Serie Generale n. 223 del 23-9-2013
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 30 agosto 2013
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Hyqvia» approvata con procedura centralizzata. (Determina n. 775/2013). (13A07589) (GU Serie Generale n.223 del 23-09-2013)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia Italiana del Farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia Italiana del Farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute 8 novembre 2011,
registrato all'Ufficio Centrale del Bilancio al Registro «Visti
Semplici», foglio n. 1282 del 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia Italiana del Farmaco il
prof. Luca Pani, con decorrenza 16 novembre 2011;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n.189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il Regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del Regolamento (CEE) n. 1768/92, della
Direttiva 2001/20/CE e del Regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica Italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della Direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il Regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del Regolamento (CE) n.
726/2004;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 giugno 2013
che riporta la sintesi delle Decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
maggio al 31 maggio 2013;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio Assessment Europeo,
dalla Commissione Tecnico Scientifico (CTS) di AIFA in data 4 luglio
2013;
Vista la lettera dell'Ufficio di Farmacovigilanza di AIFA, in data
2 agosto 2013, indirizzata al titolare AIC con la quale si autorizza
il materiale educazionale del farmaco Hyqvia;

Determina:

Le confezioni dei seguenti medicinali per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di AIC e classificazione ai fini
della fornitura:
HYQVIA
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità, nelle more della
presentazione da parte della azienda interessata di una eventuale
domanda di diversa classificazione.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - Ufficio Prezzi &amp; Rimborso - il prezzo ex
factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 30 agosto 2013

Il direttore generale: Pani

Allegato

Inserimento, in accordo all'articolo 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione.
Farmaci di nuova registrazione mediante procedura centralizzata.
HYQVIA
Codice ATC - Principio Attivo: J06BA - Immunoglobuline, umane
normali
Titolare: Baxter Innovations GMBH (Rappresentante locale per
l'Italia Baxter S.p.A.)
GUUE 28 giugno 2013
Indicazioni terapeutiche
Terapia sostitutiva in pazienti adulti ( ≥ 18 anni di eta') per
il trattamento delle sindromi da immunodeficienza primaria quali:
agammaglobulinemia congenita e ipogammaglobulinemia
immunodeficienza comune variabile
immunodeficienza combinata grave
deficit di sottoclasse delle immunoglobuline G con infezioni
ricorrenti.
Terapia sostitutiva in pazienti adulti ( ≥ 18 anni di eta') per
il trattamento del mieloma o della leucemia linfocitica cronica con
ipogammaglobulinemia secondaria grave e infezioni ricorrenti.
Modo di somministrazione
Il trattamento deve essere cominciato e inizialmente monitorato
sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento della
immunodeficienza.
Il medicinale è solo per uso sottocutaneo.
In caso di infusione sottocutanea facilitata di HyQvia a
domicilio, la terapia deve essere iniziata da un medico che sappia
addestrare i pazienti all'autosomministrazione. Al paziente dovranno
essere insegnati le tecniche di infusione, l'uso di una pompa di
infusione o di una siringa temporizzata, se necessaria, il
mantenimento di un diario del trattamento e le misure da
intraprendere in caso di reazioni avverse.
Confezioni autorizzate:
EU/1/13/840/001 - AIC: 042804017 /E - 100 mg/ml - soluzione per
infusione - uso sottocutaneo - flaconcino (vetro) 25 ml e 1
flaconcino (vetro) 1,25 ml - 1 + 1 flaconcino
EU/1713/840/002 - AIC: 042804029 /E - 100 mg/ml - soluzione per
infusione - uso sottocutaneo - flaconcino (vetro) 50 ml e flaconcino
(vetro) 2,5 ml - 1 flaconcino + 1 flaconcino
EU/1713/840/003 - AIC: 042804031 /E - 100 mg/ml - soluzione per
infusione - uso sottocutaneo - flaconcino (vetro) 100 ml e flaconcino
(vetro) 5 ml - 1 flaconcino + 1 flaconcino
EU/1713/840/004 - AIC: 042804043 /E - 100 mg/ml - soluzione per
infusione - uso sottocutaneo - flaconcino (vetro) 200 ml e flaconcino
(vetro) 10 ml - 1 flaconcino + 1 flaconcino
EU/1713/840/005 - AIC: 042804056 /E - 100 mg/ml - soluzione per
infusione - uso sottocutaneo - flaconcino (vetro) 300 ml e flaconcino
(vetro) 15 ml - 1 flaconcino + 1 flaconcino
Condizioni o limitazioni di fornitura e utilizzo: Medicinale
soggetto a prescrizione medica limitativa
Rilascio ufficiale dei lotti
In conformità all'articolo 114 della direttiva 2001/83/CE, il
rilascio ufficiale dei lotti di fabbricazione deve essere effettuato
da un laboratorio di Stato o da un laboratorio appositamente
designato.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo rapporto periodico di aggiornamento sulla
sicurezza per questo medicinale entro 6 mesi successivi
all'autorizzazione.
In seguito, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio presenterà i rapporti periodici di aggiornamento sulla
sicurezza per questo medicinale conformemente ai requisiti definiti
nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco
EURD) di cui all'articolo 107-quater, par. 7 della direttiva
2010/84/CE e pubblicato sul portale web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Se la presentazione dello PSUR e del RMP aggiornato coincide,
PSUR e RMP possono essere presentati allo stesso tempo.
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio in ogni Stato Membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare il
contenuto e il formato del programma educazionale con l'autorità
nazionale competente. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio deve garantire che al momento del lancio tutti gli
operatori sanitari che si prevede utilizzeranno e/o prescriveranno
HyQvia ricevano il materiale educazionale che deve contenere quanto
elencato di seguito:
1. Riassunto delle caratteristiche del prodotto e Foglio
illustrativo
2. Schede informative per il paziente
3. Informazioni per il medico sui seguenti punti:
prima di iniziare il trattamento con HyQvia si devono fornire
al paziente un foglio illustrativo e una scheda informativa per il
paziente;
nel caso una donna iniziasse una gravidanza durante il
trattamento con HyQvia questo deve essere interrotto e si deve
passare a un trattamento a base di IgG alternativo che non contenga
la ialuronidasi ricombinante. Inoltre, le pazienti devono essere
incoraggiate a partecipare al registro delle gravidanze;
informazioni sulla disponibilità di un registro delle
gravidanze e sulla modalità di arruolamento delle pazienti.
La scheda informativa per il paziente deve includere le
informazioni riguardanti i seguenti elementi chiave:
Informazioni sugli anticorpi anti-ialuronidasi ricombinante
HyQvia contiene la ialuronidasi umana ricombinante che facilita
la dispersione e l'assorbimento dell'immunoglobulina G, e alcuni
pazienti trattati con HyQvia possono sviluppare degli anticorpi
contro di essa.
Nelle sperimentazioni cliniche fino al 18% dei pazienti che
ricevevano HyQvia hanno sviluppato anticorpi anti-ialuronidasi umana
ricombinante.
Questi anticorpi potenzialmente possono reagire con la
ialuronidasi che è naturalmente presente nella maggior parte dei
tessuti dell'organismo umano, ma non è noto se ciò comporti delle
conseguenze cliniche.
Nelle sperimentazioni cliniche non sono state osservate reazioni
avverse considerate correlate alla presenza di anticorpi
anti-ialuronidasi umana ricombinante, ma la durata del trattamento
era limitata a un massimo di 36 mesi, pertanto non sono noti gli
eventuali possibili effetti a lungo termine.
Il loro effetto sulla fertilità umana e i possibili effetti
avversi sul concepimento non sono noti.
Informazioni sulla fertilità
Sono stati riportati effetti contraccettivi reversibili in cavie
maschi e femmine immunizzate per produrre anticorpi
anti-ialuronidasi. Tuttavia, gli anticorpi anti-ialuronidasi non
hanno influito sulla riproduzione nel topo, nel coniglio, nella
pecora o nella scimmia cynomolgus.
Non è noto l'effetto degli anticorpi anti-ialuronidasi
ricombinante sulla fertilità maschile o femminile nell'uomo.
Informazioni sulla gravidanza
Gli anticorpi anti-ialuronidasi umana ricombinante possono
attraversare la placenta.
Studi su animali non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla
base di studi convenzionali sulla tossicità riproduttiva.
Non sono stati condotti studi clinici con HyQvia in donne in
gravidanza. Al momento non è noto il possibile effetto degli
anticorpi anti-ialuronidasi ricombinante sull'embrione umano o sullo
sviluppo fetale.
HyQvia non deve essere usato da donne in gravidanza o che stanno
pianificando una gravidanza. Si deve considerare un trattamento
alternativo che non contenga la ialuronidasi ricombinante.
Nel caso in cui una donna inizi comunque una gravidanza durante
il trattamento con HyQvia,questo deve essere interrotto e si deve
discutere con il medico della possibilità di passare ad una terapia
a base di IgG alternativa che non contenga la ialuronidasi
ricombinante.
Si raccomanda alle donne in età fertile di adottare misure
adeguate di prevenzione della gravidanza durante il trattamento con
HyQvia.
Regime di dispensazione
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, da
rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su prescrizione di
centri ospedalieri o di specialisti - internista, specialista
malattie infettive, ematologo - (RNRL).