Serie Generale n. 219 del 13-9-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 2 settembre 2021
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Drovelis», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 113/2021). (21A05354) (GU Serie Generale n.219 del 13-09-2021)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco» (AIFA) in attuazione dell'art. 17
, comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 22 luglio 2021 n.
884, con cui è stato revocato il provvedimento di delega conferito
alla dott.ssa Giuseppa Pistritto (giusta determina di delega
DG2037/2018 del 19 dicembre 2018 e determina DG1849/2019 del 12
dicembre 2019 di conferma del provvedimento di delega), dirigente ad
interim dell'Ufficio procedure centralizzate dal 29 gennaio u.s.
(giusta determina del direttore generale 29 gennaio 2021, n. 120)
fino al 15 agosto u.s., all'adozione dei provvedimenti di
classificazione dei medicinali per uso umano, approvati con procedura
centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge 13
settembre 2012, n. 158, in quanto impossibilitata all'esercizio della
delega per malattia e con cui è stata conferita la delega
all'adozione dei predetti provvedimenti di classificazione dei
medicinali al dott. Paolo Foggi, dirigente del settore innovazione e
strategia del farmaco;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di revoca al
dott. Paolo Foggi della delega di adozione dei provvedimenti di
classificazione dei medicinali per uso umano, approvati per procedura
centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge 13
settembre 2012, n. 158 e conferimento alla dott.ssa Adriana Ammassari
della predetta delega ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del
decreto legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera
e) del decreto ministeriale n. 245/2004 citati, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata per il periodo di durata
dell'incarico conferitole ai sensi della determina n. 960/2021;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 25 giugno 2021
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
maggio al 31 maggio 2021 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 7, 8, 9,
12 luglio 2021;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 3
agosto 2021 (protocollo MGR/ 95367/P), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Drovelis» (drospirenone ed estetrolo monoidrato).

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
DROVELIS
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 2 settembre 2021

Il dirigente: Ammassari

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione
DROVELIS
Codice ATC - Principio attivo: G03AA18 Drospirenone/estetrolo
Titolare: Gedeon Richter PLC
Cod. procedura EMEA/H/C/005336/0000
GUUE 25 giugno 2021
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Contraccezione orale.
La decisione di prescrivere «Drovelis» deve tenere in
considerazione i fattori di rischio attuali di ogni singola donna, in
particolare quelli relativi alla tromboembolia venosa (TEV), e il
rischio di TEV associato a «Drovelis» in confronto ad altri
contraccettivi ormonali combinati (COC) (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Modo di somministrazione
Come assumere «Drovelis».
Uso orale.
Deve essere assunta una compressa ogni giorno per ventotto giorni
consecutivi. La compressa deve essere presa ogni giorno alla stessa
ora circa, se necessario, con un pò di liquido, seguendo l'ordine
indicato sul blister. Ogni confezione inizia con 24 compresse attive
rosa, seguite da 4 compresse di placebo bianche. Ogni confezione
successiva viene iniziata il giorno dopo l'ultima compressa della
confezione precedente.
Sono fornite etichette adesive che riportano i sette giorni della
settimana. Sul blister va applicata l'etichetta del giorno della
settimana in cui si comincia ad assumere la prima compressa.
Il sanguinamento da sospensione inizia generalmente dopo 2-3
giorni dall'inizio delle compresse di placebo bianche e può essere
che non sia ancora terminato all'inizio della nuova confezione.
Vedere «Controllo del ciclo» al paragrafo 4.4.
Come iniziare l'assunzione di «Drovelis»
- Nessun trattamento contraccettivo ormonale (nel mese
precedente)
L'assunzione delle compresse deve iniziare il primo giorno del
ciclo mestruale naturale, cioè il primo giorno delle mestruazioni e
in tal caso non è necessario adottare ulteriori misure
contraccettive.
Se la prima compressa viene assunta nei giorni da 2 a 5 delle
mestruazioni della donna, questo medicinale non sarà efficace fino a
dopo i primi sette giorni consecutivi di assunzione delle compresse
attive rosa. Durante questi primi sette giorni deve pertanto essere
utilizzato un metodo contraccettivo di barriera affidabile, come un
preservativo. Prima di iniziare «Drovelis» deve essere considerata la
possibilità di gravidanza.
- Passaggio da un contraccettivo ormonale combinato (COC)
(contraccettivo orale combinato, anello vaginale o cerotto
transdermico)
La donna deve assumere «Drovelis» preferibilmente il giorno
successivo all'ultima compressa attiva (l'ultima compressa contenente
i principi attivi) del contraccettivo orale combinato precedente, al
più tardi il giorno successivo all'intervallo libero da pillola o
con assunzione di compresse di placebo del contraccettivo orale
combinato precedente.
In caso di anello vaginale o cerotto transdermico, la donna deve
iniziare ad assumere «Drovelis» preferibilmente il giorno della
rimozione del dispositivo, al più tardi il giorno previsto per
l'applicazione successiva.
- Passaggio da un metodo a base di solo progestinico (pillola
progestinica, iniettabile, impianto) o da un sistema intrauterino
(IUS) a rilascio di progestinico
Il passaggio dalla pillola progestinica può avvenire in un
giorno qualsiasi (da un impianto o IUS nel giorno della rimozione e
da un contraccettivo iniettabile il giorno nel quale sarebbe stata
prevista l'iniezione successiva); in tutti questi casi, alla donna
deve essere consigliato di utilizzare un metodo di barriera
aggiuntivo per i primi sette giorni consecutivi di assunzione delle
compresse.
- Dopo un aborto nel primo trimestre di gravidanza
La donna può iniziare l'assunzione immediatamente. In tal caso
non è necessario adottare ulteriori misure contraccettive.
- Dopo un parto o un aborto nel secondo trimestre di gravidanza
Alla donna deve essere consigliata l'assunzione tra il giorno 21
e il giorno 28 dopo un parto o dopo un aborto nel secondo trimestre
di gravidanza. In caso di inizio più tardivo, alla donna deve essere
consigliato l'uso di un metodo di barriera aggiuntivo per i
primi sette giorni. Tuttavia, se sono già avvenuti rapporti
sessuali, prima di iniziare l'uso del contraccettivo ormonale
combinato deve essere esclusa una gravidanza, oppure la donna deve
attendere la comparsa del primo ciclo mestruale.
Per l'uso durante l'allattamento vedere paragrafo 4.6.
Gestione delle compresse dimenticate
Le compresse di placebo bianche nell'ultima fila del blister
possono essere ignorate. Tuttavia devono essere scartate per evitare
di prolungare involontariamente la fase delle compresse di placebo.
I seguenti consigli si riferiscono solo alla dimenticanza delle
compresse attive rosa.
In caso di ritardo inferiore a ventiquattro ore nell'assunzione
di una qualsiasi compressa attiva rosa, la protezione contraccettiva
non è ridotta. La donna deve assumere la compressa dimenticata non
appena se ne ricorda e quindi assumere le compresse successive
all'ora abituale.
In caso di ritardo superiore a ventiquattro ore nell'assunzione
di una qualsiasi compressa attiva rosa, la protezione contraccettiva
può essere ridotta. Il comportamento da tenere in caso di
dimenticanza delle compresse si basa su due regole fondamentali:
1. l'intervallo raccomandato per le compresse senza ormoni è
di quattro giorni; l'assunzione delle compresse non deve mai essere
interrotta per più di sette giorni;
2. sono necessari sette giorni di assunzione ininterrotta di
compresse attive rosa per una soppressione adeguata dell'asse
ipotalamo-ipofisi-ovaio.
Di conseguenza, nella pratica quotidiana possono essere seguite
le raccomandazioni indicate di seguito.
Giorno 1-7
La donna deve assumere l'ultima compressa dimenticata non appena
se ne ricorda, anche se ciò significa assumere due compresse
contemporaneamente. Quindi continua ad assumere le compresse all'ora
abituale. Inoltre, fino a che non siano trascorsi sette giorni di
assunzione ininterrotta di compresse attive rosa, deve essere
utilizzato un metodo di barriera, ad esempio un preservativo. In caso
di rapporti sessuali nei sette giorni precedenti, deve essere
considerata l'eventualità di una gravidanza.
Quante più compresse sono state dimenticate e quanto più vicino
sono alla fase placebo, tanto maggiore è il rischio di gravidanza.
Giorno 8-17
La donna deve assumere l'ultima compressa dimenticata non appena
se ne ricorda, anche se ciò significa assumere due compresse
contemporaneamente. Quindi continua ad assumere le compresse all'ora
abituale. Se la donna ha assunto correttamente le compresse nei sette
giorni precedenti la prima compressa dimenticata, non è necessario
adottare ulteriori misure contraccettive. Tuttavia, se ha dimenticato
più di 1 compressa, la donna deve essere istruita ad adottare
ulteriori misure precauzionali fino a che non siano trascorsi sette
giorni di assunzione ininterrotta di compresse attive rosa.
Giorno 18-24
Il rischio di affidabilità ridotta è imminente per la vicinanza
della fase di assunzione delle compresse di placebo. Tuttavia,
modificando lo schema di assunzione delle compresse, si può ancora
prevenire la ridotta protezione contraccettiva. Attenendosi ad una
delle due opzioni seguenti non è quindi necessario adottare
ulteriori misure contraccettive, a condizione che la donna abbia
assunto correttamente tutte le compresse nei sette giorni precedenti
la prima compressa dimenticata. In caso contrario, deve attenersi
alla prima delle due opzioni e adottare ulteriori misure
precauzionali nei sette giorni successivi di assunzione ininterrotta
di compresse attive rosa.
1. La donna deve assumere l'ultima compressa dimenticata non
appena se ne ricorda, anche se ciò significa assumere due compresse
contemporaneamente. Quindi continua ad assumere le compresse all'ora
abituale, fino a terminare le compresse attive rosa. Le 4 compresse
di placebo bianche dell'ultima fila devono essere scartate. Il
blister successivo deve essere iniziato immediatamente. È
improbabile che si verifichi un sanguinamento da sospensione fino al
termine delle compresse attive rosa della seconda confezione, ma
durante l'assunzione delle compresse attive rosa possono manifestarsi
spotting o sanguinamento da rottura.
2. La donna può anche essere istruita a interrompere
l'assunzione delle compresse attive rosa del blister in uso. In tal
caso, deve assumere le compresse di placebo bianche dell'ultima fila
per un massimo di quattro giorni, compresi i giorni in cui si è
dimenticata di assumere le compresse, e quindi proseguire con il
blister successivo.
Se la donna ha dimenticato di assumere qualche compressa e
conseguentemente non presenta sanguinamento da sospensione nella fase
delle compresse di placebo, deve essere considerata l'eventualità di
una gravidanza.
Avvertenze in caso di disturbi gastrointestinali
In caso di disturbi gastrointestinali severi (ad es. vomito o
diarrea), l'assorbimento dei principi attivi può essere incompleto e
devono essere adottate misure contraccettive addizionali. In caso di
vomito entro 3-4 ore dopo l'assunzione di una compressa attiva rosa,
deve essere assunta al più presto una nuova compressa (sostitutiva).
Se possibile, la nuova compressa attiva rosa deve essere assunta
entro ventiquattro ore dall'ora di assunzione abituale. Qualora siano
trascorse più di ventiquattro ore dall'ultima assunzione di una
compressa, si applicano le istruzioni relative alla dimenticanza
delle compresse riportate nel paragrafo 4.2 «Gestione delle compresse
dimenticate» se applicabile. Se la donna non desidera modificare lo
schema abituale di assunzione, deve prendere la compressa o le
compresse attive rosa aggiuntive da un altro blister.
Come posticipare un sanguinamento da sospensione
Per ritardare le mestruazioni, la donna deve proseguire con un
altro blister di «Drovelis» senza assumere le compresse di placebo
bianche della confezione attuale. Il ciclo può essere prolungato
nella misura desiderata, fino al termine delle compresse attive rosa
della seconda confezione. Nella fase di prolungamento del ciclo la
donna potrà presentare sanguinamento da rottura o spotting.
L'assunzione regolare di «Drovelis» viene quindi ripresa dopo la fase
delle compresse di placebo.
Per spostare le mestruazioni a un giorno della settimana diverso
da quello previsto dallo schema di assunzione attuale, la donna può
accorciare la fase delle compresse di placebo di quanti giorni
desidera. Quanto più breve sarà l'intervallo, tanto maggiore sarà
il rischio che non si verifichi il sanguinamento da sospensione e che
si manifestino sanguinamento da rottura e spotting durante
l'assunzione della confezione successiva (come avviene quando si
ritarda la mestruazione).
Confezioni autorizzate:
EU/1/21/1547/001 A.I.C.: 049524010 /E in base 32: 1H7C9B
3 mg / 14.2 mg - compressa rivestita con film - uso orale -
blister (pvc/alu) - 28 compresse
EU/1/21/1547/002 A.I.C.: 049524022 /E in base 32: 1H7C9Q
3 mg / 14.2 mg - compressa rivestita con film - uso orale -
blister (pvc/alu) - 84 compresse
EU/1/21/1547/003 A.I.C.: 049524034 /E in base 32: 1H7CB2
3 mg / 14.2 mg - compressa rivestita con film - uso orale -
blister (pvc/alu) - 168 compresse
EU/1/21/1547/004 A.I.C.: 049524046 /E in base 32: 1H7CBG
3 mg / 14.2 mg - compressa rivestita con film - uso orale -
blister (pvc/alu) - 364 compresse
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
- Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
- Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
- su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
- ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
- Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di «Drovelis» in ogni Stato membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio dovrà concordare con
l'Autorità nazionale competente il contenuto e il formato del
materiale educazionale, compresi i mezzi di comunicazione, le
modalità di distribuzione e tutti gli altri aspetti del programma.
I materiali educazionali sono mirati a fornire una guida su come
gestire il rischio di eventi tromboembolici.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
dovrà assicurarsi che in ogni Stato membro in cui «Drovelis» è
commercializzato, tutti gli operatori sanitari e i pazienti/chi li
assiste, i quali possono prescrivere, dispensare o usare il prodotto,
abbiano l'accesso a:
- lista di controllo per i prescrittori;
- scheda informativa per le donne.
La lista di controllo per i prescrittori ha lo scopo di avviare
una discussione tra il prescrittore e la donna per valutare
l'idoneità a ricevere «Drovelis», in particolare in merito alla
presenza di alcune controindicazioni o fattori di rischio per gli
eventi tromboembolici.
La lista di controllo per i prescrittori deve contenere i
seguenti elementi chiave:
- punti da affrontare nel consulto (rischio di tromboembolia
con i COC, effetto dei fattori di rischio intrinseco, allerta per
segni e sintomi di una trombosi);
- lista di controllo delle controindicazioni:
- lista di controllo dei fattori di rischio;
- promemoria per avvisare le donne in merito alle situazioni in
cui il rischio di tromboembolia risulti aumentato e di allertare
l'operatore sanitario che si è in trattamento con un COC.
La scheda informativa per le donne viene fornita come parte del
confezionamento del prodotto, e il relativo testo è incluso
nell'allegato III. La scheda informativa per le donne è volta a
fornire alle donne informazioni sul rischio di tromboembolia
associata alla pillola contraccettiva orale combinata, sui fattori di
rischio noti, nonchè su segni e sintomi di tromboembolia venosa e
arteriosa e a sottolineare l'importanza del rilevamento precoce di
qualsiasi evento tromboembolico.
Regime di fornitura:
- medicinale soggetto a prescrizione medica (RR) per le
confezioni da 28 (1 × 28) e 84 (3 × 28) compresse rivestite con film.
- medicinale soggetto a prescrizione medica da rinnovare volta
per volta (RNR) per le confezioni da 168 (6 × 28) e 364 (13 × 28)
compresse rivestite con film.