Serie Generale n. 11 del 15-1-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 22 dicembre 2017
Conclusione della fase transitoria per il rilascio dell'autorizzazione all'immissione in commercio dei medicinali allergeni afferenti al decreto 13 dicembre 1991 e conseguente definizione degli adempimenti posti a carico delle aziende interessate. (Determina n. DG 2130/2017). (18A00218) (GU Serie Generale n.11 del 15-01-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito, con modificazioni, nella legge 24 novembre 2003, n. 326,
che ha istituito l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto, per quanto riguarda i poteri del direttore generale
dell'Agenzia, l'art. 10, comma 2 del decreto ministeriale 20
settembre 2004 n. 245, di adozione del Regolamento recante norme
sull'organizzazione ed il funzionamento della stessa, a norma del
citato l'art. 48, comma 13, del decreto-legge n. 269/2003;
Visti il decreto ministeriale 17 novembre 2016, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia il prof. Mario Melazzini e
il decreto ministeriale 31 gennaio 2017 di conferma della stessa
nomina ai sensi dell'art. 2, comma 160, del decreto-legge n.
262/2006, convertito, con modificazioni, dalla legge n. 286/2006;
Visto il Regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia, della cui pubblicazione
sul sito istituzionale dell'AIFA è stato dato avviso nella Gazzetta
Ufficiale della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17
giugno 2016;
Tenuto conto, per quel che concerne la disciplina dei medicinali
allergeni, del decreto ministeriale 13 dicembre 1991, recante le
«Disposizioni sui radiofarmaci e sugli allergeni»;
Considerato che, a tale riguardo, l'art. 5 del citato decreto
ministeriale ha consentito il commercio e l'impiego degli allergeni
già utilizzati in Italia anteriormente al 1° ottobre 1991, nel
rispetto di quanto previsto ai successivi articoli 6 e 7;
Dato atto, sulla scorta degli articoli 6 e 7 appena menzionati,
degli adempimenti allora posti a carico delle aziende interessate ai
fini della presentazione delle domande di autorizzazione
all'immissione in commercio degli allergeni;
Considerato, però, che, in seguito, con il decreto-legge 25 marzo
1996, n. 160, è stato disposto che «le aziende che hanno presentato,
anteriormente al 30 giugno 1995, domande di autorizzazione
all'immissione in commercio di medicinali e di presidi
medico-chirurgici sulle quali, alla data di entrata in vigore del
presente decreto, il Ministero della sanità non ha espresso le
proprie definitive determinazioni, sono tenute a reiterare le domande
stesse, in carta semplice, entro quarantacinque giorni dalla data
predetta, corredandole in calce, a pena di nullità, di dichiarazioni
giurate di conformità agli originali a suo tempo presentati, con
firma autenticata a norma di legge dal legale rappresentante
dell'azienda. Alle domande deve essere allegata copia della ricevuta
del versamento relativo alla tariffa prevista dal decreto del
Ministro della sanità 19 luglio 1993, pubblicato nella Gazzetta
Ufficiale n. 172 del 24 luglio 1993» (cfr. art. 1);
Rilevata la mancata conversione in legge del decreto anzidetto;
Considerato che, con ulteriore decreto-legge 27 maggio 1996, n.
290, è stata reiterata, all'art. 1, la suindicata disposizione
normativa di cui al decreto-legge 25 marzo 1996, n. 160 citato;
Rilevata la mancata conversione anche di tale secondo
decreto-legge;
Tenuto conto, comunque, degli effetti medio tempore prodotti nel
periodo di vigenza dei decreti-legge 25 marzo 1996, n. 160 e 27
maggio 1996, n. 290;
Considerato, infatti, che la disciplina introdotta dai due
decreti-legge (non convertiti) ha trovato applicazione, ancorchè nel
breve periodo, anche per le domande di autorizzazione all'immissione
in commercio degli allergeni;
Riscontrato, inoltre, che, con successivo decreto ministeriale 8
novembre 1996, sono state adottate le «disposizioni concernenti la
reiterazione delle domande di autorizzazione all'immissione in
commercio di specialità medicinali, ai sensi dell'art. 1, commi 1 e
5, del decreto-legge 25 marzo 1996, n. 160, e successive
reiterazioni»;
Tenuto conto, nelle more, della intervenuta istituzione
dell'Agenzia italiana del farmaco con la citata legge n. 326/2003;
Preso atto, quindi, di quanto disposto, in materia, dall'art. 6,
comma 1 del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, di attuazione
della direttiva 2001/83/CE relativa all'adozione di un codice
comunitario concernente i medicinali per uso umano e della direttiva
2003/94/CE («Nessun medicinale può essere immesso in commercio sul
territorio nazionale senza aver ottenuto un'autorizzazione dell'AIFA
o un'autorizzazione comunitaria a norma del regolamento (CE) n.
726/2004»);
Tenuto conto, poi, delle Linee Guida EMEA/CHMP/BWP/304831/2007
«Guideline on allergen products: production and quality issues» e
CHMP/EWP/18504/2006 «Guideline on the clinical development of
products for specific immunotherapy for the treatment of allergic
diseases» e le Monografie di Farmacopea Europea numero 1063, 2621,
2623, 2625, 2626 e 2627;
Tenuto conto, altresì, dell'istruttoria avviata dall'Agenzia nel
2010 finalizzata ad acquisire informazioni sulla qualità degli
allergeni in commercio;
Preso atto anche dei dati acquisiti dall'Agenzia sui predetti
medicinali a seguito del processo di ricognizione avviato nel
dicembre del 2015 (cfr. note del 10 dicembre 2015, 5 aprile 2016, 16
settembre 2016 e 15 gennaio 2017);
Riscontrata la assoluta necessità per l'Agenzia di adottare, ai
fini del rilascio dell'autorizzazione all'immissione in commercio
(A.I.C.) per i medicinali allergeni commercializzati in applicazione
del sopracitato decreto ministeriale 13 dicembre 1991, le relative
modalità per la conclusione e la gestione della relativa fase
transitoria;
Preso atto, in particolare, che le modalità oggetto del presente
provvedimento interessano esclusivamente i medicinali allergeni, per
la diagnosi e la terapia, già utilizzati in Italia anteriormente al
1° ottobre 1991 e per i quali le aziende hanno presentato al
Ministero della sanità regolare domanda di A.I.C., ai sensi degli
articoli 6 e 7 del decreto ministeriale 13 dicembre 1991 e hanno
reiterato tale domanda ai sensi dei citati decreti-legge n. 160/1996
e n. 290/1996;
Ravvisata la opportunità che, ancorchè conformi alle disposizioni
fissate dal decreto legislativo n. 219/2006, le misure oggetto del
presente provvedimento debbano, comunque, tenere in debito conto sia
la normativa intervenuta nel corso degli anni in materia di A.I.C.
dei medicinali in generale, sia quella che ha interessato, nello
specifico, i medicinali allergeni nel 1991 e nel 1996, con
particolare riferimento alla connessa produzione documentale posta a
carico delle aziende interessate;
Tenuto conto, quindi, della necessità che, al fine di consentire
oggi all'Agenzia di svolgere l'istruttoria per il rilascio della
A.I.C. dei suindicati allergeni, siano previsti a carico delle
aziende interessate i seguenti adempimenti cui occorre ottemperare
entro termini certi:
a) entro trenta giorni dalla data di efficacia della presente
determina, i richiedenti presentano in formato elettronico il modulo
1 del Dossier di A.I.C., completo di tutte le informazioni previste
dal decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e s.m.i., oltre alla
seguente documentazione:
i. copia della comunicazione inviata al Ministero della sanità
ai sensi dell'art. 6 del decreto ministeriale 13 dicembre 1991, nella
quale siano evidenziate la denominazione e la composizione del
prodotto corrispondente al medicinale allergene in domanda;
ii. copia della domanda di A.I.C. presentata ai sensi dell'art.
7 del decreto ministeriale 13 dicembre 1991 per la famiglia di
allergeni di appartenenza del medicinale allergene in domanda;
iii. copia della ricevuta di pagamento della domanda di A.I.C.
di cui al punto ii;
iv. copia della reiterazione della domanda di A.I.C presentata
ai sensi del decreto-legge 25 marzo 1996, n. 160;
b) entro sessanta giorni dalla ricezione del modulo 1, l'Agenzia
valuta la completezza della domanda in relazione ai requisiti e alla
documentazione richiesti al punto a) del presente articolo,
comunicandone l'esito al richiedente;
c) entro sessanta giorni dalla ricezione della comunicazione di
completezza di cui al punto b) del presente articolo, il richiedente
è tenuto a presentare i restanti moduli 2, 3, 4 e 5 del Dossier,
secondo quanto disposto dall'art. 8 del decreto legislativo 24 aprile
2006, n. 219;
d) ai sensi di quanto previsto dall'art. 11 del decreto
legislativo 24 aprile 2006, n. 219, il richiedente non è tenuto a
fornire i risultati delle prove precliniche o delle sperimentazioni
cliniche, se può dimostrare che lo specifico medicinale in domanda
è di impiego medico ben consolidato nella comunità europea e
presenta una riconosciuta efficacia e un livello accettabile di
sicurezza. In tale caso i risultati degli studi preclinici e clinici
sono sostituiti da dati ottenuti dalla letteratura scientifica
appropriata, tenuto conto della natura biologica degli allergeni;
Ravvisata, relativamente agli adempimenti di cui al precedente
paragrafo, la opportunità che la comunicazione e la trasmissione di
documentazione tra le parti abbiano luogo a mezzo di posta
elettronica certificata (protocollo@pec.aifa.gov.it);
Considerato che, fino alle determinazioni finali dell'Agenzia,
saranno, comunque, consentiti il commercio e l'impiego dei medicinali
allergeni per cui è stata depositata domanda di A.I.C. ai sensi
degli articoli 6 e 7 del decreto ministeriale 13 dicembre 1991,
integrata dalla predetta documentazione;
Ritenuto opportuno che dalla mancata presentazione della
documentazione entro i suindicati termini e con le prescritte
modalità, consegua il rigetto della domanda di A.I.C. e la decadenza
del diritto di commercializzare allergeni ai sensi del decreto
ministeriale 13 dicembre 1991, stante la impossibilità per l'Agenzia
di procedere ad una adeguata valutazione della domanda stessa;
Informate del procedimento in corso le associazioni di categoria e
le aziende interessate, rispettivamente, nelle riunioni tenute presso
l'Agenzia in data 11 settembre 2017 e 23 ottobre 2017, nell'ambito
delle quali è stato congiuntamente esaminato il contenuto della
bozza del presente provvedimento;
Per tutto quanto sopra premesso, da intendersi quale parte
integrante del presente provvedimento;

Determina:

Art. 1

1. La presente determinazione ha ad oggetto esclusivamente i
medicinali allergeni, per la diagnosi e la terapia, già utilizzati
in Italia anteriormente al 1° ottobre 1991 e per i quali le aziende
hanno presentato al Ministero della sanità regolare domanda di
autorizzazione all'immissione in commercio (A.I.C.), ai sensi degli
articoli 6 e 7 del decreto ministeriale 13 dicembre 1991, e per i
quali tale domanda è stata reiterata ai sensi dei decreti-legge 25
marzo 1996, n. 160 e 27 maggio 1996, n. 290 richiamati nelle
premesse.

Art. 2

1. Al fine di consentire all'Agenzia di effettuare l'istruttoria
per il rilascio dell'A.I.C. dei medicinali allergeni di cui all'art.
1 della presente determina, i richiedenti sono tenuti a presentare
l'apposita documentazione, in formato elettronico, secondo le
seguenti modalità e tempistiche:
a) entro trenta giorni dalla data di efficacia della presente
determina, i richiedenti presentano il modulo 1 del Dossier di
A.I.C., completo di tutte le informazioni previste dal decreto
legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e s.m.i., oltre alla seguente
documentazione:
i. copia della comunicazione inviata al Ministero della sanità ai
sensi dell'art. 6 del decreto ministeriale 13 dicembre 1991, nella
quale siano evidenziate la denominazione e la composizione del
prodotto corrispondente al medicinale allergene in domanda;
ii. copia della domanda di A.I.C. presentata ai sensi dell'art. 7
del decreto ministeriale 13 dicembre 1991 per la famiglia di
allergeni di appartenenza del medicinale allergene in domanda;
iii. copia della ricevuta di pagamento della domanda di A.I.C di
cui al punto ii;
iv. copia della reiterazione della domanda di A.I.C presentata ai
sensi del decreto-legge 25 marzo 1996, n. 160;
b) entro sessanta giorni dalla ricezione del modulo 1, l'Agenzia
valuta la completezza della domanda in relazione ai requisiti e alla
documentazione richiesti al punto a) del presente articolo,
comunicandone l'esito al richiedente;
c) entro sessanta giorni dalla ricezione della comunicazione di
completezza di cui al punto b) del presente articolo, il richiedente
è tenuto a presentare i restanti moduli 2, 3, 4 e 5 del Dossier,
secondo quanto disposto dall'art. 8 del decreto legislativo 24 aprile
2006, n. 219;
d) ai sensi di quanto previsto dall'art. 11 del decreto legislativo
24 aprile 2006, n. 219, il richiedente non è tenuto a fornire i
risultati delle prove precliniche o delle sperimentazioni cliniche,
se può dimostrare che lo specifico medicinale in domanda è di
impiego medico ben consolidato nella comunità europea e presenta una
riconosciuta efficacia e un livello accettabile di sicurezza. In tale
caso i risultati degli studi preclinici e clinici sono sostituiti da
dati ottenuti dalla letteratura scientifica appropriata , tenuto
conto della natura biologica degli allergeni.
2. Relativamente agli adempimenti di cui al precedente paragrafo,
la comunicazione e la trasmissione di documentazione tra le parti
hanno luogo a mezzo di posta elettronica certificata
(protocollo@pec.aifa.gov.it).

Art. 3

1. Fino alle determinazioni finali dell'Agenzia, sono consentiti il
commercio e l'impiego dei medicinali allergeni per cui è stata
depositata domanda di A.I.C. ai sensi degli articoli 6 e 7 del
decreto ministeriale 13 dicembre 1991 integrata dalla documentazione
indicata agli articoli 1 e 2 della presente determina.
2. Dalla mancata presentazione della documentazione entro i termini
e con le modalità previste all'art. 2 della presente determinazione,
consegue il rigetto della domanda di A.I.C. e la decadenza del
diritto di commercializzare allergeni ai sensi del decreto
ministeriale 13 dicembre 1991, stante la impossibilità per l'Agenzia
di procedere ad un'adeguata valutazione della domanda stessa.

Art. 4

1. La presente determinazione è efficace dal giorno successivo a
quello della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana.
2. La presente determinazione è pubblicata, altresì, sul sito
istituzionale dell'Agenzia.
Roma, 22 dicembre 2017

Il direttore generale: Melazzini