Serie Generale n. 60 del 11-3-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 1 marzo 2021
Classificazione del medicinale per uso umano «Jivi», ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189. (Determina n. 21/2021). (21A01337) (GU Serie Generale n.60 del 11-03-2021)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli artt. 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012, recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modifiche e integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/1992,
della direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245 del Ministro della salute, di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 gennaio 2021
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1
dicembre al 31 dicembre 2020 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 10-11-12
febbraio 2021;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
- JIVI
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 1° marzo 2021

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle decisioni della
Commissione Europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni
JIVI
Codice ATC - principio attivo: B02BD02 - Damoctocog alfa pegol
Titolare: Bayer AG
cod. procedura EMEA/H/C/004054/IB/0008/G
GUUE 29 gennaio 2021
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Trattamento e profilassi delle emorragie nei pazienti
precedentemente trattati, di età ≥12 anni, con emofilia A (carenza
congenita di fattore VIII).
Modo di somministrazione
Il trattamento deve essere effettuato sotto il controllo di un
medico esperto nel trattamento dell'emofilia.
Monitoraggio del trattamento
Durante il trattamento si consiglia di determinare in maniera
appropriata i livelli del fattore VIII per confermare il
raggiungimento dei livelli desiderati. La risposta al fattore VIII
dei singoli individui può infatti essere diversa, dimostrando
emivite e recuperi differenti tra loro. Il calcolo della dose basata
sul peso corporeo può richiedere degli aggiustamenti nei pazienti in
sovrappeso. In particolare, in caso di interventi di chirurgia
maggiore, è necessario eseguire il monitoraggio preciso della
terapia sostitutiva mediante l'analisi della coagulazione (attività
del fattore VIII plasmatico).
Quando per determinare l'attività del fattore VIII nei campioni
di sangue dei pazienti si utilizza un test di coagulazione one-stage,
basato sul tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) in vitro,
i risultati dell'attività plasmatica del fattore VIII possono essere
alterati in misura significativa sia dal tipo di reagente aPTT, sia
dallo standard di riferimento utilizzato nel test; da ciò può
derivare una sovrastima o una sottostima dell'attività del fattore
VIII. Notare che possono esservi discrepanze significative tra i
risultati ottenuti con alcuni reagenti specifici utilizzati per il
test della coagulazione one-stage, basato sull'aPTT, e quelli
ottenuti con il test cromogenico. Questo aspetto è importante per il
monitoraggio dell'attività del fattore VIII di «Jivi» e in caso di
cambiamento del laboratorio e/o dei reagenti utilizzati per il test.
Questo vale anche per i prodotti a base di fattore VIII modificati ad
azione prolungata.
I laboratori che intendono misurare l'attività di «Jivi» devono
verificare l'accuratezza delle loro procedure. Uno studio sul campo
ha indicato che l'attività del fattore VIII di «Jivi» può essere
misurata accuratamente nel plasma utilizzando sia un test con
substrato cromogenico (CS) validato sia un test della coagulazione
one-stage (OS) con reagenti specifici. Per quanto riguarda «Jivi»,
alcuni reagenti a base di silice (ad esempio APTT-SP, STA-PTT)
utilizzati per il test one-stage possono causare una sottostima
dell'attività del fattore VIII di «Jivi» nei campioni di plasma,
mentre alcuni reagenti, come ad esempio quelli con attivatori a base
di caolino, possono portare ad una sovrastima.
L'effetto clinico del fattore VIII è l'elemento più importante
per valutare l'efficacia del trattamento. Per ottenere risultati
clinici soddisfacenti potrebbe essere necessario regolare il dosaggio
in base alle caratteristiche individuali del singolo paziente. Se la
dose calcolata non consente di raggiungere i livelli attesi di
fattore VIII o se l'emorragia non risulta sotto controllo dopo la
somministrazione della dose calcolata, bisogna sospettare la presenza
di un inibitore circolante contro il fattore VIII o di anticorpi
contro il PEG (vedere paragrafo 4.4).
«Jivi» è per uso endovenoso.
«Jivi» deve essere infuso per via endovenosa nell'arco di 2-5
minuti, in base al volume totale. La velocità di somministrazione
deve essere determinata in base al grado di benessere del paziente
(velocità massima di infusione: 2,5 ml/min).
Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della
somministrazione, vedere paragrafo 6.6 e foglio illustrativo.
Confezioni autorizzate:
EU/1/18/1324/006 A.I.C.: 047418064 /E in base 32: 1F72QJ
250 ui - polvere e solvente per soluzione iniettabile - uso
endovenoso - polvere: flaconcino (vetro); solvente: siringa
preriempita (vetro) - polvere: 250 ui; solvente: 2,5 ml (100 ui / ml)
- 30 (30 x (1 flaconcino + 1 siringa preriempita + 1 adattatore per
flaconcino con filtro + 1 set per l'infusione in vena)) (confezione
multipla)
EU/1/18/1324/007 A.I.C.: 047418076 /E in base 32: 1F72QW
500 ui - polvere e solvente per soluzione iniettabile - uso
endovenoso - polvere: flaconcino (vetro); solvente: siringa
preriempita (vetro) - polvere: 500 ui; solvente: 2,5 ml (200 ui / ml)
- 30 (30 x (1 flaconcino + 1 siringa preriempita + 1 adattatore per
flaconcino con filtro + 1 set per l'infusione in vena)) (confezione
multipla)
EU/1/18/1324/008 A.I.C.: 047418088 /E in base 32: 1F72R8
1000 ui - polvere e solvente per soluzione iniettabile - uso
endovenoso - polvere: flaconcino (vetro); solvente: siringa
preriempita (vetro) - polvere: 1000 ui; solvente: 2,5 ml (400 ui /
ml) - 30 (30 x (1 flaconcino + 1 siringa preriempita + 1 adattatore
per flaconcino con filtro + 1 set per l'infusione in vena))
(confezione multipla)
EU/1/18/1324/009 A.I.C.: 047418090 /E in base 32: 1F72RB
2000 ui - polvere e solvente per soluzione iniettabile - uso
endovenoso - polvere: flaconcino (vetro); solvente: siringa
preriempita (vetro) - polvere: 2000 ui; solvente: 2,5 ml (800 ui /
ml) - 30 (30 x (1 flaconcino + 1 siringa preriempita + 1 adattatore
per flaconcino con filtro + 1 set per l'infusione in vena))
(confezione multipla)
EU/1/18/1324/010 A.I.C.: 047418102 /E in base 32: 1F72RQ
3000 ui - polvere e solvente per soluzione iniettabile - uso
endovenoso - polvere: flaconcino (vetro); solvente: siringa
preriempita (vetro) - polvere: 3000 ui; solvente: 2,5 ml (1200 ui /
ml) - 30 (30 x (1 flaconcino + 1 siringa preriempita + 1 adattatore
per flaconcino con filtro + 1 set per l'infusione in vena))
(confezione multipla)
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
- Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
- Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
- su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
- ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
- Obbligo di condurre misure post-autorizzative
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':


===============================================================
| Descrizione | Termine |
+=======================================+=====================+
|Studio di sicurezza non-interventistico|Il protocollo finale |
|post-autorizzativo (PASS): per studiare|dello studio deve |
|i potenziali effetti dell'accumulo di |essere presentato |
|PEG nel plesso coroideo del cervello e |entro 3 mesi dal |
|in altri tessuti/organismi, il titolare|parere del CHMP. |
|dell'autorizzazione all'immissione in |---------------------|
|commercio deve condurre e presentare i |Il rapporto finale |
|risultati di uno studio sulla sicurezza|dello studio deve |
|post-autorizzazione non interventistico|essere presentato |
|secondo un protocollo concordato. |entro il 31 dicembre |
| |2028. |
+---------------------------------------+---------------------+


Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti: ematologo (RRL).