Serie Generale n. 54 del 6-3-1997
SUPPLEMENTI ORDINARI
DECRETO LEGISLATIVO 18 febbraio 1997, n. 44
Attuazione direttiva 93/39/CEE, che modifica le direttive 65/65/CEE, 75/318/CEE e 75/319/CEE relative ai medicinali. (GU Serie Generale n.54 del 06-03-1997 - Suppl. Ordinario n. 49)
Nota: note: Entrata in vigore del decreto: 21-3-1997

IL PRESIDENTE DELLA REPUBBLICA
Visti gli articoli 76 e 87 della Costituzione;
Vista la legge 6 febbraio 1996, n. 52, ed in particolare gli
articoli 1 e 34 e l'allegato A;
Vista la direttiva 93/39/CEE, del Consiglio del 14 giugno 1993, che
modifica le direttive 65/65/CEE, 75/318/CEE e 75/319/CEE relative ai
medicinali;
Visto il decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178;
Visto il decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 541;
Visto il regolamento (CEE) n. 2309/93, del Consiglio del 22 luglio
1993, che stabilisce le procedure comunitarie per l'autorizzazione e
la vigilanza dei medicinali per uso umano e veterinario e che
istituisce un'Agenzia europea di valutazione dei medicinali;
Vista la deliberazione del Consiglio dei Ministri, adottata nella
riunione del 14 febbraio 1997;
Sulla proposta del Presidente del Consiglio dei Ministri e del
Ministro della sanità, di concerto con i Ministri degli affari
esteri, di grazia e giustizia e del tesoro;
EMANA
il seguente decreto legislativo:
Art. 1

1. Al decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178, come modificato
dal decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 541, sono apportate le
seguenti modificazioni:
a) all'articolo 7:
1) dopo il comma 3, è inserito il seguente:
"3 bis. Ai fini degli accertamenti di cui al presente articolo il
Ministero della sanità - Dipartimento per la valutazione dei
medicinali e la farmacovigilanza - può avvalersi del personale
dell'Istituto superiore di sanità, dell'Istituto superiore per la
prevenzione e la sicurezza sul lavoro, nonchè delle unità sanitarie
locali, secondo le professionalità occorrenti.";
2) il comma 5 è sostituito dal seguente:
"5. Al personale che svolge gli accertamenti di cui al presente
articolo è dovuto un compenso, comprensivo dell'indennità di
missione, da stabilirsi con decreto del Ministro della sanità, di
concerto con il Ministro del tesoro, da emanarsi entro e non oltre
sessanta giorni dalla data di entrata in vigore del presente
decreto.";
b) all'articolo 8:
1) il comma 1 è sostituito dal seguente:
"1. Nessuna specialità medicinale può essere immessa in commercio
senza aver ottenuto un'autorizzazione dal Ministero della sanità o
un'autorizzazione comunitaria a norma del Regolamento (CEE) n.
2309/93 del Consiglio, del 22 luglio 1993";
2) al comma 2, alinea, tra le parole: "in commercio" e la parola:
"deve", sono inserite le seguenti:
", che deve essere stabilito nel territorio comunitario,";
3) al comma 2, lettera e), sono aggiunte, in fine, le seguenti
parole:
"; se necessario, i motivi delle misure cautelative e di sicurezza
da adottare per la conservazione del prodotto, per la sua
somministrazione ai pazienti e per l'eliminazione dei residui,
unitamente all'indicazione dei rischi potenziali che il prodotto
presenta per l'ambiente.";
4) al comma 3, la lettera f) è sostituita dalla seguente:
"f) copia di ogni autorizzazione, ottenuta in un altro Stato membro
dell'Unione europea o in un paese terzo, ad immettere in commercio il
medicinale di cui trattasi, unitamente all'elenco degli Stati membri
ove sia in corso l'esame di una domanda di autorizzazione; copia del
riassunto delle caratteristiche del prodotto proposto dal richiedente
oppure approvato dalle autorità competenti dello Stato membro; copia
dell'etichetta proposta dal richiedente o approvata dalle autorità
competenti dello Stato membro, nonchè, in caso di diniego
dell'autorizzazione, sia in uno Stato membro che in un paese terzo,
copia della documentazione dettagliata recante i motivi del diniego
stesso. Le informazioni di cui alla presente lettera sono aggiornate
regolarmente.";
5) al comma 4:
a) le parole: "I documenti previsti ai numeri 2 e 3" sono
sostituite dalle seguenti: "I documenti previsti alle lettere b) e
c)";
b) è aggiunto, in fine, il seguente periodo: "Ciascuno dei
documenti previsti al comma 3, lettera c), deve comprendere la
relazione di un esperto redatta e presentata in conformità di quanto
previsto da disposizioni comunitarie;".
6) al comma 5, viene aggiunto, in fine, il seguente periodo:
"Senza pregiudizio della normativa relativa alla tutela della
proprietà industriale e commerciale, qualora sussistano particolari
motivi di tutela della salute pubblica, riconosciuti dalla
Commissione unica del farmaco, il disposto del presente comma si
applica anche a specialità medicinali essenzialmente simili a un
prodotto non ancora in commercio in Italia purchè già in commercio
da almeno dieci anni in uno Stato membro dell'Unione europea.";
7) al comma 9 sono eliminate le parole: "o descritti nella
letteratura scientifica presa a riferimento.";
c) l'articolo 9 è sostituito dal seguente:
"Art. 9
Procedura per il rilascio dell'autorizzazione.
1. Fatto salvo quanto previsto dagli articoli 9-bis e 12-bis, il
Ministero della sanità adotta le proprie determinazioni sulla
domanda di autorizzazione all'immissione in commercio entro il
termine di duecentodieci giorni dalla presentazione della domanda
stessa.
2. Quando il Ministero della sanità invita il richiedente a
regolarizzare la domanda o ad integrare la documentazione, il termine
di cui al comma 1 decorre dalla data in cui sono forniti i dati
complementari richiesti.
3. Prima di concedere l'autorizzazione, il Ministero della sanita':
a) verifica la conformità della documentazione presentata dal
richiedente alle disposizioni contenute nell'articolo 8, attenendosi,
nell'esame, ai criteri indicati nelle direttive e nelle
raccomandazioni della Comunità europea;
b) accerta che il fabbricante sia in grado di produrre e
controllare la specialità medicinale secondo i metodi descritti
nella documentazione ai sensi dell'articolo 8, comma 3, lettere a) e
b);
c) può sottoporre la specialità medicinale, le relative materie
prime ed eventualmente i prodotti intermedi o altri costituenti al
controllo dell'Istituto superiore di sanità ai sensi del decreto
legislativo 30 giugno 1993, n. 267, per accertare l'idoneità dei
metodi di controllo impiegati dal fabbricante e descritti nella
documentazione;
d) acquisisce il parere della Commissione unica del farmaco, la
quale è tenuta, inoltre, a redigere, in conformità alla normativa
comunitaria, una relazione di valutazione e a formulare eventuali
osservazioni sul fascicolo per quanto riguarda i risultati delle
prove analitiche, farmaco-tossicologiche e cliniche del medicinale
interessato; la relazione di valutazione è aggiornata, su richiesta
del competente Dipartimento del Ministero della sanità, dalla
Commissione unica del farmaco ogniqualvolta pervengano nuove
informazioni rilevanti ai fini della valutazione della qualità,
sicurezza o efficacia del medicinale di cui trattasi.
4. Con il decreto di autorizzazione sono approvati le etichette, le
quali devono recare, fra l'altro, anche il numero
dell'autorizzazione, ed i fogli illustrativi dei medicinali, nonchè
i riassunti delle caratteristiche del prodotto di cui all'articolo 8,
comma 3, lettera d).
5. Il Ministero della sanità trasmette all'Agenzia europea di
valutazione dei medicinali (EMEA) copia dell'autorizzazione di cui al
comma 4, corredata del riassunto delle caratteristiche del prodotto.
6. Il Ministero della sanità, su proposta dell'Istituto superiore
di sanità, sentita la Commissione unica del farmaco ed il Consiglio
superiore di sanità, adotta il programma annuale di controllo delle
composizioni dei medicinali, la cui attuazione è affidata
all'Istituto superiore di sanità.";
d) dopo l'articolo 9 è inserito il seguente articolo:
"Art. 9-bis
Mutuo riconoscimento delle autorizzazioni.
1. Quando riceve una domanda di autorizzazione di immissione in
commercio ai sensi dell'articolo 9 della direttiva 75/319/CEE e
successive modificazioni, il Ministero della sanità decide sulla
domanda nel rispetto della procedura e dei termini previsti dalla
normativa comunitaria.
2. Il Ministero della sanità, quando, nel corso dell'istruttoria
di una domanda di autorizzazione presentata successivamente al 31
dicembre 1997 ai sensi dell'articolo 8, comma 2, è informato, ai
sensi dell'articolo 8, comma 3, lettera f), che un altro Stato membro
ha autorizzato il medicinale oggetto della domanda, chiede
immediatamente all'autorità dello Stato membro che ha rilasciato
l'autorizzazione di trasmettergli la relazione di valutazione. Entro
novanta giorni dalla ricezione della relazione di valutazione il
Ministero della sanità riconosce la decisione del primo Stato membro
e il riassunto delle caratteristiche del prodotto da esso approvato
oppure, se ritiene che l'autorizzazione del medicinale presenti un
rischio per la sanità pubblica, attiva la procedura prevista dagli
articoli 10 e seguenti della direttiva 75/319/CEE e successive
modificazioni.
3. Per le domande di autorizzazione presentate tra il 1 gennaio
1995 e il 31 dicembre 1997, l'attivazione della procedura di cui al
comma 2 è facoltativa.";
e) all'articolo 11:
1) il comma 2 è sostituito dal seguente:
"2. Per ottenere il rinnovo dell'autorizzazione, il titolare deve
presentare domanda al Ministero della sanità, non oltre il
novantesimo giorno precedente la data di scadenza, allegando l'elenco
di tutte le modifiche dell'autorizzazione originale autorizzate dal
Ministero della sanità o, comunque, approvate ai sensi dell'articolo
12-bis, comma 4, nonchè un rapporto dettagliato dei casi di presunte
reazioni avverse. In assenza del rapporto, che deve essere corredato
di una idonea valutazione scientifica e dei dati relativi alle
vendite, non può avere luogo il rinnovo. Ai fini della valutazione
della domanda, il Ministero della sanità tiene conto, in
particolare, dei dati di farmacovigilanza.";
2) il comma 4 è sostituito dal seguente:
"4. Il rinnovo dell'autorizzazione si riferisce all'autorizzazione
originale di un medicinale e a tutte le modifiche di detta
autorizzazione, come individuate dal Regolamento (CE) n. 542/95,
della Commissione, del 10 marzo 1995, intervenute fino alla data del
rinnovo; il mancato rinnovo di una autorizzazione comporta, salvo
diversa determinazione ministeriale, l'automatica decadenza di tutte
le modifiche della stessa autorizzate dal Ministero della sanità, o
approvate ai sensi dell'articolo 12 bis, comma 4.";
f) dopo l'articolo 12 sono inseriti i seguenti articoli:
"Art. 12-bis
Modifiche di scarsa rilevanza delle autorizzazioni.
1. In deroga a quanto stabilito dall'articolo 12, comma 1, per le
modifiche secondarie delle autorizzazioni all'immissione in commercio
rilasciate dal Ministero della sanità, elencate nell'allegato I, si
applicano le disposizioni del presente articolo.
2. Per apportare una modifica secondaria il richiedente è tenuto
ad inviare al Ministero della sanità una notifica accompagnata dalla
documentazione dimostrativa del soddisfacimento delle condizioni
previste dall'allegato I, da tutti i documenti stampati modificati in
conseguenza della richiesta.
3. Qualora si debbano apportare più modifiche ad un'unica
autorizzazione, si deve presentare una notifica per ogni modifica
desiderata e ciascuna notifica deve contenere un riferimento alle
altre presentate. È sufficiente l'invio di una sola notifica quando
la modifica dell'autorizzazione all'immissione in commercio comporti
necessariamente altri cambiamenti; in questo caso, la notifica deve
illustrare il rapporto intercorrente tra la modifica principale e
quelle conseguenti.
4. Trascorsi trenta giorni dalla data della nota del Ministero
della sanità che dà atto della regolarità della notifica senza
alcuna ulteriore comunicazione, la modifica notificata si intende
approvata.
5. Nell'ipotesi prevista nel comma 3, secondo periodo, unitamente
alla modifica principale, si intendono approvate, nel termine di cui
al comma 4, anche le modifiche conseguenti, a condizione che esse
siano state chiaramente specificate nella notifica.
6. Quando le modifiche riguardano il riassunto delle
caratteristiche del prodotto, l'etichettatura o il foglietto
illustrativo, l'interessato è tenuto a trasmettere al Ministero
della sanità copia dei testi aggiornati entro trenta giorni
dall'approvazione di cui al comma 4.
7. Le modifiche derivanti dall'applicazione del presente articolo
sono comunicate dagli interessati al Ministero della sanità e alle
Federazioni nazionali degli ordini dei medici chirurghi e odontoiatri
e dei farmacisti e pubblicate, a spese degli interessati medesimi,
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana, seconda parte, in
base a modello predisposto dal Ministero medesimo. Il Ministero della
sanità provvede semestralmente a pubblicare nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana l'elenco delle modifiche intervenute.
8. Relativamente ai medicinali disciplinati dagli articoli 20 e 22,
la procedura di cui al presente articolo non si applica per le
modifiche secondarie di cui ai numeri 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 24
e 25 dell'allegato I.
9. Con decreto del Ministro della sanità vengono adottate
modifiche e integrazioni dell'allegato I, tenuto conto di eventuali
modifiche dell'allegato I al Regolamento (CE) n. 542/95.
Art. 12-ter
Variazioni restrittive delle autorizzazioni
per motivi di sicurezza.
1. In deroga alla disciplina di cui all'articolo 12-bis, il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio, qualora
notifichi una modifica motivata da ragioni di sicurezza, consistente
nella riduzione delle indicazioni terapeutiche o nella riduzione
della posologia, ovvero nell'aggiunta di controindicazioni o
avvertenze, deve adottare immediatamente la modifica stessa, in via
provvisoria, qualora non vengano sollevate dal Ministero della
sanità obiezioni entro le ventiquattro ore lavorative successive.";
g) all'articolo 14:
1) al comma 2, lettera e), sono aggiunte, in fine, le seguenti
parole:
"tenendo conto della necessità di adottare metodi scientifici
generalmente accettati.";
2) il comma 7 è sostituito dal seguente:
"7. Con il decreto che dispone, su rinuncia del titolare, la revoca
dell'autorizzazione all'immissione in commercio di una specialità
medicinale o che dispone una modifica di detta autorizzazione, il
Ministero della sanità, quando a ciò non ostino motivi di sanità
pubblica, concede un termine per il ritiro dal commercio della
specialità medicinale oggetto di revoca o modifica. In caso di
modifiche approvate ai sensi dell'articolo 12-bis, comma 4, è
concesso lo smaltimento delle scorte della specialità medicinale
oggetto di modifica, fatta salva diversa determinazione del Ministero
della sanità per esigenza di tutela della sanità pubblica.";
h) l'articolo 19 è sostituito dal seguente:
"Art. 19
Mancata immissione e ritiro dal commercio di un medicinale
1. Qualora un medicinale non venga immesso in commercio nel
territorio nazionale entro sessanta giorni dalla data di inizio di
efficacia dell'autorizzazione rilasciata dal Ministero della sanità,
il responsabile dell'immissione in commercio è tenuto ad avvisare il
Ministero della sanità del ritardo della commercializzazione e,
successivamente, dell'effettivo inizio della stessa.
2. Il responsabile dell'immissione in commercio ha l'obbligo di
notificare immediatamente al Ministero della sanità e alle
competenti autorità sanitarie di altri Stati membri eventualmente
interessati qualsiasi iniziativa diretta a ritirare il prodotto dal
mercato o a sospendere la commercializzazione. In tale eventualità,
il Ministero della sanità provvede alla sospensione
dell'autorizzazione.".
2. Al decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178, modificato da
ultimo dal comma 1, è aggiunto il seguente allegato:
"Allegato I
(articolo 12-bis)
MODIFICHE SECONDARIE DI UN'AUTORIZZAZIONE
ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
1. Modifica del contenuto dell'autorizzazione alla produzione.
Condizioni da soddisfare: allegare l'autorizzazione alla produzione
(il richiedente deve essere il titolare dell'autorizzazione).
2. Cambiamento di denominazione del medicinale.
Condizioni da soddisfare: deve essere evitata ogni confusione con le
denominazioni di altri medicinali esistenti: se si tratta di una
denominazione comune, il cambiamento deve avvenire nel seguente
ordine: dalla denominazione comune a quella di fantasia o alla DCI.
3. Cambiamento di nome o di ragione sociale o denominazione sociale
o indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Condizioni da soddisfare: il titolare dell'autorizzazione deve essere
lo stesso soggetto o la stessa società.
4. Sostituzione di un eccipiente con un altro equivalente (esclusi
i coadiuvanti per vaccini e gli eccipienti di origine biologica).
Condizioni da soddisfare: identità delle caratteristiche funzionali,
nessun cambiamento delle modalità di dissoluzione per le forme
solide.
5. Eliminazione di un colorante o sostituzione di un colorante con
un altro.
Condizioni da soddisfare: il colorante proposto deve essere conforme
al decreto ministeriale 27 febbraio 1996, n. 209.
6. Aggiunta, eliminazione o sostituzione di un aroma.
Condizioni da soddisfare: l'aroma proposto deve essere conforme a
quanto previsto dal decreto legislativo 25 gennaio 1992, n. 107. 7.
Modifica del peso dello strato di copertura delle compresse o
dell'involucro delle capsule.
Condizioni da soddisfare: nessun cambiamento delle modalità di
dissoluzione.
8. Modifica della composizione qualitativa del materiale del
condizionamento primario.
Condizioni da soddisfare: il materiale proposto per i contenitori
deve essere perlomeno equivalente al materiale approvato per quanto
riguarda le proprietà pertinenti e il cambiamento non deve
riguardare i prodotti sterili.
9. Eliminazione di un'indicazione.
Condizioni da soddisfare: la sicurezza dell'uso prolungato del
medicinale non ha destato preoccupazione dal punto di vista della
farmacovigilanza, della sicurezza preclinica o delle caratteristiche
qualitative. L'operazione deve essere giustificata.
10. Eliminazione di una via di somministrazione.
Condizioni da soddisfare: la sicurezza dell'uso prolungato del
medicinale non ha destato preoccupazione dal punto di vista della
farmacovigilanza, della sicurezza preclinica o delle caratteristiche
qualitative.
11. Cambiamento del produttore della sostanza attiva.
Condizioni da soddisfare: le specifiche, le procedure di sintesi e di
controllo della qualità devono essere identiche a quelle già
approvate, altrimenti occorre inviare un certificato della Farmacopea
europea che attesti l'idoneità della nuova sostanza attiva.
12. Modifica secondaria del processo di fabbricazione delle
sostanze attive.
Condizioni da soddisfare: le specifiche non devono subire effetti
negativi; non si devono verificare cambiamenti delle proprietà
fisiche, nuove impurità o cambiamenti del livello delle impurità
che richiedano ulteriori studi sulla sicurezza.
13. Dimensioni del lotto della sostanza attiva.
Condizioni da soddisfare: i dati relativi ai lotti devono indicare
che il cambiamento non influenza l'idoneità della produzione nè le
proprietà fisiche.
14. Modifica delle specifiche relative alla sostanza attiva.
Condizioni da soddisfare: le specifiche devono essere rafforzate
oppure devono essere introdotti nuove prove o nuovi limiti.
15. Modifica secondaria della produzione del medicinale.
Condizioni da soddisfare: le specifiche relative al medicinale non
devono subire effetti negativi; il nuovo processo deve dare origine
ad un prodotto identico per quanto attiene alla qualità, alla
sicurezza e all'efficacia.
16. Modifica della dimensione dei lotti del prodotto finito.
Condizioni da soddisfare: la modifica non deve influenzare
l'idoneità della produzione.
17. Modifica delle specifiche relative al medicinale.
Condizioni da soddisfare: le specifiche devono essere rafforzate
oppure devono essere introdotti nuove prove e nuovi limiti.
18. Sintesi o recupero di eccipienti non facenti parte della
Farmacopea, ma descritti nella documentazione originale.
Condizioni da soddisfare: le specifiche non devono subire effetti
negativi, non si devono verificare nuove impurità o cambiamenti nel
livello delle impurità che richiedano ulteriori studi in materia di
sicurezza, non devono risultare cambiamenti nelle proprietà fisico-
chimiche.
19. Modifica delle specifiche relative agli eccipienti contenuti in
un medicinale (esclusi i coadiuvanti per vaccini e gli eccipienti di
origine biologica).
Condizioni da soddisfare: le specifiche devono essere rafforzate
oppure devono essere introdotti nuove prove e nuovi limiti.
20. Prolungamento della durata di validità del prodotto prevista
al momento dell'autorizzazione.
Condizioni da soddisfare: devono essere stati realizzati studi di
stabilità da allegare al protocollo approvato al momento del
rilascio dell'autorizzazione all'immissione sul mercato; gli studi
devono indicare che le specifiche relative alla durata di validità
concordate sono ancora soddisfatte; la durata di validità non deve
superare i cinque anni.
21. Modifica della durata di validità dopo l'apertura della
confezione.
Condizioni da soddisfare: gli studi devono dimostrare che le
specifiche relative alla durata di validità concordata sono ancora
rispettate.
22. Modifica della durata di validità dopo la ricostituzione.
Condizioni da soddisfare: gli studi devono dimostrare che le
specifiche relative alla durata di validità concordata del prodotto
ricostituito sono ancora rispettate.
23. Cambiamento delle condizioni di conservazione.
Condizioni da soddisfare: devono essere stati realizzati studi di
stabilità da allegare al protocollo approvato al momento del
rilascio dell'autorizzazione all'immissione sul mercato; gli studi
devono indicare che le specifiche relative alla durata di validità
concordata siano ancora rispettate.
24. Cambiamento delle procedure di prova relative alla sostanza
attiva.
Condizioni da soddisfare: i risultati delle prove di convalida devono
indicare che le nuove procedure di prova sono perlomeno equivalenti
alle precedenti.
25. Cambiamento delle procedure di prova dei medicinali.
Condizioni da soddisfare: le specifiche relative al medicinale non
devono subire effetti negativi; i risultati delle prove di convalida
devono indicare che la nuova procedura di prova è almeno equivalente
alla precedente.
26. Modifiche legate ai supplementi aggiunti alla Farmacopea, (se
negli incartamenti si fa riferimento all'edizione "attuale" della
Farmacopea; non occorre alcuna notifica, purchè la modifica sia
apportata entro sei mesi dall'adozione della monografia).
Condizioni da soddisfare: la modifica deve essere apportata al solo
fine di attuare nuove disposizioni previste dal supplemento.
27. Cambiamento delle procedure di prova relative agli eccipienti
non inseriti nella Farmacopea.
Condizioni da soddisfare: i risultati delle prove di convalida devono
indicare che la nuova procedura di prova è almeno equivalente alla
precedente.
28. Cambiamento delle procedure di prova relative al
condizionamento primario.
Condizioni da soddisfare: i risultati delle prove di convalida devono
indicare che la nuova procedura è perlomeno equivalente alla
precedente.
29. Cambiamento delle procedure di prova relative ai dispositivi di
somministrazione.
Condizioni da soddisfare: i risultati delle prove di convalida devono
indicare che la nuova procedura è almeno equivalente alla
precedente.
30. Modifica della forma del contenitore.
Condizioni da soddisfare: il prodotto non deve subire nel contenitore
modifiche di qualità e di stabilità, non si devono verificare
cambiamenti nelle interazioni contenitore prodotto.
31. Modifica delle impressioni, delle punzonature o di altri
contrassegni (eccetto le incisioni) apposti sulle compresse o delle
impressioni sulle capsule.
Condizioni da soddisfare: i nuovi contrassegni non devono generare
confusione con altre compresse o capsule.
32. Cambiamento di dimensione delle compresse, delle capsule, delle
suppose e dei pessari (ovuli) in assenza di modifiche della
composizione quantitativa e della massa media.
Condizioni da soddisfare: non si deve verificare alcun cambiamento
delle modalità di dissoluzione".

Art. 2

1. Il sistema nazionale di farmacovigilanza fa capo al Dipartimento
per la valutazione dei medicinali e la farmacovigilanza del Ministero
della sanità, di seguito denominato "Dipartimento".
2. Il Dipartimento, conformemente alle modalità eventualmente
concordate a livello comunitario e definite dall'EMEA:
a) raccoglie e valuta scientificamente informazioni utili per la
sorveglianza dei medicinali con particolare riguardo alle reazioni
avverse, tenendo conto anche dei dati relativi ai consumi dei
medicinali stessi;
b) raccoglie informazioni sull'uso improprio dei medicinali,
nonchè sul grave abuso degli stessi;
c) promuove e coordina, anche in collaborazione con l'Istituto
superiore di sanità, studi e ricerche sull'utilizzazione dei
medicinali, sull'epidemiologia, sulla farmacovigilanza attiva e
sull'interpretazione dei dati ottenuti e predispone i registri della
popolazione per la farmacoepidemiologia;
d) adotta, coadiuvato dalle regioni, provvedimenti atti a
promuovere le segnalazioni spontanee da parte degli operatori
sanitari;
e) provvede, al più presto e comunque entro quindici giorni dalla
ricezione, a che le notifiche relative a reazioni avverse gravi
pervenute al Dipartimento siano portate a conoscenza dell'EMEA e del
responsabile dell'immissione in commercio del medicinale coinvolto;
f) mantiene i necessari rapporti con l'EMEA, con i centri
nazionali di farmacovigilanza degli altri Stati membri, con gli
organismi internazionali e con le regioni;
g) provvede, in collaborazione con la Commissione unica del
farmaco e il Consiglio superiore di sanità, alla predisposizione
della relazione annuale al Parlamento del Ministero della sanità
sulla farmacovigilanza;
h) fornisce all'EMEA ed ai centri nazionali di farmacovigilanza
degli altri Stati membri informazioni sulle modifiche, sospensioni o
revoche dell'autorizzazione di un medicinale determinate da motivi di
tutela della sanità pubblica. In caso di sospensione, determinata da
motivi di urgenza, l'informazione all'EMEA è data, al più tardi,
entro il primo giorno feriale successivo al provvedimento.
3. Le regioni, singolarmente o di intesa fra loro, collaborano con
il Dipartimento nell'attività di farmacovigilanza, fornendo elementi
di conoscenza e valutazione ad integrazione dei dati che pervengono
al Dipartimento ai sensi dell'articolo 4. Le regioni, inoltre,
provvedono, nell'ambito delle loro competenze, alla diffusione delle
informazioni al personale sanitario e alla formazione degli operatori
nel campo della farmacovigilanza.
4. Il Dipartimento organizza, con la partecipazione dell'Istituto
superiore di sanità, riunioni periodiche per esaminare con le
regioni le modalità ottimali per l'attuazione della collaborazione
nel settore della farmacovigilanza.
5. Ai fini del presente decreto si intende per:
a) effetto collaterale negativo o reazione avversa: una reazione
nociva e non voluta che si verifica alle dosi di medicinale
normalmente somministrate all'uomo per la profilassi, la diagnosi o
la terapia di un'affezione, o per modificare una funzione
fisiologica;
b) grave effetto collaterale negativo o reazione avversa grave:
una reazione avversa ad esito letale, o una reazione avversa che
minaccia la sopravvivenza, o che crea invalidità, incapacità o che
provoca o prolunga il ricovero in ospedale;
c) effetto collaterale inatteso o reazione inattesa: una reazione
la cui natura o gravità non è indicata o non corrisponde a quanto
riportato nel riassunto delle caratteristiche del prodotto;
d) grave e inatteso effetto collaterale o reazione grave ed
inattesa: una reazione grave e inattesa.

Art. 3

1. Ogni impresa titolare di autorizzazione all'immissione in
commercio di medicinali deve disporre, a titolo stabile e
continuativo, di un responsabile del servizio di farmacovigilanza,
laureato in medicina e chirurgia, in farmacia, o in chimica e
tecnologia farmaceutiche, o in biologia o in chimica.
2. Il responsabile del servizio di farmacovigilanza deve essere
persona distinta dal responsabile del servizio scientifico previsto
dall'articolo 14 del decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 541, ma
deve essere posto, tuttavia, in condizione di usufruire di tutti i
dati di tale servizio. Le competenze del responsabile si estendono a
tutti i medicinali della cui autorizzazione all'immissione in
commercio è titolare l'impresa da cui egli dipende, anche se
commercializzati da altre imprese.
3. Il responsabile del servizio di farmacovigilanza assicura:
a) l'istituzione e il funzionamento di un sistema atto a garantire
che le informazioni su tutte le presunte reazioni avverse comunicate
al personale della società ed agli informatori medico scientifici,
siano raccolte e ordinate in un unico luogo;
b) l'elaborazione per le autorità competenti dei rapporti di cui
al comma 4, secondo le modalità stabilite dal Ministero della
sanità, che tiene a tal fine conto delle indicazioni dei competenti
organismi internazionali e comunitari;
c) la trasmissione di una risposta rapida ed esauriente, ad ogni
richiesta delle autorità competenti, di informazioni supplementari
ai fini della valutazione dei rischi di un medicinale, comprese le
informazioni riguardanti il volume delle vendite del medicinale
interessato.
4. Il responsabile dell'immissione in commercio di un medicinale è
tenuto a registrare tutti i casi di presunte reazioni avverse gravi
segnalate dal personale sanitario e a notificarli, entro tre giorni
per quelle gravi ed entro sei giorni per le altre, alle unità
sanitarie locali competenti per territorio, per l'ulteriore inoltro
al Ministero della sanità - Dipartimento per la valutazione dei
medicinali e la farmacovigilanza. Egli deve, inoltre, tenere un
rapporto dettagliato di tutti gli altri casi di presunte reazioni
avverse, comunicatigli dal personale sanitario. Fatte salve altre
eventuali condizioni stabilite per il rilascio dell'autorizzazione
all'immissione in commercio, tali rapporti vanno presentati alle
autorità competenti, immediatamente su richiesta delle stesse o, in
mancanza di richiesta, ogni sei mesi, durante i primi due anni dal
rilascio dell'autorizzazione, e una volta l'anno nei tre anni
successivi. In seguito i rapporti sono inviati ad intervalli di
cinque anni unitamente alla domanda di rinnovo dell'autorizzazione.
5. Nell'ipotesi prevista dall'articolo 7, comma 5, del decreto
legislativo 30 dicembre 1992, n. 541, gli obblighi e gli adempimenti
previsti dal presente articolo si estendono al titolare dell'impresa
che provvede all'effettiva commercializzazione del medicinale e al
responsabile del servizio di farmacovigilanza posto alle dipendenze
della medesima impresa.

Art. 4

1. I medici sono tenuti a segnalare ogni presunta reazione avversa,
della quale vangano a conoscenza nell'esercizio dell'attività
professionale. Detto obbligo si applica anche ai medicinali oggetto
di sperimentazione clinica.
2. Relativamente ai medicinali non soggetti a prescrizione medica,
alla segnalazione delle reazioni avverse di cui al comma 1 è tenuto
anche il farmacista che ne venga direttamente a conoscenza.
3. Le segnalazioni di cui ai commi 1 e 2 devono essere trasmesse,
dai sanitari operanti nel territorio all'unità sanitaria locale
competente e dai sanitari operanti in strutture ospedaliere pubbliche
e private alla direzione sanitaria della struttura stessa, entro tre
giorni nel caso di reazioni avverse gravi ed entro sei giorni negli
altri casi.
4. Le unità sanitarie locali e le direzioni sanitarie di cui al
comma 3 devono trasmettere al Dipartimento, informando anche la
Regione di appartenenza e il responsabile dell'immissione in
commercio del medicinale, le segnalazioni di cui al presente articolo
e quelle di cui all'articolo 3, comma 4; devono essere trasmesse
sollecitamente e comunque, entro tre giorni, le segnalazioni ricevute
di reazioni avverse gravi ed entro cinque giorni, le altre
segnalazioni.
5. Eventuali ulteriori modalità di informazione sono stabilite dal
Ministero della sanità.

Art. 5

1. Per l'esame di domande di autorizzazione all'immissione in
commercio di medicinali e per le domande di modifica e di rinnovo
delle autorizzazioni rilasciate ai sensi del decreto legislativo 29
maggio 1991, n. 178, da ultimo modificato dal presente decreto, sono
dovute al Ministero della sanità tariffe di importo pari a un quinto
degli importi stabiliti dall'articolo 3 del Regolamento (CE) n.
297/95 del Consiglio, del 10 febbraio 1995, e successivi
aggiornamenti, calcolate al tasso ufficiale di cambio dell'ECU del
giorno del versamento; l'attestazione del versamento deve essere
allegata alla domanda.
2. Sono confermate le tariffe vigenti dovute al Ministero della
sanità per l'esame di domande relative a medicinali diverse da
quelle previste al comma 1; dette tariffe sono aggiornate nel mese di
gennaio di ogni anno sulla base delle variazioni dell'indice ISTAT
sul costo della vita.
3. Le somme derivanti dalle tariffe di cui al comma 1 vengono
acquisite al capo XX - capitolo 3629 - dello stato di previsione
dell'Entrata e assoggettate allo stesso regime delle tariffe di cui
all'articolo 5, comma 12, della legge 29 dicembre 1990, n. 407.

Art. 6

1. Ai fini di quanto previsto dall'articolo 28, comma 1, della
legge 6 febbraio 1996, n. 52, per la razionalizzazione dei lavori
della Commissione unica del farmaco, il Ministro della sanità, con
proprio decreto, articola la commissione medesima in
sottocommissioni, fermo restando il numero complessivo dei
componenti.
2. Nei limiti degli stanziamenti di bilancio i componenti e gli
esperti della Commissione unica del farmaco possono essere convocati
dal Presidente della commissione stessa anche indipendentemente dalle
riunioni della commissione o delle sottocommissioni.
3. I componenti e gli esperti della Commissione unica del farmaco
sono tenuti al rispetto ed alla riservatezza. Nell'ambito della loro
attività è consentito l'esame della documentazione anche al di
fuori della sede del Ministero della sanità e dell'EMEA.
4. Con decreto del Ministro della sanità viene compilato e
periodicamente aggiornato l'elenco degli esperti da segnalare
all'EMEA ai sensi dell'articolo 53, paragrafo 2, del Regolamento n.
2309/CEE e quella degli esperti della Commissione unica del farmaco
che devono essere in possesso degli stessi requisiti previsti per gli
esperti dell'EMEA.

Art. 7

1. Il Dipartimento, nell'ambito delle risorse disponibili, può
avvalersi, anche delle Università, degli Enti di ricerca e degli
Istituti di ricovero e cura a carattere scientifico, attraverso
apposite convenzioni.

Art. 8

1. In attuazione del disposto dell'articolo 53 del Regolamento
(CEE) n. 2309/93, il Ministero della sanità stipula contratti di
collaborazione con l'EMEA per la valutazione di medicinali soggetti a
procedura di autorizzazione comunitaria.
2. Le somme erogate dall'EMEA a favore del Ministero della sanità
- Dipartimento della prevenzione e dei farmaci - relative alle
prestazioni - previste dai contratti di cui al comma 1, affluiscono
al capo XX - capitolo 3629 - dello stato di previsione dell'Entrata.
3. Gli importi di cui al comma 2 sono riassegnati ad apposito
capitolo sotto la Rubrica 3 dello stato di previsione del Ministero
della sanità. Il relativo stanziamento di bilancio è utilizzato per
far fronte alle spese di missione in Italia ed all'estero degli
esperti italiani e stranieri che operano nel quadro delle attività
previste nei contratti di cui al comma 1, nonchè ai compensi per
prestazioni professionali rese sulla base di specifici accordi.
4. Il Ministro del tesoro è autorizzato ad apportare, con propri
decreti, le occorrenti variazioni di bilancio.

Art. 9

1. All'articolo 7, comma 5, del decreto legislativo 30 dicembre
1992, n. 541, le parole: "Fino al recepimento delle disposizioni
della Comunità economica europea che specificano i compiti di
farmacovigilanza delle imprese farmaceutiche," sono soppresse.

Art. 10

1. Per le specialità medicinali già autorizzate alla data di
entrata in vigore del presente decreto, l'obbligo di stabilimento nel
territorio comunitario del responsabile dell'immissione in commercio,
previsto dall'articolo 8, comma 2, del decreto legislativo 29 maggio
1991, n. 178, come modificato da ultimo dal presente decreto, si
applica a decorrere dal rinnovo dell'autorizzazione attualmente in
vigore.

Art. 11

1. Il responsabile dell'immissione in commercio di specialità
medicinali ed il responsabile del servizio di farmacovigilanza che
violano gli obblighi di cui all'articolo 3, commi 1 e 3, sono
assoggettati, salvo che il fatto costituisca reato, alla sanzione
amministrativa del pagamento di una somma da lire trenta milioni a
lire centottanta milioni.
2. Il responsabile dell'immissione in commercio di specialità
medicinali che viola l'obbligo di cui all'articolo 3, comma 4,
nonchè i medici, i farmacisti, i sanitari ed i legali rappresentanti
delle aziende sanitarie locali e delle direzioni sanitarie che
violano l'obbligo di segnalazione delle reazioni avverse di cui
all'articolo 4, sono puniti con l'ammenda da lire un milione a lire
dieci milioni e con l'arresto fino a sei mesi.
Il presente decreto, munito del sigillo dello Stato, sarà inserito
nella Raccolta ufficiale degli atti normativi della Repubblica
italiana. È fatto obbligo a chiunque spetti di osservarlo e di farlo
osservare.
Dato a Roma, addì 18 febbraio 1997
SCALFARO

PRODI, Presidente del Consiglio dei
Ministri
BINDI, Ministro della sanità
DINI, Ministro degli affari esteri
FLICK, Ministro di grazia e
giustizia
CIAMPI, Ministro del tesoro

Visto, il Guardasigilli: FLICK