Serie Generale n. 124 del 29-5-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 22 maggio 2023
Inserimento del biosimilare della teriparatide Sondelbay nell'elenco istituito, ai sensi della legge n. 648/1996 come terapia sostitutiva ormonale per la cura dell'ipoparatiroidismo cronico grave. (Determina n. 65889/2023). (23A03109) (GU Serie Generale n.124 del 29-05-2023)

IL DIRIGENTE
dell'area pre-autorizzazione

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito con modificazioni dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Visto il decreto del Ministro della salute, di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle
finanze, 20 settembre 2004, n. 245 e successive modificazioni,
recante norme sull'organizzazione e il funzionamento AIFA;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'AIFA, adottato dal consiglio di
amministrazione con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 44
dell'8 febbraio 2023, di conferma della determina del direttore
generale n. 1034 dell'8 settembre 2021, con la quale la dott.ssa
Sandra Petraglia, dirigente dell'Area pre-autorizzazione, è stata
delegata all'adozione dei provvedimenti di autorizzazione della spesa
di farmaci orfani per malattie rare e di farmaci che rappresentano
una speranza di cura, in attesa della commercializzazione, per
particolari e gravi patologie, nei limiti della disponibilità del
«Fondo del 5%», di cui all'art. 48, commi 18 e 19, lettera a) del
decreto-legge n. 269/2003, convertito con modificazioni dalla legge
n. 326/2003 e dei provvedimenti per l'aggiornamento dell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi della legge n. 648/1996;
Visto il decreto del Ministro della salute 20 settembre 2018 che ha
ricostituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA, di cui all'art. 19 del decreto del Ministro della salute
20 settembre 2004, n. 245, per la durata di tre anni;
Visto l'art. 38 del decreto-legge 6 novembre 2021, n. 152,
convertito in legge, con modificazioni, dall'art. 1, comma 1, legge
29 dicembre 2021, n. 233, il quale prevede la proroga della
Commissione consultiva tecnico-scientifica e del Comitato prezzi e
rimborso operanti presso l'Agenzia italiana del farmaco fino al 28
febbraio 2022, successivamente prorogato fino al 30 giugno 2023, in
virtù della legge 24 febbraio 2023, n. 14, di conversione, con
modificazioni, del decreto-legge 29 dicembre 2022, n. 198;
Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito, con
modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, relativo alle
misure per il contenimento della spesa farmaceutica e la
determinazione del tetto di spesa per l'anno 1996 e, in particolare,
l'art. 1, comma 4, che dispone l'erogazione a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per i medicinali innovativi la cui
commercializzazione è autorizzata in altri Stati ma non sul
territorio nazionale, dei medicinali non ancora autorizzati ma
sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali da impiegare
per un'indicazione terapeutica diversa da quella autorizzata;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF),
del 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del 19
settembre 2000, con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232
del 4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale
ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Visto il provvedimento CUF del 31 gennaio 2001, concernente il
monitoraggio clinico e di spesa dei medicinali inseriti nel succitato
elenco, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 24 marzo 2001, n. 70;
Vista la determina AIFA n. 507 del 27 maggio 2013, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale n. 141 del 18 giugno 2013, così come modificata
dalla determina AIFA n. 1469 del 4 agosto 2017, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale n. 191 del 17 agosto 2017, e successivamente dalla
determina AIFA n. 100011 del 24 agosto 2021, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale n. 205 del 27 agosto 2021, di inserimento del
medicinale «Teriparatide (Paratormone - PTH)» nell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, quale
terapia sostitutiva ormonale per la cura dell'ipoparatiroidismo
cronico grave;
Vista la determina AIFA n. 114911 del 10 ottobre 2022, pubblicata
nella Gazzetta Ufficiale n. 243 del 17 ottobre 2022 di inserimento
dei medicinali «Terrosa», «Movymia», «Livogiva» e «Teriparatide Teva»
nell'elenco istituito ai sensi della legge n. 648/1996, come terapia
sostitutiva ormonale per la cura dell'ipoparatiroidismo cronico
grave;
Visto il parere della CTS espresso nelle riunioni dell'8, 9 e 10
novembre 2017, in cui sono stati stabiliti i criteri generali per la
valutazione dell'inserimento di farmaci biosimilari nell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648 e successive
modificazioni ed integrazioni;
Tenuto conto dei dati disponibili, inclusa la composizione
qualitativa e quantitativa, relativi al medicinale biosimilare
«Sondelbay» a base di teriparatide;
Tenuto conto della decisione assunta dalla CTS nella riunione del
6, 8, 9 e 10 febbraio 2023 - stralcio verbale n. 84;
Vista la delibera di approvazione del consiglio d'amministrazione
di AIFA del 29 marzo 2023, n. 8;
Ritenuto, pertanto, di includere anche il medicinale «Sondelbay»
(teriparatide) nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico
del Servizio sanitario nazionale, istituito ai sensi della legge 23
dicembre 1996, n. 648, come terapia sostitutiva ormonale per la cura
dell'ipoparatiroidismo cronico grave;

Determina:

Art. 1

1. Il medicinale SONDELBAY (teriparatide) è inserito, ai sensi
dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536,
convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, nell'elenco
istituito col provvedimento della Commissione unica del farmaco, ed
è erogabile, a totale carico del Servizio sanitario nazionale, come
terapia sostitutiva ormonale per la cura dell'ipoparatiroidismo
cronico grave, nel rispetto delle condizioni indicate nell'allegato
che fa parte integrante della presente determina.
2. Ai fini della consultazione delle liste dei farmaci a totale
carico del Servizio sanitario nazionale, si rimanda agli elenchi
pubblicati sul sito istituzionale dell'AIFA www.aifa.gov.it

Art. 2

La presente determina ha effetto dal giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 22 maggio 2023

Il dirigente: Petraglia

Allegato 1

Denominazione: «Teriparatide (Paratormone-PTH)» («Forsteo»,
«Terrosa», «Movymia», «Livogiva» e «Teriparatide Teva», «Sondelbay»).
Indicazione terapeutica: terapia sostitutiva ormonale per la cura
dell'ipoparatiroidismo cronico grave.
Criteri di inclusione.
Pazienti di età &gt; 18 anni che rientrano in una o più delle
seguenti categorie:
1. pazienti divenuti ipoparatiroidei permanenti dopo
tiroidectomia totale e che sviluppano durante l'utilizzo della
terapia convenzionale con calcio e vitamina D la formazione di
calcoli o la deposizione di calcio a livello del parenchima renale
(nefrocalcinosi);
2. pazienti che già in partenza presentano un difetto della
funzionalità renale che potrebbe aggravarsi con l'uso del calcio e
della vitamina D;
3. pazienti affetti da ipoparatiroidismo post-chirurgico non
responder alla terapia convenzionale con calcio e vitamina D, ossia
che abbiano manifestato gravi episodi di ipocalcemia e ipomagnesemia
nonostante vari regimi posologici di terapia convenzionale;
4. pazienti affetti da mutazioni attivanti del calcium-sensing
receptor (CaR) che, in quanto affetti da questa mutazione, non sono
adeguatamente responsivi alla terapia con calcio e vitamina D;
5. pazienti affetti da forme congenite di insufficienza delle
ghiandole paratiroidee come ad esempio dalla sindrome di DiGeorge o
le forme di ipoparatiroidismo autoimmune nell'ambito delle sindromi
polighiandolari autoimmuni, le condizioni di ipoparatiroidismo da
distruzione ghiandolare per invasione da parte di cellule tumorali o
per accumuli intraghiandolari di ferro o rame (emocromatosi e
malattia di Wilson).
«Teriparatide» deve essere usato con cautela in giovani adulti
con epifisi aperte poichè questi pazienti possono essere ad
aumentato rischio di osteosarcoma.
Criteri di esclusione:
1. pazienti con età inferiore ai 18 anni;
2. pazienti ben compensati dalla terapia con calcio e vitamina
D, che non manifestano alterazioni della funzionalità renale e che
non hanno mai presentato sviluppo di calcolosi renale o
nefrocalcinosi;
3. pazienti con insufficienza renale grave; cautela in pazienti
con insufficienza renale di grado moderato;
4. donne incinte o che allattano;
5. pazienti attualmente in trattamento o precedentemente
trattati con radioterapia allo scheletro;
6. pazienti con neoplasie maligne a carico dello scheletro o
metastasi ossee;
7. pazienti con aumentato rischio basale di osteosarcoma come i
pazienti con malattia ossea di Paget o disturbi ereditari;
8. pazienti con innalzamenti inspiegati della fosfatasi
alcalina ossea;
9. pazienti con pseudoipoparatiroidismo.
L'uso di «Teriparatide» nei pazienti con insufficienza epatica
grave non è consigliato in quanto non sono disponibili dati relativi
a tale categoria di pazienti.
Il farmaco non è stato studiato in pazienti con urolitiasi in
fase attiva. Pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela
nei pazienti con urolitiasi in fase attiva o recente perchè può
potenzialmente peggiorare questa condizione.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determina dell'Agenzia italiana del farmaco.
Piano terapeutico.
La posologia utilizzabile inizialmente e che ha dimostrato di
ottenere i migliori risultati in termini di correzione dei parametri
ionici (calcemia, fosforemia, magnesiemia, calciuria), a fronte di
scarsi e ben tollerabili effetti collaterali, è di 0.5-0.7
mcg\kg\die, in doppia somministrazione sottocutanea, collocandosi
orientativamente tra i 20 e gli 80 mcg/die, da calibrare in base alla
risposta del paziente in corso di follow-up. Tuttavia, considerando
che il dispositivo di somministrazione del teriparatide eroga una
quantità fissa e non modificabile, di 20 mcg/pro-dose, in alcuni
casi, la dose iniziale da somministrare potrebbe essere aggiustata
lievemente in eccesso o in difetto, rispetto alla dose calcolata, per
ottenere la precisa erogazione prevista (tra una e quattro dosi).
Altre condizioni da osservare:
le modalità previste dagli articoli 4, 5, 6 del provvedimento
datato 20 luglio 2000, citato in premessa, in relazione a:
art. 4: istituzione del registro, rilevamento e trasmissione
dei dati di monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a
sospensioni del trattamento (mediante apposita scheda come da
provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n.
70 del 24 marzo 2001);
art. 5: acquisizione del consenso informato, modalità di
prescrizione e di dispensazione del medicinale.
Parametri per il monitoraggio clinico.

Parte di provvedimento in formato grafico

In considerazione del riscontro di aumentato rischio di
osteosarcoma in studi animali, si raccomanda aderenza ai programmi di
screening raccomandati in base al sesso e all'età e di informare i
pazienti sulla necessità di contattare il medico prescrittore in
caso di dolore intenso, di nuova insorgenza, in assenza di altra
causa nota, non responsivo ai comuni trattamenti antalgici,
eventualmente associato a gonfiore locale.