Serie Generale n. 238 del 10-10-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 27 settembre 2019
Modifica della Nota AIFA 87, di cui alla determinazione AIFA del 4 gennaio 2007: «Note AIFA 2006-2007 per l'uso appropriato dei farmaci». (Determina n. DG/1433/2019). (19A06230) (GU Serie Generale n.238 del 10-10-2019)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
recante «Disposizioni urgenti per favorire lo sviluppo e per la
correzione dell'andamento dei conti pubblici», convertito, con
modificazioni, nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che ha istituito
l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto 20 settembre 2004, n. 245 del Ministro della
salute, di concerto con i Ministri della funzione pubblica e
dell'economia e delle finanze, avente ad oggetto «Regolamento recante
norme sull'organizzazione ed il funzionamento dell'Agenzia italiana
del farmaco, a norma dell'art. 48, comma 13, del decreto-legge 30
settembre 2003, n. 269, convertito, con modificazioni, dalla legge 24
novembre 2003, n. 326», così come modificato dal decreto 29 marzo
2012, n. 53 del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per
la pubblica amministrazione e la semplificazione e dell'economia e
delle finanze, recante «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA), in attuazione dell'art. 17,
comma 10, del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visti il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12 e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245 del Ministro della salute, di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione nel proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - del 17 giugno 2016, n.
140;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, rubricato
«Norme generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Vista la legge 15 luglio 2002, n. 145, intitolata «Disposizioni per
il riordino della dirigenza statale e per favorire lo scambio di
esperienze e l'interazione tra pubblico e privato»;
Visti il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro,
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, concernente «Interventi
correttivi di finanza pubblica», con particolare riferimento all'art.
8, comma 10, che prevede la classificazione dei medicinali erogabili
a carico del Servizio sanitario nazionale;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE (e
successive direttive di modifica) relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto l'art. 1, comma 4, del decreto-legge 20 giugno 1996, n. 323,
convertito, con modificazioni, in legge 8 agosto 1996, n. 425, che
stabilisce che la prescrizione dei medicinali rimborsabili dal
Servizio sanitario nazionale (SSN) sia conforme alle condizioni e
limitazioni previste dai provvedimenti della Commissione unica del
farmaco;
Vista la determina AIFA del 29 ottobre 2004 «Note AIFA 2004
(Revisione delle note CUF)», pubblicata nel Supplemento ordinario
alla Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana del 4 novembre
2004, n. 259 e successive modificazioni;
Vista la determina AIFA del 4 gennaio 2007 («Note AIFA 2006-2007
per l'uso appropriato dei farmaci»), pubblicata nella Gazzetta
Ufficiale della Repubblica italiana - Serie generale - n. 7 del 10
gennaio 2007, Supplemento ordinario n. 6;
Considerato il parere espresso dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica nella seduta del 3-5 aprile 2019;
Ritenuto, pertanto, di dover provvedere, alla luce delle attuali
conoscenze tecnico-scientifiche, per le motivazioni e secondo la
metodologia descritta nell'allegato 1 alla presente determina, che
costituisce parte integrante del provvedimento, alla modifica
dell'allegato 2 alla determina AIFA del 4 gennaio 2007 («Note AIFA
2006-2007 per l'uso appropriato dei farmaci») relativamente alla Nota
AIFA 87;

Determina:

Art. 1

L'allegato 1, che costituisce parte integrante e sostanziale della
presente determina, sostituisce il testo della nota AIFA 87 di cui
all'allegato 2 alla determina AIFA del 4 gennaio 2007 («Note AIFA
2006-2007 per l'uso appropriato dei farmaci»), pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana - Serie generale - n. 7
del 10 gennaio 2007, Supplemento ordinario n. 6.

Art. 2

La presente determina ha effetto dal giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 27 settembre 2019

Il direttore generale: Li Bassi

Allegato

Nota 87

+----------------------------------+--------------------------------+
| |La prescrizione a carico del SSN|
| |è limitata alle seguenti |
| |condizioni: |
| | |
| |pazienti affetti da incontinenza|
| |urinaria da urgenza, nei casi in|
| |cui il disturbo minzionale sia |
| Farmaci per l'incontinenza |correlato a patologie del |
| urinaria da urgenza: |sistema nervoso centrale (ad es.|
| |ictus, morbo di Parkinson, |
| Ossibutina Solifenacina |traumi, tumori, spina bifida, |
| Tolterodina |sclerosi multipla): |
| | |
| |ossibutina* |
| |solifenacina* |
| |tolterodina* |
| | |
| |*relativamente alle sole |
| |confezioni negoziate in classe |
| |A/RR Nota 87 |
+----------------------------------+--------------------------------+

Background

L'incontinenza urinaria da urgenza è una condizione medica
diffusa in tutto il mondo con un significativo impatto sulla qualità
di vita di quanti ne soffrono.
Per incontinenza urinaria da urgenza si intende la perdita
involontaria di urina secondaria a contrazioni detrusoriali non
inibite; tale forma di incontinenza (vescica iperattiva) è quindi
secondaria ad un disfunzione del detrusore che va incontro ad
attivazione involontaria di parti più o meno estese della
muscolatura vescicale con conseguente aumento pressorio
intravescicale tale da superare la pressione di chiusura uretrale.
Generalmente tale forma di incontinenza è associata all'improvvisa
sensazione di dover urinare. Nel 2012 l'International Contincence
Society ha coniato il termine di sindrome da vescica iperattiva (dal
termine inglese Overactive Bladder - OAB-) per indicare un'entità
clinica caratterizzata da urgenza minzionale, con o senza
incontinenza da urgenza, pollachiuria diurna e nicturia (Abrams et
al. 2002). Il meccanismo patogenetico sotteso a queste sindromi è un
disturbo della fase di riempimento della vescica per cui, nella fase
di riempimento, la vescica mantiene una bassa pressione per effetto
del sistema simpatico sui recettori ß mentre il sistema parasimpatico
presiede alla contrazione nella fase di svuotamento mediante
stimolazione dei recettori muscarinici. Il mancato rilasciamento del
detrusore nella fase di riempimento può essere dovuto sia ad una
riduzione delle afferenze simpatiche che ad una iperattività del
sistema parasimpatico (Abrams P et al 2017).
L' incontinenza urinaria da urgenza colpisce, con più alta
incidenza, la popolazione affetta da patologie neurologiche. In
particolare, la prevalenza nella popolazione dei pazienti neurologici
varia secondo le patologie: fino al 70% nel morbo di Parkinson, fino
al 97% nella sclerosi multipla e fino al 100% nella lesione midollare
traumatica. Oltre che per il suo impatto in termini epidemiologici,
l'incontinenza urinaria nel paziente neurologico rappresenta un
problema particolare in quanto oltre a rappresentare un'ulteriore
elemento di disagio alla disabilità di base, può diventare anche
causa di insufficienza renale con conseguente riduzione della
aspettativa di vita di questi pazienti.
Tale patologia ha risvolti medici, sociali e relazionali
rilevanti; essa ha infatti un impatto gravoso sulla qualità di vita
e si accompagna spesso a sintomi depressivi, scarsa produttività
lavorativa, ridotta soddisfazione sessuale, cattiva qualità del
sonno e, in genere, condizioni di salute deteriorate.

Evidenze disponibili

Il trattamento dell'incontinenza urinaria da urgenza e della OAB
si avvale dell'utilizzo di farmaci e di strategie non farmacologiche.
Le ultime includono modifiche dello stile di vita (intake di liquidi
controllato, riduzione di alcool e caffe'), terapie riabilitative
pelvi-perineali, tecniche di neuromodulazione e procedure
chirurgiche.
Il trattamento farmacologico di prima linea ha l'obiettivo di
ridurre o sopprimere l'intensità delle contrazioni detrusoriali
involontarie ed è rappresentato dai farmaci antimuscarinici ad
azione periferica (Thuroff JW et al. 2011; Lucas MG et al 2014). Il
loro meccanismo d'azione consiste nel blocco variamente selettivo dei
recettori muscarinici localizzati a livello del muscolo detrusore e
dell'epitelio vescicale. Il blocco recettoriale indotto dai farmaci
antimuscarinici riduce la capacità contrattile del muscolo detrusore
con aumento della capacità vescicale e riduzione del numero delle
minzioni giornaliere e degli episodi di urgenza minzionale e
incontinenza urinaria da urgenza nei pazienti trattati (Yamada S et
al. 2018). Le diverse molecole differiscono per il loro profilo
farmacologico (affinità per i recettori muscarinici, altri
meccanismi d'azione, caratteristiche farmacocinetiche come la
solubilità lipidica, emivita e formulazione). Numerose revisioni
sistematiche hanno valutato l'efficacia dei diversi farmaci
antimuscarinici (Chapple CR, et al. 2008; Shamliyan TA, et al. 2008;
McDonagh, et al. 2009; Madhuvrata P et al. 2012), le evidenze sono
tra loro consistenti e indicano che sia le formulazioni a rilascio
immediato che quelle a rilascio prolungato offrono un miglioramento
clinicamente significativo dell'incontinenza urinaria da urgenza e
della OAB e sono raccomandati dalle principali linee-guida
internazionali (Sakakibara R et al. 2015; Nambiar A et al. 2014;
Kurpad R et al 2014).

Particolari avvertenze

I farmaci antimuscarinici sono gravati da effetti collaterali di
tipo colinergico in altri organi ed apparati, quali secchezza delle
fauci, stitichezza, disturbi del visus, alterazione del ritmo
cardiaco e deficit cognitivi e sono controindicati in presenza di
glaucoma ad angolo stretto (o altre patologie associate a una
diminuzione del deflusso dell'umore acqueo), uropatia da ostruzione,
stasi gastrica o altre condizioni di alterata motilità
gastrointestinale (ostruzione del tratto gastrointestinale, ileo
paralitico, colite ulcerativa, mega-colon tossico). Tali effetti
collaterali condizionano spesso l'aderenza terapeutica nel lungo
periodo e devono essere attentamente valutati nel corso della terapia
soprattutto nei soggetti più anziani (Vouri SM et al 2017; Vouri SM
et al 2019). Inoltre gli antimuscarinici, agendo sul sistema di
trasmissione colinergica centrale, possono determinare, nel paziente
anziano, un aumento del rischio di compromissione della funzionalità
cognitiva e di declino cognitivo associato ad atrofia cerebrale
(Callegari E et al. 2011; Risacher SL et al 2016).
Si rappresenta infine l'importanza della segnalazione delle
reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione dei
medicinali, al fine di consentire un monitoraggio continuo del
rapporto beneficio/rischio dei medicinali stessi. Agli operatori
sanitari è richiesto di segnalare, in conformità con i requisiti
nazionali, qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema
nazionale di farmacovigilanza all'indirizzo
http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/content/modalità-di-segnalazione-
delle-sospette-reazioni-avverse-ai-medicinali

Bibliografia

Parte di provvedimento in formato grafico