Serie Generale n. 175 del 28-7-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 19 luglio 2023
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di emtricitabina tenofovir disoproxil, «Emtricitabina/Tenofovir Disoproxil Mylan». (Determina n. 91/2023). (23A04257) (GU Serie Generale n.175 del 28-07-2023)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modifiche e integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» e, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023 di conferma alla dott.ssa Adriana Ammassari della
delega, (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021) ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e) del
decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Visto l'art. 18 della legge 5 agosto 2022, n. 118, recante «Legge
annuale per il mercato e la concorrenza 2021»;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 28
gennaio 2022 (prot. n. 0010200/P-2022-AIFA-UMGR-P), con la quale è
stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
EMTRICITABINA/TENOFOVIR DISOPROXIL MYLAN (Emtricitabina/ tenofovir
disoproxil);
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 30 giugno 2023
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
maggio 2023 al 31 maggio 2023 che riporta l'insieme dei nuovi farmaci
e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 5, 6 e 7
luglio 2023;
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

1. Le nuove confezioni del seguente medicinale generico per uso
umano di nuova autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e
classificazione ai fini della fornitura:
EMTRICITABINA/TENOFOVIR DISOPROXIL MYLAN;
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
2. Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
3. Per i medicinali di cui al comma 3, dell'art. 12 del
decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, di
collocazione nella classe C (nn) di cui alla presente determina, in
caso di mancata presentazione della domanda di classificazione in
fascia di rimborsabilità entro il termine di trenta giorni dal
sollecito inviato dall'AIFA, ai sensi dell'art. 18 della legge 5
agosto 2022, n. 118 è data informativa nel sito internet
istituzionale dell'AIFA ed è applicato l'allineamento al prezzo più
basso all'interno del quarto livello del sistema di classificazione
anatomico terapeutico chimico (ATC).
4. Il titolare dell'A.I.C. del farmaco generico/biosimilare è
esclusivo responsabile del pieno rispetto dei diritti di proprietà
industriale relativi al medicinale di riferimento e delle vigenti
disposizioni normative in materia brevettuale.
5. Il titolare dell'A.I.C. del farmaco generico/biosimilare è
altresì, responsabile del pieno rispetto di quanto disposto
dall'art. 14, comma 2, del decreto legislativo n. 219/2006, che
impone di non includere negli stampati quelle parti del riassunto
delle caratteristiche del prodotto del medicinale di riferimento che
si riferiscano a indicazioni o a dosaggi ancora coperti da brevetto
al momento dell'immissione in commercio del medicinale.
6. La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 19 luglio 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di una domanda
di diversa classificazione. Le informazioni riportate costituiscono
un estratto degli allegati alle decisioni della Commissione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci.
Si rimanda quindi alla versione integrale di tali documenti.
Nuove confezioni:
EMTRICITABINA/TENOFOVIR DISOPROXIL MYLAN.
Codice ATC - principio attivo: J05AR03 Emtricitabina / tenofovir
disoproxil.
Titolare: Mylan Pharmaceuticals Limited.
Codice procedura: EMEA/H/C/004050/IB/0021/G.
GUUE: 30 giugno 2023.

Indicazioni terapeutiche

Trattamento dell'infezione da HIV-1:
«Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan» è indicato nella
terapia antiretrovirale di associazione per il trattamento di adulti
con infezione da HIV-1 (vedere paragrafo 5.1).
«Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan» è inoltre indicato
per il trattamento di adolescenti con infezione da HIV-1 con
resistenza agli NRTI o tossicità che precludono l'utilizzo di agenti
di prima linea (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1).
Profilassi pre-esposizione (PrEP):
«Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan» è indicato in
combinazione con pratiche sessuali sicure per la profilassi
pre-esposizione al fine di ridurre il rischio di infezione da HIV-1
sessualmente trasmessa in adulti e adolescenti ad alto rischio
(vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1).

Modo di somministrazione

«Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan» deve essere iniziato
da un medico con esperienza nel campo dell'infezione da HIV.
Somministrazione orale. È preferibile assumere
«Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan» con il cibo.
Le compresse rivestite con film possono essere disciolte in circa
100 ml di acqua, succo d'arancia o succo d'uva e assunte
immediatamente.
Confezioni autorizzate:
EU/1/16/1133/007 - A.I.C.: 045229073/E in base 32: 1C490K - 200
mg / 245 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/alu/PVC/alu) - 30 compresse;
EU/1/16/1133/008 - A.I.C.: 045229085/E in base 32: 1C490X - 200
mg / 245 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/alu/PVC/alu) - 30×1 compresse (doseunitaria);
EU/1/16/1133/009 - A.I.C.: 045229097/E in base 32: 1C4919 - 200
mg / 245 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/alu/PVC/alu) - 90×1 compresse (doseunitaria).

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione
all'immissione in commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda
l'uso sicuro ed efficace del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che tutti i medici che potrebbero prescrivere/usare
«Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan in pazienti adolescenti per
il trattamento dell'infezione da HIV-1 o in adulti e adolescenti per
la PrEP siano dotati di un pacchetto informativo per il medico
contenente il riassunto delle caratteristiche del prodotto e un
opuscolo educativo appropriato, descritto di seguito:
opuscolo educativo sugli effetti dell'HIV a carico dei reni nei
pazienti pediatrici;
opuscolo educativo per PrEP per il medico prescrittore
intitolato "Informazioni importanti sulla sicurezza su
«Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan» per il medico prescrittore
per un'indicazione di profilassi pre-esposizione (PrEP)";
Checklist PrEP per il medico prescrittore;
opuscolo educativo per PrEP per i soggetti a rischio intitolato
"Informazioni importanti su «Emtricitabina/Tenofovir disoproxil
Mylan» per ridurre il rischio di contrarre l'infezione del virus
dell'immunodeficienza umana (HIV)";
scheda promemoria per PrEP.
Opuscolo educativo sugli effetti dell'HIV a carico dei reni nei
pazienti pediatrici.
L'opuscolo educativo sugli effetti dell'HIV a carico dei reni nei
pazienti pediatrici deve contenere i seguenti messaggi chiave:
è raccomandato un approccio multidisciplinare nel trattare i
pazienti pediatrici;
il rischio di malattie renali nei pazienti infetti da HIV è
maggiore in caso di assunzione di prodotti contenenti tenofovir
disoproxil, come «Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan»;
l'uso di «Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan» non è
raccomandato nei pazienti pediatrici con compromissione renale;
l'uso di «Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan» deve essere
evitato con l'uso concomitante o recente di medicinali nefrotossici.
Se «Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan» è usato insieme a
medicinali nefrotossici, la funzionalità renale deve essere
monitorata con attenzione in base allo schema raccomandato;
prima di iniziare il trattamento con «Emtricitabina/Tenofovir
disoproxil Mylan» si deve valutare la funzionalità renale basale dei
pazienti pediatrici;
è importante monitorare regolarmente la funzionalità renale
durante il trattamento con «Emtricitabina/Tenofovir disoproxil
Mylan»;
schema raccomandato di monitoraggio della funzionalità renale
tenendo conto della presenza o dell'assenza di fattori di rischio
aggiuntivi per la compromissione renale;
se il fosfato sierico è &lt; 3,0 mg/dL (0,96 mmol/L) in un
paziente pediatrico che assume tenofovir disoproxil, la funzionalità
renale deve essere valutata nuovamente entro una settimana. Se si
rilevano o sospettano anomalie renali, si deve richiedere un consulto
con un nefrologo per prendere in considerazione l'eventualità di
interrompere il trattamento con «Emtricitabina/Tenofovir disoproxil
Mylan»;
«Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan» può causare una
riduzione della BMD e gli effetti dei cambiamenti nella BMD associati
all'uso di «Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan» sulla salute
delle ossa a lungo termine e il rischio futuro di fratture sono
incerti nei pazienti pediatrici;
se si rilevano o sospettano anomalie delle ossa, è necessario
richiedere un consulto con un endocrinologo e/o un nefrologo.
Opuscolo educativo per PrEP per il medico prescrittore:
promemoria delle informazioni fondamentali sulla sicurezza
riguardo all'uso di «Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan» per
PrEP;
promemoria dei fattori che facilitano l'identificazione dei
soggetti ad alto rischio di contrarre l'infezione da HIV-1;
promemoria del rischio di sviluppo di resistenza al farmaco
anti-HIV-1 in individui con infezione da HIV-1 non diagnosticata;
fornisce informazioni sulla sicurezza in merito all'aderenza, al
test per l'HIV, allo stato renale, osseo e dell'infezione da HBV.
Checklist PrEP per il medico prescrittore:
promemoria delle valutazioni/consulenze alla visita iniziale e al
follow-up.
Opuscolo educativo per PrEP per i soggetti a rischio (deve essere
fornito dall'operatore sanitario [HCP»):
promemoria su ciò che devono sapere i soggetti prima
dell'assunzione e mentre assumono «Emtricitabina/Tenofovir disoproxil
Mylan» per ridurre il rischio di contrarre un'infezione da HIV;
promemoria dell'importanza di una aderenza scrupolosa al regime
di dosaggio raccomandato;
fornisce informazioni su come prendere «Emtricitabina/Tenofovir
disoproxil Mylan»
fornisce informazioni sui possibili effetti indesiderati;
fornisce informazioni su come conservare «Emtricitabina/Tenofovir
disoproxil Mylan»
Scheda promemoria per PrEP per i soggetti a rischio (deve essere
fornita dall'HCP):
promemoria di aderenza al regime di dosaggio;
promemoria delle visite cliniche programmate.
Regime di fornitura proposto: medicinale soggetto a prescrizione
medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al
pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti:
infettivologo (RNRL).