Serie Generale n. 81 del 6-4-2017
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 22 marzo 2017
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, dei medicinali per uso umano «Ivabradina Jensonr» e «Ivabradina Zentiva», approvati con procedura centralizzata. (Determina n. 471/2017). (17A02457) (GU Serie Generale n.81 del 06-04-2017)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 30 dicembre
2016 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° novembre al 30 novembre 2016;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 14 - 17
febbraio 2017;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, generico/equivalente/biosimilare corredate di numero
di AIC e classificazione ai fini della fornitura:
IVABRADINA JENSONR;
IVABRADINA ZENTIVA,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia del farmaco - il prezzo
ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'AIC del farmaco generico è esclusivo responsabile
del pieno rispetto dei diritti di proprietà industriale relativi al
medicinale di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in
materia brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C (nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 22 marzo 2017

Il direttore generale: Melazzini

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Generico/Equivalente di nuova registrazione
IVABRADINA JENSONR
Codice ATC - Principio Attivo: C01EB17 - Ivabradina;
Titolare: JENSONR+ LIMITED;
GUUE 30 dicembre 2016.
Indicazioni terapeutiche
Trattamento sintomatico dell'angina pectoris cronica stabile
«Ivabradina» è indicata per il trattamento sintomatico
dell'angina pectoris cronica stabile negli adulti affetti da
coronaropatia con normale ritmo sinusale e frequenza cardiaca ≥70
bpm.
«Ivabradina» è indicata:
negli adulti che non sono in grado di tollerare o che hanno una
controindicazione all'uso dei beta-bloccanti;
o in associazione ai beta-bloccanti nei pazienti non
adeguatamente controllati con una dose ottimale di beta-bloccante.
Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica
«Ivabradina» è indicata nell'insufficienza cardiaca cronica in
classe NYHA da II a IV con disfunzione sistolica, in pazienti con
ritmo sinusale e la cui frequenza cardiaca sia ≥75 bpm, in
associazione con la terapia convenzionale che include il trattamento
con un beta-bloccante o nel caso in cui la terapia con un
beta-bloccante sia controindicata o non tollerata (vedere paragrafo
5.1).
Modo di somministrazione
Le compresse devono essere assunte per via orale 2 volte al
giorno, ovvero una la mattina e una la sera, durante i pasti (vedere
paragrafo 5.2).
Controindicazioni
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli
eccipienti elencati al paragrafo 6.1;
- Frequenza cardiaca a riposo inferiore a 70 battiti al minuto,
prima del trattamento;
- Shock cardiogeno;
- Infarto miocardico acuto;
- Grave ipotensione (&lt;90/50 mmHg);
- Grave insufficienza epatica;
- Sindrome del nodo del seno;
- Blocco seno-atriale;
- Insufficienza cardiaca acuta o instabile;
- Portatori di pacemaker (frequenza cardiaca imposta
esclusivamente dal pacemaker);
- Angina instabile;
- Blocco AV di terzo grado;
- In associazione con potenti inibitori del citocromo P450 3A4
come antifungini azolici (ketoconazolo, itraconazolo), antibiotici
macrolidi (claritromicina, eritromicina per os, iosamicina,
telitromicina), inibitori della proteasi HIV (nelfinavir, ritonavir)
e nefazodone (vedere paragrafi 4.5 e 5.2);
- In associazione con verapamil o diltiazem che sono moderati
inibitori del CYP3A4 con proprietà di riduzione della frequenza
cardiaca (vedere paragrafo 4.5);
- Gravidanza, allattamento e donne in età fertile che non
utilizzano appropriate misure contraccettive (vedere paragrafo 4.6).
Confezioni autorizzate:
EU/1/16/1145/001 - AIC: 045230012/E - In base 32: 1C49XW
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC) - 14 compresse
EU/1/16/1145/002 - AIC: 045230024/E In base 32: 1C49Y8
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC) - 14×1 compresse (dose unitaria)
EU/1/16/1145/003 - AIC: 045230036/E - In base 32: 1C49YN
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC) - 28 compresse
EU/1/16/1145/004 - AIC: 045230048/E - In base 32: 1C49Z0
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC) - 56 compresse
EU/1/16/1145/005 - AIC: 045230051/E - In base 32: 1C49Z3
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC) - 56×1 compresse (dose unitaria)
EU/1/16/1145/006 - AIC: 045230063/E - In base 32: 1C49ZH
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC) - 98 compresse
EU/1/16/1145/007 - AIC: 045230075/E - In base 32: 1C49ZV
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC) - 112 compresse
EU/1/16/1145/008 - AIC: 045230087/E - In base 32: 1C4B07
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR) - 14 compresse
EU/1/16/1145/009 - AIC: 045230099/E - In base 32: 1C4B0M
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR) - 14×1 compresse (dose unitaria)
EU/1/16/1145/010 - AIC: 045230101/E - In base 32: 1C4B0P
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR) - 28 compresse
EU/1/16/1145/011 - AIC: 045230113/E - In base 32: 1C4B11
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR) - 56 compresse
EU/1/16/1145/012 - AIC: 045230125/E - In base 32: 1C4B1F
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR) - 56×1 compresse (dose unitaria)
EU/1/16/1145/013 - AIC: 045230137/E - In base 32: 1C4B1T
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR) - 98 compresse
EU/1/16/1145/014 - AIC: 045230149/E - In base 32: 1C4B25
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR) - 112 compresse
EU/1/16/1145/015 - AIC: 045230152/E - In base 32: 1C4B28
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone
(HDPE) - 56 compresse
EU/1/16/1145/016 - AIC: 045230164/E - In base 32: 1C4B2N
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone
(HDPE) - 98 compresse
EU/1/16/1145/017 - AIC: 045230176/E - In base 32: 1C4B30
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone
(HDPE) - 100 compresse
EU/1/16/1145/018 - AIC: 045230188/E - In base 32: 1C4B3D
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC) - 14 compresse
EU/1/16/1145/019 - AIC: 045230190/E - In base 32: 1C4B3G
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC) - 14×1 compresse (dose unitaria)
EU/1/16/1145/020 - AIC: 045230202/E - In base 32: 1C4B3U
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC) - 28 compresse
EU/1/16/1145/021 - AIC: 045230214/E - In base 32: 1C4B46
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC) - 56 compresse
EU/1/16/1145/022 - AIC: 045230226/E - In base 32: 1C4B4L
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC) - 56×1 compresse (dose unitaria)
EU/1/16/1145/023 - AIC: 045230238/E - In base 32: 1C4B4Y
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC) - 98 compresse
EU/1/16/1145/024 - AIC: 045230240/E - In base 32: 1C4B50
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC) - 112 compresse
EU/1/16/1145/025 - AIC: 045230253/E - In base 32: 1C4B5F
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR) - 14 compresse
EU/1/16/1145/026 - AIC: 045230265/E - In base 32: 1C4B5T
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR) - 14×1 compresse (dose unitaria)
EU/1/16/1145/027 - AIC: 045230277/E - In base 32: 1C4B65
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR) - 28 compresse
EU/1/16/1145/028 - AIC: 045230289/E - In base 32: 1C4B6K
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR) - 56 compresse
EU/1/16/1145/029 - AIC: 045230291/E - In base 32: 1C4B6M
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR) - 56×1 compresse (dose unitaria)
EU/1/16/1145/030 - AIC: 045230303/E - In base 32: 1C4B6Z
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR) - 98 compresse
EU/1/16/1145/031 - AIC: 045230315/E - In base 32: 1C4B7C
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/ACLAR) - 112 compresse
EU/1/16/1145/032 - AIC: 045230327/E - In base 32: 1C4B7R
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone
(HDPE) - 56 compresse
EU/1/16/1145/033 - AIC: 045230339/E - In base 32: 1C4B83
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone
(HDPE) - 98 compresse
EU/1/16/1145/034 - AIC: 045230341/E - In base 32: 1C4B85
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone
(HDPE) - 100 compresse
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7 della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
piano di gestione del rischio (RMP) su richiesta dell'Agenzia
europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
(RR).
Generico/Equivalente di nuova registrazione
IVABRADINA ZENTIVA
Codice ATC - Principio Attivo: C01EB17 - Ivabradina;
Titolare: ZENTIVA K.S.;
GUUE 30 dicembre 2016.
Indicazioni terapeutiche
Trattamento sintomatico dell'angina pectoris cronica stabile
«Ivabradina» è indicata per il trattamento sintomatico
dell'angina pectoris cronica stabile negli adulti affetti
coronaropatia con normale ritmo sinusale e frequenza cardiaca ≥70
bpm. «Ivabradina» è indicata:
negli adulti che non sono in grado di tollerare o che hanno una
controindicazione all'uso dei beta- bloccanti
o
in associazione ai beta-bloccanti nei pazienti non
adeguatamente controllati con una dose ottimale di beta-bloccante.
Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica
«Ivabradina» è indicata nell'insufficienza cardiaca cronica in
classe NYHA da II a IV con disfunzione sistolica, in pazienti con
ritmo sinusale e la cui frequenza cardiaca sia ≥75 bpm, in
associazione con la terapia convenzionale che include il trattamento
con un beta-bloccante o nel caso in cui la terapia con un
beta-bloccante sia controindicata o non tollerata (vedere paragrafo
5.1).
Modo di somministrazione
Le compresse devono essere assunte per via orale 2 volte al
giorno, ovvero una la mattina e una la sera, durante i pasti (vedere
paragrafo 5.2).
Confezioni autorizzate:
EU/1/16/1144/001 - AIC: 045232016/E - In base 32: 1C4CWJ
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC-ALU) - 14 compresse
EU/1/16/1144/002 - AIC: 045232028/E - In base 32: 1C4CWW
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC-ALU) - 28 compresse
EU/1/16/1144/003 - AIC: 045232030/E - In base 32: 1C4CWY
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC-ALU) - 56 compresse
EU/1/16/1144/004 - AIC: 045232042/E - In base 32: 1C4CXB
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC-ALU) - 84 compresse
EU/1/16/1144/005 - AIC: 045232055/E - In base 32: 1C4CXR
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC-ALU) - 98 compresse
EU/1/16/1144/006 - AIC: 045232067/E - In base 32: 1C4CY3
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC-ALU) - 100 compresse
EU/1/16/1144/007 - AIC: 045232079/E - In base 32: 1C4CYH
5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC-ALU) - 112 compresse
EU/1/16/1144/008 - AIC: 045232081/E - In base 32: 1C4CYK
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC-ALU) - 14 compresse
EU/1/16/1144/009 - AIC: 045232093/E - In base 32: 1C4CYX
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC-ALU) - 28 compresse
EU/1/16/1144/010 - AIC: 045232105/E - In base 32: 1C4CZ9
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC-ALU) - 56 compresse
EU/1/16/1144/011 - AIC: 045232117/E - In base 32: 1C4CZP
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC-ALU) - 84 compresse
EU/1/16/1144/012 - AIC: 045232129/E - In base 32: 1C4D01
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC-ALU) - 98 compresse
EU/1/16/1144/013 - AIC: 045232131/E - In base 32: 1C4D03
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC-ALU) - 100 compresse
EU/1/16/1144/014 - AIC: 045232143/E - In base 32: 1C4D0H
7,5 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PVC-ALU) - 112 compresse
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
fornire gli PSUR per questo medicinale conformemente ai requisiti
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107 quater, par. 7) della direttiva
2001/83/CE e pubblicato sul portale web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali; ogni volta
che il sistema di gestione del rischio è modificato, in particolare
a seguito del ricevimento di nuove informazioni che possono portare a
un cambiamento significativo del profilo beneficio/rischio o al
risultato del raggiungimento di un importante obiettivo (di
farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).
Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
(RR).