Serie Generale n. 117 del 18-5-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 5 maggio 2021
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Spravato», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 71/2021). (21A02875) (GU Serie Generale n.117 del 18-05-2021)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva n. 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva n. 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva n.
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva n. 2001/83/CE e del regolamento (CE)
n. 726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 26 marzo 2021
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
febbraio al 28 febbraio 2021 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 23
marzo 2020 (protocollo MGR/33327/P), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
SPRAVATO (Esketamina);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 6,7,8,9 e
12 aprile 2021;

Determina:

La nuova confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
SPRAVATO;
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge
n. 189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 5 maggio 2021

Il dirigente: Pistritto

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni
«SPRAVATO».
Codice ATC - Principio attivo: N06AX27 - Esketamina;
Titolare: Janssen-Cilag International N.V.
Codice procedura: EMEA/H/C/004535/II/0001/G.
GUUE 26 marzo 2021.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche:
«Spravato», in combinazione con un SSRI o un SNRI, è indicato
per adulti con disturbo depressivo maggiore resistente al
trattamento, che non hanno risposto ad almeno due diversi trattamenti
con antidepressivi nel corso dell'attuale episodio depressivo da
moderato a grave;
«Spravato», in combinazione con una terapia antidepressiva
orale, è indicato negli adulti con un episodio da moderato a grave
di disturbo depressivo maggiore, come trattamento acuto di breve
termine, per la rapida riduzione dei sintomi depressivi, che in base
al giudizio clinico costituiscono una emergenza psichiatrica.
Vedere paragrafo 5.1 per la descrizione delle popolazioni
studiate.
Modo di somministrazione:
la decisione di prescrivere «Spravato» deve essere presa da uno
psichiatra.
«Spravato» è destinato ad essere autosomministrato dal paziente
sotto la diretta supervisione di un operatore sanitario.
Una sessione di trattamento prevede la somministrazione nasale di
«Spravato» e un periodo di osservazione post-somministrazione. Sia la
somministrazione sia il periodo di osservazione post-somministrazione
di «Spravato» devono essere eseguiti in contesti clinici appropriati.
Valutazione prima del trattamento:
prima della somministrazione di «Spravato» deve essere misurata
la pressione arteriosa.
Se la pressione arteriosa basale è elevata, devono essere
considerati i rischi di aumenti a breve termine della pressione
arteriosa e i benefici del trattamento con «Spravato» (vedere
paragrafo 4.4). «Spravato» non deve essere somministrato se un
aumento della pressione arteriosa o della pressione intracranica
rappresenta un rischio serio (vedere paragrafo 4.3).
I pazienti con condizioni cardiovascolari o respiratorie
clinicamente significative o instabili richiedono ulteriori
precauzioni. In questi pazienti, «Spravato» deve essere somministrato
in un ambiente in cui siano disponibili attrezzature adeguate per la
rianimazione e operatori sanitari con una formazione nella
rianimazione cardiopolmonare (vedere paragrafo 4.4).
Osservazione post somministrazione
Dopo la somministrazione di «Spravato», la pressione arteriosa
deve essere rivalutata a circa quaranta minuti e successivamente come
clinicamente opportuno (vedere paragrafo 4.4).
A causa della possibilità di sedazione, dissociazione e
pressione arteriosa elevata, i pazienti devono essere osservati da un
operatore sanitario fino a quando il paziente è considerato
clinicamente stabile e pronto a lasciare il contesto sanitario
(vedere paragrafo 4.4).
«Spravato» è solo per uso nasale. Lo spray nasale è un
dispositivo monouso che rilascia un totale di 28 mg di esketamina in
due erogazioni (una per ciascuna narice). Per evitare perdite del
prodotto medicinale, il dispositivo non deve essere azionato prima
dell'uso. Deve essere somministrato dal paziente sotto la
supervisione di un operatore sanitario, usando un dispositivo (per
una dose di 28 mg), due dispositivi (per una dose di 56 mg) o tre
dispositivi (per una dose di 84 mg), con una pausa di cinque minuti
tra gli utilizzi di ciascun dispositivo.
Starnuti dopo la somministrazione:
in caso di starnuti subito dopo la somministrazione, evitare
l'uso di un dispositivo sostitutivo.
Uso della stessa narice per 2 spruzzi consecutivi:
in caso di somministrazione nella stessa narice, evitare l'uso
di un dispositivo sostitutivo;
l'interruzione del trattamento con «Spravato» non richiede una
riduzione graduale della dose;
in base ai dati acquisiti da sperimentazioni cliniche, il
rischio di sintomi da astinenza è basso.
Confezioni autorizzate:
EU/1/19/1410/005 A.I.C.: 048398059 /E In base 32: 1G4ZRC
28 mg - spray nasale, soluzione - uso nasale - flaconcino
(vetro) 0.2 ml - 24 (8 x 3) contenitori spray (confezione multipla).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva n. 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito
web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio);
misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Prima del lancio di «Spravato» in ciascun Stato membro (SM), il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (A.I.C.)
deve concordare il contenuto e il formato dei materiali educazionali
(ME) e il Programma di accesso controllato (PAC), compresi i mezzi di
comunicazione, le modalità di distribuzione e qualsiasi altro
aspetto del programma, con l'Autorità nazionale competente (ANC).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che in ogni SM in cui è commercializzato «Spravato»o sia
attuato un PAC per prevenire / minimizzare l'importante rischio
identificato di abuso di sostanze.
«Spravato» è destinato ad essere auto-somministrato dal paziente
sotto la diretta supervisione di operatori sanitari (OS) e deve
essere dispensato alle strutture sanitarie in cui avviene la
somministrazione, come concordato a livello di SM, sulla base dei
requisiti legali locali e/o dei sistemi di assistenza sanitaria
locale. Quando la somministrazione è destinata a pazienti in sede
ambulatoriale, deve essere riservata esclusivamente a un ambiente in
cui il paziente sia adeguatamente seguito.
«Spravato» può indurre sedazione transitoria, disturbi
dissociativi e della percezione e/o aumento della pressione
sanguigna. Pertanto, i pazienti devono essere osservati da un
operatore sanitario durante e dopo ciascuna sessione di trattamento,
includendo una valutazione per determinare quando il paziente è
considerato clinicamente stabile e pronto a lasciare le strutture
sanitarie.
Nei pazienti con patologie cardiovascolari o respiratorie
clinicamente significative o instabili, «Spravato» deve essere
somministrato in un ambiente in cui siano disponibili attrezzature
adeguate per la rianimazione e operatori sanitari con una formazione
nella rianimazione cardiopolmonare.
I seguenti ME devono essere forniti agli operatori sanitari (e ne
deve essere registrata la consegna):
la guida per l'operatore sanitario (OS), che mira a far fronte
ai rischi di stati dissociativi transitori e disturbi della
percezione, abuso di sostanze, disturbi della coscienza e aumento
della pressione sanguigna, dovrebbe includere un riferimento adeguato
alla sicurezza del paziente e sottolineare che:
tutti i pazienti devono essere osservati di conseguenza dopo
la somministrazione di «Spravato» fino a quando non saranno
considerati clinicamente stabili per lasciare il contesto sanitario;
in pazienti con patologie cardiovascolari o respiratorie
clinicamente significative o instabili, «Spravato» deve essere
somministrato in un ambiente clinico in cui siano disponibili
attrezzature per la rianimazione cardiopolmonare e personale con
formazione nella rianimazione cardiopolmonare;
a causa del potenziale rischio di eventi avversi cardiaci, la
pressione arteriosa del paziente deve essere attentamente misurata
prima e dopo l'assunzione di «Spravato»;
la checklist «Per valutare l'idoneità del paziente a lasciare
la struttura di cura» destinata agli operatori sanitari (allegata
alla guida degli operatori sanitari): l'obiettivo di questo ME è
aiutare gli operatori sanitari a valutare quando, in seguito alla
somministrazione di «Spravato», un paziente è considerato stabile e
autorizzato a lasciare la clinica / struttura in cui è stato
somministrato «Spravato» in sicurezza.
Il seguente ME deve essere fornito ai pazienti:
la guida per i pazienti, con l'obiettivo di affrontare i rischi
di stati dissociativi transitori e disturbi della percezione, abuso
di sostanze, disturbi della coscienza e aumento della pressione
arteriosa. L'obiettivo di questo ME è dettagliare:
quali effetti avversi sono attesi dopo la somministrazione
di «Spravato» e come minimizzare tali effetti;
fattori / gruppi / segnali di rischio di abuso e dipendenza,
che dovrebbero essere regolarmente valutati e monitorati;
la procedura per la somministrazione intranasale di «Spravato»,
compresa la preparazione (digiuno nelle due ore, non bere nei trenta
minuti precedenti la somministrazione) e l'osservazione del paziente.
La guida per i pazienti mira anche ad aumentare la consapevolezza
su:
i passaggi per l'auto-somministrazione di «Spravato» sotto la
diretta supervisione dell'OS;
misurazione della pressione arteriosa prima e dopo la
somministrazione di «Spravato»;
requisiti per la supervisione dell'OS e l'osservazione
post-dose, fino a quando l'OS conferma che il paziente è
clinicamente stabile e gli è permesso di lasciare il contesto
clinico / struttura dove è stato somministrato «Spravato»;
l'effetto di «Spravato» sulla capacità del paziente di guidare
veicoli o di usare macchinari
Allegato in riferimento all'art. 127
Condizioni o restrizioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale che devono essere implementate dagli Stati
membri
Gli Stati Membri devono assicurare che tutte le condizioni o
restrizioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace di
«Spravato» descritte di seguito siano implementate.
Prima del suo lancio in ciascun Stato Membro (SM), il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare con
l'Autorità nazionale competente (ANC) tutti gli aspetti del
programma di accesso controllato (PAC) per «Spravato», implementato
per prevenire/minimizzare l'importante rischio identificato di abuso
di sostanze.
«Spravato» è inteso ad essere auto-somministrato dal paziente
sotto la diretta supervisione di operatori sanitari (OS) e deve
essere dispensato alle strutture sanitarie in cui avviene la
somministrazione, come concordato a livello di SM, sulla base dei
requisiti legali locali e/o dei sistemi di assistenza sanitaria
locale. Quando la somministrazione è destinata a pazienti in sede
ambulatoriale, deve essere riservata esclusivamente a un ambiente in
cui il paziente sia adeguatamente seguito.
«Spravato» può indurre sedazione transitoria, disturbi
dissociativi e della percezione e/o aumento della pressione
sanguigna. Pertanto, i pazienti devono essere osservati da un
operatore sanitario durante e dopo ciascuna sessione di trattamento,
includendo una valutazione per determinare quando il paziente è
considerato clinicamente stabile e pronto a lasciare le strutture
sanitarie. Nei pazienti con patologie cardiovascolari o respiratorie
clinicamente significative o instabili, «Spravato» deve essere
somministrato in un ambiente in cui siano disponibili attrezzature
adeguate per la rianimazione e operatori sanitari con una formazione
nella rianimazione cardiopolmonare.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a ricetta ministeriale a
ricalco.