Serie Generale n. 147 del 26-6-2012
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SALUTE
MINISTERO DELLA SALUTE
DECRETO 12 aprile 2012
Modalita' transitorie per l'immissione in commercio dei medicinali emoderivati prodotti dal plasma umano raccolto sul territorio nazionale. (12A07182) (GU Serie Generale n.147 del 26-06-2012)

IL MINISTRO DELLA SALUTE

Vista la legge 21 ottobre 2005, n. 219, recante: «Nuova disciplina
delle attività trasfusionali e della produzione nazionale degli
emoderivati» e successive modificazioni ed integrazioni, ed in
particolare:
l'art. 1, che prevede, tra le finalità della legge, il
raggiungimento dell'autosufficienza regionale e nazionale di sangue,
emocomponenti e farmaci emoderivati;
l'art. 2, che riconosce, quale parte integrante del Servizio
sanitario nazionale, le attività trasfusionali, ed in particolare
quelle riguardanti la promozione del dono del sangue e la produzione
di farmaci emoderivati, fondate sulla donazione volontaria,
periodica, responsabile, anonima e gratuita del sangue umano e dei
suoi componenti;
l'art. 5, che include tra i Livelli Essenziali di Assistenza
Sanitaria in materia di attività trasfusionale, al comma 1, lettera
a), punto 3, la lavorazione del sangue e degli emocomponenti,
compreso il plasma per le finalità relative alla produzione di
farmaci emoderivati e l'invio del plasma stesso ai centri e aziende
produttori di emoderivati, convenzionati secondo le modalità di cui
all'art. 15 della legge medesima;
l'art. 11, comma 1, che afferma che l'autosufficienza di sangue e
derivati costituisce un interesse nazionale sovraregionale e
sovraziendale non frazionabile per il cui raggiungimento è richiesto
il concorso delle regioni e delle aziende sanitarie;
l'art. 12, comma 4, che prevede che il Centro Nazionale Sangue
svolge funzioni di coordinamento e di controllo tecnico scientifico,
di intesa con la Consulta tecnica permanente per il sistema
trasfusionale istituita all'art. 13, nelle materie disciplinate dalla
medesima legge;
l'art. 14, che disciplina il programma annuale per
l'autosufficienza nazionale e individua specifici meccanismi di
programmazione, organizzazione e finanziamento del sistema
trasfusionale nazionale;
l'art. 15, riguardante la produzione di farmaci emoderivati;
l'art. 16 relativo all'importazione ed esportazione;
l'art. 27, comma 3, che prevede che le convenzioni stipulate
dalle Regioni, ai sensi dell'art. 10, comma 2, della legge 4 maggio
1990, n. 107, sono prorogate fino alla data di entrata in vigore
delle nuove convenzioni previste dall'art. 15, comma 1, della legge
21 ottobre 2005, n. 219;
Visto il decreto del Ministro della salute 3 marzo 2005, recante:
«Protocolli per l'accertamento della idoneità del donatore di sangue
e di emocomponenti», pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 13
aprile 2005, n. 85;
Visto il decreto del Ministro della salute 3 marzo 2005, recante:
«Caratteristiche e modalità per la donazione del sangue e di
emocomponenti», pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 13 aprile
2005, n. 85;
Visto il decreto legislativo 9 novembre 2007, n. 207, recante:
«Attuazione della direttiva 2005/61/CE, che applica la direttiva
2002/98/CE per quanto riguarda la prescrizione in tema di
rintracciabilità del sangue e degli emocomponenti destinati a
trasfusioni e la notifica di effetti indesiderati ed incidenti
gravi»;
Visto il decreto legislativo 9 novembre 2007, n. 208, recante:
«Attuazione della direttiva 2005/62/CE che applica la direttiva
2002/98/CE per quanto riguarda le norme e le specifiche comunitarie
relative ad un sistema di qualità per i servizi trasfusionali»;
Visto il decreto legislativo 20 dicembre 2007, n. 261, recante:
«Revisione del decreto legislativo 19 agosto 2005, n. 191, recante
attuazione della direttiva 2002/98/CE che stabilisce norme di
qualità e di sicurezza per la raccolta, il controllo, la
lavorazione, la conservazione e la distribuzione del sangue umano e
dei suoi componenti» ed in particolare gli articoli 3, relativo alle
autorità competenti, 5, relativo alle ispezioni e misure controllo
sui servizi trasfusionali e unità di raccolta, e 26, sulla
produzione di medicinali derivati dal sangue o dal plasma;
Visto il decreto del Ministro della sanità 19 marzo 1998, recante:
«Disposizioni concernenti medicinali derivati dal sangue o plasma
umano», pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 9 aprile 1998, n. 83;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito, con modificazioni, dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto del Ministro della salute 24 settembre 2004,
recante: «Disposizioni sulle documentazioni da presentare a corredo
delle domande di autorizzazione all'immissione in commercio di
medicinali ad uso umano in attuazione della direttiva 2003/63/CE
della Commissione del 25 giugno 2003», pubblicato nella Gazzetta
Ufficiale del 28 ottobre 2004, n. 254;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, recante:
«Attuazione della direttiva 2001/83/CE relativa ad un codice
comunitario concernente i medicinali per uso umano, nonchè della
direttiva 2003/94/CE» e successive modificazioni e integrazioni, ed
in particolare l'art. 136, che prevede disposizioni per
l'autosufficienza comunitaria in materia di sangue e plasma umani,
nonchè l'Allegato 1, parte III, comma 1.1, recante «Medicinali
derivati dal plasma»;
Visto in particolare l'art. 139 del richiamato decreto legislativo,
che disciplina il controllo di stato dei medicinali derivati dal
sangue o dal plasma umani, per il quale il Ministro della salute,
sentiti l'Istituto Superiore di Sanità ed il Consiglio Superiore di
Sanità, può sottoporre a controllo di stato, anche limitatamente a
singole tipologie, i medicinali derivati dal sangue o dal plasma
umani, allo stato sfuso o già pronti per l'uso e detta, con la
stessa procedura prescrizioni e modalità per l'effettuazione di tale
controllo, che deve essere completato entro sessanta giorni dalla
ricezione dei campioni;
Visto il decreto del Ministro della salute 31 marzo 2008, recante:
«Prescrizioni e procedure tecniche per l'esecuzione dei controlli dei
lotti di medicinali immunologici e di medicinali derivati dal sangue
e dal plasma umani», in attuazione del citato art. 139 del decreto
legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato nella Gazzetta
Ufficiale del 16 aprile 2008, n. 90;
Viste le linee guida, pubblicate dalla Commissione europea nella
raccolta «La disciplina relativa ai medicinali nell'Unione europea»;
Vista la legge 4 giugno 2010, n. 96, recante: «Disposizioni per
l'adempimento di obblighi derivanti dall'appartenenza dell'Italia
alle Comunità europee - Legge comunitaria 2009» ed in particolare
l'art. 40, comma 2, con il quale sono state introdotte modifiche
all'art. 15, della legge 21 ottobre 2005, n. 219;
Visto l'Accordo tra il Governo e le Regioni e Province Autonome di
Trento e Bolzano sui requisiti minimi organizzativi, strutturali e
tecnologici delle attività dei servizi trasfusionali e delle unità
di raccolta del sangue e degli emocomponenti e sul modello per le
visite di verifica, sancito dalla Conferenza permanente per i
rapporti tra lo Stato, le Regioni e le Province Autonome di Trento e
Bolzano il 16 dicembre 2010 (Rep. atti n. 242/CSR), adottato in
attuazione dell'art. 19 della legge 21 ottobre 2005, n. 219;
Visto il decreto-legge 29 dicembre 2010, n. 225, convertito, con
modificazioni, dalla legge 26 febbraio 2011, n. 10, recante: «Proroga
di termini previsti da disposizioni legislative e di interventi
urgenti in materia tributaria e di sostegno alle imprese e alle
famiglie», ed in particolare l'art. 2, comma 1-sexies, lettera c),
che prevede che il Ministro della salute, con proprio decreto,
«disciplina, nelle more della compiuta attuazione di quanto previsto
dal citato Accordo del 16 dicembre 2010, che comunque dovrà avvenire
entro il 31 dicembre 2014, le modalità attraverso le quali l'Agenzia
Italiana del Farmaco assicura l'immissione in commercio dei
medicinali emoderivati prodotti da plasma raccolto sul territorio
nazionale nonchè l'esportazione del medesimo per la lavorazione in
Paesi comunitari e l'Istituto Superiore di Sanità assicura il
relativo controllo di stato»;
Visto il decreto del Ministro della salute 26 maggio 2011, recante:
«Istituzione di un elenco nazionale di valutatori per il sistema
trasfusionale per lo svolgimento di visite di verifica presso i
servizi trasfusionali e le unità di raccolta del sangue e degli
emocomponenti», ai sensi dell'art. 2, comma 1-sexies, lettera a) del
sopra richiamato decreto-legge 29 dicembre 2010, n. 225, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale del 14 luglio 2011, n. 162;
Considerato che il richiamato Accordo Stato-Regioni del 16 dicembre
2010 prevede l'impegno condiviso da parte delle Regioni e Province
autonome ad adeguare i servizi trasfusionali e le unità di raccolta
ai requisiti minimi definiti e ad effettuare le visite di verifica e
misure di controllo, previste dall'art. 5 del decreto legislativo 20
dicembre 2007, n. 261, entro trentasei mesi dalla disponibilità
dell'elenco nazionale di valutatori del sistema trasfusionale;
Considerato, altresì, che tale disponibilità è stata resa
effettiva con nota del Centro Nazionale Sangue del 30 novembre 2011,
prot. 1960, con cui è stato trasmesso alle Regioni e alle Province
Autonome il decreto del Direttore del Centro Nazionale Sangue del 16
novembre 2011, recante il primo elenco nazionale dei valutatori per
il sistema trasfusionale, pubblicato sul sito internet del Centro
Nazionale Sangue www.centronazionalesangue.it;
Considerato che l'effettiva applicazione delle modalità per
l'immissione in commercio dei medicinali emoderivati prodotti dal
plasma raccolto sul territorio nazionale, disciplinate dal presente
decreto, richiede un periodo transitorio, necessario per
l'implementazione delle relative procedure e per la sistematizzazione
delle informazioni inerenti il plasma come materia prima per la
lavorazione industriale;
Ritenuto necessario disciplinare le modalità attraverso le quali
l'Agenzia Italiana del Farmaco assicura l'immissione in commercio dei
medicinali emoderivati prodotti da plasma raccolto sul territorio
nazionale, ivi incluse le modalità e i tempi per garantire in modo
sistematico e organico la descrizione delle informazioni inerenti il
plasma italiano, come materia prima per la lavorazione industriale
richieste dalle disposizioni regolatorie vigenti nell'ambito
dell'Unione Europea, fino alla completa attuazione del citato Accordo
Stato-Regioni del 16 dicembre 2010 da conseguire entro e non oltre il
31 dicembre 2014;
Considerata, pertanto, nelle more dell'effettiva applicazione delle
modalità per l'immissione in commercio dei medicinali emoderivati
prodotti dal plasma raccolto sul territorio nazionale disciplinate
dal presente decreto, la necessità di consentire l'utilizzo delle
attuali Autorizzazioni all'Immissione in Commercio per la produzione
di medicinali emoderivati da plasma nazionale ed il controllo di
stato degli stessi da parte dell'Istituto Superiore di Sanità, al
fine di evitare ogni possibile soluzione di continuità nella
produzione e garantire l'autosufficienza regionale e nazionale e la
continuità terapeutica;
Ritenuto, infine, necessario definire in via preliminare le
procedure per l'esportazione e l'importazione del plasma nazionale,
dei relativi prodotti intermedi e prodotti finiti, in relazione alle
convenzioni di cui all'art. 15, comma 1, della legge 21 ottobre 2005,
n. 219, in attesa dell'emanazione del decreto di cui all'art. 16
della medesima legge, concernente l'importazione e l'esportazione del
sangue e dei suoi prodotti;
Acquisito il parere della Consulta Tecnica Permanente per il
Sistema Trasfusionale nella seduta dell'8 settembre 2011;
Acquisito il parere della Conferenza permanente per i rapporti tra
lo Stato, le Regioni e le Province Autonome di Trento e Bolzano nella
seduta del 19 gennaio 2012;

Decreta:

Art. 1

1. Nelle more della compiuta attuazione di quanto previsto
dall'Accordo tra il Governo e le Regioni e Province Autonome di
Trento e Bolzano sancito dalla Conferenza permanente per i rapporti
tra lo Stato, le Regioni e le Province Autonome di Trento e Bolzano
del 16 dicembre 2010 concernente i requisiti minimi strutturali,
tecnologici e organizzativi delle attività sanitarie dei servizi
trasfusionali e delle unità di raccolta ed il modello per le visite
di verifica, ai sensi dell'art. 2, comma 1-sexies, lettera c) del
decreto legge 29 dicembre 2010, n. 255, è consentito l'utilizzo del
plasma umano raccolto dai servizi trasfusionali italiani per la
produzione di medicinali emoderivati nell'ambito di una procedura di
Autorizzazione all'Immissione in Commercio (di seguito AIC) ad
esclusiva valenza nazionale e che preveda l'utilizzo di solo plasma
nazionale. Il controllo di stato dei lotti di medicinali derivati da
plasma nazionale è assicurato dall'Istituto Superiore di Sanità (di
seguito ISS).
2. Le Aziende, le cui convenzioni sono prorogate ai sensi dell'art.
27, comma 3 della legge 21 ottobre 2005, n. 219 e quelle che
stipuleranno le convenzioni con le Regioni e Province Autonome in
conformità allo schema-tipo di convenzione adottato con decreto del
Ministro della salute ai sensi dell'art. 15, comma 1, della legge 21
ottobre 2005, n. 219, ai fini della produzione e commercializzazione
dei medicinali che derivano da plasma nazionale raccolto in Italia,
sono tenute a presentare all'Agenzia Italiana del Farmaco (di seguito
AIFA) la documentazione relativa alle caratteristiche del plasma
nazionale. Il dossier dell'AIC di tali medicinali, può fare
riferimento al medesimo processo di produzione di altri medicinali
già autorizzati all'immissione in commercio.
3. La documentazione inerente alle caratteristiche del plasma
nazionale, di cui al precedente comma 2, deve contenere elementi
essenziali riportati nell'allegato al presente decreto, che ne
costituisce parte integrante, per la valutazione dell'origine, della
qualità e sicurezza del plasma nazionale utilizzato per la
produzione dei medicinali. Tale documentazione è anche utilizzata
dall'ISS per il controllo dei plasma pool nell'ambito del controllo
di stato dei lotti di medicinali derivati dal plasma nazionale.
4. Ai fini della corretta e completa raccolta delle informazioni
inerenti alle caratteristiche del plasma nazionale, ivi incluse le
informazioni concernenti i dati epidemiologici ed i relativi criteri
di rilevazione, il Centro Nazionale Sangue (di seguito CNS) può
emanare specifiche indicazioni e linee guida. Le strutture regionali
di coordinamento per le attività trasfusionali, di cui all'art. 6,
comma 1, lettera c) della legge 21 ottobre 2005, n. 219 e successive
modificazioni e integrazioni, sono impegnate a promuovere e
facilitare presso i servizi trasfusionali operanti nei rispettivi
ambiti territoriali la raccolta delle informazioni da parte delle
Aziende di cui al comma 2.
5. L'AIFA, al fine di assicurare l'immissione in commercio dei
medicinali emoderivati da plasma nazionale, acquisisce il parere
tecnico del CNS sulla documentazione di cui al comma 3 e sugli
aggiornamenti della stessa di cui al comma 6. Al fine di formulare il
succitato parere il CNS può avvalersi dell'ISS, stabilendo con lo
stesso le necessarie sinergie, ferme restando le competenze dell'ISS
di cui al decreto del Ministro della sanità 19 marzo 1998. Tale
parere viene reso dal CNS entro 90 giorni dalla richiesta pervenuta
dall'AIFA.
6. La documentazione inerente alle caratteristiche del plasma
nazionale di cui al comma 3, è aggiornata, con cadenza annuale, da
parte delle Aziende titolari delle AIC, in base ai requisiti
individuati dal decreto del Ministro della salute di cui all'art. 14,
comma 2, della legge 21 ottobre 2005, n. 219, sulla base delle
indicazioni fornite dal CNS, di concerto con l'AIFA e sentite le
Regioni e Province autonome, con l'obiettivo di conseguire la
completa conformità del sistema trasfusionale alle disposizioni
vigenti nell'Unione europea entro e non oltre il 31 dicembre 2014.
7. La mancata soddisfazione dei requisiti previsti dai commi 3 e 6
comporta l'impossibilità di utilizzazione del plasma nazionale ai
fini della produzione di medicinali emoderivati.
8. Le Aziende, che, a tutt'oggi, hanno già stipulato le
convenzioni con le Regioni e le Province Autonome, presentano
all'AIFA, entro 270 giorni dalla entrata in vigore del presente
decreto, la descrizione delle caratteristiche del plasma nazionale di
cui al comma 3, al fine dell'inclusione di tale documentazione nelle
AIC dei medicinali prodotti e dell'effettuazione del controllo di
stato da parte dell'ISS.
9. Ai fini di quanto disposto dal comma 1 del presente articolo,
per l'immissione in commercio dei medicinali emoderivati prodotti dal
plasma raccolto sul territorio nazionale di cui al comma 1, è
consentito l'utilizzo delle attuali autorizzazioni all'immissione in
commercio per la produzione di medicinali emoderivati da plasma
nazionale e l'effettuazione, con le attuali modalità, del controllo
di stato da parte dell'ISS.

Art. 2

1. L'attività di esportazione e di importazione del plasma
nazionale e dei prodotti intermedi, nonchè dei medicinali
emoderivati da esso ottenuti, è regolata nell'ambito delle
convenzioni che saranno stipulate in conformità allo schema-tipo di
cui al decreto del Ministro della salute adottato ai sensi dell'art.
15, comma 1, della legge 21 ottobre 2005, n. 219 e successive
modificazioni e integrazioni.
2. Ai fini dell'esportazione ed importazione di cui al comma 1,
l'Azienda, titolare della convenzione, accompagna ciascuna spedizione
con una dichiarazione di conformità del plasma o dei relativi
prodotti intermedi o dei medicinali emoderivati all'AIC di
riferimento e alla convenzione di cui è titolare.
3. L'Azienda titolare della convenzione di cui al comma 2 tiene a
disposizione delle Regioni e Province autonome interessate, del CNS e
dell'AIFA una documentazione dedicata ai medicinali prodotti da
plasma nazionale, nella quale risulti la valutazione periodica della
qualità dei medicinali e del plasma di origine nazionale, secondo le
Norme di Buona Fabbricazione dei medicinali ad uso umano, nonchè la
completa tracciabilità dei prodotti esportati, importati e
restituiti alle Regioni e Province autonome.
4. Ai fini di un utilizzo razionale ed etico del plasma nazionale
destinato alla produzione di medicinali, gli stessi e i loro prodotti
intermedi, eventualmente eccedenti rispetto al fabbisogno regionale e
nazionale, possono essere esportati o ceduti in relazione a specifici
accordi, programmi o progetti, nell'ambito dei quali può essere
prevista la cessione dei medicinali emoderivati o dei prodotti
intermedi di lavorazione del plasma anche con recupero dei costi di
produzione e comunque senza fini di lucro.
5. Ai fini delle esportazioni e delle cessioni di cui al comma 4
del presente articolo, quale documentazione necessaria per
l'espletamento delle pratiche doganali, i prodotti devono essere
accompagnati da una dichiarazione rilasciata dal CNS che attesti la
conformità degli stessi ai requisiti di cui allo stesso comma 4.
6. All'attuazione del presente decreto si provvede nei limiti delle
risorse umane, strumentali e finanziarie disponibili a legislazione
vigente e, comunque, senza nuovi o maggiori oneri a carico della
finanza pubblica.
Il presente decreto viene trasmesso agli Organi di controllo ed
entra in vigore il giorno successivo alla pubblicazione nella
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 12 aprile 2012

Il Ministro: Balduzzi

Registrato alla Corte dei conti il 14 giugno 2012
Ufficio di controllo sugli atti del MIUR, MIBAC, Min. Salute e Min.
Lavoro, registro n. 8, foglio n. 170

Allegato

Documentazione inerente alle caratteristiche del plasma nazionale per
la produzione di medicinali emoderivati da presentare ai sensi dei
commi 3 e 6 dell'art. 1.

Le informazioni devono essere presentate in conformità alle
Linee guida dell'UE, tenuto conto del periodo transitorio necessario
alla compiuta attuazione di quanto previsto dall'Accordo tra il
Governo e le Regioni e Province autonome di Trento e Bolzano del 16
dicembre 2010, concernente i requisiti minimi strutturali,
tecnologici e organizzativi delle attività sanitarie dei servizi
trasfusionali e delle unità di raccolta ed il modello per le visite
di verifica.
La documentazione inerente all'autorizzazione e alle ispezioni di
cui ai punti 1 b) e 1e), ivi comprese le certificazioni di
conformità del sistema di qualità delle unità di raccolta ai
rispettivi servizi di afferenza, va presentata entro il 31 dicembre
2014.
La documentazione di convalida inerente ai servizi trasfusionali,
necessaria al supporto dei punti 2 a) e 2 b), potrà essere
presentata nell'ambito dell'aggiornamento annuale di cui al comma 6
dell'art. 1 del presente decreto.
1. Origine del plasma:
a. Informazioni sui servizi trasfusionali e unità di raccolta
del sangue/plasma.
b. Ispezioni e autorizzazioni dei servizi trasfusionali e
unità di raccolta.
c. Dati epidemiologici sulle infezioni trasmissibili per via
ematica.
d. Informazioni sui laboratori in cui si eseguono i controlli
sulle donazioni e sui «plasma pool».
e. Ispezioni e autorizzazioni dei laboratori che eseguono i
controlli analitici sulle donazioni e sui «plasma pool».
f. Criteri di selezione/esclusione dei donatori di
sangue/plasma.
g. Sistema operante che consente di individuare il percorso di
ogni donazione dal servizio trasfusionale fino ai prodotti finiti e
viceversa.
2. Qualità e sicurezza del plasma:
a. Conformità alle monografie della Farmacopea europea.
b. Controlli sulle donazioni di sangue/plasma e sulle miscele
per individuare agenti infettivi, con relative informazioni sulla
metodica di analisi e, in caso di «plasma pool», dati di convalida
dei test utilizzati.
c. Caratteristiche tecniche delle sacche di raccolta del sangue
e plasma, con relative informazioni sulle soluzioni anticoagulanti
impiegate.
d. Condizioni di conservazione e di trasporto del plasma.
e. Procedure relative alla tenuta dell'inventario e/o al
periodo di quarantena.
f. Caratterizzazione del «plasma pool».
g. Sistema operante tra il fabbricante di medicinali derivati
dal plasma e/o chi fraziona/lavora il plasma da un lato, e i centri
stabilimenti di raccolta e analisi del sangue/plasma dall'altro, che
definisce le condizioni delle reciproche interazioni e le
specificazioni stabilite.