Serie Generale n. 286 del 7-12-2017
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 13 novembre 2017
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Emtricitabina/Tenofovir Disoproxil KRKA», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 1866/2017). (17A08134) (GU Serie Generale n.286 del 07-12-2017)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione Europea del 27 gennaio 2017
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal
medicinali dal 1° dicembre al 31 dicembre 2016 e riporta l'insieme
delle nuove confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 14-17
febbraio 2017;
Vista la decisione di esecuzione della Commissione del 2 maggio
2017, n. (2017)3061, che modifica l'autorizzazione all'immissione in
commercio del medicinale per uso umano «E Emtricitabina/Tenofovir
Disoproxil Krka» (emtricitabina/tenofovir disoproxil); -
(approvazione variazioni EMEA/H/C/4215/IB/01 e 02);
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio 2
ottobre 2017 (protocollo MGR/104748/P, con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Emtricitabina/Tenofovir Disoproxil Krka» (emtricitabina/tenofovir
disoproxil);

Determina:

Le confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
EMTRICITABINA/TENOFOVIR DISOPROXIL KRKA,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco, il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data di
inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco generico è esclusivo
responsabile del pieno rispetto dei diritti di proprietà industriale
relativi al medicinale di riferimento e delle vigenti disposizioni
normative in materia brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge 189/2012, la collocazione nella
classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 13 novembre 2017

Il direttore generale: Melazzini

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Generico/equivalente di nuova registrazione:
EMTRICITABINA/TENOFOVIR DISOPROXIL KRKA.
Generico/equivalente di nuova registrazione:
EMTRICITABINA/TENOFOVIR DISOPROXIL KRKA.
Codice ATC - Principio attivo: J05AR03 - emtricitabina/tenofovir
disoproxil.
Titolare: Krka D.D. Novo Mesto.
GUUE 27 gennaio 2017.
Indicazioni terapeutiche.
«Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» è indicato nella
terapia antiretrovirale di associazione per il trattamento di adulti
con infezione da HIV-1 (vedere paragrafo 5.1).
Profilassi pre-esposizione (pre-exposure prophylaxis, PrEP):
«Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» è indicato, in
associazione con pratiche sessuali sicure, per la profilassi
pre-esposizione al fine di ridurre il rischio di infezione da HIV-1
acquisita per via sessuale in adulti ad alto rischio (vedere
paragrafi 4.4 e 5.1).
Modo di somministrazione.
La terapia deve essere avviata da un medico con esperienza nel
campo dell'infezione da HIV.
Somministrazione orale. È preferibile assumere
«Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» con il cibo. Le compresse
di «Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» possono essere disciolte
in circa 100 ml di acqua, succo d'arancia o succo d'uva e assunte
immediatamente.
Confezioni autorizzate:
EU/1/16/1151/001 - A.I.C.: 045228018/E - in base 32: 1C47ZL - 200
mg/245 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PE+DES/ALU) - 28 compresse;
EU/1/16/1151/002 - A.I.C.: 045228020/E - in base 32: 1C47ZN - 200
mg/245 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE)
- 30 compresse;
EU/1/16/1151/003 - A.I.C.: 045228032/E - in base 32: 1C4800 - 200
mg/245 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(OPA/ALU/PE+DES/ALU) - 84 compresse;
EU/1/16/1151/004 - A.I.C.: 045228044/E - in base 32: 1C480D - 200
mg/245 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE)
- 90 (3×30) compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti definiti per la presentazione degli PSUR per questo
medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per
l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo
7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul
sito web europeo dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato,
in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che
possono portare a un cambiamento significativo del profilo
beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un importante
obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che tutti i medici che potrebbero prescrivere/usare
«Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» in pazienti adulti siano
dotati di un pacchetto informativo per il medico contenente il
riassunto delle caratteristiche del prodotto e un opuscolo educativo
appropriato, descritto di seguito:
opuscolo educativo sugli effetti dell'HIV a carico dei reni;
opuscolo educativo sulla PrEP per i prescrittori, intitolato
«Importanti informazioni di sicurezza per i prescrittori di
"Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka" nell'indicazione di
profilassi pre-esposizione (PrEP)»;
elenco di controllo sulla PrEP per i prescrittori;
opuscolo educativo sulla PrEP per i soggetti a rischio,
intitolato «Importanti informazioni su "Emtricitabina/tenofovir
disoproxil Krka" per ridurre il rischio di contrarre l'infezione da
virus dell'immunodeficienza umana (HIV)»;
scheda promemoria sulla PrEP.
Opuscolo educativo sugli effetti dell'HIV a carico dei reni.
L'opuscolo educativo sugli effetti dell'HIV a carico dei reni
deve contenere i seguenti messaggi chiave:
il rischio di malattie renali nei pazienti infetti da HIV è
maggiore in caso di assunzione di prodotti contenenti tenofovir
disoproxil, come «Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka»;
«Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» deve essere usato nei
pazienti con compromissione renale solo se si ritiene che i benefici
potenziali superino i rischi potenziali;
l'uso di «Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» deve essere
evitato con l'uso concomitante o recente di medicinali nefrotossici.
Se «Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» è usato insieme a
medicinali nefrotossici, la funzione renale deve essere monitorata
con attenzione in base allo schema raccomandato;
prima di iniziare il trattamento con «Emtricitabina/tenofovir
disoproxil Krka» si deve valutare la funzione renale basale dei
pazienti;
è importante monitorare regolarmente la funzione renale durante
il trattamento con «Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka»;
schema raccomandato di monitoraggio della funzione renale tenendo
conto della presenza o dell'assenza di fattori di rischio aggiuntivi
di compromissione renale;
istruzioni sull'uso del regolo calcolatore per la clearance della
creatinina.
Opuscolo educativo sulla PrEP per i prescrittori:
promemoria delle informazioni chiave sulla sicurezza relative
all'uso di «Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» per la PrEP;
promemoria dei fattori che permettono di identificare i soggetti
a rischio elevato di acquisizione dell'HIV-1;
promemoria del rischio di sviluppo di resistenza ai farmaci
anti-HIV nei soggetti con infezione da HIV-1 non diagnosticata;
informazioni di sicurezza sull'aderenza al trattamento, i test
per l'HIV, lo stato renale, osseo e HBV.
Elenco di controllo sulla PrEP per i prescrittori: promemoria
delle valutazioni/dei consigli durante la visita iniziale e il
follow-up.
Opuscolo educativo sulla PrEP per i soggetti a rischio (deve
essere fornito dall'operatore sanitario):
promemoria di cosa deve sapere il soggetto prima e durante
l'assunzione di
«Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» per ridurre il rischio
di contrarre l'infezione da HIV;
promemoria dell'importanza di un'aderenza rigorosa al regime
posologico raccomandato;
informazioni su come prendere «Emtricitabina/Tenofovir disoproxil
Krka»;
informazioni sui possibili effetti indesiderati;
informazioni su come conservare «Emtricitabina/Tenofovir
disoproxil Krka».
Scheda promemoria sulla PrEP per i soggetti a rischio (deve
essere fornita dall'operatore sanitario):
promemoria dell'aderenza allo schema posologico;
promemoria della partecipazione alle visite cliniche programmate.
Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - infettivologo
(RNRL).