Serie Generale n. 27 del 2-2-2022
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 24 gennaio 2022
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Hizentra», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 5/2022). (22A00673) (GU Serie Generale n.27 del 02-02-2022)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di conferimento
alla dott.ssa Adriana Ammassari della delega, ai sensi dell'art. 16,
comma 1, lett. d) del decreto legislativo n. 165 del 2001 e dell'art.
10, comma 2, lettera e) del decreto ministeriale n. 245/2004 citati,
all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei medicinali per
uso umano, approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art.
12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il
periodo di durata dell'incarico conferitole ai sensi della determina
n. 960/2021.
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 dicembre
2021 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° novembre 2021 al 30 novembre 2021 e riporta l'insieme dei
nuovi farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 10, 11 e
12 gennaio 2022;
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
HIZENTRA,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C (nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 24 gennaio 2022

Il dirigente: Ammassari

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni:
HIZENTRA.
Codice ATC - Principio attivo: J06BA01 Immunoglobulina umana
normale.
Titolare: CSL Behring GMBH.
Codice procedura: EMEA/H/C/002127/II/0111/G.
GUUE: 29 dicembre 2021.

Indicazioni terapeutiche

Terapia sostitutiva in adulti, bambini e adolescenti (da zero a
diciotto anni) in caso di:
sindromi da immunodeficienza primaria con alterata produzione
di anticorpi (vedere paragrafo 4.4);
sindromi da immunodeficienza secondaria (SID) in pazienti
affetti da infezioni severe o ricorrenti, nei quali il trattamento
antimicrobico è risultato inefficace e con comprovata insufficienza
anticorpale specifica (PSAF)* o livelli di IgG nel siero &lt; di 4g/L.
*PSFA = incapacità di aumentare di almeno due volte il titolo
anticorpale di IgG in risposta agli antigeni polisaccaridici e
polipeptidici dei vaccini pneumococcici.
Terapia immunomodulante in adulti, bambini e adolescenti
(zero-diciotto anni):
«Hizentra» è indicato per il trattamento di pazienti affetti da
polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP), come
terapia di mantenimento dopo stabilizzazione con immunoglobuline per
via endovenosa (IVIg).

Modo di somministrazione

Il dosaggio e il regime posologico dipendono dall'indicazione.
La terapia deve essere iniziata e monitorata sotto la
supervisione di un operatore sanitario esperto nel trattamento
dell'immunodeficienza/CIDP con SCIg.
Solo per uso sottocutaneo.
Trattamento domiciliare
L'infusione sottocutanea per il trattamento domiciliare deve
essere iniziata e monitorata da un operatore sanitario esperto nella
guida dei pazienti in terapia domiciliare. L'operatore sanitario deve
scegliere la modalità di infusione appropriata (infusione a spinta
manuale o mediante dispositivo), in base alla condizione clinica e
alle preferenze del paziente. Possono essere usati dispositivi di
infusione appropriati per la somministrazione sottocutanea delle
immunoglobuline. Il paziente, o la persona che se ne prende cura,
deve essere istruito e formato in merito all'uso dei dispositivi di
infusione, alla conservazione di un diario del trattamento, al
riconoscimento di reazioni avverse gravi e alle misure da adottare
qualora si manifestino.
«Hizentra» può essere infuso in siti quali addome, coscia, parte
superiore del braccio e/o parte laterale dell'anca.
È possibile utilizzare più di un dispositivo di infusione
contemporaneamente. La quantità di prodotto infusa in un determinato
sito può variare. Nei neonati e nei bambini, il sito di infusione
può essere cambiato ogni 5-15 ml. Negli adulti possono essere
somministrate dosi fino a 50 ml/sito. Non vi è alcun limite al
numero di siti di infusione. I siti di infusione devono essere
distanti almeno 5 cm.
Velocità di infusione
«Hizentra» può essere infuso impiegando:
un dispositivo per infusione, o
spinta manuale con una siringa.
La velocità di infusione iniziale raccomandata dipende dalle
necessità individuali del paziente.
Infusione con dispositivo:
la velocità di infusione iniziale non deve superare i 20
ml/ora/sito.
Se ben tollerata (vedere anche paragrafo 4.4), la velocità di
infusione può essere quindi gradualmente aumentata a 35 ml/h/sito
per due successive infusioni. Successivamente, se il paziente tollera
le infusioni iniziali alla dose piena per sito e alla velocità
massima, un incremento della velocità di infusione delle successive
somministrazioni può essere considerato a discrezione del paziente e
in base al giudizio degli operatori sanitari.
Infusione a spinta manuale:
la velocità di infusione iniziale raccomandata non deve
superare 0,5 ml/min/sito (30 ml/ora/sito).
Se ben tollerata (vedere anche paragrafo 4.4), la velocità di
infusione può essere aumentata fino a 2,0 ml/min/sito (120
ml/ora/sito). Successivamente, se il paziente tollera le infusioni
iniziali alla dose piena per sito e alla velocità massima, un
incremento della velocità di infusione delle successive
somministrazioni può essere considerato a discrezione del paziente e
in base al giudizio degli operatori sanitari.
Può essere necessario un ago di calibro 24 o più grande (cioè
con un calibro più piccolo) per consentire ai pazienti l'infusione a
velocità più elevate. L'uso di aghi più piccoli (ovvero con un
calibro più grande) può rendere più difficile la somministrazione
manuale di «Hizentra». È possibile impiegare un solo sito di
infusione per siringa. Se fosse necessaria la somministrazione di una
ulteriore siringa di «Hizentra», deve essere utilizzato un nuovo ago
sterile per iniezione e il sito di infusione deve essere cambiato.
Confezioni autorizzate:
EU/1/11/687/019 - A.I.C.: 041157191/E in base 32: 1780L7 - 200
mg/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
pre-riempita (polimero) 20 ml - 1 siringa pre-riempita;
EU/1/11/687/020 - A.I.C.: 041157203/E in base 32: 1780LM - 200
mg/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
pre-riempita (polimero) 20 ml - 10 siringhe pre-riempite.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti definiti per la presentazione degli PSUR per questo
medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per
l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo
7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul
sito web dei medicinali europei.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Quando le date per la presentazione di uno PSUR e l'aggiornamento
del RMP coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Regime di fornitura:
Per l'indicazione terapeutica: «Terapia sostitutiva in adulti,
bambini e adolescenti (da zero a diciotto anni) in caso di sindromi
da immunodeficienza primaria con alterata produzione di anticorpi.
Sindromi da immunodeficienza secondaria (SID) in pazienti affetti da
infezioni severe o ricorrenti»: medicinale soggetto a prescrizione
medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al
pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti
(RNRL) internista, infettivologo;
Per l'indicazione terapeutica: «Terapia immunomodulante in
adulti, bambini e adolescenti (zero-diciotto anni): è indicato per
il trattamento di pazienti affetti da polineuropatia demielinizzante
infiammatoria cronica (CIDP)»: medicinale soggetto a prescrizione
medica limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - internista, infettivologo, ematologo,
immunologo e neurologo (RNRL).