Serie Generale n. 154 del 4-7-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 23 giugno 2023
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di tremelimumab, «Tremelimumab Astrazeneca». (Determina n. 81/2023). (23A03753) (GU Serie Generale n.154 del 04-07-2023)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» e, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023 di conferma alla dottoressa Adriana Ammassari della
delega, (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021) ai sensi dell'art. 16, comma 1, lett. d) del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e)
del decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione
dei provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 marzo 2023
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
febbraio 2023 al 28 febbraio 2023 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 13 aprile
2023;
Visto l'art. 18 della legge 5 agosto 2022, n. 118, recante «Legge
annuale per il mercato e la concorrenza 2021»;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 7
giugno 2023 (Prot. n. 0073415-07/06/2023-AIFA-UMGR-P), con la quale
è stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto
medicinale «Tremelimumab AstraZeneca» (tremelimumab);
Visti gli atti di Ufficio;

Determina:

1. Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
TREMELIMUMAB ASTRAZENECA
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
2. Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
3. Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del
decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, di
collocazione nella classe C(nn) di cui alla presente determina, in
caso di mancata presentazione della domanda di classificazione in
fascia di rimborsabilità entro il termine di trenta giorni dal
sollecito inviato dall'AIFA, ai sensi dell'art. 18 della legge 5
agosto 2022, n. 118 è data informativa nel sito internet
istituzionale dell'AIFA ed è applicato l'allineamento al prezzo più
basso all'interno del quarto livello del sistema di classificazione
anatomico terapeutico chimico (ATC).
4. La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 23 giugno 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di una domanda
di diversa classificazione. Le informazioni riportate costituiscono
un estratto degli allegati alle decisioni della Commissione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci.
Si rimanda quindi alla versione integrale di tali documenti.

TREMELIMUMAB ASTRAZENECA
Codice ATC - Principio attivo: L01FX20 Tremelimumab
Titolare: AstraZeneca AB.
Cod. procedura EMEA/H/C/004650/0000.
GUUE 31 marzo 2023.
Indicazioni terapeutiche
«Tremelimumab AstraZeneca» in associazione a durvalumab e
chemioterapia a base di platino è indicato per il trattamento di
prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole
cellule (nonsmall cell lung cancer, NSCLC) metastatico senza
mutazioni sensibilizzanti di EGFR o mutazioni di ALK.
Modo di somministrazione
Il trattamento con «Tremelimumab AstraZeneca» deve essere avviato
e supervisionato da un medico con esperienza nel trattamento dei
tumori.
«Tremelimumab AstraZeneca» è per uso endovenoso; è
somministrato come infusione endovenosa dopo diluizione, nell'arco di
1 ora.
Nello stesso giorno di somministrazione, quando è associato a
durvalumab e chemioterapia a base di platino, «Tremelimumab
AstraZeneca» è somministrato per primo, seguito da durvalumab e
successivamente dalla chemioterapia a base di platino.
Quando è somministrato come quinta dose in associazione a
durvalumab e terapia di mantenimento a base di pemetrexed la
settimana 16, «Tremelimumab AstraZeneca» è somministrato per primo,
seguito da durvalumab e successivamente dalla terapia di mantenimento
a base di pemetrexed nello stesso giorno di somministrazione.
«Tremelimumab AstraZeneca», durvalumab e la chemioterapia a base
di platino sono somministrati come infusioni endovenose separate.
«Tremelimumab AstraZeneca» e durvalumab sono somministrati ciascuno
nell'arco di 1 ora. Per la chemioterapia a base di platino, fare
riferimento alle informazioni di somministrazione dell'RCP. Per la
terapia di mantenimento a base di pemetrexed, fare riferimento alle
informazioni di somministrazione dell'RCP. Per ciascuna infusione
devono essere utilizzati sacche per infusione e filtri separati.
Durante il ciclo 1, Tremelimumab AstraZeneca deve essere seguito
da durvalumab dopo approssimativamente 1 ora (massimo 2 ore) dalla
fine dell'infusione di Tremelimumab AstraZeneca.
L'infusione della chemioterapia a base di platino deve iniziare
approssimativamente 1 ora (massimo 2 ore) dopo la fine dell'infusione
di durvalumab. Se non vi sono preoccupazioni clinicamente
significative durante il ciclo 1, a discrezione del medico, i cicli
successivi di durvalumab potranno essere somministrati immediatamente
dopo Tremelimumab AstraZeneca e il periodo di tempo tra la fine
dell'infusione di durvalumab e l'inizio della chemioterapia può
essere ridotto a 30 minuti.
Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della
somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/22/1712/001 A.I.C.: 050597018 /E In base 32: 1J834U
20 mg / ml - Concentrato per soluzione per infusione - Uso
endovenoso - Flaconcino (vetro) 1,25 ml - 1flaconcino
EU/1/22/1712/002 A.I.C.: 050597020 /E In base 32: 1J834W
20 mg / ml - Concentrato per soluzione per infusione - Uso
endovenoso - Flaconcino (vetro) 15 ml - 1 flaconcino
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima di immettere sul mercato «Tremelimumab AstraZeneca» in
ciascuno Stato membro, il titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio concorderà i contenuti e il formato del programma
formativo, compresi i supporti comunicativi, le modalità di
distribuzione ed eventuali altri aspetti del programma, con
l'Autorità nazionale competente.
La misura aggiuntiva di minimizzazione del rischio è volta ad
aumentare la consapevolezza e fornire informazioni riguardanti i
sintomi delle reazioni avverse immuno-mediate.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che, in ogni Stato membro in cui «Tremelimumab AstraZeneca»
è commercializzato, tutti i medici che si prevede utilizzeranno
«Tremelimumab AstraZeneca» abbiano accesso a (o siano forniti di)
quanto segue da fornire ai propri pazienti:
Scheda del paziente
I messaggi chiave della Scheda del paziente includono:
Un avvertimento del possibile manifestarsi di reazioni avverse
immuno-mediate anche potenzialmente gravi (in linguaggio
comprensibile ai non addetti ai lavori)
Una descrizione dei sintomi delle reazioni avverse
immuno-mediate
Un promemoria per contattare immediatamente un professionista
sanitario per discutere i segni e i sintomi
Spazio per i recapiti del medico prescrivente
Un promemoria di portare la scheda sempre con sè.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili (OSP).