Serie Generale n. 245 del 20-10-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 4 ottobre 2018
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Zessly», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 1623/2018). (18A06679) (GU Serie Generale n.245 del 20-10-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 3 settembre 2018 con
cui il dott. Renato Massimi è stato nominato sostituto del direttore
generale dell'AIFA nelle more dell'espletamento della procedura di
nomina del nuovo direttore generale dell'AIFA;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 giugno 2018
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
maggio al 31 maggio 2018 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 9-11
luglio 2018;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 24
settembre 2018 (protocollo MGR/105239/P) con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Zessly» (infliximab);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano
generico/equivalente/biosimilare, di nuova autorizzazione, corredate
di numero di A.I.C. e classificazione ai fini della fornitura:
ZESSLY,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco
generico/equivalente/biosimilare è esclusivo responsabile del pieno
rispetto dei diritti di proprietà industriale relativi al medicinale
di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in materia
brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C (nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 4 ottobre 2018

Il sostituto del direttore generale: Massimi

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Biosimilare di nuova autorizzazione

ZESSLY;
codice ATC - principio attivo: L04AB02 - infliximab;
titolare: SANDOZ GMBH;
cod. procedura: EMEA/H/C/4647;
GUUE: 29 giugno 2018.

Indicazioni terapeutiche

Artrite reumatoide.
«Zessly», in associazione con metotrexato, è indicato per la
riduzione dei segni e dei sintomi e il miglioramento della funzione
fisica in:
pazienti adulti con malattia in fase attiva quando la risposta
ai medicinali anti-reumatici che modificano la malattia (DMARDs
disease-modifying anti-rheumatic drugs), incluso il metotrexato, sia
stata inadeguata;
pazienti adulti con malattia severa, in fase attiva e
progressiva non trattata precedentemente con metotrexato o altri
DMARDs.
In questa popolazione di pazienti è stato dimostrato, mediante
valutazione radiografica, una riduzione del tasso di progressione del
danno articolare (vedere paragrafo 5.1).
Malattia di Crohn negli adulti.
«Zessly» è indicato per:
il trattamento della malattia di Crohn in fase attiva, di grado
da moderato a severo, in pazienti adulti che non abbiano risposto
nonostante un trattamento completo ed adeguato con corticosteroidi
e/o immunosoppressori; o in pazienti che non tollerano o che
presentano controindicazioni mediche per le suddette terapie;
il trattamento della malattia di Crohn fistolizzante in fase
attiva, in pazienti adulti che non abbiano risposto nonostante un
ciclo di terapia completo ed adeguato con trattamento convenzionale
(inclusi antibiotici, drenaggio e terapia immunosoppressiva).
Malattia di Crohn nei bambini.
«Zessly» è indicato per il trattamento della malattia di Crohn
in fase attiva severa, nei bambini e negli adolescenti di età
compresa tra 6 e 17 anni che non hanno risposto alla terapia
convenzionale con un corticosteroide, un immunomodulatore e una
primaria terapia nutrizionale o in pazienti che non tollerano o che
presentano controindicazioni per le suddette terapie. Infliximab è
stato studiato solo in associazione con la terapia immunosoppressiva
convenzionale.
Colite ulcerosa.
«Zessly» è indicato per il trattamento della colite ulcerosa in
fase attiva, di grado da moderato a severo, in pazienti adulti che
non hanno risposto in modo adeguato alla terapia convenzionale
inclusi corticosteroidi e 6-mercaptopurina (6-MP) o azatioprina
(AZA), o che risultano intolleranti o per cui esista una
controindicazione medica a queste terapie.
Colite ulcerosa pediatrica.
«Zessly» è indicato per il trattamento della colite ulcerosa in
fase attiva di grado severo, in bambini e adolescenti da 6 a 17 anni
di età, che non hanno risposto in modo adeguato alla terapia
convenzionale inclusi corticosteroidi e 6-MP o AZA, o che risultano
intolleranti o per cui esista una controindicazione medica a queste
terapie.
Spondilite anchilosante.
«Zessly» è indicato per il trattamento della spondilite
anchilosante severa in fase attiva in pazienti adulti che non hanno
risposto in modo adeguato alle terapie convenzionali.
Artrite psoriasica.
«Zessly» è indicato per il trattamento dell'artrite psoriasica
attiva e progressiva in pazienti adulti qualora sia stata inadeguata
la risposta a precedenti trattamenti con DMARD.
«Zessly» deve essere somministrato:
in associazione con metotrexato;
o singolarmente in pazienti che risultano intolleranti al
metotrexato o per i quali esso sia controindicato.
Infliximab ha mostrato di migliorare la funzione fisica in
pazienti con artrite psoriasica e di ridurre il tasso di progressione
del danno alle articolazioni periferiche, misurato con i raggi X in
pazienti con sottotipi simmetrici poliarticolari della malattia
(vedere paragrafo 5.1).
Psoriasi.
«Zessly» è indicato per il trattamento della psoriasi a placche
di grado da moderato a severo nei pazienti adulti che non hanno
risposto o per i quali siano controindicati o che sono risultati
intolleranti ad altri trattamenti sistemici inclusi la ciclosporina,
il metotrexato o PUVA (vedere paragrafo 5.1).

Modo di somministrazione

Il trattamento con «Zessly» deve essere iniziato e supervisionato
da medici specialisti esperti nella diagnosi e nel trattamento
dell'artrite reumatoide, delle malattie infiammatorie intestinali,
della spondilite anchilosante, dell'artrite psoriasica o della
psoriasi. «Zessly» deve essere somministrato per via endovenosa. Le
infusioni di «Zessly» devono essere somministrate da professionisti
sanitari qualificati e istruiti nel riconoscere qualsiasi
problematica correlata all'infusione. Ai pazienti trattati con
«Zessly», deve essere consegnato il foglio illustrativo e la scheda
di allerta per il paziente.
Durante il trattamento con «Zessly», deve essere ottimizzato
l'uso di altre terapie concomitanti quali ad esempio corticosteroidi
ed immunosoppressori.
«Zessly» deve essere somministrato per via endovenosa in un
periodo di 2 ore. Tutti i pazienti trattati con Zessly devono essere
tenuti sotto osservazione per almeno 1-2 ore dopo l'infusione per
accertare reazioni acute correlate all'infusione. Deve essere tenuto
a disposizione un equipaggiamento d'emergenza, quale adrenalina,
antistaminici, corticosteroidi ed un respiratore artificiale. I
pazienti possono essere pretrattati con, ad esempio, un
antistaminico, idrocortisone e/o paracetamolo e la velocità di
infusione può essere rallentata per ridurre il rischio di reazioni
correlate all'infusione, specialmente se le reazioni correlate
all'infusione si sono già verificate in precedenza (vedere paragrafo
4.4).
Infusioni abbreviate nelle indicazioni dell'adulto.
In pazienti adulti accuratamente selezionati che hanno tollerato
almeno 3 infusioni iniziali di «Zessly» di 2 ore (fase d'induzione) e
che stanno ricevendo la terapia di mantenimento, può essere presa in
considerazione la somministrazione di infusioni successive, per un
periodo di non meno di 1 ora. Se si verificasse una reazione
all'infusione associata all'infusione abbreviata, una velocità
d'infusione più lenta può essere considerata per le future
infusioni, se il trattamento dovesse continuare. Infusioni abbreviate
alle dosi &gt; 6 mg/kg non sono state studiate (vedere paragrafo 4.8).
Per le istruzioni sulla preparazione e la somministrazione,
vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/18/1280/001 - A.I.C.: 046635013/E - in base 32: 1DH605;
100 mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione -
uso endovenoso - flaconcino (vetro) - 1 flaconcino;
EU/1/18/1280/002 - A.I.C.: 046635025/E - in base 32: 1DH60K;
100 mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione -
uso endovenoso - flaconcino (vetro) - 2 flaconcini;
EU/1/18/1280/003 - A.I.C.: 046635037/E - in base 32: 1DH60X;
100 mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione -
uso endovenoso - flaconcino (vetro) - 3 flaconcini;
EU/1/18/1280/004 - A.I.C.: 046635049/E - in base 32: 1DH619;
100 mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione -
uso endovenoso - flaconcino (vetro) - 4 flaconcini;
EU/1/18/1280/005 - A.I.C.: 046635052/E - in base 32: 1DH61D;
100 mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione -
uso endovenoso - flaconcino (vetro) - 5 flaconcini.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: prima del lancio
in ogni Stato membro, il titolare dell'A.I.C. deve concordare con
l'autorità competente dello Stato membro il materiale educativo
finale, che comprende informazioni fornite a tutti gli operatori
sanitari che potrebbero prescrivere il prodotto.
Il materiale educativo destinato agli operatori sanitari deve
contenere i seguenti elementi chiave:
il rischio di infezioni opportunistiche e tubercolosi (TB) in
pazienti trattati con «Zessly»;
la necessità di valutare il rischio di TB nei pazienti prima
del trattamento con «Zessly»;
il rischio di reazioni di ipersensibilità acute (compreso lo
shock anafilattico) e di reazioni di ipersensibilità ritardate;
il rischio di linfoma, melanoma, carcinoma a cellule di Merkel
e altre neoplasie maligne;
il rischio di infezione disseminata da BCG dopo vaccinazione
con BCG nei lattanti fino all'età di 6 mesi che sono stati esposti
in utero a infliximab;
la scheda di allerta per il paziente, da consegnare ai pazienti
che usano «Zessly».
I prescrittori di «Zessly» nella malattia di Crohn pediatrica e
nella colite ulcerosa pediatrica devono inoltre essere consapevoli
del fatto che:
i bambini possono essere maggiormente a rischio di infezioni e
che le loro vaccinazioni devono essere aggiornate.
Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - reumatologo, dermatologo,
gastroenterologo, internista (RRL).