Serie Generale n. 72 del 26-3-2022
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 17 marzo 2022
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Lixiana», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 25/2022). (22A01917) (GU Serie Generale n.72 del 26-03-2022)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito dalla legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute, di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e delle finanze in
data 20 settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed
il funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma
13 dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012, recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10, del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/1992,
della direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana - Serie generale -
n. 142 del 21 giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva
2001/83/CE e successive modificazioni, relativa ad un codice
comunitario concernente i medicinali per uso umano, nonchè della
direttiva 2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute, di
concerto con il Ministro della funzione pubblica ed il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco ed il relativo contratto
individuale di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con
decorrenza in pari data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021, di conferimento
alla dott.ssa Adriana Ammassari della delega, ai sensi dell'art. 16,
comma 1, lettera d) del decreto legislativo n. 165 del 2001 e
dell'art. 10, comma 2, lettera e) del decreto ministeriale n.
245/2004 citati, all'adozione dei provvedimenti di classificazione
dei medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata
ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012, per il periodo di durata dell'incarico conferitole ai
sensi della determina n. 960/2021;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 febbraio
2022, che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° gennaio 2021 al 31 dicembre 2021 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 5
agosto 2021 (protocollo MGR/096558-05/08/2021-AIFA-AIFA_UMGR-P), con
la quale è stato autorizzato l'aggiornamento del materiale
educazionale del prodotto medicinale «Lixiana» (edoxaban);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in
data 10, 11 e 12 gennaio 2022;
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
LIXIANA
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C(nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati
ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 17 marzo 2022

Il dirigente: Ammassari

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C(nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni
LIXIANA.
Codice ATC - Principio attivo: B01AF03 edoxaban.
Titolare: Daiichi Sankyo Europe GmbH.
Cod. procedura: EMEA/H/C/002629/WS1895/0029/G.
GUUE: 28 febbraio 2022.
Indicazioni terapeutiche
«Lixiana» è indicato nella prevenzione dell'ictus e dell'embolia
sistemica nei pazienti adulti affetti da fibrillazione atriale non
valvolare (FANV), con uno o più fattori di rischio, quali
insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione, età ≥ 75 anni,
diabete mellito, precedente ictus o attacco ischemico transitorio
(TIA).
«Lixiana» è indicato nel trattamento della trombosi venosa
profonda (TVP) e dell'embolia polmonare (EP) e per la prevenzione
delle recidive di TVP ed EP negli adulti (vedere paragrafo 4.4 per i
pazienti con EP emodinamicamente instabili).
Modo di somministrazione
Per uso orale.
Edoxaban può essere assunto con o senza cibo (vedere paragrafo
5.2).
Per i pazienti che non sono in grado di ingerire le compresse
intere, le compresse di «Lixiana» possono essere frantumate e
miscelate con acqua o purea di mele e somministrate immediatamente
per via orale (vedere paragrafo 5.2).
In alternativa, le compresse di «Lixiana» possono essere
frantumate e sospese in una piccola quantità di acqua e
somministrate immediatamente attraverso un sondino gastrico, che
successivamente deve essere lavato con acqua (vedere paragrafo 5.2).
Le compresse di «Lixiana» frantumate sono stabili in acqua e purea di
mele per un massimo di quattro ore.
Confezioni autorizzate:
EU/1/15/993/029 - A.I.C.: 044315291/E in base 32: 1B8DNV - 30
mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) - 90
compresse;
EU/1/15/993/030 - A.I.C.: 044315303/E in base 32: 1B8DP7 - 60
mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) - 90
compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di «Lixiana» in ogni Stato membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare con
l'autorità nazionale competente il contenuto e il formato del
programma educazionale, inclusi mezzi di comunicazione, modalità di
distribuzione e qualsiasi altro aspetto pertinente.
Il programma educazionale ha lo scopo di mitigare il rischio di
sanguinamento o emorragia grave nei pazienti trattati con «Lixiana»,
informando il medico prescrittore e fornendo indicazioni
sull'opportuna selezione dei pazienti, sulla posologia corretta e
sulla gestione del rischio.
Il programma mira inoltra ad assicurare che gli operatori
sanitari che intendono prescrivere «Lixiana» siano a conoscenza della
scheda di allerta per il/la paziente e che tale scheda sia consegnata
ed esaminata insieme a tutti i pazienti trattati con «Lixiana».
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
dovrà assicurare che, in ogni Stato membro in cui «Lixiana» è in
commercio, tutti gli operatori sanitari destinati a utilizzare
«Lixiana» ricevano il materiale educazionale seguente:
riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP);
guida del medico prescrittore per gli operatori sanitari;
scheda di allerta per il/la paziente.
La guida del medico prescrittore per gli operatori sanitari
dovrà contenere gli elementi essenziali seguenti:
informazioni inerenti al rischio di sanguinamento;
dettagli della popolazione potenzialmente a più elevato
rischio di sanguinamento;
controindicazioni;
raccomandazioni per l'aggiustamento della dose nelle
popolazioni a rischio, inclusi i pazienti con compromissione renale o
epatica, basso peso corporeo e co-somministrazione di alcuni
inibitori della P-gp;
indicazioni sul passaggio da o ad altra terapia;
indicazioni riguardo a intervento chirurgico o procedura
invasiva e interruzione temporanea del trattamento;
gestione di situazioni di sovradosaggio ed emorragia;
uso di test della coagulazione e relativa interpretazione;
necessità di fornire a tutti i pazienti una scheda di allerta
per il/la paziente e consulenza in merito a:
segni o sintomi di sanguinamento e quando rivolgersi a un
operatore sanitario;
importanza dell'adesione al trattamento;
necessità di portare sempre con sè la scheda di allerta per
il/la paziente;
necessità di informare gli operatori sanitari
dell'assunzione di «Lixiana», nel caso in cui i pazienti debbano
sottoporsi a intervento chirurgico o procedura invasiva.
La scheda di allerta per il/la paziente deve contenere i seguenti
messaggi per la sicurezza essenziali:
segni o sintomi di sanguinamento e quando chiedere aiuto;
importanza dell'adesione al trattamento;
necessità di portare sempre con sè la scheda di allerta per
il/la paziente;
necessità di informare gli operatori sanitari dell'assunzione
di «Lixiana», nel caso in cui i pazienti debbano sottoporsi a
intervento chirurgico o procedura invasiva.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - cardiologo, internista, neurologo,
geriatra, ematologi che lavorano nei centri di trombosi e emostasi
(RRL).