Serie Generale n. 95 del 24-4-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 6 aprile 2018
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, dei medicinali per uso umano «Granpidam», «Hizentra» e «Orkambi», approvati con procedura centralizzata. (Determina n. 555/2018). (18A02865) (GU Serie Generale n.95 del 24-04-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n.189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142
del 21 giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva
2001/83/CE e successive modificazioni, relativa ad un codice
comunitario concernente i medicinali per uso umano, nonchè della
direttiva 2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 23 febbraio
2018 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° gennaio al 31 gennaio 2018 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'ufficio procedure Centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 14 - 16
marzo 2018;

Determina:

Le nuove confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
GRANPIDAM;
HIZENTRA;
ORKAMBI,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'articolo 12
del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge 189/2012, la
collocazione nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione
viene meno automaticamente in caso di mancata presentazione della
domanda di classificazione in fascia di rimborsabilità entro il
termine di trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi
dell'articolo 12, comma 5-ter, del decreto-legge 158/2012, convertito
dalla legge 189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà
essere ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nela Gazzetta Ufficiale.
Roma, 6 aprile 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato
Inserimento, in accordo all'articolo 12, comma 5 della legge
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni.
GRANPIDAM.
Codice ATC - Principio attivo: G04BE03 - sildenafil.
Titolare: Accord Healthcare limited.
Cod. procedura: EMEA/H/C/4289/IAin/1/G.
GUUE: 23 febbraio 2018.
Indicazioni terapeutiche.
Adulti: trattamento di pazienti adulti con ipertensione arteriosa
polmonare di classe funzionale II e III dell'OMS, al fine di
migliorare la capacità di fare esercizio fisico. L'efficacia è
stata dimostrata nell'ipertensione polmonare primaria e
nell'ipertensione polmonare associata a malattia del tessuto
connettivo.
Popolazione pediatrica: trattamento di pazienti pediatrici di
età compresa tra 1 e 17 anni con ipertensione arteriosa polmonare.
L'efficacia in termini di miglioramento della capacità di fare
esercizio fisico o di emodinamica polmonare è stata dimostrata
nell'ipertensione polmonare primaria e nell'ipertensione polmonare
associata a malattia cardiaca congenita (vedere paragrafo 5.1).
Modo di somministrazione.
Il trattamento deve essere avviato e monitorato solo da un medico
esperto nel trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare. In
caso di peggioramento clinico nonostante il trattamento con
«Granpidam», devono essere prese in considerazione delle alternative
terapeutiche.
«Granpidam» è esclusivamente per uso orale. Le compresse devono
essere assunte a circa 6-8 ore di distanza, a stomaco pieno o vuoto.
Confezioni autorizzate:
EU/1/16/1137/003 - A.I.C: 045184037/E in base 32: 1C2X15 - 20
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister (PVC/ALU) -
15 X 1 compresse (dose untiaria);
EU/1/16/1137/004 - A.I.C.: 045184049/E in base 32: 1C2X1K - 20
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister (PVC/ALL) -
90 X 1 compresse (dose unitaria);
EU/1/16/1137/005 A.I.C: 045184052 /E in base 32: 1C2X1N - 20 MG
- compressa rivestita con film - uso orale - blister (PVC/ALL) - 300
X 1 compresse (dose unitaria).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti definiti per la presentazione dei Rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza per questo medicinale sono definiti
nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco
EURD) di cui all'articolo 107-quater, par. 7 della direttiva
2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e descritti
nel RMP concordato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento
concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura:
medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, vendibile
al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti -
cardiologo, pneumologo, dermatologo, reumatologo (RRL):
EU/1/16/1137/003 A.I.C.: 045184037 /E in base 32: 1C2X15 - 20
mg - Compressa rivestita con film - uso orale - blister (pvc/alu) -
15 x 1 compresse (Dose untiaria);
EU/1/16/1137/004 A.I.C.: 045184049 /E in base 32: 1C2X1K - 20
mg - compressa rivestita con film - uso Orale - blister (PVC/ALL) -
90 X 1 compresse (dose unitaria);
medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa,
utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in ambiente ad
esso assimilabile (OSP):
EU/1/16/1137/005 A.I.C.: 045184052 /E In base 32: 1C2X1N -
20 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister (PVC/ALL)
- 300 X 1 compresse (dose unitaria).
Nuove confezioni
HIZENTRA.
Codice ATC - Principio attivo: J06BA01 - Immunoglobulina umana
normale (SCIg).
Titolare: CSL Behring gmbh.
Cod. procedura EMEA/H/C/2127/II/74.
GUUE 23 febbraio 2018.
Indicazioni terapeutiche.
Terapia sostitutiva in adulti, bambini e adolescenti (da 0 a 18
anni) in caso di:
sindromi da immunodeficienza primaria con alterata produzione
di anticorpi (vedere paragrafo 4.4);
ipogammaglobulinemia e infezioni batteriche ricorrenti in
pazienti con leucemia linfocitica cronica (CLL), per i quali la
profilassi con antibiotici è inefficace o controindicata;
ipogammaglobulinemia e infezioni ricorrenti in pazienti con
mieloma multiplo (MM).
ipogammaglobulinemia in pazienti pre - e post-trapianto
allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).
Modo di somministrazione
La terapia sostitutiva deve essere iniziata e monitorata sotto la
supervisione di un operatore sanitario esperto nel trattamento
dell'immunodeficienza.
Solo per uso sottocutaneo.
L'infusione sottocutanea per il trattamento domiciliare deve
essere iniziata e monitorata da un operatore sanitario esperto nella
guida dei pazienti in terapia domiciliare. Possono essere usati
dispositivi di infusione appropriati per la somministrazione
sottocutanea delle immunoglobuline. Il paziente o la persona che se
ne prende cura deve essere istruito in merito ai dispositivi di
infusione, al mantenimento di un diario del trattamento, al
riconoscimento di reazioni avverse severe e alle misure da adottare
qualora si manifestino.
«Hizentra» può essere iniettato in siti quali l'addome, la
coscia, la parte superiore del braccio e l'anca laterale.
La velocità di infusione iniziale raccomandata dipende dalle
necessità individuali del paziente e non deve superare i 15
ml/h/sito.
Se ben tollerata (vedere anche paragrafo 4.4), la velocità di
infusione può essere quindi aumentata gradualmente a 25 ml/h/sito
per le due successive infusioni.
Più di un dispositivo di infusione può essere usato
contemporaneamente. La quantità di medicinale infusa in un
particolare sito varia. Negli infanti e nei bambini, il sito di
infusione può essere cambiato ogni 5-15 ml. Negli adulti dosaggi
superiori a 30 ml possono essere suddivisi in base alla preferenze
del paziente. Non ci sono limiti rispetto al numero di siti di
infusione. I siti di infusione devono trovarsi ad almeno 5 cm di
distanza l'uno dall'altro.
Confezioni autorizzate:
EU/1/11/687/015 - A.I.C.: 041157153/E in base 32: 1780K1 - 200
mg/ml - Soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
pre-riempita (polimero) - 5 ml - 1 siringa pre-riempita;
EU/1/11/687/016 - A.I.C: 041157165/E in base 32: 1780KF - 200
mg/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
pre-riempita (polimero) - 5 ml - 10 siringhe pre-riempite;
EU/1/11/687/017 - A.I.C.: 041157177/E in base 32: 1780KT - 200
mg/ml - soluzione iniettabile - USO sottocutaneo - siringa
pre-riempita (polimero) - 10 ml - 1 siringa pre-riempita;
EU/1/11/687/018 A.I.C.: 041157189/E in base 32: 1780L5 - 200
mg/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
pre-riempita (polimero) - 10 ml - 10 siringhe pre-riempite;
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti definiti per la presentazione dei Rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza per questo medicinale sono definiti
nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco
EURD) di cui all'articolo 107-quater, par. 7 della direttiva
2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web dei
medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e
dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Rilascio ufficiale dei lotti
In conformità all'articolo 114 della direttiva 2001/83/EC, il
rilascio ufficiale dei lotti di fabbricazione deve essere effettuato
da un laboratorio di Stato o da un laboratorio appositamente
designato.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti (RNRL) -
internista, infettivologo.
Nuove confezioni.
ORKAMBI.
Codice ATC - Principio attivo: R07AX30 - lumacaftor/ivacaftor.
Titolare: Vertex pharmaceuticals (EUROPE) limited.
Cod. procedura EMEA/H/C/3954/X/20
GUUE 23 febbraio 2018.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Orkambi è indicato per il trattamento della fibrosi cistica
(FC), in pazienti di età pari o superiore a 6 anni omozigoti per la
mutazione F508del nel gene CFTR (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1).
Modo di somministrazione
Orkambi deve essere prescritto esclusivamente da medici esperti
nel trattamento della fibrosi cistica.
Se il genotipo del paziente non è noto, la presenza della
mutazione F508del deve essere confermata con un metodo di
genotipizzazione accurato e validato, in entrambi gli alleli del gene
CFTR.
Per uso orale.
I pazienti devono essere avvisati di ingerire le compresse
intere. Non devono cioè masticare, rompere o dissolvere le
compresse. I pazienti possono iniziare ad assumere Orkambi in
qualsiasi giorno della settimana.
Confezioni autorizzate: EU/1/15/1059/005 A.I.C.: 044560047 /E in
base 32: 1BHVPH - 100 mg / 125 mg - compressa rivestita con film -
uso orale - blister (ACLAR/PVC/ALU) - 112 compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'articolo 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Obbligo di condurre attività post-autorizzative
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro la tempistica stabilita, la seguente attivita':

===================================================================
|  Descrizione |  Tempistica |
+=========================================+=======================+
| Il richiedente deve condurre uno studio | |
|osservazionale a lungo termine della | |
|durata di 5 anni con lumacaftor/ivacaftor| |
|in pazienti con fibrosi cistica, | |
|comprendente anche endpoint | |
|microbiologici e clinici (ad es. | |
|esacerbazioni), secondo un protocollo | |
|approvato. Il richiedente deve presentare| |
|analisi annuali, da dicembre 2017 a | |
|dicembre 2020, e il CSR finale entro |CSR finale dicembre |
|dicembre 2021. |2021 |
+-----------------------------------------+-----------------------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti (RRL): Centri di cura Fibrosi Cistica ed
erogazione tramite i centri stessi o le farmacie convenzionate
(distribuzione diretta e per conto).