Serie Generale n. 191 del 17-8-2017
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 20 luglio 2017
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, dei medicinali per uso umano «Brilique», «Clopidogrel BGR» e «Introna», approvati con procedura centralizzata. (Determina n. 1371/2017). (17A05567) (GU Serie Generale n.191 del 17-08-2017)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma
13, dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato Direttore generale dell'Agenzia italiana del Farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato Direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 30 giugno 2017
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal
medicinali dal 1 maggio al 31 maggio 2017 e riporta l'insieme delle
nuove confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 12-14
luglio 2017;

Determina:

Le nuove confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di AIC e classificazione ai fini
della fornitura:
BRILIQUE;
CLOPIDOGREL BGR;
INTRONA,
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'AIC del farmaco generico è esclusivo responsabile
del pieno rispetto dei diritti di proprietà industriale relativi al
medicinale di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in
materia brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3, dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 20 luglio 2017

Il direttore generale: Melazzini

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni.
BRILIQUE;
Codice ATC - principio attivo: B01AC24 - Ticagrelor;
Titolare: Astrazeneca AB;
Codice procedura EMEA/H/C/1241/X/34;
GUUE 30 giugno 2017.
Indicazioni terapeutiche.
«Brilique», in co-somministrazione con acido acetilsalicilico
(ASA), è indicato per la prevenzione di eventi aterotrombotici in
pazienti adulti con:
sindrome coronarica acuta (SCA) o
storia di infarto miocardico (IM) ed un alto rischio di
sviluppare un evento aterotrombotico (vedere paragrafi 4.2 e 5.1).
Modo di somministrazione.
Per uso orale.
«Brilique» può essere somministrato durante i pasti o lontano
dai pasti.
Le compresse orodispersibili possono essere usate come
alternativa a «Brilique 90 mg» compresse rivestite con film per i
pazienti che hanno difficoltà a deglutire le compresse intere o per
coloro che preferiscono le compresse orodispersibili. La compressa
orodispersibile deve essere posta sulla lingua, dove sarà
rapidamente dispersa nella saliva. La compressa orodispersibile può
poi essere deglutita con o senza acqua (vedere paragrafo 5.2). La
compressa orodispersibile può anche essere dispersa in acqua e
somministrata attraverso un sondino naso-gastrico (CH8 o più
grande). Dopo la somministrazione della miscela è importante
irrigare il sondino naso-gastrico con acqua. Non è disponibile la
compressa orodispersibile da 60 mg.
Confezioni autorizzate:
EU/1/10/655/012 - A.I.C. n. 040546121/E in base 32: 16PCU9 - 90
mg - compressa orodispersibile - uso orale - blister (ALU/ALU) - 10x1
compresse (dose unitaria);
EU/1/10/655/013 - A.I.C. n. 040546133/E in base 32: 16PCUP - 90
mg - compressa orodispersibile - uso orale - blister (ALU/ALU) - 56x1
compresse (dose unitaria);
EU/1/10/655/014 - A.I.C. n. 040546145/E in base 32: 16PCV1 - 90
mg - compressa orodispersibile - uso orale - blister (ALU/ALU) - 60x1
compresse (dose unitaria).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di prescrizione: Medicinale soggetto a prescrizione
medica (RR).
Nuove confezioni.
CLOPIDOGREL BGR;
Codice ATC - principio attivo: B01AC04 - Clopidogrel;
Titolare: Laboratoires Biogaran;
Codice procedura EMEA/H/C/1138/IB/29/G;
GUUE 30 giugno 2017.
Indicazioni terapeutiche.
Prevenzione di eventi di origine aterotrombotica.
«Clopidogrel» è indicato nei:
pazienti adulti affetti da infarto miocardico (da pochi giorni
fino a meno di trentacinque giorni), ictus ischemico (da sette giorni
fino a meno di 6 mesi) o arteriopatia obliterante periferica
comprovata.
Per ulteriori informazioni vedere il paragrafo 5.1.
Modo di somministrazione.
Uso orale.
La compressa può essere assunta durante o lontano dai pasti.
Confezioni autorizzate:
EU/1/09/558/011 - A.I.C. n. 042355115/E in base 32: 18DLFC - 75
mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) - 30
compresse;
EU/1/09/558/012 - A.I.C. n. 042355127/E in base 32: 18DLFR - 75
mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) - 500
compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo n. 7 della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo n. 7
della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul
sito web dei medicinali europei.
Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
(RR):
EU/1/09/558/011 - A.I.C. n. 042355115/E in base 32: 18DLFC - 75
mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) - 30
compresse.
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa utilizzabile
esclusivamente in ambiente ospedaliero o in strutture ad esso
assimilabili (OSP):
EU/1/09/558/012 - A.I.C. n. 042355127/E in base 32: 18DLFR - 75
mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) - 500
compresse.
Nuove confezioni.
INTRONA;
ATC - principio attivo: L03AB05 - Interferon alfa-2b;
Titolare: Merck Sharp &amp; Dohme Limited;
Codice procedura EMEA/H/C/281/IB/106/G;
GUUE 30 giugno 2017.
Indicazioni terapeutiche.
Epatite cronica B: trattamento di pazienti adulti affetti da
epatite cronica B associata ad evidenza di replicazione virale
(presenza di DNA del virus dell'epatite B (HBV-DNA) e dell'antigene
dell'epatite B (HBeAg), alanina amminotransferasi (ALT) elevata,
infiammazione epatica attiva istologicamente comprovata e/o fibrosi.
Epatite cronica C: prima di iniziare il trattamento con
«IntronA», occorre tenere in considerazione i risultati degli studi
clinici che hanno confrontato «IntronA» con interferone pegilato
(vedere paragrafo 5.1).
Pazienti adulti:
«IntronA» è indicato per il trattamento di pazienti adulti
affetti da epatite cronica C con elevate transaminasi senza scompenso
epatico e positivi per l'RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA)
(vedere paragrafo 4.4).
L'uso ottimale di «IntronA» in questa indicazione è in
associazione a ribavirina.
Bambini a partire dai tre anni di età e adolescenti:
«IntronA» è indicato, in regime di associazione con
ribavirina, per il trattamento di bambini dai tre anni in su e
adolescenti, affetti da epatite cronica C, non trattati in
precedenza, senza scompenso epatico, e con presenza di HCV-RNA.
Al momento di decidere di non rinviare il trattamento prima
dell'età adulta, è importante considerare che la terapia di
associazione ha indotto un'inibizione della crescita che in alcuni
pazienti ha dato luogo a riduzione dell'altezza finale in età
adulta. La decisione di trattare deve essere presa caso per caso
(vedere paragrafo 4.4).
Leucemia a cellule capellute:
trattamento dei pazienti affetti da leucemia a cellule
capellute.
Leucemia mieloide cronica:
Monoterapia:
trattamento di pazienti adulti affetti da leucemia mieloide
cronica positiva per il cromosoma Philadelphia o per la traslocazione
bcr/abl.
L'esperienza clinica indica che nella maggior parte dei pazienti
trattati è ottenibile una maggiore/minore risposta ematologica e
citogenetica. Una risposta citogenetica maggiore è definita da
cellule leucemiche Ph + &lt; 34 % nel midollo osseo, mentre una risposta
minore è definita da cellule Ph + &lt; 34 %, ma &lt; 90 % nel midollo.
Terapia di associazione:
l'associazione di interferone alfa-2b e citarabina (Ara-C)
somministrata durante i primi dodici mesi di trattamento ha
dimostrato di migliorare in modo significativo la percentuale di
risposte citogenetiche maggiori e di prolungare in modo significativo
la sopravvivenza globale a tre anni rispetto ad interferone alfa-2b
in monoterapia.
Mieloma multiplo:
terapia di mantenimento in pazienti che abbiano raggiunto una
remissione obiettiva della malattia (riduzione maggiore del 50 %
delle proteine di origine mielomatosa) in seguito ad una
chemioterapia iniziale di induzione.
L'attuale esperienza clinica indica che la terapia di
mantenimento con interferone alfa-2b prolunga la fase di plateau;
tuttavia gli effetti sulla sopravvivenza globale non sono stati
dimostrati in modo conclusivo.
Linfoma follicolare:
trattamento del linfoma follicolare ad elevata massa
neoplastica in aggiunta ad una appropriata polichemioterapia di
induzione, quale ad esempio regimi tipo-CHOP. Un tumore ad elevata
massa neoplastica viene definito da almeno una delle caratteristiche
di seguito elencate: massa tumorale voluminosa (&gt; 7 cm),
coinvolgimento di almeno 3 o più siti nodali (ciascuno &gt; 3 cm),
sintomi sistemici (perdita di peso &gt; 10 %, piressia &gt; 38°C per più
di 8 giorni, o sudori notturni), splenomegalia oltre l'ombelico,
ostruzione degli organi maggiori o sindrome da compressione,
coinvolgimento orbitale o epidurale, effusione sierosa o leucemia.
Tumore carcinoide:
trattamento di tumori carcinoidi con metastasi linfonodali o
epatiche e con «sindrome da carcinoide».
Melanoma maligno:
come terapia adiuvante in pazienti liberi da malattia in
seguito ad intervento chirurgico, ma ad alto rischio di recidiva
sistemica, ad esempio pazienti con coinvolgimento linfonodale
primario o ricorrente (clinico o patologico).
Modo di somministrazione:
Il trattamento deve essere iniziato da un medico esperto nella
gestione della patologia.
Per alcune indicazioni non tutte le dosi e le concentrazioni
sono appropriate. Devono essere selezionate la dose e la
concentrazione appropriate.
Se compaiono eventi avversi durante il trattamento con
«IntronA» per qualsiasi indicazione, aggiustare la dose o sospendere
temporaneamente la terapia fino a scomparsa di tali effetti. Sia nel
caso di intolleranza persistente o ricorrente nonostante l'adeguato
aggiustamento posologico sia nel caso di progressione della malattia,
sospendere il trattamento con «IntronA». Per gli schemi posologici di
mantenimento somministrati per via sottocutanea è consentita, a
discrezione del medico, la somministrazione attuata direttamente dal
paziente.
«IntronA» può essere somministrato con siringhe per iniezione
monouso sia di vetro sia di plastica.
Confezioni autorizzate:
EU/1/99/127/045 - A.I.C. n. 034832446/E in base 32: 11701Y - 18
milioni ui/3 ml - soluzione iniettabile/per infusione - uso
endovenoso, uso sottocutaneo - flaconcino (vetro) - 3,0 ml (6
milioni ui/ml) - 1 flaconcino + 6 siringhe per iniezione con ago
inserito e un dispositivo di protezione dell'ago + 12 tamponi
detergenti;
EU/1/99/127/046 - A.I.C. n. 034832459/E in base 32: 11702C - 18
milioni ui/3 ml - soluzione iniettabile/per infusione - uso
endovenoso, uso sottocutaneo - flaconcino (vetro) - 3,0 ml (6 milioni
ui/ml) - 2 flaconcini + 12 siringhe per iniezione con ago inserito e
un dispositivo di protezione dell'ago + 24 tamponi detergenti;
EU/1/99/127/047 - A.I.C. n. 034832461/E in base 32: 11702F - 18
milioni ui/3 ml - soluzione iniettabile/per infusione - uso
endovenoso, uso sottocutaneo - flaconcino (vetro) - 3,0 ml (6 milioni
ui/ml) - 12 flaconcini + 72 siringhe per iniezione con ago inserito e
un dispositivo di protezione dell'ago + 144 tamponi detergenti;
EU/1/99/127/048 - A.I.C. n. 034832473/E in base 32: 11702T - 25
milioni ui/2,5 ml - soluzione iniettabile/per infusione - uso
endovenoso, uso sottocutaneo - flaconcino (vetro) - 2,5 ml (10
milioni ui/ml) - 1 flaconcino + 6 siringhe per iniezione con ago
inserito e un dispositivo di protezione dell'ago + 12 tamponi
detergenti;
EU/1/99/127/049 - A.I.C. n. 034832485/E in base 32: 117035 - 25
milioni ui/2,5 ml - soluzione iniettabile/per infusione - uso
endovenoso, uso sottocutaneo - flaconcino (vetro) - 2,5 ml (10
milioni ui/ml) - 2 flaconcini + 12 siringhe per iniezione con ago
inserito e un dispositivo di protezione dell'ago + 24 tamponi
detergenti;
EU/1/99/127/050 - A.I.C. n. 034832497/E in base 32: 11703K - 25
milioni ui/2,5 ml - soluzione iniettabile/per infusione - uso
endovenoso, uso sottocutaneo - flaconcino (vetro) - 2,5 ml (10
milioni ui/ml) - 12 flaconcini + 72 siringhe per iniezione con ago
inserito e un dispositivo di protezione dell'ago + 144 tamponi
detergenti;
EU/1/99/127/051 - A.I.C. n. 034832509/E in base 32: 11703X - 25
milioni ui/2,5 ml - soluzione iniettabile/per infusione - uso
endovenoso, uso sottocutaneo - flaconcino (vetro) - 2,5 ml (10
milioni ui/ml) - 1 flaconcino + 6 siringhe per iniezione con ago
inserito + 12 tamponi detergenti;
EU/1/99/127/052 - A.I.C. n. 034832511/E in base 32: 11703Z - 25
milioni ui/2,5 ml - soluzione iniettabile/per infusione - uso
endovenoso, uso sottocutaneo - flaconcino (vetro) - 2,5 ml (10
milioni ui/ml) - 2 flaconcini + 12 siringhe per iniezione con ago
inserito + 24 tamponi detergenti;
EU/1/99/127/053 - A.I.C. n. 034832523/E in base 32: 11704C - 25
milioni ui/2,5 ml - soluzione iniettabile/per infusione - uso
endovenoso, uso sottocutaneo - flaconcino (vetro) - 2,5 ml (10
milioni ui/ml) - 12 flaconcini + 72 siringhe per iniezione con ago
inserito + 144 tamponi detergenti.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza: il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve fornire i
rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza per questo
medicinale conformemente ai requisiti definiti nell'elenco delle date
di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art.
107-quater, paragrafo n. 7) della direttiva 2001/83/CE e pubblicato
sul portale web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e
dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - (RRL).