Serie Generale n. 79 del 25-3-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 28 febbraio 2020
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Rinvoq», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 20/2020). (20A01728) (GU Serie Generale n.79 del 25-03-2020)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento Eumropeo e
del Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie
avanzate, recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del
regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la nota del Ministero della salute n. 37685-P del 6 dicembre
2019, con cui si rappresenta che la scadenza al 9 dicembre 2019
dell'incarico di direttore generale conferito al dott. Luca Li Bassi
con decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018;
Visto il decreto del Ministro della salute dell'11 dicembre 2019,
con cui il dott. Renato Massimi è stato nominato sostituto del
direttore generale dell'AIFA nelle more dell'espletamento della
procedura di nomina del nuovo direttore generale dell'AIFA;
Vista la determina direttoriale n. DG/1849/2019 del 12 dicembre
2019 con la quale sono stati confermati tutti i provvedimenti di
delega tra cui la sopracitata determinazione n. 2037 del 19 dicembre
2018, conferita alla dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente
dell'Ufficio procedure centralizzate;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione Europea del 31 gennaio 2020
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal
medicinali dal 1° dicembre al 31 dicembre 2020 e riporta l'insieme
delle nuove confezioni autorizzate;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 20
febbraio 2020 (protocollo MGR/20363/P) con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Rinvoq» (upadacitinib);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 11-14
febbraio 2020;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: RINVOQ, descritte in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012, n. 189, denominata classe C (nn), dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 28 febbraio 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova registrazione.
RINVOQ.
Codice ATC - principio attivo: L04AA44 Upadacitinib.
Titolare: Abbvie Deutschland GmbH &amp; Co. KG.
Codice procedura EMEA/H/C/004760/0000.
GUUE 31 gennaio 2020.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche.

«Rinvoq» è indicato nel trattamento dell'artrite reumatoide in
fase attiva da moderata a severa nei pazienti adulti che hanno avuto
una risposta inadeguata o che sono intolleranti ad uno o più farmaci
antireumatici modificanti la malattia (DMARD). «Rinvoq» può essere
somministrato in monoterapia o in associazione con metotrexato.

Modo di somministrazione.

Il trattamento con upadacitinib deve essere iniziato e monitorato
da medici con esperienza nella diagnosi e nel trattamento
dell'artrite reumatoide.
«Rinvoq» deve essere assunto per via orale una volta al giorno
con o senza cibo e può essere assunto in qualsiasi momento della
giornata. Le compresse devono essere deglutite intere e non devono
essere divise, frantumate o masticate.
Confezioni autorizzate:
EU/1/19/1404/001 - A.I.C.: 048399012 /E - in base 32: 1G50P4 -
15 mg - compressa a rilascio prolungato - uso orale - blister
(PVC/PE/PCTFE/ALU) - 28 compresse;
EU/1/19/1404/002 - A.I.C.: 048399024 /E - in base 32: 1G50PJ -
15 mg - compressa a rilascio prolungato - uso orale - flacone (HDPE)
- 30 compresse;
EU/1/19/1404/003 - A.I.C.: 048399036 /E - in base 32: 1G50PW -
15 mg - compressa a rilascio prolungato - uso orale - blister
(PVC/PE/PCTFE/ALU) - 84 (3×28) compresse;
EU/1/19/1404/004 - A.I.C.: 048399048 /E - in base 32: 1G50Q8 -
15 mg - compressa a rilascio prolungato - uso orale - flacone (HPDE)
- 90 (3×30) compresse;
EU/1/19/1404/005 - A.I.C.: 048399051 /E - in base 32: 1G50QC -
15 mg - compressa a rilascio prolungato - uso orale - blister
(PVC/PE/PCTFE/ALU) - 98 (2×49) compresse.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio:

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale:

Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).

Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Prima del lancio di «Rinvoq» in ogni Stato membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare con
l'Autorità nazionale competente il contenuto ed il formato del
programma educazionale, compresi i mezzi di comunicazione, le
modalità di distribuzione e ogni altro aspetto del programma.
L'obiettivo del programma è quello di aumentare la
consapevolezza di medici e pazienti sui rischi di infezioni gravi ed
opportunistiche inclusi tubercolosi, herpes zoster, malformazione
fetale (rischio per la gravidanza), MACE e eventi tromboembolici
(TEV) e su come gestirli.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurarsi che in ogni Stato membro in cui è commercializzato
«Rinvoq», tutti gli operatori sanitari ed i pazienti/coloro che si
prendono cura dei pazienti che potrebbero prescrivere, dispensare o
usare «Rinvoq»abbiano accesso a/ricevano il seguente pacchetto
educazionale:
Il materiale educazionale per il medico deve contenere:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
la guida per gli operatori sanitari;
Scheda di allerta per il paziente (SAP).
La guida per gli operatori sanitari deve contenere i seguenti
elementi chiave:
testo introduttivo generale che indica che l'opuscolo per gli
operatori sanitari contiene informazioni importanti per supportare la
discussione con i pazienti quando si prescrive upadacitinib;
l'opuscolo deve fornire, inoltre, informazioni sulle misure che
possono essere adottate per ridurre il rischio del paziente su
aspetti chiave della sicurezza di upadacitinib;
testo per gli operatori sanitari per informare i pazienti sulla
importanza della SAP;
rischio di infezioni gravi ed opportunistiche tra cui la
tubercolosi:
testo sul rischio di infezioni durante il trattamento con
upadacitinb;
dettagli su come ridurre il rischio di infezione con
specifiche misure cliniche (quali parametri di laboratorio devono
essere presi in considerazione prima di iniziare upadacitinib,
screening per la tubercolosi, immunizzazione dei pazienti in accordo
alle linee guida locali ed interruzione di upadacitinib se si
sviluppa un'infezione);
testo sull'evitare i vaccini vivi (ad es. Zostavax) prima e
durante il trattamento con upadacitinib;
dettagli per avvisare i pazienti sui segni/sintomi di
un'infezione e renderli consapevoli, in modo che possano consultare
rapidamente un medico;
rischio di herpes zoster:
testo sul rischio di herpes zoster durante il trattamento di
upadacitinib;
dettagli per avvisare i pazienti sui segni/sintomi di
un'infezione e renderli consapevoli, in modo che possano consultare
rapidamente un medico;
rischio di malformazione fetale:
testo sulla teratogenicità di upadacitinib negli animali;
dettagli su come ridurre il rischio di esposizione durante la
gravidanza per le donne potenzialmente fertili sulla base di quanto
riportato di seguito: upadacitinib è controindicato durante la
gravidanza, le donne potenzialmente fertili devono essere avvisate
del fatto che devono utilizzare misure contraccettive efficaci sia
durante il trattamento che nelle 4 settimane successive all'ultima
dose di upadacitinib, e avvisare le pazienti di informare
immediatamente il medico se pensano di essere incinte o se la
gravidanza è confermata;
rischio di MACE:
testo sul maggior rischio di MACE nei pazienti con artrite
reumatoide (AR) e sulla necessità di considerare i fattori di
rischio cardiovascolari (CV) tipici (ad es. ipertensione,
iperlipidemia) quando si trattano pazienti con AR;
testo sul rischio di MACE durante il trattamento con
upadacitinib;
testo sul rischio di iperlipidemia durante la terapia con
upadacitinib;
dettagli sul monitoraggio dei livelli di lipidi e sulla
gestione di livelli elevati di lipidi in accordo alle linee guida
cliniche;
rischio di eventi tromboembolici (TEV):
esempi di fattori di rischio che potrebbero aumentare il
rischio di TEV in un paziente e per il quale è necessaria cautela
quando si usa upadacitinib;
testo sul rischio di TEV durante il trattamento di
upadacitinib;
testo sulla necessità di interrompere upadacitinib, di
effettuare una valutazione e di attuare un trattamento appropriato
per TEV se si sviluppano caratteristiche cliniche di trombosi venosa
profonda o embolia polmonare;
istruzioni su come accedere alle informazioni digitali per gli
operatori sanitari;
istruzioni su dove segnalare gli eventi avversi.
Il pacchetto informativo per il paziente deve contenere:
foglio illustrativo per il paziente;
una scheda di allerta per il paziente.
La scheda di allerta per il paziente deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
dati di contatto del medico prescrittore di upadacitinib;
testo che indica che il paziente deve portare con sè la SAP in
qualsiasi momento e deve mostrarla agli operatori sanitari coinvolti
nelle sue cure (ovvero, prescrittori non di upadacitinib, operatori
sanitari di pronto soccorso, ecc.);
descrizione dei segni/sintomi delle infezioni di cui il
paziente deve essere a conoscenza, in modo che possa chiedere
consiglio al proprio operatore sanitario:
testo per informare i pazienti e gli operatori sanitari sul
rischio di vaccini vivi se somministrati durante la terapia con
upadacitinib;
descrizione dei rischi specifici per informare il paziente e
gli operatori sanitari coinvolti nelle sue cure, tra cui:
aumento dei lipidi plasmatici e necessità di monitoraggio e
trattamento ipolipemizzante;
un promemoria sull'uso della contraccezione, che indica che
upadacitinib è controindicato durante la gravidanza e di informare i
propri operatori sanitari in caso di gravidanza durante l'assunzione
di upadacitinib;
descrizione dei segni/sintomi di trombosi venosa profonda o
embolia polmonare di cui il paziente deve essere a conoscenza per
poter consultare un operatore sanitario.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti: reumatologo,
internista (RNRL).