Serie Generale n. 80 del 6-4-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 19 marzo 2018
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Procysbi», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 439/2018). (18A02333) (GU Serie Generale n.80 del 06-04-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento Europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento Europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del Regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento Europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione Europea del 06 novembre
2013 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° settembre al 30 settembre 2013 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 6-8
novembre 2013;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 7
febbraio 2018 (protocollo MGR/13263/P con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
PROCYSBI (cisteamina come mercaptamina bitartrato);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di AIC e classificazione ai fini
della fornitura:
PROCYSBI
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia del farmaco - il prezzo
ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'AIC del farmaco generico è esclusivo responsabile
del pieno rispetto dei diritti di proprietà industriale relativi al
medicinale di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in
materia brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 19 marzo 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle Decisioni della
Commissione Europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Medicinale Generico / Equivalente / Biosimilare di nuova
registrazione
PROCYSBI
Codice ATC - Principio Attivo: A16AA04 - Mercaptamina
Titolare: Chiesi Orphan B.V.
GUUE 06/11/2013
Indicazioni terapeutiche
PROCYSBI è indicato per il trattamento della cistinosi
nefropatica manifesta. La cisteamina riduce l'accumulo della cistina
in alcune cellule (ad esempio leucociti e cellule muscolari ed
epatiche) di pazienti con cistinosi nefropatica e, se il trattamento
è iniziato precocemente, ritarda la comparsa dell'insufficienza
renale.
Modo di somministrazione
Il trattamento con PROCYSBI va iniziato sotto la guida di un
medico esperto nel trattamento della cistinosi.
Uso orale. La cisteamina bitartrato non deve essere somministrata
insieme a cibi ricchi di grassi o proteine, o con alimenti ghiacciati
come il gelato.
Dosi dimenticate
Se si dimentica di prendere una dose, essa deve essere assunta il
più presto possibile. Se mancano meno di quattro ore alla dose
successiva, la dose dimenticata va saltata e va ripreso il programma
di assunzione normale. Non si deve raddoppiare la dose.
Somministrazione con alimenti
I pazienti devono cercare di evitare in modo regolare pasti e
prodotti lattiero-caseari per almeno 1 ora prima e 1 ora dopo
l'assunzione di PROCYSBI. Se è impossibile mantenere il digiuno
durante questo periodo, è accettabile assumere solo una piccola
quantità (~ 100 grammi) di cibo (preferibilmente carboidrati)
durante l'ora precedente e successiva all'assunzione di PROCYSBI. È
importante assumere PROCYSBI in relazione all'assunzione di cibo in
modo regolare e riproducibile nel tempo (vedere paragrafo 5.2 del
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto).
In pazienti pediatrici che potrebbero correre il rischio di
aspirazione, di età pari o inferiore a 6 anni circa, le capsule
rigide vanno aperte ed il contenuto disperso nel cibo o nei liquidi
di seguito elencati.
Dispersione nel cibo
Le capsule della dose mattutina o serale vanno aperte e il
contenuto disperso in circa 100 mg di composta di mele o gelatina di
frutti di bosco. Agitare lievemente il farmaco nell'alimento morbido,
creando una miscela di granuli di cisteamina e cibo. Deve essere
ingerita tutta la miscela. Dopo l'assunzione sono consentiti 250 mL
di un liquido acido accettabile come un succo di frutta (ad es.,
succo d'arancia o qualsiasi altro succo di frutta acido). La miscela
deve essere ingerita entro 2 ore dalla preparazione e deve essere
mantenuta in frigorifero dal momento della preparazione a quello
della somministrazione.
Somministrazione attraverso sonde per nutrizione
Le capsule della dose mattutina o serale vanno aperte e il
contenuto disperso in circa 100 grammi di composta di mele o gelatina
di frutti di bosco. Agitare lievemente il farmaco nell'alimento
morbido, creando una miscela di granuli di cisteamina e cibo morbido.
La miscela deve quindi essere somministrata attraverso una sonda per
gastrostomia, una sonda nasogastrica o una sonda per gastrostomia-
digiunostomia. La miscela deve essere somministrata entro 2 ore dalla
preparazione e può essere mantenuta in frigorifero dal momento della
preparazione a quello della somministrazione.
Dispersione in succo di arancia o in qualsiasi succo di frutta
acido
Le capsule della dose mattutina o serale vanno aperte e il
contenuto disperso in una quantità compresa tra 100 e 150 ml di
succo di frutta acido. Le opzioni di somministrazione sono fornite
nel seguito:
Opzione 1 / Siringa: Miscelare delicatamente per 5 minuti, quindi
aspirare la miscela di granuli di cisteamina e succo di frutta acido
in una siringa per somministrazione.
Opzione 2 / Tazza: Miscelare delicatamente per 5 minuti in una
tazza o agitare delicatamente per 5 minuti in una tazza con coperchio
(ad es., una tazza con beccuccio). Bere la miscela di granuli di
cisteamina e succo di frutta acido.
La miscela deve essere somministrata (bevuta) entro 30 minuti
dalla preparazione e deve essere mantenuta in frigorifero dal momento
della preparazione a quello della somministrazione.
Confezioni autorizzate:
EU/1/13/861/001 AIC: 043041019 /E - 25 mg - capsula rigida
gastroresistente - uso orale - flacone (hdpe) - 60 capsule;
EU/1/13/861/002 AIC: 043041021 /E - 75 mg - capsula rigida
gastroresistente - uso orale - flacone (hdpe) - 250 capsule.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
fornire gli PSUR per questo medicinale conformemente ai requisiti
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, par. 7 della direttiva
2001/83/CE e pubblicato sul sito web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
fornire prima del lancio il materiale formativo rivolto a tutti i
medici potenziali prescrittori di PROCYSBI.
Il materiale formativo ha lo scopo di rafforzare la
consapevolezza degli importanti rischi potenziali e identificati
così come della scelta appropriata dei pazienti, della necessità di
titolazione della dose e del monitoraggio dei pazienti.
Il materiale formativo per i medici deve contenere una lista di
controllo per la sicurezza, il riassunto delle caratteristiche del
prodotto e il foglio illustrativo.
La lista di controllo per la sicurezza deve evidenziare quanto
segue:
Il rischio di teratogenicità e i consigli pertinenti alla
minimizzazione dei rischi:
Le donne in età fertile devono essere informate in merito al
rischio di teratogenicità;
Prima di iniziare il trattamento nelle donne in età fertile
deve essere confermata l'assenza di gravidanza;
Le donne in età fertile devono essere informate
sull'importanza di utilizzare adeguate misure contraccettive nel
corso del trattamento;
Le donne in età fertile devono essere informate
sull'importanza di avvisare il medico curante in caso di gravidanza
durante il trattamento.
Il rischio di colonopatia fibrosante e i consigli pertinenti alla
minimizzazione dei rischi:
I pazienti devono essere informati in merito al rischio
potenziale di colonopatia fibrosante;
I pazienti devono essere informati in merito ai segni e sintomi
di colonopatia fibrosante e all'importanza di avvisare il medico
curante in presenza di tali eventi.
Indicazioni sull'appropriata selezione del paziente e sulla
titolazione della dose.
La necessità di monitorare i livelli leucocitari di cisteina,
l'emocromo e la funzionalità epatica.
La necessità di tenere sotto controllo regolarmente la cute e di
considerare un esame radiografico delle ossa, se necessario.
La necessità di informare i pazienti in merito a:
Il metodo di somministrazione e la tempistica di assunzione del
medicinale
La necessità di contattare il medico curante se si dovessero
verificare gli eventi che seguono:
Problemi o cambiamenti della cute
Variazioni delle abitudini intestinali
Letargia, sonnolenza, depressione, crisi convulsive
Qualsiasi sospetto di possibile gravidanza
Prima della distribuzione del materiale educazionale sul suo
territorio, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio deve concordarne il contenuto e il formato, assieme a un
piano di comunicazione, con l'autorità nazionale competente.
Regime di dispensazione: Medicinale soggetto a prescrizione
medica limitativa vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - pediatra - nefrologo - (RRL).