Serie Generale n. 271 del 21-11-2014
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 12 novembre 2014
Proroga dell'inserimento del medicinale per uso umano «Lomitapide» nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per il trattamento della ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH). (Determina n. 1341/2014). (14A08931) (GU Serie Generale n.271 del 21-11-2014)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003 n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco ed in particolare il comma 13;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, ed in particolare l'art. 19;
Visto il decreto del Ministro della salute dell'8 novembre 2011,
registrato dall'Ufficio centrale del bilancio al registro «Visti
Semplici», foglio n. 1282, in data 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Luca Pani, a decorrere dal 16 novembre 2011;
Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica dell'Agenzia
italiana del farmaco;
Vista la legge 23 dicembre 1996 n. 648, di conversione del
decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, relativa alle misure per il
contenimento della spesa farmaceutica e la determinazione del tetto
di spesa per l'anno 1996, pubblicata nella Gazzetta ufficiale n. 300
del 23 dicembre 1996;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF)
datato 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del
19 settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232
del 4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei
medicinali innovativi la cui commercializzazione è autorizzata in
altri Stati ma non sul territorio nazionale, dei medicinali non
ancora autorizzati ma sottoposti a sperimentazione clinica e dei
medicinali da impiegare per una indicazione terapeutica diversa da
quella autorizzata, da erogarsi a totale carico del Servizio
sanitario nazionale qualora non esista valida alternativa
terapeutica, ai sensi dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21
ottobre 1996 n. 536, convertito dalla legge 23 dicembre 1996 n. 648;
Visto ancora il provvedimento CUF datato 31 gennaio 2001
concernente il monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel
succitato elenco, pubblicato nella G.U. n. 70 del 24 marzo 2001;
Vista la determinazione dell'Agenzia italiana del farmaco datata 2
agosto 2013, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 193 del 19 agosto
2013, concernente l'inserimento, nel succitato elenco, del medicinale
lomitapide, in assenza di valida alternativa terapeutica disponibile,
per l'indicazione terapeutica: «Trattamento della ipercolesterolemia
familiare omozigote (HoFH)» e con il seguente limite temporale: fino
ad approvazione della domanda di autorizzazione all'immissione in
commercio, o al massimo per 12 mesi;
Visto, in considerazione del superamento della data di scadenza dei
termini di permanenza del farmaco nell'elenco dei farmaci di cui alla
legge n. 648/96, che si rende necessaria l'esclusione dello stesso
dalla suddetta lista o, in alternativa, una sua proroga;
Atteso che il dossier per la richiesta dell'autorizzazione alla
commercializzazione del medicinale in oggetto è stato sottoposto a
questa Agenzia già a gennaio e si prevede una durata della procedura
di circa sei mesi;
Ritenuto opportuno garantire la continuità del trattamento in quei
pazienti che già ne stanno beneficiando, o intraprenderlo in quelli
per cui dovesse emergerne la necessità, in attesa della conclusione
dell'iter negoziale;
Tenuto conto della decisione assunta dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nella riunione del 21-23 ottobre
2014 - Stralcio Verbale n. 29;
Ritenuto pertanto di prorogare la permanenza del medicinale
lomitapide nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del
Servizio sanitario nazionale istituito ai sensi della legge 23
dicembre 1996 n. 648, per le indicazioni terapeutiche citate in
premessa;

Determina:

Art. 1

L'inserimento del medicinale lomitapide, di cui alla determinazione
dell'AIFA citata in premessa, nell'elenco dei medicinali erogabili a
totale carico del Servizio sanitario nazionale istituito ai sensi
della legge n. 648/96, è prorogato per ulteriori 6 mesi, in attesa
delle conclusioni dell'iter negoziale, nel rispetto delle condizioni
per esso indicate nell'allegato 1 che fa parte integrante della
presente determinazione.

Art. 2

La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica Italiana.
Roma, 12 novembre 2014

Il direttore generale: Pani

Allegato 1

Denominazione: lomitapide

Indicazione terapeutica: trattamento della ipercolesterolemia
familiare omozigote (HoFH), in aggiunta a una dieta a basso tenore di
grassi e ad altri medicinali ipolipemizzanti, con o senza
LDL-aferesi.
Criteri di inclusione: pazienti adulti (età ≥ 18 anni) affetti
da ipercolesterolemia familiare omozigote definita clinicamente da
xantomi tendinei, arco corneale ed eventuali patologie vascolari
precoci. Vanno incluse le forme di omozigosi e di eterozigosi
composta per mutazioni nel gene del recettore delle LDL o in altri
geni, quali ApoB, PCSK9 e proteina adattatrice per il recettore LDL
(autosomal recessive hypercholesterolemia, ARH). Dovrebbe essere
ottenuta, ove possibile, una conferma genetica della patologia.
Criteri di esclusione: altre forme di iperlipoproteinemia e cause
secondarie di ipercolesterolemia (ad es. sindrome nefrosica,
ipotiroidismo); pazienti con compromissione epatica moderata o grave
o con test di funzionalità epatica anormali e persistenti non
spiegati; pazienti con malattia intestinale significativa o cronica
nota, come malattia intestinale infiammatoria o malassorbimento; uso
concomitante di inibitori forti o moderati del citocromo P450 (CYP)
3A4 (ad es. azoli antimicotici come itraconazolo, fluconazolo,
ketoconazolo, voriconazolo, posaconazolo; antibiotici macrolidi come
eritromicina o claritromicina; antibiotici chetolidi come
telitromicina; inibitori della proteasi dell'HIV; i
calcio-antagonisti diltiazem e verapamil e l'antiaritmico
dronedarone); somministrazione di simvastatina a dosi &gt; 40 mg;
gravidanza o allattamento.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia Italiana del
Farmaco.
Piano terapeutico: la dose iniziale raccomandata è di 5 mg una
volta al giorno. Dopo 2 settimane, se la sicurezza e la
tollerabilità sono accettabili, è possibile aumentare la dose a 10
mg e quindi, a intervalli di almeno 4 settimane, a 20 mg, 40 mg e
fino alla massima dose raccomandata di 60 mg.
La dose deve essere aumentata gradualmente per ridurre al minimo
l'incidenza e la gravità di effetti indesiderati gastrointestinali e
l'aumento delle aminotransferasi.
La somministrazione con il cibo può aumentare l'esposizione a
lomitapide. Lomitapide deve essere assunto a stomaco vuoto almeno 2
ore dopo il pasto serale, poichè il contenuto di grassi di un pasto
recente può influire negativamente sulla tollerabilità
gastrointestinale.
La comparsa e la gravità di reazioni avverse gastrointestinali
associate all'uso di lomitapide diminuiscono in presenza di una dieta
a basso tenore di grassi. Prima di iniziare il trattamento con
lomitapide, i pazienti devono seguire una dieta in cui meno del 20%
dell'energia sia fornita dai grassi, dieta che deve essere proseguita
durante tutto il trattamento. Devono essere fornite consulenze
alimentari.
I pazienti devono evitare il consumo di succo di pompelmo.
Gli inibitori deboli del CYP3A4 possono aumentare sostanzialmente
l'esposizione a lomitapide. La dose di Lojuxta deve essere ridotta
quando il medicinale è somministrato insieme a un inibitore debole
del CYP3A4 e i pazienti devono essere monitorati attentamente I
pazienti che assumono una dose stabile di mantenimento di lomitapide
e che ricevono un debole inibitore del CYP3A4 devono ridurre la dose
di lomitapide nel modo seguente:
i pazienti che assumono 40 mg o 60 mg devono ridurli a 10 mg;
i pazienti che assumono dosi &lt; 40 mg devono ridurle a 5 mg.
In base alla risposta del colesterolo LDL e alla
sicurezza/tollerabilità può quindi essere considerato un attento
aumento graduale.
Si consideri di limitare la dose massima di lomitapide in base
alla risposta desiderata del colesterolo LDL. Quando venga interrotta
l'assunzione di un debole inibitore del CYP3A4, la dose di lomitapide
deve essere aumentata gradualmente in base alla risposta del
colesterolo LDL e alla sicurezza/tollerabilità.
Prestare attenzione aggiuntiva se si somministra più di un
debole inibitore del CYP3A4 insieme a lomitapide.
Poichè nelle sperimentazioni cliniche sono state osservate
riduzioni dei livelli di acidi grassi essenziali e di vitamina E, i
pazienti devono assumere quotidianamente integratori alimentari che
forniscano 400 UI di vitamina E e almeno 200 mg di acido linoleico,
110 mg di acido eicosapentaenoico (EPA), 210 mg di acido
alfa-linolenico (ALA) e 80 mg di acido docosaesaenoico (DHA) al
giorno, durante tutto il trattamento con lomitapide.
Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in
premessa, in relazione a:
art. 4: istituzione del registro, rilevamento e trasmissione
dei dati di monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a
sospensioni del trattamento (mediante apposita scheda come da
Provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato sulla Gazzetta Ufficiale n.
70 del 24 marzo 2001);
art. 5: acquisizione del consenso informato, modalità di
prescrizione e di dispensazione del medicinale;
art. 6: rilevamento e trasmissione dei dati di spesa.

DATI DA INSERIRE NEL REGISTRO

=====================================================================
| | | | In caso di |
| | Prima di iniziare| Ogni 3 | termine del |
|   | il trattamento | mesi | trattamento |
+=====================+==================+========+=================+
| Colesterolo Totale |  |  | |
+---------------------+------------------+--------+-----------------+
| Colesterolo LDL |  |  | |
+---------------------+------------------+--------+-----------------+
| Colesterolo HDL |  |  | |
+---------------------+------------------+--------+-----------------+
| Apo B |  |  | |
+---------------------+------------------+--------+-----------------+
| Trigliceridi |  |  | |
+---------------------+------------------+--------+-----------------+
| Glicemia |  |  | |
+---------------------+------------------+--------+-----------------+
| Funzionalità | | | |
|epatica |  |  | |
+---------------------+------------------+--------+-----------------+
| ALT |  |  | |
+---------------------+------------------+--------+-----------------+
| AST |  |  | |
+---------------------+------------------+--------+-----------------+
|Fosfatasi alcalina | | | |
+---------------------+------------------+--------+-----------------+
|GGT | | | |
+---------------------+------------------+--------+-----------------+
|Bilirubina Totale | | | |
+---------------------+------------------+--------+-----------------+
|CPK | | | |
+---------------------+------------------+--------+-----------------+