Serie Generale n. 42 del 20-2-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 10 febbraio 2020
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Toujeo», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 6/2020). (20A01041) (GU Serie Generale n.42 del 20-02-2020)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) No 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale, n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell' 8 novembre 2012;
Vista la nota del Ministero della salute n. 37685-P del 6 dicembre
2019, con cui si rappresenta che la scadenza al 9 dicembre 2019
dell'incarico di direttore generale conferito al dott. Luca Li Bassi
con decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018;
Visto il decreto del Ministro della salute dell'11 dicembre 2019,
con cui il dott. Renato Massimi è stato nominato sostituto del
direttore generale dell'AIFA nelle more dell'espletamento della
procedura di nomina del nuovo direttore generale dell'AIFA;
Vista la determina direttoriale n. DG/1849/2019 del 12 dicembre
2019 con la quale sono stati confermati tutti i provvedimenti di
delega tra cui la sopracitata determina n. 2037 del 19 dicembre 2018,
conferita alla dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio
procedure centralizzate;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 11
giugno2019 (protocollo MGR/66625/P) con la quale è stato autorizzato
il materiale educazionale del prodotto medicinale TOUJEO (insulina
glargine);
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 27 dicembre
2019 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal medicinali dal 1° novembre al 30 novembre 2019 e riporta
l'insieme delle nuove confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifica (CTS) di AIFA in data 15 - 17
gennaio 2020;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: TOUJEO - descritte in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012, n. 189, denominata Classe C (nn), dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 10 febbraio 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni.
TOUJEO
Codice ATC - Principio Attivo: A10AE04 - insulin glargine
Titolare: SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH
Cod. procedura EMEA/H/C/309/II/105/G; EMEA/H/C/309/IB/109
Gazzetta Ufficiale Unione europea del 27 dicembre 2019
Indicazioni terapeutiche.
Trattamento del diabete mellito negli adulti, negli adolescenti e
nei bambini a partire dai 6 anni di età.
Modo di somministrazione.
Toujeo è esclusivamente per uso sottocutaneo.
Toujeo viene somministrato per via sottocutanea, mediante
iniezione nella parete addominale, nel deltoide o nella coscia. È
necessario sottoporre a rotazione i siti di iniezione all'interno di
una data area tra un'iniezione e la successiva (vedere paragrafo
4.8).
Toujeo non deve essere somministrato per via endovenosa. La
durata d'azione prolungata di Toujeo dipende dalla sua iniezione nel
tessuto sottocutaneo. La somministrazione per via endovenosa della
dose che è di solito usata per via sottocutanea può provocare una
grave ipoglicemia.
Toujeo non deve essere usato in pompe di infusione per
insulina.
Toujeo è disponibile in due penne pre-riempite. La finestrella
della dose mostra il numero di unità di Toujeo da iniettare. Le
penne pre-riempite Toujeo SoloStar e Toujeo DoubleStar sono state
progettate in modo specifico per Toujeo, per entrambe le penne non è
richiesto alcun calcolo della dose.
Prima di utilizzare la penna pre-riempita Toujeo SoloStar o la
penna pre-riempita Toujeo DoubleStar è necessario leggere
attentamente le istruzioni per l'uso contenute nel foglio
illustrativo (vedere paragrafo 6.6).
Con la penna pre-riempita Toujeo SoloStar può essere iniettata
una dose di 1-80 unità per singola iniezione, con incrementi di 1
unità.
Con la penna pre-riempita Toujeo DoubleStar può essere iniettata
una dose di 2-160 unità per singola iniezione, con incrementi di 2
unità.
Quando si cambia da Toujeo SoloStar a Toujeo DoubleStar, se la
dose precedente del paziente era un numero dispari (per esempio 23
unita'), allora la dose deve essere aumentata o diminuita di 1 unità
(per esempio 24 o 22 unita').
Toujeo DoubleStar penna preriempita è raccomandata per pazienti
che richiedono almeno 20 unità al giorno (vedere paragrafo 6.6).
Toujeo non deve essere prelevato dalla cartuccia della penna
pre-riempita Toujeo SoloStar o della penna pre-riempita Toujeo
DoubleStar con una siringa, in tal caso potrebbe verificarsi un
sovradosaggio grave (vedere paragrafi 4.4, 4.9 e 6.6).
Prima di ogni iniezione deve essere inserito un nuovo ago
sterile. Il riutilizzo degli aghi aumenta il rischio di ostruzione
degli aghi, che può causare sottodosaggio o sovradosaggio (vedere
paragrafo 4.4 e 6.6).
Per prevenire la possibile trasmissione di malattie le penne di
insulina non devono essere mai condivise con nessun altro, anche
quando l'ago è stato cambiato (vedere paragrafo 6.6).
Confezioni autorizzate:
EU/1/00/133/037 - A.I.C. n. 043192386 /E In base 32: 196422
300 unita'/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo -
cartuccia (vetro) in penna pre-riempita (doublestar) 3 ml - 1 penna
pre-riempita;
EU/1/00/133/038 - A.I.C. n. 043192398 /E In base 32: 19642G;
300 unita'/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo -
cartuccia (vetro) in penna pre-riempita (doublestar) 3 ml - 3 penne
pre-riempite;
EU/1/00/133/039 - A.I.C. n. 043192400 /E In base 32: 19642J;
300 unita'/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo -
cartuccia (vetro) in penna pre-riempita (doublestar) 3 ml -
confezioni multiple 6 (2x3) penne pre-riempite;
EU/1/00/133/040 - A.I.C. n. 043192412/E In base 32: 19642W
300 unita'/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo -
cartuccia (vetro) in penna pre-riempita (doublestar) 3 ml -
confezioni multiple 9 (3x3) penne pre-riempite;
EU/1/00/133/041 - A.I.C. n. 043192424/E In base 32: 196438
300 unita'/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo -
cartuccia (vetro) in penna pre-riempita (doublestar) 3 ml - 10 penne
pre-riempite
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato,
in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che
possono portare a un cambiamento significativo del profilo
beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un importante
obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).
Ulteriore attività di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di Toujeo 300 unita'/ml in ogni Stato membro il
titolare A.I.C. deve concordare, con le autorità competenti locali,
il contenuto e il formato del programma educazionale, incluso la
comunicazione ai media, le modalità di distribuzione, e gli altri
aspetti.
Il titolare A.I.C. si deve adoperare affinchè, in ogni stato
membro in cui Toujeo 300 ml/ml è commercializzato, tutti gli
operatori sanitari che potrebbero prescrivere o dispensare Toujeo 300
unita'/ml, così come tutti i pazienti o i loro delegati, che sia
previsto che usino Toujeo 300 unita'/ml, abbiano il materiale
educazionale riguardante il/i rischi di eventuali errori terapeutici
(passaggio tra 100 unita'/ml e 300 unita'/ml senza aggiustamento
della dose).
I materiali educazionali sono composti da:
una guida per gli operatori sanitari,
una guida per il paziente/chi li assiste (opuscolo per il
paziente)
I materiali educazionali per gli operatori sanitari devono
contenere i seguenti elementi chiave:
Dettagli su come minimizzare la problematica di sicurezza,
evidenziati dalle misure aggiuntive di minimizzazione del rischio,
attraverso un monitoraggio ed una gestione appropriata.
L'insulina glargine 100 unita'/ml e l'insulina glargine 300
unita'/ml (Toujeo SoloStar e Toujeo DoubleStar) non sono
bioequivalenti e non sono quindi intercambiabili senza aggiustamento
della dose.
L'aggiustamento della dose è necessario quando i pazienti
passano da un dosaggio ad un altro:
Dopo la titolazione, in media una dose di insulina basale più
alta del 10-18% è necessaria per raggiungere gli intervalli
prefissati per i livelli di glicemia quando si usa la formulazione di
300 unita'/ml rispetto a quella di 100 unita'/ml
Il passaggio dalla concentrazione 300 unita'/ ml a 100 unita'/ml
può portare ad un aumentato rischio di eventi ipoglicemici,
principalmente nella prima settimana dopo il passaggio. Per ridurre
il rischio di ipoglicemia, i pazienti che stanno cambiando il regime
di insulina basale da una somministrazione giornaliera di
Toujeo(insulina glargine 300 unita'/ml) ad un regime una volta al
giorno con insulina glargine 100 unita'/ml devono ridurre la loro
dose del 20%.
Quando si passa da un regime di trattamento con una insulina
intermedia o a lunga durata d'azione ad un regime con Toujeo, una
cambiamento della dose di insulina basale potrebbe essere richiesto e
potrebbe essere necessario un aggiustamento del trattamento
anti-iperglicemico concomitante. Si raccomanda di attuare controlli
metabolici frequenti nel periodo del passaggio da un tipo di insulina
ad un altro e nelle prime settimane successive.
Messaggi chiave da trasmettere durante la consulenza al paziente:
I pazienti devono essere informati che l'insulina glargine 100
unita'/ml e Toujeo non sono interscambiabili ed è necessario
effettuare un aggiustamento della dose
Il controllo della glicemia da parte dei pazienti è necessario
durante il passaggio e nelle settimane iniziali.
Istruzioni su come segnalare errori terapeutici o eventi avversi:
dettagli per la segnalazione nazionale aggiunti a livello di paese.
Altro: la guida per gli operatori sanitari evidenzia anche la
distinzione tra le diverse presentazioni di Toujeo:
l'insulina glargine 300 unita'/ml è disponibile in due diverse
presentazioni: Toujeo SoloStar (penna pre-riempita/450 unità da 1,5
ml) e Toujeo DoubleStar (penna preriempita/900 unità da 3 ml).
l'incremento della dose in Toujeo SoloStar è di una unità e
l'incremento della dose in DoubleStar è di 2 unità.
la dose erogata è quella mostrata nella finestrella della
dose.
Il materiale educazionale per i pazienti/chi li assiste (opuscolo
per il paziente) deve contenere i seguenti elementi chiave:
Una descrizione dettagliata delle modalità utilizzate per
l'autosomministrazione dell'insulina glargine:
l' insulina glargine 100 unita'/ml e l'insulina glargine 300
unita'/ml (ToujeoSoloStar e Toujeo DoubleStar ) non sono
bioequivalenti e quindi non sono interscambiabili senza un
aggiustamento della dose.
Il passaggio da una terapia insulinica ad un'altra deve essere
fatta solamente quando prescritta dal proprio medico.
La nuova dose raccomandata dal proprio medico deve essere sempre
seguita.
La glicemia deve essere strettamente monitorata durante il
passaggio e nelle prime settimane successive.
I pazienti devono consultare il medico per ulteriori
informazioni.
I pazienti devono segnalare errori terapeutici o qualsiasi
effetto indesiderato. Dettagli per la segnalazione nazionale aggiunti
a livello di paese.
L'insulina glargine 300 unita'/ml è disponibile in due diverse
presentazioni:
Toujeo SoloStar (penna pre-riempita/450 unità da 1,5 ml) e
Toujeo DoubleStar (penna pre-riempita/900 unità da 3 ml).
L'incremento della dose in Toujeo SoloStar è di una unità e
l'incremento della dose in Toujeo DoubleStar è di 2 unità. La dose
erogata è quella mostrata nella finestrella della dose.
I destinatari e le modalità della distribuzione di tutti questi
materiali sono da concordare a livello di Stato membro. Il titolare
A.I.C. deve concordare il testo finale e il contesto del materiale
educazionale per l'operatore sanitario e i pazienti insieme ad un
piano di comunicazione, con la Autorità nazionali competenti in ogni
Stato membro prima del lancio del medicinale.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica (RR).