Serie Generale n. 116 del 20-5-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 6 maggio 2019
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Tegsedi», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 50156/2019). (19A03167) (GU Serie Generale n.116 del 20-05-2019)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165 del 30 marzo 2001, è stato conferito l'incarico di Direzione
dell'Ufficio procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa
Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale Dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 agosto 2018
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
luglio al 31 luglio 2018 e che riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 29-31
ottobre 2018;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 2
maggio 2019, protocollo MGR/49105/P di approvazione del materiale
educazionale del prodotto medicinale «Tegsedi» (inotersen);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
TEGSEDI
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata Classe C(nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati
ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 6 maggio 2019

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova autorizzazione.

TEGSEDI
Codice ATC - Principio attivo: inotersen - pending ATC.
Titolare: Akcea Therapeutics Ireland Ltd.
Cod. procedura EMEA/H/C/4782.
GUUE 31 agosto 2018.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche.

«Tegsedi» è indicato per il trattamento di pazienti adulti
affetti da amiloidosi ereditaria da accumulo da transtiretina (hATTR)
con polineuropatia in stadio 1 o 2.

Modo di somministrazione.

Il trattamento deve essere iniziato e proseguito sotto la
supervisione di un medico esperto nel trattamento di pazienti con
amiloidosi ereditaria da accumulo di transtiretina.
Solo per uso sottocutaneo.
La prima iniezione somministrata dal paziente o dal caregiver
deve essere effettuata sotto la guida di un operatore sanitario
opportunamente qualificato. I pazienti e/o i caregiver devono essere
istruiti riguardo alla tecnica di somministrazione sottocutanea di
«Tegsedi».
I siti per l'iniezione includono l'addome, la regione superiore
delle cosce o la parte superiore esterna del braccio. È importante
alternare i siti d'iniezione. Nel caso di somministrazione nella
parte superiore del braccio, l'iniezione deve essere effettuata da
un'altra persona. Occorre evitare di praticare l'iniezione
all'altezza del girovita o in altri siti potenzialmente soggetti a
pressione o sfregamento a causa dell'abbigliamento. «Tegsedi» non
deve essere iniettato in aree interessate da malattie o lesioni
cutanee nè in aree coperte da tatuaggi o da cicatrici.
Prima dell'iniezione occorre lasciare che la siringa preriempita
raggiunga la temperatura ambiente, prelevandola dal frigorifero
almeno trenta minuti prima dell'uso. Non utilizzare altri metodi per
riscaldare la siringa.
Confezioni autorizzate:
EU/1/18/1296/001 A.I.C. n. 046924015 /E In base 32: 1DS07H -
284 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) - 1,5 ml (189 mg/ml) - 1 siringa preriempita;
EU/1/18/1296/002 A.I.C. n. 046924027 /E In base 32: 1DS07V -
284 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) - 1,5 ml (189 mg/ml) - 4 siringhe preriempite.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti definiti per la presentazione degli PSUR per questo
medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per
l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo
7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul
sito web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.

Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: prima del lancio
di «Tegsedi» in ciascuno Stato-membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare con
l'Autorità nazionale competente il contenuto e il formato del
materiale educazionale, inclusi i media usati per la comunicazione,
le modalità di distribuzione e qualsiasi altro aspetto del
programma.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio si
assicurerà che, in ciascun Stato-membro in cui è prevista
l'immissione in commercio di «Tegsedi», tutti i pazienti che saranno
trattati con il prodotto ricevano una scheda di allerta per il
paziente (formato portafoglio), per prevenire e/o minimizzare gli
importanti rischi identificati di trombocitopenia e glomerulonefrite
nonchè l'importante rischio potenziale di tossicità oculare dovuto
alla carenza di vitamina A e ricorderà ai pazienti:
di portare sempre con sè la scheda di allerta per l'intero
periodo di trattamento e fino a otto settimane dopo l'interruzione
del trattamento;
l'elenco dei segni e dei sintomi di trombocitopenia,
glomerulonefrite e tossicità oculare a causa della carenza di
vitamina A, sottolineando che potrebbero essere gravi o
potenzialmente fatali, e consigliando ai pazienti di contattare
immediatamente il medico o recarsi in Pronto soccorso qualora
manifestino tali segni e sintomi;
di sottoporsi a tutti gli esami del sangue e delle urine
indicati dal medico;
di portare con sè un elenco di tutti gli altri medicinali che
usano quando si recano da un operatore sanitario.
Oltre ai dati di contatto del medico del paziente e a un
promemoria sulla necessità di effettuare la segnalazione, la scheda
di allerta per il paziente deve anche:
informare gli operatori sanitari che il paziente sta assumendo
«Tegsedi», specificandone l'indicazione e le principali problematiche
di sicurezza;
avvisare gli operatori sanitari che, per via del rischio di
trombocitopenia e di glomerulonefrite, occorre monitorare la conta
piastrinica dei pazienti almeno ogni due settimane nonchè il
rapporto proteine-creatinina nelle urine e la velocità di
filtrazione glomerulare stimata ogni tre mesi;
avvisare gli operatori sanitari che, se la conta piastrinica
scende al di sotto di 25 × 109/L, il trattamento con «Tegsedi» deve
essere interrotto in via permanente ed è raccomandata una terapia
con corticosteroidi;
avvisare gli operatori sanitari che, se la glomerulonefrite
viene confermata, il trattamento con «Tegsedi» deve essere interrotto
in via permanente e deve essere considerato l'inizio precoce della
terapia immunosoppressiva.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - internista, neurologo, cardiologo
(RRL).