Serie Generale n. 197 del 25-8-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 3 agosto 2018
Inserimento del medicinale octreotide a lunga durata d'azione nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per il rallentamento della progressione dell'insufficienza renale associata alla malattia del rene policistico autosomico dominante (ADPKD) in adulti con CKD di stadio 4 e aumentato rischio di rapida progressione verso l'uremia terminale e terapia dialitica sostitutiva. (Determina n. 1264/2018). (18A05558) (GU Serie Generale n.197 del 25-08-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito con modificazioni dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Visto il decreto del Ministro della salute, di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle
finanze 20 settembre 2004, n. 245, e successive modificazioni,
recante norme sull'organizzazione ed il funzionamento AIFA;
Visti il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia italiana del farmaco,
adottato dal Consiglio di amministrazione con deliberazione 8 aprile
2016, n. 12;
Visti i decreti del Ministro della salute del 17 novembre 2016 e
del 31 gennaio 2017, con cui il prof. Mario Giovanni Melazzini è
stato rispettivamente nominato e confermato direttore generale
dell'AIFA;
Visto il decreto del Ministro della salute del 28 settembre 2004
che ha istituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA;
Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito, con
modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996 n. 648, relativo alle
misure per il contenimento della spesa farmaceutica e la
determinazione del tetto di spesa per l'anno 1996 e, in particolare,
l'art. 1, comma 4, che dispone l'erogazione a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per i medicinali innovativi la cui
commercializzazione è autorizzata in altri Stati ma non sul
territorio nazionale, dei medicinali non ancora autorizzati ma
sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali da impiegare
per un'indicazione terapeutica diversa da quella autorizzata;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF)
del 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del 19
settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi
della legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Visto il provvedimento CUF del 31 gennaio 2001, concernente il
monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel succitato elenco,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 24 marzo 2001, n. 70;
Considerati i risultati dello studio clinico che ha evidenziato che
l'impiego di octreotide a lunga durata d'azione in pazienti con
insufficienza renale severa o moderatamente severa (CKD stadio 3b o
4), associata alla malattia del rene policistico autosomico dominante
(ADPKD, determina un rallentamento significativo della crescita dei
volumi renali e della progressione verso il raddoppio della
creatinina sierica e/o l'uremia terminale e la necessità di terapia
dialitica sostitutiva;
Ritenuto opportuno consentire la prescrizione di detto medicinale a
totale carico del Servizio sanitario nazionale per i pazienti adulti
con insufficienza renale associata alla malattia del rene policistico
autosomico dominante (ADPKD), con CKD di stadio 4 e aumentato rischio
di rapida progressione verso l'uremia terminale e terapia dialitica
sostitutiva;
Tenuto conto della decisione assunta dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nella riunione del 11-13 giugno
2018 - Stralcio verbale n. 36;
Ritenuto, pertanto, di includere il medicinale octreotide a lunga
durata d'azione nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico
del Servizio sanitario nazionale, istituito ai sensi della legge 23
dicembre 1996 n. 648, per il rallentamento della progressione
dell'insufficienza renale associata alla malattia del rene
policistico autosomico dominante (ADPKD) in adulti con CKD di stadio
4 e aumentato rischio di rapida progressione verso l'uremia terminale
e terapia dialitica sostitutiva;

Determina:

Art. 1

Il medicinale octreotide a lunga durata d'azione è inserito, ai
sensi dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n.
536, convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, nell'elenco
istituito col provvedimento della Commissione unica del farmaco, per
le indicazioni terapeutiche di cui all'art. 2.

Art. 2

Il medicinale di cui all'art. 1 è erogabile a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per il rallentamento della progressione
dell'insufficienza renale associata alla malattia del rene
policistico autosomico dominante (ADPKD) in adulti con CKD di stadio
4 e aumentato rischio di rapida progressione verso l'uremia terminale
e terapia dialitica sostitutiva, nel rispetto delle condizioni per
esso indicate nell'allegato 1 che fa parte integrante della presente
determinazione.

Art. 3

La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 3 agosto 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato 1

Denominazione: octreotide a lunga durata d'azione.
Indicazione terapeutica: rallentamento della progressione
dell'insufficienza renale associata alla malattia del rene
policistico autosomico dominante (ADPKD) in adulti con CKD di stadio
4 e aumentato rischio di rapida progressione verso l'uremia terminale
e terapia dialitica sostitutiva.
Criteri di inclusione:
età maggiore di 18 anni;
diagnosi clinica e strumentale di ADPKD;
GFR stimato (formula MDRD 4): ≥15 ml/min/1.73 m² e &lt;30
ml/min/1.73 m².
Criteri di esclusione:
gravidanza e allattamento;
inadeguata contraccezione in donne in età fertile;
Per ulteriori criteri di esclusione fare riferimento al Riassunto
della caratteristiche del prodotto (RCP) del medicinale autorizzato.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia italiana del
farmaco.
Piano terapeutico: iniezione intramuscolare profonda in sede
glutea per lato di una fiala di 20 mg di octreotide a lunga durata
d'azione ogni 28 giorni, per una dose totale di 40 mg ogni 28 giorni.

Avvertenze e precauzioni.

In caso di litiasi biliare presente o pregressa valutare
indicazione a trattamento con acido ursodesossicolico ed eseguire
periodici controlli ecografici delle vie biliari.
In caso di diabete monitorare la glicemia e valutare la
necessità di eventuali variazioni della terapia ipoglicemizzante.
In caso di proteinuria &gt;3g/24 ore valutare la possibilità di
patologie renali concomitanti che possano contribuire al progressivo
peggioramento della funzione renale.
In caso di pregresso riscontro di carenza di vitamina B12,
controllare periodicamente i livelli di vitamina B12 e valutare
eventuale supplementazione.
Controllare periodicamente la funzionalità tiroidea.
Nei pazienti in trattamento con ciclosporina monitorare i livelli
ematici del farmaco e valutare eventuali modifiche della posologia.
In caso di febbre e/o dolore lombare o in ipocondrio considerare
la possibilità di infezione di cisti renali od epatiche, in
particolare in pazienti con episodi analoghi pregressi.
In caso di disturbi relativamente comuni come dispepsia, nausea,
diarrea o stipsi, meteorismo, dolori addominali, considerare che
questi eventi sono transitori e si risolvono in genere nell'arco del
primo mese di trattamento. In caso di persistenza dei sintomi,
valutare la possibilità di altre cause indipendenti dal trattamento
con octreotide.
Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in
premessa, in relazione a: art. 4: istituzione del registro,
rilevamento e trasmissione dei dati di monitoraggio clinico ed
informazioni riguardo a sospensioni del trattamento (mediante
apposita scheda come da provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo 2001); art. 5:
acquisizione del consenso informato, modalità di prescrizione e di
dispensazione del medicinale; art. 6: rilevamento e trasmissione dei
dati di spesa.

Dati da inserire nel registro

Nella seguente tabella vengono indicati i parametri clinici da
monitorare nel corso della terapia con octreotide a lunga durata
d'azione.

=====================================================================
| | | Ogni 3 | Ogni 6 | Ogni | Ogni 2 |
| Parametri clinici | Basale | mesi | mesi | anno | anni |
+===================+==========+=========+=========+======+=========+
|Altezza | X |   | | | |
+-------------------+----------+---------+---------+------+---------+
|Peso |  X | X  | | | |
+-------------------+----------+---------+---------+------+---------+
|Pressione arteriosa| X | X | | | |
+-------------------+----------+---------+---------+------+---------+
|Frequenza cardiaca | X | X | | | |
+-------------------+----------+---------+---------+------+---------+
|Emocromo completo | | | | | |
|con formula | X | X | | | |
+-------------------+----------+---------+---------+------+---------+
|Livelli sierici di | | | | | |
|creatinina | X | X | | | |
+-------------------+----------+---------+---------+------+---------+
|Urea | X | X | | | |
+-------------------+----------+---------+---------+------+---------+
|Sodio, potassio, | | | | | |
|calcio, fosforo | X |  X | | | |
+-------------------+----------+---------+---------+------+---------+
|AST, ALT fosfatasi | | | | | |
|alcalina, y-GT, | | | | | |
|bilirubina totale e| | | | | |
|diretta | X | X | | | |
+-------------------+----------+---------+---------+------+---------+
|Proteine totali e | | | | | |
|albumina | X | X | | | |
+-------------------+----------+---------+---------+------+---------+
|Glicemia | X | X | | | |
+-------------------+----------+---------+---------+------+---------+
|Colesterolo totale,| | | | | |
|HDL e LDL, | | | | | |
|trigliceridi | X | | X | | |
+-------------------+----------+---------+---------+------+---------+
|Clearance della | | | | | |
|creatinina | X | | X | | |
+-------------------+----------+---------+---------+------+---------+
|Velocità di | | | | | |
|filtrazione | | | | | |
|glomerulare tramite| | | | | |
|clearance | | | | | |
|plasmatica dello | | | | | |
|ioexolo | X | | X | | |
+-------------------+----------+---------+---------+------+---------+
|Diuresi delle 24 | | | | | |
|ore | X | | X | | |
+-------------------+----------+---------+---------+------+---------+
|Escrezione nelle | | | | | |
|urine delle 24 di | | | | | |
|proteine, albumina,| | | | | |
|sodio, urea, | | | | | |
|glucosio e fosforo | X | | X | | |
+-------------------+----------+---------+---------+------+---------+
|Emoglobina | | | | | |
|glicosilata* | X | | | X | |
+-------------------+----------+---------+---------+------+---------+
|Ft3, Ft4, TSH** | X | | | X | |
+-------------------+----------+---------+---------+------+---------+
|TAC/RMN*** | X | | | X | X |
+-------------------+----------+---------+---------+------+---------+
|Ecografia addome | X | | X | | |
+-------------------+----------+---------+---------+------+---------+

* L'emoglobina glicosilata deve essere valutata al basale, ogni
anno e nel caso in cui si verifichino incrementi della glicemia. Nei
pazienti diabetici il monitoraggio seguirà le indicazioni dei
diabetologi di riferimento.
** La funzione tiroidea (Ft3, Ft4, TSH) va monitorata all'inizio
della terapia ed ogni anno. Nei pazienti con disfunzione tiroidea la
tempistica dei controlli andrà valutata con l'endocrinologo di
riferimento.
*** I volumi renali (ed epatici nei pazienti con concomitante
policistosi renale) devono essere valutati mediante tomografia
assiale computerizzata (TAC) o risonanza nucleare magnetica (NMR),
senza mezzo di contrasto, all'inizio del trattamento, dopo un anno ed
ogni due anni successivamente. Nel caso in cui TAC/NMR non fossero
disponibili/accessibili, andrebbero sostituite con una ecografia
renale ed epatica.