Serie Generale n. 66 del 19-3-1992
SUPPLEMENTI ORDINARI
DECRETO DEL PRESIDENTE DELLA REPUBBLICA 1 marzo 1992, n. 228
Regolamento di attuazione delle direttive CEE 70/524, 73/103, 75/296, 84/587, 87/153, 91/248 e 91/249, relative agli additivi nell'alimentazione per animali. (GU Serie Generale n.66 del 19-03-1992 - Suppl. Ordinario n. 56)
Nota: note: Entrata in vigore del decreto: 3/4/1992

IL PRESIDENTE DELLA REPUBBLICA

Visto l'art. 87 della Costituzione;
Visto l'art. 17, comma 2, della legge 23 agosto 1988, n. 400;
Vista la legge 9 marzo 1989, n. 86;
Vista la legge 29 dicembre 1990, n. 428, ed in particolare
l'allegato C);
Vista la legge 15 febbraio 1963, n. 281, e successive modifiche
che disciplina la preparazione e il commercio dei mangimi;
Ritenuto di dover emanare le disposizioni occorrenti per
assicurare l'attuazione delle direttive 70/524/CEE, 73/103/CEE,
75/296/CEE, 84/587/CEE, 87/153/CEE, 91/248/CEE e 91/249/CEE in
materia di additivi nell'alimentazione degli animali;
Vista la deliberazione del Consiglio dei Ministri, adottata nella
riunione del 26 luglio 1991;
Acquisiti i pareri delle Commissioni parlamentari del Senato della
Repubblica e della Camera dei deputati;
Udito il parere del Consiglio di Stato, espresso nell'adunanza
generale del 23 gennaio 1992;
Vista la deliberazione del Consiglio dei Ministri, adottata nella
riunione del 27 febbraio 1992;
Sulla proposta del Ministro per il coordinamento delle politiche
comunitarie;

E M A N A
il seguente regolamento:
Art. 1.

1. Il presente regolamento disciplina la preparazione, il
commercio, la distribuzione, anche a titolo gratuito, e l'impiego
degli additivi, delle premiscele e dei mangimi che li contengono,
utilizzabili nella alimentazione degli animali.

Art. 2.

1. Ai fini del presente regolamento si intende per:
a) additivo: la sostanza o la preparazione, diversa dalle
premiscele di cui alla lettera c), contenente sostanze che, incorpo-
rate negli alimenti per gli animali può influire sulle
caratteristiche di questi alimenti o sulla produzione animale;
b) mangimi semplici: i diversi prodotti di origine vegetale o
animale, allo statuto naturale, freschi o conservati, nonchè i
derivati della loro trasformazione industriale, come pure le sostanze
organiche o inorganiche, comprendenti o no additivi, destinati come
tali all'alimentazione degli animali per via orale;
c) premiscele: le miscele di additivi o le miscele di uno o più
additivi con sostanze che costituiscono un supporto, destinate alla
fabbricazione di mangimi. Il termine "premiscela" sostituisce il
termine "integratore" utilizzato nella legge 15 febbraio 1963, n.
281, e successive modifiche.
2. Per le definizioni di mangimi, mangimi composti, mangimi
completi, mangimi complementari, razioni giornaliere, animali e
animali familiari valgono le definizioni di cui all'allegato I alla
legge 15 febbraio 1963, n. 281, e successive modifiche.

Art. 3.

1. Solo gli additivi elencati nell'allegato I, che soddisfano alle
disposizioni del presente regolamento, possono essere
commercializzati nell'ambito dell'alimentazione animale; gli stessi
possono essere contenuti nei mangimi soltanto alle condizioni
previste nel medesimo allegato I; è vietata ogni altra forma di
distribuzione di additivi nel quadro dell'alimentazione animale.
2. In deroga al comma 1, la commercializzazione e l'impiego nel
territorio nazionale di additivi elencati nell'allegato II possono
essere autorizzati con decreto del Ministro della sanità, sentita la
commissione tecnica di cui all'art. 9 della legge 15 febbraio 1963,
n. 281, a condizione che corrispondano alle disposizioni previste al
riguardo nel presente regolamento e per la durata massima prevista
dallo stesso allegato II.
3. La incorporazione di additivi nei mangimi semplici è
consentita soltanto se il loro impiego è espressamente previsto
nell'allegato I o nell'allegato II.

Art. 4.

1. I tenori massimi e minimi indicati negli allegati I e II si
riferiscono ai mangimi completi con tasso di umidità del 12%, quando
tali allegati non prevedono disposizioni particolari.
2. Se la sostanza ammessa come additivo esiste anche allo stato
naturale in taluni ingredienti del mangime, la parte di additivo da
incorporare è calcolata in modo che la somma degli elementi aggiunti
e degli elementi presenti naturalmente non superi il tenore massimo
previsto negli allegati I e II.

Art. 5.

1. Nelle premiscele e nei mangimi è ammessa la miscelazione degli
additivi elencati nel presente regolamento solo se è rispettata la
compatibilità fisico-chimica dei componenti della miscela in
funzione degli effetti perseguiti.
2. Quando non si tratta di una miscela prevista negli allegati I o
II:
a) gli antibiotici e i fattori di crescita non possono essere
mescolati tra loro, sia che appartengano ad uno stesso gruppo, sia
che appartengano ai due gruppi;
b) i coccidiostatici non possono essere mescolati con gli
antibiotici ed i fattori di crescita quando gli stessi
coccidiostatici esercitano, per una stessa categoria di animali, una
funzione di antibiotico o di fattore di crescita;
c) i coccidiostatici e le altre sostanze medicamentose non
possono essere mescolati fra di loro, nella misura in cui i loro
affetti siano analoghi.

Art. 6.

1. Il Ministero della sanità può autorizzare deroghe alle
disposizioni di cui all'art. 3, commi 1 e 3 e all'art. 5, commi 1 e
2, esclusivamente per prove pratiche o ai fini scientifici, a
condizione che ciò avvenga sotto controllo ufficiale degli organi di
vigilanza competenti e con le modalità indicate dallo stesso
Ministero.
2. Le deroghe di cui al comma 1 sono consentite solo nel caso in
cui la sperimentazione di tali prodotti non comporti un rischio per
la salute dell'uomo, dell'animale o dell'ambiente.
3. Il Ministero della sanità può comunque vietare
l'utilizzazione in alimentazione umana di prodotti ottenuti da
animali oggetto delle sperimentazioni di cui ai commi 1 e 2.

Art. 7.

1. Gli allegati I e II sono modificabili soltanto a seguito di
disposizioni della Comunità economica europea.
2. Il Ministro della sanità, ove non occorra provvedere ai sensi
dell'art. 20 della legge 16 aprile 1987, n. 183, dà notizia delle
modificazioni di cui al comma 1 con comunicati pubblicati nella
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
3. Il Ministro della sanità può, con proprio decreto, adottare
le versioni codificate, predisposte dalla Comunità economica
europea, degli allegati di cui al comma 1.

Art. 8.

1. Le domande di iscrizione di un additivo o di un nuovo impiego
di additivi negli allegati I e II devono essere corredate di
documentazione preparata conformemente alle linee direttrici che
figurano nell'allegato IV.
2. Devono comunque essere rispettate le disposizioni concernenti:
a) le buone prassi di laboratorio in materia di reciproca
accettazione dei dati per la valutazione dei prodotti;
b) la protezione degli animali utilizzati a fini sperimentali o
per altri scopi scientifici;

Art. 9.

1. L'iscrizione di un additivo nell'allegato I è consentita
soltanto quando l'additivo:
a) incorporato negli alimenti per animali, ha un effetto
favorevole sulle caratteristiche di tali alimenti o sulla produzione
animale;
b) tenuto conto della quantità consentita nei mangimi, non ha
un'influenza sfavorevole sulla salute umana o animale o sull'ambiente
e non danneggia il consumatore alterando le caratteristiche dei
prodotti animali;
c) è controllabile nei mangimi;
d) tenuto conto della quantità consentita nei mangimi, è
escluso che configuri un trattamento o una profilassi delle malattie
animali. Tale condizione non si applica alle sostanze del tipo di
quelle iscritte nell'allegato I, gruppo D;
e) per seri motivi attinenti alla salute umana o animale non
deve essere riservata a terapia medica o medico-veterinaria.
2. L'iscrizione di un additivo o di un nuovo impiego di un
additivo nell'allegato II è ammessa solo se sono soddisfatte le
condizioni di cui al comma 1, lettere b), c) ed e), qualora sia
lecito ritenere, tenuto conto dei risultati disponibili, che sono
anche soddisfatte le condizioni di cui al comma 1 lettere a) e d).

Art. 10.

1. Le domande di cui all'art. 8, comma 1, sono presentate al
Ministero della sanità che provvede a trasmetterle agli altri Stati
membri e alla Commissione delle Comunità europee unitamente al
fascicolo costituito come prescritto dall'allegato IV.
2. Gli Stati membri e la Commissione delle Comunità europee
dispongono, su richiesta motivata del richiedente, perchè siano
tenute riservate le informazioni la cui diffusione potrebbe ledere i
diritti di proprietà industriale o commerciale.
3. La richiesta di riservatezza non deve riguardare:
a) la denominazione e composizione dell'additivo;
b) le proprietà fisico-chimiche e biologiche dell'additivo;
c) l'interpretazione dei dati farmacologici, tossicologici ed
ecotossicologici;
d) i metodi di analisi per il controllo dell'additivo nei
mangimi.

Art. 11.

1. Gli additivi e le premiscele devono essere conservate sotto
chiave, in recipienti particolarmente idonei alla loro conservazione
e che possono essere facilmente identificati. Essi non possono essere
commercializzati che in imballaggi o recipienti sigillati il cui
dispositivo di chiusura sia tale che non possa essere utilizzato dopo
l'apertura.

Art. 12.

1. L'impiego di uno degli additivi elencati nell'allegato I o la
sua utilizzazione alle condizioni eventualmente fissate possono
essere sospesi provvisoriamente o limitati nel territorio quando si
constati che essi comportano un pericolo per la salute dell'uomo o
degli animali o per l'ambiente.
2. A ciò provvedono, con proprie ordinanze, il Ministro della
sanità e il Ministro dell'ambiente, secondo le rispettive
competenze.
3. L'adozione del provvedimento di cui al comma 2 e i motivi che
lo giustificano sono comunicati alla Commissione delle Comunità
europee e gli altri Stati membri a cura del Ministero competente.
4. Qualora la Commissione avvii la procedura per adottare le
necessarie modifiche, le misure adottate nell'ordinanza di cui al
comma 2 possono essere mantenute fino all'entrata in vigore delle
modifiche stesse.

Art. 13.

1. I mangimi complementari, tenuto conto della diluizione prevista
per il loro impiego, non possono contenere tenori di additivi
superiori a quelle fissati per i mangimi completi.

Art. 14.

1. Gli antibiotici, i coccidiostatici e le altre sostanze
medicamentose, e i fattori di crescita enumerati negli allegati I e
II, le premiscele preparate a partire da questi additivi per essere
incorporate nei mangimi composti, nonchè i mangimi composti
contenenti tali premiscele possono essere immessi in commercio
soltanto alle condizioni previste nell'allegato III e se sono
prodotti da fabbricanti per i quali sia stato constatato, dallo Stato
membro nel cui territorio è sito lo stabilimento di fabbricazione,
che essi soddisfano le condizioni minime di cui all'allegato
medesimo.
2. Nel caso degli additivi, delle premiscele e dei mangimi
composti di cui al comma 1, prodotti in Paesi terzi per essere
commercializzati nella Comunità economica europea, i fabbricanti
devono avere un rappresentante stabilito all'interno della Comunità,
il quale soddisfi le condizioni fissate, nei suoi confronti,
dall'allegato III; il nome del rappresentante deve figurare
nell'elenco di cui al comma 4 in corrispondenza del nome del
fabbricante.
3. Gli additivi di cui ai commi 1 e 2 possono essere consegnati
nell'ultima fase della commercializzazione soltanto ai fabbricanti di
premiscele, e, sottoforma di premiscele, soltanto ai fabbricanti di
mangimi composti. I fabbricanti devono soddisfare alle condizioni
minime enumerate nell'allegato III.
4. Il Ministro della sanità pubblica ogni anno, entro il 30
novembre, l'elenco dei fabbricanti di additivi e di premiscele, nei
confronti dei quali ha constatato il rispetto delle esigenze elencate
nell'allegato III e ne dà comunicazione agli altri Stati membri ed
alla Commissione delle Comunità europee entro il 31 dicembre di ogni
anno; le modifiche apportate successivamente a questi elenchi sono
pubblicate di volta in volta nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana e sono comunicate separatamente agli altri Stati
membri, nonchè alla Commissione delle Comunità europee. Gli stessi
adempimenti relativamente ai mangimi composti contenenti additivi
sono di competenza del Ministro dell'industria del commercio e
dell'artigianato.
5. Gli additivi di cui ai commi 1 e 2 possono essere incorporati
nei mangimi composti solo se preventivamente preparati sotto forma di
premiscele comportanti un supporto; tali premiscele possono essere
incorporate nei mangimi composti solo in proporzione pari almeno allo
0,2% in peso. Il Ministro della sanità può consentire tuttavia che
le premiscele siano incorporate nei mangimi composti in proporzione
minore, ma non al di sotto dello 0,05%.
6. Il Ministro della sanità, sentita la Commissione tecnica di
cui alla legge 15 febbraio 1963, n. 281, può, con proprio decreto,
estendere le disposizioni di cui ai commi 1, 2 e 3 agli
oligoelementi, alle vitamine, ai carotinoidi e alle xantofille.
7. Ai fini degli adempimenti di cui al comma 4 i fabbricanti di
additivi di cui ai commi 1 e 2 devono inviare al Ministero della
sanità una dichiarazione sotto la loro responsabilità contenente,
oltre all'indicazione degli additivi che produce, i seguenti
elementi:
a) tipo di attività esercitata;
b) nome o ragione sociale;
c) indirizzo dichiarante o della sede sociale;
d) indirizzo dello stabilimento di produzione;
e) che lo stabilimento soddisfa le condizioni previste
nell'allegato III assicurando l'adempimento degli obblighi in esso
previsti.
8. L'accertamento di cui al comma 1 per quanto riguarda le
premiscele e i mangimi composti è effettuato nell'ambito delle
operazioni previste dagli articoli 6 e 7 della legge 15 febbraio
1963, n. 281, e successive modificazioni.

Art. 15.
1. Gli additivi elencati negli allegati I o II possono essere
commercializzati per essere impiegati nell'alimentazione degli
animali soltanto se le seguenti indicazioni figurano
sull'imballaggio, sul recipiente o su una etichetta fissata a
quest'ultimo:
a) per tutti gli additivi;
1) il nome specifico dell'additivo conformemente agli allegati I
e II;
2) il nome o la ragione sociale e l'indirizzo o la sede sociale
del responsabile delle indicazioni di cui al presente articolo;
3) il peso netto e, per gli additivi liquidi, il volume netto
oppure il peso netto;
b) inoltre per:
1) gli antibiotici, i fattori di crescita, o i coccidiostatici e
le altre sostanze medicamentose: il nome o la ragione sociale e
l'indirizzo o la sede sociale del fabbricante, se quest'ultimo non è
responsabile delle indicazioni di etichettatura, il tenore di
sostanza attiva, la data limite di garanzia o la durata di
conservazione a decorrere dalla data di fabbricazione, la
denominazione commerciale, il numero di riferimento della partita e
la data di fabbricazione, l'indicazione "riservato esclusivamente ai
fabbricanti di premiscele per mangimi composti degli animali",
nonchè le istruzioni per l'uso ed eventualmente una raccomandazione
relativa alla sicurezza di impiego quando gli additivi in questione
formano oggetto di disposizioni particolari negli allegati, inserire
nella colonna "altre disposizioni";
2) la vitamina E: il tenore di alfa-tocoferolo e la data limite
di garanzia del tenore o la durata di conservazione a decorrere dalla
data di fabbricazione;
3) le vitamine diverse dalla vitamina E, le provitamine e le
sostanze aventi un effetto analogo; il tenore di sostanza attiva e la
data limite di garanzia del tenore o la durata di conservazione a
decorrere dalla data di fabbricazione;
4) gli oligoelementi, le sostanze coloranti compresi i pigmenti,
i conservanti e gli altri additivi: il tenore di sostanze attive;
5) gli additivi di cui ai numeri 2), 3) e 4): l'indicazione
"riservato esclusivamente alla fabbricazione di alimenti per
animali".
2. Le indicazioni di cui al comma 1, devono essere ben visibili,
chiaramente leggibili e indelebili; esse impegnano la responsabilità
del produttore o del condizionatore o dell'importatore o del
venditore o del distributore stabilito all'interno della Comunità
economica europea.
3. La denominazione specifica dell'additivo può essere
accompagnata:
a) dalla denominazione commerciale e del numero CEE;
b) dal nome o dalla ragione sociale e dall'indirizzo o dalla
sede sociale del fabbricante se quest'ultimo non è responsabile
delle indicazioni di etichettature, dalle istruzioni per l'uso ed
eventualmente da una raccomandazione relativa alla sicurezza di
impiego, se queste indicazioni non sono richieste ai sensi del comma
1, lettera b), n. 1.
4. Il Ministro della sanità può imporre, in caso di applicazione
dell'art. 14, comma 6, l'indicazione "riservato esclusivamente ai
fabbricanti di premiscele".
5. Gli imballaggi, i recipienti e le etichette possono recare
informazioni diverse da quelle prescritte o ammesse in virtù dei
commi 1, 3 e 4, a condizione che esse siano nettamente distinte dalle
menzioni relative alle denominazioni sopra indicate, siano
verificabili e non contraddicono nè modificano le stesse. Il
Ministero della sanità può stabilire o vietare che sugli stessi
figurino informazioni ulteriori di natura sanitaria.

Art. 16.
1. Le premiscele possono essere commercializzate soltanto se le
seguenti indicazioni sono apposte sull'imballaggio, sul recipiente o
su un'etichetta ivi fissata:
a) per tutte le premiscele:
1) la denominazione "premiscela";
2) la menzione "riservata esclusivamente alla fabbricazione di
alimenti per animali", salvo se si tratta delle premiscele di cui al
comma 1, lettera b), numero 1, le istruzioni per l'uso e
eventualmente una raccomandazione concernente la sicurezza di impiego
delle premiscele;
3) la specie animale o la categoria di animali cui è destinata
la premiscela;
4) il nome o la ragione sociale e l'indirizzo o la sede sociale
del responsabile delle indicazioni di cui al presente articolo;
5) peso netto e, per i liquidi, volume netto o peso netto;
b) inoltre, per le premiscele cui sono stati incorporati gli
additivi sottoindicati:
1) per gli antibiotici, i fattori di crescita, i
coccidiostatici e le altre sostanze medicamentose: il nome o la
ragione sociale e l'indirizzo o la sede sociale del fabbricante se
costui non è responsabile delle indicazioni di etichettatura, il
nome specifico dell'additivo conformemente agli allegati I e II, il
tenore di sostanze attive, la data limite di garanzia del tenore o la
durata di conservazione a decorrere dalla data di fabbricazione e la
menzione "riservata esclusivamente ai fabbricanti per la
fabbricazione di mangimi composti";
2) per le sostanze che hanno effetti antiossidanti: nome
specifico dell'additivo conformemente agli allegati I e II e tenore
di sostanze attive, purchè negli allegati sia fissato un tenore
massimo per i mangimi completi;
3) per le sostanze coloranti, compresi i pigmenti: nome
specifico dell'additivo conformemente agli allegati I e II e tenore
di sostanze attive purchè negli allegati I e II sia fissato un
tenore massimo per i mangimi completi;
4) per la vitamina E: nome specifico dell'additivo
conformemente agli allegati I e II, tenore di alfatocoferoli e data
limite di garanzie del tenore o durata di conservazione a decorrere
dalla data di fabbricazione;
5) per le vitamine diverse dalla vitamina E, le provitamine e
le sostanze aventi un effetto analogo: nome specifico dell'additivo
conformemente agli allegati I e II, tenore di sostanze attive e data
limite di garanzia del tenore o durata di conservazione a decorrere
dalla data di fabbricazione;
6) per gli oligoelementi: nome specifico dell'additivo
conformemente agli allegati I e II e tenore dei rispettivi elementi,
purchè negli allegati I e II sia fissato un tenore massimo per i
mangimi completi;
7) per i conservanti: nome specifico dell'additivo
conformemente agli allegati I e II e tenore di sostanze attive,
purchè negli allegati I e II sia fissato un tenore massimo per i
mangimi completi;
8) per gli altri additivi appartenenti ai gruppi di cui ai
numeri da 2 a 7 per i quali non è previsto alcun tenore massimo e
per gli additivi appartenenti ad altri gruppi previsti negli allegati
I e II: nome specifico dell'additivo conformemente agli allegati I e
II e tenore di sostanze attive, purchè tali additivi abbiano una
funzione a livello dell'alimento e siano dosabili secondo metodi di
analisi ufficiali o, in mancanza, secondo metodi scientificamente
validi.
2. Le indicazioni di cui al comma 1, devono essere ben visibili,
chiaramente leggibili e indelebili; esse impegnano la responsabilità
del produttore o del condizionatore o dell'importatore o del
venditore o del distributore stabilito all'interno della Comunità
economica europea.
3. Il nome specifico degli additivi può essere accompagnato dalla
denominazione commerciale e dal numero di codice CEE.
4. Il nome del produttore di additivi di cui al comma 1, lettera
b), numero 1, deve essere indicato sull'etichetta delle premiscele.
5. Qualora debba essere dichiarata la data limite di garanzia o la
durata di conservazione a decorrere dalla data di fabbricazione di
vari additivi appartenenti ad uno stesso gruppo o a gruppi diversi,
può essere indicata per l'insieme degli additivi una sola data di
garanzia o una sola durata di conservazione, purchè sia quella che
scade per prima.
6. Gli imballaggi, i recipienti e le etichette possono recare
informazioni diverse da quelle prescritte o ammesse ai sensi del
presente articolo, purchè siano nettamente separate dalle
indicazioni di cui sopra.

Art. 17.

1. Gli alimenti nei quali sono stati incorporati gli additivi
appartenenti ai gruppi sottoelencati possono essere commercializzati
soltanto se sull'imballaggio, sul recipiente o su un'etichetta ivi
fissata sono apposte le seguenti indicazioni:
a) per gli antibiotici, i coccidiostatici e le altre sostanze
medicamentose e per i fattori di crescita: nome specifico
dell'additivo conformente agli allegati I e II, tenore di sostanze
attive e data limite di garanzia del tenore o durata di conservazione
a decorrere dalla data di fabbricazione;
b) per le sostanze che hanno effetti antiossidanti:
1) mangimi destinati ad animali familiari: l'indicazione "con
antiossidante" seguita dal nome specifico dell'additivo conformemente
agli allegati I e II;
2) mangimi composti diversi da quelli destinati agli animali
familiari: nome specifico dell'additivo conformemente agli allegati I
e II;
c) per le sostanze coloranti, compresi i pigmenti, purchè siano
utilizzati per la colorazione dell'alimento o dei prodotti animali:
1) mangimi destinati ad animali familiari: l'indicazione
"coloranti" o "colorato con", seguita dal nome specifico
dell'additivo conformemente agli allegati I e II;
2) mangimi composti diversi da quelli destinati agli animali
familiari: nome specifico dell'additivo conformemente agli allegati I
e II;
d) per le vitamine E: nome specifico dell'additivo conformemente
agli allegati I e II, tenore di alfa-tocoferoli e data limite di
garanzia del tenore o durata di conservazione a decorrere dalla data
di fabbricazione;
e) per le vitamine A e D: nome specifico dell'additivo
conformemente agli allegati I e II, tenore di sostanze attive e data
limite di garanzia del tenore o durata di conservazione a decorrere
dalla data di fabbricazione;
f) per il rame: nome specifico dell'additivo conformemente agli
allegati I e II e tenore espresso in rame (Cu);
g) per i conservanti:
1) mangimi destinati ad animali familiari: l'indicazione
"conservante" o "conservato con" seguita dal nome specifico
dell'additivo conformemente agli allegati I e II;
2) mangimi composti diversi da quelli destinati agli animali
familiari: il nome specifico dell'additivo conformemente agli
allegati I e II.
2. Le indicazioni di cui al comma 1, devono essere ben visibili,
chiaramente leggibili e indelebili; esse impegnano la responsabilità
del produttore o del condizionatore o dell'importatore o del
venditore o del distributore stabilito all'interno della Comunità
economica europea.
3. Oltre alle indicazioni di cui al comma 1, sull'imballaggio, sul
recipiente o su un'etichetta ad essi fissata, devono figurare anche
quelle eventualmente prescritte dalla Comunità economica europea in
sede di modifica degli allegati I e II.
4. La presenza di oligoelementi diversi dal rame, nonchè la
presenza di vitamine, diverse dalle vitamine A, D ed E, di
provitamine e di sostanze aventi un effetto analogo può essere
indicata soltanto quando tali additivi sono dosabili secondo metodi
ufficiali di analisi o, in mancanza, secondo metodi scientificamente
validi. In tal caso devono essere fornite le seguenti indicazioni
d'analisi:
a) per gli oligoelementi diversi dal rame: nome specifico
dell'additivo conformemente agli allegati I e II e tenore dei
rispettivi elementi;
b) per le vitamine diverse dalle vitamine A, D ed E, le
provitamine e le sostanze aventi un effetto analogo: nome specifico
dell'additivo conformemente agli allegati I e II, tenore di sostanze
attive e data limite di garanzia del tenore o durata di conservazione
a decorrere dalla data di fabbricazione.
5. Le menzioni di cui ai commi 1, 2, 3 e 4 figurano accanto alle
indicazioni che devono essere riportate sull'imballaggio, sul
recipiente o sull'etichetta ivi fissata a norma delle vigenti
disposizioni in materia di alimenti per animali.
6. Qualora, conformemente ai commi 1, 2, 3 e 4 si dichiari un
tenore o una quantità, tale dichiarazione deve riferirsi alla parte
di additivo incorporata nell'alimento.
7. La menzione degli additivi di cui ai commi 1, 2, 3 e 4 può
essere accompagnata dal numero di codice CEE o dalla denominazione
commerciale.
8. Qualora, conformemente ai commi 1 e 2, debba essere dichiarata
la data limite di garanzia o la durata di conservazione a decorrere
dalla data di fabbricazione di vari additivi appartenenti ad uno
stesso gruppo o a gruppi diversi, può essere indicata per l'insieme
degli additivi una sola data di garanzia o una sola durata di
conservazione a decorrere dalla data di fabbricazione, e precisamente
quella che scade per prima.
9. Nel caso degli alimenti per animali commercializzati in
autocisterne, veicoli analoghi o alla rinfusa, le indicazioni di cui
ai commi 1, 2, 3 e 4 figurano su un documento di accompagnamento.
Qualora si tratti di piccole quantità di alimenti destinati
all'utilizzazione finale, è sufficiente che le indicazioni siano
portate a conoscenza dell'acquirente con mezzi adeguati con le
modalità di cui all'art. 18, comma 10, della legge 15 febbraio 1963,
n. 281, e successive modifiche.
10. Nel caso di alimenti per animali familiari contenenti
coloranti, conservanti o sostanze aventi effetti antiossidanti,
condizionati in imballaggi con un contenuto netto di peso pari o
inferiore a 10 kg, è sufficiente che l'imballaggio rechi
rispettivamente l'indicazione "colorante", "colorato con",
"conservato con", "con antiossidante" seguita dalle parole "additivi
CEE", purchè sull'imballaggio, sul recipiente o sull'etichetta sia
indicato un numero di riferimento che consenta l'identificazione del
mangime e a condizione che, su richiesta, il fabbricante comunichi il
nome specifico dell'additivo o degli additivi utilizzati.
11. È vietata qualsiasi indicazione relativa agli additivi
diversa da quelle previste nel presente regolamento.

Art. 18.

1. Fatte salve le disposizioni di cui alla legge 15 febbraio 1963,
n. 281, e successive modifiche, relative alla commercializzazione di
mangimi composti, i mangimi complementari contenenti un tasso di
additivo superiore ai tenori massimi fissati per i mangimi completi
possono essere commercializzati solo se le istruzioni precisano -
secondo la specie animale e l'età - la quantità massima in grammi o
in chilogrammi di alimento complementare da dare per animale e al
giorno, conformemente alle disposizioni degli allegati I e II.
2. La disposizione di cui al comma 1 non si applica ai prodotti
consegnati ai fabbricanti di mangimi composti o ai loro fornitori.
3. La dichiarazione di cui al comma 1 è redatta in modo che, nel
caso di utilizzazione conforme, la proporzione degli additivi non
superi il tenore massimo fissato per i mangimi completi.

Art. 19.

1. Per la commercializzazione fra gli Stati membri della Comunità
economica europea le indicazioni di cui agli articoli 15, 16, 17 e
18, saranno redatte almeno in una delle lingue ufficiali del Paese
destinatario.
2. Per la commercializazione in Italia, le indicazioni di cui al
comma 1 devono essere redatte in lingua italiana.

Art. 20.

1. Nell'ambito della vigilanza di cui all'art. 25 del legge 15
febbraio 1963, n. 281, e successive modificazioni, l'unità sanitaria
locale effettua nel corso della commercializzazione, almeno per
sondaggio, il controllo ufficiale degli additivi, delle premiscele e
degli alimenti per animali relativo all'identità degli additivi
utilizzati ed al rispetto delle altre disposizioni previste nel
presente regolamento. A tal fine le aziende che intendono fabbricare
o immettere sul mercato additivi devono preventivamente informare il
Ministero della sanità, il quale provvede ai sensi dell'art. 14,
comma 4.
2. In mancanza di disposizioni comunitarie che fissano le
tolleranze in caso di divergenza tra il risultato del controllo
ufficiale ed il tenore dichiarato dell'additivo nel mangime composto,
le tolleranze stesse sono stabilite secondo la procedura di cui
all'art. 24 della legge 15 febbraio 1963, n. 281, e successive
modifiche.

Art. 21.

1. Il presente regolamento non si applica agli additivi, alle
premiscele ed ai mangimi destinati all'esportazione verso Paesi
terzi; tale destinazione deve essere dimostrata con un'indicazione
appropriata, anche sull'imballaggio, sul recipiente o sui documenti
di accampagnamento.
2. Si applica ai prodotti di cui al comma 1, l'art. 10, commi 5 e
6, della legge 15 febbraio 1963, n. 281, e successive modifiche.

Art. 22.

1. Dalla data di entrata in vigore del presente decreto è
concesso un periodo di 6 mesi per lo smaltimento delle giacenze degli
additivi, delle premiscele, dei mangimi che li contengono e delle
etichette, imballaggi e confezioni conformi alla normativa vigente
prima di tale data.

Il presente decreto, munito del sigillo dello Stato, sarà
inserito nella Raccolta ufficiale degli atti normativi della
Repubblica italiana. È fatto obbligo a chiunque spetti di osservarlo
e di farlo osservare.
Dato a Roma, addì 1 marzo 1992

COSSIGA

ANDREOTTI, Presidente del Consiglio
dei Ministri
ROMITA, Ministro per il
coordinamento delle politiche
comunitarie
Visto, il Guardasigilli: MARTELLI
Registrato alla Corte dei conti il 13 marzo 1992
Atti di Governo, registo n. 85, foglio n. 10

ALLEGATO I

Parte di provvedimento in formato grafico

ALLEGATO II




Parte di provvedimento in formato grafico

ALLEGATO III
CONDIZIONI MINIME ALLE QUALI SODDISFARE GLI UTILIZZATORI DEGLI
ADDITIVI E DELLE PREMISCELE DI CUI ALL'ART. 14 E GLI INTERMEDIARI

1. Il fabbricante o il suo rappresentante stabilito nella
Comunità deve disporre degli impianti e delle attrezzature tecniche
appropriati per la fabricazione e l'immagazzinaggio degli additivi,
delle premiscele o degli alimenti composti che contengono queste
premiscele.
2. Il fabbricante o il personale di cui dispone devono avere la
competenza necessaria alla fabbricazione degli additivi delle
premiscele o degli alimenti composti che contengono queste
premiscele.
3. Il fabbricante deve disporre di mezzi appropriati che gli
consentono di garantire:
a) per gli additivi la loro conformità alle disposizioni del
presente regolamento;
b) per le premiscele la natura e il tenore dei vari additivi
nonchè l'omogeneità e stabilità degli additivi nelle premiscele;
c) per gli alimenti composti la natura e il tenore degli
additivi, nonchè la loro miscela omogenea nell'alimento composto.
4. Gli additivi destinati alla fabbricazione delle premiscele e le
premiscele destinate ad essere incorpate negli alimenti composti per
gli animali sono immagazzinati in modo da essere facilmente
identificati o da evitare qualsiasi confusione con gli altri
additivi, premiscele o sostanze medicamentose, con alimenti
medicamentosi o con alimenti per gli animali. Essi sono immagazzinati
in luoghi appropriati, che possono essere chiusi a chiave e destinati
alla conservazione di tali prodotti.
5. Il fabbricante o, se questo è stabilito in un paese terzo, il
suo rappresentante stabilito nella Comunità, è tenuto a registrare
le seguenti informazioni:
a) per gli additivi: la natura, la quantità di additivi
prodotta e le rispettive date di fabbricazione, il nome e l'indirizzo
dei fabbricanti di premiscele o degli intermediari ai quali sono
stati consegnati gli additivi e l'indicazione della natura e della
quantità di additivi consegnata;
b) per le premiscele: il nome dei fabbricanti e dei fornitori,
la natura e la quantità degli additivi utilizzati, la data di
fabbricazione, il nome e l'indirizzo dei fabbricanti di alimenti
composti o degli intermediari ai quali è destinata la premiscela,
nonchè la natura e la quantità di premiscela consegnata;
c) per gli alimenti composti: il nome e l'indirizzo dei
fornitori della premiscela e dei fabbricanti se questi non sono i
fornitori, la natura, la quantità e l'uso che è stato fatto della
premiscela.
6. Qualora il fabbricante consegni gli additivi o le premiscele a
una persona che non sia un fabbricante di premiscele o di alimenti
composti, questa persona e gli eventuali ulteriori intermediari sono
tenuti agli stessi obblighi di registrazione previsti nel paragrafo
5, lettere a), e b).

ALLEGATO IV

LINEE DIRETTRICI PER LA VALUTAZIONE DEGLI ADDITIVI
NELL'ALIMENTAZIONE DEGLI ANIMALI
CONSIDERAZIONI GENERALI

Le presenti linee direttrici rappresentanto una guida per la
costituzione dei fascicoli concernenti le sostanze potenzialmente
ammissibili come additivi negli alimenti per animali. Tali fascicoli
devono permettere di valutare gli additivi in base alle conoscenze
del momento e di accertare che essi rispondano ai principi
fondamentali cui è subordinata la loro ammissione, a norma
dell'articolo 9 del presente regolamento relativo agli additivi
nell'alimentazione degli animali.
Tutti gli studi indicati in questo documento concernente le linee
direttrici e, se del caso, anche informazioni supplementari potranno
essere richiesti.
In linea di massima, dovranno esere forniti i risultati degli
studi intesi a stabilire l'identità, le condizioni di impiego, le
proprietà fisico-chimiche, i metodi di controllo e l'efficacia
dell'additivo nonchè il suo metabolismo e i suoi effetti biologici e
tossicologici sulle specie bersaglio. Gli studi necesssari alla
valutazione dei rischi per la salute umana e per l'ambiente
dipenderanno essenzialmente dalla natura dell'additivo e dalle
circostanze del suo impiego. Sotto questo profilo, non prevarrà
alcuna regola rigorosa.
Non sarebbe sempre giustificato sottoporre gli additivi destinati
esclusivamente agli alimenti per animali domestici ad un complesso di
prove sulla tossicità cronica, sulle proprietà mutageniche e
cancerogene quanto quelle imposte per gli additivi destinati
all'alimentazione degli animali da reddito, i cui prodotti vengono
consumati dall'uomo.
Per determinare la tossicità cronica sono generalmente
sufficienti studi della durata di un anno effettuati su due specie
bersaglio oppure su una specie bersaglio e il ratto. In genere si
può fare a meno di procedere a studi sulle proprietà mutageniche e
cancerogene quando non vi sia alcuna indicazione di mutazioni in base
alla composizione chimica alle esperienze nell'utilizzazione o altro.
Si può rinunciare a determinare i residui nel caso degli animali
familiari.
È di fondamentale importanza conoscere il metabolismo
dell'additivo nell'organismo degli animali da reddito nonchè i
residui e la relativa biodisponibilità. Questa conoscenza deve
consentire di stabilire in special modo la portata degli studi
tossicologici da effettuare sugli animali da laboratorio al fine di
valutare gli eventuali rischi per il consumatore. Questa valutazione
non potrà in alcun caso basarsi su dati limitati all'azione diretta
dell'additivo sull'animale da laboratorio. Questi non permetterebbero
di ottenere alcuna informazione specifica sugli effetti reali dei
residui derivanti dal metabolismo nelle specie alle quali è
destinato l'additivo.
Qualsiasi richiesta di ammissione di un additivo o di un nuovo
impiego di un additivo dovrà essere accompagnata da un fascicolo nel
quale devono figurare relazioni paticolareggiate, presentate
nell'ordine e secondo la numerazione proposta nelle presenti linee
direttrici. La mancanza nel fascicolo di uno qualsiasi degli esami
previsti dovrà essere motivata. Le pubblicazioni citate a titolo di
riferimento saranno allegate al fascicolo. Le relazioni concernenti
le sperimentazioni devono includere il programma e il numero di
riferimento della sperimentazione, la descrizione particolareggiata
delle prove, i loro risultati ed effetti nonchè il nome l'indirizzo
e la firma del responsabile dello studio. Le relazioni devono essere
corredate di una dichiarazione del responsabile per le buone prassi
di laboratorio relativa all'osservanza di queste ultime.
Per la determinazione delle proprietà fisico-chimiche,
tossicologiche ed ecotossicologiche dovranno essere utilizzati i
metodi stabiliti dal decreto ministeriale 3 dicembre 1985 e dal
decreto del Presidente della Repubblica 20 febbraio 1988, n. 141
concernente il ravvicinamento delle disposizioni legislative,
regolamentari ed amministrative relative alla classificazione,
all'imballaggio e all'etichettatura delle sostanze pericolose, o
altri metodi internazionalmente riconosciuti negli ambienti
scientifici. L'impiego di altri metodi dovrà essere giustificato.
In ogni fascicolo figurerà un riassunto adeguato. Ai fascicoli
concernenti gli antibiotici, i coccidiostatici e le altre sostanze
medicamentose nonchè a quelli relativi ai fattori di crescita, sarà
inoltre necessario allegare una monografia conforme al modello che
figura nel capitolo V e tale da consentire di identificare e
caratterizzare l'additivo considerato dalla sua composizione, dal suo
grado di purezza nonchè dalle sue proprietà fisico-chimiche e
biologiche.
Nel presente documento il termine "additivo" si riferisce ai
principi attivi o alle preparazioni contenenti principi attivi, nello
stato in cui questi ultimi saranno incorporati nelle premiscele e
negli alimenti per animali.
Qualsiasi modifica nel procedimento di fabbricazione, nella
composizione di un additivo, nelle condizioni e nei settori d'impiego
del medesimo dovrà essere notificata in tempo debito alla
Commissione dallo Stato membro che le ha presentato il fascicolo.
Potrà inoltre essere richiesta la presentazione di una
documentazione idonea ad una nuova valutazione. Queste condizioni
dovranno essere rispettate in special modo per i prodotti ricavati da
microrganismi di cui sia stato modificato il patrimonio genetico o da
mutanti naturali.

CAPITOLO I
RIEPILOGO DEI DATI DEL FASCICOLO

CAPITOLO II
IDENTITÀ, CARATTERISTICHE E CONDIZIONI D'IMPIEGO DELL'ADDITIVO
METODI DI CONTROLLO

1. Identità dell'additivo.
1.1. Denominazioni commerciali previste per la commercializzazione.
1.2. Tipo di additivo in base all'azione principale (ad esempio
antibiotico, coccidiostatico, istomonostatico, conservativo,
ecc.).
1.3. Stato fisico, dimensione delle particelle.
1.4. Composizione qualitativa e quantitativa (principio attivo,
altri componenti, impurita').
1.5. Procedimento di fabbricazione. Eventuali trattamenti
specifici.
2. Specificazioni concernenti il principio attivo.
2.1. Denominazione generica, denominazione chimica secondo la
nomenclatura UICPA, altre denominazioni generiche e
abbreviazioni. Numero CAS (Chemical Abstracts Service Num-
ber).
2.2. Formula grezza e formula di struttura, peso molecolare. Se si
tratta di prodotti di fermentazione, composizione qualitativa
e quantitativa dei principali elementi.
2.3. Grado di purezza. Composizione qualitativa e quantitativa
delle impurità.
2.4. Proprietà elettrostatiche, punto di fusione, punto di
ebollizione, temperatura di decomposizione, densità, tensione
di vapore, solubilità nell'acqua e nei solventi organici,
spettri di massa e di assorbimento e qualsiasi altra
proprietà fisica pertinente.
2.5. Procedimenti di fabbricazione e di purificazione. Variazioni
della composizione delle partite nel corso della produzione.
NB: Se il principio attivo è una miscela di componenti
attivi, ciascuno dei componenti principali definibile
chimicamente sarà descritto separatamente. Saranno altresì
indicate le rispettive percentuali nella miscela.
3. Proprietà fisico-chimiche e tecnologie dell'additivo.
3.1. Stabilità rispetto agli agenti atmosferici (luce,
temperatura, umidità, ossigeno, ecc.).
3.2. Stabilità durante la preparazione delle premiscele e degli
alimenti, in particolare stabilità nei confronti del calore,
della pressione e dell'umidità. Eventuali prodotti di
decomposizione.
3.3. Stabilità durante la conservazione delle premiscele e degli
alimenti (durata di conservazione).
3.4. Altre proprietà fisico-chimiche e tecnologiche appropriate,
in particolare attitudine all'omogeneizzazione nelle
premiscele e negli alimenti, proprietà relative alla
formazione di polveri.
3.5. Interazioni fisico-chimiche (incompatibilità con gli
alimenti, altri additivi o medicamenti, ecc.).
4. Condizioni di impiego dell'additivo.
4.1. Impieghi previsti nel campo dell'alimentazione animale (specie o
categoria animale, categoria dell'alimento per animali,
periodi di utilizzazione e di sospensione della
somministrazione, ecc.).
4.2. Controindicazioni.
4.3. Concentrazioni previste nelle premiscele e negli alimenti
(tenori di principio attivo, in percentuale ponderale per le
premiscele, in mg/kg per gli alimenti).
4.4. Altri impieghi noti del principio attivo o della preparazione
(nelle derrate alimentari, in medicina umana o veterinaria, in
agricoltura, ecc.). Per ogni impiego occorre indicare le
denominazioni commerciali, le indicazioni e le
controindicazioni del prodotto.
4.5. Se necessario, misure di prevenzione dai rischi e mezzi di
protezione nella produzione e nella manipolazione.
5. Metodi di controllo.
5.1. Descrizione dei metodi utilizzati per stabilire i criteri
enunciati nei punti 1.4, 2.3, 2.4, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4 e 4.3.
5.2. Descrizione dei metodi di analisi qualitativa e quantitativa
destinati al controllo ordinario dell'additivo nelle
premiscele e negli alimenti.
5.3. Descrizione dei metodi di analisi qualitativa e quantitativa
destinati all'individuazione dei residui degli obiettivi nei
prodotti di origine animale.
NB: La descrizione di questi metodi sarà accompagnata da
indicazioni sui tassi di recupero, sulla specificità, la
sensibilità, le eventuali interferenze, i limiti di
rilevamento, la riproducibilità e i metodi di prelievo dei
campioni. Dovranno inoltre essere disponibili campioni di
riferimento del preparato e del principio attivo.

CAPITOLO III
STUDI CONCERNENTI L'EFFICACIA DELL'ADDITIVO

1. Studi concernenti il miglioramento della qualità degli
alimenti per animali.
Questi studi riguardano gli additivi tecnologici come, ad
esempio, gli antiossidanti, i conservativi, gli emulsionanti,
i gelificanti, ecc., che sono destinati a migliorare la
qualità delle premiscele e degli alimenti per animali o a
prolungare la durata di conservazione.
Sarà opportuno sottolineare gli effetti ricercati con l'uso
dell'additivo mediante criteri appositi, confrontando gli
alimenti integrati nelle condizioni di impiego previste con
alimenti di riferimento e, se necessario, con alimenti
contenenti additivi tecnologici la cui efficacia è nota.
Per ogni studio occorrerà indicare la natura esatta del
principio attivo, delle preparazioni, delle premiscele e degli
alimenti esaminati, il numero di riferimento delle partite, la
concentrazione di principio attivo nelle premiscele e negli
alimenti, le condizioni delle prove (temperatura, umidità,
ecc.), le date e la durata delle prove nonchè gli effetti
sfavorevoli e altri inconvenienti riscontrati nel corso delle
prove.
2. Studi concernenti gli effetti sui prodotti animali.
Questi studi riguardano gli additivi zootecnici, cioè gli
antibiotici, i fattori di crescita, i coccidiostatici e altre
sostanza medicamentose, ecc., che hanno effetti diretti sui
prodotti animali. Gli studi indicati qui di seguito verranno
effettuati su ciascuna specie bersaglio facendo un raffronto
con gruppi di animali di riferimento e, se del caso, con
gruppi di animali che ricevono alimenti contenenti additivi la
cui efficacia è nota.
2.1. Per gli antibiotici e i fattori di crescita, studio degli
effetti dell'additivo sull'efficacia alimentare, sulla
crescita degli animali e sulla resa delle produzioni animali.
Determinazione dei raporti dosi/effetti.
2.2. Per i coccidiostatici e le altre sostanze medicamentose
bisognerebbe dare importanza in primo luogo all'accertamento
degli effetti specifici, soprattutto il potere profilattico
(per esempio morbilità, numero delle oocisti, valutazioni
delle lesioni, ecc.). Dovrebbero essere fornite congiuntamente
informazioni concernenti gli effetti sull'assimilazione
dell'alimento, sulla crescita degli animali, nonchè sulla
quantità e qualità commerciale dei prodotti di origine
animale.
2.3. Condizioni sperimentali.
Descrivere dettagliatamente e singolarmente le prove
effettuate. Il verbale dovrà consentire di effettuare
un'analisi statistica dei risultati. È necessario fornire
indicazioni precise riguardanti:
2.3.1. La specie, la razza, l'età e il sesso degli animali nonchè
il modo di identificazione dei medesimi.
2.3.2. Il numero di gruppi sotto prova e di riferimento; il numero di
animali di ciascun gruppo. Per entrambi i sessi dovrà essere
scelto un numero sufficiente di cavie per scopi statistici.
2.3.3. La concentrazione dell'additivo negli alimenti ottenuta
mediante un'analisi di controllo. Il numero di riferimento
della partita utilizzata. Sul piano della tecnica
dell'alimentazione la composizione qualitativa e quantitativa
della razione giornaliera.
2.3.4. Il luogo delle prove, lo stato fisiologico e sanitario degli
animali e le diverse tecniche e condizioni di alimentazione e
di allevamento secondo le pratiche in uso nella Comunità.
2.3.5. Le date e la durata esatta delle prove, le date degli esami
effettuati.
2.3.6. Gli effetti sfavorevoli e altri inconvenienti manifestatisi
nel corso delle prove ed il momento della loro comparsa.
3. Controlli della qualità dei prodotti di origine animale.
Esame delle proprietà organolettiche, fisiologico-alimentari,
igieniche e tecnologiche di prodotti commestibili di animali
ai quali è stato somministrato mangime arricchito con
l'additivo.

CAPITOLO IV
STUDI CONCERNENTI LA SICUREZZA DELL'IMPIEGO DELL'ADDITIVO

Gli studi elencati in questo capitolo sono destinati a valutare:
- la sicurezza dell'impiego dell'additivo per le specie bersaglio,
- i rischi per il consumatore che possono derivare dal consumo di
prodotti alimentari contenenti residui dell'additivo,
- i rischi dovuti all'inalazione e al contatto cutaneo per le
persone che devono manipolare l'additivo in quanto tale o incorporato
nelle premiscele o negli alimenti,
- i rischi di contaminazione dell'ambiente ad opera di prodotti
provenienti dall'additivo, escreti dagli animali.
Questi studi saranno obbligatori in tutto o in parte in funzione
della natura dell'additivo e delle condizioni d'impiego proposte. La
conoscenza del metabolismo del principio attivo nelle varie specie
bersaglio nonchè della composizione e della biodisponibilità dei
residui tessutali del medesimo sarà di fondamentale importanza per
definire la portata degli studi sugli animali da laboratorio che sono
necessari per valutare i rischi per il consumatore.
Peraltro, la conoscenza della composizione e delle proprietà fisico-
chimiche e biologiche dei prodotti escreti provenienti dall'additivo
sarà indispensabile per stabilire i limiti degli studi destinati a
valutare i rischi di contaminazione dell'ambiente.
1. Studi sulle specie bersaglio.
1.1. Studi tossicologici dell'additivo:
Prove di tolleranza. Studio degli effetti biologici,
tossicologici, macroscopici e istologici. Determinazione del
coefficiente di sicurezza (margine fra la dose massima
proposta e al dose che provoca effetti negativi). Qualora sia
dimostrato che la dose che provoca effetti negativi supera
ampiamente la dose massima proposta, del coefficiente si
protrà indicare un valore minimo o approssimativo.
1.2. Studi microbiologici dell'additivo.
1.2.1. Studio del campo d'azione microbiologico dell'additivo tramite
accertamento della concentrazione minima di resistenza in spe-
cie batteriche patogene e non patogene gram-negative e gram-
positive.
1.2.2. Studio della resistenza incrociata ad antibiotici terapeutici
tramite accertamento della concentrazione minima di resistenza
in mutanti prodotti in vitro aventi una resistenza cromosomica
al principio attivo.
1.2.3. Studi volti ad accertare se l'additivo è in grado di
selezionare fattori di resistenza. Questi studi vanno svolti
in condizioni naturali sulle specie animali cui l'additivo è
in primo luogo destinato. Va inoltre accertato se i fattori di
resistenze eventualmente rilevati hanno una resistenza
multipla e se sono trasferibili.
1.2.4. Studi volti a rilevare l'effetto dell'additivo sulla normale
flora intestinale e sulla colonizzazione del tubo digerente e
l'escrezione di microrganismi patogeni.
1.2.5. Indagini sul campo volte ad accertare la percentuale di
batteri resistenti all'additivo. Questi studi vanno svolti
prima e durante la somministrazione dell'additivo, ad
intervalli abbastanza distanziati (controllo).
1.3. Studio del metabolismo e dei residui del principio attivo (1)
(2).
1.3.1. Studio del bilancio metabolico: tasso di escrezione urinaria,
fecale e, se del caso, respiratoria del principio attivo;
tassi residui nell'organismo.
1.3.2. Studio del metabolismo: assorbimento, distribuzione,
biotrasformazione, eliminazione. Se del caso, dati relativi
all'escrezione biliare, all'esistenza di un ciclo
enteropatico, all'influenza della cecotrofia.
1.3.3. Studio analitico dei residui: composizione qualitativa e
quantitativa dei residui (principio attivo, metaboliti) nei
vari organi e tessuti dell'animale nonchè dei prodotti
commestibili provenienti dall'animale, dopo la prova
dell'equilibrio metabolico e nelle condizioni pratiche di
impiego dell'additivo.
1.3.4. Studio farmocinetico dei residui (dopo ingestione ripetuta
dell'additivo in base alle condizioni d'impiego proposte):
persistere del principio attivo e dei principali metaboliti
nei vari organi e tessuti una volta eliminato l'alimento
contenente l'additivo.
1.3.5. Studio della biodisponibilità dei residui nei tessuti e nelle
produzioni delle specie bersaglio (vedi punto 3.8.).
1.3.6. Metodi di controllo: descrizione dei metodi di determinazione
qualitativa e quantitativa utilizzati negli studi richiesti ai
punti da 1.3.1. a 1.3.5., con indicazione dei tassi di
recupero, della specificità e dei limiti di rilevamento. I
metodi di analisi dei residui devono essere sufficientemente
sensibili per consentire di rilevare i residui a livello
tossicologicamente trascurabili.
2. Studio dei residui escreti.
2.1. Natura e concentrazione dei residui derivati dall'additivo
(principio attivo, metaboliti) negli escrementi.
2.2. Persistenza (durata di semi-vita) e cinetica di eliminazione di
questi residui nei liquami, nei letami e nelle lettiere.
2.3. Effetti sulla metanogenesi.
2.4. Degradazione, persistenza (durata di semi-vita) e cinetica di
eliminazione nei suoli (diversi tipi di suoli).
2.5. Effetti sulla fauna del suolo e sui processi microbici di
trasformazione (decomposizione dei residui vegetali e animali,
trasformazioni dell'azoto, ecc.).
2.6. Effetti sui vegetali terrestri (germinazione delle sementi,
crescita delle piante, assorbimento da parte della pianta,
ecc.). Questi studi vanno effettuati in serra e all'aperto su
varie specie vegetali.
2.7. Solubilità e stabilità nell'acqua dei prodotti derivati
dall'additivo (principio attivo, metaboliti).
2.8. Effetti sulla vita acquatica.
2.8.1. Effetti sulla flora (ad esempio, Chlorella).
2.8.2. Tossicità su invertebrati (ad esempio, Daphnia magna).
2.8.3. Tossicità sui pesci (almeno due specie scelte fra le specie
selvatiche viventi nel territorio della Comunita').
3. Studi su animali da laboratorio.
Questi studi dovranno essere effettuati sul principio attivo e
sui suoi principali metaboliti se questi ultimi sono pure
presenti nei prodotti alimentari di origine animale e se sono
biodisponibili. Nella misura del possibile si dovrà cercare
di scegliere animali da laboratorio che nei confronti
dell'additivo probabilmente presentano analogie metaboliche
con l'uomo.
Occorrerà fornire una descrizione esauriente delle prove effettuate
precisando la specie ed il ceppo degli animali utilizzati, le
dimensioni ed il numero dei gruppi sottoposti alla sperimentazione e
dei gruppi di riferimento, le dosi somministrate, la composizione
quantitativa e qualitativa del regime alimentare e i risultati delle
analisi degli alimenti, le condizioni di allevamento, la durata
esatta delle prove, le date dell'esecuzione delle varie prove e della
mortalità. Gli eventi macroscopici di tipo patologico ed
istopatologico osservati negli animali sottoposti alle prove e
l'indicazione del momento dell'apparizione di tutte le lesioni
patologiche dovranno essere esposti in relazioni particolareggiate.
Tutti i risutalti devono essere illustrati in modo dettagliato ed
essere accompagnati da una valutazione statistica.

(1) Gli studi di cui ai punti 1.3.1., 1.3.2., 1.3.4., e 1.3.5.
verranno eseguiti utilizzando, preferibilmente, molecole marcate. La
marcatura deve essere adeguata all'obiettivo perseguito.
(2) Per i prodotti di fermentazione, questi studi dovrebbero
riguardare anche le sostanze affini al principio attivo e ottenute
con il procedimento di produzione.

3.1. Tossicità acuta.
3.1.1. Gli studi sulla tossicità acuta per via orale dovranno essere
effettuati su almeno due specie animali, una delle quali sarà
preferibilmente il ratto. La dose massima non dovrebbe super-
are 2.000 mg/kg di peso corporeo. Saranno riferiti gli esiti
di osservazioni particolareggiate sugli effetti biologici nel
corso di un periodo di almeno due settimane dopo l'ingestione.
3.1.2. Saranno effettuati studi sulla tossicità acuta per
inalazione e sul potere irritante nei confronti della cute e,
se necessario, delle mucose, nonchè sul potenziale
allergogeno procedendo a prove adeguate che consentano di
valutare gli eventuali rischi connessi con la manipolazione
dell'additivo.
3.2. Mutagenesi.
Per identificare le sostanze attive o i relativi metaboliti
che hanno proprietà mutagene, sarà opportuno effettuare una
serie di prove combinate e selettive di mutagenesi basate su
differenti meccanismi genetici. Queste prove dovranno essere
effettuate per l'attivazione metabolica in presenza e in
assenza di un preparato di microsomi di mammiferi.
Si raccomanda di procedere all'insieme delle seguenti prove:
a) prova di mutazione genetica in un sistema procariota,
b) prova di mutazione genetica in un sistema eucariota in
vitro o prova letale recessiva collegata al sesso nella
Drosophila melanogaster,
c) prova concernente i danni cromosomici in vitro e in vivo.
La serie di indagini summenzionata non implica tuttavia che
altre prove, segnatamente prove in vivo, siano inadeguate o
che i risultati di altre ancora non possano essere considerati
come una soluzione alternativa.
Dovranno comunque essere indicati i motivi della scelta di una
determinata prova. Le prove dovranno essere effettuate
conformemente alle procedure comprovate vigenti. In funzione
dei risultati ottenuti e tenuto conto dello spettro di
tossicità della sostanza nonchè dell'uso che si intende fare
della medesima, potranno essere opportuni ulteriori esami.
3.3. Aspetti metabolici e farmacocinetici.
Occorrerà effettuare studi del bilancio metabolico e
procedere all'identificazione dei metaboliti utilizzando
molecole opportunamente contrassegnate e dopo somministrazione
di dosi singole e multiple del principio attivo per un
adeguato periodo di tempo. Gli studi del metabolismo devono
comprendere quelli sugli aspetti farmacocinetici del principio
attivo e dei principali metaboliti. Per la scelta delle specie
più adatta su cui effettuare le ricerche tossicologiche
ulteriori si terrà conto delle differenze nella
metabolizzazione del principio attivo tra le specie.
3.4. Tossicità a breve termine.
Come regola generale, queste prove verranno effettuate su due
specie animali, una delle quali sarà preferibilmente il
ratto. La seconda specie potrà essere, in taluni casi, una
specie bersaglio. La sostanza sarà somministrata per via
orale e si dovrà inoltre valutare la relazione dose-risposta.
La durata della prova effettuata con roditori dovrà essere di
almeno 90 giorni.
In taluni casi saranno auspicabili studi della durata di 6
mesi - 2 anni sul cane e su altri animali diversi dai
roditori, per stabilire la variazione di sensibilità di di-
verse specie animali nei confronti della sostanza in causa.
3.5. Tossicità cronica o a lungo termine/potere concerogeno.
Gli studi sulla tossicità cronica saranno effettuati su una
specie appartenente all'ordine dei roditori (preferibilmente
il ratto) mentre quelli sul potere cancerogeno saranno
effettuati di preferenza su due specie di roditori. La
sostanza sarà somministrata per via orale a differenti
dosaggi. È inoltre possibile ricorrere a uno studio associato
sulla tossicità cronica e sul potere cancerogeno con
esposizione in utero. La durata degli esperimenti sarà di
almeno due anni nel caso del ratto e di almeno 80 settimane
nel caso del topo. Se continuano oltre il termine previsto,
gli esperimenti saranno considerati conclusi quando il numero
di animali sopravvissuti di ciascun gruppo, fatta eccezione
per quello che ha ricevuto la dose più elevata, sarà ridotto
al 20%. Esami completi clinico-chimici, ematologici e delle
urine saranno effettuati ad intervalli appropriati nel corso
dell'esperimento. Dovranno inoltre essere effettuati completi
studi macroscopici e istologici su tutti gli animali morti
durante la sperimentazione e su quelli sopravvissuti al
termine della medesima.
3.6. Effetti sulla riproduzione.
Gli studi riguardanti la riproduzione saranno effettuati
preferibilmente sul ratto e si estenderanno su almeno due
generazioni in linea diretta; essi potranno essere associati a
studi di embriotossicità, ivi compresa la teratogenesi.
Particolare attenzione sarà accordata alla gestazione, alla
fecondità, alla fertilità, all'osservazione delle figliate
nel corso della loro evoluzione ed i risultati dovranno essere
registrati. Gli studi specifici sulla teratogenesi saranno
effettuati su almeno due specie adatte, una delle quali sarà
il coniglio.
3.7. Biodisponibilità.
Per chiarire l'evoluzione dei residui del principio attivo
marcato presenti nei tessuti e nelle produzioni della specie
bersaglio, occorrerà effettuare uno studio di
biodisponibilità comprendente almeno uno studio del bilancio
dei residui dopo l'ingestione da parte degli animali da
laboratorio.
3.8. Tossicologia dei metabolici.
È richiesta una documentazione per poter calcolare la
concentrazione di residui quale base per una valutazione dei
rischi per l'uomo.
Devono essere presentati i dati relativi al calcolo dei tempi
di attesa proposti.
3.9. Altri studi appropriati.
Potrà essere presentato qualsiasi altro studio che fornisca
informazioni supplementari utili ai fini della valutazione
della sostanza in questione.

CAPITOLO V
MODELLO DI UNA MONOGRAFIA

1. Identità dell'additivo.
1.1. Tipo di additivo in base all'azione principale (ad esempio
antibiotico, coccidiostatico, istomonostatico, fattore di
crescita, ecc.).
1.2. Stato fisico, dimensione delle particelle.
1.3. Composizione qualitativa e quantitativa (principio attivo,
altri componenti, impurita').
1.4. Eventuale trattamento specifico.
2. Specificazioni inerenti al principio attivo.
2.1. Denominazione generica, denominazione chimica secondo la
nomenclatura IUPAC, altre definizioni generiche e
abbreviazioni. Numero CAS (Chemical Abstracts Service Num-
ber).
2.2. Formula grezza e formula di struttura, peso molecolare. Per
quanto concerne i prodotti di fermentazione, composizione
qualitativa e quantitativa dei principali elementi.
2.3. Grado di purezza. Composizione qualitativa e quantitativa
delle impurità.
2.4. Proprietà fisiche rilevanti, in particolare proprietà
elettrostatiche, punto di fusione, punto di ebollizione,
temperatura di decomposizione, densità, pressione di vapore,
solubilità nell'acqua e nei solventi organici, spettro di
assorbimento, ecc.
NB: Se il principio attivo è una miscela di componenti attivi,
ciascuno dei componenti principali definibile chimicamente sarà
descritto separatamente. Saranno altresì indicate le rispettive
percentuali nella miscela.
3. Proprietà fisico-chimiche e tecnologiche dell'additivo.
3.1. Stabilità rispetto agli agenti atmosferici (luce,
temperatura, umidità, ossigeno, ecc.).
3.2. Stabilità durante la preparazione delle premiscele e degli
alimenti, in particolare nei confronti del calore, della
pressione e dell'umidità. Eventuali prodotti di
decomposizione.
3.3. Stabilità durante la conservazione delle premiscele degli
alimenti (durata di conservazione).
3.4. Altre proprietà fisico-chimiche e tecnologiche appropriate,
in particolare attitudine all'omogeneizzazione nelle
premiscele e negli alimenti, proprietà relative alla
formazione di polveri.
3.5. Interazioni fisico-chimiche (incompatibilità con alimenti,
altri additivi o medicinali, ecc.).
4. Metodi di controllo.
4.1. Descrizione dei metodi utilizzati per stabilire i criteri
enunciati nei punti 1.3., 2.3., 2.4., 3.1., 3.2., 3.3. e 3.4.
del presente capitolo.
4.2. Descrizione dei metodi di analisi qualitativa e quantitativa
destinati all'individuazione dei residui degli additivi nei
prodotti di origine animale.
4.3. Se i metodi sopraddetti sono pubblicati è sufficiente
indicare i riferimenti alla letteratura.
5. Proprietà biologiche dell'additivo.
5.1. Per i coccidiostatici e altri medicinali, indicazione degli
effetti profilattici (morbilità, numero delle oocisti, ecc.). 5.2.
Per gli antibiotici e i fattori di crescita, indicazione degli
effetti sull'assimilazione degli alimenti, sulla crescita
degli animali e sulla qualità dei prodotti di origine
animale.
5.3. Eventuali controindicazioni o avvertenze, comprese le
incompatibilità biologiche con l'indicazione delle relative
giustificazioni.
6. Indicazione della qualità e della quantità dei residui
eventuali nei prodotti di origine animale nelle condizioni
dell'impiego previsto.
7. Altre caratteristiche rilevanti per l'identificazione
dell'additivo.