Serie Generale n. 286 del 7-12-2012
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 20 novembre 2012
Inserimento del medicinale «Rituximab» nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per il trattamento di pazienti affetti da pemfigo grave e refrattario ai comuni trattamenti immunosoppressivi. (Determina n. 14/2012). (12A12749) (GU Serie Generale n.286 del 07-12-2012)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003 n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco ed in particolare il comma 13;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, ed in particolare l'art. 19;
Visto il decreto del Ministro della salute dell'8 novembre 2011,
registrato dall'Ufficio centrale del bilancio al Registro «Visti
Semplici», foglio n. 1282, in data 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Luca Pani, a decorrere dal 16 novembre 2011;
Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica dell'Agenzia
italiana del farmaco;
Vista la legge 23 dicembre 1996 n. 648, di conversione del decreto
legge 21 ottobre 1996, n. 536, relativa alle misure per il
contenimento della spesa farmaceutica e la determinazione del tetto
di spesa per l'anno 1996, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 300
del 23 dicembre 1996;
Visto il provvedimento della Commissione Unica del Farmaco (CUF)
datato 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del
19 settembre 2000 con errata-corrige su Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
innovativi la cui commercializzazione è autorizzata in altri Stati
ma non sul territorio nazionale, dei medicinali non ancora
autorizzati ma sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali
da impiegare per una indicazione terapeutica diversa da quella
autorizzata, da erogarsi a totale carico del Servizio sanitario
nazionale qualora non esista valida alternativa terapeutica, ai sensi
dell'art. 1, comma 4, del decreto legge 21 ottobre 1996 n. 536,
convertito dalla legge 23 dicembre 1996 n. 648;
Visto ancora il provvedimento CUF datato 31 gennaio 2001
concernente il monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel
succitato elenco, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24
marzo 2001;
Atteso che il medicinale rituximab, già registrato ed in commercio
per altre indicazioni terapeutiche, può costituire una terapia
efficace e ben tollerata in pazienti affetti da una malattia rara e
grave, per la quale non vi è al momento alcuna terapia registrata;
Ritenuto opportuno consentire a soggetti affetti da tale patologia
la prescrizione di detto medicinale a totale carico del Servizio
sanitario nazionale;
Ritenuto necessario dettare le condizioni alle quali detto
medicinale viene inserito nell'elenco di cui al citato provvedimento
datato 20 luglio 2000, concernente l'istituzione dell'elenco stesso;
Tenuto conto della decisione assunta dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nella riunione del 26 e 27
settembre 2012 - Stralcio Verbale n. 3;
Ritenuto pertanto di includere il medicinale rituximab nell'elenco
dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale istituito ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648,
per le indicazioni terapeutiche citate in premessa;

Determina:

Art. 1

Il medicinale rituximab è inserito, ai sensi dell'art. 1, comma 4,
del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito dalla legge 23
dicembre 1996, n. 648, nell'elenco istituito col provvedimento della
Commissione Unica del Farmaco citato in premessa.

Art. 2

Il medicinale di cui all'art. 1 è erogabile a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per il trattamento di pazienti affetti
da pemfigo grave e refrattario ai comuni trattamenti
immunosoppressivi, nel rispetto delle condizioni per esso indicate
nell'allegato 1 che fa parte integrante della presente
determinazione.

Art. 3

La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica Italiana.
Roma, 20 novembre 2012

Il direttore generale: Pani

Allegato 1


Denominazione: rituximab (Mabthera)

Indicazione terapeutica: trattamento di pazienti affetti da pemfigo
grave e refrattario ai comuni trattamenti immunosoppressivi.

Criteri di inclusione:
1. Pazienti adulti affetti da pemfigo volgare, foliaceo o
paraneoplastico
2. Presenza di malattia in fase attiva
3. Resistenza e/o controindicazioni a terapia corticosteroidea
alla dose di 1 mg/kg/die di prednisone o equivalenti protratta per
almeno un mese e all'impiego di almeno due tra gli agenti
immunosoppressori di comune impiego per tale malattia, tra cui
l'azatioprina, per almeno 6 settimane

Oppure, in alternativa al criterio 3:
3. bis Presenza di uno o più effetti collaterali gravi dovuti
alla protratta somministrazione di corticosteroidi
4. Firma del consenso informato

Criteri di esclusione:
• Infezioni virali, batteriche, micotiche, micobatteriche,
opportunistiche gravi
• Ipogammaglobulinemia severa (definibile come IgG sieriche
&lt;600mg/dl)
• Scompenso cardiaco conclamato
• Uso concomitante di altri trattamenti immunosoppressori: in tal
caso essi devono essere sospesi all'inizio della somministrazione di
rituximab
• Ipersensibilità a proteine di tipo murino
• Gravidanza ed allattamento

Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia Italiana del
Farmaco.

Piano terapeutico:

Trattamento di attacco:
• 1 infusione endovenosa da 1000 mg da ripetere a distanza di 15
giorni (*). Dismissione seguente della terapia steroidea in modo
graduale a seconda della velocità di remissione dei sintomi.

In alternativa:
• 1 infusione endovenosa da 375 mg/mq da ripetere a distanza di 7
giorni per un totale di 4 settimane (°). Dismissione seguente della
terapia steroidea in modo graduale a seconda della velocità di
remissione dei sintomi.
In caso di non risposta o di risposta parziale:
• 1 infusione ev da 500 mg a distanza di 6 mesi

In caso di recidiva:
• 1 infusione ev da 500 mg

Costo indicativo del trattamento: il farmaco è a carico del SSN
in quanto distribuito in Italia in Classe A.

Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in
premessa, in relazione a:
art. 4: istituzione del registro, rilevamento e trasmissione dei
dati di monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a sospensioni
del trattamento (mediante apposita scheda come da Provvedimento 31
gennaio 2001, pubblicato sulla Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo
2001);
art. 5: acquisizione del consenso informato, modalità di
prescrizione e di dispensazione del medicinale;
art. 6: rilevamento e trasmissione dei dati di spesa.



=====================================================================

DATI DA INSERIRE NEL REGISTRO

=====================================================================

emocromo completo con formula (inizialmente, alla fine del ciclo
di attacco e ogni tre mesi)

---------------------------------------------------------------------

funzione epatica (inizialmente, alla fine del ciclo
di attacco e ogni tre mesi)

---------------------------------------------------------------------

funzione renale (inizialmente, alla fine del ciclo
di attacco e ogni tre mesi)

---------------------------------------------------------------------

Immunoglobuline sieriche (inizialmente, e ogni sei mesi)

---------------------------------------------------------------------

Tipizzazione linfocitaria (inizialmente, alla fine del ciclo
di base di attacco e ogni tre mesi)

---------------------------------------------------------------------

Dosaggio anticorpi (inizialmente e ogni sei mesi)
anti desmogleina 1 e 3

---------------------------------------------------------------------


(*) Come da scheda tecnica del farmaco con indicazione terapeutica
attuale per uso in reumatologia. Tale modalità di somministrazione
è stata impiegata nella terapia del pemfigo negli studi che vantano
ad oggi le casistiche più ampie (cf Riferimenti bibliografici)
(°) Come da scheda tecnica del farmaco con indicazione terapeutica
attuale per uso in oncologia. Tale modalità di somministrazione è
stata impiegata nei primi casi di pemfigo segnalati in letteratura

Riferimenti Bibliografici

1) Cianchini G, Lupi F, Masini C, et al. Therapy with rituximab for
autoimmune pemphigus: Results from a single-center observational
study on 42 cases with long-term follow-up. .1 Am Acad Dermatol
2012;67(4):617-622.
2) Leshem YA, Hodak E, David M, Anhalt GJ, Mimouni D. Successful
treatment of pemphigus with biweekly 1-g infusions of rituximab:
A retrospective study of 47 patients. J Am Acad Dermatol.
2012 Oct 5. doi:pii: S0190-9622(12)00863-8.
10.1016/j.jaad.2012.08.010. [Epub ahead of print]