Serie Generale n. 196 del 25-8-2003
SUPPLEMENTI ORDINARI
CONFERENZA PERMANENTE PER I RAPPORTI TRA LO STATO LE REGIONI E LE PROVINCE AUTONOME DI TRENTO E BOLZANO
CONFERENZA PERMANENTE PER I RAPPORTI TRA LO STATO LE REGIONI E LE PROVINCE AUTONOME DI TRENTO E BOLZANO
DELIBERAZIONE 22 maggio 2003
Accordo tra il Ministro della salute, le regioni e le province autonome di Trento e di Bolzano sul bando di ricerca finalizzata per l'anno 2003 per i progetti ex art. 12-bis del decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 502. (GU Serie Generale n.196 del 25-08-2003 - Suppl. Ordinario n. 139)

LA CONFERENZA PERMANENTE PER I RAPPORTI TRA LO STATO, LE REGIONI E LE
PROVINCE AUTONOME DI TRENTO E BOLZANO

Visti gli articoli 2, comma 2, lettera b) e 4, comma 1 del decreto
legislativo 28 agosto 1997, n. 281, che affidano a questa conferenza
il compito di promuovere e sancire accordi tra Governo e regioni, in
attuazione del principio di leale collaborazione, al fine di
coordinare l'esercizio delle rispettive competenze e svolgere
attività di interesse comune;
Visto l'art. 12-bis del decreto legislativo 30 dicembre 1992, n.
502 e successive modifiche ed integrazioni, che, nel prevedere che la
ricerca sanitaria risponde al fabbisogno conoscitivo ed operativo del
servizio sanitario nazionale, dispone l'individuazione degli
obiettivi nel piano sanitario nazionale, tenendo conto anche di
quelli definiti nel programma nazionale per la ricerca di cui al
decreto legislativo 5 giugno 1998, n. 204;
Visto in particolare il comma 3 dello stesso art. 12-bis, che
prevede che il programma nazionale di ricerca sanitaria, finanziato
dall'art. 12 del richiamato decreto legislativo n. 502, è adottato
d'intesa con questa conferenza ed ha validità triennale;
Visto l'accordo sancito da questa conferenza, nella seduta del
18 aprile 2002 (repertorio atti n. 1431), sul bando di ricerca
finalizzata per i progetti ex art. 12-bis del decreto legislativo 30
dicembre 1992, n. 502, per l'anno 2002;
Visto lo schema di accordo in oggetto, trasmesso dal Ministero
della salute con nota del 28 aprile 2003, con riferimento a quanto
convenuto nel suddetto accordo per la definizione dei contenuti del
bando di ricerca per l'anno 2003;
Considerato che, in sede tecnica il 20 maggio u.s., sono state
concordate fra i rappresentanti del Ministero della salute e delle
regioni le seguenti modifiche sui contenuti del bando oggetto di
accordo:
1) tra i progetti strategici di area servizi sanitari, di cui al
punto 3 «Tipologia di progetti ammessi al finanziamento», sono stati
inseriti i seguenti:
a) SS14: «Sviluppo del ruolo di governo e di valutazione dei
percorsi clinico-assistenziali, di modelli gestionali inerenti le
principali patologie»;
b) SS15 «Le strategie per il cambiamento e l'innovazione»;
2) è stato aumentato a 20 il numero dei progetti ammissibili per
ogni regione attualmente previsto in 12 nella proposta del Ministero
della salute;
3) è stata aggiunta al punto 5 «Selezione delle proposte», del
bando in questione la seguente lettera:
«d) realizzazione del progetto strategico attraverso lo
sviluppo di network interregionali»;
Rilevato che, i rappresentanti regionali, nella medesima sede
tecnica, hanno chiesto di conoscere l'importo dei finanziamenti
assegnati alle regioni per la ricerca sanitaria finalizzata per
l'anno 2002, al fine della valutazione da assicurare alle medesime
regioni per l'esercizio 2003 e che detti dati sono stati portati a
conoscenza delle regioni in data 21 maggio 2003;
Considerato che, nel corso dell'odierna seduta di questa
conferenza, i Presidenti delle Regioni, nell'esprimere avviso
favorevole all'accordo, hanno consegnato un documento, che si allega
sub A), con il quale hanno chiesto conferma delle modifiche al testo
del bando in oggetto, già convenute in sede tecnica, chiedendo di
conoscere la quota di finanziamento destinato alla ricerca
finalizzata e quella riservata alla ricerca corrente per l'anno 2003,
nonchè di riservare una quota del 50% del finanziamento destinato
alla ricerca finalizzata per i progetti strategici dell'area di
ricerca sui servizi sanitari;
Considerato che, nel corso della medesima seduta il rappresentante
del Ministero della salute ha confermato di accogliere le modifiche
già definite in sede tecnica, mentre, con riferimento alla richiesta
avanzata dalle regioni sulla destinazione di una specifica quota ai
richiamati progetti dell'area di ricerca sui servizi sanitari, ha
dichiarato che, trattandosi di un bando, non può essere data
priorità ad un'area piuttosto che ad un'altra;
Considerato infine che i presidenti delle regioni ne hanno preso
atto, proponendo che la richiesta di riserva costituisca una
raccomandazione;
Acquisito l'assenso del Governo e dei presidenti delle regioni e
province autonome, espresso ai sensi dell'art. 4, comma 2 del decreto
legislativo 28 agosto 1997, n. 281; sancisce tra il Governo, le
regioni e le province autonome di Trento e Bolzano il seguente
accordo nei termini sottoindicati:
tenuto conto che l'attività di ricerca sanitaria, rientra nelle
materie «tutela della salute» e di «ricerca scientifica e tecnologica
e sostegno all'innovazione per i settori produttivi», per le quali la
potestà legislativa delle regioni è concorrente secondo le
modifiche apportate all'art. 117 della costituzione dalla legge
18 ottobre 2001, n. 3;
in attesa che:
in sede di adeguamento delle norme attualmente previste dal
decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 502 e successive modifiche
ed integrazioni, siano fissati i principi fondamentali in materia;
sia approvato il programma nazionale per la ricerca di cui al
decreto legislativo 5 giugno 1998, n. 204;
siano individuati gli obiettivi della ricerca sanitaria di cui
al piano sanitario nazionale 2003-2005 approvato dal Consiglio dei
Ministri nella seduta del 18 aprile 2003;
sia approvato il programma nazionale di ricerca sanitaria, di
cui all'art. 12-bis del richiamato decreto legislativo n. 502 del
1992, da adottare d'intesa con questa conferenza, con validità
triennale;
Preso atto, che:
il programma per la ricerca sanitaria finalizzata 2003,
nell'ambito della politica di ricerca e sviluppo del Ministero della
salute, finanziata ai sensi della vigente normativa (art. 12 e 12-bis
del decreto legislativo 502/92 come modificato ed integrato dal
decreto legislativo 229/99), intende promuovere una ricerca
strumentale agli obiettivi esplicitati nel piano sanitario nazionale
2003-2005 sulle tematiche specifiche individuate come prioritarie e
che deve:
1) rispondere al fabbisogno conoscitivo e operativo del servizio
sanitario nazionale e ai suoi obiettivi di salute;
2) prevedere il concretizzarsi in prodotti che possano essere
trasferiti al servizio sanitario nazionale, al fine di migliorare
l'efficacia, la qualità e l'appropriatezza del servizio;
Si conviene
sui contenuti del bando di ricerca finalizzata per l'anno 2003 per i
progetti ex art. 12-bis del decreto legislativo 30 dicembre 1992, n.
502, oggetto del presente accordo che allegato sub B) ne costituisce
parte integrante, nel testo trasmesso dal Ministero della salute con
nota del 28 aprile 2003, prot. n. DGRSVE/CRS/1.5/2003/631 con le
integrazioni di cui in premessa.
Roma, 22 maggio 2003
Il Presidente: La Loggia

Il segretario: Carpino

Allegato A

SCHEMA DI ACCORDO TRA IL MINISTRO DELLA SALUTE, LE REGIONI E LE
PROVINCE AUTONOME DI TRENTO E DI BOLZANO SUL BANDO DI RICERCA
FINALIZZATA PER L'ANNO 2003 PER I PROGETTI EX ARTICOLO 12-BIS DEL
DECRETO LEGISLATIVO 30 DICEMBRE 1992, N. 502.

Punto 6.2) O.d.g. Conferenza Stato-Regioni

Le Regioni in merito alla nota del 21 maggio con la quale la
Segreteria della Conferenza Stato-Regioni ha trasmesso il testo
dell'Accordo in oggetto prendono atto che il documento ha recepito
alcune delle richieste avanzate nella riunione tecnica mista del 20
maggio scorso.
Ritengono, comunque, ai fini della stipula dell'Accordo
pregiudiziali i seguenti punti:

1. avere informazione da parte del Ministro della Salute sulla quota
di finanziamento destinato alla ricerca finalizzata e su quella
riservata alla ricerca corrente per l'anno;
2. che venga riservata una quota pari al 50% del finanziamento per le
tre linee di progetto strategico relative all'area di ricerca sui
servizi sanitari: il progetto SS 13, già presente nella proposta
ministeriale insieme alle linee di progetto dell'area biomedica, e
i progetti SS14 e SS15 presentati dalle Regioni ed accolti dal
Ministero.

Roma, 22 maggio 2003

Allegato B)

BANDO DI RICERCA FINALIZZATA PER L'ANNO 2003 PER I PROGETTI EX ART.
12BIS DEL D.LGS 30 DICEMBRE 1992 N. 502 E SUCCESSIVE MODIFICAZIONI

Programma per la Ricerca Sanitaria 2003: attività di ricerca
finalizzata

(art.12 e 12 bis del D.Lgs. 502/92 come modificato ed integrato dal
D.Lgs. 229/99)

INVITO ALLA PRESENTAZIONE DI PROGETTI

1. Finalità e caratteristiche generali
2. Soggetti ammessi al finanziamento
3. Tipologie di progetti ammessi al finanziamento
4. Presentazione delle domande
5. Selezione delle proposte
6. Erogazione dei fondi

1. FINALITÀ E CARATTERISTICHE GENERALI

Nell'ambito della Politica di Ricerca e Sviluppo del Ministero
della Salute, finanziata ai sensi della vigente normativa (art. 12 e
12/bis del D.Lgs. 502/92 come modificato ed integrato dal D.Lgs.
229/99), il Programma per la Ricerca Sanitaria Finalizzata 2003
intende promuovere una ricerca strumentale agli obiettivi esplicitati
nel Piano Sanitario Nazionale 2003-2005 sulle tematiche specifiche
individuate come prioritarie, definite al successivo punto 3.
Il programma di ricerca deve:

1) rispondere al fabbisogno conoscitivo e operativo del Servizio
Sanitario Nazionale e ai suoi obiettivi di salute
2) prevedere il concretizzarsi in prodotti che possano essere
trasferiti al SSN, al fine di migliorare l'efficacia, la qualità
e l'appropriatezza del servizio.

2. SOGGETTI AMMESSI AL FINANZIAMENTO

I progetti di ricerca possono essere presentati esclusivamente dai
destinatari istituzionali del finanziamento del Ministero della
Salute ex comma 6 dell'art. 12/bis del D.Lgs. 502/92 come modificato
ed integrato dal D.Lgs. 229/99, d'ora in poi denominati Destinatari
Istituzionali (DI), ovvero: Regioni e Province Autonome, Istituto
Superiore di Sanità, Istituto Superiore per la Prevenzione e la
Sicurezza sul Lavoro, Agenzia per i Servizi Sanitari Regionali,
Istituti di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico pubblici e
privati, Istituti Zooprofilattici Sperimentali.
Alla realizzazione dei progetti possono concorrere, sulla base di
specifici accordi, contratti o convenzioni da stipularsi con
l'istituzione DI proponente, le Università, il Consiglio nazionale
delle ricerche e gli altri Enti di ricerca pubblici e privati,
nonchè le imprese pubbliche e private, d'ora in poi denominati
Istituzioni Esterne (IE).
I fondi stanziati per la ricerca finalizzata 2003 possono essere
utilizzati, fino ad un massimo del 10%, per progetti cofinanziati da
Enti, Istituzioni o imprese, pubbliche o private, diverse dai
Destinatari Istituzionali, che concorrano al finanziamento totale
della ricerca nei termini previsti dal comma 6 dell'art. 12bis del
D.Lgs. 30/12/1992 n. 502 e successive modifiche ed integrazioni.
Per accedere alle quote di cofinanziamento deve essere
riconosciuto, da parte della Commissione nazionale per la Ricerca
Sanitaria, l'interesse sanitario pubblico della ricerca proposta.
I progetti di ricerca cofinanziata dovranno essere presentati nel
rispetto di quanto previsto dal presente bando e, comunque nel
rispetto della normativa comunitaria vigente in materia di ricerca e
sviluppo per quanto concerne la ricerca fondamentale, la ricerca
industriale e l'attività di sviluppo precompetitiva.
Occorre effettuare una differenziazione tra i destinatari dei
finanziamenti per la ricerca, in relazione alle modalità funzionali
normativamente previste per ciascun Destinatario Istituzionale.

A) Per quanto attiene le Regioni, le Province autonome e l'Agenzia
dei Servizi Sanitari Regionali, per ciascun progetto devono essere
individuati il Coordinatore Scientifico e il Responsabile
Amministrativo.

Il Coordinatore Scientifico può essere presente soltanto in un
progetto.
Il Coordinatore Scientifico di un progetto strategico finanziato
dal Ministero nell'esercizio immediatamente precedente non può
essere responsabile di un progetto strategico presentato per il
corrente esercizio finanziario.
Il Responsabile Amministrativo deve necessariamente appartenere al
DI proponente.
Le Regioni, le Province Autonome e l'Agenzia possono presentare
progetti nei quali siano presenti una o più unità operative DI e/o
IE; ciascuna unità operativa è coordinata da un Responsabile
Scientifico di unità operativa.
L'articolazione complessiva del progetto ed il numero delle unità
operative coinvolte devono essere coerenti con il volume e la
tipologia di attività previste dal programma di ricerca proposto.
Deve essere comunque presente almeno un'unità operativa
appartenente al S.S.N.

B) Per quanto concerne IISS, IISPESL, gli II.RR.CC.CC.SS. e gli
II.ZZ.SS., ogni progetto può articolarsi in più unità operative di
ricerca, in cui converge un congruo numero di ricercatori ed è
coordinato da un ricercatore dipendente o convenzionato con il DI
proponente, di seguito chiamato Coordinatore Scientifico del
progetto.

Le unità operative vengono scelte dal Coordinatore Scientifico
del progetto nell'ambito degli stessi DI o all'esterno, nell'ambito
degli IE, sulla base della chiara e documentata esperienza dimostrata
nel settore specifico del progetto presentato.
La struttura del progetto consiste, pertanto, in un insieme di
unità operative, ciascuna diretta da un ricercatore Responsabile
Scientifico di unità operativa, scelto anche al di fuori dei DI.
Il Responsabile di Unità Operativa può essere presente in non
più di tre progetti.
Per ogni progetto coordinato il numero delle Unità Operative
coinvolte, la complementarietà scientifica dei singoli progetti di
ricerca ed il finanziamento richiesto devono essere tali da garantire
il raggiungimento dell'obiettivo finale. Pertanto ogni U.O. dovrà
esplicitare la propria compartecipazione in termini di mesi/uomo e di
un eventuale cofinanziamento messo a disposizione attraverso diverse
fonti, incluse quelle comunitarie per la ricerca.
Un'equilibrata presenza di unità intramurali ed extramurali
confluenti nel progetto viene ritenuta idonea al raggiungimento dei
risultati e può contribuire a costituire intorno ai DI una rete di
connessione di competenze qualificate relativamente all'area in
argomento.
Il Coordinatore Scientifico del progetto strategico, il quale può
essere presente soltanto in un progetto, che è stato finanziato dal
Ministero nell'esercizio immediatamente precedente non può essere
responsabile di un progetto strategico presentato per il corrente
esercizio finanziario.
Il Coordinatore Scientifico propone le assegnazioni finanziarie
alle varie unità operative, sulla base delle richieste avanzate e
compatibilmente con le risorse assegnate al progetto; si fa inoltre
carico dello svolgimento e attuazione del programma scientifico
descritto nella richiesta.
L'Amministrazione a cui afferisce il Coordinatore Scientifico del
programma assicurerà, attraverso adeguati atti convenzionali, i
rapporti di collaborazione finanziaria con le unità extramurali, ove
previste.
Ciascun destinatario istituzionale può presentare fino ad un
massimo di progetti strategici come di seguito indicato:

L'istituto Superiore di Sanità n. 18 progetti.
Gli Istituti di Ricovero e cura a carattere scientifico n. 8
progetti.
Le Regioni e Province autonome n. 20 progetti.
Gli Istituti Zooprofilattici Sperimentali n. 8 progetti.
L'istituto Superiore per la Prevenzione e la Sicurezza sul Lavoro n.
8 progetti.
L'Agenzia per i servizi sanitari regionali n. 8 progetti.

3. TIPOLOGIE DI PROGETTI AMMESSI AL FINANZIAMENTO

Il programma di ricerca finalizzata 2003 individua progetti di
intervento che attuano gli obiettivi prioritari biomedici e sanitari
del PSN, suddivisi in due aree di ricerca:

1) area di ricerca a indirizzo biomedico, denominata con codice B;
2) area di ricerca sui servizi sanitari, denominata con codice S.

Il programma di ricerca, comprende, per ciascuna area, tematiche
strategiche cui corrispondono rispettivamente i seguenti codici:

- BS per i progetti strategici di area biomedica;
- SS per i progetti strategici di area servizi sanitari.

Nell'allegato 1, per ciascun progetto strategico, si individuano
il razionale, gli obiettivi specifici e i risultati attesi.
Sono ammessi al finanziamento soltanto progetti di ricerca di
durata massima biennale che rientrino in uno o più degli obiettivi
specificati per la tematica di insistenza. Ciascun progetto deve
essere coerente con il razionale specificato nell'ambito di ciascuna
tematica.

4. PRESENTAZIONE DELLE DOMANDE

I progetti in via preliminare ed in forma riassuntiva (All.A)
dovranno pervenire per via telematica (sito web del Ministero della
Salute www.ministerosalute.it) entro le ore... del giorno..........
secondo le modalità descritte di seguito.
Con riferimento alla pubblicazione sulla Gazzetta Ufficiale -
Serie generale - n. 181 del 6/8/2001, della Legge 3/8/2001 n. 317,
"Istituzione del Ministero della Salute", ad integrazione della
documentazione trasmessa telematicamente, dovranno pervenire alla
Direzione Generale della Ricerca Sanitaria e della Vigilanza sugli
Enti - Commissione nazionale per la Ricerca Sanitaria - Viale della
Civiltà Romana, 7 - 00144 ROMA - due copie cartacee dei progetti in
forma riassuntiva presentati, con lettera di accompagnamento del
legale rappresentante del Destinatario Istituzionale (DI) proponente.
Il plico, recapitato anche a mano, dovrà recare, oltre
l'indicazione del destinatario, la seguente dicitura: PROGRAMMA PER
LA RICERCA FINALIZZATA 2003.
Ai fini dell'accettazione, farà fede la data di spedizione
comprovata dal timbro a data dell'ufficio accettante e comunque la
documentazione dovrà pervenire entro e non oltre dieci giorni dalla
scadenza del presente bando.
Le imprese private interessate al cofinanziamento dei progetti,
dovranno presentare alla predetta Direzione Generale, una lettera di
intenti, nella quale saranno evidenziati gli obiettivi, le
metodologie ed il piano finanziario inerenti il progetto, con le
relative quote di cofinanziamento.
La trasmissione telematica dei progetti viene attivata, per
ciascun Ente, da parte del Rappresentante legale che, appositamente
accreditato, accede alle funzioni riservate per la trasmissione via
rete dei progetti stessi.
Gli utenti già accreditati nell'anno 2002 dovranno utilizzare la
stessa utenza e password. Chi non avesse presentato iniziative
progettuali per l'esercizio precedente, dovrà accreditarsi presso
l'Amministrazione per poter usufruire delle funzionalità previste. A
tale scopo avrà a disposizione una funzione attraverso la quale
farà richiesta di accreditamento al sistema, indicando
l'identificativo utente e la parola chiave da utilizzare. A questa
funzione sarà possibile accedere dal sito del Ministero della salute
(indirizzo www.ministerosalute.it). L'Amministrazione, previa
verifica della sussistenza dei requisiti del richiedente, provvederà
ad accreditare l'utenza.
La registrazione telematica dei Progetti avverrà adottando il
formato standard XML (Extensible Markup Language).
A tale scopo, anche per l'anno 2003, sarà resa disponibile
un'applicazione software di supporto per l'acquisizione dei dati di
progetto richiesti nella forma riassuntiva (All. A) e per la loro
predisposizione in un file in formato XML, Gli utenti che hanno già
utilizzato l'analoga applicazione software per l'anno 2002, dovranno
comunque utilizzare la versione 2003 predisposta per l'accettazione
di nuove tematiche.
Detta applicazione sarà destinata, per le parti di loro
spettanza, ai Coordinatori Scientifici di progetto ed ai Responsabili
Scientifici di Unità Operativa.
La modalità di trasmissione del file XML alla base dati centrale
sarà garantita mediante un'opportuna funzionalità attestata sulla
rete pubblica Internet e sulla rete del Sistema Informativo
Sanitario. In ogni caso, l'attivazione di tale funzionalità sarà
riservata unicamente ai Referenti accreditati.
Le istruzioni operative relative a:

- modalità di utilizzo delle funzioni software rese disponibili sul
sito del Ministero;
- manuale utente dell'applicazione software di acquisizione dati dei
progetti e loro predisposizione in formato XML;
- caratteristiche informatiche per lo scambio dei dati in formato
elettronico (Document TypeDefinition);
- caratteristiche hardware e software di base delle postazioni di
lavoro Personal Computer saranno disponibili sul sito web del
Ministero della salute (indirizzo www.ministerosalute.it)
attraverso il servizio Ricerca Sanitaria.

Non saranno ammessi a valutazione i progetti presentati con
modalità diverse da quelle sopra descritte o spediti oltre il
termine sopra indicato.

5. SELEZIONE DELLE PROPOSTE

Le proposte pervenute nel termine e con le modalità sopraindicate
saranno ammesse a valutazione previa verifica, da parte della
Commissione nazionale per la ricerca sanitaria, della rispondenza ai
seguenti criteri:

A) pertinenza del contenuto del progetto rispetto agli obiettivi
individuati nel presente invito;
B) predisposizione di criteri e di indicatori per la verifica, anche
in itinere del raggiungimento degli obiettivi;
C) rilevanza e trasferibilità all'interno del SSN dei risultati
previsti dal progetto, ai fini del miglioramento della qualità e
dell'appropriatezza degli interventi a tutela della salute
D) realizzazione del progetto attraverso lo sviluppo di network
interregionali.

Successivamente, i criteri di cui si terrà conto per la
predisposizione della graduatoria ai fini di ammissione a
finanziamento, sono i seguenti:

a. validità ed originalità scientifiche della proposta, congruenza
della metodologia rispetto agli obiettivi, nonchè collegamento
con altri progetti nell'ambito dello stesso settore;
b. qualificazione scientifica del Coordinatore Scientifico del
progetto e dei Responsabili scientifici delle Unità Operative
sulla base dei rispettivi curricula e adeguatezza delle risorse
già presenti:
c. presenza di cofinanziamenti periferici o compartecipazioni;
d. risultati scientifici e pubblicazioni riguardanti l'argomento per
cui si richiede il finanziamento
e. congruità finanziaria della proposta rispetto agli obiettivi
prefissati.

Il punteggio attribuito alle voci a), b), c), d) ed e) è
rispettivamente di 35, 35, 15, 10 e 5.
I progetti valutati positivamente dalla Commissione nazionale
della Ricerca Sanitaria dovranno essere integrati entro venticinque
giorni dall'avvenuta comunicazione, da un dettagliato progetto
esecutivo (All. B).
Anche il progetto esecutivo dovrà essere inviato telematicamente
con le stesse modalità utilizzate per inviare i progetti in forma
riassuntiva (All. A). Inoltre, per l'acquisizione dei dati richiesti
nel progetto esecutivo (All. B) e per la loro, predisposizione in un
file in formato XML, potrà essere usata la stessa applicazione
software già utilizzata agli stessi scopi per il progetto nella
forma riassuntiva (All. A).
A completamento della documentazione trasmessa telematicamente
dovranno pervenire alla Direzione Generale della Ricerca Sanitaria e
della Vigilanza sugli Enti - Commissione nazionale per la Ricerca
Sanitaria - Viale della Civiltà Romana, 7 - 00144 Roma - ulteriori
due copie cartacee dei progetti presentati, con lettera di
accompagnamento a firma del legale rappresentante del Destinatario
Istituzionale (DI) proponente.
In relazione alla valutazione delle proposte presentate per i
progetti cofinanziati, la Commissione per la Ricerca Sanitaria
nominerà un gruppo di esperti della materia oggetto della ricerca,
in numero non superiore a tre. Tali esperti partecipano al comitato
paritetico, tra soggetto pubblico ed impresa, al fine di approvare il
progetto e di definire il piano esecutivo globale del programma di
ricerca finanziato.
lI Ministero, avvalendosi della Commissione nazionale per la
Ricerca Sanitaria, si riserva di richiedere un coordinamento o una
aggregazione di progetti tra loro simili o complementari.
La valutazione dei progetti sarà effettuata dal Ministero, che si
avvarrà della Commissione nazionale per la Ricerca Sanitaria,

6. EROGAZIONE DEI FONDI

I progetti vengono finanziati nei limiti delle disponibilità
finanziarie, con riferimento ad un unico esercizio finanziario.
L'erogazione dei fondi avviene secondo le procedure normativamente
previste per i singoli DI, previa verifica del raggiungimento degli
obiettivi e su presentazione delle rendicontazioni finanziarie e
delle relazioni scientifiche.
Per tutti i D.I. l'erogazione avviene secondo il seguente schema:

- 60% al momento della comunicazione dell'inizio dei lavori;
- 30% in rate collegate allo stato di avanzamento dei lavori;
- 10% alla presentazione della rendicontazione finanziaria e della
relazione scientifica finale.

L'attività di verifica e monitoraggio è di competenza del
Ministero, che si avvale della Commissione nazionale per la ricerca
sanitaria. Sulla base della normativa vigente, si può sospendere
l'erogazione del fondo dei progetti ammessi ai finanziamento, nel
caso in cui dalle rendicontazioni finanziarie e dalle relazioni
scientifiche annuali e dal monitoraggio risulti impossibile
raggiungere gli obiettivi prefissati.
Per assicurare la massima trasparenza, vengono resi pubblici sul
sito web del Ministero della Salute i progetti strategici finanziati,
le unità operative partecipanti, i risultati riassuntivi delle
rendicontazioni scientifiche parziali e definitive, le attività
ufficiali previste dal Ministero per la divulgazione dei risultati.
La presente nota è pubblicata sul sito web
www.ministerosalute.it.

IL MINISTRO

ALLEGATI:

Allegato 1 - Tematiche proposte
Allegato 2 - Modulistica

Allegato 1
Tematiche proposte

PROGETTO STRATEGICO

BS1 - "PROMOZIONE DELLA SALUTE NEL CAMPO DELLE MALATTIE CARDIACHE E
VASCOLARI"

Strutturazione

Il progetto è diviso in 4 sottoprogetti per 4 campi d'intervento
su (1) prevenzione di malattie cardiovascolari mediante
identificazione di genotipi e comportamenti a rischio, (2) sviluppo
di trattamenti innovativi basati su nuove acquisizioni
etiopatogenetiche e su strategie diagnostiche individualizzate, (3)
sviluppo di trattamenti innovativi per il recupero della funzione
contrattile del miocardio scompensato o in via di scompenso, (4)
nuovi strumenti biologici e bioingegneristici di intervento
riparativo e preventivo.
Ogni sottoprogetto ha obiettivi specifici. Le proposte, frutto di
coordinamenti ad ampia o media ampiezza possono rispondere a gruppi
di obiettivi di uno o più sottoprogetti. La durata dei progetti è
24 mesi.

Premessa

Le malattie cardiovascolari rappresentano la prima causa di
mortalità e morbilità nel mondo occidentale. I fattori di rischio
maggiori sono rappresentati da patologie predisponenti come
aterosclerosi, ipertensione arteriosa, diabete e obesità. La
predisposizione genetica non ancora completamente definita
rappresenta una chiave di volta per individuare, indipendentemente
dal contesto ambientale, i portatori di genotipi associati ad
aumentato rischio di malattia cronica. Appare di particolare
importanza la ricerca di geni coinvolti (mutazioni e polimorfismi da
singoli nucleotidi) che possono contribuire alla suscettibilità
individuale sia per lo sviluppo di complicanze acute e sia dei
particolari aspetti della distrettualità individuale.

BS1.1 Sottoprogetto 1: Prevenzione di malattie cardiovascolari
mediante identificazione di genotipi e comportamenti a rischio

Razionale

Negli ultimi anni sono stati definiti i fattori di rischio
maggiori e minori per la malattia cardiovascolare. Tra i fattori di
rischio maggiori la predisposizione genetica rimane tuttora
fondamentalmente sconosciuta. Per esempio, finora nessuno dei geni
candidati per un guadagno di funzione piastrinica (come GpIIb/IIa,
recettore per vWF, ecc.) ha retto a un'analisi statistica e
sperimentale approfondita. Nell'aterosclerosi e nell'aterotrombosi
non sono stati individuati ad oggi genotipi multipli che conferiscono
il rischio di sviluppare eventi cardiovascolari avversi. Sebbene
sinergicamente ai fattori ambientali, i determinanti generici restano
quindi i primi fattori da considerare per la valutazione della
predittività di rischio di accidenti vascolari. In particolare,
occorre insistere sulla predittività di sviluppo di malattia (es.
aterosclerosi) e sulla predittività di sviluppo di complicanza (es.
rottura della placca, formazione e consolidamento di un trombo
occludente). Infine, appare ancora da definire il ruolo dei fenotipi
piastrinici con guadagno di funzione aggregante nel determinismo
della malattia acuta.
Obiettivi
Il progetto vuole privilegiare l'integrazione tra ricerca
traslazionale e ricerca clinica per cui sono stati identificati i
seguenti specifici sotto-obiettivi:

BS1.1.1 Identificazione dei gruppi a rischio per sindrome coronarica
acuta mediante l'utilizzo di marcatori genetici e genomici.

BS1.1.2 Identificazione di geni e di parametri della risposta
immuno-infiammatoria come marcatori di malattia coronaria
acuta.

BS1.1.3 Applicazione di nanotecnologie (proteomica/microarrays) per
l'identificazione di nuovi indici di stabilità o
instabilità di placca.

BS1.1.4 Ruolo dell'alterato equilibrio redox nell'ipertensione
arteriosa e in altre patologie vascolari.

BS1.1.5 Identificazione dei gruppi a rischio per patologie occlusive
dei vasi periferici con particolare riferimento allo
sviluppo di indici che favoriscano una terapia
individualizzata.

BS1.1.6 Identificazione di marcatori di predittività di rischio per
malattia coronarica in base al genotipo dei pazienti.

BS1.1.7 Utilizzazione di modelli animali di infiammazione vascolare
e malattie metaboliche da utilizzare per la sperimentazione
di nuovi approcci terapeutici farmacologici
individualizzati.

BS1.1.8 Terapia cellulare delle malattie cardiovascolari:
applicazione clinica in patologia umana; trasferibilità nel
contesto del sistema sanitario nazionale: modelli animali.

BS1.2 Sottoprogetto 2: Sviluppo di trattamenti innovativi basati
su nuove acquisizioni etiopatogenetiche

Razionale

Numerose evidenze cliniche suggeriscono che la patologia
aterosclerotica progredisce in molti soggetti a seguito di
alterazioni metaboliche sistemiche ed infiammatorie, per lo più
distrettuali, frequenti in altre diverse patologie (ipertensione
arteriosa, diabete mellito, obesità, dislipidemie). Non esiste ad
oggi un trattamento mirato alle alterazioni (sindrome metabolica) che
anticipano nei pazienti l'insorgenza di eventi cardiovascolari
avversi. Inoltre, non è chiaro il ruolo di eventuali infezioni e
conseguente risposta immuno-infiammatoria distrettuale nel danno
dell'intima che precede tali eventi avversi. Infine, poichè è
acquisito che la riperfusione di un'arteria occlusa limita gli
effetti della necrosi post-ischemica e la perdita di funzione che ne
segue, sono necessari nuovi orientamenti terapeutici che accelerino
nei pazienti la capacità di rivascolarizzazione. In quest'ottica si
collocano anche le conoscenze sul consolidamento del trombo bianco
che è alla base dei fallimenti della maggior parte dei trattamenti
trombolitici tardivi (dopo le prime due ore): infatti la conoscenza
di meccanismi che deconsolidano il trombo in vivo, permetterebbe di
aumentare di molto l'efficienza anche dei trattamenti trombolitici
tardivi.

Obiettivi

BS1.2.1 Protocolli clinici (su pazienti) e sperimentali (in modelli
animali) di vasculogenesi terapeutica mediante utilizzo di
precursori circolanti di cellule endoteliali;

BS1.2.2 Riduzione dell'insufficienza cardiaca congestizia post-
infarto mediante inibizione del rimodellamento ventricolare:
studi su pazienti e in modelli animali;

BS1.2.3 Identificazione dei gruppi a rischio per minore capacità
vasculogenetica: studi di popolazione e modelli animali;

BS1.2.4 Creazione di sperimentali (animali e cellulari) di
infiammazione vascolare e malattie metaboliche per
identificare obiettivi terapeutici alternativi;

BS1.2.5 Identificazione di nuove strategie terapeutiche per la
disfunzione endotelialie nel contesto della patologia
cardiovascolare (ipertensione arteriosa, insufficienza
cardiaca, macroangiopatia diabetica, obesita');

BS1.2.6 Identificazione di nuove strategie terapeutiche per la
sindrome metabolica mirate alla riduzione contestuale delle
sue diverse componenti.

BS1.3 Sottoprogetto 3: Sviluppo di trattamenti innovativi per il
recupero della funzione contrattile del
miocardio scompensato o in via di scompenso

Razionale

La perdita di funzione contrattile del miocardio avviene per morte
(apoptosi o necrosi) dei miocardiociti, oppure per degradazione delle
miofibrille sarcomeriche (miofibrillolisi) presente costantemente in
numerose condizioni infiammatorie e degenerative del miocardio. La
rapidità della progressione verso lo scompenso (e la cardiomiopatia
dilatativa) dipende sia dall'intensità con cui agisce il danno di
base (sia esso genetico, tossico o infettivo) e sia dalle capacità
di riparare le molecole danneggiate (riparazione molecolare). Questi
due meccanismi sono gli stessi coinvolti in alcune forme di atrofia e
ipertrofia rispettivamente. Recenti lavori hanno permesso di
identificare i segnali paracrini ed endocrini e i geni da loro
coinvolti e, sorprendentemente, si è constatato che molti di essi
sono gli stessi che operano in maniera sbilanciata ed eccessiva
nell'ipetrofia (Glass: Nat.Cell Biol., 5:87-90, 2003). Di qui la
necessità di chiarire questi segnali, sia sistemici (endocrini) che
quelli del microambiente circostante il miocardiocito danneggiato
(segnali paracrini ed autocrini) e di identificare strategie
terapeutiche che, sfruttando questo signalling, permetta un recupero
della funzione contrattile, nello scompenso e nelle cardiomiopatie.

Obiettivi

BS1.3.1 Riduzione dell'insufficienza cardiaca congestizia post-
infarto mediante inibizione del rimodellamento ventricolare:
studi su pazienti e in modelli animali.

BS1.3.2 Identificazione di trattamenti (signalling) endocrini e
farmacologici per il recupero di funzione contrattile nelle
cardiomiopatie infiammatorie croniche e nelle cardiomiopatie
dilatative.

BS1.3.3 Identificazione di varianti di scompenso cronico rispondenti
a terapie per il recupero molecolare della funzione
cardiomiocitaria.

BS1.4 Sottoprogetto 4: Nuovi strumenti biologici e bioingegneristici
di intervento riparativo e preventivo

Razionale

La patologia occlusiva post-rivascolarizzazione riduce l'efficacia
di intervento per il recupero funzionale dell'area ischemica in
particolare nella coronaropatia e nell'arteriopatia periferica degli
arti inferiori. Al tempo stesso ci sono limitate possibilità di
prevenire gli eventi acuti mediante l'identificazione delle lesioni a
rischio di instabilità. Il sottoprogetto prevede lo studio di nuovi
mezzi diagnostici e di intervento.

Obiettivi

BS1.4.1 Identificazione di nuovi strumenti non invasivi o
minimamente invasivi (cateteri) per la predizione di
stabilità ed instabilità di placca.

BSI.4.2 Applicazione di nuovi materiali biologici e sintetici da
utilizzare nella prevenzione della Restenosi.

BS1.4.3 Valutazione in studi di intervento su popolazione
dell'efficacia degli strumenti terapeutici di recente
innovazione che riducono la restenosi post-
rivascolarizzazione.

BS1.4.4 Applicazione di nanotecnologie (gene proflling; proteomica;
metabolica) su campioni bioptici di ristesosi e su modelli
animali per l'identificazione di marcatori di restenosi.

PROGETTO STRATEGICO

BS2 - "PREVENZIONE, DIAGNOSTICA PRECOCE E CONTROLLO DELLA MALATTIA
NEOPLASTICA"

Strutturazione

Il progetto comprende diversi obiettivi specifici. Sarà possibile
concorrere con una proposta relativa a uno o più degli obiettivi
indicati.
La durata complessiva del progetto sarà di 24 mesi.

Premessa

Gli studi epidemiologici condotti negli USA hanno evidenziato una
diminuzione dell'incidenza e della mortalità per la globalità dei
tumori tra il 1990 e il 1997. La mortalità per i quattro tipi
tumorali più frequenti, carcinomi del polmone, del colonretto, della
mammella e della prostata, continua a diminuire lentamente e, per la
prima volta, tra il 1996 e 1997 il numero totale di morti per cancro
non è aumentato, nonostante l'aumento dell'età media della
popolazione. La mortalità è invece ancora in aumento per alcune
forme di tumore, quali i carcinomi epatici, dell'esofago, del rene e
del pancreas, i linfomi non Hodgkin's e il mieloma multiplo. Questi
risultati positivi, in parte dovuti agli avanzamenti delle conoscenze
nei settori della prevenzione primaria e secondaria e della diagnosi
precoce, suggeriscono che l'intensificarsi di ulteriori sforzi in
questa direzione potrà dare risultati sempre più determinanti.
Nei tempi più recenti si è assistito ad un sostanziale
cambiamento delle strategie nella ricerca oncologica, nelle quali
hanno prevalso i concetti di "ricerca traslazionale", ossia di
tempestivo e proficuo trasferimento dei risultati di laboratorio alla
pratica clinica, e di "gestione personalizzata" del paziente
oncologico o dell'individuo a rischio di tumore. Questi nuovi
orientamenti hanno pervaso i vari aspetti diagnostici, prognostici e
terapeutici della ricerca.
La Ricerca Finalizzata nel settore oncologico, promossa e
sostenuta nel 2002 dal Ministero della Salute, è stata rivolta
essenzialmente all'aspetto terapeutico nella sua versione più
innovativa indirizzata alla valutazione dell'attività di farmaci di
ultima generazione, antracicline, taxani, analoghi del cisplatino, e
di nuove molecole in grado di correggere i difetti molecolari insorti
nelle cellule tumorali durante il processo di trasformazione,
progressione e metastatizzazione, attraverso studi sperimentali e
clinici di fase I e II
Con i presenti bandi verranno privilegiati aspetti complementari,
relativi alla prevenzione primaria e secondaria e cioè
all'identificazione dei vari fattori di rischio di tumore,
ambientali, occupazionali e genetici, alla diagnosi precoce
molecolare e strumentale, con massimo accento a quella non invasiva,
e alla definizione di profili biomolecolari in senso lato, forieri di
informazioni sull'aggressività del tumore e sulla risposta ai
diversi tipi di trattamento clinico.
Non sarà inoltre trascurato l'aspetto rivolto all'identificazione
dei bersagli molecolari importanti per il controllo del processo
tumorigenico e quindi suscettibili di sfruttamento per un approccio
terapeutico mirato e personalizzato a specifici tipi o contesti
tumorali. A questo aspetto verrà dato spazio limitatamente a quanto
non ancora maturato e pertanto non finanziato lo scorso anno, per non
creare interruzioni in un settore in continuo sviluppo. Ma
soprattutto verranno privilegiati studi rivolti all'identificazione
di bersagli molecolari coinvolti in eventi precoci del processo
tumorigenico, caratterizzanti situazioni di rischio e/o di
predittività di comportamento biologico o di risposta ad agenti a
potenziale o comprovato utilizzo terapeutico.
Al di là di una giusta alternanza cronologica negli obiettivi, la
convinzione nell'impegno della ricerca nel settore della prevenzione
primaria e secondaria è fortemente motivata dall'evidenza
recentemente emersa sull'importanza di una farmaco-prevenzione per
alcune patologie, quali il tumore dalla mammella e del colon, e dalla
chiara relazione tra la diagnosi precoce e la curabilità e
guaribilità del tumore.
Verranno inoltre apprezzati i progetti che, pur essendo rivolti a
più obiettivi sotto elencati, verranno finalizzati a specifiche
patologie oncologiche.

BS2.1 Sottoprogetto 1: Indicatori di rischio di insorgenza di
tumore

Razionale

Negli ultimi anni sono state identificate alterazioni
biomolecolari responsabili del processo cancerogenetico. Evidenze
sempre più chiare mostrano il ruolo di fattori ereditari o acquisiti
nel determinare la suscettibilità all'insorgenza della neoplasia.
Allo scopo di disegnare e realizzare concrete procedure diagnostiche
mirate alla prevenzione, sono ancora necessari profondi avanzamenti
delle conoscenze sui fattori endogeni che determinano la
suscettibilità alla malattia, sulla definizione del ruolo di eventi
genetici o epigenetici e sulla rilevazione precoce delle impronte
molecolari delle cellule trasformate o in fase preneoplastica.

Obiettivi:

BS2.1.1 identificazione di marcatori e di determinanti del rischio
neoplastico (endogeni, metabolici, ormonali, genetici
ecc...)

BS2.1.2 Sviluppo di strategie e procedure diagnostiche propedeutiche
alla prevenzione del rischio.

BS2.2 Sottoprogetto 2: Prevenzione primaria

Razionale

Studi promettenti hanno dimostrato la potenzialità di alcuni
agenti, farmaci, molecole biologiche o prodotti naturali, nel
modulare o inibire uno o più passaggi del processo multifase della
cancerogenesi, culminante nell'insorgenza di tumori. È il caso degli
studi riguardanti la proteina cicloossigenasi-2 (COX-2), una proteina
la cui espressione è indotta a seguito di numerosi tipi di stress e
si presenta a livelli elevati nella quasi totalità dei tumori
colo-rettali. Farmaci che inibiscono la produzione di questa
proteina, quali gli anti-infiammatori non steroidei, potrebbero
pertanto svolgere un importante ruolo profilattico nella prevenzione
di questa neoplasia, come esperimenti condotti su topi geneticamente
modificati, tali da mimare le condizioni della poliposi colica (FAP)
starebbero a dimostrare.
Analogamente, esistono evidenze che antiestrogeni, quali il
Tamoxifen, sono in grado di ridurre il rischio di carcinoma della
mammella in popolazioni di donne ad alto rischio e pertanto meritano
attenzione modelli sperimentali e clinici, quali ad esempio il
carcinoma in situ, in grado di identificare end-points biologici
predittivi dell'effetto antitrasformante a medio-lungo termine.
Recenti evidenze sembrano inoltre indicare un importante ruolo
degli anti-androgeni nella prevenzione dei tumori della prostata.

Obiettivi:

BS2.2.1 Farmacoprevenzione ed altre strategie di modulazione del
rischio in soggetti suscettibili di insorgenza della
malattia neoplastica.

BS2.2.2 Modelli animali per lo studio delle strategie di prevenzione

BS2.3 Sottoprogetto 3: Approcci biomolecolari e strumentali per la
diagnosi precoce e non invasiva

Razionale

La complessità ed eterogeneità delle caratteristiche genotipiche
e fenotipiche delle cellule neoplastiche richiedono l'identificazione
sempre più accurata e tecnologicamente sofisticata di biomarcatori
tumorali che rappresentino indicatori non solo della presenza del
processo neoplastico, ma anche delle sue caratteristiche biologiche.
Per raggiungere tale scopo è necessario individuare non solo siti di
indagine che siano ottimali per la esecuzione diagnostica
moderatamente o non invasiva, e quindi idonei per un monitoraggio
sempre più accurato e prolungato nel tempo, ma anche procedure
diagnostiche che siano informative sulle complesse proprietà
biologiche della cellula neoplastica. A tal proposito, un approccio
diagnostico strumentale sempre più promettente è rappresentato
dall'imaging molecolare, che coniuga la evidenziazione delle
caratteristiche molecolari e funzionali della cellula neoplastica con
la visualizzazione topografica. I recenti avanzamenti della risonanza
magnetica, della medicina nucleare e dell'imaging ottico in questo
settore potrà consentire non solo la diagnosi sempre più precoce di
lesioni evidenziabili sulla base non del loro volume ma delle loro
caratteristiche funzionali, ma anche il monitoraggio della loro
modulazione dopo interventi terapeutici.

Obiettivi:

BS2.3.1 Identificazione di biomarcatori tumorali (proteine, peptidi,
acidi nucleici, ecc.) tessutali ed in fluidi biologici con
tecnologie ad alta sensibilità e specificità.

BS2.3.2 Imaging molecolare dei tumori: sviluppo ed integrazione
della diagnostica per immagine e strumentale. Applicazioni
nella diagnosi precoce e nell'identificazione del
comportamento tumorale (progressione, risposta alla
terapia).

BS2.4 Sottoprogetto 4: Profili biomolecolari di prognosi e
predittività dei tumori solidi e sistemici
dell'età pediatrica ed adulta

Razionale

I rilevanti avanzamenti nelle conoscenze della struttura del
genoma umano e delle sue funzioni, che porteranno in un prossimo
futuro alla completa decodificazione dei geni che lo compongono,
nonchè della complessità delle risultanti proteine e delle loro
modificazioni post-traduzionali, hanno mostrato come la
identificazione delle caratteristiche biologiche delle cellule
neoplastiche potrà derivare solo dalla integrazione di numerosi
tratti fenotipici biochimico-molecolari che traccino specifici
profili biomolecolari con evidenti ripercussioni sia a livello
speculativo che applicativo. Negli ultimi anni gli approcci della
genomica (ad esempio la definizione dei profili di espressione genica
mediante microarrays di DNA) e, più recentemente, della proteomica
hanno fornito importanti informazioni sulla tipizzazione dei tumori.
Tuttavia, molte conoscenze sono ancora ad uno stadio precoce di
sviluppo, soprattutto quelle che riguardano la combinazione degli
aspetti genomici e proteomici. Ancora più oscuri sono gli aspetti
traslazionali, in particolare il ruolo di specifici profili
biomolecolari nel predire la risposta a vari agenti terapeutici o la
evoluzione biologica del tumore stesso al fine di derivarne una
informazione prognosticamente rilevante.

Obiettivi:

BS2.4.1 Identificazione, mediante screening di espressione, di
profili molecolari di predittività della risposta ai vari
agenti terapeutici.

BS2.4.2 Identificazione, mediante screening di espressione, di
profili molecolari che correlano con la prognosi.

BS2.5 Sottoprogetto 5: Malattia Minima Residua: applicazioni
cliniche

Razionale

Nonostante l'efficacia dei trattamenti locoregionali e/o
sistemici, frequentemente non si raggiunge la totale eradicazione
della neoplasia e permane una malattia minima residua con i problemi
connessi ad una eventuale ripresa della stessa e alle strategie
terapeutiche più idonee per prevenirla. È necessario pertanto
individuare tecnologie diagnostiche sempre più accurate per la
valutazione ed il monitoraggio della malattia minima residua in
pazienti affetti dai diversi istotipi tumorali e caratterizzare le
micrometastasi, verosimilmente costituite da popolazioni selezionate
di cellule tumorali, ancora dotate di spiccata eterogeneità
biologica, da un punto di vista genotipico e fenotipico. Le strategie
più idonee per il controllo della ripresa di malattia potrebbero
avere come target sia le cellule tumorali sia le condizioni del
microambiente in cui le micrometastasi si sviluppano.

Obiettivi:

BS2.5.1 Sviluppo ed applicazioni di tecnologie diagnostiche,
strumentali e biomolecolari, per la valutazione ed il
monitoraggio della malattia minima residua.

BS2.5.2 Strategie terapeutiche per Malattia Minima Residua

BS2.6 Sottoprogetto 6: Identificazione di bersagli molecolari per il
controllo del processo neoplastico

Razionale

La trasformazione e progressione neoplastica è causata da una
serie di alterazioni molecolari che riguardano molteplici livelli
della complessa rete di trasduzione dei segnali cellulari che
controllano vari aspetti biologici, quali il ciclo cellulare, la
risposta al danno genotossico e il mantenimento della stabilità
genomica, la morte o il differenziamento cellulare, l'assetto
citoscheletrico e la motilità cellulare, i fattori di adesione
cellulare e di interazione con il tessuto circostante, compresi gli
eventi angiogenetici e quelli relativi alla sorveglianza immunitaria
ed alla risposta infiammatoria. L'identificazione di tali alterazioni
molecolari e del loro possibile ruolo, quali bersagli di appropriati
interventi correttivi, rappresenta la principale sfida per una idonea
strategia terapeutica mirata agli eventi che costituiscono le tappe
eziopatogenetiche della malattia. In considerazione della
complessità del fenomeno neoplastico, l'approccio sperimentale
richiede la combinazione di interventi correttivi su molteplici
bersagli molecolari, attraverso molteplici strategie terapeutiche,
che mimano, in maniera opportunamente riprogrammata, gli eventi
biologici della cellula neoplastica e le sue interazioni con
l'ospite.
La validazione di queste strategie per il controllo del processo
neoplastico, fin dalle sue fasi più precoci, richiede lo sviluppo a
livello preclinico, di idonei modelli sperimentali patogenetici,
cellulari o animali. Infine, la conoscenza del ruolo di queste
terapie biomolecolari nel modulare la risposta a trattamenti
convenzionali e dei vari tipi di interazione può evidenziare
potenzialità terapeutiche sinergiche, importante presupposto per il
loro trasferimento e validazione in clinica.

Obiettivi:

BS2.6.1 Identificazione di nuovi bersagli biomolecolari della
cellula neoplastica e del microambiente tumorale per terapie
innovative e valutazione della efficacia della loro
regolazione anche in combinazione con agenti terapeutici
convenzionali (ad es. chemioterapia, radioterapia, terapia
ormonale).

BS2.6.2 Sviluppo di farmaci e di strategie terapeutiche mirate su
base biologica (farmacogenomica, terapia genica,
differenziativa, immunologica e antinfiammatoria).

BS2.6.3 Modelli preclinici (animali e cellulari) per la validazione
terapeutica delle strategie innovative.

BS2.6.4 Sviluppo di strategie terapeutiche in base alle conoscenze
molecolari anche in combinazione con trattamenti sistemici
convenzionali.

PROGETTO STRATEGICO

BS3 - "MALATTIE INFETTIVE"

Il progetto Malattie Infettive si articola in tre Sottoprogetti,
ciascuno composto da diversi obiettivi specifici. I Sottoprogetti
sono:

1. Patologie di origine microbica con particolare riferimento alle
Patologie Respiratorie Emergenti e Riemergenti
2. Terapie Innovative e meccanismi di patogenesi
3. Zoonosi

Sarà possibile concorrere con una proposta relativa ad una o più
degli obiettivi indicati in uno dei tre Sottoprogetti.
La durata complessiva del progetto sarà di 24 mesi.

PREMESSA

Le malattie infettive, lungi dall'essere sotto controllo, come
erroneamente previsto negli anni '60 e '70, costituiscono un
insopportabile fardello in termini di morbosità, mortalità e costo
delle cure. Alcune di esse sono stigmate di povertà (malaria,
tubercolosi, AIDS) ed in particolare una di esse la tubercolosi è
stata dichiarata, dall'Organizzazione Mondiale della Sanità, per la
prima ed unica volta nella sua storia, un'emergenza globale. Negli
anni che vanno dal 1974 ad oggi, circa una quarantina di nuovi agenti
infettivi sono stati scoperti (da Legionella ai virus delle febbri
emorragiche, passando attraverso i virus epatitici nonA/nonB ed
all'HIV), l'ultimo dei quali, l'agente (o gli agenti) della
cosiddetta SARS, attualmente riempie anche le pagine dei nostri
quotidiani. Infine, è ormai concreta la possibilità di un uso
intenzionale terroristico di agenti infettivi, manipolati in modo
tale da non essere controllati con i comuni presidi preventivi e
terapeutici.
A queste emergenze infettivologiche che natura "matrigna" ci invia
ogni anno, ed i bioterroristi potrebbero inviarci in futuro, si
aggiungono severe carenze scientifiche ed alcuni errori di
comportamento medico che rendono il quadro del futuro controllo delle
malattie infettive certamente non a tinte rosee. Da anni sembra
essersi esaurita quell'attività di scoperta di nuovi antibiotici che
ha caratterizzato gli anni 70 ed 80 con la generazione di farmaci
altamente battericidi e lunga emivita, assistendosi
contemporaneamente all'aggravarsi ed estendersi dei fenomeni di
antibiotico-resistenza che, almeno per alcuni specifici settori,
stanno rendendo molto difficile un trattamento eziologico (vedi, ad
es. le infezioni da enterococchi e stafilococchi
vancomicina-resistenti e le infezioni da micobatteri multidrug
resistant).
D'altro canto, gli innegabili successi della terapia
antiretrovirale con la generazione di farmaci che hanno drasticamente
ridotto morbosità e mortalità da AIDS, si sono ancora solo in
piccola misura riflessi sulla generalità dei virus patogeni le cui
malattie rimangono nella loro stragrande maggioranza, refrattarie ad
interventi chemioterapici specifici. L'estrema variabilità e
ricombinazione genetica ed imponenti fenomeni ecologici
(deforestazione, aumento della temperatura globale, evoluzione dei
vettori ed altri) si fondono nel modificare di continuo ed
imprevedibilmente patrimonio genetico e fitness ambientale dei
microrganismi, generando nuovi, aggressivi patogeni per l'uomo e
diminuendo seriamente la nostra capacità di difesa dal loro attacco.
In questo quadro generale, le infezioni dell'apparato respiratorio
costituiscono una proporzione assai rilevante dell'intero burden
infettivo a carico dell'umanità. L'Organizzazione Mondiale della
Sanità ha stimato che queste infezioni rappresentano la quarta causa
principale di mortalità complessiva nel mondo, con circa tre milioni
di decessi ogni anno. Gli approcci diagnostici delle infezioni
respiratorie sono largamente insufficienti ed il loro trattamento,
conseguentemente inappropriato, specialmente in ambito comunitario
(in particolare delle infezioni del basso tratto respiratorio causate
da agenti quali Streptococcus pneumoniae, Moraxella catharralis
Hemophilus influenzae ed alcune specie di batteri Gram-negativi
appartenenti ai generi Pseudomonas e Klebsiella) è una delle cause
primarie dell'insorgenza ed estensione del sempre più grave fenomeno
dell'antibiotico resistenza. Inoltre, l'elevata trasmissibilità di
molti fra gli agenti causali d'infezione respiratoria induce
un'elevata e continua richiesta di cure mediche nonchè la
generazione di comportamenti medici, di sanità pubblica e sociali
che cambiano gli stili di vita ed impongono costi addizionali al
sistema sanitario.
Agenti virali, Legionella e S. pneumoniae (quest'ultimo con
notevoli problemi di resistenza alla penicillina ed ai macrolidi)
sono vieppiù implicati in patologie acute in comunità ed in
ospedale, mentre Mycobacterium tuberculosis rimane una grande
emergenza globale, con punti di notevole criticità anche nel nostro
Paese (immigrati, persone senza fissa dimora o soggetti
istituzionalizzati, ed almeno in parte, soggetti cronicamente infetti
da ceppi multiresistenti ai farmaci di prima linea). Inoltre varie
infezioni dell'apparato respiratorio, spesso in forma cronica, sono
da tempo note costituire un importante concausa di sequele tardive di
grande impatto nella popolazione. Esempi recenti sono la cardiopatia
ischemica associata all'infezione da Chlamydia pneumoniae e/o
Cytomegalovirus nonchè alcune sindromi asmatiche con chiara
associazione ad agenti virati. Di più recente risonanza, e con
intricati meccanismi patogenetici e difficoltà terapeutiche, le
associazioni fra vari agenti microbici (Chlamydia stessa, Micoplasmi,
specie del genere Moraxella ed altri) nelle esacerbazioni della
bronchite cronica, con costi assai elevati in termini di trattamento
ed ospedalizzazione. A questo quadro vanno aggiunti:

i) la conclamata capacità di vari agenti virali (influenza, virus
respiratorio sinciziale, coronavirus) di costruirsi sets
antigenici differenziati, con elevata probabilità di aumentato
potere patogeno e di immunoevasione;

ii) l'emergenza di nuove e pericolose associazioni fra agenti
virali, e forse anche batterici, con primario serbatoio in
animali selvatici e di allevamento, poco conosciuti, ed alcuni
ancora del tutto da studiare, come dimostrato dalla
recentissima emergenza della sindrome Urbani(SARS).

iii) il fatto che le sindromi respiratorie sono da tutti indicate
come le più probabili in caso di attacco bioterroristico con
agenti di classe A, come i recenti episodi di buste all'antrace
stanno a dimostrare.

Con questa premessa, il nuovo progetto Malattie Infettive intende
colmare almeno alcuni dei gaps di conoscenza ed applicazione presenti
nella situazione italiana specifica, finalizzando le ricerche al
controllo della patologia infettiva respiratoria ed allo sviluppo di
nuovi strumenti terapeutici. NeI complesso, le ricerche in queste due
aree potranno ricostituire/rinvigorire il nostro armamentario
antinfettivo, promovendo aggregazione ed integrazione dei temi di
ricerca in cui la comunità scientifica nazionale appare essere più
propositiva e competitiva. Il progetto non prevede l'inclusione nei
suoi approcci di strategie più "convenzionali" già indirizzate in
precedenti programmi quali gli antibiotici ed i vaccini.
Si propongono pertanto i seguenti due sottoprogetti coerenti e
concordanti nelle finalità generali:

BS3.1 Sottoprogetto 1: "Patologie di origine microbica con
particolare riferimento alle Patologie
respiratorie emergenti e riemergenti"

BS3.2 Sottoprogetto 2: "Terapie innovative e meccanismi di
patogenesi"

BS3.3 Sottoprogetto 3: "Zoonosi"

BS3.1 Sottoprogetto 1: Patologie di origine microbica con
particolare riferimento alle Patologie
respiratorie emergenti e riemergenti

Razionale

La patologia infettiva respiratoria pone vari e gravi problemi che
si distribuiscono equamente dalle difficoltà diagnostiche, dalla
definizione appropriata di caso all'inquadramento nosologico, dalla
appropriata terapia alla prevenzione e controllo con le connesse
determinazioni dei rapporti rischio/beneficio e costo/beneficio. È
da notare, in proposito che, se si esclude il caso dell'influenza, la
prevenzione vaccinale (che da sempre costituisce non solo
l'intervento sanitario alla lunga risolutivo ma anche quello nel
breve termine con migliore rapporto costo/beneficio) contro i virus
respiratori è di fatto assente, mentre essa rimane largamente
insufficiente per le patologie batteriche, atteso che abbiamo, in
parte, vaccini efficaci contro l'emofilo e lo pneumococco, ma questa
efficacia è evidente solo per le batteriemie e le meningiti, mentre
è dubbia o modesta per le sindromi respiratorie, anche di difficile
stima quantitativa per i notevoli problemi di inquadramento
diagnostico sopra accennati.
Appare pertanto urgente e necessario promuovere ricerche integrate
in questo critico settore della patologia infettiva umana ed animale.
Queste ricerche dovranno, in primis, applicarsi a sfruttare i
notevoli avanzamenti tecnologici che caratterizzano settori biomedici
avanzati, con orientamento al problem solving specifico della
patologia respiratoria. Integrazione di approcci biomolecolari
avanzati quali il DNA micro- e macroarray, le metodologie
dell'espressione genica e quelle tipiche della proteomica come ad.
Es. il MALDI-TOF, le tecniche avanzate di bio-imaging e
bioinformatica potranno costituire, nel loro insieme, una svolta
critica nella diagnosi di laboratorio che a sua volta costituirà la
base razionale di un adeguato trattamento. Dovranno essere favoriti
approcci biomolecolari "routine-friendly" previo sviluppo di adeguate
validazioni e standardizzazione.
Dal punto di vista dell'eziopatogenesi, saranno importanti studi
in vitro ed in vivo miranti soprattutto a definire i meccanismi
dell'emergenza, della fitness ambientale ed animale, e della
trasmissione di nuove specie microbiche, in particolare nuove entità
virali, o nuovi cloni virulenti di specie note. Approcci combinati e
studi integrati con modelli di medicina veterinaria ed umana sembrano
particolarmente appropriati per lo sviluppo di questo settore.
Nel settore dell'epidemiologia e della clinica, sono ritenuti
particolarmente necessari studi pluricentrici di incidenza ed
eziologia delle infezioni del basso tratto respiratorio sia in
comunità che in soggetti ospedalizzati, miranti altresì a
determinare le strategie diagnostiche ottimali, integrando i dati del
laboratorio avanzato con i dati clinici ed atomo-patologici, nonchè
definire strategie per nuovi interventi terapeutici che mirino anche
a razionalizzare prescrizione ed uso di farmaci antimicrobici.

OBIETTIVI SPECIFICI

Nel complesso, si individuano i seguenti obiettivi specifici di
ricerca:

BS3.1.1. la messa a punto di rapide e quantitative metodologie
diagnostiche laboratorio e cliniche, ad alto valore
predittivo, con l'utilizzazione degli strumenti avanzati
della postgenomica e con particolare riguardo alla rapida
identificazione di nuove specie/doni virulenti.

BS3.1.2 la comprensione, tramite studi di laboratorio e clinici,
della patogenesi delle principali infezioni respiratorie,
con particolare rilievo all'uso di appropriati modelli
sperimentali.

BS3.1.3 la valutazione del ruolo effettivo come causa o con-causa di
agenti virali e batterici in alcune rilevanti sindromi
respiratorie come l'asma e la COPD.

BS3.1.4 la comprensione dei meccanismi di variazione antigenica,
immunoevasione e molecular mimicry nelle virosi e nelle
altre patologie respiratorie.

BS3.1.5 L'estensione ed i meccanismi dell'antibiotico-resistenza nei
principali patogeni batterici respiratori.

BS3.1.6 La generazione di nuovi strumenti terapeutici e preventivi
per i principali agenti d'infezione respiratoria, con
particolare riguardo all'identificazione di potenziali
antigeni vaccinali per gli agenti orfani di vaccino.

RISULTATI ATTESI

- È attesa la generazione di nuove conoscenze ed applicazioni che
rendano più facile la diagnosi e migliorino la prognosi delle
infezioni gravi dell'apparato respiratorio, con grande beneficio in
termini di razionalizzazione dell'uso dei farmaci antimicrobici e
con miglioramento dei servizi sanitari ed abbassamento dei relativi
costi.

BS3.2 Sottoprogetto 2: Terapie Innovative e meccanismi di patogenesi

RAZIONALE

A fronte dei bisogni di ricerca sanitaria espressi in premessa,
cioè la necessità che si approntino nuovi strumenti terapeutici che
ricostituiscano/rinvigoriscano il nostro armamentario antinfettivo,
oggi esiste la concreta possibilità di ridefinire e ridisegnare
molti di questi strumenti sulla base delle straordinarie conquiste
della genomica e della proteomica che nei prossimi anni potranno
farci comprendere, per ogni patogeno, l'insieme delle sue
informazioni genetiche, delle modalità della loro espressione, delle
proteine costituenti la cellula e del loro modo di interagire ed
integrarsi nella struttura cellulare e di organo. Tutto questo potrà
generare conoscenze critiche per l'individuazione di nuovi avanzati
bersagli terapeutici selettivi.
Infine, ma non ultimo, abbiamo a disposizione informazioni sempre
più approfondite sui meccanismi con cui l'ospite si difende dal
parassita, con particolare riferimento all'immunità naturale ed alle
modalità con cui questa contribuisce decisivamente all'instaurarsi
delle risposte specifiche, talchè l'immunoterapia (cellulare ed
umorale) acquista nuova luce ed impeto, potendo integrare e/o
sostituire la chemioterapia in molte circostanze.
In conclusione, esiste una seria base scientifica ed un forte
razionale per ricerche miranti a generare nuove conoscenze che
direttamente od indirettamente possano contribuire alla generazione e
validazione di una varietà di nuovi strumenti terapeutici, in
particolare immunoterapeutici, che possano contrastare in maniera
efficace le nuove e ricorrenti minacce alla salute pubblica vaccini.

OBIETTIVI SPECIFICI

Si identificano per questo sottoprogetto i seguenti obiettivi:

BS3.2.1 Studi integrati di patogenesi/immunità che specificamente e
selettivamente siano diretti alla conoscenza dei meccanismi
di immunoevasione/farmacoresistenza nonchè dei meccanismi
molecolari di interazione microrganismo-ospite.

BS3.2.2 Farmaci ad attività immunomodulatoria, d'origine anche
microbica, che in particolare contrastino i meccanismi di
immunoevasione da parte di agenti microbici.

BS3.2.3 Peptidi naturali e sintetici ad attività antimicrobica e
loro ingegnerizzazione/formulazione per espletamento
dell'attività.

BS3.2.4 Nuovi prodotti naturali (derivati da piante od animali).

BS3 .2.5 Terapie umorali (anticorpi monoclonali, anticorpi
umanizzati ed umani; single chains, domini anticorpali;
citochine, antagonisti e recettori).

BS3.2.6 Terapie cellulari (linee e cloni linfocitari, cellule
dendritiche).

BS3.2.7 Farmaci genomici/proteomici: identificazione ed uso di
sequenze di DNA ed RNA ad attività specifica inibitoria di
funzioni essenziali microbiche.

RISULTATI ATTESI

- È attesa la generazione/validazione di farmaci basati su nuove
concezioni (in particolare genofarmaci ed immunofarmaci) attivi in
modelli sperimentali e pre-clinici di malattie infettive.

BS3.3. Sottoprogetto 3: Zoonosi

RAZIONALE

Un altro importante capitolo delle malattie infettive sempre
attuale e, per alcuni versi, di aumentato interesse è rappresentato
dalle zoonosi.
Il rapporto uomo/animale, in senso lato, sta subendo significativi
mutamenti e con sempre maggiore frequenza si osserva una stretta
coabitazione tra l'uomo e gli animali da compagnia "classici" e gli
animati esotici. Il rischio di trasmissione di patogeni ad attività
zoonosica diventa quindi sempre maggiore a fronte di conoscenze
eziopatogenetiche e di strumenti diagnostici spesso insufficienti.
Non trascurabile, infine il ruolo svolto da agenti patogeni
veicolati con gli alimenti.

OBIETTIVI SPECIFICI

Si identificano in questo sottoprogetto i seguenti obiettivi:

BS3.3.1. Studi di patogenesi, epidemiologia ed immunità delle
zoonosi, in particolare di quelle "emergenti".

BS3.3.2 Tecniche diagnostiche innovative applicate alle zoonosi.

RISULTATI ATTESI

Si prevede di:

- aumentare le conoscenze sulla patogenesi e l'epidemiologia di
alcune zoonosi ancora non perfettamente note;
- sviluppare e/o standardizzare tecniche diagnostiche innovative da
applicare alle zoonosi.

PROGETTO STRATEGICO
BS4 - "MECCANISMI DI DANNO NEURONALE E STRATEGIE DI PROTEZIONE E
RIPARAZIONE DELLE PATOLOGIE NEURODEGENERATIVE. STUDIO DEI MECCANISMI
PATOGENETICI MEDIANTE BIOTECNOLOGIE INNOVATIVE"

Strutturazione

Il progetto è articolato in 4 sottoprogetti aventi ciascuno
obiettivi specifici. Sarà possibile concorrere con una proposta
relativa ad uno o più sottoprogetti, o ad uno o più obiettivi di un
singolo sottoprogetto.
La durata complessiva del progetto è di 24 mesi.

Premessa

Con il termine di malattie neurodegenerative si intende un insieme
composito di entità nosografiche accomunate da alcune
caratteristiche patologiche e cliniche. Da un punto di vista
patologico, infatti, tali malattie sono caratterizzate da un processo
cronico di morte neuronale, non accompagnato da franca infiammazione
e che esita in gliosi. Clinicamente, invece, esse esordiscono in
maniera strisciante nell'età adulta ed hanno un decorso
inesorabilmente progressivo. Benchè nelle fasi iniziali possono
assumere un carattere focale, le malattie neurodegenerative in genere
colpiscono bilateralmente uno specifico sistema neuronale, dando
luogo ad una sintomatologia clinica estremamente variegata. Ad oggi
sono state individuate molteplici entità cliniche, le più frequenti
delle quali sono la malattia di Alzheimer, la malattia di Parkinson,
la malattia di Huntington e la sclerosi laterale amiotrofica.
Sebbene per alcune di esse si disponga di strumenti terapeutici
atti a controllare, almeno nelle fasi iniziati, la sintomatologia
clinica, le malattie neurodegenerative rimangono tuttora delle
malattie inguaribili, che comportano notevoli costi in termini di
sofferenza personale e di assistenza socio-sanitaria. Nonostante i
notevoli progressi compiuti negli ultimi anni dalla ricerca
bio-medica, infatti, non esiste ancora nessun intervento terapeutico
che si sia dimostrato in grado di far regredire, o di arrestare, il
processo patologico alla base di tali disturbi. Tale situazione
dipende in gran parte dal fatto che i meccanismi cellulari e
molecolari che sono alla base del danno neuronale che si osserva
nelle diverse malattie neurodegenerative restano in buona parte
sconosciuti. Il miglioramento delle conoscenze scientifiche sui
meccanismi patogenetici della malattie neurodegenerative è pertanto
un obiettivo essenziale per lo sviluppo di interventi terapeutici
sempre più efficaci.
Questo progetto, pertanto, si propone di affrontare il problema
delle malattie neurodegenerative a più livelli, innanzitutto quello
della comprensione dei meccanismi cellulari e molecolari del danno
neuronale, e in secondo luogo quello degli interventi diagnostici e
terapeutici atti ad individuare precocemente tali condizioni
patologiche ed ad arrestare l'evoluzione della malattia.

BS4.1 Sottoprogetto 1: Fattori alla base della vulnerabilità
neuronale selettiva

Razionale

La morte selettiva di specifici tipi neuronali del sistema nervoso
centrate è una caratteristica fondamentale delle malattie
neurodegenerative. Numerose evidenze depongono a favore del fatto che
in patologie come la malattia di Alzheimer, la malattia di Parkinson,
la malattia di Huntington e la sclerosi laterale amiotrofica, i
processi di degenerazione interessano in maniera estremamente
selettiva alcuni tipi cellulari, risparmiandone altri. Eventi come
l'eccitotossicità da glutammato, mutazioni di particolari geni, lo
stress ossidativo e il danno mitocondriale potrebbero essere
induttori di morte neuronale in alcuni tipi cellulari particolarmente
suscettibili, innescando il programma di morte cellulare apoptotica o
portando alla morte per necrosi.
In questo contesto, pertanto, è utile chiarire le caratteristiche
molecolari e cellulari che rendono specifici tipi neuronali
suscettibili ad un particolare insulto, così come sviluppare
strumenti di diagnosi precoce di tali disordini neurologici. È
altresì importante individuare quali sono i fattori cellulari
intrinseci che conferiscono neuroprotezione nei confronti di un
determinato evento patogeno e che spiegano come alcune popolazioni
cellulari vengano caratteristicamente risparmiate nelle diverse
malattie neurodegenerative.

Obiettivi

BS4.1.1 Modelli in vivo ed in vitro: sviluppo di modelli in vivo ed
in vitro per lo studio delle proprietà molecolari e
cellulari dei neuroni del sistema nervosi centrale;

BS4.1.2 Suscettibilità al danno neuronale: individuazione delle
proprietà di membrana e sinaptiche coinvolte nella maggiore
o minore suscettibilità al danno neuronale delle diverse
popolazioni cellulari;

BS4.1.3 Geni di protezione o vulnerabilità neuronale:
individuazione di geni, trascritti proteici e markers
biochimici che conferiscono protezione o vulnerabilità
neuronale;

BS4.1.4 Diagnosi precoce nella malattia neurodegenerativa: strumenti
di diagnosi precoce del selettivo danno cognitivo e del
comportamento secondario a compromissione di specifiche
popolazioni neuronali nei pazienti con malattia
neurodegenerativa.

BS4.2 Sottoprogetto 2: Studio sperimentale e clinico della morte
neuronale nelle malattie neurodegenerative

Razionale

Molteplici evidenze sperimentali e cliniche hanno mostrato come la
morte cellulare all'interno del sistema nervoso centrale avvenga
essenzialmente attraverso due distinti meccanismi: la necrosi e
l'apoptosi. Entrambi i tipi di morte cellulare si riscontrano nelle
diverse malattie neurodegenerative, con prevalenza dell'un tipo o
dell'altro in base alla specifica entità clinica e alla fase di
malattia. La necrosi generalmente si verifica in seguito ad un grave
danno metabolico cellulare, che causa deplezione di substrati
energetici con conseguente impossibilità per la cellula di mantenere
la segregazione ionica esistente tra l'interno e l'esterno della
membrana plasmatica. Come conseguenza di ciò, la cellula si rigonfia
osmoticamente e muore per lisi. Al contrario, l'apoptosi eun processo
che si verifica in seguito ad insulti protratti meno intensi, che
richiede l'attivazione di uno specifico programma genetico, il
consumo di ATP e che porta a frammentazione nucleare.
In considerazione della non omogeneità dei processi patogenetici
che avvengono in corso di malattia neurodegenerative, pertanto, è
cruciale approfondire sempre più la conoscenza dei meccanismi
cellulari che sono alla base tanto della morte cellulare per necrosi
che di quella per apoptosi. È altresì essenziale sviluppare
metodiche di indagine neuroradiologica in grado di quantificare il
danno neuronale nei pazienti affetti da tali patologie.

Obiettivi

BS4.2.1 Tecniche di laboratorio: sviluppo e perfezionamento di
tecniche di laboratorio per lo studio della morte cellulare
necrotica e apoptotica;

BS4.2.2 Fasi morte neuronale: approfondimento dello studio delle
diverse fasi della morte neuronale necrotica ed apoptotica
ed individuazione della loro potenziale reversibilità;

BS4.2.3 Molecole coinvolte: individuazione delle molecole coinvolte
nel segnale di morte cellulare programmata;

BS4.2.4 Markers: individuazione di specifici e precoci markers
neuroradiologici, neurofisiologici e neurocognitivi
associati al danno neuronale nelle patologie
neurodegenerative.

BS4.3 Sottoprogetto 3: Fisiopatologia e markers biochimici nelle
malattie neurodegenerative

Razionale

Nelle malattie neurodegenerative si verifica un accumulo di
macromolecole perossidate. Tale evidenza suggerisce che lo stress
ossidativo, secondario alla produzione di specie reattive ossidanti,
esercita un ruolo importante nella patogenesi di tali disordini
neurologici. Negli ultimi anni, inoltre, anche il cattivo metabolismo
energetico, specie mitocondriale, è stato riconosciuto come fattore
cruciale nello sviluppo delle malattie neurodegenerative, forse
favorendo, in concomitanza con l'insulto ossidativo, fenomeni di
eccitotossicità. È questo un fenomeno patologico dovuto ad una
abnorme stimolazione dei recettori per il glutammato ed in grado di
portare a morte neuronale sia necrotica che apoptotica.
È interessante notare che anche laddove sia chiara la base
francamente genetica di una specifica malattia degenerativa, la morte
di uno specifico sistema neuronale tende ad associarsi ad un
particolare deficit metabolico o ad una predisposizione all'insulto
ossidativo. È questo il caso della malattia di Huntington, che si
associa ad una alterazione della funzionalità del complesso
mitocondriale II, della malattia di Parkinson, che si associa ad una
alterazione del complesso mitocondriale I e di alcune forme di
sclerosi laterale amiotrofica, in cui si riscontra un deficit dei
meccanismi di smaltimento di specie reattive dell'ossigeno.
Si comprende facilmente, pertanto, l'importanza dello studio del
ruolo dello stress ossidativo, del danno metabolico e della
eccitotossicità da glutammato nelle malattie neurodegenerative,
così come dell'individuazione di specifici markers genetici e
biochimici associati a tali eventi patologici.

Obiettivi

BS4.3.1 Modelli animali: sviluppo di modelli animali in vitro ed in
vivo di patologie neurodegenerative umane;

BS4.3.2 Stress ossidativo, danno energetico e insulto eccitotossico:
studi degli effetti dello stress ossidativo, del danno
energetico e dell'insulto eccitotossico sui neuroni del
sistema nervoso centrale;

BS4.3.3 Nuove tecniche di immagine: individuazione del potenziale
delle nuove tecniche di immagine per lo studio dello stress
ossidativo e delle alterazioni energetiche nelle malattie
neurodegenerative;

BS4.3.4 Markers biochimici: individuazione di markers biochimici
associati alle varie malattie neurodegenerative;

BS4.3.5 Markers genetici: individuazione di markers genetici
associati alle varie malattie neurodegenerative.

BS4.4 Sottoprogetto 4: Strategie terapeutiche nelle malattie
neurodegenerative

Razionale

La comprensione dei meccanismi patogenetici alla base delle
malattie neurodegenerative rappresenta una tappa essenziale per la
messa a punto di trattamenti farmacologici atti a prevenire o
rallentare lo sviluppo dei sintomi clinici tipici di tali gravi
disordini neurologici. Bisogna però osservare che, nonostante negli
ultimi anni si sia resa disponibile una notevole mole di dati sulle
basi genetiche e patogenetiche delle malattie degenerative, i trial
clinici nazionali ed internazionali impostati su tali basi
scientifiche hanno spesso dato risultati deludenti. È questo un
chiaro indizio della necessità di insistere sulla strada della
ricerca farmacologica, allo scopo di individuare molecole sempre più
efficaci per la prevenzione ed il trattamento delle malattie
neurodegenerative. Un notevole impulso, inoltre, va dato alla ricerca
sulle cellule staminali e su altre terapie non convenzionali per un
loro possibile impiego nella terapia protettiva e ricostruttiva delle
malattie neurodegenerative.

Obiettivi

BS4.4.1 Prevenzione morte neuronale: sviluppo e perfezionamento di
interventi farmacologici atti a prevenire la morte
neuronale;

BS4.4.2 Nuovi trial clinici con farmaci potenzialmente efficaci
nelle malattie neurodegenerative;

BS4.4.3 Neurotrofine: ruolo delle neurotrofine nella prevenzione del
danno neuronale;

BS4.4.4 Trapianti cellulari: nuove conoscenze sul potenziale
terapeutico dei trapianti cellulari nelle malattie
neurodegenerative;

BS4.4.5 Innovazioni terapeutiche: sviluppo di approcci terapeutici
innovativi alle malattie neurodegenerative.

PROGETTO STRATEGICO

BS5 - "TRAPIANTI E PATOLOGIA D'ORGANO INVALIDANTE"

Strutturazione

Il progetto comprende due sottoprogetti con diversi obiettivi
specifici. Sarà possibile concorrere con una proposta relativa a uno
o più degli obiettivi specifici indicati.
La durata complessiva del progetto sarà di 24 mesi.

Premessa

È ormai noto che l'insufficienza funzionale di un organo o
tessuto può verificarsi in tempi brevi (insufficienza acuta) o in
tempi più lunghi (insufficienza cronica). Nel primo caso prevale una
morte massiva delle cellule dei tessuti interessati per processi di
apoptosi e/o di necrosi. Nel secondo caso il processo appare più
lungo e il danno cellulare consiste di una lenta degradazione
subletale, a volte reversibile, che solo lentamente progredisce verso
la morte per apoptosi. In ambedue i casi, a parte la possibilità
della emodialisi nel caso di insufficienza renale, alla fine è
necessario intervenire con un trapianto d'organo.
Bisogna tuttavia riconoscere che i risultati a lungo termine del
trapianto di organi e tessuti non sono ancora ottimali. Ciò si
riflette nel progressivo incremento delle liste d'attesa a cui
contribuisce ormai per il 50% la necessità di un secondo trapianto.
Infatti, mentre per un trapianto di rene non più funzionante è
possibile tornare alla dialisi, per cuore, fegato, e polmone è
necessario trovare un altro organo e fare un secondo trapianto.
Questa, a causa della scarsa disponibilità di organi, non è sempre
una via facilmente praticabile per cui la conseguente mortalità
appare elevata. Questo costituisce un importante limite ai potenziali
vantaggi offerti dalla medicina del trapianto.
Gli obiettivi generali di questo progetto strategico vogliono
stimolare nuove strategie per ottimizzare l'uso e i risultati a lungo
termine dei trapianti, non solo nel reperimento e selezione di organi
e tessuti da trapiantare, ma anche con una più approfondita
conoscenza a monte delle malattie croniche invalidanti causa primaria
dei trapianti e con una migliore conservazione della funzione
dell'organo prima e dopo il trapianto. Risultati attesi sono una
riduzione della mortalità, un miglioramento della qualità della
vita e una diminuzione dei costi per il SSN.

Razionale

Il trapianto è ormai diventato il trattamento di scelta per molte
malattie che compromettono in modo irreversibile la funzione di
organi e tessuti. Poichè molti problemi della medicina del trapianto
rimangono ancora irrisolti, è necessaria l'azione congiunta di
avanzate competenze multidisciplinari per dare risposta a queste
domande con tecnologie e strategie innovative con immediato sulla
sanità pubblica. In particolare, è necessario ottimizzare alcuni
aspetti del problema generale:

1. -La carenza di organi ha indotto ad identificare nuovi criteri di
selezione dei donatori;
2. -Nuove strategie per preservare l'organo fino al momento del
trapianto;
3. -Evitare o limitare i danni da riperfusione;
4. -Nuovi approcci chirurgici;
5. -Limitare i danni legati alla risposta immune e al rigetto,
mediante nuove strategie di controllo e di prevenzione della
risposta acuta e cronica.
6. -Stimolare la protezione dell'organo trapiantato e la riparazione
del danno cellulare subletale prima che progredisca verso la
necrosi.

Nonostante la ricerca nel campo dell'immunologia del trapianto
abbia contribuito ad accrescere le nostre conoscenze sui meccanismi
della risposta immune e a sviluppare nuovi farmaci, i risultati a
lungo termine del trapianto di organi rimangono ancora non ottimali:

1. La tossicità dei farmaci anti-rigetto e le complicanze infettive
e tumorali legate al trattamento farmacologico cronico, hanno
fatto aumentare gli sforzi per identificare meccanismi e strategie
di tolleranza trasferibili nella pratica clinica. In questo senso
l'impiego del midollo osseo o delle cellule staminali del donatore
in combinazione con il trapianto di un organo solido sembra essere
un approccio promettente ma ancora da definire in molti aspetti
prima del suo utilizzo definitivo in clinica. D'altra parte la
scelta della sorgente più idonea di cellule staminali (da midollo
osseo, sangue periferico o da cordone ombelicale) rimane un
problema critico.
2. La prospettiva della terapia genica applicata al trapianto
rappresenta pure un'altra altra sfida aperta in questo settore.
Inoltre nel tentativo di individuare nuove fonti di reperimento di
organi, è stata proposta la strategia dello xenotrapianto, ma
molto rimane da chiarire riguardo ai peculiari meccanismi di
rigetto perchè questa tecnica trovi la sua applicazione clinica.
3. Anche le conoscenze acquisite in questi ultimi anni sui meccanismi
di danno cellulare subletale, che condiziona poi la progressiva
perdita di funzione dell'organo trapiantato, aprono nuove
prospettive per prolungare la sopravvivenza del trapianto
attraverso strategie innovative di riparazione molecolare delle
cellule in stato subletale.
4. Infine, diagnosi, prevenzione e trattamento delle complicanze
infettive rappresentano una delle sfide più rilevanti nella
gestione dei pazienti immunosoppressi, in particolare dei pazienti
con trapianto di organi o di midollo osseo. L'attuale
disponibilità di nuovi e potenti farmaci anti-rigetto condiziona
infatti l'emergenza di vecchi e nuovi agenti infettivi con
maggiore frequenza rispetto al recente passato, per i quali molti
quesiti rimangono tuttora irrisolti.

In pochi campi delle scienze mediche sono stati raggiunti ha fatto
tanti progressi in pochi decenni come in quello dei trapianti. Ne
sono un esempio gli avanzamenti conseguiti nei diversi settori della
fisiopatologia del rigetto di organi e tessuti trapiantati, nella
messa a punto di nuovi farmaci anti-rigetto più specifici e
selettivi, e nei tentativi, seppure per ora a livello sperimentale,
di prolungare in modo indefinito la sopravvivenza del trapianto senza
dover utilizzare in modo cronico e solo in minima misura farmaci
immunosoppressivi. Tra i più significativi vanno segnalati:

- La definizione di nuovi criteri di reperimento di organi e di
procedure chirurgiche per ridurre il divario tra richiesta di
organi e disponibilità di donatori (il trapianto simultaneo di due
reni marginali, l'utilizzo del fegato "diviso" per il trapianto
pediatrico e dell'adulto).
- La messa a punto di nuove soluzioni di perfusione per meglio
preservare gli organi e ridurre il danno da ischemia/riperfusione.
- La caratterizzazione dei segnali di costimolazione e di molecole di
adesione nell'attivazione dei linfociti T e B responsabili della
reazione di rigetto acuto.
- L'identificazione di vie di signalling per la riparazione
molecolare di cellule in stato subletale degli organi e tessuti
trapiantati.
- L'ingresso nella pratica clinica del trapianto di nuovi farmaci
anti-rigetto in aggiunta o in sostituzione di quelli convenzionali;
lo studio di strategie farmacologiche innovative per inibire in
modo specifico segnali di costimolazione, molecole di adesione e
molecole accessorie di attivazione di linfociti T.
- La definizione di protocolli sperimentali che attraverso l'impiego
di cellule staminali ematopoietiche e cellule dendritiche del
donatore permettono di rendere il ricevente "tollerante" verso
l'organo o il tessuto del donatore senza dover impiegare, o almeno
solo in misura ridotta, i farmaci anti-rigetto.
- I primi passi a livello sperimentale per applicare la terapia
genica al trapianto d'organo e di tessuti per modulare localmente
la reazione di rigetto nell'organo/tessuto trapiantato senza
compromettere le difese immunitarie sistemiche, riducendo perciò
il rischio di infezioni e tumori.
- Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche del sangue
periferico o del cordone ombelicale in alternativa al trapianto di
midollo osseo nella terapia delle leucemie.
- Lo sviluppo di nuove tecnologie e strategie di ingegneria genetica
per prevenire il rigetto iperacuto nello xenotrapianto.

Questi risultati sono frutto di anni di ricerca, che hanno
aumentato enormemente le nostre conoscenze e hanno contribuito a
prolungare la sopravvivenza del trapianto d'organo e aprono ora nuove
prospettive per la riparazione tessutale.

Obiettivi generali

Il presente progetto si propone nelle sue linee generali di
sviluppare strategie terapeutiche innovative per la modulazione della
risposta immune nell'allo- e xenotrapianto con l'obiettivo di fornire
organi per la maggior parte dei potenziali riceventi, e prolungare in
modo indefinito la sopravvivenza del trapianto, e trasferire nella
pratica clinica del trapianto approcci alla riparazione tessutale.
I criteri di selezione per le tematiche specifiche in campo di
trapianti e riparazioni tessutali comprendono avanzamenti rilevanti
nei campi di ricerca suggeriti che indicano nuove opportunità
nell'area specifica, individuano possibilità di miglioramenti reali
nel campo di interesse, e permettono di identificare sotto-obiettivi
verso cui limitare i finanziamenti. Ciò mira a implementare i
progetti che evidenziano novità negli obiettivi e metodologia
scientifica, possibilità di integrazione tra ricerca di base e
ricerca clinica, e reale complementarietà di gruppi che partecipano
ad uno specifico programma.

BS5.1 - Sottoprogetto 1: Obiettivi specifici generali

BS5.1.1 Ritardare la necessità del trapianto nelle patologie
invalidanti: strategie di protezione preventiva e di
riparazione del danno subletale nei tessuti che
progrediscono verso l'insufficienza funzionale.

BS5.1.2 Espansione del pool di organi per il trapianto: procedure
chirurgiche innovative per espandere il pool di organi per
il trapianto di rene, di fegato, di polmone, di cuore e di
pancreas, incluse le tecniche laparoscopiche per l'espianto
da donatore vivente.

BS5.1.3 Danno da ischemia/riperfusione: la caratterizzazione dei
meccanismi di danno da ischemia/riperfusione nel trapianto,
la relazione tra danno d'organo e sopravvivenza del
trapianto a lungo termine, e l'efficacia di interventi
preventivi.

BS5.1.4 Controllo della risposta di rigetto: L'ottimizzazione della
terapia anti-rigetto convenzionale mediante approcci di
farmacocinetica, farmacodinamica e farmacogenomica, e la
definizione di nuovi interventi farmacologici in grado di
interferire con i segnali di costimolazione, di attivazione
delle molecole di adesione e delle molecole accessorie di
stimolazione dell'apoptosi dei linfociti T.

BS5.1.5 Rigetto cronico: caratterizzazione dei fattori immunologici
e non-immunologici responsabili della malattia cronica
dell'organo trapiantato (rigetto cronico); definizione di
test molecolari specifici e sensibili per individuare
precocemente cellule e mediatori coinvolti nel rigetto
cronico; messa a punto di strategie in grado di interferire
con questi meccanismi.

BS5.1.6 Prevenzione del rigetto nel trapianto di midollo osseo:
nuove strategie farmacologiche per la prevenzione del
rigetto nel trapianto del midollo osseo; profilassi e
trattamento della graft-versus-bost disease (GVHD);
trapianto di cellule staminali ematopoietiche native o
geneticamente manipolate come alternativa al trapianto di
midollo osseo.

BS5.1.7 Test predittivi di eccessiva immunosoppressione del paziente
trapiantato: identificare riceventi a rischio di sviluppare
infezioni e tumori in seguito al trapianto e nell'organo
trapiantato. Infezioni opportunistiche nel paziente
trapiantato; patogenesi delle infezioni opportunistiche nel
paziente trapiantato mirati all'identificazione di nuovi
bersagli molecolari e al disegno razionale di nuovi farmaci.
Nuovi approcci molecolari alla diagnostica delle infezioni
opportunistiche nel trapianto.

BS5.1.8 Tumori nel trapianto: il ruolo di specifici meccanismi
molecolari e cellulari nella patogenesi dei tumori nel
trapianto, diagnostica molecolare precoce; tecniche e
protocolli di immunoterapia cellulare con impiego dei
linfociti del donatore utilizzati in toto o geneticamente
ingegnerizzati, per la terapia antivirale e per il
trattamento della recidiva post-trapianto o le malattie
linfoproliferative trapianto correlate.

BS5.2 - Sottoprogetto 2: Aspetti di biologia molecolare e
bioingegneria dei trapianti.

BS5.2.1 Tolleranza al trapianto: definizione di strategie per
indurre tolleranza al trapianto di organi e tessuti
attraverso l'impiego di cellule staminali o cellule
dendritiche native o geneticamente modificate, la
caratterizzazione dei meccanismi e delle cellule coinvolte
nel fenomeno tolleranza, e la stesura di protocolli di
tolleranza clinicamente applicabili. Uso di micro-arrays
nell'identificazione dei meccanismi umorali e cellulari di
rigetto acuto e cronico, nella diagnostica avanzata e
nell'identificazione di geni marcatori predittivi di
rigetto.

BS5.2.2 Ingegnerizzazione dell'organo o del tessuto trapiantato: la
terapia genica del trapianto mediante ingegnerizzazione
dell'organo o del tessuto trapiantato con geni che
codificano per proteine in grado di inibire in modo
selettivo i linfociti T e le altre cellule citotossiche del
ricevente.

BS5.2.3 Trapianto multiorgano e chirurgia innovativa: nuovi approcci
al trapianto multiorgano e la chirurgia innovativa nel
trapianto; ottimizzazione di strategie organizzative intra-
e inter-aziendali per attività complesse.

BS5.2.4 Xenotrapianto: la definizione dei fattori vascolari, umorali
e cellulari del rigetto iperacuto e acuto nello
xenotrapianto; la caratterizzazione della compatibilità
biologica e fisiologica e del rischio infettivo nello
xenotrapianto.

BS5.2.5 Fegato bioartificiale: la tecnica del fegato bioartificiale,
mediante metodologia controllata, come bridge al trapianto
di fegato o per mantenere in vita il paziente in attesa di
strategie alternative di riparazione cellulare (trapianto di
epatociti).

BS5.2.6 Strategie di riparazione del danno cellulare subletale
nell'organo trapiantato: modulazione delle vie di signaling
per la riparazione molecolare e il recupero di funzione.

Risultati attesi

La ricerca proposta dovrà avere impatti significativi sul Sistema
Sanitario Nazionale. In particolare ci si attende di:

1. Ridurre le liste d'attesa per il trapianto mediante la maggior
disponibilità di organi con tecniche chirurgiche innovative.
2. Ottimizzare l'impiego di farmaci anti-rigetto, minimizzandone la
loro tossicità a breve e lungo termine e quindi ridurre la
morbilità associata al loro utilizzo.
3. Acquisire informazioni e tecniche innovative che permettano di
disegnare strategie di tolleranza e di terapia genica nella
medicina del trapianto.
4. Prevenire e trattare più efficacemente le complicanze infettive,
il rischio di recidiva e di malattie linfoproliferative
post-trapianto.
5. Allungare significativamente la vita media dell'organo
trapiantato, rispetto a quella attuale.
6. Definire interventi atti a migliorare la qualità di vita del
paziente trapiantato.

PROGETTO STRATEGICO
BS6 - "MALATTIE RARE"

Strutturazione

Il progetto comprende diversi obiettivi specifici, per i quali è
previsto ampio coordinamento: è perciò possibile concorrere ad uno
o più degli obiettivi indicati.
La durata del progetto è di 24 mesi.

Premessa

La rivoluzione in biomedicina realizzata con il completamento
della sequenza del genoma umano e lo sviluppo di tecnologie in grado
di analizzare simultaneamente centinaia o migliaia di molecole (DNA,
mRNA, proteine) offrono una nuova prospettiva e nuovi orizzonti per
la diagnosi, la prognosi e la terapia delle malattie genetiche rare.
Di particolare importanza è lo sviluppo della tecnologia dei DNA
microarray sia per studi di espressione genica, che per
l'identificazione di mutazioni/polimorfismi.
Lo studio dei profili di espressione genica consiste nella
valutazione contemporanea dell'espressione quantitativa di mRNA
prodotti da un determinato sistema (cellule, tessuti). Questa
tecnologia si sta dimostrando una importante risorsa per un rapido
incremento delle conoscenze riguardanti i meccanismi fisiopatologici
alla base delle malattie e l'individuazione delle varie vie
metaboliche compromesse soprattutto nelle malattie complesse. La
tecnologia DNA microarray rappresenta inoltre un promettente e
potente mezzo in ambito clinico in quanto permette lo sviluppo di
test diagnostici e prognostici, il disegno e lo sviluppo di nuovi
farmaci e strategie terapeutiche (farmacogenomica).
L'utilizzo della tecnologia DNA microarray per l'identificazione
di mutazioni e polimorfismi noti o nuovi ne consente una analisi
rapida e su un ampio numero di campioni. L'indagine su migliaia di
campioni (con altrettanti controlli ben selezionati) permette anche
di indagare la associazione tra malattie complesse e mutazioni
predisponenti.
Il completamento del progetto genoma umano ha fornito un ampio
substrato per la valutazione del ruolo svolto dalle varianti
genetiche nella predisposizione e nell'insorgenza di particolari
quadri patologici in sottogruppi di pazienti o nella risposta a
trattamenti farmacologici (farmacogenetica).

BS6.1 Sottoprogetto 1: Diagnostica molecolare delle malattie rare

Razionale

I recenti progressi ottenuti nella ricerca genetica hanno reso
possibile una diagnostica precoce e talvolta preventiva di malattie
ereditarie rare sia monogeniche sia complesse. Finora i ricercatori
in questo campo si sono concentrati sulla identificazione delle
mutazioni responsabili di tali patologie e la loro correlazione con
il fenotipo clinico. Tuttavia questa correlazione nella maggior parte
dei casi non risulta soddisfacente e ciò è dovuto sicuramente alla
diversità del patrimonio genetico di ogni singolo individuo. Il
raggiungimento di una significativa correlazione genotipo/fenotipo è
ottenibile mediante la ricerca ed identificazione di mutazioni in
geni modificatori responsabili della variabilità del quadro clinico
inter- ed intra-familiare. Utilizzando le nuove biotecnologie quali
ad esempio i microarrays si possono identificare alterate espressioni
di gruppi di mRNA e/o proteine importanti nella eziopatogenesi delle
malattie rare. I risultati ditale ricerca sono il presupposto
indispensabile per lo sviluppo di nuovi farmaci e strategie
terapeutiche, incluso la terapia genica.
Obiettivi:
Identificazione di mutazioni e polimorfismi.

BS6.1.1 Sviluppo di metodologie per l'identificazione di
1) mutazioni patogenetiche in malattie Monogeniche e
poligeniche rare; 2) mutazioni polimorfiche che
costituscono, di per se o in associazione con altri fattori
genetici o ambientali, dei fattori di suscettibilità (geni
predisponenti o modificatori); 3) gruppi di polimorfismi
(aplotipi) marcatori di un allele mutato o che nell'insieme
danneggiano la funzione o l'espressione di una proteina; 4)
polimorfismi non patogenetici ad elevata eterozigosità da
utilizzare come marcatori nelle analisi di esclusione
allelica.

BS6.1.2 Ricerca e identificazione di mutazioni patogenetiche in
nuovi geni predisponenti o modificatori del quadro clinico
di una malattia.

BS6.1.3 Uso di nanotecnologia per la messa a punto di screening di
mutazioni frequenti o di gruppi di mutazioni (in un singolo
gene o in più geni) predisponenti o causa di una malattia.

BS6.1.4 Sviluppo di test diagnostici o prognostici applicabili a
livello di diagnostica di laboratorio che rispondano a
standard di qualità e criteri di accreditamento di
laboratori che eseguono test genetici.

Studio dei profili di espressione genica.

BS6.1.5 Sviluppo di test diagnostici e prognostici e di valutazione
della risposta al trattamento terapeutico mediante analisi
dei profili di espressione degli mRNA con tecnologia
microarray.

Risultati attesi:

- sviluppo di test diagnostici e prognostici che rispondano a
standard di qualità e criteri di accreditamento europei;
- correlazione genotipo-fenotipo e identificazione di nuovi geni
malattia e geni modificatori.

BS6.2 Sottoprogetto 2: Terapie geniche e cellulari

Razionale

L'identificazione e la caratterizzazione dei geni-malattia
associati e dei geni modificatori è requisito indispensabile per un
approccio di terapia genica e cellulare. Al momento nella terapia
genica uno degli approcci più promettenti è quello mirante
all'inibizione del meccanismo dell'exon skipping agendo sull'RNA.
Recentemente grandi risultati si sono ottenuti con la dimostrazione
che si possono ottenere cellule staminali anche da sangue periferico
e con l'uso di queste cellule per una terapia cellulare che permetta
la produzione in loco di una proteina normale.

Obiettivi

BS6.2. I Sviluppo di strategie di terapia genica e cellulare
specifiche per le singole malattie tenendo anche conto del
tipo di mutazioni più frequente in ogni malattia per la
terapia genica in particolare.

Risultati attesi

- messa a punto di strategie di terapia genica e cellulare.

BS6.3 Sottoprogetto 3: Farmacogenomica e farmacogenetica

Razionale

La maggior parte delle malattie genetiche rare non sono al momento
curabili. Per questo motivo l'identificazione di geni modificatori
potrebbe permettere di identificare target molecolari per terapie
farmacologiche in attesa dello sviluppo della terapia genica. L'uso
di sistemi in vitro su cui testare tali terapie richiede un approccio
moderno quale quello dei microarrays per poterne valutare l'effetto
globale. Tale approccio può anche indagare la variabilità alla
risposta farmacologica associata alla presenza/assenza di
polimorfismi nei geni modificatori.

Obiettivi

BS6.3.1 Identificazione di polimorfismi da utilizzare nella
valutazione della risposta a trattamenti farmacologici o
della scelta della strategia terapeutica idonea in malattie
genetiche.

Risultati attesi

- identificazione di target molecolari per la terapia farmacologica;
- identificazione di polimorfismi genici associati alla variabilità
individuale nella risposta farmacologia.

BS6.4 Sottoprogetto 4: Biotecnologie di più recente sviluppo (Es.
nanotecnologie)

Razionale

Il recente sviluppo delle biotecnologie ha mostrato come queste
possano rappresentare un importante mezzo per la diagnostica
molecolare. Tale sviluppo ha però finora tenuto in scarso conto la
necessità di standardizzazione e valutazione della attendibilità
sia dei protocolli di analisi che degli algoritmi di analisi dei
dati. È proprio su questa base che vanno sviluppate le nuove
tecnologie.

Obiettivi

BS6.4.1 Ottimizzazione e validazione di biotecnologie innovative nel
campo della gnomica e della proteomica da introdurre come
supporto alla pratica clinica nella diagnostica, nella
identificazione di nuovi marcatori biologici.

BS6.4.2 Applicazione delle biotecnologie nel campo della ricerca
clinica e di base.

Risultati attesi:

- individuazione delle biotecnologie più idonee allo sviluppo di
test diagnostici su ampia scala;
- sviluppo di nuovi algoritmi per l'analisi dei dati ottenuti con le
biotecnologie.

BS6.5 Sottoprogetto 5: Registri malattie rare

Razionale

Il numero basso di pazienti e famiglie affette da malattie rare
richiede non solo la esistenza di centri di riferimento regionali o
nazionali allo scopo di migliorare la conoscenza clinica di questa
patologia e la sua terapia, prognosi e prevenzione ma anche la messa
a punto di registri nazionali che permettano di rendere omogenee le
informazioni su questa patologia che pervengono da medici di tutto il
territorio nazionale con diverse competenze. Questo permette di
incrementare le conoscenze sulle specifiche patologie, migliorare il
servizio assistenziale e ridurre la spesa pubblica sanitaria.

Obiettivi

BS6.5.1 Fare una stima dell'incidenza delle malattie rare sul
territorio nazionale.

BS6.5.2 Monitorare i percorsi diagnostici e terapeutici.

BS6.5.3 Rivalutare i criteri clinico-diagnostici sulla base delle
informazioni raccolte mediante un apposito questionario.

Risultati attesi

- La conoscenza dell'incidenza di malattie rare e della loro
distribuzione geografica sul territorio nazionale può aiutare ad
identificare dei fattori di rischio associati a determinate
malattie.
- La più approfondita conoscenza dei dati clinici di una malattia
può migliorare la prevenzione, la prognosi e la terapia.

PROGETTO STRATEGICO

BS7 "INVECCHIAMENTO CON SUCCESSO O CON MALATTIA"

Il progetto è articolato in 5 Sottoprogetti aventi ciascuno
obiettivi specifici.

BS7.1 Sottoprogetto 1: Meccanismi molecolari dell'invecchiamento.

Razionale

L'invecchiamento è un processo fisiologico multifattoriale che
può essere studiato attraverso la determinazione di cambiamenti
biochimici e cellulari come marcatori. L'uso di suddetti marcatori è
a sua volta un buon indicatore dei meccanismi che sottendono i
processi di invecchiamento. In particolare l'invecchiamento va visto
in termini molecolari come una forma di squilibrio fra processi
proliferativi e processi apoptotici, con la tendenza
all'accentuazione dei secondi in funzione dell'età. Pertanto, i
recenti progressi nello studio delle dinamiche molecolari e della
proliferazione e morte cellulare rendono possibile un approccio
rigoroso ai meccanismi molecolari dell'invecchiamento. Inoltre gli
studi genetici su individui rappresentativi dell'invecchiamento con
successo possono aggiungere ulteriore conoscenza ai processi
fondamentali della senescenza.

Obiettivi

BS7.1.1 Analisi dei meccanismi molecolari dell'invecchiamento
cellulare con particolare attenzione ai marcatori biochimici
implicati nelle modificazioni correlate all'invecchiamento
cellulare: modificazioni indotte dalla lipoperossidazione e
dalla glicosilazione spontanea o enzimatica delle proteine
implicate nell'invecchiamento cellulare.

BS7.1.2 Studio delle alterazioni molecolari e funzionali di proteine
e acidi nucleici conseguenti ai danni da invecchiamento in
opportuni modelli cellulari e animali di senescenza con
particolare rilievo alle alterazioni dell'espressione di
geni associati a danni ossidativi.

BS7.1.3 Studio sull'invecchiamento e la morte programmata della
cellula con particolare riguardo ai relativi meccanismi
extracellulari e intracellulari di rimozione delle cellule
invecchiate.

BS7.1.4 Studio di epidemiologia genetica sulla correlazione tra
polimorfismi di geni candidati e longevità.

Risultati attesi

- Approfondimento delle conoscenze sulla correlazione tra
invecchiamento e processi ossidativi.
- Identificazione dei determinanti biologici di salute nell'età
avanzata.
- Fattori biologici alla base della fragilità dell'anziano.

BS7.2 Sottoprogetto 2: Invecchiamento del sistema nervoso

Razionale

Il sistema nervoso è il sistema maggiormente studiato per quanto
riguarda i fenomeni di invecchiamento in quanto i deficit specifici
che insorgono con l'età sono causa di grave disabilità, che
complicano notevolmente la vita dell'anziano. L'indagine e
l'intervento sulla senescenza del sistema nervoso è certamente
l'approccio più importante nella discriminazione fra
l'invecchiamento con successo e l'invecchiamento in malattia. Infatti
l'invecchiamento del sistema nervoso è spesso associato a malattie
croniche tipiche dell'età avanzata che possono offrire nei loro
meccanismi patogenetici e nella loro suscettibilità a particolari
terapie la chiave per la comprensione dei determinanti della
senescenza.

Obiettivi

BS7.2.1 Effetti dello stress ossidativo sull'invecchiamento
neuronale.

BS7.2.2 Studi di alterazioni metaboliche in processi
neurodegenerativi.

BS7.2.3 Fenomeni vascolari associati all'invecchiamento del sistema
nervoso.

BS.7.2.4 Strategie innovative nel trattamento di deficit sensoriali
specifici.

BS7.2.5 Strategie innovative per il recupero da disabilità
conseguente al danno neurologico.

BS7.2.6 Neuroplasticità ed invecchiamento.

Risultati attesi

- Protezione dal danno ipossico ed ischemico.
- Terapie innovative nel trattamento dello stress ossidativo.
- Protezione da deficit sensoriali.
- Protezione e recupero da disabilità di origine neurologica.

BS7.3 Sottoprogetto 3: Sistema cardiovascolare

Razionale

L'invecchiamento privo di malattie del sistema cardiovascolare è
il risultato della complessa interazione di fattori derivanti dalla
funzionalità del muscolo cardiaco, dell'endotelio vascolare, dei
recettori delle risposte pressorie e emodinamiche e dei fattori
plasmatici collegati al metabolismo del colesterolo e dei
trigliceridi. Questi fattori sono influenzati sia dai polimorfismi
genetici di ciascun individuo che da lo stile di vita in particolare
dal regime alimentare. Pertanto studi patogenetici di carattere
genetico, epidemiologico e comportamentale sono di fondamentale
importanza per la comprensione della senescenza del sistema
cardio-vascolare.

Obiettivi

BS7.3.1 Studio dei meccanismi cellulari e molecolari coinvolti nei
processi di aterogenesi e di invecchiamento vascolare con
particolare enfasi al molo dell'endotelio.

BS7.3.2 Studio epidemiologico sulla prevalenza ed incidenza delle
modificazioni fisiopatologiche dell'invecchiamento
dell'apparato cardiovascolare.

BS7.3.3 Studio dei determinanti delle alterazioni della pressione
arteriosa nell'invecchiamento.

BS7.3.4 Alterazioni della trombogenesi nei processi di senescenza.

BS7.3.5 Miocardiopatie dell'anziano.

BS7.3.6 Studio dei polimorfismi genetici dell'invecchiamento senza
malattia del sistema cardiovascolare.

BS7.3.7 Effetto della dieta mediterranea e dello stile di vita sulla
longevità cardiovascolare e dello stile di vita.

Risultati attesi

- Approcci terapeutici innovativi per il trattamento delle
alterazioni della pressione arteriosa nell'anziano.
- Individuazione dei fattori aterogeni specifici dell'età avanzata.
- Individuazione dei polimorfismi genetici dell'invecchiamento senza
malattia del sistema cardiovascolare.

BS7.4 - Sottoprogetto 4: Sistema muscoloscheletrico.

Razionale

L'osteoporosi è una patologia di crescente rilevanza per la
società e il sistema sanitario. Notevoli progressi sono stati fatti
nel campo della diagnostica, della prevenzione e del trattamento. Il
significato di questa patologia deve essere ora ulteriormente
riconsiderato, anche dal punto di vista delle strategie di
prevenzione, alla luce della scoperta di un'associazione con
l'aterosclerosi, finora considerata un'entità totalmente distinta.
Tale legame viene riferito sia in relazione alla pleiotropia
genetica, sia ai comuni fattori di rischio (fumo, attività fisica,
dieta) che alla comune risposta a farmaci (statine, fitoestrogeni).
Queste nuove conoscenze sollecitano l'approfondimento del ruolo di
alcuni fattori preventivi, particolarmente dei fattori alimentari
(lipidi, folati, molecole bioattive che modulano l'attività dei
recettori per gli estrogeni), comuni a entrambi le patologie, così
da rendere più efficaci le strategie di prevenzione. Per poter
ottimizzare le risorse necessarie a condurre azioni preventive è
inoltre necessario estendere e aggiornare le conoscenze sulla
distribuzione dei fattori di rischio nella popolazione italiana.

Obiettivi

BS7.4.1 Valutare gli effetti di fattori di rischio alimentari sulla
patogenesi comune di aterosclerosi e osteoporosi.

BS7.4.2 Condurre studi di intervento per la prevenzione comune di
aterosclerosi e osteoporosi.

BS7.4.3 Istituire un sistema di sorveglianza su1 rischio
osteoporotico in Italia, in parallelo alla sorveglianza per
il rischio cardiovascolare.

Risultati attesi

- Metodi in vitro e in vivo per lo studio degli effetti di fattori
alimentari sulla patogenesi comune di aterosclerosi e osteoporosi.
- Raccomandazioni per la prevenzione comune di aterosclerosi e di
osteoporosi.
- Mappa del rischio osteoporotico in Italia.

BS7.5 - Sottoprogetto 5: Sistema immunoendocrino

Razionale

Le alterazioni del piano ormonale della risposta immunitaria e
della regolazione metabolica svolgono un ruolo fondamentale nella
longevità senza malattie. Lo studio di gruppi di individui che
raggiungono con successo età molto avanzate ha dimostrato che in
effetti questi fattori hanno valori notevolmente più vicini a quelle
di età inferiore.

Obiettivi

BS7.5. I Studio dei meccanismi patogenetici del sistema endocrino-
metabolico con particolare enfasi al diabete dell'età
avanzata.

BS7.5.2 Studio del ruolo dei fattori di crescita e delle citochine
nelle alterazioni metaboliche associati ai processi di
senescenza.

BS7.5.3 Studio delle alterazioni di determinanti antigenici della
superficie cellulare nell'invecchiamento.

BS7.5.4 Studio del ruolo dei fattori endocrini nella longevità
umana.

Risultati attesi

- Individuazione dei fattori endocrini coinvolti nella longevità
umana.
- Individuazione dei meccanismi patogenetici dell'invecchiameto del
sistema endocrino-metabolico.
- Individuazione di nuovi fattori di crescita e citochine coinvolti
nella senescenza.
- Prevalenza ed incidenza epidemiologica dei determinanti
dell'invecchiamento del sistema immuno-endocrino.

PROGETTO STRATEGICO

BS8 - "ALIMENTAZIONE E MALATTIE DIGESTIVE E METABOLICHE"

Strutturazione

Il progetto è articolato in 5 sottoprogetti aventi ciascuno
obiettivi specifici. Sarà possibile concorrere con una proposta
relativa ad uno o più sottoprogetti, o ad uno o più obiettivi di un
singolo sottoprogetto. La durata complessiva del progetto è di 24
mesi.

BS5.1 Sottoprogetto 1: Rischio nutrizionale e malattie digestive

Razionale

I fattori nutrizionali svolgono un ruolo determinante per la
salute dell'apparato digerente. Il fegato è sicuramente quello più
pesantemente coinvolto in patologie causate da una dieta
inappropriata. Un eccessivo introito di grassi con la dieta, ma anche
condizioni come l'obesità e il diabete, possono condurre allo
sviluppo della steatosi epatica, con successiva possibile evoluzione
in steato-epatite non-alcolica e in cirrosi. L'abuso cronico di
bevande alcoliche, altra causa importante di steatosi epatica, può
indurre forme varie di epatopatia cronica fino alla cirrosi. Oltre al
fegato altri organi digestivi possono subire danni da un alterato
regime alimentare: fra essi ricordiamo l'esofago (reflusso
gastroesofageo), il pancreas, l'intestino (celiachia, malattie
infiammatorie croniche intestinali). Notevole interesse è inoltre
rappresentato dalla presenza di numerose sostanze alimentari dotate
di attività antiossidante ed endocrino-modulatrice come i polifenoli
contenuti nell'olio di oliva e nel vino rosso. Infine, un aumento del
consumo di fibre alimentari viene raccomandato nel trattamento di
alcune malattie dell'apparato digerente, come coadiuvante nelle
dislipidemie e nel diabete mellito.

Obiettivi

BS8.1.1 Valutazione degli effetti di specifici nutrienti sulla
comparsa di steatosi epatica e nella sua evoluzione.

BS8.1.2 Identificazione e correzione delle alterazioni del regime
alimentare coinvolte in altre patologie: reflusso gastro-
esofageo, celiachia e malattie infiammatorie croniche
intestinali.

BS8.1.3 Strategie di intervento atte a correggere i disordini
alimentari attraverso un'educazione alimentare e/o
somministrazione farmacologica.

BS8.1.4 Tumori del colon ed assunzione di fibre.

BS8.1.5 Caratterizzazione di polimorfismi a carico dei geni che
codificano per enzimi epatici implicati nel metabolismo
dell'etanolo.

Risultati attesi.

- Utilizzo di indicatori per l'impostazione di adeguati programmi di
supporto nutrizionale.
- Validazione di protocolli diagnostici per la valutazione e la
correzione dello stato nutrizionale nelle malattie digestive.

BS8.2 - Sottoprogetto 2: Rischio nutrizionale e danno metabolico

Razionale

La comparsa di malattie metaboliche e obesità è fortemente
influenzata dal tipo di alimentazione e dallo stile di vita. Nel
mondo occidentale le malattie metaboliche sono una delle patologie a
più elevata prevalenza ed aumentano il rischio di diabete mellito,
dislipidemie, ipertensione arteriosa e quindi predispongono
all'insorgenza della malattia aterosclerotica. Fattori genetici ed
ambientali interagiscono nel determinare la comparsa della patologia
metabolica. Appare di notevole importanza per le strategie di
intervento sulla salute pubblica, effettuare un stima reale della
prevalenza delle malattie metaboliche nella popolazione italiana in
rapporto alle abitudini alimentari e allo stile di vita e condurre
studi di intervento di dimensione sufficiente da consentire la
successiva formulazione di raccomandazioni nutrizionali per la
popolazione italiana. Questo consentirà lo sviluppo di strategie
innovative di prevenzione primaria e secondaria. Recentemente estato
messo in discussione il ruolo dei carboidrati nella prevenzione della
sindrome metabolica. È necessario chiarire quale sia il significato
di diverse classi di carboidrati, all'interno dei pasti.

Obiettivi

BS8.2. Indagine epidemiologica sulla prevalenza dei disordini
alimentari in rapporto alla presenza di sovrappeso, obesità
ed alterazioni metaboliche.

BS8.2.2 Valutazione degli effetti di specifici nutrienti sulla
comparsa ed evoluzione delle malattie metaboliche.

BS8.2.3 Messa a punto di indicatori e protocolli diagnostici per la
valutazione dello stato nutrizionale nel paziente affetto da
malattie metaboliche.

BS8.2.4 Condurre studi di intervento di popolazione per la riduzione
del rischio nutrizionale.

Risultati attesi:

- Utilizzo di indicatori per l'impostazione di adeguati programmi di
supporto nutrizionale.
- Validazione di protocolli diagnostici per la valutazione e la
correzione dello stato nutrizionale nelle malattie metaboliche.
- Revisione delle raccomandazioni nutrizionali a partire dalla
realizzazione di studi di intervento di popolazione.

BS8.3 - Sottoprogetto 3: Rischio nutrizionale e malattia
cerebrovascolare

Razionale

La possibilità di definire con certezza le relazioni esistenti
tra abitudini alimentari e malattie cerebrovascolari. È un elemento
cruciale sia per intervenire con progetti di prevenzione primaria
diretti a tutta la popolazione, a rischio e non, sia per stabilire le
procedure dietetiche idonee a migliorare lo stato nutrizionale del
soggetto colpito da ictus, in fase acuta, durante la riabilitazione e
per la prevenzione di un ulteriore evento. Al momento, nella
classificazione dei fattori di rischio per le malattie
cerebrovascolari, la dieta viene classificata quale fattore
potenzialmente modificabile, ma non ben documentato. La
multifattorialità della patologia rende in effetti molto complesso
il compito di identificare l'effetto esercitato dai nutrienti sia
nella loro azione individuale, sia nel sinergismo dovuto alla loro
contemporanea e varia associazione all'interno degli alimenti.
L'evidenza complessivamente disponibile suggerisce con forza
l'influenza delle abitudini alimentari su diversi meccanismi
patogenetici che portano allo sviluppo di malattie cerebrovascolari,
e probabilmente anche sul decorso della malattia e sul suo esito
finale. L'azione attraverso cui i nutrienti esercitano la propria
influenza si esplica sia attraverso effetti diretti sui meccanismi
biologici che conducono allo sviluppo della malattia
cerebrovascolare, sia attraverso effetti indiretti, che coinvolgono
cioè altri fattori di rischio, a loro volta condizionati dalle
abitudini alimentari. In particobre, dovranno essere approfonditi il
significato delle molecole bioattive contenute nei vegetali, così da
poter valutare la dose ottimale di vegetali per la prevenzione e il
significato di diversi profili lipidici, con diverse combinazioni di
classi di acidi grassi insaturi.

Obiettivi

BS8.3.1 Valutazione degli effetti di specifici nutrienti sui fattori
di rischio per le malattie cerebrovascolari.

BS8.3.2 Rischio nutrizionale nel paziente affetto da ictus e da
demenza.

BS8.3.3 Messa a punto di indicatori e protocolli diagnostici per la
valutazione dello stato nutrizionale nel paziente affetto da
ictus e da demenza.

BS8.3.4 Fabbisogni di energia e nutrienti nella riabilitazione.

Risultati attesi

- Utilizzo di indicatori per l'impostazione di adeguati programmi di
supporto nutrizionale.
- Validazione di protocolli diagnostici per la valutazione e la
correzione dello stato nutrizionale.
- Raccomandazioni nutrizionali per la prevenzione della patologia
cerebrovascolare.

BS8.4 - Sottoprogetto 4: Sicurezza alimentare con riferimento
all'epidemiologia e diagnostica molecolare.

Razionale

Obiettivo principale della tematica è garantire la salute e il
benessere del consumatore disponendo di alimenti di elevata qualità
nutrizionale e sicuri per quanto attiene la qualità
igienico-sanitaria; pertanto risulta prioritario il controllo della
produzione alimentare e dei fattori ambientali connessi alle
produzioni primarie (sicurezza di filiera).
In quest'ottica la rintracciabilità rappresenta la condizione per
ridare fiducia e trasparenza al sistema alimentare e, nello stesso
tempo, risulta uno strumento importante per "ricostruire e seguire il
percorso di un alimento, di un mangime, di un animale o di una
sostanza destinati a far parte di un alimento, attraverso tutte le
fasi dalla produzione primaria, alla trasformazione e distribuzione"
(Art. 3 Reg. 178/2002/CEE).
La presenza di contaminanti ambientali, generati da processi
naturali o da attività antropiche, e quella di sostanze
farmacologicamente attive negli alimenti, rappresentano un problema
sanitario di difficile risoluzione poichè strettamente correlato ad
importanti scenari economici e ad una "non standardizzazione" delle
modalità di allevamento degli animali da reddito.
Per ciò che attiene l'esposizione del consumatore agli agenti
patogeni tradizionali, nonostante il miglioramento dei metodi di
produzione, delle tecnologie di trasformazione e dei sistemi di
distribuzione degli alimenti nelle filiere produttive, è stata
osservata la presenza di "patogeni emergenti" che sfuggono ai
controlli routinari da parte dei produttori, o degli organi di
controllo, anche per una non completa conoscenza delle
caratteristiche ezio-patogenetiche che aprono nuovi fronti sulla
sicurezza alimentare.
La comunicazione del rischio, intesa come informazione al
consumatore in merito alla probabilità che si verifichi un evento
dannoso in seguito all'assunzione di alimenti contaminati, è
l'insieme delle complesse operazioni che devono essere effettuate per
divulgare ampiamente i risultati delle ricerche. È evidente che una
corretta e razionale comunicazione del rischio debba basarsi su
un'approfondita analisi dei risultati della ricerca e dei dati
epidemiologici.
È inoltre importante sottolineare che gli effetti
dell'alimentazione sulla salute umana sono mediati dalle diverse
risposte metaboliche individuali e la letteratura scientifica ha
identificato un crescente numero di polimorfismi genetici in grado di
indurre differenti risposte metaboliche: è il caso dei polimorfismi
dei geni per le lipoproteine, dei geni per la regolazione
dell'equilibrio energetico, per i recettori nucleari (vitamina D,
estrogeni), per il controllo della pressione arteriosa. La
formulazione di raccomandazioni nutrizionali per la popolazione è
spesso complicata da queste differenze. Le moderne tecniche di
nutrigenomica consentono con relativa semplicità di valutare
simultaneamente la risposta di marcatori molecolari e si prestano
pertanto alla descrizione di questi fenomeni.

Obiettivi

BS8.4.1 Sviluppo di sistemi di rintracciabilità specifici e
generici, che utilizzino preferibilmente traccianti naturali
("natural tracers"), presenti negli alimenti mediante
l'utilizzo di metodi analitici.

BS8.4.2 Sviluppo di strategie di intervento atte a monitorare la
presenza di sostanze xenobiotiche nelle produzioni primarie
mediante l'utilizzo di tecniche avanzate.

BS8.4.3 Riduzione della diffusione di nuovi patogeni emergenti di
origine alimentare mediante l'esame e la comprensione dei
fattori che ne favoriscono la comparsa e la sopravvivenza
nella filiera alimentare.

BS8.4.4 Promozione di programmi di formazione e di trasferimento
tecnologici agli organismi di controllo, ai produttori ed ai
consumatori.

BS8.4.5 Valutare la distribuzione dei polimorfismi genetici
rilevanti alla regolazione metabolica.

BS8.4.6 Valutare la variabilità della risposta metabolica a diversi
nutrienti (lipidi, carboidrati, molecole bioattive) con
tecniche di genomica e proteomica.

BS8.4.7 Indicare diversi scenari di distribuzione del rischio
metabolico in risposta ai profili alimentari, sulla base
delle caratteristiche generiche della popolazione italiana.

Risultati attesi

- Accrescere la fiducia dei consumatori nei confronti dell'offerta
alimentare rafforzando la base scientifica e tecnologica al fine di
garantire la rintracciabilità lungo tutta la filiera alimentare,
compresa l'alimentazione animale.
- Garantire e proteggere gli alimenti di origine dichiarata e di
controllare la rintracciabilità degli organismi geneticamente
modificati e di altri prodotti basati sui recenti sviluppi delle
biotecnologie.
- Miglioramento della gestione sanitaria del problema della
contaminazione degli alimenti da sostanze xenobiotiche, che causano
gravi patologie degenerative.
- Miglioramento delle tecniche di individuazione e controllo lungo
tutta la filiera di produzione alimentare, ricorrendo a nuove e
più sofisticate tecnologie collegate in particolare alla
produzione primaria, sia attraverso studi sulla possibile
interazioni tra ospite ed organismo patogeno, con strumenti
genomici e di modellizzazione e di "micromatrici".
- Fornire agli organi di controlli metodiche innovative da utilizzare
per una corretta gestione del rischio alimentare.
- Banca dati sui polimorfismi genetici rilevanti alla regolazione
metabolica.
- Distribuzione di alcuni polimorfismi genetici rilevanti alla
regolazione metabolica nella popolazione italiana.
- Dati sulla risposta metabolica in relazione alle caratteristiche
genetiche individuali.
- Rivalutazione dei fabbisogni nutrizionali per la popolazione
italiana sulla base delle caratteristiche genetiche peculiari.

BS8.5 - Sottoprogetto 5: Stili alimentari ed alterazioni
vitamino-dipendenti

Razionale

Mai come oggi si è parlato di alimentazione e dietoterapia come
salvaguardia della salute dell'uomo ed azione preventiva verso lo
sviluppo di malattie. Una sana alimentazione, e conseguentemente un
giusto apporto nutrizionale giornaliero, sono la conditio sine qua
non per il mantenimento dello stato di salute fisica dell'uomo. Se ad
un corretto comportamento alimentare si associa anche un'adeguata
attività fisica, l'abbattimento dei rischi di sviluppo di alcune
patologie risulta ancor più efficace. Si ritiene pertanto oggi
giusto allargare il concetto di sana alimentazione a quello di un
sano stile di vita. Gli studi effettuati nell'ultimo decennio hanno
permesso di individuare nutrienti contenuti negli alimenti capaci di
influenzare positivamente l'andamento di alcune malattie o di
prevenirne lo sviluppo. Un grande contributo in questo campo è
venuto da studi sulla prevenzione delle malattie cardiovascolari,
prima causa di morte nel mondo occidentale, dell'obesità, del
diabete, delle malattie epatiche e dell'apparato digerente. Molte
recenti scoperte nel campo della biomedicina aprono nuove frontiere
di intervento dietetico terapeutico/preventivo nelle patologie
epidemiologicamente più rilevanti nella popolazione occidentale.
Questi interventi devono oggi prevedere una ristrutturazione
cognitiva e comportamentale tesa a modificare le abitudini alimentari
ed a intraprendere uno stile di vita più attivo dal punto di vista
dell'esercizio fisico. È necessario inoltre considerare la presenza
di molecole bioattive in grado di svolgere attività complementare a
quella delle vitamine, come ad esempio la grande classe dei
polifenoli, capaci di svolgere attività antiossidante, o le numerose
molecole bioattive ad azione regolatoria del sistema endocrino.

Obiettivi

BS8.5.1 Sviluppare sistemi di rilevamento e indici capaci di fornire
informazioni sulla qualità della dieta, in riferimento al
contenuto in vitamine e molecole bioattive.

BS8.5.2 Identificare marcatori biomolecolari per la valutazione
delle carenze vitaminiche.

BS8.5.3 Valutare il fabbisogno di vitamine e molecole bioattive in
diversi gruppi di popolazione (in relazione all'età, allo
stato fisiologico, ai diversi stili di vita).

BS8.5.4 Ottenere informazioni sulla distribuzione delle carenze
vitaminiche in diversi gruppi di popolazione.

BS8.5.5 Ottenere informazioni sulle molecole bioattive dotate di
attività antiossidante ed endocrino-modulatrice.

BS8.5.6 Disegnare strategie nutrizionali tese a ridurre l'incidenza
di deficit vitaminici.

Risultati attesi:

- Linee guida per l'identificazione di soggetti a rischio di
deficiente apporto vitaminico e correzione.
- Nuovi indicatori per le carenze vitaminiche finalizzati
all'applicabilità clinica.
- Identificazione di nuovi meccanismi di regolazione dell'attività e
del metabolismo vitaminico suscettibili di interventi farmacologici
innovativi.
- Banche dati su molecole bioattive

PROGETTO STRATEGICO

BS9 - TECNOLOGIE INNOVATIVE (CHIRURGICHE, RADIOLOGICHE, ORTOPEDICHE,
INFORMATICHE-GESTIONALI)

Il progetto comprende diversi obiettivi specifici che possono
essere considerati separatamente uno dall'altro, trattandosi di
tematiche vaste e complesse. La durata del progetto è di 24 mesi.

Premessa

I Sistemi Sanitari odierni sono posti di fronte a tre
problematiche di particolare rilevanza: le mutate condizioni
demografiche, le crescenti aspettative degli utenti e l'ascesa delle
tecnologie sanitarie in termini di numerosità, complessità e costi.
Sempre più frequentemente emerge in sanità l'intolleranza
dell'opinione pubblica verso disservizi e incidenti, che originano
dalla mancanza di un sistema di garanzia di qualità e che vanno
dagli errori medici alle lunghe liste d'attesa, alle evidenti
duplicazioni di compiti e servizi, alla mancanza di piani formativi
del personale strutturati e documentati, alla mancanza di procedure
codificate, agli evidenti sprechi.
La qualità in sanità riguarda un insieme di aspetti del
servizio, che comprendono sia la dimensione tecnica-scientifica, che
quella umana, economica e clinica delle cure, e va perseguita
attraverso la realizzazione di una serie articolata di obiettivi,
dalla efficacia clinica, alla competenza professionale e tecnica,
alla efficienza gestionale, alla equità degli accessi, alla
appropriatezza dei percorsi terapeutici e delle apparecchiature
mediche.
L'introduzione nelle strutture sanitarie di un numero crescente di
apparecchiature per la diagnosi, la terapia e la riabilitazione e la
loro sempre più spinta sofisticazione ha reso infatti evidente la
necessità di garantirne una gestione ed un utilizzo appropriato
sicuro ed economico.
A monte della problematica gestionale esiste poi il problema della
valutazione sull'appropriatezza di introdurre una determinata
tecnologia sanitaria in un determinato contesto sanitario in modo da
utilizzare nella maniera più efficiente le risorse disponibili. Tale
valutazione, che in termini anglosassoni è chiamata technology
assessment, costituisce un'area di attività ed un tentativo di
integrazione di diverse discipline scientifiche.
Le attuali tecnologie dell'informazione e comunicazione rendono
possibili sinergie e integrazioni fra centri di eccellenza, reti di
emergenza-urgenza e territorio con evidenti vantaggi di
appropriatezza e qualità.
Questo progetto strategico nasce, quindi, dalla duplice necessità
di tutelare il paziente e preservarlo da eventuali "errori
tecnologici" e di far fronte, allo stesso tempo, all'introduzione di
nuove tecnologie biomediche nella pratica clinica. Capire quali tra
queste siano più meritevoli sia per benefici aggiunti sia per numero
di pazienti trattati.
All'interno di queste problematiche vaste e complesse, sono state
identificate per quest'anno tre tematiche specifiche, che
costituiscono priorità sia per i programmi di assistenza sanitaria e
sociale delle regioni, sia per l'attività degli Istituti
Scientifici.

BS9.1 Sottoprogetto 1: Qualità, appropriatezza e sicurezza delle
tecnologie

Razionale

L'errore in medicina, inteso come errore in una delle fasi del
processo di diagnosi e cura, costituisce oggi una delle dieci
principali cause di morte. La condizione indispensabile per prevenire
l'errore in medicina è una conoscenza precisa del problema, sia in
termini di identificazione delle aree critiche che necessitano di un
intervento più immediato, sia in termini di analisi delle cause e
dell'errore, più spesso attribuibile a difetti del sistema che a
colpa del singolo operatore.
Come nel settore del farmaco, così nel settore di apparecchiature
e dispositivi medici è necessario sviluppare nuovi strumenti tecnici
e organizzativi a livello ospedaliero, regionale e nazionale per
attuare il monitoraggio ed il controllo di ciò che il mercato offre
al fine di garantire il cittadino relativamente alla qualità della
tecnologia usata in sanità, anche al fine della sorveglianza su
incidenti o mancati incidenti.
In questo contesto la normativa ISO 9000 e la nuova versione
(Vision 2000) sono finalizzate al soddisfacimento dei bisogni del
paziente-utente. Il rilevamento della soddisfazione dell'utente è
una prassi consolidata sia nel settore privato che in quello
pubblico, ma non ha ancora assunto una funzione strategica nella
valutazione degli interventi sanitari: una politica della salute, che
voglia avvicinarsi al cittadino, rendere più efficace la sua azione
e rispondere al requisito di soddisfazione dell'utenza, necessita di
una modalità di controllo e di misurazione della percezione del
servizio erogato che consenta di valutare le aree di forza e di
debolezza della prestazione sanitaria.
Lo scopo del sottoprogetto è quello di stimolare e sostenere
azioni innovative volte ad innalzare la considerazione dell'utente
nei confronti di una sanità sempre più tecnologica.

Obiettivi:

BS9.1.1 indicatori di qualita': identificazione di una serie di
indicatori, idonei a misurare l'efficienza e la qualità di
particolari apparecchiature o dispositivi medici a rischio di
errore clinico.
BS9.1.2 sviluppare protocolli e strategie diagnostiche e terapeutiche
la cui ricaduta sia dimostrata su di un campione
significativo di casi tali da rappresentare un riferimento
utile per predisporre linee guida e modelli di remunerazione
per le prestazioni.
BS9.1.3 sviluppare schemi di certificazione delle strutture in grado
di erogare prestazioni con tecnologie innovative al fine di
garantire il paziente in termini di sicurezza e affidabilità
nella erogazione di servizi diagnostici e terapeutici,
nonchè predisporre i necessari schemi organizzativi.
BS9.1.4 identificazione di modalità innovative di formazione del
personale medico e tecnico deputato all'uso di tecnologie di
particolare rilievo.
BS9.1.5 Valutazione dell'impatto organizzativo e gestionale
dell'utilizzo delle tecnologie innovative.
BS9.2 Sottoprogetto 2 : Collegamento tra centri di eccellenza, reti
di emergenza e territorio: le tecnologie dell'informazione e
comunicazione come strumento di integrazione.

Razionale

Il progresso tecnologico ha permesso, in particolare negli ultimi
anni, un notevole sviluppo della diagnostica per immagini ed ha
determinato un importante miglioramento nella qualità delle
prestazioni sanitarie. L'ideazione di apparecchiature che permettono
di osservare il corpo umano in sezione come la Tomografia
Computerizzata e la Risonanza Magnetica ha rappresentato un
cambiamento nella Radiologia fino ad allora limitata allo studio
delle "ombre" delle strutture del corpo proiettate su una pellicola
fotografica. La tecnologia digitale e lo sviluppo dell'elettronica e
dell'informatica hanno consentito una ulteriore evoluzione della
diagnostica per immagini che oggi può usufruire di apparecchiature
capaci di generare immagini tridimensionali.
Sebbene molte apparecchiature siano ancora in fase di
sperimentazione e in certi casi poco diffuse,in seguito al loro costo
elevato (come la Tac-Pet), rappresentano non solo il futuro della
diagnostica, ma anche uno strumento essenziale per la pianificazione
di interventi chirurgici e radioterapici.
Il teleconsulto, nato come strumento di trasmissione delle
immagini radiologiche (teleradiologia), è una modalità che
presuppone il collegamento a distanza tra strutture sanitarie diverse
e la trasmissione, tramite infrastruttura telematica, di dati
biomedici e immagini diagnostiche in bianco e nero o a colori ad alta
definizione. Con tale applicazione diventa possibile per un singolo
operatore o per un' equipe sanitaria, ottenere una consulenza da un
centro specializzato senza trasferire fisicamente il paziente o la
sua documentazione clinica. Vantaggio prezioso quando si è di fronte
ad una urgenza, ad un caso particolarmente complesso oppure
all'impossibilità di trasportare il malato. La finalità
dell'utilizzo di tale servizio è legata sicuramente al miglioramento
dell'assistenza al paziente, grazie alla possibilità di evitare la
ripetizione di esami e ancor più di incrementare l'efficacia
diagnostica mediante il consulto di esperti e la consultazione di
banche dati. Per quanto riguarda la telediagnosi, nel campo
dell'anatomia patologica, ad esempio, attraverso sistemi di
microscopia robotizzata telecomandati remotamente, si possono attuare
diagnosi a distanza su reperti clinici, là dove non vi sia la
presenza di patologi esperti nel momento del bisogno (ad esempio
durante un intervento chirurgico).
Queste applicazioni, che allo stato attuale si possono ritenere
ancora di frontiera, si vanno consolidando sempre più di pari passo
alla evoluzione della tecnologia e della incalzante specializzazione
della prassi clinica; viene sempre più richiesta infatti agli
operatori, una marcata competenza in settori verticali sia nell'area
medica che in quella chirurgica e riabilitativa.
Questo discorso può essere esteso ai vari livelli del sistema
sanitario nazionale, a partire dal medico di base fino al centro di
competenze internazionale.
Tutto ciò premesso è di particolare importanza sviluppare reti
di centri di eccellenza provvisti delle infrastrutture tecnologiche
idonee ad una gestione efficiente del servizio.
D'altra parte è altrettanto importante predisporre reti di
livello più basso costituite da Ospedali/Presidi che sebbene
provvisti delle attrezzature diagnostiche, alcune delle quali
attualmente risultano avere costi molto accessibili, non dispongono
delle competenze necessarie alla valutazione dell'esame.
La predisposizione delle reti di competenza da un punto di vista
clinico-organizzativo richiede poi un lavoro di ricerca relativo ai
protocolli, alle esperienze cliniche, alle buone prassi nazionali ed
estere per la messa a punto dei protocolli operativi in settori
clinico-diagnostici in rapida evoluzione (trattamento cardiopatie,
trattamenti radioterapici innovativi quali IMRT o adroterapia,
imaging multimodale TAC-PET, MRI, etc).

Obiettivi

BS9.2.1 Sviluppare protocolli di valutazione basati sull'impiego di
reti telematiche nello screening territoriale mirato a
diagnosi, cura e prevenzione.
BS9.2.2 Favorire la creazione di reti per la trasmissione telematica
di dati e immagini sanitarie come presupposto per la
integrazione di competenze su scala nazionale.
BS9.2.3 Identificare una serie di indicatori idonei a misurare
elementi della qualità delle immagini utilizzate nella
pratica clinica.
BS9.2.4 Costituzione di una rete telematica multimediale che colleghi
medici esperti in particolari patologie/trattamenti
terapeutici allo scopo di indirizzare i pazienti versi i
Centri di Eccellenza italiani o stranieri più appropriati.

BS9.3 Sottoprogetto 3: Valutazione di tecnologie sanitarie

Razionale

La disponibilità sul mercato di nuove tecnologie, unitamente alla
richiesta da parte delle strutture ospedaliere di esserne dotate, ha
evidenziato negli ultimi anni l'opportunità di procedere ad una
programmazione del loro inserimento nel sistema sanitario regionale,
anche in conseguenza del notevole impatto in termini di costi di
queste tecnologie. Tale programmazione deve essere fatta alla luce di
valutazioni sulla validità tecnologica dello strumento innovativo e
da un'analisi costo/efficacia, nonchè, per una corretta
distribuzione sul territorio nazionale, prendendo in considerazione
gli eventuali bacini di utenza, la presenza di strutture già
esistenti e la disponibilità di professionalità in grado di
utilizzare al meglio lo strumento innovativo. Questo processo di
technology assessment potrà portare non solo ad una valutazione
delle richieste, ma anche a criteri di pianificazione per
l'introduzione di una determinata tecnologia, evitando investimenti
inadeguati ed ottimizzando l'uso delle risorse.
La metodologia illustrata ben si applica alle tecnologie
innovative di tutti i settori disciplinari compresi nel titolo del
progetto strategico e il sottoprogetto intende solamente indicare
tale approccio per tecnologie, procedure, dispositivi innovativi.

Obiettivi:

BS9.3.1 Sviluppare criteri per l'introduzione di tecnologie nella
pratica clinica, soprattutto in relazione al trasferimento
ricerca-innovazione-assistenza
BS9.3.2 Sperimentazione di modelli atti a valorizzare la analisi
costo-efficacia di una determinata tecnologia biomedica
BS9.3.3 Creare un sistema di indicatori per valutare le tecnologie e
comparare l'efficacia clinica di procedure
diagnostico-terapeutiche.
BS9.3.4 Valutare la fattibilità di una rete nazionale per studi di
technology assessment.
BS9.3.5 Creare protocolli per la valutazione clinica di tecnologie
sanitarie, in modo da uniformare tali studi.
BS9.3.6 Valutazione del miglioramento del rapporto costo/beneficio
ottenibile nella pratica clinica mediante la chirurgia
robotica e le sale operatorie multimediali.

PROGETTO STRATEGICO

BS10 - "MODELLI ANIMALI DI MALATTIA"

Strutturazione

Il progetto è articolato in 2 sottoprogetti aventi ciascuno
obiettivi specifici. Sarà possibile concorrere con una proposta
relativa ad uno o più sottoprogetti, o ad uno o più obiettivi di un
singolo sottoprogetto.
La durata complessiva del progetto è di 24 mesi.

BS10.1 Sottoprogetto 1: Benessere animale e modelli alternativi
all'utilizzo di animali di laboratorio

La sperimentazione su modelli animali indirizzata a scoperte o
verifiche che hanno conseguenze dirette sulla salute umana suscita
discussioni sulla legittimità morale dell'uso degli animali . Non va
tuttavia dimenticato che alcuni dei settori della ricerca che
coinvolgono animali sono finalizzati al miglioramento della salute e
del benessere degli animali stessi.
Preso atto della necessità della sperimentazione animale, è
doveroso garantire il massimo rispetto degli animali utilizzati, che
non può limitarsi alla sola cura delle loro condizioni igieniche e
sanitarie, ma deve tener conto anche delle loro esigenze biologiche e
caratteristiche comportamentali.
Pertanto, è necessario il riconoscimento della diversa rilevanza
dei fattori in gioco nella definizione dei bisogni degli animali, in
relazione alle peculiarità fisiologiche, etologiche e
zooantropologiche delle diverse specie, ed è necessaria la
definizione di un codice di buone pratiche di gestione di qualsiasi
nuovo modello animale di malattia.
A tale scopo si può prendere spunto dal lavoro di un gruppo di
esperti, nominato nell'ottobre del 2000 dal Comitato Nazionale per la
Bioetica (CNR), sul rapporto tra bioetica e scienze veterinarie,
considerato prevalentemente dal punto di vista della conservazione
del benessere animale e delle sue relazioni con la salute umana.
In riferimento alle raccomandazioni proposte dal gruppo di cui
sopra, l'uomo, nei confronti delle differenti specie animali, non
solo deve rispettare le loro disposizioni di ordine filogenetico, ma
soprattutto deve assumersi una responsabilità di cura nel predispone
loro un habitat adeguato, nell'ambito dell'allevamento,
dell'ospitalità, della gestione e della conduzione, e nel
salvaguardare la loro biodiversità.
Sulla base di queste indicazioni, quindi, è possibile giungere a
definire livelli standard che tengano conto degli interessi specifici
dell'animale nei diversi contesti sperimentali.
Al momento, il problema del benessere animale rappresenta un
argomento stimolante e controverso del dibattito filosofico e
scientifico ed implica conseguenze di natura pratica sia nei
comportamenti personali, sia nelle decisioni politiche e
nell'ordinamento giuridico.
La direttiva europea 86/609 (Council Directive, 1986), recepita in
Italia nel 1992 con Decreto legislativo 116 del 27 gennaio 1992 (GU
n. 40, 18 febbraio 1992, Serie Generale), incoraggia la presentazione
di progetti mirati allo sviluppo di metodi alternativi che rispondano
ai requisiti, oggi ormai adottati a livello internazionale, dettati
dalla definizione delle 3R (Replace, Reduce, Refine) di Russel e
Burch (1959) (Russel W.M.S. and Burch R.L. The principle of human
experimental technique. London, Meuthen, 1959). Sulla base di questa
definizione si può considerare quindi una valida alternativa alla
sperimentazione animale qualsiasi tecnica che permetta di rimpiazzare
totalmente l'uso degli animali quali modelli sperimentali (Replace),
di ridurre il numero di animali necessari per il compimento della
sperimentazione (Reduce) o di "raffinare" una metodica sperimentale
tradizionale, per creare condizioni ottimali di lavoro che riducano
al massimo lo stress e la sofferenza dell'animale (Refine).
Ovviamente i campi di ricerca che maggiormente richiedono uno
sforzo per lo sviluppo di metodi alternativi sono quelli dove l'uso
degli animali è imposto dalle normative che regolano l'immissione di
sostanze di qualsiasi natura sul mercato. Lo screening preclinico dei
farmaci per uso umano o veterinario, le indagini di controllo della
qualità dei prodotti immunologici, le valutazioni tossicologiche per
la definizione dei parametri di tollerabilità dei residui nelle
derrate alimentari (MRL) sono esempi di percorsi sperimentali che
prevedono lo sviluppo di un insieme di studi tossicologici,
farmacologici, farmacocinetici, di efficacia e tollerabilità
sull'animale da laboratorio o, nel caso sostanze destinate al campo
veterinario, anche sull'animale di destinazione.
È evidente che per il conseguimento degli obbiettivi di questi
percorsi scientifici, cioè la valutazione del rapporto
rischio-beneficio mediante l'applicazione di standard di laboratorio
sempre più rigorosi, non si può ipotizzare l'uso esclusivo di
sistemi sperimentali in vitro che, per definizione, non mantengono la
complessità di un organismo in toto e soprattutto perdono le
interconnessioni tra i vari tessuti e compartimenti.
Per la valutazione degli aspetti tossicologici e farmacologici,
tuttavia è possibile proporre metodi di indagine alternativa in
vitro che, mediante l'uso di sistemi biologici di complessità
crescente (frazioni subcellulari, colture cellulari, colture di
tessuto, tessuti o organi isolati) permettano di effettuare uno
screening farmaco-tossicologico soddisfacente evitando così l'uso di
modelli sperimentali animali (Replace) o di ottenere una serie di
informazioni preliminari per impostare saggi in vivo mirati con
riduzione del numero degli animali utilizzati (Reduce).
Nell'ambito di queste sperimentazioni in vitro, inoltre, la messa
a punto di metodi che prevedono l'impiego di substrati (cellule,
tessuti, organi) derivanti da specie animali da reddito, e quindi
prelevabili al momento della macellazione, permette di ottemperare a
pieno alla qualificazione di metodo alternativo (es: il ceco di pollo
per lo studio della potenza ed efficacia di molecole ß-adrenergico
selettive e l'arteria digitale comune di vitello o di cavallo per lo
studio dell'efficacia e potenza delle molecole a-adrenergico
selettive in sostituzione, rispettivamente, della trachea o
dell'atrio di cavia e dell'aorta di ratto). Per la valutazione degli
aspetti farmaco-tossicocinetici, di efficacia e tollerabilità di
farmaci e vaccini, non si può ipotizzare la sostituzione
dell'animale sperimentale. Tuttavia l'uso di modelli in vitro può
essere utile per raccogliere informazioni tali da permettere,
successivamente, un più razionale uso dell'animale.
Inoltre, l'applicazione di tecniche di biologia molecolare nella
validazione e controllo dei vaccini ha portato una notevole riduzione
dell'uso di animali da laboratorio in quanto permette, ad esempio, di
individuare rapidamente e con precisione la presenza di contaminanti
biologici nei vaccini senza ricorrere ai classici test su animali da
laboratorio.

Obbiettivi

BS10.1.1 Studi di farmacodinamica di xenobiotici su modelli in vitro
preparati con organi o tessuti di animali da reddito
macellati.
BS10.1.2 Metodi in vitro per lo studio preliminare del pathway
cinetico di xenobiotici su colture cellulari.
BS10.1.3 Modelli in vitro per lo sviluppo e controllo di prodotti
immunologici per uso umano e veterinario.
BS10.1.4 Metodi in vitro per lo studio di sostanze chimiche
relativamente alla tossicità acuta e della riproduzione.
BS10.2 Sottoprogetto 2: Modelli animali per lo studio di malattie
infettive dell'uomo

Razionale

Lo studio dei meccanismi patogenetici di molte malattie infettive
dell'uomo, la validazione di test diagnostici e la valutazione di
protocolli terapeutici o immunizzanti richiedono la realizzazione di
appropriati modelli di infezione in vivo.
In molti casi questo obiettivo può essere perseguito utilizzando
specie animali nelle quali sono osservabili patologie simili da un
punto di vista eziologico, patogenetico o clinico (infezioni da
herpesvirus, infezioni da retrovirus, ecc.).
A questo va aggiunto che, con sempre maggior frequenza si
osservano nell'uomo malattie infettive "nuove" o "emergenti" causate
da patogeni (virus o batteri) che, da più tempo, sono conosciuti
come responsabili di gravi patologie negli animali (paratubercolosi
dei ruminanti).
In tal senso sono indicativi i recenti focolai di Severe Acute
Respiratory Syndrome (SARS) osservati nell'uomo e attribuiti ad
infezione da coronavirus. Questi virus mentre nell'uomo determinano,
generalmente, infezioni a decorso benigno e autolimitanti, negli
animali (topi, carnivori) possono essere responsabili di gravi
patologie anche ad esito letale.
Uno degli aspetti più interessanti della replicazione dei
coronavirus è l'accumulo di mutazioni puntiformi o ricombinazioni in
grado di far sviluppare nuovi ceppi e, in taluni casi, nuovi
sierotipi di virus con modificazioni dell'organo-tropismo e/o del
potere patogeno. Questi fenomeni sono ben individuati in diverse
specie animali (suino, gatto, cane).
L'impiego di modelli animali può quindi risultare strategicamente
indispensabile per approfondire alcuni aspetti patogenetici ed
immunologici di alcune importanti malattie infettive dell'uomo.

Obiettivi

BS10.2.1 Modelli animali per lo studio delle infezioni erpetiche.
BS10.2.2 Modelli animali per lo studio delle infezioni da
coronavirus.
BS.10.2.3 Modelli animali per lo studio delle infezioni da
retrovirus.

BS10.2.4 Modelli animali e patologie autoimmuni.

PROGETTO STRATEGICO

BS11 - "PATOLOGIE AMBIENTALI E MALATTIE DEL LAVORO CON SPECIALE
RIFERIMENTO A QUELLE INALATORIE, DA CONTATTO E A RISCHIO ONCOGENO;
MALATTIE ALLERGICHE O DA IPERSENSIBILITÀ (SPECIALMENTE DEGLI
APPARATI RESPIRATORIO, DIGERENTE E CUTANEO); MALATTIE AUTOIMMUNI"

Strutturazione

Il progetto prevede diversi obiettivi specifici, ad ognuno o a
più dei quali i proponenti potranno riferirsi, preferibilmente
integrando componenti applicative fruibili dal Servizio Sanitario
Nazionale.
La durata complessiva del progetto è di 24 mesi

Premessa

L'introduzione di un elevato numero di nuove sostanze nei cicli
lavorativi, la rapida modifica degli stessi, l'esposizione a basse
dosi e ad agenti multipli, la complessità delle mansioni, il
superamento del limite delle 40 ore settimanali, la stretta
interdipendenza tra rischio professionale e negli ambienti di vita,
le diverse caratteristiche della forza lavoro (invecchiamento della
popolazione lavorativa, femminilizzazione dell'occupazione,
lavoratori immigrati) introducono nuovi fattori di rischio e inducono
una progressiva modificazione dei modelli tradizionali di
esposizione. Tali elementi, che si accompagnano a una maggiore
sensibilità al rischio correlabile con il più elevato livello di
scolarizzazione e il progressivo aumento delle conoscenze
scientifiche, delineano una nuova area di indagine definita come
"rischi emergenti".
L'Agenzia Europea per la Salute e la Sicurezza sul Lavoro, ha
recentemente fornito la seguente definizione di rischio emergente:
"Un rischio è definito emergente quando esso soddisfa almeno uno
dei seguenti criteri: 1. è causato da nuove tecnologie, nuovi
processi o nuove organizzazioni del lavoro; 2. è un problema
preesistente considerato solo oggi come rischio, per via di una nuova
percezione sociale o pubblica; 3. è un problema preesistente
considerato solo oggi come rischio per via di nuove conoscenze su di
esso."
In ambito lavorativo tali rischi, documentati da indagini
epidemiologiche, sono identificabili in rischi di tipo ergonomico (da
sovraccarico meccanico, dell'arto superiore), rischi da fattori
psicosociali collegati alle trasformazioni dell'organizzazione del
lavoro (stress, mobbing), rischi da agenti chimici in cui la
componente di genere assume particolare rilievo quando essi, come nel
caso dei distruttori endocrini, hanno effetti diretti sul sistema
riproduttivo, rischi cancerogeni, rischi da agenti fisici (campi
elettromagnetici), rischi da agenti biologici (infezioni riemergenti
e nuove modalità di infezione) e allergopatie.
A livello ambientale uno tra i rischi più importanti per la
salute è quello relativo alla qualità dell'aria nelle aree urbane.
Infatti alcuni composti organici per la diffusa presenza negli
esausti di combustione di qualsiasi materiale organico e nelle
emissioni relative alle attività umane e per le loro caratteristiche
di tossicità acuta o a lungo termine, contribuiscono per larga parte
al deterioramento dell'ambiente e della qualità della vita delle
popolazioni con importanti effetti sulla salute. In relazione a ciò,
sia in ambito nazionale che internazionale sono in corso di
definizione, oltre a quelli già esistenti, altri standard di
qualità, concentrazioni-limite e massimi livelli accettabili per
numerosi inquinanti organici. A fronte dell'aumento delle conoscenze
delle caratteristiche delle diverse sostanze inquinanti, tuttavia
alcuni problemi restano tuttora irrisolti relativamente al contributo
che le singole sorgenti danno all'inquinamento ambientale e al
rapporto esistente tra i limiti di concentrazione regolamentati e il
rischio sanitario per le popolazioni. Altro inquinante di grande
importanza è il rumore. L'ampia diffusione sia in ambito lavorativo
che ambientale ne potenzia grandemente gli effetti sulla salute con
grave danno sociale ed economico.
Attualmente uno dei settori di ricerca più interessanti è
rappresentato dai metodi di controllo attivo del rumore.
Obiettivo del presente progetto strategico è quello di
approfondire le conoscenze scientifiche riguardo alcune delle
tematiche emergenti sia a livello lavorativo che negli ambienti di
vita.

BS11.1 Sottoprogetto 1: Cancerogenesi professionale

Razionale

Tra il 4 e il 6% delle circa 160.000 morti per anno dovute a
cancro sono correlabili a esposizioni lavorative. 760 casi di tumori
professionali sono riconosciuti dall'INAIL. La stima di lavoratori
potenzialmente esposti nel nostro Paese a sostanze cancerogene è
pari al 24% degli occupati e ogni anno vengono immesse nel mercato
50.000 nuove sostanze di cui non si conoscono eventuali effetti
cancerogeni. Anche gli agenti fisici, e in particolare le radiazioni
ultraviolette originate da sorgenti naturali e artificiali, hanno un
ruolo chiave nella genesi dei tumori. La valutazione delle proprietà
cancerogene di un composto è particolarmente complessa in quanto si
basa su informazioni diverse (osservazioni epidemiologiche, cliniche,
studi sperimentali). I tumori professionali hanno caratteristiche
comuni a quelli spontanei e quindi la diagnosi eziologica, salvo che
per i tumori ad alta frazione eziologica, è difficile. Il polmone
rappresenta l'organo bersaglio più importante seguito da sangue,
vescica e cute.

Obiettivi

BS11.1.1 Studi epidemiologici per la definizione delle matrici
mansione - esposizione.
BS11.1.2 Definizione dell'esposizione anche attraverso la
realizzazione e l'applicazione di metodiche avanzate di
monitoraggio biologico e ambientale.
BS11.1.3 Valutazione della genotossicità dei composti.
BS11.1.4 Ricerca di indicatori di dose e di effetto precoce e
reversibile e valutazione della loro validità e
predittività con particolare riferimento ai soggetti a
rischio di sviluppo di tumore polmonare.
BS11.1.5 Valutazione del contributo del polimorfismo genetico di
enzimi coinvolti nel metabolismo dei cancerogeni alla
variabilità interindividuale.
BS11.1.6 Stima delle relazioni tra dose e risposta.
BS11.1.7 Sorveglianza sanitaria degli ex-esposti.

BS11.2 Sottoprogetto 2: Allergopatie professionali

Razionale

Nel campo della medicina del lavoro si è riscontrato negli ultimi
anni una riduzione del numero di intossicazioni professionali, mentre
altre malattie professionali sono venute alla ribalta: tra queste in
particolare le allergopatie professionali sia cutanee (eczema
allergico da contatto), sia respiratorie (rinite allergica, asma
bronchiale).
L'incremento di queste patologie è da ascrivere principalmente a
due ordini di fattori:
l'aumento di sostanze chimiche più meno complesse utilizzate in
ambito lavorativo; il fatto che per lo scatenarsi della reazione
allergica è spesso sufficiente l'esposizione a basse dosi di
sostanza, per cui diviene difficile anche una prevenzione basata
sulla riduzione della concentrazione della sostanza.
L'asma allergica costituisce una delle più frequenti forme di
patologia respiratoria ed è in aumento crescente negli ultimi 30
anni. In Italia sono oltre 5 milioni i soggetti affetti da questa
malattia e negli Stati Uniti è stimato che il 3% dei casi sia di
origine occupazionale mentre ben il 15% di tutti i casi sia
lavoro-correlato. In ambito professionale gli allergeni sono sia di
natura chimica (es. isocianati) che biologica (polveri organiche
animali vegetali). Un particolare interesse riveste la multiple
chemical sensitività (MCS) il cui quadro eziologico non è stato
sufficientemente indagato. Le dermatopatie risultano affezioni
frequenti nella popolazione generale, e le dermatititi di origine
lavorativa ne costituiscono una parte rilevante. Nel decennio 1983 -
1994, uno studio condotto dal gruppo GIRDCA in Italia ha messo in
evidenza che su 42839 soggetti affetti da dermatiti eczematose e
afferenti ai reparti di ermatologia di diversi ospedali italiani, il
27% era risultato affetto da dermatiti da contatto occupazionali. I
settori lavorativi maggiormente coinvolti sono quello metalmeccanico,
il settore edile, i lavoratori della sanità, parrucchieri e settore
chimico.

Obiettivi

BS11.2.1 Caratterizzazione degli agenti chimici (in particolar modo
gli emergenti) e biologici di interesse allergologico
professionale.
BS11.2.2 Valutazione dell'impatto sulla popolazione lavorativa
esposta attraverso lo studio delle caratteristiche
dell'esposizione e l'incidenza delle allergopatie
respiratorie e cutanee.
BS11.2.3 Studio degli aspetti diagnostici e dei meccanismi
patogenetici mediante studi in vivo e in vitro.
BS11.2.4. Valutazione delle condizioni di aumentata suscettibilità
individuale alle sostanze allergizzanti.
BS11.2.5 Individuazione delle caratteristiche di protezione
ambientali ed individuali graduate in base al "rischio
allergologico".
BS11.2.6 Identificazione di strategie di prevenzione per la riduzione
del rischio (programmi di controllo ambientale, sorveglianza
sanitaria, formazione), follow - up e valutazione dei costi
sanitari.
BS11.2.7 Strategie e valutazione di efficacia della riabilitazione
respiratoria.

BS11.3 Sottoprogetto 3: Disturbi e patologie muscolo-scheletriche
dell'arto superiore correlati con il lavoro

Razionale

Dal 1996 al 2000 le malattie professionali relative ai disordini
del sistema muscolo-scheletrico e dell'arto superiore denunciate
all'INAIL sono passate da 136 a 1500 con un numero di casi accolti da
10 a 990 (Balletta et al., 2001). Per l'Unione Europea il costo
sociale di queste malattie varia dallo 0,5% al 2% del prodotto
nazionale lordo. Molti interrogativi non hanno risposta in questa
patologia. Per esempio, perchè le donne sono a maggior rischio degli
uomini? Perchè, esistono individui più suscettibili a questa
patologia, rispetto ad altri con lo stesso lavoro per periodi anche
più lunghi? Il danno muscolare si può presentare con vari gradi di
ipotrofia e di decadimento funzionale muscolare nei diversi
individui. Inoltre, non è noto quanta responsabilità nella
patogenesi del danno muscolare sia da attribuire alle specifiche
caratteristiche del lavoro e quanta sia legata a una predisposizione
individuale di suscettibilità del muscolo a uno stimolo meccanico.
Appare necessario pertanto, non solo conoscere bene il rischio e le
condizioni in cui si attua, ma anche come lo stimolo legato al lavoro
agisca su specifici gruppi di individui suscettibili. Informazioni
importanti potrebbero venire dallo studio di individui con miopatie
subcliniche o paucisintomatiche che nel corso dell'attività
muscolare lavorativa sviluppano una franca patologia
muscolo-scheletrica.

Obiettivi

BS11.3.1 Sviluppo e validazione di protocolli per la valutazione del
rischio
BS11.3.2 Standard condivisi per la valutazione delle condizioni di
salute dei lavoratori e sviluppo dei protocolli diagnostici.
BS11.3.3 Identificazione (clusters familiari) di condizioni genetiche
predisponenti al danno muscolare (miopatie asintomatiche)
nel corso dell'attività lavorativa.
BS11.3.4 Modelli di analisi integrata dei fattori eziologici e dei
meccanismi fisiopatologici.
BS11.3.5 Interazioni tra i singoli fattori di rischio specifici, le
relazioni dose-risposta e contributo di cofattori.
BS11.3.6 Studio delle ripercussioni del lavoro muscolare ripetitivo
nei soggetti con miopatie degenerative subcliniche o
paucisintomatiche (es. distrofie dei cingoli, distrofia
facioscapolo-omerale, Distrofla di Becker, ecc.). Strategie
di protezione lavorativa.
BS11.3.7 Individuazione di elementi oggettivi clinici o strumentali
per la diagnosi medico-legale.
BS11.3.8 Strategie di reinserimento lavorativo e sociale.

BS11.4 Sottoprogetto 4: Patologie ambientali: qualità dell'aria e
rumore.

Razionale

Per ciò che riguarda la qualità dell'aria, quantunque siano
stati compiuti grandi progressi nello studio delle caratteristiche
dell'inquinamento dell'aria, persiste un solco non superato tra i
risultati delle ricerche scientifiche e la capacità per l'uomo di
valutare in modo affidabile: 1) in che proporzione un particolare
tipo di sorgente contribuisca all'inquinamento ambientale, sia a
livello locale che su scala globale; 2) quale sia la relazione
effettiva tra gli inquinanti atmosferici regolamentati (ovvero,
quelli per i quali esistono dei limiti) e il rischio sanitario cui
sono soggette le popolazioni esposte; 3) il ruolo esercitato da altri
micro-componenti tossici sia in atmosfera che in ambienti confinati
nei confronti della salute, e quali indici o indicatori si possano
selezionare per esprimere i corrispondenti contributi al rischio
sanitario.
Per ciò che concerne il rumore, le attuali conoscenze degli
effetti uditivi del rumore, ed in particolare sulla coclea, si basano
su studi puramente epidemiologici con la conseguente impossibilità
di modificare i parametri di esposizione, spesso peraltro conosciuti
solo in modo approssimativo. Il nuovo orientamento della ricerca è
sempre più rivolto a un'analisi integrata fra fattori di rischio
ambientali e/o occupazionali e indicatori precoci di danno biologico.
Questi ultimi permettono di individuare le modificazioni funzionali
indotte a livello fisiologico da agenti esterni prima che il danno
prodotto sia irreversibile e individuabile ormai con metodi clinici
ed epidemiologici. Le emissioni otoacustiche costituiscono un metodo
particolarmente efficace per l'individuazione precoce di alterazioni
funzionali a carico dell'orecchio interno e per il monitoraggio di
soggetti esposti a rumore.
Per quello che riguarda i sistemi di controllo del rumore, questi
si basano su metodi di tipo passivo poco utilizzati nella prassi
aziendale e che comunque non consentono di raggiungere i limiti di
esposizione previsti dalla normativa vigente. I metodi di controllo
attivo del rumore (ANC, Active Noise Control) costituiscono oggi un
settore di ricerca e sperimentazione di indubbio interesse
scientifico e tecnologico, per la potenzialità di ridurre
significativamente i livelli di esposizione.

Obiettivi

BS11.4.1 Individuazione degli elementi di tipo chimico-analitico e
fisico (meteo-climatico) utili per la valutazione della
qualità dell'aria.
BS11.4.2 Individuazione di elementi utili alla valutazione
dell'esposizione all'inquinamento "outdoor" e "indoor" della
popolazione, mediante monitoraggio biologico e studi in
vitro sugli effetti delle sostanze rilevate.
BS11.4.3 Definizione e sperimentazione di modelli
predittivi/descrittivi per l'utilizzo della matrice di
indicatori su più larga scala.
BS11.4.4 Validazione di indici precoci di alterazione funzionale
basati sulla registrazione e l'analisi delle emissioni
otoacustiche su popolazioni di soggetti esposti.
BS11.4.5 Individuazione e sperimentazione di sistemi innovativi di
controllo del rumore, con particolare riferimento ai metodi
di controllo attivo del rumore (ANC).

BS11.5 - Sottoprogetto 5: Patologia autoimmune. Invecchiamento.

Razionale

L'invecchiamento di un organo o tessuto è condizionato da
numerosi fattori genetici e dall'azione di stimoli ambientali a cui
gli individui sono variamente suscettibili su base genica. È noto
comunque che uno dei meccanismi più frequenti di progressiva
alterazione funzionale (invecchiamento) di un organo è il danno
immuno-infiammatorio, soprattutto quello legato alla risposta
autoimmune verso componenti dei tessuti e delle cellule di
quell'organo. È anche noto che a monte vi possano essere danni
(genetici o acquisiti) di carattere degenerativo. Questi danni
iniziali possono non avere alcuna relazione con la risposta
autoimmune; solo secondariamente essi si manifestano con una
degenerazione e necrosi cellulare strettamente legata a una risposta
autoimmune che si sviluppa per motivi spesso ignoti la cui presenza
è dimostrata da: a) infiltrati di linfociti CD8 citotossici e
macrofagi e di autoanticorpi contro componenti specifici (anticorpi
anti-mitocondri, anti-actina, anti-miosina, ecc.); b) presenza nel
plasma e/o nel microambiente di citochine prevalentemente Th1 della
risposta citotossica; c) aumento di fenomeni di apoptosi delle
cellule del parenchima, verosimilmente innescati da citochine e dal
contatto con linfociti CD8; d) squilibrio delle varie
sottopopolazioni linfocitarie, soprattutto i linfociti TR,
recentemente descritti come i principali regolatori della risposta
autoimmune e della risposta dannosa; e)attivazione dei meccanismi
dell'immunità innata e di riconoscimento dei segnali di danno.
Pertanto, questo sottoprogetto ha come principale obiettivo quello di
chiarire alcuni aspetti dell'invecchiamento connesso a meccanismi
autoimmuni e di chiarire la suscettibilità individuale a questo
danno legata a specifici svantaggi genetici e da lavoro.

Obiettivi

BS11.5.1 Risposta infiammatoria, network citochinico ed effettori di
morte cellulare nelle patologie infiammatorie.
BS11.5.2 Ruolo dell'autoimmunità nell'invecchiamento e nella
degenerazione del muscolo scheletrico. Aspetti cellulari e
molecolari.
BS11.5.3 Aspetti dell'alterata regolazione tra le popolazioni
linfocitarie nella sclerosi multipla. Ruolo delle citochine.
Genesi e controllo dei doni autoreattivi.
BS11.5.4 Ruolo dei meccanismi dell'immunità innata nella genesi
dell'autoimmunità. Fattori ambientali (riconosciuti dai
recettori Toll-like e simili) e ruolo dell'evoluzione della
risposta protettiva o dannosa.

PROGETTO STRATEGICO

SS13 - "INDICATORI DI QUALITÀ DELL'ASSISTENZA NEI DIVERSI ASPETTI DI
EFFICACIA, EFFICIENZA E APPROPRIATEZZA (CON PARTICOLARE RIFERIMENTO
AI SERVIZI TERRITORIALI) E ANALISI DI APPROPRIATEZZA DELLE
PRESCRIZIONI DIAGNOSTICHE E FARMACEUTICHE, ANCHE ATTRAVERSO
L'UTILIZZO DEL BENCH-MARKING".

Strutturazione

Il progetto comprende diversi obiettivi specifici che possono
essere considerati separatamente uno dall'altro, trattandosi di
tematiche vaste e complesse. La durata del progetto è di 24 mesi.

Premessa

La continua crescita della complessità dei servizi sanitari e
sociosanitari rende sempre più pressante l'esigenza di avere a
disposizione strumenti di misura precisi, specifici, affidabili, per
verificare i processi ed i risultati delle attività svolte. Sia
nella letteratura scientifica sia nelle normative (nazionali e
regionali) si trovano oggi molte proposte di strumenti di misura,
soprattutto sotto forma di indicatori. Vi è però da rilevare che le
esperienze di applicazione di tali strumenti a livello di sistema
sono ancora poche, spesso non vi sono informazioni precise rispetto
alla significatività e rilevanza dei fattori osservati, la
correlazione delle misurazioni con la qualità effettiva, la qualità
dei dati raccolti e dei risultati ottenuti, e soprattutto non sono
chiari gli effetti che tali informazioni sono in grado di produrre
sulle scelte successive. Va peraltro sottolineato che gli indicatori
sono solo delle informazioni selezionate, e non dei giudizi, che
maturano invece dall'integrazione e valutazione di più informazioni.
L'insieme di informazioni e di valutazioni permettono di comparare in
modo appropriato ed affidabile organizzazioni e servizi diversi,
ricercando le migliori soluzioni e favorendone la diffusione. Tale
processo, chiamato "bench-marking", può costituire uno strumento
importante per il sistema sanitario, proprio per la ricerca e la
diffusione delle "migliori pratiche", intese soprattutto nel senso di
processi organizzativi.
Si deve però considerare come la maggior parte delle esperienze
descritte in letteratura è di tipo ospedaliero, mentre, in un
momento in cui molte delle attività sanitarie vengono ricollocate
nel territorio, è necessario ricercare e rendere disponibili
strumenti di misura per le attività sanitarie e socio-sanitarie
svolte nel territorio, e quindi focalizzare l'attenzione su questo
ambito.
Se la criticità oggi maggiormente sentita dal sistema sembra
essere legata agli aspetti economici, eevidente che il problema non
può essere riportato ad una logica di solo contenimento dei costi,
ma piuttosto al rapporto tra i benefici prodotti (salute, qualità
della vita) ed i costi sostenuti, al fine di ottimizzare i risultati.
Il Servizio Sanitario Nazionale è chiamato a garantire le
prestazioni efficaci e l'uso appropriato delle risorse. In tale
quadro i fattori qualitativi non possono essere valutati in termini
astratti, bensi contestualizzati. Come noto, un determinato esame
diagnostico può essere molto efficace per un determinato
problema/patologia, ovvero capace di produrre informazioni utili al
clinico per il percorso diagnostico e/o terapeutico; ma al di fuori
di quello specifico contesto, la capacità informativa tende a
ridursi o a divenire perfino confondente, e l'esame divenire non
efficace e quindi inappropriato.
Un problema simile si pone anche nei confronti dei farmaci. Il
concetto di efficacia farmacologica non può essere separato dal
concetto di appropriatezza, ovvero dalla possibilità di ottenere,
attraverso la somministrazione di una specifica molecola, un
significativo beneficio in un paziente con uno specifico problema.
Nel caso dei farmaci, al ridursi dell'appropriatezza, vi è da
considerare anche lo sbilanciamento tra bassa efficacia (farmaco poco
utile per il problema del paziente) e rischio oggettivo (qualunque
farmaco è per definizione in grado di modificare lo status
dell'organismo), che può portare al paradosso del farmaco inutile al
paziente, ma in grado di provocargli danni oggettivi.
Il grande utilizzo di accertamenti diagnostici e di farmaci che
risulta dai dati nazionali, raramente si accompagna a verifiche della
appropriatezza di tali prescrizioni o, quando si realizzano, sono
solitamente verifiche molto settoriali, mentre sarebbe opportuno
identificare strumenti applicabili a contesti ampi.
All'interno di queste problematiche vaste e complesse, sono state
identificate per quest'anno tre tematiche specifiche, che
costituiscono priorità sia per i programmi di assistenza sanitaria e
sociale delle regioni, sia per l'attività degli Istituti
Scientifici.

BS13.1 - Sottoprogetto 1: Indicatori di qualità dell'assistenza
(con particolare riferimento ai servizi
territoriali)

Razionale

In questi anni si è evidenziata la necessità di identificare
strumenti idonei a garantire la qualità dei servizi e delle
attività sanitarie e socio-sanitarie, ed a tale fine sono stati
predisposti strumenti focalizzati sul contesto strutturale ed
organizzativo in cui le prestazioni vengono erogate, ma anche sugli
effettivi risultati sullo stato di salute del paziente. Tra gli
strumenti maggiormente utilizzati, vi sono gli indicatori, che
possono fornire informazioni per valutare la qualità dei processi
assistenziali realizzati (preventivi, diagnostici, terapeutici,
riabilitativi) e dei risultati di salute sui pazienti.
La maggior parte degli indicatori utilizzati sono però
focalizzati sull'assistenza ospedaliera, mentre molto poco è
disponibile per il macrolivello dell'assistenza distrettuale. Nel
momento in cui la programmazione, nazionale e regionale, pone i
servizi territoriali come centrali nella gestione delle problematiche
di tutela e gestione della salute, si rende più urgente la
necessità di identificare e sperimentare strumenti di misura validi,
affidabili, specifici. Tali indicatori devono poter cogliere le
specificità di questa tipologia di servizi, compresa l'attuale
ridotta disponibilità di flussi informativi istituzionali, la
variabilità organizzativa, la minore medicalizzazione rispetto
all'ospedale, l'importanza della continuità, dell'integrazione,
della multidimensionalità.
Le attività di misurazione dovrebbero riuscire a comprendere la
molteplicità dei soggetti delle attività sanitarie e
socio-sanitarie presenti, a cominciare dai medici di medicina
generale ed i pediatri di libera scelta, le cure domiciliari, le
unità di valutazione distrettuale e geriatrica, le cure palliative
ecc.
Nelle dimensioni considerate, oggetti delle valutazione dovrebbero
essere, oltre ad elementi classici quali mortalità, morbilità,
l'appropriatezza, l'efficacia, ecc., anche altri aspetti
particolarmente significativi, quali la continuità, l'integrazione
tra servizi e soggetti, la qualità della vita, la qualità percepita
e relazionale, in riferimento anche a modelli sperimentali originali
per il nostro paese.

Obiettivi

SS13.1.1 Indicatori di qualita': identificazione di una serie di
indicatori, idonei a misurare elementi della qualità
dell'assistenza sanitaria e socio-sanitaria, in rapporto
soprattutto ad efficacia, appropriatezza, continuità,
integrazione, con particolare riferimento alle attività e
servizi svolti nel territorio tenendo conto dell'approccio
valutativo multidimensionale del bisogno.
SS13.1.2 Sperimentazione di modelli atti a valorizzare l'efficacia,
l'appropriatezza, la continuità e 'integrazione delle cure
territoriali.
SS13.1.3 Validazione dei dati: definire le modalità di validazione
dei dati, anche al fine di garantire la qualità dei dati e
la comparabilità tra soggetti diversi, anche per favorire
il benchmarking.
SS13.1.4 Verifica della funzione di filtro che la medicina di base
dovrebbe svolgere verso l'area specialistica.

Risultati attesi

- ottenere strumenti di misura della qualità delle attività
sanitarie e socio-sanitarie, attraverso la realizzazione di un
sistema di indicatori (validi, precisi, affidabili, utilizzabili);
- permettere la comparazione tra diversi soggetti (regioni, e,
all'interno delle regioni, tra aziende e distretti) sulla effettiva
qualità dei servizi e delle attività svolti.

SS13.2 - Sottoprogetto 2: Appropriatezza delle prescrizioni
farmaceutiche

Razionale

Il DPCM 29 novembre 2001 di definizione dei livelli essenziali di
assistenza include tra le prestazioni erogabili con oneri a carico
del Servizio sanitario nazionale solo quelle che soddisfano il
principio dell'efficacia e dell'appropriatezza., ovvero quelle
prestazioni la cui efficacia è dimostrabile in base alle evidenze
scientifiche disponibili e la cui utilizzazione è rivolta a soggetti
con condizioni cliniche corrispondenti alle indicazioni raccomandate.
Ogni anno vi sono, in Italia, circa 850.000.000 di prescrizioni
farmaceutiche a carico del Servizio sanitario nazionale, ed è noto
che la maggior parte degli atti medici si conclude con la
prescrizione di un farmaco. Vi è, di conseguenza, un largo utilizzo
di farmaci nella popolazione e la farmaceutica costituisce una delle
principali voci della spesa sanitaria pubblica.
Nonostante questo diffuso utilizzo, esiste una grave carenza di
informazioni in merito a: per quali patologie i farmaci siano
prescritti, come i farmaci siano utilizzati, quali siano i risultati
della terapia.
Come noto, l'utilizzo dei farmaci, oltre che un potenziale
beneficio, può rappresentare un rischio per il paziente, poichè
ogni farmaco può determinare effetti collaterali negativi, cui vanno
aggiunti i rischi connessi a potenziali errori di
assunzione/somministrazione, oltre ai rischi legati alla
pluriterapia. Vi è pertanto la necessità di un'accurata
documentazione in grado di collegare il farmaco al tipo di paziente e
all'indicazione per la quale esso viene utilizzato. A tal fine si
richiedono sistemi capaci di produrre informazioni affidabili e
dettagliate a livello locale e nazionale, in grado di creare una rete
di osservazione sull'uso dei farmaci, sul loro impatto sulla salute
della popolazione, con particolare riguardo ai soggetti anziani che
ne sono i maggiori utilizzatori. Inoltre, tali sistemi devono
permettere la comparazione dei dati e l'identificazione delle
soluzioni in grado di produrre i migliori risultati, favorendo il
bench-marking ed il miglioramento dei risultati.

Obiettivi

SS13.2.1 Costruire sistemi di analisi e monitoraggio dei dati in
grado di verificare l'appropriatezza delle prescrizioni
farmaceutiche, fornire informazioni sull'utilizzo dei
farmaci per singola patologia e in gruppi omogenei di
popolazione, fornire informazioni sui profili di spesa.
SS13.2.2 Verificare l'impatto dell'introduzione di nuovi farmaci
sotto il profilo dei risultati in termini sia di uso di
risorse (variazioni dei costi, riduzione delle
ospedalizzazioni ecc.) sia di sostituzioni improprie
(sostituzioni immotivate di molecole efficaci).
SS13.2.3 Mettere in risalto, sulla base della recente letteratura
scientifica, le evidenze e controversie esistenti su alcuni
approcci terapeutici nelle patologie ad elevato costo e
impatto sociale.

Risultati attesi

- Migliorare l'appropriatezza delle prescrizioni farmaceutiche.
- Effettuare analisi sulla qualità della prescrizione e dei profili
terapeutici.
- Sviluppare sistemi di confronto tra i prescrittori a livello di
ASL, regionale e nazionale sui profili di trattamento di singole
patologie in gruppi di pazienti omogenei e sui motivi di utilizzo
di classi di farmaci o singoli farmaci, promuovendo la diffusione
delle conoscenze e del bench-marking.
- Analizzare e monitorare l'utilizzo appropriato dei farmaci e la
spesa farmaceutica.

SS13.3 - Sottoprogetto 3: Appropriatezza delle prescrizioni
diagnostiche

Lo sviluppo delle tecnologie e la crescente informazione degli
utenti rappresentano nella nostra epoca due fattori di grande
pressione sulla prescrizione di indagini diagnostiche.
Entrambi i fenomeni, sebbene siano da considerarsi in generale
positivi nella promozione della salute, l'uno in quanto indicativo di
un aumento delle possibilità di conoscenza utili alla prevenzione,
alla cura e alla riabilitazione e l'altro, in quanto indicativo
dell'aumento della consapevolezza delle persone circa i mezzi
disponibili per preservare la propria salute, di fatto rischiano di
concorrere ad un incremento dei consumi di prestazioni diagnostiche,
senza che siano accertati i relativi significativi benefici in
termini di salute. A ciò va aggiunto che spesso si assiste a
sensibili difformità nell'approccio diagnostico alla medesima
patologia in relazioni a determinanti locali e/o di scuola.
Le nuove conquiste, specie nella diagnostica molecolare e per
immagini, porranno sempre di più il problema dell'appropriatezza
prescrittiva, indispensabile requisito per una equa allocazione delle
risorse in un sistema nelle quali queste sono definite. D'altro canto
lo sviluppo tecnologico pone seri problemi nelle scelte
programmatorie relative all'equilibrio tra offerta e domanda di
prestazioni, atteso che, come è noto, una eccessiva offerta può
generare domanda inappropriata.
Attualmente in Italia non esistono dati su vasta scala relativi
alle indagini diagnostiche, alla loro appropriatezza e alle modalità
con le quali, ai diversi livelli organizzativi del sistema sanitario,
viene affrontato il rapporto offerta/domanda, soprattutto per quanto
riguarda la diagnostica ad elevato costo.
È necessario quindi disporre di informazioni affidabili e
dettagliate a livello locale e nazionale sull'uso delle indagini
diagnostiche, sul loro impatto sulla salute della popolazione, con
particolare riguardo alla loro efficacia nel determinare i
conseguenti approcci alle diverse patologie, viste altresì le
evidenze e le controversie esistenti sulla utilità clinica di alcune
procedure diagnostiche.
Dovrà essere possibile la comparazione dei dati e
l'identificazione delle soluzioni in grado di produrre i migliori
risultati e favorendo il bench-marking. In particolare, tra i
risultati attesi dovrebbero essere considerati il miglioramento della
capacità di produrre salute per i cittadini, la
riduzione/razionalizzazione delle liste di attesa, la ottimizzazione
degli investimenti economici.
È necessario inoltre disporre di informazioni relative alle
scelte decisionali operate a livello regionale e locale circa la
organizzazione dell'offerta in relazione alla domanda prestazionale,
almeno per la diagnostica ad elevato costo, anche al fine di
determinare parametri di dimensionamento ottimale.

Obiettivi

SS13.3.1 Costruire sistemi di analisi dei dati in grado di verificare
1 'appropriatezza delle prescrizioni diagnostiche, fornire
informazioni sui profili di utilizzo per singola patologia e
per gruppi omogenei di popolazione.
SS13.3.2 Verificare l'impiego delle indagini diagnostiche, sotto il
profilo dei risultati sia in termini di uso di risorse, sia
in termini di efficacia nel determinare i conseguenti
approcci alle diverse patologie, considerando le evidenze e
le controversie esistenti sulla utilità clinica di alcune
procedure diagnostiche.
SS13.3.3 Costruire modelli di supporto per le scelte decisionali di
livello regionale e locale circa la organizzazione
dell'offerta in relazione alla domanda prestazionale, almeno
per la diagnostica ad elevato costo.

Risultati attesi

- Migliorare l'appropriatezza delle prescrizioni diagnostiche.
- Effettuare analisi sulla qualità della prescrizione e dei profili
diagnostici.
- Sviluppare sistemi di confronto tra i prescrittori a livello di
ASL, regionale e nazionale sui profili diagnostici di singole
patologie in gruppi di pazienti omogenei e sui motivi di utilizzo
di percorsi diagnostici, promuovendo la diffusione delle conoscenze
e del bench-marking.
- Analizzare e monitorare l'utilizzo delle indagini diagnostiche e la
relativa spesa.

PROGETTO STRATEGICO

SS14 - "SVILUPPO DEL RUOLO DI GOVERNO E DI VALUTAZIONE DEI PERCORSI
CLINICO ASSISTENZIALI, DI MODELLI GESTIONALI INERENTI LE PRINCIPALI
PATOLOGLE"

Strutturazione

Il progetto comprende diversi obiettivi specifici che possono
essere considerati separatamente uno dall'altro, trattandosi di
tematiche vaste e complesse. La durata del progetto è di 24 mesi.
Premessa
Si tratta di valorizzare il ruolo di governo e di valutazione dei
percorsi clinico assistenziali nei settori e nelle tematiche di
ricerca proposte da 11 progetti strategici di ricerca biomedica.
Destinatari privilegiati delle tematiche di ricerca proposte sono le
regioni e le province autonome ed è volto allo sviluppo di programmi
di ricerca che veda integrati sia l'aspetto biomedico che quello
gestionale, ferme restando la descrizione del razionale e degli
obbiettivi riportati nei singoli progetti strategici.
Nell'ambito di tutti i sottoprogetti sono da ricercarsi e da
valutare esperienze e modalità gestionali che consentano il corretto
utilizzo delle risorse e la valutazione delle azioni e dei programmi
di prevenzione, cura e riabilitazione.

SS14.1 - Sottoprogetto 1: Promozione della salute nel campo delle
malattie cardiache e vascolari

Le malattie cardiovascolari rappresentano la prima causa di
mortalità e morbilità nel mondo occidentale. I fattori di rischio
maggiori sono rappresentati da patologie predisponenti come
aterosclerosi, ipertensione arteriosa, diabete e obesità. La
predisposizione genetica non ancora completamente definita
rappresenta una chiave di volta per individuare, indipendentemente
dal contesto ambientale, i portatori di genotipi associati ad
aumentato rischio di malattia cronica. Appare di particolare
importanza la ricerca di geni coinvolti (mutazioni e polimorfismi da
singoli nucleotidi) che possono contribuire alla suscettibilità
individuale sia per lo sviluppo di complicanze acute e sia dei
particolari aspetti della distrettualità individuale.
Con lo svolgimento di programmi di ricerca volti
all'individuazione di modelli e soluzioni organizzativo gestionali ci
si attende la riconduzione "a sistema" delle modalità di affrontare
tali patologie sia in termini di valutazione dell'efficacia che di
valutazione dell'efficienza attraverso l'integrazione degli aspetti
di ricerca biomedica e sanitaria.

SS14.2 - Sottoprogetto 2: Prevenzione, diagnostica precoce e
controllo della malattia neoplastica

Gli studi epidemiologici condotti negli USA hanno evidenziato una
diminuzione dell'incidenza e della mortalità per la globalità dei
tumori tra il 1990 e il 1997. La mortalità per i quattro tipi
tumorali più frequenti, carcinomi del polmone, del colon-retto,
della mammella e della prostata, continua a diminuire lentamente e,
per la prima volta, tra il 1996 e 1997 il numero totale di morti per
cancro non è aumentato, nonostante l'aumento dell'età media della
popolazione. La mortalità è invece ancora in aumento per alcune
forme di tumore, quali i carcinomi epatici, dell'esofago, del rene e
del pancreas, i linfomi non Hodgkin's e il mieloma multiplo. Questi
risultati positivi, in parte dovuti agli avanzamenti delle conoscenze
nei settori della prevenzione primaria e secondaria e della diagnosi
precoce, suggeriscono che l'intensificarsi di ulteriori sforzi in
questa direzione potrà dare risultati sempre più determinanti.
Nei tempi più recenti si è assistito ad un sostanziale
cambiamento delle strategie nella ricerca oncologica, nelle quali
hanno prevalso i concetti di "ricerca traslazionale", ossia di
tempestivo e proficuo trasferimento dei risultati di laboratorio alla
pratica clinica, e di "gestione personalizzata" del paziente
oncologico o dell'individuo a rischio di tumore.
Con lo svolgimento di programmi di ricerca volti
all'individuazione di modelli e soluzioni organizzativo gestionali ci
si attende la riconduzione "a sistema" delle modalità di affrontare
tali patologie sia in termini di valutazione dell'efficacia che di
valutazione dell'efficienza attraverso l'integrazione degli aspetti
di ricerca biomedica e sanitaria.

SS14.3 - Sottoprogetto 3: Malattie infettive

Le malattie infettive, lungi dall'essere sotto controllo, come
erroneamente previsto negli anni '60 e '70, costituiscono un
insopportabile fardello in termini di morbosità, mortalità e costo
delle cure, le infezioni dell'apparato respiratorio costituiscono una
proporzione assai rilevante dell'intero burden infettivo a carico
dell'umanità. L'Organizzazione Mondiale della Sanità ha stimato che
queste infezioni rappresentano la quarta causa principale di
mortalità complessiva nel mondo, con circa tre milioni di decessi
ogni anno. Gli approcci diagnostici delle infezioni respiratorie sono
largamente insufficienti ed il loro trattamento, conseguentemente
inappropriato, specialmente in ambito comunitario (in particolare
delle infezioni del basso tratto respiratorio causate da agenti quali
Streptococcus pneumoniae, Moraxella catharralis Hemophilus influenzae
ed alcune specie di batteri Gram-negativi appartenenti ai generi
Pseudomonas e Klebsiella) è una delle cause primarie dell'
insorgenza ed estensione del sempre più grave fenomeno
dell'antibiotico resistenza.
A questo quadro vanno aggiunti:

i) la conclamata capacità di vari agenti virali (influenza, virus
respiratorio sinciziale, coronavirus) di costruirsi sets
antigenici differenziati, con elevata probabilità di aumentato
potere patogeno e di immunoevasione;

ii) l'emergenza di nuove e pericolose associazioni fra agenti
virati, e forse anche batterici, con primario serbatoio in
animali selvatici e di allevamento, poco conosciuti, ed alcuni
ancora del tutto da studiare, come dimostrato dalla
recentissima emergenza della Sindrome Respiratoria Acuta Severa
(SARS).

iii) il fatto che le sindromi respiratorie sono da tutti indicate
come le più probabili in caso di attacco bioterroristico con
agenti di classe A, come i recenti episodi di buste all'antrace
stanno a dimostrare.

Con lo svolgimento di programmi di ricerca volti
all'individuazione di modelli e soluzioni organizzativo gestionali ci
si attende la riconduzione "a sistema" delle modalità di affrontare
tali patologie sia in termini di valutazione dell'efficacia che di
valutazione dell'efficienza attraverso l'integrazione degli aspetti
di ricerca biomedica e sanitaria.

SS14.4 - Sottoprogetto 4: Prevenzione diagnosi e cura delle patologie
neurodegenerative e neurologiche

Le malattie neurodegenerative rimangono tuttora delle malattie
inguaribili, che comportano notevoli costi in termini di sofferenza
personale e di assistenza socio-sanitaria. Nonostante i notevoli
progressi compiuti negli ultimi anni dalla ricerca bio-medica,
infatti, non esiste ancora nessun intervento terapeutico che si sia
dimostrato in grado di far regredire, o di arrestare, il processo
patologico alla base di tali disturbi.
Con lo svolgimento di programmi di ricerca volti
all'individuazione di modelli e soluzioni organizzativo gestionali ci
si attende la riconduzione "a sistema" delle modalità di affrontare
tali patologie sia in termini di valutazione dell'efficacia che di
valutazione dell'efficienza attraverso l'integrazione degli aspetti
di ricerca biomedica e sanitaria.

SS14.5 - Sottoprogetto 5: Modelli di sperimentazione gestionale dei
dipartimenti di trapianto e progetti di incentivazione alla donazione

È ormai noto che l'insufficienza funzionale di un organo o
tessuto può verificarsi in tempi brevi (insufficienza acuta) o in
tempi più lunghi (insufficienza cronica). Nel primo caso prevale una
morte massiva delle cellule dei tessuti interessati per processi di
apoptosi e/o di necrosi. Nel secondo caso il processo appare più
lungo e il danno cellulare consiste di una lenta degradazione
subletale, a volte reversibile, che solo lentamente progredisce verso
la morte per apoptosi. In ambedue i casi, a parte la possibilità
della emodialisi nel caso di insufficienza renale, alla fine
enecessario intervenire con un trapianto d'organo.
Bisogna tuttavia riconoscere che i risultati a lungo termine del
trapianto di organi e tessuti non sono ancora ottimali. Ciò si
riflette nel progressivo incremento delle liste d'attesa a cui
contribuisce ormai per il 5O% la necessità di un secondo trapianto.
Infatti, mentre per un trapianto di rene non più funzionante è
possibile tornare alla dialisi, per cuore, fegato, e polmone è
necessario trovare un altro organo e fare un secondo trapianto.
Questa, a causa della scarsa disponibilità di organi, non è sempre
una via facilmente praticabile per cui la conseguente mortalità
appare elevata. Questo costituisce un importante limite ai potenziali
vantaggi offerti dalla medicina del trapianto.
Con lo svolgimento di programmi di ricerca volti
all'individuazione di modelli e soluzioni organizzativo gestionali ci
si attende la riconduzione "a sistema" delle modalità di affrontare
tali patologie sia in termini di valutazione dell'efficacia che di
valutazione dell'efficienza attraverso l'integrazione degli aspetti
di ricerca biomedica e sanitaria.

SS14.6 - Sottoprogetto 6: Prevenzione diagnosi e cura delle malattie
rare

Sebbene i recenti progressi ottenuti nella ricerca genetica hanno
reso possibile una diagnostica precoce e talvolta preventiva di
malattie ereditarie rare sia monogeniche sia complesse, il fatto che
tali patologie colpiscano una percentuale esigua della popolazione
comporta che non sempre i servizi sanitari sono adeguatamente
attrezzati, in termini di accessibilità, diagnosi e percorsi clinico
assistenziali. Con lo svolgimento di programmi di ricerca volti
all'individuazione di modelli e soluzioni organizzativo gestionali,
quale la messa in rete dei centri specializzati nella diagnosi e
nella cura delle malattie rare, ci si attende la riconduzione "a
sistema" delle modalità di affrontare tali patologie sia in termini
di valutazione dell'efficacia che di valutazione dell'efficienza
attraverso l'integrazione degli aspetti di ricerca biomedica e
sanitaria.

SS14.7 - Sottoprogetto 7: Sviluppo di modelli di integrazione socio
sanitaria e di soluzioni normo giuridiche ed economiche di adeguata
risposta alla lungoassistenza

Le problematiche legate all'invecchiamento richiederanno sempre
più attenzione da parte dei sistemi sanitari. Le stime della
popolazione indicano l'Italia quale una delle nazioni con il costante
incremento della percentuale di popolazione ultra sessantacinquenne.
Si tratta pertanto di individuare le condizioni per garantire la
risposta più adeguata sia in caso di invecchiamento "con successo"
che in caso di invecchiamento "con malattia". Con lo svolgimento di
programmi di ricerca volti all'individuazione di modelli e soluzioni
organizzativo gestionali ci si attende l'effettiva integrazione fra
gli aspetti sanitari e sociosanitari oltre all'individuazione di
soluzioni normo giuridiche ed economiche che consentano di affrontare
in modo sostenibile le problematiche legate all'invecchiamento
popolazione.

SS14.8 - Sottoprogetto 8: Sviluppo di modelli gestionali per
prevenire malattie digestive e metaboliche e promuovere corretti
stili di educazione alimentare

Appare di notevole importanza per le strategie di intervento sulla
salute pubblica, effettuare un stima reale della prevalenza delle
malattie metaboliche nella popolazione italiana in rapporto alle
abitudini alimentari e allo stile di vita e condurre studi di
intervento di dimensione sufficiente da consentire la successiva
formulazione di raccomandazioni nutrizionali per la popolazione
italiana. Questo consentirà lo sviluppo di strategie innovative di
prevenzione primaria e secondaria. Con lo svolgimento di programmi di
ricerca volti all'individuazione di modelli e soluzioni organizzativo
gestionali in quest'ambito ci si attende la riconduzione "a sistema"
delle modalità di prevenire lo sviluppo di malattie. Una sana
alimentazione, e conseguentemente un giusto apporto nutrizionale
giornaliero, sono la conditio sine qua non per il mantenimento dello
stato di salute fisica dell'uomo, unitamente alla sicurezza
alimentare.

SS14.9 - Sottoprogetto 9: Valutazione costi/benefici sull'impiego di
nuove tecnologie

I Sistemi Sanitari odierni sono posti di fronte a tre
problematiche di particolare rilevanza: le mutate condizioni
demografiche, le crescenti aspettative degli utenti e l'ascesa delle
tecnologie sanitarie in termini di numerosità, complessità e costi.
Sempre più frequentemente emerge in sanità l'intolleranza
dell'opinione pubblica verso disservizi e incidenti, che originano
dalla mancanza di un sistema di garanzia di qualità e che vanno
dagli errori medici alle lunghe liste d'attesa, alle evidenti
duplicazioni di compiti e servizi, alla mancanza di piani formativi
del personale strutturati e documentati, alla mancanza di procedure
codificate, agli evidenti sprechi.
La qualità in sanità riguarda un insieme di aspetti del
servizio, che comprendono sia la dimensione tecnica-scientifica, che
quella umana, economica e clinica delle cure, e va perseguita
attraverso la realizzazione di una serie articolata di obiettivi,
dalla efficacia clinica, alla competenza professionale e tecnica,
alla efficienza gestionale, alla equità degli accessi, alla
appropriatezza dei percorsi terapeutici e delle apparecchiature
mediche.
L'introduzione nelle strutture sanitarie di un numero crescente di
apparecchiature per la diagnosi, la terapia e la riabilitazione e la
loro sempre più spinta sofisticazione ha reso infatti evidente la
necessità di garantirne una gestione ed un utilizzo appropriato
sicuro ed economico.
A monte della problematica gestionale esiste poi il problema della
valutazione sull'appropriatezza di introdurre una determinata
tecnologia sanitaria in un determinato contesto sanitario in modo da
utilizzare nella maniera più efficiente le risorse disponibili. Tale
valutazione, che in termini anglosassoni è chiamata technology
assessment, costituisce un'area di attività ed un tentativo di
integrazione di diverse discipline scientifiche.
Le attuali tecnologie dell'informazione e comunicazione rendono
possibili sinergie e integrazioni fra centri di eccellenza, reti di
emergenza-urgenza e territorio con evidenti vantaggi di
appropriatezza e qualità.
La necessità di promuovere programmi di ricerca volti
all'individuazione di modelli e soluzioni organizzativo gestionali
nasce, quindi, dalla duplice necessità di tutelare il paziente e
preservano da eventuali "errori tecnologici" e di far fronte, allo
stesso tempo, all'introduzione di nuove tecnologie biomediche nella
pratica clinica in condizioni di sostenibilità e appropriato
utilizzo delle risorse.

SS14.10 - Sottoprogetto 10: patologie ambientali e malattie del
lavoro, prevenzione diagnosi e cura delle malattie allergiche o da
ipersensibilità, malattie antoimmuni, individuazione dei
determinanti di rischio.

L'introduzione di un elevato numero di nuove sostanze nei cicli
lavorativi, la rapida modifica degli stessi, l'esposizione a basse
dosi e ad agenti multipli, la complessità delle mansioni, il
superamento del limite delle 40 ore settimanali, la stretta
interdipendenza tra rischio professionale e negli ambienti di vita,
le diverse caratteristiche della forza lavoro (invecchiamento della
popolazione lavorativa, femminilizzazione dell'occupazione,
lavoratori immigrati) introducono nuovi fattori di rischio e inducono
una progressiva modificazione dei modelli tradizionali di
esposizione. Tali elementi, che si accompagnano a una maggiore
sensibilità al rischio correlabile con il più elevato livello di
scolarizzazione e il progressivo aumento delle conoscenze
scientifiche, delineano una nuova area di indagine definita come
"rischi emergenti".
L'Agenzia Europea per la Salute e la Sicurezza sul Lavoro, ha
recentemente fornito la seguente definizione di rischio emergente:
"Un rischio è definito emergente quando esso soddisfa almeno uno
dei seguenti criteri: 1. è causato da nuove tecnologie, nuovi
processi o nuove organizzazioni del lavoro; 2. è un problema
preesistente considerato solo oggi come rischio, per via di una nuova
percezione sociale o pubblica; 3. è un problema preesistente
considerato solo oggi come rischio per via di nuove conoscenze su di
esso."
In ambito lavorativo tali rischi, documentati da indagini
epidemiologiche, sono identificabili in rischi di tipo ergonomico (da
sovraccarico meccanico, dell'arto superiore), rischi da fattori
psicosociali collegati alle trasformazioni dell'organizzazione del
lavoro (stress, mobbing), rischi da agenti chimici in cui la
componente di genere assume particolare rilievo quando essi, come nel
caso dei distruttori endocrini, hanno effetti diretti sul sistema
riproduttivo, rischi cancerogeni, rischi da agenti fisici (campi
elettromagnetici), rischi da agenti biologici (infezioni riemergenti
e nuove modalità di infezione) e allergopatie.
A livello ambientale uno tra i rischi più importanti per la
salute è quello relativo alla qualità dell'aria nelle aree urbane.
Infatti alcuni composti organici per la diffusa presenza negli
esausti di combustione di qualsiasi materiale organico e nelle
emissioni relative alle attività umane e per le loro caratteristiche
di tossicità acuta o a lungo termine, contribuiscono per larga parte
al deterioramento dell'ambiente e della qualità della vita delle
popolazioni con importanti effetti sulla salute. In relazione a ciò,
sia in ambito nazionale che internazionale sono in corso di
definizione, oltre a quelli già esistenti, altri standard di
qualità, concentrazioni-limite e massimi livelli accettabili per
numerosi inquinanti organici. A fronte dell'aumento delle conoscenze
delle caratteristiche delle diverse sostanze inquinanti, tuttavia
alcuni problemi restano tuttora irrisolti relativamente al contributo
che le singole sorgenti danno all'inquinamento ambientale e al
rapporto esistente tra i limiti di concentrazione regolamentati e il
rischio sanitario per le popolazioni. Altro inquinante di grande
importanza è il rumore. L'ampia diffusione sia in ambito lavorativo
che ambientale ne potenzia grandemente gli effetti sulla salute con
grave danno sociale ed economico.
Con lo svolgimento di programmi di ricerca volti
all'individuazione di modelli e soluzioni organizzativo gestionali ci
si attende la riconduzione "a sistema" delle modalità di affrontare
tali patologie sia per quanto riguarda l'individuazione dei
determinanti di rischio che in termini di valutazione dell'efficacia
degli interventi preventivi attraverso l'integrazione degli aspetti
di ricerca biomedica e sanitaria, in un contesto di sostenibilità.

SS14.11 - Sottoprogetto 11: Prevenzione diagnosi e cure delle
malattie psichiatriche nell'adulto e nel bambino

Il miglioramento dell'accessibilità dei servizi per la salute
mentale costituisce una priorità del sistema Sanitario. Numerose
evidenze segnalano che la riduzione del tempo intercorrente tra
l'esordio della patologie psichica e la presa in carico dei soggetti
da parte dei servizi per la salute mentale costituisce una
opportunità per contenere le conseguenze sul, piano individuale,
familiare e sociale della patologie stessa.
L'attivazione di servizi di prossimità - strutture di ascolto e
primo contatto gestite dai servizi per la salute mentale attraverso
le associazioni di volontariato ed il privato sociale, adeguatamente
formati e coordinati - appare strategia utile a migliorare
l'accessibilità del sistema assistenziale ed a ridurre i tempi di
presa in carico. Tale strategia, tuttavia, va opportunamente
implementata e valutata in differenti contesti territoriali.
Con lo svolgimento di programmi di ricerca volti
all'individuazione di modelli e soluzioni organizzativo gestionali ci
si attende la riconduzione "a sistema" delle modalità di affrontare
tali patologie sia in termini di valutazione dell'efficacia che di
valutazione dell' efficienza attraverso l'integrazione degli aspetti
di ricerca biomedica e sanitaria.

PROGETTO STRATEGICO

SS 15 LE STRATEGIE PER IL CAMBIAMENTO E L'INNOVAZIONE

Strutturazione

Il progetto è articolato in 3 sottoprogetti, definiti in modo da
coprire i possibili campi di ricerca connessi alle esigenze di
innovazione che le Regioni hanno necessita di sviluppare per
migliorare i rispettivi ambiti di programmazione e governo dei
sistemi sanitari regionali.

Premessa

La emanazione del Bando avviene in coincidenza con l'approvazione
del nuovo Piano Sanitario Nazionale.
Si è ritenuto utile riproporre, analogamente all'anno passato, un
progetto strategico finalizzato attraverso tre approcci dimensionali
a carattere generale (1. analisi del fabbisogno e della domanda; 2.
l'ottimizzazione dei profili delle strutture produttive e delle
modalità di erogazione dei servizi; 3. la programmazione in un
contesto di federalismo) a supportare l'azione di programmazione e
governo delle regioni nel loro impegno per l'attuazione dei grandi
obiettivi strategici per il cambiamento, con riferimento a temi
attuali e di grande importanza:

- Attuazione dell'accordo sui livelli essenziali ed appropriati di
assistenza e riduzione delle liste di attesa.
- La modellistica dei servizi di cura ed assistenza a domicilio e
continuità assistenziale.
- La garanzia ed il monitoraggio della qualità dell'assistenza
sanitaria e delle tecnologie biomediche.
- La realizzazione di una formazione permanente di alto livello in
medicina e sanità anche in un contesto internazionale.
- Il ridisegno della rete ospedaliera.
- Il potenziamento dei Servizi di Urgenza ed Emergenza.
- La promozione degli stili di vita salutari, la prevenzione e la
comunicazione pubblica sulla salute.

Codice SS15.1. ANALISI DEL FABBISOGNO E DELLA DOMANDA

Razionale

L'accordo del 8 agosto 2001 tra lo Stato e le Regioni ha
rilanciato l'esigenza di dotare i sistemi regionali di strumenti in
grado di analizzare i vari aspetti del bisogno sanitario e della
domanda espressa e non espressa per adeguare il sistema regionale e
locale di offerta in base a criteri di priorità e appropriatezza
compatibili con le risorse a disposizione.

Obiettivi:

SS15.1.1 Sviluppo e sperimentazione e valutazione di modelli di
previsione del fabbisogno sanitario in termini di
prevenzione, cura e riabilitazione per bacino di utenza.
SS15.1.2 Messa a punto di metodologie per la determinazione del
fabbisogno standard con riferimento a specifiche
caratteristiche del bacino di utenza.
SS15.1.3 Valutazione di sistemi di rilevazioni epidemiologiche sulla
base di dati anche di routine amministrativa.
SS15.1.4 Analisi econometriche sulle determinanti della spesa
sanitaria e previsioni dei consumi sanitari suddivisi per
fasce di età.
SS15.1.5 Analisi econometriche sulle determinanti "o sanitarie" della
spesa sanitaria pubblica, quali, ad esempio il livello di
scolarità, il tipo di professione, il reddito ecc.
SS15.1.6 Messa a punto di regole condivise a livello interregionale
per la rilevazione, la validazione e l'elaborazione di dati
relativi alla analisi sistematica dell'andamento della spesa
sanitaria.

Risultati attesi:

Il monitoraggio epidemiologico ella popolazione, del bisogno
sanitario reale, relativo alle varie fascie di età, nonchè della
domanda espressa al fine di erogare prestazioni più appropriate,
razionalizzando le risorse disponibili.

SS15.2 OTTIMIZZAZIONE DELLE STRUTTURE PRODUTTIVE E DELLE MODALITÀ
DI EROGAZIONE DEI SERVIZI

Razionale

Il tema dell'efficienza, dell'ottimizzazione del rapporto costo
benefici e del rapporto costo efficacia costituisce un obbligatorio
punto di riferimento per ogni provvedimento di programmazione e
governo dei sistemi sanitari regionali.

Obiettivi:

SS15.2.1 Analisi di Health Technolcgy Assessment, finalizzate a
sviluppare, sperimentare e valutare l'applicabilità, la
sicurezza, l'efficacia, l'efficienza e l'impatto sulla
qualità della vita di specifiche tecnologie sanitarie,
quali, ad esempio, procedure diagnostiche, interventi
terapeutici, modalità organizzative e di erogazione delle
prestazioni.
SS15.2.2 Messa a punto e sperimentazione di criteri di determinazione
dei costi di carattere sanitario nella residenzialità
extra-ospedaliera.
SS15.2.3 Analisi costi-benefici e analisi costi-efficacia per la
valutazione di tecnologie biomediche e sanitarie emergenti o
di nuova introduzione.
SS15.2.4 Valutazione di modelli di coordinamento fra ospedali ad alta
tecnologia, strutture ospedaliere di comunità e di
riabilitazione e servizi territoriali.
SS15.2.5 Analisi delle modalità organizzative per le strutture di
assistenza palliativa al fine di sviluppare un modello
unificato che ne assicuri l'integrazione nella rete dei
servizi territoriali.
SS15.2.6 Valutazione costi-benefici della appropriatezza del luogo di
cura (domicilio vs. strutture riabilitative vs. ospedali per
acuti ecc.)
SS15.2.7 Valutazioni della efficacia e della efficienza del
trasferimento nella pratica assistenziale dei risultati
della ricerca biomedica.
SS15.2.8 Valutazioni della efficacia e della efficienza del
trasferimento nella pratica assistenziale degli strumenti
della Information &amp; Communication Technology.
SS15.2.9 Valutazione della efficacia e della efficienza del
trasferimento nella pratica assistenziale dei risultati
degli strumenti della telemedicina.
SS15.2.10 Studi comparativi per il miglioramento dell'appropriatezza
delle procedure, nelle tecnologie e nei processi
assistenziali.
SS15.2.11 La qualità assistenziale erogata e percepita.

Risultati attesi:

Attraverso opportuni ed adeguati strumenti e indici di
valutazione, si potrà rilevare l'efficacia la qualità delle
prestazioni, la loro efficienza ed il loro adeguato rapporto
costi/benefici a livello:

- ospedaliero.
- extraospedaliero.
- nell'ambito della AD

SS15.3 LA PROGRAMMAZIONE IN UN CONTESTO DI FEDERALISMO

Razionale

La modifica del titolo v della Costituzione attribuisce un
significato nuovo alla programmazione regionale. La potestà
regolamentare in materia sanitaria attribuita alle regioni potrà
essere tanto più proficuamente esercitata se supportata da studi
valutativi e rassegne periodicamente aggiornate sulle evidenza
disponibili in letteratura in riferimento all'efficacia e
all'efficienza dei diversi possibili approcci.

Obiettivi:

SS15.3.1 Valutazione dei sistemi di remunerazione delle prestazioni
di assistenza ospedaliera ed ambulatoriale adottate a
livello regionale e degli effetti ottenuti sugli esiti
dell'assistenza erogata e sulla capacità di controllo della
spesa da parte delle regioni e delle aziende acquirenti.
SS15.3.2 Messa a punto di un sistema di indicatori per valutare
l'impatto dei servizi sanitari sulla salute e sui fattori di
rischio.
SS15.3.3 Messa a punto di regole condivise a livello interregionale
per la rilevazione, la validazione e l'elaborazione di dati
relativi a specifiche attività assistenziali.
SS15.3.4 Messa a punto di indicatori a livello interregionale per la
misura dello stato di salute della popolazione.
SS15.3.5 Sviluppo e sperimentazione di modelli organizzativi
interregionali per il coordinamento delle attività di
educazione sanitaria, alimentari e di promozione della
salute, con particolare riferimento al ruolo dei Comuni e ai
Piani per la Salute.
SS15.3.6 Analisi a livello interregionale, mediante indicatori
specificatamente studiati e condivisi, della omogeneità
nella fornitura e nell'accesso a specifici servizi.
SS15.3.7 Messa a punto e validazione di modelli di codificazione dei
pazienti che impediscano la duplicazione dei dati e
garantiscano la privacy.
SS15.3.8 Valutazione di modelli di attività libero professionale
intramuraria e dell'esercizio della libera professione con
particolare riferimento ai problemi di rapporto fiduciario
con il paziente, di liste di attesa, di discriminazione.
SS15.3.9 Analisi dei risultati delle politiche di comunicazione e
delle procedure per la diffusione periodica di risultati,
indicatori, informazioni corrette a pubblico, rapporti con i
media, ecc.
SS15.3.10 Valutazione di esperienze di modelli già sperimentati di
collaborazione alla ricerca: finanziamenti privati
esperienze di "venture capital", rapporti con fondazioni,
rapporti con associazioni di cittadini.
SS15.3.11 Analisi comparata tra sistemi sanitari regionali europei.

Risultati attesi:

- Studio, implementazione e sperimentazione e indicatori di
efficacia, efficienza, appropriatezza delle prestazioni, in
rapporto alle esigenze della popolazione.
- Sviluppo e sperimentazione di modelli organizzativi regionali per
la diffusione e l'apprendimento di stili di vita finalizzati alla
promozione della salute.
- Diffusione interregionale di esperienze gestionali finalizzate al
miglio utilizzo delle strutture disponibili e del personale
dedicato, anche attraverso attività di ricerca cofinanziate da
privati.

RIEPILOGO PROGETTI

BS1 - "PROMOZIONE DELLA SALUTE NEL CAMPO DELLE MALATTIE CARDIACHE E
VASCOLARI"

BS1.1 Sottoprogetto 1: Prevenzione di malattie cardiovascolari
mediante identificazione di genotipi e comportamenti a rischio.

BS1.1.1 Identificazione dei gruppi a rischio per sindrome coronarica
acuta mediante l'utilizzo di marcatori genetici e genomici.
BS1.1.2 Identificazione di geni e di parametri della risposta
immuno-infiammatoria come marcatori di malattia coronaria
acuta.
BS1.1.3 Applicazione di nanotecnologie (proteomica/microarrays) per
l'identificazione di nuovi indici di stabilità o
instabilità di placca.
BS1.1.4 Ruolo dell'alterato equilibrio redox nell'ipertensione
arteriosa e in altre patologie vascolari.
BS1.1.5 Identificazione dei gruppi a rischio per patologie occlusive
dei vasi periferici con particolare riferimento allo sviluppo
di indici che favoriscano una terapia individualizzata.
BS1.1.6 Identificazione di marcatori di predittività di rischio per
malattia coronarica in base al genotipo dei pazienti.
BS1.1.7 Utilizzazione di modelli animali di infiammazione vascolare e
malattie metaboliche da utilizzare per la sperimentazione di
nuovi approcci terapeutici farmacologici individualizzati.
BS1.1.8 Terapia cellulare delle malattie cardiovascolari:
applicazione clinica in patologia umana; trasferibilità nel
contesto del sistema sanitario nazionale: modelli animali.

BS1.2 Sottoprogetto 2: Sviluppo di trattamenti innovativi basati su
nuove acquisizioni etiopatogenetiche

BS1.2.1 Protocolli clinici (su pazienti) e sperimentali (in modelli
animati) di vasculogenesi terapeutica mediante utilizzo di
precursori circolanti di cellule endoteliali.
BS1.2.2 Riduzione dell'insufficienza cardiaca congestizia
post-infarto mediante inibizione del rimodellamento
ventricolare: studi su pazienti e in modelli animali.
BS1.2.3 Identificazione dei gruppi a rischio per minore capacità
vasculogenetica: studi di popolazione e modelli animali.
BS1.2.4 Creazione di sperimentali (animali e cellulari) di
infiammazione vascolare e malattie metaboliche per
identificare obiettivi terapeutici alternativi.
BS1.2.5 Identificazione di nuove strategie terapeutiche per la
disfunzione endotelialie nel contesto della patologia
cardiovascolare (ipertensione arteriosa, insufficienza
cardiaca, macroangiopatia diabetica, obesita).
BS1.2.6 Identificazione di nuove strategie terapeutiche per la
sindrome metabolica mirate alla riduzione contestuale delle
sue diverse componenti.

BS1.3 Sottoprogetto 3: Sviluppo di trattamenti innovativi per il
recupero della funzione contrattile del miocardio scompensato o in
via di scompenso.

BS1.3.1 Riduzione dell'insufficienza cardiaca congestizia
post-infarto mediante inibizione del rimodellamento
ventricolare: studi su pazienti e in modelli animali.
BS1.3.2 Identificazione di trattamenti (signalling) endocrini e
farmacologici per il recupero di funzione contrattile nelle
cardiomiopatie infiammatorie croniche e nelle cardiomiopatie
dilatative.
BS1.3.3 Identificazione di varianti di scompenso cronico rispondenti
a terapie per il recupero molecolare della funzione
cardiomiocitaria.

BS1.4 Sottoprogetto 4: Nuovi strumenti biologici e bioingegneristici
di intervento riparativo e Preventivo.

BS1.4.1 Identificazione di nuovi strumenti non invasivi o minimamente
invasivi (cateteri) per la predizione di stabilità ed
instabilità di placca.
BS1.4.2 Applicazione di nuovi materiali biologici e sintetici da
utilizzare nella prevenzione della restenosi.
BS1.4.3 Valutazione in studi di intervento su popolazione
dell'efficacia degli strumenti terapeutici di recente
innovazione che riducono la restenosi
post-rivascolarizzazione.
BS1.4.4 Applicazione di nanotecnologie (gene profiling; proteomica;
metabolica) su campioni bioptici di ristesosi e su modelli
animali per l'identificazione di marcatori di restenosi.

BS2 - "PREVENZIONE, DIAGNOSTICA PRECOCE E CONTROLLO DELLA MALATTIA
NEOPLASTICA"

BS2.1 Sottoprogetto 1: Indicatori di rischio di insorgenza di tumore

BS2.1.1 Identificazione di marcatori e di determinanti del rischio
neoplastico (endogeni, metabolici, ormonali, genetici
ecc...).

BS2.1.2 Sviluppo di strategie e procedure diagnostiche propedeutiche
alla prevenzione del rischio.

BS2.2 Sottoprogetto 2: Prevenzione primaria

BS2.2.1 Farmacoprevenzione ed altre strategie di modulazione del
rischio in soggetti suscettibili di insorgenza della
malattia neoplastica.

BS2.2.2 Modelli animali per lo studio delle strategie di
prevenzione.

BS2.3 Sottoprogetto 3: Approcci biomolecolari e strumentali per la
diagnosi precoce e non invasiva

BS2.3.1 Identificazione di biomarcatori tumorali (proteine, peptidi,
acidi nucleici, ecc.) tessutali ed in fluidi biologici con
tecnologie ad alta sensibilità e specificità.

BS2.3.2 Imaging molecolare dei tumori: sviluppo ed integrazione
della diagnostica per immagine e strumentale. Applicazioni
nella diagnosi precoce e nell'identificazione del
comportamento tumorale (progressione, risposta alla
terapia).

BS2.4 Sottoprogetto 4: Profili biomolecolari di prognosi e
predittività dei tumori solidi e sistemici
dell'età pediatrica ed adulta

BS2.4.1 Identificazione, mediante screening di espressione, di
profili molecolari di predittività della risposta ai vari
agenti terapeutici.

BS24.2 Identificazione, mediante screening di espressione, di
profili molecolari che correlano con la prognosi.

BS2.5 Sottoprogetto 5: Malattia Minima Residua: applicazioni
cliniche

BS2.5.1 Sviluppo ed applicazioni di tecnologie diagnostiche,
strumentali e biomolecolari, per la valutazione ed il
monitoraggio della malattia minima residua.

BS2.5.2 Strategie terapeutiche per Malattia Minima Residua.

BS2.6 Sottoprogetto 6: Identificazione di bersagli molecolari per il
controllo del processo neoplastico

BS2.6.1 Identificazione di nuovi bersagli biomolecolari della
cellula neoplastica e del microambiente tumorale per terapie
innovative e valutazione della efficacia della loro
regolazione anche in combinazione con agenti terapeutici
convenzionali (ad es. chemioterapia, radioterapia, terapia
ormonale).

BS2.6.2 Sviluppo di farmaci e di strategie terapeutiche mirate su
base biologica (farmacogenomica, terapia genica,
differenziativa, immunologica e antinfiammatoria).

BS2.6.3 Modelli preclinici (animali e cellulari) per la validazione
terapeutica delle strategie innovative.

BS2.6.4 Sviluppo di strategie terapeutiche in base alle conoscenze
molecolari anche in combinazione con trattamenti sistemici
convenzionali.

BS3 - "MALATTIE INFETTIVE"

BS3.1 Sottoprogetto 1: Patologie di origine microbica con
particolare riferimento alle Patologie
respiratorie emergenti e riemergenti

BS3.1.1 la messa a punto di rapide e quantitative metodologie
diagnostiche laboratorio e cliniche, ad alto valore
predittivo, con l'utilizzazione degli strumenti avanzati
della postgenomica e con particolare riguardo alla rapida
identificazione di nuove specie/cloni virulenti.
BS3.1.2 la comprensione, tramite studi di laboratorio e clinici,
della patogenesi delle principali infezioni respiratorie, con
particolare rilievo all'uso di appropriati modelli
sperimentali.
BS3.1.3 la valutazione del ruolo effettivo come causa o con-causa di
agenti virali e batterici in alcune rilevanti sindromi
respiratorie come l'asma e la COPD.
BS3.1.4 la comprensione dei meccanismi di variazione antigenica,
immunoevasione e molecular mimicry nelle virosi e nelle altre
patologie respiratorie.
BS3.1.5 L'estensione ed i meccanismi dell'antibiotico-resistenza nei
principali patogeni batterici respiratori.
BS3.1.6 La generazione di nuovi strumenti terapeutici e preventivi
per i principali agenti d'infezione respiratoria, con
particolare riguardo all'identificazione di potenziali
antigeni vaccinali per gli agenti orfani di vaccino.

BS3.2 Sottoprogetto 2: Terapie Innovative e meccanismi di patogenesi

BS3.2.1 Studi integrati di patogenesi/immunità che specificamente e
selettivamente siano diretti alla conoscenza dei meccanismi
di immunoevasione/farmacoresistenza nonchè dei meccanismi
molecolari di interazione microrganismo-ospite.
BS3.2.2 Farmaci ad attività immunomodulatoria, d'origine anche
microbica, che in particolare contrastino i meccanismi di
immunoevasione da parte di agenti microbici.
BS3.2.3 Peptidi naturali e sintetici ad attività antimicrobica e
loro ingegnerizzazione/formulazione per espletamento
dell'attività.
BS3.2.4 Nuovi prodotti naturali (derivati da piante od animali).
BS3.2.5 Terapie umorali (anticorpi monoclonali, anticorpi umanizzati
ed umani; single chains, domini anticorpali; citochine,
antagonisti e recettori).
BS3.2.6 Terapie cellulari (linee e cloni linfocitari, cellule
dendritiche)
BS3.2.7 Farmaci genomici/proteomici: identificazione ed uso di
sequenze di DNA ed RNA ad attività specifica inibitoria di
funzioni essenziali microbiche.

BS3.3. Sottoprogetto 3: Zoonosi

BS3.3.1 Studi di patogenesi, epidemiologia ed immunità delle
zoonosi, in particolare di quelle "emergenti".
BS3.3.2 Tecniche diagnostiche innovative applicate alle zoonosi.

BS4 - "MECCANISMI DI DANNO NEURONALE E STRATEGIE DI PROTEZIONE E
RIPARAZIONE DELLE PATOLOGIE NEURODEGENERATIVE. STUDIO DEI MECCANISMI
PATOGENETICI MEDIANTE BIOTECNOLOGIE INNOVATIVE"

BS4.1 Sottoprogetto 1: Fattori alla base della vulnerabilità
neuronale selettiva

BS4.1.1 Modelli in vivo ed in vitro: sviluppo di modelli in vivo ed
in vitro per lo studio delle proprietà molecolari e
cellulari dei neuroni del sistema nervosi centrale.
BS4.1.2 Suscettibilità al danno neuronale: individuazione delle
proprietà di membrana e sinaptiche coinvolte nella maggiore
o minore suscettibilità al danno neuronale delle diverse
popolazioni cellulari.
BS4.1.3 Geni di protezione o vulnerabilità neuronale: individuazione
di geni, trascritti proteici e inarkers biochimici che
conferiscono protezione o vulnerabilità neuronale.
BS4.1.4 Diagnosi precoce nella malattia neurodegenerativa: strumenti
di diagnosi precoce del selettivo danno cognitivo e del
comportamento secondario a compromissione di specifiche
popolazioni neuronali nei pazienti con malattia
neurodegenerativa.

BS4.2 Sottoprogetto 2: Studio sperimentale e clinico della morte
neuronale nelle malattie Neurodegenerative.

BS4.2.1 Tecniche di laboratorio: sviluppo e perfezionamento di
tecniche di laboratorio per lo studio della morte cellulare
necrotica e apoptotica.
BS4.2.2 Fasi morte neuronale: approfondimento dello studio delle
diverse fasi della morte neuronale necrotica ed apoptotica ed
individuazione della loro potenziale reversibilità.
BS4.2.3 Molecole coinvolte: individuazione delle molecole coinvolte
nel segnale di morte cellulare programmata.
BS4.2.4 Markers: individuazione di specifici e precoci markers
neuroradiologici, neurofisiologici e neurocognitivi associati
al danno neuronale nelle patologie neurodegenerative.

BS4.3 Sottoprogetto 3: Fisiopatologia e markers biochimici nelle
malattie neurodegenerative

BS4.3.1 Modelli animali: sviluppo di modelli animali in vitro ed in
vivo di patologie neurodegenerative umane.
BS4.3.2 Stress ossidativo, danno energetico e insulto eccitotossico:
studi degli effetti dello stress ossidativo, del danno
energetico e dell'insulto eccitotossico sui neuroni del
sistema nervoso centrale.
BS4.3.3 Nuove tecniche di immagine: individuazione del potenziale
delle nuove tecniche di immagine per lo studio dello stress
ossidativo e delle alterazioni energetiche nelle malattie
neurodegenerative.
BS4.3.4 Markers biochimici: individuazione di markers biochimici
associati alle varie malattie Neurodegenerative.
BS4.3.5 Markers genetici: individuazione di markers genetici
associati alle varie malattie neurodegenerative.

BS4.4 Sottoprogetto 4: Strategie terapeutiche nelle malattie
neurodegenerative

BS4.4.1 Prevenzione morte neuronale: sviluppo e perfezionamento di
interventi farmacologici atti a prevenire la morte neuronale.
BS4.4.2 Nuovi trial clinici con farmaci potenzialmente efficaci nelle
malattie neurodegenerative.
BS4.4.3 Neurotrofine: ruolo delle neurotrofine nella prevenzione del
danno neuronale.
BS4.4.4 Trapianti cellulari: nuove conoscenze sul potenziale
terapeutico dei trapianti cellulari nelle malattie
neurodegenerative.
BS4.4.5 Innovazioni terapeutiche: sviluppo di approcci terapeutici
innovativi alle malattie neurodegenerative.

BS5 - "TRAPIANTI E PATOLOGIA D'ORGANO INVALIDANTE"

BS5.1- Sottoprogetto 1: Obiettivi specifici generali

BS5.1.1 Ritardare la necessità del trapianto nelle patologie
invalidanti: strategie di protezione preventiva e di
riparazione del danno subletale nei tessuti che progrediscono
verso l'insufficienza funzionale.
BS5.1.2 Espansione del pool di organi per il trapianto: procedure
chirurgiche innovative per espandere il pool di organi per il
trapianto di rene, di fegato, di polmone, di cuore e di
pancreas, incluse le tecniche laparoscopiche per l'espianto
da donatore vivente.
BS5.1.3 Danno da ischemia/riperfusione: la caratterizzazione dei
meccanismi di danno da ischemia/riperfusione nel trapianto,
la relazione tra danno d'organo e sopravvivenza del trapianto
a lungo termine, e l'efficacia di interventi preventivi.
BS5.1.4 Controllo della risposta di rigetto: L'ottimizzazione della
terapia anti-rigetto convenzionale mediante approcci di
farmacocinetica, farmacodinamica e farmacogenomica, e la
definizione di nuovi interventi farmacologici in grado di
interferire con i segnali di costimolazione, di attivazione
delle molecole di adesione e delle molecole accessorie di
stimolazione dell'apoptosi dei linfociti T.
BS5.1.5 Rigetto cronico: caratterizzazione dei fattori immunologici e
non-immunologici responsabili della malattia cronica
dell'organo trapiantato (rigetto cronico); definizione di
test molecolari specifici e sensibili per individuare
precocemente cellule e mediatori coinvolti nel rigetto
cronico; messa a punto di strategie in grado di interferire
con questi meccanismi.
BS5.1.6 Prevenzione del rigetto nel trapianto di midollo osseo: nuove
strategie farmacologiche per la prevenzione del rigetto nel
trapianto del midollo osseo; profilassi e trattamento della
graft-versus-host disease (GVHD); trapianto di cellule
staminali ematopoietiche native o geneticanente manipolate
come alternativa al trapianto di midollo osseo.
BS5.1.7 Test predittivi di eccessiva immunosoppressione del paziente
trapiantato: identificare riceventi a rischio di sviluppare
infezioni e tumori in seguito al trapianto e nell'organo
trapiantato. Infezioni opportunistiche nel paziente
trapiantato; patogenesi delle infezioni opportunistiche nel
paziente trapiantato mirati all'identificazione di nuovi
bersagli molecolari e al disegno razionale di nuovi farmaci.
Nuovi approcci molecolari alla diagnostica delle infezioni
opportunistiche nel trapianto.
BS5.1.8 Tumori nel trapianto: il ruolo di specifici meccanismi
molecolari e cellulari nella patogenesi dei tumori nel
trapianto, diagnostica molecolare precoce; tecniche e
protocolli di immunoterapia cellulare con impiego dei
linfociti del donatore utilizzati in toto o geneticamente
ingegnerizzati, per la terapia antivirale e per il
trattamento della recidiva post-trapianto o le malattie
linfoproliferative trapianto correlate.

BS5.2 - Sottoprogetto 2: Aspetti di biologia molecolare e
bioingegneria dei trapianti.

BS5.2.1 Tolleranza al trapianto: definizione di strategie per indurre
tolleranza al trapianto di organi e tessuti attraverso
l'impiego di cellule staminali o cellule dendritiche native o
geneticamente modificate, la caratterizzazione dei meccanismi
e delle cellule coinvolte nel fenomeno tolleranza, e la
stesura di protocolli di tolleranza clinicamente applicabili.
Uso di micro-arrays nell'identificazione dei meccanismi
umorali e cellulari di rigetto acuto e cronico, nella
diagnostica avanzata e nell'identificazione di geni marcatori
predittivi di rigetto.
BS5.2.2 Ingegnerizzazione dell'organo o del tessuto trapiantato: la
terapia genica del trapianto mediante ingegnerizzazione
dell'organo o del tessuto trapiantato con geni che codificano
per proteine in grado di inibire in modo selettivo i
linfociti T e le altre cellule citotossiche del ricevente.
BS5.2.3 Trapianto multiorgano e chirurgia innovativa: nuovi approcci
al trapianto multiorgano e la chirurgia innovativa nel
trapianto; ottimizzazione di strategie organizzative intra- e
inter-aziendali per attività complesse.
BS5.2.4 Xenotrapianto: la definizione dei fattori vascolari, umorali
e cellulari del rigetto iperacuto e acuto nello
xenotrapianto; la caratterizzazione della compatibilità
biologica e fisiologica e del rischio infettivo nello
xenotrapianto.
BS5.2.5 Fegato bioartificiale: la tecnica del fegato bioartificiale,
mediante metodologia controllata, come bridge al trapianto di
fegato o per mantenere in vita il paziente in attesa di
strategie alternative di riparazione cellulare (trapianto di
epatociti).
BS5.2.6 Strategie di riparazione del danno cellulare subletale
nell'organo rapiantato: modulazione delle vie di signaling
per la riparazione molecolare e il recupero di funzione.

BS6 - "MALATTIE RARE"

BS6.1 Sottoprogetto 1: Diagnostica molecolare delle malattie rare

BS6.1.1 Sviluppo di metodologie per l'identificazione di 1) mutazioni
patogenetiche in malattie monogeniche e poligeniche rare; 2)
mutazioni polimorfiche che costituscono, di per se o in
associazione con altri fattori genetici o ambientali, dei
fattori di suscettibilità (geni predisponenti o
modificatori); 3) gruppi di polimorfismi (aplotipi) marcatori
di un allele mutato o che nell'insieme danneggiano la
funzione o l'espressione di una proteina; 4) polimorfismi non
patogenetici ad elevata eterozigosità da utilizzare come
marcatori nelle analisi di esclusione allelica.
BS.1.2 Ricerca e identificazione di mutazioni patogenetiche in nuovi
geni predisponenti o modificatori del quadro clinico di una
malattia.
BS6.1.3 Uso di nanotecnologia per la messa a punto di screening di
mutazioni frequenti o di gruppi di mutazioni (in un singolo
gene o in più geni) predisponenti o causa di una malattia.
BS6.1.4 Sviluppo di test diagnostici o prognostici applicabili a
livello di diagnostica di laboratorio che rispondano a
standard di qualità e criteri di accreditamento di
laboratori che eseguono test genetici.
BS6.1.5 Sviluppo di test diagnostici e prognostici e di valutazione
della risposta al trattamento terapeutico mediante analisi
dei profili di espressione degli mRNA con tecnologia
microarray.

BS6.2 Sottoprogetto 2: Terapie geniche e cellulari

BS6.2.1 Sviluppo di strategie di terapia genica e cellulare
specifiche per le singole malattie tenendo anche conto del
tipo di mutazioni più frequente in ogni malattia per la
terapia genica in particolare.

BS6.3 Sottoprogetto 3: Farmacogenomica e farmacogenetica

BS5.3.1 identificazione di polimorfismi da utilizzare nella
valutazione della risposta a trattamenti farmacologici o
della scelta della strategia terapeutica idonea in malattie
genetiche.

BS6.4 Sottoprogetto 4: Biotecnologie di più recente sviluppo (Es.
nanotecnologie)

BS6.4.1 Ottimizzazione e validazione di biotecnologie innovative nel
campo della gnomica e della proteomica da introdurre come
supporto alla pratica clinica nella diagnostica, nella
identificazione di nuovi marcatori biologici.
BS6.4.2 Applicazione delle biotecnologie nel campo della ricerca
clinica e di base.

BS6.5 Sottoprogetto 5: Registri malattie rare

BS6.5.1 Fare una stima dell'incidenza delle malattie rare sul
territorio nazionale.
BS6.5.2 Monitorare i percorsi diagnostici e terapeutici.
BS6.5.3 Rivalutare i criteri clinico-diagnostici sulla base delle
informazioni raccolte mediante un apposito questionario.

BS7 "INVECCHIAMENTO CON SUCCESSO O CON MALATTIA"

BS7.1 Sottoprogetto 1: Meccanismi molecolari dell'invecchiamento.

BS7.1.1 Analisi dei meccanismi molecolari dell'invecchiamento
cellulare con particolare attenzione ai marcatori biochimici
implicati nelle modificazioni correlate all'invecchiamento
cellulare: modificazioni indotte dalla lipoperossidazione e
dalla glicosilazione spontanea o enzimatica delle proteine
implicate nell'invecchiamento cellulare.
BS7.1.2 Studio delle alterazioni molecolari e funzionali di proteine
e acidi nucleici conseguenti ai danni da invecchiamento in
opportuni modelli cellulari e animali di senescenza con
particolare rilievo alle alterazioni dell'espressione di geni
associati a danni ossidativi.
BS7.1.3 Studio sull'invecchiamento e la morte programmata della
cellula con particolare riguardo ai relativi meccanismi
extracellulari e intracellulari di rimozione delle cellule
invecchiate.
BS7.1.4 Studio di epidemiologia genetica sulla correlazione tra
polimorfismi di geni candidati e longevità.

BS7.2 Sottoprogetto 2: Invecchiamento del sistema nervoso

BS7.2.1 Effetti dello stress ossidativo sull'invecchiamento
neuronale.
BS7.2.2 Studi di alterazioni metaboliche in processi
neurodegenerativi.
BS7.2.3 Fenomeni vascolari associati all'invecchiamento del sistema
nervoso.
BS7.2.4 Strategie innovative nel trattamento di deficit sensoriali
specifici.
BS7.2.5 Strategie innovative per il recupero da disabilità
conseguente al danno neurologico.
BS7.2.6 Neuroplasticità ed invecchiamento.

BS7.3 Sottoprogetto 3: Sistema cardiovascolare

BS7.3.1 Studio dei meccanismi cellulari e molecolari coinvolti nei
processi di aterogenesi e di invecchiamento vascolare con
particolare enfasi al ruolo dell'endotelio.
BS7.3.2 Studio epidemiologico sulla prevalenza ed incidenza delle
modificazioni fisiopatologiche dell'invecchiamento
dell'apparato cardiovascolare.
BS7.3.3 Studio dei determinanti delle alterazioni della pressione
arteriosa nell'invecchiamento.
BS7.3.4 Alterazioni della trombogenesi nei processi di senescenza.
BS7.3.5 Miocardiopatie dell'anziano.
BS7.3.6 Studio dei polimorfismi genetici dell'invecchiamento senza
malattia del sistema cardiovascolare.
BS7.3.7 Effetto della dieta mediterranea e dello stile di vita sulla
longevità cardiovascolare e dello stile di vita.

BS7.4 - Sottoprogetto 4: Sistema muscoloscheletrico

BS7.4.1 Valutare gli effetti di fattori di rischio alimentari sulla
patogenesi comune di aterosclerosi e osteoporosi.
BS7.4.2 Condurre studi di intervento per la prevenzione comune di
aterosclerosi e osteoporosi.
BS7.4.3 istituire un sistema di sorveglianza sul rischio
osteoporotico in Italia, in parallelo alla sorveglianza per
il rischio cardiovascolare.

BS7.5 - Sottoprogetto 5: Sistema immunoendocrino

BS7.5.1 Studio dei meccanismi patogenetici del sistema
endocrino-metabolico con particolare enfasi al diabete
dell'età avanzata.
BS7.5.2 Studio del molo dei fattori di crescita e delle citochine
nelle alterazioni metaboliche associati ai processi di
senescenza.
BS7.5.3 Studio delle alterazioni di determinanti antigenici della
superficie cellulare nell'invecchiamento.
BS7.5.4 Studio del ruolo dei fattori endocrini nella longevità
umana.

BS8 - "ALIMENTAZIONE E MALATTIE DIGESTIVE E METABOLICHE"

BS8.1 Sottoprogetto 1: Rischio nutrizionale e malattie digestive

BS8.1.1 Valutazione degli effetti di specifici nutrienti sulla
comparsa di steatosi epatica e nella sua evoluzione.
BS8.1.2 Identificazione e correzione delle alterazioni del regime
alimentare coinvolte in altre patologie: reflusso
gastro-esofageo, celiachia e malattie infiammatorie croniche
intestinali.
BS8.1.3 Strategie di intervento atte a correggere i disordini
alimentari attraverso un 'educazione alimentare e/o
somministrazione farmacologica.
BS8.1.4 Tumori del colon ed assunzione di fibre.
BS8.1.5 Caratterizzazione di polimorfismi a carico dei geni che
codificano per enzimi epatici implicati nel metabolismo
dell'etanolo.

BS8.2 - Sottoprogetto 2: Rischio nutrizionale e danno metabolico

BS8.2.1 Indagine epidemiologica sulla prevalenza dei disordini
alimentari in rapporto alla presenza di sovrappeso, obesità
ed alterazioni metaboliche.
BS8.2.2 Valutazione degli effetti di specifici nutrienti sulla
comparsa ed evoluzione delle malattie metaboliche.
BS8.2.3 Messa a punto di indicatori e protocolli diagnostici per la
valutazione dello stato nutrizionale nel paziente affetto da
malattie metaboliche.
BS8.2.4 Condurre studi di intervento di popolazione per la riduzione
del rischio nutrizionale.

BS8.3 - Sottoprogetto 3: Rischio nutrizionale e malattia
cerebrovascolare

BS8.3.1 Valutazione degli effetti di specifici nutrienti sui fattori
di rischio per le malattie cerebrovascolari.
BS8.3.2 Rischio nutrizionale nel paziente affetto da ictus e da
demenza.
BS8.3.3 Messa a punto di indicatori e protocolli diagnostici per la
valutazione dello stato nutrizionale nel paziente affetto da
ictus e da demenza.

BS8.3.4 Fabbisogni di energia e nutrienti nella riabilitazione.

BS8.4 - Sottoprogetto 4: Sicurezza alimentare con riferimento
all'epidemiologia e diagnostica molecolare.

BS8.4.1 Sviluppo di sistemi di rintracciabilità specifici e
generici, che utilizzino preferibilmente traccianti naturali
("natural tracers"), presenti negli alimenti mediante
l'utilizzo di metodi analitici.
BS8.4.2 Sviluppo di strategie di intervento atte a monitorare la
presenza di sostanze xenobiotiche nelle produzioni primarie
mediante l'utilizzo di tecniche avanzate.
BS8.4.3 Riduzione della diffusione di nuovi patogeni emergenti di
origine alimentare mediante l'esame e la comprensione dei
fattori che ne favoriscono la comparsa e la sopravvivenza
nella filiera alimentare.
BS8.4.4 Promozione di programmi di formazione e di trasferimento
tecnologici agli organismi di controllo, ai produttori ed ai
consumatori.
BS8.4.5 Valutare la distribuzione dei polimorfismi genetici rilevanti
alla regolazione metabolica
BS8.4.6 Valutare la variabilità della risposta metabolica a diversi
nutrienti (lipidi, carboidrati, molecole bioattive) con
tecniche di genomica e proteomica.
BS8.4.7 Indicare diversi scenari di distribuzione del rischio
metabolico in risposta ai profili alimentari, sulla base
delle caratteristiche genetiche della popolazione italiana.

BS8.5 - Sottoprogetto 5: Stili alimentari ed alterazioni
vitamino-dipendenti

BS8.5.1 Sviluppare sistemi di rilevamento e indici capaci di fornire
informazioni sulla qualità della dieta, in riferimento al
contenuto in vitamine e molecole bioattive.
BS8.5.2 Identificare marcatori biomolecolari per la valutazione delle
carenze vitaminiche.
BS8.5.3 Valutare il fabbisogno di vitamine e molecole bioattive in
diversi gruppi di popolazione (in relazione all'età, allo
stato fisiologico, ai diversi stili di vita).
BS8.5.4 Ottenere informazioni sulla distribuzione delle carenze
vitaminiche in diversi gruppi di popolazione.
BS8.5.5 Ottenere informazioni sulle molecole bioattive dotate di
attività antiossidante ed endocrino-modulatrice.
BS8.5.6 Disegnare strategie nutrizionali tese a ridurre l'incidenza
di deficit vitaminici.

BS9 - "TECNOLOGIE INNOVATIVE (CHIRURGICHE, RADIOLOGICHE,
ORTOPEDICHE, INFORMATICHE-GESTIONALI)"

BS9.1 Sottoprogetto 1: Qualità, appropriatezza e sicurezza delle
tecnologie

BS9.1.1 Indicatori di qualita': identificazione di una serie di
indicatori, idonei a misurare l'efficienza e la qualità di
particolari apparecchiature o dispositivi medici a rischio di
errore clinico.
BS9.1.2 Sviluppare protocolli e strategie diagnostiche e terapeutiche
la cui ricaduta sia dimostrata su di un campione
significativo di casi tali da rappresentare un riferimento
utile per predisporre linee guida e modelli di remunerazione
per le prestazioni.
BS9.1.3 Sviluppare schemi di certificazione delle strutture in grado
di erogare prestazioni con tecnologie innovative al fine di
garantire il paziente in termini di sicurezza e affidabilità
nella erogazione di servizi diagnostici e terapeutici,
nonchè predisporre i necessari schemi organizzativi.
BS9.1.4 Identificazione di modalità innovative di formazione del
personale medico e tecnico deputato all'uso di tecnologie di
particolare rilievo.
BS9.1.5 Valutazione dell'impatto organizzativo e gestionale
dell'utilizzo delle tecnologie innovative.

BS9.2 Sottoprogetto 2: Collegamento tra centri di eccellenza, reti di
emergenza e territorio: le tecnologie dell'informazione e
comunicazione come strumento di integrazione.

BS9.2.1 Sviluppare protocolli di valutazione basati sull'impiego di
reti telematiche nello screening territoriale mirato a
diagnosi, cura e prevenzione.
BS9.2.2 Favorire la creazione di reti per la trasmissione telematica
di dati e immagini sanitarie come presupposto per la
integrazione di competenze su scala nazionale.
BS9.2.3 Identificare una serie di indicatori idonei a misurare
elementi della qualità delle immagini utilizzate nella
pratica clinica.
BS9.2.4 Costituzione di una rete telematica multimediale che colleghi
medici esperti in particolari patologie/trattamenti
terapeutici allo scopo di indirizzare i pazienti versi i
Centri di Eccellenza italiani o stranieri più appropriati.

BS9.3 Sottoprogetto 3: Valutazione di tecnologie sanitarie

BS9.3.1 Sviluppare criteri per l'introduzione di tecnologie nella
pratica clinica, soprattutto in relazione al trasferimento
ricerca-innovazione-assistenza
BS9.3.2 Sperimentazione di modelli atti a valorizzare la analisi
costo-efficacia di una determinata tecnologia biomedica.
BS9.3.3 Creare un sistema di indicatori per valutare le tecnologie e
comparare l'efficacia clinica di procedure
diagnostico-terapeutiche.
BS9.3.4 Valutare la fattibilità di una rete nazionale per studi di
technology assessment.
BS9.3.5 Creare protocolli per la valutazione clinica di tecnologie
sanitarie, in modo da uniformare tali studi.
BS9.3.6 Valutazione del miglioramento del rapporto costo/beneficio
ottenibile nella pratica clinica mediante la chirurgia
robotica e le sale operatorie multimediali.

BS10 - "MODELLI ANIMALI DI MALATTIA"

BS10.1 Sottoprogetto 1: Benessere animale e modelli alternativi
all'utilizzo di animali di laboratorio

BS10.1.1 Studi di farmacodinamica di xenobiotici su modelli in vitro
preparati con organi o tessuti di animali da reddito
macellati.
BS10.1.2 Metodi in vitro per lo studio preliminare del pathway
cinetico di xenobiotici su colture cellulari.
BS10.1.3 Modelli in vitro per lo sviluppo e controllo di prodotti
immunologici per uso umano e veterinario.
BS10.1.4 Metodi in vitro per lo studio di sostanze chimiche
relativamente alla tossicità acuta e della riproduzione.

BS10.2 Sottoprogetto 2: Modelli animali per lo studio di malattie
infettive dell'uomo

BS10.2.1 Modelli animali per lo studio delle infezioni erpetiche.
BS10.2.2 Modelli animali per lo studio delle infezioni da
coronavirus.
BS10.2.3 Modelli animali per lo studio delle infezioni da retrovirus.
BS10.2.4 Modelli animali e patologie autoimmuni.

BS11 - "PATOLOGIE AMBIENTALI E MALATTIE DEL LAVORO CON SPECIALE
RIFERIMENTO A QUELLE INALATORIE, DA CONTATTO E A RISCHIO ONCOGENO;
MALATTIE ALLERGICHE O DA IPERSENSIBILITÀ (SPECIALMENTE DEGLI
APPARATI RESPIRATORIO, DIGERENTE E CUTANEO); MALATTIE AUTOIMMUNI"

BS11.1 Sottoprogetto 1: Cancerogenesi professionale

BS11.1.1 Studi epidemiologici per la definizione delle matrici
mansione - esposizione.
BS11.1.2 Definizione dell'esposizione anche attraverso la
realizzazione e l'applicazione di metodiche avanzate di
monitoraggio biologico e ambientale.
BS11.1.3 Valutazione della genotossicità dei composti.
BS11.1.4 Ricerca di indicatori di dose e di effetto precoce e
reversibile e valutazione della loro validità e
predittività con particolare riferimento ai soggetti a
rischio di sviluppo di tumore polmonare.
BS11.1.5 Valutazione del contributo del polimorfismo genetico di
enzimi coinvolti nel metabolismo dei cancerogeni alla
variabilità interindividuale.
BS11.1.6 Stima delle relazioni tra dose e risposta.
BS11.1.7 Sorveglianza sanitaria degli ex-esposti.

BS11.2 Sottoprogetto 2: Allergopatie professionali

BS11.2.1 Caratterizzazione degli agenti chimici (in particolar modo
gli emergenti) e biologici di interesse allergologico
professionale.
BS11.2.2 Valutazione dell'impatto sulla popolazione lavorativa
esposta attraverso lo studio delle caratteristiche
dell'esposizione e l'incidenza delle allergopatie
respiratorie e cutanee.
BS11.2.3 Studio degli aspetti diagnostici e dei meccanismi
patogenetici mediante studi in vivo e in vitro.
BS11.2.4 Valutazione delle condizioni di aumentata suscettibilità
individuale alle sostanze allergizzanti.
BS11.2.5 Individuazione delle caratteristiche di protezione
ambientali ed individuali graduate in base al "rischio
allergologico".
BS11.2.6 Identificazione di strategie di prevenzione per la riduzione
del rischio (programmi di controllo ambientale, sorveglianza
sanitaria, formazione), follow - up e valutazione dei costi
sanitari.
BS11.2.7 Strategie e valutazione di efficacia della riabilitazione
respiratoria.

BS11.3 Sottoprogetto 3: Disturbi e patologie muscolo-scheletriche
dell'arto superiore correlati con il lavoro

BS11.3.1 Sviluppo e validazione di protocolli per la valutazione del
rischio.
BS11.3.2 Standard condivisi per la valutazione delle condizioni di
salute dei lavoratori e sviluppo dei protocolli diagnostici.
BS11.3.3 Identificazione (clusters familiari) di condizioni genetiche
predisponenti al danno muscolare (miopatie asintomatiche)
nel corso dell'attività lavorativa.
BS11.3.4 Modelli di analisi integrata dei fattori eziologici e dei
meccanismi fisiopatologici.
BS11.3.5 Interazioni tra i singoli fattori di rischio specifici, le
relazioni dose-risposta e contributo di cofattori.
BS11.3.6 Studio delle ripercussioni del lavoro muscolare ripetitivo
nei soggetti con miopatie degenerative subcliniche o
paucisintomatiche (es. distrofie dei cingoli, distrofia
facioscapolo-omerale, Distrofia di Becker, ecc.). Strategie
di protezione lavorativa.
BS11.3.7 Individuazione di elementi oggettivi clinici o strumentali
per la diagnosi medico-legale.
BS11.3.8 Strategie di reinserimento lavorativo e sociale.

BS11.4 Sottoprogetto 4: Patologie ambientali: qualità dell'aria e
rumore

BS11.4.1 Individuazione degli elementi di tipo chimico-analitico e
fisico (meteo-climatico) utili per la valutazione della
qualità dell'aria.
BS11.4.2 Individuazione di elementi utili alla valutazione
dell'esposizione all'inquinamento "outdoor" e "indoor" della
popolazione, mediante monitoraggio biologico e studi in
vitro sugli effetti delle sostanze rilevate.
BS11.4.3 Definizione e sperimentazione di modelli
predittivi/descrittivi per l'utilizzo della matrice di
indicatori su più larga scala.
BS11.4.4 Validazione di indici precoci di alterazione funzionale
basati sulla registrazione e l'analisi delle emissioni
otoacustiche su popolazioni di soggetti esposti.
BS11.4.5 Individuazione e sperimentazione di sistemi innovativi di
controllo del rumore, con particolare riferimento ai metodi
di controllo attivo del rumore (ANC).

BS11.5 - Sottoprogetto 5: Patologia autoimmune. Invecchiamento.

BS11.5.1 Risposta infiammatoria, network citochinico ed effettori di
morte cellulare nelle patologie infiammatorie.
BS11.5.2 Ruolo dell'autoimmunità nell'invecchiamento e nella
degenerazione del muscolo scheletrico. Aspetti cellulari e
molecolari.
BS11.5.3 Aspetti dell'alterata regolazione tra le popolazioni
linfocitarie nella sclerosi multipla. Ruolo delle citochine.
Genesi e controllo dei doni autoreattivi.
BS11.5.4 Ruolo dei meccanismi dell'immunità innata nella genesi
dell'autoimmunità. Fattori ambientali (riconosciuti dai
recettori Toll-like e simili) e ruolo dell'evoluzione della
risposta protettiva o dannosa.

BS12 - "MALATTIE PSICHIATRICHE NELL'ADULTO E NEL BAMBINO"

BS12.1 Sottoprogetto: "Schizofrenia: basi biologiche, ottimizzazione
della diagnosi e del trattamento"

BS12.1.1 Miglioramento e standardizzazione dell'approccio
diagnostico. Identificazione di criteri e strumenti
diagnostici innovativi sia strumentali che assistenziali,
caratterizzazione di endofenotipi clinici, neuropsicologici,
neurofisiologici e di neuroimaging funzionale e strutturale.
BS12.1.2 Basi eziopatogenetiche. Identificazione dei meccanismi
patogenetici attraverso studi biochimici, genetici,
neurofisiologici e di neuroimaging. Studi in modelli
animali. Identificazione di geni di suscettibilità in
famiglie nucleari e multigenerazionali.
BS12.1.3 Ottimizzazione del trattamento, Farmacogenetica degli
antipsicotici ed identificazione di nuovi target
farmacologici attraverso studi di farmacogenomica e
proteomica in tessuti periferici ed autoptici di pazienti ed
in modelli animali. Identificazione precoce dei "responders
e non responders". Trattamenti non-farmacologici ed Evidence
Based Medicin.
BS12.1.4 Riabilitazione psichiatrica. Qualità della vita e nuovi
percorsi riabilitativi da condurre in strutture integrate di
diagnosi cura e riabilitazione. Messa a punto di strumenti
di valutazione dell'outcome. Modelli innovativi di
psicoeducazione e riabilitazione.
BS12.1.5 Formazione degli Operatori e dei Caregivers. Messa a punto
di strumenti formativi per un'ottimale gestione delle
risorse terapeutico-riabilitative, per l'assistenza
domiciliare e per evitare il burn-out.
BS12.1.6 Prevenzione. Studio di fattori di rischio biologici,
ambientali neuropsicologici, educativi, sociologici. Analisi
epidemiologiche di comunità ad alto rischio.
BS12.1.7 Lotta allo "Stigma". Sviluppo di metodi di informazione alla
popolazione generale ed a categorie di particolare rilievo
(insegnanti, imprenditori, operatori dell'informazione,
etc.) per combattere lo stigma e favorire il reinserimento
sociale e lavorativo.

BS12.2 Sottoprogetto 2: Autismo Infantile: basi biologiche,
eziopatogenesi, diagnosi precoce, trattamento e riabilitazione

BS12.2.1 Miglioramento e standardizzazione dell'approccio
diagnostico. Implementazione della diagnosi clinica.
Caratterizzazione di endofenotipi clinici, neuropsicologici
e di funzionamento sociale. Identificazione di indici
prognostici tramite lo sviluppo di strumenti innovativi
posti a complemento con interviste strutturate e scale
psicopatologiche per la valutazione clinica, attualmente in
uso. Sviluppo di tecniche per il precoce inquadramento dei
soggetti nella categoria high o low-functioning.
BS12.2.2 Studio di possibili marker biologici dell'autismo.
Identificazione di markers biochimici e molecolari e del
loro ruolo nei meccanismi eziopatogentici. Identificazione
di geni di suscettibilità attraverso studi di "linkage" e
analisi di geni candidati (sistemi neurotrasmettitoriali,
proteine neuroregolatrici e fattori neurotrofici).
Identificazione di nuovi targets terapeutici.
Caratterizzazione di endofenotipi neurofisiologici e di
neuroimaging. Studi in modelli animali.
BS12.2.3 Imaging Funzionale. Sviluppo di metodi di neuroimaging
funzionale da correlare anche con i dati genetici per
indagare i "patterns" neuromorfologici e genotipici dei
soggetti portatori di autismo. Studi con risonanza magnetica
strutturale e funzionale e con tecniche neurofisiologiche
per correlare l'organizzazione morfo-funzionale con le
capacità di mentalizzazione e le abilità sociali dei
soggetti con autismo ed, inoltre, per esplorarne lo sviluppo
cerebrale nel tempo.
BS12.2.4 Ottimizzazione della terapia. Valutazione dell'efficacia
farmacologica di antipsicotici ed antidepressivi
nell'autismo. Studi di farmacogenetica. Identificazione di
markers molecolari predittivi della risposta. Studi in
modelli animali. Analisi di trattamenti non farmacologici.
BS12.2.5 Riabilitazione. Sviluppo di interventi riabilitativi
innovativi e mirati a sostenere e migliorare le capacità
cognitive e sociali dei soggetti, orientati per sottogruppi
di pazienti, in base all'età (bambini ed adulti), livello
intellettivo (presenza o meno di ritardo mentale) e
funzionalità (high or low-functioning). Sviluppo di
strumenti per la valutazione dell'outcome.
BS12.2.6 Formazione degli Operatori e dei Caregivers. Messa a punto
di strumenti formativi per un'ottimale gestione delle
risorse terapeutico-riabilitative e per evitare il burn-out.
BS12.2.7 Lotta allo stigma. Sviluppo di metodi di informazione alla
popolazione generale ed a categorie di particolare rilievo
(insegnanti, genitori, educatori, operatori
dell'informazione etc.) per combattere lo stigma e favorire
il reinserimento sociale e scolastico.

BS12.3 Sottoprogetto 3: Comorbidità psichiatrica in pazienti con
patologie medico-Chirurgiche

BS12.3.1 Miglioramento e standardizzazione dell'approccio
diagnostico. Identificazione ed applicazione di strumenti di
screening e di criteri diagnostici innovativi applicabili
nei diversi contesti assistenziali.
BS12.3.2 Valutazione epidemiologica della prevalenza ed incidenza
delle manifestazioni psicopatologi che associate alle
patologie medico-chirurgiche. Identificazione dei fattori di
rischio e dei fattori protettivi. Prevenzione secondaria dei
comportamenti autolesivi e/o suicidari.
BS12.3.3 Ottimizzazione del trattamento e valutazione prognostica a
breve, medio e lungo termine. Identificazione dei fattori
predittivi di risposta a trattamenti farmacologici e
non-farmacologici.
BS12.3.4 Valutazione dei percorsi integrati di assistenza
medico-psichiatrica per patologie croniche. Valutazione
delle procedure di dimissione protetta e degli interventi di
assistenza domiciliare. Aspetti psichiatrici delle patologie
ad esito infausto.
BS12.3.5 Formazione degli operatori sanitari e dei caregivers.
Definizione e messa a punto di moduli formativi per
l'identificazione e la gestione ottimale della comorbidità
psichiatrica associata a patologie medico-chirurgiche.
BS12.3.6 Attività di informazione in gruppi di particolare rilievo
per contrastare il pregiudizio associato alla presenza di
comorbidità psichiatrica.

BS12.4 Sottoprogetto 4: Identificazione precoce e presa in carico del
disagio psichico nella popolazione generale

BS12.4.1 Valutazione del miglioramento dell'accessibilità dei
servizi per la salute mentale e della tempestività delle
risposte assistenziali erogate, successivamente
all'attivazione di servizi di prossimità. Valutazione
dell'efficacia di strategie di intervento precoce per la
riduzione del tempo intercorrente tra l'esordio della
patologia psichica e la presa in carico.
BS12.4.2 Identificazione ed applicazione di strumenti diagnostici e
di screening applicabili nella popolazione generale.
BS12.4.3 Valutazione dell'impatto dei fattori sociali e degli eventi
stressanti su esordio, espressività, decorso ed esito del
disagio psichico nella popolazione generale.
BS12.4.4 Ottimizzazione dell'organizzazione dei percorsi
assistenziali volti a garantire certezza di presa in carico
e di continuità terapeutica condivisa dei problemi di
salute mentale del paziente, qualunque sia il punto di
contatto col sistema sanitario. Valutazione di modelli di
integrazione funzionale dei servizi di salute mentale,
tossicodipendenze, materno-infantile, anziani, medicina
generale per migliorare accessibilità e presa in carico dei
pazienti con disturbi psichatrici.
BS12.4.5 Formazione degli operatori socio-sanitari, del volontariato
e del privato sociale all'ascolto ed all'invio. Definizione
e messa a punto di moduli formativi per l'identificazione e
la gestione ottimale del disagio psichico.
BS12.4.6 Attività di informazione nella popolazione generale ed in
gruppi di particolare rilievo per contrastare il pregiudizio
associato alla presenza di disagio psichico.

BS12.5 Sottoprogetto 5: Lo sviluppo dell'affettività nell'infanzia:
gli indicatori di rischio ed il ruolo della rete dei servizi
territoriali nella salute mentale

BS12.5.1 Individuare una serie di strumenti per permettere agli
insegnanti una precoce identificazione e definizione dei
principali indicatori psicoaffettivi di rischio nella
realtà di competenza.
BS12.5.2 Validare degli strumenti utili alla rilevazione di tali
indicatori di rischio in soggetti di età scolare. In
particolare, si farà riferimento all'esperienza relativa
alla validazione di test per l'individuazione precoce del
rischio psicosociale nell'età evolutiva (D'Alessio ed
altri, 1996) (Simonelli, 2002).
BS12.5.3 Sperimentare tecniche di empowerment, potenziamento
dell'identità e del sè come variabili dello sviluppo
affettivo.
BS12.5.4 Riconoscere eventuali disturbi di attaccamento, degli stili
educativi a rischio e dei modelli di riferimento inadeguati.

SS13 - "INDICATORI DI QUALITà DELL'ASSISTENZA NEI DIVERSI ASPETTI DI
EFFICACIA, EFFICIENZA E APPROPRIATEZZA (CON PARTICOLARE RIFERIMENTO
AI SERVIZI TERRITORIALI) E ANALISI DI APPROPRIATEZZA DELLE
PRESCRIZIONI DIAGNOSTICHE E FARMACEUTICHE, ANCHE ATTRAVERSO
L'UTILIZZO DEL BENCH-MARKING".

SS13.1 - Sottoprogetto 1: Indicatori di qualità dell'assistenza (con
particolare riferimento ai servizi territoriali)

SS13.1.1 Indicatori di qualita': identificazione di una serie di
indicatori, idonei a misurare elementi della qualità
dell'assistenza sanitaria e socio-sanitaria, in rapporto
soprattutto ad efficacia, appropriatezza, continuità,
integrazione, con particolare riferimento alle attività e
servizi svolti nel territorio tenendo conto dell'approccio
valutativo multidimensionale del bisogno.
SS13.1.2 Sperimentazione di modelli atti a valorizzare l'efficacia,
l'appropriatezza, la continuità e l'integrazione delle cure
territoriali.
SS13.1.3 Validazione dei dati: definire le modalità di validazione
dei dati, anche al fine di garantire la qualità dei dati e
la comparabilità tra soggetti diversi, anche per favorire
il benchmarking.
SS13.1.4 Verifica della finzione di filtro che la medicina di base
dovrebbe svolgere verso l'area specialistica.

SS13.2 - Sottoprogetto 2: Appropriatezza delle prescrizioni
farmaceutiche

SS13.2.1 Costruire sistemi di analisi e monitoraggio dei dati in
grado di verificare l'appropriatezza delle prescrizioni
farmaceutiche, fornire informazioni sull'utilizzo dei
farmaci per singola patologia e in gruppi omogenei di
popolazione, fornire informazioni sui profili di spesa.
SS13.2.2 Verificare l'impatto dell'introduzione di nuovi farmaci
sotto il profilo dei risultati in termini sia di uso di
risorse (variazioni dei costi, riduzione delle
ospedalizzazioni ecc.) sia di sostituzioni improprie
(sostituzioni immotivate di molecole efficaci).
SS13.2.3 Mettere in risalto, sulla base della recente letteratura
scientifica, le evidenze e controversie esistenti su alcuni
approcci terapeutici nelle patologie ad elevato costo e
impatto sociale.

SS13.3 - Sottoprogetto 3: Appropriatezza delle prescrizioni
diagnostiche

SS13.3.1 Costruire sistemi di analisi dei dati in grado di verificare
l'appropriatezza delle prescrizioni diagnostiche, fornire
informazioni sui profili di utilizzo per singola patologia e
per gruppi omogenei di popolazione.
SS13.3.2 Verificare l'impiego delle indagini diagnostiche, sotto il
profilo dei risultati sia in termini di uso di risorse, sia
in termini di efficacia nel determinare i conseguenti
approcci alle diverse patologie, considerando le evidenze e
le controversie esistenti sulla utilità clinica di alcune
procedure diagnostiche.
SS13.3.3 Costruire modelli di supporto per le scelte decisionali di
livello regionale e locale circa la organizzazione
dell'offerta in relazione alla domanda prestazionale, almeno
per la diagnostica ad elevato costo.

SS14 - "SVILUPPO DEL RUOLO DI GOVERNO E DI VALUTAZIONE DEI PERCORSI
CLINICO ASSISTENZIALI DI MODELLI GESTIONALI INERENTI LE PRINCIPALI
PATOLOGIE"

SS14.1 Sottoprogetto 1: Promozione della salute nel campo delle
malattie cardiache e vascolari.

SS14.2 Sottoprogetto 2: Prevenzione, diagnostica precoce e controllo
della malattia neoplastica.

SS14.3 Sottoprogetto 3: Malattie infettive.

SS14.4 Sottoprogetto 4: Prevenzione, diagnosi e cura delle patologie
neurodegenerative e neurologiche.

SS14.5 Sottoprogetto 5: Modelli di sperimentazione gestionale dei
dipartimenti di trapianto e progetti di
incentivazione alla donazione.

SS14.6 Sottoprogetto 6: Prevenzione, diagnosi e cura delle malattie
rare.

SS14.7 Sottoprogetto 7: Sviluppo di modelli di integrazione socio
sanitaria e di soluzioni normo giuridiche ed
economiche di adeguata risposta alla
lungoassistenza.

SS14.8 Sottoprogetto 8: Sviluppo di modelli gestionali per prevenire
malattie digestive e metaboliche e
promuovere corretti stili di educazione
alimentare.

SS14.9 Sottoprogetto 9: Valutazione costi/benefici sull'impiego di
nuove tecnologie.

SS14.10 Sottoprogetto 10: Patologie ambientali e malattie del
lavoro, prevenzione, diagnosi e cura delle
malattie allergiche o da ipersensibilità,
malattie autoimmuni, individuazione dei
determinanti di rischio.

SS14.11 Sottoprogetto 11: Prevenzione, diagnosi e cure delle
malattie psichiatriche nell'adulto e nel
bambino.

SS15 - "LE STRATEGIE PER IL CAMBIAMENTO E L'INNOVAZIONE".

SS15.1 Sottoprogetto 1: Analisi del fabbisogno e della domanda.

SS15.2 Sottoprogetto 2: Ottimizzazione delle strutture produttive e
delle modalità di erogazione dei servizi.

SS15.3 Sottoprogetto 3: La programmazione in un contesto di
federalismo.

Allegato 2

Modulistica
ALLEGATO 2A - MODULISTICA

Istituzione Proponente: ............................................

Progetto strategico ................................................

Riferimenti del bando

Progetto: ..........................................................

Tematiche/sottoprogetti: ...........................................
....................................................................
....................................................................

Titolo del progetto: ...............................................

Responsabile Scientifico di Progetto: ..............................

Qualifica ed Istituzione: ..........................................

Unità operative
====================================================================
STRUTTURA ISTITUZIONE RESPONSABILE
====================================================================
--------------------------------------------------------------------
--------------------------------------------------------------------
--------------------------------------------------------------------
--------------------------------------------------------------------

Pubblicazioni del Responsabile Scientifico di Progetto
(Le 10 pubblicazioni più rappresentative degli ultimi 5 anni)

....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

Pubblicazioni dei Responsabili delle Unità Operative
(Le 5 pubblicazioni più rappresentative degli ultimi 5 anni)
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

Background del progetto
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

Obiettivi principali del programma
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

Personale (mesi/uomo) e competenze necessari
====================================================================
NUMERO MESI/UOMO
====================================================================
Unità Operative
--------------------------------------------------------------------
Ricercatori strutturati
--------------------------------------------------------------------
Personale a contratto, borsisti ecc.
--------------------------------------------------------------------
Totale

Workpackages, protocolli e metodologie disponibili
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

Risultati attesi e trasferimento al Servizio Sanitario Nazionale
Risultati attesi
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

Trasferibilità
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

Richieste finanziarie ed eventuali cofinanzianzenti
(espressi in Euro)
====================================================================
Costo totale Cofinanziato Richiesto al Ministero
====================================================================
1. Personale
--------------------------------------------------------------------
2. Funzionamento
--------------------------------------------------------------------
3. Apparecchiature
--------------------------------------------------------------------
Totale

Eventuali Cofinanzionamenti: :................... (Euro)

Altri: ........... :................... (Euro)

........... :................... (Euro)

........... :................... (Euro)

Durata (in mesi, massimo 24):

ALLEGATO 2B - MODULISTICA

MODULO I - Dati generali del programma

DESTINATARIO ISTITUZIONALE (DI) PROPONENTE:.........................
....................................................................

AREA PRESCELTA: ..............

[B] INDIRIZZO BIOMEDICO [BS] PROGETTI DI AREA BIOMEDICA STRATEGICI

[S] SERVIZI SANITARI [SS] PROGETTI DI AREA SERVIZI SANITARI
STRATEGICI

CODICE PROGETTO: ............

TEMATICHE/SOTTOPROGETTI: ...........................................
...........................................
...........................................

TRE PAROLE CHIAVE: ....................
....................
....................

TITOLO DEL PROGETTO (max 90 caratteri):
....................................................................
....................................................................

OBIETTIVO FINALE DEL PROGETTO (in sintesi, max 5 righe):
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

COSTO COMPLESSIVO DEL PROGETTO :.................... (Euro)

FINANZIAMENTO RICHIESTO AL MINISTERO :.................... (Euro)

EVENTUALI COFINANZIAMENTI: :.................... (Euro)

............ :.................... (Euro)
............ :.................... (Euro)
............ :.................... (Euro)

DURATA (in mesi, massimo 24): .......

RESPONSABILE SCIENTIFICO DEL PROGETTO: nominativo: .................

struttura di appartenenza: ............ funzione: ..................

indirizzo: .........................................................

N. tel: ............... N. fax: .................

indirizzo E-mail: ...............................

RESPONSABILE AMMINISTRATIVO DEL PROGETTO (SOLO PER LE REGIONI, LE
PROVINCE AUTONOME E L'AGENZIA DEI SERVIZI SANITARI REGIONALI):

nominativo:...................................

struttura di appartenenza: ................ funzione: ..............

indirizzo: .........................................................

N. tel: ................ N. fax: ...................

indirizzo E-mail: ..................................

ELENCO DELLE UNITÀ OPERATIVE COINVOLTE: istituzione di appartenenza
e nominativo del rappresentante legale (eventualmente aggiungere un
allegato)
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

MODULO 2 - DESCRIZIONE DEL PROGRAMMA (SINTESI DI TUTTE LE UNITÀ
OPERATIVE)

MOTIVAZIONI E OBIETTIVO FINALE DEL PROGRAMMA (max 40 righe)
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

CRITERI E INDICATORI PER LA VERIFICA DEI RISULTATI FINALI RAGGIUNTI
(max 5 righe)
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

OBIETTIVI INTERMEDI PREVISTI

OBIETTIVI (max 5 righe)
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

CRITERI E INDICATORI PER LA VERIFICA DEI RISULTATI INTERMEDI
RAGGIUNTI (max 5 righe)
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

METODOLOGIA (max 1 pagina)
(Descrizione dettagliata della metodologia che si prevede di
utilizzare, incluse le modalità di validazione)
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

TRASFERIBILITÀ DEI RISULTATI E DEI PRODOTTI (max 1/2 pagina)
(Descrizione dei criteri di trasferibilità e di diffusione dei
risultati da conseguire)
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

BASE DI PARTENZA SCIENTIFICA NAZIONALE O INTERNAZIONALE
(max 2 pagine)
(Riferimenti bibliografici essenziali, siti web, eventuali ricerche
in corso)
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

ARTICOLAZIONE DEL PROGRAMMA (max 4 pagine)
(Descrizione e spiegazione dell'articolazione del programma in fasi
fra unità operative)
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

OUTPUT DEL PROGRAMMA (max 1 pagina)
(Descrizione degli elementi oggettivi che il programma mette a
disposizione nel corso del suo avanzamento, con l'indicazione dei
tempi previsti per la presentazione)
Esempi di output: documenti metodologici; prodotti.
Esempi di eventi: corsi di formazione, visite internazionali,
attivazione di servizi/strutture.
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

CRONOGRAMMA DEL PROGRAMMA (max 1 pagina)
(Obbligatorio solo per Regioni, Province Autonome ed agenzia per i
servizi sanitari regionali; facoltativo per gli altri DI)
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

COSTI DI COORDINAMENTO DEL PROGRAMMA

Voci di costo e breve descrizione Totale di cui a carico dei
(Euro) fondi ministeriali
(Euro)

1. Personale dipendente ....... NULLA
................................
................................
................................

2. Personale a contratto/consulenza
/borsa di studio ....... .......
................................
................................
................................

3. Attrezzature e Tecnologie ....... .......
................................
................................
................................

4. Pubblicazioni/organizzazione
convegni, ecc. ....... .......
................................
................................
................................

5. Spese generali delle strutture
coinvolte ....... .......

TOTALE ....... .......

COMPOSIZIONE DEL COSTO COMPLESSIVO DEL PROGRAMMA

Voci di costo e breve descrizione Totale di cui a carico dei
(Euro) fondi ministeriali
(Euro)

1. Personale dipendente ....... NULLA
................................
................................
................................

2. Personale a contratto/consulenza
/borsa di studio ....... .......
................................
................................
................................

3. Attrezzature e Tecnologie ....... .......
................................
................................
................................

4. Pubblicazioni/organizzazione
convegni, ecc. ....... .......
................................
................................
................................

5. Spese generali delle strutture
coinvolte ....... .......

TOTALE ....... .......

Curriculum Vitae del Responsabile Scientifico del programma
(max 1 pagina)
(Periodo di riferimento: ultimi 5 anni; indicare anche le 10
pubblicazioni scientifiche ritenute più significative, con
particolare riferimento a quelle dell'area scientifica sulla quale
insiste il progetto)

MODULO 2 BIS: DESCRIZIONE DEL CONTRIBUTO DI CIASCUNA UNITÀ
OPERATIVA
(Si devono presentare tanti moduli 2 bis quante sono le unità
operative coinvolte)

UNITÀ OPERATIVA: ..................................................

RESPONSABILE SCIENTIFICO: nominativo:...............................

struttura di appartenenza: .............. funzione:...............

indirizzo: .........................................................

N. tel: ................... N. fax: ..................

indirizzo E-mail: ...............................

RAPPRESENTANTE LEGALE: nominativo:................................

OBIETTIVO FINALE DEL CONTRIBUTO AL PROGRAMMA (max 20 righe)
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

CRITERI E INDICATORI PER LA VERIFICA DEI RISULTATI
FINALI RAGGIUNTI (max 5 righe)
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

OBIETTIVI INTERMEDI PREVISTI

OBIETTIVI (max 5 righe)
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

CRITERI E INDICATORI PER LA VERIFICA DEI RISULTATI
INTERMEDI RAGGIUNTI (max 5 righe)
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

METODOLOGIA
(Descrizione dettagliata della metodologia che si prevede
di utilizzare) (max 1 pagina)
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

RISORSE ESTERNE
(Descrizione delle eventuali competenze che si ritiene di dover
acquisire, perchè non presenti nell'U.O., tramite
consulenze/contratti esterni e, possibilmente, indicazione dei
soggetti che saranno coinvolti)
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................

RISORSE INTERNE
(Risorse già disponibili presso l'unità operativa)

Personale dell'U.O. dedicato alle attività del programma
(in mesi-uomo):
1. nominativo: ..................... qualifica: ..............
competenza: .....................
(giurista; statistico;
economista; medico;..) mesi-uomo dedicati: .....

2. nominativo: ..................... qualifica:...............
competenza: .....................
(giurista statistico;
economista; medico;..) mesi-uomo dedicati: .....

3. nominativo: ..................... qualifica: ..............
competenza: .....................
(giurista; statistico;
economista; medico;..) mesi-uomo dedicati: .....

4. nominativo: ..................... qualifica: ..............
competenza: .....................
(giurista statistico;
economista; medico;..) mesi-uomo dedicati: .....

Attrezzature dell'U.O. dedicate alle attività del programma
(descrizione e impiego, in ore/settimana):
................................ .....................
................................ .....................
................................ .....................
................................ .....................
................................ .....................

COMPOSIZIONE DEI COSTI DELL'UNITÀ OPERATIVA

Voci di costo e breve descrizione Totale di cui a carico dei
(Euro) fondi ministeriali
(Euro)

1. Personale dipendente ....... NULLA
................................
................................
................................

2. Personale a contratto/consulenza
/borsa di studio ....... .......
................................
................................
................................

3. Attrezzature e Tecnologie ....... .......
................................
................................
................................

4. Pubblicazioni/organizzazione
convegni, ecc. ....... .......
................................
................................
................................

5. Spese generali delle strutture
coinvolte ....... .......

TOTALE ....... .......

Curriculum Vitae del Responsabile Scientifico dell'Unità Operativa
(max 1 pagina)
(Periodo di riferimento: ultimi 5 anni; indicare anche le 10
pubblicazioni scientifiche ritenute più significative, con
particolare riferimento a quelle dell'area scientifica sulla quale
insiste il progetto)
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................
....................................................................