Serie Generale n. 13 del 16-1-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 24 dicembre 2018
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, dei medicinali per uso umano «Inhixa» e «Renvela», approvati con procedura centralizzata. (Determina n. 142824/2018). (19A00207) (GU Serie Generale n.13 del 16-01-2019)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni,
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5, del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012, convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 26 ottobre 2018
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
settembre al 30 settembre 2018 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 13-15
novembre 2018;

Determina:

Le nuove confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
INHIXA;
RENVELA,
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C (nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 24 dicembre 2018

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5, della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni.

INHIXA;
codice ATC - principio attivo: B01AB05 - enoxaparina sodica;
titolare: Techdow Europe AB;
codice procedura: EMEA/H/C/4264/X/18, 26 + altre;
GUUE: 26 ottobre 2018.

Indicazioni terapeutiche.

«Inhixa» è indicato negli adulti per:
profilassi del tromboembolismo venoso (TEV) nei pazienti
chirurgici a rischio moderato e alto, in particolare quelli
sottoposti a chirurgia ortopedica o generale, compresa la chirurgia
oncologica;
profilassi del tromboembolismo venoso in pazienti non
chirurgici affetti da una patologia acuta (come ad esempio
insufficienza cardiaca acuta, insufficienza respiratoria, infezioni
gravi o malattie reumatiche) e mobilità ridotta ad aumentato rischio
di tromboembolismo venoso;
trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolia
polmonare (EP), ad esclusione della EP che potrebbe richiedere
terapia trombolitica o chirurgica;
prevenzione della formazione di trombi nella circolazione
extracorporea in corso di emodialisi;
sindrome coronarica acuta:
trattamento dell'angina instabile e dell'infarto del
miocardio senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTEMI) in
associazione con acido acetilsalicilico orale;
trattamento dell'infarto miocardico acuto con
sopraslivellamento del tratto ST (STEMI), inclusi i pazienti gestiti
con la sola terapia farmacologica o da sottoporre a successivo
intervento coronarico percutaneo (PCI).

Modo di somministrazione.

«Inhixa» non deve essere somministrato per via intramuscolare.
Per la profilassi del TEV successivamente a un intervento
chirurgico, per il trattamento della TVP e dell'EP, per il
trattamento dell'angina instabile e dell'infarto del miocardio
NSTEMI, enoxaparina sodica deve essere somministrata per iniezione
SC.
Per l'infarto miocardico acuto STEMI, il trattamento deve essere
iniziato con una singola iniezione EV in bolo, seguita immediatamente
da un'iniezione SC.
Per prevenire la formazione di trombi nella circolazione
extracorporea in corso di emodialisi, enoxaparina sodica deve essere
somministrata nella linea arteriosa del circuito di dialisi.
La siringa preriempita è pronta per l'uso.
Si consiglia l'uso di una siringa da tubercolina o equivalente
quando si utilizzano fiale o flaconcini multidose per aspirare con
precisione il volume appropriato di farmaco.

Tecnica di iniezione SC:

L'iniezione SC deve essere condotta preferibilmente con il
paziente in posizione supina. Enoxaparina sodica è somministrata per
iniezione SC profonda.
Quando si utilizzano le siringhe preriempite, non espellere
l'aria presente nella siringa prima dell'iniezione, per evitare la
perdita di farmaco. Se la quantità di farmaco da iniettare richiede
un adeguamento in base al peso corporeo del paziente, utilizzare le
siringhe preriempite graduate per raggiungere il volume richiesto,
scartando l'eccesso prima dell'iniezione. Si prega di notare che in
alcuni casi non è possibile ottenere una dose esatta a causa delle
tacche di graduazione della siringa. In tal caso, il volume va
arrotondato alla graduazione più vicina.
La somministrazione deve essere alternata tra la parete
addominale sinistra e destra antero-laterale o postero-laterale.
L'iniezione deve essere eseguita introducendo interamente e
perpendicolarmente l'ago nello spessore di una plica cutanea,
realizzata tra il pollice e l'indice dell'operatore. La plica cutanea
va mantenuta per tutta la durata dell'iniezione. Non strofinare il
sito di iniezione dopo la somministrazione.
Nota per le siringhe preriempite con sistema automatico di
sicurezza: il sistema di sicurezza viene attivato al termine
dell'iniezione (vedere le istruzioni nel paragrafo 6.6).
In caso di autosomministrazione, il paziente deve essere
informato di seguire le istruzioni presenti nel «Foglio illustrativo:
informazioni per il paziente», incluso nella confezione di questo
medicinale.
Iniezione EV in bolo (solo per l'indicazione di infarto miocardico
acuto STEMI):
Per l'infarto miocardico acuto STEMI, il trattamento deve essere
iniziato con una singola iniezione EV in bolo, seguita immediatamente
da un'iniezione SC.
Per le iniezioni EV in bolo può essere utilizzato sia il
flaconcino multidose sia una siringa preriempita. Enoxaparina sodica
deve essere somministrata attraverso una linea EV. Non deve essere
miscelata o somministrata insieme con altri farmaci. Per evitare
l'eventuale miscela di enoxaparina sodica con altri farmaci,
l'accesso endovenoso scelto deve essere lavato con una quantità
sufficiente di soluzione fisiologica o di destrosio prima e dopo il
bolo EV di enoxaparina sodica, per pulire la linea di accesso del
farmaco. Enoxaparina sodica può essere somministrata con sicurezza
con la normale soluzione salina (0,9%) o con destrosio al 5% in
acqua.

Bolo iniziale di 3.000 UI (30 mg).

Per il bolo EV iniziale di 3.000 UI (30 mg), utilizzare una
siringa preriempita graduata di enoxaparina sodica, espellere il
volume eccessivo e conservare solo 3.000 UI (30 mg), ovvero 0,3 ml
nella siringa. La dose da 3.000 UI (30 mg) può essere iniettata
direttamente nella linea EV.

Bolo addizionale per PCI quando l'ultima dose SC di enoxaparina
sodica sia stata somministrata più di 8 ore prima del gonfiaggio
del palloncino.

Per i pazienti gestiti con PCI, se l'ultima dose SC di
enoxaparina sodica è stata somministrata più di 8 ore prima del
gonfiaggio del palloncino, somministrare un bolo EV aggiuntivo di 30
UI/kg (0,3 mg/kg).
Al fine di garantire l'accuratezza del volume esiguo da
iniettare, si raccomanda di diluire il farmaco a 300 UI/ml (3 mg/ml).
Per ottenere una soluzione di 300 UI/ml (3 mg/ml) utilizzando una
siringa preriempita da 6.000 UI (60 mg), si raccomanda l'uso di una
sacca per infusione da 50 ml [ossia con soluzione salina normale
(0,9%) o di destrosio al 5% in acqua] come segue: prelevare 30 ml
dalla sacca per infusione con una siringa e scartare il liquido.
Iniettare il contenuto completo della siringa preriempita di
enoxaparina sodica da 6.000 UI (60 mg) nei 20 ml rimanenti nella
sacca. Miscelare delicatamente il contenuto della sacca. Prelevare il
volume richiesto di soluzione diluita con una siringa per la
somministrazione nella linea EV.
Una volta completata la diluizione, il volume da iniettare può
essere calcolato con la seguente formula [Volume della soluzione
diluita (ml) = peso del paziente (kg) x 0,1] o utilizzando la tabella
sottostante. Si raccomanda di preparare la soluzione immediatamente
prima dell'uso.

Volume da iniettare nella linea EV una volta completata la diluizione
alla concentrazione di 300 UI (3 mg/ml).

Dose richiesta Volume da iniettare della soluzione
Peso 30 UI/kg diluita a concentrazione finale
(0,3 mg/kg) di 300 UI (3mg)/ml

[Kg] UI [mg] [ml]

45 1350 13,5 4,5
50 1500 15 5
55 1650 16,5 5,5
60 1800 18 6
65 1950 19,5 6,5
70 2100 21 7
75 2250 22,5 7,5
80 2400 24 8
85 2550 25,5 8,5
90 2700 27 9
95 2850 28,5 9,5
100 3000 30 10
105 3150 31,5 10,5
110 3300 33 11
115 3450 34,5 11,5
120 3600 36 12
125 3750 37,5 12,5
130 3900 39 13
135 4050 40,5 13,5
140 4200 42 14
145 4350 43,5 14,5
150 4500 45 15


Iniezione nella linea arteriosa:

Per prevenire la formazione di trombi nella circolazione
extracorporea in corso di emodialisi, deve essere somministrata nella
linea arteriosa del circuito di dialisi.

Passaggio da enoxaparina a anticoagulanti orali.

Passaggio da enoxaparina ad antagonisti della vitamina K (VKA).
Il monitoraggio clinico e le analisi di laboratorio [tempo di
protrombina espresso come INR (International Normalized Ratio)]
devono essere intensificati per monitorare l'effetto degli VKA.
Poichè vi è un intervallo prima che il VKA raggiunga il massimo
effetto, la terapia con enoxaparina deve essere continuata con
dosaggio costante per tutto il tempo necessario per mantenere l'INR
nell'intervallo terapeutico desiderato per l'indicazione in due esami
consecutivi. Per pazienti attualmente trattati con un VKA, il VKA
deve essere interrotto e la prima dose di enoxaparina sodica deve
essere somministrata quando l'INR sia sceso al di sotto
dell'intervallo terapeutico.

Passaggio da enoxaparina ad anticoagulanti orali diretti (DOAC).
Per i pazienti in corso di trattamento con enoxaparina,
interrompere la somministrazione di enoxaparina sodica e iniziare il
trattamento con un DOAC da 0 a 2 ore prima dell'ora in cui era stata
programmata la successiva somministrazione di enoxaparina secondo
quanto previsto negli stampati del DOAC. Per i pazienti in corso di
trattamento con un DOAC, la prima dose di enoxaparina sodica deve
essere somministrata nell'ora in cui era stata programmata la
successiva somministrazione del DOAC.

Somministrazione in anestesia spinale/epidurale o puntura lombare.
Se il medico decide di somministrare la terapia anticoagulante
nel contesto di anestesia/analgesia epidurale o spinale o di puntura
lombare, si raccomanda un attento monitoraggio neurologico a causa
del rischio di ematomi neuroassiali (vedere paragrafo 4.4).

Ai dosaggi usati per la profilassi:
Un intervallo di almeno 12 ore deve essere mantenuto tra l'ultima
iniezione di enoxaparina sodica a dosi profilattiche e il
posizionamento dell'ago o del catetere. Per le tecniche in continuo,
un analogo ritardo di almeno 12 ore deve essere osservato prima di
rimuovere il catetere.
Per i pazienti con clearance della creatinina [15-30] ml/min,
considerare il doppio dei tempi di puntura/posizionamento del
catetere o almeno 24 ore per la rimozione del catetere. La
somministrazione di enoxaparina sodica 2.000 UI (20 mg) in fase
preoperatoria, 2 ore prima dell'intervento, non è compatibile con
l'anestesia neurassiale.

Alle dosi usate per il trattamento:
Un intervallo di almeno 24 ore deve essere mantenuto tra l'ultima
iniezione di enoxaparina sodica a dosi terapeutiche e il
posizionamento dell'ago o del catetere (vedere anche paragrafo 4.3).
Per le tecniche in continuo, un analogo ritardo di 24 ore deve essere
osservato prima di rimuovere il catetere.
Per i pazienti con clearance della creatinina [15-30] ml/min,
considerare il doppio dei tempi di puntura/posizionamento del
catetere o almeno 48 ore per la rimozione del catetere. I pazienti
che ricevono le dosi due volte al giorno (cioè 75 UI kg (0,75 mg/kg)
due volte al giorno o 100 UI/kg (1 mg/kg) due volte al giorno) devono
evitare la seconda dose di enoxaparina sodica per consentire un
sufficiente ritardo prima del posizionamento o la rimozione del
catetere.
I livelli di anti-Xa sono ancora rilevabili a questi tempi e
questi ritardi non sono una garanzia che l'ematoma neurassiale sarà
evitato.
Allo stesso modo, considerare di non utilizzare enoxaparina
sodica almeno per 4 ore dopo la puntura spinale/epidurale o dopo che
il catetere è stato rimosso. Il ritardo si basa su una valutazione
del rischio-beneficio considerando sia il rischio di trombosi che il
rischio di sanguinamento nel contesto della procedura e dei fattori
di rischio del paziente.
Confezioni autorizzate:
EU/1/16/1132/043 - A.I.C.: 045104433/E - in base 32: 1C0H9K -
4.000 UI (40 mg)/0,4 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 0,4
ml (100 mg/ml) - 30 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/044 - A.I.C.: 045104445/E - in base 32: 1C0H9X -
4.000 UI (40 mg)/0,4 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con
copriago - 0,4 ml (100 mg/ml) - 30 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/045 - A.I.C.: 045104573/E - in base 32: 1C0HFX -
6000 UI (60 mg)/0,6 ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo,
endovenoso. Uso extracorporeo (nel circuito di dialisi) - siringa
preriempita (vetro) - 0,6 ml (100 mg/ml) - 30 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/046 - A.I.C.: 045104585/E - in base 32: 1C0HG9 -
6000 UI (60 mg)/0,6 ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo,
endovenoso. Uso extracorporeo (nel circuito di dialisi) - siringa
preriempita (vetro) con copriago - 0,6 ml (100 mg/ml) - 30 siringhe
preriempite;
EU/1/16/1132/047 - A.I.C.: 045104597/E - in base 32: 1C0HGP -
8000 UI (80 mg)/0,8 ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo,
endovenoso. Uso extracorporeo (nel circuito di dialisi) - siringa
preriempita (vetro) - 0,8 ml (100 mg/ml) - 30 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/048 - A.I.C.: 045104609/E - in base 32: 1C0HH1 -
8000 UI (80 mg)/0,8 ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo,
endovenoso. Uso extracorporeo (nel circuito di dialisi) - siringa
preriempita (vetro) con copriago - 0,8 ml (100 mg/ml) - 30 siringhe
preriempite;
EU/1/16/1132/049 - A.I.C.: 045104458/E - in base 32: 1C0HBB -
10.000 UI (100 mg)/1 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 1,0
ml (100 mg/ml) - 30 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/050 - A.I.C.: 045104460/E - in base 32: 1C0HBD -
10.000 UI (100 mg)/1 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con
copriago - 1,0 ml (100 mg/ml) - 30 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/051 - A.I.C.: 045104611/E - in base 32: 1C0HH3 -
2000 UI (20 mg)/0,2 ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo,
endovenoso. Uso extracorporeo (nel circuito di dialisi) - siringa
preriempita (vetro) con copriago - 0,2 ml (100 mg/ml) - 90 siringhe
preriempite;
EU/1/16/1132/052 - A.I.C.: 045104623/E - in base 32: 1C0HHH -
4000 UI (40 mg)/0,4 ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo,
endovenoso. Uso extracorporeo (nel circuito di dialisi) - siringa
preriempita (vetro) con copriago - 0,4 ml (100 mg/ml) - 90 siringhe
preriempite;
EU/1/16/1132/063 - A.I.C.: 045104635/E - in base 32: 1C0HHV -
10000 UI (100 mg)/1 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 1,0
ml (100 mg/ml) - 50 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/064 - A.I.C.: 045104647/E - in base 32: 1C0HJ7 -
2000 UI (20 mg)/0,2 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 0,2
ml (100 mg/ml) - 50 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/065 - A.I.C.: 045104650/E - in base 32: 1C0HJB -
2000 UI (20 mg)/0,2 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con
copriago - 0,2 ml (100 mg/ml) - 50 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/066 - A.I.C.: 045104662/E - in base 32: 1C0HJQ -
4000 UI (40 mg)/0,4 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 0,4
ml (100 mg/ml) - 5 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/067 - A.I.C.: 045104674/E - in base 32: 1C0HK2 -
4000 UI (40 mg)/0,4 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con
copriago - 0,4 ml (100 mg/ml) - 5 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/068 - A.I.C.: 045104686/E - in base 32: 1C0HKG -
4000 UI (40 mg)/0,4 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 0,4
ml (100 mg/ml) - 50 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/069 - A.I.C.: 045104698/E - in base 32: 1C0HKU -
12000 UI (120 mg)/0,8 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 0,8
ml (150 mg/ml) - 2 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/070 - A.I.C.: 045104700/E - in base 32: 1C0HKW -
15000 UI (150 mg)/1 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con
copriago - 1,0 ml (150 mg/ml) - 30 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/071 - A.I.C.: 045104712/E - in base 32: 1C0HL8 -
30000 UI (300 mg)/1 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - flaconcino (vetro) - 3,0 ml (100
mg/ml) - 1 flaconcino;
EU/1/16/1132/072 - A.I.C.: 045104724/E - in base 32: 1C0HLN -
50000 UI (500 mg)/1 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - flaconcino (vetro) - 5,0 ml (100
mg/ml) - 5 flaconcini.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.

Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).

Regime di fornitura.

Medicinale soggetto a prescrizione medica (RR) per le confezioni:
EU/1/16/1132/043 - A.I.C.: 045104433/E - in base 32: 1C0H9K -
4.000 UI (40 mg)/0,4 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 0,4
ml (100 mg/ml) - 30 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/044 - A.I.C.: 045104445/E - in base 32: 1C0H9X -
4.000 UI (40 mg)/0,4 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con
copriago - 0,4 ml (100 mg/ml) - 30 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/045 - A.I.C.: 045104573/E - in base 32: 1C0HFX -
6000 UI (60 mg)/0,6 ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo,
endovenoso. Uso extracorporeo (nel circuito di dialisi) - siringa
preriempita (vetro) - 0,6 ml (100 mg/ml) - 30 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/046 - A.I.C.: 045104585/E - in base 32: 1C0HG9 -
6000 UI (60 mg)/0,6 ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo,
endovenoso. Uso extracorporeo (nel circuito di dialisi) - siringa
preriempita (vetro) con copriago - 0,6 ml (100 mg/ml) - 30 siringhe
preriempite;
EU/1/16/1132/047 - A.I.C.: 045104597/E - in base 32: 1C0HGP -
8000 UI (80 mg)/0,8 ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo,
endovenoso. Uso extracorporeo (nel circuito di dialisi) - siringa
preriempita (vetro) - 0,8 ml (100 mg/ml) - 30 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/048 - A.I.C.: 045104609/E - in base 32: 1C0HH1 -
8000 UI (80 mg)/0,8 ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo,
endovenoso. Uso extracorporeo (nel circuito di dialisi) - siringa
preriempita (vetro) con copriago - 0,8 ml (100 mg/ml) - 30 siringhe
preriempite;
EU/1/16/1132/049 - A.I.C.: 045104458/E - in base 32: 1C0HBB -
10.000 UI (100 mg)/1 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 1,0
ml (100 mg/ml) - 30 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/050 - A.I.C.: 045104460/E - in base 32: 1C0HBD -
10.000 UI (100 mg)/1 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con
copriago - 1,0 ml (100 mg/ml) - 30 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/051 - A.I.C.: 045104611/E - in base 32: 1C0HH3 -
2000 UI (20 mg)/0,2 ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo,
endovenoso. Uso extracorporeo (nel circuito di dialisi) - siringa
preriempita (vetro) con copriago - 0,2 ml (100 mg/ml) - 90 siringhe
preriempite;
EU/1/16/1132/052 - A.I.C.: 045104623/E - in base 32: 1C0HHH -
4000 UI (40 mg)/0,4 ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo,
endovenoso. Uso extracorporeo (nel circuito di dialisi) - siringa
preriempita (vetro) con copriago - 0,4 ml (100 mg/ml) - 90 siringhe
preriempite;
EU/1/16/1132/063 - A.I.C.: 045104635/E - in base 32: 1C0HHV -
10000 UI (100 mg)/1 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 1,0
ml (100 mg/ml) - 50 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/064 - A.I.C.: 045104647/E - in base 32: 1C0HJ7 -
2000 UI (20 mg)/0,2 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 0,2
ml (100 mg/ml) - 50 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/065 - A.I.C.: 045104650/E - in base 32: 1C0HJB -
2000 UI (20 mg)/0,2 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con
copriago - 0,2 ml (100 mg/ml) - 50 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/066 - A.I.C.: 045104662/E - in base 32: 1C0HJQ -
4000 UI (40 mg)/0,4 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 0,4
ml (100 mg/ml) - 5 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/067 - A.I.C.: 045104674/E - in base 32: 1C0HK2 -
4000 UI (40 mg)/0,4 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con
copriago - 0,4 ml (100 mg/ml) - 5 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/068 - A.I.C.: 045104686/E - in base 32: 1C0HKG -
4000 UI (40 mg)/0,4 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 0,4
ml (100 mg/ml) - 50 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/069 - A.I.C.: 045104698/E - in base 32: 1C0HKU -
12000 UI (120 mg)/0,8 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 0,8
ml (150 mg/ml) - 2 siringhe preriempite;
EU/1/16/1132/070 - A.I.C.: 045104700/E - in base 32: 1C0HKW -
15000 UI (150 mg)/1 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con
copriago - 1,0 ml (150 mg/ml) - 30 siringhe preriempite.
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa utilizzabile
esclusivamente in ambiente ospedaliero o in strutture ad esso
assimilabili (OSP) per le confezioni:
EU/1/16/1132/071 - A.I.C.: 045104712/E - in base 32: 1C0HL8 -
30000 UI (300 mg)/1 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - flaconcino (vetro) - 3,0 ml (100
mg/ml) - 1 flaconcino;
EU/1/16/1132/072 - A.I.C.: 045104724/E - in base 32: 1C0HLN -
50000 UI (500 mg)/1 ml - soluzione iniettabile - uso extracorporeo,
uso endovenoso, uso sottocutaneo - flaconcino (vetro) - 5,0 ml (100
mg/ml) - 5 flaconcini.

Nuove confezioni.

RENVELA;
codice ATC - principio attivo: V03AE02 - sevelamer carbonato;
titolare: Genzyme Europe B.V.;
codice procedura: EMEA/H/C/993/X/39;
GUUE: 26 ottobre 2018.

Indicazioni terapeutiche.

«Renvela» è indicato per il controllo dell'iperfosfatemia in
pazienti adulti sottoposti ad emodialisi o a dialisi peritoneale.
«Renvela» è inoltre indicato nel controllo dell'iperfosfatemia
in pazienti adulti con malattia renale cronica (CDK), non sottoposti
a dialisi, con fosforo sierico ≥ 1,78 mmol/l.
«Renvela» è indicato per il controllo dell'iperfosfatemia in
pazienti pediatrici (&gt; 6 anni di età e superficie corporea (BSA) &gt;
0,75 m2) con malattia renale cronica.
«Renvela» deve essere usato nel contesto di un approccio
politerapeutico, che potrebbe includere integratori di calcio,
1,25-diidrossi vitamina D3 o uno dei suoi analoghi, per controllare
lo sviluppo della malattia ossea renale.

Modo di somministrazione.

Uso orale.
Ogni bustina di 0.8 g di polvere deve essere dispersa in 30 ml di
acqua prima della somministrazione (vedere paragrafo 6.6). La
sospensione deve essere ingerita entro 30 minuti dalla preparazione.
«Renvela» deve essere assunto con il cibo e non a stomaco vuoto.
In alternativa all'acqua, la polvere può essere miscelata con
una piccola quantità di cibo o con una bevanda (es. 100 g/120 ml) e
consumata entro 30 minuti. Non riscaldare la polvere di «Renvela»
(es., nel microonde) e non aggiungerla a cibi o liquidi riscaldati.
Per ottenere la dose corretta, una bustina da 0,8 g di «Renvela»
polvere può essere suddivisa. La polvere di «Renvela» può essere
misurata per volume (ml) usando un misurino o un cucchiaio dosatore.
Ulteriori istruzioni sono dettagliate nel foglio illustrativo per i
pazienti.

=====================================================================
| Dose (g) di sevelamer carbonato | Volume (ml) |
+=================================================+=================+
| 0,4 g (400 mg) | 1,0 ml |
+-------------------------------------------------+-----------------+
| 0,8 g (800 mg) | 2,0 ml |
+-------------------------------------------------+-----------------+

Confezioni autorizzate:
EU/1/09/521/008 - A.I.C.: 039480088/E - in base 32: 15NUSS -
0,8 g - polvere per sospensione orale - uso orale - bustina
(EAA/PET/LDPE/ALU) - 90 bustine.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Sistema di farmacovigilanza: il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio deve assicurare che il sistema di
farmacovigilanza presentato nel modulo 1.8.1 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante
la commercializzazione del medicinale.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.

Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
(RR).