Serie Generale n. 6 del 9-1-2016
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 28 dicembre 2015
Aggiornamenti al decreto del Ministero della salute 21 dicembre 2007 recante: «Modalita' di inoltro della richiesta di autorizzazione all'Autorita' competente, per la comunicazione di emendamenti sostanziali e la dichiarazione di conclusione della sperimentazione clinica e per la richiesta di parere al comitato etico». (Determina n. 1709/2015). (16A00041) (GU Serie Generale n.6 del 09-01-2016)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300 recante "Riforma dell'organizzazione del Governo, a norma
dell'art. 11 della legge 15 marzo 1997, n. 59";
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003 n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003 n. 269, convertito
nella legge 24 novembre 2003, n. 326, così come modificato dal
decreto 29 marzo 2012, n. 53 del Ministro della salute di concerto
con i Ministri per la pubblica amministrazione e la semplificazione e
dell'economia e finanze;
Visto il decreto del Ministro della salute dell'8 novembre 2011,
registrato dall'Ufficio centrale del bilancio al registro "Visti
semplici", foglio n. 1282, in data 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Luca Pani, a decorrere dal 16 novembre 2011;
Visto il decreto legislativo n. 211 del 24 giugno 2003 recante
"Attuazione della direttiva 2001/20/CE relativa all'applicazione
della buona pratica clinica nell'esecuzione delle sperimentazioni
cliniche di medicinali per uso clinico";
Visto, in particolare, l'art. 12, comma 9 del decreto-legge n.
158/2012 del 13 settembre 2012 recante "Disposizioni urgenti per
promuovere lo sviluppo del Paese mediante un più alto livello di
tutela della salute, convertito con modificazioni nella legge dell'8
novembre 2012, n. 189 (S.O. Gazzetta Ufficiale del 10 novembre 2012)"
con cui si trasferiscono all'Agenzia italiana del farmaco le
competenze in materia di sperimentazione clinica dei medicinali
definite nel decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, art. 2
lettera t;
Vista la linea guida «Detailed guidance on the request to the
competent authorities for authorisation of a clinical trial on a
medicinal product for human use, the notification of substantial
amendments and the declaration of the end of the trial (CT-1)
(revision 3 of March 2010)» pubblicata dalla Commissione Europea,
relativa alla richiesta di autorizzazione di una sperimentazione
clinica dei medicinali all'Autorità Competente;
Vista la linea guida dell'Heads of Medicines Agency - Clinical
Trial Facilitation Group (http://www.hma.eu/ctfg.html) del dicembre
2014 "Guidance document for sponsors for a Voluntary Harmonisation
Procedure (VHP) for the assessment of multinational Clinical Trial
Applications" Version 3.2, che fa riferimento alla Linea Guida CT1
nella sua versione aggiornata al 2010;
Visto il decreto del Ministero della salute del 21 dicembre 2007,
n. 51 recante «Modalità di inoltro della richiesta di autorizzazione
all'Autorità competente, per la comunicazione di emendamenti
sostanziali e la dichiarazione di conclusione della sperimentazione
clinica e per la richiesta di parere al comitato etico» e, in
particolare, l'art. 8, ai sensi del quale eventuali aggiornamenti e
modifiche agli allegati allo stesso decreto ministeriale e alle
modalità di trasmissione sono stabiliti con provvedimento del
Direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco, nel rispetto
delle disposizioni comunitarie;
Considerata la partecipazione dell'AIFA alle Voluntary
Harmonisation Procedures (VHP), a partire dal 1° gennaio 2015, come
da comunicato pubblicato sul sito internet dell'Heads of Medicines
Agency - Clinical Trial Facilitation Group;
Considerata l'opportunità, nell'ambito delle procedure VHP e
nazionali, di armonizzare i requisiti, in particolare per quanto
riguarda la documentazione necessaria a garantire la conformità alle
buone pratiche di fabbricazione ed a supportare la qualità dei
medicinali sperimentali, nonchè la documentazione di riferimento per
lo sperimentatore;
Considerato il ripristino, a partire dal 1° ottobre 2014,
dell'Osservatorio nazionale sulla sperimentazione clinica dei
medicinali, in attuazione dell' art. 12, comma 12, della legge n.
189/2012, per la gestione con modalità esclusivamente telematiche
della documentazione degli studi clinici disciplinati dal decreto
legislativo n. 211/2003;
Considerato che è pertanto necessario aggiornare i contenuti del
decreto del Ministero della salute del 21 dicembre 2007 n. 51, nel
rispetto delle disposizioni comunitarie;

Determina:

Art. 1


Requisiti di conformità

In riferimento ai requisiti di conformità alle norme di buona
pratica di fabbricazione (GMP) da presentare a corredo della
richiesta di autorizzazione di una sperimentazione clinica,
l'allegato 1 al decreto del Ministero della salute n. 51 del 21
dicembre 2007 è modificato come segue:
Il testo al paragrafo 4.1.6, dalle parole "Copia
dell'autorizzazione alla produzione" fino alle parole "(ai sensi
dell'art. 13 del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211 e della
direttiva 2001/20/CE)." è sostituito dal testo:
"Autorizzazione alla fabbricazione e all'importazione (v.
paragrafo 4.1.6.1.1).
Il testo al paragrafo 4.1.6.1.1, dalle parole "Laddove
applicabile" fino alle parole "(CHMP/QWP/185401 final)." è
sostituito dal testo: "Laddove applicabile il promotore deve fare
altresì riferimento alla versione corrente delle linee guida EMA:
"CHMP/QWP Guideline on the requirements to the chemical and
pharmaceutical quality documentation concerning investigational
medicinal products in clinical trials" e "CHMP/BWP Guideline on the
requirements for quality documentation concerning biological
investigational medicinal products in clinical trials."
Il testo al paragrafo 4.1.6.1.1, dalle parole "A documentazione di
ciò i promotori" fino alle parole "(ai sensi dell'art. 13 del
decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211 e della direttiva
2001/20/CE)" è sostituito dal testo:
"Per quanto concerne la conformità alle norme di buona pratica
di fabbricazione (GMP), nei seguenti casi non è necessario
presentare alcuna documentazione:
il medicinale sperimentale dispone di un'autorizzazione
all'immissione in commercio nell'UE o in un paese ICH, non è
modificato ed è fabbricato nell'UE; oppure
il medicinale sperimentale non è fabbricato nell'UE, ma
dispone di un'autorizzazione all'immissione in commercio nell'UE e
non è modificato.
Qualora il medicinale sperimentale non disponga di
un'autorizzazione all'immissione in commercio all'interno dell'UE o
in un paese ICH e non sia fabbricato nell'UE, è necessario
presentare la seguente documentazione:
copia dell'autorizzazione all'importazione a norma dell'art. 13,
paragrafo 1, della direttiva 2001/20/CE (recepito nell'art. 13 del
decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211); e
certificazione rilasciata da una persona qualificata nell'UE,
redatta nel formato approvato dalla Commissione Europea, che attesta
che la fabbricazione è conforme a norme di buona pratica di
fabbricazione almeno equivalenti alle norme di buona pratica di
fabbricazione in vigore nell'UE. Riguardo a questa certificazione
esistono disposizioni specifiche stabilite negli accordi di
riconoscimento reciproco, "Mutual Recognition Agreements", tra l'UE e
i paesi terzi.
In tutti gli altri casi, al fine di documentare la conformità alla
buona pratica di fabbricazione, come disposto dalla direttiva
2003/94/CE e dalle linee guida dettagliate di esecuzione riguardanti
i medicinali sperimentali (allegato 13 alle norme di buona pratica di
fabbricazione), il richiedente è tenuto a presentare una copia
dell'autorizzazione alla fabbricazione/importazione come stabilito
dall'art. 13, paragrafo 1, della direttiva 2001/20/CE (recepito
nell'art. 13 del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211) che
descrive l'ambito di applicazione dell'autorizzazione alla
fabbricazione/importazione."

Art. 2


Dossier semplificato per il medicinale sperimentale

In riferimento alla presentazione di un Dossier semplificato per il
medicinale sperimentale-IMPD semplificato, l'allegato 1 al decreto
del Ministero della salute n. 51 del 21 dicembre 2007 è modificato
come segue:
Il testo al paragrafo 4.1.6: "IMPD semplificato per prodotti noti
(v. paragrafo 4.1.6.2.1 e tabella 1)" è sostituito dal testo: "IMPD
semplificato per prodotti noti e placebo (v. paragrafo 4.1.6.2.1 e
tabelle II e III)".
Il testo al paragrafo 4.1.6 "RCP, per prodotti con un'AIC
nell'Unione europea (v.4.1.6.2.2)" è sostituito dal testo "RCP, per
prodotti con un'AIC nell'Unione europea o in un paese ICH
(v.4.1.6.2.2)".
Il testo al paragrafo 4.1.6.2.1, dalle parole "Un IMPD
semplificato" fino alle parole "possono anche essere fornite con un
IMPD semplificato" è sostituito dal testo: "Un IMPD semplificato
può essere utilizzato qualora le relative informazioni sull'IMP
siano state valutate in precedenza quale parte di una AIC in un
qualsiasi Stato membro dell'Unione europea o di un paese appartenente
all'ICH, oppure in una precedente richiesta di autorizzazione
all'Autorità competente destinataria della domanda. Anche le
informazioni sul placebo possono essere fornite con un IMPD
semplificato". Nel medesimo paragrafo i riferimenti alla "Tabella II"
sono sostituiti dai riferimenti alle "Tabelle II e III".
La "Tabella II. Informazioni semplificate per IMP noti" è
sostituita dalle tabelle in allegato denominate "Tabella II e Tabella
III", relative, rispettivamente, al contenuto del dossier
semplificato ed al contenuto del dossier per il placebo.
Il testo al paragrafo 4.1.6.2.2, dalle parole "Il promotore può
sottoporre la versione corrente del Riassunto delle Caratteristiche
del prodotto" fino alle parole "in un qualsiasi Stato membro della
Comunità europea" è sostituito dal testo: "Il promotore può
sottoporre la versione corrente dell'RCP al posto dell'IMPD, nel caso
l'IMP abbia una AIC in un qualsiasi Stato membro dell'Unione europea
o in un paese ICH".

Art. 3


Dossier per lo sperimentatore

In riferimento al Dossier per lo sperimentatore (IB), l'allegato 1
e l'allegato 2 al decreto del Ministero della salute n. 51 del 21
dicembre 2007 sono modificati, rispettivamente, come segue:
Il testo al paragrafo 4.1.5, dalle parole "Il riassunto delle
caratteristiche del prodotto" fino alle parole "(da ora in poi
denominata AIC)." è sostituito dal testo: "Il riassunto delle
caratteristiche del prodotto (o per quanto riguarda i paesi
appartenenti all'International Conference on Harmonisation of
Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human
Use, ICH, la documentazione equivalente all'RCP), da ora in poi
denominato RCP, sostituirà l'IB a condizione che l'IMP sia
autorizzato in uno qualsiasi degli Stati membri o in un paese ICH e
venga utilizzato secondo quanto previsto dall'autorizzazione
all'immissione in commercio (da ora in poi denominata AIC). Tale RCP
dovrà essere tradotto in italiano o almeno in inglese.".
Il testo al paragrafo 6.1.2.2, dalle parole "Nel caso l'IMP abbia
una AIC" fino alle parole "in italiano o almeno in inglese." è
sostituito dal testo: "Nel caso l'IMP sia riferito ad un medicinale
già dotato di AIC in uno Stato membro dell'Unione europea o in un
paese ICH e il prodotto debba essere utilizzato in accordo
all'autorizzazione, il dossier per lo sperimentatore (IB) potrà
essere sostituito dall'RCP. Tale RCP dovrà essere tradotto in
italiano o almeno in inglese.".

Art. 4

La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 28 dicembre 2015

p. Il direttore generale: Marta

Allegato

Tabella II
Contenuto del dossier semplificato
relativo al medicinale sperimentale

Tabella III
Contenuto relativo al medicinale sperimentale
nel caso di placebo

Parte di provvedimento in formato grafico