Serie Generale n. 146 del 26-6-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 4 giugno 2018
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Tookad», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 905/2018). (18A04384) (GU Serie Generale n.146 del 26-06-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 dicembre
2017 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° novembre al 30 novembre 2017 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 17 - 19
gennaio 2018;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio dell'8
maggio 2018 (protocollo MGR/51083/P con la quale è stato autorizzato
il materiale educazionale del prodotto medicinale Tookad
(padeliporfina);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
TOOKAD, descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte
integrante del presente provvedimento, sono collocate in apposita
sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8
novembre 2012, n. 189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci
non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia del farmaco - il prezzo
ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto legge
n. 158/2012, convertito dalla legge 189/2012, la collocazione nella
classe C (nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge 158/2012, convertito dalla legge
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 4 giugno 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco di nuova autorizzazione.
TOOKAD.
Codice ATC - Principio attivo: L01XD07 - Padeliporfina.
Titolare: Steba Biotech S.A.
Cod. Procedura EMEA/H/C/4182.
GUUE 29 dicembre 2017.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
Tookad è indicato in monoterapia per pazienti adulti affetti da
adenocarcinoma della prostata unilaterale, a basso rischio e non
trattato precedentemente, con un'aspettativa di vita ≥ 10 anni e:
stadio clinico T1c o T2a;
punteggio Gleason ≤ 6, sulla base di tecniche bioptiche ad alta
risoluzione;
PSA ≤ 10 ng/ml;
3 prelievi bioptici positivi per tumore con una lunghezza
massima del tumore pari a 5 mm in uno qualsiasi dei prelievi o 1-2
prelievi positivi per tumore con interessamento tumorale ≥ 50% in uno
qualsiasi dei prelievi o una densità del PSA (PSA density) ≥ 0,15
ng/ml/cm³.
Modo di somministrazione.
Tookad è limitato esclusivamente all'uso ospedaliero. Deve
essere utilizzato esclusivamente da personale qualificato per la
procedura della terapia fotodinamica vascolare mirata (VTP).
Tookad è per uso endovenoso. Per le istruzioni sulla
ricostituzione di Tookad prima della somministrazione, vedere
paragrafo 6.6.
Illuminazione per la fotoattivazione di Tookad.
La soluzione viene somministrata mediante iniezione endovenosa
nell'arco di 10 minuti. Poi la prostata viene immediatamente
illuminata per 22 minuti e 15 secondi da un fascio di luce laser a
753 nm emesso tramite fibre ottiche interstiziali provenienti da un
dispositivo laser a una potenza di 150 mW/cm di fibra, in grado di
erogare un'energia pari a 200 J/cm. All'inizio della procedura è
necessario effettuare una pianificazione del posizionamento della
fibra ottica utilizzando il software guida del trattamento. Durante
la procedura, il numero e la lunghezza delle fibre ottiche vengono
selezionate a seconda della forma e della dimensione della prostata e
le fibre ottiche vengono posizionate nella ghiandola prostatica
tramite accesso transperineale sotto guida ecografica per ottenere un
LDI (Light Density Index) ≥ 1 nel tessuto bersaglio. Il trattamento
non deve essere avviato in pazienti in cui non si può ottenere un
LDI ≥ 1 (vedere paragrafo 5.1).
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1228/001 - AIC: 045774015 /E - in base 32: 1CNX5Z - 183
mg - polvere per soluzione iniettabile - uso endovenoso - flaconcino
(vetro) - 1 flaconcino;
EU/1/17/1228/002 - AIC: 045774027 /E - in base 32: 1CNX6C - 366
mg - polvere per soluzione iniettabile - uso endovenoso - flaconcino
(vetro) - 1 flaconcino.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito
dell'Agenzia europea dei medicinali. Il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio deve presentare il primo PSUR per questo
medicinale entro 6 mesi successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Prima del lancio di Tookad in ciascuno Stato membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare il
contenuto e il formato del programma educativo, tra cui i mezzi di
comunicazione, le modalità di distribuzione e qualsiasi altro
aspetto del programma, con l'autorità nazionale competente.
L'obiettivo del programma educativo è di sensibilizzare e di
fornire informazioni relative ai segni e ai sintomi di determinati
rischi importanti accertati di padeliporfina, tra cui la
fotosensibilità, nonchè 23 informazioni sugli attuali approcci
terapeutici (inclusa VTP con Tookad) per il trattamento della
tipologia di cancro della prostata, sui potenziali benefici, rischi e
incertezze del trattamento VTP con Tookad.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che, in ciascun Stato membro in cui Tookad è
commercializzato, a tutti gli operatori sanitari e ai pazienti/a chi
li assiste e quindi a coloro che potrebbero prescrivere e utilizzare
Tookad, sia consentito l'accesso a/venga fornito il seguente
pacchetto formativo:
guida informativa per i pazienti;
linee guida per il medico.
La guida informativa per i pazienti su Tookad deve contenere i
seguenti elementi chiave:
informazioni sugli attuali approcci terapeutici (inclusa VTP
con Tookad) per il trattamento della tipologia di cancro della
prostata;
informazioni sui potenziali benefici, rischi e incertezze della
terapia VTP con Tookad, tra cui: incertezze sul beneficio a lungo
termine di Tookad; incertezze sulla sicurezza a lungo termine di
Tookad e sull'efficacia/sicurezza di eventuali ulteriori trattamenti
necessari quale prostatectomia radicale;
informazioni sulle reazioni avverse al farmaco e sulla
probabilità della loro manifestazione, tra cui disfunzione erettile,
incontinenza urinaria, ritenzione urinaria/stenosi uretrale e
fotosensibilità, e la necessità di attenersi alle disposizioni di
proteggersi dalla luce dopo la procedura per 48 ore.
Le linee guida per il medico riguardanti Tookad devono contenere
i seguenti elementi chiave:
gli approcci (inclusa VTP con Tookad) per il trattamento del
cancro della prostata e i potenziali benefici, rischi e incertezze
del trattamento VTP con Tookad:
dichiarare che le informazioni per il periodo che va oltre i 2
anni successivi alla procedura VTP con Tookad sono limitate e, di
conseguenza, non sono attualmente disponibili dati sull'efficacia e
l'sicurezza a lungo termine del trattamento VTP con Tookad.
informare che l'efficacia/sicurezza di eventuali trattamenti
successivi necessari, quale prostatectomia radicale, non sono
disponibili attualmente;
spiegare cosa comporta la procedura VTP, tra cui la necessità
di attenersi alle disposizioni di proteggere il paziente dalla luce
dopo la procedura per 48 ore, a causa dell'effetto
fotosensibilizzante di Tookad, e fornire una copia del foglio
illustrativo di Tookad al paziente prima della procedura VTP;
spiegare quali effetti indesiderati il paziente può aspettarsi
e la probabilità che si manifestino;
spiegare la procedura nonchè i risultati rilevanti di
efficacia e sicurezza di Tookad tramite semplici grafici inclusi
nella guida informativa per i pazienti.
Obbligo di condurre misure post-autorizzative.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':


+--------------------------------------+----------------------------+
| Descrizione | Tempistica |
+--------------------------------------+----------------------------+
| Studio di efficacia | |
|post-autorizzativo (PAES): al fine di | |
|analizzare ulteriormente l'efficacia a| |
|lungo termine di Tookad e il suo | |
|impatto sulla progressione della | |
|malattia, incluso il potenziale | |
|impatto sull'efficacia di una terapia | |
|radicale successiva in pazienti con | |
|cancro della prostata a basso rischio | |
|nonchè di descrivere in modo più | |
|accurato la sicurezza a lungo termine | |
|di Tookad, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve presentare i risultati | |
|di uno studio di fase III randomizzato| |
|condotto su pazienti con cancro della | |
|prostata localizzato confrontato con | |
|sorveglianza attiva (studio di | Presentazione dei risultati|
|follow-up di 7 anni incluso uno studio| finali dello studio: 31 |
|bioptico dettagliato) (PCM301 FU5). | dicembre 2020. |
+--------------------------------------+----------------------------+
| | |
+--------------------------------------+----------------------------+
| Descrizione | Tempistica |
+--------------------------------------+----------------------------+
| Studio di efficacia | |
|post-autorizzativo (PAES): al fine di | |
|analizzare ulteriormente l'efficacia a| |
|lungo termine di Tookad e il suo | |
|impatto sulla progressione della | |
|malattia, incluso il potenziale | |
|impatto sull'efficacia di una terapia | |
|radicale successiva in pazienti con | |
|cancro della prostata a basso rischio | |
|(escluso il rischio molto basso) | |
|nonchè di descrivere in modo più | |
|accurato la sicurezza a lungo termine | |
|di Tookad, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve condurre e presentare i| |
|risultati di uno studio di coorte | |
|osservazionale a lungo termine | |
|condotto su pazienti con cancro della | |
|prostata localizzato unilaterale a | Presentazione dei risultati|
|basso rischio trattati con VTP - | finali dello studio: 31 |
|Tookad (CLIN1501 PCM401). | dicembre 2025. |
+--------------------------------------+----------------------------+


Regime di fornitura: Medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili (OSP).