Serie Generale n. 211 del 8-9-1999
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO 26 luglio 1999
Procedure tecniche per l'esecuzione del controllo di stato sul vaccino "Antipneumococcico polisaccaridico". (GU Serie Generale n.211 del 08-09-1999)

IL MINISTRO DELLA SANITÀ
Visto il decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale n. 139 del 15 giugno 1991, così come
modificato dal decreto legislativo 18 febbraio 1997, n. 44 pubblicato
nel supplemento ordinario alla Gazzetta Ufficiale n. 54 del 6 marzo
1997, "Attuazione della direttiva 93/39/CEE, che modifica le
direttive 65/65/CEE, 75/318/CEE e 75/319/CEE relative ai medicinali";
Visto in particolare l'art. 20, comma 5 e comma 6, del predetto
decreto legislativo, con il quale vengono stabilite norme in materia
di controlli di stato sui vaccini vivi e sulle relative procedure
tecniche di esecuzione;
Visto il decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 267, pubblicato nel
supplemento ordinario della Gazzetta Ufficiale n. 18 del 3 agosto
1993 "Riordinamento dell'Istituto superiore di sanita'";
Considerato che l'Istituto superiore di sanità ha espresso con
nota n. 37651/BMM 12 in data 8 aprile 1999 il proprio parere in
merito alla messa a punto delle procedure del controllo del vaccino
"Antipneumococcico polisaccaridico" dettando le relative modalità di
esecuzione;
Visto il parere favorevole espresso in proposito dal Consiglio
superiore di sanità nella seduta del 26 maggio 1999;
Decreta:
Art. 1.
1. L'Istituto superiore di sanità - ai sensi dell'art. 1, comma 2,
lettera e), del decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 267 - effettua
i controlli sul vaccino ANTIPNEUMOCOCCICO POLISACCARIDICO.

Art. 2.
1. Le spese del controllo sono a carico del produttore nella misura
prevista dalla normativa vigente.

Art. 3.
1. Le procedure tecniche per l'esecuzione del controllo di stato
sul predetto vaccino, elaborate dall'Istituto superiore di sanità,
sono allegate al presente decreto e ne costituiscono parte
integrante.

Art. 4.
1. Il controllo di stato non è richiesto per le specialità
medicinali già sottoposte ad analogo controllo da parte delle
autorità sanitarie di uno Stato che faccia parte dell'Unione europea
o con il quale esistano accordi bilaterali.
2. In tal caso per ogni lotto, prima della immissione in commercio,
dovrà essere fornita al Ministero della sanità copia autenticata
del certificato originale di rilascio.

Art. 5.
1. Il presente decreto sarà pubblicato nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana ed entrerà in vigore dopo il sessantesimo
giorno dalla sua pubblicazione.
Roma, 26 luglio 1999
Il Ministro: Bindi
Registrato alla Corte dei conti il 13 agosto 1999
Registro n. 2 Sanità, foglio n. 46

Procedure tecniche per l'esecuzione del controllo di stato del
vaccino antipneumococcico polisaccaridico
1. Introduzione
L'esecuzione del controllo di stato dei farmaci immunologici viene
effettuata in conformità all'Articolo 4.3 della Direttiva 89/342/EEC
e secondo le linee guida delle Procedure Amministrative per
l'esecuzione del controllo di Stato (Batch Release) che devono essere
eseguite dalle autorità.
La monografia 0966 della Farmacopea Europea è rilevante per questo
prodotto.
2. Campioni da inviare e saggi da effettuare dal Laboratorio di
Controllo (Istituto Superiore di Sanita')
Almeno 60 contenitori di ogni lotto del prodotto finito e almeno 10
mg del bulk vaccinale per ciascun nuovo singolo componente
polisaccaridico devono essere sottoposti al controllo di stato. Il
Laboratorio di Controllo effettua i seguenti saggi:
- Aspetto (prodotto finito)
- Identità (prodotto finito)
- Attività (sui bulks polisaccaridici individuali)
- Endotossine o pirogeni (prodotto finito).
3. Presentazione del protocollo
Devono essere forniti dettagli appropriati che dimostrino la
conformità all'autorizzazione all'immissione in commercio e alla
monografia della Farmacopea Europea. Devono essere forniti i
risultati ("conforme" o "non conforme" non è sufficiente). Devono
essere inclusi dettagli sufficienti che permettono di calcolare di
nuovo i risultati del saggio. Devono essere anche incluse le
specifiche e le date per ogni saggio oltre, ai risultati dei saggi di
qualitañ sui materiali di riferimento per ogni nuovo materiale di
riferimento interno.
3.1. Informazioni riassuntive sul prodotto finito
- Nome commerciale
- Nome standard europeo/nome secondo la Farmacopea/nome del prodotto
(se richiesto)
Numero/i del lotto:
Prodotto finito (lotto finale)
Bulk finale
- Tipo di contenitore
- Numero totale di contenitori in questo lotto
- Numero di dosi per contenitore
- Composizione/volume di ogni dose umana singola
- Data di scadenza
- Temperatura di conservazione
- Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio
- Nome e indirizzo del produttore Nome e indirizzo di chi eñ
autorizzato alla commercializzazione, se differente da quello del
produttore.
3.2. Informazioni sulla produzione
- Luogo di produzione
- Data di produzione
- Schema riassuntivo delle informazioni sui dati specifici di
produzione del lotto incluse le date dei differenti stadi di
produzione, numero di identificazione e schema di miscelamento.
3.2.1. Materiali di partenza
L'informazione qui di seguito richiesta deve essere fornita ad ogni
presentazione del protocollo mentre i dettagli completi relativi ai
lotti di semenza primaria e di lavoro devono essere forniti solo alla
prima presentazione
- Identificazione e origine dei materiali di partenza (in particolare
ogni materiale di origine umana o animale, ad es. ceppi batterici;
banche cellulari primarie e di lavoro; eccipienti e conservanti,
ecc.)
Data di preparazione e numero di riferimento dei lotti di semenza.
Data di approvazione del protocollo che indichi l'adesione ai
requisiti delle monografie pertinenti della Farmacopea europea e
dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio.
- Saggi eseguiti sulle materie prime
- Dettagli di produzione, controlli in corso di produzione e date dei
saggi.
3.2.2. Passaggi intermedi
3.2.2.1. Polisaccaridi del bulk monovalenti
- Numero del lotto
- Data/e di produzione
- Quantità, temperatura di conservazione, tempo e periodo approvato
di conservazione.
Identità
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Specificità
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Umidità
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Contenuto proteico
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Contenuto in acidi nucleici
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Contenuto in gruppi O-acetile
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Fosforo
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Metilpentosi
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Massa molecolare
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Azoto totale
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Acidi Uronici
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Esosamine
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
3.2.2.2 Bulk finale del vaccino
- Lotto n.
- Data di produzione
- Quantità, temperatura di conservazione, tempo e periodo approvato
di conservazione
Test di sterilità
- Metodo
- Terreni
- Volume inoculato
- Data inizio saggio
- Data fine saggio
- Risultato
Conservante antimicrobico
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
3.3. Lotto di prodotto finito (lotto finale)
- Lotto N.
- Data di infialamento
- Aspetto
- Metodo
- Specifica
- Risultato
- Data
Saggio di identità
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Volume utilizzabile
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Conservante antimicrobico
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
pH
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Saggio di sterilità
- Metodo
- Terreni
- Volume inoculato
- Data inizio saggio
- Data fine saggio
- Risultato
Pirogenicità o saggio per le endotossine
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Attività (da effettuarsi per ogni polisaccaride presente nel
vaccino)
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Fenolo
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Tossicità anomala (salvo autorizzazione a non effettuare il saggio)
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Data di inizio del periodo di validità
4. Certificazione
Certificazione da parte del responsabile generale per la produzione e
controllo del prodotto:
Certifico che il.....(nome del prodotto)... lotto n.... è stato
prodotto e sottoposto ai saggi richiesti dalle procedure approvate
dalle Autorità competenti e soddisfa i requisiti della qualità.
Nome
Qualifica
Data
Firma