Serie Generale n. 244 del 17-10-1996
SUPPLEMENTI ORDINARI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO MINISTERIALE 2 ottobre 1996
Regime di rimborsabilita' e prezzo di vendita della specialita' medicinale Epivir - Lamivudine. (GU Serie Generale n.244 del 17-10-1996 - Suppl. Ordinario n. 173)

Autorizzazione con procedura centralizzata europea ed inserimento
nel registro comunitario dei medicinali con i numeri:
EU/1/96/015/001 Epivir - 150 mg - compresse rivestite - 60
compresse - via orale;
EU/1/96/015/002 Epivir - 10 mg/ml - soluzione orale - flacone da
240 ml - via orale.
Titolare AIC: Glaxo Group Ltd, Greenford Road, Greenford,
Middlesex UB6 ONN - Regno Unito.
IL DIRIGENTE
DELL'UFFICIO PER LE PROCEDURE AUTORIZZATIVE COMUNITARIE ED ALTRI
ADEMPIMENTI RAPPORTI INTERNAZIONALI - DIPARTIMENTO DELLA
PREVENZIONE E DEI FARMACI
Vista la decisione della Commissione europea n. 2379 dell'8 maggio
1996 ed i relativi allegati, notificata alla Repubblica italiana in
data 23 agosto 1996, pervenuta a questa amministrazione in data 24
settembre 1996, recante l'autorizzazione all'immissione in commercio
della specialità medicinale Epivir - Lamivudine, rilasciata secondo
la procedura europea centralizzata, ai sensi dell'art. 3 del
regolamento CEE n. 2309/93;
Visto l'art. 3 della direttiva CEE 65/65 modificata dalla
direttiva 93/39;
Visto il decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 266, recante il
"Riordinamento del Ministero della sanità a norma dell'art. 1, comma
1, lettera h), della legge 23 ottobre 1992, n. 421", con particolare
riferimento all'art. 7;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, concernente gli
"Interventi correttivi di finanza pubblica", con particolare
riferimento all'art. 8;
Visto il decreto-legge 20 settembre 1995, n. 390, convertito nella
legge 20 novembre 1995, n. 490, recante "Provvedimenti urgenti in
materia di prezzi medicinali, nonchè in materia sanitaria";
Ritenuto di dover procedere alla classificazione ai fini della
rimborsabilità, nonchè alla indicazione del prezzo della
specialità medicinale Epivir - Lamivudine, compatibile con i vincoli
di spesa farmaceutica previsti;
Considerato che, per la corretta gestione nelle varie fasi della
sua distribuzione, alla specialità medicinale Epivir - Lamivudine
debba venir attribuito un numero di identificazione nazionale;
Vista la deliberazione della Commissione unica del farmaco
espressa nella seduta del 16 settembre 1996;
Decreta:
Art. 1.
Alla specialità medicinale Epivir - Lamivudine vengono attribuiti
i numeri di identificazione nazionale:
Epivir 60 compresse rivestite 150 mg - AIC n. 031984026/E (in
base 10) 0YJ2DU (in base 32);
Epivir flacone da 240 ml - soluzione orale 10 mg/ml - AIC n.
031984014/E (in base 10) 0YJ2DG (in base 32).

Art. 2.
La specialità medicinale Epivir - Lamivudine ai fini della
rimborsabilità è classificata in fascia H.

Art. 3.
I prezzi di vendita al pubblico della specialità medicinale
Epivir - Lamivudine, derivanti da contrattazione con l'azienda
interessata, sono i seguenti:
Epivir 60 compresse rivestite 150 mg, prezzo L. 503.000;
Epivir flacone da 240 ml - soluzione orale 10 mg/ml, prezzo L.
135.000, ai sensi dell'art. 1 della legge 20 novembre 1995, n. 490,
in attesa della determinazione dei prezzi sulla base delle
deliberazioni del CIPE 25 febbraio 1994, 16 marzo 1994, 13 aprile
1994 e 22 novembre 1994, sui criteri per la fissazione del prezzo
medio europeo di acquisto delle specialità medicinali.

Art. 4.
Il presente decreto ha effetto dal giorno della sua pubblicazione
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 2 ottobre 1996
Il dirigente: DE ROSE

ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITÀ MEDICINALE
EPIVIR (R)
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
EPIVIR (R) contiene 10 mg/ml di lamivudina in una soluzione
contenente il 20% (p/v) di saccarosio e il 6% (v/v) di alcool
etilico, e conservanti (metil paraidrossibenzoato e propil
paraidrossibenzoato).
3. FORMA FARMACEUTICA
Soluzione orale.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1. INDICAZIONI TERAPEUTICHE
EPIVIR (R) in associazione con altri farmaci antiretrovirali è
indicato nel trattamento di adulti e bambini di età superiore ai 12
anni con infezione da HIV ed immunodeficienza progressiva (conta CD4
+ minore o uguale a 500 cellule/mm3).
EPIVIR (R) non è raccomandato per l'impiego in monoterapia. Solo
l'associazione con zidovudina è ampiamente documentata in termini di
sicurezza ed efficacia. Sono in corso studi in associazione con altri
antiretrovirali.
L'associazione della lamivudina con la zidovudina riduce la carica
virale HIV1 ed incrementa la conta CD4+. Una meta-analisi dei
risultati clinici degli studi di confronto di fase II mostra che la
lamivudina in associazione con zidovudina rallenta la progressione
della malattia. È in corso uno studio volto a confermare gli effetti
sulla progressione dell'AIDS e sulla sopravvivenza.
4.2. POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE
Adulti e bambini di età superiore ai 12 anni:
La dose raccomandata di EPIVIR (R) è di 150 mg (15 ml) due volte al
giorno.
EPIVIR (R) è disponibile anche nella formulazione compresse.
Generalmente EPIVIR (R) non deve essere assunto con il cibo.
L'assunzione con il cibo riduce la Cmax in modo considerevole, ma non
altera l'area sotto la curva (AUC) (vedi 5.2 PROPRIETÀ
FARMACOCINETICHE). Quindi l'assunzione con il cibo potrebbe essere
presa in considerazione quando ciò sia richiesto per motivi clinici.
La terapia dovrebbe essere iniziata da un medico con esperienza nella
gestione dell'infezione da HIV.
Insufficienza renale:
Nei pazienti con insufficienza renale moderata-grave, i livelli di
lamivudina sono aumentati a causa della ridotta clearance. Pertanto
la dose dovrebbe essere modificata, usando la formulazione di EPIVIR
(R) in soluzione orale, nei pazienti con clearance della creatinina
che diminuisca al di sotto di 30 ml/min (vedi tabella).
Posologia raccomandata
___________________________________________________________________
| | | |
| Funzionalità renale | Prima dose | Dose di |
| (clearance della creatinina, | | mantenimento |
| Clcr) (ml/min) | | |
|______________________________|_______________|____________________|
| | | |
| Clcr maggiore o | 150 mg (15 ml)| 150 mg (15 ml) due |
| uguale a 50 | | volte al dì |
|______________________________|_______________|____________________|
| | | |
| 50 &gt; Clcr maggiore o | 150 mg (15 ml)| 150 mg (15 ml) una |
| uguale a 30 | | volta al dì |
|______________________________|_______________|____________________|
| | | |
| 30 &gt; Clcr maggiore o | 150 mg (15 ml)| 100 mg (10 ml) una |
| uguale a 15 | | volta al dì |
|______________________________|_______________|____________________|
| | | |
| 15 &gt; Clcr maggiore o | 150 mg (15 ml)| 50 mg (5 ml) una |
| uguale a 5 | | volta al dì |
|______________________________|_______________|____________________|
| | | |
| 5 &gt; Clcr | 50 mg (5 ml) | 25 mg (2,5 ml) una|
| | | volte al dì |
|______________________________|_______________|____________________|
Insufficienza epatica:
È in corso di studio l'influenza dell'insufficienza epatica sui
livelli di lamivudina (AUC). La clearance della lamivudina è in gran
parte renale. Sulla base dei dati preliminari di sicurezza non si
rende necessaria alcuna modifica posologica.
4.3. CONTROINDICAZIONI
L'uso di EPIVIR (R) è controindicato nei pazienti con
ipersensibilità accertata verso la lamivudina o altri componenti
della preparazione.
4.4. SPECIALI AVVERTENZE E PRECAUZIONI PER L'USO
AVVERTENZE SPECIALI:
EPIVIR (R) non è raccomandato per l'impiego in monoterapia.
Sono stati osservati rari casi di pancreatite. Tuttavia non è chiaro
se tali casi siano dovuti al trattamento con il farmaco ovvero alla
patologia di base da HIV. Il trattamento con EPIVIR (R) deve essere
sospeso immediatamente se compaiono segni clinici, sintomi o anomalie
nei dati di laboratorio che possano essere suggestivi di pancreatite.
I dati relativi all'impiego di EPIVIR (R) nei bambini di età
inferiore ai 12 anni sono insufficienti.
La somministrazione di EPIVIR (R) durante i primi 3 mesi di
gravidanza non è raccomandata (vedi 4.6. GRAVIDANZA ED
ALLATTAMENTO).
I pazienti in terapia con EPIVIR (R), o con altri farmaci
antiretrovirali, possono ugualmente essere soggetti ad infezioni
opportunistiche o ad altre complicazioni da infezione HIV, pertanto
dovrebbero rimanere sotto stretta osservazione clinica da parte di
medici con esperienza nel trattamento di pazienti con patologie
HIV-correlate.
I pazienti devono essere informati che la terapia antiretrovirale
attualmente in uso, compresa quella con EPIVIR (R), non ha dimostrato
di essere in grado di prevenire il rischio di trasmissione dell'HIV
ad altri soggetti nel corso di contatti sessuali o attraverso il
sangue infetto. Pertanto devono continuare ad essere impiegate
adeguate precauzioni.
SPECIALI PRECAUZIONI PER L'USO:
Nei pazienti con insufficienza renale moderata-grave, l'emivita
plasmatica terminale della lamivudina è aumentata a causa della
riduzione della clearance. La dose pertanto deve essere
opportunamente modificata (vedi posologia nell'insufficienza renale,
nella sezione 4.2. POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE).
EPIVIR (R) deve essere usato con cautela nei pazienti con cirrosi
epatica in fase avanzata, dovuta ad infezione cronica da epatite B,
in quanto esiste un rischio limitato di riacutizzazione dell'epatite
al termine del trattamento.
Il paziente diabetico deve tenere presente che ciascuna dose (150 mg
= 15 ml) contiene 3 g di saccarosio.
I pazienti devono essere informati che questo farmaco contiene
alcool.
4.5. INTERAZIONI CON ALTRI MEDICINALI ED ALTRE FORME DI
INTERAZIONE
La probabilità di interazioni metaboliche è bassa a causa del
limitato metabolismo e del basso legame con le proteine plasmatiche e
della clearance renale pressochè completa.
È stato osservato un lieve aumento della Cmax (28%) della zidovudina
quando somministrata in associazione alla lamivudina, tuttavia
l'esposizione complessiva (AUC) non risulta alterata in modo
significativo. La zidovudina non ha effetti sulla farmacocinetica
della lamivudina (vedi sezione 5.2 PROPRIETÀ FARMACOCINETICHE).
Deve essere tenuta in considerazione la possibilità di interazioni
con altri farmaci somministrati in concomitanza, particolarmente
quando la via di eliminazione principale è la secrezione renale
attiva, per mezzo del sistema di trasporto dei cationi organici, come
ad esempio con trimethoprim. Altri farmaci (per es. ranitidina,
cimetidina) sono eliminati solo in parte per mezzo di questo sistema
e non hanno mostrato di interagire con la lamivudina. Gli analoghi
dei nucleosidi (per es. didanosina e zalcitabina), come la
zidovudina, non sono eliminati tramite questo sistema ed è
improbabile che interagiscano con la lamivudina.
La somministrazione di dosi profilattiche di co-trimoxazolo,
determina un aumento del 40% nella esposizione alla lamivudina,
dovuto al componente trimethoprim; il componente sulfametossazolo non
interagisce. Tuttavia, nessuna modifica posologica della lamivudina
è necessaria, a meno che il paziente non abbia insufficienza renale
(vedi sezione 4.2. POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE). Quando è
giustificata tale somministrazione concomitante, il paziente deve
essere monitorato clinicamente. Deve essere evitata la
somministrazione di EPIVIR (R) in concomitanza con alte dosi di
cotrimoxazolo per il trattamento della polmonite da Pneumocystis
carinii (PCP) e della toxoplasmosi. La lamivudina non ha effetti
sulla farmacocinetica del co-trimoxazolo.
Poichè il metabolismo della lamivudina non implica il CYP3A, sono
improbabili interazioni con farmaci metabolizzati per mezzo di questo
sistema (per es. proteasi inibitori).
La somministrazione di lamivudina in concomitanza con ganciclovir o
foscarnet per via endovenosa non è raccomandata fino a che ulteriori
informazioni non siano disponibili.
4.6. GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
GRAVIDANZA:
La sicurezza dell'impiego della lamivudina in gravidanza non è stata
stabilita. Gli studi sulla riproduzione negli animali non hanno
mostrato evidenze di teratogenicità, nè alcun effetto sulla
fertilità nel maschio e nella femmina. Quando somministrata a
coniglie gravide, a livelli di esposizione comparabili a quelli
raggiunti nell'uomo, la lamivudina induce una letalità precoce per
l'embrione. La lamivudina nell'animale passa attraverso la placenta,
ma non esiste alcun dato relativo al passaggio nella placenta umana.
Sebbene gli studi sulla riproduzione negli animali non siano sempre
predittivi della risposta nell'uomo, la somministrazione durante i
primi 3 mesi di gravidanza non è raccomandata (vedi 4.4. SPECIALI
AVVERTENZE E PRECAUZIONI PER L'USO).
ALLATTAMENTO:
Uno studio condotto in femmine di ratto durante l'allattamento ha
mostrato che, a seguito di somministrazione orale, la lamivudina era
concentrata quattro volte ed escreta nel latte. Non è noto se la
lamivudina sia escreta nel latte materno umano. Poichè il farmaco
può passare nel latte materno si raccomanda che le madri in terapia
con EPIVIR (R) non allattino al seno i loro bambini. Alcuni esperti
raccomandano che le donne con infezione da HIV in nessun caso
allattino al seno i loro bambini, al fine di evitare la trasmissione
dell'HIV.
4.7. EFFETTI SULLA CAPACITÀ DI GUIDARE E DI USARE MACCHINARI
Non sono stati condotti studi volti a determinare gli effetti della
lamivudina sulla capacità di guida o sull'uso di macchinari.
Comunque un effetto negativo su tali attività non può desumersi
dalle caratteristiche farmacologiche della molecola. Tuttavia quando
si prende in considerazione la capacità di guida, o l'uso di
macchine, deve essere tenuto presente lo stato clinico del paziente,
nonchè il profilo di tollerabilità di EPIVIR (R).
4.8. EFFETTI INDESIDERATI
Durante trattamento della malattia da HIV con EPIVIR (R), da solo o
in associazione con zidovudina, sono stati riportati eventi
indesiderati. Per molti di essi non è possibile definire se siano
farmaco-correlati o se siano dovuti al decorso della malattia di
base.
Gli eventi indesiderati che sono stati comunemente riportati sono
cefalea, malessere, affaticamento, nausea, diarrea, vomito, dolore o
crampi addominali; insonnia, tosse, sintomatologia nasale e dolore
dei muscoli scheletrici.
Sono stati riportati casi di pancreatite e di neuropatia periferica
(o parestesia), anche se non è stata notata alcuna relazione con il
dosaggio di EPIVIR (R).
Sono comparse, in associazione con zidovudina, neutropenia ed anemia
(entrambe occasionalmente gravi).
Sono stati riportati trombocitopenia, transitorio aumento degli
enzimi epatici (AST, ALT) ed aumento dell'amilasi sierica.
4.9. SOVRADOSAGGIO
La somministrazione della lamivudina a dosaggi particolarmente
elevati negli studi di tossicità acuta nell'animale non ha dato
origine ad alcuna tossicità d'organo. I dati disponibili sulle
conseguenze del sovradosaggio acuto per via orale nell'uomo sono
limitati. Non vi sono stati decessi e i pazienti si sono ristabiliti.
Non è stato identificato alcun segno o sintomo specifico a seguito
di sovradosaggio.
In caso di sovradosaggio il paziente deve essere monitorato e
sottoposto ad adeguato trattamento standard di supporto. L'emodialisi
continua, sebbene non sia stata studiata, può essere usata nel
trattamento del sovradosaggio in quanto la lamivudina è
dializzabile.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1. PROPRIETÀ FARMACODINAMICHE
Gruppo farmacoterapeutico - analogo dei nucleosidi, codice ATC:
J05AB10.
La lamivudina è un analogo dei nucleosidi. La lamivudina è
metabolizzata all'interno delle cellule a lamivudina 5'-trifosfato,
il suo meccanismo d'azione principale è basato sull'interruzione
della catena nucleotidica durante la trascrizione inversa dell'HIV.
Il trifosfato ha una attività inibitoria selettiva verso la
replicazione dell'HIV-1 e dell'HIV-2 in vitro, ed è anche attivo
verso ceppi di HIV zidovudina-resistenti, isolati clinicamente.
La relazione tra la sensibilità in vitro dell'HIV alla lamivudina e
la risposta clinica alla terapia, non è stata ancora stabilita. I
test di sensibilità in vitro non sono stati standardizzati e i
risultati possono variare in base a fattori relativi al metodo.
È stata riportata una ridotta sensibilità in vitro alla lamivudina
in ceppi di HIV isolati da pazienti che avevano ricevuto terapia con
EPIVIR (R).
La lamivudina si è dimostrata essere altamente attiva in modo
sinergico con zidovudina, inibendo la replicazione dell'HIV in
colture cellulari.
Studi in vitro dimostrano che ceppi di virus zidovudina-resistenti
possono divenire zidovudina-sensibili quando acquisiscono
simultaneamente resistenza alla lamivudina. Inoltre in vivo si è
evidenziato che la lamivudina associata con zidovudina ritarda la
comparsa di ceppi zidovudina-resistenti in soggetti non sottoposti in
precedenza a terapie anti-retrovirali.
La lamivudina, in vitro, dimostra bassa citotossicità nei confronti
dei linfociti del sangue periferico e delle linee cellulari di
linfociti e di monociti - macrofagi, nonchè di svariate cellule
staminali nel midollo osseo. Pertanto la lamivudina possiede, in
vitro, un elevato indice terapeutico.
5.2. PROPRIETÀ FARMACOCINETICHE
Assorbimento
La lamivudina è ben assorbita a livello intestinale, e la
biodisponibilità della lamivudina orale negli adulti è normalmente
tra l'80 e l'85%. A seguito di somministrazione orale, il tempo di
picco (t max) medio della concentrazione sierica massima (C max) è
di circa 1 ora. A dosi terapeutiche, cioè 4 mg/kg/die (in due dosi
ogni 12 ore), la C max è dell'ordine di 1,5-1,9 (micro)g/ml.
La somministrazione della lamivudina in concomitanza con il cibo
determina un ritardo del t max e una diminuizione del C max (ridotto
del 47%). Tuttavia la biodisponibilità della lamivudina (basata
sulla AUC) non ne è influenzata.
La somministrazione di lamivudina in associazione con zidovudina,
determina un aumento del 13% nella esposizione alla zidovudina e un
aumento del 28% nei livelli plasmatici di picco. Questo dato non
viene ritenuto significativo per la sicurezza del paziente e pertanto
non è necessario alcun adattamento posologico.
Distribuzione
Il volume di distribuzione medio, risultato dagli studi per via
endovenosa, è di 1,3 litri/kg. L'emivita di eliminazione osservata
è di 5-7 ore. La clearance sistemica media della lamivudina è circa
0,32 l/ora/kg: la clearance renale è predominante (maggiore di 70%)
ed avviene per mezzo del sistema di trasporto dei cationi organici.
La lamivudina presenta una farmacocinetica di tipo lineare
nell'ambito delle dosi terapeutiche e mostra una ridotta capacità di
legame con le principali proteine plasmatiche (minore di 16%-36% con
l'albumina sierica in studi in vitro).
Dati limitati mostrano che la lamivudina penetra nel sistema nervoso
centrale e raggiunge il liquido cerebrospinale. In media il rapporto
tra la concentrazione della lamivudina nel liquor e nel siero, dopo
2-4 ore dalla somministrazione orale, è di circa 0,12. Non è nota
la reale entità di tale passaggio nè il rapporto con una eventuale
efficacia clinica.
Metabolismo
La lamivudina viene escreta, immodificata, principalmente per via
renale. A causa del limitato metabolismo epatico (5-10%) e del
ridotto legame con le proteine plasmatiche, è bassa la probabilità
di interazioni metaboliche di altri farmaci con la lamivudina.
Eliminazione
Studi in pazienti con insufficienza renale dimostrano che
l'eliminazione della lamivudina è influenzata dalla alterata
funzionalità renale. Il regime posologico raccomandato per i
pazienti con clearance della creatinina inferiore ai 50 ml/min è
riportato nella sezione Posologia (vedi sezione 4.2. POSOLOGIA E MODO
DI SOMMINISTRAZIONE).
L'interazione con trimethoprim, un costituente del co-trimoxazolo,
causa un aumento del 40% della esposizione alla lamivudina,
somministrata alle dosi terapeutiche. Ciò non richiede alcuna
modifica posologica, a meno che il paziente non presenti anche
insufficienza renale (vedi sezione 4.5. INTERAZIONI CON ALTRI
MEDICINALI ED ALTRE FORME DI INTERAZIONE e modifiche posologiche
nell'insufficienza renale, sezione 4.2. POSOLOGIA E MODO DI
SOMMINISTRAZIONE).
La somministrazione di co-trimoxazolo con EPIVIR (R) in pazienti con
insufficienza renale deve essere attentamente valutata.
5.3. DATI PRECLINICI DI SICUREZZA
Negli studi di tossicità nell'animale, la somministrazione di
lamivudina ad alte dosi non è stata associata ad alcuna rilevante
tossicità d'organo. Alle dosi più elevate, sono stati osservati
effetti minori sugli indicatori della funzionalità epatica e renale,
oltre che occasionali riduzioni nel peso del fegato. Gli effetti
clinicamente rilevanti comparsi sono stati la riduzione nella conta
eritrocitaria e la neutropenia.
La lamivudina non si è dimostrata mutagena nei test sui batteri ma,
come molti analoghi dei nucleosidi, ha presentato attività in un
test citogenetico in vitro e nel test sul linfoma del topo. La
lamivudina non è genotossica in vivo a dosi che inducono
concentrazioni plasmatiche circa 30-40 volte più alte dei livelli
plasmatici previsti in ambito clinico. Poichè l'attività mutagena
in vitro della lamivudina non è stata confermata dai test in vivo,
ne consegue che lamivudina non dovrebbe rappresentare un rischio
genotossico per i pazienti in trattamento.
Sono in corso studi a lungo termine di carcinogenesi nell'animale.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1. LISTA DEGLI ECCIPIENTI
Saccarosio PhEur (20% p/v); alcool etilico BP (6% v/v); metile p-
idrossibenzoato PhEur (E 218); propile p-idrossibenzoato PhEur (E
216); acido citrico anidro PhEur; glicole propilenico PhEur; disodio
edetato PhEur; aroma artificiale di fragola; aroma artificiale di ba-
nana; acqua depurata PhEur.
6.2 INCOMPATIBILITÀ
Non riportate.
6.3 VALIDITÀ
2 anni.
6.4 SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare tra 2 e 25 gradi centigradi.
6.5 NATURA E CONTENUTO DEL CONTENITORE
Astuccio di cartone contenente 240 ml di lamivudina soluzione orale
(10 mg/ml) in un flacone bianco di polietilene ad alta densità
(HDPE) munito di chiusura di sicurezza a prova di bambino.
6.6 ISTRUZIONI PER L'USO
Non utilizzare dopo 1 mese dalla prima apertura.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Glaxo Group Ltd
Greenford Road
Greenford
Middlesex UB6 0NN
Regno Unito
8. NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALL' IMMISSIONE IN COMMERCIO
9. DATA DI PRIMA AIC / RINNOVO AIC
10. DATA DI (PARZIALE) REVISIONE DEL TESTO
1. DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITÀ MEDICINALE
EPIVIR (R)
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
EPIVIR (R) contiene 150 mg di lamivudina per compressa.
3. FORMA FARMACEUTICA
Compresse rivestite.
Le compresse sono rivestite, di colore bianco, di forma romboidale,
con impresso "GX CJ7" su un lato.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1. INDICAZIONI TERAPEUTICHE
EPIVIR (R) in associazione con altri farmaci antiretrovirali è
indicato nel trattamento di adulti e bambini di età superiore ai 12
anni con infezione da HIV ed immunodeficienza progressiva (conta CD4
+ minore o uguale a 500 cellule/mm3).
EPIVIR (R) non è raccomandato per l'impiego in monoterapia. Solo
l'associazione con zidovudina è ampiamente documentata in termini di
sicurezza ed efficacia. Sono in corso studi in associazione con altri
antiretrovirali.
L'associazione della lamivudina con la zidovudina riduce la carica
virale HIV1 ed incrementa la conta CD4+. Una meta-analisi dei
risultati clinici degli studi di confronto di fase II mostra che la
lamivudina in associazione con zidovudina rallenta la progressione
della malattia. È in corso uno studio volto a confermare gli effetti
sulla progressione dell'AIDS e sulla sopravvivenza.
4.2. POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE
Adulti e bambini di età superiore ai 12 anni:
La dose raccomandata di EPIVIR (R) è di 150 mg (una compressa) due
volte al giorno.
Per quei pazienti nei quali l'uso delle compresse non sia
appropriato, EPIVIR (R) è disponibile anche in soluzione orale.
Generalmente EPIVIR (R) non deve essere assunto con il cibo.
L'assunzione con il cibo riduce la Cmax in modo considerevole, ma non
altera l'area sotto la curva (AUC) (vedi 5.2. PROPRIETÀ
FARMACOCINETICHE). Quindi l'assunzione con il cibo potrebbe essere
presa in considerazione quando ciò sia richiesto per motivi clinici.
La terapia dovrebbe essere iniziata da un medico con esperienza nella
gestione dell'infezione da HIV.
Insufficienza renale:
Nei pazienti con insufficienza renale moderata-grave, i livelli di
lamivudina sono aumentati a causa della ridotta clearance. Pertanto
la dose dovrebbe essere modificata, usando la formulazione di EPIVIR
(R) in soluzione orale, nei pazienti con clearance della creatinina
che diminuisca al di sotto di 30 ml/min. (vedi tabella).
Posologia raccomandata
___________________________________________________________________
| | | |
| Funzionalità renale | Prima dose | Dose di |
| (clearance della creatinina, | | mantenimento |
| Clcr) (ml/min) | | |
|______________________________|_______________|____________________|
| | | |
| Clcr maggiore o | 150 mg | 150 mg due volte |
| uguale a 50 | | al dì |
|______________________________|_______________|____________________|
| | | |
| 50 &gt; Clcr maggiore o | 150 mg | 150 mg una volta |
| uguale a 30 | | al dì |
|______________________________|_______________|____________________|
| | |
| Clcr &lt; 30 | È raccomandato l'impiego della |
| | soluzione orale quando sono |
| | necessarie dosi inferiori a 150 mg |
|______________________________|_______________|____________________|
Insufficienza epatica:
È in corso di studio l'influenza dell'insufficienza epatica sui
livelli di lamivudina. La clearance della lamivudina è in gran parte
renale. Sulla base dei dati preliminari di sicurezza non si rende
necessaria alcuna modifica posologica.
4.3. CONTROINDICAZIONI
L'uso di EPIVIR (R) è controindicato nei pazienti con
ipersensibilità accertata verso la lamivudina o altri componenti
della preparazione.
4.4. SPECIALI AVVERTENZE E PRECAUZIONI PER L'USO
AVVERTENZE SPECIALI:
EPIVIR (R) non è raccomandato per l'impiego in monoterapia.
Sono stati osservati rari casi di pancreatite. Tuttavia non è chiaro
se tali casi siano dovuti al trattamento con il farmaco ovvero alla
patologia di base da HIV. Il trattamento con EPIVIR (R) deve essere
sospeso immediatamente se compaiono segni clinici, sintomi o anomalie
nei dati di laboratorio che possano essere suggestivi di pancreatite.
I dati relativi all'impiego di EPIVIR (R) nei bambini di età
inferiore ai 12 anni sono insufficienti.
La somministrazione di EPIVIR (R) durante i primi 3 mesi di
gravidanza non è raccomandata (vedi 4.6. GRAVIDANZA ED
ALLATTAMENTO).
I pazienti in terapia con EPIVIR (R), o con altri farmaci
antiretrovirali, possono ugualmente essere soggetti ad infezioni
opportunistiche o ad altre complicazioni da infezione HIV, pertanto
dovrebbero rimanere sotto stretta osservazione clinica da parte di
medici con esperienza nel trattamento di pazienti con patologie
HIV-correlate.
I pazienti devono essere informati che la terapia antiretrovirale
attualmente in uso, compresa quella con EPIVIR (R), non ha dimostrato
di essere in grado di prevenire il rischio di trasmissione dell'HIV
ad altri soggetti nel corso di contatti sessuali o attraverso il
sangue infetto. Pertanto devono continuare ad essere impiegate
adeguate precauzioni.
SPECIALI PRECAUZIONI PER L'USO:
Nei pazienti con insufficienza renale moderata-grave, l'emivita
plasmatica terminale della lamivudina è aumentata a causa della
riduzione della clearance. La dose pertanto deve essere
opportunamente modificata (vedi posologia nell'insufficienza renale,
nella sezione 4.2. POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE).
EPIVIR (R) deve essere usato con cautela nei pazienti con cirrosi
epatica in fase avanzata, dovuta ad infezione cronica da epatite B,
in quanto esiste un rischio limitato di riacutizzazione dell'epatite
al termine del trattamento.
4.5. INTERAZIONI CON ALTRI MEDICINALI ED ALTRE FORME DI
INTERAZIONE
La probabilità di interazioni metaboliche è bassa a causa del
limitato metabolismo e del basso legame con le proteine plasmatiche e
della clearance renale pressochè completa.
È stato osservato un lieve aumento della Cmax (28%) della zidovudina
quando somministrata in associazione alla lamivudina, tuttavia
l'esposizione complessiva (AUC) non risulta alterata in modo
significativo. La zidovudina non ha effetti sulla farmacocinetica
della lamivudina (vedi sezione 5.2. PROPRIETÀ FARMACOCINETICHE).
Deve essere tenuta in considerazione la possibilità di interazioni
con altri farmaci somministrati in concomitanza particolarmente
quando la via di eliminazione principale è la secrezione renale
attiva, per mezzo del sistema di trasporto dei cationi organici, come
ad esempio con trimethoprim. Altri farmaci (per es. ranitidina,
cimetidina) sono eliminati solo in parte per mezzo di questo sistema
e non hanno mostrato di interagire con la lamivudina. Gli analoghi
dei nucleosidi (per es. didanosina e zalcitabina), come la
zidovudina, non sono eliminati tramite questo sistema ed è
improbabile che interagiscano con lamivudina.
La somministrazione di dosi profilattiche di co-trimoxazolo,
determina un aumento del 40% nella esposizione alla lamivudina dovuto
al componente trimethoprim; il componente sulfametossazolo non
interagisce. Tuttavia, nessuna modifica posologica della lamivudina
è necessaria, a meno che il paziente non abbia insufficienza renale
(vedi sezione 4.2. POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE). Quando è
giustificata tale somministrazione concomitante, il paziente deve
essere monitorato clinicamente. Deve essere evitata la
somministrazione di EPIVIR (R) in concomitanza con alte dosi di
cotrimoxazolo per il trattamento della polmonite da Pneumocystis
carinii (PCP) e della toxoplasmosi. La lamivudina non ha effetti
sulla farmacocinetica del co-trimoxazolo.
Poichè il metabolismo della lamivudina non implica il CYP3A, sono
improbabili interazioni con farmaci metabolizzati per mezzo di questo
sistema (per es. proteasi inibitori).
La somministrazione di EPIVIR (R) in concomitanza con ganciclovir o
foscarnet per via endovenosa non è raccomandata fino a che ulteriori
informazioni non siano disponibili.
4.6. GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
GRAVIDANZA:
La sicurezza dell'impiego della lamivudina in gravidanza non è stata
stabilita. Gli studi sulla riproduzione negli animali non hanno
mostrato evidenze di teratogenicità, nè alcun effetto sulla
fertilità nel maschio e nella femmina. Quando somministrata a
coniglie gravide, a livelli di esposizione comparabili a quelli
raggiunti nell'uomo, la lamivudina induce una letalità precoce per
l'embrione. La lamivudina nell'animale passa attraverso la placenta,
ma non esiste alcun dato relativo al passaggio nella placenta umana.
Sebbene gli studi sulla riproduzione negli animali non siano sempre
predittivi della risposta nell'uomo, la somministrazione durante i
primi 3 mesi di gravidanza non è raccomandata (vedi 4.4. SPECIALI
AVVERTENZE E PRECAUZIONI PER L'USO).
ALLATTAMENTO:
Uno studio condotto in femmine di ratto durante l'allattamento ha
mostrato che, a seguito di somministrazione orale, la lamivudina era
concentrata quattro volte ed escreta nel latte. Non è noto se la
lamivudina sia escreta nel latte materno umano. Poichè il farmaco
può passare nel latte materno si raccomanda che le madri in terapia
con EPIVIR (R) non allattino al seno i loro bambini. Alcuni esperti
raccomandano che le donne con infezione da HIV in nessun caso
allattino al seno i loro bambini, al fine di evitare la trasmissione
dell'HIV.
4.7. EFFETTI SULLA CAPACITÀ DI GUIDARE E DI USARE MACCHINARI
Non sono stati condotti studi volti a determinare gli effetti della
lamivudina sulla capacità di guida o sull'uso di macchinari.
Comunque un effetto negativo su tali attività non può desumersi
dalle caratteristiche farmacologiche della molecola. Tuttavia quando
si prende in considerazione la capacità di guida, o l'uso di
macchine, deve essere tenuto presente lo stato clinico del paziente,
nonchè il profilo di tollerabilità di EPIVIR (R).
4.8. EFFETTI INDESIDERATI
Durante il trattamento della malattia da HIV con EPIVIR (R), da solo
o in associazione con zidovudina, sono stati riportati eventi
indesiderati. Per molti di essi non è possibile definire se siano
farmaco-correlati o se siano dovuti al decorso della malattia di
base.
Gli eventi indesiderati che sono stati comunemente riportati sono
cefalea, malessere, affaticamento, nausea, diarrea, vomito, dolore o
crampi addominali, insonnia, tosse, sintomatologia nasale e dolore
dei muscoli scheletrici.
Sono stati riportati casi di pancreatite e di neuropatia periferica
(o parestesia), anche se non è stata notata alcuna relazione con il
dosaggio di EPIVIR (R).
Sono comparse, in associazione con zidovudina, neutropenia ed anemia
(entrambe occasionalmente gravi).
Sono stati riportati trombocitopenia, transitorio aumento degli
enzimi epatici (AST, ALT) ed aumento dell'amilasi sierica.
4.9. SOVRADOSAGGIO
La somministrazione della lamivudina a dosaggi particolarmente
elevati negli studi di tossicità acuta nell'animale non ha dato
origine ad alcuna tossicità d'organo. I dati disponibili sulle
conseguenze del sovradosaggio acuto per via orale nell'uomo sono
limitati. Non vi sono stati decessi e i pazienti si sono ristabiliti.
Non è stato identificato alcun segno o sintomo specifico a seguito
di sovradosaggio.
In caso di sovradosaggio il paziente deve essere monitorato e
sottoposto ad adeguato trattamento standard di supporto. L'emodialisi
continua, sebbene non sia stata studiata, può essere usata nel
trattamento del sovradosaggio in quanto la lamivudina è
dializzabile.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1. PROPRIETÀ FARMACODINAMICHE
Gruppo farmacoterapeutico - analogo dei nucleosidi, codice ATC: J05A
B10.
La lamivudina è un analogo dei nucleosidi. La lamivudina è
metabolizzata all'interno delle cellule a lamivudina 5'-trifosfato,
il suo meccanismo d'azione principale è basato sull'interruzione
della catena nucleotidica durante la trascrizione inversa dell'HIV.
Il trifosfato ha una attività inibitoria selettiva verso la
replicazione dell'HIV-1 e dell'HIV-2 in vitro, ed è anche attivo
verso ceppi di HIV zidovudina-resistenti, isolati clinicamente.
La relazione tra la sensibilità in vitro dell'HIV alla lamivudina e
la risposta clinica alla terapia, non è stata ancora stabilita. I
test di sensibilità in vitro non sono stati standardizzati e i
risultati possono variare in base a fattori relativi al metodo.
È stata riportata una ridotta sensibilità in vitro alla lamivudina
in ceppi di HIV isolati da pazienti che avevano ricevuto terapia con
EPIVIR (R).
La lamivudina si è dimostrata essere altamente attiva in modo
sinergico con zidovudina, inibendo la replicazione dell'HIV in
colture cellulari.
Studi in vitro dimostrano che ceppi di virus zidovudina-resistenti
possono divenire zidovudina-sensibili quando acquisiscono
simultaneamente resistenza alla lamivudina. Inoltre in vivo si è
evidenziato che la lamivudina associata con zidovudina ritarda la
comparsa di ceppi zidovudina-resistenti in soggetti non sottoposti in
precedenza a terapie anti-retrovirali.
La lamivudina, in vitro, dimostra bassa citotossicità nei confronti
dei linfociti del sangue periferico e delle linee cellulari di
linfociti e di monociti - macrofagi, nonchè di svariate cellule
staminali nel midollo osseo. Pertanto la lamivudina possiede, in
vitro, un elevato indice terapeutico.
5.2. PROPRIETÀ FARMACOCINETICHE
Assorbimento
La lamivudina è ben assorbita a livello intestinale, e la
biodisponibilità della lamivudina orale negli adulti è normalmente
tra l'80 e l'85%. A seguito di somministrazione orale, il tempo di
picco (t max) medio della concentrazione sierica massima (C max) è
di circa 1 ora. A dosi terapeutiche, cioè 4 mg/kg/die (in due dosi
ogni 12 ore), la C max è dell'ordine di 1,5-1,9 (micro)g/ml.
La somministrazione della lamivudina in concomitanza con il cibo
determina un ritardo del t max e una diminuizione del C max (ridotto
del 47%). Tuttavia la biodisponibilità della lamivudina (basata
sulla AUC) non ne è influenzata.
La somministrazione di lamivudina in associazione con zidovudina,
determina un aumento del 13% nella esposizione alla zidovudina e un
aumento del 28% nei livelli plasmatici di picco. Questo dato non
viene ritenuto significativo per la sicurezza del paziente e pertanto
non è necessario alcun adattamento posologico.
Distribuzione
Il volume di distribuzione medio, risultato dagli studi per via
endovenosa, è di 1,3 litri/kg. L'emivita di eliminazione osservata
è di 5-7 ore. La clearance sistemica media della lamivudina è circa
0,32 l/ora/kg: la clearance renale è predominante (maggiore di 70%)
ed avviene per mezzo del sistema di trasporto dei cationi organici.
La lamivudina presenta una farmacocinetica di tipo lineare
nell'ambito delle dosi terapeutiche e mostra una ridotta capacità di
legame con le principali proteine plasmatiche (minore di 16%-36% con
l'albumina sierica in studi in vitro).
Dati limitati mostrano che la lamivudina penetra nel sistema nervoso
centrale e raggiunge il liquido cerebrospinale. In media il rapporto
tra la concentrazione della lamivudina nel liquor e nel siero, dopo
2-4 ore dalla somministrazione orale, è di circa 0,12. Non è nota
la reale entità di tale passaggio nè il rapporto con una eventuale
efficacia clinica.
Metabolismo
La lamivudina viene escreta, immodificata, principalmente per via
renale. A causa del limitato metabolismo epatico (5-10%) e del
ridotto legame con le proteine plasmatiche, è bassa la probabilità
di interazioni metaboliche di altri farmaci con la lamivudina.
Eliminazione
Studi in pazienti con insufficienza renale dimostrano che
l'eliminazione della lamivudina è influenzata dalla alterata
funzionalità renale. Il regime posologico raccomandato per i
pazienti con clearance della creatinina inferiore ai 50 ml/min è
riportato nella sezione Posologia (vedi sezione 4.2. POSOLOGIA E MODO
DI SOMMINISTRAZIONE).
L'interazione con trimethoprim, un costituente del co-trimoxazolo,
causa un aumento del 40% della esposizione alla lamivudina,
somministrata alle dosi terapeutiche. Ciò non richiede alcuna
modifica posologica, a meno che il paziente non presenti anche
insufficienza renale (vedi sezione 4.5. INTERAZIONI CON ALTRI
MEDICINALI ED ALTRE FORME DI INTERAZIONE e modifiche posologiche
nell'insufficienza renale, sezione 4.2. POSOLOGIA E MODO DI
SOMMINISTRAZIONE). La somministrazione di co-trimoxazolo con EPIVIR
(R) in pazienti con insufficienza renale deve essere attentamente
valutata.
5.3. DATI PRECLINICI DI SICUREZZA
Negli studi di tossicità nell'animale, la somministrazione di
lamivudina ad alte dosi non è stata associata ad alcuna rilevante
tossicità d'organo. Alle dosi più elevate, sono stati osservati
effetti minori sugli indicatori della funzionalità epatica e renale,
oltre che occasionali riduzioni nel peso del fegato. Gli effetti
clinicamente rilevanti comparsi sono stati la riduzione nella conta
eritrocitaria e la neutropenia.
La lamivudina non si è dimostrata mutagena nei test sui batteri ma,
come molti analoghi dei nucleosidi, ha presentato attività in un
test citogenetico in vitro e nel test sul linfoma del topo. La
lamivudina non è genotossica in vivo a dosi che inducono
concentrazioni plasmatiche circa 30-40 volte più alte dei livelli
plasmatici previsti in ambito clinico. Poichè l'attività mutagena
in vitro della lamivudina non è stata confermata dai test in vivo,
ne consegue che lamivudina non dovrebbe rappresentare un rischio
genotossico per i pazienti in trattamento.
Sono in corso studi a lungo termine di carcinogenesi nell'animale.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1. LISTA DEGLI ECCIPIENTI
Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina PhEur (E 460),
sodio amido glicolato BP, magnesio stearato PhEur (E 572).
Rivestimento della compressa: metilidrossipropilcellulosa PhEur (E
464), titanio biossido PhEur (E 171), polietilenglicole PhEur,
polisorbato 80 PhEur(E 433), acqua depurata PhEur.
6.2 INCOMPATIBILITÀ
Non riportate.
6.3 VALIDITÀ
2 anni.
6.4 SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare tra 2 e 30 gradi centigradi.
6.5 NATURA E CONTENUTO DEL CONTENITORE
Astuccio di cartone contenente 60 compresse rivestite in un flacone
di polietilene ad alta densità (HDPE), munito di chiusura di
sicurezza a prova di bambino.
6.6 ISTRUZIONI PER L'USO
Non richieste.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Glaxo Group Ltd
Greenford Road
Greenford
Middlesex UB6 0NN
Regno Unito
8. NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
9. DATA DI PRIMA AIC/RINNOVO AIC
10. DATA DI (PARZIALE) REVISIONE DEL TESTO

ALLEGATO II
AUTORIZZAZIONE DI FABBRICAZIONE E CONDIZIONI
DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
A. TITOLARE/I DELL'AUTORIZZAZIONE / DELLE AUTORIZZAZIONI DI
FABBRICAZIONE
Produttore/i del principio attivo:
Glaxo Operations (UK) Ltd
Cobden Street, Montrose, Angus D10 8EA, UK
Produttore/i del prodotto finito, EPIVIR (R) compresse rivestite
e responsabile della sua distribuzione su scala nello Spazio
economico europeo:
Glaxo Operations (UK) Ltd
Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12, 0DJ, UK
Autorizzazione di fabbricazione rilasciata il 30 giugno dal De-
partment of Health, Medicines Control Agency (Ministero della
Sanità, Agenzia di controllo dei medicinali), Market Towers, 1
Nine Elms lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, UK.
Produttore/i del prodotto finito, EPIVIR (R) soluzione orale e
responsabile della sua distribuzione su scala nello Spazio
economico europeo:
Glaxo Pharmaceuticals (UK) Ltd
Speke Boulevard, Speke, Liverpool L24 9JD, UK
Autorizzazione di fabbricazione rilasciata il 30 giugno dal De-
partment of Health, Medicines Control Agency (Ministero della
Sanità, Agenzia di controllo dei medicinali), Market Towers, 1
Nine Elms lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, UK.
B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitata non
rinnovabile.
C. OBBLIGHI SPECIFICI DEL TITOLARE DI UN'AUTORIZZAZIONE
ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Il richiedente è stato consultato (lettera del 17 aprile 1996) e
si è impegnato a fornire all'EMEA, entro i termini specificati,
i risultati degli studi qui di seguito indicati.
1. EPIVIR (R) compresse rivestite
1.1 Riesame annuale
Il rapporto rischi/benefici del medicinale sarà riesaminato
annualmente, sulla base dei seguenti dati:
a) aspetti clinici:
- la relazione preliminare e la relazione finale della prova
NUCB3007 rispettivamente entro il 30 giugno 1997 ed il 30
settembre 1997;
- i risultati dei seguenti studi, condotti in collaborazione con
altre case, che prevedono combinazioni con l'EPIVIR (R), una
volta che siano disponibili le relative valutazioni finali (le
scadenze possono essere indicate solo per gli studi di cui la
Glaxo Wellcome è promotore):
RITONAVIR: NUCB 2019 Promotore dello studio:
(giugno 1998) Glaxo Wellcome/Abbott
ACTG 315 ACTG
ANRS 053 ANRS
INDINAVIR: AVANTI II Glaxo Wellcome
(giugno 1998)
MERCK 035 Merck
MERCK 039 Merck
ACTG 320 ACTG
MERCK 042 Merck
NELFINAVIR AVANTI III Glaxo Wellcome
(Viracept) (giugno 1998)
AGOURON 509 Agouron
SAQUINAVIR NV 15114 Roche
DDI ICC 002 Inter Company
Collaboration
NUCA 2005 Glaxo Wellcome (dic.
1996)
ANRS 052 ANRS
D4T ANRS 057 ANRS
ANRS 058 ANRS
ACTG 306 ACTG
DDC QUATTRO STUDY UK-MRC
LOVIRIDE: AVANTI I Glaxo Wellcome
(giugno 1998)
NUCB 3007 Glaxo Wellcome (sett.
(1997)
1.2 Altri obblighi
a) aspetti chimici, farmaceutici e biologici:
- completamento, entro il 15 giugno 1996, dei saggi di purezza
mediante il controllo di routine dei metalli pesanti e delle
ceneri solfatate ovvero giustificazione se le prove non sono
svolte su base regolare;
- entro il 15 giugno 1996, risultati globali sull'assorbimento UV
a 440 nm;
- entro il 15 giugno 1996, dati supplementari sulla
caratterizzazione della sostanza di riferimento usata nei
controlli analitici;
- entro il 15 giugno 1996, un metodo di verifica ed una specifica
di durata della purezza microbica;
- entro il 15 giugno 1996, un saggio di identificazione del
colorante E171 (diossido di titanio) ovvero giustificazione se
la prova non è svolta su base regolare;
- entro il 15 giugno 1996, dati sulla dissoluzione con 0,1 M HC1
e, se necessario, nuove specifiche;
- entro il 15 giugno 1996, descrizione completa del contenitore
ideato per la conservazione del principio attivo;
b) aspetti tossicologici e farmacologici:
- risultati, entro il 15 giugno 1996, di un saggio del
micronucleo a dosaggio triplo, atto a studiare i potenziali
effetti mutagenici in-vivo del Lamivudine in dose ripetuta.
c) aspetti clinici:
- entro il 31 ottobre 1996, relazione finale sullo studio NUCB
1003 (pazienti con deficit della funzionalità renale);
- entro il 31 ottobre 1996, analisi finale della farmacocinetica
nei soggetti degli studi NUCA 3001 e NUCA 3002 (ivi compresa
l'analisi delle interazioni fra zidovudina e Lamivudine ed un
riepilogo della farmacocinetica);
- entro il 31 dicembre 1996, risultati preliminari relativi
all'ottimizzazione della dose (studi di
farmacocinetica/farmacodinamica con zidovudina).
2. EPIVIR (R) soluzione orale
2.1 Riesame annuale
Il rapporto rischi/benefici del medicinale sarà riesaminato
annualmente, sulla base dei seguenti dati:
a) aspetti chimici, farmaceutici e biologici:
- la presentazione, entro il 31 luglio 1997, di una variazione
della formulazione che limiti al minimo indispensabile la
quantità di etanolo, ottimizzi il pH della soluzione ed
elimini l'edetato disodico, a meno che l'uso di quest'ultimo
non venga chiaramente giustificato;
b) aspetti clinici:
- la relazione preliminare e la relazione finale della prova NUCB
3007 rispettivamente entro il 30 giugno 1997 ed il 30 settembre
1997;
- i risultati dei seguenti studi, condotti in collaborazione con
altre case, che prevedono combinazioni con l'EPIVIR (R), una
volta che siano disponibili le relative valutazioni finali (le
scadenze possono essere indicate solo per gli studi di cui la
Glaxo Wellcome è promotore):
RITONAVIR: NUCB 2019 Promotore dello studio:
(giugno 1998) Glaxo Wellcome/Abbott
ACTG 315 ACTG
ANRS 053 ANRS
INDINAVIR: AVANTI II Glaxo Wellcome
(giugno 1998)
MERCK 035 Merck
MERCK 039 Merck
ACTG 320 ACTG
MERCK 042 Merck
NELFINAVIR AVANTI III Glaxo Wellcome
(Viracept) (giugno 1998)
AGOURON 509 Agouron
SAQUINAVIR NV 15114 Roche
DDI ICC 002 Inter Company
Collaboration
NUCA 2005 Glaxo Wellcome (dic.
1996)
ANRS 052 ANRS
D4T ANRS 057 ANRS
ANRS 058 ANRS
ACTG 306 ACTG
DDC QUATTRO STUDY UK-MRC
LOVIRIDE: AVANTI I Glaxo Wellcome
(giugno 1998)
NUCB 3007 Glaxo Wellcome (sett.
1997)
2.2 Altri obblighi
a) aspetti chimici, farmaceutici e biologici:
- proposta di un adeguato dispositivo di misurazione entro il 30
novembre 1996;
- completamento, entro il 15 giugno 1996, dei saggi di purezza
mediante il controllo di routine dei metalli pesanti e delle
ceneri solfatate ovvero giustificazione se le prove non sono
svolte su base regolare;
- entro il 15 giugno 1996, risultati globali sull'assorbimento UV
a 440 nm;
- entro il 15 giugno 1996, dati supplementari sulla
caratterizzazione della sostanza di riferimento usata nei
controlli analitici;
- entro il 15 giugno 1996, documentazione supplementare
sull'identificazione di routine degli aromatizzanti usati;
- entro il 15 giugno 1996, descrizione completa del contenitore
ideato per la conservazione del principio attivo;
- entro il 15 giugno 1996, dati supplementari sulla
compatibilità tra l'imballaggio primario e la durata di vita
della soluzione;
- entro il 15 giugno 1996, dati supplementari sulla
caratterizzazione del prodotto di degradazione;
b) aspetti tossicologici e farmacologici:
- risultati, entro il 15 giugno 1996, di un saggio del
micronucleo a dosaggio triplo, atto a studiare i potenziali
effetti mutagenici in-vivo del Lamivudine in dose ripetuta;
c) aspetti clinici:
- entro il 31 ottobre 1996, relazione finale sullo studio NUCB
1003 (pazienti con deficit della funzionalità renale);
- entro il 31 ottobre 1996, analisi finale della farmacocinetica
nei soggetti degli studi NUCA 3001 e NUCA 3002 (ivi compresa
l'analisi delle interazioni fra zidovudina e Lamivudine ed un
riepilogo della farmacocinetica);
- entro il 31 dicembre 1996, risultati preliminari relativi
all'ottimizzazione della dose (studi di
farmacocinetica/farmacodinamica con zidovudina).

ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
A - ETICHETTATURA
Testo proposto per l'astuccio di EPIVIR (R) (lamivudina)
Soluzione orale
Descrizione: astuccio standard anticontraffazione contenente 240 ml
di EPIVIR (R) soluzione orale (10 mg/ml) in un flacone
bianco di polietilene ad alta densità ed un foglio
istruzioni.
Astuccio esterno:
EPIVIR (R) soluzione orale
Lamivudina
Un flacone contiene
240 ml di lamivudina (10 mg/ml)
Prima dell'uso leggere l'istruzione interna
Usare esclusivamente secondo le indicazioni del medico
Per uso orale
Tenere tutti i medicinali fuori della portata dei bambini
Il prodotto contiene anche:
zucchero (saccarosio)
alcool (etanolo) 6%
conservanti: metile p-idrossibenzoato (E218) e propile
p-idrossibenzoato (E216)
Conservare tra 2 e 25 gradi centigradi.
Non utilizzare dopo 1 mese dalla prima apertura
A.I.C. n.
Glaxo Group Ltd
Greenford
Middlesex UB6 0NN
Regno Unito
Specialità medicinale soggetta a prescrizione medica
Lotto n. e data di scadenza
Etichetta interna
EPIVIR (R) soluzione orale
Lamivudina
Un flacone contiene
240 ml di lamivudina (10 mg/ml)
Il prodotto contiene anche:
zucchero (saccarosio)
alcool (etanolo) 6%
conservanti: metile p-idrossibenzoato (E218) e propile
p-idrossibenzoato (E216)
Usare esclusivamente secondo le indicazioni del medico
Per uso orale
Tenere tutti i medicinali fuori della portata dei bambini
Conservare tra 2 e 30 gradi centigradi.
Non utilizzare dopo 1 mese dalla prima apertura
A.I.C. n.
Glaxo Group Ltd
Greenford
Middlesex UB6 0NN
Regno Unito
Specialità medicinale soggetta a prescrizione medica
Lotto n. e data di scadenza
Testo proposto per l'astuccio di EPIVIR (R) (lamivudina) Compresse
Descrizione: astuccio standard anticontraffazione contenente 60
compresse di EPIVIR (R) in un flacone bianco di
polietilene ad alta densità ed un foglio istruzioni.
Astuccio esterno:
EPIVIR (R) Compresse
Lamivudina
Una compressa rivestita contiene
lamivudina 150 mg
60 compresse
Prima dell'uso leggere l'istruzione interna
Usare esclusivamente secondo le indicazioni del medico
Per uso orale
Tenere tutti i medicinali fuori della portata dei bambini
Conservare tra 2 e 30 gradi centigradi.
A.I.C. n.
Glaxo Group Ltd
Greenford
Middlesex UB6 0NN
Regno Unito
Specialità medicinale soggetta a prescrizione medica
Lotto n. e data di scadenza
Etichetta interna
EPIVIR (R) Compresse
Lamivudina
Una compressa rivestita contiene
lamivudina 150 mg
60 compresse
Usare esclusivamente secondo le indicazioni del medico
Per uso orale
Tenere tutti i medicinali fuori della portata dei bambini
Conservare tra 2 e 30 gradi centigradi.
A.I.C. n.
Glaxo Group Ltd
Greenford
Middlesex UB6 0NN
Regno Unito
Specialità medicinale soggetta a prescrizione medica
Lotto n. e data di scadenza
B - FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
EPIVIR (R) Soluzione orale
Questo Foglio Illustrativo è relativo alla sola forma di
presentazione di EPIVIR Soluzione orale. Leggerlo attentamente prima
di iniziare la terapia. Il Foglio Illustrativo fornisce le principali
informazioni sul farmaco.
Per maggiori informazioni o consigli, rivolgersi al proprio medico o
farmacista.
1 - DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
EPIVIR (R) (lamivudina) Soluzione orale.
2 - COMPOSIZIONE QUALITATIVA COMPLETA IN PRINCIPIO ATTIVO ED
ECCIPIENTI
Principio attivo: lamivudina.
Eccipienti: zucchero (saccarosio 20%), alcool etilico (6%), metile p-
idrossibenzoato (E218), propile p-idrossibenzoato (E216), acido
citrico anidro, glicole propilenico, disodio edetato, acqua, aromi
artificiali di fragola e banana.
3 - FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
EPIVIR (R) Soluzione orale è fornito in astucci di cartone
contenenti un flacone bianco di polietilene, munito di chiusura di
sicurezza "a prova di bambino".
Il flacone contiene 240 ml (10 mg/ml) di lamivudina in soluzione per
solo impiego orale.
4 - CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
EPIVIR (R) appartiene ad un gruppo di farmaci chiamati antivirali,
usati nel trattamento dell'infezione da Virus della Immunodeficienza
Umana (HIV).
5 - NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE
IN COMMERCIO E DEL PRODUTTORE
Produttore: Glaxo Pharmaceuticals UK Ltd, Speke Boulevard,
Speke, Liverpool, L24 9JD, Regno Unito.
Titolare dell'A.I.C.: Glaxo Group Ltd. Greenford Road, Greenford,
Middlesex, UBS 0NN, Regno Unito.
6 - INDICAZIONI TERAPEUTICHE
EPIVIR (R) è impiegato in associazione con altri farmaci
antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV.
EPIVIR (R) è stato studiato solo in associazione con zidovudina.
Informazioni complete sugli effetti clinici non sono ancora
disponibili, pur tuttavia un ulteriore studio è in corso.
7 - INFORMAZIONI NECESSARIE PRIMA DI ASSUMERE IL FARMACO
Controindicazioni
Questo farmaco non deve essere impiegato in caso di allergia a EPIVIR
(R), lamivudina o a qualsiasi componente della soluzione orale di
EPIVIR (R).
Speciali precauzioni per l'uso
Valutare l'uso di EPIVIR (R) con il proprio medico curante in caso di
malattia renale o se si è avuta o si ha in corso una malattia
epatica. In particolare, in caso di malattia epatica cronica dovuta a
infezione da epatite B, non si deve interrompere il trattamento senza
istruzioni del medico curante, in quanto esiste un rischio limitato
di riacutizzazione dell'epatite.
È importante che il medico curante sia informato circa ogni sintomo
del paziente, anche se questi ritenga che non sia correlato con
l'infezione HIV. Ciò in quanto il medico può dover adattare la
posologia del farmaco.
Gravidanza ed allattamento
È necessario informare il medico curante prima di assumere qualsiasi
farmaco, compreso EPIVIR (R), in caso di gravidanza o di probabile
gravidanza nel breve periodo, o in caso di allattamento al seno.
EPIVIR (R) non deve essere assunto durante i primi 3 mesi di
gravidanza. Alcuni esperti raccomandano che le donne con infezione da
HIV in nessun caso allattino al seno i loro bambini, al fine di
evitare la trasmissione dell'HIV.
Effetti sulla capacità di guida e sull'uso di macchinari
È improbabile che EPIVIR (R) interferisca con la capacità di
guidare o di usare macchinari. Tuttavia, tali effetti non possono
essere esclusi completamente. Inoltre la malattia da HIV può
compromettere gravemente queste capacità.
Interazioni
È importante che il medico curante sia a conoscenza di tutte le
terapie che il paziente segue, in modo da adottare il miglior
trattamento possibile. Il paziente quindi deve informare il medico di
tutti i farmaci che assume, compresi: vitamine, rimedi erboristici od
omeopatici, anche se acquistati da paziente stesso. EPIVIR (R) non
deve essere somministrato con ganciclovir o foscarnet per via
iniettabile.
Speciali avvertenze
Al momento non vi sono dati sufficienti per raccomandare l'impiego di
EPIVIR (R) nei bambini di età inferiore a 12 anni.
EPIVIR (R) non deve essere assunto durante i primi 3 mesi di
gravidanza.
Si deve tener presente che il trattamento con EPIVIR (R) non riduce
il rischio di trasmissione dell'infezione ad altre persone, pertanto
il paziente può ancora trasmettere l'infezione da HIV per contatto
sessuale o con sangue infetto; è necessario impiegare le precauzioni
opportune. Durante il trattamento con EPIVIR (R) o con qualsiasi
altra terapia per la malattia da HIV, si può continuare a sviluppare
infezioni concomitanti ed altre complicanze dell'infezione HIV;
pertanto il paziente deve rimanere sotto il regolare controllo del
proprio medico curante.
Poichè questo farmaco favorisce il controllo della malattia ma non
la cura, è necessario assumerlo ogni giorno. Non sospendere la
terapia, senza prima avere parlato con il proprio medico.
Questo farmaco contiene una piccola quantità di alcool.
Il paziente diabetico deve tenere presente che ciascuna dose (150
mg=15 ml) contiene 3 g di zucchero.
A causa del contenuto di zucchero, inoltre, si raccomanda una
regolare pulizia dei denti per evitare l'insorgenza di carie
dentarie.
8 - POSOLOGIA E ISTRUZIONI PER L'USO CORRETTO
Assumere il farmaco secondo le istruzioni ricevute dal medico. Sulla
etichetta del farmaco può essere riportata la posologia. Se non lo
fosse, o in caso di dubbio, consultare il proprio medico o
farmacista.
La posologia abituale è di 15 ml (150 mg) 2 volte al giorno,
preferibilmente non con un pasto.
Può essere necessario modificare la dose in pazienti con problemi
renali: seguire in tal caso le istruzioni del proprio medico.
Condotta da seguire in caso di sovradosaggio
È improbabile che l'assunzione di una dose eccessiva del farmaco
possa causare problemi gravi. Tuttavia deve essere informato il
proprio medico curante e il proprio farmacista, o si deve ricorrere
al pronto soccorso del più vicino ospedale per eventuali consigli.
Condotta da seguire in caso sia stata omessa una dose
Qualora si sia dimenticata una dose, assumerla appena lo si ricordi,
proseguendo quindi le terapia.
9 - EFFETTI INDESIDERATI
Come per altri farmaci, alcuni pazienti possono presentare effetti
indesiderati dovuti a EPIVIR (R). Durante il trattamento della
malattia da HIV, con EPIVIR (R) da solo o in associazione con
zidovudina, sono stati riportati eventi indesiderati. In molti casi
non è chiaro se siano correlati a EPIVIR (R) o alla malattia.
Alcuni pazienti possono essere allergici ai farmaci. INTERROMPERE
immediatamente l'assunzione del farmaco e rivolgersi al proprio
medico curante se compaiono i seguenti sintomi immediatamente dopo
l'assunzione di EPIVIR (R):
crampi molto forti allo stomaco, con nausea e vomito, che possono
essere dovuti ad una condizione denominata pancreatite.
Respiro affannoso improvviso e dolore toracico o senso di costrizione
toracica.
Gonfiore delle palpebre, del viso o delle labbra.
Arrossamento della pelle o orticaria diffusa in qualsiasi parte del
corpo.
Consultare il proprio medico alla prima visita prevista, se compare
uno dei seguenti effetti indesiderati:
mal di testa, nausea, vomito, diarrea, arrossamento della pelle,
affaticamento o generale sensazione di malessere.
Intorpidimento, sensazione di formicolio o sensazione di debolezza
agli arti.
Altri effetti indesiderati sono: insonnia, tosse, sintomatologia
nasale, dolori muscolari e articolari, diminuizione di alcuni tipi di
cellule del sangue (compresi i globuli rossi, i globuli bianchi e le
piastrine) ed aumento di alcuni enzimi del fegato.
Informare sempre il proprio medico o farmacista riguardo ogni effetto
indesiderato, anche se non compreso in questo Foglio Illustrativo.
In caso di comparsa di altri sintomi non comprensibili da parte del
paziente, rivolgersi al proprio medico o farmacista.
10 - PRECAUZIONE PER LA CONSERVAZIONE
Non assumere il farmaco dopo la data di scadenza indicata sul flacone
e sulla confezione esterna.
Conservazione del farmaco
Come per tutti gli altri farmaci, tenere EPIVIR (R) fuori della
portata dei bambini.
Conservare EPIVIR (R) Soluzione orale tra 2 e 25 gradi centigradi.
Non utilizzare dopo 1 mese dalla prima apertura.
11 - DATA DELL'ULTIMA REVISIONE:
Da ricordare
Questo farmaco è per il paziente per il quale è prescritto. Non
deve essere assunto da altri, in quanto può risultare ad essi
dannoso, anche se presentano i medesimi sintomi.
Questo Foglio Illustrativo non fornisce tutte le informazioni
riguardanti il farmaco. Per qualsiasi richiesta di chiarimenti o
dubbio, rivolgersi al proprio medico o farmacista.
Non gettare questo Foglio Illustrativo finchè non sia stato
terminato il farmaco, poichè si potrebbe presentare la necessità di
consultarlo ancora.
Per qualsiasi informazione relativa a questo prodotto, prego
contattare il locale rappresentante del Titolare dell'Autorizzazione
all'Immissione in Commercio:
Belgique/Belgie Boulevard du triomphe 172 02/676.57.11
Triomflaan 1160 Bruxelles/
Brussel
Danmark Nvkaer 68 36 75 90 00
DK2605 Brondby
Deutschland Industriestrabe 32 - 36 040 415 230
23843 Bad Oldesloe
Eire PO Box No. 700 (01)298 4733
Grange Road
Rathfarnham
Dublin 16
Ellas Leof. Kifisias 266 6882100-200-300
152 32 Xalandri
Espana Parque Tecnologico de Madrid 91 80 70 30 1
c/ Dr. Severo Ochoa 2
28760 Tres Cantos
Madrid
France 43 rue Vineuse (1)47 55 33 00
75764 Paris Cedex 16
Italia Via Alessandro Fleming, 2 045 9218111
37100 Verona
Luxembourg Boulevard du triomphe 172 +32 2 676 57 11
1160 Bruxelles
Belgique
Nederland Huis ter Heideweg 62 030 - 6938100
3705 LZ Zeist
Osterreich Albert Schweitzer - Gabe 6 0222 97075-0
A-1140 Wien
Portugal R. Dr. Antonio Loureiro 01 4129500
Borges, N. 3
Arquiparque-Miraflores
1495 Alges
Sverige Box 263 031 670900
S-431 23 Molndal
Suomi/Finland PL 32/PB 32 90 5024240
02171 Espoo/02171 Esbo
United Kingdom Stockley Park 0181 990 9000
Uxbridge
Middlesex UB11 1BT
UK
EPIVIR (R) Compresse
Questo Foglio Illustrativo è relativo alla sola forma di
presentazione di EPIVIR Compresse. Leggerlo attentamente prima di
iniziare la terapia. Il Foglio Illustrativo fornisce le principali
informazioni sul farmaco.
Per maggiori informazioni o consigli, rivolgersi al proprio medico o
farmacista.
1 - DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
EPIVIR (R) (lamivudina) Compresse.
2 - COMPOSIZIONE QUALITATIVA COMPLETA IN PRINCIPIO ATTIVO ED
ECCIPIENTI
Principio attivo: lamivudina.
Eccipienti: cellulosa microcristallina (E460), sodio amido glicolato,
magnesio stearato (E572), metilidrossipropilcellulosa (E464), titanio
biossido (E171), polietilenglicole, polisorbato 80 (E433).
3 - FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
EPIVIR (R) Compresse è fornito in astucci di cartone contenenti 60
compresse rivestite in un flacone bianco di polietilene, munito di
chiusura di sicurezza "a prova di bambino".
Le compresse sono rivestite, di colore bianco, di forma romboidale,
con impresso "GX CJ7" su un lato. Ciascuna compressa di EPIVIR (R)
contiene 150 mg di lamivudina.
4 - CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
EPIVIR (R) appartiene ad un gruppo di farmaci chiamati antivirali,
usati nel trattamento dell'infezione da Virus della Immunodeficienza
Umana (HIV).
5 - NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE
IN COMMERCIO E DEL PRODUTTORE
Produttore: Glaxo Operations UK Ltd, Priory Street, Ware,
Herts, SG12 0DJ, Regno Unito.
Titolare dell'A.I.C.: Glaxo Group Ltd, Greenford Road, Greenford,
Middlesex, UB6 0NN, Regno Unito.
6 - INDICAZIONI TERAPEUTICHE
EPIVIR (R) è impiegato in associazione con altri farmaci
antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV.
EPIVIR (R) è stato studiato solo in associazione con zidovudina.
Informazioni complete sugli effetti clinici non sono ancora
disponibili, pur tuttavia un ulteriore studio è in corso.
7 - INFORMAZIONI NECESSARIE PRIMA DI ASSUMERE IL FARMACO
Controindicazioni
Questo farmaco non deve essere impiegato in caso di allergia a EPIVIR
(R), lamivudina o a qualsiasi componente delle compresse di EPIVIR
(R).
Speciali precauzioni per l'uso:
Valutare l'uso di EPIVIR (R) con il proprio medico curante in caso di
malattia renale o se si è avuta o si ha in corso una malattia
epatica. In particolare, in caso di malattia epatica cronica dovuta a
infezione da epatite B, non si deve interrompere il trattamento senza
istruzioni del medico curante, in quanto esiste un rischio limitato
di riacutizzazione dell'epatite.
È importante che il medico curante sia informato circa ogni sintomo
del paziente, anche se questi ritenga che non sia correlato con
l'infezione HIV. Ciò in quanto il medico può dover adattare la
posologia del farmaco.
Gravidanza ed allattamento
È necessario informare il medico curante prima di assumere qualsiasi
farmaco, compreso EPIVIR (R), in caso di gravidanza o di probabile
gravidanza nel breve periodo, o in caso di allattamento al seno.
EPIVIR (R) non deve essere assunto durante i primi 3 mesi di
gravidanza. Alcuni esperti raccomandano che le donne con infezione da
HIV in nessun caso allattino al seno i loro bambini, al fine di
evitare la trasmissione dell'HIV.
Effetti sulla capacità di guida e sull'uso di macchinari
È improbabile che EPIVIR (R) interferisca con la capacità di
guidare o di usare macchinari. Tuttavia, tali effetti non possono
essere esclusi completamente. Inoltre la malattia da HIV può
compromettere gravemente queste capacità.
Interazioni
È importante che il medico curante sia a conoscenza di tutte le
terapie che il paziente segue, in modo da adottare il miglior
trattamento possibile. Il paziente quindi deve informare il medico di
tutti i farmaci che assume, compresi: vitamine, rimedi erboristici od
omeopatici, anche se acquistati da paziente stesso. EPIVIR (R) non
deve essere somministrato con ganciclovir o foscarnet per via
iniettabile.
Speciali Avvertenze
Al momento non vi sono dati sufficienti per raccomandare l'impiego di
EPIVIR (R) nei bambini di età inferiore a 12 anni.
EPIVIR (R) non deve essere assunto durante i primi 3 mesi di
gravidanza.
Si deve tener presente che il trattamento con EPIVIR (R) non riduce
il rischio di trasmissione dell'infezione ad altre persone, pertanto
il paziente può ancora trasmettere l'infezione da HIV per contatto
sessuale o con sangue infetto; è necessario impiegare le precauzioni
opportune.
Durante il trattamento con EPIVIR (R) o con qualsiasi altra terapia
per la malattia da HIV, si può continuare a sviluppare infezioni
concomitanti ed altre complicanze dell'infezione HIV; pertanto il
paziente deve rimanere sotto il regolare controllo del proprio medico
curante.
Poichè questo farmaco favorisce il controllo della malattia ma non
la cura, è necessario assumerlo ogni giorno. Non sospendere la
terapia, senza prima avere parlato con il proprio medico.
8 - POSOLOGIA E ISTRUZIONI PER L'USO CORRETTO
Assumere il farmaco secondo le istruzioni ricevute dal medico. Sulla
etichetta del farmaco può essere riportata la posologia. Se non lo
fosse, o in caso di dubbio, consultare il proprio medico o
farmacista.
La posologia abituale è di una compressa (150 mg) 2 volte al giorno,
preferibilmente non con un pasto.
EPIVIR (R) è disponibile, per i pazienti che non sono in grado di
assumere compresse, anche nella formulazione soluzione orale (10
mg/ml).
Può essere necessario modificare la dose in pazienti con problemi
renali: seguire in tal caso le istruzioni del proprio medico.
Condotta da seguire in caso di sovradosaggio
È improbabile che l'assunzione di una dose eccessiva del farmaco
possa causare problemi gravi. Tuttavia deve essere informato il
proprio medico curante o il proprio farmacista, o si deve ricorrere
al pronto soccorso del più vicino ospedale per eventuali consigli.
Condotta da seguire in caso sia stata omessa una dose
Qualora si sia dimenticata una dose, assumerla appena lo si ricordi,
proseguendo quindi le terapia.
9 - EFFETTI INDESIDERATI
Come per altri farmaci, alcuni pazienti possono presentare effetti
indesiderati dovuti a EPIVIR (R). Durante il trattamento della
malattia da HIV, con EPIVIR (R) da solo o in associazione con
zidovudina, sono stati riportati eventi indesiderati. In molti casi
non è chiaro se siano correlati a EPIVIR (R) o alla malattia.
Alcuni pazienti possono essere allergici ai farmaci. INTERROMPERE
immediatamente l'assunzione del farmaco e rivolgersi al proprio
medico curante se compaiono i seguenti sintomi immediatamente dopo
l'assunzione di EPIVIR (R):
crampi molto forti allo stomaco, con nausea e vomito, che possono
essere dovuti ad una condizione denominata pancreatite.
Respiro affannoso improvviso e dolore toracico o senso di costrizione
toracica.
Gonfiore delle palpebre, del viso e delle labbra.
Arrossamento della pelle o orticaria diffusa in qualsiasi parte del
corpo.
Consultare il proprio medico alla prima visita prevista, se compare
uno dei seguenti effetti indesiderati:
mal di testa, nausea, vomito, diarrea, arrossamento della pelle,
affaticamento o generale sensazione di malessere.
Intorpidimento, sensazione di formicolio o sensazione di debolezza
agli arti.
Altri effetti indesiderati sono: insonnia, tosse, sintomatologia
nasale, dolori muscolari e articolari, diminuizione di alcuni tipi di
cellule del sangue (compresi i globuli rossi, i globuli bianchi e le
piastrine) ed aumento di alcuni enzimi del fegato.
Informare sempre il proprio medico o farmacista riguardo ogni effetto
indesiderato, anche se non compreso in questo Foglio Illustrativo.
In caso di comparsa di altri sintomi non comprensibili da parte del
paziente, rivolgersi al proprio medico o farmacista.
10 - PRECAUZIONE PER LA CONSERVAZIONE
Non assumere il farmaco dopo la data di scadenza indicata sul flacone
e sulla confezione esterna.
Conservazione del farmaco
Come per tutti gli altri farmaci, tenere EPIVIR (R) fuori della
portata dei bambini.
Conservare EPIVIR (R) Compresse tra 2 e 30 gradi centigradi.
11 - DATA DELL'ULTIMA REVISIONE:
Da ricordare
Questo farmaco è per il paziente per il quale è prescritto. Non
deve essere assunto da altri, in quanto può risultare ad essi
dannoso, anche se presentano i medesimi sintomi.
Questo Foglio Illustrativo non fornisce tutte le informazioni
riguardanti il farmaco. Per qualsiasi richiesta di chiarimenti o
dubbio, rivolgersi al proprio medico o farmacista.
Non gettare questo Foglio Illustrativo finchè non sia stato
terminato il farmaco, poichè si potrebbe presentare la necessità di
consultarlo ancora.
Per qualsiasi informazione relativa a questo prodotto, prego
contattare il locale rappresentante del Titolare dell'Autorizzazione
all'Immissione in Commercio:
Belgique/Belgie Boulevard du triomphe 172 02/676.57.11
Triomflaan 1160 Bruxelles/
Brussel
Danmark Nvkaer 68 36 75 90 00
DK2605 Brondby
Deutschland Industriestrabe 32 - 36 040 415 230
23843 Bad Oldesloe
Eire PO Box No. 700 (01)298 4733
Grange Road
Rathfarnham
Dublin 16
Ellas Leof. Kifisias 266 6882100-200-300
152 32 Xalandri
Espana Parque Tecnologico de Madrid 91 80 70 30 1
c/ Dr. Severo Ochoa 2
28760 Tres Cantos
Madrid
France 43 rue Vineuse (1)47 55 33 00
75764 Paris Cedex 16
Italia Via Alessandro Fleming, 2 045 9218111
37100 Verona
Luxembourg Boulevard du triomphe 172 +32 2 676 57 11
1160 Bruxelles
Belgique
Nederland Huis ter Heideweg 62 030 - 6938100
3705 LZ Zeist
Osterreich Albert Schweitzer - Gabe 6 0222 97075-0
A-1140 Wien
Portugal R. Dr. Antonio Loureiro 01 4129500
Borges, N. 3
Arquiparque-Miraflores
1495 Alges
Sverige Box 263 031 670900
S-431 23 Molndal
Suomi/Finland PL 32/PB 32 90 5024240
02171 Espoo/02171 Esbo
United Kingdom Stockley Park 0181 990 9000
Uxbridge
Middlesex UB11 1BT
UK