Serie Generale n. 43 del 22-2-2016
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 26 gennaio 2016
Classificazione ai sensi dell'articolo 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Lixiana», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 163/2016). (16A00981) (GU Serie Generale n.43 del 22-02-2016)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute 8 novembre 2011,
registrato all'Ufficio centrale del bilancio al registro «Visti
semplici», foglio n. 1282 del 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Luca Pani, con decorrenza 16 novembre 2011;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, di amministrazione e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia italiana del farmaco,
adottato dal consiglio di amministrazione dell'Agenzia con delibera
del 6 novembre 2014, n. 41, della cui pubblicazione sul proprio sito
istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana - serie generale - n. 22 del 28 gennaio 2015;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 luglio 2015
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
giugno al 30 giugno 2015 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Vista la lettera dell'Ufficio di farmacovigilanza del 10 novembre
2015 (protocollo FV/0113550/P) con la quale viene autorizzato il
materiale educazionale del prodotto medicinale «Lixiana»;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio assessment europeo,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 14-16
settembre 2015;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: LIXIANA, descritte in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012, n. 189, denominata classe «C (nn)», dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità, nelle more
della presentazione da parte della azienda interessata di una
eventuale domanda di diversa classificazione.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Ufficio di attività HTA
nel settore farmaceutico, il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico
e la data di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe «C (nn)» di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 26 gennaio 2016

Il direttore generale: Pani

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C (nn)») dedicata
ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle
more della presentazione da parte dell'azienda interessata di
un'eventuale domanda di diversa classificazione. Le informazioni
riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni
della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione
in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale
di tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione.
LIXIANA;
codice ATC - principio attivo: B01- edoxaban (come tosilato);
Titolare: «Daiichi Sankyo Europe GmbH;
GUUE 31 luglio 2015.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
Prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica nei pazienti
adulti affetti da Fibrillazione atriale non valvolare (FANV), con uno
o più fattori di rischio, quali insufficienza cardiaca congestizia,
ipertensione, età ≥ 75 anni, diabete mellito, precedente ictus o
Attacco ischemico transitorio (TIA). Trattamento della trombosi
venosa profonda (TVP) e dell'Embolia polmonare (EP) e Prevenzione
delle recidive di TVP ed EP negli adulti (vedere paragrafo 4.4 per i
pazienti con EP emodinamicamente instabili).
Modo di somministrazione.
Per uso orale. «Lixiana» può essere assunto con o senza cibo
(vedere paragrafo 5.2).
Confezioni autorizzate:
EU/1/15/993/001 - A.I.C. n. 044315012/E in base 32: 1B8DD4 - 15
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 10 compresse;
EU/1/15/993/002 - A.I.C. n. 044315024/E in base 32: 1B8DDJ - 30
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 10 compresse;
EU/1/15/993/003 - A.I.C. n. 044315036/E in base 32: 1B8DDW - 60
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 10 compresse;
EU/1/15/993/004 - A.I.C. n. 044315048/E in base 32: 1B8DF8 - 30
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 14 compresse;
EU/1/15/993/005 - A.I.C. n. 044315051/E in base 32: 1B8DFC - 30
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 28 compresse;
EU/1/15/993/006 - A.I.C. n. 044315063/E in base 32: 1B8DFR - 30
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 30 compresse;
EU/1/15/993/007 - A.I.C. n. 044315075/E in base 32: 1B8DG3 - 30
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 56 compresse;
EU/1/15/993/008 - A.I.C. n. 044315087/E in base 32: 1B8DGH - 30
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 60 compresse;
EU/1/15/993/009 - A.I.C. n. 044315099/E in base 32: 1B8DGV - 30
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 84 compresse;
EU/1/15/993/010 - A.I.C. n. 044315101/E in base 32: 1B8DGX - 30
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 90 compresse;
EU/1/15/993/011 - A.I.C. n. 044315113/E in base 32: 1B8DH9 - 30
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 98 compresse;
EU/1/15/993/012 - A.I.C. n. 044315125/E in base 32: 1B8DHP - 30
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 100 compresse;
EU/1/15/993/013 - A.I.C. n. 044315137/E in base 32: 1B8DJ1 - 30
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 10 × 1 compresse (dose unitaria);
EU/1/15/993/014 - A.I.C. n. 044315149/E in base 32: 1B8DJF - 30
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 50 × 1 compresse (dose unitaria);
EU/1/15/993/015 - A.I.C. n. 044315152/E in base 32: 1B8DJJ - 30
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 100 × 1 compresse (dose unitaria);
EU/1/15/993/016 - A.I.C. n. 044315164/E in base 32: 1B8DJW - 15
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 10 × 1 compresse (dose unitaria);
EU/1/15/993/017 - A.I.C. n. 044315176/E in base 32: 1B8DK8 - 60
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 14 compresse;
EU/1/15/993/018 - A.I.C. n. 044315188/E in base 32: 1B8DKN - 60
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 28 compresse;
EU/1/15/993/019 - A.I.C. n. 044315190/E in base 32: 1B8DKQ - 60
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 30 compresse;
EU/1/15/993/020 - A.I.C. n. 044315202/E in base 32: 1B8DL2 - 60
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 56 compresse;
EU/1/15/993/021 - A.I.C. n. 044315214/E in base 32: 1B8DLG - 60
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 60 compresse;
EU/1/15/993/022 - A.I.C. n. 044315226/E in base 32: 1B8DLU - 60
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 84 compresse;
EU/1/15/993/023 - A.I.C. n. 044315238/E in base 32: 1B8DM6 - 60
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 90 compresse;
EU/1/15/993/024 - A.I.C. n. 044315240/E in base 32: 1B8DM8 - 60
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 98 compresse;
EU/1/15/993/025 - A.I.C. n. 044315253/E in base 32: 1B8DMP - 60
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 100 compresse;
EU/1/15/993/026 - A.I.C. n. 044315265/E in base 32: 1B8DN1 - 60
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 10 × 1 compresse (dose unitaria);
EU/1/15/993/027 - A.I.C. n. 044315277/E in base 32: 1B8DNF - 60
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 50 × 1 compresse (dose unitaria);
EU/1/15/993/028 - A.I.C. n. 044315289/E in base 32: 1B8DNT - 60
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/alluminio) - 100 × 1 compresse (dose unitaria).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione. In seguito, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve fornire gli PSUR
per questo medicinale conformemente ai requisiti definiti nell'elenco
delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui
all'art. 107-quater, paragrafo 7 della direttiva 2001/83/CE e
pubblicato sul sito web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e
dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato,
in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che
possono portare a un cambiamento significativo del profilo
beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un importante
obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).
Quando la presentazione di un rapporto periodico di aggiornamento
sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP coincidono, essi
possono essere presentati allo stesso tempo.
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: prima del lancio
di «Lixiana» in ogni Stato membro, il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio deve concordare con l'autorità nazionale
competente il contenuto e il formato del programma educazionale,
inclusi mezzi di comunicazione, modalità di distribuzione e
qualsiasi altro aspetto pertinente. Il programma educazionale ha lo
scopo di mitigare il rischio di sanguinamento o emorragia grave nei
pazienti trattati con «Lixiana», informando il medico prescrittore e
fornendo indicazioni sull'opportuna selezione dei pazienti, sulla
posologia corretta e sulla gestione del rischio. Il programma mira
inoltra ad assicurare che gli operatori sanitari che intendono
prescrivere «Lixiana» siano a conoscenza della scheda di allerta per
il/la paziente e che tale scheda sia consegnata ed esaminata insieme
a tutti i pazienti trattati con Lixiana. Il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio dovrà assicurare
che, in ogni Stato membro in cui «Lixiana» è in commercio, tutti gli
operatori sanitari destinati a utilizzare «Lixiana» ricevano il
materiale educazionale seguente:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
guida del medico prescrittore per gli operatori sanitari;
scheda di allerta per il/la paziente.
La guida del medico prescrittore per gli operatori sanitari
dovrà contenere gli elementi essenziali seguenti:
informazioni inerenti al rischio di sanguinamento;
dettagli della popolazione potenzialmente a più elevato rischio
di sanguinamento;
controindicazioni;
raccomandazioni per l'aggiustamento della dose nelle popolazioni
a rischio, inclusi i pazienti con compromissione renale o epatica,
basso peso corporeo e uso concomitante di alcuni inibitori della
P-gp;
indicazioni sul passaggio da o ad altra terapia;
indicazioni riguardo a intervento chirurgico o procedura invasiva
e interruzione temporanea del trattamento;
gestione di situazioni di sovradosaggio ed emorragia;
uso di test della coagulazione e relativa interpretazione;
necessità di fornire a tutti i pazienti una scheda di allerta
per il/la paziente e consulenza in merito a:
segni o sintomi di sanguinamento e quando rivolgersi a un
operatore sanitario;
importanza dell'adesione al trattamento;
necessità di portare sempre con sè la scheda di allerta per
il/la paziente;
necessità di informare gli operatori sanitari dell'assunzione di
«Lixiana», nel caso in cui i pazienti debbano sottoporsi a intervento
chirurgico o procedura invasiva.
La scheda di allerta per il/la paziente deve contenere i seguenti
messaggi per la sicurezza essenziali:
segni o sintomi di sanguinamento e quando chiedere aiuto;
importanza dell'adesione al trattamento;
necessità di portare sempre con sè la scheda di allerta per
il/la paziente;
necessità di informare gli operatori sanitari dell'assunzione di
«Lixiana», nel caso in cui i pazienti debbano sottoporsi a intervento
chirurgico o procedura invasiva.
Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - cardiologo, internista, neurologo,
geriatra, ematologo che lavorano nei centri di trombosi e emostasi.
(RRL)