Serie Generale n. 318 del 23-12-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 10 dicembre 2020
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Waylivra», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 149/2020). (20A06971) (GU Serie Generale n.318 del 23-12-2020)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco(AIFA);
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'AIFA, a norma del comma 13 dell'art. 48 sopra
citato, così come modificato dal decreto n. 53 del Ministro della
salute, di concerto con i Ministri per la pubblica amministrazione e
la semplificazione e dell'economia e delle finanze, del 29 marzo 2012
recante: «Modifica al regolamento e funzionamento dell'AIFA in
attuazione dell'art. 17, comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n.
98, convertito, con modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n.
111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'AIFA e il relativo contratto individuale di lavoro sottoscritto
in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 giugno 2019
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
maggio al 31 maggio 2019 che riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 9 - 12
luglio 2019;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 1°
dicembre 2020 (protocollo MGR/0135119/P), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Waylivra» (volanesorsen);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
WAYLIVRA
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 10 dicembre 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco di nuova autorizzazione.
«Waylivra».
Codice ATC - principio attivo: Volanesorsen.
Titolare: Akcea Therapeutics Ireland Limited.
Cod. procedura EMEA/H/C/4538.
GUUE 28 giugno 2019.
-
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Waylivra» è indicato come coadiuvante della dieta in pazienti
adulti affetti da sindrome da chilomicronemia familiare (FCS)
confermata geneticamente e ad alto rischio di pancreatite, in cui la
risposta alla dieta e alla terapia di riduzione dei trigliceridi è
stata inadeguata.
Modo di somministrazione.
Questo medicinale è esclusivamente per uso sottocutaneo. Non
somministrare per via intramuscolare o endovenosa.
Ogni siringa preriempita è esclusivamente monouso.
«Waylivra» deve essere controllato visivamente prima della
somministrazione. La soluzione deve essere limpida e da incolore a
leggermente gialla. Se la soluzione è torbida o contiene particelle
visibili, il contenuto non deve essere iniettato e il medicinale deve
essere restituito alla farmacia.
La prima iniezione somministrata dal paziente o da chi si occupa
del paziente deve essere eseguita sotto la guida di un operatore
sanitario adeguatamente qualificato. I pazienti e/o chi si occupa del
paziente devono essere addestrati per quanto riguarda la
somministrazione di questo medicinale in conformità con il foglio
informativo per il paziente.
La siringa preriempita deve essere portata a temperatura ambiente
prima dell'iniezione. Deve essere tolta dal frigorifero (da +2 °C a
+8 °C) almeno trenta minuti prima dell'uso. Non devono essere
utilizzati altri metodi di riscaldamento. È normale vedere una
grossa bolla d'aria. Non tentare di rimuovere la bolla d'aria.
È importante ruotare i siti in cui viene somministrata
l'iniezione. I siti per l'iniezione includono l'addome, la parte
superiore della coscia o l'area esterna del braccio. Se iniettato nel
braccio, l'iniezione deve essere somministrata da un'altra persona.
Evitare l'iniezione in corrispondenza del girovita e in altri punti
dove possono verificarsi pressione o sfregamento a causa degli
indumenti. Questo medicinale non deve essere iniettato in
corrispondenza di tatuaggi, nei, voglie, lividi, eruzioni cutanee o
aree in cui la cute è sensibile, arrossata, indurita, contusa,
lesionata, ustionata o infiammata.
Confezioni autorizzate:
EU/1/19/1360/001 - A.IC. n. 047941012/E in base 32: 1FR1DN -
285 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) - 1,5 ml (190 mg/ml) - 1 siringa preriempita;
EU/1/19/1360/002 - A.I.C. n. 047941024/E in base 32: 1FR1F0 -
285 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) - 1,5 ml (190 mg/ml) - 4 (4X1) siringhe
preriempite (confezione multipla).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7 della direttiva
2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RPM): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RPM approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio ed in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Prima del lancio di «Waylivra» in ciascuno Stato membro, il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
approvare il contenuto e il formato del programma formativo, comprese
le comunicazioni con i media, le modalità di distribuzione e
qualsiasi altro aspetto del programma, insieme all'Autorità
nazionale competente.
L'obiettivo del programma è fornire informazioni sui rischi di
trombocitopenia e sanguinamento; fornire raccomandazioni sul
monitoraggio delle piastrine e fornire dettagli sull'algoritmo della
frequenza di aggiustamento della dose.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio si
deve assicurare che in ciascuno Stato membro in cui «Waylivra» viene
commercializzato, tutti gli operatori sanitari, i pazienti e i carer
che si prevede prescriveranno, forniranno ed useranno «Waylivra»
abbiano accesso a/abbiano ricevuto il seguente pacchetto informativo:
materiale educativo per il medico;
pacchetto informativo per il paziente.
Il materiale educativo per il medico deve contenere:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
guida per gli operatori sanitari.
La guida per gli operatori sanitari deve contenere i seguenti
elementi chiave:
informazioni relative alla trombocitopenia e sanguinamento
grave;
dettagli della popolazione a più alto rischio di
trombocitopenia e sanguinamento (ad es. coloro che pesano meno di 70
kg), e pazienti per i quali «Waylivra» è controindicato (ed es.
pazienti con trombocitopenia cronica o inspiegabile);
raccomandazioni per il monitoraggio delle piastrine comprese le
raccomandazioni per il l'aggiustamento del dosaggio, sia prima che
durante il trattamento;
indicazione di informare i pazienti sulla possibilità di
trombocitopenia e di rivolgersi subito a un medico in caso di segni
di sanguinamento. Ai pazienti deve essere ricordato di leggere il
foglio illustrativo e la guida per paziente/carer;
informazioni sul registro della malattia FCS e sullo studio
PASS e importanza del contribuire a questi studi.
Il pacchetto informativo per il paziente deve contenere:
foglio illustrativo per il paziente;
una guida per il paziente/carer.
La guida per il paziente/carer deve contenere i seguenti messaggi
chiave:
informazioni relative alla trombocitopenia e sanguinamento
grave;
importanza del monitoraggio dei livelli delle piastrine;
possibile bisogno di aggiustamenti della dose o pause del
trattamento in base ai risultati del test piastrinico;
necessità di essere consapevoli e allerta dei segni di
trombocitopenia e dell'importanza di ottenere assistenza immediata da
parte di un operatore sanitario;
informazioni sul registro della malattia FCS e sullo studio
PASS e incoraggiamento a partecipare a questi studi;
segnalazione di qualsiasi reazione avversa al farmaco
all'operatore sanitario.
Obbligo specifico di completare le attività postautorizzatorie per
l'autorizzazione all'immissione in commercio subordinata a
condizioni.
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
subordinata a condizioni; pertanto ai sensi dell'art. 14, paragrafo
7, del regolamento 726/2004/CE e successive modifiche, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

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| Descrizione | Termine |
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|Studio di sicurezza non-interventistico| |
|post-autorizzativo (PASS): il | |
|richiedente deve svolgere e presentare | |
|i risultati di uno studio basato su un | |
|registro per valutare la sicurezza di | |
|«Waylivra» per quanto riguarda la | |
|trombocitopenia e il sanguinamento | |
|(compresi il tasso di incidenza, la | |
|gravità e gli esiti) nei pazienti con | |
|FCS in base alla raccomandazione di | |
|dose a all'algoritmo della dose, e | |
|studiare l'aderenza al monitoraggio | |
|delle piastrine e ai requisiti di | |
|aggiustamento della dose. Il | |
|richiedente si assicurerà che venga | |
|svolto il follow-up a lungo termine dei| Terzo trimestre |
|pazienti nel registro. | 2026 |
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Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - internista e gastroenterologo (RRL).