Serie Generale n. 259 del 19-10-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 8 ottobre 2020
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Nepexto», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 104/2020). (20A05558) (GU Serie Generale n.259 del 19-10-2020)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/1992,
della direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 26 giugno 2020
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1º
maggio al 31 maggio 2020 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 15-17
luglio 2020;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 7
ottobre 2020 (protocollo MGR/109958/P, con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Nepexto» (etanercept);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
NEPEXTO,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco
generico/equivalente/biosimilare è esclusivo responsabile del pieno
rispetto dei diritti di proprietà industriale relativi al medicinale
di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in materia
brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto
legislativo n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la
collocazione nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene
meno automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda
di classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto legislativo n. 158/2012, convertito dalla
legge n. 189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà
essere ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 8 ottobre 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Biosimilare di nuova registrazione
NEPEXTO
Codice ATC - Principio attivo: L04AB01 - etanercept
Titolare: Mylan Ire Healthcare Limited
Cod. Procedura EMEA/H/C/004711/0000
GUUE 26 giugno 2020
-
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Artrite reumatoide:
«Nepexto» in associazione a metotrexato è indicato per il
trattamento dell'artrite reumatoide in fase attiva da moderata a
severa negli adulti, quando la risposta ai farmaci antireumatici
modificanti la malattia, metotrexato incluso (a meno che non sia
controindicato), è risultata inadeguata;
«Nepexto» può essere utilizzato in monoterapia in caso di
intolleranza al metotrexato o quando il trattamento continuato con
metotrexato è inappropriato;
«Nepexto» è indicato anche nel trattamento dell'artrite
reumatoide severa, attiva e progressiva, negli adulti non trattati
precedentemente con metotrexato;
«Nepexto», da solo o in associazione a metotrexato, ha
dimostrato di ridurre il tasso di progressione del danno alle
articolazioni, come misurato radiograficamente, e di migliorare la
funzione fisica.
Artrite idiopatica giovanile:
trattamento della poliartrite (positiva o negativa al fattore
reumatoide) e dell'oligoartrite estesa in bambini e adolescenti a
partire dai due anni di età che hanno mostrato una risposta
inadeguata o che sono risultati intolleranti al metotrexato;
trattamento dell'artrite psoriasica in adolescenti a partire
dai dodici anni di età che hanno mostrato una risposta inadeguata o
che sono risultati intolleranti al metotrexato;
trattamento dell'artrite correlata ad entesite in adolescenti a
partire dai dodici anni di età che hanno mostrato una risposta
inadeguata o che sono risultati intolleranti alla terapia
convenzionale.
Etanercept non è stato studiato su bambini di età inferiore ai
due anni.
Artrite psoriasica: trattamento dell'artrite psoriasica in fase
attiva e progressiva negli adulti, quando la risposta ai farmaci
antireumatici modificanti la malattia è risultata inadeguata.
Etanercept ha dimostrato di migliorare la funzione fisica in pazienti
con artrite psoriasica, e di ridurre il tasso di progressione del
danno periferico alle articolazioni come da rilevazioni ai raggi X in
pazienti con sottotipi simmetrici poliarticolari della malattia.
Spondiloartrite assiale.
Spondilite anchilosante: trattamento della spondilite
anchilosante severa in fase attiva negli adulti che hanno avuto una
risposta inadeguata alla terapia convenzionale.
Spondiloartrite assiale non radiologica: trattamento della
spondiloartrite assiale non radiologica severa, con segni obiettivi
di infiammazione, come indicato da valori elevati di proteina C
reattiva (PCR) e/o evidenza alla risonanza magnetica (RM), negli
adulti che hanno avuto una risposta inadeguata ai farmaci
anti-infiammatori non steroidei (FANS).
Psoriasi a placche: trattamento della psoriasi a placche da
moderata a severa negli adulti che non hanno risposto o presentano
una controindicazione o sono intolleranti ad altre terapie
sistemiche, inclusi ciclosporina, metotrexato o psoralene e luce
ultravioletta A (PUVA) (vedere paragrafo 5.1).
Psoriasi pediatrica a placche: trattamento della psoriasi a
placche cronica grave nei bambini e adolescenti a partire da sei anni
d'età che non sono controllati in maniera adeguata da altre terapie
sistemiche o fototerapie o che sono intolleranti ad esse.
Modo di somministrazione
Il trattamento con «Nepexto» deve essere iniziato e seguito da un
medico specialista con esperienza nella diagnosi e nel trattamento
dell'artrite reumatoide, dell'artrite idiopatica giovanile,
dell'artrite psoriasica, della spondilite anchilosante, della
spondiloartrite assiale non radiologica, della psoriasi a placche o
della psoriasi pediatrica a placche. I pazienti trattati con
«Nepexto» devono essere provvisti della scheda di allerta per il
paziente.
«Nepexto» è disponibile in dosaggi da 25 e 50 mg.
«Nepexto» è somministrato per iniezione sottocutanea (vedere
paragrafo 6.6).
Istruzioni dettagliate per la somministrazione sono fornite nel
foglio illustrativo, paragrafo 7, «Istruzioni per l'uso».
Confezioni autorizzate:
EU/1/20/1436/001 - A.I.C.: 048796015/E In base 32: 1GK4CH - 25
mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita
(vetro) 0,5 ml (50 mg/ml) - 4 siringhe preriempite + 4 tamponi;
EU/1/20/1436/002 - A.I.C: 048796027/E In base 32: 1GK4CV - 25
mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita
(vetro) 0,5 ml (50 mg/ml) - 12 siringhe preriempite + 12 tamponi;
EU/1/20/1436/003 - A.I.C.: 048796039/E In base 32: 1GK4D7 - 50
mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita
(vetro) 1 ml (50 mg/ml) - 4 siringhe preriempite + 4 tamponi;
EU/1/20/1436/004 - A.I.C.: 048796041/E In base 32: 1GK4D9 - 50
mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita
(vetro) 1 ml (50 mg/ml) - 12 siringhe preriempite + 12 tamponi;
EU/1/20/1436/005 - A.I.C.: 048796054/E In base 32: 1GK4DQ - 50
mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita
(vetro) in penna preriempita 1 ml (50 mg/ml) - 4 penne preriempite +
4 tamponi;
EU/1/20/1436/006 - A.I.C.: 048796066/E In base 32: 1GK4F2 - 50
mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita
(vetro) in penna preriempita 1 ml (50 mg/ml) - 12 penne preriempite +
12 tamponi.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
1. Prima della commercializzazione in ciascuno Stato membro, il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare il materiale educativo finale con l'autorità competente
nello Stato membro specifico. Tale materiale dovrà comprendere le
informazioni fornite a tutti gli operatori sanitari, che si prevede
prescriveranno il prodotto, sull'uso corretto e sicuro delle penne
preriempite/siringhe preriempite e avrà inoltre lo scopo di
informarli che il prodotto non deve essere usato in bambini e
adolescenti con peso inferiore a 62,5 kg, e che esiste una scheda di
allerta per il paziente che deve essere consegnata ai pazienti che
usano «Nepexto».
2. Il materiale educativo per l'operatore sanitario deve
contenere i seguenti elementi chiave:
guida didattica per facilitare la formazione dei pazienti
all'uso sicuro delle penne preriempite;
un dispositivo dimostrativo senza ago;
materiale per ricordare agli operatori sanitari che «Nepexto»
non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti che pesano meno
di 62,5 kg;
materiale formativo da condividere con i pazienti.
3. La scheda di allerta per il paziente deve contenere i seguenti
elementi chiave per i pazienti trattati con «Nepexto»:
il rischio di infezioni opportunistiche e tubercolosi (TB);
il rischio di insufficienza cardiaca congestizia;
«Nepexto» non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti
di peso inferiore a 62,5 kg.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - reumatologo, dermatologo, internista
(RRL).