Serie Generale n. 192 del 17-8-2002
ESTRATTI, SUNTI E COMUNICATI
MINISTERO DELLA SALUTE
MINISTERO DELLA SALUTE
COMUNICATO
Pubblicazione delle specifiche tecniche comuni dei dispositivi medico-diagnostici in vitro di cui all'allegato II dell'elenco A del decreto legislativo n. 332 del 2000. (GU Serie Generale n.192 del 17-08-2002)

Conformamente a quanto previsto nell'art. 6, comma 4, del decreto
legislativo n. 332/2000 si riportano, in allegato 1, le specifiche
tecniche comuni per i dispositivi medico diagnostici in vitro di cui
all'allegato II, elenco A, del predetto decreto legislativo, adottate
con decisione della Commissione del 7 maggio 2002, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale delle Comunità europee del 16 maggio 2002.

ALLEGATO 1

STC - SPECIFICHE TECNICHE COMUNI PER I DISPOSITIVI MEDICO-DIAGNOSTICI
IN VITRO

CAMPO DI APPLICAZIONE

le presenti specifiche tecniche comuni si applicano ai dispositivi
di cui all'allegato II, elenco A:

- reagenti e prodotti reattivi, compresi i materiali associati per la
taratura e il controllo, per la determinazione dei seguenti gruppi
sanguigni: sistema ABO, fattore Rh (C, c, D, E, e,) anti-Kell,
- reagenti e prodotti reattivi, compresi i materiali associati per la
taratura e il controllo, per la rilevazione, l'accertamento e la
quantificazione in campioni umani di marcatori dell'infezione da
HIV (HIV 1 e 2), HTLV I e II e dell'epatite B, C e D.

DEFINIZIONI

Sensibilità (diagnostica)

Probabilità che il dispositivo fornisca un risultato positivo in
presenza del marcatore bersaglio.

Vero positivo

Un campione noto come positivo per il marcatore bersaglio e
classificato correttamente dal dispositivo.

Falso negativo

Un campione noto come positivo per il marcatore bersaglio e
classificato erroneamente dal dispositivo

Specificità (diagnostica)

Probabilità che il dispositivo fornisca un risultato negativo in
assenza del marcatore bersaglio

Falso positivo

Un campione noto come negativo per il marcatore bersaglio e
classificato erroneamente dal dispositivo

Vero negativo

Un campione noto come negativo per il marcatore bersaglio e
classificato correttamente dal dispositivo

Sensibilità analitica

Nell'ambito delle STC può essere espressa come limite di
rilevazione, cioè la più piccola quantità del marcatore bersaglio
che può essere determinata con precisione

Specificità analitica

La capacità del metodo di determinare esclusivamente il marcatore
bersaglio.

Tecniche per l'amplificazione degli acidi nucleici (NAT)

Nel contesto di questo documento il termine "NAT" è usato per i
test di rilevazione e/o quantificazione degli acidi nucleici mediante
amplificazione di una sequenza bersaglio o di un segnale o mediante
ibridazione

Test rapido

In questo contesto con il termine "test rapido" s'intendono quei
test che possono solo essere utilizzati singolarmente o in piccole
serie e che sono stati concepiti per fornire un risultato rapido per
il controllo "presso il paziente"

Robustezza

La robustezza di una procedura analitica è la misura della sua
capacità di non essere influenzata da piccole ma volute variazioni
dei parametri del metodo e fornisce un indicazione della sua
affidabilità durante l'uso normale

Tasso globale d'errore del sistema

Il tasso globale d'errore del sistema è la frequenza di
fallimenti quando l'intero processo è eseguito come prescritto dal
fabbricante

3 SPECIFICHE TECNICHE COMUNI (STC) PER I PRODOTTI DI CUI ALL'ALLEGATO
II, ELENCO A DELLA DIRETTIVA 98/79/CE

3 1 STC per la valutazione delle prestazioni dei reagenti e dei
prodotti reattivi per la rilevazione, la conferma e la
quantificazione in campioni umani dei marcatori di infezione da HIV
(HIV-1 e HIV-2), HTLV-1 e II ed epatite B, C e D.

I principi generali

3 1 1 Tutti i dispositivi pei l'identificazione delle infezioni
virali, immessi sul mercato come test di "screening" e/o come test
per diagnosi devono rispondere agli stessi requisiti di sensibilità
e specificità (tabella 1)
3 1 2 I dispositivi destinati dal fabbricante all'analisi di
liquidi biologici diversi da siero/plasma, ad esempio urina, saliva,
ecc. devono soddisfare gli stessi requisiti di sensibilità e
specificità delle STC. La valutazione delle prestazioni deve essere
effettuata su campioni degli stessi soggetti in entrambi i test da
approvare e in un'analisi del rispettivo siero o plasma.
3 1 3 I dispositivi destinati dal fabbricante all'autodiagnosi,
cioè ad essere utilizzati a domicilio, devono soddisfare gli stessi
requisiti di sensibilità e specificità delle STC dei corrispondenti
dispositivi per uso professionale. Le parti pertinenti della
valutazione delle prestazioni sono eseguite (o ripetute) da
appropriati utenti "profani" per vonvalidare il funzionamento dei
dispositivo e le istruzioni per l'uso
3 1 4 Tutte le valutazioni devono essere effettuate per confronto
diretto con un dispositivo già in uso che abbia prestazioni
accettabili. Stabilita la marcatura CE dei dispositivi diagnostici in
vitrio, il dispositivo utilizzato per il confronto reca la marcatura
CE, se è in commercio al momento della valutazione delle prestazioni
3 1 5. Qualora dalla valutazione appaiano risultati di test
discordanti, le discordanze devono essere per quanto possibile
risolte, ad esempio:
- effettuando test complementari sul campione discordante,
- utilizzando altri metodi o altri marcatori,
- riesaminando lo stato clinico e la diagnosi del paziente,
- sottoponendo a test campioni successivi.
3 1 6 Le valutazioni delle prestazioni sono effettuate su una
popolazione equivalente alla popolazione europea
3 1 7 I campioni positivi utilizzati nella valutazione delle
prestazioni sono selezionati in modo da riflettere diverse fasi della
malattia, diversi modelli anticorpali, diversi genotipi e sottotipi
ecc.
3 1 8 Per quanto riguarda i dispositivi utilizzati per i test del
sangue (ad eccezione dei test HbsAg), tutti i campioni vero-positivi
devono risultare positivi al test effettuato con il dispositivo a cui
deve essere apposta la marcatura CE (tabella 1). Per i test HBsAg, le
prestazioni complessive del nuovo dispositivo devono essere almeno
equivalenti a quelle di un dispositivo già in uso (cfr principio
3.1.4). La sensibilità del test diagnostico nella fase precoce
dell'infezione (sieroconversione) deve riflettere "lo stato
dell'arte". I risultati di ulteriori test effettuati sugli stessi o
su altri panel di sieroconversione dall'organismo notificato o dal
fabbricante devono confermare i dati iniziali della valutazione delle
prestazioni (tabella 1)
3 1 9 I campioni negativi utilizzati in una valutazione delle
prestazioni sono definiti in modo da rappresentare le popolazioni
bersaglio a cui il test è destinato, ad esempio donatori di sangue,
pazienti ricoverati, donne in gravidanza ecc.
3 1 10 Per le valutazioni delle prestazioni dei test di
"screening" (tabella 1), le popolazioni di donatori di sangue
esaminate devono provenire da almeno due centri trasfusionali e
consistere in donazioni di sangue consecutive, non selezionate in
modo da escludete i donatori alla prima donazione
3 1 11 Se non diversamente specificato nelle tabelle allegate, i
dispositivi presentano una specificità almeno del 99,5% per le
donazioni di sangue. La specificità è calcolata sulla base della
frequenza di risultati ripetutamente reattivi (cioè
"falso-positivi") tra i donatori di sangue negativi per il relativo
marcatore
3 1 12 La valutazione delle prestazioni dei dispositivi mira, tra
l'altro, a determinare l'effetto di eventuali sostanze interferenti,
dipendenti in certa misura dalla composizione dei reagenti e dalla
configurazione del test. Tali sostanze sono identificate nel quadro
dell'analisi dei rischi prevista dai requisiti essenziali per ogni
nuovo dispositivo; possono comprendere, ad esempio:

- campioni rappresentanti infezioni "affini",
- campioni provenienti da donne multipate (donne che hanno avuto più
di una gravidanza) o da pazienti positivi per il fattore
reumatoide,
- per gli antigeni ricombinanti, anticorpi umani contro i componenti
del sistema di espressione, ad esempio anti-E coli o anti-lievito,

3 1 13 Per i dispositivi destinati dal fabbricante ad essere
utilizzati con il siero e il plasma, la valutazione delle prestazioni
deve dimostrare l'equivalenza tra siero e plasma. La dimostrazione
deve essere effettuata per almeno 50 donazioni
3 1 14 Per i dispositivi destinati dal fabbricante ad essere
utilizzati con il plasma, la valutazione delle prestazioni deve
verificare le prestazioni del dispositivo utilizzando tutti i
coagulanti indicati dal fabbricante per l'uso del dispositivo. La
dimostrazione deve essere effettuata per almeno 50 donazioni
3 1 15 Nel quadro dell'analisi dei rischi richiesta, il tasso
globale d'errore del sistema che porta a risultati falso-negativi è
determinato in base a test ripetuti su campioni a bassa positività

3 2 Requisiti supplementari per le tecniche di amplificazione
degli acidi nucleici (NAT)

I criteri per la valutazione delle prestazioni dei tesi NAT sono
presentati nella tabella 2

3 2 1 Per i tesi di amplificazione di una sequenza bersaglio, un
controllo di funzionalità per ogni campione di test (controllo
interno) rispecchia lo stato dell'arte. Tale controllo è, per quanto
possibile, utilizzato nel corso dell'intero processo: estrazione,
amplificazione/ibridazione, rilevazione
3 2 2 La sensibilità analitica (limite di rilevazione) per i test
NAT è espressa da un valore limite positivo del 95%, corrispondente
alla concentrazione dell'analita per la quale il 95% dei test dà un
risultato positivo, dopo diluizioni successive di un materiale di
riferimento internazionale, ad esempio uno standard OMS o materiali
di riferimento tarati
3 2 3 La rilevazione del genotipo è dimostrata da una appropriata
convalida della concezione del "primei" o della sonda ed è inoltre
convalidata mediante test effettuati su campioni di genotipi
caratterizzati
3 2 4 I risultati del NAT quantitativi sono conformi a standard
internazionali o a materiali di riferimento calibrati, se
disponibili, e sono espressi in unità internazionali utilizzate
nello specifico campo di applicazione
3 2 5 I test NAT possono essere utilizzati per individuare virus
in campioni negativi per gli anticorpi, ossia campioni di
pre-sieroconversione. Il comportamento dei virus in immuno-complessi
può essere diverso da quello dei "virus liberi" ad esempio nella
fase di centrifugazione. È quindi importante che negli studi di
robustezza siano compresi campioni negativi per anticorpi
("pre-sieroconversione")
3 2 6 Per la ricerca delle potenziali reazioni incrociate, durante
gli esami di robustezza devono essere effettuati almeno cinque test
alternando campioni ad alta positività e negatività. I campioni ad
alta positività devono includere campioni con titoli virali
naturalmente elevati
3 2 7 Il tasso globale d'errore del sistema che porta a risultati
falso-negativi è determinato in base a test ripetuti su campioni a
bassa positività, che devono contenere una concentrazione virale
equivalente a 3 x 95% della concentrazione virale limite positiva
3 3 STC per il controllo del rilascio, da parte del fabbricante,
di reagenti e di prodotti reattivi per la rilevazione, la conferma e
la quantificazione in campioni umani dei marcatori di infezione da
HIV (HIV-1 e HIV-2), HTLV-I e II, ed epatite B, C e D (solo test
immunologici)
3.3 1 I criteri per il controllo del rilascio da parte del
fabbricante assicurano che ogni lotto identifichi in modo coerente i
relativi antigeni, epitopi e anticorpi
3 3 2 Il controllo del rilascio dei lotti da parte del fabbricante
comprende almeno 100 campioni negativi per l'analita corrispondente
3 4 STC per la valutazione delle prestazioni dei reagenti e dei
prodotti reattivi per la determinazione degli antigeni dei gruppi
sanguigni: sistema ABO (A, B), sistema Rh (C, c, D, E, e) e Kell (K)
I criteri per la valutazione delle prestazioni dei reagenti e dei
prodotti reattivi per la determinazione dei gruppi sanguigni: sistema
ABO (A, B), sistema Rh (C, c, D, E, e) e Kell (K) sono presentati
nella tabella 9.
3 4 1 Tutte le valutazioni delle prestazioni sono effettuate per
confronto diretto con un dispositivo già in uso che abbia
prestazioni accettabili. Il dispositivo usato per il confronto reca
la marcatura CE, se è in commercio al momento della valutazione
delle prestazioni
3 4 2 Qualora dalla valutazione appaiano risultati di test
discordanti, le discordanze devono essere per quanto possibile
risolte, ad esempio:
- effettuando test complementari sul campione discordante,
- utilizzando altri metodi

3 4 3 .................................. della prestazione sono
effettuate su una popolazione equivalente alla popolazione europea
3 4 4 I campioni positivi utilizzati per la valutazione delle
prestazioni sono selezionati in modo da riflettere l'espressione di
antigeni varianti e deboli
3 4 5 La valutazione delle prestazioni dei dispositivi mira, tra
l'altro, a determinare l'effetto di eventuali sostanze interferenti,
dipendenti in certa misura dalla composizione dei reagenti e dalla
configurazione del test. Tali sostanze sono identificate nel quadro
dell'analisi dei rischi prevista dai requisiti essenziali per ogni
nuovo dispositivo.
3 4 6 Per i dispositivi destinati dal fabbricante ad essere
utilizzati con il plasma, la valutazione delle prestazioni deve
verificare le prestazioni del dispositivo utilizzando tutti i
coagulanti indicati dal fabbricante per l'uso del dispositivo. La
dimostrazione deve essere effettuata per almeno 50 donazioni
3 5 STC per il controllo del rilascio, da parte del fabbricante,
di reagenti e di prodotti reattivi per la determinazione degli
antigeni dei gruppi sanguigni: sistema ABO (A, B), Sistema Rh (C, c,
D, E, e) e Kell (K)
3 5 1 I criteri per il controllo del rilascio da parte del
fabbricante assicurano che ogni lotto identifichi in modo coerente i
relativi antigeni, epitopi e anticorpi
3 5 2 I requisiti per il controllo del rilascio dei lotti da parte
del fabbricante sono riportati nella tabella 10

----&gt; Vedere Allegato da pag. 52 a pag. 60 della G.U. &lt;----