Serie Generale n. 247 del 21-10-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 9 ottobre 2019
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, dei medicinali per uso umano «Esperoct» e «Talzenna», approvati con procedura centralizzata. (Determina n. 112262/2019). (19A06581) (GU Serie Generale n.247 del 21-10-2019)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante:
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012, convertito nella legge n. 189 dell' 8 novembre 2012;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 26 luglio 2019
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
giugno al 30 giugno 2019 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 11-13
settembre 2019;

Determina:

Le confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
ESPEROCT
TALZENNA
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA, settore HTA ed economia
del farmaco, il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data di
inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 9 ottobre 2019

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n. 189/2012,
in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai farmaci
non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more della
presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova autorizzazione: ESPEROCT
Codice ATC - Principio Attivo: B02BD02 - Turoctocog alfa pegol
Titolare: Novo Nordisk A/S
Codice procedura EMEA/H/C/4883
Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea 26 luglio 2019
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche

Trattamento e profilassi di episodi emorragici in pazienti a
partire da 12 anni affetti da emofilia A (deficit congenito di
fattore VIII).

Modo di somministrazione

Il trattamento deve essere avviato sotto il controllo di un
medico specializzato nel trattamento dell'emofilia.
Pazienti non trattati precedentemente
La sicurezza e l'efficacia di «Esperoct» nei pazienti non
trattati precedentemente non sono state ancora stabilite.
Monitoraggio del trattamento
Se necessario, durante il corso del trattamento, si consiglia di
determinare in modo appropriato i livelli di attività del fattore
VIII per impostare gli aggiustamenti del regime posologico di
«Esperoct». I pazienti possono rispondere diversamente al fattore
VIII, mostrando emivite e riprese incrementali differenti. La dose
basata sul peso corporeo può richiedere un aggiustamento in pazienti
sottopeso o sovrappeso. In particolare, in caso di interventi
chirurgici significativi, è indispensabile eseguire un monitoraggio
della terapia sostitutiva del fattore VIII misurando l'attività
plasmatica del fattore VIII.
L'attività del fattore VIII di «Esperoct» può essere misurata
usando i test convenzionali per il fattore VIII, il test cromogenico
e il test one-stage. Quando si utilizza un test di coagulazione
one-stage in vitro basato sul tempo di tromboplastina (aPTT) per
determinare l'attività del fattore VIII nei campioni di sangue dei
pazienti, i risultati dell'attività del fattore VIII plasmatico
possono essere significativamente influenzati dal tipo di reagente
aPTT e dallo standard di riferimento utilizzato nel test. Quando si
utilizza il test di coagulazione one-stage, è necessario evitare
alcuni reagenti a base di silice che causano una sottostima del
livello di fattore. Inoltre, ci possono essere discrepanze
significative tra i risultati ottenuti dal test di coagulazione
one-stage basato su aPTT e il test cromogenico secondo Ph. Eur. Ciò
è importante in particolare quando si cambia il laboratorio e /o i
reagenti utilizzati nel test.
«Esperoct» è per uso endovenoso.
«Esperoct» deve essere somministrato con iniezione endovenosa (in
circa 2 minuti) dopo la ricostituzione della polvere liofilizzata con
4 mL di solvente forniti (soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9
mg/mL (0,9%)).
Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della
somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/19/1374/001 - A.I.C.: 048083012 /E - in base 32: 1FVD24 -
500 ui - polvere e solvente per soluzione iniettabile - uso
endovenoso - polvere: flaconcino (vetro); solvente: siringa
preriempita (vetro) - polvere: 500 ui; solvente: 4 ml (125 ui/ml) - 1
flaconcino + 1 siringa preriempita + 1 stantuffo + 1 adattatore per
flaconcino;
EU/1/19/1374/002 - A.I.C.: 048083024 /E - in base 32: 1FVD2J -
1000 ui - polvere e solvente per soluzione iniettabile - uso
endovenoso - polvere: flaconcino (vetro); solvente: siringa
preriempita (vetro) - polvere: 1000 ui; solvente: 4 ml (250 ui/ml) -
1 flaconcino + 1 siringa preriempita + 1 stantuffo + 1 adattatore per
flaconcino;
EU/1/19/1374/003 - A.I.C.: 048083036 /E - in base 32: 1FVD2W -
1500 ui - polvere e solvente per soluzione iniettabile - uso
endovenoso - polvere: flaconcino (vetro); solvente: siringa
preriempita (vetro) - polvere: 1500 ui; solvente: 4 ml (375 ui/ml) -
1 flaconcino + 1 siringa preriempita + 1 stantuffo + 1 adattatore per
flaconcino;
EU/1/19/1374/004 - A.I.C.: 048083048 /E - in base 32: 1FVD38 -
2000 ui - polvere e solvente per soluzione iniettabile - uso
endovenoso - polvere: flaconcino (vetro); solvente: siringa
preriempita (vetro) - polvere: 2000 ui; solvente: 4 ml (500 ui/ml) -
1 flaconcino + 1 siringa preriempita + 1 stantuffo + 1 adattatore per
flaconcino;
EU/1/19/1374/005 - A.I.C.: 048083051 /E - in base 32: 1FVD3C -
3000 ui - polvere e solvente per soluzione iniettabile - uso
endovenoso - polvere: flaconcino (vetro); solvente: siringa
preriempita (vetro) - polvere: 3000 ui; solvente: 4 ml (750 ui/ml) -
1 flaconcino + 1 siringa preriempita + 1 stantuffo + 1 adattatore per
flaconcino.

Altre condizioni e requisiti
dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione dei rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza per questo medicinale sono definiti
nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco
EURD) di cui l'art. 107-quater, paragrafo 7 della direttiva
2001/83/CE e ogni successivo aggiornamento pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali. Il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio deve presentare il primo rapporto
periodico di aggiornamento sulla sicurezza per questo prodotto entro
sei mesi dall'autorizzazione.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda
l'uso sicuro ed efficace del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Obbligo di condurre misure post-autorizzazione.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro i tempi stabiliti, le misure di seguito indicate:

=================================================================
|  Descrizione | Scadenza |
+=======================================+=======================+
| Studio di sicurezza | |
|post-autorizzazione (PASS): al fine di | |
|indagare sui potenziali effetti | |
|dell'accumulo di PEG nel plesso | |
|coroideo del cervello e di altri | |
|tessuti / organi, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve condurre e presentare i | |
|risultati di uno studio di sicurezza | |
|successivo all'autorizzazione secondo | |
|un protocollo concordato |  31/12/2027 |
+---------------------------------------+-----------------------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - ematologo (RRL).

Farmaco di nuova autorizzazione: TALZENNA
Codice ATC - Principio attivo: talazoparib
Titolare: Pfizer Europe MA EEIG
Codice procedura EMEA/H/C/4674
Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea 26 luglio 2019
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche

«Talzenna» è indicato come monoterapia per il trattamento di
pazienti adulti con mutazioni germinali BRCA1/2, affetti da carcinoma
mammario HER2-negativo localmente avanzato o metastatico. I pazienti
devono essere stati precedentemente trattati con una antraciclina e/o
un taxano nel contesto (neo)adiuvante, localmente avanzato o
metastatico, ad eccezione dei pazienti non idonei per tali
trattamenti (vedere paragrafo 5.1). I pazienti con carcinoma mammario
positivo ai recettori ormonali (HR) devono essere stati
precedentemente trattati con terapia endocrina o ritenuti non idonei
alla terapia endocrina.

Modo di somministrazione

Il trattamento con «Talzenna» deve essere avviato e
supervisionato da un medico esperto nell'uso di medicinali
antitumorali.
I pazienti devono essere selezionati per il trattamento del
carcinoma mammario con «Talzenna» sulla base della presenza di
mutazioni germinali BRCA patogene o sospette patogene, riscontrate da
un laboratorio qualificato mediante un metodo di analisi validato.
La consulenza genetica per i pazienti con mutazioni BRCA deve
essere eseguita secondo la normativa locale, ove applicabile.
«Talzenna» è per uso orale. Per evitare il contatto con il
contenuto della capsula, le capsule devono essere ingerite intere e
non devono essere aperte o disciolte. Possono essere assunte con o
senza cibo (vedere paragrafo 5.2).
Confezioni autorizzate:
EU/1/19/1377/001 - A.I.C.: 048057018 /E - in base 32: 1FULPU -
0,25 mg - capsula rigida - uso orale - flacone (hdpe) - 30 capsule;
EU/1/19/1377/002 - A.I.C.: 048057020 /E - in base 32: 1FULPW -
0,25 mg - capsula rigida - uso orale - blister (pvc/pvdc) - 30 × 1
capsule (monodose);
EU/1/19/1377/003 - A.I.C.: 048057032 /E - in base 32: 1FULQ8 -
0,25 mg - capsula rigida - uso orale - blister (pvc/pvdc) - 60 × 1
capsule (monodose);
EU/1/19/1377/004 - A.I.C.: 048057044 /E - in base 32: 1FULQN -
0,25 mg - capsula rigida - uso orale - blister (pvc/pvdc) - 90 × 1
capsule (monodose);
EU/1/19/1377/005 - A.I.C.: 048057057 /E - in base 32: 1FULR1 -
1 mg - capsula rigida - uso orale - flacone (hdpe) - 30 capsule;
EU/1/19/1377/006 - A.I.C.: 048057069 /E - in base 32: 1FULRF -
1 mg - capsula rigida - uso orale - blister (pvc/pvdc) - 30 × 1
capsule (monodose).

Altre condizioni e requisiti
dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda
l'uso sicuro ed efficace del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - oncologo
(RNRL).