Serie Generale n. 148 del 26-6-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 11 giugno 2019
Aggiornamento del piano terapeutico AIFA per l'utilizzo appropriato degli agonisti GLP-1R nel diabete tipo 2. (Determina n. 988/2019). (19A04080) (GU Serie Generale n.148 del 26-06-2019)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
recante «Disposizioni urgenti per favorire lo sviluppo e per la
correzione dell'andamento dei conti pubblici», convertito, con
modificazioni, nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che ha istituito
l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della
salute, di concerto con i Ministri della funzione pubblica e
dell'economia e delle finanze: «Regolamento recante norme
sull'organizzazione ed il funzionamento dell'Agenzia italiana del
farmaco, a norma dell'art. 48, comma 13, del decreto-legge 30
settembre 2003, n. 269, convertito, con modificazioni, dalla legge 24
novembre 2003, n. 326», così come modificato dal decreto 29 marzo
2012, n. 53, del Ministro della salute, di concerto con i Ministri
per la pubblica amministrazione e la semplificazione e dell'economia
e delle finanze: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA), in attuazione dell'art. 17,
comma 10, del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visti il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, concernente «Interventi
correttivi di finanza pubblica» con particolare riferimento all'art.
8, comma 10 che prevede la classificazione dei medicinali erogabili a
carico del Servizio sanitario nazionale;
Visto l'art. 48, comma 33, legge 24 novembre 2003, n. 326, che
dispone la negoziazione del prezzo per i prodotti rimborsati dal
Servizio sanitario nazionale tra Agenzia e titolari di
autorizzazioni;
Visto l'art. 5 della legge n. 222/2007 pubblicata nella Gazzetta
Ufficiale n. 279 del 30 novembre 2007, recante «Interventi urgenti in
materia economico-finanziaria, per lo sviluppo e l'equità sociale»;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE (e
successive direttive di modifica) relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto l'art. 14, comma 2 del decreto legislativo 24 aprile 2006, n.
219, e successive modificazioni ed integrazioni;
Vista la deliberazione CIPE del 1° febbraio 2001, n. 3;
Vista la determina 29 ottobre 2004 «Note AIFA 2004 (revisione delle
note CUF)», pubblicata nel supplemento ordinario alla Gazzetta
Ufficiale n. 259 del 4 novembre 2004 e successive modificazioni;
Vista la determina AIFA del 3 luglio 2006, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale - Serie generale - n. 156 del 7 luglio 2006,
concernente «Elenco dei medicinali di classe a) rimborsabili dal
Servizio sanitario nazionale (S.S.N.), ai sensi dell'art. 48, comma
5, lettera c), del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito, con modificazioni, nella legge 24 novembre 2006, n. 326
(prontuario farmaceutico nazionale 2006)»;
Vista la determina AIFA del 27 settembre 2006 pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale - Serie generale - n. 227 del 29 settembre 2006
concernente «Manovra per il governo della spesa farmaceutica
convenzionata e non convenzionata»;
Visti gli articoli 11 e 12 del decreto-legge 13 settembre 2012, n.
158, recante «Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del
Paese mediante un più alto livello di tutela della salute»,
convertito, con modificazioni, nella legge 8 novembre 2012, n. 189, e
successive modificazioni ed integrazioni;
Visti i pareri espressi dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica nelle sedute del 17 febbraio 2017, del 15 giugno
2017 e del 14 marzo 2018;
Vista la determina n. 1126/2018 del 13 luglio 2018, pubblicata
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 176 del 31
luglio 2018, recante «Rinegoziazione del medicinale per uso umano
"Victoza", ai sensi dell'art. 8, comma 10, della legge 24 dicembre
1993, n. 537» e relativo allegato, la determina n. 1119/2018 del 13
luglio 2018, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica
italiana n. 176 del 31 luglio 2018, recante «Rinegoziazione del
medicinale per uso umano "Bydureon", ai sensi dell'art. 8, comma 10,
della legge 24 dicembre 1993, n. 537» e relativo allegato, la
determina n. 1106/2018 del 13 luglio 2018, pubblicata nella Gazzetta
Ufficiale della Repubblica italiana n. 176 del 31 luglio 2018,
recante «Rinegoziazione del medicinale per uso umano "Trulicity", ai
sensi dell'art. 8, comma 10, della legge 24 dicembre 1993, n. 537» e
relativo allegato, la determina n. 1129/2018 del 13 luglio 2018,
pubblicata nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 176
del 31 luglio 2018, recante «Rinegoziazione del medicinale per uso
umano "Lyxumia", ai sensi dell'art. 8, comma 10, della legge 24
dicembre 1993, n. 537» e relativo allegato, la determina n. 1122/2018
del 13 luglio 2018, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana n. 176 del 31 luglio 2018, recante
«Rinegoziazione del medicinale per uso umano "Byetta", ai sensi
dell'art. 8, comma 10, della legge 24 dicembre 1993, n. 537» e
relativo allegato, la determina n. 1178/2018 del 25 luglio 2018,
pubblicata nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 184
del 9 agosto 2018, recante «Rinegoziazione del medicinale per uso
umano "Eperzan", ai sensi dell'art. 8, comma 10, della legge 24
dicembre 1993, n. 537» e relativo allegato;
Visto il parere espresso dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica nella seduta dell'11-13 dicembre 2018 relativo al
medicinale per uso umano «Ozempic»;
Ritenuto di dover procedere all'aggiornamento del piano terapeutico
AIFA per l'utilizzo appropriato degli agonisti GLP-1R nel diabete
tipo 2, conformemente al parere della Commissione consultiva
tecnico-scientifica sopracitato;

Determina:

Art. 1

Aggiornamento del piano terapeutico AIFA per l'utilizzo appropriato
degli agonisti GLP-1R nel diabete tipo 2
È approvato il piano terapeutico AIFA per l'utilizzo appropriato
degli agonisti GLP-1R nel diabete tipo 2 allegato alla presente
determina. Esso sostituisce il piano terapeutico AIFA per l'utilizzo
appropriato degli agonisti GLP-1R nel diabete tipo 2 allegato alle
determina citate in premessa.

Art. 2

Disposizioni finali

La presente determina ha effetto dal giorno successivo a quello
della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica
italiana.

Roma, 11 giugno 2019

Il direttore generale: Li Bassi

Allegato

PIANO TERAPEUTICO PER L'UTILIZZO APPROPRIATO
DEGLI AGONISTI GLP-1R NEL DIABETE TIPO 2

Precisazioni:
Il trattamento con i farmaci appartenenti alla classe degli
agonisti del recettore del GLP-1 (GLP-1R) è indicato nei pazienti
adulti con diabete mellito tipo 2 in controllo glicemico inadeguato.
Le indicazioni circa le possibilità di associazione possono variare
a seconda del principio attivo (consultare l'apposita tabella
riassuntiva sottostante o le relative schede tecniche). Gli agonisti
del GLP-1R vanno prescritti qualora il controllo glicemico risulti
inadeguato con la precedente linea di terapia alla dose massima
tollerata e comunque, in ogni caso, dopo adeguata e documentata
modifica dello stile di vita (dieta e attività fisica).
Nell'ottica della personalizzazione ottimale della terapia nel
paziente con diabete tipo 2, i principali benefici degli agonisti del
GLP-1R consistono nella dimostrata sicurezza cardiovascolare, il
basso rischio di ipoglicemie, l'effetto di riduzione del peso, e (per
alcuni principi attivi) la possibilità di mono-somministrazione
settimanale. D'altra parte, i principali svantaggi rispetto ad altre
classi farmacologiche consistono nella tollerabilità
gastro-intestinale (nausea, vomito) e nella via di somministrazione
iniettiva. Non vi sono inoltre prove sufficienti di efficacia
aggiuntiva in pazienti con malattia avanzata e grave deficit beta
cellulare che richiedano regimi insulinici multiiniettivi. L'utilizzo
come prima linea di terapia non è al momento rimborsato per
l'incertezza sulla costo-efficacia a lungo termine nella popolazione
generale.
Si richiama altresì l'attenzione sulla necessità di
personalizzare l'obiettivo glicemico in base alle caratteristiche
cliniche del singolo paziente, evitando di intensificare
eccessivamente la terapia nei casi in cui non risulti appropriato.
Pertanto, al momento di redigere il presente piano terapeutico, lo
specialista prescrittore è chiamato ad indicare l'ultimo valore di
HbA1c del paziente e il target glicemico desiderabile solo per i
pazienti senza pregresso evento cardiovascolare.
Indicazioni rimborsate S.S.N.
Nel rispetto delle indicazioni autorizzate e delle avvertenze
contenute nella scheda tecnica dei singoli farmaci, la
rimborsabilità degli agonisti del GLP-1R a carico del Servizio
sanitario nazionale, in regime di dispensazione RRL-PT/PHT, è
limitata in associazione duplice o triplice ad altri ipoglicemizzanti
o insulina basale (sono rimborsate esclusivamente le opzioni previste
nella tabella sottostante, a seconda del principio attivo; l'utilizzo
in associazione a regimi insulinici multi-iniettivi non è
rimborsato), alle seguenti condizioni:
in pazienti senza pregresso evento cardiovascolare, l'ultimo
valore di HbA1c deve risultare ≥ 7% (53 mmol/mol);
in pazienti con pregresso evento cardiovascolare o ad alto (*)
rischio cardiovascolare, con prescrizione non vincolata dai valori di
HbA1c ;
in aggiunta ai punti precedenti, il paziente deve presentare un
rischio aumentato di ipoglicemie severe o comunque condizionanti le
attività quotidiane che sconsigli l'utilizzo di altre classi di
ipoglicemizzanti.
(*) Si definiscono soggetti ad alto rischio cardiovascolare
coloro che presentano una probabilità, calcolata mediante le carte
italiane del rischio cardiovascolare, ≥ 20% di presentare un evento
CV fatale o non fatale nei successivi dieci anni
(http://www.cuore.iss.it/valutazione/carte.asp). Vedi carte del
rischio allegate.
Bibliografia essenziale:
standard italiani per la cura del diabete mellito SID-AMD 2018
http://www.siditalia.it/clinica/standard-dicura-amd-sid
algoritmo AIFA per la terapia del diabete tipo 2. Disponibile a
http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/content/algoritmi-terapeutici
American diabetes association. Standards of medical care in
diabetes-2018. Pharmacologic approaches to glycemic treatment:
standards of medical care in diabetes-2018.
http://care.diabetesjournals.org/content/diacare/41/Supplement1/S73.f
ull.pdf
Montilla S et al. Drug utilization, safety, and effectiveness of
exenatide, sitagliptin, and vildagliptin for type 2 diabetes in the
real world: Data from the Italian AIFA Anti-diabetics Monitoring
Registry. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2014;24:1346-53.

PIANO TERAPEUTICO AIFA PER LA PRESCRIZIONE
DEGLI AGONISTI DEL GLP-1R NEL DIABETE DI TIPO 2

Da redigere ai fini della rimborsabilità a cura delle strutture
diabetologiche individuate dalle regioni, ed inviare al servizio
farmaceutico della ASL e al medico di medicina generale che ha in
carico l'assistito. La validità temporale del Piano Terapeutico è
di dodici mesi; durante tale periodo la continuità di prescrizione
può quindi essere affidata al medico di medicina generale. Qualora
il valore di HbA1c dopo sei mesi di terapia non rientrasse nei limiti
inizialmente indicati dallo specialista redattore del piano
terapeutico, oppure siano sopraggiunte controindicazioni o
intolleranza alla terapia prescritta, la rivalutazione della stessa
da parte dello specialista dovrà essere anticipata rispetto al
limite dei dodici mesi.
Si ricorda che la terapia ipoglicemizzante, quando necessario,
dovrà essere potenziata con l'aggiunta di un solo farmaco alla
volta.

Parte di provvedimento in formato grafico