Serie Generale n. 153 del 3-7-2017
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 7 giugno 2017
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Benefix», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 1105/2017). (17A04238) (GU Serie Generale n.153 del 03-07-2017)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 aprile 2017
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal
medicinali dal 1° marzo al 31 marzo 2017 e riporta l'insieme delle
nuove confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 10 - 12
maggio 2017;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. n. e classificazione ai
fini della fornitura:
BENEFIX
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 7 giugno 2017

Il direttore generale: Melazzini

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni
Benefix.
Codice ATC - principio attivo: B02BD09 - Nonacog alfa.
Titolare: Pfizer Limited.
Cod. procedura EMEA/H/C/000139/X/0139.
GUUE 28 aprile 2017.
Indicazioni terapeutiche
Trattamento e profilassi delle emorragie in pazienti affetti da
emofilia B (deficit congenito di fattore IX). BeneFIX può essere
usato in pazienti di tutte le fasce di età.
Modo di somministrazione
Il trattamento deve avvenire sotto il controllo di un medico
specializzato nel trattamento dell'emofilia.
Monitoraggio del trattamento
Durante il ciclo di trattamento, è consigliabile eseguire una
adeguata misurazione dei livelli plasmatici di fattore IX per
calcolare la dose da somministrare e la frequenza delle infusioni
ripetute. La risposta individuale al fattore IX può variare,
mostrando livelli differenti di recupero e di emivita. Il calcolo del
dosaggio basato sul peso corporeo può richiedere un aggiustamento
nei pazienti sottopeso o sovrappeso. In caso di interventi chirurgici
maggiori in particolare, è indispensabile eseguire un attento
monitoraggio della terapia sostitutiva per mezzo di analisi della
coagulazione (attività plasmatica di fattore IX).
Quando si utilizza un one-stage clotting assay in vitro basato
sul tempo di tromboplastina (aPTT) per la determinazione
dell'attività del fattore IX nei campioni ematici dei pazienti, i
risultati dell'attività del fattore IX plasmatico possono essere
influenzati in maniera significativa sia dal tipo di reagente aPTT
che dallo standard di riferimento utilizzato nel test. Ciò è
importante in particolare quando si cambia il laboratorio e/o i
reagenti utilizzati nel test.
BeneFIX viene somministrato per infusione endovenosa dopo
ricostituzione della polvere liofilizzata per soluzioni iniettabili
con la soluzione sterile di cloruro di sodio 0,234% (vedere paragrafo
6.6).
BeneFIX deve essere somministrato ad una bassa velocità di
infusione. Nella maggioranza dei casi è stata utilizzata una
velocità di infusione fino a 4 ml al minuto. La velocità di
somministrazione deve essere determinata dal livello di comfort per
il paziente.
Se si verifica qualsiasi reazione sospetta di ipersensibilità
che si ritiene possa essere correlata alla somministrazione di
BeneFIX, la velocità di infusione deve essere diminuita o
l'infusione deve essere interrotta (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Agglutinazione dei globuli rossi nel tubicino/nella siringa
Sono stati segnalati casi di agglutinazione dei globuli rossi nel
tubicino/nella siringa durante la somministrazione di BeneFIX. Non
sono stati riportati eventi avversi riconducibili a queste
segnalazioni. Per ridurre la possibilità di agglutinazione, è
importante limitare la quantità di sangue che entra nel tubicino. Il
sangue non deve entrare nella siringa. Nel caso in cui si verifichi
agglutinazione di globuli rossi nel tubicino/nella siringa, è
necessario eliminare tutto questo materiale (tubicini, siringa e
soluzione di BeneFIX) e continuare la somministrazione con una nuova
confezione.
Infusione continua
La somministrazione per infusione continua non è stata approvata
e non è raccomandata (vedere anche paragrafi 4.4 e 6.6).
Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della
somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/97/047/009 A.I.C.: 033535093/E in base 32: 0ZZF3P;
1500 IU - polvere e solvente per soluzione iniettabile - uso
endovenoso - polvere: flaconcino (vetro), 1500 IU; solvente: siringa
preriempita (vetro), 5 ml (300 ui/ml) - 1 flaconcino + 1 siringa
preriempita + 1 set per infusione.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2.
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - ematologo (RRL).