Serie Generale n. 91 del 19-4-2007
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINAZIONE 12 aprile 2007
Modifica degli stampati e della modalita' di prescrizione e dispensazione di specialita' medicinali contenenti cabergolina. (GU Serie Generale n.91 del 19-04-2007)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio di farmacovigilanza
Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data
20 settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato;
Visto il regolamento di organizzazione, di amministrazione,
dell'ordinamento del personale dell'AIFA pubblicato nella Gazzetta
Ufficiale n. 145 del 29 giugno 2005;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219;
Visto il decreto legislativo 15 luglio 2002, n. 145;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165;
Visto il parere del Pharmacovigilance Working Party del luglio 2006
e del gennaio 2007 riguardante la sicurezza cardiaca dei medicinali
per uso umano contenenti il principio attivo cabergolina;
Visto il parere della sottocommissione di farmacovigilanza reso
nelle sedute del 12 febbraio e del 2 aprile 2007;
Visto il parere della Commissione tecnico scientifica dell'AIFA
reso nelle sedute del 13/14 febbraio e del 3/4 aprile 2007;
Determina:
Art. 1.
1. È fatto obbligo a tutte le aziende titolari di autorizzazione
all'immissione in commercio di specialità medicinali, autorizzate
con procedura nazionale, e contenenti il principio attivo cabergolina
con indicazione nella malattia di Parkinson, di integrare gli
stampati secondo quanto indicato nell'allegato I che costituisce
parte della presente determina.
2. Le modifiche di cui all'allegato I, che costituisce parte
integrante di ciascun decreto di autorizzazione per le specialità
medicinali di cui al comma 1, dovranno essere apportate nel riassunto
delle caratteristiche del prodotto e nel foglio illustrativo entro
novanta giorni dall'entrata in vigore della presente determina per le
specialità medicinali contenenti cabergolina.
3. Trascorso inutilmente il termine di cui al comma 2, non potranno
più essere dispensate al pubblico confezioni di specialità
medicinali contenenti il principio attivo cabergolina indicate nella
malattia di Parkinson, che non rechino le modifiche di cui alla
presente determina. Pertanto, entro la scadenza del termine indicato
dal comma 2, tali confezioni andranno ritirate dal commercio.
4. Gli stampati delle specialità medicinali contenenti il
principio attivo cabergolina con indicazione nella malattia di
Parkinson, autorizzate con procedura nazionale successivamente alla
data di entrata in vigore della presente determina, dovranno
riportare quanto indicato nell'allegato I della presente determina.
5. La prescrizione delle specialità medicinali a base di
cabergolina, indicate nella malattia di Parkinson e autorizzate anche
con procedura di mutuo riconoscimento, deve essere effettuata su
diagnosi e piano terapeutico dello specialista in neurologia,
neuropsichiatria, geriatria o psichiatria. Sulla base del predetto
piano terapeutico, della durata massima di sei mesi, possono essere
effettuate prescrizioni anche dal medico curante.
6. L'etichetta esterna delle confezioni delle suddette specialità
dovrà recare la dicitura: «Da vendersi dietro presentazione di
ricetta medica utilizzabile una sola volta. La prescrizione è
riservata esclusivamente su diagnosi e piano terapeutico dello
specialista in neurologia, neuropsichiatria, geriatria o psichiatria.
Sulla base del predetto piano terapeutico, della durata di validità
massima di mesi sei, possono essere effettuate prescrizioni anche dal
medico curante».

Art. 2.
La presente determina sostituisce la determinazione relativa alla
modifica degli stampati di specialità medicinali contenenti
cabergolina del 28 febbraio pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 53
del 5 marzo 2007.
La presente determina entra in vigore il 16 aprile 2007.
Roma, 12 aprile 2007
Il dirigente: Venegoni

Allegato I

4.1 Indicazioni terapeutiche.
Quando si ritiene opportuno il trattamento dei segni e sintomi
della malattia di Parkinson con un farmaco agonista dopaminergico, la
cabergolina è indicata come terapia di seconda linea in pazienti
intolleranti ai farmaci non derivati dall'ergotamina o che non
abbiano risposto a tale terapia, sia in monoterapia che in
associazione alla levodopa in combinazione con un inibitore
periferico della decarbossilasi.
Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un
medico specialista in neurologia o neuropsichiatria o geriatria o
psichiatria. Il beneficio derivante da un trattamento continuato deve
essere controllato periodicamente tenendo conto del rischio di
reazioni fibrotiche e di valvulopatia (vedere sezioni 4.3, 4.4 e
4.8).
4.3 Controindicazioni.
Ipersensibilità alla cabergolina, agli alcaloidi dell'ergot o a
uno qualsiasi degli eccipienti.
Storia di fibrosi polmonare, pericardica o retroperitoneale.
Evidenza anatomica di valvulopatia cardiaca a qualunque livello
valvolare (per esempio un ecocardiogramma che mostri ispessimento dei
lembi valvolari, restringimento della valvola, restringimento/stenosi
valvolare combinati).
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego.
Fibrosi e valvulopatia cardiaca.
Dopo uso prolungato di derivati ergotaminici, inclusa la
cabergolina, si sono verificati disturbi fibrotici e infiammatori a
carico delle sierose, quali pleurite, versamento pleurico, fibrosi
pleurica, fibrosi polmonare, pericardite, versamento pericardico,
valvulopatia cardiaca con interessamento di una o più valvole
(aortica, mitrale e tricuspide) o fibrosi retroperitoneale. In alcuni
casi, i sintomi o le manifestazioni della valvulopatia cardiaca sono
migliorati dopo interruzione del trattamento con cabergolina. La
velocità di eritrosedimentazione (VES) è aumentata in modo anomalo
in associazione a versamento pleurico/fibrosi. Si raccomanda di
effettuare un esame radiografico del torace in caso di un aumento
anomalo e inspiegato della VES.
Un'analisi dei livelli sierici di creatina può rivelarsi utile
nella diagnosi di fibrosi.
La patologia valvolare è stata associata ad un dosaggio
eccessivo.
Prima di iniziare il trattamento:
Prima di iniziare il trattamento si raccomanda che tutti i
pazienti effettuino una valutazione cardiovascolare, comprendente un
ecocardiogramma, per stabilire la potenziale presenza di una
patologia valvolare silente.
Prima di iniziare la terapia può rivelarsi utile effettuare
un'analisi della velocità di eritrosedimentazione (VES) o altri
marker infiammatori, un test della funzionalità polmonare/esame
radiografico del torace e test della funzionalità renale. Se viene
diagnosticata una fibrosi valvolare, il paziente non deve essere
trattato con cabergolina (vedere sezione 4.3).
Durante il trattamento:
Le patologie fibrotiche possono avere un esordio insidioso e i
pazienti devono essere costantemente monitorati per evitare il
rischio di possibili manifestazioni di fibrosi progressive. Durante
il trattamento si raccomanda pertanto di prestare attenzione a segni
e sintomi di:
disturbi pleuropolmonari, quali dispnea, respiro corto, tosse
persistente o dolore al petto.
insufficienza renale o ostruzione vascolare dell'uretere o
dell'addome che comporti dolore ai fianchi/lombalgia e edema agli
arti inferiori, così come l'eventuale presenza di massa o
dolorabilità addominale che possa indicare fibrosi retroperitoneale.
insufficienza cardiaca, perchè casi di fibrosi pericardica
si sono spesso manifestati con insufficienza cardiaca; le pericarditi
da costrizione dovrebbero essere escluse se compaiono tali sintomi;
insufficienza cardiaca, perchè casi di fibrosi valvolare si
sono spesso manifestati con insufficienza cardiaca; la fibrosi
valvolare dovrebbe essere esclusa se compaiono tali sintomi.
Si raccomanda di effettuare un appropriato monitoraggio clinico e
diagnostico per lo sviluppo della malattia valvolare o di fibrosi. Un
primo ecocardiogramma deve essere effettuato entro 3-6 mesi
dall'inizio della terapia, dopodichè la frequenza del monitoraggio
ecocardiografico deve essere determinata da una appropriata
valutazione clinica individuale, ponendo particolare attenzione ai
segni e sintomi sopramenzionati, ma sempre con una frequenza minima
di 6-12 mesi.
Il trattamento con cabergolina deve essere interrotto nel caso un
ecocardiogramma riveli un nuovo riflusso valvolare o un aggravamento
di un riflusso già esistente, un restringimento valvolare o un
ispessimento dei lembi valvolari (vedere sezione 4.3). La necessità
di ulteriori controlli clinici (ad es. esame obiettivo, attenta
auscultazione cardiaca, radiografia, ecocardiogramma, TAC) deve
essere determinata su base individuale.
4.8 Effetti indesiderati.
Sono stati segnalati casi di fibrosi e di patologie infiammatorie
a carico delle sierose come pleurite, versamento pleurico, fibrosi
pleurica, fibrosi polmonare, pericardite, versamento pericardico,
valvulopatia cardiaca e fibrosi retroperitoneale nei pazienti in
trattamento con cabergolina (vedere sezione avvertenze speciali e
precauzioni di impiego). L'incidenza della valvulopatia nei pazienti
in trattamento con cabergolina non è nota; comunque, sulla base di
studi recenti sulla prevalenza del riflusso valvolare (l'indice
ecocardiografico più sensibile per la valvulopatia restrittiva), la
prevalenza del riflusso (virtualmente tutti casi asintomatici)
potenzialmente attribuibile alla cabergolina può essere dell'ordine
del 20% o anche maggiore. Sono disponibili informazioni limitate
riguardo alla reversibilità di queste reazioni.