Serie Generale n. 180 del 3-8-2017
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 14 luglio 2017
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Xeljanz», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 1320/2017). (17A05328) (GU Serie Generale n.180 del 03-08-2017)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del n. 123/2011 dall'Ufficio
centrale del bilancio presso il Ministero della salute in data 6
febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario Melazzini è stato
confermato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco, ai
sensi dell'art. 2, comma 160, del decreto-legge 3 ottobre 2006, n.
262, convertito, con modificazioni, dalla legge 24 novembre 2006, n.
286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il Regolamento (CE) No 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del Regolamento (CEE) No. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del Regolamento (CE) No. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il Regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del Regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 aprile 2017
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal
medicinali dal 1° marzo al 31 marzo 2017 e riporta l'insieme delle
nuove confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 10 - 12
maggio 2017;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio 19
giugno 2017 (protocollo MGR/64308/P con la quale è stato autorizzato
il materiale educazionale del prodotto medicinale «Xeljanz»
(tofacitinib);

Determina:

Le nuove confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di AIC e classificazione ai fini
della fornitura:
XELJANZ
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia del farmaco - il prezzo
ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge 189/2012, la collocazione nella
classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge 158/2012, convertito dalla legge
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 14 luglio 2017

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'articolo 12, comma 5 della Legge
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle Decisioni della
Commissione Europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova registrazione
XELJANZ
Codice ATC - Principio Attivo: L04AA29 - Tofacitinib
Titolare: PFIZER LIMITED
Cod. Procedura EMEA/H/C/004214/0000
GUUE 28/04/2017
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
XELJANZ in associazione con metotrexato (MTX) è indicato per il
trattamento dell'artrite reumatoide (AR) in fase attiva da moderata a
severa in pazienti adulti che hanno risposto in modo inadeguato o
sono intolleranti ad uno o più farmaci antireumatici modificanti la
malattia. XELJANZ può essere somministrato in monoterapia in caso di
intolleranza a MTX o quando il trattamento con MTX non è appropriato
(vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
Modo di somministrazione
Il trattamento deve essere iniziato e seguito da medici
specialisti con esperienza nella diagnosi e nel trattamento dell'AR.
Uso orale.
XELJANZ viene somministrato per via orale con o senza cibo.
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1178/001 AIC: 045320013/E In base 32: 1C71UF
5 MG - COMPRESSA RIVESTITA CON FILM - USO ORALE - FLACONE (HDPE)
- 60 COMPRESSE
EU/1/17/1178/002 AIC: 045320025/E In base 32: 1C71UT
5 MG - COMPRESSA RIVESTITA CON FILM - USO ORALE - FLACONE (HDPE)
- 180 COMPRESSE
EU/1/17/1178/003 AIC: 045320037/E In base 32: 1C71V5
5 MG - COMPRESSA RIVESTITA CON FILM - USO ORALE - BLISTER
(ALU/PVC/ALU) - 56 COMPRESSE
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'articolo 107 quater, paragrafo 7,
della Direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul
sito web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima dell'effettiva commercializzazione di XELJANZ in ogni Stato
Membro, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
concorda con l'autorità nazionale competente il contenuto e la forma
del programma educazionale, compresi i mezzi di comunicazione, le
modalità di distribuzione e ogni altro aspetto del programma.
L'obiettivo principale del programma è di aumentare la
consapevolezza dei rischi del medicinale, in particolare per quanto
riguarda infezioni gravi, herpes zoster, tubercolosi (TB) e altre
infezioni opportunistiche, tumore maligno, perforazioni
gastrointestinali, malattia polmonare interstiziale e alterazioni
degli esami di laboratorio.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che in ogni Stato Membro in cui è commercializzato
XELJANZ, tutti gli operatori sanitari e pazienti/caregivers che
potranno prescrivere o utilizzare XELJANZ abbiano accesso/siano
forniti del materiale educazionale seguente:
Materiale educazionale per i medici
Kit informativo per il paziente
Il materiale educazionale per i medici deve contenere:
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Guida per gli operatori sanitari
Checklist del medico prescrittore
Scheda d'allerta per il paziente
Un riferimento al sito web con il materiale educazionale e la
Scheda d'allerta per il paziente
La guida per gli operatori sanitari deve contenere i seguenti
elementi chiave:
Informazioni relative alle questioni di sicurezza generalmente
contenute nelle misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
(aRMM) (per es. la severità, la gravità, la frequenza, il tempo di
comparsa dell'effetto, la reversibilità dell'evento avverso, ove
applicabile)
Dettagli sulla popolazione a più alto rischio di esposizione
per i problemi di sicurezza descritti nelle aRMM (per es.
controindicazioni, fattori di rischio, aumento del rischio di
interazioni con determinati medicinali)
Dettagli su come minimizzare i problemi di sicurezza descritti
nelle aRMM attraverso un monitoraggio e una gestione adeguati (per
es. cosa fare, cosa non fare, i soggetti più probabilmente
interessati secondo le diverse possibilità, quando limitare o
interrompere la prescrizione/assunzione, come somministrare il
medicinale, quando aumentare/diminuire il dosaggio in base ai valori
di laboratorio, segni e sintomi)
Messaggio chiave da trasmettere nella comunicazione ai pazienti
Istruzioni su come gestire i possibili eventi avversi
Informazioni relative ai registri BSRBR, ARTIS e BIODABASER e
l'importanza di contribuire ai registri stessi
La lista per i medici prescrittori deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
Elenco degli esami da effettuare durante lo screening iniziale
del paziente
Il ciclo di vaccinazione da completare prima del trattamento
Comorbilità rilevanti per le quali si consiglia cautela nella
somministrazione di XELJANZ e condizioni per cui XELJANZ non deve
essere somministrato
Elenco dei medicinali concomitanti che non sono compatibili con
il trattamento con XELJANZ
Necessità di discutere con i pazienti dei rischi associati
all'uso di XELJANZ, in particolare per quanto riguarda infezioni,
herpes zoster, tubercolosi (TB) e altre infezioni opportunistiche,
tumore maligno, perforazioni gastrointestinali, malattia polmonare
interstiziale e alterazioni degli esami di laboratorio
Necessità di monitorare eventuali segni e sintomi e
alterazioni degli esami di laboratorio, per l'identificazione precoce
dei rischi sopra menzionati
La Scheda d'allerta per il paziente deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
Un messaggio di avvertimento riguarda il fatto che il paziente
è in trattamento con XELJANZ, per gli operatori sanitari che
potrebbero trovarsi a trattare il paziente in qualsiasi momento,
anche in condizioni di emergenza
Che il trattamento con XELJANZ può aumentare il rischio di
infezioni e di tumore cutaneo non-melanoma
Che i pazienti devono informare gli operatori sanitari se hanno
in programma di sottoporsi a una qualsiasi vaccinazione o di
intraprendere una gravidanza
Segni o sintomi per i seguenti problemi di sicurezza e quando
portarli all'attenzione di un operatore sanitario: infezioni,
riattivazione di herpes zoster, tumore cutaneo non- melanoma, aumento
delle transaminasi per danno epatico farmaco-indotto, perforazioni
gastrointestinali, malattia polmonare interstiziale, aumento
dell'immunosoppressione quando usato in associazione con DMARD
biologici e immunosoppressori, compresi agenti che riducono i
linfociti B, rischio maggiore di reazioni avverse quando tofacitinib
è somministrato in associazione a MTX, aumento dell'esposizione a
tofacitinib quando co-somministrato con inibitori di CYP3A4 e
CYP2C19, effetti sulla gravidanza e sul feto, utilizzo durante
l'allattamento al seno, effetti sull'efficacia delle vaccinazioni e
utilizzo di vaccini vivi/attenuati
Contatti del medico prescrittore
Il sito web centralizzato deve contenere:
Il materiale educazionale in formato digitale
La scheda d'allerta per il paziente in formato digitale
Il kit informativo per il paziente deve contenere:
Il foglio illustrativo per il paziente
La scheda d'allerta per il paziente
Regime di prescrizione: Medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - reumatologo,
internista (RNRL).