Serie Generale n. 5 del 8-1-2015
ESTRATTI, SUNTI E COMUNICATI
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
COMUNICATO
Modifica dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale per uso umano «Alphanate» (14A09937) (GU Serie Generale n.5 del 08-01-2015)

Estratto determina V &amp; A n. 2554/2014 del 2 dicembre 2014

È autorizzata la seguente variazione: B.II.d.1.a - Modifica dei
parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito.
Rafforzamento dei limiti delle specifiche, B.II.d.2.d - Modifica
della procedura di prova del prodotto finito altre modifiche di una
procedura di prova, B.II.d.2.c) - Modifica della procedura di prova
del prodotto finito - Modifica sostanziale o sostituzione di un
metodo di prova biologico, immunologico o immunochimico o di un
metodo che utilizza un reattivo biologico, o sostituzione di un
preparato biologico di riferimento non coperto da un protocollo
approvato, relativamente al medicinale ALPHANATE, nelle forme e
confezioni A.I.C. n. 033077088 - «250 UI polvere e solvente per
soluzione per infusione» 1 flacone polvere + 1 siringa preriempita
acqua P.P.I. 5 ml + adattatore, A.I.C. n. 033077090 - «500 UI polvere
e solvente per soluzione per infusione» 1 flacone polvere + 1 siringa
preriempita 5 ml acqua P.P.I. + adattatore, A.I.C. n. 033077102 -
«1000 UI polvere e solvente per soluzione per infusione» 1 flacone
polvere + 1 siringa preriempita 10 ml acqua P.P.I. + adattatore,
A.I.C. n. 033077114 - «1500 UI polvere e solvente per soluzione per
infusione» 1 flacone polvere + 1 siringa preriempita 10 ml acqua
P.P.I. + adattatore:
da: specifiche del prodotto finito: aspetto: polvere friabile
bianca o giallo chiaro di struttura e consistenza relativamente
uniforme:
Fattore VIII:
80-120% di quanto dichiarato in etichetta;
250 UI: 200-300 UI/contenitore;
500 UI: 400-600 UI/contenitore;
1000 UI: 800-1200 UI/contenitore;
1500 UI: 1200-18000 UI/contenitore;
64-144% di limite di errore del saggio;
Cofattore Ristocetinico: ≥ 250 UI/1000 Unità di FVIII:C;
Fattore VIII: R Ag:
≥ 500 UI/1000 Unità di FVIII:C;
contenuto proteico: 0.1 - 1.0 g/100 ml;
a: specifiche del prodotto finito: aspetto: polvere igroscopica
o solido friabile bianco o giallo chiaro;
Fattore VIII:
250 UI: 200-300 UI/flaconcino;
500 UI: 400-600 UI/flaconcino;
1000 UI: 800-1200 UI/flaconcino;
1500 UI: 1200-1800 UI/flaconcino;
Cofattore Ristocetinico: 300 UI: 180-4200 UI/flaconcino;
600 UI: 360-840 UI/flaconcino;
1200 UI: 720-1680 UI/flaconcino;
1800 UI: 1080-2520 UI/flaconcino;
Fattore VIII: R Ag:
espresso come VWF:RCo/VWF:
Ag ≥0.4 UI VWF:RCo/VWF: Ag
contenuto proteico: 0.3 - 1.0 g/100 ml.
Aggiunta del parametro di specifica Osmolalità (determinata
mediante micro-osmometro): limiti della specifica: ≥ 240 mOsm/kg.
Aggiunta della parametro di specifica identità del prodotto:
limiti della specifica: conforme ai limiti del saggio.
Rimozione dei seguenti parametri di specifica: coagulazione, IgG,
test per rilevare anticorpi per HBsAg e HIV-1/HIV-2, identità del
prodotto (prodotto confezionato), identità delle proteine, sicurezza
e ispezione visiva. L'ispezione visiva sarà mantenuta come
in-process control.
Da: Reference standard: Plasma primario della ditta calibrato
verso il plasma standard vWF:RCo (International Reference Standard
del World Health Organization's (WHO) per il Blood Coagulation Factor
VIII e il von Willebrand Factor, Plasma, Human).
A: Reference standard primario per la potency di vWF:RCo - WHO
International Reference Standard for von Willebrand Factor,
Concentrate (NIBSC Code 09/182).
Revisione del metodo per la determinazione di vWF:RCo sul
prodotto finito, in accordo ai requisiti di Farmacopea Europea.
Da: determinazione del contenuto di glicina sul prodotto finito:
metodo colorimetrico. Specifica: ≤ 750 μg/Unità di FVIII:C.
A: determinazione del contenuto di glicina sul prodotto finito:
metodo di High Performance Liquid Chromatography (HPLC). Specifica: ≤
71 μg /Unità di FVIII:C.
Sono modificate le seguenti sezioni dell'RCP: 2, 3, 6.5, (e
corrispondenti sezioni del foglio illustrativo e delle Etichette).
Viene modificato anche la sezione 4.8 dell'RCP (e corrispondenti
sezioni del foglio illustrativo) per adeguamento a QRD template in
merito alla segnalazione degli eventi avversi e armonizzazione con
l'RCP.
Titolare A.I.C.: Grifols Italia s.p.a. con sede legale e
domicilio fiscale in via Torino, 15 - 56010 Vicopisano - Pisa (PI)
Italia, (codice fiscale n. 10852890150).

Stampati

1. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve apportare le modifiche autorizzate, dalla data di entrata in
vigore della presente determinazione, al riassunto delle
caratteristiche del prodotto; entro e non oltre i sei mesi dalla
medesima data al foglio illustrativo e all'etichettatura.
2. In ottemperanza all'art. 80, commi 1 e 3, del decreto
legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive modifiche ed
integrazioni, il foglio illustrativo e le etichette devono essere
redatti in lingua italiana e, limitatamente ai medicinali in
commercio nella provincia di Bolzano, anche in lingua tedesca. Il
titolare dell'A.I.C. che intende avvalersi dell'uso complementare di
lingue estere, deve darne preventiva comunicazione all'AIFA e tenere
a disposizione la traduzione giurata dei testi in lingua tedesca e/o
in altra lingua estera. In caso di inosservanza delle disposizioni
sull'etichettatura e sul foglio illustrativo si applicano le sanzioni
di cui all'art. 82 del suddetto decreto legislativo.

Smaltimento scorte

I lotti già prodotti possono essere mantenuti in commercio fino
alla data di scadenza del medicinale indicata in etichetta ai sensi
dell'art. 1 comma 5 della determina AIFA n. 371 del 14 aprile 2014
pubblicata in Gazzetta Ufficiale n. 101 del 3 maggio 2014.
Decorrenza di efficacia della determinazione: dal giorno
successivo a quello della sua pubblicazione, per estratto, nella
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.