Serie Generale n. 221 del 22-9-1998
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO 18 settembre 1998
Modificazione dell'autorizzazione all'immissione in commercio dei vaccini influenzali per la campagna 1998-99. (GU Serie Generale n.221 del 22-09-1998)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio valutazione ed immissione in commercio di specialità
medicinali del Dipartimento per la valutazione dei medicinali e la
farmacovigilanza.
Visto il decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178, come
modificato dal decreto legislativo 18 febbraio 1997, n. 44;
Visto il decreto legislativo 3 febbraio 1993, n. 29, e le
successive modificazioni ed integrazioni;
Visto il decreto ministeriale con il quale è stata conferita al
dirigente medico dott.ssa Caterina Gualano la funzione di direttore
dell'ufficio IV valutazione ed immissione in commercio di specialità
medicinali;
Visto il decreto ministeriale 7 aprile 1997, concernente le
procedure tecniche per l'esecuzione del controllo di Stato per il
vaccino antinfluenzale;
Visti i decreti di autorizzazione all'immissione in commercio dei
vaccini influenzali;
Viste le raccomandazioni dell'Organizzazione mondiale della sanità
relative alla composizione del vaccino influenzale per la stagione
1998-99;
Vista la circolare n. 9 del 9 luglio 1998, del Dipartimento della
prevenzione del Ministero della sanità;
Viste le deliberazioni della Commissione unica del farmaco nelle
sedute del 14-15 aprile 1998, del 14-15 luglio 1998 e dell'8-9-10
settembre 1998;
Vista la linea guida dell'Unione europea (CPMP) sull'armonizzazione
dei requisiti per i vacini influenzali;
Decreta:
Art. 1.
1. È autorizzata la modifica della composizione, come specificato
all'art. 2, delle seguenti specialità medicinali a base di vaccino
influenzale:
=====================================================================
Denominazione | Ditta | Descrizione |N. A.I.C.N. | A.I.C.
| | |____________|__________
| | Base 10 | Base 32
_______________|________|____________________|____________|__________
Inflexal Berna Berna 1 fiala 0,5 ml 012836 262 0D7RF6
Inflexal Berna Berna 1 siringa
preriempita 0,5 ml 012836 274 0D7RFL
Inflexal V Berna Berna 1 siringa
preriempita 0,5 ml 033658 016 103550
Inflexal V Berna Berna 10 siringhe
preriempite 0,5 ml 033658 028 10355D
Agrippal S1 Chiron 1 fiala 0,5 ml 026405 252 0T5UD4
Agrippal S1 Chiron 1 siringa
preriempita 0,5 ml 026405 264 0T5UDJ
Fluad Chiron 1 siringa
preriempita 0,5 ml 031840 034 0YCPT2
Biaflu Farma Biagini
1 fiala 0,5 ml 026245 124 0T0Y04
Biaflu zonale S.U.
Farma Biagini
1 fiala 0,5 ml 026896 213 0TNTUP
Biaflu zonale S.U.
Farma Biagini
1 siringa
preriempita 0,5 ml 026896 225 0TNTV1
Isiflu zonale Isi 1 fiala 0,5 ml 001181 142 0141GQ
Isiflu zonale S.U.
Isi 1 fiala 0,5 ml 026897 215 0TNUTZ
Isiflu zonale S.U.
Isi 1 siringa
preriempita 0,5 ml 026897 227 0TNUUC
Isiflu zonale Split
Isi 1 fiala 0,5 ml 028722 130 0VDJYL
Isiflu zonale Split
Isi 1 siringa
preriempita 0,5 ml 028722 142 0VDJYY
Influpozzi subunità
Istituto
vaccinogeno
Pozzi 1 fiala 0,5 ml 25984 257 0SSZ81
Influpozzi
subunità Istituto
vaccinogeno
Pozzi 1 siringa
preriempita 0,5 ml 25984 269 0SSZ8F
Influvirus Nuovo istituto
sieroterapico
milanese
1 siringa
preriempita 0,5 ml 012934 283 0DBR4C
Influvirus Nuovo istituto
sieroterapico
milanese
1 fiala 0,5 ml 012934 295 0DBR4R
Influvirus F Nuovo istituto
sieroterapico
milanese
1 fiala 0,5 ml 027761 081 0UH6FT
Influvirus F Nuovo istituto
sieroterapico
milanese
1 siringa
preriempita 0,5 ml 027761 093 0UH6G5
Influvirus SB Nuovo istituto
sieroterapico
milanese
1 siringa
preriempita 0,5 ml 026968 216 0TR04S
Influvirus SB
Nuovo istituto
sieroterapico
milanese
1 fiala 0,5 ml 026968 228 0TR054
Vaxigrip junior
Pasteur
Merieux MSD
1 siringa
preriempita 0,25 ml 026032 197 0SUG25
2. È autorizzata l'immissione in commercio delle specialità di
cui al precedente comma.
3. I lotti di tutte le specialità medicinali a base di vaccino
influenzale prodotti con la composizione precedentemente autorizzata
e recanti in etichetta l'indicazione della stagione 1997-98, devono
essere ritirati dal commercio e, comunque, non possono più essere
venduti al pubblico.

Art. 2.
1. I vaccini influenzali di cui al precedente art. 1 devono essere
costituiti, per la stagione 1998-99, da antigeni virali preparati dai
seguenti ceppi:
un virus equivalente al ceppo A/Sydney/5/97 (H3N2);
un virus equivalente al ceppo A/Beijing/262/95 (H1N1);
un virus equivalente al ceppo B/Beijing/184/93.
2. Ogni vaccino deve rispettare i requisiti previsti dalla
Farmacopea europea e deve contenere 15 mu g di emoagglutinina per
ceppo e per dose.
3. Il limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 95% del
controllo di attività deve indicare un contenuto di almeno 12 mu g
di emoagglutinina per ceppo e per dose.

Art. 3.
1. Gli stampati attualmente approvati delle specialità medicinali
riportate all'art. 1 devono essere modificati conformemente a quanto
previsto dai precedenti articoli 1 e 2.
2. Gli stampati di cui al precedente comma, inoltre, devono essere
conformi al modello standard approvato dalla Commissione unica del
farmaco nella seduta del 14-15 aprile 1998, riportato nell'allegato
che costituisce parte integrante del presente decreto, e a quanto
previsto dalla Farmacopea europea e dalla linea guida dell'Unione
europea (CPMP) sull'armonizzazione dei requisiti per i vaccini
influenzali; gli stampati dei prodotti per i quali la Commissione
unica del farmaco ha riconosciuto caratteristiche di innovatività
possono contenere, previa autorizzazione, elementi differenziali
rispetto al modello standard.
3. Le aziende titolari di A.I.C. delle specialità riportate al
precedente art. 1 devono presentare, entro trenta giorni dalla data
del presente decreto, una copia degli stampati corredata
dall'autocertificazione di conformità a quanto previsto dal presente
articolo.

Art. 4.
1. Il presente decreto, che ha effetto dal giorno della sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana,
sarà notificato alle società titolari delle autorizzazioni
all'immissione in commercio o alle loro rappresentanti in Italia.
Roma, 18 settembre 1998
Il dirigente: Gualano

ALLEGATO
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITÀ MEDICINALE
DENOMINAZIONE (vaccino influenzale inattivato preparato con virus
integri) / (vaccino influenzale inattivato preparato con virus
frammentati) / (vaccino influenzale inattivato. antigene di
superficie) (specifico del singolo prodotto)
Stagione 1998-1999.
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
DENOMINAZIONE è un vaccino influenzale coltivato in uova.
inattivato. costituito da (virus integri/virus frammentati/antigeni
di superficie) (specifico del singolo prodotto) dei ceppi A e B dei
myxovirus influenzali. La composizione dei vaccini influenzali è
aggiornata ogni anno sulla base delle raccomandazioni
dell'Organizzazione Mondiale della Sanità per l'emisfero nord e
delle decisioni dell'Unione Europea (CPMP).
In accordo con le raccomandazioni e decisioni adottate per la
stagione 1998/99 ogni dose di 0.5 ml contiene (virus integri/virus
frammentati/antigeni di superficie) (specifico del singolo prodotto)
preparati dai seguenti ceppi:
A/Sidney/5/97 (H3N2)(ceppo equivalente: IVR-108) 15 (micron)g HA
A/Beijing/262/95 (H1N1)(ceppo equivalente: X-127) 15 (micron)g HA
B/Beijing/184/93 (B)
(ceppo equivalente: B/Harbin/7/94) 15 (micron)g HA
3. FORMA FARMACEUTICA
Sospensione iniettabile.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Profilassi dell'influenza. specialmente nei soggetti che corrono un
maggiore rischio di complicazioni associate.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Adulti e bambini sopra i 36 mesi: 0.5 ml
Bambini dai 6 ai 35 mesi: i dati clinici sono limitati. Sono stati
utilizzati dosaggi di 0.25 ml o 0.5 ml.
Per i bambini che non sono stati precedentemente infettati o
vaccinati deve essere somministrata una seconda dose dopo un
intervallo di almeno 4 settimane.
L'immunizzazione deve essere effettuata mediante iniezione
intramuscolare o sottocutanea profonda.
4.3 Controindicazioni
Ipersensibilità alle uova, alle proteine del pollo o ad ogni altro
componente del vaccino.
L'immunizzazione deve essere rimandata nei pazienti con affezioni
febbrili o infezione acuta.
4.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
Come per tutti i vaccini iniettabili, un appropriato trattamento e
controllo medico devono essere sempre prontamente disponibili nel
caso di una rara reazione anafilattica conseguente alla
somministrazione del vaccino.
DENOMINAZIONE non deve in nessuna circostanza essere somministrato
per via intravascolare.
La risposta anticorpale può essere insufficiente nei pazienti con
immunodeficienza endogena o iatrogena.
Il vaccino può contenere quantità residue non dosabili di
(specifico del singolo prodotto, ad esempio: gentamicina). Usare con
cautela nei pazienti con ipersensibilità nota a questo antibiotico.
4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
DENOMINAZIONE può essere somministrato contemporaneamente ad altri
vaccini.
L'immunizzazione deve però essere effettuata in arti differenti.
Deve essere considerato che la somministrazione contemporanea può
intensificare le reazioni avverse.
La risposta immunologica può essere ridotta se il paziente è in
trattamento con farmaci immunosoppressori.
In seguito alla vaccinazione influenzale sono stati osservati
risultati falsi positivi nei test sierologici per identificare
anticorpi verso l'HIV1, l'epatite C e, soprattutto, l'HTLV1 mediante
il metodo ELISA. La tecnica del Western Blot consente di identificare
i falsi risultati.
Queste reazioni false positive transitorie potrebbero essere dovute
alle IgM di risposta al vaccino.
4.6 Gravidanza e allattamento
Non sono disponibili dati relativi agli animali. Nell'uomo, fino ad
oggi, i dati sono inadeguati per valutare il rischio teratogeno o
fetotossico durante la gravidanza. In gravidanza, nelle pazienti ad
alto rischio, i possibili rischi dell'infezione devono essere
valutati rispetto ai possibili rischi della vaccinazione.
DENOMINAZIONE può essere usato durante l'allattamento.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari
È improbabile che DENOMINAZIONE determini effetti sulla capacità di
guidare e di usare macchinari.
4.8 Effetti indesiderati
Le seguenti reazioni sono le più comuni:
Reazioni locali: arrossamento, gonfiore, dolore, ecchimosi,
indurimento.
Reazioni sistemiche: febbre, malessere, brividi, stanchezza, cefalea,
sudorazione, mialgia, artralgia.
Generalmente questi effetti indesiderati scompaiono senza trattamento
dopo 1-2 giorni.
I seguenti eventi sono osservati raramente: nevralgia, parestesia,
convulsioni, trombocitopenia transitoria.
Sono state segnalate reazioni allergiche, che in rari casi hanno
condotto allo shock.
In casi molto rari sono state segnalate vasculiti con interessamento
renale transitorio.
Raramente sono stati segnalati disturbi neurologici quali
encefalomielite, nevriti e sindrome di Guillain Barrè. Non è stato
dimostrato un aumentato rischio di sindrome di Guillain Barrè con i
vaccini influenzali attualmente utilizzati.
4.9 Sovradosaggio
È improbabile che il sovradosaggio possa avere alcun effetto
indesiderato.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
La sieroprotezione si ottiene generalmente in 2-3 settimane. La
durata dell'immunità postvaccinale varia ma solitamente è di 6-12
mesi.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Non Applicabile
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Non Applicabile
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Lista degli eccipienti
Quella specifica del singolo prodotto
6.2 Incompatibilità
DENOMINAZIONE non deve essere mischiato con altre soluzioni
iniettabili.
6.3 Durata di stabilità
Quella specifica del singolo prodotto
6.4 speciali precauzioni per la conservazione
DENOMINAZIONE deve essere conservato ad una temperatura di +2(gradi)C
- +8(gradi)C (in frigorifero). Non congelare. Proteggere dalla luce.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Quella specifica del singolo prodotto
6.6 Istruzioni per l'uso
Portare DENOMINAZIONE a temperatura ambiente prima di iniettarlo.
Agitare prima dell'uso.
Ulteriori eventuali specifiche del singolo prodotto
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
specifico del singolo prodotto
8. NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
specifico del singolo prodotto
9. DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
specifico del singolo prodotto
10. DATA DI APPROVAZIONE/REVISIONE DEL TESTO
specifico del singolo prodotto
(foglio illustrativo)
DENOMINAZIONE
(vaccino influenzale inattivato preparato con virus integri) /
(vaccino influenzale inattivato preparato con virus frammentati) /
(vaccino influenzale inattivato, antigene di superficie) (specifico
del singolo prodotto)
Stagione 1998-1999.
Composizione:
DENOMINAZIONE è un vaccino influenzale coltivato in uova,
inattivato, costituito da (virus integri/virus frammentati/antigeni
di superficie) (specifico del singolo prodotto) dei ceppi A e B dei
myxovirus influenzali. La composizione dei vaccini influenzali è
aggiornata ogni anno sulla base delle raccomandazioni
dell'Organizzazione Mondiale della Sanità per l'emisfero nord e
delle decisioni dell'Unione Europea (CPMP).
In accordo con le raccomandazioni e decisioni adottate per la
stagione 1998/99 ogni dose di 0.5 ml contiene:
Principio attivo:
(virus integri/virus frammentati/antigeni di superficie) (specifico
del singolo prodotto) preparati dai seguenti ceppi:
A/Sidney/5/97 (H3N2)(ceppo equivalente: IVR-108) 15 (micron)g HA
A/Beijing/262/95 (H1N1)(ceppo equivalente: X-127) 15 (micron)g HA
B/Beijing/184/93 (B)
(ceppo equivalente: B/Harbin/7/94) 15 (micron)g HA
Eccipienti:
specifico del singolo prodotto
Forma farmaceutica e contenuto
Sospensione iniettabile.
Contenuto: specifico del singolo prodotto.
Categoria farmacoterapeutica
Vaccino influenzale.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
specifico del singolo prodotto
Prodotto e controllore finale
specifico del singolo prodotto
Indicazioni terapeutiche
Profilassi dell'influenza, specialmente nei soggetti che corrono un
maggiore rischio di complicazioni associate.
Controindicazioni
Ipersensibilità alle uova, alle proteine del pollo o ad ogni altro
componente del vaccino.
L'immunizzazione deve essere rimandata nei pazienti con affezioni
febbrili o infezione acuta.
Precauzioni per l'uso
Come per tutti i vaccini iniettabili, un appropriato trattamento e
controllo medico devono essere sempre prontamente disponibili nel
caso di una rara reazione anafilattica conseguente alla
somministrazione del vaccino.
DENOMINAZIONE non deve in nessuna circostanza essere somministrato
per via intravascolare.
Il vaccino può contenere quantità residue non dosabili di
(specifico del singolo prodotto, ad esempio: gentamicina). Usare con
cautela nei pazienti con ipersensibilità nota a questo antibiotico.
Interazioni
DENOMINAZIONE può essere somministrato contemporaneamente ad altri
vaccini.
L'immunizzazione deve però essere effettuata in arti differenti.
Deve essere considerato che la somministrazione contemporanea può
intensificare le reazioni avverse.
La risposta immunologica può essere ridotta se il paziente è in
trattamento con farmaci immunosoppressori.
In seguito alla vaccinazione influenzale sono stati osservati
risultati falsi positivi nei test sierologici per identificare
anticorpi verso l'HIV1, l'epatite C e, soprattutto, l'HTLV1 mediante
il metodo ELISA. La tecnica del Western Blot consente di identificare
i falsi risultati. Queste reazioni false positive transitorie
potrebbero essere dovute alle IgM di risposta al vaccino.
Avvertenze speciali
La risposta anticorpale può essere insufficiente nei pazienti con
immunodeficienza endogena (dovuta a malattia) o iatrogena (da
farmaci).
Gravidanza e allattamento
Non sono disponibili dati relativi agli animali. Nell'uomo, fino ad
oggi, i dati sono inadeguati per valutare il rischio teratogeno o
fetotossico durante la gravidanza. In gravidanza, nelle pazienti ad
alto rischio, i possibili rischi dell'infezione devono essere
valutati rispetto ai possibili rischi della vaccinazione.
DENOMINAZIONE può essere usato durante l'allattamento.
Effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari
È improbabile che DENOMINAZIONE determini effetti sulla capacità di
guidare e di usare macchinari.
Dose, modo e tempo di somministrazione
Adulti e bambini sopra i 36 mesi: 0.5 ml
Bambini dai 6 ai 35 mesi: i dati clinici sono limitati. Sono stati
utilizzati dosaggi di 0.25 ml o 0.5 ml.
Per i bambini che non sono stati precedentemente infettati o
vaccinati deve essere somministrata una seconda dose dopo un
intervallo di almeno 4 settimane.
L'immunizzazione deve essere effettuata mediante iniezione
intramuscolare o sottocutanea profonda.
Portare DENOMINAZIONE a temperatura ambiente prima di iniettarlo.
Agitare prima dell'uso.
Ulteriori eventuali istruzioni per l'uso specifiche del singolo
prodotto.
Sovradosaggio
È improbabile che il sovradosaggio possa avere alcun effetto
indesiderato.
Effetti indesiderati
Le seguenti reazioni sono le più comuni:
Reazioni locali: arrossamento, gonfiore, dolore, ecchimosi lividi,
indurimento.
Reazioni sistemiche: febbre, malessere, brividi, stanchezza, cefalea,
sudorazione, mialgia (dolore muscolare), artralgia (dolore
articolare).
Generalmente questi effetti indesiderati scompaiono senza trattamento
dopo 1-2 giorni.
I seguenti eventi sono osservati raramente: nevralgia (dolore
nell'area innervata da un nervo sensitivo), parestesia (sensazione
anormale come di bruciore, formicolio, puntura, ecc.), convulsioni,
trombocitopenia (riduzione delle piastrine del sangue) transitoria.
Sono state segnalate reazioni allergiche, che in rari casi hanno
condotto allo shock (i sintomi della reazione allergica grave
(reazione anafilattica) sono: ipotensione grave e improvvisa,
accelerazione o rallentamento del battito cardiaco, stanchezza o
debolezza insolite, ansia, agitazione, perdita di conoscenza,
difficoltà della respirazione o della deglutizione, prurito
(specialmente alle piante dei piedi o alle palme delle mani),
orticaria con o senza angioedema (aree cutanee gonfie e pruriginose
localizzate più frequentemente alle estremità, ai genitali esterni
e al viso, soprattutto nella regione degli occhi e delle labbra),
arrossamento della cute (specialmente intorno alle orecchie), nausea,
vomito, dolori addominali crampiformi, diarrea).
In casi molto rari sono state segnalate vasculiti con interessamento
renale transitorio.
Raramente sono stati segnalati disturbi neurologici quali
encefalomielite, nevriti e sindrome di Guillain Barrè (infiammazione
del sistema nervoso periferico (polineuropatia) acuta che si
manifesta prevalentemente con deficit motori (paralisi)). Non è
stato dimostrato un aumentato rischio di sindrome di Guillain Barrè
con i vaccini influenzali attualmente utilizzati.
Questi effetti indesiderati sono generalmente transitori. Quando si
presentano è tuttavia opportuno consultare il medico.
È importante comunicare al medico la comparsa di effetti
indesiderati non descritti nel foglio illustrativo.
Scadenza e conservazione:
Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza
indicata sulla confezione.
È importante avere sempre a disposizione le informazioni sul
medicinale, pertanto conservate sia la scatola che il foglio
illustrativo.
DENOMINAZIONE deve essere conservato ad una temperatura di +2(gradi)C
- +8(gradi)C (in frigorifero). Non congelare. Proteggere dalla luce.
Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini.
Revisione del Foglio illustrativo da parte del Ministero della
Sanità
(data)