Serie Generale n. 193 del 19-8-2013
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 2 agosto 2013
Inserimento del medicinale per uso umano «lomitapide» nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio Sanitario Nazionale ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per il trattamento della ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH). (Determina n. 745/2013). (13A06860) (GU Serie Generale n.193 del 19-08-2013)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003 n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia Italiana del Farmaco ed in particolare il comma 13;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia Italiana del Farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, ed in particolare l'art. 19;
Visto il decreto del Ministro della Salute dell'8 novembre 2011,
registrato dall'Ufficio Centrale del Bilancio al Registro «Visti
Semplici», Foglio n. 1282, in data 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato Direttore Generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
Prof. Luca Pani, a decorrere dal 16 novembre 2011;
Visto il decreto del Ministro della Salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la Commissione consultiva Tecnico-scientifica dell'
Agenzia Italiana del Farmaco;
Vista la legge 23 dicembre 1996 n. 648, di conversione del decreto
legge 21 ottobre 1996, n. 536, relativa alle misure per il
contenimento della spesa farmaceutica e la determinazione del tetto
di spesa per l'anno 1996, pubblicata nella Gazzetta ufficiale n. 300
del 23 dicembre 1996;
Visto il provvedimento della Commissione Unica del Farmaco (CUF)
datato 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del
19 settembre 2000 con errata-corrige su Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
innovativi la cui commercializzazione è autorizzata in altri Stati
ma non sul territorio nazionale, dei medicinali non ancora
autorizzati ma sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali
da impiegare per una indicazione terapeutica diversa da quella
autorizzata, da erogarsi a totale carico del Servizio Sanitario
Nazionale qualora non esista valida alternativa terapeutica, ai sensi
dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996 n. 536,
convertito dalla legge 23 dicembre 1996 n. 648;
Visto ancora il provvedimento CUF datato 31 gennaio 2001
concernente il monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel
succitato elenco, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24
marzo 2001;
Atteso che il medicinale lomitapide (Lojuxta), è attualmente
commercializzato negli Stati Uniti d'America (Juxtapid) e che in data
30 Maggio 2013 il Committee for Medicinal Products for Human Use
(CHMP) ha adottato un'opinione positiva circa la concessione
dell'autorizzazione all'immissione in commercio per la stessa
indicazione di cui sopra, e cioe': «Lojuxta is indicated as an
adjunct to a low-fat diet and other lipid-lowering medicinal products
with or without low density lipoprotein (LDL) apheresis in adult
patients with homozygous familial hypercolesterolaemia (HoFH)»;
Ritenuto opportuno consentire a soggetti affetti da tale patologia
la prescrizione di detto medicinale a totale carico del Servizio
Sanitario Nazionale;
Ritenuto necessario dettare le condizioni alle quali detto
medicinale viene inserito nell'elenco di cui al citato provvedimento
datato 20 luglio 2000, concernente l'istituzione dell'elenco stesso;
Tenuto conto della decisione assunta dalla Commissione consultiva
Tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nella riunione del 3-4 luglio
2013 - Stralcio Verbale n. 14;
Ritenuto pertanto di includere il medicinale lomitapide nell'elenco
dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale istituito ai sensi della legge 23 dicembre 1996 n. 648, per
le indicazioni terapeutiche citate in premessa;

Determina:

Art. 1

Il medicinale lomitapide è inserito, ai sensi dell'art. 1, comma
4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito dalla legge
23 dicembre 1996, n. 648, nell'elenco istituito col provvedimento
della Commissione Unica del Farmaco citato in premessa.

Art. 2

Il medicinale di cui all'art. 1 è erogabile a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per il trattamento della
ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH), nel rispetto delle
condizioni per esso indicate nell'allegato 1 che fa parte integrante
della presente determinazione, e con il seguente limite temporale:
fino ad approvazione della domanda di autorizzazione all'immissione
in commercio, o al massimo per 12 mesi.

Art. 3

La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 2 agosto 2013

Il direttore generale: Pani

Allegato 1
Denominazione: lomitapide
Indicazione terapeutica: trattamento della ipercolesterolemia
familiare omozigote (HoFH), in aggiunta a una dieta a basso tenore di
grassi e ad altri medicinali ipolipemizzanti, con o senza
LDL-aferesi.
Criteri di inclusione: pazienti adulti (età &gt; 18 anni) affetti
da ipercolesterolemia familiare omozigote definita clinicamente da
xantomi tendinei, arco corneale ed eventuali patologie vascolari
precoci. Vanno incluse le forme di omozigosi e di eterozigosi
composta per mutazioni nel gene del recettore delle LDL o in altri
geni, quali ApoB, PCSK9 e proteina adattatrice per il recettore LDL
(autosomal recessive hypercholesterolemia, ARH). Dovrebbe essere
ottenuta, ove possibile, una conferma genetica della patologia.
Criteri di esclusione: altre forme di iperlipoproteinemia e cause
secondarie di ipercolesterolemia (ad es. sindrome nefrosica,
ipotiroidismo); pazienti con compromissione epatica moderata o grave
o con test di funzionalità epatica anormali e persistenti non
spiegati; pazienti con malattia intestinale significativa o cronica
nota, come malattia intestinale infiammatoria o malassorbimento; uso
concomitante di inibitori forti o moderati del citocromo P450 (CYP)
3A4 (ad es. azoli antimicotici come itraconazolo, fluconazolo,
ketoconazolo, voriconazolo, posaconazolo; antibiotici macrolidi come
eritromicina o claritromicina; antibiotici chetolidi come
telitromicina; inibitori della proteasi dell'HIV; i
calcio-antagonisti diltiazem e verapamil e l'antiaritmico
dronedarone); somministrazione di simvastatina a dosi &gt; 40 mg;
gravidanza o allattamento.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia Italiana del
Farmaco.
Piano terapeutico: la dose iniziale raccomandata è di 5 mg una
volta al giorno. Dopo 2 settimane, se la sicurezza e la
tollerabilità sono accettabili, è possibile aumentare la dose a 10
mg e quindi, a intervalli di almeno 4 settimane, a 20 mg, 40 mg e
fino alla massima dose raccomandata di 60 mg.
La dose deve essere aumentata gradualmente per ridurre al minimo
l'incidenza e la gravità di effetti indesiderati gastrointestinali e
l'aumento delle aminotransferasi.
La somministrazione con il cibo può aumentare l'esposizione a
lomitapide. Lomitapide deve essere assunto a stomaco vuoto almeno 2
ore dopo il pasto serale, poichè il contenuto di grassi di un pasto
recente può influire negativamente sulla tollerabilità
gastrointestinale.
La comparsa e la gravità di reazioni avverse gastrointestinali
associate all'uso di lomitapide diminuiscono in presenza di una dieta
a basso tenore di grassi. Prima di iniziare il trattamento con
lomitapide, i pazienti devono seguire una dieta in cui meno del 20%
dell'energia sia fornita dai grassi, dieta che deve essere proseguita
durante tutto il trattamento. Devono essere fornite consulenze
alimentari.
I pazienti devono evitare il consumo di succo di pompelmo.
Gli inibitori deboli del CYP3A4 possono aumentare sostanzialmente
l'esposizione a lomitapide. La dose di Lojuxta deve essere ridotta
quando il medicinale è somministrato insieme a un inibitore debole
del CYP3A4 e i pazienti devono essere monitorati attentamente I
pazienti che assumono una dose stabile di mantenimento di lomitapide
e che ricevono un debole inibitore del CYP3A4 devono ridurre la dose
di lomitapide nel modo seguente:
i pazienti che assumono 40 mg o 60 mg devono ridurli a 10 mg;
i pazienti che assumono dosi &lt; 40 mg devono ridurle a 5 mg.
In base alla risposta del colesterolo LDL e alla
sicurezza/tollerabilità può quindi essere considerato un attento
aumento graduale.
Si consideri di limitare la dose massima di lomitapide in base
alla risposta desiderata del colesterolo LDL. Quando venga interrotta
l'assunzione di un debole-inibitore del CYP3A4, la dose di lomitapide
deve essere aumentata gradualmente in base alla risposta del
colesterolo LDL e alla sicurezza/tollerabilità.
Prestare attenzione aggiuntiva se si somministra più di un
debole inibitore del CYP3A4 insieme a lomitapide.
Poichè nelle sperimentazioni cliniche sono state osservate
riduzioni dei livelli di acidi grassi essenziali e di vitamina E, i
pazienti devono assumere quotidianamente integratori alimentari che
forniscano 400 di vitamina E e almeno 200 mg di acido linoleico, 110
mg di acido eicosapentaenoico (EPA), 210 mg di acido alfa-linolenico
(ALA) e 80 mg di acido docosaesaenoico (DHA) al giorno, durante tutto
il trattamento con lomitapide.
Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in
premessa, in relazione a:
art. 4: istituzione del registro, rilevamento e trasmissione
dei dati di monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a
sospensioni del trattamento (mediante apposita scheda come da
Provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n.
70 del 24 marzo 2001); art. 5: acquisizione del consenso informato,
modalità di prescrizione e di dispensazione del medicinale;
art. 6: rilevamento e trasmissione dei dati di spesa.


Parte di provvedimento in formato grafico