Serie Generale n. 228 del 28-9-1999
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO 24 settembre 1999
Modificazione della composizione delle specialita' medicinali a base di vaccino influenzale per la stagione 1999/2000. (GU Serie Generale n.228 del 28-09-1999)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio valutazione ed immissione in commercio di specialità
medicinali del Dipartimento per la valutazione dei medicinali e la
farmacovigilanza
Visto il decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178, come
modificato dal decreto legislativo 18 febbraio 1997, n. 44;
Visto il decreto legislativo 3 febbraio 1993, n. 29, e le
successive modificazioni ed integrazioni;
Visto il decreto ministeriale con il quale è stata conferita al
dirigente medico dott.ssa Caterina Gualano la funzione di direttore
dell'ufficio IV - valutazione ed immissione in commercio di
specialità medicinali;
Visto il decreto ministeriale 7 aprile 1997 concernente le
procedure tecniche per l'esecuzione del controllo di Stato per il
vaccino antinfluenzale;
Visti i decreti di autorizzazione all'immissione in commercio dei
vaccini influenzali;
Viste le raccomandazioni dell'Organizzazione mondiale della sanità
relative alla composizione del vaccino influenzale per la stagione
1999-2000;
Vista la circolare n. 11 del 25 giugno 1999 del Dipartimento della
prevenzione del Ministero della sanità;
Viste le deliberazioni della Commissione unica del farmaco nelle
sedute dell'11-12 maggio 1999 e 7-8 settembre 1999;
Vista la linea guida dell'Unione europea (CPMP) sull'armonizzazione
dei requisiti per i vaccini influenzali;
Decreta:
Art. 1.
È autorizzata la modifica della composizione, come specificato
all'art. 2, delle seguenti specialità medicinali a base di vaccino
influenzale:
Denominazione Ditta Descrizione N. A.I.C. N. A.I.C.
base 10 base 32
-- -- -- -- --
INFLEXAL BERNA Berna 1 fiala 0,5 ml 012836 262 0D7RF6
10 fiale 0,5 ml 012836 298 0D7RGB
1 siringa preriempita
0,5 ml 012836 274 0D7RFL
10 siringhe preriempite
0,5 ml 012836 286 0D7RFY
INFLEXAL V BERNA Berna 1 siringa preriempita
0,5 ml 033658 016 103550
10 siringhe preriempite
0,5 ml 012836 028 10355D
FLUAD Chiron 1 siringa preriempita
0,5 ml 031840 034 0YCPT2
ADIUGRIP Chiron 1 siringa preriempita
0,5 ml 034399 016 10TST8
BIAFLU Farma
Biagini 1 fiala 0,5 ml 026245 124 0T0Y04
BIAFLU ZONALE S.U. Farma
Biagini 1 fiala 0,5 ml 026896 213 0TNTUP
1 siringa preriempita
0,5 ml 026896 225 0TNTV1
ISIFLU ZONALE ISI 1 fiala 0,5 ml 001181 142 0141GQ
ISIFLU ZONALE S.U. ISI 1 fiala 0,5 ml 026897 215 0TNUTZ
1 siringa preriempita
0,5 ml 026896 227 0TNUUC
ISIFLU ZONALE
SPLIT ISI 1 fiala 0,5 ml 028722 130 0VDJYL
1 siringa preriempita
0,5 ml 026896 142 0VDJYY
AGRIPPAL S1 Chiron 1 fiala 0,5 ml 026405 252 0T5UD4
INFLUPOZZI
SUBUNITÀ Istituto
vaccinogeno
Pozzi 1 fiala 0,5 ml 025984 257 0SSZ81
1 siringa preriempita
0,5 ml 026896 269 0SSZ8F
INFLUPOZZI
ADIUVATO Istituto
vaccinogeno
Pozzi 1 siringa preriempita
0,5 ml 034377 010 10T39L
INFLUVIRUS Nuovo
istituto
sieroterapico
milanese 1 siringa preriempita
0,5 ml 012934 283 0DBR4C
1 fiala 0,5 ml 034377 295 0DBR4R
INFLUVIRUS F Nuovo
istituto
sieroterapico
milanese 1 fiala 0,5 ml 027761 081 0UH6FT
1 siringa preriempita
0,5 ml 034377 093 0UH6G5
INFLUVIRUS SB Nuovo
istituto
sieroterapico
milanese 1 siringa preriempita
0,5 ml 026968 216 0TR04S
1 fiala 0,5 ml 034377 228 0TR054
2. È autorizzata l'immissione in commercio delle specialità di
cui al precedente comma.
3. I lotti di tutte le specialità medicinali a base di vaccino
influenzale prodotti con la composizione precedentemente autorizzata
e recanti in etichetta l'indicazione della stagione 1998-1999, devono
essere ritirati dal commercio e, comunque, non possono più essere
venduti al pubblico.

Art. 2.
1. I vaccini influenzali di cui al precedente art. 1 devono essere
costituiti, per la stagione 1999-2000, da antigeni virali preparati
dai seguenti ceppi:
un virus equivalente al ceppo A/Sydney/5/97 (H 3 N 2 );
un virus equivalente al ceppo A/Beijing/262/95 (H 1 N 1 );
un virus equivalente al ceppo B/Beijing/184/93.
2. Ogni vaccino deve rispettare i requisiti previsti dalla
Farmacopea europea e deve contenere 15 (micro)g di emoagglutinina
per ceppo e per dose.
3. Il limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 95% del
controllo di attività deve indicare un contenuto di almeno 12
(micro)g di emoagglutinina per ceppo e per dose.

Art. 3.
1. Gli stampati attualmente approvati delle specialità medicinali
riportate all'art. l devono essere modificati conformemente a quanto
previsto dai precedenti articoli l e 2.
Gli stampati di cui al precedente comma, inoltre, devono essere
conformi al modello standard approvato dalla Commissione unica del
farmaco nella seduta dell'11-12 maggio 1999, riportato nell'allegato
che costituisce parte integrante del presente decreto, e a quanto
previsto dalla Farmacopea europea e dalla linea guida dell'Unione
europea (CPMP) sull'armonizzazione dei requisiti per i vaccini
influenzali; gli stampati dei prodotti per i quali la Commissione
unica del farmaco ha riconosciuto caratteristiche di innovatività
possono contenere, previa autorizzazione, elementi differenziali
rispetto al modello standard.
2. Le aziende titolari di A.I.C. delle specialità riportate al
precedente art. 1 devono presentare, entro trenta giorni dalla data
del presente decreto, una copia degli stampati corredata
dall'autocertificazione di conformità a quanto previsto dal presente
articolo.

Art. 4.
1. Il presente decreto, che ha effetto dal giorno della sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana,
sarà notificato alle società titolari delle autorizzazioni
all'immissione in commercio o alle loro rappresentanti in Italia.
Roma, 24 settembre 1999
Il dirigente: Gualano

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITAñ MEDICINALE
DENOMINAZIONE (vaccino influenzale inattivato preparato con virus
integri)/(vaccino influenzale inattivato preparato con virus
frammentati)/(vaccino influenzale inattivato, antigene di superficie)
specifico del singolo prodotto©
Stagione 1999-2000.
2 - COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
DENOMINAZIONE eñ un vaccino influenzale coltivato in uova,
inattivato, costituito da (virus integri/virus frammentati/antigeni
di superficie) (specifico del singolo prodotto© dei ceppi A e B dei
myxovirus influenzali. La composizione dei vaccini influenzali è
aggiornata ogni anno sulla base delle raccomandazioni
dell'Organizzazione Mondiale della Sanità per l'emisfero nord e
delle decisioni dell'Unione Europea (CPMP).
In accordo con le raccomandazioni e decisioni adottate per la
stagione 1999-2000 ogni dose di 0.5 ml contiene (virus integri/ virus
frammentati/antigeni di superficie) (specifico del singolo prodotto)
preparati dai seguenti ceppi: A/Sidney/5/97 (H3N2) (ceppo
equivalente: (IVR-108) o (RESVIR 13) 15 (micro)g HA specifico del
singolo prodotto©Û) A/Bijing/262/95 (HIN1) (ceppo-equivalente: X-127)
15 (micro)g HA A/Bijing/184/93 (B)(ceppo equivalente:
B/Yamanashi/166/98) 15 (micro)g HA
3. FORMA FARMACEUTICA
Sospensione iniettabile.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Profilassi dell'influenza, specialmente nei soggetti che corrono un
maggiore rischio di complicazioni associate.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Adulti e bambini sopra i 36 mesi: 0,5 ml
Bambini dai 6 ai 35 mesi: i dati clinici sono limitati. Sono stati
utilizzati dosaggi di 0,25 ml o 0,5 ml.
Per i bambini che non sono stati precedentemente infettati o
vaccinati deve essere somministrata una seconda dose dopo un
intervallo di almeno 4 settimane.
L'immunizzazione deve essere effettuata mediante iniezione
intramuscolare o sottocutanea profonda.
4.3 Controindicazioni
Ipersensibilità alle uova, alle proteine del pollo o ad ogni altro
componente del vaccino.
L'immunizzazione dove essere rimandata nei pazienti con affezioni
febbrili o infezione acuta.
4.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
Come per tutti i vaccini iniettabili, un appropriato trattamento e
controllo medico devono essere sempre prontamente disponibili nel
caso di una rara reazione anafilattica conseguente alla
somministrazione del vaccino.
DENOMINAZIONE non deve in nessuna circostanza essere somministrato
per via intravascolare.
La risposta anticorpale può essere insufficiente nei pazienti con
immunodeficienza endogena o iatrogena.
Il vaccino può contenere quantità residue non dosabili di
(specifico del singolo prodotto, ad esempio: gentamicina). Usare con
cautela nei pazienti con ipersensibilità nota a questo antibiotico.
4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
DENOMINAZIONE può essere somministrato contemporaneamente ad altri
vaccini. L'immunizzazione deve però essere effettuata in arti
differenti. Deve essere considerato che la somministrazione
contemporanea può intensificare le reazioni avverse. La risposta
immunologica può essere ridotta se il paziente è in trattamento con
farmaci immunosoppressori.
In seguito alla vaccinazione influenzale sono stati osservati
risultati falsi positivi nei test sierologici per identificare
anticorpi verso l'HV1, l'epatite C e, soprattutto, l'HILV1 mediante
il metodo ELISA. La tecnica del Western Blot consente di identificare
i falsi risultati. Queste reazioni false positive transitorie
potrebbero essere dovute alle IgM di risposta al vaccino.
4.6 Gravidanza e allattamento
Non sono disponibili dati relativi agli animali. Nell'uomo, fino ad
oggi, i dati sono inadeguati per valutare il rischio teratogeno o
fetotossico durante la gravidanza. In gravidanza, nelle pazienti ad
alto rischio, i possibili rischi dell'infezione devono essere
valutati rispetto ai possibili rischi della vaccinazione.
DENOMINAZIONE può essere usato durante l'allattamento.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari
È improbabile che DENOMINAZIONE determini effetti sulla capacità di
guidare e di usare macchinari.
4.8 Effetti indesiderati
Le seguenti reazioni sono le più comuni:
Reazioni locali: arrossamento, gonfiore, dolore, ecchimosi,
indurimento.
Reazioni sistemiche: febbre, malessere, brividi, stanchezza, cefalea,
sudorazione, mialgia, artralgia.
Generalmente questi effetti indesiderati scompaiono senza trattamento
dopo 1-2 giorni.
I seguenti eventi sono osservati raramente: nevralgia, parestesia,
convulsioni, trombocitopenia transitoria. Sono state segnalate
reazioni allergiche, che in rari casi hanno condotto allo shock.
In casi molto rari sono state segnalate vasculiti con interessamento
renale transitorio. Raramente sono stati segnalati disturbi
neurologici quali encefalomielite, nevriti e sindrome di Guillain
Barrè. Non è stato dimostrato un aumentato rischio di sindrome di
Guillain Barrè con i vaccini influenzali attualmente utilizzati,
4.9 Sovradosaggio
È improbabile che il sovradosaggio possa avere alcun effetto
indesiderato.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
La sieroprotezione si ottiene generalmente in 2-3 settimane. La
durata dell'immunità postvaccinale varia ma solitamente è di 6-12
mesi.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Non applicabile.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Non applcabile.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Lista degli eccipienti
Quella specifica del singolo prodotto
6.2 Incompatibilità
DENOMINAZIONE non deve essere mischiato con altre soluzioni
iniettabili.
6.3 Durata di stabilità
Quella specifica del singolo prodotto
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
DENOMINAZIONE deve essere conservato ad una temperatura di +2C -
+8C (in frigorifero). Non congelare. Proteggere dalla luce.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Quella specifica del singolo prodotto
6.6 Istruzioni per l'uso
Portare DENOMINAZIONE a temperatura, ambiente prima di iniettarlo.
Agitare prima dell'uso. Ulteriori eventuali specifiche del singolo
prodotto
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
specifico del singolo prodotto
8. NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
specifico del singolo prodotto
9. DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
specifico del singolo prodotto
10. DATA DI APPROVAZIONE/REVISIONE DEL TESTO
specifico del singolo prodotto
(foglio illustrativo)
DENOMINAZIONE (vaccino influenzale inattivato preparato con virus
integri) / (vaccino influenzale inattivato preparato con virus
frammentati) / (vaccino influenzale inattivato, antigene di
superficie)
specifico del singolo prodotto©
Stagione 1999-2000.
Composizione:
DENOMINAZIONE è un vaccino influenzale coltivato in uova,
inattivato, costituito da (virus integri/virus frammentati/antigeni
di superficie) specifico del singolo prodotto© dei ceppi A e B dei
myxovirus influenzali. La composizione dei vaccini influenzali è
aggiornata ogni anno sulla base delle raccomandazioni
dell'Organizzazione Mondiale della Sanità per l'emisfero nord e
delle decisioni dell'Unione Europea (CPMP)
In accordo con le raccomandazioni e decisioni adottate per la
stagione 1999-2000 ogni dose di 0,5 ml contiene:
Principio attivo:
(virus integri/virus; frammentati/antigeni di superficie) specifico
del singolo prodotto© preparati dai seguenti ceppi:
A/Sidney/5/97 (H3N2) (ceppo equivalente: (IVR-108© o RESVIR 13©
(micro)g HA specifico del singolo prodotto©Û)
A/ Beijing 262/95 (HINI) (ceppo equivalente: X-127) 15 (micro)g HA
B/Beijing/184/93 (B) (ceppo equivalente: B/Yamanashi/166/98) 15
(micro)g HA
Eccipienti:
specifico del singolo prodotto
Forma farmaceutica e contenuto
Sospensione iniettabile.
Contenuto: specifico del singolo prodotto
Categoria farmacoterapeutica
Vaccino influenzale.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
specifico del singolo prodotto
Prodotto e controllore finale
specifico del singolo prodotto
Indicazioni terapeutiche
Profilassi dell'influenza, specialmente nei soggetti che corrono un
maggiore rischio di complicazioni associate.
Controindicazioni
Ipersensibilità alle uova, alle proteine del pollo e ad ogni altro
componente del vaccino.
L'immunizzazione deve essere rimandata nei pazienti con affezioni
febbrili o infezione acuta.
Precauzioni per l'uso
Come per tutti i vaccini iniettabili, un appropriato trattamento e
controllo medico devono essere sempre prontamente disponibili nel
caso di una rara reazione anafilatica, conseguente alla
somministrazione del vaccino.
DENOMINAZIONE non deve in nessuna circostanza essere somministrato
per via intravascolare.
Il vaccino può contenere quantità residue non dosabili di
(specifico del singolo prodotto, ad esempio: gentamicina). Usare con
cautela nei pazienti con ipersensibilità nota a questo antibiotico.
Interazioni
DENOMINAZIONE può essere somministrato contemporaneamente ad, altri
vaccini. L'immunizzazione deve però essere effettuata in arti
differenti. Deve essere considerato che la somministrazione
contemporanea può intensificare le reazioni avverse.
La risposta immunologica può essere ridotta se il paziente è in
trattamento con farmaci immunosoppressori.
In seguito alla vaccinazione influenzale sono stati osservati
risultati falsi positivi nei test sierologici per identificare
anticorpi verso l'HIV1, l'epatite C e, soprattutto, l'HILV1 mediante
il metodo ELISA. La tecnica del Western Blot consente di identificare
i falsi risultati. Queste reazioni false positive transitorie
potrebbero essere dovute alle IgM di risposta al vaccino.
Avvertenze speciali
La risposta anticorpale può essere insufficiente nei pazienti con
immunodeficienza endogena (dovuta a malattia) a iatrogena (da
farmaci).
Gravidanza e allattamento
Non sono disponibili dati relativi agli animali. Nell'uomo, fino ad
oggi, i dati sono inadeguati per valutare il rischio teratogeno o
fetotossico durante la gravidanza. In gravidanza, nelle pazienti ad
alto rischio i possibili rischi dell'infezione devono essere valutati
rispetto ai possibili rischi della vaccinazione.
DENOMINAZIONE può essere usato durante l'allattamento.
Effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari
È improbabile che DENOMINAZIONE determini effetti sulla capacità di
guidare e di usare macchinari.
Dose, modo e tempo di somministrazione
Adulti e bambini sopra i 36 mesi: 0,5 ml
Bambini dai 6 ai 35 mesi: i dati clinici sono limitati. Sono stati
utilizzati dosaggi di 0,25 ml o 0,5 ml.
Per i bambini che non sono stati precedentemente infettati o
vaccinati deve essere somministrata una seconda dose dopo un
intervallo di almeno 4 settimane.
L'immunizzazione deve essere effettuata mediante iniezione
intramuscolare o sottocutanea profonda.
Portare DENOMINAZIONE a temperatura ambiente prima di iniettarlo.
Agitare prima dell'uso.
Ulteriori eventuali istruzioni per l'uso specifiche del singolo
prodotto.
Sovradosaggio
È improbabile che il sovradosaggio possa avere alcun effetto
indesiderato.
Effetti indesiderati
Le seguenti reazioni sono le più comuni: Reazioni locali:
arrossamento, gonfiore, dolore, ecchimosi (lividi), indurimento.
Reazioni sistemiche: febbre, malessere, brividi, stanchezza, cefalea,
sudorazione, mialgia (dolore muscolare), artralgia (dolore
articolare).
Generalmente questi effetti indesiderati scompaiono senza trattamento
dopo 1-2 giorni.
I seguenti eventi sono osservati raramente: nevralgia (dolore
nell'area innervata da un nervo sensitivo), parestesia (sensazione
anormale come di bruciore, formicolio, puntura, ecc.), convulsioni,
trombocitopenia (riduzione delle piastrine del sangue) transitoria.
Sono stato segnalate reazioni allergiche, che in rari, casi hanno
condotto allo shock (i sintomi della reazione allergica grave
reazione anafilattica© sono: ipotensione grave e improvvisa,
accelerazione o rallentamento del battito cardiaco, stanchezza o
debolezza insolite, ansia, agitazione, perdita di conoscenza,
difficoltà della respirazione o della deglutizione, prurito
specialmente alle piante dei piedi o alle palme delle mani©,
orticaria con o senza angioedema aree cutanee gonfie e pruriginose
localizzate più frequentemente alle estremit', ai genitali esterni
e al viso, soprattutto nella regione degli occhi e delle labbra),
arrossamento della cute specialmente intorno alle orecchie©, nausea,
vomito, dolori addominali crampiformi, diarrea).
In casi molto rari sono state segnalate vasculiti con interessamento
renale transitorio.
Raramente sono stati segnalati disturbi neurologici quali
encefalomielite, nevriti e sindrome di Guillain Barrè (infiammazione
del sistema nervoso periferico polineuropatia© acuta che si
manifesta prevalentemente con deficit motori paralisi©). Non è
stato dimostrato un aumentato rischio di sindrome di Guillain Barrè
con i vaccini influenzali attualmente utilizzati.
Questi effetti indesiderati sono generalmente transitori. Quando si
presentano è tuttavia opportuno consultare il medico.
È importante comunicare al medico la comparsa di effetti
indesiderati non descritti nel foglio illustrativo.
Scadenza e conservazione:
Attenzione : non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza
indicata sulla confezione. È importante avere sempre a disposizione
le informazioni sul medicinale, pertanto conservate sia la scatola
che il foglio illustrativo.
DENOMINAZIONE deve essere conservato ad una temperatura di +2C-
+80C (in frigorifero). Non congelare. Proteggere dalla luce.
Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini.
Revisione del Foglio illustrativo da parte del Ministero della
Sanità
(data)