Serie Generale n. 301 del 24-12-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 5 dicembre 2019
Aggiornamento del piano terapeutico AIFA per la prescrizione a carico del Servizio sanitario nazionale per l'utilizzo appropriato dei farmaci inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT-2) e loro associazioni precostituite nel diabete tipo 2. (Determina n. 1813/2019). (19A08023) (GU Serie Generale n.301 del 24-12-2019)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
recante «Disposizioni urgenti per favorire lo sviluppo e per la
correzione dell'andamento dei conti pubblici», convertito, con
modificazioni, nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che ha istituito
l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto 20 settembre 2004, n. 245 del Ministro della
salute, di concerto con i Ministri della funzione pubblica e
dell'economia e delle finanze: «Regolamento recante norme
sull'organizzazione ed il funzionamento dell'Agenzia italiana del
farmaco, a norma dell'art. 48, comma 13, del decreto-legge 30
settembre 2003, n. 269, convertito, con modificazioni, dalla legge 24
novembre 2003, n. 326», così come modificato dal decreto 29 marzo
2012, n. 53 del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per
la pubblica amministrazione e la semplificazione e dell'economia e
delle finanze: «Modifica al regolamento e funzionamento dell'Agenzia
italiana del farmaco (AIFA), in attuazione dell'art. 17, comma 10,
del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visti il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, concernente «Interventi
correttivi di finanza pubblica» con particolare riferimento all'art.
8 comma 10 che prevede la classificazione dei medicinali erogabili a
carico del Servizio sanitario nazionale;
Visto l'art. 48, comma 33, legge 24 novembre 2003, n. 326, che
dispone la negoziazione del prezzo per i prodotti rimborsati dal
Servizio sanitario nazionale tra Agenzia e titolari di
autorizzazioni;
Visto l'art. 5 della legge 222/2007 pubblicata nella Gazzetta
Ufficiale n. 279 del 30 novembre 2007 recante «interventi urgenti in
materia economico-finanziaria, per lo sviluppo e l'equità sociale»;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE (e
successive direttive di modifica) relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto l'art. 14, comma 2 del decreto legislativo 24 aprile 2006, n.
219 e successive modifiche e integrazioni;
Vista la deliberazione CIPE del 1° febbraio 2001 n. 3;
Vista la determina 29 ottobre 2004 «Note AIFA 2004 (Revisione delle
note CUF)», pubblicata nel supplemento ordinario alla Gazzetta
Ufficiale n. 259 del 4 novembre 2004 e successive modificazioni;
Vista la determina AIFA del 3 luglio 2006, pubblicata sulla
Gazzetta Ufficiale, Serie generale n. 156 del 7 luglio 2006,
concernente «Elenco dei medicinalidi classe a) rimborsabili dal
Servizio sanitario nazionale (SSN) ai sensi dell'art. 48, comma 5,
lettera c), del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269, convertito,
con modificazioni, nella legge 24 novembre 2006, n. 326. (Prontuario
farmaceutico nazionale 2006)»;
Vista la determina AIFA del 27 settembre 2006 pubblicata sulla
Gazzetta Ufficiale, Serie generale n. 227, del 29 settembre 2006
concernente «Manovra per il governo della spesa farmaceutica
convenzionata e non convenzionata»;
Visti gli articoli 11 e 12 del decreto-legge 13 settembre 2012, n.
158, recante «Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del
Paese mediante un più alto livello di tutela della salute»,
convertito, con modificazioni, nella legge 8 novembre 2012, n. 189, e
successive modifiche e integrazioni;
Visti i pareri espressi dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica nelle sedute del 6 marzo 2019, nei quali si
ritiene necessario aggiornare il piano terapeutico (PT) AIFA per la
prescrizione a carico del Servizio sanitario nazionale dei medicinali
a base di SGLT-2 di cui alla determina n. 1368/2019 del 16 settembre
2019, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 234 del 5 ottobre 2019;
Ritenuto di dover procedere all'aggiornamento del piano terapeutico
AIFA per l'utilizzo appropriato degli inibitori SGLT-2),
conformemente al parere della Commissione consultiva
tecnico-scientifica sopracitato;

Determina:

Art. 1

Aggiornamento del piano terapeutico AIFA

Aggiornamento del piano terapeutico AIFA per l'utilizzo appropriato
dei farmaci inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT-2).

Art. 2

Disposizioni finali

La presente determina ha effetto dal giorno successivo a quello
della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica
italiana.

Roma, 5 dicembre 2019

Il direttore generale: Li Bassi

Allegato

Piano terapeutico per l'utilizzo appropriato dei farmaci inibitori
del co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT-2) e loro associazioni
precostituite nel diabete tipo 2.

Considerazioni generali sull'appropriatezza prescrittiva:
Il razionale del piano terapeutico relativo ai farmaci inibitori
del co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT-2) nel diabete tipo 2 è
basato sulla revisione della letteratura al momento disponibile al
fine di garantire le necessarie appropriatezza prescrittiva e
sostenibilità. Come già per altre classi di ipoglicemizzanti, la
terapia con inibitori di SGLT-2 va intrapresa nei pazienti in
compenso glicemico inadeguato dopo fallimento e in aggiunta ad
opportuna modifica dello stile di vita (dieta ed esercizio fisico).
In accordo alla necessità di un approccio «individualizzato» al
paziente con diabete tipo 2, enfatizzata dalle principali linee guida
nazionali e internazionali, gli inibitori di SGLT-2 andrebbero
selettivamente prescritti ai pazienti che, per le loro
caratteristiche cliniche, possano trarne i maggiori benefici o in cui
le alternative terapeutiche risultino inadeguate. A tal proposito si
osserva che negli studi randomizzati e controllati in doppio cieco,
sia in monoterapia che in associazione, gli inibitori di SGLT-2 hanno
dimostrato un'efficacia sul controllo glicemico non dissimile da
altre classi di ipoglicemizzanti, attestandosi su riduzioni di
emoglobina glicata intorno a 0.5-1%. I principali benefici aggiuntivi
degli inibitori di SGLT-2 sono risultati la ridotta incidenza di
ipoglicemie, la possibilità di mono-somministrazione giornaliera e
un moderato effetto sul peso corporeo e sulla pressione arteriosa.
D'altra parte sono riportati una maggiore incidenza di infezioni
urogenitali e il potenziale rischio di disidratazione; l'utilizzo nei
pazienti &gt;75 anni non è raccomandato così come in caso di
insufficienza renale a partire dal grado moderato.
In aggiunta a tali considerazioni di appropriatezza prescrittiva
si ritiene opportuno limitare la rimborsabilità degli inibitori di
SGLT-2 ad alcune indicazioni in base alla consistenza dei dati in
letteratura, in particolare riguardo il mantenimento dell'efficacia
nel tempo, e alla disponibilità o meno di alternative terapeutiche.
Analogamente, pur riconoscendo che la combinazione di due
principi attivi con meccanismi d'azione differenti e complementari
sia potenzialmente vantaggiosa in termini di semplificazione del
trattamento e di minor rischio di ipoglicemie rispetto ad altri
schemi terapeutici, si ritiene opportuno limitare la rimborsabilità
alle associazioni di SGLT2/DPPIV supportate da dati consistenti di
letteratura.
Bibliografia di riferimento:
Standards of Medical Care in Diabetes-2019. Diabetes Care
2019;42:S90-S102.
Associazione Medici Diabetologi (AMD) - Società italiana di
Diabetologia (SID) - Standard italiani per la cura del diabete
mellito 2018
European Medicines Agency, dapagliflozin, summary of product
characteristics
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_I
nformation/human/002322/WC500136026.pdf
European Medicines Agency, canagliflozin, summary of product
characteristics
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_I
nformation/human/002649/WC500156456.pdf
European Medicines Agency, empagliflozin, summary of product
characteristics
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_I
nformation/human/002677/WC500168592.pdf
European Medicines Agency, ertugliflozin, summary of product
characteristics
https://www.ema.europa.eu/documents/assessment-report/steglatro-epar-
public-assessment-report_en.pdf
Limitazioni alla rimborsabilita':
La prescrizione dei farmaci inibitori di SGLT-2 e loro
associazioni precostituite è soggetta a diagnosi e piano terapeutico
rinnovabile ogni sei mesi da parte di centri specializzati,
Universitari o delle Aziende Sanitarie, individuate dalle Regioni e
dalle Province autonome di Trento e Bolzano.
La rimborsabilità a carico del Servizio sanitario nazionale in
regime di dispensazione RRL-PT/PHT, nel rispetto delle avvertenze
della scheda tecnica dei singoli farmaci, è limitata ai pazienti
adulti con diabete tipo 2 nelle seguenti condizioni:
1. In monoterapia, nei pazienti intolleranti alla metformina
nei quali l'utilizzo di un diverso ipoglicemizzante risulti
controindicato o non appropriato.
2. In associazione a metformina (duplice terapia), nei casi in
cui l'utilizzo di un diverso ipoglicemizzante risulti controindicato
o non appropriato.
3. In associazione a insulina, con o senza metformina (per
empagliflozin, canagliflozin e dapagliflozin).
4. In associazione a sitagliptin, con o senza metformina (solo
per ertugliflozin).
Per le associazioni precostituite con DPPIV, la rimborsabilità a
carico del Servizio sanitario nazionale in regime di dispensazione
RRL-PT/PHT, nel rispetto delle avvertenze della scheda tecnica dei
singoli farmaci, è limitata ai pazienti adulti con diabete tipo 2
nelle seguenti condizioni:
1. In associazione a metformina, nei casi in cui l'utilizzo di
un diverso ipoglicemizzante risulti controindicato o non appropriato.
2. In associazione a sulfanilurea, con o senza metformina (solo
per empagliflozin e dapagliflozin).
In entrambi i casi, il paziente deve aver fallito un precedente
trattamento con uno dei due singoli principi attivi contenuti
nell'associazione precostituita, con o senza metformina.

Parte di provvedimento in formato grafico