Serie Generale n. 87 del 12-4-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 30 marzo 2021
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Truvada», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 40/2021). (21A02089) (GU Serie Generale n.87 del 12-04-2021)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 26 febbraio
2021 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° gennaio al 31 gennaio 2021 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 17-18-19
marzo 2021;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 14
settembre 2016 (protocollo MGR/93039/P) e il successivo aggiornamento
del 27 giugno 2018 (protocollo MGR/73337/P), con le quali è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale TRUVADA
(Emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato);

Determina:

La nuova confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
TRUVADA,
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA, settore HTA ed economia
del farmaco, il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data di
inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 30 marzo 2021

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni:
TRUVADA.
Codice ATC - principio attivo: J05AR03 emtricitabina/tenofovir
disoproxil fumarato.
Titolare: Gilead Sciences Ireland UC.
Cod. procedura EMEA/H/C/000594/IAIN/0162.
Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea: 26 febbraio 2021.

Indicazioni terapeutiche.
Trattamento dell'infezione da HIV-1:
«Truvada» è indicato nella terapia antiretrovirale di
associazione per il trattamento di adulti con infezione da HIV-1
(vedere paragrafo 5.1);
«Truvada» è inoltre indicato per il trattamento di adolescenti
con infezione da HIV-1 con resistenza agli NRTI o tossicità che
precludono l'utilizzo di agenti di prima linea (vedere paragrafi 4.2,
4.4 e 5.1).
Profilassi pre-esposizione (pre-exposure prophylaxis, PrEP):
«Truvada» è indicato, in associazione con pratiche sessuali
sicure, per la profilassi pre-esposizione al fine di ridurre il
rischio di infezione da HIV-1 acquisita per via sessuale in adulti e
adolescenti ad alto rischio (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1).

Modo di somministrazione.
«Truvada» deve essere iniziato da un medico con esperienza nel
campo dell'infezione da HIV.
Somministrazione orale. È preferibile assumere «Truvada» con il
cibo.
Le compresse rivestite con film possono essere disciolte in circa
100 mL di acqua, succo d'arancia o succo d'uva e assunte
immediatamente.

Confezioni autorizzate:
EU/1/04/305/003 - A.I.C.: 036716037/E In base 32: 130HJ5 200 mg /
245 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
60 (2 X 30) compresse.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio è
tenuto ad informare la commissione europea in merito ai propri
programmi di immissione in commercio del medicinale autorizzato
mediante la presente decisione.

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.

Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).

Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che tutti i medici che potrebbero prescrivere/usare
«Truvada» in pazienti adolescenti per il trattamento dell'infezione
da HIV-1 o in adulti e adolescenti per la PrEP siano dotati di un
pacchetto informativo per il medico contenente il riassunto delle
caratteristiche del prodotto e un opuscolo educativo appropriato,
descritto di seguito:
opuscolo educativo sugli effetti dell'HIV a carico dei reni nei
pazienti pediatrici;
opuscolo educativo sulla PrEP per i prescrittori, intitolato
«Importanti informazioni di sicurezza per i prescrittori di "Truvada"
nell'indicazione di profilassi pre-esposizione (PrEP)»;
elenco di controllo sulla PrEP per i prescrittori;
opuscolo educativo sulla PrEP per i soggetti a rischio,
intitolato «Importanti informazioni su "Truvada" per ridurre il
rischio di contrarre l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana
(HIV)»;
scheda promemoria sulla PrEP.

Opuscolo educativo sugli effetti dell'HIV a carico dei reni nei
pazienti pediatrici.
L'opuscolo educativo sugli effetti dell'HIV a carico dei reni nei
pazienti pediatrici deve contenere i seguenti messaggi chiave:
è raccomandato un approccio multidisciplinare nel trattare i
pazienti pediatrici;
il rischio di malattie renali nei pazienti infetti da HIV è
maggiore in caso di assunzione di prodotti contenenti tenofovir
disoproxil fumarato, come «Truvada».
l'uso di «Truvada» non è raccomandato nei pazienti pediatrici
con compromissione renale;
l'uso di «Truvada» deve essere evitato con l'uso concomitante o
recente di medicinali nefrotossici. Se «Truvada» è usato insieme a
medicinali nefrotossici, la funzionalità renale deve essere
monitorata con attenzione in base allo schema raccomandato;
prima di iniziare il trattamento con «Truvada» si deve valutare
la funzionalità renale basale dei pazienti pediatrici;
è importante monitorare regolarmente la funzionalità renale
durante il trattamento con «Truvada»;
schema raccomandato di monitoraggio della funzionalità renale
tenendo conto della presenza o dell'assenza di fattori di rischio
aggiuntivi per la compromissione renale;
se il fosfato sierico è &lt; 3,0 mg/dL (0,96 mmol/L) in un
paziente pediatrico che assume tenofovir disoproxil fumarato, la
funzionalità renale deve essere valutata nuovamente entro una
settimana. Se si rilevano o sospettano anomalie renali, si deve
richiedere un consulto con un nefrologo per prendere in
considerazione l'eventualità di interrompere il trattamento con
«Truvada»;
«Truvada» può causare una riduzione della BMD e gli effetti
dei cambiamenti nella BMD associati all'uso di «Truvada» sulla salute
delle ossa a lungo termine e il rischio futuro di fratture sono
incerti nei pazienti pediatrici;
se si rilevano o sospettano anomalie delle ossa, è necessario
richiedere un consulto con un endocrinologo e/o un nefrologo.

Opuscolo educativo sulla PrEP per i prescrittori:
promemoria delle informazioni chiave sulla sicurezza relative
all'uso di «Truvada» per la PrEP negli adulti e negli adolescenti;
promemoria dei fattori che permettono di identificare i soggetti
a rischio elevato di acquisizione dell'HIV-1;
promemoria del rischio di sviluppo di resistenza ai farmaci
anti-HIV-1 nei soggetti con infezione da HIV-1 non diagnosticata;
informazioni di sicurezza sull'aderenza al trattamento, i test
per l'HIV, lo stato renale, osseo e HBV.

Elenco di controllo sulla PrEP per i prescrittori:
promemoria delle valutazioni/dei consigli durante la visita
iniziale e il follow-up.

Opuscolo educativo sulla PrEP per i soggetti a rischio (deve essere
fornito dall'operatore sanitario):
promemoria di cosa deve sapere il soggetto prima e durante
l'assunzione di «Truvada» per ridurre il rischio di contrarre
l'infezione da HIV;
promemoria dell'importanza di un'aderenza rigorosa al regime
posologico raccomandato;
informazioni su come prendere «Truvada»;
informazioni sui possibili effetti indesiderati;
informazioni su come conservare «Truvada».

Scheda promemoria sulla PrEP per i soggetti a rischio (deve essere
fornita dall'operatore sanitario):
promemoria dell'aderenza allo schema posologico;
promemoria della partecipazione alle visite cliniche
programmate.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - infettivologo
(RNRL).