Serie Generale n. 44 del 21-2-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 31 gennaio 2019
Diniego del rinnovo dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale omeopatico «Tonsillopas». (Determina n. 21/2019). (19A01157) (GU Serie Generale n.44 del 21-02-2019)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio autorizzazione
all'immissione in commercio

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300, recante la «Riforma dell'organizzazione del Governo, a norma
dell'art. 11 della legge 15 marzo 1997, n. 59»;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
recante «Disposizioni urgenti per favorire lo sviluppo e per la
correzione dell'andamento dei conti pubblici», convertito, con
modificazioni, nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che ha istituito
l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto 20 settembre 2004, n. 245 del Ministro della
salute, di concerto con i Ministri della funzione pubblica e
dell'economia e delle finanze, concernente «Regolamento recante norme
sull'organizzazione ed il funzionamento dell'Agenzia italiana del
farmaco, a norma dell'art. 48, comma 13, del decreto-legge 30
settembre 2003, n. 269, convertito, con modificazioni, dalla legge 24
novembre 2003, n. 326»;
Visti il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, della cui pubblicazione sul
proprio sito istituzionale è stato dato avviso sulla Gazzetta
Ufficiale della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17
giugno 2016;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche»;
Vista la legge 15 luglio 2002, n. 145, recante «Disposizioni per il
riordino della dirigenza statale e per favorire lo scambio di
esperienze e l'interazione tra pubblico e privato»;
Vista la determinazione n. 1301 del 23 settembre 2016, con cui il
Direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco ha conferito
alla dott.ssa Isabella Marta l'incarico di dirigente dell'Area
autorizzazione medicinali;
Vista la determinazione n. 1313 del 23 settembre 2016, con cui il
Direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco ha conferito
alla dott.ssa Isabella Marta l'incarico di dirigente ad interim
dell'Ufficio autorizzazione all'immissione in commercio;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, recante
«Attuazione della direttiva n. 2001/83/CE (e successive direttive di
modifica) relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali
per uso umano, nonchè della direttiva n. 2003/94/CE», e successiva
modificazione e integrazione, ed in particolare l'art. 20, contenente
disposizioni particolari per i medicinali omeopatici presenti sul
mercato italiano alla data del 6 giugno 1995;
Visto l'art. 1, comma 590 della legge 23 dicembre 2014, n. 190,
recante «Disposizioni urgenti per la formazione del bilancio annuale
e pluriennale dello Stato (legge di stabilità 2015)», come
modificato dal decreto-legge 25 luglio 2018, n. 91, convertito dalla
legge 21 settembre 2018, n. 108, recante proroga di termini previsti
da disposizioni legislative, che posticipa al 31 dicembre 2019 il
termine ultimo per rimanere in commercio per i medicinali omeopatici
di cui al citato art. 20 del decreto legislativo 24 aprile 2006, n.
219;
Vista la domanda e relativi allegati, presentata in data 10
novembre 2016, prot. n. 114305 del 10 novembre 2016, con la quale la
società Pascoe Pharmazeutische Praparate GmbH, con sede legale e
domicilio fiscale in Schiffenberger Weg, 55 D-35394 Giessen, ha
chiesto di essere autorizzata al rinnovo dell'autorizzazione
all'immissione in commercio, di cui all'art. 1, comma 590, della
legge n. 190/2014 e successiva modificazione e integrazione, del
medicinale omeopatico TONSILLOPAS nella forma e confezione: «gocce
orali, soluzione» 1 flacone contagocce in vetro da 20 ml a cui è
stato attribuito A.I.C. n. 047306016;
Considerato che in data 13 aprile 2017, prot. 38366, è stata
richiesta da parte di AIFA la presentazione di documentazione
integrativa. Che in data 27 giugno 2017, prot. 68312, è stata
richiesta da parte dell'Azienda una proroga di novanta giorni
decorrenti dalla scadenza del termine concesso per l'invio della
documentazione integrativa. Che in data 10 luglio 2017, prot. n.
73982, AIFA ha concesso la suddetta richiesta di proroga. Che in data
21 settembre 2017, prot. 100700, è stata richiesta da parte
dell'Azienda una seconda proroga di novanta giorni decorrenti dalla
scadenza del termine concesso per la precedente proroga. Che in data
25 settembre 2017, prot. 101589, AIFA ha concesso la suddetta
richiesta di proroga. Che in data 3 gennaio 2018, prot. 387,
l'Azienda non ha fornito la documentazione integrativa richiesta e ha
depositato un «Commitment to AIFA» comunicando che: «Hereby we
confirm that we will submit not yet requested parts according to the
Letter Deficiency for the product TONSILLOPAS as soon as they are
available». Nello stesso Commitment l'Azienda dichiarava di aver
integrato le sole sezioni 3.2.5.1.1, 3.2.5.1.3, 3.2.5.2.4, 3.2.5.3.1
e 3.2.5.5 delle carenze comuni e di aver incluso il Safety Statement
relativo al modulo 4 e al modulo 5 per il prodotto medicinale in
domanda. Che in data 7 agosto 2018, prot. 91387, AIFA ha inviato la
Comunicazione di fine procedura comprendente «Richiesta di impegno a
Post Approval Committment». Nella suddetta Nota, AIFA ha richiesto la
medesima documentazione integrativa mai pervenuta presso AIFA e
l'accettazione dei Post Approval Committment entro il termine
perentorio di 10 giorni dal ricevimento della suddetta comunicazione
in data 20 agosto 2018, prot. 94729, l'Azienda ha depositato un
secondo «Commitment to AIFA» nel quale dichiarava «Considering the
real deadline of one day (date of the Letter of Deficiency: 7 agosto
2018 - Deadline 10 days; date of the arrival of the Letter of
Deficiency: 15.09.208) we confirm that we will submit the required
documentation to the Letter of Deficiency for the product TONSILLOPAS
as soon as available». Nessun'altra documentazione integrativa
risulta ad oggi pervenuta in seguito alla nota AIFA del 13 aprile
2017, prot. 38366, nè alla scadenza della prima concessione di
proroga del 10 luglio 2017, prot. 73982, nè alla scadenza della
successiva proroga concessa il 25 settembre 2017, prot. 101589, e nè
alla successiva scadenza del 28 febbraio 2018 concessa all'Azienda
con nota AIFA del 31 gennaio 2018, prot. 10454, per l'integrazione di
tutti i dossier sottomessi;
Vista la legge 7 agosto 1990, n. 241, recante «Nuove norme in
materia di procedimento amministrativo e di diritto di accesso ai
documenti amministrativi» ed in particolare l'art. 10-bis;
Vista la nota inviata da AIFA del 9 ottobre 2018, prot. n. 110995,
di Comunicazione dei motivi ostativi all'accoglimento dell'istanza ex
art. 10-bis, legge n. 241/1990 al primo rinnovo del medicinale
omeopatico TONSILLOPAS con la quale è stato comunicato alla predetta
Società il preavviso di diniego del rinnovo dell'autorizzazione
all'immissione in commercio di cui all'art. 1, comma 590 della legge
n. 190/2014 e successiva modificazione e integrazione del medicinale
omeopatico;
Considerato che la società Pascoe Pharmazeutische Praparate GmbH
non ha presentato alcuna osservazione all'atto di preavviso di
diniego succitato;
Preso atto altresì che la società Pascoe Pharmazeutische
Praparate GmbH con nota del 18 ottobre 2018, prot. 115203 ha
dichiarato di voler ritirare la richiesta di rinnovo
dell'autorizzazione all'immissione in commercio, del medicinale
omeopatico TONSILLOPAS (dichiarando contestualmente che effettuerà
il ritiro dal mercato entro il 31 dicembre 2019);
Visto il parere non favorevole al rinnovo dell'autorizzazione
all'immissione in commercio, di cui all'art. 1, comma 590, della
legge n. 190/2014 e successiva modificazione e integrazione del
medicinale omeopatico TONSILLOPAS, espresso dalla Commissione
consultiva tecnico-scientifica nella seduta 13 - 15 novembre 2018,
verbale CTS n. 2, nel quale, tenuto conto che l'azienda non ha
presentato controdeduzioni al preavviso di diniego e della
comunicazione di voler ritirare la domanda, per le motivazioni di
seguito riportate:
carenze di qualità e di sicurezza per la forma farmaceutica gocce
orali, soluzione, per cui non è stata fornita documentazione
integrativa in seguito alle richieste di AIFA;
carenze di qualità relative a tutti i ceppi omeopatici: per tutti
i ceppi omeopatici costituenti il prodotto in domanda la
documentazione di qualità risulta assente con riferimento alle
informazioni e dati riguardanti il processo di produzione, il
controllo dei materiali, la convalida di processo, le impurezze, le
specifiche e procedure utilizzate, dati sui batches analysis,
giustificazioni delle specifiche, contenitori utilizzati e dati di
stabilità;
carenze di sicurezza: la sicurezza è supportata esclusivamente con
il documento «Safety Statement for Tonsillopas oral drops» in cui
viene dichiarato che il medicinale è in commercio dal 1978 in
Germania, in una formulazione contenente Mercurius cyananatus 2DH e
dal 1992 nella formulazione attuale. Vengono riportati i dati di
vendita delle confezioni vendute nell'arco temporale da gennaio 2003
ad agosto 2017, i risultati di uno studio osservazionale ai fini
della valutazione dell'efficacia del medicinale nel trattamento delle
tonsilliti acute e delle stomatiti ulceranti e i reports di una
Post-marketing experience sull'uso del prodotto in bambini dai 6 ai
12 anni, raccolti retrospettivamente da 162 medici, non sono adeguati
per dimostrare la sicurezza del prodotto privo di indicazioni
terapeutica;
carenze relative alla giustificazione dell'uso omeopatico:
assenza della giustificazione dell'uso omeopatico per il prodotto
medicinale in oggetto;
Ritenuto, di dover adottare, a seguito del sopra citato preavviso
di diniego ed alla luce del citato parere della CTS, un provvedimento
conclusivo del procedimento di rinnovo dell'autorizzazione
all'immissione in commercio;
Ritenuto altresì, che la permanenza del medicinale omeopatico
TONSILLOPAS sul mercato costituisce un rischio per la salute pubblica
a fronte del quale solo il ritiro dal commercio del predetto
medicinale rappresenta la misura più idonea ad assicurare
un'efficace tutela della salute pubblica;
Visto il citato decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, ed in
particolare gli artt. 40 e 142, comma 1.

Determina:

Art. 1

Diniego del rinnovo dell'autorizzazione all'immissione in commercio,
di cui all'art. 1, comma 590 della legge n. 190/2014 e successiva
modificazione e integrazione.
Per le motivazioni di cui in premessa, è respinta la richiesta di
rinnovo dell'autorizzazione all'immissione in commercio, di cui
all'art. 1, comma 590, della legge n. 190/2014 e successiva
modificazione e integrazione, del medicinale omeopatico TONSILLOPAS
nella forma e confezione:
A.I.C. n. 047306016 - «gocce orali, soluzione» 1 flacone
contagocce in vetro da 20 ml.
Titolare AIC: Pascoe Pharmazeutische Praparate GmbH (codice SIS:
2830).

Art. 2


Ritiro dei lotti

Dalla data di efficacia della presente determinazione il medicinale
omeopatico TONSILLOPAS, nella confezione di cui all'art. 1, non può
essere mantenuto in commercio e quindi devono essere immediatamente
ritirati tutti i lotti già prodotti. Nelle more delle operazioni di
ritiro il medicinale non può essere commercializzato.

Art. 3


Opposizione al diniego

Avverso la presente determinazione di diniego, la società Pascoe
Pharmazeutische Praparate GmbH, ai sensi dell'art. 40, comma 4 del
decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, può presentare
opposizione all'Agenzia italiana del farmaco, entro trenta giorni
dalla data di efficacia del presente provvedimento; oppure può
presentare ricorso giurisdizionale dinanzi al Tribunale
amministrativo regionale del Lazio, entro sessanta giorni dalla data
di efficacia del presente provvedimento.

Art. 4


Disposizioni finali

La presente determinazione acquista efficacia dalla data di
notifica alla società richiedente il rinnovo dell'AIC e verrà
pubblicata nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana. In
caso di inerzia della società (quindici giorni dalla data di
emissione della determinazione) la presente determinazione acquista
efficacia dal giorno successivo alla sua pubblicazione nella Gazzetta
Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 31 gennaio 2019

Il dirigente: Marta