Serie Generale n. 50 del 2-3-1999
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SANITA' COMMISSIONE UNICA DEL FARMACO
MINISTERO DELLA SANITA' COMMISSIONE UNICA DEL FARMACO
PROVVEDIMENTO 28 dicembre 1998
Inserimento del medicinale L-arginina cloridrato nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, per il trattamento delle patologie conseguenti a difetti enzimatici del ciclo dell'urea. (GU Serie Generale n.50 del 02-03-1999)

LA COMMISSIONE UNICA DEL FARMACO
Vista la legge 23 dicembre 1996, n. 648, di conversione del
decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, relativo alle misure per il
contenimento della spesa farmaceutica e la determinazione del tetto
di spesa per l'anno 1996, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 300
del 23 dicembre 1996;
Visto il decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178, concernente il
recepimento delle direttive della Comunità economica europea in
materia di specialità medicinali, pubblicato nella Gazzetta
Ufficiale n. 139 del 15 giugno 1991;
Visto il decreto legislativo 18 febbraio 1997, n. 44, di attuazione
della direttiva 93/39/CEE, che modifica le direttive 65/65/CEE,
75/318/CEE e 75/319/CEE relative ai medicinali, pubblicato nella
Gazzetta Ufficiale n. 54 del 6 marzo 1997;
Vista la legge 8 aprile 1998, n. 94, di conversione del
decreto-legge 17 febbraio 1998, n. 23, recante disposizioni urgenti
in materia di sperimentazioni cliniche in campo oncologico e altre
misure in materia sanitaria, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n.
86 del 14 aprile 1998;
Visto il provvedimento in data 17 gennaio 1997, con il quale, ai
sensi dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n.
536, convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, è stato
istituito l'elenco dei medicinali innovativi la cui
commercializzazione è autorizzata in altri Stati ma non sul
territorio nazionale, dei medicinali non ancora autorizzati ma
sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali da impiegare
per un'indicazione terapeutica diversa da quella autorizzata, da
erogarsi a totale carico ed a cura del Servizio sanitario nazionale a
soggetti che per la loro patologia non dispongono di valida
alternativa terapeutica, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 24
del 30 gennaio 1997;
Visto il provvedimento in data 17 gennaio 1997, concernente
l'inserimento nel predetto elenco del medicinale Deferiprone ed il
successivo provvedimento di proroga in data 13 febbraio 1998,
pubblicati rispettivamente nella Gazzetta Ufficiale n. 24 del 30
gennaio 1997, e n. 102 del 5 maggio 1998;
Visto il provvedimento in data 18 agosto 1997 relativo
all'inserimento, nel succitato elenco, delle specialità medicinali
Intron A e Roferon A, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 237, del
10 ottobre 1997;
Visti ancora i provvedimenti in data 18 settembre 1997, relativi
all'inserimento delle specialità medicinali Lysodren ed Eloxatin,
pubblicati nella Gazzetta Ufficiale n. 285 del 6 dicembre 1997;
Visti altresì i provvedimenti in data 8 gennaio 1998 relativi
all'inserimento delle specialità medicinali Endoprost, Ilomedin,
Epoxitin, Eprex, Eritrogen, Globuren e Temodal, pubblicati nella
Gazzetta Ufficiale n. 58 dell'11 marzo 1998;
Visto in particolare il provvedimento in data 18 agosto 1997,
concernente l'inserimento del medicinale L-arginina cloridrato per il
trattamento della citrullinemia, patologia conseguente a deficit
dell'enzima arginosuccinato sintetasi, pubblicato nella Gazzetta
Ufficiale n. 237 del 10 ottobre 1997;
Considerato che l'art. 3 del richiamato provvedimento datato 17
gennaio 1997, prevede che i medicinali restino iscritti nell'elenco
per un periodo di tempo non superiore a dodici mesi, salvo proroghe
stabilite dalla Commissione unica del farmaco sulla base delle
esigenze che ne motivarono l'inserimento nell'elenco stesso;
Atteso che taluni soggetti affetti da difetti enzimatici del ciclo
dell'urea non dispongono di valide alternative terapeutiche;
Ritenuto opportuno consentire a tali soggetti la prescrizione, a
carico del Servizio sanitario nazionale di specialità medicinali a
base di L-arginina cloridrato che, seppure registrate per altre
indicazioni, possono costituire una valida opportunità terapeutica;
Ritenuto necessario dettare le condizioni alle quali detto
medicinale viene inserito nell'elenco di cui al citato provvedimento
concernente l'istituzione dell'elenco stesso;
Vista la propria deliberazione assunta in data 27 ottobre e 25
novembre 1998;
Dispone:
Art. 1.
Il medicinale L-arginina cloridrato è inserito, ai sensi dell'art.
1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito
dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, nell'elenco istituito con il
provvedimento citato in premessa.

Art. 2.
Il medicinale di cui all'art. 1, è erogabile a totale carico del
Servizio sanitario nazionale ai soggetti affetti da patologie
conseguenti a difetti enzimatici del ciclo dell'urea, che non possono
avvalersi di valida alternativa terapeutica, nel rispetto delle
condizioni per esso indicate nell'allegato 1 al presente
provvedimento.
Il relativo onere di spesa viene, in via presuntiva ed a mente
della precitata normativa, quantificato in lire 121.500.000 circa,
nell'ambito del tetto di spesa programmato di lire 30 miliardi per
anno per l'assistenza farmaceutica ai sensi dell'art. 1, comma 4, del
decretolegge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito dalla legge 23
dicembre 1996, n. 648.

Art. 3.
Il presente provvedimento revoca il provvedimento 18 agosto 1997,
relativo all'inserimento del medicinale L-arginina cloridrato per il
trattamento della citrullinemia.
Il presente provvedimento sarà trasmesso alla Cortedei conti per
la registrazione e pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana.
Roma, 28 dicembre 1998
Il Ministro della sanità
Presidente della Commissione
Bindi
Registrato alla Corte dei conti il 4 febbraio 1999
Registro n. 1 Sanità, foglio n. 14

Allegato 1
Denominazione:
L-arginina cloridrato.
Indicazione terapeutica:
patologie conseguenti a difetti del ciclo dell'urea quali: deficit
di ornitinatranscarbamilasi, deficit di argininosuccinatoliasi (ASL)
(argininosuccinicoaciduria), deficit di carbaminfosfato sintetasi,
deficit di arginosuccinato sintetasi (citrullinemia), sindrome
iperammoniemia - iperornitinemia - omocitrullinemia.
Criteri di inclusione:
accertata carenza degli enzimi ornitinatranscarbamilasi,
argininosuccinatoliasi (ASL) carbaminfosfato sintetasi,
arginosuccinato sintetasi.
Criteri di esclusione: nessuno.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale:
fino al nuovo provvedimento ministeriale.
Dati indicativi sul costo del trattamento:
100 lire/kg/die per una dose di 300 mg/kg/die.
Altre condizioni particolari:
a) quelle previste dall'art. 5, comma 1 e comma 2, lettera a), b),
c), del provvedimento 17 gennaio 1997, concernente l'istituzione
dell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio
sanitario nazionale ai sensi della predetta legge 23 dicembre 1996,
n. 648;
b) la prescrizione viene effettuata da strutture specializzate
ospedaliere od universitarie o di istituti di ricovero e cura a
carattere scientifico sulla base di un piano terapeutico predisposto
dalle stesse; i pazienti ammessi al trattamento sono inseriti, presso
tali strutture, in apposito registro i cui dati clinici sono
aggiornati trimestralmente; ogni tre mesi saranno trasmessi alla
Commissione unica del farmaco il numero di pazienti che hanno
iniziato e/o interrotto il trattamento, la data di inizio e/o
interruzione del trattamento, l'età, il sesso, gli eventi avversi;
c) la dispensazione avviene per il tramite del servizio
farmaceutico delle strutture prescrittrici, ove possibile, oppure del
servizio farmaceutico della azienda sanitaria locale di residenza;
trimestralmente dette strutture trasmetteranno l'ammontare della
relativa spesa alla Commissione unica del farmaco;
d) sul prezzo vigente viene praticata la quota di sconto alle
strutture pubbliche, pari ad almeno il 50%.
SCHEMA DEI DATI DA INSERIRE NEL REGISTRO
Prima del 3/6/9/12
del trattamento mesi
-- --
Anamnesi + +
Esame obiettivo + +
Peso + +
Statura + +
Ammoniemia ematica ed urinaria + +
Glutammina + +
Ac. Orotico + +
Transaminasi (ALT, AST) + +
Vomito + +
Dispnea + +
Ipotonia + +
Sopore + +
Letargia + +
Coma + +
Disturbi neurologici + +
Irritabilità + +
Eventi avversi +