Serie Generale n. 53 del 5-3-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 23 febbraio 2018
Inserimento del medicinale rituximab (originatore o biosimilare) nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito, con modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, per il trattamento della neuromielite ottica. (Determina n. 330/2018). (18A01587) (GU Serie Generale n.53 del 05-03-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003 n. 269,
convertito con modificazioni dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle
finanze, 20 settembre 2004, n. 245, e successive modificazioni,
recante norme sull'organizzazione e il funzionamento dell'Agenzia
italiana del farmaco;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia italiana del farmaco,
adottato dal Consiglio di amministrazione con deliberazione 8 aprile
2016, n. 12;
Visti i decreti del Ministro della salute, 17 novembre 2016 e 31
gennaio 2017, con cui il prof. Mario Giovanni Melazzini è stato
rispettivamente nominato e confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco;
Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica dell'Agenzia
italiana del farmaco;
Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito con
modificazioni dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, relativo alle
misure per il contenimento della spesa farmaceutica e la
determinazione del tetto di spesa per l'anno 1996;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF),
del 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 19
settembre 2000, n. 219 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale
del 4 ottobre 2000, n. 232, concernente l'istituzione dell'elenco dei
medicinali innovativi la cui commercializzazione è autorizzata in
altri Stati ma non sul territorio nazionale, dei medicinali non
ancora autorizzati ma sottoposti a sperimentazione clinica e dei
medicinali da impiegare per una indicazione terapeutica diversa da
quella autorizzata, da erogarsi a totale carico del Servizio
sanitario nazionale qualora non esista valida alternativa
terapeutica, ai sensi dell'art. 1, comma 4, del richiamato
decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536;
Visto ancora il provvedimento CUF del 31 gennaio 2001, concernente
il monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel succitato elenco,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo 2001;
Tenuto conto del parere adottato dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica dell'AIFA nella seduta del 8, 9 e 10 novembre
2017 - Stralcio verbale n. 28, nel quale in considerazione della
gravità della malattia «neuromileite ottica» e dell'assenza di
alternative terapeutiche, si è stabilito di inserire in lista di cui
alla richiamata legge n. 648 del 1996, il farmaco rituximab per
l'indicazione richiesta;
Visto lo stralcio verbale n. 29, relativo alla seduta del 4, 5 e 6
dicembre 2017 della Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA, nel quale quest'ultima ha espresso parere favorevole
all'inserimento in lista di cui alla richiamata legge n. 648 del 1996
dei biosimilari di rituximab;
Ritenuto, pertanto, di includere il medicinale rituximab
(originatore o biosimilare) nell'elenco dei medicinali erogabili a
totale carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della
richiamata legge 23 dicembre 1996, n. 648, per il trattamento della
«neuromileite ottica»;

Determina:

Art. 1

Il medicinale rituximab (originatore o biosimilare) è inserito,
nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio
sanitario nazionale, ai sensi della richiamata legge 23 dicembre
1996, n. 648, per le indicazioni terapeutiche di cui al seguente art.
2.

Art. 2

Il medicinale di cui all'art. 1 è erogabile a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per il trattamento della «neuromielite
ottica», nel rispetto delle condizioni per esso indicate
nell'allegato 1 che fa parte integrante della presente
determinazione.

Art. 3

La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 23 febbraio 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato 1

Denominazione: rituximab (originatore o biosimilare)
Indicazione terapeutica: trattamento della neuromielite ottica
Criteri di inclusione:
Disturbi dello spettro della neuromielite ottica in pazienti
adulti secondo i criteri dell'International Panel for NMO Diagnosis
(IPND) (Wingerchuk DM, Neurology 2015).
Criteri di esclusione:
Ipersensibilità al principio attivo, alle proteine di origine
murina o ad uno qualsiasi degli altri eccipienti;
Infezioni attive, gravi (ad esempio tubercolosi, sepsi e
infezioni opportunistiche);
Infezione da HBV attiva o pregressa infezione da HBV senza
opportuno monitoraggio e valutazione infettivologica;
Stato di grave immunocompromissione, linfopenia CD4 (livelli
inferiori a 250 cellule/ul);
Gravidanza;
Scompenso cardiaco grave (classe IV New York Heart Association)
o malattia cardiaca grave e non controllata (fare riferimento al
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP), paragrafo 4.4,
per altri disordini cardiaci).
Fare riferimento al RCP per ulteriori indicazioni in merito a
controindicazioni, avvertenze speciali e controindicazioni di
impiego.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia Italiana del
Farmaco.
Piano terapeutico:
Trattamento di induzione
Infusione endovenosa di 375 mg/m² a settimana per 4 settimane
oppure due infusioni endovenose di 1000 mg con un intervallo di 2
settimane.
Trattamento di mantenimento
Infusione endovenosa di 375 mg/m², in caso la quota di cellule
B CD27+ di memoria sia ≥0.05% rispetto ai linfo-monociti totali
circolanti (PBMC). Dopo i primi due anni di terapia può essere
considerato un cut-off di 0.1% per la reinfusione.
Fare riferimento al RCP per le indicazioni in merito alla
premedicazione e alle modalità di infusione.
Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in
premessa, in relazione a: art. 4: istituzione del registro,
rilevamento e trasmissione dei dati di monitoraggio clinico ed
informazioni riguardo a sospensioni del trattamento (mediante
apposita scheda come da Provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo 2001); art. 5:
acquisizione del consenso informato, modalità di prescrizione e di
dispensazione del medicinale; art. 6: rilevamento e trasmissione dei
dati di spesa.

Dati da inserire nel registro

Esami laboratoristici: emocromo (con formula), funzionalità
renale (creatinina, sodiemia, potassiemia), funzionalità epatica
(bilirubina totale e frazionata, AST, ALT, GGT) ed esame urine. Tali
esami dovranno essere ripetuti prima di ogni infusione, dovranno
essere monitorati secondo buona pratica clinica e con cadenza non
superiore a 6 mesi.
Dosaggio immunoglobuline circolanti (IgG, IgM e IgA): da
effettuare in caso di eventi avversi infettivi e da monitorare
secondo buona pratica clinica.
Monitoraggio del fenotipo linfocitario: da effettuare ogni 6
settimane per il primo anno di terapia, ogni 8 settimane per il
secondo anno e ogni 10 settimane a partire dal terzo anno di terapia.
Si richiede particolare attenzione (vedi trattamento di mantenimento)
al valore percentuale di linfociti CD19+, CD20+ e CD27+ (triplo
positivi) rispetto ai PBMC e (vedi criteri di esclusione) al valore
dei linfociti T CD4+.
Valutazione dello stato neurologico secondo la Expanded
Disability Status Scale (EDSS).