Serie Generale n. 15 del 19-1-1996
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO 15 gennaio 1996
Sospensione dell'autorizzazione all'immissione in commercio delle specialita' Inopamil e Scandine. (GU Serie Generale n.15 del 19-01-1996)

IL DIRETTORE DEL DIPARTIMENTO
DELLA PREVENZIONE E DEI FARMACI
Visti i decreti ministeriali con i quali le ditte Zambon Italia ed
Astra farmaceutici sono state autorizzate a commercializzare le
specialità Scandine ed Inopamil contenenti il principio attivo
ibopamina;
Vista la segnalazione del Sistema di allerta dell'ufficio olandese
per la valutazione dei farmaci in data 31 agosto 1995;
Visti i dati derivanti dallo studio internazionale multicentrico
denominato Prime II che dimostrano un incremento, statisticamente
significativo, della mortalità nel gruppo trattato con ibopamina
rispetto al placebo, relativamente alle classi Nyha III/IV e Nyha IV
e la documentazione, presentata dalla ditta Zambon in data 30
novembre 1995, concernente una prima analisi dello studio sopra
citato;
Visto il parere della Commissione unica del farmaco, nella seduta
dell'8 gennaio 1996 favorevole alla sospensione cautelare della
commercializzazionedelle specialità medicinali in questione per i
seguenti motivi:
vari lavori documentano che l'ibopamina aumenta la portata
cardiaca, la frazione di eiezione ed il flusso renale e riduce le
resistenze vascolari periferiche. Inoltre modula i riflessi
neuroendocrini dello scompenso cardiaco riducendo i livelli
plasmatici di renina, aldosterone e noradrenalina. Gli effetti
dell'ibopamina sono stati dimostrati sia nella somministrazione acuta
che cronica;
gli studi non dimostrano che l'ibopamina sia superiore alla
digitale ed agli Ace inibitori nella terapia dello scompenso cardiaco
sia in monosomministrazione che in associazione;
l'aggiunta dell'ibopamina alla terapia classica dello scompenso
sembra favorire un miglioramento della sintomatologia clinica e della
tolleranza allo sforzo;
i dati dello studio Prime II dimostrano un incremento
statisticamente significativo della mortalità nel gruppo dei
pazienti trattati con ibopamina, rispetto a quelli trattati con
placebo, relativamente alle classi Nyha III/IV e Nyha IV;
nello stesso studio non viene dimostrato alcun sostanziale
vantaggio nel gruppo dei pazienti trattati, rispetto a quello
placebo, nella classe Nyha III;
l'appartenenza di un paziente ad una classe Nyha deve considerarsi
transitoria, rappresentando il passaggio da una classe inferiore ad
una superiore un'evoluzione della storia naturale dello scompenso
cardiaco e che tale passaggio può essere progressivo, ovvero
subitaneo, e, come tale imprevedibile;
l'eccesso di mortalità sembra proprio dipendere, in larga misura,
da eventi clinici acuti, e, per certi aspetti, imprevedibili, quali
la morte improvvisa e lo shock cardiogeno;
lo studio Prime I relativo a pazienti della classe Nyha II/III del
quale sono disponibili solo risultati preliminari presentati al XVII
congresso della Società europea di cardiologia (Amsterdam agosto
1995), non sembra dimostrare particolari vantaggi nè in termine di
efficacia nè di reazioni avverse nel gruppo dei trattati rispetto al
gruppo di controllo (Captopril) e tale studio non è stato disegnato
con la finalità specifica di evidenziare una riduzione della
mortalità, come dimostrato dalla breve durata del trattamento (sei
mesi);
non sono state fornite interpretazioni relativamente ai possibili
meccanismi d'azione sottesi all'aumento della mortalità riscontrati
nelle classi Nyha III/IV e IV;
non si può escludere che gli stessi, non acclarati, meccanismi
sottesi all'aumento della mortalità, possano risultare operativi
anche in classi diverse dalla Nyha III/IV e IV;
il numero delle prescrizioni relative al preparato in questione è
elevato;
Visti gli obblighi di informazione urgente all'EMEA in caso di
sospensione della commercializzazione;
Ritenuto di richiedere al CPMP (EMEA) una valutazione urgente della
documentazione tecnico-scientifica nel merito del principio attivo
ibopamina;
Ritenuto di aderire al citato parere della Commissione unica del
farmaco;
Ritenuto di sottoporre la presente decisione nuovamente alla citata
Commissione del farmaco qualora divengano disponibili nuovi dati o
una valutazione da parte del CPMP (EMEA) e, comunque, entro il
termine di mesi 2 dall'adozione del presente decreto;
Visto l'art. 14 del decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178;
Decreta:
Per i motivi richiamati in premessa è sospesa con effetto
immediato in via cautelativa, l'autorizzazione all'immissione in
commercio delle specialità medicinali Inopamil e Scandine, nelle
varie formulazioni previste.
Le ditte Zambon ed Astra farmaceutici, titolari dell'A.I.C., sono
tenute a ritirare le confezioni dal commercio.
Il presente decreto sarà pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana e notificato alle ditte interessate, ed entrerà
in vigore il giorno successivo alla data della sua pubblicazione.
Roma, 15 gennaio 1996
Il direttore: SILANO