Serie Generale n. 244 del 20-10-2015
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 8 ottobre 2015
Classificazione ai sensi dell'articolo 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Humira» approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 1271/2015). (15A07823) (GU Serie Generale n.244 del 20-10-2015)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute 8 novembre 2011,
registrato all'Ufficio centrale del bilancio al registro «Visti
semplici», foglio n. 1282 del 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
Prof. Luca Pani, con decorrenza 16 novembre 2011;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il Regolamento (CE) No 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del Regolamento (CEE) No. 1768/92, della
Direttiva 2001/20/CE e del Regolamento (CE) No. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della Direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il Regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del Regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il Regolamento di organizzazione, di amministrazione e
dell'ordinamento del personale dell'agenzia italiana del farmaco,
adottato dal Consiglio di amministrazione dell'Agenzia con delibera
del 6 novembre 2014, n. 41, della cui pubblicazione sul proprio sito
istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana, Serie generale n. 22 del 28 gennaio 2015;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 agosto 2015
che riporta la sintesi delle Decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
luglio al 31 luglio 2015 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Vista la lettera dell'Ufficio di farmacovigilanza del 15 aprile
2015 (protocollo FV/37845/P) con la quale viene autorizzato il
materiale educazionale del prodotto medicinale HUMIRA.
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio Assessment Europeo,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 14 -16
settembre 2015;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di AIC e classificazione ai fini
della fornitura:
HUMIRA
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità, nelle more della
presentazione da parte della azienda interessata di una eventuale
domanda di diversa classificazione.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - Ufficio di attività HTA nel settore
farmaceutico - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge 189/2012, la collocazione nella
classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge 158/2012, convertito dalla legge
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 8 ottobre 2015

p. Il direttore generale: Marra

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della Legge
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione.
Nuove confezioni:
HUMIRA
Codice ATC - Principio Attivo: L04AB04 - Adalimumab
Titolare: ABBVIE LTD
GUUE 28 agosto 2015
Indicazioni terapeutiche:
Artrite reumatoide: Humira, in combinazione con metotressato,
è indicato per:
- il trattamento di pazienti adulti affetti da artrite
reumatoide attiva di grado da moderato a severo quando la risposta ai
farmaci anti-reumatici modificanti la malattia (Disease Modifying
Anti- Rheumatic Drugs - DMARDs), compreso il metotressato, risulta
inadeguata;
- il trattamento dell'artrite reumatoide grave, attiva e
progressiva in adulti non precedentemente trattati con metotressato.
Humira può essere somministrato come monoterapia in caso di
intolleranza al metotressato o quando il trattamento continuato con
metotressato non è appropriato.
Humira, in combinazione con metotressato, inibisce la
progressione del danno strutturale, valutata radiograficamente, e
migliora la funzionalità fisica, in questa popolazione di pazienti.
Artrite idiopatica giovanile:
Artrite idiopatica giovanile poliarticolare: Humira in
combinazione con metotressato è indicato per il trattamento
dell'artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva, nei pazienti
dai 2 anni di età, che hanno avuto una risposta inadeguata ad uno o
più farmaci anti-reumatici modificanti la malattia (DMARDs). Humira
può essere somministrato come monoterapia in caso di intolleranza al
metotressato o quando il trattamento continuato con metotressato non
è appropriato (per l'efficacia in monoterapia vedere paragrafo 5.1).
Humira non è stato studiato in pazienti di età inferiore ai 2 anni.
Artrite associata ad entesite: Humira è indicato per il
trattamento delle forme attive di artrite associata a entesite, nei
pazienti dai 6 anni di età, che hanno avuto una risposta inadeguata
o che sono intolleranti alla terapia convenzionale (vedere paragrafo
5.1).
Spondiloartrite assiale:
Spondilite anchilosante (SA): Humira è indicato per il
trattamento dei pazienti adulti affetti da spondilite anchilosante
attiva grave in cui la risposta alla terapia convenzionale non è
risultata adeguata.
Spondiloartrite assiale senza evidenza radiografica di SA:
Humira è indicato per il trattamento dei pazienti adulti affetti da
spondiloartrite assiale grave senza evidenza radiografica di SA ma
con segni oggettivi di infiammazione rilevati da elevati livelli di
Proteina C Reattiva e/o RMN, che hanno avuto una risposta inadeguata
a, o sono intolleranti a farmaci antinfiammatori non steroidei.
Artrite psoriasica: Humira è indicato per il trattamento
dell'artrite psoriasica attiva e progressiva in soggetti adulti
quando la risposta a precedenti trattamenti con farmaci
anti-reumatici modificanti la malattia (Disease Modifying
Anti-rheumatic Drugs - DMARDs) è stata inadeguata. È stato
dimostrato che Humira riduce la percentuale di progressione del danno
articolare periferico associato rilevato attraverso radiografie in
pazienti affetti da sottogruppi poliarticolari simmetrici della
malattia (vedere paragrafo 5.1) e migliora la funzionalità fisica.
Psoriasi: Humira è indicato per il trattamento della psoriasi
cronica a placche, di grado da moderato a severo, nei pazienti adulti
che non hanno risposto, o che presentano controindicazioni o che sono
risultati intolleranti ad altre terapie sistemiche, tra cui il
trattamento a base di ciclosporina, metotressato o PUVA.
Psoriasi a placche pediatrica: Humira è indicato per il
trattamento della psoriasi cronica a placche grave in bambini e
adolescenti dai 4 anni di età che abbiano avuto una risposta
inadeguata, o siano candidati inappropriati alla terapia topica e
alle fototerapie.
Idrosadenite Suppurativa (HS): Humira è indicato per il
trattamento dell'Idrosadenite Suppurativa (acne inversa) attiva di
grado da moderato a severo in pazienti adulti con una risposta
inadeguata alla terapia sistemica convenzionale per l'HS.
Malattia di Crohn: Humira è indicato nel trattamento della
malattia di Crohn attiva di grado da moderato a severo in pazienti
adulti che non hanno risposto ad un ciclo terapeutico completo ed
adeguato a base di corticosteroidi e/o di un immunosoppressore, o nei
pazienti intolleranti a tali terapie o che presentino
controindicazioni mediche ad esse.
Malattia di Crohn in pazienti pediatrici: Humira è indicato
nel trattamento della malattia di Crohn attiva grave nei pazienti
pediatrici (dai 6 anni di eta') che hanno avuto una risposta
inadeguata alla terapia convenzionale, inclusa la terapia
nutrizionale primaria, a una terapia a base di un corticosteroide e
ad un immunomodulatore, o che sono intolleranti o hanno
controindicazioni a tali terapie.
Colite Ulcerosa: Humira è indicato nel trattamento della
colite ulcerosa attiva di grado da moderato a severo in pazienti
adulti che hanno manifestato una risposta inadeguata alla terapia
convenzionale inclusi i corticosteroidi e la 6-mercaptopurina (6-MP)
o l'azatioprina (AZA) o che sono intolleranti o presentano
controindicazioni a tali terapie.
Modo di somministrazione
Humira è somministrato per iniezione sottocutanea. Istruzioni
complete per l'uso sono fornite nel foglio illustrativo.
Per i pazienti che necessitano di una dose piena da 40 mg, è
disponibile una penna da 40 mg e una siringa preriempita da 40 mg.
La terapia con Humira deve essere iniziata e monitorata da medici
specialisti con esperienza nella diagnosi e nel trattamento delle
patalogie per cui Humira è indicato. Ai pazienti trattati con Humira
deve essere consegnata una speciale scheda di allerta.
Dopo adeguate istruzioni sulla tecnica di iniezione di Humira, i
pazienti possono eseguire da soli l'iniezione, se il medico lo
ritiene opportuno, e con controlli medici periodici, secondo
necessità.
Confezioni autorizzate:
EU/1/03/256/012 - A.I.C. n. 035946110/E - In base 32: 128ZMY -
40 mg - soluzione iniettabile in siringhe pre-riempite - uso
sottocutaneo - siringa preriempita (0,4ml) - 1 siringa pre-riempita +
1 tampone imbevuto di alcool;
EU/1/03/256/013 - A.I.C. n. 035946122/E - In base 32: 128ZNB -
40 mg - soluzione iniettabile in siringhe pre-riempite - uso
sottocutaneo - siringa preriempita (0,4ml) - 2 siringhe pre-riempite
+ 2 tamponi imbevuti di alcool
EU/1/03/256/014 - A.I.C. n. 035946134/E - In base 32: 128ZNQ -
40 mg - soluzione iniettabile in siringhe pre-riempite - uso
sottocutaneo - siringa preriempita (0,4ml) - 4 siringhe pre-riempite
+ 4 tamponi imbevuti di alcool;
EU/1/03/256/015 - A.I.C. n. 035946146/E - In base 32: 128ZP2 -
40 mg - soluzione iniettabile in siringhe pre-riempite - uso
sottocutaneo - siringa preriempita (0,4ml) - 6 siringhe pre-riempite
+ 6 tamponi imbevuti di alcool
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
fornire gli PSUR per questo medicinale conformemente ai requisiti
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107 quater, par.7 della direttiva
2001/83/CE e pubblicato sul sito web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
assicurerà che il programma educazionale sia implementato per le
indicazioni attualmente autorizzate. Questo programma assicurerà che
il medico che intende prescrivere Humira sia informato su:
il rischio di gravi infezioni, sepsi, tubercolosi ed altre
infezioni opportunistiche;
il rischio di insufficienza cardiaca;
il rischio di demielinizzazione del sistema nervoso centrale;
il rischio di neoplasie;
la Scheda di Allerta per il Paziente che deve essere consegnata
agli utilizzatori di Humira .
Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - reumatologo, dermatologo,
gastroenterologo, internista, pediatra (RRL).