Serie Generale n. 241 del 8-10-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 27 settembre 2021
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Humalog», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 125/2021). (21A05826) (GU Serie Generale n.241 del 08-10-2021)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di revoca al
dott. Paolo Foggi della delega di adozione dei provvedimenti di
classificazione dei medicinali per uso umano, approvati per procedura
centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge 13
settembre 2012, n. 158 e conferimento alla dott.ssa Adriana Ammassari
della predetta delega ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del
decreto legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera
e) del decreto ministeriale n. 245/2004 citati, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata per il periodo di durata
dell'incarico conferitole ai sensi della determina n. 960/2021.
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 30 luglio 2021
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
giugno al 30 giugno 2021 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 7, 8, 9,
10 settembre 2021;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: HUMALOG, descritte in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012, n. 189, denominata Classe C (nn), dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 27 settembre 2021

Il dirigente: Ammassari

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni
HUMALOG
codice ATC - principio attivo: A10AB04 - insulina lispro
Titolare: Eli Lilly Nederland B.V.
cod. procedura EMEA/H/C/000088/WS/1587/G
GUUE 30 luglio 2021
Indicazioni terapeutiche
Trattamento di adulti e bambini con diabete mellito che
richiedono insulina per il mantenimento dell'omeostasi normale del
glucosio. «Humalog» è indicato inoltre nella stabilizzazione
iniziale del diabete mellito.
Modo di somministrazione
Uso sottocutaneo
«Humalog» deve essere somministrato mediante iniezione
sottocutanea.
La Kwikpen, la Junior KwikPen e la Tempo Pen sono adatte soltanto
per iniezioni sottocutanee. «Humalog» in cartucce è adatto soltanto
per iniezioni sottocutanee con una penna riutilizzabile Lilly o con
sistemi di microinfusione compatibili per l'infusione sottocutanea
continua di insulina (continuous subcutaneous insulin infusion -
CSII).
L'iniezione sottocutanea deve essere effettuata nella parte alta
delle braccia, delle cosce, delle natiche o dell'addome. La sede di
iniezione deve essere ruotata, in modo tale che la stessa sede venga
ad essere interessata all'incirca una volta al mese, per ridurre il
rischio di lipodistrofia e amiloidosi cutanea (vedere paragrafi 4.4 e
4.8).
Nell'effettuare l'iniezione di «Humalog» per via sottocutanea è
necessario assicurarsi che l'ago non penetri in un vaso sanguigno.
Dopo l'iniezione, la sede cutanea non deve essere massaggiata. I
pazienti devono essere istruiti ad usare le tecniche d'iniezione
appropriate.
«Humalog» KwikPen
«Humalog» KwikPen è disponibile in due concentrazioni. «Humalog»
100 unita'/ml KwikPen (e «Humalog» 200 unita'/ml KwikPen, vedere RCP
separato) eroga da 1 a 60 unità con incrementi di 1 unità alla
volta in una singola iniezione. «Humalog» 100 unita'/ml Junior
KwikPen eroga da 0,5 a 30 unità con incrementi di 0,5 unità alla
volta in una singola iniezione. Il numero di unità di insulina è
mostrato nella finestrella di dosaggio della penna indipendentemente
dalla concentrazione e nessuna conversione del dosaggio deve essere
fatta quando si trasferisce un paziente ad una nuova concentrazione o
ad una penna con incrementi di dose diversi.
«Humalog» Tempo Pen
«Humalog» 100 unita'/ml Tempo Pen eroga da 1 a 60 unità con
incrementi di 1 unità alla volta in una singola iniezione. Il numero
di unità di insulina è mostrato nella finestrella di dosaggio della
penna indipendentemente dalla concentrazione e nessuna conversione
del dosaggio deve essere fatta quando si trasferisce un paziente ad
una nuova concentrazione o ad una penna con incrementi di dose
diversi.
La Tempo Pen può essere utilizzata con il modulo di
trasferimento dati Tempo Smart Button opzionale (vedere paragrafo
6.6).
Come con qualsiasi iniezione di insulina, quando utilizza la
Tempo Pen, il Tempo Smart Button e l'applicazione mobile, il paziente
deve essere istruito a controllare i livelli di zucchero nel sangue
nel caso in cui stia valutando o decidendo di farsi un'altra
iniezione se non è sicuro di quanta insulina si sia iniettato.
Impiego di «Humalog» in microinfusori per insulina
Per l'iniezione sottocutanea di «Humalog» utilizzando un
microinfusore ad infusione continua, è possibile riempire il
serbatoio del microinfusore da un flaconcino di «Humalog» 100
unita'/ml. Alcuni microinfusori sono compatibili con cartucce che
possono essere inserite intatte nel microinfusore.
Solo alcuni microinfusori per l'infusione di insulina con marchio
CE possono essere usati per somministrare insulina lispro. Prima di
somministrare l'insulina lispro devono essere lette attentamente le
istruzioni fornite dal produttore del microinfusore per stabilire
l'adeguatezza di quel particolare microinfusore. Usare il serbatoio e
il catetere appropriati per il microinfusore. Durante il riempimento
del serbatoio del microinfusore evitare di danneggiarlo utilizzando
la lunghezza corretta dell'ago nel sistema di riempimento. Il set per
l'infusione (tubo e cannula) deve essere cambiato seguendo le
istruzioni allegate al set di infusione. Nell'eventualità di un
episodio di ipoglicemia, l'infusione deve essere interrotta fino a
che l'episodio si sia risolto. Se si verificano ripetuti o gravi
episodi di riduzione dei livelli di glicemia considerare la
necessità di ridurre o interrompere l'infusione di insulina. Un
malfunzionamento del microinfusore o un'ostruzione del set di
infusione può dare luogo ad un rapido rialzo dei livelli di
glicemia. Se si sospetta un'interruzione nel flusso di insulina,
seguire le istruzioni riportate nella documentazione che accompagna
il microinfusore. Quando viene impiegato con un microinfusore per
infusione di insulina, «Humalog» non deve essere miscelato con
nessun'altra insulina.
Somministrazione endovenosa di insulina
Se necessario, «Humalog» può essere somministrato anche per via
endovenosa, ad esempio: per il controllo dei livelli di glucosio nel
sangue durante chetoacidosi, in caso di malattie acute o durante
periodi intra e post operatori.
«Humalog» 100 unita'/ml è disponibile in flaconcini se è
necessaria la somministrazione di un'iniezione endovenosa.
L'iniezione endovenosa di insulina lispro deve essere effettuata
seguendo la normale pratica clinica per le iniezioni endovenose, per
esempio mediante bolo endovenoso o tramite un dispositivo per
infusione. È richiesto un frequente monitoraggio dei livelli di
glucosio nel sangue.
I dispositivi per infusione con concentrazioni di insulina lispro
da 0,1 unita'/ml a 1,0 unita'/ml in soluzioni di sodio cloruro allo
0,9% o di destrosio al 5% sono stabili a temperatura ambiente per
quarantotto ore. Si raccomanda di regolare il dispositivo prima di
iniziare l'infusione al paziente.
Confezioni autorizzate:
EU/1/96/007/046 A.I.C.: 033637404 /E in base 32: 102K0W
100 u / ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo -
cartuccia (vetro) in penna preriempita 3 ml (3,5 mg / ml) - 5 penne
preriempite
EU/1/96/007/047 A.I.C.: 033637416 /E in base 32: 102K18
100 u / ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo -
cartuccia (vetro) in penna preriempita 3 ml (3,5 mg / ml) - 10 (2 x
5) penne preriempite (confezione multipla).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
(RR).