Serie Generale n. 143 del 21-6-2016
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 6 giugno 2016
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Ventavis», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 773/2016). (16A04636) (GU Serie Generale n.143 del 21-06-2016)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute 8 novembre 2011,
registrato all'Ufficio centrale del bilancio al registro «Visti
semplici», foglio n. 1282 del 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Luca Pani, con decorrenza 16 novembre 2011;
Visto il decreto legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, di amministrazione e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia italiana del farmaco,
adottato dal Consiglio di amministrazione dell'Agenzia con delibera
del 6 novembre 2014, n. 41, della cui pubblicazione sul proprio sito
istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana, Serie generale n. 22 del 28 gennaio 2015;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione Europea del 30 dicembre
2015 che riporta la sintesi delle Decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° novembre al 30 novembre 2015 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio assessment europeo,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 4 - 6
maggio 2016;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
VENTAVIS
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Ufficio attività di HTA
nel settore farmaceutico - il prezzo ex factory, il prezzo al
pubblico e la data di inizio della commercializzazione del
medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 6 giugno 2016

Il direttore generale: Pani

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni

VENTAVIS
Codice ATC - Principio Attivo: B01AC11 - Iloprost.
Titolare: Bayer Pharma AG.
GUUE: 30 dicembre 2015.

Indicazioni terapeutiche

Trattamento di pazienti adulti con ipertensione polmonare
primaria classificata come III classe funzionale NYHA, per il
miglioramento della capacità fisica e dei sintomi.

Modo di somministrazione

1. Ventavis 10 microgrammi/ml soluzione per nebulizzatore.
Il trattamento con Ventavis deve essere iniziato e controllato
soltanto da parte di un medico con esperienza nel trattamento
dell'ipertensione polmonare.
Ventavis è destinato all'uso inalatorio tramite nebulizzatore.
La soluzione per nebulizzatore di Ventavis 10 microgrammi/ml pronta
all'uso viene somministrata tramite un dispositivo per inalazione
idoneo (nebulizzatore) (vedere paragrafo 6.6).
Due sistemi di nebulizzazione ad aria compressa, HaloLite e
Prodose, hanno dimostrato di essere nebulizzatori adatti alla
somministrazione di Ventavis. Con entrambi i sistemi, il diametro di
massa mediana aerodinamica (Mass MedianAerodynamicDiameter, MMAD)
delle goccioline di aerosol con iloprost era compreso fra 2,6 e 2,7
micrometri. Per ciascuna seduta inalatoria, il contenuto di una fiala
da 2 ml di soluzione per nebulizzatore Ventavis deve essere
trasferito nella camera del nebulizzatore immediatamente prima
dell'uso. HaloLite e Prodose sono dei dispositivi dosimetrici. Essi
si bloccano automaticamente dopo l'erogazione della dose
prestabilita. Il tempo d'inalazione dipende dal pattern respiratorio
del paziente.


=====================================================================
| | | Tempo stimato d'inalazione |
| |Dose di iloprost al | (frequenza di 15 atti |
| Dispositivo | boccaglio | respiratori/minuto) |
+=================+====================+============================+
|HaloLite e |2,5 microgrammi 5 | |
|Prodose |microgrammi |4-5 min 8-10 min |
+-----------------+--------------------+----------------------------+

Per una dose di 5 microgrammi di iloprost al boccaglio si
raccomanda di eseguire due cicli di inalazione con un programma di
dose predefinita da 2,5 microgrammi caricando una fiala contenente 2
ml di soluzione per nebulizzatore Ventavis, contrassegnata con due
anelli colorati (bianco - rosa).
Anche Venta-Neb, nebulizzatore portatile ad ultrasuoni alimentato
a batteria, si è rivelato idoneo per la somministrazione di
Ventavis. Il valore misurato di MMAD delle gocce di aerosol è pari a
2,6 micrometri.
Per ciascuna sessione d'inalazione, il contenuto di una fiala da
2 ml di soluzione per nebulizzatore Ventavis, contrassegnata con due
anelli colorati (bianco - rosa), sarà trasferito nella camera del
nebulizzatore subito prima dell'uso.
È possibile utilizzare due programmi:
P1 Programma 1: 5 microgrammi di principio attivo su 25 cicli
d'inalazione al boccaglio;
P2 Programma 2: 2,5 microgrammi di principio attivo su 10 cicli
d'inalazione al boccaglio.
Il programma preimpostato viene selezionato dal medico.
Venta-Neb segnala al paziente l'inalazione con un segnale ottico
e uno acustico. Si arresta al termine della somministrazione della
dose preimpostata.
Per ottenere gocce di misura ottimale per la somministrazione di
Ventavis, si raccomanda di utilizzare il deflettore verde. Per
maggiori dettagli si rimanda al manuale di istruzioni del
nebulizzatore Venta-Neb.


=====================================================================
| | Dose di iloprost al | Tempo stimato |
| Dispositivo | boccaglio | d'inalazione |
+====================+========================+=====================+
| |2,5 microgrammi 5 | |
|Venta-Neb |microgrammi |4 min 8 min |
+--------------------+------------------------+---------------------+

Il Sistema I-Neb AAD è un nebulizzatore portatile, manuale,
basato sulla tecnologia a rete vibrante.
Per generare le goccioline, tale sistema si avvale degli
ultrasuoni, che spingono la soluzione attraverso una rete a maglia.
Anche il nebulizzatore I-Neb AAD è indicato per la somministrazione
di Ventavis. Il valore misurato di MMAD delle goccioline di aerosol
è pari a 2,1 micrometri.
Questo nebulizzatore registra il pattern respiratorio per
determinare gli intervalli di rilascio dell'aerosol necessari per
erogare la dose prestabilita di 2,5 o 5 microgrammi di iloprost.
La dose prestabilita erogata dal sistema I-Neb AAD è sotto il
controllo della camera del nebulizzatore, in combinazione con un
disco di controllo. Esistono due camere del nebulizzatore,
caratterizzate da colori differenti. A ciascuna camera del
nebulizzatore corrisponde un disco di controllo colorato: per erogare
una dose di 2,5 microgrammi, usare la camera del nebulizzatore con il
fermo di sicurezza rosso insieme al disco di controllo rosso.
Per erogare una dose di 5 microgrammi, usare la camera del
nebulizzatore con il fermo di sicurezza porpora insieme al disco di
controllo porpora.
Per ciascuna seduta inalatoria con il sistema I-Neb AAD,
trasferire il contenuto di una fiala di Ventavis da 1 ml,
contrassegnata con due anelli colorati (bianco - giallo), nella
camera del nebulizzatore appropriata, immediatamente prima dell'uso.


=====================================================================
| | Dose di iloprost al | Tempo stimato |
| Dispositivo | boccaglio | d'inalazione |
+====================+========================+=====================+
| |2,5 microgrammi 5 | |
|I-NebAAD |microgrammi |3,2 min 6,5 min |
+--------------------+------------------------+---------------------+

I pazienti stabilizzati con un nebulizzatore non devono passare
ad un altro dispositivo senza la supervisione del medico, poichè è
stato riscontrato che il dispositivo I-Neb produce un aerosol con
caratteristiche fisiche leggermente differenti a quelle dei
dispositivi HaloLite, Prodose e Venta-Neb e che rilascia la soluzione
più rapidamente (vedere paragrafo 5.2).
L'efficacia e la tollerabilità di iloprost somministrato
mediante altri sistemi di nebulizzazione, che producono
caratteristiche di nebulizzazione differenti della soluzione di
iloprost, non sono state stabilite.
2. Ventavis 20 microgrammi/ml soluzione per nebulizzatore.
Il trattamento con Ventavis deve essere iniziato e controllato
soltanto da parte di un medico con esperienza nel trattamento
dell'ipertensione polmonare.
Ventavis è destinato all'uso inalatorio tramite nebulizzatore
(vedere paragrafo 6.6). La soluzione per nebulizzatore pronta all'uso
deve essere inalata servendosi del dispositivo per il rilascio
polmonare del medicinale Sistema I-Neb AAD. Il nebulizzatore rilascia
5 microgrammi di iloprost al boccaglio. Il diametro di massa mediana
aerodinamica (Mass MedianAerodynamicDiameter, MMAD) dell'aerosol
misurato usando il sistema nebulizzatore I-Neb, dotato di un disco
con livello di potenza 10, era simile tra le soluzioni di Ventavis 20
(programma oro) e Ventavis 10 (programma porpora) (ovvero circa 2.0
micrometri). Per ridurre al minimo l'esposizione accidentale, si
raccomanda di mantenere l'ambiente ben ventilato.

Istruzioni per l'uso del sistema I-Neb AAD

Il Sistema I-Neb AAD è un nebulizzatore portatile, manuale,
basato sulla tecnologia a rete vibrante. Per generare le goccioline,
tale sistema si avvale degli ultrasuoni, che spingono la soluzione
attraverso una rete a maglia. Questo nebulizzatore registra il
pattern respiratorio per determinare gli intervalli di rilascio
dell'aerosol necessari per erogare la dose prestabilita di 5
microgrammi di iloprost della soluzione per nebulizzatore Ventavis 20
microgrammi/ml. Per l'uso del sistema I-Neb AAD devono essere seguite
le seguenti istruzioni. La dose erogata dal sistema I-Neb AAD è
sotto il controllo della camera del nebulizzatore, in combinazione
con un disco di controllo. Ciascuna camera del nebulizzatore è
caratterizzata da un colore, a cui corrisponde un disco di controllo
colorato. Per erogare una dose di 5 microgrammi di Ventavis 20
microgrammi/ml, usare la camera del nebulizzatore con il fermo di
sicurezza di colore oro insieme al disco di controllo di colore oro.
Per ciascuna seduta inalatoria con il sistema I-Neb AAD, trasferire
il contenuto di una fiala da 1 ml di Ventavis 20 microgrammi/ml,
contrassegnata con due anelli colorati (giallo-rosso), nella camera
del nebulizzatore, immediatamente prima dell'uso.

Confezioni autorizzate

EU/1/03/255/011 - A.I.C.: 036019115/E - In base 32: 12C6XC
10 mcg/ml - soluzione per nebulizzatore - uso inalatorio -
fiala (vetro) - 1 ml (10 mcg/ml) - 42 fiale.
EU/1/03/255/012 - A.I.C.: 036019127/E - In base 32: 12C6XR
20 mcg/ml - soluzione per nebulizzatore - uso inalatorio -
fiala (vetro) - 1 ml (20 mcg/ml) - 42 fiale

Altre condizioni e requisiti
dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
fornire gli PSUR per questo medicinale conformemente ai requisiti
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, par. 7 della direttiva
2001/83/CE e pubblicato sul sito web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato,
in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che
possono portare a un cambiamento significativo del profilo
beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un importante
obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - cardiologo, pneumologo, dermatologo,
reumatologo (RRL).