Serie Generale n. 310 del 15-12-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 25 novembre 2020
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Gencebok», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 144/2020). (20A06643) (GU Serie Generale n.310 del 15-12-2020)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/1992,
della direttiva n. 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva n. 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva n.
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva n. 2001/83/CE e del regolamento (CE)
n. 726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 25 settembre
2020 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° agosto al 31 agosto 2020 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci
e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 14 - 15 -
16 ottobre 2020;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 24
novembre 2020 (protocollo MGR/0131947/P), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Gencebok» (caffeina citrato);

Determina:

La confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: GENCEBOK, descritta in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, è collocata in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012, n. 189, denominata classe «C (nn)», dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA settore HTA ed economia del
farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data di
inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe «C (nn)» di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 25 novembre 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C (nn)») dedicata
ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle
more della presentazione da parte dell'azienda interessata di
un'eventuale domanda di diversa classificazione. Le informazioni
riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni
della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione
in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale
di tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione.
GENCEBOK;
codice ATC - principio attivo: N06BC01 - caffeina citrato;
titolare: Gennisium Pharma;
cod. procedura: EMEA/H/C/005435/0000;
GUUE 25 settembre 2020.
Indicazioni terapeutiche.
Trattamento dell'apnea primaria nei neonati prematuri.
Modo di somministrazione.
Il trattamento con caffeina citrato deve essere iniziato sotto la
supervisione di un medico esperto in cure intensive neonatali. Il
trattamento deve essere somministrato soltanto presso un'unità di
cure intensive neonatali dotata di attrezzature idonee per la
sorveglianza ed il monitoraggio dei pazienti.
Caffeina citrato può essere somministrata sia mediante infusione
endovenosa sia per via orale. Il medicinale non deve essere
somministrato per iniezione intramuscolare, sottocutanea, intratecale
o intraperitoneale.
Quando somministrata per via endovenosa, caffeina citrato deve
essere somministrata mediante un'infusione endovenosa controllata,
soltanto attraverso una pompa per infusione a siringa o altro
dispositivo per infusione ad erogazione dosata. Caffeina citrato può
essere usata sia non diluita sia diluita in soluzioni sterili per
infusione quali glucosio 50 mg/ml (5%), cloruro di sodio 9 mg/ml
(0,9%) o calcio gluconato 100 mg/ml (10%) immediatamente dopo il
prelievo dalla fiala (vedere paragrafo 6.6).
Confezioni autorizzate:
EU/1/20/1465/001 - A.I.C. n. 048989014/E in base 32: 1GR0UQ -
10 mg/ml - soluzione per infusione - per somministrazione endovenosa
e orale flaconcino (vetro) 1 ml - 50 flaconcini.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva n. 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito
web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio concorderà con le
autorità nazionali competenti il testo finale per un cartello da
esporre nelle unità di terapia intensiva neonatale. Tale cartello
dovrà indicare gli elementi chiave seguenti e dovrà essere fornito
a tutte le unità di terapia intensiva neonatale dove si prevede
l'uso del medicinale al suo lancio:
«Gencebok» è utilizzato per il trattamento dell'apnea
primaria;
il trattamento con «Gencebok» deve essere effettuato presso
un'unità di terapia intensiva neonatale e deve essere iniziato e
supervisionato da un medico esperto in terapia intensiva neonatale;
dettagli circa le dosi di carico e di mantenimento;
possibilità che si verifichi un accumulo di caffeina nei neonati
prematuri a causa della sua lunga emivita;
la dose di caffeina espressa come caffeina base corrisponde
alla metà della dose di caffeina espressa come caffeina citrato (10
mg di caffeina citrato corrispondono a 5 mg di caffeina base); le
prescrizioni devono indicare con chiarezza che viene somministrata
caffeina citrato;
«Gencebok» contiene 10 mg di caffeina citrato, equivalenti a 5
mg di caffeina base, e deve essere somministrato secondo il seguente
regime posologico:

=====================================================================
| | | Dose di | | |
| | |caffeina | | |
| |Dose di | citrato | | |
| |caffeina|(mg/kg di| | |
| |citrato | peso | Via di | |
|   |(volume)|corporeo)| somministrazione  | Frequenza  |
+===============+========+=========+===================+============+
| |2,0 | | | |
| |ml/kg di|20 mg/kg |Infusione | |
| |peso |di peso |endovenosa (in un |Una volta |
|Dose di carico |corporeo|corporeo |arco di 30 minuti) |soltanto |
+---------------+--------+---------+-------------------+------------+
| | | |Infusione | |
| |0,5 | |endovenosa (in un | |
| |ml/kg di|5 mg/kg |arco di 10 minuti) | |
|Dose di |peso |di peso |o somministrazione | |
|mantenimento* |corporeo|corporeo |orale |Ogni 24 ore*|
+---------------+--------+---------+-------------------+------------+

*Con inizio 24 ore dopo la dose di carico
il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo
l'apertura della fiala ed eventuali residui di prodotto non
utilizzato rimasti nella fiala devono essere smaltiti;
può essere necessario determinare i livelli plasmatici basali
a causa di un aumentato rischio di tossicità del prodotto se:
il neonato è stato precedentemente trattato con teofillina;
la madre ha consumato notevoli quantità di caffeina prima
del parto o dell'allattamento;
caffeina e teofillina non devono essere somministrate
contemporaneamente;
in caso di uso concomitante di caffeina e doxapram, il paziente
deve essere monitorato attentamente;
possono essere necessari un ulteriore monitoraggio della
caffeina plasmatica ed un aggiustamento del dosaggio in situazioni a
rischio quali nel caso di neonati prematuri:
con epatite colestatica;
con compromissione renale significativa;
con disturbi convulsivi;
con cardiopatia;
con età gestazionale inferiore a 28 settimane e/o peso
corporeo &lt;1000 g specialmente se nutriti per via parenterale;
trattati contemporaneamente con medicinali di cui sia nota
l'interferenza nel metabolismo della caffeina;
è possibile l'insorgenza di disturbi cardiaci (incluse
aritmie) nei neonati con una patologia cardiaca pre-esistente;
tutti gli effetti indesiderati di cui si sospetta la presenza
devono essere segnalati secondo quanto previsto dalle relative
disposizioni nazionali;
in particolare, in caso di sospetto di convulsioni, attacchi
epilettici, enterocolite necrotizzante, segni e sintomi di astinenza
da caffeina, diminuzione anomala dal punto di vista medico della
crescita ponderale o interazioni con altri medicinali che si sospetta
possano essere associati all'uso di caffeina citrato, questi devono
essere segnalati a &lt;inserire il nome e l'indirizzo locali di
Gennisium Pharma.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
struttura ad esso assimilabile (OSP).