Serie Generale n. 261 del 6-11-1999
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SANITA' COMMISSIONE UNICA DEL FARMACO
MINISTERO DELLA SANITA' COMMISSIONE UNICA DEL FARMACO
PROVVEDIMENTO 3 settembre 1999
Aggiornamento delle "Note" riportate nel provvedimento 30 dicembre 1993 di riclassificazione dei medicinali e successive modificazioni. Introduzione nota n. 82. (GU Serie Generale n.261 del 06-11-1999)

LA COMMISSIONE UNICA DEL FARMACO
Visto il decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 266, concernente
"Riordinamento del Ministero della sanità, a norma dell'art. 1,
comma 1, lettera h), della legge 23 ottobre 1992, n. 421", con
particolare riferimento all'art. 7, che istituisce la Commissione
unica del farmaco;
Visto il proprio provvedimento 30 dicembre 1993, pubblicato nel
supplemento ordinario n. 127 alla Gazzetta Ufficiale n. 306 del 31
dicembre 1993, con cui si è proceduto alla riclassificazione dei
medicinali, ai sensi dell'art. 8, comma 10, della legge 24 dicembre
1993, n. 537, e successive modifiche ed integrazioni e nel quale sono
state previste le "Note relative alla prescrizione e modalità di
controllo delle confezioni riclassificate" modificate e integrate con
successivi provvedimenti;
Visti, in particolare, il provvedimento 7 agosto 1998, concernente
"Revisione delle note riportate nel provvedimento 10 dicembre 1993 di
riclassificazione dei medicinali e successive modificazioni"
pubblicato nel supplemento ordinario n. 168 alla Gazzetta Ufficiale
n. 239 del 13 ottobre 1998 nonchè i successivi provvedimenti del 2
novembre 1998 pubblicato in Gazzetta Ufficiale del 1 dicembre 1998,
n. 281 e del 10 novembre 1998 pubblicato in Gazzetta Ufficiale del 24
novembre 1998 n. 275;
Visto l'art. 1, comma 4, del decreto-legge 20 giugno 1996, n. 323,
convertito, con modificazioni, dalla legge 8 agosto 1996, n. 425, che
stabilisce, tra l'altro che "la prescrizione dei medicinali
rimborsabili a carico del Servizio sanitario nazionale sia conforme
alle condizioni e alle limitazioni previste dai provvedimenti della
Commissione unica del farmaco";
Vista la propria deliberazione assunta in data 20/21 luglio 1999,
con la quale ha ritenuto di integrare il provvedimento del 7 agosto
sopra richiamato con una nota riguardante gli antagonisti dei
recettori dei leucotrieni, principi attivi montelukast e zafirlukast,
che andrà ad assumere il numero 82;
Visto il parere espresso nella seduta del 20/21 luglio di ammettere
al rimborso in classe "A" con nota 82 le specialità medicinali a
base del principio attivo montelukast nelle confezioni 28 compresse
rivestite 10 mg e 28 compresse masticabili 5 mg al prezzo al pubblico
di L. 102.000 I.V.A. inclusa, che dovrà essere rinegoziato entro un
anno dalla data di efficacia del decreto e in ogni caso non appena il
numero delle confezioni vendute di medicinali a base di montelukast
dovesse risultare superiore a 120.000;
Viste le domande del 16 settembre 1998 della Chiesi Farmaceutici
S.p.a. e della Zeneca S.p.a. e del 17 settembre 1998 della Recordati
Industria Chimica e Farmaceutica S.p.a., con cui chiedono la
riclassificazione in classe "A" delle specialità medicinali a base
del principio attivo zafirlukast denominate rispettivamente:
"ZAFIRST", "ACCOLEIT" e "RESPIX" per le confezioni 28 compresse 20 mg
e 28 compresse 40 mg;
Vista la propria deliberazione assunta in data 20/21 luglio 1999,
con la quale è stato espresso parere favorevole alla classificazione
in classe a) con nota 82 delle specialità medicinali denominate
"ZAFIRST", "RESPIX" e "ACCOLEIT" a base del principio attivo
zafirlukast nella confezione 28 compresse 20 mg, al prezzo al
pubblico di L. 48.000 I.V.A. inclusa, allineato per costo terapia/
die a quello del principio attivo montelukast e ritenendo necessario
acquisire il parere sul prezzo della Commissione di cui al decreto
ministeriale 17 luglio 1998 vista l'impossibilità delle ditte sopra
citate di calcolare il prezzo medio europeo in base alla delibera
C.I.P.E. 26 febbraio 1998;
Viste le dichiarazioni del 28 luglio 1999 della Chiesi Farmaceutici
S.p.a., del 26 luglio 1999 della Recordati Industria Chimica e
Farmaceutica S.p.a. e del 23 luglio 1999 della Zeneca S.p.a. con le
quali dichiarano accettabili i prezzi al pubblico di L. 48.000 I.V.A.
inclusa, per la confezione 28 compresse 20 mg delle citate
specialità medicinali "ZAFIRST", "RESPIX" e "ACCOLEIT" e le
condizioni concordate con la Commissione ai sensi del decreto
ministeriale 17 luglio 1998;
Visto il parere favorevole della Commissione di cui al decreto
ministeriale 17 luglio 1998, ratificato in data 29 luglio 1999, che
approva il prezzo al pubblico di L. 48.000 I.V.A. inclusa per la
confezione 28 compresse 20 mg delle specialità medicinali sopra
citate, con l'accordo che il prezzo dovrà essere nuovamente
negoziato entro un anno dalla data di efficacia del decreto e
comunque nel caso in cui il numero delle confezioni superi 255.000
pezzi complessivi per il principio attivo;
Ritenendo opportuno, come specificato nella seduta del 20/21 luglio
1999, che i provvedimenti di riclassificazione delle specialità
medicinali a base di zafirlukast procedano contestualmente con quelli
relativi alle specialità a base di montelukast per evitare
distorsioni di mercato;
Dispone:
Art. 1.
Le specialità medicinali citate in premessa sono classificate in
classe "A", ai sensi dell'art. 8, comma 10, della legge 24 dicembre
1993, n. 537, alle condizioni di cui all'art. 2 del presente decreto.

Art. 2.
Alle "Note" relative alla prescrizione e modalità di controllo
delle confezioni classificate a norma dell'art. 8, comma 10, della
legge 24 dicembre 1993, n. 537, costituenti l'allegato 1 al
provvedimento della Commissione unica del farmaco 7 agosto 1998,
richiamato nelle premesse, e successive modifiche ed integrazioni, è
aggiunta la nota seguente.
Nota n. 82.
Classe A "Nella terapia di mantenimento dell'asma persistente di
moderata entità come trattamento aggiuntivo alla terapia
tradizionale, qualora non si sia raggiunto un adeguato controllo
della sintomatologia asmatica.
Nella profilassi dell'asma da esercizio fisico".
Principio attivo: Zafirlukast
=====================================================================
A.I.C. Specialità Confezione Ditta Prezzo I.V.A.
inclusa
(in lire)
_____________________________________________________________________
032957019 Zafirst 28 compresse Chiesi 48.000
20 mg Farmaceutici
S.p.a.
_____________________________________________________________________
034094019 Respix 28 compresse Recordati 48.000
20 mg Industria
Chimica e
Farmaceutica
S.p.a.
_____________________________________________________________________
031964012 Accoleit 28 compresse Zeneca S.p.a. 48.000
20 mg
_____________________________________________________________________

Principio attivo: Montelukast
=====================================================================
A.I.C. Specialità Confezione Ditta Prezzo I.V.A.
inclusa
(in lire)
_____________________________________________________________________
034001014/M Singulair blister 28 compresse Merck Sharp
rivestite 10 mg &amp; Dohme S.p.a. 102.000
_____________________________________________________________________
034001026/M Singulair pediatrico 28 Merck Sharp
compresse &amp; Dohme S.p.a. 102.000
masticabili 5 mg
_____________________________________________________________________
034003018/M Montegen blister 28 Istituto 102.000
compresse Gentili S.p.a.
rivestite 10 mg
_____________________________________________________________________
034003020/M Montegen pediatrico 28 Istituto 102.000
compresse Gentili S.p.a.
masticabili 5 mg
_____________________________________________________________________
034002016/M Lukair blister 28 Neopharmed 102.000
compresse S.p.a.
rivestite 10 mg
_____________________________________________________________________
034002028/M Lukair pediatrico 28 Neopharmed 102.000
compresse S.p.a.
masticabili 5 mg
_____________________________________________________________________
034004010/M Lukasm blister 28 Sigma-Tau 102.000
compresse Industrie
rivestite 10 mg farmaceutiche
Riunite S.p.a
_____________________________________________________________________
034004022/M Lukasm pediatrico 28 Sigma-Tau 102.000
compresse Industrie
masticabili 5 mg farmaceutiche
Riunite S.p.a
_____________________________________________________________________
Commento
Gli antagonisti dei recettori dei cisteinil leucotrieni
rappresentano il primo trattamento dell'asma bronchiale che sia
derivato dalla ricerca di un inibitore di uno specifico processo
fisiopatologico. I leucotrieni infatti hanno la proprietà di essere
potenti broncocostrittori e di indurre risposte fisiopatologiche
simili a quelle associate all'asma (edema tissutale, migrazione degli
eosinofili, secrezione da parte delle cellule delle vie
respiratorie).
L'efficacia di questi farmaci nel trattamento cronico dell'asma
bronchiale è stata valutata in numerosi studi clinici che hanno
previsto periodi di osservazione variabili da dieci giorni a sei
mesi. In questi studi gli antagonisti recettoriali dei leucotrieni
sono stati confrontati con placebo in pazienti con asma lievemoderato
in trattamento o meno con i farmaci della terapia tradizionale. La
loro somministrazione orale migliora la funzione respiratoria,
attenua i sintomi dell'asma, riduce la dose dei cortisonici per via
inalatoria richiesti per mantenere il controllo della malattia,
riduce la frequenza delle esacerbazioni della malattia che richiedono
l'uso di corticosteroidi per via orale e riduce l'uso di emergenza
dei farmaci beta stimolanti.
Lo specifico ruolo degli antagonisti dei leucotrieni nella terapia
dell'asma è comunque ancora in corso di valutazione da parte della
comunità scientifica. A fronte degli aspetti fisiopatologici sopra
ricordati, complessivamente i benefici clinici sono di entità
modesta. D'altro canto sono ancora pochi i trials clinici di
confronto con i farmaci attualmente consigliati dalle linee guida
internazionali
È pertanto importante sottolineare che l'uso degli antagonisti dei
leucotrieni deve essere riservato ai casi in cui la terapia
tradizionale, impostata secondo le attuali linee guida e
correttamente eseguita, non abbia ottenuto risultati soddisfacenti
nel controllo della sintomatologia asmatica.
Nell'asma da esercizio fisico riducono la broncocostrizione indotta
dall'iperventilazione dal 50 all'80%.
Quando gli antagonisti dei leucotrieni sono somministrati prima
dell'esercizio riducono notevolmente il tempo di recupero di una
normale funzione polmonare con grado di protezione che ha la
caratteristica di risultare variabile da paziente a paziente, essendo
completo in alcuni e scarso in altri.
La recente introduzione degli antagonisti dei leucotrieni (primi
mesi del 1998), ha fatto rilevare un favorevole indice terapeutico ma
non ha ancora permesso di valutare compiutamente i possibili effetti
collaterali. Alcune segnalazioni riportano quadri clinici di notevole
gravità (sindrome di Churg-Strauss); interpretati anche come dovuti
a smascheramento di questa sindrome in seguito alla riduzione dei
corticosteroidi. Si raccomanda, comunque, una riduzione graduale dei
cortisonici nei pazienti trattati con antagonisti dei leucotrieni.
Bibliografia:
1. The Medical letter 18, n. 6, 1999.
2. Alastair J.J. Wood. Treatment of Asthma with drugs modifying the
leukotriene pathway. N Engl J Med 1999; 340:197-206.
3. Lewis JS. Newer asthma terapies. Ann Intern Med 1999; 130:531-2.
4. Lipword BJ. Leukotrienereceptor antagonists. Lancet 1999;
353:57-62.
5. Malmstrom K et al. Oral montelukast, inhaled beclometasone, and
placebo for chronic asthma. Ann Intern Med 1999; 130: 487-95.
6. Wenzel SE. Antileukotriene drug in the management of asthma.
JAMA 1998; 280: 2068-9.
7. Roche N. Pulmonary medicine. Br Med J 1999; 318:171-6.

Art. 3.
Il presente provvedimento sarà trasmesso alla Corte dei conti per
la registrazione, ed entrerà in vigore il quindicesimo giorno
successivo a quello della sua pubblicazione nella Gazzetta ufficiale
della Repubblica italiana.
Roma, 3 settembre 1999
Il Ministro Presidente
della Commissione
Bindi
Registrato alla Corte dei conti il 22 ottobre 1999
Registro n. 2 Sanità, foglio n. 123