Serie Generale n. 268 del 15-11-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 31 ottobre 2019
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Tecentriq», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 121872/2019). (19A07055) (GU Serie Generale n.268 del 15-11-2019)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell' 8 novembre 2012;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 4 ottobre 2019
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
luglio al 31 agosto 2019 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 21
ottobre 2019 (protocollo MGR/117020/P), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Tecentriq» (atezolizumab);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 14 - 16
ottobre 2019;

Determina:

La confezione del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:

TECENTRIQ

descritta in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 31 ottobre 2019

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni.

TECENTRIQ.
Codice ATC - Principio attivo: L01XC32 - Atezolizumab.
Titolare: Roche Registration GMBH.
Codie procedura: EMEA/H/C/4143/X/17.
G.U.U.E.: 4 ottobre 2019.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche.

«Tecentriq» in monoterapia è indicato nel trattamento di
pazienti adulti con carcinoma uroteliale (CU) localmente avanzato o
metastatico:
dopo una precedente chemioterapia contenente platino o
che sono considerati non eleggibili al cisplatino ed il cui
tumore presenta un'espressione di PDL1 ≥ 5% (vedere paragrafo 5.1).
«Tecentriq» in monoterapia è indicato per il trattamento di
pazienti adulti affetti da NSCLC localmente avanzato o metastatico
precedentemente sottoposti a chemioterapia. Prima di essere trattati
con «Tecentriq», i pazienti affetti da NSCLC con mutazioni di EGFR o
ALK-positivo devono essere stati sottoposti anche a terapie a
bersaglio molecolare (vedere paragrafo 5.1).
«Tecentriq» in combinazione con nab-paclitaxel è indicato per il
trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario triplo negativo
(triple-negative breast cancer, TNBC) non resecabile localmente
avanzato o metastatico i cui tumori presentano un'espressione di
PD-L1 ≥ 1% e che non sono stati sottoposti a precedente chemioterapia
per malattia metastatica.

Modo di somministrazione.

Il trattamento con «Tecentriq» deve essere avviato e seguito da
un medico esperto nel trattamento del cancro.
Test per PD-L1 per pazienti affetti da CU o TNBC.
I pazienti affetti da CU e TNBC non trattato precedentemente
devono essere selezionati per il trattamento sulla base
dell'espressione tumorale di PD-L1 confermata da un test validato
(vedere paragrafo 5.1).
«Tecentriq» è per uso endovenoso. Le infusioni non devono essere
somministrate in bolo (push) endovenoso.
La dose iniziale di «Tecentriq» deve essere somministrata
nell'arco di sessanta minuti. Se la prima infusione è ben tollerata,
tutte le infusioni successive possono essere somministrate nell'arco
di trenta minuti.
Per le istruzioni sulla diluizione e la manipolazione del
medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

Confezioni autorizzate.

EU/1/17/1220/002 - A.I.C.: 045590027/E - In base 32: 1CH9JC: 840
mg - concentrato per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) - 14 ml (60 mg/ml) - 1 flaconcino.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
sottomettere il primo PSUR entro 6 mesi dall'autorizzazione.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.

Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio);
misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Prima del lancio in ciascuno Stato membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio dovrà concordare con
l'Autorità nazionale competente il contenuto ed il formato del
programma educazionale, compresi comunicazioni ai media, modalità di
distribuzione e qualsiasi altro aspetto del programma.
Il programma educazionale ha l'intento di aumentare la
consapevolezza e di fornire informazioni relativamente ai segni e
sintomi di alcuni importanti rischi identificati di atezolizumab,
compresi polmonite, epatite, colite, ipotiroidismo, ipertiroidismo,
insufficienza surrenalica, ipofisite, diabete mellito di tipo 1,
neuropatie, meningoencefalite, pancreatite immuno-correlate e
reazioni correlate all'infusione, e su come gestirle.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare in ciascuno Stato membro in cui «Tecentriq» è
commercializzato, che tutti gli operatori sanitari e i
pazienti/assistenti che è previsto che prescrivano ed usino
«Tecentriq» abbiano accesso a/abbiano a disposizione il seguente
pacchetto educazionale:
materiale educazionale per i medici;
scheda di allerta per il paziente.
Il materiale educazionale per il medico deve contenere:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
guida per gli operatori sanitari.
La guida per gli operatori sanitari deve contenere i seguenti
elementi chiave:
informazioni rilevanti (per es. gravità, severità,
frequenza, tempo all'insorgenza, reversibilità se applicabile) dei
seguenti problemi di sicurezza associati all'utilizzo di «Tecentriq»:
epatite immuno-correlata;
polmonite immuno-correlata;
colite immuno-correlata;
pancreatite immuno-correlata;
endocrinopatie immuno-correlate (diabete mellito di tipo 1,
ipotiroidismo, ipertiroidismo, insufficienza surrenalica ed
ipofisite) ;
neuropatie immuno-correlate (sindrome di guillain-barrè,
sindrome miastenica/miastenia grave);
meningoencefalite immuno-correlata;
miocardite immuno-correlata;
nefrite immuno-correlata;
miosite immuno-correlata;
reazioni correlate all'infusione;
descrizione dei segni e sintomi delle reazioni averse
immuno-correlate;
dettagli su come minimizzare i problemi di sicurezza tramite
il monitoraggio e la gestione appropriati;
promemoria relativo alla distribuzione della scheda di
allerta per il paziente a tutti i pazienti che ricevono il
trattamento con «Tecentriq» e relativo al fatto di informare i
pazienti di mostrarla a qualsiasi operatore sanitario che potrebbe
trattarli;
promemoria relativo alla formazione dei pazienti/assistenti
riguardo ai sintomi delle reazioni avverse immuno-correlate e alla
necessità di segnalarli immediatamente al medico.
La scheda di allerta per il paziente deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
breve introduzione su atezolizumab (indicazione e scopo di
questo strumento);
informazione che atezolizumab può causare gravi eventi avversi
durante il trattamento o dopo il trattamento, che necessitano di
essere trattati subito;
descrizione dei principali segni e sintomi dei seguenti
problemi di sicurezza e promemoria dell'importanza di segnalarli ai
medici immediatamente se i sintomi si manifestano, persistono o
peggiorano:
epatite immuno-correlata;
polmonite immuno-correlata;
colite immuno-correlata;
pancreatite immuno-correlata;
endocrinopatie immuno-correlate (diabete mellito di tipo 1,
ipotiroidismo, ipertiroidismo, insufficienza surrenalica ed
ipofisite) ;
neuropatie immuno-correlate (sindrome di Guillain-Barrè,
sindrome miastenica/miastenia grave);
meningoencefalite immuno-correlata;
miocardite immuno-correlata;
nefrite immuno-correlata;
miosite immuno-correlata;
reazioni correlate all'infusione;
messaggio di allerta per i pazienti sull'importanza di
consultare i medici immediatamente in caso sviluppino qualsiasi dei
segni e sintomi riportati e sull'importanza di non tentare di
trattarli da soli;
promemoria di portare la scheda di allerta per il paziente ogni
volta e di mostrarla a tutti gli operatori sanitari che potrebbero
trattarli;
nella scheda deve inoltre essere suggerito di inserire i
recapiti del medico e di includere un messaggio di avvertenza per gli
operatori sanitari che trattano il paziente in qualsiasi momento,
anche in condizioni di emergenza, riguardo al fatto che il paziente
sta utilizzando «Tecentriq»;
obbligo di completare le misure post-autorizzative.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita:

=====================================================================
| Descrizione  | Termine  |
+===========================================+=======================+
|Studi dì efficacia post-autorizzativi | |
|(PAES): per meglio valutare l'efficacia di | |
|atezolizumab per il trattamento di pazienti| |
|con carcinoma uroteliale localmente | |
|avanzato o metastatico, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve sottomettere i risultati |Presentazione dei |
|finali della sopravvivenza globale (OS) |risultati dello studio:|
|dello studio IMvigor210 |31 dicembre 2020 |
+-------------------------------------------+-----------------------+
|Studi di efficacia post-autorizzativi | |
|(PAES): per meglio valutare l'efficacia di | |
|atezolizumab in monoterapia versus | |
|atezolizumab più carboplatino/gemcitabina | |
|versus placebo più cisplatino/gemcitabina | |
|in pazienti con carcinoma uroteliale | |
|localmente avanzato o metastatico non | |
|idonei al trattamento con cisplatmo ed | |
|idonei. Il titolare dell'autorizzazione | |
|all'immissione in commercio deve |Presentazione dei |
|sottomettere il Clinical Study Report |risultati dello studio:|
|finale dello studio IMvigor130. |31 luglio 2021 |
+-------------------------------------------+-----------------------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
struttura ad esso assimilabile (OSP)