Serie Generale n. 99 del 29-4-2013
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 15 aprile 2013
Istituzione della NOTA AIFA n. 93. (Determina n. 395/2013). (13A03573) (GU Serie Generale n.99 del 29-04-2013)

IL DIRETTORE GENERALE

Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito, con modificazioni, nella legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze n. 245 del
20 settembre 2004, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, e successive
modificazioni;
Vista la legge 15 luglio 2002, n. 145;
Visto il decreto del Ministro della salute dell'8 novembre 2011,
registrato dall'Ufficio centrale del bilancio al Registro «Visti
semplici», foglio n. 1282, in data 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Luca Pani, a decorrere dal 16 novembre 2011;
Visto il provvedimento 30 dicembre 1993 del Ministero della sanità
- Commissione unica del farmaco, pubblicato nel supplemento ordinario
alla Gazzetta Ufficiale n. 306 del 31 dicembre 1993, recante
riclassificazione dei medicinali ai sensi dell'art. 8, comma 10,
della legge n. 537/1993;
Visto l'art. 1, comma 4, del decreto-legge 20 giugno 1996, n. 323,
convertito, con modificazioni, in legge 8 agosto 1996, n. 425, che
stabilisce che la prescrizione dei medicinali rimborsabili dal
Servizio sanitario nazionale (SSN) sia conforme alle condizioni e
limitazioni previste dai provvedimenti della Commissione unica del
farmaco;
Visto l'art. 70, comma 2, della legge 23 dicembre 1998, n. 448,
recante «Misure per la razionalizzazione e il contenimento della
spesa farmaceutica»;
Visto l'art. 15-decies del decreto legislativo 19 giugno 1999, n.
229, recante «Obbligo di appropriatezza»;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n.219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica Italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE (e
successive direttive di modifica) relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Vista la determinazione 4 gennaio 2007: «Note AIFA 2006-2007 per
l'uso appropriato dei farmaci», pubblicata nel supplemento ordinario
n. 6 alla Gazzetta Ufficiale n. 7 del 10 gennaio 2007 - serie
generale;
Vista la determinazione 23 febbraio 2007, pubblicata nella Gazzetta
Ufficiale - serie generale - n. 61 del 14 marzo 2007, che ha
modificato la determinazione 4 gennaio 2007 (Note AIFA 2006-2007);
Ritenuto di dover istituire una Nota AIFA relativa alla
rimborsabilità a carico del SSN del farmaco Buccolam a base di
midozolam per alcune specifiche indicazioni, alla luce della proposta
avanzata dalla Commissione consultiva tecnico-scientifica per la
valutazione dei farmaci (CTS) dell'AIFA nella riunione del 15
novembre 2012;
Considerato il parere favorevole espresso dalla CTS nella seduta
dell'8 e 9 gennaio 2013 con il quale approvava la costituzione ed il
testo della nuova Nota AIFA per la rimborsabilità del farmaco
Buccolam a carico del SSN, limitatamente ad alcune indicazioni e
contraddistinta con il numero 93;

Determina:

Art. 1

Viene istituita la Nota AIFA n. 93 riportata nell'allegato 1, che
è parte integrante della presente determinazione.

Art. 2

La presente determinazione è pubblicata nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica Italiana - serie generale - ed entra in vigore il
giorno successivo a quello della pubblicazione.
Roma, 15 aprile 2013

Il direttore generale: Pani

Allegato 1


Nota N. 93

La prescrizione del farmaco Buccolam a carico del SSN è limitata
alle seguenti condizioni
patologiche:

Classe A:



---------------------------------------------------------------------
limitatamente alle seguenti |Limitatamente ai seguenti
indicazioni | principi attivi
-------------------------------------------|-------------------------
1) Trattamento acuto delle crisi nelle | Midazolam oromucosale
epilessie dell'età pediatrica con | Siringhe preriempite da
| 2,5, 5, 7,5 e 10 mg
elevato rischio di occorrenza di crisi | per uso oromucosale
prolungate (durata maggiore di 5 minuti)|
o di stato di male epilettico |
- Forme idiopatiche |
- Sindrome di Dravet |
- Sindrome di Panayiotopoulos |
2) Trattamento acuto delle crisi nelle |
altre epilessie dell'età pediatrica, |
dopo un precedente episodio di crisi |
prolungata (durata maggiore di 5 minuti)|
o di stato di male epilettico |
- Forme idiopatiche |
- Forme sintomatiche a varia eziologia |
---------------------------------------------------------------------



Background

Buccolam ha ottenuto, nel 2011, una Paediatric Use Marketing
Authorisation (PUMA). La forma farmaceutica consiste in una siringa
dosata con diverse posologie per somministrazione oromucosa di una
dose singola di midazolam per il trattamento delle convulsioni
prolungate nel bambino.
In Italia, i bambini con epilessia che presentano crisi prolungate
vengono attualmente trattati con Diazepam endorettale (Micropam).
L'utilizzo del midazolam per via oromucosale, precisandone la non
disponibilità in Italia, è stato indicato quale opzione terapeutica
nelle raccomandazioni della Lega Italiana Contro l'Epilessia (LICE)
per il trattamento dello Stato di Male Convulsivo del bambino
(Capovilla et al, 2012, Capovilla et al, Epilepsia, in press).
L'utilizzo del midazolam oromucosale è raccomandato, in particolare
in adolescenza, come farmaco di prima scelta per il trattamento delle
crisi prolungate nelle recenti linee guida NICE 2012.

Indicazioni terapeutiche

La sindrome di Dravet è una grave forma di epilessia ad esordio
nel primo anno di vita che si manifesta con crisi febbrili ed
afebbrili di lunga durata a realizzare dei v.e p. stati di male
epilettico (Dravet, Epilepsia 2011). Il marker genetico è costituito
dalla presenza di una mutazione del gene SCN1A. Tale mutazione si
può anche trovare in casi per lo più familiari di convulsioni
febbrili di lunga durata. La sindrome di Panayiotopoulos è una forma
di epilessia ad esordio solitamente nei primi anni di vita che si
manifesta con crisi autonomiche di lunga durata in una percentuale
molto elevata di casi (Capovilla et al, Epilepsia 2009, Specchio et
al, Epilepsia 2011).

Evidenze disponibili

Efficacia

Gli studi presenti in letteratura (Scott et al, Lancet 1999;
McIntyre et al, Lancet 2005; Mpimbaza et al, Pediatrics 2008) hanno
confrontato l'utilizzo di midazolam soluzione oromucosa con quello di
diazepam rettale, dimostrando un'efficacia pari o, anche se non
significativamente, superiore del midazolam rispetto al diazepam. Il
midazolam presenta, però, una maggiore facilità d'uso con una
conseguente maggior rapidità di intervento terapeutico. La
somministrazione rettale, inoltre, in particolare nei bambini più
grandi ma soprattutto negli adolescenti, è certamente socialmente
imbarazzante e spesso poco accettata dai pazienti stessi e dai
caregivers. Ancora, la sua assimilazione può essere ostacolata da
fattori intrinseci intestinali, quali ad esempio la ritenzione fecale
o la presenza di patologie intercorrenti che causino scariche
diarroiche.

Sicurezza

Dagli studi presenti in letteratura (Scott et al, Lancet 1999;
Mclntyre et al, Lancet 2005; Mpimbaza et al, Pediatrics 2008), non
emergono differenze significative per il rischio di depressione
respiratoria tra midazolam oromucosale e diazepam rettale. Non vi
sono evidenze di altri potenziali eventi avversi di significativa
rilevanza clinica.

Particolari avvertenze

La posologia varia in funzione dell'età secondo quanto indicato
nel piano terapeutico. La somministrazione tra i 3 e i 6 mesi può
avvenire solo in ambito ospedaliero. Qualora la crisi acuta
prolungata non risponda al trattamento con midazolam oromucosale, il
paziente deve essere ricoverato in ospedale senza una ulteriore
somministrazione del farmaco da parte dei caregivers.

Bibliografia

1. Capovilla G, Vecchi M, Beccaria F, Sartori S, Minicucci F,
Vigevano F. Trattamento dello stato epilettico convulsivo del
bambino: raccomandazioni della Lega Italiana Contro l'Epilessia
(LICE). 2012; http://www.lice.it/pdf/sec pediatrico.pdf
2. Capovilla G, Beccaria F, Minicucci F, Sartori S, Vecchi M and
Beghi E. Treatment of convulsive status epilepticus in childhood:
recommendations of the Italian League Against Epilepsy (LICE).
Epilepsia, in press.
3. Capovilla G, Striano S and Beccaria F. Changes in
Panayiotopoulos sindrome over time. Epilepsia 2009; 50, suppl 5:
45-8.
4. Dravet C. The core Dravet sindrome phenotype. Epilepsia 2011,
suppl 2; 3-9.
5. McIntyre J, Robertson S, Norris E et al. Safety and efficacy of
buccal midazolam versus rectal diazepam for emergency treatment of
seizures in children: a randomised controlled trial. Lancet 2005;
366: 205-210.
6. Mpimbaza A, Ndeezi G, Staedke S, Rosenthal PJ, Byarugaba J.
Comparison of buccal midazolam with rectal diazepam in the treatment
of prolonged seizures in Ugandan children: a randomized clinica!
trial. Pediatrics 2008; 121: e58-64.
7. National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE).
The epilepsies: the diagnosis and management of the epilepsies in
adults and children in primary and secondary care. NHS Evidence,
2012.
8. Scott RC, Besag FM, Neville BG. Buccal midazolam and rectal
diazepam for treatment of prolonged seizures in childhood and
adolescence: a randomised trial. Lancet 1999; 353: 623-626.
9. Specchio N, Trivisano M, Di Ciompo V, Cappelletti S, Masciarelli
G, Volkov J, Fusco L and Vigevano F. Panayiotopoulos syndrome: A
clinical, EEG and neuropsychological study of 93 consecutive
patients. Epilepsia 2011; 51: 2098-2107.