Serie Generale n. 188 del 12-8-2013
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 26 luglio 2013
Classificazione ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, di medicinali per uso umano - approvati con procedura centralizzata. (Determina n. 690/2013) (13A06722) (GU Serie Generale n.188 del 12-08-2013)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo n. 30 settembre 2003, n.
269, convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del Farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del Farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della Salute 8 novembre 2011,
registrato all'Ufficio Centrale del Bilancio al Registro «Visti
semplici», Foglio n. 1282 del 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato Direttore generale dell'Agenzia italiana del Farmaco il
Prof. Luca Pani, con decorrenza 16 novembre 2011;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il Regolamento (CE) No 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del Regolamento (CEE) No. 1768/92, della
Direttiva 2001/20/CE e del Regolamento (CE) No. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142
del 21 giugno 2001, concernente l'attuazione della Direttiva
2001/83/CE e successive modificazioni, relativa ad un codice
comunitario concernente i medicinali per uso umano, nonchè della
direttiva 2003/94/CE;
Visto il Regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del Regolamento (CE) n.
726/2004;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione Europea del 31 maggio 2013
che riporta la sintesi delle Decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
aprile al 30 aprile 2013 e la Gazzetta Ufficiale del 28 giugno 2013
che riporta la sintesi delle Decisioni dell'Unione Europea dal 1°
maggio al 31 maggio 2013;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio Assessment Europeo,
dalla Commissione Tecnico Scientifico (CTS) di AIFA in data 4 luglio
2013;

Determina:

Le confezioni dei seguenti medicinali per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
HEXACIMA;
HEXYON;
STRIBILD;
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità, nelle more della
presentazione da parte della azienda interessata di una eventuale
domanda di diversa classificazione.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Ufficio Prezzi &amp; Rimborso
- il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio
della commercializzazione del medicinale.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 26 luglio 2013

Il direttore generale: Pani

Allegato

Allegato alla Determina AIFA Numero 690/2013 del 26 luglio 2013.
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione.
Farmaci di nuova registrazione mediante procedura centralizzata.
HEXACIMA
Codice ATC - Principio Attivo: J07CA09 - Vaccino combinato
Difterite-Hemophilus influenzae
B-pertosse-poliomielite-tetano-epatite B.
Titolare: SANOFI PASTEUR S.A. (Rappresentante locale del titolare
AIC: Sanofi Pasteur MSD Spa) GUUE 31 maggio 2013.
Indicazioni terapeutiche
Hexacima (DTaP-IPV-HB-Hib) è indicato per la vaccinazione
primaria e di richiamo di neonati e bambini di età compresa fra sei
settimane e 24 mesi contro difterite, tetano, pertosse, epatite B,
poliomielite e malattie invasive causate dall'Haemophilus influenzae
di tipo b (Hib).
Questo vaccino deve essere utilizzato in accordo alle
raccomandazioni ufficiali.
Modo di somministrazione
L'immunizzazione deve essere effettuata attraverso iniezione
intramuscolare (i.m.). Il sito raccomandato per l'iniezione è
preferibilmente l'area antero-laterale della coscia e il muscolo
deltoide nei bambini più grandi (possibilmente dai 15 mesi di eta').
Confezioni autorizzate:
EU/1/13/828/001 A.I.C.: 042816013/E - 0,5 ml sospensione
iniettabile - uso intramuscolare - flaconcino (vetro) 0,5 ml- 10
flaconcini;
EU/1/13/828/002 A.I.C.: 042816025/E - 0,5 ml sospensione
iniettabile - uso intramuscolare - siringa preriempita (vetro) 0,5
ml - 1 siringa preriempita;
EU/1/13/828/003 A.I.C.: 042816037/E - 0,5 ml sospensione
iniettabile - uso intramuscolare - siringa preriempita (vetro) 0,5 ml
- 10 siringhe preriempite;
EU/1/13/828/004 A.I.C.: 042816049/E - 0,5 ml sospensione
iniettabile - uso intramuscolare - siringa preriempita (vetro) 0,5 ml
- 1 Siringa preriempita + 1 ago separato;
EU/1/13/828/005 A.I.C.: 042816052/E - 0,5 ml sospensione
iniettabile - uso intramuscolare - siringa preriempita (vetro) 0,5 ml
- 10 siringhe preriempite + 10 aghi separati;
EU/1/13/828/006 A.I.C.: 042816064/E - 0,5 ml sospensione
iniettabile - uso intramuscolare - siringa preriempita (vetro) 0,5 ml
- 1 siringa preriempita + 2 aghi separati;
EU/1/13/828/007 A.I.C.: 042816076/E - 0,5 ml sospensione
iniettabile - uso intramuscolare - siringa preriempita (vetro) 0,5 ml
- 10 siringhe preriempite + 20 aghi separati.
Condizioni o limitazioni di fornitura e utilizzo
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
Rilascio ufficiale dei lotti
In conformità all'art. 114 della direttiva 2001/83/CE, il
rilascio ufficiale dei lotti di fabbricazione deve essere effettuato
da un laboratorio di Stato o da un laboratorio appositamente
designato.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo rapporto periodico di aggiornamento sulla
sicurezza per questo medicinale entro 6 mesi successivi
all'autorizzazione. In seguito, il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio presenterà i rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza per questo medicinale conformemente ai
requisiti definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107c, par. 7 della direttiva
2010/83/CE e pubblicato sul portale web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Se la presentazione dello PSUR e del RMP aggiornato coincide,
PSUR e RMP possono essere presentati allo stesso tempo.
Regime di dispensazione
Medicinale soggetto a prescrizione medica (RR).
Farmaco di nuova registrazione
HEXYON
Codice ATC - Principio Attivo: J07CA09 - Vaccino combinato
Difterite-Hemophilus influenzae 8
pertosse-poliomielite-tetano-epatite B.
Titolare: Sanofi Pasteur MSD SNC (Rappresentante locale del
titolare A.I.C.: Sanofi Pasteur MSD Spa).
GUUE 31 maggio 2013.
Indicazioni terapeutiche
Hexyon (DTaP-IPV-RB-Hib) è indicato per la vaccinazione primaria
e di richiamo di neonati e bambini di età compresa fra sei settimane
e 24 mesi contro difterite, tetano, pertosse, epatite B, poliomielite
e malattie invasive causate dall'Haemophilus influenzae di tipo b
(Hib). Questo vaccino deve essere utilizzato in accordo alle
raccomandazioni ufficiali.
Modo di somministrazione
L'immunizzazione deve essere effettuata attraverso iniezione
intramuscolare (i.m.). Il sito raccomandato per 1 l'iniezione è
preferibilmente l'area antero-laterale della coscia e il muscolo
deltoide nei bambini più grandi (possibilmente dai 15 mesi di eta').
Confezioni autorizzate:
EU/1/13/829/001 A.I.C.: 042817015/E - 0,5 ml sospensione
iniettabile - uso intramuscolare - flaconcino (vetro 0,5 ml - 10
flaconcini eu/1/13/829/002 A.I.C.: 042817027/e 0,5ml sospensione
iniettabile - uso intramuscolare - siringa preriempita (VETRO) 0,5
ml- 1 Siringa preriempita;
EU/1/13/829/003 A.I.C.: 042817039 /E - 0,5 ML Sospensione
iniettabile - Uso intramuscolare - Siringa preriempita (vetro) 0,5 ml
- 10 Siringhe preriempite;
EU/1/13/829/004 A.I.C.: 042817041 /E - 0,5 ml sospensione
iniettabile - Uso intramuscolare - Siringa preriempita (vetro) 0,5 ml
- 1 Siringa preriempita + 1 ago separato;
EU/1/13/829/005 A.I.C.: 042817054 /E - 0,5 ml sospensione
iniettabile - Uso intramuscolare - Siringa preriempita (vetro) 0,5ml
- 10 siringhe preriempite con 10 aghi separati;
EU/1/13/829/006 A.I.C.: 042817066 /E - 0,5 ml sospensione
iniettabile - Uso intramuscolare - Siringa preriempita (vetro) 0,5 ml
- 1 siringa preriempita + 2 aghi separati;
EU/1/13/829/007 A.I.C.: 042817078 /E - 0,5 ml sospensione
iniettabile - Uso intramuscolare - siringa preriempita (vetro) 0,5 ml
- 10 siringhe preriempite + 20 aghi separati.
Condizioni o limitazioni di fornitura e utilizzo
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
Rilascio ufficiale dei lotti
In conformità all'art. 114 della direttiva 2001/83/CE, il
rilascio ufficiale dei lotti di fabbricazione deve essere effettuato
da un laboratorio di Stato o da un laboratorio appositamente
designato.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo rapporto periodico di aggiornamento sulla
sicurezza per questo medicinale entro 6 mesi successivi
all'autorizzazione. In seguito, il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio presenterà i rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza per questo medicinale conformemente ai
requisiti definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107c, par. 7 della direttiva
2010/83/CE e pubblicato sul portale web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 ell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Se la presentazione dello PSUR e del RMP aggiornato coincide,
PSUR e RMP possono essere presentati allo stesso tempo.
Regime di dispensazione
Medicinale soggetto a prescrizione medica (RR)
Farmaco di nuova registrazione
STRIBILD
Codice ATC - Principio Attivo: J05AR09 - Emtricitabine, tenofovir
disoproxil, elvitegravir e cobicistat Titolare: Gilead science
international limited (Rappresentante locale del titolare A.I.C.:
Gilead Sciences S.r.l.) GUUE 28/06/2013-
Indicazioni terapeutiche
Stribild è indicato per il trattamento dell'infezione da virus
dell'immunodeficienza umana 1 (HIV-1) negli adulti di età pari o
superiore ai 18 anni naive al trattamento con antiretrovirali o
infetti da HIV-1 senza mutazioni note associate a resistenza a uno
qualsiasi dei tre agenti antiretrovirali di Stribild (vedere
paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1 del Riassunto delle Caratteristiche del
Prodotto).
Modo di somministrazione
La terapia deve essere avviata da un medico con esperienza nel
campo dell'infezione da HIV.
Confezioni autorizzate:
EU/1/13/830/001 A.I.C.: 042815011 /E - 150mg/150mg/200mg/245mg/
- Compressa rivestita con film - Uso orale - flacone (HDPE) - 30
compresse;
EU/1/13/830/002 A.I.C.: 042815023 /E - 150
mg/150mg/200mg/245mg/ - compressa rivestita con film - Uso orale -
flacone (HDPE) - 3 X 30 compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo rapporto periodico di aggiornamento sulla
sicurezza per questo medicinale entro 6 mesi successivi
all'autorizzazione. In seguito, il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio presenterà i rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza per questo medicinale conformemente ai
requisiti definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107 quater, par. 7 della
direttiva 2001/83/CE e pubblicato sul portale web dei medicinali
europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
II titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Se la presentazione dello PSUR e del RMP aggiornato coincide,
PSUR e RMP possono essere presentati allo stesso tempo.
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che tutti i medici che potrebbero prescrivere/usare
Stribild siano dotati di un pacchetto informativo per il medico
contenente quanto segue:
I. Riassunto delle caratteristiche del prodotto;
II. Opuscolo educazionale renale su Stribild, che includa un
regolo calcolatore per Ia clearance della creatinina.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare i contenuti e il formato del pacchetto informativo per il
medico con l'autorità nazionale competente di ogni Stato Membro
prima di distribuirlo sul suo territorio.
L'opuscolo educazionale renale su Stribild deve contenere ì
seguenti messaggi chiave in materia di sicurezza:
1. II rischio di malattie renali nei pazienti infetti da HIV è
maggiore in caso di assunzione di medicinali contenenti tenofovir
disoproxil fumarato, come Stribild.
2. I pazienti che in precedenza hanno interrotto il trattamento
con tenofovir disoproxil fumarato a causa di tossicità renale non
devono essere trattati con Stribild.
3. Clearance della creatinina, glucosio nelle urine e proteine
nelle urine devono essere determinati nei pazienti prima di iniziare
Ia terapia con Stribild.
4. Il trattamento con Stribild non deve essere avviato nei
pazienti con clearance della creatinina inferiore a 70 mi/min.
5. Si consiglia di non avviare il trattamento con Stribild nei
pazienti con clearance della creatinina inferiore a 90 ml/min a meno
che, dopo aver considerato le opzioni terapeutiche disponibili, non
si ritenga che Stribild è il trattamento più indicato per quel
determinato paziente.
6. È importante monitorare regolarmente clearance della
creatinina, fosfato sierico, glucosio nelle urine e proteine nelle
urine durante il trattamento con Stribild.
7. Lo schema raccomandato di monitoraggio della funzione renale
che tenga conto della presenza o dell'assenza di fattori di rischio
aggiuntivi per la compromissione renale.
8. Cobicistat inibisce la secrezione tubulare della creatinina
e può determinare un modico aumento della creatinina sierica e un
modico calo della clearance della creatinina senza compromettere la
funzione glomerulare renale.
9. I pazienti con aumento confermato della creatinina sierica
superiore a 26,5 umo1/1 (0,3 mg/dl) rispetto al basale devono essere
sottoposti a stretto monitoraggio dei parametri di sicurezza renale.
10. Se il fosfato sierico è &lt; 0,48 mmol/I (1,5 mg/dl) o se Ia
clearance della creatinina diminuisce durante la terapia a valori &lt;
70 ml/min, la funzione renale deve essere valutata nuovamente entro
una settimana.
11. Si consiglia di interrompere Stribild nei pazienti nei
quali la clearance della creatinina scende sotto 70 ml/min durante il
trattamento, a meno che non si ritenga che il potenziale beneficio di
questa associazione di agenti antiretrovirali superi i possibili
rischi legati alla prosecuzione della terapia in quel determinato
paziente.
12. Nei pazienti con valori confermati di clearance della
creatinina &lt; 50 ml/min o con diminuzione del fosfato sierico a &lt; 0,32
mmo1/1 (1,0 mg/dI), il trattamento con Stribild deve essere
interrotto.
13. L'uso di Stribild deve essere evitato se il paziente è in
trattamento o ha recentemente assunto medicinali nefrotossici. Se
Stribild è usato insieme a medicinali nefrotossici, la funzione
renale deve essere monitorata con attenzione in base allo schema
raccomandato.
14. Istruzioni sull'uso del regolo per il calcolo della
ciearance della creatinina.
Regime di dispensazione
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, da
rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su prescrizione di
centri ospedalieri o di specialisti - infettivologo (RNRL).