Serie Generale n. 25 del 31-1-2012
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINAZIONE 16 gennaio 2012
Inserimento del medicinale 3,4 diaminopiridina base nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per l'indicazione terapeutica: «Trattamento sintomatico della sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS) negli adulti». (12A00981) (GU Serie Generale n.25 del 31-01-2012)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito, nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco ed in particolare il comma 13;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma
13, dell'art. 48 sopra citato, ed in particolare l'art. 19;
Vista la legge 23 dicembre 1996, n. 648, di conversione del
decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, relativa alle misure per il
contenimento della spesa farmaceutica e la determinazione del tetto
di spesa per l'anno 1996, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale (G.U.)
n. 300 del 23 dicembre 1996;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF)
datato 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del
19 settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232
del 4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei
medicinali innovativi la cui commercializzazione è autorizzata in
altri Stati ma non sul territorio nazionale, dei medicinali non
ancora autorizzati ma sottoposti a sperimentazione clinica e dei
medicinali da impiegare per una indicazione terapeutica diversa da
quella autorizzata da erogarsi a totale carico del Servizio sanitario
nazionale qualora non esista valida alternativa terapeutica, ai sensi
dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536,
convertito, dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Visto ancora il provvedimento CUF datato 31 gennaio 2001
concernente il monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel
succitato elenco, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24
marzo 2001;
Considerato che la Sindrome miastenica di Lambert-Eaton è una
malattia rara caratterizzata da un alto grado di disabilità e un
aumentato rischio di mortalità;
Atteso che la 3,4 diaminopiridina base ha mostrato un effetto
terapeutico positivo su tale affezione in numerose sperimentazioni
cliniche pubblicate nella letteratura scientifica internazionale a
partire dalla seconda metà degli anni '80;
Considerato che il profilo di sicurezza d'impiego di tale molecola
è ben caratterizzato per l'uso consolidato di circa venti anni;
Ritenuto opportuno consentire a soggetti affetti da tale patologia
la prescrizione di detto medicinale a totale carico del Servizio
sanitario;
Ritenuto necessario dettare le condizioni alle quali detto
medicinale viene inserito nell'elenco di cui al citato provvedimento
datato 20 luglio 2000, concernente l'istituzione dell'elenco stesso;
Tenuto conto della decisione assunta dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) nella riunione dell'8 e 9 novembre 2011 -
Verbale n. 21;
Ritenuto pertanto di includere il medicinale 3,4 diaminopiridina
base nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del
Servizio sanitario nazionale istituito ai sensi della legge 23
dicembre 1996, n. 648, per l'indicazione terapeutica: «Trattamento
sintomatico della sindrome miastenica di Lambert-Eaton (LEMS) negli
adulti»;
Visto il decreto del Ministro della salute dell'8 novembre 2011,
registrato dall'Ufficio centrale del bilancio al registro «Visti
semplici», foglio n. 1282, in data 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Luca Pani, a decorrere dal 16 novembre 2011;
Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la commissione consultiva tecnico-scientifica dell'Agenzia
italiana del farmaco;

Determina:

Art. 1

Il medicinale 3,4 diaminopiridina base è inserita, ai sensi
dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536,
convertito, dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, nell'elenco
istituito col provvedimento della Commissione unica del farmaco
citato in premessa.

Art. 2

Il medicinale di cui all'art. 1 è erogabile a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per l'indicazione terapeutica:
Trattamento sintomatico della sindrome miastenica di Lambert-Eaton
(LEMS) negli adulti, nel rispetto delle condizioni per esso indicate
nell'allegato 1 che fa parte integrante della presente
determinazione.
La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 16 gennaio 2012

Il direttore generale: Pani

Allegato 1


Denominazione: 3,4 diaminopiridina base (3,4 DAP base).
Indicazione terapeutica: trattamento sintomatico della sindrome
miastenica di Lambert-Eaton (LEMS).

Criteri di inclusione: pazienti con diagnosi di LEMS confermata da
elettromiografia o mediante test anticorpale.

Criteri di esclusione:
a) Prolungamento dell'intervallo QTc di entità tale da rendere
l'utilizzazione del farmaco pericolosa per la vita del paziente
b) L'epilessia è criterio di esclusione salvo casi particolari per
i quali il clinico ritenga che i benefici per il paziente siano
superiori ai rischi
c) Uso concomitante con sultopride
d) Uso concomitante con medicinali che possano causare
prolungamento dell'intervallo QTc
e) Sindrome del QT lungo
f) La gravidanza è un fattore di esclusione salvo casi eccezionali
in cui non vi sia altra alternativa terapeutica e la vita della
paziente sia gravemente minacciata, tenendo in debita considerazione
la mancanza di dati sui possibili rischi per il feto. La paziente
andrà adeguatamente informata nei casi in cui si prospetti l'uso di
3,4 diaminopiridina base durante la gravidanza
g) Epatiti acute. Grave insufficienza epatica
h) Sindromi asmatiche gravi.

Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio Sanitario
Nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia Italiana del
Farmaco.

Piano terapeutico: il farmaco potrà essere prescritto esclusivamente
da specialisti in neurologia, neuropsichiatria e pediatria con
documentata esperienza nel trattamento delle sindromi neuromuscolari
previa consultazione di uno specialista in cardiologia ed
effettuazione di un elettrocardiogramma. L'uso del farmaco non è
consentito senza aver acquisito il parere positivo di uno specialista
cardiologo. Il dosaggio massimo giornaliero ammissibile è di 60 mg
suddiviso in 3 o 4 somministrazioni. Il dosaggio iniziale non deve
essere superiore a 10 o 15 mg al giorno e incrementato gradualmente
secondo le esigenze cliniche.
Un progressivo prolungamento, in corso di trattamento,
dell'intervallo QTc evidenziato dall'elettrocardiogramma richiederà
un immediato parere di uno specialista in cardiologia che dovrà
valutare l'opportunità di sospendere il trattamento.
Il trattamento andrà sospeso in caso di comparsa di crisi
epilettiche.
Il farmaco potrà essere preparato in forma galenica con dosaggi
unitari non superiori a 10 mg dalle farmacie ospedaliere o
territoriali.

Costi indicativi: si stima che il costo annuale di un paziente al
dosaggio massimo di 60 mg/die sia di € 2.000,00.

Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli articoli
4, 5, 6 del provvedimento CUF datato 20 luglio 2000 citato in
premessa, in relazione a:
art. 4: istituzione del registro, rilevamento e trasmissione dei dati
di monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a sospensioni del
trattamento (mediante apposita scheda come da Provvedimento 31
gennaio 2001, pubblicato sulla Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo
2001);
art. 5: acquisizione del consenso informato, modalità di
prescrizione e di dispensazione del medicinale; art. 6: rilevamento e
trasmissione dei dati di spesa.



DATI DA INSERIRE NEL REGISTRO
=====================================================================
| | ogni
| Prima del trattamento | 3(a) o 6(b)mesi
=====================================================================
Esame emocromocitometric | |
con formula leucocitaria e | + | +(a)
piastrine, emoglobina | |
----------------------------|-----------------------|----------------
Creatininemia | + | +(b)
----------------------------|-----------------------|----------------
Visita cardiologica | + | +(b)
----------------------------|-----------------------|----------------
ECG | + | +(a)
----------------------------|-----------------------|----------------
ALT/AST/gammaGT | + | +(a)
----------------------------|-----------------------|----------------
Crisi epilettiche | + | +(a)
----------------------------|-----------------------|----------------
Livelli ematici di Na+ e K+ | + | +(a)
---------------------------------------------------------------------