Serie Generale n. 17 del 21-1-2013
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 21 dicembre 2012
Campionamento delle materie farmacologicamente attive e degli eccipienti utilizzati nella produzione di medicinali a integrazione e sostituzione della determinazione n. 17/GC/DG del 9 gennaio 2012. (Determina n. 26/GC/PCA/DG). (13A00405) (GU Serie Generale n.17 del 21-01-2013)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito in legge 24 novembre 2003, n. 326, recante disposizioni
urgenti per favorire lo sviluppo e per la correzione dei conti
pubblici, che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco - AIFA;
Visto il decreto 20 settembre 2004 n. 245 del Ministro della salute
di concerto con il Ministro dell'economia e finanze e con il Ministro
della funzione pubblica, concernente «Regolamento recante norme
sull'organizzazione ed il funzionamento dell'Agenzia italiana del
farmaco», a norma del comma 13 dell'art. 48 sopra citato;
Visto il decreto del Ministro della Salute dell'8 novembre 2011,
registrato dall'Ufficio Centrale del Bilancio al Registro «Visti
Semplici», foglio n. 1282, in data 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato Direttore Generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Luca Pani, a decorrere dal 16 novembre 2011;
Visto il Regolamento di organizzazione, di amministrazione e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia italiana del farmaco,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale - serie generale - n. 254 del 31
ottobre 2009;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive
modifiche ed integrazioni - recante attuazione della direttiva
2001/83/CE (e successive direttive di modifica) relativa ad un codice
comunitario concernente i medicinali per uso umano;
Visto l'art. 53, comma 1, del decreto legislativo n. 219 del 24
aprile 2006 e successive modificazioni e integrazioni, ai sensi del
quale l'AIFA può procedere, in qualsiasi momento, anche senza
preavviso, ad ispezionare gli stabilimenti e i locali dove si
effettua la produzione, il controllo e l'immagazzinamento dei
medicinali e delle sostanze attive utilizzate come materie prime
nella produzione di medicinali (API);
Visto l'art. 53, comma 15, del decreto legislativo n. 219 del 24
aprile 2006 e successive modificazioni e integrazioni, ai sensi del
quale l'AIFA stabilisce il programma annuale di controllo delle
composizioni dei medicinali;
Viste le Norme di Buona Fabbricazione (GMP) europee e in
particolare il capitolo 7, sulla fabbricazione e analisi affidate a
terzi, l'Allegato 6, sui gas medicinali, l'Allegato 13 sui medicinali
per sperimentazione clinica, l'Allegato 16, sulla certificazione da
parte della Persona Qualificata e rilascio dei lotti, l'Allegato 19
sui campioni di riferimento e sui controcampioni;
Visto l'art. 68, comma 5, del decreto legislativo n. 219 del 24
aprile 2006 e successive modificazioni e integrazioni, che stabilisce
i termini di conservazione dei campioni delle materie prime usate nel
processo di produzione che devono essere tenuti a disposizioni delle
autorità competenti;
Ritenuto di dover stabilire le quantità minime di campioni delle
materie prime farmacologicamente attive e degli eccipienti utilizzati
per la produzione di medicinali in Italia e destinati al mercato
nazionale che devono essere tenuti a disposizione nonchè le
modalità di prelievo dei campioni delle materie prime ai fini del
controllo da parte delle autorità competenti;
Vista la determinazione n. 17/GC/DG del 9 gennaio 2012 che
stabilisce le modalità di campionamento delle materie prime
farmacologicamente attive e degli eccipienti utilizzati nella
produzione di medicinali;
Considerato che i medicinali autorizzati con procedura
centralizzata sono soggetti a specifico programma di controllo
post-marketing coordinato dall'European Directorate for the Quality
of Medicines &amp; HealthCare (EDQM);
Considerato che la maggior parte dei medicinali biologici e
biotecnologici sono autorizzati con procedura centralizzata o
soggetti a controllo di stato lotto per lotto prima dell'immissione
in commercio e sono sottoposti a uno speciale regime di controllo di
qualità;
Considerato che per l'emivita generalmente molto breve dei
radionuclidi utilizzati nei radio farmaci e le quantità minime
utilizzate, la loro analisi ritardata risulterebbe del tutto
irrilevante, e che la materia prima se utilizzata in un nel processo
di produzione in continuo degli stessi è spesso di difficile
definizione;
Considerato che per i gas medicinali non si applicano i requisiti
delle Norme di Buona fabbricazione relative ai campioni di
riferimento e ai contro campioni;
Considerato che i medicinali per sperimentazione clinica non sono
destinati al mercato e ad essi non si applica il programma di
controllo post-marketing dei medicinali;
Ritenuto di dover tenere in debita considerazione i casi in cui è
ammissibile la concessione di motivate deroghe rispetto al principio
generale;

A d o t t a
la seguente determinazione:

Art. 1

1. Al fine di consentire la verifica della conformità alle Linee
guida sulla Norme di Buona Fabbricazione (GMP), le aziende
produttrici sono tenute a:
a) conservare, presso le proprie officine, controcampioni di
ciascun lotto di materia prima farmacologicamente attiva e di
eccipienti in quantità sufficiente a consentire l'esecuzione di
cinque (5) analisi complete;
b) collaborare attivamente alle operazioni di campionamento
eseguite dai soggetti indicati al successivo art. 4, effettuando le
operazioni da questi richieste.

Art. 2

1. Le disposizioni di cui all'art. 1 della presente determinazione
si applicano ai siti produttivi italiani dei prodotti finiti
destinati al mercato nazionale contenenti materie prime
farmacologicamente attive di natura chimica, con esclusione dei
medicinali autorizzati con procedura centralizzata, dei radiofarmaci,
dei gas medicinali, dei medicinali biologici o biotecnologici e dei
medicinali per sperimentazione clinica.
2. Su richiesta motivata dell'azienda è ammessa la possibilità di
deroga in presenza di giustificate specifiche condizioni, quali:
a) documentati costi elevati delle materie prime;
b) dimensioni particolarmente ridotte del lotto standard;
c) esistenza di accordi scritti tra siti produttivi per l'analisi
dei lotti di materie prime;
d) altre condizioni particolari ed eccezionali da valutare caso
per caso.
3. Nel caso previsto dal precedente comma 2, lettera c) è
consentita la ripartizione del quantitativo di controcampione
prescritto tra il sito produttivo del prodotto finito, in misura
sufficiente all'effettuazione di 3 analisi complete, ed il sito che
effettua l'analisi della materia prima.
4. Nel caso di eccipienti infiammabili, la cui conservazione
richiede condizioni di stoccaggio particolari soggette ad
autorizzazione dei Vigili del Fuoco, è ammessa la conservazione di
un quantitativo sufficiente all'effettuazione di due (2) analisi
complete senza necessità di specifica richiesta da parte
dell'azienda.

Art. 3

1. La richiesta di deroga di cui al precedente art. 2, comma 2,
dovrà essere presentata all'Ufficio Qualità dei Prodotti dell'AIFA,
corredata dai seguenti elementi:
a. motivazioni della richiesta di deroga;
b. per i casi di cui alle lettere a) e b) dell'art. 2, comma 2:
documentazione attestante il prezzo unitario della materia prima
oggetto della richiesta di deroga, il quantitativo necessario di
materia prima per effettuare un'analisi completa, dimensioni del
lotto e prezzo del prodotto finito;
c. per i casi di cui alla lettera c) dell'art. 2, comma 2:
condizioni stabilite negli accordi scritti stipulati tra il sito
produttivo e quello che effettua le analisi della materia prima;
d. per i casi di cui alla lettera d) dell'art. 2, comma 2:
documentazione che attesti l'esistenza delle motivazioni eccezionali
che giustificano la richiesta di deroga.
3. Dalla data di ricevimento della richiesta di deroga, si
interrompe la decorrenza dei termini per l'adeguamento alle
disposizioni della presente determinazione, limitatamente alla
materia prima o eccipiente indicati nella richiesta di deroga, fino
alla data di autorizzazione o diniego da parte dell'Ufficio Qualità
dei Prodotti.

Art. 4

1. Per le operazioni di prelievo dei campioni di materie prime
farmacologicamente attive ed eccipienti, l'AIFA potrà avvalersi
della collaborazione dei Carabinieri per la Tutela della Salute (NAS)
competenti per territorio ovvero incaricare altri soggetti in
possesso di adeguate qualifiche e competenze professionali.
2. Le operazioni di prelievo dei campioni di materie prime
farmacologicamente attive ed eccipienti possono essere disposte senza
preavviso, a seguito di segnalazioni di possibili rischi per la
salute pubblica, ovvero nell'ambito del programma annuale di
controllo delle composizioni dei medicinali di cui all'art. 53, comma
15, del decreto legislativo n. 219 del 24 aprile 2006 e successive
modificazioni e integrazioni.

Art. 5

La presente determinazione sostituisce la determinazione n.
17/GC/DG del 9 gennaio 2012.

Art. 6

La presente determinazione entra in vigore il giorno successivo a
quello della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana e sarà resa disponibile sul sito web
dell'Agenzia.
Roma, 21 dicembre 2012

Il direttore generale: Pani