Serie Generale n. 227 del 27-9-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 16 settembre 2019
Proroga dell'inserimento del medicinale Atgam (siero antilinfocitario di cavallo) nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per la terapia dell'aplasia midollare acquisita, anche denominata anemia aplastica, dopo fallimento di trattamento con siero antilinfocitario di coniglio (Thymoglobuline). (Determina n. 102484/2019). (19A05950) (GU Serie Generale n.227 del 27-09-2019)

IL DIRIGENTE
dell'area Pre-autorizzazione

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito con modificazioni dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Visto il decreto del Ministro della salute, di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle
finanze, 20 settembre 2004, n. 245, e successive modificazioni,
recante norme sull'organizzazione e il funzionamento AIFA;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'AIFA, adottato dal consiglio di
amministrazione con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011 n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'AIFA e
il relativo contratto individuale di lavoro con decorrenza 17 ottobre
2018, data di effettiva assunzione delle funzioni;
Vista la determinazione direttoriale n. 1792 del 13 novembre 2018,
con cui la dott.ssa Sandra Petraglia, dirigente dell'area
Pre-autorizzazione, è stata delegata dal direttore generale
all'adozione dei provvedimenti di autorizzazione della spesa di
farmaci orfani per malattie rare e di farmaci che rappresentano una
speranza di cura, in attesa della commercializzazione, per
particolari e gravi patologie, nei limiti della disponibilità del
«Fondo del 5%», di cui all'art. 48, commi 18 e 19 , lettera a) del
decreto-legge n. 269/2003, convertito con modificazioni dalla legge
n. 326/2003 e dei provvedimenti per l'aggiornamento dell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi della legge n. 648/1996;
Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA;
Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito, con
modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, relativo alle
misure per il contenimento della spesa farmaceutica e la
determinazione del tetto di spesa per l'anno 1996 e, in particolare,
l'art. 1, comma 4, che dispone l'erogazione a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per i medicinali innovativi la cui
commercializzazione è autorizzata in altri Stati ma non sul
territorio nazionale, dei medicinali non ancora autorizzati ma
sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali da impiegare
per un'indicazione terapeutica diversa da quella autorizzata;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF),
del 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del 19
settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi
della legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Visto il provvedimento CUF del 31 gennaio 2001, concernente il
monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel succitato elenco,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 24 marzo 2001, n. 70;
Vista la determina dell'AIFA del 14 novembre 2011, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale n. 276 del 26 novembre 2011, riguardante
l'inserimento, nel succitato elenco, del medicinale «Atgam» (siero
antilinfocitario di cavallo), per l'indicazione: «terapia
dell'aplasia midollare acquisita, anche denominata anemia aplastica,
dopo fallimento di trattamento con siero antilinfocitario di coniglio
(Thymoglobuline)», con il limite temporale di dodici mesi;
Vista la determina dell'AIFA del 20 novembre 2012, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale n. 286 del 7 dicembre 2012, concernente la proroga
di ventiquattro mesi dell'inserimento del medicinale «Atgam» nel
succitato elenco;
Vista la determina dell'AIFA del 26 novembre 2014, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale n. 291 del 16 dicembre 2014, concernente la
proroga di diciotto mesi dell'inserimento del medicinale «Atgam» nel
succitato elenco;
Vista la determina dell'AIFA del 16 giugno 2016, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale n. 144 del 22 giugno 2016, concernente la proroga
di dodici mesi dell'inserimento del medicinale «Atgam» nel succitato
elenco;
Vista la determina dell'AIFA del 4 agosto 2017, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale n. 191 del 17 agosto 2017, concernente la proroga
di dodici mesi dell'inserimento del medicinale «Atgam» nel succitato
elenco;
Vista la determina dell'AIFA del 31 agosto 2018, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale n. 212 del 12 settembre 2018, concernente la
proroga di dodici mesi dell'inserimento del medicinale «Atgam» nel
succitato elenco;
Considerato che l'aplasia midollare acquisita è una malattia rara
a carico del midollo osseo, caratterizzata, se non trattata
adeguatamente, da un alto tasso di mortalità;
Considerato che la domanda di autorizzazione all'immissione in
commercio di «Atgam» è stata presentata all'AIFA in data 30 ottobre
2014 tramite procedura decentrata;
Ritenuto opportuno, in attesa degli esiti della domanda di
autorizzazione alla commercializzazione di «Atgam», consentire la
prescrizione di detto medicinale a totale carico del Servizio
sanitario nazionale, per i pazienti affetti da aplasia midollare
acquisita per i quali la terapia con siero antilinfocitario di
coniglio (Thymoglobuline) sia stata inefficace, insufficientemente
efficace o a priori controindicata;
Tenuto conto del parere reso dalla CTS dell'AIFA nella riunione
dell'11, 12 e 13 settembre 2019 - stralcio verbale n. 13;
Ritenuto, pertanto, di prorogare la permanenza del medicinale
«Atgam» (siero antilinfocitario di cavallo) nell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale
istituito ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per la
terapia dell'aplasia midollare acquisita, anche denominata anemia
aplastica, dopo fallimento di trattamento con siero antilinfocitario
di coniglio (Thymoglobuline);

Determina:

Art. 1

1. L'inserimento del medicinale ATGAM (siero antilinfocitario di
cavallo), di cui alla determina 31 agosto 2018 citata in premessa,
nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio
sanitario nazionale istituito ai sensi della legge 23 dicembre 1996,
n. 648, è prorogato per dodici mesi nel rispetto delle condizioni
per esso indicate nell'allegato 1 che fa parte integrante della
presente determina.
2. Ai fini della consultazione delle liste dei farmaci a totale
carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23
dicembre 1996, n. 648, si rimanda agli elenchi pubblicati sul sito
istituzionale dell'AIFA https://www.aifa.gov.it

Art. 2

1. La presente determina ha effetto dal giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 16 settembre 2019

Il dirigente: Petraglia

Allegato 1

Denominazione: ATGAM (siero antilinfocitario di cavallo).

Indicazione terapeutica: terapia dell'aplasia midollare
acquisita, anche denominata anemia aplastica, dopo fallimento di
trattamento con siero antilinfocitario di coniglio (Thymoglobuline).

Criteri di inclusione: tutti i casi di aplasia midollare per i
quali sia accertato o probabile un meccanismo etiopatogenetico
autoimmunitario e per i quali la terapia con siero antilinfocitario
di coniglio (Thymoglobuline) si sia rivelata inefficace,
insufficientemente efficace o sia a priori controindicata. La
diagnosi deve essere obbligatoriamente accertata sia mediante biopsia
sia mediante agoaspirato del midollo osseo.

Criteri di esclusione:
a) tutte le aplasie midollari congenite o costituzionali;
b) aplasie midollari causate da radiazioni;
c) aplasie midollari da danno chimico diretto;
d) aplasie midollari secondarie a processi tumorali;
e) tutte le aplasie midollari per le quali sia stata esclusa
con certezza una etiopatogenesi di tipo autoimmunitario;
f) la gravidanza è un fattore di esclusione salvo casi
eccezionali in cui non vi sia altra alternativa terapeutica e la vita
della paziente sia gravemente minacciata, tenendo in debita
considerazione la mancanza di dati sui possibili rischi per il feto.
La paziente andrà adeguatamente informata nei casi in cui si
prospetti l'uso di «Atgam» durante la gravidanza;
g) tutti i casi di aplasia midollare che abbiano risposto in
maniera soddisfacente al siero antilinfocitario di coniglio
(Thymoglobuline).

Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia italiana del
farmaco.

Piano terapeutico: il farmaco dovrà essere somministrato
esclusivamente e senza eccezioni in ambiente ospedaliero idoneo
dotato delle opportune strutture di rianimazione e terapia intensiva.
Il farmaco potrà essere prescritto e utilizzato esclusivamente
da specialisti in ematologia, immunologia, immunoematologia, medicina
interna, oncologia e pediatria con documentata esperienza nel
trattamento della aplasia midollare.
L'«Atgam» potrà essere utilizzato anche in associazione con
altri presidi terapeutici compatibili quali, ad esempio, la
«Ciclosporina A».
Estrema cautela andrà osservata in quei pazienti con precedenti
anamnestici di allergia alle proteine di origine equina.
Non esistono dati definitivi sul possibile passaggio di alcune
componenti del prodotto nel latte materno, in tale evenienza andranno
adottate le opportune precauzioni.
È fortemente consigliato effettuare un test cutaneo di
tolleranza, con le modalità indicate in scheda tecnica, prima di
somministrare l'«Atgam»®. Tale test è obbligatorio nei pazienti con
precedenti anamnestici di allergia/intolleranza alle proteine di
origine equina.
È altresì consigliato un pretrattamento con cortisonici e/o
antiistaminici. Tali farmaci potranno anche essere somministrati in
associazione con l'«Atgam» a discrezione del clinico.
Il farmaco dovrà essere diluito e somministrato secondo le
indicazioni fornite dal produttore nella scheda tecnica approvata
dalla «Food &amp; Drugs Administration» (USA). Il dosaggio massimo
ammissibile è di 40 mg/kg/die in infusione endovenosa lenta. La
durata del ciclo a tale dosaggio è di quattro giorni consecutivi.
Sono possibili cicli più lunghi a dosaggi inferiori come indicato
nella scheda tecnica del prodotto.
È possibile ripetere il trattamento in caso di recidiva.

Costi indicativi: il costo indicativo di un ciclo per un paziente
di 70 kg al dosaggio di 40 mg/kg/die per quattro giorni è di circa
euro 20.000,00 (prezzo ex-factory IVA esclusa). Tale stima è stata
effettuata considerando il costo comunicato da «Pfizer Italia» di
«Atgam»® - confezione da cinque fiale (50 mg/ml 5 ml) - prezzo
ex-factory IVA esclusa di euro 2.250,00. Tale costo potrà subire
delle variazioni trattandosi di un prodotto importato direttamente
dagli USA.
La «Pfizer Italia» ha dato disponibilità a farsi carico
dell'importazione e distribuzione del farmaco alle farmacie
ospedaliere. I farmacisti ospedalieri potranno ordinare il farmaco
contattando «Pfizer Italia» al numero verde 800053053 in orari e
giorni lavorativi.

Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento CUF datato 20 luglio 2000 citato
in premessa, in relazione a:
art. 4: istituzione del registro, rilevamento e trasmissione
dei dati di monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a
sospensioni del trattamento (mediante apposita scheda come da
provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n.
70 del 24 marzo 2001);
art. 5: acquisizione del consenso informato, modalità di
prescrizione e di dispensazione del medicinale;
art. 6: rilevamento e trasmissione dei dati di spesa.

Dati da inserire nel registro

====================================================================
| | | | A quattro |
| | Prima del | Durante il | mesi dal |
| | trattamento | trattamento |trattamento|
|=======================+===============+==============+===========|
|Esame | | | |
|emocromocitometrico con| | | |
|formula leucocitaria e | + | + | + |
|piastrine | | | |
+-----------------------+---------------+--------------+-----------+
|Biopsia e ago aspirato | | | |
|del midollo osseo | | | |
|(obbligatori prima del | + | - | + |
|trattamento) | | | |
+-----------------------+---------------+--------------+-----------+
|Alterazioni | | | |
|cariotipiche/presenza | + | - | + |
|di blasti | | | |
+-----------------------+---------------+--------------+-----------+
|Anamnesi per allergia | | | |
|alle proteine di | + | - | - |
|origine equina | | | |
+-----------------------+---------------+--------------+-----------+
|ALT/AST/gamma GT | | | |
|Bilirubinemia totale e | + | + | + |
|diretta Creatininemia | | | |
+-----------------------+---------------+--------------+-----------+
|EBV e CMV (DNA su | | | |
|periferico) | + | + | + |
+-----------------------+---------------+--------------+-----------+
|Eventi tossici | | | |
|d'organo/apparato | - | + | + |
+-----------------------+---------------+--------------+-----------+
|Test cutaneo di | | | |
|tolleranza del farmaco | + | - | - |
+-----------------------+---------------+--------------+-----------+
|Eruzioni | | | |
|cutanee/fenomeni | | | |
|allergici o di | - | + | - |
|intolleranza | | | |
+-----------------------+---------------+--------------+-----------+
|Segni emorragici | | | |
|cutanei | + | + | + |
+-----------------------+---------------+--------------+-----------+
|Iperpiressia | + | + | + |
+-----------------------+---------------+--------------+-----------+
|Episodi infettivi anche| | | |
|di natura non | + | + | + |
|opportunistica | | | |
+-----------------------+---------------+--------------+-----------+
|Altri eventi avversi | - | + | + |
+-----------------------+---------------+--------------+-----------+
|Esito terapeutico: | | | |
|risposta completa | - | - | si/no |
|risposta parziale | - | - | si/no |
|recidiva | - | - | si/no |
|mancata risposta | - | - | si/no |
|evoluzione clonale | | | |
|(Mds o leucemia) | - | - | si/no |
+-----------------------+---------------+--------------+-----------+