Serie Generale n. 167 del 20-7-2011
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINAZIONE 8 luglio 2011
Inserimento del medicinale «D-penicillamina» nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per la terapia delle intossicazioni professionali, accidentali o terapeutiche da piombo ed oro. Test di Ohlsson per la diagnosi dell'intossicazione da piombo. (11A09844) (GU Serie Generale n.167 del 20-07-2011)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito, nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco ed in particolare il comma 13;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma
13, dell'art. 48 sopra citato, ed in particolare l'art. 19;
Vista la legge 23 dicembre 1996, n. 648, di conversione, del
decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, relativa alle misure per il
contenimento della spesa farmaceutica e la determinazione del tetto
di spesa per l'anno 1996, pubblicata nella Gazzetta ufficiale (G.U.)
n. 300 del 23 dicembre 1996;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF)
datato 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del
19 settembre 2000 con errata-corrige su Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
innovativi la cui commercializzazione è autorizzata in altri Stati
ma non sul territorio nazionale, dei medicinali non ancora
autorizzati ma sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali
da impiegare per una indicazione terapeutica diversa da quella
autorizzata da erogarsi a totale carico del Servizio sanitario
nazionale qualora non esista valida alternativa terapeutica, ai sensi
dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536,
convertito, dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Atteso che la specialità medicinale «Pemine (D-penicillamina)»,
commercializzata fino al luglio 2010 in Italia, ha visto la sua
A.I.C. andare in scadenza a causa della decisione dell'azienda
farmaceutica di non rinnovare l'autorizzazione alla
commercializzazione e di cessarne quindi la commercializzazione,
ottenendone pertanto la revoca su rinuncia;
Considerato che gli agenti chelanti - principalmente la
«D-penicillamina», ritenuto il farmaco di scelta di questo gruppo -
rappresentano il principale presidio terapeutico per il trattamento
dell'intossicazione da metalli e che la terapia dell'intossicazione
da piombo ed oro era annoverata fra le indicazioni principali della
scheda tecnica e che la «D-penicillamina» è, inoltre, utilizzata per
il test diagnostico di Ohlsson per l'intossicazione da piombo;
Ritenuto opportuno continuare a consentire a soggetti affetti da
tale patologia la prescrizione di detto medicinale a totale carico
del Servizio sanitario nazionale;
Ritenuto necessario dettare le condizioni alle quali detto
medicinale viene inserito nell'elenco di cui al citato provvedimento
datato 20 luglio 2000 concernente l'istituzione dell'elenco stesso;
Tenuto conto della decisione assunta dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) nella riunione del 1° giugno 2011 -
Stralcio verbale n. 17;
Ritenuto pertanto di includere il medicinale «D-penicillamina»
nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio
sanitario nazionale istituito ai sensi della legge 23 dicembre 1996,
n. 648 anche per questa indicazione terapeutica;
Visto il decreto del Ministro del lavoro, della salute e delle
politiche sociali del 16 luglio 2008, registrato dall'Ufficio
centrale del bilancio al registro visti semplici, foglio n. 803 in
data 18 luglio 2008, con cui il prof. Guido Rasi è stato nominato
direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica dell'Agenzia
italiana del farmaco;

Determina:

Art. 1

Il medicinale D-PENICILLAMINA è inserito, ai sensi dell'art. 1,
comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito, dalla
legge 23 dicembre 1996, n. 648, nell'elenco istituito col
provvedimento della Commissione unica del farmaco citato in premessa.

Art. 2

Il medicinale di cui all'art. 1 è erogabile a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per la seguente indicazione terapeutica:
terapia delle intossicazioni professionali, accidentali o
terapeutiche da piombo ed oro. Test di Ohlsson per la diagnosi
dell'intossicazione da piombo, nel rispetto delle condizioni per esso
indicate nell'allegato 1 che fa parte integrante della presente
determinazione.
La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 8 luglio 2011

Il direttore generale: Rasi

Allegato 1

Denominazione: D-Penicillamina
Indicazione terapeutica: Terapia delle intossicazioni
professionali, accidentali o terapeutiche da piombo ed oro. Test di
Ohlsson per la diagnosi di intossicazione da piombo.

Criteri di inclusione: tutti i pazienti con diagnosi accertata di
intossicazione professionale, accidentale o terapeutica da piombo ed
oro per i quali il clinico ritenga opportuno instaurare una terapia
con DPenicillamina. Il farmaco è utilizzabile da solo o in
associazione con altri presidi terapeutici compatibili.
Pazienti per i quali il clinico ritenga opportuno effettuare il
Test di Ohlsson per la diagnosi di intossicazione da piombo.

Criteri di esclusione: aumenti progressivi e significativi, in
corso di trattamento, di proteinuria e/o ematuria. Deficit grave di
lattasi, galattosemia o sindrome da malassorbimento di
glucosio/galattosio. Avvelenamento da piombo tetraetilico.

Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio Sanitario
Nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia Italiana del
Farmaco.

Piano terapeutico: la D-Penicillamina può essere utilizzata nel
trattamento delle intossicazioni professionali, accidentali o
terapeutiche da piombo ed oro fino a risoluzione delle stesse.
Nell'intossicazione da piombo viene generalmente consigliata la
somministrazione della D-Penicillamina alla dose di 20 mg/kg/die,
considerando adeguata nei soggetti adulti una dose complessiva
giornaliera intorno ai 1.200-1.500 mg. Nei bambini, si suggerisce di
adottare il seguente schema posologico:



&lt; 5 anni 150 mg 2 volte al dì
5-10 anni 300 mg 2 volte al dì
&gt; 10 anni 450 mg 2 volte al dì



Generalmente viene consigliata una somministrazione continuativa
della D-Penicillamina per almeno 10 giorni. Fatta eccezione per i
casi meno gravi, 15 giorni dopo la fine del trattamento è necessario
iniziare un secondo ciclo di terapia. Ulteriori cicli possono
rendersi necessari se, ad un esame di controllo effettuato
successivamente, si riscontra che il livello di
acido-delta-amino-levulinico (AAL) delle urine è di nuovo aumentato.
Se durante il trattamento con D-Penicillamina i livelli di Piombo
nelle urine dovessero rimanere bassi dopo 15 giorni di terapia, è
ragionevole ritenere che ricadute dopo l'interruzione del trattamento
non debbano verificarsi.
Il dosaggio massimo consentito è di 4000 mg al dì.
Il trattamento va interrotto in ogni caso se si verifica una
trombocitopenia (inferiore a 90.000/mm³) o una neutropenia (inferiore
a 2000/mm³) e potrà essere ripreso quando i parametri siano
rientrati nella normalità con un dosaggio iniziale non superiore a
300 mg al dì.
Infine, nel trattamento dell'avvelenamento da piombo è da
ricordare che alcuni autori (a causa della possibilità anche se
minima di poter causare danni renali con la somministrazione della
D-Penicillamina) ritengono che il farmaco debba essere somministrato
intermittentemente piuttosto che in cicli di terapia lunghi e
prolungati.

Test di Ohlsson (1963) per la diagnosi dell'intossicazione da
piombo:
I Prima di andare a letto si raccolgono in un recipiente le urine e
si somministrano 450 mg di DPenicillamina.
II Al mattino seguente si raccolgono le urine della notte in un
secondo recipiente.
III Si esamina il contenuto di Piombo nei due campioni.
Risultati : nel soggetto normale il limite superiore è di 100 mcg
di piombo per litro nel primo campione e di 300 mcg di piombo per
litro nel secondo campione.
Interpretazione : il test di Ohlsson viene considerato sicuro e
specifico. Un risultato positivo non significa necessariamente che il
soggetto soffra di intossicazione da piombo in quel particolare
momento, ma che nell'organismo il piombo è accumulato in quantità
superiore al normale.

Costi indicativi: la D-Penicillamina sarà prodotta dallo
Stabilimento Chimico Farmaceutico Militare di Firenze al prezzo di
Euro 15,18 per una confezione di 50 capsule da 150 mg di
D-Penicillamina. Il costo di una capsula da 150 mg è di circa Euro
0,30.
Si presume un costo massimo mensile di Euro 72,00 per paziente.

Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli articoli
4, 5, 6 del provvedimento CUF datato 20 luglio 2000 citato in
premessa, in relazione a:
art. 4: istituzione del registro, rilevamento e trasmissione dei
dati di monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a sospensioni
del trattamento (mediante apposita scheda come da Provvedimento 31
gennaio 2001, pubblicato sulla Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo
2001);
art. 5: acquisizione del consenso informato, modalità di
prescrizione e di dispensazione del medicinale;
art. 6: rilevamento e trasmissione dei dati di spesa.



DATI DA INSERIRE NEL REGISTRO
====================================================================================
| Prima del trattamento | 1,3,6 e 12 mesi
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Livello di | | A fine trattamento
acido-delta-amino-levulinico (AAL) | + |
nelle urine | |
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Esame emocromocitometrico | |
con formula leucocitaria e piastrine | + | mensile
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Creatininemia | + | mensile
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Esami di laboratorio per | |
proteinuria ed ematuria | + | mensile
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Eruzioni cutanee/fenomeni | |
allergici o di intolleranza | | mensile
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Segni emorragici cutanei | | trimestrale
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Altri eventi avversi | | trimestrale
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