Serie Generale n. 282 del 26-11-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 25 novembre 2021
Inserimento dell'associazione casirivimab/imdevimab nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648. (Determina n. DG/1414/2021). (21A07020) (GU Serie Generale n.282 del 26-11-2021)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300, recante «Riforma dell'organizzazione del Governo a norma
dell'art. 11 della legge 15 marzo 1997, n. 59»;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito, con modificazioni, dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della
salute, di concerto con i Ministri della funzione pubblica e
dell'economia e delle finanze, concernente il «Regolamento recante
norme sull'organizzazione ed il funzionamento dell'Agenzia italiana
del farmaco, a norma dell'art. 48, comma 13, del decreto-legge 30
settembre 2003, n. 269, convertito, con modificazioni, dalla legge 24
novembre 2003, n. 326», pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana del 28 settembre 2004, n. 228;
Visto il «Regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia italiana del farmaco»,
pubblicato sul sito istituzionale dell'AIFA e di cui è stato dato
avviso nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana - Serie
generale - n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco con decorrenza dal 2 marzo 2020;
Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito, con
modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, relativo alle
misure per il contenimento della spesa farmaceutica e la determina
del tetto di spesa per l'anno 1996 e, in particolare, l'art. 1, comma
4;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, recante
«Attuazione della direttiva 2001/83/CE (e successive direttive di
modifica) relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali
per uso umano» e, in particolare, l'art. 5, comma 2, ai sensi del
quale «In caso di sospetta o confermata dispersione di agenti
patogeni, tossine, agenti chimici o radiazioni nucleari
potenzialmente dannosi, il Ministro della salute può autorizzare la
temporanea distribuzione di un medicinale per cui non è autorizzata
l'immissione in commercio, al fine di fronteggiare tempestivamente
l'emergenza»;
Visto il decreto del Ministro della salute 6 febbraio 2021, recante
«Autorizzazione alla temporanea distribuzione dei medicinali a base
di anticorpi monoclonali per il trattamento di COVID-19», pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale dell'8 febbraio 2021, n. 32, così come
modificato dal decreto del Ministro della salute 12 luglio 2021,
recante «Autorizzazione alla temporanea distribuzione dei medicinali
a base dell'anticorpo monoclonale sotrovimab e proroga del decreto 6
febbraio 2021», pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 29 luglio
2021, n. 180;
Visto l'art. 1, comma 4, del decreto del Ministro della salute
succitato, ai sensi del quale «Con successivi provvedimenti,
l'Agenzia italiana del farmaco definisce modalità e condizioni
d'impiego dei medicinali di cui al comma 2, in coerenza con la scheda
informativa dei prodotti approvata dalla medesima Agenzia»;
Visto l'art. 2, comma 1, del decreto ministeriale di cui sopra, ai
sensi del quale «l'Agenzia italiana del farmaco istituisce un
registro dedicato all'uso appropriato e al monitoraggio dell'impiego
dei medicinali di cui all'art. 1 e, sulla base della valutazione dei
dati di farmacovigilanza, comunica tempestivamente al Ministro della
salute la sussistenza delle condizioni per la sospensione o la revoca
immediata del presente decreto»;
Visti i pareri della Commissione tecnico-scientifica dell'Agenzia
italiana del farmaco resi in data 10 e 17 febbraio 2021, che ha
approvato il registro dedicato all'uso appropriato e al monitoraggio
dell'impiego dei medicinali a base di anticorpi monoclonali per il
trattamento di COVID-19;
Visto il parere reso dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA) in
data 26 febbraio 2021, secondo cui casirivimab e imdevimab possono
essere usati in associazione per il trattamento di COVID-19
confermata in pazienti che non necessitano di ossigeno supplementare
e che sono ad alto rischio di progressione a COVID-19 severa;
Vista la determina AIFA n. DG/340/2021 del 22 marzo 2021,
pubblicata nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana del 23
marzo 2021, n. 71, che ha definito le modalità e le condizioni di
impiego dell'anticorpo monoclonale casirivimab-imdevimab;
Vista la determina AIFA n. DG/696/2021 del 14 giugno 2021,
pubblicata nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana del 16
giugno 2021, n. 142, concernente la «modifica della definizione delle
modalità e delle condizioni di impiego dell'anticorpo monoclonale
casirivimab-imdevimab», che ha sostituito la determina AIFA n.
DG/340/2021 sopra citata;
Considerato il parere della Commissione tecnico-scientifica
dell'Agenzia italiana del farmaco reso in data 12 luglio 2021, che ha
ravvisato la necessità di modificare ulteriormente le modalità e le
condizioni di impiego dell'anticorpo monoclonale
casirivimab-imdevimab e le relative determinazioni;
Vista la determina AIFA n. DG/912/012 del 4 agosto 2021, pubblicata
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana del 4 agosto 2021,
n. 187, recante modifica della determina AIFA n. 696 del 14 giugno
2021;
Vista la determina AIFA n. DG/978/2021 del 30 agosto 2021,
pubblicata nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana del 1°
settembre 2021, n. 209, recante modifica della determina AIFA n. 912
del 4 agosto 2021;
Vista la decisione della Commissione europea (2021)8311 del 12
novembre 2021 con cui è stato autorizzato il medicinale «Ronapreve»,
associazione di casirivimab/imdevimab;
Vista la determina AIFA n. 155/2021 del 25 novembre 2021 recante
l'inserimento nella classe C(nn) del medicinale «Ronapreve»;
Tenuto conto della decisione assunta dalla CTS dell'AIFA nella
riunione del 22 novembre 2021, di cui il consiglio di amministrazione
dell'AIFA ha preso atto nella seduta del 24 novembre 2021;
Considerato che l'onere derivante dall'inserimento nell'elenco di
cui alla legge n. 648/1996 dell'associazione di anticorpi monoclonali
casirivimab e imdevimab è imputato esclusivamente al fondo di cui
all'art. 20, comma 1, del decreto-legge 22 marzo 2021, n. 41,
convertito dalla legge 21 maggio 2021, n. 69, che modifica l'art. 1,
comma 447 della legge n. 178 del 2020;
Ritenuto, pertanto, di includere l'associazione di anticorpi
monoclonali casirivimab e imdevimab nell'elenco dei medicinali
erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale, per
l'indicazione terapeutica relativa al trattamento di pazienti adulti
e pediatrici di età superiore a dodici anni ospedalizzati per
COVID-19, anche in ossigenoterapia convenzionale (non ad alti flussi
e non in ventilazione meccanica), ma con sierologia negativa per gli
anticorpi IgG anti-Spike di SARS-CoV-2, ai soli fini del razionale
scientifico;

Determina:

Art. 1

L'associazione di anticorpi monoclonali casirivimab e imdevimab è
inserita, ai soli fini del razionale scientifico, nell'elenco
istituito ai sensi dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre
1996, n. 536, convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, per le
seguenti condizioni:
1. trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età superiore
a dodici anni ospedalizzati per COVID-19, anche in ossigenoterapia
convenzionale (non ad alti flussi e non in ventilazione meccanica),
ma con sierologia negativa per gli anticorpi IgG anti-Spike di
SARS-CoV-2, secondo le modalità definite in Allegato 1 che è parte
integrante della presente determina.
2. possibilità di somministrare il farmaco oltre i sette giorni
dall'esordio dei sintomi in soggetti ospedalizzati non per COVID-19
con immunodeficienza e che presentino sierologia per SARS-CoV-2
negativa e prolungata positività al tampone molecolare, secondo le
modalità definite nel Registro di monitoraggio richiamato all'art.
2.

Art. 2

1. Ai fini della prescrizione degli anticorpi monoclonali per il
trattamento di COVID-19, i centri utilizzatori specificatamente
individuati dalle regioni dovranno compilare la scheda raccolta dati
informatizzata di arruolamento che indica i pazienti eleggibili e la
scheda di follow-up, secondo le indicazioni pubblicate sul sito
istituzionale dell'AIFA, piattaforma web - all'indirizzo
https://servizionline.aifa.gov.it
2. Nelle more della piena attuazione del registro di monitoraggio
web-based, onde garantire la disponibilità del trattamento ai
pazienti, le prescrizioni dovranno essere effettuate in accordo ai
criteri di eleggibilità e appropriatezza prescrittiva riportati
nella documentazione consultabile sul portale istituzionale
dell'AIFA: https://www.aifa.gov.it/registri-e-piani-terapeutici
3. I dati inerenti ai trattamenti effettuati a partire dalla data
di entrata in vigore della presente determina, tramite la modalità
temporanea suindicata, dovranno essere successivamente riportati
nella piattaforma web, secondo le modalità che saranno indicate nel
sito:
https://www.aifa.gov.it/registri-farmaci-sottoposti-a-monitoraggio

Art. 3

1. La presente determina è pubblicata nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana e ha effetto dal giorno successivo a quello
della sua pubblicazione, ed è altresì pubblicata sul sito
istituzionale dell'Agenzia italiana del farmaco.
Roma, 25 novembre 2021

Il direttore generale: Magrini

Allegato 1

Inserimento dell'associazione casirivimab/imdevimab nell'elenco
dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per il
trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età superiore a
dodici anni ospedalizzati per COVID-19, anche in ossigenoterapia
convenzionale (non ad alti flussi e non in ventilazione meccanica),
ma con sierologia negativa per gli anticorpi IgG anti-Spike di
SARS-CoV-2.
Denominazione: casirivimab/imdevimab.
Indicazione terapeutica: trattamento di pazienti adulti e
pediatrici di età superiore a dodici anni ospedalizzati per
COVID-19, anche in ossigenoterapia convenzionale (non ad alti flussi
e non in ventilazione meccanica), ma con sierologia negativa per gli
anticorpi IgG anti-Spike di SARS-CoV-2.
Criteri di inclusione:
pazienti adulti e pediatrici di età superiore a dodici anni
ospedalizzati per COVID-19, anche in ossigenoterapia convenzionale
(non ad alti flussi e non in ventilazione meccanica), ma con
sierologia negativa per gli anticorpi IgG anti-Spike di SARS-CoV-2.
Criteri di esclusione:
pazienti in ossigenoterapia ad alti flussi e/o in ventilazione
meccanica.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determina dell'Agenzia italiana del farmaco.
Piano terapeutico:
Casirivimab/imdevimab al dosaggio di 1.200 mg di casirivimab e
1.200 mg di imdevimab somministrati in dose singola per via
endovenosa (vedere la Tabella 1).
Durata del trattamento e monitoraggio.
Somministrare mediante infusione endovenosa attraverso un
catetere endovenoso dotato di filtro da 0,2 micron, in linea o
aggiuntivo.
La velocità di infusione può essere rallentata oppure
l'infusione può essere interrotta se il paziente sviluppa qualsiasi
segno di eventi associati all'infusione o altri eventi avversi. I
pazienti devono essere monitorati durante l'infusione e per almeno
un'ora dopo la fine dell'infusione.

Tabella 1.

=====================================================================
|Dosaggio raccomandato, istruzioni per la diluizione e per la |
|somministrazione di casirivimab e imdevimab per infusione EV nei|
|pazienti adulti e pediatrici (di età pari o superiore a dodici |
|anni) ospedalizzati per COVID-19, anche in ossigenoterapia |
|convenzionale (non ad alti flussi e non in ventilazione |
|meccanica), ma con sierologia negativa per gli anticorpi IgG |
|anti-Spike di SARS-CoV-2. |
=====================================================================
|Dose da 2.400 mg di casirivimab e imdevimabª. Aggiungere: 10 mL di|
|casirivimab (utilizzare 1 flaconcino da 11,1 mL oppure 4 flaconcini|
|da 2,5 mL) e 10 mL di imdevimab (utilizzare 1 flaconcino da 11,1 |
|mL oppure 4 flaconcini da 2,5 mL), per un totale di 20 mL, in una |
|sacca preriempita per infusione contenente cloruro di sodio |
|allo 0,9% e somministrare in base alle seguenti istruzionib |
+---------------------------+-------------------+-------------------+
|Dimensione della | | |
|sacca per infusione | | |
|contenente cloruro di | Velocità massima | Tempo minimo di |
|sodio allo 0,9% | di infusione | infusione |
+---------------------------+-------------------+-------------------+
|50 mL | 210 mL/ora | 20 minuti |
+---------------------------+-------------------+-------------------+
|100 mL | 360 mL/ora | 20 minuti |
+---------------------------+-------------------+-------------------+
|150 mL | 510 mL/ora | 20 minuti |
+---------------------------+-------------------+-------------------+
|250 mL | 540 mL/ora | 30 minuti |
+---------------------------+-------------------+-------------------+
| |
+-------------------------------------------------------------------+
|ª 1.200 mg di casirivimab e 1.200 mg di imdevimab vengono aggiunti|
|alla stessa sacca per infusione e somministrati insieme in un'unica|
|infusione endovenosa. |
|b Al termine dell'infusione, lavare con cloruro di sodio allo 0,9% |
|per preparazioni iniettabili. |
+-------------------------------------------------------------------+

Monitoraggio clinico.
Ai fini della prescrizione degli anticorpi monoclonali per il
trattamento di COVID-19, i centri utilizzatori specificatamente
individuati dalle regioni dovranno compilare la scheda raccolta dati
informatizzata di arruolamento che indica i pazienti eleggibili e la
scheda di follow-up, secondo le indicazioni pubblicate sul sito
istituzionale dell'AIFA, piattaforma web - all'indirizzo
https://servizionline.aifa.gov.it