Serie Generale n. 23 del 29-1-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 17 gennaio 2020
Sostituzione dell'allegato 1 alla determina AIFA del 18 aprile 2014, relativa all'inserimento di rituximab nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per il trattamento della crioglobulinemia mista HCV-correlata refrattaria alla terapia antivirale, crioglobulinemia mista HCV-correlata con gravi manifestazioni sistemiche, crioglobulinemia HCV-negativa. (Determina n. 5115). (20A00551) (GU Serie Generale n.23 del 29-01-2020)

IL DIRIGENTE
dell'area pre-autorizzazione

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito con modificazioni dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Visto il decreto del Ministro della salute, di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle
finanze, 20 settembre 2004, n. 245, e successive modificazioni,
recante norme sull'organizzazione e il funzionamento AIFA;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'AIFA, adottato dal consiglio di
amministrazione con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12;
Visto il decreto del Ministro della salute dell'11 dicembre 2019,
con cui il dott. Renato Massimi è stato nominato sostituto del
direttore generale dell'AIFA nelle more dell'espletamento della
procedura di nomina del nuovo direttore generale dell'AIFA;
Vista la determina direttoriale n. 1851 del 13 dicembre 2019 di
conferma della determina direttoriale di delega n. 1792 del 13
novembre 2018, con cui la dott.ssa Sandra Petraglia, dirigente
dell'area pre-autorizzazione, è stata delegata dal direttore
generale all'adozione dei provvedimenti di autorizzazione della spesa
di farmaci orfani per malattie rare e di farmaci che rappresentano
una speranza di cura, in attesa della commercializzazione, per
particolari e gravi patologie, nei limiti della disponibilità del
«Fondo del 5%», di cui all'art. 48, commi 18 e 19, lettera a), del
decreto-legge n. 269/2003, convertito con modificazioni dalla legge
n. 326/2003 e dei provvedimenti per l'aggiornamento dell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi della legge n. 648/1996;
Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA;
Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito, con
modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, relativo alle
misure per il contenimento della spesa farmaceutica e la
determinazione del tetto di spesa per l'anno 1996 e, in particolare,
l'art. 1, comma 4, che dispone l'erogazione a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per i medicinali innovativi la cui
commercializzazione è autorizzata in altri Stati ma non sul
territorio nazionale, dei medicinali non ancora autorizzati ma
sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali da impiegare
per un'indicazione terapeutica diversa da quella autorizzata;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF),
del 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del 19
settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi
della legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Visto il provvedimento CUF del 31 gennaio 2001, concernente il
monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel succitato elenco,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 24 marzo 2001, n. 70;
Vista la determina AIFA del 18 aprile 2014, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale n. 103 del 6 maggio 2014, relativa all'inserimento
nel suddetto elenco del medicinale RITUXIMAB per il trattamento della
crioglobulinemia mista HCV-correlata refrattaria alla terapia
antivirale, crioglobulinemia mista HCV-correlata con gravi
manifestazioni sistemiche, crioglobulinemia HCV-negativa;
Vista la determina AIFA n. 2107 del 20 dicembre 2017, pubblicata
nella Gazzetta Ufficiale n. 302 del 29 dicembre 2017, relativa
all'inserimento nel suddetto elenco di «Rituximab» biosimilare per la
sopra citata indicazione terapeutica;
Considerati i dati riportati in letteratura che supportano
l'impiego nelle forme di crioglobulinemia più severe di schemi
posologici di «Rituximab» (originatore o biosimilare) differenti
rispetto a quello inserito nell'allegato 1 alla determina AIFA del 18
aprile 2014 sopra citata;
Tenuto conto della decisione assunta dalla CTS dell'AIFA nelle
riunioni dell'11, 12 e 13 giugno 2018 - stralcio verbale n. 36;
Ritenuto, pertanto, di sostituire l'allegato 1 alla determina AIFA
del 18 aprile 2014 sopra citata al fine di aggiungere schemi
posologici differenti caratterizzati da più alti dosaggi di
«Rituximab» (originatore o biosimilare) già incluso nell'elenco dei
medicinali erogabili, a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, istituito ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648,
per il trattamento della crioglobulinemia mista HCV-correlata
refrattaria alla terapia antivirale, crioglobulinemia mista
HCV-correlata con gravi manifestazioni sistemiche, crioglobulinemia
HCV-negativa;

Determina:

Art. 1

Di sostituire l'allegato 1 alla determina AIFA del 18 aprile 2014,
pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 103 del 6 maggio 2014, citata
in premessa con l'allegato 1 alla presente determina, che ne
costituisce parte integrante.

Art. 2

Ai fini della consultazione delle liste dei farmaci a totale carico
del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre
1996, n. 648, si rimanda agli elenchi pubblicati sul sito
istituzionale dell'AIFA https://www.aifa.gov.it

Art. 3

La presente determina ha effetto dal giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 17 gennaio 2020

Il dirigente: Petraglia

Allegato 1

Denominazione: RITUXIMAB (originatore o biosimilare)

Indicazione terapeutica: trattamento della crioglobulinemia mista
HCV-correlata refrattaria alla terapia antivirale, crioglobulinemia
mista HCV-correlata con gravi manifestazioni sistemiche,
crioglobulinemia HCV-negativa.

Criteri di inclusione:
pazienti adulti con crioglobulinemia sintomatica HCV-associata
resistenti o con controindicazione alla terapia antivirale, o con
crioglobulinemia sintomatica non HCV-associata;
pazienti con manifestazioni acute di vasculite
crioglobulinemica con rischio per la vita o per la funzionalità
d'organo (es. nefropatia, gravi ulcere cutanee, neuropatia periferica
acuta), eventualmente in associazione a terapia antivirale.

Criteri di esclusione e raccomandazioni:
ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti;
infezioni attive gravi;
scompenso cardiaco grave o malattia cardiaca grave non
controllabile;
gravidanza e allattamento al seno (nelle donne in età fertile
è indicata la contraccezione fino a dodici mesi dopo la terapia).
L'infezione da HBV (inclusa una possibile infezione occulta in
pazienti HBsAg - HBVDNA - anti-HBc+) impone un'attenta valutazione
dei rischi/benefici per il rischio di riattivazione ed epatite
fulminante; indicata profilassi anti-HBV per almeno dodici mesi dopo
la terapia.
Deve essere adottata particolare cautela in pazienti con
neutropenia (&lt;1.500/mcL) o piastrinopenia (&lt;75.000/mcL); si
raccomanda di eseguire le analisi emocromotriche con procedura «a
caldo» per la possibilità di artefatti da precipitazione delle
crioglobuline.
Si raccomanda di eseguire «a caldo» la preparazione dei campioni
di plasma o siero per la determinazione delle viremie HCV e HBV.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determina dell'Agenzia italiana del farmaco.
Piano terapeutico: schema posologico: due infusioni di
«Rituximab» a distanza di una settimana al dosaggio di 250 mg/m² per
ciascuna infusione.
Nelle forme di crioglobolinemia più severe, caratterizzate da
manifestazioni sistemiche importanti, quali ad esempio
glomerulonefriti, neuropatia periferica e ulcere cutanee, possono
essere impiegati i seguenti schemi posologici:
375 mg/m² di «Rituximab» a settimana per quattro settimane;
o
1000 mg di «Rituximab» nei giorni 1 e 15 e poi eventuale
somministrazione dopo cinque-sei mesi.

Altre condizioni da osservare:
le modalità previste dagli articoli 4, 5, 6 del provvedimento
datato 20 luglio 2000 citato in premessa, in relazione a: art. 4:
istituzione del registro, rilevamento e trasmissione dei dati di
monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a sospensioni del
trattamento (mediante apposita scheda come da provvedimento 31
gennaio 2001, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo
2001); art. 5: acquisizione del consenso informato, modalità di
prescrizione e di dispensazione del medicinale; art. 6: rilevamento e
trasmissione dei dati di spesa.

DATI DA INSERIRE NEL REGISTRO

Parte di provvedimento in formato grafico