Serie Generale n. 273 del 22-11-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 15 novembre 2023
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di rivaroxaban, «Rivaroxaban Viatris». (Determina n. 125/2023). (23A06385) (GU Serie Generale n.273 del 22-11-2023)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva n. 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva n.
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva n. 2001/83/CE e del regolamento (CE)
n. 726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» e, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023 di conferma alla dott.ssa Adriana Ammassari della
delega, (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021) ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e) del
decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Visto l'art. 18 della legge 5 agosto 2022, n. 118, recante «Legge
annuale per il mercato e la concorrenza 2021»;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 settembre
2023 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° agosto 2023 al 31 agosto 2023 che riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 20
marzo 2023 (prot. n. 0036251/P-2023-AIFA-UMGR-P), con la quale è
stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Rivaroxaban Viatris» (precedentemente denominato «Rivaroxaban Mylan»
variazione EMEA/H/C/005600/T/0006) (rivaroxaban);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 10-12
ottobre 2023;
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

1. Le nuove confezioni del seguente medicinale generico per uso
umano di nuova autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e
classificazione ai fini della fornitura:
RIVAROXABAN VIATRIS,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
2. Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
3. Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del
decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, di
collocazione nella classe C(nn) di cui alla presente determina, in
caso di mancata presentazione della domanda di classificazione in
fascia di rimborsabilità entro il termine di trenta giorni dal
sollecito inviato dall'AIFA, ai sensi dell'art. 18 della legge 5
agosto 2022, n. 118 è data informativa nel sito internet
istituzionale dell'AIFA ed è applicato l'allineamento al prezzo più
basso all'interno del quarto livello del sistema di classificazione
anatomico terapeutico chimico (ATC).
4. Il titolare dell'A.I.C. del farmaco generico/biosimilare è
esclusivo responsabile del pieno rispetto dei diritti di proprietà
industriale relativi al medicinale di riferimento e delle vigenti
disposizioni normative in materia brevettuale.
5. Il titolare dell'A.I.C. del farmaco generico/biosimilare è
altresì, responsabile del pieno rispetto di quanto disposto
dall'art. 14, comma 2, del decreto legislativo n. 219/2006, che
impone di non includere negli stampati quelle parti del riassunto
delle caratteristiche del prodotto del medicinale di riferimento che
si riferiscano a indicazioni o a dosaggi ancora coperti da brevetto
al momento dell'immissione in commercio del medicinale.
6. La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 15 novembre 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di una domanda
di diversa classificazione. Le informazioni riportate costituiscono
un estratto degli allegati alle decisioni della Commissione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci.
Si rimanda quindi alla versione integrale di tali documenti.
Nuove confezioni:
«Rivaroxaban Viatris»;
codice ATC - principio attivo: B01AF01 rivaroxaban;
titolare: Viatris Limited;
cod. procedura EMEA/H/C/005600/IB/0004/G;
GUUE 29 settembre 2023.
Indicazioni terapeutiche
Adulti: prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica nei
pazienti adulti affetti da fibrillazione atriale non valvolare con
uno o più fattori di rischio, come insufficienza cardiaca
congestizia, ipertensione, età ≥ 75 anni, diabete mellito, pregresso
ictus o attacco ischemico transitorio.
Trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolia
polmonare (EP) e prevenzione delle recidive di TVP ed EP nell'adulto.
(Vedere paragrafo 4.4 per pazienti EP emodinamicamente instabili.)
Popolazione pediatrica: trattamento del tromboembolismo venoso
(TEV) e prevenzione delle recidive di TEV nei bambini e negli
adolescenti di età inferiore a 18 anni e peso superiore a 50 kg dopo
almeno 5 giorni di trattamento anticoagulante parenterale iniziale.
Modo di somministrazione
Adulti: «Rivaroxaban Viatris» è per uso orale.
Le compresse devono essere assunte con del cibo (vedere paragrafo
5.2).
Frantumazione delle compresse: per i pazienti incapaci di
deglutire le compresse intere, le compresse di «Rivaroxaban Viatris»
possono essere frantumate e mescolate con un pò d'acqua o purea di
mele immediatamente prima dell'uso e somministrate per via orale.
Dopo la somministrazione delle compresse rivestite con film
frantumate da 15 mg o 20 mg di «Rivaroxaban Viatris», la dose deve
essere seguita immediatamente dall'assunzione di cibo.
Una volta frantumata, le compresse di «Rivaroxaban Viatris»
possono anche essere somministrate utilizzando sonde gastriche
(vedere paragrafi 5.2 e 6.6).
Bambini e adolescenti di peso superiore a 50 kg: «Rivaroxaban
Viatris» è per uso orale.
Al paziente deve essere consigliato di deglutire la compressa con
dei liquidi. La compressa, inoltre, deve essere assunta con del cibo
(vedere paragrafo 5.2). Le compresse devono essere assunte a circa 24
ore di distanza.
Nel caso in cui il paziente sputi immediatamente la dose o vomiti
entro 30 minuti dall'assunzione della dose, deve essere somministrata
una nuova dose. Se il paziente, però, vomita più di 30 minuti dopo
la dose, questa non deve essere risomministrata e la dose successiva
deve essere assunta come previsto.
La compressa non deve essere divisa nel tentativo di frazionare
la dose.
Frantumazione delle compresse: per i pazienti incapaci di
deglutire le compresse intere, deve essere usato «Rivaroxaban
Viatris» granuli per sospensione orale. Se la sospensione orale non
è immediatamente disponibile, quando sono prescritte dosi di 15 mg o
20 mg di rivaroxaban, è possibile frantumare la compressa da 15 mg o
da 20 mg, mescolarla con acqua o purea di mele immediatamente prima
dell'uso e somministrarla per via orale.
Una volta frantumata, la compressa può essere somministrata
utilizzando sonde nasogastriche o gastriche (vedere paragrafi 5.2 e
6.6).
Confezioni autorizzate:
EU/1/21/1588/056 - A.I.C.: 049793565 /E in base 32: 1HHLJX - 20
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PVdC/alu) - 14 compresse (calendario);
EU/1/21/1588/057 - A.I.C.: 049793577 /E in base 32: 1HHLK9 - 20
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PVdC/alu) - 28 compresse (calendario);
EU/1/21/1588/058 - A.I.C.: 049793589 /E in base 32: 1HHLKP - 20
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PVdC/alu) - 98 compresse (calendario).

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva n. 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito
web dell'Agenzia europea per i medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
fornire prima del lancio il materiale educazionale da inviare a tutti
i medici che ci si aspetta possano prescrivere/utilizzare
rivaroxaban. Il materiale educazionale ha lo scopo di accrescere la
consapevolezza sui potenziali rischi di sanguinamento durante il
trattamento con rivaroxaban, e di fornire una guida su come gestire
questi rischi. Il materiale educazionale per il medico deve
contenere:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
la guida alla prescrizione;
la tessera per il paziente [testo incluso nell'allegato III].
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio,
prima della distribuzione del materiale educazionale sul territorio,
deve concordare il contenuto e l'aspetto grafico della guida alla
prescrizione, unitamente al piano di comunicazione, con l'autorità
competente di ogni Stato membro. La guida alla prescrizione deve
contenere i seguenti messaggi chiave:
dettagli sulla popolazione potenzialmente a più alto rischio
di sanguinamento;
raccomandazioni per la riduzione della dose nella popolazione a
rischio;
indicazioni circa il passaggio da o verso il trattamento con
rivaroxaban;
la necessità di assumere le compresse da 15 e 20 mg con del
cibo;
gestione delle situazioni di sovradosaggio;
uso dei tests di coagulazione ed interpretazione dei risultati;
l'informazione che tutti i pazienti devono essere
sensibilizzati su:
segni o sintomi di sanguinamento, e quando è necessario
rivolgersi ad un operatore sanitario;
importanza dell'aderenza al trattamento prescritto;
necessità di assumere le compresse da 15 e 20 mg con del
cibo;
necessità che il paziente porti sempre con sè la tessera
che è presente in ogni confezione;
la necessità che il paziente informi gli operatori sanitari
che sta assumendo rivaroxaban, nel caso debba subire un intervento od
una procedura invasiva.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
anche fornire una tessera per il paziente in ogni confezione di
medicinale, il cui testo è incluso nell'allegato III.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti: individuati dalle regioni (RRL).