Serie Generale n. 275 del 26-11-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 19 novembre 2018
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Zubsolv», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 1799/2018). (18A07536) (GU Serie Generale n.275 del 26-11-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma
13, dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 dicembre
2017 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal medicinali dal 1° novembre al 30 novembre 2017 e riporta
l'insieme delle nuove confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 17-19
gennaio 2018;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di AIC e classificazione ai fini
della fornitura:
ZUBSOLV
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia del farmaco - il prezzo
ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3, dell'art. 12, del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C (nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 19 novembre 2018

Il direttore generale: Li Bassi

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova registrazione
ZUBSOLV
Codice ATC - Principio attivo: N07BC51 - Buprenorfina/Naloxone
Titolare: Mundipharma Corporation Limited
Cod. procedura EMEA/H/C/4407
GUUE 29 dicembre 2017
Indicazioni terapeutiche
Trattamento sostitutivo per dipendenza da farmaci oppioidi, entro
un quadro di trattamento clinico medico, sociale e psicologico. Lo
scopo del componente naloxone è scoraggiare l'uso improprio per via
endovenosa. Il trattamento è indicato negli adulti e negli
adolescenti di età superiore a quindici anni che hanno accettato di
essere trattati per la dipendenza.
Modo di somministrazione
Il trattamento deve essere somministrato sotto la supervisione di
un medico esperto nella gestione di dipendenza/assuefazione da
oppioidi.
«Zubsolv» non è intercambiabile con altri prodotti a base di
buprenorfina, in quanto prodotti diversi a base di questo principio
presentano biodisponibilità differenti. Pertanto, la dose in mg può
variare tra i prodotti. Una volta identificata la dose appropriata
per un paziente con uno specifico prodotto a base di buprenorfina,
tale prodotto non deve essere cambiato con un altro prodotto.
Se un paziente ha cambiato tra prodotti a base di buprenorfina o
prodotti contenenti buprenorfina e naloxone, possono essere necessari
aggiustamenti della dose a causa delle potenziali differenze nella
biodisponibilità (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
L'utilizzo di multipli delle tre presentazioni delle dosi di
«Zubsolv» più basse per sostituire una qualsiasi delle tre
presentazioni delle dosi più alte (ad es. nei casi in cui le
presentazioni delle dosi più alte non sono temporaneamente
disponibili) non è raccomandato (vedere paragrafo 5.2).
Precauzioni che devono essere prese prima del trattamento
Prima dell'inizio del trattamento, è necessario considerare il
tipo di dipendenza da oppioidi (ad es. se si tratta di oppioidi a
breve o a lunga durata), il tempo trascorso dall'ultima
somministrazione e il grado di dipendenza. Per evitare di accelerare
la sindrome da astinenza, il trattamento con buprenorfina/naloxone
deve essere intrapreso solo quando sono evidenti chiari e obiettivi
segni di astinenza (ad es., dimostrati da un punteggio che indica
astinenza da lieve a moderata entità, in base alla scala clinica
sull'astinenza da oppioidi (Clinical Opioid Withdrawal Scale, COWS)).
Per i pazienti con dipendenza da eroina o da oppioidi ad azione
breve, la prima dose di buprenorfina/naloxone deve essere assunta
quando compaiono segni di astinenza, ma non meno di sei ore dopo che
il paziente ha assunto l'ultima dose di oppiacei.
Per i pazienti che ricevono metadone, la dose di metadone deve
essere ridotta a un massimo di 30 mg/die prima di iniziare la terapia
con buprenorfina/naloxone. La lunga emivita del metadone deve essere
presa in considerazione quando si inizia il trattamento con
buprenorfina/naloxone. La prima dose di buprenorfina/naloxone deve
essere assunta solo quando compaiono segni di astinenza, ma non meno
di ventiquattro ore dopo che il paziente ha assunto il metadone per
l'ultima volta. La buprenorfina può far peggiorare i sintomi di
astinenza in pazienti con dipendenza da metadone.
Prima di iniziare la terapia sono raccomandati test di
funzionalità epatica e documentazione dello stato dell'epatite
virale. I pazienti che risultano positivi al test dell'epatite
virale, che ricevono medicinali concomitanti (vedere paragrafo 4.5)
e/o soffrono di una disfunzione epatica preesistente, sono a rischio
di lesione epatica accelerata. Il regolare monitoraggio della
funzionalità epatica è raccomandato (vedere paragrafo 4.4).
I medici devono avvisare i pazienti che la via di
somministrazione sublinguale è l'unica efficace e sicura via di
somministrazione per questo medicinale (vedere paragrafo 4,4). La
compressa deve essere collocata sotto la lingua fino alla completa
dissoluzione. I pazienti non devono inghiottire o consumare cibo o
bevande fino a quando la compressa non è completamente dissolta.
In genere la compressa di «Zubsolv» disgrega entro 40 secondi,
tuttavia possono essere necessari 5-10 minuti affinchè il paziente
possa avvertire una totale scomparsa della compressa dalla bocca.
Se sono necessarie più compresse, queste possono essere assunte
tutte alla stessa ora oppure suddivise in due porzioni; la seconda
porzione deve essere assunta direttamente dopo che la prima porzione
si è dissolta.
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1233/001 - AIC: 045779016/E - In base 32: 1CP228
0,7 mg - 0,18 mg - compressa sublinguale - uso sublinguale -
blister (PVC/OPA/AL/PVC/AL/PET/CARTA) - 30 compresse;
EU/1/17/1233/002 - AIC: 045779028/E - In base 32: 1CP22N
1,4 mg / 0,36 mg - compressa sublinguale - uso sublinguale -
blister (PVC/OPA/AL/PVC/AL/PET/CARTA) - 30 compresse
EU/1/17/1233/003 - AIC: 045779030/E - In base 32: 1CP22Q
2,9 mg / 0,71 mg - compressa sublinguale - uso sublinguale -
blister (PVC/OPA/AL/PVC/AL/PET/CARTA) - 30 compresse
EU/1/17/1233/004 - AIC: 045779042/E - In base 32: 1CP232
5,7 mg / 1,4 mg - compressa sublinguale - uso sublinguale -
blister (PVC/OPA/AL/PVC/AL/PET/CARTA) - 30 compresse
EU/1/17/1233/005 - AIC: 045779055/E - In base 32: 1CP23H
8,6 mg / 2,1 mg - compressa sublinguale - uso sublinguale -
blister (PVC/OPA/AL/PVC/AL/PET/CARTA) - 30 compresse
EU/1/17/1233/006 - AIC: 045779067/E In base 32: 1CP23V
11,4 mg / 2,9 mg - compressa sublinguale - uso sublinguale -
blister (PVC/OPA/AL/PVC/AL/PET/CARTA) - 30 compresse
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: Medicinale soggetto a prescrizione medica
ministeriale a ricalco (RMR).
La prescrizione del medicinale per il trattamento di
disassuefazione degli stati di tossicodipendenza deve essere
effettuata nel rispetto di un piano terapeutico predisposto da una
struttura sanitaria pubblica o privata autorizzata.