Serie Generale n. 78 del 24-3-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 28 febbraio 2020
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Jinarc», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 17/2020). (20A01717) (GU Serie Generale n.78 del 24-03-2020)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di Direzione dell'ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012, convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la nota del Ministero della salute n. 37685-P del 6 dicembre
2019, con cui si rappresenta che la scadenza al 9 dicembre 2019
dell'incarico di direttore generale conferito al dott. Luca Li Bassi
con decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018;
Visto il decreto del Ministro della salute dell'11 dicembre 2019,
con cui il dott. Renato Massimi è stato nominato sostituto del
direttore generale dell'AIFA nelle more dell'espletamento della
procedura di nomina del nuovo direttore generale dell'AIFA;
Vista la determina direttoriale n. DG/1849/2019 del 12 dicembre
2019 con la quale sono stati confermati tutti i provvedimenti di
delega tra cui la sopracitata determina n. 2037 del 19 dicembre 2018,
conferita alla dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'ufficio
procedure centralizzate;
Vista la lettera del ufficio misure di gestione del rischio del 3
luglio 2019 (protocollo MGR/76323/P) con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Jinarc» (tolvaptan);
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 gennaio 2020
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
dicembre al 31 dicembre 2019 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 11-14
febbraio 2020;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: JINARC, descritte in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012, n. 189, denominata classe C (nn), dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 28 febbraio 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C (nn)») dedicata
ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle
more della presentazione da parte dell'azienda interessata di
un'eventuale domanda di diversa classificazione. Le informazioni
riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni
della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione
in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale
di tali documenti.

Nuove confezioni.
JINARC;
codice ATC - principio attivo: C03XA01 - tolvaptan;
Titolare: Otsuka Pharmaceutical Netherlands BV
Cod. procedura EMEA/H/C/002788/IAIN/0021/G
GUUE 31 gennaio 2020
-- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche.

«Jinarc» è indicato per rallentare la progressione dello
sviluppo di cisti e dell'insufficienza renale associata al rene
policistico autosomico dominante (ADPKD) in adulti con CKD di stadio
da 1 a 4 all'inizio del trattamento, con evidenza di malattia in
rapida progressione (vedere paragrafo 5.1).

Modo di somministrazione.

Il trattamento con tolvaptan deve essere iniziato e monitorato
sotto la supervisione di medici esperti nella gestione della ADPKD e
pienamente consapevoli dei rischi della terapia con tolvaptan,
comprese la tossicità epatica e la necessità di monitoraggio
(vedere paragrafo 4.4).
Uso orale.
Le compresse devono essere ingerite con un bicchiere d'acqua,
senza essere masticate.

Confezioni autorizzate:

EU/1/15/1000/014 - A.I.C. n. 044202149 /E in base 32: 1B4Y55 - 15
mg + 45 mg - compressa - uso orale - blister (Al/PVC) in confezione a
portafoglio - 14 compresse (7x15 mg + 7x45 mg);
EU/1/15/1000/015 - A.I.C. n. 044202152 /E in base 32: 1B4Y58 - 15
mg + 45 mg - compressa - uso orale - blister (Al/PVC) in confezione a
portafoglio - 28 compresse (14x15 mg + 14x45 mg);
EU/1/15/1000/016 - A.I.C. n. 044202164 /E in base 32: 1B4Y5N - 15
mg + 45 mg - compressa - uso orale - blister (Al/PVC) in confezione a
portafoglio - 56 compresse (28x15 mg + 28x45 mg);
EU/1/15/1000/017 - A.I.C. n. 044202176 /E in base 32: 1B4Y60 - 30
mg + 60 mg - compressa - uso orale - blister (Al/PVC) in confezione a
portafoglio - 14 compresse (7x30 mg + 7x60 mg);
EU/1/15/1000/018 - A.I.C. n. 044202188 /E in base 32: 1B4Y6D - 30
mg + 60 mg - compressa - uso orale - blister (Al/PVC) in confezione a
portafoglio - 28 compresse (14x30 mg + 14x60 mg);
EU/1/15/1000/019 - A.I.C. n. 044202190 /E in base 32: 1B4Y6G - 30
mg + 60 mg - compressa - uso orale - blister (Al/PVC) in confezione a
portafoglio - 56 compresse (28x30 mg + 28x60 mg);
EU/1/15/1000/020 - A.I.C. n. 044202202 /E in base 32: 1B4Y6U - 30
mg + 90 mg - compressa - uso orale - blister (Al/PVC) in confezione a
portafoglio - 14 compresse (7x30 mg + 7x90 mg);
EU/1/15/1000/021 - A.I.C. n. 044202214 /E in base 32: 1B4Y76 - 30
mg + 90 mg - compressa - uso orale - blister (Al/PVC) in confezione a
portafoglio - 28 compresse (14x30 mg + 14x90 mg);
EU/1/15/1000/022 - A.I.C. n. 044202226 /E in base 32: 1B4Y7L - 30
mg + 90 mg - compressa - uso orale - blister (Al/PVC) in confezione a
portafoglio - 56 compresse (28x30 mg + 28x90 mg).

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.

Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: prima del lancio
di «Jinarc» in ciascuno Stato membro, il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio deve concordare, con ogni autorità
nazionale competente, contenuto e formato del programma di
istruzione, inclusi mezzi di comunicazione e modalità di
distribuzione. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio dovrà garantire che tutti gli operatori sanitari e i
pazienti/persone che assistono il malato che si prevede prescrivano
e/o utilizzino «Jinarc» abbiano accesso/ricevano il seguente
pacchetto di istruzione:
materiale di istruzione per il medico;
pacchetto informativo per il paziente.
Il programma di istruzione si propone di garantire la conoscenza
del potenziale rischio di epatotossicità, nonchè di fornire una
guida su come gestire il rischio e sull'importanza della prevenzione
delle gravidanze prima dell'inizio e durante il trattamento con
«Jinarc».
Il materiale di istruzione per il medico deve contenere:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
materiale formativo per gli operatori sanitari.
Il materiale formativo per gli operatori sanitari deve
evidenziare i seguenti elementi chiave:
il rischio di epatotossicità associato all'uso di «Jinarc»;
l'importanza della prevenzione di gravidanze prima e durante il
trattamento con «Jinarc».
Il pacchetto informativo per il paziente deve contenere:
il foglio informativo per il paziente;
materiale di istruzione per il paziente/caregiver;
una scheda di allerta per il paziente.
Il materiale di istruzione per il paziente/caregiver dovrà
contenere i seguenti messaggi chiave:
il rischio di epatotossicità associato all'uso di «Jinarc»;
l'importanza della prevenzione di gravidanze prima e durante il
trattamento con «Jinarc».
La scheda di allerta del paziente deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
segni o sintomi di tossicità epatica e di grave
disidratazione;
consigli su cosa fare in presenza di tali sintomi.

Obbligo di condurre attività post-autorizzative.

Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

=====================================================================
|Descrizione |Termine |
+=================================================+=================+
|Studio di sicurezza non-interventistico | |
|post-autorizzativo (PASS) per indagare sui | |
|rischi di: | |
|- epatossicità | |
|associati all'uso di Jinarc. | |
| | |
|Lo studio dovrà inoltre fornire informazioni | |
|sui seguenti punti: | |
|- Esiti di gravidanze in pazienti trattate | |
| con Jinarc | |
|- Modelli di utilizzo del farmaco, | |
| specialmente in termini di utilizzo fuori | |
| dalle indicazioni autorizzate e utilizzo | |
| in pazienti sopra i 50 anni di età | |
|- Reazioni avverse al farmaco associate | |
| all'uso a lungo termine di Jinarc | |
| | |
|La relazione finale sullo studio dovrà essere | |
|presentata entro: |1° trimestre 2026|
+-------------------------------------------------+-----------------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - nefrologo
(RNRL).