Serie Generale n. 304 del 7-12-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 27 novembre 2020
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «CellCept», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 145/2020). (20A06678) (GU Serie Generale n.304 del 07-12-2020)

IL DIRIGENTE
DELL'UFFICIO PROCEDURE CENTRALIZZATE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modifiche e integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012 n. 189, già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 30 ottobre 2020
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
settembre al 30 settembre 2020 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci
e nuove confezioni registrate;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio
(protocollo n. 37927 del 5 aprile 2018 MGR/P) e le successive
autorizzazioni relative ai nuovi piani di distribuzione del materiale
educazionale di cui l'ultimo del 15 aprile 2020 (prot. n. 42448 AIFA
MGR/P) del prodotto medicinale Cellcept (micofenolato mofetile);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifica (CTS) di AIFA in data 11 - 13
novembre 2020;

Determina:

La nuova confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
CELLCEPT
descritta in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n. 189,
denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto
legislativo n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la
collocazione nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene
meno automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda
di classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto legislativo n. 158/2012, convertito dalla
legge 189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà
essere ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 27 novembre 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni
CELLCEPT
codice ATC - principio attivo: L04AA06 micofenolato mofetile
titolare: Roche Registration GMBH
cod. procedura EMEA/H/C/000082/IAIN/0155
GUUE 30 ottobre 2020

Indicazioni terapeutiche
«CellCept» è indicato per la profilassi del rigetto acuto in
pazienti che ricevono un allotrapianto renale, cardiaco o epatico in
associazione con ciclosporina e corticosteroidi.

Modo di somministrazione
Il trattamento con «CellCept» deve essere iniziato e continuato
da specialisti adeguatamente qualificati nei trapianti.
Somministrazione orale
Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o
della somministrazione del medicinale
Poichè è stato dimostrato che micofenolatomofetile esercita
effetti teratogeni su ratti e conigli, le capsule di «CellCept» non
devono essere aperte nè rotte per evitare l'inalazione della polvere
contenuta nelle capsule del medicinale o il contatto diretto tra
quest'ultima e la cute o le mucose. In tal caso lavare accuratamente
la zona interessata con acqua e sapone e sciacquare gli occhi con
acqua corrente.
Confezioni autorizzate:
EU/1/96/005/007 A.I.C.: 029796075 /E In base 32: 0WF9RC
250 mg - capsula, rigida - uso orale - blister (pvc/alu) - 300
(3 X 100) capsule (confezione multipla)

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, par. 7 della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dei medicinali europei.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
- Piano di minimizzazione del rischio (RMP)
non applicabile.
- Misure addizionali di minimizzazione del rischio
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
(A.I.C.) deve concordare con l'Autorità nazionale competente il
contenuto e il formato del programma educazionale, un questionario di
follow-up sulla gravidanza, oltre alla modalità di comunicazione, di
distribuzione e qualsiasi altro aspetto del programma.
Il programma educazionale ha lo scopo di garantire che gli
operatori sanitari e i pazienti siano consapevoli della
teratogenicità e mutagenicità, della necessità di eseguire i test
di gravidanza prima di iniziare la terapia con «CellCept», di
utilizzare contraccettivi sia da parte di pazienti di sesso maschile
che femminile e cosa fare in caso di gravidanza durante trattamento
con «CellCept».
Il titolare dell'A.I.C. deve assicurarsi che in ogni Stato membro
in cui è commercializzato «CellCept», tutti gli operatori sanitari e
i pazienti che si prevede possano prescrivere, dispensare o
utilizzare «CellCept» siano provvisti del seguente pacchetto
educazionale:
- materiale educazionale per il medico
- pacchetto informativo per il paziente.
Il materiale educazionale per l'operatore sanitario deve
contenere:
- il riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP)
- guida per gli operatori sanitari.
Il pacchetto informativo per il paziente deve contenere:
- il foglio illustrativo
- guida per i pazienti.
I materiali educazionali devono contenere i seguenti elementi
chiave:
Occorre prevedere guide diverse per gli operatori sanitari e
per i pazienti. Per i pazienti, il testo dovrebbe essere
opportunamente distinto per uomini e donne. Le seguenti aree devono
essere coperte da queste guide:
un'introduzione in ciascuna guida spiegherà al lettore che
lo scopo della guida è quello di informare che l'esposizione del
feto deve essere evitata e come ridurre al minimo il rischio di
difetti congeniti e aborto spontaneo associati a
micofenolatomofetile. Verrà spiegato che, sebbene questa guida è
molto importante, non fornisce tutte le informazioni relative a
micofenolatomofetile e che l'RCP (per gli operatori sanitari) e il
foglio illustrativo (per i pazienti) in dotazione con la specialità
medicinale devono essere letti attentamente.
Informazioni generali sulla teratogenicità e mutagenicità
di micofenolatomofetile nell'uomo. Questa sezione fornisce importanti
informazioni di base relative all'effetto teratogeno e mutageno di
micofenolatomofetile. Verranno forniti dettagli sulla natura e
l'entità del rischio, in linea con le informazioni fornite nell'RCP.
Le informazioni fornite in questa sezione faciliteranno una corretta
comprensione del rischio e spiegheranno le ragioni per le seguenti
misure di prevenzione della gravidanza. Le guide devono anche
ricordare che i pazienti non devono dare questo farmaco ad altre
persone.
Consulenza di pazienti: questa sezione sottolinea
l'importanza di un dialogo approfondito, informativo e continuo tra
paziente e operatore sanitario sui rischi in gravidanza associati a
micofenolatomofetile e le strategie di minimizzazione pertinenti,
comprese le scelte di trattamenti alternativi, se applicabile. Viene
evidenziata la necessità di pianificare una gravidanza.
La necessità di evitare l'esposizione del feto: utilizzo di
contraccettivi da parte di pazienti potenzialmente fertili prima,
durante e dopo il trattamento con micofenolatomofetile. Verrà
raccomandato l'utilizzo di contraccettivi da parte di pazienti
sessualmente attivi di sesso maschile (compresi gli uomini sottoposti
a vasectomia) e pazienti di sesso femminile in età fertile. Verrà
chiaramente indicata la necessità di una contraccezione prima,
durante e dopo il trattamento con micofenolatomofetile, compresi i
dettagli sulla durata della contraccezione dopo la sospensione della
terapia.
Inoltre, la parte di testo relativa alle donne deve informare
sulla necessità di sottoporsi al test di gravidanza prima e durante
la terapia con micofenolatomofetile; con la raccomandazione di avere
due test di gravidanza con esito negativo prima di iniziare la
terapia e l'importanza della tempistica di questi test. Sarà inoltre
spiegato la necessità di successivi test di gravidanza durante il
trattamento.
Raccomandazioni per i pazienti di non donare il sangue
durante la terapia o per almeno sei settimane dopo l'interruzione
della terapia con micofenolato. Inoltre, gli uomini non devono donare
lo sperma durante la terapia e per novanta giorni dopo l'interruzione
del micofenolato.
Consigli sulle azioni in caso si verifichi una gravidanza o
se ne sospetta una durante o subito dopo il trattamento con
micofenolatomofetile. I pazienti saranno informati che non devono
interrompere il trattamento con micofenolatomofetile ma devono
contattare immediatamente il proprio medico. Sarà spiegato che la
corretta linea di azione, sulla base di una valutazione individuale
del rapporto beneficio-rischio, sarà determinata caso per caso
attraverso un confronto tra il medico curante e il paziente.
Inoltre, deve essere concordato con le Autorità nazionali
competenti un questionario di follow-up della gravidanza con dettagli
dell'esposizione durante la gravidanza, inclusi i tempi e la dose;
durata della terapia, prima e durante la gravidanza; farmaci
concomitanti, rischi teratogeni noti e tutti i dettagli di
malformazioni congenite.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti- internista,
pediatra, immunologo, ematologo, nefrologo (RNRL).