Serie Generale n. 234 del 6-10-2022
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 26 settembre 2022
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di tebentafusp, «Kimmtrak». (Determina n. 156/2022). (22A05597) (GU Serie Generale n.234 del 06-10-2022)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modifiche e integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18.8.2021 di conferimento alla
dott.ssa Adriana Ammassari della delega, ai sensi dell'art. 16, comma
1, lettera d) del decreto legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10,
comma 2, lettera e) del decreto ministeriale n. 245/2004 citati,
all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei medicinali per
uso umano, approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art.
12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il
periodo di durata dell'incarico conferitole ai sensi della determina
n. 960/2021;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 maggio 2022
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
aprile 2022 al 30 aprile 2022 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 22
agosto 2022 (protocollo 0096658/P-22/08/2022-AIFA-AIFA_UMGR-P), con
la quale è stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto
medicinale KIMMTRAK (tebentafusp);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 6, 7 e 8
giugno 2022;

Determina:

La confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
KIMMTRAK,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C (nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 26 settembre 2022

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n. 189/2012,
in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai farmaci
non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more della
presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova registrazione:
KIMMTRAK.
Codice ATC - Principio attivo: L01 Tebentafusp.
Titolare: Immunocore Ireland Ltd.
Codice procedura: EMEA/H/C/004929/0000.
GUUE: 31 maggio 2022.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche

«Kimmtrak» è indicato in monoterapia per il trattamento di
pazienti adulti positivi per l'agente leucocitario umano HLA-A*02:01
con melanoma uveale non resecabile o metastatico.
Modo di somministrazione
«Kimmtrak» deve essere somministrato sotto la guida e la
supervisione di un medico con esperienza nell'uso di agenti
antitumorali e preparato a gestire la sindrome da rilascio di
citochine in un ambiente in cui siano immediatamente disponibili
apparecchiature complete per la rianimazione. È raccomandato il
ricovero ospedaliero almeno in occasione delle prime tre infusioni di
«Kimmtrak» (vedere paragrafo 4.4).
I pazienti trattati con «Kimmtrak» devono presentare genotipo
HLA-A*02:01 determinato tramite un qualsiasi saggio di
genotipizzazione HLA validato.
Modo di somministrazione.
«Kimmtrak» è per uso endovenoso. La durata raccomandata
dell'infusione è compresa tra quindici e venti minuti.
«Kimmtrak» richiede la diluizione con una soluzione iniettabile
di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) contenente albumina umana per
infusione endovenosa. Ciascun flaconcino di «Kimmtrak» è
esclusivamente monodose. Non agitare il flaconcino di «Kimmtrak».
Per le istruzioni sulla diluizione e sulla somministrazione del
medicinale, vedere paragrafo 6.6.
Prime tre dosi del trattamento.
Le prime tre dosi di «Kimmtrak» devono essere somministrate in
una struttura ospedaliera con monitoraggio notturno degli eventuali
segni e sintomi di CRS per almeno sedici ore. I parametri vitali
devono essere monitorati prima della somministrazione e almeno ogni
quattro ore fino alla risoluzione dei sintomi. Se clinicamente
indicato, il monitoraggio dovrà essere più frequente e il ricovero
ospedaliero prolungato.
Se i pazienti manifestano ipotensione di grado 3 o 4 durante una
qualsiasi delle prime tre infusioni di «Kimmtrak», devono essere
monitorati ogni ora per almeno quattro ore in un contesto
ambulatoriale per le tre infusioni successive.
Dosi successive del trattamento.
Qualora il livello di dose di 68 mcg sia tollerato (vale a dire
in assenza di ipotensione di grado ≥2 che necessiti di intervento
medico), le dosi successive possono essere somministrate in un
contesto di assistenza ambulatoriale adatto. I pazienti devono essere
tenuti sotto osservazione per almeno sessanta minuti dopo ogni
infusione. Per i pazienti che hanno ricevuto un trattamento
ambulatoriale con «Kimmtrak» per almeno tre mesi senza interruzioni
superiori a due settimane, il monitoraggio ambulatoriale dopo
l'infusione può essere ridotto a un minimo di trenta minuti per le
dosi successive.
Confezioni autorizzate:
EU/1/22/1630/001 - A.I.C.: 050004011/E in base 32: 1HQ01C - 100
mcg / 0,5 ml - concentrato per soluzione per infusione - uso
endovenoso - flaconcino (vetro) 0,5 ml - 1 flaconcino.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione
all'immissione in commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro
ed efficace del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Prima del lancio di «Kimmtrak» in ciascuno Stato membro, il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio dovrà
concordare il contenuto e il formato del programma formativo,
compresi i mezzi di comunicazione, le modalità di distribuzione e
qualsiasi altro aspetto del programma, con le autorità nazionali
competenti.
Il programma formativo intende sottolineare l'importanza del
processo di monitoraggio, con l'obiettivo di facilitare una diagnosi
e un trattamento tempestivi della sindrome da rilascio di citochine
(CRS) per ridurne la gravità.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
dovrà assicurare che, in ogni Stato membro nel quale sarà
commercializzato «Kimmtrak», tutti gli operatori sanitari destinati a
prescrivere e i pazienti destinati a utilizzare «Kimmtrak» siano
provvisti del seguente materiale formativo, o vi abbiano accesso:
materiale formativo destinato al medico;
pacchetto informativo per il paziente.
Materiale formativo destinato al medico:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
guida al trattamento per gli operatori sanitari.
Guida al trattamento per gli operatori sanitari:
informazioni dettagliate sulle modalità di monitoraggio dei
pazienti durante le prime tre infusioni e in occasione delle
infusioni successive;
informazioni dettagliate sulle modalità di minimizzazione del
rischio di ipotensione associato alla CRS;
descrizione dei sintomi della CRS, fra cui gravità, frequenza,
tempo all'insorgenza, trattamento e risoluzione, nei pazienti
trattati con «Kimmtrak»;
informazioni dettagliate sulle modalità di gestione della CRS
in base alla gravità, compresa la raccomandazione di somministrare
una premedicazione con corticosteroidi in caso di CRS di grado 2
persistente o ricorrente o di qualsiasi CRS di grado 3;
descrizione del programma di esecuzione degli ECG e della
gestione richiesta in base ai risultati dell'ECG;
raccomandazione di monitorare attentamente i pazienti con
malattie cardiache, prolungamento dell'intervallo QT e fattori di
rischio di insufficienza cardiaca;
informazioni sull'importanza di avvertire i pazienti del
rischio di CRS, e della necessità di contattare immediatamente il
medico o l'infermiere in caso di sviluppo dei sintomi della CRS;
informazioni sull'importanza di segnalare le reazioni avverse,
insieme a informazioni dettagliate sulle modalità di segnalazione.
Pacchetto informativo per il paziente:
foglio illustrativo;
guida per il paziente.
Guida per il paziente:
informazioni sul rischio di CRS in associazione al trattamento
con «Kimmtrak» e descrizione dei sintomi;
informazioni sull'importanza di contattare immediatamente il
medico o l'infermiere in caso di sviluppo dei sintomi della CRS da
parte del paziente;
informazioni dettagliate sul programma di monitoraggio e sulle
implicazioni per il paziente;
informazioni sull'importanza di segnalare gli effetti
indesiderati, insieme a informazioni dettagliate sulle modalità di
segnalazione.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
struttura ad esso assimilabile (OSP).