Serie Generale n. 89 del 14-4-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 30 marzo 2021
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Blenrep», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 46/2021). (21A02095) (GU Serie Generale n.89 del 14-04-2021)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012, recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 25 settembre
2020 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° agosto al 31 agosto 2020 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci
e delle nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 14 - 15 -
16 ottobre 2020;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 22
marzo 2021 (protocollo MGR/34653/P), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Blenrep» (belantamab mafodotin);

Determina:

La confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
BLENREP
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 30 marzo 2021

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova registrazione.
BLENREP
Codice ATC - Principio attivo: L01XC39 Belantamab mafodotin.
Titolare: Glaxosmithkline (Ireland) Limited.
Cod. procedura EMEA/H/C/004935/0000.
GUUE 25 settembre 2020.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Blenrep» è indicato in monoterapia per il trattamento del
mieloma multiplo nei pazienti adulti che hanno ricevuto almeno
quattro terapie precedenti e la cui malattia risulta refrattaria ad
almeno un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore e un
anticorpo monoclonale anti-CD38, e che hanno mostrato progressione di
malattia all'ultima terapia.
Modo di somministrazione.
Il trattamento con «Blenrep» deve essere iniziato e
supervisionato da medici con esperienza nel trattamento del mieloma
multiplo.
Cure di supporto raccomandate.
I pazienti devono sottoporsi ad esame oftalmico (che includa
acuità visiva ed esame alla lampada a fessura) eseguito da uno
specialista oftalmologo al basale, prima dei successivi 3 cicli di
trattamento e come clinicamente indicato durante il trattamento
(vedere paragrafo 4.4).
I medici devono avvertire i pazienti di utilizzare lacrime
artificiali senza conservanti almeno quattro volte al giorno a
partire dal primo giorno di infusione proseguendo fino al
completamento del trattamento, in quanto ciò può ridurre i sintomi
corneali (vedere paragrafo 4.4).
Per i pazienti con sintomi di secchezza oculare, possono essere
prese in considerazione terapie aggiuntive in accordo a quanto
raccomandato dallo specialista oftalmologo.
«Blenrep» è per uso endovenoso.
«Blenrep» deve essere ricostituito e diluito da un operatore
sanitario prima della somministrazione tramite infusione endovenosa.
«Blenrep» deve essere infuso nell'arco di almeno trenta minuti
(vedere paragrafo 6.6).
Confezioni autorizzate:
EU/1/20/1474/001 A.I.C.: 048909016 /E In base 32: 1GNLQS - 100
mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione - uso
endovenoso - flaconcino (vetro) - 1 flaconcino.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Il programma educazionale è volto ad aiutare ematologi/oncologi,
oftalmologi e pazienti a comprendere i rischi corneali associati a
belantamab mafodotin, in modo che gli esiti dell'esame corneale e/o i
cambiamenti della vista possano essere tempestivamente identificati e
gestiti in accordo alle informazioni di prodotto del medicinale.
Prima del lancio di «Blenrep» (belantamab mafodotin) in ciascuno
Stato membro, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio (titolare A.I.C.) deve concordare il contenuto e il formato
dei materiali educazionali, inclusi i mezzi di comunicazione, le
modalità di distribuzione e ogni altro aspetto del programma con
l'autorità nazionale competente.
Il titolare A.I.C. dovrà assicurare che, in ciascuno Stato
membro dove «Blenrep» (belantamab mafodotin) è commercializzato,
tutti gli operatori sanitari e i pazienti/chi li assiste che si
prevede prescrivano, dispensino e ricevano «Blenrep» (belantamab
mafodotin) abbiano accesso a/ricevano i seguenti materiali
educazionali, da disseminare tramite gli enti professionali, che
consistono in:
materiali educazionali per gli operatori sanitari (includono
ematologi/oncologi/oftalmologi):
guide per le reazioni avverse corneali;
scheda di screening oculistico;
materiali educazionali per il paziente;
guide per le reazioni avverse corneali;
schede promemoria (wallet card) per le gocce oculari per
paziente e farmacia;
riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) e foglio
illustrativo (FI).
Elementi chiave da includere.
Guide per le reazioni avverse corneali per l'operatore sanitario.
Le guide per le reazioni avverse corneali per l'operatore
sanitario conterranno le informazioni chiave riportate di seguito.
Informazioni di rilievo sui problemi di sicurezza di cheratopatia
o di alterazioni epiteliali simili a microcisti nell'epitelio
corneale:
avvertire i pazienti che durante il trattamento possono
verificarsi reazioni avverse corneali;
i pazienti con anamnesi di secchezza oculare sono più soggetti
a sviluppare alterazioni dell'epitelio corneale.
Dettagli su come minimizzare i problemi di sicurezza sono
descritti nelle misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
attraverso un appropriato monitoraggio:
gli esami oftalmici, inclusi la valutazione dell'acuità visiva
e l'esame con lampada a fessura, devono essere effettuati al basale,
prima dei 3 cicli di trattamento successivi e come clinicamente
indicato durante il trattamento;
i pazienti che manifestano cheratopatia con o senza cambiamenti
dell'acuità visiva possono aver bisogno di modifiche posologiche
(differimento e/o riduzione) o interruzione del trattamento sulla
base della severità degli esiti;
enfatizzare la necessità di consultare l'RCP.
Messaggi chiave da trasmettere durante la consulenza al paziente:
i pazienti devono essere informati di utilizzare lacrime
artificiali senza conservanti almeno quattro volte al giorno durante
il trattamento;
i pazienti devono evitare l'uso di lenti a contatto fino alla
fine del trattamento;
i pazienti devono consultare l'ematologo/oncologo se si
verificano reazioni avverse corneali;
i pazienti che segnalano sintomi corneali devono essere
indirizzati ad un oftalmologo;
i pazienti devono essere informati di prestare cautela quando
guidano veicoli o utilizzano macchinari.
Materiali formativi per operatori sanitari
Anatomia e fisiologia dell'occhio
sono fornite e revisionate le immagini dell'occhio
la cheratopatia è caratterizzata sulla base dei risultati
degli esami e sugli esiti riferiti dal paziente
Descrizione degli esami oculari
i test con lampada a fessura forniscono informazioni
dettagliate sulle strutture anatomiche dell'occhio. Questi esami
possono aiutare a identificare una serie di condizioni, incluse
cheratopatia o alterazioni epiteliali simili a microcisti
nell'epitelio corneale (osservate all'esame oculare)
la descrizione dell'acuità visiva fornisce una misura della
capacità del sistema visivo di discernere sottili distinzioni
nell'ambiente visivo
la migliore acuità visiva corretta (BCVA) si riferisce
all'acuità visiva ottenuta con correzione (quali gli occhiali), come
misurata mediante tavola standard di Snellen dell'acuità visiva,
monocularmente e binocularmente
riassunto del punteggio dell'acuità visiva (20/20 vs &lt; 20/20)
e come un punteggio inferiore a 20/20 può essere corretto e gestito
dai pazienti.
Scheda di screening oculistico
include le informazioni importanti sulle reazioni avverse
corneali associate a belantamab mafodotin, la gestione delle reazioni
avverse e le istruzioni per il paziente per facilitare la
comunicazione tra medici prescrittori e oftalmologi.
Guide per il paziente sulle reazioni avverse corneali
Le guide per il paziente sulle reazioni corneali conterranno le
seguenti informazioni chiave:
durante il trattamento possono verificarsi reazioni avverse
corneali. I pazienti con anamnesi di secchezza oculare sono più
soggetti a sviluppare alterazioni dell'epitelio corneale;
gli esami oftalmici, inclusi la valutazione dell'acuità visiva
e l'esame con lampada a fessura, devono essere effettuati al basale,
prima dei tre cicli di trattamento successivi e come clinicamente
indicato nel corso del trattamento;
i pazienti che manifestano cheratopatia con o senza alterazioni
dell'acuità visiva possono aver bisogno di modifiche posologiche
(differimento e/o riduzione) o dell'interruzione del trattamento
sulla base della severità degli esiti;
informi l'ematologo/oncologo riguardo a qualsiasi episodio di
problemi di vista o agli occhi;
consultare il FI.
Una descrizione dei segni e dei sintomi del rischio di
cheratopatia:
se manifesta cambiamenti della vista mentre è in trattamento
con belantamab mafodotin, si rivolta all'ematologo/oncologo. I
sintomi includono:
rossore, secchezza, prurito, sensazione di bruciore o
sensazione di sabbia o granelli negli occhi;
sensibilità alla luce;
visione offuscata;
dolore agli occhi;
eccessiva lacrimazione;
se manifesta cambiamenti della vista o degli occhi dopo aver
iniziato il trattamento (i cambiamenti sono migliorati, hanno
persistito o sono peggiorati dall'ultimo appuntamento), si rivolga
all'ematologo/oncologo;
lo specialista le chiederà di utilizzare delle gocce oculari,
denominate lacrime artificiali senza conservanti, durante il
trattamento. Le applichi secondo le istruzioni.
Scheda promemoria (wallet card) del paziente per le gocce oculari
la scheda promemoria del paziente indica che il paziente è in
trattamento con belantamab mafodotin e contiene informazioni di
contatto per l'ematologo/oncologo e per l'oftalmologo
da mostrare all'operatore sanitario durante le visite di
follow-up
Scheda promemoria (wallet card) della farmacia per le gocce
oculari
la scheda promemoria della farmacia deve essere mostrata dai
pazienti al farmacista per ottenere le gocce oculari, denominate
lacrime artificiali senza conservanti, da utilizzare secondo le
istruzioni.
Obbligo specifico di completare le attività post-autorizzative per
l'autorizzazione all'immissione in commercio subordinata a
condizioni.
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
subordinata a condizioni; pertanto ai sensi dell'art. 14-a (4) del
regolamento 726/2004/CE e successive modifiche, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

=====================================================================
|  Descrizione |  Tempistica |
+=============================================+=====================+
|Al fine di confermare l'efficacia e la | |
|sicurezza di «Blenrep» nei pazienti adulti | |
|con mieloma multiplo recidivato/refrattario, | |
|che hanno ricevuto almeno quattro precedenti | |
|terapie e la cui malattia è refrattaria ad | |
|almeno un inibitore del proteosoma, un agente| |
|immunomodulatore e un anticorpo monoclonale | |
|anti-CD38 e che hanno mostrato progressione | |
|di malattia all'ultima terapia, il titolare | |
|A.I.C. deve presentare i risultati dello | |
|studio DREAMM-2 (205678) che analizza | |
|l'efficacia di belantamab mafodotin nei | |
|pazienti con mieloma multiplo che hanno | |
|avuto tre o più precedenti linee di | |
|trattamento, sono refrattari a un inibitore | |
|del proteasoma e un agente immunomodulatore e| |
|non hanno risposto ad un anticorpo anti-CD38.| novembre 2022 |
+---------------------------------------------+---------------------+
|Al fine di confermare l'efficacia e la | |
|sicurezza di «Blenrep» nei pazienti adulti | |
|con mieloma multiplo, che hanno ricevuto | |
|almeno quattro precedenti terapie e la cui | |
|malattia è refrattaria ad almeno un | |
|inibitore del proteosoma, un agente | |
|immunomodulatore e un anticorpo monoclonale | |
|anti-CD38 e che hanno mostrato progressione | |
|di malattia all'ultima terapia, il titolare | |
|A.I.C. deve presentare i risultati dello | |
|studio DREAMM3 (207495), che confronta | |
|l'efficacia di belantamab mafodotin vs | |
|pomalidomide più desametasone a basse dosi | |
|(pom/dex) nei pazienti con mieloma multiplo | |
|recidivato/refrattario. | luglio 2024 |
+---------------------------------------------+---------------------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
struttura ad esso assimilabile (OSP).