Serie Generale n. 87 del 12-4-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 30 marzo 2021
Classificazione ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Xarelto», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 41/2021). (21A02090) (GU Serie Generale n.87 del 12-04-2021)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modifiche ed integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 26 febbraio
2021 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° gennaio al 31 gennaio 2021 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 17-18-19
marzo 2021;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio dell'8
marzo 2019 (protocollo MGR/ 27036/P) e successiva rettifica
(protocollo MGR/52176/P del 9 maggio 2019), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale XARELTO
(rivaroxaban);

Determina:

le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
XARELTO,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 30 marzo 2021

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni
XARELTO
Codice ATC - principio attivo: B01AF01 Rivaroxaban.
Titolare: Bayer AG.
Cod. procedura EMEA/H/C/000944/X/0074/G.
GUUE 26 febbraio 2021.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche
Trattamento del tromboembolismo venoso (TEV) e prevenzione delle
recidive di TEV nei neonati a termine, nei lattanti e bambini
piccoli, nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a diciotto
anni dopo almeno cinque giorni di trattamento anticoagulante
parenterale iniziale.

Modo di somministrazione
«Xarelto» è per uso orale.
La sospensione orale deve essere assunta con l'alimentazione o
con del cibo (vedere paragrafo 5.2).
Per dettagli sulla preparazione e la somministrazione della
sospensione orale vedere paragrafo 6.6.
La sospensione orale può essere somministrata tramite sonda
nasogastrica o gastrica (vedere paragrafi 5.2 e 6.6).
Ogni dose deve essere immediatamente seguita dall'assunzione di
una porzione tipica di liquidi. Questa porzione tipica può includere
il volume di liquido usato per l'alimentazione.
Nel caso in cui il paziente sputi immediatamente la dose o vomiti
entro trenta minuti dall'assunzione della dose, deve essere
somministrata una nuova dose. Se il paziente, però, vomita più di
trenta minuti dopo la dose, questa non deve essere risomministrata e
la dose successiva deve essere assunta come previsto.
Se la sospensione orale non è immediatamente disponibile, quando
sono prescritte dosi di 15 mg o 20 mg di rivaroxaban, è possibile
frantumare la compressa da 15 mg o da 20 mg e mescolarla con acqua o
purea di mele immediatamente prima dell'uso e somministrarla per via
orale (vedere paragrafi 5.2 e 6.6).
Confezioni autorizzate:
EU/1/08/472/050 A.I.C.: 038744506 /E In base 32: 14YDFU - 1 mg
/ ml - granuli per sospensione orale - uso orale - flacone (vetro)
2,625 g - 1 flacone + 2 siringhe orali da 1 ml + 1 siringa da 50 ml +
1 adattatore per il flacone;
EU/1/08/472/051 A.I.C.: 038744518 /E In base 32: 14YDG6 - 1 mg
/ ml - granuli per sospensione orale - uso orale - flacone (vetro)
5,25 g - 1 flacone + 2 siringhe orali da 5 ml + 2 siringhe da 10 ml +
1 siringa da 100 ml + 1 adattatore per il

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza
(PSUR): i requisiti per la presentazione degli PSUR per questo
medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per
l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo
7, della Direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul
sito web dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve fornire prima
del lancio un materiale educazionale da inviare a tutti i medici che
ci si aspetta possano prescrivere/utilizzare «Xarelto».
Il materiale educazionale ha lo scopo di accrescere la
consapevolezza sui potenziali rischi di sanguinamento durante il
trattamento con «Xarelto», e di fornire una guida su come gestire
questi rischi.
Il materiale educazionale per il medico deve contenere:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
la guida alla prescrizione;
la tessera per il paziente [testo incluso nell'Allegato III];
la tessera per il paziente (Xarelto granuli per sospensione
orale) [testo incluso nell'Allegato III].
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare il contenuto e l'aspetto grafico della guida alla
prescrizione, oltre al piano di comunicazione, con l'autorità
competente di ogni stato membro prima della distribuzione del
materiale educazionale sul territorio.
La guida alla prescrizione deve contenere i seguenti messaggi
chiave:
dettagli sulla popolazione potenzialmente a più alto rischio
di sanguinamento;
raccomandazioni per la riduzione della dose nella popolazione a
rischio;
indicazioni sul passaggio da o verso il trattamento con
«Rivaroxaban»;
la necessità di assumere le compresse da 15 e 20 mg con del
cibo;
gestione delle situazioni di sovradosaggio;
uso dei test di coagulazione ed interpretazione dei risultati;
l'informazione che tutti i pazienti devono essere
sensibilizzati su:
segni o sintomi di sanguinamento, e quando è necessario
rivolgersi ad un operatore sanitario;
importanza dell'aderenza al trattamento prescritto;
necessità di assumere le compresse da 15 e 20 mg con del
cibo;
necessità che il paziente porti sempre con sè la tessera
che è presente in ogni confezione;
l'importanza che il paziente informi gli operatori sanitari
che sta assumendo Xarelto, nel caso debba subire un intervento od una
procedura invasiva;
che tutti i genitori/caregiver di pazienti pediatrici e tutti i
pazienti pediatrici trattati con Xarelto granuli per sospensione
orale devono essere consigliati riguardo:
ricostituzione e dosaggio della sospensione orale.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
anche fornire una Tessera per il paziente in ogni confezione di
medicinale, il cui testo è incluso nell'Allegato III.
Per assicurare la corretta ricostituzione ed il corretto uso di
Xarelto granuli, un video di formazione per gli operatori sanitari e
per i caregiver sarà reso disponibile dal titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio in formato
elettronico sulla pagina web aziendale (secondo i requisiti locali
del paese). Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio invia le notifiche ai potenziali prescrittori in linea con
il piano di comunicazione concordato con l'autorità nazionale
competente, specificando l'ubicazione del video di formazione, la
necessità di formazione e la documentazione della formazione.
Obbligo di condurre attività post-autorizzative: il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':


=====================================================================
| Descrizione | Tempistica |
+=========================================+=========================+
| Programma di studio post autorizzativo | |
| con lo scopo di analizzare la sicurezza | |
| di «Rivaroxaban» nella prevenzione | |
| secondaria della sindrome coronarica | |
| acuta (SCA) al di fuori delle | |
| condizioni dello studio clinico, in | |
| riferimento specialmente alla | |
| frequenza, gravità, gestione ed esito | |
| degli eventi di sanguinamento in tutta | |
| la popolazione e in particolare nei | - Relazione delle |
| pazienti ad aumentato rischio di | analisi ad interim |
| sanguinamento. Tale programma è | forniti annualmente a |
| costituito dai rimanenti studi qui | partire dal Q4 2015 |
| riportati: | fino al termine del |
| - Drug Utilisation e Outcome Studies | programma di studio. |
| condotti nel Regno Unito (UK), | - Relazione finale |
| Germania, Paesi Bassi e Svezia; | dello studio presentato |
| - Specialist Cohort Event Monitoring | entro Q4 2020. |
| (SCEM) ACS Study | |
| Con la presentazione della relazione | |
| finale dell'ultimo studio del | |
| programma, il titolare | |
| dell'autorizzazione all'immissione in | |
| commercio deve fornire una panoramica e | |
| una discussione, rispetto ai pazienti | |
| con SCA, dei risultati di tutti gli | |
| studi del programma. | |
+-----------------------------------------+-------------------------+

Regime di fornitura: Medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibili al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti: individuati dalle regioni (RRL).