Serie Generale n. 112 del 12-5-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 7 maggio 2021
Inserimento dei medicinali triptorelina, goserelin, leuprolide nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per la preservazione della funzionalita' ovarica nelle pazienti post-puberali, di eta' inferiore o uguale ai diciotto anni, affette da patologie neoplastiche, che richiedono trattamento chemioterapico associato al rischio di induzione dell'amenorrea e per le quali opzioni maggiormente consolidate di preservazione della fertilita' (crioconservazione di ovociti) non siano considerate adeguate. (Determina n. 56728/2021). (21A02833) (GU Serie Generale n.112 del 12-05-2021)

IL DIRIGENTE
dell'area pre-autorizzazione

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003 n. 269,
convertito con modificazioni dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Visto il decreto del Ministro della salute, di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle
finanze, 20 settembre 2004, n. 245, e successive modificazioni,
recante norme sull'organizzazione e il funzionamento AIFA;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'AIFA, adottato dal consiglio di
amministrazione con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257 del 13 marzo 2020 di
conferma della determina direttoriale di delega n. 1792 del 13
novembre 2018, con cui la dott.ssa Sandra Petraglia, dirigente
dell'Area pre-autorizzazione, è stata delegata dal direttore
generale all'adozione dei provvedimenti di autorizzazione della spesa
di farmaci orfani per malattie rare e di farmaci che rappresentano
una speranza di cura, in attesa della commercializzazione, per
particolari e gravi patologie, nei limiti della disponibilità del
«Fondo del 5%», di cui all'art. 48, commi 18 e 19 , lettera a) del
decreto-legge n. 269/2003, convertito con modificazioni dalla legge
n. 326/2003 e dei provvedimenti per l'aggiornamento dell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi della legge n. 648/1996;
Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA;
Visto il decreto del Ministro della salute 20 settembre 2018 che ha
ricostituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA;
Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito, con
modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, relativo alle
misure per il contenimento della spesa farmaceutica e la
determinazione del tetto di spesa per l'anno 1996 e, in particolare,
l'art. 1, comma 4, che dispone l'erogazione a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per i medicinali innovativi la cui
commercializzazione è autorizzata in altri Stati ma non sul
territorio nazionale, dei medicinali non ancora autorizzati ma
sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali da impiegare
per un'indicazione terapeutica diversa da quella autorizzata;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF),
del 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del 19
settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi
della legge 23 dicembre 1996 n. 648;
Visto il provvedimento CUF del 31 gennaio 2001, concernente il
monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel succitato elenco,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 24 marzo 2001, n. 70;
Considerato che, sulla base dei dati disponibili, l'aggiunta degli
analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine quali
triptorelina, goserelin e leuprolide alla chemioterapia, rispetto
alle tecniche tradizionali di preservazione della fertilità, può
presentare un'opzione sicuramente più accessibile e gravata da minor
disagio a cui le pazienti/genitori/tutori devono poter scegliere di
ricorrere, dopo essere stati opportunamente informati sulle
alternative disponibili e sui potenziali limiti della soppressione
ovarica nella preservazione della fertilità;
Ritenuto opportuno consentire la prescrizione di detti medicinali a
totale carico del Servizio sanitario nazionale per le pazienti
post-puberali, di età inferiore o uguale ai diciotto anni, affette
da patologie neoplastiche, che richiedono trattamento chemioterapico
associato al rischio di induzione dell'amenorrea e per le quali
opzioni maggiormente consolidate di preservazione della fertilità
(crioconservazione di ovociti) non siano considerate adeguate;
Tenuto conto della decisione assunta dalla CTS dell'AIFA nelle
riunioni dell'11, 12, 13, 14 e 15 gennaio 2021 - Stralcio Verbale n.
38;
Vista la delibera di approvazione del consiglio d'amministrazione
di AIFA del 15 aprile 2021, n. 24 - punto n. 1;
Ritenuto, pertanto, di includere i medicinali triptorelina,
goserelin, leuprolide nell'elenco dei medicinali erogabili a totale
carico del Servizio sanitario nazionale istituito ai sensi della
legge 23 dicembre 1996, n. 648, per la preservazione della
funzionalità ovarica nelle pazienti post-puberali, di età inferiore
o uguale ai diciotto anni, affette da patologie neoplastiche, che
richiedono trattamento chemioterapico associato al rischio di
induzione dell'amenorrea e per le quali opzioni maggiormente
consolidate di preservazione della fertilità (crioconservazione di
ovociti) non siano considerate adeguate;

Determina:

Art. 1

I medicinali triptorelina, goserelin, leuprolide sono inseriti, ai
sensi dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n.
536, convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, nell'elenco
istituito col provvedimento della Commissione unica del farmaco, per
le indicazioni terapeutiche di cui all'art. 2.

Art. 2

1. I medicinali di cui all'art. 1 sono erogabili, a totale carico
del Servizio sanitario nazionale, per la preservazione della
funzionalità ovarica nelle pazienti post-puberali, di età inferiore
o uguale ai 18 anni, affette da patologie neoplastiche, che
richiedono trattamento chemioterapico associato al rischio di
induzione dell'amenorrea e per le quali opzioni maggiormente
consolidate di preservazione della fertilità (crioconservazione di
ovociti) non siano considerate adeguate, nel rispetto delle
condizioni per essi indicate nell'allegato che fa parte integrante
della presente determina.
2. Ai fini della consultazione delle liste dei farmaci a totale
carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23
dicembre 1996, n. 648, si rimanda agli elenchi pubblicati sul sito
istituzionale dell'AIFA
https://www.aifa.gov.it/web/guest/legge-648-96_._

Art. 3

La presente determina ha effetto dal giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 7 maggio 2021

Il dirigente: Petraglia

Allegato 1

Denominazione: triptorelina, goserelin, leuprolide
Indicazione terapeutica: Preservazione della funzionalità
ovarica nelle pazienti post-puberali, di età inferiore o uguale ai
18 anni, affette da patologie neoplastiche, che richiedono
trattamento chemioterapico associato al rischio di induzione
dell'amenorrea e per le quali opzioni maggiormente consolidate di
preservazione della fertilità (crioconservazione di ovociti) non
siano considerate adeguate
Il trattamento con analoghi dell'ormone di rilascio delle
gonadotropine deve essere proposto dopo un'accurata valutazione, in
ogni singolo caso, del rapporto rischio-beneficio, con particolare
riguardo al rischio oncologico in donne affette da neoplasie
ormono-sensibili.
Criteri di inclusione
Pazienti adolescenti postmenarchiche (età ≤ 18 anni).
Diagnosi di malattia oncologica che richiede un trattamento con
agenti chemioterapici associati al rischio di induzione permanente
dell'amenorrea.
Pazienti per le quali le alternative terapeutiche disponibili non
sono considerate adeguate.
Pazienti che non hanno effettuato precedenti trattamenti
chemioterapici con farmaci alchilanti e/o radioterapia pelvica.
Accurate informazioni (al paziente e dei genitori/tutori del
paziente) sul rapporto rischio/beneficio del trattamento nel singolo
paziente.
Criteri di esclusione
Pazienti prepuberali.
Pazienti che hanno subito isterectomia o ovariectomia.
Ipersensibilità al GnRH, ai suoi analoghi o ad uno qualsiasi
degli eccipienti contenuti nei medicinali.
Stato di gravidanza.
Radioterapia cerebrale o pelvica programmata.
Trapianto di cellule staminali pianificato.
Pazienti che hanno già ricevuto chemioterapia con agenti
alchilanti.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia Italiana del
Farmaco.
Piano terapeutico
Una somministrazione sottocutanea o intramuscolare degli analoghi
del GnRHa (triptorelina, goserelin e leuprolide) ogni 4 settimane (28
giorni), iniziando una settimana prima della dose iniziale di
chemioterapia, durante l'intera durata del trattamento chemioterapico
e fino a due settimane dopo la fine della chemioterapia.
Prodotto, dose e modalità di somministrazione:
Triptorelina: 3,75 mg /2 ml i.m. ogni 4 settimane.
Leuprolide: 3,75 mg /ml i.m. o s.c. ogni 4 settimane.
Goserelin: impianto depot 3,6 mg s.c ogni 4 settimane.
Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in
premessa, in relazione a: art. 4: istituzione del registro,
rilevamento e trasmissione dei dati di monitoraggio clinico ed
informazioni riguardo a sospensioni del trattamento (mediante
apposita scheda come da provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo 2001); art. 5:
acquisizione del consenso informato, modalità di prescrizione e di
dispensazione del medicinale; art. 6: rilevamento e trasmissione dei
dati di spesa.
Parametri per il monitoraggio clinico
Test di gravidanza prima dell'inizio del trattamento.
Durante il trattamento devono essere adottati metodi
contraccettivi non ormonali. Tali metodi devono essere mantenuti fino
alla ripresa del ciclo mestruale.
Monitoraggio della massa ossea per trattamenti di durata
superiore ai sei mesi.
Valutazione della riserva ovarica prima e dopo il trattamento.