Serie Generale n. 186 del 10-8-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 2 agosto 2023
Inserimento dei medicinali Vemurafenib e Rituximab (originator e biosimilare) nell'elenco istituito ai sensi della legge n. 648/1996 per il trattamento della leucemia a cellule capellute. (Determina n. 99165/2023). (23A04510) (GU Serie Generale n.186 del 10-08-2023)

IL DIRIGENTE
dell'area pre-autorizzazione

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito con modificazioni dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Visto il decreto del Ministro della salute, di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle
finanze, 20 settembre 2004, n. 245, e successive modificazioni,
recante norme sull'organizzazione e il funzionamento AIFA;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'AIFA, adottato dal consiglio di
amministrazione con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 44
dell'8 febbraio 2023, di conferma della determina del direttore
generale n. 1034 dell'8 settembre 2021, con la quale la dott.ssa
Sandra Petraglia, dirigente dell'area pre-autorizzazione, è stata
delegata all'adozione dei provvedimenti di autorizzazione della spesa
di farmaci orfani per malattie rare e di farmaci che rappresentano
una speranza di cura, in attesa della commercializzazione, per
particolari e gravi patologie, nei limiti della disponibilità del
«Fondo del 5%», di cui all'art. 48, commi 18 e 19 , lettera a) del
decreto-legge n. 269/2003, convertito con modificazioni dalla legge
n. 326/2003 e dei provvedimenti per l'aggiornamento dell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi della legge n. 648/1996;
Visto il decreto del Ministro della salute 20 settembre 2018 che ha
ricostituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA, di cui all'art. 19 del decreto del Ministro della salute
20 settembre 2004, n. 245, per la durata di tre anni;
Visto l'art. 38 del decreto-legge 6 novembre 2021, n. 152,
convertito in legge, con modificazioni, dall'art. 1, comma 1, legge
29 dicembre 2021, n. 233, il quale prevede la proroga della
Commissione consultiva tecnico-scientifica e del Comitato prezzi e
rimborso operanti presso l'Agenzia italiana del farmaco fino al 28
febbraio 2022, successivamente prorogato fino al 1° ottobre 2023, in
virtù della legge 3 luglio 2023, n. 87 di conversione, con
modificazioni, del decreto-legge 10 maggio 2023, n. 51;
Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito, con
modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, relativo alle
misure per il contenimento della spesa farmaceutica e la determina
del tetto di spesa per l'anno 1996 e, in particolare, l'art. 1, comma
4, che dispone l'erogazione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale per i medicinali innovativi la cui commercializzazione è
autorizzata in altri Stati ma non sul territorio nazionale, dei
medicinali non ancora autorizzati ma sottoposti a sperimentazione
clinica e dei medicinali da impiegare per un'indicazione terapeutica
diversa da quella autorizzata;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF),
del 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del 19
settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi
della legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Visto il provvedimento CUF del 31 gennaio 2001, concernente il
monitoraggio clinico e di spesa dei medicinali inseriti nel succitato
elenco, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 24 marzo 2001, n. 70;
Visto il parere della CTS espresso nelle riunioni dell'8, 9 e 10
novembre 2017 in cui sono stati stabiliti i criteri generali per la
valutazione dell'inserimento di farmaci biosimilari nell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale
ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648 e successive
modificazioni ed integrazioni;
Considerato che la leucemia a cellule capellute è una malattia
rara e tenuto conto dell'indolenza della stessa con un elevato numero
di recidive nel suo decorso;
Considerate le evidenze relative all'efficacia e alla sicurezza
dell'associazione dei medicinali «Vemurafenib» e «Rituximab» nel
trattamento di pazienti affetti da leucemia a cellule capellute;
Ritenuto opportuno consentire la prescrizione di detti medicinali a
totale carico del Servizio sanitario nazionale per i pazienti con
leucemie a cellule capellute non candidabili al trattamento con
analoghi delle purine; che abbiano recidivato entro i due anni dal
trattamento di prima linea con analoghi delle purine; che abbiano
recidivato oltre i ventiquattro mesi che non abbiano già ricevuto
precedenti trattamenti con inibitori di BRAF;
Tenuto conto dei dati disponibili, inclusa la composizione
qualitativa e quantitativa, relativi ai medicinali biosimilari
dell'originator Rituximab;
Tenuto conto della decisione assunta dalla CTS nella riunione del
13 aprile 2023 - stralcio verbale n. 88;
Vista la delibera di approvazione del consiglio d'amministrazione
di AIFA del 24 maggio 2023 n. 18;
Ritenuto, pertanto, di includere anche i medicinali Vemurafenib e
Rituximab (originator e biosimilari) nell'elenco dei medicinali
erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale, istituito
ai sensi della legge 23 dicembre 1996 n. 648, per il trattamento
della leucemia a cellule capellute;

Determina:

Art. 1

1. I medicinali VEMURAFENIB e RITUXIMAB (originator e biosimilari)
sono inseriti, ai sensi dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21
ottobre 1996, n. 536, convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n.
648, nell'elenco istituito col provvedimento della Commissione unica
del farmaco, e sono erogabili, a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, nel rispetto delle condizioni indicate nell'allegato che
fa parte integrante della presente determina, per il trattamento
della leucemia a cellule capellute.
2. Ai fini della consultazione delle liste dei farmaci a totale
carico del Servizio sanitario nazionale, si rimanda agli elenchi
pubblicati sul sito istituzionale dell'AIFA www.aifa.gov.it/

Art. 2

La presente determina ha effetto dal giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 2 agosto 2023

Il dirigente: Petraglia

Allegato 1
Denominazione: Vemurafenib e Rituximab (originator e
biosimilare).
Indicazione terapeutica: trattamento della leucemia a cellule
capellute.
Criteri di inclusione
Età &gt; o uguale a 18 anni.
Diagnosi comprovata di HCL secondo i criteri morfologici e
immunofenotipici previsti dalla classificazione WHO delle neoplasie
linfoidi, positiva per la mutazione BRAFV600E in pazienti con una tra
le seguenti caratteristiche:
refrattari al trattamento di prima linea con analoghi delle
purine;
non candidabili a trattamento con analoghi delle purine;
che abbiano recidivato entro i due anni dal trattamento di
prima linea con analoghi delle purine;
che abbiano recidivato oltre i due anni dopo almeno due linee
di terapia con analoghi delle purine e in assenza di precedenti
trattamenti con inibitori di BRAF.
Funzionalità renale ed epatica adeguata [creatinina ≤2 volte
il limite superiore della norma (ULN); AST e ALT ≤2,5 volte l'ULN,
bilirubina ≤1,5 volte l'ULN non dipendenti dalla patologia di base].
Presenza di uno o più dei seguenti fattori seguenti:
neutrofili &lt;1.0 ×109 per litro, emoglobina &lt;10 g per decilitro,
piastrine &lt;100 × 109 per litro, splenomegalia
ingombrante/sintomatica, infezioni opportunistiche ricorrenti
correlate alla malattia.
Criteri di esclusione
Gravi infezioni in atto.
Gravidanza.
Sindrome congenita del QT lungo o QTc ≥ 500msec.
Grave insufficienza epatica (Child-Pugh C) e/o grave
insufficienza renale (clearance della cretinina &lt; 40 ml/min).
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determina dell'Agenzia italiana del farmaco.
Piano terapeutico
Schema complessivo di trattamento:
2 cicli di induzione seguiti da 1 ciclo di consolidamento.
Schema posologico per ciascun ciclo di induzione (1) :
Vemurafenib 960 mg BID per 4 settimane;
Rituximab 375 mg/mq per 2 somministrazioni al giorno 1 e 15.
Schema posologico per la terapia di consolidamento:
Rituximab 375 mg/mq per 4 somministrazioni ogni 2 settimane
(settimana 1, 3, 5 e 7 dopo il secondo ciclo d'induzione).
Durata complessiva del trattamento: 16 settimane (8 settimane
di vemurafenib + 8 dosi di rituximab).
Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in
premessa, in relazione a: art. 4: istituzione del registro,
rilevamento e trasmissione dei dati di monitoraggio clinico ed
informazioni riguardo a sospensioni del trattamento (mediante
apposita scheda come da provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo 2001); art. 5:
acquisizione del consenso informato, modalità di prescrizione e di
dispensazione del medicinale; art. 6: rilevamento e trasmissione dei
dati di spesa.
Parametri per il monitoraggio clinico
Monitoraggio clinico nel corso del trattamento proposto:
emocromo e biochimica clinica (urea creatinina, acido, urico,
proteine totali, albumina, bilirubina totale, AST, ALT, GGT, ALP,
LDH, amilasi, lipasi, elettroliti, glucosio, fibrinogeno) almeno a
cadenza quindicinale;
valutazione dermatologica ogni 4 settimane;
ECG ogni 4 settimane.

(1) Ciascun ciclo di terapia d'induzione deve essere seguito da due
settimane di sospensione al termine delle quali deve essere
effettuata la valutazione della risposta