Serie Generale n. 146 del 26-6-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 4 giugno 2018
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, dei medicinali per uso umano «Lamzede» e «Lokelma», approvati con procedura centralizzata. (Determina n. 907/2018). (18A04392) (GU Serie Generale n.146 del 26-06-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato Direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 06 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato Direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n.189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) No 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) No. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) No. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della Direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 27 aprile 2018
che riporta la sintesi delle Decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
marzo al 31 marzo 2018 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 9 - 11
maggio 2018;

Determina:

Le confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di AIC e classificazione ai fini
della fornitura:
LAMZEDE;
LOKELMA;
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia del farmaco - il prezzo
ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 4 giugno 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco di nuova autorizzazione
LAMZEDE.
Codice ATC - Principio attivo: A16AB15 - velmanase alfa.
Titolare: Chiesi Farmaceutici S.p.a.
Cod. Procedura EMEA/H/C/3922.
GUUE 27 aprile 2018.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
terapia enzimatica sostitutiva per il trattamento di
manifestazioni non neurologiche in pazienti affetti da
alfa-mannosidosi da lieve a moderata. Vedere paragrafi 4.4 e 5.1.
Modo di somministrazione
la terapia deve essere supervisionata da un medico esperto nel
trattamento di pazienti affetti da alfa-mannosidosi o nella
somministrazione di altre terapie enzimatiche sostitutive (enzyme
replacement therapies, ERT) nelle malattie da accumulo lisosomiale.
«Lamzede» deve essere somministrato da un operatore sanitario capace
di gestire la ERT e le emergenze mediche.
Solo per uso endovenoso per infusione.
Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della
somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
La soluzione ricostituita di «Lamzede» deve essere somministrata
tramite un set per infusione dotato di una pompa e di un filtro in
linea a basso legame proteico da 0,22 µm. La durata dell'infusione
deve essere calcolata su base individuale, considerando una velocità
massima d'infusione di 25 mL/h per il controllo del carico proteico.
La durata minima dell'infusione deve essere di 50 minuti. Una
velocità d'infusione più bassa può essere prescritta quando
clinicamente appropriato secondo il giudizio del medico, ad es.,
all'inizio del trattamento o in caso di precedenti reazioni correlate
a infusione (infusion-related reactions, IRR).
Per il calcolo della velocità d'infusione e del tempo
d'infusione, sulla base del peso corporeo, vedere la tabella nel
paragrafo 6.6.
Il paziente deve essere tenuto sotto osservazione per le IRR per
almeno un'ora dopo l'infusione, a seconda delle condizioni cliniche e
del giudizio del medico. Per ulteriori istruzioni, vedere paragrafo
4.4.
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1258/001 - A.I.C.: 046349015 /E In base 32: 1D6GQR - 10
mg - polvere per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) - 10 mg (2 mg/ml) - 1 flaconcino;
EU/1/17/1258/002 - A.I.C.: 046349027 /E In base 32: 1D6GR3 - 10
mg - polvere per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) - 10 mg (2 mg/ml) - 5 flaconcini;
EU/1/17/1258/003 - A.I.C.: 046349039 /E In base 32: 1D6GRH - 10
mg - polvere per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) - 10 mg (2 mg/ml) - 10 flaconcini.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) .
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
Direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'Autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'Autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Obbligo specifico di completare le attività post-autorizzative per
l'Autorizzazione all'immissione in commercio rilasciata in
circostanze eccezionali.
La presente Autorizzazione all'immissione in commercio è
rilasciata in circostanze eccezionali; pertanto ai sensi dell'art.
14, paragrafo 8, del regolamento 726/2004/CE e successive modifiche,
il titolare dell'Autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

=====================================================================
| Descrizione | Tempistica |
+=======================================+===========================+
|Per ottenere dati a lungo termine | |
|sull'efficacia e la sicurezza del | |
|trattamento con Lamzede e | |
|caratterizzare l'intera popolazione | |
|affettada alfa-mannosidosi, includendo | |
|la variabilità della manifestazione | |
|clinica, la progressione e la storia | |
|naturale, si richiede al titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio (MAH) di presentare i | |
|risultati di uno studio basato su una | |
|adeguata fonte di dati derivante da un | Presentazione di report |
|registro di pazienti affetti da | annuali come parte della |
|alfa-mannosidosi. | valutazione annuale. |
+---------------------------------------+---------------------------+
|Studio pediatrico rhLAMAN-08. Studio | |
|multicentrico di 24 mesi, in aperto, di| |
|fase II. volto a determinare la | |
|sicurezza e l'efficacia del trattamento| |
|ripetuto con velmanase alfa | |
|(alfa-mannosidasi umana ricombinante), | |
|in pazienti pediatrici di età &lt;6 anni |Report finale sullo studio:|
|affetti da alfa-mannosidosi. | novembre 2020 |
+---------------------------------------+---------------------------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili (OSP).
Farmaco di nuova autorizzazione
LOKELMA.
Codice ATC - Principio attivo: V03AE10 - ciclosilicato di sodio e
zirconio.
Titolare: Astrazeneca AB.
Cod. procedura EMEA/H/C/4029.
GUUE 27 aprile 2018.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
«Lokelma» è indicato per il trattamento dell'iperkaliemia nei
pazienti adulti (vedere paragrafo 4.4 e 5.1).
Modo di somministrazione
per uso orale.
L'intero contenuto della bustina deve essere svuotato in un
bicchiere contenente circa 45 ml di acqua e mescolato bene. La
polvere non si scioglierà. Il liquido insapore deve essere bevuto
mentre è ancora torbido. Se la polvere si deposita sul fondo del
bicchiere, mescolare nuovamente. Bisogna accertarsi di aver preso
tutto il contenuto.
La sospensione può essere assunta con o senza cibo.
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1173/001 - A.I.C.: 046335016 /E In base 32: 1D6118 - 5
g - polvere per sospensione orale - uso orale - bustina -
(PET/LDPE/LLDPE/ALU) - 3 bustine;
EU/1/17/1173/002 - A.I.C.: 046335028 /E In base 32: 1D611N - 5
g - polvere per sospensione orale - uso orale - bustinA
(PET/LDPE/LLDPE/ALU) - 30 bustine;
EU/1/17/1173/003 - A.I.C.: 046335030 /E In base 32: 1D611Q - 10
g - polvere per sospensione orale - uso orale - bustina
(PET/LDPE/LLDPE/ALU) - 3 bustine;
EU/1/17/1173/004 - A.I.C.: 046335042 /E In base 32: 1D6122 - 10
g - polvere per sospensione orale - uso orale - bustina
(PET/LDPE/LLDPE/ALU) - 30 bustine.
Altre condizioni e requisiti dell'Autorizzazione all'immissione
in commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
Direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'Autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'Autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti: internista, cardiologo, nefrologo
(RRL).