Serie Generale n. 19 del 24-1-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 10 gennaio 2018
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Mavenclad», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. DG/30/2018). (18A00423) (GU Serie Generale n.19 del 24-01-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia Italiana del Farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato Direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie Generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 settembre
2017 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° luglio al 31 agosto 2017 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 9-11
ottobre 2017;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio 22
dicembre 2017 (protocollo MGR/137950/P, con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
MAVENCLAD (Cladribina);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di AIC e classificazione ai fini
della fornitura:
MAVENCLAD,
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge 189/2012, la collocazione nella
classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 10 gennaio 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova registrazione.
MAVENCLAD.
Codice ATC - Principio attivo: L01BB04 - Cladribina.
Titolare: Merck Serono Europe Limited.
Cod. procedura EMEA/H/C/4230.
GUUE: 29 settembre 2017.
Indicazioni terapeutiche: «Mavenclad» è indicato per il
trattamento di pazienti adulti con sclerosi multipla (SM) recidivante
ad elevata attività, definita da caratteristiche cliniche o di
diagnostica per immagini (vedere paragrafo 5.1).
Modo di somministrazione: il trattamento con «Mavenclad» deve
essere iniziato e supervisionato da un medico esperto nel trattamento
della SM.
«Mavenclad» è per uso orale.
Le compresse devono essere assunte con acqua e deglutite senza
masticare. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dai
pasti. Poichè le compresse non sono rivestite, devono essere
deglutite immediatamente dopo essere state estratte dal blister e non
devono essere lasciate esposte su una superficie o maneggiate per
periodi di tempo superiori a quanto necessario per l'assunzione. Se
una compressa è stata lasciata esposta su una superficie o se una
compressa è stata estratta spezzata o frammentata dal blister,
l'area interessata deve essere lavata con cura. Il paziente deve
avere le mani asciutte per maneggiare le compresse e deve lavarle con
cura dopo l'assunzione.
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1212/001 A.I.C.: 045615010/E - In base 32: 1CJ1X2. 10 mg
- compressa - uso orale - blister (AL/AL) - 1 compressa;
EU/1/17/1212/002 A.I.C.: 045615022/E - In base 32: 1CJ1XG. 10 mg
- compressa - uso orale - blister (AL/AL) - 4 compresse;
EU/1/17/1212/003 A.I.C.: 045615034/E - In base 32: 1CJ1XU. 10 mg
- compressa - uso orale - blister (AL/AL) - 5 compresse;
EU/1/17/1212/004 A.I.C.: 045615046/E - In base 32: 1CJ1Y6. 10 mg
- compressa - uso orale - blister (AL/AL) - 6 compresse;
EU/1/17/1212/005 A.I.C.: 045615059/E - In base 32: 1CJ1YM. 10 mg
- compressa - uso orale - blister (AL/AL) - 7 compresse;
EU/1/17/1212/006 A.I.C.: 045615061/E - In base 32: 1CJ1YP. 10 mg
- compressa - uso orale - blister (AL/AL) - 8 compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio:
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
europeo dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale:
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio);
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: prima del
lancio di «Mavenclad» (cladribina) in ciascun Stato Membro (SM), il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare il contenuto e il formato dei materiali didattici (MD),
compresi i mezzi di comunicazione, le modalità di distribuzione e
tutti gli altri aspetti del programma, con l'Autorità Nazionale
Competente (ANC).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
accertarsi che in ciascun Stato Membro in cui «Mavenclad» viene
commercializzato, a tutti i medici che prescrivono o che si prevede
possano prescrivere «Mavenclad» nonchè a tutti i pazienti che usano
o che si prevede possano utilizzare «Mavenclad» venga fornita:
la Guida alla prescrizione per i medici;
la Guida per il paziente.
La Guida alla prescrizione per i medici deve includere:
un'introduzione a «Mavenclad», in cui si ricordi allo stesso
medico di considerare la Guida per il paziente durante la discussione
del trattamento con «Mavenclad» con il paziente, per supportare
l'identificazione precoce di segni e sintomi di reazioni avverse
nonchè il loro tempestivo trattamento;
i regimi di trattamento;
un promemoria affinchè si considerino attentamente i dati di
monitoraggio e screening della conta ematica per le infezioni latenti
prima di iniziare il trattamento;
linee guida per il monitoraggio del paziente durante il
trattamento;
informazioni sulla prevenzione della gravidanza.
La Guida per il paziente deve includere un'introduzione sul
trattamento con «Mavenclad», i suoi effetti indesiderati, i rischi
potenziali e informazioni sulla prevenzione della gravidanza.
La Guida alla prescrizione per i medici/Guida per il paziente
devono contenere informazioni riguardo ai seguenti aspetti sulla
sicurezza:
rischi identificati importanti:
1. Linfopenia grave (di grado ≥3), per garantire la compliance
agli esami ematologici e ai requisiti di trattamento;
2. Infezioni da l'Herpes zoster, per garantire la consapevolezza
in termini di segni e sintomi suggestivi di tali infezioni;
3. Tubercolosi, per accrescere la consapevolezza riguardo a
questo rischio;
rischi potenziali importanti:
1. Leucoencefalopatia multifocale progressiva (LMP), infezioni
opportunistiche (diverse dalla LMP e dalla tubercolosi) e infezioni
gravi, per garantire la consapevolezza in termini di segni e sintomi
suggestivi di tali rischi;
2. Neoplasie maligne, per accrescere la consapevolezza riguardo a
questo rischio perche':
a. i pazienti con neoplasie maligne attualmente attiva non devono
ricevere il trattamento con «Mavenclad»;
b. i pazienti devono essere informati di sottoporsi a screening
standard per il cancro dopo il trattamento con «Mavenclad»;
3. Teratogenicita'/outcome negativi di gravidanza, per
garantire che le pazienti di sesso femminile in età fertile/le
partner di pazienti di sesso maschile che ricevono «Mavenclad»:
a. ricevano una consulenza prima di iniziare il trattamento
(consistente in due cicli di trattamento effettuati all'inizio di due
anni consecutivi) sia nell'anno 1 che nell'anno 2;
b. utilizzino metodi contraccettivi efficaci durante il
trattamento e almeno nei 6 mesi successivi all'assunzione dell'ultima
dose.
Attualmente non è noto se «Mavenclad» possa ridurre l'efficacia
dei contraccettivi ormonali ad azione sistemica. Pertanto le donne in
età fertile, che utilizzano contraccettivi ormonali ad azione
sistemica, devono aggiungere un metodo di barriera durante il
trattamento con cladribina e almeno nelle 4 settimane successive
all'assunzione dell'ultima dose.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - neurologo
(RNRL).