Serie Generale n. 225 del 26-9-2000
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO 14 settembre 2000
Modificazioni della composizione dei prodotti medicinali (registrati con procedura nazionale) a base di vaccino influenzale. (GU Serie Generale n.225 del 26-09-2000)

IL DIRIGENTE
del Dipartimento per la valutazione
dei medicinali e la farmacovigilanza
Decreto n. 827/2000

VISTO il decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178 come
modificato dal decreto legislativo 18 febbraio 1997, n. 44;

VISTO il decreto legislativo 3 febbraio 1993 n. 29 e le successive
modificazioni ed integrazioni;

VISTO il decreto ministeriale del 29 luglio 1997 con il quale è
stata conferita al Dirigente Medico Dott.ssa. Caterina Gualano, la
funzione di Direttore dell'Ufficio IV Valutazione ed immissione in
commercio di specialità medicinali;

VISTO il decreto ministeriale 7 aprile 1997 concernente le
procedure tecniche per l'esecuzione del controllo di Stato per il
vaccino antinfluenzale;

VISTI i decreti di autorizzazione all'immissione in commercio dei
vaccini influenzali;

VISTE le raccomandazioni dell'Organizzazione Mondiale della
Sanità relative alla composizione del vaccino influenzale per la
stagione 2000-2001;

VISTE le raccomandazioni relative alla composizione del vaccino
influenzale per la stagione 2000/2001 del Committee for Proprietary
Medicinal Products (CPMP);

VISTA la circolare n. 9 del 13 luglio 2000 dei Dipartimento della
Prevenzione del Ministero della sanita':

VISTE le deliberazioni della Commissione Unica del Farmaco nelle
sedute del 23-24 maggio 2000 e del 5-6 settembre 2000;

VISTA la linea guida dell'Unione Europea (CPMP)
sull'armonizzazione dei requisiti per i vaccini influenzali;

DECRETA

Articolo 1

1. È autorizzata la modifica della composizione, come specificato
all'articolo 2, dei seguenti prodotti medicinali a base di vaccino
influenzale:

DITTA DENOMINAZIONE DESCRIZIONE N. AIC N. AIC
BASE 10 BASE 32

BERNA INFLEXAL 1 siringa preriempita
BERNA V 0,5 mL 033658 016 103550

10 siringhe
preriempite 0,5 mL 028 10355D

BERNA ISIFLU V 1 siringa preriempita
0,5 mL 034653 016 111JUS

10 siringhe
preriempite 0,5 mL 028 111JV4

ISTITUTO INFLUPOZZI 1 fiala 0,5 mL 025904 257 055Z81
VACCINOG. SUBUNITÀ
POZZI 1 siringa preriempita
0.5 mL 269 OSSZ8F

ISTITUTO INFLUPOZZI 1 siringa preriempita
VACCINOG. ADIUVATO 0,5 mL 034377 010 10T39L
POZZI

VACCINOG. ADIUVATO
POZZI

2. È autorizzata l'immissione in commercio dei prodotti medicinali
di cui al precedente comma.

3. I lotti di tutte le specialità medicinali a base di vaccino
influenzale prodotti con la composizione precedentemente autorizzata
e recanti in etichetta l'indicazione della stagione 1999-2000, devono
essere ritirati dal commercio e, comunque, non possono più essere
venduti al pubblico.

Articolo 2

1. I vaccini influenzali di cui al precedente articolo 1 devono
essere costituiti, per la stagione 2000-200 1, da antigeni virali
preparati dai seguenti ceppi:

- un virus equivalente al ceppo A/Mosca/10/99 (H3N2);

- un virus equivalente al ceppo A/Nuova Caledonia/20/99 (H1N1);

- un virus equivalente al ceppo B/Beijing/184/93.

2. Ogni vaccino deve rispettare i requisiti previsti dalla Farmacopea
Europea e deve contenere 15 µg di emoagglutinina per ceppo e per
dose.

3. Il limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 95% del
controllo di attività deve indicare un contenuto di almeno 12 µg di
emoagglutinina per ceppo e per dose.

Articolo 3

1. Gli stampati attualmente approvati dei prodotti medicinali
riportati all'articolo 1 devono essere modificati conformemente a
quanto previsto dai precedenti articoli 1 e 2.

2. Gli stampati di cui al precedente comma, inoltre, devono essere
conformi al modello standard approvato dalla Commissione Unica del
Farmaco nella seduta dei 23-24 maggio, riportato nell'allegato che
costituisce parte integrante del presente decreto, e a quanto
previsto dalla Farmacopea Europea e dalla linea guida dell'Unione
Europea (CPMP) sull'armonizzazione dei requisiti per i vaccini
influenzali; in caso di particolari motivate esigenze gli stampati di
singoli prodotti medicinali possono contenere elementi differenziali
rispetto al modello standard previo parere favorevole della
Commissione Unica del Farmaco e conseguente autorizzazione.

3. Le aziende titolari di AIC dei prodotti riportati al precedente
articolo 1 devono presentare, entro 30 giorni dalla data del presente
decreto, una copia degli stampati corredata dall'autocertificazione
di conformità a quanto previsto dal presente articolo.

Articolo 4

1. Il presente decreto, che ha effetto dal giorno della sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica Italiana,
sarà notificato alle società titolari delle autorizzazioni
all'immissione in commercio o alle loro rappresentanti in Italia.

Roma, 14 settembre 2000

Il dirigente: GUALANO

ALLEGATO

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

DENOMINAZIONE

(vaccino influenzate inattivato preparato con virus integri) /
(vaccino influenzate inattivato preparato con virus frammentati) /
(vaccino influenzate inattivato, antigene di superficie) [specifico
del singolo prodotto]

Stagione 2000-2001.

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

DENOMINAZIONE è un vaccino influenzate coltivato in uova,
inattivato, costituito da (virus integri/virus frammentati/antigeni
di superficie) [specifico del singolo prodotto] dei ceppi A e B dei
myxovirus influenzali. La composizione dei vaccini influenzali è
aggiornata ogni anno sulla base delle raccomandazioni
dell'Organizzazione Mondiale detta Sanità per l'emisfero nord e
delle decisioni dell'Unione Europea (CPMP).

In accordo con le raccomandazioni e decisioni adottate per la
stagione 2000-2001 ogni dose di 0,5 ml / contiene (virus
integrilvirus frammentati/ antigeni di superficie) [specifico del
singolo prodotto] preparati dai seguenti ceppi:

A/Mosca/10/99 (H3N2) (ceppo equivalente: RESVIR-17) 15 µg HA
A/Nuova Caledonia/20/99 (H1N1) (ceppo equivalente: IVR-116)15 µg HA
B/Beijing/184/93 (ceppo equivalente: B/Yamanashi/166/98) 15 µg HA

3. FORMA FARMACEUTICA

Sospensione iniettabile.

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1 Indicazioni terapeutiche

Profilassi dell'influenza, specialmente nei soggetti che corrono un
maggiore rischio di complicazioni associate.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Adulti e bambini sopra i 36 mesi: 0.5 ml

(Bambini dai 6 ai 35 mesi: i dati clinici sono limitati. Sono stati
utilizzati dosaggi di 0,25 ml o 0,5 ml.

Per i bambini che non sono stati precedentemente infettati o
vaccinati deve essere somministrata una seconda dose dopo un
intervallo di almeno 4 settimane.

L'immunizzazione deve essere effettuata mediante iniezione
intramuscolare o sottocutanea profonda.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibitità alle uova, alle proteine del latte o ad ogni altro
componente del vaccino.

L'immunizzazione deve essere rimandata nei pazienti con affezioni
febbrili o infezione acuta.

4.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso

Come per tutti i vaccini iniettabili, un appropriato trattamento e
controllo medico devono essere sempre prontamente disponibili nel
caso di una rara reazione anafilattica conseguente alla
somministrazione del vaccino.

DENOMINAZIONE non deve in nessuna circostanza essere somministrato
per via intravascolare.

La risposta anticorpale può essere insufficiente nei pazienti con
immunodeficienza endogena o iatrogena.

Il vaccino può contenere quantità residue non dosabili di
(specifico dei singolo prodotto, ad esempio: gentamicina. N.B.
Eliminare i riferimenti al tiomersale eventualmente presenti). Usare
con cauteta nei pazienti con ipersensibitità nota a questo
antibiotico.

4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

DENOMINAZIONE può essere somministrato contemporaneamente ad altri
vaccini.

L'immunizzazione deve però essere effettuata in arti differenti.
Deve essere considerato che la somministrazione contemporanea può
intensificare le reazioni avverse.

La risposta immunologica può essere ridotta se il paziente è in
trattamento con farmaci immunosoppressori.

In seguito alla vaccinazione influenzale sono stati osservati
risultati falsi positivi nei test sferologici per identificare
anticorpi verso l'HIV1, l'epatite C e, soprattutto, l'HTLV1 mediante
il metodo ELISA. La tecnica del Western Blot consente di identificare
i falsi risultati. Queste reazioni false positive transitorie
potrebbero essere dovute alle IgM di risposta al vaccino.

4.6 Gravidanza e allattamento

Non sono disponibili dati relativi agli animali. Nell'uomo, fino ad
oggi, i dati sono inadeguati per valutare il rischio teratogeno o
fetotossico durante la gravidanza. In gravidanza, nelle pazienti ad
alto rischio, i possibili rischi dell'infezione devono essere
valutati rispetto ai possibili rischi della vaccinazione.

DENOMINAZIONE può essere usato durante l'allattamento.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari

È improbabile che DENOMINAZIONE determini effetti sulla capacità di
guidare e di usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Le seguenti reazioni sono le più comuni:

Reazioni locali: arrossamento, gonfiore, dolore, ecchimosi,
indurimento.

Reazioni sistemiche: febbre, malessere, brividi, stanchezza, cefalea,
sudorazione, mialgia, artralgia. Generalmente questi effetti
indesiderati scompaiono senza trattamento dopo 1-2 giorni.

I seguenti eventi sono osservati raramente: nevralgia, parestesia,
convulsioni, trombocitopenia transitoria.

Sono state segnalate reazioni allergiche, che in rari casi hanno
condotto allo shock.

In casi molto rari sono state segnalate vasculiti con interessamento
renale transitorio.

Raramente sono stati segnalati disturbi neurologici quali
encefalomielite, nevriti e sindrome di Guillain-Barrè.

Il vaccino contiene tiomersate (un composto organomercurico) come
conservante, sono quindi possibili reazioni dovute a
sensibilizzazione (vedere p. 4.3) [specifico del singolo prodotto].

4.9 Sovradosaggio

È improbabile che il sovradosaggio possa avere alcun effetto
indesiderato.

5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprietà farmacodinamiche

La sieroprotezione si ottiene generalmente in 2-3 settimane. La
durata dell'immunità postvaccinale varia ma solitamente è di 6 - 12
mesi.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Non applicabile.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Non applicabile.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1 Lista degli eccipienti

Quella specifica del singolo prodotto

6.2 Incompatibilità

DENOMINAZIONE non deve essere mischiato con altre soluzioni
iniettabili.

6.3 Durata di stabilità

Quella specifica del singolo prodotto

6.4 Speciali precauzioni per la conservazione

DENOMINAZIONE deve essere conservato ad una temperatura di +2oC -
+8oC (in frigorifero). Non congelare. Proteggere dalla luce.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Quella specifica del singolo prodotto

6.6 Istruzioni per l'uso

Portare DENOMINAZIONE a temperatura ambiente prima di iniettarlo.
Agitare prima dell'uso.

Ulteriori eventuali specifiche del singolo prodotto

7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

specifico del singolo prodotto

8. NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

specifico del singolo prodotto

9. DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

specifico del singolo prodotto

10. DATA DI APPROVAZIONE/REVISIONE DEL TESTO

specifico del singolo prodotto

(foglio illustrativo)

DENOMINAZIONE

(vaccino influenzale inattivato preparato con virus integri) /
(vaccino influenzale inattivato preparato con virus frammentati) /
(vaccino influenzale inattivato, antigene di superficie) [specifico
del singolo prodotto) Stagione 2000-2001.

Composizione:

DENOMINAZIONE è un vaccino influenzale coltivato in uova,
inattivato, costituito da (virus integri/virus frammentati/ antigeni
di superficie) [specifico del singolo prodotto] dei ceppi A e B dei
myxovirus influenzali. La composizione dei vaccini influenzali è
aggiornata, ogni anno sulla base delle raccomandazioni
dell'Organizzazione Mondiale della Sanità per l'emisfero nord e
delle decisioni dell'Unione Europea (CPMP).

In accordo con le raccomandazioni e decisioni adottate per la
stagione 2000-2001 ogni dose di 0.5 ml contiene:

Principio attivo:

(virus integrilvirus frammentati /antigeni di superficie) [specifico
del singolo prodotto] preparati dai seguenti ceppi:

A/Mosca/10/99 (H3N2) (ceppo equivalente: RESVIR-17) 15 µg HA
A/Nuova Caledonia/20/99 (H1 N1) (ceppo equivalente: IVR-116)15 µg HA
B/Beijing/184/93 (ceppo equivalente: B/Yamanashi/166/98) 15 µg HA

Eccipienti:

specifico del singolo prodotto

Forma farmaceutica e contenuto

Sospensione iniettabile.

Contenuto: specifico del singolo prodotto.

Categoria farmacoterapeutica

Vaccino influenzale.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

specifico del singolo prodotto

Prodotto e controllore finale

specifico del singolo prodotto

Indicazioni terapeutiche

Profilassi dell'influenza, specialmente nei soggetti che corrono un
maggiore rischio di complicazioni associate.

Controindicazioni

Ipersensibitità alle uova, alle proteine del latte o ad ogni altro
componente del vaccino.

L'immunizzazione deve essere rimandata nei pazienti con affezioni
febbrili o infezione acuta.

Precauzioni per l'uso

Come per tutti i vaccini iniettabili, un appropriato trattamento e
controllo medico devono essere sempre prontamente disponibili nel
caso di una rara reazione anafilattica conseguente alla
somministrazione del vaccino.

DENOMINAZIONE non deve in nessuna circostanza essere somministrato
per via intravascolare.

Il vaccino può contenere quantità residue non dosabili di
(specifico del singolo prodotto, ad esempio: gentamicina. N.B.
Eliminare i riferimenti al tiomersale eventualmente presenti). Usare
con cautela nei pazienti con ipersensibilità nota a questo
antibiotico.

Interazioni

DENOMINAZIONE può essere somministrato contemporaneamente ad altri
vaccini.

L'immunizzazione deve però essere effettuata in arti differenti.
Deve essere considerato che la somministrazione contemporanea può
intensificare le reazioni avverse.

La risposta immunologica può essere ridotta se il paziente è in
trattamento con farmaci immunosoppressori.

In seguito alla vaccinazione influenzale sono stati osservati
risultati falsi positivi nei test sierologici per identificare
anticorpi verso l'HIV1, l'epatite C e, soprattutto, l'HTLV1 mediante
il metodo ELISA. La tecnica del Western Blot consente di identificare
i falsi risultati. Queste reazioni false positive transitorie
potrebbero essere dovute alle IgM, di risposta al vaccino.

Avvertenze speciali

La risposta anticorpale può essere insufficiente nei pazienti con
immunodeficienza endogena (dovuta a malattia) o iatrogena (da
farmaci).

Gravidanza e allattamento

Non sono disponibili dati relativi agli animali. Nell'uomo, fino ad
oggi, i dati sono inadeguati per valutare il rischio teratogeno o
fetotossico durante la gravidanza. In gravidanza, nelle pazienti ad
alto rischio, i possibili rischi dell'infezione devono essere
valutati rispetto ai possibili rischi della vaccinazione.

DENOMINAZIONE può essere usato durante l'allattamento.

Effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari

È improbabile che DENOMINAZIONE determini effetti sulla capacità di
guidare e di usare macchinari.

Dose, modo e tempo di somministrazione

Adulti e bambini sopra i 36 mesi: 0.5 ml

Bambini dai 6 al 35 mesi: i dati clinici sono limitati. Sono stati
utilizzati dosaggi di 0,25 ml o 0,5 ml.

Per i bambini che non sono stati precedentemente infettati o
vaccinati deve essere somministrata una seconda dose dopo un
intervallo di almeno 4 settimane.

L'immunizzazione deve essere effettuata mediante iniezione
intramuscolare o sottocutanea profonda.

Portare DENOMINAZIONE a temperatura ambiente prima di iniettarlo.
Agitare prima dell'uso.

Ulteriori eventuali istruzioni per l'uso specifiche del singolo
prodotto.

Sovradosaggio

È improbabile che il sovradosaggio possa avere alcun effetto
indesiderato.

Effetti indesiderati

Le seguenti reazioni sono le più comuni:

Reazioni locali: arrossamento, gonfiore, dolore, ecchimosi (lividi),
indurimento.

Reazioni sistemiche: febbre, malessere, brividi, stanchezza, cefalea,
sudorazione, mialgia (dolore muscolare), artralgia (dolore
articolare).

Generalmente questi effetti indesiderati scompaiono senza trattamento
dopo 1-2 giorni.

I seguenti eventi sono osservati raramente: nevralgia (dolore
nell'area innervata da un nervo sensitivo), parestesia (sensazione
anormale come di bruciore, formicolio, puntura, ecc.), convulsioni,
trombocitopenia (riduzione delle piastrine del sangue) transitoria.

Sono state segnalate reazioni allergiche, che in rari casi hanno
condotto allo shock (i sintomi detta reazione allergica grave
[reazione anafilattica] sono: ipotensione grave e improvvisa,
accelerazione o rallentamento del battito cardiaco, stanchezza o
debolezza insolite, ansia, agitazione, perdita di conoscenza,
difficoltà della respirazione o della deglutizione, prurito
[specialmente alle piante dei piedi o alle palme delle mani],
orticaria con o senza angioedema (aree cutanee gonfie e pruriginose
localizzate più frequentemente alle estremità, ai genitali esterni
e al viso, soprattutto nella regione degli occhi e delle labbra],
arrossamento della cute [specialmente intorno alte orecchie], nausea,
vomito, dolori addominali crampiformi, diarrea).

In casi molto rari sono state segnalate vasculiti con interessamento
renale transitorio.

Raramente sono stati segnalati disturbi neurologici quali
encefalomielite, nevriti e sindrome di Guillain Barrè (infiammazione
del sistema nervoso periferico [polineuropatia] acuta che si
manifesta prevalentemente con deficit motori [paralisi]).

Il vaccino contiene tiomersale (un composto organomercurico) come
conservante, sono quindi possibili reazioni dovute a
sensibilizzazione (vedere Controindicazioni) [specifico del singolo
prodotto].

Questi effetti indesiderati sono generalmente transitori. Quando si
presentano è tuttavia opportuno consultare il medico.

È importante comunicare al medico la comparsa di effetti
indesiderati non descritti nel foglio illustrativo.

Scadenza e conservazione:

Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza
indicata sulla confezione.

È importante avere sempre a disposizione le informazioni sul
medicinale, pertanto conservate sia la scatola che il foglio
illustrativo.

DENOMINAZIONE deve essere conservato ad una temperatura di +2^C -
+8^C (in frigorifero). Non congelare. Proteggere dalla luce.

Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini.

Revisione del Foglio illustrativo da parte del Ministero della
Sanità

(data)