Serie Generale n. 297 del 21-12-2016
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 30 novembre 2016
Classificazione ai sensi dell'articolo 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, dei medicinali per uso umano «Rasagilina Ratiopharm» e «Tasmar», approvati con procedura centralizzata. (Determina n. 1474/2016). (16A08777) (GU Serie Generale n.297 del 21-12-2016)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma
13, dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero
della salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato Direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il Regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 30 settembre
2016 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° agosto al 31 agosto 2016 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 10-12
ottobre 2016;

Determina:

La nuova confezione del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
RASAGILINA RATIOPHARM;
TASMAR,
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe «C (nn)», dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3, dell'art. 12, del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe «C(nn)» di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 30 novembre 2016

Il direttore generale: Melazzini

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5, della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C (nn)») dedicata
ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle
more della presentazione da parte dell'azienda interessata di
un'eventuale domanda di diversa classificazione. Le informazioni
riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni
della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione
in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale
di tali documenti.
Nuove confezioni.
RASAGILINA RATIOPHARM;
Codice ATC - principio attivo: N04BD02 - Rasagilina;
Titolare: TEVA B.V.;
GUUE 30 settembre 2016.
Indicazioni terapeutiche.
«Rasagilina Ratiopharm» è indicata nel trattamento della
malattia di Parkinson sia in monoterapia (senza levodopa) sia come
terapia in associazione (con levodopa) nei pazienti con fluttuazioni
di fine dose.
Modo di somministrazione.
«Rasagilina» è somministrata per via orale alla dose di 1 mg,
una volta al giorno, associata o non associata a levodopa. Può
essere assunta sia a digiuno che a stomaco pieno.
Anziani: non è necessario un aggiustamento della dose nei
pazienti anziani.
Popolazione pediatrica: non è raccomandato l'uso di «Rasagilina
Ratiopharm» nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di
dati sulla sicurezza e sull'efficacia.
Pazienti con insufficienza epatica: è controindicato l'uso di
«Rasagilina» in pazienti con grave insufficienza epatica (vedere
paragrafo 4.3). Evitare l'uso di «Rasagilina» in pazienti con
moderata insufficienza epatica. Usare cautela all'inizio del
trattamento con «Rasagilina» in pazienti con lieve insufficienza
epatica. Interrompere il trattamento con «Rasagilina» in caso di
evoluzione dell'insufficienza epatica da lieve a moderata (vedere
paragrafo 4.4).
Pazienti con insufficienza renale: non è necessario un
aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale.
Confezioni autorizzate:
EU/1/14/977/008 - A.I.C. n. 043874080/E in base 32: 19UXT0 - 1
mg - compressa - uso orale - blister (ALU/ALU) - 10X1 compresse (dose
unitaria);
EU/1/14/977/009 - A.I.C. n. 043874092/E in base 32: 19UXTD - 1
mg - compressa - uso orale - blister (ALU/ALU) - 30X1 compresse (dose
unitaria);
EU/1/14/977/010 - A.I.C. n. 043874104/E in base 32: 19UXTS - 1
mg - compressa - uso orale - blister (ALU/ALU) - 100X1 compresse
(dose unitaria).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve fornire
gli PSUR per questo medicinale conformemente ai requisiti definiti
nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco
EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7 della direttiva
2001/83/CE e pubblicato sul sito web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e
dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Regime di prescrizione: Medicinale soggetto a prescrizione medica
(RR).
Nuove confezioni.
TASMAR;
Codice ATC - principio attivo: N04BX01 - Tolcapone;
Titolare: Meda A.B.;
GUUE 30 giugno 2016.
Indicazioni terapeutiche.
L'uso di «Tasmar» è indicato in associazione con
levodopa/benserazide o levodopa/carbidopa nei pazienti con malattia
di Parkinson idiopatico responsivo alla levodopa e con fluttuazioni
motorie, che non abbiano risposto o che non tollerino altri inibitori
delle catecolo-o-metiltransferasi (COMT) (vedere paragrafo 5.1). A
causa del rischio di lesioni epatiche acute, potenzialmente fatali,
«Tasmar» non deve essere considerato un trattamento di prima linea in
aggiunta a levodopa/benserazide o a levodopa/carbidopa (vedere
paragrafi 4.4 e 4.8). Poichè «Tasmar» si deve utilizzare solo in
associazione a levodopa/benserazide e levodopa/carbidopa, le
informazioni relative alla prescrizione di queste preparazioni
contenenti levodopa sono valide anche quando sono utilizzate insieme
a «Tasmar».
Modo di somministrazione.
La somministrazione di «Tasmar» è consentita solo su
prescrizione di medici esperti nel trattamento del malattia di
Parkinson in fase avanzata e sotto la loro supervisione.
«Tasmar» viene somministrato per via orale tre volte al giorno.
«Tasmar» può essere assunto con o senza cibo (vedere paragrafo 5.2).
Le compresse di «Tasmar» sono rivestite con film e devono essere
inghiottite intere perchè il tolcapone ha un sapore amaro. Si può
associare «Tasmar» a qualunque formulazione farmaceutica di
levodopa/benserazide e di levodopa/carbidopa (vedere anche paragrafo
4.5). La prima dose giornaliera di «Tasmar» deve essere assunta
insieme alla prima dose giornaliera della preparazione contenente
levodopa e le dosi successive devono essere somministrate a distanza
di circa 6 e 12 ore dalla prima dose. «Tasmar» può essere assunto
durante o lontano dai pasti (vedere paragrafo 5.2). La dose
raccomandata di «Tasmar» è 100 mg tre volte al giorno, sempre in
aggiunta alla terapia con levodopa/benserazide o levodopa/carbidopa.
Solo in circostanze eccezionali, quando l'incremento del beneficio
clinico previsto giustifica il maggior rischio di reazioni epatiche,
si deve aumentare la dose a 200 mg tre volte al giorno (vedere
paragrafi 4.4 e 4.8). «Tasmar» deve essere sospeso se,
indipendentemente dalla dose, non si manifestano considerevoli
miglioramenti clinici entro 3 settimane dall'inizio del trattamento.
Non deve essere superata la massima dose terapeutica di 200 mg tre
volte al giorno dal momento che non ci sono prove di una maggiore
efficacia per dosi superiori. Si deve controllare la funzione epatica
prima dell'inizio del trattamento con «Tasmar» e poi eseguire un
monitoraggio ogni 2 settimane per il primo anno di terapia, ogni 4
settimane nei 6 mesi successivi e in seguito ogni 8 settimane. Se si
aumenta la dose a 200 mg X 3/die, gli enzimi epatici devono essere
controllati prima di aumentare la dose e poi ricominciare seguendo la
stessa sequenza temporale dei controlli indicata sopra (vedere
paragrafi 4.4 e 4.8). Il trattamento con «Tasmar» deve essere
interrotto qualora l'ALT (alanina aminotransferasi) e/o l'AST
(aspartato aminotransferasi) dovessero superare il limite superiore
del valore normale o si sviluppassero sintomi o segni che
suggeriscono l'insorgenza di blocco epatico (vedere paragrafo 4.4).
Aggiustamenti della dose di levodopa durante il trattamento con
«Tasmar»:
Poichè «Tasmar» riduce la degradazione della levodopa
nell'organismo, all'inizio del trattamento con «Tasmar» possono
verificarsi effetti indesiderati dovuti all'aumento di concentrazione
della levodopa. Negli studi clinici è stato necessario ridurre la
dose giornaliera di levodopa in oltre il 70% dei pazienti che
assumevano più di 600 mg di levodopa o che presentavano discinesie
moderate o gravi prima dell'inizio del trattamento. La riduzione
media della dose giornaliera di levodopa, nei pazienti che
necessitavano di una riduzione della dose, è stata del 30% circa.
All'inizio del trattamento con «Tasmar» si devono informare tutti i
pazienti dei sintomi dovuti a una dose eccessiva di levodopa e dei
provvedimenti da prendere nel caso in cui ciò accada.
Aggiustamenti della dose di levodopa quando si interrompe Tasmar:
I consigli che seguono si basano su considerazioni di tipo
farmacologico e non sono stati valutati in studi clinici. Quando si
interrompe la terapia con «Tasmar» a causa degli effetti indesiderati
connessi all'eccesso di levodopa non si deve ridurre la dose della
levodopa. Tuttavia, quando si interrompe la terapia con «Tasmar» per
motivi diversi dall'eccesso di levodopa, si deve aumentare la dose
della levodopa a livelli uguali o superiori a quelli assunti prima di
iniziare la terapia con «Tasmar», soprattutto se il paziente aveva
ridotto considerevolmente la levodopa all'inizio dell'assunzione di
«Tasmar». In tutti i casi si devono istruire i pazienti sui sintomi
dovuti a una dose inferiore di levodopa e su cosa fare nel caso in
cui ciò si verifichi. È più probabile che le correzioni della dose
della levodopa si rendano necessarie entro uno o due giorni dalla
sospensione di «Tasmar».
Confezioni autorizzate:
EU/1/97/044/010 - A.I.C. n. 033280114/E in base 32: 0ZRN3L -
100 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (vetro) -
200 compresse rivestite con film.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza: il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve fornire i
rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza per questo
medicinale conformemente ai requisiti definiti nell'elenco delle date
di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art.
107-quater, paragrafo 7 della direttiva 2001/83/CE e pubblicato sul
sito web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e
dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Quando le date per la presentazione dello PSUR e l'aggiornamento
del RMP coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale: non pertinente.
Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
(RR).