Serie Generale n. 114 del 14-5-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 30 aprile 2021
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Vitrakvi», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 63/2021). (21A02708) (GU Serie Generale n.114 del 14-05-2021)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/1992,
della direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Visto il regolamento della Commissione n. 712/2012 di modifica del
regolamento (CE) n. 1234/2008 del 24 novembre 2008 riguardante «La
variazione dei termini per la adozione delle decisioni della
Commissione per la autorizzazione alla immissione in commercio dei
farmaci per uso umano»;
Vista la approvazione da parte dell'EMA della variazione
EMEA/H/C/004919/II/0010/G del 28 gennaio 2021 che ha autorizzato la
immissione in commercio della nuova confezione europea n.
EU/1/19/1385/004;
Vista la istanza della azienda titolare pervenuta a questa Agenzia
il 9 marzo 2021 prot. n. 28394/A con la quale viene richiesta la
autorizzazione alla immissione in commercio della nuova confezione
del farmaco «Vitrakvi» presentazione europea n. EU/1/19/1385/004
approvata con procedura centralizzata EMEA/H/C/004919/II/0010/G nelle
more della pubblicazione della decisione nel registro comunitario e
nella Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 6, 7, 8,
9 e 12 aprile 2021;

Determina:

Nelle more della pubblicazione della decisione della Commissione e
nella Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea la nuova confezione del
seguente medicinale per uso umano di nuova autorizzazione, corredata
di numero di A.I.C. e classificazione ai fini della fornitura:
VITRAKVI, descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte
integrante del presente provvedimento, è collocata in apposita
sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8
novembre 2012, n. 189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci
non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 30 aprile 2021

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni.
VITRAKVI;
codice ATC - principio attivo: L01XE53 - larotrectinib;
titolare: Bayer AG;
cod. procedura: EMEA/H/C/004919/II/0010/G.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Vitrakvi» in monoterapia è indicato per il trattamento di
pazienti adulti e pediatrici affetti da tumori solidi che presentino
una fusione di geni del Recettore Tirosin-Chinasico Neurotrofico
(Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase, NTRK), che abbiano una
malattia localmente avanzata, metastatica oppure nel caso in cui la
resezione chirurgica possa determinare una severa morbidità, e che
non dispongano di opzioni terapeutiche soddisfacenti (vedere
paragrafi 4.4 e 5.1).
Modo di somministrazione.
Il trattamento con «Vitrakvi» deve essere iniziato da medici
esperti nella somministrazione di terapie antitumorali.
La presenza della fusione genica NTRK in un campione tumorale
deve essere confermata con un test convalidato prima di iniziare il
trattamento con «Vitrakvi».
«Vitrakvi» è per uso orale.
«Vitrakvi» è disponibile sotto forma di capsula o soluzione
orale; le formulazioni hanno biodisponibilità orale equivalente e
possono essere usate in modo intercambiabile.
La soluzione orale deve essere somministrata per bocca con una
siringa per uso orale da 1 mL o 5 mL o per via enterale attraverso
una sonda di alimentazione naso-gastrica.
Per dosi inferiori a 1 mL deve essere utilizzata una siringa per
uso orale da 1 mL. La dose deve essere calcolata arrotondando il
valore ai 0,1 mL più vicini.
Per dosi pari e superiori a 1 mL deve essere utilizzata una
siringa per uso orale da 5 mL. La dose deve essere calcolata
arrotondando il valore ai 0,2 mL più vicini.
«Vitrakvi» non deve essere mescolato con prodotti per la
nutrizione se viene somministrato con una sonda di alimentazione
naso-gastrica. L'interazione con i prodotti per la nutrizione
potrebbe comportare il blocco della sonda.
Per le istruzioni relative all'uso delle siringhe per uso orale e
delle sonde di alimentazione vedere paragrafo 6.6.
La soluzione orale può essere assunta indipendentemente dai
pasti, ma non deve essere assunta con pompelmo o succo di pompelmo.
Confezioni autorizzate:
EU/1/19/1385/004 - A.I.C. n. 048215040/E in base 32: 1FZF00 -
20 mg/ml - soluzione orale - uso orale - flacone (vetro) 50 ml - 2
flaconi.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Obbligo specifico di completare le attività post autorizzative per
l'autorizzazione all'immissione in commercio subordinata a
condizioni.
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
subordinata a condizioni; pertanto ai sensi dell'art. 14-a del
regolamento n. 726/2004/CE e successive modifiche, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

===============================================================
| Descrizione | Tempistica |
+=======================================+=====================+
|Al fine di confermare ulteriormente | |
|l'efficacia di larotrectinib | |
|indipendentemente dall'istologia | |
|tumorale e di studiare i meccanismi di | |
|resistenza primaria e secondaria, il | |
|titolare dell'autorizzazione | |
|all'immissione in commercio deve | |
|presentare un'analisi aggregata con | |
|aumento delle dimensioni del campione, | |
|compresa la relazione finale dello | |
|studio LOXO-TRK-15002 (NAVIGATE). |30 giugno 2024 |
+---------------------------------------+---------------------+
|Al fine di analizzare ulteriormente la | |
|tossicità a lungo termine e gli | |
|effetti sullo sviluppo di larotrectinib| |
|nei pazienti pediatrici, con | |
|particolare attenzione allo sviluppo | |
|neurologico e alle funzioni cognitive, | |
|il titolare dell'autorizzazione | |
|all'immissione in commercio deve | |
|presentare la relazione finale dello | |
|studio LOXO-TRK-15003 (SCOUT), compresi| |
|i dati di follow-up a 5 anni. |31 marzo 2027 |
+---------------------------------------+---------------------+
|Al fine di confermare ulteriormente la | |
|dose appropriata raccomandata per i | |
|pazienti pediatrici, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve presentare un modello | |
|aggiornato di PK pop basato su un | |
|ulteriore campionamento PK in pazienti | |
|di età compresa tra 1 mese e 6 anni | |
|dallo studio LOXO-TRK-15003 (SCOUT). |30 settembre 2021 |
+---------------------------------------+---------------------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti: oncologo (RNRL).