Serie Generale n. 290 del 12-12-2008
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINAZIONE 2 dicembre 2008
Modifica alla determinazione 23 maggio 2007, concernente l'inserimento del medicinale eculizumab (Soliris) nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi dell'articolo 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648. (GU Serie Generale n.290 del 12-12-2008)

IL DIRETTORE GENERALE

Visto la determinazione 23 maggio 2007 dell'Agenzia italiana del
farmaco concernente l'inserimento del medicinale eculizumab (Soliris)
nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio
sanitario nazionale ai sensi dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge
21 ottobre 1996, n. 536, convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n.
648, nel trattamento dei pazienti affetti da emoglobinuria
parossistica notturna (EPN). Le evidenze dei benefici clinici di
Soliris nel trattamento di pazienti con EPN si limitano a pazienti
che hanno ricevuto in precedenza trasfusioni;
Visto il decreto 30 luglio 2008 dell'AlFA, pubblicato nel
supplemento ordinario alla Gazzetta Ufficiale - Serie generale - n.
184 del 7 agosto 2008, con cui è stato definito il regime di
rimborsabilità e prezzo di vendita della specialità medicinale
Soliris (eculizumab), autorizzata con procedura centralizzata dalla
Commissione delle Comunità Europee con decisione del 20 giugno 2007
per il trattamento di pazienti affetti da emoglobinuria parossistica
notturna (EPN,). Le evidenze dei benefici clinici di Soliris nel
trattamento di pazienti con EPN si limitano a pazienti che hanno
ricevuto in precedenza trasfusioni, ovvero per la stessa indicazione
terapeutica che ne aveva determinato l'inserimento nel succitato
elenco;
Considerato che ricorrerebbero pertanto le condizioni per escludere
il medicinale eculizumab (Soliris) dall'elenco dei medicinali
erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale istituito
ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Atteso tuttavia che pazienti con EPN mai trasfusi, ma anemici a
causa dell'emolisi intravascolare, hanno un'elevata probabilità di
rispondere al medicinale «eculizumab (Soliris)», che può pertanto
costituire una valida alternativa terapeutica nel trattamento dei
suddetti pazienti;
Ritenuto opportuno continuare a consentire a tali soggetti la
prescrizione di detto medicinale a totale carico del Servizio
sanitario nazionale;
Ritenuto altresì di dover provvedere alla modifica della
determinazione 23 maggio 2007 dell'Agenzia italiana del farmaco,
nelle parti in cui viene disposto l'utilizzo del trattamento
riservato ai soli pazienti con precedente storia trasfusionale;
Tenuto conto della decisione assunta dalla Commissione consultiva
Tecnico-scientifica (CTS) nella riunione dell'11 e 12 novembre 2008 -
Verbale n. 62;
Determina:

Art. 1.

Il medicinale eculizumab (Soliris), già inserito nell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale
ai sensi dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n.
536, convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, è ora
erogabile con la seguente indicazione: «trattamento dell'emolisi
intravascolare dei pazienti con emoglobinuria parossistica notturna
(EPN) che non abbiano effettuato precedenti trasfusioni», nel
rispetto delle condizioni per esso indicate nell'allegato 1 che fa
parte integrante della presente determinazione.
La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 2 dicembre 2008
Il direttore generale: Rasi

Allegato 1
Denominazione: eculizumab (Soliris)
(Alexion Europe SAS)
Indicazione terapeutica: trattamento dell'emolisi intravascolare
dei pazienti affetti da emoglobinuria parossistica notturna (EPN) che
non abbiano ricevuto in precedenza trasfusioni.
Criteri di inclusione: diagnosi di EPN confermata da citometria a
flusso con almeno una delle seguenti caratteristiche cliniche:
stato anemico severo associato a segni di emolisi intravascolare;
frequenti episodi emoglobinurici;
gravi sintomi imputabili all'emolisi intravascolare (es. crisi
dolorose addominali);
elevato rischio trombotico.
Criteri di esclusione: Soliris non è indicato per il trattamento
dell'anemia in assenza di segni di emolisi intravascolare. Non
possono ricevere pazienti con infezione da Neissaria Meningiditis in
atto o non vaccinati contro Neisseria Meningiditis; pazienti con
ipersensibilità a eculizumab, alle proteine murine o a uno qualsiasi
degli eccipienti. Eculizumab non è stato testato su donne in
gravidanza; pertanto il suo uso in corso di gravidanza non è
raccomandato.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia italiana del
farmaco.
Piano terapeutico: Il regime posologico consiste di una fase
iniziale di 5 settimane, seguita da una fase di mantenimento. La dose
raccomandata durante la fase iniziale è di 600 mg di eculizumab con
un'infusione endovenosa di 25-45 minuti alla settimana per le prime 4
settimane, seguita da una dose di 900 mg di eculizumab durante la
quinta settimana della fase iniziale. Durante la fase di mantenimento
la dose raccomandata di 900 mg di eculizumab va somministrata con
un'infusione endovenosa di 25-45 minuti ogni 14 giorni + o- 2 giorni
a partire dalla 7a settimana.
L'azione di eculizumab è legata alla sua somministrazione
cronica; in caso di sospensione del trattamento ricompaiono segni e
sintomi dell' emolisi intravascolare.
Il farmaco, fornito come concentrato per infusione, va
somministrato alla concentrazione finale di 5 mg/ml (in cloruro di
sodio 0,9% o destrosio 5% in acqua). Dopo l'infusione i pazienti
devono essere tenuti sotto osservazione per un'ora. Se durante la
somministrazione di eculizumab si verifica un evento avverso,
l'infusione può essere rallentata o sospesa, a discrezione del
medico. Se l'infusione viene rallentata, la sua durata totale non
deve superare le due ore.
La terapia con eculizumab non deve essere iniziata se almeno due
settimane prima della prima dose non è stata eseguita la
vaccinazione contro la Neisseria meningitidis con vaccino
polivalente.
I pazienti devono essere educati a riconoscere i primi sintomi di
allerta per la meningite e a contattare immediatamente un medico nel
caso in cui si manifestino.
Il costo indicativo del trattamento per paziente è di 330.000,00
euro/anno.
Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento CUF datato 20 luglio 2000 citato
in premessa, in relazione a:
art. 4: istituzione del registro, rilevamento e trasmissione dei
dati di monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a sospensioni
del trattamento (mediante apposita scheda come da Provvedimento 31
gennaio 2001, pubblicato sulla Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo
2001);
art. 5: acquisizione del consenso informato, modalità di
prescrizione e di dispensazione del medicinale;
art. 6: rilevamento e trasmissione dei dati di spesa.

DATI DA INSERIRE NEL REGISTRO

=====================================================================
|Prima del trattamento|1, 3, 6 e 12 mesi
=====================================================================
Fabbisogno trasfusionale | n.a. | +
---------------------------------------------------------------------
Livelli di Hb | + | +
---------------------------------------------------------------------
Emolisi intravascolare | |
(misurata attraverso l'enzima| |
LDH) | + | +
---------------------------------------------------------------------
Incidenza di eventi | |
trombotici | + | + (a)
---------------------------------------------------------------------
Incidenza di episodi | |
infettivi | | + (a)
---------------------------------------------------------------------
Incidenza di eventi avversi | | + (a)
(a) solo a 12 mesi