Serie Generale n. 283 del 3-12-2022
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 23 novembre 2022
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di teclistamab, «Tecvayli». (Determina n. 203/2022). (22A06821) (GU Serie Generale n.283 del 03-12-2022)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di conferimento
alla dott.ssa Adriana Ammassari della delega, ai sensi dell'art. 16,
comma 1, lettera d) del decreto legislativo n. 165 del 2001 e
dell'art. 10, comma 2, lettera e) del decreto ministeriale n.
245/2004 citati, all'adozione dei provvedimenti di classificazione
dei medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata
ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 per il periodo di durata dell'incarico conferitole ai
sensi della determina n. 960/2021.
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 30 settembre
2022 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° agosto 2022 al 31 agosto 2022 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 30
settembre, 3, 4 e 5 ottobre 2022;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio dell'8
novembre 2022 (protocollo 00127312/P-08/11/2022-AIFA_UMGR-P), con la
quale è stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto
medicinale «Tecvayli» (Teclistamab);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
TECVAYLI,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 23 novembre 2022

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova registrazione.
TECVAYLI.
Codice ATC - principio attivo: L01F teclistamab.
Titolare: Janssen-Cilag International N.V.
Cod. procedura: EMEA/H/C/005865/0000.
GUUE 30 settembre 2022.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche.
«Tecvayli» in monoterapia è indicato per il trattamento di
pazienti adulti affetti da mieloma multiplo recidivato e refrattario
che abbiano ricevuto almeno tre precedenti terapie, compresi un
agente immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo
anti-CD38, e che abbiano evidenziato progressione della malattia
durante l'ultima terapia.

Modo di somministrazione.
Il trattamento con «Tecvayli» deve essere avviato e
supervisionato da medici esperti nel trattamento del mieloma
multiplo.
«Tecvayli» deve essere somministrato da un operatore sanitario e
da personale medico adeguatamente formato, che abbia a disposizione
attrezzature mediche idonee a gestire reazioni severe, tra cui la
sindrome da rilascio di citochine (CRS) (vedere paragrafo 4.4).
«Tecvayli» è solo per iniezione sottocutanea.
Per le istruzioni sulla manipolazione del medicinale prima della
somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/22/1675/001 - A.I.C. n. 050296019/E in base 32: 1HYX6M -
10 mg/mL - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - flaconcino
(vetro) 3 mL - 1 flaconcino;
EU/1/22/1675/002 - A.I.C. n. 050296021/E in base 32: 1HYX6P -
90 mg/mL - soluzione iniettabile - uso suttocutaneo - flaconcino
(vetro) 1.7 mL - 1 flaconcino.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo prodotto medicinale entro sei
mesi successivi all'autorizzazione.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve assicurare che,
in ogni Stato membro in cui «Tecvayli» è commercializzato, tutti i
pazienti (o le persone che se ne prendono cura) che si prevede
utilizzeranno «Tecvayli» abbiano a disposizione/ricevano la scheda
per il paziente che illustra e spiegare i rischi di CRS. La scheda
per il paziente include anche un messaggio di avvertimento per gli
operatori sanitari che hanno in cura il paziente che sta ricevendo
teclistamab.
La scheda per il paziente deve includere i seguenti messaggi
chiave:
descrizione dei principali segni e sintomi della CRS;
descrizione dei casi in cui è necessario rivolgersi con
urgenza a un medico per chiedere aiuto qualora dovessero insorgere
segni e sintomi di CRS;
dati di contatto del medico prescrittore.

Obbligo specifico di completare le attività post-autorizzative per
l'autorizzazione all'immissione in commercio subordinata a
condizioni.
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
subordinata a condizioni; pertanto, ai sensi dell'art. 14-bis del
regolamento 726/2004/CE e successive modifiche, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

+--------------------------------------------------------+----------+
|Descrizione |Tempistica|
+--------------------------------------------------------+----------+
|Al fine di confermare ulteriormente l'efficacia e la | |
|sicurezza di teclistamab come monoterapia nel | |
|trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo | |
|recidivato e refrattario, che hanno ricevuto almeno tre | |
|terapie precedenti, tra cui un agente immunomodulatore, | |
|un inibitore del proteasoma e un anticorpo anti CD38, e | |
|nei quali si è verificata una progressione della | |
|malattia con l'ultima terapia, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve | |
|presentare i risultati dello studio 64007957MMY3001, uno| |
|studio di fase 3, randomizzato, che confronta | |
|teclistamab in associazione a daratumumab s.c. rispetto | |
|a daratumumab s.c., pomalidomide e desametasone (DPd) o | |
|daratumumab s.c., bortezomib e desametasone (DVd) in | |
|pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario. |marzo 2028|
+--------------------------------------------------------+----------+
|Al fine di caratterizzare ulteriormente la durata della | |
|risposta e la sicurezza a lungo termine in soggetti con | |
|mieloma multiplo che hanno ricevuto ≥ 3 terapie | |
|precedenti, tra cui un agente immunomodulante, un | |
|inibitore del proteasoma e un anticorpo anti CD38, il | |
|titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio| |
|deve presentare la relazione finale dello studio | |
|64007957MMY1001, uno studio di fase 1/2, condotto per la| |
|prima volta nell'uomo, in aperto, con dosi incrementali | |
|di teclistamab, un anticorpo bispecifico umanizzato | |
|diretto contro l'antigene di maturazione delle cellule B| |
|(BCMA) e il cluster di differenziazione 3 (CD3), in | dicembre |
|soggetti con mieloma multiplo recidivato o refrattario. | 2028 |
+--------------------------------------------------------+----------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili (OSP).