Serie Generale n. 287 del 11-12-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 26 novembre 2018
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Humira», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 1822/2018). (18A07873) (GU Serie Generale n.287 del 11-12-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/1992,
della direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il regolamento della Commissione n. 712/2012 di modifica del
regolamento (CE) n. 1234/2008 del 24 novembre 2008 riguardante «La
variazione dei i termini per la adozione delle decisioni della
Commissione per la autorizzazione alla immissione in commercio dei
farmaci per uso umano»;
Vista la notifica dell'European Medicine Agency del 15 giugno 2018
di approvazione della variazione EMEA/H/C/000481/IB/0178/G con la
quale ai sensi dell'art. 15 del regolamento europeo n. 1234/2008 la
Agenzia europea del farmaco ha dato opinione favorevole alla
suindicata variazione di autorizzazione delle nuove confezioni
europee EU/1/03/256/0023-026;
Vista la istanza della azienda titolare pervenuta a questa agenzia
il 30 agosto 2018 P/97027-A con la quale viene richiesta la
autorizzazione alla immissione in commercio delle nuove confezioni
del farmaco «Humira» approvata con procedura centralizzata
EMEA/H/C/000481/IB/0178/G;
Vista la lettera dell'Ufficio di farmacovigilanza del 15 aprile
2015 (protocollo FV/37845/P, con la quale è stato autorizzato il
materiale educazionale del prodotto medicinale «Humira» (adalimumab);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 29-31
ottobre 2018;

Determina:

Nelle more della pubblicazione in Gazzetta Ufficiale dell'Unione
europea, le nuove confezioni del seguente medicinali per uso umano,
di nuova autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e
classificazione ai fini della fornitura:
HUMIRA
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe «C (nn)», dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge,
n. 158/2012, convertito dalla legge, n. 189/2012, la collocazione
nella classe «C(nn)» di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge, n. 158/2012, convertito dalla legge,
n. 189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 26 novembre 2018

p. Il direttore generale: Massimi

Allegato

Inserimento, in accordo all'articolo 12, comma 5 della Legge
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle Decisioni della
Commissione Europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni
HUMIRA
Codice ATC - Principio Attivo: L04AB04 - adalimumab
Titolare: ABBVIE DEUTSCHLAND GMBH &amp; CO. KG
Cod. Procedura EMEA/H/C/481/IB/178
Indicazioni terapeutiche
Artrite reumatoide
Humira, in combinazione con metotressato, è indicato per:
. il trattamento di pazienti adulti affetti da artrite reumatoide
attiva di grado da moderato a severo quando la risposta ai farmaci
anti-reumatici modificanti la malattia (DMARD), compreso il
metotressato, risulta inadeguata.
. il trattamento dell'artrite reumatoide grave, attiva e
progressiva in adulti non precedentemente trattati con metotressato.
Humira può essere somministrato come monoterapia in caso di
intolleranza al metotressato o quando il
trattamento continuato con metotressato non è appropriato.
Humira, in combinazione con metotressato, inibisce la progressione
del danno strutturale, valutata radiograficamente, e migliora la
funzionalità fisica, in questa popolazione di pazienti.
Artrite idiopatica giovanile
Artrite idiopatica giovanile poliarticolare
Humira in combinazione con metotressato è indicato per il
trattamento dell'artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva,
nei pazienti dai 2 anni di età, che hanno avuto una risposta
inadeguata ad uno o 150 più farmaci anti-reumatici modificanti la
malattia (DMARD). Humira può essere somministrato come monoterapia
in caso di intolleranza al metotressato o quando il trattamento
continuato con metotressato non è appropriato (per l'efficacia in
monoterapia vedere paragrafo 5.1). Humira non è stato studiato in
pazienti di età inferiore a 2 anni.
Artrite associata ad entesite
Humira è indicato per il trattamento delle forme attive di artrite
associata a entesite, nei pazienti dai 6 anni di età, che hanno
avuto una risposta inadeguata o che sono intolleranti alla terapia
convenzionale (vedere paragrafo 5.1).
Spondiloartrite assiale
Spondilite anchilosante (SA)
Humira è indicato per il trattamento dei pazienti adulti affetti
da spondilite anchilosante attiva grave in cui la risposta alla
terapia convenzionale non è risultata adeguata.
Spondiloartrite assiale senza evidenza radiografica di SA
Humira è indicato per il trattamento dei pazienti adulti affetti
da spondiloartrite assiale grave senza evidenza radiografica di SA ma
con segni oggettivi di infiammazione rilevati da elevati livelli di
Proteina C Reattiva e/o RMN, che hanno avuto una risposta inadeguata
a, o sono intolleranti a farmaci antinfiammatori non steroidei.
Artrite psoriasica
Humira è indicato per il trattamento dell'artrite psoriasica
attiva e progressiva in soggetti adulti quando la risposta a
precedenti trattamenti con farmaci anti-reumatici modificanti la
malattia (DMARD) è stata inadeguata. È stato dimostrato che Humira
riduce la percentuale di progressione del danno articolare periferico
associato rilevato attraverso radiografie in pazienti affetti da
sottogruppi poliarticolari simmetrici della malattia (vedere
paragrafo 5.1) e migliora la funzionalità fisica.
Psoriasi
Humira è indicato per il trattamento della psoriasi cronica a
placche, di grado da moderato a severo, in pazienti adulti candidati
alla terapia sistemica.
Psoriasi a placche pediatrica
Humira è indicato per il trattamento della psoriasi cronica a
placche grave in bambini e adolescenti dai 4 anni di età che abbiano
avuto una risposta inadeguata, o siano candidati inappropriati alla
terapia topica e alle fototerapie.
Idrosadenite Suppurativa (HS)
Humira è indicato per il trattamento dell'Idrosadenite Suppurativa
(acne inversa) attiva di grado da moderato a severo in adulti e
adolescenti dai 12 anni di età con una risposta inadeguata alla
terapia sistemica convenzionale per l'HS(vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
Malattia di Crohn
Humira è indicato nel trattamento della malattia di Crohn attiva
di grado da moderato a severo in pazienti adulti che non hanno
risposto ad un ciclo terapeutico completo ed adeguato a base di
corticosteroidi e/o di un immunosoppressore, o nei pazienti
intolleranti a tali terapie o che presentino controindicazioni
mediche ad esse.
Malattia di Crohn in pazienti pediatrici
Humira è indicato nel trattamento della malattia di Crohn attiva
di grado da moderato a severo nei pazienti pediatrici (dai 6anni di
eta') che hanno avuto una risposta inadeguata alla terapia
convenzionale, inclusa la terapia nutrizionale primaria e a una
terapia a base di un corticosteroide e/o ad un immunomodulatore, o
che sono intolleranti o hanno controindicazioni a tali terapie.
Colite Ulcerosa
Humira è indicato nel trattamento della colite ulcerosa attiva di
grado da moderato a severo in pazienti adulti che hanno manifestato
una risposta inadeguata alla terapia convenzionale inclusi i
corticosteroidi e la 6-mercaptopurina (6-MP) o l'azatioprina (AZA) o
che sono intolleranti o presentano controindicazioni a tali terapie.
Uveite
Humira è indicato per il trattamento dell'uveite non-infettiva
intermedia, posteriore e panuveite in pazienti adulti che hanno avuto
una risposta inadeguata ai corticosteroidi, in pazienti che
necessitano di farmaci risparmiatori di corticosteroidi o nei quali
il trattamento con corticosteroidi è inappropriato.
Uveite pediatrica
Humira è indicato per il trattamento dell'uveite anteriore
pediatrica cronica non infettiva nei pazienti dai 2 anni di età che
hanno avuto una risposta inadeguata o sono intolleranti alla terapia
convenzionale o per i quali la terapia convenzionale non è
appropriata.
Modo di somministrazione
La terapia con Humira deve essere iniziata e monitorata da medici
specialisti con esperienza nella diagnosi e nel trattamento delle
patologie per cui Humira è indicato. Gli oculisti sono invitati a
consultare uno specialista appropriato prima di iniziare il
trattamento con Humira (vedere paragrafo 4.4). Ai pazienti trattati
con Humira deve essere consegnata una speciale scheda di allerta.
Dopo adeguate istruzioni sulla tecnica di iniezione di Humira, i
pazienti possono eseguire da soli l'iniezione, se il medico lo
ritiene opportuno, e con controlli medici periodici, secondo
necessità.
Durante il trattamento con Humira, le altre terapie concomitanti
(per esempio, i corticosteroidi e/o gli agenti immunomodulatori)
devono essere ottimizzate.
Humira è somministrato per iniezione sottocutanea. Istruzioni
complete per l'uso sono fornite nel foglio illustrativo.
Humira è disponibile in altre concentrazioni e presentazioni.
Confezioni autorizzate:
EU/1/03/256/023 AIC: 035946223 /E In base 32: 128ZRH
40 MG - SOLUZIONE INIETTABILE - USO SOTTOCUTANEO - SIRINGA
PRERIEMPITA (VETRO) - 0,4 ML (40 MG/0,4 ML) - 1 SIRINGA PRERIEMPITA
CON SALVA AGO + 1 TAMPONE IMBEVUTO DI ALCOOL)

EU/1/03/256/024 AIC: 035946235 /E In base 32: 128ZRV
40 MG - SOLUZIONE INIETTABILE - USO SOTTOCUTANEO - SIRINGA
PRERIEMPITA (VETRO) - 0,4 ML (40 MG/0,4 ML) - 2 SIRINGHE PRERIEMPITE
CON SALVA AGO + 2 TAMPONI IMBEVUTI DI ALCOOL)
EU/1/03/256/025 AIC: 035946247 /E In base 32: 128ZS7
40 MG - SOLUZIONE INIETTABILE - USO SOTTOCUTANEO - SIRINGA
PRERIEMPITA (VETRO) - 0,4 ML (40 MG/0,4 ML) - 6 SIRINGHE PRERIEMPITE
CON SALVA AGO + 6 TAMPONI IMBEVUTI DI ALCOOL
EU/1/03/256/026 AIC: 035946250 /E In base 32: 128ZSB
80 MG - SOLUZIONE INIETTABILE - USO SOTTOCUTANEO - SIRINGA
PRERIEMPITA (VETRO) - 0,8 ML (80 MG/0,8 ML) - 1 SIRINGA PRERIEMPITA
CON SALVA AGO + 1 TAMPONE IMBEVUTO DI ALCOOL
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
. Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti definiti per la presentazione degli PSUR per questo
medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per
l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'articolo 107 quater,
paragrafo 7, della Direttiva 2001/83/CE e successive
modifiche,pubblicato sul sito web dell'Agenzia europea dei
medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
. Piano di gestione del rischio(RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ognii successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
. su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
. ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
. Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
assicurerà che il programma educazionale sia implementato per le
indicazioni attualmente autorizzate. Questo programma assicurerà che
il medico che intende prescrivere Humira sia informato su:
- il rischio di gravi infezioni, sepsi, tubercolosi ed altre
infezioni opportunistiche
- il rischio di insufficienza cardiaca
- il rischio di demielinizzazione del sistema nervoso centrale
- il rischio di neoplasie
- la Scheda di Allerta per il Paziente che deve essere
consegnata agli utilizzatori di Humira
Regime di fornitura:Medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - reumatologo, gastroenterologo,
dermatologo, internista, pediatra, oftalmologo (RRL).