Serie Generale n. 97 del 27-4-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 6 aprile 2018
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, dei medicinali per uso umano «Jorveza», «Ocrevus» e «Prevymis», approvati con procedura centralizzata. (Determina n. 561/2018). (18A02903) (GU Serie Generale n.97 del 27-04-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/1992,
della direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 23 febbraio
2018 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° gennaio al 31 gennaio 2018 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 14 - 16
marzo 2018;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di AIC e classificazione ai fini
della fornitura:
JORVEZA;
OCREVUS;
PREVYMIS,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia del farmaco - il prezzo
ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 6 aprile 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Medicinale di nuova autorizzazione
JORVEZA
Codice ATC - principio attivo: A07EA06 - Budesonide
Titolare: Dr. Falk Pharma Gmbh
Cod. procedura EMEA/H/C/4655
GUUE 23/02/2018
Indicazioni terapeutiche
Jorveza è indicato per il trattamento dell'esofagite eosinofila
(EE) negli adulti (età superiore a 18 anni).
Modo di somministrazione
Il trattamento con questo medicinale deve essere iniziato da un
medico esperto nella diagnosi e nel trattamento dell'esofagite
eosinofila.
La compressa orodispersibile deve essere assunta dopo un pasto.
Essa va posta sulla punta della lingua e premuta delicatamente
contro il palato, dove si dissolve in circa due minuti. Il materiale
disciolto va deglutito poco per volta con la saliva, mentre la
compressa orodispersibile si disintegra. La compressa orodispersibile
non deve essere assunta con bevande o cibi.
Attendere almeno 30 minuti prima di mangiare o bere o prima
dell'igiene orale. Non si devono usare soluzioni orali, spray o
compresse masticabili per almeno 30 minuti prima o dopo la
somministrazione di Jorveza.
La compressa orodispersibile non deve essere masticata o
deglutita prima che si dissolva. Queste misure garantiscono
un'esposizione ottimale della mucosa esofagea al principio attivo.
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1254/001 - A.I.C. n. 045928013 /E in base 32: 1CTMLF -
1 mg - compressa orodispersibile - uso orale - blister (ALU/ALU) - 20
compresse;
EU/1/17/1254/002 - A.I.C. n. 045928025 /E in base 32: 1CTMLT -
1 mg - compressa orodispersibile - uso orale - blister (ALU/ALU) - 30
compresse;
EU/1/17/1254/003 - A.I.C. n. 045928037 /E in base 32: 1CTMM5 -
1 mg - compressa orodispersibile - uso orale - blister (ALU/ALU) - 60
compresse;
EU/1/17/1254/004 - A.I.C. n. 045928049 /E in base 32: 1CTMMK -
1 mg - compressa orodispersibile - uso orale - blister (ALU/ALU) - 90
compresse;
EU/1/17/1254/005 - A.I.C. n. 045928052 /E in base 32: 1CTMMN -
1 mg - compressa orodispersibile - uso orale - blister (ALU/ALU) -
100 compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti: gastroenterologo, internista (RRL).

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Farmaco di nuova autorizzazione
OCREVUS
Codice ATC - principio attivo: L04AA - ocrelizumab
Titolare: Roche Registration Gmbh
Cod. procedura EMEA/H/C/4043
GUUE 23/02/2018
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Ocrevus è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti
da forme recidivanti di sclerosi multipla (SMR) con malattia attiva
definita in base alle caratteristiche cliniche o radiologiche (vedere
paragrafo 5.1).
Ocrevus è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti
da sclerosi multipla primariamente progressiva (SMPP) in fase precoce
in termini di durata della malattia e livello di disabilità, e con
caratteristiche radiologiche tipiche di attività infiammatoria
(vedere paragrafo 5.1).
Modo di somministrazione
Il trattamento con Ocrevus deve essere iniziato e supervisionato
da un operatore sanitario specializzato, esperto nella diagnosi e nel
trattamento di condizioni neurologiche e che abbia accesso a idonee
misure di supporto medico per gestire reazioni severe, come le
reazioni gravi correlate all'infusione (Infusion-Related Reaction,
IRR).
Premedicazione per reazioni correlate all'infusione
Prima di ogni infusione di Ocrevus si devono somministrare le
seguenti due premedicazioni allo scopo di ridurre la frequenza e la
severità delle IRR (per ulteriori indicazioni su come ridurre le
IRR, vedere «Reazioni correlate all'infusione» nel paragrafo 4.4).
100 mg di metilprednisolone (o un equivalente) per via endovenosa
circa 30 minuti prima di ciascuna infusione di Ocrevus;
antistaminico circa 30-60 minuti prima di ciascuna infusione di
Ocrevus.
Si può inoltre valutare l'opportunità di somministrare una
premedicazione con un antipiretico (per es. paracetamolo) circa 30-60
minuti prima di ciascuna infusione di Ocrevus.
Dopo diluizione, Ocrevus è somministrato mediante infusione
endovenosa attraverso una linea dedicata. L'infusione di Ocrevus non
deve essere somministrata come push o bolo endovenoso.
Le soluzioni di Ocrevus per infusione endovenosa si preparano
diluendo il medicinale in una sacca per infusione contenente sodio
cloruro allo 0,9% fino a raggiungere una concentrazione finale di
circa 1,2 mg/ml. Per istruzioni sulla diluizione del medicinale prima
della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
I pazienti devono essere monitorati durante l'infusione e per
almeno un'ora dopo il completamento dell'infusione (vedere paragrafo
4.4).
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1231/001 - A.I.C. n. 045889019 /E in base 32: 1CSFHV -
300 mg - concentrato per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) - 10 ml (30 mg/ml) - 1 flaconcino;
EU/1/17/1231/002 - A.I.C. n. 045889021 /E in base 32: 1CSFHX -
300 mg - concentrato per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) - 10 ml (30 mg/ml) - 2 flaconcini.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili (OSP). Con dispensazione
esclusivamente ammessa in centri designati per prescrizione di
farmaci con nota 65 (sclerosi multipla).

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Farmaco di nuova autorizzazione
PREVYMIS
Codice ATC - principio attivo: J05 - letermovir
Titolare: Merck Sharp &amp; Dohme Limited
Cod. procedura EMEA/H/C/4536
GUUE 23/02/2018
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Prevymis è indicato per la profilassi della riattivazione e
della malattia da citomegalovirus (CMV) in pazienti adulti
sieropositivi per CMV riceventi [R+] trapianto allogenico di cellule
staminali ematopoietiche (HSCT).
Devono essere prese in considerazione le linee guida ufficiali
sull'uso appropriato degli agenti antivirali.
Modo di somministrazione
Per le confezioni da 001 a 002
Il trattamento con Prevymis deve essere iniziato da un medico
esperto nella gestione di pazienti sottoposti a trapianto allogenico
di cellule staminali ematopoietiche.
Per uso orale.
La compressa deve essere deglutita intera e può essere assunta
durante o lontano dai pasti. La compressa non deve essere divisa,
frantumata o masticata.
Per le confezioni da 003 a 004
Il trattamento con Prevymis deve essere iniziato da un medico
esperto nella gestione di pazienti sottoposti a trapianto allogenico
di cellule staminali ematopoietiche.
Solo per uso endovenoso.
Prevymis concentrato per soluzione per infusione deve essere
diluito prima della somministrazione (vedere paragrafo 6.6).
Prevymis deve essere somministrato esclusivamente per infusione
endovenosa (e.v.). Prevymis non deve essere somministrato mediante
iniezione o bolo endovenosi.
Dopo la diluizione, Prevymis deve essere somministrato per
infusione endovenosa tramite catetere venoso periferico o centrale
per un periodo di tempo totale di circa 60 minuti. Deve essere
somministrato l'intero contenuto della sacca per e.v.
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1245/001 - A.I.C. n. 045890011 /E in base 32: 1CSGGV -
240 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister (AL/AL) -
28×1 compresse (dose unitaria);
EU/1/17/1245/002 - A.I.C. n. 045890023 /E in base 32: 1CSGH7 -
480 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister (AL/AL) -
28×1 compresse (dose unitaria);
EU/1/17/1245/003 - A.I.C. n. 045890035 /E in base 32: 1CSGHM -
240 mg - concentrato per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) - 12 ml (20 mg/ml) - 1 flaconcino;
EU/1/17/1245/004 - A.I.C. n. 045890047 /E in base 32: 1CSGHZ -
480 mg - concentrato per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) - 24 ml (20 mg/ml) - 1 flaconcino.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Obbligo di condurre attività post-autorizzative
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

=================================================================
| Descrizione | Tempistica |
+=======================================+=======================+
|Al fine di ottimizzare il livello di | |
|sicurezza di sterilità (SAL) del | |
|processo di fabbricazione, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve implementare le misure | |
|definite nel Post Approval Change | |
|Management Protocol (PACMP) concordato | |
|con il CHMP relativamente allo | |
|sviluppo, alla validazione e | |
|all'introduzione della sterilizzazione | 31 agosto 2018 (PACMP |
|terminale. | Step 1) |
+---------------------------------------+-----------------------+

Regime di fornitura proposto:
medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, vendibile
al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti
ematologo (RRL):
EU/1/17/1245/001 - A.I.C. n. 045890011 /E in base 32: 1CSGGV -
240 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister (AL/AL) -
28×1 compresse (dose unitaria);
EU/1/17/1245/002 - A.I.C. n. 045890023 /E in base 32: 1CSGH7 -
480 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister (AL/AL) -
28×1 compresse (dose unitaria).
medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa utilizzabile
esclusivamente in ambiente ospedaliero o in strutture ad esso
assimilabili (OSP):
EU/1/17/1245/003 - A.I.C. n. 045890035 /E in base 32: 1CSGHM -
240 mg - concentrato per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) - 12 ml (20 mg/ml) - 1 flaconcino;
EU/1/17/1245/004 - A.I.C. n. 045890047 /E in base 32: 1CSGHZ -
480 mg - concentrato per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) - 24 ml (20 mg/ml) - 1 flaconcino.