Serie Generale n. 19 del 24-1-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 10 gennaio 2018
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir Disoproxil Mylan», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. DG/31/2018). (18A00424) (GU Serie Generale n.19 del 24-01-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia Italiana del Farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia Italiana del Farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del Farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il Prof. Mario
Melazzini è stato confermato Direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento Europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il Regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento Europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del Regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del Regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il Regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento Europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del Regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione Europea del 27 ottobre 2017
che riporta la sintesi delle Decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
settembre al 30 settembre 2017 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio Procedure Centralizzate,
dalla Commissione Tecnico Scientifico (CTS) di AIFA in data 8 - 10
novembre 2017;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio 22
dicembre 2017 (protocollo MGR/138015/P), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
EFAVIRENZ/EMTRICITABINA/TENOFOVIR DISOPROXIL MYLAN
(Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di AIC e classificazione ai fini
della fornitura:
EFAVIRENZ/EMTRICITABINA/TENOFOVIR DISOPROXIL MYLAN
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia del farmaco - il prezzo
ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'AIC del farmaco generico è esclusivo responsabile
del pieno rispetto dei diritti di proprietà industriale relativi al
medicinale di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in
materia brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 10 gennaio 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle Decisioni della
Commissione Europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Generico / Equivalente di nuova registrazione
EFAVIRENZ / EMTRICITABINA / TENOFOVIR DISOPROXIL MYLAN
Codice ATC - Principio Attivo: J05AR06 - Emtricitabina, tenofovir
disoproxil ed efavirenz
Titolare: Mylan S.A.S.
Cod. Procedura EMEA/H/C/4240
GUUE 27 ottobre 2017
Indicazioni terapeutiche.
Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan è
un'associazione a dose fissa di efavirenz, emtricitabina e tenofovir
disoproxil. È indicato per il trattamento dell'infezione da virus
dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) negli adulti di età
pari o superiore ai 18 anni con soppressione virologica a livelli di
HIV-1 RNA&lt;50 copie/ml per più di tre mesi con la terapia
antiretrovirale di associazione in corso. I pazienti non devono aver
manifestato fallimenti virologici con qualsiasi terapia
antiretrovirale precedente e prima dell'inizio del primo regime
antiretrovirale non devono essere stati portatori di ceppi virali con
mutazioni conferenti resistenza significativa ad uno qualsiasi dei
tre componenti contenuti in Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir
disoproxil Mylan (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
La dimostrazione dei benefici di
efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil è principalmente basata
sui dati a 48 settimane di uno studio clinico nel quale pazienti con
soppressione virologica stabile in terapia antiretrovirale di
associazione sono passati al trattamento con
efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil (vedere paragrafo 5.1).
Non sono attualmente disponibili dati derivati da studi clinici con
efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil in pazienti non
pretrattati o in pazienti intensamente pretrattati.
Non sono disponibili dati che supportino l'uso di
efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil in associazione con
altri antiretrovirali
Modo di somministrazione.
La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nella
gestione dell'infezione da HIV.
Le compresse di Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil
Mylan devono essere deglutite intere con acqua, una volta al giorno
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1222/001 AIC: 045670015 /E In base 32: 1CKRMZ
600 mg / 200 mg / 245 mg - compressa rivestita con film - uso
orale - flacone (HDPE) - 30 compresse
EU/1/17/1222/002 AIC: 045670027 /E In base 32: 1CKRNC
600 mg / 200 mg / 245 mg - compressa rivestita con film - uso
orale - flacone (HDPE) - 90 (3 x 30) compresse (Confezione multipla)
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che tutti i medici che potrebbero prescrivere/usare
Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan siano dotati di un
pacchetto informativo per il medico contenente quanto segue:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
opuscolo educativo sugli effetti dell'HIV a carico dei reni,
che includa un regolo calcolatore per la clearance della creatinina.
L'opuscolo educativo sugli effetti dell'HIV a carico dei reni
deve contenere i seguenti messaggi chiave:
il rischio di malattie renali nei pazienti infetti da HIV è
maggiore in caso di assunzione di prodotti contenenti tenofovir
disoproxil, come Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan;
la somministrazione di Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir
disoproxil Mylan non è raccomandata in pazienti con compromissione
renale moderata o grave (clearance della creatinina&lt;50 ml/min);
l'uso di Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan
deve essere evitato con l'uso contemporaneo o recente di medicinali
nefrotossici. Se Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan
è usato insieme a medicinali nefrotossici, la funzione renale deve
essere monitorata con attenzione in base allo schema raccomandato;
prima di iniziare il trattamento con
Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan si deve valutare
la funzione renale basale dei pazienti;
è importante monitorare regolarmente la funzione renale
durante il trattamento con Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir
disoproxil Mylan;
schema raccomandato di monitoraggio della funzione renale
tenendo conto della presenza o dell'assenza di
fattori di rischio aggiuntivi per la compromissione renale
se il fosfato sierico è &lt;1,5 mg/dl o se la clearance della
creatinina diminuisce durante la terapia a
valori &lt;50 ml/min, la funzione renale deve essere valutata
nuovamente entro una settimana. Il trattamento con
Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan deve essere
interrotto nei pazienti con valori confermati di clearance della
creatinina&lt;50 ml/min o con decrementi del fosfato sierico a&lt;1,0
mg/dl. L'interruzione del trattamento con
Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir disoproxil Mylan deve essere presa
in considerazione anche in caso di declino progressivo della funzione
renale qualora non sia stata identificata alcuna altra causa;
istruzioni sull'uso del regolo calcolatore per la clearance
della creatinina.
Regime di prescrizione: Medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - infettivologo
(RNRL).