Serie Generale n. 86 del 10-4-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 29 marzo 2021
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Mayzent», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 37/2021). (21A02082) (GU Serie Generale n.86 del 10-04-2021)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modifiche e integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento Europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato Direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge «8 novembre 2012 n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 28
aprile 2020 (protocollo UMGR/0047532/P e successivo aggiornamento
protocollo UMGR/36599/P del 25 marzo 2021) con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale MAYZENT
(siponimod);
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 26 febbraio
2021 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° gennaio al 31 gennaio 2021 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 17-18-19
marzo 2021;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
MAYZENT,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco
generico/equivalente/biosimilare è esclusivo responsabile del pieno
rispetto dei diritti di proprietà industriale relativi al medicinale
di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in materia
brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3, dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C (nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 29 marzo 2021

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni:
MAYZENT.
Codice ATC - Principio attivo: L04AA42 - Siponimod.
Titolare: Novartis Europharm Limited.
Codice procedura: EMEA/H/C/004712/IB/0002/G.
G.U.U.E.: 26 febbraio 2021.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche

«Mayzent» è indicato per il trattamento di pazienti adulti con
sclerosi multipla secondariamente progressiva (SMSP) con malattia
attiva evidenziata da recidive o da caratteristiche radiologiche di
attività infiammatoria (vedere paragrafo 5.1).

Modo di somministrazione

Il trattamento con «Siponimod» deve essere iniziato e
supervisionato da un medico esperto nella gestione della sclerosi
multipla.
Prima di iniziare il trattamento, è necessario determinare il
genotipo di CYP2C9 dei pazienti con lo scopo di stabilire il loro
stato di metabolizzatore per il CYP2C9 (vedere paragrafi 4.4, 4.5 e
5.2).
Nei pazienti con un genotipo CYP2C9*3*3, «Siponimod» non deve
essere utilizzato (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).
Nei pazienti con un genotipo CYP2C9*2*3 o *1*3, la dose di
mantenimento raccomandata è di 1 mg, assunta una volta al giorno
(quattro compresse da 0,25 mg) (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
La dose di mantenimento raccomandata di «Siponimod» in tutti gli
altri pazienti con genotipo CYP2C9 è di 2 mg.
«Mayzent» è assunto una volta al giorno.
Uso orale. «Siponimod» può essere assunto con o senza cibo.
Le compresse rivestite con film devono essere deglutite intere
con acqua.
Confezioni autorizzate:
EU/1/19/1414/004 - A.I.C. n. 048440046/E in base 32: 1G68RG -
0,25 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(Pa/Alu/Pvc/Alu) - 84 compresse;
EU/1/19/1414/005 - A.I.C. n. 048440059/E in base 32: 1G68RV - 2
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(Pa/Alu/Pvc/Alu) - 14 compresse;
EU/1/19/1414/006 - A.I.C. n. 048440061/E in base 32: 1G68RX - 2
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(Pa/Alu/Pvc/Alu) - 98 compresse.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione
all'immissione in commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda
l'uso sicuro ed efficace del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima della commercializzazione di «Mayzent» il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio in ciascuno Stato
membro deve concordare con l'Autorità nazionale competente il
contenuto e il formato del programma educazionale, compresi i mezzi
di comunicazione, le modalità di distribuzione e qualsiasi altro
aspetto del programma.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che in ciascuno Stato membro dove «Mayzent» è
commercializzato, tutti i medici che intendono prescrivere «Mayzent»
ricevano un pacchetto informativo per il medico aggiornato
comprendente:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
check-list per il medico da considerare prima di prescrivere
«Mayzent»;
guida per il paziente/caregiver che deve essere consegnata a
tutti i pazienti;
scheda promemoria sulla gravidanza per le donne in età
fertile.
Check-list per il medico: la check-list per il medico deve
contenere i seguenti messaggi chiave:
potenziali implicazioni di sicurezza a lungo termine nei
metabolizzatori lenti del CYP2C9:
eseguire la genotipizzazione per CYP2C9 prima dell'inizio del
trattamento per determinare la dose di mantenimento di «Siponimod».
Il test richiede un campione di DNA ottenuto dal sangue o dalla
saliva (tampone buccale). Il test identifica due varianti alleliche
per CYP2C9: CYP2C9*2 (rs1799853, c.430C&gt;T) e CYP2C9*3 (rs1057910,
c.1075A&gt;C). Entrambi sono polimorfismi di un singolo nucleotide.
Questa genotipizzazione può essere eseguita utilizzando un metodo di
sequenziamento Sanger o metodi di analisi basati sulla PCR. Per
ulteriori chiarimenti, fare riferimento al laboratorio locale;
non prescrivere «Siponimod» in pazienti omozigoti per
CYP2C9*3*3;
aggiustare la dose di mantenimento a 1 mg in pazienti con
genotipi CYP2C9*2*3 o *1*3.
Bradiaritmia (inclusi difetti di conduzione) durante l'inizio
del trattamento:
iniziare il trattamento con una confezione di titolazione
della durata di cinque giorni. Iniziare il trattamento con 0,25 mg al
giorno 1, titolato fino alla dose di mantenimento di 2 mg o 1 mg al
giorno 6 in base allo stato di metabolizzatore del CYP2C9;
se si dimentica una dose di titolazione un giorno durante i
primi sei giorni di trattamento, il trattamento deve essere iniziato
nuovamente con una nuova confezione di titolazione;
se la dose di mantenimento viene interrotta per quattro o
più dosi giornaliere consecutive, il trattamento deve essere
iniziato nuovamente con una nuova confezione di titolazione.
controlli richiesti all'inizio del trattamento:
prima di iniziare il trattamento:
eseguire controllo dei parametri vitali e un
elettrocardiogramma (ECG) basale prima della prima dose di
«Siponimod» nei pazienti con bradicardia sinusale (frequenza cardiaca
[FC]&lt; 55 bpm), storia di blocco AV di primo o secondo grado [Mobitz
tipo I], o storia di infarto miocardico o insufficienza cardiaca
(pazienti in classe I e II secondo la classificazione NYHA).
Fino a sei ore dopo la prima dose:
monitorare i pazienti con bradicardia sinusale (frequenza
cardiaca&lt;55 bpm), storia di blocco AV di primo o secondo grado
[Mobitz tipo I] o con storia di infarto miocardico o insufficienza
cardiaca (pazienti con classe NYHA I e II) per un periodo di sei ore
dopo la prima dose di «Siponimod» per individuare segni e sintomi di
bradicardia ed eseguire un ECG alla fine del periodo di monitoraggio
di sei ore;
se necessario, la riduzione della frequenza cardiaca indotta
da «Siponimod» può essere risolta da dosi parenterali di atropina o
isoprenalina.
Osservazione estesa (&gt;6 ore dopo la prima dose):
se, al termine delle sei ore di osservazione, la frequenza
cardiaca raggiunge il valore minimo dopo la somministrazione della
prima dose, prolungare il monitoraggio della frequenza cardiaca
almeno per altre due ore e fino a quando la frequenza cardiaca non
aumenterà di nuovo;
prolungare il monitoraggio della frequenza cardiaca in una
struttura medica almeno fino al mattino successivo e fino a
risoluzione delle anomalie rilevate nei pazienti che richiedono un
intervento farmacologico durante il monitoraggio all'inizio o alla
ripresa del trattamento. Dopo la somministrazione della seconda dose
di «Siponimod», ripetere quanto previsto per il monitoraggio della
prima dose;
occorre iniziare una gestione appropriata e continuare
l'osservazione fino a che i sintomi/valori non si saranno
normalizzati se si osservano i seguenti eventi:
a) blocco AV di terzo grado di nuova insorgenza che si
verifichi in qualsiasi momento;
b) se alla sesta ora l'ECG mostra: blocco AV di secondo
grado o superiore di nuova insorgenza, o intervallo QTc ≥500 msec.
Se è richiesto il trattamento farmacologico, si deve continuare
il monitoraggio fino al mattino successivo e si deve ripetere il
monitoraggio di sei ore dopo la seconda dose.
«Mayzent» è controindicato in:
pazienti che, nei sei mesi precedenti, siano stati colpiti da
infarto miocardico, angina pectoris instabile, ictus/attacco
ischemico transitorio (TIA), insufficienza cardiaca scompensata (che
richiede trattamento ospedaliero), o insufficienza cardiaca con
classe NYHA III/IV;
pazienti con una storia di blocco atrio-ventricolare (AV) di
secondo grado tipo Mobitz II, blocco AV di terzo grado, blocco
seno-atriale o sindrome del nodo del seno, se non sono portatori di
un pacemaker.
«Mayzent» non è raccomandato in:
pazienti che presentano le condizioni riportate di seguito. Si
deve prendere in considerazione il trattamento con «Siponimod» in
questi pazienti solo se i benefici attesi superano i rischi
potenziali e si deve consultare un cardiologo per definire il
monitoraggio adeguato. Si raccomanda di prolungare il monitoraggio
almeno fino al mattino successivo.
Prolungamento del tratto QTc&gt;500 msec.
Apnea notturna severa non trattata.
Storia di bradicardia sintomatica.
Storia di sincope ricorrente.
Ipertensione non controllata.
Trattamento concomitante con medicinali anti-aritmici di classe
Ia (es. chinidina, procainamide) o di classe III, calcio antagonisti
(come verapamil, diltiazem) e altri medicinali (es. ivabradina o
digossina) che hanno un effetto di riduzione della frequenza cardiaca
noto.
Infezioni, comprese riattivazione della varicella zoster,
riattivazione di altre infezioni virali, PML e altre infezioni
opportunistiche rare:
esiste un aumento del rischio di infezioni, comprese infezioni
gravi, nei pazienti trattati con «Siponimod»;
prima di iniziare il trattamento, deve essere disponibile un
emocromo completo recente (CBC) (effettuato nei sei mesi precedenti o
dopo l'interruzione della terapia precedente). Si raccomanda anche di
eseguire valutazioni periodiche della CBC durante il trattamento;
prima di iniziare il trattamento con «Siponimod», verificare la
presenza di anticorpi contro il virus della varicella zoster (VZV)
nei pazienti senza storia di varicella confermata da un medico o
senza documentazione che attesti che è stato effettuato un ciclo
completo di vaccinazione contro VZV. In caso di esito negativo, si
raccomanda la vaccinazione mentre il trattamento con «Siponimod» deve
essere posticipato di un mese in modo da raggiungere il pieno effetto
della vaccinazione.
«Siponimod» è controindicato in pazienti con sindrome da
immunodeficienza;
«Siponimod» è controindicato in pazienti con storia di
leucoencefalopatia progressiva multifocale o meningite criptococcica;
non iniziare il trattamento con «Siponimod» in pazienti con
infezione attiva severa fino a quando l'infezione non sarà risolta;
usare cautela quando si somministra un trattamento concomitante
con terapie antineoplastiche, immunomodulanti o immunosoppressive
(inclusi corticosteroidi) a causa del rischio di effetti additivi sul
sistema immunitario;
i pazienti devono essere istruiti a segnalare tempestivamente
al proprio medico segni e sintomi di infezioni che dovessero
insorgere durante il trattamento con «Siponimod» e fino a un mese
dopo il trattamento con «Siponimod»;
monitorare attentamente i pazienti per individuare segni e
sintomi di infezioni che dovessero insorgere durante il trattamento
con siponimod e dopo il trattamento con «Siponimod»:
è stato riportato un caso di meningite criptococcica (CM)
con «Siponimod». Si deve effettuare una tempestiva valutazione
diagnostica in pazienti che presentano segni e sintomi compatibili
con la meningite criptococcica; se diagnosticata, si deve iniziare un
trattamento appropriato. Il trattamento con «Siponimod» deve essere
sospeso fino a quando la CM non sarà stata esclusa;
casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) sono
stati riportati con un altro modulatore del recettore della
sfingosina 1 fosfato (S1P). I medici devono prestare attenzione ai
sintomi clinici o a evidenze di RM indicative di PML. Se si sospetta
la PML, il trattamento deve essere sospeso fino a quando la PML non
sarà stata esclusa.
Edema maculare:
in pazienti con storia di diabete mellito, uveite o patologie
retiniche sottostanti/concomitanti, effettuare una valutazione
oftalmologica prima di iniziare la terapia ed eseguire valutazioni di
follow-up durante la terapia stessa;
si raccomanda una valutazione oftalmologica tre/quattro mesi
dopo l'inizio del trattamento con «Siponimod»;
fornire indicazioni al paziente affinchè segnali l'insorgenza
di disturbi visivi in qualsiasi momento durante la terapia con
«Siponimod»;
non iniziare il trattamento con «Siponimod» in pazienti con
edema maculare fino a quando non sarà risolto.
Tossicità riproduttiva:
«Siponimod» è controindicato durante la gravidanza e in donne
in età fertile che non usano misure contraccettive efficaci.
Informare le donne dei potenziali rischi gravi per il feto se
siponimod viene usato durante la gravidanza o se la paziente inizia
una gravidanza durante l'assunzione di «Siponimod»;
prima di iniziare il trattamento in donne in età fertile, è
necessario effettuare un test di gravidanza che abbia un risultato
negativo;
prima dell'inizio del trattamento e successivamente ad
intervalli regolari, alle donne in età fertile deve essere fornita
consulenza medica sui gravi rischi per il feto derivanti
dall'assunzione di siponimod, utilizzando anche la scheda promemoria
per la paziente specifica per la gravidanza;
le donne in età fertile devono usare misure contraccettive
efficaci durante il trattamento e per almeno dieci giorni dopo
l'interruzione del trattamento con «Siponimod»;
«Siponimod» deve essere interrotto almeno dieci giorni prima di
pianificare una gravidanza. Quando si interrompe «Siponimod» per
pianificare una gravidanza, si deve prendere in considerazione il
possibile ritorno dell'attività della malattia;
fornire consulenza medica alla paziente in caso di gravidanza
involontaria;
se una donna inizia una gravidanza durante il trattamento con
«Siponimod», il trattamento deve essere interrotto. Le donne in
gravidanza devono essere informate dei potenziali rischi gravi per il
feto e devono essere eseguiti esami ecografici;
in caso di gravidanza durante il trattamento o nei dieci giorni
successivi all'interruzione del trattamento con «Siponimod», si prega
di segnalare l'evento a Novartis chiamando [inserire il numero
locale] o visitando [inserire l'URL], indipendentemente
dall'osservazione di esiti avversi;
Novartis ha messo in atto un programma intensivo di
monitoraggio degli esiti della gravidanza (PRIM), che consiste in un
registro basato su attività approfondite di followup per raccogliere
informazioni sulla gravidanza in pazienti esposte a «Siponimod»
immediatamente prima della gravidanza o durante la stessa e sugli
esiti nei bambini nei dodici mesi dopo il parto.
Altri promemoria:
effettuare esami di funzionalità epatica prima di iniziare il
trattamento con «Siponimod». Se i pazienti sviluppano sintomi
indicativi di disfunzione epatica durante il trattamento con
«Siponimod», richiedere un controllo degli enzimi epatici.
Interrompere il trattamento se viene confermato un significativo
danno epatico. «Siponimod» è controindicato in pazienti con
compromissione epatica severa (Child-Pugh classe C);
fare attenzione ai tumori maligni della pelle durante il
trattamento con «Siponimod». Eseguire l'esame della cute prima
dell'inizio del trattamento e quindi ogni sei/dodici mesi secondo il
giudizio del medico. I pazienti devono rivolgersi ad un dermatologo
se vengono rilevate lesioni sospette. I pazienti devono essere messi
in guardia dall'esposizione alla luce solare senza protezione. Questi
pazienti non devono ricevere una concomitante fototerapia con raggi
UV-B o fotochemioterapia con PUVA. «Siponimod» è controindicato in
pazienti con tumori maligni attivi;
se un paziente sviluppa un qualsiasi sintomo/segno neurologico
o psichiatrico inatteso o un deterioramento neurologico accelerato,
si deve programmare tempestivamente un esame fisico e neurologico
completo e si deve prendere in considerazione l'esecuzione di una RM;
si deve usare cautela nei pazienti anziani con comorbidità
multiple o malattia avanzata/disabilità (a causa del possibile
aumento dei rischi di, per esempio, infezioni, eventi bradiaritmici
durante l'inizio del trattamento);
se il trattamento con «Siponimod» viene interrotto, si deve
considerare la possibilità di un ritorno di elevata attività della
malattia;
fornire ai pazienti la guida per il paziente/caregiver e la
scheda promemoria sulla gravidanza per le donne in età fertile;
essere a conoscenza delle informazioni per la prescrizione di
«Mayzent».
Guida per il paziente/caregiver
La guida per il paziente/caregiver deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
cos'è Mayzent e come agisce;
cos'è la sclerosi multipla;
i pazienti devono leggere attentamente il foglio illustrativo
prima di iniziare il trattamento e devono conservarlo nel caso
abbiano ancora bisogno di farvi riferimento durante il trattamento,
l'importanza di segnalare le reazioni avverse;
prima di iniziare il trattamento, viene prelevato un campione
di DNA dal sangue o dalla saliva (tampone buccale) per determinare il
genotipo del CYP2C9 necessario per stabilire il dosaggio appropriato
di siponimod. In alcuni casi il paziente può non ricevere il
trattamento con siponimod a causa di uno specifico stato del genotipo
CYP2C9;
i pazienti devono sottoporsi alla vaccinazione contro la
varicella 1 mese prima dell'inizio del trattamento con «Siponimod»,
se il paziente non è protetto contro il virus;
«Siponimod» non è raccomandato nei pazienti con malattie
cardiache o che assumono medicinali concomitanti noti per ridurre la
frequenza cardiaca. I pazienti devono comunicare a qualsiasi medico
che li visita che sono in trattamento con «Siponimod»;
per i pazienti con determinati problemi cardiaci, sarà
necessario eseguire un ECG prima dell'inizio del trattamento con
«Siponimod»;
necessità di un periodo di osservazione (che includa un
monitoraggio ECG) in una clinica per sei ore, dopo la prima dose di
«Siponimod» al giorno 1, se il paziente ha problemi cardiaci.
Informare che può essere necessario estendere il monitoraggio fino
al mattino successivo se il paziente manifesta sintomi durante le
prime sei ore;
i pazienti devono segnalare immediatamente i sintomi che
indichino una bassa frequenza cardiaca (come capogiri, vertigini,
nausea o palpitazioni) dopo la prima dose di «Siponimod» e durante il
periodo di titolazione;
prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono fornire un
emocromo recente;
segni e sintomi di infezione durante e fino a un mese dopo il
trattamento con «Siponimod» necessitano di essere segnalati
immediatamente al medico;
i pazienti devono segnalare immediatamente al medico qualsiasi
sintomo di compromissione della vista durante e fino a un mese dopo
la fine del trattamento con «Siponimod»;
i pazienti devono rivolgersi al medico se dimenticano di
assumere una dose durante i primi sei giorni di trattamento o per
quattro o più giorni consecutivi titolazione dopo l'inizio del
trattamento con «Siponimod». Il trattamento deve essere iniziato
nuovamente con una nuova confezione di titolazione;
prima di iniziare il trattamento devono essere effettuati esami
di funzionalità epatica, che devono essere ripetuti se si
manifestano sintomi indicativi di disfunzione epatica;
i pazienti devono segnalare al proprio medico qualsiasi
sintomo/segno neurologico o psichiatrico inatteso (come insorgenza
improvvisa di cefalea di severa intensità, confusione, crisi
epilettiche e alterazioni della vista) o deterioramento neurologico
accelerato.
A causa del potenziale rischio teratogeno di «Siponimod», le
donne in età fertile devono:
essere informate dal medico prima dell'inizio del trattamento e
successivamente in modo regolare sui gravi rischi di «Siponimod» per
il feto e sulla controindicazione nelle donne in gravidanza e nelle
donne in età fertile che non usano misure contraccettive efficaci,
utilizzando anche la scheda promemoria sulla gravidanza;
disporre di un test di gravidanza negativo prima di iniziare il
trattamento con «Siponimod», test che dovrà essere ripetuto a
intervalli appropriati;
utilizzare misure contraccettive efficaci durante il
trattamento e per almeno dieci giorni dopo l'interruzione del
trattamento, per evitare una gravidanza a causa del potenziale
rischio di danni al nascituro;
segnalare immediatamente al medico prescrittore l'inizio di
un'eventuale gravidanza (intenzionale o non intenzionale) durante il
trattamento e fino a dieci giorni dopo l'interruzione del trattamento
con «Siponimod»;
i pazienti devono essere informati sul rischio di tumori
cutanei maligni e sulla necessità di un esame della cute all'inizio
del trattamento e poi in alcuni casi regolarmente durante il
trattamento con «Siponimod» e devono essere messi in guardia
dall'esposizione alla luce solare senza protezione. Inoltre questi
pazienti non devono ricevere una concomitante fototerapia con raggi
UV-B o fotochemioterapia con PUVA. I pazienti devono informare
immediatamente il proprio medico se notano noduli cutanei (ad esempio
noduli lucidi e perlacei), macchie o ferite aperte che non guariscono
entro settimane. I sintomi del tumore della pelle possono includere
una crescita anormale o cambiamenti del tessuto cutaneo (ad es. nei
insoliti) con variazione di colore, forma o dimensione nel tempo;
dopo l'interruzione del trattamento con «Mayzent», i pazienti
devono informare il medico immediatamente se i sintomi della malattia
sono peggiorati (es. debolezza o alterazioni della vista) o se
osservano un qualsiasi nuovo sintomo;
dati di contatto del medico che prescrive «Siponimod».
Scheda promemoria sulla gravidanza per le donne in età fertile
La scheda promemoria per la paziente specifica per la gravidanza
deve contenere i seguenti messaggi chiave:
«Siponimod» è controindicato durante la gravidanza e in donne
in età fertile che non usano misure contraccettive efficaci;
i medici forniranno consulenza prima dell'inizio del
trattamento e successivamente in modo regolare sui potenziali rischi
teratogeni di «Siponimod» e sulle azioni richieste per minimizzare
questi rischi;
le pazienti saranno informate dal proprio medico sulla
necessità di una contraccezione efficace durante il trattamento e
fino a dieci giorni dopo la sua interruzione;
prima di iniziare il trattamento, deve essere effettuato un
test di gravidanza e deve essere verificato dal medico l'esito
negativo. Il test deve essere ripetuto a intervalli appropriati;
le pazienti devono usare metodi contraccettivi efficaci durante
il trattamento con «Siponimod»;
durante il trattamento, le donne non devono iniziare una
gravidanza. Se una donna inizia o intende iniziare una gravidanza,
«Siponimod» deve essere interrotto. Deve essere mantenuta una
contraccezione efficace per almeno dieci giorni dopo l'interruzione
del trattamento con «Siponimod»;
i medici forniranno una consulenza in caso di gravidanza e una
valutazione degli esiti di qualsiasi gravidanza;
le pazienti devono informare immediatamente il proprio medico
se vi è un peggioramento della sclerosi multipla dopo l'interruzione
del trattamento con «Siponimod»;
le donne esposte a «Siponimod» durante la gravidanza sono
incoraggiate ad aderire al programma di monitoraggio delle gravidanze
(PRegnancy outcomes Intensive Monitoring, PRIM) che monitora gli
esiti delle gravidanze;
qualora durante il trattamento con «Siponimod» o nei dieci
giorni successivi all'interruzione dello stesso dovesse verificarsi
una gravidanza, l'evento deve essere immediatamente segnalato al
medico o a Novartis chiamando [inserire il numero locale] o visitando
[inserire l'URL], indipendentemente dall'osservazione di esiti
avversi.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione da parte dei centri specialistici per la sclerosi
multipla individuati dalle Regioni (RNRL).