Serie Generale n. 263 del 10-11-1998
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO 27 ottobre 1998
Regime di rimborsabilita' e prezzo di vendita della specialita' medicinale "Helicobacter Test Infai Urea(elevato a) 13 C". (GU Serie Generale n.263 del 10-11-1998)

Autorizzazione con procedura centralizzata europea ed inserimento
nel registro comunitario dei medicinali con i numeri:
EU/1/97/045/001 HELICOBACTER Test INFAI UREA (elevato a)13 C -
75 mg - polvere per soluzione orale - 1 flacone contenente 75 mg
di urea (elevato a)13 C - uso orale. Titolare A.I.C.: INFAI
Institut fur biomedizinisiche Analytik und NMR - Imaging GmbH,
Universita tsstrasse 142 - D-44799 Bochum (Germania).
IL DIRIGENTE GENERALE
dell'ufficioper le procedure autorizzative comunitarie ed altri
adempimenti del Dipartimento per la valutazione dei medicinali e la
farmacovigilanza
Visto il decreto legislativo n. 29 del 3 febbraio 1993 e le
successive modifiche ed integrazioni;
Vista la decisione della Commissione europea del 14 agosto 1997, n.
C (97) 2734, recante l'autorizzazione all'immissione in commercio di
un medicinale per uso umano "HELICOBACTER Test INFAI UREA (elevato
a)13 C" notificata alla Repubblica italiana il 19 agosto 1997 e
pervenuta a questa amministrazione il 25 settembre 1997;
Visto il decreto legislativo n. 44 del 18 febbraio 1997 "Attuazione
della direttiva 93/39 CEE che modifica le direttive 65/65, 75/318 e
75/319 CEE";
Visto l'art. 3 della direttiva 65/65 modificata dalla direttiva
93/39 CEE;
Visto il decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 266, recante il
"Riordinamento del Ministero della sanità a norma dell'art. 1, comma
1, lettera H) della legge 23 ottobre 1992, n. 421", con particolare
riferimento all'art. 7;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, concernente "Interventi
correttivi di finanza pubblica" con particolare riferimento all'art.
8;
Vista la domanda e la proposta di prezzo con la quale la ditta ha
chiesto la classificazione ai fini della rimborsabilità;
Visto l'art. 1, comma 41, della legge n. 662 del 23 dicembre 1996,
secondo il quale le specialità medicinali autorizzate ai sensi del
regolamento CEE 2309/93 sono cedute dal titolare dell'autorizzazione
al Servizio sanitario nazionale ad un prezzo contrattato con il
Ministero della sanità, su conforme parere della Commissione unica
del farmaco, secondo i criteri stabiliti dal Comitato
interministeriale per la programmazione economica (CIPE);
Vista la delibera CIPE del 30 gennaio 1997;
Visto il parere espresso in data 10 settembre 1998 con il quale la
Commissione unica del farmaco classifica la specialità medicina in
classe "H" al prezzo ex factory di L. 44.500 + IVA;
Considerato che per la corretta gestione delle varie fasi della
distribuzione, alla specialità medicinale "HELICOBACTER Test INFAI
UREA (elevato a)13 C" debba venir attribuito un numero di
identificazione nazionale;
Decreta:
Art. 1.
Alla specialità medicinale "HELICOBACTER Test INFAI UREA (elevato
a)13 C" nella confezione indicata viene attribuito il seguente numero
di identificazione nazionale:
"HELICOBACTER Test INFAI UREA (elevato a)13 C" 75 mg - polvere per
soluzione orale - 1 flacone contenente 75 mg di urea (elevato a)13 C
- uso orale, n. 034133013/E (in base 10), 10KP0P (in base 32).
Titolare A.I.C.: INFAI Istitut fu r biomedizinisiche Analytik und
NMR - Imaging GmbH, Universita tsstrasse 142 - D-44799 Bochum
(Germania).

Art. 2.
Il prezzo della specialità medicinale "HELICOBACTER Test INFAI
UREA (elevato a)13 C" derivante dalla contrattazione dell'azienda con
il Ministero della sanità è fissato come segue:
"HELICOBACTER Test INFAI UREA (elevato a)13 C" 75 mg - polvere per
soluzione orale - 1 flacone contenente 75 mg di urea (elevato a)13 C
- uso orale, n. 034133013/E (in base 10), 10KP0P (in base 32), prezzo
ex factory L. 44.500 + IVA, prezzo al pubblico L. 73.400 IVA
compresa, classe "H".

Art. 3.
È fatto obbligo all'azienda interessata di comunicare ogni
variazione di prezzo o nuovo prezzo della specialità praticato nei
Paesi in cui viene commercializzata e di trasmettere trimestralmente
al Ministero della sanità i dati di vendita.

Art. 4.
Il presente decreto, che ha effetto dal giorno della sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana,
sarà notificato alla ditta INFAI Institut fur biomedizinisiche
Analytik und NMR - Imaging GmbH, Universita tsstrasse 142 - D-44799
Bochum (Germania).
Roma, 27 ottobre 1998
Il capo del Dipartimento: Martini

ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Helicobacter Test INFAI
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
I flacone contiene: principio attivo: urea "C, polvere, 75 mg.
3. FORMA FARMACEUTICA
Polvere per soluzione orale
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Helicobacter test INFAI trova impiego nella diagnosi in vivo
dell'infezione gastroduodenale da Helicobacter pylori.
1.2 Posologia e modo di somministrazione
Helicobacter Test INFAI è un test respiratorio. I pazienti a partire
dall'età di 18 anni (riferirsi alla sezione 4.4) assumono il
contenuto di I flacone. Il test respiratorio prevede una singola
somministrazione.
Per l'esecuzione del test sono necessari 200 ml di succo d'arancia al
100% (come pasto presomministrato al test) ed acqua (per sciogliere
la polvere di urea "C).
Il paziente deve essere stato a digiuno per almeno 6 ore,
preferibilmente per tutta la notte. L'esecuzione del test richiede
approssimativamente 40 minuti.
Qualora si rendesse necessaria la ripetizione del test, questa non
deve essere effettuata fino all'indomani.
La soppressione dell'Helicobacter pylori potrebbe fornire risultati
falsi negativi. Perciò il test dovrà essere eseguito dopo almeno 4
settimane di sospensione della terapia antibatterica sistemica e 4
settimane dopo l'ultima somministrazione di agenti inibitori della
secrezione acida. Entrambi potrebbero interferire con la presenza
dell'Helicobacter pylori. Questo risulta particolarmente importante
dopo la terapia di eradicazione dell'Helicobacter.
È importante seguire le istruzioni per l'uso descritte in dettaglio
nella sezione 6.6, altrimenti la validità del risultato può essere
dubbia.
4.3 Controindicazioni
Il test non deve essere usato in pazienti eon accertata o sospetta
infezione o gastrica gastrite atrofica, che potrebbe interferire con
il test respiratorio dell'urea. Riferirsi alla sezione 4.
(Posologia e modo di somministrazione).
4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego
Un solo test positivo non costituisce un'indicazione per la terapia
di eradicazione. Metodi endoscopici invasivi potrebbero essere
richiesti, ai fini della diagnosi differenziale, per accertare la
presenza di altre situazioni che possano creare complicanze come, per
esempio, ulcera, gastrite autoimmune e formazioni neoplastiche.
I dati sull'affidabilità diagnostica dell' Helicobacter test INFAI
sono insufficienti per raccomandarne l'uso in pazienti sottoposti a
gasterectomia e in pazienti di età inferiore a 18 anni.
In casi individuali dì gastrite-A (gastrite atrofica), il test
respiratorio può fornire risultati falsi positivi; altri test
possono essere richiesti per confermare la presenza dell'Helicobacter
pylori.
Se il paziente vomita durante l'esecuzione del test, rendendone
necessaria la ripetizione, questa dovrà essere effettuata a digiuno
e non prima del giorno seguente, come indicato nella sezione 4.2.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi
altro genere
Helieobaeter test INFAI sarà influenzato da tutti i trattamenti che
interferiscono con la presenza dell'Helicobacter pylori o con
l'attività dell'ureasi.
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Non vi è ragione di ritenere che l'esecuzione del test possa essere
dannosa durante la gravidanza o l'allattamento.
Si raccomanda di osservare le avvertenze relative all'uso durante la
gravidanza e l'allattamento dei farmaci impiegati nella terapia di
eradicazione.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
Nessuno noto.
4.8 Effetti indesiderati
Nessuno noto.
4.9 Sovradosaggio
Poiche vengono somministrati soltanto 75 mg di urea 13C, non è
previsto alcun sovradosaggio.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: altri agenti diagnostici, codice ATC:
VO4CX
Per la quantità di 75 mg di urea 13C, somministrata per unità nel
corso del test respiratorio, non è stata descritta alcuna attività
farmacodinamica.
Dopo l'assunzione orale, l'urea marcata raggiunge la mucosa gastrica.
In presenza di Helieobaeter pylori, l'urea 13C viene metabolizzata
dall'enzima ureasi dell'Helicobacter pylori.
Enzima ureasi
2H N(13CO)NH + 2H O --------------- &gt; 4NH + 2 13CO
2 2 2 3 2
Il biossido di carbonio si diffonde nei vasi sanguigni. Da lì è
trasportato, sotto forma di bicarbonato, nei polmoni e liberato come
13CO2 con l'aria espirata.
In presenza di ureasi batterica il rapporto degli isotopi di carbonio
13C/12C viene a modificarsi in modo significativo. La componente
13CO2 nei campioni di espirato viene determinata tramite
spettrometria di massa basata sul rapporto degli isotopi
(isotope-ratio-mass-spectrometry - IRMS) ed espressa come differenza
assoluta (valore 'DELTA delta') tra il valore al tempo 00-minuti e il
valore a 30-minuti.
L'ureasi è prodotta nello stomaco solamente dall'Helicobacter
pylori. Raramente nella flora batterica gastrica sono stati trovati
altri batteri produttori di ureasi.
Il punto di discriminazione tra i pazienti negativi all'Helicobacter
pylori e quelli positivi e stabilito essere un valore i'o del 4/00;
ciò significa che un incremento maggiore di 4(x mille) del valore
'DELTA deltà sta ad indicare un'infezione. In confronto con una
diagnostica di un'infezione da Helicobaeter pylori basata sulla
biopsia, il test respiratorio raggiunge, in studi clinici su 457
pazienti, una sensibilità compresa in un intervallo tra 96,5% e
97,9% (95%-CI: 94,05% - 99,72%) ed una specificità compresa tra
96,7% e 100% (95%-CI: 94,17% - 103,63%).
In assenza di ureasi battrica l'intera quantita'di urea
somministrata, dopo il riassorbimento nel tratto gastrointestinale,
viene metabolizzata come l'urea endogena. L'ammoniaca, che si forma
dall'idrolisi batterica sopra descritta, entra nel ciclo metabolico
sotto forma di NH4.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
L'urea 13C somministrata per via orale viene metabolizzta a biossido
di carbonio ed ammoniaca o integrata nel ciclo fisiologico dell'urea.
Qualunque incremento di 13CO2 sarà misurato per mezzo dell'analisi
isotopica.
L'assorbimento e la distribuzione di 13CO2 è piu veloce della
reazione catalizzata dall'ureasi. Perciò il fattore limitante di
tutto il processo è la scissione dell'urea 13C da parte dell'ureasi
dell'Helicobacter.
Solamente in pazienti positivi all'Helicobacter pylori, la
somministrazione di 75 mg di urea marcata comporta un significativo
aumento di 13CO2 nel campione di espirato entro i primi 30 minuti.
5.3 Dati preclinici di sicurezza:
Non presentati
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Nessuno
6.2 Incompatibiliti
Nessuna
6.3 Periodo di validità
Il periodo di validità e di 3 anni.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Il kit diagnostico deve essere conservato a 15 - 25 gradi C
6.5 Natura e contenuto della confezione
Una confezione del test è costituita dalle seguenti parti:
_____________________________________________________________________
Nr. Componente Quantità
_____________________________________________________________________
1 Flacone (10 ml di volume in polistirene 1
con capsula in polietilene)contenente
75 mg di urea 13C in polvere per soluzione
orale
_____________________________________________________________________
2 Contenitori etichettati, in vetro o plastica,
per il campionamento, la conservazione ed il
trasporto del campione respiratorio per
l'analisi:
Tempo di campionamento: valore-00-minuti 2
Tempo di campionamento: valore-30-minuti 2
_____________________________________________________________________
3 Cannuccia flessibile per la raccolta dei 1
campioni respiratori nei rispettivi
contenitori
_____________________________________________________________________
4 Scheda di documentazione del paziente 1
_____________________________________________________________________
5 Foglio illustrativo 1
_____________________________________________________________________
6 Pagina di etichette e adesivo 1
_____________________________________________________________________
6.6 Istruzioni per l'impiego e la manipolazione, e per l'eliminazione
del medicinale non utilizzato o dei rifiuti derivati da tale
medicinale (se necessario)
1. Il test deve essere eseguito in presenza di una persona
qualificala.
2. Ogni paziente deve essere documentato in accordo con la scheda
acclusa. Si raccomanda di
eseguire il test con il paziente in posizione di riposo.
3. Il test comincia con la raccolta di campioni per la determinazione
del valore basale (valore 00-minuti):
Prendere dalla confezione per il test la cannuccia e i due
contenitori con l'etichetta: "Tempo di campionamento:
valore-00-minuti".
Rimuovere il tappo da uno dei contenitori, scartare la cannuccia e
inserire la cannuccia nel contenitore.
Espirare ora piano attraverso la cannuccia finche la superficie
interna del contenitore si appanna.
Continuando ad espirare, si deve estrarre la cannuccia e chiudere
immediatamente il contenitore con il suo tappo.
(Se il contenitore del campione rimane aperto per più di 30 secondi,
il risultato del test potrebbe essere alterato)
Tenere il contenitore verticale e attaccare l'etichetta con codice a
barre contrassegnata "valore-00-minuti" attorno al contenitore in
modo che le linee del codice a barre siano orizzontali.
4. Riempire il secondo contenitore (Etichetta: "Tempo di
campionamento: valore-00 minuti") con espirato, seguendo lo stesso
procedimento.
5. Si devono ora bere senza indugio 200 ml di succo d'arancia al
100%.
6. Ora segue la preparazione della soluzione test:
Il flacone etichettato "urea 13C polvere" viene estratto dalla
confezione del test,aperto e riempito con acqua fino a tre quarti del
suo volume.
Chiudere il flacone e agitare accuratamente fino a quando tutta la
polvere non e sciolta. Versare il contenuto in un bicchiere.
Riempire il flacone di urea 13C con acqua fino all'orlo per una
seconda e terza volta e aggiungere questi contenuti nel bicchiere (il
volume totale di acqua dovrebbe essere circa 30 ml).
7. Questa soluzione test deve ora essere bevuta dal paziente
immediatamente e il tempo di
ingestione deve essere annotato.
8. Trenta minuti dopo la somministrazione della soluzione test (punto
7), raccogliere i campioni valore-30-minuti nei due contenitori
rimasti nella confezione del test (Etichetta: 'Tempo di
campionamento: valore-30-minuti), come descritto nei punti; e 1.
Usare per questi campioni le etichette con codice a barre
contrassegnate "valore-30-minuti".
9. Mettere le relative etichette con il codice a barre sulla scheda
per la documentazione del
paziente. Sigillare infine la confezione con l'adesivo.
10. I contenitori dei campioni devono essere inviati nel
confezionamento originale a un laboratorio qualificato, per
l'analisi.
6.7 Analisi dei campioni respiratori e specifiche analitiche
I campioni respiratori, raccolti in un contenitore da 10 ml, in vetro
od in plastica, vengono analizzati per mezzo della spettrometria di
massa basata sul rapporto tra isotopi (IRMS).
L'analisi del rapporto 13C/12C nel biossido di carbonio nell'espirato
è una parte integrante del kit diagnostico Helicobacter Test INFAI.
L'accuratezza del test dipende decisamente dalla qualità
dell'analisi dell'espirato. Le specifiche dei parametri dello
spettrometro di massa quali linearità, stabilità (precisione del
gas di riferimento) e precisione della misurazione sono fondamentali
per l'accuratezza del sistema.
Si deve garantire che l'analisi sia eseguita da laboratori
qualificati. Il metodo validato nella domanda è il seguente:
6.7.1 Preparazione del campione
Per determinare il rapporto 13C/12C di biossido di carbonio
nell'espirato per mezzo della spettrometria di massa, il biossido di
carbonio deve essere separato dall'espirato ed introdotto nello
spettrometro di massa. Il sistema di preparazione automatica per
spettrometri di massa isotopici che è dedicato all'analisi del test
respiratorio, si basa su una tecnica di separazione gascromatografica
a flusso continuo.
L'acqua viene rimossa dal campione per mezzo di una trappola di
Nafton o del sistema gascromatografico di preparazione che separa i
singoli gas in una colonna gascromatografica, con elio come eluente.
All'uscita della colonna, i gas dell'espirato separati vengono
rilevati da un rilevatore a ionizzazione. La frazione di gas biossido
di carbonio, identificata dal suo caratteristico tempo di ritenzione,
viene introdotta nello spettrometro di massa.
6.7.2 Analisi tramite spettrometria di massa
Per analizzare nel campione gassoso il biossido di carbonio, le sue
molecole separate devono essere ionizzate, trasformate in un fascio,
accelerate da un campo elettrico, deflesse in un campo magnetico ed
infine rilevate. Questi cinque processi hanno luogo nell'analizzatore
di uno spettrometro di massa che è costituito da tre sezioni
separate: la sorgente, il tubo di volo e il collettore. Ionizzazione,
formazione del fascio e accelerazione si verificano tutte nella
sorgente, la deflessione magnetica avviene nel tubo di volo e la
rilevazione ha luogo nel collettore.
6.7.3 Introduzione del campione
Per l'introduzione del biossido di carbonio nell'analizzatore sono
disponibili molti sistemi di inserimento del campione. Per l'analisi
del test respiratorio è essenziale il singolo bilanciamento del
biossido di carbonio del campione rispetto a un gas, che funge da
standard di riferimento. Questo garantisce un'elevata accuratezza del
sistema, poichè il calcolo del contenuto isotopico nel biossido di
carbonio viene fatto in confronto con uno standard indipendente.
6.7.4 Specifiche per la determinazione del rapporto 13C/12C
Il principio del test respiratorio si fonda sulla somministrazione di
una urea specificatamente marcata 13C, la cui utilizzazione come
metabolita viene seguita misurando la 13CO2 nel gas espirato.
Lo spettrometro di massa deve essere in grado di:
Analisi multiple replicate: Minimo 3 replicazioni dell'analisi sullo
stesso campione durante l'operazione
Accesso di sicurezza: Memorizzazione dei parametri operativi e
dei risultati sotto accesso di sicurezza
per evitare successive manipolazioni
Aggiustamento: rapporto 13C/12C rispetto a PDB (Pee Dee
Beliminate)
Loop del campione: &lt; 200 (micron)l
I test fondamentali per verificare le specifiche sono linearità,
stabilità (precisione del gas di riferimento) e precisione della
misurazione.
Tutti gli spettrometri di massa per l'analisi dell'espirato devono
soddisfare le seguenti specifiche:
Linearita': &lt; o uguale 0,5 per mille per campioni respiratori
a CO2 concentrazione variabile tra 1% e 7%
Stabilita': &lt; o uguale 0,2 per mille su 10 impulsi consecutivi
Precisione della
misurazione: &lt; o uguale 0,3 per mille per 13C all'abbondanza
naturale usando un contenitore da 10 ml di
campione respiratorio con una concentrazione del
3% di CO2 espirata
L'infezione da Helicobacter pylori è presente se la differenza del
rapporto 13C/12C del valore basale e del valore-30-minuti supera il
4,0 per mille.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
INFAI, Institut fur biomedizinische Analytik
&amp; NMR-Imaging GmbH
Universitatsstrasse 142
D-44799 Bochum, Germania
8. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

ALLEGATO II
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE
DEL RILASCIO DEI LOTTI DI FABBRICAZIONE E CONDIZIONI O LIMITAZIONI
DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE
A. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE
Produttorc responsabile del rilascio dei lotti di fabbricazione
INFAI, Institut fur biomedizinsche Analytik &amp; NMR-Imaging GmbH,
UniversitatsstraBe 142, D-44799 Bochum, Germania Autorizzazione alla
produzione rilasciata il 20 luglio 1993 da Regierungsprasident
Arnsberg. Germania.
B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE
Medicinale soggetto a prescrizione medica non rinnovabile.

ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
A. ETICHETTATURA
Etichetta proposta per Helicobactcr Test INFAI
Helicobacter Test INFAI
Urea 13C
1 Kit per Test Diagnostico contiene:
1 flacone contenente 75 mg di urea 13C in polvere per soluzione orale
4 contenitori per i campioni respiratori
1 cannuccia flessibile
Foglio Illustrativo
Scheda di documentazione del paziente
Pagina di etichette e adesivo
Leggere le istruzioni per l'uso allegate
TENERE FUORI DELLA PORTATA DEI BAMBINI
Medicinale soggetto a prescrizione medica
Data di scadenza: mese/anno
Numero di lotto:
Numero di iscrizione nel registro comunitario dei medicinali:
Conservare a 15-25 gradi C
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
INFAI,Institut fur biomedizinische Analytik;
&amp; NMR-Imaging GmbH
Universitatsstr. 142
D-44799 Bochum Germania
Etichetta proposta per il Flacone di urea 13C
Helicobactcr Test INFAI
Urea 13C
Un flacone contiene 75 mg di urea 13C
Polvere per soluzione orale
Test singolo
Leggere le istruzioni per l'uso allegate
TENERE FUORI DELLA PORTATA DEI BAMBINI
Medicinale soggetto a prescrizione medica
Data di scadenza: mese/anno
Numero di lotto:
Numero di iscrizione nel registro comunitario dei medicinali:
Conservare a 15-25 gradi C
INFAI, Institut fur biomedizinische Analytil;
&amp; NMR-lmaging GmbH
Universitatsstr. 142
D-44799 Bochum, Germania
B. FOGLIO ILLUSTRATIVO
Si prega di leggere attentamente il seguente foglio illustrativo.
Contiene importanti informazioni che devono essere conosciute quando
si utilizza questa medicinale. Si prega di consultare il medico
curante o il farmacista nel caso ci fossero domande.
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Helicobacter Test INFAI
urea 13C
2. INDICAZIONE COMPLETA DEL PRINCIPIO ATTIVO E DEGLI ECCIPIENTI
1 flacone di polvere contiene 75 mg di urea 13C come principio
farmacologicamente attivo e nessun eccipiente
3. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
Contenuto del Kit per il Test
_____________________________________________________________________
Nr Componenti Quantità
_____________________________________________________________________
1 Flacone (10 ml di volume, in polistirene con capsula 1
in polietilene) contenente 75 mg di urea 13C in
polvere per soluzione orale
_____________________________________________________________________
2 Contenitori etichettati, in vetro o plastica, per il
campionamento, la conservazione ed il trasporto del
campione respiratorio per l'analisi:
Tempo di campionamento: valore-00-minuti 2
Tempo di campionamento: valore-30-minuti 2
_____________________________________________________________________
3 Cannuccia flessibile per la raccolta dei campioni 1
respiratori nei rispettivi contenitori
_____________________________________________________________________
4 Scheda di documentazione del paziente 1
_____________________________________________________________________
5 Foglio illustrativo 1
_____________________________________________________________________
6 Pagina di etichette e adesivo 1
_____________________________________________________________________
4. CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Agente diagnostico.
5. NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE
IN COMMERCIO E DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE
RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI DI FABBRICAZIONE, SE DIVERSI
INFAI, Institut for biomedizinische Analytil; &amp; NMR-lmaging GmbH
Universitatsstrasse 142
D-44799 Bochum, Germania
6 . INDICAZIONI TERAPEUTICHE
Helicobacter Test INFAI è un test respiratorio che può essere usato
per stabilire se si ha o no una infezione nello stomaco causata dal
batterio Helicobacter pylori.
7. INFORMAZIONI NECESSARIE PRIMA DELL'USO DEL MEDICINALE
Controindicazioni: Quando non si deve usare l'Helicobacter Test INFAI
Il test non deve essere usato in pazienti con accertata o sospetta
infezione gastrica o gastrite atrofica, che potrebbe interferire con
l'Helicobacter Test INFAI.
Di che cosa si deve essere informati durante la gravidanza e
l'allattamento?
Non vi è ragione di ritenere che l'esecuzione del test durante la
gravidanza o l'allattamento abbia un effetto dannoso. Se siete una
paziente che assume un farmaco per la terapia di eradicazione, si
raccomanda di controllare il foglio illustrativo di quel medicinale,
in riferimento ai dettagli sulla gravidanza e l'allattamento.
Quali precauzioni si devono prendere?
Un risultato positivo del test non costituisce l'unica base per la
terapia di eradicazione. Vari test diagnostici, inclusi i test
endoscopici invasivi, potrebbero essere richiesti per controllare 13
presenza di altre complicanze, come ulcera gastrica, infezione della
mucosa gastrica causata da una reazione autoimmune e tumori.
I dati sull'affidabilità diagnostica dell'Helicobacter Test INFAI
sono insufficienti per raccomandarne l'uso in pazienti sottoposti a
gasterectomia e in pazienti di età inferiore a 18 anni.
- In casi individuali di gastrite-A (gastrite atrofica), il test
respiratorio può portare a risultati falsi positivi; potrebbero
pertanto essere necessari altri test per confermare la presenza
dell'Helicobacter pylori.
- Se il paziente vomita durante l'esecuzione del test, rendendo
necessaria la ripetizione del test, questo deve essere effettuato a
digiuno e non prima del giorno successivo.
Quali altri medicinali influenzano l'effetto di Helicobacter Test
INFAI e come agisce Helicobacter Test INFAI sull'attività di altri
medicinali?
Helicobacter Test INFAI viene influenzato da tutti i farmaci che
agiscono sull'Helicobacter pylori o sull'attività dell'ureasi.
È bene ricordare che queste informazioni possono essere applicate
anche a medicinali usati recentemente.
RICORDARE DI TENERE QUESTO MEDICICINALE FUORI DELLA PORTATA DEI
BAMBINI
8. ISTRUZIONI PER UNA CORRETTA UTILIZZAZIONE
Il test deve essere eseguito in presenza del medico curante o altra
persona qualificata.
Posologia:
Le informazioni che seguono sono valide, a meno che Helicobacter Test
INFAI non sia stato diversamente prescritto dal medico curante.
Seguire le istruzioni per l'uso, poichè altrimenti l'Helicobacter
Test INFAI potrebbe non funzionare appropriatamente.
Quanto Helicobacter Test INFAI deve essere usato e con quale
frequenza?
Adulti a partire dai 18 anni di età assumono il contenuto di un
flacone per un test.
Come e quando deve essere usato Helicobacter Test INFAI?
Si deve rimanere a digiuno per 6 ore prima del trattamento,
preferibilmente per tutta la notte. L'esecuzione del test dura circa
40 minuti.
Per l'esecuzione del test sono necessari 200 ml di succo d'arancia al
100% (come pasto presomministrato al test) ed acqua (per sciogliere
la polvere di urea 13C).
Qualora fosse necessario ripetere il test, non bisogna farlo fino al
giorno successivo.
Il test deve essere eseguito dopo almeno quattro settimane senza
terapia antibatterica e quattro settimane dopo l'ultima
somministrazione di un farmaco antisecretorio. Entrambe queste
sostanze potrebbero influenzare i risultati dell'Helicobacter Test
INFAI. Ciò è particolarmente vero dopo la terapia di eradicazione
dell'Helicobacter. È importante seguire esattamente le istruzioni
per l'uso, altrimenti il risultato potrebbe essere dubbio.
Speciali istruzioni per l'uso
1. Ogni paziente deve essere documentato usando la scheda acclusa.
Si raccomanda di eseguire il test in posizione di riposo.
2. Il test comincia con la raccolta dei campioni per la
determinazione del valore basale:
Prendere dalla confezione per il test la cannuccia ed entrambi i
tubi di campionamento etichettati "tempo di campionamento:
valore-00-minuti".
Rimuovere il tappo da uno dei contenitori, scartare la cannuccia ed
inserirla nel contenitore.
Espirare ora piano attraverso la cannuccia finche la superficie
interna del tubo di campionamento si appanna.
Continuare ad espirare attraverso la cannuccia mentre la si estrae
dal tubo e quindi. immediatamente, chiudere ermeticamente il tubo con
il suo tappo.
(Se il tubo di campionamento rimane aperto per più di 30 secondi, il
risultato del test potrebbe essere alterato)
Il contenitore deve essere tenuto verticale e l'etichetta con codice
a barre contrassegnata valore-00-minuti deve essere attaccata attorno
al contenitore in modo che le linee del codice a barre siano
orizzontali.
3. Riempire ora il secondo contenitore (etichettato "tempo di
campionamento: valore-00 minuti") con l'espirato, nello stesso modo
descritto sopra.
4. Quindi bere immediatamente i 200 ml di succo d'arancia.
5. Segue ora la preparazione della soluzione test:
Il contenitore etichettato "urea 13C in polvere" viene estratto
dalla confezione per il test, aperto e riempito con acqua fino a
circa tre quarti.
Chiudere il flacone e agitarlo accuratamente fino a quando la
polvere non completamente sciolta.
Versare il contenuto in un bicchiere, riempire il flacone una seconda
e una terza volta con acqua c trasferire il contenuto nel bicchiere,
così da ottenere circa 30 ml di soluzione test.
6. Questa soluzione test deve essere bevuta immediatamente. Il tempo
di ingestione deve essere annotato.
7. 30 minuti dopo aver preso la soluzione test (punto 6), si
raccolgono i campioni "valore-30minuti" in entrambi i contenitori
rimasti nella confezione (etichettati "tempo di campionamento:
valore-30-minuti"), come descritto ai punti 2 e 3.
Per questi campioni devono essere usate le etichette con codice a
barre contrassegnate "valore-30-minuti".
8. La relativa etichetta con codice a barre deve essere messa sulla
scheda per la documentazione del paziente. Tutti e quattro i
contenitori dei campioni respiratori devono essere rimessi nella
confezione originale. Questo pacchetto deve essere sigillato con
l'adesivo rimasto.
9. La confezione deve essere inviata a un laboratorio qualificato per
l'analisi.
Che cosa si deve fare se l'Helicobacter Test INFAI fosse assunto in
quantità troppo elevate (sovradosaggio intenzionale o involontario)?
Poichè vengono forniti solo 75 mg di urea 13C, non si prevedono casi
di sovradosaggio.
IN CASO DI DUBBIO NON ESITATE A CONSULTARE IL VOSTRO MEDICO
9. DESCRIZIONE DEGLI EFFETTI INDESIDERATI NEL CORSO DELL'IMPIEGO
NORMALE DEL MEDICINALE
Non si conosce nessun effetto indesiderato.
Qualora si osservassero effetti indesiderati, informare il medico
curante o il farmacista.
10. RINVIO ALLA DATA DI SCADENZA CHE FIGURA SULL'IMBALLAGGIO
La data di scadenza di questa confezione è stampata sull'astuccio e
sul flacone. Non usare questo test dopo la data specificata.
La soluzione deve essere assunta non appena preparata.
Conservare tra + 15 gradi C e + 25 gradi C.
11. DATA DELL'ULTIMA REVISIONE DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO
12. ALTRE INFORMAZIONI
Per ulteriori informazioni sul prodotto, si prega di contattare il
rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio.
Per Germania, Austria, Belgio, Lussemburgo, Olanda, Francia, Italia.
Spagna, Portogallo:
INFAI, Institut fur biomedizinische Analitik &amp; NMR-lmaging GmbH
Universitatsstrasse, 142
D-44799 Bochum, Germania
Tel.: ++49 234 971130
Per UK, Irlanda, Svezia, Danimarca, Finlandia:
INFAI UK Ltd.
108 Bond Street
Macclesfield, Cheshire
UK
Tel.: +++44 1606 331 888
Per Grecia:
NEOFARAN Laboratories SA
Agias Trizinas
14564 Nea Kifissia
Grecia
Tel.: ++30 1 8070002
13. Analisi dei campioni respiratori e specifiche analitiche
I campioni respiratori, raccolti in un contenitore da 10 ml, in vetro
od in plastica, vengono analizzati per mezzo della spettrometria di
massa basata sul rapporto tra isotopi (IRMS).
L'analisi del rapporto 13C/12C nel biossido di carbonio nell'espirato
e una parte integrante del kit diagnostico Helicobacter Test INFAI.
L'accuratezza del test dipende decisamente dalla qualità
dell'analisi dell'espirato. Le specifiche dei parametri dello
spettrometro di massa quali linearità, stabilità (precisione del
gas di riferimento) e precisione della misurazione sono fondamentali
per l'accuratezza del sistema.
Si deve garantire che l'analisi sia eseguita da laboratori
qualificati. Il metodo validato nella domanda è il seguente:
13.1 Preparazionc del campione
Per determinare il rapporto 13C/12C di biossido di carbonio
nell'espirato per mezzo della spettrometria di massa, il biossido di
carbonio deve essere separato dall' espirato ed introdotto nello
spettrometro di massa. Il sistema di preparazione automatica per
spettrometri di massa isotopici che e dedicato all'analisi del test
respiratorio, si basa su una tecnica di separazione gascromatografica
a flusso continuo.
L'acqua viene rimossa dal campione per mezzo di una trappola di
Nafton o del sistema gascromatografico di preparazione che separa i
singoli gas in una colonna gascromatografica, con elio come eluente.
All'uscita della colonna, i gas dell'espirato separati vengono
rilevati da un rilevatore a ionizzazione. La frazione di gas biossido
di carbonio, identificata dal suo caratteristico tempo di ritenzione,
viene introdotta nello spettrometro di massa.
13.2 Analisi tramite spettrometria di massa
Per analizzare nel campione gassoso il biossido di carbonio, le sue
molecole separate devono essere ionizzate. trasformate in un fascio,
accelerate da un campo elettrico. deflesse in un campo magnetico ed
infine rivelate. Questi cinque processi hanno luogo nell'analizzatore
di uno spettrometro di massa che e costituito da tre sezioni
separate: la sorgente, il tubo di volo e il collettore. Ionizzazione,
formazione del fascio e accelerazione si verificano tutte nella
sorgente la deflessione magnetica avviene nel tubo di volo e la
rilevazione ha IUO Q nel collettore.
13.3 Introduzione del campione
Per l'introduzione del biossido di carbonio nell'analizzatore sono
disponibili molti sistemi di inserimento del campione. Per l'analisi
del test respiratorio è essenziale il singolo bilanciamento del
biossido di carbonio del campione rispetto a un gas, che funge da
standard di riferimento Questo garantisce un'elevata accuratezza del
sistema, poichè il calcolo del contenuto isotopico nel biossido di
carbonio viene fatto in confronto con uno standard indipendente.
13.4 Specifiche per la determinazione del rapporto 13C/12C
Il principio del test respiratorio si fonda sulla somministrazione di
una urea specificatamente marcata 13C, la cui utilizzazione come
metabolica viene seguita misurando la 13CO2 nel gas espirato.
Lo spettrometro di massa deve essere in grado di:
Analisi multiple replicate: Minimo 3 replicazioni dell'analisi
sullo stesso campione durante
l'operazione
Accesso di sicurezza: Memorizzazione dei parametri operativi
e dei risultati sotto accesso di
sicurezza per evitare successive
manipolazioni
Aggiustamento: rapporto 13C/12C rispetto a PDB
(Pee Dee Beliminate)
Loop del campione: 200 micron l
I test fondamentali per verificare le specifiche sono linearità,
stabiltà (precisione del gas di riferimento) e precisione della
misurazione.
Tutti gli spettrometri di massa per l'analisi dell'espirato devono
soddisfare le seguenti specifiche:
Linearita': &lt; o uguale 0,5 per mille per campioni respiratori
a CO2 concentrazione variante tra 1% e 7%
Stabilita': &lt; o uguale 0,2 per mille su 10 impulsi consecutivi
Precisione della
misurazione: &lt; o uguale 0,3 per mille per 13C all'abbondanza
naturale usando un contenitore da 10 ml di
campione respiratorio con una concentrazione
del 3% di CO2 espirata
L'infezione da Helicobacter pylori è presente se la differenza del
Rapporto 13C/12C del valore basale e del valore 30-minuti supera il
4,0 per mille.