Serie Generale n. 186 del 10-8-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 2 agosto 2023
Inserimento del medicinale Regorafenib nell'elenco istituito, ai sensi della legge n. 648/1996, per il trattamento dell'osteosarcoma in fase avanzata (metastatico e/o localmente avanzato) pretrattato con chemioterapia, dalla seconda linea in poi. (Determina n. 99180/2023). (23A04513) (GU Serie Generale n.186 del 10-08-2023)

IL DIRIGENTE
dell'area pre-autorizzazione

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito con modificazioni dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Visto il decreto del Ministro della salute, di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle
finanze, 20 settembre 2004, n. 245, e successive modificazioni,
recante norme sull'organizzazione e il funzionamento AIFA;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'AIFA, adottato dal consiglio di
amministrazione con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 44
dell'8 febbraio 2023, di conferma della determina del direttore
generale n. 1034 dell'8 settembre 2021, con la quale la dott.ssa
Sandra Petraglia, dirigente dell'area pre-autorizzazione, è stata
delegata all'adozione dei provvedimenti di autorizzazione della spesa
di farmaci orfani per malattie rare e di farmaci che rappresentano
una speranza di cura, in attesa della commercializzazione, per
particolari e gravi patologie, nei limiti della disponibilità del
«Fondo del 5%», di cui all'art. 48, commi 18 e 19 , lettera a) del
decreto-legge n. 269/2003, convertito con modificazioni dalla legge
n. 326/2003 e dei provvedimenti per l'aggiornamento dell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi della legge n. 648/1996;
Visto il decreto del Ministro della salute 20 settembre 2018 che ha
ricostituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA, di cui all'art. 19 del decreto del Ministro della salute
20 settembre 2004, n. 245, per la durata di tre anni;
Visto l'art. 38 del decreto-legge 6 novembre 2021, n. 152,
convertito in legge, con modificazioni, dall'art. 1, comma 1, legge
29 dicembre 2021, n. 233, il quale prevede la proroga della
Commissione consultiva tecnico-scientifica e del Comitato prezzi e
rimborso operanti presso l'Agenzia italiana del farmaco fino al 28
febbraio 2022, successivamente prorogato fino al 1º ottobre 2023, in
virtù della legge 3 luglio 2023, n. 87 di conversione, con
modificazioni, del decreto-legge 10 maggio 2023, n. 51;
Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito, con
modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, relativo alle
misure per il contenimento della spesa farmaceutica e la
determinazione del tetto di spesa per l'anno 1996 e, in particolare,
l'art. 1, comma 4, che dispone l'erogazione a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per i medicinali innovativi la cui
commercializzazione è autorizzata in altri Stati ma non sul
territorio nazionale, dei medicinali non ancora autorizzati ma
sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali da impiegare
per un'indicazione terapeutica diversa da quella autorizzata;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF),
del 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del 19
settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi
della legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Visto il provvedimento CUF del 31 gennaio 2001, concernente il
monitoraggio clinico e di spesa dei medicinali inseriti nel succitato
elenco, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 24 marzo 2001, n. 70;
Considerato che l'osteosarcoma è un tumore maligno raro;
Considerate le evidenze relative all'efficacia e alla sicurezza del
medicinale Regorafenib nel trattamento dalla seconda linea in poi
dell'osteosarcoma metastatico pretrattato con chemioterapia;
Ritenuto opportuno consentire la prescrizione di detto medicinale a
totale carico del Servizio sanitario nazionale per i pazienti di età
maggiore o uguale a dieci anni, affetti da osteosarcoma in fase
avanzata (metastatico e/o localmente avanzato), che hanno ricevuto
almeno una linea precedente di trattamento;
Tenuto conto della decisione assunta dalla CTS nella riunione del
13 aprile 2023 - stralcio verbale n. 88;
Vista la delibera di approvazione del consiglio d'amministrazione
di AIFA del 19 luglio 2023 n. 24;
Ritenuto, pertanto, di includere il medicinale «Regorafenib»
nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio
sanitario nazionale, istituito ai sensi della legge 23 dicembre 1996,
n. 648, per il trattamento dell'osteosarcoma in fase avanzata
(metastatico e/o localmente avanzato) pretrattato con chemioterapia,
dalla seconda linea in poi;

Determina:

Art. 1

1. Il medicinale REGORAFENIB è inserito, ai sensi dell'art. 1,
comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito dalla
legge 23 dicembre 1996, n. 648, nell'elenco istituito col
provvedimento della Commissione unica del farmaco, ed è erogabile, a
totale carico del Servizio sanitario nazionale, nel rispetto delle
condizioni indicate nell'allegato che fa parte integrante della
presente determina, per il trattamento dell'osteosarcoma in fase
avanzata (metastatico e/o localmente avanzato) pretrattato con
chemioterapia, dalla seconda linea in poi.
2. Ai fini della consultazione delle liste dei farmaci a totale
carico del Servizio sanitario nazionale, si rimanda agli elenchi
pubblicati sul sito istituzionale dell'AIFA www.aifa.gov.it

Art. 2

La presente determina ha effetto dal giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 2 agosto 2023

Il dirigente: Petraglia

Allegato 1
Denominazione: REGORAFENIB
Indicazione terapeutica: trattamento dell'osteosarcoma in fase
avanzata (metastatico e/o localmente avanzato) pretrattato con
chemioterapia, dalla seconda linea in poi.
Criteri di inclusione:
eta≥ dieci anni per pazienti affetti da osteosarcoma;
diagnosi istologica di osteosarcoma;
almeno una linea precedente di trattamento (per la malattia in
fase neoadiuvante, adiuvante o metastatica);
adeguata funzione d'organo all'inizio del trattamento;
adeguata funzionalità midollare (emoglobina&gt; 8.0 g/dl, conta
assoluta dei neutrofili&gt; 1000 per mm3, conta piastrinica &gt; 80.000 x
109 /L, epatica (limite massimo di bilirubina &lt;1,5 del normale, salvo
nel m Gilbert [ULNI, alanina aminotransferasi e aspartato
aminotransferasi &lt;3 x ULN).
Criteri di esclusione:
prima linea;
ipertensione non controllata;
infezioni attive&gt; Grade 2 NCI-CTCAE v 4.03 al momento
dell'inizio del trattamento;
uso di potenti inibitori o induttori del citocromo P3A4
(CYP3A4);
gravidanza e allattamento.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia italiana del
farmaco.
Piano terapeutico:
adulti: 4 compresse da 40 mg (totale 160 mg di regorafenib) al
giorno, per tre settimane di fila e una di pausa, fino a
progressione, tossicità non accettabile nonostante rimodulazioni
della posologia o ritiro del consenso al trattamento;
pazienti fino a diciotto anni di eta': 82 mg/mq/die di
regorafenib per tre settimane di fila e una di pausa, fino a
progressione, tossicità non accettabile nonostante rimodulazioni
della posologia o ritiro del consenso al trattamento.
Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in
premessa, in relazione a: art. 4: istituzione del registro,
rilevamento e trasmissione dei dati di monitoraggio clinico ed
informazioni riguardo a sospensioni del trattamento (mediante
apposita scheda come da provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo 2001); art. 5:
acquisizione del consenso informato, modalità di prescrizione e di
dispensazione del medicinale; art. 6: rilevamento e trasmissione dei
dati di spesa.
Parametri per il monitoraggio clinico:
effettuare il monitoraggio della funzionalità epatica (ALT,
AST e bilirubina) prima d'iniziare il trattamento con regorafenib e
monitorare strettamente il paziente nei primi due mesi di
trattamento. In seguito, il monitoraggio deve proseguire e essere
cadenzato in base alle esigenze cliniche;
effettuare il monitoraggio di emocromo e parametri di
coagulazione nei pazienti a rischio ed in quelli trattati con
anticoagulanti, conforme alla comune pratica clinica;
effettuare il monitoraggio della proteinuria prima dell'inizio
del trattamento e regolarmente dopo l'avvio del trattamento,
conformemente alla comune pratica clinica;
effettuare il monitoraggio dei parametri biochimici e
metabolici e, se necessario, un'adeguata terapia sostitutiva conforme
alla comune pratica clinica;
monitorare la pressione arteriosa e trattare l'ipertensione in
accordo con la normale pratica clinica.