Serie Generale n. 97 del 28-4-2015
ESTRATTI, SUNTI E COMUNICATI
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
COMUNICATO
Modifica dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale per uso umano «Omeprazolo Teva». (15A03023) (GU Serie Generale n.97 del 28-04-2015)

Estratto determina V&amp;A/637 del 1° aprile 2015

Autorizzazione della variazione:
A.7
B.II.b.5.a
B.II.a.3.a.1
B.II.a.3.b.5
B.II.b.5.b
B.II.b.5.c
B.II.d.1.a
B.II.d.1.c
B.II.d.2.d
B.II.e.4.a
B.II.e.5.a.1
B.II.f.1.a.1
B.II.f.1.d
B.II.a.1.a
B.II.b.1.a
B.II.b.1.b
B.II.b.1.e
B.II.b.2.c
B.II.b.2.c.1
B.II.b.2.c.2
B.II.b.4.z
B.II.b.5.z
B.II.d.1.z
B.II.f.1.z
B.II.b.2.a
B.II.b.3.b
B.II.e.I.b.3
B.III.1.b.2
B.III.1.b.3
Relativamente al medicinale: OMEPRAZOLO TEVA
Numero procedura Europea: NL/H/0974/001-002/II/030/G
È autorizzata la seguente variazione:
Modifica o aggiunta di impressioni, rilievi o altre marcature
compresa l'aggiunta o la modifica di inchiostri usati per marcare il
medicinale.
Sul cap della capsula in bianco è impressa la lettera "O" e sul
corpo sono impressi i numeri 10/20 a seconda del dosaggio delle
compresse. Viene di conseguenza aggiornata la sezione 3.2..P.1
Modifica nella composizione (eccipienti) del prodotto finito.
Modifiche del sistema di aromatizzazione o di colorazione. (sezione 3
del Riassunto delle caratteristiche del prodotto e relativi paragrafi
del Foglio illustrativo e delle etichette)
Modifica nella misura delle capsule:
n. 3 per le capsule da 10 mg
n. 2 per le capsule da 20 mg
Viene modificato anche il colore delle capsule:
10 mgCap/Body da Giallo/Giallo (Liconsa S.A.) a Rosso/Arancio
(Teva SLU)
20 mgCap/Body da Giallo/Giallo (Liconsa S.A.) a Blu/Arancio
(Teva SLU)
Modifica nella composizione del prodotto finito. Altri
eccipienti. Modifica sostenuta da uno studio sulla bioequivalenza.
(sezione 6.1 del Riassunto delle caratteristiche del prodotto e
relativi paragrafi del Foglio illustrativo e delle etichette)
Al posto del Disodio Fosfato anidro vengono usati, come agente
alcalinizzante, il Trisodio Fosfato dodecaidrato e il sodio
idrossido.
Al posto del Macrogol 6000 viene usato il Trietil citrato come
agente elasticizzante.
La formulazione in uso contiene, come agenti surfattanti, il
Polisorbato 80 e il Sodio Lauril solfato, la formulazione proposta
usa solo il Sodio Lauril Solfato.
Viene aggiunto il Sodio glicato amido (Tipo A) e il Povidone
nello strato attivo e il Sodio glicatoamido (Tipo A) nello strato di
isolamento al posto del Mannitolo nello strato attivo.
Nella nuova formulazione è presente uno "strato isolante" che
garantisce la resistenza delle compresse ai succhi gastrici.
Presentazione di un certificato di conformità alla Farmacopea
Europea nuovo o aggiornato. Certificato di conformità alla
Farmacopea Europea relativamente al rischio TSE per un principio
attivo, una materia prima, un reattivo, una sostanza intermedia o un
eccipiente. Nuovo certificato per un eccipiente (gelatina in
capsule), presentato da un nuovo fabbricante o da un fabbricante già
approvato: R1-CEP 2004-022-Rev00.
Presentazione di un certificato di conformità alla Farmacopea
Europea nuovo o aggiornato. Certificato di conformità alla
Farmacopea Europea relativamente al rischio TSE per un principio
attivo, una materia prima, un reattivo, una sostanza intermedia o un
eccipiente. Nuovo certificato per un eccipiente (gelatina in
capsule), presentato da un nuovo fabbricante o da un fabbricante già
approvato: R1-CEP 2000-344-Rev 02.
Presentazione di un certificato di conformità alla Farmacopea
Europea nuovo o aggiornato. Certificato di conformità alla
Farmacopea Europea relativamente al rischio TSE per un principio
attivo, una materia prima, un reattivo, una sostanza intermedia o un
eccipiente. Nuovo certificato per un eccipiente (gelatina in
capsule), presentato da un nuovo fabbricante o da un fabbricante già
approvato: R1-CEP 2001-322-Rev 02.
Presentazione di un certificato di conformità alla Farmacopea
Europea nuovo o aggiornato. Certificato di conformità alla
Farmacopea Europea relativamente al rischio TSE per un
eccipiente(gelatina in capsule). Certificato aggiornato presentato da
un fabbricante già approvato da: R1-CEP 2000-029-Rev00 a: R1-CEP
2000-029-Rev 04.
Presentazione di un certificato di conformità alla Farmacopea
Europea nuovo o aggiornato. Certificato di conformità alla
Farmacopea Europea relativamente al rischio TSE per un eccipiente
(gelatina in capsule). Certificato aggiornato presentato da un
fabbricante già approvato da: R1-CEP 2000-027-Rev00 a: R1-CEP
2000-027-Rev 02.
Presentazione di un certificato di conformità alla Farmacopea
Europea nuovo o aggiornato. Certificato di conformità alla
Farmacopea Europea relativamente al rischio TSE per un eccipiente
(gelatina in capsule). Certificato aggiornato presentato da un
fabbricante già approvato da: R1-CEP 2001-211-Rev00 a: R1-CEP
2001-211-Rev 01.
Presentazione di un certificato di conformità alla Farmacopea
Europea nuovo o aggiornato. Certificato di conformità alla
Farmacopea Europea relativamente al rischio TSE per un eccipiente
(gelatina in capsule). Certificato aggiornato presentato da un
fabbricante già approvato da: R0-CEP 2004-247-Rev00 a: R1-CEP
2004-247-Rev 00.
Presentazione di un certificato di conformità alla Farmacopea
Europea nuovo o aggiornato. Certificato di conformità alla
Farmacopea Europea relativamente al rischio TSE per un eccipiente
(gelatina in capsule). Certificato aggiornato presentato da un
fabbricante già approvato da: R0-CEP 2004-320-Rev00 a: R1-CEP
2004-320-Rev 00.
Presentazione di un certificato di conformità alla Farmacopea
Europea nuovo o aggiornato. Certificato di conformità alla
Farmacopea Europea relativamente al rischio TSE per un eccipiente
(gelatina in capsule). Certificato aggiornato presentato da un
fabbricante già approvato da: R0-CEP 2005-217-Rev00 a: R1-CEP
2005-217-Rev 00.
Soppressione dei siti di fabbricazione per un principio attivo,
un prodotto intermedio o finito: Liconsa S.A.
Soppressione dei siti di fabbricazione per un principio attivo,
un prodotto intermedio o finito: Tijoapack B.V.
Soppressione dei siti di fabbricazione per un principio attivo,
un prodotto intermedio o finito: Pharmapack International B.V.
Soppressione dei siti di fabbricazione per un principio attivo,
un prodotto intermedio o finito: Idifarma
Soppressione dei siti di fabbricazione per un principio attivo,
un prodotto intermedio o finito: Pharmachemie B.V.
Sostituzione di un sito di fabbricazione per una parte o per la
totalità del processo di fabbricazione del prodotto finito. Sito in
cui sono effettuate tutte le operazioni, ad eccezione del rilascio
dei lotti, del controllo dei lotti e degli imballaggi primario e
secondario, per i medicinali non sterili. Sostituzione di un sito di
fabbricazione per una parte o per la totalità del processo di
fabbricazione del prodotto finito. Sito di confezionamento
secondario, Sostituzione di un sito di fabbricazione per una parte o
per la totalità del processo di fabbricazione del prodotto finito.
Sito di confezionamento primario. Modifiche a livello di importatore
, di modalità di rilascio dei lotti e di prove di controllo
qualitativo del prodotto finito. Sostituzione o Aggiunta di un
fabbricante responsabile dell'importazione e/o del rilascio dei
lotti. Compresi il controllo dei lotti/le prove

+---------------+---------------------+
| |A: Teva Pharma SLU |
| |(Poligono Industrial |
| |Malpica calle C, |
|DA: Liconsa |numero 4 50016 |
|S.A. |Zaragoza Spain). |
+---------------+---------------------+

Sostituzione di un sito di fabbricazione per una parte o per la
totalità del processo di fabbricazione del prodotto finito. Sito di
confezionamento secondario. Sostituzione di un sito di fabbricazione
per una parte o per la totalità del processo di fabbricazione del
prodotto finito. Sito di confezionamento primario da: Tijoapack B.V.
a: Teva Pharmaceutical Works Ltd.
Sostituzione di un sito di fabbricazione per una parte o per la
totalità del processo di fabbricazione del prodotto finito. Sito di
confezionamento primario. Sostituzione di un sito di fabbricazione
per una parte o per la totalità del processo di fabbricazione del
prodotto finito. Sito di confezionamento primario.

+---------------------+---------+
| |A: Teva |
|DA: Pharmapack |UK Ltd |
+---------------------+---------+

Modifiche a livello di importatore, di modalità di rilascio dei
lotti e di prove di controllo qualitativo del prodotto finito.
Sostituzione o aggiunta di un sito in cui si effettuano il controllo
dei lotti/le prove


+---------------------------+---------------+
|DA: Idifarma Desarrollo | |
|Farmaceutico, SL |A: Merckle GmbH|
+---------------------------+---------------+

Modifiche a livello di importatore, di modalità di rilascio dei
lotti e di prove di controllo qualitativo del prodotto finito.
Sostituzione o Aggiunta di un fabbricante responsabile
dell'importazione e/o del rilascio dei lotti. Compresi il controllo
dei lotti/le prove.


+---------------+-----------------------------+
| |A: Teva Pharmaceutical Works |
|DA: Liconsa S.A|Ltd |
+---------------+-----------------------------+

Modifiche a livello di importatore, di modalità di rilascio dei
lotti e di prove di controllo qualitativo del prodotto finito.
Sostituzione o Aggiunta di un fabbricante responsabile
dell'importazione e/o del rilascio dei lotti. Non compresi il
controllo dei lotti/le prove.
A: Teva UK Ltd, Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East
Sussex, BN22 9AG, UK
Modifiche a livello di importatore, di modalità di rilascio dei
lotti e di prove di controllo qualitativo del prodotto finito.
Sostituzione o Aggiunta di un fabbricante responsabile
dell'importazione e/o del rilascio dei lotti. Non compresi il
controllo dei lotti/le prove.
A: Teva Pharma B.V., Swensweg 5, 2003 RN Haarlem, The Netherlands
Modifiche a livello di importatore, di modalità di rilascio dei
lotti e di prove di controllo qualitativo del prodotto finito.
Sostituzione o Aggiunta di un fabbricante responsabile
dell'importazione e/o del rilascio dei lotti. Non compresi il
controllo dei lotti/le prove.
A: Teva Santè SA, Rue Bellocier, 89107 Sens, France
Modifiche a livello di importatore, di modalità di rilascio dei
lotti e di prove di controllo qualitativo del prodotto finito.
Sostituzione o Aggiunta di un fabbricante responsabile
dell'importazione e/o del rilascio dei lotti. Non compresi il
controllo dei lotti/le prove.
A: Merckle GmbH, Ludwig-Merckle-Strasse 3, 89143 Blaubeuren,
Germany
Modifica della dimensione del lotto del prodotto finito.


+---------+-------+
|DA: 295 | |
|kg, 460 | |
|kg, 645 | |
|kg e 1000|A: 615 |
|kg |kg |
+---------+-------+

Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti
applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Altre.


+-------------------+-------------------------+
|DA: Contenuto di |A: Contenuto di |
|acqua  ≤ 1.0% (Karl|acqua ≤ 2.0% (Loss on |
|Fisher) |Drying) |
+-------------------+-------------------------+

Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti
applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Aggiunta di
nuove prove e nuovi limiti. "Aggiunta del controllo e del
monitoraggio della grandezza dei microgranuli"

=====================================================================
| DA: | A: |
+=======================+===========================================+
| |Teva Pharma SLU Application Phase: Sieving |
| |(A): Sieve through a 1.43-1.50 mm mesh |
|Liconsa SA (Sieve |Isolation Phase: Sieving (B): Sieve through|
|through a screen from |a 1.50-1.60 mm mesh Gastroresistance Phase:|
|1.00 to 1.60mm mesh |Sieving (C): Sieve through a 1.60-1.80 mm |
|size) |mesh |
+-----------------------+-------------------------------------------+

Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti
applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Modifica
descritta nella sezione 3.2.P.3.4, del contenuto di omeprazolo nei
microgranuli GR, del nuovo sito Teva Pharma SLU
A: 102.4 mg omeprazolo/g microgranuli ± 10.0 %
(92.2-112.6 mg/g di microgranuli)
Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti
applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Controllo del
peso. Restrizione delle specifiche per il dosaggio da 40 mg.

=======================================================
| DA: | A: |
+===================+=================================+
| |Massa media Pesare singolarmente |
| |20 capsule, sottrarre la tara e |
| |calcolare la massa media. |
| |Specifica massa Media: Peso |
| |teorico per batch ± 5% specifica |
| |Uniformità di massa: Per le |
|Controllo del peso |capsule da 40 la deviazione dalla|
|100% Peso medio ± |massa di ogni singola capsula |
|20% 90% Peso medio |deve essere NMT 2 dalla massa |
|± 10% |media NMT ± 7.5% e NMT ± 15% |
+-------------------+---------------------------------+

Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti
applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Controllo del
peso. Eliminazione di un test non significativo per la
disintegrazione.
A: Controllo del peso: Controllo eseguito ogni 15 minuti
Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto
finito. Cambio nella specifica Sostanze Rilasciate
(Rilascio/Shelf-Life)

Parte di provvedimento in formato grafico

Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto
finito. Cambio nella specifica Dissoluzione (Rilascio/Shelf-Life)

=====================================================================
| DA | | A | |
+===============+==================+==============+=================+
|Rilascio Q ≥ | |Rilascio Q ≥ |Shelf-Life Q ≥ |
|80% |Shelf-Life Q ≥ 75%|75% |75% |
+---------------+------------------+--------------+-----------------+

Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto
finito. Restringimento dei limiti delle specifiche: Disintegrazione

DA: &lt; 30 minç A: &lt; 15 min
Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto
finito. Aggiunta di un nuovo parametro di specifica alla specifica
con il corrispondente metodo di prova: test per l'identificazione del
Diossido di Titanio nei microgranuli
A: Test per l'identificazione del Diossido di Titanio nei
microgranuli
Modifica dei parametri di prova del prodotto finito. Altre
modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o
aggiunte).
A: Identificazione del colore delle capsule
Modifica dei parametri di prova del prodotto finito. Altre
modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o
aggiunte). Identificazione dell'omeprazolo.


===================================================================
| DA: | A: |
+===============================+=================================+
|Identificazione A (HPLC) | Identificazione A (HPLC uPLC) |
+-------------------------------+---------------------------------+
|Identificazione B (HPLC/Saggio | Identificazione B (HPLC/Saggio |
|Diodo) |Diodo PLC/Saggio Diodo) |
+-------------------------------+---------------------------------+
| |Identificazione C (Spettro UV) |
+-------------------------------+---------------------------------+

Modifica dei parametri di prova del prodotto finito. Altre
modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o
aggiunte). Uniformità delle unità di dose.


=============================================
| DA: | A: |
+=====================+=====================+
|Metodo analitico: | |
|Uniformità di |Variazione della |
|contenuto |massa |
+---------------------+---------------------+

Modifica dei parametri di prova del prodotto finito. Altre
modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o
aggiunte). Dissoluzione.

===================================================
| DA: | A: |
+=======================+=========================+
|Metodo non specificato |Test di dissoluzione |
|in 3.2.P.5.2 |(PH.EUR.) |
+-----------------------+-------------------------+

Modifica dei parametri di prova del prodotto finito. Altre
modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o
aggiunte). Saggio.

===========================================
| DA: | A: |
+=================+=======================+
| |HPLC uPLC (TevaPharma |
|HPLC (Liconsa SA)|SLU) |
+-----------------+-----------------------+

Modifica dei parametri di prova del prodotto finito. Altre
modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o
aggiunte). Sostanze rilasciate/Prodotti di degradazione.
Per la determinazione dei prodotti di degradazione il produttore
proposto Teva Pharma SLU utilizza sia l'HPLC che l'uPLC, mentre il
produttore Liconsa SA usa solo l'HPLC.
Modifica dei parametri di prova del prodotto finito. Altre
modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o
aggiunte). Gastroresistenza
Modifica del metodo per la determinazione della gastroresistenza,
in linea a quello del nuovo sito proposto Teva Pharma SLU
Modifica dei parametri di prova del prodotto finito. Altre
modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o
aggiunte). Contenuto d'acqua/Perdita d'acqua


===============================
| DA: | A: |
+===============+=============+
|Metodo lampada |Metodo Karl |
|alogena |Fisher |
+---------------+-------------+

Modifica del confezionamento primario del prodotto finito.
Modifica del tipo di contenitore.
Modifica nelle dimensioni del contenitore/flacone in HDPE
(confezionamento primario).
Medicinali non sterili.


===============================================
| DA | A |
+=================+===========================+
|25-35-50 ml |35-50-100-200 ml |
+-----------------+---------------------------+

Modifica della durata di conservazione e delle condizioni di
stoccaggio del prodotto finito. Riduzione della durata di
conservazione del prodotto finito. Così come confezionato per la
vendita. (sezione 6.3 del Riassunto delle caratteristiche del
prodotto e relativi paragrafi del Foglio illustrativo e delle
etichette)


+---------------------+---------------------+
|DA: Shelf-life 3 anni|A: Shelf-life 2 anni |
+---------------------+---------------------+

Modifica della durata di conservazione e delle condizioni di
stoccaggio del prodotto finito. Modifica delle condizioni di
stoccaggio del prodotto finito. (sezione 6.4 del Riassunto delle
caratteristiche del prodotto e relativi paragrafi del Foglio
illustrativo e delle etichette)


===============================================
| DA | A |
+=====================+=======================+
| |Non conservare a |
|Conservare al di |temperature al di sopra|
|sotto dei 25°C |dei 30°C |
+---------------------+-----------------------+

Modifica della durata di conservazione e delle condizioni di
stoccaggio del prodotto finito. Aggiunta della shelf-life dopo
apertura del contenitore in HDPE.
10 mg Shelf-life dopo prima apertura: 50 giorni
20 mg Shelf-life dopo prima apertura: 56 giorni
20 mg in 250 ml Shelf-life dopo prima apertura: 6 mesi
Titolare AIC: Teva Italia S.r.l.
relativamente alle confezioni autorizzate all'immissione in commercio
in Italia a seguito di procedura di Mutuo riconoscimento.
Le confezioni del medicinale devono essere poste in commercio con
gli stampati, così come precedentemente autorizzati da questa
Amministrazione, con le sole modifiche necessarie per l'adeguamento
alla presente determinazione.
In ottemperanza all'art. 80 commi 1 e 3 del decreto legislativo
24 aprile 2006, n. 219 e s.m.i. il foglio illustrativo e le etichette
devono essere redatti in lingua italiana e, limitatamente ai
medicinali in commercio nella provincia di Bolzano, anche in lingua
tedesca. Il Titolare dell'AIC che intende avvalersi dell'uso
complementare di lingue estere, deve darne preventiva comunicazione
all'AIFA e tenere a disposizione la traduzione giurata dei testi in
lingua tedesca e/o in altra lingua estera. In caso di inosservanza
delle disposizioni sull'etichettatura e sul foglio illustrativo si
applicano le sanzioni di cui all'art. 82 del suddetto decreto
legislativo.
Sia i lotti già prodotti alla data di entrata in vigore della
presente determinazione che i lotti prodotti nel periodo di cui
all'art. 2, comma 1, della presente, non recanti le modifiche
autorizzate, possono essere mantenuti in commercio fino alla data di
scadenza del medicinale indicata in etichetta. I farmacisti sono
tenuti a consegnare il Foglio illustrativo aggiornato agli utenti, a
decorrere dal termine di 30 giorni dalla data di pubblicazione nella
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana della presente
determinazione. Il Titolare AIC rende accessibile al farmacista il
foglio illustrativo aggiornato entro il medesimo termine.
Decorrenza di efficacia della determinazione dal giorno
successivo a quello della sua pubblicazione, per estratto, nella
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.