Serie Generale n. 244 del 17-10-1996
SUPPLEMENTI ORDINARI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO MINISTERIALE 26 settembre 1996
Regime di rimborsabilita' e prezzo di vendita della specialita' medicinale Puregon - Follitropina B. (GU Serie Generale n.244 del 17-10-1996 - Suppl. Ordinario n. 173)

Autorizzazione con procedura centralizzata europea ed inserimento
nel registro comunitario dei medicinali con i numeri:
EU/1/96/008/001 Puregon - 50 I.U. - Polvere per iniezioni - 1
fiala - intramuscolare o subcutanea;
EU/1/96/008/002 Puregon - 50 I.U. - Polvere per iniezioni - 3
fiale - intramuscolare o subcutanea;
EU/1/96/008/003 Puregon - 50 I.U. - Polvere per iniezioni - 5
fiale - intramuscolare o subcutanea;
EU/1/96/008/004 Puregon - 50 I.U. - Polvere per iniezioni - 10
fiale - intramuscolare o subcutanea;
EU/1/96/008/005 Puregon - 75 I.U. - Polvere per iniezioni - 1
flaconcino - intramuscolare o subcutanea;
EU/1/96/008/006 Puregon - 75 I.U. - Polvere per iniezioni - 3
flaconcini - intramuscolare o subcutanea;
EU/1/96/008/007 Puregon - 75 I.U. - Polvere per iniezioni - 5
flaconcini - intramuscolare o subcutanea;
EU/1/96/008/008 Puregon - 75 I.U. - Polvere per iniezioni - 10
flaconcini - intramuscolare o subcutanea;
EU/1/96/008/009 Puregon - 100 I.U. - Polvere per iniezioni - 1
fiala - intramuscolare o subcutanea;
EU/1/96/008/0010 Puregon - 100 I.U. - Polvere per iniezioni - 3
fiale - intramuscolare o subcutanea;
EU/1/96/008/0011 Puregon - 100 I.U. - Polvere per iniezioni - 5
fiale - intramuscolare o subcutanea;
EU/1/96/008/0012 Puregon - 100 I.U. - Polvere per iniezioni - 10
fiale - intramuscolare o subcutanea;
EU/1/96/008/0013 Puregon - 150 I.U. - Polvere per iniezioni - 1
fiala - intramuscolare o subcutanea;
EU/1/96/008/0014 Puregon - 150 I.U. - Polvere per iniezioni - 3
fiale - intramuscolare o subcutanea;
EU/1/96/008/0015 Puregon - 150 I.U. - Polvere per iniezioni - 5
fiale - intramuscolare o subcutanea;
EU/1/96/008/0016 Puregon - 150 I.U. - Polvere per iniezioni - 10
fiale - intramuscolare o subcutanea;
Titolare AIC: Organon (Ireland) Ltd., PO Box 2857, Drynam Road,
Swords, Co. Dublino, Irlanda.
IL DIRIGENTE
DELL'UFFICIO PER LE PROCEDURE AUTORIZZATIVE COMUNITARIE ED ALTRI
ADEMPIMENTI RAPPORTI INTERNAZIONALI - DIPARTIMENTO DELLA PREVENZIONE
E DEI FARMACI
Vista la decisione della Commissione europea n. 1105 del 3 maggio
1996 ed i relativi allegati, notificata alla Repubblica italiana in
data 7 maggio 1996, recante l'autorizzazione all'immissione in
commercio della specialità medicinale Puregon - Follitropina B,
rilasciata secondo la procedura europea centralizzata, ai sensi
dell'art. 3 del regolamento CEE n. 2309/93;
Visto l'art. 3 della direttiva CEE 65/65 modificata dalla
direttiva 93/39;
Visto il decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 266, recante il
"Riordinamento del Ministero della sanità a norma dell'art. 1, comma
1, lettera h), della legge 23 ottobre 1992, n. 421", con particolare
riferimento all'art. 7;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, concernente gli
"Interventi correttivi di finanza pubblica", con particolare
riferimento all'art. 8;
Visto il decreto-legge 20 settembre 1995, n. 390, convertito nella
legge 20 novembre 1995, n. 490, recante "Provvedimenti urgenti in
materia di prezzi medicinali, nonchè in materia sanitaria";
Ritenuto di dover procedere alla classificazione ai fini della
rimborsabilità, nonchè alla indicazione del prezzo della
specialità medicinale Puregon - Follitropina B, compatibile con i
vincoli di spesa farmaceutica previsti;
Considerato che, per la corretta gestione nelle varie fasi della
sua distribuzione, alla specialità medicinale Puregon - Follitropina
B debba venir attribuito un numero di identificazione nazionale;
Vista la deliberazione della Commissione unica del farmaco
espressa nella seduta del 16 settembre 1996;
Decreta:
Art. 1.
Alla specialità medicinale Puregon - Follitropina B, nelle
confezioni di seguito indicate, viene attribuito il numero di
identificazione nazionale:
Puregon 1 fiala 50 UI + solvente - AIC n. 029520018/E (in base
10) 0W4W4L (in base 32);
Puregon 3 fiale 50 UI + solvente - AIC n. 029520020/E (in base
10) 0W4W4N (in base 32);
Puregon 5 fiale 50 UI + solvente - AIC n. 029520032/E (in base
10) 0W4W50 (in base 32);
Puregon 10 fiale 50 UI + solvente - AIC n. 029520044/E (in base
10) 0W4W5D (in base 32);
Puregon 1 flaconcino 75 UI + solvente - AIC n. 029520057/E (in
base 10) 0W4W5T (in base 32);
Puregon 3 flaconcini 75 UI + solvente - AIC n. 029520069/E (in
base 10) 0W4W65 (in base 32);
Puregon 5 flaconcini 75 UI + solvente - AIC n. 029520071/E (in
base 10) 0W4W67 (in base 32);
Puregon 10 flaconcini 75 UI + solvente - AIC n. 029520083/E (in
base 10) 0W4W6M (in base 32);
Puregon 1 fiala 100 UI + solvente - AIC n. 029520095/E (in base
10) 0W4W6Z (in base 32);
Puregon 3 fiale 100 UI + solvente - AIC n. 029520107/E (in base
10) 0W4W7C (in base 32);
Puregon 5 fiale 100 UI + solvente - AIC n. 029520119/E (in base
10) 0W4W7R (in base 32);
Puregon 10 fiale 100 UI + solvente - AIC n. 029520121/E (in base
10) 0W4W7T (in base 32);
Puregon 1 fiala 150 UI + solvente - AIC n. 029520133/E (in base
10) 0W4W85 (in base 32);
Puregon 3 fiale 150 UI + solvente - AIC n. 029520145/E (in base
10) 0W4W8K (in base 32);
Puregon 5 fiale 150 UI + solvente - AIC n. 029520158/E (in base
10) 0W4W8Y (in base 32);
Puregon 10 fiale 150 UI + solvente - AIC n. 029520160/E (in base
10) 0W4W90 (in base 32).

Art. 2.
La specialità medicinale Puregon - Follitropina B ai fini della
rimborsabilità è classificata in fascia C.

Art. 3.
Il presente decreto ha effetto dal giorno della sua pubblicazione
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 26 settembre 1996
Il dirigente: DE ROSE

ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITÀ MEDICINALE
Puregon (R) 50 U.I.
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Puregon (R) è costituito da una polvere liofilizzata e da un
solvente per la ricostituzione. La polvere per iniezioni contiene il
principio attivo, l'ormone follicolo-stimolante ricombinante
(FSH)(INN proposta: beta-follitropina).
Un contenitore di Puregon (R) contiene 50 U.I. di attività FSH,
corrispondenti a 5 microgrammi di proteina (bioattività specifica in
vivo corrispondente a circa 10.000 U.I. FSH/mg di proteina 6).
Puregon (R) si presenta sotto forma di sfera liofilizzata o liosfera.
3. FORMA FARMACEUTICA
Polvere per preparazione iniettabile. Prima dell'uso Puregon (R)
viene ricostituito con il solvente per uso parenterale fornito.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1. INDICAZIONI TERAPEUTICHE
Puregon (R) è indicato nel trattamento della infertilità femminile
nelle seguenti condizioni cliniche:
- Anovulazione (inclusa la malattia policistica dell'ovaio, PCOD) in
donne che non hanno risposto al trattamento con clomifene citrato.
- Iperstimolazione controllata delle ovaie, per indurre lo sviluppo
di follicoli multipli, nei protocolli di riproduzione assistita
(per es. fertilizzazione in vitro/trasferimento dell'embrione
(IVF/ET), trasferimento intratubarico del gamete (GIFT) e
iniezione intracitoplasmatica di sperma (ICSI)).
4.2. POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE
In generale
Le dosi qui di seguito raccomandate sono in linea con quelle di norma
impiegate per l'FSH urinario. Questi dosaggi sono stati anche
utilizzati in studi clinici controllati condotti con Puregon (R) ed
FSH urinario. In questi studi è stato dimostrato che Puregon (R) è
più efficace dell'FSH urinario in termini di dose totale (più
bassa) e di durata del trattamento (più breve), necessarie per
ottenere condizioni pre-ovulatorie.
Pertanto, può essere appropriato somministrare un dosaggio di
Puregon (R) più basso di quello dell'FSH urinario. Questa
raccomandazione è pertinente non solo per ottimizzare lo sviluppo
follicolare, ma anche per ridurre il rischio di iperstimolazione
ovarica indesiderata. Per questo motivo, la presentazione di Puregon
(R) comprende i dosaggi 50 e 100 U.I.
____________________
6 come determinato con il saggio (Farm. Eur. per la bioattività in
vivo di FSH e sulla base del coefficiente di estinzione molare a
277 nm
(ES; mg-1.cm-1) = 1.066.
Posologia
Esistono nello stesso soggetto e tra soggetti diversi notevoli
variazioni nella risposta delle ovaie alle gonadotropine esogene.
Questo rende impossibile definire uno schema di dosaggio unico. Le
dosi pertanto devono essere aggiustate individualmente secondo la
risposta ovarica. Questo richiede l'esame ecografico ed il
monitoraggio dei livelli di estradiolo.
Dopo soppressione ipofisaria indotta con un agonista del GnRH, per
ottenere una adeguata risposta follicolare può essere necessaria una
dose maggiore di Puregon (R).
L'esperienza clinica con Puregon (R) si basa su un periodo sino a tre
cicli terapeutici per entrambe le indicazioni. L'insieme delle
esperienze con la IVF indica che, di norma, il grado di successo del
trattamento rimane invariato durante i primi quattro tentativi, per
poi diminuire progressivamente.
- Anovulazione
In generale, è consigliato uno schema sequenziale di trattamento.
Esso inizia di solito con la somministrazione giornaliera di 75
U.I. di attività FSH per almeno 7 giorni. Se non vi è alcuna
risposta ovarica, la dose giornaliera è gradualmente aumentata
fino a che la crescita del follicolo e/o i livelli plasmatici di
estradiolo indicano una adeguata risposta farmacodinamica. Un
incremento giornaliero dei livelli di estradiolo del 40-100% è
considerato ottimale.
La dose giornaliera è somministrata fino a quando non si
raggiungono condizioni pre-ovulatorie, cioè fin quando non vi è
evidenza ecografica di un follicolo dominante di almeno 18 mm di
diametro e/o quando i livelli plasmatici di estradiolo non sono
saliti a 300-900 pg/ml (1000-3000 pmol/litro). Di solito, per
ottenere questa condizione sono sufficienti 7-14 giorni di
trattamento. La somministrazione di Puregon (R) è allora
interrotta e l'ovulazione può essere ridotta con la
somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG).
Se il numero di follicoli maturati è troppo elevato o se i
livelli di estradiolo aumentano troppo rapidamente, cioè più del
doppio ogni giorno, per 2 o 3 giorni consecutivi, la dose
giornaliera deve essere ridotta.
Dal momento che follicoli con diametro superiore a 14 mm possono
esitare in gravidanza, più follicoli pre-ovulatori di diametro
superiore a 14 mm comportano il rischio di gravidanze multiple. In
questo caso la hCG non deve essere somministrata ed il
concepimento deve essere evitato, allo scopo di prevenire
gravidanze multiple.
- Iperstimolazione ovarica controllata nei programmi di riproduzione
assistita.
Esistono numerosi protocolli di stimolazione. Viene raccomandata
una dose iniziale di 150-225 U.I., per almeno i primi 4 giorni.
Successivamente la dose può essere adattata individualmente, in
base alla risposta ovarica. In studi clinici si è visto che sono
sufficienti dosi di mantenimento varianti da 75 a 375 U.I. per
6-12 giorni, anche se può essere necessario un trattamento più
lungo. Puregon (R) può essere somministrato sia da solo che in
associazione con un agonista del GnRH, al fine di prevenire una
luteinizzazione precoce. In questo caso possono essere necessarie
dosi di Puregon (R) più elevate.
La risposta ovarica è controllata mediante ecografia e
determinazione dei livelli plasmatici di estradiolo. Quando la
valutazione ecografica indica la presenza di almeno 3 follicoli di
16-20 mm di diametro e vi è prova di una buona risposta
dell'estradiolo (livelli plasmatici di circa 300-400 pg/ml
(1000-1300 pmol/l) per ciascun follicolo con un diametro superiore
a 18 mm), la fase finale di maturazione dei follicoli è indotta
somministrando hCG. Il prelievo degli ovociti è eseguito 34-35
ore più tardi.
Metodo di somministrazione
Puregon (R) deve essere ricostituito con il solvente fornito. La
soluzione ricostituita deve essere somministrata immediatamente.
Per evitare che l'iniezione risulti dolorosa e per ridurre il rischio
di fuoriuscita del liquido dal sito di iniezione, la soluzione di
Puregon (R) deve essere iniettata lentamente per via intramuscolare o
sottocutanea.
L'iniezione per via sottocutanea deve essere eseguita in siti
alterni, per prevenire la lipoatrofia.
Ogni residuo della soluzione deve essere eliminato.
L'iniezione sottocutanea di Puregon (R) può essere praticata dal
paziente stesso o da altra persona, dopo adeguata istruzione da parte
del medico.
L'autosomministrazione di Puregon (R) può essere effettuata solo da
pazienti ben motivati, adeguatamente addestrati e con possibilità di
ottenere consulenza da un esperto.
4.3 CONTROINDICAZIONI
- Tumori dell'ovaio, della mammella, dell'utero, dell'ipofisi o
dell'ipotalamo.
- Gravidanza o allattamento
- Sanguinamento vaginale del quale non sia stata posta diagnosi
- Ipersensibilità nei confronti di qualunque componente di Puregon
(R)
- Insufficienza ovarica primaria
- Cisti ovariche od ingrossamento ovarico non dovuti a malattia
policistica ovarica (PCOD)
- Malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la
gravidanza.
- Tumori fibroidi dell'utero incompatibili con la gravidanza
4.4 AVVERTENZE PARTICOLARI E SPECIALI PRECAUZIONI PER L'USO
- Deve essere esclusa la presenza di endocrinopatie extragonadiche
non sotto controllo (ad es. disfunzioni della tiroide, del surrene
o della ipofisi).
- In gravidanze ottenute dopo induzione della ovulazione con
preparati gonadotropinici vi è un aumentato rischio di gravidanze
multiple.
- Non vi sono segnalazioni di ipersensibilità nei confronti di
Puregon (R); tuttavia non può essere esclusa la possibilità di
risposte anafilattiche. La prima iniezione di Puregon (R) deve
pertanto essere praticata esclusivamente sotto diretto controllo
medico.
- Dal momento che le donne non fertili sottoposte a fecondazione
assistita, in particolare ad IVF, presentano spesso anomalie delle
tube, l'incidenza di gravidanze extrauterine può risultare
maggiore. È pertanto importante confermare precocemente, mediante
ecografia, che si tratta di gravidanza intrauterina.
- La percentuale di interruzioni di gravidanza nelle donne
sottoposte ad ART (riproduzione assistita) è più elevata
rispetto a quella nella popolazione normale.
- Iperstimolazione ovarica non desiderata
La valutazione ecografica dello sviluppo follicolare e la
determinazione dei livelli di estradiolo devono essere eseguite
prima del trattamento e ad intervalli regolari, durante la
terapia. Indipendentemente dallo sviluppo di un elevato numero di
follicoli, i livelli di estradiolo possono aumentare in modo
estremamente rapido, per esempio più del doppio ogni giorno per 2
o 3 giorni consecutivi ed eventualmente raggiungere valori
eccessivamente elevati. La diagnosi di iperstimolazione ovarica
può essere confermata mediante ecografica.
Se si verifica una iperstimolazione ovarica indesiderata (cioè
non come facente parte di un programma di riproduzione assistita),
la somministrazione di Puregon (R) deve essere interrotta. In
questo caso il concepimento deve essere evitato e l'hCG non deve
essere somministrata poichè essa può indurre, in aggiunta
all'ovulazione multipla, la sindrome da iperstimolazione ovarica.
I sintomi e segni clinici di una lieve sindrome da
iperstimolazione ovarica sono dolore addominale, nausea, diarrea
ed un lieve o modico aumento di volume delle ovaie, con presenza
di formazioni cistiche. In rari casi, una sindrome da
iperstimolazione ovarica grave può mettere in pericolo la vita
della paziente. In questi casi è caratteristica la presenza di
grosse cisti ovariche (tendenti alla rottura), ascite, spesso
idrotorace ed aumento del peso corporeo. Alla terapia con
gonadotropina sono stati associati rari casi di processi
tromboembolici a carico delle arterie che si possono verificare
anche con Puregon (R)/hCG.
4.5 INTERAZIONI MEDICAMENTOSE ED ALTRI TIPI DI INTERAZIONE
L'uso concomitante di Puregon (R) e clomifene citrato può far
aumentare la risposta follicolare. Dopo la soppressione ipofisaria
provocata con un agonista del GnRH, per ottenere una adeguata
risposta follicolare può essere necessaria una dose più alta di
Puregon (R).
4.6 GRAVIDANZA ED ALLATTAMENTO
Puregon (R) non deve essere usato durante la gravidanza e
l'allattamento.
4.7 EFFETTI SULLA CAPACITÀ DI GUIDARE E SULL'USO DI MACCHINARI
Da quanto è dato sapere, questo medicinale non ha effetti sullo
stato di vigilanza e la capacità di concentrazione.
4.8 EFFETTI INDESIDERATI
Nel 5% dei soggetti trattati con Puregon (R) è stata osservata
iperstimolazione ovarica non desiderata. I sintomi caratteristici di
questa condizione sono stati descritti al paragrafo 4.4 "Avvertenze
particolari e speciali precauzioni per l'uso".
L'impiego clinico di Puregon (R) per via i.m. o s.c. può provocare
reazioni al sito di iniezione quali bruciore, dolore, arrossamento,
tumefazione e prurito, la maggior parte delle quali di lieve entità.
Non sono state osservate reazioni generalizzate.
Durante la terapia non è stata osservata formazione di anticorpi
anti-betafollitropina o di proteine derivate da cellule-ospiti.
È stato osservato un lieve incremento del rischio di gravidanze
extra-uterine e plurigemellari.
In casi rari, fenomeni di tromboembolia arteriosa sono stati
associati al trattamento con menotropina/gonadotropina corionica
umana. Ciò può verificarsi anche con la terapia a base di Puregon
(R)/hCG.
4.9 SOVRADOSAGGIO
Non sono disponibili dati sulla tossicità acuta di Puregon (R) nella
specie umana; tuttavia, in studi condotti negli animali è stato
dimostrato che la tossicità acuta di Puregon (R) e dei preparati a
base di gonadotropine urinarie è molto bassa. Un dosaggio
eccessivamente elevato di FSH può portare alla iperstimolazione
delle ovaie (vedere paragrafo 4.4, Iperstimolazione ovarica non
desiderata).
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 PROPRIETÀ FARMACODINAMICHE (classificazione ATC: Gonadotropine,
G03G)
Puregon (R) contiene FSH ricombinante. Esso è prodotto da una linea
di cellule ovariche di hamster cinese modificate con subunità
geniche di FSH umano, con tecnica del DNA ricombinante. La sequenza
amino-acidica primaria è identica a quella dell'FSH naturale umano.
È noto che vi sono piccole differenze nella catena glucidica.
L'FSH è indispensabile per la normale crescita e maturazione dei
follicoli e per la steroidogenesi gonadica. Nella donna, la quantità
di FSH è critica per l'inizio e la durata dello sviluppo follicolare
e conseguentemente per il numero e la coordinazione temporale dei
follicoli che raggiungeranno la maturità. Puregon (R) può dunque
essere usato per stimolare lo sviluppo follicolare e per favorire la
produzione steroidea, in casi selezionati di alterata funzione
gonadica. Inoltre Puregon (R) può essere usato per provocare lo
sviluppo di più follicoli in programmi di riproduzione assistita,
per esempio fertilizzazione in vitro/trasferimento dell'embrione
(IVF/ET), trasferimento intratubarico del gamete (GIFT) e iniezione
intracitoplasmatica di sperma (ICSI).
Il trattamento con Puregon (R) è generalmente seguito da
somministrazione di hCG per indurre la fase conclusiva della
maturazione follicolare, la ripresa della meiosi e la rottura del
follicolo.
5.2 PROPRIETÀ FARMACOCINETICHE
Dopo somministrazione intramuscolare o sottocutanea di Puregon (R),
le concentrazioni massime di FSH sono raggiunte entro circa 12 ore.
A causa del prolungato rilascio dal sito di iniezione e della emivita
di eliminazione di circa 40 ore (12-70 ore), i livelli di FSH
rimangono elevati per 24-48 ore. Dato il valore relativamente elevato
della emivita di eliminazione, dopo somministrazioni ripetute dello
stesso dosaggio le concentrazioni plasmatiche di FSH sono
approssimativamente 1,5-2,5 volte più alte rispetto a quelle che si
hanno dopo somministrazione unica. Questo aumento contribuisce al
raggiungimento di livelli terapeutici di FSH.
Non ci sono significative differenze farmacocinetiche tra
somministrazione intramuscolare e somministrazione sottocutanea di
Puregon (R); entrambe presentano una biodisponibilità assoluta di
circa il 77%.
Essendo l'FSH ricombinante molto simile dal punto di vista biochimico
all'FSH umano, esso è distribuito, metabolizzato ed escreto allo
stesso modo.
5.3 DATI SULLA SICUREZZA PRECLINICA
La somministrazione unica di Puregon (R) al ratto non ha indotto
effetti tossici significativi. Negli studi sulla somministrazione
ripetuta nel ratto (2 settimane) e nel cane (13 settimane) di dosi
fino a 100 volte la dose massima nella specie umana, Puregon (R) non
ha provocato effetti tossici significativi.
Puregon (R) non ha mostrato potere mutageno sia nel test di Ames sia
nel test di aberrazione cromosomica con linfociti umani in vitro.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
La polvere per iniezioni contiene saccarosio, citrato di sodio e
polisorbato 20. Per aggiustare il pH può essere aggiunto idrossido
di sodio e/o acido cloridrico.
La fiala di solvente contiene cloruro di sodio (4,5 mg) ed acqua per
iniezioni (1,0 ml).
La qualità di tutti gli eccipienti corrisponde alle specifiche della
Farmacopea Europea (Farm. Eur.).
6.2 INCOMPATIBILITÀ
Incompatibilità con altri medicinali non è stata studiata; pertanto
deve essere evitata la miscela con altri farmaci.
6.3 DURATA DI STABILITÀ
Il periodo di validità di Puregon (R) è di 2 anni, se conservato
alle condizioni specificate al paragrafo 6.4.
Puregon (R) può essere utilizzato sino alla data di scadenza
indicata sulla confezione.
6.4 SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Tenere Puregon (R) fuori della portata dei bambini.
6.5 NATURA E CAPACITÀ DEI CONTENITORI
Le confezioni di Puregon (R) contengono:
1 fiala di beta-follitropina + 1 fiala di solvente
3 fiale di beta-follitropina + 3 fiale di solvente
5 fiale di beta-follitropina + 5 fiale di solvente
10 fiale di beta-follitropina + 10 fiale di solvente
Le fiale di Puregon (R) contengono una sfera liofilizzata sterile
(chiamata liosfera), corrispondente a 50 U.I. di attività FSH.
Le fiale di solvente contengono 1 ml di soluzione salina allo 0,45%.
6.6 ISTRUZIONI PER L'USO
Puregon (R) deve essere ricostituito con il solvente, mediante lieve
agitazione. Evitare lo scuotimento vigoroso. Non usare la soluzione
nel caso siano presenti in essa particelle o qualora essa non risulti
limpida.
Poichè la fiala, una volta aperta, non può essere richiusa in modo
tale da garantire la sterilità del contenuto, la soluzione deve
essere usata subito dopo la sua ricostituzione.
Dopo l'uso, gettare via ogni eventuale residuo di soluzione.
7. TITOLARE DELLA AUTORIZZAZIONE ALLA IMMISSIONE IN COMMERCIO
Organon (Ireland) Ltd., PO Box 2857, Drynam Road, Swords, Co.
Dublino, Irlanda.
8. NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALLA IMMISSIONE IN COMMERCIO
_________
9. DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DI AUTORIZZAZIONE
_________
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
_________
1. DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITÀ MEDICINALE
Puregon (R) 75 U.I.
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Puregon (R) è costituito da una polvere liofilizzata e da un
solvente per la ricostituzione. La polvere per iniezioni contiene il
principio attivo, l'ormone follicolo-stimolante ricombinante
(FSH)(INN proposta: beta-follitropina).
Un contenitore di Puregon (R) contiene 75 U.I. di attività FSH,
corrispondenti a 7.5 microgrammi di proteina (bioattività specifica
in vivo corrispondente a circa 10.000 U.I. FSH/mg di proteina 7).
Puregon (R) si presenta sotto forma di massa liofilizzata.
3. FORMA FARMACEUTICA
Polvere per preparazione iniettabile. Prima dell'uso Puregon (R)
viene ricostituito con il solvente per uso parenterale fornito.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1. INDICAZIONI TERAPEUTICHE
Puregon (R) è indicato nel trattamento della infertilità femminile
nelle seguenti condizioni cliniche:
- Anovulazione (inclusa la malattia policistica dell'ovaio, PCOD) in
donne che non hanno risposto al trattamento con clomifene citrato.
- Iperstimolazione controllata delle ovaie, per indurre lo sviluppo
di follicoli multipli, nei protocolli di riproduzione assistita
(per es. fertilizzazione in vitro/trasferimento dell'embrione
(IVF/ET), trasferimento intratubarico del gamete (GIFT) e
iniezione intracitoplasmatica di sperma (ICSI)).
4.2. POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE
In generale
Le dosi qui di seguito raccomandate sono in linea con quelle di norma
impiegate per l'FSH urinario. Questi dosaggi sono stati anche
utilizzati in studi clinici controllati condotti con Puregon (R) ed
FSH urinario. In questi studi è stato dimostrato che Puregon (R) è
più efficace dell'FSH urinario in termini di dose totale (più
bassa) e di durata del trattamento (più breve), necessarie per
ottenere condizioni pre-ovulatorie.
Pertanto, può essere appropriato somministrare un dosaggio di
Puregon (R) più basso di quello dell'FSH urinario. Questa
raccomandazione è pertinente non solo per ottimizzare lo sviluppo
follicolare, ma anche per ridurre il rischio di iperstimolazione
ovarica indesiderata. Per questo motivo, la presentazione di Puregon
(R) comprende i dosaggi 50 e 100 U.I.
____________________
7 come determinato con il saggio (Farm. Eur.) per la bioattività in
vivo di FSH e sulla base del coefficiente di estinzione molare a
277 nm
(ES; mg-1.cm-1) = 1.066.
Posologia
Esistono nello stesso soggetto e tra soggetti diversi notevoli
variazioni nella risposta delle ovaie alle gonadotropine esogene.
Questo rende impossibile definire uno schema di dosaggio unico. Le
dosi pertanto devono essere aggiustate individualmente secondo la
risposta ovarica. Questo richiede l'esame ecografico ed il
monitoraggio dei livelli di estradiolo.
Dopo soppressione ipofisaria indotta con un agonista del GnRH, per
ottenere una adeguata risposta follicolare può essere necessaria una
dose maggiore di Puregon (R).
L'esperienza clinica con Puregon (R) si basa su un periodo sino a tre
cicli terapeutici per entrambe le indicazioni. L'insieme delle
esperienze con la IVF indica che, di norma, il grado di successo del
trattamento rimane invariato durante i primi quattro tentativi, per
poi diminuire progressivamente.
- Anovulazione
In generale, è consigliato uno schema sequenziale di trattamento.
Esso inizia di solito con la somministrazione giornaliera di 75
U.I. di attività FSH per almeno 7 giorni. Se non vi è alcuna
risposta ovarica, la dose giornaliera è gradualmente aumentata
fino a che la crescita del follicolo e/o i livelli plasmatici di
estradiolo indicano una adeguata risposta farmacodinamica. Un
incremento giornaliero dei livelli di estradiolo del 40-100% è
considerato ottimale.
La dose giornaliera è somministrata fino a quando non si
raggiungono condizioni pre-ovulatorie, cioè fin quando non vi è
evidenza ecografica di un follicolo dominante di almeno 18 mm di
diametro e/o quando i livelli plasmatici di estradiolo non sono
saliti a 300-900 pg/ml (1000-3000 pmol/litro). Di solito, per
ottenere questa condizione sono sufficienti 7-14 giorni di
trattamento. La somministrazione di Puregon (R) è allora
interrotta e l'ovulazione può essere ridotta con la
somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG).
Se il numero di follicoli maturati è troppo elevato o se i
livelli di estradiolo aumentano troppo rapidamente, cioè più del
doppio ogni giorno, per 2 o 3 giorni consecutivi, la dose
giornaliera deve essere ridotta.
Dal momento che follicoli con diametro superiore a 14 mm possono
esitare in gravidanza, più follicoli pre-ovulatori di diametro
superiore a 14 mm comportano il rischio di gravidanze multiple. In
questo caso la hCG non deve essere somministrata ed il
concepimento deve essere evitato, allo scopo di prevenire
gravidanze multiple.
- Iperstimolazione ovarica controllata nei programmi di riproduzione
assistita.
Esistono numerosi protocolli di stimolazione. Viene raccomandata
una dose iniziale di 150-225 U.I., per almeno i primi 4 giorni.
Successivamente la dose può essere adattata individualmente, in
base alla risposta ovarica. In studi clinici si è visto che sono
sufficienti dosi di mantenimento varianti da 75 a 375 U.I. per
6-12 giorni, anche se può essere necessario un trattamento più
lungo. Puregon (R) può essere somministrato sia da solo che in
associazione con un agonista del GnRH, al fine di prevenire una
luteinizzazione precoce. In questo caso possono essere necessarie
dosi di Puregon (R) più elevate.
La risposta ovarica è controllata mediante ecografia e
determinazione dei livelli plasmatici di estradiolo. Quando la
valutazione ecografica indica la presenza di almeno 3 follicoli di
16-20 mm di diametro e vi è prova di una buona risposta
dell'estradiolo (livelli plasmatici di circa 300-400 pg/ml
(1000-1300 pmol/l) per ciascun follicolo con un diametro superiore
a 18 mm), la fase finale di maturazione dei follicoli è indotta
somministrando hCG. Il prelievo degli ovociti è eseguito 34-35
ore più tardi.
Metodo di somministrazione
Puregon (R) deve essere ricostituito con il solvente fornito. La
soluzione ricostituita deve essere somministrata immediatamente.
Per evitare che l'iniezione risulti dolorosa e per ridurre il rischio
di fuoriuscita del liquido dal sito di iniezione, la soluzione di
Puregon (R) deve essere iniettata lentamente per via intramuscolare o
sottocutanea.
L'iniezione per via sottocutanea deve essere eseguita in siti
alterni, per prevenire la lipoatrofia.
Ogni residuo della soluzione deve essere eliminato.
L'iniezione sottocutanea di Puregon (R) può essere praticata dal
paziente stesso o da altra persona, dopo adeguata istruzione da parte
del medico.
L'autosomministrazione di Puregon (R) può essere effettuata solo da
pazienti ben motivati, adeguatamente addestrati e con possibilità di
ottenere consulenza da un esperto.
4.3 CONTROINDICAZIONI
- Tumori dell'ovaio, della mammella, dell'utero, dell'ipofisi o
dell'ipotalamo.
- Gravidanza o allattamento
- Sanguinamento vaginale del quale non sia stata posta diagnosi
- Ipersensibilità nei confronti di qualunque componente di Puregon
(R)
- Insufficienza ovarica primaria
- Cisti ovariche od ingrossamento ovarico non dovuti a malattia
policistica ovarica (PCOD)
- Malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la
gravidanza.
- Tumori fibroidi dell'utero incompatibili con la gravidanza
4.4 AVVERTENZE PARTICOLARI E SPECIALI PRECAUZIONI PER L'USO
- Deve essere esclusa la presenza di endocrinopatie extragonadiche
non sotto controllo (ad es. disfunzioni della tiroide, del surrene
o della ipofisi).
- In gravidanze ottenute dopo induzione della ovulazione con
preparati gonadotropinici vi è un aumentato rischio di gravidanze
multiple.
- Non vi sono segnalazioni di ipersensibilità nei confronti di
Puregon (R); tuttavia non può essere esclusa la possibilità di
risposte anafilattiche. La prima iniezione di Puregon (R) deve
pertanto essere praticata esclusivamente sotto diretto controllo
medico.
- Dal momento che le donne non fertili sottoposte a fecondazione
assistita, in particolare ad IVF, presentano spesso anomalie delle
tube, l'incidenza di gravidanze extrauterine può risultare
maggiore. È pertanto importante confermare precocemente, mediante
ecografia, che si tratta di gravidanza intrauterina.
- La percentuale di interruzioni di gravidanza nelle donne
sottoposte ad ART (riproduzione assistita) è più elevata
rispetto a quella nella popolazione normale.
- Iperstimolazione ovarica non desiderata
La valutazione ecografica dello sviluppo follicolare e la
determinazione dei livelli di estradiolo devono essere eseguite
prima del trattamento e ad intervalli regolari, durante la
terapia. Indipendentemente dallo sviluppo di un elevato numero di
follicoli, i livelli di estradiolo possono aumentare in modo
estremamente rapido, per esempio più del doppio ogni giorno per 2
o 3 giorni consecutivi ed eventualmente raggiungere valori
eccessivamente elevati. La diagnosi di iperstimolazione ovarica
può essere confermata mediante ecografica.
Se si verifica una iperstimolazione ovarica indesiderata (cioè
non come facente parte di un programma di riproduzione assistita),
la somministrazione di Puregon (R) deve essere interrotta. In
questo caso il concepimento deve essere evitato e l'hCG non deve
essere somministrata poichè essa può indurre, in aggiunta
all'ovulazione multipla, la sindrome da iperstimolazione ovarica.
I sintomi e segni clinici di una lieve sindrome da
iperstimolazione ovarica sono dolore addominale, nausea, diarrea
ed un lieve o modico aumento di volume delle ovaie, con presenza
di formazioni cistiche. In rari casi, una sindrome da
iperstimolazione ovarica grave può mettere in pericolo la vita
della paziente. In questi casi è caratteristica la presenza di
grosse cisti ovariche (tendenti alla rottura), ascite, spesso
idrotorace ed aumento del peso corporeo. Alla terapia con
gonadotropina sono stati associati rari casi di processi
tromboembolici a carico delle arterie che si possono verificare
anche con Puregon (R)/hCG.
4.5 INTERAZIONI MEDICAMENTOSE ED ALTRI TIPI DI INTERAZIONE
L'uso concomitante di Puregon (R) e clomifene citrato può far
aumentare la risposta follicolare. Dopo la soppressione ipofisaria
provocata con un agonista del GnRH, per ottenere una adeguata
risposta follicolare può essere necessaria una dose più alta di
Puregon (R).
4.6 GRAVIDANZA ED ALLATTAMENTO
Puregon (R) non deve essere usato durante la gravidanza e
l'allattamento.
4.7 EFFETTI SULLA CAPACITÀ DI GUIDARE E SULL'USO DI MACCHINARI
Da quanto è dato sapere, questo medicinale non ha effetti sullo
stato di vigilanza e la capacità di concentrazione.
4.8 EFFETTI INDESIDERATI
Nel 5% dei soggetti trattati con Puregon (R) è stata osservata
iperstimolazione ovarica non desiderata. I sintomi caratteristici di
questa condizione sono stati descritti al paragrafo 4.4 "Avvertenze
particolari e speciali precauzioni per l'uso".
L'impiego clinico di Puregon (R) per via i.m. o s.c. può provocare
reazioni al sito di iniezione quali bruciore, dolore, arrossamento,
tumefazione e prurito, la maggior parte delle quali di lieve entità.
Non sono state osservate reazioni generalizzate.
Durante la terapia non è stata osservata formazione di anticorpi
anti-betafollitropina o di proteine derivate da cellule-ospiti.
È stato osservato un lieve incremento del rischio di gravidanze
extra-uterine e plurigemellari.
In casi rari, fenomeni di tromboembolia arteriosa sono stati
associati al trattamento con menotropina/gonadotropina corionica
umana. Ciò può verificarsi anche con la terapia a base di Puregon
(R)/hCG.
4.9 SOVRADOSAGGIO
Non sono disponibili dati sulla tossicità acuta di Puregon (R) nella
specie umana; tuttavia, in studi condotti negli animali è stato
dimostrato che la tossicità acuta di Puregon (R) e dei preparati a
base di gonadotropine urinarie è molto bassa. Un dosaggio
eccessivamente elevato di FSH può portare alla iperstimolazione
delle ovaie (vedere paragrafo 4.4, Iperstimolazione ovarica non
desiderata).
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 PROPRIETÀ FARMACODINAMICHE (classificazione ATC: Gonadotropine,
G03G)
Puregon (R) contiene FSH ricombinante. Esso è prodotto da una linea
di cellule ovariche di hamster cinese modificate con subunità
geniche di FSH umano, con tecnica del DNA ricombinante. La sequenza
amino-acidica primaria è identica a quella dell'FSH naturale umano.
È noto che vi sono piccole differenze nella catena glucidica.
L'FSH è indispensabile per la normale crescita e maturazione dei
follicoli e per la steroidogenesi gonadica. Nella donna, la quantità
di FSH è critica per l'inizio e la durata dello sviluppo follicolare
e conseguentemente per il numero e la coordinazione temporale dei
follicoli che raggiungeranno la maturità. Puregon (R) può dunque
essere usato per stimolare lo sviluppo follicolare e per favorire la
produzione steroidea, in casi selezionati di alterata funzione
gonadica. Inoltre Puregon (R) può essere usato per provocare lo
sviluppo di più follicoli in programmi di riproduzione assistita,
per esempio fertilizzazione in vitro/trasferimento dell'embrione
(IVF/ET), trasferimento intratubarico del gamete (GIFT) e iniezione
intracitoplasmatica di sperma (ICSI).
Il trattamento con Puregon (R) è generalmente seguito da
somministrazione di hCG per indurre la fase conclusiva della
maturazione follicolare, la ripresa della meiosi e la rottura del
follicolo.
5.2 PROPRIETÀ FARMACOCINETICHE
Dopo somministrazione intramuscolare o sottocutanea di Puregon (R),
le concentrazioni massime di FSH sono raggiunte entro circa 12 ore.
A causa del prolungato rilascio dal sito di iniezione e della emivita
di eliminazione di circa 40 ore (12-70 ore), i livelli di FSH
rimangono elevati per 24-48 ore. Dato il valore relativamente elevato
della emivita di eliminazione, dopo somministrazioni ripetute dello
stesso dosaggio le concentrazioni plasmatiche di FSH sono
approssimativamente 1,5-2,5 volte più alte rispetto a quelle che si
hanno dopo somministrazione unica. Questo aumento contribuisce al
raggiungimento di livelli terapeutici di FSH.
Non ci sono significative differenze farmacocinetiche tra
somministrazione intramuscolare e somministrazione sottocutanea di
Puregon (R); entrambe presentano una biodisponibilità assoluta di
circa il 77%.
Essendo l'FSH ricombinante molto simile dal punto di vista biochimico
all'FSH umano, esso è distribuito, metabolizzato ed escreto allo
stesso modo.
5.3 DATI SULLA SICUREZZA PRECLINICA
La somministrazione unica di Puregon (R) al ratto non ha indotto
effetti tossici significativi. Negli studi sulla somministrazione
ripetuta nel ratto (2 settimane) e nel cane (13 settimane) di dosi
fino a 100 volte la dose massima nella specie umana, Puregon (R) non
ha provocato effetti tossici significativi.
Puregon (R) non ha mostrato potere mutageno sia nel test di Ames sia
nel test di aberrazione cromosomica con linfociti umani in vitro.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
La polvere per iniezioni contiene saccarosio, citrato di sodio e
polisorbato 20. Per aggiustare il pH può essere aggiunto idrossido
di sodio e/o acido cloridrico.
La fiala di solvente contiene cloruro di sodio (4,5 mg) ed acqua per
iniezioni (1,0 ml).
La qualità di tutti gli eccipienti corrisponde alle specifiche della
Farmacopea Europea (Farm. Eur.).
6.2 INCOMPATIBILITÀ
Incompatibilità con altri medicinali non è stata studiata; pertanto
deve essere evitata la miscela con altri farmaci.
6.3 DURATA DI STABILITÀ
Il periodo di validità di Puregon (R) è di 2 anni, se conservato
alle condizioni specificate al paragrafo 6.4.
Puregon (R) può essere utilizzato sino alla data di scadenza
indicata sulla confezione.
6.4 SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Tenere Puregon (R) fuori della portata dei bambini.
6.5 NATURA E CAPACITÀ DEI CONTENITORI
Le confezioni di Puregon (R) contengono:
1 flaconcino di beta-follitropina + 1 fiala di solvente
3 flaconcini di beta-follitropina + 3 fiale di solvente
5 flaconcini di beta-follitropina + 5 fiale di solvente
10 flaconcini di beta-follitropina + 10 fiale di solvente
I flaconcini di Puregon (R) contengono una massa liofilizzata sterile
(corrispondente a 75 U.I. di attività FSH).
Le fiale di solvente contengono 1 ml di soluzione salina allo 0,45%.
6.6 ISTRUZIONI PER L'USO
Puregon (R) deve essere ricostituito con il solvente, mediante lieve
agitazione. Evitare lo scuotimento vigoroso. Non usare la soluzione
nel caso siano presenti in essa particelle o qualora essa non risulti
limpida.
Il contenuto del flaconcino deve essere utilizzato subito dopo la
ricostituzione.
Dopo l'uso, gettare via ogni eventuale residuo di soluzione.
7. TITOLARE DELLA AUTORIZZAZIONE ALLA IMMISSIONE IN COMMERCIO
Organon (Ireland) Ltd., PO Box 2857, Drynam Road, Swords, Co.
Dublino, Irlanda.
8. NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALLA IMMISSIONE IN COMMERCIO
_________
9. DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DI AUTORIZZAZIONE
_________
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
_________
1. DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITÀ MEDICINALE
Puregon (R) 100 U.I.
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Puregon (R) è costituito da una polvere liofilizzata e da un
solvente per la ricostituzione. La polvere per iniezioni contiene il
principio attivo, l'ormone follicolo-stimolante ricombinante
(FSH)(INN proposta: beta-follitropina).
Un contenitore di Puregon (R) contiene 100 U.I. di attività FSH,
corrispondenti a 10 microgrammi di proteina (bioattività specifica
in vivo corrispondente a circa 10.000 U.I. FSH/mg di proteina 8).
Puregon (R) si presenta sotto forma di sfera liofilizzata o liosfera.
3. FORMA FARMACEUTICA
Polvere per preparazione iniettabile. Prima dell'uso Puregon (R)
viene ricostituito con il solvente per uso parenterale fornito.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1. INDICAZIONI TERAPEUTICHE
Puregon (R) è indicato nel trattamento della infertilità femminile
nelle seguenti condizioni cliniche:
- Anovulazione (inclusa la malattia policistica dell'ovaio, PCOD) in
donne che non hanno risposto al trattamento con clomifene citrato.
- Iperstimolazione controllata delle ovaie, per indurre lo sviluppo
di follicoli multipli, nei protocolli di riproduzione assistita
(per es. fertilizzazione in vitro/trasferimento dell'embrione
(IVF/ET), trasferimento intratubarico del gamete (GIFT) e
iniezione intracitoplasmatica di sperma (ICSI)).
4.2. POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE
In generale
Le dosi qui di seguito raccomandate sono in linea con quelle di norma
impiegate per l'FSH urinario. Questi dosaggi sono stati anche
utilizzati in studi clinici controllati condotti con Puregon (R) ed
FSH urinario. In questi studi è stato dimostrato che Puregon (R) è
più efficace dell'FSH urinario in termini di dose totale (più
bassa) e di durata del trattamento (più breve), necessarie per
ottenere condizioni pre-ovulatorie.
Pertanto, può essere appropriato somministrare un dosaggio di
Puregon (R) più basso di quello dell'FSH urinario. Questa
raccomandazione è pertinente non solo per ottimizzare lo sviluppo
follicolare, ma anche per ridurre il rischio di iperstimolazione
ovarica indesiderata. Per questo motivo, la presentazione di Puregon
(R) comprende i dosaggi 50 e 100 U.I.
____________________
8 come determinato con il saggio (Farm. Eur. per la bioattività in
vivo di FSH e sulla base del coefficiente di estinzione molare a
277 nm
(ES; mg-1.cm-1) = 1.066.
Posologia
Esistono nello stesso soggetto e tra soggetti diversi notevoli
variazioni nella risposta delle ovaie alle gonadotropine esogene.
Questo rende impossibile definire uno schema di dosaggio unico. Le
dosi pertanto devono essere aggiustate individualmente secondo la
risposta ovarica. Questo richiede l'esame ecografico ed il
monitoraggio dei livelli di estradiolo.
Dopo soppressione ipofisaria indotta con un agonista del GnRH, per
ottenere una adeguata risposta follicolare può essere necessaria una
dose maggiore di Puregon (R).
L'esperienza clinica con Puregon (R) si basa su un periodo sino a tre
cicli terapeutici per entrambe le indicazioni. L'insieme delle
esperienze con la IVF indica che, di norma, il grado di successo del
trattamento rimane invariato durante i primi quattro tentativi, per
poi diminuire progressivamente.
- Anovulazione
In generale, è consigliato uno schema sequenziale di trattamento.
Esso inizia di solito con la somministrazione giornaliera di 75
U.I. di attività FSH per almeno 7 giorni. Se non vi è alcuna
risposta ovarica, la dose giornaliera è gradualmente aumentata
fino a che la crescita del follicolo e/o i livelli plasmatici di
estradiolo indicano una adeguata risposta farmacodinamica. Un
incremento giornaliero dei livelli di estradiolo del 40-100% è
considerato ottimale.
La dose giornaliera è somministrata fino a quando non si
raggiungono condizioni pre-ovulatorie, cioè fin quando non vi è
evidenza ecografica di un follicolo dominante di almeno 18 mm di
diametro e/o quando i livelli plasmatici di estradiolo non sono
saliti a 300-900 pg/ml (1000-3000 pmol/litro). Di solito, per
ottenere questa condizione sono sufficienti 7-14 giorni di
trattamento. La somministrazione di Puregon (R) è allora
interrotta e l'ovulazione può essere ridotta con la
somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG).
Se il numero di follicoli maturati è troppo elevato o se i
livelli di estradiolo aumentano troppo rapidamente, cioè più del
doppio ogni giorno, per 2 o 3 giorni consecutivi, la dose
giornaliera deve essere ridotta.
Dal momento che follicoli con diametro superiore a 14 mm possono
esitare in gravidanza, più follicoli pre-ovulatori di diametro
superiore a 14 mm comportano il rischio di gravidanze multiple. In
questo caso la hCG non deve essere somministrata ed il
concepimento deve essere evitato, allo scopo di prevenire
gravidanze multiple.
- Iperstimolazione ovarica controllata nei programmi di riproduzione
assistita.
Esistono numerosi protocolli di stimolazione. Viene raccomandata
una dose iniziale di 150-225 U.I., per almeno i primi 4 giorni.
Successivamente la dose può essere adattata individualmente, in
base alla risposta ovarica. In studi clinici si è visto che sono
sufficienti dosi di mantenimento varianti da 75 a 375 U.I. per
6-12 giorni, anche se può essere necessario un trattamento più
lungo. Puregon (R) può essere somministrato sia da solo che in
associazione con un agonista del GnRH, al fine di prevenire una
luteinizzazione precoce. In questo caso possono essere necessarie
dosi di Puregon (R) più elevate.
La risposta ovarica è controllata mediante ecografia e
determinazione dei livelli plasmatici di estradiolo. Quando la
valutazione ecografica indica la presenza di almeno 3 follicoli di
16-20 mm di diametro e vi è prova di una buona risposta
dell'estradiolo (livelli plasmatici di circa 300-400 pg/ml
(1000-1300 pmol/l) per ciascun follicolo con un diametro superiore
a 18 mm), la fase finale di maturazione dei follicoli è indotta
somministrando hCG. Il prelievo degli ovociti è eseguito 34-35
ore più tardi.
Metodo di somministrazione
Puregon (R) deve essere ricostituito con il solvente fornito. La
soluzione ricostituita deve essere somministrata immediatamente.
Per evitare che l'iniezione risulti dolorosa e per ridurre il rischio
di fuoriuscita del liquido dal sito di iniezione, la soluzione di
Puregon (R) deve essere iniettata lentamente per via intramuscolare o
sottocutanea.
L'iniezione per via sottocutanea deve essere eseguita in siti
alterni, per prevenire la lipoatrofia.
Ogni residuo della soluzione deve essere eliminato.
L'iniezione sottocutanea di Puregon (R) può essere praticata dal
paziente stesso o da altra persona, dopo adeguata istruzione da parte
del medico.
L'autosomministrazione di Puregon (R) può essere effettuata solo da
pazienti ben motivati, adeguatamente addestrati e con possibilità di
ottenere consulenza da un esperto.
4.3 CONTROINDICAZIONI
- Tumori dell'ovaio, della mammella, dell'utero, dell'ipofisi o
dell'ipotalamo.
- Gravidanza o allattamento
- Sanguinamento vaginale del quale non sia stata posta diagnosi
- Ipersensibilità nei confronti di qualunque componente di Puregon
(R)
- Insufficienza ovarica primaria
- Cisti ovariche od ingrossamento ovarico non dovuti a malattia
policistica ovarica (PCOD)
- Malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la
gravidanza.
- Tumori fibroidi dell'utero incompatibili con la gravidanza
4.4 AVVERTENZE PARTICOLARI E SPECIALI PRECAUZIONI PER L'USO
- Deve essere esclusa la presenza di endocrinopatie extragonadiche
non sotto controllo (ad es. disfunzioni della tiroide, del surrene
o della ipofisi).
- In gravidanze ottenute dopo induzione della ovulazione con
preparati gonadotropinici vi è un aumentato rischio di gravidanze
multiple.
- Non vi sono segnalazioni di ipersensibilità nei confronti di
Puregon (R); tuttavia non può essere esclusa la possibilità di
risposte anafilattiche. La prima iniezione di Puregon (R) deve
pertanto essere praticata esclusivamente sotto diretto controllo
medico.
- Dal momento che le donne non fertili sottoposte a fecondazione
assistita, in particolare ad IVF, presentano spesso anomalie delle
tube, l'incidenza di gravidanze extrauterine può risultare
maggiore. È pertanto importante confermare precocemente, mediante
ecografia, che si tratta di gravidanza intrauterina.
- La percentuale di interruzioni di gravidanza nelle donne
sottoposte ad ART (riproduzione assistita) è più elevata
rispetto a quella nella popolazione normale.
- Iperstimolazione ovarica non desiderata
La valutazione ecografica dello sviluppo follicolare e la
determinazione dei livelli di estradiolo devono essere eseguite
prima del trattamento e ad intervalli regolari, durante la
terapia. Indipendentemente dallo sviluppo di un elevato numero di
follicoli, i livelli di estradiolo possono aumentare in modo
estremamente rapido, per esempio più del doppio ogni giorno per 2
o 3 giorni consecutivi ed eventualmente raggiungere valori
eccessivamente elevati. La diagnosi di iperstimolazione ovarica
può essere confermata mediante ecografica.
Se si verifica una iperstimolazione ovarica indesiderata (cioè
non come facente parte di un programma di riproduzione assistita),
la somministrazione di Puregon (R) deve essere interrotta. In
questo caso il concepimento deve essere evitato e l'hCG non deve
essere somministrata poichè essa può indurre, in aggiunta
all'ovulazione multipla, la sindrome da iperstimolazione ovarica.
I sintomi e segni clinici di una lieve sindrome da
iperstimolazione ovarica sono dolore addominale, nausea, diarrea
ed un lieve o modico aumento di volume delle ovaie, con presenza
di formazioni cistiche. In rari casi, una sindrome da
iperstimolazione ovarica grave può mettere in pericolo la vita
della paziente. In questi casi è caratteristica la presenza di
grosse cisti ovariche (tendenti alla rottura), ascite, spesso
idrotorace ed aumento del peso corporeo. Alla terapia con
gonadotropina sono stati associati rari casi di processi
tromboembolici a carico delle arterie che si possono verificare
anche con Puregon (R)/hCG.
4.5 INTERAZIONI MEDICAMENTOSE ED ALTRI TIPI DI INTERAZIONE
L'uso concomitante di Puregon (R) e clomifene citrato può far
aumentare la risposta follicolare. Dopo la soppressione ipofisaria
provocata con un agonista del GnRH, per ottenere una adeguata
risposta follicolare può essere necessaria una dose più alta di
Puregon (R).
4.6 GRAVIDANZA ED ALLATTAMENTO
Puregon (R) non deve essere usato durante la gravidanza e
l'allattamento.
4.7 EFFETTI SULLA CAPACITÀ DI GUIDARE E SULL'USO DI MACCHINARI
Da quanto è dato sapere, questo medicinale non ha effetti sullo
stato di vigilanza e la capacità di concentrazione.
4.8 EFFETTI INDESIDERATI
Nel 5% dei soggetti trattati con Puregon (R) è stata osservata
iperstimolazione ovarica non desiderata. I sintomi caratteristici di
questa condizione sono stati descritti al paragrafo 4.4 "Avvertenze
particolari e speciali precauzioni per l'uso".
L'impiego clinico di Puregon (R) per via i.m. o s.c. può provocare
reazioni al sito di iniezione quali bruciore, dolore, arrossamento,
tumefazione e prurito, la maggior parte delle quali di lieve entità.
Non sono state osservate reazioni generalizzate.
Durante la terapia non è stata osservata formazione di anticorpi
anti-betafollitropina o di proteine derivate da cellule-ospiti.
È stato osservato un lieve incremento del rischio di gravidanze
extra-uterine e plurigemellari.
In casi rari, fenomeni di tromboembolia arteriosa sono stati
associati al trattamento con menotropina/gonadotropina corionica
umana. Ciò può verificarsi anche con la terapia a base di Puregon
(R)/hCG.
4.9 SOVRADOSAGGIO
Non sono disponibili dati sulla tossicità acuta di Puregon (R) nella
specie umana; tuttavia, in studi condotti negli animali è stato
dimostrato che la tossicità acuta di Puregon (R) e dei preparati a
base di gonadotropine urinarie è molto bassa. Un dosaggio
eccessivamente elevato di FSH può portare alla iperstimolazione
delle ovaie (vedere paragrafo 4.4, Iperstimolazione ovarica non
desiderata).
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 PROPRIETÀ FARMACODINAMICHE (classificazione ATC: Gonadotropine,
G03G)
Puregon (R) contiene FSH ricombinante. Esso è prodotto da una linea
di cellule ovariche di hamster cinese modificate con subunità
geniche di FSH umano, con tecnica del DNA ricombinante. La sequenza
amino-acidica primaria è identica a quella dell'FSH naturale umano.
È noto che vi sono piccole differenze nella catena glucidica.
L'FSH è indispensabile per la normale crescita e maturazione dei
follicoli e per la steroidogenesi gonadica. Nella donna, la quantità
di FSH è critica per l'inizio e la durata dello sviluppo follicolare
e conseguentemente per il numero e la coordinazione temporale dei
follicoli che raggiungeranno la maturità. Puregon (R) può dunque
essere usato per stimolare lo sviluppo follicolare e per favorire la
produzione steroidea, in casi selezionati di alterata funzione
gonadica. Inoltre Puregon (R) può essere usato per provocare lo
sviluppo di più follicoli in programmi di riproduzione assistita,
per esempio fertilizzazione in vitro/trasferimento dell'embrione
(IVF/ET), trasferimento intratubarico del gamete (GIFT) e iniezione
intracitoplasmatica di sperma (ICSI).
Il trattamento con Puregon (R) è generalmente seguito da
somministrazione di hCG per indurre la fase conclusiva della
maturazione follicolare, la ripresa della meiosi e la rottura del
follicolo.
5.2 PROPRIETÀ FARMACOCINETICHE
Dopo somministrazione intramuscolare o sottocutanea di Puregon (R),
le concentrazioni massime di FSH sono raggiunte entro circa 12 ore.
A causa del prolungato rilascio dal sito di iniezione e della emivita
di eliminazione di circa 40 ore (12-70 ore), i livelli di FSH
rimangono elevati per 24-48 ore. Dato il valore relativamente elevato
della emivita di eliminazione, dopo somministrazioni ripetute dello
stesso dosaggio le concentrazioni plasmatiche di FSH sono
approssimativamente 1,5-2,5 volte più alte rispetto a quelle che si
hanno dopo somministrazione unica. Questo aumento contribuisce al
raggiungimento di livelli terapeutici di FSH.
Non ci sono significative differenze farmacocinetiche tra
somministrazione intramuscolare e somministrazione sottocutanea di
Puregon (R); entrambe presentano una biodisponibilità assoluta di
circa il 77%.
Essendo l'FSH ricombinante molto simile dal punto di vista biochimico
all'FSH umano, esso è distribuito, metabolizzato ed escreto allo
stesso modo.
5.3 DATI SULLA SICUREZZA PRECLINICA
La somministrazione unica di Puregon (R) al ratto non ha indotto
effetti tossici significativi. Negli studi sulla somministrazione
ripetuta nel ratto (2 settimane) e nel cane (13 settimane) di dosi
fino a 100 volte la dose massima nella specie umana, Puregon (R) non
ha provocato effetti tossici significativi.
Puregon (R) non ha mostrato potere mutageno sia nel test di Ames sia
nel test di aberrazione cromosomica con linfociti umani in vitro.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
La polvere per iniezioni contiene saccarosio, citrato di sodio e
polisorbato 20. Per aggiustare il pH può essere aggiunto idrossido
di sodio e/o acido cloridrico.
La fiala di solvente contiene cloruro di sodio (4,5 mg) ed acqua per
iniezioni (1,0 ml).
La qualità di tutti gli eccipienti corrisponde alle specifiche della
Farmacopea Europea (Farm. Eur.).
6.2 INCOMPATIBILITÀ
Incompatibilità con altri medicinali non è stata studiata; pertanto
deve essere evitata la miscela con altri farmaci.
6.3 DURATA DI STABILITÀ
Il periodo di validità di Puregon (R) è di 2 anni, se conservato
alle condizioni specificate al paragrafo 6.4.
Puregon (R) può essere utilizzato sino alla data di scadenza
indicata sulla confezione.
6.4 SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Tenere Puregon (R) fuori della portata dei bambini.
6.5 NATURA E CAPACITÀ DEI CONTENITORI
Le confezioni di Puregon (R) contengono:
1 fiala di beta-follitropina + 1 fiala di solvente
3 fiale di beta-follitropina + 3 fiale di solvente
5 fiale di beta-follitropina + 5 fiale di solvente
10 fiale di beta-follitropina + 10 fiale di solvente
Le fiale di Puregon (R) contengono una sfera liofilizzata sterile
(chiamata liosfera), corrispondente a 100 U.I. di attività FSH.
Le fiale di solvente contengono 1 ml di soluzione salina allo 0,45%.
6.6 ISTRUZIONI PER L'USO
Puregon (R) deve essere ricostituito con il solvente, mediante lieve
agitazione. Evitare lo scuotimento vigoroso. Non usare la soluzione
nel caso siano presenti in essa particelle o qualora essa non risulti
limpida.
Poichè la fiala, una volta aperta, non può essere richiusa in modo
tale da garantire la sterilità del contenuto, la soluzione deve
essere usata subito dopo la sua ricostituzione.
Dopo l'uso, gettare via ogni eventuale residuo di soluzione.
7. TITOLARE DELLA AUTORIZZAZIONE ALLA IMMISSIONE IN COMMERCIO
Organon (Ireland) Ltd., PO Box 2857, Drynam Road, Swords, Co.
Dublino, Irlanda.
8. NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALLA IMMISSIONE IN COMMERCIO
_________
9. DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DI AUTORIZZAZIONE
_________
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
_________
1. DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITÀ MEDICINALE
Puregon (R) 150 U.I.
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Puregon (R) è costituito da una polvere liofilizzata e da un
solvente per la ricostituzione. La polvere per iniezioni contiene il
principio attivo, l'ormone follicolo-stimolante ricombinante
(FSH)(INN proposta: beta-follitropina).
Un contenitore di Puregon (R) contiene 150 U.I. di attività FSH,
corrispondenti a 15 microgrammi di proteina (bioattività specifica
in vivo corrispondente a circa 10.000 U.I. FSH/mg di proteina 9).
Puregon (R) si presenta sotto forma di sfera liofilizzata o liosfera.
3. FORMA FARMACEUTICA
Polvere per preparazione iniettabile. Prima dell'uso Puregon (R)
viene ricostituito con il solvente per uso parenterale fornito.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1. INDICAZIONI TERAPEUTICHE
Puregon (R) è indicato nel trattamento della infertilità femminile
nelle seguenti condizioni cliniche:
- Anovulazione (inclusa la malattia policistica dell'ovaio, PCOD) in
donne che non hanno risposto al trattamento con clomifene citrato.
- Iperstimolazione controllata delle ovaie, per indurre lo sviluppo
di follicoli multipli, nei protocolli di riproduzione assistita
(per es. fertilizzazione in vitro/trasferimento dell'embrione
(IVF/ET), trasferimento intratubarico del gamete (GIFT) e
iniezione intracitoplasmatica di sperma (ICSI)).
4.2. POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE
In generale
Le dosi qui di seguito raccomandate sono in linea con quelle di norma
impiegate per l'FSH urinario. Questi dosaggi sono stati anche
utilizzati in studi clinici controllati condotti con Puregon (R) ed
FSH urinario. In questi studi è stato dimostrato che Puregon (R) è
più efficace dell'FSH urinario in termini di dose totale (più
bassa) e di durata del trattamento (più breve), necessarie per
ottenere condizioni pre-ovulatorie.
Pertanto, può essere appropriato somministrare un dosaggio di
Puregon (R) più basso di quello dell'FSH urinario. Questa
raccomandazione è pertinente non solo per ottimizzare lo sviluppo
follicolare, ma anche per ridurre il rischio di iperstimolazione
ovarica indesiderata. Per questo motivo, la presentazione di Puregon
(R) comprende i dosaggi 50 e 100 U.I.
____________________
9 come determinato con il saggio (Farm. Eur. per la bioattività in
vivo di FSH e sulla base del coefficiente di estinzione molare a
277 nm
(ES; mg-1.cm-1) = 1.066.
Posologia
Esistono nello stesso soggetto e tra soggetti diversi notevoli
variazioni nella risposta delle ovaie alle gonadotropine esogene.
Questo rende impossibile definire uno schema di dosaggio unico. Le
dosi pertanto devono essere aggiustate individualmente secondo la
risposta ovarica. Questo richiede l'esame ecografico ed il
monitoraggio dei livelli di estradiolo.
Dopo soppressione ipofisaria indotta con un agonista del GnRH, per
ottenere una adeguata risposta follicolare può essere necessaria una
dose maggiore di Puregon (R).
L'esperienza clinica con Puregon (R) si basa su un periodo sino a tre
cicli terapeutici per entrambe le indicazioni. L'insieme delle
esperienze con la IVF indica che, di norma, il grado di successo del
trattamento rimane invariato durante i primi quattro tentativi, per
poi diminuire progressivamente.
- Anovulazione
In generale, è consigliato uno schema sequenziale di trattamento.
Esso inizia di solito con la somministrazione giornaliera di 75
U.I. di attività FSH per almeno 7 giorni. Se non vi è alcuna
risposta ovarica, la dose giornaliera è gradualmente aumentata
fino a che la crescita del follicolo e/o i livelli plasmatici di
estradiolo indicano una adeguata risposta farmacodinamica. Un
incremento giornaliero dei livelli di estradiolo del 40-100% è
considerato ottimale.
La dose giornaliera è somministrata fino a quando non si
raggiungono condizioni pre-ovulatorie, cioè fin quando non vi è
evidenza ecografica di un follicolo dominante di almeno 18 mm di
diametro e/o quando i livelli plasmatici di estradiolo non sono
saliti a 300-900 pg/ml (1000-3000 pmol/litro). Di solito, per
ottenere questa condizione sono sufficienti 7-14 giorni di
trattamento. La somministrazione di Puregon (R) è allora
interrotta e l'ovulazione può essere ridotta con la
somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG).
Se il numero di follicoli maturati è troppo elevato o se i
livelli di estradiolo aumentano troppo rapidamente, cioè più del
doppio ogni giorno, per 2 o 3 giorni consecutivi, la dose
giornaliera deve essere ridotta.
Dal momento che follicoli con diametro superiore a 14 mm possono
esitare in gravidanza, più follicoli pre-ovulatori di diametro
superiore a 14 mm comportano il rischio di gravidanze multiple. In
questo caso la hCG non deve essere somministrata ed il
concepimento deve essere evitato, allo scopo di prevenire
gravidanze multiple.
- Iperstimolazione ovarica controllata nei programmi di riproduzione
assistita.
Esistono numerosi protocolli di stimolazione. Viene raccomandata
una dose iniziale di 150-225 U.I., per almeno i primi 4 giorni.
Successivamente la dose può essere adattata individualmente, in
base alla risposta ovarica. In studi clinici si è visto che sono
sufficienti dosi di mantenimento varianti da 75 a 375 U.I. per
6-12 giorni, anche se può essere necessario un trattamento più
lungo. Puregon (R) può essere somministrato sia da solo che in
associazione con un agonista del GnRH, al fine di prevenire una
luteinizzazione precoce. In questo caso possono essere necessarie
dosi di Puregon (R) più elevate.
La risposta ovarica è controllata mediante ecografia e
determinazione dei livelli plasmatici di estradiolo. Quando la
valutazione ecografica indica la presenza di almeno 3 follicoli di
16-20 mm di diametro e vi è prova di una buona risposta
dell'estradiolo (livelli plasmatici di circa 300-400 pg/ml
(1000-1300 pmol/l) per ciascun follicolo con un diametro superiore
a 18 mm), la fase finale di maturazione dei follicoli è indotta
somministrando hCG. Il prelievo degli ovociti è eseguito 34-35
ore più tardi.
Metodo di somministrazione
Puregon (R) deve essere ricostituito con il solvente fornito. La
soluzione ricostituita deve essere somministrata immediatamente.
Per evitare che l'iniezione risulti dolorosa e per ridurre il rischio
di fuoriuscita del liquido dal sito di iniezione, la soluzione di
Puregon (R) deve essere iniettata lentamente per via intramuscolare o
sottocutanea.
L'iniezione per via sottocutanea deve essere eseguita in siti
alterni, per prevenire la lipoatrofia.
Ogni residuo della soluzione deve essere eliminato.
L'iniezione sottocutanea di Puregon (R) può essere praticata dal
paziente stesso o da altra persona, dopo adeguata istruzione da parte
del medico.
L'autosomministrazione di Puregon (R) può essere effettuata solo da
pazienti ben motivati, adeguatamente addestrati e con possibilità di
ottenere consulenza da un esperto.
4.3 CONTROINDICAZIONI
- Tumori dell'ovaio, della mammella, dell'utero, dell'ipofisi o
dell'ipotalamo.
- Gravidanza o allattamento
- Sanguinamento vaginale del quale non sia stata posta diagnosi
- Ipersensibilità nei confronti di qualunque componente di Puregon
(R)
- Insufficienza ovarica primaria
- Cisti ovariche od ingrossamento ovarico non dovuti a malattia
policistica ovarica (PCOD)
- Malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la
gravidanza.
- Tumori fibroidi dell'utero incompatibili con la gravidanza
4.4 AVVERTENZE PARTICOLARI E SPECIALI PRECAUZIONI PER L'USO
- Deve essere esclusa la presenza di endocrinopatie extragonadiche
non sotto controllo (ad es. disfunzioni della tiroide, del surrene
o della ipofisi).
- In gravidanze ottenute dopo induzione della ovulazione con
preparati gonadotropinici vi è un aumentato rischio di gravidanze
multiple.
- Non vi sono segnalazioni di ipersensibilità nei confronti di
Puregon (R); tuttavia non può essere esclusa la possibilità di
risposte anafilattiche. La prima iniezione di Puregon (R) deve
pertanto essere praticata esclusivamente sotto diretto controllo
medico.
- Dal momento che le donne non fertili sottoposte a fecondazione
assistita, in particolare ad IVF, presentano spesso anomalie delle
tube, l'incidenza di gravidanze extrauterine può risultare
maggiore. È pertanto importante confermare precocemente, mediante
ecografia, che si tratta di gravidanza intrauterina.
- La percentuale di interruzioni di gravidanza nelle donne
sottoposte ad ART (riproduzione assistita) è più elevata
rispetto a quella nella popolazione normale.
- Iperstimolazione ovarica non desiderata
La valutazione ecografica dello sviluppo follicolare e la
determinazione dei livelli di estradiolo devono essere eseguite
prima del trattamento e ad intervalli regolari, durante la
terapia. Indipendentemente dallo sviluppo di un elevato numero di
follicoli, i livelli di estradiolo possono aumentare in modo
estremamente rapido, per esempio più del doppio ogni giorno per 2
o 3 giorni consecutivi ed eventualmente raggiungere valori
eccessivamente elevati. La diagnosi di iperstimolazione ovarica
può essere confermata mediante ecografica.
Se si verifica una iperstimolazione ovarica indesiderata (cioè
non come facente parte di un programma di riproduzione assistita),
la somministrazione di Puregon (R) deve essere interrotta. In
questo caso il concepimento deve essere evitato e l'hCG non deve
essere somministrata poichè essa può indurre, in aggiunta
all'ovulazione multipla, la sindrome da iperstimolazione ovarica.
I sintomi e segni clinici di una lieve sindrome da
iperstimolazione ovarica sono dolore addominale, nausea, diarrea
ed un lieve o modico aumento di volume delle ovaie, con presenza
di formazioni cistiche. In rari casi, una sindrome da
iperstimolazione ovarica grave può mettere in pericolo la vita
della paziente. In questi casi è caratteristica la presenza di
grosse cisti ovariche (tendenti alla rottura), ascite, spesso
idrotorace ed aumento del peso corporeo. Alla terapia con
gonadotropina sono stati associati rari casi di processi
tromboembolici a carico delle arterie che si possono verificare
anche con Puregon (R)/hCG.
4.5 INTERAZIONI MEDICAMENTOSE ED ALTRI TIPI DI INTERAZIONE
L'uso concomitante di Puregon (R) e clomifene citrato può far
aumentare la risposta follicolare. Dopo la soppressione ipofisaria
provocata con un agonista del GnRH, per ottenere una adeguata
risposta follicolare può essere necessaria una dose più alta di
Puregon (R).
4.6 GRAVIDANZA ED ALLATTAMENTO
Puregon (R) non deve essere usato durante la gravidanza e
l'allattamento.
4.7 EFFETTI SULLA CAPACITÀ DI GUIDARE E SULL'USO DI MACCHINARI
Da quanto è dato sapere, questo medicinale non ha effetti sullo
stato di vigilanza e la capacità di concentrazione.
4.8 EFFETTI INDESIDERATI
Nel 5% dei soggetti trattati con Puregon (R) è stata osservata
iperstimolazione ovarica non desiderata. I sintomi caratteristici di
questa condizione sono stati descritti al paragrafo 4.4 "Avvertenze
particolari e speciali precauzioni per l'uso".
L'impiego clinico di Puregon (R) per via i.m. o s.c. può provocare
reazioni al sito di iniezione quali bruciore, dolore, arrossamento,
tumefazione e prurito, la maggior parte delle quali di lieve entità.
Non sono state osservate reazioni generalizzate.
Durante la terapia non è stata osservata formazione di anticorpi
anti-betafollitropina o di proteine derivate da cellule-ospiti.
È stato osservato un lieve incremento del rischio di gravidanze
extra-uterine e plurigemellari.
In casi rari, fenomeni di tromboembolia arteriosa sono stati
associati al trattamento con menotropina/gonadotropina corionica
umana. Ciò può verificarsi anche con la terapia a base di Puregon
(R)/hCG.
4.9 SOVRADOSAGGIO
Non sono disponibili dati sulla tossicità acuta di Puregon (R) nella
specie umana; tuttavia, in studi condotti negli animali è stato
dimostrato che la tossicità acuta di Puregon (R) e dei preparati a
base di gonadotropine urinarie è molto bassa. Un dosaggio
eccessivamente elevato di FSH può portare alla iperstimolazione
delle ovaie (vedere paragrafo 4.4, Iperstimolazione ovarica non
desiderata).
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 PROPRIETÀ FARMACODINAMICHE (classificazione ATC: Gonadotropine,
G03G)
Puregon (R) contiene FSH ricombinante. Esso è prodotto da una linea
di cellule ovariche di hamster cinese modificate con subunità
geniche di FSH umano, con tecnica del DNA ricombinante. La sequenza
amino-acidica primaria è identica a quella dell'FSH naturale umano.
È noto che vi sono piccole differenze nella catena glucidica.
L'FSH è indispensabile per la normale crescita e maturazione dei
follicoli e per la steroidogenesi gonadica. Nella donna, la quantità
di FSH è critica per l'inizio e la durata dello sviluppo follicolare
e conseguentemente per il numero e la coordinazione temporale dei
follicoli che raggiungeranno la maturità. Puregon (R) può dunque
essere usato per stimolare lo sviluppo follicolare e per favorire la
produzione steroidea, in casi selezionati di alterata funzione
gonadica. Inoltre Puregon (R) può essere usato per provocare lo
sviluppo di più follicoli in programmi di riproduzione assistita,
per esempio fertilizzazione in vitro/trasferimento dell'embrione
(IVF/ET), trasferimento intratubarico del gamete (GIFT) e iniezione
intracitoplasmatica di sperma (ICSI).
Il trattamento con Puregon (R) è generalmente seguito da
somministrazione di hCG per indurre la fase conclusiva della
maturazione follicolare, la ripresa della meiosi e la rottura del
follicolo.
5.2 PROPRIETÀ FARMACOCINETICHE
Dopo somministrazione intramuscolare o sottocutanea di Puregon (R),
le concentrazioni massime di FSH sono raggiunte entro circa 12 ore.
A causa del prolungato rilascio dal sito di iniezione e della emivita
di eliminazione di circa 40 ore (12-70 ore), i livelli di FSH
rimangono elevati per 24-48 ore. Dato il valore relativamente elevato
della emivita di eliminazione, dopo somministrazioni ripetute dello
stesso dosaggio le concentrazioni plasmatiche di FSH sono
approssimativamente 1,5-2,5 volte più alte rispetto a quelle che si
hanno dopo somministrazione unica. Questo aumento contribuisce al
raggiungimento di livelli terapeutici di FSH.
Non ci sono significative differenze farmacocinetiche tra
somministrazione intramuscolare e somministrazione sottocutanea di
Puregon (R); entrambe presentano una biodisponibilità assoluta di
circa il 77%.
Essendo l'FSH ricombinante molto simile dal punto di vista biochimico
all'FSH umano, esso è distribuito, metabolizzato ed escreto allo
stesso modo.
5.3 DATI SULLA SICUREZZA PRECLINICA
La somministrazione unica di Puregon (R) al ratto non ha indotto
effetti tossici significativi. Negli studi sulla somministrazione
ripetuta nel ratto (2 settimane) e nel cane (13 settimane) di dosi
fino a 100 volte la dose massima nella specie umana, Puregon (R) non
ha provocato effetti tossici significativi.
Puregon (R) non ha mostrato potere mutageno sia nel test di Ames sia
nel test di aberrazione cromosomica con linfociti umani in vitro.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
La polvere per iniezioni contiene saccarosio, citrato di sodio e
polisorbato 20. Per aggiustare il pH può essere aggiunto idrossido
di sodio e/o acido cloridrico.
La fiala di solvente contiene cloruro di sodio (4,5 mg) ed acqua per
iniezioni (1,0 ml).
La qualità di tutti gli eccipienti corrisponde alle specifiche della
Farmacopea Europea (Farm. Eur.).
6.2 INCOMPATIBILITÀ
Incompatibilità con altri medicinali non è stata studiata; pertanto
deve essere evitata la miscela con altri farmaci.
6.3 DURATA DI STABILITÀ
Il periodo di validità di Puregon (R) è di 2 anni, se conservato
alle condizioni specificate al paragrafo 6.4.
Puregon (R) può essere utilizzato sino alla data di scadenza
indicata sulla confezione.
6.4 SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Tenere Puregon (R) fuori della portata dei bambini.
6.5 NATURA E CAPACITÀ DEI CONTENITORI
Le confezioni di Puregon (R) contengono:
1 fiala di beta-follitropina + 1 fiala di solvente
3 fiale di beta-follitropina + 3 fiale di solvente
5 fiale di beta-follitropina + 5 fiale di solvente
10 fiale di beta-follitropina + 10 fiale di solvente
Le fiale di Puregon (R) contengono una sfera liofilizzata sterile
(chiamata liosfera), corrispondente a 150 U.I. di attività FSH.
Le fiale di solvente contengono 1 ml di soluzione salina allo 0,45%.
6.6 ISTRUZIONI PER L'USO
Puregon (R) deve essere ricostituito con il solvente, mediante lieve
agitazione. Evitare lo scuotimento vigoroso. Non usare la soluzione
nel caso siano presenti in essa particelle o qualora essa non risulti
limpida.
Poichè la fiala, una volta aperta, non può essere richiusa in modo
tale da garantire la sterilità del contenuto, la soluzione deve
essere usata subito dopo la sua ricostituzione.
Dopo l'uso, gettare via ogni eventuale residuo di soluzione.
7. TITOLARE DELLA AUTORIZZAZIONE ALLA IMMISSIONE IN COMMERCIO
Organon (Ireland) Ltd., PO Box 2857, Drynam Road, Swords, Co.
Dublino, Irlanda.
8. NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALLA IMMISSIONE IN COMMERCIO
_________
9. DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DI AUTORIZZAZIONE
_________
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
_________

ALLEGATO II
AUTORIZZAZIONE DI FABBRICAZIONE E CONDIZIONI
DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
A. DETENTORI DELLE AUTORIZZAZIONI DI FABBRICAZIONE
Fabbricante del prodotto finito Puregon 75 IU liofilizzato:
- N.V. Organon, P.O. Box 20, 5340 BH Oss, Olanda
Autorizzazione di fabbricazione rilasciata dal Ministero della
Sanità e dell'Igiene Ambientale olandese il 6 ottobre 1981
Fabbricante del prodotto finito Puregon 50, 100 e 150 IU liosfere:
- N.V. Organon, P.O. Box 20, 5340 BH Oss, Olanda
Autorizzazione di fabbricazione rilasciata dal Ministero della
Sanità e dell'Igiene Ambientale olandese il 6 ottobre 1981
- Organon (Irlanda), Ltd, P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co
Dublino, Irlanda
L'autorizzazione di fabbricazione è stata rilasciata dal Ministero
della Sanità irlandese il 2 dicembre 1993. L'impianto di
fabbricazione del prodotto finito è stato oggetto di un'ispezione,
con esito positivo, dal "Irish National Drugs Advisory Board" il 16
Febbraio ed il 27 Settembre 1995.
Fabbricante responsabile della consegna delle partite nell'Unione
europea:
- Organon (Irlanda), Ltd, P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co
Dublino, Irlanda
B. CONDIZIONI O RESTRIZIONI DI FORNITURA ED IMPIEGO
Prodotto medicinale soggetto a speciale prescrizione medica
rinnovabile.
C. OBBLIGHI SPECIFICI ASSEGNATI AL TITOLARE DELLA AUTORIZZAZIONE ALLA
IMMISSIONE IN COMMERCIO
La ditta deve presentare per la revisione, entro 6 mesi dalla data
del parere positivo del CPMP, i dati riguardanti:
COLTURA
- IPCS: concentrazione del lattato da verificare a intervalli
regolari per i prossimi 5 lotti, nonchè valutazione
dell'incidenza del monitoraggio sull'aumento del livello di
garanzia della produzione.
PURIFICAZIONE
- Rosso fenolo: la clearance del rosso fenolo per diafiltrazione e
colonna di Q-sefarosio sarà testata nei primi cinque lotti
prodotti.
Tempo massimo di conservazione per i prodotti intermedi:
proposta per il periodo di validità dei prodotti intermedi.
CARATTERIZZAZIONE/TEST
- Deamidazione: sono previsti ulteriori esperimenti per valutare la
definizione di una specifica.
Ulteriori dati dovranno essere presentati entro dodici mesi a partire
dalla data del parere positivo del CPMP:
Una relazione semestrale deve essere presentata per i seguenti tests:
Composizione in carboidrati: le determinazioni in corso saranno
riportate in relazioni semestrali sull'avanzamento dei lavori:
verrà elaborata una proposta di specifiche.
N-terminale di due subunita': la determinazione proseguirà e
sarà oggetto di relazioni su base continua.
IEF scanning: sviluppo di questo o di altri metodi per
quantificare la distribuzione dell'iso-ormone: I dati saranno
riportati semestralmente insieme ad una proposta di limiti per
le bande maggiori.
Sviluppo di una presentazione in flaconcino: invio di una
relazione entro 12 mesi.
BANCA CELLULARE: stabilità genetica
PPCP: Southern blot analysis su tre futuri lotti di PPCP DNA
utilizzando specifiche sonde (alfa) e (beta).
PPCP: studi con FISH saranno effettuati su tre futuri lotti di
PPCP.
COLTURA
Studio dell'omissione di antibiotici su due lotti: Variazione Tipo
II.
Possibilità di vita delle cellule/IPC: valutazione di sei lotti
di produzione.
Il contenuto in DNA del sopranatante cellulare di sei lotti verrà
esaminato.
CARATTERIZZAZIONE/TESTS
Lo studio sulla disposizione dei legami disolfuro sarà oggetto di
una relazione.
Ossidazione: sviluppo di procedure di RH-HPLC e di mappatura
peptidica assieme a proposta di specifiche.
C-terminale: da determinare in tre lotti.
Limite in proteine: il limite di 10-100 mcg/mg solidi verrà
riconsiderato e sarà presentata una proposta per specifiche
più ristrette.
Oligomeri e subunita': presentazione di una relazione con dati e
modifiche delle specifiche per la sostanza attiva e il prodotto
finito.
Studi successivi all'immissione in commercio relativi al Puregon (R)
Il piano di studi relativo al Puregon (R), proposto dalla ditta
produttrice nel novembre 1995, come figura nella pagina
successiva, sarà soggetto ad un aggiornamento periodico.
Gli aspetti di sicurezza saranno oggetto di monitoraggio e gli Aes
e SAEs verificatisi nel corso degli studi in questione saranno
comunicati all'EMEA, al relatore, al correlatore e ai membri del
CPMP conformemente alle norme internazionali.
Le relazioni finali degli ulteriori studi clinici relativi al
Puregon (R) saranno disponibili sei mesi dopo la valutazione
dell'ultimo studio effettuato. Le relazioni saranno presentate
all'EMEA, al relatore e agli Stati Membri.
___________________________________________________________________
| | | | | | | |
|Proto- |Titolo |N. di |Via di|Inizio |Ultima |Data di |
|collo |dello |soggetti|sommi-|dello |valutazione |presen- |
| |studio | |nistr.|studio |dello |tazione |
| | | | | |studio |della |
| | | | | | |relazione|
| | | | | | |finale |
|_______|____________|________|______|_______|____________|_________|
| | | | | | | |
| 37618 |Ipogonadismo| 30 | SC |Gennaio|Dic. 1997 |Giugno |
| |maschile | | |1996 | |1998 |
|_______|____________|________|______|_______|____________|_________|
| | | | | | | |
| 37619 |Sub- | 50-100 | SC |Gennaio|Luglio 1997 |Dicembre |
| |Fertilità | | |1996 | |1998 |
| |maschile | | | | | |
|_______|____________|________|______|_______|____________|_________|
| | | | | | | |
| 37620 |Clomid(R) vs| 2 x 20 | SC |Gennaio|Dic. 1996 |Giugno |
| |Puregon(R) | | |1996 | |1997 |
| |in OI | | | | | |
|_______|____________|________|______|_______|____________|_________|
| | | | | | | |
| 37621 |Antagonista | 50 | SC |Gennaio|Gennaio 1997|Luglio |
| |GnRH in OI | | |1996 | |1997 |
|_______|____________|________|______|_______|____________|_________|
| | | | | | | |
| 37622 |OI | 100-200| SC |Gennaio|Giugno 1997 |Novembre |
| |trasformato | | |1996 | |1997 |
| |in IVF | | | | | |
|_______|____________|________|______|_______|____________|_________|
| | | | | | | |
| 37623 |Puregon(R) | 2 x 20 | SC |Gennaio|Marzo 1996 |Agosto |
| |vs Gonal-F | | |1996 | |1997 |
| |(R) | | | | | |
|_______|____________|________|______|_______|____________|_________|
| | | | | | | |
| 37624 |Dose | 4 x 12 |SC/IM |Sett. |Nov. 1995 |Aprile |
| |multipla | | |1995 | |1996 |
| |SC-PK | | | | | |
|_______|____________|________|______|_______|____________|_________|
| | | | | | | |
| 37625 |Qualità | 3 x 10 | SC |Gennaio|Giugno 1996 |Novembre |
| |oocito | | |1996 | |1996 |
|_______|____________|________|______|_______|____________|_________|
| | | | | | | |
| MS1 |100-200 | 200 | SC |Maggio |Ottobre |Marzo |
| |U.I., IVF | | |1996 |1997 |1998 |
|_______|____________|________|______|_______|____________|_________|
| | | | | | | |
| MS2 |50 U.I. vs. | 200 | SC |Maggio |Ottobre |Marzo |
| |75 U.I., | | |1996 |1997 |1998 |
| |IVF | | | | | |
|_______|____________|________|______|_______|____________|_________|
| | | | | | | |
| MS3 |Fattori di | 200 | SC |Maggio |Ottobre |Marzo |
| |prognosi | | |1996 |1997 |1998 |
| |dell'IVF | | | | | |
|_______|____________|________|______|_______|____________|_________|
| | | | | | | |
| MS5 |ICSI | 40 | SC |Maggio |Maggio 1997 |Ottobre |
| | | | |1996 | |1997 |
|_______|____________|________|______|_______|____________|_________|
| | | | | | | |
| 058- |SC vs IM in | 500 |SC/IM |Aprile |Aprile 1997 |Settembre|
| 001 |OI | | |1996 | |1997 |
|_______|____________|________|______|_______|____________|_________|
| | | | | | | |
| 058- |Follow-up |Basato | |Luglio |Ottobre |Marzo |
| 002 |058-001 |su PR | |1996 |1997 |1998 |
| | |001 | | | | |
|_______|____________|________|______|_______|____________|_________|

ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
A. ETICHETTATURA
Testo per l'astuccio
1 fiala contenente polvere per iniezione
1 fiala contenente 1 ml di solvente
Puregon (R)
50 U.I.
beta-follitropina
Una fiala di polvere contiene beta-follitropina corrispondente a 50
U.I. di ormone follicolo-stimolante (FSH).
Eccipienti: saccarosio, sodio citrato e polisorbato 20.
Una fiala di solvente contiene:
1 ml di soluzione salina allo 0,45%
(sodio cloruro ed acqua per iniezioni)
Per somministrazione intramuscolare o sottocutanea
Ricostituire la polvere con il solvente immediatamente prima
dell'uso.
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.
Tenere il medicinale fuori della portata dei bambini.
Il contenuto della fiala deve essere usato una sola volta.
Dopo l'uso gettare via ogni eventuale residuo di soluzione.
Data di scadenza:
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Titolare della autorizzazione alla immissione in commercio:
Organon (Ireland) Ltd
PO Box 2857
Drynam Road
Swords
Co. Dublino
Irlanda
AIC n.
Lotto n.
Testo per l'astuccio
3 fiale contenenti polvere per iniezione
3 fiale contenenti 1 ml di solvente
Puregon (R)
50 U.I.
beta-follitropina
Una fiala di polvere contiene beta-follitropina corrispondente a 50
U.I. di ormone follicolo-stimolante (FSH).
Eccipienti: saccarosio, sodio citrato e polisorbato 20.
Una fiala di solvente contiene:
1 ml di soluzione salina allo 0,45%
(sodio cloruro ed acqua per iniezioni)
Per somministrazione intramuscolare o sottocutanea
Ricostituire la polvere con il solvente immediatamente prima
dell'uso.
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.
Tenere il medicinale fuori della portata dei bambini.
Il contenuto della fiala deve essere usato una sola volta.
Dopo l'uso gettare via ogni eventuale residuo di soluzione.
Data di scadenza:
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Titolare della autorizzazione alla immissione in commercio:
Organon (Ireland) Ltd
PO Box 2857
Drynam Road
Swords
Co. Dublino
Irlanda
AIC n.
Lotto n.
Testo per l'astuccio
5 fiale contenenti polvere per iniezione
5 fiale contenenti 1 ml di solvente
Puregon (R)
50 U.I.
beta-follitropina
Una fiala di polvere contiene beta-follitropina corrispondente a 50
U.I. di ormone follicolo-stimolante (FSH).
Eccipienti: saccarosio, sodio citrato e polisorbato 20.
Una fiala di solvente contiene:
1 ml di soluzione salina allo 0,45%
(sodio cloruro ed acqua per iniezioni)
Per somministrazione intramuscolare o sottocutanea
Ricostituire la polvere con il solvente immediatamente prima
dell'uso.
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.
Tenere il medicinale fuori della portata dei bambini.
Il contenuto della fiala deve essere usato una sola volta.
Dopo l'uso gettare via ogni eventuale residuo di soluzione.
Data di scadenza:
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Titolare della autorizzazione alla immissione in commercio:
Organon (Ireland) Ltd
PO Box 2857
Drynam Road
Swords
Co. Dublino
Irlanda
AIC n.
Lotto n.
Testo per l'astuccio
10 fiale contenenti polvere per iniezione
10 fiale contenenti 1 ml di solvente
Puregon (R)
50 U.I.
beta-follitropina
Una fiala di polvere contiene beta-follitropina corrispondente a 50
U.I. di ormone follicolo-stimolante (FSH).
Eccipienti: saccarosio, sodio citrato e polisorbato 20.
Una fiala di solvente contiene:
1 ml di soluzione salina allo 0,45%
(sodio cloruro ed acqua per iniezioni)
Per somministrazione intramuscolare o sottocutanea
Ricostituire la polvere con il solvente immediatamente prima
dell'uso.
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.
Tenere il medicinale fuori della portata dei bambini.
Il contenuto della fiala deve essere usato una sola volta.
Dopo l'uso gettare via ogni eventuale residuo di soluzione.
Data di scadenza:
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Titolare della autorizzazione alla immissione in commercio:
Organon (Ireland) Ltd
PO Box 2857
Drynam Road
Swords
Co. Dublino
Irlanda
AIC n.
Lotto n.
Testo per l'etichetta della fiala
Puregon (R)
50 U.I.
beta-follitropina
Per somministrazione intramuscolare o sottocutanea
50 U.I. (FSH)
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Data di scadenza:
Lotto n.
Organon (Ireland) Ltd.
Testo per la fiala di solvente
1 ml di solvente per iniezione per PUREGON (R)
Soluzione di sodio cloruro allo 0,45%
Lotto/confezione n.:
Data di scadenza:
Organon (Ireland) Ltd., Ireland
Testo per l'astuccio
1 flaconcino contenente polvere per iniezione
1 fiala contenente 1 ml di solvente
Puregon (R)
75 U.I.
beta-follitropina
Un flaconcino di polvere contiene beta-follitropina corrispondente a
75 U.I. di ormone follicolo-stimolante (FSH).
Eccipienti: saccarosio, sodio citrato e polisorbato 20.
Una fiala di solvente contiene:
1 ml di soluzione salina allo 0,45%
(sodio cloruro ed acqua per iniezioni)
Per somministrazione intramuscolare o sottocutanea
Ricostituire la polvere con il solvente immediatamente prima
dell'uso.
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.
Tenere il medicinale fuori della portata dei bambini.
Il contenuto del flaconcino deve essere usato una sola volta.
Dopo l'uso gettare via ogni eventuale residuo di soluzione.
Data di scadenza:
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Titolare della autorizzazione alla immissione in commercio:
Organon (Ireland) Ltd
PO Box 2857
Drynam Road
Swords
Co. Dublino
Irlanda
AIC n.
Lotto n.
Testo per l'astuccio
3 flaconcini contenenti polvere per iniezione
3 fiale contenenti 1 ml di solvente
Puregon (R)
75 U.I.
beta-follitropina
Un flaconcino di polvere contiene beta-follitropina corrispondente a
75 U.I. di ormone follicolo-stimolante (FSH).
Eccipienti: saccarosio, sodio citrato e polisorbato 20.
Una fiala di solvente contiene:
1 ml di soluzione salina allo 0,45%
(sodio cloruro ed acqua per iniezioni)
Per somministrazione intramuscolare o sottocutanea
Ricostituire la polvere con il solvente immediatamente prima
dell'uso.
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.
Tenere il medicinale fuori della portata dei bambini.
Il contenuto di ogni flaconcino deve essere usato una sola volta.
Dopo l'uso gettare via ogni eventuale residuo di soluzione.
Data di scadenza:
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Titolare della autorizzazione alla immissione in commercio:
Organon (Ireland) Ltd
PO Box 2857
Drynam Road
Swords
Co. Dublino
Irlanda
AIC n.
Lotto n.
Testo per l'astuccio
5 flaconcini contenenti polvere per iniezione
5 fiale contenenti 1 ml di solvente
Puregon (R)
75 U.I.
beta-follitropina
Un flaconcino di polvere contiene beta-follitropina corrispondente a
75 U.I. di ormone follicolo-stimolante (FSH).
Eccipienti: saccarosio, sodio citrato e polisorbato 20.
Una fiala di solvente contiene:
1 ml di soluzione salina allo 0,45%
(sodio cloruro ed acqua per iniezioni)
Per somministrazione intramuscolare o sottocutanea
Ricostituire la polvere con il solvente immediatamente prima
dell'uso.
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.
Tenere il medicinale fuori della portata dei bambini.
Il contenuto di ogni flaconcino deve essere usato una sola volta.
Dopo l'uso gettare via ogni eventuale residuo di soluzione.
Data di scadenza:
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Titolare della autorizzazione alla immissione in commercio:
Organon (Ireland) Ltd
PO Box 2857
Drynam Road
Swords
Co. Dublino
Irlanda
AIC n.
Lotto n.
Testo per l'astuccio
10 flaconcini contenenti polvere per iniezione
10 fiale contenenti 1 ml di solvente
Puregon (R)
75 U.I.
beta-follitropina
Un flaconcino di polvere contiene beta-follitropina corrispondente a
75 U.I. di ormone follicolo-stimolante (FSH).
Eccipienti: saccarosio, sodio citrato e polisorbato 20.
Una fiala di solvente contiene:
1 ml di soluzione salina allo 0,45%
(sodio cloruro ed acqua per iniezioni)
Per somministrazione intramuscolare o sottocutanea
Ricostituire la polvere con il solvente immediatamente prima
dell'uso.
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.
Tenere il medicinale fuori della portata dei bambini.
Il contenuto di ogni flaconcino deve essere usato una sola volta.
Dopo l'uso gettare via ogni eventuale residuo di soluzione.
Data di scadenza:
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Titolare della autorizzazione alla immissione in commercio:
Organon (Ireland) Ltd
PO Box 2857
Drynam Road
Swords
Co. Dublino
Irlanda
AIC n.
Lotto n.
Testo per l'etichetta del flaconcino
Puregon (R)
75 U.I.(FSH)
beta-follitropina
Per somministrazione intramuscolare o sottocutanea
75 U.I. (FSH)
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Data di scadenza:
Lotto n.
Organon (Ireland) Ltd.
Testo per la fiala di solvente
1 ml di solvente per iniezione per PUREGON (R)
Soluzione di sodio cloruro allo 0,45%
Lotto/confezione n.:
Data di scadenza:
Organon (Ireland) Ltd., Ireland
Testo per l'astuccio
1 fiala contenente polvere per iniezione
1 fiala contenente 1 ml di solvente
Puregon (R)
100 U.I.
beta-follitropina
Una fiala di polvere contiene beta-follitropina corrispondente a 100
U.I. di ormone follicolo-stimolante (FSH).
Eccipienti: saccarosio, sodio citrato e polisorbato 20.
Una fiala di solvente contiene:
1 ml di soluzione salina allo 0,45%
(sodio cloruro ed acqua per iniezioni)
Per somministrazione intramuscolare o sottocutanea
Ricostituire la polvere con il solvente immediatamente prima
dell'uso.
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.
Tenere il medicinale fuori della portata dei bambini.
Il contenuto della fiala deve essere usato una sola volta.
Dopo l'uso gettare via ogni eventuale residuo di soluzione.
Data di scadenza:
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Titolare della autorizzazione alla immissione in commercio:
Organon (Ireland) Ltd
PO Box 2857
Drynam Road
Swords
Co. Dublino
Irlanda
AIC n.
Lotto n.
Testo per l'astuccio
3 fiale contenenti polvere per iniezione
3 fiale contenenti 1 ml di solvente
Puregon (R)
100 U.I.
beta-follitropina
Una fiala di polvere contiene beta-follitropina corrispondente a 100
U.I. di ormone follicolo-stimolante (FSH).
Eccipienti: saccarosio, sodio citrato e polisorbato 20.
Una fiala di solvente contiene:
1 ml di soluzione salina allo 0,45%
(sodio cloruro ed acqua per iniezioni)
Per somministrazione intramuscolare o sottocutanea
Ricostituire la polvere con il solvente immediatamente prima
dell'uso.
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.
Tenere il medicinale fuori della portata dei bambini.
Il contenuto di ogni fiala deve essere usato una sola volta.
Dopo l'uso gettare via ogni eventuale residuo di soluzione.
Data di scadenza:
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Titolare della autorizzazione alla immissione in commercio:
Organon (Ireland) Ltd
PO Box 2857
Drynam Road
Swords
Co. Dublino
Irlanda
AIC n.
Lotto n.
Testo per l'astuccio
5 fiale contenenti polvere per iniezione
5 fiale contenenti 1 ml di solvente
Puregon (R)
100 U.I.
beta-follitropina
Una fiala di polvere contiene beta-follitropina corrispondente a 100
U.I. di ormone follicolo-stimolante (FSH).
Eccipienti: saccarosio, sodio citrato e polisorbato 20.
Una fiala di solvente contiene:
1 ml di soluzione salina allo 0,45%
(sodio cloruro ed acqua per iniezioni)
Per somministrazione intramuscolare o sottocutanea
Ricostituire la polvere con il solvente immediatamente prima
dell'uso.
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.
Tenere il medicinale fuori della portata dei bambini.
Il contenuto di ogni fiala deve essere usato una sola volta.
Dopo l'uso gettare via ogni eventuale residuo di soluzione.
Data di scadenza:
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Titolare della autorizzazione alla immissione in commercio:
Organon (Ireland) Ltd
PO Box 2857
Drynam Road
Swords
Co. Dublino
Irlanda
AIC n.
Lotto n.
Testo per l'astuccio
10 fiale contenenti polvere per iniezione
10 fiale contenenti 1 ml di solvente
Puregon (R)
100 U.I.
beta-follitropina
Una fiala di polvere contiene beta-follitropina corrispondente a 100
U.I. di ormone follicolo-stimolante (FSH).
Eccipienti: saccarosio, sodio citrato e polisorbato 20.
Una fiala di solvente contiene:
1 ml di soluzione salina allo 0,45%
(sodio cloruro ed acqua per iniezioni)
Per somministrazione intramuscolare o sottocutanea
Ricostituire la polvere con il solvente immediatamente prima
dell'uso.
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.
Tenere il medicinale fuori della portata dei bambini.
Il contenuto di ogni fiala deve essere usato una sola volta.
Dopo l'uso gettare via ogni eventuale residuo di soluzione.
Data di scadenza:
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Titolare della autorizzazione alla immissione in commercio:
Organon (Ireland) Ltd
PO Box 2857
Drynam Road
Swords
Co. Dublino
Irlanda
AIC n.
Lotto n.
Testo per l'etichetta della fiala
Puregon (R)
100 U.I.(FSH)
beta-follitropina
Per somministrazione intramuscolare o sottocutanea
100 U.I. (FSH)
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Data di scadenza:
Lotto n.
Organon (Ireland) Ltd.
Testo per la fiala di solvente
1 ml di solvente per iniezione per PUREGON (R)
Soluzione di sodio cloruro allo 0,45%
Lotto/confezione n.:
Data di scadenza:
Organon (Ireland) Ltd., Ireland
Testo per l'astuccio
1 fiala contenente polvere per iniezione
1 fiala contenente 1 ml di solvente
Puregon (R)
150 U.I.
beta-follitropina
Una fiala di polvere contiene beta-follitropina corrispondente a 150
U.I. di ormone follicolo-stimolante (FSH).
Eccipienti: saccarosio, sodio citrato e polisorbato 20.
Una fiala di solvente contiene:
1 ml di soluzione salina allo 0,45%
(sodio cloruro ed acqua per iniezioni)
Per somministrazione intramuscolare o sottocutanea
Ricostituire la polvere con il solvente immediatamente prima
dell'uso.
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.
Tenere il medicinale fuori della portata dei bambini.
Il contenuto della fiala deve essere usato una sola volta.
Dopo l'uso gettare via ogni eventuale residuo di soluzione.
Data di scadenza:
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Titolare della autorizzazione alla immissione in commercio:
Organon (Ireland) Ltd
PO Box 2857
Drynam Road
Swords
Co. Dublino
Irlanda
AIC n.
Lotto n.
Testo per l'astuccio
3 fiale contenenti polvere per iniezione
3 fiale contenenti 1 ml di solvente
Puregon (R)
150 U.I.
beta-follitropina
Una fiala di polvere contiene beta-follitropina corrispondente a 150
U.I. di ormone follicolo-stimolante (FSH).
Eccipienti: saccarosio, sodio citrato e polisorbato 20.
Una fiala di solvente contiene:
1 ml di soluzione salina allo 0,45%
(sodio cloruro ed acqua per iniezioni)
Per somministrazione intramuscolare o sottocutanea
Ricostituire la polvere con il solvente immediatamente prima
dell'uso.
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.
Tenere il medicinale fuori della portata dei bambini.
Il contenuto di ogni fiala deve essere usato una sola volta.
Dopo l'uso gettare via ogni eventuale residuo di soluzione.
Data di scadenza:
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Titolare della autorizzazione alla immissione in commercio:
Organon (Ireland) Ltd
PO Box 2857
Drynam Road
Swords
Co. Dublino
Irlanda
AIC n.
Lotto n.
Testo per l'astuccio
5 fiale contenenti polvere per iniezione
5 fiale contenenti 1 ml di solvente
Puregon (R)
150 U.I.
beta-follitropina
Una fiala di polvere contiene beta-follitropina corrispondente a 150
U.I. di ormone follicolo-stimolante (FSH).
Eccipienti: saccarosio, sodio citrato e polisorbato 20.
Una fiala di solvente contiene:
1 ml di soluzione salina allo 0,45%
(sodio cloruro ed acqua per iniezioni)
Per somministrazione intramuscolare o sottocutanea
Ricostituire la polvere con il solvente immediatamente prima
dell'uso.
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.
Tenere il medicinale fuori della portata dei bambini.
Il contenuto di ogni fiala deve essere usato una sola volta.
Dopo l'uso gettare via ogni eventuale residuo di soluzione.
Data di scadenza:
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Titolare della autorizzazione alla immissione in commercio:
Organon (Ireland) Ltd
PO Box 2857
Drynam Road
Swords
Co. Dublino
Irlanda
AIC n.
Lotto n.
Testo per l'astuccio
10 fiale contenenti polvere per iniezione
10 fiale contenenti 1 ml di solvente
Puregon (R)
150 U.I.
beta-follitropina
Una fiala di polvere contiene beta-follitropina corrispondente a 150
U.I. di ormone follicolo-stimolante (FSH).
Eccipienti: saccarosio, sodio citrato e polisorbato 20.
Una fiala di solvente contiene:
1 ml di soluzione salina allo 0,45%
(sodio cloruro ed acqua per iniezioni)
Per somministrazione intramuscolare o sottocutanea
Ricostituire la polvere con il solvente immediatamente prima
dell'uso.
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.
Tenere il medicinale fuori della portata dei bambini.
Il contenuto di ogni fiala deve essere usato una sola volta.
Dopo l'uso gettare via ogni eventuale residuo di soluzione.
Data di scadenza:
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Titolare della autorizzazione alla immissione in commercio:
Organon (Ireland) Ltd
PO Box 2857
Drynam Road
Swords
Co. Dublino
Irlanda
AIC n.
Lotto n.
Testo per l'etichetta della fiala
Puregon (R)
150 U.I.(FSH)
beta-follitropina
Per somministrazione intramuscolare o sottocutanea
150 U.I. (FSH)
Conservare al di sotto di 30 gradi centigradi. Tenere al riparo dalla
luce. Non congelare.
Data di scadenza:
Lotto n.
Organon (Ireland) Ltd.
Testo per la fiala di solvente
1 ml di solvente per iniezione per PUREGON (R)
Soluzione di sodio cloruro allo 0,45%
Lotto/confezione n.:
Data di scadenza:
Organon (Ireland) Ltd., Ireland
B. FOGLIO ILLUSTRATIVO
Foglio illustrativo
COSA SI DEVE SAPERE SU PUREGON (R)

Prima di utilizzare questo medicinale leggere attentamente questo
foglio illustrativo, sul quale sono riportate informazioni su
Puregon (R) e sull'uso dei medicinali in genere.
In caso di domande o dubbi, rivolgersi al proprio medico o
farmacista.

NOME DEL MEDICINALE
Il medicinale prescritto si chiama Puregon (R).
COMPOSIZIONE E DOSAGGIO - Cosa contiene il medicinale
Puregon (R) contiene un ormone conosciuto come ormone follicolo-
stimolante (o FSH), al dosaggio di 50 U.I. per fiala.
Oltre all'FSH, la polvere contiene saccarosio, sodio citrato e
polisorbato 20; il solvente contiene sodio cloruro (4,5 mg) ed acqua
per iniezioni (1,0 ml).
FORMA FARMACEUTICA - Come è composto il medicinale
Puregon (R) 50 U.I. viene fornito in una fiala di vetro sotto forma
di polvere secca, che deve essere disciolta con il solvente contenuto
in una seconda fiala di vetro.
Esso è disponibile in confezioni da 1, 3, 5 e 10 fiale.
CATEGORIA FARMACO-TERAPEUTICA - Come funziona il medicinale
Le gonadotropine (compreso l'FSH) ricoprono un ruolo importante nella
fertilità e riproduzione umana. L'FSH è necessario, nella donna,
per la crescita e la maturazione dei follicoli nelle ovaie.
I follicoli sono piccole vescicole rotonde che contengono le cellule-
uovo.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO E PRODUTTORE
Organon (Ireland) Limited, P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co.
Dublino, Irlanda.
INDICAZIONI - Quando usare il medicinale
Puregon (R) è usato nel trattamento dell'infertilità in ciascuna
delle seguenti condizioni:
- In donne che non presentano ovulazione Puregon (R) può essere
impiegato per indurre l'ovulazione in donne che non hanno risposto
al trattamento con clomifene citrato.
- In donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita (ART),
ivi comprese la fertilizzazione in vitro (IVF) ed altre metodiche,
Puregon (R) può essere impiegato per indurre lo sviluppo di
follicoli multipli.
CONTROINDICAZIONI - Quando non si deve usare questo medicinale
Vi sono alcune condizioni mediche nelle quali Puregon (R) non deve
essere impiegato.
Non usare Puregon (R) in caso di
- tumore dell'ovaio, della mammella, dell'utero, della ghiandola
ipofisaria o dell'ipotalamo
- gravidanza o allattamento al seno
- allergia a qualsiasi componente di Puregon (R)
- emorragia vaginale grave o irregolare di origine sconosciuta
- cisti ovariche o ingrossamento delle ovaie non causato da malattia
dell'ovaio policistico (PCOD).
Questo medicinale non deve essere impiegato se è presente una
condizione che renda impossibile una gravidanza normale, vale a dire
in caso di insufficienza ovarica primaria, in caso di tumori fibroidi
dell'utero o in presenza di alcune malformazioni degli organi
sessuali.
AVVERTENZE SPECIALI E PRECAUZIONI PER L'USO
Precauzioni
È molto importante uno stretto controllo delle pazienti da parte del
medico.
Di solito, ad intervalli regolari, si esegue un esame ecografico
delle ovaie e si effettua un prelievo di sangue o di urine. I
risultati di queste prove permettono al medico di scegliere la dose
appropriata di Puregon (R) giorno per giorno. Questo è molto
importante poichè una dose troppo alta di FSH può provocare
complicazioni rare ma gravi con iperstimolazione ovarica. Questa può
essere avvertita come dolore all'addome. Un monitoraggio regolare
della risposta al trattamento con FSH aiuta il medico a prevenire la
iperstimolazione ovarica. È bene contattare il medico senza indugio
se si avvertono notevoli dolori all'addome anche se ciò si verifica
alcuni giorni dopo l'ultima iniezione.
INTERAZIONI - Quando si prendono altri medicinali
L'uso concomitante di Puregon (R) e clomifene citrato può far
aumentare la risposta follicolare. Per ottenere una risposta
follicolare in caso di somministrazione di un agonista del GnRH, può
essere necessaria una dose più alta di Puregon (R).
GRAVIDANZA ED ALLATTAMENTO - Quando si è incinte o si allatta al
seno
Puregon (R) non deve essere somministrato in caso di gravidanza
accertata o sospetta o in caso di allattamento al seno.
Nelle gravidanze che si verificano dopo trattamento con
gonadotropine, vi è un aumentato rischio di nascite gemellari o
plurigemellari. Il rischio di gravidanza extrauterina è leggermente
più elevato nelle donne con danni alle tube di Falloppio.
Nelle donne sottoposte a trattamento per sterilità vi è un leggero
incremento del rischio di aborto.
CAPACITÀ DI GUIDARE O USARE MACCHINARI
Da quanto è dato sapere, Puregon (R) non ha effetti sullo stato di
vigilanza e sulla capacità di concentrazione.
DOSAGGIO - Quantità di medicinale da somministrare
Il medico deciderà quanto Puregon (R) deve essere somministrato. Di
norma il trattamento inizia con una dose compresa tra 75 e 225 U.I.
di FSH al giorno. Questa dose può essere aumentata durante il
trattamento. Qui di seguito vengono forniti ulteriori dettagli sullo
schema da seguire per il trattamento.
Esistono tra donna e donna notevoli differenze nella risposta delle
ovaie all'FSH; è pertanto impossibile definire uno schema di
dosaggio che si adatti a tutte le pazienti. Per stabilire il dosaggio
appropriato si controlla la crescita del follicolo mediante esame
ecografico e misurazione della quantità di estradiolo (ormone
sessuale femminile) nel sangue o nelle urine. I dosaggi raccomandati,
qui sotto riportati, sono in linea con quelli di norma usati per
l'FSH estratto dalle urine.
- Donne che non presentano ovulazione
Di norma il trattamento inizia con la somministrazione giornaliera
di 75 U.I. di attività FSH. La dose iniziale è mantenuta per
almeno 7 giorni. Se non vi è alcuna risposta ovarica, la dose
giornaliera è gradualmente aumentata sino a che la grandezza del
follicolo e/o i livelli plasmatici di estradiolo non indicano una
risposta adeguata. Il dosaggio giornaliero è quindi mantenuto
finchè non venga riscontrata la presenza di un follicolo di
dimensioni appropriate. Sono generalmente sufficienti 7-14 giorni
di trattamento. La somministrazione di Puregon (R) è allora
interrotta e l'ovulazione può essere indotta con la
somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG).
- Programmi di riproduzione assistita, ad esempio IVF
Viene raccomandata una dose iniziale di 150-225 U.I. per almeno i
primi 4 giorni. Successivamente la dose può essere adattata
individualmente in base alla risposta ovarica. In studi clinici si
è visto che sono sufficienti dosi di mantenimento varianti da 75
a 375 U.I. per 6-12 giorni, anche se può essere necessario un
trattamento più lungo.
Quando è presente un numero sufficiente di follicoli di grandezza
adeguata, la fase finale di maturazione viene indotta
somministrando hCG. Il prelievo dell'ovocita (ovulo) è eseguito
34-35 ore più tardi.
MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE - Come praticare le iniezioni
Puregon (R) agisce esclusivamente per iniezione intramuscolare o
sottocutanea.
La prima iniezione di Puregon (R) deve essere praticata
esclusivamente sotto controllo medico.
La polvere deve essere disciolta con il solvente contenuto nella
fiala e la soluzione ottenuta deve essere somministrata
immediatamente.
L'iniezione va eseguita lentamente in un muscolo (ad es. natica,
coscia o parte superiore del braccio) o appena sotto la cute (ad es.
nella parete addominale).
Le iniezioni intramuscolari debbono essere praticate solo da un
medico o da un infermiere. Le iniezioni sottocutanee possono, in
alcuni casi, essere eseguite da soli o fatte eseguire da altra
persona. Il medico dirà quando e come praticare l'iniezione.
In caso di autosomministrazione, seguire attentamente le istruzioni
sotto riportate in modo che Puregon (R) venga iniettato in modo
appropriato e con il minimo disagio.
Fase 1 - Preparazione di Puregon (R)
Puregon (R) viene presentato in due fiale di vetro, il contenuto
delle quali deve essere mescolato insieme. Per prima cosa, rompere la
parte superiore della fiala contenente la soluzione di sodio cloruro,
(a, b). Aspirare il liquido nella siringa attraverso l'ago (c).
Aprire la seconda fiala contenente la sfera liofilizzata (con il
segno di colore nero nella posizione indicata nelle figure a e b) ed
aggiungere la soluzione di sodio cloruro precedentemente aspirata
nella siringa (d). NON AGITARE, ma far ruotare lentamente la fiala
sino a che la soluzione non diventa limpida. Di norma Puregon (R) si
discioglie immediatamente. Se la soluzione contiene particelle o non
diventa limpida, essa non deve essere impiegata. Aspirare la
soluzione di Puregon (R) nella siringa vuota (e) e sostituire l'ago
usato con uno sterile (f). Tenere infine la siringa con l'ago rivolto
verso l'alto e picchiettare delicatamente sulla siringa stessa in
modo da costringere le bollicine di aria a salire verso l'alto;
spingere quindi il pistone sino a che l'aria non sia stata espulsa e
nella siringa sia rimasta solo la soluzione di Puregon (R) (g).

----&gt; Vedere FIGURE a Pag. 55 della G.U. &lt;----
Fase 2 - Sito dell'iniezione Iniezione intramuscolare Il sito
migliore ove eseguire l'iniezione intramuscolare di Puregon (R) è il
gluteo. L'area indicata nella figura (il quadrante superiore esterno)
è costituita da una ampia zona muscolare poco irrorata e con poche
fibre nervose principali. Tendere la pelle aiuta l'ago a penetrare
più facilmente ed allontana il tessuto sottostante dal sito di
iniezione. Questo aiuta la corretta dispersione della soluzione.
Iniezione sottocutanea Il sito migliore ove eseguire l'iniezione
sottocutanea è la parte dell'addome attorno all'ombelico, dove si
trova una notevole quantità di pelle libera e strati di adipe.
Pizzicare una ampia zona di pelle tra pollice ed indice. Ad ogni
trattamento il punto di iniezione dovrà essere leggermente variato.
È possibile praticare l'iniezione in altre zone. Il medico o
l'infermiere consiglieranno dove praticare l'iniezione. Fase 3 -
Preparazione del sito di iniezione Alcuni colpetti assestati sul sito
di iniezione stimolano le sottili terminazioni nervose ed aiutano ad
attenuare il fastidio provocato dall'ingresso dell'ago. Le mani
debbono essere lavate ed il sito di iniezione deterso con un
disinfettante (ad es. clorexidina 0,5%), al fine di rimuovere i
batteri dalla superficie. Pulire circa 5 cm. intorno al punto dove
l'ago dovrà penetrare e far asciugare la zona per almeno un minuto
prima di proseguire. Fase 4 - Introduzione dell'ago Intramuscolo.
L'ago deve penetrare completamente, con una inclinazione di 90 gradi
rispetto alla superficie della pelle. Introdurre l'ago con un
colpetto deciso provoca un fastidio minore. Sottocute. L'ago deve
essere introdotto alla base della zona di pelle pizzicata tra le due
dita, con una inclinazione di 45 gradi rispetto alla superficie della
cute stessa.

----&gt; Vedere FIGURE a Pag. 56 della G.U. &lt;----
Fase 5 - Controllo della corretta posizione dell'ago Se la posizione
dell'ago è corretta, dovrebbe essere alquanto difficile che il
pistone possa tornare indietro. La presenza di eventuale sangue nella
siringa indica che l'ago è penetrato in una vena od arteria. Se ciò
avviene, estrarre l'ago, coprire il sito di iniezione con un tampone
bagnato con disinfettante ed applicarvi una certa pressione; il
sangue si fermerà in 1 o 2 minuti. Non usare la soluzione contenuta
nella siringa ma eliminarla. Ricominciare quindi dalla Fase 1
impiegando un nuovo ago e nuove fiale di Puregon (R) e di soluzione
di sodio cloruro. Fase 6 - Iniezione della soluzione Spingere il
pistone lentamente e con mano ferma, in modo che la soluzione venga
correttamente iniettata e che il tessuto muscolare o cutaneo non
risulti danneggiato. Fase 7 - Rimozione della siringa Estrarre
rapidamente la siringa ed applicare una certa pressione sul sito di
iniezione, mediante un tampone bagnato con disinfettante. Un leggero
massaggio della parte - mantenendo la pressione - aiuta la
dispersione della soluzione di Puregon (R) ed attenua il fastidio.
Ogni residuo della soluzione deve essere eliminato. Non mescolare la
soluzione di Puregon (R) con altri medicinali. SOVRADOSAGGIO Una dose
troppo elevata può causare iperstimolazione delle ovaie. Vedere il
paragrafo successivo "Effetti indesiderati". EFFETTI INDESIDERATI -
Effetti non voluti Una complicazione grave, dopo somministrazione di
FSH, è la iperstimolazione ovarica non voluta. Questo effetto è
raro ed il rischio può essere ridotto monitorando attentamente lo
sviluppo follicolare durante il trattamento. I primi sintomi di
iperstimolazione ovarica possono essere riconosciuti come dolore
addominale, sensazione di vomito o diarrea. In casi più gravi i
sintomi possono comprendere ingrossamento delle ovaie, accumulo di
liquido a livello dell'addome e/o del torace, incremento del peso
corporeo e formazione di coaguli di sangue in circolo. Qualora
dovesse presentarsi uno di questi sintomi, anche nel caso che esso
compaia alcuni giorni dopo l'ultima iniezione, consultare il medico
senza indugio. Effetti collaterali di minore importanza sono
bruciore, dolore, arrossamento, tumefazione e prurito al sito di
iniezione. DATA DI SCADENZA E PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE - Come
conservare il medicinale Tenere Puregon (R) nell'astuccio originale,
in luogo sicuro, fuori della portata dei bambini. Puregon (R) deve
essere conservato al di sotto di 30 gradi centigradi ed al riparo
dalla luce. Non congelare. Sull'etichetta e sull'astuccio è
stampata, dopo la parola "SCAD.", la data di scadenza. Non usare
Puregon (R) dopo questa data. Ogni residuo della soluzione deve
essere eliminato. DATA DI COMPILAZIONE DI QUESTO FOGLIO ILLUSTRATIVO
INFORMAZIONI GENERALI DA TENERE PRESENTI PER I MEDICINALI
1) Questo medicinale è stato prescritto solamente per uno specifico
problema medico e non deve essere impiegato in altre condizioni
mediche. 2) Non dare mai il medicinale a nessun'altra persona e non
usare medicinali prescritti ad altre persone. 3) Informare il medico
di tutte le medicine che si stanno prendendo. Tenere sempre una
scheda con su scritte le medicine usate. Questo è molto importante
in caso di incidente. 4) Riportare in Farmacia - per la distruzione -
le medicine non usate. 5) Assicurarsi che le persone con le quali si
convive o che forniscono assistenza leggano queste informazioni. COSA
SI DEVE SAPERE SU PUREGON (R)

Prima di utilizzare questo medicinale leggere attentamente questo
foglio illustrativo, sul quale sono riportate informazioni su Puregon
(R) e sull'uso dei medicinali in genere. In caso di domande o dubbi,
rivolgersi al proprio medico o farmacista.

NOME DEL MEDICINALE Il medicinale prescritto si chiama Puregon (R).
COMPOSIZIONE E DOSAGGIO - Cosa contiene il medicinale Puregon (R)
contiene un ormone conosciuto come ormone follicolo- stimolante (o
FSH), al dosaggio di 75 U.I. per flaconcino. Oltre all'FSH, la
polvere contiene saccarosio, sodio citrato e polisorbato 20; il
solvente contiene sodio cloruro (4,5 mg) ed acqua per iniezioni (1,0
ml). FORMA FARMACEUTICA - Come è composto il medicinale Puregon (R)
75 U.I. viene fornito in un flaconcino di vetro sotto forma di
polvere secca, che deve essere disciolta con il solvente contenuto in
una fiala di vetro. Esso è disponibile in confezioni da 1, 3, 5 e 10
flaconcini. CATEGORIA FARMACO-TERAPEUTICA - Come funziona il
medicinale Le gonadotropine (compreso l'FSH) ricoprono un ruolo
importante nella fertilità e riproduzione umana. L'FSH è
necessario, nella donna, per la crescita e la maturazione dei
follicoli nelle ovaie. I follicoli sono piccole vescicole rotonde che
contengono le cellule- uovo. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO E PRODUTTORE Organon (Ireland) Limited,
P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublino, Irlanda. INDICAZIONI
- Quando usare il medicinale Puregon (R) è usato nel trattamento
dell'infertilità in ciascuna delle seguenti condizioni: - In donne
che non presentano ovulazione Puregon (R) può essere impiegato per
indurre l'ovulazione in donne che non hanno risposto al trattamento
con clomifene citrato. - In donne sottoposte a tecniche di
riproduzione assistita (ART), ivi comprese la fertilizzazione in
vitro (IVF) ed altre metodiche, Puregon (R) può essere impiegato per
indurre lo sviluppo di follicoli multipli. CONTROINDICAZIONI - Quando
non si deve usare questo medicinale Vi sono alcune condizioni mediche
nelle quali Puregon (R) non deve essere impiegato. Non usare Puregon
(R) in caso di - tumore dell'ovaio, della mammella, dell'utero, della
ghiandola ipofisaria o dell'ipotalamo - gravidanza o allattamento al
seno - allergia a qualsiasi componente di Puregon (R) - emorragia
vaginale grave o irregolare di origine sconosciuta - cisti ovariche o
ingrossamento delle ovaie non causato da malattia dell'ovaio
policistico (PCOD). Questo medicinale non deve essere impiegato se è
presente una condizione che renda impossibile una gravidanza normale,
vale a dire in caso di insufficienza ovarica primaria, in caso di
tumori fibroidi dell'utero o in presenza di alcune malformazioni
degli organi sessuali. AVVERTENZE SPECIALI E PRECAUZIONI PER L'USO
Precauzioni È molto importante uno stretto controllo delle pazienti
da parte del medico. Di solito, ad intervalli regolari, si esegue un
esame ecografico delle ovaie e si effettua un prelievo di sangue o di
urine. I risultati di queste prove permettono al medico di scegliere
la dose appropriata di Puregon (R) giorno per giorno. Questo è molto
importante poichè una dose troppo alta di FSH può provocare
complicazioni rare ma gravi con iperstimolazione ovarica. Questa può
essere avvertita come dolore all'addome. Un monitoraggio regolare
della risposta al trattamento con FSH aiuta il medico a prevenire la
iperstimolazione ovarica. È bene contattare il medico senza indugio
se si avvertono notevoli dolori all'addome anche se ciò si verifica
alcuni giorni dopo l'ultima iniezione. INTERAZIONI - Quando si
prendono altri medicinali L'uso concomitante di Puregon (R) e
clomifene citrato può far aumentare la risposta follicolare. Per
ottenere una risposta follicolare in caso di somministrazione di un
agonista del GnRH, può essere necessaria una dose più alta di
Puregon (R). GRAVIDANZA ED ALLATTAMENTO - Quando si è incinte o si
allatta al seno Puregon (R) non deve essere somministrato in caso di
gravidanza accertata o sospetta o in caso di allattamento al seno.
Nelle gravidanze che si verificano dopo trattamento con
gonadotropine, vi è un aumentato rischio di nascite gemellari o
plurigemellari. Il rischio di gravidanza extrauterina è leggermente
più elevato nelle donne con danni alle tube di Falloppio. Nelle
donne sottoposte a trattamento per sterilità vi è un leggero
incremento del rischio di aborto. CAPACITÀ DI GUIDARE O USARE
MACCHINARI Da quanto è dato sapere, Puregon (R) non ha effetti sullo
stato di vigilanza e sulla capacità di concentrazione. DOSAGGIO -
Quantità di medicinale da somministrare Il medico deciderà quanto
Puregon (R) deve essere somministrato. Di norma il trattamento inizia
con una dose compresa tra 75 e 225 U.I. di FSH al giorno. Questa dose
può essere aumentata durante il trattamento. Qui di seguito vengono
forniti ulteriori dettagli sullo schema da seguire per il
trattamento. Esistono tra donna e donna notevoli differenze nella
risposta delle ovaie all'FSH; è pertanto impossibile definire uno
schema di dosaggio che si adatti a tutte le pazienti. Per stabilire
il dosaggio appropriato si controlla la crescita del follicolo
mediante esame ecografico e misurazione della quantità di estradiolo
(ormone sessuale femminile) nel sangue o nelle urine. I dosaggi
raccomandati, qui sotto riportati, sono in linea con quelli di norma
usati per l'FSH estratto dalle urine. - Donne che non presentano
ovulazione Di norma il trattamento inizia con la somministrazione
giornaliera di 75 U.I. di attività FSH. La dose iniziale è
mantenuta per almeno 7 giorni. Se non vi è alcuna risposta ovarica,
la dose giornaliera è gradualmente aumentata sino a che la grandezza
del follicolo e/o i livelli plasmatici di estradiolo non indicano una
risposta adeguata. Il dosaggio giornaliero è quindi mantenuto
finchè non venga riscontrata la presenza di un follicolo di
dimensioni appropriate. Sono generalmente sufficienti 7-14 giorni di
trattamento. La somministrazione di Puregon (R) è allora interrotta
e l'ovulazione può essere indotta con la somministrazione di
gonadotropina corionica umana (hCG). - Programmi di riproduzione
assistita, ad esempio IVF Viene raccomandata una dose iniziale di
150-225 U.I. per almeno i primi 4 giorni. Successivamente la dose
può essere adattata individualmente in base alla risposta ovarica.
In studi clinici si è visto che sono sufficienti dosi di
mantenimento varianti da 75 a 375 U.I. per 6-12 giorni, anche se può
essere necessario un trattamento più lungo. Quando è presente un
numero sufficiente di follicoli di grandezza adeguata, la fase finale
di maturazione viene indotta somministrando hCG. Il prelievo
dell'ovocita (ovulo) è eseguito 34-35 ore più tardi. MODO E VIA DI
SOMMINISTRAZIONE - Come praticare le iniezioni Puregon (R) agisce
esclusivamente per iniezione intramuscolare o sottocutanea. La prima
iniezione di Puregon (R) deve essere praticata esclusivamente sotto
controllo medico. La polvere deve essere disciolta con il solvente
contenuto nella fiala e la soluzione ottenuta deve essere
somministrata immediatamente. L'iniezione va eseguita lentamente in
un muscolo (ad es. natica, coscia o parte superiore del braccio) o
appena sotto la cute (ad es. nella parete addominale). Le iniezioni
intramuscolari debbono essere praticate solo da un medico o da un
infermiere. Le iniezioni sottocutanee possono, in alcuni casi, essere
eseguite da soli o fatte eseguire da altra persona. Il medico dirà
quando e come praticare l'iniezione. In caso di autosomministrazione,
seguire attentamente le istruzioni sotto riportate in modo che
Puregon (R) venga iniettato in modo appropriato e con il minimo
disagio. Fase 1 - Preparazione di Puregon (R) Puregon (R) è
contenuto in un flaconcino di vetro e deve essere mescolato con il
solvente della fiala. Per prima cosa, rompere la parte superiore
della fiala contenente la soluzione di sodio cloruro, (a, b).
Aspirare il liquido nella siringa attraverso l'ago (c). Rimuovere la
chiusura a strappo di colore bianco dal flaconcino di Puregon (R) e,
mediante la siringa, iniettare la soluzione di sodio cloruro,
attraverso il tappo di gomma, nel flaconcino contenente la massa
liofilizzata (d). NON AGITARE, ma far ruotare lentamente il
flaconcino sino a che la soluzione non diventa limpida. Di norma
Puregon (R) si discioglie immediatamente. Se la soluzione contiene
particelle o non diventa limpida, essa non deve essere impiegata.
Aspirare la soluzione di Puregon (R) nella siringa vuota (e) e
sostituire l'ago usato con uno sterile (f). Tenere infine la siringa
con l'ago rivolto verso l'alto e picchiettare delicatamente sulla
siringa stessa in modo da costringere le bollicine di aria a salire
verso l'alto; spingere quindi il pistone sino a che l'aria non sia
stata espulsa e nella siringa sia rimasta solo la soluzione di
Puregon (R) (g).

----&gt; Vedere FIGURE a Pag. 60 della G.U. &lt;----
Fase 2 - Sito dell'iniezione Iniezione intramuscolare Il sito
migliore ove eseguire l'iniezione intramuscolare di Puregon (R) è il
gluteo. L'area indicata nella figura (il quadrante superiore esterno)
è costituita da una ampia zona muscolare poco irrorata e con poche
fibre nervose principali. Tendere la pelle aiuta l'ago a penetrare
più facilmente ed allontana il tessuto sottostante dal sito di
iniezione. Questo aiuta la corretta dispersione della soluzione.
Iniezione sottocutanea Il sito migliore ove eseguire l'iniezione
sottocutanea è la parte dell'addome attorno all'ombelico, dove si
trova una notevole quantità di pelle libera e strati di adipe.
Pizzicare una ampia zona di pelle tra pollice ed indice. Ad ogni
trattamento il punto di iniezione dovrà essere leggermente variato.
È possibile praticare l'iniezione in altre zone. Il medico o
l'infermiere consiglieranno dove praticare l'iniezione. Fase 3 -
Preparazione del sito di iniezione Alcuni colpetti assestati sul sito
di iniezione stimolano le sottili terminazioni nervose ed aiutano ad
attenuare il fastidio provocato dall'ingresso dell'ago. Le mani
debbono essere lavate ed il sito di iniezione deterso con un
disinfettante (ad es. clorexidina 0,5%), al fine di rimuovere i
batteri dalla superficie. Pulire circa 5 cm. intorno al punto dove
l'ago dovrà penetrare e far asciugare la zona per almeno un minuto
prima di proseguire. Fase 4 - Introduzione dell'ago Intramuscolo.
L'ago deve penetrare completamente, con una inclinazione di 90 gradi
rispetto alla superficie della pelle. Introdurre l'ago con un
colpetto deciso provoca un fastidio minore. Sottocute. L'ago deve
essere introdotto alla base della zona di pelle pizzicata tra le due
dita, con una inclinazione di 45 gradi rispetto alla superficie della
cute stessa.

----&gt; Vedere FIGURE a Pag. 61 della G.U. &lt;----
Fase 5 - Controllo della corretta posizione dell'ago Se la posizione
dell'ago è corretta, dovrebbe essere alquanto difficile che il
pistone possa tornare indietro. La presenza di eventuale sangue nella
siringa indica che l'ago è penetrato in una vena od arteria. Se ciò
avviene, estrarre l'ago, coprire il sito di iniezione con un tampone
bagnato con disinfettante ed applicarvi una certa pressione; il
sangue si fermerà in 1 o 2 minuti. Non usare la soluzione contenuta
nella siringa ma eliminarla. Ricominciare quindi dalla Fase 1
impiegando un nuovo ago, un nuovo flaconcino di Puregon (R) ed una
nuova fiala di soluzione di sodio cloruro. Fase 6 - Iniezione della
soluzione Spingere il pistone lentamente e con mano ferma, in modo
che la soluzione venga correttamente iniettata e che il tessuto
muscolare o cutaneo non risulti danneggiato. Fase 7 - Rimozione della
siringa Estrarre rapidamente la siringa ed applicare una certa
pressione sul sito di iniezione, mediante un tampone bagnato con
disinfettante. Un leggero massaggio della parte - mantenendo la
pressione - aiuta la dispersione della soluzione di Puregon (R) ed
attenua il fastidio. Ogni residuo della soluzione deve essere
eliminato. Non mescolare la soluzione di Puregon (R) con altri
medicinali. SOVRADOSAGGIO Una dose troppo elevata può causare
iperstimolazione delle ovaie. Vedere il paragrafo successivo "Effetti
indesiderati". EFFETTI INDESIDERATI - Effetti non voluti Una
complicazione grave, dopo somministrazione di FSH, è la
iperstimolazione ovarica non voluta. Questo effetto è raro ed il
rischio può essere ridotto monitorando attentamente lo sviluppo
follicolare durante il trattamento. I primi sintomi di
iperstimolazione ovarica possono essere riconosciuti come dolore
addominale, sensazione di vomito o diarrea. In casi più gravi i
sintomi possono comprendere ingrossamento delle ovaie, accumulo di
liquido a livello dell'addome e/o del torace, incremento del peso
corporeo e formazione di coaguli di sangue in circolo. Qualora
dovesse presentarsi uno di questi sintomi, anche nel caso che esso
compaia alcuni giorni dopo l'ultima iniezione, consultare il medico
senza indugio. Effetti collaterali di minore importanza sono
bruciore, dolore, arrossamento, tumefazione e prurito al sito di
iniezione. DATA DI SCADENZA E PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE - Come
conservare il medicinale Tenere Puregon (R) nell'astuccio originale,
in luogo sicuro, fuori della portata dei bambini. Puregon (R) deve
essere conservato al di sotto di 30 gradi centigradi ed al riparo
dalla luce. Non congelare. Sull'etichetta e sull'astuccio è
stampata, dopo la parola "SCAD.", la data di scadenza. Non usare
Puregon (R) dopo questa data. Ogni residuo della soluzione deve
essere eliminato. DATA DI COMPILAZIONE DI QUESTO FOGLIO ILLUSTRATIVO
INFORMAZIONI GENERALI DA TENERE PRESENTI PER I MEDICINALI
1) Questo medicinale è stato prescritto solamente per uno specifico
problema medico e non deve essere impiegato in altre condizioni
mediche. 2) Non dare mai il medicinale a nessun'altra persona e non
usare medicinali prescritti ad altre persone. 3) Informare il medico
di tutte le medicine che si stanno prendendo. Tenere sempre una
scheda con su scritte le medicine usate. Questo è molto importante
in caso di incidente. 4) Riportare in Farmacia - per la distruzione -
le medicine non usate. 5) Assicurarsi che le persone con le quali si
convive o che forniscono assistenza leggano queste informazioni. COSA
SI DEVE SAPERE SU PUREGON (R)

Prima di utilizzare questo medicinale leggere attentamente questo
foglio illustrativo, sul quale sono riportate informazioni su Puregon
(R) e sull'uso dei medicinali in genere. In caso di domande o dubbi,
rivolgersi al proprio medico o farmacista.

NOME DEL MEDICINALE Il medicinale prescritto si chiama Puregon (R).
COMPOSIZIONE E DOSAGGIO - Cosa contiene il medicinale Puregon (R)
contiene un ormone conosciuto come ormone follicolo- stimolante (o
FSH), al dosaggio di 100 U.I. per fiala. Oltre all'FSH, la polvere
contiene saccarosio, sodio citrato e polisorbato 20; il solvente
contiene sodio cloruro (4,5 mg) ed acqua per iniezioni (1,0 ml).
FORMA FARMACEUTICA - Come è composto il medicinale Puregon (R) 100
U.I. viene fornito in una fiala di vetro sotto forma di polvere
secca, che deve essere disciolta con il solvente contenuto in una
seconda fiala di vetro. Esso è disponibile in confezioni da 1, 3, 5
e 10 fiale. CATEGORIA FARMACO-TERAPEUTICA - Come funziona il
medicinale Le gonadotropine (compreso l'FSH) ricoprono un ruolo
importante nella fertilità e riproduzione umana. L'FSH è
necessario, nella donna, per la crescita e la maturazione dei
follicoli nelle ovaie. I follicoli sono piccole vescicole rotonde che
contengono le cellule- uovo. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO E PRODUTTORE Organon (Ireland) Limited,
P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublino, Irlanda. INDICAZIONI
- Quando usare il medicinale Puregon (R) è usato nel trattamento
dell'infertilità in ciascuna delle seguenti condizioni: - In donne
che non presentano ovulazione Puregon (R) può essere impiegato per
indurre l'ovulazione in donne che non hanno risposto al trattamento
con clomifene citrato. - In donne sottoposte a tecniche di
riproduzione assistita (ART), ivi comprese la fertilizzazione in
vitro (IVF) ed altre metodiche, Puregon (R) può essere impiegato per
indurre lo sviluppo di follicoli multipli. CONTROINDICAZIONI - Quando
non si deve usare questo medicinale Vi sono alcune condizioni mediche
nelle quali Puregon (R) non deve essere impiegato. Non usare Puregon
(R) in caso di - tumore dell'ovaio, della mammella, dell'utero, della
ghiandola ipofisaria o dell'ipotalamo - gravidanza o allattamento al
seno - allergia a qualsiasi componente di Puregon (R) - emorragia
vaginale grave o irregolare di origine sconosciuta - cisti ovariche o
ingrossamento delle ovaie non causato da malattia dell'ovaio
policistico (PCOD). Questo medicinale non deve essere impiegato se è
presente una condizione che renda impossibile una gravidanza normale,
vale a dire in caso di insufficienza ovarica primaria, in caso di
tumori fibroidi dell'utero o in presenza di alcune malformazioni
degli organi sessuali. AVVERTENZE SPECIALI E PRECAUZIONI PER L'USO
Precauzioni È molto importante uno stretto controllo delle pazienti
da parte del medico. Di solito, ad intervalli regolari, si esegue un
esame ecografico delle ovaie e si effettua un prelievo di sangue o di
urine. I risultati di queste prove permettono al medico di scegliere
la dose appropriata di Puregon (R) giorno per giorno. Questo è molto
importante poichè una dose troppo alta di FSH può provocare
complicazioni rare ma gravi con iperstimolazione ovarica. Questa può
essere avvertita come dolore all'addome. Un monitoraggio regolare
della risposta al trattamento con FSH aiuta il medico a prevenire la
iperstimolazione ovarica. È bene contattare il medico senza indugio
se si avvertono notevoli dolori all'addome anche se ciò si verifica
alcuni giorni dopo l'ultima iniezione. INTERAZIONI - Quando si
prendono altri medicinali L'uso concomitante di Puregon (R) e
clomifene citrato può far aumentare la risposta follicolare. Per
ottenere una risposta follicolare in caso di somministrazione di un
agonista del GnRH, può essere necessaria una dose più alta di
Puregon (R). GRAVIDANZA ED ALLATTAMENTO - Quando si è incinte o si
allatta al seno Puregon (R) non deve essere somministrato in caso di
gravidanza accertata o sospetta o in caso di allattamento al seno.
Nelle gravidanze che si verificano dopo trattamento con
gonadotropine, vi è un aumentato rischio di nascite gemellari o
plurigemellari. Il rischio di gravidanza extrauterina è leggermente
più elevato nelle donne con danni alle tube di Falloppio. Nelle
donne sottoposte a trattamento per sterilità vi è un leggero
incremento del rischio di aborto. CAPACITÀ DI GUIDARE O USARE
MACCHINARI Da quanto è dato sapere, Puregon (R) non ha effetti sullo
stato di vigilanza e sulla capacità di concentrazione. DOSAGGIO -
Quantità di medicinale da somministrare Il medico deciderà quanto
Puregon (R) deve essere somministrato. Di norma il trattamento inizia
con una dose compresa tra 75 e 225 U.I. di FSH al giorno. Questa dose
può essere aumentata durante il trattamento. Qui di seguito vengono
forniti ulteriori dettagli sullo schema da seguire per il
trattamento. Esistono tra donna e donna notevoli differenze nella
risposta delle ovaie all'FSH; è pertanto impossibile definire uno
schema di dosaggio che si adatti a tutte le pazienti. Per stabilire
il dosaggio appropriato si controlla la crescita del follicolo
mediante esame ecografico e misurazione della quantità di estradiolo
(ormone sessuale femminile) nel sangue o nelle urine. I dosaggi
raccomandati, qui sotto riportati, sono in linea con quelli di norma
usati per l'FSH estratto dalle urine. - Donne che non presentano
ovulazione Di norma il trattamento inizia con la somministrazione
giornaliera di 75 U.I. di attività FSH. La dose iniziale è
mantenuta per almeno 7 giorni. Se non vi è alcuna risposta ovarica,
la dose giornaliera è gradualmente aumentata sino a che la grandezza
del follicolo e/o i livelli plasmatici di estradiolo non indicano una
risposta adeguata. Il dosaggio giornaliero è quindi mantenuto
finchè non venga riscontrata la presenza di un follicolo di
dimensioni appropriate. Sono generalmente sufficienti 7-14 giorni di
trattamento. La somministrazione di Puregon (R) è allora interrotta
e l'ovulazione può essere indotta con la somministrazione di
gonadotropina corionica umana (hCG). - Programmi di riproduzione
assistita, ad esempio IVF Viene raccomandata una dose iniziale di
150-225 U.I. per almeno i primi 4 giorni. Successivamente la dose
può essere adattata individualmente in base alla risposta ovarica.
In studi clinici si è visto che sono sufficienti dosi di
mantenimento varianti da 75 a 375 U.I. per 6-12 giorni, anche se può
essere necessario un trattamento più lungo. Quando è presente un
numero sufficiente di follicoli di grandezza adeguata, la fase finale
di maturazione viene indotta somministrando hCG. Il prelievo
dell'ovocita (ovulo) è eseguito 34-35 ore più tardi. MODO E VIA DI
SOMMINISTRAZIONE - Come praticare le iniezioni Puregon (R) agisce
esclusivamente per iniezione intramuscolare o sottocutanea. La prima
iniezione di Puregon (R) deve essere praticata esclusivamente sotto
controllo medico. La polvere deve essere disciolta con il solvente
contenuto nella fiala e la soluzione ottenuta deve essere
somministrata immediatamente. L'iniezione va eseguita lentamente in
un muscolo (ad es. natica, coscia o parte superiore del braccio) o
appena sotto la cute (ad es. nella parete addominale). Le iniezioni
intramuscolari debbono essere praticate solo da un medico o da un
infermiere. Le iniezioni sottocutanee possono, in alcuni casi, essere
eseguite da soli o fatte eseguire da altra persona. Il medico dirà
quando e come praticare l'iniezione. In caso di autosomministrazione,
seguire attentamente le istruzioni sotto riportate in modo che
Puregon (R) venga somministrato in modo appropriato e con il minimo
disagio. Fase 1 - Preparazione di Puregon (R) Puregon viene
presentato in due fiale di vetro, il contenuto delle quali deve
essere mescolato insieme. Per prima cosa, rompere la parte superiore
della fiala contenente la soluzione di sodio cloruro, (a, b).
Aspirare il liquido nella siringa attraverso l'ago (c). Aprire la
seconda fiala contenente la sfera liofilizzata (con il segno di
colore nero nella posizione indicata nelle figure a e b) ed
aggiungere la soluzione di sodio cloruro precedentemente aspirata
nella siringa (d). NON AGITARE, ma far ruotare lentamente la fiala
sino a che la soluzione non diventa limpida. Di norma Puregon (R) si
discioglie immediatamente. Se la soluzione contiene particelle o non
diventa limpida, essa non deve essere impiegata. Aspirare la
soluzione di Puregon (R) nella siringa vuota (e) e sostituire l'ago
usato con uno sterile (f). Tenere infine la siringa con l'ago rivolto
verso l'alto e picchiettare delicatamente sulla siringa stessa in
modo da costringere le bollicine di aria a salire verso l'alto;
spingere quindi il pistone sino a che l'aria non sia stata espulsa e
nella siringa sia rimasta solo la soluzione di Puregon (R) (g).

----&gt; Vedere FIGURE a Pag. 65 della G.U. &lt;----
Fase 2 - Sito dell'iniezione Iniezione intramuscolare Il sito
migliore ove eseguire l'iniezione intramuscolare di Puregon (R) è il
gluteo. L'area indicata nella figura (il quadrante superiore esterno)
è costituita da una ampia zona muscolare poco irrorata e con poche
fibre nervose principali. Tendere la pelle aiuta l'ago a penetrare
più facilmente ed allontana il tessuto sottostante dal sito di
iniezione. Questo aiuta la corretta dispersione della soluzione.
Iniezione sottocutanea Il sito migliore ove eseguire l'iniezione
sottocutanea è la parte dell'addome attorno all'ombelico, dove si
trova una notevole quantità di pelle libera e strati di adipe.
Pizzicare una ampia zona di pelle tra pollice ed indice. Ad ogni
trattamento il punto di iniezione dovrà essere leggermente variato.
È possibile praticare l'iniezione in altre zone. Il medico o
l'infermiere consiglieranno dove praticare l'iniezione. Fase 3 -
Preparazione del sito di iniezione Alcuni colpetti assestati sul sito
di iniezione stimolano le sottili terminazioni nervose ed aiutano ad
attenuare il fastidio provocato dall'ingresso dell'ago. Le mani
debbono essere lavate ed il sito di iniezione deterso con un
disinfettante (ad es. clorexidina 0,5%), al fine di rimuovere i
batteri dalla superficie. Pulire circa 5 cm. intorno al punto dove
l'ago dovrà penetrare e far asciugare la zona per almeno un minuto
prima di proseguire. Fase 4 - Introduzione dell'ago Intramuscolo.
L'ago deve penetrare completamente, con una inclinazione di 90 gradi
rispetto alla superficie della pelle. Introdurre l'ago con un
colpetto deciso provoca un fastidio minore. Sottocute. L'ago deve
essere introdotto alla base della zona di pelle pizzicata tra le due
dita, con una inclinazione di 45 gradi rispetto alla superficie della
cute stessa.

----&gt; Vedere FIGURE a Pag. 66 della G.U. &lt;----
Fase 5 - Controllo della corretta posizione dell'ago Se la posizione
dell'ago è corretta, dovrebbe essere alquanto difficile che il
pistone possa tornare indietro. La presenza di eventuale sangue nella
siringa indica che l'ago è penetrato in una vena od arteria. Se ciò
avviene, estrarre l'ago, coprire il sito di iniezione con un tampone
bagnato con disinfettante ed applicarvi una certa pressione; il
sangue si fermerà in 1 o 2 minuti. Non usare la soluzione contenuta
nella siringa ma eliminarla. Ricominciare quindi dalla Fase 1
impiegando un nuovo ago e nuove fiale di Puregon (R) e di soluzione
di sodio cloruro. Fase 6 - Iniezione della soluzione Spingere il
pistone lentamente e con mano ferma, in modo che la soluzione venga
correttamente iniettata e che il tessuto muscolare o cutaneo non
risulti danneggiato. Fase 7 - Rimozione della siringa Estrarre
rapidamente la siringa ed applicare una certa pressione sul sito di
iniezione, mediante un tampone bagnato con disinfettante. Un leggero
massaggio della parte - mantenendo la pressione - aiuta la
dispersione della soluzione di Puregon (R) ed attenua il fastidio.
Ogni residuo della soluzione deve essere eliminato. Non mescolare la
soluzione di Puregon (R) con altri medicinali. SOVRADOSAGGIO Una dose
troppo elevata può causare iperstimolazione delle ovaie. Vedere il
paragrafo successivo "Effetti indesiderati". EFFETTI INDESIDERATI -
Effetti non voluti Una complicazione grave, dopo somministrazione di
FSH, è la iperstimolazione ovarica non voluta. Questo effetto è
raro ed il rischio può essere ridotto monitorando attentamente lo
sviluppo follicolare durante il trattamento. I primi sintomi di
iperstimolazione ovarica possono essere riconosciuti come dolore
addominale, sensazione di vomito o diarrea. In casi più gravi i
sintomi possono comprendere ingrossamento delle ovaie, accumulo di
liquido a livello dell'addome e/o del torace, incremento del peso
corporeo e formazione di coaguli di sangue in circolo. Qualora
dovesse presentarsi uno di questi sintomi, anche nel caso che esso
compaia alcuni giorni dopo l'ultima iniezione, consultare il medico
senza indugio. Effetti collaterali di minore importanza sono
bruciore, dolore, arrossamento, tumefazione e prurito al sito di
iniezione. DATA DI SCADENZA E PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE - Come
conservare il medicinale Tenere Puregon (R) nell'astuccio originale,
in luogo sicuro, fuori della portata dei bambini. Puregon (R) deve
essere conservato al di sotto di 30 gradi centigradi ed al riparo
dalla luce. Non congelare. Sull'etichetta e sull'astuccio è
stampata, dopo la parola "SCAD.", la data di scadenza. Non usare
Puregon (R) dopo questa data. Ogni residuo della soluzione deve
essere eliminato. DATA DI COMPILAZIONE DI QUESTO FOGLIO ILLUSTRATIVO
INFORMAZIONI GENERALI DA TENERE PRESENTI PER I MEDICINALI
1) Questo medicinale è stato prescritto solamente per uno specifico
problema medico e non deve essere impiegato in altre condizioni
mediche. 2) Non dare mai il medicinale a nessun'altra persona e non
usare medicinali prescritti ad altre persone. 3) Informare il medico
di tutte le medicine che si stanno prendendo. Tenere sempre una
scheda con su scritte le medicine usate. Questo è molto importante
in caso di incidente. 4) Riportare in Farmacia - per la distruzione -
le medicine non usate. 5) Assicurarsi che le persone con le quali si
convive o che forniscono assistenza leggano queste informazioni. COSA
SI DEVE SAPERE SU PUREGON (R)

Prima di utilizzare questo medicinale leggere attentamente questo
foglio illustrativo, sul quale sono riportate informazioni su Puregon
(R) e sull'uso dei medicinali in genere. In caso di domande o dubbi,
rivolgersi al proprio medico o farmacista.

NOME DEL MEDICINALE Il medicinale prescritto si chiama Puregon (R).
COMPOSIZIONE E DOSAGGIO - Cosa contiene il medicinale Puregon (R)
contiene un ormone conosciuto come ormone follicolo- stimolante (o
FSH), al dosaggio di 150 U.I. per fiala. Oltre all'FSH, la polvere
contiene saccarosio, sodio citrato e polisorbato 20; il solvente
contiene sodio cloruro (4,5 mg) ed acqua per iniezioni (1,0 ml).
FORMA FARMACEUTICA - Come è composto il medicinale Puregon (R) 150
U.I. viene fornito in una fiala di vetro sotto forma di polvere
secca, che deve essere disciolta con il solvente contenuto in una
seconda fiala di vetro. Esso è disponibile in confezioni da 1, 3, 5
e 10 fiale. CATEGORIA FARMACO-TERAPEUTICA - Come funziona il
medicinale Le gonadotropine (compreso l'FSH) ricoprono un ruolo
importante nella fertilità e riproduzione umana. L'FSH è
necessario, nella donna, per la crescita e la maturazione dei
follicoli nelle ovaie. I follicoli sono piccole vescicole rotonde che
contengono le cellule- uovo. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO E PRODUTTORE Organon (Ireland) Limited,
P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublino, Irlanda. INDICAZIONI
- Quando usare il medicinale Puregon (R) è usato nel trattamento
della infertilità in ciascuna delle seguenti condizioni cliniche: -
In donne che non presentano ovulazione Puregon (R) può essere
impiegato per indurre l'ovulazione in donne che non hanno risposto al
trattamento con clomifene citrato. - In donne sottoposte a tecniche
di riproduzione assistita (ART), ivi comprese la fertilizzazione in
vitro (IVF) ed altre metodiche, Puregon (R) può essere impiegato per
indurre lo sviluppo di follicoli multipli. CONTROINDICAZIONI - Quando
non si deve usare questo medicinale Vi sono alcune condizioni mediche
nelle quali Puregon (R) non deve essere impiegato. Non usare Puregon
(R) in caso di - tumore dell'ovaio, della mammella, dell'utero, della
ghiandola ipofisaria o dell'ipotalamo - gravidanza o allattamento al
seno - allergia a qualsiasi componente di Puregon (R) - emorragia
vaginale grave o irregolare di origine sconosciuta - cisti ovariche o
ingrossamento delle ovaie non causato da malattia dell'ovaio
policistico (PCOD). Questo medicinale non deve essere impiegato se è
presente una condizione che renda impossibile una gravidanza normale,
vale a dire in caso di insufficienza ovarica primaria, in caso di
tumori fibroidi dell'utero o in presenza di alcune malformazioni
degli organi sessuali. AVVERTENZE SPECIALI E PRECAUZIONI PER L'USO
Precauzioni È molto importante uno stretto controllo delle pazienti
da parte del medico. Di solito, ad intervalli regolari, si esegue un
esame ecografico delle ovaie e si effettua un prelievo di sangue o di
urine. I risultati di queste prove permettono al medico di scegliere
la dose appropriata di Puregon (R) giorno per giorno. Questo è molto
importante poichè una dose troppo alta di FSH può provocare
complicazioni rare ma gravi con iperstimolazione ovarica. Questa può
essere avvertita come dolore all'addome. Un monitoraggio regolare
della risposta al trattamento con FSH aiuta il medico a prevenire la
iperstimolazione ovarica. È bene contattare il medico senza indugio
se si avvertono notevoli dolori all'addome anche se ciò si verifica
alcuni giorni dopo l'ultima iniezione. INTERAZIONI - Quando si
prendono altri medicinali L'uso concomitante di Puregon (R) e
clomifene citrato può far aumentare la risposta follicolare. Per
ottenere una risposta follicolare in caso di somministrazione di un
agonista del GnRH, può essere necessaria una dose più alta di
Puregon (R). GRAVIDANZA ED ALLATTAMENTO - Quando si è incinte o si
allatta al seno Puregon (R) non deve essere somministrato in caso di
gravidanza accertata o sospetta o in caso di allattamento al seno.
Nelle gravidanze che si verificano dopo trattamento con
gonadotropine, vi è un aumentato rischio di nascite gemellari o
plurigemellari. Il rischio di gravidanza extrauterina è leggermente
più elevato nelle donne con danni alle tube di Falloppio. Nelle
donne sottoposte a trattamento per sterilità vi è un leggero
incremento del rischio di aborto. CAPACITÀ DI GUIDARE O USARE
MACCHINARI Da quanto è dato sapere, Puregon (R) non ha effetti sullo
stato di vigilanza e sulla capacità di concentrazione. DOSAGGIO -
Quantità di medicinale da somministrare Il medico deciderà quanto
Puregon (R) deve essere somministrato. Di norma il trattamento inizia
con una dose compresa tra 75 e 225 U.I. di FSH al giorno. Questa dose
può essere aumentata durante il trattamento. Qui di seguito vengono
forniti ulteriori dettagli sullo schema da seguire per il
trattamento. Esistono tra donna e donna notevoli differenze nella
risposta delle ovaie all'FSH; è pertanto impossibile definire uno
schema di dosaggio che si adatti a tutte le pazienti. Per stabilire
il dosaggio appropriato si controlla la crescita del follicolo
mediante esame ecografico e misurazione della quantità di estradiolo
(ormone sessuale femminile) nel sangue o nelle urine. I dosaggi
raccomandati, qui sotto riportati, sono in linea con quelli di norma
usati per l'FSH estratto dalle urine. - Donne che non presentano
ovulazione Di norma il trattamento inizia con la somministrazione
giornaliera di 75 U.I. di attività FSH. La dose iniziale è
mantenuta per almeno 7 giorni. Se non vi è alcuna risposta ovarica,
la dose giornaliera è gradualmente aumentata sino a che la grandezza
del follicolo e/o i livelli plasmatici di estradiolo non indicano una
risposta adeguata. Il dosaggio giornaliero è quindi mantenuto
finchè non venga riscontrata la presenza di un follicolo di
dimensioni appropriate. Sono generalmente sufficienti 7-14 giorni di
trattamento. La somministrazione di Puregon (R) è allora interrotta
e l'ovulazione può essere indotta con la somministrazione di
gonadotropina corionica umana (hCG). - Programmi di riproduzione
assistita, ad esempio IVF Viene raccomandata una dose iniziale di
150-225 U.I. per almeno i primi 4 giorni. Successivamente la dose
può essere adattata individualmente in base alla risposta ovarica.
In studi clinici si è visto che sono sufficienti dosi di
mantenimento varianti da 75 a 375 U.I. per 6-12 giorni, anche se può
essere necessario un trattamento più lungo. Quando è presente un
numero sufficiente di follicoli di grandezza adeguata, la fase finale
di maturazione viene indotta somministrando hCG. Il prelievo
dell'ovocita (ovulo) è eseguito 34-35 ore più tardi. MODO E VIA DI
SOMMINISTRAZIONE - Come praticare le iniezioni Puregon (R) agisce
esclusivamente per iniezione intramuscolare o sottocutanea. La prima
iniezione di Puregon (R) deve essere praticata esclusivamente sotto
controllo medico. La polvere deve essere disciolta con il solvente
contenuto nella fiala e la soluzione ottenuta deve essere
somministrata immediatamente. L'iniezione va eseguita lentamente in
un muscolo (ad es. natica, coscia o parte superiore del braccio) o
appena sotto la cute (ad es. nella parete addominale). Le iniezioni
intramuscolari debbono essere praticate solo da un medico o da un
infermiere. Le iniezioni sottocutanee possono, in alcuni casi, essere
eseguite da soli o fatte eseguire da altra persona. Il medico dirà
quando e come praticare l'iniezione. In caso di autosomministrazione,
seguire attentamente le istruzioni sotto riportate in modo che
Puregon (R) venga somministrato in modo appropriato e con il minimo
disagio. Fase 1 - Preparazione di Puregon (R) Puregon viene
presentato in due fiale di vetro, il contenuto delle quali deve
essere mescolato insieme. Per prima cosa, rompere la parte superiore
della fiala contenente la soluzione di sodio cloruro, (a, b).
Aspirare il liquido nella siringa attraverso l'ago (c). Aprire la
seconda fiala contenente la sfera liofilizzata (con il segno di
colore nero nella posizione indicata nelle figure a e b) ed
aggiungere la soluzione di sodio cloruro precedentemente aspirata
nella siringa (d). NON AGITARE, ma far ruotare lentamente la fiala
sino a che la soluzione non diventa limpida. Di norma Puregon (R) si
discioglie immediatamente. Se la soluzione contiene particelle o non
diventa limpida, essa non deve essere impiegata. Aspirare la
soluzione di Puregon (R) nella siringa vuota (e) e sostituire l'ago
usato con uno sterile (f). Tenere infine la siringa con l'ago rivolto
verso l'alto e picchiettare delicatamente sulla siringa stessa in
modo da costringere le bollicine di aria a salire verso l'alto;
spingere quindi il pistone sino a che l'aria non sia stata espulsa e
nella siringa sia rimasta solo la soluzione di Puregon (R) (g).

----&gt; Vedere FIGURE a Pag. 70 della G.U. &lt;----
Fase 2 - Sito dell'iniezione Iniezione intramuscolare Il sito
migliore ove eseguire l'iniezione intramuscolare di Puregon (R) è il
gluteo. L'area indicata nella figura (il quadrante superiore esterno)
è costituita da una ampia zona muscolare poco irrorata e con poche
fibre nervose principali. Tendere la pelle aiuta l'ago a penetrare
più facilmente ed allontana il tessuto sottostante dal sito di
iniezione. Questo aiuta la corretta dispersione della soluzione.
Iniezione sottocutanea Il sito migliore ove eseguire l'iniezione
sottocutanea è la parte dell'addome attorno all'ombelico, dove si
trova una notevole quantità di pelle libera e strati di adipe.
Pizzicare una ampia zona di pelle tra pollice ed indice. Ad ogni
trattamento il punto di iniezione dovrà essere leggermente variato.
È possibile praticare l'iniezione di altre zone. Il medico o
l'infermiere consiglieranno dove praticare l'iniezione. Fase 3 -
Preparazione del sito di iniezione Alcuni colpetti assestati sul sito
di iniezione stimolano le sottili terminazioni nervose ed aiutano ad
attenuare il fastidio provocato dall'ingresso dell'ago. Le mani
debbono essere lavate ed il sito di iniezione deterso con un
disinfettante (ad es. clorexidina 0,5%), al fine di rimuovere i
batteri dalla superficie. Pulire circa 5 cm. intorno al punto dove
l'ago dovrà penetrare e far asciugare la zona per almeno un minuto
prima di proseguire. Fase 4 - Introduzione dell'ago Intramuscolo.
L'ago deve penetrare completamente, con una inclinazione di 90 gradi
rispetto alla superficie della pelle. Introdurre l'ago con un
colpetto deciso provoca un fastidio minore. Sottocute. L'ago deve
essere introdotto alla base della zona di pelle pizzicata tra le due
dita, con una inclinazione di 45 gradi rispetto alla superficie della
cute stessa.

----&gt; Vedere FIGURE a Pag. 71 della G.U. &lt;----
Fase 5 - Controllo della corretta posizione dell'ago Se la posizione
dell'ago è corretta, dovrebbe essere alquanto difficile che il
pistone possa tornare indietro. La presenza di eventuale sangue nella
siringa indica che l'ago è penetrato in una vena od arteria. Se ciò
avviene, estrarre l'ago, coprire il sito di iniezione con un tampone
bagnato con disinfettante ed applicarvi una certa pressione; il
sangue si fermerà in 1 o 2 minuti. Non usare la soluzione contenuta
nella siringa ma eliminarla. Ricominciare quindi dalla Fase 1
impiegando un nuovo ago,un nuovo flaconcino di Puregon (R) ed una
nuova fiala di soluzione di sodio cloruro. Fase 6 - Iniezione della
soluzione Spingere il pistone lentamente e con mano ferma, in modo
che la soluzione venga correttamente iniettata e che il tessuto
muscolare o cutaneo non risulti danneggiato. Fase 7 - Rimozione della
siringa Estrarre rapidamente la siringa ed applicare una certa
pressione sul sito di iniezione, mediante un tampone bagnato con
disinfettante. Un leggero massaggio della parte - mantenendo la
pressione - aiuta la dispersione della soluzione di Puregon (R) ed
attenua il fastidio. Ogni residuo della soluzione deve essere
eliminato. Non mescolare la soluzione di Puregon (R) con altri
medicinali. SOVRADOSAGGIO Una dose troppo elevata può causare
iperstimolazione delle ovaie. Vedere il paragrafo successivo "Effetti
indesiderati". EFFETTI INDESIDERATI - Effetti non voluti Una
complicazione grave, dopo somministrazione di FSH, è la
iperstimolazione ovarica non voluta. Questo effetto è raro ed il
rischio può essere ridotto monitorando attentamente lo sviluppo
follicolare durante il trattamento. I primi sintomi di
iperstimolazione ovarica possono essere riconosciuti come dolore
addominale, sensazione di vomito o diarrea. In casi più gravi i
sintomi possono comprendere ingrossamento delle ovaie, accumulo di
liquido a livello dell'addome e/o del torace, incremento del peso
corporeo e formazione di coaguli di sangue in circolo. Qualora
dovesse presentarsi uno di questi sintomi, anche nel caso che esso
compaia alcuni giorni dopo l'ultima iniezione, consultare il medico
senza indugio. Effetti collaterali di minore importanza sono
bruciore, dolore, arrossamento, tumefazione e prurito al sito di
iniezione. DATA DI SCADENZA E PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE - Come
conservare il medicinale Tenere Puregon (R) nell'astuccio originale,
in luogo sicuro, fuori della portata dei bambini. Puregon (R) deve
essere conservato al di sotto di 30 gradi centigradi ed al riparo
dalla luce. Non congelare. Sull'etichetta e sull'astuccio è
stampata, dopo la parola "SCAD.", la data di scadenza. Non usare
Puregon (R) dopo questa data. Ogni residuo della soluzione deve
essere eliminato. DATA DI COMPILAZIONE DI QUESTO FOGLIO ILLUSTRATIVO
INFORMAZIONI GENERALI DA TENERE PRESENTI PER I MEDICINALI
1) Questo medicinale è stato prescritto solamente per uno specifico
problema medico e non deve essere impiegato in altre condizioni
mediche. 2) Non dare mai il medicinale a nessun'altra persona e non
usare medicinali prescritti ad altre persone. 3) Informare il medico
di tutte le medicine che si stanno prendendo. Tenere sempre una
scheda con su scritte le medicine usate. Questo è molto importante
in caso di incidente. 4) Riportare in Farmacia - per la distruzione -
le medicine non usate. 5) Assicurarsi che le persone con le quali si
convive o che forniscono assistenza leggano queste informazioni.