Serie Generale n. 82 del 28-3-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 16 marzo 2020
Inserimento del medicinale infliximab biosimilare nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per il trattamento di pazienti con uveite severa refrattaria correlata ad artrite idiopatica giovanile. (Determina n. 30816). (20A01802) (GU Serie Generale n.82 del 28-03-2020)

IL DIRIGENTE
dell'area pre-autorizzazione

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito con modificazioni dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Visto il decreto del Ministro della salute, di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle
finanze, 20 settembre 2004, n. 245, e successive modificazioni,
recante norme sull'organizzazione e il funzionamento AIFA;
Visto il regolamento di organizzazione, dei funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'AIFA, adottato dal consiglio di
amministrazione con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257 del 13 marzo 2020 di
conferma della determina direttoriale di delega n. 1792 del 13
novembre 2018, con cui la dott.ssa Sandra Petraglia, dirigente
dell'Area pre-autorizzazione, è stata delegata dal direttore
generale all'adozione dei provvedimenti di autorizzazione della spesa
di farmaci orfani per malattie rare e di farmaci che rappresentano
una speranza di cura, in attesa della commercializzazione, per
particolari e gravi patologie, nei limiti della disponibilità del
«Fondo del 5%», di cui all'art. 48, commi 18 e 19, lettera a), del
decreto-legge n. 269/2003, convertito con modificazioni dalla legge
n. 326/2003 e dei provvedimenti per l'aggiornamento dell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi della legge n. 648/1996;
Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA;
Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito, con
modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, relativo alle
misure per il contenimento della spesa farmaceutica e la determina
del tetto di spesa per l'anno 1996 e, in particolare, l'art. 1, comma
4, che dispone l'erogazione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale per i medicinali innovativi la cui commercializzazione
autorizzata in altri Stati ma non sul territorio nazionale, dei
medicinali non ancora autorizzati ma sottoposti a sperimentazione
clinica e dei medicinali da impiegare per un'indicazione terapeutica
diversa da quella autorizzata;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF),
del 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale - n. 219 del
19 settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232
del 4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale
ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Visto il provvedimento CUF del 31 gennaio 2001, concernente il
monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel succitato elenco,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 24 marzo 2001, n. 70;
Vista la determina AIFA del 29 gennaio 2007, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale n. 31 del 7 febbraio 2007, relativa
all'inserimento nel suddetto elenco del medicinale «Infliximab» per
il trattamento di pazienti con uveite severa refrattaria correlata ad
artrite idiopatica giovanile;
Vista la determina AIFA del 12 aprile 2007, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale n. 91 del 19 aprile 2007, relativa alla rettifica
della determina del 29 gennaio 2007 sopra citata;
Considerato che la Commissione europea ha ritenuto il rapporto
beneficio/rischio positivo sulla base dei risultati dell'esercizio di
comparabilità in termini di qualità, non-clinica e clinica per i
medicinali biosimilari di infliximab Inflectra, Remsima, Flixabi,
Zessly;
Visto il parere della CTS espresso nelle riunioni dell'8, 9 e 10
novembre 2017 in cui sono stati stabiliti i criteri generali per la
valutazione dell'inserimento di farmaci biosimilari nell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale
ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Tenuto conto del parere espresso dalla CTS dell'AIFA nelle riunioni
del 15, 16 e 17 gennaio 2020 - stralcio verbale n. 18;

Determina:

Art. 1

L'indicazione relativa ad INFLIXIMAB presente nell'elenco dei
medicinali erogabili ai sensi della legge 23 dicembre 1996 n. 648,
deve intendersi riferita anche a infliximab biosimilare.

Art. 2

1. Il medicinale infliximab biosimilare è erogabile a totale
carico del Servizio sanitario nazionale, nel rispetto delle
condizioni per esso indicate nell'allegato 1 che fa parte integrante
della presente determina.
2. L'allegato 1 alla presente determina sostituisce quello della
determina AIFA del 12 aprile 2007, citata in premessa.
3. Ai fini della consultazione delle liste dei farmaci a totale
carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23
dicembre 1996, n. 648, si rimanda agli elenchi pubblicati sul sito
istituzionale dell'AIFA https://www.aifa.gov.it

Art. 3

La presente determina ha effetto dal giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 16 marzo 2020

Il dirigente: Petraglia

Allegato 1

Denominazione: INFLIXIMAB (originatore o biosimilare).
Indicazione terapeutica: trattamento di pazienti con uveite
severa refrattaria correlata ad artrite idiopatica giovanile.
Criteri di inclusione: pazienti con uveite anteriore associata ad
artrite idiopatica giovanile, refrattaria ai farmaci di fondo quali
metotrexate o ciclosporina A o complicata da cataratta, ipertono,
vitreite o edema maculare cistoide, con elevato rischio di
compromissione visiva.
Criteri di esclusione:
gravidanza;
ipersensibilità nota al farmaco;
sepsi o gravi fattori di rischio per sepsi;
infezioni in atto;
tubercolosi in fase attiva;
neoplasie;
insufficienza cardiaca;
concomitanti patologie croniche;
malattie demielinizzanti.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determina dell'Agenzia italiana del farmaco.

Piano terapeutico

Dosaggio: dose iniziale di 3.5 mg/kg, che può essere aumentata
fino a 5 mg/kg, somministrata in fiale per via endovenosa lenta (in
due ore), con stretto monitoraggio dei parametri vitali (frequenza
cardiaca, respiratoria e pressione arteriosa).
Le infusioni vanno ripetute dopo due, sei e dodici settimane, con
successive dosi di mantenimento ogni quattro - otto settimane, sulla
base dell'andamento clinico.
È consigliabile associare terapia con metotrexate alla dose
settimanale di 10 mg/m² combinata con acido folico, alla dose orale
di 2.5 mg/settimana.
Una volta raggiunta una stabile e soddisfacente risposta clinica
con regressione dell'uveite, intesa come assenza di attività
infiammatoria in camera anteriore e posteriore per un periodo di
almeno sei mesi, la terapia potrà essere interrotta, oppure
mantenuta al dosaggio minimo efficace, a discrezione del medico
curante.
L'utilizzo del trattamento va riservato ai Centri di reumatologia
pediatrica italiani, secondo le indicazioni delle singole regioni e
delle province autonome.

Altre condizioni da osservare

Le modalità previste dagli articoli 4, 5, 6 del provvedimento
datato 20 luglio 2000 citato in premessa, in relazione a: art. 4:
istituzione del registro, rilevamento e trasmissione dei dati di
monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a sospensioni del
trattamento (mediante apposita scheda come da provvedimento 31
gennaio 2001, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo
2001); art. 5: acquisizione del consenso informato, modalità di
prescrizione e di dispensazione del medicinale; art. 6: rilevamento e
trasmissione dei dati di spesa.

Parametri per il monitoraggio clinico

=====================================================================
| | |Intervallo follow|
| | Pre-trattamento | up |
+=======================+=========================+=================+
|Emocromo con formula | + | 3 mesi |
+-----------------------+-------------------------+-----------------+
|VES, PCR | + | 3 mesi |
+-----------------------+-------------------------+-----------------+
|Protidogramma | + | 3 mesi |
+-----------------------+-------------------------+-----------------+
|ANA, ENA, anti-DNA | | |
|nativo | + | 6 mesi |
+-----------------------+-------------------------+-----------------+
|Funzione epatica: ALT, | | |
|AST | + | 3 mesi |
+-----------------------+-------------------------+-----------------+
|Funzione renale: | | |
|Creatinina, Urea, Esame| | |
|urine | + | 3 mesi |
+-----------------------+-------------------------+-----------------+
|Complicanza oculari | | |
|EMC* | + | 3 mesi |
+-----------------------+-------------------------+-----------------+
|Ipertono oculare | + | 3 mesi |
+-----------------------+-------------------------+-----------------+
|Vitreite | + | 3 mesi |
+-----------------------+-------------------------+-----------------+
|CNVM** | + | 3 mesi |
+-----------------------+-------------------------+-----------------+
|Cataratta | + | 3 mesi |
+-----------------------+-------------------------+-----------------+
|RPED*** | + | 3 mesi |
+-----------------------+-------------------------+-----------------+
|Neurite ottica | + | 3 mesi |
+-----------------------+-------------------------+-----------------+
|Altro | + | 3 mesi |
+-----------------------+-------------------------+-----------------+

*EMC = edema maculare cistoide
**CNVM = neovascolarizzazione coroideale
***RPED = distacco del neuroepitelio foveolare (determinabile
mediante OCT = Tomografia a coerenza ottica)