Serie Generale n. 44 del 21-2-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 31 gennaio 2019
Diniego del rinnovo dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale omeopatico «Pascallerg». (Determina n. 20/2019). (19A01156) (GU Serie Generale n.44 del 21-02-2019)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio autorizzazione
all'immissione in commercio

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300, recante la «Riforma dell'organizzazione del Governo, a norma
dell'art. 11 della legge 15 marzo 1997, n. 59»;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
recante «Disposizioni urgenti per favorire lo sviluppo e per la
correzione dell'andamento dei conti pubblici», convertito, con
modificazioni, nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che ha istituito
l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto 20 settembre 2004, n. 245 del Ministro della
salute, di concerto con i Ministri della funzione pubblica e
dell'economia e delle finanze, concernente «Regolamento recante norme
sull'organizzazione ed il funzionamento dell'Agenzia italiana del
farmaco, a norma dell'art. 48, comma 13, del decreto-legge 30
settembre 2003, n. 269, convertito, con modificazioni, dalla legge 24
novembre 2003, n. 326»;
Visti il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, della cui pubblicazione sul
proprio sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta
Ufficiale della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17
giugno 2016;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche»;
Vista la legge 15 luglio 2002, n. 145, recante «Disposizioni per il
riordino della dirigenza statale e per favorire lo scambio di
esperienze e l'interazione tra pubblico e privato»;
Vista la determinazione n. 1301 del 23 settembre 2016, con cui il
Direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco ha conferito
alla dott.ssa Isabella Marta l'incarico di dirigente dell'Area
autorizzazione medicinali;
Vista la determinazione n. 1313 del 23 settembre 2016, con cui il
Direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco ha conferito
alla dott.ssa Isabella Marta l'incarico di Dirigente ad interim
dell'Ufficio autorizzazione all'immissione in commercio;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, recante
«Attuazione della direttiva n. 2001/83/CE (e successive direttive di
modifica) relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali
per uso umano, nonchè della direttiva n. 2003/94/CE», e successiva
modificazione e integrazione, ed in particolare l'art. 20, contenente
disposizioni particolari per i medicinali omeopatici presenti sul
mercato italiano alla data del 6 giugno 1995;
Visto l'art. 1, comma 590 della legge 23 dicembre 2014, n. 190,
recante «Disposizioni urgenti per la formazione del bilancio annuale
e pluriennale dello Stato (legge di stabilità 2015)», come
modificato dal decreto-legge 25 luglio 2018, n. 91, convertito dalla
legge 21 settembre 2018, n. 108, recante proroga di termini previsti
da disposizioni legislative, che posticipa al 31 dicembre 2019 il
termine ultimo per rimanere in commercio per i medicinali omeopatici
di cui al citato art. 20 del decreto legislativo 24 aprile 2006, n.
219;
Vista la domanda e relativi allegati, presentata in data 15 aprile
2016, prot. n. 39607 del 15 aprile 2016, con la quale la società
Pascoe Pharmazeutische Praparate GmbH, con sede legale e domicilio
fiscale in Schiffenberger Weg, 55 D-35394 Giessen, ha chiesto di
essere autorizzata al rinnovo dell'autorizzazione all'immissione in
commercio, di cui all'art. 1, comma 590, della legge n. 190/2014 e
successiva modificazione e integrazione, del medicinale omeopatico
PASCALLERG nella forma e confezione: «compresse» blister da 100
compresse a cui è stato attribuito A.I.C. n. 047316017;
Considerato che in data 16 novembre 2016, prot. 116234, è stata
richiesta da parte di AIFA la presentazione di documentazione
integrativa;
che in data 10 gennaio 2017, prot. 1991 è stata richiesta da
parte dell'Azienda una proroga di 6 mesi decorrenti dalla scadenza
del termine concesso per l'invio della documentazione integrativa;
che in data 17 gennaio 2017, prot. 4178, AIFA ha concesso una
proroga di soli novanta giorni decorrenti dalla scadenza del termine
per l'invio della documentazione integrativa;
che in data 4 maggio 2017, prot. 45056, è stata richiesta da
parte dell'Azienda una seconda proroga di novanta giorni decorrenti
dalla scadenza del termine concesso per la precedente proroga;
che in data 11 maggio 2017, prot. 48437, AIFA ha concesso la
suddetta richiesta di proroga;
che in data 8 agosto 2017, prot. 87454, l'Azienda ha depositato
la documentazione integrativa richiesta in data 16 novembre 2016,
prot. n. 116234;
che in data 7 settembre 2018 prot. 99623, AIFA ha inviato la
Comunicazione di fine procedura comprendente «Richiesta di impegno a
Post Approval Committment» e ha richiesto nella predetta nota
un'integrazione completa documentale relativa a tutte le carenze
riscontrate e l'accettazione dei Post Approval Committment entro il
termine perentorio di dieci giorni dal ricevimento della suddetta
comunicazione, considerata la necessità di concludere il
procedimento amministrativo dell'AIC, e considerata la scadenza del
28 febbraio 2018 dell'ultima proroga concessa all'Azienda con nota
AIFA del 31 gennaio 2018, prot. 10454;
che in data 14 settembre 2018, prot. 101021, l'Azienda non ha
fornito la documentazione integrativa richiesta e ha depositato un
«Commitment to AIFA» comunicando che: «Hereby we confirm that we will
submit not yet requested parts according to the Letter Deficiency for
the product PASCALLERG as soon as they are available»;
Vista la legge 7 agosto 1990, n. 241, recante «Nuove norme in
materia di procedimento amministrativo e di diritto di accesso ai
documenti amministrativi» ed in particolare l'art. 10-bis;
Vista la nota inviata da AIFA all'Azienda prot. 110997 del 9
ottobre 2018 di Comunicazione dei motivi ostativi all'accoglimento
dell'istanza ex art. 10-bis, legge n. 241/1990 al primo rinnovo del
medicinale omeopatico PASCALLERG, con la quale è stato comunicato
alla predetta Società il preavviso di diniego del rinnovo
dell'autorizzazione all'immissione in commercio di cui all'art. 1,
comma 590 della legge n. 190/2014 e successiva modificazione e
integrazione del medicinale omeopatico;
Considerato che la società Pascoe Pharmazeutische Praparate GmbH
non ha presentato alcuna osservazione all'atto di preavviso di
diniego succitato;
Preso atto altresì che la società Pascoe Pharmazeutische
Praparate GmbH con nota del 18 ottobre 2018, prot. 115203 ha
dichiarato di voler ritirare la richiesta di rinnovo
dell'autorizzazione all'immissione in commercio, del medicinale
omeopatico PASCALLERG (dichiarando contestualmente che effettuerà il
ritiro dal mercato entro il 31 dicembre 2019);
Visto il parere non favorevole al rinnovo dell'autorizzazione
all'immissione in commercio, di cui all'art. 1, comma 590, della
legge n. 190/2014 e successiva modificazione e integrazione del
medicinale omeopatico PASCALLERG, espresso dalla Commissione
consultiva tecnico-scientifica nella seduta 13-15 novembre 2018,
verbale CTS n. 2, nel quale, tenuto conto che l'azienda non ha
presentato controdeduzioni al preavviso di diniego e della
comunicazione di voler ritirare la domanda, per le motivazioni di
seguito riportate:
carenze di qualità relative ai ceppi omeopatici Acidum
formicicum e Alumen chromicum: la descrizione narrativa del processo
di produzione è generica e non prodotto specifica; assenza del
protocollo di convalida del processo di produzione; assenza del
controllo microbiologico sulle prime preparazioni (Trit. D1); assenza
della dichiarazione che, in assenza degli studi di stabilità sul
ceppo, questo non sarà conservato e verrà analizzato ogni volta
prima del suo utilizzo in produzione per la verifica della
conformità alle specifiche; assenza degli studi di stabilità in
condizioni accelerate; assenza della dichiarazione a firma del legale
rappresentante dell'Azienda nella quale è riportato che i
contenitori adeguati e idonei a contenere le materie prime in essi
contenute e che le suddette informazioni (specifiche, disegni,
certificazioni ecc.) sono archiviate presso il fornitore; assenza di
informazioni specifiche sulle diluizioni intermedie conservate;
carenze di qualità relative al ceppo omeopatico Gelsemium
sempervirens: la descrizione narrativa del processo produttivo è
generica e non prodotto specifica; assenza del protocollo di
convalida del processo di produzione; assenza del test di controllo
microbiologico su tintura madre: il criterio di accettabilità non è
conforme a quanto previsto dalla monografia 5.1.4 di Ph. Eur.
Microbiological quality of nonsterile pharmaceutical preparations and
substances for pharmaceutical use for aqueous preparations. Non è
effettuato il controllo microbiologico nè di routine nè come skip
test. - assenza del test di controllo della radioattività e
dell'ocratossina su tintura madre: mancanza di dati di monitoraggio
per giustificare l'assenza di contaminazione dell'area geografica di
raccolta del raw material e assenza di adeguata giustificazione per
la non esecuzione del controllo dell'ocratossina in considerazione
della parte ipogea della pianta utilizzata per la produzione del
ceppo omeopatico; assenza di un certificato di analisi, di recente
produzione, completo di tutti i test previsti e di tutte le
specifiche aggiornate secondo quanto richiesto nelle precedenti note
da AIFA; compresa la specifica relativa al titolo degli alcaloidi
gelsemine e sempervirine ai limiti imposti nella monografia HAB ed.
corr., GHP 14th Supplement 2014; non sono indicate quali diluizioni
intermedie sono conservate, e la loro quantità, non sono definite
specifiche appropriate come aspetto, colore, titolo alcolico e
controllo microbiologico;
carenze di qualità relative al prodotto finito: assenza della
convalida del processo di produzione e dei dati ad esso relativi;
mancata documentazione relativa alla miscelazione delle diluizioni
ponderali al fine di evitare la formazione di prodotti secondari e
mancata documentazione a supporto dell'uso di componenti non in
anaparti; assenza del controllo microbiologico di routine;
carenze di sicurezza: per tutti i ceppi omeopatici la sicurezza
non è discussa in conformità alla linee guida HMPWG per prodotti
privi di indicazione terapeutica. Al punto suddetto si aggiunge che
per i ceppi Alumen chromicum e Gelsemium sempervirens i riferimenti
riportati a supporto della sicurezza presentano delle
controindicazioni e delle limitazioni d'uso in gruppi speciali di
popolazione. Per il ceppo Gelsemium viene utilizzato un dato di
tossicità letale a supporto dell'estrapolazione della sicurezza e
non viene adeguato il titolo degli alcaloidi contenuti nella TM ai
limiti imposti nella monografia HAB ed. corr., GHP 14th Supplement
2017;
carenze relative alla giustificazione dell'uso omeopatico:
assenza della giustificazione dell'uso omeopatico per il prodotto
medicinale in oggetto;
Ritenuto, di dover adottare, a seguito del sopra citato preavviso
di diniego ed alla luce del citato parere della CTS, un provvedimento
conclusivo del procedimento di rinnovo dell'autorizzazione
all'immissione in commercio;
Ritenuto altresì, che la permanenza del medicinale omeopatico
PASCALLERG sul mercato costituisce un rischio per la salute pubblica
a fronte del quale solo il ritiro dal commercio del predetto
medicinale rappresenta la misura più idonea ad assicurare
un'efficace tutela della salute pubblica;
Visto il citato decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, ed in
particolare gli artt. 40 e 142, comma 1.

Determina:

Art. 1

Diniego del rinnovo dell'autorizzazione all'immissione in commercio,
di cui all'art. 1, comma 590 della legge n. 190/2014 e successiva
modificazione e integrazione.
Per le motivazioni di cui in premessa, è respinta la richiesta di
rinnovo dell'autorizzazione all'immissione in commercio, di cui
all'art. 1, comma 590, della legge n. 190/2014 e successiva
modificazione e integrazione, del medicinale omeopatico PASCALLERG
nella forma e confezione:
A.I.C. n. 047316017 - «compresse» blister da 100 compresse.
Titolare AIC: Pascoe Pharmazeutische Praparate GmbH (codice SIS:
2830).

Art. 2


Ritiro dei lotti

Dalla data di efficacia della presente determinazione il medicinale
omeopatico PASCALLERG, nella confezione di cui all'art. 1, non può
essere mantenuto in commercio e quindi devono essere immediatamente
ritirati tutti i lotti già prodotti. Nelle more delle operazioni di
ritiro il medicinale omeopatico non può essere commercializzato.

Art. 3


Opposizione al diniego

Avverso la presente determinazione di diniego, la Società Pascoe
Pharmazeutische Praparate GmbH, ai sensi dell'art. 40, comma 4 del
decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, può presentare
opposizione all'Agenzia italiana del farmaco, entro trenta giorni
dalla data di efficacia del presente provvedimento; oppure può
presentare ricorso giurisdizionale dinanzi al Tribunale
amministrativo regionale del Lazio, entro sessanta giorni dalla data
di efficacia del presente provvedimento.

Art. 4


Disposizioni finali

La presente determinazione acquista efficacia dalla data di
notifica alla società richiedente il rinnovo dell'AIC e verrà
pubblicata nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana. In
caso di inerzia della società (quindici giorni dalla data di
emissione della determinazione) la presente determinazione acquista
efficacia dal giorno successivo alla sua pubblicazione nella Gazzetta
Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 31 gennaio 2019

Il dirigente: Marta