Serie Generale n. 114 del 5-5-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 23 aprile 2020
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Deferasirox Mylan», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 42/2020). (20A02410) (GU Serie Generale n.114 del 05-05-2020)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di Direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la determina direttoriale n. DG/1849/2019 del 12 dicembre
2019 con la quale sono stati confermati tutti i provvedimenti di
delega tra cui la sopracitata determina n. 2037 del 19 dicembre 2018,
conferita alla dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio
procedure centralizzate;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 30 ottobre 2019
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
settembre al 30 settembre 2019 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 6 - 8
novembre 2019;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 23
aprile 2020 (protocollo MGR/0045901/P) con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Deferasirox Mylan» (deferasirox);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale generico per uso umano di
nuova autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione
ai fini della fornitura:
DEFERASIROX MYLAN,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco
generico/equivalente/biosimilare è esclusivo responsabile del pieno
rispetto dei diritti di proprietà industriale relativi al medicinale
di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in materia
brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 23 aprile 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Generico di nuova registrazione.

DEFERASIROX MYLAN.
Codice ATC - Principio attivo: V03AC03 - deferasirox.
Titolare: MYLAN S.a.s.
Cod. procedura EMEA/H/C/005014.
GUUE 30 ottobre 2019.

Indicazioni terapeutiche.

«Deferasirox Mylan» è indicato per il trattamento del
sovraccarico cronico di ferro dovuto a frequenti emotrasfusioni (≥7
mL/kg/mese di globuli rossi concentrati), in pazienti con beta
talassemia major di età pari o superiore a sei anni.
«Deferasirox Mylan» è indicato anche per il trattamento del
sovraccarico cronico di ferro dovuto a emotrasfusioni quando la
terapia con deferoxamina è controindicata o inadeguata, nei seguenti
gruppi di pazienti:
in pazienti pediatrici, di età compresa tra due e cinque anni,
con beta talassemia major con sovraccarico di ferro dovuto a
frequenti emotrasfusioni (≥7 mL/kg/mese di globuli rossi
concentrati);
in pazienti adulti e pediatrici, di età pari o superiore a due
anni, con beta talassemia major con sovraccarico di ferro dovuto a
emotrasfusioni non frequenti (&lt;7 ml/kg/mese di globuli rossi
concentrati);
in pazienti adulti e pediatrici, di età pari o superiore a due
anni, con altre anemie.
«Deferasirox Mylan» è indicato anche per il trattamento del
sovraccarico cronico di ferro che richiede terapia chelante quando la
terapia con deferoxamina è controindicata o inadeguata in pazienti,
di età pari e superiore a dieci anni, con sindromi talassemiche non
trasfusione-dipendenti.

Modo di somministrazione.

Tutti i riferimenti alla formulazione in compresse dispersibili
nell'RCP si riferiscono alle compresse dispersibili del medicinale di
riferimento.
Il trattamento con «Deferasirox Mylan» deve essere iniziato e
mantenuto da medici esperti nel trattamento del sovraccarico cronico
di ferro.
Per uso orale.
Le compresse rivestite con film devono essere deglutite intere
con un pò di acqua. Per i pazienti che non riescono a ingerire le
compresse intere, le compresse rivestite con film possono essere
frantumate e somministrate spargendo la dose completa su cibo
morbido, ad esempio yogurt o passata di mela (purea di mela). La dose
deve essere consumata immediatamente e completamente, e non
conservata per un utilizzo futuro.
Le compresse rivestite con film devono essere assunte una volta
al giorno, preferibilmente ogni giorno alla stessa ora, e possono
essere assunte a stomaco vuoto o con un pasto leggero (vedere
paragrafi 4.5 e 5.2).
Confezioni autorizzate:
EU/1/19/1386/001 - A.I.C. n. 048252011 /E In base 32: 1G0K3C -
90 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pvdc/alluminio) - 30 compresse;
EU/1/19/1386/002 - A.I.C. n. 048252023 /E In base 32: 1G0K3R -
90 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pvdc/alluminio) - 30 × 1 compresse (monodose);
EU/1/19/1386/003 - A.I.C. n. 048252035 /E In base 32: 1G0K43 -
90 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pvdc/alluminio) - 90 compresse;
EU/1/19/1386/004 - A.I.C. n. 048252047 /E In base 32: 1G0K4H -
90 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (hdpe) -
90 compresse;
EU/1/19/1386/005 - A.I.C. n. 048252050 /E In base 32: 1G0K4L -
90 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (hdpe) -
300 compresse;
EU/1/19/1386/006 - A.I.C. n. 048252062 /E In base 32: 1G0K4Y -
180 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pvdc/alluminio) - 30 compresse;
EU/1/19/1386/007 - A.I.C. n. 048252074 /E In base 32: 1G0K5B -
180 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pvdc/alluminio) - 30 × 1 compresse (monodose);
EU/1/19/1386/008 - A.I.C. n. 048252086 /E In base 32: 1G0K5Q -
180 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pvdc/alluminio) - 90 compresse;
EU/1/19/1386/009 - A.I.C. n. 048252098 /E In base 32: 1G0K62 -
180 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (hdpe) -
90 compresse;
EU/1/19/1386/010 - A.I.C. n. 048252100 /E In base 32: 1G0K64 -
180 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (hdpe) -
300 compresse;
EU/1/19/1386/011 - A.I.C. n. 048252112 /E In base 32: 1G0K6J -
360 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pvdc/alluminio) - 30 compresse;
EU/1/19/1386/012 - A.I.C. n. 048252124 /E In base 32: 1G0K6W -
360 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pvdc/alluminio) - 30 × 1 compresse (monodose);
EU/1/19/1386/013 - A.I.C. n. 048252136 /E In base 32: 1G0K78 -
360 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pvdc/alluminio) - 90 compresse;
EU/1/19/1386/014 - A.I.C. n. 048252148 /E In base 32: 1G0K7N -
360 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pvdc/alluminio) - 300 compresse;
EU/1/19/1386/015 - A.I.C. n. 048252151 /E In base 32: 1G0K7R -
360 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (hdpe) -
90 compresse;
EU/1/19/1386/016 - A.I.C. n. 048252163 /E In base 32: 1G0K83 -
360 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (hdpe) -
300 compresse.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.

Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: prima del lancio
di «Deferasirox Mylan» in ogni Stato membro il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare con
l'Autorità nazionale competente il contenuto e il formato del
programma educazionale, incluse le comunicazioni ai media, le
modalità di distribuzione, e ogni altro aspetto del programma.
Il programma educazionale ha lo scopo di informare gli operatori
sanitari e i pazienti al fine di minimizzare i rischi di:
mancato rispetto della posologia e del monitoraggio biologico;
errori terapeutici dovuti al passaggio tra le formulazioni
disponibili in commercio da parte di diversi titolari
dell'autorizzazione all'immissione in commercio (compresse
dispersibili e compresse rivestite con film o granulato).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che, al lancio, in ogni Stato membro dove «Deferasirox
Mylan» è commercializzato, tutti gli operatori sanitari e i pazienti
che sono potenziali prescrittori, dispensatori e utilizzatori di
«Deferasirox Mylan» siano dotati del seguente pacchetto educazionale:
materiale educazionale per il medico;
pacchetto informativo per il paziente.
Dopo il lancio devono essere effettuate ulteriori distribuzioni
periodiche, in particolare dopo modifiche sostanziali delle
informazioni di sicurezza del prodotto che giustifichino
aggiornamenti del materiale educazionale.
Il materiale educazionale per il medico deve comprendere:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
la guida per gli operatori sanitari.
La guida per gli operatori sanitari deve comprendere i seguenti
elementi chiave:
descrizione delle formulazioni disponibili di deferasirox in
commercio (es., compresse dispersibili, compresse rivestite con film
e granulato)
diverso regime posologico;
diverse condizioni di somministrazione;
tabella di conversione delle dosi quando si cambia da una
formulazione all'altra;
le dosi raccomandate e le regole per l'inizio del trattamento -
La necessità di monitorare la ferritina sierica mensilmente;
la necessità di monitorare la creatinina sierica;
che in alcuni pazienti deferasirox causa aumenti della
creatinina sierica
la necessità di monitorare la creatinina sierica:
due volte prima di iniziare il trattamento;
ogni settimana durante il primo mese dopo l'inizio del
trattamento e dopo la modifica della terapia;
successivamente una volta al mese;
la necessità di ridurre di 10 mg/kg la dose se l'aumento
della creatinina sierica:
adulti: &gt;33% al di sopra del basale e clearance della
creatinina &lt; del limite inferiore dell'intervallo di normalità (LLN)
(90 ml/min);
pazienti pediatrici: sia &gt; del limite superiore
dell'intervallo di normalità (ULN) sia la clearance della creatinina
scende &lt; LLN in due visite consecutive;
la necessità di interrompere il trattamento dopo una
riduzione della dose se l'aumento della creatinina sierica:
adulti e pazienti pediatrici: rimane &gt;33% al di sopra del
basale o la clearance della creatinina &lt; LLN (90 ml/min).
la necessità di considerare una biopsia renale:
quando la creatinina sierica è elevata e se sono state
notate altre anomalie (come proteinuria, evidenze della sindrome di
Fanconi).
l'importanza di misurare la clearance della creatinina;
breve panoramica dei metodi utilizzati per la misurazione
della clearance della creatinina;
che un aumento delle transaminasi sieriche può insorgere in
pazienti trattati con «Deferasirox Mylan»:
la necessità di esami per la funzione epatica prima della
prescrizione, quindi mensilmente o più frequentemente, se indicato
clinicamente;
non prescrivere a pazienti con grave malattia epatica
preesistente;
la necessità di interrompere il trattamento se si è
osservato un aumento persistente e progressive degli enzimi epatici.
la necessità di esami uditivi ed oftalmici ogni anno;
la necessità di una tabella di riferimento che evidenzia i
valori della creatinina sierica, della clearance della creatinina,
della proteinuria, degli enzimi epatici, della ferritina prima
dell'inizio del trattamento, come:

=====================================================================
|  Prima dell'inizio del trattamento |   |
+=======================================================+===========+
|  Creatinina sierica Giorno - X |  Valore 1 |
+-------------------------------------------------------+-----------+
|  Creatinina sierica Giorno - Y |  Valore 2 |
+-------------------------------------------------------+-----------+

X e Y sono i giorni (da determinare) di quando devono essere
effettuate le determinazioni prima dell'inizio della terapia.
un'avvertenza sul rischio di un eccesso di chelazione e sulla
necessità di un controllo rigoroso dei livelli di ferritina sierica
e della funzione renale ed epatica;
le regole per l'aggiustamento e l'interruzione della dose di
trattamento quando viene raggiunta la concentrazione di ferritina
sierica +/- ferro epatico desiderata;
raccomandazioni per il trattamento delle sindromi talassemiche
non trasfusione-dipendenti (NTDT):
informazione che un solo ciclo di trattamento è proposto per
i pazienti con NTDT;
un'avvertenza sulla necessità di un controllo più rigoroso
della concentrazione del ferro epatico e della ferritina sierica
nella popolazione pediatrica;
un'avvertenza sulle conseguenze di sicurezza attualmente non
note di un trattamento a lungo termine nella popolazione pediatrica.
Il pacchetto informativo per il paziente deve contenere:
il foglio illustrativo per il paziente;
la guida per il paziente.
La guida per il paziente deve contenere i seguenti elementi
chiave:
informazione sulla necessità di effettuare controlli regolari,
e quando devono essere effettuati, della creatinina sierica,
clearance della creatinina, della proteinuria, degli enzimi epatici,
della ferritina;
informazione che nel caso intervengano anomalie renali
significative potrebbe essere considerata la biopsia renale;
disponibilità di diverse formulazioni orali (es. , compresse
dispersibili, compresse rivestite con film e granulato) e le
principali differenze associate a queste formulazioni (come diverso
regime posologico, diverse condizioni di somministrazione in
particolare con il cibo).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - ematologo
(RNRL).