Serie Generale n. 180 del 2-8-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 23 luglio 2019
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Luxturna», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 84805/2019). (19A04950) (GU Serie Generale n.180 del 02-08-2019)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011 n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato Direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di Direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 27 dicembre
2018 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal medicinali dal 1° novembre al 30 novembre 2018 e riporta
l'insieme delle nuove confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 14 - 16
gennaio 2019;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 12
luglio 2019 (protocollo MGR/80497/P), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Luxturna» (voretigene neparvovec);

Determina:

La confezione del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: LUXTURNA, descritta in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, è collocata in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012 n. 189, denominata Classe «C (nn)», dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge 189/2012, la collocazione nella
classe «C (nn)» di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 23 luglio 2019

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe «C (nn)») dedicata
ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle
more della presentazione da parte dell'azienda interessata di
un'eventuale domanda di diversa classificazione. Le informazioni
riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni
della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione
in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale
di tali documenti.

Farmaco di nuova autorizzazione.
LUXTURNA;
Codice ATC - Principio attivo: voretigene neparvovec;
Titolare: «Spark Therapeutics Ireland LTD»;
Codice procedura: EMEA/H/C/4451;
GUUE: 27 dicembre 2018.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Luxturna» è indicato per il trattamento di pazienti adulti e
pediatrici con perdita della vista dovuta a distrofia retinica
ereditaria causata da mutazioni bialleliche confermate di RPE65 e che
abbiano sufficienti cellule retiniche vitali.
Modo di somministrazione.
Il trattamento deve essere iniziato e somministrato da un
chirurgo della retina esperto in chirurgia maculare.
Uso sottoretinico.
«Luxturna» è una soluzione concentrata sterile per l'iniezione
sottoretinica che richiede scongelamento e diluizione prima della
somministrazione (vedere paragrafo 6.6).
Questo medicinale non deve essere somministrato tramite iniezione
intravitreale.
«Luxturna» è un flaconcino monouso per una singola
somministrazione in un solo occhio. Il prodotto viene somministrato
tramite iniezione sottoretinica dopo vitrectomia in ciascun occhio.
Non deve essere somministrato nelle immediate vicinanze della fovea
per mantenere l'integrità foveale (vedere paragrafo 4.4).
La somministrazione di voretigene neparvovec deve essere eseguita
in sala operatoria in condizioni asettiche controllate. Prima della
procedura deve essere somministrata al paziente una anestesia
adeguata. La pupilla dell'occhio da iniettare deve essere dilatata e
un microbicida ad ampio spettro deve essere somministrato per via
topica prima dell'intervento secondo la normale pratica medica.
Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della
somministrazione del medicinale.
Questo medicinale contiene organismi geneticamente modificati.
Durante la preparazione o la somministrazione di voretigene
neparvovec devono essere indossati dispositivi di protezione
individuale (inclusi camice da laboratorio, occhiali di sicurezza e
guanti) (vedere paragrafo 6.6).
Per le istruzioni relative alla preparazione, all'esposizione
accidentale e all'eliminazione di «Luxturna», vedere paragrafo 6.6.
Somministrazione.
Per somministrare voretigene neparvovec ai pazienti seguire i
passaggi sottostanti:
dopo diluizione «Luxturna» deve essere ispezionato visivamente
prima della somministrazione. Se si osservano particolato,
torbidità, o scolorimento, il medicinale non deve essere usato;
collegare la siringa contenente il prodotto diluito al tubo e
alla microcannula. Il prodotto viene lentamente iniettato attraverso
il tubo e la microcannula per eliminare eventuali bolle d'aria nel
sistema;
il volume di prodotto disponibile per l'iniezione è confermato
nella siringa, allineando l'estremità dello stantuffo con la linea
che segna 0,3 ml;
dopo il completamento della vitrectomia, «Luxturna» viene
somministrato mediante iniezione sottoretinica utilizzando una
cannula per iniezione sottoretinica introdotta tramite pars plana
(Figura 1A);
sotto visualizzazione diretta, la punta della cannula per
iniezione sottoretinica viene posta a contatto con la superficie
retinica. Il sito di iniezione raccomandato deve trovarsi lungo
l'arcata vascolare superiore, ad almeno 2 mm di distanza dal centro
della fovea (Figura 1B). Una piccola quantità di prodotto viene
iniettata lentamente fino alla iniziale osservazione di una
vescichetta sottoretinica, quindi il volume rimanente viene iniettato
lentamente per un totale di 0,3 ml.
Figura 1A - Cannula per iniezione sottoretinica via pars plana


Parte di provvedimento in formato grafico

Figura 1B - Punta della cannula per iniezione sottoretinica
posizionata all'interno del sito di iniezione raccomandato (vista del
chirurgo)


Parte di provvedimento in formato grafico

Al termine dell'iniezione, la cannula per iniezione sottoretinica
viene rimossa dall'occhio.
Dopo l'iniezione, il prodotto inutilizzato deve essere eliminato.
La siringa di back-up non può essere conservata. Fare riferimento
alle linee guida locali di biosicurezza applicabili per lo
smaltimento del prodotto.
Viene effettuato uno scambio fluido-aria, evitando accuratamente
il drenaggio di liquidi vicino alla retinotomia effettuata per
l'iniezione sottoretinica.
Nel periodo post-operatorio, viene assunto immediatamente un
posizionamento supino della testa che, in seguito alla dimissione,
deve essere mantenuto dal paziente per ventiquattro ore.
Confezioni autorizzate:
EU1/18/1331/001 - A.I.C. n. 047423013/E in base 32: 1F77K5 - 5
x 10 alla dodicesima genomi vettoriali/ml - concentrato e solvente
per soluzione iniettabile - uso sottoretinico - concentrato:
flaconcino di Polimero di Olefina Ciclica (COC); solvente: flaconcino
di Polimero di Olefina Ciclica (COC) - concentrato: 0,5 ml; solvente:
1,7 ml - 1 flaconcino di concentrato + 2 flaconcini di solvente.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Prima del lancio di «Luxturna» in ciascuno stato membro, il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare il contenuto e il formato del programma educazionale,
inclusi i mezzi di comunicazione, le modalità di distribuzione e
qualsiasi altro aspetto del programma, con l'Autorità nazionale
competente.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che in ogni stato membro in cui «Luxturna» è
commercializzato, il prodotto sia distribuito attraverso centri di
trattamento in cui personale qualificato (ad esempio chirurghi
vitreoretinici e farmacisti) abbia partecipato al programma educativo
obbligatorio relativo all'uso del prodotto e alla formazione in
farmacia, al fine di garantire il corretto utilizzo di «Luxturna» in
modo da minimizzare i rischi associati alla sua somministrazione e/o
alla procedura di somministrazione (pressione intraoculare aumentata,
lacerazione retinica, disturbi maculari, cataratta, infiammazione
intraoculare e/o infezione correlata alla procedura e distacco
retinico, trasmissione a terzi).
I criteri per i centri in studio/di trattamento devono includere:
1. Presenza di un oftalmologo con esperienza nella cura e nel
trattamento di pazienti con distrofia retinica ereditaria;
2. Presenza di o affiliazione con un chirurgo della retina
esperto in chirurgia sottoretinica e in grado di somministrare
«Luxturna»;
3. Presenza di una farmacia clinica in grado di manipolare e
preparare prodotti di terapia genica basati su vettori AAV.
La formazione e le istruzioni per la manipolazione e lo
smaltimento in sicurezza dei materiali interessati, da seguire per
quattordici giorni dopo la somministrazione del prodotto, devono
essere forniti insieme alle informazioni relative all'esclusione
dalla donazione di sangue, organi, tessuti e cellule per il
trapianto, dopo la somministrazione di «Luxturna».
Il personale qualificato (cioè chirurghi vitreoretinici e
farmacisti) presso i centri di trattamento deve essere provvisto di
materiale educazionale che includa:
riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP);
formazione chirurgica per la somministrazione di «Luxturna»,
compresa la descrizione dei materiali e delle procedure necessari per
eseguire l'iniezione sottoretinica di «Luxturna»; o
manuale di formazione per la farmacia, comprese le informazioni
relative alla preparazione e conservazione di «Luxturna».
I pazienti e le persone che li seguono devono essere provvisti di
pacchetto informativo per il paziente, che comprende:
il foglio illustrativo, che deve essere disponibile anche in
altri formati (inclusa la stampa di grandi dimensioni e file audio);
La scheda per il paziente:
sottolinea l'importanza delle visite di follow-up e della
segnalazione degli effetti indesiderati al medico del paziente;
informa gli operatori sanitari che il paziente è stato
sottoposto a terapia genica e che è importante segnalare gli eventi
avversi;
informazioni di contatto per la segnalazione degli eventi
avversi;
la scheda per il paziente sarà disponibile in formati
alternativi quali la stampa di grandi dimensioni e il file audio.
Informazioni su come ottenere i formati speciali verranno fornite
nella scheda per il paziente.
Obbligo di condurre attività post-autorizzative.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':


=====================================================================
| Descrizione | Tempistica |
+=============================================+=====================+
| SPKRPE-EUPASS: studio post-autorizzativo di | |
|sicurezza non interventistico (PASS): al fine| |
|di caratterizzare ulteriormente la sicurezza,| |
|inclusa quella a lungo termine di «Luxturna».| |
|Il richiedente deve condurre e presentare uno| |
|studio basato su dati ottenuti da un registro| |
| di malattia in pazienti con perdita della | |
|vista dovuta a distrofia retinica ereditaria | |
| causata da mutazioni bialleliche confermate | |
| di RPE65 | 30 giugno 2030 |
+---------------------------------------------+---------------------+
| AAV2-hRPE65v2-LTFU-01: al fine di | |
| caratterizzare ulteriormente l'efficacia a | |
| lungo termine e i risultati sulla sicurezza | |
|di «Luxturna» in pazienti adulti e pediatrici| |
| con perdita di vista dovuta a distrofia | |
| retinica ereditaria causata da mutazioni | |
| bialleliche confermate di RPE65. Il | |
| richiedente deve presentare i dati di | |
| efficacia a lungo termine e di follow-up di | |
| sicurezza dei partecipanti allo studio che | |
| hanno ricevuto «Luxturna» durante il | |
| programma clinico (follow-up di 15 anni) | 31 dicembre 2031 |
+---------------------------------------------+---------------------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
struttura ad esso assimilabile (OSP).