Serie Generale n. 53 del 3-3-2021
ESTRATTI, SUNTI E COMUNICATI
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
COMUNICATO
Modifica dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale per uso umano «Bepamedin» (21A01201) (GU Serie Generale n.53 del 03-03-2021)

Estratto determina AAM/PPA n. 115/2021 del 19 febbraio 2021

Si autorizza il seguente grouping di variazioni:
tipo IAin, B.II.b.1.a) Sostituzione o aggiunta di un sito di
fabbricazione per una parte o per la totalità del procedimento di
fabbricazione del prodotto finito. Sito di confezionamento
secondario;
tipo IB, B.II.b.1.b) Sostituzione o aggiunta di un sito di
fabbricazione per una parte o per la totalità del procedimento di
fabbricazione del prodotto finito. Sito di confezionamento primario;
tipo IB, B.II.b.1.f) Sostituzione o aggiunta di un sito di
fabbricazione per una parte o per la totalità del procedimento di
fabbricazione del prodotto finito. Sito in cui sono effettuate tutte
le operazioni, ad eccezione del rilascio dei lotti, del controllo dei
lotti e del confezionamento secondario, per i medicinali sterili
(compresi quelli fabbricati secondo un metodo asettico), ad
esclusione dei medicinali biologici/immunologici;
tipo IAin, B.II.b.2.c.2) Modifiche a livello di importatore, di
modalità di rilascio dei lotti e di prove di controllo qualitativo
del prodotto finito. Sostituzione o aggiunta di un fabbricante
responsabile dell'importazione e/o del rilascio dei lotti. Compresi
il controllo dei lotti/le prove:
Aggiunta di Doppel Farmaceutici S.r.l, via Volturno n. 48 -
Quinto Dè Stampi - 20089 Rozzano (MI), come sito sostitutivo per la
produzione, il confezionamento primario e secondario, i controlli e
il rilascio del prodotto finito. Conseguente aggiornamento del Foglio
illustrativo;
tipo II, B.II.b.3.b) Modifica nel procedimento di fabbricazione
del prodotto finito, compreso un prodotto intermedio utilizzato per
la fabbricazione del prodotto finito. Modifiche sostanziali nel
procedimento di fabbricazione del principio attivo, tali da avere un
impatto significativo sulla qualità, la sicurezza e l'efficacia del
medicinale:
Il nuovo produttore ha introdotto modifiche al processo
produttivo e inoltre le fiale vengono prestampate in modo che
l'etichettatura delle fiale non sia più necessaria;
tipo IB, B.II.b.4.b) Modifica della dimensione del lotto
(comprese le categorie di dimensione del lotto) del prodotto finito.
Sino a 10 volte inferiore:
da lotto teorico di 950.000 litri (circa 435.000 fiale) a lotto
teorico di 490.000 litri (circa 225,000 fiale);
tipo IA, B.II.b.5.a) Modifica delle prove in corso di
fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del
prodotto finito. Rafforzamento dei limiti applicati in corso di
fabbricazione:
Viene modificata la temperatura dell'acqua per la soluzione di
DL-Pantolattone da 130 ° C ± 5 ° C a 80 ° C ± 10 ° C;
tipo IA, B.II.b.5.a) Modifica delle prove in corso di
fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del
prodotto finito. Viene modificata la temperatura dell'acqua per la
soluzione di dexpantenolo da 80 ° C ± 5 ° C a 60 ° C ± 5 ° C;
tipo IA, B.II.b.5.b)Modifica delle prove in corso di
fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del
prodotto finito. Aggiunta di nuove prove e di nuovi limiti;
Viene aggiunta un controllo in-process - Aspetto della soluzione
di DL-Pantolattone 50%.
Tipo IA, B.II.b.5.c) Modifica delle prove in corso di
fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del
prodotto finito. Soppressione di una prova in corso di fabbricazione
non significativa. Soppressione di una prova in corso di
fabbricazione non significativa. Eliminazione di un controllo
in-process - Densità.
tipo IA, B.II.b.5.c) Modifica delle prove in corso di
fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del
prodotto finito. Soppressione di una prova in corso di fabbricazione
non significativa. Soppressione di una prova in corso di
fabbricazione non significativa relativa al volume estraibile.
tipo IA, B.II.b.5.a) Modifica delle prove in corso di
fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del
prodotto finito. Rafforzamento dei limiti applicati in corso di
fabbricazione. Aggiunta di una prova in corso di fabbricazione
relativa al volume di riempimento;
tipo IA, B.II.b.5.a) Modifica delle prove in corso di
fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del
prodotto finito. Rafforzamento dei limiti durante il processo: il
valore del pH passa da pH: 5,5 a 7,5 a pH: 5.1 to 6.5;
tipo IA, B.II.b.5.a) Modifica delle prove in corso di
fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del
prodotto finito. Rafforzamento dei limiti durante il processo: viene
aggiunto il test in process Bioburden dopo filtrazione con la
relativa specifica: ≥ 10 CFU / 100 ml;
tipo IA, B.II.b.5.b) Modifica delle prove in corso di
fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del
prodotto finito. Rafforzamento dei limiti durante il processo.
Aggiunta di un controllo in-process - Test di integrità di filtri
prima e dopo il riempimento.
tipo II, B.II.b.5.e) Modifica delle prove in corso di
fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del
prodotto finito. Estensione dei limiti IPC approvati, tale da avere
un effetto significativo sulla qualità globale del prodotto finito:
ampliamento dei limiti IPC approvati relativi a »Ossigeno residuo»
con specifica: ≥ 3.0% e metodo: Laser cube;
tipo IA, B.II.b.5.c) Modifica delle prove in corso di
fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del
prodotto finito. Soppressione di una prova in corso di fabbricazione
non significativa: eliminazione di un controllo in-process «Assenza
di decolorazioni »;
tipo IA, B.II.b.5.b) Modifica delle prove in corso di
fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del
prodotto finito. Rafforzamento dei limiti durante il processo.
Aggiunta di un nuovo test e limiti: assenza di particelle visibili;
tipo IB unforeseen Art. 5, B.II.b.3.z). Modifica nel
procedimento di fabbricazione del prodotto finito, compreso un
prodotto intermedio utilizzato per la fabbricazione del prodotto
finito:
modifica del periodo di conservazione di un intermedio
DL-Pantolactone 50%: massimo 38 giorni a temperatura ambiente;
tipo IA, B.II.d.1.d) Modifica dei parametri di specifica e/o
dei limiti del prodotto finito. Soppressione di un parametro di
specifica non significativo (ad esempio soppressione di un parametro
obsoleto, quali aroma e sapore, o prova di identificazione per un
materiale colorante o aromatizzante): soppressione della specifica
relativa alle particelle visibili;
tipo IB,unforeseen Art. 5, B.II.d.1.d) Modifica dei parametri
di specifica e/o dei limiti del prodotto finito. Soppressione di un
parametro di specifica non significativo (ad esempio soppressione di
un parametro obsoleto, quali aroma e sapore, o prova di
identificazione per un materiale colorante o aromatizzante):
soppressione della specifica relativa all'Acido Pantoico;
tipo IB, B.II.d.2.d) Modifica della procedura di prova del
prodotto finito. Altre modifiche di una procedura di prova (comprese
sostituzioni o aggiunte): modifica del metodo relativo
all'identificazione del Dexpanthenolo;
tipo IB, B.II.d.2.d) Modifica della procedura di prova del
prodotto finito. Altre modifiche di una procedura di prova (comprese
sostituzioni o aggiunte): aggiunta di un metodo relativo
all'identificazione del Dexpanthenolo;
tipo IB, B.II.d.2.d) Modifica della procedura di prova del
prodotto finito. Altre modifiche di una procedura di prova (comprese
sostituzioni o aggiunte): modifica del metodo relativo all'
identificazione del 3-Aminopropanolo;
tipo II, B.II.e.1.b.2) Modifica del confezionamento primario
del prodotto finito. Modifica del tipo di contenitore o aggiunta di
un nuovo contenitore. Medicinali sterili e medicinali biologici o
immunologici.
Il suddetto grouping di variazioni è relativo al medicinale
BEPAMEDIN nelle forme e confezioni autorizzate all'immissione in
commercio in Italia a seguito di procedura nazionale.
A.I.C. n. 001328020 - »500 mg/2 ml soluzione iniettabile» 3
fiale 2 ml
A.I.C. n. 001328032 - »500 mg/2 ml soluzione iniettabile» 20
fiale 2 ml
Codice pratica: VN2/2020/55
Titolare A.I.C.: BAYER S.p.a (codice fiscale n. 05849130157)

Stampati

Il Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
apportare le modifiche autorizzate, dalla data di entrata in vigore
della presente determina al riassunto delle caratteristiche del
prodotto; entro e non oltre i sei mesi dalla medesima data al foglio
illustrativo.
In ottemperanza all'art. 80, commi 1 e 3, del decreto legislativo
24 aprile 2006, n. 219 e s.m.i., il foglio illustrativo e le
etichette devono essere redatti in lingua italiana e, limitatamente
ai medicinali in commercio nella Provincia di Bolzano, anche in
lingua tedesca. Il Titolare dell'A.I.C. che intende avvalersi
dell'uso complementare di lingue estere, deve darne preventiva
comunicazione all'AIFA e tenere a disposizione la traduzione giurata
dei testi in lingua tedesca e/o in altra lingua estera. In caso di
inosservanza delle disposizioni sull'etichettatura e sul foglio
illustrativo si applicano le sanzioni di cui all'art. 82 del suddetto
decreto legislativo.

Smaltimento scorte

I lotti già prodotti alla data di pubblicazione nella Gazzetta
Ufficiale della Repubblica italiana della presente determina possono
essere mantenuti in commercio fino alla data di scadenza del
medicinale indicata in etichetta,ai sensi dell'art. 1, comma 7 della
determina AIFA n. DG/821/2018 del 24 maggio 2018 pubblicata in
Gazzetta Ufficiale n. 133 dell'11 giugno 2018.
Decorrenza di efficacia della determina: la determina è efficace
dal giorno successivo a quello della sua pubblicazione, per estratto,
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana e sarà notificata
alla società titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio del medicinale.