Serie Generale n. 112 del 14-5-2022
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 9 maggio 2022
Inserimento del medicinale Oyavas (Bevacizumab) per uso intravitreale nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per il trattamento della degenerazione maculare correlata all'eta' (AMD), per il trattamento della compromissione visiva dovuta a edema maculare diabetico; e come preparazione alla vitrectomia per le complicanze della retinopatia diabetica. (Determina n. 55448). (22A02895) (GU Serie Generale n.112 del 14-05-2022)

IL DIRIGENTE
dell'area pre-autorizzazione

Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
recante «Disposizioni urgenti per favorire lo sviluppo e per la
correzione dell'andamento dei conti pubblici», convertito, con
modificazioni, nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che ha istituito
l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto n. 245 del 20 settembre 2004 del Ministro della
salute, di concerto con i Ministri della Funzione Pubblica e
dell'economia e delle finanze, recante norme sull'organizzazione e il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, emanato a norma
dell'art. 48, comma 13, sopra citato, come modificato dal decreto n.
53 del Ministero della salute di concerto con i Ministri per la
pubblica amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle
finanze del 29 marzo 2012;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia italiana del farmaco,
pubblicato sul sito istituzionale dell'Agenzia (comunicazione in
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana - Serie generale n. 140
del 17 giugno 2016) (in appresso «Regolamento»);
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco con decorrenza dal 2 marzo 2020;
Vista la determina del direttore generale n. 1792 del 13 novembre
2018, confermata con determina del direttore generale n. 1034 dell'8
settembre 2021, con la quale ai sensi dell'art. 10, comma 2, lettera
e), del decreto ministeriale 20 settembre 2004, n. 245, la dott.ssa
Sandra Petraglia, dirigente dell'Area pre-autorizzazione, è stata
delegata dal direttore generale all'adozione dei provvedimenti di
autorizzazione della spesa di farmaci orfani per malattie rare e di
farmaci che rappresentano una speranza di cura, in attesa della
commercializzazione, per particolari e gravi patologie, nei limiti
della disponibilità del «Fondo del 5%», di cui all'art. 48, commi 18
e 19, lettera a) del decreto-legge n. 269/2003, convertito con
modificazioni dalla legge n. 326/2003 e dei provvedimenti per
l'aggiornamento dell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico
del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge n. 648/1996;
Visto il decreto del Ministro della salute 20 settembre 2018 che ha
ricostituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA, di cui all'art. 19 del decreto del Ministro della salute
20 settembre 2004, n. 245, per la durata di tre anni;
Visto l'art. 38 del decreto-legge 6 novembre 2021, n. 152,
convertito in legge, con modificazioni, dall'art. 1, comma 1, legge
29 dicembre 2021, n. 233, il quale prevede la proroga della
Commissione consultiva tecnico-scientifica e del Comitato prezzi e
rimborso operanti presso l'Agenzia italiana del farmaco fino al 28
febbraio 2022, successivamente prorogati fino al 30 giugno 2022, in
virtù della legge 25 febbraio 2022, n. 15, di conversione del
decreto-legge 30 dicembre 2021, n. 228;
Visto l'art. 1, comma 4-bis del decreto-legge 21 ottobre 1996, n.
536, convertito, con modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996, n.
648, e successive modificazioni ed integrazioni, secondo cui anche se
sussista altra alternativa terapeutica nell'ambito dei medicinali
autorizzati, previa valutazione dell'Agenzia italiana del farmaco
(AIFA), sono inseriti nell'elenco di cui al comma 4, con conseguente
erogazione a carico del Servizio sanitario nazionale, i medicinali
che possono essere utilizzati per un'indicazione terapeutica diversa
da quella autorizzata, purchè tale indicazione sia nota e conforme a
ricerche condotte nell'ambito della comunità medico-scientifica
nazionale e internazionale, secondo parametri di economicità e
appropriatezza;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF),
del 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del 19
settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi
della legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Visto il provvedimento della CUF del 31 gennaio 2001, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo 2001, concernente il
monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nell'elenco di cui al
precedente visto;
Visto il parere del Consiglio superiore di sanità, Sezione V, reso
nella seduta del 15 aprile 2014 che ha ritenuto sussistenti le
condizioni per l'applicazione da parte di AIFA delle procedure di cui
all'art. 3 del decreto-legge 20 marzo 2014, n. 36 al fine di
consentire l'impiego dell'Avastin per il trattamento della
degenerazione maculare senile ed ha reputato necessario, allo scopo
di garantire la sterilità, il confezionamento in monodose del
suddetto medicinale da parte di farmacie ospedaliere in possesso dei
necessari requisiti e l'utilizzo in centri di alta specializzazione;
Vista la determina AIFA 23 giugno 2014, n. 622, concernente
l'inserimento del medicinale a base di bevacizumab (Avastin)
nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio
sanitario nazionale, per l'indicazione terapeutica «degenerazione
maculare correlata all'eta'»;
Vista la segnalazione del 13 gennaio 2015 da parte dell'Autorità
garante della concorrenza e del mercato (AGCM), ai sensi dell'art. 21
della legge n. 287 del 1990, concernente la richiamata determina n.
622/2014, finalizzata alla somministrazione del medicinale a base di
bevacizumab (Avastin) nei centri ad alta specializzazione, sia
pubblici sia privati;
Visto il parere reso dalla CTS dell'AIFA nella seduta del 19, 20 e
21 gennaio 2015 che, nel recepire la richiamata segnalazione
dell'AGCM, prevede che «la somministrazione di bevacizumab per uso
intravitreale dovrà essere riservata esclusivamente a centri
ospedalieri ad alta specializzazione individuati dalle Regioni»;
Vista la determina AIFA del 30 gennaio 2015, n. 79, che, nel
modificare parzialmente la richiamata determina n. 622/2014, ha
recepito il parere reso dalla CTS nella seduta del 19, 20 e 21
gennaio 2015;
Visto il parere della CTS espresso nelle riunioni del 8, 9 e 10
novembre 2017 in cui sono stati stabiliti i criteri generali per la
valutazione dell'inserimento di farmaci biosimilari nell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale
ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648 e successive
modificazioni ed integrazioni;
Vista la determina AIFA n. 611 dell'11 aprile 2018, relativa
all'inserimento del medicinale a base di bevacizumab (Avastin) nel
suddetto elenco per il trattamento della compromissione visiva dovuta
a edema maculare diabetico, limitatamente ai pazienti con acuità
visiva non peggiore di 20/40;
Viste, la sentenza della Corte di Giustizia europea 21 novembre
2018 nella C-29/2017, la sentenza del Consiglio di Stato, sez.III, n.
4967/2019, la sentenza della Corte di cassazione SSUU 25 febbraio
2022, n. 2092 e quindi l'inserimento definitivo del medicinale
«Avastin» commercializzato in Italia dalla società Roche S.p.a., in
lista 648 per l'indicazione terapeutica «degenerazione maculare
correlata all'eta'» (AMD);
Tenuto conto della decisione assunta dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nelle riunioni del 4, 5 e 6
Dicembre 2019 - stralcio verbale n. 17, con cui è stata approvata la
scheda multifarmaco semplificata web-based per il monitoraggio degli
intravitreali anti-VEGF compreso quello di Avastin per il trattamento
della degenerazione maculare correlata all'età e per il trattamento
della compromissione visiva dovuta a edema maculare diabetico,
limitatamente ai pazienti con acuità visiva non peggiore di 20/40;
Vista la determina AIFA n. 66073 del 15 giugno 2020, relativa
all'inserimento del medicinale Mvasi nell'elenco dei medicinali
erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi
dell'art. 1, comma 4-bis della legge 23 dicembre 1996, n. 648 e
successive modificazioni ed integrazioni, per il trattamento della
compromissione visiva dovuta a edema maculare diabetico;
Vista la determina AIFA n. 1379 del 28 dicembre 2020, concernente
l'istituzione della Nota AIFA 98 relativa alla prescrizione a carico
del Servizio sanitario nazionale ed alla somministrazione
intravitreale dei medicinali anti-VEGF nelle indicazioni AMD e DME ed
in particolare l'art. 3, avente ad oggetto le modalità di
somministrazione intravitreale, tra gli altri, dei medicinali a base
di bevacizumab;
Vista la determina AIFA n. 37250 del 26 marzo 2021, relativa
all'inserimento dei medicinali a base di Bevacizumab (Avastin o
biosimilare Mvasi) nell'elenco dei medicinali erogabili a totale
carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi dell'art. 1, comma
4-bis della legge 23 dicembre 1996, n. 648 e successive modificazioni
ed integrazioni, come preparazione alla vitrectomia per le
complicanze della retinopatia diabetica proliferante in cui non è
presente edema maculare (emovitreo e/o distacco trattivo);
Vista la determina n. 1196 del 7 ottobre 2021, concernente la
riclassificazione del medicinale per uso umano «Oyavas», ai sensi
dell'art. 8, comma 10, della legge 24 dicembre 1993, n. 537,
pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 253 del 22 ottobre 2021;
Tenuto conto dei dati disponibili, inclusa la composizione
qualitativa e quantitativa, relativi al biosimilare dei farmaci a
base di bevacizumab (Oyavas);
Tenuto conto delle decisioni assunte dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nelle riunioni del 9, 10 e 11
giugno 2021 - stralcio verbale n. 49;
Tenuto conto delle decisioni assunte dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nelle riunioni del 8, 9 e 12
luglio 2021- stralcio verbale n. 50;
Ritenuto, pertanto, di includere il medicinale Oyavas (Bevacizumab)
nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio
sanitario nazionale, ai sensi dell'art. 1, comma 4-bis della legge 23
dicembre 1996, n. 648 e successive modificazioni ed integrazioni;
Vista la delibera del consiglio di amministrazione dell'AIFA n. 1
del 25 gennaio 2022 relativa all'approvazione della richiesta di
inserimento del medicinale Oyavas (Bevacizumab) per uso intravitreale
nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio
sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648
per il trattamento della degenerazione maculare correlata all'età
(AMD), per il trattamento della compromissione visiva dovuta a edema
maculare diabetico; e come preparazione alla vitrectomia per le
complicanze della retinopatia diabetica;

Determina:

Art. 1

1. Il medicinale Oyavas (Bevacizumab) è incluso nell'elenco di cui
all'art. 1, comma 4-bis, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536,
convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648 e successive
modificazioni ed integrazioni, per le seguenti indicazioni:
«trattamento della degenerazione maculare correlata all'età (AMD),
per il trattamento della compromissione visiva dovuta a edema
maculare diabetico e come preparazione alla vitrectomia per le
complicanze della retinopatia diabetica».
2. Ai fini della consultazione delle liste dei farmaci a totale
carico del Servizio sanitario nazionale, si rimanda agli elenchi
pubblicati sul sito istituzionale dell'AIFA www.aifa.gov.it

Art. 2

1. Al fine di tutelare il paziente nell'uso di un medicinale per
un'indicazione non autorizzata, l'erogazione del medicinale Oyavas
(Bevacizumab), per le indicazioni di cui all'art. 1, a totale carico
del Servizio sanitario nazionale, deve essere effettuata nel rispetto
delle seguenti condizioni:
a) il confezionamento in monodose del farmaco bevacizumab per
l'uso intravitreale deve essere effettuato presso la farmacia
dell'ospedale nel quale verrà effettuato il trattamento o presso
altre farmacie appositamente convenzionate, da parte di personale
qualificato, sotto la supervisione del farmacista che è responsabile
della qualità e della sicurezza di ciascuna preparazione, nel pieno
rispetto delle Norme di Buona preparazione integrali (NBP) della
Farmacopea italiana - XII ed. L'intero processo dovrà seguire lo
specifico protocollo descritto nell'allegato 1 della nota 98 e parte
integrante di questo documento che, oltre alla fase di frazionamento,
indica le modalità di conservazione, trasporto e consegna alle
UU.OO. e garantisce la salute e la sicurezza di tutti gli operatori
coinvolti;
b) la somministrazione di bevacizumab per uso intravitreale a
carico del Servizio sanitario nazionale deve essere eseguita secondo
uno specifico protocollo approvato dalle rispettive direzioni
sanitarie nel rispetto delle regole di asepsi e deve essere
effettuata esclusivamente presso centri ospedalieri ad alta
specializzazione individuati dalle Regioni secondo quanto meglio
precisato nella determina AIFA n. 1379/2020, citata in premessa;
c) la somministrazione del farmaco deve avvenire solo previa
sottoscrizione da parte del paziente del consenso informato che
contenga le motivazioni scientifiche accompagnate da adeguate
informazioni sull'esistenza di alternative terapeutiche approvate,
seppur a un costo più elevato a carico del Servizio sanitario
nazionale;
d) attivazione di un registro di monitoraggio al quale sia
allegata la scheda di segnalazione delle reazioni avverse;
e) rispetto delle condizioni presenti nella scheda multifarmaco
semplificata web based AIFA reperibile all'indirizzo:
https://www.aifa.gov.it/registri-e-piani-terapeutici1

Art. 3

La presente determina ha effetto dal giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 9 maggio 2022

Il dirigente: Petraglia

Allegato 1
Bevacizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato prodotto
mediante la tecnica del DNA ricombinante in cellule ovariche di
criceto cinese.
Bevacizumab è commercializzato, in Italia, in flaconcini da 100
mg e 400 mg, classificati in regime di fornitura, così come previsto
dall'art. 92 del decreto legislativo n. 219/96, OSP «medicinali
utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in strutture ad
esso assimilabili». Per tale motivo si richiamano le disposizioni
previste al comma 4 del citato art. 92, in base alle quali i
medicinali disciplinati dal medesimo articolo sono forniti dai
produttori e dai grossisti direttamente alle strutture autorizzate a
impiegarli o agli enti da cui queste dipendono.
Ne consegue che, per le caratteristiche farmacologiche, o per
innovatività delle modalità di somministrazione o per altri motivi
di tutela della salute pubblica non può essere utilizzato in
condizioni di sufficiente sicurezza al di fuori di «Centri
ospedalieri ad alta specializzazione individuati dalle Regioni»;
Bevacizumab non è autorizzato per l'uso intravitreale che deve
considerarsi off label;
Bevacizumab monodose per uso intravitreale è un farmaco
industriale allestito per uso off label destinato a un singolo
paziente la cui prescrizione e il successivo allestimento devono
essere effettuati in conformità a quanto previsto all'art. 5 del
decreto-legge n. 23/98, convertito nella legge n. 94/98 (Bevacizumab
per uso intravitreale può essere prescritto e somministrato solo
previa sottoscrizione da parte del paziente del consenso informato
che contenga le motivazioni scientifiche accompagnate da adeguate
informazioni sull'esistenza di alternative terapeutiche approvate
seppur ad un costo più elevato a carico del Servizio sanitario
nazionale);
Il frazionamento e confezionamento di bevacizumab per uso
intravitreale può essere effettuato solo da parte di farmacie che
operano nel rispetto delle norme di buona preparazione (in seguito
NBP) come previste dalla farmacopea italiana XII edizione, a garanzia
della sterilità e della sicurezza del medicinale;
L'allestimento di bevacizumab intravitreale deve essere
effettuato su prescrizione medica, per il singolo paziente, sotto la
responsabilità del farmacista, nel rispetto delle norme di buona
preparazione dei medicinali (NBP) come da FU Italiana XII ed.
Le farmacie ubicate all'esterno dei centri ospedalieri ad alta
specializzazione individuati dalle Regioni e che operano nel rispetto
dei requisiti previsti dalle NBP potranno allestire le dosi di
bevacizumab intravitreale, previo accordo sottoscritto con il centro
presso cui il paziente potrà essere trattato.
Al fine di garantire la tracciabilità e la sicurezza del
prodotto allestito, tale accordo dovrà descrivere le modalità di:
acquisto dei flaconcini di bevacizumab da parte del centro
ospedaliero ad alta specializzazione e consegna alla farmacia aperta
al pubblico;
conservazione dei flaconi di bevacizumab nella farmacia aperta
al pubblico;
invio delle ricette nominative per l'allestimento estemporaneo
di bevacizumab per uso intravitrale;
allestimento delle siringhe di bevacizumab per uso
intravitreale sulla base delle indicazioni previste nelle
prescrizioni e loro conservazione, in attesa di consegna al centro
ospedaliero ad alta specializzazione;
trasporto e consegna delle siringhe di bevacizumab per uso
intravitreale dalla farmacia che ha allestito la preparazione al
centro ospedaliero ad alta specializzazione individuato dalla Regione
presso cui il paziente potrà essere trattato.
Restano in capo ai referenti del centro ospedaliero ad alta
specializzazione le attività connesse alla compilazione del registro
di monitoraggio AIFA.
AIFA, infine, invita gli operatori sanitari coinvolti e i
pazienti a una attenta valutazione delle sospette reazioni avverse
associate all'uso intravitreale dei farmaci e alla loro segnalazione.