Serie Generale n. 256 del 2-11-2012
ESTRATTI, SUNTI E COMUNICATI
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
COMUNICATO
Variazione di tipo II all'autorizzazione, secondo procedura di mutuo riconoscimento, del medicinale «Roipnol» (12A11586) (GU Serie Generale n.256 del 02-11-2012)

Estratto determinazione V &amp; A/1570 del 12 ottobre 2012

Medicinale: ROIPNOL.
Confezione: 023328077 «1 mg compresse rivestite con film», 10
compresse.
Titolare A.I.C.: Roche S.p.a.
Tipo di modifica:
A.7) Soppressione dei siti di fabbricazione [anche per una
sostanza attiva, un prodotto intermedio o finito, un sito di
imballaggio, un fabbricante responsabile del rilascio dei lotti,un
sito in cui si svolge il controllo dei lotti o un fornitore di
materia prima, di un reattivo o di un eccipiente (se precisato nel
fascicolo)];
B.I I.b.1) Sostituzione o aggiunta di un sito di fabbricazione
per una parte o per la totalità del procedimento di fabbricazione
del prodotto finito;
e) Sito in cui sono effettuate tutte le operazioni, ad
eccezione della liberazione dei lotti, del controllo dei lotti e
degli imballaggi primario e secondario, per i medicinali non sterili;
B.II.b.4) Modifica della dimensione del lotto (comprese le
categorie di dimensione del lotto) del prodotto finito;
b) Sino a dieci volte inferiore;
B.I I.d.1) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti
del prodotto finito;
d) Soppressione di un parametro di specifica non
significativo (ad esempio soppressione di un parametro obsoleto);
B.II.b.2) Modifica delle modalità di liberazione dei lotti e
delle prove di controllo qualitativo del prodotto finito;
b) Sostituzione o aggiunta di un fabbricante responsabile
della liberazione dei lotti - 2. Con controllo dei lotti/prove;
B.II.b.2) Modifica delle modalità di liberazione dei lotti e
delle prove di controllo qualitativo del prodotto finito;
b) Sostituzione o aggiunta di un fabbricante responsabile
della liberazione dei lotti - 1. Senza controllo dei lotti/prove;
B.II.b.5) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei
limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito;
e) Allargamento dei limiti IPC approvati, suscettibile
diavere un effetto significativo sulla qualità globale del prodotto
finito;
B.II.b.5) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei
limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito;
a) Rafforzamento dei limiti applicati in corso di
fabbricazione;
B.II.b.5) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei
limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito;
c) Soppressione di una prova non significativa in corso di
fabbricazione;
B.II.b.5) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei
limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito;
c) Soppressione di una prova non significativa in corso di
fabbricazione;
B.II.d.2) Modifica della procedura di prova del prodotto
finito;
a) Modifiche minori di una procedura di prova approvata;
B.II.b.3) Modifica nel procedimento di fabbricazione del
prodotto finito;
b) Modifiche importanti nel procedimento di fabbricazione
della sostanza attiva, suscettibili di avere un impatto significativo
sulla qualità, la sicurezza o l'efficacia del medicinale.
Modifica apportata: sono autorizzate le modifiche di seguito
riportate:
1) eliminazione dell'officina Roche S.p.a. - Segrate (Milano) per
il controllo, confezionamento primario e secondario dei lotti;
2) l'officina F. Hoffamnn-La Roche Ltd di Basilea (Svizzera)
viene sostituita con l'officina Productos Roche SA de C.V., via
Isidro Fabela Norte, n. 1536-B, Col. Parque Industrial, CP 50030,
Toluca (Mexico) per la produzione del prodotto finito in bulk;
3) l'officina F. Hoffamnn-La Roche Ltd di Basilea (Svizzera)
viene sostituita con l'officina Roche Pharma AG-Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach Wyhlen (Germania) per il rilascio ed il controllo del
prodotto finito;
4) l'officina Roche S.p.a. sita a Milano viene sostituita con
l'officina Roche S.p.a. sita in via Morelli, 2- 20090 Segrate
(Milano), per il solo rilascio senza controllo dei lotti;
5) riduzione della dimensione del lotto del prodotto finito: da
2.370.000 compresse rivestite a 1.882.354 compresse rivestite;
6) modifiche al processo di produzione. In particolare, nello
step di granulazione del processo proposto,viene preparata una
miscela di flunitrazepam e lattosio separatamente prima di essere
aggiunta agli altri eccipienti, mentre nel processo attualmente
autorizzato i vari ingredienti vengono miscelati insieme
contemporaneamente. Nel processo attuale, il granulato viene
setacciato, essiccato e setacciato nuovamente mentre nel processo
proposto non viene setacciato prima dell'essiccamento. Inoltre,
l'apparato utilizzato per la setacciatura è differente. Nello step
di preparazione delle compresse rivestite, nel processo autorizzato e
nel processo proposto, i vari eccipienti vengono miscelati/aggiunti
secondo procedimenti differenti;
7) eliminazione del controllo dei pesi delle materie prime, del
granulato e della miscela da comprimere (controllati comunque di
routine in accordo alle norme GMP);
8) eliminazione del controllo del tempo di disgregazione delle
compresse rivestite;
9) restringimento del limite dell'InProcessControl relativo alla
perdita di peso del granulato: da 0,7-2,5% a 1,0-2,5%;
10) allargamento dei limiti del test InProcessControl relativo
alla durezza dei nuclei: da 60-100 N a 34-124 N;
11) eliminazione del parametro impurezze totali non identificate,
all'interno della specifica «Prodotti di degradazione»;
12) modifica minore al metodo di analisi HPLC per la
determinazione dei prodotti di degradazione. In particolare, viene
allungato il tempo di analisi (da 30 min a 60 min) e modificato il
fattore di correzione di una impurezza conosciuta.
Sono autorizzate le modifiche di seguito riportate: le
confezioni del medicinale devono essere poste in commercio con gli
stampati, così come precedentemente autorizzati da questa
amministrazione, con le sole modifiche necessarie per l'adeguamento
alla presente determinazione.
I lotti già prodotti possono essere mantenuti in commercio fino
alla data di scadenza indicata in etichetta.
La presente determinazione entra in vigore il giorno successivo
alla sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica
italiana.