Serie Generale n. 68 del 22-3-2017
ESTRATTI, SUNTI E COMUNICATI
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
COMUNICATO
Modifica dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale per uso umano «Furosemide Hexal». (17A02043) (GU Serie Generale n.68 del 22-03-2017)

Estratto determina AAM/PPA n. 185/2017 del 20 gennaio 2017

È autorizzato il grouping di Variazioni: B.II.d.1.a Modifica dei
parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito -
Rafforzamento dei limiti delle specifiche, B.II.d.1.c Modifica dei
parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - Aggiunta
di un nuovo parametro di specifica alla specifica con il
corrispondente metodo di prova, B.II.d.2.a Modifica della procedura
di prova del prodotto Finito - Modifiche minori ad una procedura di
prova approvata, B.II.b.1 a) Sostituzione o aggiunta di un sito di
fabbricazione per una parte o per la totalità del procedimento di
fabbricazione del prodotto finito - Sito di confezionamento
secondario, B.II.d.1 z) Modifica dei parametri di specifica e/o dei
limiti del prodotto finito - Altra variazione, B.II.b.1.f)
Sostituzione o aggiunta di un sito di fabbricazione per una parte o
per la totalità del procedimento di fabbricazione del prodotto
finito - Sito in cui sono effettuate tutte le operazioni, ad
eccezione del rilascio dei lotti, del controllo dei lotti e del
confezionamento secondario, per i medicinali sterili (compresi quelli
fabbricati secondo un metodo asettico), ad esclusione dei medicinali
biologici/immunologici, B.II.b.3.b) Modifica nel procedimento di
fabbricazione del prodotto finito, compreso un prodotto intermedio
utilizzato per la fabbricazione del prodotto finito - Modifiche
sostanziali nel procedimento di fabbricazione del principio attivo,
tali da avere un impatto significativo sulla qualità, la sicurezza e
l'efficacia del medicinale, B.II.b.4.a) Modifica della dimensione del
lotto (comprese le categorie di dimensione del lotto) del prodotto
finito - Sino a 10 volte superiore alla dimensione attuale approvata
del lotto, B.II.b.2.c)2 Modifiche a livello di importatore, di
modalità di rilascio dei lotti e di prove di controllo qualitativo
del prodotto finito - Sostituzione o aggiunta di un fabbricante
responsabile dell'importazione e/o del rilascio dei lotti - Compresi
il controllo dei lotti/le prove, B.II.a.3.b)1 Modifiche nella
composizione (eccipienti) del prodotto finito - Altri eccipienti -
Gli adattamenti di scarsa rilevanza della composizione quantitativa
del prodotto finito per quanto riguarda gli eccipienti, B.III.1.a)3
Presentazione di un certificato di conformità alla farmacopea
europea nuovo o aggiornato, o soppressione di un certificato di
conformità alla farmacopea europea: per un principio attivo per una
materia prima, un reattivo, una sostanza intermedia utilizzati nel
procedimento di fabbricazione del principio attivo per un eccipiente
- Certificato di conformità alla monografia corrispondente della
farmacopea europea - Nuovo certificato presentato da un nuovo
fabbricante (sostituzione o aggiunta), B.I.d.1.a)4 Modifica del
periodo di ripetizione della prova/periodo di stoccaggio o delle
condizioni di stoccaggio del principio attivo quando non vi è un
certificato di conformità alla farmacopea europea che copre il
periodo di ripetizione della prova nel quadro del fascicolo approvato
- Periodo di ripetizione della prova/periodo di stoccaggio -
Estensione o introduzione di un periodo di ripetizione della prova/di
stoccaggio sulla base di dati in tempo reale, relativamente al
medicinale FUROSEMIDE HEXAL, interessato dalla procedura di WS
NL/H/xxxx/WS/160, nelle forme e confezioni:
A.I.C. n. 032898037 - «20 mg/2 ml soluzione iniettabile» 5
fiale da 2 ml.
1) Tipo IB - B.II.b.1.f - Sostituzione o aggiunta di un sito di
fabbricazione per una parte o per la totalità del procedimento di
fabbricazione del prodotto finito - Sito in cui sono effettuate tutte
le operazioni, ad eccezione del rilascio dei lotti, del controllo dei
lotti e del confezionamento secondario, per i medicinali sterili
(compresi quelli fabbricati secondo un metodo asettico), ad
esclusione dei medicinali biologici/immunologici.
Aggiunta del sito Lek Pharmaceuticals d.d., Liubljana, Slovenia
per la produzione del bulk del prodotto finito.
2) Tipo IAIN - B.II.b.2.c.2 - Modifiche a livello di importatore,
di modalità di rilascio dei lotti e di prove di controllo
qualitativo del prodotto finito - Sostituzione o aggiunta di un
fabbricante responsabile dell'importazione e/o del rilascio dei lotti
- Compresi il controllo dei lotti/le prove.
Aggiunta di Lek Pharmaceuticals d.d., Liubljana, Slovenia come
sito di controllo dei lotti.
3) Tipo IAIN - B.II.b.1.a - Sostituzione o aggiunta di un sito di
fabbricazione per una parte o per la totalità del procedimento di
fabbricazione del prodotto finito - Sito di confezionamento
secondario.
Aggiunta di Lek Pharmaceuticals d.d., Liubljana, Slovenia come
sito di confezionamento secondario.
4) Tipo IA - B.II.d.1.a - Modifica dei parametri di specifica e/o
dei limiti del prodotto finito - Rafforzamento dei limiti delle
specifiche.
Restringimento del limite di specifica per il test delle
endotossine batteriche da 35 IU/ml a 33,3 EU/ml.
5) Tipo II - B.II.b.3.b - Modifica nel procedimento di
fabbricazione del prodotto finito, compreso un prodotto intermedio
utilizzato per la fabbricazione del prodotto finito - Modifiche
sostanziali nel procedimento di fabbricazione del principio attivo,
tali da avere un impatto significativo sulla qualità, la sicurezza e
l'efficacia del medicinale.
Modifiche sostanziali nel processo di produzione della soluzione
bulk.
6) Tipo IB - B.II.b.4.a - Modifica della dimensione del lotto
(comprese le categorie di dimensione del lotto) del prodotto finito -
Sino a 10 volte superiore alla dimensione attuale approvata del
lotto.
Aumento della dimensione del lotto di prodotto finito a 500 litri
per il nuovo sito Lek Pharmaceuticals d.d., Ljublijana.
La dimensione del lotto prodotta presso il sito Ever Pharma Jena
GmbH resta di 400 litri.
7) Tipo IA - B.II.a.3.b.1 - Modifiche nella composizione
(eccipienti) del prodotto finito - Altri eccipienti - Gli adattamenti
di scarsa rilevanza della composizione quantitativa del prodotto
finito per quanto riguarda gli eccipienti.
Aggiustamento minore della descrizione della batch formula
quantitativa.
8) Tipo IA - B.II.d.2.a - Modifica della procedura di prova del
prodotto finito - Modifiche minori ad una procedura di prova
approvata.
Modifica minore della procedura analitica attraverso
l'ottimizzazione del metodo HPLC per la determinazione del titolo:
determinazione con HPLC.
9) Tipo IA - B.II.d.2.a - Modifica della procedura di prova del
prodotto finito - Modifiche minori ad una procedura di prova
approvata.
Modifica minore della procedura analitica attraverso
l'ottimizzazione del metodo UV per la determinazione del titolo:
determinazione con UV.
10) Tipo IA - B.II.d.2.a - Modifica della procedura di prova del
prodotto finito - Modifiche minori ad una procedura di prova
approvata.
Modifica minore della procedura analitica attraverso
l'ottimizzazione del metodo HPLC per la determinazione del titolo:
determinazione delle sostanze correlate con HPLC.
11) Tipo IA - B.II.d.2.a - Modifica della procedura di prova del
prodotto finito - Modifiche minori ad una procedura di prova
approvata.
Modifica minore della procedura analitica attraverso
l'ottimizzazione del metodo TLC per la determinazione del titolo:
identificazione per TLC.
12) Tipo IAIN - B.III.1.a.3 - Presentazione di un certificato di
conformità alla farmacopea europea nuovo o aggiornato, o
soppressione di un certificato di conformità alla farmacopea
europea: per un principio attivo.
Nuovo certificato (CEP) da nuovo produttore di sostanza attiva:
CEP R1-CEP 1997-019-Rev 07 del fabbricante:
Titolare: Teva Pharmaceutical Industries Ltd. - API Division -
5 Basel Street - 4951033 Petach Tikya - Israel.
Sito di produzione: Assia Chemical Industries Ltd. - Teva-Tech
site - Neot-Hovav Eco-Industrial Park - Emek Sara, P.O. Box 2049 -
Beer Sheva 8412316 - Israel.
1) Tipo IB - B.I.d.1.a.4 - Modifica del periodo di ripetizione
della prova/periodo di stoccaggio o delle condizioni di stoccaggio
del principio attivo quando non vi è un certificato di conformità
alla farmacopea europea che copre il periodo di ripetizione della
prova nel quadro del fascicolo approvato - Periodo di ripetizione
della prova/periodo di stoccaggio - Riduzione.
Aggiunta di un periodo di re-test della sostanza attiva dal
momento che nel CEP non è certificato lcun periodo di re-test: 5
anni.
2) Tipo IA - B.II.d.1.c - Modifica dei parametri di specifica e/o
dei limiti del prodotto finito - ggiunta di un nuovo parametro di
specifica e della corrispondente procedura analitica.
Il metodo spettrofotometrico per la determinazione della purezza
(al rilascio) viene sostituito da un metodo HPLC (lo stesso già
autorizzato per la determinazione delle sostanze correlate alla
helf-life).
3) Tipo IB - B.II.d.1.z - Modifica dei parametri di specifica e/o
dei limiti del prodotto finito - Altra variazione.
Le nuove sostanze correlate e relativi limiti, al rilascio, sono:
4-chloro-5-sulfamoylanthranilic acid ≤ 0.5 %
single unknown impurity ≤ 0.2 %
total of impurities ≤ 1.0 %
Titolare A.I.C.: Sandoz S.P.A. (codice fiscale 00795170158) con
sede legale e domicilio fiscale in Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040
Origgio - Varese (VA) - Italia.

Smaltimento scorte

I lotti già prodotti possono essere mantenuti in commercio fino
alla data di scadenza del medicinale indicata in etichetta ai sensi
dell'art. 1, comma 5, della determina AIFA n. 371 del 4 aprile 2014
pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 101 del 3 maggio 2014.
Decorrenza di efficacia della determinazione: dal giorno
successivo a quello della sua pubblicazione, per estratto, nella
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.