Serie Generale n. 203 del 31-8-2017
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 4 agosto 2017
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Dinutuximab Beta Apeiron», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 1466/2017). (17A06132) (GU Serie Generale n.203 del 31-08-2017)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio Centrale del Bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato Direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato Direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 30 giugno 2017
che riporta la sintesi delle Decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
maggio al 31 maggio 2017 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 12-14
luglio 2017;
Vista la Decisione della Commissione europea n. 5168 del 17 luglio
2017 che trasferisce l'autorizzazione all'immissione in commercio del
medicinale «Dinutuximab Beta Apeiron» da Apeiron Biologics AG a Eusa
Pharma (UK) Limited;

Determina:

La confezione del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: DINUTUXIMAB BETA APEIRON, descritta in
dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del presente
provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe di cui
all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189, denominata
classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai fini della
rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3, dell'art. 12, del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 4 agosto 2017

Il direttore generale: Melazzini

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle Decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione.
DINUTUXIMAB BETA APEIRON;
codice ATC - principio attivo: L01XC - Dinutuximab beta;
titolare: Eusa Pharma (UK) Limited;
codice procedura EMEA/H/C/3918;
GUUE 30 giugno 2017.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Dinutuximab beta Apeiron» è indicato nel trattamento del
neuroblastoma ad alto rischio in pazienti a partire dai 12 mesi di
età che sono stati precedentemente sottoposti a chemioterapia di
induzione conseguendo almeno una risposta parziale, seguita da
terapia mieloablativa e trapianto di cellule staminali, nonchè in
pazienti con storia clinica di neuroblastoma recidivante o
refrattario, con o senza malattia residua.
Prima del trattamento del neuroblastoma recidivante, qualsiasi
malattia in fase di progressione attiva dovrebbe essere stabilizzata
mediante altre misure adeguate. In pazienti con una storia clinica di
malattia recidivante/refrattaria e in pazienti che non hanno
conseguito una risposta completa dopo una terapia di prima linea,
«Dinutuximab beta Apeiron» deve essere associato a terapia con
interleuchina-2 (IL-2).
Modo di somministrazione.
«Dinutuximab beta Apeiron» è ristretto al solo uso ospedaliero e
deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico esperto
nell'uso di terapie oncologiche. Deve essere somministrato da
operatori sanitari preparati nella gestione di reazioni allergiche
gravi, compresa l'anafilassi, in un ambiente in cui siano
immediatamente disponibili i servizi di rianimazione.
«Dinutuximab beta Apeiron» è per infusione endovenosa. La
soluzione deve essere somministrata mediante un catetere endovenoso
centrale o periferico. Altri agenti somministrati in concomitanza per
endovena devono essere erogati utilizzando una linea d'infusione
separata (vedere paragrafo 6.6).
Per le infusioni continue, la soluzione è somministrata a una
velocità di 2 ml all'ora (48 ml al giorno) mediante una pompa da
infusione.
Per le infusioni giornaliere della durata di 8 ore, la soluzione
è somministrata a una velocità di circa 13 ml all'ora.
Prima di iniziare ciascuna infusione deve sempre essere presa in
considerazione la premedicazione (vedere paragrafo 4.4).
Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della
somministrazione, vedere paragrafo 6.6
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1191/001 - A.I.C. n. 045427010/E in base 32: 1CBBB2 -
4,5 mg/ml - concentrato per soluzione per infusione - uso endovenoso
- flaconcino (vetro) - 20 mg - 1 flaconcino.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea per i medicinali. Il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve presentare il
primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi successivi
all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e
dettagliati nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Obbligo specifico di completare le attività post-autorizzative
per l'autorizzazione all'immissione in commercio rilasciata in
circostanze eccezionali
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
rilasciata in circostanze eccezionali; pertanto ai sensi dell'art.
14, paragrafo 8, del regolamento (CE) 726/2004, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le attività riportate di seguito.

===============================================================
| Descrizione | Tempistica |
+=======================================+=====================+
|Studio di sicurezza non-interventistico| |
|post-autorizzativo (PASS): al fine di | |
|acquisire dati relativi al dolore e | |
|alla sua gestione, all'effetto sul | |
|sistema nervoso periferico e centrale, | |
|inclusa la compromissione della | |
|visione, alla sicurezza e all'efficacia| |
|a lungo termine, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio dovrebbe trasmettere i | |
|risultati di uno studio basato sui dati| |
|derivanti da un registro di pazienti a |Relazioni annuali da |
|elevato rischio di neuroblastoma | presentare |
+---------------------------------------+---------------------+
|Per definire meglio la posologia nei | |
|bambini appartenenti all'intera fascia | |
|di età e l'effetto degli anticorpi | |
|umani anti-chimerici (HACA) su | |
|farmacodinamica, efficacia e sicurezza,| |
|il titolare dell'autorizzazione | |
|all'immissione in commercio | |
|trasmetterà i risultati di una | |
|valutazione di campioni di plasma | |
|prelevati da pazienti partecipanti agli| |
|studi APN311- 202v1-2-3 e APN311-304 | |
|conformemente a un protocollo | |
|concordato | 31 dicembre 2019 |
+---------------------------------------+---------------------+
|Al fine di valutare l'effetto | |
|aggiuntivo di IL-2 in pazienti affetti | |
|da neuroblastoma recidivo refrattario, | |
|il titolare dell'autorizzazione | |
|all'immissione in commercio | |
|trasmetterà i risultati dello studio | |
|APN311- 202v3. | 31 dicembre 2021 |
+---------------------------------------+---------------------+
|Per valutare l'effetto sulla | |
|sopravvivenza a lungo termine di | |
|«dinutuximab beta», il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio trasmetterà dati sulla | |
|sopravvivenza ad almeno 5 anni relativi| |
|ai pazienti che hanno partecipato agli | |
|studi APN311-202 e APN311-302. | 31 dicembre 2021 |
+---------------------------------------+---------------------+

Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili (OSP).