Serie Generale n. 161 del 12-7-2017
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 16 giugno 2017
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Bortezomib Sun», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 1189/2017). (17A04734) (GU Serie Generale n.161 del 12-07-2017)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione
dell'Agenzia italiana del farmaco, rispettivamente, con deliberazione
8 aprile 2016, n. 12, e con deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6,
approvate ai sensi dell'art. 22 del decreto 20 settembre 2004, n.
245, del Ministro della salute di concerto con il Ministro della
funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle finanze, della
cui pubblicazione sul proprio sito istituzionale è stato dato avviso
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana - Serie generale
n. 140 - del 17 giugno 2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 26 agosto 2015
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
luglio al 31 luglio 2016 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 12-14
settembre 2016;
Vista la lettera dell'Ufficio di farmacovigilanza del 23 maggio
2017 (protocollo MGR/53120/P) con la quale è stato autorizzato il
materiale educazionale del prodotto medicinale «Bortezomib SUN»
(bortezomib);

Determina:

Le confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: BORTEZOMIB SUN, descritte in dettaglio
nell'allegato, che fa parte integrante del presente provvedimento,
sono collocate in apposita sezione della classe di cui all'art. 12,
comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189, denominata classe C
(nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai fini della
rimborsabilità.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio, prima
dell'inizio della commercializzazione deve avere ottemperato, ove
previsto, alle condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso
sicuro ed efficace del medicinale e deve comunicare all'AIFA -
Settore HTA ed economia del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo
al pubblico e la data di inizio della commercializzazione del
medicinale.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio del
farmaco generico è esclusivo responsabile del pieno rispetto dei
diritti di proprietà industriale relativi al medicinale di
riferimento e delle vigenti disposizioni normative in materia
brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'Agenzia italiana del farmaco
ai sensi dell'art. 12, comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012,
convertito dalla legge n. 189/2012, con la conseguenza che il
medicinale non potrà essere ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 16 giugno 2017

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Generico/Equivalente di nuova registrazione.
BORTEZOMIB SUN;
codice ATC - Principio attivo:L01XX32 - bortezomib;
titolare: Sun Pharmaceutical Industries (Europe) B.V.;
GUUE 26 agosto 2016.
Indicazioni terapeutiche.
«Bortezomib SUN» in monoterapia o in associazione con
doxorubicina liposomiale pegilata o desametasone è indicato per il
trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo in progressione
che abbiano già ricevuto almeno una precedente linea di trattamento
e che siano già stati sottoposti o non siano candidabili a trapianto
di cellule staminali ematopoietiche. «Bortezomib SUN» in associazione
con melfalan e prednisone è indicato per il trattamento di pazienti
adulti con mieloma multiplo precedentemente non trattato non
eleggibili a chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule
staminali ematopoietiche. «Bortezomib SUN» in associazione con
desametasone o con desametasone e talidomide è indicato per il
trattamento di induzione di pazienti adulti con mieloma multiplo
precedentemente non trattato eleggibili a chemioterapia ad alte dosi
con trapianto di cellule staminali ematopoietiche. «Bortezomib SUN»
in associazione con rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e
prednisone è indicato per il trattamento di pazienti adulti con
linfoma mantellare precedentemente non trattato non candidabili a
trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
Modo di somministrazione.
Il trattamento deve essere iniziato e somministrato sotto la
supervisione di un medico specializzato ed esperto nell'uso di agenti
chemioterapici. «Bortezomib SUN» deve essere ricostituito da un
operatore sanitario.
«Bortezomib SUN» è utilizzabile per la somministrazione
endovenosa o sottocutanea. «Bortezomib SUN» non deve essere
somministrato per altre vie. La somministrazione intratecale ha
provocato decessi.
Iniezione endovenosa.
La soluzione ricostituita di «Bortezomib SUN» è somministrata
per via endovenosa in bolo della durata di 3-5 secondi, mediante un
catetere endovenoso periferico o centrale, seguita da un lavaggio con
una soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%). Fra la
somministrazione di due dosi consecutive di «Bortezomib SUN» devono
trascorrere almeno 72 ore.
Iniezione sottocutanea.
La soluzione ricostituita di «Bortezomib SUN» viene somministrata
sottocute nelle cosce (destra o sinistra) o nell'addome (destro o
sinistro). La soluzione deve essere iniettata sottocute con un angolo
di 45-90°. Nelle successive somministrazioni è necessario cambiare a
rotazione il sito di iniezione. Se si manifestano delle reazioni nel
sito di iniezione dopo la somministrazione sottocutanea di
«Bortezomib SUN», può essere somministrata per via sottocutanea una
soluzione meno concentrata di «Bortezomib SUN» (bortezomib 3,5 mg
ricostituito a 1 mg/ml invece di 2,5 mg/ml) o è raccomandato il
passaggio alla somministrazione per via endovenosa. 10 Quando
«Bortezomib SUN» è somministrato in associazione ad altri
medicinali, fare riferimento al riassunto delle caratteristiche del
prodotto di questi medicinali per le istruzioni relative alla
somministrazione.
Confezioni autorizzate:
EU1/16/1102/001 - A.I.C.: 044926018/E - in base 32: 1BV122 -
3,5 mg - polvere per soluzione iniettabile - uso endovenoso, uso
sottocutaneo - flaconcino (vetro) - 1 flaconcino.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR):i
requisiti definiti per la presentazione degli PSUR per questo
medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per
l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo
7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul
sito web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e
dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: in ogni Stato
membro, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
dovrà concordare con l'Autorità nazionale competente il contenuto e
il formato del materiale educazionale. Il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio garantisce che tutti
gli operatori sanitari potenzialmente in grado di prescrivere,
dispensare, manipolare o somministrare «Bortezomib SUN» siano forniti
del materiale educazionale.
Il materiale educazionale deve contenere quanto segue:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
informazioni sulla ricostituzione, sul dosaggio e sulla
somministrazione;
poster sulla modalità di ricostituzione;
regolo per il calcolo della dose;
rappresentazione grafica dei regimi di induzione al trapianto.
Le informazioni sulla ricostituzione, sul dosaggio e sulla
somministrazione devono contenere i seguenti elementi chiave:
l'avviso che Bortezomib SUN 3,5 mg può essere somministrato
sia per via endovenosa (EV) sia per via sottocutanea (SC);
i differenti requisiti di ricostituzione per l'uso EV o SC di
Bortezomib SUN 3,5 mg;
istruzioni sul dosaggio ed esempi su come calcolare l'area
della superficie corporea (BSA) di un paziente e il volume di
«Bortezomib SUN» ricostituito richiesto (sia per uso EV che SC) (fare
riferimento al regolo per il calcolo della dose);
consigli sul metodo di somministrazione sia per l'uso EV sia
per l'uso SC, inclusa la necessità di cambiare a rotazione il sito
di iniezione per l'uso SC;
le precauzioni per la conservazione della soluzione
ricostituita;
i potenziali rischi di errori di somministrazione tra cui
sovradosaggio, sottodosaggio e l'avviso che la somministrazione
intratecale involontaria ha provocato decessi;
la necessità di segnalare ogni evento avverso o errore
terapeutico verificatosi durante la somministrazione di Bortezomib
SUN 3,5 mg.
Il poster sulla modalità di ricostituzione deve contenere i
seguenti elementi chiave:
i differenti requisiti di ricostituzione per l'uso EV o SC di
Bortezomib SUN 3,5 mg;
la necessità di manipolare il medicinale in ambiente sterile;
le precauzioni per la conservazione della soluzione
ricostituita;
consigli su come ridurre il rischio di confondere le siringhe
ricostituite per l'uso EV e SC;
l'avviso che «Bortezomib SUN» è destinato solo per le
iniezioni EV o SC e che non sono consentite altre vie di
somministrazione;
la necessità di segnalare ogni evento avverso o errore
terapeutico verificatosi durante la somministrazione di Bortezomib
SUN 3,5 mg.
Il regolo per il calcolo della dose deve contenere i seguenti
elementi chiave:
uno strumento per calcolare la dose che permetta ai medici
prescrittori di inserire l'altezza e il peso del paziente al fine di
ottenere il calcolo dell'area della superficie corporea e quindi di
determinare la dose appropriata di «Bortezomib SUN»;
i differenti requisiti di ricostituzione per l'uso EV e SC di
Bortezomib SUN 3,5 mg;
istruzioni sul dosaggio ed esempi su come calcolare l'area
della superficie corporea del paziente ed il volume di Bortezomib SUN
ricostituito richiesto (sia per uso EV che SC).
La rappresentazione grafica dei regimi di induzione al trapianto
deve contenere i seguenti elementi chiave:
istruzioni per la prescrizione e la somministrazione, inclusi
la durata e il numero dei cicli, ciò al fine di minimizzare il
rischio di errori terapeutici e di dispensazione potenzialmente
indotti dall'esistenza di due differenti regimi di associazione di
bortezomib nell'induzione al trapianto (Bortezomib SUN più
desametasone e «Bortezomib SUN» più desametasone e talidomide);
comunicazione per ricordare che i pazienti che ricevono
«Bortezomib SUN» in associazione con talidomide devono aderire al
programma di prevenzione della gravidanza di talidomide, con
riferimento al riassunto delle caratteristiche del prodotto di
talidomide per informazioni aggiuntive.
Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili (OSP).