Serie Generale n. 259 del 5-11-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 22 ottobre 2019
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189, dei medicinali per uso umano «Posaconazolo Accord» e «Posaconazolo Ahcl» approvati con procedura centralizzata. (Determina n. 117467/2019). (19A06825) (GU Serie Generale n.259 del 05-11-2019)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 4 ottobre 2019
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
luglio al 31 agosto 2019 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 11 - 13
settembre 2019;

Determina:

Le confezioni dei seguenti medicinali per uso umano
generico/equivalente/biosimilare, di nuova autorizzazione, corredate
di numero di A.I.C. e classificazione ai fini della fornitura:
POSACONAZOLO ACCORD;
POSACONAZOLO AHCL,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco
generico/equivalente/biosimilare è esclusivo responsabile del pieno
rispetto dei diritti di proprietà industriale relativi al medicinale
di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in materia
brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 22 ottobre 2019

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Generico di nuova autorizzazione.

POSACONAZOLO ACCORD.
Codice ATC - Principio attivo:
Titolare: Accord Healthcare, S.L.U.
Cod. procedura EMEA/H/C/5005.
GUUE 4 ottobre 2019.

Indicazioni terapeutiche.

«Posaconazolo Accord» è indicato per l'uso nel trattamento delle
seguenti infezioni fungine negli adulti (vedere paragrafo 5.1):
Aspergillosi invasiva in pazienti con malattia refrattaria ad
amfotericina B o ad itraconazolo o in pazienti intolleranti a questi
medicinali;
Fusariosi in pazienti con malattia refrattaria ad amfotericina
B o in pazienti intolleranti ad amfotericina B;
Cromoblastomicosi e micetoma in pazienti con malattia
refrattaria a itraconazolo o in pazienti intolleranti ad
itraconazolo;
Coccidioidomicosi in pazienti con malattia refrattaria ad
amfotericina B, itraconazolo o fluconazolo o in pazienti intolleranti
a questi medicinali.
La refrattarietà è definita come progressione dell'infezione o
assenza di miglioramento dopo un trattamento minimo di sette giorni
con dosi terapeutiche di una terapia antifungina efficace.
«Posaconazolo Accord» è indicato anche nella profilassi di
infezioni fungine invasive nei seguenti pazienti:
pazienti in chemioterapia per induzione della remissione di
leucemia mieloblastica acuta (AML) o sindromi mielodisplastiche (MDS)
per le quali si prevede una neutropenia prolungata e che sono ad alto
rischio di sviluppare infezioni fungine invasive;
pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali
ematopoietiche (HSCT) in terapia immunosoppressiva ad alto dosaggio
per malattia del trapianto contro l'ospite e che sono ad alto rischio
di sviluppare infezioni fungine invasive.

Modo di somministrazione.

Sono disponibili altri medicinali contenenti posaconazolo in
sospensione orale da 40 mg/mL e in concentrato per soluzione per
infusione da 300 mg.
Non intercambiabilità tra «Posaconazolo Accord» compresse e
«Posaconazolo» sospensione orale.
«Posaconazolo Accord» compressa e la sospensione orale di altri
medicinali contenenti posaconazolo non vanno usate in modo
intercambiabile a causa delle differenze tra queste due formulazioni
nella frequenza della somministrazione, nella somministrazione con il
cibo e nella concentrazione di farmaco nel plasma che viene
raggiunta. Pertanto, devono essere seguite le specifiche
raccomandazioni sul dosaggio di ciascuna formulazione.
Le compresse sono la formulazione preferita per ottimizzare le
concentrazioni plasmatiche e in genere forniscono esposizioni
plasmatiche al farmaco più elevate rispetto alla sospensione orale.
Il trattamento deve essere iniziato da un medico esperto nel
trattamento delle infezioni fungine o nella terapia di supporto in
pazienti ad alto rischio per i quali è indicata la profilassi con
posaconazolo.
Per uso orale.
Le compresse di «Posaconazolo Accord» possono essere assunte con
o senza cibo (vedere paragrafo 5.2). Le compresse devono essere
deglutite intere con acqua e non devono essere frantumate, masticate
o rotte.
Confezioni autorizzate:
EU/1/19/1379/001 A.I.C. n. 048149013 /E in base 32: 1FXDJP -
100 mg - compressa gastroresistente - uso orale - blister
(pvc/pe/pvdc/alu) - 24 compresse;
EU/1/19/1379/002 A.I.C. n. 048149025 /E in base 32: 1FXDK1 -
100 mg - compressa gastroresistente - uso orale - blister
(pvc/pe/pvdc/alu) - 24 × 1 compresse (dose unitaria);
EU/1/19/1379/003 A.I.C. n. 048149037 /E in base 32: 1FXDKF -
100 mg - compressa gastroresistente - uso orale - blister
(pvc/pe/pvdc/alu) - 96 compresse;
EU/1/19/1379/004 A.I.C. n. 048149049 /E in base 32: 1FXDKT -
100 mg - compressa gastroresistente - uso orale - blister
(pvc/pe/pvdc/alu) - 96 × 1 compresse (dose unitaria).

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.

Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - internista,
infettivologo, ematologo (RNRL).

Generico di nuova autorizzazione.

POSACONAZOLO AHCL.
Codice ATC - Principio Attivo: J02AC04 - posaconazole.
Titolare: Accord Healthcare, S.L.U.
Cod. procedura EMEA/H/C/5028.
GUUE 4 ottobre 2019.
Indicazioni terapeutiche.
«Posaconazolo AHCL» è indicato per l'uso nel trattamento delle
seguenti infezioni fungine negli adulti (vedere paragrafo 5.1):
Aspergillosi invasiva in pazienti con malattia refrattaria ad
amfotericina B o ad itraconazolo o in pazienti intolleranti a questi
medicinali;
Fusariosi in pazienti con malattia refrattaria ad amfotericina
B o in pazienti intolleranti adamfotericina B;
Cromoblastomicosi e micetoma in pazienti con malattia
refrattaria a itraconazolo o in pazienti intolleranti ad
itraconazolo;
Coccidioidomicosi in pazienti con malattia refrattaria ad
amfotericina B, itraconazolo ofluconazolo o in pazienti intolleranti
a questi medicinali;
Candidiasi orofaringea: come terapia di prima linea in pazienti
con malattia grave o immunocompromessi, in cui ci si aspetta scarsa
risposta ad una terapia topica.
La refrattarietà è definita come progressione dell'infezione o
assenza di miglioramento dopo un trattamento minimo di sette giorni
con dosi terapeutiche di una terapia antifungina efficace.
«Posaconazolo AHCL» è indicato anche nella profilassi di
infezioni fungine invasive nei seguenti pazienti:
pazienti in chemioterapia per induzione della remissione di
leucemia mieloblastica acuta (AML) o sindromi mielodisplastiche (MDS)
per le quali si prevede una neutropenia prolungata e che sono ad alto
rischio di sviluppare infezioni fungine invasive;
pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali
ematopoietiche (HSCT) in terapia immunosoppressiva ad alto dosaggio
per malattia del trapianto contro l'ospite e che sono ad alto rischio
di sviluppare infezioni fungine invasive.

Modo di somministrazione.

Sono disponibili altri medicinali contenenti posaconazolo in
compressa gastroresistente da 100 mg e in concentrato per soluzione
per infusione da 300 mg.
Non intercambiabilità tra «Posaconazolo AHCL» sospensione orale
e «Posaconazolo compresse».
La sospensione orale e la compressa di altri medicinali
contenenti posaconazolo non vanno usate in modo intercambiabile a
causa delle differenze tra queste due formulazioni nella frequenza
della somministrazione, nella somministrazione con il cibo e nella
concentrazione di farmaco nel plasma che viene raggiunta. Pertanto,
devono essere seguite le specifiche raccomandazioni sul dosaggio per
ogni formulazione.
Le compresse sono la formulazione preferita per ottimizzare le
concentrazioni plasmatiche e in genere forniscono esposizioni
plasmatiche al farmaco più elevate rispetto alla sospensione orale.
Il trattamento deve essere iniziato da un medico esperto nel
trattamento delle infezioni fungine o nella terapia di supporto in
pazienti ad alto rischio per i quali è indicata la profilassi con
posaconazolo.
Per uso orale.
La sospensione orale di «Posaconazolo AHCL» deve essere agitata
bene prima dell'uso. Agitare energicamente per almeno dieci minuti i
flaconi in cui è visibile il sedimento.
Confezioni autorizzate:
EU/1/19/1380/001 A.I.C. n. 048101012 /E in base 32: 1FVXNN - 40
mg/ml - sospensione orale - uso orale - flacone (vetro) - 105 ml - 1
flacone.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'articolo 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito
webdell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.

Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - internista,
infettivologo, ematologo (RNRL).