Serie Generale n. 68 del 21-3-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 4 marzo 2019
Diniego del rinnovo dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale omeopatico «Aquilinum Comp.». (Determina n. 52/2019). (19A01823) (GU Serie Generale n.68 del 21-03-2019)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio autorizzazione
all'immissione in commercio

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300, recante la «Riforma dell'organizzazione del Governo, a norma
dell'art. 11 della legge 15 marzo 1997, n. 59»;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
recante «Disposizioni urgenti per favorire lo sviluppo e per la
correzione dell'andamento dei conti pubblici», convertito, con
modificazioni, nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che ha istituito
l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto 20 settembre 2004, n. 245 del Ministro della
salute, di concerto con i Ministri della funzione pubblica e
dell'economia e delle finanze, concernente «Regolamento recante norme
sull'organizzazione ed il funzionamento dell'Agenzia italiana del
farmaco, a norma dell'art. 48, comma 13, del decreto-legge 30
settembre 2003, n. 269, convertito, con modificazioni, dalla legge 24
novembre 2003, n. 326»;
Visti il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, della cui pubblicazione sul
proprio sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta
Ufficiale della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17
giugno 2016;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche»;
Vista la legge 15 luglio 2002, n. 145, recante «Disposizioni per il
riordino della dirigenza statale e per favorire lo scambio di
esperienze e l'interazione tra pubblico e privato»;
Vista la determinazione n. 1301 del 23 settembre 2016, con cui il
direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco ha conferito
alla dott.ssa Isabella Marta l'incarico di dirigente dell'Area
autorizzazione medicinali;
Vista la determinazione n. 1313 del 23 settembre 2016, con cui il
direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco ha conferito
alla dott.ssa Isabella Marta l'incarico di dirigente ad interim
dell'Ufficio autorizzazione all'immissione in commercio;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, recante
«Attuazione della direttiva 2001/83/CE (e successive direttive di
modifica) relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali
per uso umano, nonchè della direttiva 2003/94/CE», e successive
modificazioni ed integrazioni, ed in particolare l'art. 20,
contenente disposizioni particolari per i medicinali omeopatici
presenti sul mercato italiano alla data del 6 giugno 1995;
Visto l'art. 1, comma 590 della legge 23 dicembre 2014, n. 190,
recante «Disposizioni urgenti per la formazione del bilancio annuale
e pluriennale dello Stato (legge di stabilità 2015)», come
modificato dal decreto-legge 25 luglio 2018, n. 91, convertito dalla
legge 21 settembre 2018, n. 108, recante proroga di termini previsti
da disposizioni legislative, che posticipa al 31 dicembre 2019 il
termine ultimo per rimanere in commercio per i medicinali omeopatici
di cui al citato art. 20 del decreto legislativo 24 aprile 2006, n.
219;
Vista la domanda e relativi allegati, presentata in data 20 gennaio
2016, prot. n. 4879 del 20 gennaio 2016, con la quale la società
Wala Heilmittel GmbH con sede legale e domicilio fiscale in D-73083
Eckwalden, Bad Bool-Germania, ha chiesto di essere autorizzata al
rinnovo dell'autorizzazione all'immissione in commercio, di cui
all'art. 1, comma 590, della legge n. 190/2014 e successive
modificazioni ed integrazioni, del medicinale omeopatico «Aquilinum
Comp.» nella forma e confezione: «Granuli rivestiti» 1 contenitore in
vetro da 20 g, a cui è stato attribuito A.I.C. n. 047501010;
Considerato che in data 6 settembre 2016 prot. n. 90396, è stata
richiesta da parte di AIFA la presentazione di documentazione
integrativa relativa al dossier presentato nel formato CTD;
che in data 2 giugno 2017 prot. n. 64465, l'Azienda ha richiesto
la possibilità di uno switch nella presentazione della
documentazione dal formato CTD alla determina AIFA;
che in data 4 luglio 2018 prot. n. 76307, l'Azienda ha presentato
la documentazione secondo determina AIFA nel portale omeopatici;
che in data 23 maggio 2018 prot. n. 58084, è stata richiesta da
parte di AIFA la presentazione di documentazione integrativa di
qualità e di sicurezza;
che in data 6 luglio 2018 prot. n. 79093, l'Azienda ha depositato
la documentazione integrativa richiesta rispondendo parzialmente ad
alcune richieste formulate;
che in data 13 agosto 2018 prot. n. 93502 è stata inviata una
nota conclusiva comprendente «la richiesta di impegno a Post Approval
Committment» in cui si richiedeva la presentazione della
documentazione integrativa richiesta entro 10 giorni, ed entro 10
giorni per l'accettazione dei Post Approval Committment;
che in data 27 agosto 2018 prot. n. 95934, l'Azienda ha integrato
la documentazione relativa agli aspetti di qualità e l'impegno a
quanto richiesto dal Post Approval Commitment.
Vista la legge 7 agosto 1990, n. 241, recante «Nuove norme in
materia di procedimento amministrativo e di diritto di accesso ai
documenti amministrativi» ed in particolare l'art. 10-bis;
Vista la nota dell'Agenzia italiana del farmaco del 20 novembre
2018, prot. n. 127243, con la quale è stato comunicato alla predetta
Società il preavviso di diniego del rinnovo dell'autorizzazione
all'immissione in commercio di cui all'art. 1, comma 590 della legge
n. 190/2014 e successive modificazioni ed integrazioni del medicinale
omeopatico «Aquilinum Comp.»;
Viste le osservazioni all'atto di preavviso di diniego succitato,
presentate dalla società in data 30 novembre 2018, prot. n. 132340;
Visto il parere non favorevole al rinnovo dell'autorizzazione
all'immissione in commercio, di cui all'art. 1, comma 590, della
legge n. 190/2014 e successive modificazioni ed integrazioni del
medicinale omeopatico «Aquilinum Comp.», espresso dalla Commissione
consultiva tecnico-scientifica nella seduta 14-16 gennaio 2019,
Verbale CTS n. 5 per le seguenti motivazioni:
1) la sicurezza del prodotto oggetto di rinnovo non è stata
dimostrata in quanto:
per i ceppi Dryopteris filix-mas e Taraxacum officinale non si
configura adeguato l'approccio LHRD ai fini del
trasferimento/supporto della sicurezza per le peculiarità dei
prodotti presi come riferimento (omeopatico vs omeopatico). Anche i
due fogli illustrativi inviati unicamente in lingua tedesca, si
riferiscono a prodotti complessi aventi composizione differente
rispetto al prodotto oggetto di rinnovo, dei quali, a titolo di
esempio, uno di questi riguarda un prodotto con la seguente
composizione: Menthae piperitae folium, Taraxaci radix cum herba,
Curcumae xanthorrhizae rizoma, Millefolii herba, Foeniculi amari
fructus e Carvi fructus, completamente diversa da quella di Aquilinum
comp.
Per la valutazione della sicurezza non viene indicata
l'idoneità della scelta dei ceppi individuati come rappresentativi
del prodotto oggetto di valutazione Aquilinum comp.;
per il ceppo Solidago virgaurea il dato presentato non è
rappresentativo per quanto di seguito indicato. Il dato, estrapolato
da un documento riferito all'uso di tale ceppo in prodotti per uso
veterinario, non è accettabile in quanto non è stata presentata
alcuna informazione sulla comparazione rispetto al suo utilizzo
riferito a prodotti per uso umano.
In aggiunta, non è stata dimostrata la sovrapponibilità tra la
composizione dell'estratto usato come riferimento, che prevede il
riscaldamento, (infuso, solvente d'estrazione: acqua) e l'estratto
con il metodo utilizzato per produrre il ceppo del prodotto Aquilinum
comp.
A tal proposito l'azienda sostiene la sovrapponibilità del dato
dell'infuso con il prodotto oggetto Aquilinum comp. (globuli velati),
ribadendo quanto segue «Solidago virgaurea ex herba ferm 33c is
manufactured according to method 33c of the current German
Homoeopathic Pharmacopeia (GHP) using honey, lactose monohydrate and
purified water as excipients». Si evidenzia che il tipo di
estrazione, che sia effettuata con acqua, miele o etanolo, non
prevede comunque il riscaldamento della miscela, previsto invece per
l'infusione. Il metodo che prevede il riscaldamento della miscela
altera le proprietà chimiche dei composti estratti. La
sovrapposizione della composizione fitochimica dei due estratti non
è dimostrata e pertanto la criticità resta non risolta;
2) non sono stati inviati i dati di uno studio di stabilità dopo
prima apertura, necessario per le forme farmaceutiche multidose;
Ritenuto altresì, che la permanenza del medicinale omeopatico
«Aquilinum Comp.» sul mercato costituisce un rischio per la salute
pubblica a fronte del quale solo il ritiro dal commercio del predetto
medicinale rappresenta la misura più idonea ad assicurare
un'efficace tutela della salute pubblica;
Visto il citato decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, ed in
particolare gli articoli 40 e 142, comma 1;

Determina:

Art. 1


Diniego del rinnovo dell'autorizzazione all'immissione in commercio,
di cui all'art. 1, comma 590 della legge n. 190/2014 e successive
modificazioni ed integrazioni.

Per le motivazioni di cui in premessa, è respinta la richiesta di
rinnovo dell'autorizzazione all'immissione in commercio, di cui
all'art. 1, comma 590, della legge n. 190/2014 e successive
modificazioni ed integrazioni, del medicinale omeopatico AQUILINUM
COMP. nella forma e confezione:
A.I.C. n. 047501010 - «granuli rivestiti» 1 contenitore in vetro
da 20 g.
Titolare A.I.C.: Wala Heilmittel GmbH (codice SIS: 1216).

Art. 2


Ritiro dei lotti

Dalla data di efficacia della presente determinazione il medicinale
omeopatico «Aquilinum Comp.», nella confezione di cui all'art. 1, non
può essere mantenuto in commercio e quindi devono essere
immediatamente ritirati tutti i lotti già prodotti. Nelle more delle
operazioni di ritiro il medicinale non può essere commercializzato.

Art. 3


Opposizione al diniego

Avverso la presente determinazione di diniego, la società Wala
Heilmittel GmbH, ai sensi dell'art. 40, comma 4 del decreto
legislativo 24 aprile 2006, n. 219, può presentare opposizione
all'Agenzia italiana del farmaco, entro 30 giorni dalla data di
efficacia del presente provvedimento; oppure può presentare ricorso
giurisdizionale dinanzi al Tribunale amministrativo regionale del
Lazio, entro 60 giorni dalla data di efficacia del presente
provvedimento.

Art. 4


Disposizioni finali

La presente determinazione acquista efficacia dalla data di
notifica alla società richiedente il rinnovo dell'A.I.C. e verrà
pubblicata nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana. In
caso di inerzia della società (15 giorni dalla data di emissione
della determinazione) la presente determinazione acquista efficacia
dal giorno successivo alla sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana.

Roma, 4 marzo 2019

Il dirigente: Marta