Serie Generale n. 118 del 22-5-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 11 maggio 2023
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di gozetotide, «Locametz». (Determina n. 66/2023). (23A02885) (GU Serie Generale n.118 del 22-05-2023)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98», convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» e, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023 di conferma alla dott.ssa Adriana Ammassari della
delega, (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021) ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e) del
decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Visto l'art. 18 della legge 5 agosto 2022, n. 118, recante «Legge
annuale per il mercato e la concorrenza 2021»;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 gennaio 2023
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
dicembre 2022 al 31 dicembre 2022 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 6, 8, 9 e
10 febbraio 2023;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 9
maggio 2023 (protocollo 0060015-9 maggio 2023-AIFA-UMGR-P), con la
quale è stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto
medicinale «Locametz» (Gozetotide);
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

La confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
LOCAMETZ
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, di collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina, in caso di mancata
presentazione della domanda di classificazione in fascia di
rimborsabilità entro il termine di trenta giorni dal sollecito
inviato dall'AIFA, ai sensi dell'art. 18 della legge 5 agosto 2022,
n. 118 è data informativa nel sito internet istituzionale dell'AIFA
ed è applicato l'allineamento al prezzo più basso all'interno del
quarto livello del sistema di classificazione anatomico terapeutico
chimico (ATC).
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 11 maggio 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di una domanda
di diversa classificazione. Le informazioni riportate costituiscono
un estratto degli allegati alle decisioni della Commissione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci.
Si rimanda quindi alla versione integrale di tali documenti.
LOCAMETZ.
Codice ATC - Principio attivo: V09IX14 Gozetotide.
Titolare: Novartis Europharm Limited.
Cod. procedura EMEA/H/C/005488/0000.
GUUE 31 gennaio 2023.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
Medicinale solo per uso diagnostico.
«Locametz», a seguito della marcatura con gallio-68, è indicato
per la rilevazione di lesioni positive all'antigene di membrana
specifico della prostata (prostate-specific membrane antigen, PSMA)
con tomografia a emissione di positroni (PET) in adulti con carcinoma
prostatico (PCa) nei seguenti contesti clinici:
stadiazione primaria di pazienti con PCa ad alto rischio prima
della terapia curativa primaria;
sospetta recidiva del PCa in pazienti con livelli crescenti di
antigene prostatico specifico (prostate-specific antigen, PSA) nel
siero dopo terapia curativa primaria;
identificazione di pazienti con carcinoma prostatico
metastatico progressivo resistente alla castrazione (metastatic
castration-resistant prostate cancer, mCRPC) positivo al PSMA per i
quali è indicata la terapia mirata al PSMA (vedere paragrafo 4.4).
Modo di somministrazione.
Questo medicinale deve essere somministrato solo da operatori
sanitari qualificati con esperienza tecnica nell'uso e nella
manipolazione di agenti di imaging per medicina nucleare e solo in
una struttura designata per la medicina nucleare.
Questo medicinale è per uso endovenoso e multidose. Deve essere
ricostituito e marcato prima della somministrazione al paziente.
Dopo la ricostituzione e la marcatura, la soluzione di gallio (68
Ga) gozetotide deve essere somministrata mediante iniezione
endovenosa lenta. Deve essere evitato lo stravaso locale con
conseguente esposizione accidentale del paziente a radiazioni e
artefatti di imaging. L'iniezione deve essere seguita da un lavaggio
endovenoso con una soluzione iniettabile sterile di sodio cloruro 9
mg/ml (0,9%) per assicurare la completa somministrazione della dose.
La radioattività totale nella siringa deve essere verificata con
un calibratore di dose immediatamente prima e dopo la
somministrazione al paziente. Il calibratore di dose deve essere
calibrato e conforme agli standard internazionali. Si devono seguire
le istruzioni relative alla diluizione della soluzione di gallio (68
Ga) gozetotide (vedere paragrafo 12).
Per la preparazione del paziente, vedere paragrafo 4.4.
Per le istruzioni sulla ricostituzione e la marcatura del
medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 12.
Acquisizione delle immagini
L'acquisizione delle immagini PET con gallio (68 Ga) gozetotide
deve essere eseguita scansionando tutto il corpo, a partire dalla
parte centrale della coscia e procedendo fino alla base del cranio.
Le immagini PET devono essere acquisite da 50 a 100 minuti dopo la
somministrazione endovenosa di una soluzione di gallio (68 Ga)
gozetotide.
L'ora di inizio e la durata dell'acquisizione delle immagini
devono essere adattate all'apparecchiatura utilizzata, al paziente e
alle caratteristiche del tumore, al fine di ottenere immagini della
migliore qualità possibile.
Si raccomanda l'uso della tomografia computerizzata (CT) o della
risonanza magnetica per immagini (MRI) per la correzione
dell'attenuazione.
Confezioni autorizzate:
EU/1/22/1692/001 A.I.C.: 050420013 /E In base 32: 1J2Q9F - 25
mcg - Kit per preparazione radiofarmaceutica - Uso endovenoso -
Flaconcino (vetro) - 1 flaconcino.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: Prima della
commercializzazione di «Locametz» il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio in ciascuno Stato membro deve concordare
con l'Autorità nazionale competente il contenuto e il formato del
programma educazionale, compresi i mezzi di comunicazione, le
modalità di distribuzione e qualsiasi altro aspetto del programma.
Il programma educazionale ha lo scopo di ridurre il rischio di
errori nell'interpretazione dell'imaging PET.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che, in ciascuno Stato membro dove «Locametz» è
commercializzato, i medici qualificati per interpretare le scansioni
PET nel proprio paese, che possono utilizzare gallio (68 Ga)
gozetotide, abbiano accesso a materiale educazionale di
autoformazione al fine di ridurre il rischio di errori
nell'interpretazione dell'imaging PET.
Il materiale educazionale di «Locametz» per gli operatori
sanitari [formazione per l'interpretazione dell'imaging di gallio (68
Ga) gozetotide] contiene i seguenti elementi chiave:
Introduzione al gallio (68 Ga) gozetotide;
Nozioni biochimiche di base
Struttura chimica
PSMA
Meccanismo di captazione
Protocollo di somministrazione e scansione del paziente
Preparazione del paziente
Raccomandazioni per l'iniezione
Protocollo di scansione
Linee guida per la lettura e l'interpretazione delle immagini
Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego di «Locametz»
Linee guida e consigli pratici
Scala per il punteggio della valutazione visiva del PSMA
PET PSMA nel contesto di altre modalità di imaging e
istopatologia
Interpretazione delle scansioni PET con gallio (68 Ga)
gozetotide in diversi scenari d'uso e revisioni complete di casi di
studio (casi di studio con interpretazione delle immagini fornita da
un esperto e selezionati video aggiuntivi inclusi)
Distribuzione fisiologica di gallio (68 Ga) gozetotide
Stadiazione primaria di pazienti con PCa ad alto rischio
prima della terapia curativa primaria
Sospetta recidiva del PCa in pazienti con livelli crescenti
di antigene prostatico specifico (prostate specific antigen, PSA) nel
siero dopo terapia curativa primaria (inclusi casi con e senza
precedente iniezione di furosemide)
Identificazione di pazienti con carcinoma prostatico
metastatico progressivo resistente alla castrazione (metastatic
castration resistant prostate cancer, mCRPC) positivo al PSMA per i
quali è indicata la terapia mirata al PSMA
Localizzazioni rare
Espressione del PSMA in altri tumori maligni
Rischi
Test di autovalutazione
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili (OSP).