Serie Generale n. 122 del 28-5-2007
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINAZIONE 23 maggio 2007
Inserimento del medicinale eculizumab (Soliris) nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi dell'articolo 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, per l'indicazione terapeutica: trattamento dei pazienti affetti da emoglobinuria parossistica notturna (EPN). Le evidenze dei benefici clinici di Soliris nel trattamento di pazienti con EPN si limitano a pazienti che hanno ricevuto in precedenza trasfusioni. (GU Serie Generale n.122 del 28-05-2007)

IL DIRETTORE GENERALE
Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco ed in particolare il comma 13;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, ed in particolare l'art. 19;
Vista la legge 23 dicembre 1996, n. 648, di conversione del
decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, relativa alle misure per il
contenimento della spesa farmaceutica e la determinazione del tetto
di spesa per l'anno 1996, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 300
del 23 dicembre 1996;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF)
datato 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del
19 settembre 2000 con errata-corrige su Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
innovativi la cui commercializzazione è autorizzata in altri Stati
ma non sul territorio nazionale, dei medicinali non ancora
autorizzati ma sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali
da impiegare per una indicazione terapeutica diversa da quella
autorizzata da erogarsi a totale carico del Servizio sanitario
nazionale qualora non esista valida alternativa terapeutica, ai sensi
dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536,
convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Visto ancora il provvedimento CUF datato 31 gennaio 2001
concernente il monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel
succitato elenco, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24
marzo 2001;
Atteso che al medicinale eculizumab (Soliris), in avanzata fase di
registrazione negli USA ed in Europa, è stato riconosciuto lo status
di «orphan drug» per l'indicazione terapeutica: trattamento dei
pazienti affetti da emoglobinuria parossistica notturna (EPN). Le
evidenze dei benefici clinici di Soliris nel trattamento di pazienti
con EPN si limitano a pazienti che hanno ricevuto in precedenza
trasfusioni, patologia per la quale non esiste ad oggi una valida
alternativa terapeutica;
Ritenuto opportuno consentire a soggetti affetti da tale patologia
la prescrizione di detto medicinale a totale carico del Servizio
sanitario nazionale, in attesa di una sua prossima
commercializzazione in Europa e, quindi, sul territorio nazionale;
Ritenuto necessario dettare le condizioni alle quali detto
medicinale viene inserito nell'elenco di cui al citato provvedimento
datato 20 luglio 2000 concernente l'istituzione dell'elenco stesso;
Tenuto conto della decisione assunta dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) nella riunione del 3 e 4 aprile 2007 -
Verbale n. 42;
Ritenuto pertanto di includere il medicinale eculizumab (Soliris)
nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio
sanitario nazionale istituito ai sensi della legge 23 dicembre 1996,
n. 648, per l'indicazione terapeutica: trattamento dei pazienti
affetti da emoglobinuria parossistica notturna (EPN). Le evidenze dei
benefici clinici di Soliris nel trattamento di pazienti con EPN si
limitano a pazienti che hanno ricevuto in precedenza trasfusioni;
Visto il decreto del Ministro della salute 30 aprile 2004 di nomina
del dott. Nello Martini in qualità di direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco, registrato in data 17 giugno 2004
al n. 1154 del registro visti semplici dell'ufficio centrale di
bilancio presso il Ministero della salute;
Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica dell'Agenzia
italiana del farmaco;
Determina:
Art. 1.
Il medicinale eculizumab (Soliris) è inserito, ai sensi dell'art.
1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito
dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, nell'elenco istituito col
provvedimento della Commissione unica del farmaco citato in premessa.

Art. 2.
Il medicinale di cui all'art. 1 è erogabile a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per l'indicazione terapeutica:
trattamento dei pazienti affetti da emoglobinuria parossistica
notturna (EPN). Le evidenze dei benefici clinici di Soliris nel
trattamento di pazienti con EPN si limitano a pazienti che hanno
ricevuto in precedenza trasfusioni, nel rispetto delle condizioni per
esso indicate nell'allegato 1 che fa parte integrante della presente
determinazione.
La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 23 maggio 2007
Il direttore generale: Martini

Allegato 1
Denominazione: eculizumab (Soliris) - (Alexion Europe SAS).
Indicazione terapeutica: Soliris (eculizumab) è indicato per il
trattamento dei pazienti affetti da emoglobinuria parossistica
notturna (EPN). Le evidenze dei benefici cinici di Soliris nel
trattamento di pazienti con EPN si limitano a pazienti che hanno
ricevuto in precedenza trasfusioni.
Criteri di inclusione: diagnosi di EPN confermata da citometria a
flusso con almeno una delle seguenti caratteristiche cliniche:
stato anemico da emolisi intravascolare (con LDH aumentato);
episodi emoglobinurici ricorrenti;
sintomi imputabili all'emolisi intravascolare;
elevato rischio trombotico.
Criteri di esclusione: pazienti con infezione da Neissaria
Meningiditis in atto o non vaccinati contro Neisseria Meningiditis;
pazienti con ipersensibilità a eculizumab, alle proteine murine o a
uno qualsiasi degli eccipienti. Eculizumab non è stato testato su
donne in gravidanza; pertanto il suo uso in corso di gravidanza non
è raccomandato.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia italiana del
farmaco.
Piano terapeutico: il regime posologico consiste di una fase
iniziale di cinque settimane, seguita da una fase di mantenimento. La
dose raccomandata durante la fase iniziale è di 600 mg di eculizumab
con un'infusione endovenosa di 25-45 minuti alla settimana per le
prime quattro settimane, seguita da una dose di 900 mg di eculizumab
durante la quinta settimana della fase iniziale. Durante la fase di
mantenimento la dose raccomandata di 900 mg di eculizumab va
somministrata con un'infusione endovenosa di 25-45 minuti ogni
quattordici giorni \pm 2 giorni a partire dalla settima settimana.
L'azione di eculizumab è legata alla sua somministrazione
cronica; in caso di sospensione del trattamento ricompaiono segni e
sintomi dell'emolisi intravascolare.
Il farmaco, fornito come concentrato per infusione, va
somministrato alla concentrazione finale di 5 mg/ml (in cloruro di
sodio 0,9% oO destrosio 5% in acqua). Dopo l'infusione i pazienti
devono essere tenuti sotto osservazione per un'ora. Se durante la
somministrazione di eculizumab si verifica un evento avverso,
l'infusione può essere rallentata o sospesa, a discrezione del
medico. Se l'infusione viene rallentata, la sua durata totale non
deve superare le due ore.
La terapia con eculizumab non deve essere iniziata se almeno due
settimane prima della prima dose non è stata eseguita la
vaccinazione contro la Neisseria meningitidis con vaccino
polivalente.
I pazienti devono essere educati a riconoscere i primi sintomi di
allerta per la meningite e a contattare immediatamente un medico nel
caso in cui si manifestino.
Il costo indicativo del trattamento per paziente è di 330.000,00
euro/anno.
Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli artt.
4, 5, 6 del provvedimento CUF datato 20 luglio 2000 citato in
premessa, in relazione a:
Art. 4.: istituzione del registro, rilevamento e trasmissione
dei dati di monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a
sospensioni del trattamento (mediante apposita scheda come da
provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n.
70 del 24 marzo 2001);
Art. 5.: acquisizione del consenso informato, modalità di
prescrizione e di dispensazione del medicinale;
Art. 6: rilevamento e trasmissione dei dati di spesa.

DATI DA INSERIRE NEL REGISTRO

Prima del
trattamentamento 1, 3, 6, 9 e 12 mesi
Fabbisogno trasfusionale + +
LivellidiHb + +
Emolisi intravascolare (misurata
attraverso l'enzima LDH) + +
Incidenza di eventi trombotici + + (a)
Incidenza di episodi infettivi + + (a)
Incidenza di eventi avversi + + (a)
(a) solo a 12 mesi.