Serie Generale n. 110 del 12-5-2022
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 1 aprile 2022
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Xeljanz», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 51/2022). (22A02803) (GU Serie Generale n.110 del 12-05-2022)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni,
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10, del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/1992,
della direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di conferimento
alla dottoressa Adriana Ammassari della delega, ai sensi dell'art.
16, comma 1, lettera d), del decreto legislativo n. 165 del 2001 e
dell'art. 10, comma 2, lettera e), del decreto ministeriale n.
245/2004 citati, all'adozione dei provvedimenti di classificazione
dei medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata
ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 per il periodo di durata dell'incarico conferitole ai
sensi della determina n. 960/2021.
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 settembre
2021 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° agosto 2021 al 31 agosto 2021 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 4, 5 e 6
ottobre 2021;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 15
marzo 2022 (protocollo 0030709/P-15/03/2022-AIFA-AIFA_UMGR-P), con la
quale è stato autorizzato l'aggiornamento del materiale educazionale
del prodotto medicinale «Xeljanz» (tofacitinib);

Determina:

La nuova confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
XELJANZ
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata classe C(nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 1° aprile 2022

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5, della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C(nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni
XELJANZ
Codice ATC - Principio attivo: L04AA29 Tofacitinib;
Titolare: Pfizer Europe MA EEIG;
Cod. procedura EMEA/H/C/004214/X/0024/G;
GUUE 29/09/2021.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Tofacitinib è indicato per il trattamento dell'artrite
idiopatica giovanile poliarticolare in fase attiva (poliartrite con
fattore reumatoide positivo [RF+] o negativo [RF-] e oligoartrite
estesa) e dell'artrite psoriasica (PsA) giovanile in pazienti di età
pari o superiore a due anni, che hanno risposto in modo inadeguato
alla precedente terapia con farmaci antireumatici modificanti la
malattia (DMARD).
Tofacitinib può essere somministrato in associazione a
metotrexato (MTX) o in monoterapia in caso di intolleranza a MTX o
quando sia inappropriato continuare un trattamento con MTX.
Modo di somministrazione
Il trattamento deve essere iniziato e seguito da medici
specialisti con esperienza nella diagnosi e nel trattamento delle
condizioni per le quali è indicato tofacitinib.
Uso orale.
Tofacitinib soluzione orale deve essere somministrato mediante
l'adattatore per flacone a pressione e la siringa dosatrice per
somministrazione orale in dotazione.
Tofacitinib viene somministrato per via orale con o senza cibo.
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1178/015 A.I.C.: 045320153 /E in base 32: 1C71YT - 1
mg/ml - soluzione orale - uso orale - flacone (HDPE) 250 ml - 1
flacone + 1 siringa + 1 adattatore per flacone.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima dell'effettiva commercializzazione di «Xeljanz» in ogni
Stato membro, il MAH concorda con l'autorità nazionale competente il
contenuto e la forma del programma educazionale, compresi i mezzi di
comunicazione, le modalità di distribuzione e ogni altro aspetto del
programma. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio deve garantire che, in ogni Stato membro in cui è
commercializzato «Xeljanz», a tutti gli operatori sanitari che
intendono prescrivere «Xeljanz» sia stato fornito del materiale
educazionale.
L'obiettivo principale del programma è di aumentare la
consapevolezza dei rischi del medicinale, in particolare per quanto
riguarda infezioni gravi, tromboembolismo venoso (trombosi venosa
profonda [TVP] ed embolia polmonare [EP]), herpes zoster, tubercolosi
(TB) e altre infezioni opportunistiche, tumore maligno, perforazioni
gastrointestinali, malattia polmonare interstiziale e alterazioni
degli esami di laboratorio.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che in ogni Stato membro in cui è commercializzato
«Xeljanz», tutti gli operatori sanitari e pazienti/persone che
prestano assistenza (caregivers) che potranno prescrivere o
utilizzare «Xeljanz» abbiano accesso/siano forniti del materiale
educazionale seguente:
materiale educazionale per i medici;
kit informativo per il paziente;
il materiale educazionale per i medici deve contenere:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
guida per gli operatori sanitari;
checklist del medico prescrittore;
scheda d'allerta per il paziente;
un riferimento al sito web con il materiale educazionale e la
scheda d'allerta per il paziente.
la guida per gli operatori sanitari deve contenere i seguenti
elementi chiave:
informazioni relative alle questioni di sicurezza
generalmente contenute nelle misure aggiuntive di minimizzazione del
rischio (aRMM) (per es. la severità, la gravità, la frequenza, il
tempo di comparsa dell'effetto, la reversibilità dell'evento
avverso, ove applicabile);
dettagli sulla popolazione a più alto rischio di esposizione
per i problemi di sicurezza descritti nelle aRMM (per es.
controindicazioni, fattori di rischio, aumento del rischio di
interazioni con determinati medicinali);
l'elemento chiave precedente deve essere aggiornato con
dettagli sul rischio di TEV, inclusi i fattori di rischio di TEV,
nonchè con dettagli sul rischio di infezioni gravi in pazienti di
età &gt;65 anni;
dettagli su come minimizzare i problemi di sicurezza
descritti nelle aRMM attraverso un monitoraggio e una gestione
adeguati (per es. cosa fare, cosa non fare, i soggetti più
probabilmente interessati secondo le diverse possibilità, quando
limitare o interrompere la prescrizione/assunzione, come
somministrare il medicinale, quando aumentare/diminuire il dosaggio
in base ai valori di laboratorio, segni e sintomi);
l'elemento chiave precedente deve essere aggiornato con
dettagli su come minimizzare il rischio di TEV nella pratica clinica,
ovvero indicando che tofacitinib deve essere usato con cautela nei
pazienti con noti fattori di rischio di TEV e che una dose di 10mg
due volte al giorno non è raccomandata per il trattamento di
mantenimento in pazienti affetti da CU con noti fattori di rischio di
TEV, a meno che non esista alcun trattamento alternativo adeguato.
Inoltre, dovrebbero essere forniti dettagli su come minimizzare il
rischio di infezioni gravi in pazienti di età &gt;65 anni;
messaggio chiave da trasmettere nella comunicazione ai
pazienti;
istruzioni su come gestire i possibili eventi avversi;
informazioni relative ai registri BSRBR, Artis e Biodabaser
nell'AR e ai registri in CUe l'importanza di contribuire ai registri
stessi.
la lista per i medici prescrittori deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
elenco degli esami da effettuare durante lo screening
iniziale e il mantenimento del paziente;
il ciclo di vaccinazione da completare prima del trattamento;
un riferimento specifico al fatto che il paziente è stato
informato e comprende che tofacitinib è controindicato durante la
gravidanza e l'allattamento e che le donne in età fertile devono
utilizzare un metodo anticoncezionale efficace durante il trattamento
con tofacitinib e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose;
il rapporto rischi/benefici di tofacitinib deve essere
discusso con il paziente e ai pazienti deve essere consegnata e
illustrata la Scheda d'allerta;
comorbilità rilevanti per le quali si consiglia cautela
nella somministrazione di «Xeljanz» e condizioni per cui «Xeljanz»
non deve essere somministrato;
linee guida per ridurre al minimo il rischio di eventi
cardiovascolari inclusi IM e tumori maligni (inclusi linfoma e cancro
del polmone), ovvero:
rischio cardiovascolare e IM: nei pazienti di età
superiore ai sessantacinque anni, fumatori attuali o passati e
pazienti con altri fattori di rischio cardiovascolare, tofacitinib
deve essere utilizzato solo se non sono disponibili alternative
terapeutiche adeguate;
tumori maligni: nei pazienti di età superiore a
sessantacinque anni, nei pazienti fumatori o che sono stati fumatori
e nei pazienti con altri fattori di rischio di tumore maligno (ad
esempio, tumore maligno in corso o pregressa anamnesi di tumore
maligno escluso il cancro della cute non-melanoma trattato con
successo), tofacitinib deve essere usato solo nel caso in cui non
siano disponibili alternative terapeutiche adeguate;
indicazione che nei pazienti di età superiore a
sessantacinque anni tofacitinib deve essere usato solo nel caso in
cui non siano disponibili alternative terapeutiche adeguate
elenco dei medicinali concomitanti che non sono compatibili
con il trattamento con «Xeljanz»;
necessità di discutere con i pazienti dei rischi associati
all'uso di «Xeljanz», in particolare per quanto riguarda infezioni,
tromboembolismo venoso (trombosi venosa profonda [TVP] ed embolia
polmonare [EP]), herpes zoster, tubercolosi (TB) e altre infezioni
opportunistiche, tumore maligno, perforazioni gastrointestinali,
malattia polmonare interstiziale e alterazioni degli esami di
laboratorio;
necessità di monitorare eventuali segni e sintomi e
alterazioni degli esami di laboratorio, per l'identificazione precoce
dei rischi sopra menzionati;
la scheda d'allerta per il paziente deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
un messaggio di avvertimento riguarda il fatto che il
paziente è in trattamento con «Xeljanz», per gli operatori sanitari
che possono trovarsi a trattare il paziente in qualsiasi momento,
anche in condizioni di emergenza;
che il trattamento con «Xeljanz» può aumentare il rischio di
infezioni e di tumore cutaneo non-melanoma;
che i pazienti devono informare gli operatori sanitari se
hanno in programma di sottoporsi a una qualsiasi vaccinazione o di
intraprendere una gravidanza;
segni o sintomi per i seguenti problemi di sicurezza e/o
quando portarli all'attenzione di un operatore sanitario: infezioni,
tromboembolismo venoso (trombosi venosa profonda [TVP] ed embolia
polmonare [EP]), riattivazione di herpes zoster, tumore cutaneo non
melanoma, aumento delle transaminasi per danno epatico
farmaco-indotto, perforazioni gastrointestinali, malattia polmonare
interstiziale, aumento dell'immunosoppressione quando usato in
associazione con farmaci biologici e immunosoppressori, compresi
agenti che riducono i linfociti B, rischio maggiore di reazioni
avverse quando «Xeljanz» è somministrato in associazione a MTX,
aumento dell'esposizione a «Xeljanz» quando cosomministrato con
inibitori di CYP3A4 e CYP2C19, effetti sulla gravidanza e sul feto,
utilizzo durante l'allattamento al seno, effetti sull'efficacia delle
vaccinazioni e utilizzo di vaccini vivi/attenuati;
contatti del medico prescrittore;
la banca dati sul sito web deve contenere:
il materiale educazionale in formato digitale;
la scheda d'allerta per il paziente in formato digitale;
il kit informativo per il paziente deve contenere:
il foglio illustrativo per il paziente;
la scheda d'allerta per il paziente;
istruzioni per l'uso.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti reumatologo,
internista (RNRL).