Serie Generale n. 282 del 26-11-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 25 novembre 2021
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Regkirona», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 156/2021). (21A07019) (GU Serie Generale n.282 del 26-11-2021)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito con modificazioni nella legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e dell'economia e delle finanze in
data 20 settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed
il funzionamento dell'AIFA, a norma del comma 13 dell'art. 48 sopra
citato, così come modificato dal decreto n. 53 del Ministro della
salute, di concerto con il Ministro per la pubblica amministrazione e
la semplificazione e dell'economia e delle finanze, del 29 marzo 2012
recante: «Modifica al regolamento e funzionamento dell'AIFA in
attuazione dell'art. 17, comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n.
98, convertito, con modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n.
111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» e, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, di attuazione
della direttiva 2001/83/CE e successive modificazioni, relativa ad un
codice comunitario concernente i medicinali per uso umano;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio, del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie
per l'autorizzazione e la sorveglianza dei medicinali per uso umano e
veterinario, e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio, del 12 dicembre 2006, relativo ai medicinali per uso
pediatrico e che modifica il regolamento (CEE) n. 1768/92, la
direttiva 2001/20/CE, la direttiva 2001/83/CE e il regolamento (CE)
n. 726/2004;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio, del 13 novembre 2007, sui medicinali per terapie avanzate
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto del Ministro della salute 30 aprile 2015,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 143 del 23 giugno
2015, recante «Procedure operative e soluzioni tecniche per
un'efficace azione di farmacovigilanza adottate ai sensi del comma
344 dell'art. 1 della legge 24 dicembre 2012, n. 228 (Legge di
stabilità 2013)»;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visti il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'AIFA e il relativo contratto individuale di lavoro sottoscritto
in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari data;
Vista la dichiarazione dell'Organizzazione mondiale della sanità
dell'11 marzo 2020 con la quale l'epidemia da COVID-19 è stata
definita come «pandemia» in considerazione dei livelli di
diffusività e gravità raggiunti a livello globale;
Visto il documento EMA/213341/2020 del 4 maggio 2020 con il quale
sono state stabilite tutte le iniziative per accelerare lo sviluppo e
la valutazione dei trattamenti e dei vaccini contro il COVID-19;
Viste le delibere del Consiglio dei ministri del 31 gennaio 2020 e
del 29 luglio 2020, del 7 ottobre 2020 e del 13 gennaio 2021, con le
quali è stato dichiarato lo stato di emergenza sul territorio
nazionale relativo al rischio sanitario connesso all'insorgenza di
patologie derivanti da agenti virali trasmissibili;
Viste le delibere del Consiglio dei ministri con le quali è stato
prorogato predetto stato di emergenza e da ultimo il n. 30 del 22
luglio 2021, fino al 31 dicembre 2021;
Visto il piano strategico redatto a cura del Ministero della
salute, dell'Istituto superiore di sanità e dell'AIFA: «Elementi di
preparazione e di implementazione della strategia vaccinale»;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG del 18 agosto 2021, n. 973, di conferimento
alla dott.ssa Adriana Ammassari della delega ai sensi dell'art. 16,
comma 1, lettera d) del decreto legislativo n. 165 del 2001 e
dell'art. 10, comma 2, lettera e) del decreto ministeriale n.
245/2004 citati, all'adozione dei provvedimenti di classificazione
dei medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata,
ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge 13 settembre 2012,
n. 158, per il periodo di durata dell'incarico conferitole ai sensi
della determina n. 960/2021;
Vista l'approvazione del documento EMA/73791/2021 del 17 febbraio
2021 «Health Threats and Vaccines Strategy COVID-pandemic Task Force
(ETF) recommendation on the start of rolling review for CT-P59», con
la quale è stata autorizzata la procedura di valutazione «Rolling
review» (revisione ciclica) per il medicinale per uso umano anticorpo
monoclonale ricombinante anti COVID-19 «Regkirona»;
Vista la domanda presentata dalla società titolare Celltrion
Healthcare Hungary Kft alla Agenzia europea del farmaco EMA il 1°
ottobre 2021, di autorizzazione all'immissione in commercio del
medicinale per uso umano, anticorpo monoclonale ricombinante
denominato «Regkirona»;
Visto il parere positivo del CHMP dell'EMA (EMA/CHMP/588589/2021)
dell'11 novembre 2021, relativo alla autorizzazione all'immissione in
commercio del suddetto medicinale;
Vista la decisione della Commissione europea n. 8312 del 12
novembre 2021, che autorizza l'immissione in commercio della
specialità medicinale anticorpo monoclonale ricombinante
anti-COVID-19 denominato «Regkirona»;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 13 novembre
2021 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative alla autorizzazione all'immissione in commercio di
medicinali del 12 novembre 2021, nuovi farmaci e nuove confezioni
registrate;
Visto il parere favorevole della Commissione tecnico-scientifica
(CTS) di AIFA rilasciato nella seduta straordinaria del 19 - 22
novembre 2021 relativo alla classificazione ai fini della fornitura,
su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate, della specialità
medicinale anticorpo monoclonale ricombinante anti-COVID-19
denominato «Regkirona»;
Visti gli atti d'ufficio;

Determina:

1. La confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
REGKIRONA,
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5, del decreto-legge 13 settembre 2012, n.
158, convertito dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, denominata
Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai fini della
rimborsabilità.
2. Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
3. Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del
decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la
collocazione nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene
meno automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda
di classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, dello stesso decreto, con la conseguenza che il
medicinale non potrà essere ulteriormente commercializzato.
4. La presente determina entra in vigore dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 25 novembre 2021

Il dirigente: Ammassari

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
REGKIRONA
Codice ATC - Principio attivo: J06BB - regdanvimab.
Titolare: Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Codice procedura: EMEA/H/C/005854/0000.
GUUE: 13 novembre 2021.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Regdanvimab è indicato per il trattamento di adulti con malattia
da coronavirus 2019 (COVID-19) che non necessitano di ossigenoterapia
supplementare e che sono a maggior rischio di progressione a COVID-19
severa (vedere paragrafo 5.1).
Modo di somministrazione
Regdanvimab deve essere somministrato esclusivamente in strutture
in cui il personale sanitario abbia accesso immediato ad attrezzature
di rianimazione e medicinali appropriati per il trattamento delle
reazioni all'infusione severe, inclusa l'anafilassi, e in cui i
pazienti possano essere monitorati clinicamente durante la
somministrazione ed essere tenuti sotto osservazione per almeno
un'ora dopo la fine dell'infusione (vedere paragrafo 4.4).
Solo per uso endovenoso.
Regdanvimab deve essere diluito e somministrato per via
endovenosa nell'arco di sessanta minuti.
La velocità di infusione può essere rallentata o l'infusione
può essere interrotta se il paziente sviluppa segni di reazioni
correlate all'infusione o altre reazioni avverse; deve essere avviato
un trattamento appropriato secondo necessità (vedere paragrafo 4.4).
Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della
somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli
eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego
Tracciabilità
Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici,
il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono
essere chiaramente registrati.
Ipersensibilità, incluse reazioni correlate all'infusione e
reazioni anafilattiche
Sono state osservate reazioni di ipersensibilità, incluse
reazioni correlate all'infusione e reazioni anafilattiche, durante e
a seguito di somministrazione di regdanvimab (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti devono essere clinicamente monitorati durante la
somministrazione e tenuti in osservazione per almeno un'ora dopo il
completamento dell'infusione.
I segni e sintomi di reazioni correlate all'infusione potrebbero
comprendere febbre, respirazione difficoltosa, ridotta saturazione
dell'ossigeno, brividi, stanchezza, aritmia (ad es. fibrillazione
atriale, tachicardia, bradicardia, palpitazione), dolore toracico o
fastidio al torace, debolezza, stato mentale alterato, nausea,
cefalea, broncospasmo, ipotensione, ipertensione, angioedema,
irritazione della gola, eruzione cutanea inclusa orticaria, prurito,
mialgia, reazioni vaso-vagali (ad es. presincope, sincope), capogiro
e diaforesi.
Se si verifica una reazione correlata all'infusione, si deve
prendere in considerazione il rallentamento o l'interruzione
dell'infusione e si devono somministrare medicinali appropriati e/o
una cura di supporto.
Resistenza antivirale
Gli studi clinici con regdanvimab sono stati condotti in soggetti
che erano stati infettati prevalentemente dal virus wild-type e dalla
variante Alpha (origine UK/lignaggio B.1.1.7). I dati sull'efficacia
clinica di regdanvimab contro alcune varianti di SARS-CoV-2
circolanti con ridotta suscettibilità in vitro sono attualmente
limitati (vedere paragrafo 5.1).
Confezioni autorizzate:
EU/1/21/1597/001 - A.I.C. n.: 049765011 /E in base 32: 1HGQNM -
60 mg/ml - concentrato per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) 16 ml - 1 flaconcino.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Registri di monitoraggio
Per i medicinali anti COVID-19 a base di anticorpi monoclonali è
stato istituito un registro dedicato all'uso appropriato e al
monitoraggio di cui all'art. 1, comma 2, del decreto del Ministro
della salute 6 febbraio 2021.
Ai fini della prescrizione degli anticorpi monoclonali per il
trattamento di COVID-19, i centri utilizzatori specificatamente
individuati dalle regioni dovranno compilare la scheda raccolta dati
informatizzata di arruolamento che indica i pazienti eleggibili e la
scheda di follow-up, secondo le indicazioni pubblicate sul sito
istituzionale dell'AIFA, piattaforma web - all'indirizzo
https://servizionline.aifa.gov.it
I dati inerenti ai trattamenti effettuati a partire dalla data di
entrata in vigore della determina, dovranno essere riportati nella
piattaforma web, secondo le modalità che saranno indicate nel sito:
https://www.aifa.gov.it/registri-farmaci-sottoposti-a-monitoraggio
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri individuati dalle regioni (RNRL).