Serie Generale n. 67 del 18-3-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 8 marzo 2021
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Reblozyl», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 30/2021). (21A01524) (GU Serie Generale n.67 del 18-03-2021)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni e integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 luglio 2020
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
giugno al 30 giugno 2020 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 16 - 17 -
18, 23 settembre 2020;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 27
novembre 2020 (protocollo MGR/133590/P), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Reblozyl» (luspatercept);
Vista la variazione EMEA/H/C/004444/T/0003 del 20 gennaio 2021
approvata con decisione della Commissione europea n. 880 del 4
febbraio 2021 con la quale è stata trasferita alla ditta
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG la titolarità dell'autorizzazione
all'immissione in commercio rilasciata alla ditta Celgene Europe B.V.
del medicinale «Reblozyl»;
Vista l'istanza presentata dalla ditta Celgene S.r.l. in qualità
di rappresentante locale del titolare dell'A.I.C. (pervenuta via PEC
protocollo UPC/27671/A) in data 3 marzo 2021, riguardante la
richiesta di riattivazione della procedura di classificazione in
C(nn) precedentemente sospesa con comunicazione PEC del 20 maggio
2020;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: REBLOZYL, descritte in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012, n. 189, denominata classe C (nn), dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 8 marzo 2021

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C (nn)») dedicata
ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle
more della presentazione da parte dell'azienda interessata di
un'eventuale domanda di diversa classificazione. Le informazioni
riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni
della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione
in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale
di tali documenti.

Farmaco di nuova registrazione.
REBLOZYL;
codice ATC - principio attivo: B03XA06 luspatercept;
titolare: Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG;
cod. procedura: EMEA/H/C/004444/0000
GUUE: 31 luglio 2020.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Reblozyl» è indicato per il trattamento di pazienti adulti con
anemia trasfusione dipendente dovuta a sindrome mielodisplastica
(SMD) a rischio molto basso, basso e intermedio, che presentano
sideroblasti ad anello con risposta insoddisfacente o non idonei a
terapia basata su eritropoietina (vedere paragrafo 5.1).
«Reblozyl» è indicato per il trattamento di pazienti adulti con
anemia trasfusionedipendente, associata a beta-talassemia (vedere
paragrafo 5.1).
Modo di somministrazione.
Il trattamento con «Reblozyl» deve essere iniziato da un medico
esperto nel trattamento delle malattie ematologiche.
Per uso sottocutaneo.
Dopo la ricostituzione, la soluzione di «Reblozyl» deve essere
iniettata per via sottocutanea nel braccio, nella coscia o
nell'addome. L'esatto volume di dosaggio totale della soluzione
ricostituita richiesto per il paziente deve essere calcolato e
aspirato lentamente in una siringa dal/dai flaconcino/i monodose.
Il volume massimo raccomandato di medicinale per sede di
iniezione è di 1,2 ml. Se sono necessari più di 1,2 ml, il volume
totale deve essere suddiviso in iniezioni separate di volume simile e
somministrato in sedi separate.
Se sono necessarie iniezioni multiple, per ogni iniezione
sottocutanea devono essere usati una nuova siringa e un nuovo ago.
Non deve essere somministrata più di una dose da un flaconcino.
Se la soluzione di «Reblozyl» è stata refrigerata dopo la
ricostituzione, deve essere tolta dal frigorifero 15-30 minuti prima
di effettuare l'iniezione, per consentire al prodotto di raggiungere
la temperatura ambiente. Questo renderà l'iniezione più agevole.
Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della
somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/20/1452/001 - A.I.C. n. 048905018/E in base 32: 1GNGTU -
25 mg - polvere per soluzione iniettabile - uso sottocutaneo -
flaconcino (vetro) - 1 flaconcino;
EU/1/20/1452/002 - A.I.C. n. 048905020/E in base 32: 1GNGTW -
75 mg - polvere per soluzione iniettabile - uso sottocutaneo -
flaconcino (vetro) - 1 flaconcino.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Il RMP aggiornato deve essere presentato entro la tempistica
concordata con il CHMP.
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: prima del lancio
di «Reblozyl» in ciascun Stato membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare il
contenuto e il formato del programma educazionale, tra cui i mezzi di
comunicazione, le modalità di distribuzione e qualsiasi altro
aspetto del programma, con l'autorità nazionale competente.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio è
tenuto a garantire che, in ogni Stato membro in cui è
commercializzato «Reblozyl», tutti gli operatori sanitari che
intendano prescrivere «Reblozyl» siano provvisti di un kit
informativo per operatori sanitari contenente quanto segue:
1. Informazioni su dove trovare l'RCP più recente
2. Lista di controllo per gli operatori sanitari
3. Scheda della paziente (solamente per le donne potenzialmente
fertili).
Lista di controllo per gli operatori sanitari.
La lista di controllo per gli operatori sanitari deve essere
usata prima di iniziare il trattamento, a ciascuna somministrazione e
successivamente a intervalli regolari durante il follow-up. La lista
di controllo per gli operatori sanitari deve contenere i seguenti
messaggi fondamentali:
informazioni sugli studi condotti su animali da cui si evince
la tossicità riproduttiva ed embrio-fetale di luspatercept, che è
pertanto controindicato in gravidanza;
avvertenza che luspatercept è controindicato in gravidanza e
per le donne potenzialmente fertili che non adottano un metodo
contraccettivo efficace;
necessità di offrire consulenza prima di iniziare il
trattamento e regolarmente in seguito in relazione al potenziale
rischio teratogeno di luspatercept e alle azioni necessarie per
minimizzare tale rischio;
obbligo di eseguire un test di gravidanza e verificarne i
risultati da parte del medico prescrittore prima di avviare il
trattamento. Detto test deve essere ripetuto a idonei intervalli;
uso di metodi contraccettivi altamente efficaci da parte delle
pazienti durante il trattamento con luspatercept;
divieto di avere una gravidanza nel corso del trattamento. In
caso di gravidanza o pianificazione della stessa da parte della
paziente, la terapia deve essere sospesa. Nel corso del trattamento
con luspatercept e per almeno tre mesi successivi alla sua
interruzione, le donne potenzialmente fertili sono tenute ad adottare
metodi contraccettivi altamente efficaci;
necessità di offrire consulenza in caso di gravidanza e
valutazione dei relativi esiti;
ricordare alla paziente che, in caso di gravidanza nel periodo
di trattamento con luspatercept o entro tre mesi dall'interruzione
dello stesso, è tenuta a riferire tale evento all'operatore
sanitario, all'autorità nazionale competente e/o a Celgene mediante
l'indirizzo e-mail locale o visitando il sito all'URL riportato nel
materiale informativo, indipendentemente dagli esiti avversi
osservati.
Scheda della paziente (solamente per le donne potenzialmente
fertili).
La scheda della paziente deve essere consegnata alle donne
potenzialmente fertili dall'operatore sanitario all'inizio del
trattamento. L'operatore sanitario deve chiedere alle donne
potenzialmente fertili di confermare se sono in possesso della scheda
della paziente prima di ciascuna somministrazione successiva e deve
fornire loro ulteriori schede se necessario. Nella scheda della
paziente devono essere riportati i seguenti messaggi fondamentali:
prima di iniziare il trattamento con luspatercept le donne
potenzialmente fertili devono risultare negative a un test di
gravidanza;
nel corso del trattamento con luspatercept e per almeno tre
mesi successivi alla sua interruzione, le donne potenzialmente
fertili sono tenute a utilizzare almeno un metodo contraccettivo
altamente efficace;
obbligo di riferire al medico un'eventuale gravidanza sospetta
o confermata durante il periodo di trattamento e nei tre mesi
successivi alla sua interruzione.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - ematologo,
emotrasfusionista, nefrologo, oncologo ed internista (RNRL).