Serie Generale n. 122 del 28-5-1998
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO 18 marzo 1998
Modalita' per l'esenzione dagli accertamenti sui medicinali utilizzati nelle sperimentazioni cliniche. (GU Serie Generale n.122 del 28-05-1998)

IL MINISTRO DELLA SANITÀ
Visti i decreti del Ministro della sanità 28 luglio e 25 agosto
1977, pubblicati rispettivamente nella Gazzetta Ufficiale 9 agosto
1977, n. 216, e 1 settembre 1977, n. 238;
Visto l'art. 6, comma 1, lettera c), della legge 23 dicembre 1978,
n 833;
Viste le direttive del Consiglio delle comunità europee del 28
marzo 1983, n 83/189/CEE, e del 22 marzo 1988, n 88/182/CEE,
pubblicate nella Gazzetta Ufficiale delle Comunità europee,
rispettivamente, n. L 109/8 del 26 aprile 1983 e n 88/182/CEE del 22
marzo 1988, che prevedono una procedura d'informazione nel settore
delle norme e delle regolamentazioni tecniche;
Visto l'art. 2 del decreto del Ministro della sanità 4 dicembre
1990, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale 21 dicembre 1990, n. 297;
Visto l'art. 8, comma 11, del decreto legislativo 29 maggio 1991,
n. 178, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale 19 giugno 1991, n. 139;
Visto il decreto del Ministro della sanità 27 aprile 1992,
pubblicato nel supplemento ordinario alla Gazzetta Ufficiale 15
giugno 1992, n. 139;
Visto l'art. 108 del decreto legislativo 17 marzo 1995, n. 230;
Visto l'art. 1, comma 1, lettera c), del decreto del Presidente
della Repubblica 21 settembre 1994, n. 754;
Vista la circolare ministeriale n. 8 del 10 luglio 1997, pubblicata
nella Gazzetta Ufficiale 21 luglio 1997, n. 168, concernente la
sperimentazione clinica dei medicinali;
Visto il decreto del Ministro della sanità 15 luglio 1997,
pubblicato nel supplemento ordinario alla Gazzetta Ufficiale n. 191
del 18 agosto 1997, con il quale sono state recepite le linee guida
dell'Unione europea di buona pratica clinica per l'esecuzione delle
sperimentazioni cliniche dei medicinali;
Vista la proposta di direttiva n. 97/0197 del Parlamento europeo e
del Consiglio, concernente il ravvicinamento delle disposizioni
legislative, regolamentari ed amministrative relative
all'applicazione della buona pratica clinica nell'esecuzione della
sperimentazione clinica di medicinali ad uso umano, presentata dalla
Commissione il 3 settembre 1997;
Vista la nota della Commissione europea del 13 novembre 1997, n.
III/E/3/PHB/ivD(97), con la quale viene comunicato al Dipartimento
per la valutazione dei medicinali e la farmacovigilanza, l'avviso che
non sia necessaria la notifica del presente decreto alla Commissione
europea nel quadro della procedura istituita dalla direttiva
83/189/CEE;
Ravvisata la necessità di adottare procedure che garantiscano nel
modo più efficace la tutela di coloro che, previa espressione del
consenso informato, partecipano alle sperimentazioni, consentendo,
allo stesso tempo, la realizzazione tempestiva delle sperimentazioni
cliniche dei medicinali;
Considerato che dette procedure debbono ispirarsi a criteri di
semplificazione e decentramento tali da evitare ogni duplicazione di
valutazione da parte del Ministero della sanità e dei comitati etici
nonchè tali da definire diversi livelli di responsabilità per i
citati organismi;
Considerata altresì l'opportunità di garantire un coordinamento
nazionale, limitatamente alle sperimentazioni le cui implicazioni di
sanità pubblica rivestano aspetti particolarmente problematici o di
emergenza, tramite l'istituzione di un comitato etico nazionale per
le sperimentazioni, la cui composizione sarà stabilita con separato
decreto, fatte comunque salve le competenze e le prerogative dei
comitati etici delle strutture che partecipano a tali
sperimentazioni;
Rilevato che per la semplificazione delle procedure di
autorizzazione della sperimentazione dei farmaci di nuova istituzione
e dei relativi accertamenti di cui all'art. 1, comma 1, lettera c),
del decreto del Presidente della Repubblica 21 settembre 1994, n.
754, dovrà procedersi ai sensi dell'art. 20, comma 8, della legge 15
marzo 1997, n. 59, in relazione a quanto previsto dal numero 111
dell'allegato 1 alla medesima legge;
Visto il parere espresso dal Consiglio superiore di sanità -
Sezione V, nella seduta del 21 maggio 1997;
Visto il parere della Commissione unica del farmaco del 25 giugno
1997, concernente le modalità per l'esenzione dagli accertamenti di
cui al decreto del Presidente della Repubblica del 21 settembre 1994,
n. 754, sui medicinali utilizzati nelle sperimentazioni cliniche;
Visto il decreto del Ministro della sanità 18 marzo 1998, recante
le linee guida di riferimento per l'istituzione e il funzionamento
dei comitati etici;
Ritenuto, nelle more dell'iter di approvazione della citata
proposta di direttiva n 97/0197, di adottare, tenuto conto dei
summenzionati pareri espressi dal Consiglio superiore di sanità e
dalla Commissione unica del farmaco, disposizioni concernenti la
sperimentazione di medicinali diversi da quelli richiamati nel citato
art. 1, comma 1, lettera c), del decreto del Presidente della
Repubblica 21 settembre 1994, n. 754, fatte salve eventuali
successive modifiche rese necessarie dall'approvazione della
normativa comunitaria attualmente in corso d'esame;
Decreta:
Art. 1.
1. Il presente decreto si applica alla sperimentazione clinica dei
medicinali diversi da quelli di nuova istituzione di cui all'art. 1,
comma 1, lettera c), del decreto del Presidente della Repubblica 21
settembre 1994, n. 754. Nei confronti dei medicinali di nuova
istituzione continuano ad applicarsi, fino all'emanazione del
relativo regolamento prevista dall'art. 20, comma 8, della legge 15
marzo 1997, n. 59, le disposizioni del decreto ministeriale 28 luglio
1977, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 216 del 9 agosto 1977,
rettificato con decreto ministeriale 25 agosto 1977, pubblicato nella
Gazzetta Ufficiale n. 238 del 1 settembre 1977.
2. Non sono sottoposti alla disciplina del decreto ministeriale 28
luglio 1977, richiamato al comma 1, i medicinali per i quali sono
disponibili sufficienti dati sulla qualità e sulla sicurezza
d'impiego nell'uomo in rapporto alla indicazione terapeutica proposta
per la sperimentazione clinica.
3. La sussistenza dei requisiti di cui al comma 2 viene accertata
da parte del comitato etico competente secondo la procedura di cui
all'art. 2 oppure da parte del Ministero della sanità secondo la
procedura di cui all'art. 3.
4. Nulla è mutato per quanto riguarda i medicinali impiegati nelle
sperimentazioni di cui al decreto ministeriale 4 dicembre 1990 e di
cui all'art. 108 del decreto legislativo 17 marzo 1995, n. 230.

Art. 2.
1. Qualora il medicinale che si intende sottoporre a
sperimentazione rientri in una o più delle fattispecie elencate
nell'allegato 1 e non rientri in nessuna delle fattispecie di cui
all'allegato 2 del presente decreto, l'esenzione di un medicinale
dagli accertamenti previsti per i medicinali di nuova istituzione,
viene richiesta dal proponente della sperimentazione stessa alla
struttura sanitaria interessata, che sottopone la domanda al comitato
etico locale.
2. Nell'ipotesi prevista dal comma 1, la domanda viene presentata
in conformità alle modalità stabilite con la circolare ministeriale
10 luglio 1997, n. 8, unitamente alla dichiarazione del proponente
relativa alla ricorrenza dei requisiti previsti dal comma 2 dell'art.
1 e dal comma 1 del presente articolo.
3. Ai fini del presente decreto, per comitato etico locale si
intende il comitato etico della struttura sanitaria di cui all'art. 2
del decreto ministeriale 27 aprile 1992, nella quale si chiede di
svolgere la sperimentazione, se trattasi di sperimentazione
monocentrica, o della struttura di cui al citato art. 2 del decreto
ministeriale 27 aprile 1992, nella quale opera lo sperimentatore
coordinatore, per le sperimentazioni multicentriche; in assenza di
comitato etico nell'ambito della struttura nella quale si intende
svolgere la sperimentazione, si fa riferimento al comitato della
regione o della provincia autonoma, ove esistente, o a quella di una
struttura pubblica appositamente individuato dalla regione o
provincia autonoma.
4. I comitati etici di cui al comma 3 devono essere in possesso dei
requisiti minimi e devono operare secondo le procedure previsti dalle
"Linee guida dell'Unione europea di buona pratica clinica" di cui al
decreto ministeriale 15 luglio 1997 richiamato in premessa, tenendo
conto anche delle linee guida di riferimento per l'istituzione e il
funzionamento dei comitati etici di cui al decreto ministeriale 18
marzo 1998.
5. I comitati etici si pronunciano entro sessanta giorni dalla
ricezione della domanda.
6. Le deliberazioni del comitato etico su ciascuna domanda di cui
al comma 1 vengono notificate per iscritto dal responsabile della
struttura sanitaria o di ricerca interessata al richiedente e, per
conoscenza, al Ministero della sanità, entro trenta giorni dalla
decisione stessa. La delibera deve contenere, separatamente, il
giudizio sulla notorietà del farmaco e le valutazioni di competenza
del comitato etico ai sensi delle "Linee guida dell'Unione europea di
buona pratica clinica".
7. Qualora il comitato etico ritenga che il medicinale debba essere
sottoposto agli accertamenti di cui all'art. 1, comma 1, lettera c),
del decreto del Presidente della Repubblica 21 settembre 1994, n.
754, il proponente la sperimentazione può, entro trenta giorni dalla
ricezione della deliberazione del comitato etico, chiedere al
Ministero della sanità che la questione venga esaminata dal comitato
etico nazionale.

Art. 3.
1. Nei casi elencati nell'allegato 2, nonchè nei casi in cui non
ricorra alcuna delle condizioni elencate nell'allegato 1, l'esenzione
dagli obblighi di cui all'art. 1, comma 1, viene richiesta dal
proponente della sperimentazione al Ministero della sanità -
Dipartimento per la valutazione dei medicinali e la farmacovigilanza.
2. Le domande di cui al comma 1 sono presentate dal proponente in
conformità alla circolare ministeriale 10 luglio 1997, n. 8,
unitamente alla dichiarazione relativa alla sussistenza dei requisiti
previsti dal comma 2 dell'art. 1 e dal comma 1 del presente articolo.

Art. 4.
1. È consentito di presentare una sola domanda per ottenere un
identico giudizio di notorietà per un dato medicinale.
2. Nel presentare una domanda di esenzione dagli accertamenti di
cui al presente decreto, il proponente deve comunque allegare
eventuali esiti sfavorevoli all'esenzione sullo stesso medicinale,
anche se per sperimentazioni diverse, comunque espressi dalle
autorità competenti nei dodici mesi precedenti alla presentazione
della domanda.

Art. 5.
1. Nulla è mutato nel merito delle procedure adottate dai
responsabili delle strutture sanitarie e di ricerca per autorizzare
l'effettuazione delle sperimentazioni cliniche, salvo il fatto che
dette autorizzazioni possono intervenire solo previa acquisizione del
giudizio di notorietà e del parere favorevole nel merito del
comitato etico competente.

Art. 6.
1. È istituito, presso il Dipartimento per la valutazione dei
medicinali e la farmacovigilanza, il comitato etico nazionale per le
sperimentazioni cliniche dei medicinali.
2. Il comitato:
a) esprime giudizio sulla notorietà del farmaco nelle ipotesi
disciplinate dagli articoli 2, comma 7, e 3;
b) coordina le valutazioni eticoscientifiche di sperimentazioni
multicentriche di rilevante interesse nazionale, su incarico
espressamente conferito dal Ministro della sanità;
c) svolge gli ulteriori compiti specificati nel decreto del
Ministro della sanità di costituzione dell'organo.

Art. 7.
1. Presso il Dipartimento per la valutazione dei medicinali e la
farmacovigilanza del Ministero della sanità sono istituiti:
a) il registro dei comitati etici;
b) il registro dei giudizi di notorietà dei medicinali di non
nuova istituzione;
c) il registro delle sperimentazioni.
2. Ai fini della istituzione del registro di cui al comma 1,
lettera a), i responsabili delle strutture sanitarie o di ricerca, di
cui all'art. 2, trasmettono entro sessanta giorni dalla entrata in
vigore del presente decreto, oppure entro trenta giorni dalla
costituzione dei comitati stessi, al Ministero della sanità copia
della delibera di istituzione del comitato.
3. Ai fini della istituzione del registro di cui al comma 1,
lettera b), il responsabile della struttura sanitaria o di ricerca
trasmette al Ministero della sanità copia della decisione ai sensi
dell'art. 2, comma 6.
4. Ai fini della istituzione del registro di cui al comma 1,
lettera c), il proponente la sperimentazione trasmette al Ministero
della sanità, entro trenta giorni dall'arruolamento del primo
paziente per ciascun centro, copia del giudizio di notorietà,
nonchè le informazioni di cui all'allegato 2a, corredato dello
schema riassuntivo 1-bis, nonchè, quando applicabili, le
informazioni di cui agli allegati 2b, 2c, 2d, 2e, 4-bis, 4a, 4b, 4c,
4d, 4e, della richiamata circolare ministeriale 10 luglio 1997, n. 8.
5. I proponenti le sperimentazioni sono tenuti a trasmettere al
Ministero della sanità, dietro richiesta, copia della documentazione
presentata a livello locale per ottenere il giudizio di notorietà
sul medicinale o l'autorizzazione alla sperimentazione.
6. Il Ministero della sanità effettua, a campione, la vigilanza
sulle modalità di istituzione e di funzionamento dei comitati etici
nonchè sulle attività svolte dagli stessi nell'ambito della materia
disciplinata dal presente decreto e dal decreto 15 luglio 1997.

Art. 8.
Le strutture sanitarie o di ricerca istituiscono:
a) il registro dei giudizi di notorietà dei medicinali di non
nuova istituzione rilasciati dalla medesima struttura;
b) il registro delle sperimentazioni cliniche dei medicinali
autorizzate ai sensi del decreto ministeriale 15 luglio 1997 e del
presente decreto.
Detti registri sono tenuti a disposizione per le attività di
vigilanza del Ministero della sanità.

Art. 9.
1. Le domande di riconoscimento di medicinali di non nuova
istituzione, già presentate al Ministero della sanità, per le quali
il Ministero non abbia, entro la data di entrata in vigore del
presente decreto, completata la relativa valutazione e che non
permangano, ai sensi del presente decreto, di competenza del
Ministero della sanità, debbono essere presentate in copia dai
proponenti alle strutture sanitarie o di ricerca, previa eventuale
integrazione anche ai sensi dell'art. 4 comma 2, ai fini del rilascio
del giudizio sulla notorietà del medicinale da parte dei relativi
comitati etici locali. Fanno eccezione le domande per le quali il
Ministero ha comunicato al proponente di aver richiesto gli
accertamenti dell'Istituto superiore di sanità di cui all'art. 1,
comma 1, lettera c), del decreto del Presidente della Repubblica 21
settembre 1994, n 754; la decisione su dette domande resta nella
competenza del Ministero della sanità.
2. Ai fini dell'ulteriore trattazione da parte del Ministero della
sanità, le domande che restano di competenza del Ministero stesso
sono confermate, da parte dei proponenti, entro trenta giorni dalla
entrata in vigore del presente decreto.
3. Fatte salve eventuali diverse determinazioni del Ministero della
sanità, in relazione alle caratteristiche dei singoli medicinali, a
decorrere dal 1 ottobre 1998, il giudizio di notorietà per il
riconoscimento di medicinali di non nuova istituzione può essere
utilizzato per un periodo di tre anni.

Art. 10.
1. Il decreto ministeriale 15 luglio 1997 è integrato come segue:
a) dopo il comma 4 dell'art. 3 è inserito il seguente comma 5:
" 5. In caso di valutazione sfavorevole di una sperimentazione da
parte di un comitato etico, e di una ulteriore nuova domanda relativa
alla stessa sperimentazione, anche se modificata in una o più parti,
è fatto obbligo al richiedente di allegare alla domanda copia/e
dell'esito della/e precedente/i valutazione/i";
b) alla fine del comma 2 dell'art. 4 è inserito il seguente
periodo: "e purchè istituito ed operante nell'ambito di una
struttura pubblica".
2. L'allegato 2 al decreto ministeriale 15 luglio 1997 è integrato
dall'allegato 3 del presente decreto.
3. Il presente decreto entra in vigore il quindicesimo giorno
successivo a quello della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana.
Roma, 18 marzo 1998
Il Ministro: Bindi
Registrato alla Corte dei conti il 6 maggio 1998
Registro n. 1 Sanità, foglio n. 141

Allegato 1
Condizioni per le quali il giudizio di notorietà sui medicinali
di non nuova istituzione deve essere richiesto ai Comitati etici
ai fini della esenzione dagli accertamenti di cui all'art.
1, comma 1, lettera c), del decreto del Presidente della
Repubblica 21 settembre 1994, n. 754.
L'esenzione dagli accertamenti da espletare da parte dell'Istituto
superiore di sanità sulla innocuità e la composizione del
medicinale prima della sperimentazione sull'uomo, deve essere
richiesta al comitato etico locale nei casi in cui il proponente
dichiari, documentandolo:
a) che per il medicinale sono disponibili sufficienti dati relativi
alla qualità ed alla sicurezza nell'uomo, in rapporto alla
indicazione terapeutica proposta per la sperimentazione clinica;
b) che il medicinale rientra in una o più delle condizioni di
affidabilità di cui al successivo punto I, nell'ambito delle
specifiche previste dal successivo punto II.
I) Condizioni di affidabilità per i medicinali da utilizzare nelle
sperimentazioni di fase II,III, bioequivalenza e biodisponibilita':
a) il medicinale è già autorizzato all'immissione in commercio in
uno o più Paesi di cui al punto III;
b) il medicinale è già stato sottoposto a sperimentazione
completata di fase uguale o precedente a quella proposta, con
risultati favorevoli, in uno o più Paesi di cui al punto III;
c) il medicinale è stato esplicitamente autorizzato, per una
sperimentazione di fase uguale a quella che si propone, dalla
struttura centrale di uno o più Paesi di cui al punto III;
d) il medicinale è già stato utilizzato con risultati favorevoli,
dando prova di qualità e sicurezza nell'uomo, in rapporto alle
indicazioni terapeutiche proposte, come comprovato da dati della
letteratura scientifica internazionale;
Il punto d) è limitato alle sperimentazioni proposte da strutture
universitarie, istituzioni pubbliche di ricerca, istituti pubblici di
ricovero e cura a carattere scientifico e alla valutazione di
comitati etici di dette strutture, con la clausola che i risultati
non verranno utilizzati a fini dell'A.I.C.
II) Specifiche delle condizioni di affidabilità di cui al punto I:
Quanto elencato al punto I deve riferirsi a medicinali che nella
sperimentazione proposta vengano utilizzati con le seguenti
caratteristiche rispetto alle sperimentazioni o alle autorizzazioni
elencate al punto I medesimo:
a) indicazione uguale; se diversa purchè supportata da dati
clinici adeguati anche di fase I o II;
b) dosaggio, posologia e durata del trattamento uguali; se
differenti, purchè supportati da dati clinici adeguati anche di fase
I o II;
c) associazioni uguali;
d) eccipienti anche diversi purchè già utilizzati nell'uomo;
e) coloranti e aromi anche diversi purchè conformi a quanto
previsto rispettivamente dal decreto ministeriale 27 febbraio 1996,
n. 209 e dal decreto legislativo 25 gennaio 1992, n. 107;
f) stessa via di somministrazione; se diversa purchè supportata da
dati clinici adeguati anche di fase I o II.
III) Paesi richiamati al punto I:
a) Paesi aderenti allo Spazio economico europeo di cui alla legge 8
luglio 1993 n. 300:
"Ratifica ed esecuzione dell'accordo per lo Spazio economico
europeo" pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 391 del 16 agosto
1993;
b) Australia, Canada, Nuova Zelanda, Stati Uniti d'America.

Allegato 2
Condizioni per le quali il giudizio di notorietà sui medicinali
di non nuova istituzione deve essere richiesto al Ministero
della sanità ai fini della esenzione dagli accertamenti di cui
all'art. 1, comma 1, lettera c), del decreto del Presidente
della Repubblica 21 settembre 1994, n. 754.
L'esenzione dagli accertamenti da espletare da parte dell'Istituto
superiore di sanità sulla innocuità e la composizione del
medicinale prima della sperimentazione sull'uomo deve essere
richiesta al Ministero della sanità nei casi in cui il proponente
dichiari, documentandolo:
1) che per il medicinale sono disponibili sufficienti dati relativi
alla qualità ed alla sicurezza nell'uomo, in rapporto alla
indicazione terapeutica proposta per la sperimentazione clinica;
2) che il medicinale proposto per la sperimentazione non rientra
nelle condizioni di cui all'allegato 1;
oppure
che trattasi di ricorso al Ministero, avverso ad un parere del
comitato etico competente ritenuto illegittimo o errato, ai sensi
dell'art. 2, comma 7;
oppure
che trattasi di uno dei seguenti casi:
a) medicinali per terapia genica e vaccini genici;
b) oligonucleotidi antisenso e ribozimi;
c) medicinali per terapie cellulari somatiche;
d) radiofarmaci;
e) sostanze stupefacenti o psicotrope;
f) medicinali per il trattamento delle farmacotossicodipendenze;
g) medicinali per la fecondazione/riproduzione assistita.

Allegato 3
(Il presente allegato integra l'allegato 2
al decreto ministeriale 15 luglio 1997)
Linee guida per la qualità
Chimica dei principi attivi
Requisiti relativi ai principi attivi
Sviluppo di prodotti farmaceutici e processo di convalida
Procedura del drug master file europeo per i principi attivi
Eccipienti nel dossier di richiesta di autorizzazione
all'immissione in commercio di un prodotto medicinale
Materiali plastici primari per l'imballaggio
Limitazioni all'impiego dell'ossido di etilene nella produzione di
prodotti medicinali
Impiego delle radiazioni ionizzanti nella produzione di prodotti
medicinali
Produzione del prodotto finito
Specifiche e prove di controllo sul prodotto finito
Analisi di stabilità di principi attivi e di prodotti medicinali
nuovi (*)
Impurità nei principi attivi nuovi
Convalida analitica
Convalida delle procedure di analisi: definizione e terminologia
(*)
Qualità di forme farmaceutiche orali solide a rilascio prolungato
Radiofarmaci
Radiofarmaci basati su anticorpi monoclonali
Qualità di rimedi a base di erbe
Linee guida per i prodotti ottenuti da biotecnologia
Produzione e controllo di qualità di prodotti medicinali derivati
dalla tecnologia del DNA ricombinante
Qualità dei prodotti medicinali derivati dalla biotecnologia:
analisi dei costrutti di espressione nelle cellule utilizzate per la
produzione di farmaci contenenti r-DNA di derivazione proteica
Produzione e controllo di qualità di prodotti a base di citochine
ottenuti per via biotecnologica
Produzione e controllo di qualità di anticorpi monoclonali
Qualità dei prodotti derivati dalla biotecnologia: test di
stabilità sui medicinali derivati dalla biotecnologia/biologia
Prodotti di terapia genica: aspetti di qualità nella produzione di
vettori e cellule somatiche geneticamente modificate
Impiego di animali transgenici nella produzione di prodotti
medicinali biologici ad uso umano
Validazione delle procedure di eliminazione e inattivazione del
virus
Validazione delle procedure di eliminazione e inattivazione del
virus: scelta dei virus
Riduzione dei rischi di trasmissione di agenti dell'encefalopatia
spongiforme tramite prodotti medicinali
Saggi su campioni di origine biologica
Prodotti medicinali derivati da sangue e plasma umani
Analisi del plasma pool
Armonizzazione dei requisiti per i vaccini influenzali
Allergeni
Linee guida per le prove farmacotossicologiche
Tossicità a dose singola
Tossicità a dosi ripetute
Studi sulla distribuzione nei tessuti in seguito alla
somministrazione di dosi ripetute
Studi di riproduzione
Individuazione della tossicità sulla riproduzione per i prodotti
medicinali
Tossicità riproduttiva: tossicità a carico della fertilità
maschile (*)
Analisi del potenziale mutagenico di prodotti medicinali
Genotossicita': aspetti specifici dei test normativi di
genotossicità per prodotti farmaceutici (*)
Potenziale cancerogeno
Necessità di studi di cancerogenesi sui prodotti farmaceutici (*)
Scelta dei dosaggi appropriati per gli studi di cancerogenesi di
prodotti farmaceutici
Valutazione dell'esposizione sistemica negli studi di tossicità
Studi di farmacocinetica e metabolici nella valutazione della
tollerabilità di nuovi prodotti medicinali negli animali
Saggi nonclinici di tollerabilità locale dei prodotti medicinali
Analisi precliniche di tollerabilità biologica su prodotti
medicinali derivati dalla biotecnologia
Linee guida sull'ambiente
Valutazione del rischio ambientale per prodotti medicinali ad uso
umano contenenti o composti da organismi geneticamente modificati
Problemi relativi alla sostituzione dei CFC nei prodotti medicinali
Sostituzione dei clorofluorocarburi (CFC) nei prodotti inalatori a
dose controllata
(*) Le linee guida sono state messe a punto nell'ambito della
Conferenza internazionale sull'armonizzazione.