Serie Generale n. 88 del 15-4-2003
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SALUTE
MINISTERO DELLA SALUTE
DECRETO 4 marzo 2003
Modifica degli stampati di specialita' medicinali contenenti come principio attivo Amiodarone cloridrato. (GU Serie Generale n.88 del 15-04-2003)

IL DIRIGENTE GENERALE
dell'ufficio di farmacovigilanza
del Dipartimento della valutazione
dei medicinali e della farmacovigilanza
Visto il decreto legislativo 3 febbraio 1993, n. 29 e successive
modificazioni ed integrazioni;
Visto il decreto del Presidente della Repubblica 7 dicembre 2000 n.
435 concernente il regolamento recante norme di organizzazione del
Ministero della sanità;
Visto il decreto del Presidente della Repubblica 2 febbraio 1994,
n. 196, concernente il regolamento per il riordinamento del Ministero
della salute, come modificato dal decreto del Presidente della
Repubblica 1 agosto 1996, n. 518;
Visto il decreto ministeriale 27 dicembre 1996, n. 704, concernente
il regolamento recante norme sull'individuazione degli uffici
centrali e periferici di livello dirigenziale del Ministero della
salute;
Visto il decreto legislativo 9 maggio 1991, n. 178 e successive
modificazioni ed integrazioni;
Visto il decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 540 e successive
modificazioni ed integrazioni;
Sentito il parere della sottocommissione di farmacovigilanza reso
nella riunione del 28 gennaio 2003 con il quale si approvano le
modifiche degli stampati relativi ai medicinali contenenti come
principio attivo "Amiodarone cloridrato";
Ritenuto a tutela della salute pubblica dover provvedere a
modificare gli stampati delle specialità a base di "Amiodarone
cloridrato";
Decreta:
Art. 1.
1. È fatto obbligo a tutte le aziende titolari di autorizzazione
all'immissione in commercio di specialità medicinali, autorizzate
con procedura di autorizzazione di tipo nazionale, contenenti come
principio attivo "Amiodarone cloridrato" di integrare gli stampati
secondo quanto indicato nell'allegato 1 che costituisce parte del
presente decreto.
2. Le modifiche di cui al comma 1 - che costituiscono parte del
decreto di autorizzazione rilasciato per ciascuna specialità
medicinale - dovranno essere apportate immediatamente per il
riassunto delle caratteristiche del prodotto e per il foglio
illustrativo a partire dal primo lotto prodotto successivamente alla
data di pubblicazione del presente decreto nella Gazzetta Ufficiale.
3. Gli stampati delle specialità medicinali contenenti come
principio attivo "Amiodarone cloridrato" autorizzate con procedura
nazionale successivamente alla data di entrata in vigore del presente
decreto, dovranno riportare anche quanto indicato nell'allegato 1 del
presente decreto.
Il presente decreto entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 4 marzo 2003
Il dirigente generale: Martini

Allegato 1
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
4.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso.
Sostituire la frase: "Tali effetti sono rari alle dosi abituali e
compaiono per lo più in relazione all'uso di dosi eccessive" con:
"Tossicità polmonare.
La tossicità polmonare correlata all'assunzione di amiodarone è
una frequente e grave reazione avversa che si può manifestare nel
10-17% dei pazienti e che può essere fatale nell'1-33% dei casi,
soprattutto a causa di una mancata diagnosi. Il tempo d'insorgenza
della reazione durante la terapia varia da pochi giorni ad alcuni
mesi di assunzione; in alcuni casi l'insorgenza può avvenire anche
dopo un certo periodo di tempo dalla sospensione del trattamento.
Il rischio di tossicità polmonare non rende, tuttavia, sfavorevole
il rapporto rischio/beneficio dell'amiodarone che mantiene la sua
utilità. Occorre comunque prestare la massima attenzione per
individuare immediatamente i primi segni di tossicità polmonare, in
particolare nei pazienti affetti da cardiomiopatia e gravi malattie
coronariche nei quali tale individuazione può essere più
problematica.
Il rischio di tossicità polmonare da amiodarone aumenta con
dosaggi superiori a 400 mg/die, ma può presentarsi anche a bassi
dosaggi assunti per periodi inferiori a 2 anni.
La tossicità polmonare si manifesta con alveolite polmonare,
polmonite, polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, asma
bronchiale. Pazienti che sviluppano tossicità polmonare spesso
presentano sintomi non specifici, quali tosse non produttiva,
dispnea, febbre e calo ponderale.
Tutti questi sintomi possono essere mascherati dalla patologia per
la quale è indicato l'amiodarone, e possono essere considerevolmente
gravi in pazienti oltre i 70 anni di età, i quali di norma
presentano ridotte capacità funzionali o pre-esistenti patologie a
carico dell'apparato cardiorespiratorio. La diagnosi precoce mediante
controllo radiografico polmonare ed eventualmente i necessari
accertamenti clinici e strumentali, è di cruciale importanza in
quanto la tossicità polmonare è altamente reversibile, soprattutto
nelle forme di bronchiolite obliterante e polmonite. La
sintomatologia e la obiettività polmonare devono essere quindi
controllate periodicamente, e la terapia deve essere sospesa in caso
di sospetta tossicità polmonare, prendendo in considerazione la
terapia cortisonica: la sintomatologia regredisce di norma entro 2-4
settimane della sospensione dell'amiodarone. In taluni casi la
tossicità polmonare può manifestarsi tardivamente, anche dopo
settimane dalla sospensione della terapia; i soggetti con
funzionalità organiche non ottimali, che potrebbero eliminare il
farmaco più lentamente debbono essere quindi monitorati
attentamente".
Eliminare la frase:
"La comparsa di dispnea, isolata o associata a un decadimento dello
stato generale (affaticamento, dimagrimento) impone un controllo
radiologico polmonare (vedere Effetti Collaterali)".
4.8 Effetti indesiderati.
Modificare il paragrafo "Apparato respiratorio" come segue:
"Nel 10-17% dei pazienti si può manifestare una grave tossicità
polmonare che può anche essere fatale, soprattutto se non viene
fatta una diagnosi tempestiva. Tale tossicità comprende alveolite
polmonare, polmonite, sintomi asmatici, polmonite lipoide e fibrosi
polmonare. La tossicità polmonare, la tosse e la dispnea possono
essere accompagnate da segni radiografici e funzionali di polmonite
interstiziale (alterazione della diffusione alveolo-capillare);
l'emergere di questi segni clinici richiede la sospensione della
terapia e la somministrazione di farmaci corticosteroidei. Tale
sintomatologia può manifestarsi anche tardivamente dopo sospensione
della terapia: è quindi richiesto un attento e prolungato
monitoraggio del paziente al fine di individuare possibili
alterazioni della funzionalità polmonare".
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Precauzioni per l'uso.
Dopo il primo capoverso aggiungere la frase:
"L'amiodarone può dare luogo frequentemente a tossicità
polmonare, soprattutto in pazienti affetti da cardiomiopatie e gravi
malattie coronariche. Nel caso insorgano sintomi quali tosse
produttiva, difficoltà respiratoria, febbre, calo ponderale, è
necessario che i pazienti si rivolgano al proprio medico al fine di
effettuare le indagini diagnostiche e intraprendere le opportune
misure terapeutiche. In taluni casi la tossicità polmonare può
manifestarsi tardivamente, anche dopo settimane dalla sospensione
della terapia: soprattutto i soggetti con funzionalità organiche non
ottimali, che potrebbero eliminare il farmaco più lentamente, non
devono sottovalutare i suddetti sintomi".
Avvertenze.
Eliminare la frase:
"Tali effetti sono rari alle dosi abituali e compaiono per lo più
in relazione all'uso di dosi eccessive".
Sostituire la frase:
"La comparsa di dispnea, isolata o associata a un decadimento dello
stato generale (affaticamento, dimagrimento) impone un controllo
radiologico polmonare".
Con:
"Viene raccomandato il controllo periodico della funzionalità
polmonare; in caso di comparsa di tosse non produttiva, dispnea
isolata o associata ad un decadimento dello stato generale
(affaticamento, dimagrimento), febbre, è indicato un controllo
radiografico polmonare e, se necessario, gli opportuni accertamenti
clinici e strumentali. In caso di tossicità polmonare occorre
prendere in considerazione la necessità di ridurre o sospendere il
trattamento con amiodarone, impostando una terapia cortisonica. Si
tenga presente che il tempo di insorgenza della tossicità polmonare
può essere molto variabile (da alcuni giorni a mesi) e che in molti
casi un ritardo nella diagnosi può determinare esito fatale".
Effetti indesiderati.
Modificare il paragrafo "Apparato respiratorio" come segue:
"Si può manifestare una grave tossicità polmonare che può anche
essere fatale, soprattutto se non viene fatta una diagnosi
tempestiva. Tale tossicità comprende alveolite polmonare, polmonite,
sintomi asmatici, polmonite lipoide e fibrosi polmonare. La
tossicità polmonare, la tosse e la dispnea possono essere
accompagnate da segni radiografici e funzionali di polmonite
interstiziale (alterazione della diffusione alveolo-capillare);
l'emergere di questi segni clinici richiede la sospensione della
terapia e la somministrazione di farmaci corticosteroidei. Tale
sintomatologia può manifestarsi anche tardivamente dopo sospensione
della terapia: è quindi richiesto un attento e prolungato
monitoraggio del paziente al fine di individuare possibili
alterazioni della funzionalità polmonare".