Serie Generale n. 87 del 12-4-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 2 aprile 2021
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Tecartus», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 47/2021). (21A02163) (GU Serie Generale n.87 del 12-04-2021)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10, del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/1992,
della direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5, del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 gennaio 2021
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
dicembre al 31 dicembre 2020 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 10-11-12
febbraio 2021;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 26
marzo 2021 (protocollo MGR/37354/P) e successiva rettifica del 1°
aprile 2021 (protocollo n. MGR/40065/P), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Tecartus» (Cellule CD3 + autologhe trasdotte anti-CD19);

Determina:

La confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
TECARTUS,
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge
n. 189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 2 aprile 2021

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5, della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova registrazione: TECARTUS.
Codice ATC - Principio attivo: L01X - Cellule CD3 + autologhe
trasdotte anti-CD19.
Titolare: Kite Pharma EU B.V.
Codice procedura EMEA/H/C/005102/0000.
GUUE 29 gennaio 2021.
-- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche
«Tecartus» è indicato per il trattamento di pazienti adulti con
linfoma a cellule mantellari (mantle cell lymphoma, MCL) recidivante
o refrattario dopo due o più linee di terapia sistemica che
includano un inibitore della tirosin chinasi di Bruton (Bruton's
tyrosine kinase, BTK).

Modo di somministrazione
«Tecartus» deve essere somministrato in una struttura clinica
qualificata da un medico esperto nel trattamento dei tumori maligni
ematologici e istruito nella somministrazione e nella gestione di
pazienti trattati con Tecartus. Prima dell'infusione devono essere
disponibili dispositivi di emergenza e almeno una dose di
tocilizumab, da utilizzare in caso di sindrome da rilascio di
citochine (cytokine release syndrome, CRS). La struttura clinica
qualificata deve avere accesso a una dose supplementare di
tocilizumab entro otto ore dalla somministrazione di ciascuna dose
precedente.
I pazienti saranno inseriti in un registro e seguiti per meglio
comprendere la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di «Tecartus».
«Tecartus» è destinato esclusivamente all'uso endovenoso.
«Tecartus» non deve essere irradiato. Non utilizzare un filtro
per leucodeplezione.
Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della
somministrazione del medicinale.
Questo medicinale contiene cellule ematiche umane geneticamente
modificate. Gli operatori sanitari che manipolano «Tecartus» devono
adottare precauzioni appropriate (indossare guanti e occhiali) al
fine di evitare la potenziale trasmissione di malattie infettive
(vedere paragrafo 6.6).
Preparazione per l'infusione.
Controllare che l'identità del paziente corrisponda agli
identificatori del paziente riportati sul contenitore metallico di
«Tecartus».
La sacca «per infusione contenente «Tecartus» non deve essere
rimossa dal contenitore metallico se le informazioni sull'etichetta
specifica per il paziente non corrispondono al paziente corretto.
Una volta confermata l'identità del paziente, rimuovere la sacca
per infusione dal contenitore metallico.
Controllare che le informazioni del paziente sull'etichetta del
contenitore metallico corrispondano alle informazioni riportate
sull'etichetta della sacca.
Ispezionare visivamente la sacca per infusione per rilevare
eventuali danni all'integrità del contenitore prima dello
scongelamento. Se la sacca risulta danneggiata, seguire le linee
guida locali relative alla gestione dei rifiuti di materiali di
origine umana (oppure contattare immediatamente Kite).
Posizionare la sacca per infusione in una seconda sacca.
Scongelare «Tecartus» a circa 37 °C mediante un bagno ad acqua o
un metodo di scongelamento a secco, fino a far scomparire qualsiasi
traccia visibile di ghiaccio nella sacca per infusione.
Miscelare delicatamente il contenuto della sacca per rimuovere
eventuali aggregati di materiale cellulare. Se nella sacca sono
ancora visibili aggregati di cellule, continuare a miscelarne
delicatamente il contenuto. I piccoli aggregati di materiale
cellulare dovrebbero disperdersi se il contenuto della sacca viene
agitato manualmente con delicatezza. Tecartus non deve essere
sottoposto a lavaggio, centrifugazione e/o risospensione in un altro
liquido prima dell'infusione.
Lo scongelamento dovrebbe richiedere circa tre-cinque minuti.
Una volta scongelato, «Tecartus» è stabile a temperatura
ambiente (20 °C - 25 °C) per un massimo di tre ore. Tuttavia, è
necessario che l'infusione di «Tecartus» abbia inizio entro trenta
minuti dal termine dello scongelamento.
Somministrazione.
Solo per uso autologo singolo.
Prima dell'infusione e durante tutto il periodo di monitoraggio
del paziente devono essere disponibili tocilizumab e dispositivi di
emergenza.
Non utilizzare un filtro per leucodeplezione.
Si raccomanda di somministrare mediante accesso venoso centrale.
Verificare nuovamente che l'identità del paziente corrisponda
agli identificatori sulla sacca di Tecartus.
Lavare le linee infusionali con 9 mg/ml (0,9%) di soluzione
fisiologica per iniezione (0,154 mmol di sodio per ml) prima
dell'infusione.
Infondere l'intero contenuto della sacca di Tecartus entro trenta
minuti per gravità o mediante una pompa peristaltica.
Agitare delicatamente la sacca durante l'infusione per evitare la
formazione di aggregati cellulari.
Terminata l'infusione dell'intero contenuto della sacca, lavare
le linee infusionali con 9 mg/ml (0,9%) di soluzione fisiologica per
iniezione (0,154 mmol di sodio per mL) alla stessa velocità di
infusione, al fine di garantire che venga somministrata l'intera dose
del trattamento.
Per istruzioni sulla manipolazione, l'esposizione accidentale e
lo smaltimento del medicinale, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/20/1492/001 - A.I.C.: 049148012/E in base 32: 1GVW3D - 0.4
x 10 all'ottava - 2.0 x 10 all'ottava cellule - dispersione per
infusione - uso endovenoso - sacca (EVA) 68 ml - 1 sacca;

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).

Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Elementi chiave

Disponibilità di tocilizumab e qualifica dei centri
Per minimizzare i rischi associati al trattamento con «Tecartus»,
il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che gli ospedali e i relativi centri associati che
dispensano Tecartus siano specificamente qualificati in base al
programma concordato di controllo e distribuzione.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire presso il centro, per ogni paziente, l'accesso immediato ad
almeno una dose di tocilizumab per la gestione della sindrome da
rilascio di citochine (CRS) prima del trattamento. Gli ospedali e i
relativi centri associati devono avere accesso ad una dose
supplementare di tocilizumab entro otto ore dalla somministrazione di
ciascuna dose precedente.
«Tecartus» sarà fornito esclusivamente agli ospedali e ai centri
associati qualificati e solo se gli operatori sanitari coinvolti nel
trattamento dei pazienti avranno completato il programma
educazionale.
Programma educazionale - Prima del lancio di «Tecartus» in ogni
Stato membro il titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio deve concordare il contenuto e il formato del materiale
educazionale con l'autorità nazionale competente.
Programma educazionale per gli operatori sanitari
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che in ogni Stato membro ove viene commercializzato
Tecartus, tutti gli operatori sanitari autorizzati alla prescrizione,
dispensazione e somministrazione di «Tecartus» riceveranno un
documento guida per:
fornire informazioni sullo studio di follow-up a lungo termine
sulla sicurezza e l'efficacia e sull'importanza di contribuire a un
tale studio;
facilitare l'identificazione della sindrome da rilascio di
citochine (CRS) e delle reazioni avverse neurologiche gravi;
facilitare la gestione della CRS e delle reazioni avverse
neurologiche gravi;
assicurare un adeguato monitoraggio della CRS e delle reazioni
avverse neurologiche gravi;
facilitare la consegna delle informazioni importanti ai
pazienti;
garantire che le reazioni avverse siano segnalate adeguatamente
e in modo appropriato;
garantire che siano fornite istruzioni dettagliate sulla
procedura di scongelamento;
assicurare, prima del trattamento, che sia disponibile presso
la struttura clinica almeno una dose di tocilizumab per ogni
paziente. La struttura clinica qualificata deve avere accesso a dosi
supplementari di tocilizumab entro otto ore.
Programma educazionale per il paziente
Per informare e spiegare ai pazienti:
i rischi della CRS e delle reazioni avverse neurologiche gravi,
associate a Tecartus;
la necessità di riportare immediatamente i sintomi al medico
curante;
la necessità di rimanere nei pressi della struttura dove
Tecartus è stato somministrato per almeno quattro settimane dopo
l'infusione di Tecartus;
la necessità di portare sempre con sè la scheda di allerta
per il paziente.
Obbligo di condurre attività post-autorizzative
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

===============================================================
|  Descrizione | Tempistica |
+=======================================+=====================+
|Al fine di definire ulteriormente | |
|l'efficacia e la sicurezza a lungo | |
|termine di Tecartus in pazienti adulti | |
|con linfoma a cellule mantellari (MCL) | |
|recidivante o refrattario, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve condurre e presentare i | |
|risultati di uno studio prospettico |Rapporti intermedi da|
|basato sui dati di registro, in base a |presentare in base al|
|un protocollo concordato. |RMP. 30 giugno 2042 |
+---------------------------------------+---------------------+

Obbligo specifico di completare le attività post-autorizzative
per l'autorizzazione all'immissione in commercio subordinata a
condizioni
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
subordinata a condizioni; pertanto ai sensi dell'art. 14-a(4) del
regolamento 726/2004/CE e successive modifiche, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

===============================================================
| Descrizione | Tempistica |
+=======================================+=====================+
|Al fine di confermare l'efficacia e la | |
|sicurezza a lungo termine di Tecartus | |
|in pazienti adulti con MCL recidivante | |
|o refrattario e il rapporto | |
|beneficio/rischio nelle donne, nei | |
|pazienti anziani e in quelli gravemente| |
|affetti, il titolare | |
|dell'autorizzazione in commercio deve | |
|presentare i risultati di uno studio | |
|prospettico che ha analizzato | |
|l'efficacia e la sicurezza basato sui | |
|dati dello stesso registro utilizzato | |
|per definire l'efficacia e la sicurezza| |
|a lungo termine di Tecartus, in base a | |
|un protocollo concordato. |30 settembre 2025 |
+---------------------------------------+---------------------+
|Al fine di confermare l'efficacia e la | |
|sicurezza a lungo termine di Tecartus | |
|in pazienti adulti con MCL recidivante | |
|o refrattario, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve presentare i dati di | |
|follow-up a ventiquattro mesi di tutti | |
|i pazienti trattati nella coorte 1 | |
|dello studio cardine ZUMA-2. |31 marzo 2022 |
+---------------------------------------+---------------------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa (OSP), utilizzabile esclusivamente nei centri associati
qualificati individuati dalle regioni secondo i criteri minimi
stabiliti dall'Agenzia italiana del farmaco, su parere della
Commissione consultiva tecnico-scientifica.