Serie Generale n. 177 del 1-8-2015
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 17 luglio 2015
Classificazione ai sensi dell'articolo 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Deltyba», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 976/2015). (15A05779) (GU Serie Generale n.177 del 01-08-2015)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute 8 novembre 2011,
registrato all'Ufficio centrale del bilancio al registro «Visti
semplici», foglio n. 1282 del 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato Direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Luca Pani, con decorrenza 16 novembre 2011;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, di amministrazione e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia italiana del farmaco,
adottato dal consiglio di amministrazione dell'Agenzia con delibera
del 6 novembre 2014, n. 41, della cui pubblicazione sul proprio sito
istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana - serie generale - n. 22 del 28 gennaio 2015;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 maggio 2015
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
aprile al 30 aprile 2015 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Vista la lettera dell'Ufficio di farmacovigilanza del 6 agosto 2014
(protocollo n. 0084372) con la quale viene autorizzato il materiale
educazionale del prodotto medicinale «Deltyba»;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio assessment europeo,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 14 luglio
2015;

Determina:

Le nuove confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: DELTYBA, descritte in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012, n. 189, denominata classe «C (nn)», dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità, nelle more
della presentazione da parte della azienda interessata di una
eventuale domanda di diversa classificazione.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Ufficio di attività HTA
nel settore farmaceutico, il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico
e la data di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe «C (nn)» di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 17 luglio 2015

Il direttore generale: Pani

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C (nn)») dedicata
ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle
more della presentazione da parte dell'azienda interessata di
un'eventuale domanda di diversa classificazione.
Nuove confezioni
DELTYBA
Codice ATC - Principio attivo: J04AK06 - Delamanid.
Titolare: Otsuka Novel Products Gmbh.
GUUE 29 maggio 2015.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Deltyba» è indicato per l'uso nell'ambito di un'opportuna
terapia di associazione per la tubercolosi polmonare multi-resistente
ai farmaci (MDR-TB) nei pazienti adulti, quando non è altrimenti
possibile istituire un regime terapeutico efficace per ragioni di
resistenza o di tollerabilità (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1). Le
linee guida ufficiali sull'uso corretto degli agenti antibatterici
devono essere tenuti in considerazione.
Modo di somministrazione.
Per uso orale. Delamanid deve essere assunto con cibo.
Il trattamento con delamanid deve essere iniziato e monitorato da
un medico con esperienza nella gestione di Mycobacterium tuberculosis
multi-resistente ai farmaci. Delamanid deve essere sempre
somministrato nel contesto di un opportuno regime di associazione per
il trattamento della tubercolosi multi-resistente ai farmaci (MDR-TB)
(vedere paragrafi 4.4 e 5.1). Il trattamento con un opportuno regime
di associazione deve proseguire dopo il termine del periodo di
trattamento di 24 settimane con delamanid ai sensi delle linee guida
dell'OMS. Si raccomanda di somministrare delamanid mediante la
diretta osservazione del trattamento (DOT).
Confezioni autorizzate:
EU/1/13/875/004 - A.I.C.: 043367046/E - in base 32: 19CGN6 - 50
mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister (ALU/ALU) -
48 compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) - Il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione. In seguito, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio presenterà gli PSUR
per questo medicinale conformemente ai requisiti definiti nell'elenco
delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui
all'art. 107-quater, paragrafo 7 della direttiva 2001/83/CE e
pubblicato sul sito web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP) - Il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e
dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato,
in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che
possono portare a un cambiamento significativo del profilo
beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un importante
obiettivo (di farmacovigilanza 16 o di minimizzazione del rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio - Il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare il
materiale informativo con gli Stati membri, prima del lancio del
prodotto. Prima del lancio in ogni Stato membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio dovrà concordare il
contenuto e il formato del materiale informativo con l'Autorità
competente nazionale. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio dovrà assicurarsi che tutti gli operatori sanitari
coinvolti nella prescrizione, dispensazione, manipolazione o
somministrazione di «Deltyba» siano in possesso del materiale
informativo.
1. Il materiale informativo per gli operatori sanitari dovrà
contenere i seguenti elementi essenziali:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
resistenza al farmaco;
rischio di prolungamento dell'intervallo QT;
uso del farmaco durante la gravidanza;
uso del farmaco durante l'allattamento.
2. Il materiale informativo per i pazienti, fornito dagli
operatori sanitari per ribadire e integrare le informazioni contenute
nel foglio illustrativo per il paziente, dovrà contenere i seguenti
elementi essenziali:
uso del farmaco durante la gravidanza;
uso del farmaco durante l'allattamento.
E. Obbligo specifico di completare le misure post-autorizzative per
l'autorizzazione all'immissione in commercio subordinata a
condizioni.
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
subordinata a condizioni, pertanto ai sensi dell'art. 14, paragrafo 7
del regolamento (CE) 726/2004, il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio deve completare, entro la tempistica
stabilita, le seguenti attivita':


=================================================================
| Descrizione | Termine |
+===================================+===========================+
| Completare una sperimentazione di | |
| conferma che esamini delamanid | |
|aggiunto al regime di base ottimale| |
|nell'indicazione approvata: studio | |
| di Fase 3 di confronto tra | |
| delamanid 100 mg BID per 2 mesi + | |
|200 mg QD per 4 mesi più regime di| |
| base ottimale per 18-24 mesi | |
|rispetto al regime di base ottimale|Presentazione del rapporto |
| per 18-24 mesi con placebo per i | finale: entro il secondo |
| primi 6 mesi | trimestre del 2017 |
+-----------------------------------+---------------------------+
| Risolvere i dubbi relativi | |
| all'esposizione e all'attività | |
| antimicobatterica conducendo un | |
| ulteriore studio che esplori la | |
|relazione tra dosi diverse rispetto| |
| a 2 mesi di un breve ciclo di | |
| chemioterapia e gli esiti a lungo | |
| termine: condurre uno studio | |
| controllato dell'efficacia, della | |
| sicurezza e della farmacocinetica | |
| di delamanid 100 mg due volte al | |
| giorno per 2 mesi seguito da | |
|delamanid 200 mg a una singola dose| |
|giornaliera per 4 mesi o delamanid | |
| 400 mg a una singola dose | |
|giornaliera per 6 mesi in pazienti | |
| adulti con tubercolosi | |
|multi-farmaco resistente, in base a|Presentazione del rapporto |
| un protocollo concordato con il | finale: entro il quarto |
| CHMP | trimestre del 2018 |
+-----------------------------------+---------------------------+

Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - infettivologo
(RNRL).