Serie Generale n. 176 del 31-7-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 13 luglio 2018
Rinegoziazione del medicinale per uso umano «Bydureon», ai sensi dell'articolo 8, comma 10, della legge 24 dicembre 1993, n. 537. (Determina n. 1119/2018). (18A05070) (GU Serie Generale n.176 del 31-07-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
recante «Disposizioni urgenti per favorire lo sviluppo e per la
correzione dell'andamento dei conti pubblici», convertito, con
modificazioni, nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che ha istituito
l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della
salute, di concerto con i Ministri della funzione pubblica e
dell'economia e delle finanze: «Regolamento recante norme
sull'organizzazione ed il funzionamento dell'Agenzia italiana del
farmaco, a norma dell'art. 48, comma 13, del decreto-legge 30
settembre 2003, n. 269, convertito, con modificazioni, dalla legge 24
novembre 2003, n. 326», così come modificato dal decreto 29 marzo
2012, n. 53, del Ministro della salute, di concerto con i Ministri
per la pubblica amministrazione e la semplificazione e dell'economia
e delle finanze: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA), in attuazione dell'art. 17,
comma 10, del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visti il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e s.m.i.;
Vista la legge 15 luglio 2002, n. 145, recante «Disposizioni per il
riordino della dirigenza statale e per favorire lo scambio di
esperienze e l'interazione tra pubblico e privato»;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, concernente «Interventi
correttivi di finanza pubblica» con particolare riferimento all'art.
8;
Visto l'art. 1, comma 40, della legge 23 dicembre 1996, n. 662,
recante «Misure di razionalizzazione della finanza pubblica», che
individua i margini della distribuzione per aziende farmaceutiche,
grossisti e farmacisti;
Visto l'art. 48, comma 33, legge 24 novembre 2003, n. 326, che
dispone la negoziazione del prezzo per i prodotti rimborsati dal
Servizio sanitario nazionale tra Agenzia e titolari di
autorizzazioni;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE (e
successive direttive di modifica) relativa ad un codice comunitario
concernenti i medicinali per uso umano nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Vista la deliberazione CIPE del 1° febbraio 2001, n. 3;
Vista la determinazione 29 ottobre 2004 «Note AIFA 2004 (Revisione
delle note CUF)», pubblicata nel supplemento ordinario alla Gazzetta
Ufficiale n. 259 del 4 novembre 2004 e successive modificazioni;
Vista la determinazione AIFA del 3 luglio 2006 pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale, Serie generale, n. 156, del 7 luglio 2006;
Vista la determinazione AIFA del 27 settembre 2006 pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale, Serie generale, n. 227, del 29 settembre 2006
concernente «Manovra per il governo della spesa farmaceutica
convenzionata e non convenzionata»;
Visto il regolamento n. 726/2004/CE;
Vista la determina con la quale la società Astrazeneca S.p.a. ha
ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale
«Bydureon»;
Vista la comunicazione di avvio d'ufficio del procedimento di
revisione delle condizioni relative alle incretine DPP-4/GLP-1, a
fronte della quale la società Astrazeneca S.p.a. ha presentato la
relativa domanda;
Vista la domanda con la quale la società Astrazeneca S.p.a. ha
presentato la rinegoziazione delle condizioni negoziali;
Visti i pareri della Commissione consultiva tecnico-scientifica
nelle sedute del 17 febbraio 2017 e 14 giugno 2017;
Visti i pareri del Comitato prezzi e rimborso nelle sedute del 25
ottobre 2017, 22 novembre 2017, 23 gennaio 2018 e 21 febbraio 2018;
Vista la deliberazione n. 9 in data 29 marzo 2018 del Consiglio di
amministrazione dell'AIFA adottata su proposta del direttore
generale;

Determina:

Art. 1

Classificazione ai fini della rimborsabilità

Il medicinale BYDUREON (exenatide) è rinegoziato alle condizioni
di seguito indicate:
Confezioni:
2 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio
prolungato - uso sottocutaneo - polvere: flaconcino (vetro),
solvente: siringa (vetro) 4×1 kit monodose - 1 flacone + siringa -
A.I.C. n. 041276015/E (in base 10);
Classe di rimborsabilita': A;
Prezzo ex factory (IVA esclusa): € 99,68;
Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 164,52;
2 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio
prolungato in penna preriempita uso sottocutaneo - penna preriempita
(vetro) 2 mg in 0,65 ml - 4 penne preriempite monodose 1 ago per
iniezione di riserva - AIC n. 041276039 /E in base 10;
Classe di rimborsabilita': A;
Prezzo ex factory (IVA esclusa): € 99,68;
Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 164,52.
Indicazioni terapeutiche:
«Bydureon» è indicato nel trattamento del diabete mellito di tipo
2 in associazione a:
Metformina;
Sulfanilurea;
Tiazolidindione;
Metformina e sulfanilurea;
Metformina e tiazolidindione,
in pazienti adulti che non hanno raggiunto un adeguato controllo
glicemico con la dose massima tollerata di queste terapie orali.
Validità del contratto: ventiquattro mesi.
Applicazione di uno sconto progressivo in base al meccanismo
prezzo/volume, sul prezzo ex factory, come da condizioni negoziali.

Art. 2

Condizioni e modalità di impiego

Prescrizione del medicinale soggetta a diagnosi - piano terapeutico
come da scheda allegata alla presente determinazione (allegato 1) e a
quanto previsto dall'allegato 2 e successive modifiche, alla
determinazione 29 ottobre 2004 - PHT Prontuario della distribuzione
diretta - pubblicata nel supplemento ordinario alla Gazzetta
Ufficiale n. 259 del 4 novembre 2004.

Art. 3

Classificazione ai fini della fornitura

La classificazione ai fini della fornitura del medicinale
«Bydureon» (exenatide) è la seguente: medicinale soggetto a
prescrizione medica limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione
di centri ospedalieri o di specialisti (RRL).

Art. 4

Disposizioni finali

La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana,
e sarà notificata alla società titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio.
Roma, 13 luglio 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

PIANO TERAPEUTICO PER L'UTILIZZO APPROPRIATO DEGLI AGONISTI GLP-1R
NEL DIABETE TIPO 2


PRECISAZIONI:

Il trattamento con i farmaci appartenenti alla classe degli
agonisti del recettore del GLP-1 (GLP-1R) è indicato nei pazienti
adulti con diabete mellito tipo 2 in controllo glicemico
inadeguato. Le indicazioni circa le possibilità di associazione
possono variare a seconda del principio attivo (consultare
l'apposita tabella riassuntiva sottostante o le relative schede
tecniche). Gli agonisti del GLP-1R vanno prescritti qualora il
controllo glicemico risulti inadeguato con la precedente linea di
terapia alla dose massima tollerata e comunque, in ogni caso, dopo
adeguata e documentata modifica dello stile di vita (dieta e
attività fisica).
Nell'ottica della personalizzazione ottimale della terapia nel
paziente con diabete tipo 2, i principali benefici degli agonisti
del GLP-1R consistono nella dimostrata sicurezza cardiovascolare,
il basso rischio di ipoglicemie, l'effetto di riduzione del peso, e
(per alcuni principi attivi) la possibilità di
mono-somministrazione settimanale. D'altra parte, i principali
svantaggi rispetto ad altre classi farmacologiche consistono nella
tollerabilità gastro-intestinale (nausea, vomito) e nella via di
somministrazione iniettiva. Non vi sono inoltre prove sufficienti
di efficacia aggiuntiva in pazienti con malattia avanzata e grave
deficit beta cellulare che richiedano regimi insulinici
multiiniettivi. L'utilizzo come prima linea di terapia non è al
momento rimborsato per l'incertezza sulla costo-efficacia a lungo
termine nella popolazione generale.
Si richiama altresì l'attenzione sulla necessità di
personalizzare l'obiettivo glicemico in base alle caratteristiche
cliniche del singolo paziente, evitando di intensificare
eccessivamente la terapia nei casi in cui non risulti appropriato.
Pertanto, al momento di redigere il presente Piano Terapeutico, lo
specialista prescrittore è chiamato ad indicare l'ultimo valore di
HbA1c del paziente e il target glicemico desiderabile solo per i
pazienti senza pregresso evento cardiovascolare.

Indicazioni rimborsate SSN
Nel rispetto delle indicazioni autorizzate e delle avvertenze
contenute nella scheda tecnica dei singoli farmaci, la
rimborsabilità degli agonisti del GLP-1R a carico del S.S.N., in
regime di dispensazione RRL-PT/PHT, è limitata in associazione
duplice o triplice ad altri ipoglicemizzanti o insulina basale (sono
rimborsate esclusivamente le opzioni previste nella tabella
sottostante, a seconda del principio attivo; l'utilizzo in
associazione a regimi insulinici multi-iniettivi non è rimborsato),
alle seguenti condizioni:
• In pazienti senza pregresso evento cardiovascolare, l'ultimo
valore di HbA1c deve risultare ≥7% (53 mmol/mol).
• In pazienti con pregresso evento cardiovascolare o ad
alto*rischio cardiovascolare, con prescrizione non vincolata dai
valori di HbA1c .
• In aggiunta ai punti precedenti, il paziente deve presentare un
rischio aumentato di ipoglicemie severe o comunque condizionanti le
attività quotidiane che sconsigli l'utilizzo di altre classi di
ipoglicemizzanti.
*Si definiscono soggetti ad alto rischio cardiovascolare coloro che
presentano una probabilità, calcolata mediante le carte italiane del
rischio cardiovascolare, ≥20% di presentare un evento CV fatale o non
fatale nei successivi 10 anni
(http://www.cuore.iss.it/valutazione/carte.asp). Vedi carte del
rischio allegate.

BIBLIOGRAFIA ESSENZIALE:

• Standard italiani per la cura del diabete mellito SID-AMD 2016
http://www.standarditaliani.it/
• Algoritmo AIFA per la terapia del diabete tipo 2. Disponibile a
http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/content/algoritmi-terapeutici
• American Diabetes Association. Standards of Medical Care in
Diabetes-2016. Glycemic Targets. Diabetes Care 2016;39:S39-S46.
• Inzucchi SE et al. Management of hyperglycemia in type 2
diabetes, 2015: a patient-centered approach: update to a position
statement of the American Diabetes Association and the European
Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care. 2015;38:140-9.
• Montilla S et al. Drug utilization, safety, and effectiveness of
exenatide, sitagliptin, and vildagliptin for type 2 diabetes in the
real world: Data from the Italian AIFA Anti-diabetics Monitoring
Registry. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2014;24:1346-53.

PIANO TERAPEUTICO AIFA PER LA PRESCRIZIONE DEGLI AGONISTI DEL GLP-1R
NEL DIABETE DI TIPO 2

Da redigere ai fini della rimborsabilità a cura delle strutture
diabetologiche individuate dalle Regioni, ed inviare al Servizio
Farmaceutico della ASL e al Medico di Medicina Generale che ha in
carico l'assistito. La validità temporale del Piano Terapeutico è
di dodici mesi; durante tale periodo la continuità di prescrizione
può quindi essere affidata al Medico di Medicina Generale. Qualora
il valore di HbA1c dopo sei mesi di terapia non rientrasse nei
limiti inizialmente indicati dallo specialista redattore del Piano
Terapeutico, oppure siano sopraggiunte controindicazioni o
intolleranza alla terapia prescritta, la rivalutazione della stessa
da parte dello specialista dovrà essere anticipata rispetto al
limite dei dodici mesi.

Parte di provvedimento in formato grafico