Serie Generale n. 203 del 14-8-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 12 agosto 2020
Modifica delle modalita' di impiego del medicinale per uso umano «Mifegyne» a base di mifepristone (RU486). (Determina n. 865/2020). (20A04486) (GU Serie Generale n.203 del 14-08-2020)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300, recante la «Riforma dell'organizzazione del Governo, a norma
dell'art. 11 della legge 15 marzo 1997, n. 59»;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
recante «Disposizioni urgenti per favorire lo sviluppo e per la
correzione dell'andamento dei conti pubblici», convertito, con
modificazioni, nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che ha istituito
l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto 20 settembre 2004, n. 245 del Ministro della
salute, di concerto con i Ministri della funzione pubblica e
dell'economia e delle finanze: «Regolamento recante norme
sull'organizzazione ed il funzionamento dell'Agenzia italiana del
farmaco, a norma dell'art. 48, comma 13, del decreto-legge 30
settembre 2003, n. 269, convertito, con modificazioni, dalla legge 24
novembre 2003, n. 326», così come modificato dal decreto 29 marzo
2012, n. 53 del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per
la pubblica amministrazione e la semplificazione e dell'economia e
delle finanze: «Modifica al regolamento e funzionamento dell'Agenzia
italiana del farmaco (AIFA), in attuazione dell'art. 17, comma 10,
del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visti il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvati ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Vista la legge 15 luglio 2002, n. 145, recante «Disposizioni per il
riordino della dirigenza statale e per favorire lo scambio di
esperienze e l'interazione tra pubblico e privato»;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la delega del 7 agosto 2020, con cui, ai sensi dell'art. 10,
comma 4 del decreto ministeriale 20 settembre 2004, n. 245, il
direttore generale ha delegato temporaneamente il dott. Giuseppe
Traversa a svolgere, in suo nome e conto, le attività di ordinaria
amministrazione, in caso di sua assenza o impedimento dal giorno 10
agosto al giorno 16 agosto 2020;
Visto la legge 22 maggio 1978, n. 194, in particolare l'art. 15,
per la parte che si riferisce: «...sull'uso delle tecniche più
moderne, più rispettose dell'integrità fisica e psichica della
donna e meno rischiose per l'interruzione della gravidanza.»;
Vista la direttiva 2001/83/CE del Parlamento europeo e del
Consiglio del 6 novembre 2001 recante un codice comunitario relativo
ai medicinali per uso umano e in particolare l'art. 4, paragrafo 4;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, recante
«Attuazione della direttiva 2001/83/CE (e successive direttive di
modifica) relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali
per uso umano, nonchè della direttiva 2003/94/CE», e successive
modificazioni ed integrazioni, ed in particolare l'art. 40;
Visto il decreto del 30 aprile 2015 del Ministro della salute di
concerto con il Sottosegretario di Stato alla Presidenza del
Consiglio dei ministri con delega alla politiche europee, con il
Ministro degli affari esteri e della cooperazione internazionale, con
il Ministro dello sviluppo economico e con il Ministro dell'economia
e delle finanze concernente «Procedure operative e soluzioni tecniche
per un'efficace azione di farmacovigilanza adottate ai sensi del
comma 344 dell'art. 1 della legge 24 dicembre 2012, n. 228 (Legge di
stabilità 2013)»;
Visto il regolamento (UE) n. 712/2012 della Commissione del 3
agosto 2012, che modifica il regolamento (CE) n. 1234/2008
concernente l'esame delle variazioni dei termini delle autorizzazioni
all'immissione in commercio di medicinali per uso umano e di
medicinali veterinari;
Vista la determina del direttore generale dell'AIFA n. DG/821/2018
del 24 maggio 2018 concernente «Criteri per l'applicazione delle
disposizioni relative allo smaltimento delle scorte dei medicinali ai
sensi dell'art. 1, comma 164, della legge 4 agosto 2017, n. 124»,
pubblicata nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana, Serie
generale, n. 133 dell'11 giugno 2018;
Vista la determina del direttore generale dell'AIFA n. 1460 del 24
novembre 2009, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica
italiana, Serie generale, n. 286 del 9 dicembre 2009, Supplemento
ordinario n. 229, con la quale è stata autorizzata l'immissione in
commercio (A.I.C.) del medicinale «Mifegyne», a base di mifepristone
(RU486), nel dosaggio da 200 mg (A.I.C. n. 038704019 e A.I.C. n.
038704021) a seguito della conclusione positiva della procedura
europea n. FR/H/137/01/E002;
Vista la determina dell'Ufficio valutazione e autorizzazione (V&amp;A)
dell'AIFA n. 1241 del 19 giugno 2015, pubblicata nella Gazzetta
Ufficiale della Repubblica italiana, Serie generale, n. 161 del 14
luglio 2015, con la quale è stata autorizzata l'immissione in
commercio (A.I.C.) del medicinale «Mifegyne», a base di mifepristone
(RU486), nel dosaggio da 600 mg (A.I.C. n. 038704033, A.I.C. n.
038704045, A.I.C. n. 038704058, A.I.C. n. 038704060) a seguito della
conclusione positiva della procedura europea n. NL/H/2937/001/DC
(Estensione di linea della procedura europea FR/H/137/01/E002);
Tenuto conto che la materia della contraccezione e
dell'interruzione di gravidanza (IVG), regolata in Italia dalla legge
22 maggio 1978, n. 194, rientra fra quelle per le quali prevale la
legislazione nazionale, come espressamente previsto dal sopracitato
art. 4, par. 4 della direttiva europea 2001/83/CE;
Considerato che in Italia è stata assunta la decisione di limitare
l'impiego del farmaco «Mifegyne» in regime di ricovero ed entro la
settima settimana compiuta di età gestazionale (quarantanovesimo
giorno) a seguito della delibera del consiglio di amministrazione
(CdA) AIFA n. 14 del 30 luglio 2009, e tale decisione è coerente con
i pareri del Consiglio superiore di sanità (CSS) resi nelle sedute
del 20 dicembre 2005 e del 18 marzo 2010;
Considerato che, per quanto sopra esposto, in Italia le determine
di autorizzazione all'immissione in commercio (A.I.C.) sopracitate
relative al medicinale «Mifegyne», a base di mifepristone (RU486),
nei dosaggi da 200 mg e da 600 mg, ne hanno limitato l'uso entro la
settima settimana compiuta di età gestazionale (quarantanovesimo
giorno) anzichè fino alla nona settimana (sessantatreesimo giorno),
come invece autorizzato dalle decisioni di fine delle procedure
europee (Fine procedura del 30 aprile 2008) FR/H/137/01/E002 e (Fine
procedura del 12 agosto 2014) NL/H/2937/001/DC; ed inoltre tali
determinazioni di A.I.C. hanno disposto vincoli al percorso di
utilizzo classificando il medicinale ai fini della fornitura come:
«medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, utilizzabile
esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso
assimilabile (OSP 1) comprese le strutture sanitarie individuate
dall'art. 8 della legge 22 maggio 1978, n. 194»;
Visto quindi, nel rispetto di quanto stabilito dalle summenzionate
determinazioni di A.I.C., che in Italia le confezioni del medicinale
«Mifegyne», a base di mifepristone (RU486), sono state immesse in
commercio con etichette e fogli illustrativi conformi ai testi
autorizzati ed allegati alle stesse determinazioni di A.I.C., in cui
peraltro è stata introdotta una Blue box nella quale si ribadisce
che l'impiego del farmaco oltre ad avvenire nel rispetto della legge
22 maggio 1978, n. 194 deve avvenire entro la settima settimana
compiuta di età gestazionale (quarantanovesimo giorno);
Tenuto conto che il ricorso all'interruzione volontaria di
gravidanza con metodo farmacologico fino al sessantatreesimo giorno
compiuto di età gestazionale in associazione sequenziale con un
analogo delle prostaglandine, è presente nel riassunto delle
caratteristiche del prodotto (RCP) del medicinale «Mifegyne», a base
di mifepristone (RU486), autorizzato a seguito della conclusione
delle procedure europee (Fine procedura del 30 aprile 2008)
FR/H/137/01/E002 e (Fine procedura del 12 agosto 2014)
NL/H/2937/001/DC, quindi sia nell'RCP del dosaggio da 200 mg (A.I.C.
n. 038704019 e A.I.C. n. 038704021) che nell'RCP del dosaggio da 600
mg (A.I.C. n. 038704033, A.I.C. n. 038704045, A.I.C. n. 038704058,
A.I.C. n. 038704060);
Visto il parere favorevole del Consiglio superiore di sanità
(CSS), sezione V, reso all'unanimità in seduta straordinaria il 4
agosto 2020 (a seguito della nota della Direzione generale della
prevenzione sanitaria (DGPREV del Ministero della salute) del 16
giugno 2020) «...al ricorso all'interruzione volontaria di gravidanza
con metodo farmacologico fino a sessantatrè giorni pari a nove
settimane compiute di età gestazionale presso strutture
ambulatoriali/consultori pubblici adeguatamente attrezzati,
funzionalmente collegati all'ospedale ed autorizzati dalla regione
oppure di day hospital»;
Visto che, in linea con il succitato parere, il Consiglio superiore
di sanità (CSS), sezione V, ha aggiornato le «Linee di indirizzo
sull'interruzione volontaria di gravidanza con mifepristone e
prostaglandine», e che le stesse aggiornate sono allegate al parere
CSS 4 agosto 2020;
Considerato che nel suddetto parere il Consiglio superiore di
sanità (CSS), sezione V, fa rilevare che l'applicazione delle Linee
di indirizzo sull'interruzione volontaria di gravidanza con
mifepristone e prostaglandine, potrebbe essere limitata dalla vigenza
della delibera AIFA n. 14 del 30 luglio 2009 che vincola il percorso
di utilizzo della specialità «Mifegyne» (mifepristone) prevendendo
che:
«..l'impiego del farmaco deve trovare applicazione nel rigoroso
rispetto dei precetti normativi previsti dalla legge 22 maggio 1978,
n. 194 a garanzia e tutela della salute della donna; in particolare
deve essere garantito il ricovero in una delle strutture sanitarie
individuate dall'art. 8 della citata legge n. 194/1978 dal momento
dell'assunzione del farmaco fino alla verifica dell'espulsione del
prodotto del concepimento»;
«..l'assunzione del farmaco deve avvenire entro la settima
settimana di amenorrea»;
Ritenuto, alla luce delle valutazioni espresse dal CSS, di voler
avviare una revisione dei criteri fissati con la delibera del CDA
dell'AIFA n. 14 del 30 luglio 2009 e con le determinazioni AIFA del
2009 e del 2015, circa l'impiego del medicinale «Mifegyne», anche
alla luce dell'evoluzione delle conoscenze scientifiche e
dell'analisi dei dati di monitoraggio;
Visto il parere della Commissione tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA espresso nella seduta del 27 luglio 2020, Verbale n. 28,
relativamente alle «Modalità di utilizzo "Mifegyne" (mifepristone)»
che stabilisce di mantenere l'argomento in approfondimento in attesa
dei dati del registro sulle interruzioni volontarie di gravidanza
(IVG), la cui presentazione è prevista per il 5 agosto;
Considerati i dati del sistema di sorveglianza delle interruzioni
volontarie di gravidanza (IVG) farmacologiche, inclusi anche nelle
relazioni sull'attuazione della legge 22 maggio 1978, n. 194 del
Ministro della salute al Parlamento, da cui si evince la
comparabilità delle procedure medica e chirurgica, in termini di
efficacia e sicurezza, evidenziando la sicurezza del farmaco anche
per trattamenti effettuati oltre il termine dei quarantanove giorni,
nonchè l'assenza di differenze nel profilo di sicurezza tra le donne
ricoverate e quelle che avevano fatto ricorso alla dimissione
volontaria dall'ospedale;
Visto che nella seduta del 5 agosto 2020, Verbale n. 29, la
Commissione tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA, relativamente alle
«Modalità di utilizzo "Mifegyne" (mifepristone)» tra l'altro,
«...... esprime parere favorevole alla rimozione della precedente
limitazione, consentendo (in linea con l'indicazione approvata a
livello europeo) l'utilizzo del medicinale, usato in associazione
sequenziale con un analogo delle prostaglandine, fino al
sessantatreesimo giorno di amenorrea... e che l'impiego dei suddetti
farmaci deve trovare applicazione nel rispetto di quanto previsto
dalla legge 22 maggio 1978, n. 194 a garanzia e tutela della donna, e
deve pertanto avvenire presso le strutture da essa identificate
all'art. 8 e richiamate nel parere del CSS...»;
Visto tutto quanto sopra enunciato, allo scopo di rendere possibile
il ricorso all'interruzione di gravidanza con metodo farmacologico in
accordo con la scheda tecnica del farmaco (RCP), si ritiene di poter
consentire l'uso del medicinale «Mifegyne», a base di mifepristone
(RU486), fino al sessantatreesimo giorno di amenorrea, pari a nove
settimane compiute di età gestazionale, usato in associazione
sequenziale con un analogo delle prostaglandine;
Considerato pertanto di dover procedere con le opportune modifiche
dei vincoli al percorso di utilizzo del medicinale «Mifegyne», a base
di mifepristone (RU486), nonchè a una revisione dei fogli
illustrativi, etichette, Blue Box, così come autorizzati per il
commercio in Italia, sia nel dosaggio da 200 mg (A.I.C. n. 038704019
e A.I.C. n. 038704021) che nel dosaggio da 600 mg (A.I.C. n.
038704033, A.I.C. n. 038704045, A.I.C. n. 038704058, A.I.C. n.
038704060);
Ritenuto necessario superare le previsioni della delibera del CDA
dell'AIFA n. 14 del 30 luglio 2009, e modificare la determina del
direttore generale dell'AIFA n. 1460 del 24 novembre 2009 («Mifegyne»
200 mg) e la determina dell'Ufficio valutazione e autorizzazione
(V&amp;A) dell'AIFA n. 1241 del 19 giugno 2015 («Mifegyne» 600 mg)
attraverso l'adozione della presente determina;
Vista la delibera n. 34 del CDA dell'AIFA riunitosi in data 11
agosto 2020, concernente la modifica delle modalità di impiego del
medicinale «Mifegyne»;

Determina:

Art. 1

Modifica delle modalità di impiego del medicinale Mifegyne a base di
mifepristone (RU486)

1. Sono modificate la determina del direttore generale dell'AIFA n.
1460 del 24 novembre 2009 («Mifegyne» 200 mg) e la determina
dell'Ufficio valutazione e autorizzazione (V&amp;A) dell'AIFA n. 1241 del
19 giugno 2015 («Mifegyne» 600 mg), e relativi allegati, in linea con
l'indicazione approvata a livello europeo, consentendo l'uso del
medicinale_MIFEGYNE (Titolare A.I.C.: Nordic Group BV) a base di
mifepristone (RU486), nelle confezioni sotto indicate, in
associazione sequenziale con un analogo delle prostaglandine, fino al
sessantatreesimo giorno (pari a nove settimane) di età gestazionale.
Confezioni:
«200 mg compresse» 1 compressa in blister PVC/AL - A.I.C. n.
038704019 (in base 10) 14X4WM (in base 32);
«200 mg compresse» 3 compresse in blister PVC/AL - A.I.C. n.
038704021 (in base 10) 14X4WP (in base 32);
«600 mg compresse» 1 compressa in blister PVC/AL - A.I.C. n.
038704033 (in base 10) 14X4X1 (in base 32);
«600 mg compresse» 8 compresse in blister PVC/AL - A.I.C. n.
038704045 (in base 10) 14X4X1 (in base 32);
«600 mg compresse» 16 compresse in blister PVC/AL - A.I.C. n.
038704058 (in base 10) 14X4X1 (in base 32);
«600 mg compresse» 20 compresse in blister PVC/AL - A.I.C. n.
038704060 (in base 10) 14X4X1 (in base 32).
2. È altresì soppresso l'art. 3 della determina 1460 del 24
novembre 2009.

Art. 2

Classificazione ai fini della fornitura del medicinale Mifegyne a
base di mifepristone (RU486)

È confermata la classificazione ai fini della fornitura del
medicinale «Mifegyne», a base di mifepristone (RU486), nelle
confezioni sopra indicate, nei termini che seguono: OSP - medicinale
soggetto a prescrizione medica limitativa, utilizzabile
esclusivamente in ambiente ospedaliero o in strutture ad esso
assimilabili, comprese le strutture identificate all'art. 8 della
legge 22 maggio 1978, n. 194.

Art. 3

Smaltimento scorte

Nelle more della modifica del foglio illustrativo e delle etichette
(Blue Box), al fine di implementare le modifiche di cui alla presente
determina, il medicinale «Mifegyne», a base di mifepristone (RU486),
nei dosaggi da 200 mg e da 600 mg, potrà essere utilizzato fino al
sessantatreesimo giorno di età gestazionale e i lotti del medicinale
già prodotti antecedentemente alla data di entrata in vigore della
presente determina, possono essere mantenuti in commercio fino alla
data di scadenza indicata in etichetta.

Art. 4

Disposizioni finali

La presente determina ha effetto dal giorno successivo a quello
della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica
italiana e sarà notificata alla società titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale.
Roma, 12 agosto 2020

Il delegato del direttore generale: Traversa