Serie Generale n. 33 del 9-2-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 24 gennaio 2023
Classificazione del medicinale per uso umano «Xempozyme», ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189. (Determina n. 14/2023). (23A00593) (GU Serie Generale n.33 del 09-02-2023)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva n. 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva n. 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva n.
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva n. 2001/83/CE e del regolamento (CE)
n. 726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale, n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di conferimento
alla dottoressa Adriana Ammassari della delega, ai sensi dell'art.
16, comma 1, lettera d) del decreto legislativo n. 165 del 2001 e
dell'art. 10, comma 2, lettera e) del decreto ministeriale n.
245/2004 citati, all'adozione dei provvedimenti di classificazione
dei medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata
ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 per il periodo di durata dell'incarico conferitole ai
sensi della determina n. 960/2021.
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 luglio 2022
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
giugno 2022 al 30 giugno 2022 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 7, 8 e 9
settembre 2022;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 12
gennaio 2023 (protocollo 00 03025/P-12/01/2023-AIFA-UMGR-P), con la
quale è stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto
medicinale «Xenpozyme» (olipudasi alfa);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
XENPOZYME;
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 24 gennaio 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge
n. 189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata
ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle
more della presentazione da parte dell'azienda interessata di
un'eventuale domanda di diversa classificazione. Le informazioni
riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni
della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione
in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale
di tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione
XENPOZYME.
Codice ATC - Principio attivo: A16AB25 - Olipudasi alfa
Titolare: Genzyme europe B.V.
Codice procedura EMEA/H/C/004850/0000
GUUE 29 luglio 2022
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
«Xenpozyme» è indicato, in pazienti pediatrici e adulti, come
terapia enzimatica sostitutiva per il trattamento delle
manifestazioni non neurologiche, non centrali (non-Central nervous
system) del deficit di sfingomielinasi acida (Acid sphingomyelinase
deficiency o ASMD) di tipo A/B o B.
Modo di somministrazione
Il trattamento con «Xenpozyme» deve essere supervisionato da un
operatore sanitario esperto nella gestione dell'ASMD o di altri
disturbi metabolici ereditari. L'infusione di «Xenpozyme» deve essere
somministrata da un operatore sanitario con accesso a un adeguato
supporto medico per gestire potenziali reazioni severe come reazioni
da ipersensibilità sistemiche gravi.
«Xenpozyme» è solo per uso endovenoso. Le infusioni devono
essere somministrate in modo graduale, preferibilmente utilizzando
una pompa per infusione.
Per le istruzioni sulla ricostituzione e sulla diluizione del
medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Una volta ricostituita e diluita, la soluzione viene
somministrata mediante infusione endovenosa. Le velocità di
infusione devono essere aumentate in modo incrementale durante
l'infusione solo in assenza di reazioni associate all'infusione (in
caso di reazioni associate all'infusione, vedere paragrafo 4.4). Per
ciascuna fase dell'infusione, la velocità di infusione e la durata
dell'infusione (+/- 5 minuti), sono descritte in dettaglio nella
Tabella 3 e nella Tabella 4.

Tabella 3. Velocità di infusione e durata
dell'infusione nei pazienti adulti

=====================================================================
| | Velocità di infusione | Durata |
| Dose | Durata dell'infusione | approssimativa |
| (mg/kg) | | dell'infusione |
+=========+================+=======+=======+=======+================+
| | fase 1 |fase 2 |fase 3 |fase 4 | |
+---------+----------------+-------+-------+-------+----------------+
| | | 60 | | | |
| | |mL/ora | | | |
| |20 mL/ora per 20|per 15 | | | |
| 0,1 | min | min | NA | NA | 35 min |
+---------+----------------+-------+-------+-------+----------------+
| | | 10 | 20 | 3,33 | |
| | |mL/ora |mL/ora |mL/ora | |
|da 0.3 a |3,33 mL/ora per |per 20 |per 20 |per 160| |
| 3 | 20 min | min | min | min | 220 min |
+---------+----------------+-------+-------+-------+----------------+

min: minuto/i; NA: Non applicabile

Tabella 4. Velocità di infusione e durata
dell'infusione nei pazienti pediatrici

=====================================================================
| | Velocità di infusione | Durata |
| Dose | Durata dell'infusione |approssimativa|
|(mg/kg)|============================================|dell'infusione|
| | fase 1 | fase 2 | fase 3 | fase 4 | |
+-------+--------------+---------+---------+---------+--------------+
| |0,1 mg/kg/ora | | | | |
| |per la durata | | | | |
| | completa | | | | |
| 0,03 |dell'infusione| NA | NA | NA | 18 min |
+-------+--------------+---------+---------+---------+--------------+
| | | 0,3 | | | |
| |0,1 mg/kg/ora |mg/kg/ora| | | |
| 0,1 | per 20 min | in poi | NA | NA | 35 min |
+-------+--------------+---------+---------+---------+--------------+
| | | 0,3 | | | |
| | |mg/kg/ora| 0,6 | | |
| |0,1 mg/kg/ora | per 20 |mg/kg/ora| | |
| 0,3 | per 20 min | minuti | in poi | NA | 60 min |
+-------+--------------+---------+---------+---------+--------------|
| 0,6 | | | | | 80 min |
+-------|0,1 mg/kg/ora | 0,3 | 0,6 | 1 |--------------|
| 1 | per 20 min |mg/kg/ora|mg/kg/ora|mg/kg/ora| 100 min |
+-------| | per 20 | per 20 | in poi |--------------|
| 2 | | min | min | | 160 min |
+-------| | | | |--------------+
| 3 | | | | | 220 min |
+-------+--------------+---------+---------+---------+--------------+

min: minuto/i; NA: non applicabile
Durante l'infusione devono essere monitorati i segni e i sintomi di
reazioni associate all'infusione (IAR), come cefalea, orticaria,
piressia, nausea e vomito e altri segni o sintomi di
ipersensibilità. A seconda della severità dei sintomi, l'infusione
può essere rallentata, sospesa o interrotta e deve essere avviato un
trattamento medico adeguato, secondo necessità.
In caso di ipersensibilità severa e/o reazione anafilattica, il
trattamento con «Xenpozyme» deve essere interrotto immediatamente
(vedere paragrafo 4.4).
Alla fine dell'infusione (una volta che la siringa o la sacca per
infusione risultino vuote), la linea di infusione deve essere lavata
con una soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) alla
stessa velocità di infusione utilizzata per l'ultima parte
dell'infusione.
Infusione domiciliare durante la fase di mantenimento
Nei pazienti che assumono la dose di mantenimento e che tollerano
bene le infusioni, può essere presa in considerazione l'infusione
domiciliare sotto la supervisione di un operatore sanitario. La
decisione di far passare un paziente all'infusione domiciliare deve
essere presa previa valutazione e su raccomandazione del medico
prescrittore.
Durante la somministrazione di «Xenpozyme», deve essere
prontamente disponibile un adeguato supporto medico, incluso
personale formato per la gestione delle emergenze. Se si manifestano
reazioni anafilattiche o altre reazioni acute, interrompere
immediatamente l'infusione di «Xenpozyme», avviare un trattamento
medico appropriato e richiedere l'intervento di un medico. Se si
manifestano reazioni da ipersensibilità severe, le infusioni
successive vanno somministrate solo in un contesto in cui siano
disponibili adeguate misure di rianimazione. Durante l'infusione
domiciliare, la dose e la velocità di infusione devono rimanere
costanti e non devono essere modificate senza la supervisione del
medico prescrittore. In caso di dosi saltate o infusione ritardata,
si deve contattare il medico prescrittore.
Confezioni autorizzate:
EU/1/22/1659/001 A.I.C.: 050121019/E In base 32: 1HTL9V
20 mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione -
uso endovenoso - flaconcino (vetro) - 1 flaconcino;
EU/1/22/1659/002 A.I.C.: 050121021/E In base 32: 1HTL9X
20 mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione -
uso endovenoso - flaconcino (vetro) - 5 flaconcini;
EU/1/22/1659/003 A.I.C.: 050121033/E In base 32: 1HTLB9
20 mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione -
uso endovenoso - flaconcino (vetro) - 10 flaconcini;
EU/1/22/1659/004 A.I.C.: 050121045/E In base 32: 1HTLBP
20 mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione -
uso endovenoso - flaconcino (vetro) - 25 flaconcini.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva n. 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito
web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di «Xenpozyme» in ogni Stato membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare con
l'autorità nazionale competente i contenuti e il formato del
materiale educazionale, inclusi i mezzi di comunicazione, le
modalità di distribuzione e qualsiasi altro aspetto dei materiali.
Il materiale educazionale mira a ridurre al minimo problemi di
sicurezza specifici.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che in ogni Stato membro in cui «Xenpozyme» è
commercializzato, tutti gli operatori sanitari (HCP) e i
pazienti/assistenti (caregiver) per i quali si prevede di
prescrivere, dispensare e utilizzare «Xenpozyme», abbiano accesso
a/ricevano il seguente messaggio educazionale da diffondere
attraverso enti professionali:
materiale educazionale per HCP;
materiale educazionale per pazienti/assistenti (caregiver).
1. Materiale educazionale per HCP
1.1 Guida per HCP, nel contesto domestico di infusione, inclusi
gli infermieri
La guida HCP include i seguenti elementi chiave:
sulla prima pagina, i recapiti del medico
prescrittore/curante/centro che possono essere raggiungibili in
qualunque momento;
promemoria per leggere il riassunto delle caratteristiche del
prodotto (RCP) prima di iniziare il trattamento;
per garantire la consapevolezza del rischio di
immunogenicità, il relativo monitoraggio e la relativa gestione, la
guida include quanto segue:
la necessità per gli HCP/infermieri addetti all'infusione
domiciliare di ricevere formazione sulle misure di emergenza e di
avere disponibile la strumentazione per la rianimazione prima di
iniziare a prestare assistenza;
informazioni su segni e sintomi di reazioni associate
all'infusione (IAR), ipersensibilità severa o anafilassi e azioni
raccomandate per la gestione di reazioni avverse da farmaci (ADR),
qualora dovessero verificarsi;
promemoria per somministrare solo la dose di mantenimento
(mg/kg) come prescritto dal medico curante/prescrittore;
istruzioni per contattare il medico prescrittore /curante se
il paziente ha manifestato segni/sintomi di IAR, ipersensibilità,
anafilassi o se una o più infusioni del paziente vengono saltate o
ritardate;
valutazione medica del paziente prima della somministrazione
dell'infusione a domicilio;
requisiti e organizzazione dell'infusione domiciliare,
inclusi strumentazione, pre-medicazione e trattamenti di emergenza;
dettagli e istruzioni su preparazione, ricostituzione,
diluizione e somministrazione del prodotto per prevenire il rischio
di errori terapeutici;
il modello di calcolo per preparare la soluzione per
infusione sulla base della dose di mantenimento prescritta e del peso
corporeo del paziente, con le istruzioni per registrare il calcolo e
la data di infusione;
il modello di calcolo può essere utilizzato come base per
registrare i dettagli dell'infusione nella cartella clinica del
paziente;
promemoria per verificare se sono necessarie forniture
aggiuntive.
2. Materiale educazionale per il paziente:
2.1 Scheda paziente per pazienti/assistenti (caregiver)
La scheda per il paziente include i seguenti elementi:
istruzione ai pazienti/assistenti (caregiver) di richiedere
assistenza medica urgente in caso di comparsa o peggioramento di
eventuali segni e sintomi di IAR, ipersensibilità severa o
anafilassi elencati nella scheda, durante e dopo l'infusione, e di
riferire l'evento al medico curante/prescrittore;
recapiti del medico prescrittore/curante/centro che possono
essere raggiunti in qualunque momento;
promemoria per le donne in età fertile per discutere, con il
medico prescrittore/curante, la necessità di misure contraccettive;
promemoria per le donne in età fertile di contattare il
proprio medico prescrittore/curante se si sospetta una gravidanza o
se si sta pianificando una gravidanza.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti: centri di riferimento indicati dalle
regioni per la cura delle malattie rare (RRL).