Serie Generale n. 244 del 18-10-2010
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINAZIONE 1 ottobre 2010
Revisione degli stampati dei medicinali a base di litio carbonato. (Determinazione V &amp; A/N n.1991). (10A12328) (GU Serie Generale n.244 del 18-10-2010)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio valutazione e autorizzazione

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300, recante la «Riforma dell'organizzazione del Governo, a norma
dell'art. 11 della legge 15 marzo 1997, n. 59»;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia Italiana del Farmaco;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia Italiana del Farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato;
Visto il Regolamento di organizzazione, di amministrazione e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia Italiana del Farmaco
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana - Serie
generale - n. 254 del 31 ottobre 2009;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e s.m.i.;
Vista la legge 15 luglio 2002, n. 145, recante «Disposizioni per il
riordino della dirigenza statale e per favorire lo scambio di
esperienze e l'interazione tra pubblico e privato»;
Vista la determinazione n. 15 del 1° marzo 2010, con cui il
Direttore generale dell'Agenzia Italiana del Farmaco ha conferito
alla dott.ssa Anna Rosa Marra l'incarico di Coordinatore dell'Area
Registrazione e l'incarico di Dirigente dell'Ufficio Valutazione e
Autorizzazione;
Visto il decreto ministeriale del Ministero della sanità con il
quale è stato registrato il medicinale Carbolithium, nelle forme e
confezioni: «150 mg capsule rigide» 50 capsule; «300 mg capsule
rigide» 50 capsule, la cui autorizzazione è attualmente intestata a
nome della Società Cephalon S.r.l., con sede legale e domicilio
fiscale in piazza G. Marconi n. 25, 00144 Roma, Italia, codice
fiscale n. 04936501008;
Visto il decreto ministeriale del Ministero della sanità 8
novembre 1993, recante «Autorizzazione all'immissione in commercio di
farmaci preconfezionati prodotti industrialmente, diversi dalle
specialità medicinali»;
Visto il decreto ministeriale del Ministero della sanità con il
quale è stato registrato il medicinale Litio Carbonato L.F.M., nella
forma e confezione: «300 mg compresse» 50 compresse, la cui
autorizzazione è attualmente intestata a nome della Società
Laboratorio Farmacologico Milanese S.r.l., con sede legale e
domicilio fiscale in via Monterosso n. 273, 21042 Caronno Pertusella
(Milano), Italia, codice fiscale n. 01192310124;
Visto il decreto ministeriale del Ministero della sanità con il
quale è stato registrato il medicinale Litio Carbonato nella forma e
confezione: «300 mg compresse» 50 compresse, la cui autorizzazione è
attualmente intestata a nome della Società Industria Farmaceutica
Nova Argentia S.p.A., con sede legale e domicilio fiscale in via
Lovanio n. 5, 20121 Milano, Italia, codice fiscale n. 02387941202;
Visto il decreto ministeriale del Ministero della sanità 2 ottobre
1995, recante «Attribuzione del codice di autorizzazione
all'immissione in commercio ai farmaci preconfezionati prodotti
industrialmente di cui al decreto ministeriale 8 novembre 1993», il
cui art. 2 prevede l'autorizzazione, da parte del Ministero della
sanità, di standards relativi ai farmaci di cui sopra;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, recante
«Attuazione della direttiva 2001/83/CE (e successive direttive di
modifica) relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali
per uso umano, nonchè della direttiva 2003/94/CE», e s.m.i., ed in
particolare l'art. 148, commi 5 e 6;
Visto il parere espresso dalla Commissione tecnico-scientifica
(CTS) dell'Agenzia Italiana del Farmaco, espresso nella seduta del 16
e 17 dicembre 2008 relativamente alla necessità di provvedere alla
revisione degli stampati dei medicinali a base di litio carbonato

Determina:

Art. 1

1. Sono approvati il riassunto delle caratteristiche del prodotto,
il foglio illustrativo e le etichette relativi ai medicinali a base
di litio carbonato.
2. I titolari delle autorizzazioni all'immissione in commercio dei
medicinali a base di litio carbonato sono tenuti ad adeguare le
confezioni, già poste in commercio, alle etichette e al foglio
illustrativo conformemente al testo ALLEGATO alla presente
determinazione, entro il termine di 90 giorni, a decorrere
dall'entrata in vigore della stessa determinazione.

Art. 2

La presente determinazione sarà pubblicata nella Gazzetta
Ufficiale della Repubblica italiana ed entra in vigore dal giorno
successivo a quello della sua pubblicazione.
Roma, 1° ottobre 2010

Il direttore: Marra

ALLEGATO


RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
"nome del medicinale" 150 mg compresse / capsule rigide "nome del
medicinale" 300 mg compresse

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Una compressa / capsula
contiene:
principio attivo: litio carbonato 150 / 300 mg
Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA Compresse / Capsule rigide

4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Profilassi e trattamento degli stati di eccitazione nelle forme
maniacali e ipomaniacali e degli stati di depressione o psicosi
depressive croniche delle psicosi maniaco-depressive.
Cefalea a grappolo solo in soggetti che non rispondano ad altra
terapia, a causa del basso indice terapeutico del litio carbonato.

4.2 Posologia e modo di somministrazione
Il dosaggio deve essere definito su base individuale in relazione
alla litiemia, alla tolleranza del paziente e alla risposta clinica
individuale.
Adulti e adolescenti: 300 mg da 2 a 6 volte al giorno, somministrati
ad intervalli regolari.
Le dosi massime vanno impiegate nella terapia di attacco delle forme
gravi, le minime nella terapia di mantenimento profilattico.
È sempre necessario iniziare la terapia con basse dosi di farmaco e
titolare la dose in base alla misurazione della litiemia.
Se la terapia con sali di litio viene utilizzata nel range di età
12-18 anni oltre le usuali cautele e raccomandazione, la durata
dovrebbe essere relativamente breve e continuata solo in presenza di
inequivocabili segni di risposta clinica al farmaco.

4.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli
eccipienti.
I sali di litio sono controindicati in:

- patologie cardiache,
- insufficienza renale,
- grave stato di debilitazione,
- aumentata deplezione di sodio,
- trattatamento concomitante con diuretici.
- gravidanza accertata o presunta e nell'allattamento (vedere par.
4.6).

La sicurezza e l'efficacia dei sali di litio nei bambini sotto i 12
anni non è stata ancora stabilita, pertanto l'uso in tali pazienti
non è consigliato, salvo diverso parere dello specialista.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
I sali di litio hanno un basso indice terapeutico (rapporto
terapeutico/tossico ristretto) e quindi non dovrebbero essere
prescritti se non è possibile controllarne la concentrazione
ematica.
È sempre necessario iniziare la terapia con basse dosi di farmaco e
titolare la dose in base alla misurazione della litiemia.
All'inizio della terapia è consigliabile effettuare la prima
determinazione della litiemia al raggiungimento dello stato
stazionario, cioè dopo 4-8 giorni l'inizio della terapia stessa, su
di un campione ematico prelevato a distanza di 10-12 ore dall'ultima
somministrazione.
Ripetere poi la misurazione della litiemia ogni settimana finchè la
posologia non resti costante per altre quattro settimane, e poi ogni
tre mesi.
Aggiustamenti della dose devono essere effettuati per mantenere la
litiemia nell'intervallo 0,4-1 mEq/litro.
Per il trattamento della mania acuta sono di solito necessarie
concentrazioni plasmatiche comprese tra 0,8 e 1 mEq/litro.
La prevenzione delle ricorrenze è generalmente realizzata con
concentrazioni plasmatiche comprese tra 0,6 e 0,75 mEq/litro, ma
alcuni pazienti sono controllati anche da concentrazioni più basse
pari a 0,4-0,6 mEq/litro.
È necessario monitorare la litiemia e lo stato clinico del paziente
dopo ogni incremento di dose ed effettuare controlli costanti durante
tutta la durata della terapia ed in particolare in caso di malattie
intercorrenti (incluse le infezioni del tratto urinario), alternanza
di fasi maniacali e depressive, introduzione di nuovi farmaci, e
cambiamenti nella dieta con modifiche nell'assunzione di sali e
liquidi.
La biodisponibilità varia molto nelle diverse preparazioni:
sostituire una preparazione con un'altra richiede le stesse
precauzioni dell'inizio del trattamento attenti monitoraggi della
litiemia, conseguenti aggiustamenti della dose e la valutazione dello
stato clinico del paziente da parte del medico.
Prima di iniziare la terapia con sali di litio è consigliabile
valutare la funzionalità cardiaca, renale e tiroidea. Tali prove
dovranno essere ripetute periodicamente in corso di terapia.
Preesistenti lievi disturbi della tiroide non costituiscono
necessariamente una controindicazione al trattamento con litio; ove
esista ipotiroidismo la funzionalità tiroidea va controllata sia
durante la fase di attacco sia durante il mantenimento. In caso di
manifestazione di ipotiroidismo in corso di terapia, è opportuno
effettuare un' idonea terapia sostitutiva con ormoni tiroidei.
La funzionalità renale e tiroidea dovrebbero essere controllate ogni
6-12 mesi in regimi stabili (salvo diversa prescrizione medica).
Durante la terapia con litio, i pazienti devono essere sottoposti a
regolare monitoraggio con controllo della crasi ematica;
La terapia con litio deve essere utilizzata con cautela in pazienti
con patologie cardiovascolari o con una storia famigliare di
prolungamento dell'intervallo QT.
La terapia con litio non deve essere iniziata in pazienti con
insufficienza renale (vedere par. 4.3).
Durante la terapia con sali di litio, graduali o improvvise
variazioni della funzione renale, anche se entro limiti normali,
indicano la necessità di rivedere il trattamento.
La terapia con sali di litio non è consigliata in pazienti con morbo
di Addison o altre condizioni associate a deplezione di sodio e in
pazienti gravemente debilitati o disidratati,
La tossicità del litio è aumentata dalla deplezione di sodio.
Una diminuzione della tollerabilità al litio può essere causata da
una disidratazione corporea (profusa sudorazione, diarrea, vomito);
in questi casi i pazienti devono essere avvertiti di aumentare la
somministrazione di sali e liquidi e di avvisare il medico. Nel caso
in cui ai disturbi suddetti si accompagni un'infezione con
temperatura elevata è consigliabile una temporanea riduzione della
dose o interruzione del trattamento sempre sotto stretto controllo
medico.
Una ridotta escrezione renale del litio è stata osservata in
pazienti con fibrosi cistica. Particolari cautele nell'individuazione
della dose di litio devono essere adottate nei pazienti con miastenia
grave per evitare esacerbazioni della patologia.
Data la potenziale teratogenicità del litio, è consigliato nelle
donne fertili di effettuare un test di gravidanza prima di iniziare
la terapia (vedere par. 4.3 e 4.6).
I pazienti dimessi da strutture sanitarie e i loro familiari devono
essere informati della necessità, che se si presentassero i seguenti
sintomi che rappresentano indicatori precoci di tossicità del
farmaco: diarrea, nausea, vomito, dolori addominali, sonnolenza,
perdita della coordinazione muscolare, sedazione, tremori fini,
debolezza muscolare, sensazione di freddo, devono consultare
immediatamente il medico e sospendere la terapia.
È compito dello specialista informare il medico di base del
trattamento al quale il paziente è sottoposto.
Sospendere l'assunzione di litio almeno una settimana prima di
iniziare una terapia elettroconvulsiva (ECT) e riprendere il
trattamento con il litio alcuni giorni dopo il completamento della
stessa.
Inoltre, la terapia con litio dovrebbe essere sospesa 24 ore prima di
interventi chirurgici maggiori, in quanto la ridotta clearance renale
associata all'anestesia può portare ad accumulo di litio. La terapia
con litio deve essere ristabilita il più velocemente possibile dopo
l'intervento.
Anche se non ci sono prove chiare di sintomi da astinenza o psicosi
da rimbalzo, l'interruzione brusca del litio aumenta il rischio di
ricaduta. Se il trattamento deve essere sospeso, la dose dovrebbe
essere ridotta gradualmente nell'arco di qualche settimana sotto
stretto controllo medico; i pazienti dovrebbero essere messi in
guardia sulla possibilità di ricaduta in caso di interruzione
brusca.
Il litio può prolungare l'effetto dei bloccanti neuromuscolari.
Pertanto questi farmaci dovranno essere sempre somministrati con
precauzione ai pazienti ai quali è somministrato il litio (vedere
par. 4.5).
A cura del titolare: In relazione alla composizione del medicinale,
inserire le eventuali avvertenze relative agli eccipienti

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni
• Antipsicotici
L'associazione con clozapina, aloperidolo o fenotiazine provoca un
aumento del rischio di effetti avversi extrapiramidali e possibile
neurotossicità (associazione da evitare).
L'associazione con sulpiride provoca un aumento del rischio di
effetti avversi extrapiramidali (associazione da evitare).
L'associazione con sertindolo e tioridazina provoca un aumento del
rischio di aritmie ventricolari.
L'associazione con aloperidolo può provocare una sindrome
encefalopatia; un tale evento (caratterizzato da debolezza, letargia,
febbre, tremori, convulsioni, confusione, sintomi extrapiramidali,
leucocitosi), seguito da un irreversibile danno cerebrale, si è
verificato in alcuni pazienti trattati con litio contemporaneamente
ad aloperidolo. Benchè non sia stata sicuramente stabilita una
relazione causale tra questi eventi e la concomitante
somministrazione di litio e aloperidolo, i pazienti sottoposti a
questa terapia combinata devono essere attentamente controllati onde
svelare prontamente i primi segni di neurotossicità che impongono la
sospensione immediata del trattamento. Esiste la possibilità di
simili reazioni con altri medicinali antipsicotici.
L'associazione con antipsicotici può mascherare i sintomi di
tossicità del litio, in quanto essi possono prevenire l'insorgenza
della nausea, la quale rappresenta uno dei primi sintomi
dell'intossicazione da litio.

• Antidepressivi
L'associazione con venlafaxina può provocare un aumento degli
effetti serotoninergici del litio L'associazione con inibitori
selettivi della ricaptazione della serorotonina può provocare un
aumento del rischio di effetti sul sistema nervoso centrale.
L'associazione con antidepressivi triciclici può provocare un
aumento del rischio di tossicità da litio. Inoltre, sintomi quali
diarrea, confusione, tremori e agitazione sono stati osservati
durante la terapia combinata litio e inibitori selettivi della
ricaptazione della serotonina (SSRI).

• Metildopa
L'associazione con metildopa può determinare un aumento della
tossicità del litio (neurotossicita'), anche in presenza di valori
di litiemia compresi nell'intervallo terapeutico.

• Antiepilettici
Fenomeni di neurotossicità sono stati osservati in seguito alla
somministrazione combinata di litio con antiepilettici (in
particolare fenitoina, fenobarbital e carbamazepina).

• Alcool
L'assunzione concomitante di alcool può causare un aumento del picco
plasmatico del litio.

• ACE inibitori
L'associazione con ACE inibitori può provocare una riduzione
dell'eliminazione di litio, con conseguente aumento della litiemia.

• Antiaritmici
L'uso concomitante di amiodarone può provocare insorgenza di aritmie
ventricolari (associazione sconsigliata).

• Antagonisti del recettore dell'angiotensina II
L'associazione con antagonisti del recettore dell'angiotensina II
può provocare una riduzione dell'eliminazione di litio, con
conseguente aumento della litiemia.

• Calcioantagonisti
L'uso concomitante di calcio-antagonisti (in particolare verapamil e
diltiazem) può determinare neurotossicità, senza aumento della
concentrazione plasmatica di litio, con sintomi quali atassia,
tremori, nausea, vomito, diarrea e tinnito.

• Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei (FANS)
Farmaci antinfiammatori non steroidei (diclofenac, ibuprofene,
indometacina, acido menefamico, naproxene, ketorolac , piroxicam ed
inibitori selettivi della COX2) riducono la clearance del litio,
producendo un aumento della litiemia con conseguente aumento del
rischio di tossicità (associazione da evitare).
Durante l'assunzione concomitante di nimesulide, la litiemia deve
essere attentamente monitorata.

• Farmaci Antinfiammatori Steroidei (Corticosteroidi):
L'assunzione concomitante di corticosteroidi provoca ritenzione
idrosalina, con conseguente aumento della litiemia.

• Diuretici
L'assunzione concomitante di diuretici dell'ansa e di tiazidici
provoca una riduzione dell'eliminazione di litio con aumento della
litiemia e rischio di tossicità.
L'associazione con diuretici osmotici, acetazolamide, amiloride e
triamterene (significativo in particolare con amiloride e
triamterene) può provocare un aumento dell'escrezione di litio.
In particolare, la somministrazione di un diuretico tiazidico a
pazienti stabilizzati in terapia con litio determina dopo 3-5 giorni
un aumento della litiemia.
Minori variazioni della litiemia sono state osservate con i diuretici
dell'ansa (furosemide, bumetanide ed acido etacrinico), ciò
nonostante, i pazienti in terapia con tale associazione devono essere
attentamente controllati.
Evidenze scientifiche suggeriscono che se un paziente in trattamento
con litio deve iniziare una terapia con diuretici, la dose di litio
dovrebbe essere ridotta dal 25 al 50% e la litiemia misurata due
volte a settimana.
L'indapamide ed il litio non devono essere usati in concomitanza per
una possibile tossicità del litio conseguente ad una ridotta
clearance renale.
I diuretici risparmiatori di potassio non aumentano la litiemia.

• Metoclopramide
L'associazione con metoclopramide provoca un aumento del rischio di
effetti extrapiramidali.

• Metronidazolo:
L'associazione con metronidazolo provoca un aumento della litiemia

• Aminofillina e Mannitolo:
L'associazione con aminofillina e mannitolo comporta una diminuzione
della litiemia.
Riduzione della concentrazione plasmatica e aumento dell'escrezione
urinaria di litio sono state osservate in seguito alla terapia
combinata con clorpromazina, acetazolamide, xantine, urea e agenti
alcalinizzanti come il sodio bicarbonato.
Aumenti significativi del consumo di caffè possono portare a
diminuzioni nella concentrazione plasmatica del litio.
Il litio può prolungare l'effetto dei bloccanti neuromuscolari.
Pertanto questi farmaci dovranno essere somministrati con precauzione
ai pazienti in terapia con litio.

4.6 Gravidanza e allattamento
Il litio può causare danni al feto; il litio è escreto nel latte
materno.
Pertanto, il medicinale è controindicato in caso di gravidanza,
accertata o presunta, e durante l'allattamento.
Le donne in età fertile devono effettuare un test di gravidanza
prima di iniziare la terapia con sali di litio.
Le donne in età fertile che siano già in terapia con sali di litio
e vogliano predisporre una gravidanza devono interrompere la terapia
scalando gradualmente la dose, sotto stretto controllo medico, per
evitare la comparsa di ricadute (vedere par. 4.4)
Dopo pochi giorni dal parto è consigliabile, sempre sotto stretto
controllo medico, riprendere la terapia a basse dosi per l'aumento
del rischio di episodi maniacali e di ricadute nel periodo post
partum, evitando accuratamente l'allattamento al seno.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di
macchinari
Il litio può alterare la capacità mentale o fisica.
"nome del medicinale" compromette la capacità di guidare veicoli o
di usare macchinari.
Avvertire i pazienti che conducono attività che richiedono prontezza
di riflessi.

4.8 Effetti indesiderati
L'insorgenza e la severità degli effetti indesiderati sono
generalmente correlati ai livelli plasmatici, alla velocità con la
quale si raggiunge il picco plasmatico e al diverso grado di
sensibilità al litio del singolo paziente. Generalmente sono tanto
più gravi quanto più alta è la concentrazione plasmatica del
farmaco.
La litiemia deve essere, dunque, monitorata regolarmente durante la
terapia per controllare che non si raggiungano livelli plasmatici
associati ad un aumento della tossicità.
Tuttavia alcuni pazienti possono avere livelli di litiemia
considerati tossici e non presentare alcun segno di tossicità;
altri, al contrario, possono sviluppare tossicità alle
concentrazioni terapeutiche.
Generalmente, effetti indesiderati si manifestano con maggiore
frequenza quando si raggiungono livelli plasmatici superiori a 1,5
mEq/litro, ma possono verificarsi anche per concentrazioni di 1
mEq/litro, in particolare negli anziani. Per questi motivi, sebbene
le concentrazioni plasmatiche ritenute ragionevolmente sicure
rientrino nell'intervallo: 0,4-1,25 mEq/litro, è preferibile
mantenere la litiemia all'interno dell'intervallo 0,4-1 mEq/litro.
Leggeri tremori alle mani, poliuria e una sete moderata possono
presentarsi all'inizio della terapia della fase maniacale acuta e un
malessere generale può manifestarsi durante i primi giorni di
somministrazione. Tali effetti indesiderati generalmente scompaiono
con la prosecuzione del trattamento o con una temporanea riduzione
della dose del farmaco. Se persistono è necessario interrompere il
trattamento.
Durante le ventiquattro ore successive alla prima somministrazione di
litio, si può avere un aumento dell'escrezione urinaria di sodio,
potassio e di mineralcorticoidi. Successivamente, l'escrezione di
potassio si normalizza e si può aver ritenzione di sodio, per
aumentata secrezione di aldosterone, con la comparsa di edema
pretibiale. Anche questi effetti indesiderati scompaiono normalmente
in pochi giorni. Tuttavia, la terapia con litio può determinare una
progressiva diminuzione della capacita del rene di concentrare
l'urina con possibile insorgenza di diabete insipido di origine
nefrogena.
Diarrea, nausea, vomito, dolori addominali, sonnolenza, debolezza
muscolare, incoordinazione motoria, sedazione, secchezza fauci della
bocca, sensazione di freddo, rallentamento della parola e nistagmo
sono i primi segni di intossicazione da litio e possono verificarsi a
livelli plasmatici inferiori a 2 mEq/litro. A più alti livelli di
litiemia, i sintomi possono progredire rapidamente. Si possono
manifestare iperriflessia, atassia, vertigini, tinnito, annebbiamento
della vista ed intensa poliuria. Livelli plasmatici di litio
superiori a 3 mEq/litro possono produrre un complesso quadro clinico,
coinvolgendo vari organi e apparati fino ad esitare in convulsioni
generalizzate, insufficienza circolatoria acuta, stupore, coma e
morte.
In corso di terapia sono stati segnalati i seguenti effetti
indesiderati:
Patologie del sistema nervoso: assenze, attacchi epilettici,
difficoltà della parola, stordimento, vertigini, incontinenza delle
urine e delle feci, sonnolenza, stanchezza, letargia, ritardi
psicomotori, confusione, irrequietezza, stupore, coma, tremori,
iperirritabilità muscolare (contrazioni, movimenti clonici delle
gambe), atassia, movimenti coreoatotici, ipereccitabilità dei
riflessi tendinei profondi, secchezza delle fauci.

Patologie cardiache: aritmie cardiache, ipotensione, collasso della
circolazione periferica, scompenso circolatorio (raramente). Sono
stati osservati: casi di prolungamento dell'intervallo QT, aritmie
ventricolari (come torsione di punta, tachicardia ventricolare,
fibrillazione ventricolare ed arresto cardiaco); casi di morte
improvvisa

Patologie renali e urinarie: albuminuria, oliguria, poliuria,
glicosuria. Cambiamenti morfologici con fibrosi glomerulari ed
interstiziali e atrofia dei nefroni, sono stati riscontrati in corso
di terapia prolungata di Litio. Tuttavia uguali manifestazioni si
sono verificate anche in pazienti maniaco-depressivi mai trattati con
sali di litio.

Patologie endocrine: anormalità tiroidee: gozzo tiroideo e/o
ipotiroidismo (incluso mixedema). Sono stati riscontrati rari casi di
ipertiroidismo.

Patologie gastrointestinali: anoressia, nausea, vomito e diarrea.

Patologie del sistema emolinfopoietico: in letteratura è stato
riscontrato un caso di marcata leucopenia (senza apprezzabili
modificazioni dei valori di eritrociti e piastrine) associato con un
aumento acuto della litemia. Inoltre in caso di terapie a lungo
termine con litio sono state descritte alterazioni ematologiche.

Patologie dell'occhio: scotomi transitori, disturbi della vista,

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: inaridimento ed
assottigliamento dei capelli, alopecia, anestesia cutanea,
follicolite cronica, esacerbazione della psoriasi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: disidratazione, perdita
di peso.

Esami diagnostici: variazioni dell'ECG e dell'EEG.

4.9 Sovradosaggio
In caso di sospetto o presunto sovradosaggio procedere con urgenza
alla determinazione dei livelli plasmatici di litio.
La maggior parte dei casi di intossicazione da litio si verifica come
complicazione di una terapia a lungo termine ed è causata da una
escrezione ridotta del farmaco dovuta a una serie di fattori che
includono disidratazione, deterioramento della funzionalità renale,
infezioni e assunzione contemporanea di diuretici o FANS (o altri
farmaci - vedere par. 4.5).
Le manifestazioni cliniche precoci sono aspecifiche e possono
includere apatia e irrequietezza confondibili con modificazioni dello
stato mentale derivanti dalla patologia depressiva del paziente. In
caso di intossicazione grave, i principali segni sono cardiaci, con
alterazioni dell'ECG, e neurologici: vertigini, turbe della
vigilanza, iperreflessie, coma vigile. La comparsa di questi sintomi
impone l'arresto immediato del trattamento, il controllo urgente
della litiemia, l'aumento dell'escrezione del litio mediante
incremento dell'alcalinità delle urine, la diuresi osmotica
(mannitolo) e l'aggiunta di sodio cloruro. A partire da una litiemia
di 2,0 mEq/l non esitare a praticare una emodialisi o una dialisi
peritoneale. Si consiglia un attento monitoraggio della conta
leucocitaria in tutti i casi di sovradosaggio da Litio.

5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria terapeutica: Antipsicotici - Litio; Codice ATC: NO5AN
Il litio è un catione monovalente che appartiene al gruppo dei
metalli alcalini. Il litio possiede numerosi effetti farmacologici e,
sebbene non sia perfettamente noto il meccanismo d'azione, esso
possiede attività antimaniacale e antidepressiva ed è efficace
nella profilassi e nella terapia della cefalea a grappolo. I
meccanismi d'azione del litio probabilmente responsabili della sua
azione di modulatore del tono dell'umore includono: i) la regolazione
del rilascio di alcuni neurotrasmettitori, come la serotonina, la
noradrenalina e la dopamina; ii) l'interferenza con l'attivazione
delle proteine G trimeriche (Gs e Gi); iii) la riduzione
dell'attivazione della via di trasduzione del segnale dei
polifosfoinositidi, attraverso l'inibizione dell'enzima
inositolo-1-fosfatasi; iv) l'inibizione dell'attività di alcuni
enzimi, come la protein chinasi C (PKC) e la glicogeno sintasi
chinasi 3(GSK3), coinvolti nella regolazione di numerose attività
cellulari, inclusa la trascrizione genica; vi) la regolazione
dell'attività di fattori di trascrizione e vii) l'aumento
dell'espressione della proteina antiapoptotica bcl2 (effetto
neuroprotettivo).
Inoltre, il litio modula alcune risposte ormonali mediate dagli
enzimi adenilato ciclasi e fosfolipasi C, interferendo, in questo
modo, con l'attività dell'ADH-vasopressiona (riduzione della
capacità del rene di concentrare l'urina) e dell'ormone stimolante
la tiroide, TSH (interferenza con la funzione tiroidea).

5.2. Proprietà farmacocinetiche
Gli ioni litio sono rapidamente assorbiti dal tratto
gastrointestinale. L'emivita plasmatica è di circa 24 ore. Aumenti
dell'emivita plasmatica sono stati descritti negli anziani e nei
soggetti con alterazione della funzionalità renale. L'escrezione è
prevalentemente renale (90%). Le concentrazioni plasmatiche efficaci
sono comprese tra 0,4 e 1 mEq/litro. Si consiglia di non superare una
litiemia di 1 mEq/litro. Lo stato stazionario si ottiene tra il 5° e
l'8° giorno. Il litio attraversa la barriera placentare e passa nel
latte materno.
La litiemia non deve superare 1 mEq/litro. Concentrazioni da 1,5 a
2,5 mEq/litro si sono dimostrate capaci di produrre fenomeni tossici.
A concentrazioni superiori a 2,5 mEq/l si ha una grave
intossicazione. A concentrazioni superiori a 3,5 mEq/l si hanno
intossicazioni letali. La dose acuta letale di litio varia, ma è
generalmente associata ad una litiemia maggiore di 3,5 mEq/l.
L'assunzione contemporanea di alcool può causare un aumento del
picco plasmatico del litio.
La biodisponibilità varia molto nelle diverse preparazioni:
sostituire una preparazione con un'altra richiede le stesse
precauzioni dell'inizio del trattamento.

5.3 Dati preclinici di sicurezza
Teratogenicità è stata osservata dopo trattamento con litio in
mammiferi inferiori, inclusi i topi. Al contrario, studi condotti su
conigli e scimmie non hanno dato prova di effetti teratogeni indotti
dal litio. Nell'uomo le prime evidenze degli effetti del litio sul
feto derivano dal Registro internazionale dei Neonati del Litio
(1973-1975). Su 225 neonati registrati, 25 (11,1%) sono stati
segnalati con malformazioni, delle quali 18 (8%) interessavano il
sistema cardiovascolare. Le anomalie cardiovascolari includevano il
morbo di Ebstein, una rara malformazione a carico della valvola
tricuspide con anomalie secondarie del ventricolo e dell'atrio
destri. I dati provenienti dal Registro suggeriscono un'incidenza del
morbo di Ebstein dell'1% fra i bambini esposti al litio
corrispondente ad un valore dalle 200 alle 400 volte superiore alla
norma. Tuttavia, lavori successivi suggeriscono che i dati
retrospettivi del Registro sovrastimino la vera incidenza della
teratogenicità del litio.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Da completare a cura del titolare

6.2 Incompatibilità
Vedere par. 4.5

6.3 Periodo di validità
Da completare a cura del titolare

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Da completare a cura del titolare

6.5 Natura e contenuto del contenitore
Da completare a cura del titolare

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Da completare a cura del titolare

7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Da completare a cura del titolare

8. NUMERO (I) DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Da completare a cura del titolare
"nome del medicinale" 150 mg compresse / capsule rigide - x compresse
/ capsule AIC......
"nome del medicinale" 300 mg compresse - x compresse AIC......

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
Da completare a cura del titolare

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Data della determinazione

FOGLIO ILLUSTRATIVO

"nome del medicinale" 150 mg compresse / capsule rigide
"nome del medicinale" 300 mg compresse
Litio carbonato

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Antipsicotici

INDICAZIONI TERAPEUTICHE
Profilassi e trattamento degli stati di eccitazione nelle forme
maniacali e ipomaniacali e degli stati di depressione o psicosi
depressive croniche delle psicosi maniaco-depressive.
Cefalea a grappolo solo in soggetti che non rispondano ad altra
terapia, a causa del basso indice terapeutico del litio carbonato.

CONTROINDICAZIONI
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli
eccipienti.
I sali di litio sono controindicati in:
- patologie cardiache,
- insufficienza renale,
- grave stato di debilitazione,
- aumentata deplezione di sodio,
- trattatamento concomitante con diuretici.
- gravidanza accertata o presunta e nell'allattamento (vedere
Avvertenze speciali).
La sicurezza e l'efficacia dei sali di litio nei bambini sotto i 12
anni non è stata ancora stabilita, pertanto l'uso in tali pazienti
non è consigliato, salvo diverso parere dello specialista.

PRECAUZIONI PER L'USO
I sali di litio hanno un basso indice terapeutico (rapporto
terapeutico/tossico ristretto) e quindi non dovrebbero essere
prescritti se non è possibile controllarne la concentrazione
ematica.
È sempre necessario iniziare la terapia con basse dosi di farmaco e
titolare la dose in base alla misurazione della litiemia.
All'inizio della terapia è consigliabile effettuare la prima
determinazione della litiemia al raggiungimento dello stato
stazionario, cioè dopo 4-8 giorni l'inizio della terapia stessa, su
di un campione ematico prelevato a distanza di 10-12 ore dall'ultima
somministrazione.
Ripetere poi la misurazione della litiemia ogni settimana finchè la
posologia non resti costante per altre quattro settimane, e poi ogni
tre mesi.
Aggiustamenti della dose devono essere effettuati per mantenere la
litiemia nell'intervallo 0,4-1 mEq/litro.
Per il trattamento della mania acuta sono di solito necessarie
concentrazioni plasmatiche comprese tra 0,8 e 1 mEq/litro.
La prevenzione delle ricorrenze è generalmente realizzata con
concentrazioni plasmatiche comprese tra 0,6 e 0,75 mEq/litro, ma
alcuni pazienti sono controllati anche da concentrazioni più basse
pari a 0,4-0,6 mEq/litro.
È necessario monitorare la litiemia e lo stato clinico del paziente
dopo ogni incremento di dose ed effettuare controlli costanti durante
tutta la durata della terapia ed in particolare in caso di malattie
intercorrenti (incluse le infezioni del tratto urinario), alternanza
di fasi maniacali e depressive, introduzione di nuovi farmaci, e
cambiamenti nella dieta con modifiche nell'assunzione di sali e
liquidi.
La biodisponibilità varia molto nelle diverse preparazioni:
sostituire una preparazione con un'altra richiede le stesse
precauzioni dell'inizio del trattamento attenti monitoraggi della
litiemia, conseguenti aggiustamenti della dose e la valutazione dello
stato clinico del paziente da parte del medico.
Prima di iniziare la terapia con sali di litio è consigliabile
valutare la funzionalità cardiaca, renale e tiroidea. Tali prove
dovranno essere ripetute periodicamente in corso di terapia.
Preesistenti lievi disturbi della tiroide non costituiscono
necessariamente una controindicazione al trattamento con litio; ove
esista ipotiroidismo la funzionalità tiroidea va controllata sia
durante la fase di attacco sia durante il mantenimento. In caso di
manifestazione di ipotiroidismo in corso di terapia, è opportuno
effettuare un' idonea terapia sostitutiva con ormoni tiroidei.
La funzionalità renale e tiroidea dovrebbero essere controllate ogni
6-12 mesi in regimi stabili (salvo diversa prescrizione medica).
Durante la terapia con litio, i pazienti devono essere sottoposti a
regolare monitoraggio con controllo della crasi ematica;
La terapia con litio deve essere utilizzata con cautela in pazienti
con patologie cardiovascolari o con una storia famigliare di
prolungamento dell'intervallo QT.
La terapia con litio non deve essere iniziata in pazienti con
insufficienza renale (vedere Controindicazioni).
Durante la terapia con sali di litio, graduali o improvvise
variazioni della funzione renale, anche se entro limiti normali,
indicano la necessità di rivedere il trattamento.
La terapia con sali di litio non è consigliata in pazienti con morbo
di Addison o altre condizioni associate a deplezione di sodio e in
pazienti gravemente debilitati o disidratati,
La tossicità del litio è aumentata dalla deplezione di sodio.
Una diminuzione della tollerabilità al litio può essere causata da
una disidratazione corporea (profusa sudorazione, diarrea, vomito);
in questi casi i pazienti devono essere avvertiti di aumentare la
somministrazione di sali e liquidi e di avvisare il medico. Nel caso
in cui ai disturbi suddetti si accompagni un'infezione con
temperatura elevata è consigliabile una temporanea riduzione della
dose o interruzione del trattamento sempre sotto stretto controllo
medico.
Una ridotta escrezione renale del litio è stata osservata in
pazienti con fibrosi cistica. Particolari cautele nell'individuazione
della dose di litio devono essere adottate nei pazienti con miastenia
grave per evitare esacerbazioni della patologia.
Data la potenziale teratogenicità del litio, è consigliato nelle
donne fertili di effettuare un test di gravidanza prima di iniziare
la terapia (vedere Controindicazioni e Avvertenze speciali ).
Anche se non ci sono prove chiare di sintomi da astinenza o psicosi
da rimbalzo, l'interruzione brusca del litio aumenta il rischio di
ricaduta. Se il trattamento deve essere sospeso, la dose dovrebbe
essere ridotta gradualmente nell'arco di qualche settimana sotto
stretto controllo medico; i pazienti dovrebbero essere messi in
guardia sulla possibilità di ricaduta in caso di interruzione
brusca.
Il litio può prolungare l'effetto dei bloccanti neuromuscolari.
Pertanto questi farmaci dovranno essere sempre somministrati con
precauzione ai pazienti ai quali è somministrato il litio (vedere
Interazioni).

INTERAZIONI
Attenzione: Informare il medico o il farmacista se si è recentemente
assunto o si sta assumendo qualsiasi altro medicinale, anche quelli
senza prescrizione medica.

• Antipsicotici
L'associazione con clozapina, aloperidolo o fenotiazine provoca un
aumento del rischio di effetti avversi extrapiramidali e possibile
neurotossicità (associazione da evitare).
L'associazione con sulpiride provoca un aumento del rischio di
effetti avversi extrapiramidali (associazione da evitare).
L'associazione con sertindolo e tioridazina provoca un aumento del
rischio di aritmie ventricolari.
L'associazione con aloperidolo può provocare una sindrome
encefalopatia; un tale evento (caratterizzato da debolezza, letargia,
febbre, tremori, convulsioni, confusione, sintomi extrapiramidali,
leucocitosi), seguito da un irreversibile danno cerebrale, si è
verificato in alcuni pazienti trattati con litio contemporaneamente
ad aloperidolo. Benchè non sia stata sicuramente stabilita una
relazione causale tra questi eventi e la concomitante
somministrazione di litio e aloperidolo, i pazienti sottoposti a
questa terapia combinata devono essere attentamente controllati onde
svelare prontamente i primi segni di neurotossicità che impongono la
sospensione immediata del trattamento. Esiste la possibilità di
simili reazioni con altri medicinali antipsicotici.
L'associazione con antipsicotici può mascherare i sintomi di
tossicità del litio, in quanto essi possono prevenire l'insorgenza
della nausea, la quale rappresenta uno dei primi sintomi
dell'intossicazione da litio.
• Antidepressivi
L'associazione con venlafaxina può provocare un aumento degli
effetti serotoninergici del litio L'associazione con inibitori
selettivi della ricaptazione della serorotonina può provocare un
aumento del rischio di effetti sul sistema nervoso centrale.
L'associazione con antidepressivi triciclici può provocare un
aumento del rischio di tossicità da litio. Inoltre, sintomi quali
diarrea, confusione, tremori e agitazione sono stati osservati
durante la terapia combinata litio e inibitori selettivi della
ricaptazione della serotonina (SSRI).

• Metildopa
L'associazione con metildopa può determinare un aumento della
tossicità del litio (neurotossicita'), anche in presenza di valori
di litiemia compresi nell'intervallo terapeutico.

• Antiepilettici
Fenomeni di neurotossicità sono stati osservati in seguito alla
somministrazione combinata di litio con antiepilettici (in
particolare fenitoina, fenobarbital e carbamazepina).

• Alcool
L'assunzione concomitante di alcool può causare un aumento del picco
plasmatico del litio.

• ACE inibitori
L'associazione con ACE inibitori può provocare una riduzione
dell'eliminazione di litio, con conseguente aumento della litiemia.

• Antiaritmici
L'uso concomitante di amiodarone può provocare insorgenza di aritmie
ventricolari (associazione sconsigliata).

• Antagonisti del recettore dell'angiotensina II
L'associazione con antagonisti del recettore dell'angiotensina II
può provocare una riduzione dell'eliminazione di litio, con
conseguente aumento della litiemia.

• Calcioantagonisti
L'uso concomitante di calcio-antagonisti (in particolare verapamil e
diltiazem) può determinare neurotossicità, senza aumento della
concentrazione plasmatica di litio, con sintomi quali atassia,
tremori, nausea, vomito, diarrea e tinnito.

• Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei (FANS)
Farmaci antinfiammatori non steroidei (diclofenac, ibuprofene,
indometacina, acido menefamico, naproxene, ketorolac , piroxicam ed
inibitori selettivi della COX2) riducono la clearance del litio,
producendo un aumento della litiemia con conseguente aumento del
rischio di tossicità (associazione da evitare).
Durante l'assunzione concomitante di nimesulide, la litiemia deve
essere attentamente monitorata.

• Farmaci Antinfiammatori Steroidei (Corticosteroidi):
L'assunzione concomitante di corticosteroidi provoca ritenzione
idrosalina, con conseguente aumento della litiemia.

• Diuretici
L'assunzione concomitante di diuretici dell'ansa e di tiazidici
provoca una riduzione dell'eliminazione di litio con aumento della
litiemia e rischio di tossicità.
L'associazione con diuretici osmotici, acetazolamide, amiloride e
triamterene (significativo in particolare con amiloride e
triamterene) può provocare un aumento dell'escrezione di litio. In
particolare, la somministrazione di un diuretico tiazidico a pazienti
stabilizzati in terapia con litio determina dopo 3-5 giorni un
aumento della litiemia.
Minori variazioni della litiemia sono state osservate con i diuretici
dell'ansa (furosemide, bumetanide ed acido etacrinico), ciò
nonostante, i pazienti in terapia con tale associazione devono essere
attentamente controllati.
Evidenze scientifiche suggeriscono che se un paziente in trattamento
con litio deve iniziare una terapia con diuretici, la dose di litio
dovrebbe essere ridotta dal 25 al 50% e la litiemia misurata due
volte a settimana.
L'indapamide ed il litio non devono essere usati in concomitanza per
una possibile tossicità del litio conseguente ad una ridotta
clearance renale.
I diuretici risparmiatori di potassio non aumentano la litiemia.

• Metoclopramide
L'associazione con metoclopramide provoca un aumento del rischio di
effetti extrapiramidali.

• Metronidazolo:
L'associazione con metronidazolo provoca un aumento della litiemia

• Aminofillina e Mannitolo:
L'associazione con aminofillina e mannitolo comporta una diminuzione
della litiemia.
Riduzione della concentrazione plasmatica e aumento dell'escrezione
urinaria di litio sono state osservate in seguito alla terapia
combinata con clorpromazina, acetazolamide, xantine, urea e agenti
alcalinizzanti come il sodio bicarbonato.
Aumenti significativi del consumo di caffè possono portare a
diminuzioni nella concentrazione plasmatica del litio.
Il litio può prolungare l'effetto dei bloccanti neuromuscolari.
Pertanto questi farmaci dovranno essere somministrati con precauzione
ai pazienti in terapia con litio.

AVVERTENZE SPECIALI
I pazienti dimessi da strutture sanitarie e i loro familiari devono
essere informati della necessità, che se si presentassero i seguenti
sintomi che rappresentano indicatori precoci di tossicità del
farmaco: diarrea, nausea, vomito, dolori addominali, sonnolenza,
perdita della coordinazione muscolare, sedazione, tremori fini,
debolezza muscolare, sensazione di freddo, devono consultare
immediatamente il medico e sospendere la terapia.
È compito dello specialista informare il medico di base del
trattamento al quale il paziente è sottoposto.
Sospendere l'assunzione di litio almeno una settimana prima di
iniziare una terapia elettroconvulsiva (ECT) e riprendere il
trattamento con il litio alcuni giorni dopo il completamento della
stessa.
Inoltre, la terapia con litio dovrebbe essere sospesa 24 ore prima di
interventi chirurgici maggiori, in quanto la ridotta clearance renale
associata all'anestesia può portare ad accumulo di litio. La terapia
con litio deve essere ristabilita il più velocemente possibile dopo
l'intervento.
Gravidanza e allattamento
"Chiedere consiglio al medico o al farmacista prima di prendere
qualsiasi medicinale".
Il litio può causare danni al feto; il litio è escreto nel latte
materno.
Pertanto, il medicinale è controindicato in caso di gravidanza,
accertata o presunta, e durante l'allattamento.
Le donne in età fertile devono effettuare un test di gravidanza
prima di iniziare la terapia con sali di litio.
Le donne in età fertile che siano già in terapia con sali di litio
e vogliano predisporre una gravidanza devono interrompere la terapia
scalando gradualmente la dose, sotto stretto controllo medico, per
evitare la comparsa di ricadute (vedere Avvertenze speciali)
Dopo pochi giorni dal parto è consigliabile, sempre sotto stretto
controllo medico, riprendere la terapia a basse dosi per l'aumento
del rischio di episodi maniacali e di ricadute nel periodo post
partum, evitando accuratamente l'allattamento al seno.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
Il litio può alterare la capacità mentale o fisica.
"nome del medicinale" compromette la capacità di guidare veicoli o
di usare macchinari.
I pazienti che conducono attività che richiedono prontezza di
riflessi devono essere consapevoli di questi effetti.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di "nome del medicinale"
A cura del titolare: In relazione alla composizione del medicinale,
inserire le eventuali avvertenze relative agli eccipienti

DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE
Il dosaggio deve essere definito su base individuale in relazione
alla litiemia, alla tolleranza del paziente e alla risposta clinica
individuale.
Adulti e adolescenti: 300 mg da 2 a 6 volte al giorno, somministrati
ad intervalli regolari.
Le dosi massime vanno impiegate nella terapia di attacco delle forme
gravi, le minime nella terapia di mantenimento profilattico.
È sempre necessario iniziare la terapia con basse dosi di farmaco e
titolare la dose in base alla misurazione della litiemia.
Se la terapia con sali di litio viene utilizzata nel range di età
12-18 anni oltre le usuali cautele e raccomandazione, la durata
dovrebbe essere relativamente breve e continuata solo in presenza di
inequivocabili segni di risposta clinica al farmaco.

SOVRADOSAGGIO
In caso di sospetto o presunto sovradosaggio procedere con urgenza
alla determinazione dei livelli plasmatici di litio.
La maggior parte dei casi di intossicazione da litio si verifica come
complicazione di una terapia a lungo termine ed è causata da una
escrezione ridotta del farmaco dovuta a una serie di fattori che
includono disidratazione, deterioramento della funzionalità renale,
infezioni e assunzione contemporanea di diuretici o FANS (o altri
farmaci - vedere Interazioni).
Le manifestazioni cliniche precoci sono aspecifiche e possono
includere apatia e irrequietezza confondibili con modificazioni dello
stato mentale derivanti dalla patologia depressiva del paziente. In
caso di intossicazione grave, i principali segni sono cardiaci, con
alterazioni dell'ECG, e neurologici: vertigini, turbe della
vigilanza, iperreflessie, coma vigile. La comparsa di questi sintomi
impone l'arresto immediato del trattamento, il controllo urgente
della litiemia, l'aumento dell'escrezione del litio mediante
incremento dell'alcalinità delle urine, la diuresi osmotica
(mannitolo) e l'aggiunta di sodio cloruro. A partire da una litiemia
di 2,0 mEq/l non esitare a praticare una emodialisi o una dialisi
peritoneale. Si consiglia un attento monitoraggio della conta
leucocitaria in tutti i casi di sovradosaggio da Litio.
Nel caso di assunzione accidentale di un numero di compresse
superiore a quello previsto, il paziente deve contattare il proprio
medico e recarsi presso il più vicino ospedale con la scatola del
medicinale

COSA FARE SE AVETE DIMENTICATO DI PRENDERE UNA O PIÙ DOSI
Se si è dimenticato di assumere una dose, avvertire immediatamente
il medico.
Non assumere due dosi insieme.

EFFETTI DOVUTI ALLA SOSPENSIONE DEL TRATTAMENTO
Anche se non ci sono prove chiare di sintomi da astinenza o psicosi
da rimbalzo, l'interruzione brusca del litio aumenta il rischio di
ricaduta. Se il trattamento deve essere sospeso, la dose dovrebbe
essere ridotta gradualmente nell'arco di qualche settimana sotto
stretto controllo medico; i pazienti dovrebbero essere messi in
guardia sulla possibilità di ricaduta in caso di interruzione
brusca.

SE SI HA QUALSIASI DUBBIO SULL'USO DI "NOME DEL MEDICINALE",
RIVOLGERSI AL MEDICO O AL FARMACISTA"
EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, "NOME DEL MEDICINALE" può causare effetti
indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
L'insorgenza e la severità degli effetti indesiderati sono
generalmente correlati ai livelli plasmatici, alla velocità con la
quale si raggiunge il picco plasmatico e al diverso grado di
sensibilità al litio del singolo paziente. Generalmente sono tanto
più gravi quanto più alta è la concentrazione plasmatica del
farmaco.
La litiemia deve essere, dunque, monitorata regolarmente durante la
terapia per controllare che non si raggiungano livelli plasmatici
associati ad un aumento della tossicità.
Tuttavia alcuni pazienti possono avere livelli di litiemia
considerati tossici e non presentare alcun segno di tossicità;
altri, al contrario, possono sviluppare tossicità alle
concentrazioni terapeutiche.
Generalmente, effetti indesiderati si manifestano con maggiore
frequenza quando si raggiungono livelli plasmatici superiori a 1,5
mEq/litro, ma possono verificarsi anche per concentrazioni di 1
mEq/litro, in particolare negli anziani. Per questi motivi, sebbene
le concentrazioni plasmatiche ritenute ragionevolmente sicure
rientrino nell'intervallo: 0,4-1,25 mEq/litro, è preferibile
mantenere la litiemia all'interno dell'intervallo 0,4-1 mEq/litro.
Leggeri tremori alle mani, poliuria e una sete moderata possono
presentarsi all'inizio della terapia della fase maniacale acuta e un
malessere generale può manifestarsi durante i primi giorni di
somministrazione. Tali effetti indesiderati generalmente scompaiono
con la prosecuzione del trattamento o con una temporanea riduzione
della dose del farmaco. Se persistono è necessario interrompere il
trattamento.
Durante le ventiquattro ore successive alla prima somministrazione di
litio, si può avere un aumento dell'escrezione urinaria di sodio,
potassio e di mineralcorticoidi. Successivamente, l'escrezione di
potassio si normalizza e si può aver ritenzione di sodio, per
aumentata secrezione di aldosterone, con la comparsa di edema
pretibiale. Anche questi effetti indesiderati scompaiono normalmente
in pochi giorni. Tuttavia, la terapia con litio può determinare una
progressiva diminuzione della capacita del rene di concentrare
l'urina con possibile insorgenza di diabete insipido di origine
nefrogena.
Diarrea, nausea, vomito, dolori addominali, sonnolenza, debolezza
muscolare, incoordinazione motoria, sedazione, secchezza fauci della
bocca, sensazione di freddo, rallentamento della parola e nistagmo
sono i primi segni di intossicazione da litio e possono verificarsi a
livelli plasmatici inferiori a 2 mEq/litro. A più alti livelli di
litiemia, i sintomi possono progredire rapidamente. Si possono
manifestare iperriflessia, atassia, vertigini, tinnito, annebbiamento
della vista ed intensa poliuria. Livelli plasmatici di litio
superiori a 3 mEq/litro possono produrre un complesso quadro clinico,
coinvolgendo vari organi e apparati fino ad esitare in convulsioni
generalizzate, insufficienza circolatoria acuta, stupore, coma e
morte.
In corso di terapia sono stati segnalati i seguenti effetti
indesiderati:

Patologie del sistema nervoso: assenze, attacchi epilettici,
difficoltà della parola, stordimento, vertigini, incontinenza delle
urine e delle feci, sonnolenza, stanchezza, letargia, ritardi
psicomotori, confusione, irrequietezza, stupore, coma, tremori,
iperirritabilità muscolare (contrazioni, movimenti clonici delle
gambe), atassia, movimenti coreoatotici, ipereccitabilità dei
riflessi tendinei profondi, secchezza delle fauci.

Patologie cardiache: aritmie cardiache, ipotensione, collasso della
circolazione periferica, scompenso circolatorio (raramente). Sono
stati osservati: casi di prolungamento dell'intervallo QT, aritmie
ventricolari (come torsione di punta, tachicardia ventricolare,
fibrillazione ventricolare ed arresto cardiaco); casi di morte
improvvisa

Patologie renali e urinarie: albuminuria, oliguria, poliuria,
glicosuria. Cambiamenti morfologici con fibrosi glomerulari ed
interstiziali e atrofia dei nefroni, sono stati riscontrati in corso
di terapia prolungata di Litio. Tuttavia uguali manifestazioni si
sono verificate anche in pazienti maniaco-depressivi mai trattati con
sali di litio.

Patologie endocrine: anormalità tiroidee: gozzo tiroideo e/o
ipotiroidismo (incluso mixedema). Sono stati riscontrati rari casi di
ipertiroidismo.

Patologie gastrointestinali: anoressia, nausea, vomito e diarrea.

Patologie del sistema emolinfopoietico: in letteratura è stato
riscontrato un caso di marcata leucopenia (senza apprezzabili
modificazioni dei valori di eritrociti e piastrine) associato con un
aumento acuto della litemia. Inoltre in caso di terapie a lungo
termine con litio sono state descritte alterazioni ematologiche.

Patologie dell'occhio: scotomi transitori, disturbi della vista,

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: inaridimento ed
assottigliamento dei capelli, alopecia, anestesia cutanea,
follicolite cronica, esacerbazione della psoriasi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: disidratazione, perdita
di peso,.

Esami diagnostici: variazioni dell'ECG e dell'EEG.

Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce
il rischio di effetti indesiderati.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la
comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo
foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.

SCADENZA E CONSERVAZIONE
Vedere la data di scadenza riportata sulla confezione. La data di
scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro,
correttamente conservato.
Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza
riportata sulla confezione".
Precauzioni per la conservazione
A cura del titolare: inserire le eventuali precauzioni da prendere
per la conservazione del medicinale .
I medicinali non devono essere gettati nell'acqua di scarico e nei
rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali
che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.

TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI

COMPOSIZIONE
Una compressa / capsula contiene:
principio attivo: litio carbonato 150 / 300 mg
eccipienti: da completare a cura del titolare

FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
Compresse / capsule rigide. Astuccio da x compresse / capsule da 150
/ 300 mg

TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Da completare a cura del titolare

PRODUTTORE
Da completare a cura del titolare

REVISIONE DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO DA PARTE DELL'AGENZIA ITALIANA DEL
FARMACO
Data della determinazione

ETICHETTA ESTERNA

"nome del medicinale" 150 mg compresse / capsule rigide
"nome del medicinale" 300 mg compresse
Litio carbonato

X COMPRESSE / CAPSULE

USO ORALE

Composizione
Una compressa / capsula contiene:
principio attivo: litio carbonato 150 / 300 mg
eccipienti: da completare a cura del titolare

ATTENZIONE: leggere il foglio illustrativo prima dell'uso

Medicinale soggetto a prescrizione medica

Tenere il medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini

Evitare l'assunzione di bevande alcoliche per possibili interazioni
con il medicinale

L'assunzione del medicinale può alterare la capacità di guidare
veicoli e di usare macchinari.

A.I.C. n.
Lotto n.
Scadenza:

La data di scadenza indicata si riferisce al prodotto in
confezionamento integro e correttamente conservato

A cura del titolare: inserire le eventuali precauzioni da prendere
per la conservazione del medicinale .
Prezzo: €

Titolare A.I.C.: Da completare a cura del titolare

Non disperdere nell'ambiente il medicinale e i rifiuti da esso
derivato
Utilizzare gli appositi contenitori per la raccolta differenziata

ETICHETTA INTERNA

"nome del medicinale" 150 mg compresse / capsule rigide
"nome del medicinale" 300 mg compresse

Litio carbonato
Lotto n.
Scadenza:

Titolare AIC: Da completare a cura del titolare