Serie Generale n. 54 del 7-3-2005
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINAZIONE 22 febbraio 2005
Modifica degli stampati di specialita' medicinali contenenti principi attivi che sono classificati nel gruppo terapeutico principale degli antiepilettici (ATC N03A). (GU Serie Generale n.54 del 07-03-2005)

IL DIRIGENTE dell'Ufficio di farmacovigilanza
Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003 n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istiuisce
l'Agenzia Italiana del Farmaco;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data
20 settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165;
Visto il decreto legislativo 15 luglio 2002, n. 145;
Visto il decreto del Ministro della salute 6 aprile 2004 di
trasferimento del personale dell'Agenzia italiana del farmaco,
registrato in data 26 agosto 2004 al n. 1464 del registro visti
semplici dell'Ufficio centrale di bilancio presso il Ministero della
salute;
Visto il decreto legislativo n. 178/1991 e successive modificazioni
ed integrazioni;
Visto il decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 539 concernente
la classificazione dei medicinali ai fini della loro fornitura;
Visto il decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 540 e successive
modificazioni ed integrazioni;
Sentito il parere della sottocommissione di farmacovigilanza, reso
nella riunione del 9 dicembre 2004, relativo alle modifiche degli
stampati dei medicinali contenenti i principi attivi che sono
classificati nel gruppo terapeutico principale degli antiepilettici
(ATC N03A);
Acquisito il parere favorevole della commissione tecnico
scientifica dell'Agenzia italiana del farmaco reso nella seduta del
14 e 15 dicembre 2004;
Ritenuto a tutela della salute pubblica di dover provvedere a
modificare gli stampati delle specialità medicinali contenenti
principi attivi che sono classificati nel gruppo terapeutico
principale degli antiepilettici (ATC N03A);
Determina:
Art. 1.
1. È fatto obbligo a tutte le aziende titolari di autorizzazione
all'immissione in commercio di specialità medicinali, autorizzate
con procedura di autorizzazione di tipo nazionale, contenenti
principi attivi che sono classificati nel gruppo terapeutico
principale come antiepilettici (ATC N03A), di integrare gli stampati
secondo quanto indicato nell'allegato I che costituisce parte del
presente decreto.
2. Tutte le informazioni presenti negli stampati che siano in
contrasto con quanto riportato nell'allegato I andranno eliminate.
3. Le modifiche di cui al comma 1 -- che costituiscono parte del
decreto di autorizzazione rilasciato per ciascuna specialità
medicinale -- dovranno essere apportate immediatamente per il
riassunto delle caratteristiche del prodotto e per il foglio
illustrativo dal primo lotto di produzione successivo all'entrata in
vigore del presente decreto.
4. Gli stampati delle specialità medicinali contenenti principi
attivi che sono classificati nel gruppo terapeutico principale come
antiepilettici (ATC N03A), autorizzate con procedura nazionale
successivamente alla data di entrata in vigore del presente decreto,
dovranno riportare anche quanto indicato nell'allegato I del presente
decreto.
Il presente decreto entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 22 febbraio 2005
Il dirigente: Rossi

Allegato I

Per tutti i principi attivi che sono classificati nel gruppo
terapeutico principale degli antiepilettici (ATC N03A) ad
eccezione del Valproato
Sezione 4.6: Gravidanza e allattamento.
Alle pazienti che potrebbero iniziare una gravidanza o che siano
in età fertile deve essere fornita una consulenza specialistica.
La necessità del trattamento antiepilettico deve essere
rivalutata quando la paziente pianifica una gravidanza.
Il rischio di difetti congeniti è aumentato di un fattore da 2 a
3 volte nella prole di madri trattate con un antiepilettico, quelli
più frequentemente riportati sono labbro leporino, malformazioni
cardiovascolari e difetti del tubo neurale.
La politerapia con farmaci antiepilettici può essere associata
con un rischio piò alto di malformazioni congenite della
monoterapia. Perciò è importante che si pratichi la monoterapia
ogni volta che sia possibile.
Non si deve praticare una brusca interruzione della terapia
antiepilettica per il pericolo di una ripresa di attacchi epilettici
che potrebbe avere gravi conseguenze sia per la madre che per il
bambino.
Per le specialità medicinali a base di Valproato.
Sezione 4.6: Gravidanza e allattamento.
Il valproato è l'antiepilettico di scelta in pazienti con alcuni
tipi di epilessia come quella generalizzata con o senza mioclono o
fotosensibilità. Per l'epilessia parziale il Valproato dovrebbe
essere usato solo in casi resistenti ad altri trattamenti.
Una maggiore incidenza di anomalie congenite comprese ipospadia,
dismorfia facciale e malformazioni degli arti, è stata riportata
nella prole nata da madri con epilessia che erano sono state trattate
con il Valproato rispetto al trattamento con altri farmaci
antiepilettici.
Il valproato durante la gravidanza dovrebbe essere prescritto
come monoterapia alla più bassa dose efficace, in dosi frazionate e
se possibile in forme a rilascio prolungato.
Esiti anomali della gravidanza tendono ad essere associati con
dosi giornaliere più alte e con elevate dosi per ogni
somministrazione. È stato dimostrato che valori elevati di picco
plasmatico ed elevate quantità per ciascuna somministrazione sono
associate con difetti del tubo neurale. L'incidenza dei difetti del
tubo neurale aumenta con l'incremento del dosaggio, specialmente al
di sopra di 1000mg/die.
L'uso del valproato è associato con difetti del tubo neurale con
incidenza dall'1% al 2%.
L'integrazione dietetica con acido folico prima della gravidanza,
può ridurre l'incidenza dei difetti del tubo neurale nei neonati di
donne ad alto rischio. Le pazienti dovrebbero prendere in
considerazione di assumere 5 mg di acido folico al giorno quando
pianificano una gravidanza.
Sono stati riportati casi molto rari di sindrome emorragica in
neonati le cui madri hanno assunto Valproato durante la gravidanza.
Questa sindrome è correlata alla ipofibrinogenemia. Sono stati
riportati anche casi di afibrinogenemia che possono essere fatali.
Pertanto nei neonati devono essere controllati: conta piastrinica,
livello plasmatico del fibrinogeno, test di coagulazione e fattori
della coagulazione.
Nelle donne che diventano gravide devono essere condotti indagini
diagnostiche durante la gravidanza come ad esempio ecografie o altre
tecniche appropriate.
Non ci sono prove che suggeriscano che le madri che assumono
valproato non debbano allattare.