Serie Generale n. 1 del 2-1-2017
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SALUTE
MINISTERO DELLA SALUTE
DECRETO 22 dicembre 2016
Divieto di prescrizione di preparazioni magistrali contenenti il principio attivo sertralina ed altri. (16A09008) (GU Serie Generale n.1 del 02-01-2017)

IL MINISTRO DELLA SALUTE

Visto l'art. 32 della Costituzione;
Visto il decreto-legge 17 febbraio 1998, n. 23, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 aprile 1998, n. 94, e in particolare
l'art. 5, che detta le disposizioni in materia di prescrizione di
preparazioni magistrali;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e successive
modificazioni, e in particolare l'art. 154, comma 2, il quale prevede
che il Ministro della salute può vietare l'utilizzazione di
medicinali, anche preparati in farmacia, ritenuti pericolosi per la
salute pubblica;
Visto il decreto del Ministro della salute 20 maggio 2015, con cui
è stata vietata la prescrizione e l'allestimento di preparazioni
magistrali a base di fenilpropanolamina/norefedrina, pubblicato nella
Gazzetta Ufficiale n. 118 del 23 maggio 2015;
Visto il decreto del Ministro della salute 27 luglio 2015, con cui
è stata vietata la prescrizione e l'allestimento di preparazioni
magistrali a base di pseudoefedrina, pubblicato nella Gazzetta
Ufficiale n. 175 del 30 luglio 2015;
Visto il decreto del Ministro della salute 4 agosto 2015, con cui
è stata vietata la prescrizione e l'allestimento di preparazioni
magistrali a base di triac, clorazepato, fluoxetina, furosemide,
metformina, bupropione e topiramato, pubblicato nella Gazzetta
Ufficiale n. 184 del 10 agosto 2015;
Visto il decreto del Ministro della salute 2 dicembre 2015, con cui
è stata vietata la prescrizione e l'allestimento di preparazioni
magistrali contenenti il principio attivo efedrina, pubblicato nella
Gazzetta Ufficiale n. 288 dell'11 dicembre 2015;
Vista la nota, prot. n. 38186 dell'8 luglio 2016, con cui la
Direzione generale dei dispositivi medici e del servizio
farmaceutico, a seguito di segnalazione del Comando Carabinieri per
la tutela della salute, chiede all'Agenzia italiana del farmaco
(AIFA) un parere tecnico-scientifico in merito alla pericolosità dei
sotto riportati principi attivi, anche in associazione tra loro,
utilizzati per preparazioni galeniche magistrali a scopo dimagrante:
sertralina;
buspirone;
acido ursodesossicolico;
pancreatina f.u. ix ed.;
5-idrossitriptofano;
tè verde e.s. 5% caffeina;
citrus aurantium e.s. 6% sinefrina;
fucus e.s. 1% iodio totale;
tarassaco e.s. 2% inulina;
aloe e.s. titolato 20%;
boldo e.s. 0.05 boldina;
pilosella e.s. 0.5 vitex;
teobromina;
guaranà e.s. 10% caffeina;
rabarbaro e.s. 5% reina;
finocchio e.s.;
cascara e.s. 10% cascarosidi;
Vista la nota dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA), prot. n.
81417 del 2 agosto 2016, di riscontro alla citata nota della
Direzione generale dei dispositivi medici e del servizio
farmaceutico, prot. n. 38186 dell'8 luglio 2016, nella quale, nel
suggerire di richiedere un parere preventivo all'ISS al fine di
valutare se tutte le sostanze proposte nella nota debbano essere
incluse in un divieto di utilizzo a scopo dimagrante da sole, o in
associazione tra loro, o con le altre sostanze già incluse nel
decreto ministeriale 4 agosto 2015, si precisa, in generale, che «per
i principi attivi menzionati non esistono studi clinici che
dimostrino l'efficacia di tali principi attivi nella terapia del
sovrappeso, nè studi che dimostrino la sicurezza in associazione tra
di loro»; «il rischio di insorgenza di interazioni farmacologiche per
alcuni principi attivi, o per le loro classi di appartenenza, è noto
ed è facilmente riscontrabile nei singoli Riassunti delle
caratteristiche del prodotto (RCP), laddove vi sia un medicinale
corrispondente»; «i rischi di insorgenza di reazioni avverse causate
dalla preparazione magistrale possono aumentare in relazione al
numero di sostanze associate nella preparazione stessa»;
Vista la nota, prot. n. 44505 del 10 agosto 2016, con cui la
Direzione generale dei dispositivi medici e del servizio
farmaceutico, sulla scorta della menzionata nota dell'Agenzia
italiana del farmaco del 2 agosto 2016, chiede all'Istituto superiore
di sanità un parere tecnico-scientifico in merito ai sopra riportati
principi attivi nonchè, di voler fornire il parere
tecnico-scientifico richiesto dalla medesima Direzione generale con
note prot. n. 56774 del 24 novembre 2015 e prot. n. 38188 dell'8
luglio 2016, richiesto in ordine ai seguenti principi attivi
utilizzati nelle preparazioni galeniche a scopo dimagrante:
1-(beta-idrossipropil) teobromina;
acido deidrocolico;
bromelina;
buspirone cloridrato;
caffeina;
cromo;
d-fenilalanina;
deanolo-p-acetamido benzoato;
efedrina;
fenilefrina;
fucus vesciculosus estratto secco (e.s.);
L-(3-acetiltio-2(S)-metil propionil)-L-propil-L-fenilalanina;
senna (polvere);
sinefrina tartrato;
spironolattone;
teobromina;
L-tiroxina;
triiodotironina;
Viste le note, prot. n. 23011 dell'8 agosto 2016 e prot. n. 29334
del 19 ottobre 2016, con cui l'Istituto superiore di sanità ha reso
il proprio parere tecnico-scientifico su tutti i sopra riportati
principi attivi;
Dato atto che l'Istituto superiore di sanità, nel citato parere
tecnico-scientifico dell'8 agosto 2016, in ordine ai principi attivi
menzionati nelle richieste della Direzione generale dei dispositivi
medici e del servizio farmaceutico, prot. n. n. 56774 del 24 novembre
2015 e prot. n. 38188 dell'8 luglio 2016, «nel condividere l'analisi
condotta dalla Commissione tecnico-scientifica dell'Agenzia italiana
del farmaco (CTS) e, in particolare, che:
mancano studi validi che dimostrino la sicurezza e l'efficacia
dei principi attivi utilizzati, da soli o in associazione, in
preparazioni per scopi dimagranti;
in mancanza di tali studi, e a fronte di un rischio noto di
interazioni, i medici e i cittadini dovrebbero essere consapevoli che
il profilo beneficio-rischio di queste preparazioni deve essere
considerato sfavorevole;
in ogni caso, va ricordato che ogni prescrizione di farmaci al di
fuori delle indicazioni approvate, come è il caso dell'impiego a
scopo dimagrante, deve essere accompagnata dall'acquisizione del
consenso informato del paziente»
ha precisato che «l'assenza di indicazioni approvate indica che il
profilo beneficio-rischio dell'utilizzo di questi farmaci nelle diete
dimagranti è considerato sfavorevole o che, quanto meno, gli studi
disponibili non supportano un possibile loro uso nel trattamento
dell'obesita'»; «l'assenza di evidenze scientifiche di efficacia
implica un uso inappropriato e quindi una potenziale pericolosità
del farmaco»; «si può affermare che non esistono studi clinici che
dimostrino l'efficacia e la sicurezza dei principi attivi in elenco,
nè singolarmente nè in associazione, quando utilizzati nelle diete
dimagranti. La combinazione di più principi attivi a scopo
dimagrante aumenta inevitabilmente i rischi di reazioni avverse e di
conseguenza rende ancora più sfavorevole il profilo
beneficio-rischio»;
Dato atto che l'Istituto superiore di sanità, nel citato parere
tecnico-scientifico del 19 ottobre 2016, in ordine ai principi attivi
menzionati nella richiesta della Direzione generale dei dispositivi
medici e del servizio farmaceutico, prot. n. 44505 del 10 agosto
2016, evidenzia come «nessuno dei farmaci inclusi nell'elenco inviato
dai NAS presenta fra le indicazioni approvate l'uso a scopo
dimagrante. Questo fatto, oltre alle implicazioni regolatorie,
testimonia che allo stato attuale delle conoscenze il profilo
beneficio-rischio di farmaci utilizzati off-label (nelle diete deve
essere considerato sfavorevole, sia per la potenziale pericolosità
intrinseca di ciascun farmaco (o prodotto di origine naturale) che
per l'uso inappropriato che si fa di essi in mancanza di evidenze.
Inoltre, l'abitudine a prescrivere una combinazione di più principi
attivi a scopo dimagrante aumenta inevitabilmente i rischi di
reazioni avverse e di conseguenza rende ancora più sfavorevole il
profilo beneficio-rischio»; «la prescrizione di sertralina, come
quella degli altri farmaci contenuti nella lista appare quindi essere
stata effettuata al di fuori delle indicazioni previste dalla scheda
tecnica (off-label). Come rilevato nei precedenti pareri l'assenza di
indicazioni approvate indica che il profilo beneficio-rischio
dell'utilizzo del farmaco nelle diete dimagranti è considerato
sfavorevole o che, quanto meno, gli studi disponibili non ne
supportano l'uso in questo ambito, nè singolarmente nè in
associazione»;
Vista la nota, prot. n. 57540 del 24 ottobre 2016, con cui la
Direzione generale dei dispositivi medici e del servizio
farmaceutico, sottopone alle valutazioni dell'Agenzia italiana del
farmaco il parere dell'Istituto superiore di sanità dell'8 agosto
2016, su tutti i principi attivi sopra riportati, nonchè si richiede
alla medesima Agenzia di fornire le proprie valutazioni tecniche in
ordine ai seguenti ulteriori principi attivi, utilizzati nelle
preparazioni magistrali a scopo presumibilmente dimagrante,
notificate ai sensi dell'art. 5 del decreto-legge 17 febbraio 1998,
n. 23, convertito, con modificazioni, dalla legge 8 aprile 1998, n.
94:
zonisamide;
naltrexone;
oxedrina;
fluvoxamina;
idrossizina;
inositolo;
L-carnosina;
slendesta;
Vista la nota, prot. n. 127746 del 19 dicembre 2016, con cui
l'Agenzia italiana del farmaco, in riscontro alla nota della
Direzione generale dei dispositivi medici e del servizio
farmaceutico, prot. n. 57540 del 24 ottobre 2016, nel ribadire quanto
dalla stessa già evidenziato in precedenti pareri, con riferimento
agli ulteriori otto principi attivi evidenzia come «nessuno dei
principi attivi elencati, che sia presente in medicinali autorizzati,
ha indicazione del trattamento dell'obesità o del sovrappeso, per
cui valgono le valutazioni fatte in precedenza per altri principi
attivi; infatti, si ribadisce che la prescrizione di uno o più
medicinali deve avvenire nel rispetto di quanto riportato nel
riassunto delle caratteristiche del prodotto per i medicinali
autorizzati, mentre per quelli per i quali l'indicazione in questione
non è autorizzata deve avvenire purchè tale impiego sia noto e
conforme a lavori apparsi su pubblicazioni scientifiche accreditate
in campo internazionale; nello specifico, non esistono studi clinici
che forniscano evidenze scientifiche di efficacia di tali principi
attivi nella terapia del sovrappeso, nè studi che dimostrino la
sicurezza in associazione tra di loro ed inoltre i rischi
d'insorgenza di reazioni avverse causate dalla preparazione possono
aumentare in relazione al numero di sostanze associate nella
preparazione stessa»; «[...] si ritiene "opportuna l'emanazione di un
decreto ministeriale che vieti la prescrizione e l'allestimento di
preparazioni galeniche contenenti tutti i principi attivi finora noti
per essere impiegati nelle preparazioni galeniche a scopo
dimagrante"»;
Vista la circolare del Ministero della salute - Direzione generale
dei dispositivi medici e del servizio farmaceutico, prot. n.
DGDMF/36143 del 27 luglio 2015, avente a oggetto «Preparazioni
galeniche magistrali a scopo dimagrante», successivamente pubblicata
sul sito della Federazione ordini farmacisti italiani (FOFI) in data
28 luglio 2015, cui ha fatto seguito una circolare prot. n. 9443 del
28 luglio 2015 avente a oggetto «preparazioni galeniche magistrali a
scopo dimagrante: indicazioni ministeriali», a firma del segretario e
del presidente della FOFI;
Dato atto che, in ordine a tutti i sopra riportati principi attivi,
sulla scorta dalle predette valutazioni tecnico-scientifiche condotte
sia dall'Agenzia italiana del farmaco che dall'Istituto superiore di
sanità, vi siano ragionevoli motivi di temere possibili effetti
nocivi sulla salute delle persone;
Ravvisata la necessità di emanare, a tutela della salute pubblica,
un provvedimento cautelativo urgente che disponga il divieto di
prescrizione e di allestimento di preparazioni magistrali contenenti
i sopra menzionati principi attivi, a scopo dimagrante, in quanto
ritenuti pericolosi per la salute pubblica;

Decreta:

Art. 1

1. È fatto divieto ai medici di prescrivere e ai farmacisti di
eseguire preparazioni magistrali a scopo dimagrante contenenti i
seguenti principi attivi:
sertralina;
buspirone;
acido ursodesossicolico;
pancreatina f.u. ix ed.;
5-idrossitriptofano;
tè verde e.s. caffeina;
citrus aurantium e.s. sinefrina;
fucus e.s. iodio totale;
tarassaco e.s. inulina;
aloe e.s. titolato;
boldo e.s. boldina;
pilosella e.s. vitex;
teobromina;
guaranà e.s. caffeina;
rabarbaro e.s. reina;
finocchio e.s.;
cascara e.s. cascarosidi;
1-(beta-idrossipropil) teobromina;
acido deidrocolico;
bromelina;
caffeina;
cromo;
d-fenilalanina;
deanolo-p-acetamido benzoato;
fenilefrina;
fucus vesciculosus estratto secco;
L-(3 acetiltio-2(S)-metil propionil)-L-propil-L-fenilalanina;
senna;
spironolattone;
teobromina;
L-tiroxina;
triiodotironina;
zonisamide;
naltrexone;
oxedrina;
fluvoxamina;
idrossizina;
inositolo;
L-carnosina;
slendesta.
2. È fatto divieto ai medici di prescrivere e ai farmacisti di
eseguire preparazioni magistrali contenenti i principi attivi di cui
al comma 1 in combinazione associata tra loro.
3. È fatto, altresì, divieto ai medici di prescrivere e ai
farmacisti di allestire per il medesimo paziente due o più
preparazioni magistrali singole contenenti uno dei principi attivi di
cui al comma 1.

Art. 2

1. Fatti salvi i divieti e le limitazioni vigenti alla data di
entrata in vigore del presente decreto, a scopo cautelativo è fatto
divieto ai medici di prescrivere e ai farmacisti di eseguire
preparazioni magistrali contenenti principi attivi finora noti per
essere impiegati nelle preparazioni galeniche a scopo dimagrante, per
i quali non esistono studi e lavori apparsi su pubblicazioni
scientifiche accreditate in campo internazionale che ne dimostrino la
sicurezza in associazione.
Il presente decreto è pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana ed entra in vigore il giorno stesso della sua
pubblicazione.
Roma, 22 dicembre 2016

Il Ministro: Lorenzin