Serie Generale n. 319 del 24-12-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 10 dicembre 2020
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Sarclisa», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 148/2020). (20A06973) (GU Serie Generale n.319 del 24-12-2020)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni,
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma
13, dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n.
53 del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la
pubblica amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle
finanze, del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione
dell'art. 17 , comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98,
convertito, con modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012 n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 26 giugno 2020
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
maggio al 31 maggio 2020 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 15-17
luglio 2020;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 18
settembre 2020 (protocollo MGR/0102184/P, con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Sarclisa» (isatuximab);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
SARCLISA
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 10 dicembre 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova registrazione.
SARCLISA
Codice ATC - principio attivo: L01XC38 Isatuximab.
Titolare: Sanofi-Aventis Groupe.
Cod. procedura EMEA/H/C/004977/0000.
GUUE 26 giugno 2020.
-
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Sarclisa» è indicato, in associazione a pomalidomide e
desametasone, per il trattamento di pazienti adulti con mieloma
multiplo (MM) recidivato e refrattario che hanno ricevuto almeno due
terapie precedenti, tra cui lenalidomide e un inibitore del
proteasoma (PI), e con progressione della malattia durante l'ultima
terapia.
Modo di somministrazione.
«Sarclisa» deve essere somministrato da personale sanitario in un
contesto in cui sono disponibili servizi di rianimazione.
Premedicazione.
Prima dell'infusione di «Sarclisa», deve essere somministrata la
seguente premedicazione per ridurre il rischio e la severità delle
reazioni correlate all'infusione:
desametasone 40 mg per via orale o endovenosa (o 20 mg per via
orale o endovenosa per pazienti di età ≥75 anni);
paracetamolo da 650 mg a 1000 mg per via orale (o equivalente);
antagonisti H2 (ranitidina 50 mg per via endovenosa o
equivalente [per esempio, cimetidina]) o inibitori della pompa
protonica per via orale (per esempio, omeprazolo, esomeprazolo);
difenidramina da 25 mg a 50 mg per via endovenosa o orale (o
equivalente [per esempio, cetirizina, prometazina,
desclorfeniramina]). La via endovenosa è preferibile almeno per le
prime 4 infusioni.
La dose raccomandata di desametasone (per via orale o endovenosa)
sopra indicata corrisponde alla dose totale da somministrarsi solo
una volta prima dell'infusione, nell'ambito della premedicazione e
della terapia di base, prima della somministrazione di isatuximab e
pomalidomide.
I farmaci raccomandati come premedicazione devono essere
somministrati 15-60 minuti prima di iniziare l'infusione di
«Sarclisa». Nei pazienti che non manifestano una reazione correlata
all'infusione nel corso delle prime quattro somministrazioni di
«Sarclisa» può essere riconsiderata la necessità di premedicazioni
successive.
Gestione della neutropenia.
L'uso di fattori di stimolazione delle colonie (per esempio,
G-CSF) deve essere preso in considerazione per attenuare il rischio
di neutropenia. In caso di neutropenia di grado 4, la
somministrazione di «Sarclisa» deve essere rimandata finchè la conta
dei neutrofili non migliora fino ad almeno 1,0 × 109 /L (vedere
paragrafo 4.4).
«Sarclisa» è per uso endovenoso. Per le istruzioni sulla
diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere
paragrafo 6.6.
Velocità di infusione.
Dopo la diluizione, «Sarclisa» deve essere somministrato per via
endovenosa alla velocità di infusione riportata nella Tabella 2
sottostante (vedere paragrafo 5.1). L'aumento incrementale della
velocità di infusione deve essere considerato solo in assenza di
reazioni correlate all'infusione (vedere paragrafo 4.8).
Tabella 2. Velocità di infusione della somministrazione di
«Sarclisa».


==================================================================
| | | | Assenza di | | |
| | |Velocita| reazione |Incremento|Velocita|
| |Volume di | ' | correlata | della | ' |
| |diluizione|iniziale|all'infusione|velocità |massima |
+==========+==========+========+=============+==========+========+
| | | | |25 mL/ora | |
| Prima | | 25 | | ogni 30 | 150 |
|infusione | 250 mL | mL/ora |Per 60 minuti| minuti | mL/ora |
+----------+----------+--------+-------------+----------+--------+
| | | | |50 mL/ora | |
| | | | | per 30 | |
| | | | | minuti, | |
| | | | | poi | |
| | | | |aumentare | |
| | | | | di 100 | |
| | | | | mL/ora | |
| Seconda | | 50 | | ogni 30 | 200 |
|infusione | 250 mL | mL/ora |Per 30 minuti| minuti | mL/ora |
+----------+----------+--------+-------------+----------+--------+
|Infusioni | | 200 | | | 200 |
|successive| 250 mL | mL/ora | - | - | mL/ora |
+----------+----------+--------+-------------+----------+--------+

Devono essere effettuati aggiustamenti della somministrazione se
i pazienti manifestano reazioni da infusione (vedere paragrafo 4.4).
Nei pazienti che manifestano reazioni correlate all'infusione di
grado 2 (moderate), è necessario prendere in considerazione
un'interruzione temporanea dell'infusione ed è possibile
somministrare altri prodotti medicinali per la gestione dei sintomi.
Dopo il miglioramento a grado ≤1 (lieve), l'infusione di «Sarclisa»
può essere ripresa a metà della velocità di infusione iniziale,
sotto stretto monitoraggio e con terapia di supporto, secondo
necessità. Se i sintomi non si ripresentano dopo 30 minuti, la
velocità di infusione può essere aumentata alla velocità iniziale
e poi aumentata in modo incrementale, come indicato nella Tabella 2.
Se i sintomi non si risolvono rapidamente o non migliorano fino
al grado ≤1 dopo l'interruzione dell'infusione di «Sarclisa», si
ripresentano dopo il miglioramento iniziale con una terapia adeguata
o richiedono il ricovero ospedaliero o sono potenzialmente letali
(grado ≥3), il trattamento con «Sarclisa» deve essere interrotto
definitivamente e deve essere somministrata una terapia di supporto
aggiuntiva, secondo necessità.
Confezioni autorizzate:
EU/1/20/1435/001 A.I.C. n. 048617017 /E in base 32: 1GCPKT - 20
mg/ml - concentrato per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) 100 mg/5 ml - 1 flaconcino;
EU/1/20/1435/002 A.I.C. n. 048617029 /E in base 32: 1GCPL5 - 20
mg/ml - concentrato per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) 100 mg/5 ml - 3 flaconcini;
EU/1/20/1435/003 A.I.C. n. 048617031 /E in base 32: 1GCPL7 - 20
mg/ml - concentrato per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) 500 mg/25 ml - 1 flaconcino.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Il RMP aggiornato deve essere presentato entro «tempistica
concordata con il CHMP».
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: il materiale
educazionale per gli operatori sanitari e le banche del sangue
include i seguenti elementi:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
opuscolo per gli operatori sanitari e le banche del sangue;
scheda di allerta per il paziente.
L'opuscolo per gli operatori sanitari e le banche del sangue
conterrà le seguenti informazioni fondamentali:
informazioni rilevanti sui rischi per la sicurezza
«Interferenza con il test dell'antiglobulina indiretto (test di
Coombs indiretto)»:
il legame di isatuximab ai globuli rossi (GR) può mascherare
il rilevamento di anticorpi anti-antigeni minori nel siero del
paziente;
la determina di AB0 e del fattore Rh del paziente non viene
influenzata;
informazioni specifiche su come minimizzare, tramite misure
appropriate, i rischi per la sicurezza trattati nelle misure
aggiuntive di minimizzazione del rischio:
tutti i pazienti devono essere sottoposti a tipizzazione del
gruppo sanguigno e screening prima di iniziare il trattamento con
isatuximab. Si può prendere in considerazione la fenotipizzazione
prima di iniziare il trattamento con isatuximab, come da pratica
locale;
attualmente non vi sono informazioni disponibili sulla
persistenza dell'interferenza con il test di Coombs indiretto dopo
l'ultima infusione di isatuximab. Sulla base dell'emivita di
isatuximab, la positività mediata da isatuximab nel test di Coombs
indiretto potrebbe persistere per circa 6 mesi dopo l'ultima
infusione di isatuximab; per questo motivo il professionista
sanitario deve raccomandare al paziente di portare con sè la scheda
di allerta per il paziente fino a 6 mesi dopo il termine del
trattamento;
i metodi per mitigare l'interferenza includono il trattamento
dei GR reagenti con ditiotreitolo (DTT) per rompere il legame di
isatuximab o altri metodi localmente convalidati. Poichè anche il
sistema Kell dei gruppi sanguigni è sensibile al trattamento con
DTT, dovranno essere fornite unità Kell-negative dopo aver escluso o
identificato gli alloanticorpi qualora si utilizzino GR trattati con
DTT;
se è necessaria una trasfusione di emergenza, è possibile
somministrare GR AB0/Rhcompatibili non cross-matched, secondo la
prassi della banca del sangue locale;
nel caso di una trasfusione programmata, il professionista
sanitario deve informare i centri di trasfusione del rischio di
interferenza con i test dell'antiglobulina indiretti;
sottolineare la necessità di consultare il riassunto delle
caratteristiche del prodotto (RCP);
istruire gli operatori sanitari sulla necessità di fornire
ai pazienti la scheda di allerta per il paziente e di raccomandare
loro di consultare il foglio illustrativo (FI).
Scheda di allerta per il paziente.
La scheda di allerta per il paziente conterrà le seguenti
informazioni, in forma breve e concisa, sul rischio di «Interferenza
con il test dell'antiglobulina indiretto (test di Coombs indiretto)»,
a beneficio del paziente e degli operatori sanitari consultati:
un messaggio di avvertenza per gli operatori sanitari che
trattano il paziente in qualsiasi momento, incluse condizioni di
emergenza per informare che il paziente sta utilizzando «Sarclisa»
(isatuximab) e che questo trattamento è associato ad un importante
rischio identificato di interferenza con il test dell'antiglobulina
indiretto (test di Coombs indiretto), che può persistere per circa 6
mesi dopo l'ultima infusione di isatuximab;
un chiaro riferimento al fatto che il paziente deve continuare
a portare con sè questa scheda fino a 6 mesi dopo il termine del
trattamento;
informazioni di contatto del medico prescrittore e del
paziente.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
struttura ad esso assimilabile (OSP).