Serie Generale n. 238 del 11-10-2016
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 22 settembre 2016
Classificazione ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Nivestim», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 1294/2016). (16A07231) (GU Serie Generale n.238 del 11-10-2016)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute 8 novembre 2011,
registrato all'Ufficio centrale del bilancio al registro «Visti
semplici», foglio n. 1282 del 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Luca Pani, con decorrenza 16 novembre 2011;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 26 agosto 2016
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
luglio al 31 luglio 2016;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio assessment europeo,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 12 - 14
settembre 2016;

Determina:

Le confezioni dei seguenti medicinali per uso umano di nuova
autorizzazione, generici/equivalenti/biosimilari corredate di numero
di A.I.C. e classificazione ai fini della fornitura: NIVESTIM,
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Ufficio attività di HTA
nel settore farmaceutico - il prezzo ex factory, il prezzo al
pubblico e la data di inizio della commercializzazione del
medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco generico è esclusivo
responsabile del pieno rispetto dei diritti di proprietà industriale
relativi al medicinale di riferimento e delle vigenti disposizioni
normative in materia brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 22 settembre 2016

Il direttore generale: Pani

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Generico / Equivalente/Biosimilare di nuova registrazione.
NIVESTIM.
Codice ATC - Principio attivo: L03AA02 - filgrastim.
Titolare: Hospira UK LTD.
GUUE 26 agosto 2016.
Indicazioni terapeutiche.
Filgrastim è indicato per la riduzione della durata della
neutropenia e dell'incidenza di neutropenia febbrile in pazienti
trattati con chemioterapia citotossica standard per patologie maligne
(con l'eccezione della leucemia mieloide cronica e delle sindromi
mielodisplastiche) e riduzione della durata della neutropenia nei
pazienti sottoposti a terapia mieloablativa seguita da trapianto di
midollo osseo considerati ad alto rischio di neutropenia grave
prolungata.
La sicurezza e l'efficacia di filgrastim sono simili negli adulti
e nei bambini sottoposti a chemioterapia citotossica.
Filgrastim è indicato per la mobilizzazione delle cellule
progenitrici del sangue periferico (PBPC).
Nei pazienti, bambini o adulti con grave neutropenia congenita,
ciclica o idiopatica, con una conta assoluta di neutrofili (ANC)
≤ 0,5 × 109 /l, e una storia di infezioni gravi o ricorrenti, la
somministrazione a lungo termine di filgrastim è indicata per
incrementare la conta dei neutrofili e ridurre l'incidenza e la
durata degli eventi correlati alle infezioni.
Filgrastim è indicato nel trattamento della neutropenia
persistente (ANC inferiore o eguale a 1,0 × 109 /l) nei pazienti con
infezione avanzata da HIV, per ridurre il rischio di infezioni
batteriche quando altre opzioni terapeutiche siano inadeguate.
Modo di somministrazione.
La terapia con filgrastim deve essere effettuata unicamente in
collaborazione con un centro oncologico con esperienza nel
trattamento con G-CSF e in campo ematologico, e che disponga delle
attrezzature diagnostiche necessarie. Le procedure di mobilizzazione
e di aferesi devono essere effettuate in collaborazione con un centro
di oncologia-ematologia con esperienza accettabile nel campo e presso
il quale possa essere correttamente effettuato il monitoraggio delle
cellule progenitrici emopoietiche.
Chemioterapia citotossica standard.
Filgrastim può essere somministrato per iniezione sottocutanea
giornaliera oppure per infusione endovenosa giornaliera diluito in
soluzione iniettabile di glucosio 50 mg/ml (5%) in 30 minuti (vedere
paragrafo 6.6 sulle istruzioni per la diluizione). Nella maggior
parte dei casi, è preferibile la via sottocutanea. Esistono evidenze
ottenute da uno studio con somministrazione di dose singola che l'uso
endovenoso possa ridurre la durata dell'effetto. La rilevanza clinica
di tale dato per la somministrazione di dosi multiple non è chiara.
La scelta della via di somministrazione deve essere basata sulle
condizioni cliniche del singolo paziente. Negli studi clinici
randomizzati, sono state utilizzate dosi di 230 microgrammi/m2 /die
(da 4,0 a 8,4 microgrammi/kg/die) per via sottocutanea.
Pazienti sottoposti a terapia mieloablativa seguita da trapianto di
midollo osseo.
Filgrastim è somministrato per infusione endovenosa della durata
di 30 minuti oppure per infusione endovenosa o per infusione
sottocutanea continua di 24 ore. Filgrastim deve essere diluito in 20
ml di una soluzione per infusione glucosata 50 mg/ml (5%) (vedere
paragrafo 6.6).
Mobilizzazione delle PBPC.
Per la mobilizzazione delle cellule progenitrici ematiche
periferiche (PBPC) in pazienti sottoposti a terapia mielosoppressiva
o mieloablativa seguita da trapianto autologo di cellule progenitrici
ematiche periferiche la dose raccomandata di filgrastim per infusione
sottocutanea continua può essere somministrata in 24 ore oppure per
iniezione sottocutanea singola giornaliera per 5 - 7 giorni
consecutivi. Per l'infusione filgrastim deve essere diluito in 20 ml
di una soluzione di glucosio 50 mg/ml (5%) iniettabile (vedere
paragrafo 6.6).
Infezione NCG/HIV Iniezione sottocutanea.
Per le istruzioni sulla manipolazione del medicinale prima
dell'uso vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/10/631/010 - A.I.C. n. 040158103/E in base 32: 169JWR - 12
MU (120 mcg/0,2 ml) - Soluzione iniettabile/infusione - uso
sottocutaneo o endovenoso - siringa (vetro) pre-riempita - 0,2 ml - 8
siringhe pre-riempite;
EU/1/10/631/011 - A.I.C. n. 040158115/E in base 32: 169JX3 - 30
MU (300 mcg/0,5 ml) - Soluzione iniettabile/infusione - uso
sottocutaneo o endovenoso - siringa (vetro) pre-riempita - 0,5 ml - 8
siringhe pre-riempite;
EU/1/10/631/012 - A.I.C. n. 040158127/E in base 32: 169JXH - 48
MU (480 mcg/0,5 ml) - soluzione iniettabile/infusione - uso
sottocutaneo o endovenoso - siringa (vetro) pre-riempita - 0,5 ml - 8
siringhe pre-riempite.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti Periodici di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic
Safety Update Reports).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo rapporto periodico di aggiornamento sulla
sicurezza per questo medicinale entro 6 mesi successivi
all'autorizzazione. In seguito, il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio presenterà i rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza per questo medicinale conformemente ai
requisiti definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, par. 7 della
direttiva 2010/84/CE e pubblicato sul portale web dei medicinali
europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Un RMP aggiornato deve essere presentato annualmente fino al
rinnovo.
Quando la presentazione di un rapporto periodico di aggiornamento
sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento di un RMP coincidono, essi
devono essere presentati allo stesso tempo.
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato,
in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che
possono portare a un cambiamento significativo del profilo
beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un importante
obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).
Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - oncologo, ematologo (RRL).