Serie Generale n. 260 del 6-11-1998
ESTRATTI, SUNTI E COMUNICATI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
COMUNICATO
Comunicato riguardante modificazione dell'autorizzazione all'immissione in commercio della specialita' medicinale "Rilutek - riluzolo" iscritta nel registro comunitario dei medicinali con i numeri: EU/1/96/010/001 (GU Serie Generale n.260 del 06-11-1998)

Con decisione della Commissione europea n. C (98) 1605 del 15
giugno 1998, notificata alla Repubblica italiana il 17 giugno 1998,
l'autorizzazione all'immissione in commercio della specialità
medicinale RILUTEK - riluzolo è stata così modificata:
a) l'allegato I (riassunto delle caratteristiche del prodotto) è
sostituito dall'allegato I della predetta decisione;
b) l'allegato IIIB (etichettatura e foglietto illustrativo) è
sostituito dall'allegato II della predetta decisione.

ALLEGATO I
ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
RILUTEK
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Principio attivo: Riluzolo 50 mg
3. FORMA FARMACEUTICA
Compresse rivestite per uso orale a forma di capsula, bianche. Le
compresse sono marchiate su un lato con "RPR 202"
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Il riluzolo è indicato per prolungare la vita o posticipare il
ricorso alla ventilazione assistita dei pazienti affetti da sclerosi
laterale amiotrofica (SLA).
Alcuni studi clinici hanno dimostrato che RILUTEK prolunga la
sopravvivenza in pazienti con SLA. La sopravvivenza è stata definita
considerando i pazienti viventi non sottoposti ad intubazione per
ventilazione meccanica e non tracheotomizzati.
Non è stato evidenziato un effetto terapeutico di riluzolo sulla
funzionalità motoria e polmonare, sulle fascicolazioni, sulla forza
muscolare e sui sintomi motori. Riluzolo non si è dimostrato
efficace negli stadi piu avanzati della SLA.
La sicurezza e l'efficacia di riluzolo sono state studiate solo
nella SLA. Pertanto il riluzolo non deve essere usato in altre
malattie del motoneurone.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Negli adulti o negli anziani, la dose giornaliera raccomandata è
di 100 mg (50 mg ogni 12 ore).
Non ci si aspetta un significativo aumento del beneficio
utilizzando dosi giornaliere maggiori.
Il trattamento con riluzolo deve essere iniziato da medici
specialisti con esperienza nella trattamento di malattie del
motoneurone.
Popolazioni speciali:
Bambini: RILUTEK non è raccomandato per il trattamento dei
bambini, poichè la sicurezza e l'efficacia di riluzolo nei processi
neurodegenerativi dei bambini o degli adolescenti non sono state
studiate (si veda "4.4. SPECIALI AVVERTENZE E OPPORTUNE PREOCUPA-
ZIONI D'IMPIEGO ").
Pazienti con ridotta funzionalità renale: RILUTEK non è
raccomandato in pazienti con ridotta funzionalità renale, poichè
non sono stati condotti studi con somministrazioni ripetute del
farmaco in questo tipo di popolazione. (si veda "4.4 SPECIALI AVVER-
TENZE E OPPORTUNE PRECAUZIONI D'IMPIEGO").
Anziani: sulla base dei dati di farmacocinetica, non sono
indicate modalità particolari per l'utilizzo di RILUTEK in questa
popolazione
Pazienti con ridotta funzionalità epatica: si veda "4.3.
CONTROINDICAZIONI", " 4.4. SPECIALI AVVERTENZE E OPPORTUNE
PRECAUZIONI D'IMPIEGO" e "5.2. PROPRIETÀ FARMACOCINETICHE".
4.3 Controindicazioni
Anamnesi positiva per ipersensibilità grave verso il riluzolo o
verso altri componenti contenuti nella preparazione.
Pazienti con epatopatie o con livelli basali di transaminasi
maggiori di 3 volte il limite superiore di normalità
Pazienti in gravidanza o che allattano.
4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego
Ridotta funzionalità epatica:
Il Riluzolo dovrebbe essere prescritto con cautela in pazienti
con anamnesi di ridotta funzionalità epatica o in pazienti con lieve
aumento delle transaminasi sieriche (ALT/SGPT, AST/SGOT superiori di
3 volte il limite superiore normale (LSN)), della bilirubina e/o
della gamma-glutamil transferasi (GGT). L'aumento dei vaiori basali
di diversi parametri di funzionalità epatica (in particolar modo
elevati valori di bilirubina) deve precludere l'utilizzo di riluzolo
(si veda "4.8. EFFETTI INDESIDERATI").
Si raccomanda, prima e durante la terapia con riluzolo, di
controllare le transaminasi sieriche compresa l'ALT. L'ALT dovrebbe
essere controllato mensilmente durante i primi 3 mesi di trattamento,
trimestralmente durante i mesi successivi del primo anno e poi,
periodicamente.
Nei pazienti con livelli elevati di ALT, i controlli sierici
dovrebbero essere effettuati più frequentemente.
Se i livelli di ALT aumentano fino a 5 volte il livello superiore
della norma (LSN), il trattamento con riluzolo dovrebbe essere
sospeso. Non sono stati condotti studi con dosi inferiori o con
trattamento ripetuto in pazienti che hanno sviluppato un aumento dei
livelli di ALT fino a 5 volte il LSN. Per questo tipo di pazienti si
sconsiglia una ri-somministrazione di riluzolo.
Neutropenia:
I pazienti devono essere avvertiti di avvisare il proprio medico
in caso di comparsa di febbre. La segnalazione di febbre deve indurre
il medico ad effettuare un controllo della conta dei globuli bianchi
e ad interrompere la terapia con Riluzolo in caso di neutropenia (si
veda "4.8. EFFETTI INDESIDERATI").
Bambini:
La sicurezza e l'efficacia di riluzolo nei processi
neurodegenerativi dei bambini o degli adolescenti non sono state
studiate. (si veda "4.2. POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE").
Pazienti con ridotta funzionalità renale:
Non sono stati condotti studi con somministrazioni ripetute del
farmaco in questo tipo di popolazione. (si veda "4.2. POSOLOGIA E
MODO DI SOMMINISTRAZIONE").
4.5 Interazioni con altri mcdicinali ed interazioni di qualsiasi
altro genere
Non sono stati eseguiti studi clinici di valulazione delle
interazioni di riluzolo con altri farmaci.
Studi in vitro su preparazioni di microsomi epatici umani hanno
stabilito che il principale isoenzima coinvolto nel metabolismo
ossidativo iniziale del riluzolo è il CYP 1A2. Gli inibitori
dell'enzima CYP 1A2 (es. caffeina, dioclofenac, diazepam,
nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina,
teofillina, amitriptilina, e chinoloni) possono potenzialmente
diminuire il tasso di eliminazione del Riluzolo, mentre gli induttori
del CYP 1A2 (es. fumo di sigaretta. cibi cotti alla brace,
rifampicina e omeprazolo) potrebbero aumentare il tasso di
eliminazione del Riluzolo.
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Gravidanza:
In femmine di ratto gravide, si è rilevato il passaggio di
14C-riluzolo nel feto attraverso la placenta. Somministrato nei
ratti riluzolo diminuiva il numero di gravidanze e di annidamenti a
livelli di esposizione superiori di almeno due volte rispetto
all'esposizione sistemica nell'uomo a dosi terapeutiche. Nessuna
malformazione si è evidenziata in studi di riproduzione animale.
Non esiste esperienza clinica con riluzolo in donne gravide.
Riluzolo non deve essere usato in gravidanza.
Allattamento:
14C-riluzolo, è stato rilevato nel latte di femmine di ratto.
Non è noto se riluzolo venga escreto nel latte materno. Riluzolo non
deve essere usato in donne che allattano.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di
macchine
I pazienti devono essere avvisati circa la potenziale comparsa di
capogiri o vertigini. Si deve quindi sconsigliare di guidare e
utilizzare macchinari qualora tali sintomi dovessero apparire.
4.8 Effetti indesiderati
Molto raramente sono stati riportati casi di reazione
anafilattoide, angioedema e pancreatite.
Negli studi di Fase III condotti in Europa e Nord America, gli
effetti indesiderati più frequenti correlati a riluzolo sono
stati astenia, nausea, aumento dei parametri di funzionalità
epatica.
In circa l'11% dei pazienti trattati con riluzolo e nel 4,2% dei
pazienti trattati con placebo, sono stati osservati aumenti dei
livelli sierici di alanina-aminotransferasi (ALT) più di tre volte
maggiori rispetto al limite superiore del range di normalità (LSN);
i livelli sono aumentati uno a più di 5 volte il LSN in circa il
3,8% dei pazienti trattati con riluzolo, rispetto all'1,7% dei
pazienti trattati con placebo. Gli aumenti di ALT sono stati rilevati
generalmente entro 3 mesi dall'inizio della terapia con riluzolo,
solitamente erano transitori e tornavano a valori 2 volte inferiori
al LSN dopo 2-6 mesi di trattamento. Raramente tali aumenti erano
associati a ittero. Nei pazienti in cui si rilevarono aumenti dei
valori di ALT più di 5 volte superiori rispetto ai LSN, il
trattamento è stato interrotto e i livelli di ALT sono ritornati a
valori 2 volte inferiori rispetto al LSN entro 2-4 mesi (si ved
"4.4. SPECIALI AVVERTENZE E OPPORTUNE PRECAUZIONI D'IMPIEGO").
L'elenco che segue descrive tutti gli eventi avversi che si sono
verificati con una frequenza annuale o superiore all'1% nei pazienti
con SLA trattati con riluzolo 100 mg/die e superiori al placebo
dell'1% o che si manifestavano in forma grave con frequenza superiore
al placebo.
_____________________________________________________________________
Eventi avversi verificatisi in
studi clinici controllati con placebo
Percentuale dei pazienti che hanno riportato eventi avversi*
_____________________________________________________________________
Evento avverso* Riluzolo Placebo
100 mg/die
(N=395) (N=406)
_____________________________________________________________________
Astenia 17.5 11.3
Nausea 14.2 9.1
Cefalea 6.8 5.7
Dolore addominale 5.1 3.7
Dolore 4.8 2.0
Vomito 3.8 1.5
Capogiri 3.3 2.2
Tachicardia 3.0 1.5
Sonnolenza 2.0 1.0
Parestesia periorale 1.3 0.0
_____________________________________________________________________
* nei casi in cui l'incidenza di riluzolo era superiore al
placebo dell'1%
_____________________________________________________________________
Tra i circa 5000 pazienti trattati con Riluzolo per SLA, sono
stati riportati tre casi di marcata neutropenia (conta assoluta dei
neutrofili inferiore a 500/mm3), tutti osservati durante i primi 2
mesi di trattamento con Riluzolo. In un caso, la conta dei neutrofili
è aumentata pur continuando il trattamento, in un secondo caso la
conta è aumentata dopo l'interruzione della terapia. In un terzo
caso, si è associata una grave anemia (si veda "4.4. SPECIALI
AVVERTENZE E OPPORTUNE PRECAUZIONI D'IMPIEGO").
4.9 Sovradosaggio
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con Riluzolo; non
si hanno a disposizione informazioni specifiche sul trattamento del
sovradosaggio con riluzolo e non è noto un antidoto specifico. In
caso di sovradosaggio, istituire un trattamento sintomatico e di
supporto.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
Classe farmacoterapeutica: altri farmaci del sistema nervoso, ATC
Codice N07X.
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Benchè la patogenesi della SLA non sia completamente chiarita,
si ipotizza in questa patologia un ruolo del glutammato (il
principale neurotrasmettitore eccitatorio del sistema nervoso
centrale) nel condurre a morte la cellula.
Si ipotizza che il riluzolo agisca inibendo l'attività del
glutammato. Il meccanismo d'azione non è chiaro.
Studi clinici:
In uno studio, 155 pazienti sono stati randomizzati ad assumere
100 mg/die di riluzolo (50 mg due volte al giorno) o placebo e sono
stati controllati per 12-21 mesi. Nei pazienti che ricevevano
riluzolo è stato osservato un prolungamento significativo della
sopravvivenza, come definita nel secondo paragrafo della sezione 4.1,
rispetto a quelli in trattamento con placebo. Il tempo di
sopravvivenza mediano è stato di 17,7 mesi verso 14,9 mesi per
riluzolo e placebo, rispettivamente.
In uno studio di dose-ranging, 959 pazienti affetti da SLA sono
stati randomizzati in uno dei 4 gruppi di trattamento: riluzolo 50,
100, 200 mg/die, o placebo e sono stati controllati per 18 mesi. Nei
pazienti trattati con riluzolo alla dose di 100 mg/die, la
sopravvivenza era significativamente maggiore rispetto al gruppo che
aveva ricevuto placebo. Dal punto di vista statistico l'effetto di 50
mg/die, non è stato significativamente diverso rispetto al placebo,
mentre l'efficacia di 200 mg/die è risultata sostanzialmente
comparabile alla dose 100 mg/die. Il tempo di sopravvivenza mediano
è risultato vicino a 16,5 mesi verso 13,5 mesi per riluzolo 100
mg/die e placebo, rispettivamente.
In uno studio a gruppi paralleli, volto a verificare l'efficacia
e la sicurezza di riluzolo in pazienti in stadio avanzato della
malattia, la sopravvivenza e la funzionalità motoria del gruppo
trattato con riluzolo non sono risultate significativamente più
elevate rispetto al gruppo trattato con placebo. In questo studio la
maggior parte dei pazienti aveva una capacità vitale inferiore al
60%.
In uno studio su pazienti giapponesi in doppio cieco della durata
di 18 mesi, volto a valutare l'efficacia e la sicurezza del riluzolo
verso placebo, 204 pazienti sono stati randomizzati ad assumere 100
mg/die di riluzolo (50 mg due volte al giorno) o placebo. In questo
studio l'efficacia terapeutica è stata valutata misurando: la
capacità di deambulazione autonoma, la perdita di funzione limbica
superiore, il ricorso alla tracheostomia ed alla ventilazione
artificiale, il ricorso alla alimentazione tramite sondino gastrico,
il tempo di sopravvivenza. La sopravvivenza dei pazienti non tracheo-
stomizzati trattati con placebo. Tuttavia, si deve notare che la
potenza dello studio, cioè la capacità di evidenziare differenze
statisticamente significative tra i gruppi di trattamento, era bassa.
La meta-analisi basata su questo studio e su quelli in precedenza
descritti ha mostrato un'aumento meno evidente del tempo di sopravvi-
venza dei pazienti trattati con riluzolo rispetto al placebo, pur
rimanendo le differenze statisticamente significative.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
La farmacocinetica di riluzolo è stata valutata in volontari
maschi sani dopo somministrazione orale di dosi singole da 25 a 300
mg e dopo somministrazioni ripetute orali da 25 a 100 mg b.i.d. I
livelli plasmatici aumentano linearmente con la dose. Il profilo
farmacocinetico è dose-indipendente.
Dopo somministrazioni ripetute (10 giorni di trattamento con 50
mg/b.i.d di Riluzolo) si ha un accumulo di Riluzolo immodificato di
circa 2 volte e il raggiungimento di una concentrazione stabile entro
5 giorni.
Assorbimento:
Riluzolo viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale
e raggiunge concentrazioni plasmatiche massime entro 60-90 minuti
(Cmax = 173+72 (DS) ng/ml).
Circa il 90% della dose viene assorbita. La biodisponibilità
assoluta di riluzolo è del 60 + o - 18 %.
L'assorbimento è ridotto quando nluzolo viene somministrato in
concomitanza di pasti ricchi in grassi (diminuzione della Cmax del
44%, diminuzione della AUC del 17%).
Distribuzione:
Riluzolo è ampiamente distribuito nell'organismo ed è stato
dimostrato che attraversa la barriera ematoencefalica.
Il volume di distribuzione di riluzolo è circa 245 + o - 69 l
(3,4 l/kg). Riluzolo è legato per circa il 97% alle proteine e si
lega principalmente alla albumina sierica e alle lipoproteine.
Metabolismo:
Riluzolo immodificato è il principale componente plasmatico e
viene per lo più metabolizzato dal citocromo P450 e successivamente
coniugato con l'acido glucuronico. Studi in vitro (impiegando
preparazioni di tessuto epatico umano) hanno dimostrato che il
citocromo P450 1A2 è il principale isoenzima coinvolto nel
metabolismo del riluzolo. I metaboliti identificati nelle urine sono
tre derivati fenolici, un ureido-derivato e riluzolo immodificato.
I metaboliti identificati e non coniugati non contribuiscono al
profilo farmacodinamico del riluzolo nell'animale e perciò non sono
stati studiati nell'uomo.
Eliminazione:
L'emivita varia da 9 a 15 ore. Riluzolo viene eliminato
principalmente attraverso le urine.
L'escrezione totale urinaria copre il 90% della dose. Più
dell'85% dei metaboliti urinari sono in forma glucuronata. Solo il 2%
del Riluzolo somministrato si ritrova nelle urine in forma
immodificata.
Particolari categorie di pazienti:
Pazienti con ridotta funzionalità renale: Non ci sono differenze
significative dei parametri di farmacocinetica tra i pazienti con
insufficienza renale cronica moderata o grave (clearance della
creatinina compresa tra 10 e 50 ml - min-1) e i volontari sani dopo
singola somministrazione orale di 50 mg di riluzolo.
Anziani: I parametri farmacocinetici di riluzolo dopo
somministrazione di dosi ripetute (4,5 giorni di trattamento a dosi
di riluzolo di 50 mg b.i.d.) non risultano modificati nell'anziano (&lt;
70 anni).
Pazienti con ridotta funzionalità epatica: L'AUC di riluzolo
dopo somministrazione singola orale di 50 mg, aumenta di circa 1,7
volte nei pazienti con insuff'cienza epatica cronica di grado lieve e
di circa 3 volte in pazienti con insufficienza epatica cronica di
grado moderato.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Non sono stati ancora completati studi a lungo termine per
determinare il potenziale cancerogeno di riluzolo.
I test convenzionali di genotossicità in vitro, che utilizzano
il modello metabolico delle frazioni S9 epatiche di ratto, non hanno
evidenziato un potenziale genotossico per riluzolo. Anche saggi in
vivo nel ratto e nel topo non hanno evidenziato danno ai cromosomi.
Rimane la possibilità che questi modelli non generino tutti i
metaboliti rilevanti per l'uomo, in particolare perchè non e stata
condotta una caratterizzazione metabolica della frazione S9.
La riduzione degli indici eritrocitari e/o le alterazioni dei
parametri epatici sono state considerate come non rilevanti in studi
di tossicità subacuta e cronica nel ratto e nella scimmia. Nel cane
è stata osservata anemia emolitica.
In studio di tossicità, per somministrazione singola è stata
osservata assenza di corpo luteo nell'ovaio con maggiore incidenza
degli animali trattati in confronto ai ratti femmina di controllo.
Questa osservazione isolata non è stata osservata in altri studi o
specie.
Tutte queste osservazioni sono state notate a dosi da 2 a 10
volte superiori alla dose umana di 100 mg/die.
Studi di fertilità nei ratti hanno rivelato una leggera
diminuzione della capacità riproduttiva e della fertilità alla dose
di 15 mg/kg/die (dose superiore alla dose terapeutica), probabilmente
dovuta a sedazione e letargia.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Nucleo: calcio fosfato bibasico anidro, cellulosa
microcristallina, silice colloidale anidra. magnesio stearato, sodio
carbossimetilcellulosa reticolata (croscarmellosio sodico).
Rivestimento: idrossipropilmetilcellalosa, Macrogol 6000 e
titanio biossido (E 171)
6.2 Incompatibilità
Nessuna nota.
6.3 Periodo di validità
24 mesi.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Tenere RILUTEK lontano dalla portata dei bambini.
6.5 Natura e contenuto della confezione
Le compresse rivestite di RILUTEK sono confezionate in blister
opaco di PVC/Alluminio. Ogni confezione contiene 4 blister di 14
compresse ciascuno.
6.6 Istruzioni per l'impiego e la manipolazione, e per
l'eliminazione del medicinale non utilizzato o dei rifiuti derivati
da tale medicinale (se necessario)
Non applicabile.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
RHONE-POULENC RORER S.A.
20, avenue Raymond Aron
92165 Antony Cedex
Francia
8. NUMERO(I) DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI
MEDICINALI
EU/1/96/010/001
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10 giugno 1996
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

ALLEGATO II
ALLEGATO IIIB
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Il vostro medico vi ha prescritto RILUTEK (riluzolo) . Egli
discuterà con voi e vi speghierà i benefici e i rischi del
trattamento con RILUTEK.
Leggete attentamente questo foglio
illustrativo, è il riassunto delle informazioni SU RILUTEK che
potrebbero essere importanti per voi.
Se avete qualche domanda o avete qualche dubbio che riguardi il
vostro trattamento, chiedete ulteriori informazioni al vostro medico
o al farmacista.
RILUTEK non deve essere assunto da nessun altro se non dalla
persona alla quale è stato prescritto.
Conservate questo foglio illustrativo in un posto sicuro,
potrebbe servirvi nuovamente cotne riferimento.
1. QUALI SONO LE CARATTERISTICHE GENERALI DI RILUTEK?
CHE COS'È RILUTEK?
Il principio attivo di RILUTEK è il riluzolo. RILUTEK si
presenta sottoforma di compresse rivestite a forma di capsule
bianche, contenenti 50 mg di riluzolo marchiate con "RPR 209" su uno
dei lati.
Ogni compressa contiene i seguenti eccipienti:
Nucleo: calcio fosfato bibasico anidro, cellulosa
microcristallina, silice colloidale anidra, magnesio stearato sodio
carbossimetilcellulosa reticolata (croscarmellosio sodico).
Rivestimento: idrossipropilmetilcellulosa, Macrogol 6000 e
titanio biossido (E171).
RILUTEK è disponibile in confezioni contenenti 4 blister di 14
compresse ciascuno per somministrazione orale.
CHI È IL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN
COMMERCIO DI RILUTEK?
Il titolare dell'A.I.C. è la societa':
Phone-Poulenc Rorer S.A.
20 avenue Raymond Aron
92165 Antony Cedex
Francia
CHI PRODUCE RILUTEK?
Il prodotto è fabbricato da:
Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceutical Limited,
Lisbunny Industrial Estate,
Nenagh,
Co. Tipperary
Repubblica di Irlanda.
2. A COSA SERVE RILUTEK?
RILUTEK vi è stato prescritto dal vostro medico per una malattia
del sistema nervoso che indebolisce la forza muscolare denominata
sclerosi laterale amiotrofica. Il vostro medico vi fornirà tutte le
informazioni necessarie per capire per quale motivo questo farmaco vi
sia stato prescritto.
3. QUANDO NON DOVETE USARE RILUTEK
RILUTEK NON deve essere usato:
- se avete avuto precedenti reazioni allergiche verso il prodotto
o verso uno dei componenti della compressa,
- se soffrite di malattie del fegato o avete rialzi anormali di
alcuni enzimi epatici (transaminasi),
- se siete gravide o state allattando.
4. CI SONO AVVERTENZE SPECIALI E PRECAUZIONI PER L'USO DI
RILUTILEK?
Dovete avvisare il vostro medico se avete sofferto nel passato di
malattie del fegato, poichè RILUTEK potrebbe non essere adatto per
voi.
Si possono verificare aumenti dei livelli plasmatici di alcuni
enzimi epatici (transaminasi). Il vostro medico vi prescriverà
regolarmente alcuni esami del sangue per controllare questi parametri
durante il trattamento e adottare le necessarie misure in caso si
dovesse verificare tale evenienza.
Si può verificare una diminuzione del numero di globuli bianchi
(che sono importanti per combattere le infezioni). In caso vi venisse
la febbre, dovete chiamare immediatamente il vostro medico.
Avvisate il vostro medico se soffrite di disfunzioni renali.
È POSSIBILE ASSUMERE RILUTEK DURANTE LA GRAVIDANZA O
L'ALLATTAMENTO?
Se siete in gravidanza o pensate di esserlo non dovete usare
RILUTEK.
Non dovete allattare in corso di trattamento con RILUTEK.
SE PENSATE D'ESSERE IN GRAVIDANZA O PRIMA DI INIZIARE UNA
GRAVIDANZA, PARLATENE COL VOSTRO MEDICO. PRIMA DI ALLATTARE PARLATENE
COL VOSTRO MEDICO.
È POSSIBILE ASSUMERE RlLUTEK CONTEMPORANEAMENTE AD ALTRI
MEDICAMENTI?
Se state assumendo qualche medicinale ditelo al vostro medico
PRIMA di usare RILUTEK.
Se per qualsiasi ragione dovete recarvi dal medico, dal dentista
o in ospedale, avvisate che state assumendo RILUTEK.
È POSSIBILE GUIDARE O USARE MACCHINARI?
Se durante l'uso di RILUTEK avvertite vertigini o avete capogiri
NON dovete guidare un veicolo o usare macchinari.
5. COME ASSUMERE RILUTEK?
QUAL È IL DOSAGGIO DI RILUTEK?
La dose raccomandata che dovete assumere è una compressa di
RILUTEK due volte al giorno.
Dovete prendere questo medicinale per via orale in modo regolare
e alla stessa ora (ad es. la mattina e la sera) ogni giorno.
Se avete dimenticato di assumere una dose di farmaco, prendete la
compressa successiva secondo lo schema inizialmente previsto.
COSA PUÒ ACCADERE IN CASO DI ASSUNZIONE DI PIÙ COMPRESSE DI
RILUTEK DI QUELLE PRESCRITTE DAL VOSTRO MEDICO?
Aumentando la dose al di sopra di 2 compresse al giorno non si
hanno benefici. Al contrario, potreste avere più effetti
indesiderati.
6. RILUTEK PROVOCA EFFETTI COLLATERALI?
Un medicinale può occasionalmente provocare alcuni eftfetti
indesiderati (noti come effetti collaterali) dei quali il vostro
medico discuterà con voi,
Gli effetti collaterali più comuni di RILUTEK che potreste
riscontrare sono: stanchezza, disturbi allo stomaco e rialzo dei
livelli di alcuni enzimi epatici (transaminasi) (si veda CI SONO
AVVERTENZE SPECIALI E PRECAUZONI PER L'USO DI RILUTEX?)
Gli altri effetti collaterali di RILUTEK sono meno frequenti: mal
di pancia, mal di testa, vomito, aumento del battito cardiaco,
capogiri, insonnia, reazioni allergiche.
Si può verificare una diminuzione del numero di globuli bianchi
(che sono importanti per combattere le infezioni) (si veda CI SONO
AVVERTENZE SPECIALI E PRECAUZIONI PER L'USO DI RILUTEK?)
RILUTEK potrebbe avere altri effetti indesiderati che non sono
stati qui descritti. COMUNICATE AL VOSTRO MEDICO OGNI VARIAZIONE DEL
VOSTRO STATO DI SALUTE DURANTE L'USO DI RILUTEK.
7. COME VA CONSERVATO RILUTEK?
TENERE RILUTEK LONTANO DALLA PORTATA DEI BAMBINI.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata
sulla confezione.
8. QUANDO SONO STATE PREPARATE LE PRESENTI ISTRUZIONI PER IL
PAZIENTE?

----&gt; Vedere Testo in lingua a Pag. 72 della G.U. &lt;----

Belgique
Rhone-Poulenc Rorer SA/NV
Boulevard Sylvain Dupuislaan 243 b.3
Bruxelles 1070 Brussel
Telefono (32)(2) 529 4611
Espana
Rhone-Poulenc Rorer S A.
Avenida de Leganes, 62
Apartado 196
28925 Alcorcon (Madrid)
Telefono (34) (1) 685 82 00
Republic of Ireland
Rhone-Poulenc Rorer (Ireland) Ltd.
14 Deansgrange Industrial Estate
Blackrock
Co Dublin
Telefono (353) (1) 289 8437
Nederland
Rhone-Poulenc Rorer B.V.
Bovenkerkerweg 6-8
1185 XE Amstelveen
Telefono (31) (020) 547 39 22
Suomi / Finland
Rhone-Poulenc Rorer Oy
Maistraatinportti 4A
PL 96
FIN-00241 Helsinki
Telefono (358) (0) 9 476 3800
Danmark
Rhone-Poulenc Rorer A/S
Kongevejen 100
2840 Holte
Telefono (45) 45 47 70 00
France
Specia
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