Serie Generale n. 64 del 18-3-2014
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 27 febbraio 2014
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189 del medicinale per uso umano «Kadcyla», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 170/2014). (14A02078) (GU Serie Generale n.64 del 18-03-2014)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del D.L. 30 settembre 2003, n. 269, convertito
nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce l'Agenzia
Italiana del Farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia Italiana del Farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della Salute 8 novembre 2011,
registrato all'Ufficio Centrale del Bilancio al Registro «Visti
Semplici», foglio n. 1282 del 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato Direttore Generale dell'Agenzia Italiana del Farmaco il
Prof. Luca Pani, con decorrenza 16 novembre 2011;
Visto il decreto legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il Regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento Europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il Regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento Europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del Regolamento (CEE) n. 1768/92, della
Direttiva 2001/20/CE e del Regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della Direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il Regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento Europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del Regolamento (CE) n.
726/2004;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione Europea del 28 dicembre
2013 che riporta la sintesi delle Decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° novembre al 30 novembre 2013;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio Assessment Europeo,
dalla Commissione Tecnico Scientifico (CTS) di AIFA in data 15
gennaio 2014;
Vista la lettera dell'Ufficio di Farmacovigilanza del 14 febbraio
2014 (Prot. FV/6938/P), indirizzata al titolare A.I.C., con la quale
viene approvato con modifiche il materiale educazionale del farmaco
Kadcyla;

Determina:

le confezioni dei seguenti medicinali per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
KADCYLA
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità, nelle more della
presentazione da parte della azienda interessata di una eventuale
domanda di diversa classificazione.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Ufficio Prezzi &amp; Rimborso
- il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio
della commercializzazione del medicinale.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 27 febbraio 2014

Il direttore generale: Pani

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione.
Farmaci di nuova registrazione mediante procedura centralizzata.

KADCYLA
Codice ATC - Principio Attivo: L01XC14 - Trastuzumab emtansine
Titolare: ROCHE REGISTRATION LIMITED
GUUE 28 dicembre 2013

Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta.
Vedere paragrafo 4.8 del Riassunto delle Caratteristiche del
Prodotto per informazioni sulle modalità di segnalazione delle
reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Kadcyla, in monoterapia, è indicato per il trattamento di
pazienti adulti affetti da tumore mammario HER2- positivo,
inoperabile, localmente avanzato o metastatico, sottoposti in
precedenza a trattamento con trastuzumab e un taxano, somministrati
separatamente o in associazione. I pazienti devono, o:
essere stati sottoposti in precedenza a terapia per la malattia
localmente avanzata o metastatica, oppure;
aver sviluppato recidiva di malattia nel corso di o entro sei
mesi dal completamento della terapia adiuvante.
Modo di somministrazione
Kadcyla deve essere esclusivamente prescritto da un medico e
somministrato sotto la supervisione di un operatore sanitario esperto
nel trattamento di pazienti oncologici.
I pazienti trattati con trastuzumab emtansine devono presentare
uno stato del tumore HER2 positivo, definito da un punteggio di 3 +
all'esame immunoistochimico (IHC) o un rapporto ≥ 2,0 secondo la
valutazione mediante ibridazione in situ (ISH) eseguita con un
dispositivo medico-diagnostico in vitro (IVD) recante la marcatura
CE. In mancanza di un IVD con marcatura CE, lo stato di HER2 deve
essere determinato mediante un test alternativo validato.
Per evitare di commettere errori di terapia, è importante
controllare le etichette del flaconcino per accertarsi che il
medicinale che si sta per preparare e somministrare sia Kadcyla
(trastuzumab emtansine) e non Herceptin (trastuzumab).
Trastuzumab emtansine deve essere ricostituito e diluito da un
operatore sanitario e somministrato mediante infusione endovenosa.
Non deve essere somministrato mediante iniezione endovenosa o bolo
endovenoso.
Per le istruzioni sulla ricostituzione e la diluizione del
medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6 del
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.
Confezioni autorizzate:
EU/1/13/885/001 A.I.C.: 043092016 /E
100 mg - Polvere per concentrato per soluzione per infusione
- uso endovenoso - flaconcino (vetro) - 1 flaconcino;
EU/1/13/885/002 A.I.C.: 043092028 /E
160 mg - Polvere per concentrato per soluzione per infusione
- uso endovenoso - flaconcino (vetro) - 1 flaconcino.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR):
il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve presentare il primo PSUR per questo medicinale entro i 6 mesi
successivi all'autorizzazione. In seguito, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio presenterà gli PSUR
per questo medicinale conformemente ai requisiti definiti nell'elenco
delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui
all'art. 107-quater, par. 7 della direttiva 2001/83/CE e pubblicato
sul sito web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP):
il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio:
prima del lancio del medicinale in ciascuno Stato Membro, il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare il contenuto e il formato del materiale educazionale
relativo a Kadcyla e un piano di comunicazione con l'Autorità
nazionale competente.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che, parallelamente al lancio di Kadcyla, tutti gli
operatori sanitari che potrebbero prescrivere, dispensare o
somministrare Kadcyla e/o Herceptin siano provvisti di un apposito
pacchetto educazionale contenente quanto segue:
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Kadcyla;
Informazioni per gli operatori sanitari.
Le informazioni per gli operatori sanitari devono contenere i
seguenti messaggi chiave:
1. Kadcyla e Herceptin sono due medicinali sensibilmente
dissimili, con principi attivi diversi e che non devono mai essere
usati in maniera intercambiabile. Kadcyla NON è una versione
generica di Herceptin e presenta proprietà, indicazioni e posologia
diverse;
2. Kadcyla è un anticorpo-farmaco coniugato che contiene
trastuzumab, un anticorpo umanizzato anti-HER2 appartenente alla
classe delle IgG1, e DM1, un inibitore di microtubuli appartenente
alla classe dei maitansinoidi;
3. Kadcyla non deve essere sostituito nè usato in combinazione
con Herceptin;
4. Kadcyla non deve essere somministrato in combinazione con
chemioterapia;
5. Kadcyla non deve essere somministrato a dosi superiori a 3,6
mg/kg una volta ogni 3 settimane;
6. Nel caso di una prescrizione per Kadcyla redatta in formato
elettronico, è importante accertarsi che il medicinale prescritto
sia trastuzumab emtansine e non trastuzumab;
7. Al momento della prescrizione, della preparazione della
soluzione per infusione e della somministrazione di Kadcyla ai
pazienti, devono essere utilizzati e confermati sia il nome di
fantasia «Kadcyla», sia la sua denominazione comune completa
(trastuzumab emtansine). Occorre verificare che la denominazione
comune sia trastuzumab emtansine;
8. Per evitare di commettere errori con il medicinale, è
importante consultare il Riassunto delle caratteristiche del prodotto
e controllare l'astuccio e le etichette del flaconcino per accertarsi
che il medicinale che si sta per preparare e somministrare sia
Kadcyla e non Herceptin;
9. Descrizione delle principali differenze tra Kadcyla e
Herceptin in relazione a indicazione, posologia, somministrazione e
confezionamento.
Obbligo di condurre misure post-autorizzative:
il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti
attivita':

===============================================
| Descrizione | Termine |
+===========================+=================+
|Una volta disponibili, | |
|inviare i dati di | |
|sopravvivenza globale dello| |
|studio registrativo |Novembre 2014 |
+---------------------------+-----------------+
|Una volta disponibile, | |
|inviare la relazione finale| |
|dello studio MARIANNE |Aprile 2017 |
+---------------------------+-----------------+
|Una volta disponibile, | |
|inviare la relazione finale| |
|dello studio TH3RESA |Agosto 2016 |
+---------------------------+-----------------+

Regime di dispensazione
Medicinale utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o
in strutture ad esso assimilabili (OSP).