Serie Generale n. 134 del 10-6-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 1 giugno 2023
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di etanercept, «Enbrel». (Determina n. 69/2023). (23A03311) (GU Serie Generale n.134 del 10-06-2023)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento Europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» e, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023 di conferma alla dott.ssa Adriana Ammassari della
delega, (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021) ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e) del
decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 6
marzo 2018 (prot. n. 25660/P AIFA UMGR-P), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Enbrel» (etanercept) attualmente in vigore;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 aprile 2023
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
marzo 2023 al 31 marzo 2023 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 10, 11,
12 e 15 maggio 2023;
Visto l'art. 18 della legge 5 agosto 2022, n. 118, recante «Legge
annuale per il mercato e la concorrenza 2021»;
Visti gli atti d'ufficio;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
ENBREL
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex-factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, di collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina, in caso di mancata
presentazione della domanda di classificazione in fascia di
rimborsabilità entro il termine di trenta giorni dal sollecito
inviato dall'AIFA, ai sensi dell'art. 18 della legge 5 agosto 2022,
n. 118 è data informativa nel sito internet istituzionale dell'AIFA
ed è applicato l'allineamento al prezzo più basso all'interno del
quarto livello del sistema di classificazione anatomico terapeutico
chimico (ATC).
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 1° giugno 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di una domanda
di diversa classificazione. Le informazioni riportate costituiscono
un estratto degli allegati alle decisioni della Commissione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci.
Si rimanda quindi alla versione integrale di tali documenti.
Nuove confezioni:
ENBREL
Codice ATC - Principio attivo: L04AB01 Etanercept
Titolare: Pfizer Europe MA EEIG
codice procedura EMEA/H/C/000262/II/0243/G
GUUE: 28 aprile 2023
Indicazioni terapeutiche
Artrite reumatoide:
«Enbrel» in associazione con metotrexato è indicato per il
trattamento dell'artrite reumatoide in fase attiva da moderata a
grave negli adulti, quando la risposta ai farmaci antireumatici
modificanti la malattia, metotrexato incluso (a meno che
controindicato), è risultata inadeguata.
«Enbrel» può essere utilizzato in monoterapia in caso di
intolleranza al metotrexato o quando il trattamento continuo con il
metotrexato è inappropriato.
«Enbrel» è indicato anche nel trattamento dell'artrite
reumatoide grave, attiva e progressiva negli adulti non trattati
precedentemente con metotrexato.
«Enbrel», da solo o in associazione con metotrexato, ha
dimostrato di ridurre il tasso di progressione del danno delle
articolazioni, come misurato radiograficamente, e di migliorare la
funzione fisica.
Artrite idiopatica giovanile
Trattamento della poliartrite (positiva o negativa al fattore
reumatoide) e dell'oligoartrite estesa in bambini e adolescenti a
partire dai due anni di età che hanno mostrato una risposta
inadeguata, o che sono risultati intolleranti, al metotrexato.
Trattamento dell'artrite psoriasica in adolescenti a partire
dai dodici anni di età che hanno mostrato una risposta inadeguata, o
che sono risultati intolleranti, al metotrexato.
Trattamento dell'artrite correlata ad entesite in adolescenti a
partire dai dodici anni di età che hanno mostrato una risposta
inadeguata, o che sono risultati intolleranti, alla terapia
convenzionale.
Artrite psoriasica
Trattamento dell'artrite psoriasica in fase attiva e
progressiva negli adulti, quando la risposta ai farmaci antireumatici
modificanti la malattia è risultata inadeguata. «Enbrel» ha
dimostrato di migliorare la funzione fisica in pazienti con artrite
psoriasica, e di ridurre il tasso di progressione del danno
periferico alle articolazioni come da rilevazioni ai raggi X in
pazienti con sottotipi simmetrici poliarticolari della malattia.
Spondiloartrite assiale
Spondilite anchilosante (SA)
Trattamento della spondilite anchilosante grave in fase attiva
negli adulti che hanno avuto una risposta inadeguata alla terapia
convenzionale.
Spondiloartrite assiale non radiografica
Trattamento della spondiloartrite assiale non radiografica
grave, con segni obiettivi di infiammazione come indicato da valori
elevati di proteina C reattiva (PCR) e/o evidenza alla risonanza
magnetica (RM), negli adulti che hanno avuto una risposta inadeguata
ai farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS).
Psoriasi a placche
Trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave
negli adulti che non hanno risposto, o presentano una
controindicazione, o sono intolleranti, ad altre terapie sistemiche,
inclusi ciclosporina, metotrexato o psoralene e luce ultravioletta A
(PUVA) (vedere paragrafo 5.1).
Psoriasi pediatrica a placche
Trattamento della psoriasi a placche cronica grave nei bambini
ed adolescenti a partire da sei anni d'età che non sono controllati
in maniera adeguata da altre terapie sistemiche o fototerapie o che
sono intolleranti ad esse.
Modo di somministrazione
Il trattamento con «Enbrel» deve essere iniziato e seguito da
un medico specialista con esperienza nella diagnosi e nel trattamento
dell'artrite reumatoide, dell'artrite idiopatica giovanile,
dell'artrite psoriasica, della spondilite anchilosante, della
spondiloartrite assiale non radiografica, della psoriasi a placche o
della psoriasi pediatrica a placche. I pazienti trattati con «Enbrel»
devono essere provvisti della Scheda per il paziente.
La cartuccia per dispositivo di somministrazione di «Enbrel» è
disponibile in dosaggi da 25 e 50 mg. Altre formulazioni di «Enbrel»
sono disponibili in dosaggi da 10, 25 e 50 mg.
Uso sottocutaneo
Il contenuto totale (0,5 ml per il dosaggio da 25 mg o 1 ml per
il dosaggio da 50 mg) della cartuccia per dispositivo di
somministrazione deve essere somministrato usando il dispositivo per
iniezione SMARTCLIC solo mediante iniezione sottocutanea. I siti di
iniezione idonei includono l'addome, la parte alta della coscia e,
solo se effettuata dal personale sanitario, l'area esterna della
parte alta del braccio.
«Enbrel» soluzione iniettabile in cartuccia per dispositivo di
somministrazione è esclusivamente monouso e da utilizzarsi con il
dispositivo SMARTCLIC. Dopo una adeguata formazione sulla tecnica di
iniezione, i pazienti possono procedere all'auto-somministrazione
dell'iniezione mediante il dispositivo SMARTCLIC con la cartuccia per
dispositivo di somministrazione monodose, purchè il medico lo
ritenga appropriato; se necessario, saranno sottoposti ad adeguato
controllo medico. Il medico valuterà con il paziente la formulazione
più adatta per l'iniezione.
Per la somministrazione è necessario attenersi alle istruzioni
per l'uso riportate alla fine del foglio illustrativo e nel manuale
utente fornito con il dispositivo SMARTCLIC (vedere paragrafo 6.6).
Istruzioni dettagliate su variazioni involontarie del dosaggio o
dello schema di assunzione, comprese le dosi dimenticate, sono
fornite nella sezione 3 del foglio illustrativo.
Confezioni autorizzate:
EU/1/99/126/027 - A.I.C. n. 034675266/E In base 32: 1126L2 - 25
mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - Cartuccia per
dispositivo di somministrazione contenente una siringa preriempita
(vetro) 0,5 ml (50 mg/ml) - 4 cartucce per dispositivo di
somministrazione + 8 tamponi imbevuti di alcol;
EU/1/99/126/028 - A.I.C.: 034675278 /E In base 32: 1126LG - 25
mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - Cartuccia per
dispositivo di somministrazione contenente una siringa preriempita
(vetro) 0,5 ml (50 mg/ml) - 8 cartucce per dispositivo di
somministrazione + 16 tamponi imbevuti di alcol;
EU/1/99/126/029 - A.I.C.: 034675280 /E In base 32: 1126LJ - 25
mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - Cartuccia per
dispositivo di somministrazione contenente una siringa preriempita
(vetro) 0,5 ml (50 mg/ml) - 24 cartucce per dispositivo di
somministrazione + 48 tamponi imbevuti di alcol
EU/1/99/126/030 - A.I.C. n. 034675292 /E In base 32: 1126LW -
50 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - Cartuccia per
dispositivo di somministrazione contenente una siringa preriempita
(vetro) 1 ml (50 mg / ml) - 2 cartucce per dispositivo di
somministrazione + 4 tamponi imbevuti di alcol
EU/1/99/126/031 A.I.C.: 034675304 /E In base 32: 1126M8 - 50 mg
- Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - Cartuccia per
dispositivo di somministrazione contenente una siringa preriempita
(vetro) 1 ml (50 mg / ml) - 4 cartucce per dispositivo di
somministrazione + 8 tamponi imbevuti di alcol
EU/1/99/126/032 - A.I.C.: 034675316 /E In base 32: 1126MN - 50
mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - Cartuccia per
dispositivo di somministrazione contenente una siringa preriempita
(vetro) 1 ml (50 mg / ml) - 12 cartucce per dispositivo di
somministrazione + 24 tamponi imbevuti di alcol

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
Direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima dell'uso di etanercept in ciascuno Stato membro, il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (A.I.C.)
deve concordare il contenuto e il formato del programma educazionale,
compresi i mezzi di comunicazione, le modalità di distribuzione e
qualsiasi altro aspetto del programma, con l'autorità nazionale
competente.
Lo scopo del programma educazionale è ridurre il rischio di
infezioni gravi e di insufficienza cardiaca congestizia e garantire
la tracciabilità del medicinale etanercept.
Il titolare dell'A.I.C. deve garantire che in ogni Stato membro
in cui è commercializzato etanercept, tutti i medici che potrebbero
prescrivere etanercept e tutti i pazienti che potrebbero utilizzare
etanercept abbiano accesso a/o che vengano forniti loro i seguenti
materiali educazionali:
Scheda per il paziente
Le schede per il paziente vengono fornite ai medici prescrittori
di etanercept affinchè le distribuiscano ai pazienti che ricevono
etanercept. Questa scheda contiene le seguenti informazioni
importanti sulla sicurezza dei pazienti:
Il trattamento con etanercept può aumentare il rischio di
infezione e di insufficienza cardiaca congestizia negli adulti
Segni o sintomi di questi problemi di sicurezza e quando
rivolgersi a un medico
Istruzioni per registrare il nome commerciale e il numero di
lotto del farmaco per garantire la tracciabilità
Informazioni dettagliate su come contattare il medico
prescrittore di etanercept
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - reumatologo, dermatologo,
internista(RRL).