Serie Generale n. 95 del 24-4-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 6 aprile 2018
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, dei medicinali per uso umano «Darunavir Krka» e «Darunavir Krka D.D.», approvati con procedura centralizzata. (Determina n. 556/2018). (18A02866) (GU Serie Generale n.95 del 24-04-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/1992,
della direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 23 febbraio
2018 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal medicinali dal 1° gennaio al 31 gennaio 2018 e riporta l'insieme
delle nuove confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 14 -16
marzo 2018;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano,
generico/equivalente/biosimilare di nuova autorizzazione, corredate
di numero di AIC e classificazione ai fini della fornitura:
DARUNAVIR KRKA;
DARUNAVIR KRKA D.D.
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia del farmaco - il prezzo
ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'AIC del farmaco generico/equivalente/biosimilare
è esclusivo responsabile del pieno rispetto dei diritti di
proprietà industriale relativi al medicinale di riferimento e delle
vigenti disposizioni normative in materia brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 6 aprile 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Generico di nuova autorizzazione
DARUNAVIR KRKA
Codice ATC - principio attivo: J05AE10 - darunavir
Titolare: KRKA D.D. Novo Mesto
Cod. procedura EMEA/H/C/4273
GUUE 23/02/2018
Per le confezioni da 001 a 004; 009 e 010
Indicazioni terapeutiche
Darunavir Krka, somministrato in associazione a una bassa dose di
ritonavir, è indicato per il trattamento dei pazienti affetti da
virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1), in associazione con altri
antiretrovirali.
Darunavir Krka 400 mg e 800 mg compresse può essere utilizzato
per stabilire un regime appropriato per il trattamento dell'infezione
HIV-1 in pazienti adulti e pediatrici a partire dai 3 anni di età e
di peso corporeo di almeno 40 kg che sono:
naïve al trattamento con antiretrovirali (ART) (vedere
paragrafo 4.2);
precedentemente trattati con terapia antiretrovirale (ART) che
non presentano mutazioni associate a resistenza a darunavir (DRV-RAM)
e che hanno livelli plasmatici di HIV-1 RNA inferiore a 100.000
copie/ml e conta delle cellule CD4+ ≥ 100 cellule × 106 /l. Nel
decidere di iniziare un trattamento con darunavir in pazienti
precedentemente trattati con ART, l'analisi del genotipo deve essere
una guida per l'utilizzo di darunavir (vedere paragrafi 4.2, 4.3, 4.4
e 5.1).
Modo di somministrazione
Il trattamento deve essere somministrato da un medico con
esperienza nella gestione dell'infezione da HIV. Dopo l'inizio della
terapia con darunavir, i pazienti devono essere avvisati di non
modificare il dosaggio, la forma farmaceutica o interrompere la
terapia senza aver prima consultato il medico.
Il profilo di interazione di darunavir dipende dal fatto che
ritonavir venga utilizzato o meno come potenziatore farmacocinetico.
Pertanto, darunavir può avere differenti controindicazioni e
raccomandazioni per i medicinali co-somministrati in base al fatto
che sia potenziato con ritonavir (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 4.5).
I pazienti devono essere istruiti ad assumere darunavir con una
bassa dose di ritonavir entro 30 minuti dal completamento di un
pasto. Il tipo di cibo non influenza l'esposizione a darunavir
(vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 5.2).
Per le confezioni da 005 a 008
Indicazioni terapeutiche
Darunavir Krka, co-somministrato con una bassa dose di ritonavir
è indicato in associazione con altre terapie antiretrovirali per il
trattamento antiretrovirale dei pazienti affetti dal virus
dell'immunodeficienza umana (HIV-1).
Darunavir Krka compresse da 600 mg può essere utilizzato per
stabilire un regime appropriato (vedere paragrafo 4.2):
per il trattamento dell'infezione da HIV-1 in pazienti adulti
precedentemente trattati con terapia antiretrovirale (ART), inclusi
quelli fortemente trattati in precedenza;
per il trattamento dell'infezione da HIV-1 in pazienti
pediatrici, dai 3 anni di età e con un peso di almeno 15 kg.
La scelta di iniziare un trattamento con darunavir
co-somministrato con una bassa dose di ritonavir, deve tenere in
attenta considerazione i precedenti trattamenti del singolo paziente
e le mutazioni associate ai diversi farmaci. L'analisi del genotipo o
del fenotipo (laddove disponibile) e la storia del tipo di terapia
precedente devono fungere da guida nell'impiego di darunavir.
Modo di somministrazione
Il trattamento deve essere somministrato da un medico con
esperienza nella gestione dell'infezione da HIV. Dopo che la terapia
con darunavir è stata iniziata, i pazienti devono essere avvisati di
non modificare il dosaggio, la forma farmaceutica o interrompere la
terapia senza aver prima consultato il medico.
I pazienti devono essere istruiti ad assumere darunavir con una
bassa dose di ritonavir entro 30 minuti dal completamento di un
pasto. Il tipo di cibo non influenza l'esposizione a darunavir
(vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 5.2).
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1249/001 - A.I.C. n. 045929015 /E in base 32: 1CTNKR -
400 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
30 compresse;
EU/1/17/1249/002 - A.I.C. n. 045929027 /E in base 32: 1CTNL3 -
400 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
60 (2×30) compresse;
EU/1/17/1249/003 - A.I.C. n. 045929039 /E in base 32: 1CTNLH -
400 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
90 (3×30) compresse;
EU/1/17/1249/004 - A.I.C. n. 045929041 /E in base 32: 1CTNLK -
400 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
180 (6×30) compresse;
EU/1/17/1249/005 - A.I.C. n. 045929054 /E in base 32: 1CTNLY -
600 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
30 compresse;
EU/1/17/1249/006 - A.I.C. n. 045929066 /E in base 32: 1CTNMB -
600 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
60 (2×30) compresse;
EU/1/17/1249/007 - A.I.C. n. 045929078 /E in base 32: 1CTNMQ -
600 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
90 (3×30) compresse;
EU/1/17/1249/008 - A.I.C. n. 045929080 /E in base 32: 1CTNMS -
600 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
180 (6×30) compresse;
EU/1/17/1249/009 - A.I.C. n. 045929092 /E in base 32: 1CTNN4 -
800 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
30 compresse;
EU/1/17/1249/010 - A.I.C. n. 045929104 /E in base 32: 1CTNNJ -
800 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
90 (3×30) compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti definiti per la presentazione degli PSUR per questo
medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per
l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo
7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul
sito web europeo dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP approvato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa,da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - infettivologo
(RNRL).

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Generico / Equivalente di nuova autorizzazione
DARUNAVIR KRKA D.D.
Codice ATC - principio attivo: J05AE10 - darunavir
Titolare: KRKA D.D. Novo Mesto
Cod. Procedura EMEA/H/C/4891
GUUE 23/02/2018
Per le confezioni da 001 a 004; 009 e 010
Indicazioni terapeutiche
Darunavir Krka d.d., somministrato in concomitanza con una dose
bassa di ritonavir, è indicato per il trattamento dei pazienti
affetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1), in associazione
con altri medicinali antiretrovirali.
Darunavir Krka d.d., somministrato in concomitanza con cobicistat
è indicato è indicato per il trattamento dei pazienti adulti
affetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) (vedere
paragrafo 4.2), in associazione con altri medicinali antiretrovirali.
Darunavir Krka d.d. 400 e 800 mg compresse può essere utilizzato
per stabilire un regime appropriato per il trattamento dell'infezione
HIV-1 in pazienti adulti e pediatrici a partire dai 3 anni di età e
di peso corporeo di almeno 40 kg che sono:
naïve al trattamento con antiretrovirali (ART) (vedere
paragrafo 4.2)
precedentemente trattati con terapia antiretrovirale (ART) che
non presentano mutazioni associate a resistenza a darunavir (DRV-RAM)
e che hanno livelli plasmatici di HIV-1 RNA inferiore a 100.000
copie/ml e conta delle cellule CD4+ ≥ 100 cellule × 106 /l. Nel
decidere di iniziare un trattamento con darunavir in pazienti
precedentemente trattati con ART, l'analisi del genotipo deve essere
una guida per l'utilizzo di darunavir (vedere paragrafi 4.2, 4.3, 4.4
e 5.1).
Modo di somministrazione
Il trattamento deve essere somministrato da un medico con
esperienza nella gestione dell'infezione da HIV. Dopo l'inizio della
terapia con darunavir, i pazienti devono essere avvisati di non
modificare il dosaggio, la forma farmaceutica o interrompere la
terapia senza aver prima consultato il medico.
Il profilo di interazione di darunavir dipende se ritonavir o
cobistat sono usati come potenziatori farmacocinetici. Pertanto,
darunavir può avere differenti controindicazioni e raccomandazioni
per i medicinali co-somministrati a seconda e se il composto venga
potenziato con ritonavir o cobicistat (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e
4.5).
I pazienti devono essere istruiti ad assumere darunavir con
cobicistat o una dose bassa di ritonavir entro 30 minuti dal
completamento di un pasto. Il tipo di cibo non influenza
l'esposizione a darunavir (vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 5.2).
Per le confezioni da 005 a 008
Indicazioni terapeutiche
Darunavir Krka d.d., co-somministrato con una bassa dose di
ritonavir è indicato in associazione con altre terapie
antiretrovirali per il trattamento antiretrovirale dei pazienti
affetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1).
Darunavir Krka d.d. compresse da 600 mg può essere utilizzato
per stabilire un regime appropriato (vedere paragrafo 4.2):
per il trattamento dell'infezione da HIV-1 in pazienti adulti
precedentemente trattati con terapia antiretrovirale (ART), inclusi
quelli fortemente trattati in precedenza;
per il trattamento dell'infezione da HIV-1 in pazienti
pediatrici, dai 3 anni di età e con un peso di almeno 15 kg.
La scelta di iniziare un trattamento con darunavir
co-somministrato con una bassa dose di ritonavir, deve tenere in
attenta considerazione i precedenti trattamenti del singolo paziente
e le mutazioni associate ai diversi farmaci. L'analisi del genotipo o
del fenotipo (laddove disponibile) e la storia del tipo di terapia
precedente devono fungere da guida nell'impiego di darunavir.
Modo di somministrazione
Il trattamento deve essere somministrato da un medico con
esperienza nella gestione dell'infezione da HIV. Dopo che la terapia
con darunavir è stata iniziata, i pazienti devono essere avvisati di
non modificare il dosaggio, la forma farmaceutica o interrompere la
terapia senza aver prima consultato il medico.
I pazienti devono essere istruiti ad assumere darunavir con una
dose bassa di ritonavir entro 30 minuti dal completamento di un
pasto. Il tipo di cibo non influenza l'esposizione a darunavir
(vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 5.2).
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1248/001 - A.I.C. n. 045930017 /E in base 32: 1CTPK1 -
400 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
30 compresse;
EU/1/17/1248/002 - A.I.C. n. 045930029 /E in base 32: 1CTPKF -
400 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
60 (2×30) compresse;
EU/1/17/1248/003 - A.I.C. n. 045930031 /E in base 32: 1CTPKH -
400 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
90 (3×30) compresse;
EU/1/17/1248/004 - A.I.C. n. 045930043 /E in base 32: 1CTPKV -
400 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
180 (6×30) compresse;
EU/1/17/1248/005 - A.I.C. n. 045930056 /E in base 32: 1CTPL8 -
600 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
30 compresse;
EU/1/17/1248/006 - A.I.C. n. 045930068 /E in base 32: 1CTPLN -
600 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
60 (2×30) compresse;
EU/1/17/1248/007 - A.I.C. n. 045930070 /E in base 32: 1CTPLQ -
600 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
90 (3×30) compresse;
EU/1/17/1248/008 - A.I.C. n. 045930082 /E in base 32: 1CTPM2 -
600 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
180 (6×30) compresse;
EU/1/17/1248/009 - A.I.C. n. 045930094 /E in base 32: 1CTPMG -
800 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
30 compresse;
EU/1/17/1248/010 - A.I.C. n. 045930106 /E in base 32: 1CTPMU -
800 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
90 (3×30) compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti definiti per la presentazione degli PSUR per questo
medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per
l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo
7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul
sito web europeo dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP approvato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - infettivologo
(RNRL).