Serie Generale n. 244 del 18-10-2022
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 6 ottobre 2022
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di piperachina tetrafosfato/artenimolo, «Eurartesim». (Determina n. 161/2022). (22A05844) (GU Serie Generale n.244 del 18-10-2022)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni,
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10, del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di conferimento
alla dottoressa Adriana Ammassari della delega, ai sensi dell'art.
16, comma 1, lettera d), del decreto legislativo n. 165 del 2001 e
dell'art. 10, comma 2, lettera e), del decreto ministeriale n.
245/2004 citati, all'adozione dei provvedimenti di classificazione
dei medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata
ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 per il periodo di durata dell'incarico conferitole ai
sensi della determina n. 960/2021.
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 agosto 2022
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
luglio 2022 al 31 luglio 2022 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 29
maggio 2020 (protocollo 0060026/P-29/05/2020-AIFA_UMGR-P), con la
quale è stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto
medicinale «Eurartesim» (piperachina tetrafosfato/artenimolo);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 7, 8 e 9
settembre 2022;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
EURARTESIM
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C(nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati
ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 6 ottobre 2022

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5, della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C(nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni
EURARTESIM
Codice ATC - principio attivo: P01BF05 - piperachina
tetrafosfato/artenimolo.
Titolare: Alfasigma S.p.a.
Coice procedura EMEA/H/C/001199/IB/0038/G.
GUUE: 31 agosto 2022.

Indicazioni terapeutiche
«Eurartesim» è indicato per il trattamento della malaria da
Plasmodium falciparum non complicata, negli adulti, adolescenti,
bambini e neonati di sei mesi di età e oltre e di peso pari o
superiore a 5kg.
Si devono considerare gli orientamenti ufficiali sull'uso
opportuno di medicinali antimalarici, incluse le informazioni sulla
prevalenza della resistenza ad artenimolo/piperachina nella regione
geografica in cui l'infezione è stata acquisita (vedere paragrafo
4.4).

Modo di somministrazione
«Eurartesim» deve essere assunto per via orale, con acqua e senza
cibo.
Ciascuna dose deve essere assunta almeno tre ore dopo l'ultima
assunzione di alimenti.
Non devono essere assunti alimenti nelle tre ore successive a
ciascuna dose.
Per i pazienti non in grado di inghiottire le compresse, come
neonati e bambini piccoli, «Eurartesim» può essere frantumato e
miscelato con acqua. La miscela deve essere usata subito dopo la
preparazione.
Confezioni autorizzate:
EU/1/11/716/006 A.I.C.: 041496062 /E in base 32: 17LCHY - 320
mg / 40 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PVdC/Al) - 270 compresse;
EU/1/11/716/007 A.I.C.: 041496074 /E in base 32: 17LCJB - 320
mg / 40 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PVdC/Al) - 300 compresse.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.

Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurarsi che tutti i medici destinati a prescrivere o a utilizzare
«Eurartesim» siano dotati di un pacchetto informativo per gli
operatori sanitari, contenente quanto segue:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
il foglio illustrativo;
il foglio informativo per il medico, comprendente la checklist
delle condizioni d'uso controindicate e terapie farmacologiche
concomitanti controindicate.
Il foglio informativo per il medico deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
che «Eurartesim» può prolungare l'intervallo QTc, con
possibilità che si verifichino aritmie potenzialmente letali;
che l'assorbimento di piperachina risulta aumentato in presenza
di cibo; pertanto, per ridurre questo rischio di prolungamento
dell'intervallo QTc, i pazienti devono essere avvisati di assumere le
compresse con acqua, senza cibo, almeno tre ore dopo l'ultima
assunzione di cibo.Non devono essere assunti alimenti nelle tre ore
successive a ciascuna dose;
che «Eurartesim» è controindicato nei pazienti con malaria
severa secondo la definizione dell'OMS, nei pazienti con anamnesi
positiva per condizioni cliniche che possono provocare un
prolungamento dell'intervallo QTc e nei pazienti che assumono
medicinali noti per prolungare l'intervallo QTc;
raccomandazioni di monitoraggio con ECG;
l'ambito di applicazione e l'uso della checklist delle
condizioni d'uso controindicate e terapie farmacologiche concomitanti
controindicate;
che esiste un rischio potenziale di teratogenicità e pertanto
«Eurartesim» non deve essere usato nel primo trimestre di gravidanza
in situazioni in cui siano disponibili altri antimalarici idonei ed
efficaci;
la necessità di fornire consulenza ai pazienti in merito ai
rischi importanti associati alla terapia con «Eurartesim» e alle
opportune precauzioni da adottare quando si usa il medicinale;
che i pazienti devono essere avvisati di contattare il medico
in merito agli eventi avversi e che i medici/farmacisti devono
segnalare le sospette reazioni avverse a «Eurartesim» e, in
particolare, quelle associate a un prolungamento del QT.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica da
rinnovare volta per volta (RNR).