Serie Generale n. 35 del 12-2-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 19 gennaio 2018
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Bavencio», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 96/2018). (18A00843) (GU Serie Generale n.35 del 12-02-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma
13, dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato Direttore generale dell'Agenzia italiana del Farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato Direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concetto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 27 ottobre 2017
che riporta la sintesi delle Decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
settembre al 30 settembre 2017 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 8-10
novembre 2017;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio 29
dicembre 2017 (protocollo MGR/139742/P, con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Bavencio» (avelumab);

Determina:

La confezione del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: BAVENCIO, descritta in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012, n. 189, denominata classe «C (nn)», dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la dita
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3, dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe «C (nn)» di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 19 gennaio 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C (nn)») dedicata
ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle
more della presentazione da parte dell'azienda interessata di
un'eventuale domanda di diversa classificazione. Le informazioni
riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni
della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione
in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale
di tali documenti.

Farmaco di nuova registrazione.
BAVENCIO;
Codice ATC - Principio attivo: L01XC31 Avelumab;
Titolare: Merck Serono Europe Limited;
Codice procedura EMEA/H/C/4338;
GUUE 27 ottobre 2017.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Bavencio» è indicato in monoterapia per il trattamento di
pazienti adulti affetti da carcinoma a cellule di Merkel (Merkel Cell
Carcinoma, MCC) metastatico.
Modo di somministrazione.
Il trattamento con «Bavencio» deve essere iniziato e seguito da
un medico esperto nel trattamento del cancro.
«Bavencio» è destinato esclusivamente all'infusione endovenosa.
Non deve essere somministrato tramite infusione rapida endovenosa
o bolo endovenoso. «Bavencio» deve essere diluito con soluzione
iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%) o soluzione
iniettabile di cloruro di sodio 4,5 mg/mL (0,45%). Va somministrato
nell'arco di sessanta minuti tramite infusione endovenosa utilizzando
un filtro in linea o un filtro aggiuntivo sterile, apirogeno, a basso
legame proteico, da 0,2 micrometri.
Per le istruzioni sulla preparazione e la somministrazione del
medicinale, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1214/001 - A.I.C. n. 045613015/E in base 32: 1CHZYR -
20 mg/ml - concentrato per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) - 10 ml - 1 flaconcino.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: prima del lancio
di «Bavencio» in ciascun Stato Membro (SM), il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare il
contenuto e il formato del programma educazionale, compresi i mezzi
di comunicazione, le modalità di distribuzione e tutti gli altri
aspetti del programma, con l'Autorità nazionale competente.
Il programma educazionale si prefigge di aumentare la
consapevolezza e fornire informazioni sui segni e sintomi di alcuni
importanti rischi identificati di avelumab, tra cui polmonite
immunocorrelata, epatite, colite, disturbi della tiroide,
insufficienza surrenalica, diabete mellito di tipo 1, nefrite e
disfunzione renale, miocardite, miosite, ipopituitarismo, uveite,
sindrome di Guillain-Barre e reazioni correlate all'infusione, e su
come gestirli.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione deve accertarsi
che in ciascun SM in cui «Bavencio» è commercializzato, tutti gli
operatori sanitari e i pazienti/assistenti che, rispettivamente,
prescriveranno e utilizzeranno «Bavencio», abbiamo accesso al
seguente pacchetto educazionale o che questo venga loro fornito:
brochure con «Domande e Risposte», per gli operatori sanitari;
brochure informativa per il paziente;
scheda di allerta per il paziente.
Il materiale educazionale per il medio deve contenere:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
la brochure con «Domande e Risposte» per gli operatori
sanitari.
La brochure con «Domande e Risposte» per gli operatori sanitari
deve contenere i seguenti elementi chiave:
informazioni rilevanti (ad es., gravità, severità, frequenza,
tempo all'insorgenza, reversibilità se applicabile) dei seguenti
problemi di sicurezza associati all'uso di «Bavencio»:
Polmonite immuno-correlata;
Epatite immuno-correlata;
Colite immuno-correlata;
Endocrinopatie immuno-correlate (diabete mellito, disturbi
della tiroide, insufficienza surrenalica);
Nefrite immuno-correlata e disfunzione renale;
altre reazioni avverse immuno-correlate, tra cui miocardite,
miosite, ipopituitarismo, uveite e sindrome di Guiliain-Barre;
reazioni correlate all'infusione;
descrizione dei segni e dei sintomi delle reazioni avverse
immuno-correlate;
dettagli su come ridurre al minimo i problemi di sicurezza
attraverso il monitoraggio e la gestione adeguati;
promemoria relativo alla distribuzione della brochure
informativa per il paziente assieme alla Scheda di allerta a tutti i
pazienti che ricevono il trattamento con «Bavencio» e relativo al
fatto di informare i pazienti di portare la Scheda di allerta sempre
con sè e di mostrarla a qualsiasi operatore sanitario che potrebbe
trattarli;
promemoria relativo alla formazione dei pazienti/degli
assistenti riguardo ai sintomi delle reazioni avverse
immuno-correlate e alla necessità di segnalarle immediatamente al
medico.
Il materiale educazionale per il paziente deve contenere:
il foglio illustrativo;
la brochure informativa per il paziente;
la Scheda di allerta per il paziente.
La brochure informativa per il paziente deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
breve introduzione allo strumento e suo scopo;
beve introduzione al trattamento con «Bavencio»;
raccomandazione di consultare il foglio illustrativo;
informazioni circa il fatto che avelumab può causare effetti
indesiderati gravi durante o dopo il trattamento, che devono essere
trattati immediatamente e un avviso sull'importanza di essere
consapevoli dei segni e dei sintomi mentre si assume il trattamento
con avelumab;
promemoria circa l'importanza di consultare il medico prima di
qualunque variazione in termini di trattamento o in caso di effetti
indesiderati.
La Scheda di allerta per il paziente deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
breve introduzione su avelumab (indicazione e scopo di questo
strumento);
descrizione dei segni e dei sintomi principali dei seguenti
problema di sicurezza e un promemoria relativo all'importanza di
segnalare immediatamente al proprio medico l'eventuale comparsa,
persistenza o peggioramento dei sintomi:
Polmonite immuno-correlata;
Epatite immuno-correlata;
Colite immuno-correlata;
Endocrinopatie immuno-correlate (diabete mellito, disturbi
della tiroide, insufficienza surrenalica);
Nefrite immuno-correlata e disfunzione renale;
altre reazioni avverse immuno-correlate, tra cui miocardite,
miosite, ipopituitarismo, uveite e sindrome di Guillain-Barre;
reazioni correlate all'infusione;
avviso per i pazienti sull'importanza di consultare
immediatamente il proprio medico nel caso in cui si sviluppi
qualunque segno o sintomo elencato e sull'importanza di non tentare
di curarsi da soli;
promemoria in merito al portare la Scheda di allerta per il
paziente sempre con sè e di esibirla a tutti gli operatori sanitari
che potrebbero trattarli;
nella Scheda deve inoltre essere suggerito di inserire i recapiti
del medico e di includere un messaggio di avvertenza per gli
operatori sanitari che trattano il paziente in qualsiasi momento,
anche in condizioni di emergenza, riguardo al fatto che il paziente
sta utilizzando «Bavencio».
Obbligo specifico di completare le attività post-autorizzative per
l'autorizzazione all'immissione in commercio subordinata a
condizioni
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
subordinata a condizioni; pertanto ai sensi dell'art. 14, paragrafo
7, del regolamento n. 726/2004/CE e successive modifiche, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':
Descrizione: Al fine di confermare l'efficacia per i pazienti
trattati, naïve alla chemioterapia, il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio deve presentare i risultati finali dello
studio EMR100070-003 - Parte B.
Tempistica: 30 gennaio 2020.
Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili (OSP).