Serie Generale n. 33 del 9-2-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 24 gennaio 2023
Classificazione del medicinale per uso umano «Abecma», ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189. (Determina n. 12/2023). (23A00595) (GU Serie Generale n.33 del 09-02-2023)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di conferimento
alla dott.ssa Adriana Ammassari della delega, ai sensi dell'art. 16,
comma 1, lettera d) del decreto legislativo n. 165 del 2001 e
dell'art. 10, comma 2, lettera e) del decreto ministeriale n.
245/2004 citati, all'adozione dei provvedimenti di classificazione
dei medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata
ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 per il periodo di durata dell'incarico conferitole ai
sensi della determina n. 960/2021.
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 settembre
2021 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° agosto 2021 al 31 agosto 2021 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 4, 5 e 6
ottobre 2021;
Vista la decisione della Commissione europea n. 8518 del 18
novembre 2021 relativa al trasferimento dell'autorizzazione
all'immissione in commercio del medicinale per uso umano «Abecma» -
decabtagene vicleucel dalla ditta titolare Celgene Europe BV, alla
ditta Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG (variazione
EMEA/H/C/004662/T/0007);
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 10
gennaio 2023 (protocollo 0001793/P-10/01/2023-AIFA-UMGR-P), con la
quale è stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto
medicinale - «Abecma» (decabtagene vicleucel);

Determina:

La confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
ABECMA,
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 24 gennaio 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione: ABECMA.
Codice ATC - principio attivo: L01 Idecabtagene vicleucel.
Titolare: Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG.
Cod. Procedura EMEA/H/C/004662/0000.
GUUE 29 settembre 2021.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
«Abecma» è indicato per il trattamento di pazienti adulti con
mieloma multiplo recidivante e refrattario che hanno ricevuto almeno
tre precedenti terapie, inclusi un agente immunomodulatore, un
inibitore del proteasoma e un anticorpo anti-CD38, e che hanno
dimostrato progressione della malattia all'ultima terapia.
Modo di somministrazione
«Abecma» deve essere somministrato in un centro di trattamento
qualificato.
La terapia con «Abecma» deve essere avviata sotto la direzione e
supervisione di un operatore sanitario esperto nel trattamento di
neoplasie ematologiche e addestrato alla somministrazione e alla
gestione di pazienti trattati con «Abecma».
Prima dell'infusione di «Abecma», devono essere disponibili
almeno una dose di tocilizumab da utilizzare in caso di sindrome da
rilascio di citochine (CRS) e dispositivi di emergenza. Il centro di
trattamento deve avere accesso ad una dose aggiuntiva di tocilizumab
entro 8 ore da ciascuna dose precedente.
«Abecma» è solo per uso endovenoso.
Somministrazione.
Non utilizzare un filtro per leucodeplezione.
Assicurarsi che prima dell'infusione e durante il periodo di
recupero siano disponibili tocilizumab e dispositivi di emergenza.
Per l'infusione di «Abecma» può essere usato un accesso venoso
centrale, consigliato nei pazienti con difficile accesso periferico.
Confermare che l'identità del paziente corrisponda ai dati
identificativi del paziente riportati sulla sacca per infusione di
«Abecma».
Per le istruzioni sulla preparazione, sulla somministrazione,
sull'esposizione accidentale e sullo smaltimento del medicinale,
vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/21/1539/001 - A.I.C.: 049604010 /E in base 32: 1H9TFB
260 - 500 X 10 alla sesta cellule - dispersione per infusione -
uso endovenoso - sacca (EVA) specifica per paziente fino a un massimo
di 100 ml - 1 o più sacche.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti definiti per la presentazione degli PSUR per questo
medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per
l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo
7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul
sito web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Elementi chiave:
disponibilità di tocilizumab e certificazione del centro
attraverso il programma di distribuzione controllato.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
garantirà che gli ospedali e i relativi centri associati che
dispensano «Abecma» siano certificati in conformità con il programma
di distribuzione controllato concordato:
garantendo un immediato accesso in loco a una dose di
tocilizumab per paziente prima dell'infusione di «Abecma». Il centro
di trattamento deve avere accesso a una dose aggiuntiva di
tocilizumab entro 8 ore da ciascuna dose precedente;
garantendo che gli operatori sanitari coinvolti nel trattamento
di un paziente abbiano completato il programma educazionale.
Programma educazionale.
Prima del lancio di «Abecma» in ciascuno Stato membro, il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare il contenuto e il formato del materiale educazionale con
l'autorità nazionale competente.
Programma educazionale per gli operatori sanitari.
A tutti gli operatori sanitari che ci si aspetta possano
prescrivere, dispensare e somministrare «Abecma» sarà fornita una
guida per gli operatori sanitari contenente informazioni in merito a:
identificazione della CRS e reazioni avverse neurologiche
gravi;
gestione della CRS e reazioni avverse neurologiche gravi;
monitoraggio adeguato della CRS e reazioni neurologiche gravi;
comunicazione di tutte le informazioni rilevanti ai pazienti;
garanzia di un immediato accesso in loco a una dose di
tocilizumab per paziente prima dell'infusione di «Abecma». Il centro
di trattamento deve avere accesso a una dose aggiuntiva di
tocilizumab entro 8 ore da ciascuna dose precedente;
recapiti per l'analisi di campioni tumorali dopo lo sviluppo di
una neoplasia maligna secondaria originata da cellule T;
comunicazione di informazioni sullo studio di follow-up a lungo
termine per la sicurezza e l'efficacia e sull'importanza di
contribuire a tale studio;
garanzia che le reazioni avverse siano adeguatamente e
correttamente segnalate;
garanzia che siano fornite istruzioni dettagliate sulla
procedura di scongelamento.
Programma educazionale per il paziente.
A tutti i pazienti che ricevono «Abecma» sarà fornita una scheda
per il paziente contenente i seguenti messaggi chiave:
i rischi di CRS e reazioni avverse neurologiche gravi associate
ad «Abecma;
la necessità di riferire immediatamente i sintomi di CRS e
neurotossicità (NT) sospette al proprio medico curante;
la necessità di rimanere in prossimità del luogo nel quale è
stato ricevuto «Abecma» per almeno quattro settimane dopo l'infusione
di «Abecma»;
la necessità di portare sempre con sè la scheda per il
paziente;
un promemoria per i pazienti riguardo alla necessità di
mostrare la scheda per il paziente a tutti gli operatori sanitari,
anche in condizioni di emergenza, e un messaggio per gli operatori
sanitari che li informa che il paziente è in trattamento con
«Abecma»;
campi per annotare i recapiti del medico prescrittore e il
numero del lotto.
Obbligo di condurre attività post-autorizzative.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti attività

=====================================================================
| Descrizione | Tempistica |
+=======================================+===========================+
| Al fine di caratterizzare | |
|ulteriormente l'efficacia e la | |
|sicurezza a lungo termine di «Abecma» | |
|in pazienti adulti con mieloma multiplo| |
|recidivante e refrattario che hanno | |
|ricevuto almeno tre precedenti terapie,| |
|inclusi un agente immunomodulatore, un | Rapporti intermedi da |
|inibitore del proteasoma e un anticorpo|presentare in conformità |
|anti-CD38, e che hanno dimostrato |al RMP. Rapporto finale: 3°|
|progressione della malattia all'ultima |trimestre del 2042 |
|terapia, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio condurrà uno studio | |
|prospettico basato sui dati derivanti | |
|da un registro, secondo un protocollo | |
|concordato, e ne presenterà i | |
|risultati. | |
+---------------------------------------+---------------------------+


Obbligo specifico di completare le attività post-autorizzative per
l'autorizzazione all'immissione in commercio subordinata a
condizioni.
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
subordinata a condizioni; pertanto ai sensi dell'art. 14-bis del
regolamento 726/2004/CE e successive modifiche, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

=====================================================================
| Descrizione | Tempistica |
+==============================+====================================+
|Al fine di confermare | |
|l'efficacia e la sicurezza di | |
|«Abecma» in pazienti adulti | |
|con mieloma multiplo | |
|recidivante e refrattario che | |
|hanno ricevuto almeno tre | |
|precedenti terapie, il |Dicembre 2021 |
|titolare dell'autorizzazione | |
|all'immissione in commercio | |
|deve presentare i dati di | |
|follow-up a 24 mesi | |
|post-infusione di «Abecma» | |
|(nella popolazione arruolata e| |
|trattata) dello studio | |
|registrativo KarMMa (MM-001). | |
+------------------------------+------------------------------------+
|Al fine di confermare | |
|l'efficacia e la sicurezza di | |
|«Abecma» in pazienti adulti | |
|con mieloma multiplo | |
|recidivante e refrattario che | |
|hanno ricevuto almeno tre | |
|precedenti terapie, il | |
|titolare dell'autorizzazione | |
|all'immissione in commercio |Giugno 2023 |
|deve inviare i risultati dello| |
|studio di fase 3 KarMMa-3 | |
|(MM-003) che confronta | |
|l'efficacia e la sicurezza di | |
|«Abecma» rispetto ai regimi | |
|triplici standard in soggetti | |
|con mieloma multiplo | |
|recidivante e refrattario. | |
+------------------------------+------------------------------------+