Serie Generale n. 127 del 4-6-2014
SUPPLEMENTI ORDINARI
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
COMUNICATO
Modifica dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale per uso umano «Rytmonorm». (14A04010) (GU Serie Generale n.127 del 04-06-2014 - Suppl. Ordinario n. 42)

Estratto determinazione V &amp; A 909 del 14 maggio 2014

Medicinale: RYTMONORM.
Titolare A.I.C.: Abbott S.r.l., con sede legale e domicilio
fiscale in S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia
(Latina), codice fiscale n. 00076670595.
Variazione A.I.C.:
A.7. Soppressione dei siti di fabbricazione per un principio
attivo, un prodotto intermedio o finito, un sito di confezionamento,
un fabbricante responsabile del rilascio dei lotti, un sito in cui si
svolge il controllo dei lotti o un fornitore di materia prima, di un
reattivo o di un eccipiente;
B.II.b.5.a. Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei
limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito
Rafforzamento dei limiti applicati in corso di fabbricazione;
B.II.b.5.b. Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei
limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito
Aggiunta di nuove prove e di nuovi limiti;
B.II.b.5.c. Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei
limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito
Soppressione di una prova non significativa in corso di
fabbricazione;
B.II.d.1.a Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del
prodotto finito Rafforzamento dei limiti delle specifiche
B.II.d.1.c. Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti
del prodotto finito. Aggiunta di un nuovo parametro di specifica alla
specifica con il corrispondente metodo di prova B.II.d.1.e modifica
dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito.
Modifica al di fuori dei limiti di specifica approvati;
B.II.d.2.a. Modifica della procedura di prova del prodotto finito
Modifiche minori di una procedura di prova approvata
B.II.d.2.b Modifica della procedura di prova del prodotto finito.
Soppressione di una procedura di prova quando è già autorizzato un
metodo alternativo;
B.II.d.2.d. Modifica della procedura di prova del prodotto
finito. Altre modifiche di una procedura di prova;
B.II.e.2.b. Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti
del confezionamento primario del prodotto finito. Aggiunta di un
nuovo parametro di specifica alla specifica, con il metodo di prova
corrispondente;
B.III.2.b. Modifica al fine di conformarsi alla Farmacopea
europea o alla farmacopea nazionale di uno Stato membro. Modifica al
fine di conformarsi ad un aggiornamento della monografia applicabile
della Farmacopea europea o della farmacopea nazionale di uno Stato
membro;
B.III.2.c. Modifica al fine di conformarsi alla Farmacopea
europea o alla farmacopea nazionale di uno Stato membro Modifica
delle specifiche al fine di passare dalla farmacopea nazionale di uno
Stato membro alla Farmacopea europea;
B.II.b.1 a) Sostituzione o aggiunta di un sito di fabbricazione
per una parte o per la totalità del procedimento di fabbricazione
del prodotto finito. Sito di confezionamento secondario;
B.II.b.1 b) Sostituzione o aggiunta di un sito di fabbricazione
per una parte o per la totalità del procedimento di fabbricazione
del prodotto finito. Sito di confezionamento primario;
B.II.b.5 z) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei
limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito - Altra
variazione;
B.II.d.1 z) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti
del prodotto finito - Altra variazione
B.III.2.a.1) Modifica al fine di conformarsi alla Farmacopea
europea o alla farmacopea nazionale di uno Stato membro Modifica
delle specifiche di una sostanza che non figurava nella Farmacopea
europea al fine di renderla conforme alla Farmacopea europea o alla
farmacopea nazionale di uno Stato membro. Principio attivo;
B.II.b.2.c.2) Modifiche a livello di importatore, di modalità di
rilascio dei lotti e di prove di controllo qualitativo del prodotto
finito. Sostituzione o aggiunta di un fabbricante responsabile
dell'importazione e/o del rilascio dei lotti. Compresi il controllo
dei lotti/le prove;
B.II.b.1.f) Sostituzione o aggiunta di un sito di fabbricazione
per una parte o per la totalità del procedimento di fabbricazione
del prodotto finito Sito in cui sono effettuate tutte le operazioni,
ad eccezione del rilascio dei lotti, del controllo dei lotti e del
confezionamento secondario, per i medicinali sterili (compresi quelli
fabbricati secondo un metodo asettico), ad esclusione dei medicinali
biologici/immunologici;
B.II.b.3.z) Modifica nel procedimento di fabbricazione del
prodotto finito, compreso un prodotto intermedio utilizzato per la
fabbricazione del prodotto finito - Altra variazione.
L'autorizzazione all'immissione in commercio è modificata come
di seguito indicata: sono autorizzate le modifiche come di seguito
riportato:
sostituzione del sito di produzione del prodotto finito Ebewe
Pharma GmbH Nfg. KG, Mondseestrasse 11, Unterach, Austria con Famar
Health Care Services Madrid S.A.U. Avda. Leganes 62, Alcorcon, 28923
Madrid, Spagna, per tutte le fasi di produzione del prodotto finito,
inclusi il confezionamento primario e secondario, il controllo ed il
rilascio dei lotti del prodotto finito;
eliminazione del sito di produzione alternativo del prodotto
finito Hospira S.p.A., Liscate, Italia;
modifiche del processo di produzione del prodotto finito come di
seguito descritto:

Parte di provvedimento in formato grafico

Si autorizzano inoltre le seguenti modifiche agli IPC:
1) rafforzamento dei limiti applicati in corso di fabbricazione
per il test in-process «Aspetto della soluzione»;
2) aggiunta di un nuovo test in-process e dei relativi limiti:
«Peso finale»;
3) aggiunta di un nuovo test in-process e dei relativi limiti:
«Bioburden»;
4) aggiunta di un nuovo test in-process e dei relativi limiti:
«Test di integrità del filtro prima e dopo la filtrazione»;
5) soppressione di un test in-process non significativo
«Pressione e durata della sterilizzazione per filtrazione»;
6) modifica dei limiti applicati al test in-process «Test di
integrità del filtro durante la filtrazione»;
7) sostituzione del test «hot air sterilization» con «steam
sterilization» per il test in-process «Sterilizzazione delle fiale
vuote»;
8) modifica dei limiti applicati al test in-process
«Sterilizzazione delle apparecchiature di riempimento e dei filtri»;
9) modifica dei limiti applicati al test in-process
«Sterilizzazione finale».
Contestualmente si autorizzano le seguenti modifiche delle
specifiche del prodotto finito:
1) rafforzamento dei limiti della specifica «Saggio del glucosio
monoidrato» al rilascio e alla shelf-life;
2) rafforzamento dei limiti della specifica «Saggio del
propafenone cloridrato» al rilascio e alla shelf-life;
3) aggiunta di un nuovo parametro di specifica del prodotto
finito con il corrispondente metodo di prova «Contaminazione del
particolato, particelle subvisibili (≥10 µm)» al rilascio e alla
shelf-life;
4) aggiunta di un nuovo parametro di specifica del prodotto
finito con il corrispondente metodo di prova «Contaminazione del
particolato, particelle subvisibili (≥25 µm)» al rilascio e alla
shelf-life;
5) aggiunta di un nuovo parametro di specifica del prodotto
finito con il corrispondente metodo di prova «Identificazione del
propafenone cloridrato (HPLC)» al rilascio e alla shelf-life;
6) modifica che non rientra nei limiti di specifica approvati per
le «Sostanze correlate, impurità non note» alla shelf-life;
7) modifica che non rientra nei limiti di specifica approvati per
le «Sostanze correlate, impurità totali» alla shelf-life;
8) modifica dei limiti della specifica «Aspetto» al rilascio e
alla shelf-life.
Contestualmente si autorizzano le seguenti modifiche delle
procedure di prova del prodotto finito:
1) modifica minore di una procedura di prova del prodotto finito:
«Saggio del glucosio monoidrato»;
2) modifica minore di una procedura di prova del prodotto finito:
«Contaminazione del particolato, particelle visibili»;
3) modifica minore di una procedura di prova del prodotto finito:
«Volume estraibile»;
4) soppressione di una procedura di prova del prodotto finito
essendo già autorizzato un metodo alternativo «Identificazione del
propafenone cloridrato (reazione chimica)»;
5) sostituzione della procedura di prova del prodotto finito
«Saggio del propafenone cloridrato»;
6) sostituzione della procedura di prova del prodotto finito
«Sostanze correlate».
Contestualmente si autorizzano le seguenti modifiche alle
specifiche del confezionamento primario del prodotto finito:
1) aggiunta di un nuovo parametro di specifica del
confezionamento primario del prodotto finito «Aspetto»;
2) aggiunta di un nuovo parametro di specifica del
confezionamento primario del prodotto finito «Forza di rottura»;
3) aggiunta di un nuovo parametro di specifica del
confezionamento primario del prodotto finito «Spessore della parete
dello stelo»;
4) aggiunta di un nuovo parametro di del confezionamento primario
del prodotto finito «Spessore della parete del corpo»;
5) aggiunta di un nuovo parametro di specifica del
confezionamento primario del prodotto finito «Spessore della parete
della base»;
6) aggiunta di un nuovo parametro di specifica del
confezionamento primario del prodotto finito «Dimensioni»;
Contestualmente si autorizzano le seguenti modifiche alle
specifiche del principio attivo e degli eccipienti:
1) modifica delle specifiche di una sostanza che non figurava
nella Farmacopea europea al fine di renderla conforme alla Farmacopea
europea: principio attivo (propafenone cloridrato);
2) modifica al fine di conformarsi ad un aggiornamento della
monografia della Farmacopea europea per il glucosio monoidrato;
3) modifica al fine di conformarsi ad un aggiornamento della
monografia della Farmacopea europea per l'acqua per preparazioni
iniettabili;
4) modifica delle specifiche dalla farmacopea nazionale di uno
Stato membro alla Farmacopea europea per l'azoto,
relativamente al medicinale indicato in oggetto e alle confezioni
sotto elencate:
024862031 - «70 mg/20 ml soluzione iniettabile per uso
endovenoso» 5 fiale 20 ml.
La confezione del medicinale devono essere poste in commercio con
gli stampati, così come precedentemente autorizzati da questa
amministrazione, con le sole modifiche necessarie per l'adeguamento
alla presente determinazione.
I lotti già prodotti possono essere mantenuti in commercio fino
alla data di scadenza indicata in etichetta.
La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo a
quello della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana.