Serie Generale n. 181 del 3-8-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 23 luglio 2019
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Dengvaxia», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 84856/2019). (19A04963) (GU Serie Generale n.181 del 03-08-2019)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni,
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione Europea del 25 gennaio 2019
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal
medicinali dal 1° dicembre al 31 dicembre 2018 e riporta l'insieme
delle nuove confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 5-8 marzo
2019;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 22
luglio 2019 (protocollo MGR/84415/P), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Dengvaxia» (vaccino tetravalente per la dengue - vivo attenuato);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: DENGVAXIA, descritte in dettaglio
nell'allegato, che fa parte integrante del presente provvedimento,
sono collocate in apposita sezione della classe di cui all'art. 12,
comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189, denominata classe C
(nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai fini della
rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 23 luglio 2019

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova autorizzazione: DENGVAXIA.
Codice ATC - Principio attivo: J07BX - vaccino dengue
tetravalente (vivo, attenuato).
Titolare: Sanofi Pasteur.
Codice procedura: EMEA/H/C/4171.
GUUE: 25 gennaio 2019.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Dengvaxia» è indicato per la prevenzione della malattia dengue
provocata dai sierotipi 1, 2, 3 e 4 del virus dengue in soggetti di
età compresa tra 9 e 45 anni precedentemente infettati dal virus
dengue e residenti in aree endemiche (vedere paragrafi 4.2, 4.4, 4.8
e 5.1).
L'uso di «Dengvaxia» deve essere conforme alle raccomandazioni
ufficiali.
Modo di somministrazione.
L'infezione da dengue pregressa deve essere appurata mediante
anamnesi di dengue confermata da esami di laboratorio o mediante un
test sierologico adeguatamente convalidato (vedere paragrafo 4.4).
L'immunizzazione deve essere effettuata mediante iniezione
sottocutanea (SC) preferibilmente nella parte superiore del braccio,
nella regione del deltoide.
Non somministrare per iniezione endovascolare.
Per le istruzioni sulla ricostituzione di «Dengvaxia» prima della
somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/18/1338/001 A.I.C.: 047528017/E - in base 32: 1FBG2K - 0,5
ml - polvere e solvente per sospensione iniettabile - uso
sottocutaneo - polvere: fiala (vetro); solvente: siringa pre-riempita
(vetro) - polvere: 1 dose; solvente: 0,5 ml - 1 fiala + 1 siringa
pre-riempita + 2 aghi;
EU/1/18/1338/002 A.I.C.: 047528029/E - in base 32: 1FBG2X - 0,5
ml - polvere e solvente per sospensione iniettabile - uso
sottocutaneo - polvere: fiala (vetro); solvente: siringa pre-riempita
(vetro) - polvere: 1 dose; solvente: 0,5 ml - 10 fiale + 10 siringhe
pre-riempite + 20 aghi;
EU/1/18/1338/003 A.I.C.: 047528031/E - in base 32: 1FBG2Z - 0,5
ml - polvere e solvente per sospensione iniettabile - uso
sottocutaneo - polvere: fiala (vetro); solvente: siringa pre-riempita
(vetro) - polvere: 1 dose; solvente: 0,5 ml - 1 fiala + 1 siringa
pre-riempita;
EU/1/18/1338/004 A.I.C.: 047528043/E - in base 32: 1FBG3C - 0,5
ml - polvere e solvente per sospensione iniettabile - uso
sottocutaneo - polvere: fiala (vetro); solvente: siringa pre-riempita
(vetro) - polvere: 1 dose; solvente: 0,5 ml - 10 fiale + 10 siringhe
pre-riempite;
EU/1/18/1338/005 A.I.C.: 047528056/E - in base 32: 1FBG3S - 0,5
ml - polvere e solvente per sospensione iniettabile - uso
sottocutaneo - polvere: fiala (vetro); solvente: siringa pre-riempita
(vetro) - polvere: 5 dosi; solvente: 2,5 ml - 5 set di 2 fiale (1 con
polvere + 1 con solvente, ognuno da 5 dosi).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato,
in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che
possono portare a un cambiamento significativo del profilo
beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un importante
obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
In ogni Stato membro, il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio (MAH) deve condividere il contenuto e il
formato del pacchetto educazionale, compresi i mezzi di
comunicazione, le modalità di distribuzione e qualsiasi altro
aspetto del pacchetto, con l'Autorità nazionale competente per il
lancio di «Dengvaxia».
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (MAH)
deve accertarsi che in ciascun SM in cui «Dengvaxia» è
commercializzato, tutti gli operatori sanitari che prescriveranno
«Dengvaxia» abbiamo accesso al seguente pacchetto educazionale o che
questo venga loro fornito:
materiale educazionale per il medico.
Il materiale educazionale per il medico deve contenere:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
la guida per gli operatori sanitari.
La guida per gli operatori sanitari deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
vi è un aumentato rischio di dengue grave e/o di
ospedalizzazione in seguito alla vaccinazione in individui non
precedentemente infettati dal virus della dengue;
i professionisti del settore sanitario devono verificare prima
della vaccinazione la precedente infezione da dengue, che deve essere
valutata con una anamnesi di dengue confermata in laboratorio o
attraverso il test sierologico;
gli operatori sanitari devono essere allertati che il test in
uso deve avere prestazioni adeguate in termini di specificità e
reattività crociata in base all'epidemiologia locale della malattia;
i professionisti del settore sanitario devono essere a
conoscenza dei sintomi premonitori della dengue.
Rilascio ufficiale dei lotti.
In conformità all'art. 114 della direttiva 2001/83/CE, il
rilascio ufficiale dei lotti di fabbricazione deve essere effettuato
da un laboratorio di Stato o da un laboratorio appositamente
designato.
Regime di fornitura:
medicinale soggetto a prescrizione medica (RR) per le
confezioni:
EU/1/18/1338/001 A.I.C.: 047528017/E - in base 32: 1FBG2K -
0,5 ml - polvere e solvente per sospensione iniettabile - uso
sottocutaneo - polvere: fiala (vetro); solvente: siringa pre-riempita
(vetro) - polvere: 1 dose; solvente: 0,5 ml - 1 fiala + 1 siringa
pre-riempita + 2 aghi;
EU/1/18/1338/003 A.I.C.: 047528031/E - in base 32: 1FBG2Z -
0,5 ml - polvere e solvente per sospensione iniettabile - uso
sottocutaneo - polvere: fiala (vetro); solvente: siringa pre-riempita
(vetro) - polvere: 1 dose; solvente: 0,5 ml - 1 fiala + 1 siringa
pre-riempita;
medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa
utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in strutture ad
esso assimilabili (OSP) per le confezioni:
EU/1/18/1338/002 A.I.C.: 047528029/E - in base 32: 1FBG2X -
0,5 ml - polvere e solvente per sospensione iniettabile - uso
sottocutaneo - polvere: fiala (vetro); solvente: siringa pre-riempita
(vetro) - polvere: 1 dose; solvente: 0,5 ml - 10 fiale + 10 siringhe
pre-riempite + 20 aghi;
EU/1/18/1338/004 A.I.C.: 047528043/E - in base 32: 1FBG3C -
0,5 ml - polvere e solvente per sospensione iniettabile - uso
sottocutaneo - polvere: fiala (vetro); solvente: siringa pre-riempita
(vetro) - polvere: 1 dose; solvente: 0,5 ml - 10 fiale + 10 siringhe
pre-riempite;
EU/1/18/1338/005 A.I.C.: 047528056/E - in base 32: 1FBG3S -
0,5 ml - polvere e solvente per sospensione iniettabile - uso
sottocutaneo - polvere: fiala (vetro); solvente: siringa pre-riempita
(vetro) - polvere: 5 dosi; solvente: 2,5 ml - 5 set di 2 fiale (1 con
polvere + 1 con solvente, ognuno da 5 dosi).