Serie Generale n. 9 del 12-1-2024
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 9 gennaio 2024
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di Baricitinib, «Olumiant». (Determina n. 2/2024). (24A00146) (GU Serie Generale n.9 del 12-01-2024)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA)» in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» e, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023 di conferma alla dott.ssa Adriana Ammassari della
delega, (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021) ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e) del
decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Visto l'art. 18 della legge 5 agosto 2022, n. 118, recante «Legge
annuale per il mercato e la concorrenza 2021»;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 ottobre 2023
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
settembre 2023 al 30 settembre 2023 che riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 8 - 10
novembre 2023;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 12
dicembre 2023 (protocollo MGR/0157564/P) con la quale è stato
autorizzato l'aggiornamento del materiale educazionale del prodotto
medicinale «Olumiant» (baricitinib);
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

1. Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di
nuova autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione
ai fini della fornitura:
OLUMIANT
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
2. Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
3. Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del
decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, di
collocazione nella classe C(nn) di cui alla presente determina, in
caso di mancata presentazione della domanda di classificazione in
fascia di rimborsabilità entro il termine di trenta giorni dal
sollecito inviato dall'AIFA, ai sensi dell'art. 18 della legge 5
agosto 2022, n. 118 è data informativa nel sito internet
istituzionale dell'AIFA ed è applicato l'allineamento al prezzo più
basso all'interno del quarto livello del sistema di classificazione
anatomico terapeutico chimico (ATC).
4. La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 9 gennaio 2024

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di una domanda
di diversa classificazione. Le informazioni riportate costituiscono
un estratto degli allegati alle decisioni della Commissione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci.
Si rimanda quindi alla versione integrale di tali documenti.
Nuove confezioni
OLUMIANT
Codice ATC - Principio attivo: L04AA37 baricitinib.
Titolare: Eli Lilly Nederland B.V.
Cod. procedura EMEA/H/C/004085/X/0035/G.
GUUE 31 ottobre 2023.
Indicazioni terapeutiche
Artrite reumatoide
Baricitinib è indicato per il trattamento dell'artrite
reumatoide in fase attiva da moderata a severa nei pazienti adulti
che hanno avuto una risposta inadeguata, o che sono intolleranti, ad
uno o più farmaci antireumatici (DMARDs) modificanti la malattia.
Baricitinib può essere somministrato in monoterapia o in
associazione con metotrexato (vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 5.1 per i
dati disponibili sulle differenti associazioni).
Dermatite atopica
Baricitinib è indicato per il trattamento della dermatite
atopica da moderata a severa nei pazienti adulti che sono candidati
ad una terapia sistemica.
Alopecia areata
Baricitinib è indicato per il trattamento dell'alopecia areata
severa nei pazienti adulti (vedere paragrafo 5.1).
Artrite idiopatica giovanile
Baricitinib è indicato per il trattamento dell'artrite
idiopatica giovanile attiva nei pazienti di età pari o superiore a
due anni, che hanno avuto una risposta inadeguata o una intolleranza
verso uno o più precedenti DMARDs convenzionali, sintetici o
biologici:
artrite idiopatica giovanile poliarticolare (fattore
reumatoide poliarticolare positivo [RF+] o negativo [RF-],
oligoarticolare esteso);
artrite correlata ad entesite, e
artrite psoriasica giovanile.
Baricitinib può essere utilizzato in monoterapia o in
combinazione con metotrexato.
Modo di somministrazione
Il trattamento deve essere iniziato da medici esperti nella
diagnosi e nel trattamento delle condizioni per le quali questo
medicinale è indicato.
Uso orale.
Baricitinib deve essere preso una volta al giorno,
indipendentemente dai pasti, e può essere assunto in qualsiasi
momento della giornata.
Somministrazione alternativa per bambini con artrite idiopatica
giovanile
Per i pazienti pediatrici che non sono in grado di deglutire le
compresse intere, può essere considerata la dispersione delle
compresse in acqua. Per disperdere la compressa deve essere
utilizzata solamente acqua. Deve essere disperso solamente il numero
di compresse necessarie per la dose.
Se per qualsiasi ragione non viene somministrata l'intera
sospensione, non disperdere e non somministrare un'altra compressa,
ma attendere fino alla successiva dose programmata.
Per le istruzioni sulla dispersione del medicinale prima della
somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/16/1170/017 A.I.C.: 045260179 /E In base 32: 1C57DM - 1 mg
- Compresse rivestite con film - Uso orale - blister
(PVC/PE/PCTFE/alu) - 14 compresse;
EU/1/16/1170/018 A.I.C.: 045260181 /E In base 32: 1C57DP - 1 mg
- Compresse rivestite con film - Uso orale - blister
(PVC/PE/PCTFE/alu) - 28 compresse;
E/U1/16/1170/019 A.I.C.: 045260193 /E In base 32: 1C57F1 - 1 mg
- Compresse rivestite con film - Uso orale - blister
(PVC/PE/PCTFE/alu) - 28 × 1 compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di baricitinib in ogni Stato membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare con
l'Autorità nazionale competente il contenuto ed il formato del
materiale educazionale, includendo i mezzi di comunicazione, le
modalità di distribuzione, e qualsiasi altro aspetto del programma.
I principali obiettivi del programma sono quelli di rendere i
medici prescrittori consapevoli dei rischi associati all'uso del
medicinale, e di evidenziare specifiche misure di minimizzazione del
rischio da attuare prima e durante il trattamento con baricitinib.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che, in ogni Stato membro dove baricitinib è
commercializzato, tutti i medici che prescriveranno baricitinib
abbiano ricevuto il materiale educazionale per il medico, che deve
contenere:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
il foglio illustrativo, comprensivo della scheda di allerta per
il paziente (Patient Alert Card);
una guida per gli operatori sanitari quale supporto per la
consulenza del paziente;
ulteriori schede di allerta per il paziente.
La guida per gli operatori sanitari deve contenere i seguenti
elementi chiave:
dichiarazioni su indicazione e posologia fornite per rafforzare
in chi deve essere usato baricitinib;
baricitinib aumenta il rischio potenziale di infezioni. I
pazienti devono essere avvertiti di contattare immediatamente un
medico, se compaiono segni o sintomi che fanno pensare ad
un'infezione. Poichè c'è una maggiore incidenza di infezioni nella
popolazione anziana e nei pazienti diabetici in generale, deve essere
usata cautela nel trattamento degli anziani e dei pazienti con
diabete. Nei pazienti di età pari o superiore a sessantacinque anni
di età, baricitinib deve essere usato solo se non sono disponibili
alternative terapeutiche adeguate;
in presenza di herpes zoster o di una qualsiasi altra infezione
che non risponde al trattamento standard, l'utilizzo di baricitinib
deve essere interrotto fino a risoluzione dell'evento. I pazienti non
devono essere immunizzati con vaccini vivi attenuati poco prima o
durante il trattamento con baricitinib;
prima di iniziare il trattamento si raccomanda che tutti i
pazienti, in particolare i pazienti pediatrici, siano in regola con
tutte le vaccinazioni in accordo con le attuali linee guida locali
sull'immunizzazione;
prima di iniziare il trattamento con baricitinib, i medici
devono sottoporre i pazienti ad uno screening per l'epatite virale.
Deve essere esclusa anche la tubercolosi in fase attiva;
l'utilizzo di baricitinib è associato a iperlipidemia; i
medici devono monitorare i parametri lipidici del paziente e gestire
l'iperlipidemia, se questa viene rilevata;
baricitinib aumenta il rischio di trombosi venosa ed embolia
polmonare. Baricitinib deve essere usato con cautela nei pazienti con
fattori di rischio noti per TVP/EP, diversi da fattori di rischio
cardiovascolari o neoplasie. I pazienti devono essere istruiti a
cercare subito assistenza medica se sopraggiungono segni e sintomi di
TVP/PE;
c'è un rischio potenzialmente aumentato di MACE nei pazienti
con alcuni fattori di rischio che utilizzano un trattamento con JAK
inibitori, incluso baricitinib. Nei pazienti di età pari o superiore
a sessantacinque anni, nei pazienti fumatori o che sono stati per
molto tempo fumatori e nei pazienti con altri fattori di rischio
cardiovascolare, baricitinib deve essere utilizzato solo se non sono
disponibili alternative terapeutiche adeguate sono stati segnalati
linfomi e altre neoplasie maligne in pazienti che assumevano JAK
inibitori, incluso baricitinib. Nei pazienti di età superiore ai
sessantacinque anni, nei pazienti che sono fumatori o che lo sono
stati per molto tempo o con altri fattori di rischio di neoplasia (ad
es. tumore maligno in corso o anamnesi di tumore), baricitinib deve
essere utilizzato solo se non sono disponibili alternative
terapeutiche adeguate;
baricitinib è controindicato in gravidanza, dal momento che i
dati pre-clinici hanno mostrato un ridotto sviluppo fetale e la
presenza di malformazioni. I medici devono consigliare alle donne in
età fertile di usare misure contraccettive durante il trattamento e
per una settimana dopo la fine del trattamento. Se si considera di
pianificare una gravidanza, il trattamento con baricitinib deve
essere interrotto;
la finalità e l'utilizzo della scheda di allerta per il
paziente.
La scheda di allerta per il paziente deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
il trattamento con baricitinib può aumentare il rischio di
infezioni e di riattivazioni virali, che possono diventare gravi se
non trattate;
i segni o i sintomi di infezioni tra cui i sintomi generali, e
in particolare i segni e i sintomi della tubercolosi e di Herpes
zoster; inoltre, deve contenere un avvertimento per i pazienti a
contattare immediatamente un medico se compaiono segni o sintomi che
fanno pensare ad un'infezione;
i pazienti devono rivolgersi immediatamente a un medico se si
verificano segni e sintomi di infarto miocardico o ictus;
baricitinib non deve essere assunto durante la gravidanza e le
donne devono informare il medico nel caso si verifichi (o desiderino)
una gravidanza;
baricitinib può causare la formazione di un coagulo di sangue
nelle vene della gamba, che potrebbe potenzialmente arrivare ai
polmoni: viene fornita una descrizione dei segni e sintomi insieme
all'avvertimento per i pazienti di cercare immediata assistenza
medica se appaiono segni e sintomi di coagulo sanguigno;
baricitinib può causare un tumore della pelle diverso dal
melanoma: i pazienti devono informare il medico in caso di comparsa
di nuove lesioni cutanee durante o dopo la terapia o se le lesioni
esistenti cambiano aspetto;
i recapiti del medico prescrittore;
la scheda di allerta del paziente deve accompagnare il paziente
in qualsiasi momento ed essere condivisa con gli altri operatori
sanitari coinvolti nel trattamento.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - reumatologo,
internista, dermatologo (RNRL).