Serie Generale n. 146 del 26-6-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 4 giugno 2018
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Benlysta», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 906/2018). (18A04391) (GU Serie Generale n.146 del 26-06-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato Direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato Direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n.189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) No 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) No. 1768/92, della
Direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) No. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della Direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 dicembre
2017 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° novembre al 30 novembre 2017 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 9 - 11
maggio 2018;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di AIC e classificazione ai fini
della fornitura:
BENLYSTA;
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia del farmaco - il prezzo
ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'articolo
12, comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla
legge n. 189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà
essere ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 4 giugno 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni
BENLYSTA.
Codice ATC - Principio attivo: L04AA26- belimumab.
Titolare: Glaxo Group Limited.
Cod. procedura: EMEA/H/C/2015/X/46G.
GUUE 29 dicembre 2017.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
«Benlysta» è indicato come terapia aggiuntiva nei pazienti
adulti con lupus eritematoso sistemico (LES) attivo,
autoanticorpi-positivo, con un alto grado di attività della malattia
(ad esempio anti-dsDNA positivi e basso complemento) nonostante la
terapia standard (vedere paragrafo 5.1).
Modo di somministrazione
il trattamento con «Benlysta» deve essere iniziato e
supervisionato da un medico qualificato esperto nella diagnosi e nel
trattamento del LES. Si raccomanda che la prima iniezione
sottocutanea di «Benlysta» sia sotto la supervisione di un operatore
sanitario in un contesto sufficientemente qualificato per il
trattamento di reazioni di ipersensibilità, se necessario.
L'operatore sanitario deve fornire un appropriato addestramento nella
tecnica sottocutanea ed informare sui segni e sui sintomi delle
reazioni di ipersensibilità (vedere paragrafo 4.4).
«Benlysta» può essere somministrato da parte del paziente
stesso o di chi lo assiste dopo che ciò sia stato stabilito come
appropriato dall'operatore sanitario.
La penna preriempita o la siringa preriempita devono essere usate
solo per iniezione sottocutanea. Le sedi di iniezione raccomandate
sono l'addome o la coscia. Se si effettua l'iniezione in una stessa
area, i pazienti devono essere informati di impiegare una sede di
iniezione diversa ogni settimana; le iniezioni non devono mai essere
effettuate in aree dove la pelle è sensibile, livida, arrossata o
indurita.
Istruzioni dettagliate per la somministrazione sottocutanea di
«Benlysta» in penna preriempita o siringa preriempita sono fornite
alla fine del Foglio illustrativo (vedere le istruzioni passo per
passo).
Confezioni autorizzate:
EU/1/11/700/003 - A.I.C.: 041381031 /E In base 32: 17GV57 - 200
mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita
(vetro) in penna preriempita - 1 ml (200 mg/ml) - 1 penna
preriempita;
EU/1/11/700/004 - A.IC.: 041381043 /E In base 32: 17GV5M - 200
mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita
(vetro) in penna preriempita - 1 ml (200 mg/ml) - 4 penne
preriempite;
EU/1/11/700/005 - A.I.C.: 041381056 /e in base 32: 17GV60 - 200
mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita
(vetro) in penna preriempita - 1 ml (200 mg/ml) - 12 (3 x 4) penne
preriempite (confezione multipla);
EU/1/11/700/006 - A.I.C.: 041381068 /E In base 32: 17GV6D - 200
mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita
(vetro) - 1 ml (200 mg/ml) - 1 siringa preriempita;
EU/1/11/700/007 - A.I.C.: 041381070 /E In base 32: 17GV6G - 200
mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita
(vetro) - 1 ml (200 mg/ml) - 4 siringhe preriempite.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
rapporti periodici di aggiornamento di sicurezza (PSUR).
I requisiti definiti per la presentazione dei rapporti periodici
di aggiornamento sulla sicurezza per questo medicinale sono definiti
nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco
EURD) di cui all'art. 107c(7) della direttiva 2001/83/CE e successive
modifiche, pubblicato sul sito web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio);
obbligo di condurre misure post-autorizzative
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

===========================================================
| Descrizione | Termine |
+=======================================+=================+
|Il titolare dell'autorizzazione | |
|all'immissione in commercio deve | |
|fornire il report con i dati a 1 anno | |
|di un ampio studio di sicurezza, | |
|randomizzato, doppio-cieco, controllato| |
|con placebo, basato su un protocollo | |
|concordato con il CHMP. Lo studio | |
|valuterà durante un minimo di 1 anno | |
|l'incidenza della mortalità per tutte | |
|le cause e gli eventi avversi di | |
|particolare interesse per i pazienti | |
|affetti da lupus eritematoso sistemico.| |
|Gli eventi avversi di particolare | |
|interesse includono le infezioni gravi | |
|(comprese le infezioni opportunistiche | |
|non gravi e gravi e la | |
|leucoencefalopatia multifocale | |
|progressiva (PML), le patologie maligne| |
|(inclusi i tumori della cute | |
|non-melanoma), le reazioni gravi da | |
|infusione e da ipersensibilità, ed i | |
|casi psichiatrici gravi inclusi | |
|disturbi dell'umore, ansia e suicidio. |31 dicembre 2019 |
+---------------------------------------+-----------------+
|Il titolare dell'autorizzazione | |
|all'immissione in commercio deve anche | |
|fornire il report con i dati di un | |
|registro controllato di sicurezza a | |
|lungo termine dove tutti i pazienti | |
|sono seguiti per un minimo di 5 anni, | |
|sulla base di un protocollo concordato | |
|con il CHMP. Il registro di sicurezza | |
|valuterà l'incidenza della mortalità | |
|per tutte le cause e gli eventi avversi| |
|di speciale interesse per i pazienti | |
|con lupus eritematoso sistemico. Questi| |
|eventi avversi di speciale interesse | |
|includono le infezioni gravi (comprese | |
|le infezioni opportunistiche e la PML),| |
|gravi casi psichiatrici selezionati, e | |
|patologie maligne (inclusi i tumori | |
|della cute non-melanoma). |28 febbraio 2026 |
+---------------------------------------+-----------------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti: reumatologo, immunologo, internista
(RRL).