Serie Generale n. 104 del 6-5-2013
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 5 aprile 2013
Classificazione ai sensi dell'articolo 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, di medicinali per uso umano - nuove confezioni di farmaci precedentemente autorizzati con procedura centralizzata. (Determina n. 368). (13A03890) (GU Serie Generale n.104 del 06-05-2013)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Vista la legge 15 luglio 2002, n. 145;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia Italiana del Farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della Salute 8 novembre 2011,
registrato all'Ufficio Centrale del Bilancio al Registro «Visti
Semplici», foglio n. 1282 del 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato Direttore Generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Luca Pani, con decorrenza 16 novembre 2011;
Visto il decreto legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il Regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del Regolamento (CEE) n. 1768/92, della
Direttiva 2001/20/CE e del Regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142
del 21 giugno 2001, concernente l'attuazione della Direttiva
2001/83/CE e successive modificazioni, relativa ad un codice
comunitario concernente i medicinali per uso umano, nonchè della
direttiva 2003/94/CE;
Visto il Regolamento (CE) n. 1394/2007 dei Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del Regolamento (CE) n.
726/2004;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 dicembre
2012 che riporta la sintesi delle Decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° novembre al 30 novembre 2012;
Visti i pareri sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espressi, su proposta dell'Ufficio Assessment Europeo,
dalla Commissione Tecnico Scientifico (CTS) di AIFA in data 13
febbraio 2013 e 12 marzo 2013;

Determina:

Le nuove confezioni dei seguenti medicinali per uso umano
precedentemente autorizzati dalla Commissione Europea corredate di
numero di A.I.C. e classificazione ai fini della fornitura:
Eliquis;
Viread
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione di cui
all'art. 12 comma 5 legge 8 novembre 2012 n. 189, denominata Classe C
(nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai fini della
rimborsabilità, nelle more della presentazione da parte delle
aziende interessate di una eventuale domanda di diversa
classificazione.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve ottemperare, ove previsto, alle condizioni o
limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del
medicinale e comunicare all'AIFA - Ufficio Prezzi &amp; Rimborso - il
prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
Roma, 5 aprile 2013

Il direttore generale: Pani

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge
189/2012, in apposita sezione, denominata Classe C (nn), dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione.
Nuove confezioni di farmaci approvati mediante procedura
centralizzata.
ELIQUIS
Codice ATC - Principio Attivo: B01AF02 - Apixaban.
Titolare Bristol-Myers Squibb/Pfizer Eeig.
Indicazioni terapeutiche:
prevenzione degli eventi tromboembolici venosi (TEV) nei
pazienti adulti sottoposti a intervento chirurgico di sostituzione
elettiva dell'anca o del ginocchio;
prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica nei pazienti
adulti affetti da fibrillazione atriale non valvolare (NVAF), con uno
o più fattori di rischio, quali un precedente ictus o attacco
ischemico transitorio (TIA), età ≥ 75 anni, ipertensione, diabete
mellito, insufficienza cardiaca sintomatica (Classe NYHA ≥ II) .
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale:
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
fornire del materiale educazionale, a tutti i medici che ci si
aspetta possano prescrivere/utilizzare Eliquis, prima del lancio
della nuova indicazione nella prevenzione dell'ictus e dell'embolia
sistemica nei pazienti adulti affetti da fibrillazione atriale non
valvolare con uno o più fattori di rischio.
Il materiale educazionale ha lo scopo di accrescere la
consapevolezza sul rischio potenziale di sanguinamento durante il
trattamento con Eliquis, e di fornire una guida su come gestire tale
rischio.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare con l'autorità competente di ogni Stato Membro, il piano
di comunicazione, il contenuto ed il formato del materiale
educazionale prima della sua distribuzione sul territorio.
II materiale educazionale per il medico deve contenere:
il riassunto delle Caratteristiche del Prodotto;
la guida per il prescrittore;
la scheda di allerta per il paziente.
La guida per il prescrittore deve contenere i seguenti messaggi
chiave:
dettagli sulla popolazione potenzialmente a più alto rischio
di sanguinamento;
raccomandazioni per l'aggiustamento della dose nelle
popolazioni a rischio, inclusi i pazienti con insufficienza epatica o
renale;
istruzioni relativamente al passaggio da o a un trattamento con
Eliquis;
istruzioni su interventi chirurgici o procedure invasive ed
interruzione temporanea;
gestione delle situazioni di sovradosaggio ed emorragia;
uso dei test di coagulazione ed interpretazione dei loro
risultati;
informazione che tutti i pazienti devono ricevere una scheda di
allerta per il paziente, e devono essere sensibilizzati su:
segni o sintomi di sanguinamento, e quando è necessario
rivolgersi ad un operatore sanitario;
importanza dell'aderenza al trattamento;
necessità di portare sempre con sè la scheda di allerta per
il paziente;
importanza di informare gli operatori sanitari che si sta
assumendo Eliquis nel caso in cui ci si debba sottoporre ad un
intervento o ad una procedura invasiva.
La Scheda di allerta per il paziente deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
segni o sintomi di sanguinamento, e quando è necessario
rivolgersi ad un operatore sanitario;
importanza dell'aderenza al trattamento;
necessità di portare sempre con sè la scheda di allerta per
il paziente;
importanza di informare gli operatori sanitari che si sta
assumendo Eliquis nel caso in cui ci si debba sottoporre ad un
intervento o ad una procedura invasiva.
Confezioni autorizzate: EU/1/11/691/013 - A.I.C. n. 041225133/E -
2,5 mg - Compressa rivestita con film - Uso orale - Blister
(pvc/pvdc/alu) - 168 Compresse.
Regime di dispensazione:
medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, da
rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su prescrizione di
centri ospedalieri o di specialisti - ematologo, ortopedico,
anestesista, specialista medicina interna, cardiologo, neurologo,
geriatra (RNRL).
VIREAD
Codice ATC Principio Attivo: J05AF07 - Tenofovir disoproxil.
Titolare: Gilead Science International Limited.
Indicazioni terapeutiche:
Infezione da HIV-1
Viread 33 mg/g granulato è indicato, in associazione con altri
medicinali antiretrovirali, in pazienti pediatrici di età compresa
tra 2 e &lt; 6 anni, o di età superiore ai 6 anni, per i quali una
forma farmaceutica solida non è appropriata, infetti da HIV-1,
resistenti agli NRTI o nei quali i medicinali di prima linea
esercitino effetti tossici.
Viread 33 mg/g granulato è indicato anche in associazione con
altri medicinali antiretrovirali in adulti infetti da HIV-1 per i
quali una forma farmaceutica solida non è appropriata.
Negli adulti, la dimostrazione dei benefici di Viread
nell'infezione da HIV-1 è fondata sui risultati di uno studio in
pazienti non pretrattati, che ha incluso pazienti con un'alta carica
virale (&gt; 100.000 copie/ml) e studi in cui Viread è stato aggiunto
alla terapia di base ottimizzata (principalmente triplice terapia) in
pazienti precedentemente trattati con medicinali antiretrovirali che
avevano dimostrato insufficiente risposta virologica precoce (&lt;
10.000 copie/ml; la maggior parte dei pazienti aveva &lt; 5.000
copie/ml).
La scelta di utilizzare Viread per trattare pazienti infetti da
HIV-1 con precedenti esperienze di trattamento con antiretrovirali si
deve basare sui risultati di test individuali di resistenza virale
e/o sulle terapie pregresse.
Infezione da epatite B
Viread 33 mg/g granulato è indicato per il trattamento
dell'epatite B cronica in adulti per i quali una forma farmaceutica
solida non è appropriata, con:
malattia epatica compensata, con evidenza di replicazione
virale attiva, livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT)
persistentemente elevati ed evidenza istologica di infiammazione
attiva e/o di fibrosi;
malattia epatica scompensata.
Viread 33 mg/g granulato è indicato anche nel trattamento
dell'epatite B cronica in adolescenti di età compresa tra 12 e &lt; 18
anni per i quali una forma farmaceutica solida non è appropriata,
con:
malattia epatica compensata ed evidenza di malattia immunitaria
attiva, ovvero ero replicazione virale attiva, livelli sierici
persistentemente elevati di ALT ed evidenza istologica di
infiammazione attiva e/o di fibrosi.
La terapia deve essere avviata da un medico con esperienza nella
gestione nel campo dell'infezione da HIV e/o nel trattamento
dell'epatite B cronica.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale:
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che tutti i medici che potrebbero prescrivere/usare Viread
in pazienti adulti e/o pediatrici siano dotati di un pacchetto
informativo per il medico contenente il Riassunto delle
caratteristiche del prodotto e un appropriato opuscolo educativo,
come descritto sotto:
opuscolo educativo sugli effetti a livello renale dell'HIV, che
includa un regolo per il calcolo della clearance della creatinina;
opuscolo educativo sugli effetti a livello renale dell'HBV, che
includa un regolo per il calcolo della clearance della creatinina;
opuscolo educativo sugli effetti dell'HIV in pazienti
pediatrici;
opuscolo educativo sugli effetti dell'HBV in pazienti
pediatrici.
Gli opuscoli educativi sugli effetti a livello renale dell'HIV e
dell'HBV devono contenere i seguenti messaggi chiave:
il rischio di malattie renali nei pazienti infetti da HIV e HBV
è maggiore in caso di assunzione di medicinali contenenti tenofovir
disoproxil fumarato, come Viread;
Viread deve essere utilizzato in pazienti con compromissione
renale solo se i benefici potenziali del trattamento sono considerati
superiori ai rischi potenziali;
nei pazienti adulti con clearance della creatinina compresa tra
30 e 49 ml/min è importante effettuare adattamenti dell'intervallo
tra le dosi;
l'uso di Viread non è raccomandato nei pazienti con grave
compromissione renale (clearance della creatinina &lt; 30 ml/min). Se
non sono disponibili trattamenti alternativi possono essere adottati
intervalli prolungati tra le somministrazioni;
l'uso di Viread deve essere evitato se il paziente è in
trattamento o ha recentemente assunto medicinali nefrotossici. Se
Viread è usato insieme a medicinali nefrotossici, la funzione renale
deve essere monitorata con attenzione in base allo schema
raccomandato;
prima di iniziare il trattamento con Viread, deve essere
valutata la funzione renale basale dei pazienti;
è importante monitorare regolarmente la funzione renale
durante il trattamento con Viread;
schema raccomandato di monitoraggio della funzione renale che
tenga conto della presenza o dell'assenza di fattori di rischio
aggiuntivi per la compromissione renale;
se il fosfato sierico è &lt; 1,5 mg/dl o se la clearance della
creatinina diminuisce durante la terapia a valori &lt; 50 ml/min, la
funzione renale deve essere valutata nuovamente entro una settimana.
Deve essere considerata la possibilità di interrompere il
trattamento con Viread nei pazienti con valori confermati di
clearance della creatinina &lt; 50 ml/min o con diminuzione del fosfato
sierico a &lt; 1,0 mg/dl:
istruzioni sull'uso del regolo per il calcolo della clearance
della creatinina.
Gli opuscoli educativi sugli effetti dell'HIV e dell'HBV nei
pazienti pediatrici devono contenere i seguenti messaggi chiave:
raccomandazione sull'utilizzo di un approccio multidisciplinare
per la gestione dei pazienti pediatrici;
il rischio di malattie renali nei pazienti infetti da HIV e HBV
è maggiore in caso di assunzione di medicinali contenenti tenofovir
disoproxil fumarato, come Viread;
l'uso di Viread non è raccomandato nei pazienti pediatrici con
compromissione renale;
l'uso di Viread deve essere evitato se il paziente è in
trattamento o ha recentemente assunto medicinali nefrotossici. Se
Viread è usato insieme a medicinali nefrotossici, la funzione renale
deve essere monitorata con attenzione in base allo schema
raccomandato;
prima di iniziare il trattamento con Viread deve essere
valutata la funzione renale basale dei pazienti;
importanza del monitoraggio regolare della funzione renale
durante il trattamento con Viread;
schema raccomandato di monitoraggio della funzione renale che
tenga conto della presenza o dell'assenza di fattori di rischio
aggiuntivi per la compromissione renale;
nel caso di concentrazioni di fosfato sierico confermate &lt; 3,0
mg/dl (0,96 mmol/l) in qualsiasi paziente pediatrico che assume
tenofovir disoproxil fumarato, la funzione renale deve essere
riesaminata entro una settimana. Se si sospettano o si rilevano
anomalie renali deve essere richiesto un consulto nefrologico per
valutare la possibile interruzione del trattamento con Viread;
Viread può causare riduzione della BMD e gli effetti delle
variazioni della BMD associate a Viread sulle condizioni delle ossa a
lungo termine e sul rischio di fratture future non sono ancora noti
nei pazienti pediatrici;
se si rilevano o si sospettano anomalie delle ossa, deve essere
richiesto un consulto con un endocrinologo e/o un nefrologo;
Confezioni autorizzate:
EU/1/01/200/003 - A.I.C. n. 035565035/E - 33 mg/g- Granulato -
Uso orale - Flacone (HDPE) 60 g granulato orale.
Regime di dispensazione proposto
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, da
rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su prescrizione di
centri ospedalieri o di specialisti - infettivologo, pediatra,
specialista in medicina interna, gastroenterologo (RNRL).