Serie Generale n. 28 del 3-2-2024
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 22 gennaio 2024
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di Omalizumab, «Xolair». (Determina n. 17/2024). (24A00497) (GU Serie Generale n.28 del 03-02-2024)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» e, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla Dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023 di conferma alla dott.ssa Adriana Ammassari della
delega, (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021) ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e) del
decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Visto l'art. 18 della legge 5 agosto 2022, n. 118, recante «Legge
annuale per il mercato e la concorrenza 2021»;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 dicembre
2023 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° novembre 2023 al 30 novembre 2023 che riporta l'insieme dei
nuovi farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 8-10
gennaio 2024;
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

1. Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di
nuova autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione
ai fini della fornitura:
XOLAIR
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
2. Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex-factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
3. Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del
decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, di
collocazione nella classe C(nn) di cui alla presente determina, in
caso di mancata presentazione della domanda di classificazione in
fascia di rimborsabilità entro il termine di trenta giorni dal
sollecito inviato dall'AIFA, ai sensi dell'art. 18 della legge 5
agosto 2022, n. 118 è data informativa nel sito internet
istituzionale dell'AIFA ed è applicato l'allineamento al prezzo più
basso all'interno del quarto livello del sistema di classificazione
anatomico terapeutico chimico (ATC).
4. La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla
sua pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 22 gennaio 2024

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di una domanda
di diversa classificazione. Le informazioni riportate costituiscono
un estratto degli allegati alle decisioni della Commissione Europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci.
Si rimanda quindi alla versione integrale di tali documenti.

Nuove confezioni: «Xolair»
Codice ATC - Principio attivo: R03DX05 Omalizumab
Titolare: Novartis Europharm Limited
Codice procedura EMEA/H/C/000606/X/0115/G
GUUE 29 dicembre 2023

Indicazioni terapeutiche

Conf. 018-023
Asma allergico
«Xolair» è indicato negli adulti, negli adolescenti e nei
bambini di età compresa tra 6 e &lt; 12 anni.
Il trattamento con «Xolair» deve essere considerato solo per i
pazienti con asma di accertata natura IgE (immunoglobulina E) mediata
(vedere paragrafo 4.2).
Adulti e adolescenti (di età pari o superiore a dodici anni)
«Xolair» è indicato, come terapia aggiuntiva, per migliorare
il controllo dell'asma in pazienti con asma allergico severo
persistente che al test cutaneo o di reattività in vitro sono
risultati positivi ad un aeroallergene perenne e hanno ridotta
funzionalità polmonare (FEV1&lt;80%) nonchè frequenti sintomi diurni o
risvegli notturni e in pazienti con documentate esacerbazioni
asmatiche severe ripetute, nonostante l'assunzione quotidiana di alte
dosi di corticosteroidi per via inalatoria, più un beta2- agonista a
lunga durata d'azione per via inalatoria.
Bambini (da 6 a &lt;12 anni di eta')
«Xolair» è indicato, come terapia aggiuntiva, per migliorare
il controllo dell'asma in pazienti con asma allergico severo
persistente che al test cutaneo o di reattività in vitro sono
risultati positivi ad un aeroallergene perenne e hanno frequenti
sintomi diurni o risvegli notturni e in pazienti con documentate
esacerbazioni asmatiche severe ripetute, nonostante l'assunzione
quotidiana di alte dosi di corticosteroidi per via inalatoria, più
un beta2-agonista a lunga durata d'azione per via inalatoria.
Rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP)
«Xolair» è indicato come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi
intranasali per il trattamento di adulti (età pari o superiore
a diciotto anni) con CRSwNP severa per i quali la terapia con i
corticosteroidi intranasali non fornisce un controllo adeguato della
malattia.

Conf. 012-017 e 024-029
Asma allergico
«Xolair» è indicato negli adulti, negli adolescenti e nei
bambini di età compresa tra 6 e &lt; 12 anni.
Il trattamento con «Xolair» deve essere considerato solo per i
pazienti con asma di accertata natura IgE (immunoglobulina E) mediata
(vedere paragrafo 4.2).
Adulti e adolescenti (di età pari o superiore a dodici anni)
«Xolair» è indicato, come terapia aggiuntiva, per migliorare
il controllo dell'asma in pazienti con asma allergico severo
persistente che al test cutaneo o di reattività in vitro sono
risultati positivi ad un aeroallergene perenne e hanno ridotta
funzionalità polmonare (FEV1&lt;80%) nonchè frequenti sintomi diurni o
risvegli notturni e in pazienti con documentate esacerbazioni
asmatiche severe ripetute, nonostante l'assunzione quotidiana di alte
dosi di corticosteroidi per via inalatoria, più un beta2- agonista a
lunga durata d'azione per via inalatoria.
Bambini (da 6 a &lt; 12 anni di eta')
«Xolair» è indicato, come terapia aggiuntiva, per migliorare
il controllo dell'asma in pazienti con asma allergico severo
persistente che al test cutaneo o di reattività in vitro sono
risultati positivi ad un aeroallergene perenne e hanno frequenti
sintomi diurni o risvegli notturni e in pazienti con documentate
esacerbazioni asmatiche severe ripetute, nonostante l'assunzione
quotidiana di alte dosi di corticosteroidi per via inalatoria, più
un beta2-agonista a lunga durata d'azione per via inalatoria.
Rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP)
«Xolair» è indicato come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi
intranasali per il trattamento di adulti (età pari o superiore a 18
anni) con CRSwNP severa per i quali la terapia con i cortidosterodi
intranasali non fornisce un controllo adeguato della malattia.
Orticaria cronica spontanea (CSU)
«Xolair» è indicato, come terapia aggiuntiva, per il
trattamento dell'orticaria cronica spontanea in pazienti adulti e
adolescenti (età pari o superiore a dodici anni) con risposta
inadeguata al trattamento con antistaminici H1.

Modo di somministrazione:

Conf. 018-023
Il trattamento deve essere iniziato da medici esperti nella
diagnosi e nel trattamento di asma persistente severo o rinosinusite
cronica con polipi nasali (CRSwNP).
Solo per somministrazione sottocutanea. Omalizumab non deve
essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare.
«Xolair» 300 mg siringa preriempita e tutti i dosaggi di «Xolair»
penna preriempita non devono essere usati nei bambini di età &lt; 12
anni. «Xolair» 75 mg siringa preriempita e «Xolair» 150 mg siringa
preriempita possono essere utilizzati nei bambini di età compresa
tra sei e undici anni con asma allergico.
Se per raggiungere la dose richiesta è necessaria più di una
iniezione, le iniezioni devono essere ripartite attraverso due o più
siti di iniezione (tabella 1).
Se il medico lo ritiene appropriato, a partire dalla quarta
somministrazione i pazienti senza storia nota di anafilassi possono
procedere con l'auto-somministrazione di «Xolair» o ricevere
l'iniezione da parte di una persona che si prende cura di loro
(vedere paragrafo 4.4). Il paziente o chi si prende cura di lui deve
essere stato istruito ad utilizzare la corretta tecnica di iniezione
e a riconoscere i segni e i sintomi precoci delle reazioni allergiche
gravi.
I pazienti o chi si prende cura di loro devono essere stati
istruiti ad iniettare l'intero quantitativo di «Xolair» seguendo le
istruzioni per l'uso fornite nel foglio illustrativo

Conf. 012-017 e 024-029
Il trattamento deve essere iniziato da medici esperti nella
diagnosi e nel trattamento di asma persistente severo, rinosinusite
cronica con polipi nasali (CRSwNP) o orticaria cronica spontanea.
Solo per somministrazione sottocutanea. Omalizumab non deve
essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare.
«Xolair» 300 mg siringa preriempita e tutti i dosaggi di «Xolair»
penna preriempita non devono essere usati nei bambini di età &lt; 12
anni. «Xolair» 75 mg siringa preriempita e «Xolair» 150 mg siringa
preriempita possono essere utilizzati nei bambini di età compresa
tra 6 e 11 anni con asma allergico.
Se per raggiungere la dose richiesta è necessaria più di una
iniezione, le iniezioni devono essere ripartite attraverso due o più
siti di iniezione (tabella 1).
Se il medico lo ritiene appropriato, a partire dalla quarta
somministrazione i pazienti senza storia nota di anafilassi possono
procedere con l'auto-somministrazione di «Xolair» o ricevere
l'iniezione da parte di una persona che si prende cura di loro
(vedere paragrafo 4.4). Il paziente o chi si prende cura di lui deve
essere stato istruito ad utilizzare la corretta tecnica di iniezione
e a riconoscere i segni e i sintomi precoci delle reazioni allergiche
gravi.
I pazienti o chi si prende cura di loro devono essere stati
istruiti ad iniettare l'intero quantitativo di «Xolair» seguendo le
istruzioni per l'uso fornite nel foglio illustrativo.

Confezioni autorizzate:
EU/1/05/319/012 - A.I.C. n. 036892127 /E In base 32: 135VGZ
300 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) con ago presaldato calibro 27 2,0 ml (150 mg/ml)
- 1 siringa preriempita
EU/1/05/319/013 - A.I.C. n. 036892139 /E In base 32: 135VHC
300 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) con ago presaldato calibro 27 2,0 ml (150 mg/ml)
- 3 (3 x 1) siringhe preriempite (confezione multipla)
EU/1/05/319/014 - A.I.C. n. 036892141 /E In base 32: 135VHF
300 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) con ago presaldato calibro 27 2,0 ml (150 mg/ml)
- 6 (6 x1) siringhe preriempite (confezione multipla)
EU/1/05/319/015 - A.I.C. n. 036892154 /E In base 32: 135VHU
300 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) in penna preriempita 2,0 ml (150 mg/ml) - 1 penna
preriempita
EU/1/05/319/016 - A.I.C. n. 036892166 /E In base 32: 135VJ6
300 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) in penna preriempita 2,0 ml (150 mg/ml) - 3 (3 x
1) penne preriempite (confezione multipla)
EU/1/05/319/017 - A.I.C. n. 036892178 /E In base 32: 135VJL
300 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) in penna preriempita 2,0 ml (150 mg/ml) - 6 (6 x
1) penne preriempite (confezione multipla)
EU/1/05/319/018 - A.I.C. n. 036892180 /E In base 32: 135VJN
75 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) con ago presaldato calibro 27 0,5 ml (150 mg/ml)
- 1 siringa preriempita
EU/1/05/319/019 - A.I.C. n. 036892192 /E In base 32: 135VK0
75 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) con ago presaldato calibro 27 0,5 ml (150 mg/ml)
- 3 (3 x 1) siringhe preriempite (confezione multipla)
EU/1/05/319/020 - A.I.C. n. 036892204 /E In base 32: 135VKD
75 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) con ago presaldato calibro 27 0,5 ml (150 mg/ml)
- 6 (6 x 1) siringhe preriempite (confezione multipla)
EU/1/05/319/021 - A.I.C. n. 036892216 /E In base 32: 135VKS
75 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) in penna preriempita 0,5 ml (150 mg/ml) - 1 penna
preriempita
EU/1/05/319/022 - A.I.C. n. 036892228 /E In base 32: 135VL4
75 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) in penna preriempita 0,5 ml (150 mg/ml) - 3 (3 x
1) penne preriempite (confezione multipla)
EU/1/05/319/023 - A.I.C. n. 036892230 /E In base 32: 135VL6
75 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) in penna preriempita 0,5 ml (150 mg/ml) - 6 (6 x
1) penne preriempite (confezione multipla)
EU/1/05/319/024 - A.I.C. n. 036892242 /E In base 32: 135VLL
150 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) con ago presaldato calibro 27 1,0 ml (150 mg/ml)
- 1 siringa preriempita
EU/1/05/319/025 - A.I.C. n. 036892255 /E In base 32: 135VLZ
150 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) con ago presaldato calibro 27 1,0 ml (150 mg/ml)
- 3 (3 x 1) siringhe preriempite (confezione multipla)
EU/1/05/319/026 - A.I.C. n. 036892267 /E In base 32: 135VMC
150 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) con ago presaldato calibro 27 1,0 ml (150 mg/ml)
- 6 (6 x 1) siringhe preriempite (confezione multipla)
EU/1/05/319/027 - A.I.C. n. 036892279 /E In base 32: 135VMR
150 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) in penna preriempita 1,0 ml (150 mg/ml) - 1 penna
preriempita
EU/1/05/319/028 - A.I.C. n. 036892281 /E In base 32: 135VMT
150 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) in penna preriempita 1,0 ml (150 mg/ml) - 3 (3 x
1) penne preriempite (confezione multipla)
EU/1/05/319/029 - A.I.C. n. 036892293 /E In base 32: 135VN5
150 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) in penna preriempita 1,0 ml (150 mg/ml) - 6 (6 x
1) penne preriempite (confezione multipla)

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
Europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura:
Per l'indicazione terapeutica orticaria cronica spontanea
(CSU): medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa,
vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di
specialisti- allergologo, pediatra, dermatologo (RRL).
Per l'indicazione terapeutica asma allergico: medicinale
soggetto a prescrizione medica limitativa, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti- pneumologo,
allergologo, immunologo (RRL).
Per l'indicazione terapeutica rinosinusite cronica con polipi
nasali: medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa,
vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di
specialisti- allergologo, otorinolaringoiatra e immunologo (RRL).