Serie Generale n. 265 del 12-11-2010
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINAZIONE 2 novembre 2010
Modifiche, relativamente all'inserimento della Nota 91, alla determinazione 4 gennaio 2007: «Note AIFA 2006-2007 per l'uso appropriato dei farmaci». (10A13443) (GU Serie Generale n.265 del 12-11-2010)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito, con modificazioni, nella legge 24 novembre 2003, n. 326;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze n. 245 del
20 settembre 2004;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, e successive
modificazioni;
Vista la legge 15 luglio 2002, n. 145;
Visto il decreto del Ministro del lavoro, della salute e delle
politiche sociali del 16 luglio 2008, registrato dall'Ufficio
centrale del bilancio al registro visti semplici, foglio n. 803 in
data 18 luglio 2008, con cui è stato nominato il prof. Guido Rasi in
qualità di direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il provvedimento 30 dicembre 1993 del Ministero della sanità
- Commissione unica del farmaco, pubblicato nel supplemento ordinario
alla Gazzetta Ufficiale n. 306 del 31 dicembre 1993, recante
riclassificazione dei medicinali ai sensi dell'art. 8, comma 10,
della legge n. 537/1993;
Visto l'art. 1, comma 4, del decreto-legge 20 giugno 1996, n. 323,
convertito, con modificazioni, in legge 8 agosto 1996, n. 425, che
stabilisce che la prescrizione dei medicinali rimborsabili dal
Servizio sanitario nazionale (SSN) sia conforme alle condizioni e
limitazioni previste dai provvedimenti della Commissione unica del
farmaco;
Visto l'art. 70, comma 2, della legge 23 dicembre 1998, n. 448,
recante «Misure per la razionalizzazione e il contenimento della
spesa farmaceutica»;
Visto l'art. 15-decies del decreto legislativo 19 giugno 1999, n.
229, recante «Obbligo di appropriatezza»;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato nel
Supplemento ordinario alla Gazzetta Ufficiale n. 142 del 21 giugno
2006, recante attuazione della direttiva 2001/83/CE (e successive
direttive di modifica) relativa ad un codice comunitario concernente
i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva 2003/94/CE;
Vista la legge 22 dicembre 2008, n. 203: «Disposizioni per la
formazione del bilancio annuale e pluriennale dello Stato» (legge
finanziaria 2009);
Visto il decreto del Ministero della sanità 22 dicembre 2000;
Vista la determinazione AIFA 29 ottobre 2004 «Note AIFA 2004»
(Revisione delle Note CUF), e successive modifiche;
Vista la determinazione 4 gennaio 2007: «Note AIFA 2006-2007 per
l'uso appropriato dei farmaci», pubblicata nel Supplemento ordinario
alla Gazzetta Ufficiale n. 7 del 10 gennaio 2007 - serie generale;
Vista la deliberazione n. 24 del 21 settembre 2010 del Consiglio di
amministrazione dell'AIFA adottata su proposta del direttore
generale;
Ritenuto di dover provvedere al trattamento dell'iperuricemia
cronica con anamnesi o presenza di tofi e/o di artrite gottosa in
soggetti che non siano adeguatamente controllati con allopurinolo o
siano ad esso intolleranti;
Tenuto conto del parere espresso dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nella seduta del giorno 28 e 29
settembre 2010 in merito all'inserimento di una nuova nota, la nota
91, per la condizione suddetta e circa la formulazione del testo
della nota 91;

Determina:

Art. 1

L'allegato 1, parte integrante della presente determinazione,
aggiorna la determinazione 4 gennaio 2007: «Note AIFA 2006-2007 per
l'uso appropriato dei farmaci», pubblicata nel Supplemento ordinario
alla Gazzetta Ufficiale n. 7 del 10 gennaio 2007 - serie generale.

Art. 2

La presente determinazione è pubblicata nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - serie generale - ed entra in vigore a
decorrere dal giorno successivo a quello della pubblicazione.
Roma, 2 novembre 2010

Il direttore generale: Rasi

Allegato 1



Nota 91

La prescrizione a carico del SSN è
limitata alle seguenti condizioni:

- febuxostat - Trattamento dell'iperuricemia
cronica con anamnesi o presenza
di tofi e/o di artrite gottosa in
soggetti che non siano
adeguatamente controllati con
allopurinolo o siano
ad esso intolleranti.


Background

Allopurinolo è il farmaco di scelta per il trattamento delle
principali manifestazioni cliniche dell'iperuricemia cronica con
deposito di cristalli di acido urico/urato a livello articolare, nel
tessuto sottocutaneo (tofi) o a livello renale. La dose media
giornaliera di allopurinolo è di 300 mg al giorno; quando i valori
elevati di uricemia rendono necessarie dosi maggiori, il medico può
aumentare la dose fino ad un massimo di 800 mg suddivisa in 2-3
somministrazioni giornaliere dopo i pasti.
Nei soggetti nei quali l'allopurinolo sia controindicato
(ipersensibilità nota) o che non siano adeguatamente controllati con
allopurinolo o che siano intolleranti ad esso, può essere utilizzato
il febuxostat, un inibitore selettivo non purinico della
xantino-ossidasi.
L'intolleranza all'allopurinolo è definita come la presenza di
eventi avversi la cui severità è tale da richiedere l'interruzione
del trattamento ovvero da impedirne l'aumento del dosaggio fino al
conseguimento del dosaggio giornaliero ottimale.
Febuxostat non è indicato per il trattamento dell'iperuricemia
asintomatica.

Evidenze disponibili

Negli studi clinici presentati per l'autorizzazione all'immissione in
commercio, febuxostat appare essere un farmaco ugualmente o
maggiormente efficace(1) rispetto ad una dose fissa di 300 mg di
allopurinolo. È stato dimostrato che è più efficace di una dose
fissa di 300 mg di allopurinolo nel ridurre il tasso di acido urico
nel sangue, durante il trattamento a breve ed a lungo termine; gli
accessi di gotta sono stati riportati in percentuale simile sia in
corso di trattamento sia dopo la sospensione; non è stata dimostrata
una differenza significativa nella percentuale di riduzione della
area interessata da tofi o nella riduzione del loro numero.
L'incidenza di eventi avversi è stata riportata come simile rispetto
al comparatore allopurinolo, e con un tasso di interruzione del
trattamento superiore solo nel caso di dosaggio di 120mg di
febuxostat.
Gli eventi avversi più frequentemente riportati in letteratura sono
nausea, artralgia, rash ed elevazione degli enzimi epatici.
Non sono stati effettuati studi che abbiano confrontato il febuxostat
con dosaggi superiori a 300 mg di allopurinolo.
Non sono disponibili dati sufficienti sull'utilizzo nei casi di
compromissione grave del fegato o del rene; ciononostante, si ritiene
che questo farmaco possa essere gravato da maggior rischio di alcuni
effetti indesiderati a carico del cuore e dei vasi sanguigni, in
particolare nei pazienti con pregressi problemi cardiaci.
Uno studio più recente (2), estensione a tre anni di quello già
citato, conferma i dati già riportati, con un totale di eventi
avversi seri del 11% (Febuxostat 80mg), 9% (Febuxostat 120mg), e 12%
(Allopurinolo). Problemi cardiaci sono riportati in 46 casi (per 1480
pz/anno) per Febuxostat 80mg verso 5 casi per Allopurinolo (173
pz/anno).
Risultati di non inferiorità in termini di efficacia verso
allopurinolo sono stati riportati in un altro studio (3), effettuato
dallo stesso gruppo di ricercatori degli studi già citati in
precedenza ed in altri
lavori (4)
Vi è attesa di dati più consistenti nell'uso a lungo termine e su
casistiche differenti e più ampie per una più completa valutazione
della safety.

Particolari avvertenze

In via principale, il trattamento con febuxostat non è raccomandato
nei pazienti con cardiopatia ischemica o con scompenso cardiaco
congestizio.
Per tutte le altre informazioni per l'uso efficace e sicuro di
febuxostat si veda il Riassunto delle caratteristiche del prodotto
autorizzato.

Bibliografia

1. Michael A. Becker, M.D., H. Ralph Schumacher, Jr., M.D., Robert L.
Wortmann, M.D., Patricia A. MacDonald, B.S.N., N.P., Denise Eustace,
B.A., William A. Palo, M.S., Janet Streit, M.S., and Nancy
Joseph-Ridge, M.D.: Febuxostat Compared with Allopurinol in Patients
with Hyperuricemia and Gout. N Engl J Med 2005;353:2450-61.

2. Becker MA, Schumacher HR, Macdonald PA, Lloyd E, Lademacher C
Clinical Efficacy and Safety of Successful Longterm Urate Lowering
with Febuxostat or Allopurinol in Subjects with Gout. The Journal of
Rheumatology 2009 Mar 13

3. Schumacher HR Jr, Becker MA, Wortmann RL, Macdonald PA, Hunt B,
Streit J, Lademacher C, Joseph-Ridge N Effects of febuxostat versus
allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with
hyperuricemia and gout: a 28-week, phase III, randomized,
double-blind, parallel-group trial. Arthritis and Rheumatism 2008 Nov
15;59(11):1540-8

4. Ernst ME, Fravel MA: Febuxostat: a selective
xanthine-oxidase/xanthine-dehydrogenase inhibitor for the management
of hyperuricemia in adults with gout. Clin Ther. 2009
Nov;31(11):2503-18.