Serie Generale n. 256 del 16-10-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 8 ottobre 2020
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Darzalex», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 94/2020). (20A05536) (GU Serie Generale n.256 del 16-10-2020)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modifiche ed integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva n. 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva n. 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva n. 2001/83/CE e del regolamento (CE)
n. 726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 luglio 2020
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
giugno al 30 giugno 2020 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 16-17-18,
23 settembre 2020;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio
dell'11 ottobre 2016 (protocollo FV/103328/P), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
DARZALEX (daratumumab);
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 2
ottobre 2020 (protocollo MGR/0107998/P, con la quale è stato
autorizzato l'aggiornamento del materiale educazionale del prodotto
medicinale DARZALEX (daratumumab);

Determina:

La nuova confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di AIC e classificazione ai fini
della fornitura:
DARZALEX,
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia del farmaco - il prezzo
ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto
legislativo n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la
collocazione nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene
meno automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda
di classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto legislativo n. 158/2012, convertito dalla
legge n. 189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà
essere ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 8 ottobre 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni:
DARZALEX
Codice ATC - Principio Attivo: L01XC24 Daratumumab.
Titolare: Janssen-Cilag International N.V.
Cod. procedura EMEA/H/C/004077/X/0032.
GUUE 31 luglio 2020.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche

«Darzalex» è indicato:
in associazione con lenalidomide e desametasone o con
bortezomib, melfalan e prednisone per il trattamento di pazienti
adulti con mieloma multiplo di nuova diagnosi non eleggibili al
trapianto autologo di cellule staminali.
in associazione con bortezomib, talidomide e desametasone per
il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo di nuova
diagnosi eleggibili al trapianto autologo di cellule staminali.
in associazione con lenalidomide e desametasone, o bortezomib e
desametasone, per il trattamento di pazienti adulti con mieloma
multiplo che abbiano ricevuto almeno una precedente terapia.
in monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con
mieloma multiplo recidivato e refrattario, le cui terapie precedenti
abbiano incluso un inibitore del proteasoma e un immunomodulatore, e
che abbiano mostrato progressione della malattia durante l'ultima
terapia.

Modo di somministrazione
La formulazione sottocutanea di «Darzalex» non è destinata alla
somministrazione endovenosa e deve essere somministrata
esclusivamente mediante iniezione sottocutanea, utilizzando le dosi
indicate.
«Darzalex» deve essere somministrato da personale sanitario
professionale e la prima dose deve essere somministrata in un
contesto in cui sono disponibili servizi di rianimazione.
È importante controllare le etichette del flaconcino per
garantire che il paziente riceva la corretta formulazione (endovenosa
o sottocutanea) e la corretta dose come da prescrizione.
Nei pazienti che stanno ricevendo la formulazione endovenosa di
daratumumab, «Darzalex» soluzione per iniezione sottocutanea può
essere utilizzato come alternativa alla formulazione endovenosa di
daratumumab a partire dalla dose successiva prevista. Prima e dopo
l'iniezione devono essere somministrati medicinali per ridurre il
rischio di reazioni correlate all'infusione (IRR) con daratumumab.
Vedere di seguito «Medicinali concomitanti raccomandati» e paragrafo
4.4.
La formulazione sottocutanea di «Darzalex» non è destinata alla
somministrazione endovenosa e deve essere somministrata
esclusivamente mediante iniezione sottocutanea, utilizzando le dosi
indicate. Per le precauzioni speciali prima della somministrazione
vedere paragrafo 6.6.
Per evitare ostruzioni dell'ago, collegare l'ago ipodermico per
iniezioni o il set per infusione sottocutanea alla siringa
immediatamente prima dell'iniezione.
Iniettare 15 ml di «Darzalex» soluzione per iniezione
sottocutanea nel tessuto sottocutaneo dell'addome a circa 7,5 cm a
destra o a sinistra dell'ombelico, in circa 3-5 minuti. Non iniettare
«Darzalex» soluzione per iniezione sottocutanea in altre sedi,
perchè al momento non sono disponibili dati.
I siti di iniezione devono essere alternati nelle iniezioni
successive.
«Darzalex» soluzione per iniezione sottocutanea non deve mai
essere iniettato in zone dove la pelle presenta arrossamenti, lividi,
sensibilità, indurimenti o in zone dove sono presenti cicatrici.
Sospendere o rallentare la velocità di somministrazione se il
paziente lamenta dolore. Se il dolore non viene alleviato rallentando
l'iniezione, si può scegliere un secondo sito di iniezione sul lato
opposto dell'addome per somministrare la dose rimanente.
Durante il trattamento con «Darzalex» soluzione per iniezione
sottocutanea, non somministrare altri medicinali per uso sottocutaneo
nello stesso sito usato per «Darzalex».
Confezioni autorizzate: EU/1/16/1101/004 AIC: 044885046/E In base
32: 1BTT1Q - 1800 mg - soluzione per iniezione - uso sottocutaneo -
flaconcino (vetro) - 15 ml (120 mg/ml) - 1 flaconcino.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7 della
direttiva n. 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito
web dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda
l'uso sicuro ed efficace del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (MAH)
deve effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza
richieste e dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni
successivo aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).

Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di «Darzalex» (daratumumab), il Titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare in
ogni Stato membro (MS) il contenuto e il formato dei materiali
educazionali, con l'obiettivo di aumentare la consapevolezza circa
gli importanti rischi identificati della «Interferenza con la
tipizzazione del sangue (antigene minore) (Test di Coombs indiretto
positivo)» e fornendo la guida su come gestirli.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che, in ogni MS dove «Darzalex» (daratumumab) è
commercializzato, tutti gli operatori sanitari e i pazienti
potenzialmente in grado di prescrivere, dispensare e ricevere questo
medicinale abbiano accesso o che gli venga fornito quanto riportato
qui di seguito.
Il materiale educazionale per gli operatori sanitari e le banche
del sangue deve contenere i seguenti elementi chiave:
la guida per gli operatori sanitari e le banche del sangue, che
informa relativamente ai rischi di interferenza per il gruppo
sanguigno e a come minimizzarli;
la card di allerta per il paziente (Patient Alert Card).
La guida per gli operatori sanitari e le banche del sangue deve
contenere i seguenti elementi chiave:
tutti i pazienti devono essere tipizzati e sottoposti a
screening prima di iniziare il trattamento con daratumumab; in
alternativa, può essere presa in considerazione anche la
fenotipizzazione;
la positività mediata da daratumumab nel test di Coombs
indiretto (interferenza con crossmatching del sangue) può persistere
fino a 6 mesi dopo l'ultima infusione del medicinale;
daratumumab legato ai globuli rossi (RBCs) può mascherare la
rivelazione di anticorpi per antigeni minori nel siero dei pazienti,
pertanto, gli operatori sanitari devono informare il paziente di
tenere con sè la Patient Alert Card fino a sei mesi dopo
l'interruzione del trattamento;
non viene influenzata la determinazione del gruppo sanguigno
dei pazienti con il sistema ABO e del fattore Rh;
i metodi che servono a mitigare l'interferenza includono il
trattamento dei RBCs con il reagente ditiotreitolo (DTT) al fine di
rompere il legame tra daratumumab e RBCs o altri metodi validati a
livello locale. Siccome anche il sistema Kell dei gruppi sanguigni è
sensibile al trattamento con DTT, devono essere fornite unità
Kell-negative dopo esclusione o identificazione di alloanticorpi
qualora si impieghino globuli rossi trattati con DTT. In alternativa,
anche la genotipizzazione può essere presa in considerazione;
se è necessaria una trasfusione di emergenza, possono essere
somministrati globuli rossi AB0/RhD-compatibili non-cross-matched
secondo la prassi della Banca del Sangue locale;
in caso di trasfusione pianificata, gli operatori sanitari
devono notificare i centri trasfusionali circa l'interferenza con il
test dell'antiglobulina indiretto;
riferimento alla necessità di consultare il riassunto delle
caratteristiche del prodotto (RCP);
riferimento alla necessità di fornire ai pazienti la «Patient
Alert Card» e di consigliare loro di consultare il foglio
illustrativo (FIL).
La Patient Alert Card, deve contenere i seguenti elementi chiave:
un messaggio di avvertenza per gli operatori sanitari che
trattano il paziente in qualsiasi momento, incluso in condizioni di
emergenza, che informi che il paziente sta ricevendo «Darzalex»
(daratumumab), e che questo trattamento è associato ad un importante
rischio identificato di interferenza per il riconoscimento del gruppo
sanguigno (antigene minore) (positività al test di Coombs
indiretto), che potrebbe persistere fino a 6 mesi dopo l'ultima
infusione del medicinale, e una chiara istruzione che il paziente
debba continuare a tenere con sè questa card fino a 6 mesi dopo
l'interruzione del trattamento;
i contatti di riferimento del medico prescrittore di «Darzalex»
(daratumumab);
il riferimento alla necessità di consultare il Foglio
illustrativo (FIL).
Regime di fornitura: Medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
struttura ad esso assimilabile (OSP).