Serie Generale n. 53 del 4-3-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 18 febbraio 2019
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, dei medicinali per uso umano «Apealea» e «Buvidal», approvati con procedura centralizzata. (Determina n. 18197/2019). (19A01359) (GU Serie Generale n.53 del 04-03-2019)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165 del 30 marzo 2001, è stato conferito l'incarico di direzione
dell'ufficio procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa
Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell' 8 novembre 2012;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 27 dicembre
2018 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° novembre al 30 novembre 2018 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 14 - 16
gennaio 2019;

Determina:

Le confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di AIC e classificazione ai fini
della fornitura:
APEALEA
BUVIDAL
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia del farmaco - il prezzo
ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del D.L. n.
158/2012, convertito dalla legge 189/2012, la collocazione nella
classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge 158/2012, convertito dalla legge
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 18 febbraio 2019

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle Decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova autorizzazione
APEALEA
Codice ATC - Principio attivo: L01CD01 - Paclitaxel
Titolare: Oasmia Pharmaceutical AB
Cod. procedura EMEA/H/C/4154
GUUE 27 dicembre 2018
Indicazioni terapeutiche
Apealea in associazione con carboplatino è indicato per il
trattamento di pazienti adulte affette da prima recidiva di carcinoma
ovarico epiteliale, carcinoma peritoneale primario e carcinoma delle
tube di Falloppio, sensibile al platino (vedere paragrafo 5.1).
Modo di somministrazione
Apealea deve essere somministrato esclusivamente sotto la
supervisione di un oncologo qualificato in reparti specializzati
nella somministrazione di agenti citotossici. Non deve essere
sostituito con altre formulazioni di paclitaxel.
Apealea è per uso endovenoso.
Dopo la ricostituzione della polvere, la soluzione per infusione
è limpida e di colore giallo verdastro.
La soluzione deve essere somministrata per infusione endovenosa
nell'arco di circa un'ora (120-140 gocce/min). Occorre utilizzare set
per somministrazione dotati di un filtro per liquidi in poliammide di
15 µm. È importante lavare il set di infusione e catetere/cannula
prima e dopo la somministrazione usando la soluzione per la
ricostituzione, allo scopo di evitare la somministrazione accidentale
nel tessuto circostante e assicurare la somministrazione della dose
completa.
Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della
somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/18/1292/001 AIC: 047399011 /E In base 32: 1F6J33;
60 mg - polvere per soluzione per infusione - uso endovenoso -
fiala (vetro) - 1 fiala.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
- rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
- piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
- su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
- ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili (OSP).
Farmaco di nuova autorizzazione
BUVIDAL
Codice ATC - Principio attivo: N07BC01 - buprenorfina
Titolare: Camurus AB
Cod. procedura
EMEA/H/C/4651
GUUE 27 dicembre 2018
Confezioni da 0001 a 0004:
Indicazioni terapeutiche
Trattamento della dipendenza da oppioidi nell'ambito di un
trattamento clinico medico, sociale e psicologico. Il trattamento è
indicato negli adulti e negli adolescenti di età ≥16 anni.
Modo di somministrazione
La somministrazione di Buvidal è limitata agli operatori
sanitari. Occorre adottare le dovute precauzioni nel prescrivere e
dispensare buprenorfina, quali condurre le visite di follow-up del
paziente con monitoraggio clinico, in base alle esigenze del
paziente. Non sono consentiti nè l'uso domestico nè
l'autosomministrazione del prodotto da parte dei pazienti.
Precauzioni da adottare prima di iniziare il trattamento
Per evitare il peggioramento dei sintomi di astinenza, il
trattamento con Buvidal deve essere avviato quando sono evidenti
segni chiari e oggettivi di astinenza da lieve a moderata (vedere
paragrafo 4.4).
È necessario considerare i tipi di oppioidi usati (ovvero,
oppioidi a lunga o breve durata d'azione), il tempo trascorso
dall'ultima somministrazione di oppioidi e il relativo grado di
dipendenza.
- Per i pazienti che fanno uso di eroina od oppioidi a breve
durata d'azione, la dose iniziale di Buvidal non deve essere
somministrata fino ad almeno 6 ore dopo l'ultima assunzione di
oppioidi da parte del paziente.
- Per i pazienti che ricevono metadone, la dose di metadone deve
essere ridotta a un massimo di 30 mg/giorno prima di iniziare il
trattamento con Buvidal, che non deve essere somministrato fino ad
almeno 24 ore dopo che il paziente ha assunto l'ultima dose di
metadone. Buvidal potrebbe indurre sintomi da astinenza nei pazienti
dipendenti dal metadone.
Buvidal è destinato esclusivamente alla somministrazione
sottocutanea. Deve essere iniettato lentamente e interamente nel
tessuto sottocutaneo di aree differenti (gluteo, coscia, addome o
parte superiore del braccio), a condizione che vi sia tessuto
sottocutaneo sufficiente. Ogni area può avere più siti di
iniezione. I siti di iniezione devono essere alternati sia in caso di
iniezioni settimanali che mensili, con un minimo raccomandato di otto
settimane prima di eseguire nuovamente l'iniezione in un sito
precedentemente usato nel caso delle dosi settimanali. Non sono
disponibili dati clinici a supporto della possibilità di rieseguire
l'iniezione della dose mensile nello stesso sito. È, tuttavia,
improbabile che questo rappresenti un problema per la sicurezza. La
decisione di rieseguire l'iniezione nello stesso sito deve basarsi
sul giudizio clinico del medico curante. La dose deve essere
somministrata in un'unica iniezione e non può essere suddivisa. La
dose non deve essere somministrata per via intravascolare
(endovenosa), intramuscolare o intradermica (nella cute) (vedere
paragrafo 4.4). Per istruzioni sulla somministrazione, vedere
paragrafo 6.6.
Confezioni da 0005 a 0007:
Indicazioni terapeutiche
Trattamento della dipendenza da oppioidi nell'ambito di un
trattamento clinico medico, sociale e psicologico. Il trattamento è
indicato negli adulti e negli adolescenti di età ≥16 anni.
Modo di somministrazione
La somministrazione di Buvidal è limitata agli operatori
sanitari. Occorre adottare le dovute precauzioni nel prescrivere e
dispensare buprenorfina, quali condurre le visite di follow-up del
paziente con monitoraggio clinico, in base alle esigenze del
paziente. Non sono consentiti nè l'uso domestico nè
l'autosomministrazione del prodotto da parte dei pazienti.
Precauzioni da adottare prima di iniziare il trattamento
Per evitare il peggioramento dei sintomi di astinenza, il
trattamento con Buvidal deve essere avviato quando sono evidenti
segni chiari e oggettivi di astinenza da lieve a moderata (vedere
paragrafo 4.4).
È necessario considerare i tipi di oppioidi usati (ovvero,
oppioidi a lunga o breve durata d'azione), il tempo trascorso
dall'ultima somministrazione di oppioidi e il relativo grado di
dipendenza.
- Per i pazienti che fanno uso di eroina od oppioidi a breve
durata d'azione, la dose iniziale di Buvidal non deve essere
somministrata fino ad almeno 6 ore dopo l'ultima assunzione di
oppiodi da parte del paziente.
- Per i pazienti che ricevono metadone, la dose di metadone deve
essere ridotta a un massimo di 30 mg/giorno prima di iniziare il
trattamento con Buvidal, che non deve essere somministrato fino ad
almeno 24 ore dopo che il paziente ha assunto l'ultima dose di
metadone. Buvidal potrebbe indurre sintomi da astinenza nei pazienti
dipendenti dal metadone.
Buvidal è destinato esclusivamente alla somministrazione
sottocutanea. Deve essere iniettato lentamente e interamente nel
tessuto sottocutaneo di aree differenti (gluteo, coscia, addome o
parte superiore del braccio), a condizione che vi sia tessuto
sottocutaneo sufficiente. Ogni area può avere più siti di
iniezione. I siti di iniezione devono essere alternati sia in caso di
iniezioni settimanali che mensili, con un minimo raccomandato di otto
settimane prima di eseguire nuovamente l'iniezione in un sito
precedentemente usato nel caso delle dosi settimanali. Non sono
disponibili dati clinici a supporto della possibilità di rieseguire
l'iniezione della dose mensile nello stesso sito. È, tuttavia,
improbabile che questo rappresenti un problema per la sicurezza. La
decisione di rieseguire l'iniezione nello stesso sito deve basarsi
sul giudizio clinico del medico curante. La dose deve essere
somministrata in un'unica iniezione e non può essere suddivisa. La
dose non deve essere somministrata per via intravascolare
(endovenosa), intramuscolare o intradermica (nella cute) (vedere
paragrafo 4.4). Per istruzioni sulla somministrazione, vedere
paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/18/1336/001 AIC: 047415017 /E In base 32: 1F6ZR9
8 mg - soluzione iniettabile a rilascio prolungato - uso
sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 0,16 ml - 1 siringa
preriempita;
EU/1/18/1336/002 AIC: 047415029 /E In base 32: 1F6ZRP
16 mg - soluzione iniettabile a rilascio prolungato - uso
sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 0,32 ml - 1 siringa
preriempita;
EU/1/18/1336/003 AIC: 047415031 /E In base 32: 1F6ZRR
24 mg - soluzione iniettabile a rilascio prolungato - uso
sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 0,48 ml - 1 siringa
preriempita;
EU/1/18/1336/004 AIC: 047415043 /E In base 32: 1F6ZS3
32 mg - soluzione iniettabile a rilascio prolungato - uso
sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 0,64 ml - 1 siringa
preriempita;
EU/1/18/1336/005 AIC: 047415056 /E In base 32: 1F6ZSJ
64 mg - soluzione iniettabile a rilascio prolungato - uso
sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 0,18 ml - 1 siringa
preriempita;
EU/1/18/1336/006 AIC: 047415068 /E In base 32: 1F6ZSW
96 mg - soluzione iniettabile a rilascio prolungato - uso
sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 0,27 ml - 1 siringa
preriempita;
EU/1/18/1336/007 AIC: 047415070 /E In base 32: 1F6ZSY
128 mg - soluzione iniettabile a rilascio prolungato - uso
sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) - 0,36 ml - 1 siringa
preriempita.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
- rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
- piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
- su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
- ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili (OSP).