Serie Generale n. 81 del 8-4-1999
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SANITA' COMMISSIONE UNICA DEL FARMACO
MINISTERO DELLA SANITA' COMMISSIONE UNICA DEL FARMACO
PROVVEDIMENTO 8 febbraio 1999
Aggiornamento delle "Note" riportate nel provvedimento 30 dicembre 1993 di riclassificazione dei medicinali e successive modificazioni. Introduzione della nota n. 81. (GU Serie Generale n.81 del 08-04-1999)

LA COMMISSIONE UNICA DEL FARMACO
Visto il decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 266, concernente
"Riordinamento del Ministero della sanità, a norma dell'art. 1,
comma 1, lettera h), della legge 23 ottobre 1992, n. 421", con
particolare riferimento all'art. 7, che istituisce la Commissione
unica del farmaco;
Visto il proprio provvedimento 30 dicembre 1993, pubblicato nel
supplemento ordinario n. 127 alla Gazzetta Ufficiale n. 306 del 31
dicembre 1993, con cui si è proceduto alla riclassificazione dei
medicinali ai sensi dell'art. 8, comma 10, della legge 24 dicembre
1993, n. 537, e successive modifiche ed integrazioni e nel quale sono
state previste le "Note relative alla prescrizione e modalità di
controllo delle confezioni riclassificate" modificate e integrate con
successivi provvedimenti;
Visti, in particolare, il provvedimento 7 agosto 1998, concernente
"Revisione delle note riportate nel provvedimento 10 dicembre 1993 di
riclassificazione dei medicinali e successive modificazioni"
pubblicato nel supplemento ordinario n. 168 alla Gazzetta Ufficiale
n. 239 del 13 ottobre 1998 nonchè i successivi provvedimenti del 2
novembre 1998, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 281 del 1
dicembre 1998 e del 10 novembre 1998, pubblicato nella Gazzetta
Ufficiale n. 275 del 24 novembre 1998;
Visto l'art. 1, comma 4, del decreto-legge 20 giugno 1996, n. 323,
convertito, con modificazioni, dalla legge 8 agosto 1996, n. 425, che
stabilisce, tra l'altro, che "la prescrizione dei medicinali
rimborsabili a carico del Servizio sanitario nazionale sia conforme
alle condizioni e alle limitazioni previste dai provvedimenti della
Commissione unica del farmaco";
Vista la propria deliberazione assunta in data 24 novembre 1998,
con la quale ha ritenuto di integrare il provvedimento del 7 agosto
sopra richiamato con una nota riguardante le eparine a basso peso
molecolare, che andrà ad assumere il numero 81;
Sentito il Servizio centrale di segreteria del CIPE del
Dipartimento per le politiche di sviluppo e di coesione del Ministero
del tesoro, del bilancio e della programmazione economica per quanto
concerne il prezzo medio europeo dei principi attivi dalteparina
sodica, enoxaparina sodica, nadroparina calcica, reviparina sodica,
tinzaparina sodica cui applicare la riduzione prevista dall'art. 70,
comma 5, della legge 23 dicembre 1998, n. 448;
Vista la propria deliberazione, assunta in data 27 gennaio 1999,
con la quale ha approvato l'elenco dei farmaci a base di eparina a
basso peso molecolare da ammettere al rimborso da parte del Servizio
sanitario nazionale, corredato dei relativi prezzi e dell'indicazione
della eventuale "Nota" limitativa della rimborsabilità;
Ritenuto opportuno specificare, per ogni specialità medicinale
oggetto del presente provvedimento, anche il prezzo di vendita al
pubblico, conforme a quanto stabilito dalla citata legge 23 dicembre
1998, n. 448;
Dispone:
Art. 1.
Alle "Note" relative alla prescrizione e modalità di controllo
delle confezioni classificate a norma dell'art. 8, comma 10, della
legge 24 dicembre 1993, n. 537, costituenti l'allegato 1 al
provvedimento della Commissione unica del farmaco 7 agosto 1998,
richiamato nelle premesse, come modificato e integrato dai
provvedimenti 2 e 10 novembre 1998, è aggiunta la nota seguente:
"Nota 81.
Classe "A" - limitatamente ai seguenti impieghi:
Trattamento: pazienti con trombosi venosa profonda prossimale,
durante la prima fase del trattamento e la messa a punto del dosaggio
efficace di un anticoagulante cumarinico;
Profilassi: pazienti con alto rischio di trombosi venosa profonda
prossimale e di embolia polmonare.
Definizione di alto rischio:
chirurgia ortopedica maggiore del femore o del ginocchio;
chirurgia pelvica o addominale maggiore per tumori;
precedenti trombosi venose profonde o embolia polmonare;
precedente trombocitopenia da eparina non frazionata.
Principio attivo: dalteparina sodica.
1 Specialità
2 Confezione
3 Produttore
4 N. A.I.C.
5 Prezzo IVA compresa
____
FRAGMIN
6 sir. monouso 2500 UI Axa
Pharmacia &amp; Upjohn AB
027276031
38.900
FRAGMIN
6 sir. monouso 0,2 ml 5000 U
Pharmacia &amp; Upjohn AB
027276043
69.700
Principio attivo: enoxaparina sodica.
1 Specialità
2 Confezione
3 Produttore
4 N. A.I.C.
5 Prezzo IVA compresa
____
CLEXANE
6 sir. pronte 2000 UI Axa
Rhone Poulenc Rorer S.p.a.
026966034
40.200
CLEXANE
6 sir. pronte 4000 UI Axa/0,4 ml
Rhone Poulenc Rorer S.p.a.
026966046
76.300
CLEXANE T
2 sir. pronte 6000 UI Axa/0,6 ml
Rhone Poulenc Rorer S.p.a.
029111046
32.600
CLEXANE T
2 sir. pronte 8000 UI Axa/0,8 ml
Rhone Poulenc Rorer S.p.a.
029111059
37.000
CLEXANE T
2 sir. pronte 10.000 UI Axa/1 ml
Rhone Poulenc Rorer S.p.a.
029111061
43.700
TROMBENOX
6 sir. pronte 2000 UI Axa/0,2 ml
Nattermann (Germania)
027575036
40.200
TROMBENOX
6 sir. pronte 4000 UI Axa/0,4 ml
Nattermann (Germania)
027575048
76.300
TROMBENOX T
2 sir. pronte 6000 UI Axa/0,6 ml
Nattermann (Germania)
029126048
32.600
TROMBENOX T
2 sir. pronte 8000 UI Axa/0,8 ml
Nattermann (Germania)
029126051
37.000
TROMBENOX T
2 sir. pronte 10.000 UI Axa/1 ml
Nattermann (Germania)
029126063
43.700
Principio attivo: nadroparina calcica.
1 Specialità
2 Confezione
3 Produttore
4 N. A.I.C.
5 Prezzo IVA compresa
____
FRAXIPARINA
soluz.iniett. 6 siringhe preriemp. 0,3 ml 2850 UI Antixa
Sanofi Winthrop S.p.a.
026736064
41.100
FRAXIPARINA
soluz.iniett. 6 siringhe preriemp. 0,4 ml 3800 UI Antixa
Sanofi Winthrop S.p.a.
026736076
55.500
SELEPARINA
6 f. sir. 3075 UI Axa/0,3 ml
Sanofi Winthrop S.p.a.
026738017
41.100
SELEPARINA
6 fialesiringa 0,4 ml
Italfarmaco S.p.a.
026738056
55.500
SELEPARINA
6 f. sir. 0,6 ml 6150 UI Axa
Italfarmaco S.p.a.
026738068
78.200
SELEPARINA
6 f. sir. 0,8 ml 8200 UI Axa
Italfarmaco S.p.a.
026738082
90.300
SELEPARINA
6 f. sir. 1 ml 10250 UI Axa
Italfarmaco S.p.a.
026738106
81.400
Principio attivo: reviparina sodica.
1 Specialità
2 Confezione
3 Produttore
4 N. A.I.C.
5 Prezzo IVA compresa
____
CLIVARINA
"4200 UI" soluzionesc. 5 sir. prontouso
Knoll AG (Germania)
028694040
67.100
CLIVARINA
"4200 UI" soluzionesc. 10 sir. prontouso
Knoll AG (Germania)
028694053
143.800
ERACLIT
"4200 UI" soluzionesc. 5 sir. prontouso
Ravizza
028695031
67.100
ERACLIT
"4200 UI" soluzionesc. 10 sir. prontouso
Ravizza
028695043
143.800
Principio attivo: tinzaparina sodica.
1 Specialità
2 Confezione
3 Produttore
4 N. A.I.C.
5 Prezzo IVA compresa
____
INNOHEP
6 sir. 2500 U. antixa/0,3 ml
Leo Pharmaceutical Products Ltd
027815099
33.500
INNOHEP
6 sir. 3500 U. antixa/0,3 ml
Leo Pharmaceutical Products Ltd
027815101
45.600
INNOHEP
10 flaconcini 2 ml 20000 U. antixa/ml sc.
Leo Pharmaceutical Products Ltd
027815125
361.500
Circa il 50% dei pazienti con trombosi delle vene profonde
prossimali (TVPP) degli arti inferiori e del bacino vanno incontro a
embolia polmonare, che può essere fatale (1). Il trattamento delle
TVPP e la prevenzione nei pazienti a rischio sono perciò importanti.
Il trattamento delle TVPP è stato fin oggi effettuato con eparina
sodica non frazionata per infusione venosa continua, con monitoraggio
del tempo di tromboplastina parziale (PTT), richiedendo pertanto la
degenza in ospedale. Per il trattamento delle TVPP, l'eparina è
necessaria all'inizio; già al 2 /3 giorno ad essa va associato un
cumarinico, più adatto al trattamento prolungato necessario in
questa situazione (1). Eparina e cumarinico devono essere associati
per il tempo necessario a raggiungere un INR (International
Normalized Ratio) di poco superiore a 2, e in ogni caso per non meno
di 4-5 giorni (2).
Per la prevenzione nei pazienti ad alto rischio è stata
generalmente usata l'eparina sottocute (in Italia l'eparina calcica;
negli USA e in altri Paesi la comune eparina sodica). Per una
profilassi efficace anche l'eparina sottocute è opportuno il
monitoraggio, mantenendo il PTT al limite o appena oltre il limite
della norma.
Rispetto all'eparina non frazionata, le eparine a basso peso
molecolare (EBPM) hanno un effetto anticoagulante uguale ma con minor
rischio emorragico; hanno una migliore biodisponibilità dopo
iniezione sottocute, un tempo di dimezzamento più lungo e un minor
legame alle proteine di reazione. Queste caratteristiche si traducono
in un notevole vantaggio clinico; minor numero di iniezioni/die
necessarie a mantenere un effetto anticoagulante costante; effetto
anticoagulante più prevedibile e riproducibile, indipendente dalle
variazioni delle proteine di reazione; monitoraggio del PTT non
necessario (3; 4; 5).
Numerosi trials randomizzati e alcune metaanalisi hanno dimostrato
che le eparine a basso peso molecolare sottocute hanno efficacia pari
o superiore a quella dell'eparina non frazionata, per infusione
continua o sottocute, nel trattamento (6) e rispettivamente nella
prevenzione (7) della TVPP. L'ammissione in fascia di rimborsabilità
delle EBPM può consentire il trattamento extraospedaliero (8) della
TVPP, senza le complessità dell'infusione venosa continua e senza
monitoraggio di laboratorio. Può inoltre consentire una prevenzione
più efficace della TVPP nei pazienti ad alto rischio, con un minor
numero di iniezioni/die, senza necessità di monitoraggio del PTT e
con una maggior sicurezza e riproducibilità di effetto
anticoagulante.
Bibliografia:
(1) Yusuf S &amp; al. Evidencebased Cardiology. London, BMJ Books,
1998: 1009-24.
(2) Hull RD &amp; al. Heparin for 5 days as compared with 10 days in
the initial treatment of proximal venous thrombosis. N Engl J Med
1990; 322: 1260-4.
(3) Koopman MMW. Lowmolecularweight heparins in the treatment of
venous thromboembolism. Ann lnterm Med 1998; 128: 1037-9.
(4) Weitz Jl. Drug Therapy Lowmolecularweight heparins. N Engl J
Med 1997; 337: 688-98.
(5) Litin SC &amp; al. Use of lowmolecularweight heparin in the
treatment of venous thromboembolic disease: answers to frequently
asked questions. Mayo Clin Proc 1998; 73: 545-50.
(6) Siragusa S &amp; al. Lowmolecularweight heparins and unfractionated
heparin in the treatment of patients with acute venous
thromboembolism: results of a metaanalysis. Am J Med 1996; 100:
269-77.
(7) Kakkar VV &amp; al. Efficacy &amp; safety of lowmolecularweight heparin
and standard unfractionated heparin for prophylaxis of postoperative
venous thromboembolism: European Multicenter Trial. World J Surg
1997; 21: 2-9.
(8) Koopman MMW &amp; al. Treatment of venous thrombosis with
intravenous unfractionated heparin administerd in the Hospital as
compared with subcutaneous lowmolecularweight heparin administered at
home. N Engl J Med 1996; 334: 682-7".
Il presente provvedimento sarà trasmesso alla Corte dei conti per
la registrazione ed entrerà in vigore il quindicesimo giorno
successivo a quello della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana.
Roma, 8 febbraio 1999
Il Ministro - Presidente della Commissione: Bindi
Registrato alla Corte dei conti il 16 marzo 1999
Registro n. 1 Sanità, foglio n. 60