Serie Generale n. 191 del 17-8-2017
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 4 agosto 2017
Proroga dell'inserimento del medicinale per uso umano ATGAM (siero antilinfocitario di cavallo) nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per la terapia dell'aplasia midollare acquisita, anche denominata anemia aplastica, dopo fallimento di trattamento con siero antilinfocitario di coniglio /(Thymoglobuline®). (Determina n. 1467/2017). (17A05701) (GU Serie Generale n.191 del 17-08-2017)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003 n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco ed in particolare il comma 13;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, ed in particolare l'art. 19;
Visti il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto del Ministro della salute 29 marzo 2012 , n. 53 di
modifica al regolamento e funzionamento dell'Agenzia italiana del
farmaco (AIFA) (D.M. 245/2004) in attuazione dell'articolo 17, comma
10, del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Giovanni Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Giovanni Melazzini è stato confermato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160,
del decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con
modificazioni, dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la commissione consultiva tecnico-scientifica dell'Agenzia
italiana del farmaco;
Vista la legge 23 dicembre 1996 n. 648, di conversione del decreto
legge 21 ottobre 1996, n. 536, relativa alle misure per il
contenimento della spesa farmaceutica e la determinazione del tetto
di spesa per l'anno 1996, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 300
del 23 dicembre 1996;
Visto il provvedimento della commissione unica del farmaco (CUF)
datato 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del
19 settembre 2000 con errata-corrige su Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
innovativi la cui commercializzazione è autorizzata in altri Stati
ma non sul territorio nazionale, dei medicinali non ancora
autorizzati ma sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali
da impiegare per una indicazione terapeutica diversa da quella
autorizzata, da erogarsi a totale carico del Servizio sanitario
nazionale qualora non esista valida alternativa terapeutica, ai sensi
dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996 n. 536,
convertito dalla legge 23 dicembre 1996 n. 648;
Visto ancora il provvedimento CUF datato 31 gennaio 2001
concernente il monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel
succitato elenco, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24
marzo 2001;
Vista la determinazione dell'Agenzia italiana del farmaco datata 14
novembre 2011, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 276 26 novembre
2011, concernente l'inserimento, nel succitato elenco, del medicinale
ATGAM (siero antilinfocitario di cavallo), in assenza di valida
alternativa terapeutica disponibile, per l'indicazione: «Terapia
dell'aplasia midollare acquisita, anche denominata anemia aplastica,
dopo fallimento di trattamento con siero antilinfocitario di coniglio
(Thymoglobuline® )» e con il limite temporale di dodici mesi;
Vista la determinazione dell'Agenzia italiana del farmaco datata 20
novembre 2012, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 286 del 7
dicembre 2012, concernente la proroga di ventiquattro mesi
dell'inserimento, nel succitato elenco, del medicinale ATGAM (siero
antilinfocitario di cavallo);
Vista la determinazione dell'Agenzia italiana del farmaco datata 26
novembre 2014, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 291 del 16
dicembre 2014, concernente la proroga di diciotto mesi
dell'inserimento, nel succitato elenco, del medicinale ATGAM (siero
antilinfocitario di cavallo);
Vista la determinazione dell'Agenzia italiana del farmaco datata 16
giugno 2016, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 144 del 22 giugno
2016, concernente la proroga di dodici mesi dell'inserimento, nel
succitato elenco, del medicinale ATGAM (siero antilinfocitario di
cavallo);
Considerato che l'Azienda titolare del medicinale ha presentato
all'Agenzia italiana del farmaco il 30 ottobre 2014 la domanda per
ottenere l'autorizzazione alla commercializzazione di ATGAM mediante
procedura decentrata per l'indicazione in prima linea;
Ritenuto, in attesa degli esiti della domanda di autorizzazione
alla commercializzazione, di rimarcare l'irrinunciabilità del
farmaco nel trattamento dell'aplasia midollare, nota anche con il
nome di anemia aplastica, caratterizzata, se non trattata
adeguatamente, da alti tassi di mortalità;
Tenuto conto della decisione assunta dalla commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nella riunione del 12, 13 e 14
luglio 2017, come da stralcio verbale n. 25;
Ritenuto, pertanto, di prorogare la permanenza del medicinale ATGAM
(siero antilinfocitario di cavallo) di cui alla determinazione
dell'AIFA datata 14 novembre 2011, sopra citata, nell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale
istituito ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648;

Determina:

Art. 1

L'inserimento del medicinale ATGAM (siero antilinfocitario di
cavallo), di cui alla determinazione dell'AIFA citata in premessa,
nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio
sanitario nazionale istituito ai sensi della legge n. 648/96, è
prorogato per ulteriori dodici mesi, nel rispetto delle condizioni
per esso indicate nell'allegato 1 che fa parte integrante della
presente determinazione.

Art. 2

La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 4 agosto 2017

Il direttore generale: Melazzini

Allegato 1
Denominazione: ATGAM® Pfizer (siero antilinfocitario di cavallo)
Indicazione terapeutica: terapia dell'aplasia midollare
acquisita, anche denominata anemia aplastica, dopo fallimento di
trattamento con siero antilinfocitario di coniglio (Thymoglobuline®
).
Criteri di inclusione: tutti i casi di aplasia midollare per i
quali sia accertato o probabile un meccanismo etiopatogenetico
autoimmunitario e per i quali la terapia con siero antilinfocitario
di coniglio (Thymoglobuline® ) si sia rivelata inefficace,
insufficientemente efficace o sia a priori controindicata. La
diagnosi deve essere obbligatoriamente accertata sia mediante biopsia
sia mediante agoaspirato del midollo osseo.
Criteri di esclusione:
a) Tutte le aplasie midollari congenite o costituzionali
b) Aplasie midollari causate da radiazioni
c) Aplasie midollari da danno chimico diretto
d) Aplasie midollari secondarie a processi tumorali
e) Tutte le aplasie midollari per le quali sia stata esclusa
con certezza una etiopatogenesi di tipo autoimmunitario
f) La gravidanza è un fattore di esclusione salvo casi
eccezionali in cui non vi sia altra alternativa terapeutica e la vita
della paziente sia gravemente minacciata, tenendo in debita
considerazione la mancanza di dati sui possibili rischi per il feto.
La paziente andrà adeguatamente informata nei casi in cui si
prospetti l'uso di ATGAM® durante la gravidanza.
g) Tutti i casi di aplasia midollare che abbiano risposto in
maniera soddisfacente al siero antilinfocitario di coniglio
(Thymoglobuline® ).
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio Sanitario
Nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia italiana del
farmaco.
Piano terapeutico: il farmaco dovrà essere somministrato
esclusivamente e senza eccezioni in ambiente ospedaliero idoneo
dotato delle opportune strutture di rianimazione e terapia intensiva.
Il farmaco potrà essere prescritto e utilizzato esclusivamente
da specialisti in ematologia, immunologia, immunoematologia, medicina
interna, oncologia e pediatria con documentata esperienza nel
trattamento della aplasia midollare.
L'ATGAM® potrà essere utilizzato anche in associazione con altri
presidi terapeutici compatibili quali, ad esempio, la Ciclosporina A.
Estrema cautela andrà osservata in quei pazienti con precedenti
anamnestici di allergia alle proteine di origine equina.
Non esistono dati definitivi sul possibile passaggio di alcune
componenti del prodotto nel latte materno, in tale evenienza andranno
adottate le opportune precauzioni.
È fortemente consigliato effettuare un test cutaneo di
tolleranza, con le modalità indicate in scheda tecnica, prima di
somministrare l'ATGAM® Tale test è obbligatorio nei pazienti con
precedenti anamnestici di allergia/intolleranza alle proteine di
origine equina.
È altresì consigliato un pretrattamento con cortisonici e/o
antiistaminici. Tali farmaci potranno anche essere somministrati in
associazione con l'ATGAM® a discrezione del clinico.
Il farmaco dovrà essere diluito e somministrato secondo le
indicazioni fornite dal produttore nella scheda tecnica approvata
dalla Food &amp; Drugs Administration (USA). Il dosaggio massimo
ammissibile è di 40mg/Kg/die in infusione endovenosa lenta. La
durata del ciclo a tale dosaggio è di 4 giorni consecutivi. Sono
possibili cicli più lunghi a dosaggi inferiori come indicato nella
scheda tecnica del prodotto.
È possibile ripetere il trattamento in caso di recidiva.
Costi indicativi: il costo indicativo di un ciclo per un paziente
di 70 Kg al dosaggio di 40mg/Kg/die per 4 giorni è di circa €
20.000,00 (prezzo ex-factory IVA. esclusa). Tale stima è stata
effettuata considerando il costo comunicato da Pfizer Italia di
ATGAM® - confezione da 5 fiale (50mg/ml 5 ml) - prezzo ex-factory
IVA esclusa di € 2.250,00. Tale costo potrà subire delle variazioni
trattandosi di un prodotto importato direttamente dagli USA.
La Pfizer Italia ha dato disponibilità a farsi carico
dell'importazione e distribuzione del farmaco alle farmacie
ospedaliere. I farmacisti ospedalieri potranno ordinare il farmaco
contattando Pfizer Italia al numero verde 800 053 053 in orari e
giorni lavorativi.
Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento CUF datato 20 luglio 2000 citato
in premessa, in relazione a:
art. 4: istituzione del registro, rilevamento e trasmissione
dei dati di monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a
sospensioni del trattamento (mediante apposita scheda come da
provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n.
70 del 24 marzo 2001);
art. 5: acquisizione del consenso informato, modalità di
prescrizione e di dispensazione del medicinale;
art. 6: rilevamento e trasmissione dei dati di spesa.

Dati da inserire nel registro



Parte di provvedimento in formato grafico