Serie Generale n. 241 del 8-10-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 27 settembre 2021
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Retsevmo», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 129/2021). (21A05829) (GU Serie Generale n.241 del 08-10-2021)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: « Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva n. 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva n.
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva n. 2001/83/CE e del regolamento (CE)
n. 726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante «
Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante un
più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare, l'art.
12, comma 5;
Visto il regolamento della Commissione 712/2012 di modifica del
regolamento (CE) 1234/2008 del 24 novembre 2008 riguardante «La
variazione dei termini per la adozione delle decisioni della
Commissione per la autorizzazione alla immissione in commercio dei
farmaci per uso umano»;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di revoca al
dott. Paolo Foggi della delega di adozione dei provvedimenti di
classificazione dei medicinali per uso umano, approvati per procedura
centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge 13
settembre 2012, n. 158 e conferimento alla dott.ssa Adriana Ammassari
della predetta delega ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del
decreto legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera
e) del decreto ministeriale n. 245/2004 citati, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata per il periodo di durata
dell'incarico conferitole ai sensi della determina n. 960/2021.
Vista la decisione della Commissione europea del 22 giugno 2021 di
approvazione della variazione EMEA/H/C/005375/IB/0003/G che ha
modificato la autorizzazione all'immissione in commercio del
medicinale «Retsevmo»;
Vista la istanza della azienda titolare pervenuta a questa Agenzia
il 9 agosto 2021, prot. n. 97336/A e successiva integrazione dell'11
agosto 2021, prot. n. 98048/A con le quali viene richiesta la
autorizzazione alla immissione in commercio delle nuove confezioni
del farmaco «Retsevmo» (Numero europeo dalla EU/1/20/1527/004 alla
EU/1/20/1527/011, nelle more della pubblicazione nella Gazzetta
Ufficiale dell'Unione europea;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 7, 8, 9,
10 settembre 2021;

Determina:

Nelle more della pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale dell'Unione
europea, le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di
nuova autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione
ai fini della fornitura:
RETSEVMO;
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 27 settembre 2021

Il dirigente: Ammassari

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni
RETSEVMO.
Codice ATC - Principio attivo: L01EX22 Selpercatinib.
Titolare: Eli Lilly Nederland B.V.
Cod. procedura EMEA/H/C/005375/IB/0003/G.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
«Retsevmo» come monoterapia è indicato nel trattamento di adulti
con:
cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) avanzato RET
fusione-positivo che richiede terapia sistemica dopo precedente
trattamento con immunoterapia e/o chemioterapia a base di platino;
cancro della tiroide avanzato RET fusione-positivo che richiede
terapia sistemica dopo precedente trattamento con sorafenib e/o
lenvatinib;
«Retsevmo» come monoterapia è indicato per il trattamento di
adulti e adolescenti di età pari o superiore a dodici anni con
cancro midollare della tiroide (MTC) avanzato con mutazione di RET
che richiede terapia sistemica dopo precedente trattamento con
cabozantinib e/o vandetanib.
Modo di somministrazione
La terapia con Retsevmo deve essere iniziata e supervisionata da
medici esperti nell'uso di terapie anti-tumorali.
Test RET
Prima dell'inizio del trattamento con «Retsevmo», la presenza di
una fusione del gene RET (NSCLC e cancro non-midollare della tiroide)
o di mutazione (MTC) deve essere confermata da un test validato.
«Retsevmo» è per uso orale.
Le capsule devono essere deglutite intere (i pazienti non devono
aprirle, schiacciarle o masticarle prima di deglutirle) e possono
essere assunte con o senza cibo.
I pazienti devono assumere le dosi approssimativamente alla
stessa ora ogni giorno.
«Retsevmo» deve essere accompagnato da un pasto se si usa un
inibitore della pompa protonica (vedere paragrafo 4.5).
«Retsevmo» deve essere somministrato 2 ore prima o 10 ore dopo
l'assunzione di antagonisti del recettore H2 (vedere paragrafo 4.5).
Confezioni autorizzate:
EU/1/20/1527/004 - A.I.C.: 049358043 /E in base 32: 1H296V
40 mg - capsula rigida - uso orale - blister (PCTFE/PVC/ALU) -
14 capsule
EU/1/20/1527/005 - A.I.C.: 049358056 /E in base 32: 1H2978
40 mg - capsula rigida - uso orale - blister (PCTFE/PVC/ALU) -
42 capsule
EU/1/20/1527/006 - A.I.C.: 049358068 /E in base 32: 1H297N
40 mg - capsula rigida - uso orale - blister (PCTFE/PVC/ALU) -
56 capsule
EU/1/20/1527/007 - A.I.C.: 049358070 /E in base 32: 1H297Q
40 mg - capsula rigida - uso orale - blister (PCTFE/PVC/ALU) -
168 capsule
EU/1/20/1527/008 - A.I.C.: 049358082 /E in base 32: 1H2982
80 mg - capsula rigida - uso orale - blister (PCTFE/PVC/ALU) -
14 capsule
EU/1/20/1527/009 - A.I.C.: 049358094 /E in base 32: 1H298G
80 mg - capsula rigida - uso orale - blister (PCTFE/PVC/ALU) -
28 capsule
EU/1/20/1527/010 - A.I.C.: 049358106 /E in base 32: 1H298U
80 mg - capsula rigida - uso orale - blister (PCTFE/PVC/ALU) -
56 capsule
EU/1/20/1527/011 - A.I.C.: 049358118 /E in base 32: 1H2996
80 mg - capsula rigida - uso orale - blister (PCTFE/PVC/ALU) -
112 capsule
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti definiti per la presentazione degli PSUR per questo
medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per
l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo
7, della direttiva n. 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato
sul sito web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Obbligo specifico di completare le attività post-autorizzative per
l'autorizzazione all'immissione in commercio subordinata a condizioni
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
subordinata a condizioni; pertanto, ai sensi dell'art. 14-a(4) del
regolamento n. 726/2004/CE e successive modifiche, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

===============================================================
| Descrizione | Tempistica |
+=======================================+=====================+
|Al fine di confermare ulteriormente | |
|l'efficacia e la sicurezza di | |
|selpercatinib nel trattamento di | |
|pazienti con NSCLC RET | |
|fusione-positivi, cancro della tiroide | |
|RET fusione-positivo e MTC con | |
|mutazione di RET, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve presentare i dati finali| |
|derivanti dallo studio registrativo | |
|LIBRETTO-001 entro il | 31 dicembre 2023 |
+---------------------------------------+---------------------+
|Al fine di confermare ulteriormente | |
|l'efficacia e la sicurezza di | |
|selpercatinib nel trattamento dei | |
|pazienti con cancro del polmone non a | |
|piccole cellule RET fusione-positivo, | |
|il titolare dell'autorizzazione | |
|all'immissione in commercio deve | |
|presentare la relazione dello studio | |
|clinico (CSR) relativa allo studio di | |
|fase 3 J2G-MC-JZJC (LIBRETTO-431) che | |
|confronta selpercatinib con terapia a | |
|base di platino e pemetrexed con o | |
|senza pembrolizumab, nei pazienti con | |
|NSCLC localmente avanzato o | |
|metastatico, non-squamoso, RET | |
|fusione-positivo. La CSR deve essere | |
|presentata entro il | 31 ottobre 2023 |
+---------------------------------------+---------------------+
|Al fine di confermare ulteriormente | |
|l'efficacia e la sicurezza di | |
|selpercatinib nel trattamento dei | |
|pazienti con cancro midollare della | |
|tiroide con mutazione di RET, il | |
|titolare dell'autorizzazione | |
|all'immissione in commercio deve | |
|presentare la relazione dello studio | |
|clinico (CSR) relativa allo studio di | |
|fase 3 J2G-MC-JZJB (LIBRETTO-531) che | |
|confronta selpercatinib con | |
|cabozantinib o vandetanib, a seconda | |
|della scelta del medico, in pazienti | |
|con MTC in progressione, avanzato, | |
|naïve agli inibitori chinasici e con | |
|mutazione di RET. La CSR deve essere | |
|presentata entro il | 28 febbraio 2025 |
+---------------------------------------+---------------------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti-oncologo (RNRL).