Serie Generale n. 121 del 27-5-2003
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SALUTE
MINISTERO DELLA SALUTE
DECRETO 14 maggio 2003
Modifica degli stampati di specialita' medicinali contenenti tamoxifene. (GU Serie Generale n.121 del 27-05-2003)

IL DIRIGENTE GENERALE
della valutazione dei medicinali
e la farmacovigilanza
Visto il decreto legislativo 3 febbraio 1993, n. 29, e successive
modificazioni ed integrazioni;
Visto il decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 266, concernente il
riordinamento del Ministero della sanità;
Visto il decreto del Presidente della Repubblica 2 febbraio 1994,
n. 196 concernente il regolamento per il riordinamento del Ministero
della sanità, come modificato dal decreto del Presidente della
Repubblica 1° agosto 1996, n. 518;
Visto il decreto ministeriale 27 dicembre 1996, n. 704 concernente
il Regolamento recante norme sull'individuazione degli uffici
centrali e periferici di livello dirigenziale del Ministero della
sanità;
Visto il decreto legislativo 9 maggio 1991, n. 178, e successive
modificazioni ed integrazioni;
Visto il decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 540, e successive
modificazioni ed integrazioni;
Sentito i pareri della sottocommissione di farmacovigilanza della
Commissione unica del farmaco resi nella riunione del 10 febbraio e
del 7 aprile 2003 relativi alle modifiche degli stampati dei
medicinali contenenti come principio attivo tamoxifene;
Acquisito i pareri favorevoli della Commissione unica del farmaco
resi nella seduta del 11-12 febbraio e 8-9 aprile 2003;
Ritenuto a tutela della salute pubblica dover provvedere a
modificare gli stampati delle specialità a base del principio attivo
tamoxifene;
Decreta:
Art. 1.
1. È fatto obbligo a tutte le aziende titolari di autorizzazione
all'immissione in commercio di specialità medicinali, autorizzate
con procedura di autorizzazione di tipo nazionale, contenenti come
principio attivo tamoxifene da solo o in associazione con altri
principi attivi, di integrare gli stampati secondo quanto indicato
nell'allegato 1 che costituisce parte del presente decreto.
2. Le modifiche di cui al comma 1, che costituiscono parte del
decreto di autorizzazione rilasciato per ciascuna specialità
medicinale, dovranno essere apportate immediatamente per il riassunto
delle caratteristiche del prodotto decreto e per il foglio
illustrativo dal primo lotto di produzione successivo all'entrata in
vigore del presente decreto.
3. Gli stampati delle specialità medicinali contenenti tamoxifene
da solo o in associazione con altri principi attivi, autorizzate con
procedura nazionale successivamente alla data di entrata in vigore
del presente decreto, dovranno riportare anche quanto indicato
nell'allegato 1 del presente decreto.
Il presente decreto entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 14 maggio 2003
Il dirigente generale: Martini

Allegato 1
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
Sez. 4.3 Controindicazioni.
Terapia preventiva in pazienti ad alto rischio di cancro
mammario. Carcinoma duttale in sito in donne che richiedano una
concomitante terapia anticoagulante o che presentino un'anamnesi di
trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
Sez. 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso.
Le pazienti in trattamento con tamoxifene devono essere istruite
ad avvisare immediatamente il proprio medico qualora avvertano uno
qualsiasi dei seguenti sintomi: intorpidimento del volto o debolezza
delle braccia o delle gambe e problemi della parola o della visione
che potrebbero indicare uno ictus cerebri. Lo stesso in caso di
dolore toracico o dispnea che potrebbero essere sintomi di embolia
polmonare, o se si presenta dolore addominale o un sanguinamento
vaginale anormale che potrebbero indicare un possibile cancro
dell'utero. Anche in caso di tosse e dispnea che potrebbero essere
sintomi di una polmonite interstiziale le pazienti dovranno essere
istruite ad avvisare il proprio medico. Deve essere richiesto alle
pazienti se esse abbiano avuto una storia pregressa di ictus cerebri,
di eventi simili all'ictus, eventi tromboembolici o cancro
dell'utero.
La decisione di iniziare la terapia con tamoxifene in pazienti
con carcinoma duttale in situ deve essere discussa con le pazienti,
valutando insieme a loro i potenziali rischi e benefici.
Sez. 4.8 Effetti indesiderati.
Dai risultati dello studio clinico NSABP P-1, un vasto studio
della durata di 5 anni che ha coinvolto circa 13.000 donne ad alto
rischio per insorgenza di cancro del seno che hanno assunto
tamoxifene o placebo, è emerso nelle donne trattate con il
tamoxifene un aumento dell'incidenza delle seguenti reazioni avverse
rispetto al gruppo di controllo:
cancro dell'utero: adenocarcinoma endometriale (tasso di
incidenza per 1000 anni/donna pari a 2.20 nel gruppo delle donne
trattate contro 0.71 nel gruppo di controllo), sarcoma uterino,
incluso il sarcoma misto di tipo mulleriano (tasso di incidenza per
1000 anni/donna pari a 0.17 nel gruppo delle donne trattate contro
0.00 nel gruppo di controllo);
stroke (tasso di incidenza per 1000 anni/donna pari a 1.43 nel
gruppo delle donne trattate contro 1.00 nel gruppo di controllo);
embolia polmonare (tasso di incidenza per 1000 anni/donna pari
a 0.75 nel gruppo delle donne trattate contro 0.25 nel gruppo di
controllo).
Alcuni dei casi di tumori maligni uterini, di ictus e di embolia
polmonare hanno avuto esito fatale. Nello stesso studio è stato
rilevato anche un aumento dell'incidenza di trombosi venosa profonda,
formazione di cataratta, operazioni chirurgiche per cataratta.
Sono stati segnalati fibromi uterini, endometriosi ed altre
alterazioni endometriali inclusi iperplasia e polipi.
Molto raramente sono stati riportati casi di polmonite
interstiziale.
Foglio illustrativo
Controindicazioni.
Terapia preventiva in pazienti ad alto rischio di cancro
mammario. Carcinoma duttale in situ in donne che richiedano una
concomitante terapia anticoagulante o che presentino un'anamnesi di
trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso.
Le pazienti in trattamento con tamoxifene devono avvisare
immediatamente il proprio medico qualora avvertano uno qualsiasi dei
seguenti sintomi: intorpidimento del volto o debolezza delle braccia
o delle gambe e problemi della parola o della visione che potrebbero
indicare un ictus cerebrale. Lo stesso in caso di dolore toracico o
dispnea che potrebbero essere sintomi di embolia polmonare, o se si
presentano dolore addominale o un sanguinamento vaginale anormale che
potrebbero indicare un possibile cancro dell'utero. Ugualmente in
caso di tosse e dispnea che potrebbero essere sintomi di una
polmonite interstiziale. Le pazienti debbono informare il proprio
medico se hanno avuto storia pregressa di ictus, di eventi simili
all'ictus, di malattie tromboemboliche o di cancro dell'utero.
La decisione di iniziare la terapia con tamoxifene in caso di
carcinoma duttale in situ deve essere discussa con il proprio medico,
valutando insieme i potenziali rischi e benefici.
Effetti indesiderati.
Dai risultati di un vasto studio della durata di 5 anni che ha
coinvolto circa 13.000 donne ad alto rischio per insorgenza di cancro
del seno è emerso un aumento dell'incidenza delle seguenti reazioni
avverse nelle donne trattate con il tamoxifene rispetto a quelle non
trattate: cancro dell'utero (adenocarcinoma endometriale e sarcoma
uterino), embolia polmonare, trombosi venosa profonda, ictus
cerebrale, formazione di cataratta e operazioni chirurgiche per
cataratta. Alcuni dei casi di tumori maligni uterini, di ictus
cerebrale e di embolia polmonare hanno avuto esito fatale.
Sono stati segnalati fibromi uterini, endometriosi ed altre
alterazioni endometriali incluso iperplasia e polipi.
Può verificarsi una polmonite interstiziale che può presentare
gli stessi sintomi della polmonite, quali dispnea e tosse.