Serie Generale n. 120 del 24-5-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 8 maggio 2023
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di Loncastuximab tesirine, «Zynlonta». (Determina n. 65/2023). (23A02992) (GU Serie Generale n.120 del 24-05-2023)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» e, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023 di conferma alla dott.ssa Adriana Ammassari della
delega, (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021) ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e), del
decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 gennaio 2023
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
dicembre 2022 al 31 dicembre 2022 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 6, 8, 9 e
10 febbraio 2023;
Visto l'art. 18 della legge 5 agosto 2022, n. 118, recante «Legge
annuale per il mercato e la concorrenza 2021»;
Vista la decisione della Commissione n. 1754 del 9 marzo 2023 di
approvazione della variazione EMEA/H/C/005685/T/0002 di modifica
della autorizzazione all'immissione in commercio relativa al
trasferimento di titolarità dalla ditta ADC Therapeutics (NL) B.V.,
Nederland alla ditta Swedish Orphan Biovitrum AB (publ), Sverige;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 27
aprile 2023 (protocollo 0054093-27/04/2023-AIFA-UMGR-P), con la quale
è stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto
medicinale - «Zynlonta» (Loncastuximab tesirine);
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

La confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
- ZYNLONTA
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, di collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina, in caso di mancata
presentazione della domanda di classificazione in fascia di
rimborsabilità entro il termine di trenta giorni dal sollecito
inviato dall'AIFA, ai sensi dell'art. 18 della legge 5 agosto 2022,
n. 118 è data informativa nel sito internet istituzionale dell'AIFA
ed è applicato l'allineamento al prezzo più basso all'interno del
quarto livello del sistema di classificazione anatomico terapeutico
chimico (ATC).
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 8 maggio 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di una domanda
di diversa classificazione. Le informazioni riportate costituiscono
un estratto degli allegati alle decisioni della Commissione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci.
Si rimanda quindi alla versione integrale di tali documenti.

Farmaco di nuova registrazione
ZYNLONTA
Codice ATC - Principio attivo: L01FX22 Loncastuximab tesirine
Titolare: Swedish Orphan Biovitrum AB (publ), Sverige
Cod. procedura EMEA/H/C/005685/0000
GUUE 31 gennaio 2023
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
«Zynlonta» in monoterapia è indicato per il trattamento di
pazienti adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B (diffuse large
B-cell lymphoma, DLBCL) e linfoma ad alto grado a cellule B
(high-grade Bcell lymphoma, HGBL) recidivanti o refrattari, dopo due
o più linee di terapia sistemica.
Modo di somministrazione
«Zynlonta» deve essere somministrato esclusivamente sotto la
supervisione di un operatore sanitario esperto nella diagnosi e nel
trattamento di pazienti oncologici.
«Zynlonta» è per uso endovenoso.
L'infusione viene somministrata in 30 minuti attraverso una linea
endovenosa.
Uno stravaso di «Zynlonta» è stato associato a irritazione,
gonfiore, dolore e/o danni tissutali, che possono essere severi
(vedere paragrafo 4.8). La sede d'infusione deve essere controllata
durante la somministrazione del medicinale per rilevare un'eventuale
infiltrazione sottocutanea.
«Zynlonta» deve essere ricostituito e diluito con tecniche
asettiche sotto la supervisione di un operatore sanitario. Deve
essere somministrato usando una linea di infusione dedicata dotata di
un filtro in linea o aggiuntivo sterile, apirogeno, con bassa
capacità di legame proteico (pori di 0,2 o 0,22 micrometri), e un
catetere.
Per le istruzioni sulla ricostituzione e la diluizione del
medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o
della somministrazione del medicinale
Questo medicinale contiene un componente citotossico legato con
legame covalente all'anticorpo monoclonale (vedere le istruzioni
speciali per la manipolazione e lo smaltimento riportate al paragrafo
6.6).
Confezioni autorizzate:
EU/1/22/1695/001 A.I.C.: 050484017 /E In base 32: 1J4NTK
10 mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione -
uso endovenoso - flaconcino (vetro) - 1 flaconcino
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di «Zynlonta» in ogni Stato membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio (titolare
dell'A.I.C.) deve concordare con l'autorità nazionale competente il
contenuto e il formato del materiale di minimizzazione del rischio di
fototossicità, inclusi i mezzi di comunicazione, le modalità di
distribuzione e ogni altro aspetto del programma.
Il materiale aggiuntivo di minimizzazione del rischio ha
l'intento di ridurre il rischio di reazioni di fotosensibilità.
Il titolare dell'A.I.C. deve assicurarsi che, in ogni Stato
membro nel quale «Zynlonta» viene commercializzato, a tutti gli
operatori sanitari che presumibilmente prescriveranno «Zynlonta» e a
tutti i pazienti che presumibilmente utilizzeranno «Zynlonta» sia
fornito il seguente materiale di minimizzazione del rischio:
Scheda di allerta per il paziente
Le schede di allerta per il paziente vengono fornite ai medici
che prescrivono «Zynlonta», i quali le distribuiranno ai pazienti che
ricevono «Zynlonta» (loncastuximab tesirine) per il linfoma diffuso a
grandi cellule B (DLBCL) o il linfoma ad alto grado a cellule B
(HGBL) recidivanti o refrattari
I pazienti devono sempre portare con sè questa scheda, che
riporta le seguenti importanti informazioni chiave di sicurezza per i
pazienti:
Il trattamento con «Zynlonta» può aumentare il rischio di
reazioni di fotosensibilità nei pazienti
Segni e sintomi delle reazioni di fotosensibilità
Istruzioni sull'importanza di evitare l'esposizione alla luce
solare diretta e indiretta e di rivolgersi a un operatore sanitario
qualora si manifesti una qualsiasi eruzione cutanea
Un messaggio di avvertenza sull'uso di «Zynlonta» da parte
del paziente, per gli operatori sanitari che in qualsiasi momento,
anche in condizioni di emergenza, si occupano del suo trattamento.
Obbligo specifico di completare le attività post-autorizzative
per l'autorizzazione all'immissione in commercio rilasciata in
circostanze eccezionali
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
subordinata a condizioni; pertanto ai sensi dell'art. 14-bis del
regolamento 726/2004/CE e successive modifiche, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

=====================================================================
| Descrizione |Tempistica|
+========================================================+==========+
|Per confermare l'efficacia e la sicurezza di | |
|Loncastuximab tesirine nel trattamento di pazienti | |
|adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e | |
|linfoma ad alto grado a cellule B (HGBL) recidivanti o | |
|refrattari dopo due o più linee di terapia sistemica, | |
|il titolare dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve presentare i risultati finali dello | |
|studio ADCT-402-311 (LOTIS 5), uno studio di fase 3 | |
|volto a confrontare Loncastuximab tesirine in | |
|associazione a rituximab (Lonca R) rispetto | |
|all'immunochemioterapia in pazienti con DLBCL | |
|recidivante o refrattario. | T4/2025 |
+--------------------------------------------------------+----------+
|Per confermare la sicurezza di Loncastuximab tesirine | |
|nel trattamento di pazienti adulti con linfoma diffuso a| |
|grandi cellule B (DLBCL) e linfoma ad alto grado a | |
|cellule B (HGBL) recidivanti o refrattari dopo due o | |
|più linee di terapia sistemica, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve | |
|presentare i risultati finali dello studio ADCT-402-201,| |
|uno studio di fase 2, a braccio singolo, volto a | |
|valutare l'efficacia e la sicurezza di Loncastuximab | |
|tesirine in pazienti con DLBCL recidivante o | |
|refrattario. | T4/2003 |
+--------------------------------------------------------+----------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili (OSP).