Serie Generale n. 34 del 10-2-2017
SUPPLEMENTI ORDINARI
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 18 gennaio 2017
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Imlygic», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 39/2017). (17A00534) (GU Serie Generale n.34 del 10-02-2017 - Suppl. Ordinario n. 9)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione Europea del 29 gennaio 2016
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
dicembre al 31 dicembre 2015 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio Assessment Europeo,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 10-12
febbraio 2016;
Vista la lettera dell'Ufficio di farmacovigilanza del 19 dicembre
2016 (protocollo FV/127462/P) con la quale è stato autorizzato il
materiale educazionale del prodotto medicinale «Imlygic»;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: IMLYGIC, descritte in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012, n. 189, denominata classe C (nn), dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 18 gennaio 2017

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova registrazione
IMLYGIC.
Codice ATC - principio attivo: ATC pending - talimogene
laherparepvec.
Titolare: Amgen Europe B.V.
GUUE 29 gennaio 2016.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Imlygic» è indicato per il trattamento di adulti affetti da
melanoma inoperabile con metastasi regionali o a distanza (Stadio
IIIB, IIIC e IVM1a) senza coinvolgimento dell'osso, del cervello, del
polmone o altro coinvolgimento viscerale (vedere paragrafi 4.4 e
5.1).
Modo di somministrazione.
Il trattamento con talimogene laherparepvec deve essere iniziato
e supervisionato da un medico qualificato con esperienza in terapie
oncologiche. I pazienti in trattamento con «Imlygic» devono avere la
scheda promemoria paziente e devono essere informati circa i rischi
di «Imlygic» (vedere anche il foglio illustrativo).
«Imlygic» deve essere somministrato mediante iniezione
intralesionale nelle lesioni cutanee, sottocutanee e/o linfonodali
visibili, palpabili o localizzabili sotto guida ecografica.
Nel caso di un'esposizione accidentale del personale sanitario a
«Imlygic», vedere i paragrafi 4.4 e 6.6.
Gli operatori sanitari immunocompromessi o in stato di gravidanza
non devono somministrare «Imlygic» e non devono entrare in contatto
diretto con il/i sito/i di iniezione di «Imlygic» o con i fluidi
corporei dei pazienti trattati (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Confezioni autorizzate:
EU/1/15/1064/001 - A.I.C.: 044653018/E - in base 32: 1BLQGU - 10
alla sesta (PFU/ml) - soluzione iniettabile - uso intralesionale -
flaconcino (PPC) 1 ml - 1 flaconcino;
EU/1/15/1064/002 - A.I.C.: 044653020/E - in base 32: 1BLQGW - 10
all'ottava (PFU/ml) - soluzione iniettabile - uso intralesionale -
flaconcino (PPC) 1 ml - 1 flaconcino.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti definiti per la presentazione dei rapporti periodici
di aggiornamento sulla sicurezza per questo medicinale sono definiti
nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco
EURD) di cui all'art. 107-quater, par. 7 della direttiva 2001/83/CE e
successive modifiche, pubblicato sul sito web dei medicinali europei.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo rapporto periodico di aggiornamento sulla
sicurezza per questo medicinale entro 6 mesi successivi
all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato,
in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che
possono portare a un cambiamento significativo del profilo
beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un importante
obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Prima dell'immissione in commercio di «Imlygic» in ogni Stato
membro, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve concordare con l'Autorità competente nazionale il contenuto e
il formato del programma educazionale, inclusi mezzi di
comunicazione, modalità di distribuzione ed ogni altro aspetto del
programma.
Il programma educazionale ha lo scopo di informare circa i rischi
importanti associati ad «Imlygic»:
infezioni da herpes che si verifichino attraverso tutto
l'organismo (infezioni da herpes diffuse) in individui
immunocompromessi (con qualsiasi immunodeficienza congenita o
cellulare acquisita, o umorale come HIV/AIDS, leucemia, linfoma,
immunodeficienza comune variabile, o che richiedano alte dosi di
steroidi o altri agenti immunosoppressori);
esposizione accidentale degli operatori sanitari ad «Imlygic»;
schizzi di «Imlygic» alle persone che vivono a stretto contatto o
agli operatori sanitari dopo il contatto diretto con lesioni trattate
o fluidi corporei;
infezioni da herpes sintomatiche dovute a latenza e reattivazione
di «Imlygic» o herpes (HSV-1 wild-type) nei pazienti;
pazienti con un sistema immunitario indebolito (pazienti
immunocompromessi) trattati con «Imlygic» e affetti da infezione
concomitante;
combinazione con altre terapie come la chemioterapia o agenti
immunosoppressivi;
donne in gravidanza ed allattamento.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che in ogni Stato membro dove «Imlygic» è
commercializzato, tutti gli operatori sanitari e ai
pazienti/assistenti domiciliari che ci si aspetta prescrivano,
dispensino ed usino «Imlygic» siano forniti del seguente materiale
educazionale:
materiale educazionale per i medici;
pacchetto informativo per il paziente.
Il materiale educazionale per i medici deve contenere:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
la guida per gli operatori sanitari;
la scheda di allerta per il paziente.
La guida per gli operatori sanitari deve contenere i seguenti
elementi chiave:
informazioni sul rischio di infezione da herpes nei pazienti
trattati con «Imlygic»;
informazioni sul rischio delle infezioni da herpes diffuse negli
individui immunocompromessi trattati con «Imlygic»;
raccomandazioni riguardo l'esposizione accidentale di «Imlygic»
agli operatori sanitari:
indossare sempre camice protettivo/camice da laboratorio,
occhiali di sicurezza e guanti durante la preparazione o la
somministrazione «Imlygic»;
per evitare il contatto con la pelle, gli occhi, le mucose e il
contatto diretto senza guanti con lesioni trattate o fluidi corporei
dei pazienti trattati;
istruzioni sul primo soccorso dopo l'esposizione accidentale;
gli operatori sanitari immunocompromessi e in gravidanza non
devono preparare e somministrare «Imlygic»;
raccomandazioni riguardo la trasmissione accidentale di
«Imlygic» dal paziente alle persone che vivono a stretto contatto o
agli operatori sanitari:
istruzioni su come comportarsi dopo la
somministrazione/trasmissione accidentale e come e quanto spesso i
vestiti devono essere cambiati e chi non deve cambiarli;
istruzioni per minimizzare il rischio di esposizione del sangue e
dei fluidi corporei alle persone che vivono a stretto contatto per la
durata del trattamento con «Imlygic» fino a 30 giorni dopo l'ultima
somministrazione di «Imlygic». Le seguenti attività devono essere
evitate:
rapporti sessuali senza preservativo;
baciare se si hanno delle ferite aperte in bocca;
uso in comune di posate, stoviglie e bicchieri;
uso in comune di aghi per iniezione, rasoi e spazzolini da denti;
usare un adeguato contenitore per i rifiuti e la decontaminazione
seguendo le raccomandazioni per lo smaltimento dei rifiuti a rischio
biologico;
informazioni sull'uso di «Imlygic» in gravidanza;
istruzioni su come gestire possibili eventi avversi fornendo il
numero di lotto quando si riportano le reazioni avverse.
La scheda di allerta per il paziente deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
un messaggio di avvertenza, che il paziente sta usando «Imlygic»,
per gli operatori sanitari che trattano il paziente in qualsiasi
momento, incluse le condizioni di emergenza;
i contatti del prescrittore di «Imlygic»;
i dettagli sulla data di inizio del trattamento con «Imlygic»,
numero di lotto, data di somministrazione, produttore del prodotto e
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio;
informazioni sulle lesioni da herpes.
Il pacchetto informativo del paziente deve contenere:
foglio illustrativo;
una guida per il paziente/assistente domiciliare e le persone che
vivono a stretto contatto.
La guida per il paziente/assistente domiciliare e le persone che
vivono a stretto contatto deve contenere i seguenti messaggi chiave:
una descrizione dei rischi importanti associati all'uso di
«Imlygic»;
istruzioni su come comportarsi dopo la somministrazione e come e
quanto spesso i vestiti devono essere cambiati e chi non deve
cambiarli;
informazioni sui segni e sintomi del rischio di infezioni da
herpes;
informazioni sull'uso di «Imlygic» in gravidanza;
raccomandazioni riguardo la trasmissione accidentale di «Imlygic»
dal paziente alle persone che vivono a stretto contatto o agli
operatori sanitari;
istruzioni per minimizzare il rischio di esposizione del sangue e
dei fluidi corporei alle persone che vivono a stretto contatto per la
durata del trattamento con «Imlygic» fino a trenta giorni dopo
l'ultima somministrazione di «Imlygic». Le seguenti attività devono
essere evitate:
rapporti sessuali senza preservativo;
baciare se si hanno delle ferite aperte in bocca;
uso in comune di posate, stoviglie e bicchieri;
uso in comune di aghi per iniezione, rasoi e spazzolini da denti;
usare un adeguato contenitore per i rifiuti e la decontaminazione
seguendo le raccomandazioni per lo smaltimento dei rifiuti a rischio
biologico;
istruzioni su come comportarsi dopo trasmissione accidentale.
Il programma di distribuzione controllata ha lo scopo di gestire
la catena di distribuzione del prodotto per assicurare che i
requisiti della catena del freddo vengano rispettati e per
controllare la distribuzione di «Imlygic» ai centri qualificati e ai
pazienti.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che in ogni stato membro dove «Imlygic» è
commercializzato vi sia un sistema per controllare la distribuzione
di «Imlygic» oltre il livello di controllo garantito dalle misure di
minimizzazione del rischio di routine. I seguenti requisiti devono
essere soddisfatti prima della dispensazione del prodotto:
operatori sanitari adeguatamente formati e con esperienza al fine
di minimizzare il rischio di insorgenza di specifiche reazioni
avverse nei pazienti, negli operatori sanitari e nelle persone a
stretto contatto con i pazienti;
operatori sanitari e personale di supporto formati riguardo la
conservazione sicura ed appropriata, la manipolazione e la
somministrazione di «Imlygic» e follow-up clinici per i pazienti
trattati con «Imlygic»;
fornire informazioni di sicurezza dettagliate ai pazienti e
comunicare ai pazienti l'importanza di condividere queste
informazioni con la famiglia e con le persone che si prendono cura di
loro;
operatori sanitari formati per registrare il numero di lotto
nelle cartelle cliniche dei pazienti e sulla scheda di allerta del
paziente per tutte le iniezioni e fornire il numero di lotto quando
si riportano le reazioni avverse.
Obbligo di condurre misure post-autorizzative.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

Parte di provvedimento in formato grafico

Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa utilizzabile esclusivamente in ambito ospedaliero o in
struttura ad esso assimilabile (OSP).