Serie Generale n. 97 del 27-4-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 6 aprile 2018
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Cimzia», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 563/2018). (18A02901) (GU Serie Generale n.97 del 27-04-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'Economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'Economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 23 febbraio
2018 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° gennaio al 31 gennaio 2018 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 20
giugno 2017 (protocollo MGR/64661/P con la quale è stato autorizzato
il materiale educazionale del prodotto medicinale «Cimzia» -
certolizumab pegol);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifica (CTS) di AIFA in data 14-16
marzo 2018;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: CIMZIA, descritte in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012, n. 189, denominata classe «C (nn)», dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco, il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data di
inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe «C (nn)» di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 6 aprile 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C (nn)») dedicata
ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle
more della presentazione da parte dell'azienda interessata di
un'eventuale domanda di diversa classificazione. Le informazioni
riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni
della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione
in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale
di tali documenti.
Nuove confezioni.
CIMZIA;
codice ATC - Principio attivo: L04AB05 - certolizumab pegol;
titolare: «UCB Pharma S.A.»;
codice procedura: EMEA/H/C/1037/II/57/G;
GUUE 23 febbraio 2018.
Indicazioni terapeutiche.
Artrite reumatoide: «Cimzia», in combinazione con metotrexato
(MTX), è indicato per:
il trattamento dell'Artrite reumatoide (AR) attiva di grado da
moderato a grave in pazienti adulti quando la risposta ai farmaci
antireumatici modificanti la malattia (DMARDs, diseasemodifying
anti-rheumatic drugs), incluso il MTX, sia risultata inadeguata.
«Cimzia» può essere somministrato in monoterapia in caso di
intolleranza al MTX o quando un trattamento continuativo con MTX sia
inappropriato;
il trattamento dell'AR grave, attiva e progressiva in adulti non
precedentemente trattati con MTX o con altri DMARDs.
«Cimzia» ha mostrato di ridurre la velocità di progressione del
danno articolare valutato radiograficamente e di migliorare la
funzione fisica quando somministrato in combinazione con MTX.
Spondiloartrite assiale: «Cimzia» è indicato per il trattamento
di pazienti adulti con spondiloartrite assiale attiva grave, che
include:
Spondilite anchilosante (SA): adulti con spondilite anchilosante
attiva grave che hanno avuto una risposta inadeguata o che sono
intolleranti ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS);
Spondiloartrite assiale senza evidenza radiografica di spondilite
anchilosante (SA): adulti con spondiloartrite assiale attiva grave
senza evidenza radiografica di spondilite anchilosante ma con segni
obiettivi di infiammazione rilevati tramite livelli aumentati di
proteina-C reattiva (PCR) e/o risonanza magnetica per immagini (RMI),
che hanno avuto una risposta inadeguata o che sono intolleranti ai
FANS.
Artrite psoriasica: «Cimzia», in combinazione con MTX, è
indicato per il trattamento dell'artrite psoriasica attiva negli
adulti quando la risposta alla precedente terapia con DMARD sia
risultata inadeguata.
«Cimzia» può essere somministrato in monoterapia in caso di
intolleranza al metotrexato o quando un trattamento continuativo con
metotrexato sia inappropriato. Per i dettagli sugli effetti
terapeutici, vedere il paragrafo 5.1.
Modo di somministrazione.
Il trattamento deve essere iniziato e monitorato da medici
specialisti esperti nella diagnosi e nel trattamento delle patologie
per cui «Cimzia» è indicato. Ai pazienti deve essere fornita una
speciale scheda di allerta.
Il contenuto totale (1 ml) della cartuccia per dispositivo di
somministrazione deve essere somministrato esclusivamente come
iniezione sottocutanea utilizzando il dispositivo elettronico di
iniezione ava. Siti adatti per l'iniezione comprendono la coscia e
l'addome.
La soluzione iniettabile di «Cimzia» in cartuccia per dispositivo
di somministrazione è destinata per l'uso singolo con il dispositivo
elettronico di iniezione chiamato ava. Dopo avere ricevuto adeguate
istruzioni sulla tecnica d'iniezione, i pazienti possono
autoiniettarsi «Cimzia» usando il dispositivo elettronico di
iniezione ava con la cartuccia per dispositivo di somministrazione
monouso se il loro medico lo ritiene appropriato e con opportuni
controlli medici, secondo necessità. Il medico deve discutere con il
paziente quale sia il tipo di iniezione più appropriata.
Per la somministrazione devono essere seguite le istruzioni per
l'uso alla fine del foglio illustrativo e nel manuale d'uso fornito
con il il dispositivo elettronico di iniezione ava.
Confezioni autorizzate:
EU/1/09/544/008, A.I.C. n. 039539085/E, in base 32: 15QNDF, 200
mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - cartuccia per
dispositivo di somministrazione, contenente una siringa preriempita
(vetro) - 1 ml - 2 cartucce per dispositivo di somministrazione e 2
salviettine imbevute di alcool;
EU/1/09/544/009, A.I.C. n. 039539097/E, in base 32: 15QNDT, 200
mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - cartuccia per
dispositivo di somministrazione, contenente una siringa preriempita
(vetro) - 1 ml - 6 (3×2) cartucce per dispositivo di somministrazione
+ 6 (3×2) salviettine imbevute di alcool (confezione multipla);
EU/1/09/544/010, A.I.C. n. 039539109/E, in base 32: 15QNF5, 200
mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - cartuccia per
dispositivo di somministrazione, contenente una siringa preriempita
(vetro) - 1 ml - 10 (5×2) cartucce per dispositivo di
somministrazione + 10 (5×2) salviettine imbevute di alcool
(confezione multipla).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve fornire
gli PSUR per questo medicinale conformemente ai requisiti definiti
nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco
EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7 della direttiva
2001/83/CE e pubblicato sul sito web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e
dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato,
in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che
possono portare a un cambiamento significativo del profilo
beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un importante
obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio dovrà assicurare
che, prima della commercializzazione, venga fornito a tutti i medici
che si prevede che prescrivano/utilizzino «Cimzia» un pacchetto
informativo per il medico, contenente quanto segue:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
le informazioni per il medico;
la scheda di allerta per il paziente.
Le informazioni per il medico devono contenere i seguenti
messaggi chiave:
il rischio di infezioni gravi, incluse le infezioni
opportunistiche batteriche, virali e fungine in pazienti trattati con
«Cimzia»;
la necessità di esaminare i pazienti per la tubercolosi, sia
attiva che inattiva, prima di iniziare il trattamento, includendo
l'utilizzo di appropriati esami di screening;
la controindicazione di «Cimzia» in pazienti con anamnesi di
insufficienza cardiaca da moderata a grave (NYHA III/IV) ed il
potenziale rischio che l'insufficienza cardiaca congestizia venga
peggiorata da «Cimzia»;
il rischio di reazioni acute correlate all'iniezione e di gravi
reazioni di ipersensibilità sistemiche ritardate, la necessità di
istruire i pazienti sulle tecniche di somministrazione, ed istruzioni
per gli operatori sanitari su come comunicare errori di
somministrazione;
il ruolo e l'utilizzo della scheda di allerta per il paziente.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti:
artrite reumatoide e spondiloartrite assiale (che include
«Spondilite anchilosante (SA)» e «Spondiloartrite assiale senza
evidenza radiografica di spondilite anchilosante (SA)»): reumatologo,
internista;
artrite psoriasica: reumatologo, internista, dermatologo (RRL).