Serie Generale n. 79 del 25-3-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 28 febbraio 2020
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Lenalidomide Accord», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 19/2020). (20A01729) (GU Serie Generale n.79 del 25-03-2020)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma
13, dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del Regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con delibera 8 aprile 2016, n. 12, e con delibera 3
febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22 del decreto 20
settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle
finanze, della cui pubblicazione sul proprio sito istituzionale è
stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana,
Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012, convertito nella legge n. 189 dell' 8 novembre 2012;
Vista la nota del Ministero della salute n. 37685-P del 6 dicembre
2019, con cui si rappresenta che la scadenza al 9 dicembre 2019
dell'incarico di direttore generale conferito al dott. Luca Li Bassi
con decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018;
Visto il decreto del Ministro della salute dell'11 dicembre 2019,
con cui il dott. Renato Massimi è stato nominato sostituto del
direttore generale dell'AIFA nelle more dell'espletamento della
procedura di nomina del nuovo direttore generale dell'AIFA;
Vista la determina direttoriale n. DG/1849/2019 del 12 dicembre
2019 con la quale sono stati confermati tutti i provvedimenti di
delega tra cui la sopracitata determina n. 2037 del 19 dicembre 2018,
conferita alla dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio
procedure centralizzate;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 26 ottobre 2018
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1
settembre al 30 settembre 2018 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 13-15
novembre 2018;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 19
febbraio 2020 (protocollo MGR/19515/P) con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Lenalidomide Accord» (lenalidomide);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano generico di
nuova autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione
ai fini della fornitura:
LENALIDOMIDE ACCORD,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco generico è esclusivo
responsabile del pieno rispetto dei diritti di proprietà industriale
relativi al medicinale di riferimento e delle vigenti disposizioni
normative in materia brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3, dell'art. 12, del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 28 febbraio 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Generico di nuova autorizzazione
LENALIDOMIDE ACCORD
Codice ATC - Principio attivo: L04AX04 - lenalidomide
Titolare: Accord Healthcare S.L.U.
Codice procedura: EMEA/H/C/4857
GUUE 26 ottobre 2018
--
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche

Mieloma multiplo
«Lenalidomide Accord» come monoterapia è indicato per la terapia
di mantenimento di pazienti adulti con mieloma multiplo di nuova
diagnosi sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali.
«Lenalidomide Accord» in regime terapeutico di associazione
(vedere paragrafo 4.2) è indicato per il trattamento di pazienti
adulti con mieloma multiplo non precedentemente trattato che non sono
eleggibili al trapianto.
«Lenalidomide Accord», in associazione con desametasone, è
indicato per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo
sottoposti ad almeno una precedente terapia.

Modo di somministrazione

Il trattamento con lenalidomide deve essere supervisionato da un
medico esperto nell'impiego di terapie oncologiche.
Per tutte le indicazioni descritte di seguito:
la dose è modificata in base ai risultati clinici e di
laboratorio (vedere paragrafo 4.4);
aggiustamenti della dose, durante il trattamento e alla ripresa
del trattamento, raccomandati per gestire la trombocitopenia e la
neutropenia di grado 3 o 4, o altra tossicità di grado 3 o 4
ritenuta correlata a lenalidomide;
in caso di neutropenia, si deve valutare la possibilità di
utilizzare fattori di crescita nella gestione del paziente;
il paziente può prendere una dose dimenticata se sono
trascorse meno di 12 ore dall'ora prevista per la sua assunzione. Se
invece sono trascorse più di 12 ore, il paziente non deve prendere
la dose dimenticata, ma aspettare la solita ora del giorno seguente
per prendere la dose successiva.
Uso orale.
Le capsule di «Lenalidomide Accord» devono essere assunte per via
orale nei giorni stabiliti, circa alla stessa ora. Le capsule non
devono essere aperte, spezzate o masticate. Le capsule devono essere
deglutite intere, preferibilmente con acqua, con o senza assunzione
di cibo.
Si raccomanda di fare pressione su un solo lato della capsula per
estrarla dal blister, riducendo così il rischio di deformarla o
romperla.
Confezioni autorizzate:
EU/1/18/1316/001 A.I.C.: 047188014/E in base 32: 1F021G - 2,5
mg - capsula rigida - uso orale - blister (opa/alu/pvc/alu) 7 × 1
capsule (dose unitaria);
EU/1/18/1316/002 A.I.C.: 047188026/E in base 32: 1F021U - 2,5
mg - capsula rigida - uso orale - blister (opa/alu/pvc/alu) - 21 × 1
capsule (dose unitaria);
EU/1/18/1316/003 A.I.C.: 047188038/E in base 32: 1F0226 - 5 mg
- capsula rigida - uso orale - blister (opa/alu/pvc/alu) - 7 × 1
capsule (dose unitaria);
EU/1/18/1316/004 A.I.C.: 047188040/E in base 32: 1F0228 - 5 mg
- capsula rigida - uso orale - blister (opa/alu/pvc/alu) - 21 × 1
capsule (dose unitaria);
EU/1/18/1316/005 A.I.C.: 047188053/E in base 32: 1F022P - 7,5
mg - capsula rigida - uso orale - blister (opa/alu/pvc/alu) - 21 × 1
capsule (dose unitaria);
EU/1/18/1316/006 A.I.C.: 047188065/E in base 32: 1F0231 - 10 mg
- capsula rigida - uso orale - blister (opa/alu/pvc/alu) - 7 × 1
capsule (dose unitaria);
EU/1/18/1316/007 A.I.C.: 047188077/E in base 32: 1F023F - 10 mg
- capsula rigida - uso orale - blister (opa/alu/pvc/alu) - 21 × 1
capsule (dose unitaria);
EU/1/18/1316/008 A.I.C.: 047188089/E in base 32: 1F023T - 15 mg
- capsula rigida - uso orale - blister (opa/alu/pvc/alu) - 7 × 1
capsule (dose unitaria);
EU/1/18/1316/009 A.I.C.: 047188091/E in base 32: 1F023V - 15 mg
- capsula rigida - uso orale - blister (opa/alu/pvc/alu) - 21 × 1
capsule (dose unitaria);
EU/1/18/1316/010 A.I.C.: 047188103/E in base 32: 1F0247 - 20 mg
- capsula rigida - uso orale - blister (opa/alu/pvc/alu) - 21 × 1
capsule (dose unitaria);
EU/1/18/1316/011 A.I.C.: 047188115/E in base 32: 1F024M - 25 mg
- capsula rigida - uso orale - blister (opa/alu/pvc/alu) - 21 × 1
capsule (dose unitaria).

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).

Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
1. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
dovrà concordare con le autorità nazionali competenti i dettagli di
un sistema controllato di distribuzione e deve attuare tale programma
a livello nazionale in modo da assicurare che:
prima della prescrizione (e, ove appropriato e in accordo con
l'autorità nazionale competente, prima della dispensazione), tutti
gli operatori sanitari che potenzialmente possono prescrivere (e
dispensare) «Lenalidomide Accord» abbiano ricevuto il pacchetto di
informazioni per l'operatore sanitario, contenente:
materiale educazionale per l'operatore sanitario;
opuscoli educazionali per i pazienti;
schede paziente;
riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP), foglio
illustrativo e etichettatura.
2. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
dovrà implementare un Programma di prevenzione della gravidanza
(PPG) in ciascuno Stato membro. I dettagli sul PPG, tra cui lo
sviluppo dei provvedimenti nazionali per la valutazione
dell'efficacia e l'osservanza del PPG, devono essere concordati con
le autorità nazionali competenti in ciascuno Stato membro e messi in
atto prima della commercializzazione del medicinale.
3. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve concordare il testo finale della Nota informativa importante e i
contenuti del pacchetto di informazioni per l'operatore sanitario in
ciascuno Stato membro; deve inoltre assicurarsi che il materiale
contenga gli elementi chiave descritti di seguito.
4. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve trovare un accordo sull'implementazione della «scheda paziente»
in ciascuno Stato membro.

Elementi chiave che devono essere inclusi

Materiale educazionale per l'operatore sanitario
Il materiale educazionale per l'operatore sanitario dovrà
contenere i seguenti elementi:
breve descrizione di lenalidomide e della sua indicazione
terapeutica approvata;
posologia.
La necessità di evitare l'esposizione del feto per via della
teratogenicità di lenalidomide negli animali e dell'atteso effetto
teratogeno di lenalidomide nella specie umana.
Obblighi del professionista sanitario legati alla prescrizione di
«Lenalidomide Accord»:
necessità di fornire informazioni esaurienti e orientamento ai
pazienti;
certezza che i pazienti siano in grado di adempiere ai
requisiti per un uso sicuro di «Lenalidomide Accord»;
necessità di fornire ai pazienti opuscoli educazionali
adeguati e schede per il paziente.

Avvisi di sicurezza importanti per tutti i pazienti
Descrizione e gestione della neutropenia e trombocitopenia, tra
cui i tassi d'incidenza risultanti dagli studi clinici;
descrizione e gestione delle reazioni cutanee;
descrizione e gestione dell'ipersensibilità e dell'angioedema;
descrizione e gestione del rischio tromboembolico, tra cui i
tassi di incidenza risultanti dagli studi clinici e l'esperienza di
post-marketing;
uso nei pazienti con insufficienza epatica e/o renale;
smaltimento dei medicinali non più necessari;
procedure locali, specifiche per nazione, per la prescrizione e
dispensazione di «Lenalidomide Accord»;
spiegazione del rischio di neuropatia associata all'uso a lungo
termine;
descrizione del rischio di SPM.

Descrizione del PPG e divisione dei pazienti in categorie in base al
sesso e alla condizione di potenziale fertilità
Algoritmo per l'implementazione del Programma di prevenzione
della gravidanza (PPG).
Definizione di donne potenzialmente fertili e iniziative da
intraprendere da parte del medico in caso di dubbio.

Avvisi di sicurezza per donne potenzialmente fertili
La necessità di evitare l'esposizione del feto.
Descrizione del Programma di prevenzione della gravidanza (PPG).
Necessità di contraccezione adeguata (anche in caso di
amenorrea) e definizione di contraccezione adeguata.
Il regime dei test di gravidanza:
consigli sui test adatti;
prima di iniziare il trattamento;
durante il trattamento, in base al metodo di contraccezione
adottato;
al termine del trattamento;
necessità di interrompere il trattamento con «Lenalidomide
Accord» immediatamente, in caso di sospetta gravidanza;
necessità di informare immediatamente il medico responsabile del
trattamento in caso di sospetta gravidanza.

Avvisi di sicurezza per pazienti di sesso maschile
La necessità di evitare l'esposizione del feto.
La necessità di usare profilattici se la partner sessuale è in
gravidanza o è una donna potenzialmente fertile che non utilizza
metodi contraccettivi efficaci (anche nel caso in cui l'uomo abbia
effettuato un intervento di vasectomia):
durante il trattamento con «Lenalidomide Accord»;
per una settimana dopo l'ultima dose.
Necessità di informare immediatamente il medico nel caso in cui
la propria partner inizi una gravidanza mentre il paziente è in
terapia con «Lenalidomide Accord» o poco dopo l'interruzione della
terapia

Obblighi in caso di gravidanza
Istruzioni di interrompere il trattamento con «Lenalidomide
Accord» immediatamente.
Necessità di rivolgersi ad un medico con specializzazione o con
esperienza nel campo della teratologia per valutazione e consiglio.
Informazioni sui contatti locali per la segnalazione di ogni
sospetta gravidanza.
Modulo per la segnalazione di una gravidanza.
Check list per i medici, per avere la certezza che il paziente,
in base al proprio sesso e alla propria condizione di potenziale
fertilità, riceva l'orientamento adeguato riguardo il trattamento, i
metodi contraccettivi e la prevenzione della gravidanza.
Moduli per la segnalazione di eventi avversi.

Opuscoli educazionali per i pazienti
Gli opuscoli educazionali per i pazienti devono essere di tre
tipi:
opuscoli per le pazienti di sesso femminile potenzialmente
fertili ed i loro compagni;
opuscoli per le pazienti di sesso femminile che non sono
potenzialmente fertili;
opuscoli per i pazienti di sesso maschile.
Tutti gli opuscoli devono contenere i seguenti avvertimenti:
«Lenalidomide» è teratogena negli animali ed è atteso che lo
sia nella specie umana;
«Lenalidomide Accord» può provocare neutropenia e
trombocitopenia e generare la necessità di eseguire esami ematici
regolari;
«Lenalidomide Accord» può provocare tromboembolismo venoso e
arterioso;
descrizione della scheda-paziente e della sua necessità;
smaltimento dei medicinali non più necessari;
linee guida sulla manipolazione di lenalidomide per i pazienti,
per coloro che prestano assistenza al paziente e per i familiari;
disposizioni nazionali o altre disposizioni specifiche
applicabili per la prescrizione e la dispensazione di «Lenalidomide
Accord»;
il paziente non deve dare mai «Lenalidomide Accord» ad altre
persone;
il paziente non deve donare il sangue;
il paziente deve riferire al medico qualunque evento avverso.
Negli opuscoli appropriati devono essere fornite anche le
seguenti informazioni:

Opuscoli per le pazienti di sesso femminile potenzialmente fertili
La necessità di evitare un'esposizione del feto.
Descrizione del PPG.
Necessità di contraccezione adeguata e definizione di
contraccezione adeguata.
Il regime dei test di gravidanza:
prima di iniziare il trattamento;
durante il trattamento, ogni quattro settimane (ad eccezione
dei casi di confermata sterilizzazione tramite legatura delle tube);
al termine del trattamento
La necessità di interrompere il trattamento con «Lenalidomide
Accord» immediatamente in caso di sospetta gravidanza.
La necessità di contattare immediatamente il medico in caso di
sospetta gravidanza.

Opuscoli per i pazienti di sesso maschile
La necessità di evitare l'esposizione del feto.
La necessità di usare profilattici se la partner sessuale è in
gravidanza o è una donna potenzialmente fertile che non utilizza
metodi contraccettivi efficaci (anche nel caso in cui l'uomo abbia
effettuato un intervento di vasectomia):
durante il trattamento con «Lenalidomide Accord»;
per una settimana dopo l'ultima dose.
Avvertenza che il paziente deve informare immediatamente il
medico responsabile del trattamento nel caso in cui la propria
partner inizi una gravidanza.

Scheda paziente
La scheda paziente dovrà contenere i seguenti elementi:
verifica che un orientamento e consigli adeguati siano stati
impartiti;
documentazione della condizione di potenziale fertilità;
data ed esito dei test di gravidanza
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti-oncologo,
ematologo ed internista (RNRL).