Serie Generale n. 79 del 5-4-2016
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 17 marzo 2016
Regime di rimborsabilita' e prezzo di vendita del medicinale per uso umano «Hemangiol». (Determina n. 426/2016). (16A02605) (GU Serie Generale n.79 del 05-04-2016)

Per il regime di rimborsabilità e prezzo di vendita della
specialità medicinale HEMANGIOL (propranololo) - autorizzata con
procedura centralizzata europea dalla Commissione Europea con la
decisione del 23 aprile 2014 ed inserita nel registro comunitario dei
medicinali con i numeri:
EU/1/14/919/001 3,75 mg/ml - soluzione orale - uso orale -
flacone (vetro) 120 ml + siringa (PP) - 1 flacone
Titolare A.I.C.: PIERRE FABRE DERMATOLOGIE


IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165;
Vista la legge 15 luglio 2002, n. 145;
Visto il decreto del Ministro della salute dell'8 novembre 2011,
registrato dall'Ufficio centrale del bilancio al registro "Visti
semplici", foglio n. 1282, in data 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Luca Pani, a decorrere dal 16 novembre 2011;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, concernente "Interventi
correttivi di finanza pubblica" con particolare riferimento all'art.
8;
Visto l'art. 1, comma 40, della legge 23 dicembre 1996, n. 662,
recante "Misure di razionalizzazione della finanza pubblica", che
individua i margini della distribuzione per aziende farmaceutiche,
grossisti e farmacisti;
Vista la legge 14 dicembre 2000, n. 376, recante "Disciplina della
tutela sanitaria delle attività sportive e della lotta contro il
doping";
Visto l'art. 48, comma 33, legge 24 novembre 2003, n. 326, che
dispone la negoziazione del prezzo per i prodotti rimborsati dal
S.S.N. tra Agenzia e titolari di autorizzazioni ;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE ( e
successive direttive di modifica) relativa ad un codice comunitario
concernenti i medicinali per uso umano nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Vista la delibera CIPE del 1° febbraio 2001;
Visto il Regolamento n. 726/2004/CE;
Vista la determinazione 29 ottobre 2004 "Note AIFA 2004 (Revisione
delle note CUF)", pubblicata nel supplemento ordinario alla Gazzetta
Ufficiale n. 259 del 4 novembre 2004 e successive modificazioni;
Vista la determinazione AIFA del 3 luglio 2006 pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale, Serie generale n. 156 del 7 luglio 2006;
Vista la determinazione AIFA del 27 settembre 2006 pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale, Serie generale n. 227, del 29 settembre 2006
concernente "Manovra per il governo della spesa farmaceutica
convenzionata e non convenzionata";
Vista la domanda con la quale la ditta ha chiesto la
classificazione, ai fini della rimborsabilità;
Visto il parere della Commissione consultiva tecnico-scientifica
nella seduta del 23 aprile 2015;
Visto il parere del Comitato prezzi e rimborso nella seduta del 27
gennaio 2016;
Vista la deliberazione n. 7 in data 19 febbraio 2016 del Consiglio
di amministrazione dell'AIFA adottata su proposta del direttore
generale;
Considerato che per la corretta gestione delle varie fasi della
distribuzione, alla specialità medicinale debba venir attribuito un
numero di identificazione nazionale;

Determina:

Art. 1


Descrizione del medicinale e attribuzione n. AIC

Alla specialità medicinale HEMANGIOL nelle confezioni indicate
vengono attribuiti i seguenti numeri di identificazione nazionale:
Confezione
3,75 mg/ml - soluzione orale - uso orale - flacone (vetro) 120 ml +
siringa (PP) - 1 flacone
AIC n. 043368012/E (in base 10) 19CHLD (in base 32)
Indicazioni terapeutiche: HEMANGIOL è indicato nel trattamento di
emangiomi infantili in fase proliferativa che richiedono una terapia
sistemica:
- Emangiomi che costituiscono una minaccia per la vita o per le
funzioni;
- Emangiomi ulcerati accompagnati da dolore e/o non rispondenti
ai normali interventi di medicazione;
- Emangiomi a rischio di cicatrici o deformazioni permanenti.
Il trattamento deve essere iniziato in bambini di età compresa tra
5 settimane e 5 mesi.

Art. 2


Classificazione ai fini della rimborsabilità

La specialità medicinale HEMANGIOL è classificata come segue:
Confezione
3,75 mg/ml - soluzione orale - uso orale - flacone (vetro) 120 ml +
siringa (PP) - 1 flacone
AIC n. 043368012/E (in base 10) 19CHLD (in base 32)
Classe di rimborsabilita': A
Prezzo ex factory (IVA esclusa): € 200,00
Prezzo al pubblico (IVA inclusa): € 330,08
Sconto obbligatorio alle strutture pubbliche sul prezzo Ex Factory
come da condizioni negoziali.
Validità del contratto: 24 mesi

Art. 3


Classificazione ai fini della fornitura

La classificazione ai fini della fornitura del medicinale HEMANGIOL
è la seguente: Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa,
da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su prescrizione
di centri ospedalieri o di specialisti - centri specialistici
individuati dalle regioni (RNRL).

Art. 4


Condizioni e modalità di impiego

Prescrizione del medicinale soggetta a diagnosi - piano terapeutico
(PT) come da scheda allegata alla presente determina (all. 1) e a
quanto previsto dall'allegato 2 e successive modifiche, alla
determinazione 29 ottobre 2004 - PHT Prontuario della distribuzione
diretta -, pubblicata nel supplemento ordinario alla Gazzetta
Ufficiale n. 259 del 4 novembre 2004.

Art. 5


Disposizioni finali

La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana,
e sarà notificata alla società titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio.
Roma, 17 marzo 2016

Il direttore generale: Pani

Allegato

PIANO TERAPEUTICO PER HEMANGIOL ®

CONSIDERAZIONI GENERALI SULL'APPROPRIATEZZA PRESCRITTIVA:
L'evidenza di efficacia del propranololo nel trattamento
dell'emangiomatosi infantile è sostenuta da studi osservazionali
(1-5), e da tre studi randomizzato caso-controllo (6-8). Il
propranololo è un betabloccante non selettivo utilizzato in campo
cardiovascolare in funzione antiaritmica e antiipertensiva. Il
profilo di sicurezza, in generale, è decisamente favorevole con un
bassa incidenza, alle dosi terapeutiche e con indicazione
appropriata, di effetti collaterali (principalmente ipotensione e
bradicardia, ipoglicemia soprattutto nel neonato e lattante,
broncospasmo in soggetti con atopie).
In campo pediatrico l'efficacia e sicurezza del propranololo come
farmaco cardiovascolare sono ampiamente documentate da molti decenni
(9) e non vi sono report indicativi di mortalità o significativa
morbilità in campo pediatrico per somministrazione per via orale e
nelle dosi raccomandate (10) come anche evidenziato dalla revisione
della letteratura nella Consensus Conference della American Academy
of Pediatrics (11) e le linee della Società Italiana per lo Studio
delle Anomalie Vascolari (SISAV) (12). Anche il valore di uno
screening cardiologico pretrattamento è questionabile e non esistono
elementi elettrocardiografici (salvo blocchi congeniti di grado
elevato della conduzione, molto rari) e/o clinici predittivi per la
stratificazione del rischio aritmico o ipotensivo durante la
somministrazione dei farmaco (13). Si giudica importante che
l'arruolamento per la terapia sia preceduto da una valutazione
clinica obiettiva pediatrica completa, sufficiente ad escludere
problemi cardiovascolare maggiori senza dover necessariamente
ricorrere ad un consulto specialistico cardiologico preventivo in
ogni caso. In particolare si raccomanda di valutare:
a) Storia familiare relativamente e patologia aritmica o
connettivopatie materne.
b) Parametri vitali a riposo (frequenza cardiaca, frequenza
respiratoria, saturazione sistemica trariscutanea).
c) Presenza e qualità dei polsi arteriosi ai quattro arti (per
escludere coartazione aortica e altre patologia ostruttive dell'asse
vascolare arterioso in particolare la sindrome PHACES).
d) Pressione arteriosa (braccio destro e sinistro,
preferibilmente ai quattro arti)
e) Segni di possibile cardiopatia (obiettività toracica
completa).
Qualora si riscontrassero anomalie potrà essere eseguito ECG
seguito da consulto cardiologica pediatrico. Durante la
somministrazione in ambiente intraospedaliero, che si raccomanda
iniziare con dosaggio pari a 1-2 mg/kg/die suddiviso in tre
somministrazioni procedendo gradualmente al dosaggio target, è
necessario monitorare le condizioni cliniche comprensive di frequenza
cardiaca e pressione arteriosa. Il controllo glicemico viene
raccomandato solo per neonati, lattanti di basso peso o pazienti
defedati.
Si concorda pienamente con la necessità di un PHT-RNRL per
garantire la sicurezza del paziente di fronte alla pur bassa
probabilità di eventi avversi nonchè per una corretta indicazione
in considerazione dell'elevato prezzo del prodotto.
BIBLIOGRAFIA DI RIFERIMENTO:
1) Leaute-Labrez C. Dumas de la Roque E, Hubiche T. Boralevi F,
Thambo JB, Taleb A. Propranolol for severe hemangiomas of Infancy N
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2) Sans V, de la Roque ED, Berge J, et al. Propranolol for severe
infantile hemangiomas: follow-up report. Pediatrics 2009;124:e423-31
3) Izadpanah A, Izadpanah A, Kanevsky J, Belzile E, Schwarz K.
Propanolol versus corticosteroids in the treatment of infantile
hemangioma: a systematic review and meta-analysis. Plast Reconstr
Surg 2013; 131:601-613
4) Price CJ, Lattouf C, Baum B, et al. Propranolol vs
corticosteroids for infantile hemangiomas: a multicenter
retrospective analysis. Arch Dermatol 2011;147:1371-1376
5) Bertrand J, McCuaig C, Dubois J, Hatami A, Ondrejchak S,
Powell J. Propranolol versus prednisone in the treatment of infantile
hemangiomas: a retrospective comparativa study. Pediatr Dermatol
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6) Hogeling M, Adams S, Wargon O. A randomized controlled trial
of propranolol for infantile hemangiomas. Pediatrics 2011;128:e259-66
7) Leaute-Labreze C, Dumasde la Roque E, Nacka F, et al.
Double-blind randomized pilot trial evaluating the efficacy of oral
propranolol on infantile haemangiomas in infants &lt;4 months of age. Br
J Dermatol 2013;169:181-183
8) Leaute-Labreze C, Hoeger P, Mazereeuw-Hautier J et al. A
randomized, controlled trial of oral propranolol in infantile
hemangioma. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):735-46
9) Gillette P, Garson A Jr, Eterovic E, Neches W, Mullins C,
McNamara DG. Oral propranolol treatment in infants and children. J
Pediatr. 1978 Jan;92(1):141-4.
10) Love JN, Sikka N. Are 1-2 tablets dangerous? Beta-blocker
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11) Drolet BA, Frommelt PC, Chamlin SL, et al. lnitiation and Use
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12) Baraldini V, Dalmonte P,. El Hachem M, Mattassi R, Vercellio
G, Stillo F. Guideline for Vascular Anomalies. International
Angiology 2015 in press
13) Raphael MF, Breugem CC, Vlasveld FA, de Graaf M, Slieker MG,
Pasmans SG, Breur JM. Is cardiovascular evaluation necessary prior to
and during beta-blocker therapy for infantile hemangiomas?: A cohort
study. J Am Acad Dermatol. 2015 Mar;72(3):465-72
INDICAZIONE E LIMITAZIONI ALLA RIMBORSABILITA':
La prescrizione può essere effettuata dalle seguenti figure
mediche specialistiche:
- Pediatra/neonatologo
- Chirurgo pediatra
- Chirurgo vascolare
- Dermatologo
- Cardiologo pediatra
- Chirurgo plastico
La rimborsabilità a carico del S.S.N., in regime di
dispensazione A(PT/PHT) RNRL, è limitata a pazienti seguiti presso
centri pediatrici con diagnosi, da parte di unità operativa
ospedaliera pediatrica in pazienti con età &gt;5 settimane con le
seguenti caratteristiche:
A) Indicazione
- Emangioma in fase proliferativa a rischio funzionale (vista,
nutrizione, udito, abilita')
- Emangioma in fase proliferativa che costituisce minaccia per la
vita (epatico, laringeo)
- Emangioma complicato da ulcerazione (dolore e rischio
emorragico) che non risponde ai trattamenti topici
- Emangioma ed elevato rischio estetico
B) Posologia (avvio terapia e mantenimento):
- Prima settimana di terapia: 1 mg/kg/die suddiviso in 2-3
somministrazioni giornaliere
- Seconda settimane : 2 mg/kg/die suddiviso in 2-3
somministrazioni giornaliere
- Dalla terza settimana in poi: fino a 3 mg/kg/die suddiviso in
2-3 somministrazioni giornaliere
C) Durata terapia
- Almeno sei mesi
- Secondo ciclo di terapeutico nel caso di recidiva alla
sospensione della terapia
D) Principali controindicazioni al trattamento:
- Prematuri di età effettiva inferiore a 5 settimane
- Evidenza clinico-anamnestica di broncospasmo
- Blocchi atrioventricolari e malattia del nodo del seno
- Bradicardia ed ipotensione arteriosa secondo i limiti per età
- Cardiopatia con deficit miocardico di tipo contrattile

Parte di provvedimento in formato grafico