Serie Generale n. 259 del 5-11-1996
SUPPLEMENTI ORDINARI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO MINISTERIALE 10 ottobre 1996
Regime di rimborsabilita' e prezzo di vendita della specialita' medicinale Rilutek - Riluzolo. (GU Serie Generale n.259 del 05-11-1996 - Suppl. Ordinario n. 190)

Autorizzazione con procedura centralizzata europea ed inserimento
nel registro comunitario dei medicinali, con i numeri:
EU/1/96/010/001 Rilutek - 50 mg - compresse rivestite - 56
compresse rivestite - via orale.
Titolare AIC: Rhone-Poulenc Rorer S.A., 20 Avenue Raymond Aron,
92165 Antony Cedex - Francia.
IL DIRIGENTE
DELL'UFFICIO PER LE PROCEDURE AUTORIZZATIVE COMUNITARIE ED ALTRI
ADEMPIMENTI
RAPPORTI INTERNAZIONALI - DIPARTIMENTO DELLA PREVENZIONE E DEI
FARMACI
Vista la decisione della Commissione europea n. 1441 del 10 giugno
1996 ed i relativi allegati, notificata alla Repubblica italiana in
data 12 giugno 1996, pervenuta a questa amministrazione in data 9
luglio 1996, recante l'autorizzazione all'immissione in commercio
della specialità medicinale Rilutek - Riluzolo, rilasciata secondo
la procedura europea centralizzata, ai sensi dell'art. 3 del
regolamento CEE 2309/93;
Visto l'art. 3 della direttiva CEE 65/65 modificata dalla
direttiva 93/39;
Visto il decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 266, recante il
"Riordinamento del Ministero della sanità a norma dell'art. 1, comma
1, lettera h), della legge 23 ottobre 1992, n. 421", con particolare
riferimento all'art. 7;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, concernente gli
"Interventi correttivi di finanza pubblica", con particolare
riferimento all'art. 8;
Visto il decreto legge 20 settembre 1995, n. 390 convertito nella
legge 20 novembre 1995, n. 490, recante "Provvedimenti urgenti in
materia di prezzi medicinali, nonchè in materia sanitaria";
Ritenuto di dover procedere alla classificazione ai fini della
rimborsabilità, nonchè alla indicazione del prezzo della
specialità medicinale Rilutek - Riluzolo, compatibile con i vincoli
di spesa farmaceutica previsti;
Considerato che, per la corretta gestione nelle varie fasi della
sua distribuzione, alla specialità medicinale Rilutek - Riluzolo
debba venir attribuito un numero di identificazione nazionale;
Vista la deliberazione della Commissione unica del farmaco
espressa nella seduta del 16 settembre 1996;
Decreta:
Art. 1.
Alla specialità medicinale Rilutek - Riluzolo viene attribuito il
numero di identificazione nazionale;
Rilutek - Riluzolo;
56 compresse rivestite da 50 mg;
032887010/E (in base 10) 0ZCN72 (in base 32).

Art. 2.
La specialità medicinale Rilutek - Riluzolo ai fini della
rimborsabilità è classificata in fascia H.

Art. 3.
I prezzi della specialità medicinale Rilutek - Riluzolo,
derivanti da contrattazione con l'azienda interessata, sono i
seguenti:
Rilutek - Riluzolo;
56 compresse rivestite da 50 mg;
Prezzo L. 914.000.
Ai sensi dell'art. 1 della legge 20 novembre 1995, n. 490, in
attesa della determinazione dei prezzi sulla base delle deliberazioni
del CIPE 25 febbraio 1994, 16 marzo 1994, 13 aprile 1994 e 22
novembre 1994, sui criteri per la fissazione del prezzo medio europeo
di acquisto delle specialità medicinali.

Art. 4.
Il presente decreto ha effetto dal giorno della sua pubblicazione
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 10 ottobre 1996
Il dirigente: DE ROSE

ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. NOME DELLA SPECIALITÀ MEDICINALE
RILUTEK
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Principio attivo: Riluzolo 50 mg
3. FORMA FARMACEUTICA
Compresse rivestite per uso orale a forma di capsula, bianche. Le
compresse sono marchiate su un lato con "RPR 202"
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Il riluzolo è indicato per prolungare la vita o posticipare il
ricorso alla ventilazione assistita dei pazienti affetti da sclerosi
laterale amiotrofica (SLA).
Alcuni studi clinici hanno dimostrato che RILUTEK prolunga la
sopravvivenza in pazienti con SLA.
La sopravvivenza è stata definita considerando i pazienti viventi
non sottoposti ad intubazione per ventilazione meccanica e non
tracheotomizzati.
Non è stato evidenziato un effetto terapeutico di riluzolo sulla
funzionalità motorio e polmonare, sulle fascicolazioni, sulla forma
muscolare e sui sintomi motori. Riluzolo non si è dimostrato
efficace negli stadi più avanzati della SLA.
La sicurezza e l'efficacia di riluzolo è stata studiata solo nella
SLA. Pertanto il riluzolo non deve essere usato in altre malattie del
motoneurone.
Ulteriori informazioni sugli studi clinici
In uno studio, 155 pazienti sono stati randomizzati ad assumere 100
mg/die di riluzolo (50 mg due volte al giorno) o placebo e sono stati
controllati per 12-21 mesi.
Nei pazienti che ricevevano riluzolo è stato osservato un
prolungamento significativo della sopravvivenza, come definita nel
secondo paragrafo della sezione 4.1, rispetto a quelli in trattamento
con placebo. Il tempo di sopravvivenza mediano è stato di 17,7 mesi
verso 14,9 mesi per riluzolo e placebo, rispettivamente.
In uno studio di dose-ranging, 959 pazienti affetti da SLA sono stati
randomizzati in uno del 4 gruppi di trattamento: riluzolo 50, 100,
200 mg/die, o placebo e sono stati controllati per 18 mesi. Nei
pazienti trattati con riluzolo alla dose di 100 mg/die, la
sopravvivenza era significativamente maggiore rispetto al gruppo che
aveva ricevuto placebo. Dal punto di vista statistico l'effetto di 50
mg/die non è stato significativamente diverso rispetto al placebo,
mentre l'efficacia di 200 mg/die è risultata sostanzialmente
comparabile alla dose 100 mg/die.
Il tempo di sopravvivenza mediano è risultato vicino a 16,5 mesi
verso 13,5 mesi per riluzolo 100 mg/die e placebo, rispettivamente.
In uno studio a gruppi paralleli, volto a verificare l'efficacia di
riluzolo in pazienti in stadio avanzato della malattia, la
sopravvivenza e la funzionalità motoria del gruppo trattato con
riluzolo non sono risultate significativamente più elevate rispetto
al gruppo trattato con placebo. In questo studio la maggior parte dei
pazienti aveva una capacità vitale inferiore al 60%.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Negli adulti o negli anziani, la dose giornaliera raccomandata è di
100 mg (50 mg ogni 12 ore). Non ci si aspetta un significativo
aumento del beneficio utilizzando dosi giornaliere maggiori.
Il trattamento con riluzolo deve essere iniziato da medici
specialisti con esperienza nella trattamento di malattie del
motoneurone.
Particolari categorie di pazienti:
Bambini: RILUTEK non è raccomandato per il trattamento dei bambini,
poichè la sicurezza e l'efficacia di riluzolo nei processi
neurodegenerativi dei bambini o degli adolescenti non sono state
studiate (si veda "AVVERTENZE SPECIALI E SPECIALI PRECAUZIONI PER
L'USO").
Pazienti con ridotta funzionalità renale: RILUTEK non è
raccomandato in pazienti con ridotta funzionalità renale, poichè
non sono stati condotti studi in questo tipo di popolazione (si veda
"AVVERTENZE SPECIALI E SPECIALI PRECAUZIONI PER L'USO").
Pazienti con ridotta funzionalità epatica: si veda
"CONTROINDICAZIONI" e "AVVERTENZE SPECIALI E SPECIALI PRECAUZIONI PER
L'USO").
4.3 Controindicazioni
Anamnesi positiva per ipersensibilità grave verso il riluzolo o
verso altri componenti contenuti nella preparazione.
Pazienti con epatopatie o con livelli basali di transaminasi maggiori
di 3 volte il limite superiore di normalità.
Pazienti in gravidanza o che allattano.
4.4 Avvertenze speciali e speciali precauzioni per l'uso
Ridotta funzionalità epatica
Il Riluzolo dovrebbe essere prescritto con cautela in pazienti con
anamnesi di ridotta funzionalità epatica o in pazienti con lieve
aumento delle transaminasi sieriche (ALT/SGPT; AST/SGOT superiori di
3 volte il limite superiore normale (LSN)), della bilirubina e/o
della gamma-glutamil transferasi (GGT). L'aumento dei valori basali
di diversi parametri di funzionalità epatica (in particolar modo
elevati valori di bilirubina) deve precludere l'utilizzo di riluzolo
(si veda "EFFETTI INDESIDERATI").
Si raccomanda, prima e durante la terapia con riluzolo, di
controllare le transaminasi sieriche compresa l'ALT. L'ALT dovrebbe
essere controllato mensilmente durante i primi 3 mesi di trattamento,
trimestralmente durante i mesi successivi del primo anno e, poi,
periodicamente.
Nei pazienti con livelli elevati di ALT, i controlli sierici
dovrebbero essere effettuati più frequentemente.
Se i livelli di ALT aumentano fino a 5 volte il livello superiore
della norma (LSN), il trattamento con riluzolo dovrebbe essere
sospeso. Non sono stati condotti studi con dosi inferiori o con
trattamento ripetuto in pazienti che hanno sviluppato un aumento dei
livelli di ALT fino a 5 volte il LSN. Per questo tipo di pazienti si
sconsiglia una ri-somministrazione di riluzolo.
Neutropenia
I pazienti devono essere avvertiti di avvisare il proprio medico in
caso di comparsa di febbre. La segnalazione di febbre deve indurre il
medico ad effettuare un controllo della conta dei globuli bianchi e
ad interrompere la terapia con Riluzolo in caso di neutropenia (si
veda "EFFETTI INDESIDERATI").
Bambini
La sicurezza e l'efficacia di riluzolo nei processi neurodegenerativi
dei bambini o degli adolescenti non sono state studiate. (si veda
"POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE ").
Pazienti con ridotta funzionalità renale: Non sono stati condotti
studi di questo tipo di popolazione. (si veda "AVVERTENZE SPECIALI E
SPECIALI PRECAUZIONI PER L'USO").
4.5 Interazioni con altri medicamenti e altri tipi di interazione
Non sono stati eseguiti studi clinici di valutazione delle
interazioni di riluzolo con altri farmaci.
Studi in vitro su preparazioni di microsomi epatici hanno stabilito
che il principale isoenzima coinvolto nel metabolismo ossidativo
iniziale del riluzolo è il CYP 1A2. Gli inibitori dell'enzima CYP
1A2 (es. caffeina, diclofenac, diazepam, nicergolina, clomipramina,
imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofillina, amitriptilina, e
chinoloni) possono potenzialmente diminuire il tasso di eliminazione
del Riluzolo, mentre gli induttori del CYP 1A2 (es. fumo di
sigaretta, cibi cotti alla brace, rifampicina e omeprazolo)
potrebbero aumentare il tasso di eliminazione del Riluzolo.
4.6 Uso in gravidanza e allattamento
Gravidanza
In femmine di ratto gravide, si è rilevato il passaggio di 14 C-
riluzolo nel feto attraverso la placenta. Somministrato nei ratti
riluzolo diminuiva il numero di gravidanze e di annidamenti a livelli
di esposizione superiori di almeno due volte rispetto all'esposizione
sistemica nell'uomo a dosi terapeutiche. Nessuna malformazione si è
evidenziata in studi di riproduzione animale.
Non esiste esperienza clinica con riluzolo in donne gravide.
Riluzolo non deve essere usato in gravidanza.
Allattamento
14C-riluzolo, è stato rilevato nel latte femminile di ratto. Non è
noto se riluzolo venga escreto nel latte materno. Riluzolo non deve
essere usato in donne che allattano.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchine
I pazienti devono essere avvisati circa la potenziale comparsa di
capogiri o vertigini. Si deve quindi sconsigliare di guidare e
utilizzare macchinari qualora tali sintomi dovessero apparire.
4.8 Effetti indesiderati
I seguenti effetti indesiderati sono stati rilevati in pazienti
arruolati in studi di Fase III condotti in Europa e Nord America.
Gli effetti indesiderati più frequenti correlati a riluzolo sono
stati astenia, nausea, aumento dei parametri di funzionalità epatica
In circa l'11% dei pazienti trattati con riluzolo e nel 4,2% dei
pazienti trattati con placebo, sono stati osservati aumenti dei
livelli sierici di alanina-aminotransferasi (ALT) più di tre volte
maggiori rispetto al limite superiore del range di normalità (LSN);
i livelli sono aumentati fino a più di 5 volte il LSN in circa il
3,8% dei pazienti trattati con riluzolo, rispetto all'1,7% dei
pazienti trattati con placebo. Gli aumenti di ALT sono stati rilevati
generalmente entro 3 mesi dall'inizio della terapia con riluzolo,
solitamente erano transitori e tornavano a valori 2 volte inferiori
al LSN dopo 2-6 mesi di trattamento. Raramente tali aumenti erano
associati a ittero. Nei pazienti in cui si rilevarono aumenti dei
valori di ALT più di 5 volte superiori rispetto al LSN, il
trattamento è stato interrotto e i livelli di ALT sono ritornati a
valori 2 volte inferiori rispetto al LSN entro 2-4 mesi (si veda
"AVVERTENZE SPECIALI E SPECIALI PRECAUZIONI PER L'USO").
L'elenco che segue descrive tutti gli eventi avversi che si sono
verificati con una frequenza uguale o superiore all'1% nei pazienti
con SLA trattati con riluzolo 100 mg/die e superiori al placebo
dell'1% o che si manifestavano in forma grave con frequenza superiore
al placebo.
_________________________________________________________________
| |
| Eventi avversi verificatisi in |
| |
| studi clinici controllati con placebo |
| |
| Percentuale dei pazienti che hanno riportato eventi avversi* |
|_________________________________________________________________|
| | |
| Evento avverso* | Riluzolo Placebo |
| | 100 mg/die |
| | (N = 395) (N = 406) |
|_____________________________________|___________________________|
| | |
| Astenia | 17.5 11.3 |
| | |
| Nausea | 14.2 9.1 |
| | |
| Cefalea | 6.8 5.7 |
| | |
| Dolore addominale | 5.1 3.7 |
| | |
| Dolore | 4.8 2.0 |
| | |
| Vomito | 3.8 1.5 |
| | |
| Capogiri | 3.3 2.2 |
| | |
| Tachicardia | 3.0 1.5 |
| | |
| Sonnolenza | 2.0 1.0 |
| | |
| Parestesia periorale | 1.3 0.0 |
|_____________________________________|___________________________|
| |
| * nei casi in cui l'incidenza di riluzolo era superiore al |
| placebo dell'1% |
|_________________________________________________________________|
Sono stati riportati eccezionalmente reazioni anafilattoidi e
angioedema.
Tra i circa 5000 pazienti trattati con Riluzolo per SLA, sono stati
riportati tre casi di marcata neutropenia (conta assoluta dei
neutrofili inferiore a 500/mm3), tutti osservati durante i primi 2
mesi di trattamento con Riluzolo. In un caso, la conta dei neutrofili
è aumentata pur continuando il trattamento, in un secondo caso la
conta è aumentata dopo l'interruzione della terapia. In un terzo
caso, si è associata una grave anemia (si veda "AVVERTENZE SPECIALI
E SPECIALI PRECAUZIONI PER L'USO").
4.9 Sovradosaggio
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con Riluzolo; non si
hanno a disposizione informazioni specifiche sul trattamento del
sovradosaggio con riluzolo e non è noto un antidoto specifico. In
caso di sovradosaggio, istituire un trattamento sintomatico e di
supporto.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1. Proprietà farmacodinamiche
Classe farmacoterapeutica: altri farmaci del sistema nervoso, ATC
Codice N07X.
Benchè la patogenesi della SLA non sia completamente chiarita, si
ipotizza in questa patologia un ruolo del glutammato (il principale
neurotrasmettitore eccitatorio del sistema nervoso centrale) nel
condurre a morte la cellula.
Si ipotizza che il riluzolo agisca inibendo l'attività del
glutammato. Il meccanismo d'azione non è chiaro.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
La farmacocinetica di riluzolo è stata valutata in volontari maschi
sani dopo somministrazione orale di dosi singole da 25 a 300 mg e
dopo somministrazioni ripetute orali da 25 a 100 mg b.i.d. I livelli
plasmatici aumentano linearmente con la dose. Il profilo
farmacocinetico è dose-indipendente. Dopo somministrazioni ripetute
(10 giorni di trattamento con 50 mg/b.i.d. di Riluzolo), si ha un
accumulo di Riluzolo immodificato di circa 2 volte e il
raggiungimento dello stato stazionario entro 5 giorni.
Assorbimento
Riluzolo viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale e
raggiunte concentrazioni plasmatiche massime entro 60-90 minuti (Cmax
= 173 (più o meno) 72 (DS) ng/ml).
Circa il 90% della dose viene assorbita. La biodisponibilità
assoluta di riluzolo è del 60 (più o meno) 18%.
L'assorbimento è ridotto quando riluzolo viene somministrato in
concomitanza di pasti ricchi in grassi (diminuzione della Cmax del
44% diminuzione della AUC del 17%).
Distribuzione
Riluzolo è ampiamente distribuito nell'organismo ed è stato
dimostrato che attraversa la barriera ematoencefalica.
Il volume di distribuzione di riluzolo è circa 245 (più o meno) 69
1 (3,4 l/kg). Riluzolo è legato per circa il 97% alle proteine e si
lega principalmente alla albumina sierica e alle lipoproteine.
Metabolismo
Riluzolo immodificato è il principale componente plasmatico e viene
per lo più metabolizzato dal citocromo P450 e successivamente
coniugato con l'acido glucoronico. Studi in vitro (impiegando
preparazioni di tessuto epatico umano) hanno dimostrato che il
citocromo P450 1A2 è il principale isoenzima coinvolto nel
metabolismo del riluzolo. I metaboliti identificati nelle urine sono
tre derivati fenolici, un ureido-derivato e riluzolo immodificato.
I metaboliti identificati e non coniugati non contribuiscono al
profilo farmacodinamico del riluzolo nell'animale e perciò non sono
stati studiati nell'uomo.
Eliminazione
L'emivita varia da 9 a 15 ore. Riluzolo viene eliminato
principalmente attraverso le urine.
L'escrezione totale urinaria copre il 90% della dose. Più dell'85%
dei metaboliti urinari sono in forma glucoronata. Solo il 2% del
Riluzolo somministrato si ritrova nelle urine in forma immodificata.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Non sono stati ancora completati studi a lungo termine per
determinare il potenziale cancerogeno di riluzolo.
I test convenzionali di genotossicità in vitro, che utilizzano il
modello metabolico delle frazioni S9 epatiche di ratto, non hanno
evidenziato un potenziale genotossico per riluzolo. Anche saggi in
vivo nel ratto e nel topo non hanno evidenziato danno ai cromosomi.
Rimane la possibilità che questi modelli non generino tutti i
metaboliti rilevanti per l'uomo, in particolare perchè non è stata
condotta una caratterizzazione metabolica della frazione S9.
La riduzione degli indici eritrocitari e/o le alterazioni dei
parametri epatici sono state considerate come non rilevanti in studi
di tossicità subacuta e cronica nel ratto e nella scimmia. Nel cane
è stata osservata anemia emolitica.
In studio di tossicità, per somministrazione singola è stata
osservata assenza di corpo luteo nell'ovaio con maggiore incidenza
degli animali trattati in confronto ai ratti femmina di controllo.
Questa osservazione isolata non è stata osservata in altri studi o
specie.
Tutte queste osservazioni sono state notate a dosi da 2 a 10 volte
superiori alla dose umana di 100 mg/die.
Studi di fertilità nei ratti hanno rivelato una leggera diminuzione
della capacità riproduttiva e della fertilità alla dose di 15
mg/kg/die, probabilmente dovuto a sedazione e letargia.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Lista degli eccipienti
Nucleo: calcio fosfato bibasico anidro, cellulosa microcristallina,
silice colloidale anidra, magnesio stearato, sodio
carbossimetilcellulosa reticolata (croscarmellosio sodico).
Rivestimento: idrossipropilmetilcellulosa, Macrogol 6000 e titanio
biossido (E 171).
6.2 Incompatibilità
Nessuna nota.
6.3 Durata di stabilità
24 mesi.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Tenere RILUTEK lontano dalla portata dei bambini.
6.5 Natura del contenitore, confezione e relativo prezzo
Le compresse rivestite di RILUTEK sono confezionate in blister opaco
di PVC/Alluminio. Ogni confezione contiene 4 blister di 14 compresse
ciascuno.
6.6 Istruzioni per l'uso
Non applicabile
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
RHONE-POULENC RORER S.A.
20, Avenue Raymond Aron
92165 - ANTONY CEDEX
Francia
8. NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
9. DATA DELL'AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

ALLEGATO II
AUTORIZZAZIONE DI FABBRICAZIONE E CONDIZIONI
DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
A. DETENTORE DELL'AUTORIZZAZIONE DI FABBRICAZIONE
Produttore della sostanza attiva:
RHONE-POULENC RORER - Centro di produzione di Vichy, Villeneuve, 9
quai Jules-Guesde, 944932 VITRY-SUR-SEINE, FRANCIA
Produttore della specialità medicinale e responsabile del rilascio
dei lotti nell'Spazio Economico Eeuropeo:
RHONE-POULENC RORER Pharmaceuticals Ltd, Nenagh-Linnsbunny Indus-
trial Estate - Nenagh, Co. Tipperary, Irlanda
Autorizzazione di fabbricazione rilasciata il 4 giugno 1993 dal
Department of Health (Public Health Division), Hawkins House,
Dublin 2, Irlanda.
B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE
Specialità medicinale soggetta a prescrizione medica limitata non
rinnovabile.
C. OBBLIGHI SPECIFICI DEL DETENTORE DELL'AUTORIZZAZIONE
ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
La società è stata consultata (lettera di Rhone-Poulenc Rorer, 13
febbraio 1996) e si è impegnata a fornire all'ENEA informazioni
supplementari entro la data limite indicata.
Aspetti tossicologici e farmacologici
I rapporti sui due studi di cancerogenesi in corso verrano presentati
entro il 30.03.99. Eventuali prove di cancerogenesi verranno
presentate per la valutazione normativa senza attendere il rapporto
di controllo di qualità finale.
Aspetti clinici
Il rapporto finale dello studio clinico in corso 304 verrà
presentato entro il 31 dicembre 1996.
I rapporti sul prolungamento aperto a lungo termine degli studi a
doppio cieco 216,301 e 302 verranno presentati entro il 30.03.97.
Il rapporto finale degli studi farmacocinetici supplementari sui
pazienti affetti da insufficienza renale o da insufficienza epatica e
sui soggetti anziani con più di 70 anni verrà presentato entro il
31.12.96.

ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIETTO ILLUSTRATIVO

----&gt; Vedere Allegato da pag. 23 a pag. 27 della G.U. &lt;----

B. FOGLIETTO ILLUSTRATIVO Il vostro medico vi ha prescritto RILUTEK
(riluzolo). Egli discuterà con voi e vi spiegherà i benefici e i
rischi del trattamento con RILUTEK. Leggete attentamente questo
foglio illustrativo, è il riassunto delle informazioni su RILUTEK
che potrebbero essere importanti per voi. Se avete qualche domanda o
avete qualche dubbio che riguardi il vostro trattamento, chiedete
ulteriori informazioni al vostro medico o al farmacista. RILUTEK non
deve essere assunto da nessun altro se non dalla persona alla quale
è stato prescritto. Conservate questo foglio illustrativo in un
posto sicuro, potrebbe servirvi nuovamente come riferimento. 1. QUALI
SONO LE CARATTERISTICHE GENERALI DI RILUTEK? CHE COS'È RILUTEK? Il
principio attivo di RILUTEK è il riluzolo. RILUTEK si presenta
sottoforma di compresse rivestite a forma di capsula bianche,
contenenti 50 mg di riluzolo marchiate con "RPR 202" su uno dei lati.
Ogni compressa contiene i seguenti eccipienti: Nucleo: calcio fosfato
bibasico anidro, cellulosa microcristallina, silice colloidale
anidra, magnesio stearato, sodio carbossimetilcellulosa reticolata
(croscarmellosio sodico). Rivestimento: idrossipropilmetilcellulosa,
Macrogol 6000 e titanio biossido (E171). RILUTEK è disponibile in
confezioni di 4 blister di 14 compresse ciascuno per somministrazione
orale. CHI È IL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN
COMMERCIO DI RILUTEK? Il titolare dell'A.I.C. è la società
Rhone-Poulenc Rorer S.A. ave- nue Raymond Aron Antony Cedex Francia
CHI PRODUCE RILUTEK? Il prodotto è fabbricato da: Rhone-Poulenc
Rorer Pharmaceutical Limited, Lisbunny Industrial Es- tate Nenagh,
Co. Tipperary, Repubblica di Irlanda. 2. A COSA SERVE RILUTEK?
RILUTEK vi è stato prescritto dal vostro medico per una malattia del
sistema nervoso che indebolisce la forza muscolare denominata
sclerosi laterale amiotrofica. Il vostro medico vi fornirà tutte le
informazioni necessarie per capire per quale motivo questo farmaco vi
sia stato prescritto. 3. QUANDO NON DOVETE USARE RILUTEK? RILUTEK NON
deve essere usato: - se avete avuto precedenti reazioni allergiche
verso il prodotto o verso uno dei componenti della compressa, - se
soffrite di malattie del fegato o avete rialzi anormali di alcuni
enzimi epatici (transaminasi), - se siete gravide o state allattando.
4. CI SONO AVVERTENZE SPECIALI E PRECAUZIONI PER L'USO DI RILUTEK?
Dovete avvisare il vostro medico se avete sofferto nel passato di
malattie del fegato, poichè RILUTEK potrebbe non essere adatto per
voi. Si possono verificare aumenti dei livelli plasmatici di alcuni
enzimi epatici (transaminasi). Il vostro medico vi prescriverà
regolarmente alcuni esami del sangue per controllare questi parametri
durante il trattamento e adottare le necessarie misure in caso si
dovesse verificare tale evenienza. Si può verificare una diminuzione
del numero di globuli bianchi (che sono importanti per combattere le
infezioni). In caso vi venisse la febbre, dovete chiamare
immediatamente il vostro medico. È POSSIBILE ASSUMERE RILUTEK
DURANTE LA GRAVIDANZA O L'ALLATTAMENTO? Se siete in gravidanza o
pensate di esserlo non dovete usare RILUTEK. Non dovete allattare in
corso di trattamento con RILUTEK. SE PENSATE DI ESSERE IN GRAVIDANZA
O PRIMA DI INIZIARE UNA GRAVIDANZA, PARLATENE COL VOSTRO MEDICO,
PRIMA DI ALLATTARE PARLATENE COL VOSTRO MEDICO. È POSSIBILE ASSUMERE
RILUTEK CONTEMPORANEAMENTE AD ALTRI MEDICAMENTI? Se state assumendo
qualche medicinale ditelo al vostro medico PRIMA di usare RILUTEK. Se
per qualsiasi ragione dovete recarvi dal medico, dal dentista o in
ospedale, avvisate che state assumendo RILUTEK. È POSSIBILE GUIDARE
O USARE MACCHINARI? Se durante l'uso di RILUTEK avvertite vertigini o
avete capogiri NON dovete guidare un veicolo o usare macchinari. 5.
COME ASSUMERE RILUTEK? QUAL È IL DOSAGGIO DI RILUTEK? La dose
raccomandata che dovete assumere è una compressa di RILUTEK due
volte al giorno. Dovete prendere questo medicinale per via orale in
modo regolare e alla stessa ora (ad es. la mattina e la sera) ogni
giorno. Se avete dimenticato di assumere una dose di farmaco,
prendete la compressa successiva secondo lo schema inizialmente
previsto. COSA PUÒ ACCADERE IN CASO DI ASSUNZIONE DI PIÙ COMPRESSE
DI RILUTEK DI QUELLE PRESCRITTE DAL VOSTRO MEDICO? Aumentando la dose
al di sopra di 2 compresse al giorno non si hanno benefici. Al
contrario, potreste avere più effetti indesiderati. 6. RILUTEK
PROVOCA EFFETTI COLLATERALI? Un medicinale può occasionalmente
provocare alcuni effetti indesiderati (noti come effetti collaterali)
dei quali il vostro medico discuterà con voi". Gli effetti
collaterali più comuni di RILUTEK che potreste riscontare sono:
stanchezza, e disturbi allo stomaco e rialzo dei livelli di alcuni
enzimi epatici (transaminasi) (si veda "CI SONO AVVERTENZE SPECIALI E
PRECAUZIONI PER L'USO DI RILUTEK?) Gli altri effetti collaterali di
RILUTEK sono meno frequenti: mal di pancia, mal di testa, vomito,
aumento del battito cardiaco, capogiri, insonnia, reazioni
allergiche. Si può verificare una diminuzione del numero di globuli
bianchi (che sono importanti per combattere le infezioni) (si veda
"CI SONO AVVERTENZE SPECIALI E PRECAUZIONI PER L'USO DI RILUTEK?)
RILUTEK potrebbe avere altri effetti indesiderati che non sono stati
qui descritti. COMUNICATE AL VOSTRO MEDICO OGNI VARIAZIONE DEL VOSTRO
STATO DI SA- LUTE DURANTE L'USO DI RILUTEK. 7. COME VA CONSERVATO
RILUTEK? TENERE RILUTEK LONTANO DALLA PORTATA DEI BAMBINI. Non
utilizzate il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla
confezione. 8. QUANDO SONO STATE PREPARATE LE PRESENTI ISTRUZIONI PER
IL PAZIENTE?