Serie Generale n. 146 del 25-6-1998
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO 12 giugno 1998
Regime di rimborsabilita' e prezzo di vendita della specialita' medicinale "Vistide cidofovir". (GU Serie Generale n.146 del 25-06-1998)

Autorizzazione con procedura centralizzata europea ed inserimento
nel registro comunitario dei medicinali con i numeri:
EU/1/97/037/001. Vistide cidofovir 75 mg/ml - concentrato per
soluzione per infusione - 1 fiala da 5 ml - endovenosa.
Titolare A.I.C.: Pharmacia &amp; Upjhon S.A. - Route d'Esch, 52 - 1470
Luxembourg G.D. Luxembourg.
IL DIRIGENTE GENERALE
dell'ufficio per le procedure autorizzative
comunitarie ed altri adempimenti
del dipartimento per la valutazione
dei medicinali e la farmacovigilanza
Visto il decreto legislativo n. 29 del 3 febbraio 1993 e le
successive modifiche ed integrazioni;
Vista la decisione della Commissione europea del 23 aprile 1997, n
C(97) n. 1176, recante l'autorizzazione all'immissione in commercio
del medicinale per uso umano "Vistide cidofovir" notificata alla
Repubblica italiana il 28 aprile 1997 e pervenuta a questa
amministrazione il 2 giugno 1997;
Vista la decisione della Commissione europea del 17 ottobre 1997, n
C(97) n. 3183, notificata alla Repubblica italiana il 21 ottobre 1997
e pervenuta a questa amministrazione il 17 novembre 1997 concernente
il trasferimento dell'autorizzazione all'immissione in commercio del
medicinale per uso umano "Vistide cidofovir" nonchè la decisione del
5 novembre 1997, n C(97) n. 3370, notificata alla Repubblica italiana
il 7 novembre 1997 e pervenuta a questa amministrazione l'11 dicembre
1997;
Vista la domanda e la proposta di prezzo con la quale la ditta ha
chiesto la classificazione ai fini della rimborsabilità;
Visto il decreto legislativo n. 44 del 18 febbraio 1997 "Attuazione
della direttiva 93/39 CEE che modifica le direttive 65/65, 75/318 e
73/319 CEE";
Visto l'art. 3 della direttiva 65/65 modificata dalla direttiva
93/39 CEE;
Visto il decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 266, recante il
"Riordinamento del Ministero della sanità a norma dell'art. 1, comma
1, lettera H), della legge 23 ottobre 1992, n. 421", con particolare
riferimento all'art. 7;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, concernente: "Interventi
correttivi di finanza pubblica" con particolare riferimento all'art.
8;
Visto l'art. 1, comma 41, della legge n. 662 del 23 dicembre 1996,
secondo il quale le specialità medicinali autorizzate ai sensi del
Regolamento CEE 2309/93 sono cedute dal titolare dell'autorizzazione
al Servizio sanitario nazionale ad un prezzo contratto con il
Ministero della sanità, su conforme parere della Commissione unica
del farmaco, secondo i criteri stabiliti dal Comitato
interministeriale per la programmazione economica (CIPE);
Vista la delibera CIPE del 30 gennaio 1997;
Visto il parere espresso in data 28 aprile 1998 della Commissione
unica del farmaco;
Considerato che per la corretta gestione delle varie fasi della
distribuzione, alla specialità medicinale "Vistide cidofovir" debba
venir attribuito un numero di identificazione nazionale;
Decreta:
Art. 1.
Alla specialità medicinale "VISTIDE cidofovir", nella confezione
indicata viene attribuito il seguente numero di identificazione
nazionale:
"Vistide cidofovir" 75 mg/ml - concentrato per soluzione per
infusione - 1 fiala da 5 ml - endovenosa;
A.I.C. n. 033132010/E (in base 10), 0ZM3HB (in base 32).
Titolare A.I.C.: Pharmacia &amp; Upjhon S.A., Ruote d'Esch, 52 - 1470
Luxembourg G.D. Luxembourg.

Art. 2.
La specialità medicinale "Vistide cidofovir" è classificata in
classe H: limitatamente all'indicazione "trattamento della retinite
da CMV in pazienti con AIDS, senza disfunzioni renali, quando le
altre terapie sono considerate non idonee" al seguente prezzo: L.
1.075.000 (prezzo ex factory I.V.A. esclusa).
Tale prezzo è valido fino ad un tetto di 1,2 - 2,3 e 2,6 miliardi
rispettivamente per il 1998 (otto mesi), 1999 e 2000.

Art. 3.
È fatto obbligo all'azienda interessata di comunicare ogni
variazione di prezzo o nuovo prezzo della specialità praticato nei
Paesi in cui viene commercializzata e di trasmettere trimestralmente
al Ministero della sanità i dati di vendita.

Art. 4.
Il presente decreto, che ha effetto dal giorno della sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana,
sarà notificato alla ditta Pharmacia &amp; Upjhon S.A. Route d'Esch, 52
- 1470 Luxembourg G.D. Luxembourg.
Roma, 12 giugno 1998
Il capo del Dipartimento: Martini

ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATIERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITÀ MEDICINALE
VISTIDE
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni flacone contiene cidofovir equivalente a 375 mg/5 ml (75
mg/ml) come cidofovir anidro. La formulazione è tamponata ad un pH
di 7,4.
3. FORMA FARMACEUTICA
Concentrato per soluzione per infusione.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Il cidofovir è indicato per il trattamento della retinite da
citomegalovirus (CMV) nei pazienti con sindrome da immunodeficienza
acquisita (AIDS) e senza disfunzioni renali.
Sino a quando non sarà acquisita ulteriore esperienza clinica,
il cidofovir deve essere utilizzato solo quando le altre terapie
siano considerate non idonee.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Prima di ciascuna somministrazione di cidofovir, devono essere
controllati i livelli di creatinina sierica e di proteinuria.
Non devono essere superate le dosi, la frequenza e la velocità
di infusione raccomandate. Prima della somministrazione, il cidofovir
deve essere diluito in 100 ml di soluzione salina allo 0,9%
(isotonica). Al fine di minimizzare la potenziale nefrotossicità del
farmaco, ciascuna infusione di cidofovir deve essere preceduta dalla
somministrazione orale di probenecid e dalla preidratazione per via
endovenosa con soluzione salina.
Dosaggio nei soggetti adulti
- Terapia d'attacco. Si consiglia una dose di cidofovir pari a 5
mg/kg di peso corporeo (tramite infusione endovenosa a velocità
costante nell'arco di 1 ora) da somministrare una volta alla
settimana per due settimane consecutive.
- Terapia di mantenimento. A cominciare da due settimane dopo il
termine della terapia d'attacco, la dose di mantenimento consigliata
è pari a 5 mg/kg di peso corporeo (tramite infusione endovenosa a
velocità costante nell'arco di 1 ora) da somministrare una volta
ogni due settimane.
La somministrazione di cidofovir deve essere sospesa ed è
consigliabile instaurare una terapia, di idratazione per via
endovenosa, quando la creatinina plasmatica aumenta di &gt; - 44 umol/l
(&gt; - 0,5 mg/dl) o quando compare una proteinuria persistente &gt; - 2 +.
- Probenecid. Un ciclo di probenecid, somministrato oralmente con
ciascuna dose di cidofovir, può ridurre la potenziale
nefrotossicità. Tutti gli studi clinici eseguiti per verificare
l'efficacia del farmaco, sono stati condotti utilizzando il
probenecid come terapia concomitante al cidofovir. Pertanto al fine
di minimizzare il rischio di nefrotossicità, ogni dose di cidofovir
deve essere accompagnata da un trattamento con probenecid da
somministrare per via orale alle dosi di 2 grammi 3 ore prima della
dose di cidofovir e di 1 grammo dopo 2 ore e 8 ore (per un totale di
4 grammi), dopo il completamento dell'infusione di cidofovir della
durata di 1 ora. Al fine di ridurre la possibilità di nausea e/o
vomito associati alla somministrazione di probenecid, si raccomanda
al paziente l'ingestione di cibo prima di ciascuna dose di
probenecid. In alcuni casi potrebbe essere necessaria la
somministrazione di farmaci antiemetici. Per i pazienti che
sviluppano sintomi di ipersensibilità o di allergia al probenecid
(ad esempio eritema, febbre, brividi e anafilassi), occorre prendere
in considerazione l'eventuale impiego di un'appropriata profilassi o
terapia con antistaminici e/o paracetamolo (vedere la sezione 4.3,
Controindicazioni).
- Idratazione. Per minimizzare il rischio di nefrotossicità,
ogni infusione di cidofovir deve essere immediatamente preceduta
dalla somministrazione endovenosa di un litro di soluzione salina
allo 0,9% (isotonica). I pazienti in grado di tollerare un ulteriore
carico di fluidi, potranno ricevere sino a un massimo di 2 litri di
soluzione salina allo 0,9%, somministrata per via endovenosa con ogni
dose di cidofovir. Il primo litro di soluzione salina deve essere
infuso nell'arco di 1 ora immediatamente prima dalla somministrazione
di cidofovir. Il secondo litro, se viene somministrato, deve essere
infuso, nell'arco di 1-3 ore, contemporaneamente all'infusione di
cidofovir o iniziando subito dopo la stessa.
Dosaggio nei soggetti anziani
La sicurezza d'impiego e l'efficacia del cidofovir per il
trattamento dell'infezione da CMV nei pazienti di età superiore ai
60 anni non sono state ancora stabilite. Dato che i soggetti anziani
presentano spesso una riduzione della funzione glomerulare, occorre
valutare con particolare attenzione la funzionalità renale di questi
pazienti, sia prima che durante la somministrazione di cidofovir.
Dosaggio nei bambini e nei neonati
La sicurezza d'impiego e l'efficacia del cidofovir per il
trattamento dell'infezione da CMV nei pazienti di eta inferiore a 18
anni non sono ancora state stabilite. Di conseguenza, il cidofovir è
sconsigliato per i bambini e i neonati.
Dosaggio in caso di insufficienza renale
L'insufficienza renale è una delle controindicazioni all'uso del
cidofovir (vedere la sezione 4.3 Controindicazioni); La terapia con
cidofovir non deve essere instaurata in pazienti con creatinina
sierica &gt;133 umol/l (&gt;1,5 mg/dl), clearance creatininica &lt; - 0,92
ml/s (&lt; - 55 ml/minuto) o proteinuria &gt; - 2+ (&gt; - 100 mg/dl), in
quanto non si conoscono le dosi ottimali di induzione e di
mantenimento per i pazienti con compromissione renale moderata o
grave.
Dosaggio in caso di insufficienza epatica
Non sono state stabilite la sicurezza d'impiego e l'efficacia del
cidofovir nei pazienti con malattie epatiche.
Raccomandazioni relative al monitoraggio
La proteinuria sembra essere un indice precoce e sensibile della
nefrotossicità indotta dal cidofovir. Nei pazienti trattati con
questo farmaco devono essere determinati i livelli di creatinina
sierica e di proteinuria in campioni prelevati durante le 24 ore
immediatamente precedenti alla somministrazione di ciascuna dose di
cidofovir. Nei pazienti che evidenziano livelli di proteinuria &gt; - 2
+, il dosaggio deve essere ripetuto e deve essere instaurata una
terapia di idratazione per via endovenosa. Se a seguito della terapia
di idratazione è ancora presente una proteinuria &gt; - 2 il
trattamento con cidofovir deve essere interrotto. Continuando la
somministrazione di cidofovir in pazienti con proteinuria persistente
&gt; - 2 anche dopo la terapia di idratazione, si può verificare un
peggioramento del danno del tubulo renale prossimale, compresa
glicosuria, riduzione della fosfatemia, uricemia e bicarbonatemia ed
aumento della creatinimia sierica.
Durante il trattamento, i suddetti parametri devono essere
verificati prima della somministrazione di ciascuna infusione e il
trattamento deve essere sospeso in caso di valori alterati.
Non è stata ancora valutata la ripresa dell'uso del cidofovir in
caso di completa regressione delle alterazioni.
Prima di somministrare ogni dose di cidofovir, occorre eseguire
anche una conta dei globuli bianchi, incluso il conteggio
differenziale dei neutrofili.
I pazienti soggetti a terapia con cidofovir devono essere
avvertiti della necessità di sottoporsi regolarmente ad esami
oftalmologici.
4.3 Controindicazioni
Il cidofovir è controindicato nei pazienti con disfunzione
renale (parentesi quadrata) creatinina sierica &gt;133 umol/l (&gt; 1,5
mg/dl) o clearance creatininica &lt; - 0,92 ml/s (&lt; - 55 ml/minuto) o
proteinuria &gt; - 100 mg/dl (proteinuria &lt; - 2+) (parentesi quadrata).
La sicurezza d'impiego di cidofovir non è stata valutata nei
pazienti trattati con altri agenti potenzialmente nefrotossici, come
ad esempio: aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, pentamidina
per via endovenosa o vancomicina.
La somministrazione concomitante del cidofovir e dei farmaci
suddetti è controindicata. Il cidofovir è controindicato anche in
pazienti con ipersensibilità al farmaco.
L'iniezione endo-oculare diretta di cidofovir è controindicata e
potrebbe comportare una significativa diminuzione della pressione
endo-oculare e una compromissione della vista.
4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego
Il cidofovir deve essere usato solamente per infusione
endovenosa e non deve essere somministrato tramite iniezione
endo-oculare. L'infusione del farmaco deve essere praticata solamente
in vene con adeguato flusso ematico che consenta una rapida
diluizione e distribuzione. La terapia con cidofovir deve essere
associata alla somministrazione di probenecid per via orale e ad una
adeguata preidratazione per via endovenosa con soluzione salina
isotonica Nei pazienti che non possono ricevere il probenecid a causa
di ipersensibilità clinicamente grave a questo farmaco o ad altri
prodotti medicinali contenenti sulfamidici la somministrazione di
probenecid deve essere considerata qualora i potenziali benefici
della terapia superino i potenziali rischi del trattamento con
cidofovir.
L'uso di cidofovir senza la somministrazione concomitante di
probenecid non è stato clinicamente valutato. Un programma di
desensibilizzione al probenecid non è raccomandato.
Prima della somministrazione di ciascuna dose di cidofovir, deve
essere eseguito un monitoraggio della funzionalità renale
(creatinina sierica e proteinuria).
Alterazioni della funzionalità renale richiedono interruzione ed
eventuale sospensione della terapia (vedere la sezione 4.2 Posologia
e modo di somministrazione).
Insufficienza renale
La nefrotossicità dose-dipendente costituisce il principale
aspetto tossico limitativo del dosaggio relativo alla
somministrazione di cidofovir. La proteinuria, misurata tramite
analisi delle urine in laboratorio clinico, potrebbe essere un indice
precoce di nefrotossicità. I pazienti sottoposti settimanalmente a
trattamento con cidofovir per via endovenosa a dosi di 0,5 o 1,0
mg/kg, senza somministrazione concomitante di probenecid e con o
senza preidratazione endovenosa con soluzione salina (isotonica), non
hanno evidenziato segni di nefrotossicità significativa legata al
farmaco (definita come creatinina plasmatica &gt; - 177 umol/l (&gt; - 2,0
mg/dl), mentre i pazienti trattati con cidofovir al dosaggio di 3,0 -
5,0 o 10,0 mg/kg, senza somministrazione concomitante di probenecid,
hanno evidenziato danni a carico delle cellule tubulari prossimali,
inclusa glicosuria, riduzione di fosfato, acido urico e bicarbonato
nel siero ed aumento della creatinina sierica. In alcuni pazienti, la
tossicità renale è risultata parzialmente reversibile.
Ematologia
Nei pazienti trattati con cidofovir è stata osservata
l'insorgenza di neutropenia reversibile. Questa alterazione non è
stata associata a postumi clinici e non sembra essere dose-
dipendente. In alcuni casi, la neutropenia si è risolta nel corso
della terapia con cidofovir, mentre in altri casi è scomparsa solo
dopo la sospensione del trattamento.
Analisi di laboratorio
Prima della somministrazione di ogni dose di cidofovir deve
essere controllata la funzionalità renale! (analisi routinaria delle
urine e creatinina sierica) e verificati i risultati. È necessario
inoltre eseguire regolari conteggi dei neutrofili.
Altre precauzioni
Il cidofovir deve essere considerato potenzialmente cancerogeno
nell'uomo (vedere la sezione 5.3 Dati preclinici di sicurezza).
Occorre valutare con cautela se sia opportuno o meno instaurare
una terapia con cidofovir in pazienti affetti da diabete mellito, in
quanto si tratta di soggetti potenzialmente esposti ad un maggior
rischio di sviluppare ipotonia oculare.
I pazienti di sesso maschile devono essere avvertiti che il
cidofovir ha causato riduzione del peso testicolare e ipospermia
nell'animale. Sebbene queste alterazioni non siano state osservate
negli studi clinici con cidofovir, tuttavia potrebbero verificarsi
anche nei soggetti umani e provocare infertilità. Gli uomini devono
essere informati della necessità di usare metodi contraccettivi di
barriera durante e per 3 mesi dopo il trattamento con cidofovir.
4.5 Interazioni con altri medicinali e interazioni di qualsiasi
altro genere
Il probenecid è noto interagire con il metabolismo o la
secrezione tubulare renale di molti altri farmaci (ad esempio,
paracetamolo, aciclovir, inibitori dell'enzima di conversione
dell'angiotensina, acido aminosalicilico, barbiturici,
benzodiazepine, bumetamide, clofibrato, metotrexato, famotidina,
furosemide, agenti anti-infiammatori non steroidei, teofillina e
zidovudina).
I pazienti in trattamento con zidovudina devono interrompere
temporaneamente la somministrazione di zidovudina o ridurne la dose
del 50% nei giorni in cui viene somministrato il cidofovir, in quanto
il probenecid riduce la clearance metabolica della zidovudina
Le interazioni di cidofovir, probenecid e dei farmaci anti- HIV,
inclusi di inibitori della proteasi HIV, non sono state studiate
mediante sperimentazione clinica
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Il cidofovir, somministrato con dosaggio inferiore a quello
terapeutico è embriotossico nei ratti e nei coniglio. Una
significativa incidenza di anomalie fetali esterne, dei tessuti molli
e dello scheletro, si è manifestata nei conigli trattati con 1,0
mg/kg/die, dose che è risultata tossica anche per la madre.
Non esistono studi relativi agli effetti del cidofovir nelle
donne in gravidanza. Il farmaco non deve essere usato durante la
gravidanza.
Le donne in età fertile devono essere informate della necessità
di utilizzare un mezzo efficace di contraccezione durante il
trattamento con cidofovir.
Non è noto se il cidofovir venga escreto nel latte umano. In
considerazione del fatto che molti farmaci vengono escreti nel latte
umano, le madri che allattano e in trattamento con cidofovir devono
essere informate della necessità di sospendere la terapia con
cidofovir o di interrompere l'allattamento. Nelle ratte gravide è
stato osservato il passaggio della barriera placentare da parte di un
metabolita del farmaco. L'escrezione di metaboliti del farmaco nel
latte di animali durante la lattazione non è stata studiata.
Per ulteriori informazioni, fare riferimento alla Sezione 4.4
Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di
macchine
Durante il trattamento con cidofovir è possibile che si
verifichino effetti indesiderati come ad esempio l'astenia. Si
raccomanda al medico di parlare di questa eventualità con i pazienti
e di consigliarli in base alle condizioni patologiche individuali e
al grado di tolleranza al farmaco.
4.8 Effetti indesiderati
Nel corso di studi clinici controllati condotti con cidofovir in
pazienti con AIDS e retinite da CMV, gli effetti indesiderati più
frequentemente riportati sono stati i seguenti: proteinuria 51%,
febbre 43%, astenia 32%, nausea con vomito 26%, e rash 19%. Tali
livelli di incidenza sono stati calcolati indipendentemente dalla
relazione con i farmaci in studio (cidofovir o probenecid) o alla
gravità dei sintomi. Le reazioni avverse riportate come gravi e
verificatesi in almeno il 5% dei pazienti sono state le seguenti:
proteinuria 13%, neutropenia 10%, febbre 9%, morte 8%, infezione 8%,
aumento della creatinina 8%, dispnea 7%, polmonite 7%, astenia 6%,
nausea con vomito 5%. Tutti i casi di decesso avvenuti durante lo
studio sono stati attribuiti a complicazioni secondarie all'AIDS e
non al cidofovir.
Le reazioni avverse verificatesi in almeno il 10% dei pazienti e
riportate come possibili o probabili conseguenze del cidofovir sono
state le seguenti: proteinuria 41%, neutropenia 18%, astenia 15%,
aumento della creatinina 14%, febbre 13%, alopecia 12%, nausea senza
vomito 10%.
Le reazioni avverse gravi verificatesi in almeno il 5% dei
pazienti e riportate come possibili o probabili conseguenze del
trattamento con cidofovir sono state le seguenti: proteinuria 11%,
neutropenia 9% e aumento della creatinina 7%.
Le reazioni avverse verificatesi in almeno il 10% dei pazienti e
riportate come possibili o probabili conseguenze del trattamento con
probenecid sono state le seguenti: febbre (18%), rash (13%), nausea
con vomito (12%) e nausea senza vomito (10%).
L'incidenza di pressione oculare interna ridotta (diminuzione di
&gt; - 50% rispetto ai valori basali di pretrattamento) è stata del 9%.
4.9 Sovradosaggio
Sono stati riportati due casi di sovradosaggio di cidofovir. In
entrambi i casi, il sovradosaggio si è verificato durante la prima
dose di induzione e non sono state somministrate altre dosi di
cidofovir. Un paziente aveva ricevuto una dose singola di l 6,4 mg/kg
e l'altro paziente aveva ricevuto una dose singola di 17,3 mg/kg.
Entrambi i pazienti erano ospedalizzati e trattati con dosi
profilattiche di probenecid per via orale e idratazione intensa per
un periodo da 3 a 7 giorni. Uno di questi pazienti aveva evidenziato
una lieve alterazione transitoria della funzionalità renale, mentre
nell'altro paziente non era stata riscontrata alcuna alterazione
della funzionalità renale.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Codice ATC: J05 (antivirale per uso sistemico)
Caratteristiche generali
Il cidofovir è un analogo della citidina, con azione in vitro e
in vivo contro il citomegalovirus (CMV) patogeno nell'uomo (HCMV). I
ceppi resistenti al ganciclovir potrebbero essere sensibili al
cidofovir..
Meccanismo di azione
Il cidofovir sopprime la replicazione del CMV tramite inibizione
selettiva della sintesi del DNA virale. I dati biochimici confermano
l'inibizione selettiva della DNA polimerasi di HSV-1, HSV-2 e CMV ad
opera del cidofovir difosfato, il metabolita intracellulare attivo
del cidofovir. Il cidofovir difosfato inibisce queste polimerasi
virali a concentrazioni che sono da 8 a 600 volte inferiori a quelle
necessarie per inibire le DNA polimerasi alfa, beta e gamma del DNA
delle cellule umane. L'incorporazione del cidofovir nel DNA virale
riduce la velocità di sintesi del DNA virale.
Il cidofovir penetra nelle cellule per endocitosi in fase fluida
e viene fosforilato a cidofovir monofosfato e successivamente a
cidofovir difosfato. Inoltre, viene formato anche un derivato
fosfo-colinico. Contrariamente al ganciclovir, il metabolismo del
cidofovir non è nè dipendente nè facilitato dalla presenza del
virus. Gli effetti antivirali prolungati del cidofovir sono collegati
all'emivita dei metaboliti; l'emivita di cidofovir difosfato nelle
cellule è di 17-65 ore. Inoltre, il derivato fosfo-colinico ha
un'emivita di 87 ore.
Attività antivirale
Il cidofovir è risultato attivo in vitro, contro il CMV, un
membro della famiglia herpesviridae. L'attività antivirale è
riscontrabile a concentrazioni considerevolmente inferiori a quelle
che causano la morte nei monostrati cellulari. La sensibilità in
vitro di alcuni ceppi virali al cidofovir sono illustrate nella
tabella seguente:
_____________________________________________________________________
Attività inibitoria del cidofovir sulla moltiplicazione virale
in coltura cellulare
_____________________________________________________________________
Virus IC 50 (uM)
_________________________________ _________________________
Ceppi di CMV wild type 0,7 (+ - 0,6)
Ceppi di CMV resistenti al ganciclovir 7,5 (+ - 4,3)
Ceppi di CMV resistenti al foscarnet 0,59 (+ - 0,07)
_____________________________________________________________________
L'azione in vivo contro il CMV nell'uomo è stata confermata
tramite studi clinici controllati relativi alla somministrazione di
cidofovir per il trattamento della retinite da CMV in pazienti
affetti da AIDS. Questi studi hanno dimostrato un rallentamento
statisticamente significativo della progressione della retinite da
CMV nei pazienti trattati con cidofovir rispetto ai gruppi di
controllo.
Il tempo mediano alla progressione della retinite in due studi
relativi alla valutazione dell'efficacia (studi GS-93-106 e
GS-93-105, entrambi condotti su pazienti non trattati in precedenza
per la retinite da CMV) è stato rispettivamente per il braccio di
trattamento di 120 gg, contro 22 gg e 21 gg per i bracci non trattati
(trattamento differito).
Nello studio GS-93-107 condotto in pazienti che avevano avuto una
ricaduta dopo il trattamento con altri farmaci, il tempo mediano di
progressione della retinite è stato di 115 giorni.
Resistenza virale
A seguito della selezione in vitro di ceppi di HCMV resistenti al
ganciclovir, la resistenza crociata tra ganciclovir e cidofovir è
stata evidenziata da mutazioni selettive del ganciclovir nel gene
della DNA polimerasi del CMV ma non da mutazioni nel gene UL97.
Nessuna resistenza crociata tra foscarnet e cidofovir è stata
evidenziata da mutanti selettivi del foscarnet. I mutanti selettivi
del cidofovir hanno dimostrato una mutazione nel gene della DNA
polimerasi e una resistenza crociata al ganciclovir, ma sono
risultati suscettibili al foscarnet.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
La principale via di eliminazione del cidofovir è risultata
essere l'escrezione renale del farmaco non metabolizzato, tramite una
combinazione di filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Nei
pazienti con funzione renale normale, la dose endovenosa è stata
recuperata nell'urina in ragione dell'80 - 100% in 24 ore, sotto
forma di cidofovir non metabolizzato. Non sono stati individuati
metaboliti del cidofovir nel siero o nell'urina dei pazienti.
Al termine dell'infusione di cidofovir somministrata nell'arco di
un'ora in ragione di 5 mg/kg + probenecid orale, la concentrazione
sierica media (+ - DS) di cidofovir era di 19,6 (+ - 7,18) ug/ml. I
valori medi della clearance sierica totale, il volume di
distribuzione allo stato stazionario e l'emivita di eliminazione
terminale sono risultati rispettivamente pari a 138 (+ - 36)
ml/ora/kg, 388 (+ - 125) ml/kg e 2,2 (+ - 0,5) ore.
Le cinetiche dose-indipendenti sono state dimostrate per dosi
singole di cidofovir comprese nell'intervallo da 3 a 7,5 mg/kg.
Legame proteico in vitro
In vitro, il legame proteico del cidofovir con le proteine
plasmatiche o sieriche è risultato pari al 10% o inferiore in un
intervallo di concentrazione da cidofovir da 0,25 a 25 ug/ml.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Studi preclinici condotti su animali da laboratorio hanno
dimostrato che la nefrotossicità costituisce il principale aspetto
tossico del cidofovir.
Evidenza dell'azione nefroprotettiva di probenecid è stata
evidenziata in uno studio condotto per 52 settimane nella scimmia
cynomolgous trattata con cidofovir 2,5 mg/kg per via endovenosa, una
volta alla settimana e con probenecid 1 g, per via orale.
Cancerogenesi
Uno studio di tossicità condotta per 26 settimane per via
endovenosa, ha evidenziato un aumento significativo dell'incidenza di
adenocarcinoma mammario nelle femmine dei ratti e di carcinomi della
ghiandola di Zymbal nei ratti maschi e femmine trattati con.livelli
plasmatici di cidofovir inferiori a quelli terapeutici. In uno studio
separato, iniezioni sottocutanee di cidofovir somministrate una volta
alla settimana per 19 settimane consecutive, hanno causato lo
sviluppo di adenocarcinomi mammari nelle femmine di ratti trattate a
dosi basse pari a 0,6 mg/kg/settimana. In entrambi gli studi,
l'insorgenza dei tumori è stata osservata entro 3 mesi dalla
somministrazione del farmaco. Non sono stati riscontrati tumori nelle
scimmie cynomolgus sottoposte a trattamento per via endovenosa con
cidofovir per 52 settimane a dosi fino a 2,5 mg/kg/settimana, una
volta la settimana.
Mutagenesi e tossicologia sulla riproduzione
Studi hanno evidenziato che cidofovir è clastogenico in vitro a
100 ug/ml ed è embriotossico nei ratti e nei conigli.
Nessuna risposta mutagenica è stata evidenziata da cidofovir a
dosi fino a 5 mg/piastra in presenza e assenza di attivazione
metabolica con frazione epatica S-9 di ratto in saggi microbiologici
che hanno utilizzato Salmonella typhimurium per sostituzioni di
coppie di basi o mutazioni per spostamento del quadro di lettura
(Ames) e Escherichia coli per mutazioni inverse.
Un aumento nella formazione di eritrociti policromatofili
micronucleati in vivo è stato osservato nei topi sottoposti a
somministrazione intraperitoneale di dosi elevate tossiche di
cidofovir (&gt; - 2000 mg/kg).
In vitro, il cidofovir ha causato aberrazioni cromosomiche nei
linfociti del sangue periferico umano, senza attivazione metabolica
(frazione S-9). Nei 4 livelli di cidofovir sottoposto ai tests (da
12,5 a 100 ug/ml), la percentuale di metalasi danneggiate e il numero
di aberrazioni per cellula sono aumentati in relazione alla
concentrazione.
Non sono stati osservati effetti indesiderati a carico della
fertilità o della riproduzione in genere, a seguito di iniezioni
endovenose di cidofovir somministrate una volta alla settimana a
ratti maschi, per 13 settimane consecutive a dosi fino a 15
mg/kg/settimana. Le femmine di ratti trattate per via endovenosa una
volta alla settimana con dosi pari a 1,2 mg/kg/settimana o più
elevate, per periodi fino a 6 settimane prima dell'accoppiamento e
per 2 settimane dopo l'accoppiamento, hanno evidenziato una riduzione
nel numero della prole e dei nati vivi per nidiata ed un aumento dei
casi di riassorbimento precoce del feto per nidiata. Gli studi sullo
sviluppo perinatale e postnatale condotti su femmine di ratti
trattate con iniezioni sottocutanee di cidofovir una volta al giorno
a dosi fino a 1,0 mg/kg/die, a partire dal settimo giorno di
gestazione fino al 21.mo giorno dopo il parto (circa 5 settimane),
non hanno evidenziato effetti avversi a carico della vitalità,
crescita, comportamento, sviluppo sessuale o capacità riproduttiva
della prole. La somministrazione giornaliera di cidofovir per via
endovenosa durante il periodo dell'organogenesi, a dosi di 1,5
mg/kg/die nelle ratte gravide e a dosi di 1,0 mg/kg/die nelle
coniglie gravide, ha causato una riduzione del peso corporeo del
feto. Nessun effetto embriotossico è stato osservato alla dose di
0,5 mg/kg/die nelle ratte e 0,25 mg/kg/die nelle coniglie.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Idrossido di sodio
Acido cloridrico
Acqua per preparazioni inietabili
6.2 Incompatibilità
È stata dimostrata la stabilità chimica e fisica della miscela
di VISTIDE e soluzione salina in flaconi di vetro e in sacche per
infusione realizzate sia in cloruro di polivinile (PVC) che in
copolimero di etilene/propilene e in set in PVC per samministrazione
endovenosa.
Non sono disponibili dati relativi all'aggiunta di altri farmaci
o sostanze per somministrazione endovenosa alla miscela di cidofovir.
Non è stata valutata la compatibilità con la soluzione di Ringer,
la soluzione di Ringer lattato o soluzioni batteriostatiche per
infusione.
6.3 Periodo di validità
La validità di VISTIDE è di 2 anni se conservato alla
temperatura di 15 gradi-30 gradi C.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Il cidofovir deve essere conservato a temperatura compresa tra
15gradi e 30 gradi C.
Le soluzioni di cidofovir per infusione di cui non si prevede un
utilizzo immediatamente dopo la preparazione possono essere
conservate in frigorifero (2-8 gradi C) per non oltre 24 ore, se la
ricostituzione è effettuata in condizioni asettiche. Il congelamento
o la conservazione per periodi superiori a 24 ore non è
raccomandato. Prima dell'uso, è necessario riportare a temperatura
ambiente le soluzioni precedentemente conservate in frigorifero.
Il cidofovir e confezionato in flaconi monouso. I flaconi
parzialmente utilizzati devono essere eliminati.
6.5 Natura e contenuto della confezione
La soluzione sterile di cidofovir è fornita in flaconi di vetro
da 5 ml, con volume nominale di 5 ml.
I componenti del contenitore e del tappo includono: flacone in
vetro al borosilicato Tipo I; tappi sigillanti di butile grigio
rivestito di TeflonTM e guarnizioni aggraffate di alluminio con
linguetta di plastica a strappo. Ogni confezione contiene un flacone
da 5 ml ed il foglio illustrativo.
6.6 Istruzioni per l'uso
Metodo di preparazione e somministrazione
Come per tutti i prodotti parenterali, ispezionare i flaconcini
prima della somministrazione per verificare l'eventuale presenza di
particelle e di scolorazione.
Con una siringa, estrarre il volume appropriato di VISTIDE dal
flaconcino e trasferire in condizioni asettiche la dose in una sacca
per infusione contenente 100 ml di soluzione salina isotonica allo
0,9%; mescolare accuratamente. Somministrare al paziente l'intero
volume per via endovenosa, a velocità costante nell'arco di 1 ora,
utilizzando una pompa per infusione standard. La somministrazione di
VISTIDE deve essere effettuata da personale sanitario con adeguata
esperienza nel trattamento di pazienti affetti da AIDS.
Manipolazione e smaltimento
Si raccomanda di adottare adeguate misure di precauzione, incluso
l'uso di attrezzature di sicurezza appropriate per la preparazione,
la somministrazione e lo smaltimento di VISTIDE. La preparazione di
VISTIDE deve essere eseguita in una camera a flusso laminare. Il
personale addetto alla preparazione del farmaco deve indossare guanti
chirurgici, occhiali di sicurezza e un camice per sala operatoria
aperto dietro e munito di polsini. Se VISTIDE viene a contatto con la
pelle o le mucose, lavare le zone colpite e sciacquarle
abbondantemente con acqua. Per lo smaltimento, i residui di VISTIDE e
di tutte le altre sostanze usate per la preparazione e la
somministrazione della soluzione, devono essere posti in un
contenitore a prova di tenuta e di perforazione.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE SUL MERCATO
Pharmacia e Upjhon S.A.
Route d'Esch, 52
1470 Luxembourg G.D. Luxembourg:
8. NUMERO DI ISCRI ZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10. DATA DELLA REVISIONE (PARZIALE) DEL TESTO

ALLEGATO II
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL
RILASCIO DEI LOTTI DI FABBRICAZIONE E CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI
FORNITURA E UTILIZZAZIONE
A. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE
Produttore responsabile dell'importazione e del rilascio dei
lotti di fabbricazione nello Spazio economico europeo:
Pharmacia e Upjohn N.V./S.A.
Rijksweg 12
2870 Puurs
Belgio
Autorizzazione alla produzione rilasciata il 12 marzo 1996 dal
Ministerie van Sociale Zaken, Volksgezondheid en Leefmilieu-Ministere
des Affaires Sociales, de la Santè Publique et de l'Environnement
(Rijksedministratief Centrum, Vesalius Gebouw, Oratorienberg 20, 1010
Brussel-Bruxelles, Belgio).
B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa non
rinnovabile.

ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
A. ETICHETTATURA
Etichetta per fiala:
Vistide
cidofovir
Equivalente a 75 mg/mL di cidofovir anidro.
Concentrato per soluzione per infusione
Un flacone da 5 mL
375 mg cidofovir per flacone monouso
Diluire prima dell'uso
Solo per infusione endovenosa
Conservare a temperatura da 15gradi C a 30 gradi C.
Pharmacia e Upjohn S.A., Luxembourg
No. di autorizzazione: EU/1/97/037/001
Lotto:
Scadenza:
Etichetta per scatola di confezione:
Vistide
cidofovir
Equivalente a 75 mg/mL di cidofovir anidro.
Concentrato per soluzione per infusione
Un flacone da 5 mL
375 mg cidofovir per flacone monouso
Diluire prima dell'uso
Solo per infusione endovenosa
Conservare a temperatura da 15, gradi C a 30 gradi C.
Medicinale soggetto a prezione medica
Il cidofovir è formulato in acqua per preparazioni iniettabili e
il pH e regolato con idrossido di sodio e acido cloridrico.
Non contiene conservanti.
Gettare dopo l'uso
Per il dosaggio e tutte le modalità di prescrizione, vedere il
foglio illustrativo
Tenere lontano della portata dei bambini
Pharmacia e Upjohn S A., Route d'Esch 52, 1470 Luxembourg, G.D.
Luxembourg
No. di autorizzazione: EU/1/97/037/001
Lotto:
Scadenza:
B. FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
Questo inserto contiene importanti informazioni riguardo al
VISTIDE. Per ulteriori delucidazioni riguardo alla vostra malattia o
terapia farmacologica, vi consigliamo di consultare il medico o il
farmacista.
Il nome del farmaco è
VISTIDE, cidofovir, equivalente a 75 mg/mL di cidofovir anidro,
concentrato per soluzione per infusione endovenosa.
Cosa contiene il VISTIDE?
Il VISTIDE viene dispensato come soluzione sterile in flacone di
vetro trasparente contenenti una concentrazione equivalente a 375 mg
di principio attivo, cidofovir anidro, formulato in 5 mL di acqua per
iniezione ad una concentrazione di 75/mg/mL. La formulazione è
regolata con idrossido di sodio (e acido cloridrico, se necessario)
ad un pH di 7,4 e non contiene conservanti.
Come agisce il VISTIDE?
Il VISTIDE è un farmaco antivirale che blocca la replicazione
del Cytomegalovirus (CMV) tramite l'inibizione selettiva della
sintesi del DNA del virus.
Chi e il titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio?
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio del
prodotto e:
Pharmacia e Upjhon S.A.
Route d'Esch. 32
1470 Luxembourg G.D. Luxembourg
Produttore responsabile del rilascio dei lotti di fabbricazione
nello Spazio economico europeo e':
Pharmacia e Upjohn N.V./S.A.
Rijksweg 12
2570 Puurs
Belgio
Quali sono le indicazioni del farmaco?
Il VISTIDE è indicato per il trattamento della retinite da
cytomegalovirus (CMV) nei pazienti con sindrome da immunodeficienza
acquisita (AIDS). Il VISTIDE non guarisce la retinite da CMV, ma può
migliorare le vostre condizioni rallentando il progredire della
malattia.
Il VISTIDE deve essere somministrato solamente mediante infusione
endovenosa (in una vena) e non tramite iniezione endo-oculare
(direttamente nell'occhio).
Che cosa è la retinite da CMV?
La retinite da CMV è un'infezione dell'occhio causata da un
virus chiamato Cytomegalovirus (CMV). Questo virus colpisce la retina
dell'occhio e può causare la perdita della vista e condurre anche
alla cecità. I pazienti affetti da sindrome da immunodeficienza
acquisita (AIDS) sono ad alto rischio per quanto riguarda lo sviluppo
di retinite da CMV o di altre affezioni causate da cytomegalovirus,
come la colite. Il trattamento della retinite da CMV è necessario
per ridurre il potenziale pericolo di cecità.
Fattori da considerare prima di usare il VISTIDE.
Il vostro medico valuterà con voi i potenziali benefici e rischi
associati alla terapia con VISTIDE. Tuttavia, dovreste prendere in
considerazione le seguenti condizioni.
Ragioni per le quali VISTIDE non deve essere somministrato:
- Non dovete prendere VISTIDE se la vostra funzionalità renale
è insufficiente.
- Non dovete prendere VISTIDE se siete allergico/a a questo
farmaco o se non potete assumere il probenecid a causa di allergia
grave a questo e altri prodotti medicinali a base di sulfamidici (ad
esempio il sulfametossazolo)
- Non dovete prendere il VISTIDE se siete in stato di gravidanza.
Se la gravidanza inizia durante la terapia con questo farmaco, dovete
informarne immediatamente il medico. È stato dimostrato che il
VISTIDE può causare danni agli animali durante la gestazione e non
deve essere usato durante la gravidanza, a meno che i potenziali
benefici giustifichino i rischi a carico del feto. Le donne in età
fertile devono usare metodi contraccettivi durante e per 1 mese dopo
il trattamento con VISTIDE.
- Non dovete prendere il VISTIDE se state allattando. Non è noto
se il VISTIDE venga o meno escreto nel latte umano. In
considerazione del fatto che molti farmaci vengono escreti nel latte
umano, le madri devono sospendere la terapia con questo farmaco o
devono interrompere l'allattamento se continuano a ricevere il
cidofovir.
Cosa dovete sapere prima di prendere il VISTIDE:
- I danni renali costituiscono il principale effetto collaterale
associato alla terapia con VISTIDE.
Per minimizzare il potenziale rischio di danno renale, con ogni
dose di VISTIDE vi verranno somministrati liquidi per via endovenosa
(soluzione fisiologica) e compresse di probenecid. Il medico vi
prescriverà anche di bere abbondanti quantità di liquidi
controllerà la vostra funzionalità renale prima della
somministrazione di ciascuna dose di VISTIDE. e modificherà il
dosaggio del farmaco se sopraggiungeranno cambiamenti a carico della
funzionalità renale.
Un elenco dei più comuni effetti collaterali è incluso nella
sezione "Quali sono i possibili effetti collaterali della terapia?",
più avanti in questo inserto.
- Dovete informare il vostro medico se siete affetto/a da diabete
mellito. Il VISTIDE deve essere usato con cautela nei pazienti
affetti da diabete mellito, in quanto si tratta di soggetti esposti
ad un maggior rischio di sviluppare condizioni di ipotonia oculare
(bassa pressione nell'occhio).
- Il Vistide può causare effetti collaterali transitori come ad
esempio stanchezza o debolezza. Se dovete guidare o usare macchine,
parlatene con il vostro medico per avere il suo parere riguardo
all'opportunità di interrompere queste attività, in base alle
vostre condizioni patologiche e al vostro grado di tolleranza al
farmaco.
- Il VISTIDE ha causato riduzione del peso testicolare e
ipospermia (basso conteggio di spermatozoi) in animali da
laboratorio. Sebbene questi cambiamenti non siano stati osservati
negli studi clinici del VISTIDE, tuttavia potrebbero verificarsi
anche nei soggetti umani e provocare infertilità. Gli uomini devono
essere avvisati della necessità di usare metodi contraccettivi di
barriera durante e per 3 mesi dopo il trattamento con VISTIDE.
Cosa dovete fare se state prendendo altre medicine
- Informate il vostro medico riguardo alle medicine che state
prendendo. Il probenecid potrebbe interagire con altri farmaci
comunemente usati nel trattamento dell'AIDS e delle malattie
associate all'AIDS, come la zidovudina (ATZ). Se state prendendo la
zidovudina, dovrete discutere con il vostro medico la possibilità di
sospenderne la somministrazione o di diminuirne la dose del 50% nei
giorni di trattamento con VISTIDE e probenecid.
- Potete continuare le terapie con farmaci antiretrovirali
(anti-HIV) e altri medicinali per la prevenzione di infezioni
opportunistiche associate all'AIDS. Tuttavia, dato che gli effetti
collaterali del VISTIDE includono danni renali, sarà necessario
interrompere qualsiasi altra farmacoterapia dannosa per i reni. Se
siete in corso di trattamento con altri farmaci noti per essere
potenzialmente dannosi per i reni, come le aminoglicosidi,
l'amfotericina B, il foscarnet, la pentamidina per via endovenosa e
la vancomicina, dovete informare il vostro medico.
Come viene somministrato il VISTIDE?
Il VISTIDE viene somministrato mediante infusione endovenosa e
non deve essere iniettato per via endo-oculare. La somministrazione
di VISTIDE deve essere effettuata da personale sanitario.
Per minimizzare il rischio di danno renale, la somministrazione
di VISTIDE deve essere accompagnata dall'assunzione di compresse di
probenecid e da infusione endovenosa di soluzione salina
È importante non superare le dosi, la frequenza di
somministrazione o la velocità di infusione raccomandate. Prima
della somministrazione, il VISTIDE deve essere diluito in 100 mL di
soluzione salina allo 0,9% (isotonica).
Dosaggio negli adulti
Terapia d'attacco. La dose di VISTIDE raccomandata per i pazienti
con funzione renale normale è di 5 mg/kg di peso corporeo (tramite
infusione endovenosa a velocità costante nell'arco di 1 ora) da
somministrare una volta alla settimana per due settimane consecutive.
Terapia di mantenimento. A cominciare da due settimane dopo la
fine della terapia d'attacco, la dose di mantenimento consigliata è
pari a 5 mg/kg di peso corporeo (tramite infusione endovenosa a
velocità costante nell'arco di 1 ora) da somministrare una volta
ogni due settimane.
Regolazione del dosaggio. Se la vostra funzione renale è
insufficiente, la terapia con VISTIDE potrebbe non essere adatta al
vostro caso. Prima di ogni infusione di VISTIDE, si eseguirà un
prelievo di campioni di urina e di sangue che verranno usati per la
valutazione della funzionalità renale. Nel caso di alterazioni della
funzione renale, potrebbe essere necessario, a seconda dei casi,
sospendere, ridurre o terminare la somministrazione di VISTIDE.
Se avete preso per sbaglio una dose di VISTIDE superiore a
quella prescritta, informate immediatamente il vostro medico.
Perchè il probenecid viene somministrato insieme al VISTIDE?
Le compresse di probenecid vengono somministrate per minimizzare
il rischio di danno renale. Ogni dose di VISTIDE deve essere
accompagnata da un trattamento a base di compresse di probenecid per
via orale, con un dosaggio di 2 grammi 3 ore prima della dose di
VISTIDE e di 1 grammo 2 ore e poi ancora 8 ore dopo il completamento
dell'infusione di VISTIDE che avviene nell'arco di 1 ora (per un
totale di 4 grammi). Il probenecid viene somministrato solamente lo
stesso giorno in cui viene effettuato il trattamento con VISTIDE.
Quali sono i possibili effetti collaterali del probenecid?
I potenziali effetti collaterali del probenecid includono
cefalea, nausea, vomito e reazioni allergiche. Per ridurre gli
eventuali sintomi di nausea e vomito associati con il probenecid,
dovete mangiare qualcosa prima di assumere ogni dose di probenecid.
Per ridurre o prevenire le reazioni allergiche sono disponibili altri
farmaci, come gli antistaminici e/o l'acetaminofene.
Perchè la soluzione salina isotonica viene somministrata insieme
al VISTIDE?
La soluzione salina viene somministrata per minimizzare il
potenziale rischio di danno renale. Con ogni infusione di VISTIDE
dovete ricevere la somministrazione endovenosa di un litro di
soluzione salina allo 0,9% (isotonica). Il primo litro di soluzione
salina deve essere infuso nell'arco di 1 ora immediatamente prima
dalla somministrazione di VISTIDE. Se sarete in grado di tollerare
un ulteriore carico di fluido, il vostro medico potrà prescrivere la
somministrazione di un altro litro di soluzione salina. Il secondo
litro, se viene somministrato, deve essere infuso nell'arco di 1-3
ore, contemporaneamente all'infusione di cidofovir o iniziando subito
dopo la stessa. Il medico vi ordinerà anche di bere abbondanti
quantità di liquidi.
Dosaggio per i bambini
Il Vistide non è stato sperimentato nei bambini; di conseguenza,
questo farmaco è sconsigliato per i bambini.
È possibile mescolare il VISTIDE con altri farmaci, prima
dell'uso?
È stata dimostrata la stabilità chimica delle miscele di
VISTIDE e soluzione salina in flaconi di vetro e in buste commerciali
per infusione realizzate sia in cloruro di polivinile (PVC) che in un
copolimero di etilene/propilene e in unità aerate per
somministrazione endovenosa a base di PVC. Non aggiungere altri
farmaci o supplementi nella busta di infusione del VISTIDE.
Non è stata valutata la compatibilità del VISTIDE con la
soluzione di Ringer, la soluzione lattata di Ringer o i liquidi
batteriostatici per infusione.
Come viene preparato e somministrato il VISTIDE?
I flaconi di VISTIDE devono essere esaminati visivamente prima
della somministrazione. In caso di presenza di particelle o di
scolorimento, il flacone non deve essere utilizzato.
Il personale sanitario (ad esempio un farmacista o un'infermiera)
provvederà a trasferire la dose di VISTIDE dal flacone in un una
sacca per infusione contenente 100 mL di soluzionè salina isotonica
allo 0,9%. L'intero volume della sacca verrà infuso per via
endovenosa, ad una velocità costante nell'arco di 1 ora, utilizzando
una pompa per infusione standard.
Le sacche di VISTIDE per infusione di cui non si prevede un
utilizzo immediato possono essere conservate temporaneamente in
frigorifero (2-8 gradi C) per non oltre 24 ore, quando la
ricostituzione viene effettuata in condizioni asettiche. Si
sconsiglia il congelamento o la conservazione per periodi superiori a
24 ore. Prima dell'uso, è necessario lasciar riscaldare a
temperatura ambiente le buste precedentemente refrigerate.
Il VISTIDE è confezionato in flacone monouso. Il flacone
parzialmente utilizzato deve essere scartato.
Il VISTIDE deve essere somministrato esclusivamente da personale
sanitario con adeguata esperienza nel trattamento di pazienti affetti
da AIDS. Si raccomanda di adottare le opportune misure di
precauzione, per la preparazione, la somministrazione e lo
smaltimento del VISTIDE, incluso l'uso di attrezzature di sicurezza
appropriate. La preparazione della soluzione di VISTIDE deve essere
eseguita in una camera di sicurezza biologica a flusso laminare. Il
personale addetto alla preparazione del farmaco deve indossare guanti
chirurgici, occhiali di sicurezza e un camice per sala operatoria,
aperto dietro e munito di polsini. Se il VISTIDE viene a contatto con
la pelle o le membrane mucose, lavare e sciacquare bene con acqua le
parti colpite.
Quali sono i possibili effetti collaterali della terapia?
Il principale effetto collaterale osservato a seguito della
terapia con VISTIDE è il danno renale. Le reazioni avverse
verificatesi in almeno 10% dei pazienti e riportate come possibili o
probabili conseguenze del VISTIDE sono state le seguenti: presenza di
proteine nelle urine, basso conteggio dei globuli bianchi,
debolezza/stanchezza aumento della creatinina, febbre, alopecia e
nausea senza vomito.
Gli effetti collaterali del probenecid, verificatisi in almeno il
10% dei pazienti, sono stati i seguenti: febbre, esantema, nausea
con vomito e nausea senza vomito.
Nel caso di una qualsiasi di queste o di altre reazioni avverse
non menzionate in questo foglio, informate immediatamente il vostro
medico o il farmacista. Gli effetti collaterali scompaiono
generalmente al termine della terapia con il VISTIDE. Il medico
potrà a volte prescrivervi altri farmaci (ad esempio, antistaminici
o antiemetici) per ridurre gli effetti collaterali del probenecid.
Come vanno conservate i flaconi di VISIDE?
I flaconi di Vistide devono essere conservate a temperature
comprese tra 15 gradi C e 30 gradi C.
Conservare il prodotto lontano della portata dei bambini.
Prima di usare il prodotto, verificare la data di scadenza
indicata sull'etichetta. Non usare dopo la data di scadenza.