Serie Generale n. 65 del 18-3-2022
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SALUTE
MINISTERO DELLA SALUTE
DECRETO 30 novembre 2021
Misure di adeguamento dell'idoneita' delle strutture presso cui viene condotta la sperimentazione clinica alle disposizioni del regolamento (UE) n. 536/2014. (22A01712) (GU Serie Generale n.65 del 18-03-2022)

IL MINISTRO DELLA SALUTE

Visto il decreto del Ministro della sanità 15 luglio 1997, recante
«Recepimento delle linee guida dell'Unione europea di buona pratica
clinica per la esecuzione delle sperimentazioni cliniche dei
medicinali»;
Visto il decreto del Presidente della Repubblica 21 settembre 2001,
n. 439, recante «Regolamento di semplificazione delle procedure per
la verifica e il controllo di nuovi sistemi e protocolli terapeutici
sperimentali»;
Visto il decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, recante
«Attuazione della direttiva 2001/20/CE relativa all'applicazione
delle buone pratiche cliniche nell'esecuzione delle sperimentazioni
cliniche di medicinali per uso clinico»;
Visto il decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269, convertito, con
modificazioni, dalla legge 24 novembre 2003, n. 326, recante
«Disposizioni urgenti per favorire lo sviluppo e per la correzione
dell'andamento dei conti pubblici», e, in particolare, l'art. 48 con
il quale è stata istituita l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Visto il decreto del Ministro della salute 17 dicembre 2004,
recante «Prescrizioni e condizioni di carattere generale, relative
all'esecuzione delle sperimentazioni cliniche dei medicinali, con
particolare riferimento a quelle ai fini del miglioramento della
pratica clinica, quale parte integrante dell'assistenza sanitaria»;
Visto il decreto legislativo 10 febbraio 2005, n. 30, recante
«Codice della proprietà industriale, a norma dell'art. 15 della
legge 12 dicembre 2002, n. 273»;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, recante
«Attuazione della direttiva 2001/83/CE (e successive direttive di
modifica) relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali
per uso umano» e successive modificazioni;
Visto il decreto del Ministro della salute, di concerto con il
Ministro dell'economia e delle finanze, 12 maggio 2006, recante
«Requisiti minimi per l'istituzione, l'organizzazione e il
funzionamento dei comitati etici per le sperimentazioni cliniche dei
medicinali» e successive modificazioni;
Visto il decreto legislativo 6 novembre 2007, n. 200, recante
«Attuazione della direttiva 2005/28/CE recante principi e linee guida
dettagliate per la buona pratica clinica relativa ai medicinali in
fase di sperimentazione a uso umano, nonchè requisiti per
l'autorizzazione alla fabbricazione o importazione di tali
medicinali»;
Visto il decreto del Ministro della salute 21 dicembre 2007,
recante «Modalità di inoltro della richiesta di autorizzazione
all'Autorità competente, per la comunicazione di emendamenti
sostanziali e la dichiarazione di conclusione della sperimentazione
clinica e per la richiesta di parere al comitato etico» e successive
determinazioni di modifica delle Appendici adottate dall'Agenzia
italiana del farmaco;
Vista la determinazione dell'Agenzia italiana del farmaco 20 marzo
2008 recante «Linee guida per la classificazione e conduzione degli
studi osservazionali sui farmaci» pubblicata nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana 31 marzo 2008, n. 76;
Visto il decreto del Ministro del lavoro, della salute e delle
politiche sociali, 7 novembre 2008, recante «Modifiche ed
integrazioni ai decreti 19 marzo 1998, recante "Riconoscimento della
idoneità dei centri per la sperimentazione clinica dei medicinali";
8 maggio 2003, recante "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a
sperimentazione clinica" e 12 maggio 2006, recante "Requisiti minimi
per l'istituzione, l'organizzazione e il funzionamento dei Comitati
etici per le sperimentazioni cliniche dei medicinali."»;
Visto il decreto del Ministro del lavoro, della salute e delle
politiche sociali 14 luglio 2009, recante «Requisiti minimi per le
polizze assicurative a tutela dei soggetti partecipanti alle
sperimentazioni cliniche dei medicinali»;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute»;
Visto il decreto del Ministro della salute 8 febbraio 2013, recante
«Criteri per la composizione e il funzionamento dei comitati etici»;
Visto il regolamento (UE) n. 536/2014 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 16 aprile 2014 sulla sperimentazione clinica di
medicinali per uso umano e che abroga la direttiva 2001/20/CE e, in
particolare, l'art. 86;
Visto il considerando n. 81 del citato regolamento (UE) n. 536/2014
che osserva, tra l'altro, che al fine di sfruttare al massimo il
prezioso contributo dei promotori non commerciali e incentivare
ulteriormente le loro ricerche, senza tuttavia compromettere la
qualità delle sperimentazioni cliniche, gli Stati membri dovrebbero
adottare apposite misure per incentivare le sperimentazioni cliniche
condotte da tali promotori non commerciali;
Visto il decreto del Ministro della salute 27 aprile 2015, recante
«Modalità di esercizio delle funzioni in materia di sperimentazioni
cliniche di medicinali trasferite dall'Istituto superiore di sanità
all'Agenzia italiana del farmaco»;
Visto il decreto del Ministro della salute 7 settembre 2017,
recante «Disciplina dell'uso terapeutico di medicinale sottoposto a
sperimentazione clinica»;
Vista la legge 11 gennaio 2018, n. 3, recante «Delega al Governo in
materia di sperimentazione clinica di medicinali nonchè disposizioni
per il riordino delle professioni sanitarie e per la dirigenza
sanitaria del Ministero della salute» e, in particolare, l'art. 1,
comma 2, lettere n) e o);
Visto il decreto del Ministro della salute 19 aprile 2018, recante
«Costituzione del Centro di coordinamento nazionale dei comitati
etici territoriali per le sperimentazioni cliniche sui medicinali per
uso umano e sui dispositivi medici, ai sensi dell'art. 2, comma 1,
della legge 11 gennaio 2018, n. 3»;
Visto il decreto legislativo 14 maggio 2019, n. 52, recante
«Attuazione della delega per il riassetto e la riforma della
normativa in materia di sperimentazione clinica dei medicinali ad uso
umano, ai sensi dell'art. 1, commi 1 e 2, della legge 11 gennaio
2018, n. 3»;
Visto, in particolare, l'art. 1, comma 1, lettera c) del richiamato
decreto legislativo 14 maggio 2019, n. 52, che introduce il comma
6-ter dell'art. 6 del decreto legislativo 6 novembre 2007, n. 200, ai
sensi del quale con decreto del Ministro della salute, da emanarsi
entro il 31 ottobre 2019, sentito il Centro di coordinamento
nazionale dei comitati etici territoriali per le sperimentazioni
cliniche sui medicinali per uso umano e sui dispositivi medici, sono
stabilite misure volte a facilitare e sostenere la realizzazione
degli studi clinici senza scopo di lucro e degli studi osservazionali
e a individuare le modalità di coordinamento tra i promotori,
pubblici e privati, nell'ambito della medesima sperimentazione
clinica o studio clinico, anche al fine di acquisire informazioni a
seguito dell'immissione in commercio dei medicinali. Con il medesimo
decreto sono introdotti criteri per identificare le tipologie e i
requisiti delle sperimentazioni senza scopo di lucro e le
sperimentazioni con collaborazione tra promotori pubblici e privati,
nonchè per disciplinare le modalità di cessione dei dati relativi
alla sperimentazione al promotore e la loro utilizzazione a fini di
registrazione;
Visto il decreto del Ministro della salute 27 maggio 2021, recante
«Ricostituzione del Centro di coordinamento nazionale dei comitati
etici territoriali per le sperimentazioni cliniche sui medicinali per
uso umano e sui dispositivi medici»;
Richiamata la Convenzione del Consiglio d'Europa per la protezione
dei diritti dell'uomo e della dignità dell'essere umano nei
confronti dell'applicazioni della biologia e della medicina:
Convenzione sui Diritti dell'uomo e la biomedicina, fatta ad Oviedo
il 4 aprile 1997;
Richiamata la Dichiarazione di Helsinki della World Medical
Association sui principi etici per la ricerca biomedica che coinvolge
gli esseri umani;
Ritenuto di dover stabilire misure volte a facilitare e sostenere
la realizzazione degli studi clinici senza scopo di lucro e degli
studi osservazionali e a individuare le modalità di coordinamento
tra i promotori, pubblici e privati, nell'ambito della medesima
sperimentazione clinica o studio clinico, anche al fine di acquisire
informazioni a seguito dell'immissione in commercio dei medicinali;
Ritenuto, altresì, di dover introdurre criteri per identificare le
tipologie e i requisiti delle sperimentazioni senza scopo di lucro e
le sperimentazioni con collaborazione tra promotori pubblici e
privati, nonchè per disciplinare le modalità di cessione dei dati
relativi alla sperimentazione al promotore e la loro utilizzazione a
fini di registrazione;
Sentito il Centro di coordinamento nazionale dei comitati etici
territoriali per le sperimentazioni cliniche sui medicinali per uso
umano e sui dispositivi medici;

Decreta:

Art. 1

Ambito di applicazione e definizioni

1. Il presente decreto si applica alle sperimentazioni cliniche non
a fini commerciali ovvero senza scopo di lucro, alle sperimentazioni
cliniche a basso livello di intervento e agli studi osservazionali,
secondo le definizioni cui al comma 2.
2. Ai fini del presente decreto, si applicano le seguenti
definizioni:
a) per «sperimentazione clinica senza scopo di lucro» si intende
una sperimentazione che rientri nella definizione di cui all'art. 2,
comma 2, punto 2, del regolamento (UE) n. 536/2014 e presenti tutti i
seguenti requisiti:
1. che non sia finalizzata allo sviluppo industriale e/o
commerciale di uno o più medicinali, o comunque a fini di
sfruttamento economico dei medesimi e/o dei dati e risultati della
sperimentazione stessa;
2. che il promotore sia una struttura, un ente, un'istituzione
pubblica o ad essa equiparata, una fondazione o un ente morale, di
ricerca e /o sanitaria, un'associazione, una società scientifica
senza fini di lucro, un istituto di ricovero e cura a carattere
scientifico, ovvero una persona fisica che sia dipendente delle
suddette strutture e che svolga il ruolo di promotore nell'ambito dei
propri incarichi lavorativi, ovvero un'impresa sociale che promuova
la sperimentazione clinica nel contesto dell'attività d'impresa di
interesse generale esercitata in via stabile e principale, ai sensi
dell'art. 2, del decreto legislativo 3 luglio 2017, n. 112, e
successive modificazioni;
3. che il promotore non sia titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio (AIC) del medicinale in sperimentazione e
che non abbia cointeressenze di tipo economico - anche per mezzo di
diritti di proprietà intellettuale - con la persona fisica o
giuridica titolare dell'AIC;
4. che la titolarità dei dati e dei risultati relativi alla
sperimentazione, così come di ogni decisione inerente alla loro
pubblicazione, sia esclusiva del promotore;
b) per «sperimentazione clinica a basso livello di intervento» si
intendono le sperimentazioni di cui all'art. 2, comma 2, punto 3 del
regolamento (UE) n. 536/2014. Le sperimentazioni cliniche a basso
livello di intervento possono essere sia senza scopo di lucro, sia a
scopo di lucro. Per la qualifica di sperimentazione clinica a basso
livello di intervento senza scopo di lucro è necessaria la
ricorrenza di tutti i requisiti di cui alla precedente lettera a),
numeri 1, 2, 3 e 4;
c) per «studio osservazionale» si intendono gli studi di cui
all'art. 2, comma 2, punto 4 del regolamento (UE) n. 536/2014, il cui
protocollo abbia per oggetto di studio i farmaci nell'ambito della
normale pratica clinica secondo le indicazioni autorizzate. Gli studi
osservazionali possono essere sia senza scopo di lucro, sia a scopo
di lucro. Per la qualifica di studio osservazionale senza scopo di
lucro è necessaria la ricorrenza di tutti i requisiti di cui alla
precedente lettera a), numeri 1, 2, 3 e 4.

Art. 2

Agevolazioni e copertura spese

1. Le sperimentazioni cliniche senza scopo di lucro sono esentate
dal versamento della tariffa per il rilascio dell'autorizzazione da
parte dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) e della tariffa per il
rilascio del parere del Comitato etico competente.
2. Le spese per medicinali dotati di A.I.C. che vengono utilizzati
per sperimentazioni cliniche senza scopo di lucro, per indicazioni a
carico del Servizio sanitario nazionale (SSN), sono sostenute da
quest'ultimo, fatti salvi i casi in cui la fornitura dei medicinali
avvenga a titolo gratuito.
3. Le eventuali spese aggiuntive, comprese quelle per il medicinale
sperimentale, necessarie per le sperimentazioni cliniche senza scopo
di lucro, qualora non coperte da fondi di ricerca ad hoc o
finanziamenti dedicati anche da parte di soggetti privati, gravano
sul fondo di cui al successivo comma 4, nei limiti delle risorse
finanziarie della struttura sanitaria competente e nel rispetto della
programmazione economica della medesima struttura.
4. I direttori generali delle aziende sanitarie locali e delle
aziende ospedaliere, nonchè gli organi di vertice delle strutture di
cui all'art. 1, comma 2, lettera a), punto 2), adottano le necessarie
misure affinchè venga costituito un fondo per le sperimentazioni
senza scopo di lucro promosse dalla stessa struttura o da promotori
esterni. Tale fondo può essere composto da finanziamenti afferenti
alla struttura sanitaria, compresi gli introiti eventualmente
provenienti dai contratti con le imprese farmaceutiche per lo
svolgimento di sperimentazioni cliniche a scopo di lucro.
5. Le spese assicurative per le sperimentazioni cliniche senza
scopo di lucro sono coperte dal fondo di cui al precedente comma 4 o
da fondi di ricerca ad hoc o finanziamenti dedicati, di cui al
precedente comma 3, salvi i casi in cui la struttura di riferimento
abbia già in essere coperture assicurative per la normale pratica
clinica che siano estensibili alla sperimentazione clinica o siano
disponibili meccanismi analoghi ai sensi della normativa vigente.
6. Per le sperimentazioni e gli studi osservazionali senza scopo di
lucro l'eventuale utilizzo di fondi, attrezzature, medicinali,
materiali e/o servizi messi a disposizione da imprese farmaceutiche,
o comunque da terzi, deve essere comunicato all'atto delle richiesta
di autorizzazione da parte dell'AIFA e di parere del Comitato etico
competente, depositando copia a entrambi dei relativi accordi già
conclusi e con l'obbligo di fornire in maniera tempestiva copia di
ulteriori eventuali accordi. L'utilizzo del supporto o dei contributi
di cui al presente comma non deve modificare i requisiti e le
condizioni di cui all'art. 1, nè influenzare in alcun modo
l'autonomia scientifica, tecnica e procedurale degli sperimentatori.
7. Alla domanda di autorizzazione alla sperimentazione clinica è
allegata la documentazione, di cui al regolamento (UE) n. 536/2014,
allegato 1, lettera P.), nonchè tutti gli accordi tra le parti, con
specifica indicazione delle relative disposizioni volte a garantire
l'autonomia della sperimentazione; ogni eventuale modifica di tali
accordi dovrà essere tempestivamente comunicata.

Art. 3

Cessione di dati e risultati di sperimentazioni senza scopo di lucro
a fini registrativi

1. È consentita la cessione dei dati di sperimentazioni senza
scopo di lucro, nonchè dei risultati delle stesse, sia in corso di
sperimentazione, sia a sperimentazione conclusa, a fini registrativi:
a seguito di tale cessione, le disposizioni specifiche e le
agevolazioni previste per le sperimentazioni senza scopo di lucro non
sono più applicabili.
2. Nei casi in cui la cessione dei dati e/o risultati di cui al
comma 1 avvenga per una loro utilizzazione a fini di registrazione di
uno o più medicinali, in Italia o in un diverso Stato, è fatto
obbligo al promotore o al cessionario di sostenere e rimborsare tutte
le spese dirette e indirette connesse alla sperimentazione e di
corrispondere le relative tariffe di competenza dell'AIFA e dei
comitati etici competenti, destinando al sostegno delle
sperimentazioni cliniche senza scopo di lucro l'equa valorizzazione
dell'avvenuta cessione ai sensi delle successive lettere a) e b).
a) Qualora sia riscontrata l'utilizzabilità dei dati e risultati
di cui al comma 1 a fini registrativi, il promotore della
sperimentazione senza scopo di lucro e il soggetto interessato a
divenire cessionario dei dati e risultati individuano di comune
accordo un soggetto esperto di consulenza brevettuale iscritto
all'Albo consulenti in proprietà industriale abilitati, di cui al
decreto legislativo 10 febbraio 2005, n. 30 o all'Albo degli
avvocati, il quale provvederà a una stima del valore del bene in
oggetto nella prospettiva del suo sfruttamento commerciale atteso. Le
spese relative alla valorizzazione del bene restano a carico del
soggetto interessato a divenire cessionario.
b) Qualora il soggetto interessato a divenire cessionario dei
dati e risultati intenda effettivamente procedere all'acquisto
secondo la stima di cui alla precedente lettera a), il relativo
importo sarà riportato nel contratto di cui al successivo comma 3 e
corrisposto secondo la ripartizione di seguito indicata:
50% a favore del promotore;
25% a favore del fondo di cui al precedente art. 2, comma 4;
25% a favore del fondo istituito presso l'AIFA, ai sensi
dell'art. 48, comma 19, lettera b), punto 3), del decreto-legge n.
269 del 2003, convertito dalla legge 24 novembre 2003, n. 326.
Nel caso di sperimentazione multicentrica, la ripartizione delle
quote a favore del promotore e del fondo, di cui al precedente art.
2, comma 4, fra i centri partecipanti è definita in maniera
proporzionale al ruolo ed impegno nella sperimentazione in oggetto
mediante accordi tra le parti.
Ove il soggetto interessato a divenire cessionario dei dati e
risultati non intenda procedere all'acquisto secondo la stima di cui
alla precedente lettera a), è vietata la successiva cessione degli
stessi al medesimo soggetto per un importo inferiore.
3. La cessione dei dati delle sperimentazioni senza scopo di lucro
deve essere regolata mediante un contratto tra il promotore e il
cessionario. Il promotore deve trasmettere all'AIFA, al Comitato
etico competente e ai centri di sperimentazione coinvolti una
comunicazione ufficiale con la quale informa dell'avvenuta cessione
dei dati e/o risultati. A tale comunicazione devono essere allegati i
seguenti documenti:
a) copia del contratto di cessione;
b) attestazione del versamento delle tariffe previste in caso di
sperimentazione a scopo di lucro per la domanda iniziale e per tutti
gli emendamenti sostanziali intervenuti in corso di sperimentazione,
compreso l'eventuale emendamento sostanziale notificato di cambio
promotore;
c) attestazione del versamento delle spese e/o tariffe ispettive,
ove applicabili;
d) rendicontazione dei costi relativi ai medicinali,
all'assistenza ospedaliera, alle indagini diagnostiche ed alle spese
di personale a carico del SSN rimborsati dal cessionario;
e) copia del contratto di assicurazione.
4. Qualora una sperimentazione senza scopo di lucro sia
riqualificata a scopo di lucro dal suo promotore, è fatto obbligo al
medesimo promotore di sostenere e rimborsare tutte le spese dirette e
indirette connesse alla sperimentazione, di corrispondere le relative
tariffe di competenza dell'AIFA e dei Comitati etici competenti,
nonchè di rimborsare i finanziamenti relativi alla medesima
sperimentazione fino a quel momento ricevuti.
5. Per effetto della cessione, il cessionario subentra a tutti gli
effetti nella titolarità del trattamento dei dati personali
correlati alla sperimentazione.

Art. 4

Co-promotori

1. Le disposizioni di cui all'art. 72 del regolamento (UE) n.
536/2014 si applicano anche alle sperimentazioni di cui all'art. 1,
comma 2, lettere a) e b).
2. Nei casi in cui coesistano promotori senza scopo di lucro e
promotori commerciali per la medesima sperimentazione non si applica
il presente decreto.

Art. 5

Comunicazioni per la gestione della sicurezza delle sperimentazioni
cliniche

1. Nei casi di sperimentazioni senza scopo di lucro le imprese
farmaceutiche aventi titolo sul medicinale oggetto di sperimentazione
sono tenute a rendere disponibili al promotore copia della versione
aggiornata del dossier per lo sperimentatore, fatta salva la
riservatezza dei dati inerenti agli aspetti industriali.
2. Le imprese farmaceutiche aventi titolo sul medicinale oggetto di
sperimentazione e i promotori delle sperimentazioni senza scopo di
lucro hanno il reciproco obbligo di comunicarsi i dati di sicurezza
per i successivi adempimenti in materia di farmacovigilanza e
sicurezza delle sperimentazioni cliniche e per le decisioni di
propria competenza.
3. Alle sperimentazioni senza scopo di lucro si applicano le
disposizioni di cui agli articoli 41, 42 e 43 del regolamento (UE) n.
536/2014, salvo che alle stesse risulti applicabile quanto previsto
dal decreto del Ministro della salute di cui all'art. 2, comma 15,
della legge 11 gennaio 2018, n. 3.

Art. 6

Studi osservazionali

1. La presentazione degli studi osservazionali e la relativa
documentazione devono essere inserite dal promotore nel Registro
studi osservazionali presso l'AIFA, secondo la modulistica pubblicata
nella rispettiva sezione del portale istituzionale della medesima
Agenzia.
2. Gli studi osservazionali farmacologici prospettici possono
essere avviati solo dopo aver ricevuto parere favorevole da parte del
Comitato etico competente, valido per tutti i centri nei quali sarà
svolto lo studio.
3. Mediante provvedimento di AIFA, da adottarsi entro trenta giorni
dall'entrata in vigore del presente decreto, sono definite le nuove
linee guida per la classificazione e conduzione degli studi
osservazionali sui farmaci. Tale documento è pubblicato nella
sezione del portale istituzionale di AIFA dedicata al Registro studi
osservazionali.

Art. 7

Formazione del personale medico e sanitario

1. Nell'ambito dei programmi obbligatori di formazione continua in
medicina di cui all'art. 16-bis del decreto legislativo 30 dicembre
1992, n. 502, che la Commissione nazionale per la formazione
continua, di cui all'art. 2, comma 357, della legge 24 dicembre 2007,
n. 244, dispone periodicamente, l'aggiornamento del personale
esercente le professioni sanitarie operante presso le strutture
sanitarie e socio-sanitarie impegnato nella sperimentazione clinica
dei medicinali è garantito anche attraverso il conseguimento di
crediti formativi acquisiti per la partecipazione alle attività di
cui all'art. 1, comma 2, lettera l), secondo le modalità stabilite
con delibera della Commissione medesima.

Art. 8

Entrata in vigore e abrogazioni

1. Il presente decreto entra in vigore quindici giorni dopo la sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
2. A far data dall'entrata in vigore del presente decreto è
abrogato il decreto ministeriale 17 dicembre 2004, richiamato in
premessa.
Il presente decreto è trasmesso al competente organo di controllo
per la registrazione.
Roma, 30 novembre 2021

Il Ministro: Speranza

Registrato alla Corte dei conti l'11 gennaio 2022
Ufficio di controllo sugli atti del Ministero del lavoro e delle
politiche sociali, del Ministero dell'istruzione, del Ministero
dell'università e della ricerca, del Ministero della cultura, del
Ministero del turismo, del Ministero della salute, n. 69