Serie Generale n. 42 del 20-2-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 10 febbraio 2020
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Remsima», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 5/2020). (20A01042) (GU Serie Generale n.42 del 20-02-2020)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011 n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale, n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell' 8 novembre 2012;
Vista la nota del Ministero della salute n. 37685-P del 6 dicembre
2019, con cui si rappresenta che la scadenza al 9 dicembre 2019
dell'incarico di direttore generale conferito al dott. Luca Li Bassi
con decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018;
Visto il decreto del Ministro della salute dell'11 dicembre 2019,
con cui il dott. Renato Massimi è stato nominato sostituto del
direttore generale dell'AIFA nelle more dell'espletamento della
procedura di nomina del nuovo direttore generale dell'AIFA;
Vista la determina direttoriale n. DG/1849/2019 del 12 dicembre
2019 con la quale sono stati confermati tutti i provvedimenti di
delega tra cui la sopracitata determinazione n. 2037 del 19 dicembre
2018, conferita alla dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente
dell'Ufficio procedure centralizzate;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 18
dicembre 2019 (protocollo MGR/142794/P) con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale REMSIMA
(infliximab);
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 27 dicembre
2019 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal medicinali dal 1° novembre al 30 novembre 2019 e riporta
l'insieme delle nuove confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifica (CTS) di AIFA in data 15 - 17
gennaio 2020;

Determina:

La confezione del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
REMSIMA,
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 10 febbraio 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni:
REMSIMA - Codice ATC - Principio Attivo: L04AB02 - infliximab
Titolare: Celltrion Healthcare Hungary KFT
Cod. procedura EMEA/H/C/002576/X/0062
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana del 27 dicembre
2019
Indicazioni terapeutiche:
artrite reumatoide Remsima, in associazione con metotrexato, è
indicato per la riduzione dei segni e dei sintomi e il miglioramento
della funzione fisica in:
pazienti adulti con malattia in fase attiva quando la risposta
ai medicinali anti-reumatici che modificano la malattia (DMARD
disease-modifying anti-rheumatic drug), incluso il metotrexato, sia
stata inadeguata.
pazienti adulti con malattia severa, in fase attiva e
progressiva non trattata precedentemente con metotrexato o con altri
DMARD.
In questa popolazione di pazienti è stato dimostrato, mediante
valutazione radiografica, una riduzione del tasso di progressione del
danno articolare (vedere paragrafo 5.1).
Modo di somministrazione.
Il trattamento con Remsima deve essere iniziato e supervisionato
da medici specialisti esperti nella diagnosi e nel trattamento delle
condizioni per cui Remsima è indicato. Ai pazienti trattati con
Remsima, deve essere consegnato il foglio illustrativo e la scheda di
promemoria per il paziente. Le istruzioni per l'uso sono presenti nel
foglio illustrativo.
Per le iniezioni successive e dopo una formazione adeguata nella
tecnica di iniezione sottocutanea, i pazienti possono eseguire da
soli l'iniezione di Remsima, se il loro medico ritiene che sia
appropriato e con follow-up medico se necessario. L'idoneità del
paziente per l'uso sottocutaneo domiciliare deve essere valutata e i
pazienti devono essere invitati a informare il loro operatore
sanitario nel caso manifestassero sintomi di una reazione allergica
prima della somministrazione della dose successiva. I pazienti devono
ricorrere immediatamente all'assistenza medica se sviluppano i
sintomi di reazioni allergiche gravi (vedere paragrafo 4.4).
Durante il trattamento con Remsima, deve essere ottimizzato l'uso
di altre terapie concomitanti quali ad esempio corticosteroidi ed
immunosoppressori.
È importante controllare le etichette del prodotto per
assicurarsi che venga somministrata la formulazione corretta
(endovenosa o sottocutanea) al paziente, come prescritto. Remsima
formulazione sottocutanea non è previsto per la somministrazione
endovenosa e deve essere somministrato solo mediante iniezione
sottocutanea.
Remsima 120 mg soluzione iniettabile in siringa preriempita o in
penna preriempita è somministrato solo mediante iniezione
sottocutanea. Istruzioni complete per l'uso sono presenti nel foglio
illustrativo. Per le due infusioni endovenose iniziali, i pazienti
possono essere pretrattati con, ad esempio, un antistaminico,
idrocortisone e/o paracetamolo e la velocità di infusione può
essere rallentata per ridurre il rischio di reazioni correlate
all'infusione, specialmente se le reazioni correlate all'infusione si
sono già verificate in precedenza (vedere paragrafo 4.4). Il medico
deve assicurare l'appropriato follow-up dei pazienti per qualsiasi
reazione sistemica all'iniezione e reazione localizzata al sito
d'iniezione dopo la somministrazione dell'iniezione sottocutanea
iniziale.
Confezioni autorizzate:
EU/1/13/853/006 AIC: 042942060 /E In base 32: 18YHMD
120 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) 1 ml (120 mg/ml ) - 1 siringa preriempita + 2
tamponi imbevuti di alcool
EU//1/13/853/007 - A.I.C. n. 042942072 /E In base 32: 18YHMS
120 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) 1 ml (120 mg/ml ) - 2 siringhe preriempite + 2
tamponi imbevuti di alcool
EU/1/13/853/008 - A.I.C. n. 042942084 /E In base 32: 18YHN4
120 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) 1 ml (120 mg/ml ) - 4 siringhe preriempite + 4
tamponi imbevuti di alcool
EU/1/13/853/009 - A.I.C. n. 042942096 /E In base 32: 18YHNJ
120 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) con protezione automatica dell'ago 1 ml ( 120
mg/ml ) - 1 siringa preriempita + 2 tamponi imbevuti di alcool
EU/1/13/853/010 AIC: 042942108 /E In base 32: 18YHNW
120 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) con protezione automatica dell'ago 1 ml ( 120
mg/ml ) - 2 siringhe preriempite + 2 tamponi imbevuti di alcool
EU/1/13/853/011 - A.I.C. n. 042942110 /E In base 32: 18YHNY
120 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) con protezione automatica dell'ago 1 ml ( 120
mg/ml ) - 4 siringhe preriempite + 4 tamponi imbevuti di alcool
EU/1/13/853/012 - A.I.C. n. 042942122 /E In base 32: 18YHPB
120 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) in penna preriempita 1 ml ( 120 mg/ml ) - 1 penna
preriempita + 2 tamponi imbevuti di alcool
EU/1/13/853/013 - A.I.C. n. 042942134 /E In base 32: 18YHPQ
120 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) in penna preriempita 1 ml ( 120 mg/ml ) - 2 penne
preriempite + 2 tamponi imbevuti di alcool
EU/1/13/853/014 - A.I.C. n. 042942146 /E In base 32: 18YHQ2
120 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) in penna preriempita 1 ml ( 120 mg/ml ) - 4 penne
preriempite + 4 tamponi imbevuti di alcool
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107 quater, paragrafo 7 della
Direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Il programma educazionale consiste in una scheda di promemoria
per il paziente che deve essere conservata dal paziente. La scheda ha
lo scopo di essere utilizzata sia come promemoria per registrare le
date e i risultati di test specifici che per facilitare il paziente a
condividere con gli operatori sanitari, che sottopongono a
trattamento il paziente, informazioni speciali sul trattamento in
corso con il medicinale.
La scheda di promemoria per il paziente deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
un promemoria per i pazienti a mostrare la scheda di promemoria
per il paziente, anche in condizioni di emergenza, a tutti gli
operatori sanitari che li sottopongono a trattamento e un messaggio
per gli operatori sanitari che il paziente sta usando Remsima
un'indicazione che la denominazione commerciale e il numero di
lotto devono essere registrati
la disposizione per registrare il tipo, la data e il risultato
degli accertamenti per la TB
il trattamento con Remsima può aumentare i rischi di infezioni
gravi/sepsi, infezioni opportunistiche, tubercolosi, riattivazione
dell'epatite B e breakthrough da BCG nei lattanti con esposizione in
utero a infliximab; e quando è necessario contattare un operatore
sanitario
i contatti del medico prescrittore
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - reumatologo, internista (RRL).