Serie Generale n. 144 del 23-6-1997
SUPPLEMENTI ORDINARI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
COMUNICATO
Modificazione all'autorizzazione all'immissione in commercio della specialita' medicinale "Puregon - Follitropina beta". (GU Serie Generale n.144 del 23-06-1997 - Suppl. Ordinario n. 124)

Iscritta nel registro comunitario dei medicinali con i numeri:
EU/1/96/008/001-016.
Con decisione della Commissione europea n. C (97) 936 del 4
aprile 1997, notificata alla Repubblica italiana il 7 aprile 1997,
pervenuta a questa Amministrazione in data 7 maggio 1997,
l'autorizzazione all'immissione in commercio della specialità
medicinale "PUREGON - Follitropina Beta" è stata così modificata:
a) l'allegato II (autorizzazione di fabbricazione e condizioni
dell'autorizzazione all'immissione sul mercato) è sostituito
dall'allegato I della predetta decisione;
b) l'allegato III.B (foglietto illustrativo) è sostituito
dall'allegato II della predetta decisione.

ALLEGATO I
ALLEGATO II
TITOLARI DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILI
DEL RILASCIO DEI LOTTI DI FABBRICAZIONE E
CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE
A. TITOLARI DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE
Produttori responsabili del rilascio dei lotti di fabbricazione:
75 U.I.
- N.V. Organon, P.O. Box 20, 5340 BH Oss, Olanda Autorizzazione
alla produzione rilasciata il 6 ottobre 1981dal Ministero della
Sanità Pubblica e dell'Igiene Ambientale olandese. 50, 100 e 150
U.I.
- Organon (Ireland) Ltd, P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co
Dublino, Irlanda L'autorizzazione alla produzione è stata rilasciata
dal Dipartimento della Sanità irlandese il 2 dicembre 1993.
L'impianto di fabbricazione del prodotto finito è stato oggetto di
ispezione, con esito positivo, da parte dell'ispettorato irlandese,
il 27 agosto 1995.
- N.V. Organon, P.O. Box 20, 5340 BH Oss, Olanda.
Autorizzazione alla produzione rilasciata il 6 ottobre 1981 dal
Ministero della Sanità Pubblica e dell'Igiene Ambientale olandese.
- Organon Labs Ltd, Newhouse, Lanarkshire, MLI 5SH, Scozia, Regno
Unito.
Autorizzazione alla produzione rilasciata il 15 agosto 1996 dalla
Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Londra,
SW8 5NQ, Regno Unito.
- Laboratoires Organon SA, Usine Saint-Charles, Eragny-sur-Epte,
60590 Serifontaine, Francia. Autorizzazione alla produzione
rilasciata il 22 maggio 1990, modificata il 18 settembre 1995, dalla
Agence du Medicoment, Saint-Denis, le 143-147, Bd Anatole, 93200
Saint-Denis, Francia.
B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa rinnovabile.

ALLEGATO II
ALLEGATO III.B.
FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
COSA SI DEVE SAPERE SU PUREGON
Prima di utilizzare questo medicinale leggere attentamente questo
foglio illustrativo, sul quale sono riportate informazioni su Puregon
e sull'uso dei medicinali in genere. In caso di domande o dubbi,
rivolgersi al proprio medico o farmacista.
NOME DEL MEDICINALE
Il medicinale prescritto si chiama Puregon.
COMPOSIZIONE E DOSAGGIO - Cosa contiene il medicinale
Puregon contiene un ormone conosciuto come ormone
follicolo-stimolante (o FSH), al dosaggio di
50 U.I. per fiala.
Oltre all'FSH la polvere contiene saccarosio,. sodio citrato e
polisorbato 20; il solvente contiene sodio cloruro (4,5 mg) ed acqua
per iniezioni (1,0 ml).
FORMA FARMACEUTICA - Come e composto il medicinale
Puregon 50 U.I. viene fornito in una fiala di vetro sotto forma
di polvere secca, che deve essere disciolta con il solvente contenuto
in una seconda fiala ti vetro. Esso è disponibile in confezioni da
1, 3, 5 e 10 fiale.
CATEGORIA FARMACO-TERAPEUTICA - Come funziona il medicinale
Le gonadotropine (compreso l'FSH) ricoprono un ruolo importante
nella fertilità e riproduzione umana. L'FSH e necessario, nella
donna, per la crescita e la maturazione dei follicoli nelle ovaie. I
follicoli sono piccole vescicole rotonde che contengono le
cellule-uovo.
TITOLARE DELLA AUTORIZZAZIONE, ALLA IMMISSIONE IN COMMERCIO
N.V. Organon, P.O. Box 20, 5340 BH, Oss, Olanda
PRODUTTORE
Organon (Ireland) Ltd, P.O. Box 2857, Swords, Co. Dublino,
Irlanda
N.V. Organon, P.O. Box 20, 5340 BH, Oss, Olanda Organon
Laboratories Ltd, Newhouse, Lanarkshire, MLI 5SH, Scozia
Laboratoires Organon S A, Usine Saint-Charles, Eragny-sur-Epte
60590, Serifontaine, Francia.
INDICAZIONI - Quando usare il medicinale
Puregon è usato nel trattamento dell'infertilita in ciascuna
delle seguenti condizioni:
- In donne che non presentano ovulazione Puregon può essere
impiegato per indurre l'ovulazione in donne che non hanno risposto al
trattamento con clomifene citrato.
- In donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita (ART),
ivi comprese la fertilizzazione in vitro (IVF) ed altre metodiche,
Puregon può essere impiegato per indurre lo sviluppo di follicoli
multipli.
CONTROINDICAZIONI - Quando non si deve usare questo medicinale
Vi sono alcune condizioni mediche nelle quali Puregon non deve
essere impiegato.
Non usare Puregon in caso di - tumori dell'ovaio, della mammella,
dell'utero, della ghiandola ipofisaria o dell'ipotalamo;
- gravidanza o allattamento al seno;
- allergia a qualsiasi componente di Puregon;
- emorragia vaginale grave o irregolare di origine sconosciuta;
- cisti ovariche o ingrossamento delle ovaie non causato da
malattia dell'ovaio policistico (PCOD).
Questo medicinale non deve essere impiegato se è presente una
condizione che renda impossibile una gravidanza normale, vale a dire
in caso di insufficienza ovarica primaria, in caso di tumori fibroidi
dell'utero o in presenza di alcune malformazioni degli organi
sessuali.
AVVERTENZE SPECIALI E PRECAUZIONI PER L'USO
Precauzioni
È molto importante uno stretto controllo delle pazienti da parte
del medico.
Di solito, ad intervalli regolari, si esegue un esame ecografico
delle ovaie e si effettua un prelievo di sangue o di urine. I
risultati di queste prove permettono al medico di scegliere la dose
appropriata di Puregon giorno per giorno. Questo è molto importante
poichè una dose troppo alta di FSH può provocare complicazioni rare
ma gravi con iperstimolazione ovarica. Questa può essere avvertita
come dolore all'addome. Un monitoraggio regolare della risposta al
trattamento con FSH aiuta il medico a prevenire la iperstimolazione
ovarica. È bene contattare il medico senza indugio se si avvertono
notevoli dolori all'addome anche se ciò si verifica alcuni giorni
dopo l'ultima iniezione.
INTERAZIONI - Quando si prendono altri medicinali
L'uso concomitante di Puregon e clomifene citrato può far
aumentare la risposta follicolare. Per ottenere una risposta
follicolare in caso di somministrazione di un agonista del GnRH, può
essere necessaria una dose più alta di Puregon.
GRAVIDANZA ED ALLATTAMENTO - Quando si è incinte o si allatta al
seno
Puregon non deve essere somministrato in caso di gravidanza
accertata o sospetta o in caso di allattamento al seno.
Nelle gravidanze che si verificano dopo trattamento con
gonadotropine, vi è un aumentato rischio di nascite gemellari o
plurigemellari. Il rischio di gravidanza extrauterina è leggermente
più elevato nelle donne con danni alle tube di Falloppio.
Nelle donne sottoposte a trattamento per sterilità vi è un
leggero incremento del rischio di aborto.
CAPACITÀ DI GUIDARE O USARE MACCHINARI
Da quanto è dato sapere, Puregon non ha effetti sullo stato di
vigilanza e sulla capacità di concentrazione.
DOSAGGIO - Quantità di medicinale da somministrare
Il medico deciderà quanto Puregon deve essere somministrato. Di
norma il trattamento inizia con una dose compresa tra 75 e 225 U.I.
di FSH al giorno. Questa dose può essere aumentata durante il
trattamento. Qui di seguito vengono forniti ulteriori dettagli sullo
schema da seguire per il trattamento.
Esistono tra donna e donna notevoli differenze nella risposta
delle ovaie all'FSH; è pertanto impossibile definire uno schema di
dosaggio che si adatti a tutte le pazienti. Per stabilire il dosaggio
appropriato si controlla la crescita del follicolo mediante esame
ecografico e misurazione della quantità di estradiolo (ormone
sessuale femminile) nel sangue o nelle urine. I dosaggi raccomandati,
qui sotto riportati, sono in linea con quelli di norma usati per
l'FSH estratto dalle urine.
- Donne che non presentano ovulazione
Di norma il trattamento inizia con la somministrazione
giornaliera di 75 U.I. di attività FSH. La dose iniziale è
mantenuta per almeno 7 giorni. Se non vi è alcuna risposta ovarica,
la dose giornaliera e gradualmente aumentata sino a che la grandezza
del follicolo e/o i livelli plasmatici di estradiolo non indicano una
risposta adeguata. Il dosaggio giornaliero e quindi mantenuto finchè
non venga riscontrata la presenza di un follicolo di dimensioni
appropriate. Sono generalmente sufficienti 7-14 giorni di
trattamento. La somministrazione di Puregon è allora interrotta e
l'ovulazione può essere indotta con la somministrazione di
gonadotropina corionica umana (hCG).
- Programmi di riproduzione assistita, ad esempio IVF
Viene raccomandata una dose iniziale di 150-225 U.I. per almeno i
primi 4 giorni.
Successivamente la dose può essere adattata individualmente in
base alla risposta ovarica. In studi clinici si è visto che sono
sufficienti dosi di mantenimento varianti da 75 a 375 U.I. per 6-12
giorni, anche se può essere necessario un trattamento più lungo.
Quando è presente un numero sufficienti di follicoli di
grandezza adeguata, la fase finale di maturazione viene indotta
somministrando hCG. Il prelievo dell'ovocita (ovulo) è eseguito
34-35 ore più tardi.
MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE - Come praticare le iniezioni
Puregon agisce esclusivamente per iniezione intramuscolare o
sottocutanea.
La prima iniezione di Puregon deve essere praticata
esclusivamente sotto controllo medico. La polvere deve essere
disciolta con il solvente contenuto nella fiala e la soluzione
ottenuta deve essere somministrata immediatamente. L'iniezione va
eseguita lentamente in un muscolo (ad es. natica, coscia o parte
superiore del braccio) o appena sotto la cute (ad es. nella parete
addominale).
Le iniezioni intramuscolari debbono essere praticate solo da un
medico o da un infermiere. Le iniezioni sottocutanee possono, in
alcuni casi, essere eseguite da soli o fatte eseguire da altra
persona. Il medico dirà quando e come praticare l'iniezione.
In caso di autosomministrazione, seguire attentamente le
istruzioni sono riportate in modo che Puregon venga iniettato in modo
appropriato e con il minimo disagio.
Fase 1 - Preparazione di Puregon
Puregon viene presentato in due fiale di vetro, il contenuto
delle quali deve essere mescolato insieme. Per prima cosa, rompere
la parte superiore della fiala contenente la soluzione di sodio
cloruro, (a, b). Aspirare il liquido nella siringa attraverso l'ago
(c). Aprire la seconda fiala contenente la sfera liofilizzata (con
il segno di colore nero nella posizione indicata nelle figure a e b)
ed aggiungere la soluzione di sodio cloruro precedentemente aspirata
nella siringa (d). NON AGITARE, ma far ruotare lentamente la fiala
sino a che la soluzione non diventa limpida. Di norma Puregon si
discioglie immediatamente. Se la soluzione contiene particelle o non
diventa limpida, essa non deve essere impiegata. Aspirare la
soluzione di Puregon nella siringa vuota (e) e sostituire l'ago usato
con uno sterile (f). Tenere infine la siringa con l'ago rivolto verso
l'alto e picchiettare delicatamente sulla siringa stessa in modo da
costringere le bollicine di aria a salire verso l'alto; spingere
quindi il pistone sino a che l'aria non sia stata espulsa e nella
siringa sia rimasta solo la soluzione di Puregon (g).

----&gt; Vedere FIGURA a pag. 30 del S.O. &lt;----

Fase 2 - Sito dell'iniezione
Iniezione intramuscolare
Il sito migliore ove eseguire l'iniezione intramuscolare di
Puregon è il gluteo. L'area indicata nella figura (il quadrante
superiore esterno) è costituita da una ampia zona muscolare poco
irrorata e con poche fibre nervose principali. Tendere la pelle aiuta
l'ago a penetrare più facilmente ed allontana il tessuto sottostante
dal sito di iniezione. Questo aiuta la corretta dispersione della
soluzione.
Iniezione sottocutanea
Il sito migliore ove eseguire l'iniezione sottocutanea e la parte
dell'addome attorno all'ombelico, dove si trova una notevole
quantità di pelle libera e strati di adipe. Pizzicare una ampia zona
di pelle tra pollice ed indice. Ad ogni trattamento il punto di
iniezione dovrà essere leggermente variato.
È possibile praticare l'iniezione in altre zone. Il medico o
l'infermiere consiglieranno dove praticare l'iniezione.
Fase 3 - Preparazione del sito di iniezione
Alcuni colpetti assestati sul sito di iniezione stimolano le
sottili terminazioni nervose ed aiutano ad attenuare il fastidio
provocato dall'ingresso dell'ago. Le mani debbono essere lavate ed il
sito di iniezione deterso con un disinfettante (ad es. clorexidina
0,5%), al fine di rimuovere i batteri dalla superficie. Pulire circa
5 cm. intorno al punto dove l'ago dovrà penetrare e far asciugare la
zona per almeno un minuto prima di proseguire.
Fase 4 - Introduzione dell'ago
Intramuscolo. L'ago deve penetrare completamente, con una
inclinazione di 90 gradi rispetto alla superficie della pelle.
Introdurre l'ago con un colpetto deciso provoca un fastidio minore.
Sottocute. L'ago deve essere introdotto alla base della zona di
pelle pizzicata era le due dita, con una inclinazione di 45 gradi
rispetto alla superficie della cute stessa.

----&gt; Vedere FIGURA a pag. 31 del S.O. &lt;----

Fase 5 - Controllo della corretta posizione dell'ago
Se la posizione dell'ago è corretta, dovrebbe essere alquanto
difficile che il pistone possa tornare indietro. La presenza di
eventuale sangue nella siringa indica che l'ago è penetrato in una
vena od arteria. Se ciò avviene, estrarre l'ago, coprire il sito di
iniezione con un tampone bagnato con disinfettante ed applicarvi una
certa pressione; il sangue si fermerà in 1 o 2 minuti. Non usare la
soluzione contenuta nella siringa ma eliminarla. Ricominciare quindi
dalla Fase 1 impiegando un nuovo ago e nuove fiale di Puregon e di
soluzione di sodio cloruro.
Fase 6 - Iniezione della soluzione
Spingere il pistone lentamente e con mano ferma, in modo che la
soluzione venga correttamente iniettata e che il tessuto muscolare o
cutaneo non risulti danneggiato.
Fase 7 - Rimozione della siringa
Estrarre rapidamente la siringa ed applicare una certa pressione
sul sito di iniezione, mediante un tampone bagnato con disinfettante.
Un leggero massaggio della parte - mantenendo la pressione - aiuta la
dispersione della soluzione di Puregon ed attenua il fastidio.
Ogni residuo della soluzione deve essere eliminato.
Non mescolare la soluzione di Puregon con altri medicinali.
SOVRADOSAGGIO
Una dose troppo elevata può causare iperstimolazione delle
ovaie. Vedere il paragrafo successivo "Effetti indesiderati" .
EFFETTI INDESIDERATI - Effetti non voluti
Una complicazione grave, dopo somministrazione di FSH, è la
iperstimolazione ovarica non voluta. Questo effetto è raro ed il
rischio può essere ridotto monitorando attentamente lo sviluppo
follicolare durante il trattamento. I primi sintomi di
iperstimolazione ovarica possono essere riconosciuti come dolore
addominale, sensazione di vomito o diarrea.
In casi più gravi i sintomi possono comprendere ingrossamento
delle ovaie, accumulo di liquido a livello dell'addome e/o del
torace, incremento del peso corporeo e formazione di coaguli di
sangue in circolo. Qualora dovesse presentarsi uno di questi sintomi,
anche nel caso che esso compaia alcuni giorni dopo l'ultima
iniezione, consultare il medico senza indugio.
Effetti collaterali di minore importanza sono bruciore, dolore,
arrossamento, tumefazione e prurito al sito di iniezione.
DATA DI SCADENZA E PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE - Come
conservare il medicinale
Tenere Puregon nell'astuccio originale, in luogo sicuro, fuori
della portata dei bambini. Puregon deve essere conservato al di sotto
di 30 gradi C ed al riparo dalla luce. Non congelare.
Sull'etichetta e sull'astuccio è stampata, dopo la parola
"SCAD.", la data di scadenza. Non usare Puregon dopo questa data.
Ogni residuo della soluzione deve essere eliminato.
Questo foglietto e stato aggiornato Settembre 1996
INFORMAZIONI GENERALI DA TENERE PRESENTI PER I MEDICINALI
1. Questo medicinale è stato prescritto solamente per uno
specifico problema medico e non deve essere impiegato in altre
condizioni mediche.
2. Non dare mai il medicinale a nessun'altra persona e non usare
medicinali prescritti ad altre persone.
3. Informare il medico di tutte le medicine che si stanno
prendendo. Tenere sempre una scheda con su scritte le medicine usate.
Questo è molto importante in caso di incidente.
4 Riportare in Farmacia - per la distruzione - le medicine non
usate.
5. Assicurarsi che le persone con le quali si convive o che
forniscono assistenza leggano queste informazioni.
AVVERTENZE SPECIALI E PRECAUZIONI PER L'USO
Precauzioni
È molto importante uno stretto controllo delle pazienti da parte
del medico.
Di solito, ad intervalli regolari si esegue un esame ecografico
delle ovaie e si effettua un prelievo di sangue o di urine. I
risultati di queste prove permettono al medico di scegliere la dose
appropriata di
Puregon giorno per giorno. Questo è molto importante poichè una
dose troppo alta di FSH può provocare complicazioni rare ma gravi
con iperstimolazione ovarica. Questa può essere avvertita come
dolore all'addome. Un monitoraggio regolare della risposta - al
trattamento con FSH aiuta il medico a prevenire la iperstimolazione
ovarica. È bene contattare il medico senza indugio se si avvertono
notevoli dolori all'addome anche se ciò si verifica alcuni giorni
dopo l'ultima iniezione.
INTERAZIONI - Quando si prendono altri medicinali
L'uso concomitante di Puregon e clomifene citrato può far
aumentare la risposta follicolare. Per ottenere una risposta
follicolare in caso di somministrazione di un agonista del GnRH, può
essere necessaria una dose più alta di Puregon.
GRAVIDANZA ED ALLATTAMENTO - Quando si è incinte o si allatta al
seno
Puregone non deve essere somministrato in caso di gravidanza
accertata o sospetta o in caso di allattamento al seno.
Nelle gravidanze che si verificano dopo trattamento con
gonadotropine, vi è un aumentato rischio di nascite gemellari o
plurigemellari. Il rischio di gravidanza extrauterina è leggermente
più elevato nelle donne con danni alle tube di Falloppio.
Nelle donne sottoposte a trattamento per sterilità vi è un
leggero incremento del rischio di aborto.
CAPACITÀ DI GUIDARE O USARE MACCHINARI
Da quanto è dato sapere. Puregon non ha effetti sullo stato di
vigilanza e sulla capacità di concentrazione.
DOSAGGIO - Quantità di medicinale da somministrare
Il medico deciderà quanto Puregon deve essere somministrato. Di
norma il trattamento inizia con una dose compresa tra 75 e 225 U.I.
di FSH al giorno. Questa dose può essere aumentata durante il
trattamento. Qui di seguito vengono forniti ulteriori dettagli sullo
schema da seguire per il trattamento.
Esistono tra donna e donna notevoli differenze nella risposta
delle ovaie all'FSH; è pertanto impossibile definire uno schema di
dosaggio che si adatti a tutte le pazienti. Per stabilire il dosaggio
appropriato si controlla la crescita del follicolo mediante esame
ecografico e misurazione della quantità di estradiolo (ormone
sessuale femminile) nel sangue o nelle urine. I dosaggi
raccomandati, qui sotto riportati, sono in linea con quelli di norma
usati per l'FSH estratto dalle urine.
- Donne che non presentano ovulazione
Di norma il trattamento inizia con la somministrazione
giornaliera di 75 U.I. di attività FSH. La dose iniziale è
mantenuta per almeno 7 giorni. Se non vi è alcuna risposta ovarica.
La dose giornaliera è gradualmente aumentata sino a che la grande
dei follicolo e/o i livelli plasmatici di estradiolo non indicano una
risposta adeguata. Il dosaggio giornaliero e quindi mantenuto finchè
non venga riscontrata la presenza di un follicolo di dimensioni
appropriate. Sono generalmente sufficienti 7-14 giorni di
trattamento. La somministrazione di Puregon è allora interrotta e
l'ovulazione può essere indotta con la somministrazione di
gonadotropina corionica umana (hCG).
- Prograrnmi di riproduzione assistita. ad esempio IVF
Viene raccomandata una dose iniziale di 150-225 U.I. per almeno i
primi 4 giorni. Successivamente la dose può essere adattata
individualmente in base alla risposta ovarica. I n studi clinici si
è visto che sono sufficienti dosi di mantenimento varianti da 75 a
375 U.I. per 6-12 giorni, anche se può essere necessario un
trattamento più lungo.
Quando è presente un numero sufficiente di follicoli di
grandezza adeguata, la fase finale di maturazione viene indotta
somministrando hCG. Il prelievo dell'ovocita (ovulo) e eseguito 34-35
ore piu tardi.
MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE - Come praticare le iniezioni
Puregon agisce esclusivamente per iniezione intramuscolare o
sottocutanea.
La prima iniezione di Puregon deve essere praticata
esclusivamente sotto controllo medico. La polvere deve essere
disciolta con il solvente contenuto nella fiala e la soluzione
ottenuta deve essere somministrata immediatamente. L'iniezione va
eseguita lentamente in un muscolo (ad es. natica. coscia o parte
superiore del braccio) o appena sotto la cute (ad es. nella parete
addominale)
Le iniezioni intramuscolari debbono essere praticate solo da un
medico o da un infermiere. Le iniezioni sottocutanee possono, in
alcuni casi, essere eseguite da soli o fatte eseguire da altra
persona. Il medico dirà quando e come praticare l'iniezione.
In caso di autosomministrazione, seguire attentamente le
istruzioni sotto riportate in modo che Puregon venga iniettato in
modo appropriato e con il minimo disagio.
Fase 1 - Preparazione di Puregon
Puregon è contenuto in un flaconcino di vetro e deve essere
mescolato con il solvente della fiala. Per prima cosa, rompere la
parte superiore della fiala contenente la soluzione di sodio cloruro
(a, b). Aspirare il liquido nella siringa attraverso l'ago (c).
Rimuovere la chiusura a strappo di colore bianco dal flaconcino di
Puregon e, mediante la siringa, iniettare la soluzione di sodio
cloruro, attraverso il tappo di gomma, nel flaconcino contenente la
massa liofilizzata (d). NON AGITARE, ma far ruotare lentamente il
flaconcino sino a che la soluzione non diventa limpida. Di norma
Puregon si discioglie immediatamente. Se la soluzione contiene
particelle o non diventa limpida. essa non deve essere impiegata.
Aspirare la soluzione di Puregon nella siringa vuota (e) e sostituire
l'ago usato con uno sterile (f). Tenere infine la siringa con l'ago
rivolto verso l'alto e picchiettare delicatamente sulla siringa
stessa in modo da costringere le bollicine di aria a salire verso
l'alto: spingere quindi il pistone sino a che l'aria non sia stata
espulsa e nella siringa sia rimasta solo la soluzione di Puregon (g).

----&gt; Vedere FIGURA a pag. 34 del S.O. &lt;----

Fase 2 - Sito dell'iniezione
Iniezione intramuscolare
Il sito migliore ove eseguire l'iniezione intramuscolare di
Puregon è il gluteo. L'area indicata nella figura (il quadrante
superiore esterno) è costituita da una ampia zona muscolare poco
irrorata e con poche fibre nervose principali. Tendere la pelle aiuta
l'ago a penetrare più facilmente ed allontana il tessuto sottostante
dal sito di iniezione. Questo aiuta la corretta dispersione della
soluzione.
Iniezione sottocutanea
Il sito migliore ove eseguire l'iniezione sottocutanea è la
parte dell'addome attorno all'ombelico, dove si trova una notevole
quantita di pelle libera e strati di adipe. Pizzicare una ampia zona
di pelle un pollice ed indice. Ad ogni trattamento il punto di
iniezione dovrà essere leggermente variato. È possibile praticare
l'iniezione in altre zone. Il medico o l'infermiere consiglieranno
dove praticare l'iniezione.
Fase 3 - Preparazione del sito di iniezione
Alcuni colpetti assestati sul sito di iniezione stimolano le
sottili terminazioni nervose ed aiutano ad attenuare il fastidio
provocato dall'ingresso dell'ago. Le mani debbono essere lavate ed il
sito di iniezione deterso con un disinfettante (ad es. clorexidina
0,5%), al fine di rimuovere i batteri dalla superficie. Pulire circa
5 cm. intorno al punto dove l'ago dovrà penetrare e far asciugare la
zona per almeno un minuto prima di proseguire.
Fase 4 - Introduzione dell'ago
Intramuscolo: L'ago deve penetrare completamente, con una
inclinazione di 90 gradi rispetto alla superficie della pelle.
Introdurre l'ago con un colpetto deciso provoca un fastidio minore.
Sottocute: L'ago deve essere introdotto alla base della zona di
pelle pizzicata tra le due dita, con una inclinazione di 45 gradi
rispetto alla superficie della cute stessa.

----&gt; Vedere FIGURA a pag. 35 del S.O. &lt;----

Fase 5 - Controllo della corretta posizione dell'ago
Se la posizione dell'ago è corretta, dovrebbe essere alquanto
difficile che il pistone possa tornare indietro. La presenza di
eventuale sangue nella siringa indica che l'ago è penetrato in una
vena od arteria. Se ciò avviene, estrarre l'ago, coprire il sito di
iniezione con un tampone bagnato con disinfettante ed applicarvi una
certa pressione; il sangue si fermerà in 1 o 2 minuti. Non usare la
soluzione contenuta nella siringa ma eliminarla. Ricominciare quindi
dalla Fase 1 impiegando un nuovo ago, un nuovo flaconcino di Puregon
ed una nuova fiala di soluzione di sodio cloruro.
Fase 6 - Iniezione della soluzione
Spingere il pistone lentamente e con mano ferma, in modo che la
soluzione venga correttamente iniettata e che il tessuto muscolare o
cutaneo non risulti danneggiato.
Fase 7 - Rimozione della siringa
Estrarre rapidamente la siringa ed applicare una certa pressione
sul sito di iniezione, mediante un tampone bagnato con disinfettante.
Un leggero massaggio della parte - mantenendo la pressione - aiuta la
dispersione della soluzione di Puregon ed attenua il fastidio.
Ogni residuo della soluzione deve essere eliminato. Non
mescolare la soluzione di Puregon con altri medicinali.
SOVRADOSAGGIO
Una dose troppo elevata può causare iperstimolazione delle
ovaie. Vedere il paragrafo successivo "Effetti indesiderati".
EFFETTI INDESIDERATI - Effetti non voluti
Una complicazione grave, dopo somministrazione di FSH, è la
iperstimolazione ovarica non voluta.
Questo effetto è raro ed il rischio può essere ridotto
monitorando attentamente lo sviluppo follicolare durante il
trattamento. I primi sintomi di iperstimolazione ovarica possono
essere riconosciuti come dolore addominale, sensazione di vomito o
diarrea.
In casi più gravi i sintomi possono comprendere ingrossamento
delle ovaie, accumulo di liquido a livello dell'addome e/o del
torace, incremento del peso corporeo e formazione di coaguli di
sangue in circolo. Qualora dovesse presentarsi uno di questi sintomi,
anche nel caso che esso compaia alcuni giorni dopo l'ultima
iniezione, consultare il medico senza indugio. Effetti collaterali di
minore importanza sono bruciore, dolore, arrossamento, tumefazione e
prurito al sito di iniezione.
DATA DI SCADENZA E PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE - Come
conservare il medicinale
Tenere Puregon nell'astuccio originale, in luogo sicuro, fuori
della portata dei bambini.
Puregon deve essere conservato al di sotto di 30 gradi C ed al
riparo dalla luce. Non congelare.
Sull'etichetta e sull'astuccio è stampata, dopo la parola
"SCAD.", la data di scadenza. Non usare Puregon dopo questa data.
Ogni residuo della soluzione deve essere eliminato.
Questo foglietto è stato aggiornato Settembre 1996.
INFORMAZIONI GENERALI DA TENERE PRESENTI PER I MEDICINALI
1. Questo medicinale è stato prescritto solamente per uno
specifico problema medico e non deve essere impiegato in altre
condizioni mediche.
2. Non dare mai il medicinale a nessun'altra persona e non usare
medicinali prescritti ad altre persone.
3. Informare il medico di tutte le medicine che si stanno
prendendo. Tenere sempre una scheda con su scritte le medicine usate.
Questo è molto importante in caso di incidente.
4. Riportare in Farmacia - per la distruzione - le medicine non
usate.
5. Assicurarsi che le persone con le quali si convive o che
forniscono assistenza leggano queste informazioni.
FOGLIO ILLUSTRATIVO
COSA SI DEVE SAPERE SU PUREGON
Prima di utilizzare questo medicinale leggere attentamente questo
foglio illustrativo, sui quale sono riportate informazioni su Puregon
e sull'uso dei medicinali in genere. In caso di domande o dubbi.
rivolgersi al proprio medico o farmacista.
NOME DEL MEDICINALE
Il medicinale prescritto si chiama Puregon.
COMPOSIZIONE E DOSAGGIO - Cosa contiene il medicinale
Puregon contiene un ormone conosciuto come ormone
follicolo-stimolante (o FSH), al dosaggio di
100 U.I. per fiala.
Oltre all'FSH, la polvere contiene saccarosio, sodio citrato e
polisorbato 20; il solvente contiene sodio cloruro (4,5 mg) ed acqua
per iniezioni (1,0 ml).
FORMA FARMACEUTICA - Come è composto il medicinale
Puregon 100 U.I. viene fornito in una fiala di vetro sotto forma
di polvere secca, che deve essere disciolta con il solvente contenuto
in una seconda fiala di vetro. Esso è disponibile in confezioni da
1, 3, 5 e 10 fiale.
CATEGORIA FARMACO-TERAPEUTICA - Come funziona il medicinale
Le gonadotropine (compreso l'FSH) ricoprono un ruolo importante
nella fertilità e riproduzione umana. L'FSH è necessario, nella
donna, per la crescita e la maturazione dei follicoli nelle ovaie. I
follicoli sono piccole vescicole rotonde che contengono le
cellule-uovo.
TITOLARE DELLA AUTORIZZAZIONE ALLA IMMISSIONE IN COMMERCIO
N.V. Organon, P.O. Box 20, 5340 BH, Oss, Olanda
PRODUTTORE
Organon (Ireland) Ltd, P.O. Box 2857, Swords, Co. Dublino,
Irlanda
N.V. Organon, P.O. Box 20, 5340 BH, Oss, Olanda
Organon Laboratories Ltd, Newhouse, Lanarkshire, ML1 5SH. Scozia
Laboratoires Organon S A, Usine Saint-Charles, Eragny-sur-Epte
60590, Serifontaine, Francia.
INDICAZIONI - Quando usare il medicinale
Puregone è usato nel trattamento dell'infertilità in ciascuna
delle seguenti condizioni:
- In donne che non presentano ovulazione Puregon può essere
impiegato per indurre l'ovulazione in donne che non hanno risposto al
trattamento con clomifene citrato.
- In donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita (ART),
ivi comprese la fertilizzazione in vitro (IVF) ed altre metodiche,
Puregon può essere impiegato per indurre lo sviluppo di follicoli
multipli.
CONTROINDICAZIONI - Quando non si deve usare questo medicinale
Vi sono alcune condizioni mediche nelle quali Puregon non deve
essere impiegato.
Non usare Puregon in caso di
- tumore dell'ovaio, della mammella, dell'utero, della ghiandola
ipofisaria o dell'ipotalamo:
- gravidanza o allattamento al seno;
- allergia a qualsiasi componente di Puregon;
- emorragia vaginale grave o irregolare di origine sconosciuta;
- cisti ovariche o ingrossamento delle ovaie non causato da
malattia dell'ovaio policistico (PCOD).
Questo medicinale non deve essere impiegato se è presente una
condizione che renda impossibile una gravidanza normale, vale a dire
in caso di insufficienza ovarica primaria, in caso di tumori fibroidi
dell'utero o in presenza di alcune malformazioni degli organi
sessuali.
AVVERTENZE SPECIALI E PRECAUZIONI PER L'USO
Precauzioni
È molto importante uno stretto controllo delle pazienti da parte
del medico.
Di solito, ad intervalli regolari, si esegue un esame ecografico
delle ovaie e si effettua un prelievo di sangue o di urine. I
risultati di queste prove permettono al medico di scegliere la dose
appropriata di Puregon giorno per giorno. Questo è molto importante
poichè una dose troppo alta di FSH può provocare complicazioni rare
ma gravi con iperstimolazione ovarica. Questa può essere avvertita
come dolore all'addome. Un monitoraggio regolare della risposta al
trattamento con FSH aiuta il medico a prevenire la iperstimolazione
ovarica. È bene contattare il medico senza indugio se si avvertono
notevoli dolori all'addome anche se ciò si verifica alcuni giorni
dopo l'ultima iniezione.
INTERAZIONI - Quando si prendono altri medicinali
L'uso concomitante di Puregon e clomifene citrato può far
aumentare la risposta follicolare. Per ottenere una risposta
follicolare in caso di somministrazione di un agonista del GnRH, può
essere necessaria una dose più alta di Puregon.
GRAVIDANZA ED ALLATTAMENTO - Quando si è incinte o si allatta al
seno
Puregon non deve essere somministrato in caso di gravidanza
accertata o sospetta o in caso di allattamento al seno.
Nelle gravidanze che si verificano dopo trattamento con
gonadotropine. vi è un aumentato rischio di nascite gemellari o
plurigemellari. Il rischio di gravidanza extrauterina è leggermente
più elevato nelle donne con danni alle tube di Falloppio.
Nelle donne sottoposte a trattamento per sterilità vi è un
leggero incremento del rischio di aborto.
CAPACITÀ DI GUIDARE O USARE MACCHINARI
Da quanto e dato sapere, Puregon non ha effetti sullo stato di
vigilanza e sulla capacità di concentrazione.
DOSAGGIO - Quantità di medicinale da somministrare
Il medico deciderà quanto Puregon deve essere somministrato. Di
norma il trattamento inizia con una dose compresa tra 75 e 225 U.I.
di FSH al giorno. Questa dose può essere aumentata durante il
trattamento. Qui di seguito vengono forniti ulteriori dettagli sullo
schema da seguire per il trattamento.
Esistono tra donna e donna notevoli differenze nella risposta
delle ovaie all'FSH; è pertanto impossibile definire uno schema di
dosaggio che si adatti a tutte le pazienti. Per stabilire il dosaggio
appropriato si controlla la crescita del follicolo mediante esame
ecografico e misurazione della quantità di estradiolo (ormone
sessuale femminile) nel sangue o nelle urine. I dosaggi raccomandati,
qui sotto riportati, sono in linea con quelli di norma usati per
l'FSH estratto dalle urine.
- Donne che non presentano ovulazione
Di norma il trattamento inizia con la somministrazione
giornaliera di 75 U.I. di attività FSH. La dose iniziale è
mantenuta per almeno 7 giorni. Se non vi è alcuna risposta ovarica,
la dose giornaliera è gradualmente aumentata sino a che la grandezza
del follicolo ed i livelli plasmatici di estradiolo non indicano una
risposta adeguata. Il dosaggio giornaliero è quindi mantenuto
finchè non venga riscontrata la presenza di un follicolo di
dimensioni appropriate. Sono generalmente sufficienti 7-14 giorni di
trattamento. La somministrazione di Puregon è allora interrotta e
l'ovulazione può essere indotta con la somministrazione di
gonadotropina corionica umana (hCG).
- Programmi di riproduzione assistita, ad esempio IVF
Viene raccomandata una dose iniziale di 150-225 U.I. per almeno i
primi 4 giorni.
Successivamente la dose può essere adattata individualmente in
base alla risposta ovarica. In studi clinici si è visto che sono
sufficienti dosi di mantenimento varianti da 75 a 375 U.I. per 6-12
giorni, anche se può essere necessario un trattamento più lungo.
Quando è presente un numero sufficiente di follicoli di grandezza
adeguata, la fase finale di maturazione viene indotta somministrando
hCG. Il prelievo dell'ovocita (ovulo) è eseguito 34-35 ore più
tardi.
MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE - Come praticare le iniezioni
Puregon agisce esclusivamente per iniezione intramuscolare o
sottocutanea.
La prima iniezione di Puregon deve essere praticata
esclusivamente sotto controllo medico.
La polvere deve essere disciolta con il solvente contenuto nella
fiala e la soluzione ottenuta deve essere somministrata
immediatamente. L'iniezione va eseguita lentamente in un muscolo (ad
es. natica, coscia o parte superiore del braccio) o appena sotto la
cute (ad es. nella parete addominale).
Le iniezioni intramuscolari debbono essere praticate solo da un
medico o da un infermiere. Le iniezioni sottocutanee possono, in
alcuni casi, essere eseguite da soli o fatte eseguire da altra
persona. Il medico dirà quando e come praticare l'iniezione.
In caso di autosomministrazione, seguire attentamente le
istruzioni sotto riportate in modo che Puregon venga iniettato in
modo appropriato e con il minimo disagio.
Fase 1 - Preparazione di Puregon
Puregon viene presentato in due fiale di vetro, il contenuto
delle quali deve essere mescolato insieme. Per prima cosa, rompere
la parte superiore della fiala contenente la soluzione di sodio
cloruro, (a, b). Aspirare il liquido nella siringa attraverso l'ago
(c). Aprire la seconda fiala contenente la sfera liofilizzata (con
il segno di colore nero nella posizione indicata nelle figure a e b)
ed aggiungere la soluzione di sodio cloruro precedentemente aspirata
nella siringa (d). NON AGITARE, ma far ruotare lentamente la fiala
sino a che la soluzione non diventa limpida. Di norma Puregon si
discioglie immediatamente. Se la soluzione contiene particelle o non
diventa limpida, essa non deve essere impiegata. Aspirare la
soluzione di Puregon nella siringa vuota (e) e sostituire l'ago usato
con uno sterile (f). Tenere infine la siringa con l'ago rivolto verso
l'alto e picchiettare delicatamente sulla siringa stessa in modo da
costringere le bollicine di aria a salire verso l'alto; spingere
quindi il pistone sino a che l'aria non sia stata espulsa e nella
siringa sia rimasta solo la soluzione di Puregon (g).

----&gt; Vedere FIGURA a pag. 38 del S.O. &lt;----

Fase 2 - Sito dell'iniezione
Iniezione intramuscolare
Il sito migliore ove eseguire l'iniezione intramuscolare di
Puregon è il gluteo. L'area indicata nella figura (il quadrante
superiore esterno) è costituita da una ampia zona muscolare poco
irrorata e con poche fibre nervose principali. Tendere la pelle aiuta
l'ago a penetrare più facilmente ed allontana il tessuto sottostante
dal sito di iniezione. Questo aiuta la corretta dispersione della
soluzione.
Iniezione sottocutanea
Il sito migliore ove eseguire l'iniezione sottocutanea è la
parte dell'addome attorno all'ombelico, dove si trova una notevole
quantita di pelle libera e strati di adipe. Pizzicare una ampia zona
di pelle un pollice ed indice. Ad ogni trattamento il punto di
iniezione dovrà essere leggermente variato. È possibile praticare
l'iniezione in altre zone. Il medico o l'infermiere consiglieranno
dove praticare l'iniezione.
Fase 3 - Preparazione del sito di iniezione
Alcuni colpetti assestati sul sito di iniezione stimolano le
sottili terminazioni nervose ed aiutano ad attenuare il fastidio
provocato dall'ingresso dell'ago. Le mani debbono essere lavate ed il
sito di iniezione deterso con un disinfettante (ad es. clorexidina
0,5%), al fine di rimuovere i batteri dalla superficie. Pulire circa
5 cm. intorno al punto dove l'ago dovrà penetrare e far asciugare la
zona per almeno un minuto prima di proseguire.
Fase 4 - Introduzione dell'ago
Intramuscolo. L'ago deve penetrare completamente, con una
inclinazione di 90 gradi rispetto alla superficie della pelle.
Introdurre l'ago con un colpetto deciso provoca un fastidio minore.
Sottocute. L'ago deve essere introdotto alla base della zona di
pelle pizzicata tra le due dita, con una inclinazione di 45 gradi
rispetto alla superficie della cute stessa.

----&gt; Vedere FIGURA a pag. 39 del S.O. &lt;----

Fase 5 - Controllo della corretta posizione dell'ago
Se la posizione dell'ago è corretta, dovrebbe essere alquanto
difficile che il pistone possa tornare indietro. La presenza di
eventuale sangue nella siringa indica che l'ago è penetrato in una
vena od arteria. Se ciò avviene, estrarre l'ago, coprire il sito di
iniezione con un tampone bagnato con disinfettante ed applicarvi una
certa pressione; il sangue si fermerà in 1 o 2 minuti. Non usare la
soluzione contenuta nella siringa ma eliminarla. Ricominciare quindi
dalla Fase 1 impiegando un nuovo ago, un nuovo flaconcino di Puregon
ed una nuova fiala di soluzione di sodio cloruro.
Fase 6 - Iniezione della soluzione
Spingere il pistone lentamente e con mano ferma, in modo che la
soluzione venga correttamente iniettata e che il tessuto muscolare o
cutaneo non risulti danneggiato.
Fase 7 - Rimozione della siringa
Estrarre rapidamente la siringa ed applicare una certa pressione
sul sito di iniezione, mediante un tampone bagnato con disinfettante.
Un leggero massaggio della parte - mantenendo la pressione - aiuta la
dispersione della soluzione di Puregon ed attenua il fastidio.
Ogni residuo della soluzione deve essere eliminato.
Non mescolare la soluzione di Puregon con altri medicinali.
SOVRADOSAGGIO
Una dose troppo elevata può causare iperstimolazione delle
ovaie. Vedere il paragrafo successivo "Effetti indesiderati".
EFFETTI INDESIDERATI - Effetti non voluti
Una complicazione grave, dopo somministrazione di FSH, è la
iperstimolazione ovarica non voluta.
Questo effetto è raro ed il rischio può essere ridotto
monitorando attentamente lo sviluppo follicolare durante il
trattamento. I primi sintomi di iperstimolazione ovarica possono
essere riconosciuti come dolore addominale, sensazione di vomito o
diarrea.
In casi più gravi i sintomi possono comprendere ingrossamento
delle ovaie, accumulo di liquido a livello dell'addome e/o del
torace, incremento del peso corporeo e formazione di coaguli di
sangue in circolo. Qualora dovesse presentarsi uno di questi sintomi,
anche nel caso che esso compaia alcuni giorni dopo l'ultima
iniezione, consultare il medico senza indugio.
Effetti collaterali di minore importanza sono bruciore, dolore,
arrossamento, tumefazione e prurito al sito di iniezione.
DATA DI SCADENZA E PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE - Come
conservare il medicinale
Tenere Puregon nell'astuccio originale, in luogo sicuro, fuori
della portata dei bambini. Puregon deve essere conservato al di
sotto di 30 gradi C ed al riparo dalla luce. Non congelare.
Sull'etichetta e sull'astuccio è stampata, dopo la parola
"SCAD.", la data di scadenza. Non usare Puregon dopo questa data.
Ogni residuo della soluzione deve essere eliminato.
Questo foglietto è stato aggiornato Settembre 1996.
INFORMAZIONI GENERALI DA TENERE PRESENTI PER I MEDICINALI
1. Questo medicinale è stato prescritto solamente per uno
specifico problema medico e non deve essere impiegato in altre
condizioni mediche.
2. Non dare mai il medicinale a nessun'altra persona e non usare
medicinali prescritti ad altre persone.
3. Informare il medico di tutte le medicine che si stanno
prendendo. Tenere sempre una scheda con su scritte le medicine usate.
Questo è molto importante in caso di incidente.
4. Riportare in Farmacia - per la distruzione - le medicine non
usate.
5. Assicurarsi che le persone con le quali si convive o che
forniscono assistenza leggano queste informazioni.
FOGLIO ILLUSTRATIVO
COSA SI DEVE SAPERE SU PUREGON
Prima di utilizzare questo medicinale leggere attentamente questo
foglio illustrativo, sui quale sono riportate informazioni su Puregon
e sull'uso dei medicinali in genere. In caso di domande o dubbi.
rivolgersi al proprio medico o farmacista.
NOME DEL MEDICINALE
Il medicinale prescritto si chiama Puregon.
COMPOSIZIONE E DOSAGGIO - Cosa contiene il medicinale
Puregon contiene un ormone conosciuto come ormone
follicolo-stimolante (o FSH), al dosaggio di
150 U.I. per fiala.
Oltre all'FSH, la polvere contiene saccarosio, sodio citrato e
polisorbato 20; il solvente contiene sodio cloruro (4,5 mg) ed acqua
per iniezioni (1,0 ml).
FORMA FARMACEUTICA - Come è composto il medicinale
Puregon 150 U.I. viene fornito in una fiala di vetro sotto forma
di polvere secca, che deve essere disciolta con il solvente contenuto
in una seconda fiala di vetro. Esso è disponibile in confezioni da
1, 3, 5 e 10 fiale.
CATEGORIA FARMACO-TERAPEUTICA - Come funziona il medicinale
Le gonadotropine (compreso l'FSH) ricoprono un ruolo importante
nella fertilità e riproduzione umana. L'FSH è necessario, nella
donna, per la crescita e la maturazione dei follicoli nelle ovaie. I
follicoli sono piccole vescicole rotonde che contengono le
cellule-uovo.
TITOLARE DELLA AUTORIZZAZIONE ALLA IMMISSIONE IN COMMERCIO
N.V. Organon, P.O. Box 20, 5340 BH, Oss, Olanda
PRODUTTORE
Organon (Ireland) Ltd, P.O. Box 2857, Swords, Co. Dublino,
Irlanda
N.V. Organon, P.O. Box 20, 5340 BH, Oss, Olanda
Organon Laboratories Ltd, Newhouse, Lanarkshire, ML1 5SH. Scozia
Laboratoires Organon S A, Usine Saint-Charles, Eragny-sur-Epte
60590, Serifontaine, Francia.
INDICAZIONI - Quando usare il medicinale
Puregon è usato nel trattamento dell'infertilità in ciascuna
delle seguenti condizioni:
- In donne che non presentano ovulazione Puregon può essere
impiegato per indurre l'ovulazione in donne che non hanno risposto al
trattamento con clomifene citrato.
- In donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita (ART),
ivi comprese la fertilizzazione in vitro (IVF) ed altre metodiche,
Puregon può essere impiegato per indurre lo sviluppo di follicoli
multipli.
CONTROINDICAZIONI - Quando non si deve usare questo medicinale
Vi sono alcune condizioni mediche nelle quali Puregon non deve
essere impiegato.
Non usare Puregon in caso di
- tumore dell'ovaio, della mammella, dell'utero, della ghiandola
ipofisaria o dell'ipotalamo:
- gravidanza o allattamento al seno;
- allergia a qualsiasi componente di Puregon;
- emorragia vaginale grave o irregolare di origine sconosciuta;
- cisti ovariche o ingrossamento delle ovaie non causato da
malattia dell'ovaio policistico (PCOD).
Questo medicinale non deve essere impiegato se è presente una
condizione che renda impossibile una gravidanza normale, vale a dire
in caso di insufficienza ovarica primaria, in caso di tumori fibroidi
dell'utero o in presenza di alcune malformazioni degli organi
sessuali.
AVVERTENZE SPECIALI E PRECAUZIONI PER L'USO
Precauzioni
È molto importante uno stretto controllo delle pazienti da parte
del medico.
Di solito, ad intervalli regolari, si esegue un esame ecografico
delle ovaie e si effettua un prelievo di sangue o di urine. I
risultati di queste prove permettono al medico di scegliere la dose
appropriata di Puregon giorno per giorno. Questo è molto importante
poichè una dose troppo alta di FSH può provocare complicazioni rare
ma gravi con iperstimolazione ovarica. Questa può essere avvertita
come dolore all'addome. Un monitoraggio regolare della risposta al
trattamento con FSH aiuta il medico a prevenire la iperstimolazione
ovarica. È bene contattare il medico senza indugio se si avvertono
notevoli dolori all'addome anche se ciò si verifica alcuni giorni
dopo l'ultima iniezione.
INTERAZIONI - Quando si prendono altri medicinali
L'uso concomitante di Puregon e clomifene citrato può far
aumentare la risposta follicolare. Per ottenere una risposta
follicolare in caso di somministrazione di un agonista del GnRH, può
essere necessaria una dose più alta di Puregon.
GRAVIDANZA ED ALLATTAMENTO - Quando si è incinte o si allatta al
seno
Puregon non deve essere somministrato in caso di gravidanza
accertata o sospetta o in caso di allattamento al seno.
Nelle gravidanze che si verificano dopo trattamento con
gonadotropine. vi è un aumentato rischio di nascite gemellari o
plurigemellari. Il rischio di gravidanza extrauterina è leggermente
più elevato nelle donne con danni alle tube di Falloppio.
Nelle donne sottoposte a trattamento per sterilità vi è un
leggero incremento del rischio di aborto.
CAPACITÀ DI GUIDARE O USARE MACCHINARI
Da quanto e dato sapere, Puregon non ha effetti sullo stato di
vigilanza e sulla capacità di concentrazione.
DOSAGGIO - Quantità di medicinale da somministrare
Il medico deciderà quanto Puregon deve essere somministrato. Di
norma il trattamento inizia con una dose compresa tra 75 e 225 U.I.
di FSH al giorno. Questa dose può essere aumentata durante il
trattamento. Qui di seguito vengono forniti ulteriori dettagli sullo
schema da seguire per il trattamento.
Esistono tra donna e donna notevoli differenze nella risposta
delle ovaie all'FSH; è pertanto impossibile definire uno schema di
dosaggio che si adatti a tutte le pazienti. Per stabilire il dosaggio
appropriato si controlla la crescita del follicolo mediante esame
ecografico e misurazione della quantità di estradiolo (ormone
sessuale femminile) nel sangue o nelle urine. I dosaggi raccomandati,
qui sotto riportati, sono in linea con quelli di norma usati per
l'FSH estratto dalle urine.
- Donne che non presentano ovulazione
Di norma il trattamento inizia con la somministrazione
giornaliera di 75 U.I. di attività FSH. La dose iniziale è
mantenuta per almeno 7 giorni. Se non vi è alcuna risposta ovarica,
la dose giornaliera è gradualmente aumentata sino a che la grandezza
del follicolo ed i livelli plasmatici di estradiolo non indicano una
risposta adeguata. Il dosaggio giornaliero è quindi mantenuto
finchè non venga riscontrata la presenza di un follicolo di
dimensioni appropriate. Sono generalmente sufficienti 7-14 giorni di
trattamento. La somministrazione di Puregon è allora interrotta e
l'ovulazione può essere indotta con la somministrazione di
gonadotropina corionica umana (hCG).
- Programmi di riproduzione assistita, ad esempio IVF
Viene raccomandata una dose iniziale di 150-225 U.I. per almeno i
primi 4 giorni.
Successivamente la dose può essere adattata individualmente in
base alla risposta ovarica. In studi clinici si è visto che sono
sufficienti dosi di mantenimento varianti da 75 a 375 U.I. per 6-12
giorni, anche se può essere necessario un trattamento più lungo.
Quando è presente un numero sufficiente di follicoli di
grandezza adeguata, la fase finale di maturazione viene indotta
somministrando hCG. Il prelievo dell'ovocita (ovulo) è eseguito
34-35 ore più tardi.
MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE - Come praticare le iniezioni
Puregon agisce esclusivamente per iniezione intramuscolare o
sottocutanea.
La prima iniezione di Puregon deve essere praticata
esclusivamente sotto controllo medico. La polvere deve essere
disciolta con il solvente contenuto nella fiala e la soluzione
ottenuta deve essere somministrata immediatamente.
L'iniezione va eseguita lentamente in un muscolo (ad es. natica,
coscia o parte superiore del braccio) o appena sotto la cute (ad es.
nella parete addominale). Le iniezioni intramuscolari debbono essere
praticate solo da un medico o da un infermiere. Le iniezioni
sottocutanee possono, in alcuni casi, essere eseguite da soli o fatte
eseguire da altra persona. Il medico dirà quando e come praticare
l'iniezione.
In caso di autosomministrazione, seguire attentamente le
istruzioni sotto riportate in modo che Puregon venga iniettato in
modo appropriato e con il minimo disagio.
Fase 1 - Preparazione di Puregon
Puregon viene presentato in due fiale di vetro, il contenuto
delle quali deve essere mescolato insieme. Per prima cosa, rompere
la parte superiore della fiala contenente la soluzione di sodio
cloruro, (a, b). Aspirare il liquido nella siringa attraverso l'ago
(c). Aprire la seconda fiala contenente la sfera liofilizzata (con
il segno di colore nero nella posizione indicata nelle figure a e b)
ed aggiungere la soluzione di sodio cloruro precedentemente aspirata
nella siringa (d). NON AGITARE, ma far ruotare lentamente la fiala
sino a che la soluzione non diventa limpida. Di norma Puregon si
discioglie immediatamente. Se la soluzione contiene particelle o non
diventa limpida, essa non deve essere impiegata. Aspirare la
soluzione di Puregon nella siringa vuota (e) e sostituire l'ago usato
con uno sterile (f). Tenere infine la siringa con l'ago rivolto verso
l'alto e picchiettare delicatamente sulla siringa stessa in modo da
costringere le bollicine di aria a salire verso l'alto; spingere
quindi il pistone sino a che l'aria non sia stata espulsa e nella
siringa sia rimasta solo la soluzione di Puregon (g).

----&gt; Vedere FIGURA a pag. 43 del S.O. &lt;----

Fase 2 - Sito dell'iniezione
Iniezione intramuscolare
Il sito migliore ove eseguire l'iniezione intramuscolare di
Puregon è il gluteo. L'area indicata nella figura (il quadrante
superiore esterno) è costituita da una ampia zona muscolare poco
irrorata e con poche fibre nervose principali. Tendere la pelle aiuta
l'ago a penetrare più facilmente ed allontana il tessuto sottostante
dal sito di iniezione. Questo aiuta la corretta dispersione della
soluzione.
Iniezione sottocutanea
Il sito migliore ove eseguire l'iniezione sottocutanea è la
parte dell'addome attorno all'ombelico, dove si trova una notevole
quantita di pelle libera e strati di adipe. Pizzicare una ampia zona
di pelle un pollice ed indice. Ad ogni trattamento il punto di
iniezione dovrà essere leggermente variato.
È possibile praticare l'iniezione in altre zone. Il medico o
l'infermiere consiglieranno dove praticare l'iniezione.
Fase 3 - Preparazione del sito di iniezione
Alcuni colpetti assestati sul sito di iniezione stimolano le
sottili terminazioni nervose ed aiutano ad attenuare il fastidio
provocato dall'ingresso dell'ago. Le mani debbono essere lavate ed il
sito di iniezione deterso con un disinfettante (ad es. clorexidina
0,5%), al fine di rimuovere i batteri dalla superficie. Pulire circa
5 cm. intorno al punto dove l'ago dovrà penetrare e far asciugare la
zona per almeno un minuto prima di proseguire.
Fase 4 - Introduzione dell'ago
Intramuscolo. L'ago deve penetrare completamente, con una
inclinazione di 90 gradi rispetto alla superficie della pelle.
Introdurre l'ago con un colpetto deciso provoca un fastidio minore.
Sottocute. L'ago deve essere introdotto alla base della zona di
pelle pizzicata tra le due dita, con una inclinazione di 45 gradi
rispetto alla superficie della cute stessa.

----&gt; Vedere FIGURA a pag. 44 del S.O. &lt;----

Fase 5 - Controllo della corretta posizione dell'ago
Se la posizione dell'ago è corretta, dovrebbe essere alquanto
difficile che il pistone possa tornare indietro. La presenza di
eventuale sangue nella siringa indica che l'ago è penetrato in una
vena od arteria. Se ciò avviene, estrarre l'ago, coprire il sito di
iniezione con un tampone bagnato con disinfettante ed applicarvi una
certa pressione; il sangue si fermerà in 1 o 2 minuti. Non usare la
soluzione contenuta nella siringa ma eliminarla. Ricominciare quindi
dalla Fase 1 impiegando un nuovo ago, un nuovo flaconcino di Puregon
ed una nuova fiala di soluzione di sodio cloruro.
Fase 6 - Iniezione della soluzione
Spingere il pistone lentamente e con mano ferma, in modo che la
soluzione venga correttamente iniettata e che il tessuto muscolare o
cutaneo non risulti danneggiato.
Fase 7 - Rimozione della siringa
Estrarre rapidamente la siringa ed applicare una certa pressione
sul sito di iniezione, mediante un tampone bagnato con disinfettante.
Un leggero massaggio della parte - mantenendo la pressione - aiuta la
dispersione della soluzione di Puregon ed attenua il fastidio.
Ogni residuo della soluzione deve essere eliminato.
Non mescolare la soluzione di Puregon con altri medicinali.
SOVRADOSAGGIO
Una dose troppo elevata può causare iperstimolazione delle
ovaie. Vedere il paragrafo successivo "Effetti indesiderati".
EFFETTI INDESIDERATI - Effetti non voluti
Una complicazione grave, dopo somministrazione di FSH, è la
iperstimolazione ovarica non voluta.
Questo effetto è raro ed il rischio può essere ridotto
monitorando attentamente lo sviluppo follicolare durante il
trattamento. I primi sintomi di iperstimolazione ovarica possono
essere riconosciuti come dolore addominale, sensazione di vomito o
diarrea.
In casi più gravi i sintomi possono comprendere ingrossamento
delle ovaie, accumulo di liquido a livello dell'addome e/o del
torace, incremento del peso corporeo e formazione di coaguli di
sangue in circolo. Qualora dovesse presentarsi uno di questi sintomi,
anche nel caso che esso compaia alcuni giorni dopo l'ultima
iniezione, consultare il medico senza indugio. Effetti collaterali di
minore importanza sono bruciore, dolore, arrossamento, tumefazione e
prurito al sito di iniezione.
DATA DI SCADENZA E PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE - Come
conservare il medicinale
Tenere Puregon nell'astuccio originale, in luogo sicuro, fuori
della portata dei bambini.
Puregon deve essere conservato al di sotto di 30 gradi C ed al
riparo dalla luce. Non congelare.
Sull'etichetta e sull'astuccio è stampata, dopo la parola
"SCAD.", la data di scadenza. Non usare Puregon dopo questa data.
Ogni residuo della soluzione deve essere eliminato.
Questo foglietto è stato aggiornato Settembre 1996.
INFORMAZIONI GENERALI DA TENERE PRESENTI PER I MEDICINALI
1. Questo medicinale è stato prescritto solamente per uno
specifico problema medico e non deve essere impiegato in altre
condizioni mediche.
2. Non dare mai il medicinale a nessun'altra persona e non usare
medicinali prescritti ad altre persone.
3. Informare il medico di tutte le medicine che si stanno
prendendo. Tenere sempre una scheda con su scritte le medicine usate.
Questo è molto importante in caso di incidente.
4. Riportare in Farmacia - per la distruzione - le medicine non
usate.
5. Assicurarsi che le persone con le quali si convive o che
forniscono assistenza leggano queste informazioni.