Serie Generale n. 39 del 16-2-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 10 febbraio 2021
Definizione dei criteri per l'inserimento in lista di trasparenza dei medicinali. (Determina n. DG/166/2021). (21A00900) (GU Serie Generale n.39 del 16-02-2021)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300, recante «Riforma dell'organizzazione del Governo a norma
dell'art. 11 della legge 15 marzo 1997, n. 59»;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito, con modificazioni, dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della
salute, di concerto con i Ministri della funzione pubblica e
dell'economia e delle finanze, concernente il «Regolamento recante
norme sull'organizzazione ed il funzionamento dell'Agenzia italiana
del farmaco, a norma dell'art. 48, comma 13, del decreto-legge 30
settembre 2003, n. 269, convertito, con modificazioni, dalla legge 24
novembre 2003, n. 326»;
Visto il «Regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia italiana del farmaco»,
pubblicato sul sito istituzionale dell'AIFA e di cui è stato dato
avviso nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana - Serie
generale n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la legge 23 dicembre 2000, n. 388, recante «Disposizioni per
la formazione del bilancio annuale e pluriennale dello Stato» (legge
finanziaria 2001) ed, in particolare, l'art. 85, comma 26, ai sensi
del quale, «a decorrere dal 1° luglio 2001, i medicinali non coperti
da brevetto aventi uguale composizione in principi attivi, nonchè
forma farmaceutica, via di somministrazione, modalità di rilascio,
numero di unità posologiche e dosi unitarie uguali, sono rimborsati
al farmacista dal Servizio sanitario nazionale fino a concorrenza del
prezzo medio ponderato dei medicinali aventi prezzo non superiore a
quello massimo attribuibile al generico secondo la legislazione
vigente.[...]»;
Visto l'art. 7 del decreto-legge 18 settembre 2001, n. 347, recante
«Interventi urgenti in materia di spesa sanitaria», convertito con
modificazioni dalla legge 16 novembre 2001, n. 405, come modificato
dall'art. 9, comma 5, del decreto-legge 8 luglio 2002, n. 138,
convertito dalla legge di conversione 8 agosto 2002, n. 178, e
dall'art. 48, comma 31, del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito con modificazioni dalla legge di conversione 24 novembre
2003, n. 326, il quale dispone che «i medicinali, aventi uguale
composizione in principi attivi, nonchè forma farmaceutica, via di
somministrazione, modalità di rilascio, numero di unità posologiche
e dosi unitarie uguali, sono rimborsati al farmacista dal Servizio
sanitario nazionale fino alla concorrenza del prezzo più basso del
corrispondente prodotto disponibile nel normale ciclo distributivo
regionale, sulla base di apposite direttive definite dalla regione»;
Considerato che, alla luce delle citate modifiche al dettato
normativo dell'art. 7 del decreto-legge 18 settembre 2001, n. 347,
sopra richiamato, è stato dapprima sostituito il riferimento al
«farmaco generico» con quello di «prodotto disponibile» e
successivamente eliminato il riferimento ai medicinali coperti da
brevetto sul principio attivo;
Visto l'art. 1-bis, comma 1, del decreto-legge 27 maggio 2005, n.
87, convertito con modificazioni dalla legge 26 luglio 2005, n. 149,
secondo cui «i medicinali con obbligo di prescrizione medica di cui
all'art. 7, comma 1 del decreto-legge 18 settembre 2001, n. 347 (...)
e di cui all'art. 1 del presente decreto, ad esclusione di quelli che
hanno goduto di copertura brevettuale, sono definiti "medicinali
equivalenti"»;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, recante
«Attuazione della direttiva n. 2001/83/CE (e successive direttive di
modifica) relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali
per uso umano, nonchè della direttiva n. 2003/94/CE»;
Visto l'art. 13, comma 1, lettera b), del decreto-legge 28 aprile
2009, n. 39, convertito dalla legge 24 giugno 2009, n. 77, recante
«Interventi urgenti in favore delle popolazioni colpite dagli eventi
sismici nella regione Abruzzo nel mese di aprile 2009 e ulteriori
interventi urgenti di protezione civile», che ridetermina le quote di
spettanza sul prezzo di vendita al pubblico per i medicinali
equivalenti di cui al richiamato art. 7 del decreto-legge 18
settembre 2001, n. 347, ad eccezione di quelli originariamente
coperti da brevetto sul principio attivo o che abbiano usufruito di
licenze derivanti da tale brevetto;
Visto l'art. 2, comma 99, della legge 23 dicembre 2009, n. 191
(legge finanziaria 2010), che ha interpretato, in particolare, la
disposizione recata dal comma 1, lettera b), dell'art. 13 del
decreto-legge 28 aprile 2009, n. 39, sopra richiamato nel senso che
il termine «brevetto» deve intendersi riferito al brevetto sul
principio attivo;
Visto l'art. 11, comma 9, del decreto-legge 31 maggio 2010, n. 78,
convertito con modificazioni nella legge 30 luglio 2010, n. 122
secondo cui «A decorrere dall'anno 2011, per l'erogazione a carico
del Servizio sanitario nazionale dei medicinali equivalenti di cui
all'art. 7, comma 1, del decreto-legge 18 settembre 2001, n. 347,
convertito, con modificazioni, dalla legge 16 novembre 2001, n. 405,
e successive modificazioni, collocati in classe A ai fini della
rimborsabilità, l'AIFA, sulla base di una ricognizione dei prezzi
vigenti nei paesi dell'Unione europea, fissa un prezzo massimo di
rimborso per confezione, a parità di principio attivo, di dosaggio,
di forma farmaceutica, di modalità di rilascio e di unità
posologiche. La dispensazione, da parte dei farmacisti, di medicinali
aventi le medesime caratteristiche e prezzo di vendita al pubblico
più alto di quello di rimborso è possibile solo su espressa
richiesta dell'assistito e previa corresponsione da parte
dell'assistito della differenza tra il prezzo di vendita e quello di
rimborso. I prezzi massimi di rimborso sono stabiliti in misura
idonea a realizzare un risparmio di spesa non inferiore a 600 milioni
di euro annui che restano nelle disponibilità regionali;
Visto l'art. 11, comma 12, secondo periodo, del decreto-legge 24
gennaio 2012, n. 1, convertito con modificazioni dalla legge 24 marzo
2012, n. 27, il quale prevede che «il medico, nel prescrivere un
farmaco, è tenuto, sulla base della sua specifica competenza
professionale, ad informare il paziente dell'eventuale presenza in
commercio di medicinali aventi uguale composizione in principi
attivi, nonchè forma farmaceutica, via di somministrazione,
modalità di rilascio e dosaggio unitario uguali. Il farmacista,
qualora sulla ricetta non risulti apposta dal medico l'indicazione
della non sostituibilità del farmaco prescritto, dopo aver informato
il cliente e salvo diversa richiesta di quest'ultimo, è tenuto a
fornire il medicinale prescritto quando nessun medicinale fra quelli
indicati nel primo periodo del presente comma abbia prezzo più basso
ovvero, in caso di esistenza in commercio di medicinali a minor
prezzo rispetto a quello del medicinale prescritto, a fornire il
medicinale avente prezzo più basso»;
Visto l'art. 15, comma 11-bis, del decreto-legge 6 luglio 2012, n.
95, convertito dalla legge 7 agosto 2012, n. 135, secondo cui «Il
medico che curi un paziente, per la prima volta, per una patologia
cronica, ovvero per un nuovo episodio di patologia non cronica, per
il cui trattamento sono disponibili più medicinali equivalenti,
indica nella ricetta del Servizio sanitario nazionale la
denominazione del principio attivo contenuto nel farmaco oppure la
denominazione di uno specifico medicinale a base dello stesso
principio attivo accompagnata dalla denominazione di quest'ultimo.
L'indicazione dello specifico medicinale è vincolante per il
farmacista ove nella ricetta sia inserita, corredata
obbligatoriamente da una sintetica motivazione, la clausola di non
sostituibilità di cui all'art. 11, comma 12, del decreto-legge 24
gennaio 2012, n. 1, convertito, con modificazioni, dalla legge 24
marzo 2012, n. 27. L'indicazione è vincolante per il farmacista
anche quando il farmaco indicato abbia un prezzo pari a quello di
rimborso, fatta comunque salva la diversa richiesta del cliente»;
Considerato che il sopra richiamato art. 11, comma 12, del
decreto-legge n. 1 del 2012, disciplina l'obbligo, per il solo
farmacista, di fornire il medicinale prescritto che abbia il prezzo
più basso, qualora sulla ricetta non risulti apposta del medico la
clausola della non sostituibilità;
Visto l'art. 11, comma 1-bis, del decreto-legge 13 settembre 2012,
n. 158, convertito dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, secondo cui
«in sede di periodico aggiornamento del prontuario farmaceutico
nazionale, i medicinali equivalenti ai sensi di legge non possono
essere classificati come farmaci a carico del Servizio sanitario
nazionale con decorrenza anteriore alla data di scadenza del brevetto
o del certificato di protezione complementare, pubblicata dal
Ministero dello sviluppo economico ai sensi delle vigenti
disposizioni di legge»;
Vista la sentenza del Consiglio di Stato, sezione terza, n.
4394/2014 e la successiva giurisprudenza conforme, secondo cui la
previsione normativa di cui all'art. 7, comma 1, del decreto-legge 18
settembre 2001, n. 347 deve essere interpretata nel senso che, «ai
fini del rimborso della spesa farmaceutica, rileva di per sè
soltanto la copertura data dal brevetto su principio attivo, restando
del tutto indifferente che il medicinale sia protetto da altro
brevetto di processo, atteso che detta impostazione non viola la
tutela brevettuale, che non è toccata dalle disposizioni relative al
rimborso della spesa farmaceutica e che consiste nel poter produrre e
commercializzare in esclusiva il medicinale, ma rappresenta invece
una insindacabile scelta di politica legislativa che rimane legata
alle esigenze di contenimento della spesa pubblica e non intacca la
tutela costituzionale della salute, ma diviene solo uno strumento per
incentivare l'uso appropriato dei farmaci»;
Vista la sentenza del Consiglio di Stato, sezione terza, n.
5503/2015, che, con riferimento all'interpretazione del suddetto art.
7, ha affermato che «i caratteri indicati dalla predetta norma come
necessari ai fini dell'inserimento del medicinale che li possiede
nella lista di trasparenza devono essere intesi come significativi
del possesso della stessa efficacia terapeutica e che tale regola
può essere derogata solo nel caso in cui il principio attivo sia
tutelato da un brevetto di prodotto»;
Considerato che con la sentenza 17 maggio 2018, n. 2964, il
Consiglio di Stato, sezione terza, ha annullato i provvedimenti con i
quali AIFA ha inserito all'interno della lista di trasparenza dei
medicinali equivalenti l'associazione fissa tra i principi attivi
perindopril e amlodipina e ha fatto «salve le ulteriori valutazioni
dell'AIFA», nonchè «gli ulteriori provvedimenti dell'AIFA»;
Considerato che con la sentenza 24 maggio 2018, n. 3129, il
Consiglio di Stato, sezione terza, ha altresì annullato i
provvedimenti con i quali AIFA ha inserito all'interno della lista di
trasparenza dei medicinali equivalenti l'associazione fissa tra i
principi attivi nebivololo e idroclorotiazide ribadendo che «ai fini
della valutazione di equivalenza per gli effetti dell'inclusione dei
farmaci nella lista di trasparenza, si rende necessaria, onde
consentire e giustificare da un punto di vista terapeutico
l'operatività del meccanismo di sostituzione del farmaco prescritto
con quello dispensato, una apposita verifica in ordine alla comune
efficacia terapeutica degli stessi, cui è appunto strumentale il
rapporto di diretta e reciproca bioequivalenza tra le associazioni
fisse di cui essi consistono»;
Vista la sentenza del Consiglio di Stato, sezione terza, del 22
febbraio 2019, n. 1233, con cui, in particolare, si è affermato che
«la determinazione di cui all'art. 7 del decreto-legge n. 347
relativa all'eguaglianza della composizione dei diversi farmaci,
costituisce un giudizio di merito di carattere discrezionale
dell'AIFA»...«si tratta di un accertamento che deve essere effettuato
sulla base, ed alla stregua, di valutazioni ed analisi
tecnico-scientifiche che devono essere effettuate caso per caso e
che, in relazione alla sempre maggiore complessità delle strutture
molecolari interessate, ben possono includere quelle «formule di
equivalenza clinica o terapeutica». Per questo è stato affermato
che, ai fini dell'inserimento in lista di trasparenza di due
medicinali, entrambi i medicinali debbano avere la stessa «efficacia
terapeutica» (cfr. Cons. Stato, sezione III, 17 maggio 2018, n.
2964);
Ravvisata, in un'ottica di maggiore trasparenza, l'opportunità di
individuare i criteri di inserimento dei medicinali nella c.d. «lista
di trasparenza», ossia nell'elenco predisposto dalla stessa Agenzia,
costituito dai farmaci rimborsati di cui al richiamato art. 7 del
decreto-legge 18 settembre 2001, n. 347;
Visto il documento in materia di Governance farmaceutica presentato
dal Ministero della salute in data 10 dicembre 2018 ed in particolare
il punto b) in cui «Si ricorda inoltre che sulla base della normativa
relativa alla definizione del prezzo di riferimento, la
rimborsabilità a carico del Servizio sanitario nazionale "... fino
alla concorrenza del prezzo più basso del corrispondente prodotto
disponibile nel normale ciclo distributivo regionale..." si applica a
tutti i medicinali in commercio a prescindere se siano o meno coperti
da brevetto. In tali termini è necessario che le liste predisposte e
aggiornate mensilmente dall'AIFA tengano conto che l'operatività
della norma sopra citata riguarda tutti i medicinali per i quali ci
sono differenze di prezzo, indipendentemente dalla presenza o meno di
copertura brevettuale»;
Ritenuto opportuno, altresì, individuare l'ambito di applicazione
della lista di trasparenza, nonchè definire i casi di eliminazione e
di esclusione dei medicinali dalla stessa;
Considerato che rientra tra gli obblighi del titolare dell'A.I.C.,
ai sensi dell'art. 34, comma 5, del decreto legislativo n. 219/2006,
quello di informare l'AIFA della data di effettiva
commercializzazione del medicinale nel territorio nazionale, tenendo
conto delle diverse presentazioni autorizzate;
Considerato, inoltre, che l'aggiornamento della lista di
trasparenza viene pubblicato mensilmente sul sito dell'Agenzia, fatti
salvi tempestivi aggiornamenti che la stessa Agenzia ritiene
necessari per ragioni di urgenza;
Tenuto conto che i criteri di inserimento dei farmaci nella lista
di trasparenza sono stati individuati all'esito dell'istruttoria
svolta dalle competenti strutture dell'Agenzia, anche in ragione
dell'appropriatezza prescrittiva e della sostenibilità economica
della spesa farmaceutica per il Servizio sanitario nazionale;
Sentite le commissioni consultive dell'AIFA;
Informato il consiglio di amministrazione dell'AIFA;

Determina:

Art. 1

Oggetto e ambito di applicazione

1. Nella lista di trasparenza sono inseriti i medicinali di cui
all'art. 7, comma 1 del decreto-legge 18 settembre 2001, n. 347,
autorizzati ai sensi delle seguenti disposizioni normative:
a) art. 8, comma 3 del decreto legislativo n. 219 del 2006 (full
application);
b) art. 10, comma 1, del decreto legislativo n. 219 del 2006
(generic application);
c) art. 10, comma 6, del decreto legislativo n. 219 del 2006
(hybrid application);
d) art. 11 del decreto legislativo n. 219 del 2006 (bibliographic
application), nel rispettivo gruppo di farmaci aventi uguale
composizione;
e) art. 12 del decreto legislativo n. 219 del 2006 (fixed
combination application), incluse le associazioni fisse c.d. di
sostituzione;
f) art. 13 del decreto legislativo n. 219 del 2006 (informed
consent application).
Sono inseriti altresì i medicinali di cui all'art. 6 del
Regolamento n. 726/2004/CE.
2. La presente determina si applica a tutti i farmaci collocati in
classe A, inclusi i farmaci classificati in A/PHT, per gli acquisti
effettuati all'interno del canale della spesa farmaceutica
convenzionata.

Art. 2

Definizioni

1. Ai fini della presente determina si intende per:
a) «medicinale di riferimento», ai sensi dell'art. 10, commi 1 e
5, lettera a), del decreto legislativo n. 219 del 2006, un medicinale
che è autorizzato o è stato autorizzato a norma dell'art. 6 nel
rispetto delle prescrizioni dell'art. 8 dello stesso decreto
legislativo da almeno otto anni in Italia o nella Comunità europea;
b) «medicinale generico», ai sensi dell'art. 10, comma 5, lettera
b), del decreto legislativo n. 219 del 2006, un medicinale avente la
stessa composizione qualitativa e quantitativa di sostanze attive e
la stessa forma farmaceutica del medicinale di riferimento, nonchè
una bioequivalenza con il medicinale di riferimento dimostrata da
studi appropriati di biodisponibilità. Il richiedente può non
presentare studi di biodisponibilità se può provare che il
medicinale generico soddisfa i criteri pertinenti definiti nelle
appropriate linee guida. Il medicinale generico è autorizzato, ai
sensi dell'art. 10, comma 1 del medesimo decreto legislativo;
c) «medicinale c.d. "ibrido"», ai sensi dell'art. 10, comma 6,
del decreto legislativo n. 219 del 2006, un medicinale autorizzato
sulla base di un dossier che comprende i risultati di eventuali
ulteriori prove precliniche o delle sperimentazioni cliniche
appropriate se detto medicinale non rientra nella definizione di
medicinale generico di cui al comma 5, lettera b) o se non è
possibile dimostrarne la bioequivalenza con studi di
biodisponibilità oppure in caso di cambiamenti della o delle
sostanze attive, delle indicazioni terapeutiche, del dosaggio, della
forma farmaceutica o della via di somministrazione rispetto a quelli
del medicinale di riferimento;
d) «associazione fissa c.d. di sostituzione», l'associazione, in
un'unica formulazione, di due o più principi attivi, le cui
indicazioni terapeutiche sono unicamente riferite al trattamento di
quei soggetti già stabilizzati con i singoli principi attivi assunti
contemporaneamente allo stesso dosaggio dell'associazione (come
definito nella linea guida «Guideline on clinical development of
fixed combination medicinal products» EMA/CHMP/158268/2017);
e) «medicinale equivalente», i medicinali con obbligo di
prescrizione medica di cui all'art. 7, comma 1, del decreto-legge 18
settembre 2001, n. 347, convertito, con modificazioni, dalla legge 16
novembre 2001, n. 405, e successive modificazioni, e di cui all'art.
1 dello stesso decreto-legge, ad esclusione di quelli che hanno
goduto di copertura brevettuale;
Con riferimento ai medicinali equivalenti, si precisa che per
forma farmaceutica si fa riferimento alle vigenti classificazioni
così come disciplinate dalla Farmacopea ufficiale sia come via di
somministrazione che secondo la loro forma fisica;
f) «copertura brevettuale» si riferisce esclusivamente. alla
tutela del principio attivo di un farmaco. Ulteriori tipologie di
brevetto, tra cui quello sul procedimento, non sono rilevanti ai fini
della presente determina. L'esistenza di un brevetto sul principio
attivo o di un certificato complementare di protezione sullo stesso,
osta alla classificazione del relativo medicinale equivalente in
fascia di rimborsabilità, ai sensi dell'art. 11, comma 1-bis, del
decreto-legge n. 158/2012, convertito con modificazioni dalla legge
n. 189/2012. La copertura brevettuale di un medicinale non
costituisce, di per sè, ostacolo ai fini del suo inserimento in
lista di trasparenza;
g) «prezzo di riferimento», il prezzo più basso rimborsato dal
Servizio sanitario nazionale tra i medicinali aventi uguale
composizione dei principi attivi, nonchè forma farmaceutica, via di
somministrazione, modalità di rilascio, numero di unità posologiche
e dosi unitarie uguali disponibili nel normale ciclo distributivo
regionale sulla base di apposite direttive definite dalla regione, ai
sensi dell'art. 7, comma 1, del decreto-legge n. 347 del 2001 oppure,
se inferiore, il prezzo massimo di rimborso definito ai sensi
dell'art. 11, comma 9, del decreto-legge 31 maggio 2010, n. 78,
convertito dalla legge 30 luglio 2010, n. 122;
h) «gruppo di farmaci aventi uguale composizione e prezzo di
riferimento»: gruppo di farmaci aventi uguale composizione in termini
di principi/o attivi/o, forma farmaceutica, via di somministrazione,
modalità di rilascio, numero di unità posologiche e dosi unitarie
uguali. Il gruppo comprende anche farmaci coperti da brevetto o in
possesso del certificato complementare di protezione, qualora vi sia
un differenziale di prezzo. All'interno del medesimo gruppo di
medicinali, il prezzo di riferimento rimborsato al farmacista dal
Servizio sanitario nazionale coincide con il prezzo al pubblico più
basso tra i medicinali disponibili nel normale ciclo distributivo
regionale. Il prezzo al pubblico e il prezzo di riferimento delle
confezioni inserite nei gruppi della lista di trasparenza sono
indicati al netto di tutte le riduzioni di legge in vigore;
i) medicinale carente: un medicinale che non è reperibile
sull'intero territorio nazionale e per cui il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio (A.I.C.) non può
temporaneamente assicurare una fornitura continua e appropriata
rispetto al bisogno terapeutico dei pazienti, ad esempio a causa di
problemi produttivi o di incrementi imprevisti delle richieste di un
determinato farmaco;
j) medicinale indisponibile: medicinale non reperibile a causa di
distorsioni del mercato spesso collegate alle dinamiche del circuito
distributivo.

Art. 3

Criteri di inserimento nella lista di trasparenza

1. Sono adottati i criteri di inserimento dei medicinali rimborsati
dal Servizio sanitario nazionale nella lista di trasparenza, come
indicato all'allegato 1 della presente determina, che ne costituisce
parte integrante.

Art. 4

Inserimento in lista di trasparenza

1. La lista di trasparenza è suddivisa in gruppi di cui alla
lettera h) dell'art. 2, in cui sono indicati il prezzo al pubblico e
il prezzo di riferimento delle confezioni rimborsate disponibili nel
normale ciclo distributivo, al netto delle riduzioni di legge.
2. I medicinali inseriti in lista di trasparenza, nello stesso
gruppo, sono considerati automaticamente sostituibili, salvo diversa
disposizione da parte dell'AIFA, sulla base di motivazioni
tecnico-scientifiche, sentita la CTS.
3. Il farmacista, qualora sulla ricetta non risulti apposta dal
medico l'indicazione della non sostituibilità del farmaco
prescritto, dopo aver informato il paziente e salvo diversa richiesta
di quest'ultimo, è tenuto a fornire il medicinale avente il prezzo
più basso.
4. I farmaci inseriti in lista di trasparenza sono rimborsati dal
Servizio sanitario nazionale fino alla concorrenza del prezzo più
basso del corrispondente prodotto disponibile nel normale ciclo
distributivo regionale ovvero fino al prezzo massimo di rimborso
definito ai sensi dell'art. 11, comma 9, del decreto-legge 31 maggio
2010, n. 78, convertito dalla legge 30 luglio 2010, n. 122.
5. Ai medicinali di cui al richiamato art. 7, comma 1, del
decreto-legge n. 347 del 2001, ivi comprese le associazioni fisse,
specificati nell'art. 1, lettere da a) a f) della presente determina,
con esclusione dei medicinali originariamente coperti da brevetto sul
principio attivo o che abbiano usufruito di licenze derivanti da tale
brevetto, si applicano le quote di spettanza sul prezzo di vendita al
pubblico dei medicinali equivalenti, al netto dell'imposta sul valore
aggiunto, previste dalle norme vigenti.

Art. 5

Rimozione dei medicinali dalla lista di trasparenza

1. Ai sensi dell'art. 34 del decreto legislativo n. 219 del 2006,
quando il titolare dell'A.I.C. comunica la cessazione, temporanea o
definitiva, della commercializzazione del medicinale il cui prezzo
risulta essere il prezzo di riferimento del gruppo rimborsato dal
Servizio sanitario nazionale (SSN), tale medicinale viene rimosso
temporaneamente o definitivamente dalla lista di trasparenza.
2. Quando l'A.I.C. di un medicinale inserito in lista di
trasparenza viene ritirata, sospesa o revocata non per ragioni di
sicurezza, il medicinale rimane nella lista fino ad esaurimento delle
scorte presenti sul mercato, da effettuarsi nel termine di sei mesi,
in conformità a quanto previsto dalla determina AIFA del 24 maggio
2018, n. 821.
3. Nel caso in cui, per successive rimozioni di medicinali da un
gruppo di farmaci aventi uguale composizione, rimanga nello stesso un
unico medicinale, il gruppo è rimosso d'ufficio dalla lista di
trasparenza e il medicinale viene rimborsato integralmente dal
Servizio sanitario nazionale.
4. Nel caso in cui all'interno dei gruppi di cui alla lettera h)
dell'art. 2, non si rilevi un differenziale di prezzo tra i
medicinali ivi compresi e il prezzo di riferimento, il gruppo è
rimosso d'ufficio dalla lista di trasparenza e il medicinale viene
rimborsato integralmente dal Servizio sanitario nazionale.

Art. 6

Pubblicazione e aggiornamento
della lista di trasparenza

1. L'Agenzia provvede alla pubblicazione della lista di trasparenza
mensilmente, sul proprio sito istituzionale all'indirizzo
(https://www.aifa.gov.it/liste-di-trasparenza), fatti salvi
tempestivi aggiornamenti che la stessa Agenzia ritiene necessari per
ragioni di urgenza.
2. I nuovi raggruppamenti, relativi a principi attivi
precedentemente non inseriti in lista, saranno progressivamente
inclusi, previa valutazione tecnico scientifica da parte della CTS.

Art. 7

Disposizioni finali

1. La presente determina è pubblicata nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana e ha effetto dal giorno successivo a quello
della sua pubblicazione, ed è altresì pubblicata sul sito
istituzionale dell'Agenzia italiana del farmaco.

Roma, 10 febbraio 2021

Il direttore generale: Magrini

Allegato 1


DEFINIZIONE DEI CRITERI PER L'INSERIMENTO IN LISTA DI TRASPARENZA DEI
MEDICINALI AI SENSI DELL'ART. 7 DEL DECRETO-LEGGE N. 18 SETTEMBRE
2001, N. 347 (CONVERTITO IN LEGGE 16 NOVEMBRE 2001, N. 405).

1. Criteri di inserimento nella lista di trasparenza
1. Sono inseriti in lista di trasparenza i medicinali aventi
uguale composizione in principi attivi, nonchè forma farmaceutica,
via di somministrazione, modalità di rilascio, numero di unità
posologiche e dosi unitarie uguali.
2. Sulla base di quanto disposto dall'art. 10, comma 5, lettera
b) del decreto legislativo n. 219 del 2006:
le varie forme farmaceutiche orali a rilascio immediato sono
considerate una stessa forma farmaceutica;
i vari sali, esteri, eteri, isomeri, miscele di isomeri,
complessi o derivati di una sostanza attiva sono considerati lo
stesso principio attivo, se non presentano, in base alle informazioni
supplementari fornite dal richiedente, differenze significative, nè
delle proprietà relative alla sicurezza, nè di quelle relative
all'efficacia.
3. Sono inseriti in lista di trasparenza anche i c.d. duplicati
dei farmaci, ovvero i medicinali dotati del medesimo dossier e
autorizzati sulla base del medesimo riferimento normativo, aventi
diversa denominazione, stesso o diverso titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio.
4. Le associazioni fisse sono inserite nella lista di trasparenza
qualora siano autorizzate:
ai sensi dell'art. 10, comma 1 del decreto legislativo n.
219/2006;
ai sensi dell'art. 11 del decreto legislativo n. 219/2006;
ai sensi dell'art. 12, quando rispondono ai requisiti di cui
all'art. 7, comma 1, del decreto-legge n. 347/2001, ovvero abbiano la
stessa efficacia terapeutica, anche verso i monocomponenti, che le
rende sostituibili tra loro.

2. Definizioni utili all'inserimento dei farmaci in lista di
trasparenza
1. Sono riportate di seguito alcune definizioni utili per
l'inserimento dei farmaci in lista di trasparenza, sulla base del
criterio indicato al paragrafo 1, punto 1. Le definizioni di forma
farmaceutica, via di somministrazione, modalità di rilascio, numero
di unità posologiche riprendono i contenuti dello «Standard Terms -
Introduction and Guidance for Use - Version 2.1.1 - 4 January 2018» e
del «Notice to applicants - Guideline on the categorisation of
extension applications (EA) versus Variations Applications (V)
October 2003 - Final - Revision 3»:
forma farmaceutica: preparazione farmaceutica ottimale per la
realizzazione di un prodotto farmaceutico idoneo all'uso pratico,
costituito da principi/o attivi/o ed eccipienti.
Si precisa, inoltre, che per la determina della forma
farmaceutica si fa riferimento alle vigenti classificazioni così
come disciplinate dalla Farmacopea ufficiale, sia come via di
somministrazione che secondo la forma fisica.
via di somministrazione: metodo mediante il quale un medicinale
è destinato ad essere somministrato al paziente;
modalità di rilascio: descrizione dei tempi con cui un
principio attivo è reso disponibile nel corpo dopo la
somministrazione del medicinale (rilascio immediato o convenzionale,
ritardato, prolungato e modificato);
numero di unità posologiche: entità discreta numerabile in
cui è presentato un prodotto farmaceutico (es. numero di compresse,
ml di soluzione presenti nel flacone, numero di fiale);
dosi unitarie uguali: ovvero la stessa quantità di principio
attivo presente nella forma farmaceutica, indipendentemente
dall'espressione del dosaggio (ad esempio 400 mg/5 ml sospensione
orale equivale a 8 g/100 ml sospensione orale).

3. Procedimento di valutazione della sostituibilità in casi
specifici
Qualora sia opportuno un approfondimento sulla effettiva
sostituibilità dei medicinali ai fini dell'inserimento in lista di
trasparenza, viene consultata la Commissione tecnico scientifica
(CTS), che terrà conto nella propria valutazione, in via
esemplificativa, dei seguenti criteri:
studi di confronto in vivo e/o in vitro o possibilità di
esenzione da tali studi;
indice terapeutico del principio attivo;
caratteristiche del principio attivo (ad esempio,
caratteristiche chimico-fisiche, principio attivo con struttura
complessa, metodo di produzione);
caratteristiche del dispositivo per la somministrazione del
medicinale (ad esempio, polveri per inalazione);
ogni altro elemento utile ai fini della valutazione.

4. Carenza e indisponibilità di farmaci inclusi nella lista di
trasparenza
I farmaci divenuti carenti (ovvero non reperibili sull'intero
territorio nazionale, in quanto il titolare A.I.C. temporaneamente
non può assicurarne una fornitura appropriata e continua), riportati
nell'elenco dei farmaci carenti pubblicato nel sito istituzionale
dell'Agenzia (https://www.aifa.gov.it/farmaci-carenti) sono rimossi
dalla lista di trasparenza, alla data di pubblicazione della
medesima.
Per quanto concerne, invece, i farmaci temporaneamente
indisponibili (anche a livello locale, a causa di distorsioni delle
dinamiche distributive, spesso riconducibili al fenomeno del
«parallel trade», che sfrutta le differenze di prezzo dei farmaci sui
diversi mercati) nella gestione del rimborso, la regione utilizza
come riferimento alternativo il più economico tra i prodotti
corrispondenti, inseriti nel medesimo gruppo di cui all'art. 2, comma
1, lettera h), disponibili nel normale ciclo distributivo regionale.