Serie Generale n. 93 del 21-4-2007
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINAZIONE 13 aprile 2007
Modifica degli stampati delle specialita' medicinali contenenti il principio attivo cefaclor/cefaclor monoidrato. (GU Serie Generale n.93 del 21-04-2007)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio di farmacovigilanza
Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data
20 settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato;
Visto il regolamento di organizzazione, di amministrazione,
dell'ordinamento del personale dell'AIFA pubblicato nella Gazzetta
Ufficiale n. 145 del 29 giugno 2005;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165;
Visto il decreto legislativo 15 luglio 2002, n. 145;
Visto il parere della Sottocommissione di Farmacovigilanza
dell'AIFA reso nella seduta del 12 marzo 2007;
Visto il parere della Commissione tecnico-scientifica dell'AIFA
reso nella seduta del 13-14 marzo 2007;
Ritenuto a tutela della salute pubblica dover provvedere a
modificare gli stampati delle specialità medicinali contenenti il
principio attivo cefaclor/cefaclor monoidrato;
Determina:
Art. 1.
1. È fatto obbligo alle aziende titolari di autorizzazione
all'immissione in commercio delle specialità medicinali contenenti
il principio attivo cefaclor/cefaclor monoidrato autorizzate con
procedura nazionale, di integrare le informazioni del prodotto,
riassunto delle caratteristiche del prodotto e foglio illustrativo,
secondo quanto indicato nell'allegato I e II che costituiscono parte
integrante della presente determinazione.
2. Le modifiche di cui al comma 1 - che costituiscono parte del
decreto di autorizzazione rilasciato per le specialità medicinali
contenenti cefaclor/cefaclor monoidrato - dovranno essere apportate
immediatamente per il riassunto delle caratteristiche del prodotto e
per il foglio illustrativo entro novanta giorni dall'entrata in
vigore della presente determinazione.
3. Trascorso il termine di cui al comma 2 non potranno più essere
dispensate al pubblico confezioni che non rechino le modifiche
indicate dalla presente determinazione. Pertanto, entro la scadenza
del termine indicato dal comma 2, tali confezioni andranno ritirate
dal commercio.
La presente determinazione entra in vigore il giorno successivo
alla sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica
italiana.
Roma, 13 aprile 2007
Il dirigente: Venegoni

Allegato 1
MODIFICHE DA APPORTARE AL RIASSUNTO
DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
4.4. Speciali avvertenze e precauzioni d'uso.
Prima di istituire la terapia con il Cefaclor, deve essere
attentamente valutato il rapporto beneficio/rischio per il singolo
paziente, in particolare si raccomanda di effettuare una attenta
anamnesi familiare ed individuale relativamente alla comparsa di
reazioni da ipersensibilità a questo o ad altri medicinali.
Si deve attentamente valutare se il paziente è risultato
precedentemente ipersensibile alle cefalosporine ed alle penicilline.
I derivati della cefalosporina C dovrebbero essere somministrati con
prudenza ai pazienti penicillino-sensibili. Vi sono prove di una
parziale allergenicità crociata tra le penicilline e le
cefalosporine.
Pertanto devono essere adottate precauzioni utili a prevenire
reazioni indesiderate.
Vi sono stati pazienti che hanno avuto gravi reazioni (compresa
l'anafilassi) in seguito alla somministrazione di penicilline o
cefalosporine, reazioni IgE mediate che si manifestano solitamente a
livello cutaneo, gastroenterico, respiratorio e cardiocircolatorio.
I sintomi possono essere: ipotensione grave ed improvvisa,
accelerazione e rallentamento del battito cardiaco, stanchezza o
debolezza insolite, ansia, agitazione, vertigine, perdita di
coscienza, difficoltà della respirazione o della deglutizione,
prurito generalizzato specialmente alle piante dei piedi e alle palme
delle mani, orticaria con o senza angioedema (aree cutanee gonfie e
pruriginose localizzate più frequentemente alle estremità, ai
genitali esterni e al viso, soprattutto nella regione degli occhi e
delle labbra), arrossamento della cute specialmente intorno alle
orecchie, cianosi, sudorazione abbondante, nausea, vomito, dolori
addominali crampiformi, diarrea.
4.8. Effetti indesiderati.
Le reazioni avverse considerate correlabili al trattamento con
cefaclor vengono qui riportate.
Ipersensibilita': Si sono osservate reazioni di ipersensibilità
nell'1,5% dei pazienti, comprese le eruzioni morbilliformi (1 su
100). Prurito, orticaria e test di Coombs positivo si osservano in
meno di 1 paziente su 200 trattati.
Sono state riportate reazioni generalizzate tipo «malattie da
siero-simili» con l'uso del cefaclor. Queste sono caratterizzate
dalla presenza di eritema multiforme, rash ed altre manifestazioni a
carico della cute, accompagnate da artriti/artralgie, con o senza
febbre, e si differenziano dalla classica malattia da siero in quanto
la linfoadenopatia e la proteinuria sono raramente presenti, mancano
complessi immuni circolanti e non c'è evidenza a tutt'oggi di
sequele della reazione.
Tali reazioni sono state riportate con maggior frequenza nei
bambini che negli adulti, con un'incidenza di 1 su 200 (0,5%) in un
lavoro clinico, di 2 su 8.346 (0,024%) in altri lavori clinici (con
una incidenza nei bambini pari allo 0,055%) ed infine di 1 su 38.000
(0,003%) nell'ambito di eventi spontanei.
I segni ed i sintomi si manifestano pochi giorni dopo l'inizio
della terapia e cessano pochi giorni dopo la sua conclusione.
Solo occasionalmente queste reazioni hanno causato
ospedalizzazione, che generalmente è stata di breve durata (in media
da 2 a 3 giorni, secondo gli studi di «Post-Marketing Surveillance»).
Nei pazienti che erano stati ricoverati, la sintomatologia al
momento del ricovero si era dimostrata da leggera a severa e comunque
più grave nel bambino. Gli antistaminici ed i cortisonici
favoriscono la remissione dei segni e dei sintomi.
Non sono state riportate sequele gravi.
Reazioni di ipersensibilità più severe, comprese la sindrome di
Stevens-Johnson, la necrolisi tossica epidermica e l'anafilassi sono
state raramente osservate. Sono stati segnalati molto raramente casi
ad esito fatale; l'insorgenza e l'evuluzione di una reazione
anafilattica grave possono essere molto rapide pertanto occorre
adottare tutte le precauzioni utili a prevenire tali reazioni (vedi
punto 4.4). L'anafilassi può essere osservata più facilmente in
pazienti allergici alle penicilline.
Effetti gastroenterici: si evidenziano in circa il 2,5% dei
pazienti, compresa la diarrea (1 su 70 trattati). La colite
pseudomembranosa può essere osservata durante e dopo il trattamento
antibiotico. Raramente si osservano nausea e vomito. Con alcune
penicilline ed altre cefalosporine raramente si evidenziano epatite
transitoria ed ittero colestatico.
Altri: angioedema, eosinofilia (1 su 50 trattati), prurito ai
genitali, moniliasi vaginale e vaginite (meno di 1 su 100) e,
raramente, trombocitopenia e nefrite interstiziale reversibile.
Sono stati segnalati casi di anemia emolitica in seguito a
trattamento con cefalosporine.
Eventi per i quali la correlabilità non è certa:
Sistema nervoso centrale: raramente vengono riportate
iperattività reversibile, irrequietezza, insonnia, confusione
mentale, ipertonia, allucinazioni, senso di instabilità e
barcollamento, sonnolenza.
Alterazioni transitorie dei valori ematochimici sono state
riportate. Anche se di eziologia incerta, queste vengono riportate di
seguito come ulteriori informazioni per il clinico.
Alterazioni della funzione epatica: sono stati riferiti lievi
aumenti dei valori delle SGOT e SGPT, o della fosfatasi alcalina (1
su 40).
Alterazioni ematologiche: così come per altri antibiotici
beta-lattamici, sono stati riportati linfocitosi transitoria,
leucopenia e, raramente, anemia emolitica, anemia aplastica,
agranulocitosi e neutropenia reversibile di possibile
significatività clinica. Ci sono state rare segnalazioni di aumento
del tempo di protrombina con o senza sanguinamento clinico in
pazienti che ricevevano contemporaneamente cefaclor e Warfarin
sodico.
Alterazioni renali: sono stati riportati lievi aumenti
dell'azotemia o della creatininemia (meno di 1 su 500) o alterazioni
dell'analisi delle urine (meno di 1 su 200).

Allegato 2
MODIFICHE DA APPORTARE AL FOGLIO ILLUSTRATIVO
Foglio illustrativo.
Precauzioni per l'uso: vi sono stati pazienti che hanno avuto
gravi reazioni (compresa l'anafilassi) in seguito alla
somministrazione di penicilline o cefalosporine incluso Cefaclor,
reazioni IgE mediate che si manifestano solitamente a livello
cutaneo, gastroenterico, respiratorio e cardiocircolatorio.
I sintomi possono essere: ipotensione grave ed improvvisa,
accelerazione e rallentamento del battito cardiaco, stanchezza o
debolezza insolite, ansia, agitazione, vertigine, perdita di
coscienza, difficoltà della respirazione o della deglutizione,
prurito generalizzato specialmente alle piante dei piedi e alle palme
delle mani, orticaria con o senza angioedema (aree cutanee gonfie e
pruriginose localizzate più frequentemente alle estremità, ai
genitali esterni e al viso, soprattutto nella regione degli occhi e
delle labbra), arrossamento della cute specialmente intorno alle
orecchie, cianosi, sudorazione abbondante, nausea, vomito, dolori
addominali crampiformi, diarrea.