Serie Generale n. 219 del 18-9-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 3 settembre 2019
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Idacio». (Determina n. 97707/2019). (19A05708) (GU Serie Generale n.219 del 18-09-2019)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/1992,
della direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 24 maggio 2019
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal
medicinali dal 1° aprile al 30 aprile 2019 e riporta l'insieme delle
nuove confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 5-7
giugno 2019;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 1°
agosto 2019 (protocollo MGR/89909/P, con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Idacio» (adalimumab);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano,
generico/equivalente/biosimilare di nuova autorizzazione, corredate
di numero di A.I.C. e classificazione ai fini della fornitura:
IDACIO
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe «C(nn)», dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco
generico/equivalente/biosimilare è esclusivo responsabile del pieno
rispetto dei diritti di proprietà industriale relativi al medicinale
di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in materia
brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe «C(nn)» di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 3 settembre 2019

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C(nn)») dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Biosimilare di nuova autorizzazione
IDACIO
Codice A.T.C. - principio attivo: L04AB04 - adalimumab.
Titolare: Fresenius Kabi Deutschland GMBH.
Codice procedura: EMEA/H/C/4475.
GUUE: 24 maggio 2019.
- Questo medicinale è sottoposto a monitoraggio addizionale.
Ciò permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni
sulla sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Confezioni 002 e 003
Artrite reumatoide
IDACIO, in combinazione con metotressato, è indicato per:
il trattamento di pazienti adulti affetti da artrite reumatoide
attiva di grado da moderato a severo quando la risposta ai farmaci
anti-reumatici modificanti la malattia, compreso il metotressato,
risulta inadeguata;
il trattamento dell'artrite reumatoide severa, attiva e
progressiva in pazienti adulti non precedentemente trattati con il
metotressato.
«Idacio» può essere somministrato come monoterapia in caso di
intolleranza al metotressato o quando il trattamento continuato con
metotressato è controindicato.
Adalimumab in combinazione con metotressato, inibisce la
progressione del danno strutturale, valutata radiograficamente, e
migliora la funzionalità fisica.
Artrite idiopatica giovanile
Artrite idiopatica giovanile poliarticolare
«Idacio» in combinazione con metotressato è indicato per il
trattamento dell'artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva,
in pazienti con età superiore a due anni, che hanno avuto una
risposta inadeguata ad uno o più farmaci anti-reumatici modificanti
la malattia (DMARDs). «Idacio» può essere somministrato come
monoterapia in caso di intolleranza al metotressato o quando il
trattamento continuato con metotressato è controindicato (per
l'efficacia in monoterapia vedere paragrafo 5.1). Adalimumab non è
stato studiato in pazienti di età inferiore a due anni.
Artrite associata ad entesite
«Idacio» è indicato per il trattamento delle forme attive di
artrite associata a entesite, nei pazienti dai sei anni di età, che
hanno avuto una risposta inadeguata o che sono intolleranti alla
terapia convenzionale (vedere paragrafo 5.1).
Spondiloartrite assiale
Spondilite anchilosante (SA)
«Idacio» è indicato per il trattamento dei pazienti adulti
affetti da spondilite anchilosante severa e attiva con una inadeguata
risposta alla terapia convenzionale.
Spondiloartrite assiale senza evidenza radiografica di SA
«Idacio» è indicato per il trattamento dei pazienti adulti
affetti da spondiloartrite assiale severa senza evidenza radiografica
di SA ma con segni oggettivi di infiammazione documentati da elevati
livelli di proteina C reattiva e/o dalla RMN, che hanno avuto una
risposta inadeguata a, o sono intolleranti a farmaci antinfiammatori
non steroidei.
Artrite psoriasica
«Idacio» è indicato per il trattamento dell'artrite psoriasica
attiva e progressiva in pazienti adulti quando la risposta a
precedenti trattamenti con farmaci anti-reumatici modificanti la
malattia (DMARDs) è stata inadeguata. È stato dimostrato che
adalimumab migliora la funzionalità fisica e riduce la percentuale
di progressione del danno articolare periferico rilevato
radiograficamente in pazienti affetti dalla forma poliarticolare
simmetrica della malattia (vedere paragrafo 5.1).
Psoriasi
«Idacio» è indicato per il trattamento della psoriasi a placche
cronica, di grado da moderato a severo, in pazienti adulti candidati
alla terapia sistemica.
Psoriasi a placche pediatrica
«Idacio» è indicato per il trattamento della psoriasi a placche
cronica severa in bambini e adolescenti dai quattro anni di età che
abbiano avuto una risposta inadeguata, o che presentino
controindicazioni alla terapia topica e alla fototerapia.
Idrosadenite suppurativa (HS)
«Idacio» è indicato per il trattamento dell'idrosadenite
suppurativa (acne inversa) attiva di grado da moderato a severo in
adulti e adolescenti di età superiore ai dodici anni con una
risposta inadeguata alla terapia sistemica convenzionale per l'HS
(vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
Malattia di Crohn
«Idacio» è indicato nel trattamento della malattia di Crohn
attiva di grado da moderato a severo in pazienti adulti che non hanno
risposto ad un ciclo terapeutico completo e a dosaggio adeguato a
base di corticosteroidi e/o di un immunosoppressore, o nei pazienti
intolleranti a tali terapie o che presentino controindicazioni
mediche ad esse.
Malattia di Crohn in pazienti pediatrici
«Idacio» è indicato nel trattamento della malattia di Crohn
attiva di grado da moderato a severo nei pazienti pediatrici (dai sei
anni di eta') che hanno avuto una risposta inadeguata alla terapia
convenzionale, inclusa la terapia nutrizionale primaria e a una
terapia a base di un corticosteroide e/o di un immunomodulante, o che
sono intolleranti o hanno controindicazioni a tali terapie.
Colite ulcerosa
«Idacio» è indicato nel trattamento della colite ulcerosa attiva
di grado da moderato a severo in pazienti adulti che hanno
manifestato una risposta inadeguata alla terapia convenzionale
inclusi i corticosteroidi e la 6-mercaptopurina (6-MP) o
l'azatioprina (AZA) o che sono intolleranti o presentano
controindicazioni a tali terapie.
Uveite
«Idacio» è indicato per il trattamento dell'uveite non-infettiva
intermedia, posteriore e della panuveite in pazienti adulti che hanno
avuto una risposta inadeguata ai corticosteroidi, in pazienti che
necessitano di farmaci risparmiatori di corticosteroidi o nei quali
il trattamento con corticosteroidi è controindicato.
Uveite pediatrica
«Idacio» è indicato per il trattamento dell'uveite anteriore
pediatrica cronica non infettiva nei pazienti dai due anni di età
che hanno avuto una risposta inadeguata o sono intolleranti alla
terapia convenzionale o per i quali la terapia convenzionale non è
appropriata.
Confezione 001
Artrite idiopatica giovanile
Artrite idiopatica giovanile poliarticolare
«Idacio» in combinazione con metotressato è indicato per il
trattamento dell'artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva,
nei pazienti da due anni di età, che hanno avuto una risposta
inadeguata ad uno o più farmaci anti-reumatici modificanti la
malattia (DMARD). «Idacio» può essere somministrato come monoterapia
in caso di intolleranza al metotressato o quando il trattamento
continuato con metotressato non è appropriato (per l'efficacia in
monoterapia vedere paragrafo 5.1). Adalimumab non è stato studiato
in pazienti di età inferiore a due anni.
Artrite associata ad entesite
«Idacio» è indicato per il trattamento delle forme attive di
artrite associata a entesite, nei pazienti da sei anni di età, che
hanno avuto una risposta inadeguata o che sono intolleranti alla
terapia convenzionale (vedere paragrafo 5.1).
Psoriasi a placche pediatrica
«Idacio» è indicato per il trattamento della psoriasi a placche
cronica grave in bambini e adolescenti da quattro anni di età che
abbiano avuto una risposta inadeguata, o che presentino
controindicazioni alla terapia topica e alla fototerapia.
Malattia di Crohn in pazienti pediatrici
«Idacio» è indicato nel trattamento della malattia di Crohn
attiva di grado da moderata a severa nei pazienti pediatrici (da sei
anni di eta') che hanno avuto una risposta inadeguata alla terapia
convenzionale, inclusa la terapia nutrizionale primaria e a una
terapia a base di un corticosteroide e/o ad un immunomodulatore, o
che sono intolleranti o presentano controindicazioni a tali terapie.
Idrosadenite suppurativa negli adolescenti
«Idacio» è indicato per il trattamento dell'idrosadenite
suppurativa (acne inversa) attiva di grado da moderato a severo negli
adolescenti dai dodici anni di età con una risposta inadeguata alla
terapia sistemica convenzionale per l'idrosadenite suppurativa
(hidradenitis suppurativa, HS) (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
Uveite pediatrica
«Idacio» è indicato per il trattamento dell'uveite anteriore
pediatrica cronica non infettiva nei pazienti dai due anni di età
che hanno avuto una risposta inadeguata o sono intolleranti alla
terapia convenzionale o per i quali la terapia convenzionale non è
appropriata.
Modo di somministrazione
Confezioni 002 e 003
La terapia con «Idacio» deve essere iniziata e monitorata da
medici specialisti con esperienza nella diagnosi e nel trattamento
delle patologie per cui «Idacio» è indicato. Gli oculisti sono
invitati a consultare uno specialista appropriato prima di iniziare
il trattamento con «Idacio» (vedere paragrafo 4.4). Ai pazienti
trattati con «Idacio» deve essere consegnata una scheda promemoria
per il paziente.
Dopo adeguate istruzioni sulla tecnica di iniezione di «Idacio»,
i pazienti possono eseguire da soli l'iniezione, se il medico lo
ritiene opportuno, e con controlli medici periodici, secondo
necessità.
Durante il trattamento con «Idacio», le altre terapie
concomitanti (per esempio, i corticosteroidi e/o gli agenti
immunomodulanti) dovrebbero essere ottimizzate.
«Idacio» è somministrato per iniezione sottocutanea. Istruzioni
complete per l'uso sono fornite nel foglio illustrativo.
«Idacio» è disponibile in altre presentazioni.
Confezione 001
La terapia con «Idacio» deve essere iniziata e monitorata da
medici specialisti con esperienza nella diagnosi e nel trattamento
delle patologie per cui «Idacio» è indicato. Gli oculisti sono
invitati a consultare uno specialista appropriato prima di iniziare
il trattamento con «Idacio» (vedere paragrafo 4.4).
Ai pazienti trattati con «Idacio» deve essere consegnata una
scheda promemoria per il paziente.
Dopo adeguate istruzioni sulla tecnica di iniezione, i pazienti
possono eseguire da soli l'iniezione di «Idacio», se il medico lo
ritiene opportuno, e con controlli medici periodici, secondo
necessità.
Durante il trattamento con «Idacio», le altre terapie
concomitanti (per esempio, i corticosteroidi e/o gli agenti
immunomodulatori) devono essere ottimizzate.
«Idacio» è somministrato per iniezione sottocutanea. Istruzioni
complete per l'uso sono fornite nel foglio illustrativo.
«Idacio» è disponibile in altre presentazioni.
Confezioni autorizzate:
EU/1/19/1356/001 A.I.C.: 047805015/E in base 32: 1FLWLR
40 mg/0,8 ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo -
flaconcino (vetro) - 0,8 ml (40 mg/0,8 ml) - 1 flaconcino + 1 siringa
+ 1 ago + 1 adattatore + 2 tamponi imbevuti di alcool;
EU/1/19/1356/002 A.I.C.: 047805027/E in base 32: 1FLWM3
40 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
pre-riempita (vetro) - 0,8 ml (40 mg/0,8 ml) - 2 siringhe
pre-riempite + 2 tamponi imbevuti di alcool;
EU/1/19/1356/003 A.I.C.: 047805039/E in base 32: 1FLWMH
40 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
pre-riempita (vetro) in una penna - 0,8 ml (40 mg/0,8 ml) - 2 penne
pre-riempite + 2 tamponi imbevuti di alcool.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento della sicurezza
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ognii successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di «Idacio» in ciascuno Stato membro il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare con
l'autorità nazionale competente il contenuto ed il formato del
programma educazionale, compresi i mezzi di comunicazione, le
modalità di distribuzione e qualsiasi altro aspetto del programma.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio si
assicurerà che in ciascun Stato membro in cui «Idacio» è
commercializzato, tutti gli operatori sanitari che sono tenuti a
prescrivere Idacio abbiano il seguente pacchetto educazionale:
materiale educazionale dei medici;
pacchetto informativo per il paziente.
Il materiale educazionale per i medici deve contenere:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
la guida per gli operatori sanitari;
la scheda promemoria per il paziente.
La guida per gli operatori sanitari deve contenere i seguenti
elementi chiave:
informazioni rilevanti sui problemi di sicurezza delle
infezioni gravi, sepsi, tubercolosi e infezioni opportunistiche;
insufficienza cardiaca congestizia; disturbi demielinizzanti; le
neoplasie maligne devono essere affrontate con le misure aggiuntive
di minimizzazione del rischio (ad esempio gravità, severità,
frequenza, tempo di insorgenza, reversibilità dell'AE, a seconda dei
casi).
La scheda promemoria per il paziente deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
un messaggio di avvertimento per gli operatori sanitari che
trattano il paziente in qualsiasi momento, anche in condizioni di
emergenza, che il paziente sta utilizzando «Idacio»;
che il trattamento con «Idacio» può aumentare i potenziali
rischi di infezioni gravi, sepsi, tubercolosi e infezioni
opportunistiche; insufficienza cardiaca congestizia; disturbi
demielinizzanti; tumori maligni;
segni o sintomi di preoccupazione per la sicurezza e quando
cercare l'attenzione da un operatore sanitario;
dati di contatto del medico prescrittore.
Il pacchetto di informazioni per il paziente deve contenere:
il foglio illustrativo.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - reumatologo, dermatologo,
gastroenterologo, internista, pediatra, oftalmologo (RRL).