Serie Generale n. 210 del 8-9-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 30 agosto 2023
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano a base di ivosidenib «Tibsovo». (Determina n. 104/2023). (23A04956) (GU Serie Generale n.210 del 08-09-2023)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 141/2000 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 16 dicembre 1999 concernente i medicinali orfani;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» e, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023 di conferma alla dott.ssa Adriana Ammassari della
delega, (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021) ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e) del
decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Visto l'art. 18 della legge 5 agosto 2022, n. 118, recante «Legge
annuale per il mercato e la concorrenza 2021»;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 30 giugno 2023
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
maggio 2023 al 31 maggio 2023 che riporta l'insieme dei nuovi farmaci
e nuove confezioni registrate;
Considerato che la decisione della Commissione n. 3129 del 4 maggio
2023 che ha autorizzato all'immissione in commercio (ACIC) del
medicinale «Tibsovo» (ivosidenib) aggiornata con la decisione 4639
dell'4 luglio 2023 e il corrigendum del 27 luglio 2023, contiene come
misura aggiuntiva di minimizzazione del rischio la scheda di allerta
per il paziente il cui testo è stato approvato dall'EMA quale parte
integrante dell'etichettatura (come previsto dalla direttiva
2001/83/CE art 127 a e indicato nell'allegato II. D), il titolare
dell'A.I.C. dovrà concordare con l'AIFA soltanto la versione grafica
della scheda almeno sessanta giorni prima del lancio del medicinale
sul mercato;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura per «Tibsovo» espresso, su proposta dell'Ufficio procedure
centralizzate, dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA
in data 5, 6 e 7 luglio 2023;
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

1. La confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
TIBSOVO
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata classe C(nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
2. Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
3. Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del
decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, di
collocazione nella classe C(nn) di cui alla presente determina, in
caso di mancata presentazione della domanda di classificazione in
fascia di rimborsabilità entro il termine di trenta giorni dal
sollecito inviato dall'AIFA, ai sensi dell'art. 18 della legge 5
agosto 2022, n. 118 è data informativa nel sito internet
istituzionale dell'AIFA ed è applicato l'allineamento al prezzo più
basso all'interno del quarto livello del sistema di classificazione
anatomico terapeutico chimico (ATC).
4. La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla
sua pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 30 agosto 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C(nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di una domanda
di diversa classificazione. Le informazioni riportate costituiscono
un estratto degli allegati alle decisioni della Commissione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci.
Si rimanda quindi alla versione integrale di tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione: TIBSOVO.
Codice ATC - principio attivo: L01XX62 Ivosidenib.
Titolare: Les Laboratoires Servier.
Codice procedura EMEA/H/C/005936/0000.
G.U.U.E.: 30 giugno 2023.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
«Tibsovo», in associazione con azacitidina, è indicato per il
trattamento di pazienti adulti con nuova diagnosi di leucemia
mieloide acuta (LMA) con una mutazione dell'isocitrato deidrogenasi 1
(IDH1) R132 che non sono idonei per la chemioterapia di induzione
standard (vedere paragrafo 5.1).
La monoterapia di «Tibsovo» è indicata per il trattamento di
pazienti adulti con colangiocarcinoma localmente avanzato o
metastatico con mutazione IDH1 R132, precedentemente trattati con
almeno una linea di terapia sistemica (vedere paragrafo 5.1).
Modo di somministrazione
Il trattamento deve essere avviato sotto la supervisione di
medici esperti nell'utilizzo di medicinali antitumorali.
Prima di assumere «Tibsovo», i pazienti devono avere la conferma
di una mutazione IDH1 R132 tramite un test diagnostico appropriato.
«Tibsovo» è per uso orale.
Le compresse vengono assunte una volta al giorno, all'incirca
alla stessa ora. I pazienti non devono mangiare nulla 2 ore prima e 1
ora dopo l'assunzione delle compresse (vedere paragrafo 5.2). Le
compresse devono essere deglutite intere con acqua.
I pazienti devono essere informati di evitare il consumo di
pompelmo e succo di pompelmo durante il trattamento (vedere paragrafo
4.5). I pazienti devono essere informati di non ingerire il gel di
silice essiccante situato nel flacone di compresse (vedere paragrafo
6.5).
Confezioni autorizzate:
EU/1/23/1728/001 AIC: 050710019 /E In base 32: 1JCKJ3 - 250 mg
- compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) - 60
compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima della commercializzazione di «Tibsovo» il titolare della
autorizzazione all'immissione in commercio in ciascun Stato Membro
deve concordare con l'Autorità nazionale competente il contenuto e
il formato del programma educazionale, inclusi i mezzi di
comunicazione, le modalità di distribuzione e qualsiasi altro
aspetto del programma.
Il materiale educazionale è rivolto ai pazienti con LMA a cui è
stato prescritto «Tibsovo», per fornire ulteriori informazioni in
merito all'importante rischio identificato di sindrome da
differenziazione.
Il titolare della autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che in ciascun stato membro in cui «Tibsovo» è
commercializzato, ai pazienti che dovrebbero assumere «Tibsovo» siano
forniti i seguenti materiali educazionali:
Il pacchetto informativo per il paziente:
foglio illustrativo;
scheda di allerta per il paziente:
informazioni per i pazienti con LMA che il trattamento con
«Tibsovo» può causare sindrome da differenziazione;
descrizione di segni o sintomi per quanto riguarda la
sicurezza e quando cercare assistenza medica se si sospetta una
sindrome da differenziazione;
un messaggio di avvertimento che il paziente sta usando
«Tibsovo», per gli operatori sanitari che trattano il paziente in
qualsiasi momento, anche in condizioni di emergenza;
dati di contatto del medico che ha prescritto «Tibsovo»;
necessità di portare la scheda sempre con sè e di
presentarla a qualsiasi operatore sanitario.
Regime di fornitura:
per l'indicazione terapeutica: «in associazione con azacitidina
è indicato per il trattamento di pazienti adulti con nuova diagnosi
di leucemia mieloide acuta (LMA) con una mutazione dell'isocitrato
deidrogenasi 1 (IDH1) R132 che non sono idonei per la chemioterapia
di induzione standard»: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - oncologo,
ematologo (RNRL);
per l'indicazione terapeutica: «trattamento di pazienti adulti
con colangiocarcinoma localmente avanzato o metastatico con mutazione
IDH1 R132, precedentemente trattati con almeno una linea di terapia
sistemica»: medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, da
rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su prescrizione di
centri ospedalieri o di specialisti - oncologo (RNRL).