Serie Generale n. 126 del 1-6-2006
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINAZIONE 22 maggio 2006
Modifica degli stampati di specialita' medicinali, appartenenti alla categoria dei FANS non selettivi. (GU Serie Generale n.126 del 01-06-2006)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio di farmacovigilanza

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data
14 luglio recante norme sull'organizzazione ed il funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13 dell'art. 48
sopra citato;
Visto il regolamento di organizzazione, di amministrazione,
dell'ordinamento del personale dell'A.I.F.A. pubblicato nella
Gazzetta Ufficiale n. 145 del 29 giugno 2005;
Visto il decreto legislativo n. 178/1991;
Visto il decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 539 concernente
la classificazione dei medicinali ai fini della loro fornitura;
Visto il decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 540 e successive
modificazioni ed integrazioni;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165;
Visto il decreto legislativo 15 luglio 2002, n. 145;
Visto il parere espresso dal Committee for Human Medicinal Products
(CHMP) nella seduta di ottobre 2005;
Visto il parere espresso dalla Sottocommissione di farmacovigilanza
nella seduta del 16 gennaio 2006;
Visto il parere espresso dalla Commissione tecnico-scientifica
dell'A.I.F.A. nella seduta di 14-15 marzo 2006;
Viste le disposizioni di cui alla determina del 29 novembre 2005
pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 295 del 20 dicembre 2005
relativa alla modifica degli stampati delle specialità medicinali
appartenenti alla categoria dei FANS non selettivi (diclofenac,
etodolac, ibuprofene, indometacina, ketoprofene, meloxicam,
nabumetone, naprossene, nimesulide e piroxicam);
Ritenuto a tutela della salute pubblica dover provvedere a
estendere le disposizioni della determina del 29 novembre 2005 agli
stampati di tutte le specialità medicinali a base di FANS;
Determina:

Art. 1.
1. È fatto obbligo a tutte le aziende titolari di autorizzazione
all'immissione in commercio di specialità medicinali, formulazioni
sistemiche, autorizzate con procedura di autorizzazione di tipo
nazionale, appartenenti alla categoria dei FANS, di integrare gli
stampati secondo quanto indicato nell'allegato 1 che costituisce
parte della presente determina.
2. Le modifiche di cui al comma 1 - che costituiscono parte del
decreto di autorizzazione rilasciato per ciascuna specialità
medicinale - dovranno essere apportate immediatamente per il
riassunto delle caratteristiche del prodotto e dal primo lotto di
produzione successivo all'entrata in vigore della presente determina
per i corrispondenti paragrafi del foglio illustrativo.
3. Gli stampati delle specialità medicinali appartenenti alla
categoria dei FANS, autorizzate con procedura nazionale
successivamente alla data di entrata in vigore della presente
determina, dovranno conformarsi a quanto indicato nell'allegato 1
della presente determina.
La presente determina entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 22 maggio 2006
Il dirigente: Venegoni

Allegato 1

Elementi chiave adottati dal CHMP durante la riunione di ottobre 2005
per i FANS non-selettivi

Sicurezza gastrointestinale dei FANS

Sezione 4.3 Controindicazioni.
Storia di emorragia gastrointestinale o perforazione relativa a
precedenti trattamenti attivi o storia di emorragia/ulcera peptica
ricorrente (due o più episodi distinti di dimostrata ulcerazione o
sanguinamento).
Sezione 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego.
L'uso di «nome di fantasia» deve essere evitato in concomitanza
di FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2.
Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati con l'uso
della dose minima efficace per la durata di trattamento più breve
possibile che occorre per controllare i sintomi.
Anziani: I pazienti anziani hanno un aumento della frequenza di
reazioni avverse ai FANS, specialmente emorragie e perforazioni
gastrointestinali, che possono essere fatali (vedi sezione 4.2).
Emorragia gastrointestinale, ulcerazione e perforazione: durante
il trattamento con tutti i FANS, in qualsiasi momento, con o senza
sintomi di preavviso o precedente storia di gravi eventi
gastrointestinali, sono state riportate emorragia gastrointestinale,
ulcerazione e perforazione, che possono essere fatali.
Negli anziani e in pazienti con storia di ulcera, soprattutto se
complicata da emorragia o perforazione (vedi sezione 4.3), il rischio
di emorragia gastrointestinale, ulcerazione o perforazione è più
alto con dosi aumentate di FANS. Questi pazienti devono iniziare il
trattamento con la più bassa dose disponibile. L'uso concomitante di
agenti protettori (misoprostolo o inibitori di pompa protonica) deve
essere considerato per questi pazienti e anche per pazienti che
assumono basse dose di aspirina o altri farmaci che possono aumentare
il rischio di eventi gastrointestinali (vedi sotto e sezione 4.5).
Pazienti con storia di tossicità gastrointestinale, in
particolare anziani, devono riferire qualsiasi sintomo
gastrointestinale inusuale (soprattutto emorragia gastrointestinale)
in particolare nelle fasi iniziali del trattamento.
Cautela deve essere prestata ai pazienti che assumono farmaci
concomitanti che potrebbero aumentare il rischio di ulcerazione o
emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti come warfarin,
inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti
antiaggreganti come l'aspirina (vedi sezione 4.5).
Quando si verifica emorragia o ulcerazione gastrointestinale in
pazienti che assumono «nome di fantasia» il trattamento deve essere
sospeso.
I FANS devono essere somministrati con cautela nei pazienti con
una storia di malattia gastrointestinale (colite ulcerosa, morbo di
Crohn) poichè tali condizioni possono essere esacerbate (vedi
sezione 4.8 effetti indesiderati).
Sezione 4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di
interazione.
Corticosteroidi: aumento del rischio di ulcerazione o emorragia
gastrointestinale (vedi sezione 4.4).
Anticoagulanti: i FANS possono aumentare gli effetti degli
anticoagulanti, come il warfarin (vedi sezione 4.4).
Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della
serotonina (SSRIs): aumento del rischio di emorragia
gastrointestinale (vedi sezione 4.4).
Sezione 4.8 Effetti indesiderati.
Gastrointestinali: gli eventi avversi più comunemente osservati
sono di natura gastrointestinale. Possono verificarsi ulcere
peptiche, perforazione o emorragia gastrointestinale, a volte fatale,
in particolare negli anziani (vedi sezione 4.4).
Dopo somministrazione di «nome di fantasia» sono stati riportati:
nausea, vomito, diarrea, flatulenza, costipazione, dispepsia, dolore
addominale, melena, ematemesi, stomatiti ulcerative, esacerbazione di
colite e morbo di Crohn (vedi sezione 4.4- speciali avvertenze e
precauzioni d'impiego).
Meno frequentemente sono state osservate gastriti.

SICUREZZA CARDIOVASCOLARE DEI FANS

Sezione 4.3 Controindicazioni.
Grave insufficienza cardiaca.
Sezione 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego.
Occorre cautela nei pazienti con una storia di ipertensione e/o
insufficienza cardiaca poichè, in associazione alla terapia con
FANS, sono state riportate ritenzione idrica ed edema.
Sezione 4.8 Effetti indesiderati.
Edema, ipertensione e insufficienza cardiaca sono state riportate
in associazione al trattamento con FANS.

SICUREZZA CUTANEA DEI FANS

Sezione 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego
Gravi reazioni cutanee alcune delle quali fatali, includenti
dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi
tossica epidermica, sono state riportate molto raramente in
associazione con l'uso dei FANS (vedi 4.8). Nelle prime fasi della
terapia i pazienti sembrano essere a più alto rischio: l'insorgenza
della reazione si verifica nella maggior parte dei casi entro il
primo mese di trattamento. «Nome di fantasia» deve essere interrotto
alla prima comparsa di rash cutaneo, lesioni della mucosa o qualsiasi
altro segno di ipersensibilità.
Sezione 4.8 Effetti indesiderati.
Reazioni bollose includenti Sindrome di Stevens Johnson e
necrolisi tossica epidermica (molto raramente).