Serie Generale n. 40 del 18-2-2015
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 26 gennaio 2015
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Triumeq», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 48/2015). (15A01029) (GU Serie Generale n.40 del 18-02-2015)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute 8 novembre 2011,
registrato all'Ufficio centrale del bilancio al registro «Visti
Semplici», foglio n. 1282 del 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Luca Pani, con decorrenza 16 novembre 2011;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il Regolamento (CE) No 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del Regolamento (CEE) No. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del Regolamento (CE) No. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il Regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del Regolamento (CE) n.
726/2004;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 ottobre 2014
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
settembre al 30 settembre 2014 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio assessment europeo,
dalla Commissione tecnico scientifica (CTS) di A.I.F.A. in data 10
novembre 2014;
Vista la lettera dell'Ufficio di farmacovigilanza del 22 dicembre
2014 (protocollo FV 134067/P) con la quale viene autorizzato il
materiale educazionale di «Triumeq»;

Determina:

Le confezioni dei seguenti medicinali per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
TRIUMEQ,
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata Classe «C» (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità, nelle more della
presentazione da parte della azienda interessata di una eventuale
domanda di diversa classificazione.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'A.I.F.A. - Ufficio prezzi &amp;
rimborso - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data di
inizio della commercializzazione del medicinale.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 26 gennaio 2015

Il direttore generale: Pani

Allegato

Inserimento, in accordo all'articolo 12, comma 5 della Legge
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione.
Farmaco di nuova registrazione
Farmaco di nuova registrazione
TRIUMEQ (commitment)
Codice ATC - Principio Attivo: JO5AR13 - Lamivudine, abacavir and
dolutegravir
Titolare: VIIV HEALTHCARE UK LTD
GUUE 31/10/2014
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta.
Vedere paragrafo 4.8 del Riassunto delle Caratteristiche del
Prodotto per informazioni sulle modalità di segnalazione delle
reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Triumeq è indicato per il trattamento di adulti e adolescenti
oltre i 12 anni di età, con peso corporeo di almeno 40 kg con
infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (vedere
paragrafi 4.4 e 5.1 del Riassunto delle Caratteristiche del
Prodotto).
Prima di iniziare il trattamento con medicinali contenenti
abacavir, deve essere eseguito uno screening per la presenza
dell'allele HLA-B*5701 in ogni paziente affetto da HIV, a prescindere
dalla razza vedere paragrafo 4.4 del Riassunto delle Caratteristiche
del Prodotto). Abacavir non deve essere utilizzato nei pazienti in
cui sia nota la presenza dell'allele HLA-B*5701.
Modo di somministrazione
La terapia deve essere prescritta da un medico con esperienza nella
gestione dell'infezione da HIV. Uso orale.
Triumeq può essere preso con o senza cibo (vedere paragrafo 5.2
del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto).
Confezioni autorizzate:
EU/1/14/940/001 AIC: 043618014 /E in base 10 (19M3QY) in base 32
50MG/600MG/300 MG - COMPRESSA RIVESTITA CON FILM - USO ORALE -
FLACONE HDPE - 1 FLACONE 30 COMPRESSE
EU/1/14/940/002 AIC: 043618026 /E in base 10 (19M3RB) in base 32
50MG/600MG/300MG - COMPRESSA RIVESTITA CON FILM - USO ORALE -
FLACONE HDPE - 90 COMPRESSE (3 CONFEZIONI DA 30) CONFEZIONE MULTIPLA
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione. In seguito, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio presenterà gli PSUR
per questo medicinale conformemente ai requisiti definiti nell'elenco
delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui
all'articolo 107c (7) della direttiva 2001/83/CE e pubblicato sul
sito web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
• su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
• ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato,
in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che
possono portare a un cambiamento significativo del profilo
beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un importante
obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (AIC)
deve assicurare che a tutti i medici che possono prescrivere Triumeq
venga fornito un pacchetto di informazioni per l'operatore sanitario
contenente quanto segue:
• Riassunto delle caratteristiche del prodotto
• materiale educazionale sulla reazione di ipersensibilità (HSR)
ad abacavir (ABC)
Elementi chiave inclusi nel materiale educazionale per aumentare la
comprensione e la consapevolezza dell'HSR ad ABC e ampliare le
informazioni già incluse nel RCP:
1. Sintomi principali associati con l'HSR ad ABC sono febbre
(~80%), rash (~70%), sintomi gastro intestinali (~50%) come nausea,
dolore addominale, vomito e diarrea, malessere generale,
affaticamento e cefalea (~50%) e altri sintomi (~30%) come sintomi
respiratori, sintomi a livello delle mucose e muscoloscheletrici.
Sulla base di quanto sopra riportato, i pazienti vengono avvertiti
di contattare il medico immediatamente per valutare se devono
interrompere l'assunzione di abacavir in caso di:
• presenza di rash cutaneo; oppure
• sviluppo di 1 o più sintomi compresi in almeno 2 dei seguenti
gruppi:
febbre
respiro corto, mal di gola o tosse
nausea o vomito o diarrea o dolore addominale
grave affaticamento o dolorabilità o sensazione di malessere
generale
2. Fattori di rischio per I'HSR di ABC
L'allele HLA-B*5701 è l'unico marcatore farmacogenetico
identificato che è costantemente associato con la diagnosi clinica
di una reazione di HSR di ABC. Tuttavia, alcuni pazienti con una
sospetta reazione di ipersensibilità ad ABC possono non avere
l'allele HLA-B*5701.
3. Raccomandazioni per lo screening per la presenza dell'allele
HLA-B*5701
Prima di iniziare la terapia con abacavir i medici devono fare uno
screening (in un contesto dove sono disponibili metodi di screening
validati, per la presenza dell'allele HLA-B*5701. La diagnosi clinica
di sospetta reazione di ipersensibilità ad ABC rimane la base sulla
quale adottare una decisione clinica. Lo screening HLAB*5701 per il
rischio di ipersensibilità ad ABC non deve sostituirsi alla
vigilanza clinica appropriata e alla gestione del paziente negli
individui trattati con ABC. Se l'ipersensibilità ad ABC non può
essere esclusa, su basi cliniche, ABC deve essere sospeso
definitivamente e non deve essere più ripreso indipendentemente dai
risultati dello screening dell'allele HLA-B*5701. Lo screening è
anche raccomandato prima di iniziare ad assumere di nuovo abacavir
nei pazienti in cui non è nota la presenza dell'allele HLA-B*5701 e
che hanno tollerato in precedenza abacavir.
4. Informazioni sul test per la presenza dell'allele HLA-B*5701
I test dell'allele HLA-B*5701 identifica le persone ad alto rischio
per questa grave reazione allergica. I gold standard per lo screening
dell'allele HLA-B*5701 sono la genotipizzazione basata sulla sequenza
e il sequenziamento con reazione a catena della polimerasi di
specifiche sonde oligonucleotidiche. Campioni di sangue o saliva sono
raccolti e testati per le sequenze genetiche che codificano l'allele
HLA-B*5701. I risultati degli studi PREDICT-1 e SHAPE mostrano che la
presenza dell'allele HLA-B*5701 è associata con un aumento del
rischio di ipersensibilità ad ABC, indipendentemente dalla razza,
l'uso di uno screening per la presenza dell'allele HLA-B*5701 prima
di iniziare il trattamento con ABC può identificare i soggetti ad
incrementato rischio di HSR evitando il trattamento con ABC nei
soggetti con l'allele HLA-B*5701, ha mostrato di ridurre in maniera
significativa l'incidenza di casi di ipersensibilità clinicamente
diagnosticati. I dati da questi studi non supportano l'impiego di
patch test sulla pelle nella pratica clinica di routine. Solo i
pazienti che risultano privi dell'allele HLA-B*5701 devono iniziare
la terapia con ABC
5. Gestione dell'HSR ad ABC
I sintomi possono avvenire in ogni momento durante il trattamento
con ABC, ma generalmente avvengono entro le prime 6 settimane di
terapia. I sintomi sono inizialmente lievi ed evolvono nel corso dei
giorni diventando più gravi con la continuazione della terapia con
ABC. I sintomi migliorano con la sospensione di ABC. La ripresa della
terapia può comportare una reazione più rapida e grave, che può
risultare fatale, pertanto la ripresa della terapia è
controindicata.
6. Casi di studio di ipersensibilità
Il materiale educazionale include 3 casi di studio per dimostrare
differenti situazioni cliniche e la loro gestione.
Regime di prescrizione proposto:
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, da rinnovare
volta per volta, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - infettivologo (RNRL).