Serie Generale n. 129 del 5-6-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 30 maggio 2023
Modifica della determina n. 521/2022 del 4 gennaio 2022 relativa all'inserimento del medicinale «Dinutuximab» per il trattamento del neuroblastoma recidivante o refrattario, con o senza malattia residua e in pazienti che non hanno conseguito una risposta completa dopo terapia di I linea, senza co-somministrazione di interleuchina 2 (IL-2). (Determina n. 69754/2023). (23A03229) (GU Serie Generale n.129 del 05-06-2023)

IL DIRIGENTE
dell'Area pre-autorizzazione

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003 n. 269,
convertito con modificazioni dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Visto il decreto del Ministro della salute, di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle
finanze, 20 settembre 2004, n. 245, e successive modificazioni,
recante norme sull'organizzazione e il funzionamento AIFA;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia pubblicato sul sito
istituzionale della stessa (comunicazione nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale n. 140 del 17 giugno
2016);
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 44
dell'8 febbraio 2023, di conferma della determina del direttore
generale n. 1034 dell'8 settembre 2021, con la quale la dott.ssa
Sandra Petraglia, dirigente dell'Area pre-autorizzazione, è stata
delegata all'adozione dei provvedimenti di autorizzazione della spesa
di farmaci orfani per malattie rare e di farmaci che rappresentano
una speranza di cura, in attesa della commercializzazione, per
particolari e gravi patologie, nei limiti della disponibilità del
«Fondo del 5%», di cui all'art. 48, commi 18 e 19 , lettera a) del
decreto-legge n. 269/2003, convertito con modificazioni dalla legge
n. 326/2003 e dei provvedimenti per l'aggiornamento dell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi della legge n. 648/1996;
Visto il decreto del Ministro della salute 20 settembre 2018 che ha
ricostituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA, di cui all'art. 19 del decreto del Ministro della salute
20 settembre 2004, n. 245, per la durata di tre anni;
Visto l'art. 38 del decreto-legge 6 novembre 2021, n. 152,
convertito in legge, con modificazioni, dall'art. 1, comma 1, legge
29 dicembre 2021, n. 233, il quale prevede la proroga della
Commissione consultiva tecnico-scientifica e del Comitato prezzi e
rimborso operanti presso l'Agenzia italiana del farmaco fino al 28
febbraio 2022, successivamente prorogato fino al 30 giugno 2023, in
virtù della legge 24 febbraio 2023, n. 14 di conversione, con
modificazioni, del decreto-legge 29 dicembre 2022, n. 198;
Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito, con
modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996 n. 648, relativo alle
misure per il contenimento della spesa farmaceutica e la
determinazione del tetto di spesa per l'anno 1996 e, in particolare,
l'art. 1, comma 4, che dispone l'erogazione a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per i medicinali innovativi la cui
commercializzazione è autorizzata in altri Stati ma non sul
territorio nazionale, dei medicinali non ancora autorizzati ma
sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali da impiegare
per un'indicazione terapeutica diversa da quella autorizzata;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF),
del 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del 19
settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi
della legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Visto il provvedimento CUF del 31 gennaio 2001, concernente il
monitoraggio clinico e di spesa dei medicinali inseriti nel succitato
elenco, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 24 marzo 2001, n. 70;
Vista la determina n. 521 del 4 gennaio 2022, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale n. 6 del 10 gennaio 2022, di inserimento del
medicinale «Dinutuximab» per il trattamento del neuroblastoma
recidivante o refrattario, con o senza malattia residua e in pazienti
che non hanno conseguito una risposta completa dopo terapia di I
linea, senza co-somministrazione di interleuchina 2 (IL-2);
Tenuto conto della decisione sulla chiusura della scheda di
registro di monitoraggio assunta dalla CTS nella seduta dell'11, 12 e
13 gennaio 2023;
Ritenuto, pertanto, di dover adottare un allegato tecnico
contenente le condizioni di prescrizione del medicinale
«Dinutuximab», ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, in
sostituzione del registro per il monitoraggio del medicinale;
Vista la delibera di approvazione del consiglio d'amministrazione
di AIFA del 26 aprile 2023, n. 14;

Determina:

Art. 1

1. Il medicinale DINUTUXIMAB è mantenuto, ai sensi dell'art. 1,
comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito dalla
legge 23 dicembre 1996, n. 648, nell'elenco istituito col
provvedimento della Commissione unica del farmaco, ed è erogabile, a
totale carico del Servizio sanitario nazionale, per il trattamento
del neuroblastoma recidivante o refrattario, con o senza malattia
residua e in pazienti che non hanno conseguito una risposta completa
dopo terapia di I linea, senza co-somministrazione di interleuchina 2
(IL-2), nel rispetto delle condizioni indicate nell'allegato che fa
parte integrante della presente determina.
2. Ai fini della consultazione delle liste dei farmaci a totale
carico del Servizio sanitario nazionale, si rimanda agli elenchi
pubblicati sul sito istituzionale dell'AIFA www.aifa.gov.it .

Art. 2

La presente determina ha effetto dal giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 30 maggio 2023

Il dirigente: Petraglia

Allegato 1
Denominazione: «Dinutuximab».
Indicazione terapeutica: trattamento del neuroblastoma
recidivante o refrattario, con o senza malattia residua e in pazienti
che non hanno conseguito una risposta completa dopo terapia di I
linea, senza co-somministrazione di interleuchina 2 (IL-2).
Criteri di inclusione
Pazienti a partire dai dodici mesi di età precedentemente
sottoposti a chemioterapia di induzione conseguendo almeno una
risposta parziale, seguita da terapia mieloablativa e trapianto di
cellule staminali, nonchè in pazienti con storia clinica di
neuroblastoma recidivante o refrattario, con o senza malattia
residua.
PS ≥ 30%
Pulsossimetria &gt; 94% in aria ambiente.
Adeguata funzionalità midollare: conta assoluta dei neutrofili
≥ 500/µl, conta delle piastrine ≥ 20000/µl, emoglobina &gt; 8,0 g/dl.
Adeguata funzionalità epatica: alanina aminotransferasi
(ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) &lt; 5 volte il limite superiore
della norma (ULN)
Adeguata funzionalità renale: clearance della creatinina o
velocità di filtrazione glomerulare (VFG) &gt; 60 ml/min/1,73 m².
Criteri di esclusione
Malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD, graft-versus-host
disease) cronica estensiva o acuta di grado 3 o 4.
Somministrazione di vaccini durante il trattamento e fino a
dieci settimane dopo l'ultimo ciclo di trattamento.
Uso concomitante di immunoglobuline endovenose.
Gravidanza e allattamento.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determina dell'Agenzia italiana del farmaco.
Piano terapeutico
Il trattamento con «Dinutuximab» consiste di cinque cicli
consecutivi, ove ciascun ciclo conta trentacinque giorni.
La dose individuale è determinata sulla base dell'area della
superficie corporea e deve corrispondere complessivamente a 100 mg/m²
per ciclo.
Sono possibili due modalità di somministrazione:
un'infusione continua nel corso dei primi dieci giorni di
ciascun ciclo (per un totale di 240 ore) alla dose giornaliera di 10
mg/m²
o
cinque infusioni giornaliere di 20 mg/m² somministrate in un
arco di otto ore, nei primi cinque giorni di ciascun ciclo.
Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in
premessa, in relazione a: art. 4: istituzione del registro,
rilevamento e trasmissione dei dati di monitoraggio clinico ed
informazioni riguardo a sospensioni del trattamento (mediante
apposita scheda come da provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo 2001); art. 5:
acquisizione del consenso informato, modalità di prescrizione e di
dispensazione del medicinale; art. 6: rilevamento e trasmissione dei
dati di spesa.
Parametri per il monitoraggio clinico
Prima di iniziare ciascun ciclo di trattamento, devono essere
valutati i seguenti parametri clinici e il trattamento deve essere
posticipato fino al raggiungimento di valori adeguati:
pulsossimetria prima di iniziare il trattamento;
funzionalità midollare prima di iniziare il trattamento e
prima di ogni ciclo successivo;
funzionalità epatica prima di iniziare il trattamento e prima
di ogni ciclo successivo;
funzionalità renale (clearance della creatinina o velocità di
filtrazione glomerulare) prima di iniziare il trattamento e prima di
ogni ciclo successivo.