Serie Generale n. 4 del 5-1-2017
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 21 dicembre 2016
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Flixabi», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 1575/2016). (16A09125) (GU Serie Generale n.4 del 05-01-2017)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge del 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto-legge del 13 settembre 2012, n. 158, convertito,
con modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la decisione di esecuzione della Commissione del 26 maggio
2016 che accorda a norma del regolamento (CE) n. 726/2004 del
Parlamento europeo e del Consiglio l'autorizzazione ad immettere in
commercio il medicinale per uso umano FLIXABI - Infliximab;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio assessment europeo,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 11 - 13
luglio 2016;
Vista la lettera dell'ufficio di farmacovigilanza dell'8 luglio
2016 (protocollo FV/71161/P) con la quale è stato autorizzato il
materiale educazionale del prodotto medicinale «Flixabi»;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio HTA ed economia del
farmaco, dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data
12 - 14 settembre 2016;

Determina:

Nelle more della pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale dell'Unione
europea le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, generici/equivalenti/biosimilari corredate di numero
di A.I.C. e classificazione ai fini della fornitura: «Flixabi»
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata classe «C (nn)», dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Ufficio attività di HTA
ed economia del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico
e la data di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe «C(nn)» di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge
n. 189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 21 dicembre 2016

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'articolo 12, comma 5 della legge
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C (nn)») dedicata
ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle
more della presentazione da parte dell'azienda interessata di
un'eventuale domanda di diversa classificazione. Le informazioni
riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni
della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione
in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale
di tali documenti.
Biosimilare di nuova registrazione.
FLIXABI;
codice ATC - principio attivo: L04AB02 - Infliximab;
Titolare: Samsung Bioepis UK Limited.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
Artrite reumatoide.
«Flixabi», in associazione con metotressato, è indicato per la
riduzione dei segni e dei sintomi e il miglioramento della funzione
fisica in:
pazienti adulti con malattia in fase attiva quando la risposta
ai farmaci anti-reumatici che modificano la malattia (DMARD
disease-modifying anti-rheumatic drugs), incluso il metotressato, sia
stata inadeguata;
pazienti adulti con malattia grave, in fase attiva e
progressiva non trattata precedentemente con metotressato o altri
DMARD.
In questa popolazione di pazienti è stata dimostrata, mediante
valutazione radiografica, una riduzione del tasso di progressione del
danno articolare (vedere paragrafo 5.1).
Malattia di Crohn negli adulti.
«Flixabi» è indicato per:
il trattamento della malattia di Crohn in fase attiva, di grado
da moderato a grave, in pazienti adulti che non abbiano risposto
nonostante un trattamento completo ed adeguato con corticosteroidi
e/o immunosoppressori; o in pazienti che non tollerano o che
presentano controindicazioni mediche per le suddette terapie;
il trattamento della malattia di Crohn fistolizzante in fase
attiva, in pazienti adulti che non abbiano risposto nonostante un
ciclo di terapia completo ed adeguato con trattamento convenzionale
(inclusi antibiotici, drenaggio e terapia immunosoppressiva).
Malattia di Crohn nei bambini.
«Flixabi» è indicato per il trattamento della malattia di Crohn
in fase attiva grave nei bambini e negli adolescenti di età compresa
tra 6 e 17 anni che non hanno risposto alla terapia convenzionale con
un corticosteroide, un immunomodulatore e una primaria terapia
nutrizionale o in pazienti che non tollerano o che presentano
controindicazioni per le suddette terapie. Infliximab è stato
studiato solo in associazione con la terapia immunosoppressiva
convenzionale.
Colite ulcerosa.
«Flixabi» è indicato per il trattamento della colite ulcerosa in
fase attiva, di grado da moderato a grave, in pazienti adulti che non
hanno risposto in modo adeguato alla terapia convenzionale inclusi
corticosteroidi e 6-mercaptopurina (6-MP) o azatioprina (AZA), o che
risultano intolleranti o per cui esista una controindicazione medica
a queste terapie.
Colite ulcerosa pediatrica.
«Flixabi» è indicato per il trattamento della colite ulcerosa in
fase attiva di grado grave nei bambini e negli adolescenti di età
compresa tra 6 e 17 anni che non hanno risposto in modo adeguato alla
terapia convenzionale inclusi corticosteroidi e 6-MP o AZA, o che
risultano intolleranti o per cui esista una controindicazione medica
a queste terapie.
Spondilite anchilosante.
Flixabi è indicato per il trattamento della spondilite
anchilosante grave in fase attiva in pazienti adulti che non hanno
risposto in modo adeguato alle terapie convenzionali.
Artrite psoriasica.
«Flixabi» è indicato per il trattamento dell'artrite psoriasica
attiva e progressiva in pazienti adulti qualora sia stata inadeguata
la risposta a precedenti trattamenti con DMARD.
«Flixabi» deve essere somministrato:
in associazione con metotressato;
o singolarmente in pazienti che risultano intolleranti al
metotressato o per i quali esso sia controindicato.
Infliximab ha mostrato di migliorare la funzione fisica in
pazienti con artrite psoriasica e di ridurre il tasso di progressione
del danno alle articolazioni periferiche, misurato con i raggi X in
pazienti con sottotipi simmetrici poliarticolari della malattia
(vedere paragrafo 5.1).
Psoriasi.
Flixabi è indicato per il trattamento della psoriasi a placche
di grado da moderato a grave nei pazienti adulti che non hanno
risposto o per i quali siano controindicati o che sono risultati
intolleranti ad altri trattamenti sistemici inclusi la ciclosporina,
il metotressato o psoralene più raggi ultravioletti A (PUVA) (vedere
paragrafo 5.1).
Modo di somministrazione.
Il trattamento con Flixabi deve essere iniziato e supervisionato
da medici specialisti esperti nella diagnosi e nel trattamento
dell'artrite reumatoide, delle malattie infiammatorie intestinali,
della spondilite anchilosante, dell'artrite psoriasica o della
psoriasi. Flixabi deve essere somministrato per via endovenosa. Le
infusioni di Flixabi devono essere somministrate da professionisti
sanitari qualificati e istruiti nel riconoscere qualsiasi
problematica correlata all'infusione. Ai pazienti trattati con
Flixabi deve essere consegnato il foglio illustrativo e la Scheda di
Allerta per il paziente.
Durante il trattamento con «Flixabi», deve essere ottimizzato
l'uso di altre terapie concomitanti quali ad esempio corticosteroidi
ed immunosoppressori.
Flixabi deve essere somministrato per via endovenosa in un
periodo di 2 ore. Tutti i pazienti trattati con Flixabi devono essere
tenuti sotto osservazione per almeno 1-2 ore dopo l'infusione per
accertare reazioni acute correlate all'infusione. Deve essere tenuto
a disposizione un equipaggiamento d'emergenza, quale adrenalina,
antistaminici, corticosteroidi ed un respiratore artificiale. I
pazienti possono essere pretrattati con, ad esempio, un
antistaminico, idrocortisone e/o paracetamolo e la velocità di
infusione può essere rallentata per ridurre il rischio di reazioni
correlate all'infusione, specialmente se le reazioni correlate
all'infusione si sono già verificate in precedenza (vedere paragrafo
4.4).
Infusioni abbreviate nelle indicazioni dell'adulto.
In pazienti adulti accuratamente selezionati che hanno tollerato
almeno 3 infusioni iniziali di Flixabi di 2 ore (fase d'induzione) e
che stanno ricevendo la terapia di mantenimento, può essere presa in
considerazione la somministrazione di infusioni successive, per un
periodo di non meno di 1 ora. Se si verificasse una reazione
all'infusione associata all'infusione abbreviata, una velocità
d'infusione più lenta può essere considerata per le future
infusioni, se il trattamento dovesse continuare. Infusioni abbreviate
alle dosi &gt; 6 mg/kg non sono state studiate (vedere paragrafo 4.8).
Per le istruzioni sulla preparazione e la somministrazione,
vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/16/1106/001 - A.I.C.: 044892014/E - in base 32: 1BTZVG -
100 mg - polvere perconcentrato per soluzione per infusione - uso
endovenoso - flaconcino (vetro) - 1 flaconcino.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti definiti per la presentazione dei Rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza per questo medicinale sono definiti
nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco
EURD) di cui all'art. 107-quater, par. 7 della direttiva 2001/83/CE e
successive modifiche, pubblicato sul sito web dei medicinali europei.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo Rapporto periodico di aggiornamento sulla
sicurezza per questo medicinale entro 6 mesi successivi
all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e
dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: prima del lancio
in ogni Stato membro, il titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio dovrà concordare con l'autorità nazionale competente
in tale Stato membro il materiale educazionale definitivo, costituito
dalle informazioni fornite a tutti gli operatori sanitari destinati a
prescrivere il medicinale.
Il materiale educativo per l'operatore sanitario deve contenere i
seguenti elementi chiave:
rischio di infezioni opportunistiche e tubercolosi (TB) nei
pazienti trattati con Flixabi;
necessità di valutare il rischio di TB nei pazienti prima del
trattamento con Flixabi;
rischio di reazioni di ipersensibilità acuta (tra cui shock
anafilattico) e reazioni di ipersensibilità ritardata;
rischio di linfoma, melanoma, carcinoma a cellule di Merkel e
altri tumori maligni;
rischio di infezione disseminata da BCG dopo vaccinazione con
BCG di bambini fino a 6 mesi di età esposti a infliximab in utero;
dell'esistenza di una carta di allerta che deve essere fornita
ai pazienti che usano Flixabi
I medici che prescrivono Flixabi per la malattia di Crohn
pediatrica e la colite ulcerosa pediatrica devono essere altresì
informati del fatto che: i bambini possono avere un maggiore rischio
di sviluppare infezioni e le loro vaccinazioni devono essere
aggiornate.
Regime di prescrizione: Medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti (RRL).