Serie Generale n. 89 del 3-4-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 25 marzo 2020
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Xeljanz», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 28/2020). (20A01893) (GU Serie Generale n.89 del 03-04-2020)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011 n. 123, dall'ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della Direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, Dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la determina direttoriale n. DG/1849/2019 del 12 dicembre
2019 con la quale sono stati confermati tutti i provvedimenti di
delega tra cui la sopracitata determina n. 2037 del 19 dicembre 2018,
conferita alla dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio
procedure centralizzate;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato Direttore Generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012 n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto con la suddetta determina direttoriale n. 2037 del
19 dicembre 2018, al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la lettera del ufficio misure di gestione del rischio del 20
febbraio 2020 (protocollo MGR/20506/P) con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale XELJANZ
(tofacitinib);
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 febbraio
2020 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° gennaio al 31 gennaio 2020 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 11 - 13
marzo 2020 ;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di AIC e classificazione ai fini
della fornitura:
XELJANZ
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
comnnercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del D.L n.
158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione nella
classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 25 marzo 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni XELJANZ.
Codice ATC - Principio Attivo: L04AA29 - Tofacitinib.
Titolare: PFIZER EUROPE MA EEIG
Cod. Procedura EMEA/H/C/004214/X/0012
Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 febbraio 2020
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche.

Tofacitinib in associazione con metotrexato (MTX) è indicato per
il trattamento dell'artrite reumatoide (AR) in fase attiva da
moderata a severa in pazienti adulti che hanno risposto in modo
inadeguato o sono intolleranti ad uno o più farmaci antireumatici
modificanti la malattia. Tofacitinib può essere somministrato in
monoterapia in caso di intolleranza a MTX o quando il trattamento con
MTX non è appropriato (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).

Modo di somministrazione.

Il trattamento deve essere iniziato e seguito da medici
specialisti con esperienza nella diagnosi e nel trattamento
dell'artrite reumatoide. Uso orale.
Tofacitinib viene somministrato per via orale con o senza cibo.
Tofacitinib 11 mg compressa a rilascio prolungato deve essere
assunta intera per assicurarsi che venga assunta la dose completa.
Non deve essere frantumata, spaccata o masticata.
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1178/010 - A.I.C. n. 045320114/E - In base 32: 1C71XL -
11 mg - compressa rilascio prolungato - uso orale - flacone (HDPE) -
30 compresse;
EU/1/17/1178/011 - A.I.C. n.045320126/E - In base 32: 1C71XY -
11 mg - compressa rilascio prolungato - uso orale - flacone (HDPE) -
90 compresse;
EU/1/17/1178/012 - A.I.C. n. 045320138/E - In base 32: 1C71YB -
11 mg - compressa rilascio prolungato - uso orale - blister
(ALU/PVC/ALU) - 28 compresse;
EU/1/17/1178/013 - A.I.C. n. 045320140/E - In base 32: 1C71YD -
11 mg - compressa rilascio prolungato - uso orale - blister
(ALU/PVC/ALU) - 91 compresse;
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107 quater, paragrafo 7, della
Direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima dell'effettiva commercializzazione di Xeljanz ogni Stato
membro, il MAH concorda con l'autorità nazionale competente il
contenuto e la forma del programma educazionale, compresi i mezzi di
comunicazione, le modalità di distribuzione e ogni altro aspetto del
programma. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio deve garantire che, in ogni Stato membro in cui è
commercializzato Xeljanz, a tutti gli operatori sanitari che
intendono prescrivere Xeljanz, sia stato fornito del materiale
educazionale.
L'obiettivo principale del programma è di aumentare la
consapevolezza dei rischi del medicinale, in particolare per quanto
riguarda infezioni gravi, tromboembolismo venoso (trombosi venosa
profonda [TVP] ed embolia polmonare [EP]), herpes zoster, tubercolosi
(TB) e altre infezioni opportunistiche, tumore maligno, perforazioni
gastrointestinali, malattia polmonare interstiziale e alterazioni
degli esami di laboratorio.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che in ogni Stato membro in cui è commercializzato
Xeljanz, tutti gli operatori sanitari e pazienti/caregivers che
potranno prescrivere o utilizzare Xeljanz abbiano accesso/siano
forniti del materiale educazionale seguente:
Materiale educazionale per i medici
Kit informativo per il paziente
Il materiale educazionale per i medici deve contenere:
riassunto delle caratteristiche del prodotto
guida per gli operatori sanitari
checklist del medico prescrittore
Scheda d'allerta per il paziente
un riferimento al sito web con il materiale educazionale e la
Scheda d'allerta per il paziente
La guida per gli operatori sanitari deve contenere i seguenti
elementi chiave:
informazioni relative alle questioni di sicurezza generalmente
contenute nelle misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
(aRMM) (per es. la severità, la gravità, la frequenza, il tempo di
comparsa dell'effetto, la reversibilità dell'evento avverso, ove
applicabile)
dettagli sulla popolazione a più alto rischio di esposizione
per i problemi di sicurezza descritti nelle aRMM (per es.
controindicazioni, fattori di rischio, aumento del rischio di
interazioni con determinati medicinali)
L'elemento chiave precedente deve essere aggiornato con
dettagli sul rischio di TEV, inclusi i fattori di rischio di TEV,
nonchè con dettagli sul rischio di infezioni gravi in pazienti di
età &gt;65 anni.
dettagli su come minimizzare i problemi di sicurezza descritti
nelle a RMM attraverso un monitoraggio e una gestione adeguati (per
es. cosa fare, cosa non fare, i soggetti più probabilmente
interessati secondo le diverse possibilità, quando limitare o
interrompere la prescrizione/assunzione, come somministrare il
medicinale, quando aumentare/diminuire il dosaggio in base ai valori
di laboratorio, segni e sintomi);
l'elemento chiave precedente deve essere aggiornato con
dettagli su come minimizzare il rischio di TEV nella pratica clinica,
ovvero indicando che tofacitinib deve essere usato con cautela nei
pazienti con noti fattori di rischio di TEV e che una dose di 10 mg
due volte al giorno non è raccomandata per il trattamento di
mantenimento in pazienti affetti da CU con noti fattori di rischio di
TEV, a meno che non esista alcun trattamento alternativo adeguato.
Inoltre, dovrebbero essere forniti dettagli su come minimizzare il
rischio di infezioni gravi in pazienti di età &gt;65 anni.
messaggio chiave da trasmettere nella comunicazione ai pazienti
istruzioni su come gestire i possibili eventi avversi
informazioni relative ai registri BSRBR, ARTIS e BIODABASER
nell'AR e ai registri in CU e l'importanza di contribuire ai registri
stessi
La lista per i medici prescrittori deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
elenco degli esami da effettuare durante lo screening iniziale
e il mantenimento del paziente;
il ciclo di vaccinazione da completare prima del trattamento;
un riferimento specifico al fatto che il paziente è stato
informato e comprende che tofacitinib è controindicato durante la
gravidanza e l'allattamento e che le donne in età fertile devono
utilizzare un metodo anticoncezionale efficace durante il trattamento
con tofacitinib e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose;
il rapporto rischi/benefici di tofacitinib deve essere discusso
con il paziente e ai pazienti deve essere consegnata e illustrata la
Scheda d'allerta;
comorbilità rilevanti per le quali si consiglia cautela nella
somministrazione di Xeljanz e condizioni per cui Xeljanz non deve
essere somministrato;
elenco dei medicinali concomitanti che non sono compatibili con
il trattamento con Xeljanz;
necessità di discutere con i pazienti dei rischi associati
all'uso di Xeljanz, in particolare per quanto riguarda infezioni,
tromboembolismo venoso (trombosi venosa profonda [TVP] ed embolia
polmonare [EP]), herpes zoster, tubercolosi (TB) e altre infezioni
opportunistiche, tumore maligno, perforazioni gastrointestinali,
malattia polmonare interstiziale e alterazioni degli esami di
laboratorio;
necessità di monitorare eventuali segni e sintomi e
alterazioni degli esami di laboratorio, per l'identificazione precoce
dei rischi sopra menzionati;
la scheda d'allerta per il paziente deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
un messaggio di avvertimento riguarda il fatto che il paziente
è in trattamento con Xeljanz, per gli operatori sanitari che possono
trovarsi a trattare il paziente in qualsiasi momento, anche in
condizioni di emergenza;
che il trattamento con Xeljanz può aumentare il rischio di
infezioni e di tumore cutaneo non-melanoma;
che i pazienti devono informare gli operatori sanitari se hanno
in programma di sottoporsi a una qualsiasi vaccinazione o di
intraprendere una gravidanza;
segni o sintomi per i seguenti problemi di sicurezza e/o quando
portarli all'attenzione di un operatore sanitario: infezioni,
tromboembolismo venoso (trombosi venosa profonda [TVP] ed embolia
polmonare [EP]), riattivazione di herpes zoster, tumore cutaneo non
melanoma, aumento delle transaminasi per danno epatico
farmaco-indotto, perforazioni gastrointestinali, malattia polmonare
interstiziale, aumento dell'immunosoppressione quando usato in
associazione con farmaci biologici e immunosoppressori, compresi
agenti che riducono i linfociti B, rischio maggiore di reazioni
avverse quando Xeljanz è somministrato in associazione a MTX,
aumento dell'esposizione a Xeljanz quando cosomministrato con
inibitori di CYP3A4 e CYP2C19, effetti sulla gravidanza e sul feto,
utilizzo durante l'allattamento al seno, effetti sull'efficacia delle
vaccinazioni e utilizzo di vaccini vivi/attenuati;
contatti del medico prescrittore;
La banca dati sul sito web deve contenere:
il materiale educazionale in formato digitale
la scheda d'allerta per il paziente in formato digitale
il kit informativo per il paziente deve contenere:
il foglio illustrativo per il paziente
la scheda d'allerta per il paziente
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - reumatologo,
internista (RNRL).