Serie Generale n. 249 del 24-10-2017
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 5 ottobre 2017
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, dei medicinali per uso umano «Memantina Accord», «Kaletra» e «Kuvan», approvati con procedura centralizzata. (Determina n. 1702/2017). (17A07126) (GU Serie Generale n.249 del 24-10-2017)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 settembre
2017 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° luglio 2017 al 31 agosto 2017 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 13 - 15
settembre 2017;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
- MEMANTINA ACCORD;
- KALETRA;
- KUVAN,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia del farmaco - il prezzo
ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C (nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 5 ottobre 2017

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni
MEMANTINA ACCORD
Codice ATC - Principio attivo: N06DX01 - Memantina.
Titolare: ACCORD HEALTHCARE LIMITED.
Cod. procedura EMEA/H/C/002766/IAIN/06/G
GUUE 29 settembre 2017.
Per le confezioni dalla 0016 alla 0019:
Indicazioni terapeutiche: trattamento di pazienti con malattia di
Alzheimer da moderata a grave.
Modo di somministrazione: il trattamento deve essere iniziato e
controllato da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento
della demenza di Alzheimer. La terapia deve essere iniziata
esclusivamente se una persona che assiste il paziente si rende
disponibile a monitorare regolarmente la somministrazione del
medicinale al paziente. La diagnosi deve essere effettuata seguendo
le attuali linee guida. La tollerabilità e il dosaggio di memantina
andrebbero regolarmente rivalutati, preferibilmente entro tre mesi
dall'inizio del trattamento. Pertanto, il beneficio clinico di
memantina e la tollerabilità del trattamento da parte del paziente
andrebbero regolarmente rivalutati secondo le linee guida cliniche
aggiornate. La terapia di mantenimento può essere continuata fino a
quando è presente un beneficio terapeutico e il paziente tollera il
trattamento con memantina. È opportuno considerare di sospendere il
trattamento quando non vi è più evidenza di un effetto terapeutico
o se il paziente non tollera il trattamento.
Le compresse rivestite con film possono essere assunte vicino o
lontano dai pasti.
Per le confezioni dalla 0020 alla 0023:
Indicazioni terapeutiche: trattamento di pazienti con malattia di
Alzheimer da moderata a grave.
Modo di somministrazione: il trattamento deve essere iniziato e
controllato da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento
della demenza di Alzheimer. La terapia deve essere iniziata
esclusivamente se una persona che assiste il paziente si rende
disponibile a monitorare regolarmente la somministrazione del
medicinale al paziente. La diagnosi deve essere effettuata seguendo
le attuali linee guida. La tollerabilità e il dosaggio di memantina
andrebbero regolarmente rivalutati, preferibilmente entro tre mesi
dall'inizio del trattamento. Pertanto, il beneficio clinico di
memantina e la tollerabilità del trattamento da parte del paziente
andrebbero regolarmente rivalutati secondo le linee guida cliniche
aggiornate. La terapia di mantenimento può essere continuata fino a
quando è presente un beneficio terapeutico e il paziente tollera il
trattamento con memantina. È opportuno considerare di sospendere il
trattamento quando non vi è più evidenza di un effetto terapeutico
o se il paziente non tollera il trattamento.
Le compresse rivestite con film possono essere assunte vicino o
lontano dai pasti.
Confezioni autorizzate:
EU/1/13/880/016 AIC: 043171166/E in base 32: 195HBY;
10 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PE/PVDC-alluminio) - 14 × 1 compresse (dose unitaria);
EU/1/13/880/017 AIC: 043171178/E in base 32: 195HCB;
10 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PE/PVDC-alluminio) - 28 × 1 compresse (dose unitaria);
EU/1/13/880/018 AIC: 043171180/E in base 32: 195HCD;
10 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PE/PVDC-alluminio) - 56 × 1 compresse (dose unitaria);
EU/1/13/880/019 AIC: 043171192/E in base 32: 195HCS;
10 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PE/PVDC-alluminio) - 98 × 1 compresse (dose unitaria);
EU/1/13/880/020 AIC: 043171204/E in base 32: 195HD4;
20 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PE/PVDC-alluminio) - 14 × 1 compresse (dose unitaria);
EU/1/13/880/021 AIC: 043171216/E in base 32: 195HDJ;
20 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PE/PVDC-alluminio) - 28 × 1 compresse (dose unitaria);
EU/1/13/880/022 AIC: 043171228/E in base 32: 195HDW;
20 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PE/PVDC-alluminio) - 56 × 1 compresse (dose unitaria);
EU/1/13/880/023 AIC: 043171230/E in base 32: 195HDY;
20 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister
(PVC/PE/PVDC-alluminio) - 98 × 1 compresse (dose unitaria).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)

Al momento della concessione dell'autorizzazione all'immissione
in commercio, la presentazione degli PSUR non è richiesta per questo
medicinale. Tuttavia, il titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio deve presentare gli PSUR per questo medicinale se il
medicinale è inserito nell'elenco delle date di riferimento per
l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107(c), par. 7 della
direttiva 2001/83/CE e pubblicato sul sito web dei medicinali
europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP)

Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - neurologo, geriatra, psichiatra (RRL).
Nuove confezioni
KALETRA
Codice ATC - Principio attivo: J05AR10 - lopinavir/ritonavir.
Titolare: ABBVIE LTD.
Cod. procedura EMEA/H/C/368/II/161/G
GUUE 29 settembre 2017.
Indicazioni terapeutiche: «Kaletra» è indicato, in associazione
con altri medicinali antiretrovirali, per il trattamento di adulti,
adolescenti e bambini a partire dai 14 giorni di età con infezione
da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1).
La scelta di «Kaletra» per il trattamento di pazienti con
infezione HIV-1 e con precedente esperienza di inibitori della
proteasi deve basarsi su test di resistenza virale individuale e
sulla storia dei trattamenti precedenti (vedere paragrafo 4.4 e 5.1).
Modo di somministrazione: «Kaletra» deve essere prescritto da
medici esperti nel trattamento dell'infezione da HIV.
«Kaletra» è somministrato per via orale e deve essere assunto
sempre con il cibo (vedere paragrafo 5.2). La dose deve essere
somministrata mediante la siringa dosatrice orale calibrata di 2 ml o
5 ml che corrisponda meglio al volume prescritto.
Confezioni autorizzate:
EU/1/01/172/009 AIC: 035187095/E in base 32: 11KUDR;
(80 mg + 20 mg) / ml - soluzione orale - uso orale - flacone
(PET) - 60 ml - 2 flaconi + 2 × 2 ml siringhe.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)

I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP)

Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - infettivologo,
pediatra e neonatologo (RNRL).
Nuove confezioni
KUVAN
Codice ATC - Principio attivo: A16AX07 - Sapropterina
dicloridrato.
Titolare: BIOMARIN INTERNATIONAL LIMITED.
Cod. procedura EMEA/H/C/943/X/47
GUUE 29 settembre 2017.
Indicazioni terapeutiche: «Kuvan» è indicato per il trattamento
dell'iperfenilalaninemia (HPA) in soggetti adulti e pazienti
pediatrici di qualsiasi età affetti da fenilchetonuria (PKU), che
hanno mostrato di rispondere a tale trattamento (vedere paragrafo
4.2).
«Kuvan» è anche indicato per il trattamento
dell'iperfenilalaninemia (HPA) in soggetti adulti e pazienti
pediatrici di qualsiasi età con carenza di tetraidrobiopterina
(BH4), che hanno mostrato di rispondere a tale trattamento (vedere
paragrafo 4.2).
Modo di somministrazione: il trattamento con «Kuvan» deve
iniziare ed essere condotto sotto la supervisione di un medico che
abbia esperienza nel trattamento della PKU e della carenza di BH4.
Allo scopo di garantire un controllo adeguato dei livelli di
fenilalanina nel sangue e del bilancio nutrizionale è necessario un
controllo attivo della fenilalanina nella dieta alimentare e
dell'assunzione complessiva di proteine durante il trattamento con
questo medicinale.
Essendo l'HPA, sia causata da PKU che da carenza di BH4, una
condizione cronica, una volta dimostrata la risposta al trattamento
l'utilizzo di «Kuvan» è inteso a lungo termine. Tuttavia, i dati
relativi all'utilizzo a lungo termine di questo medicinale sono
limitati.
«Kuvan» deve essere assunto in corrispondenza dei pasti, per
aumentarne l'assorbimento. Per i pazienti con PKU, «Kuvan» deve
essere somministrato come dose singola giornaliera, ogni giorno alla
stessa ora preferibilmente al mattino. La soluzione deve essere
consumata entro 30 minuti dalla dissoluzione iniziale. La soluzione
inutilizzata deve essere smaltita dopo la somministrazione.
Pazienti con peso corporeo superiore a 20 kg - Il contenuto
della/e bustina/e deve essere versato in 120-240 ml di acqua,
mescolando fino alla dissoluzione.
Bambini con peso corporeo fino a 20 kg (utilizzare solo bustine
di polvere da 100 mg) - I dispositivi di misurazione necessari per la
somministrazione nei bambini con peso corporeo fino a 20 kg (cioè
bicchiere dosatore con tacche corrispondenti a 20, 40, 60, 80 ml;
siringhe per somministrazione orale da 10 ml e 20 ml con tacche da 1
ml) non sono inclusi nella confezione di «Kuvan». Questi dispositivi
vengono forniti ai centri pediatrici specializzati in disturbi
congeniti del metabolismo, che provvederanno a distribuirli alle
persone che assistono i pazienti.
Sciogliere il contenuto del numero appropriato di bustine da 100
mg nel volume d'acqua riportato nelle tabelle 1-4 in base alla dose
giornaliera totale prescritta.
Se deve essere somministrata solo una parte di questa soluzione,
utilizzare una siringa per somministrazione orale per prelevare il
volume di soluzione da somministrare. La soluzione può quindi essere
trasferita in un altro bicchiere per la somministrazione del
medicinale. Nei bambini piccoli è possibile utilizzare una siringa
per somministrazione orale. Per la somministrazione di volumi ≤10 ml
deve essere utilizzata una siringa per somministrazione orale da 10
ml e per la somministrazione di volumi &gt;10 ml una siringa per
somministrazione orale da 20 ml. (per la somministrazione fare
riferimento alle tabelle paragrafo 4.2 del foglio illustrativo).
Per la pulizia, rimuovere lo stantuffo dal corpo della siringa
per somministrazione orale. Lavare con acqua calda entrambi i
componenti della siringa per somministrazione orale e il bicchiere
dosatore e lasciarli asciugare all'aria. Quando la siringa per
somministrazione orale è asciutta, inserire nuovamente lo stantuffo
nel corpo della siringa. Conservare la siringa per somministrazione
orale e il bicchiere dosatore per un successivo utilizzo.
Confezioni autorizzate:
EU/1/08/481/004 AIC: 038922047/E in base 32: 153TTZ;
100 mg - polvere per soluzione orale - uso orale - bustine - 30
bustine;
EU/1/08/481/005 AIC: 038922050/E in base 32: 153TU2;
500 mg - polvere per soluzione orale - uso orale - bustine - 30
bustine.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)

I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/EC e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP)

Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti individuati dalle regioni (RRL).