Serie Generale n. 112 del 2-5-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 22 aprile 2020
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Palynziq». (Determina n. 41/2020). (20A02391) (GU Serie Generale n.112 del 02-05-2020)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011 n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5, del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la determina direttoriale n. DG/1849/2019 del 12 dicembre
2019 con la quale sono stati confermati tutti i provvedimenti di
delega tra cui la sopracitata determina n. 2037 del 19 dicembre 2018,
conferita alla dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio
procedure centralizzate;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 giugno 2019
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
maggio al 31 maggio 2019 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 09 - 12
luglio 2019;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio
dell'11 marzo 2020 (protocollo MGR/0029432/P) con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Palynziq» (pegvaliase);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: PALYNZIQ, descritte in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012, n. 189, denominata Classe C (nn), dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C (nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 22 aprile 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5, della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione
PALYNZIQ
Codice ATC - Principio attivo: Pegvaliase.
Titolare: Biomarin International Limited.
Codice procedura: EMEA/H/C/4744.
GUUE: 28 giugno 2019.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà
la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli
operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione
avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle
modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
«Palynziq» è indicato per il trattamento di pazienti affetti da
fenilchetonuria (PKU), di età pari e superiore ai sedici anni, che
hanno un controllo inadeguato della fenilalanina ematica (livelli
ematici di fenilalanina maggiori di 600 micromol/L) nonostante il
trattamento precedente con le opzioni terapeutiche disponibili.
Modo di somministrazione
Il trattamento con «Palynziq» deve essere condotto da medici
esperti nella gestione della PKU.
Uso sottocutaneo: ogni siringa preriempita è esclusivamente
monouso.
In considerazione della possibilità di una reazione da
ipersensibilità sistemica acuta, prima di ogni dose è necessaria
una premedicazione durante l'induzione e la titolazione (periodo
precedente al raggiungimento di livelli ematici di fenilalanina
inferiori a 600 micromol/L durante la somministrazione di una dose
stabile; vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere istruiti ad
assumere una premedicazione con un antagonista dei recettori H1, un
antagonista dei recettori H2 e un antipiretico. Durante il
mantenimento, potrà essere rivalutata la premedicazione per le
iniezioni successive, in base alla tollerabilità del paziente a
«Palynziq».
La somministrazione o le somministrazioni iniziali devono essere
eseguite sotto la supervisione di un operatore sanitario e i pazienti
devono essere tenuti sotto attenta osservazione per almeno sessanta
minuti dopo ciascuna di queste iniezioni iniziali (vedere paragrafi
4.4 e 4.8).
Prima della prima dose di «Palynziq», il paziente deve essere
istruito a riconoscere i segni e i sintomi di una reazione da
ipersensibilità sistemica acuta, a cercare immediatamente assistenza
medica nel caso in cui si verifichi una reazione e addestrato alla
somministrazione corretta di adrenalina con un dispositivo di
iniezione (auto-iniettore o siringa/penna preriempita).
I pazienti devono essere istruiti a portare il dispositivo di
iniezione di adrenalina sempre con sè durante il trattamento con
«Palynziq».
Per almeno i primi sei mesi di trattamento, quando il paziente si
auto-inietta il medicinale (ovvero quando la somministrazione non
avviene sotto la supervisione di un operatore sanitario), deve essere
presente un osservatore durante ogni somministrazione e per almeno i
sessanta minuti successivi. Un osservatore è qualcuno che:
resti insieme al paziente durante e dopo la somministrazione di
«Palynziq»;
che sia in grado di riconoscere i segni e i sintomi di una
reazione da ipersensibilità sistemica acuta;
che, se necessario, sia in grado di chiamare l'assistenza
medica di emergenza e somministri l'adrenalina.
Dopo sei mesi di trattamento con «Palynziq», la necessità di un
osservatore potrà essere rivalutata.
Prima dell'auto-iniezione indipendente, un operatore sanitario
deve:
istruire il paziente e valutarne la competenza ad
auto-somministrarsi correttamente questo medicinale;
istruire l'osservatore a riconoscere i segni e i sintomi di una
reazione da ipersensibilità sistemica acuta, a cercare
immediatamente assistenza medica nel caso in cui si verifichi una
reazione e a somministrare correttamente l'adrenalina con un
dispositivo di iniezione (auto-iniettore o siringa/penna
preriempita).
Risomministrazione in seguito a reazioni da ipersensibilità
sistemica acuta da lievi a moderate: il medico prescrittore deve
tenere conto dei rischi e dei benefici della risomministrazione del
medicinale dopo la risoluzione della prima reazione da
ipersensibilità sistemica acuta da lieve a moderata (vedere
paragrafi 4.3 e 4.4). La risomministrazione della prima dose deve
essere effettuata sotto la supervisione di un operatore sanitario in
grado di gestire le reazioni da ipersensibilità sistemica acuta.
Le sedi di iniezione raccomandate nel corpo sono: la parte
anteriore centrale delle cosce e la parte inferiore dell'addome,
eccetto i cinque cm immediatamente intorno all'ombelico. Se
l'iniezione è somministrata da una persona che presta le cure, anche
la parte superiore dei glutei e la parte posteriore superiore delle
braccia sono sedi di iniezione appropriate.
«Palynziq» non deve essere iniettato in nei, cicatrici, voglie,
lividi, eruzioni cutanee o aree in cui la cute sia indurita,
dolorante, arrossata, danneggiata, bruciata, infiammata o tatuata.
Verificare eventuale arrossamento, tumefazione o dolorabilità nella
sede di iniezione.
I pazienti o la persona che presta le cure devono essere istruiti
ad alternare le sedi delle iniezioni sottocutanee. Se è necessaria
più di una iniezione per una singola dose, le sedi di iniezione
devono essere almeno a cinque cm di distanze le une dalle altre.
«Palynziq» è una soluzione da limpida a leggermente opalescente,
da incolore a giallo chiaro.
La soluzione non deve essere utilizzata in presenza di
alterazione del colore, torbidità o particelle visibili.
Confezioni autorizzate:
EU/1/19/1362/001 - A.I.C. n. 047940010/E in base 32: 1FR0FB -
2,5 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) - 0,5 ml (5 mg/ML) - 1 siringa preriempita;
EU/1/19/1362/002 - A.I.C. n. 047940022/E in base 32: 1FR0FQ -
10 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) - 0,5 ml (20 mg/ml) - 1 siringa preriempita;
EU/1/19/1362/003 - A.I.C. n. 047940034/E in base 32: 1FR0G2 -
20 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) - 1 ml (20 mg/ml) - 1 siringa preriempita;
EU/1/19/1362/004 - A.I.C. n. 047940046/E in base 32: 1FR0GG -
20 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) - 1 ml (20 mg/ml) - 10 siringhe preriempite.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima dell'immissione in commercio in ogni Stato membro, il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (A.I.C.)
deve concordare con l'autorità nazionale competente il contenuto e
il formato del programma educativo, compresi mezzi di comunicazione,
modalità di distribuzione e qualsiasi altro aspetto del programma.
Il titolare dell'A.I.C. garantirà che in ogni Stato membro in
cui verrà commercializzato «Palynziq», tutti gli operatori sanitari,
i pazienti, le persone che prestano le cure e gli osservatori che si
prevede prescrivano, utilizzino o supervisionino la somministrazione
di «Palynziq» abbiano accesso/ricevano il seguente materiale
educativo:
materiale educativo per il medico;
pacchetto informativo per il paziente.
Il materiale educativo per il medico deve contenere:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
la guida per gli operatori sanitari.
La guida per gli operatori sanitari deve contenere i seguenti
elementi principali:
informazioni sul rischio di reazioni da ipersensibilità
sistemica acuta e dettagli delle misure di minimizzazione del rischio
necessarie a minimizzare il rischio (ovvero premedicazione,
osservatore addestrato, prescrizione di un dispositivo di iniezione
di adrenalina);
gestione delle reazioni da ipersensibilità sistemica acuta e
informazioni sul ri-trattamento;
messaggi principali che devono essere comunicati e aspetti che
devono essere discussi prima dell'auto-iniezione del paziente, in
particolare:
o addestramento dei pazienti a riconoscere i segni e i
sintomi delle reazioni da ipersensibilità sistemica acuta e
spiegazione dell'azione da intraprendere nel caso in cui si verifichi
una reazione;
o prescrizione di un dispositivo di iniezione di adrenalina e
addestramento al suo utilizzo;
o requisiti di premedicazione;
o comunicazione di istruzioni appropriate per
l'auto-somministrazione di pegvaliase;
o valutazione della competenza del paziente
nell'auto-iniezione;
o necessità di un osservatore addestrato per almeno i primi
sei mesi di trattamento;
o addestramento dell'osservatore a riconoscere i segni e i
sintomi delle reazioni da ipersensibilità sistemica acuta, a
rivolgersi immediatamente a un medico nel caso in cui si verifichi
una reazione e a somministrare correttamente l'adrenalina con un
dispositivo di iniezione;
o consegna della guida per i pazienti e gli osservatori
addestrati e la scheda di allerta per il paziente;
o informazioni sullo studio osservazionale di valutazione
della sicurezza a lungo termine e importanza del contributo a tale
studio, ove opportuno.
Il pacchetto informativo per il paziente deve contenere:
il foglio illustrativo per il paziente;
la guida per i pazienti e gli osservatori addestrati;
o la scheda di allerta per il paziente.
La guida per i pazienti e gli osservatori addestrati deve contenere i
seguenti messaggi principali:
descrizione dei segni e dei sintomi delle reazioni allergiche
gravi;
informazioni sull'azione da intraprendere da parte del paziente
e/o dell'osservatore addestrato nel caso in cui si verifichi una
reazione allergica grave;
descrizione delle misure di minimizzazione del rischio
necessarie a minimizzare il rischio di reazioni allergiche gravi, in
particolare:
requisiti di premedicazione;
necessità di portare sempre con sè un dispositivo di
iniezione di adrenalina;
necessità di un osservatore addestrato per almeno i primi
sei mesi di trattamento;
necessità di rivolgersi al medico prescrittore prima di
continuare il trattamento in caso di una reazione allergica grave;
importanza di portare con sè la scheda di allerta per il
paziente.
La scheda di allerta per il paziente deve contenere i seguenti
messaggi principali:
un messaggio di avvertenza rivolto agli operatori sanitari che
trattano il paziente in qualsiasi momento, che informi che il
paziente sta utilizzando «Palynziq» e che a questo prodotto sono
state associate reazioni allergiche gravi;
segni o sintomi delle reazioni allergiche gravi e azione da
intraprendere nel caso in cui si verifichi una reazione;
importanza di portare sempre con sè il dispositivo di
iniezione di adrenalina e la scheda di allerta per il paziente;
recapiti di emergenza per il paziente e recapiti del medico
prescrittore.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti: centri di riferimento indicati dalle
regioni per la cura delle malattie rare (RRL).