Serie Generale n. 210 del 7-9-1999
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
DECRETO 26 luglio 1999
Procedure tecniche per l'esecuzione del controllo di stato sul vaccino "Polisaccaridico meningococcico". (GU Serie Generale n.210 del 07-09-1999)

IL MINISTRO DELLA SANITÀ
Visto il decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale n. 139 del 15 giugno 1991, così come
modificato dal decreto legislativo 18 febbraio 1997, n. 44,
pubblicato nel supplemento ordinario alla Gazzetta Ufficiale n. 54
del 6 marzo 1997, "Attuazione della direttiva 93/39/CEE, che modifica
le direttive 65/65/CEE, 75/318/CEE e 75/319/ relative ai medicinali";
Visto in particolare l'art. 20, comma 5 e comma 6 del predetto
decreto legislativo, con il quale vengono stabilite norme in materia
di controlli di stato sui vaccini vivi e sulle relative procedure
tecniche di esecuzione;
Visto il decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 267, pubblicato nel
supplemento ordinario della Gazzetta Ufficiale n. 18 del 3 agosto
1993 "Riordinamento dell'Istituto superiore di sanita'";
Considerato che l'Istituto superiore di sanità ha espresso con
nota n. 37651/BMM 12 in data 8 aprile 1999 il proprio parere in
merito alla messa a punto delle procedure del controllo del vaccino
"Polisaccaridico meningococcico" dettando le relative modalità di
esecuzione;
Visto il parere favorevole espresso in proposito dal Consiglio
superiore di sanità nella seduta del 26 maggio 1999;
Decreta:
Art. 1.
1. L'Istituto superiore di sanità ai sensi dell'art. 1, comma 2,
lettera e), del decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 267 - effettua
i controlli sul vaccinino POLISACCARIDICO MENINGOCOCCICO.

Art. 2.
1. Le spese del controllo sono a carico del produttore nella misura
prevista dalla normativa vigente.

Art. 3.
1. Le procedure tecniche per l'esecuzione del controllo di stato
sul predetto vaccino, elaborate dall'Istituto superiore di sanità,
sono allegate al presente decreto e ne costituiscono parte
integrante.

Art. 4.
1. Il controllo di stato non è richiesto per le specialità
medicinali già sottoposte ad analogo controllo da parte delle
autorità sanitarie di uno Stato che faccia parte dell'Unione europea
o con il quale esistano accordi bilaterali.
2. In tal caso per ogni lotto, prima della immissione in commercio,
dovrà essere fornita al Ministero della sanità copia autenticata
del certificato originale di rilascio.

Art. 5.
1. Il presente decreto sarà pubblicato nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana ed entrerà in vigore dopo il sessantesimo
giorno dalla sua pubblicazione.
Roma, 26 luglio 1999
Il Ministro: Bindi
Registrato alla Corte dei conti il 13 agosto 1999
Registro n. 2 Sanità, foglio n. 48

Procedure tecniche per l'esecuzione del controllo di stato del
vaccino polisaccaridico meningococcico
1. Introduzione
L'esecuzione del controllo di stato dei farmaci immunologici viene
effettuato in conformità all'Articolo 4.3. della Direttiva 9/342/CEE
e secondo le linee guida delle Procedure Amministrative Europee per
l'esecuzione del controllo di stato ufficiale (Batch Release) che
devono essere eseguite dalle Autorità competenti.
I requisiti per questo prodotto si trovano nella monografia :0250
della Farmacopea Europea.
2. Campioni da inviare e saggi da effettuare
Almeno 100 campioni dei contenitori finali e almeno 10 mg di ogni
nuovo componente individuale polisaccaridico devono essere inviati
all'Istituto Superiore di Sanità per il controllo di stato. Per
tale controllo saranno eseguiti i seguenti saggi: Aspetto - su ogni
lotto di prodotto finito (lotto finale)
- Identificazione e saggio su ogni polisaccaride presente nel lotto
finale. Per vaccini tetravalenti questo saggio può essere sostituito
dalla determinazione dei coefficiente di distribuzione (KD) su
ciascun polisaccaride purificato.
3. Presentazione del protocollo
Devono essere forniti dettagli appropriati che dimostrino la
conformità all'Autorizzazione all'immissione in commercio e alla
monografia della Farmacopea Europea. Sono richiesti i risultati
("conforme" o "non conforme" non è sufficiente). Devono essere
inclusi dettagli sufficienti per calcolare di nuovo i valori del
saggio. Devono essere anche incluse le specifiche e le date per ogni
saggio oltre ai risultati dei saggi di qualità sui materiali di
riferimento per ogni nuovo materiale di riferimento interno.
Il protocollo per ogni specifico prodotto può differire leggermente
da questo modello ma deve documentare tutti i dettagli rilevanti
specificati dall'Autorizzazione all'immissione in commercio e dalla
Farmacopea Europea.
3.1. Informazioni riassuntive sul lotto finale
- Nome commerciale
- Nome standard europeo/nome secondo la Farmacopea/nome del
prodotto (se richiesto)
- Numero/i di lotto:
- Prodotto finito (lotto finale)
- Bulk finale
- Tipo di contenitore
- Numero totale di contenitori del lotto
- Numero di dosi per contenitore
- Composizione/volume per dose umana singola
- Data di scadenza
- Temperatura di conservazione
- Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio
- Nome e indirizzo del produttore
- Nome e indirizzo di chi è autorizzato alla commercializzazione
se differente da quello del produttore
3.2. Informazioni sulla produzione
- Luogo di produzione
- Data di produzione
- Schema riassuntivo delle informazioni sui dati specifici di
produzione del lotto incluse le date dei differenti passaggi di
produzione, numero di identificazione e schema di miscelamento.
3.2.1. Materiali di partenza
L'informazione qui di seguito richiesta deve essere fornita ad ogni
presentazione di protocollo mentre i dettagli completi relativi ai
lotti di semenza primaria e di lavoro solo alla prima presentazione
Identificazione e origine delle materie prime (in particolare ogni
materiale di origine umana o animale, ad es. ceppi batterici; banche
cellulari primarie e di lavoro; eccipienti e conservanti, ecc.)
Data di preparazione e numero di riferimento dei lotti di semenza.
Data di approvazione del protocollo che indichi l'adesione al
requisiti delle monografie pertinenti della Farmacopea europea e
dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio.
Saggi eseguiti sulle materie prime: Dettagli di produzione,
controlli in corso di produzione e date dei saggi
3.2.2. Passaggi intermedi
3.2.2.1. Polisaccaridi del bulk monovalente
- Numero del lotto
- Data/e di produzione
- Quantità temperatura di conservazione, tempo e periodo approvato
di conservazione.
Identità
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Specificità
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Umidità
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Contenuto proteico
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Ribosio
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Contenuto in fosforo
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Contenuto proteico
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Contenuto in acido nucleico
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Contenuto in gruppi O-acetile
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Fosforo (solo il componente A)
- Metodo
- Data
- Risultato
Massa molecolare
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Pirogenicità
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Calcio
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
Contenuto di acido sialico
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultato
3.2.2.2. Vaccino del bulk finale
- Lotto n.
- Data di produzione
- Quantità, temperatura di conservazione, tempo e periodo
approvato di conservazione.
Sterilità
- Metodo
- Colture
- Volume inoculato
- Data inizio test
- Data fine test
- Risultato
Conservante antimicrobico
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultati
3.3. Lotto del prodotto finale (Lotto finale)
- Lotto n.
- Data di produzione
- Quantità, temperatura di conservazione, tempo e periodo
approvato di conservazione.
Aspetto
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultati
Saggio di identità
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultati
Volume utilizzabile
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultati
Umidità residua
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultati
Massa molecolare
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultati
Conservante antimicrobico
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultati
PH
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultati
Saggio di sterilità
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultati
Saggio di pirogenicità o LAL test
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultati
Saggio (da effettuarsi per ogni polisaccaride presente nel vaccino)
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultati
Tossicità anomala (se effettuata)
- Metodo
- Specifiche
- Data
- Risultati
Data di inizio del periodo di validità
Data di scadenza
4. Certificazione
Certificazione da parte del responsabile generale per la produzione e
controllo del prodotto:
Certifico....... che il......(nome del prodotto) lotto n. ..... è
stato prodotto e sottoposto ai saggi richiesti dalle procedure
approvate dalle autorità competenti e soddiffa i requisiti della
qualità.
Nome (dattiloscritto)
Qualifica
Data
Firma