3a Serie Speciale - Regioni n. 15 del 12-4-1997
REGIONE CALABRIA
REGIONE CALABRIA
LEGGE REGIONALE 10 dicembre 1996, n. 37
Integrazione regionale 3 aprile 1995, n. 9 recante: "Piano Sanitario Regionale 1995-1997" - Azione programmata per l'assistenza, diagnosi, studio e ricerca delle patologie neurogenetiche (GU 3a Serie Speciale - Regioni n.15 del 12-04-1997)

(Pubblicata nel suppl. straord. del Bollettino ufficiale
della Regione Calabria n. 145 del 12 dicembre 1996)

IL CONSIGLIO REGIONALE
Ha approvato

IL COMMISSARIO DEL GOVERNO
Ha apposto il visto

IL PRESIDENTE DELLA GIUNTA REGIONALE
Promulga
la seguente legge:

Art. 1.

1. All'articolo 20, comma 1 della legge regionale 3 aprile 1995, n.
9 è aggiunta tra le Azioni programmate, la lettera s) con il
seguente oggetto: "assistenza, diagnosi, studio e ricerca delle
patologie neurogenetiche", che è approvata e fa parte integrante,
come allegato, della presente legge.

Art. 2.

1. All'onere finanziario derivante dalla presente legge si farà
fronte con i fondi del Servizio Sanitario Regionale, Capitolo 4211103
- parte corrente destinazione indistinta del Bilancio di previsione
della Regione Calabria 1996 che presenta la necessaria
disponibilità.

Allegato

"s) Azione programmata

Assistenza, diagnosi, studio e ricerca
delle patologie neurogenetiche

1. Introduzione
Le malattie genetiche che compromettono il Sistema Nervoso Centrale
e Periferico sono un rilevante problema di sanità pubblica, data la
gravità e la mancanza di terapie per la maggior parte di esse.
L'avanzamento delle tecnologie e la nascita della biologia molecolare
hanno però concretamente contribuito alla identificazione delle
cause aprendo la strada a possibili strategie terapeutiche.
La Calabria è il terreno ideale per lo studio di queste patologie,
ritrovandosi contemporaneamente e straordinariamente insieme una
serie di condizioni favorevoli.
La popolazione calabrese, pur etnicamente varia nella sua
strutturazione, è stata di fatto negli ultimi secoli relativamente
stabile. Si sono verificate molte emigrazioni ma poche immigrazioni e
ciò ha fatto si che il pool genico della popolazione calabrese sia
rimasto costante nel tempo. Questo fenomeno, unitamente alle
caratteristiche geografiche della Regione, ha favorito una
"consanguineita'" di popolazione, tale da dar luogo alla comparsa di
malattie geniche recessive, anche rarissime (Ceroidlipofuscinosi,
Polineuropatie sensomotorie ereditarie, Mucopolisaccaridosi, etc.).
Anche patologie dominanti, che non risentono della consanguineità
di popolazione, presentano tuttavia "addensamenti" in Calabria:
Malattia di Alzheimer ereditaria, Atassia Cerebellare di tipo 1
(ADCA), Demenze Cortico-Sottocorticali, Neurofibromatosi, Sclerosi
Tuberosa.
Esistono, inoltre, zone in cui sono presenti "addensamenti" di
psicosi maggiori (Schizofrenia, Psicosi Maniaco-Depressiva).
La causa è probabilmente legata, ancora una volta, alle
caratteristiche della Regione: la difficoltà delle vie di
comunicazione ed il relativo isolamento della popolazione hanno
prodotto un meccanismo noto in genetica come "effetto fondatore", per
cui i discendenti di un individuo affetto, vissuto in epoche remote,
sono ancora oggi tutti vicini geograficamente.
L'elevata concentrazione di patologie rare, quindi, la popolazione
relativamente stabile, unite alla buona conservazione di archivi di
Ufficio di Stato Civile e Parrocchiali, in alcune zone già dal 1500,
rendono la Calabria unica e preziosa per gli studi di genetica delle
malattie del Sistema Nervoso.
La rapida urbanizzazione, lo sviluppo di reti di comunicazione
viarie più efficienti e la graduale scomparsa di una cultura
contadina, che ha caratterizzato nei secoli la Calabria, porterà nel
tempo alla perdita delle caratteristiche genotipiche della
popolazione calabrese. I gruppi etnici presenti oggi nella regione
rappresentano un patrimonio prezioso per lo studio delle malattie
eredo-famigliari cosi come in precedenza gli Amish della
Pennsylvania, gli Ebrei Askenazy, la popolazione Finlandese.
2. Finalità
Le malattie genetiche rappresentano un modello unico per lo studio
delle cause di numerose patologie sia familiari che acquisite. Lo
sviluppo di nuove metodologie di studio, principalmente di biologia
molecolare, ha permesso la comprensione dei meccanismi patogenetici
di numerose malattie geniche, la identificazione dei geni
responsabili e delle alterazioni molecolari e biochimiche alla base
di tali patologie. Ciò ha reso possibile la diagnosi precoce di
malattie la cui identificazione precedentemente richiedeva
l'instaurarsi di un quadro sintomatologico e semeiologico completo.
La conoscenza del difetto molecolare e la disponibilità di
tecniche diagnostiche di elevata sensibilità e specificità permette
lo screening precoce dei soggetti a rischio di ammalare e la
possibilità di intervenire in fase presintomatica e di operare una
efficace prevenzione nelle patologie ad esordio neonatale.
La metodologia impiegata per l'identificazione del locus genico
responsabile di una malattia monogenica si basa essenzialmente su
studi di linkage che dimostrano la cosegregazione di polimorfismi
genetici con la malattia. Da questa informazione si ottiene la
localizzazione cromosomica grossolana del locus implicato, da cui con
strategie di "clonaggio posizionale" si arriva all'identificazione ed
al sequenziamento del gene responsabile. Studiando la cascata di
eventi che dal gene alterato provoca la malattia, è teoricamente
possibile intervenire con strategie terapeutiche atte a bloccare il
processo patogenetico. Infine con il crescente perfezionamento delle
tecniche di ingegneria genetica si può arrivare a sostituire o
affiancare il gene mutato con una copia normale e funzionante
(terapia genica).
La base di intervento della biologia molecolare è costituita dagli
ampi pedigrees, estesi sia in orizzontale (elevato numero di affetti
contemporaneamente viventi) che in verticale (elevato numero di
generazioni ricostruite), tali da fornire significatività statistica
allo studio di linkage. Quando poi, come in Calabria, sia fortemente
probabile l'origine comune dei vasti pedigrees ricostruiti, è
possibile identificare il gene tramite lo studio degli aplotipi
(linkage disequilibrium).
Il progetto si inserisce quindi nelle linee attualmente in grande
sviluppo nella ricerca internazionale proponendo di isolare e
studiare gli ampi pedigrees calabresi in cui segregano malattie
ereditarie e su cui sia possibile effettuare studi di epidemiologia
genetica, genetica formale, molecolare e biochimica al fine di
prevenire e curare le patologie suddette.
La Regione Calabria ha quindi la possibilità di assumere un ruolo
trainante nel campo della assistenza e della ricerca scientifica
neurogenetica internazionale.
Tramite l'utilizzazione della propria memoria storica la Calabria
può contribuire alla individuazione delle cause e al trattamento di
patologie altamente invalidanti per le quali, con le tecnologie
offerte dalla genetica molecolare, si aprono nuove strategie
terapeutiche.
3. Strutture esistenti
Nella Regione non esiste una struttura assistenziale centralizzata
cui afferiscano le patologie neurogenetiche. Il materiale biologico
(DNA) proveniente da pazienti affetti da patologie rare è da sempre
stato inviato in centri nazionali o internazionali, con il frequente
risultato di "perdere" il rapporto indispensabile tra clinica e
genetica molecolare. Gli studi di linkage per l'identificazione dei
geni hanno infatti necessità di un aggiornamento clinico costante,
è indispensabile conoscere cioè il rischio genetico di un individuo
e il suo status clinico (malato/sano) nei vari momenti della sua
vita, dalla nascita fino all'età senile.
Le collaborazioni nazionali e internazionali, validissime sul piano
culturale e scientifico, tendono a volte a risentire dell'assenza di
questa stretta interazione.
Lo studio delle patologie neurogenetiche è stato finora affidato
più all'inventiva dei singoli che non ad iniziative "istituzionali".
È in questo senso che si colloca il lavoro del gruppo di Lamezia
Terme (Bruni, Montesi), riconosciuto e finanziato dal Consiglio
Nazionale delle Ricerche dal 1984 con l'istituzione di una Unità
Operativa (U.O.), afferente al Progetto Strategico per il
Mezzogiorno: Network per la raccolta di materiale biologico negli
studi di biologia molecolare del Sistema nervoso.
Dal 1981, in collaborazione con l'Ospedale della Salpetriere di
Parigi, ha inizio lo studio clinico, genetico formale ed
epidemiologico della Malattia di Alzheimer genetica. La malattia è
generalmente rara, ma in Calabria sono stati identificati molti casi
ad esordio giovanile, ricondotti in oltre dieci anni di lavoro a
poche famiglie.
L'originale metodo di studio (clinico-genealogico) consente negli
anni la ricostruzione di enormi alberi genealogici (alcuni risalenti
fino al 1600), in cui è possibile seguire le linee di trasmissione
della malattia e stabilire in termini probabilistici lo stato di
affezione di soggetti vissuti nei secoli passati.
Tale lavoro, unico al mondo, ha sempre suscitato l'interesse della
comunità scientifica internazionale, stimolando un sempre maggior
numero di collaborazioni, e rendendo il gruppo di Lamezia punto di
riferimento per lo studio della Malattia di Alzheimer. Lo studio ha
prodotto il grande, recentissimo risultato della identificazione e
donazione del gene AD3 responsabile del 70 per cento delle forme
familiari di MA ad esordio precoce (Sherrington et al. 1995).
Negli anni a seguire, la ricerca si è sempre più caratterizzata
come studio di epidemiologia genetica e moltissime altre sono state
le patologie ereditarie studiate con lo stesso metodo e per le quali
sono ancora in corso gli studi di biologia molecolare.
4. Strategia
Da quanto detto finora emerge l'importanza della creazione di un
Centro Regionale di Neurogenetica cui possano afferire i pazienti
affetti da malattie ereditarie del Sistema Nervoso provenienti dal
territorio calabrese.
Gli obiettivi del Centro possono essere schematizzati in tre
gruppi, realizzati da tre settori cooperanti: Obiettivo 1
Settore clinico-genetico epidemiologico
A - Identificazione delle famiglie con patologie genetiche
B - Diagnosi
C - Epidemiologia
D - Informatizzazione
E - Genetica formale. Obiettivo 2
Banca di DNA e Tessuti Biologici
A - Acquisizione e conservazione di materiale biologico
proveniente dalle famiglie identificate. Obiettivo 3
Laboratorio di genetica molecolare e Terapia genica
A - Ricerca delle anomalie geniche (se non note)
B - Diagnosi molecolare
C - Terapia genica
D - Protocolli riabilitativi.
L'articolazione e l'organizzazione sarà definita con provvedimento
della Giunta regionale, previe intese da raggiungere con l'Azienda
Unità Sanitaria Locale n. 6 di Lamezia Terme, l'Università degli
Studi di Reggio Calabria - Facoltà di Medicina e Chirurgia di
Catanzaro, l'Associazione per la ricerca neurogenetica di Lamezia
Terme e altri soggetti pubblici e privati interessati.
5. Organizzazione e strutturazione
Per raggiungere gli obiettivi esposti nei precedenti punti sarà
costituito, con provvedimento della Giunta regionale, un Comitato
Tecnico Scientifico, che durerà in carica 5 anni e sarà così
composto:
a) l'Assessore regionale alla sanità, o suo delegato, con
funzioni di Presidente;
b) il Direttore di cattedra e U.O. di Neurologia della Facoltà di
Medicina di Catanzaro;
c) un membro esperto designato dalla Facoltà di Farmacia di
Catanzaro;
d) un rappresentante dell'Azienda U.S.L. n. 6 di Lamezia Terme;
e) il Direttore del Centro, quando nominato.
Locali e personale
I locali idonei a contenere tutta l'attività del Centro saranno
messi a disposizione, tramite apposita convenzione, dall'Azienda
U.S.L. n. 6 di Lamezia Terme, che assicurerà anche il personale
operante nel settore. Detto personale se trasferito da altre
U.U.S.S., nel centro, dovrà essere sostituito. La scelta ricade
sull'Azienda U.S.L. n. 6 per la presenza dell'equipe già operante
nello specifico campo, oltre che per la centralità regionale.
Supporto clinico e strumentale
Il supporto clinico e strumentale per la diagnosi sarà offerto,
tramite apposita convenzione, dal Dipartimento di Scienze
Neurologiche dell'Università degli Studi di Reggio Calabria -
Facoltà di Medicina di Catanzaro, che assicurerà anche un
"turn-over" di specializzandi. Supporto per la ricerca e
l'assistenza
L'Associazione per la Ricerca Neurogenetica di Lamezia Terme, non
ha fini di lucro, sorta con lo scopo di supportare la ricerca e
l'assistenza nel campo delle malattie neurologiche genetiche,
fornirà, tramite apposita convenzione, le attrezzature minime
necessarie per attivare la prima fase del progetto.
L'Associazione, inoltre, sarà di aiuto all'opera di
sensibilizzazione e informazione della popolazione.
La presente legge regionale sarà publbicata nel Bollettino
ufficiale della Regione. È fatto obbligo a chiunque spetti di
osservarla e farla osservare come legge della Regione Calabria.
Catanzaro, 10 dicembre 1996
NISTICÒ