Serie Generale n. 124 del 30-5-2011
ESTRATTI, SUNTI E COMUNICATI
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
COMUNICATO
Modificazione dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale «Varilrix» (11A06543) (GU Serie Generale n.124 del 30-05-2011)

Estratto determinazione V &amp; A/N/V n. 696 del 6 maggio 2011

Titolare AIC: Glaxosmithkline Biologicals S.A. con sede legale e
domicilio in rue De L'Institut, 89, B-1330 - Rixensart (Belgio).
Medicinale: VARILRIX.
Variazione AIC: B.I.a. 1.e Modifica del fabbricante di una
materia prima, di un reattivo o di un prodotto intermedio utilizzato
nel procedimento di fabbricazione di una sostanza attiva o modifica
del fabbricante della sostanza attiva (compresi, eventualmente, i
siti di controllo della qualita'), per i quali non si dispone di un
certificato di conformità alla farmacopea europea La modifica
riguarda una sostanza attiva biologica o una materia prima, un
reattivo o un prodotto intermedio utilizzati nella fabbricazione di
un prodotto biologico o immunologico.
B.I.b. 1.g Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del
principio attivo, di una materia prima, di una sostanza intermedia o
di un reattivo utilizzato nel procedimento di fabbricazione del
principio attivo Ampliamento dei limiti approvati per le materie
prime e le sostanze intermedie, suscettibili di avere un effetto
significativo sulla qualità totale del principio attivo e/o del
prodotto finito.
B.I.a. 1 Modifica del fabbricante di una materia prima, di un
reattivo o di un prodotto intermedio utilizzato nel procedimento di
fabbricazione di una sostanza attiva o modifica del fabbricante della
sostanza attiva : altra variazione.
L'autorizzazione all'immissione in commercio è modificata come
di seguito indicata:
Sono autorizzate le seguenti modifiche:
DA
3.2.S.2.3 Controllo dei materiali.
Cloruro di colina.
Specifiche: Cristalli bianchi inodore con un gusto salino e
leggermente amaro, molto igroscopici.
Molto solubile in acqua, facilmente solubile in etanolo,
virtualmente insolubile in etere, cloroformio e benzene
Referenza analitica: Ph.Eur. 1.4.
Identità trimetilamina.
Specifiche: positivo
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
Identità cloruro.
Specifiche: positivo
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
Apparenza della soluzione acquosa.
Specifiche: chiara e incolore
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
pH.
Specifiche: naturale o leggermente acida (in una soluzione 1 a
10)
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
Limiti del test del sale di ammonio.
Specifiche: non rilevabile
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
Limite del test trimetilamina.
Specifiche: non pertinente
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
Limite del test metalli pesanti.
Specifiche: meno di 20 ppm
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
Perdita in essiccazione.
Specifiche: non più del 2,0%
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
Residuo all'incenerimento.
Specifiche: trascurabile
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
Contenuto di cloro.
Specifiche: 24.9 a 25.5
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
Contenuto di cloruro di colina.
Specifiche: 97 a 101%
Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina.
3.2.A.2 valutazione della sicurezza degli agenti avventizi
3.2.R informazione Regionale.
Bactogalattosio: aggiornamento lista autorizzata dei paesi di
provenienza e modifica dei limiti delle specifiche delle endotossine.
Paesi di provenienza del latte:
Specifiche: USA.
Limiti endotossine:
Specifiche: non più di 0.06EU/5mg.
Lattosio (in tripsina): aggiornamento del nome e dell'indirizzo
del produttore:
Difco Laboratories PO Box 331058 Detroit MI USA.
Lattosio anidro: aggiornamento della provenienza.
Il fornitore è Sheffield Products PO Box 630 Norwich NY USA
Il latte proviene dagli USA ed è considerato idoneo per uso
umano. Nessun altro derivato animale è utilizzato per preparare
questa fonte di lattosio.
Siero fetale di vitello: aggiornamento dei dettagli del
fornitore:
Sigma Aldrich (JRH Biosciences) 3050 Spruce street, St Louis,
63178 Missouri, USA (TSE certificate CEP 2000-387-Rev00)
A:
3.2.S.2.3 Controllo dei materiali
Cloruro di colina.
Specifiche: Cristalli bianchi inodore con un gusto salino e
leggermente amaro, molto igroscopici.
Molto solubile in acqua, facilmente solubile in etanolo,
virtualmente insolubile in etere, cloroformio e benzene.
Referenza analitica: Ph.Eur. 1.4.
Identità da spettro IR.
Specifiche: positivo.
Referenza analitica: USP monogr. Cloruro di colina.
Identità cloruro.
Specifiche: positivo
Referenza analitica: USP monogr. Cloruro di colina.
pH.
Specifiche: 4.0 a 7.0 (in una soluzione 1 a 10)
Referenza analitica: USP monogr. Cloruro di colina.
Limiti del test metalli pesanti.
Specifiche: meno di 10 ppm
Referenza analitica: USP &lt; 231 &gt; metodo II
Contenuto in acqua mediante Karl Fisher.
Specifiche: non più del 0.5%
Referenza analitica: USP &lt; 921 &gt;
Residuo all'incenerimento.
Specifiche: non più del 0.05%
Referenza analitica: USP &lt; 281 &gt;
Saggio (contenuto Cloruro di colina).
Specifiche: 99 a 100.5%
Referenza analitica: USP monogr. Cloruro di colina
Test di limite di arsenico.
Specifiche: non più di 2 ppm
Referenza analitica: USP &lt; 211 &gt; metodo I
Limiti del test di piombo.
Specifiche: non più di 0.3 ppm
Referenza analitica: USP &lt; 251 &gt;
Limiti del test di amine totali.
Specifiche: non più di 10 ppm
Referenza analitica: USP monogr. Cloruro di colina.
Purezza cromatografica:
Ogni impurezza individuale;
Impurezze totali.
Specifiche: non più del 0.3%
non più del 2.0%
Referenza analitica: USP monogr. Cloruro di colina.
Impurezze volatili organiche.
Specifiche: soddisfa i requisiti
1.4 dioxano non più di 10 ppm
Referenza analitica: USP monogr. Cloruro di colina.
3.2.A.2 valutazione della sicurezza degli agenti avventizi.
3.2.R informazione Regionale.
Bactogalattosio: aggiornamento lista autorizzata dei Paesi di
provenienza e modifica dei limiti delle specifiche delle endotossine.
Paesi di provenienza del latte:
Specifiche: Deve essere in compliance con il TSE CHMP note for
guidance EMEA/410/01.
Limiti endotossine:
Specifiche: non più di 1.00EU/5mg.
Lattosio (in tripsina): aggiornamento del nome e dell'indirizzo
del produttore:
Difco Laboratories PO Box 331058 Detroit MI USA;
Sigma-Aldrich 3050 Spruce Street St Louis MO USA.
Lattosio anidro: aggiornamento della provenienza.
Il fornitore è Kerry Bioscences 320 Woods corners Norwich NY
13815 USA.
Il latte proviene dagli USA, dalla Nuova Zelanda e dall'Australia
ed è considerato idoneo per uso umano. Nessun altro derivato animale
è utilizzato per preparare questa fonte di lattosio.
Siero fetale di vitello: aggiornamento dei dettagli del
fornitore:
Sigma Aldrich (SAFC-JRH Biosciences) 3050 Spruce street, St
Louis, 63178 Missouri, USA (TSE certificate CEP 2000-387-Rev00);
relativamente alla confezione sottoelencata:
AIC N. 028427019 - «polvere e solvente per soluzione
iniettabile per uso sottocutaneo» 1 flacone + 1 siringa preriempita
0,5 ml.
I lotti già prodotti possono essere mantenuti in commercio fino
alla data di scadenza indicata in etichetta.
La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo a
quello della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica Italiana.