Serie Generale n. 71 del 26-3-2015
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 5 marzo 2015
Classificazione del medicinale per uso umano «Envarsus», ai sensi dell'articolo 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 253/2015). (15A02243) (GU Serie Generale n.71 del 26-03-2015)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute 8 novembre 2011,
registrato all'Ufficio centrale del bilancio al registro "Visti
semplici", foglio n. 1282 del 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
Prof. Luca Pani, con decorrenza 16 novembre 2011;
Visto il decreto legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n.189, recante
"Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute" ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) No 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del Regolamento (CEE) No. 1768/92, della
Direttiva 2001/20/CE e del Regolamento (CE) No. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
sulla Gazzetta Ufficiale delle Repubblica Italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della Direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il Regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del Regolamento (CE) n.
726/2004;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 agosto 2014
che riporta la sintesi delle Decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1
luglio al 31 luglio 2014 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Visto il Regolamento di organizzazione, di amministrazione e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia italiana del farmaco,
adottato dal Consiglio di amministrazione dell'Agenzia con delibera
del 6 novembre 2014, n. 41, della cui pubblicazione sul proprio sito
istituzionale è stato dato avviso sulla Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana, serie generale n. 22 del 28.1.2015;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio assessment europeo,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 16
settembre 2014;
Vista la lettera dell'Ufficio di farmacovigilanza del 28 ottobre
2014 (protocollo FV 112875/P) con la quale viene autorizzato il
materiale educazionale del prodotto medicinale ENVARSUS;

Determina:

Le confezioni dei seguenti medicinali per uso umano
generico/equivalente/biosimilare di nuova autorizzazione, corredate
di numero di AIC e classificazione ai fini della fornitura:
- ENVARSUS
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità, nelle more della
presentazione da parte della azienda interessata di una eventuale
domanda di diversa classificazione.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - Ufficio Prezzi &amp; Rimborso - il prezzo ex
factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 5 marzo 2015

Il direttore generale: Pani

Allegato

Inserimento, in accordo all'articolo 12, comma 5 della Legge
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione.
Generico / Equivalente / Biosimilare di nuova registrazione
ENVARSUS
Codice ATC - Principio Attivo: L04AD02 - Tacrolimus
Titolare: CHIESI FARMACEUTICI S.P.A.
GUUE 28/08/2014
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta.
Vedere paragrafo 4.8 del Riassunto delle Caratteristiche del
Prodotto per informazioni sulle modalità di segnalazione delle
reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Profilassi del rigetto del trapianto negli adulti riceventi
trapianto allogenico di rene o di fegato.
Trattamento del rigetto allogenico resistente al trattamento con
altri immunosoppressori nei pazienti adulti.
Modo di somministrazione
La terapia con Envarsus richiede un attento monitoraggio da parte
di personale adeguatamente qualificato e attrezzato. La prescrizione
di questo medicinale e le eventuali modifiche della terapia
immunosoppressiva devono essere iniziate unicamente da medici con
esperienza nella terapia immunosoppressiva e nella gestione dei
pazienti trapiantati.
Lo scambio involontario, non intenzionale o senza supervisione
tra le formulazioni di tacrolimus a rilascio immediato o a rilascio
prolungato è pericoloso. Ciò può portare al rigetto dell'organo o
a un aumento dell'incidenza di reazioni avverse, compresa
un'immunosoppressione scarsa o eccessiva, effetti dovuti a differenze
clinicamente rilevanti nell'esposizione sistemica a tacrolimus. I
pazienti devono essere mantenuti in terapia con una singola
formulazione di tacrolimus con il regime posologico giornaliero
corrispondente; eventuali cambi della formulazione o del regime
devono avvenire solo con l'attenta supervisione di uno specialista in
trapianti (vedere paragrafi 4.2 e 4.8). Dopo il passaggio ad una
qualsiasi formulazione alternativa, è necessario effettuare un
monitoraggio terapeutico del farmaco, con aggiustamenti della dose
per assicurare il mantenimento dell'esposizione sistemica a
tacrolimus.
Envarsus è una formulazione orale di tacrolimus da assumere in
dose unica giornaliera. Si raccomanda di somministrare una volta al
giorno la dose orale giornaliera di Envarsus.
I pazienti devono essere avvertiti di non ingerire il
disidratante. Le compresse devono essere ingerite intere con un
liquido (preferibilmente acqua) immediatamente dopo averle estratte
dal blister. Per massimizzare l'assorbimento, generalmente Envarsus
deve essere assunto a stomaco vuoto (vedere paragrafo 5.2 del
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto).
Envarsus non è intercambiabile con altri medicinali esistenti
che contengono tacrolimus (a rilascio immediato o a rilascio
prolungato) a parità di dose.
Confezioni autorizzate:
EU/1/14/35/001 AIC: 043531019 /E 19JGSC in base 32
0,75 MG - Compressa a rilascio prolungato - Uso orale - Blister
(PVC/ALU) - 30 compresse
EU/1/14/35/002 AIC: 043531021 /E 19JGSCF in base 32
0,75 MG - Compressa a rilascio prolungato - Uso orale - Blister
(PVC/ALU) - 60 Compresse
EU/1/14/35/003 AIC: 043531033 /E 19JGST in base 32
0,75 MG - Compressa a rilascio prolungato - Uso orale - Blister
(PVC/ALU) - 90 Compresse
EU/1/14/35/004 AIC: 043531045 /E 19JGT5 in base 32
1 MG - Compressa a rilascio prolungato - Uso orale - Blister
(PVC/ALU) - 30 Compresse
EU/1/14/35/005 AIC: 043531058 /E 19JGTL in base 32
1 MG - Compressa a rilascio prolungato - Uso orale - Blister
(PVC/ALU) - 60 Compresse
EU/1/14/35/006 AIC: 043531060 /E 19JGTN in base 32
1 MG - Compressa a rilascio prolungato - Uso orale - Blister
(PVC/ALU) - 90 Compresse
EU/1/14/35/007 AIC: 043531072 /E 19JGU0 in base 32
4 MG - Compressa a rilascio prolungato - Uso orale - Blister
(PVC/ALU) - 30 Compresse
EU/1/14/35/008 AIC: 043531084 /E 19JGUD in base 32
4 MG - Compressa a rilascio prolungato - Uso orale - Blister
(PVC/ALU) - 60 Compresse
EU/1/14/35/009 AIC: 043531096 /E 19JGUS in base 32
4 MG - Compressa a rilascio prolungato - Uso orale - Blister
(PVC/ALU) - 30 Compresse
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione. In seguito, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio presenterà gli PSUR
per questo medicinale conformemente ai requisiti definiti nell'elenco
delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco ERUD) di cui
all'articolo 107 quater, par 7. della direttiva 2001/83/CE e
pubblicato sul sito web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato: su richiesta
dell'Agenzia europea per i medicinali; ogni volta che il sistema di
gestione del rischio è modificato, in particolare a seguito del
ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un
cambiamento significativo del profilo beneficio/rischio o al
risultato del raggiungimento di un importante obiettivo (di
farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio in ogni Stato Membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio dovrà concordare il
contenuto e il formato del materiale informativo con l'Autorità
competente nazionale.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
dovrà assicurarsi che tutti gli operatori sanitari coinvolti nella
prescrizione o dispensazione di Envarsus siano in possesso del
materiale informativo al momento del lancio.
Il materiale informativo dovrà contenere quanto segue:
- riassunto delle caratteristiche del prodotto e foglietto
illustrativo
- materiale informativo per gli operatori sanitari
- schede paziente da consegnare ai pazienti con il medicinale
Il materiale informativo per gli operatori sanitari dovrà
contenere i seguenti elementi essenziali:
- le indicazioni autorizzate
- la necessità della prescrizione e dispensazione prestando
attenzione alla forma farmaceutica (rilascio prolungato) e alla
posologia (somministrazione una volta al giorno)
- l'importanza di evitare scambi accidentali tra medicinali
contenenti tacrolimus e il rischio di sottodosaggio e sovradosaggio
se il monitoraggio è inadeguato
- i rischi clinici associati al sovradosaggio e al sottodosaggio
- l'esigenza di supervisione e monitoraggio da parte di uno
specialista in caso di decisione clinica di passare un paziente ad
altri medicinali contenenti tacrolimus
- il ruolo della scheda paziente per garantire che i pazienti
siano consapevoli del medicinale che stanno assumendo e delle
raccomandazioni per l'uso sicuro ed efficace in particolare della
dose una volta al giorno e dell'importanza di evitare passaggi ad
altri medicinali con-tenenti tacrolimus salvo dietro consiglio e
sotto la supervisione del proprio medico .
La scheda paziente deve contenere informazioni sui seguenti
elementi essenziali:
- il nome del medicinale
- che la dose è una volta al giorno
- l'importanza di evitare il passaggio ad altri medicinali
contenenti tacrolimus salvo dietro consiglio e sotto la supervisione
del proprio medico.
Regime di prescrizione:
Medicinale soggetto a prescrizione medica, da rinnovare volta per
volta (RNR).