Serie Generale n. 322 del 30-12-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 16 dicembre 2020
Inserimento del medicinale «Valaciclovir» (originatore o biosimilare) nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale, per la prevenzione dell'infezione fetale e il trattamento della malattia fetale da citomegalovirus. (Determina n. 142618/2020). (20A07138) (GU Serie Generale n.322 del 30-12-2020)

IL DIRIGENTE
dell'area pre-autorizzazione

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito con modificazioni dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Visto il decreto del Ministro della salute, di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle
finanze 20 settembre 2004, n. 245, e successive modificazioni,
recante norme sull'organizzazione e il funzionamento AIFA;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'AIFA, adottato dal consiglio di
amministrazione con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257 del 13 marzo 2020 di
conferma della determina direttoriale di delega n. 1792 del 13
novembre 2018, con cui la dott.ssa Sandra Petraglia, dirigente
dell'area pre-autorizzazione, è stata delegata dal direttore
generale all'adozione dei provvedimenti di autorizzazione della spesa
di farmaci orfani per malattie rare e di farmaci che rappresentano
una speranza di cura, in attesa della commercializzazione, per
particolari e gravi patologie, nei limiti della disponibilità del
«Fondo del 5%», di cui all'art. 48, commi 18 e 19, lettera a) del
decreto-legge n. 269/2003, convertito con modificazioni dalla legge
n. 326/2003 e dei provvedimenti per l'aggiornamento dell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi della legge n. 648/1996;
Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA;
Visto il decreto del Ministro della salute 20 settembre 2018 che ha
ricostituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA;
Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito, con
modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, relativo alle
misure per il contenimento della spesa farmaceutica e la
determinazione del tetto di spesa per l'anno 1996 e, in particolare,
l'art. 1, comma 4, che dispone l'erogazione a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per i medicinali innovativi la cui
commercializzazione è autorizzata in altri Stati ma non sul
territorio nazionale, dei medicinali non ancora autorizzati ma
sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali da impiegare
per un'indicazione terapeutica diversa da quella autorizzata;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF),
del 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del 19
settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi
della legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Visto il provvedimento CUF del 31 gennaio 2001, concernente il
monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel succitato elenco,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 24 marzo 2001, n. 70;
Considerate le evidenze scientifiche a supporto dell'efficacia e
sicurezza del medicinale VALACICLOVIR impiegato per la prevenzione
dell'infezione fetale e il trattamento della malattia fetale da
citomegalovirus;
Ritenuto opportuno consentire la prescrizione di detto medicinale a
totale carico del Servizio sanitario nazionale per le gestanti a cui
sia stata diagnosticata un'infezione primaria da citomegalovirus in
epoca periconcezionale o in gravidanza nelle prime ventiquattro
settimane di gestazione e per le gestanti a cui sia stata
diagnosticata l'infezione fetale da citomegalovirus mediante la
ricerca del DNA di citomegalovirus nel liquido amniotico e in
presenza di segni di malattia fetale lieve/moderata correlabili a
citomegalovirus;
Tenuto conto della decisione assunta dalla CTS dell'AIFA nelle
riunioni del 16-18 e 23 settembre 2020 - Stralcio verbale n. 30;
Ritenuto, pertanto, di includere il medicinale «Valaciclovir»
nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio
sanitario nazionale istituito ai sensi della legge 23 dicembre 1996,
n. 648, per la prevenzione dell'infezione fetale e il trattamento
della malattia fetale da citomegalovirus;

Determina:

Art. 1

Il medicinale VALACICLOVIR è inserito, ai sensi dell'art. 1, comma
4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito dalla legge
23 dicembre 1996, n. 648, nell'elenco istituito col provvedimento
della Commissione unica del farmaco, per le indicazioni terapeutiche
di cui all'art. 2.

Art. 2

1. Il medicinale di cui all'art. 1 è erogabile, a totale carico
del Servizio sanitario nazionale, per la prevenzione dell'infezione
fetale e il trattamento della malattia fetale da citomegalovirus, nel
rispetto delle condizioni per esso indicate nell'allegato che fa
parte integrante della presente determina.
2. Ai fini della consultazione delle liste dei farmaci a totale
carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23
dicembre 1996, n. 648, si rimanda agli elenchi pubblicati sul sito
istituzionale dell'AIFA al link:
https://www.aifa.gov.it/web/guest/legge-648-96

Art. 3

La presente determina ha effetto dal giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 16 dicembre 2020

Il dirigente: Petraglia

Allegato 1

Denominazione: VALACICLOVIR.
Indicazione terapeutica: prevenzione dell'infezione fetale e
trattamento della malattia fetale da citomegalovirus.
Criteri di inclusione.
Prevenzione dell'infezione fetale.
Gestanti a cui sia stata diagnosticata un'infezione primaria da
CMV in epoca periconcezionale o in gravidanza (si veda definizione
sottostante*) nelle prime ventiquattro settimane di gestazione. La
somministrazione è prevista fino alla valutazione del risultato
dell'amniocentesi.
Il trattamento può essere sospeso se la gestante si sottopone ad
amniocentesi e si dimostra la negatività della PCR per la ricerca
del DNA del CMV su liquido amniotico.
Qualora la ricerca del DNA del CMV con PCR su liquido amniotico
dovesse risultare positiva, il trattamento viene sospeso e un
eventuale ulteriore trattamento verrebbe riproposto in presenza di
segni di malattia fetale (vedasi trattamento dell'infezione fetale).
L'amniocentesi è prevista dopo almeno otto settimane dall'inizio
dell'infezione materna primaria e mai prima della ventesima settimana
+1 giorno di gestazione. Se la gestante non si sottopone ad
amniocentesi la terapia è prevista fino alla ventiseiesima settimana
di gestazione.
Trattamento in utero dell'infezione fetale lieve/moderata.
Gestanti a cui sia stata diagnosticata l'infezione fetale da CMV
(sia a seguito di infezione materna primaria sia a seguito di
infezione non primaria) mediante la ricerca del DNA di CMV nel
liquido amniotico e in presenza di segni di malattia fetale
lieve/moderata correlabili a CMV (si veda definizione sottostante**).
In tal caso, il trattamento previsto si protrae fino al termine
della gestazione. Tale trattamento può essere aggiuntivo ad uno
precedente nei casi in cui la gestante abbia già assunto il farmaco
per la prevenzione della trasmissione materno-fetale.
*Definizione di infezione primaria da CMV in epoca periconcezionale
e/o in gravidanza.
Presenza di almeno uno dei seguenti fattori:
A. Sieroconversione per CMV in gravidanza;
B. Sierologia eseguita in gravidanza che dimostri la presenza
di IgG e IgM specifiche per CMV associata a bassi indici di avidità
delle IgG anti CMV; qualora il test di avidità abbia un indice
moderato (non alto) ma sia associato al rilevamento del DNA del CMV
nel sangue o nelle urine o nella saliva, si pone ugualmente diagnosi
di infezione acquisita in gravidanza e/o in epoca periconcezionale.
**Definizione di segni di malattia fetale lieve/moderata correlabili
a CMV (modificati da Leruez-Ville M et al. Am J Obstet Gynecol 2016;
215(4): 462.e1-462.e10.).
Almeno un'anomalia extracerebrale tra:
intestino iperecogeno di 2° e 3° grado;
anomalia del volume di liquido amniotico;
restrizione della crescita fetale;
ascite e/o versamento pleurico;
edema cutaneo;
idrope;
placentomegalia &gt;40mm;
epatomegalia;
splenomegalia;
calcificazioni epatiche;
diagnosi ecografica (ecodoppler arteria cerebrale media) di
anemia fetale;
e/o una anomalia cerebrale isolata tra:
ventricolomegalia moderata isolata &lt;15mm;
calcificazione cerebrale isolata;
sinechia intraventricolare isolata;
vasculopatia dei vasi lenticolostriati;
e/o reperti di laboratorio su sangue fetale suggestivi di
infezione da CMV:
viremia fetale &gt;3,000 copie/ml;
conta piastrinica &lt;100,000/mm3 .
Criteri di esclusione.
1. Pazienti con età &lt;12 anni.
2. Valori della creatinina &gt;1,1 mg/dl e della GFR &lt;90 ml/min.
3. Presenza di infezione fetale da CMV accertata (amniocentesi
positiva) e almeno un'anomalia ecografica cerebrale fetale severa tra
le seguenti:
ventricolomegalia ≥15mm;
iperecogenicità periventricolare;
idrocefalia;
microcefalia &lt;3SD;
megacisterna magna &gt;10mm;
ipoplasia del verme cerebellare;
porencefalia;
lissencefalia;
cisti periventricolari;
corpo calloso anomalo.
4. Presenza di infezione fetale da CMV accertata (amniocentesi
positiva) e assenza di segni ecografici suggestivi di infezione
fetale o di anomalie di laboratorio nel sangue fetale.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determina dell'Agenzia italiana del farmaco.
Piano terapeutico.
Dosaggio: 2 grammi di «Valaciclovir» per quattro volte al giorno
(2 grammi ogni sei ore, totale 8 g. al giorno).
Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli
articoli 4, 5 e 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in
premessa, in relazione a:
art. 4: istituzione del registro, rilevamento e trasmissione
dei dati di monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a
sospensioni del trattamento (mediante apposita scheda come da
provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n.
70 del 24 marzo 2001);
art. 5: acquisizione del consenso informato, modalità di
prescrizione e di dispensazione del medicinale;
art. 6: rilevamento e trasmissione dei dati di spesa.
Parametri per il monitoraggio clinico.
Esami ematici nella gestante: emocromo con formula, transaminasi,
gamma-GT, bilirubina totale e frazionata, creatinina e ricerca di
CMV-DNA nel campione di sangue intero. I controlli sono previsti con
questa tempistica: T0 = subito prima l'inizio del trattamento; T7 e
T14 = dopo sette e quattordici giorni l'inizio del trattamento e
successivamente ogni quattordici giorni fino alla fine del
trattamento.
Esami strumentali nella gestante: ecografie ostetriche di secondo
livello ogni due-quattro settimane.
Amniocentesi per ricerca del DNA di CMV con PCR Real time: in
caso di infezione primaria da CMV in gravidanza, almeno otto
settimane dall'inizio dell'infezione materna primaria e mai prima di
venti settimane +1 giorno di gestazione.
Controlli sul neonato: ricerca del DNA di CMV con PCR Real time
su urine o saliva del neonato entro due-tre settimane di vita e
successivo follow-up.