Serie Generale n. 119 del 23-5-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 8 maggio 2023
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di fingolimod, «Gilenya». (Determina n. 61/2023). (23A02962) (GU Serie Generale n.119 del 23-05-2023)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» e, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023 di conferma alla dott.ssa Adriana Ammassari della
delega, (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021) ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e) del
decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Visto l'art. 18 della legge 5 agosto 2022, n. 118, recante «Legge
annuale per il mercato e la concorrenza 2021»;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 24
ottobre 2018 (protocollo 117111/P-24/10/2018-AIFA-UMGR-P), con la
quale è stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto
medicinale «Gilenya» (Fingolimod);
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 marzo 2023
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
febbraio 2023 al 28 febbraio 2023 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 13 aprile
2023;
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

La nuova confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
GILENYA,
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, di collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina, in caso di mancata
presentazione della domanda di classificazione in fascia di
rimborsabilità entro il termine di trenta giorni dal sollecito
inviato dall'AIFA, ai sensi dell'art. 18 della legge 5 agosto 2022,
n. 118, è data informativa nel sito internet istituzionale dell'AIFA
ed è applicato l'allineamento al prezzo più basso all'interno del
quarto livello del sistema di classificazione anatomico terapeutico
chimico (ATC).
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 8 maggio 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di una domanda
di diversa classificazione. Le informazioni riportate costituiscono
un estratto degli allegati alle decisioni della Commissione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci.
Si rimanda quindi alla versione integrale di tali documenti.
Nuove confezioni.
GILENYA;
codice ATC - principio attivo: L04AA27 - Fingolimod;
titolare: Novartis Europharm Limited;
cod. procedura: EMEA/H/C/002202/IA/080;
GUUE 31 marzo 2023.
Indicazioni terapeutiche.
«Gilenya» è indicato in monoterapia, come farmaco modificante la
malattia, nella sclerosi multipla recidivante-remittente ad elevata
attività nei seguenti gruppi di pazienti adulti e di pazienti
pediatrici di 10 anni di età e oltre:
pazienti con malattia ad elevata attività nonostante un ciclo
terapeutico completo ed adeguato con almeno una terapia disease
modifying (vedere paragrafi 4.4 e 5.1 per le eccezioni e le
informazioni sui periodi di washout).
oppure
pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente severa ad
evoluzione rapida, definita da due o più recidive disabilitanti in
un anno, e con una o più lesioni captanti gadolinio alla RM
cerebrale o con un aumento significativo del carico lesionale in T2
rispetto ad una precedente RM effettuata di recente.
Modo di somministrazione.
Il trattamento deve essere iniziato e supervisionato da un medico
esperto nella sclerosi multipla.
Questo medicinale è per uso orale.
«Gilenya» può essere assunto con o senza cibo (vedere paragrafo
5.2).
Le capsule devono essere sempre deglutite intatte, senza aprirle.
Confezioni autorizzate:
EU/1/11/677/009 - A.I.C. n. 040949099/E in base 32: 171PCC -
0,25 mg - capsula rigida - uso orale - blister (PVC/PVDC/alu),
scatola - 7 capsule.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR):
i requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: prima della
commercializzazione di «Gilenya» il titolare della autorizzazione
all'immissione in commercio in ciascun Stato membro deve concordare
con l'autorità nazionale competente il contenuto e il formato del
programma educazionale, inclusi i mezzi di comunicazione, le
modalità di distribuzione e qualsiasi altro aspetto del programma.
Il titolare della autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che in ciascun Stato membro dove «Gilenya» è
commercializzato, tutti i medici che intendono prescrivere «Gilenya»
siano forniti di un pacchetto informativo per il medico aggiornato
contenente i seguenti elementi:
1. riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP);
2. Checklist per il medico per i pazienti adulti e pediatrici
da considerare prima della prescrizione di «Gilenya», incluse le
informazioni sul registro delle gravidanze (Fingolimod Pregnancy
Exposure Registry) che si verificano nelle pazienti esposte a
fingolimod;
3. guida per il paziente/per il genitore/per le persone che
assistono il paziente da fornire a tutti i pazienti, ai loro genitori
(o ai rappresentanti legali) e alle persone che assistono il
paziente;
4. promemoria per la paziente specifico sulla gravidanza, da
fornire a tutte le pazienti, ai loro genitori (o ai rappresentanti
legali) e alle persone che assistono la paziente, se applicabile.
Check list per il medico.
La checklist per il medico deve contenere i seguenti messaggi
chiave.
Requisiti per il monitoraggio all'inizio del trattamento:
prima della prima dose:
eseguire un elettrocardiogramma basale prima della prima dose
di «Gilenya»;
misurare la pressione arteriosa prima della prima dose di
«Gilenya»;
eseguire un esame della funzionalità epatica, incluse
transaminasi e bilirubina, (entro sei mesi) prima di iniziare il
trattamento;
predisporre una visita oftalmologica prima di iniziare il
trattamento con «Gilenya» per i pazienti con diabete mellito o con
storia di uveite;
un risultato negativo al test di gravidanza deve essere
confermato prima di iniziare il trattamento;
fino a sei ore dopo la prima dose:
monitorare il paziente per sei ore dopo la somministrazione
della prima dose di «Gilenya» per verificare l'insorgenza di segni e
sintomi di bradicardia, compresi il controllo ad ogni ora del battito
e della pressione arteriosa. Si raccomanda il monitoraggio
elettrocardiografico continuo (in tempo reale);
eseguire un elettrocardiogramma alla fine del periodo di sei
ore di monitoraggio;
dalla sesta all'ottava ora dopo la prima dose:
se, al termine delle sei ore, la frequenza cardiaca raggiunge
il valore minimo dopo la somministrazione della prima dose,
prolungare il monitoraggio della frequenza cardiaca almeno per altre
due ore e fino a quando la frequenza cardiaca non aumenti nuovamente.
Raccomandazioni per la ripresa della terapia con «Gilenya» dopo
interruzione del trattamento:
si raccomanda di eseguire lo stesso monitoraggio previsto
all'inizio del trattamento dopo la prima dose quando il trattamento
viene interrotto per:
uno o più giorni durante le prime due settimane di
trattamento;
più di sette giorni durante la terza e la quarta settimana
di trattamento;
più di due settimane dopo almeno un mese di trattamento.
Raccomandazioni per il monitoraggio sino al mattino successivo
dopo la prima dose (o nel caso in cui si riprende il trattamento dopo
interruzione ed è richiesto il monitoraggio come dopo la prima
dose):
prolungare il monitoraggio della frequenza cardiaca in una
struttura ospedaliera almeno sino al mattino successivo e fino a
risoluzione delle anomalie rilevate nei pazienti che richiedono un
intervento farmacologico durante il monitoraggio all'inizio o alla
ripresa del trattamento. Dopo la somministrazione della seconda dose
di «Gilenya» ripetere quanto previsto per il monitoraggio dopo la
prima dose;
prolungare il monitoraggio della frequenza cardiaca in una
struttura ospedaliera almeno sino al mattino successivo e fino a
risoluzione delle anomalie rilevate nei pazienti:
con blocco atrio-ventricolare di terzo grado che si verifica
in qualsiasi momento;
che al termine delle sei ore presentano:
a. frequenza cardiaca &lt;45 bpm, &lt;55 bpm nei pazienti
pediatrici dai 12 anni di età e oltre, o &lt;60 bpm nei pazienti
pediatrici di età compresa tra 10 anni e meno di 12 anni di età;
b. blocco atrio-ventricolare di secondo grado di nuova
insorgenza o di grado superiore;
c. intervallo QTc ≥ 500 msec.
«Gilenya» è controindicato nei pazienti con:
sindrome da immunodeficienza diagnosticata;
pazienti che presentano un aumentato rischio di infezioni
opportunistiche, fra cui i pazienti immunocompromessi (inclusi quelli
correntemente trattati con terapie immunosoppressive o quelli
immunocompromessi da terapie precedenti);
infezioni attive gravi, infezioni croniche attive (epatite,
tubercolosi);
tumori maligni in fase attiva diagnosticati;
severa compromissione epatica (Child-Pugh classe C);
nei precedenti sei mesi, infarto del miocardio (IM), angina
pectoris instabile, ictus/attacco ischemico transitorio (TIA),
insufficienza cardiaca scompensata (che richiede trattamento
ospedaliero), o insufficienza cardiaca di classe III/IV secondo la
classificazione New York Heart Association (NYHA);
gravi aritmie cardiache che richiedono un trattamento
antiaritmico con medicinali antiaritmici di classe I o classe III;
blocco atrio-ventricolare (AV) di secondo grado tipo Mobitz II
o blocco AV di terzo grado o sindrome del nodo del seno, se non sono
portatori di un pacemaker;
pazienti con un intervallo QTc basale ≥500 msec;
donne in gravidanza e donne in età fertile che non usano
misure contraccettive efficaci;
ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli
eccipienti.
«Gilenya» non è raccomandato nei pazienti con:
blocco seno-atriale;
prolungamento del tratto QTc &gt;470 msec (donne adulte), QTc &gt;460
msec (bambine) o &gt;450 msec (uomini adulti e bambini);
storia di arresto cardiaco;
severa apnea;
storia di bradicardia sintomatica;
storia di sincope ricorrente;
ipertensione non controllata.
Se si prende in considerazione di iniziare il trattamento con
«Gilenya» in questi pazienti, i benefici attesi devono essere
superiori ai rischi potenziali e si deve consultare un cardiologo per
definire il monitoraggio adeguato. Si raccomanda di prolungare il
monitoraggio almeno sino al mattino successivo.
«Gilenya» non è raccomandato in pazienti già in trattamento con
medicinali che diminuiscono la frequenza cardiaca. Se si prende in
considerazione di iniziare il trattamento con «Gilenya» in questi
pazienti, i benefici attesi devono essere superiori ai rischi
potenziali e si deve consultare un cardiologo per valutare il
passaggio ad altri medicinali che non riducano la frequenza cardiaca
o, qualora non fosse possibile, per valutare un adeguato
monitoraggio. Si raccomanda di prolungare il monitoraggio almeno sino
al mattino successivo.
«Gilenya» riduce la conta dei linfociti ematici periferici. Si
deve controllare in tutti i pazienti la conta dei linfociti
periferici prima di iniziare (entro sei mesi o dopo l'interruzione
della precedente terapia) il trattamento con «Gilenya» e monitorarla
durante il trattamento. Si deve interrompere il trattamento se la
conta dei linfociti è confermata essere &lt;0,2x109/ L. Si deve
somministrare la dose approvata di 0,5 mg una volta al giorno (o di
0,25 mg una volta al giorno nei pazienti pediatrici di 10 anni di
età e oltre con un peso corporeo di ≤40 kg) alla ripresa del
trattamento con «Gilenya». Non sono stati approvati altri schemi
posologici.
«Gilenya» ha un effetto immunosoppressivo che predispone i
pazienti ad un rischio di infezione, comprese le infezioni
opportunistiche che possono essere fatali, e ad aumenti del rischio
di sviluppare linfomi (incluso micosi fungoide) e altri tumori
maligni, in particolare quelli della pelle. La sorveglianza deve
includere vigilanza per i tumori della cute e la micosi fungoide. I
medici devono attentamente controllare i pazienti, specialmente
quelli con condizioni concomitanti o fattori noti, come una terapia
immunosoppressiva precedente. Se si sospetta questo rischio, il
medico deve considerare l'interruzione del trattamento su base
individuale.
Si deve posticipare l'inizio del trattamento nei pazienti con
severe infezioni in corso fino alla guarigione. Si deve prendere in
considerazione l'interruzione del trattamento in caso di gravi
infezioni. Terapie anti-neoplastiche, immunomodulatorie o
immunosoppressive non devono essere somministrate in concomitanza a
causa del rischio di effetti additivi sul sistema immunitario. Per lo
stesso motivo, la decisione di somministrare in concomitanza
trattamenti prolungati a base di corticosteroidi deve essere presa
dopo attenta valutazione.
Si raccomanda vigilanza per il carcinoma basocellulare e altri
tumori cutanei tra cui il melanoma maligno, il carcinoma a cellule
squamose, il sarcoma di Kaposi e il carcinoma a cellule di Merkel
mediante l'esame della cute prima dell'inizio del trattamento e
successivamente ogni sei-dodici mesi tenendo in considerazione il
giudizio clinico. I pazienti devono rivolgersi ad un dermatologo in
caso di lesioni sospette. Ai pazienti deve essere sconsigliata
l'esposizione alla luce solare senza protezione. Questi pazienti non
devono ricevere una concomitante fototerapia con raggi UV-B o
fotochemioterapia con PUVA.
Raccomandazioni specifiche in merito alle vaccinazioni per i
pazienti che iniziano il trattamento con «Gilenya».
Controllare il titolo anticorpale contro il virus
varicella-zoster (VZV) nei pazienti senza storia di varicella
confermata da un medico o di documentazione che attesti che sia stato
effettuato un ciclo vaccinale completo contro la varicella. Se
negativo, si raccomanda un ciclo vaccinale completo contro la
varicella e l'inizio del trattamento deve essere posticipato di un
mese per permettere alla vaccinazione di essere pienamente efficace.
Si devono istruire i pazienti a segnalare immediatamente al
medico i segni e i sintomi di infezione durante la terapia con
«Gilenya» e nei due mesi successivi all'interruzione del trattamento.
Si deve sottoporre il paziente con sintomi e segni compatibili
con encefalite, meningite o meningoencefalite ad una tempestiva
valutazione diagnostica; se diagnosticate, deve essere iniziato un
trattamento appropriato.
Casi gravi, a rischio di vita e talvolta fatali di encefalite,
meningite e meningoencefalite causati da virus herpes simplex (HSV) e
da VZV si sono verificati durante il trattamento con «Gilenya».
Segnalazioni di meningite criptococcica (talvolta fatale) sono
state ricevute dopo circa due-tre anni di trattamento, sebbene una
relazione precisa con la durata del trattamento non sia nota.
Casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) si
sono verificati dopo circa due-tre anni di trattamento in monoterapia
sebbene una relazione precisa con la durata del trattamento non sia
nota.
I medici devono prestare attenzione ai sintomi clinici o a
riscontri da RM indicativi di PML. In caso di sospetta PML, si deve
sospendere il trattamento con «Gilenya» fino a quando la PML non sia
stata esclusa.
Nell'esperienza postmarketing è stata riportata infezione da
papilloma virus umano (HPV), inclusi papilloma, displasia, condilomi
e cancro correlato a HPV. Si raccomanda ai pazienti lo screening per
il cancro, incluso il Pap test, e la vaccinazione contro i tumori
correlati a HPV, come da standard di cura.
Si deve considerare una valutazione oftalmologica completa:
tre-quattro mesi dopo l'inizio della terapia con «Gilenya» per
identificare precocemente i disturbi visivi dovuti all'edema maculare
causato dal medicinale;
durante il trattamento con «Gilenya» nei pazienti con diabete
mellito o con storia di uveite.
«Gilenya» è teratogenico. È controindicato in donne in età
fertile (incluse le adolescenti) che non usano misure contraccettive
efficaci e in donne in gravidanza.
Un risultato negativo al test di gravidanza deve essere
confermato prima di iniziare il trattamento e deve essere ripetuto ad
intervalli appropriati.
Le donne in età fertile, comprese le adolescenti, i loro
genitori (o legali rappresentanti) e le persone che assistono la
paziente devono essere istruite al riguardo prima dell'inizio del
trattamento e successivamente a intervalli regolari sui gravi rischi
di «Gilenya» per il feto e devono ricevere il promemoria per la
paziente specifico sulla gravidanza.
Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive
efficaci durante la terapia e per due mesi dopo l'interruzione del
trattamento.
Durante il trattamento, le donne non devono iniziare una
gravidanza. Se una donna inizia una gravidanza mentre è in
trattamento, «Gilenya» deve essere interrotto. Quando si interrompe
la terapia con «Gilenya» per una gravidanza o per pianificare una
gravidanza, si deve prendere in considerazione il possibile ritorno
dell'attività della malattia. Deve essere fornita consulenza medica
sul rischio di effetti dannosi per il feto associato con il
trattamento con «Gilenya» e devono essere effettuati esami
ecografici.
Il trattamento con «Gilenya» deve essere interrotto due mesi
prima di pianificare una gravidanza.
I medici sono incoraggiati ad arruolare le pazienti in
gravidanza nel registro delle gravidanze di «Gilenya» o le stesse
donne in gravidanza possono registrarsi autonomamente.
Sono stati riportati alcuni casi di insufficienza epatica acuta
che hanno richiesto il trapianto di fegato e di danno epatico
clinicamente significativo. Pertanto, la funzionalità epatica deve
essere controllata attentamente.
Prima dell'inizio del trattamento, devono essere disponibili
analisi recenti (cioè effettuate nei sei mesi precedenti) dei
livelli delle transaminasi e della bilirubina;
Durante il trattamento, in assenza di sintomi clinici, i
livelli delle transaminasi epatiche e della bilirubina sierica devono
essere controllati dopo uno, tre, sei, nove e dodici mesi di
trattamento e in seguito periodicamente fino a due mesi dopo
l'interruzione di «Gilenya»;
Durante il trattamento, in assenza di sintomi clinici, se i
livelli di transaminasi epatiche sono maggiori di tre volte ma minori
di cinque volte il limite superiore di normalità (ULN) senza
incremento della bilirubina sierica, si deve predisporre un più
frequente monitoraggio, comprese le misurazioni di bilirubina sierica
e della fosfatasi alcalina (ALP) per determinare se si verificano
ulteriori aumenti e per discernere se è presente un'eziologia
alternativa della disfunzione epatica. Se i livelli di transaminasi
epatiche sono almeno cinque volte l'ULN o almeno tre volte l'ULN
associati a un qualsiasi aumento della bilirubina sierica, il
trattamento con «Gilenya» deve essere interrotto. Si deve continuare
il monitoraggio epatico. Se i livelli sierici ritornano nella norma
(anche nel caso sia stata identificata una causa alternativa della
disfunzione epatica), il trattamento con «Gilenya» può essere
ripreso sulla base di una attenta valutazione beneficio-rischio del
paziente.
Si deve somministrare la dose giornaliera approvata di 0,5 mg (o
0,25 mg una volta al giorno nei pazienti pediatrici di 10 anni di
età e oltre con un peso corporeo ≤40 kg). Non sono stati approvati
altri schemi posologici.
Nell'esperienza post marketing, raramente sono state osservate
severe esacerbazioni della malattia in alcuni pazienti che avevano
interrotto il trattamento con «Gilenya». La possibilità di un
ritorno di malattia con attività eccezionalmente elevata deve essere
tenuta in considerazione.
Sono stati riportati casi di crisi convulsive, incluso lo stato
epilettico. I medici devono prestare attenzione alle crisi
convulsive, specialmente in quei pazienti con condizioni sottostanti
o con storia pregressa o storia familiare di epilessia.
I medici devono rivalutare annualmente in ogni paziente,
specialmente nei pazienti pediatrici, il beneficio del trattamento
con «Gilenya» verso il rischio.
I medici devono fornire ai pazienti/genitori/persone che
assistono il paziente la guida per il paziente/genitori/persone che
assistono il paziente e il promemoria per la paziente specifico sulla
gravidanza.
Il profilo di sicurezza nei pazienti pediatrici è simile a
quello osservato negli adulti e pertanto le avvertenze e precauzioni
per gli adulti si applicano anche ai pazienti pediatrici.
In particolare per i pazienti pediatrici, i medici devono anche:
valutare lo stadio di Tanner e misurare altezza e peso come da
standard di cura;
effettuare il monitoraggio cardiovascolare;
prendere precauzioni quando si somministra la prima dose/i
pazienti passano dalla dose giornaliera di 0,25 a 0,5 mg, a causa del
potenziale di bradiaritmia;
monitorare il paziente per segni e sintomi di depressione e
ansia;
sottolineare al paziente l'aderenza al trattamento e l'uso
improprio, in particolare sull'interruzione del trattamento e
l'importanza di ripetere il monitoraggio cardiovascolare;
sottolineare gli effetti immunosoppressivi di «Gilenya»;
considerare un ciclo vaccinale completo prima dell'inizio del
trattamento con «Gilenya»;
fornire una guida sul monitoraggio delle crisi convulsive.
Guida per il paziente/genitore/persona che assiste il paziente.
La guida per il paziente/genitore/persona che assiste il paziente
deve contenere i seguenti messaggi chiave:
cos'è «Gilenya» e a cosa serve;
che cos'è la sclerosi multipla;
i pazienti devono leggere attentamente il foglio illustrativo
prima di iniziare il trattamento e devono conservarlo nel caso
debbano ancora farvi riferimento durante il trattamento;
importanza di segnalare le reazioni avverse;
i pazienti devono avere un elettrocardiogramma e una
misurazione della pressione arteriosa prima della somministrazione
della prima dose di «Gilenya»;
la frequenza cardiaca dove essere monitorata per sei o più ore
dopo la somministrazione della prima dose di «Gilenya», compresi
controlli ad ogni ora del battito e della pressione arteriosa.
Durante le prime sei ore i pazienti possono essere sottoposti ad un
monitoraggio elettrocardiografico continuo. Un elettrocardiogramma
deve essere eseguito al termine delle sei ore e, in alcuni casi, il
monitoraggio può richiedere la permanenza in ospedale sino al
mattino successivo;
i pazienti devono rivolgersi al medico in caso di interruzione
del trattamento in quanto, a seconda della durata dell'interruzione e
della durata del trattamento (tempo trascorso tra l'inizio del
trattamento e la sua interruzione), può essere necessario ripetere
il monitoraggio come previsto dopo la prima dose di «Gilenya»;
i pazienti devono segnalare immediatamente i sintomi di una
bassa frequenza cardiaca (come capogiri, vertigini, nausea o
palpitazioni) dopo la somministrazione della prima dose di «Gilenya»;
«Gilenya» non è raccomandato in pazienti con malattia cardiaca
o in pazienti che sono già in trattamento con medicinali che
diminuiscono la frequenza cardiaca, e questi pazienti devono
informare ogni medico con cui entrano in contatto di essere in
trattamento con «Gilenya»;
segni e i sintomi di infezione che devono essere immediatamente
segnalati al medico prescrittore durante la terapia con «Gilenya» e
nei due mesi successivi alla fine del trattamento, inclusi i
seguenti:
mal di testa accompagnato da rigidità del collo,
sensibilità alla luce, febbre, sintomi di tipo influenzale, nausea,
eruzione, herpes zoster e/o confusione o convulsioni (crisi) (questi
possono essere sintomi di meningite e/o encefalite causate da
un'infezione fungina o virale);
sintomi come debolezza, disturbi della vista o nuovi sintomi
o peggioramento dei sintomi della SM (questi possono essere sintomi
di leucoencefalopatia multifocale progressiva [PML]);
la necessità di sottoporsi allo screening per il cancro,
incluso il Pap test, e alla vaccinazione contro il cancro correlato a
HPV, come da standard di cura, sarà valutata dal medico
prescrittore;
qualsiasi sintomo di disturbo visivo deve essere riportato
immediatamente al medico prescrittore durante la terapia con
«Gilenya» e nei due mesi successivi alla fine del trattamento;
«Gilenya» è teratogenico. Le donne in età fertile, incluse le
adolescenti, devono:
essere regolarmente informate prima dell'inizio del
trattamento e successivamente a intervalli regolari dal medico sui
gravi rischi di «Gilenya» per il feto e sulla controindicazione in
donne in gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure
contraccettive efficaci, facilitate dal promemoria per la paziente
specifico sulla gravidanza;
avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare il
trattamento con «Gilenya»;
usare misure contraccettive efficaci durante la terapia con
«Gilenya» e per almeno due mesi dopo l'interruzione del trattamento;
segnalare immediatamente al medico prescrittore qualsiasi
gravidanza (voluta o non voluta) che si verifica durante la terapia
con «Gilenya» e fino a due mesi successivi all'interruzione del
trattamento con «Gilenya»;
prima di iniziare il trattamento, si deve effettuare un esame
della funzionalità epatica; si deve effettuare il monitoraggio della
funzionalità epatica dopo uno, tre, sei, nove e dodici mesi di
trattamento con «Gilenya» e in seguito periodicamente, fino a due
mesi dopo l'interruzione di «Gilenya». I pazienti devono informare il
proprio medico se notano colorito giallo della pelle o della parte
bianca degli occhi, urine esageratamente scure, dolore alla parte
destra della zona dello stomaco, stanchezza, sensazione insolita di
inappetenza o nausea inspiegabile e vomito in quanto questi possono
essere segni di danno epatico;
sono stati segnalati tumori della pelle in pazienti con
sclerosi multipla trattati con «Gilenya». I pazienti devono informare
subito il medico se si nota la comparsa di qualunque nodulo cutaneo
(es. nodulo lucido e perlaceo), macchia o piaga aperta che non
guarisce nell'arco di qualche settimana. Sintomi di tumore della
pelle possono includere escrescenze anomale o modifiche del tessuto
cutaneo (es. nei insoliti) con cambiamento di colore, spessore o
dimensione nel tempo;
possono verificarsi crisi convulsive. Informi il medico se ha
una storia pregressa o una storia familiare di epilessia;
l'interruzione della terapia con «Gilenya» può portare al
ritorno dell'attività della malattia. Il medico prescrittore
deciderà se e come il paziente deve essere controllato dopo la
sospensione del trattamento con «Gilenya».
In particolare per i pazienti pediatrici:
si devono considerare le seguenti indicazioni:
i medici devono valutare lo stadio di Tanner e misurare
altezza e peso come parte dello standard di cura;
si devono prendere precauzioni al momento della prima
somministrazione di «Gilenya» e quando i pazienti passano dalla dose
giornaliera di 0,25 mg a 0,5 mg;
è noto che depressione e ansia si verificano con una
frequenza aumentata nella popolazione affetta da sclerosi multipla e
sono state riportate anche in pazienti pediatrici trattati con
«Gilenya»;
guida per il monitoraggio cardiaco;
i pazienti devono garantire l'aderenza alla terapia ed
evitare l'uso improprio, specialmente per quanto riguarda
l'interruzione del trattamento e la necessità di ripetere il
monitoraggio cardiaco;
segni e sintomi di infezione;
guida per il monitoraggio delle crisi convulsive.
Promemoria per la paziente specifico sulla gravidanza.
Il promemoria per la paziente specifico sulla gravidanza deve
contenere i seguenti messaggi chiave:
«Gilenya» è controindicato durante la gravidanza e in donne in
età fertile che non usano misure contraccettive efficaci;
i medici forniranno consulenza prima dell'inizio del
trattamento e successivamente a intervalli regolari in merito al
rischio teratogeno di «Gilenya» e alle azioni necessarie per
minimizzare tale rischio;
le pazienti devono usare misure contraccettive efficaci durante
l'assunzione di «Gilenya»;
deve essere eseguito un test di gravidanza e il medico deve
verificare il risultato negativo prima di iniziare il trattamento. Il
test deve essere ripetuto a intervalli appropriati;
le pazienti saranno informate dal loro medico sulla necessità
di usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e per
due mesi dopo la sua interruzione;
i medici forniranno consulenza in caso di gravidanza e
valutazione dell'esito di ogni gravidanza;
durante il trattamento, le donne non devono iniziare una
gravidanza. Se una donna inizia una gravidanza o desidera avviarla,
il trattamento con «Gilenya» deve essere interrotto;
i pazienti devono informare immediatamente il loro medico se vi
è un peggioramento della sclerosi multipla dopo l'interruzione del
trattamento con «Gilenya»;
le donne esposte a «Gilenya» durante la gravidanza sono
incoraggiate ad aderire al registro delle gravidanze che monitora gli
esiti delle gravidanze.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - centri sclerosi multipla individuati
dalle regioni (RRL).