Serie Generale n. 53 del 4-3-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 18 febbraio 2019
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, dei medicinali per uso umano «Jivi» e «Pifeltro», approvati con procedura centralizzata. (Determina n. 18236/2019). (19A01360) (GU Serie Generale n.53 del 04-03-2019)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento Europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento Europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento Europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165 del 30 marzo 2001, è stato conferito l'incarico di Direzione
dell'ufficio procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa
Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 27 dicembre
2018 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° novembre al 30 novembre 2018 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 14 - 16
gennaio 2019;

Determina:

Le confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di AIC e classificazione ai fini
della fornitura:
JIVI;
PIFELTRO;
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia del farmaco - il prezzo
ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 18 febbraio 2019

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5, della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova autorizzazione.
JIVI.
Codice ATC - Principio attivo: B02BD02 - Damoctocog alfa pegol.
Titolare: Bayer AG.
Codice procedura: EMEA/H/C/4054.
GUUE: 27 dicembre 2018.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
Trattamento e profilassi delle emorragie nei pazienti
precedentemente trattati, di età ≥12 anni, con emofilia A (carenza
congenita di fattore VIII).
Modo di somministrazione.
Il trattamento deve essere effettuato sotto il controllo di un
medico esperto nel trattamento dell'emofilia.
Monitoraggio del trattamento.
Durante il trattamento si consiglia di determinare in maniera
appropriata i livelli del fattore VIII per confermare il
raggiungimento dei livelli desiderati. La risposta al fattore VIII
dei singoli individui può infatti essere diversa, dimostrando
emivite e recuperi differenti tra loro. Il calcolo della dose basata
sul peso corporeo può richiedere degli aggiustamenti nei pazienti in
sovrappeso. In particolare, in caso di interventi di chirurgia
maggiore, è necessario eseguire il monitoraggio preciso della
terapia sostitutiva mediante l'analisi della coagulazione (attività
del fattore VIII plasmatico).
Quando per determinare l'attività del fattore VIII nei campioni
di sangue dei pazienti si utilizza un test di coagulazione one-stage,
basato sul tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) in vitro,
i risultati dell'attività plasmatica del fattore VIII possono essere
alterati in misura significativa sia dal tipo di reagente aPTT, sia
dallo standard di riferimento utilizzato nel test; da ciò può
derivare una sovrastima o una sottostima dell'attività del fattore
VIII. Notare che possono esservi discrepanze significative tra i
risultati ottenuti con alcuni reagenti specifici utilizzati per il
test della coagulazione one-stage, basato sull'aPTT, e quelli
ottenuti con il test cromogenico. Questo aspetto è importante per il
monitoraggio dell'attività del fattore VIII di Jivi e in caso di
cambiamento del laboratorio e/o dei reagenti utilizzati per il test.
Questo vale anche per i prodotti a base di fattore VIII modificati ad
azione prolungata.
I laboratori che intendono misurare l'attività di «Jivi» devono
verificare l'accuratezza delle loro procedure. Uno studio sul campo
ha indicato che l'attività del fattore VIII di «Jivi» può essere
misurata accuratamente nel plasma utilizzando sia un test con
substrato cromogenico (CS) validato sia un test della coagulazione
one-stage (OS) con reagenti specifici. Per quanto riguarda «Jivi»,
alcuni reagenti a base di silice (ad es. APTT-SP, STA-PTT) utilizzati
per il test one-stage possono causare una sottostima dell'attività
del fattore VIII di «Jivi» nei campioni di plasma, mentre alcuni
reagenti, come ad esempio quelli con attivatori a base di caolino,
possono portare ad una sovrastima.
L'effetto clinico del fattore VIII è l'elemento più importante
per valutare l'efficacia del trattamento. Per ottenere risultati
clinici soddisfacenti potrebbe essere necessario regolare il dosaggio
in base alle caratteristiche individuali del singolo paziente. Se la
dose calcolata non consente di raggiungere i livelli attesi di
fattore VIII o se l'emorragia non risulta sotto controllo dopo la
somministrazione della dose calcolata, bisogna sospettare la presenza
di un inibitore circolante contro il fattore VIII o di anticorpi
contro il PEG (vedere paragrafo 4.4).
«Jivi» è per uso endovenoso.
«Jivi» deve essere infuso per via endovenosa nell'arco di 2-5
minuti, in base al volume totale. La velocità di somministrazione
deve essere determinata in base al grado di benessere del paziente
(velocità massima di infusione: 2,5 ml/min).
Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della
somministrazione, vedere paragrafo 6.6 e il foglio illustrativo.
Confezioni autorizzate:
EU/1/18/1324/001 - A.I.C.: 047418013/E - In base 32: 1F72NX -
250 UI - polvere e solvente per soluzione iniettabile - uso
endovenoso;
polvere: flaconcino (vetro); solvente: siringa preriempita
(vetro) - polvere: 250 UI; solvente 2,5 ml (100 UI/ml) - 1 flaconcino
+ 1 siringa preriempita + 1 adattatore per flaconcino con filtro + 1
set per l'infusione in vena;
EU/1/18/1324/002 - A.I.C.: 047418025/E - In base 32: 1F72P9 -
500 UI - polvere e solvente per soluzione iniettabile - uso
endovenoso;
polvere: flaconcino (vetro); solvente: siringa preriempita
(vetro) - polvere: 500 UI; solvente 2,5 ml (200 UI/ml) - 1 flaconcino
+ 1 siringa preriempita + 1 adattatore per flaconcino con filtro + 1
set per l'infusione in vena;
EU/1/18/1324/003 - A.I.C.: 047418037/E - In base 32: 1F72PP -
1000 UI - polvere e solvente per soluzione iniettabile - uso
endovenoso;
polvere: flaconcino (vetro); solvente: siringa preriempita
(vetro) - polvere: 1000 UI; solvente 2,5 ml (400 UI/ml) - 1
flaconcino + 1 siringa preriempita + 1 adattatore per flaconcino con
filtro + 1 set per l'infusione in vena;
EU/1/18/1324/004 - A.I.C.: 047418049/E - In base 32: 1F72Q1 -
2000 UI - polvere e solvente per soluzione iniettabile - uso
endovenoso;
polvere: flaconcino (vetro); solvente: siringa preriempita
(vetro) - polvere: 2000 UI; solvente 2,5 ml (800 UI/ml) - 1
flaconcino + 1 siringa preriempita + 1 adattatore per flaconcino con
filtro + 1 set per l'infusione in vena;
EU/1/18/1324/005 - A.I.C.: 047418052/E - In base 32: 1F72Q4 -
3000 UI - polvere e solvente per soluzione iniettabile - uso
endovenoso;
polvere: flaconcino (vetro); solvente: siringa preriempita
(vetro) - polvere: 3000 UI; solvente 2,5 ml (1200 UI/ml) - 1
flaconcino + 1 siringa preriempita + 1 adattatore per flaconcino con
filtro + 1 set per l'infusione in vena.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR):
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo
medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per
l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107 quater, par. 7
della Direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul
sito web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP):
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza
richieste e dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni
successivo aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Obbligo di condurre misure post-autorizzative:
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti
attivita':


===============================================================
| Descrizione | Termine |
+=======================================+=====================+
|Studio di sicurezza non-interventistico| |
|post-autorizzativo (PASS): per studiare|Il protocollo finale |
| i potenziali effetti dell'accumulo di | dello studio deve |
| PEG nel plesso coroide del cervello e | essere presentato |
|di altri tessuti/organismi. Il titolare| entro 3 mesi dal |
| dell'autorizzazione all'immissione in | parere del CHMP Il |
|commercio deve condurre e presentare i |rapporto finale dello|
|risultati di uno studio sulla sicurezza| studio deve essere |
|post-autorizzazione non interventistico| presentato entro il |
| secondo un protocollo concordato | 31 dicembre 2028 |
+---------------------------------------+---------------------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibili al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti: ematologo (RRL).
Farmaco di nuova autorizzazione.
PIFELTRO
Codice ATC - Principio Attivo: J05AG06 - Doravirina
Titolare: Merck Sharp &amp; Dohme B.V.
Codice procedura: EMEA/H/C/4747.
GUUE: 27 dicembre 2018.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Pifeltro» è indicato, in associazione con altri medicinali
antiretrovirali, per il trattamento di adulti con infezione da HIV-1
senza evidenza di resistenza, pregressa o attuale, alla classe degli
NNRTI (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Modo di somministrazione.
La terapia deve essere iniziata da un medico con esperienza nella
gestione dell'infezione da HIV.
«Pifeltro» deve essere assunto per via orale, una volta al
giorno, con o senza cibo e deglutito intero (vedere paragrafo 5.2).
Confezioni autorizzate:
EU/1/18/1332/001 - A.I.C.: 047421019/E - In base 32: 1F75LV -
100 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
30 compresse;
EU/1/18/1332/002 - A.I.C.: 047421021/E - In base 32: 1F75LX -
100 mg - compressa rivestita con film - uso orale - flacone (HDPE) -
90 (3 X 30) compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR):
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo
medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per
l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo
7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul
sito web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP):
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza
richieste e dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni
successivo aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - Infettivologo
(RNRL).