Serie Generale n. 85 del 11-4-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 28 marzo 2023
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di inebilizumab, «Uplizna». (Determina n. 53/2023). (23A02135) (GU Serie Generale n.85 del 11-04-2023)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e delle finanze in
data 20 settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed
il funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma
13 dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023 di conferma alla dott.ssa Adriana Ammassari della
delega, (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021) ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e) del
decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 maggio 2022
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
aprile 2022 al 30 aprile 2022 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 6, 7 e 8
giugno 2022;
Vista la decisione della Commissione n. 4715 del 29 giugno 2022
relativa al trasferimento dell'autorizzazione ad immettere in
commercio il medicinale per uso umano «Uplizna - Inebilizumab» dalla
società Viela Bio B.V. alla società Horizon Therapeutics Ireland
DAC;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 30
gennaio 2023 (protocollo n. 0011174/P-30/01/2023-AIFA_UMGR-P) e la
successiva lettera di integrazione del 16 marzo 2023 (protocollo n.
0034619/P-16/3/2023-AIFA_UMGR-P) con la quale è stato autorizzato il
materiale educazionale del prodotto medicinale «Uplizna»
(inebilizumab);
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

La confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
UPLIZNA,
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 28 marzo 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5, della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova registrazione
UPLIZNA
Codice ATC - principio attivo: L04AA47 inebilizumab
Titolare: Horizon Therapeutics Ireland DAC
Cod. procedura EMEA/H/C/005818/0000
GUUE 31 maggio 2022
--
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche
«Uplizna» è indicato in monoterapia per il trattamento di
pazienti adulti affetti da disturbi dello spettro della neuromielite
ottica (NMOSD) sieropositivi per le immunoglobuline G
anti-aquaporina-4 (IgG AQP4) (vedere paragrafo 5.1).

Modo di somministrazione
Il trattamento deve essere avviato sotto la supervisione di un
medico con esperienza nel trattamento della NMOSD e che abbia accesso
a idonee misure di supporto medico per gestire potenziali reazioni
severe, come le reazioni gravi correlate all'infusione.
Il paziente deve essere monitorato durante l'infusione e per
almeno un'ora dopo il completamento dell'infusione per individuare
eventuali reazioni all'infusione (vedere paragrafo 4.4).
Analisi da eseguire prima della prima dose di inebilizumab.
Prima dell'inizio del trattamento, devono essere eseguite le
seguenti analisi:
test quantitativo delle immunoglobuline nel siero, conta delle
cellule B ed emocromo completo (CBC), incluse conte differenziali
(vedere paragrafi 4.3 e 4.4);
screening per il virus dell'epatite B (HBV) (vedere paragrafi 4.3
e 4.4);
screening per il virus dell'epatite C (HCV) e trattamento
iniziato prima di iniziare il trattamento con inebilizumab (vedere
paragrafo 4.4);
test per la tubercolosi attiva e l'infezione latente (vedere
paragrafi 4.3 e 4.4).
In base alle linee guida sull'immunizzazione, tutte le
immunizzazioni con vaccini vivi o vivi attenuati devono essere
somministrate almeno quattro settimane prima dell'inizio del
trattamento con inebilizumab (vedere paragrafo 4.4).
Se si ritiene che la perdita di efficacia sia causata da
immunogenicità, il medico deve seguire la conta delle cellule B come
misura diretta dell'impatto clinico (vedere paragrafo 5.1).
Per uso endovenoso.
I flaconcini non devono essere agitati.
I flaconcini devono essere conservati in posizione verticale.
La soluzione preparata deve essere somministrata per via
endovenosa mediante una pompa per infusione a una velocità crescente
fino al completamento (circa novanta minuti) attraverso una linea
contenente un filtro in linea sterile da 0,2 o 0,22 micron, a basso
legame proteico, in base allo schema illustrato nella tabella 1.
Tabella 1. Velocità di infusione raccomandata per la
somministrazione della soluzione diluita in una sacca per infusione
endovenosa da 250 mL.

=====================================================================
| Durata | Velocità di infusione |
| (minuti) | (mL/ora) |
+============================+======================================+
| 0-30 | 42 |
+----------------------------+--------------------------------------+
| 31-60 | 125 |
+----------------------------+--------------------------------------+
| 61-termine | 333 |
+----------------------------+--------------------------------------+

Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della
somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/21/1602/001 A.I.C. n.: 050085012/E in base 32: 1HSH4N -
100 mg - concentrato per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) 10 ml (10 mg/ml) - 3 flaconcini.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).

Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di «Uplizna» in ogni Stato membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare il
contenuto e il formato del programma educazionale, inclusi i mezzi di
comunicazione, le modalità di distribuzione e ogni altro aspetto del
programma, con l'autorità nazionale competente.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurarsi che, in ogni Stato membro dove «Uplizna» viene
commercializzato, tutti gli operatori sanitari e i pazienti/caregiver
che si prevede prescrivano e utilizzino «Uplizna» abbiano accesso al
seguente pacchetto educazionale:
una scheda per il paziente.
La scheda per il paziente deve contenere i seguenti elementi
fondamentali:
cos'è e come agisce inebilizumab;
cosa sono i disturbi dello spettro della neuromielite ottica
(NMOSD);
l'informazione che il trattamento con inebilizumab può
aumentare il rischio di infezioni serie, riattivazione virale,
infezioni opportunistiche e PML;
un'avvertenza sulla necessità di rivolgersi urgentemente a un
medico in caso di segni e sintomi di infezione e PML;
un'avvertenza per gli operatori sanitari che trattano il
paziente in qualsiasi momento, anche in situazioni di emergenza, che
il paziente sta ricevendo inebilizumab;
informazioni di contatto del medico curante/centro.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
struttura ad esso assimilabile (OSP).