Serie Generale n. 187 del 11-8-2022
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 26 luglio 2022
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di Pegcetacoplan, «Aspaveli». (Determina n. 147/2022). (22A04356) (GU Serie Generale n.187 del 11-08-2022)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modifiche e integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di conferimento
alla dott.ssa Adriana Ammassari della delega, ai sensi dell'art. 16,
comma 1, lettera d) del decreto legislativo n. 165 del 2001 e
dell'art. 10, comma 2, lettera e) del decreto ministeriale n.
245/2004 citati, all'adozione dei provvedimenti di classificazione
dei medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata
ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 per il periodo di durata dell'incarico conferitole ai
sensi della determina n. 960/2021;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 gennaio 2022
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
dicembre 2021 al 31 dicembre 2021 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 8, 9, 10
e 11 febbraio 2022;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 15
luglio 2022 (protocollo 0084426/P-15/07/2022-AIFA UMGR-P), con la
quale è stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto
medicinale «Aspaveli» (pegcetacoplam);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
ASPAVELI;
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C (nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 26 luglio 2022

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n. 189/2012,
in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai farmaci
non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more della
presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco nuova registrazione: ASPAVELI.
Codice ATC - principio attivo: L04AA54 Pegcetacoplan.
Titolare: Swedish Orphan Biovitrum AB (PUBL).
Codice procedura: EMEA/H/C/005553/0000.
GUUE: 31 gennaio 2022.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche

«Aspaveli» è indicato nel trattamento di pazienti adulti con
emoglobinuria parossistica notturna (EPN) che rimangono anemici dopo
trattamento con un inibitore di C5 per almeno tre mesi.

Modo di somministrazione

La terapia deve essere iniziata sotto la supervisione di un
operatore sanitario esperto nella gestione dei pazienti con disturbi
ematologici. Per i pazienti che hanno ben tollerato l'infusione in
centri di trattamento specializzati devono essere prese in
considerazione l'auto-somministrazione e l'infusione domiciliare. La
decisione in merito alla possibilità di auto-somministrazione e di
infusione domiciliare deve essere adottata previa valutazione e
raccomandazione del medico curante.
«Aspaveli» deve essere somministrato unicamente per via
sottocutanea utilizzando una pompa per infusione a siringa
disponibile in commercio. Questo medicinale può essere somministrato
autonomamente dal paziente. Prima di iniziare
l'auto-somministrazione, il paziente dovrà essere istruito da un
operatore sanitario qualificato in merito alle tecniche di infusione,
all'uso di una pompa per infusione a siringa, alla compilazione di un
diario di trattamento, al riconoscimento di possibili reazioni
avverse e alle misure da adottare qualora queste ultime si
manifestino.
«Aspaveli» deve essere infuso nell'addome, nella coscia o nelle
braccia. Le sedi di infusione devono essere almeno a 7,5 cm di
distanza l'una dall'altra. Alternare le sedi di infusione tra una
somministrazione e l'altra. Evitare l'infusione nei punti in cui la
pelle è sensibile, presenta lividi, appare arrossata o risulta
indurita. Evitare l'infusione nelle aree cutanee con tatuaggi,
cicatrici o smagliature. La durata tipica dell'infusione è di circa
trenta minuti (se si utilizzano due sedi) o di circa sessanta minuti
(se si utilizza una sola sede). L'infusione deve essere iniziata
subito dopo aver aspirato il medicinale nella siringa. La
somministrazione deve essere completata entro due ore dopo la
preparazione della siringa. Per le istruzioni sulla preparazione e
l'infusione del medicinale, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/21/1595/001 - A.I.C.: 049750019/E in base 32: 1HG803 -
1080 mg - soluzione per infusione - uso sottocutaneo - flaconcino
(vetro) 20 ml (54 mg/ml) - 1 flaconcino;
EU/1/21/1595/002 - A.I.C.: 049750021/E in base 32: 1HG805 -
1080 mg - soluzione per infusione - uso sottocutaneo - flaconcino
(vetro) 20 ml (54 mg/ml) - 8 flaconcini.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).

Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di «Aspaveli» in ciascuno Stato membro il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare, insieme all'autorità nazionale competente, i contenuti e
il formato del programma di formazione e di distribuzione
controllata, ivi compresi i mezzi di comunicazione, le modalità di
distribuzione e ogni altro aspetto del programma.
Il programma di formazione e distribuzione controllata è volto
a:
garantire che i pazienti vengano vaccinati contro N.
meningitidis, S. pneumoniae e H. influenza e almeno due settimane
prima di iniziare il trattamento con «Aspaveli»;
garantire che i pazienti che non possono aspettare due
settimane prima di iniziare il trattamento con «Aspaveli» ricevano
antibiotici ad ampio spettro per due settimane dopo aver ricevuto i
vaccini;
garantire che «Aspaveli» sia distribuito soltanto una volta
confermato per iscritto che il paziente è stato vaccinato contro N.
meningitidis, S. pneumoniae e H. influenzae e/o che sta ricevendo una
profilassi antibiotica secondo le linee guida nazionali
garantire che i medici prescrittori o i farmacisti ricevano
promemoria annuali dei richiami vaccinali obbligatori secondo quanto
previsto dalle correnti linee guida nazionali per la vaccinazione
(compresi N. meningitidis, S. pneumoniae e H. influenzae);
fornire informazioni sui segni e sintomi delle infezioni gravi
agli operatori sanitari e ai pazienti;
garantire che i medici prescrittori forniscano ai pazienti il
foglio illustrativo e la tessera paziente e che usino tale materiale
per spiegare i principali rischi di «Aspaveli»;
garantire che i pazienti che manifestano sintomi di infezione
grave richiedano assistenza medica urgente e consegnino la propria
tessera paziente all'operatore di pronto soccorso;
informare i medici prescrittori e i pazienti sui rischi di
emolisi intravascolare in caso di interruzione del medicinale o
ritardo nella somministrazione nonchè in merito alla necessità di
mantenere efficace la terapia di inibizione del complemento;
informare i medici prescrittori sul rischio di potenziali
effetti a lungo termine dell'accumulo di PEG, raccomandando un
monitoraggio come indicato dal punto di vista clinico, anche mediante
test di laboratorio.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
garantisce che in ciascuno Stato membro in cui «Aspaveli» è venduto,
tutti gli operatori sanitari che prescriveranno «Aspaveli» e tutti i
pazienti e prestatori di assistenza che useranno il medicinale
abbiano accesso/ottengano il pacchetto informativo di seguito
descritto:
materiale informativo destinato ai medici;
pacchetto informativo destinato ai pazienti.
Materiale informativo destinato ai medici:
RCP;
guida per gli operatori sanitari;
tessera paziente.
Guida per gli operatori sanitari:
il trattamento con «Aspaveli» può accrescere il rischio di
infezioni gravi causate da batteri capsulati;
necessità che i pazienti siano vaccinati contro N.
meningitidis, S. pneumoniae e H. influenzae e/o ricevano una
profilassi antibiotica;
promemoria annuale dei richiami vaccinali obbligatori
(conformemente alle linee guida vaccinali nazionali);
rischio di emolisi intravascolare in caso di interruzione e
ritardo nella somministrazione del medicinale, relativi criteri,
monitoraggio post-trattamento richiesto e gestione proposta;
rischio di potenziali effetti a lungo termine dell'accumulo di
PEG e raccomandazione di monitoraggio come indicato dal punto di
vista clinico, anche mediante test di laboratorio;
necessità di informare i pazienti/prestatori di assistenza in
merito ai seguenti punti:
i rischi associati al trattamento con «Aspaveli»;
i segni e sintomi delle infezioni gravi, delle reazioni di
ipersensibilità e quali azioni intraprendere;
le guide destinate al paziente/al prestatore di assistenza e
relativi contenuti;
la necessità di portare con sè la tessera paziente e di
informare eventuali operatori sanitari che si sta ricevendo un
trattamento con «Aspaveli»;
la necessità di sottoporsi a vaccinazione/profilassi
antibiotica;
l'arruolamento nello studio di sicurezza post-autorizzazione
(PASS);
istruzioni su come gestire i possibili eventi avversi;
informazioni sul PASS, l'importanza di partecipare a detto
studio e come reclutare i pazienti;
osservazioni sull'importanza di segnalare reazioni avverse
specifiche, ossia: infezioni gravi, reazioni di ipersensibilità
gravi e rischio di emolisi intravascolare in caso di interruzione del
medicinale.
Tessera paziente:
un avviso per gli operatori sanitari che prestano cure al
paziente in qualunque momento, ivi compreso in condizioni di
emergenza, che il paziente sta assumendo «Aspaveli»;
segni o sintomi di infezioni gravi e avviso di rivolgersi
immediatamente a un medico qualora si manifestassero;
informazioni di contatto del medico che ha prescritto
«Aspaveli».
Pacchetto informativo destinato ai pazienti:
foglio informativo per i pazienti;
guida destinata al paziente/prestatore di assistenza.
Guida destinata al paziente/prestatore di assistenza:
il trattamento con «Aspaveli» può aumentare il rischio di
infezioni gravi da batteri capsulati, gravi reazioni di
ipersensibilità e il rischio di emolisi intravascolare in caso di
interruzione del medicinale;
una descrizione dei segni e dei sintomi di infezione grave,
delle reazioni di ipersensibilità, dell'emolisi intravascolare in
caso di interruzione del medicinale e la raccomandazione di recarsi
al pronto soccorso dell'ospedale più vicino;
l'importanza della vaccinazione prima dell'inizio del
trattamento con «Aspaveli» e/o di sottoporsi a profilassi
antibiotica;
promemoria annuale dei richiami vaccinali obbligatori
(conformemente alle linee guida nazionali vigenti);
descrizione dettagliata delle modalità utilizzate per
l'auto-somministrazione di «Aspaveli»;
raccomandazione di usare misure contraccettive efficaci alle
donne in età fertile;
osservazioni sull'importanza di segnalare reazioni avverse
specifiche, ossia: infezioni gravi, reazioni di ipersensibilità
gravi e rischio di emolisi intravascolare in caso di interruzione del
medicinale;
istruzioni su come visualizzare il video per
l'auto-somministrazione da parte del paziente su qualunque
dispositivo connesso a internet;
arruolamento nello studio di sicurezza post-autorizzazione
(PASS).

Promemoria annuali dei richiami vaccinali obbligatori
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
trasmette annualmente ai medici prescrittori o ai farmacisti che
prescrivono/dispensano «Aspaveli» un promemoria affinchè verifichino
se è necessario eseguire il richiamo dei vaccini contro N.
meningitidis, S. pneumoniae e H. influenzae per i pazienti in
trattamento con «Aspaveli», conformemente alle linee guida vaccinali
nazionali.

Sistema di distribuzione controllata
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
garantisce che in ogni Stato membro in cui viene venduto «Aspaveli»
sia posto in essere un sistema volto a controllarne la distribuzione
che vada oltre le misure di minimizzazione del rischio di routine.
Prima di distribuire il prodotto deve essere soddisfatto il seguente
criterio:
trasmissione della conferma scritta della vaccinazione contro
N. meningitidis, S. pneumoniae e H. influenzae e/o della profilassi
antibiotica conformemente alle linee guida vaccinali nazionali.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - ematologo (RRL).