Serie Generale n. 269 del 17-11-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 13 novembre 2023
Inserimento del biosimilare Vegzelma (bevacizumab) per uso intravitreale nell'elenco istituito ai sensi della legge n. 648/1996 per le seguenti indicazioni: degenerazione maculare correlata all'eta' (AMD); trattamento della compromissione visiva dovuta a edema maculare diabetico limitatamente ai pazienti con acuita' visiva non peggiore di 20/40; come preparazione alla vitrectomia per le complicanze della retinopatia diabetica proliferante in cui non e' presente edema maculare (emovitreo e/o distacco trattivo). (23A06334) (GU Serie Generale n.269 del 17-11-2023)

IL DIRIGENTE
dell'area pre-autorizzazione

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito con modificazioni dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Visto il decreto del Ministro della salute, di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle
finanze, 20 settembre 2004, n. 245, e successive modificazioni,
recante norme sull'organizzazione e il funzionamento AIFA;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'AIFA, adottato dal consiglio di
amministrazione con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022»;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 44
dell'8 febbraio 2023, di conferma della determina del direttore
generale n. 1034 dell'8 settembre 2021, con la quale la dott.ssa
Sandra Petraglia, dirigente dell'Area pre-autorizzazione, è stata
delegata all'adozione dei provvedimenti di autorizzazione della spesa
di farmaci orfani per malattie rare e di farmaci che rappresentano
una speranza di cura, in attesa della commercializzazione, per
particolari e gravi patologie, nei limiti della disponibilità del
«Fondo del 5%», di cui all'art. 48, commi 18 e 19, lettera a) del
decreto-legge n. 269/2003, convertito con modificazioni dalla legge
n. 326/2003 e dei provvedimenti per l'aggiornamento dell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi della legge n. 648/1996;
Visto il decreto del Ministro della salute 20 settembre 2018 che ha
ricostituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA, di cui all'art. 19 del decreto del Ministro della salute
20 settembre 2004, n. 245, per la durata di tre anni;
Visto l'art. 38 del decreto-legge 6 novembre 2021, n. 152,
convertito in legge, con modificazioni, dall'art. 1, comma 1, legge
29 dicembre 2021, n. 233, il quale prevede la proroga della
Commissione consultiva tecnico-scientifica e del Comitato prezzi e
rimborso operanti presso l'Agenzia italiana del farmaco fino al 28
febbraio 2022, successivamente prorogato fino al 1° dicembre 2023, in
virtù del decreto-legge 29 settembre 2023, n. 132;
Visto l'art. 1, comma 4-bis del decreto-legge 21 ottobre 1996, n.
536, convertito, con modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996, n.
648, e successive modifiche e integrazioni, secondo cui anche se
sussista altra alternativa terapeutica nell'ambito dei medicinali
autorizzati, previa valutazione dell'Agenzia italiana del farmaco
(AIFA), sono inseriti nell'elenco di cui al comma 4, con conseguente
erogazione a carico del Servizio sanitario nazionale, i medicinali
che possono essere utilizzati per un'indicazione terapeutica diversa
da quella autorizzata, purchè tale indicazione sia nota e conforme a
ricerche condotte nell'ambito della comunità medico-scientifica
nazionale e internazionale, secondo parametri di economicità e
appropriatezza;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF),
del 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del 19
settembre 2000, con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232
del 4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale
ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Visto il provvedimento CUF del 31 gennaio 2001, concernente il
monitoraggio clinico e di spesa dei medicinali inseriti nel succitato
elenco, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 24 marzo 2001, n. 70;
Visto il parere del Consiglio superiore di sanità, Sezione V, reso
nella seduta del 15 aprile 2014 che ha ritenuto sussistenti le
condizioni per l'applicazione da parte di AIFA delle procedure di cui
all'art. 3 del decreto-legge 20 marzo 2014, n. 36 al fine di
consentire l'impiego dell'«Avastin» per il trattamento della
degenerazione maculare senile ed ha reputato necessario, allo scopo
di garantire la sterilità, il confezionamento in monodose del
suddetto medicinale da parte di farmacie ospedaliere in possesso dei
necessari requisiti e l'utilizzo in centri di alta specializzazione;
Vista la determina AIFA 23 giugno 2014, n. 622, concernente
l'inserimento del medicinale a base di bevacizumab (Avastin)
nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio
sanitario nazionale, per l'indicazione terapeutica «degenerazione
maculare correlata all'eta'»;
Vista la segnalazione del 13 gennaio 2015 da parte dell'Autorità
garante della concorrenza e del mercato (AGCM), ai sensi dell'art. 21
della legge n. 287 del 1990, concernente la richiamata determina n.
622/2014, finalizzata alla somministrazione del medicinale a base di
bevacizumab (Avastin) nei centri ad alta specializzazione, sia
pubblici sia privati;
Visto il parere reso dalla CTS dell'AIFA nella seduta del 19, 20 e
21 gennaio 2015 che, nel recepire la richiamata segnalazione
dell'AGCM, prevede che «la somministrazione di bevacizumab per uso
intravitreale dovrà essere riservata esclusivamente a centri
ospedalieri ad alta specializzazione individuati dalle regioni»;
Vista la determina AIFA del 30 gennaio 2015, n. 79, che, nel
modificare parzialmente la richiamata determina n. 622/2014, ha
recepito il parere reso dalla CTS nella seduta del 19, 20 e 21
gennaio 2015;
Visto il parere della CTS espresso nelle riunioni del 8, 9 e 10
novembre 2017 in cui sono stati stabiliti i criteri generali per la
valutazione dell'inserimento di farmaci biosimilari nell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale
ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648 e successive modifiche
e integrazioni;
Vista la determina n. 611 dell'11 aprile 2018, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale, Serie generale n. 89 del 17 aprile 2018 di
inserimento del medicinale a base di bevacizumab (Avastin)
nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio
sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648,
per il trattamento della compromissione visiva dovuta a edema
maculare diabetico, limitatamente ai pazienti con acuità visiva non
peggiore di 20/40;
Viste, la sentenza della Corte di giustizia europea 21 novembre
2018 nella C-29/2017, la sentenza del Consiglio di Stato, Sezione
III, n. 4967/2019, la sentenza della Corte di cassazione SSUU 25
febbraio 2022, n. 2092 e quindi l'inserimento definitivo del
medicinale «Avastin» commercializzato in Italia dalla società Roche
S.p.a., in lista 648 per l'indicazione terapeutica «degenerazione
maculare correlata all'eta'» (AMD);
Tenuto conto della decisione assunta dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nelle riunioni del 4, 5 e 6
dicembre 2019 - stralcio verbale n. 17, con cui è stata approvata la
scheda multifarmaco semplificata web-based per il monitoraggio degli
intravitreali anti-VEGF compreso quello di «Avastin» per il
trattamento della degenerazione maculare correlata all'età e per il
trattamento della compromissione visiva dovuta a edema maculare
diabetico, limitatamente ai pazienti con acuità visiva non peggiore
di 20/40;
Vista la determina AIFA n. 66068 del 15 giugno 2020, pubblicata
nella Gazzetta Ufficiale, Serie generale n. 153 del 18 giugno 2020,
di inserimento del medicinale per uso umano «Mvasi» nell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per il
trattamento della degenerazione maculare correlata all'età;
Vista la determina n. 66073 del 15 giugno 2020, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale, Serie generale n. 153 del 18 giugno 2020, di
inserimento del medicinale per uso umano «Mvasi» nell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per il
trattamento della compromissione visiva dovuta a edema maculare
diabetico limitatamente ai pazienti con acuità visiva non peggiore
di 20/40;
Vista la determina AIFA n. 1379 del 28 dicembre 2020, concernente
l'istituzione della nota AIFA 98 relativa alla prescrizione a carico
del Servizio sanitario nazionale ed alla somministrazione
intravitreale dei medicinali anti-VEGF nelle indicazioni AMD e DME e
in particolare l'art. 3, avente ad oggetto le modalità di
somministrazione intravitreale, tra gli altri, dei medicinali a base
di bevacizumab;
Vista la determina n. 37250 del 26 marzo 2021, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale, Serie generale n. 78 del 31 marzo 2021 di
inserimento del medicinale «Bevacizumab» (Avastin o biosimilare
Mvasi) nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del
Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996,
n. 648, come preparazione alla vitrectomia per le complicanze della
retinopatia diabetica proliferante in cui non è presente edema
maculare (emovitreo e/o distacco trattivo);
Vista la determina n. 55444 del 9 maggio 2022, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale, Serie generale n. 112 del 14 maggio 2022, di
inserimento del medicinale «Alymsys» (Bevacizumab) per uso
intravitreale nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico
del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre
1996, n. 648, per il trattamento della degenerazione maculare
correlata all'età (AMD), per il trattamento della compromissione
visiva dovuta a edema maculare diabetico limitatamente ai pazienti
con acuità visiva non peggiore di 20/40; e come preparazione alla
vitrectomia per le complicanze della retinopatia diabetica;
Vista la determina n. 55449 del 9 maggio 2022, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale, Serie generale n. 112 del 14 maggio 2022, di
inserimento del medicinale «Abevmy» (bevacizumab) per uso
intravitreale nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico
del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre
1996, n. 648, per il trattamento della degenerazione maculare
correlata all'età (AMD); per il trattamento della compromissione
visiva dovuta a edema maculare diabetico limitatamente ai pazienti
con acuità visiva non peggiore di 20/40; e come preparazione alla
vitrectomia per le complicanze della retinopatia diabetica;
Vista la determina n. 55448 del 9 maggio 2022, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale, Serie generale n. 112 del 14 maggio 2022, di
inserimento del medicinale «Oyavas» (Bevacizumab) per uso
intravitreale nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico
del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre
1996, n. 648, per il trattamento della degenerazione maculare
correlata all'età (AMD), per il trattamento della compromissione
visiva dovuta a edema maculare diabetico limitatamente ai pazienti
con acuità visiva non peggiore di 20/40; e come preparazione alla
vitrectomia per le complicanze della retinopatia diabetica;
Tenuto conto dei dati disponibili, inclusa la composizione
qualitativa e quantitativa, relativi al medicinale biosimilare
«Vegzelma» a base di bevacizumab;
Tenuto conto della decisione assunta dalla CTS nella riunione del
13 aprile 2023 - stralcio verbale n. 88;
Vista la delibera di approvazione del consiglio d'amministrazione
di AIFA del 24 maggio 2023, n. 18;
Tenuto conto della decisione assunta dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nelle riunioni dell'8, 9 e 10
novembre 2023 - stralcio verbale n. 97, con cui la CTS ha preso atto
dell'aggiornamento della scheda multifarmaco semplificata web-based
per il monitoraggio del suddetto medicinale;
Ritenuto, pertanto, di includere anche il medicinale «Vegzelma»
(bevacizumab) nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico
del Servizio sanitario nazionale, istituito ai sensi della legge 23
dicembre 1996, n. 648, per la degenerazione maculare correlata
all'età (AMD); il trattamento della compromissione visiva dovuta a
edema maculare diabetico limitatamente ai pazienti con acuità visiva
non peggiore di 20/40; come preparazione alla vitrectomia per le
complicanze della retinopatia diabetica proliferante in cui non è
presente edema maculare (emovitreo e/o distacco trattivo);

Determina:

Art. 1

1. Il medicinale «Vegzelma» (bevacizumab) è inserito, ai sensi
dell'art. 1, comma 4-bis, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536,
convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, nell'elenco
istituito col provvedimento della Commissione unica del farmaco, ed
è erogabile, a totale carico del Servizio sanitario nazionale per la
degenerazione maculare correlata all'età (AMD); per il trattamento
della compromissione visiva dovuta a edema maculare diabetico
limitatamente ai pazienti con acuità visiva non peggiore di 20/40;
come preparazione alla vitrectomia per le complicanze della
retinopatia diabetica proliferante in cui non è presente edema
maculare (emovitreo e/o distacco trattivo), nel rispetto delle
condizioni indicate nell'allegato che fa parte integrante della
presente determina.
2. Ai fini della consultazione delle liste dei farmaci a totale
carico del Servizio sanitario nazionale, si rimanda agli elenchi
pubblicati sul sito istituzionale dell'AIFA www.aifa.gov.it

Art. 2

1. Al fine di tutelare il paziente nell'uso di un medicinale per
un'indicazione non autorizzata, l'erogazione del medicinale
«Vegzelma» (Bevacizumab), per le indicazioni di cui all'art. 1, a
totale carico del Servizio sanitario nazionale, deve essere
effettuata nel rispetto delle seguenti condizioni:
a) il confezionamento in monodose del farmaco bevacizumab per
l'uso intravitreale deve essere effettuato presso la farmacia
dell'ospedale nel quale verrà effettuato il trattamento o presso
altre farmacie appositamente convenzionate, da parte di personale
qualificato, sotto la supervisione del farmacista che è responsabile
della qualità e della sicurezza di ciascuna preparazione, nel pieno
rispetto delle Norme di buona preparazione integrali (NBP) della
Farmacopea italiana - XII ed. L'intero processo dovrà seguire lo
specifico protocollo descritto nell'allegato 1 della nota 98 e parte
integrante di questo documento che, oltre alla fase di frazionamento,
indica le modalità di conservazione, trasporto e consegna alle
UU.OO. e garantisce la salute e la sicurezza di tutti gli operatori
coinvolti;
b) la somministrazione di bevacizumab per uso intravitreale a
carico del Servizio sanitario nazionale deve essere eseguita secondo
uno specifico protocollo approvato dalle rispettive direzioni
sanitarie nel rispetto delle regole di asepsi e deve essere
effettuata esclusivamente presso centri ospedalieri ad alta
specializzazione individuati dalle regioni secondo quanto meglio
precisato nella determina AIFA n. 1379/2020, citata in premessa;
c) la somministrazione del farmaco deve avvenire solo previa
sottoscrizione da parte del paziente del consenso informato che
contenga le motivazioni scientifiche accompagnate da adeguate
informazioni sull'esistenza di alternative terapeutiche approvate,
seppur a un costo più elevato a carico del Servizio sanitario
nazionale;
d) attivazione di un registro di monitoraggio al quale sia
allegata la scheda di segnalazione delle reazioni avverse;
e) rispetto delle condizioni presenti nella scheda multifarmaco
semplificata web-based AIFA reperibile all'indirizzo:
https://www.aifa.gov.it/registri-e-piani-terapeutici1.

Art. 3

La presente determina ha effetto dal giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 13 novembre 2023

Il dirigente: Petraglia

Allegato 1
«Bevacizumab» è un anticorpo monoclonale umanizzato prodotto
mediante la tecnica del DNA ricombinante in cellule ovariche di
criceto cinese.
«Bevacizumab» è commercializzato, in Italia, in flaconcini da
100 mg e 400 mg, classificati in regime di fornitura, così come
previsto dall'art. 92 del decreto legislativo n. 219/1996, OSP
«medicinali utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili». Per tale motivo si richiamano le
disposizioni previste al comma 4 del citato art. 92, in base alle
quali i medicinali disciplinati dal medesimo articolo sono forniti
dai produttori e dai grossisti direttamente alle strutture
autorizzate a impiegarli o agli enti da cui queste dipendono.
Ne consegue che, per le caratteristiche farmacologiche, o per
innovatività delle modalità di somministrazione o per altri motivi
di tutela della salute pubblica non può essere utilizzato in
condizioni di sufficiente sicurezza al di fuori di «Centri
ospedalieri ad alta specializzazione individuati dalle regioni».
«Bevacizumab» non è autorizzato per l'uso intravitreale che deve
considerarsi off label.
«Bevacizumab» monodose per uso intravitreale è un farmaco
industriale allestito per uso off label destinato a un singolo
paziente la cui prescrizione e il successivo allestimento devono
essere effettuati in conformità a quanto previsto all'art. 5 del
decreto-legge n. 23/1998, convertito nella legge n. 94/1998
(Bevacizumab per uso intravitreale può essere prescritto e
somministrato solo previa sottoscrizione da parte del paziente del
consenso informato che contenga le motivazioni scientifiche
accompagnate da adeguate informazioni sull'esistenza di alternative
terapeutiche approvate seppur ad un costo più elevato a carico del
Servizio sanitario nazionale).
Il frazionamento e confezionamento di «Bevacizumab» per uso
intravitreale può essere effettuato solo da parte di farmacie che
operano nel rispetto delle norme di buona preparazione (in seguito
NBP) come previste dalla Farmacopea italiana XII edizione, a garanzia
della sterilità e della sicurezza del medicinale.
L'allestimento di «Bevacizumab» intravitreale deve essere
effettuato su prescrizione medica, per il singolo paziente, sotto la
responsabilità del farmacista, nel rispetto delle norme di buona
preparazione dei medicinali (NBP) come da FU italiana XII ed.
Le farmacie ubicate all'esterno dei centri ospedalieri ad alta
specializzazione individuati dalle regioni e che operano nel rispetto
dei requisiti previsti dalle NBP potranno allestire le dosi di
bevacizumab intravitreale, previo accordo sottoscritto con il centro
presso cui il paziente potrà essere trattato.
Al fine di garantire la tracciabilità e la sicurezza del
prodotto allestito, tale accordo dovrà descrivere le modalità di:
acquisto dei flaconcini di «Bevacizumab» da parte del centro
ospedaliero ad alta specializzazione e consegna alla farmacia aperta
al pubblico;
conservazione dei flaconi di «Bevacizumab» nella farmacia
aperta al pubblico;
invio delle ricette nominative per l'allestimento estemporaneo
di «Bevacizumab» per uso intravitrale;
allestimento delle siringhe di «Bevacizumab» per uso
intravitreale sulla base delle indicazioni previste nelle
prescrizioni e loro conservazione, in attesa di consegna al centro
ospedaliero ad alta specializzazione;
trasporto e consegna delle siringhe di «Bevacizumab»per uso
intravitreale dalla farmacia che ha allestito la preparazione al
centro ospedaliero ad alta specializzazione individuato dalla regione
presso cui il paziente potrà essere trattato.
Restano in capo ai referenti del centro ospedaliero ad alta
specializzazione le attività connesse alla compilazione del registro
di monitoraggio AIFA.
AIFA, infine, invita gli operatori sanitari coinvolti e i
pazienti a una attenta valutazione delle sospette reazioni avverse
associate all'uso intravitreale dei farmaci e alla loro segnalazione.