Serie Generale n. 191 del 17-8-2017
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 4 agosto 2017
Modifica all'allegato 1 della determina n. 507 del 27 maggio 2013, relativa all'inserimento del medicinale per uso umano teriparatide (Paratormone - PTH) nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, quale terapia sostitutiva ormonale per la cura dell'ipoparatiroidismo cronico grave. (Determina n. 1469/2017). (17A05702) (GU Serie Generale n.191 del 17-08-2017)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003 n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco ed in particolare il comma 13;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, ed in particolare l'art. 19;
Visti il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute 29 marzo 2012, n. 53 di
modifica al regolamento e funzionamento dell'Agenzia italiana del
farmaco (AIFA) (D.M. 245/2004) in attuazione dell'art. 17, comma 10,
del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Giovanni Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 06 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Giovanni Melazzini è stato confermato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160,
del decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con
modificazioni, dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica dell'Agenzia
italiana del farmaco;
Vista la legge 23 dicembre 1996 n. 648, di conversione del
decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, relativa alle misure per il
contenimento della spesa farmaceutica e la determinazione del tetto
di spesa per l'anno 1996, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 300
del 23 dicembre 1996;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF),
datato 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del
19 settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232
del 4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei
medicinali innovativi la cui commercializzazione è autorizzata in
altri Stati ma non sul territorio nazionale, dei medicinali non
ancora autorizzati ma sottoposti a sperimentazione clinica e dei
medicinali da impiegare per una indicazione terapeutica diversa da
quella autorizzata, da erogarsi a totale carico del Servizio
sanitario nazionale qualora non esista valida alternativa
terapeutica, ai sensi dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21
ottobre 1996 n. 536, convertito dalla legge 23 dicembre 1996 n. 648;
Visto ancora il provvedimento CUF datato 31 gennaio 2001
concernente il monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel
succitato elenco, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24
marzo 2001;
Vista la determinazione dell'Agenzia italiana del farmaco n. 507
datata 27 maggio 2013, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 141 del
18 giugno 2013, relativa all'inserimento di teriparatide nell'elenco
dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, quale
terapia sostitutiva ormonale per la cura dell'ipoparatiroidismo
cronico grave;
Considerato che studi clinici con somministrazione di teriparatide
per tre anni non hanno evidenziato una maggiore incidenza di eventi
avversi ed in particolare di osteosarcoma, e che l'estensione del
trattamento fino ad una durata massima di tre anni può consentire la
prosecuzione di terapia per i pazienti con ipoparatiroidismo grave
che hanno già iniziato il trattamento e ne hanno ottenuto beneficio;
Tenuto conto della decisione assunta dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nella riunione del 10-12 maggio
2017 - Stralcio verbale n. 23;

Determina:

Art. 1

Di sostituire l'allegato 1 alla determinazione dell'Agenzia
italiana del farmaco, datata 27 maggio 2013, sopra citata, con quello
che è parte integrante della presente determinazione.

Art. 2

La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 4 agosto 2017

Il direttore generale: Melazzini

Allegato 1

Denominazione: teriparatide (Paratormone-PTH)
Indicazione terapeutica: terapia sostitutiva ormonale per la cura
dell'ipoparatiroidismo cronico grave.
Criteri di inclusione
Pazienti di età &gt; 18 anni che rientrano in una o più delle
seguenti categorie:
1. pazienti divenuti ipoparatiroidei permanenti dopo
tiroidectomia totale e che sviluppano durante l'utilizzo della
terapia convenzionale con calcio e vitamina D la formazione di
calcoli o la deposizione di calcio a livello del parenchima
renale(nefrocalcinosi);
2. pazienti che già in partenza presentano un difetto della
funzionalità renale che potrebbe aggravarsi con l'uso del calcio e
della vitamina D;
3. pazienti non responder alla vit. D che dopo interventi di
tiroidectomia totale complicatasi con ipoparatiroidismo grave hanno
manifestato gravi episodi di ipocalcemia e ipomagnesemia, risoltisi
solo con la somministrazione di PTH;
4. pazienti affetti da mutazioni attivanti del calcium-sensing
receptor(CaR) che, in quanto affetti da questa mutazione, non sono
adeguatamente responsivi alla terapia con calcio e vitamina D;
5. pazienti affetti da forme congenite di insufficienza delle
ghiandole paratiroidee come esemplificato dalla Sindrome di DiGeorge
o le forme di ipoparatiroidismo autoimmune nell'ambito delle sindromi
polighiandolari autoimmuni, le condizioni di ipoparatiroidismo da
distruzione ghiandolare per invasione da parte di cellule tumorali o
per accumuli intraghiandolari di ferro o rame (emocromatosi e
Malattia di Wilson).
Criteri di esclusione:
1. pazienti con età inferiore ai 18 anni;
2. pazienti ben compensati dalla terapia con calcio e vitamina
D, che non manifestano alterazioni della funzionalità renale e che
non hanno mai presentato sviluppo di calcolosi renale o
nefrocalcinosi;
3. pazienti con insufficienza renale grave; cautela in pazienti
con insufficienza renale di grado moderato;
4. donne incinte o che allattano.
L'uso di teriparatide nei pazienti con insufficienza epatica
grave non è consigliato in quanto non sono disponibili dati relativi
a tale categoria di pazienti.
Il farmaco non è stato studiato in pazienti con urolitiasi in
fase attiva. Pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela
nei pazienti con urolitiasi in fase attiva o recente perchè può
potenzialmente peggiorare questa condizione.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia Italiana del
Farmaco.
Piano terapeutico
La posologia utilizzabile inizialmente e che ha dimostrato di
ottenere i migliori risultati in termini di correzione dei parametri
ionici (calcemia, fosforemia, magnesiemia, calciuria), a fronte di
scarsi e ben tollerabili effetti collaterali, è di 0,5-0,7
mcg\kg\die, in doppia somministrazione sottocutanea, collocandosi
orientativamente tra i 20 e gli 80 mcg/die, da calibrare in base alla
risposta del paziente in corso di follow-up. Tuttavia, considerando
che il dispositivo di somministrazione del teriparatide eroga una
quantità fissa e non modificabile, di 20 mcg/pro-dose, in alcuni
casi, la dose iniziale da somministrare potrebbe essere aggiustata
lievemente in eccesso o in difetto, rispetto alla dose calcolata, per
ottenere la precisa erogazione prevista (tra una e quattro dosi).
Il periodo massimo di utilizzo non deve superare i 36 mesi
nell'arco della vita del paziente.
Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in
premessa, in relazione a: art. 4: istituzione del registro,
rilevamento e trasmissione dei dati di monitoraggio clinico ed
informazioni riguardo a sospensioni del trattamento (mediante
apposita scheda come da Provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo 2001); art. 5:
acquisizione del consenso informato, modalità di prescrizione e di
dispensazione del medicinale;

Parte di provvedimento in formato grafico