Serie Generale n. 50 del 28-2-2013
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 12 febbraio 2013
Inserimento del medicinale Bosentan nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio Sanitario Nazionale ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per il trattamento dell'ipertensione Polmonare Cronica Tromboembolica (IPCTE) inoperabile mediante intervento chirurgico di Endoarteriectomia Polmonare (EAP), IPCTE persistente dopo intervento chirurgico di EAP inefficace o recidiva di IPCTE dopo intervento chirurgico di EAP efficace ma non ripetibile. (Determina n. 162/2013). (13A01769) (GU Serie Generale n.50 del 28-02-2013)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003 n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia Italiana del Farmaco ed in particolare il comma 13;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia Italiana del Farmaco, a norma del comma
13, dell'art. 48 sopra citato, ed in particolare l'art. 19;
Visto il decreto del Ministro della Salute dell'8 novembre 2011,
registrato dall'Ufficio Centrale del Bilancio al Registro "Visti
Semplici", Foglio n. 1282, in data 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato Direttore Generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Luca Pani, a decorrere dal 16 novembre 2011;
Visto il decreto del Ministro della Salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la Commissione consultiva Tecnico-scientifica dell'Agenzia
Italiana del Farmaco;
Vista la legge 23 dicembre 1996 n. 648, di conversione del decreto
legge 21 ottobre 1996, n. 536, relativa alle misure per il
contenimento della spesa farmaceutica e la determinazione del tetto
di spesa per l'anno 1996, pubblicata nella Gazzetta ufficiale n. 300
del 23 dicembre 1996;
Visto il provvedimento della Commissione Unica del Farmaco (CUF)
datato 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del
19 settembre 2000 con errata-corrige su Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
innovativi la cui commercializzazione è autorizzata in altri Stati
ma non sul territorio nazionale, dei medicinali non ancora
autorizzati ma sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali
da impiegare per una indicazione terapeutica diversa da quella
autorizzata, da erogarsi a totale carico del Servizio Sanitario
Nazionale qualora non esista valida alternativa terapeutica, ai sensi
dell'art. 1, comma 4, del decreto legge 21 ottobre 1996 n. 536,
convertito dalla legge 23 dicembre 1996 n. 648;
Visto ancora il provvedimento CUF datato 31 gennaio 2001
concernente il monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel
succitato elenco, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24
marzo 2001;
Atteso che il medicinale Bosentan, già registrato ed in commercio
per altre indicazioni terapeutiche, ha dimostrato un miglioramento
statisticamente significativo per quanto attiene le resistenze
vascolari polmonari totali e l'indice cardiaco;
Ritenuto opportuno consentire a soggetti affetti dalla patologia in
oggetto la prescrizione di detto medicinale a totale carico del
Servizio Sanitario Nazionale;
Ritenuto necessario dettare le condizioni alle quali detto
medicinale viene inserito nell'elenco di cui al citato provvedimento
datato 20 luglio 2000, concernente l'istituzione dell'elenco stesso;
Tenuto conto della decisione assunta dalla Commissione consultiva
Tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nella riunione dell'8 e 9 gennaio
2013 - stralcio verbale n. 7;
Ritenuto pertanto di includere il medicinale Bosentan nell'elenco
dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio Sanitario
Nazionale istituito ai sensi della legge 23 dicembre 1996 n. 648, per
le indicazioni terapeutiche citate in premessa;

Determina:

Art. 1

Il medicinale Bosentan è inserito, ai sensi dell'art. 1, comma 4,
del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito dalla legge 23
dicembre 1996, n. 648, nell'elenco Istituito col provvedimento della
Commissione Unica del Farmaco citato in premessa.

Art. 2

Il medicinale di cui all'art. 1 è erogabile a totale carico del
Servizio Sanitario Nazionale per il trattamento dell'ipertensione
Polmonare Cronica Tromboembolica (IPCTE) inoperabile mediante
intervento chirurgico di Endoarteriectomia Polmonare (EAP), IPCTE
persistente dopo intervento chirurgico di EAP inefficace o recidiva
di IPCTE dopo intervento chirurgico di EAP efficace ma non
ripetibile, nel rispetto delle condizioni per esso indicate
nell'allegato 1 che fa parte integrante della presente
determinazione.

Art. 3

La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 12 febbraio 2013

Il direttore generale: Pani

Allegato 1

Denominazione: Bosentan.

Indicazione terapeutica: Ipertensione Polmonare Cronica
Tromboembolica (IPCTE) inoperabile mediante intervento chirurgico di
Endoarteriectomia Polmonare (EAP), IPCTE persistente dopo intervento
chirurgico di EAP inefficace o recidiva di IPCTE dopo intervento
chirurgico di EAP efficace ma non ripetibile.
Criteri di inclusione: pazienti affetti da Ipertensione Polmonare
Cronica Tromboembolica (IPCTE) giudicati non operabili mediante
intervento chirurgico di Endoarteriectomia Polmonare (EAP) o che
presentano IPCTE persistente dopo intervento chirurgico di EAP
inefficace o recidiva di IPCTE dopo intervento chirurgico di EAP
efficace ma non ripetibile. La diagnosi di IPCTE deve essere provata
mediante cateterismo cardiaco destro (pressione arteriosa polmonare
media superiore a 25 mmHg e resistenze vascolari polmonari superiori
a 300 dyne.s.cm -5 ) e da almeno una delle seguenti indagini:
scintigrafia polmonare ventilatoria e perfusionale, angiografia
polmonare, angio-TC del torace. La inoperabilità deve essere
certificata da un cardiochirurgo esperto nel trattamento della IPCTE,
ovvero che operi in un Centro dove esegue almeno 20 EAP ogni anno.
Criteri di esclusione: gravidanza (le donne in età fertile
devono ricorrere ad un metodo contraccettivo non ormonale di provata
efficacia), allattamento, anemia, insufficienza epatica
moderata-grave (Child-Pugh B o C), valori di aminotransferasi
epatiche di oltre 3 volte maggiori del limite superiore della norma,
concomitante assunzione di ciclosporina A.
Parametri di monitoraggio clinico: i pazienti in trattamento
devono essere sottoposti a periodico controllo emodinamico presso i
Centri di riferimento (almeno una volta ogni 4-6 mesi, secondo il
giudizio dello specialista), al fine di valutare la risposta
terapeutica. Durante la terapia con Bosentan è necessario monitorare
i valori di aminotransferasi epatiche e di emoglobinemia mensilmente
per i primi 4 mesi e, successivamente, trimestralmente. In caso di
aumento dei valori di aminotransferasi epatiche compresi fra le 3 e
le 5 volte il limite superiore della norma è opportuno, previa
ripetizione dell'analisi per conferma, dimezzare la dose giornaliera
oppure sospendere il trattamento e monitorare i valori di
aminotransferasi ogni 2 settimane. In caso di miglioramento si può
considerare l'ipotesi di proseguire o riprendere la terapia con
Bosentan. In caso di aumenti compresi fra le 5 e le 8 volte il limite
superiore della norma è opportuno, previa ripetizione dell'analisi
per conferma, sospendere il trattamento e monitorare i valori di
aminotransferasi ogni 2 settimane. In caso di miglioramento si può
considerare l'ipotesi di riprendere la terapia con Bosentan. In caso
di aumenti maggiori di 8 volte il limite superiore della norma oppure
di sintomi clinici associati di danno epatico è opportuno sospendere
definitivamente il trattamento. Particolare prudenza va osservata in
caso di concomitante trattamento con un inibitore di CYP3A4 e un
inibitore di CYP2C9.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio Sanitario
Nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia Italiana del
Farmaco.
Piano terapeutico: dose iniziale di 62.5 mg ogni 12 ore per 28
giorni, seguita dalla dose di mantenimento di 125 mg ogni 12 ore
previo monitoraggio delle aminotransferasi epatiche.
Costo indicativo del trattamento: il farmaco è a carico del SSN
in quanto distribuito in Italia in Classe A.
Restrizioni: il farmaco può essere prescritto esclusivamente da
medici specialisti in cardiologia e pneumologia. Il farmaco non può
essere prescritto in assenza di un giudizio di inoperabilità
certificata da un cardiochirurgo esperto nel trattamento della IPCTE,
ovvero che operi in un Centro dove esegue almeno 20 EAP ogni anno.
Tale figura professionale specialistica può anch'essa essere
prescrittrice del farmaco.