Serie Generale n. 282 del 2-12-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 22 novembre 2019
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, dei medicinali per uso umano «Trogarzo» e «Vitrakvi», approvati con procedura centralizzata. (Determina n. 131311/2019). (19A07488) (GU Serie Generale n.282 del 02-12-2019)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2 del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5 del decreto-legge n. 158 del 13 settembre
2012 convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione Europea del 30 ottobre 2019
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
settembre al 30 settembre 2019 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 6-8
novembre 2019;

Determina:

Le confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
TROGARZO;
VITRAKVI,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 22 novembre 2019

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova autorizzazione: TROGARZO.
Codice ATC - Principio attivo: J05AX23 - ibalizumab.
Titolare: Theratechnologies International Limited.
Codice procedura EMEA/H/C/004961.
GUUE 30 ottobre 2019.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche: «Trogarzo», in associazione a uno o ad
altri antiretrovirali, è indicato per il trattamento di adulti con
infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) resistente ai
medicinali per i quali non sarebbe altrimenti possibile predisporre
un regime antivirale soppressivo (vedere paragrafo 5.1).

Modo di somministrazione.

La terapia deve essere avviata da un medico esperto nella
gestione dell'infezione da HIV.
Uso endovenoso: la soluzione diluita di ibalizumab deve essere
somministrata da un operatore sanitario. Ibalizumab deve essere
somministrato sotto forma di infusione endovenosa.
Ibalizumab non deve essere somministrato sotto forma di infusione
endovenosa rapida o in bolo.
La durata della prima infusione (dose di carico) non deve essere
inferiore a trenta minuti. Se non si sono verificate reazioni avverse
associate all'infusione, la durata delle successive infusioni (dosi
di mantenimento) può essere ridotta a non meno di quindici minuti.
Una volta conclusa l'infusione, sciacquare con 30 ml di soluzione
iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9 %).
Tutti i pazienti devono essere monitorati durante e per 1 ora
dopo il completamento della somministrazione di ibalizumab almeno per
la prima infusione. In caso di reazioni, l'infusione deve essere
interrotta e devono essere somministrate terapie mediche appropriate.
Non è necessaria la somministrazione di medicinali a scopo
preventivo prima di ciascuna infusione. Se i pazienti non manifestano
una reazione avversa correlata all'infusione, il tempo di
osservazione post-infusione può essere successivamente ridotto a
quindici minuti.
Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della
somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/19/1359/001 - A.I.C.: 048255018 /E - in base 32: 1G0N1B -
200 mg - concentrato per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) - 1,33 ml (150 mg/ml) - 2 flaconcini.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
europeo dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.

Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Obbligo di condurre attività post-autorizzative: il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':
descrizione: studio di efficacia post-autorizzativo (PAES): al
fine di caratterizzare ulteriormente l'efficacia di ibalizumab in
associazione ad altri medicinali antiretrovirali, per il trattamento
di adulti con infezione da HIV-1 resistente ai medicinali per i quali
non sarebbe altrimenti possibile predisporre un regime antivirale
soppressivo, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio deve condurre e presentare i risultati di uno studio basato
sui dati provenienti da un registro di prodotto. Questo studio deve
essere condotto secondo un protocollo concordato;
tempistica: presentazione del rapporto finale: 31 ottobre 2025.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
struttura ad esso assimilabile (OSP).

-----

Farmaco di nuova autorizzazione: VITRAKVI.
Codice ATC - Principio attivo: Larotrectinib.
Titolare: Bayer AG.
Codice procedura EMEA/H/C/004919.
GUUE 30 ottobre 2019.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche: «Vitrakvi» in monoterapia è indicato
per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici affetti da tumori
solidi che presentino una fusione di geni del Recettore
Tirosin-Chinasico Neurotrofico (Neurotrophic Tyrosine Receptor
Kinase, NTRK):
che abbiano una malattia localmente avanzata, metastatica
oppure nel caso in cui la resezione chirurgica possa determinare una
severa morbidità, e
che non dispongano di opzioni terapeutiche soddisfacenti
(vedere paragrafi 4.4 e 5.1).

Modo di somministrazione.

Il trattamento con «Vitrakvi» deve essere iniziato da medici
esperti nella somministrazione di terapie antitumorali.
La presenza della fusione genica di NTRK in un campione tumorale
deve essere confermata con un test convalidato prima di iniziare il
trattamento con «Vitrakvi».
«Vitrakvi» è per uso orale.
«Vitrakvi» è disponibile sotto forma di capsula o soluzione
orale; le formulazioni hanno biodisponibilità orale equivalente e
possono essere usate in modo intercambiabile.
Confezioni 001 e 002.
Informare il paziente di deglutire la capsula intera con un
bicchiere d'acqua. A causa del suo gusto amaro, la capsula non deve
essere aperta, masticata o frantumata.
Le capsule possono essere assunte indipendentemente dai pasti, ma
non devono essere assunte con pompelmo o succo di pompelmo.
Confezione 003.
La soluzione orale deve essere somministrata per bocca con una
siringa per uso orale da 1 ml o 5 ml o per via enterale attraverso
una sonda di alimentazione naso-gastrica:
per dosi inferiori a 1 ml deve essere utilizzata una siringa
per uso orale da 1 ml. La dose deve essere calcolata arrotondando il
valore ai 0,1 ml più vicini;
per dosi pari e superiori a 1 ml deve essere utilizzata una
siringa per uso orale da 5 ml. La dose deve essere calcolata
arrotondando il valore ai 0,2 ml più vicini;
«Vitrakvi» non deve essere mescolato con prodotti per la
nutrizione se viene somministrato con una sonda di alimentazione
naso-gastrica. L'interazione con i prodotti per la nutrizione
potrebbe comportare il blocco della sonda;
per le istruzioni relative all'uso delle siringhe per uso orale
e delle sonde di alimentazione vedere paragrafo 6.6.
La soluzione orale può essere assunta indipendentemente dai
pasti, ma non deve essere assunta con pompelmo o succo di pompelmo.
Confezioni autorizzate:
EU/1/19/1385/001 - A.I.C.: 048215014 /E - in base 32: 1FZDZ6 -
25 mg - capsula rigida - uso orale - flacone (HDPE) - 56 capsule;
EU/1/19/1385/002 - A.I.C.: 048215026 /E - in base 32: 1FZDZL -
100 mg - capsula rigida - uso orale - flacone (HDPE) - 56 capsule;
EU/1/19/1385/003 - A.I.C.: 048215038 /E - in base 32: 1FZDZY -
20 mg/ml - soluzione orale - uso orale - flacone (vetro) - 100 ml - 1
flacone.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.

Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Obbligo specifico di completare le attività post-autorizzative
per l'autorizzazione all'immissione in commercio subordinata a
condizioni.
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
subordinata a condizioni; pertanto ai sensi dell'art. 14-a del
regolamento 726/2004/CE e successive modifiche, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

===================================================================
| Descrizione: | Tempistica:  |
+=======================================+=========================+
|al fine di confermare ulteriormente | |
|l'efficacia di larotrectinib | |
|indipendentemente dall'istologia | |
|tumorale e di studiare i meccanismi di | |
|resistenza primaria e secondaria, il | |
|titolare dell'autorizzazione | |
|all'immissione in commercio deve | |
|presentare un'analisi aggregata con | |
|aumento delle dimensioni del campione, | |
|compresa la relazione finale dello | |
|studio LOXO-TRK-15002 (NAVIGATE);  |30 giugno 2024 |
+---------------------------------------+-------------------------+
|al fine di analizzare ulteriormente la | |
|tossicità a lungo termine e gli | |
|effetti sullo sviluppo di larotrectinib| |
|nei pazienti pediatrici, con | |
|particolare attenzione allo sviluppo | |
|neurologico e alle funzioni cognitive, | |
|il titolare dell'autorizzazione | |
|all'immissione in commercio deve | |
|presentare la relazione finale dello | |
|studio LOXO-TRK-15003 (SCOUT), compresi| |
|i dati di follow-up a 5 anni;  |31 marzo 2027 |
+---------------------------------------+-------------------------+
|al fine di confermare ulteriormente la | |
|dose appropriata raccomandata per i | |
|pazienti pediatrici, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve presentare un modello | |
|aggiornato di PK pop basato su un | |
|ulteriore campionamento PK in pazienti | |
|di età compresa tra 1 mese e 6 anni | |
|dallo studio LOXO-TRK-15003 (SCOUT);  |30 settembre 2021 |
+---------------------------------------+-------------------------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti: oncologo (RNRL).