Serie Generale n. 42 del 20-2-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 10 febbraio 2020
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Foclivia», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 3/2020). (20A01044) (GU Serie Generale n.42 del 20-02-2020)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana, n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell' 8 novembre 2012;
Vista la nota del Ministero della salute n. 37685-P del 6 dicembre
2019, con cui si rappresenta che la scadenza al 9 dicembre 2019
dell'incarico di direttore generale conferito al dott. Luca Li Bassi
con decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018;
Visto il decreto del Ministro della salute dell'11 dicembre 2019,
con cui il dott. Renato Massimi è stato nominato sostituto del
direttore generale dell'AIFA nelle more dell'espletamento della
procedura di nomina del nuovo direttore generale dell'AIFA;
Vista la determina direttoriale n. DG/1849/2019 del 12 dicembre
2019 con la quale sono stati confermati tutti i provvedimenti di
delega tra cui la sopracitata determinazione n. 2037 del 19 dicembre
2018, conferita alla dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente
dell'Ufficio procedure centralizzate;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 27 dicembre
2019 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal medicinali dal 1° novembre al 30 novembre 2019 e riporta
l'insieme delle nuove confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 15 - 17
gennaio 2020;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
FOCLIVIA,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 10 febbraio 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni.
FOCLIVIA.
Codice ATC - principio attivo: J07BB02 Antigeni di superficie del
virus dell'influenza del ceppo A/Vietnam/1194/2004 (H5N1).
Titolare: Seqirus S.r.l.
Codice procedura EMEA/H/C/1208/II/38/G.
GUUE: 27 dicembre 2019.
Indicazioni terapeutiche.
Profilassi dell'influenza nell'ambito di una pandemia
ufficialmente dichiarata.
Foclivia deve essere utilizzato in conformità alle linee guida
ufficiali.
Modo di somministrazione.
L'immunizzazione deve essere eseguita tramite iniezione
intramuscolare nel muscolo deltoide o nella regione anterolaterale
della coscia (a seconda della massa muscolare).
Confezioni autorizzate:
EU/1/09/577/005 - A.I.C.: 048369058/E in base 32: 1G43F2 - 15
MCG/ML - sospensione iniettabile - uso intramuscolare - siringa
preriempita (vetro) senza ago 0,5 ML - 1 siringa preriempita;
EU/1/09/577/006 - A.I.C.: 048369060/E in base 32: 1G43F4 - 15
MCG/ML - sospensione iniettabile - uso intramuscolare - siringa
preriempita (vetro) senza ago 0,5 ML - 10 siringhe preriempite.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Al di fuori del periodo di pandemia, il regolare formato e la
periodicità del rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza
devono essere mantenuti e devono essere accompagnati da un esame
degli eventi avversi di interesse particolare (AESI) e dei possibili
eventi avversi collegati agli adiuvanti. Questo include dati relativi
a studi in corso di svolgimento o ad uso effettivo se applicabile dei
vaccini prodotti in preparazione alla pandemia e qualsiasi altro dato
di sicurezza attinente al sistema adiuvante.
Quando si verifica una situazione pandemica, le risorse devono
essere concentrate su un monitoraggio tempestivo ed efficace del
profilo di sicurezza dei vaccini influenzali utilizzati durante la
pandemia.
Inoltre, un ciclo di sei mesi potrebbe risultare troppo lungo per
permettere di valutare la sicurezza di un vaccino pandemico per il
quale si attendono livelli di esposizione elevati entro un breve
periodo di tempo. Quindi PSUR annuali o semestrali che rientrano nel
periodo pandemico saranno sostituiti da «PSUR semplificati» mensili
(S-PSUR) accompagnati da un riassunto sulla distribuzione del
vaccino.
Frequenza di presentazione: il tempo scatterà a partire dal
primo lunedì successivo alla spedizione del primo lotto del vaccino.
La prima scadenza per la raccolta dei dati (data-lock point)
avviene dopo trenta giorni.
La presentazione del S-PSUR al relatore e ai membri del CHMP deve
avvenire entro quarantacinque giorni.
Il resoconto del relatore è presentato ai membri del CHMP
entro cinquanta giorni.
Il resoconto del CHMP è presentato al produttore del vaccino
entro cinquantacinque giorni.
Il resoconto sarà mensile per i primi sei mesi.
Trascorso questo periodo il (Co-)relatore e il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio effettueranno un
riesame a intervalli di sei mesi.
Quando il CHMP ha accertato che il S-PSUR non è più necessario,
sarà presentato un PSUR completo che copre il periodo dalla scadenza
per la raccolta dati dell'ultimo PSUR di routine entro un periodo di
tempo da concordare con il relatore.
Formato del PSUR semplificato: è necessario includere nel PSUR
solo i dati riportati spontaneamente. Il resoconto deve includere le
seguenti tabelle dei dati aggregati (utilizzando modelli predefiniti
inclusi nell'allegato 2).
1. Una panoramica di tutti i casi spontanei per paese,
stratificata secondo il tipo di relazione (confermata in laboratorio
o non confermata in laboratorio) e di serietà, per il periodo
considerato dalla relazione e per l'intero periodo.
2. Una panoramica di tutte le reazioni avverse spontanee secondo
la classificazione per sistemi e organi (SOC), High Level Term (HLT)
e Preferred Term (PT), stratificata secondo il tipo di relazione
(confermata in laboratorio o non confermata in laboratorio) e che
include il numero di casi fatali per il periodo considerato dalla
relazione e cumulativamente.
3. Eventi avversi di interesse particolare stratificati secondo
il tipo di relazione (confermata in laboratorio o non confermata in
laboratorio). Gli Eventi avversi di interesse particolare sono
definiti di seguito:
neurite: PT «Neurite»;
convulsione: SMQ ristretta «Convulsioni»;
anafilassi: SMQ ristretta «Reazione anafilattica» e SMQ
ristretta «Angioedema»;
encefalite: SMQ ristretta «Encefalite non infettiva»;
vasculite: SMQ ristretta «Vasculite»;
sindrome di Guillain-Barre': SMQ ristretta «Sindrome di
Guillain-Barre'»;
demielinizzazione: SMQ ristretta «Demielinizzazione» (poichè
anche la GBS è inclusa in questa SMQ si verificherà una
sovrapposizione nel numero di casi in queste due categorie);
paralisi di Bell: PT «Paralisi di Bell»;
fallimento vaccinale: PT «Fallimento vaccinale».
4. Reazioni avverse gravi non elencate (SOC, HLT, PT)
stratificate secondo il tipo di relazione (confermata in laboratorio
o non confermata in laboratorio) per il periodo considerato dal
resoconto e cumulativamente.
5. Tutte le reazioni avverse spontanee per fasce d'età per SOC,
HLT e PT, stratificate secondo il tipo di relazione (confermata in
laboratorio o non confermata in laboratorio) per il periodo
considerato dalla relazione e cumulativamente. Saranno prese in
considerazione le seguenti fasce d'eta': &lt; due anni, due-otto anni, &gt;
nove anni.
6. Tutte le reazioni avverse spontanee (SOC, HLT, PT), che si
verificano nelle donne in gravidanza, stratificate secondo il tipo di
relazione (confermata in laboratorio o non confermata in laboratorio)
per il periodo considerato dalla relazione e cumulativamente.
È necessario rispettare le seguenti norme quando si redigono le
schede dei dati:
tutte le tabelle, eccetto la Tabella 1, si basano sul numero di
reazioni (presentate a livello di PT e classificate secondo la
classificazione per sistemi e organi [SOC] eHigh Level Term [HLT]) e
non secondo il numero dei casi.
tutte le tabelle si basano su dati generici e non specifici per
il prodotto 1 . I dati specifici per il prodotto possono essere
valutati durante l'analisi (work-up) del segnale.
«cumulativamente» significa dall'inizio dell'utilizzo del
vaccino; eventi non riferiti durante il periodo di interesse non
devono essere presenti nelle tabelle.
tutti gli eventi non confermati in laboratorio sono quelli
inseriti nella banca dati dal data-lock point. Quelli che non sono
stati inseriti devono essere riportati nel S-PSUR che segue.
una lista di casi fatali sarà fornita in un allegato.
Dovrà essere incluso anche un breve riassunto in cui i segnali
convalidati e le aree di interesse saranno evidenziate tenendo in
considerazione le informazioni ottenute dallo studio prospettico di
coorte descritte al punto 4.5. In caso di segnali multipli, sarà
data priorità all'elaborazione del segnale e verrà fornita
un'appropriata programmazione per la presentazione di un rapporto
completo di valutazione del segnale.
Relazione sulla distribuzione del vaccino.
Per inserire la relazione sulla sicurezza nel contesto è
necessario allegare un riassunto sulla distribuzione del vaccino con
informazioni dettagliate sul numero di dosi del vaccino distribuite
i) negli stati membri dell'UE nel periodo di riferimento, in
base al numero di lotto,
ii) negli stati membri dell'UE in maniera cumulativa e
iii) nel resto del mondo.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Obblighi specifici di completare le misure post-autorizzative per
l'autorizzazione all'immissione in commercio in circostanze
eccezionali.
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
rilasciata in circostanze eccezionali; pertanto ai sensi dell'art.
14, paragrafo 8, del regolamento 726/2004/CE e successive modifiche,
il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

===========================================================
| Descrizione | Tempistica |
+===================================+=====================+
|Durante la pandemia, il richiedente| |
|raccoglie i dati sulla sicurezza e | |
|sull'efficacia clinica del vaccino |A seconda e dopo la |
|pandemico e presenta tali |messa in atto del |
|informazioni all'attenzione del |vaccino in occasione |
|CHMP |della prima pandemia.|
+-----------------------------------+---------------------+
|Durante la pandemia, il richiedente|A seconda e dopo la |
|conduce uno studio prospettico di |messa in atto del |
|coorte come previsto dal piano di |vaccino in occasione |
|farmacovigilanza. |della prima pandemia.|
+-----------------------------------+---------------------+

.Regime di fornitura: per la sospensione iniettabile per uso
intramuscolare da 15 µg/ml in siringa preriempita senza ago da 1
siringa EU/1/09/577/005 - A.I.C.: 048369058 - Medicinale soggetto a
prescrizione medica RR
Regime di fornitura: per la sospensione iniettabile per uso
intramuscolare da 15 µg/ml in siringa preriempita senza ago da 10
siringhe preriempite EU/1/09/577/006 - A.I.C.: 048369060 - Medicinale
soggetto a prescrizione medica limitativa, utilizzabile
esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso
assimilabile(OSP).