Serie Generale n. 137 del 14-6-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 1 giugno 2023
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di avalglucosidasi alfa, «Nexviadyme». (Determina n. 78/2023). (23A03343) (GU Serie Generale n.137 del 14-06-2023)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» e, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023 di conferma alla dott.ssa Adriana Ammassari della
delega, (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021) ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e) del
decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 luglio 2022
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
giugno 2022 al 30 giugno 2022 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 7, 8 e 9
settembre 2022;
Visto l'art. 18 della legge 5 agosto 2022, n. 118, recante «Legge
annuale per il mercato e la concorrenza 2021»;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 31
maggio 2023 (Prot. n. 0070751-31/05/2023-AIFA-UMGR-P), con la quale
è stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto
medicinale «Nexviadyme» (Avalglucosidasi alfa);
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
NEXVIADYME
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, di collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina, in caso di mancata
presentazione della domanda di classificazione in fascia di
rimborsabilità entro il termine di trenta giorni dal sollecito
inviato dall'AIFA, ai sensi dell'art. 18 della legge 5 agosto 2022,
n. 118 è data informativa nel sito internet istituzionale dell'AIFA
ed è applicato l'allineamento al prezzo più basso all'interno del
quarto livello del sistema di classificazione anatomico terapeutico
chimico (ATC).
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 1° giugno 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge
n. 189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata
ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle
more della presentazione da parte dell'azienda interessata di una
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
NEXVIADYME
Codice ATC - Principio attivo: A16AB - Avalglucosidasi alfa
Titolare: Genzyme Europe B.V.
Cod. Procedura EMEA/H/C/005501/0000
GUUE 29 luglio 2022
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Nexviadyme (avalglucosidasi alfa) è indicato per la terapia
enzimatica sostitutiva (enzyme replacement therapy, ERT) a lungo
termine in pazienti con diagnosi confermata di malattia di Pompe
(deficit di α-glucosidasi acida).
Modo di somministrazione
Il trattamento con Nexviadyme deve essere somministrato sotto la
supervisione di un medico esperto nella gestione dei pazienti affetti
da malattia di Pompe o da altre patologie metaboliche o
neuromuscolari ereditarie.
I flaconcini di Nexviadyme sono solo monouso e il medicinale deve
essere somministrato mediante infusione endovenosa.
L'infusione va somministrata in modo incrementale in base alla
risposta e al comfort del paziente.
Si consiglia di iniziare l'infusione a una velocità iniziale di
1 mg/kg/ora con un graduale aumento ogni 30 minuti in assenza di
segni di reazioni associate all'infusione (IAR), in conformità alla
Tabella 1. I segni vitali devono essere ottenuti a ogni fase, prima
di aumentare la velocità di infusione.

Parte di provvedimento in formato grafico

In caso di anafilassi o reazione di ipersensibilità severa o
reazioni correlate alle infusioni severe, la somministrazione di
Nexviadyme deve essere interrotta immediatamente e deve essere
avviato un trattamento medico appropriato. In caso di reazioni da
ipersensibilità o IAR da lievi a moderate, la velocità di infusione
può essere ridotta o temporaneamente sospesa e/o avviato un
trattamento medico appropriato (vedere paragrafo 4.4).
I sintomi possono persistere nonostante la sospensione temporanea
dell'infusione; pertanto, il medico deve attendere almeno 30 minuti
ai fini della risoluzione dei sintomi delle reazioni prima di
decidere di interrompere l'infusione per il resto della giornata. Se
i sintomi scompaiono, la velocità di infusione deve essere ripresa
per 30 minuti a una velocità pari alla metà o inferiore alla
velocità alla quale si sono verificate le reazioni, seguita da un
aumento della velocità di infusione del 50% per 15-30 minuti. Se i
sintomi non si ripresentano, la velocità di infusione deve essere
aumentata alla velocità alla quale si sono verificate le reazioni e
considerare di continuare ad aumentare la velocità in modo graduale
fino a raggiungere la velocità massima.
Infusione domiciliare
L'infusione domiciliare di Nexviadyme può essere presa in
considerazione per i pazienti che tollerano bene le infusioni e non
presentano anamnesi di IAR moderate o severe per alcuni mesi. La
decisione di procedere all'infusione domiciliare per un paziente deve
essere presa previa valutazione e raccomandazione del medico. Quando
si valuta l'idoneità del paziente a ricevere l'infusione
domiciliare, occorre tenere in considerazione le comorbilità di base
e la capacità di aderire ai requisiti dell'infusione domiciliare.
Devono essere considerati i seguenti criteri:
- il paziente non deve presentare alcuna condizione
concomitante in corso che, a giudizio del medico, possa influire
sulla capacità del paziente di tollerare l'infusione
- il paziente è considerato clinicamente stabile. Prima
dell'inizio dell'infusione domiciliare deve essere effettuata una
valutazione completa
- il paziente deve avere ricevuto infusioni di Nexviadyme per
alcuni mesi sotto la supervisione di un medico esperto nella gestione
di pazienti con malattia di Pompe e ciò può avvenire in un ospedale
o in un altro contesto appropriato di cure ambulatoriali. La
documentazione di un modello di infusioni ben tollerate in assenza di
IAR o in presenza di IAR lievi che siano state controllate mediante
premedicazione è un prerequisito per l'inizio dell'infusione
domiciliare
- il paziente deve essere d'accordo ad eseguire il trattamento
a casa e deve essere in grado di attenersi alle procedure di
infusione domiciliare
- è necessario definire e mettere a disposizione
dell'operatore sanitario le infrastrutture, le risorse e le procedure
per l'infusione domiciliare, inclusa la formazione. L'operatore
sanitario deve essere sempre disponibile durante l'intera durata
dell'infusione domiciliare e per un periodo di tempo specificato dopo
l'infusione, a seconda della tolleranza del paziente prima di
iniziare l'infusione domiciliare.
Se il paziente manifesta reazioni avverse durante l'infusione
domiciliare, la procedura di infusione deve essere interrotta
immediatamente e deve essere iniziato un trattamento medico
appropriato (vedere paragrafo 4.4). Le infusioni successive possono
dover essere effettuate in ospedale o in un contesto ambulatoriale
adeguato fino al momento in cui non si verificherà alcuna reazione
avversa. La dose e la velocità di infusione non devono essere
modificate senza consultare il medico responsabile.
Per le istruzioni sulla ricostituzione e la diluizione del
medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/21/1579/001 A.I.C.: 050184011/E in base 32: 1HVHUC
100 mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione -
uso endovenoso - flaconcino (vetro) - 1 flaconcino
EU/1/21/1579/002 A.I.C.: 050184023/E in base 32: 1HVHUR
100 mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione -
uso endovenoso - flaconcino (vetro) - 5 flaconcino
EU/1/21/1579/003 A.I.C.: 050184035/E in base 32: 1HVHV3
100 mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione -
uso endovenoso - flaconcino (vetro) - 10 flaconcini
EU/1/21/1579/004 A.I.C.: 050184047/E in base 32: 1HVHVH
100 mg - polvere per concentrato per soluzione per infusione -
uso endovenoso - flaconcino (vetro) - 25 flaconcini
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo prodotto medicinale entro sei
mesi successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
- su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
- ogni volta che il siste-ma di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di Nexviadyme in ciascuno Stato membro, il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare con l'autorità nazionale competente il contenuto e il
formato del programma educazionale, compresi i mezzi di
comunicazione, le modalità di distribuzione e qualsiasi altro
aspetto del programma. Il programma educazionale è finalizzato ad
aumentare la conoscenza del servizio di immunosorveglianza e a
favorire la somministrazione corretta e sicura del medicinale in
ambito domiciliare.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che in ciascuno Stato membro in cui Nexviadyme è
commercializzato, tutti gli operatori sanitari che si prevede possano
prescrivere, dispensare e somministrare Nexviadyme ricevano il
seguente pacchetto educazionale diffuso attraverso le organizzazioni
professionali:
- guida al servizio di immunosorveglianza per l'operatore
sanitario e
- guida all'infusione domiciliare per l'operatore sanitario
La guida al servizio di immunosorveglianza per gli operatori
sanitari deve contenere i seguenti elementi chiave:
- raccomandazioni relative agli esami:
la raccolta di campioni di siero di riferimento prima della
prima infusione è fortemente incoraggiata
se i pazienti non rispondono alla terapia, devono essere
regolarmente monitorati i titoli anticorpali delle immunoglobuline G
(IgG) e devono essere presi in considerazione i test degli anticorpi
IgG anti-farmaco (ADA)
i pazienti trattati possono essere testati per gli anticorpi
inibitori se manifestano una diminuzione del beneficio clinico
nonostante il trattamento continuato con Nexviadyme
test immunologici determinati da eventi avversi, inclusi ADA
IgG e immunoglobuline E (IgE), devono essere presi in considerazione
nei pazienti a rischio di reazione allergica o precedente reazione
anafilattica a Myozyme (alglucosidasi alfa).
test immunologici determinati da eventi avversi devono essere
presi in considerazione anche nei pazienti che manifestano reazioni
associate all'infusione moderate/gravi o ricorrenti, indicative di
reazioni di ipersensibilità e reazioni anafilattiche.
Informazioni pratiche del servizio relativo agli esami e
informazioni di contatto:
descrizione del servizio relativo agli esami: esami
disponibili, indicazione per l'esame, tipo di campione, frequenza
dell'esame, tempo di raccolta
procedura dell'esame: diagramma che riassume i passaggi
principali per l'operatore sanitario che richiede esami specialistici
La guida all'infusione domiciliare che verrà utilizzata come
documento di training per l'operatore sanitario che eseguirà
l'infusione domiciliare deve contenere i seguenti elementi chiave:
- requisiti e organizzazione dell'infusione domiciliare,
comprese le attrezzature, il pretrattamento e i trattamenti di
emergenza
- dettagli sulla preparazione e somministrazione di Nexviadyme,
comprese tutte le fasi di preparazione, ricostituzione, diluizione e
somministrazione
- valutazione medica del paziente prima della somministrazione
dell'infusione a domicilio
- informazioni su segni e sintomi correlati alle reazioni
associate all'infusione e azioni raccomandate per la gestione delle
reazioni avverse quando si verificano i sintomi.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti: centri di riferimento indicati dalle
regioni per la cura delle malattie rare (RRL).