Serie Generale n. 133 del 11-6-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 24 maggio 2018
Criteri per l'applicazione delle disposizioni relative allo smaltimento delle scorte dei medicinali ai sensi dell'articolo 1, comma 164, della legge 4 agosto 2017, n. 124. (Determina n. DG/821/2018). (18A03984) (GU Serie Generale n.133 del 11-06-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300, recante la «Riforma dell'organizzazione del Governo a norma
dell'art. 11 della legge 15 marzo 1997, n. 59»;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito, con modificazioni, dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che ha istituito l'Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA), di seguito
«Agenzia»;
Visto il Regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, con cui sono state istituite sia le
procedure comunitarie per l'autorizzazione e la sorveglianza dei
medicinali per uso umano e veterinario, sia l'Agenzia europea dei
medicinali (EMA);
Visto il decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della
salute, di concerto con il Ministro della funzione pubblica e il
Ministro dell'economia e delle finanze, e successive modificazioni,
recante il regolamento sull'organizzazione ed il funzionamento
dell'Agenzia, ai sensi del citato art. 48, comma 13, del
decreto-legge n. 269 del 2003 e, in particolare, l'art. 10, comma 2,
concernente i poteri del direttore generale;
Visto il decreto del Ministro della salute 17 novembre 2016, con
cui il prof. Mario Melazzini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia e il decreto del Ministro della salute 31 gennaio 2017,
con cui il prof. Mario Melazzini è stato confermato direttore
generale dell'Agenzia, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia, della cui pubblicazione
sul relativo sito web istituzionale è stato dato avviso nella
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana - Serie Generale n. 140
del 17 giugno 2016;
Visto il regolamento (CE) n. 1234/2008 della commissione del 24
novembre 2008, concernente l'esame delle variazioni dei termini delle
autorizzazioni all'immissione in commercio di medicinali per uso
umano e di medicinali veterinari, così come modificato dal
regolamento (UE) n. 712/2012 della stessa commissione del 3 agosto
2012;
Vista la comunicazione della commissione europea, recante
«Orientamenti riguardanti i particolari delle diverse categorie di
variazioni, l'applicazione delle procedure di cui ai capi II, II-bis,
III e IV del regolamento (CE) n. 1234/2008 della commissione, del 24
novembre 2008, concernente l'esame delle variazioni dei termini delle
A.I.C. di medicinali per uso umano e di medicinali veterinari,
nonchè la documentazione da presentare conformemente a tali
procedure» pubblicata nella Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea C
223/1 del 2 agosto 2013;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e successive
modificazioni, recante l'«Attuazione della direttiva 2001/83/CE (e
successive direttive di modifica) relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE» e, in particolare l'art. 37, concernente lo smaltimento
delle scorte dei medicinali o il termine per il ritiro delle
confezioni a seguito di autorizzazione di modifiche;
Visto l'art. 38 del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e
successive modificazioni, concernente «Durata, rinnovo, decadenza e
rinuncia dell'autorizzazione» e, in particolare il comma 2-bis, che
prevede «nei casi in cui la valutazione del rapporto rischio
beneficio sia risultata favorevole, ma i termini dell'autorizzazione
debbano essere modificati, l'AIFA adotta uno specifico
provvedimento»;
Visti gli articoli 31, comma 3, del decreto legislativo n. 219/2006
succitato e 21, paragrafo 3 della direttiva 2010/84/UE del Parlamento
europeo e del Consiglio del 15 dicembre 2010 che modifica, per quanto
concerne la farmacovigilanza, la direttiva 2001/83/CE recante un
codice comunitario relativo ai medicinali per uso umano, in
attuazione dei quali è stata istituita la Banca dati farmaci,
disponibile on line sul sito web istituzionale dell'Agenzia, la quale
consente di consultare i riassunti delle caratteristiche del prodotto
e i fogli illustrativi aggiornati, anche a seguito di procedure
autorizzative di variazione o di rinnovo dell'A.I.C., relativi ai
farmaci autorizzati in Italia;
Visto il decreto del Ministro della sanità 29 agosto 1997 recante
«Procedure di autorizzazione all'importazione parallela di
specialità medicinali per uso umano», pubblicato nella Gazzetta
Ufficiale 8 ottobre 1997, n. 235 e, in particolare, l'art. 1, comma
2, il quale ha previsto che l'importatore parallelo comunichi
all'Agenzia ogni eventuale variazione intervenuta nel prodotto
autorizzato all'importazione parallela;
Visto l'art. 82, comma 2, del decreto legislativo n. 219/2006
succitato, secondo cui «fermo restando l'obbligo di adeguare
l'etichettatura e il foglio illustrativo dei nuovi lotti di
produzione alle prescrizioni del presente decreto, le confezioni già
in commercio conformi alle previgenti disposizioni possono essere
vendute fino alla data di scadenza, fatti salvi i provvedimenti
adottati a tutela della salute pubblica»;
Visto l'art. 5, comma 1, del decreto-legge 4 luglio 2006, n. 223,
convertito con modificazioni nella legge 4 agosto 2006, n. 248, il
quale prevede che «gli esercizi commerciali di cui all'art. 4, comma
1, lettere d), e) e f), del decreto legislativo 31 marzo 1998, n.
114, possono effettuare attività di vendita al pubblico dei farmaci
da banco o di automedicazione, di cui all'art. 9-bis del
decreto-legge 18 settembre 2001, n. 347, convertito, con
modificazioni, dalla legge 16 novembre 2001, n. 405, e di tutti i
farmaci o prodotti non soggetti a prescrizione medica, previa
comunicazione al Ministero della salute e alla regione in cui ha sede
l'esercizio e secondo le modalità previste dal presente articolo. È
abrogata ogni norma incompatibile»;
Considerato che, in attuazione del citato art. 37 del decreto
legislativo n. 219 del 2006, l'Agenzia ha adottato la determinazione
n. 371 del 14 aprile 2014, recante «Criteri per l'applicazione delle
disposizioni relative allo smaltimento delle scorte dei medicinali»,
finalizzata a consentire lo smaltimento delle scorte di medicinali
per i quali siano intervenute modifiche del foglio illustrativo,
mediante la consegna dello stesso foglio illustrativo aggiornato da
parte del farmacista;
Considerato altresì, che l'Agenzia ha fornito ulteriori
chiarimenti sui predetti «Criteri per l'applicazione delle
disposizioni relative allo smaltimento delle scorte di medicinali»,
pubblicati sul sito web istituzionale in data 4 giugno 2015,
precisando che la consegna del foglio illustrativo da parte del
farmacista al paziente poteva essere effettuata «sia mediante
consegna cartacea sia mediante l'utilizzo di metodi informatici
alternativi quali, ad esempio, APP, WiFi, Mail o Bluetooth» e che,
qualora il paziente non fosse in grado di aderire a tali modalità,
«il farmacista è tenuto alla consegna cartacea»;
Tenuto conto che il comma 1-bis del predetto art. 37 del decreto
legislativo n. 219/2006 succitato, introdotto dall'art. 44, comma
4-quinquies, del decreto-legge 21 giugno 2013, n. 69, convertito, con
modificazioni, dalla legge 9 agosto 2013, n. 98, ha previsto che,
«nei casi di modificazioni apportate al foglietto illustrativo,
l'AIFA autorizza la vendita al pubblico delle scorte, subordinandola
alla consegna al cliente, a cura del farmacista, di un foglietto
sostitutivo conforme a quello autorizzato»;
Considerata la modifica apportata al predetto comma 1-bis dell'art.
37 del decreto legislativo n. 219/2006 succitato, dall'art. 1, comma
164, della legge 4 agosto 2017, n. 124, secondo cui «nei casi di
modificazioni apportate al foglietto illustrativo, l'AIFA autorizza
la vendita al pubblico delle scorte, prevedendo che il cittadino
scelga la modalità per il ritiro del foglietto conforme a quello
autorizzato in formato cartaceo o analogico o mediante l'utilizzo di
metodi digitali alternativi, e senza oneri per la finanza pubblica»;
Ravvisata pertanto, la necessità per questa Agenzia di recepire le
nuove previsioni recate dal citato comma 1-bis dell'art. 37 del
decreto legislativo n. 219/2006, modificando la precedente
determinazione n. 371 del 2014 e continuando a prevedere la
possibilità di smaltire le scorte dei medicinali in caso di
variazione ovvero di rinnovo dell'A.I.C., in ragione del
bilanciamento degli interessi coinvolti, consistenti, da un lato,
nella tutela della corretta informazione del paziente e, dall'altro
lato, nella esigenza di evitare gli sprechi di medicinali;
Ravvisata la necessità di prevedere la medesima possibilità di
smaltimento anche per i medicinali approvati con procedura
centralizzata e per i quali sono intervenute modifiche dell'A.I.C.
oggetto di decisione della Commissione europea ovvero di parere
favorevole dell'EMA, nei casi previsti dal precitato regolamento (CE)
n. 1234/2008 e dalle suindicate linee guida della Commissione europea
del 2008;
Considerato che nella nuova formulazione del comma 1-bis dell'art.
37 del decreto legislativo n. 219/2006 succitato, non è
espressamente previsto che la consegna del foglio illustrativo del
medicinale debba avvenire a cura del farmacista;
Ritenuto comunque, che secondo quanto disposto dalla normativa
vigente in materia, tale consegna non può che essere attribuita al
farmacista anche ai sensi dell'art. 6, comma 2, e dell'art. 12, comma
1, del «Codice deontologico del farmacista» approvato dal Consiglio
nazionale della federazione ordini farmacisti italiani il 19 giugno
2007 i quali, rispettivamente prevedono che «la dispensazione e la
fornitura di qualunque medicinale sono prerogativa esclusiva del
farmacista, che assolve personalmente a tale obbligo professionale e
ne assume la relativa responsabilita'» e che «nell'attività di
consiglio e consulenza professionale il farmacista garantisce una
informazione sanitaria, chiara corretta e completa, con particolare
riferimento all'uso appropriato dei medicinali, alle loro
controindicazioni, agli effetti collaterali e alla loro
conservazione»;
Tenuto conto inoltre, che l'art. 122 del regio decreto 27 luglio
1934, n. 1265, recante il testo unico delle leggi sanitarie ha
stabilito, tra l'altro, che «la vendita al pubblico di medicinali a
dose o forma di medicamento non è permessa che ai farmacisti e deve
essere effettuata nella farmacia sotto la responsabilità del
titolare della medesima»;
Ritenuto per quanto sopra esposto, che con il presente
provvedimento si possa autorizzare lo smaltimento delle scorte sia
dei medicinali autorizzati con procedura nazionale per i quali sono
intervenute, a seguito di procedure autorizzative di variazione o di
rinnovo dell'A.I.C., modifiche pubblicate nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, sia di medicinali approvati con procedura
di mutuo riconoscimento o decentrata e per i quali sono intervenute
modifiche dell'A.I.C. oggetto di provvedimento autorizzativo
dell'AIFA ovvero di parere favorevole del Reference Member State, sia
dei medicinali approvati con procedura centralizzata e per i quali
sono intervenute modifiche dell'A.I.C. oggetto di decisione della
Commissione europea ovvero di parere favorevole dell'EMA nei casi
previsti dal precitato regolamento (CE) n. 1234/2008 e dalle
suindicate linee guida della Commissione europea del 2013;
Considerato pertanto, che, al fine dello smaltimento delle scorte
sopra rappresentato, il farmacista deve effettuare la consegna agli
utenti del foglio illustrativo aggiornato e conforme a quello
autorizzato in relazione alle tipologie di variazione dell'A.I.C.
come indicate nella presente determinazione;
Ravvisata la necessità che, a tal fine, il titolare dell'A.I.C.
renda accessibile al farmacista il foglio illustrativo aggiornato
conforme a quello autorizzato entro trenta giorni dalla data di
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana del
provvedimento di variazione o di rinnovo della stessa A.I.C. ovvero,
per i medicinali approvati con procedura di mutuo riconoscimento o
decentrata, entro trenta giorni dalla data di pubblicazione nella
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana del provvedimento
autorizzativo dell'AIFA che modifica l'A.I.C. o dal parere favorevole
del Reference Member State nei casi in cui tale parere sia
direttamente applicabile o ancora per i medicinali approvati con
procedura centralizzata, entro trenta giorni dalla decisione della
Commissione europea che modifica l'A.I.C. o dal parere favorevole
dell'EMA, laddove sia direttamente applicabile;
Riscontrata l'opportunità che il titolare dell'A.I.C. possa
rendere accessibile detto foglio illustrativo mediante la relativa
consegna in formato cartaceo o mediante un alternativo sistema
informatico, che dovrà, comunque, garantire la conformità alle
ultime modifiche approvate in materia dall'Agenzia o dall'EMA e rese
disponibili sul sito web istituzionale della stessa Agenzia nella
Banca dati farmaci;
Ravvisata la necessità, anche al fine di rendere uniforme
l'applicazione delle disposizioni relative allo smaltimento delle
scorte dei medicinali, di estendere gli effetti della presente
determinazione anche ai medicinali di importazione parallela e ai
medicinali di distribuzione parallela per i quali siano intervenute
le variazioni sopra indicate;
Ravvisata altresì, la necessità, sempre al fine di rendere
uniforme l'applicazione delle disposizioni relative allo smaltimento
delle scorte dei medicinali, di prevedere che la presente
determinazione trovi applicazione anche nei casi in cui sia
autorizzata la vendita a distanza al pubblico di medicinali senza
obbligo di prescrizione medica da parte delle farmacie e degli
esercizi commerciali;
Sentite le associazioni di categoria durante l'incontro del 19
marzo 2018;

Determina:

Art. 1

Consegna del foglio illustrativo aggiornato e smaltimento delle
scorte

1. In applicazione dell'art. 37 del decreto legislativo 24 aprile
2006, n. 219, e successive modificazioni, è autorizzato lo
smaltimento delle scorte di:
a) medicinali autorizzati con procedura nazionale per i quali
sono intervenute, a seguito di procedure autorizzative di variazione
o di rinnovo, modifiche dell'A.I.C., pubblicate nella Gazzetta
Ufficiale della Repubblica italiana;
b) medicinali autorizzati con procedura di mutuo riconoscimento o
con procedura decentrata per i quali sono intervenute modifiche
dell'A.I.C. oggetto di provvedimento autorizzativo dell'AIFA ovvero
di parere favorevole del Reference Member State laddove sia
direttamente applicabile;
c) medicinali approvati con procedura centralizzata, per i quali
sono intervenute modifiche dell'A.I.C. oggetto di decisione della
Commissione europea ovvero del parere favorevole dell'EMA laddove sia
direttamente applicabile;
d) medicinali di importazione/distribuzione parallela per i quali
sono intervenute modifiche al foglio illustrativo e all'etichettatura
oggetto di provvedimento autorizzativo dell'AIFA o dell'EMA.
2. A seguito dell'autorizzazione di cui al comma 1, il farmacista
effettua la consegna agli utenti del foglio illustrativo aggiornato e
conforme a quello autorizzato in relazione alle seguenti tipologie di
variazioni dell'A.I.C.:
a) restrizione dell'indicazione terapeutica;
b) modifiche restrittive dello schema posologico;
c) aggiunta di una nuova controindicazione;
d) avvertenze speciali e precauzioni d'impiego;
e) interazioni con altri medicinali e altre forme d'interazione;
f) uso in gravidanza e allattamento;
g) aggiunta di effetti indesiderati e/o modifica nella frequenza
di quelli già descritti;
h) sovradosaggio;
i) modifica restrittiva delle condizioni di conservazione;
j) modifica restrittiva della validità dopo la prima apertura.
3. Al momento della consegna del medicinale, nei casi previsti al
comma 2, l'utente sceglie la modalità per il ritiro del foglio
illustrativo aggiornato e conforme a quello autorizzato, in formato
cartaceo o analogico o mediante l'utilizzo di metodi digitali
alternativi.
4. Il titolare dell'A.I.C. rende accessibile al farmacista il
foglio illustrativo aggiornato conforme a quello autorizzato, entro
trenta giorni dalla data di pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana del provvedimento di variazione o di
rinnovo dell'A.I.C., ovvero, per i medicinali approvati con procedura
di mutuo riconoscimento o decentrata, entro trenta giorni dalla data
di pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana
del provvedimento autorizzativo dell'AIFA o dal parere favorevole del
Reference Member State laddove sia direttamente applicabile o ancora,
per i medicinali approvati con procedura centralizzata, entro trenta
giorni dalla decisione della Commissione europea che modifica
l'A.I.C. o dal parere favorevole dell'EMA laddove sia direttamente
applicabile, mediante la consegna materiale del foglio illustrativo
in formato cartaceo o mediante un alternativo sistema informatico,
che dovrà garantire la conformità alle ultime modifiche approvate
dall'AIFA o dall'EMA e rese disponibili sul sito web istituzionale
dell'AIFA, nella Banca dati farmaci.
5. Il titolare dell'autorizzazione alla importazione parallela
(AIP) o alla distribuzione parallela di medicinali per i quali siano
intervenute le variazioni elencate al comma 2 del presente articolo,
garantisce la conformità del foglio illustrativo alle ultime
modifiche approvate dall'AIFA o dall'EMA e rese disponibili sul sito
istituzionale nella Banca dati farmaci per il medicinale registrato
in Italia, nonchè alle modifiche restrittive di cui alle lettere i)
e j) del comma 2, approvate dall'autorità competente del Paese di
provenienza. Il titolare AIP presenta all'AIFA la domanda di
variazione tempestivamente, e comunque, nel caso di modifiche di cui
ai punti a), b), c), d), e), f), g) e h) del comma 2, non oltre
trenta giorni dalla pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana delle modifiche approvate per il medicinale
registrato in Italia. Il titolare dell'AIP o della distribuzione
parallela rende accessibile il foglio illustrativo di cui sopra al
farmacista, entro trenta giorni dalla data del provvedimento di
variazione o di rinnovo dell'autorizzazione dell'AIFA o dell'EMA, con
le medesime modalità previste al comma precedente per il titolare
dell'A.I.C..
6. Le prescrizioni di cui ai precedenti commi si applicano anche
nei casi in cui è autorizzata la vendita a distanza al pubblico di
medicinali senza obbligo di prescrizione medica da parte delle
farmacie e degli esercizi commerciali di cui all'art. 5, comma 1, del
decreto-legge 223/2006, convertito, con modificazioni, dalla legge n.
248/2006, ai sensi dell'art. 112-quater del decreto legislativo n.
219/2006.
7. Per i casi non contemplati dal comma 2, non si applica quanto
previsto dall'art. 37, comma 1-bis del decreto legislativo n.
219/2006. Possono essere mantenuti in commercio fino alla data di
scadenza del medicinale indicata in etichetta i lotti già prodotti
alla data di pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale del provvedimento
di variazione o di rinnovo dell'A.I.C. o, per i medicinali approvati
con procedura di mutuo riconoscimento o con procedura decentrata,
alla data della pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale del
provvedimento autorizzativo dell'AIFA che modifica l'A.I.C. o del
parere del Reference Member State laddove sia direttamente
applicabile o, ancora, per i medicinali approvati con procedura
centralizzata, alla data della decisione della Commissione Europea
che modifica l'A.I.C. o del parere favorevole dell'EMA laddove sia
direttamente applicabile.
8. È fatta salva la facoltà dell'AIFA di autorizzare la vendita
al pubblico delle scorte nel rispetto di quanto previsto ai commi 4,
5 e 6 per ulteriori tipologie di variazioni diverse da quelle
elencate al comma 2, in caso di motivate ragioni di sicurezza.

Art. 2

Sanzioni

1. Il mancato rispetto da parte del titolare dell'A.I.C. e dell'AIP
dell'obbligo di cui all'art. 1, commi 4 e 5, può comportare la
sospensione dell'A.I.C. e dell'AIP ed il conseguente divieto di
vendita ai sensi del combinato disposto dell'art. 77, comma 5,
dell'art. 82, comma 1, dell'art. 141, comma 5 e dell'art. 148, commi
5 e 6 del decreto legislativo n. 219/2006, e successive
modificazioni.
2. In caso di inosservanza da parte del farmacista di quanto
previsto dall'art. 1, l'Agenzia si riserva di segnalare la condotta
del farmacista inadempiente al competente ordine professionale.

Art. 3

Termine massimo per lo smaltimento delle scorte

1. Resta salva la facoltà dell'Agenzia di concedere un termine
massimo per lo smaltimento delle scorte dei medicinali, in luogo
dell'esaurimento fino alla scadenza dei medicinali, laddove
sussistano ragioni di sicurezza e tutela della salute pubblica.

Art. 4

Implementazione delle modifiche dell'A.I.C.

1. Entro e non oltre sei mesi dalla data di pubblicazione nella
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana dei provvedimenti di
variazione o di rinnovo dell'A.I.C. ovvero dalla data del
provvedimento autorizzativo di variazione o di rinnovo dell'AIP
oppure, per i medicinali approvati con procedura di mutuo
riconoscimento o procedura decentrata, dalla pubblicazione nella
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana del provvedimento
autorizzativo dell'AIFA che modifica l'A.I.C. o dalla data del parere
del Reference Member State laddove sia direttamente applicabile o,
ancora, per i medicinali approvati con procedura centralizzata, dalla
data della decisione della Commissione europea che modifica l'A.I.C.
o dalla data del parere favorevole dell'EMA laddove sia direttamente
applicabile, i nuovi lotti del medicinale, anche di distribuzione
parallela, devono essere confezionati e rilasciati con il foglio
illustrativo e l'etichettatura aggiornati.

Art. 5

Oneri di comunicazione

1. È fatto onere alle aziende farmaceutiche e ai titolari dell'AIP
di comunicare tempestivamente alle farmacie, comprese le farmacie
ospedaliere e gli esercizi commerciali di cui all'art. 5 della legge
4 agosto 2006 n. 248, le modifiche ai fogli illustrativi di cui
all'art. 1, comma 2, autorizzate per i singoli medicinali e, appena
disponibile, il numero del primo lotto recante le modifiche e la
relativa data di scadenza, anche mediante l'utilizzo di idonei
strumenti informatici.

Art. 6

Disposizioni finali

1. La presente determinazione, che sostituisce la determinazione n.
371 del 14 aprile 2014, è pubblicata nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana - Serie generale, nonchè sul sito web
istituzionale dell'Agenzia ed è efficace a decorrere dal trentesimo
giorno successivo a quello della pubblicazione, al fine di consentire
ai soggetti coinvolti di svolgere efficacemente le opportune
attività di informazione all'utenza.
Roma, 24 maggio 2018

Il direttore generale: Melazzini