Serie Generale n. 222 del 22-9-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 20 settembre 2023
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di tozinameran/famtozinameran, «Comirnaty Original Omicron BA.4-5». (Determina n. 105/2023). (23A05309) (GU Serie Generale n.222 del 22-09-2023)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito dalla legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute, di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012, recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10, del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/1992,
della direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana - Serie generale -
n. 142 del 21 giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva
2001/83/CE e successive modificazioni, relativa ad un codice
comunitario concernente i medicinali per uso umano, nonchè della
direttiva 2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» e, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245 del Ministro della salute, di
concerto con il Ministro della funzione pubblica ed il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023 di conferma alla dott.ssa Adriana Ammassari della
delega, (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021) ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d), del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e), del
decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Visto il parere positivo del CHMP dell'EMA (EMA/CHMP/277880/2023
del 22 giugno 2023, relativo alla approvazione delle nuove confezioni
del vaccino anti COVID-19 a mRNA «Comirnaty Original Omicron BA.4-5»
(5 microgrammi tozinameran/5 microgrammi famtozinameran dose),
variazione EMEA/H/C/005735/X/0180 relativa alla autorizzazione di
nuove confezioni europee numero EU/1/20/1528/015 e EU/1/20/1528/016;
Visto il parere positivo del CHMP dell'EMA (EMA/CHMP/283345/2023
del 22 giugno 2023, relativo alla approvazione della nuova confezione
del vaccino anti COVID-19 a mRNA «Comirnaty Original Omicron BA.4-5»
(nuovo dosaggio 1,5 microgrammi tozinameran/1,5 microgrammi
famtozinameran dose), variazione EMEA/H/C/005735/X/0176 relativa alla
autorizzazione di una nuova confezione europea numero
EU/1/20/1528/017;
Vista la decisione della Commissione n. 5519 dell'8 agosto 2023 di
autorizzazione all'immissione in commercio delle suddette nuove
confezioni del vaccino «Comirnaty Original Omicron BA.4-5» relative
alla approvazione delle variazioni EMEA/H/C/005735/X/0180 ed
EMEA/H/C/005735/X/0176;
Vista la domanda presentata dalla società Pfizer S.r.l. con sede
legale in via Isonzo n. 71 - 04100 Latina, in qualità di
rappresentante locale del titolare A.I.C. Biontech Manufacturing
GmbH, prot. n. 102560 dell'11 agosto 2023_UPC-A, AIFA, con la quale
è stata richiesta la autorizzazione alla immissione in commercio
delle nuove presentazioni numero europeo EU/1/20/1528/015-016-017
(relative alla approvazione delle variazioni EMEA/H/C/005735/X/0180 e
EMEA/H/C/005735/X/0176);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione consultiva tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in
data 6, 7 e 8 settembre 2023;

Determina:

Nelle more della pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale dell'Unione
europea, le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
COMIRNATY ORIGINAL OMICRON BA.4-5
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 20 settembre 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5, della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni
COMIRNATY ORIGINAL/OMICRON BA.4-5.
Codice ATC - Principio attivo: J07BN01
tozinameran/famtozinameran.
Titolare: Biontech Manufacturing GmbH.
Codice procedura: EMEA/H/C/005735/X/0176, EMEA/H/C/005735/X/0180.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Confezione 015 e 016
«Comirnaty Original/Omicron BA.4-5» (5/5 microgrammi)/dose
dispersione per preparazione iniettabile è indicato per
l'immunizzazione attiva per la prevenzione di COVID-19, malattia
causata da SARS-CoV-2, in bambini di età compresa fra 5 e 11 anni.
L'uso di questo vaccino deve essere in accordo alle
raccomandazioni ufficiali.
Confezione 017
«Comirnaty Original/Omicron BA.4-5» (1,5/1,5 microgrammi)/dose
concentrato per dispersione iniettabile è indicato per
l'immunizzazione attiva per la prevenzione di COVID-19, malattia
causata da SARS-CoV-2, nella prima infanzia, nei bambini di età
compresa fra 6 mesi e 4 anni.
L'uso di questo vaccino deve essere in accordo alle
raccomandazioni ufficiali.
Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Confezione 015 e 016
Bambini di età compresa fra 5 e 11 anni (ossia da 5 a meno di 12
anni di eta')
«Comirnaty Original/Omicron BA.4-5» viene somministrato per via
intramuscolare come singola dose da 0,3 mL in bambini di età
compresa fra 5 e 11 anni, indipendentemente dallo stato della
precedente vaccinazione anti-COVID 19 (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Nei soggetti precedentemente vaccinati con un vaccino
anti-COVID-19, «Comirnaty Original/Omicron BA.4-5» deve essere
somministrato a distanza di almeno tre mesi dalla dose di vaccino
anti-COVID-19 più recente.
Soggetti severamente immunocompromessi di età pari o superiore a
5 anni
È possibile somministrare dosi aggiuntive a soggetti severamente
immunocompromessi, in accordo alle raccomandazioni nazionali (vedere
paragrafo 4.4).
«Comirnaty Original/Omicron BA.4-5» (5/5 microgrammi)/dose deve
essere utilizzato unicamente nei bambini di età compresa fra 5 e 11
anni.
Popolazione pediatrica
Sono disponibili formulazioni pediatriche per la prima infanzia e
i bambini di età compresa fra 6 mesi e 4 anni. Per i dettagli, fare
riferimento al riassunto delle caratteristiche del prodotto delle
altre formulazioni.
La sicurezza e l'efficacia del vaccino nella prima infanzia, in
bambini di età inferiore a 6 mesi non sono state ancora stabilite.
Confezione 017
Prima infanzia, bambini di età compresa fra 6 mesi e 4 anni che
non hanno completato un ciclo primario di vaccinazione anti-COVID-19
o senza storia di infezione pregressa da SARS-CoV-2
«Comirnaty Original/Omicron BA.4-5» (1,5/1,5 microgrammi)/dose
viene somministrato per via intramuscolare dopo diluizione come ciclo
primario di 3 dosi (da 0,2 mL ciascuna). Si raccomanda di
somministrare la seconda dose tre settimane dopo la prima dose,
seguita da una terza dose somministrata almeno otto settimane dopo la
seconda dose (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Se il bambino compie 5 anni tra una dose e l'altra nel corso del
ciclo primario, dovrà completare il ciclo primario continuando a
ricevere la dose di 3 microgrammi o quella da 1,5/1,5 microgrammi.
Prima infanzia, bambini di età compresa fra 6 mesi e 4 anni che
hanno completato un ciclo primario di vaccinazione anti-COVID-19 o
con storia di infezione pregressa da SARS-CoV-2
«Comirnaty Original/Omicron BA.4-5» (1,5/1,5 microgrammi/dose)
viene somministrato per via intramuscolare dopo diluizione come
singola dose da 0,2 mL in bambini di prima infanzia di età compresa
fra 6 mesi e 4 anni.
Nei soggetti precedentemente vaccinati con un vaccino
anti-COVID-19, «Comirnaty Original/Omicron BA.4-5» (1,5/1,5
microgrammi/dose) deve essere somministrato a distanza di almeno tre
mesi dalla dose di vaccino anti-COVID-19 più recente.
Soggetti severamente immunocompromessi di età compresa fra 6
mesi e 4 anni
È possibile somministrare dosi aggiuntive a soggetti severamente
immunocompromessi, in accordo alle raccomandazioni nazionali (vedere
paragrafo 4.4).
Intercambiabilità
Il ciclo primario può essere costituito da «Comirnaty» o
«Comirnaty Original/Omicron BA.4-5» (o da una combinazione di
entrambi), senza tuttavia superare il numero totale di dosi previste
come ciclo primario. Il ciclo primario deve essere somministrato una
sola volta.
L'intercambiabilità di «Comirnaty» con vaccini anti-COVID-19 di
altri produttori non è stata stabilita.
Popolazione pediatrica
Sono disponibili formulazioni pediatriche per i bambini di età
compresa fra 5 e 11 anni. Per i dettagli, fare riferimento al
riassunto delle caratteristiche del prodotto delle altre
formulazioni.
La sicurezza e l'efficacia del vaccino nella prima infanzia, in
bambini di età inferiore a 6 mesi, non sono state ancora stabilite.
Modo di somministrazione
Confezione 015 e 016
«Comirnaty Original/Omicron BA.4-5» (5/5 microgrammi)/dose
dispersione per preparazione iniettabile deve essere somministrato
per via intramuscolare (vedere paragrafo 6.6). Non diluire prima
dell'uso.
La sede preferita è la regione deltoidea del braccio.
Il vaccino non deve essere iniettato per via endovenosa,
sottocutanea o intradermica.
Il vaccino non deve essere miscelato con altri vaccini o
medicinali nella stessa siringa.
Per le precauzioni da adottare prima della somministrazione del
vaccino, vedere paragrafo 4.4.
Per le istruzioni relative allo scongelamento, alla manipolazione
e allo smaltimento del vaccino, vedere paragrafo 6.6.
Flaconcini monodose
I flaconcini monodose di «Comirnaty Original/Omicron BA.4-5»
contengono 1 dose da 0,3 mL di vaccino:
aspirare una singola dose da 0,3 mL di «Comirnaty
Original/Omicron BA.4-5»;
gettare il flaconcino e l'eventuale volume in eccesso;
non mescolare residui di vaccino provenienti da flaconcini
diversi.
Flaconcini multidose
I flaconcini multidose di «Comirnaty Original/Omicron BA.4-5»
contengono 6 dosi da 0,3 mL di vaccino. Per estrarre 6 dosi da un
singolo flaconcino, è necessario utilizzare siringhe e/o aghi di
precisione (basso volume morto). L'insieme di siringa e ago di
precisione deve avere un volume morto non superiore a 35 microlitri.
In caso di utilizzo di siringhe e aghi standard, il volume residuo
potrebbe non essere sufficiente per estrarre una sesta dose da un
singolo flaconcino. Indipendentemente dal tipo di siringa e di ago:
ogni dose deve contenere 0,3 mL di vaccino;
se la quantità di vaccino rimanente all'interno del flaconcino
non è sufficiente a garantire una dose completa da 0,3 mL, gettare
il flaconcino e l'eventuale volume in eccesso;
non mescolare residui di vaccino provenienti da flaconcini
diversi.
Confezione 017
«Comirnaty Original/Omicron BA.4-5» (1,5/1,5 microgrammi)/dose
concentrato per dispersione iniettabile deve essere somministrato per
via intramuscolare dopo diluizione (vedere paragrafo 6.6).
Dopo la diluizione, i flaconcini di «Comirnaty Original/Omicron
BA.4-5» contengono 10 dosi da 0,2 mL di vaccino. Per estrarre 10 dosi
da un singolo flaconcino, è necessario utilizzare siringhe e/o aghi
di precisione (basso volume morto). L'insieme di siringa e ago di
precisione deve avere un volume morto non superiore a 35 microlitri.
In caso di utilizzo di siringhe e aghi standard, il volume residuo
potrebbe non essere sufficiente per estrarre 10 dosi da un singolo
flaconcino. Indipendentemente dal tipo di siringa e di ago:
ogni dose deve contenere 0,2 mL di vaccino;
se la quantità di vaccino rimanente all'interno del flaconcino
non è sufficiente a garantire una dose completa da 0,2 mL, gettare
il flaconcino e l'eventuale volume in eccesso;
non mescolare residui di vaccino provenienti da flaconcini
diversi.
Nella prima infanzia, in bambini di età compresa fra 6 mesi e
meno di 12 mesi, la sede di iniezione raccomandata è la parte
anterolaterale della coscia. Nei soggetti di età pari o superiore a
1 anno, la sede di iniezione raccomandata è la parte anterolaterale
della coscia o della regione deltoidea.
Il vaccino non deve essere iniettato per via endovenosa,
sottocutanea o intradermica.
Il vaccino non deve essere miscelato con altri vaccini o
medicinali nella stessa siringa.
Per le precauzioni da adottare prima della somministrazione del
vaccino, vedere paragrafo 4.4.
Per le istruzioni relative allo scongelamento, alla manipolazione
e allo smaltimento del vaccino, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/20/1528/015 A.I.C.: 050306063 /E In base 32: 1HZ70H - 5
mcg + 5 mcg - dispersione per preparazione iniettabile - via
intramuscolare - flaconcino (vetro) 0,48 ml (1 dose) - 10 flaconcini
monodose (10 dosi);
EU/1/20/1528/016 A.I.C.: 050306075 /E In base 32: 1HZ70V - 5
mcg + 5 mcg - dispersione per preparazione iniettabile - via
intramuscolare - flaconcino (vetro) 2,25 ml (6 dosi) - 10 flaconcini
multidose (60 dosi);
EU/1/20/1528/017 A.I.C.: 050306087 /E In base 32: 1HZ717 - 1,5
mcg + 1,5 mcg - concentrato per dispersione iniettabile - via
intramuscolare - flaconcino (vetro) 0,4 ml (10 dosi) - 10 flaconcini
multidose (100 dosi).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Rilascio ufficiale dei lotti
In conformità all'art. 114 della direttiva 2001/83/CE, il
rilascio ufficiale dei lotti di fabbricazione deve essere effettuato
da un laboratorio di Stato o da un laboratorio appositamente
designato.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa (RRL), il farmaco potrà essere utilizzato esclusivamente
presso le strutture identificate sulla base dei piani vaccinali o di
specifiche strategie messe a punto dalle regioni.