Serie Generale n. 234 del 6-10-2022
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 26 settembre 2022
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di adalimumab, «Imraldi». (Determina n. 157/2022). (22A05598) (GU Serie Generale n.234 del 06-10-2022)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con delibera 8 aprile 2016, n. 12, e con delibera 3
febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22 del decreto 20
settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle
finanze, della cui pubblicazione sul proprio sito istituzionale è
stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana,
Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di conferimento
alla dott.ssa Adriana Ammassari della delega, ai sensi dell'art. 16,
comma 1, lettera d) del decreto legislativo n. 165 del 2001 e
dell'art. 10, comma 2, lettera e) del decreto ministeriale n.
245/2004 citati, all'adozione dei provvedimenti di classificazione
dei medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata
ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 per il periodo di durata dell'incarico conferitole ai
sensi della determina n. 960/2021.
Vista la opinione positiva del CHMP EMA del 7 aprile 2022 di
approvazione della variazione EMEA/H/C/004279/II/0048/G che ha
modificato la autorizzazione all'immissione in commercio del
medicinale IMRALDI aggiungendo otto nuove presentazioni;
Vista la istanza della azienda titolare pervenuta dalla Biogen
Italia S.r.l. per conto della ditta titolare Samsung Bioepis NL B.V.
a questa Agenzia via PEC il 24 maggio 2022, con la quale viene
richiesta la autorizzazione alla immissione in commercio delle nuove
confezioni del farmaco «Imraldi» (Numero europeo di presentazioni da
EU/1/17/1216/010 a EU/1/17/1216/017), nelle more della pubblicazione
in Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 1°
luglio 2021 (protocollo 80425/P-01/07/2021-AIFA_UMGR-P), con la quale
è stato autorizzato il materiale educazionale e la distribuzione
della PAC (Patient alert Card) del prodotto medicinale «Imraldi»
(adalimumab) attualmente validi;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 4, 5 e 6
luglio 2022;
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
IMRALDI
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 26 settembre 2022

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n. 189/2012,
in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai farmaci
non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more della
presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione Europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni:
IMRALDI
Codice ATC - Principio attivo: L04AB04 Adalimumab
Titolare: SAMSUNG BIOEPIS NL B.V.
Codice procedura EMEA/H/C/004279/II/0048/G

Indicazioni terapeutiche

Artrite reumatoide
«Imraldi», in combinazione con metotressato, è indicato per:
il trattamento di pazienti adulti affetti da artrite reumatoide
attiva di grado da moderato a severo quando la risposta ai farmaci
anti-reumatici modificanti la malattia (Disease Modifying
Anti-Rheumatic Drugs - DMARD), compreso il metotressato, risulta
inadeguata.
il trattamento dell'artrite reumatoide grave, attiva e
progressiva in adulti non precedentemente trattati con metotressato.
«Imraldi» può essere somministrato come monoterapia in caso di
intolleranza al metotressato o quando il trattamento continuato con
metotressato non è appropriato.
Adalimumab, in associazione con metotressato, riduce la
progressione del danno strutturale, valutata radiograficamente, e
migliora la funzionalità fisica, in questa popolazione di pazienti.
Artrite idiopatica giovanile
Artrite idiopatica giovanile poliarticolare:
«Imraldi» in combinazione con metotressato è indicato per il
trattamento dell'artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva,
nei pazienti dai due anni di età, che hanno avuto una risposta
inadeguata ad uno o più farmaci anti-reumatici modificanti la
malattia (DMARD). Imraldi può essere somministrato come monoterapia
in caso di intolleranza al metotressato o quando il trattamento
continuato con metotressato non è appropriato (per l'efficacia in
monoterapia vedere paragrafo 5.1). Adalimumab non è stato studiato
in pazienti di età inferiore ai 2 anni.
Artrite associata ad entesite
«Imraldi» è indicato per il trattamento delle forme attive di
artrite associata a entesite, nei pazienti dai 6 anni di età, che
hanno avuto una risposta inadeguata o che sono intolleranti alla
terapia convenzionale (vedere paragrafo 5.1).
Spondiloartrite assiale
Spondilite anchilosante (SA)
«Imraldi» è indicato per il trattamento dei pazienti adulti
affetti da spondilite anchilosante attiva grave in cui la risposta
alla terapia convenzionale non è risultata adeguata.
Spondiloartrite assiale senza evidenza radiografica di SA
«Imraldi» è indicato per il trattamento dei pazienti adulti
affetti da spondiloartrite assiale grave senza evidenza radiografica
di SA ma con segni oggettivi di infiammazione rilevati da elevati
livelli di Proteina C Reattiva e/o RMN, che hanno avuto una risposta
inadeguata a, o sono intolleranti a farmaci antinfiammatori non
steroidei (FANS).
Artrite psoriasica
«Imraldi» è indicato per il trattamento dell'artrite psoriasica
attiva e progressiva in soggetti adulti quando la risposta a
precedenti trattamenti con farmaci anti-reumatici modificanti la
malattia (Disease Modifying Anti-rheumatic Drugs - DMARD) è stata
inadeguata.
È stato dimostrato che adalimumab riduce la percentuale di
progressione del danno articolare periferico associato rilevato
attraverso radiografie in pazienti affetti da sottogruppi
poliarticolari simmetrici della malattia (vedere paragrafo 5.1) e
migliora la funzionalità fisica.
Psoriasi
«Imraldi» è indicato per il trattamento della psoriasi cronica a
placche di grado da moderato a severo, in pazienti adulti candidati
alla terapia sistemica.
Psoriasi a placche pediatrica
«Imraldi» è indicato per il trattamento della psoriasi cronica a
placche grave in bambini e adolescenti dai 4 anni di età che abbiano
avuto una risposta inadeguata, o siano candidati inappropriati alla
terapia topica e alle fototerapie.
Idrosadenite Suppurativa (HS)
«Imraldi» è indicato per il trattamento dell'idrosadenite
suppurativa (acne inversa) attiva di grado da moderato a severo in
adulti e adolescenti dai dodici anni di età con una risposta
inadeguata alla terapia sistemica convenzionale per l'HS (vedere
paragrafi 5.1 e 5.2).
Malattia di Crohn
«Imraldi» è indicato nel trattamento della malattia di Crohn
attiva di grado da moderato a severo in pazienti adulti che non hanno
risposto ad un ciclo terapeutico completo ed adeguato a base di
corticosteroidi e/o di un immunosoppressore, o nei pazienti
intolleranti a tali terapie o che presentino controindicazioni
mediche ad esse.
Malattia di Crohn in pazienti pediatrici
«Imraldi» è indicato nel trattamento della malattia di Crohn
attiva di grado da moderato a severo nei pazienti pediatrici (dai sei
anni di eta') che hanno avuto una risposta inadeguata alla terapia
convenzionale, inclusa la terapia nutrizionale primaria e a una
terapia a base di un corticosteroide e/o ad un immunomodulatore, o
che sono intolleranti o hanno controindicazioni a tali terapie.
Colite ulcerosa
«Imraldi» è indicato nel trattamento della colite ulcerosa
attiva di grado da moderato a severo in pazienti adulti che hanno
manifestato una risposta inadeguata alla terapia convenzionale
inclusi i corticosteroidi e la 6 mercaptopurina (6-MP) o
l'azatioprina (AZA) o che sono intolleranti o presentano
controindicazioni a tali terapie.
Colite ulcerosa pediatrica
«Imraldi» è indicato per il trattamento della colite ulcerosa
attiva di grado da moderato a severo nei pazienti pediatrici (dai sei
anni di eta') che hanno avuto una risposta inadeguata alla terapia
convenzionale, inclusi corticosteroidi e/o 6-mercaptopurina (6-MP) o
azatioprina (AZA), o che sono intolleranti o hanno controindicazioni
mediche per tali terapie.
Uveite
«Imraldi» è indicato per il trattamento dell'uveite
non-infettiva intermedia, posteriore e panuveite in pazienti adulti
che hanno avuto una risposta inadeguata ai corticosteroidi, in
pazienti che necessitano di farmaci risparmiatori di corticosteroidi
o nei quali il trattamento con corticosteroidi è inappropriato.
Uveite pediatrica
«Imraldi» è indicato per il trattamento dell'uveite anteriore
pediatrica cronica non infettiva nei pazienti dai due anni di età
che hanno avuto una risposta inadeguata o sono intolleranti alla
terapia convenzionale o per i quali la terapia convenzionale non è
appropriata.

Modo di somministrazione

La terapia con «Imraldi» deve essere iniziata e monitorata da
medici specialisti con esperienza nella diagnosi e nel trattamento
delle patologie per cui «Imraldi» è indicato. Gli oculisti sono
invitati a consultare uno specialista appropriato prima di iniziare
il trattamento con «Imraldi» (vedere paragrafo 4.4). Ai pazienti
trattati con «Imraldi» deve essere consegnata la scheda promemoria
per il paziente.
Dopo adeguate istruzioni sulla tecnica di iniezione di «Imraldi»,
i pazienti possono eseguire da soli l'iniezione, se il medico lo
ritiene opportuno, e con controlli medici periodici, secondo
necessità.
Durante il trattamento con «Imraldi», le altre terapie
concomitanti (per esempio, i corticosteroidi e/o gli agenti
immunomodulatori) devono essere ottimizzate.
«Imraldi» è somministrato per iniezione sottocutanea. Istruzioni
complete per l'uso sono fornite nel foglio illustrativo.
Per la somministrazione della dose piena di 40 mg sono anche
disponibili una siringa preriempita da 40mg e una penna preriempita
da 40 mg.
Confezioni autorizzate:
EU/1/17/1216/010 - A.I.C. n. 045616101 /E - In base 32: 1CJ2Z5
- 40 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml) - 1 siringa preriempita +
2 tamponi imbevuti d'alcool;
EU/1/17/1216/011 - A.I.C. n. 045616113 /E - In base 32: 1CJ2ZK
- 40 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml) - 2 siringhe preriempite
+ 2 tamponi imbevuti d'alcool;
EU/1/17/1216/012 - A.I.C. n. 045616125 /E - In base 32: 1CJ2ZX
- 40 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml) - 4 siringhe preriempite
+ 4 tamponi imbevuti d'alcool;
EU/1/17/1216/013 - A.I.C. n. 045616137 /E - In base 32: 1CJ309
- 40 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml) - 6 siringhe preriempite
+ 6 tamponi imbevuti d'alcool;
EU/1/17/1216/014 - A.I.C. n. 045616149 /E - In base 32: 1CJ30P
- 40 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) in penna preriempita 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml) - 1
penna preriempita + 2 tamponi imbevuti d'alcool;
EU/1/17/1216/015 - A.I.C. n. 045616152 /E - In base 32: 1CJ30S
- 40 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) in penna preriempita 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml) - 2
penne preriempite + 2 tamponi imbevuti d'alcool;
EU/1/17/1216/016 - A.I.C. n. 045616164 /E - In base 32: 1CJ314
- 40 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) in penna preriempita 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml) - 4
penne preriempite + 4 tamponi imbevuti d'alcool;
EU/1/17/1216/017 - A.I.C. n. 045616176 /E - In base 32: 1CJ31J
- 40 mg - Soluzione iniettabile - Uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) in penna preriempita 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml) - 6
penne preriempite + 6 tamponi imbevuti d'alcool.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107 quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).

Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio

Prima del lancio di «Imraldi» in ogni Stato membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio (AIC) deve concordare
con l'autorità competente nazionale il contenuto e il formato del
programma educazionale, incluse le modalità di distribuzione e ogni
altro aspetto del programma.
Il programma educazionale consiste in una scheda promemoria per
il paziente.
Le schede promemoria per il paziente devono contenere i seguenti
elementi chiave:
infezioni gravi;
tubercolosi;
cancro;
problemi del sistema nervoso;
vaccinazioni.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti-reumatologo, dermatologo,
gastroenterologo, internista, pediatra, oftalmologo (RRL).