Serie Generale n. 86 del 12-4-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 4 aprile 2023
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di sutimlimab, «Enjaymo». (Determina n. 56/2023). (23A02200) (GU Serie Generale n.86 del 12-04-2023)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023 di conferma alla dott.ssa Adriana Ammassari della
delega, (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021) ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e) del
decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 dicembre
2022 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° novembre 2022 al 30 novembre 2022 e riporta l'insieme dei
nuovi farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 11, 12, e
13 gennaio 2023;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 23
febbraio 2023 (protocollo 0023821/P-23/02/2023-AIFA-UMGR-P), con la
quale è stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto
medicinale - ENJAYMO (Sutimlimab);
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
ENJAYMO
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 4 aprile 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaci di nuova registrazione
ENJAYMO
Codice ATC - Principio attivo: L04AA55 Sutimlimab.
Titolare: Genzyme Europe B.V.
Cod. procedura EMEA/H/C/005776.
GUUE 29 dicembre 2022.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
«Enjaymo» è indicato per il trattamento dell'anemia emolitica in
pazienti adulti con malattia da agglutinine fredde (CAD).
Modo di somministrazione
«Enjaymo» deve essere somministrato da un operatore sanitario e
sotto la supervisione di un medico esperto nella gestione di pazienti
con disturbi ematologici.
«Enjaymo» è utilizzabile solo per infusione endovenosa. Non
somministrare come push o bolo endovenoso. Per istruzioni sulla
preparazione e la somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Dopo la preparazione, la soluzione per infusione di «Enjaymo»
deve essere somministrata per via endovenosa alla velocità di
infusione indicata nella Tabella 1.

=====================================================================
| | | Numero di | | Velocità |
| Intervallo di peso | Dose | flaconcini |Volume |massima di |
| corporeo | (mg) | necessari | (mL) | infusione |
+========================+=======+==============+=======+===========+
| Da ≥39 kg a &lt;75 kg | 6.500 | 6 | 130 |130 mL/ora |
+------------------------+-------+--------------+-------+-----------+
| ≥75 kg | 7.500 | 7 | 150 |150 mL/ora |
+------------------------+-------+--------------+-------+-----------+

I pazienti con malattia cardiopolmonare possono ricevere
l'infusione nell'arco di 120 minuti.
Se si verifica una reazione avversa durante la somministrazione
di «Enjaymo», l'infusione può essere rallentata o interrotta a
discrezione del medico. Se si verificano reazioni da
ipersensibilità, interrompere «Enjaymo» e iniziare il trattamento
appropriato. Monitorare il paziente per almeno due ore dopo il
completamento dell'infusione iniziale per rilevare segni o sintomi di
una reazione da ipersensibilità o all'infusione. Monitorare il
paziente per un'ora dopo il completamento delle infusioni successive
per rilevare segni o sintomi di una reazione all'infusione.
Infusione domiciliare
Le infusioni a casa devono essere eseguite da un operatore
sanitario.
La decisione di prendere in considerazione l'infusione
domiciliare deve basarsi sulle caratteristiche cliniche specifiche
del paziente e sulle esigenze individuali del paziente. La
transizione dell'infusione da una struttura clinica alla
somministrazione a casa richiede la necessità di garantire che ci
siano le infrastrutture e le risorse adeguate e in linea con le
indicazioni del medico curante. L'infusione di «Enjaymo» a casa può
essere presa in considerazione per i pazienti che hanno tollerato
bene l'infusione in una struttura clinica e che non hanno manifestato
reazioni correlate a infusione. Quando si valuta l'idoneità del
paziente a ricevere l'infusione a casa, occorre prendere in
considerazione le sue comorbilità di base e la sua capacità di
aderire ai requisiti delle infusioni a casa. Inoltre, devono essere
presi in considerazione i seguenti criteri:
il paziente non deve avere alcuna patologia concomitante in
corso che, in base al giudizio del medico, possa esporre il paziente
a un rischio maggiore quando riceve l'infusione in un contesto
domestico piuttosto che in un contesto clinico. Prima dell'inizio
dell'infusione domiciliare deve essere completata una valutazione
completa per garantire che il paziente sia clinicamente stabile;
il paziente deve aver ricevuto con successo l'infusione di
«Enjaymo» in un contesto clinico (ospedale o ambulatoriale) per
almeno tre mesi sotto la supervisione di un medico o di un operatore
sanitario esperto nella gestione dei pazienti con CAD;
il paziente deve mostrare disponibilità e avere capacità di
rispettare le procedure di infusione domiciliare e le raccomandazioni
date dal medico curante o dall'operatore sanitario;
l'operatore sanitario che somministra l'infusione domiciliare
deve essere disponibile in ogni momento durante l'infusione
domiciliare e per almeno 1 ora dopo l'infusione.
Se il paziente manifesta reazioni indesiderate durante
l'infusione domiciliare, il processo di infusione deve essere
interrotto immediatamente, deve essere avviato un trattamento medico
appropriato (vedere paragrafo 4.4) e il medico curante deve essere
informato. In tali casi, il medico curante deve decidere se le
infusioni successive devono avvenire e, in tal caso, se le infusioni
devono essere somministrate in ospedale o in un contesto di
assistenza ambulatoriale supervisionata.
Confezioni autorizzate:
EU/1/22/1687/001 A.I.C.: 050307014 /E In base 32: 1HZ7Y6 - 50
mg / ml - Soluzione per infusione - Uso endovenoso - Flaconcino
(vetro) 22 ml - 1 flaconcino;
EU/1/22/1687/002 A.I.C.: 050307026 /E In base 32: 1HZ7YL - 50
mg / ml - Soluzione per infusione - Uso endovenoso - Flaconcino
(vetro) 22 ml - 6 (6 x 1) flaconcini (confezione multipla).

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
Direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che in ogni stato membro in cui «Enjaymo» è
commercializzato, tutti gli operatori sanitari (HCP) che si prevede
prescrivano «Enjaymo» ricevano i seguenti materiali educativi:
guida per il medico;
guida per il paziente.
Questi strumenti trasmettono messaggi di sicurezza fondamentali
sull'importante rischio identificato di infezioni gravi e
sull'importante potenziale rischio di infezioni meningococciche.
Per la Guida per il medico:
spiegare ai medici che i pazienti devono essere vaccinati (in
base alle linee guida vaccinali locali più recenti per l'uso di
vaccini in pazienti con deficit persistenti del complemento) prima di
iniziare «Enjaymo»;
raccomandare il monitoraggio durante il trattamento per segni e
sintomi precoci di infezione;
raccomandare una consulenza personalizzata per il paziente.
Per la Guida per il paziente:
migliorare la consapevolezza sull'aumento del rischio di
infezione e sulla necessità di vaccinazione;
migliorare la consapevolezza sui segni e sintomi precoci di
infezioni e sulla necessità di richiedere assistenza medica
immediata qualora si verifichino.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - centri di
riferimento indicati dalle regioni per la cura delle malattie rare o
di specialisti ematologo (RNRL).