Serie Generale n. 210 del 9-9-1998
SUPPLEMENTI ORDINARI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
COMUNICATO
Comunicato riguardante modificazione dell'autorizzazione all'immissione in commercio della specialita' medicinale "OLANSEK - Olanzapina". (GU Serie Generale n.210 del 09-09-1998 - Suppl. Ordinario n. 155)

Con decisione della Commissione europea n. C (98) 749 del 26 marzo
1998, notificata alla Repubblica italiana il 30 marzo 1998 e
pervenuta a questa Amministrazione il 23 aprile 1998,
l'autorizzazione all'immissione in commercio della specialità
medicinale OLANSEK Olanzapina è stata così modificata:
a) l'allegato I (riassunto delle caratteristiche del prodotto) è
sostituito dall'allegato 1 della presente decisione;
b) l'allegato IIIB (foglio illustrativo) è sostituito dall'allegato
2 della presente decisione.

ALLEGATO 1
ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
OLANSEK
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ciascuna compressa di OLANSEK 2,5 mg contiene 2,5 mg di olanzapina.
3. FORMA FARMACEUTICA
Compresse rivestite per somministrazione orale
OLANSEK compresse 2,5 mg si presenta sotto forma di compresse
bianche, rivestite e con stampato il nome "LILLY" ed un codice di
identificazione numerico.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1.1 Indicazioni terapeutiche
Olanzapina è indicata per il trattamento della schizofrenia.
Nei pazienti che hanno dimostrato risposta positiva al trattamento
iniziale, il proseguimento della terapia con olanzapina consente di
mantenere il miglioramento clinico.
4.1.2 Ulteriori informazioni sugli studi clinici
In uno studio comparativo internazionale, in doppio cieco, sulla
schizofrenia, sulle manifestazioni schizoaffettive e disturbi
correlati, che comprendeva 1.481 pazienti con associati sintomi
depressivi di diversa gravità (con punteggio medio di 16,6 rilevato
all'inizio dello studio secondo la scala di valutazione per la
depressione di Montgomery-Asberg), un'analisi prospettica secondaria
della variazione del punteggio dell'umore tra l'inizio e la fine
dello studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente
significativo (p=0,001) ottenuto con olanzapina (-6,0) rispetto a
quello osservato con aloperidolo (-3,1).
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Il dosaggio iniziale consigliato di olanzapina è di 10 mg per via
orale in dose unica giornaliera, indipendentemente dall'assunzione
dei pasti.
In base alla condizione clinica del paziente, il dosaggio giornaliero
può successivamente essere aggiustato entro un intervallo di 5-20
mg. Una dose giornaliera superiore alla dose terapeutica consigliata
di 10 mg, ad esempio una dose giornaliera fino a 15 mg o superiore,
è raccomandata solo dopo un adeguato periodo di osservazione
clinica.
Bambini: olanzapina non è stata valutata in pazienti di età
inferiore ai 18 anni.
Anziani: generalmente, non è richiesto un dosaggio iniziale più
basso, anche se una riduzione della dose dovrebbe essere presa in
considerazione nei pazienti di età pari o superiore ai 65 anni
quando le situazioni cliniche lo consigliamo.
Pazienti con insufficienza renale e/o epatica: in questi pazienti si
deve prendere in considerazione un dosaggio iniziale più basso (5
mg). In caso di insufficienza epatica di grado moderato (cirrosi di
classe A o B secondo la classificazione di Child-Pugh), il dosaggio
iniziale è di 5 mg ed ogni incremento di dose deve essere effettuato
con cautela.
Variazioni posologiche legate al sesso del paziente: di solito, non
è necessario apportare variazioni alla dose iniziale ed
all'intervallo di dosaggio per pazienti di sesso femminile rispetto a
quelli di sesso maschile.
Pazienti fumatori: di solito, non è necessario apportare variazioni
alla dose iniziale e all'intervallo di dosaggio nei pazienti fumatori
rispetto ai non fumatori.
Quando sono presenti più fattori in grado di rallentare il
metabolismo (pazienti di sesso femminile, anziani, non fumatori), si
deve considerare la possibilità di diminuire la dose iniziale.
L'aumento di dosaggio, quando necessario, deve essere effettuato con
cautela in questi pazienti (vedere anche Paragrafo 4.5, Interazioni
con altri medicinali e interazioni di qualsiasi altro genere e
Paragrafo 5.2, Proprietà farmacocinetiche).
4.3 Controindicazioni
Olanzapina è controindicata nei pazienti con ipersensibilità nota
ad uno qualunque dei suoi componenti. Olanzapina è controindicata
nei pazienti notoriamente a rischio per il glaucoma ad angola chiuso.
4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego
Malattie concomitanti. Anche se olanzapina ha dimostrato attività
anticolinergica in vitro, l'esperienza durante studi clinici ha
rivelato una bassa incidenza di effetti ad essa correlati. Tuttavia,
in considerazione della scarsa esperienza clinica con olanzapina in
pazienti con malattie concomitanti, si consiglia cautela nella
prescrizione a pazienti con ipertrofia prostatica, ileo paralitico e
patologie correlate.
Lattosio: olanzapina compresse contiene lattosio.
Occasionalmente sono stati osservati aumenti transitori ed
asintomatici delle transaminasi epatiche, SGPT e SGOT, specie nelle
fasi iniziali del trattamento. Si consiglia cautela in pazienti con
SGPT e/o SGOT elevate, in pazienti con segni e sintomi di
insufficienza epatica, in pazienti con preesistenti situazioni
associate ad una limitata riserva funzionale epatica, così come nei
casi di trattamento concomitante con farmaci potenzialmente
epatotossici. In presenza di valori elevati di SGOT e/o SGPT durante
la terapia con olanzapina, devono essere effettuati controlli
periodici e deve essere tenuta presente la possibilità di una
riduzione del dosaggio.
Come per altri farmaci neurolettici, si consiglia cautela nei
pazienti con leucopenia e/o neutropenia di qualsiasi origina, nei
pazienti con anamnesi di mielotossicita'/mielodepressione su base
iatrogena, nei pazienti con mielodepressione dovuta ad una malattia
concomitante, a radioterapia od a chemioterapia ed infine nei
pazienti con situazioni di ipereosinofilia o con malattia
mieloproliferativa. 32 pazienti con precedenti di neutropenia od
agranulocitosi correlate a clozapina hanno ricevuto olanzapina senza
presentare una diminuzione della neutrofilia basale.
Sindrome Maligna da Neurolettici (SMN). La SMN è una condizione
potenzialmente a rischio di vita associata al il trattamento
antipsicotico. Rari casi, riferiti come SMN, sono stati segnalati
anche con l'impiego di olanzapina.
Le manifestazioni cliniche della SMN sono iperpiressia, rigidità
muscolare, alterazione dello stato mentale, instabilità del sistema
nervoso autonomo (irregolarità del polso o della pressione
sanguigna, tachicardia, diaforesi ed aritmia cardiaca). Ulteriori
manifestazioni possono comprendere un aumento della
creatininfosfochinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) ed insufficienza
renale acuta.
Se un paziente presenta segni e sintomi indicativi di una SMN, o
presenta una inspiegabile febbre elevata senza altre manifestazioni
cliniche della SMN, tutti i farmaci antipsicotici, olanzapina
inclusa, devono essere sospesi.
Olanzapina deve essere usata con cautela in pazienti con anamnesi di
convulsioni o affetti da patologie associate a convulsioni.
Discinesia tardiva. Negli studi di confronto della durata di un anno
o meno, il trattamento con olanzapina ha determinato un'incidenza
inferiore, statisticamente significativa, di discinesie tardive
indotte dal trattamento. Comunque, il rischio di discinesia tardiva
aumenta con il trattamento a lungo termine; pertanto se i segni o i
sintomi della discinesia tardiva si manifestano in un paziente in
trattamento con olanzapina, si deve prendere in considerazione una
riduzione del dosaggio o la sospensione del farmaco. Tali
manifestazioni sintomatologiche possono temporaneamente peggiorare o
addirittura insorgere dopo la sospensione del trattamento.
A causa degli effetti primari di olanzapina sul Sistema Nervoso
Centrale si raccomanda cautela quando il farmaco viene assunto
contemporaneamente ad alcool e ad altri farmaci ad azione centrale.
Poichè olanzapina dimostra di possedere in vitro un'attività
dopamino-antagonista, il farmaco può antagonizzare gli effetti di
agonisti dopaminergici diretti e indiretti.
In studi clinici con olanzapina condotti su pazienti anziani è stata
talvolta osservata ipotensione posturale. Come per altri
antipsicotici, si raccomanda di controllare periodicamente la
pressione sanguigna in pazienti di oltre 65 anni di età.
Nel corso di studi clinici, non è stata osservata correlazione tra
l'uso di olanzapina ed un persistente aumento della durata
dell'intervallo QT in termini assoluti. Solo in 8 pazienti su 1685 si
è osservato in vane situazioni un intervallo QT corretto aumentato.
Comunque, come per altri antipsicotici, si consiglia cautela quando
olanzapina viene prescritta insieme con farmaci notoriamente in grado
di determinare un aumento dell'intervallo QT corretto, specie nel
soggetto anziano.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi
altro genere
Altri farmaci potenzialmente in grado di interferire con olanzapina.
Dosi singole di un antiacido (Alluminio, magnesio) o di cimetidina
non interferiscono con la biodisponibilità orale di olanzapina.
Comunque, la contemporanea somministrazione di carbone attivo riduce
la biodisponibilità orale di olanzapina del 50-60%.
Il fumo (nei pazienti non fumatori la clearance di olanzapina è
ridotta del 33% e l'emivita è prolungata del 21% rispetto ai
pazienti fumatori) o la contemporanea terapia con carbamazepina (la
clearance di olanzapina è aumentata del 44% e l'emivita terminale è
ridotta del 20% quando viene somministrata contemporaneamente a
carbamazepina) possono accelerare il metabolismo dell'olanzapina. Il
fumo e la terapia con carbamazepina inducono l'attività del
citocromo P450-1A2.
La farmacocinetica della teofillina, che viene metabolizzata dal
citocromo P450-1A2, non è modificata dall'olanzapina. L'effetto di
potenti inibitori dell'attività del citocromo P450-1A2 sulla
farmacocinetica dell'olanzapina non è stato studiato.
Potenziali interferenze di olanzapina con altri farmaci. In studi
clinici con dose singola di olanzapina, non è stata osservata
inibizione del metabolismo di farmaci quali imipramina-desipramina
(P450-2D6 o P450-3A/1A2), warfarin (P450-2C9), teofillina (P450-1A2)
o diazepam (P450-3A4 e P450-2C19).
Olanzapina non ha mostrato interazione farmacologica quando
somministrata contemporaneamente a litio o a biperidene.
È stata studiata in vitro la capacità di olanzapina di inibire il
metabolismo indotto da 5 citocromi principali. Tali studi
evidenziarono costanti di inibizione per il 3A4(491 microM), 2C9(751
microM), 1A2(36 microM), 2C19 (920 microM), 2D6(89 microM), che
confrontate con le concentrazioni plasmatiche di olanzapina di circa
0,2 microM, significherebbero un'attività inibitoria massima
dell'olanzapina inferiore allo 0,7% sui sistemi citocromiali P450.
L'implicazione clinica di queste scoperte è sconosciuta.
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Gravidanza. Non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in
gravidanza. Le pazienti devono essere avvertite sulla necessità di
informare il proprio medico in caso di gravidanza in atto o
programmata in corso di trattamento con olanzapina.
Tuttavia, poichè l'esperienza nell'uomo è limitata, olanzapina deve
essere usata in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica
un potenziale rischio per il feto.
Allattamento. Durante l'allattamento di ratti trattati con
olanzapina, il farmaco è stato eliminato con il latte. Non è noto
se olanzapina venga eliminata nel latte materno umano. Le pazienti
devono essere avvertite di non allattare al seno mentre sono in
terapia con olanzapina.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchine
Dal momento che olanzapina può provocare sonnolenza, i pazienti
devono essere informati che occorre cautela nel fare uso di
macchinari pericolosi, inclusi i veicoli a motore.
4.8 Effetti indesiderati
Frequenti (maggiore 10%).
I soli effetti indesiderati frequenti riscontrati nei pazienti
trattati con olanzapina durante gli studi clinici, sono stati la
sonnolenza e l'aumento ponderale. L'aumento ponderale è stato
correlato alla presenza, prima del trattamento, di un indice di massa
corporea più basso ed all'impiego di un dosaggio iniziale uguale o
superiore a 15 mg.
Occasionali (1-10%).
Effetti indesiderati occasionali verificatisi con olanzapina durante
gli studi clinici sono stati vertigini, aumento dell'appetito, edema
periferico, ipotensione ortostatica e lievi e transitori effetti
anticolinergici, quali stipsi e secchezza delle fauci.
Occasionalmente sono stati osservati aumenti transitori ed
asintomatici delle transaminasi epatiche, SGPT e SGOT, specie nelle
fasi iniziali del trattamento (vedi paragrafo 4.4).
In studi clinici controllati, i pazienti trattati con olanzapina
hanno presentato un'incidenza più bassa di Parkinsonismo, acatisia e
distonia rispetto ai pazienti trattati con dosi frazionate di
aloperidolo. In mancanza di informazioni anamnestiche dettagliate
relative alla presenza di disturbi individuali del movimento di
natura extrapiramidale ad esordioacuto e tardivo, allo stato attuale
non è possibile concludere che olanzapina induca una minore comparsa
di discinesia tardiva e/o di altre sindomi extrapiramidali ad
insorgenza tardiva.
Rari (minore 1%):
Raramente sono state osservate reazione di fotosensibilità ed
eruzione cutanea.
Altri effetti:
Talvolta sono stati riscontrati innalzamenti dei livelli plasmatici
di prolattina, sebbene le manifestazioni cliniche associate (ad es.
ginecomastia, galattorrea, ingrossamento della ghiandola mammaria)
siano state rare. Nella maggioranza dei pazienti, i livelli sono
tornati a valori normali senza interrompere il trattamento.
Come per altri antipsicotici, casi rari, riferiti come Sindrome
Maligna da Neurolettici (SMN), sono stati segnalati anche con
l'impiego di olanzapina (vedere anche paragrafo 4.4. Speciali
avvertenze e opportune precauzioni d'impiego).
In rari casi sono stati osservati elevati livelli di
creatinfosfochinasi.
Come per altri farmaci neurolettici, sono state occasionalmente
osservate alterazioni ematologiche, quali leucopenia e
trombocitopenia.
4.9 Sovradosaggio
L'esperienza di sovradosaggio con olanzapina è limitata. Nel corso
degli studi clinici è stato possibile accertare sovradosaggio acuto
con olanzapina, intenzionale o accidentale, in 67 pazienti. Nel
paziente che ha assunto la dose maggiore accertata, 300 mg, gli unici
sintomi riportati sono stati sonnolenza e difficoltà nell'eloquio.
Nei pochi pazienti che è stato possibile valutare in ospedale,
compreso il paziente che aveva assunto 300 mg, non sono state
riscontrate variazioni negative nei dati di laboratorio o nell'ECG.
I segni vitali sono sempre risultati entro i limiti usuali dopo un
sovradosaggio.
Basandosi su dati rilevati negli animali, i sintomi premonitori
rifletterebbero un incremento delle azioni farmacologiche note del
farmaco. I sintomi possono comprendere sonnolenza, midriasi, visione
offuscata, depressione respiratoria, ipotensione e possibili disturbi
extrapiramidali.
Non esiste un antidoto specifico per olanzapina, per cui devono
essere adottate misure di supporto appropriate. Deve essere tenuta
presente la possibilità di un coinvolgimento plurifarmacologico.
In caso di sovradosaggio acuto, garantire e mantenere la pervietà
delle vie aeree del paziente ed assicurare un'adeguata ventilazione e
perfusione. Per il trattamento del sovradosaggio deve essere tenuto
presente l'impiego del carbone attivo; è stato infatti osservato che
la contemporanea somministrazione di carbone attivo riduce la
biodisponibilità orale di olanzapina del 50-60%. Si può inoltre
prendere in considerazione anche il lavaggio gastrico (da effettuare
dopo intubazione, se il paziente non è cosciente).
L'olanzapina non viene significativamente eliminata tramite
emodialisi.
L'ipotensione ed il collasso circolatorio devono essere trattati con
appropriate misure quali la somministrazione di liquidi per via
endovenosa e/o agenti simpaticomimetici come la noradrenalina (non
usare dopamina ed adrenalina o altri agenti simpaticomimetici con
attività beta-agonista poichè in conseguenza del blocco dei
recettori alfa indotto da olanzapina, la stimolazione dei recettori
beta può determinare un peggioramento dello stato ipotensivo).
Considerare la possibilità di effettuare un monitoraggio
cardiovascolare per individuare eventuali aritmie.
Mantenere un controllo medico assiduo ed un monitoraggio continuo
finchè il paziente non sia guarito.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Classe farmacoterapeutica: Olanzapina è un antipsicotico, con codice
ATC N05AH03 (derivati della dibenzodiazepina e della
dibenzossazepina).
Olanzapina è un agente antipsicotico dotato di un ampio profili
farmacologico su numerosi sistemi recettoriali.
In studi pre-clinici olanzapina ha dimostrato di possedere uno
spettro di affinità (Ki minore 100 nM) per i recettori della
serotonina 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6, della dopamina D1, D2, D3, D4,
D5, per i recettori colinergici di tipo muscarinico (m1-m5), per
quelli adrenergici (alfa)1 ed istaminici H1.
Studi comportamentali negli animali con olanzapina hanno indicato un
antagonismo serotoninergico, dopaminergico e colinergico, che
conferma il profilo di affinità recettoriale sopra descritto.
Olanzapina ha dimostrato sia in vitro che in vivo una maggiore
affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 rispetto a quelli
dopaminergici D2.
Studi elettrofisiologici hanno dimostrato che olanzapina riduce
selettivamente l'attività dei neuroni dopaminergici mesolimbici (A
10), mentre ha scarso effetto sui circuiti striatati (neuroni A9)
coinvolti nella funzione motoria. Olanzapina ha ridotto la risposta
nel comportamento di evitamento, condizionato (test predittivo
dell'attività antipsicotica) a dosaggi inferiori a quelli capaci di
indurre catalessia (test predittivo di effetti collaterali di tipo
motorio). Diversamente da altri agenti antipsicotici, olanzapina
aumenta la risposta in un test "ansiolitico".
In uno studio PET (tomografia ad emissioni di positroni) condotto su
volontari sani con dosi singole per via orale (10 mg), olanzapina ha
dimostrato un grado di affinità per i recettori 5HT 2A superiore a
quello dei recettori dopaminergici D2.
Inoltre, uno studio SPECT in pazienti schizofrenici ha dimostrato che
i pazienti che rispondono ad olanzapina mostrano un blocco dei
recettori striatali D2 di minor grado rispetto ai pazienti che
rispondono ad alcuni altri antipsicotici ed al risperidone, e
paragonabile a quello dei pazienti che rispondono alla clozapina.
In studi clinici controllati, 2 verso placebo e 2 verso un
comparatore attivo condotti su oltre 2.900 pazienti schizofrenici che
presentavano sintomatologia sia positiva che negativa, olanzapina si
è dimostrata statisticamente superiore nel migliorare sia i sintomi
positivi che quelli negativi.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Olanzapina è ben assorbita dopo somministrazione orale, raggiungendo
concentrazioni di picco plasmatico entro 5-8 ore. L'assorbimento non
è influenzato dall'assunzione di cibo.
La biodisponibilità assoluta conseguente alla somministrazione
endovenosa non è stata determinata.
Olanzapina viene metabolizzata nel fegato principalmente attraverso
processi di coniugazione e di ossidazione. Il principale metabolita
circolante è il 10-N-glicuronide, che non supera la barriera
emato-encefalica. I citocromi P450-CYP1A2 e P450-CYP2D6
contribuiscono alla formazione dei metaboliti N-demetilato e
2-idrossimetilato, entrambi i quali dimostrano minore attività
farmacologica, rispetto all'olanzapina, negli studi su animali.
L'attività farmacologica predominante viene esercitata dalla
molecola di olanzapina non metabolizzata.
Dopo somministrazione orale, l'emivita media di eliminazione di
olanzapina in volontari sani varia in funzione dell'età e del sesso.
L'emivita media nei volontari sani anziani (maggiore 65 anni) risulta
aumentata (51,8 ore rispetto a 33,8 ore) e la clearance ridotta (17,5
verso 18,2 L/ora) rispetto ai soggetti non anziani. L'intervallo di
variabilità dei parametri cinetici negli anziani è simile a quello
riscontrabile nei non anziani. In 44 pazienti schizofrenici di età
superiore a 65 anni, dosaggi giornalieri da 5 a 20 mg non hanno
causato nessun particolare profilo di effetti collaterali.
L'emivita media nelle femmine risulta in una certa misura prolungata
rispetto ai maschi (36,7 verso 32,3 ore) e la clearance risulta
ridotta (18,9 verso 27,3 L/ora). Ciò nonostante olanzapina (5-20 mg)
ha dimostrato lo stesso profilo di sicurezza in pazienti di sesso
femminile (n=467) e di sesso maschile (n=869).
In pazienti con funzionalità renale ridotta (clearance della
creatinina (minore) 10 ml/min), non si è riscontrata una differenza
significativa nell'emivita media (37,7 verso 32,4 ore) e nella
clearance del farmaco (21,2 verso 25,0 L/ora) rispetto ai soggetti
sani. Comunque, uno studio sull'equilibrio di massa ha dimostrato che
il 57% dell'olanzapina marcata viene escreta con le urine,
principalmente in forma metabolizzata.
In soggetti fumatori con lieve alterazione epatica, l'emivita media
risulta aumentata (39,3 ore) e la clearance del farmaco ridotta (18,0
L/ora), similmente a quanto riscintrabile in soggetti sani non
fumatori (rispettivamente 48,8 ore e 14,1 L/ora).
In soggetti non fumatori, rispetto a soggetti fumatori (maschi e
femmine), l'emivita media risulta aumentata (38,6 verso 30,4 ore) e
la clearance ridotta (18,6 verso 27,7 L/ora).
La clearance plasmatica di olanzapina risulta essere più bassa negli
anziani rispetto ai giovani, nei soggetti di sesso femminile rispetto
a quelli di sesso maschile e nei non-fumatori rispetto ai fumatori.
Tuttavia, l'influenza di fattori quali l'età, il sesso o il fumo
sulla clearance e sull'emivita plasmatica di olanzapina è minima in
confronto all'intervallo di variabilità riscontrabile nella
popolazione.
In uno studio su soggetti caucasici, giapponesi e cinesi, non sono
state riscontrate differenze nei parametri farmacocinetici tra le tre
popolazioni.
A concentrazioni sieriche variabili da 7 a 1.000 ng/mL olanzapina si
lega per il 93% alle proteine plasmatiche, principalmente
all'albumina e all'alfa1 glicoproteina acida.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Tossicità acuta (per dose singola)
Nei roditori, i segni di tossicità dopo somministrazione orale sono
stati quelli tipici di sostanze ad elevata attività neurolettica:
ipoattività, coma, tremori, convulsioni cloniche, salivazione,
riduzione dell'incremento ponderale.
La dose letale media osservata nei topi e nei ratti è stata,
rispettivamente, di circa 210 e 175 mg/kg. Nei cani, dosi singole per
via orale fino a 100 mg/kg non sono risultate letali; sono state
osservate manifestazioni cliniche quali sedazione, atassia, tremori,
aumento della frequenza cardiaca, respirazione difficoltosa, miosi ed
anoressia. Nelle scimmie, dosi singole per via orale fino a 100 mg/kg
hanno dato luogo a prostrazione e, con dosaggi più alti, ad uno
stato di semi-incoscienza.
Tossicità per dosi ripetute
In studi durati fino a 3 mesi nei topi e fino ad 1 anno nei ratti e
nei cani, gli effetti principali riscontrati sono stati la
depressione del sistema nervoso centrale, manifestazioni di tipo
anticolinergico e disturbi ematologici a livello periferico. Nei
confronti degli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale si è
sviluppata tolleranza. Alle alte dosi, i parametri di crescita sono
risultati diminuiti. Effetti reversibili, relativi ad un aumento
della prolattina nei ratti, hanno comportato una diminuzione di peso
dell'utero e delle ovaie ed alterazioni morfologiche dell'epitelio
vaginale e della ghiandola mammaria.
Tossicità ematologica.
Sono stati riscontrati effetti sui parametri ematologici in ciascuna
delle specie animali suddette, ivi compresa la riduzione dei
leucociti circolanti risulta essere dose-correlata ed aspecifica
rispettivamente nei topi e nei ratti; comunque, non è stato
ritrovato nessun segno di tossicità midollare. Neutropenia,
trombocitopenia ed anemia reversibili si sono sviluppati in alcuni
cani trattati con 8-10 mg/kg al giorno (L'area sotto la curva - AUC -
è da 12 a 15 volte più grande di quella osservata in un uomo
trattato con 12 mg).
Nei cani citopenici, non sono stati osservati effetti avversi a
carico degli elementi staminali e proliferativi del midollo osseo.
Tossicità sulla riproduzione
Olanzapina non presenta effetti teratogeni. La sedazione interferisce
con le capacità di accoppiamento dei ratti maschi. I cicli di estro
sono risultati alterati con dosi pari a 1,1 mg/kg (3 volte la dose
massima nell'uomo) ed i parametri della riproduzione sono risultati
influenzati in ratti cui erano stati somministrati 3 mg/kg (9 volte
la dose massima nell'uomo).
La prole di ratti trattati con olanzapina, ha presentato ritardo
nello sviluppo fetale ed una transitoria riduzione dei livelli di
attività.
Mutagenesi
Olanzapina non risulta essere mutagena nè capace di favorire la
divisione cellulare in una serie completa di tests standard, ivi
compresi i tests di mutagenesi effettuati sia sui batteri che sui
tessuti di mammifero in vivo ed in vitro.
Carcinogenesi
In base ai risultati di studi effettuati su topi e rati, è stato
concluso che olanzapina non possiede attività cancerogena.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Gli eccipienti sono: cera Carnauba (Farmacopea Europea), miscela
colorata bianca (biossido di titanio E171, macrogol, polisorbato 80),
polivinilpirrolidone (Farmacopea Europea), inchiostro blu
commestibile (contenente colorante indigo carmine E132),
idrossipropilcellulosa (Farmacopea Europea), lattosio monoidrato
(Farmacopea Europea), magnesio stearato (Farmacopea Europea),
metilidrossipropilcellulosa (Farmacopea Europea), cellulosa
microcristallina (Farmacopea Europea).
6.2 Incompatibilità
Nessuna
6.3 Periodo di stabilità
Due anni se correttamente conservato.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare a temperatura compresa tra 15 e 30 (gradi)C. Sensibile
alla luce. Tenere le compresse nella loro confezione originale, in un
luogo asciutto.
6.5 Natura e contenuto della confezione
Blisters
OLANSEK compresse 2,5 mg è disponibile in blisters di alluminio
saldati a freddo, contenuti in scatole di cartone da 28 compresse.
Flaconi
OLANSEK compresse 2,5 mg è confezionato in flaconi di polietilene ad
alta densità con tappi di polipropilene. I flaconi sono sigillati e
contengono 100 compresse ed un essiccante.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, Regno Unito.
8. NUMERI DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
EU/1/96/021/001 OLANSEK - 2,5 mg - compresse rivestite - flacone
contenente 100 compresse rivestite.
EU/1/96/021/002 OLANSEK - 2,5 mg - compresse rivestite - 28
compresse rivestite in strisce, per scatola.
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / DEL RINNOVO
DELL'AUTORIZZAZIONE
7 ottobre 1996
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
OLANSEK
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ciascuna compressa di OLANSEK 5 mg contiene 5 mg di olanzapina.
3. FORMA FARMACEUTICA
Compresse rivestite per somministrazione orale
OLANSEK compresse 5 mg si presenta sotto forma di compresse bianche,
rivestite e con stampato il nome "LILLY" ed un codice di
identificazione numerico.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1.1 Indicazioni terapeutiche
Olanzapina è indicata per il trattamento della schizofrenia.
Nei pazienti che hanno dimostrato risposta positiva al trattamento
iniziale, il proseguimento della terapia con olanzapina consente di
mantenere il miglioramento clinico.
4.1.2 Ulteriori informazioni sugli studi clinici
In uno studio comparativo internazionale, in doppio cieco, sulla
schizofrenia, sulle manifestazioni schizoaffettive e disturbi
correlati, che comprendeva 1.481 pazienti con associati sintomi
depressivi di diversa gravità (con punteggio medio di 16,6 rilevato
all'inizio dello studio secondo la scala di valutazione per la
depressione di Montgomery-Asberg), un'analisi prospettica secondaria
della variazione del punteggio dell'umore tra l'inizio e la fine
dello studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente
significativo (p=0,001) ottenuto con olanzapina (-6,0) rispetto a
quello osservato con aloperidolo (-3,1).
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Il dosaggio iniziale consigliato di olanzapina è di 10 mg per via
orale in dose unica giornaliera, indipendentemente dall'assunzione
dei pasti.
In base alla condizione clinica del paziente, il dosaggio giornaliero
può successivamente essere aggiustato entro un intervallo di 5-20
mg. Una dose giornaliera superiore alla dose terapeutica consigliata
di 10 mg, ad esempio una dose giornaliera fino a 15 mg o superiore,
è raccomandata solo dopo un adeguato periodo di osservazione
clinica.
Bambini: olanzapina non è stata valutata in pazienti di età
inferiore ai 18 anni.
Anziani: generalmente, non è richiesto un dosaggio iniziale più
basso, anche se una riduzione della dose dovrebbe essere presa in
considerazione nei pazienti di età pari o superiore ai 65 anni
quando le situazioni cliniche lo consigliamo.
Pazienti con insufficienza renale e/o epatica: in questi pazienti si
deve prendere in considerazione un dosaggio iniziale più basso (5
mg). In caso di insufficienza epatica di grado moderato (cirrosi di
classe A o B secondo la classificazione di Child-Pugh), il dosaggio
iniziale è di 5 mg ed ogni incremento di dose deve essere effettuato
con cautela.
Variazioni posologiche legate al sesso del paziente: di solito, non
è necessario apportare variazioni alla dose iniziale ed
all'intervallo di dosaggio per pazienti di sesso femminile rispetto a
quelli di sesso maschile.
Pazienti fumatori: di solito, non è necessario apportare variazioni
alla dose iniziale e all'intervallo di dosaggio nei pazienti fumatori
rispetto ai non fumatori.
Quando sono presenti più fattori in grado di rallentare il
metabolismo (pazienti di sesso femminile, anziani, non fumatori), si
deve considerare la possibilità di diminuire la dose iniziale.
L'aumento di dosaggio, quando necessario, deve essere effettuato con
cautela in questi pazienti (vedere anche Paragrafo 4.5, Interazioni
con altri medicinali e interazioni di qualsiasi altro genere e
Paragrafo 5.2, Proprietà farmacocinetiche).
4.3 Controindicazioni
Olanzapina è controindicata nei pazienti con ipersensibilità nota
ad uno qualunque dei suoi componenti. Olanzapina è controindicata
nei pazienti notoriamente a rischio per il glaucoma ad angola chiuso.
4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego
Malattie concomitanti. Anche se olanzapina ha dimostrato attività
anticolinergica in vitro, l'esperienza durante studi clinici ha
rivelato una bassa incidenza di effetti ad essa correlati. Tuttavia,
in considerazione della scarsa esperienza clinica con olanzapina in
pazienti con malattie concomitanti, si consiglia cautela nella
prescrizione a pazienti con ipertrofia prostatica, ileo paralitico e
patologie correlate.
Lattosio: olanzapina compresse contiene lattosio.
Occasionalmente sono stati osservati aumenti transitori ed
asintomatici delle transaminasi epatiche, SGPT e SGOT, specie nelle
fasi iniziali del trattamento. Si consiglia cautela in pazienti con
SGPT e/o SGOT elevate, in pazienti con segni e sintomi di
insufficienza epatica, in pazienti con preesistenti situazioni
associate ad una limitata riserva funzionale epatica, così come nei
casi di trattamento concomitante con farmaci potenzialmente
epatotossici. In presenza di valori elevati di SGOT e/o SGPT durante
la terapia con olanzapina, devono essere effettuati controlli
periodici e deve essere tenuta presente la possibilità di una
riduzione del dosaggio.
Come per altri farmaci neurolettici, si consiglia cautela nei
pazienti con leucopenia e/o neutropenia di qualsiasi origina, nei
pazienti con anamnesi di mielotossicita'/mielodepressione su base
iatrogena, nei pazienti con mielodepressione dovuta ad una malattia
concomitante, a radioterapia od a chemioterapia ed infine nei
pazienti con situazioni di ipereosinofilia o con malattia
mieloproliferativa. 32 pazienti con precedenti di neutropenia od
agranulocitosi correlate a clozapina hanno ricevuto olanzapina senza
presentare una diminuzione della neutrofilia basale.
Sindrome Maligna da Neurolettici (SMN). La SMN è una condizione
potenzialmente a rischio di vita associata al il trattamento
antipsicotico. Rari casi, riferiti come SMN, sono stati segnalati
anche con l'impiego di olanzapina.
Le manifestazioni cliniche della SMN sono iperpiressia, rigidità
muscolare, alterazione dello stato mentale, instabilità del sistema
nervoso autonomo (irregolarità del polso o della pressione
sanguigna, tachicardia, diaforesi ed aritmia cardiaca). Ulteriori
manifestazioni possono comprendere un aumento della
creatininfosfochinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) ed insufficienza
renale acuta.
Se un paziente presenta segni e sintomi indicativi di una SMN, o
presenta una inspiegabile febbre elevata senza altre manifestazioni
cliniche della SMN, tutti i farmaci antipsicotici, olanzapina
inclusa, devono essere sospesi.
Olanzapina deve essere usata con cautela in pazienti con anamnesi di
convulsioni o affetti da patologie associate a convulsioni.
Discinesia tardiva. Negli studi di confronto della durata di un anno
o meno, il trattamento con olanzapina ha determinato un'incidenza
inferiore, statisticamente significativa, di discinesie tardive
indotte dal trattamento. Comunque, il rischio di discinesia tardiva
aumenta con il trattamento a lungo termine; pertanto se i segni o i
sintomi della discinesia tardiva si manifestano in un paziente in
trattamento con olanzapina, si deve prendere in considerazione una
riduzione del dosaggio o la sospensione del farmaco. Tali
manifestazioni sintomatologiche possono temporaneamente peggiorare o
addirittura insorgere dopo la sospensione del trattamento.
A causa degli effetti primari di olanzapina sul Sistema Nervoso
Centrale si raccomanda cautela quando il farmaco viene assunto
contemporaneamente ad alcool e ad altri farmaci ad azione centrale.
Poichè olanzapina dimostra di possedere in vitro un'attività
dopamino-antagonista, il farmaco può antagonizzare gli effetti di
agonisti dopaminergici diretti e indiretti.
In studi clinici con olanzapina condotti su pazienti anziani è stata
talvolta osservata ipotensione posturale. Come per altri
antipsicotici, si raccomanda di controllare periodicamente la
pressione sanguigna in pazienti di oltre 65 anni di età.
Nel corso di studi clinici, non è stata osservata correlazione tra
l'uso di olanzapina ed un persistente aumento della durata
dell'intervallo QT in termini assoluti. Solo in 8 pazienti su 1685 si
è osservato in vane situazioni un intervallo QT corretto aumentato.
Comunque, come per altri antipsicotici, si consiglia cautela quando
olanzapina viene prescritta insieme con farmaci notoriamente in grado
di determinare un aumento dell'intervallo QT corretto, specie nel
soggetto anziano.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi
altro genere
Altri farmaci potenzialmente in grado di interferire con olanzapina.
Dosi singole di un antiacido (Alluminio, magnesio) o di cimetidina
non interferiscono con la biodisponibilità orale di olanzapina.
Comunque, la contemporanea somministrazione di carbone attivo riduce
la biodisponibilità orale di olanzapina del 50-60%.
Il fumo (nei pazienti non fumatori la clearance di olanzapina è
ridotta del 33% e l'emivita è prolungata del 21% rispetto ai
pazienti fumatori) o la contemporanea terapia con carbamazepina (la
clearance di olanzapina è aumentata del 44% e l'emivita terminale è
ridotta del 20% quando viene somministrata contemporaneamente a
carbamazepina) possono accelerare il metabolismo dell'olanzapina. Il
fumo e la terapia con carbamazepina inducono l'attività del
citocromo P450-1A2.
La farmacocinetica della teofillina, che viene metabolizzata dal
citocromo P450-1A2, non è modificata dall'olanzapina. L'effetto di
potenti inibitori dell'attività del citocromo P450-1A2 sulla
farmacocinetica dell'olanzapina non è stato studiato.
Potenziali interferenze di olanzapina con altri farmaci. In studi
clinici con dose singola di olanzapina, non è stata osservata
inibizione del metabolismo di farmaci quali imipramina-desipramina
(P450-2D6 o P450-3A/1A2), warfarin (P450-2C9), teofillina (P450-1A2)
o diazepam (P450-3A4 e P450-2C19).
Olanzapina non ha mostrato interazione farmacologica quando
somministrata contemporaneamente a litio o a biperidene.
È stata studiata in vitro la capacità di olanzapina di inibire il
metabolismo indotto da 5 citocromi principali. Tali studi
evidenziarono costanti di inibizione per il 3A4(491 microM), 2C9(751
microM), 1A2(36 microM), 2C19 (920 microM), 2D6(89 microM), che
confrontate con le concentrazioni plasmatiche di olanzapina di circa
0,2 microM, significherebbero un'attività inibitoria massima
dell'olanzapina inferiore allo 0,7% sui sistemi citocromiali P450.
L'implicazione clinica di queste scoperte è sconosciuta.
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Gravidanza. Non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in
gravidanza. Le pazienti devono essere avvertite sulla necessità di
informare il proprio medico in caso di gravidanza in atto o
programmata in corso di trattamento con olanzapina.
Tuttavia, poichè l'esperienza nell'uomo è limitata, olanzapina deve
essere usata in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica
un potenziale rischio per il feto.
Allattamento. Durante l'allattamento di ratti trattati con
olanzapina, il farmaco è stato eliminato con il latte. Non è noto
se olanzapina venga eliminata nel latte materno umano. Le pazienti
devono essere avvertite di non allattare al seno mentre sono in
terapia con olanzapina.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchine
Dal momento che olanzapina può provocare sonnolenza, i pazienti
devono essere informati che occorre cautela nel fare uso di
macchinari pericolosi, inclusi i veicoli a motore.
4.8 Effetti indesiderati
Frequenti (maggiore 10%).
I soli effetti indesiderati frequenti riscontrati nei pazienti
trattati con olanzapina durante gli studi clinici, sono stati la
sonnolenza e l'aumento ponderale. L'aumento ponderale è stato
correlato alla presenza, prima del trattamento, di un indice di massa
corporea più basso ed all'impiego di un dosaggio iniziale uguale o
superiore a 15 mg.
Occasionali (1-10%).
Effetti indesiderati occasionali verificatisi con olanzapina durante
gli studi clinici sono stati vertigini, aumento dell'appetito, edema
periferico, ipotensione ortostatica e lievi e transitori effetti
anticolinergici, quali stipsi e secchezza delle fauci.
Occasionalmente sono stati osservati aumenti transitori ed
asintomatici delle transaminasi epatiche, SGPT e SGOT, specie nelle
fasi iniziali del trattamento (vedi paragrafo 4.4).
In studi clinici controllati, i pazienti trattati con olanzapina
hanno presentato un'incidenza più bassa di Parkinsonismo, acatisia e
distonia rispetto ai pazienti trattati con dosi frazionate di
aloperidolo. In mancanza di informazioni anamnestiche dettagliate
relative alla presenza di disturbi individuali del movimento di
natura extrapiramidale ad esordioacuto e tardivo, allo stato attuale
non è possibile concludere che olanzapina induca una minore comparsa
di discinesia tardiva e/o di altre sindomi extrapiramidali ad
insorgenza tardiva.
Rari (minore 1%):
Raramente sono state osservate reazione di fotosensibilità ed
eruzione cutanea.
Altri effetti:
Talvolta sono stati riscontrati innalzamenti dei livelli plasmatici
di prolattina, sebbene le manifestazioni cliniche associate (ad es.
ginecomastia, galattorrea, ingrossamento della ghiandola mammaria)
siano state rare. Nella maggioranza dei pazienti, i livelli sono
tornati a valori normali senza interrompere il trattamento.
Come per altri antipsicotici, casi rari, riferiti come Sindrome
Maligna da Neurolettici (SMN), sono stati segnalati anche con
l'impiego di olanzapina (vedere anche paragrafo 4.4. Speciali
avvertenze e opportune precauzioni d'impiego).
In rari casi sono stati osservati elevati livelli di
creatinfosfochinasi.
Come per altri farmaci neurolettici, sono state occasionalmente
osservate alterazioni ematologiche, quali leucopenia e
trombocitopenia.
4.9 Sovradosaggio
L'esperienza di sovradosaggio con olanzapina è limitata. Nel corso
degli studi clinici è stato possibile accertare sovradosaggio acuto
con olanzapina, intenzionale o accidentale, in 67 pazienti. Nel
paziente che ha assunto la dose maggiore accertata, 300 mg, gli unici
sintomi riportati sono stati sonnolenza e difficoltà nell'eloquio.
Nei pochi pazienti che è stato possibile valutare in ospedale,
compreso il paziente che aveva assunto 300 mg, non sono state
riscontrate variazioni negative nei dati di laboratorio o nell'ECG.
I segni vitali sono sempre risultati entro i limiti usuali dopo un
sovradosaggio.
Basandosi su dati rilevati negli animali, i sintomi premonitori
rifletterebbero un incremento delle azioni farmacologiche note del
farmaco. I sintomi possono comprendere sonnolenza, midriasi, visione
offuscata, depressione respiratoria, ipotensione e possibili disturbi
extrapiramidali.
Non esiste un antidoto specifico per olanzapina, per cui devono
essere adottate misure di supporto appropriate. Deve essere tenuta
presente la possibilità di un coinvolgimento plurifarmacologico.
In caso di sovradosaggio acuto, garantire e mantenere la pervietà
delle vie aeree del paziente ed assicurare un'adeguata ventilazione e
perfusione. Per il trattamento del sovradosaggio deve essere tenuto
presente l'impiego del carbone attivo; è stato infatti osservato che
la contemporanea somministrazione di carbone attivo riduce la
biodisponibilità orale di olanzapina del 50-60%. Si può inoltre
prendere in considerazione anche il lavaggio gastrico (da effettuare
dopo intubazione, se il paziente non è cosciente).
L'olanzapina non viene significativamente eliminata tramite
emodialisi.
L'ipotensione ed il collasso circolatorio devono essere trattati con
appropriate misure quali la somministrazione di liquidi per via
endovenosa e/o agenti simpaticomimetici come la noradrenalina (non
usare dopamina ed adrenalina o altri agenti simpaticomimetici con
attività beta-agonista poichè in conseguenza del blocco dei
recettori alfa indotto da olanzapina, la stimolazione dei recettori
beta può determinare un peggioramento dello stato ipotensivo).
Considerare la possibilità di effettuare un monitoraggio
cardiovascolare per individuare eventuali aritmie.
Mantenere un controllo medico assiduo ed un monitoraggio continuo
finchè il paziente non sia guarito.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Classe farmacoterapeutica: Olanzapina è un antipsicotico, con codice
ATC N05AH03 (derivati della dibenzodiazepina e della
dibenzossazepina).
Olanzapina è un agente antipsicotico dotato di un ampio profili
farmacologico su numerosi sistemi recettoriali.
In studi pre-clinici olanzapina ha dimostrato di possedere uno
spettro di affinità (Ki minore 100 nM) per i recettori della
serotonina 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6, della dopamina D1, D2, D3, D4,
D5, per i recettori colinergici di tipo muscarinico (m1-m5), per
quelli adrenergici (alfa)1 ed istaminici H1.
Studi comportamentali negli animali con olanzapina hanno indicato un
antagonismo serotoninergico, dopaminergico e colinergico, che
conferma il profilo di affinità recettoriale sopra descritto.
Olanzapina ha dimostrato sia in vitro che in vivo una maggiore
affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 rispetto a quelli
dopaminergici D2.
Studi elettrofisiologici hanno dimostrato che olanzapina riduce
selettivamente l'attività dei neuroni dopaminergici mesolimbici (A
10), mentre ha scarso effetto sui circuiti striatati (neuroni A9)
coinvolti nella funzione motoria. Olanzapina ha ridotto la risposta
nel comportamento di evitamento, condizionato (test predittivo
dell'attività antipsicotica) a dosaggi inferiori a quelli capaci di
indurre catalessia (test predittivo di effetti collaterali di tipo
motorio). Diversamente da altri agenti antipsicotici, olanzapina
aumenta la risposta in un test "ansiolitico".
In uno studio PET (tomografia ad emissioni di positroni) condotto su
volontari sani con dosi singole per via orale (10 mg), olanzapina ha
dimostrato un grado di affinità per i recettori 5HT 2A superiore a
quello dei recettori dopaminergici D2.
Inoltre, uno studio SPECT in pazienti schizofrenici ha dimostrato che
i pazienti che rispondono ad olanzapina mostrano un blocco dei
recettori striatali D2 di minor grado rispetto ai pazienti che
rispondono ad alcuni altri antipsicotici ed al risperidone, e
paragonabile a quello dei pazienti che rispondono alla clozapina.
In studi clinici controllati, 2 verso placebo e 2 verso un
comparatore attivo condotti su oltre 2.900 pazienti schizofrenici che
presentavano sintomatologia sia positiva che negativa, olanzapina si
è dimostrata statisticamente superiore nel migliorare sia i sintomi
positivi che quelli negativi.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Olanzapina è ben assorbita dopo somministrazione orale, raggiungendo
concentrazioni di picco plasmatico entro 5-8 ore. L'assorbimento non
è influenzato dall'assunzione di cibo.
La biodisponibilità assoluta conseguente alla somministrazione
endovenosa non è stata determinata.
Olanzapina viene metabolizzata nel fegato principalmente attraverso
processi di coniugazione e di ossidazione. Il principale metabolita
circolante è il 10-N-glicuronide, che non supera la barriera
emato-encefalica. I citocromi P450-CYP1A2 e P450-CYP2D6
contribuiscono alla formazione dei metaboliti N-demetilato e
2-idrossimetilato, entrambi i quali dimostrano minore attività
farmacologica, rispetto all'olanzapina, negli studi su animali.
L'attività farmacologica predominante viene esercitata dalla
molecola di olanzapina non metabolizzata.
Dopo somministrazione orale, l'emivita media di eliminazione di
olanzapina in volontari sani varia in funzione dell'età e del sesso.
L'emivita media nei volontari sani anziani (maggiore 65 anni) risulta
aumentata (51,8 ore rispetto a 33,8 ore) e la clearance ridotta (17,5
verso 18,2 L/ora) rispetto ai soggetti non anziani. L'intervallo di
variabilità dei parametri cinetici negli anziani è simile a quello
riscontrabile nei non anziani. In 44 pazienti schizofrenici di età
superiore a 65 anni, dosaggi giornalieri da 5 a 20 mg non hanno
causato nessun particolare profilo di effetti collaterali.
L'emivita media nelle femmine risulta in una certa misura prolungata
rispetto ai maschi (36,7 verso 32,3 ore) e la clearance risulta
ridotta (18,9 verso 27,3 L/ora). Ciò nonostante olanzapina (5-20 mg)
ha dimostrato lo stesso profilo di sicurezza in pazienti di sesso
femminile (n=467) e di sesso maschile (n=869).
In pazienti con funzionalità renale ridotta (clearance della
creatinina (minore) 10 ml/min), non si è riscontrata una differenza
significativa nell'emivita media (37,7 verso 32,4 ore) e nella
clearance del farmaco (21,2 verso 25,0 L/ora) rispetto ai soggetti
sani. Comunque, uno studio sull'equilibrio di massa ha dimostrato che
il 57% dell'olanzapina marcata viene escreta con le urine,
principalmente in forma metabolizzata.
In soggetti fumatori con lieve alterazione epatica, l'emivita media
risulta aumentata (39,3 ore) e la clearance del farmaco ridotta (18,0
L/ora), similmente a quanto riscintrabile in soggetti sani non
fumatori (rispettivamente 48,8 ore e 14,1 L/ora).
In soggetti non fumatori, rispetto a soggetti fumatori (maschi e
femmine), l'emivita media risulta aumentata (38,6 verso 30,4 ore) e
la clearance ridotta (18,6 verso 27,7 L/ora).
La clearance plasmatica di olanzapina risulta essere più bassa negli
anziani rispetto ai giovani, nei soggetti di sesso femminile rispetto
a quelli di sesso maschile e nei non-fumatori rispetto ai fumatori.
Tuttavia, l'influenza di fattori quali l'età, il sesso o il fumo
sulla clearance e sull'emivita plasmatica di olanzapina è minima in
confronto all'intervallo di variabilità riscontrabile nella
popolazione.
In uno studio su soggetti caucasici, giapponesi e cinesi, non sono
state riscontrate differenze nei parametri farmacocinetici tra le tre
popolazioni.
A concentrazioni sieriche variabili da 7 a 1.000 ng/mL olanzapina si
lega per il 93% alle proteine plasmatiche, principalmente
all'albumina e all'alfa1 glicoproteina acida.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Tossicità acuta (per dose singola)
Nei roditori, i segni di tossicità dopo somministrazione orale sono
stati quelli tipici di sostanze ad elevata attività neurolettica:
ipoattività, coma, tremori, convulsioni cloniche, salivazione,
riduzione dell'incremento ponderale.
La dose letale media osservata nei topi e nei ratti è stata,
rispettivamente, di circa 210 e 175 mg/kg. Nei cani, dosi singole per
via orale fino a 100 mg/kg non sono risultate letali; sono state
osservate manifestazioni cliniche quali sedazione, atassia, tremori,
aumento della frequenza cardiaca, respirazione difficoltosa, miosi ed
anoressia. Nelle scimmie, dosi singole per via orale fino a 100 mg/kg
hanno dato luogo a prostrazione e, con dosaggi più alti, ad uno
stato di semi-incoscienza.
Tossicità per dosi ripetute
In studi durati fino a 3 mesi nei topi e fino ad 1 anno nei ratti e
nei cani, gli effetti principali riscontrati sono stati la
depressione del sistema nervoso centrale, manifestazioni di tipo
anticolinergico e disturbi ematologici a livello periferico. Nei
confronti degli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale si è
sviluppata tolleranza. Alle alte dosi, i parametri di crescita sono
risultati diminuiti. Effetti reversibili, relativi ad un aumento
della prolattina nei ratti, hanno comportato una diminuzione di peso
dell'utero e delle ovaie ed alterazioni morfologiche dell'epitelio
vaginale e della ghiandola mammaria.
Tossicità ematologica.
Sono stati riscontrati effetti sui parametri ematologici in ciascuna
delle specie animali suddette, ivi compresa la riduzione dei
leucociti circolanti risulta essere dose-correlata ed aspecifica
rispettivamente nei topi e nei ratti; comunque, non è stato
ritrovato nessun segno di tossicità midollare. Neutropenia,
trombocitopenia ed anemia reversibili si sono sviluppati in alcuni
cani trattati con 8-10 mg/kg al giorno (L'area sotto la curva - AUC -
è da 12 a 15 volte più grande di quella osservata in un uomo
trattato con 12 mg).
Nei cani citopenici, non sono stati osservati effetti avversi a
carico degli elementi staminali e proliferativi del midollo osseo.
Tossicità sulla riproduzione
Olanzapina non presenta effetti teratogeni. La sedazione interferisce
con le capacità di accoppiamento dei ratti maschi. I cicli di estro
sono risultati alterati con dosi pari a 1,1 mg/kg (3 volte la dose
massima nell'uomo) ed i parametri della riproduzione sono risultati
influenzati in ratti cui erano stati somministrati 3 mg/kg (9 volte
la dose massima nell'uomo).
La prole di ratti trattati con olanzapina, ha presentato ritardo
nello sviluppo fetale ed una transitoria riduzione dei livelli di
attività.
Mutagenesi
Olanzapina non risulta essere mutagena nè capace di favorire la
divisione cellulare in una serie completa di tests standard, ivi
compresi i tests di mutagenesi effettuati sia sui batteri che sui
tessuti di mammifero in vivo ed in vitro.
Carcinogenesi
In base ai risultati di studi effettuati su topi e rati, è stato
concluso che olanzapina non possiede attività cancerogena.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Gli eccipienti sono: cera Carnauba (Farmacopea Europea), miscela
colorata bianca (biossido di titanio E171, macrogol, polisorbato 80),
polivinilpirrolidone (Farmacopea Europea), inchiostro blu
commestibile (contenente colorante indigo carmine E132),
idrossipropilcellulosa (Farmacopea Europea), lattosio monoidrato
(Farmacopea Europea), magnesio stearato (Farmacopea Europea),
metilidrossipropilcellulosa (Farmacopea Europea), cellulosa
microcristallina (Farmacopea Europea).
6.2 Incompatibilità
Nessuna
6.3 Periodo di stabilità
Due anni se correttamente conservato.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare a temperatura compresa tra 15 e 30 (gradi)C. Sensibile
alla luce. Tenere le compresse nella loro confezione originale, in un
luogo asciutto.
6.5 Natura e contenuto della confezione
Blisters
OLANSEK compresse 5 mg è disponibile in blisters di alluminio
saldati a freddo, contenuti in scatole di cartone da 28 compresse.
Flaconi
OLANSEK compresse 5 mg è confezionato in flaconi di polietilene ad
alta densità con tappi di polipropilene. I flaconi sono sigillati e
contengono 100 compresse ed un essiccante.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, Regno Unito.
8. NUMERI DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
EU/1/96/021/003 OLANSEK - 5 mg - compresse rivestite - flacone
contenente 100 compresse rivestite.
EU/1/96/021/004 OLANSEK - 5 mg - compresse rivestite - 28
compresse rivestite in strisce, per scatola.
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / DEL RINNOVO
DELL'AUTORIZZAZIONE
7 ottobre 1996
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
OLANSEK
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ciascuna compressa di OLANSEK 7,5 mg contiene 7,5 mg di olanzapina.
3. FORMA FARMACEUTICA
Compresse rivestite per somministrazione orale
OLANSEK compresse 7,5 mg si presenta sotto forma di compresse
bianche, rivestite e con stampato il nome "LILLY" ed un codice di
identificazione numerico.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1.1 Indicazioni terapeutiche
Olanzapina è indicata per il trattamento della schizofrenia.
Nei pazienti che hanno dimostrato risposta positiva al trattamento
iniziale, il proseguimento della terapia con olanzapina consente di
mantenere il miglioramento clinico.
4.1.2 Ulteriori informazioni sugli studi clinici
In uno studio comparativo internazionale, in doppio cieco, sulla
schizofrenia, sulle manifestazioni schizoaffettive e disturbi
correlati, che comprendeva 1.481 pazienti con associati sintomi
depressivi di diversa gravità (con punteggio medio di 16,6 rilevato
all'inizio dello studio secondo la scala di valutazione per la
depressione di Montgomery-Asberg), un'analisi prospettica secondaria
della variazione del punteggio dell'umore tra l'inizio e la fine
dello studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente
significativo (p=0,001) ottenuto con olanzapina (-6,0) rispetto a
quello osservato con aloperidolo (-3,1).
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Il dosaggio iniziale consigliato di olanzapina è di 10 mg per via
orale in dose unica giornaliera, indipendentemente dall'assunzione
dei pasti.
In base alla condizione clinica del paziente, il dosaggio giornaliero
può successivamente essere aggiustato entro un intervallo di 5-20
mg. Una dose giornaliera superiore alla dose terapeutica consigliata
di 10 mg, ad esempio una dose giornaliera fino a 15 mg o superiore,
è raccomandata solo dopo un adeguato periodo di osservazione
clinica.
Bambini: olanzapina non è stata valutata in pazienti di età
inferiore ai 18 anni.
Anziani: generalmente, non è richiesto un dosaggio iniziale più
basso, anche se una riduzione della dose dovrebbe essere presa in
considerazione nei pazienti di età pari o superiore ai 65 anni
quando le situazioni cliniche lo consigliamo.
Pazienti con insufficienza renale e/o epatica: in questi pazienti si
deve prendere in considerazione un dosaggio iniziale più basso (5
mg). In caso di insufficienza epatica di grado moderato (cirrosi di
classe A o B secondo la classificazione di Child-Pugh), il dosaggio
iniziale è di 5 mg ed ogni incremento di dose deve essere effettuato
con cautela.
Variazioni posologiche legate al sesso del paziente: di solito, non
è necessario apportare variazioni alla dose iniziale ed
all'intervallo di dosaggio per pazienti di sesso femminile rispetto a
quelli di sesso maschile.
Pazienti fumatori: di solito, non è necessario apportare variazioni
alla dose iniziale e all'intervallo di dosaggio nei pazienti fumatori
rispetto ai non fumatori.
Quando sono presenti più fattori in grado di rallentare il
metabolismo (pazienti di sesso femminile, anziani, non fumatori), si
deve considerare la possibilità di diminuire la dose iniziale.
L'aumento di dosaggio, quando necessario, deve essere effettuato con
cautela in questi pazienti (vedere anche Paragrafo 4.5, Interazioni
con altri medicinali e interazioni di qualsiasi altro genere e
Paragrafo 5.2, Proprietà farmacocinetiche).
4.3 Controindicazioni
Olanzapina è controindicata nei pazienti con ipersensibilità nota
ad uno qualunque dei suoi componenti. Olanzapina è controindicata
nei pazienti notoriamente a rischio per il glaucoma ad angola chiuso.
4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego
Malattie concomitanti. Anche se olanzapina ha dimostrato attività
anticolinergica in vitro, l'esperienza durante studi clinici ha
rivelato una bassa incidenza di effetti ad essa correlati. Tuttavia,
in considerazione della scarsa esperienza clinica con olanzapina in
pazienti con malattie concomitanti, si consiglia cautela nella
prescrizione a pazienti con ipertrofia prostatica, ileo paralitico e
patologie correlate.
Lattosio: olanzapina compresse contiene lattosio.
Occasionalmente sono stati osservati aumenti transitori ed
asintomatici delle transaminasi epatiche, SGPT e SGOT, specie nelle
fasi iniziali del trattamento. Si consiglia cautela in pazienti con
SGPT e/o SGOT elevate, in pazienti con segni e sintomi di
insufficienza epatica, in pazienti con preesistenti situazioni
associate ad una limitata riserva funzionale epatica, così come nei
casi di trattamento concomitante con farmaci potenzialmente
epatotossici. In presenza di valori elevati di SGOT e/o SGPT durante
la terapia con olanzapina, devono essere effettuati controlli
periodici e deve essere tenuta presente la possibilità di una
riduzione del dosaggio.
Come per altri farmaci neurolettici, si consiglia cautela nei
pazienti con leucopenia e/o neutropenia di qualsiasi origina, nei
pazienti con anamnesi di mielotossicita'/mielodepressione su base
iatrogena, nei pazienti con mielodepressione dovuta ad una malattia
concomitante, a radioterapia od a chemioterapia ed infine nei
pazienti con situazioni di ipereosinofilia o con malattia
mieloproliferativa. 32 pazienti con precedenti di neutropenia od
agranulocitosi correlate a clozapina hanno ricevuto olanzapina senza
presentare una diminuzione della neutrofilia basale.
Sindrome Maligna da Neurolettici (SMN). La SMN è una condizione
potenzialmente a rischio di vita associata al il trattamento
antipsicotico. Rari casi, riferiti come SMN, sono stati segnalati
anche con l'impiego di olanzapina.
Le manifestazioni cliniche della SMN sono iperpiressia, rigidità
muscolare, alterazione dello stato mentale, instabilità del sistema
nervoso autonomo (irregolarità del polso o della pressione
sanguigna, tachicardia, diaforesi ed aritmia cardiaca). Ulteriori
manifestazioni possono comprendere un aumento della
creatininfosfochinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) ed insufficienza
renale acuta.
Se un paziente presenta segni e sintomi indicativi di una SMN, o
presenta una inspiegabile febbre elevata senza altre manifestazioni
cliniche della SMN, tutti i farmaci antipsicotici, olanzapina
inclusa, devono essere sospesi.
Olanzapina deve essere usata con cautela in pazienti con anamnesi di
convulsioni o affetti da patologie associate a convulsioni.
Discinesia tardiva. Negli studi di confronto della durata di un anno
o meno, il trattamento con olanzapina ha determinato un'incidenza
inferiore, statisticamente significativa, di discinesie tardive
indotte dal trattamento. Comunque, il rischio di discinesia tardiva
aumenta con il trattamento a lungo termine; pertanto se i segni o i
sintomi della discinesia tardiva si manifestano in un paziente in
trattamento con olanzapina, si deve prendere in considerazione una
riduzione del dosaggio o la sospensione del farmaco. Tali
manifestazioni sintomatologiche possono temporaneamente peggiorare o
addirittura insorgere dopo la sospensione del trattamento.
A causa degli effetti primari di olanzapina sul Sistema Nervoso
Centrale si raccomanda cautela quando il farmaco viene assunto
contemporaneamente ad alcool e ad altri farmaci ad azione centrale.
Poichè olanzapina dimostra di possedere in vitro un'attività
dopamino-antagonista, il farmaco può antagonizzare gli effetti di
agonisti dopaminergici diretti e indiretti.
In studi clinici con olanzapina condotti su pazienti anziani è stata
talvolta osservata ipotensione posturale. Come per altri
antipsicotici, si raccomanda di controllare periodicamente la
pressione sanguigna in pazienti di oltre 65 anni di età.
Nel corso di studi clinici, non è stata osservata correlazione tra
l'uso di olanzapina ed un persistente aumento della durata
dell'intervallo QT in termini assoluti. Solo in 8 pazienti su 1685 si
è osservato in vane situazioni un intervallo QT corretto aumentato.
Comunque, come per altri antipsicotici, si consiglia cautela quando
olanzapina viene prescritta insieme con farmaci notoriamente in grado
di determinare un aumento dell'intervallo QT corretto, specie nel
soggetto anziano.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi
altro genere
Altri farmaci potenzialmente in grado di interferire con olanzapina.
Dosi singole di un antiacido (Alluminio, magnesio) o di cimetidina
non interferiscono con la biodisponibilità orale di olanzapina.
Comunque, la contemporanea somministrazione di carbone attivo riduce
la biodisponibilità orale di olanzapina del 50-60%.
Il fumo (nei pazienti non fumatori la clearance di olanzapina è
ridotta del 33% e l'emivita è prolungata del 21% rispetto ai
pazienti fumatori) o la contemporanea terapia con carbamazepina (la
clearance di olanzapina è aumentata del 44% e l'emivita terminale è
ridotta del 20% quando viene somministrata contemporaneamente a
carbamazepina) possono accelerare il metabolismo dell'olanzapina. Il
fumo e la terapia con carbamazepina inducono l'attività del
citocromo P450-1A2.
La farmacocinetica della teofillina, che viene metabolizzata dal
citocromo P450-1A2, non è modificata dall'olanzapina. L'effetto di
potenti inibitori dell'attività del citocromo P450-1A2 sulla
farmacocinetica dell'olanzapina non è stato studiato.
Potenziali interferenze di olanzapina con altri farmaci. In studi
clinici con dose singola di olanzapina, non è stata osservata
inibizione del metabolismo di farmaci quali imipramina-desipramina
(P450-2D6 o P450-3A/1A2), warfarin (P450-2C9), teofillina (P450-1A2)
o diazepam (P450-3A4 e P450-2C19).
Olanzapina non ha mostrato interazione farmacologica quando
somministrata contemporaneamente a litio o a biperidene.
È stata studiata in vitro la capacità di olanzapina di inibire il
metabolismo indotto da 5 citocromi principali. Tali studi
evidenziarono costanti di inibizione per il 3A4(491 microM), 2C9(751
microM), 1A2(36 microM), 2C19 (920 microM), 2D6(89 microM), che
confrontate con le concentrazioni plasmatiche di olanzapina di circa
0,2 microM, significherebbero un'attività inibitoria massima
dell'olanzapina inferiore allo 0,7% sui sistemi citocromiali P450.
L'implicazione clinica di queste scoperte è sconosciuta.
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Gravidanza. Non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in
gravidanza. Le pazienti devono essere avvertite sulla necessità di
informare il proprio medico in caso di gravidanza in atto o
programmata in corso di trattamento con olanzapina.
Tuttavia, poichè l'esperienza nell'uomo è limitata, olanzapina deve
essere usata in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica
un potenziale rischio per il feto.
Allattamento. Durante l'allattamento di ratti trattati con
olanzapina, il farmaco è stato eliminato con il latte. Non è noto
se olanzapina venga eliminata nel latte materno umano. Le pazienti
devono essere avvertite di non allattare al seno mentre sono in
terapia con olanzapina.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchine
Dal momento che olanzapina può provocare sonnolenza, i pazienti
devono essere informati che occorre cautela nel fare uso di
macchinari pericolosi, inclusi i veicoli a motore.
4.8 Effetti indesiderati
Frequenti (maggiore 10%).
I soli effetti indesiderati frequenti riscontrati nei pazienti
trattati con olanzapina durante gli studi clinici, sono stati la
sonnolenza e l'aumento ponderale. L'aumento ponderale è stato
correlato alla presenza, prima del trattamento, di un indice di massa
corporea più basso ed all'impiego di un dosaggio iniziale uguale o
superiore a 15 mg.
Occasionali (1-10%).
Effetti indesiderati occasionali verificatisi con olanzapina durante
gli studi clinici sono stati vertigini, aumento dell'appetito, edema
periferico, ipotensione ortostatica e lievi e transitori effetti
anticolinergici, quali stipsi e secchezza delle fauci.
Occasionalmente sono stati osservati aumenti transitori ed
asintomatici delle transaminasi epatiche, SGPT e SGOT, specie nelle
fasi iniziali del trattamento (vedi paragrafo 4.4).
In studi clinici controllati, i pazienti trattati con olanzapina
hanno presentato un'incidenza più bassa di Parkinsonismo, acatisia e
distonia rispetto ai pazienti trattati con dosi frazionate di
aloperidolo. In mancanza di informazioni anamnestiche dettagliate
relative alla presenza di disturbi individuali del movimento di
natura extrapiramidale ad esordioacuto e tardivo, allo stato attuale
non è possibile concludere che olanzapina induca una minore comparsa
di discinesia tardiva e/o di altre sindomi extrapiramidali ad
insorgenza tardiva.
Rari (minore 1%):
Raramente sono state osservate reazione di fotosensibilità ed
eruzione cutanea.
Altri effetti:
Talvolta sono stati riscontrati innalzamenti dei livelli plasmatici
di prolattina, sebbene le manifestazioni cliniche associate (ad es.
ginecomastia, galattorrea, ingrossamento della ghiandola mammaria)
siano state rare. Nella maggioranza dei pazienti, i livelli sono
tornati a valori normali senza interrompere il trattamento.
Come per altri antipsicotici, casi rari, riferiti come Sindrome
Maligna da Neurolettici (SMN), sono stati segnalati anche con
l'impiego di olanzapina (vedere anche paragrafo 4.4. Speciali
avvertenze e opportune precauzioni d'impiego).
In rari casi sono stati osservati elevati livelli di
creatinfosfochinasi.
Come per altri farmaci neurolettici, sono state occasionalmente
osservate alterazioni ematologiche, quali leucopenia e
trombocitopenia.
4.9 Sovradosaggio
L'esperienza di sovradosaggio con olanzapina è limitata. Nel corso
degli studi clinici è stato possibile accertare sovradosaggio acuto
con olanzapina, intenzionale o accidentale, in 67 pazienti. Nel
paziente che ha assunto la dose maggiore accertata, 300 mg, gli unici
sintomi riportati sono stati sonnolenza e difficoltà nell'eloquio.
Nei pochi pazienti che è stato possibile valutare in ospedale,
compreso il paziente che aveva assunto 300 mg, non sono state
riscontrate variazioni negative nei dati di laboratorio o nell'ECG.
I segni vitali sono sempre risultati entro i limiti usuali dopo un
sovradosaggio.
Basandosi su dati rilevati negli animali, i sintomi premonitori
rifletterebbero un incremento delle azioni farmacologiche note del
farmaco. I sintomi possono comprendere sonnolenza, midriasi, visione
offuscata, depressione respiratoria, ipotensione e possibili disturbi
extrapiramidali.
Non esiste un antidoto specifico per olanzapina, per cui devono
essere adottate misure di supporto appropriate. Deve essere tenuta
presente la possibilità di un coinvolgimento plurifarmacologico.
In caso di sovradosaggio acuto, garantire e mantenere la pervietà
delle vie aeree del paziente ed assicurare un'adeguata ventilazione e
perfusione. Per il trattamento del sovradosaggio deve essere tenuto
presente l'impiego del carbone attivo; è stato infatti osservato che
la contemporanea somministrazione di carbone attivo riduce la
biodisponibilità orale di olanzapina del 50-60%. Si può inoltre
prendere in considerazione anche il lavaggio gastrico (da effettuare
dopo intubazione, se il paziente non è cosciente).
L'olanzapina non viene significativamente eliminata tramite
emodialisi.
L'ipotensione ed il collasso circolatorio devono essere trattati con
appropriate misure quali la somministrazione di liquidi per via
endovenosa e/o agenti simpaticomimetici come la noradrenalina (non
usare dopamina ed adrenalina o altri agenti simpaticomimetici con
attività beta-agonista poichè in conseguenza del blocco dei
recettori alfa indotto da olanzapina, la stimolazione dei recettori
beta può determinare un peggioramento dello stato ipotensivo).
Considerare la possibilità di effettuare un monitoraggio
cardiovascolare per individuare eventuali aritmie.
Mantenere un controllo medico assiduo ed un monitoraggio continuo
finchè il paziente non sia guarito.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Classe farmacoterapeutica: Olanzapina è un antipsicotico, con codice
ATC N05AH03 (derivati della dibenzodiazepina e della
dibenzossazepina).
Olanzapina è un agente antipsicotico dotato di un ampio profili
farmacologico su numerosi sistemi recettoriali.
In studi pre-clinici olanzapina ha dimostrato di possedere uno
spettro di affinità (Ki minore 100 nM) per i recettori della
serotonina 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6, della dopamina D1, D2, D3, D4,
D5, per i recettori colinergici di tipo muscarinico (m1-m5), per
quelli adrenergici (alfa)1 ed istaminici H1.
Studi comportamentali negli animali con olanzapina hanno indicato un
antagonismo serotoninergico, dopaminergico e colinergico, che
conferma il profilo di affinità recettoriale sopra descritto.
Olanzapina ha dimostrato sia in vitro che in vivo una maggiore
affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 rispetto a quelli
dopaminergici D2.
Studi elettrofisiologici hanno dimostrato che olanzapina riduce
selettivamente l'attività dei neuroni dopaminergici mesolimbici (A
10), mentre ha scarso effetto sui circuiti striatati (neuroni A9)
coinvolti nella funzione motoria. Olanzapina ha ridotto la risposta
nel comportamento di evitamento, condizionato (test predittivo
dell'attività antipsicotica) a dosaggi inferiori a quelli capaci di
indurre catalessia (test predittivo di effetti collaterali di tipo
motorio). Diversamente da altri agenti antipsicotici, olanzapina
aumenta la risposta in un test "ansiolitico".
In uno studio PET (tomografia ad emissioni di positroni) condotto su
volontari sani con dosi singole per via orale (10 mg), olanzapina ha
dimostrato un grado di affinità per i recettori 5HT 2A superiore a
quello dei recettori dopaminergici D2.
Inoltre, uno studio SPECT in pazienti schizofrenici ha dimostrato che
i pazienti che rispondono ad olanzapina mostrano un blocco dei
recettori striatali D2 di minor grado rispetto ai pazienti che
rispondono ad alcuni altri antipsicotici ed al risperidone, e
paragonabile a quello dei pazienti che rispondono alla clozapina.
In studi clinici controllati, 2 verso placebo e 2 verso un
comparatore attivo condotti su oltre 2.900 pazienti schizofrenici che
presentavano sintomatologia sia positiva che negativa, olanzapina si
è dimostrata statisticamente superiore nel migliorare sia i sintomi
positivi che quelli negativi.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Olanzapina è ben assorbita dopo somministrazione orale, raggiungendo
concentrazioni di picco plasmatico entro 5-8 ore. L'assorbimento non
è influenzato dall'assunzione di cibo.
La biodisponibilità assoluta conseguente alla somministrazione
endovenosa non è stata determinata.
Olanzapina viene metabolizzata nel fegato principalmente attraverso
processi di coniugazione e di ossidazione. Il principale metabolita
circolante è il 10-N-glicuronide, che non supera la barriera
emato-encefalica. I citocromi P450-CYP1A2 e P450-CYP2D6
contribuiscono alla formazione dei metaboliti N-demetilato e
2-idrossimetilato, entrambi i quali dimostrano minore attività
farmacologica, rispetto all'olanzapina, negli studi su animali.
L'attività farmacologica predominante viene esercitata dalla
molecola di olanzapina non metabolizzata.
Dopo somministrazione orale, l'emivita media di eliminazione di
olanzapina in volontari sani varia in funzione dell'età e del sesso.
L'emivita media nei volontari sani anziani (maggiore 65 anni) risulta
aumentata (51,8 ore rispetto a 33,8 ore) e la clearance ridotta (17,5
verso 18,2 L/ora) rispetto ai soggetti non anziani. L'intervallo di
variabilità dei parametri cinetici negli anziani è simile a quello
riscontrabile nei non anziani. In 44 pazienti schizofrenici di età
superiore a 65 anni, dosaggi giornalieri da 5 a 20 mg non hanno
causato nessun particolare profilo di effetti collaterali.
L'emivita media nelle femmine risulta in una certa misura prolungata
rispetto ai maschi (36,7 verso 32,3 ore) e la clearance risulta
ridotta (18,9 verso 27,3 L/ora). Ciò nonostante olanzapina (5-20 mg)
ha dimostrato lo stesso profilo di sicurezza in pazienti di sesso
femminile (n=467) e di sesso maschile (n=869).
In pazienti con funzionalità renale ridotta (clearance della
creatinina (minore) 10 ml/min), non si è riscontrata una differenza
significativa nell'emivita media (37,7 verso 32,4 ore) e nella
clearance del farmaco (21,2 verso 25,0 L/ora) rispetto ai soggetti
sani. Comunque, uno studio sull'equilibrio di massa ha dimostrato che
il 57% dell'olanzapina marcata viene escreta con le urine,
principalmente in forma metabolizzata.
In soggetti fumatori con lieve alterazione epatica, l'emivita media
risulta aumentata (39,3 ore) e la clearance del farmaco ridotta (18,0
L/ora), similmente a quanto riscintrabile in soggetti sani non
fumatori (rispettivamente 48,8 ore e 14,1 L/ora).
In soggetti non fumatori, rispetto a soggetti fumatori (maschi e
femmine), l'emivita media risulta aumentata (38,6 verso 30,4 ore) e
la clearance ridotta (18,6 verso 27,7 L/ora).
La clearance plasmatica di olanzapina risulta essere più bassa negli
anziani rispetto ai giovani, nei soggetti di sesso femminile rispetto
a quelli di sesso maschile e nei non-fumatori rispetto ai fumatori.
Tuttavia, l'influenza di fattori quali l'età, il sesso o il fumo
sulla clearance e sull'emivita plasmatica di olanzapina è minima in
confronto all'intervallo di variabilità riscontrabile nella
popolazione.
In uno studio su soggetti caucasici, giapponesi e cinesi, non sono
state riscontrate differenze nei parametri farmacocinetici tra le tre
popolazioni.
A concentrazioni sieriche variabili da 7 a 1.000 ng/mL olanzapina si
lega per il 93% alle proteine plasmatiche, principalmente
all'albumina e all'alfa1 glicoproteina acida.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Tossicità acuta (per dose singola)
Nei roditori, i segni di tossicità dopo somministrazione orale sono
stati quelli tipici di sostanze ad elevata attività neurolettica:
ipoattività, coma, tremori, convulsioni cloniche, salivazione,
riduzione dell'incremento ponderale.
La dose letale media osservata nei topi e nei ratti è stata,
rispettivamente, di circa 210 e 175 mg/kg. Nei cani, dosi singole per
via orale fino a 100 mg/kg non sono risultate letali; sono state
osservate manifestazioni cliniche quali sedazione, atassia, tremori,
aumento della frequenza cardiaca, respirazione difficoltosa, miosi ed
anoressia. Nelle scimmie, dosi singole per via orale fino a 100 mg/kg
hanno dato luogo a prostrazione e, con dosaggi più alti, ad uno
stato di semi-incoscienza.
Tossicità per dosi ripetute
In studi durati fino a 3 mesi nei topi e fino ad 1 anno nei ratti e
nei cani, gli effetti principali riscontrati sono stati la
depressione del sistema nervoso centrale, manifestazioni di tipo
anticolinergico e disturbi ematologici a livello periferico. Nei
confronti degli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale si è
sviluppata tolleranza. Alle alte dosi, i parametri di crescita sono
risultati diminuiti. Effetti reversibili, relativi ad un aumento
della prolattina nei ratti, hanno comportato una diminuzione di peso
dell'utero e delle ovaie ed alterazioni morfologiche dell'epitelio
vaginale e della ghiandola mammaria.
Tossicità ematologica.
Sono stati riscontrati effetti sui parametri ematologici in ciascuna
delle specie animali suddette, ivi compresa la riduzione dei
leucociti circolanti risulta essere dose-correlata ed aspecifica
rispettivamente nei topi e nei ratti; comunque, non è stato
ritrovato nessun segno di tossicità midollare. Neutropenia,
trombocitopenia ed anemia reversibili si sono sviluppati in alcuni
cani trattati con 8-10 mg/kg al giorno (L'area sotto la curva - AUC -
è da 12 a 15 volte più grande di quella osservata in un uomo
trattato con 12 mg).
Nei cani citopenici, non sono stati osservati effetti avversi a
carico degli elementi staminali e proliferativi del midollo osseo.
Tossicità sulla riproduzione
Olanzapina non presenta effetti teratogeni. La sedazione interferisce
con le capacità di accoppiamento dei ratti maschi. I cicli di estro
sono risultati alterati con dosi pari a 1,1 mg/kg (3 volte la dose
massima nell'uomo) ed i parametri della riproduzione sono risultati
influenzati in ratti cui erano stati somministrati 3 mg/kg (9 volte
la dose massima nell'uomo).
La prole di ratti trattati con olanzapina, ha presentato ritardo
nello sviluppo fetale ed una transitoria riduzione dei livelli di
attività.
Mutagenesi
Olanzapina non risulta essere mutagena nè capace di favorire la
divisione cellulare in una serie completa di tests standard, ivi
compresi i tests di mutagenesi effettuati sia sui batteri che sui
tessuti di mammifero in vivo ed in vitro.
Carcinogenesi
In base ai risultati di studi effettuati su topi e rati, è stato
concluso che olanzapina non possiede attività cancerogena.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Gli eccipienti sono: cera Carnauba (Farmacopea Europea), miscela
colorata bianca (biossido di titanio E171, macrogol, polisorbato 80),
polivinilpirrolidone (Farmacopea Europea), inchiostro blu
commestibile (contenente colorante indigo carmine E132),
idrossipropilcellulosa (Farmacopea Europea), lattosio monoidrato
(Farmacopea Europea), magnesio stearato (Farmacopea Europea),
metilidrossipropilcellulosa (Farmacopea Europea), cellulosa
microcristallina (Farmacopea Europea).
6.2 Incompatibilità
Nessuna
6.3 Periodo di stabilità
Due anni se correttamente conservato.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare a temperatura compresa tra 15 e 30 (gradi)C. Sensibile
alla luce. Tenere le compresse nella loro confezione originale, in un
luogo asciutto.
6.5 Natura e contenuto della confezione
Blisters
OLANSEK compresse 7,5 mg è disponibile in blisters di alluminio
saldati a freddo, contenuti in scatole di cartone da 56 compresse
ciascuna.
Flaconi
OLANSEK compresse 7,5 mg è confezionato in flaconi di polietilene ad
alta densità con tappi di polipropilene. I flaconi sono sigillati e
contengono 100 compresse ed un essiccante.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, Regno Unito.
8. NUMERI DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
EU/1/96/021/005 OLANSEK - 7,5 mg - compresse rivestite - flacone
contenente 100 compresse rivestite.
EU/1/96/021/006 OLANSEK - 7,5 mg - compresse rivestite - 28
compresse rivestite in strisce, per scatola.
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / DEL RINNOVO
DELL'AUTORIZZAZIONE
7 ottobre 1996
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
OLANSEK
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ciascuna compressa di OLANSEK 10 mg contiene 10 mg di olanzapina.
3. FORMA FARMACEUTICA
Compresse rivestite per somministrazione orale
OLANSEK compresse 10 mg si presenta sotto forma di compresse bianche,
rivestite e con stampato il nome "LILLY" ed un codice di
identificazione numerico.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1.1 Indicazioni terapeutiche
Olanzapina è indicata per il trattamento della schizofrenia.
Nei pazienti che hanno dimostrato risposta positiva al trattamento
iniziale, il proseguimento della terapia con olanzapina consente di
mantenere il miglioramento clinico.
4.1.2 Ulteriori informazioni sugli studi clinici
In uno studio comparativo internazionale, in doppio cieco, sulla
schizofrenia, sulle manifestazioni schizoaffettive e disturbi
correlati, che comprendeva 1.481 pazienti con associati sintomi
depressivi di diversa gravità (con punteggio medio di 16,6 rilevato
all'inizio dello studio secondo la scala di valutazione per la
depressione di Montgomery-Asberg), un'analisi prospettica secondaria
della variazione del punteggio dell'umore tra l'inizio e la fine
dello studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente
significativo (p=0,001) ottenuto con olanzapina (-6,0) rispetto a
quello osservato con aloperidolo (-3,1).
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Il dosaggio iniziale consigliato di olanzapina è di 10 mg per via
orale in dose unica giornaliera, indipendentemente dall'assunzione
dei pasti.
In base alla condizione clinica del paziente, il dosaggio giornaliero
può successivamente essere aggiustato entro un intervallo di 5-20
mg. Una dose giornaliera superiore alla dose terapeutica consigliata
di 10 mg, ad esempio una dose giornaliera fino a 15 mg o superiore,
è raccomandata solo dopo un adeguato periodo di osservazione
clinica.
Bambini: olanzapina non è stata valutata in pazienti di età
inferiore ai 18 anni.
Anziani: generalmente, non è richiesto un dosaggio iniziale più
basso, anche se una riduzione della dose dovrebbe essere presa in
considerazione nei pazienti di età pari o superiore ai 65 anni
quando le situazioni cliniche lo consigliamo.
Pazienti con insufficienza renale e/o epatica: in questi pazienti si
deve prendere in considerazione un dosaggio iniziale più basso (5
mg). In caso di insufficienza epatica di grado moderato (cirrosi di
classe A o B secondo la classificazione di Child-Pugh), il dosaggio
iniziale è di 5 mg ed ogni incremento di dose deve essere effettuato
con cautela.
Variazioni posologiche legate al sesso del paziente: di solito, non
è necessario apportare variazioni alla dose iniziale ed
all'intervallo di dosaggio per pazienti di sesso femminile rispetto a
quelli di sesso maschile.
Pazienti fumatori: di solito, non è necessario apportare variazioni
alla dose iniziale e all'intervallo di dosaggio nei pazienti fumatori
rispetto ai non fumatori.
Quando sono presenti più fattori in grado di rallentare il
metabolismo (pazienti di sesso femminile, anziani, non fumatori), si
deve considerare la possibilità di diminuire la dose iniziale.
L'aumento di dosaggio, quando necessario, deve essere effettuato con
cautela in questi pazienti (vedere anche Paragrafo 4.5, Interazioni
con altri medicinali e interazioni di qualsiasi altro genere e
Paragrafo 5.2, Proprietà farmacocinetiche).
4.3 Controindicazioni
Olanzapina è controindicata nei pazienti con ipersensibilità nota
ad uno qualunque dei suoi componenti. Olanzapina è controindicata
nei pazienti notoriamente a rischio per il glaucoma ad angola chiuso.
4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego
Malattie concomitanti. Anche se olanzapina ha dimostrato attività
anticolinergica in vitro, l'esperienza durante studi clinici ha
rivelato una bassa incidenza di effetti ad essa correlati. Tuttavia,
in considerazione della scarsa esperienza clinica con olanzapina in
pazienti con malattie concomitanti, si consiglia cautela nella
prescrizione a pazienti con ipertrofia prostatica, ileo paralitico e
patologie correlate.
Lattosio: olanzapina compresse contiene lattosio.
Occasionalmente sono stati osservati aumenti transitori ed
asintomatici delle transaminasi epatiche, SGPT e SGOT, specie nelle
fasi iniziali del trattamento. Si consiglia cautela in pazienti con
SGPT e/o SGOT elevate, in pazienti con segni e sintomi di
insufficienza epatica, in pazienti con preesistenti situazioni
associate ad una limitata riserva funzionale epatica, così come nei
casi di trattamento concomitante con farmaci potenzialmente
epatotossici. In presenza di valori elevati di SGOT e/o SGPT durante
la terapia con olanzapina, devono essere effettuati controlli
periodici e deve essere tenuta presente la possibilità di una
riduzione del dosaggio.
Come per altri farmaci neurolettici, si consiglia cautela nei
pazienti con leucopenia e/o neutropenia di qualsiasi origina, nei
pazienti con anamnesi di mielotossicita'/mielodepressione su base
iatrogena, nei pazienti con mielodepressione dovuta ad una malattia
concomitante, a radioterapia od a chemioterapia ed infine nei
pazienti con situazioni di ipereosinofilia o con malattia
mieloproliferativa. 32 pazienti con precedenti di neutropenia od
agranulocitosi correlate a clozapina hanno ricevuto olanzapina senza
presentare una diminuzione della neutrofilia basale.
Sindrome Maligna da Neurolettici (SMN). La SMN è una condizione
potenzialmente a rischio di vita associata al il trattamento
antipsicotico. Rari casi, riferiti come SMN, sono stati segnalati
anche con l'impiego di olanzapina.
Le manifestazioni cliniche della SMN sono iperpiressia, rigidità
muscolare, alterazione dello stato mentale, instabilità del sistema
nervoso autonomo (irregolarità del polso o della pressione
sanguigna, tachicardia, diaforesi ed aritmia cardiaca). Ulteriori
manifestazioni possono comprendere un aumento della
creatininfosfochinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) ed insufficienza
renale acuta.
Se un paziente presenta segni e sintomi indicativi di una SMN, o
presenta una inspiegabile febbre elevata senza altre manifestazioni
cliniche della SMN, tutti i farmaci antipsicotici, olanzapina
inclusa, devono essere sospesi.
Olanzapina deve essere usata con cautela in pazienti con anamnesi di
convulsioni o affetti da patologie associate a convulsioni.
Discinesia tardiva. Negli studi di confronto della durata di un anno
o meno, il trattamento con olanzapina ha determinato un'incidenza
inferiore, statisticamente significativa, di discinesie tardive
indotte dal trattamento. Comunque, il rischio di discinesia tardiva
aumenta con il trattamento a lungo termine; pertanto se i segni o i
sintomi della discinesia tardiva si manifestano in un paziente in
trattamento con olanzapina, si deve prendere in considerazione una
riduzione del dosaggio o la sospensione del farmaco. Tali
manifestazioni sintomatologiche possono temporaneamente peggiorare o
addirittura insorgere dopo la sospensione del trattamento.
A causa degli effetti primari di olanzapina sul Sistema Nervoso
Centrale si raccomanda cautela quando il farmaco viene assunto
contemporaneamente ad alcool e ad altri farmaci ad azione centrale.
Poichè olanzapina dimostra di possedere in vitro un'attività
dopamino-antagonista, il farmaco può antagonizzare gli effetti di
agonisti dopaminergici diretti e indiretti.
In studi clinici con olanzapina condotti su pazienti anziani è stata
talvolta osservata ipotensione posturale. Come per altri
antipsicotici, si raccomanda di controllare periodicamente la
pressione sanguigna in pazienti di oltre 65 anni di età.
Nel corso di studi clinici, non è stata osservata correlazione tra
l'uso di olanzapina ed un persistente aumento della durata
dell'intervallo QT in termini assoluti. Solo in 8 pazienti su 1685 si
è osservato in vane situazioni un intervallo QT corretto aumentato.
Comunque, come per altri antipsicotici, si consiglia cautela quando
olanzapina viene prescritta insieme con farmaci notoriamente in grado
di determinare un aumento dell'intervallo QT corretto, specie nel
soggetto anziano.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi
altro genere
Altri farmaci potenzialmente in grado di interferire con olanzapina.
Dosi singole di un antiacido (Alluminio, magnesio) o di cimetidina
non interferiscono con la biodisponibilità orale di olanzapina.
Comunque, la contemporanea somministrazione di carbone attivo riduce
la biodisponibilità orale di olanzapina del 50-60%.
Il fumo (nei pazienti non fumatori la clearance di olanzapina è
ridotta del 33% e l'emivita è prolungata del 21% rispetto ai
pazienti fumatori) o la contemporanea terapia con carbamazepina (la
clearance di olanzapina è aumentata del 44% e l'emivita terminale è
ridotta del 20% quando viene somministrata contemporaneamente a
carbamazepina) possono accelerare il metabolismo dell'olanzapina. Il
fumo e la terapia con carbamazepina inducono l'attività del
citocromo P450-1A2. La farmacocinetica della teofillina, che viene
metabolizzata dal citocromo P450-1A2, non è modificata
dall'olanzapina. L'effetto di potenti inibitori dell'attività del
citocromo P450-1A2 sulla farmacocinetica dell'olanzapina non è stato
studiato.
Potenziali interferenze di olanzapina con altri farmaci. In studi
clinici con dose singola di olanzapina, non è stata osservata
inibizione del metabolismo di farmaci quali imipramina-desipramina
(P450-2D6 o P450-3A/1A2), warfarin (P450-2C9), teofillina (P450-1A2)
o diazepam (P450-3A4 e P450-2C19). Olanzapina non ha mostrato
interazione farmacologica quando somministrata contemporaneamente a
litio o a biperidene.
È stata studiata in vitro la capacità di olanzapina di inibire il
metabolismo indotto da 5 citocromi principali. Tali studi
evidenziarono costanti di inibizione per il 3A4(491 microM), 2C9(751
microM), 1A2(36 microM), 2C19 (920 microM), 2D6(89 microM), che
confrontate con le concentrazioni plasmatiche di olanzapina di circa
0,2 microM, significherebbero un'attività inibitoria massima
dell'olanzapina inferiore allo 0,7% sui sistemi citocromiali P450.
L'implicazione clinica di queste scoperte è sconosciuta.
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Gravidanza. Non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in
gravidanza. Le pazienti devono essere avvertite sulla necessità di
informare il proprio medico in caso di gravidanza in atto o
programmata in corso di trattamento con olanzapina.
Tuttavia, poichè l'esperienza nell'uomo è limitata, olanzapina deve
essere usata in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica
un potenziale rischio per il feto.
Allattamento. Durante l'allattamento di ratti trattati con
olanzapina, il farmaco è stato eliminato con il latte. Non è noto
se olanzapina venga eliminata nel latte materno umano. Le pazienti
devono essere avvertite di non allattare al seno mentre sono in
terapia con olanzapina.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchine
Dal momento che olanzapina può provocare sonnolenza, i pazienti
devono essere informati che occorre cautela nel fare uso di
macchinari pericolosi, inclusi i veicoli a motore.
4.8 Effetti indesiderati
Frequenti (maggiore 10%).
I soli effetti indesiderati frequenti riscontrati nei pazienti
trattati con olanzapina durante gli studi clinici, sono stati la
sonnolenza e l'aumento ponderale. L'aumento ponderale è stato
correlato alla presenza, prima del trattamento, di un indice di massa
corporea più basso ed all'impiego di un dosaggio iniziale uguale o
superiore a 15 mg.
Occasionali (1-10%).
Effetti indesiderati occasionali verificatisi con olanzapina durante
gli studi clinici sono stati vertigini, aumento dell'appetito, edema
periferico, ipotensione ortostatica e lievi e transitori effetti
anticolinergici, quali stipsi e secchezza delle fauci.
Occasionalmente sono stati osservati aumenti transitori ed
asintomatici delle transaminasi epatiche, SGPT e SGOT, specie nelle
fasi iniziali del trattamento (vedi paragrafo 4.4).
In studi clinici controllati, i pazienti trattati con olanzapina
hanno presentato un'incidenza più bassa di Parkinsonismo, acatisia e
distonia rispetto ai pazienti trattati con dosi frazionate di
aloperidolo. In mancanza di informazioni anamnestiche dettagliate
relative alla presenza di disturbi individuali del movimento di
natura extrapiramidale ad esordioacuto e tardivo, allo stato attuale
non è possibile concludere che olanzapina induca una minore comparsa
di discinesia tardiva e/o di altre sindomi extrapiramidali ad
insorgenza tardiva.
Rari (minore 1%):
Raramente sono state osservate reazione di fotosensibilità ed
eruzione cutanea.
Altri effetti:
Talvolta sono stati riscontrati innalzamenti dei livelli plasmatici
di prolattina, sebbene le manifestazioni cliniche associate (ad es.
ginecomastia, galattorrea, ingrossamento della ghiandola mammaria)
siano state rare. Nella maggioranza dei pazienti, i livelli sono
tornati a valori normali senza interrompere il trattamento.
Come per altri antipsicotici, casi rari, riferiti come Sindrome
Maligna da Neurolettici (SMN), sono stati segnalati anche con
l'impiego di olanzapina (vedere anche paragrafo 4.4. Speciali
avvertenze e opportune precauzioni d'impiego).
In rari casi sono stati osservati elevati livelli di
creatinfosfochinasi.
Come per altri farmaci neurolettici, sono state occasionalmente
osservate alterazioni ematologiche, quali leucopenia e
trombocitopenia.
4.9 Sovradosaggio
L'esperienza di sovradosaggio con olanzapina è limitata. Nel corso
degli studi clinici è stato possibile accertare sovradosaggio acuto
con olanzapina, intenzionale o accidentale, in 67 pazienti. Nel
paziente che ha assunto la dose maggiore accertata, 300 mg, gli unici
sintomi riportati sono stati sonnolenza e difficoltà nell'eloquio.
Nei pochi pazienti che è stato possibile valutare in ospedale,
compreso il paziente che aveva assunto 300 mg, non sono state
riscontrate variazioni negative nei dati di laboratorio o nell'ECG.
I segni vitali sono sempre risultati entro i limiti usuali dopo un
sovradosaggio.
Basandosi su dati rilevati negli animali, i sintomi premonitori
rifletterebbero un incremento delle azioni farmacologiche note del
farmaco. I sintomi possono comprendere sonnolenza, midriasi, visione
offuscata, depressione respiratoria, ipotensione e possibili disturbi
extrapiramidali.
Non esiste un antidoto specifico per olanzapina, per cui devono
essere adottate misure di supporto appropriate. Deve essere tenuta
presente la possibilità di un coinvolgimento plurifarmacologico.
In caso di sovradosaggio acuto, garantire e mantenere la pervietà
delle vie aeree del paziente ed assicurare un'adeguata ventilazione e
perfusione. Per il trattamento del sovradosaggio deve essere tenuto
presente l'impiego del carbone attivo; è stato infatti osservato che
la contemporanea somministrazione di carbone attivo riduce la
biodisponibilità orale di olanzapina del 50-60%. Si può inoltre
prendere in considerazione anche il lavaggio gastrico (da effettuare
dopo intubazione, se il paziente non è cosciente).
L'olanzapina non viene significativamente eliminata tramite
emodialisi.
L'ipotensione ed il collasso circolatorio devono essere trattati con
appropriate misure quali la somministrazione di liquidi per via
endovenosa e/o agenti simpaticomimetici come la noradrenalina (non
usare dopamina ed adrenalina o altri agenti simpaticomimetici con
attività beta-agonista poichè in conseguenza del blocco dei
recettori alfa indotto da olanzapina, la stimolazione dei recettori
beta può determinare un peggioramento dello stato ipotensivo).
Considerare la possibilità di effettuare un monitoraggio
cardiovascolare per individuare eventuali aritmie.
Mantenere un controllo medico assiduo ed un monitoraggio continuo
finchè il paziente non sia guarito.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Classe farmacoterapeutica: Olanzapina è un antipsicotico, con codice
ATC N05AH03 (derivati della dibenzodiazepina e della
dibenzossazepina).
Olanzapina è un agente antipsicotico dotato di un ampio profili
farmacologico su numerosi sistemi recettoriali.
In studi pre-clinici olanzapina ha dimostrato di possedere uno
spettro di affinità (Ki minore 100 nM) per i recettori della
serotonina 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6, della dopamina D1, D2, D3, D4,
D5, per i recettori colinergici di tipo muscarinico (m1-m5), per
quelli adrenergici (alfa)1 ed istaminici H1.
Studi comportamentali negli animali con olanzapina hanno indicato un
antagonismo serotoninergico, dopaminergico e colinergico, che
conferma il profilo di affinità recettoriale sopra descritto.
Olanzapina ha dimostrato sia in vitro che in vivo una maggiore
affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 rispetto a quelli
dopaminergici D2.
Studi elettrofisiologici hanno dimostrato che olanzapina riduce
selettivamente l'attività dei neuroni dopaminergici mesolimbici (A
10), mentre ha scarso effetto sui circuiti striatati (neuroni A9)
coinvolti nella funzione motoria. Olanzapina ha ridotto la risposta
nel comportamento di evitamento, condizionato (test predittivo
dell'attività antipsicotica) a dosaggi inferiori a quelli capaci di
indurre catalessia (test predittivo di effetti collaterali di tipo
motorio). Diversamente da altri agenti antipsicotici, olanzapina
aumenta la risposta in un test "ansiolitico".
In uno studio PET (tomografia ad emissioni di positroni) condotto su
volontari sani con dosi singole per via orale (10 mg), olanzapina ha
dimostrato un grado di affinità per i recettori 5HT 2A superiore a
quello dei recettori dopaminergici D2.
Inoltre, uno studio SPECT in pazienti schizofrenici ha dimostrato che
i pazienti che rispondono ad olanzapina mostrano un blocco dei
recettori striatali D2 di minor grado rispetto ai pazienti che
rispondono ad alcuni altri antipsicotici ed al risperidone, e
paragonabile a quello dei pazienti che rispondono alla clozapina.
In studi clinici controllati, 2 verso placebo e 2 verso un
comparatore attivo condotti su oltre 2.900 pazienti schizofrenici che
presentavano sintomatologia sia positiva che negativa, olanzapina si
è dimostrata statisticamente superiore nel migliorare sia i sintomi
positivi che quelli negativi.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Olanzapina è ben assorbita dopo somministrazione orale, raggiungendo
concentrazioni di picco plasmatico entro 5-8 ore. L'assorbimento non
è influenzato dall'assunzione di cibo.
La biodisponibilità assoluta conseguente alla somministrazione
endovenosa non è stata determinata.
Olanzapina viene metabolizzata nel fegato principalmente attraverso
processi di coniugazione e di ossidazione. Il principale metabolita
circolante è il 10-N-glicuronide, che non supera la barriera
emato-encefalica. I citocromi P450-CYP1A2 e P450-CYP2D6
contribuiscono alla formazione dei metaboliti N-demetilato e
2-idrossimetilato, entrambi i quali dimostrano minore attività
farmacologica, rispetto all'olanzapina, negli studi su animali.
L'attività farmacologica predominante viene esercitata dalla
molecola di olanzapina non metabolizzata.
Dopo somministrazione orale, l'emivita media di eliminazione di
olanzapina in volontari sani varia in funzione dell'età e del sesso.
L'emivita media nei volontari sani anziani (maggiore 65 anni) risulta
aumentata (51,8 ore rispetto a 33,8 ore) e la clearance ridotta (17,5
verso 18,2 L/ora) rispetto ai soggetti non anziani. L'intervallo di
variabilità dei parametri cinetici negli anziani è simile a quello
riscontrabile nei non anziani. In 44 pazienti schizofrenici di età
superiore a 65 anni, dosaggi giornalieri da 5 a 20 mg non hanno
causato nessun particolare profilo di effetti collaterali.
L'emivita media nelle femmine risulta in una certa misura prolungata
rispetto ai maschi (36,7 verso 32,3 ore) e la clearance risulta
ridotta (18,9 verso 27,3 L/ora). Ciò nonostante olanzapina (5-20 mg)
ha dimostrato lo stesso profilo di sicurezza in pazienti di sesso
femminile (n=467) e di sesso maschile (n=869).
In pazienti con funzionalità renale ridotta (clearance della
creatinina (minore) 10 ml/min), non si è riscontrata una differenza
significativa nell'emivita media (37,7 verso 32,4 ore) e nella
clearance del farmaco (21,2 verso 25,0 L/ora) rispetto ai soggetti
sani. Comunque, uno studio sull'equilibrio di massa ha dimostrato che
il 57% dell'olanzapina marcata viene escreta con le urine,
principalmente in forma metabolizzata.
In soggetti fumatori con lieve alterazione epatica, l'emivita media
risulta aumentata (39,3 ore) e la clearance del farmaco ridotta (18,0
L/ora), similmente a quanto riscintrabile in soggetti sani non
fumatori (rispettivamente 48,8 ore e 14,1 L/ora).
In soggetti non fumatori, rispetto a soggetti fumatori (maschi e
femmine), l'emivita media risulta aumentata (38,6 verso 30,4 ore) e
la clearance ridotta (18,6 verso 27,7 L/ora).
La clearance plasmatica di olanzapina risulta essere più bassa negli
anziani rispetto ai giovani, nei soggetti di sesso femminile rispetto
a quelli di sesso maschile e nei non-fumatori rispetto ai fumatori.
Tuttavia, l'influenza di fattori quali l'età, il sesso o il fumo
sulla clearance e sull'emivita plasmatica di olanzapina è minima in
confronto all'intervallo di variabilità riscontrabile nella
popolazione.
In uno studio su soggetti caucasici, giapponesi e cinesi, non sono
state riscontrate differenze nei parametri farmacocinetici tra le tre
popolazioni.
A concentrazioni sieriche variabili da 7 a 1.000 ng/mL olanzapina si
lega per il 93% alle proteine plasmatiche, principalmente
all'albumina e all'alfa1 glicoproteina acida.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Tossicità acuta (per dose singola)
Nei roditori, i segni di tossicità dopo somministrazione orale sono
stati quelli tipici di sostanze ad elevata attività neurolettica:
ipoattività, coma, tremori, convulsioni cloniche, salivazione,
riduzione dell'incremento ponderale.
La dose letale media osservata nei topi e nei ratti è stata,
rispettivamente, di circa 210 e 175 mg/kg. Nei cani, dosi singole per
via orale fino a 100 mg/kg non sono risultate letali; sono state
osservate manifestazioni cliniche quali sedazione, atassia, tremori,
aumento della frequenza cardiaca, respirazione difficoltosa, miosi ed
anoressia. Nelle scimmie, dosi singole per via orale fino a 100 mg/kg
hanno dato luogo a prostrazione e, con dosaggi più alti, ad uno
stato di semi-incoscienza.
Tossicità per dosi ripetute
In studi durati fino a 3 mesi nei topi e fino ad 1 anno nei ratti e
nei cani, gli effetti principali riscontrati sono stati la
depressione del sistema nervoso centrale, manifestazioni di tipo
anticolinergico e disturbi ematologici a livello periferico. Nei
confronti degli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale si è
sviluppata tolleranza. Alle alte dosi, i parametri di crescita sono
risultati diminuiti. Effetti reversibili, relativi ad un aumento
della prolattina nei ratti, hanno comportato una diminuzione di peso
dell'utero e delle ovaie ed alterazioni morfologiche dell'epitelio
vaginale e della ghiandola mammaria.
Tossicità ematologica.
Sono stati riscontrati effetti sui parametri ematologici in ciascuna
delle specie animali suddette, ivi compresa la riduzione dei
leucociti circolanti risulta essere dose-correlata ed aspecifica
rispettivamente nei topi e nei ratti; comunque, non è stato
ritrovato nessun segno di tossicità midollare. Neutropenia,
trombocitopenia ed anemia reversibili si sono sviluppati in alcuni
cani trattati con 8-10 mg/kg al giorno (L'area sotto la curva - AUC -
è da 12 a 15 volte più grande di quella osservata in un uomo
trattato con 12 mg).
Nei cani citopenici, non sono stati osservati effetti avversi a
carico degli elementi staminali e proliferativi del midollo osseo.
Tossicità sulla riproduzione
Olanzapina non presenta effetti teratogeni. La sedazione interferisce
con le capacità di accoppiamento dei ratti maschi. I cicli di estro
sono risultati alterati con dosi pari a 1,1 mg/kg (3 volte la dose
massima nell'uomo) ed i parametri della riproduzione sono risultati
influenzati in ratti cui erano stati somministrati 3 mg/kg (9 volte
la dose massima nell'uomo).
La prole di ratti trattati con olanzapina, ha presentato ritardo
nello sviluppo fetale ed una transitoria riduzione dei livelli di
attività.
Mutagenesi
Olanzapina non risulta essere mutagena nè capace di favorire la
divisione cellulare in una serie completa di tests standard, ivi
compresi i tests di mutagenesi effettuati sia sui batteri che sui
tessuti di mammifero in vivo ed in vitro.
Carcinogenesi
In base ai risultati di studi effettuati su topi e rati, è stato
concluso che olanzapina non possiede attività cancerogena.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Gli eccipienti sono: cera Carnauba (Farmacopea Europea), miscela
colorata bianca (biossido di titanio E171, macrogol, polisorbato 80),
polivinilpirrolidone (Farmacopea Europea), inchiostro blu
commestibile (contenente colorante indigo carmine E132),
idrossipropilcellulosa (Farmacopea Europea), lattosio monoidrato
(Farmacopea Europea), magnesio stearato (Farmacopea Europea),
metilidrossipropilcellulosa (Farmacopea Europea), cellulosa
microcristallina (Farmacopea Europea).
6.2 Incompatibilità
Nessuna
6.3 Periodo di stabilità
Due anni se correttamente conservato.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare a temperatura compresa tra 15 e 30 (gradi)C. Sensibile
alla luce. Tenere le compresse nella loro confezione originale, in un
luogo asciutto.
6.5 Natura e contenuto della confezione
Blisters
OLANSEK compresse 10 mg è disponibile in blisters di alluminio
saldati a freddo, contenuti in scatole di cartone da 7, 28, 56
compresse.
Flaconi
OLANSEK compresse 10 mg è confezionato in flaconi di polietilene ad
alta densità con tappi di polipropilene. I Flaconi sono sigillati e
contengono 100 compresse ed un essiccante.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, Regno Unito.
8. NUMERI DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
EU/1/96/021/007 OLANSEK - 10 mg - compresse rivestite - flacone
contenente 100 compresse rivestite.
EU/1/96/021/008 OLANSEK - 10 mg - compresse rivestite - 7
compresse rivestite in strisce, per scatola.
EU/1/96/021/009 OLANSEK - 10 mg - compresse rivestite - 28
compresse rivestite in strisce, per scatola.
EU/1/96/021/010 OLANSEK - 10 mg - compresse rivestite - 56
compresse rivestite in strisce, per scatola.
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / DEL RINNOVO
DELL'AUTORIZZAZIONE
7 ottobre 1996
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

ALLEGATO 2
ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
B. FOGLIO ILLUSTRATIVO
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
OLANSEK COMPRESSE 2,5 mg (OLANZAPINA)
INFORMAZIONI GENERALI
Legga attentamente queste informazioni prima di iniziare ad assumere
il farmaco. Questo foglio illustrativo contiene importanti
informazioni su OLANSEK. Se ha dei dubbi o qualcosa non le risulta
chiaro, si rivolga al suo medico o al farmacista. Conservi queste
istruzioni fino a quando non ha finito il suo farmaco, nel caso
desiderasse leggerle di nuovo.
Ricordi che questo farmaco deve essere assunto esclusivamente dalla
persona a cui è stato prescritto. Non lo dia mai a nessun altro.
CHE COSA CONTIENE OLANSEK?
Ogni compressa di OLANSEK contiene 2,5 mg del principio attivo
OLANZAPINA.
OLANSEK compresse contiene inoltre i seguenti eccipienti: lattosio
monoidrato, idrossipropilcellulosa, polivinilpirrolidone, cellulosa
microcristillina, magnesio stearato, metildrossipropilcellulosa,
biossido di titanio (E171), macrogol, cera carnauba, polisorbato 80 e
colorante indigo carmine (E132).
FORMULAZIONE
Le compresse rivestite di OLANSEK da 2,5 mg sono bianche. Esse sono
disponibili in scatole di cartone, ciascuna contenente 28 compresse.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
OLANSEK fa parte di un gruppo di farmaci detti antipsicotici.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO E PRODUTTORE
Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, Regno Unito.
OLANSEK è prodotto da: Eli Lilly and Company, Kingsclere Rd,
Basingstoke, Regno Unito.
PER COSA VIENE USATO OLANSEK?
OLANSEK viene usato per curare una malattia con sintomi come udire,
vedere o sentire cose che non esistono, convinzioni errate,
sospettosità ingiustificata e ritiro sociale. Le persone che
presentano questa malattia possono inoltre sentirsi depresse, ansiose
o tese.
SITUAZIONI IN CUI NON SI DEVE ASSUMERE OLANSEK
Non deve assumere OLANSEK se in passato ha avuto una reazione
allergica a OLANSEK o a uno qualunque dei componenti elencati nel
paragrafo "Che cosa contiene OLANSEK". Una reazione allergica può
manifestarsi con eruzione cutanea, prurito, gonfiore al viso,
gonfiore alla labbra, respiro affannoso. Se le è accaduto questo, lo
riferisca al suo medico. Se le è stato riconosciuto in precedenza un
glaucoma ad angolo chiuso, non deve assumere OLANSEK.
PRECAUZIONI PER L'USO
Farmaci di questo tipo possono provocare movimenti inusuali
soprattutto del viso e della lingua; se ciò accade mentre sta
assumendo OLANSEK, ne parli con il suo medico.
Molto raramente farmaci di questo tipo possono causare febbre,
respiro accelerato, sudorazione, rigidità muscolare e stato
confusionale o sonnolenza. Se questo accade, sospenda l'assunzione
del farmaco e consulti subito il suo medico.
Se soffre di una qualsiasi delle seguenti malattie, informi il suo
medico prima di assumere OLANSEK:
- Malattie del fegato o dei reni
- Morbo di Parkinson
- Epilessia
- Problemi alla prostata
- Blocco Intestinale (Ileo paralitico)
- Malattie del sangue
Come precauzione da seguire di routine, se ha più di 65 anni si
faccia controllare periodicamente la pressione sanguigna dal suo
medico.
INTERAZIONI
Informi sempre il suo medico se sta assumendo altri farmaci perchè
la loro assunzione contemporanea potrebbe risultare dannosa.
L'associazione di OLANSEK con i seguenti farmaci potrebbe farla
sentire confuso: farmaci per l'ansia o per aiutarla a dormire
(tranquillanti), antidepressivi. Durante il trattamento con OLANSEK
assuma altri farmaci solo con l'autorizzazione del suo medico.
Inoltre, prima di assumere OLANSEK, informi il suo medico se sta
prendendo medicina per il morbo di Parkinson.
Alcool: Non beva alcolici durante il trattamento con OLANSEK poichè
l'assunzione contemporanea di OLANSEK ed alcool potrebbe provocarle
sonnolenza.
AVVERTENZE
Gravidanza ed allattamento:
Informi il suo medico se sta aspettando un bambino, se ritiene di
essere in stato interessante o se sta programmando una gravidanza.
Non deve assumere farmaco durante l'allattamento. Non deve assumere
questo farmaco durante la gravidanza, lie non ne abbia prima discusso
con il suo medico.
Guida di veicoli ed uso di macchinari:
Quando assume OLANSEK c'è il rischio di sonnolenza. Se questo si
verifica, non guidi o non usi macchinari ed informi il suo medico.
I pazienti che non possono assumere lattosio, tengano presente che
OLANSEK contiene lattosio.
COME ASSUMERE OLANSEK
Il suo medico le dirà quante compresse di OLANSEK deve assumere, e
per quanto tempo deve continuare a prenderle. La dose di OLANSEK da
assumere varia da 5 a 20 mg al giorno. Legga sempre l'etichetta sulla
confezione della sua medicina.
Deve assumere le compresse di OLANSEK una volta al giorno, seguendo
le istruzioni del suo medico. Cerchi di assumere le sue compresse
sempre alla stessa ora. Non ha importanza se le assume a stomaco
pieno o a stomaco vuoto.
Deglutisca la compressa di OLANSEK per intero, con l'aiuto di un pò
di acqua.
Non interrompa la cura appena comincia a sentirsi meglio. È
importante continuare la cura con OLANSEK per tutto il tempo che il
suo medico ritiene necessario.
OLANSEK non è indicato per pazienti di età inferiore ai 18 anni.
Mancata assunzione di dosi (Cosa deve fare se dimentica di assumere
la sua medicina).
Se dimentica di assumere la sua medicina all'ora solita, la prenda
appena se ne ricorda, ma non ne prenda due dosi in un giorno.
Sovradosaggio.
Nel caso le accadesse di assumere un numero di compresse di OLANSEK
superiore a quello che il suo medico le ha prescritto (o se qualcun
altro ha ingerito le sue compresse di OLANSEK) si metta
immediatamente in contatto con il suo medico o con l'ospedale. Mostri
al medico la sua scatola di compresse.
INFORMAZIONI SUI POSSIBILI EFFETTI AVVERSI
Gli effetti avversi di OLANSEK possono comprendere sonnolenza,
tendenza ad ingrassare, vertigine, sensazione di aumento della fame,
ritenzione di acqua, stitichezza, bocca secca, irrequietezza,
movimenti inusuali, tremore e rigidità.
In qualche individuo può verificarsi vertigine nelle fasi iniziali
del trattamento, specialmente alzandosi in piedi da una posizione
sdraiata o seduta. Questi sintomi di solito regrediscono
spontaneamente; se questo non accade, informi il suo medico.
Raramente OLANSEK può causare un'eruzione cutanea o una maggiore
sensibilità alla luce solare.
Dopo un uso prolungato con farmaci di questo tipo, in alcune donne
possono verificarsi secrezione lattea e scomparsa o irregolarità del
ciclo mestruale. In caso di persistenza di questi sintomi, informi il
suo medico.
Se l'assunzione di OLANSEK le provoca la comparsa di un qualsiasi
altro effetto, informi il suo medico o un farmacista.
DATA DI SCADENZA
La data di scadenza di questo farmaco è stampata sull'etichetta
della confezione. Non assuma la medicina dopo questa data.
CONSERVAZIONE DEL MEDICINALE
OLANSEK è sensibile alla luce e deve essere conservato nella sua
confezione originale a temperatura ambiente, in un luogo asciutto ed
al riparo della luce diretta.
Riconsegni al farmacista tutto il farmaco non utilizzato.
I FARMACI DEVONO ESSERE CONSERVATI AL DI FUORI DALLA PORTATA DEI
BAMBINI
DATA DI ULTIMA REVISIONE DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO
Per qualsiasi informazione su questa specialità medicinale,
rivolgersi al rappresentante locale del Titolare dell'Autorizzazione
all'Immissione in Commercio.
Italia: Eli Lilly Italia SpA, Via Gramsci 731/733, 50019 Sesto
Fiorentino (FI). Tel: (0)55 42571
----&gt; Vedere Testo in lingua a Pag. 45 del S.O. &lt;----

DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
OLANSEK COMPRESSE 2,5 mg (OLANZAPINA)
INFORMAZIONI GENERALI
Legga attentamente queste informazioni prima di iniziare ad assumere
il farmaco. Questo foglio illustrativo contiene importanti
informazioni su OLANSEK. Se ha dei dubbi o qualcosa non le risulta
chiaro, si rivolga al suo medico o al farmacista. Conservi queste
istruzioni fino a quando non ha finito il suo farmaco, nel caso
desiderasse leggerle di nuovo.
Ricordi che questo farmaco deve essere assunto esclusivamente dalla
persona a cui è stato prescritto. Non lo dia mai a nessun altro.
CHE COSA CONTIENE OLANSEK?
Ogni compressa di OLANSEK contiene 2,5 mg del principio attivo
OLANZAPINA.
OLANSEK compresse contiene inoltre i seguenti eccipienti: lattosio
monoidrato, idrossipropilcellulosa, polivinilpirrolidone, cellulosa
microcristillina, magnesio stearato, metildrossipropilcellulosa,
biossido di titanio (E171), macrogol, cera carnauba, polisorbato 80 e
colorante indigo carmine (E132).
FORMULAZIONE
Le compresse rivestite di OLANSEK da 2,5 mg sono bianche. Esse sono
disponibili in flaconi, ciascuna contenente 100 compresse.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
OLANSEK fa parte di un gruppo di farmaci detti antipsicotici.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO E PRODUTTORE
Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, Regno Unito.
OLANSEK è prodotto da: Eli Lilly and Company, Kingsclere Rd,
Basingstoke, Regno Unito.
PER COSA VIENE USATO OLANSEK?
OLANSEK viene usato per curare una malattia con sintomi come udire,
vedere o sentire cose che non esistono, convinzioni errate,
sospettosità ingiustificata e ritiro sociale. Le persone che
presentano questa malattia possono inoltre sentirsi depresse, ansiose
o tese.
SITUAZIONI IN CUI NON SI DEVE ASSUMERE OLANSEK
Non deve assumere OLANSEK se in passato ha avuto una reazione
allergica a OLANSEK o a uno qualunque dei componenti elencati nel
paragrafo "Che cosa contiene OLANSEK". Una reazione allergica può
manifestarsi con eruzione cutanea, prurito, gonfiore al viso,
gonfiore alla labbra, respiro affannoso. Se le è accaduto questo, lo
riferisca al suo medico. Se le è stato riconosciuto in precedenza un
glaucoma ad angolo chiuso, non deve assumere OLANSEK.
PRECAUZIONI PER L'USO
Farmaci di questo tipo possono provocare movimenti inusuali
soprattutto del viso e della lingua; se ciò accade mentre sta
assumendo OLANSEK, ne parli con il suo medico.
Molto raramente farmaci di questo tipo possono causare febbre,
respiro accelerato, sudorazione, rigidità muscolare e stato
confusionale o sonnolenza. Se questo accade, sospenda l'assunzione
del farmaco e consulti subito il suo medico.
Se soffre di una qualsiasi delle seguenti malattie, informi il suo
medico prima di assumere OLANSEK:
- Malattie del fegato o dei reni
- Morbo di Parkinson
- Epilessia
- Problemi alla prostata
- Blocco Intestinale (Ileo paralitico)
- Malattie del sangue
Come precauzione da seguire di routine, se ha più di 65 anni si
faccia controllare periodicamente la pressione sanguigna dal suo
medico.
INTERAZIONI
Informi sempre il suo medico se sta assumendo altri farmaci perchè
la loro assunzione contemporanea potrebbe risultare dannosa.
L'associazione di OLANSEK con i seguenti farmaci potrebbe farla
sentire confuso: farmaci per l'ansia o per aiutarla a dormire
(tranquillanti), antidepressivi. Durante il trattamento con OLANSEK
assuma altri farmaci solo con l'autorizzazione del suo medico.
Inoltre, prima di assumere OLANSEK, informi il suo medico se sta
prendendo medicina per il morbo di Parkinson.
Alcool: Non beva alcolici durante il trattamento con OLANSEK poichè
l'assunzione contemporanea di OLANSEK ed alcool potrebbe provocarle
sonnolenza.
AVVERTENZE
Gravidanza ed allattamento:
Informi il suo medico se sta aspettando un bambino, se ritiene di
essere in stato interessante o se sta programmando una gravidanza.
Non deve assumere farmaco durante l'allattamento. Non deve assumere
questo farmaco durante la gravidanza, lie non ne abbia prima discusso
con il suo medico.
Guida di veicoli ed uso di macchinari:
Quando assume OLANSEK c'è il rischio di sonnolenza. Se questo si
verifica, non guidi o non usi macchinari ed informi il suo medico.
I pazienti che non possono assumere lattosio, tengano presente che
OLANSEK contiene lattosio.
COME ASSUMERE OLANSEK
Il suo medico le dirà quante compresse di OLANSEK deve assumere, e
per quanto tempo deve continuare a prenderle. La dose di OLANSEK da
assumere varia da 5 a 20 mg al giorno. Legga sempre l'etichetta sulla
confezione della sua medicina.
Deve assumere le compresse di OLANSEK una volta al giorno, seguendo
le istruzioni del suo medico. Cerchi di assumere le sue compresse
sempre alla stessa ora. Non ha importanza se le assume a stomaco
pieno o a stomaco vuoto.
Deglutisca la compressa di OLANSEK per intero, con l'aiuto di un pò
di acqua.
Non interrompa la cura appena comincia a sentirsi meglio. È
importante continuare la cura con OLANSEK per tutto il tempo che il
suo medico ritiene necessario.
OLANSEK non è indicato per pazienti di età inferiore ai 18 anni.
Mancata assunzione di dosi (Cosa deve fare se dimentica di assumere
la sua medicina).
Se dimentica di assumere la sua medicina all'ora solita, la prenda
appena se ne ricorda, ma non ne prenda due dosi in un giorno.
Sovradosaggio.
Nel caso le accadesse di assumere un numero di compresse di OLANSEK
superiore a quello che il suo medico le ha prescritto (o se qualcun
altro ha ingerito le sue compresse di OLANSEK) si metta
immediatamente in contatto con il suo medico o con l'ospedale. Mostri
al medico la sua scatola di compresse.
INFORMAZIONI SUI POSSIBILI EFFETTI AVVERSI
Gli effetti avversi di OLANSEK possono comprendere sonnolenza,
tendenza ad ingrassare, vertigine, sensazione di aumento della fame,
ritenzione di acqua, stitichezza, bocca secca, irrequietezza,
movimenti inusuali, tremore e rigidità.
In qualche individuo può verificarsi vertigine nelle fasi iniziali
del trattamento, specialmente alzandosi in piedi da una posizione
sdraiata o seduta. Questi sintomi di solito regrediscono
spontaneamente; se questo non accade, informi il suo medico.
Raramente OLANSEK può causare un'eruzione cutanea o una maggiore
sensibilità alla luce solare.
Dopo un uso prolungato con farmaci di questo tipo, in alcune donne
possono verificarsi secrezione lattea e scomparsa o irregolarità del
ciclo mestruale. In caso di persistenza di questi sintomi, informi il
suo medico.
Se l'assunzione di OLANSEK le provoca la comparsa di un qualsiasi
altro effetto, informi il suo medico o un farmacista.
DATA DI SCADENZA
La data di scadenza di questo farmaco è stampata sull'etichetta
della confezione. Non assuma la medicina dopo questa data.
CONSERVAZIONE DEL MEDICINALE
OLANSEK è sensibile alla luce e deve essere conservato nella sua
confezione originale a temperatura ambiente, in un luogo asciutto ed
al riparo della luce diretta.
Riconsegni al farmacista tutto il farmaco non utilizzato.
I FARMACI DEVONO ESSERE CONSERVATI AL DI FUORI DALLA PORTATA DEI
BAMBINI
DATA DI ULTIMA REVISIONE DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO
Per qualsiasi informazione su questa specialità medicinale,
rivolgersi al rappresentante locale del Titolare dell'Autorizzazione
all'Immissione in Commercio.
Italia: Eli Lilly Italia SpA, Via Gramsci 731/733, 50019 Sesto
Fiorentino (FI). Tel: (0)55 42571
----&gt; Vedere Testo in lingua a Pag. 50 del S.O. &lt;----
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
OLANSEK COMPRESSE 5 mg (OLANZAPINA)
INFORMAZIONI GENERALI
Legga attentamente queste informazioni prima di iniziare ad assumere
il farmaco. Questo foglio illustrativo contiene importanti
informazioni su OLANSEK. Se ha dei dubbi o qualcosa non le risulta
chiaro, si rivolga al suo medico o al farmacista. Conservi queste
istruzioni fino a quando non ha finito il suo farmaco, nel caso
desiderasse leggerle di nuovo.
Ricordi che questo farmaco deve essere assunto esclusivamente dalla
persona a cui è stato prescritto. Non lo dia mai a nessun altro.
CHE COSA CONTIENE OLANSEK?
Ogni compressa di OLANSEK contiene 5 mg del principio attivo
OLANZAPINA.
OLANSEK compresse contiene inoltre i seguenti eccipienti: lattosio
monoidrato, idrossipropilcellulosa, polivinilpirrolidone, cellulosa
microcristillina, magnesio stearato, metildrossipropilcellulosa,
biossido di titanio (E171), macrogol, cera carnauba, polisorbato 80 e
colorante indigo carmine (E132).
FORMULAZIONE
Le compresse rivestite di OLANSEK da 5 mg sono bianche. Esse sono
disponibili in scatole di cartone, ciascuna contenente 28 compresse.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
OLANSEK fa parte di un gruppo di farmaci detti antipsicotici.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO E PRODUTTORE
Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, Regno Unito.
OLANSEK è prodotto da: Eli Lilly and Company, Kingsclere Rd,
Basingstoke, Regno Unito.
PER COSA VIENE USATO OLANSEK?
OLANSEK viene usato per curare una malattia con sintomi come udire,
vedere o sentire cose che non esistono, convinzioni errate,
sospettosità ingiustificata e ritiro sociale. Le persone che
presentano questa malattia possono inoltre sentirsi depresse, ansiose
o tese.
SITUAZIONI IN CUI NON SI DEVE ASSUMERE OLANSEK
Non deve assumere OLANSEK se in passato ha avuto una reazione
allergica a OLANSEK o a uno qualunque dei componenti elencati nel
paragrafo "Che cosa contiene OLANSEK". Una reazione allergica può
manifestarsi con eruzione cutanea, prurito, gonfiore al viso,
gonfiore alla labbra, respiro affannoso. Se le è accaduto questo, lo
riferisca al suo medico. Se le è stato riconosciuto in precedenza un
glaucoma ad angolo chiuso, non deve assumere OLANSEK.
PRECAUZIONI PER L'USO
Farmaci di questo tipo possono provocare movimenti inusuali
soprattutto del viso e della lingua; se ciò accade mentre sta
assumendo OLANSEK, ne parli con il suo medico.
Molto raramente farmaci di questo tipo possono causare febbre,
respiro accelerato, sudorazione, rigidità muscolare e stato
confusionale o sonnolenza. Se questo accade, sospenda l'assunzione
del farmaco e consulti subito il suo medico.
Se soffre di una qualsiasi delle seguenti malattie, informi il suo
medico prima di assumere OLANSEK:
- Malattie del fegato o dei reni
- Morbo di Parkinson
- Epilessia
- Problemi alla prostata
- Blocco Intestinale (Ileo paralitico)
- Malattie del sangue
Come precauzione da seguire di routine, se ha più di 65 anni si
faccia controllare periodicamente la pressione sanguigna dal suo
medico.
INTERAZIONI
Informi sempre il suo medico se sta assumendo altri farmaci perchè
la loro assunzione contemporanea potrebbe risultare dannosa.
L'associazione di OLANSEK con i seguenti farmaci potrebbe farla
sentire confuso: farmaci per l'ansia o per aiutarla a dormire
(tranquillanti), antidepressivi. Durante il trattamento con OLANSEK
assuma altri farmaci solo con l'autorizzazione del suo medico.
Inoltre, prima di assumere OLANSEK, informi il suo medico se sta
prendendo medicina per il morbo di Parkinson.
Alcool: Non beva alcolici durante il trattamento con OLANSEK poichè
l'assunzione contemporanea di OLANSEK ed alcool potrebbe provocarle
sonnolenza.
AVVERTENZE
Gravidanza ed allattamento:
Informi il suo medico se sta aspettando un bambino, se ritiene di
essere in stato interessante o se sta programmando una gravidanza.
Non deve assumere farmaco durante l'allattamento. Non deve assumere
questo farmaco durante la gravidanza, lie non ne abbia prima discusso
con il suo medico.
Guida di veicoli ed uso di macchinari:
Quando assume OLANSEK c'è il rischio di sonnolenza. Se questo si
verifica, non guidi o non usi macchinari ed informi il suo medico.
I pazienti che non possono assumere lattosio, tengano presente che
OLANSEK contiene lattosio.
COME ASSUMERE OLANSEK
Il suo medico le dirà quante compresse di OLANSEK deve assumere, e
per quanto tempo deve continuare a prenderle. La dose di OLANSEK da
assumere varia da 5 a 20 mg al giorno. Legga sempre l'etichetta sulla
confezione della sua medicina.
Deve assumere le compresse di OLANSEK una volta al giorno, seguendo
le istruzioni del suo medico. Cerchi di assumere le sue compresse
sempre alla stessa ora. Non ha importanza se le assume a stomaco
pieno o a stomaco vuoto.
Deglutisca la compressa di OLANSEK per intero, con l'aiuto di un pò
di acqua.
Non interrompa la cura appena comincia a sentirsi meglio. È
importante continuare la cura con OLANSEK per tutto il tempo che il
suo medico ritiene necessario.
OLANSEK non è indicato per pazienti di età inferiore ai 18 anni.
Mancata assunzione di dosi (Cosa deve fare se dimentica di assumere
la sua medicina).
Se dimentica di assumere la sua medicina all'ora solita, la prenda
appena se ne ricorda, ma non ne prenda due dosi in un giorno.
Sovradosaggio.
Nel caso le accadesse di assumere un numero di compresse di OLANSEK
superiore a quello che il suo medico le ha prescritto (o se qualcun
altro ha ingerito le sue compresse di OLANSEK) si metta
immediatamente in contatto con il suo medico o con l'ospedale. Mostri
al medico la sua scatola di compresse.
INFORMAZIONI SUI POSSIBILI EFFETTI AVVERSI
Gli effetti avversi di OLANSEK possono comprendere sonnolenza,
tendenza ad ingrassare, vertigine, sensazione di aumento della fame,
ritenzione di acqua, stitichezza, bocca secca, irrequietezza,
movimenti inusuali, tremore e rigidità.
In qualche individuo può verificarsi vertigine nelle fasi iniziali
del trattamento, specialmente alzandosi in piedi da una posizione
sdraiata o seduta. Questi sintomi di solito regrediscono
spontaneamente; se questo non accade, informi il suo medico.
Raramente OLANSEK può causare un'eruzione cutanea o una maggiore
sensibilità alla luce solare.
Dopo un uso prolungato con farmaci di questo tipo, in alcune donne
possono verificarsi secrezione lattea e scomparsa o irregolarità del
ciclo mestruale. In caso di persistenza di questi sintomi, informi il
suo medico.
Se l'assunzione di OLANSEK le provoca la comparsa di un qualsiasi
altro effetto, informi il suo medico o un farmacista.
DATA DI SCADENZA
La data di scadenza di questo farmaco è stampata sull'etichetta
della confezione. Non assuma la medicina dopo questa data.
CONSERVAZIONE DEL MEDICINALE
OLANSEK è sensibile alla luce e deve essere conservato nella sua
confezione originale a temperatura ambiente, in un luogo asciutto ed
al riparo della luce diretta.
Riconsegni al farmacista tutto il farmaco non utilizzato.
I FARMACI DEVONO ESSERE CONSERVATI AL DI FUORI DALLA PORTATA DEI
BAMBINI
DATA DI ULTIMA REVISIONE DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO
Per qualsiasi informazione su questa specialità medicinale,
rivolgersi al rappresentante locale del Titolare dell'Autorizzazione
all'Immissione in Commercio.
Italia: Eli Lilly Italia SpA, Via Gramsci 731/733, 50019 Sesto
Fiorentino (FI). Tel: (0)55 42571
----&gt; Vedere Testo in lingua a Pag. 55 del S.O. &lt;----

DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
OLANSEK COMPRESSE 5 mg (OLANZAPINA)
INFORMAZIONI GENERALI
Legga attentamente queste informazioni prima di iniziare ad assumere
il farmaco. Questo foglio illustrativo contiene importanti
informazioni su OLANSEK. Se ha dei dubbi o qualcosa non le risulta
chiaro, si rivolga al suo medico o al farmacista. Conservi queste
istruzioni fino a quando non ha finito il suo farmaco, nel caso
desiderasse leggerle di nuovo.
Ricordi che questo farmaco deve essere assunto esclusivamente dalla
persona a cui è stato prescritto. Non lo dia mai a nessun altro.
CHE COSA CONTIENE OLANSEK?
Ogni compressa di OLANSEK contiene 5 mg del principio attivo
OLANZAPINA.
OLANSEK compresse contiene inoltre i seguenti eccipienti: lattosio
monoidrato, idrossipropilcellulosa, polivinilpirrolidone, cellulosa
microcristillina, magnesio stearato, metildrossipropilcellulosa,
biossido di titanio (E171), macrogol, cera carnauba, polisorbato 80 e
colorante indigo carmine (E132).
FORMULAZIONE
Le compresse rivestite di OLANSEK da 5 mg sono bianche. Esse sono
disponibili in flaconi, ciascuna contenente 100 compresse.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
OLANSEK fa parte di un gruppo di farmaci detti antipsicotici.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO E PRODUTTORE
Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, Regno Unito.
OLANSEK è prodotto da: Eli Lilly and Company, Kingsclere Rd,
Basingstoke, Regno Unito.
PER COSA VIENE USATO OLANSEK?
OLANSEK viene usato per curare una malattia con sintomi come udire,
vedere o sentire cose che non esistono, convinzioni errate,
sospettosità ingiustificata e ritiro sociale. Le persone che
presentano questa malattia possono inoltre sentirsi depresse, ansiose
o tese.
SITUAZIONI IN CUI NON SI DEVE ASSUMERE OLANSEK
Non deve assumere OLANSEK se in passato ha avuto una reazione
allergica a OLANSEK o a uno qualunque dei componenti elencati nel
paragrafo "Che cosa contiene OLANSEK". Una reazione allergica può
manifestarsi con eruzione cutanea, prurito, gonfiore al viso,
gonfiore alla labbra, respiro affannoso. Se le è accaduto questo, lo
riferisca al suo medico. Se le è stato riconosciuto in precedenza un
glaucoma ad angolo chiuso, non deve assumere OLANSEK.
PRECAUZIONI PER L'USO
Farmaci di questo tipo possono provocare movimenti inusuali
soprattutto del viso e della lingua; se ciò accade mentre sta
assumendo OLANSEK, ne parli con il suo medico.
Molto raramente farmaci di questo tipo possono causare febbre,
respiro accelerato, sudorazione, rigidità muscolare e stato
confusionale o sonnolenza. Se questo accade, sospenda l'assunzione
del farmaco e consulti subito il suo medico.
Se soffre di una qualsiasi delle seguenti malattie, informi il suo
medico prima di assumere OLANSEK:
- Malattie del fegato o dei reni
- Morbo di Parkinson
- Epilessia
- Problemi alla prostata
- Blocco Intestinale (Ileo paralitico)
- Malattie del sangue
Come precauzione da seguire di routine, se ha più di 65 anni si
faccia controllare periodicamente la pressione sanguigna dal suo
medico.
INTERAZIONI
Informi sempre il suo medico se sta assumendo altri farmaci perchè
la loro assunzione contemporanea potrebbe risultare dannosa.
L'associazione di OLANSEK con i seguenti farmaci potrebbe farla
sentire confuso: farmaci per l'ansia o per aiutarla a dormire
(tranquillanti), antidepressivi. Durante il trattamento con OLANSEK
assuma altri farmaci solo con l'autorizzazione del suo medico.
Inoltre, prima di assumere OLANSEK, informi il suo medico se sta
prendendo medicina per il morbo di Parkinson.
Alcool: Non beva alcolici durante il trattamento con OLANSEK poichè
l'assunzione contemporanea di OLANSEK ed alcool potrebbe provocarle
sonnolenza.
AVVERTENZE
Gravidanza ed allattamento:
Informi il suo medico se sta aspettando un bambino, se ritiene di
essere in stato interessante o se sta programmando una gravidanza.
Non deve assumere farmaco durante l'allattamento. Non deve assumere
questo farmaco durante la gravidanza, lie non ne abbia prima discusso
con il suo medico.
Guida di veicoli ed uso di macchinari:
Quando assume OLANSEK c'è il rischio di sonnolenza. Se questo si
verifica, non guidi o non usi macchinari ed informi il suo medico.
I pazienti che non possono assumere lattosio, tengano presente che
OLANSEK contiene lattosio.
COME ASSUMERE OLANSEK
Il suo medico le dirà quante compresse di OLANSEK deve assumere, e
per quanto tempo deve continuare a prenderle. La dose di OLANSEK da
assumere varia da 5 a 20 mg al giorno. Legga sempre l'etichetta sulla
confezione della sua medicina.
Deve assumere le compresse di OLANSEK una volta al giorno, seguendo
le istruzioni del suo medico. Cerchi di assumere le sue compresse
sempre alla stessa ora. Non ha importanza se le assume a stomaco
pieno o a stomaco vuoto.
Deglutisca la compressa di OLANSEK per intero, con l'aiuto di un pò
di acqua.
Non interrompa la cura appena comincia a sentirsi meglio. È
importante continuare la cura con OLANSEK per tutto il tempo che il
suo medico ritiene necessario.
OLANSEK non è indicato per pazienti di età inferiore ai 18 anni.
Mancata assunzione di dosi (Cosa deve fare se dimentica di assumere
la sua medicina).
Se dimentica di assumere la sua medicina all'ora solita, la prenda
appena se ne ricorda, ma non ne prenda due dosi in un giorno.
Sovradosaggio.
Nel caso le accadesse di assumere un numero di compresse di OLANSEK
superiore a quello che il suo medico le ha prescritto (o se qualcun
altro ha ingerito le sue compresse di OLANSEK) si metta
immediatamente in contatto con il suo medico o con l'ospedale. Mostri
al medico la sua scatola di compresse.
INFORMAZIONI SUI POSSIBILI EFFETTI AVVERSI
Gli effetti avversi di OLANSEK possono comprendere sonnolenza,
tendenza ad ingrassare, vertigine, sensazione di aumento della fame,
ritenzione di acqua, stitichezza, bocca secca, irrequietezza,
movimenti inusuali, tremore e rigidità.
In qualche individuo può verificarsi vertigine nelle fasi iniziali
del trattamento, specialmente alzandosi in piedi da una posizione
sdraiata o seduta. Questi sintomi di solito regrediscono
spontaneamente; se questo non accade, informi il suo medico.
Raramente OLANSEK può causare un'eruzione cutanea o una maggiore
sensibilità alla luce solare.
Dopo un uso prolungato con farmaci di questo tipo, in alcune donne
possono verificarsi secrezione lattea e scomparsa o irregolarità del
ciclo mestruale. In caso di persistenza di questi sintomi, informi il
suo medico.
Se l'assunzione di OLANSEK le provoca la comparsa di un qualsiasi
altro effetto, informi il suo medico o un farmacista.
DATA DI SCADENZA
La data di scadenza di questo farmaco è stampata sull'etichetta
della confezione. Non assuma la medicina dopo questa data.
CONSERVAZIONE DEL MEDICINALE
OLANSEK è sensibile alla luce e deve essere conservato nella sua
confezione originale a temperatura ambiente, in un luogo asciutto ed
al riparo della luce diretta.
Riconsegni al farmacista tutto il farmaco non utilizzato.
I FARMACI DEVONO ESSERE CONSERVATI AL DI FUORI DALLA PORTATA DEI
BAMBINI
DATA DI ULTIMA REVISIONE DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO
Per qualsiasi informazione su questa specialità medicinale,
rivolgersi al rappresentante locale del Titolare dell'Autorizzazione
all'Immissione in Commercio.
Italia: Eli Lilly Italia SpA, Via Gramsci 731/733, 50019 Sesto
Fiorentino (FI). Tel: (0)55 42571
----&gt; Vedere Testo in lingua a Pag. 60 del S.O. &lt;----

DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
OLANSEK COMPRESSE 7,5 mg (OLANZAPINA)
INFORMAZIONI GENERALI
Legga attentamente queste informazioni prima di iniziare ad assumere
il farmaco. Questo foglio illustrativo contiene importanti
informazioni su OLANSEK. Se ha dei dubbi o qualcosa non le risulta
chiaro, si rivolga al suo medico o al farmacista. Conservi queste
istruzioni fino a quando non ha finito il suo farmaco, nel caso
desiderasse leggerle di nuovo.
Ricordi che questo farmaco deve essere assunto esclusivamente dalla
persona a cui è stato prescritto. Non lo dia mai a nessun altro.
CHE COSA CONTIENE OLANSEK?
Ogni compressa di OLANSEK contiene 7,5 mg del principio attivo
OLANZAPINA.
OLANSEK compresse contiene inoltre i seguenti eccipienti: lattosio
monoidrato, idrossipropilcellulosa, polivinilpirrolidone, cellulosa
microcristillina, magnesio stearato, metildrossipropilcellulosa,
biossido di titanio (E171), macrogol, cera carnauba, polisorbato 80 e
colorante indigo carmine (E132).
FORMULAZIONE
Le compresse rivestite di OLANSEK da 7,5 mg sono bianche. Esse sono
disponibili in scatole di cartone, ciascuna contenente 56 compresse.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
OLANSEK fa parte di un gruppo di farmaci detti antipsicotici.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO E PRODUTTORE
Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, Regno Unito.
OLANSEK è prodotto da: Eli Lilly and Company, Kingsclere Rd,
Basingstoke, Regno Unito.
PER COSA VIENE USATO OLANSEK?
OLANSEK viene usato per curare una malattia con sintomi come udire,
vedere o sentire cose che non esistono, convinzioni errate,
sospettosità ingiustificata e ritiro sociale. Le persone che
presentano questa malattia possono inoltre sentirsi depresse, ansiose
o tese.
SITUAZIONI IN CUI NON SI DEVE ASSUMERE OLANSEK
Non deve assumere OLANSEK se in passato ha avuto una reazione
allergica a OLANSEK o a uno qualunque dei componenti elencati nel
paragrafo "Che cosa contiene OLANSEK". Una reazione allergica può
manifestarsi con eruzione cutanea, prurito, gonfiore al viso,
gonfiore alla labbra, respiro affannoso. Se le è accaduto questo, lo
riferisca al suo medico. Se le è stato riconosciuto in precedenza un
glaucoma ad angolo chiuso, non deve assumere OLANSEK.
PRECAUZIONI PER L'USO
Farmaci di questo tipo possono provocare movimenti inusuali
soprattutto del viso e della lingua; se ciò accade mentre sta
assumendo OLANSEK, ne parli con il suo medico.
Molto raramente farmaci di questo tipo possono causare febbre,
respiro accelerato, sudorazione, rigidità muscolare e stato
confusionale o sonnolenza. Se questo accade, sospenda l'assunzione
del farmaco e consulti subito il suo medico.
Se soffre di una qualsiasi delle seguenti malattie, informi il suo
medico prima di assumere OLANSEK:
- Malattie del fegato o dei reni
- Morbo di Parkinson
- Epilessia
- Problemi alla prostata
- Blocco Intestinale (Ileo paralitico)
- Malattie del sangue
Come precauzione da seguire di routine, se ha più di 65 anni si
faccia controllare periodicamente la pressione sanguigna dal suo
medico.
INTERAZIONI
Informi sempre il suo medico se sta assumendo altri farmaci perchè
la loro assunzione contemporanea potrebbe risultare dannosa.
L'associazione di OLANSEK con i seguenti farmaci potrebbe farla
sentire confuso: farmaci per l'ansia o per aiutarla a dormire
(tranquillanti), antidepressivi. Durante il trattamento con OLANSEK
assuma altri farmaci solo con l'autorizzazione del suo medico.
Inoltre, prima di assumere OLANSEK, informi il suo medico se sta
prendendo medicina per il morbo di Parkinson.
Alcool: Non beva alcolici durante il trattamento con OLANSEK poichè
l'assunzione contemporanea di OLANSEK ed alcool potrebbe provocarle
sonnolenza.
AVVERTENZE
Gravidanza ed allattamento:
Informi il suo medico se sta aspettando un bambino, se ritiene di
essere in stato interessante o se sta programmando una gravidanza.
Non deve assumere farmaco durante l'allattamento. Non deve assumere
questo farmaco durante la gravidanza, lie non ne abbia prima discusso
con il suo medico.
Guida di veicoli ed uso di macchinari:
Quando assume OLANSEK c'è il rischio di sonnolenza. Se questo si
verifica, non guidi o non usi macchinari ed informi il suo medico.
I pazienti che non possono assumere lattosio, tengano presente che
OLANSEK contiene lattosio.
COME ASSUMERE OLANSEK
Il suo medico le dirà quante compresse di OLANSEK deve assumere, e
per quanto tempo deve continuare a prenderle. La dose di OLANSEK da
assumere varia da 5 a 20 mg al giorno. Legga sempre l'etichetta sulla
confezione della sua medicina.
Deve assumere le compresse di OLANSEK una volta al giorno, seguendo
le istruzioni del suo medico. Cerchi di assumere le sue compresse
sempre alla stessa ora. Non ha importanza se le assume a stomaco
pieno o a stomaco vuoto.
Deglutisca la compressa di OLANSEK per intero, con l'aiuto di un pò
di acqua.
Non interrompa la cura appena comincia a sentirsi meglio. È
importante continuare la cura con OLANSEK per tutto il tempo che il
suo medico ritiene necessario.
OLANSEK non è indicato per pazienti di età inferiore ai 18 anni.
Mancata assunzione di dosi (Cosa deve fare se dimentica di assumere
la sua medicina).
Se dimentica di assumere la sua medicina all'ora solita, la prenda
appena se ne ricorda, ma non ne prenda due dosi in un giorno.
Sovradosaggio.
Nel caso le accadesse di assumere un numero di compresse di OLANSEK
superiore a quello che il suo medico le ha prescritto (o se qualcun
altro ha ingerito le sue compresse di OLANSEK) si metta
immediatamente in contatto con il suo medico o con l'ospedale. Mostri
al medico la sua scatola di compresse.
INFORMAZIONI SUI POSSIBILI EFFETTI AVVERSI
Gli effetti avversi di OLANSEK possono comprendere sonnolenza,
tendenza ad ingrassare, vertigine, sensazione di aumento della fame,
ritenzione di acqua, stitichezza, bocca secca, irrequietezza,
movimenti inusuali, tremore e rigidità.
In qualche individuo può verificarsi vertigine nelle fasi iniziali
del trattamento, specialmente alzandosi in piedi da una posizione
sdraiata o seduta. Questi sintomi di solito regrediscono
spontaneamente; se questo non accade, informi il suo medico.
Raramente OLANSEK può causare un'eruzione cutanea o una maggiore
sensibilità alla luce solare.
Dopo un uso prolungato con farmaci di questo tipo, in alcune donne
possono verificarsi secrezione lattea e scomparsa o irregolarità del
ciclo mestruale. In caso di persistenza di questi sintomi, informi il
suo medico.
Se l'assunzione di OLANSEK le provoca la comparsa di un qualsiasi
altro effetto, informi il suo medico o un farmacista.
DATA DI SCADENZA
La data di scadenza di questo farmaco è stampata sull'etichetta
della confezione. Non assuma la medicina dopo questa data.
CONSERVAZIONE DEL MEDICINALE
OLANSEK è sensibile alla luce e deve essere conservato nella sua
confezione originale a temperatura ambiente, in un luogo asciutto ed
al riparo della luce diretta.
Riconsegni al farmacista tutto il farmaco non utilizzato.
I FARMACI DEVONO ESSERE CONSERVATI AL DI FUORI DALLA PORTATA DEI
BAMBINI
DATA DI ULTIMA REVISIONE DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO
Per qualsiasi informazione su questa specialità medicinale,
rivolgersi al rappresentante locale del Titolare dell'Autorizzazione
all'Immissione in Commercio.
Italia: Eli Lilly Italia SpA, Via Gramsci 731/733, 50019 Sesto
Fiorentino (FI). Tel: (0)55 42571
----&gt; Vedere Testo in lingua a Pag. 65 del S.O. &lt;----

DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
OLANSEK COMPRESSE 7,5 mg (OLANZAPINA)
INFORMAZIONI GENERALI
Legga attentamente queste informazioni prima di iniziare ad assumere
il farmaco. Questo foglio illustrativo contiene importanti
informazioni su OLANSEK. Se ha dei dubbi o qualcosa non le risulta
chiaro, si rivolga al suo medico o al farmacista. Conservi queste
istruzioni fino a quando non ha finito il suo farmaco, nel caso
desiderasse leggerle di nuovo.
Ricordi che questo farmaco deve essere assunto esclusivamente dalla
persona a cui è stato prescritto. Non lo dia mai a nessun altro.
CHE COSA CONTIENE OLANSEK?
Ogni compressa di OLANSEK contiene 7,5 mg del principio attivo
OLANZAPINA.
OLANSEK compresse contiene inoltre i seguenti eccipienti: lattosio
monoidrato, idrossipropilcellulosa, polivinilpirrolidone, cellulosa
microcristillina, magnesio stearato, metildrossipropilcellulosa,
biossido di titanio (E171), macrogol, cera carnauba, polisorbato 80 e
colorante indigo carmine (E132).
FORMULAZIONE
Le compresse rivestite di OLANSEK da 7,5 mg sono bianche. Esse sono
disponibili in flaconi, ciascuna contenente 100 compresse.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
OLANSEK fa parte di un gruppo di farmaci detti antipsicotici.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO E PRODUTTORE
Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, Regno Unito.
OLANSEK è prodotto da: Eli Lilly and Company, Kingsclere Rd,
Basingstoke, Regno Unito.
PER COSA VIENE USATO OLANSEK?
OLANSEK viene usato per curare una malattia con sintomi come udire,
vedere o sentire cose che non esistono, convinzioni errate,
sospettosità ingiustificata e ritiro sociale. Le persone che
presentano questa malattia possono inoltre sentirsi depresse, ansiose
o tese.
SITUAZIONI IN CUI NON SI DEVE ASSUMERE OLANSEK
Non deve assumere OLANSEK se in passato ha avuto una reazione
allergica a OLANSEK o a uno qualunque dei componenti elencati nel
paragrafo "Che cosa contiene OLANSEK". Una reazione allergica può
manifestarsi con eruzione cutanea, prurito, gonfiore al viso,
gonfiore alla labbra, respiro affannoso. Se le è accaduto questo, lo
riferisca al suo medico. Se le è stato riconosciuto in precedenza un
glaucoma ad angolo chiuso, non deve assumere OLANSEK.
PRECAUZIONI PER L'USO
Farmaci di questo tipo possono provocare movimenti inusuali
soprattutto del viso e della lingua; se ciò accade mentre sta
assumendo OLANSEK, ne parli con il suo medico.
Molto raramente farmaci di questo tipo possono causare febbre,
respiro accelerato, sudorazione, rigidità muscolare e stato
confusionale o sonnolenza. Se questo accade, sospenda l'assunzione
del farmaco e consulti subito il suo medico.
Se soffre di una qualsiasi delle seguenti malattie, informi il suo
medico prima di assumere OLANSEK:
- Malattie del fegato o dei reni
- Morbo di Parkinson
- Epilessia
- Problemi alla prostata
- Blocco Intestinale (Ileo paralitico)
- Malattie del sangue
Come precauzione da seguire di routine, se ha più di 65 anni si
faccia controllare periodicamente la pressione sanguigna dal suo
medico.
INTERAZIONI
Informi sempre il suo medico se sta assumendo altri farmaci perchè
la loro assunzione contemporanea potrebbe risultare dannosa.
L'associazione di OLANSEK con i seguenti farmaci potrebbe farla
sentire confuso: farmaci per l'ansia o per aiutarla a dormire
(tranquillanti), antidepressivi. Durante il trattamento con OLANSEK
assuma altri farmaci solo con l'autorizzazione del suo medico.
Inoltre, prima di assumere OLANSEK, informi il suo medico se sta
prendendo medicina per il morbo di Parkinson.
Alcool: Non beva alcolici durante il trattamento con OLANSEK poichè
l'assunzione contemporanea di OLANSEK ed alcool potrebbe provocarle
sonnolenza.
AVVERTENZE
Gravidanza ed allattamento:
Informi il suo medico se sta aspettando un bambino, se ritiene di
essere in stato interessante o se sta programmando una gravidanza.
Non deve assumere farmaco durante l'allattamento. Non deve assumere
questo farmaco durante la gravidanza, lie non ne abbia prima discusso
con il suo medico.
Guida di veicoli ed uso di macchinari:
Quando assume OLANSEK c'è il rischio di sonnolenza. Se questo si
verifica, non guidi o non usi macchinari ed informi il suo medico.
I pazienti che non possono assumere lattosio, tengano presente che
OLANSEK contiene lattosio.
COME ASSUMERE OLANSEK
Il suo medico le dirà quante compresse di OLANSEK deve assumere, e
per quanto tempo deve continuare a prenderle. La dose di OLANSEK da
assumere varia da 5 a 20 mg al giorno. Legga sempre l'etichetta sulla
confezione della sua medicina.
Deve assumere le compresse di OLANSEK una volta al giorno, seguendo
le istruzioni del suo medico. Cerchi di assumere le sue compresse
sempre alla stessa ora. Non ha importanza se le assume a stomaco
pieno o a stomaco vuoto.
Deglutisca la compressa di OLANSEK per intero, con l'aiuto di un pò
di acqua.
Non interrompa la cura appena comincia a sentirsi meglio. È
importante continuare la cura con OLANSEK per tutto il tempo che il
suo medico ritiene necessario.
OLANSEK non è indicato per pazienti di età inferiore ai 18 anni.
Mancata assunzione di dosi (Cosa deve fare se dimentica di assumere
la sua medicina).
Se dimentica di assumere la sua medicina all'ora solita, la prenda
appena se ne ricorda, ma non ne prenda due dosi in un giorno.
Sovradosaggio.
Nel caso le accadesse di assumere un numero di compresse di OLANSEK
superiore a quello che il suo medico le ha prescritto (o se qualcun
altro ha ingerito le sue compresse di OLANSEK) si metta
immediatamente in contatto con il suo medico o con l'ospedale. Mostri
al medico la sua scatola di compresse.
INFORMAZIONI SUI POSSIBILI EFFETTI AVVERSI
Gli effetti avversi di OLANSEK possono comprendere sonnolenza,
tendenza ad ingrassare, vertigine, sensazione di aumento della fame,
ritenzione di acqua, stitichezza, bocca secca, irrequietezza,
movimenti inusuali, tremore e rigidità.
In qualche individuo può verificarsi vertigine nelle fasi iniziali
del trattamento, specialmente alzandosi in piedi da una posizione
sdraiata o seduta. Questi sintomi di solito regrediscono
spontaneamente; se questo non accade, informi il suo medico.
Raramente OLANSEK può causare un'eruzione cutanea o una maggiore
sensibilità alla luce solare.
Dopo un uso prolungato con farmaci di questo tipo, in alcune donne
possono verificarsi secrezione lattea e scomparsa o irregolarità del
ciclo mestruale. In caso di persistenza di questi sintomi, informi il
suo medico.
Se l'assunzione di OLANSEK le provoca la comparsa di un qualsiasi
altro effetto, informi il suo medico o un farmacista.
DATA DI SCADENZA
La data di scadenza di questo farmaco è stampata sull'etichetta
della confezione. Non assuma la medicina dopo questa data.
CONSERVAZIONE DEL MEDICINALE
OLANSEK è sensibile alla luce e deve essere conservato nella sua
confezione originale a temperatura ambiente, in un luogo asciutto ed
al riparo della luce diretta.
Riconsegni al farmacista tutto il farmaco non utilizzato.
I FARMACI DEVONO ESSERE CONSERVATI AL DI FUORI DALLA PORTATA DEI
BAMBINI
DATA DI ULTIMA REVISIONE DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO
Per qualsiasi informazione su questa specialità medicinale,
rivolgersi al rappresentante locale del Titolare dell'Autorizzazione
all'Immissione in Commercio.
Italia: Eli Lilly Italia SpA, Via Gramsci 731/733, 50019 Sesto
Fiorentino (FI). Tel: (0)55 42571
----&gt; Vedere Testo in lingua a Pag. 70 del S.O. &lt;----

DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
OLANSEK COMPRESSE 10 mg (OLANZAPINA)
INFORMAZIONI GENERALI
Legga attentamente queste informazioni prima di iniziare ad assumere
il farmaco. Questo foglio illustrativo contiene importanti
informazioni su OLANSEK. Se ha dei dubbi o qualcosa non le risulta
chiaro, si rivolga al suo medico o al farmacista. Conservi queste
istruzioni fino a quando non ha finito il suo farmaco, nel caso
desiderasse leggerle di nuovo.
Ricordi che questo farmaco deve essere assunto esclusivamente dalla
persona a cui è stato prescritto. Non lo dia mai a nessun altro.
CHE COSA CONTIENE OLANSEK?
Ogni compressa di OLANSEK contiene 10 mg del principio attivo
OLANZAPINA.
OLANSEK compresse contiene inoltre i seguenti eccipienti: lattosio
monoidrato, idrossipropilcellulosa, polivinilpirrolidone, cellulosa
microcristillina, magnesio stearato, metildrossipropilcellulosa,
biossido di titanio (E171), macrogol, cera carnauba, polisorbato 80 e
colorante indigo carmine (E132).
FORMULAZIONE
Le compresse rivestite di OLANSEK da 10 mg sono bianche. Esse sono
disponibili in scatole di cartone, ciascuna contenente 7, 28, 56
compresse.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
OLANSEK fa parte di un gruppo di farmaci detti antipsicotici.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO E PRODUTTORE
Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, Regno Unito.
OLANSEK è prodotto da: Eli Lilly and Company, Kingsclere Rd,
Basingstoke, Regno Unito.
PER COSA VIENE USATO OLANSEK?
OLANSEK viene usato per curare una malattia con sintomi come udire,
vedere o sentire cose che non esistono, convinzioni errate,
sospettosità ingiustificata e ritiro sociale. Le persone che
presentano questa malattia possono inoltre sentirsi depresse, ansiose
o tese.
SITUAZIONI IN CUI NON SI DEVE ASSUMERE OLANSEK
Non deve assumere OLANSEK se in passato ha avuto una reazione
allergica a OLANSEK o a uno qualunque dei componenti elencati nel
paragrafo "Che cosa contiene OLANSEK". Una reazione allergica può
manifestarsi con eruzione cutanea, prurito, gonfiore al viso,
gonfiore alla labbra, respiro affannoso. Se le è accaduto questo, lo
riferisca al suo medico. Se le è stato riconosciuto in precedenza un
glaucoma ad angolo chiuso, non deve assumere OLANSEK.
PRECAUZIONI PER L'USO
Farmaci di questo tipo possono provocare movimenti inusuali
soprattutto del viso e della lingua; se ciò accade mentre sta
assumendo OLANSEK, ne parli con il suo medico.
Molto raramente farmaci di questo tipo possono causare febbre,
respiro accelerato, sudorazione, rigidità muscolare e stato
confusionale o sonnolenza. Se questo accade, sospenda l'assunzione
del farmaco e consulti subito il suo medico.
Se soffre di una qualsiasi delle seguenti malattie, informi il suo
medico prima di assumere OLANSEK:
- Malattie del fegato o dei reni
- Morbo di Parkinson
- Epilessia
- Problemi alla prostata
- Blocco Intestinale (Ileo paralitico)
- Malattie del sangue
Come precauzione da seguire di routine, se ha più di 65 anni si
faccia controllare periodicamente la pressione sanguigna dal suo
medico.
INTERAZIONI
Informi sempre il suo medico se sta assumendo altri farmaci perchè
la loro assunzione contemporanea potrebbe risultare dannosa.
L'associazione di OLANSEK con i seguenti farmaci potrebbe farla
sentire confuso: farmaci per l'ansia o per aiutarla a dormire
(tranquillanti), antidepressivi. Durante il trattamento con OLANSEK
assuma altri farmaci solo con l'autorizzazione del suo medico.
Inoltre, prima di assumere OLANSEK, informi il suo medico se sta
prendendo medicina per il morbo di Parkinson.
Alcool: Non beva alcolici durante il trattamento con OLANSEK poichè
l'assunzione contemporanea di OLANSEK ed alcool potrebbe provocarle
sonnolenza.
AVVERTENZE
Gravidanza ed allattamento:
Informi il suo medico se sta aspettando un bambino, se ritiene di
essere in stato interessante o se sta programmando una gravidanza.
Non deve assumere farmaco durante l'allattamento. Non deve assumere
questo farmaco durante la gravidanza, lie non ne abbia prima discusso
con il suo medico.
Guida di veicoli ed uso di macchinari:
Quando assume OLANSEK c'è il rischio di sonnolenza. Se questo si
verifica, non guidi o non usi macchinari ed informi il suo medico.
I pazienti che non possono assumere lattosio, tengano presente che
OLANSEK contiene lattosio.
COME ASSUMERE OLANSEK
Il suo medico le dirà quante compresse di OLANSEK deve assumere, e
per quanto tempo deve continuare a prenderle. La dose di OLANSEK da
assumere varia da 5 a 20 mg al giorno. Legga sempre l'etichetta sulla
confezione della sua medicina.
Deve assumere le compresse di OLANSEK una volta al giorno, seguendo
le istruzioni del suo medico. Cerchi di assumere le sue compresse
sempre alla stessa ora. Non ha importanza se le assume a stomaco
pieno o a stomaco vuoto.
Deglutisca la compressa di OLANSEK per intero, con l'aiuto di un pò
di acqua.
Non interrompa la cura appena comincia a sentirsi meglio. È
importante continuare la cura con OLANSEK per tutto il tempo che il
suo medico ritiene necessario.
OLANSEK non è indicato per pazienti di età inferiore ai 18 anni.
Mancata assunzione di dosi (Cosa deve fare se dimentica di assumere
la sua medicina).
Se dimentica di assumere la sua medicina all'ora solita, la prenda
appena se ne ricorda, ma non ne prenda due dosi in un giorno.
Sovradosaggio.
Nel caso le accadesse di assumere un numero di compresse di OLANSEK
superiore a quello che il suo medico le ha prescritto (o se qualcun
altro ha ingerito le sue compresse di OLANSEK) si metta
immediatamente in contatto con il suo medico o con l'ospedale. Mostri
al medico la sua scatola di compresse.
INFORMAZIONI SUI POSSIBILI EFFETTI AVVERSI
Gli effetti avversi di OLANSEK possono comprendere sonnolenza,
tendenza ad ingrassare, vertigine, sensazione di aumento della fame,
ritenzione di acqua, stitichezza, bocca secca, irrequietezza,
movimenti inusuali, tremore e rigidità.
In qualche individuo può verificarsi vertigine nelle fasi iniziali
del trattamento, specialmente alzandosi in piedi da una posizione
sdraiata o seduta. Questi sintomi di solito regrediscono
spontaneamente; se questo non accade, informi il suo medico.
Raramente OLANSEK può causare un'eruzione cutanea o una maggiore
sensibilità alla luce solare.
Dopo un uso prolungato con farmaci di questo tipo, in alcune donne
possono verificarsi secrezione lattea e scomparsa o irregolarità del
ciclo mestruale. In caso di persistenza di questi sintomi, informi il
suo medico.
Se l'assunzione di OLANSEK le provoca la comparsa di un qualsiasi
altro effetto, informi il suo medico o un farmacista.
DATA DI SCADENZA
La data di scadenza di questo farmaco è stampata sull'etichetta
della confezione. Non assuma la medicina dopo questa data.
CONSERVAZIONE DEL MEDICINALE
OLANSEK è sensibile alla luce e deve essere conservato nella sua
confezione originale a temperatura ambiente, in un luogo asciutto ed
al riparo della luce diretta.
Riconsegni al farmacista tutto il farmaco non utilizzato.
I FARMACI DEVONO ESSERE CONSERVATI AL DI FUORI DALLA PORTATA DEI
BAMBINI
DATA DI ULTIMA REVISIONE DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO
Per qualsiasi informazione su questa specialità medicinale,
rivolgersi al rappresentante locale del Titolare dell'Autorizzazione
all'Immissione in Commercio.
Italia: Eli Lilly Italia SpA, Via Gramsci 731/733, 50019 Sesto
Fiorentino (FI). Tel: (0)55 42571
----&gt; Vedere Testo in lingua a Pag. 75 del S.O. &lt;----

DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
OLANSEK COMPRESSE 10 mg (OLANZAPINA)
INFORMAZIONI GENERALI
Legga attentamente queste informazioni prima di iniziare ad assumere
il farmaco. Questo foglio illustrativo contiene importanti
informazioni su OLANSEK. Se ha dei dubbi o qualcosa non le risulta
chiaro, si rivolga al suo medico o al farmacista. Conservi queste
istruzioni fino a quando non ha finito il suo farmaco, nel caso
desiderasse leggerle di nuovo.
Ricordi che questo farmaco deve essere assunto esclusivamente dalla
persona a cui è stato prescritto. Non lo dia mai a nessun altro.
CHE COSA CONTIENE OLANSEK?
Ogni compressa di OLANSEK contiene 10 mg del principio attivo
OLANZAPINA.
OLANSEK compresse contiene inoltre i seguenti eccipienti: lattosio
monoidrato, idrossipropilcellulosa, polivinilpirrolidone, cellulosa
microcristillina, magnesio stearato, metildrossipropilcellulosa,
biossido di titanio (E171), macrogol, cera carnauba, polisorbato 80 e
colorante indigo carmine (E132).
FORMULAZIONE
Le compresse rivestite di OLANSEK da 10 mg sono bianche. Esse sono
disponibili in flaconi, ciascuna contenente 100 compresse.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
OLANSEK fa parte di un gruppo di farmaci detti antipsicotici.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO E PRODUTTORE
Eli Lilly UK Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, Regno Unito.
OLANSEK è prodotto da: Eli Lilly and Company, Kingsclere Rd,
Basingstoke, Regno Unito.
PER COSA VIENE USATO OLANSEK?
OLANSEK viene usato per curare una malattia con sintomi come udire,
vedere o sentire cose che non esistono, convinzioni errate,
sospettosità ingiustificata e ritiro sociale. Le persone che
presentano questa malattia possono inoltre sentirsi depresse, ansiose
o tese.
SITUAZIONI IN CUI NON SI DEVE ASSUMERE OLANSEK
Non deve assumere OLANSEK se in passato ha avuto una reazione
allergica a OLANSEK o a uno qualunque dei componenti elencati nel
paragrafo "Che cosa contiene OLANSEK". Una reazione allergica può
manifestarsi con eruzione cutanea, prurito, gonfiore al viso,
gonfiore alla labbra, respiro affannoso. Se le è accaduto questo, lo
riferisca al suo medico. Se le è stato riconosciuto in precedenza un
glaucoma ad angolo chiuso, non deve assumere OLANSEK.
PRECAUZIONI PER L'USO
Farmaci di questo tipo possono provocare movimenti inusuali
soprattutto del viso e della lingua; se ciò accade mentre sta
assumendo OLANSEK, ne parli con il suo medico.
Molto raramente farmaci di questo tipo possono causare febbre,
respiro accelerato, sudorazione, rigidità muscolare e stato
confusionale o sonnolenza. Se questo accade, sospenda l'assunzione
del farmaco e consulti subito il suo medico.
Se soffre di una qualsiasi delle seguenti malattie, informi il suo
medico prima di assumere OLANSEK:
- Malattie del fegato o dei reni
- Morbo di Parkinson
- Epilessia
- Problemi alla prostata
- Blocco Intestinale (Ileo paralitico)
- Malattie del sangue
Come precauzione da seguire di routine, se ha più di 65 anni si
faccia controllare periodicamente la pressione sanguigna dal suo
medico.
INTERAZIONI
Informi sempre il suo medico se sta assumendo altri farmaci perchè
la loro assunzione contemporanea potrebbe risultare dannosa.
L'associazione di OLANSEK con i seguenti farmaci potrebbe farla
sentire confuso: farmaci per l'ansia o per aiutarla a dormire
(tranquillanti), antidepressivi. Durante il trattamento con OLANSEK
assuma altri farmaci solo con l'autorizzazione del suo medico.
Inoltre, prima di assumere OLANSEK, informi il suo medico se sta
prendendo medicina per il morbo di Parkinson.
Alcool: Non beva alcolici durante il trattamento con OLANSEK poichè
l'assunzione contemporanea di OLANSEK ed alcool potrebbe provocarle
sonnolenza.
AVVERTENZE
Gravidanza ed allattamento:
Informi il suo medico se sta aspettando un bambino, se ritiene di
essere in stato interessante o se sta programmando una gravidanza.
Non deve assumere farmaco durante l'allattamento. Non deve assumere
questo farmaco durante la gravidanza, lie non ne abbia prima discusso
con il suo medico.
Guida di veicoli ed uso di macchinari:
Quando assume OLANSEK c'è il rischio di sonnolenza. Se questo si
verifica, non guidi o non usi macchinari ed informi il suo medico.
I pazienti che non possono assumere lattosio, tengano presente che
OLANSEK contiene lattosio.
COME ASSUMERE OLANSEK
Il suo medico le dirà quante compresse di OLANSEK deve assumere, e
per quanto tempo deve continuare a prenderle. La dose di OLANSEK da
assumere varia da 5 a 20 mg al giorno. Legga sempre l'etichetta sulla
confezione della sua medicina.
Deve assumere le compresse di OLANSEK una volta al giorno, seguendo
le istruzioni del suo medico. Cerchi di assumere le sue compresse
sempre alla stessa ora. Non ha importanza se le assume a stomaco
pieno o a stomaco vuoto.
Deglutisca la compressa di OLANSEK per intero, con l'aiuto di un pò
di acqua.
Non interrompa la cura appena comincia a sentirsi meglio. È
importante continuare la cura con OLANSEK per tutto il tempo che il
suo medico ritiene necessario.
OLANSEK non è indicato per pazienti di età inferiore ai 18 anni.
Mancata assunzione di dosi (Cosa deve fare se dimentica di assumere
la sua medicina).
Se dimentica di assumere la sua medicina all'ora solita, la prenda
appena se ne ricorda, ma non ne prenda due dosi in un giorno.
Sovradosaggio.
Nel caso le accadesse di assumere un numero di compresse di OLANSEK
superiore a quello che il suo medico le ha prescritto (o se qualcun
altro ha ingerito le sue compresse di OLANSEK) si metta
immediatamente in contatto con il suo medico o con l'ospedale. Mostri
al medico la sua scatola di compresse.
INFORMAZIONI SUI POSSIBILI EFFETTI AVVERSI
Gli effetti avversi di OLANSEK possono comprendere sonnolenza,
tendenza ad ingrassare, vertigine, sensazione di aumento della fame,
ritenzione di acqua, stitichezza, bocca secca, irrequietezza,
movimenti inusuali, tremore e rigidità.
In qualche individuo può verificarsi vertigine nelle fasi iniziali
del trattamento, specialmente alzandosi in piedi da una posizione
sdraiata o seduta. Questi sintomi di solito regrediscono
spontaneamente; se questo non accade, informi il suo medico.
Raramente OLANSEK può causare un'eruzione cutanea o una maggiore
sensibilità alla luce solare.
Dopo un uso prolungato con farmaci di questo tipo, in alcune donne
possono verificarsi secrezione lattea e scomparsa o irregolarità del
ciclo mestruale. In caso di persistenza di questi sintomi, informi il
suo medico.
Se l'assunzione di OLANSEK le provoca la comparsa di un qualsiasi
altro effetto, informi il suo medico o un farmacista.
DATA DI SCADENZA
La data di scadenza di questo farmaco è stampata sull'etichetta
della confezione. Non assuma la medicina dopo questa data.
CONSERVAZIONE DEL MEDICINALE
OLANSEK è sensibile alla luce e deve essere conservato nella sua
confezione originale a temperatura ambiente, in un luogo asciutto ed
al riparo della luce diretta.
Riconsegni al farmacista tutto il farmaco non utilizzato.
I FARMACI DEVONO ESSERE CONSERVATI AL DI FUORI DALLA PORTATA DEI
BAMBINI
DATA DI ULTIMA REVISIONE DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO
Per qualsiasi informazione su questa specialità medicinale,
rivolgersi al rappresentante locale del Titolare dell'Autorizzazione
all'Immissione in Commercio.
Italia: Eli Lilly Italia SpA, Via Gramsci 731/733, 50019 Sesto
Fiorentino (FI). Tel: (0)55 42571
----&gt; Vedere Testo in lingua a Pag. 79 del S.O. &lt;----