Serie Generale n. 212 del 12-9-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 31 agosto 2018
Proroga dell'inserimento del medicinale ATGAM (siero antilinfocitario di cavallo) nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per la terapia dell'aplasia midollare acquisita, anche denominata anemia aplastica, dopo fallimento di trattamento con siero antilinfocitario di coniglio (Thymoglobuline®). (Determina n. DG/1378/2018). (18A05878) (GU Serie Generale n.212 del 12-09-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito con modificazioni dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Visto il decreto del Ministro della salute, di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle
finanze 20 settembre 2004, n. 245, e successive modificazioni,
recante norme sull'organizzazione ed il funzionamento AIFA;
Visti il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'Agenzia italiana del farmaco,
adottato dal Consiglio di amministrazione con deliberazione 8 aprile
2016, n. 12;
Visti i decreti del Ministro della salute del 17 novembre 2016 e
del 31 gennaio 2017, con cui il prof. Mario Giovanni Melazzini è
stato rispettivamente nominato e confermato direttore generale
dell'AIFA;
Visto il decreto del Ministro della salute del 28 settembre 2004
che ha istituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA;
Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito, con
modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996 n. 648, relativo alle
misure per il contenimento della spesa farmaceutica e la
determinazione del tetto di spesa per l'anno 1996 e, in particolare,
l'art. 1, comma 4, che dispone l'erogazione a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per i medicinali innovativi la cui
commercializzazione è autorizzata in altri Stati ma non sul
territorio nazionale, dei medicinali non ancora autorizzati ma
sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali da impiegare
per un'indicazione terapeutica diversa da quella autorizzata;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF)
del 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del 19
settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi
della legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Visto il provvedimento CUF del 31 gennaio 2001, concernente il
monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel succitato elenco,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 24 marzo 2001, n. 70;
Vista la determinazione dell'Agenzia italiana del farmaco datata 14
novembre 2011, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 276 del 26
novembre 2011, concernente l'inserimento, nel succitato elenco, del
medicinale «Atgam» (siero antilinfocitario di cavallo), in assenza di
valida alternativa terapeutica disponibile, per l'indicazione:
«Terapia dell'aplasia midollare acquisita, anche denominata anemia
aplastica, dopo fallimento di trattamento con siero antilinfocitario
di coniglio (Thymoglobuline®)» e con il limite temporale di 12 mesi;
Vista la determinazione dell'Agenzia italiana del farmaco datata 20
novembre 2012, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 286 del 7
dicembre 2012, concernente la proroga di 24 mesi dell'inserimento,
nel succitato elenco, del medicinale «Atgam» (siero antilinfocitario
di cavallo);
Vista la determinazione dell'Agenzia italiana del farmaco datata 26
novembre 2014, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 291 del 16
dicembre 2014, concernente la proroga di 18 mesi dell'inserimento,
nel succitato elenco, del medicinale «Atgam» (siero antilinfocitario
di cavallo);
Vista la determinazione dell'Agenzia italiana del farmaco datata 16
giugno 2016, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 144 del 22 giugno
2016, concernente la proroga di 12 mesi dell'inserimento, nel
succitato elenco, del medicinale «Atgam» (siero antilinfocitario di
cavallo);
Vista la determinazione dell'Agenzia italiana del farmaco datata 4
agosto 2017, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 191 del 17 agosto
2017, concernente la proroga di 12 mesi dell'inserimento, nel
succitato elenco, del medicinale «Atgam» (siero antilinfocitario di
cavallo);
Considerato che l'Azienda titolare del medicinale ha presentato
all'Agenzia italiana del farmaco il 30 ottobre 2014 la domanda per
ottenere l'autorizzazione alla commercializzazione di «Atgam»
mediante procedura decentrata per l'indicazione in prima linea;
Ritenuto, in attesa degli esiti della domanda di autorizzazione
alla commercializzazione, di rimarcare l'irrinunciabilità del
farmaco nel trattamento dell'aplasia midollare, nota anche con il
nome di anemia aplastica, caratterizzata, se non trattata
adeguatamente, da alti tassi di mortalità;
Tenuto conto della decisione assunta dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nella riunione del 9, 10 e 11
luglio 2018, come da stralcio verbale n. 37;
Ritenuto, pertanto, di prorogare la permanenza del medicinale«
Atgam» (siero antilinfocitario di cavallo) di cui alla determinazione
dell'AIFA datata 14 novembre 2011, sopra citata, nell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale
istituito ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648;

Determina:

Art. 1

L'inserimento del medicinale ATGAM (siero antilinfocitario di
cavallo), di cui alla determinazione dell'AIFA citata in premessa,
nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio
sanitario nazionale istituito ai sensi della legge n. 648/96, è
prorogato per ulteriori 12 mesi, nel rispetto delle condizioni per
esso indicate nell'allegato 1 che fa parte integrante della presente
determinazione.

Art. 2

La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 31 agosto 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato 1

Denominazione: ATGAM® Pfizer (siero antilinfocitario di cavallo).
Indicazione terapeutica: terapia dell'aplasia midollare
acquisita, anche denominata anemia aplastica, dopo fallimento di
trattamento con siero antilinfocitario di coniglio (Thymoglobuline®).
Criteri di inclusione: tutti i casi di aplasia midollare per i
quali sia accertato o probabile un meccanismo etiopatogenetico
autoimmunitario e per i quali la terapia con siero antilinfocitario
di coniglio (Thymoglobuline®) si sia rivelata inefficace,
insufficientemente efficace o sia a priori controindicata. La
diagnosi deve essere obbligatoriamente accertata sia mediante biopsia
sia mediante agoaspirato del midollo osseo.
Criteri di esclusione:
a) tutte le aplasie midollari congenite o costituzionali;
b) aplasie midollari causate da radiazioni;
c) aplasie midollari da danno chimico diretto;
d) aplasie midollari secondarie a processi tumorali;
e) tutte le aplasie midollari per le quali sia stata esclusa
con certezza una etiopatogenesi di tipo autoimmunitario;
f) la gravidanza è un fattore di esclusione salvo casi
eccezionali in cui non vi sia altra alternativa terapeutica e la vita
della paziente sia gravemente minacciata, tenendo in debita
considerazione la mancanza di dati sui possibili rischi per il feto.
La paziente andrà adeguatamente informata nei casi in cui si
prospetti l'uso di «Atgam®» durante la gravidanza;
g) tutti i casi di aplasia midollare che abbiano risposto in
maniera soddisfacente al siero antilinfocitario di coniglio
(Thymoglobuline®).
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia italiana del
farmaco.
Piano terapeutico: il farmaco dovrà essere somministrato
esclusivamente e senza eccezioni in ambiente ospedaliero idoneo
dotato delle opportune strutture di rianimazione e terapia intensiva.
Il farmaco potrà essere prescritto e utilizzato esclusivamente
da specialisti in ematologia, immunologia, immunoematologia, medicina
interna, oncologia e pediatria con documentata esperienza nel
trattamento della aplasia midollare.
«Atgam®» potrà essere utilizzato anche in associazione con altri
presidi terapeutici compatibili quali, ad esempio, la Ciclosporina A.
Estrema cautela andrà osservata in quei pazienti con precedenti
anamnestici di allergia alle proteine di origine equina.
Non esistono dati definitivi sul possibile passaggio di alcune
componenti del prodotto nel latte materno, in tale evenienza andranno
adottate le opportune precauzioni.
È fortemente consigliato effettuare un test cutaneo di
tolleranza, con le modalità indicate in scheda tecnica, prima di
somministrare l'«Atgam®». Tale test è obbligatorio nei pazienti con
precedenti anamnestici di allergia/intolleranza alle proteine di
origine equina.
È altresì consigliato un pretrattamento con cortisonici e/o
antiistaminici. Tali farmaci potranno anche essere somministrati in
associazione con l'«Atgam®» a discrezione del clinico.
Il farmaco dovrà essere diluito e somministrato secondo le
indicazioni fornite dal produttore nella scheda tecnica approvata
dalla Food &amp; Drugs Administration (USA). Il dosaggio massimo
ammissibile è di 40 mg/Kg/die in infusione endovenosa lenta. La
durata del ciclo a tale dosaggio è di 4 giorni consecutivi. Sono
possibili cicli più lunghi a dosaggi inferiori come indicato nella
scheda tecnica del prodotto.
È possibile ripetere il trattamento in caso di recidiva.
Costi indicativi: il costo indicativo di un ciclo per un paziente
di 70 Kg al dosaggio di 40 mg/Kg/die per 4 giorni è di circa €
20.000,00 (prezzo ex-factory IVA esclusa). Tale stima è stata
effettuata considerando il costo comunicato da Pfizer Italia di
«Atgam®» - confezione da 5 fiale (50 mg/ml 5 ml) - prezzo ex-factory
IVA esclusa di € 2.250,00. Tale costo potrà subire delle variazioni
trattandosi di un prodotto importato direttamente dagli USA.
La Pfizer Italia ha dato disponibilità a farsi carico
dell'importazione e distribuzione del farmaco alle farmacie
ospedaliere. I farmacisti ospedalieri potranno ordinare il farmaco
contattando Pfizer Italia al numero verde 800 053 053 in orari e
giorni lavorativi.
Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento CUF datato 20 luglio 2000 citato
in premessa, in relazione a:
art. 4: istituzione del registro, rilevamento e trasmissione
dei dati di monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a
sospensioni del trattamento (mediante apposita scheda come da
provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n.
70 del 24 marzo 2001);
art. 5: acquisizione del consenso informato, modalità di
prescrizione e di dispensazione del medicinale;
art. 6: rilevamento e trasmissione dei dati di spesa.

Dati da inserire nel registro


=====================================================================
| | Prima del | Durante il |A 4 mesi dal |
| | trattamento | trattamento | trattamento |
+=========================+=============+=============+=============+
|Esame emocromocitometrico| | | |
|con formula leucocitaria | | | |
|e piastrine | + | + | + |
+-------------------------+-------------+-------------+-------------+
|Biopsia e ago aspirato | | | |
|del midollo osseo | | | |
|(obbligatori prima del | | | |
|trattamento) | + | - | + |
+-------------------------+-------------+-------------+-------------+
|Alterazioni | | | |
|cariotipiche/presenza di | | | |
|blasti | + | - | + |
+-------------------------+-------------+-------------+-------------+
|Anamnesi per allergia | | | |
|alle proteine di origine | | | |
|equina | + | - | - |
+-------------------------+-------------+-------------+-------------+
|ALT/AST/gamma GT | | | |
|Bilirubinemia totale e | | | |
|diretta Creatininemia | + | + | + |
+-------------------------+-------------+-------------+-------------+
|EBV e CMV (DNA su | | | |
|periferico) | + | + | + |
+-------------------------+-------------+-------------+-------------+
|Eventi tossici | | | |
|d'organo/apparato | - | + | + |
+-------------------------+-------------+-------------+-------------+
|Test cutaneo di | | | |
|tolleranza del farmaco | + | - | - |
+-------------------------+-------------+-------------+-------------+
|Eruzioni cutanee/fenomeni| | | |
|allergici o di | | | |
|intolleranza | - | + | - |
+-------------------------+-------------+-------------+-------------+
|Segni emorragici cutanei | + | + | + |
+-------------------------+-------------+-------------+-------------+
|Iperpiressia | + | + | + |
+-------------------------+-------------+-------------+-------------+
|Episodi infettivi anche | | | |
|di natura non | | | |
|opportunistica | + | + | + |
+-------------------------+-------------+-------------+-------------+
|Altri eventi avversi | - | + | + |
+-------------------------+-------------+-------------+-------------+
|Esito terapeutico: | | | |
+-------------------------+-------------+-------------+-------------+
|Risposta completa | - | - | SI/NO |
+-------------------------+-------------+-------------+-------------+
|Risposta parziale | - | - | SI/NO |
+-------------------------+-------------+-------------+-------------+
|Recidiva | - | - | SI/NO |
+-------------------------+-------------+-------------+-------------+
|Mancata risposta | - | - | SI/NO |
+-------------------------+-------------+-------------+-------------+
|Evoluzione clonale (MDS o| | | |
|leucemia) | - | - | SI/NO |
+-------------------------+-------------+-------------+-------------+