Serie Generale n. 283 del 3-12-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 22 novembre 2019
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Suliqua» approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 131317/2019). (19A07525) (GU Serie Generale n.283 del 03-12-2019)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie Generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165 del 30 marzo 2001, è stato conferito l'incarico di direzione
dell'Ufficio procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa
Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 30 ottobre 2019
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
settembre al 30 settembre 2019 e che riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Vista la lettera dell'Ufficio di farmacovigilanza del 9 ottobre
2017 (protocollo FV/107464/P, con la quale è stato autorizzato il
materiale educazionale del prodotto medicinale «Suliqua» (insulina
glargine/lixisenatide);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 6 - 8
novembre 2019;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: SULIQUA, descritte in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012, n. 189, denominata classe C (nn), dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 22 novembre 2019

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni.
SULIQUA;
codice ATC - principio attivo: A10AE54 insulin glargine /
lixisenatide;
Titolare: Sanofi-Aventis Groupe;
Cod. procedura EMEA/H/C/4243/IB/7/G;
GUUE 30 ottobre 2019.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche.
«Suliqua» è indicato in associazione a metformina per il
trattamento degli adulti affetti da diabete mellito di tipo 2 per
migliorare il controllo glicemico quando questo non sia ottenuto con
metformina da sola o in associazione con altri ipoglicemizzanti orali
o con insulina basale (vedere il paragrafo 4.4 e 5.1 per i dati
disponibili sulle diverse associazioni).

Modo di somministrazione.
«Suliqua» è disponibile in due penne, che consentono diverse
opzioni di dosaggio, cioè rispettivamente penna «Suliqua» (10-40),
penna «Suliqua» (30-60). La differenziazione tra i dosaggi delle
penne è data dall'intervallo di dose della penna.
La penna preriempita «Suliqua» 100 unita'/ml + 50 microgrammi/ml
eroga dosi unitarie da 10-40 unità di insulina glargine in
associazione con 5-20 µg di lixisenatide (penna «Suliqua» (10-40)).
La penna preriempita «Suliqua» 100 unita'/ml + 33 microgrammi/ml
eroga dosi unitarie da 30-60 unità di insulina glargine in
associazione con 10-20 µg di lixisenatide (penna «Suliqua» (30- 60)).
Per evitare errori terapeutici, accertarsi di indicare sulla
prescrizione la corretta concentrazione di «Suliqua» e il numero di
dosi unitarie (vedere paragrafo 4.4).
«Suliqua» deve essere iniettato per via sottocutanea nell'addome,
nel deltoide, o nella coscia.
Occorre effettuare una rotazione dei siti di iniezione nella
stessa zona (addome, deltoide, o coscia) tra un'iniezione e la
successiva, per ridurre il rischio di lipodistrofia (vedere paragrafo
4.8).
I pazienti devono essere istruiti a usare sempre un ago nuovo. Il
riutilizzo di aghi per la penna di insulina aumenta il rischio di
aghi bloccati, questo può causare un sotto o sovradosaggio. Nel caso
di aghi bloccati, i pazienti devono seguire le istruzioni descritte
nelle istruzioni per l'uso che accompagnano il foglio illustrativo
(vedere paragrafo 6.6).
«Suliqua» non deve essere prelevato con una siringa dalla
cartuccia della penna preriempita per evitare errori di dosaggio e il
possibile sovradosaggio (vedere paragrafo 4.4).
Confezioni autorizzate:
EU/1/16/1157/005 - A.I.C. n. 045254051/E in base 32: 1C51F3 -
100 u/ml / 50 mcg/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo -
cartuccia (vetro) in penna preriempita - 3 ml - 10 penne preriempite;
EU/1/16/1157/006 - A.I.C. n. 045254063/E in base 32: 1C51FH -
100 u/ml / 33 mcg/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo -
cartuccia (vetro) in penna preriempita - 3 ml - 10 penne preriempite.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (Periodic
Safety Update Reports, PSUR): i requisiti per la presentazione degli
PSUR per questo medicinale sono definiti nell'elenco delle date di
riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art.
107-quater, paragrafo 7, della direttiva 2001/83/CE e successive
modifiche, pubblicato sul sito web dell'Agenzia europea dei
medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro i 6 mesi
successivi all'autorizzazione.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (Risk Management Plan, RMP): il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: prima del lancio
di «Suliqua» in ciascuno stato membro, il titolare
dell'autorizzazione dell'immissione in commercio deve concordare con
le autorità competenti locali il contenuto e il formato dei
materiali educazionali di «Suliqua», inclusi la comunicazione ai
media, la modalità di distribuzione, e ogni altro aspetto del
programma.
I materiali educazionali hanno lo scopo di favorire una maggiore
conoscenza riguardo la disponibilità delle due opzioni di dosaggio
del prodotto e di minimizzare il rischio di errori terapeutici
incluso lo scambio tra le differenti opzioni di dosaggio del
prodotto.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che, in ciascuno stato membro in cui «Suliqua» è
commercializzato, tutti gli operatori sanitari che potrebbero
prescrivere, dispensare, e i pazienti, ai quali sia prescritto
«Suliqua», abbiano accesso a/siano provvisti del seguente materiale
educazionale:
guida per l'operatore sanitario;
guida per il paziente.
La guida per l'operatore sanitario deve contenere i seguenti
elementi chiave:
fornire ai pazienti la guida per il paziente prima di
prescrivere o dispensare «Suliqua»;
assicurarsi che i pazienti e chi si prende cura di loro, siano
adeguatamente informati su come utilizzare insulina
glargine/lixisenatide;
«Suliqua» è disponibile in penna preriempita e deve essere
usato solo con questo dispositivo; gli operatori sanitari non devono
mai utilizzare una siringa per prelevare insulina
glargine/lixisenatide da una penna preriempita perchè ciò potrebbe
causare errori di dosaggio e gravi danni;
«Suliqua» è disponibile in due penne preriempite contenenti
differenti opzioni di dosaggio di lixisenatide, e intervalli
differenti di dosaggio:
entrambe le penne preriempite contengono insulina glargine
con una concentrazione di 100 unita'/ml;
penna «Suliqua» 10-40 fornisce dosi giornaliere da
somministrare tra 10 e 40 si unitarie di «Suliqua» (concentrazione:
insulina glargine 100 unita'/ml e lixisenatide 50 µg/ml; intervallo
di dose: da 10 a 40 unità di insulina glargine in associazione con
lixisenatide da 5 a 20 µg);
penna «Suliqua» 30-60 fornisce dosi giornaliere da
somministrare tra 30 e 60 dosi unitarie di «Suliqua» (concentrazione:
insulina glargine 100 unita'/ml e lixisenatide 33 µg/ml; intervallo
di dose: da 30 a 60 unità di insulina glargine in associazione con
lixisenatide da 10 a 20 µg);
la prescrizione deve indicare l'intervallo di dose e l'opzione
di dosaggio della penna preriempita di «Suliqua» e il numero di dosi
unitarie da somministrare;
il farmacista deve eventualmente chiarire con il medico
prescrittore ogni prescrizione incompleta;
spiegare al paziente i seguenti punti:
si stanno prescrivendo un numero di dosi unitarie che
corrispondono a un certo numero di unità di insulina più una
quantità fissa di lixisenatide;
per «Suliqua», una dose unitaria contiene sempre 1 unità di
insulina, indipendentemente da quale penna preriempita di «Suliqua»
si sta utilizzando (penna10-40 o penna 30-60);
il contatore della dose sulla penna mostra il numero di dosi
unitarie da iniettare;
se al paziente viene sostituita la penna preriempita in uso con
l'altra di differente dosaggio, evidenziare le differenze nel design
dei due dispositivi (focalizzarsi sul diverso colore, avvertimenti
riportati sulla confezione/etichette e altre indicazioni di sicurezza
come elementi tattili sulla penna preriempita);
anticipare le domande che il paziente potrebbe fare riguardo
alla disglicemia e alle reazioni avverse potenziali;
si chiede ai farmacisti di verificare che il paziente e chi se
ne prende cura siano in grado di leggere le opzioni di dosaggio di
«Suliqua», l'intervallo delle dosi della penna preriempita e il
contatore della dose della penna preriempita prima di dispensare
l'insulina glargine/lixisenatide. I farmacisti devono anche
accertarsi che i pazienti siano stati addestrati sull'uso della
penna;
pazienti non vedenti o ipovedenti devono essere istruiti ad
avere sempre assistenza da altre persone che godono di buona vista e
sono state addestrate all'utilizzo della penna insulina
glargine/lixisenatide;
avvisare i pazienti di monitorare attentamente la loro glicemia
quando iniziano il trattamento con insulina glargine/lixisenatide che
contiene insulina glargine e una sostanza attiva non insulinica
(lixisenatide);
un promemoria sulla necessità di segnalare tutti gli errori
terapeutici con «Suliqua» farà parte della guida per l'operatore
sanitario.
La guida per il paziente deve contenere i seguenti elementi
chiave:
legga attentamente le istruzioni contenute nel foglio
illustrativo prima di usare «Suliqua»;
«Suliqua» è fornito in penna preriempita e deve essere
utilizzato solo con questo dispositivo: pazienti, chi se ne prende
cura e operatori sanitari non devono mai utilizzare una siringa per
prelevare l'insulina glargine/ lixisenatide dalla penna preriempita
perchè ciò potrebbe causare errori di dosaggio e gravi danni;
«Suliqua» è disponibile in due penne preriempite contenenti
due diverse opzioni di dosaggio di lixisenatide, e intervalli diversi
di dosaggio:
entrambe le penne preriempite contengono insulina glargine
con una concentrazione di 100 unita'/ml;
penna «Suliqua» 10-40 fornisce dosi giornaliere da
somministrare tra 10 e 40 dosi unitarie di «Suliqua» (concentrazione:
insulina glargine 100 unita'/ml e lixisenatide 50 µg/ml; intervallo
di dose: da 10 a 40 unità di insulina glargine in associazione con
lixisenatide da 5 a 20 µg);
penna «Suliqua» 30-60 fornisce dosi giornaliere da
somministrare tra 30 e 60 dosi unitarie di «Suliqua» (concentrazione:
insulina glargine 100 unita'/ml e lixisenatide 33 µg/ml; intervallo
di dose: da 30 a 60 unità di insulina glargine in associazione con
lixisenatide da 10 a 20 µg);
la prescrizione deve indicare quale tipo di penna preriempita
è necessaria (penna «Suliqua» 10-40 o penna 30-60) e il numero di
dosi unitarie che devono essere iniettate;
il farmacista deve chiarire con il medico prescrittore ogni
prescrizione incompleta;
una dose unitaria contiene 1 unità di insulina glargine più
una dose fissa di lixisenatide. Prima dell'impiego di insulina
glargine/lixisenatide, deve essere chiaro quante dosi unitarie sono
necessarie. Il medico darà questa informazione;
per «Suliqua», una dose unitaria contiene sempre una unità di
insulina, indipendentemente dalla penna preriempita di «Suliqua»
utilizzata (penna 10-40 o penna 30-60);
il medico le spiegherà il design e le caratteristiche della
penna «Suliqua», incluso come il contatore della dose della penna
preriempita mostra il numero delle dosi unitarie da iniettare;
durante il passaggio a questo tipo di associazione di farmaci e
nelle settimane successive al passaggio la glicemia deve essere
monitorata più frequentemente;
se ha domande relative al trattamento si rivolga al medico;
un promemoria sulla necessità di segnalare tutti gli errori
terapeutici con «Suliqua» sarà parte della guida per il paziente.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - endocrinologo, internista e geriatra
(RRL).