Serie Generale n. 182 del 6-8-1998
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELL' UNIVERSITA' E DELLA RICERCA SCIENTIFICA E TECNOLOGICA
MINISTERO DELL' UNIVERSITA' E DELLA RICERCA SCIENTIFICA E TECNOLOGICA
DECRETO 22 luglio 1998
Invito alla presentazione dei progetti relativi alle tematiche del Programma nazionale di ricerca e formazione per le tecnologie in oncologia. (GU Serie Generale n.182 del 06-08-1998)

IL DIRETTORE
del Dipartimento per lo sviluppo e il potenziamento dell'attività
di ricerca
Vista la legge 9 maggio 1989, n. 168: "Istituzione del Ministero
dell'università e della ricerca scientifica e tecnologica";
Vista la legge 17 febbraio 1982, n. 46: "Interventi per i settori
dell'economia di rilevanza nazionale" e, in particolare, gli articoli
8-13 che disciplinano i programmi nazionali di ricerca;
Visto l'art. 15, terzo comma, della legge 11 marzo 1988, n. 67,
sulla formazione professionale di ricercatori e tecnici di ricerca;
Visto il decreto del Presidente della Repubblica 20 aprile 1994, n.
373 e, in particolare, l'art. 2, comma 5, lettera b), che, a seguito
della soppressione del CIPI, ha attribuito al Ministro
dell'università e della ricerca scientifica e tecnologica
l'approvazione dei programmi nazionali di ricerca di cui all'art. 8
della legge n. 46/1982, già di competenza del soppresso CIPI;
Visto il decreto legislativo 3 febbraio 1993, n. 29:
"Razionalizzazione dell'organizzazione delle amministrazioni
pubbliche e revisione della disciplina in materia di pubblico
impiego, a norma dell'art. 2 della legge 23 ottobre 1992, n. 421";
Visto il decreto legislativo 8 agosto 1994, n. 490, e successive
modifiche e integrazioni, che, in attuazione della legge 17 gennaio
1994, n. 47, detta nuove disposizioni in materia di comunicazioni e
certificazioni previste dalla normativa antimafia;
Visto il decreto del Ministro dell'università e della ricerca
scientifica e tecnologica n. 954 dell'8 agosto 1997, pubblicato nel
supplemento ordinario n. 232 alla Gazzetta Ufficiale n. 270 del 19
novembre 1997, e recante le "Nuove modalità procedurali per la
concessione delle agevolazioni previste dagli interventi a valere sul
Fondo speciale per la ricerca applicata";
Visto, in particolare, l'art. 7 del predetto decreto che disciplina
i programmi nazionali e i contratti di ricerca;
Visto il decreto n. 512-Ric. del 6 maggio 1998, registrato alla
Corte dei conti l'11 giugno 1998, con il quale il Ministro
dell'università e della ricerca scientifica e tecnologica ha
approvato il Programma nazionale di ricerca e formazione per le
tecnologie in oncologia per un intervento massimo di 80.000 milioni
di lire;
Ritenuta la necessità di procedere alla pubblicazione del decreto
dirigenziale di invito alla presentazione di progetti, in conformità
con le disposizioni dell'art. 7 del citato decreto ministeriale n.
954 dell'8 agosto 1997;
Decreta:
Art. 1.
1. I soggetti di cui all'art. 2 della legge n. 46/1982, e
successive integrazioni - così come richiamati all'art. 3 del
decreto ministeriale n. 954 dell'8 agosto 1997, pubblicato nel
supplemento ordinario n. 232 alla Gazzetta Ufficiale n. 270 del 19
novembre 1997, e recante le "Nuove modalità procedurali per la
concessione delle agevolazioni previste dagli interventi a valere sul
Fondo speciale per la ricerca applicata" - sono invitati a presentare
progetti per l'esecuzione delle sottoelencate tematiche in cui si
articola il Programma nazionale di ricerca e formazione per le
tecnologie in oncologia.
Area 1 - Prevenzione
Chemioprevenzione dei tumori.
Tema n. 1. Sviluppo di protocolli sperimentali per la
identificazione e la valutazione di efficacia preclinica e clinica di
nuovi potenziali agenti preventivi.
Identificazione di nuovi agenti o di associazioni di agenti con
potenziale preventivo per le principali patologie neoplastiche umane;
dimostrazione del loro meccanismo di azione a livello molecolare,
cellulare e di fase del processo di cancerogenesi. Valutazione di
efficacia in test preclinici in vitro e in vivo. Dimostrazione
preliminare di assenza di rischio tossicologico in sistemi
sperimentali e/o studi clinici di fase I e di fase II, utilizzando
come endpoints biomarcatori di effetto o biomarcatori intermedi
(surrogati), in soggetti a rischio per le principali neoplasie solide
(es.: forti fumatori, soggetti con predisposizione genetica,
portatori di adenomi del colonretto), o in popolazione sana. Studi
randomizzati di valutazione della loro tossicità cronica e della
loro attività utilizzando biomarcatori intermedi di malattia in
soggetti a rischio.
Prevenzione primaria e secondaria.
Tema n. 2. Sviluppo di metodologie innovative per la prevenzione
(primaria e secondaria) delle neoplasie.
Generazione di modelli di cancerogenesi, cellulari o animali,
rilevanti per lo studio della prevenzione primaria dei tumori umani.
Messa a punto e validazione di metodiche in vitro e in vivo a breve o
medio termine, quali test alternativi al classico saggio di
cancerogenesi nell'animale, in grado di valutare effetti non
genotossici e il meccanismo di azione di sostanze potenzialmente
cancerogene (es.: sistemi in vitro con fenotipo non completamente
trasformato, modelli animali di tumori spontanei o con prolungata
fase di iniziazione), e/o sviluppo di metodologie avanzate per la
identificazione di soggetti ad elevato rischio e per la diagnosi
precoce delle neoplasie umane ad elevata incidenza. Standardizzazione
e validazione di test diagnostici su base biologica, biochimica,
genetica, strumentale per la identificazione di rischio elevato e per
la diagnosi precoce nell'ambito di studi di screening o diagnosi
precoce per almeno una delle principali neoplasie umane. Studi
randomizzati di diagnosi precoce e di screening di convalida con
utilizzo come endpoints di biomarcatori intermedi (surrogati) di
incidenza delle principali neoplasie (es.: adenomi del colonretto,
neoplasie intraepiteliali della prostata, della mammella o della
cervice uterina, lesioni precancerose dello stomaco e del fegato,
leucoplachia del cavo orale, nevi displastici, displasia bronchiale).
Area 2 - Diagnostica biomolecolare
Tema n. 3. Identificazione di marcatori tumorali e messa a punto di
metodologie per la loro determinazione.
Identificazione di marcatori tumorali (es.: prodotti di oncogeni
mutati ed antioncogeni, antigeni tumorali, telomerasi) o di geni e
antigeni di microorganismi implicati nell'induzione di tumori.
Generazione/validazione di reagenti/saggi per la loro determinazione
in vivo/in vitro (es.: anticorpi naturali e/o ricombinanti,
oligonucleotidi, sonde a DNA, kit diagnostici) in campioni tumorali
(es.: biopsie, cellule esfoliate).
Tema n. 4. Metodologie per l'analisi di alterazioni molecolari di
geni coinvolti nella trasformazione neoplastica o per la preparazione
di campioni biologici.
Ottimizzazione e validazione di tecnologie per la preparazione di
campioni biologici (es.: estrazione di acidi nucleici da singole
cellule o da fluidi corporei) o per la identificazione rapida e su
larga scala di alterazioni genetiche dei tumori (es.: PCR-SSCP, DDGE,
PTT, microchips o metodologie automatizzate di scansione o di
sequenziamento diretto).
Area 3 - Diagnostica strumentale per immagini
Tema n. 5. Tecnologie diagnostiche per immagini innovative o
ottimizzate.
Sviluppo e realizzazione in forma prototipale di nuovi sistemi
diagnostici o ottimizzazione di sistemi già in uso.
Tema n. 6. Miglioramento dei supporti alla diagnostica per
immagini.
Sviluppo di nuovi mezzi di contrasto, sistemi hardware e software
innovativi, per aumentare la sensibilità e la specificità delle
metodiche diagnostiche in uso.
Area 4 - Terapia
Farmaci antitumorali.
Tema n. 7. Identificazione e validazione di molecole cellulari
quali bersagli di farmaci antitumorali.
Identificazione e validazione funzionale di molecole cellulari
(es.: antigeni tumoreassociati, componenti della matrice
extracellulare, recettori, trasduttori del segnale, chinasi,
fosfatasi, proteasi, modulatori dell'apoptosi, fattori
trascrizionali) coinvolte in funzioni cellulari cruciali per il
processo di trasformazione neoplastica (es.: proliferazione,
apoptosi, differenziazione, metastatizzazione, chemioresistenza,
angiogenesi) quali bersagli di farmaci e/o predittori di risposta
alla terapia, e/o messa a punto di saggi biologici o biochimici per
lo screening di repertori di diversità (librerie cDNA, librerie
peptidiche, librerie di composti chimici o naturali) e di sistemi di
produzione delle molecole identificate.
Tema n. 8. Ottimizzazione di meccanismi di rilascio e trasporto dei
farmaci antitumorali.
Messa a punto, sviluppo e validazione di sistemi per aumentare la
solubilizzazione e l'assorbimento di farmaci idrofobici (es.:
polimeri crossreticolati o lineari, liposomi), o l'assorbimento di
farmaci idrofilici ad alto peso molecolare (es.: nanoparticelle
lipidiche), o il rilascio lento di farmaci (es.: sistemi
programmabili, sistemi ceramici biocompatibili) o la selettività di
azione di farmaci verso particolari tessuti (es.: preparazioni
colloidali/microinclusioni per il tessuto epatico),e/o
identificazione e validazione di molecole che consentano di veicolare
specificamente alle cellule tumorali effettori biologici o farmaci
(es.: citochine o liganditossine ad attività citotossica, anticorpi
monoclonali per farmaci citotossici e radionuclidi). Messa a punto di
sistemi di produzione delle molecole identificate.
Tema n. 9. Messa a punto di procedure sperimentali e metodi di
screening per lo sviluppo di nuovi farmaci.
Uso di collezioni di sostanze naturali (es.: sostanze prodotte da
microorganismi) e identificazione dei bersagli molecolari cellulari.
Messa a punto di saggi biologici e tecnologie robotiche per lo
screening (High Throughput Screening) della loro attività
antitumorale ed eventuale sviluppo e utilizzo di tecniche
combinatoriali sulla base delle strutture isolate dalle sorgenti
naturali, e/o sviluppo di analoghi di farmaci con convenzionale
meccanismo d'azione (es.: alchilanti, intercalanti, antimetaboliti,
inibitori delle tubuline, inibitori della topoisomerasi).
Immunoterapia.
Tema n. 10. Tecniche di manipolazione funzionale o genetica di
cellule coinvolte nella risposta immune per protocolli di
immunoterapia.
Ottimizzazione di tecniche di manipolazione funzionale (es.:
selezione, differenziamento ed espansione in vitro) e genetica (es.:
trasferimento di geni suicidi o geni codificanti citochine o antigeni
tumorali) di cellule autologhe o allogeniche coinvolte nella risposta
antitumorale (es.: linfociti T, cellule NK, cellule dendritiche,
macrofagi) per protocolli di immunoterapia nell'uomo.
Tema n. 11. Meccanismo di azione e validazione di molecole
regolatrici della risposta immune in approcci di immuno e vaccino
terapia.
Identificazione e studio delle molecole coinvolte nella regolazione
della risposta immune (es.: citochine, molecole costimolatorie) e
messa a punto di protocolli o saggi (che utilizzano, ad esempio,
analoghi strutturali sintetici) per la validazione funzionale del
loro impiego nell'immunoterapia antitumorale. Produzione di reagenti
per l'identificazione di parametri biologici rilevanti per la
vaccinoterapia antineoplastica.
Terapia genica.
Tema n. 12. Sviluppo di terapie antitumorali basate sul
trasferimento genico.
Ottimizzazione dei protocolli di trattamento con acidi nucleici
(es.: oligonucleotidi antisenso) o con trasferimento genico mediante
modificazione di vettori plasmidici o virali (es.: retrovirus,
adenovirus), dei promotori in essi contenuti (es.: promotori
attivabili) o della loro specificità di infezione (modificazione
dell'interazione viruscellula) e messa a punto di protocolli di
trasferimento genico in cellule umane primarie (es.: precursori
ematopoietici, cellule tumorali) per l'ottenimento di fenotipi di
rilevanza antitumorale (es.: induzione della chemioresistenza nei
precursori ematopoietici, reversione della chemioresistenza e/o della
resistenza alla induzione di apoptosi nelle cellule tumorali,
inibizione dell'angiogenesi indotta dalle cellule tumorali,
introduzione di geni oncosoppressori o di citochine).
Terapia biologica.
Tema n. 13. Validazione di metodologie e modelli per terapie a
logica differenziativa o regolativa della crescita.
Sviluppo di metodologie e modelli per la valutazione dell'attività
antitumorale di sostanze coinvolte nella regolazione della crescita e
del differenziamento (es.: steroidi, arsenico e derivati,
antiestrogeni puri, somatostatina, interferoni, retinoidi, acido
butirrico, analoghi del cAMP). Validazione preclinica (su modelli
cellulari o animali) e clinica (studi di fase I e II).
Radioterapia.
Tema n. 14. Prototipo di acceleratore lineare e ottimizzazione di
piani di trattamento.
Sviluppo e realizzazione in forma di prototipo di un acceleratore
lineare di piccole dimensioni, specializzato per irradiare con fasci
X di energia inferiore a 10 MV volumi tumorali con tecniche
conformazionali e stereotassiche su piani non complanari anche per
neoplasie localizzate in sede extracranica e creazione del
conseguente sistema informatico per la simulazione virtuale e la
ottimizzazione dei piani di trattamento radioterapico.
Supporti informatici per la clinica.
Tema n. 15. Tecnologie informatiche per l'ottimizzazione di
strategie terapeutiche e per l'analisi del significato clinico degli
indicatori biologici e/o creazione di cartella clinica digitale
integrata.
Sviluppo e verifica clinica di nuove tecnologie informatiche per la
scelta e/o la valutazione dell'efficacia di strategie terapeutiche in
oncologia e per l'analisi del significato clinico di indicatori
biologici ottenuti nell'ambito di programmi di controlli di qualità
(es.: sistemi esperti, reti neuronali), e/o sviluppo di un sistema
per la gestione delle informazioni cliniche in oncologia con impiego
di tecnologie informatiche e di reti, creazione di una cartella
clinica digitale integrata.
Area 5 - Terapia di supporto
Tema n. 16. Sviluppo di mezzi efficaci per il controllo e la
riduzione delle manifestazioni negative legate al tumore e per la
prevenzione e il trattamento delle complicanze associate alla terapia
oncologica.
Valutazione della potenzialità terapeutica di nuove molecole in
grado di regolare i processi del dolore cronico oncologico.
Identificazione e verifica clinica di nuove tecnologie per la
valutazione del dolore. Identificazione di nuove molecole per la
modulazione dei disturbi psichici associati alle patologie
neoplastiche o per contrastare la tossicità epatica, renale e sugli
epiteli di rivestimento del tratto gastroenterico degli agenti
chemioterapici, e/o identificazione di fattori in grado di vicariare
la funzione dello stroma midollare e di fattori mobilizzanti gli
elementi figuranti del sangue e i loro precursori; identificazione di
fattori in grado di contrastare la neurotossicità e cardiotossicità
da chemioterapici. Sviluppo di nuove tecnologie per l'impiego e la
purificazione di cellule staminali e molecole nella ripopolazione
midollare. Sviluppo di terapie accessorie per la protezione degli
annessi cutanei. Identificazione di bersagli molecolari
dell'attività antiinfettiva di nuove molecole di origine naturale,
e/o messa a punto di metodologie per lo sviluppo di biomateriali
riassorbibili, che impieghino cellule con potenziale condrogenico ed
osteogenico per la riparazione di tessuti scheletrici. Sviluppo di
tecniche standardizzate per il trattamento di lesioni cutanee e dei
tessuti epiteliali che impieghino cheratinocitici e cellule di
origine mesenchimale, e/o creazione di nuovi modelli di studio e di
nuovi materiali per la produzione di protesi endoscopiche per la
terapia palliativa dei tumori inoperabili.
2. Ciascun tema prevede, altresì, attività di formazione di
ricercatori e tecnici altamente qualificati con competenze specifiche
negli oggetti di ricerca considerati dal tema stesso. La formazione
deve, inoltre, garantire lo sviluppo di competenze nelle
problematiche di gestione di impresa, con particolare riferimento
alle attività di ricerca e di trasferimento di tecnologie.
3. La durata massima delle attività di ricerca e formazione non
deve superare i sessanta mesi. I singoli percorsi formativi devono
avere una durata non inferiore a ventiquattro mesi.

Art. 2.
1. Per il finanziamento dei progetti di ricerca e formazione
afferenti le tematiche indicate al precedente art. 1, e selezionati
secondo le disposizioni di cui ai successivi articoli del presente
decreto, il Ministero dell'università e della ricerca scientifica e
tecnologica interviene nelle forme e nelle misure stabilite dal
richiamato decreto ministeriale n. 954 dell'8 agosto 1997,
rispettivamente all'art. 7, comma 4, per la ricerca e all'art. 7,
comma 9, per la formazione.
2. L'ammontare massimo delle risorse destinate al finanziamento dei
progetti predetti è stabilito in 80.000 milioni di lire, ai sensi
del decreto ministeriale n. 457.Ric del 5 marzo 1998.
3. Saranno considerati ammissibili i progetti che prevedano
attività di ricerca di costo preventivato non inferiore a 2 miliardi
di lire, nonchè attività di formazione di costo non superiore al
10% di quello della ricerca.

Art. 3.
1. Ciascun progetto, a pena di inammissibilità, deve riguardare
l'esecuzione di una sola delle tematiche riportate al precedente art.
1, assicurando lo sviluppo di tutte le relative attività necessarie
per il conseguimento degli obiettivi di ricerca e formazione.
2. Ciascun progetto deve proporre l'esecuzione di attività che non
siano già state effettuate, nè in corso di svolgimento da parte del
soggetto proponente, e nè oggetto di altri interventi pubblici.
3. L'attività di formazione, finalizzata esclusivamente
all'apprendimento, deve prevedere un impegno a tempo pieno da parte
del soggetto in formazione per tutta la durata del percorso formativo
proposto, con esclusione di qualsiasi rapporto di lavoro subordinato.
4. Le attività di ricerca e formazione devono essere svolte in
Italia e dal soggetto proponente, salvo quanto disposto al successivo
comma 5 del presente articolo.
5. Il progetto può prevedere che l'esecuzione di parte delle
attività di ricerca e formazione venga affidata a terzi e/o venga
svolta all'estero, sia in centri del proponente, sia presso terzi. In
particolare, per l'esecuzione delle attività di formazione i
soggetti proponenti devono obbligatoriamente avvalersi anche di
strutture universitarie, pubbliche o private, nazionali, comunitarie
o internazionali e/o delle società di ricerca costituite con i mezzi
del Fondo speciale per la ricerca applicata. Il Ministero
dell'università e della ricerca scientifica e tecnologica comunque
si riserva di autorizzare le proposte di affidamento a terzi e di
svolgimento all'estero sia delle attività di ricerca sia di
formazione.
6. Ciascun progetto può essere presentato congiuntamente da una
pluralità di soggetti, purchè ammissibili ai sensi dell'art. 1 del
presente decreto, ai fini dell'eventuale stipula di un contratto
cointestato.

Art. 4.
1. Per le modalità di selezione e gestione dei progetti si
osserveranno le disposizioni richiamate all'art. 7, comma 3, del
decreto ministeriale n. 954 dell'8 agosto 1997. In particolare, ai
fini della verifica dell'affidabilità economicofinanziaria del
proponente, dovrà tenersi conto esclusivamente del parametro di cui
alla lettera b) dell'allegato 1 al decreto stesso.
2. La valutazione per l'ammissibilità al finanziamento dei
progetti sarà effettuata, anche in forma comparata, sulla base dei
seguenti profili:
grado di rispondenza del progetto agli specifici obiettivi della
tematica cui il progetto stesso afferisce;
effetto addizionale generato dall'intervento (solo per progetti
presentati da grandi imprese);
novità e originalità delle conoscenze acquisibili;
utilità delle medesime conoscenze per innovazioni di prodotto e di
processo che accrescano la competitività e favoriscano lo sviluppo;
qualità e quantità delle strutture di ricerca previste dal
soggetto proponente;
congruità delle risorse finanziarie in ordine alla realizzazione
del progetto;
attendibilità delle ricadute economicooccupazionali del progetto
indicate dal proponente.
3. In relazione alle risorse disponibili, sarà data priorità alla
necessità di assicurare lo svolgimento di tutte le tematiche
previste dal presente decreto.

Art. 5.
1. I progetti devono essere redatti secondo gli schemi riportati in
allegato al richiamato decreto ministeriale n. 954 dell'8 agosto
1997, e disponibili anche sul sito WEB del Ministero dell'università
e della ricerca scientifica e tecnologica all'indirizzo:
www.murst.it. Le informazioni richieste nei suddetti schemi devono
riguardare tutte le strutture partecipanti all'esecuzione del
progetto, ad eccezione delle autocertificazioni le quali occorrono
esclusivamente per il soggetto proponente.
2. La domanda di finanziamento, su carta da bollo, deve pervenire,
a pena di inammissibilità, anche attraverso diretta consegna
all'ufficio competente, di seguito specificato, entro e non oltre il
giorno 22 ottobre 1998, ore 18, presso il Ministero dell'università
e della ricerca scientifica e tecnologica.
3. I termini per l'espletamento del procedimento istruttorio
decorrono dal giorno successivo alla data fissata quale termine per
la presentazione dei progetti.
4. Il progetto, composto da un originale più quattro copie, deve
essere contenuto in un unico plico sigillato indirizzato a: Ministero
dell'università e della ricerca scientifica e tecnologica -
Dipartimento dello sviluppo e il potenziamento dell'attività di
ricerca - Ufficio III - Piazza Kennedy, 20 - 00144 Roma.
5. La data di presentazione dei progetti è stabilita dal timbro
apposto all'atto della ricezione dal competente ufficio.
6. Tutto il materiale trasmesso, considerato rigorosamente
riservato, verrà utilizzato solo dal Ministero dell'università e
della ricerca scientifica e tecnologica per l'espletamento degli
adempimenti connessi alle assegnazioni di cui al presente decreto.
7. I proponenti dovranno fornire in qualsiasi momento, su richiesta
del Ministero dell'università e della ricerca scientifica e
tecnologica, tutti i chiarimenti, le notizie e la documentazione
ritenuti necessari dal Ministero stesso.

Art. 6.
1. Il decreto ministeriale di concessione del finanziamento sarà
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Art. 7.
1. Per tutto quanto non espressamente specificato nel presente
decreto, si osservano le disposizioni contenute nell'art. 4 del
decreto ministeriale n. 954 dell'8 agosto 1997.
Roma, 22 luglio 1998
Il direttore: Fasella