Serie Generale n. 292 del 15-12-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 4 dicembre 2023
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di Ritlecitinib, «Liftulo». (Determina n. 140/2023). (23A06793) (GU Serie Generale n.292 del 15-12-2023)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma
13, dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n.
53 del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la
pubblica amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle
finanze, del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione
dell'art. 17, comma 10, del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98,
convertito, con modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/1992,
della direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana - n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» e, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con delibera 8 aprile 2016, n. 12, e con delibera 3
febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22 del decreto 20
settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle
finanze, della cui pubblicazione sul proprio sito istituzionale è
stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana
- Serie generale - n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023 di conferma alla dott.ssa Adriana Ammassari della
delega, (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021) ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e) del
decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Visto l'art. 18 della legge 5 agosto 2022, n. 118, recante «Legge
annuale per il mercato e la concorrenza 2021»;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 ottobre 2023
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
settembre 2023 al 30 settembre 2023 che riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 8-10
novembre 2023;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 30
ottobre 2023 (protocollo 00133247/P-30/10/2023-AIFA-UMGR-P), con la
quale è stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto
medicinale - LITFULO (Ritlecitinib);
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

1. Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
LIFTULO,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
2. Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
3. Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del
decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, di
collocazione nella classe C(nn) di cui alla presente determina, in
caso di mancata presentazione della domanda di classificazione in
fascia di rimborsabilità entro il termine di trenta giorni dal
sollecito inviato dall'AIFA, ai sensi dell'art. 18 della legge 5
agosto 2022, n. 118 è data informativa nel sito internet
istituzionale dell'AIFA ed è applicato l'allineamento al prezzo più
basso all'interno del quarto livello del sistema di classificazione
anatomico terapeutico chimico (ATC).
4. La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 4 dicembre 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di una domanda
di diversa classificazione. Le informazioni riportate costituiscono
un estratto degli allegati alle decisioni della Commissione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci.
Si rimanda quindi alla versione integrale di tali documenti.

LITFULO,
codice ATC - principio attivo: L04AF08 ritlecitinib;
titolare: Pfizer Europe MA EEIG;
cod. procedura EMEA/H/C/006025/0000;
GUUE 31 ottobre 2023.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche
«Litfulo» è indicato per il trattamento dell'alopecia areata
severa negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a
dodici anni (vedere paragrafo 5.1).

Modo di somministrazione
Il trattamento deve essere iniziato e supervisionato da un
operatore sanitario esperto nella diagnosi e nel trattamento
dell'alopecia areata.
Uso orale.
«Litfulo» deve essere assunto una volta al giorno
indipendentemente dai pasti.
Le capsule devono essere deglutite intere senza essere
frantumate, divise o masticate, in quanto questi metodi di
somministrazione non sono stati studiati nelle sperimentazioni
cliniche.
Confezioni autorizzate:
EU/1/23/1755/001 A.I.C.: 050899018 /E In base 32: 1JKB2B - 50
mg - capsula rigida - uso orale - flacone (HDPE) - 28 capsule;
EU/1/23/1755/002 A.I.C.: 050899020 /E In base 32: 1JKB2D - 50
mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 30 capsule;
EU/1/23/1755/003 A.I.C.: 050899032 /E In base 32: 1JKB2S - 50
mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 90 capsule.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di ritlecitinib in ciascuno Stato membro, il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare con l'autorità nazionale competente il contenuto e il
formato del programma educazionale, compresi i mezzi di
comunicazione, le modalità di distribuzione e qualsiasi altro
aspetto del programma.
Il programma educazionale ha lo scopo di aumentare la
consapevolezza sui problemi in materia di sicurezza del prodotto, in
particolare per quanto riguarda le infezioni (incluso l'herpes zoster
nonchè le infezioni gravi e le infezioni opportunistiche), gli
eventi tromboembolici tra cui la trombosi venosa profonda, l'embolia
polmonare e la trombosi arteriosa, MACE, i tumori maligni, la
neurotossicità e la tossicità embrio-fetale a seguito di
esposizione in utero.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che in ciascuno Stato membro in cui ritlecitinib è
commercializzato, tutti gli operatori sanitari e i pazienti/i
caregiver da parte dei quali è prevista la prescrizione,
l'erogazione o l'utilizzo di ritlecitinib abbiano accesso a/ricevano
il seguente pacchetto educativo:
Il materiale didattico per il medico contiene:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
foglio illustrativo;
guida per operatori sanitari;
scheda paziente (SP).
La guida per operatori sanitari contiene i seguenti elementi
chiave:
indicazione per gli operatori sanitari di informare i pazienti
dell'importanza della SP.
potenziale rischio di infezioni (inclusi herpes zoster e
infezioni gravi o infezioni opportunistiche):
indicazione che «Litfulo» non deve essere usato nei pazienti
con un'infezione attiva e severa;
indicazione relativa al rischio di infezioni nel corso del
trattamento con «Litfulo»;
raccomandazione di considerare i fattori di rischio per le
infezioni quando si prescrive ritlecitinib, inclusi l'età avanzata e
il diabete;
dettagli in merito alle modalità per ridurre il rischio di
infezione con misure cliniche specifiche, ovvero a quali parametri di
laboratorio fare riferimento prima di iniziare il trattamento con
«Litfulo», screening per la tubercolosi e per l'epatite virale
nonchè interruzione temporanea del trattamento con «Litfulo» in caso
di infezione non rispondente alla terapia appropriata fino a quando
l'infezione non è sotto controllo;
indicazione di evitare l'uso di vaccini vivi attenuati
durante o immediatamente prima del trattamento ed esempi di tali
vaccini.
Potenziale rischio di eventi tromboembolici tra cui trombosi
venosa profonda, embolia polmonare e trombosi arteriosa:
indicazione relativa agli eventi di tromboembolismo venoso e
arterioso, inclusi MACE, osservati negli studi su «Litfulo»;
dettagli in merito alle modalità per ridurre il rischio
potenziale: «Litfulo» deve essere usato con cautela nei pazienti con
fattori di rischio noti per tromboembolismo. Nei pazienti con
sospetto evento tromboembolico, si raccomanda la sospensione di
«Litfulo» e un tempestivo riesame. È necessario prendere in
considerazione rischi e benefici del trattamento con «Litfulo» prima
che questo venga iniziato nei pazienti.
Rischio potenziale di tumori maligni:
indicazione relativa ai tumori maligni, incluso il cancro della
cute non melanomatoso, osservate negli studi con «Litfulo»;
dettagli in merito alle modalità per ridurre il rischio
potenziale con misure cliniche specifiche, ossia prendere in
considerazione i rischi e i benefici del trattamento con «Litfulo»
prima che questo venga iniziato nei pazienti con un tumore
malignonoto o quando si considera di proseguire la terapia con
«Litfulo» nei pazienti che sviluppano tumori maligno, raccomandazione
di eseguire un esame periodico della cute per i pazienti a maggior
rischio di sviluppare cancro della cute.
Rischio potenziale di neurotossicita':
indicazione relativa alla distrofia assonale correlata a
ritlecitinib osservata in studi di tossicità cronica nei cani beagle
a esposizioni sistemiche almeno 7,4 volte superiori all'esposizione
prevista nei pazienti trattati con 50 mg al giorno. A un'esposizione
sistemica trentatrè volte superiore all'esposizione prevista nei
pazienti trattati con 50 mg al giorno, la distrofia assonale è stata
associata a perdita dell'udito neurologica. Sebbene questi risultati
si siano dimostrati invertiti dopo l'interruzione della
somministrazione di ritlecitinib nei cani, non può essere
completamente escluso un rischio per i pazienti con un regime di
dosaggio cronico. I dati clinici disponibili non hanno indicato un
effetto sugli esiti neurologici o audiologici;
dettagli su come ridurre il rischio di neurotossicita': il
trattamento con «Litfulo» deve essere sospeso nel caso in cui si
verifichino sintomi neurologici inspiegati.
Potenziale rischio di tossicità embriofetale a seguito di
esposizione in utero.
Indicazione relativa alla mancata o ridotta disponibilità di
dati sull'uso di «Litfulo» nelle donne in gravidanza.
Dettagli sulle modalità per ridurre il rischio di esposizione in
gravidanza per le donne in età fertile sulla base di quanto segue:
«Litfulo» è controindicato in gravidanza; le donne in età fertile
devono essere informate della necessità di usare un metodo
contraccettivo efficace sia durante il trattamento sia per un mese
dopo l'interruzione del trattamento con «Litfulo». Inoltre, segnalare
l'importanza di informare immediatamente il proprio medico in caso di
gravidanza sospetta o confermata.
Il pacchetto informativo per il paziente contiene:
foglio illustrativo;
scheda paziente.
La scheda paziente contiene le seguenti informazioni chiave:
descrizione di «Litfulo» (ad es. cos'è e a cosa serve);
recapiti del medico prescrittore di «Litfulo»;
indicazione in merito al fatto che il paziente deve portare la
SP sempre con sè e mostrarla agli operatori sanitari che lo
assistono (ad es. medici non prescrittori di «Litfulo», operatori
sanitari del pronto soccorso, ecc.);
descrizione dei segni/sintomi di infezioni di cui il paziente
deve essere a conoscenza, in modo da potersi rivolgere all'operatore
sanitario di riferimento:
indicazione per informare i pazienti e i loro operatori
sanitari sul rischio associato ai vaccini vivi quando somministrati
immediatamente prima e durante la terapia con «Litfulo» ed esempi di
tali vaccini;
ricordare il rischio di tumore. Per quanto riguarda il cancro
della pelle, informare il proprio medico se si nota qualsiasi nuova
formazione sulla pelle;
descrizione dei segni/sintomi di eventi tromboembolici tra
cui coaguli di sangue nelle vene (trombosi venosa profonda), o nei
polmoni (embolia polmonare) e coaguli di sangue nelle arterie
(trombosi arteriosa), nel cuore (attacco di cuore), nel cervello
(ictus) o nell'occhio (perdita della vista in un occhio) di cui il
paziente deve essere a conoscenza, in modo da potersi rivolgere
immediatamente a un operatore sanitario. o Indicazione in merito alla
necessità di sospendere il trattamento con «Litfulo» nel caso in cui
si verifichino sintomi neurologici inspiegati;
indicazione in merito alla mancata o ridotta disponibilità
di dati sull'uso di «Litfulo» nelle donne in gravidanza;
indicazione relativa alle modalità per ridurre il rischio di
esposizione in gravidanza per le donne in età fertile sulla base di
quanto segue:
«Litfulo» è controindicato in gravidanza; le donne in età
fertile devono essere informate della necessità di usare un metodo
contraccettivo efficace sia durante il trattamento sia per un mese
dopo l'interruzione del trattamento con «Litfulo». Inoltre, segnalare
l'importanza di informare immediatamente il proprio medico in caso di
gravidanza sospetta o confermata.
Ricordare di utilizzare la contraccezione, che «Litfulo» è
controindicato durante la gravidanza e di informare il proprio medico
in caso di gravidanza durante l'assunzione di «Litfulo».
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - dermatologo
(RNRL).