Serie Generale n. 302 del 28-12-2016
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 14 dicembre 2016
Inserimento del medicinale everolimus (Afinitor) nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per il trattamento di neoplasie neuroendocrine di origine polmonare e gastrointestinale (metastatico o non operabile), in progressione di malattia dopo analoghi della somatostatina. (Determina n. 1516). (16A08948) (GU Serie Generale n.302 del 28-12-2016)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003 n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco ed in particolare il comma 13;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, ed in particolare l'art. 19;
Visti il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute 17 novembre 2016,
registrato dall'Ufficio centrale del bilancio al registro «visti
semplici», foglio n. 1347 in data 18 novembre 2016, con il quale è
stato nominato il dott. Mario Melazzini, direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la commissione consultiva tecnico-scientifica dell'Agenzia
italiana del farmaco;
Vista la legge 23 dicembre 1996, n. 648, di conversione del
decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, relativa alle misure per il
contenimento della spesa farmaceutica e la determinazione del tetto
di spesa per l'anno 1996, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 300
del 23 dicembre 1996;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF)
datato 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del
19 settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232
del 4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei
medicinali innovativi la cui commercializzazione è autorizzata in
altri Stati ma non sul territorio nazionale, dei medicinali non
ancora autorizzati ma sottoposti a sperimentazione clinica e dei
medicinali da impiegare per una indicazione terapeutica diversa da
quella autorizzata, da erogarsi a totale carico del Servizio
sanitario nazionale qualora non esista valida alternativa
terapeutica, ai sensi dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21
ottobre 1996, n. 536, convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n.
648;
Visto ancora il provvedimento CUF datato 31 gennaio 2001
concernente il monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel
succitato elenco, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24
marzo 2001;
Considerati i dati derivanti dallo studio Radiant 4 in cui sono
stati osservati vantaggi significativi in PFS unicamente per i
pazienti con neoplasie neuroendocrine di origine polmonare e
gastrointestinale (metastatico o non operabile), in progressione di
malattia dopo analoghi della somatostatina;
Ritenuto opportuno consentire la prescrizione di detto medicinale a
totale carico del Servizio sanitario nazionale per i pazienti affetti
da neoplasie neuroendocrine di origine polmonare e gastrointestinale
(metastatico o non operabile), in progressione di malattia dopo
analoghi della somatostatina;
Tenuto conto della decisione assunta dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nella riunione dell'11-13 luglio
2016 - Stralcio verbale n. 11;
Ritenuto, pertanto, di includere il medicinale everolimus
(Afinitor) nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del
Servizio sanitario nazionale istituito ai sensi della legge 23
dicembre 1996, n. 648, per il trattamento di neoplasie neuroendocrine
di origine polmonare e gastrointestinale (metastatico o non
operabile), in progressione di malattia dopo analoghi della
somatostatina;

Determina:

Art. 1

Il medicinale everolimus (Afinitor) è inserito, ai sensi dell'art.
1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito
dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, nell'elenco istituito col
provvedimento della Commissione unica del farmaco, per le indicazioni
terapeutiche di cui all'art. 2.

Art. 2

Il medicinale di cui all'art. 1 è erogabile a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per il trattamento di neoplasie
neuroendocrine di origine polmonare e gastrointestinale (metastatico
o non operabile), in progressione di malattia dopo analoghi della
somatostatina, nel rispetto delle condizioni per esso indicate
nell'allegato 1 che fa parte integrante della presente
determinazione.

Art. 3

La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 14 dicembre 2016

Il direttore generale: Melazzini

Allegato 1
Denominazione: everolimus (Afinitor).
Indicazione terapeutica: trattamento di neoplasie neuroendocrine
di origine polmonare e gastrointestinale (metastatico o non
operabile), in progressione di malattia dopo analoghi della
somatostatina.
Criteri di inclusione:
1) tumori neuroendocrini di origine gastrointestinale o polmonare
in progressione, ben differenziati, non funzionanti e in fase
avanzata;
2) i pazienti devono avere cessato il trattamento con SSA da 4
settimane;
3) malattia misurabile determinata tramite TC o MRI;
4) WHO performance status ≤1;
5) adeguata funzionalità midollare;
6) adeguata funzionalità epatica;
7) adeguata funzionalità renale;
8) lipidi sierici nella norma.
Criteri di esclusione:
1) pazienti con carcinoma neuroendocrino scarsamente
differenziato, carcinoma neuroendocrino di alto grado,
adenocarcinoidi, carcinoma a cellule di isole pancreatiche,
insulinoma, glucagoma, carcinoma neuroendocrino a grandi cellule,
carcinoide a cellule a calice, carcinoma a piccole cellule;
2) pazienti con NET pancreatrici o NET di origine diversa da
quella GI o polmonare;
3) sindrome da carcinoide;
4) più di una linea chemioterapica precedente;
5) precedente terapia targeted;
6) precedente terapia con mTOR inhibitors;
7) embolizzazione epatica intra arteriale nei sei mesi
precedenti;
8) crioablazione o radiofrequenza di metastasi epatiche nei due
mesi precedenti;
9) malattie dell'apparato digerente che possono alterare
l'assorbimento di everolimus;
10) diabete mellito scompensato;
11) pazienti che hanno delle condizioni mediche gravi e/o non
controllate, quali: angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca
congestizia sintomatica, infarto del miocardio ≤6 mesi prima della
randomizzazione, grave aritmia cardiaca non controllata, infezioni
severe attive o non controllate, malattie epatiche come cirrosi,
epatite cronica, funzione polmonare gravemente compromessa, diatesi
emorragica;
12) trattamento cronico con corticosteroidi o altri farmaci
immunosoppressivi;
13) pazienti che hanno ricevuto i vaccini vivi attenuati entro
una settimana di inizio del farmaco in studio e durante lo studio;
14) gravidanza e allattamento.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia italiana del
farmaco. Il farmaco è somministrato fino a progressione della
malattia o a comparsa di tossicità non accettabile.
Piano terapeutico: il piano terapeutico prevede la
somministrazione del medicinale everolimus al dosaggio di 1 compressa
da 10 mg al giorno. Il dosaggio di una compressa da 5 mg al giorno è
comunque indicato nei casi di ridotta tolleranza al dosaggio
standard.
Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli
articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in
premessa, in relazione a: art. 4: istituzione del registro,
rilevamento e trasmissione dei dati di monitoraggio clinico ed
informazioni riguardo a sospensioni del trattamento (mediante
apposita scheda come da provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo 2001); art. 5:
acquisizione del consenso informato, modalità di prescrizione e di
dispensazione del medicinale; art. 6: rilevamento e trasmissione dei
dati di spesa.

Dati da inserire nel registro



=====================================================================
| | Prima di iniziare il |
| |trattamento e prima di |
| | ogni ciclo di |
| Emocromo | trattamento |
+===========================================+=======================+
| |Prima di iniziare il |
|Azotemia, creatinina, glicemia a digiuno, |trattamento e prima di |
|elettroliti, LDH, GGT, AST ALT, bilirubina |ogni ciclo di |
|totale, fosfatasi alcalina |trattamento |
+-------------------------------------------+-----------------------+
| |Prima di iniziare il |
| |trattamento e ogni 8 |
| |settimane per i primi |
| |12 mesi e ogni 12 |
| |settimane |
|Profilo lipidico Coagulazione Esame urine |successivamente |
+-------------------------------------------+-----------------------+
| |Prima di iniziare il |
|HbA1c A |trattamento |
+-------------------------------------------+-----------------------+
| |Prima di iniziare il |
| |trattamento e se |
| |ritenuto opportuno da |
| |ripetere durante il |
|ECG |trattamento |
+-------------------------------------------+-----------------------+
| |se vi è evidenza di |
|Spirometria |polmonite non infettiva|
+-------------------------------------------+-----------------------+