Serie Generale n. 303 del 28-12-2013
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 12 dicembre 2013
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Grastofil», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 1140/2013). (13A10444) (GU Serie Generale n.303 del 28-12-2013)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del D.L. 30 settembre 2003, n. 269, convertito
nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce l'Agenzia
italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della Salute 8 novembre 2011,
registrato all'Ufficio Centrale del Bilancio al Registro «Visti
Semplici», foglio n. 1282 del 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato Direttore Generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Luca Pani, con decorrenza 16 novembre 2011;
Visto il decreto legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento Europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il Regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento Europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del Regolamento (CEE) n. 1768/92, della
Direttiva 2001/20/CE e del Regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della Direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il Regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento Europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del Regolamento (CE) n.
726/2004;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione Europea del 29 novembre
2013 che riporta la sintesi delle Decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° ottobre al 31 ottobre 2013;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio Assessment Europeo,
dalla Commissione Tecnico Scientifico (CTS) di AIFA in data 5
dicembre 2013;

Determina:

Le confezioni dei seguenti medicinali per uso umano,
generici/equivalenti/biosimilari di nuova autorizzazione, corredate
di numero di A.I.C. e classificazione ai fini della fornitura:
GRASTOFIL
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità, nelle more della
presentazione da parte della azienda interessata di una eventuale
domanda di diversa classificazione.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - Ufficio Prezzi &amp; Rimborso - il prezzo ex
factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 12 dicembre 2013

Il direttore generale: Pani

Allegato

Inserimento, in accordo all'articolo 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione.

Generici/Equivalenti/Biosimilari di nuova registrazione mediante
procedura centralizzata

GRASTOFIL
Codice ATC - Principio attivo: L03AA02 - Filgrastim.
Titolare: Apotex Europe B.V.
GUUE 29 novembre 2013.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta.
Vedere paragrafo 4.8 del Riassunto delle Caratteristiche del
Prodotto per informazioni sulle modalità di segnalazione delle
reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
GRASTOFIL è indicato per la riduzione della durata della
neutropenia e dell'incidenza di neutropenia febbrile in pazienti
adulti trattati con chemioterapia citotossica standard per patologie
maligne (con l'eccezione della leucemia mieloide cronica e delle
sindromi mielodisplastiche) e per la riduzione della durata della
neutropenia in pazienti adulti sottoposti a terapia mieloablativa
seguita da trapianto di midollo osseo considerati ad alto rischio di
neutropenia grave prolungata.
GRASTOFIL è indicato per la mobilizzazione delle cellule
progenitrici del sangue periferico (peripheral blood progenitor
cells, PBPC) negli adulti.
Nei pazienti adulti con grave neutropenia congenita, ciclica o
idiopatica, conta assoluta di neutrofili (absolute neutrophil count,
ANC) di ≤ 0,5 x 109 /L e anamnesi di infezioni gravi o ricorrenti, la
somministrazione a lungo termine di GRASTOFIL è indicata per
incrementare la conta dei neutrofili e ridurre l'incidenza e la
durata degli eventi correlati alle infezioni.
GRASTOFIL è indicato per il trattamento della neutropenia
persistente (ANC pari o inferiore a 1,0 x 109 /L) negli adulti con
infezione avanzata da HIV, per ridurre il rischio di infezioni
batteriche quando altre opzioni per la gestione della neutropenia
siano inadeguate.
Modo di somministrazione
La terapia con GRASTOFIL deve essere effettuata unicamente in
collaborazione con un centro oncologico con esperienza nel
trattamento con il fattore stimolante le colonie granulocitarie
(G-CSF) e in campo ematologico, e che disponga delle attrezzature
diagnostiche necessarie. Le procedure di mobilizzazione e aferesi
devono essere effettuate in collaborazione con un centro di
oncologia-ematologia con esperienza adeguata nel campo e presso il
quale possa essere correttamente effettuato il monitoraggio delle
cellule progenitrici emopoietiche.
Chemioterapia citotossica
Il filgrastim può essere somministrato tramite iniezione
sottocutanea quotidiana o in alternativa come infusione endovenosa
quotidiana diluito in glucosio 50 (5%) mg/ml in 30 minuti. Per
ulteriori istruzioni sulla diluizione prima della infusione vedere
paragrafo 6.6 del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto. La
via sottocutanea è preferita nella maggior parte dei casi. Vi è
qualche evidenza da uno studio di somministrazione in dose singola
che la somministrazione endovenosa può abbreviare la durata
dell'effetto. La rilevanza clinica di questo dato in caso di
somministrazione multipla non è chiara. La scelta della via di
somministrazione deve dipendere dalle condizioni cliniche
individuali. Negli studi clinici randomizzati, è stata utilizzata
una dose sottocutanea di 23 MU/m2/die (230 microgrammi/m2/die) o
meglio 4-8,4 microgrammi/kg/die.
Pazienti trattati con terapia mieloablativa seguita da trapianto
di midollo osseo
Il filgrastim viene somministrato mediante infusione endovenosa
di breve durata di 30 minuti, o per via sottocutanea o endovenosa per
infusione continua di 24 ore, in ogni caso, dopo diluizione in 20 ml
di glucosio (5%) soluzione di 50 mg/ml. Per ulteriori informazioni
riguardo alla diluizione con soluzione di glucosio 50 mg/ml (5%)
prima dell'infusione vedere paragrafo 6.6 del Riassunto delle
Caratteristiche del Prodotto.
Pazienti con mobilizzazione delle PBPC
Per la mobilizzazione delle PBPC in pazienti sottoposti a terapia
mielosoppressiva o mieloablativa seguita da trapianto autologo di
PBPC la dose raccomandata di filgrastim può essere somministrata
come singola iniezione sottocutanea quotidiana o una infusione
continua sottocutanea della durata di 24 ore. Per le infusioni, il
filgrastim deve essere diluito in 20 ml di glucosio (5%) soluzione di
50 mg/ml. Per ulteriori informazioni riguardo alla diluizione con
soluzione di glucosio 50 mg/ml (5%) prima dell'infusione vedere
paragrafo 6.6 del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.
Pazienti con NCG
Neutropenia congenita, idiopatica o ciclica: filgrastim deve
essere somministrato per via sottocutanea in dose singola o in dosi
frazionate. Filgrastim deve essere somministrato quotidianamente.
Pazienti con infezione da HIV
Per il recupero della neutropenia e il mantenimento della conta
dei neutrofili normale in pazienti con infezione da HIV, il
filgrastim viene somministrato per via sottocutanea.
Confezioni autorizzate:
EU/1/13/877/001 - A.I.C.: n. 043068016 /E
30 mu/0,5 ml di soluzione iniettabile o per infusione in siringa
preriempita - uso sottocutaneo o uso endovenoso - siringa preriempita
(vetro) 0,5 ml - 1 siringa preriempita monouso;
EU/1/13/877/002 - A.I.C.: n. 043068028 /E
30 mu/0,5 ml soluzione iniettabile o per infusione in siringa
preriempita - uso sottocutaneo o endovenoso - siringa preriempita
(vetro) 0,5 ml - 5 siringhe preriempite monouso;
EU/1/13/877/003 - A.I.C.: n. 043068030 /E
48 mu/0,5 ml soluzione iniettabile o per infusione in siringa
preriempita - uso sottocutaneo o endovenoso - siringa preriempita
(vetro) 0,5 ml - 1 siringa preriempita monouso;
EU/1/13/877/004 - A.I.C.: n. 043068042 /E
48 mu/0,5 ml soluzione iniettabile o per infusione in siringa
preriempita - uso sottocutaneo o endovenoso - siringa preriempita
(vetro) 0,5 ml - 5 siringhe preriempite monouso.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
fornire gli PSUR per questo medicinale conformemente ai requisiti
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art 107-quater, par. 7 della direttiva
2001/83/CE e pubblicato sul sito web dei medicinali europei.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato,
in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che
possono portare a un cambiamento significativo del profilo
beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un importante
obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).
Se le date per la presentazione di un PSUR e l'aggiornamento di
un RMP coincidono, possono essere presentate allo stesso tempo.
Regime di dispensazione
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, vendibile
al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti -
oncologo - ematologo (RRL).