Serie Generale n. 166 del 19-7-2003
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SALUTE
MINISTERO DELLA SALUTE
DECRETO 3 luglio 2003
Modifica degli stampati e del regime di fornitura di specialita' medicinali contenenti ritodrina e isoxsuprina. (GU Serie Generale n.166 del 19-07-2003)

IL DIRIGENTE GENERALE
del Dipartimento per la valutazione dei medicinali e la
farmacovigilanza - Ufficio di farmacovigilanza

Visto il decreto legislativo 3 febbraio 1993, n. 29, e successive
modificazioni ed integrazioni;
Visto il decreto del Presidente della Repubblica 7 dicembre 2000,
n. 435, concernente il regolamento recante norme di organizzazione
del Ministero della sanità;
Visto il decreto del Presidente della Repubblica 2 febbraio 1994,
n. 196, concernente il regolamento per il riordinamento del Ministero
della salute, come modificato dal decreto del Presidente della
Repubblica 1° agosto 1996, n. 518;
Visto il decreto ministeriale 27 dicembre 1996, n. 704, concernente
il regolamento recante norme sull'individuazione degli uffici
centrali e periferici di livello dirigenziale del Ministero della
salute;
Visto il decreto legislativo 9 maggio 1991, n. 178, e successive
modificazioni ed integrazioni;
Visto il decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 539, concernente
la classificazione dei medicinali ai fini della loro fornitura;
Visto il decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 540, e successive
modificazioni ed integrazioni;
Visto il parere della Commissione unica del farmaco reso nella
riunione del 28/29 gennaio 2003;
Ritenuto a tutela della salute pubblica dover provvedere a
modificare gli stampati delle specialità \beta2 stimolanti ad azione
tocolitica a base di ritodrina e isoxsuprina;
Decreta:
Art. 1.
1. È fatto obbligo a tutte le aziende titolari di autorizzazione
all'immissione in commercio di specialità medicinali \beta2
stimolanti ad azione tocolitica a base di ritodrina e isoxsuprina,
nelle forme farmaceutiche iniettabili, autorizzate con procedura di
autorizzazione di tipo nazionale, di integrare gli stampati secondo
quanto indicato nell'allegato 1 che costituisce parte del presente
decreto.
2. Il regime di fornitura delle specialità medicinali \beta2
stimolanti ad azione tocolitica a base di ritodrina e isoxsuprina,
nelle forme farmaceutiche iniettabili, viene modificato in accordo
agli articoli 4 e 5 del decreto legislativo n. 539/1992 da
«specialità medicinale soggetta a prescrizione medica» a
«specialità medicinale soggetta a prescrizione medica da rinnovare
di volta in volta».
3. Le modifiche di cui al comma 1 - che costituiscono parte del
decreto di autorizzazione rilasciato per ciascuna specialità
medicinale - dovranno essere apportate immediatamente per il
riassunto delle caratteristiche del prodotto e per il foglio
illustrativo a partire dal primo lotto prodotto successivamente alla
data di pubblicazione del presente decreto nella Gazzetta Ufficiale.
4. Gli stampati delle specialità medicinali \beta2 stimolanti ad
azione tocolitica a base di ritodrina e isoxsuprina, nelle forme
farmaceutiche iniettabili, autorizzate con procedura nazionale
successivamente alla data di entrata in vigore del presente decreto,
dovranno riportare anche quanto indicato nell'allegato 1 del presente
decreto.
Il presente decreto entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 3 luglio 2003
Il dirigente generale: Martini

Allegato 1

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

4. Informazioni cliniche.
4.1. Indicazioni terapeutiche:
Trattamento a breve termine della minaccia di parto pretermine.
4.2. Posologia e modo di somministrazione:
Per le specialità medicinali a base di ritodrina:
è consigliabile attuare la terapia d'attacco mediante
infusione venosa continua alla velocità di 0,05 mg/min aumentabile
fino a 0,3 mg/min. La dose dovrebbe essere incrementata ad intervalli
di circa 15 minuti fino al raggiungimento dell'arresto delle
contrazioni uterine, oppure fino a quando non si abbia una frequenza
cardiaca superiore a 140 battiti/min o sia stata raggiunta la dose
massima (0,3 mg/min) (vedi 4.4 - Speciali avvertenze e precauzioni
per l'uso);
una volta ottenuto l'arresto delle contrazioni uterine, è
possibile proseguire il trattamento d'attacco per 12-48 ore in modo
da consentire l'attuazione di altre misure che potrebbero migliorare
lo stato di salute del nascituro;
quando necessario la terapia può essere iniziata con la
somministrazione intramuscolare di 1 fiala da 10 mg ogni 3-6 ore;
le fiale per uso endovenoso vanno somministrato unicamente in
aggiunta a soluzioni per fleboclisi. Il volume di liquidi
somministrati deve comunque essere mantenuto al minimo possibile.
Per le specialità medicinali a base di isoxsuprina:
infusione venosa continua alla velocità di 0,2-0,5 mg/min fino
all'arresto delle contrazioni; passare quindi alla somministrazione
intramuscolare di 1 fiala ogni 3-8 ore;
la dose dovrebbe essere incrementata fino al raggiungimento
dell'arresto delle contrazioni uterine, oppure fino a quando non si
abbia una frequenza cardiaca superiore a 140 battiti/min o sia stata
raggiunta la dose massima (vedi 4.4 - Speciali avvertenze e
precauzioni per l'uso);
una volta ottenuto l'arresto delle contrazioni uterine, è
possibile proseguire il trattamento d'attacco per 12-48 ore in modo
da consentire l'attuazione di altre misure che potrebbero migliorare
lo stato di salute del nascituro;
quando necessario la terapia può essere iniziata con la
somministrazione di 1 fiala per via intramuscolare.
4.3. Controindicazioni.
L'impiego di «nome prodotto» è controindicato prima della
ventesima settimana di gravidanza e nei casi in cui il prolungamento
della gravidanza può essere pericoloso per la madre o per il feto.
Inoltre è controindicato nei seguenti casi: emorragie vaginali,
eclampsia conclamata e grave preeclampsia, malattie cardiache,
ipertensione polmonare, ipertiroidismo, diabete mellito, distacco
placentare, preesistenti condizioni cliniche nelle quali influirebbe
negativamente un beta-mimetico, morte intrauterina del feto,
corioamnionite.
4.4. Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso.
Il trattamento con «nome prodotto» dovrebbe essere effettuato
esclusivamente in strutture attrezzate per il monitoraggio continuo
delle condizioni di salute sia della madre che del feto, e dovrebbe
essere sempre preceduto da un'accurata valutazione dei rischi e dei
benefici.
Prima di decidere se intraprendere la terapia bisognerà
attentamente vagliare la presenza di potenziali problemi
cardiocircolatori. Si richiede infatti un più attento monitoraggio
per quei pazienti in cui si sospetti una cardiopatia.
«Nome prodotto» non dovrebbe essere somministrato a pazienti con
preeclampsia, ipertensione o ipertiroidismo, a meno che il medico non
ritenga che i benefici siano tali da giustificare i rischi.
Durante il trattamento con «nome prodotto» è necessario
controllare la pressione sanguigna ed il battito cardiaco materno e
fetale, inizialmente ogni 5-15 minuti ed in seguito, quando le
condizioni della paziente si siano stabilizzate, ad intervalli sempre
più distanziati (15-60 minuti); inoltre dovrebbe essere eseguito
l'esame del torace e dovrebbero essere monitorati glicemia, urea ed
elettroliti.
Le donne con diabete necessitano di aggiustamenti dei livelli
ematici di glucosio e devono quindi essere monitorate con particolare
attenzione.
La somministrazione di «Nome prodotto» può aumentare la
frequenza del battito cardiaco materno in maniera progressiva, a
volte fino a determinare l'insorgenza di palpitazioni. L'insorgenza
di una tachicardia materna di grado elevato può essere controllata
mediante la riduzione della dose o tramite la cessazione della
somministrazione del farmaco; bisogna valutare caso per caso se
l'entità della tachicardia possa essere considerata accettabile, ma
di regola si raccomanda di non lasciare che nei soggetti sani la
frequenza cardiaca superi i 140 battiti al minuto.
Per ridurre al minimo il rischio di ipotensione associato alla
terapia con «nome prodotto», durante l'infusione la paziente dovrebbe
rimanere coricata in decubito laterale sinistro in modo da evitare la
compressione della vena cava.
In caso di acidosi fetale è indispensabile il monitoraggio
continuo.
Sono stati segnalati casi di edema polmonare in pazienti trattate
con beta stimolanti, particolarmente se sottoposte nel contempo a
terapia cortisonica (v. punti 4.5 e 4.8). Un attento monitoraggio
dello stato di idratazione della paziente è essenziale; inoltre, il
volume dei liquidi somministrati dovrebbe essere mantenuto entro i
livelli minimi. In caso di edema polmonare, interrompere il
trattamento ed istituire idonee misure terapeutiche.
In caso di rottura delle membrane o quando la dilatazione
cervicale è superiore a 4 cm è difficile ottenere risultati
favorevoli con il trattamento.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
4.5. Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Sono stati segnalati casi di edema polmonare della madre trattata
contemporaneamente con beta-mimetici e cortisonici.
4.6. Gravidanza e allattamento.
«Nome prodotto» è indicato nel trattamento a breve termine della
minaccia di parto pretermine. Ne viene sconsigliato l'impiego durante
l'allattamento.
4.7. Effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari.
Nessuna limitazione.
4.8. Effetti indesiderati
I più comuni effetti collaterali di «nome prodotto» sono
correlabili all'azione farmacologica betamimetica della molecola e di
norma possono essere controllati attraverso un idoneo aggiustamento
del dosaggio e scompaiono sospendendo la terapia o somministrando un
betasimpaticolitico.
Gli effetti collaterali più frequentemente segnalati o riportati
nella letteratura internazionale sono: tachicardia, ipotensione
arteriosa, tremore, nausea, vomito, senso di calore, cefalea ed
eritema.
Occasionalmente sono stati segnalati: palpitazioni, nervosismo,
agitazione, irrequietezza, labilità emotiva, ansietà, vertigine,
sudorazione, arrossamento cutaneo, febbre, rash o malessere generale.
Sono stati descritti diversi casi di edema polmonare in corso di
terapia con beta mimetici particolarmente se associati a terapia
corticosteroidea.
Altri effetti collaterali meno frequenti, ma a volte gravi, sono:
effetti cardiovascolari, quali angina pectoris, ischemia
miocardica o senso di oppressione toracica (con e senza alterazioni
ECGrafiche o aritmie);
alterazioni della funzione epatica (aumento dei livelli sierici
di transaminasi) ed epatite;
alterazioni metaboliche quali iperglicemia e chetoacidosi;
alterazioni elettrolitiche (ipokaliemia);
alterazioni ghiandolari (quali ipertrofia delle ghiandole
salivari o parotite);
alterazioni della serie bianca, dopo trattamento prolungato e
reversibili con la sospensione del farmaco, con leucopenia o
agranulocitosi.
Sono stati riportati rari casi di shock anafilattico, vascolite,
crisi convulsive tonico-cloniche e rabdomiolisi con aumento delle
cratininfosfochinasi.
4.9. Sovradosaggio.
È possibile la comparsa di tachicardia ed ipotensione arteriosa
che regrediscono tenendo la paziente sdraiata in posizione supina
laterale e somministrando quale antidoto un farmaco ad attività
beta-simpaticolitica.