Serie Generale n. 261 del 9-11-2007
SUPPLEMENTI ORDINARI
MINISTERO DELL'INTERNO
DECRETO LEGISLATIVO 6 novembre 2007, n. 200
Attuazione della direttiva 2005/28/CE recante principi e linee guida dettagliate per la buona pratica clinica relativa ai medicinali in fase di sperimentazione a uso umano, nonche' requisiti per l'autorizzazione alla fabbricazione o importazione di tali medicinali. (GU Serie Generale n.261 del 09-11-2007 - Suppl. Ordinario n. 228)
Nota: note: Entrata in vigore del provvedimento: 24/11/2007

IL PRESIDENTE DELLA REPUBBLICA
Visti gli articoli 76 e 87 della Costituzione;
Vista la legge 25 gennaio 2006, n. 29, recante disposizioni per
l'adempimento di obblighi derivanti dall'appartenenza dell'Italia
alle Comunità europee - Legge comunitaria 2005, ed in particolare
l'articolo 1 e l'allegato B;
Vista la direttiva 2005/28/CE della Commissione, dell'8 aprile
2005, che stabilisce i principi e linee guida dettagliate per la
buona pratica clinica dei medicinali in fase di sperimentazione a uso
umano nonchè i requisiti per l'autorizzazione alla fabbricazione o
importazione di tali medicinali;
Visto il decreto del Presidente della Repubblica 21 settembre 2001,
n. 439, recante regolamento di semplificazione delle procedure per la
verifica ed il controllo di nuovi sistemi e protocolli terapeutici
sperimentali;
Visto il decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, e successive
modificazioni, recante attuazione della direttiva 2001/20/CE relativa
all'applicazione della buona pratica clinica nell'esecuzione delle
sperimentazioni cliniche di medicinali per uso clinico;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, recante
attuazione della direttiva 2001/83/CE (e successive direttive di
modifica), relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali
per uso umano, nonchè della direttiva 2003/94/CE;
Vista la preliminare deliberazione del Consiglio dei Ministri,
adottata nella riunione del 27 luglio 2007;
Acquisito il parere della Conferenza permanente per i rapporti tra
lo Stato, le regioni e le province autonome di Trento e di Bolzano,
nella seduta del 20 settembre 2007;
Acquisiti i pareri espressi dalle competenti Commissioni della
Camera dei deputati;
Considerato che la competente Commissione del Senato della
Repubblica non ha espresso il proprio parere nei termini previsti;
Vista la deliberazione del Consiglio dei Ministri, adottata nella
riunione del 23 ottobre 2007;
Sulla proposta del Ministro per le politiche europee e del Ministro
della salute, di concerto con i Ministri degli affari esteri, della
giustizia, dell'economia e delle finanze, dello sviluppo economico e
per gli affari regionali e le autonomie locali;
E m a n a
il seguente decreto legislativo:
Art. 1.
Definizioni
1. Ai fini del presente decreto valgono le seguenti definizioni:
a) AIC: autorizzazione all'immissione in commercio a norma del
decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219;
b) AIFA: Agenzia italiana del farmaco, istituita dall'articolo
48, comma 2, del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269, convertito,
con modificazioni, dalla legge 24 novembre 2003, n. 326;
c) buona pratica clinica (Good Clinical Practice o GCP) (o norme
di buona pratica clinica): insieme di requisiti in materia di
qualità in campo etico e scientifico, riconosciuti a livello
internazionale, che devono essere osservati ai fini del disegno,
della conduzione, della registrazione e della comunicazione degli
esiti della sperimentazione clinica con la partecipazione di esseri
umani;
d) Comitato etico: un organismo indipendente, composto da
personale sanitario e non, che ha la responsabilità di garantire la
tutela dei diritti e del benessere dei soggetti in sperimentazione e
di fornire pubblica garanzia di tale tutela, esprimendo, ad esempio,
un parere sul protocollo di sperimentazione, sull'idoneità degli
sperimentatori, sulla adeguatezza delle strutture e sui metodi e
documenti che verranno impiegati per informare i soggetti e per
ottenerne il consenso informato; che svolga i compiti di cui al
decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, alle norme di buona
pratica clinica definite nell'allegato 1 al decreto del Ministro
della sanità in data 15 luglio 1997, pubblicato nel supplemento
ordinario alla Gazzetta Ufficiale n. 191 del 18 agosto 1997 e al
decreto del Ministro della salute in data 12 maggio 2006, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale n. 194 del 22 agosto 2006;
e) dossier per lo sperimentatore: raccolta di dati clinici e non
clinici sul medicinale o sui medicinali in fase di sperimentazione
che sono pertinenti per lo studio dei medesimi nell'essere umano;
f) Ispettorato GCP: Ispettorato di cui all'articolo 15, comma 8,
del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, che svolge i compiti
richiamati al medesimo articolo 15 e che si identifica con l'«Ufficio
attività ispettive di buona pratica clinica (GCP) sulle
sperimentazioni dei medicinali, follow up delle ispezioni, promozione
di norme e linee guida di buona pratica clinica, mutuo riconoscimento
nel settore; ispezioni di farmacovigilanza», di cui alla delibera
dell'Agenzia italiana del farmaco 19 maggio 2005, n. 13, recante
regolamento di organizzazione, di amministrazione e dell'ordinamento
del personale dell'Agenzia italiana del farmaco, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 149 del 29 giugno
2005;
g) ispezioni: svolgimento da parte degli Uffici Ispettivi
dell'AIFA o di autorità regolatorie di altri Stati di un controllo
ufficiale dei documenti, delle strutture, delle registrazioni, dei
sistemi per la garanzia di qualità e di qualsiasi altra risorsa che
le predette autorità giudicano pertinenti ai fini della verifica
della conformità al presente decreto, alle norme di buona pratica
clinica e alle altre norme vigenti nel settore delle sperimentazioni
cliniche dei medicinali. L'ispezione può svolgersi presso il centro
di sperimentazione, presso le strutture del promotore della
sperimentazione o presso le strutture di organizzazione di ricerca a
contratto, oppure in altri luoghi ritenuti appropriati dall'AIFA e
dalle altre autorità sopra richiamate;
h) medicinale sperimentale: 1) una forma farmaceutica di un
principio attivo o di un placebo saggiato come medicinale
sperimentale o come controllo in una sperimentazione clinica,
compresi i prodotti che hanno già ottenuto un'autorizzazione di
commercializzazione, ma che sono utilizzati o preparati (secondo
formula magistrale o confezionati) in forme diverse da quella
autorizzata, o quando sono utilizzati per indicazioni non autorizzate
o per ottenere ulteriori informazioni sulla forma autorizzata o
comunque utilizzati come controllo; 2) i medicinali non oggetto dello
studio sperimentale, ma comunque utilizzati nell'ambito di una
sperimentazione, quando essi non sono autorizzati al commercio in
Italia o sono autorizzati ma utilizzati in maniera difforme
all'autorizzazione;
i) Paesi terzi: Paesi non appartenenti all'Unione europea;
l) paziente: soggetto affetto da patologia o che comunque si
trovi, anche solo temporaneamente, in uno stato di sofferenza fisica
o psichica o di modificazione dei normali parametri fisiologici tale
da determinare sofferenza fisica o psichica o rischi per la salute;
m) promotore: una società, istituzione oppure un organismo che
si assume la responsabilità di avviare, gestire ed eventualmente
finanziare una sperimentazione clinica;
n) sperimentatore: un medico o un odontoiatra qualificato ai fini
delle sperimentazioni, responsabile dell'esecuzione della
sperimentazione clinica in un dato centro;
o) sperimentazione clinica: qualsiasi studio sull'essere umano
finalizzato a scoprire o verificare gli effetti clinici,
farmacologici o altri effetti farmacodinamici di uno o più
medicinali sperimentali, o a individuare qualsiasi reazione avversa
ad uno o più medicinali sperimentali, o a studiarne l'assorbimento,
la distribuzione, il metabolismo e l'eliminazione, con l'obiettivo di
accertarne la sicurezza o l'efficacia, nonchè altri elementi di
carattere scientifico e non, effettuata in un unico centro o in più
centri, in Italia o anche in altri Stati membri dell'Unione europea o
in Paesi terzi;
p) sperimentazione non interventistica: uno studio nel quale i
medicinali sono prescritti secondo le indicazioni dell'autorizzazione
all'immissione in commercio ove l'assegnazione del paziente ad una
determinata strategia terapeutica non è decisa in anticipo da un
protocollo di sperimentazione, rientra nella normale pratica clinica
e la decisione di prescrivere il medicinale è del tutto indipendente
da quella di includere il paziente nello studio, e nella quale ai
pazienti non si applica nessuna procedura supplementare di diagnosi o
monitoraggio;
q) sperimentazioni a fini industriali o a fini commerciali:
sperimentazioni promosse da industrie o società farmaceutiche o
comunque da strutture private a fini di lucro, fatta eccezione per
gli Istituti di ricovero e cura a carattere scientifico privati, i
cui risultati possono essere utilizzati nello sviluppo industriale
del farmaco o a fini regolatori o a fini commerciali;
r) sperimentazioni non a fini industriali o non a fini
commerciali: sperimentazioni cliniche che presentino i requisiti di
cui all'articolo 1, comma 2, lettere a), b), c) e d) del decreto del
Ministro della salute in data 17 dicembre 2004, pubblicato nella
Gazzetta Ufficiale n. 43 del 22 febbraio 2005;
s) uffici ispettivi: l'Ispettorato di cui alla lettera f),
nonchè «l'Ufficio attività ispettive di buona pratica di
fabbricazione (GMP) sulla produzione dei medicinali, dei gas
medicinali e coordinamento con l'ISS per gli adempimenti ispettivi
sui centri ematologici, mutuo riconoscimento nel settore» e «l'Unità
dirigenziale con funzioni ispettive sulla produzione delle materie
prime finalizzate alla produzione dei medicinali» di cui alla citata
delibera dell'Agenzia italiana del farmaco 19 maggio 2005, n. 13.

Art. 2.
Campo di applicazione
1. Il presente decreto legislativo, con riferimento ai medicinali
per uso umano in fase di sperimentazione, stabilisce:
a) i principi di buona pratica clinica e le linee guida
dettagliate conformi a tali principi, previsti dall'articolo 1, comma
3, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, per la
progettazione, la conduzione, la registrazione e la comunicazione
degli esiti di sperimentazioni cliniche sull'essere umano di tali
medicinali, al fine di assicurare la tutela dei diritti, della
sicurezza e del benessere dei soggetti e la credibilità dei dati
concernenti la sperimentazione clinica stessa;
b) i requisiti per l'autorizzazione alla fabbricazione o
all'importazione di tali medicinali, previsti dall'articolo 13, comma
1, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211;
c) le indicazioni dettagliate sulla documentazione relativa alla
sperimentazione clinica, sull'archiviazione, sulla idoneità degli
ispettori e sulle procedure di ispezione previste dall'articolo 15,
comma 6, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211.
2. Il presente decreto legislativo non si applica alle
sperimentazioni non interventistiche.

Art. 3.
Principi di buona pratica clinica
1. La tutela dei diritti, della sicurezza e del benessere dei
soggetti della sperimentazione prevale sugli interessi della scienza
e della società.
2. Prima che una sperimentazione abbia inizio, devono essere
valutati rischi e inconvenienti prevedibili rispetto al beneficio
atteso sia per il singolo soggetto della sperimentazione, sia per la
collettività. Una sperimentazione può essere iniziata e continuata
solamente se i benefici previsti giustificano i rischi.
3. Le sperimentazioni cliniche sono realizzate in conformità alla
Dichiarazione di Helsinki sui principi etici per le sperimentazioni
mediche sugli esseri umani, adottata dall'Assemblea generale
dell'Associazione medica mondiale, (1996) e nel rispetto delle norme
di buona pratica clinica e delle disposizioni normative applicabili.
4. Prima che il soggetto sia sottoposto a sperimentazione è
necessario acquisirne il consenso libero, specifico ed informato.
5. Le sperimentazioni cliniche devono essere valide dal punto di
vista scientifico, descritte in un protocollo chiaro e dettagliato e
guidate dai principi etici in tutti i loro aspetti.
6. Le informazioni cliniche e non cliniche, che siano disponibili
su un farmaco in fase di sperimentazione, devono essere adeguate a
giustificare la sperimentazione clinica in progetto.
7. La sperimentazione deve essere condotta in conformità al
protocollo che abbia preventivamente ricevuto il parere favorevole di
un comitato etico indipendente e che definisca, tra l'altro, i
criteri di inclusione ed esclusione dei soggetti della
sperimentazione clinica, il monitoraggio e gli aspetti concernenti la
pubblicazione dei dati. Lo sperimentatore e il promotore tengono
conto di tutte le indicazioni relative all'avvio e alla realizzazione
della sperimentazione clinica espresse dal Comitato etico e
dall'Autorità competente.
8. Chiunque conduca o partecipi alla realizzazione della
sperimentazione deve essere qualificato, in base alla sua istruzione,
formazione ed esperienza, ad eseguire i propri compiti.
9. Devono essere attuati sistemi con procedure prefissate e da
osservare per garantire la qualità di ogni singolo aspetto della
sperimentazione.
10. Tutte le informazioni sulla sperimentazione clinica devono
essere registrate, trattate e conservate in modo tale da poter essere
comunicate, interpretate e verificate in modo preciso.
11. Deve essere garantita la riservatezza dei documenti che
potrebbero identificare i soggetti, rispettando le regole di
riservatezza e confidenzialità previste dalle disposizioni normative
applicabili.
12. Le cure mediche prestate ai soggetti in sperimentazione e le
decisioni di natura medica prese nel loro interesse ricadono sempre
sotto la responsabilità di un medico qualificato o, se del caso, di
un odontoiatra qualificato.
13. I prodotti in sperimentazione devono essere preparati, gestiti
e conservati nel rispetto delle norme di buona fabbricazione
applicabili. Essi devono essere impiegati secondo quanto prescritto
dal protocollo approvato.

Art. 4.
Osservanza della buona pratica clinica
1. Tutte le fasi della sperimentazione clinica, inclusi gli studi
di biodisponibilità e bioequivalenza, devono essere progettate,
condotte e i loro esiti resi noti secondo i principi di buona pratica
clinica di cui all'articolo 3.
2. Le linee guida dettagliate di buona pratica clinica per le
sperimentazioni a fini industriali, da osservare ai sensi
dell'articolo 1, comma 3, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n.
211, nella esecuzione delle sperimentazioni cliniche, sono quelle
stabilite dal presente decreto legislativo e dall'allegato 1 al
decreto del Ministro della sanità in data 15 luglio 1997, pubblicato
nel supplemento ordinario alla Gazzetta Ufficiale n 191 del 18 agosto
1997.
3. Le sperimentazioni a fini non industriali debbono seguire le
linee dettagliate di buona pratica clinica di cui al presente decreto
legislativo, tenendo conto di quanto specificato nell'allegato 1 al
richiamato decreto del Ministro della sanità in data 15 luglio 1997.

Art. 5.
Comitato etico
1. Ciascun Comitato etico, di cui all'articolo 6 del decreto
legislativo 24 giugno 2003, n. 211, fatta salva la normativa delle
Regioni e delle Province autonome, adotta le norme procedurali
necessarie all'osservanza dei requisiti stabiliti nel medesimo
decreto legislativo, ed in particolare negli articoli 6, 7 e 8,
nonchè necessarie all'applicazione di quanto stabilito dal decreto
del Ministro della salute in data 12 maggio 2006.
2. I Comitati etici devono, in ogni caso, conservare i documenti
essenziali relativi alla sperimentazione clinica di cui al Capo IV
per almeno sette anni dopo il completamento della sperimentazione
stessa.
3. Parte integrante dei compiti dei Comitati etici è la
trasmissione delle informazioni alle Autorità competenti e
all'Osservatorio nazionale sulle sperimentazioni di cui all'articolo
11, comma 4, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, senza
nuovi o maggiori oneri a carico della finanza pubblica.

Art. 6.
Promotore
1. Con decreto del Ministro della salute, su proposta dell'AIFA e
sentite le associazioni di categoria, da emanarsi entro 180 giorni
dalla data di entrata in vigore del presente decreto, sono stabiliti
i requisiti minimi di cui devono essere in possesso i promotori delle
sperimentazioni a fini industriali, per l'esercizio delle attività
da loro direttamente svolte in Italia in qualità di promotori,
necessari ai fini della garanzia della qualità delle
sperimentazioni.
2. Il possesso dei requisiti minimi di cui al comma 1, nonchè
quelli di cui al decreto del Ministro della salute previsto
dall'articolo 20, comma 3, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n.
211, è attestato dal promotore mediante autocertificazione
presentata al Comitato etico insieme alla domanda a fini
dell'espressione dei pareri di cui agli articoli 6 e 7 del decreto
legislativo 24 giugno 2003, n. 211.
3. Il promotore può delegare in tutto o in parte le sue funzioni
connesse con la sperimentazione, a una società, a un'istituzione o a
un'organizzazione in possesso dei requisiti di cui al decreto del
Ministro della salute previsto dall'articolo 20, comma 3, del decreto
legislativo 24 giugno 2003, n. 211. Il promotore può altresì
delegare una parte delle sue funzioni ad una persona fisica, purchè
in possesso dei requisiti minimi previsti, per le funzioni
equivalenti, dal suddetto medesimo decreto ministeriale. In tutti i
casi il promotore conserva la responsabilità di garantire che la
realizzazione delle sperimentazioni e i dati finali generati dalle
medesime soddisfino le disposizioni del decreto legislativo 24 giugno
2003, n. 211, del presente decreto e delle norme di buona pratica
clinica di cui all'allegato 1 del decreto del Ministro della sanità
in data 15 luglio 1997.
4. I Comitati etici verificano che la sperimentazione presentata ai
sensi del decreto del Ministro della salute in data 17 dicembre 2004
non sia sperimentazione ai fini industriali. In tale caso gli oneri
connessi con tale sperimentazione sono a carico del promotore.
5. La medesima persona può contemporaneamente svolgere il ruolo di
promotore e di sperimentatore nel caso in cui lavori alle dipendenze
delle strutture di cui all'articolo 1, comma 2, lettera a), del
decreto del Ministro della salute 17 dicembre 2004, e limitatamente
ai casi in cui svolga il ruolo di promotore di sperimentazioni a fini
non industriali nell'ambito dei propri compiti istituzionali.
6. Per le sperimentazioni cliniche dei medicinali di cui al
presente decreto non sono consentiti accordi di carattere economico
diretti tra il promotore e lo sperimentatore. Tali accordi possono
essere stipulati solo con l'amministrazione della struttura ove opera
lo sperimentatore.

Art. 7.
Dossier per lo sperimentatore
1. Il dossier per lo sperimentatore, di cui all'articolo 2, comma
1, lettera g), del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, deve
contenere almeno le informazioni relative alle tematiche elencate nel
paragrafo 7 dell'allegato 1 al decreto del Ministro della sanità in
data 15 luglio 1997, da presentare in forma concisa, semplice,
obiettiva, equilibrata e non pubblicitaria, in modo tale da
consentire allo sperimentatore clinico o al potenziale
sperimentatore, nonchè al Comitato etico di comprenderle e di
effettuare una valutazione imparziale, sotto il profilo dei rischi e
benefici, dell'adeguatezza della sperimentazione clinica in progetto.
2. Il comma 1 si applica anche ad ogni aggiornamento del dossier
per lo sperimentatore.
3. Se il medicinale in fase di sperimentazione è provvisto di una
AIC, il riassunto delle caratteristiche del prodotto può sostituire
il dossier per lo sperimentatore, fatta salva la necessità di
integrare tale riassunto con le informazioni riguardanti ogni
eventuale ulteriore uso diverso da quello previsto nel provvedimento
di AIC.
4. Il dossier per lo sperimentatore è convalidato e aggiornato dal
promotore almeno una volta l'anno.

Art. 8.
Autorizzazione alla produzione e all'importazione
1. L'autorizzazione di cui all'articolo 13, comma 1, del decreto
legislativo 24 giugno 2003, n. 211, che viene rilasciata
conformemente a quanto previsto dal titolo IV del decreto legislativo
24 aprile 2006, n. 219, deve essere richiesta per la fabbricazione
totale o parziale dei medicinali in fase di sperimentazione ivi
comprese le operazioni di divisione e di confezionamento primario e
secondario e di presentazione. L'autorizzazione è necessaria anche
nei casi in cui i prodotti fabbricati siano destinati
all'esportazione.
2. L'autorizzazione deve essere richiesta anche per l'importazione
in Italia da Paesi terzi.
3. L'autorizzazione di cui al primo periodo del comma 1, non è
richiesta per le attività di seguito elencate quando vengono
effettuate nelle strutture autorizzate alla sperimentazione e sempre
che i medicinali in fase di sperimentazione siano destinati ad essere
utilizzati esclusivamente in tali strutture:
a) ricostituzione prima dell'uso, se effettuata da farmacisti o
da personale autorizzato a tale operazione nell'ambito della normale
attività clinica;
b) operazioni di confezionamento primario, secondario, e di
presentazione se effettuate da farmacisti nel rispetto delle norme di
buona preparazione in farmacia secondo la vigente edizione della
Farmacopea ufficiale della Repubblica italiana;
c) operazioni di preparazione di medicinali, effettuate da
farmacisti nel rispetto delle norme di buona preparazione in farmacia
secondo la vigente Farmacopea ufficiale della Repubblica italiana che
non richiedano particolari procedimenti di fabbricazione o
imballaggio, che siano realizzate con specialità medicinali
provviste di AIC, fabbricate o importate in conformità alle
disposizioni del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, che
siano condotte su pazienti aventi le medesime caratteristiche di
quelle previste dall'indicazione specificata nell'AIC.
4. Nei casi di cui al comma 3, lettere b) e c), il farmacista
provvede a redigere il rendiconto di preparazione per ciascun lotto.

Art. 9.
Domanda di autorizzazione
1. Per ottenere l'autorizzazione alla fabbricazione o
all'importazione, il richiedente deve presentare domanda all'AIFA,
allegando i relativi documenti e specificando:
a) le tipologie di medicinali e le forme farmaceutiche che si
intendono fabbricare o importare;
b) le operazioni di fabbricazione o importazione;
c) il procedimento di fabbricazione, quando necessario, ed in
particolare nel caso di inattivazione di agenti virali o non
convenzionali;
d) il luogo in cui i prodotti saranno fabbricati ovvero i locali
adatti e sufficienti di cui dispone per la loro fabbricazione o per
le attività connesse all'importazione, nonchè le attrezzature
tecniche, gli impianti di controllo e le modalità di produzione di
cui si avvale, in conformità alle disposizioni del decreto
legislativo 24 aprile 2006, n. 219 relative alla fabbricazione, al
controllo e all'immagazzinamento dei prodotti;
e) il nominativo di almeno una persona qualificata di cui dispone
in modo permanente e continuativo a norma dell'articolo 13, comma 2,
del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, e i riferimenti del
relativo decreto di idoneità.
2. Ai sensi della lettera a) del comma 1 per «tipologie di
medicinali» si intendono: prodotti derivati dal sangue o dal plasma
umano, prodotti immunologici, prodotti per la terapia genica e
cellulare somatica, prodotti di biotecnologia, prodotti estratti
dall'uomo o da animali, prodotti vegetali, prodotti omeopatici,
prodotti radiofarmaceutici e prodotti contenenti principi attivi di
origine chimica.

Art. 10.
Rilascio dell'autorizzazione
1. L'AIFA rilascia l'autorizzazione entro 90 giorni dal giorno in
cui riceve una domanda completa solo dopo che l'esattezza dei dati
forniti dal richiedente in conformità all'articolo 9, sia stata
verificata mediante una ispezione di buona pratica di fabbricazione
di cui all'articolo 53, comma 1, del decreto legislativo 24 aprile
2006, n. 219.
2. L'AIFA può richiedere ulteriori informazioni sui dati forniti a
norma dell'articolo 9, comma 1, incluse le informazioni riguardanti
la persona qualificata a disposizione del richiedente di cui
all'articolo 9, comma 1, lettera e). Nel caso in cui l'AIFA eserciti
tale facoltà, il termine di cui al comma 1 è sospeso fino alla
presentazione delle informazioni richieste.

Art. 11.
Specifiche dell'autorizzazione
1. Per garantire l'osservanza dei requisiti di cui all'articolo 9
l'autorizzazione può essere vincolata al rispetto di taluni obblighi
imposti all'atto del suo rilascio o successivamente.
2. L'autorizzazione si applica soltanto ai locali indicati nella
domanda e alle tipologie di medicinali e alle forme farmaceutiche
indicati nella medesima a norma dell'articolo 9, comma 1, lettera a).

Art. 12.
Obblighi del titolare dell'autorizzazione
1. Il titolare dell'autorizzazione è tenuto a:
a) disporre di personale addetto alla fabbricazione e ai
controlli che risponda ai requisiti di cui al decreto legislativo 24
aprile 2006, n. 219;
b) non cedere medicinali in fase di sperimentazione o autorizzati
al commercio, se non in conformità con la legislazione vigente;
c) informare previamente l'AIFA di qualsiasi modifica che intenda
apportare ai dati forniti a norma dell'articolo 9, comma 1;
d) informare immediatamente l'AIFA, allorchè sia stato
improvvisamente necessario procedere alla sostituzione della persona
qualificata di cui all'articolo 13, comma 2, del decreto legislativo
24 giugno 2003, n. 211;
e) consentire in qualsiasi momento al personale ispettivo
dell'AIFA l'accesso ai suoi locali;
f) mettere a disposizione della persona qualificata tutti i mezzi
necessari per permetterle di espletare le sue funzioni;
g) conformarsi ai principi e alle linee direttrici fissati dal
diritto comunitario per la buona pratica di fabbricazione.

Art. 13.
Modifiche dell'autorizzazione
1. Qualora il titolare dell'autorizzazione alla fabbricazione
chieda la modifica dei dati di cui all'articolo 9, comma 1, la durata
del relativo procedimento non deve superare i trenta giorni. In casi
di rilevanza dei dati modificati tale termine può essere prorogato
fino a novanta giorni.

Art. 14.
Sospensione o revoca dell'autorizzazione
1. L'AIFA sospende o revoca, in tutto o in parte, l'autorizzazione
alla fabbricazione se il titolare dell'autorizzazione non adempie in
un qualsiasi momento alle relative disposizioni.

Art. 15.
Farmacie ospedaliere autorizzate alla produzione
1. Ai sensi dell'articolo 13, comma 1, del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, le farmacie operanti in strutture ospedaliere
pubbliche o ad esse equiparate, nonchè in Istituti di ricovero e
cura a carattere scientifico privati, sono autorizzate, con il
presente decreto, anche in assenza di quanto previsto dall'articolo
13, comma 2, del medesimo decreto legislativo, alla produzione di
medicinali sperimentali, con esclusione di medicinali per terapia
genica, cellulare o contenenti organismi geneticamente modificati e
con l'esclusione dei radiofarmaci di cui al successivo articolo 16,
purche':
a) il farmacista responsabile della produzione abbia svolto
attività pratica di preparazione di medicinali per almeno 2 anni in
farmacia ospedaliera e si assuma la responsabilità della produzione
di cui al presente articolo, nonchè dello svolgimento dei compiti
attribuiti alla persona qualificata ai sensi dell'articolo 13, commi
3, lettera a), e 4, escluso il secondo periodo, del decreto
legislativo 24 giugno 2003, n. 211;
b) detti medicinali siano utilizzati esclusivamente per
sperimentazioni non a fini industriali;
c) detti medicinali siano utilizzati esclusivamente per soggetti
in trattamento nella struttura di appartenenza o presso altre
strutture partecipanti alla stessa sperimentazione multicentrica in
Italia e, in tale caso, ceduti senza fini di lucro;
d) detti medicinali siano prodotti in conformità alle norme di
buona preparazione in farmacia, secondo la vigente edizione della
Farmacopea ufficiale della Repubblica italiana;
e) il responsabile legale delle istituzioni ove operano le
suddette farmacie, trasmetta all'AIFA una dichiarazione attestante il
possesso dei requisiti di cui al presente comma, almeno 60 giorni
prima dell'avvio di tale produzione.
2. L'autorizzazione di cui al comma 1 si applica anche
all'importazione di medicinali, purchè, per le parti applicabili,
siano rispettati i requisiti di cui al comma 1 medesimo, e purchè il
farmacista responsabile della produzione di cui al comma 1, lettera
a), si assuma la responsabilita':
a) dei compiti previsti dall'articolo 13, commi 3, lettere a), b)
e c), e 4, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, per le
parti applicabili;
b) dei compiti previsti dall'articolo 68, comma 3, secondo
periodo, del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219;
c) di ottenere da struttura specificatamente autorizzata ai sensi
dell'articolo 13, comma 1, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n.
211, un rilascio di lotto a seguito di tutte le analisi, prove o
verifiche pertinenti e necessarie per confermare la qualità di
quanto importato, nei casi in cui lo stesso farmacista responsabile
non abbia ottenuto la documentazione attestante che i medicinali
importati siano stati prodotti e controllati secondo i requisiti
almeno equivalenti a quelli previsti dalle normative comunitarie.
3. L'AIFA può disporre le ispezioni di cui all'articolo 15 del
decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211 al fine di verificare il
possesso dei requisiti di cui al presente articolo ed il mantenimento
di detti requisiti. In caso di farmacia ospedaliera che non possegga
uno o più dei suddetti requisiti, l'AIFA sospende per dette farmacie
l'autorizzazione di cui al presente articolo, per un periodo di tempo
da 6 mesi a 12 mesi, fatta salva la necessità di conformarsi ai
richiamati requisiti.
4. Nessuna spesa o tariffa è dovuta dalle strutture pubbliche o ad
esse equiparate di cui al presente articolo per le eventuali
ispezioni o autorizzazioni di cui al presente decreto.

Art. 16.
Laboratori pubblici per la preparazione di radiofarmaci
per medicina nucleare autorizzati alla produzione
1. Ai sensi dell'articolo 13, comma 1, del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, i laboratori per la preparazione di radiofarmaci
per medicina nucleare operanti in strutture ospedaliere pubbliche o
ad esse equiparate, nonchè in Istituti di ricovero e cura a
carattere scientifico privati, sono autorizzati, con il presente
decreto, anche in assenza di quanto previsto dall'articolo 13, comma
2, del medesimo richiamato decreto legislativo, alla produzione di
radiofarmaci sperimentali, purche':
a) il responsabile della produzione sia in possesso dei requisiti
previsti dalle norme vigenti per la preparazione dei radiofarmaci e
si assuma la responsabilità della produzione di cui al presente
articolo, nonchè dello svolgimento dei compiti attribuiti alla
persona qualificata ai sensi dell'articolo 13, commi 3, lettera a), e
4, escluso il secondo periodo, del decreto legislativo 24 giugno
2003, n. 211;
b) il laboratorio per la produzione di radiofarmaci sia
autorizzato conformemente alle norme vigenti per la preparazione di
radiofarmaci non sperimentali;
c) i radiofarmaci sperimentali siano utilizzati esclusivamente
per sperimentazioni non a fini industriali;
d) detti radiofarmaci sperimentali siano utilizzati
esclusivamente per soggetti in trattamento nella struttura di
appartenenza o presso altre strutture partecipanti alla stessa
sperimentazione multicentrica in Italia e, in tal caso, ceduti senza
fini di lucro;
e) detti radiofarmaci sperimentali siano prodotti in conformità
alle norme vigenti per la preparazione di radiofarmaci;
f) il responsabile legale delle istituzioni ove operano i
suddetti laboratori trasmetta all'AIFA una dichiarazione attestante
il possesso dei requisiti di cui al presente comma almeno 60 giorni
prima dell'avvio di tali produzioni.
2. L'autorizzazione di cui al comma 1 si applica anche
all'importazione di radiofarmaci sperimentali, purchè, per le parti
applicabili, siano rispettati i requisiti di cui al comma 1 medesimo
ed il responsabile di cui al comma 1, lettera a), si assuma la
responsabilita':
a) dei compiti previsti dall'articolo 13, commi 3, lettere a), b)
e c), e 4 del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, per le
parti applicabili;
b) dei compiti previsti dall'articolo 68, comma 3, secondo
periodo, del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219;
c) di ottenere da struttura specificatamente autorizzata ai sensi
dell'articolo 13, comma 1, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n.
211, un rilascio di lotto a seguito di tutte le analisi, prove o
verifiche pertinenti e necessarie per confermare la qualità di
quanto importato, nei casi in cui lo stesso responsabile non abbia
ottenuto la documentazione attestante che i medicinali importati
siano stati prodotti e controllati secondo i requisiti almeno
equivalenti a quelli previsti dalle normative comunitarie.
3. Fatta salva la vigilanza sui laboratori di preparazione di
radiofarmaci, attribuita dalle norme vigenti agli organi del Servizio
sanitario nazionale competenti per territorio, potranno anche essere
disposte ispezioni da parte dell'AIFA ai sensi dell'articolo 15 del
decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, al fine di verificare il
possesso dei requisiti di cui al presente articolo ed il mantenimento
di detti requisiti. In caso di laboratorio che non possegga uno o
più dei suddetti requisiti, l'AIFA sospende per detti laboratori
l'autorizzazione di cui al presente articolo, per un periodo di tempo
da 6 mesi a 12 mesi, fatta salva la necessità di conformarsi ai
richiamati requisiti.
4. Nessuna spesa o tariffa è dovuta dalle strutture pubbliche o ad
esse equiparate di cui al presente articolo per le eventuali
ispezioni o autorizzazioni di cui al presente decreto.

Art. 17.
Fascicolo permanente della sperimentazione
1. Il fascicolo permanente della sperimentazione previsto
dall'articolo 15, comma 6, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n.
211, è costituito dai documenti essenziali che consentono
l'effettuazione della sperimentazione clinica e la valutazione della
qualità dei dati conseguiti e, qualora sia formato e conservato in
modalità informatica, è conforme agli articoli 20 e 22 del decreto
legislativo 7 marzo 2005, n. 82. Detti documenti devono dimostrare se
lo sperimentatore e il promotore hanno adempiuto ai principi e alle
linee guida dettagliate relative alla buona pratica clinica, di cui
al presente decreto legislativo e di cui all'allegato 1 al decreto
del Ministro della sanità in data 15 luglio 1997, fatto salvo quanto
previsto dal decreto del Ministro della salute in data 17 dicembre
2004, nonchè a tutte le norme applicabili, in particolare,
all'allegato 1 al decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e alle
norme autorizzative della sperimentazione di cui al richiamato
decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211.
2. Il fascicolo permanente della sperimentazione fornisce le basi
per il controllo da parte del responsabile della verifica della
qualità individuato dal promotore e per l'ispezione da parte
dell'AIFA.
3. Il contenuto dei documenti essenziali deve essere adeguato al
carattere specifico di ciascun periodo temporale in cui si svolge la
sperimentazione clinica.
4. Con provvedimento del Direttore generale dell'AIFA vengono
stabilite linee guida supplementari per specificare il contenuto di
tali documenti, tenuto conto, anche delle linee guida della
Commissione europea in materia.
5. La conduzione di sperimentazioni in difformità da quanto
previsto dalle norme di cui al comma 1, comprese quelle relative alla
autorizzazione dei siti ove venga compiuta qualsiasi attività
connessa con la sperimentazione, nonchè l'inadeguatezza o la
mancanza della documentazione di cui al presente capo, comportano la
non utilizzabilità dei risultati delle sperimentazioni ai fini
dell'AIC.

Art. 18.
Conservazione dei documenti essenziali
1. Fatto salvo quanto previsto per i titolari di AIC dal decreto
legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e relativi allegati, il promotore
e lo sperimentatore devono conservare i documenti essenziali relativi
alla sperimentazione clinica per almeno sette anni dal completamento
della medesima; debbono conservarli per un periodo più lungo qualora
ciò sia richiesto da altre norme applicabili o da un accordo tra il
promotore e lo sperimentatore.
2. I documenti essenziali devono essere archiviati in modo da poter
essere facilmente messi a disposizione delle autorità competenti
qualora queste li richiedano.
3. I dati originali di una sperimentazione clinica devono essere
registrati e conservati in cartella clinica; qualora tali cartelle
per soggetti ambulatoriali non siano previste dalla prassi della
struttura o dell'ambulatorio sede della sperimentazione, le stesse
dovranno essere predisposte ai fini del presente articolo. Tali
disposizioni si applicano a tutte le fasi delle sperimentazioni
cliniche, comprese le bioequivalenze e biodisponibilità.
4. Le cartelle cliniche di cui al comma 3 devono essere custodite
per il periodo massimo di tempo previsto dalla struttura sanitaria o
dallo studio medico, comunque per non meno del periodo di cui al
comma 1.
5. Le spese relative alle attività di cui al presente articolo non
devono comportare nuovi o maggiori oneri per la finanza pubblica.
6. In caso di sperimentazione condotta in strutture di Paesi terzi,
i cui risultati vengono presentati per l'AIC in Italia, dette
strutture devono possedere requisiti almeno equivalenti a quelli
previsti per le strutture italiane, da dimostrare anche tramite la
documentazione di cui al presente Capo, in mancanza dei quali i
risultati delle sperimentazioni non possono essere presi in
considerazione ai fini di AIC.

Art. 19.
Trasferimento dei documenti
1. Qualsiasi trasferimento di proprietà dei dati o dei documenti
deve essere documentato. Il nuovo proprietario assume la
responsabilità della conservazione e dell'archivio dei dati a norma
dell'articolo 18. In caso di ispezioni di cui all'articolo 15 del
decreto legislativo 24 giugno 2003 n. 211, il nuovo proprietario è
tenuto al pagamento del rimborso delle relative spese e al versamento
della tariffa di cui al decreto del Ministro della salute in data 24
maggio 2004, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 128 del 3 giugno
2004.

Art. 20.
Responsabili degli archivi
1. Il promotore nomina all'interno della sua organizzazione le
persone responsabili degli archivi.
2. L'accesso agli archivi è limitato alle persone responsabili a
tale fine nominate.

Art. 21.
Modalità di conservazione dei documenti
1. I mezzi utilizzati per conservare i documenti essenziali devono
garantire che i documenti rimangano completi e leggibili per il
periodo di conservazione prestabilito e possano essere messi a
disposizione delle autorità competenti, qualora queste lo
richiedano.
2. Qualsiasi modifica dei dati deve essere rintracciabile.

Art. 22.
Qualificazione degli ispettori di Buona Pratica Clinica
1. Gli ispettori designati dall'AIFA a norma dell'articolo 15,
comma 1, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, devono
salvaguardare la riservatezza delle informazioni qualora accedano a
dati riservati nello svolgimento delle ispezioni relative alla buona
pratica clinica, in conformità alle disposizioni comunitarie, alle
normative nazionali e agli accordi internazionali.
2. L'AIFA provvede affinchè tra i requisiti degli ispettori siano
presenti la laurea in medicina, in farmacia, chimica e tecnologie
farmaceutiche, biologia o altra laurea in discipline scientifiche
pertinenti, come stabilito dalle procedure adottate dall'Ispettorato
GCP.
3. L'AIFA, con modalità da dettagliare tramite le procedure
dell'Ispettorato GCP, assicura che gli ispettori ricevano una
formazione adeguata, che il loro fabbisogno di formazione sia
sottoposto a regolare valutazione e che siano adottate le misure
necessarie per il mantenimento e il miglioramento delle loro
competenze.
4. L'AIFA garantisce altresì che gli ispettori siano a conoscenza
dei principi e dei procedimenti che si applicano allo sviluppo dei
medicinali e alla ricerca clinica. Gli ispettori devono anche essere
a conoscenza della legislazione comunitaria e nazionale e delle linee
guida che si applicano alla realizzazione delle sperimentazioni
cliniche e al rilascio di autorizzazioni alla commercializzazione.
5. Gli ispettori devono conoscere le procedure, i sistemi di
registrazione dei dati clinici, l'organizzazione e la
regolamentazione del sistema di assistenza sanitaria vigenti in
Italia e, in caso di ispezione in Stati membri e in Paesi terzi, le
relative regolamentazioni.
6. L'Ispettorato conserva la documentazione aggiornata relativa
alle qualificazioni, alla formazione e all'esperienza di ciascun
ispettore.
7. Ogni ispettore riceve la documentazione contenente le procedure
operative standard in tema di ispezione, nonchè quelle relative ai
compiti, alle responsabilità e agli obblighi degli ispettori, in
generale e in materia di formazione continua. Tali procedure, nonchè
le altre del presente Capo e del Capo VI, da approvare da parte del
Direttore dell'Ispettorato, devono essere periodicamente aggiornate.
8. Gli ispettori devono essere dotati di adeguati mezzi di
identificazione.
9. Ciascun ispettore firma una dichiarazione da cui risultino gli
eventuali vincoli finanziari o di altro tipo intercorrenti tra esso e
i soggetti da ispezionare. Detta dichiarazione deve essere presa in
considerazione nel momento della assegnazione delle ispezioni ai
singoli ispettori, al fine di evitare conflitti di interesse.

Art. 23.
Gruppo ispettivo
1. Per garantire la presenza delle competenze necessarie
nell'ambito di determinate ispezioni, l'AIFA può designare, per
ciascuna ispezione, più ispettori ed eventualmente esperti che
abbiano collettivamente le qualificazioni ed esperienze adeguate ai
fini dello svolgimento della specifica ispezione.
2. Il Gruppo ispettivo è coordinato da un ispettore in possesso di
esperienza specifica, come previsto dalle procedure di cui
all'articolo 22.

Art. 24.
Tipologia d'ispezione
1. Le ispezioni relative alla buona pratica clinica possono
svolgersi in una delle seguenti situazioni:
a) prima, durante o dopo la realizzazione delle sperimentazioni
cliniche;
b) nell'ambito della verifica delle domande di autorizzazione
alla commercializzazione;
c) nell'ambito delle verifiche successive alle autorizzazioni
alla commercializzazione.
2. In conformità all'articolo 15, comma 2, del decreto legislativo
24 giugno 2003, n. 211, le ispezioni possono essere richieste e
coordinate dall'Agenzia europea per i medicinali nell'ambito
dell'applicazione del regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento
europeo e del Consiglio, del 31 marzo 2004, con particolare riguardo
alle sperimentazioni relative alle domande presentate mediante la
procedura stabilita da detto regolamento.
3. Le ispezioni sono realizzate in conformità alle linee guida
sulle ispezioni, elaborate in ambito comunitario a sostegno del
riconoscimento reciproco delle risultanze delle ispezioni in medesimo
ambito comunitario.
4. L'Ispettorato provvede al miglioramento e all'armonizzazione
delle linee guida sulle ispezioni, in collaborazione con la
Commissione europea e l'EMEA, nonchè con altre organizzazioni
internazionali e Paesi terzi, mediante ispezioni congiunte, accordi
relativi a procedure, a procedimenti e a specifici programmi di
collaborazione e condivisione di esperienze e formazione.

Art. 25.
Documentazione relativa alla buona pratica clinica
1. L'Ispettorato predispone e rende pubblicamente disponibile la
documentazione relativa all'adozione dei principi di buona pratica
clinica e alle relative modalità applicative.
2. Esso elabora proposte relative all'ambito giuridico e
amministrativo nel quale sono svolte le attività di buona pratica
clinica, le ispezioni e le sperimentazioni, nonchè relative ai
poteri degli ispettori per quanto riguarda l'accesso ai fini
ispettivi alle strutture comunque coinvolte nella gestione della
sperimentazione clinica e nell'iter che ne consente la realizzazione
nonchè alla relativa documentazione. Al riguardo esso provvede
affinchè, su richiesta, e qualora sia opportuno, anche gli ispettori
delle autorità competenti degli altri Stati membri e dei Paesi terzi
abbiano accesso ai centri di sperimentazione clinica e ai dati.

Art. 26.
Risorse dell'Ispettorato
1. L'AIFA fornisce risorse sufficienti ed in particolare designa un
numero adeguato di ispettori per garantire l'effettiva verifica
dell'osservanza della buona pratica clinica.
2. Tutte le spese occorrenti per le attività ispettive in Italia e
all'estero condotte ai sensi del presente decreto e dei decreti
legislativi 24 giugno 2003, n. 211, e 24 aprile 2006, n. 219, sia
antecedenti che successive al rilascio delle autorizzazioni alla
immissione in commercio, sono a carico, secondo i casi, delle aziende
farmaceutiche ispezionate, di quelle richiedenti l'autorizzazione al
commercio, dei promotori della sperimentazione, delle organizzazioni
private di cui all'articolo 15, comma 10, del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, dei soggetti titolari di autorizzazione
all'immissione al commercio al momento dell'ispezione nonchè dei
proprietari dei dati al momento dell'ispezione. Nei casi in cui più
soggetti tra quelli nominati sono coinvolti a diverso titolo nelle
sperimentazioni ispezionate o nella utilizzazione o possesso dei
relativi risultati, le spese per le ispezioni sono da attribuire «pro
quota» a ciascuno dei soggetti coinvolti.
3. Le tariffe per le ispezioni di cui al punto 4 dell'allegato 3 al
decreto del Ministro della salute in data 24 maggio 2004, e
successivi aggiornamenti, sono versate per intero da ciascuno dei
titolari di AIC o richiedenti l'AIC.
4. Il mancato versamento delle tariffe e dei rimborsi di cui al
presente articolo entro 15 giorni dal ricevimento della relativa
richiesta, fatte salve le altre misure di cui può avvalersi l'AIFA
per il recupero delle somme, determina:
a) nei casi in cui inadempiente sia un'azienda farmaceutica,
l'interruzione da parte dell'AIFA dei procedimenti per il rilascio
delle autorizzazioni inerenti alla medesima azienda;
b) nei casi in cui inadempiente sia una organizzazione di cui
all'articolo 15, comma 10, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n.
211, la sospensione dell'esercizio delle funzioni che i promotori
possono delegare a tali strutture.
5. L'interruzione dei procedimenti per il rilascio delle
autorizzazioni di cui al comma 4, lettera a), nonchè la sospensione
all'esercizio delle funzioni di cui al medesimo comma 4, lettera b),
saranno revocate al momento del ricevimento da parte dell'AIFA degli
importi dovuti.

Art. 27.
Procedure ispettive
1. L'Ispettorato stabilisce le procedure per:
a) la verifica dell'osservanza della buona pratica clinica, tra
cui le modalità che l'ispettore deve seguire nell'esaminare le
procedure di gestione delle sperimentazioni da parte del promotore,
nell'esaminare le procedure secondo cui vengono programmate,
realizzate, controllate e registrate le sperimentazioni cliniche,
nonchè nel controllare le misure messe in atto, a seguito di quanto
disposto dall'Ispettorato successivamente all'ispezione, dal
promotore, dagli sperimentatori e dai responsabili delle strutture
comunque coinvolte nella gestione delle sperimentazioni e nell'iter
che ne consente la realizzazione;
b) la designazione di esperti che accompagneranno gli ispettori
in caso di necessità;
c) la richiesta di ispezioni o di assistenza da altri Stati
membri, in conformità all'articolo 15, commi 2, 4, 5 e 8 del decreto
legislativo 24 giugno 2003, n. 211, e per cooperare nei centri di
ispezione di un altro Stato membro;
d) l'organizzazione di ispezioni in Paesi terzi.

Art. 28.
Archivio dell'Ispettorato
1. L'Ispettorato conserva per almeno 15 anni i documenti delle
ispezioni nazionali ed internazionali con particolare riguardo alla
situazione relativa all'osservanza delle buone pratiche cliniche e
dei relativi provvedimenti consequenziali.

Art. 29.
Armonizzazione comunitaria delle procedure
1. L'Ispettorato provvede affinchè le procedure di ispezione
nazionali siano armonizzate con le linee guida in materia e con i
relativi aggiornamenti pubblicati dalla Commissione europea e
partecipa a tale fine ai relativi lavori comunitari e internazionali.

Art. 30.
Riservatezza dei dati e dei rapporti di ispezione
1. L'Ispettorato provvede affinchè la riservatezza dei dati sia
salvaguardata dagli ispettori ed altri esperti. Relativamente ai dati
personali devono essere rispettate le disposizioni del decreto
legislativo 30 giugno 2003, n. 196.
2. I rapporti di ispezione, fatti salvi gli eventuali aspetti di
riservatezza, vengono forniti dall'Ispettorato al promotore della
sperimentazione, allo sperimentatore, al Comitato etico e ai
responsabili delle strutture comunque coinvolte nella sperimentazione
e possono essere messi a disposizione degli altri Stati membri e
dell'Agenzia europea dei medicinali (EMEA), su richiesta motivata.
Possono altresì essere messi a disposizione dei Paesi terzi in
funzione degli accordi con questi conclusi dalla Comunità europea o
tra l'AIFA e le autorità regolatorie o sanitarie di tali Paesi.
3. A seguito del rapporto di ispezione l'Ispettorato dispone le
eventuali prescrizioni da seguire per rendere la sperimentazione in
corso conforme alle norme di buona pratica clinica.

Art. 31.
Funzioni dell'Ispettorato
1. Con provvedimento del Direttore Generale dell'AIFA possono
essere stabiliti ulteriori requisiti, funzioni e modalità operative
dell'Ispettorato dell'AIFA per la realizzazione di quanto previsto
dal presente decreto.
2. Le ispezioni di cui al presente decreto e quelle di cui ai
decreti legislativi 24 giugno 2003, n. 211, e 24 aprile 2006, n. 219,
costituiscono adempimento degli obblighi istituzionali degli
ispettori in servizio presso gli Uffici ispettivi dell'AIFA.
3. Su proposta dell'Ispettorato, con provvedimento del Direttore
generale dell'AIFA, sono stabiliti i requisiti minimi necessari per
le strutture sanitarie, di cui all'articolo 11 del decreto del
Presidente della Repubblica 21 settembre 2001, n. 439, che eseguono
sperimentazioni di fase I.
4. Con le medesime modalità di cui al comma 3 vengono aggiornati i
requisiti tecnici di cui all'allegato al decreto del Ministro della
sanità in data 19 marzo 1998, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n.
122 del 28 maggio 1998.
5. Nei provvedimenti di cui ai commi 3 e 4 vengono indicate le
modalità per il riconoscimento del possesso dei requisiti ivi
previsti. In ogni caso l'esito di eventuali verifiche
dell'Ispettorato prevale, ai fini del riconoscimento, su ogni diversa
modalità.
6. Al fine di verificare la conformità delle sperimentazioni
oggetto di ispezione ai principi etici della buona pratica clinica di
cui all'articolo 3 commi 1, 2, 3, 4 e 5, l'Ispettorato può
richiedere specifici pareri al Comitato nazionale di bioetica,
istituito presso la Presidenza del Consiglio dei Ministri.

Art. 32.
Disposizioni a carattere generale
1. Con decreto del Ministro della salute possono essere stabilite,
nel rispetto delle direttive e raccomandazioni dell'Unione europea,
condizioni e prescrizioni di carattere generale relative ai principi
e alle linee guida dettagliate per la buona pratica clinica, alle
relative attività ispettive, ai medicinali in fase di
sperimentazione a uso umano nonchè ai requisiti per l'autorizzazione
alla fabbricazione o importazione di tali medicinali, e per garantire
la qualità delle sperimentazioni.

Art. 33.
Modifiche all'articolo 2 del decreto legislativo n. 211 del 2003
1. All'articolo 2, comma 1, lettera a), del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211 dopo le parole: «con l'obiettivo di accertarne la
sicurezza e/o l'efficacia» sono inserite le seguenti: «, nonchè
altri elementi di carattere scientifico e non».
2. All'articolo 2, comma 1, lettera c), del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, le parole: «, e per l'analisi dei dati raccolti
sono utilizzati metodi epidemiologici» sono soppresse.
3. All'articolo 2, comma 1, del decreto legislativo 24 giugno 2003,
n. 211, la lettera d) è sostituita dalla seguente:
«d) "medicinale sperimentale": 1) una forma farmaceutica di un
principio attivo o di un placebo saggiato come medicinale
sperimentale o come controllo in una sperimentazione clinica,
compresi i prodotti che hanno già ottenuto un'autorizzazione di
commercializzazione ma che sono utilizzati o preparati (secondo
formula magistrale o confezionati) in forme diverse da quella
autorizzata, o quando sono utilizzati per indicazioni non autorizzate
o per ottenere ulteriori informazioni sulla forma autorizzata o
comunque utilizzati come controllo; 2) i medicinali non oggetto dello
studio sperimentale, ma comunque utilizzati nell'ambito di una
sperimentazione, quando essi non sono autorizzati al commercio in
Italia o sono autorizzati ma utilizzati in maniera difforme
all'autorizzazione.».
4. All'articolo 2, comma 1, lettera e), del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, le parole: «e/o finanziare» sono sostituite
dalle seguenti: «ed eventualmente finanziare».
5. All'articolo 2, comma 1, lettera t), del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, dopo il numero 1), è inserito il seguente:
«1-bis) il Direttore generale dell'Azienda sanitaria locale
competente per territorio nei casi di strutture private autorizzate
alla sperimentazione clinica ai sensi della normativa vigente; ».
6. All'articolo 2, comma 1, lettera t), numero 3), del decreto
legislativo 24 giugno 2003, n. 211, il numero: «43» è sostituito
dalle seguenti parole: «439, e comunque per tutte le sperimentazioni
di fase I».

Art. 34.
Modifiche all'articolo 3 del decreto legislativo n. 211 del 2003
1. All'articolo 3, comma 1, del decreto legislativo 24 giugno 2003,
n. 211, sono apportate le seguenti modificazioni:
a) alla lettera c) le parole: «di cui alla legge 31 dicembre
1996, n. 675» sono sostituite dalle seguenti: «di cui al decreto
legislativo 30 giugno 2003, n. 196»;
b) alla lettera g) le parole : «una persona di riferimento dalla
quale» sono sostituite dalle seguenti: «un medico di riferimento
operante nella struttura ove si svolge la sperimentazione dal quale».

Art. 35.
Modifiche all'articolo 9 del decreto legislativo n. 211 del 2003
1. All'articolo 9, comma 6, del decreto legislativo 24 giugno 2003,
n. 211, alla fine del primo periodo, dopo le parole: «geneticamente
modificati» sono aggiunte le seguenti: «e per le sperimentazioni con
prodotto farmaceutico di nuova istituzione, di cui al decreto del
Presidente della Repubblica 21 settembre 2001, n. 439, e comunque per
tutte le sperimentazioni di fase I».

Art. 36.
Modifiche all'articolo 11 del decreto legislativo n. 211 del 2003
1. All'articolo 11, comma 1, del decreto legislativo 24 giugno
2003, n. 211, l'alinea è sostituito dal seguente:
«I Comitati etici ed i soggetti promotori della sperimentazione
comunicano all'autorità competente, alla Regione o Provincia
autonoma sede della sperimentazione e comunque in ogni caso all'AIFA,
anche ai fini dell'inserimento nelle banche dati nazionale ed europea
i seguenti dati:»

Art. 37.
Modifiche all'articolo 13 del decreto legislativo n. 211 del 2003
1. All'articolo 13, comma 3, del decreto legislativo 24 giugno
2003, n. 211, alla lettera a), dopo la parola: «Italia» sono inserite
le seguenti: «o in Paesi dell'Unione europea o in Paesi terzi nei
quali vige un accordo di mutuo riconoscimento con l'Unione europea
nel settore della fabbricazione dei medicinali sperimentali»

Art. 38.
Modifiche all'articolo 17 del decreto legislativo n. 211 del 2003
1. All'articolo 17, comma 1, del decreto legislativo 24 giugno
2003, n. 211, le parole: «per il soggetto della sperimentazione» sono
soppresse.

Art. 39.
Modifiche all'articolo 22 del decreto legislativo n. 211 del 2003
1. All'articolo 22, comma 3, del decreto legislativo 24 giugno
2003, n. 211, le parole: « e g)» sono sostituite dalle seguenti: «,
f), g) e h)».
2. All'articolo 22, comma 4, del decreto legislativo 24 giugno
2003, n. 211, le parole: «commi 1, lettere a) e g) e 2» sono
soppresse.
3. All'articolo 22, comma 5, del decreto legislativo 24 giugno
2003, n. 211, dopo le parole: «il promotore della sperimentazione»
sono inserite le seguenti: «o lo sperimentatore»; la parola: «inizia»
è sostituita dalla seguente: «iniziano» e le parole: «è soggetto»,
sono sostituite dalle seguenti «sono soggetti».
4. All'articolo 22, comma 9, del decreto legislativo 24 giugno
2003, n. 211, dopo le parole: «le disposizioni» sono inserite le
seguenti: «adottate dalle autorità competenti» e le parole: «di cui
all'articolo 12, commi 1 e 2» sono sostituite dalle seguenti: «di cui
all'articolo 12, commi 1, 3, 5 e 6».

Art. 40.
Clausola di invarianza finanziaria
1. Dall'attuazione del presente decreto non devono derivare nuovi o
maggiori oneri per la finanza pubblica.
2. Le Amministrazioni pubbliche provvedono agli adempimenti
previsti dal presente decreto con le risorse finanziarie, umane e
strumentali già previste a legislazione vigente.

Art. 41.
Sanzioni
1. Salvo che il fatto costituisca reato e salvo quanto previsto
dalle altre norme vigenti in materia, chiunque produca, predisponga o
presenti, a fini di valutazione per atti autorizzativi o per
pubblicazione, dati non conformi alla realtà, inerenti alle
sperimentazioni cliniche dei medicinali, di cui al presente decreto,
tali da poter incidere sulla valutazione di quanto presentato, è
sospeso per un periodo di tempo da sei mesi a due anni, in relazione
al ruolo svolto, dall'esercizio delle funzioni di produzione,
predisposizione o presentazione di dati inerenti alle sperimentazioni
dei medicinali, nonchè dall'attività di sperimentatore e di
richiedente autorizzazioni basate su sperimentazioni di medicinali e
dall'attività di promotore di sperimentazioni o suo delegato. Ai
soggetti di cui al precedente periodo si applica altresì la sanzione
amministrativa pecuniaria da euro 25.000 a euro 150.000.
2. Chiunque viola le disposizioni di cui all'articolo 6, comma 6,
è soggetto alla sanzione amministrativa pecuniaria pari a tre volte
l'importo economico previsto nell'accordo di cui al medesimo articolo
6, comma 6, comunque non superiore a euro 150.000.
3. I promotori delle sperimentazioni a fini industriali che operano
in carenza dei requisiti previsti dall'articolo 6, comma 1, o in
difformità da quanto previsto dal medesimo articolo 6, comma 3 del
presente decreto, e le organizzazioni private di cui all'articolo 20,
comma 3, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, che operano
in carenza dei requisiti previsti dal decreto di cui al medesimo
articolo 20, comma 3, sono soggetti alla sanzione amministrativa
pecuniaria da euro 25.000 a euro 150.000 e alla sospensione
dall'esercizio delle attività in ordine alle quali sono state
riscontrate le carenze o difformità, per un periodo di tempo da sei
a diciotto mesi, fatta salva la necessità di conformarsi ai
requisiti previsti e sanare le difformità riscontrate.
4. Salvo che il fatto costituisca reato, chiunque esegua
sperimentazioni cliniche dei medicinali in difformità ai principi di
buona pratica clinica di cui all'articolo 3, è soggetto alla
sanzione amministrativa pecuniaria da euro 15.000 a 90.000.
5. Al titolare o al legale rappresentante dell'impresa che inizi
l'attività di fabbricazione o importazione di un medicinale
sottoposto a sperimentazione clinica senza munirsi
dell'autorizzazione di cui al capo III, ovvero prosegua l'attività
di fabbricazione o importazione quando l'autorizzazione sia stata
revocata o sospesa, si applica la sanzione di cui all'articolo 147,
comma 1, del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219.
6. Chiunque non ottemperi alle prescrizioni di cui all'articolo 30,
comma 3, è soggetto alla sanzione amministrativa pecuniaria da euro
5.000 a euro 30.000.

Art. 42.
Procedure sanzionatorie
1. Le sanzioni amministrative di cui all'articolo 41 sono irrogate
dal Ministero della salute, a seguito di istruttoria dell'AIFA.

Art. 43.
Clausola di cedevolezza
1. In relazione a quanto disposto dall'articolo 117, quinto comma,
della Costituzione, e dall'articolo 16, comma 3, della legge 4
febbraio 2005, n. 11, le disposizioni del presente decreto
legislativo riguardanti ambiti di competenza legislativa delle
regioni e delle province autonome si applicano, nell'esercizio del
potere sostitutivo dello Stato e con carattere di cedevolezza, a
decorrere dalla scadenza del termine stabilito per l'attuazione della
direttiva oggetto del presente decreto legislativo, nelle regioni e
nelle province autonome nelle quali non sia ancora stata adottata la
normativa di attuazione regionale o provinciale e perdono comunque
efficacia dalla data di entrata in vigore di quest'ultima, fermi
restando i principi fondamentali ai sensi dell'articolo 117, terzo
comma, della Costituzione.
Il presente decreto, munito del sigillo dello Stato, sarà inserito
nella Raccolta ufficiale degli atti normativi della Repubblica
italiana. È fatto obbligo a chiunque spetti di osservarlo e di farlo
osservare.
Dato a Roma, addì 6 novembre 2007
NAPOLITANO
Prodi, Presidente del Consiglio dei
Ministri
Bonino, Ministro per le politiche
europee
Turco, Ministro della salute
D'Alema, Ministro degli affari esteri
Mastella, Ministro della giustizia
Padoa Schioppa, Ministro dell'economia
e delle finanze
Bersani, Ministro dello sviluppo
economico
Lanzillotta, Ministro per gli affari
regionali e le autonomie locali
Visto, il Guardasigilli: Mastella