Serie Generale n. 246 del 20-10-2022
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 6 ottobre 2022
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di Upadacitinib, «Rinvoq». (Determina n. 166/2022). (22A05857) (GU Serie Generale n.246 del 20-10-2022)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/1992,
della direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di conferimento
alla dott.ssa Adriana Ammassari della delega, ai sensi dell'art. 16,
comma 1, lettera d) del decreto legislativo n. 165 del 2001 e
dell'art. 10, comma 2, lettera e) del decreto ministeriale n.
245/2004 citati, all'adozione dei provvedimenti di classificazione
dei medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata
ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 per il periodo di durata dell'incarico conferitole ai
sensi della determina n. 960/2021;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 agosto 2022
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
luglio 2022 al 31 luglio 2022 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 7, 8 e 9
settembre 2022;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 16
settembre 2022 (protocollo 00105797/P-16/09/2022-AIFA_UMGR-P), con la
quale è stato autorizzato l'aggiornamento del materiale educazionale
del prodotto medicinale «Rinvoq» (upadacitinib) già approvato
(protocollo dell'8 settembre 2021 protocollo n.
0105064/P-08/09/2021-AIFA-UMGR-P);

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
RINVOQ
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 6 ottobre 2022

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni:
RINVOQ;
codice ATC - principio attivo: L04AA44 - Upadacitinib;
titolare: Abbvie Deutschland GmbH &amp; Co. KG;
cod. Procedura: EMEA/H/C/004760/X/0012/G;
GUUE 31 agosto 2022.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Artrite reumatoide
«Rinvoq» è indicato nel trattamento dell'artrite reumatoide in
fase attiva da moderata a severa nei pazienti adulti che hanno avuto
una risposta inadeguata o che sono intolleranti ad uno o più farmaci
antireumatici modificanti la malattia (DMARD). «Rinvoq» può essere
somministrato in monoterapia o in associazione con metotrexato.
Artrite psoriasica
«Rinvoq» è indicato nel trattamento dell'artrite psoriasica
attiva nei pazienti adulti che hanno avuto una risposta inadeguata o
che sono intolleranti ad uno o più DMARD. «Rinvoq» può essere
somministrato in monoterapia o in associazione con metotrexato.
Spondilite anchilosante
«Rinvoq» è indicato nel trattamento della spondilite
anchilosante attiva nei pazienti adulti che hanno avuto una risposta
inadeguata alla terapia convenzionale.
Dermatite atopica
«Rinvoq» è indicato nel trattamento della dermatite atopica da
moderata a severa negli adulti e negli adolescenti di età pari o
superiore a 12 anni eleggibili alla terapia sistemica.
Colite ulcerosa
«Rinvoq» è indicato nel trattamento di pazienti adulti affetti
da colite ulcerosa attiva da moderata a severa che hanno avuto una
risposta inadeguata, hanno perso la risposta o sono risultati
intolleranti alla terapia convenzionale o a un agente biologico.
Modo di somministrazione
Il trattamento con upadacitinib deve essere iniziato e monitorato
da medici con esperienza nella diagnosi e nel trattamento di
condizioni per le quali upadacitinib è indicato.
«Rinvoq» deve essere assunto per via orale una volta al giorno
con o senza cibo e può essere assunto in qualsiasi momento della
giornata. Al fine di garantire che l'intera dose venga assunta in
modo corretto, le compresse devono essere deglutite intere e non
devono essere divise, frantumate o masticate.
Confezioni autorizzate:
EU/1/19/1404/010 - A.I.C.: 048399101 /E in base 32: 1G50RX - 45
mg - compressa a rilascio prolungato - uso orale - blister
(PVC/PE/PCTFE/alu) - 28 compresse;
EU/1/19/1404/011 - A.I.C.: 048399113 /E in base 32: 1G50S9 - 45
mg - compressa a rilascio prolungato - uso orale - flacone (HDPE) -
28 compresse.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di «Rinvoq» in ogni Stato membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare con
l'Autorità nazionale competente il contenuto ed il formato del
programma educazionale, compresi i mezzi di comunicazione, le
modalità di distribuzione e ogni altro aspetto del programma.
L'obiettivo del programma è quello di aumentare la
consapevolezza di medici e pazienti sui rischi di infezioni gravi ed
opportunistiche inclusi tubercolosi, herpes zoster, malformazione
fetale (rischio per la gravidanza), MACE e eventi tromboembolici
(TEV) e su come gestirli.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurarsi che in ogni Stato membro in cui è commercializzato
«Rinvoq», tutti gli operatori sanitari ed i pazienti/coloro che si
prendono cura dei pazienti che potrebbero prescrivere, dispensare o
usare «Rinvoq» abbiano accesso a/ricevano il seguente pacchetto
educazionale.
Il materiale educazionale per il medico deve contenere:
il riassunto delle caratteristiche del prodotto;
la guida per gli operatori sanitari;
scheda di allerta per il paziente (PAC).
La guida per gli operatori sanitari deve contenere i seguenti
elementi chiave:
testo introduttivo generale che indica che l'opuscolo per gli
operatori sanitari contiene informazioni importanti per supportare la
discussione con i pazienti quando si prescrive upadacitinib.
L'opuscolo deve fornire, inoltre, informazioni sulle misure che
possono essere adottate per ridurre il rischio del paziente su
aspetti chiave della sicurezza di upadacitinib;
testo per gli operatori sanitari per informare i pazienti sulla
importanza della PAC;
rischio di infezioni gravi ed opportunistiche tra cui la
tubercolosi:
testo sul rischio di infezioni durante il trattamento con
upadacitinib;
testo sull'aumento del rischio di infezioni gravi nei
pazienti di età ≥ 65 anni;
dettagli su come ridurre il rischio di infezione con
specifiche misure cliniche (quali parametri di laboratorio devono
essere presi in considerazione prima di iniziare upadacitinib,
screening per la tubercolosi (TB), immunizzazione dei pazienti in
accordo alle linee guida locali ed interruzione di upadacitinib se si
sviluppa un'infezione;
testo sull'evitare i vaccini vivi (ad es. Zostavax) prima e
durante il trattamento con upadacitinib;
dettagli per avvisare i pazienti sui segni/sintomi di
un'infezione e renderli consapevoli, in modo che possano consultare
rapidamente un medico;
rischio di herpes zoster:
testo sul rischio di herpes zoster durante il trattamento di
upadacitinib;
dettagli per avvisare i pazienti sui segni/sintomi di
un'infezione e renderli consapevoli, in modo che possano consultare
rapidamente un medico;
rischio di malformazione fetale:
testo sulla teratogenicità di upadacitinib negli animali;
dettagli su come ridurre il rischio di esposizione durante la
gravidanza per le donne potenzialmente fertili sulla base di quanto
riportato di seguito: upadacitinib è controindicato durante la
gravidanza, le donne potenzialmente fertili devono essere avvisate
del fatto che devono utilizzare misure contraccettive efficaci sia
durante il trattamento che nelle 4 settimane successive all'ultima
dose di upadacitinib, e avvisare le pazienti di informare
immediatamente il medico se pensano di essere incinte o se la
gravidanza è confermata;
rischio di MACE:
testo sul maggior rischio di eventi avversi cardiovascolari
maggiori (MACE) nei pazienti con malattie infiammatorie immunomediate
e sulla necessità di considerare i fattori di rischio
cardiovascolari (CV) tipici (ad es. ipertensione, iperlipidemia)
quando si trattano i pazienti;
testo sul rischio di MACE durante il trattamento con
upadacitinib;
testo sul rischio di iperlipidemia durante la terapia con
upadacitinib;
dettagli sul monitoraggio dei livelli di lipidi e sulla
gestione di livelli elevati di lipidi in accordo alle linee guida
cliniche;
rischio di eventi tromboembolici (TEV):
esempi di fattori di rischio che potrebbero aumentare il
rischio di eventi tromboembolici venosi (TEV) in un paziente e per il
quale è necessaria cautela quando si usa upadacitinib;
testo sul rischio di TEV durante il trattamento con
upadacitinib;
testo sulla necessità di interrompere upadacitinib, di
effettuare una valutazione e di attuare un trattamento appropriato
per TEV se si sviluppano caratteristiche cliniche di trombosi venosa
profonda o embolia polmonare.
Informazioni sull'uso di upadacitinib nei pazienti con dermatite
atopica da moderata a severa
La dose di 30 mg di upadacitinib nella dermatite atopica:
testo sull'aumento dose-dipendente di infezioni gravi e herpes
zoster con upadacitinib;
testo sull'aumento dose-dipendente dei lipidi plasmatici con
upadacitinib;
testo relativo alla comparsa di eczema herpeticum sia nei
soggetti trattati con placebo sia in quelli trattati con upadacitinib
con tassi simili nei gruppi trattati con la dose di 30 mg e con la
dose di 15 mg;
testo relativo al fatto che la dose di 30 mg non è
raccomandata in determinate popolazioni (pazienti con compromissione
renale grave e pazienti che assumono forti inibitori del CYP3A4);
promemoria in merito al fatto che la dose di 15 mg è la dose
raccomandata nei pazienti di età ≥ 65 anni.
Uso di upadacitinib negli adolescenti di età pari o superiore a
12 anni:
promemoria del fatto che, a seconda delle linee guida locali,
può essere presa in considerazione la somministrazione di vaccini
vivi attenuati (ad es. varicella, MMR, BCG) negli adolescenti. Testo
che avverte di non somministrare questi vaccini immediatamente prima
o durante il trattamento con upadacitinib;
testo per ricordare agli adolescenti i potenziali rischi in
gravidanza e l'uso appropriato di misure contraccettive efficaci;
testo per informare la paziente adolescente o il caregiver di
comunicare l'eventuale inizio del menarca, qualora la paziente non lo
abbia ancora avuto.
Informazioni sull'uso di upadacitinib nei pazienti affetti da
colite ulcerosa:
promemoria per rivedere il dosaggio di induzione e di
mantenimento nelle informazioni sul prodotto;
promemoria in merito al fatto che la dose di 15 mg è la dose
di mantenimento raccomandata nei pazienti di età pari o superiore a
65 anni;
promemoria per la dose di induzione e di mantenimento in
determinate popolazioni (pazienti che assumono potenti inibitori del
CYP3A4 e pazienti con compromissione renale severa).
Istruzioni su come accedere alle informazioni digitali per gli
operatori sanitari
Istruzioni su dove segnalare gli eventi avversi
Il pacchetto informativo per il paziente deve contenere:
foglio illustrativo per il paziente;
una scheda di allerta per il paziente;
la scheda di allerta per il paziente deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
dati di contatto del medico prescrittore di upadacitinib;
testo che indica che il paziente deve portare con sè la PAC
in qualsiasi momento e deve mostrarla agli operatori sanitari
coinvolti nelle sue cure (ovvero, prescrittori non di upadacitinib,
operatori sanitari di pronto soccorso, ecc.);
descrizione dei segni/sintomi delle infezioni di cui il
paziente deve essere a conoscenza, in modo che possa chiedere
consiglio al proprio operatore sanitario:
testo per informare i pazienti e gli operatori sanitari sul
rischio di vaccini vivi se somministrati durante la terapia con
upadacitinib. Vengono forniti esempi di vaccini vivi;
descrizione dei rischi specifici per informare il paziente e
gli operatori sanitari coinvolti nelle sue cure, tra cui:
aumento dei lipidi plasmatici e necessità di monitoraggio
e trattamento ipolipemizzante;
un promemoria sull'uso della contraccezione, che indica che
upadacitinib è controindicato durante la gravidanza e di informare i
propri operatori sanitari in caso di gravidanza durante l'assunzione
di upadacitinib;
descrizione dei segni/sintomi di trombosi venosa profonda o
embolia polmonare di cui il paziente deve essere a conoscenza per
poter consultare un operatore sanitario.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti -
gastroenterologo ed internista (RNRL).