Serie Generale n. 144 del 23-6-1997
SUPPLEMENTI ORDINARI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
COMUNICATO
Modificazione all'autorizzazione all'immissione in commercio della specialita' medicinale "Betaferon Interferone Beta - 1b". (GU Serie Generale n.144 del 23-06-1997 - Suppl. Ordinario n. 124)

Iscritta nel registro comunitario dei medicinali con i numeri:
EU/1/95/003/001-001.
Con decisione della Commissione europea n. C (97) 923 del 3
aprile 1997, notificata alla Repubblica italiana il 7 aprile 1997,
pervenuta a questa Amministrazione in data 7 maggio 1997,
l'autorizzazione all'immissione in commercio della specialità
medicinale "BETAFERON - Interferone Beta - 1b" è così modificata:
a) l'allegato I (riassunto delle caratteristiche del prodotto) è
sostituito dall'allegato 1 della predetta decisione;
b) l'allegato III (foglietto illustrativo) è sostituito
dall'allegato 2 della predetta decisione.

ALLEGATO I
ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Betaferon
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Nel prodotto ricostituito la quantità di interferone beta-1b è
pari a 0,25 mg (8,0 milioni di UI) per ml.
La potenza è determinata con un saggio biologico di valutazione
dell'effetto citopatico (CPE) che utilizza come riferimento standard
l'interferone beta ricombinante OMS.
Betaferon è formulato in modo da contenere 0,3 mg (9,6 milioni
di UI) di interferone beta-1b per flaconcino, con un sovradosaggio
calcolato del 20%.
L'interferone beta-1b è una sostanza proteica liofilizzata,
purificata, sterile, costituita da 165 aminoacidi. Viene prodotto
mediante la tecnica del DNA ricombinante da un ceppo di Escherichia
coli recante un plasmide geneticamente modificato, che contiene un
gene dell'interferone umano modificato beta-ser17.
L'interferone beta-1b differisce strutturalmente dall'interferone
beta umano naturale per la presenza di serina al posto della cisteina
in posizione 17, la mancanza di metionina in posizione 1 e l'assenza
di frazioni di carboidrati.
3. FORMA FARMACEUTICA
Polvere sterile liofilizzata, di colore da bianco a biancastro,
per soluzione iniettabile
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Betaferon è indicato per la riduzione della frequenza e gravità
delle recidive cliniche in pazienti in grado di deambulare in maniera
autonoma (cioè pazienti in grado di camminare senza aiuto), affetti
da Sclerosi Multipla (SM) recidivante-remittente caratterizzata da
almeno due attacchi con disfunzione neurologica nell'arco dei due
anni precedenti, seguiti da recupero completo o parziale.
I pazienti trattati con Betaferon hanno presentato una riduzione
della frequenza (30%) e della gravità delle recidive cliniche
nonchè del numero di ricoveri legati alla malattia. Inoltre vi era
un prolungamento dell'intervallo libero da recidive.
Non vi è alcuna prova di un effetto del Betaferon sulla durata
delle esacerbazioni, sui sintomi presenti nell'intervallo tra le
esacerbazioni o sulla progressione della malattia. Inoltre non
esistono dati sull'effetto del Betaferon sulla performance delle
attività quotidiane o in campo sociale.
Betaferon non è stato ancora studiato nei pazienti affetti da SM
progressiva.
Non vi è alcuna evidenza di un effetto sulla disabilità.
Gli studi clinici mostrano che non tutti i pazienti rispondono al
trattamento con Betaferon. Inoltre, in alcuni pazienti è stato
osservato un peggioramento degli attacchi, malgrado il trattamento.
Non vi sono criteri clinici che permettano di prevedere l'assenza di
risposta o il peggioramento nei singoli pazienti da sottoporre a
trattamento.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
La terapia con Betaferon va iniziata sotto la supervisione di un
medico esperto nel trattamento della malattia.
La dose raccomandata di Betaferon è di 0,25 mg (8,0 milioni di
UI), contenuti in 1 ml di soluzione ricostituita (cfr. 6.6
"Istruzioni per la preparazione e l'uso"), da iniettare sottocute a
giorni alterni.
La dose ottimale non è stata pienamente definita.
Attualmente, non è noto per quanto tempo il paziente debba
essere trattato. L'efficacia di un trattamento protratto per più di
due anni non è stata ancora sufficientemente dimostrata.
Una completa valutazione clinica di tutti i pazienti deve essere
effettuata al secondo anno.
La decisione per un trattamento a più lungo termine va presa su
base individuale dal medico curante.
Dati relativi ad un trattamento superiore a tre anni non sono
disponibili.
Il trattamento non è consigliato nei pazienti con meno di due
esacerbazioni nei due anni precedenti.
Se il paziente non risponde, per esempio vi è una progressione
costante della disabilità nell'arco di 6 mesi oppure è necessaria
la somministrazione per almeno 3 cicli di ACTH o di corticosteroidi
nel corso di un anno malgrado la terapia con Betaferon, il
trattamento con Betaferon deve essere interrotto.
Non sono state studiate l'efficacia e la sicurezza di Betaferon
nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni. Pertanto
Betaferon non deve essere somministrato a pazienti di questa fascia
d'età.
4.3 Controindicazioni
Betaferon è controindicato nelle seguenti condizioni:
- gravidanza (vedi sezione 4.6),
- pazienti con anamnesi di ipersensibilità all'interferone beta
naturale o ricombinante o all'albumina umana,
- pazienti con anamnesi di disturbi depressivi gravi e/o
ideazione suicidaria,
- pazienti con epatopatia scompensata,
- pazienti con epilessia non adeguatamente controllata da
trattamento.
Si possono riscontrare reazioni serie da ipersensibilità
(reazioni acute rare, ma gravi come broncospasmo, anafilassi e
orticaria). In presenza di reazioni gravi Betaferon deve essere
sospeso e va istituito un intervento medico appropriato.
4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d'impiego
I pazienti da trattare con Betaferon devono essere informati che
disturbi depressivi e ideazione suicidaria possono costituire effetti
collaterali del trattamento e che, qualora si verifichino, devono
essere immediatamente segnalati al medico curante. In rari casi
questi sintomi possono esitare in un tentativo di suicidio. I
pazienti che manifestino disturbi depressivi e ideazione suicidaria
dovranno essere strettamente monitorati, e si dovrà prendere in
considerazione la sospensione del trattamento.
Betaferon deve essere somministrato con prudenza nei pazienti con
anamnesi di crisi convulsive e di disturbi depressivi e in pazienti
trattati con antiepilettici (vedi la sezione sulle interazioni). Il
farmaco deve essere usato con cautela anche nei pazienti con disturbi
depressivi in atto e in quelli affetti da disturbi cardiaci
preesistenti.
È opportuno usare cautela nel somministrare Betaferon a pazienti
con mielosoppressione; i soggetti che vanno incontro a neutropenia
dovranno essere accuratamente monitorati per la possibile insorgenza
di febbre o di infezioni.
Si possono riscontrare reazioni serie da ipersensibilità
(reazioni acute rare, ma gravi come broncospasmo, anafilassi e
orticaria). In presenza di reazioni gravi, Betaferon deve essere
sospeso e va istituito un intervento medico appropriato. Eventi
avversi di altro tipo, di entità moderata o grave, possono
richiedere modifiche della posologia di Betaferon o anche la
sospensione del trattamento.
Prima di iniziare il trattamento con Betaferon, ed in corso di
terapia, deve essere effettuata, ad intervalli regolari, una conta
leucocitaria differenziale e va misurata la concentrazione di SGOT e
SGPT.
Non ci sono dati su pazienti con ridotta funzionalità renale. La
funzione renale deve essere monitorata attentamente quando questi
pazienti vengono sottoposti a terapia con Betaferon.
Negli studi condotti nella SM, il 45% dei pazienti ha sviluppato,
in almeno un'occasione, un'attività sierica neutralizzante
l'interferone beta-1b. In un terzo di questi l'attività
neutralizzante è stata confermata da due titolazioni positive
consecutive. Tale sviluppo di attività neutralizzante è associato
ad una riduzione dell'efficacia clinica, che diviene evidente dopo
18-24 mesi.
Allo sviluppo dell'attività neutralizzante non sono stati
associati eventi avversi nuovi. Comunque, non è stata indagata la
possibilità di reattività crociata con l'interferone beta endogeno.
Si dispone di dati sporadici relativi a pazienti che hanno
sviluppato attività neutralizzante ed hanno completato la terapia
con Betaferon.
Nei pazienti che usano Betaferon (vedi la sezione "4.8 - Effetti
indesiderati"), è stata riferita la comparsa di necrosi nella sede
di iniezione. Questa può essere estesa e può interessare lo strato
muscolare così come lo strato adiposo causando quindi la formazione
di cicatrici. Occasionalmente è necessario lo sbrigliamento e, meno
frequentemente, un innesto cutaneo e la guarigione può richiedere
fino a 6 mesi.
Nei pazienti con lesioni multiple Betaferon deve essere
interrotto fino a guarigione avvenuta. I pazienti con lesioni singole
possono continuare il trattamento con Betaferon a condizione che la
necrosi non sia troppo estesa, poichè alcuni pazienti hanno
riscontrato la guarigione delle lesioni cutanee necrotiche mentre
erano ancora in trattamento con Betaferon.
Per ridurre al minimo il rischio di necrosi nella sede di
iniezione è necessario informare il paziente di
- adottare tecniche di iniezione in asepsi
- alternare le sedi di iniezione ad ogni somministrazione
Le procedure di autoiniezione devono essere riverificate
periodicamente specialmente nel caso in cui si siano verificate
reazioni in sede di iniezione.
4.5 Interazione con altri medicinali e interazioni di qualsiasi
altro genere
Non sono stati condotti studi formali di interazione con
Betaferon.
L'effetto della somministrazione a giorni alterni di 0,25 mg (8,0
milioni di UI) di Betaferon sul metabolismo di farmaci in pazienti
con SM non è noto. La somministrazione, per periodi fino a 28
giorni, di corticosteroidi o di ACTH per la terapia delle recidive è
risultata ben tollerata dai soggetti in trattamento con Betaferon.
Data la mancanza di esperienza clinica, nei pazienti con SM l'uso
concomitante di Betaferon e di immunomodulatori diversi dai
corticosteroidi o dall'ACTH è sconsigliato.
È stato segnalato che gli interferoni riducono l'attività degli
enzimi epatici dipendenti dal citocromo P450 nell'uomo e negli
animali. È necessario essere prudenti nei casi in cui Betaferon
venga somministrato in associazione a farmaci che presentano un
ristretto indice terapeutico e la cui "clearance" è largamente
dipendente dal sistema del citocromo P450 epatico, ad es. gli
antiepilettici.
Non sono stati condotti studi d'interazione con antiepilettici.
Effetti sui dati di laboratorio:
Alla dose raccomandata, si può osservare leucopenia (linfopenia,
neutropenia), o aumento della SGPT. Ipocalcemia, iperuricemia, o
aumento della SGOT sembrano essere associati alla somministrazione di
Betaferon.
4.6 Uso durante la gravidanza e l'allattamento
Non è noto se Betaferon possa provocare danni al feto qualora
somministrato ad una donna in stato di gravidanza o se possa alterare
la capacità riproduttiva umana. Nell'ambito di studi clinici
controllati, sono stati riportati casi di aborto spontaneo in
soggetti affetti da SM. L'Interferone beta-1b umano ricombinante è
risultato embriotossico in studi su scimmie Rhesus, in cui ha causato
morte dei feti al livello di dose più elevata. Di conseguenza,
Betaferon è controindicato in gravidanza e le donne in età fertile
devono adottare metodi contraccettivi adeguati. Se la paziente rimane
incinta o programma di avviare una gravidanza nel periodo in cui sta
utilizzando Betaferon, deve essere informata sui rischi potenziali e
si deve raccomandare di sospendere la terapia (per i risultati degli
studi preclinici, cfr. la sezione 5.3).
Non è noto se l'interferone beta-1b venga escreto nel latte
umano. A causa del rischio potenziale di reazioni avverse serie al
Betaferon nel lattante, occorre decidere se sospendere l'allattamento
o la somministrazione del farmaco.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di
macchine
Questo aspetto non è stato indagato.
Eventi avversi a livello di sistema nervoso centrale associati
all'uso di Betaferon potrebbero influenzare, in pazienti sensibili,
la capacità di guida e dell'uso di macchinari:
4.8 Effetti indesiderati
L'esperienza con Betaferon nei soggetti affetti da SM è
limitata, pertanto potrebbero non essere stati ancora osservati
eventi avversi a bassa incidenza.
Dopo somministrazione di Betaferon si sono verificate
frequentemente reazioni nella sede di iniezione. Eritema, gonfiore,
alterazioni del colorito della cute, infiammazione, dolore,
ipersensibilità, necrosi e reazioni aspecifiche sono state associate
significativamente al trattamento con 0,25 mg (8,0 milioni di UI) di
Betaferon. Generalmente la percentuale di incidenza di queste
reazioni nella sede di iniezione diminuiva nel tempo.
Si debbono avvertire i pazienti di consultare il proprio medico
prima di continuare il trattamento con Betaferon qualora notino
fissurazioni cutanee che possono essere associate con gonfiore o
fuoriuscita di liquido dalla sede di iniezione (vedi "4.4 Avvertenze
speciali e precauzioni particolari per l'uso").
È stato frequentemente osservato un complesso sintomatologico
simil-influenzale (febbre, brividi, mialgie, malessere generale o
sudorazione). La percentuale di incidenza di questi sintomi si
riduceva nel tempo.
Si possono riscontrare reazioni serie da ipersensibilità
(reazioni acute rare, ma gravi, come broncospasmo, anafilassi e
orticaria). In presenza di reazioni gravi, Betaferon deve essere
sospeso e va istituito un intervento medico appropriato.
Nelle donne in età pre-menopausale possono presentarsi disturbi
mestruali.
Sono stati osservati eventi avversi a carico del Sistema Nervoso
Centrale (SNC), tra cui depressione, ansia, labilità emotiva,
depersonalizzazione, convulsioni, tentativi di suicidio e confusione
mentale.
4.9 Sovradosaggio
L'interferone beta-1b è stato somministrato senza eventi avversi
gravi che compromettano le funzioni vitali a pazienti adulti
portatori di neoplasia maligna a dosi individuali fino a 5,5 mg (176
milioni di UI) e.v. tre volte alla settimana.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: citochine, codice ATC L03AA
Gli interferoni appartengono alla famiglia delle citochine, che
sono proteine di origine naturale. Gli interferoni hanno un peso
molecolare compreso tra 15.000 e 21.000 dalton. Sono state
identificate tre classi principali di interferoni: alfa, beta e
gamma. L'interferone alfa, l'interferone beta e l'interferone gamma
possiedono attività biologiche sovrapponibili, ma distinte. Le
attività dell'interferone beta-1b sono specie-specifiche e, di
conseguenza, le informazioni farmacologiche più pertinenti
sull'interferone beta-1b derivano da studi su cellule umane in
coltura o da studi in vivo nell'uomo.
È stato dimostrato che l'interferone beta-1b possiede proprietà
sia antivirali sia immunomodulanti. I meccanismi mediante i quali
l'interferone beta-1b esercita i suoi effetti nella SM non sono
ancora chiaramente definiti. Comunque, è noto che le proprietà
dell'interferone beta-1b di modificare la risposta biologica sono
mediate dalla sua interazione con recettori cellulari specifici
localizzati sulla superficie delle cellule umane. Il legame
dell'interferone beta-1b con questi recettori induce l'espressione di
una serie di prodotti genici, che si ritiene siano i mediatori delle
attività biologiche dell'interferone beta-1b. Un certo numero di
questi prodotti è stato determinato nelle frazioni sierica e
cellulare del sangue prelevato da pazienti trattati con l'interferone
beta-1b. L'interferone beta-1b da un lato riduce l'affinità di
legame, dall'altro incrementa l'internalizzazione e la degradazione
dei recettori per l'interferone gamma. L'interferone beta-1b inoltre
potenzia l'attività soppressiva delle cellule mononucleate del
sangue periferico.
Non sono stati effettuati studi specifici riguardo all'influenza
di Betaferon sui sistemi cardiovascolare e respiratorio e sulla
funzionalità degli organi endocrini.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
I livelli sierici del farmaco sono stati rilevati in pazienti e
volontari per mezzo di un saggio biologico non completamente
specifico. Tra 1 e 8 ore dopo iniezione sottocutanea di 0,5 mg (16,0
milioni di UI) di interferone beta-1b sono stati osservati livelli
sierici massimi di circa 40 UI/ml. Da vari studi è stato possibile
stimare che le velocità medie di "clearance" e le emivite delle fasi
di eliminazione dal siero erano al massimo 30 ml . min-1 . kg-1 e 5
ore, rispettivamente. L'iniezione del farmaco a giorni alterni non
determina un incremento dei livelli sierici e la fammacocinetica non
sembra variare durante la terapia.
La biodisponibilità assoluta dell'interferone beta-1b
somministrato sottocute era approssimativamente del 50%.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Non sono stati condotti studi di tossicità acuta. Poichè i
roditori non reagiscono all'interferone beta umano, studi con dosi
ripetute sono stati effettuati su scimmie Rhesus. Sono stati
osservati ipertermia transitoria, un innalzamento significativo dei
linfociti ed un decremento significativo delle piastrine e dei
neutrofili segmentati. Non sono stati condotti studi a lungo termine.
Studi sulla riproduzione nelle scimmie Rhesus hanno evidenziato
tossicità materna e fetale, che ha dato luogo a mortalità
prenatale. Non si sono riscontrate malformazioni negli animali
sopravvissuti. Non sono state condotte sperimentazioni sulla
fertilità. Non si è osservata alcuna influenza sul ciclo
dell'estro nella scimmia. L'esperienza con altri inferferoni indica
un potenziale di compromissione della fertilità maschile e
femminile.
In uno studio singolo di genotossicità (test di Ames) non è
stato osservato alcun effetto mutageno. Studi di carcinogenesi non
sono stati condotti. Un test di trasformazione cellulare in vitro non
ha fornito indicazione di potenziale tumorigeno. Gli studi di
tollerabilità locale dopo somministrazione sottocutanea sono stati
negativi. Comunque, negli studi clinici sono state osservate reazioni
locali dopo uso di Betaferon.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Albumina umana Ph. Eur.
Destrosio Ph. Eur.
6.2 Incompatibilità
Nessuna conosciuta.
6.3 Periodo di validità
- del prodotto a confezionamento integro: 18 mesi a 2-8 gradi C a
partire dalla data della filtrazione sterile della soluzione
formulata in bulk;
- dopo ricostituzione in conformità con le istruzioni: fino a 3
ore alla temperatura di 2-8 gradi C.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare a 2- 8 gradi C prima e dopo ricostituzione.
6.5 Natura contenuto della confezione
Flaconcino da 3 ml di vetro trasparente con tappo in gomma
butilica da 13 mm e sigillo in alluminio.
Ciascun flaconcino di Betaferon è corredato da una fiala
separata di solvente contenente 2 ml di soluzione sterile di cloruro
di sodio (0,54% p/v). Il solvente è contenuto in un flaconcino da 3
ml con tappo di gomma butilica da 13 mm e sigillo in alluminio.
Ogni confezione di Betaferon contiene 5, oppure 15, flaconcini di
interferone beta-1b e 5, oppure 15, flaconcini di soluzione di sodio
cloruro allo 0,54%.
6.6 Istruzioni per l'impiego e la manipolazione, e l'eliminazione
del medicinale non utilizzato o dei rifiuti derivati da tale
medicinale (se necessario).
Per ricostituire il liofilizzato di interferone beta-1b per
l'iniezione, usare siringa ed ago sterili per iniettare 1,2 ml del
solvente fornito (cloruro di sodio in soluzione allo 0,54% p/v) nel
flaconcino di Betaferon. Disciogliere la polvere completamente senza
agitare. Controllare visivamente il prodotto ricostituito prima
dell'uso. Scartare il prodotto se contiene particelle in sospensione
o se è di colore alterato. La soluzione ricostituita contiene 0,25
mg (8,0 milioni di UI) di interferone beta-1b per ml.
Conservare correttamente i farmaci e tenerli fuori dalla portata
dei bambini.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Schering AG
D-13342 Berlino (Germania)
Telefono: 0049 - 30 - 468 - 1111
8. NUMEROS DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
EU/ 1/95/003 /001, EU/1/95/003/002
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
30.11.1995
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

ALLEGATO II
ALLEGATO III
FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
Betaferon
Informazioni importanti: si prega di leggere attentamente.
Betaferon contiene le seguenti sostanze (Composizione)
Principio attivo:
1 ml della soluzione preparata per l'iniezione contiene 0,25 mg
(8 milioni di UI) di interferone beta-1b.
Betaferon è formulato in modo da contenere 0,3 mg (9,6 milioni
di UI) di interferone beta-1b per flaconcino, per un sovrariempimento
calcolato del 20%.
Eccipienti:
albumina umana, destrosio.
Quali confezioni di Betaferon sono disponibili?
Ogni confezione di Betaferon contiene 5, oppure 15, flaconcini di
interferone beta-1b e 5, oppure 15, flaconcini di soluzione di sodio
cloruro allo 0,54%.
Come agisce il Betaferon?
(Proprietà del preparato)
La Sclerosi Multipla (SM) è una malattia del Sistema Nervoso
Centrale (SNC) (ossia del cervello e del midollo spinale), di cui non
si conosce ancora la causa precisa. Si ritiene che nel processo che
danneggia il SNC svolga un ruolo importante una risposta anomala del
sistema immunitario dell'organismo.
È stato dimostrato che l'interferone beta-1b modifica la
risposta del sistema immunitario.
Gli interferoni appartengono alla famiglia delle citochine, che
sono proteine di origine naturale.
Chi è responsabile di Betaferon?
(Nome e indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio e produttore)
Schering AG,
D-13342 Berlino
Germania
Per quale scopo si usa Betaferon? (Indicazioni)
Betaferon è indicato per il trattamento di pazienti con
autonomia deambulatoria (che sono in grado di camminare da soli),
affetti da SM recidivante- remittente caratterizzata da almeno due
episodi di disfunzione neurologica nell'arco di due anni, seguiti da
recupero completo o parziale. In questa popolazione di pazienti
Betaferon ha mostrato di ridurre la frequenza e la gravità delle
recidive cliniche, di ridurre il numero di ospedalizzazioni legate
alla SM e di prolungare il periodo libero da recidive.
Non c'e evidenza di un effetto di Betaferon sulla durata degli
attacchi, sui sintomi presenti tra un attacco e l'altro o sulla
progressione della malattia. L'effetto di Betaferon sull'esecuzione
delle attività quotidiane o in campo sociale non è noto.
Betaferon non è stato ancora studiato nei pazienti con SM
progressiva.
Non vi e evidenza di un effetto sulla disabilità.
Gli studi clinici mostrano che non tutti i pazienti rispondono al
trattamento con Betaferon. In alcuni pazienti è stato osservato un
peggioramento dei sintomi nel corso degli attacchi, nonostante il
trattamento. Non è possibile prevedere quali pazienti non
risponderanno o per quali si avrà un peggioramento dei sintomi
nonostante il trattamento.
Quando non deve essere usato Betaferon ?
(Controindicazioni)
Non si deve usare Betaferon in caso di gravidanza o se esistano
precedenti di ipersensibilità all'interferone beta naturale o
ricombinante o all'albumina umana.
Non si deve usare Betaferon sotto i 18 anni poichè non è stato
sperimentato in questo gruppo d'età. Betaferon non deve inoltre
essere usato se si hanno in anamnesi depressione grave e/o propositi
suicidi, insufficienza epatica o epilessia non adeguatamente
trattata.
Se si manifesta una reazione seria da ipersensibilità, il
trattamento con Betaferon deve essere interrotto.
Quali precanzioni si devono adottare nell'impiego di Betaferon?
Alcuni pazienti hanno segnalato depressione e propositi suicidi.
In rari casi questo stato può portare a un tentativo di suicidio.
Chi presentasse questi sintomi, deve contattare immediatarnente il
proprio medico.
Chi in passato ha avuto convulsioni o depressione, oppure soffre
di disturbi cardiaci preesistenti, deve usare cautela nell'impiego di
Betaferon.
Cautela deve essere usata anche quando vengano assunti farmaci
antiepilettici.
Betaferon deve inoltre essere impiegato con cautela in caso di
disturbi del midollo osseo. Se il numero dei globuli bianchi
diminuisce il medico deve controllare attentamente il possibile
sviluppo di febbre o di infezioni.
Non è noto se Betaferon abbia un effetto negativo sulla
fertilità umana ma, in base all'esperienza con altri interferoni,
non può essere esclusa una diminuzione della fertilità maschile o
femminile.
Non vi sono informazioni sull'uso di Betaferon nei pazienti con
problemi renali. Pertanto in presenza di tali problemi la funzione
renale deve essere tenuta sotto osservazione durante il trattamento.
In corso di trattamento con Betaferon l'organismo potrebbe
produrre sostanze che potrebbero ridurre l'efficacia del trattamento
stesso. Si parla in questo caso di attività neutralizzante, che
però si presenta solo in alcuni pazienti. Comunque, non è possibile
prevedere se un paziente appartenga o meno a questo gruppo in cui
l'efficacia è ridotta.
In pazienti trattati con Betaferon è stata riferita la comparsa
di necrosi in sede d'iniezione.
Questa può essere estesa e può interessare lo strato muscolare
cosi come lo strato adiposo causando quindi la formazione di
cicatrici. Occasionalmente è necessario lo sbrigliamento e, meno
frequentemente, un innesto cutaneo e la guarigione pu² richiedere
fino a 6 mesi.
Nei pazienti con lesioni multiple Betaferon deve essere
interrotto fino a guarigione avvenuta. I pazienti con lesioni singole
possono continuare il trattamento con Betaferon a condizione che la
necrosi non sia troppo estesa, poichè alcuni pazienti hanno
riscontrato la guarigione delle lesioni cutanee necrotiche mentre
erano ancora in trattamento con Betaferon.
Per ridurre al minimo il rischio di necrosi nella sede di
iniezione è necessario informare il paziente di
- adottare tecniche di iniezione in asepsi
- alternare le sedi di iniezione ad ogni somministrazione.
Le procedure di autoiniezione devono essere riverificate
periodicamente specialmente nel caso in cui si siano verificate
reazioni in sede di iniezione.
Si può usare Betaferon durante la gravidanza e l'allattamento?
Betaferon non deve essere usato in gravidanza o nel caso si
intenda avviare una gravidanza. In quest'ultimo caso, è opportuno
parlare prima col proprio medico. Le donne in età fertile devono
adottare idonee misure contraccettive nel periodo in cui assumono
Betaferon. Nell'evenienza di una gravidanza si deve interrompere il
trattamento e contattare immediatamente il medico.
Non è noto se l'interferone beta-1b venga escreto nel latte
umano. Tuttavia, poichè sono teoricamente possibili reazioni avverse
serie all'interferone beta-1b nei bambini allattati al seno, è
opportuno parlare col proprio medico per decidere se interrompere
l'allattamento o la terapia con Betaferon.
Cosa bisogna sapere nel caso di assunzione contemporanea di altri
farmaci (Interazioni)
Betaferon non deve essere usato contemporaneamente a sostanze che
modificano la risposta immunitaria, ad eccezione dei corticosteroidi
o dell'ACTH.
Deve essere usata prudenza nell'impiego di interferone beta-1b
insieme con altri farmaci che per il loro metabolismo si avvalgono di
un particolare sistema di enzimi epatici (noto come sistema del
citocromo P450). Tra questi farmaci sono inclusi alcuni antipiretici
(farmaci contro la febbre ed il dolore) ampiamente usati, i
contraccettivi orali e gli antiepilettici.
Come si usa Betaferon?
(Posologia e modalità di somministrazione)
La terapia con Betaferon va iniziata sotto la supervisione di un
medico esperto nel trattamento della malattia.
Attualmente non è noto quanto a lungo debba durare il
trattamento con Betaferon. L'efficacia di questa terapia per più di
due anni non è stata stabilita.
La durata del trattamento deve essere decisa dal medico.
Il trattamento non è raccomandato se si sono verificati meno di
due attacchi di SM nei due anni precedenti.
Prima della somministrazione, va preparata la soluzione di
Betaferon da iniettare utilizzando un flaconcino contenente Betaferon
e 1,2 ml di liquido da un flaconcino di solvente. Quindi va iniettato
per via sottocutanea (sotto la pelle) 1,0 ml della soluzione di
Betaferon preparata per l'iniezione, un giorno sì e uno no. La dose
iniettata equivale a 0,25 mg (8 milioni di UI).
Tutto questo può essere fatto dal medico, o da un suo
assistente, oppure dal paziente stesso, dopo che sia stato
scrupolosamente e sufficientemente istruito e addestrato. Come
ausilio per l'autosomministrazione sottocutanea di Betaferon, questo
foglio illustrativo contiene istruzioni dettagliate per
l'autoiniezione, che spiegano anche come preparare la soluzione di
Betaferon da iniettare.
Cosa fare se si omette un'iniezione
Nel caso si dimentichi di fare l'iniezione al momento giusto,
bisogna farla appena ci si ricorda. L'iniezione successiva andrà
fatta 48 ore più tardi.
Quale effetto può avere il sovradosaggio di Betaferon?
(Sovradosaggio)
La somministrazione di una dose di Betaferon di molte volte
superiore a quella consigliata per il trattamento della SM non ha
provocato situazioni pericolose per la vita. Comunque, nel caso di
sovradosaggio accidentale si consulti il medico che ha prescritto il
Betaferon. Il medico deve essere consultato anche se, per errore,
Iniezione è stata fatta troppo di frequente (ad es. un'iniezione
ogni 24 ore invece che ogni 48 ore).
Possono insorgere effetti collaterali durante l'uso di Betaferon?
Nella sede di iniezione si riscontrano frequentemente reazioni
quali arrossamento, gonfiore, alterazioni del colorito cutaneo,
infiammazione, dolore, ipersensibilità, lesione della cute e
distruzione del tessuto (necrosi) e reazioni non specifiche (vedi
"Quali precauzioni si devono adottare nell'impiego di Betateron?").
Tali reazioni nella sede d'iniezione di solito si verificano meno
frequentemente col passare del tempo.
Con una certa frequenza è stata osservata una sintomatologia di
tipo influenzale (febbre, brividi, dolore muscolare, una sensazione
generale di malessere, sudorazione). La frequenza di tali sintomi
diminuiva nel tempo.
Nelle donne in età pre-menopausale possono presentarsi disturbi
mestruali.
Sono stati osservati eventi avversi relativi al Sistema Nervoso
Centrale (SNC), fra cui depressione, ansia, instabilità emotiva,
perdita del senso di identità o di realtà (depersonalizzazione),
convulsioni, tentativi di suicidio e stato confusionale.
Reazioni serie da ipersensibilità sono rare. Se si verifica una
reazione grave, è bene consultare immediatamente il medico.
Può riscontrarsi diminuzione del numero dei globuli bianchi e
aumento dell'attività di enzimi strettamente connessi con la
funzione del fegato. Di conseguenza, prima del trattamento e
regolarmente in corso di terapia è opportuno effettuare una conta
leucocitaria differenziale ed esami ematochimici (SGOT, SGPT).
Nel caso di effetti collaterali gravi o diversi da quelli
descritti, si prega di informare il medico.
Come si conserva Betaferon?
Betaferon deve essere mantenuto al freddo (tra i 2 e gli 8 gradi
C). Prima della ricostituzione (cioè prima della preparazione della
soluzione da iniettare), conservarlo in frigorifero (non nel
congelatore o nello scomparto del ghiaccio). Se, dopo la
ricostituzione, non si può fare subito l'iniezione, la soluzione
ricostituita può essere conservata in frigorifero (non nel
congelatore o nello scomparto del ghiaccio) per un massimo di 3 ore.
Porre attenzione alla data di scadenza riportata sulla
confezione; non utilizzare il medicinale dopo tale data.
Conservare tutti i farmaci in maniera corretta e tenerli fuori
dalla portata dei bambini.
Ultimo aggiornamento del presente foglio illustrativo: 23.09.96
Appendice:
ISTRUZIONI PER L'AUTOINIEZIONE
Le istruzioni che seguono hanno lo scopo di spiegare come
preparare Betaferon per la somministrazione e come procedere per
iniettarsi il prodotto. Si prega di leggere le istruzioni con
attenzione e di seguirle passo passo. Il medico, o un suo assistente,
forniranno istruzioni e assistenza per apprendere questa procedura e
la tecnica dell'autosomministrazione. Non tentare
l'autosomministrazione finchè non si è sicuri di aver compreso
quanto e necessario fare per preparare la soluzione iniettiva e
autosomministrarla.
Le istruzioni comprendono i seguenti punti principali:
I Predisporre tutto per l'autoiniezione.
II Aspirare il solvente (soluzione di cloruro di sodio) nella
siringa.
III Iniettare la quantità di solvente richiesta (1,2 ml) nel
flaconcino di Betaferon.
IV Aspirare la quantità richiesta di soluzione da iniettare (1,0
ml) nella siringa.
V Scegliere e preparare la sede per l'iniezione e iniettare la
soluzione di Betaferon (1,0 ml) per via sottocutanea (sotto la
pelle).
I Predisporre tutto per l'autoiniezione
1. Predisporre tutto il necessario prima di procedere. Si avrà
bisogno di:
- flaconcino di solvente (cloruro di sodio allo 0,54%) per il
Betaferon
- flaconcino di Betaferon
- siringa da 2 ml o da 2,5 ml
- ago n. 21,
- ago n. 27
- batuffoli imbevuti di alcool
- cestello getta-rifiuti (contenitore per siringhe ed aghi usati)
2. Lavarsi accuratamente le mani con acqua e sapone.
3. Togliere il coperchio protettivo da entrambi i flaconcini.
4. Utilizzare i batuffoli imbevuti di alcool per pulire il tappo
dei flaconcini; usare batuffoli diversi per i due flaconcini,
passandoli in una sola direzione.
N.B.: Lasciare il batuffolo imbevuto di alcool sopra ciascun
flaconcino fino al momento dell'uso.
II Aspirare il solvente (soluzione di cloruro di sodio) nella
siringa.
Per sciogliere la polvere bianca che è contenuta nel flaconcino
di Betaferon, deve essere usato solo il flaconcino di solvente
(liquido) che si trova nella confezione del farmaco prescritto.
1. Tenendo le mani su una superficie stabile, estrarre la siringa
dal suo involucro. Non toccare la punta (il raccordo) della siringa.
2. Estrarre l'ago n. 21 dall'involucro e posizionarlo fermamente
sul raccordo della siringa. Togliere il cappuccio protettivo
dall'ago. Non toccare l'ago.
3. Tirare indietro lo stantuffo fino al segno corrispondente a
1,2 ml.
N.B. Leggere l'etichetta posta sui flaconcini, individuare il
flaconcino con il solvente e gettare via il batuffolo imbevuto di
alcool che vi si trova sopra.
4. Mantenendo il flaconcino di solvente su una superficie
stabile, inserire lentamente l'ago attraverso il tappo di gomma,
appena all'interno del flaconcino.
N.B.: Nell'inserire ed estrarre gli aghi dai flaconcini,
assicurarsi di non toccare gli aghi stessi o i tappi di gomma dei
flaconcini con le mani.
Se si tocca inavvertitamente un tappo, pulirlo con un nuovo
batuffolo imbevuto di alcool.
Se si tocca un ago o il raccordo di una siringa, gettarli via nel
cestello getta-rifiuti e ricominciare con ago o siringa nuovi.
Se l'ago viene a contatto con una qualsiasi superficie, gettarlo
via nel cestello getta-rifiuti e ricominciare con uno nuovo.
5. Spingere lo stantuffo completamente per far uscire aria
all'interno del flaconcino (lasciare l'ago nel flaconcino del
solvente).
6. Capovolgere sottosopra il flaconcino col solvente.
N.B. Mantenere la punta dell'ago nel liquido.
7. Appoggiando le mani su una superficie stabile, tenere il
flaconcino e la siringa in una mano e, con l'altra mano, retrarre lo
stantuffo della siringa fino al segno corrispondente a 1,2 ml (per
aspirare esattamente questa quantità di liquido).
8. Tenendo ancora il flaconcino rovesciato, dare dei leggeri
colpetti alla siringa per far risalire eventuali bolle d'aria fino
all'estremità superiore del cilindro della siringa.
9. Con attenzione spingere lo stantuffo per far uscire SOLO
L'ARIA attraverso l'ago.
Assicurarsi che la siringa contenga 1,2 ml di solvente.
10. Estrarre siringa ed ago, senza separarli dal flaconcino di
solvente.
III Iniettare la quantità di solvente richiesta (1,2 ml) nel
flaconcino di Betaferon.
N.B.: Prendere il flaconcino di Betaferon e gettare via il
batuffolo imbevuto di alcool lasciatovi sopra.
1. Tenendo il flaconcino di Betaferon su una superficie stabile,
inserire lentamente l'ago della siringa (che contiene 1,2 ml di
liquido) del tutto attraverso il tappo del flaconcino.
2. Spingere lentamente lo stantuffo, dirigendo l'ago verso la
parete del flaconcino per far sì che il liquido scenda lungo la
parete interna (iniettare il solvente direttamente sulla polvere
causerebbe formazione di schiuma eccessiva).
3. Assicurarsi che l'ago non viene a contatto con la polvere o
con la soluzione che si forma.
4. Dopo che il solvente contenuto nella siringa è stato
completamente iniettato all'interno del flaconcino di Betaferon,
tenere fermo il flaconcino tra il pollice, l'indice e il medio mentre
l'ago e la siringa restano in mano.
5. Ruotare delicatamente la mano per dissolvere del tutto la
polvere bianca di Betaferon. NON AGITARE|
6. Osservare attentamente la soluzione (che deve essere limpida).
N.B. Se la miscela contiene delle particelle o presenta qualche
colorazione, gettarla via e ricominciare da capo.
IV Aspirare la quantità richiesta di soluzione da iniettare (1,0
ml) nella siringa.
1. Inclinare leggermente il flaconcino con la soluzione di
Betaferon e tenere la punta dell'ago nel punto più basso del
flaconcino.
N.B.: Tenere la punta dell'ago nel liquido.
2. Ritirare lo stantuffo per aspirare 1,0 ml di liquido nella
siringa.
3. Girare il flaconcino sottosopra e tenere la siringa con l'ago
rivolto verso l'alto.
4. Dare dei leggeri colpetti alla siringa fino a che ogni bolla
d'aria sia risalita fino all'estremità superiore del cilindro della
siringa.
5. Con attenzione pressare lo stantuffo per eliminare SOLO L'ARIA
attraverso l'ago.
6. Staccare la siringa dall'ago. Lasciare l'ago nel flaconcino.
7. Appoggiare la siringa (senza l'ago) su un ripiano.
Assicurarsi che il raccordo della siringa non tocchi la superficie.
8. Prendere l'ago n. 27, toglierio dal suo involucro e inserirlo
fermamente nel raccordo della siringa.
9. Gettare via il quantitativo di soluzionc non utilizzata
rimasto nel flaconcino, con l'ago inserito.
N.B.: L'iniezione deve essere effettuata subito dopo la
miscelazione dei componenti; se l'iniezione non può essere fatta
immediatamente, refrigerare la soluzione ed iniettarla entro 3 ore.
Non congelare.
V Scegliere e preparare la sede per l'iniezione e iniettare la
soluzione di Betaferon (1,0 ml) per via sottocutanea (sotto la pelle)
1. Scegliere una sede per l'iniezione. La siringa può essere
tenuta a piacimento come una matita o come una freccetta. Utilizzare
un'area differente ogni giorno nel quale si pratica l'iniezione (vedi
"Alternare le sedi di iniezione"). Le sedi di iniezione devono essere
nelle seguenti aree: - braccia (parte posteriore)
- addome (eccetto la zona attorno all'ombelico e la vita)
- natiche
- cosce (parte anteriore e laterale esclusi inguine e ginocchio)
N.B.: Non utilizzare zone in cui si percepiscano tumefazioni,
protuberanze, noduli compatti o dolore. Non utilizzare alcuna area
nella quale la cute presenti colorito alterato, retrazioni, croste o
ferite. Parlare con il medico o con il farmacista di queste o di
qualsiasi altra condizione anomala che venga notata.
2. Utilizzare un batuffolo imbevuto di alcool per pulire la pelle
nella sede prescelta per l'iniezione; lasciar asciugare all'aria
3. Gettare via il batuffolo.
4. Prendere la siringa con l'ago n. 27. Togliere il cappuccio di
protezione dall'ago. Assicurarsi di non toccare l'ago.
5. Pizzicare leggermente la pelle tra le dita (per sollevarla un
po').
6. Tenendo il polso appoggiato sulla pelle accanto all'area
prescelta, introdurre l'ago nella pelle con un'angolazione di 90
gradi, con movimento rapido e deciso.
7. Iniettare il farmaco spingendo in modo leggero e costante
(spingere lo stantuffo completamente finchè la siringa non sia
vuota).
8. Appoggiare e trattenere un tampone sulla sede dell'iniezione.
Estrarre l'ago dalla pelle.
9. Massaggiare delicatamente il punto in cui è stata fatta
l'iniezione con un pò di cotone o di garza asciutti.
10. Gettare via la siringa e l'ago nel cestello getta-rifiuti.
SEDI PER L'INIEZIONE
Scegliere la sede
Il prodotto Betaferon (interferone beta-1b) deve essere iniettato
nel tessuto sottocutaneo (sotto la pelle). Le aree migliori per
l'iniezione sono quelle in cui la pelle è meno aderente agli strati
sottostanti, che presentano una superficie liscia e sono distanti da
articolazioni, nervi, ossa e altre strutture importanti.
Ogni giorno in cui va fatta l'iniezione, si può scegliere una
delle sedi individuate nella figura. Può essere utile stabilire dove
fare l'iniezione prima di preparare la siringa.
Se qualche sede risulta difficile da raggiungere, il paziente
può rivolgersi per un aiuto a chi gli presta assistenza o a qualcuno
esperto nel praticare iniezioni.
Alternare le sedi di iniezione
È necessario scegliere una nuova sede per ciascuna iniezione
poichè il cambiamento di sede ogni volta dà tempo alla zona di
ristabilirsi ed aiuta a prevenire le infezioni. È buona norma
individuare la sede dell'iniezione prima di preparare la siringa. Lo
schema riportato nella figura sarà d'aiuto per cambiare la sede di
iniezione in modo corretto. Per esempio, se si somministra la prima
iniezione sul lato destro dell'addome, è bene scegliere il lato
sinistro per la seconda iniezione, poi spostarsi alla coscia destra
per la terza e così via riferendosi alla figura fino a che siano
state utilizzate quante più possibili delle aree adatte del corpo.
Conviene tenere nota di dove e quando è stata fatta l'ultima
iniezione. Un modo per fare ciò è quello di annotare questa
informazione sull'allegato "Calendario per la registrazione del
trattamento".
Seguendo questo schema si tornerà alla prima area utilizzata
(nel nostro esempio il lato destro dell'addome) dopo 8 iniezioni (16
giorni). A questo punto, comunque, sempre riferendoci alla figura,
non si dovrà utilizzare la stessa sezione scelta all'interno di
quell'area per la prima iniezione, ma la sezione che ne è più
distante. Se tutte le aree utilizzate dovessero risultare dolenti
parlare con il medico per individuare altre possibili sedi di
iniezione.
Per ogni informazione si prega di prendere contatto con il
rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione
in commercio.
Osterreich United Kingdom
Postfach 50 The Brow
A- 1147 Wien GB-Burgess Hill, West Sussex,
Tel. (0222) 97037 RH15 9NE
Tel. 01444-232323
Belgique/Belgie'/Luxembourg Vedi Indirizzo
J.E. Mommaertslaan 14 della Grecia
B- 1831 Diegem su supporto cartaceo
Tel. 02-7204900
Deutschland Italia D-13342 Berlin
Via di Tor Cervara, 282 Tel. 01 30-112322 I-00155 Roma
Tel. 06-228901
Danmark Ireland Fjeldhammervej 8 44
Darthmouth Square DK- 2610 Rodovre IRL- Dublin 6 Tel.
36 70 5555 Tel. 01-6688566
Espana Nederland C. Mendez Alvaro, 55
Postbus 116 E-28045 Madrid NL- 1380 AC Weesp Tel. 902
246246 Tel. 0294-462424
France Portugal Rue de Toufflers
Estrada Nacional 249, km 15 F- 59390 Lys-Lez-Lannoy Apartado
16 Tel. 20.81.37.00 P-2726 Mem Martins Codex
Tel 01-9268110 Suomi
Sverige Eerikinkatu 24 Box 23117 SF-00100 Helsinki
S-104 35 Stockholm Tel. 90 685 0440 Tel. 08-7297979
Calendario per la registrazione del trattamento con Betaferon
Data dell'iniezione: Mese: Anno:
LUN MAR MER GIO VEN SAB DOM
Sede dell'iniezione:
DAVANTI
DIETRO
Istruzioni per la compilazione del calendario
Inserire le date nel calendario sul retro, iniziando dalla data
della prossima iniezione (riferirsi ai giorni della settimana
riportati in testa alle colonne).
Iniziando dal primo giorno di terapia (o dall'ultima iniezione)
segnare con un circoletto un giorno sì ed uno no.
In ogni giorno segnato:
selezionare una sede per l'iniezione (fare riferimento alle
figure sul retro) in aree differenti (se si sta già utilizzando
Betaferon, con inizio nell'area che non sia stata già usata nelle 2
settimane precedenti).
Se si ritoma alla stessa area nella quale si è iniziato,
utilizzare una diversa sezione all'interno di tale area (la sezione
che risulti la più distante da quella utilizzata 16 giorni prima)
dopo l'iniezione, scrivere la data nella casella sul retro,
all'intemo della figura, che corrisponde a quella sede di iniezione
(Terminato uno schema, iniziarne uno nuovo seguendo il medesimo
procedimento)

----&gt; Vedere FIGURE da pag. 22 a pag. 23 del S.O. &lt;----