Serie Generale n. 119 del 23-5-2002
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SALUTE
MINISTERO DELLA SALUTE
DECRETO 3 maggio 2002
Modificazione dell'autorizzazione all'immissione in commercio delle specialita' medicinali contenenti "Ketorolac trometamina". (GU Serie Generale n.119 del 23-05-2002)

IL DIRIGENTE GENERALE
del Dipartimento per la valutazione di medicinali e la
farmacovigilanza

Visto il decreto legislativo 3 febbraio 1993, n. 29 e successive
modificazioni ed integrazioni;
Visto il decreto legislativo 30 giugno 1993, n. 266, concernente il
riordinamento del Ministero della sanità;
Visto il decreto del Presidente della Repubblica 2 febbraio 1994,
n. 196, concernente il regolamento per il riordinamento del Ministero
della salute, come modificato dal decreto del Presidente della
Repubblica 1 gradi agosto 1996, n. 518;
Visto il decreto ministeriale 27 dicembre 1996, n. 704, concernente
il regolamento recante norme sull'individuazione degli uffici
centrali e periferici di livello dirigenziale del Ministero della
salute;
Visto il decreto legislativo 9 maggio 1991, n. 178, e successive
modificazioni ed integrazioni;
Visto il decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 539, riguardante
la classificazione nella fornitura dei medicinali per uso umano;
Visto il decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 540, e successive
modificazioni ed integrazioni;
Sentiti i pareri della sottocommissione di farmacovigilanza resi
nelle riunioni del 9 aprile 2002 e del 23 aprile 2002;
Sentito il parere della Commissione unica del farmaco reso nella
riunione del 10 aprile 2002, con il quale si stabilisce la modifica
del regime di dispensazione delle specialità medicinali contenenti
quale principio attivo ketorolac trometamina da "ricetta ripetibile"
a "ricetta non ripetibile";
Sentito il parere della Commissione unica del farmaco reso nella
riunione del 24 aprile 2002, con il quale si approvano le modifiche
degli stampati relativi delle specialità medicinali contenenti quale
principio attivo ketorolac trometamina;
Ritenuto a tutela della salute pubblica dover provvedere a
modificare il regime di dispensazione e gli stampati delle
specialità medicinali contenenti quale principio attivo ketorolac
trometamina;

Decreta:

Art. 1.
1. È fatto obbligo alle aziende titolari dell'autorizzazione
all'immissione in commercio di specialità medicinali autorizzate con
procedura di autorizzazione di tipo nazionale, contenenti quale
principio attivo ketorolac trometamina, di modificare il regime di
dispensazione delle specialità medicinali contenenti quale principio
attivo ketorolac trometamina da "ricetta ripetibile" a "ricetta non
ripetibile" e di modificare gli stampati secondo quanto indicato
nell'allegato 1 che costituisce parte del presente decreto.
2. Le modifiche degli stampati di cui al comma 1, che costituiscono
parte del decreto di autorizzazione rilasciato per ciascuna
specialità medicinale, dovranno essere apportate immediatamente per
il riassunto delle caratteristiche del prodotto; per il foglio
illustrativo a partire dal primo lotto prodotto successivamente alla
data di pubblicazione del presente decreto nella Gazzetta Ufficiale.
3. Gli stampati delle specialità medicinali contenenti come
principio attivo ketorolac autorizzate con procedura nazionale
successivamente alla data di entrata in vigore del presente decreto,
dovranno essere conformi a quanto indicato nell'allegato 1 del
presente decreto.
Il presente decreto entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 3 maggio 2002
Il dirigente generale: Martini

Allegato 1

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

4. Informazioni cliniche.
4.1. Indicazioni terapeutiche.
"Nome specialità medicinale" compresse rivestite con film e
gocce orali.
"Nome specialità medicinale" è indicato soltanto nel
trattamento a breve termine (massimo cinque giorni) del dolore post
operatorio di grado moderato.
"Nome specialità medicinale" soluzione iniettabile.
"Nome specialità medicinale" somministrato per via
intramuscolare od endovenosa è indicato nel trattamento a breve
termine (massimo due giorni) del dolore acuto post-operatorio di
grado moderato-severo.
Nei casi di chirurgia maggiore o di dolore molto intenso "Nome
specialità medicinale" endovenoso può essere usato quale
complemento ad un analgesico oppiaceo.
"Nome specialità medicinale" 30 soluzione iniettabile è inoltre
indicato nel trattamento del dolore dovuto a coliche renali.
4.2. Posologia e modo di somministrazione.
"Nome specialità medicinale" compresse rivestite con film e
gocce orali.
Attenzione: La durata di trattamento non deve superare i cinque
giorni.
Adulti.
La dose somministrata deve essere la più bassa dose efficace in
relazione alla severità del dolore e alla risposta del paziente.
La dose raccomandata negli adulti è di 10 mg (pari ad una
compressa rivestita con film o a 10 gocce di soluzione), secondo
necessità, ogni 4-6 ore fino ad un massimo di 40 mg/die. Nel giorno
di passaggio dalla terapia parenterale a quella orale, non deve
essere superata la dose totale giornaliera di 90 mg, ricordando che
la dose orale massima non deve superare i 40 mg.
La dose deve essere adeguatamente ridotta nei soggetti con peso
inferiore a 50 kg.
Anziani (&gt; o = 65 anni).
Nel paziente anziano la posologia deve essere attentamente
stabilita dal medico, che dovrà valutare un'eventuale riduzione dei
dosaggi sopraindicati.
La formulazione gocce orali è particolarmente indicata nei
pazienti con difficoltà di deglutizione.
Bambini.
La sicurezza e l'efficacia nei bambini non è stata stabilita.
L'uso del farmaco è pertanto controindicato al di sotto di sedici
anni (vedi paragrafo 4.3. - Controindicazioni).
"Nome specialità medicinale" soluzione iniettabile.
Attenzione: La soluzione iniettabile contiene etanolo pertanto non
deve essere utilizzata per via epidurale o intratecale.
Per via parenterale la durata della terapia non deve superare i
due giorni in caso di somministrazione in bolo e un giorno in caso di
infusione continua.
La dose somministrata deve essere la più bassa dose efficace in
relazione alla severità del dolore e alla risposta del paziente.

Somministrazione intramuscolare

Adulti.
Si consiglia negli adulti di iniziare con la dose di 10 mg,
seguita da dosi di 10-30 mg da ripetersi ogni 4-6 ore, secondo
necessità, fino ad un massimo di 90 mg/die, utilizzando la dose
minima efficace.
La durata della terapia non deve superare i due giorni.
Nel giorno di passaggio dalla terapia parenterale a quella orale,
non deve essere superata la dose totale giornaliera di 90 mg,
ricordando che la dose orale massima non deve superare i 40 mg.
La dose deve essere adeguatamente ridotta nei soggetti con peso
inferiore a 50 kg.
Anziani (&gt; o = 65 anni).
Nel paziente anziano la posologia deve essere attentamente
stabilita dal medico, che dovrà valutare un'eventuale riduzione dei
dosaggi sopraindicati.
Nei pazienti anziani la dose massima giornaliera non deve
comunque superare i 60 mg/die.
Bambini.
La sicurezza e l'efficacia nei bambini non è stata stabilita.
L'uso del farmaco è pertanto controindicato al di sotto di 16 anni.

Somministrazione endovenosa

L'uso endovenoso del preparato è riservato agli ospedali e alle case
di cura Adulti.
In situazioni caratterizzate da dolore acuto intenso (come ad
esempio nella terapia d'attacco del dolore post-operatorio) è
consigliata una dose iniziale di 10 mg, seguita da dosi di 10-30 mg
che possono essere ripetute, in caso di necessità, dopo 4-6 ore,
utilizzando la dose minima efficace. Se necessario il trattamento
può proseguire ad intervalli maggiori; non deve comunque essere
superata la dose giornaliera di 90 mg.
Anziani (&gt; o = 65 anni).
Nei pazienti anziani la dose massima giornaliera non deve
comunque superare i 60 mg/die.
Bambini.
La sicurezza e l'efficacia nei bambini non è stata stabilita.
L'uso del farmaco è pertanto controindicato al di sotto di 16 anni.

Coliche renali

La posologia consigliata è una fiala da 30 mg per
somministrazione intramuscolare o endovenosa.
4.3. Controindicazioni.
Attenzione: il farmaco non è indicato nel dolore lieve o di tipo
cronico.
Ipersensibilità verso i componenti o verso altre sostanze
strettamente correlate dal punto di vista chimico.
A causa della possibilità di sensibilità crociata "Nome
specialità medicinale" è anche controindicato in pazienti nei quali
l'acido acetilsalicilico e/o altri farmaci antinfiammatori non
steroidei abbiano indotto manifestazioni allergiche, per il rischio
di insorgenza di reazioni gravi di tipo anafilattico.
Sindrome completa o parziale di poliposi nasale, angioedema,
broncospasmo.
Asma.
Ulcera peptica e sanguinamento gastroenterico pregressi, in atto
o sospetti.
Sanguinamento cerebrovascolare pregresso, in atto o sospetto.
Ipovolemia o disidratazione.
Insufficienza renale di grado moderato o grave (creatinina
sierica &amp;62; 1,8 mg/dl).
Cirrosi epatica o epatiti gravi.
Diatesi emorragica.
Disordini della coagulazione.
Pazienti che hanno subito interventi chirurgici ad alto rischio
emorragico o emostasi incompleta.
Pazienti in terapia anticoagulante.
Trattamento concomitante con altri farmaci antinfiammatori non
steroidei e con sali di litio, probenecid o pentossifillina (vedi
Interazioni).
Pazienti in terapia diuretica intensiva.
"Nome specialità medicinale" inibisce la funzione piastrinica e
prolunga il tempo di sanguinamento, pertanto è controindicato l'uso
nella profilassi analgesica chirurgica e durante gli interventi
chirurgici perchè aumenta il rischio di sanguinamento.
Nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 16 anni.
L'impiego di "Nome specialità medicinale" è controindicato in
prossimità e durante il parto e durante l'allattamento.
Attenzione: La soluzione iniettabile contiene etanolo pertanto è
controindicato l'uso per via epidurale o intratecale.
4.4. Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego
Attenzione: "Nome specialità medicinale" non può essere considerato
un semplice antidolorifico e richiede di essere impiegato sotto lo
stretto controllo del medico.
Non va utilizzato nel trattamento del dolore lieve o di tipo
cronico.
Prima di iniziare la terapia con "Nome specialità medicinale"
occorre accertarsi che il paziente non abbia avuto in precedenza
reazioni di ipersensibilità verso il ketorolac, acido
acetilsalicilico e/o altri farmaci antinfiammatori non steroidei.
Uso negli anziani. Nei pazienti anziani o debilitati occorre
particolare cautela, poichè l'incidenza di alcuni degli effetti
indesiderati può essere più alta rispetto ai pazienti più giovani.
Nei soggetti anziani inoltre si può verificare un aumento
dell'emivita di eliminazione del farmaco e una contemporanea
riduzione della clearance. Pertanto, oltre ad una riduzione della
dose complessiva, può essere opportuno un più lungo intervallo tra
le dosi (vedi 4.2).
Effetti gastrointestinali. "Nome specialità medicinale" può
causare irritazione gastrointestinale, ulcera e sanguinamento in
pazienti con o senza pregressa storia di patologia gastrointestinale.
Pazienti con affezioni infiammatorie del tratto gastrointestinale, in
atto o pregresse, dovrebbero effettuare il trattamento solo sotto
stretto controllo medico. L'incidenza di questi effetti aumenta con
la dose e la durata del trattamento.
Non usare contemporaneamente "Nome specialità medicinale" ed
altri farmaci antinfiammatori non steroidei.
Effetti respiratori. Per l'interazione con il metabolismo
dell'acido arachidonico, il farmaco può determinare, negli asmatici
e nei soggetti predisposti, crisi di broncospasmo ed eventualmente
altri fenomeni pseudo-allergici o shock.
Effetti renali. Il "Nome specialità medicinale" al pari di altri
farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inibisce la sintesi
delle prostaglandine, potendo causare nefrotossicità, incluse
glomerulonefriti, nefriti interstiziali, necrosi papillare, sindrome
nefrosica e insufficienza renale acuta.
Pertanto il "Nome specialità medicinale", richiede particolari
precauzioni o se ne impone l'esclusione dall'uso allorchè nel
paziente siano presenti le seguenti condizioni: stati di
ipoperfusione del rene, malattie renali, cirrosi epatica o epatiti
gravi.
Pazienti con funzione renale compromessa. Poichè il "Nome
specialità medicinale" e i suoi metabolici sono escreti
principalmente dal rene, durante il trattamento con "Nome specialità
medicinale" si dovrebbe usare cautela in pazienti con ridotta
funzionalità renale. In particolare, è controindicato l'uso di
"Nome specialità medicinale" in pazienti con valori di creatinina
sierica superiori a 1,8 mg/dl.
Il farmaco è controindicato in terapia diuretica intensiva.
Ritenzione idrica e edema. A causa del potenziale effetto di
ritenzione idrica, "Nome specialità medicinale" dovrebbe essere
somministrato con cautela in pazienti con scompenso cardiaco,
ipertensione e patologie simili.
Pazienti con funzione epatica compromessa. Durante il trattamento
con "Nome specialità medicinale" sono state raramente notate lievi
variazioni dei test di funzione epatica, comunque senza rilevanza
clinica. Si consiglia tuttavia di monitorare la funzione epatica in
pazienti nei quali questa era precedentemente compromessa, e di
sospendere il trattamento con "Nome specialità medicinale" qualora
si manifestassero evidenze di grave compromissione epatica.
Effetti ematologici. "Nome specialità medicinale" inibisce la
funzionalità piastrinica e potrebbe prolungare il tempo di
sanguinamento.
Il "Nome specialità medicinale" non deve essere somministrato a
pazienti con disordini della coagulazione o a pazienti in trattamento
con farmaci che interferiscono con l'emostasi, ivi compresa l'eparina
a basse dosi (2500-5000 U.I.) somministrata a scopo profilattico
(vedi 4.3. Controindicazioni).
Le iniezioni devono essere eseguite secondo rigorose norme di
sterilizzazione, asepsi ed antisepsi.
4.5. Interazioni con altri medicinali ed altre forme d'interazione.
Deve essere evitato l'uso contemporaneo di "Nome specialità
medicinale" ed altri farmaci antinfiammatori non steroidei.
In vitro "Nome specialità medicinale" determina una riduzione
trascurabile del legame di warfarina con le proteine plasmatiche.
Come per altri farmaci che inibiscono la sintesi delle
prostaglandine, la somministrazione contemporanea di "Nome
specialità medicinale" con metotressato o con litio deve essere
attuata con cautela, in quanto può verificarsi una diminuzione della
clearance di questi ultimi, con conseguente aumento della loro
tossicità.
"Nome specialità medicinale" può interagire con furosemide,
diminuendone l'azione diuretica.
L'uso contemporaneo di pentossifillina può aumentare il rischio
di sanguinamento.
La somministrazione contemporanea di probenecid e "Nome
specialità medicinale" porta ad una riduzione della clearance di
quest'ultimo e, di conseguenza, a concentrazioni plasmatiche più
elevate e prolungate.
Per le incompatibilità vedi paragrafo 6.2.
4.6. Gravidanza ed allattamento.
L'impiego del "Nome specialità medicinale" è controindicato in
gravidanza, in prossimità o durante il parto e durante
l'allattamento (vedi avvertenze speciali e precauzioni). L'uso del
farmaco in prossimità del parto può determinare il ritardo del
parto stesso; inoltre il farmaco può provocare, se somministrato in
tale periodo, alterazioni dell'emodinamica del piccolo circolo del
nascituro, con gravi conseguenze per la respirazione.
Nelle donne in età fertile un'eventuale gravidanza deve essere
sempre esclusa prima dell'inizio del trattamento e durante il
trattamento stesso deve essere assicurata un'efficace copertura
anticoncezionale.
Il farmaco è escreto in piccole quantità nel latte materno
pertanto l'uso è controindicato durante l'allattamento.
4.7. Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di
macchine.
"Nome specialità medicinale", pur non avendo effetto narcotico
nè effetti sul Sistema nervoso centrale, può determinare
sonnolenza.
Si consiglia pertanto di usare cautela nella guida di automobili
e nell'uso di macchinari.
4.8. Effetti indesiderati.
Reazioni di ipersensibilita': anafilassi, broncospasmo,
vasodilatazione, rash, ipotensione, edema laringeo, angioedema; le
reazioni anafilattoidi, quali l'anafilassi, possono avere esito
fatale.
Apparato gastrointestinale: nausea, dispepsia, dolore
gastrointestinale, sanguinamento del tratto gastrointestinale, senso
di pesantezza gastrica, ematemesi, gastrite, esofagite, diarrea,
eruttazioni, stitichezza, flatulenza, senso di pienezza, melena
ulcera peptica sanguinamento rettale, stomatite, vomito, perforazione
della parete gastrointestinale, pancreatite, alterazioni del gusto,
secchezza delle fauci, sete eccessiva, stomatite.
Apparato epatobiliare: alterazione dei test di funzionalità
epatica, epatite, ittero col estatico, insufficienza epatica.
Sistema nervoso centrale: stati di torpore, senso di
instabilità, cefalea, disturbi dell'udito, allucinazioni,
ipercinesia e anomala attività onirica, parestesie, vertigini,
insonnia, confusione, depressione, euforia, eccitamento,
irritabilità, difficoltà nella concentrazione, disturbi della
visione, ansia, meningite asettica, convulsioni.
Cute ed annessi: edema, angioedema, edema periorbitale, aumentata
sudorazione, rash maculo-papulare, orticaria, prurito, dermatite
esfoliativa, sindrome di Lyell, sindrome di Steven-Johnson.
Rene e vie urinarie: poliuria, aumentato stimolo alla minzione,
oliguria, insufficienza renale acuta, iponatremia, iperkaliemia,
sindrome uremico-emolitica, nefrite interstiziale, ritenzione
urinaria, sindrome nefrosica, aumento di creatinina e azoto ureico
sierici.
Sangue e organi emolinfopoietici: porpora trombocitopenia,
sanguinamento post-operatorio, epistassi, ematomi, aumento del tempo
di sanguinamento.
Apparato respiratorio: edema polmonare, dispnea, asma.
Apparato cardiovascolare: palpitazioni, vasodilatazione,
ipotensione, bradicardia, ipertensione dolore toracico.
Apparato muscolo-scheletrico: mialgia.
Segni e sintomi generali: astenia, pallore, aumento di peso,
febbre, reazione al sito di iniezione.
4.9. Sovradosaggio.
Dosaggi di 360 mg/die i.m. sono stati somministrati a volontari
sani per cinque giorni. Sono stati riscontrati: gastrite erosiva,
ulcera peptica e dolore addominale, scomparsi con la sospensione del
trattamento.
Non si hanno esperienze di casi di sovradosaggio nè sono noti
antidoti, va eventualmente adottata terapia di supporto. In caso di
ingestione accidentale, a questa vanno aggiunte le normali misure di
sicurezza (induzione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione
di carbone attivo).
5. Proprietà farmacologiche.
5.1. Proprietà farmacodinamiche.
Categoria farmacoterapeutica: antinfiammatorio/antireumatico non
steroideo, codice ATC: M01AB15.
Il principio attivo di "Nome specialità medicinale" è Ketorolac
trometamina, farmaco appartenente alla classe dei farmaci
antinfiammatori non steroidei (FANS). La sua attività si esplica
principalmente mediante l'inibizione della sintesi delle
prostaglandine, in particolare le PGE2 e PGF2 alfa.
Negli studi farmacologici preclinici ha mostrato un'attività
analgesica trecentocinquanta volte più potente rispetto all'aspirina
nel topo nel test d'inibizione del dolore indotto da fenilchinone e
ottocento volte più potente dell'aspirina nel ratto nell'inibire la
risposta al dolore causato da flessione tarso-tibiale della zampa di
ratto con artrite indotta.
"Nome specialità medicinale" ha inoltre mostrato attività
antinfiammatoria (superiore al fenilbutazone) ed antipiretica
(superiore all'aspirina).
"Nome specialità medicinale" è risultato trentasette volte più
attivo rispetto all'aspirina nell'inibire l'aggregazione di piastrine
umane indotta da collageno.
"Nome specialità medicinale" non esplica effetti sul sistema
nervoso centrale; gli effetti sul sistema cardiovascolare e
respiratorio sono minimi.
Dagli studi clinici è emerso che l'attività analgesica di "Nome
specialità medicinale" alla dose di 10 mg è risultata pari se non
superiore all'aspirina 650 mg, al paracetamolo 600 e 1000 mg,
all'associazione paracetamolo 600 mg e 1000 mg + codeina 60 mg; alla
glafenina 400 mg, all'ibuprofene 400 mg, al diclofenac 50 mg.
"Nome specialità medicinale" somministrato i.m. alla dose di 30
mg è risultato in numerosi studi clinici paragonabile alla morfina
12 mg e alla meperidina 100 mg e superiore a morfina 6 mg e
meperidina 50 mg.
"Nome specialità medicinale" i.m. 30 mg ha evidenziato una
durata di azione più prolungata rispetto a morfina e meperidina.
L'effetto analgesico si manifesta entro un'ora dopo
somministrazione orale, dopo trenta minuti dalla somministrazione
i.m. e il massimo effetto analgesico compare rispettivamente entro
2-3 ore e 1-2 ore.
Per entrambe le formulazioni la durata media dell'effetto
analgesico è di 4-6 ore.
"Nome specialità medicinale" è privo di effetti morfino-simili,
non determina depressione respiratoria e, rispetto alla morfina,
l'incidenza degli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso
centrale (sonnolenza) è significativamente inferiore.
5.2. Proprietà farmacocinetiche.
"Nome specialità medicinale" è rapidamente e completamente
assorbito per via orale con un picco di concentrazione plasmatica di
0,87 mcg/ml entro trentacinque minuti dalla somministrazione di 10 mg
in compresse ed un picco di 1,11 mcg/ml entro ventisei minuti dalla
somministrazione di 10 mg in soluzione.
Compresse e soluzione al 2% sono risultati essere bioequivalenti
in termini di AUC ed emivita.
Parimenti, dopo somministrazione intramuscolare di 30 mg, "Nome
specialità medicinale" viene rapidamente e completamente assorbito
con una concentrazione plasmatica media al picco di 2,2 mcg/ml.
Dopo somministrazione endovenosa di 30 mg, la concentrazione
plasmatica di picco è pari a 5 mcg/ml.
La farmacocinetica di "Nome specialità medicinale" nell'uomo,
sia dopo somministrazione singola che dopo somministrazioni ripetute,
è lineare; lo steady state plasmatico viene raggiunto dopo un giorno
per somministrazioni ogni sei ore.
L'emivita è risultata di 5,4 ore dopo somministrazione orale e
di 5,3 ore dopo somministrazione i.m. e di 5,1 ore dopo
somministrazione e.v..
Nell'anziano questi valori sono leggermente più alti: ad esempio
6,2 e 7.
La principale via di eliminazione di "Nome specialità
medicinale" e dei suoi metaboliti è quella urinaria e il rimanente
è eliminato con le feci.
L'assunzione di antiacidi non influenza l'assorbimento di "Nome
specialità medicinale".
Concentrazioni terapeutiche di digossina, warfarina, ibuprofene,
naprossene, piroxicam, acetaminofene, fenitoina e tolbutamide non
modificano il legame proteico di "Nome specialità medicinale".
5.3. Dati preclinici di sicurezza.
Tossicità acuta. DL 50 per via orale nel topo 529 mg/kg (M e F);
nel ratto da 100 a 400 mg/kg (M e F) e nella scimmia superiore a 200
mg/kg (M e F); per via i.p. nel topo 473 mg/kg (M e F), nel ratto da
100 a 400 mg/kg (M e F).
Tossicità per somministrazioni ripetute. Somministrazioni
quotidiane ad alti dosaggi per via orale nel topo (30 mg/kg per sei
mesi) e nella scimmia (9 mg/kg per dodici mesi) hanno evidenziato
gastroenteropatia (nel topo) e lieve nefrotossicità.
Somministrazioni i.m. nel coniglio (15 mg/kg per un mese) e nella
scimmia (13,5 mg/kg per tre mesi) hanno evidenziato lieve reazione
infiammatoria nel sito di iniezione.
Somministrazioni e.v. nel coniglio e nella scimmia (2,5 mg/kg per
sue settimane) sono risultate ben tollerate.
Tossicità fetale. Studi di: teratogenesi nel ratto (10 mg/kg) e
nel coniglio (3,6 mg/kg), peri-postnatale (9 mg/kg) e fertilità (16
mg/kg femmina, 9 mg/kg maschio) nel ratto, non hanno evidenziato
effetti teratogeni nè modificazioni della fertilità e capacità
riproduttiva.
Prolungamento della gravidanza e/o distocia materna e conseguente
mortalità perinatale sono stati notati nel ratto alle dosi più
elevate.
Mutagenesi, cancerogenesi, tollerabilità. Il composto è
risultato non mutageno, non cancerogeno, non ha indotto
sensibilizzazione nella cavia ed è sprovvisto di attività
immunogenica.
Ketorolac trometamina compresse e gocce Indicazioni terapeutiche.
"Nome specialità medicinale" è indicato soltanto nel trattamento a
breve termine (massimo cinque giorni) del dolore post operatorio di
grado moderato.

Controindicazioni

Attenzione: il farmaco non è indicato nel dolore lieve o di tipo
cronico.
Ipersensibilità verso i componenti o verso altre sostanze
strettamente correlate dal punto di vista chimico.
A causa della possibilità di sensibilità crociata "Nome
specialità medicinale" è anche controindicato in pazienti nei quali
l'acido acetilsalicilico e/o altri farmaci antinfiammatori non
steroidei abbiano indotto manifestazioni allergiche, per il rischio
di insorgenza di reazioni gravi di tipo anafilattico.
Sindrome completa o parziale di poliposi nasale, angioedema,
broncospasmo.
Asma.
Ulcera peptica e sanguinamento gastroenterico pregressi, in atto
o sospetti.
Sanguinamento cerebrovascolare pregresso, in atto o sospetto.
Ipovolemia o disidratazione.
Insufficienza renale di grado moderato o grave (creatinina
sierica 1,8 mg/dl).
Cirrosi epatica o epatiti gravi.
Diatesi emorragica.
Disordini della coagulazione.
Pazienti che hanno subito interventi chirurgici ad alto rischio
emorragico o emostasi incompleta.
Pazienti in terapia anticoagulante.
Trattamento concomitante con altri farmaci antinfiammatori non
steroidei e con sali di litio, probenecid o pentossifillina (vedi
Interazioni).
Pazienti in terapia diuretica intensiva.
"Nome specialità medicinale" inibisce la funzione piastrinica e
prolunga il tempo di sanguinamento, pertanto è controindicato l'uso
nella profilassi analgesica chirurgica e durante gli interventi
chirurgici perchè aumenta il rischio di sanguinamento.
Nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 16 anni.
L'impiego di "Nome specialità medicinale" è controindicato
durante la gravidanza, in prossimità e durante il parto e durante
l'allattamento.

Precauzioni d'impiego

Attenzione: "Nome specialità medicinale" non può essere considerato
un semplice antidolorifico e richiede di essere impiegato sotto lo
stretto controllo del medico.
Non va utilizzato nel trattamento del dolore lieve o di tipo
cronico.
Prima di iniziare la terapia con "Nome specialità medicinale"
occorre accertarsi che il paziente non abbia avuto in precedenza
reazioni di ipersensibilità verso il ketorolac, acido
acetilsalicilico e/o altri farmaci antinfiammatori non steroidei.
Uso negli anziani. Nei pazienti anziani o debilitati occorre
particolare cautela, poichè l'incidenza di alcuni degli effetti
indesiderati può essere più alta rispetto ai pazienti più giovani.
Nei soggetti anziani inoltre si può verificare un aumento
dell'emivita di eliminazione del farmaco e una contemporanea
riduzione della clearance. Pertanto, oltre ad una riduzione della
dose complessiva, può essere opportuno un più lungo intervallo tra
le dosi (vedi dose, modo e tempo di somministrazione).
Effetti gastrointestinali. "Nome specialità medicinale" può
causare irritazione gastrointestinale, ulcera e sanguinamento in
pazienti con o senza pregressa storia di patologia gastrointestinale.
Pazienti con affezioni infiammatorie del tratto gastrointestinale, in
atto o pregresse, dovrebbero effettuare il trattamento solo sotto
stretto controllo medico. L'incidenza di questi effetti aumenta con
la dose e la durata del trattamento.
Non usare contemporaneamente "Nome specialità Medicinale" ed
altri farmaci antinfiammatori non steroidei.
Effetti respiratori. Per l'interazione con il metabolismo
dell'acido arachidonico, il farmaco può determinare, negli asmatici
e nei soggetti predisposti, crisi di broncospasmo ed eventualmente
altri fenomeni pseudo-allergici o shock.
Effetti renali. Il "Nome specialità medicinale" al pari di altri
farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inibisce la sintesi
delle prostaglandine, potendo causare nefrotossicità, incluse
glomerulonefriti, nefriti interstiziali, necrosi papillare, sindrome
nefrosica e insufficienza renale acuta.
Pertanto il "Nome specialità medicinale", richiede particolari
precauzioni o se ne impone l'esclusione dall'uso allorchè nel
paziente siano presenti le seguenti condizioni: stati di
ipoperfusione del rene, malattie renali, cirrosi epatica o epatiti
gravi.
Pazienti con funzione renale compromessa. Poichè il "Nome
specialità medicinale" e i suoi metaboliti sono escreti
principalmente dal rene, durante il trattamento con "Nome specialità
medicinale" si dovrebbe usare cautela in pazienti con ridotta
funzionalità renale. In particolare, è controindicato l'uso di
"Nome specialità medicinale" in pazienti con valori di creatinina
sierica superiori a 1,8 mg/dl.
Il farmaco è controindicato in terapia diuretica intensiva.
Pazienti con funzione epatica compromessa. Durante il trattamento
con "Nome specialità medicinale" sono state raramente notate lievi
variazioni dei test di funzione epatica, comunque senza rilevanza
clinica. Si consiglia tuttavia di monitorare la funzione epatica in
pazienti nei quali questa era precedentemente compromessa, e di
sospendere il trattamento con "Nome specialità medicinale" qualora
si manifestassero evidenze di grave compromissione epatica.
Ritenzione idrica e edema. A causa del potenziale effetto di
ritenzione idrica, "Nome specialità medicinale" dovrebbe essere
somministrato con cautela in pazienti con scompenso cardiaco,
ipertensione e patologie simili.
Effetti ematologici. "Nome specialità medicinale" inibisce la
funzionalità piastrinica e potrebbe prolungare il tempo di
sanguinamento.
Il "Nome specialità medicinale" non deve essere somministrato a
pazienti con disordini della coagulazione o a pazienti in trattamento
con farmaci che interferiscono con l'emostasi, ivi compresa l'eparina
a basse dosi (2500-5000 U.I.) somministrata a scopo profilattico
(vedi controindicazioni).
Interazioni. Deve essere evitato l'uso contemporaneo di "Nome
specialità medicinale" ed altri farmaci antinfiammatori non
steroidei.
In vitro "Nome specialità medicinale" determina una riduzione
trascurabile del legame di warfarina con le proteine plasmatiche.
Come per altri farmaci che inibiscono la sintesi delle
prostaglandine, la somministrazione contemporanea di "Nome
specialità medicinale" con metotressato o con litio deve essere
attuata con cautela, in quanto può verificarsi una diminuzione della
clearance di questi ultimi, con conseguente aumento della loro
tossicità.
"Nome specialità medicinale" può interagire con furosemide,
diminuendone l'azione diuretica.
L'uso contemporaneo di pentossifillina può aumentare il rischio
di sanguinamento.
La somministrazione contemporanea di probenecid e "Nome
specialità medicinale" porta ad una riduzione della clearance di
quest'ultimo e, di conseguenza, a concentrazioni plasmatiche più
elevate e prolungate.

Avvertenze speciali

Attenzione: "Nome specialità medicinale" non può essere considerato
un semplice antidolorifico e richiede di essere impiegato sotto lo
stretto controllo del medico.
Gravidanza ed allattamento. L'impiego del "Nome specialità
medicinale" è controindicato in gravidanza, in prossimità o durante
il parto e durante l'allattamento (vedi controindicazioni). L'uso del
farmaco in prossimità del parto può determinare il ritardo del
parto stesso; inoltre il farmaco può provocare, se somministrato in
tale periodo, alterazioni dell'emodinamica del piccolo circolo del
nascituro, con gravi conseguenze per la respirazione.
Nelle donne in età fertile un'eventuale gravidanza deve essere
sempre esclusa prima dell'inizio del trattamento e durante il
trattamento stesso deve essere assicurata un'efficace copertura
anticoncezionale.
Il farmaco è escreto in piccole quantità nel latte materno
pertanto l'uso è controindicato durante l'allattamento.
Effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari. "Nome
specialità medicinale", pur non avendo effetto narcotico nè effetti
sul sistema nervoso centrale, può determinare sonnolenza.
Si consiglia pertanto di usare cautela nella guida di automobili
e nell'uso di macchinari.

Dose, modo e tempo di somministrazione

Attenzione: La durata di trattamento non deve superare cinque giorni.
Adulti.
La dose somministrata deve essere la più bassa dose efficace in
relazione alla severità del dolore e alla risposta del paziente.
La dose raccomandata negli adulti è di 10 mg (pari ad una
compressa rivestita con film o a 10 gocce di soluzione), secondo
necessità, ogni 4-6 ore fino ad un massimo di 40 mg/die.
Nel giorno di passaggio dalla terapia parenterale a quella orale,
non deve essere superata la dose totale giornaliera di 90 mg,
ricordando che la dose orale massima non deve superare i 40 mg.
La dose deve essere adeguatamente ridotta nei soggetti con peso
inferiore a 50 kg.
Anziani (&gt; o = 65 anni).
Nel paziente anziano la posologia deve essere attentamente
stabilita dal medico, che dovrà valutare un'eventuale riduzione dei
dosaggi sopraindicati.
Bambini.
La sicurezza e l'efficacia nei bambini non è stata stabilita.
L'uso del farmaco è pertanto controindicato al di sotto di 16 anni
(vedi paragrafo 4.3. Controindicazioni).
La formulazione gocce orali è particolarmente indicata nei
pazienti con difficoltà di deglutizione.

Sovradosaggio

Con dosaggi di 360 mg/die i.m. somministrati a volontari sani per
cinque giorni, sono stati riscontrati i seguenti sintomi: gastrite
erosiva, dolore addominale ed ulcera peptica, scomparsi con la
sospensione del trattamento.
Non si hanno esperienze di casi di sovradosaggio nè sono noti
antidoti; va eventualmente adottata terapia di supporto. In caso di
ingestione accidentale, a questa vanno aggiunte le normali misure di
sicurezza (induzione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione
di carbone attivo). In caso di assunzione di una dose eccessiva di
"Nome specialità medicinale" avvertire immediatamente il proprio
medico o recarsi al più vicino ospedale.

Effetti indesiderati

Reazioni di ipersensibilita': anafilassi, broncospasmo,
vasodilatazione, rash, ipotensione, edema laringeo, angioedema; le
reazioni anafilattoidi, quali l'anafilassi, possono avere esito
fatale.
Apparato gastrointestinale: nausea, dispepsia, dolore
gastrointestinale, sanguinamento del tratto gastrointestinale, senso
di pesantezza gastrica, ematemesi, gastrite, esofagite, diarrea,
eruttazioni, stitichezza, flatulenza, senso di pienezza, melena,
ulcera peptica, sanguinamento rettale, stomatite, vomito,
perforazione della parete gastrointestinale, pancreatite, alterazioni
del gusto, secchezza delle fauci, sete eccessiva, stomatite.
Apparato epatobiliare: alterazione dei test di funzionalità
epatica, epatite, ittero colestatico, insufficienza epatica.
Sistema nervoso centrale: stati di torpore, senso di
instabilità, cefalea, disturbi dell'udito, allucinazioni,
ipercinesia e anomala attività onirica, parestesie, vertigini,
insonnia, confusione, depressione, euforia, eccitamento,
irritabilità, difficoltà nella concentrazione, disturbi della
visione, ansia, meningite asettica, convulsioni.
Cute ed annessi: edema, angioedema, edema periorbitale, aumentata
sudorazione, rash maculo-papulare, orticaria, prurito, dermatite
esfoliativa, sindrome di Lyell, sindrome di Steven-Johnson.
Rene e vie urinarie: poliuria, aumentato stimolo alla minzione,
oliguria, insufficienza renale acuta, iponatremia, iperkaliemia,
sindrome uremico-emolitica, nefrite interstiziale, ritenzione
urinaria, sindrome nefrosica, aumento di creatinina e azoto ureico
sierici.
Sangue e organi emolinfopoietici: porpora trombocitopenia,
sanguinamento post-operatorio, epistassi, ematomi, aumento del tempo
di sanguinamento.
Apparato respiratorio: edema polmonare, dispnea, asma.
Apparato cardiovascolare: palpitazioni, vasodilatazione,
ipotensione, bradicardia, ipertensione, dolore toracico.
Apparato muscolo-scheletrico: mialgia.
Segni e sintomi generali: astenia, pallore, aumento di
peso,febbre.
Il rispetto delle istruzioni contenute nel presente foglio
illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati.
Si consiglia di consultare immediatamente il medico o il
farmacista in caso di comparsa di qualsiasi effetto indesiderato
anche non previsto dal presente foglio illustrativo.

Modalità di conservazione

Gocce orali: mantenere al riparo della luce.
Compresse: nessuna speciale precauzione per la conservazione.
Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza
indicata sulla confezione.
Tale data si riferisce al prodotto in confezione integra,
correttamente conservato.
Data dell'ultima revisione del foglio illustrativo.

TENERE FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI

Ketorolac trometamina - Soluzione iniettabile

Indicazioni terapeutiche

"Nome specialità medicinale" somministrato per via
intramuscolare od endovenosa è indicato nel trattamento a breve
termine (massimo due giorni) del dolore acuto post-operatorio di
grado moderato-severo.
Nei casi di chirurgia maggiore o di dolore molto intenso "Nome
specialità medicinale" endovenoso può essere usato quale
complemento ad un analgesico oppiaceo.
"Nome specialità medicinale" 30 soluzione iniettabile è inoltre
indicato nel trattamento del dolore dovuto a coliche renali.

Controindicazioni

Attenzione: il farmaco non è indicato nel dolore lieve o di tipo
cronico.
Ipersensibilità verso i componenti o verso altre sostanze
strettamente correlate dal punto di vista chimico.
A causa della possibilità di sensibilità crociata "Nome
specialità medicinale" è anche controindicato in pazienti nei quali
l'acido acetilsalicilico e/o altri farmaci antinfiammatori non
steroidei abbiano indotto manifestazioni allergiche, per il rischio
di insorgenza di reazioni gravi di tipo anafilattico.
Sindrome completa o parziale di poliposi nasale, angioedema,
broncospasmo.
Asma.
Ulcera peptica e sanguinamento gastroenterico pregressi, in atto
o sospetti.
Sanguinamento cerebrovascolare pregresso, in atto o sospetto.
Ipovolemia o disidratazione.
Insufficienza renale di grado moderato o grave (creatinina
sierica 1,8 mg/dl).
Cirrosi epatica o epatiti gravi.
Diatesi emorragica.
Disordini della coagulazione.
Pazienti che hanno subito interventi chirurgici ad alto rischio
emorragico o emostasi incompleta.
Pazienti in terapia anticoagulante.
Trattamento concomitante con altri farmaci antinfiammatori non
steroidei e con sali di litio, probenecid o pentossifillina (vedi
Interazioni).
Pazienti in terapia diuretica intensiva.
"Nome specialità medicinale" inibisce la funzione piastrinica e
prolunga il tempo di sanguinamento, pertanto è controindicato l'uso
nella profilassi analgesica chirurgica e durante gli interventi
chirurgici perchè aumenta il rischio di sanguinamento.
Nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 16 anni.
L'impiego di "Nome specialità medicinale" è controindicato
durante la gravidanza, in prossimità e durante il parto e durante
l'allattamento.
Attenzione: La soluzione iniettabile contiene etanolo pertanto è
controindicato l'uso per via epidurale o intratecale.

Precauzioni d'impiego

Attenzione: "Nome specialità medicinale" non può essere considerato
un semplice antidolorifico e richiede di essere impiegato sotto lo
stretto controllo del medico.

Non va utilizzato nel trattamento del dolore lieve o di tipo cronico

Prima di iniziare la terapia con "Nome specialità medicinale"
occorre accertarsi che il paziente non abbia avuto in precedenza
reazioni di ipersensibilità verso il ketorolac, acido
acetilsalicilico e/o altri farmaci antinfiammatori non steroidei.

Uso negli anziani

Nei pazienti anziani o debilitati occorre particolare cautela,
poichè l'incidenza di alcuni degli effetti indesiderati può essere
più alta rispetto ai pazienti più giovani. Nei soggetti anziani
inoltre si può verificare un aumento dell'emivita di eliminazione
del farmaco e una contemporanea riduzione della clearance. Pertanto,
oltre ad una riduzione della dose complessiva, può essere opportuno
un più lungo intervallo tra le dosi (vedi Dose, modo e tempo di
somministrazione).

Effetti gastrointestinali

"Nome specialità medicinale" può causare irritazione
gastrointestinale, ulcera e sanguinamento in pazienti con o senza
pregressa storia di patologia gastrointestinale. Pazienti con
affezioni infiammatorie del tratto gastrointestinale, in atto o
pregresse, dovrebbero effettuare il trattamento solo sotto stretto
controllo medico. L'incidenza di questi effetti aumenta con la dose e
la durata del trattamento.

Non usare contemporaneamente "Nome specialità medicinale ed altri
farmaci antinfiammatori non steroidei

Effetti respiratori

Per l'interazione con il metabolismo dell'acido arachidonico, il
farmaco può determinare, negli asmatici e nei soggetti predisposti,
crisi di broncospasmo ed eventualmente altri fenomeni
pseudo-allergici o shock.

Effetti renali

Il "Nome specialità medicinale" al pari di altri farmaci
antin-fiammatori non steroidei (FANS), inibisce la sintesi delle
prostaglandine, potendo causare nefrotossicità, incluse
glomerulonefriti, nefriti interstiziali, necrosi papillare, sindrome
nefrosica e insufficienza renale acuta.
Pertanto il "Nome specialità medicinale", richiede particolari
precauzioni o se ne impone l'esclusione dall'uso allorchè nel
paziente siano presenti le seguenti condizioni: stati di
ipoperfusione del rene, malattie renali, cirrosi epatica o epatiti
gravi.

Pazienti con funzione renale compromessa

Poichè il "Nome specialità medicinale" e i suoi metaboliti sono
escreti principalmente dal rene, durante il trattamento con "Nome
specialità medicinale" si dovrebbe usare cautela in pazienti con
ridotta funzionalità renale. In particolare, è controindicato l'uso
di "Nome specialità medicinale" in pazienti con valori di creatinina
sierica superiori a 1,8 mg/dl.
Il farmaco è controindicato in terapia diuretica intensiva.

Pazienti con funzione epatica compromessa

Durante il trattamento con "Nome specialità medicinale" sono
state raramente notate lievi variazioni dei test di funzione epatica,
comunque senza rilevanza clinica. Si consiglia tuttavia di monitorare
la funzione epatica in pazienti nei quali questa era precedentemente
compromessa, e di sospendere il trattamento con "Nome specialità
medicinale" qualora si manifestassero evidenze di grave
compromissione epatica.

Ritenzione idrica e edema

A causa del potenziale effetto di ritenzione idrica, "Nome
specialità medicinale" dovrebbe essere somministrato con cautela in
pazienti con scompenso cardiaco, ipertensione e patologie simili.

Effetti ematologici

"Nome specialità medicinale" inibisce la funzionalità
piastrinica e potrebbe prolungare il tempo di sanguinamento.
Il "Nome specialità medicinale" non deve essere somministrato a
pazienti con disordini della coagulazione o a pazienti in trattamento
con farmaci che interferiscono con l'emostasi, ivi compresa l'eparina
a basse dosi (2500-5000 U.I.) somministrata a scopo profilattico
(vedi Controindicazioni).
Le iniezioni devono essere eseguite secondo rigorose norme di
sterilizzazione, asepsi ed antisepsi.

Interazioni

Deve essere evitato l'uso contemporaneo di "Nome specialità
medicinale" ed altri farmaci antinfiammatori non steroidei.
In vitro "Nome specialità medicinale" determina una riduzione
trascurabile del legame di warfarina con le proteine plasmatiche.
Come per altri farmaci che inibiscono la sintesi delle
prostaglandine, la somministrazione contemporanea di "Nome
specialità medicinale" con metotressato o con litio deve essere
attuata con cautela, in quanto può verificarsi una diminuzione della
clearance di questi ultimi, con conseguente aumento della loro
tossicità.
"Nome specialità medicinale" può interagire con furosemide,
diminuendone l'azione diuretica.
L'uso contemporaneo di pentossifillina può aumentare il rischio
di sanguinamento.
La somministrazione contemporanea di probenecid e "Nome
specialità medicinale" porta ad una riduzione della clearance di
quest'ultimo e, di conseguenza, a concentrazioni plasmatiche più
elevate e prolungate.
"Nome specialità medicinale" è compatibile con aminofillina,
xilocaina, morfina, meperidina, dopamina, insulina ed eparina
mischiate insieme in soluzione contenuta in una sacca per fleboclisi
per somministrazione e.v., ma non può essere mischiato a morfina,
meperidina, prometazina o idrossizina in una siringa.

Avvertenze speciali

Attenzione: "Nome specialità medicinale" non può essere considerato
un semplice antidolorifico e richiede di essere impiegato sotto lo
stretto controllo del medico.

Gravidanza ed allattamento

L'impiego del "Nome specialità medicinale" è controindicato in
gravidanza, in prossimità o durante il parto e durante
l'allattamento (vedi Controindicazioni). L'uso del farmaco in
prossimità del parto può determinare il ritardo del parto stesso;
inoltre il farmaco può provocare, se somministrato in tale periodo,
alterazioni dell'emodinamica del piccolo circolo del nascituro, con
gravi conseguenze per la respirazione.
Nelle donne in età fertile un'eventuale gravidanza deve essere
sempre esclusa prima dell'inizio del trattamento e durante il
trattamento stesso deve essere assicurata un'efficace copertura
anticoncezionale.
Il farmaco è escreto in piccole quantità nel latte materno
pertanto l'uso è controindicato durante l'allattamento.

Effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari

"Nome specialità medicinale", pur non avendo effetto narcotico
nè effetti sul Sistema nervoso centrale, può determinare
sonnolenza.
Si consiglia pertanto di usare cautela nella guida di automobili
e nell'uso di macchinari.

Dose, modo e tempo di somministrazione

Attenzione: La soluzione iniettabile contiene etanolo pertanto non
deve essere utilizzata per via epidurale o intratecale.
Per via parenterale la durata della terapia non deve superare i due
giorni in caso di somministrazione in bolo e 1 giorno in caso di
infusione continua
La dose somministrata deve essere la più bassa dose efficace in
relazione alla severità del dolore e alla risposta del paziente

Somministrazione intramuscolare

Adulti.
Si consiglia negli adulti di iniziare con la dose di 10 mg,
seguita da dosi di 10-30 mg da ripetersi ogni 4-6 ore, secondo
necessità, fino ad un massimo di 90 mg/die, utilizzando la dose
minima efficace.

La durata della terapia non deve superare i due giorni

Nel giorno di passaggio dalla terapia parenterale a quella orale,
non deve essere superata la dose totale giornaliera di 90 mg,
ricordando che la dose orale massima non deve superare i 40 mg.
La dose deve essere adeguatamente ridotta nei soggetti con peso
inferiore a 50 kg.
Anziani (&gt; o = 65 anni).
Nel paziente anziano la posologia deve essere attentamente
stabilita dal medico, che dovrà valutare un'eventuale riduzione dei
dosaggi sopraindicati.
Nei pazienti anziani la dose massima giornaliera non deve
comunque superare i 60 mg/die.
Bambini.
La sicurezza e l'efficacia nei bambini non è stata stabilita.
L'uso del farmaco è pertanto controindicato al di sotto di 16 anni.

Somministrazione endovenosa

L'USO ENDOVENOSO DEL PREPARATO È RISERVATO AGLI OSPEDALI E ALLE CASE
DI CURA

Adulti.
In situazioni caratterizzate da dolore acuto intenso (come ad
esempio nella terapia d'attacco del dolore post-operatorio) è
consigliata una dose iniziale di 10 mg, seguita da dosi di 10-30 mg
che possono essere ripetute, in caso di necessità, dopo 4-6 ore,
utilizzando la dose minima efficace. Se necessario il trattamento
può proseguire ad intervalli maggiori; non deve comunque essere
superata la dose giornaliera di 90 mg.
Anziani (&gt; o = 65 anni).
Nei pazienti anziani la dose massima giornaliera non deve
comunque superare i 60 mg/die.
Bambini.
La sicurezza e l'efficacia nei bambini non è stata stabilita.
L'uso del farmaco è pertanto controindicato al di sotto di 16 anni.

Coliche renali

La posologia consigliata è una fiala da 30 mg per
somministrazione intramuscolare o endovenosa.

Sovradosaggio

Con dosaggi di 360 mg/die im. somministrati a volontari sani per
cinque giorni, sono stati riscontrati i seguenti sintomi: gastrite
erosiva, dolore addominale ed ulcera peptica, scomparsi con la
sospensione del trattamento.
Non si hanno esperienze di casi di sovradosaggio nè sono noti
antidoti; va eventualmente adottata terapia di supporto. In caso di
ingestione accidentale, a questa vanno aggiunte le normali misure di
sicurezza (induzione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione
di carbone attivo). In caso di assunzione di una dose eccessiva di
"Nome specialità medicinale" avvertire immediatamente il proprio
medico o recarsi al più vicino ospedale.

Effetti indesiderati

Reazioni di ipersensibilita': anafilassi, broncospasmo,
vasodilatazione, rash, ipotensione, edema laringeo, angioedema; le
reazioni anafilattoidi, quali l'anafilassi, possono avere esito
fatale.
Apparato gastrointestinale: nausea, dispepsia, dolore
gastrointestinale, sanguinamento del tratto gastrointestinale, senso
di pesantezza gastrica, ematemesi, gastrite, esofagite, diarrea,
eruttazioni, stitichezza, flatulenza, senso di pienezza, melena,
ulcera peptica, sanguinamento rettale, stomatite, vomito,
perforazione della parete gastrointestinale, pancreatite, alterazioni
del gusto, secchezza delle fauci, sete eccessiva, stomatite.
Apparato epatobiliare: alterazione dei test di funzionalità
epatica, epatite, ittero colestatico, insufficienza epatica.
Sistema nervoso centrale: stati di torpore, senso di
instabilità, cefalea, disturbi dell'udito, allucinazioni,
ipercinesia e anomala attività onirica, parestesie, vertigini,
insonnia, confusione, depressione, euforia, eccitamento,
irritabilità, difficoltà nella concentrazione, disturbi della
visione, ansia, meningite asettica, convulsioni.
Cute ed annessi: edema, angioedema, edema periorbitale, aumentata
sudorazione, rash maculo-papulare, orticaria, prurito, dermatite
esfoliativa, sindrome di Lyell, sindrome di Steven-Johnson.
Rene e vie urinarie: poliuria, aumentato stimolo alla minzione,
oliguria, insufficienza renale acuta, iponatremia, iperkaliemia,
sindrome uremico-emolitica, nefrite interstiziale, ritenzione
urinaria, sindrome nefrosica, aumento di creatinina e azoto ureico
sierici.
Sangue e organi emolinfopoietici: porpora trombocitopenia,
sanguinamento post-operatorio, epistassi, ematomi, aumento del tempo
di sanguinamento.
Apparato respiratorio: edema polmonare, dispnea, asma.
Apparato cardiovascolare: palpitazioni, vasodilatazione,
ipotensione, bradicardia, ipertensione, dolore toracico.
Apparato muscolo-scheletrico: mialgia.
Segni e sintomi generali: astenia, pallore, aumento di peso,
febbre, reazione al sito di iniezione.

Il rispetto delle istruzioni contenute nel presente foglio
illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati

Si consiglia di consultare immediatamente il medico o il
farmacista in caso di comparsa di qualsiasi effetto indesiderato
anche non previsto dal presente foglio illustrativo.

Modalità di conservazione

Mantenere al riparo della luce.
Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza
indicata sulla confezione.
Tale data si riferisce al prodotto in confezione integra,
correttamente conservato
Data dell'ultima revisione del foglio illustrativo

TENERE FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI