Serie Generale n. 95 del 22-4-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 18 aprile 2023
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di ranibizumab, «Byooviz». (Determina n. 58/2023). (23A02388) (GU Serie Generale n.95 del 22-04-2023)

IL DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/1992,
della direttiva n. 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva n. 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva n.
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva n. 2001/83/CE e del regolamento (CE)
n. 726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» e, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023 di conferma alla dott.ssa Adriana Ammassari della
delega, (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021) ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e) del
decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 settembre
2021 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° agosto al 31 agosto 2021 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci
e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 4, 5 e 6
ottobre 2021;
Vista la decisione della Commissione n. 7083 del 29 settembre 2022
di approvazione della variazione EMEA/H/C/005545/IAIN/0002 che
autorizza la nuova confezione EU/1/21/1572/002 A.I.C.: 049689021 del
medicinale «Byooviz»;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 ottobre 2022
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
settembre 2022 al 30 settembre 2022 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 7, 8 e 9
novembre 2022 relativo alla immissione in commercio della confezione
EU/1/21/1572/002 - A.I.C.: 049689021;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 1°
febbraio 2023 (protocollo 0012877/P-01/02/2023-AIFA-UMGR-P), con la
quale è stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto
medicinale - «Byooviz» (Ranibizumab);
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
BYOOVIZ,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 18 aprile 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione:
BYOOVIZ;
codice ATC - principio attivo: S01LA04 Ranibizumab;
titolare: Samsung Bioepis NL B.V.;
cod. procedura EMEA/H/C/005545/0000 -
EMEA/H/C/005545/IAIN/0002;
GUUE 29 settembre 2021;
GUUE 31 ottobre 2022.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche:
«Byooviz» è indicato negli adulti per:
il trattamento della degenerazione maculare neovascolare
(essudativa) correlata all'età (AMD);
il trattamento della diminuzione visiva causata dall'edema
maculare diabetico (DME);
il trattamento della retinopatia diabetica proliferante (PDR);
il trattamento della diminuzione visiva causata dall'edema
maculare secondario ad occlusione venosa retinica (RVO di branca o
RVO centrale);
il trattamento della diminuzione visiva causata da
neovascolarizzazione coroideale (CNV).

Modo di somministrazione
«Byooviz» deve essere somministrato da un oculista qualificato,
esperto in iniezioni intravitreali.
Flaconcini monouso solo per uso intravitreo.
Poichè il volume contenuto nel flaconcino (0,23 ml) è maggiore
della dose raccomandata (0,05 ml per gli adulti), una parte del
volume contenuto nel flaconcino deve essere eliminato prima della
somministrazione.
Prima della somministrazione «Byooviz» deve essere controllato
visivamente per evidenziare la presenza di particelle e alterazioni
cromatiche.
Per informazioni sulla preparazione di «Byooviz», vedere
paragrafo 6.6.
La procedura per l'iniezione deve essere effettuata in condizioni
asettiche, che includono la disinfezione chirurgica delle mani,
guanti sterili, un telino sterile e un blefarostato sterile (o
equivalente) e la possibilità di effettuare una paracentesi sterile
(se necessaria). Prima di effettuare la procedura intravitreale si
deve valutare attentamente l'anamnesi del paziente per quanto
riguarda le reazioni di ipersensibilità (vedere paragrafo 4.4).
Prima dell'iniezione devono essere somministrati un'anestesia
adeguata ed un antimicrobico topico ad ampio spettro per disinfettare
la superficie perioculare, oculare e palpebrale, come da pratica
clinica.
Adulti
Negli adulti l'ago per l'iniezione deve essere inserito 3,5-4,0
mm posteriormente al limbus in camera vitreale, evitando il meridiano
orizzontale e dirigendo l'ago verso il centro del globo oculare.
Iniettare il volume d'iniezione di 0,05 ml; cambiare la sede sclerale
per le iniezioni successive.
Confezioni autorizzate:
EU/1/21/1572/001 A.I.C.: 049689019 /E in base 32: 1HDDFV - 10
mg/ml - soluzione iniettabile - uso intravitreo - flaconcino (vetro)
0,23 ml - 1 flaconcino + 1 ago filtro + 1 ago per iniezione;
EU/1/21/1572/002 A.I.C.: 049689021 /E in base 32: 1HDDFX - 10
mg/ml - soluzione iniettabile - uso intravitreo - flaconcino (vetro)
0,23 ml - 1 flaconcino.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva n. 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito
web dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza
richieste e dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni
successivo aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).

Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di «Byooviz» in ciascuno Stato membro il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare il contenuto e il formato del materiale educazionale con
le autorità nazionali competenti.
Il materiale educazionale ha lo scopo di fornire adeguate
istruzioni ai pazienti in merito ai segni e ai sintomi 30 chiave
delle potenziali reazioni avverse e ai casi in cui è necessario
consultare urgentemente il medico, per assicurare la rapida
identificazione e il rapido trattamento di tali eventi.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che, in ogni Stato membro in cui «Byooviz» è
commercializzato, tutti gli oftalmologi che potrebbero usare
«Byooviz» siano provvisti del materiale informativo per il paziente
aggiornato.
Il materiale informativo per il paziente deve essere fornito sia
come opuscolo informativo che come file audio e deve contenere i
seguenti elementi chiave:
foglio illustrativo con le informazioni per il paziente;
come prepararsi per il trattamento con «Byooviz»;
quali sono gli step successivi al trattamento con «Byooviz»;
segni e sintomi chiave di eventi avversi gravi inclusi aumento
della pressione intraoculare, infiammazione intraoculare, distacco
retinico, lacerazione retinica e endoftalmiteinfettiva;
quando richiedere con urgenza l'attenzione dell'operatore
sanitario.
Regime di fornitura proposto: medicinale soggetto a prescrizione
medica limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente
ospedaliero o in strutture ad esso assimilabili (OSP).