Serie Generale n. 157 del 23-6-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 8 giugno 2020
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Lyumjev», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 52/2020). (20A03185) (GU Serie Generale n.157 del 23-06-2020)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la determina direttoriale n. DG/1849/2019 del 12 dicembre
2019 con la quale sono stati confermati tutti i provvedimenti di
delega tra cui la sopracitata determina n. 2037 del 19 dicembre 2018,
conferita alla dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio
procedure centralizzate;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 24 aprile 2020
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
marzo al 31 marzo 2020 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Vista la approvazione della variazione EMEA/H/C/005037/IAIN/0001
del 10 aprile 2020 con la quale viene modificata la denominazione del
medicinale in «Lyumjev»;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 13 - 15
maggio 2020;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: LYUMJEV, descritte in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012, n. 189, denominata classe C (nn), dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 8 giugno 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione.
LYUMJEV;
codice ATC - principio attivo: A10AB04 - insulin lispro;
Titolare: Eli Lilly Nederland B.V.;
cod. procedura EMEA/H/C/005037/0000;
GUUE 24 aprile 2020.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
Confezioni da 001 a 012: trattamento del diabete mellito negli
adulti.
Confezioni da 013 a 015: trattamento del diabete mellito negli
adulti.
Modo di somministrazione.
Confezioni da 001 a 012:
i pazienti devono essere istruiti sull'uso corretto e sulla
tecnica di iniezione prima di iniziare «Lyumjev». I pazienti devono
essere informati di:
controllare sempre le etichette dell'insulina prima della
somministrazione;
ispezionare visivamente «Lyumjev» prima dell'uso e di non
utilizzare in presenza di particelle o cambiamenti di colore;
ruotare i siti di iniezione o infusione per ridurre il
rischio di lipodistrofia;
portare con sè un dispositivo di somministrazione di riserva
o alternativo nel caso in cui il proprio dispositivo si rompa.
Iniezione sottocutanea:
«Lyumjev» deve essere iniettato per via sottocutanea
nell'addome, nel braccio, nella coscia o nei glutei (vedere paragrafo
5.2);
«Lyumjev» deve essere generalmente utilizzato in associazione
con insulina ad azione intermedia o prolungata. Deve essere
utilizzato un sito di iniezione diverso se si inietta
contemporaneamente a un'altra insulina.
Durante l'iniezione non devono essere forati i vasi sanguigni.
I dispositivi devono essere eliminati se una qualsiasi parte
appare rotta o danneggiata.
L'ago deve essere eliminato dopo ogni iniezione.
«Lyumjev» flaconcini:
il flaconcino deve essere utilizzato se è necessaria la
somministrazione sottocutanea con una siringa;
la siringa deve essere graduata a 100 unita'/ml;
i pazienti che usano i flaconcini non devono mai condividere
aghi o siringhe.
«Lyumjev» cartucce:
«Lyumjev» in cartucce è adatto solo per iniezioni sottocutanee
con una penna riutilizzabile Lilly;
le cartucce di «Lyumjev» non devono essere utilizzate con
nessun'altra penna riutilizzabile poichè l'accuratezza del dosaggio
non è stata stabilita con altre penne;
per il caricamento della penna, l'inserimento dell'ago e la
somministrazione dell'iniezione di insulina devono essere seguite le
istruzioni contenute in ogni singola penna;
per prevenire la possibile trasmissione di patologie, ogni
cartuccia deve essere utilizzata da un solo paziente, anche se l'ago
inserito nel dispositivo di somministrazione viene cambiato.
«Lyumjev« KwikPen:
la KwikPen e la Junior KwikPen sono adatte solo per iniezioni
sottocutanee.
«Lyumjev» è disponibile in due concentrazioni: «Lyumjev» 100
unita'/ml KwikPen e «Lyumjev» 200 unita'/ml KwikPen. Vedere l'RCP
separato per «Lyumjev» 200 unita'/ml KwikPen. La KwikPen eroga da 1 a
60 unità con incrementi di 1 unità alla volta in una singola
iniezione. «Lyumjev» 100 unita'/ml Junior KwikPen eroga da 0,5 a 30
unità con incrementi di 0,5 unità alla volta in una singola
iniezione. Il numero di unità di insulina è mostrato nella
finestrella di dosaggio della penna indipendentemente dalla
concentrazione e non deve essere effettuata alcuna conversione del
dosaggio quando il paziente passa ad una nuova concentrazione o ad
una penna con incrementi di dose diversi.
«Lyumjev» 100 unita'/ml Junior KwikPen è adatto per pazienti che
possono beneficiare di aggiustamenti più piccoli della dose di
insulina.
Per istruzioni dettagliate per l'utilizzatore, consultare le
istruzioni per l'uso fornite con il foglio illustrativo.
Per prevenire la possibile trasmissione di patologie, ogni penna
deve essere utilizzata da un solo paziente, anche se l'ago viene
cambiato.
CSII (microinfusore per insulina):
utilizzare un microinfusore idoneo per l'infusione di insulina;
riempire il serbatoio del microinfusore da un flaconcino di
«Lyumjev» 100 unita'/ml;
i pazienti che usano un microinfusore devono seguire le
istruzioni fornite con il microinfusore e il set di infusione;
utilizzare il serbatoio e il catetere corretti per il
microinfusore;
durante il riempimento del serbatoio del microinfusore evitare
di danneggiarlo utilizzando l'ago di lunghezza corretta nel sistema
di riempimento. Il set di infusione (tubo e cannula) deve essere
cambiato seguendo le istruzioni allegate al set di infusione.
Un malfunzionamento del microinfusore o un'ostruzione del set di
infusione possono dare luogo ad un rapido rialzo dei livelli di
glicemia (vedere paragrafo 4.4).
Uso endovenoso:
«Lyumjev» 100 unita'/ml è disponibile in flaconcini se è
necessaria la somministrazione di un'iniezione endovenosa. Questo
medicinale non deve essere miscelato con nessun'altra insulina o
nessun altro medicinale ad eccezione di quelli menzionati nel
paragrafo 6.6.
Vedere al paragrafo 6.6 le istruzioni sulla diluizione del
medicinale prima della somministrazione.
La somministrazione endovenosa di «Lyumjev» 100 unita'/ml deve
essere eseguita sotto controllo medico.
Confezioni da 013 a 015:
i pazienti devono essere istruiti sull'uso corretto e sulla
tecnica di iniezione prima di iniziare «Lyumjev». I pazienti devono
essere informati di:
controllare sempre le etichette dell'insulina prima della
somministrazione;
ispezionare visivamente «Lyumjev» prima dell'uso e di non
utilizzare in presenza di particelle o cambiamenti di colore;
ruotare i siti di iniezione per ridurre il rischio di
lipodistrofia;
assicurarsi durante l'iniezione che non sia stato forato un
vaso sanguigno;
eliminare l'ago dopo ogni iniezione;
eliminare i dispositivi se una qualsiasi parte appare rotta o
danneggiata;
portare con se un dispositivo di somministrazione di riserva
o alternativo nel caso in cui il proprio dispositivo si rompa.
«Lyumjev» deve essere iniettato per via sottocutanea nell'addome,
nel braccio, nella coscia o nei glutei (vedere paragrafo 5.2).
«Lyumjev» deve essere generalmente utilizzato in associazione con
insulina ad azione intermedia o prolungata. Deve essere utilizzato un
sito di iniezione diverso se si inietta contemporaneamente a un'altra
insulina.
«Lyumjev» 200 unita'/ml KwikPen è adatto solo per iniezioni
sottocutanee.
«Lyumjev» 200 unita'/ml non deve essere somministrato utilizzando
un microinfusore per l'infusione sottocutanea continua di insulina
(CSII).
«Lyumjev» 200 unita'/ml non deve essere somministrato per via
endovenosa.
«Lyumjev» è disponibile in due concentrazioni: «Lyumjev» 200
unita'/ml KwikPen e «Lyumjev» 100 unita'/ml KwikPen. Vedere l'RCP
separato per «Lyumjev» 100 unita'/ml KwikPen. La KwikPen eroga da 1 a
60 unità con incrementi di 1 unità alla volta in una singola
iniezione. Il numero di unità di insulina è mostrato nella
finestrella di dosaggio della penna indipendentemente dalla
concentrazione e non deve essere effettuata alcuna conversione del
dosaggio deve essere fatta quando il paziente passa ad una nuova
concentrazione o ad una penna con incrementi di dose diversi.
Per istruzioni dettagliate per l'utilizzatore, consultare le
istruzioni per l'uso fornite con il foglio illustrativo.
Per prevenire la possibile trasmissione di patologie, ogni penna
deve essere utilizzata da un solo paziente, anche se l'ago viene
cambiato.
Confezioni autorizzate:
EU/1/20/1422/001 - A.I.C.: 048613018/E in base 32: 1GCKNU -
100 u/ml - soluzione iniettabile - uso endovenoso, uso sottocutaneo -
flaconcino (vetro) 10 ml (3,5 mg/ml) - 1 flaconcino;
EU/1/20/1422/002 - A.I.C.: 048613020/E in base 32: 1GCKNW -
100 u/ml - soluzione iniettabile - uso endovenoso, uso sottocutaneo -
flaconcino (vetro) 10 ml (3,5 mg/ml) - 2 flaconcini;
EU/1/20/1422/003 - A.I.C.: 048613032/E in base 32: 1GCKP8 -
100 u/ml - soluzione iniettabile - uso endovenoso, uso sottocutaneo -
flaconcino (vetro) 10 ml (3,5 mg/ml) - 5 (5 × 1) flaconcini
(confezione multipla);
EU/1/20/1422/004 - A.I.C.: 048613044/E in base 32: 1GCKPN -
100 u/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - cartuccia
(vetro) 3 ml (3,5 mg/ml) - 2 cartucce;
EU/1/20/1422/005 - A.I.C.: 048613057/E in base 32: 1GCKQ1 -
100 u/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - cartuccia
(vetro) 3 ml (3,5 mg/ml) - 5 cartucce;
EU/1/20/1422/006 - A.I.C.: 048613069/E in base 32: 1GCKQF -
100 u/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - cartuccia
(vetro) 3 ml (3,5 mg/ml) - 10 cartucce;
EU/1/20/1422/007 - A.I.C.: 048613071/E in base 32: 1GCKQH -
100 u/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - cartuccia
(vetro) in penna preriempita (Kwikpen) 3 ml (3,5 mg/ml) - 2 penne
preriempite;
EU/1/20/1422/008 - A.I.C.: 048613083/E in base 32: 1GCKQV -
100 u/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - cartuccia
(vetro) in penna preriempita (Kwikpen) 3 ml (3,5 mg/ml) - 5 penne
preriempite;
EU/1/20/1422/009 - A.I.C.: 048613095/E in base 32: 1GCKR7 -
100 u/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - cartuccia
(vetro) in penna preriempita (Kwikpen) 3 ml (3,5 mg/ml) - 10 (2 × 5)
penne preriempite (confezione multipla);
EU/1/20/1422/010 - A.I.C.: 048613107/E in base 32: 1GCKRM -
100 u/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - cartuccia
(vetro) in penna preriempita (Junior Kwikpen) 3 ml (3,5 mg/ml) - 2
penne preriempite;
EU/1/20/1422/011 - A.I.C.: 048613119/E in base 32: 1GCKRZ -
100 u/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - cartuccia
(vetro) in penna preriempita (Junior Kwikpen) 3 ml (3,5 mg/ml) - 5
penne preriempite;
EU/1/20/1422/012 - A.I.C.: 048613121/E in base 32: 1GCKS1 -
100 u/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - cartuccia
(vetro) in penna preriempita (Junior Kwikpen) 3 ml (3,5 mg/ml) - 10
(2 × 5) penne preriempite (confezione multipla);
EU/1/20/1422/013 - A.I.C.: 048613133/E in base 32: 1GCKSF -
200 u/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - cartuccia
(vetro) in penna preriempita (Kwikpen) 3 ml (6,9 mg/ml) - 2 penne
preriempite;
EU/1/20/1422/014 - A.I.C.: 048613145/E in base 32: 1GCKST -
200 u/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - cartuccia
(vetro) in penna preriempita (Kwikpen) 3 ml (6,9 mg/ml) - 5 penne
preriempite;
EU/1/20/1422/015 - A.I.C.: 048613158/E in base 32: 1GCKT6 -
200 u/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - cartuccia
(vetro) in penna preriempita (Kwikpen) 3 ml (6,9 mg/ml) - 10 (2 × 5)
penne preriempite (confezione multipla).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
ripetibile (RR).