Serie Generale n. 194 del 22-8-2006
DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI
MINISTERO DELLA SALUTE
MINISTERO DELLA SALUTE
DECRETO 12 maggio 2006
Requisiti minimi per l'istituzione, l'organizzazione e il funzionamento dei Comitati etici per le sperimentazioni cliniche dei medicinali. (GU Serie Generale n.194 del 22-08-2006)

IL MINISTRO DELLA SALUTE

di concerto con

IL MINISTRO DELL'ECONOMIA E DELLE FINANZE

Visto il decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, pubblicato nel
supplemento ordinario n. 130/L alla Gazzetta Ufficiale n. 164 del
9 agosto 2003, recante attuazione della direttiva, 2001/20/CE,
relativa all'applicazione delle Norme di buona pratica clinica
nell'esecuzione della sperimentazione clinica dei medicinali per uso
clinico;
Visto l'art. 12-bis, comma 9, del decreto legislativo 30 dicembre
1992, n. 502;
Visto in particolare il comma 7 dell'art. 6 del citato decreto
legislativo 24 giugno 2003, n. 211, che demanda ad un decreto del
Ministro delle salute, di concerto con il Ministro dell'economia e
delle finanze, l'aggiornamento dei requisiti minimi per
l'istituzione, l'organizzazione e il funzionamento dei comitati etici
per le sperimentazioni cliniche dei medicinali, fermo restando quanto
previsto dall'art. 12-bis, comma 9, del citato decreto legislativo
30 dicembre 1992, n. 502;
Visto il decreto del Presidente della Repubblica 21 settembre 2001,
n. 439, relativo al regolamento di semplificazione delle procedure
per le verifiche e il controllo di nuovi sistemi e protocolli
terapeutici sperimentali;
Visto il decreto ministeriale 15 luglio 1997, pubblicato nel
supplemento ordinario alla Gazzetta Ufficiale n. 191 del 18 agosto
1997, recante il recepimento delle «Linee guida dell'Unione europea
di buona pratica clinica per la esecuzione delle sperimentazioni
cliniche dei medicinali»;
Visto il decreto ministeriale 18 marzo 1998, pubblicato nella
Gazzetta Ufficiale n. 122 del 28 marzo 1998, recante le «Linee guida
di riferimento per l'istituzione e il funzionamento dei comitati
etici»;
Visto il decreto ministeriale 18 marzo 1998, pubblicato nella
Gazzetta Ufficiale n. 122 del 28 marzo 1998, recante le «Modalità
per l'esenzione dagli accertamenti sui medicinali utilizzati nelle
sperimentazioni cliniche»;
Vista la convenzione del Consiglio d'Europa per la protezione dei
diritti dell'uomo e della dignità dell'essere umano
nell'applicazione della biologia e della medicina, fatta ad Oviedo il
4 aprile 1997;
Considerata la possibilità che i requisiti minimi di cui al
presente decreto possono essere di riferimento, per quanto
applicabili, per le valutazioni in tema di ricerca biomedica e di
assistenza sanitaria di cui al parere adottato dal Comitato nazionale
di bioetica del 28 aprile 1997, nonchè per le valutazioni in tema di
sperimentazioni con dispositivi medici di cui al decreto legislativo
n. 46 del 24 febbraio 1997 e al decreto legislativo n. 507 del
14 dicembre 1992;
Acquisito il parere della Conferenza Stato-regioni, espresso nella
seduta del 26 gennaio 2006;

Decreta:

Art. 1.

Comitato etico

1. Il Comitato etico per le sperimentazioni cliniche dei medicinali
di cui all'art. 2, comma 1, lettera m) e all'art. 6 del decreto
legislativo 24 giugno 2003, n. 211, è un organismo indipendente che
ha la responsabilità di garantire la tutela dei diritti, della
sicurezza e del benessere dei soggetti in sperimentazione e di
fornire pubblica garanzia di tale tutela. Il comitato può essere
istituito nell'ambito di una o più strutture sanitarie pubbliche o
ad esse equiparate, o negli istituti di ricovero e cura a carattere
scientifico privati, limitatamente alle sperimentazioni nell'area di
ricerca in cui hanno ottenuto il riconoscimento, conformemente alla
disciplina regionale o delle province autonome in materia.
2. Il comitato etico può altresì essere istituito, conformemente
alla normativa regionale, nell'ambito dell'amministrazione regionale
competente per materia.
3. Ove non già attribuiti a specifici organismi, i comitati etici
possono svolgere anche una funzione consultiva in relazione a
questioni etiche connesse con le attività scientifiche e
assistenziali, allo scopo di proteggere e promuovere i valori della
persona umana. Il comitato etico, inoltre, può proporre iniziative
di formazione di operatori sanitari relativamente a temi in materia
di bioetica.

Art. 2.

Istituzione e composizione

1. I comitati etici di cui all'art. 1, commi 1 e 2, sono istituiti,
nel rispetto dei requisiti minimi di cui al presente decreto,
dall'organo di amministrazione delle strutture di cui all'art. 1,
commi 1 e 2, nel cui ambito di competenza vengono eseguite
sperimentazioni cliniche dei medicinali.
2. Le strutture sanitarie che sono prive di comitati etici in
possesso dei requisiti minimi di cui al presente decreto, possono
eseguire sperimentazioni a seguito dell'approvazione di altro
comitato etico indipendente di riferimento, individuato dalla regione
competente per territorio, purchè in conformità a quanto previsto
dal presente decreto.
3. I componenti del comitato etico sono nominati dall'organo di
amministrazione di cui ai commi 1 e 2 dell'art. 1.
4. La composizione dei comitati etici deve garantire le qualifiche
e l'esperienza necessarie a valutare gli aspetti etici, scientifici e
metodologici degli studi proposti. I componenti dei comitati etici
debbono avere una documentata conoscenza e/o esperienza nelle
sperimentazioni cliniche dei medicinali e nelle altre materie di
competenza del comitato etico. A tal fine i comitati etici devono
comprendere:
a) due clinici;
b) un medico di medicina generale territoriale e/o un pediatra di
libera scelta;
c) un biostatistico;
d) un farmacologo;
e) un farmacista (ex officio) del servizio farmaceutico della
istituzione di ricovero o territoriale, sede della sperimentazione
clinica dei medicinali; nei casi di cui all'art. 1, comma 2, un
farmacista del servizio sanitario regionale;
f) il direttore sanitario (ex officio) e, ove applicabile, come
nel caso degli istituti di ricovero e cura a carattere scientifico,
del direttore scientifico (ex officio) della istituzione sede della
sperimentazione; nei casi di cui all'art. 1, comma 2, un dirigente
appartenente all'assessorato alla sanità regionale o delle province
autonome;
g) un esperto in materia giuridica e assicurativa o un medico
legale;
h) un esperto di bioetica;
i) un rappresentante del settore infermieristico;
l) un rappresentante del volontariato per l'assistenza e/o
associazionismo di tutela dei pazienti.
5. Nei comitati etici istituiti, almeno la metà dei componenti
totali deve essere non dipendente dalla istituzione che si avvale del
comitato etico; nei casi di comitato etico di cui all'art. 1,
comma 1, costituti nell'ambito di più strutture sanitarie pubbliche
o ad esse equiparate o a IRCCS, tale percentuale non può essere
comunque inferiore ad almeno un terzo dei componenti. Ai fini del
presente decreto, per personale non dipendente dalla struttura si
intende il personale che non abbia rapporti di lavoro a tempo pieno,
parziale o di consulenza con la struttura in cui opera il comitato
etico. Il presidente, è, di norma, esterno alle strutture per le
quali opera il comitato etico e viene nominato secondo le procedure e
con le modalità previste dal regolamento del comitato stesso.
6. Il comitato etico può convocare, per consulenza, esperti
esterni al comitato stesso con esperienza in specifiche aree, che
comunque debbono essere coinvolti in casi di valutazioni inerenti
aree non coperte dai componenti del comitato etico.
7. Lo sperimentatore, o altro personale partecipante alla
sperimentazione, può fornire, ove richiesto dal comitato,
informazioni su ogni aspetto dello studio. Lo sperimentatore, o altro
personale partecipante alla sperimentazione, non deve partecipare
alle decisioni, al parere e al voto del comitato etico.
8. I componenti del comitato etico restano in carica tre anni. Il
mandato non può essere rinnovato consecutivamente più di una volta,
eccezion fatta per i componenti ex officio, che comunque non potranno
ricoprire la carica di presidente per più di due mandati
consecutivi.
9. Le delibere di istituzione e costituzione del comitato etico
debbono essere inserite nell'Osservatorio sulle sperimentazioni
cliniche dei medicinali entro 20 giorni dall'adozione delle medesime
con le modalità indicate dall'osservatorio.

Art. 3.

Indipendenza dei comitati etici

1. Il comitato etico deve essere istituito, organizzato e
funzionante in modo tale da garantire l'indipendenza dello stesso.
2. L'indipendenza del comitato etico deve essere garantita almeno:
a) dalla mancanza di subordinazione gerarchica del comitato etico
nei confronti della struttura ove esso opera;
b) dalla presenza di personale non dipendente dalla struttura ove
opera il comitato etico;
c) dalla estraneità e dalla mancanza di conflitti di interesse
dei votanti rispetto alla sperimentazione proposta; i componenti del
comitato etico devono firmare annualmente una dichiarazione che li
obbliga a non pronunciarsi per quelle sperimentazioni per le quali
possa sussistere un conflitto di interessi di tipo diretto o
indiretto tra cui il coinvolgimento nella progettazione, nella
conduzione o nella direzione della sperimentazione; rapporti di
dipendenza con lo sperimentatore; rapporti di consulenza con
l'azienda che produce il farmaco;
d) dalla mancanza di cointeressenze di tipo economico tra i
membri del comitato e le aziende del settore farmaceutico; pertanto,
nella nomina dei membri del comitato etico, gli amministratori si
astengono dal designare dipendenti di aziende farmaceutiche o persone
cointeressate alle attività economiche delle aziende farmnaceutiche.
3) dalle ulteriori norme di garanzia e incompatibilità che il
Comitato etico ritiene di dover adottare e che vanno inserite nel
regolamento del comitato stesso.

Art. 4.

Organizzazione

1. Il comitato etico deve adottare un regolamento che dettagli
compiti, modalità di funzionamento, regole di comportamento
conformemente alle normative vigenti indicate in premessa, che
preveda tutti gli aspetti del funzionamento proprio e dell'Ufficio di
segreteria tecnico-scientifica, secondo quanto previsto dalle norme
di buona pratica clinica di cui all'allegato 1 al decreto
ministeriale 15 luglio 1997 citato in premessa e successivi
aggiornamenti.
2. Il comitato etico deve dotarsi di un ufficio di segreteria
tecnico-scientifica qualificata; detta segreteria deve essere in
possesso delle necessarie infrastrutture per assicurare il
collegamento all'osservatorio, per l'inserimento nelle banche dati
nazionale ed europea dei dati di cui all'art. 11 del decreto
legislativo n. 211 del 2003 e l'attività di supporto tecnico per la
valutazione delle reazioni avverse serie e inattese di cui all'art.
17, nonchè degli eventi avversi di cui al comma 3 dell'art. 16 del
decreto legislativo n. 211 del 2003.
3. Il comitato etico elegge al proprio interno un presidente ed un
altro membro che lo sostituisca. I membri del comitati etici non
possono delegare altri in proprio luogo.
4. Il comitato etico rende pubblicamente disponibili le modalità
di valutazione e di adozione dei pareri, tra cui il quorum necessario
per la loro espressione, che comunque deve essere di almeno la metà
più uno dei componenti; le decisioni sono assunte dalla maggioranza
dei presenti aventi diritto al voto.
5. Il comitato etico rende pubblicamente disponibili la propria
composizione, il proprio regolamento, i tempi che prevede per la
valutazione delle sperimentazioni proposte, fermi restando i tempi
massimi previsti dal decreto legislativo n. 211 del 2003, gli oneri
previsti a carico dei promotori della sperimentazione per la
valutazione della stessa e gli esiti delle riunioni, fermo restando
il rispetto delle norme vigenti di confidenzialità.
6. La documentazione relativa all'attività del comitato etico,
compresa quella ricevuta dai promotori della sperimentazione, va
archiviata a cura dell'ufficio di segreteria tecnico-scientifica e
resa disponibile per il periodo previsto dalle specifiche linee guida
in materia, di cui al comma 6 dell'art. 15 del decreto legislativo n.
211 del 2003, anche ai fini delle attività di vigilanza del
Ministero della salute, di cui all'art. 15 del decreto legislativo n.
211 del 2003.
7. Per quanto non disposto dal presente decreto, il comitato etico
è organizzato secondo le previsioni delle norme di buona pratica
clinica, di cui all'allegato 1 al decreto ministeriale 15 luglio
1997.

Art. 5.

Funzionamento del comitato etico

1. Il comitato etico svolge i compiti ed opera conformemente e
secondo le modalità previste dal decreto legislativo n. 211 del 2003
e dalle norme di buona pratica clinica di cui all'allegato 1 al
decreto ministeriale 15 luglio 1997.
2. La valutazione etica, scientifica e metodologica degli studi
clinici da parte del comitato etico ha come riferimento quanto
previsto dal decreto legislativo n. 211 del 2003, dalla dichiarazione
di Helsinki nella sua versione più aggiornata, dalla convenzione di
Oviedo, dalle richiamate norme di buona pratica clinica e dalle linee
guida aggiornate dell'Agenzia europea per la valutazione dei
medicinali in tema di valutazione dell'efficacia delle
sperimentazioni cliniche. In tale ambito i diritti, la sicurezza e il
benessere dei singoli soggetti coinvolti nello studio costituiscono
le considerazioni più importanti e devono prevalere sugli interessi
della scienza e della società.
3. Il comitato etico, nell'esprimere le proprie valutazioni, tiene
conto:
a) che in linea di principio i pazienti del gruppo di controllo
non possono essere trattati con placebo, se sono disponibili
trattamenti efficaci noti, oppure se l'uso del placebo comporta
sofferenza, prolungamento di malattia o rischio;
b) che l'acquisizione del consenso informato non è una garanzia
sufficiente nè di scientificità, nè di eticità del protocollo di
studio e, pertanto, non esime il comitato dalla necessità di una
valutazione globale del rapporto rischio/beneficio del trattamento
sperimentale;
c) che nel protocollo della sperimentazione deve essere garantito
il diritto alla diffusione e pubblicazione dei risultati da parte
degli sperimentatori che hanno condotto lo studio, nel rispetto delle
disposizioni vigenti in tema di riservatezza dei dati sensibili e di
tutela brevettale, e che non devono sussistere vincoli di diffusione
e pubblicazione dei risultati da parte dello sponsor.
4. I componenti del comitato etico sono vincolati al segreto
d'ufficio.

Art. 6.

Aspetti economici

1. Il comitato etico verifica che siano coperte da parte del
promotore della sperimentazione tutte le spese aggiuntive per le
sperimentazioni, le attrezzature ed altro materiale inventariabile
necessari per la ricerca e non in possesso della struttura, tutto il
materiale di consumo e i medicinali da impiegare nella
sperimentazione, compreso il medicinale di confronto o l'eventuale
placebo.
2. Con delibera dell'organo amministrativo della struttura ove
opera il comitato etico può essere stabilito il gettone di presenza
per i membri dei comitati etici e viene stabilita la tariffa a carico
del promotore per l'assolvimento dei compiti demandati al comitato
stesso, secondo le direttive e gli indirizzi regionali.
3. Le tariffe di cui al comma 2 vengono determinate in misura tale
da garantire la completa copertura delle spese connesse ai compensi
eventualmente stabiliti per i membri dei comitati etici e al
funzionamento degli stessi, nonchè gli oneri relativi agli uffici di
segreteria di cui all'art. 4, comma 2.

Art. 7.

Parere unico

1. Il comitato etico deputato ad esprimere il parere unico, ai
sensi dell'art. 7, comma 1, del decreto legislativo n. 211 del 2003,
dovrà rilasciare uno dei seguenti pareri con relativa motivazione,
da comunicare come previsto dall'art. 7, comma 2, del richiamato
decreto legislativo n. 211 del 2003:
a) parere favorevole;
b) parere non favorevole.
2. Nel caso di parere non favorevole, il promotore della
sperimentazione non potrà presentare la domanda di parere unico ad
altro comitato etico, nè ulteriore nuova domanda di parere unico
relativa alla stessa sperimentazione, anche se modificata in una o
più parti, se non nei casi di cui ai commi 3 e 5.
3. Qualora il promotore della sperimentazione ritenga di modificare
gli elementi della sperimentazione, recependo le motivazioni che
hanno determinato il parere non favorevole di cui al comma 1, o
qualora intenda presentare una nuova domanda relativa alla stessa
sperimentazione, modificata in una o più parti, potrà presentare la
nuova domanda solo al medesimo comitato che ha espresso il richiamato
parere unico non favorevole, corredata del medesimo parere. La nuova
domanda seguirà le modalità di cui all'art. 7 del decreto
legislativo n. 211 del 2003.
4. Nel caso in cui il parere non favorevole sia stato espresso
perchè il comitato etico ha ravvisato che il prodotto farmaceutico
non è mai stato utilizzato nell'uomo o è stato utilizzato
nell'uomo, ma in modo inadeguato o insufficiente, secondo propria
motivata determinazione, tale da essere ritenuto equivalente a
prodotto farmaceutico di nuova istituzione ai sensi del comma 1,
lettera b, dell'art. 3 del decreto del Presidente della Repubblica
21 settembre 2001, n. 439, il promotore della sperimentazione può
chiedere gli accertamenti all'Istituto superiore di sanità di cui al
richiamato decreto del Presidente della Repubblica 21 settembre 2001,
n. 439.
5. Nei casi di cui al comma 4, il promotore della sperimentazione,
una volta ottenuta l'autorizzazione da parte della commissione presso
l'Istituto superiore di sanità, potrà presentare una domanda di
sperimentazione solamente allo stesso comitato etico che aveva
espresso il parere unico non favorevole per carenza di detti
accertamenti.

Art. 8.

Successiva attivazione dei centri sperimentali

1. Nei casi in cui il promotore della sperimentazione ritenga di
avviare la sperimentazione in nuovi centri dopo che la medesima ha
già ricevuto il parere unico favorevole, l'accettazione o il rifiuto
di tale parere da parte dei suddetti centri deve essere espresso
entro 30 giorni dal ricevimento della domanda nella forma prescritta
e corredata del suddetto parere.
2. La facoltà di attivazione di nuovi centri sperimentali, di cui
al comma 1, deve essere considerata una eccezione ed adeguatamente
motivata.

Art. 9.

Sospensione della sperimentazione
1. Qualora il comitato etico abbia ragioni obiettive di ritenere
che siano venute a mancare le condizioni della domanda di
autorizzazione di cui all'art. 9, comma 2, del decreto legislativo n.
211 del 2003 o qualora sia in possesso di informazioni che possano
sollevare dubbi sul piano scientifico o sulla sicurezza della
sperimentazione clinica, ne informa l'autorità competente di cui al
decreto legislativo n. 211 del 2003, art. 2, comma 1, lettera t), ai
fini della eventuale sospensione o divieto della sperimentazione, ai
sensi dell'art. 12, commi 1 e 3, del decreto legislativo n. 211 del
2003. Contestualmente il comitato etico chiede, a nome e per conto
dell'autorità competente locale, le valutazioni del promotore della
sperimentazione o dello sperimentatore e degli altri centri
partecipanti allo studio, fatto salvo l'intervento tempestivo in caso
di pericolo immediato.

Art. 10.

Comunicazione dell'istituzione dei comitati

1. Le regioni, entro trenta giorni dalla scadenza dei termini dei
180 giorni di cui al successivo art. 13, trasmettono all'Agenzia
italiana per il farmaco - AIFA l'elenco e la composizione dei
comitati etici costituiti ai sensi del presente decreto, ai fini
della ricostituzione della lista dei comitati etici, curata
dall'osservatorio.

Art. 11.

Requisiti di riferimento

1. I requisiti minimi di cui al presente decreto sono di
riferimento, per quanto applicabili, per le valutazioni in tema di
ricerca biomedica e di assistenza sanitaria, nonchè per le
valutazioni in tema di sperimentazioni con dispositivi medici di cui
al decreto legislativo n. 46 del 24 febbraio 1997 e al decreto
legislativo 14 dicembre 1992, n. 507.

Art. 12.

Abrogazioni

1. Decorsi i termini dei 180 giorni di cui al successivo art. 13,
sono abrogate le seguenti disposizioni:
a) gli articoli 3 e 4 del decreto ministeriale 15 luglio 1997 -
«Recepimento linee guida dell'Unione europea di buona pratica clinica
per la esecuzione delle sperimentazioni cliniche dei medicinali»,
citato in premessa;
b) il decreto ministeriale 18 marzo 1998 - «Linee guida di
riferimento per l'istituzione ed il funzionamento dei comitati
etici», citato in premessa;
c) il decreto ministeriale 18 marzo 1998 - «Modalità per
l'esenzione dagli accertamenti sui medicinali utilizzati nelle
sperimentazioni cliniche» citato in premessa, limitatamente:
1) agli articoli: 1, 2, commi da 1 a 6, 3, 4, 5, 9, 10 comma 1
lettera b);
2) agli allegati 1 e 2;
d) l'art. 1, comma 1, lettere b) e c) del decreto ministeriale
13 maggio 1999 - Integrazioni al decreto ministeriale 18 marzo 1998
recante «Modalità per l'esecuzione degli accertamenti sui medicinali
utilizzati nelle sperimentazioni cliniche» e al decreto ministeriale
19 marzo 1998, recante «Riconoscimento delle idoneità dei centri per
la sperimentazione clinica dei medicinali».

Art. 13.

Entrata in vigore

1. Il presente decreto entra in vigore il quindicesimo giorno
successivo a quello della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana.
2. Le regioni adottano le disposizioni per l'attuazione del
presente decreto entro centottanta giorni dalla sua entrata in
vigore.

Art. 14.

Clausola di invarianza finanziaria

1. Dall'attuazione del presente decreto non devono derivare nuovi o
maggiori oneri a carico della finanza pubblica.
Il presente decreto sarà trasmesso agli organi di controllo per la
registrazione.
Roma, 12 maggio 2006

Il Ministro della salute
Storace

Il Ministro dell'economia
e delle finanze (ad interim)
Berlusconi

Registrato alla Corte dei conti il 22 luglio 2006
Ufficio di controllo preventivo sui Ministeri dei servizi alla
persona e dei beni culturali, registro n. 4, foglio n. 236