Serie Generale n. 120 del 11-5-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 7 maggio 2020
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Vyndaqel», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 44/2020). (20A02543) (GU Serie Generale n.120 del 11-05-2020)

IL DIRIGENTE
DELL'UFFICIO PROCEDURE CENTRALIZZATE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e delle finanze in
data 20 settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed
il funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma
13, dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva n. 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva n. 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva n.
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva n. 2001/83/CE e del regolamento (CE)
n. 726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5, del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di Direzione dell'ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la determina direttoriale n. DG/1849/2019 del 12 dicembre
2019 con la quale sono stati confermati tutti i provvedimenti di
delega tra cui la sopracitata determinazione n. 2037 del 19 dicembre
2018, conferita alla dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente
dell'ufficio procedure centralizzate;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 27 marzo 2020
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
febbraio al 29 febbraio 2020 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 6-8
aprile 2020;
Vista la lettera dell'ufficio misure di gestione del rischio del 4
maggio 2020 (protocollo MGR/0049787/P) con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
VYNDAQEL (tafamidis);

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
VYNDAQEL,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C(nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati
ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 7 maggio 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5, della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C(nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova registrazione
Nuove confezioni
VYNDAQEL
Codice ATC - principio attivo: N07XX08 tafamidis
Titolare: Pfizer Europe MA EEIG
Cod. procedura EMEA/H/C/002294/X/0049/G
GUUE 27 marzo 2020
-
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
«Vyndaqel» è indicato per il trattamento dell'amiloidosi da
transtiretina wild type o ereditaria nei pazienti adulti affetti da
cardiomiopatia (ATTR-CM).
Modo di somministrazione
Il trattamento deve essere istituito sotto il controllo di un
medico esperto nel trattamento di pazienti affetti da amiloidosi o
cardiomiopatia.
In presenza di sospetti relativamente a pazienti con una
specifica storia clinica o segni di insufficienza cardiaca o di
cardiomiopatia, la diagnosi eziologica deve essere effettuata da un
medico esperto nel trattamento di amiloidosi o cardiomiopatia
affinchè confermi la diagnosi di ATTR-CM ed escluda l'amiloidosi AL
prima di iniziare la terapia con tafamidis, avvalendosi di strumenti
di valutazione appropriati quali: scintigrafia ossea ed esame di
sangue/urine e/o valutazione istologica mediante biopsia; test
genetico per la ricerca di mutazioni del gene della TTR per
caratterizzare le forme come wild type oppure ereditarie.
Via orale.
Le capsule molli devono essere deglutite intere, senza masticarle
nè romperle. «Vyndaqel» può essere assunto con o senza cibo.
Confezioni autorizzate:
EU/1/11/717/003 - A.I.C. n. 041663030/E in base 32: 17RGKQ - 61
mg - capsula molle - orale - blister (PVC/PA/ALU/PVC-ALU/PET/CARTA) -
30 × 1 capsule (dose singola);
EU/1/11/717/004 A.I.C. n. 041663042/E in base 32: 17RGL2 - 61
mg - capsula molle - orale - blister (PVC/PA/ALU/PVC-ALU/PET/CARTA) -
90 (3 × 30 × 1) capsule (dose singola) (confezione multipla).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva n. 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito
web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di «Vyndaqel» (tafamidis) in ciascuno Stato
membro, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
deve concordare con l'autorità nazionale competente il contenuto e
il formato della guida per gli operatori sanitari, compresi i mezzi
di comunicazione, le modalità di distribuzione e qualsiasi altro
aspetto del programma.
La guida per gli operatori sanitari ha lo scopo di aumentare la
consapevolezza dei prescrittori riguardo:
informare i pazienti sulle precauzioni più idonee da assumere
durante l'impiego di tafamidis, in particolare evitare eventuali
gravidanze e utilizzare un efficace metodo contraccettivo;
consigliare alle pazienti di informare immediatamente il
proprio medico in caso di esposizione a tafamidis durante (o entro un
mese prima) della gravidanza per la segnalazione e la valutazione
medica;
partecipare al programma Tafamidis enhanced surveillance for
pregnancy outcomes (TESPO) in caso di esposizione a tafamidis durante
la gravidanza per raccogliere ulteriori dati su esito della
gravidanza, nascita, salute dei neonati/bambini e follow-up di dodici
mesi con traguardi raggiunti; saranno forniti dettagli su come
segnalare le gravidanze per le donne in trattamento con «Vyndaqel»
(tafamidis). Consigliare ai pazienti di contattare il proprio medico
in caso di eventi avversi durante l'assunzione di tafamidis,
ricordando ai medici e ai farmacisti l'obbligo di segnalare sospette
reazioni avverse correlate a «Vyndaqel» (tafamidis);
i criteri clinici per la diagnosi di ATTR-CM prima di
prescrivere tafamidis, per evitare la somministrazione a pazienti non
eligibili;
incoraggiare i pazienti a partecipare al Transthyretin
associated amyloidosis outcome survey (THAOS). Saranno forniti
dettagli su come arruolare i pazienti in questo registro
internazionale di patologia attraverso i centri partecipanti (sarà
fornito un elenco dei centri partecipanti nell'Unione europea).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
garantisce che in ogni Stato membro in cui è commercializzato
tafamidis, tutti gli operatori sanitari che sono tenuti a prescrivere
tafamidis abbiano accesso/siano forniti del seguente materiale
educazionale:
La guida per gli operatori sanitari con un elenco dei centri
partecipanti dell'Unione europea perallo studio THAOS (Transthyretin
associated amyloidosis outcome survey).
Obbligo specifico di completare le attività post-autorizzative per
l'autorizzazione all'immissione in commercio rilasciata in
circostanze eccezionali.
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
rilasciata in circostanze eccezionali; pertanto ai sensi dell'art.
14, paragrafo 8, del regolamento n. 726/2004/CE e successive
modifiche, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in
commercio deve completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti
attivita':


=============================================================
| Descrizione | Tempistica |
+===========================================+===============+
| Nell'ambito del sotto-studio del | |
| registro THAOS, programmato per | |
| essere condotto in seguito | |
| all'autorizzazione all'immissione | |
| in commercio, il titolare | |
| dell'autorizzazione all'immissione | |
| in commercio valuterà gli effetti di | Rivalutazione |
| «Vyndaqel» sulla progressione della | annuale |
| malattia in pazienti con mutazione | |
| non V30M e la sicurezza a lungo termine | |
| del medicinale come previsto | |
| in un protocollo concordato con il CHMP; | |
| inoltre, produrrà aggiornamenti annuali | |
| sulla base dei dati raccolti per | |
| la rivalutazione annuale. | |
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Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - internista, cardiologo (RRL).