Serie Generale n. 122 del 24-5-2021
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 12 maggio 2021
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Bortezomib Fresenius Kabi», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 72/2021). (21A03039) (GU Serie Generale n.122 del 24-05-2021)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012 n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 27 dicembre
2019 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° novembre al 30 novembre 2019 che riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Considerato che la decisione della Commissione europea n. 8324 del
14 novembre 2019 pubblicata nella Gazzetta Ufficiale dell'Unione
europea del 27 dicembre 2019 con cui veniva approvato «Bortezomib
Fresenius Kabi» (confezione EU/1/19/1397/001), prescriveva misure
aggiuntive di minimizzazione del rischio, includenti materiale
educazionale da sottoporre alla approvazione dell'ufficio competente
msure di gestione del rischio, che non è stato presentato dalla
ditta titolare;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 15, 16,
17 gennaio 2020;
Vista la decisione della Commissione n. 1236 del 18 febbraio 2021
pubblicata nella Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 26 marzo
2021, di approvazione e aggiornamento delle variazioni
EMEA/H/C/005074/IB/0002, EMEA/H/C/005074/II/0001/G,
EMEA/H/C/005074/IAIN/0004/G, EMEA/H/C/PSUSA/00000424/202004, ed in
particolare della variazione EMEA/H/C/005074/IB/002, con la quale
sono state eliminate le misure aggiuntive di minimizzazione del
rischio;
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

La confezione del seguente medicinale generico per uso umano di
nuova autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione
ai fini della fornitura:
BORTEZOMIB FRESENIUS KABI
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Il titolare dell'A.I.C. del farmaco
generico/equivalente/biosimilare è esclusivo responsabile del pieno
rispetto dei diritti di proprietà industriale relativi al medicinale
di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in materia
brevettuale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 12 maggio 2021

Il dirigente: Pistritto

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Generico di nuova autorizzazione.
BORTEZOMIB FRESENIUS KABI.
Codice ATC - Principio attivo: L01XX32 - bortezomib.
Titolare: Fresenius Kabi Deutschland GMBH.
Codice procedura EMEA/H/C/005074
Codice procedura EMEA/H/C/005074/IB/002
GUUE 27 dicembre 2019.
GUUE 26 marzo 2021.
Indicazioni terapeutiche.
«Bortezomib» in monoterapia o in associazione con doxorubicina
liposomiale pegilata o desametasone è indicato per il trattamento di
pazienti adulti con mieloma multiplo in progressione che abbiano già
ricevuto almeno una precedente linea di trattamento e che siano già
stati sottoposti o non siano candidabili a trapianto di cellule
staminali ematopoietiche.
«Bortezomib» in associazione con melfalan e prednisone è
indicato per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo
precedentemente non trattato non eleggibili a chemioterapia ad alte
dosi con trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
«Bortezomib» in associazione con desametasone o con desametasone
e talidomide è indicato per il trattamento di induzione di pazienti
adulti con mieloma multiplo precedentemente non trattato eleggibili a
chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali
ematopoietiche.
«Bortezomib» in associazione con rituximab, ciclofosfamide,
doxorubicina e prednisone è indicato per il trattamento di pazienti
adulti con linfoma mantellare precedentemente non trattato non
candidabili a trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
Modo di somministrazione.
Il trattamento con «Bortezomib» deve essere iniziato sotto la
supervisione di un medico con esperienza nel trattamento dei pazienti
con tumore, tuttavia «Bortezomib» può essere somministrato da un
operatore sanitario esperto nell'uso di agenti chemioterapici.
Bortezomib deve essere ricostituito da un operatore sanitario (vedere
paragrafo 6.6).
«Bortezomib Fresenius Kabi» 3.5 mg polvere per soluzione
iniettabile è utilizzabile per la somministrazione endovenosa o
sottocutanea.
«Bortezomib» non deve essere somministrato per altre vie. La
somministrazione intratecale ha causato morte.
Iniezione endovenosa: la soluzione ricostituita di «Bortezomib
Fresenius Kabi» 3,5 mg è somministrata per via endovenosa in bolo
della durata di 3-5 secondi, mediante un catetere endovenoso
periferico o centrale, seguita da un lavaggio con una soluzione
iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%). Devono trascorrere
almeno 72 ore tra due dosi consecutive di «Bortezomib».
Iniezione sottocutanea: la soluzione ricostituita di «Bortezomib
Fresenius Kabi» 3,5 mg è somministrata per via sottocutanea nelle
cosce (destra o sinistra) o nell'addome (destro o sinistro). La
soluzione deve essere iniettata sottocute con un angolo di 45-90°. I
siti di iniezione devono essere cambiati a rotazione nelle successive
iniezioni.
Se si manifestano delle reazioni nel sito di iniezione dopo la
somministrazione sottocutanea di «Bortezomib», può essere
somministrata per via sottocutanea una soluzione meno concentrata di
«Bortezomib» («Bortezomib Fresenius Kabi» 3,5 mg ricostituito ad 1
mg/ml invece di 2,5 mg/ml) o è raccomandato il passaggio alla
somministrazione per via endovenosa.
Quando «Bortezomib» è somministrato in associazione ad altri
medicinali, fare riferimento al riassunto delle caratteristiche del
prodotto di questi medicinali per le istruzioni relative alla
somministrazione.
Confezioni autorizzate: EU/1/19/1397/001 - A.I.C.: 048360010/E In
base 32: 1G3ULB: 3.5 mg - polvere per soluzione iniettabile - uso
endovenoso, uso sottocutaneo - flaconcino (vetro) - 1 flaconcino.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
struttura ad esso assimilabile (OSP).