Serie Generale n. 279 del 28-11-2013
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 13 novembre 2013
Classificazione di taluni medicinali per uso umano, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, approvati con procedura centralizzata. (Determina n. 994/2013). (13A09582) (GU Serie Generale n.279 del 28-11-2013)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia Italiana del Farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia Italiana del Farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute 8 novembre 2011,
registrato all'Ufficio Centrale del Bilancio al Registro «Visti
Semplici», foglio n. 1282 del 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia Italiana del Farmaco il
Prof. Luca Pani, con decorrenza 16 novembre 2011;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il Regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del Regolamento (CEE) n. 1768/92, della
Direttiva 2001/20/CE e del Regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica Italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della Direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il Regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del Regolamento (CE) n.
726/2004;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 30 agosto 2013
che riporta la sintesi delle Decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
giugno al 31 luglio 2013;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio Assessment Europeo,
dalla Commissione Tecnico Scientifico (CTS) di AIFA in data 9 ottobre
2013;

Determina:

Le nuove confezioni dei seguenti medicinali per uso umano,
corredate di numero di AIC e classificazione ai fini della fornitura:
EUCREAS;
LEFLUNOMIDE MEDAC;
VIMPAT;
VOTUBIA,
descritte in dettaglio nell'Allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità, nelle more della
presentazione da parte della azienda interessata di una eventuale
domanda di diversa classificazione.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - Ufficio Prezzi &amp; Rimborso - il prezzo ex
factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 13 novembre 2013

Il direttore generale: Pani

Allegato

Inserimento, in accordo all'articolo 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione.
Nuove confezioni di farmaci già registrati mediante procedura
centralizzata.
EUCREAS
Codice ATC - Principio Attivo: A10BD08 - Metformina e
vildagliptin
Titolare: NOVARTIS EUROPHARM LTD
GUUE 30 agosto 2013
Indicazioni terapeutiche
Eucreas è indicato nel trattamento del diabete mellito di tipo
2:
Eucreas è indicato nel trattamento di pazienti adulti che non
sono in grado di ottenere un sufficiente controllo glicemico con la
dose massima tollerata della sola metformina orale o che sono già in
terapia con una associazione di vildagliptin e metformina
somministrate in compresse separate.
Eucreas è indicato in combinazione con una sulfonilurea
(triplice terapia di associazione) come terapia aggiuntiva alla dieta
ed all'esercizio fisico in pazienti adulti non adeguatamente
controllati con metformina ed una sulfonilurea.
Eucreas è indicato per la triplice terapia di associazione con
insulina come terapia aggiuntiva alla dieta e all'esercizio fisico
per migliorare il controllo glicemico in pazienti adulti per i quali
l'insulina a dose stabile e metformina da sole non forniscono un
controllo glicemico adeguato.
Modo di somministrazione
Uso orale.
Assumere Eucreas con il cibo, oppure immediatamente dopo il
pasto, può ridurre i sintomi gastrointestinali associati con la
metformina (vedere anche paragrafo 5.2 del Riassunto delle
Caratteristiche del Prodotto).
Confezioni autorizzate:
EU/1/07/425/019 AIC: 038252197/E - 50 mg/850 mg - compressa
rivestita con film - blister (pctfe/pvc/alu) - 10 compresse
EU/1/07/425/020 AIC: 038252209/E - 50 mg/850 mg - compressa
rivestita con film - blister (pctfe/pvc/alu) - 30 compresse
EU/1/07/425/021 AIC: 038252211/E - 50 mg/850 mg - compressa
rivestita con film - blister (pctfe/pvc/alu) - 60 compresse
EU/1/07/425/022 AIC: 038252223/E - 50 mg/850 mg - compressa
rivestita con film - blister (pctfe/pvc/alu) - 120 compresse
EU/1/07/425/023 AIC: 038252235/E - 50 mg/850 mg - compressa
rivestita con film - blister (pctfe/pvc/alu) - 180 compresse
EU/1/07/425/024 AIC: 038252247/E - 50 mg/850 mg - compressa
rivestita con film - blister (pctfe/pvc/alu) - 360 compresse
EU/1/07/425/025 AIC: 038252250/E - 50 mg/1000 mg - compressa
rivestita con film - blister (pctfe/pvc/alu) - 10 compresse
EU/1/07/425/026 AIC: 038252262/E - 50 mg/1000 mg - compressa
rivestita con film - blister (pctfe/pvc/alu) - 30 compresse
EU/1/07/425/027 AIC: 038252274/E - 50 mg/1000 mg - compressa
rivestita con film - blister (pctfe/pvc/alu) - 60 compresse
EU/1/07/425/028 AIC: 038252286/E - 50 mg/1000 mg - compressa
rivestita con film - blister (pctfe/pvc/alu) - 120 compresse
EU/1/07/425/029 AIC: 038252298/E - 50 mg/1000 mg - compressa
rivestita con film - blister (pctfe/pvc/alu) - 180 compresse
EU/1/07/425/030 AIC: 038252300/E - 50 mg/1000 mg - compressa
rivestita con film - blister (pctfe/pvc/alu) - 360 compresse
EU/1/07/425/031 AIC: 038252312/E - 50 mg/850 mg - compressa
rivestita con film - blister (pctfe/pvc/alu) - 120 (2×60) compresse -
Confezione multipla
EU/1/07/425/032 AIC: 038252324/E - 50 mg/850 mg - compressa
rivestita con film - blister (pctfe/pvc/alu) - 180 (3×60) compresse -
Confezione multipla
EU/1/07/425/033 AIC: 038252336/E - 50 mg/850 mg - compressa
rivestita con film - blister (pctfe/pvc/alu) - 360 (6×60) compresse -
Confezione multipla
EU/1/07/425/034 AIC: 038252348/E - 50 mg/1000 mg - compressa
rivestita con film - blister (pctfe/pvc/alu) - 120 (2×60) compresse -
Confezione multipla
EU/1/07/425/035 AIC: 038252351/E - 50 mg/1000 mg - compressa
rivestita con film - blister (pctfe/pvc/alu) - 180 (3×60) compresse -
Confezione multipla
EU/1/07/425/036 AIC: 038252363/E - 50 mg/1000 mg - compressa
rivestita con film - blister (pctfe/pvc/alu) - 360 (6×60) compresse -
Confezione multipla
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
fornire gli PSUR per questo medicinale conformemente ai requisiti
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'articolo 107-quater, par. 7 della direttiva
2001/83/CE e pubblicato sul sito web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Il RMP aggiornato deve essere presentato ogni tre anni.
Regime di dispensazione
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa vendibile al
pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti -
endocrinologo - internista - (RRL).
Nuove confezioni
LEFLUNOMIDE MEDAC
Codice ATC - Principio Attivo: L04AA13 - Leflunomide
Titolare: Medac Gesellschaft Fur Klinische Spezialpraparate MBH
GUUE 30 agosto 2013
Indicazioni terapeutiche
La leflunomide è indicata nel trattamento di pazienti adulti
affetti da:
artrite reumatoide attiva, come farmaco antireumatico in grado
di modificare il decorso della malattia (DMARD - Disease-Modifying
Antirheumatic Drug),
Un recente o concomitante trattamento con DMARD epatotossici o
ematotossici (ad esempio metotrexato) può portare ad un aumentato
rischio di reazioni avverse gravi; quindi, prima di iniziare una
terapia con leflunomide si deve fare un'attenta valutazione in
termini di rischio/beneficio.
Inoltre, il passaggio da leflunomide ad altri DMARD senza seguire
la procedura di washout (vedere paragrafo 4.4 del Riassunto delle
Caratteristiche del Prodotto) può anche aumentare il rischio di
reazioni avverse gravi anche per un lungo periodo dopo tale
passaggio.
Modo di somministrazione
Il trattamento deve essere iniziato e controllato da specialisti
esperti nel trattamento dell'artrite reumatoide.
Alanina aminotransferasi (ALT) (o glutammico piruvico
transaminasi sierica SGPT) e un test ematologico completo, inclusa
una formula leucocitaria differenziata e una conta piastrinica,
devono essere controllati simultaneamente e con la stessa frequenza:
prima dell'inizio della terapia con leflunomide,
ogni 2 settimane durante i primi 6 mesi di terapia, e
successivamente ogni 8 settimane (vedere paragrafo 4.4 del
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto).
Confezioni autorizzate:
EU/1/10/637/010 AIC: 042083105/E - 15 mg - compresse rivestite
con film - uso orale - flacone (HDPE) - 30 compresse;
EU/1/10/637/011 AIC: 042083117/E - 15 mg - compresse rivestite
con film - uso orale - flacone (HDPE) - 60 compresse
EU/1/10/637/012 AIC: 042083129/E - 15 mg - compresse rivestite
con film - uso orale - flacone (HDPE) - 90 compresse
EU/1/10/637/013 AIC: 042083131/E - 15 mg - compresse rivestite
con film - uso orale - flacone (HDPE) - 100 compresse
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
fornire i rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza per
questo medicinale conformemente ai requisiti definiti nell'elenco
delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui
all'articolo 107-quater, par. 7) della direttiva 2010/84/CE e
pubblicato sul portale web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Se la presentazione dello PSUR e del RMP aggiornato coincide,
PSUR e RMP possono essere presentati allo stesso tempo.
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Il Titolare dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio
assicurerà che tutti i medici che potrebbero prescrivere o usare
Leflunomide medac siano forniti di materiale educazionale per il
medico consistente in:
Il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Il Foglio informativo per il medico
Il Foglio informativo per il medico deve contenere i seguenti
messaggi chiave:
Esiste un rischio di gravi danni epatici e quindi è importante
la misurazione regolare dei livelli di ALT (SGPT) per monitorare la
funzionalità epatica. Le informazioni fornite nel Foglio informativo
per il medico devono dare informazioni sulla riduzione, interruzione
della dose e sulle procedure di wash out.
Il rischio identificato di epatotossicità o ematotossicità
sinergica associata a terapia di associazione con altri
Disease-Modifying Antirheumatic Drug (per es. metotrexato)
Esiste un rischio di teratogenicità e quindi si deve evitare
la gravidanza fino a che i livelli plasmatici di leflunomide siano ad
un appropriato livello. Medici e pazienti devono essere messi a
conoscenza che è disponibile un servizio di consulenza specifica per
fornire informazioni sui test di laboratorio dei livelli plasmatici
di leflunomide
Il rischio di infezioni, incluse le infezioni opportunistiche,
e la controindicazione relativa all'utilizzo nei pazienti
immunocompromessi.
La necessità di consigliare i pazienti sui gravi rischi
associati alla terapia con leflunomide e sulle appropriate
precauzioni mentre utilizzano il medicinale.
Regime di dispensazione
Medicinale soggetto a prescrizione medica (RR).
Nuove confezioni
VIMPAT
Codice ATC - Principio Attivo: N03AX18 - Lacosamide
Titolare: UCB Pharma S.A.
GUUE 30 agosto 2013
Indicazioni terapeutiche
Vimpat è indicato come terapia aggiuntiva nel trattamento delle
crisi ad esordio parziale con o senza generalizzazione secondaria in
pazienti adulti ed adolescenti (16-18 anni) con epilessia.
Modo di somministrazione
Confezioni autorizzate:
EU/1/08/470/020 AIC: 038919205/E - 50 ml - compresse rivestite
con film - uso orale - blister divisibile (pvc/pvdc/alu) - 56×1
compresse (dose unitaria)
EU/1/08/470/021 AIC: 038919217/E - 100 ml - compresse rivestite
con film - uso orale - blister divisibile (pvc/pvdc/alu) - 56×1
compresse (dose unitaria)
EU/1/08/470/022 AIC: 038919229/E - 150 ml - compresse rivestite
con film - uso orale - blister divisibile (pvc/pvdc/alu) - 56×1
compresse (dose unitaria)
EU/1/08/470/023 AIC: 038919231/E - 200 ml - compresse rivestite
con film - uso orale - blister divisibile (pvc/pvdc/alu) - 56×1
compresse (dose unitaria)
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
fornire gli PSUR per questo medicinale conformemente ai requisiti
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'articolo 107-quater, par. 7 della direttiva
2001/83/CE e pubblicato sul sito web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio)
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Regime di dispensazione
Medicinale soggetto a prescrizione medica (RR).
Nuove confezioni
VOTUBIA
Codice ATC - Principio Attivo: L01XE10 - Everolimus
Titolare: Novartis Europharm LTD
GUUE 30 agosto 2013
Indicazioni terapeutiche
Angiomiolipoma renale associato a sclerosi tuberosa (TSC)
Votubia è indicato per il trattamento di pazienti adulti con
angiomiolipoma renale associato a sclerosi tuberosa (TSC) che sono a
rischio di complicanze (in base a fattori come dimensione del tumore
o presenza di aneurisma, o presenza di tumori multipli o bilaterali)
ma che non richiedono un intervento chirurgico immediato.
L'evidenza si basa sull'analisi della variazione del volume
totale dell'angiomiolipoma.
Astrocitoma subependimale a cellule giganti (SEGA) associato a
sclerosi tuberosa (TSC)
Votubia è indicato per il trattamento di pazienti di età pari e
superiore a 3 anni con astrocitoma subependimale a cellule giganti
(SEGA) associato a sclerosi tuberosa (TSC) che richiedono un
intervento terapeutico ma non sono trattabili con intervento
chirurgico.
L'evidenza è basata sull'analisi della variazione di volume del
SEGA. Ulteriore beneficio clinico, come il miglioramento dei sintomi
correlati alla malattia, non è stato dimostrato.
Modo di somministrazione
Il trattamento con Votubia deve essere iniziato da un medico
esperto nel trattamento dei pazienti con TSC e nel monitoraggio della
terapia farmacologica.
Confezioni autorizzate:
EU/1/11/710/008 AIC: 041397086/E - 10 mg - compresse - uso
orale - blister (pa/alu/pvc) 10 compresse
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
fornire gli PSUR per questo medicinale conformemente ai requisiti
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'articolo 107-quater, par. 7 della direttiva
2001/83/CE e pubblicato sul sito web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Obbligo di condurre misure post-autorizzative
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':



---------------------------------------------------------------------
Descrizione | Termine
--------------------------------------------------|------------------
Clinical study report comprendente l'estensione |
dello studio M2302 | 31/08/2015
---------------------------------------------------------------------



Obbligo specifico di completare le misure post-autorizzative per
l'autorizzazione all'immissione in commercio subordinata a condizioni
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
subordinata a condizioni, pertanto ai sensi dell'articolo 14, par. 7
del regolamento (CE) 726/2004, il titolare dell'autorizzazione
all'immissione in commercio deve completare, entro la tempistica
stabilita, le seguenti attivita':



---------------------------------------------------------------------
Descrizione | Termine
-------------------------------------------------------|-------------
Follow-up a lungo termine della durata della risposta |
e del tempo alla progressione per gli studi C2485 | 31/03/2015
e M2301 |
---------------------------------------------------------------------



Regime di dispensazione
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, da
rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su prescrizione di
centri ospedalieri o di specialisti - neurologo - neuropsichiatra
infantile - dermatologo (RNRL).