Serie Generale n. 81 del 6-4-2017
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 22 marzo 2017
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, dei medicinali per uso umano «Accofil» e «Adenuric», approvati con procedura centralizzata. (Determina n. 472/2017). (17A02456) (GU Serie Generale n.81 del 06-04-2017)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma dell'Agenzia
italiana del farmaco il prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286; comma 13 dell'art. 48 sopra
citato, come modificato dal decreto n. 53 del Ministro della salute,
di concerto con i Ministri per la pubblica amministrazione e la
semplificazione e dell'economia e delle finanze del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 27 gennaio 2017
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal
medicinali dal 1° dicembre al 31 dicembre 2016 e riporta l'insieme
delle nuove confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 14-17
febbraio 2017;

Determina:

Le nuove confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
ACCOFIL;
ADENURIC;
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio, prima
dell'inizio della commercializzazione deve avere ottemperato, ove
previsto, alle condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso
sicuro ed efficace del medicinale e deve comunicare all'Agenzia
italiana del farmaco - settore HTA ed economia del farmaco - il
prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'Agenzia italaina del farmaco
ai sensi dell'art. 12, comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012,
convertito dalla legge n. 189/2012, con la conseguenza che il
medicinale non potrà essere ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 22 marzo 2017

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni.
ACCOFIL;
codice ATC - Principio attivo: L03AA02 - filgrastim;
Titolare: Accord Healthcare Limited;
GUUE 27 gennaio 2017.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche.
«Accofil» è indicato per la riduzione della durata della
neutropenia e dell'incidenza di neutropenia febbrile in pazienti
trattati con chemioterapia citotossica standard per patologie maligne
(con l'eccezione della leucemia mieloide cronica e delle sindromi
mielodisplastiche) e per la riduzione della durata della neutropenia
in pazienti sottoposti a terapia mieloablativa seguita da trapianto
di midollo osseo e considerati ad alto rischio di neutropenia grave
prolungata.
La sicurezza e l'efficacia di «Accofil» sono simili negli adulti
e nei bambini trattati con chemioterapia citotossica.
«Accofil» è indicato per la mobilizzazione delle cellule
progenitrici del sangue periferico (PBPC).
Nei pazienti, bambini o adulti, con grave neutropenia congenita,
ciclica o idiopatica, conta assoluta di neutrofili (ANC) di ≤ 0,5×109
/l e anamnesi di infezioni gravi o ricorrenti, la somministrazione a
lungo termine di «Accofil» è indicata per incrementare la conta di
neutrofili e ridurre l'incidenza e la durata degli eventi correlati
alle infezioni.
«Accofil» è indicato per il trattamento della neutropenia
persistente (ANC inferiore o uguale a 1,0×109 /l) in pazienti con
infezione avanzata da HIV, per ridurre il rischio di infezioni
batteriche quando altre opzioni per la gestione della neutropenia
siano inadeguate.
Modo di somministrazione.
La terapia con «Accofil» deve essere effettuata unicamente in
collaborazione con un centro oncologico con esperienza nel
trattamento con il fattore stimolante le colonie granulocitarie
(G-CSF) e in campo ematologico, e che disponga delle attrezzature
diagnostiche necessarie. Le procedure di mobilizzazione e aferesi
devono essere effettuate in collaborazione con un centro di oncologia
ematologia con esperienza adeguata nel campo e presso il quale possa
essere correttamente effettuato il monitoraggio delle cellule
progenitrici emopoietiche.
Chemioterapia citotossica.
Il filgrastim può essere somministrato tramite iniezione
sottocutanea quotidiana o in alternativa come infusione endovenosa
quotidiana diluito in glucosio 50 (5%) mg/ml in 30 minuti. Per
ulteriori istruzioni sulla diluizione prima della infusione vedere
paragrafo 6.6. La via sottocutanea è preferita nella maggior parte
dei casi. Vi è qualche evidenza da uno studio di somministrazione in
dose singola che la somministrazione endovenosa può abbreviare la
durata dell'effetto. La rilevanza clinica di questo dato in caso di
somministrazione multipla non è chiara. La scelta della via di
somministrazione deve dipendere dalle condizioni cliniche
individuali. Negli studi clinici randomizzati, è stata utilizzata
una dose sottocutanea di 23 MU/m² /die (230 microgrammi/m²/die) o
meglio 4-8,4 microgrammi/kg/die.
Pazienti trattati con terapia mieloablativa seguita da trapianto di
midollo osseo.
Il filgrastim viene somministrato mediante infusione endovenosa
di breve durata di 30 minuti, o per via sottocutanea o endovenosa per
infusione continua di 24 ore, in ogni caso, dopo diluizione in 20 ml
di glucosio (5%) soluzione di 50 mg/ml. Per ulteriori informazioni
riguardo alla diluizione con soluzione di glucosio 50 mg/ml (5%)
prima dell'infusione vedere paragrafo 6.6.
Pazienti con mobilizzazione delle PBPC.
Filgrastim per la mobilizzazione delle PBPC quando usato in
monoterapia: Filgrastim può essere somministrato come infusione
continua sottocutanea della durata di 24 ore oppure come iniezione
sottocutanea. Per le infusioni, il filgrastim deve essere diluito in
20 ml di soluzione di glucosio al 5% (vedere il paragrafo 6.6).
Filgrastim per la mobilizzazione delle PBPC dopo chemioterapia
mielosoppressiva: Filgrastim deve essere somministrato tramite
iniezione sottocutanea.
Filgrastim per la mobilizzazione delle PBPC nei donatori sani
prima del trapianto delle PBPC allogeniche: Filgrastim deve essere
somministrato tramite iniezione sottocutanea.
Pazienti con NCG.
Neutropenia congenita, idiopatica o ciclica: filgrastim deve
essere somministrato per via sottocutanea.
Pazienti con infezione da HIV.
Per il recupero della neutropenia e il mantenimento della conta
dei neutrofili normale in pazienti con infezione da HIV, il
filgrastim viene somministrato per via sottocutanea.
Confezioni autorizzate:
EU/1/14/946/017 - AIC: 043615172/E - In base 32: 19M0Y4 - 30
MU/0,5 ml - soluzione iniettabile o per infusione in siringa
preriempita - uso sottocutaneo o uso endovenoso - siringa preriempita
(vetro) con copriago 0.5 ml - 7 siringhe preriempite + 7 tamponi
imbevuti di alcol;
EU/1/14/946/018 - AIC: 043615184/E - In base 32: 19M0YJ - 48
MU/0,5 ml - soluzione iniettabile o per infusione in siringa
preriempita - uso sottocutaneo o uso endovenoso - siringa preriempita
(vetro) con copriago 0.5 ml - 7 siringhe preriempite + 7 tamponi
imbevuti di alcol.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve fornire
gli PSUR per questo medicinale conformemente ai requisiti definiti
nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco
EURD) di cui all'art. 107-quater, parafgrafo 7 della direttiva
2001/83/CE e pubblicato sul sito web dei medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e
dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - oncologo, ematologo (RRL).
Nuove confezioni
ADENURIC;
codice ATC - Principio attivo: M04AA03 - febuxostat;
Titolare: Menarini International Operations Luxembourg S.A.
GUUE 27 gennaio 2016;
Confezioni 13 - 18.
Indicazioni terapeutiche.
Trattamento dell'iperuricemia cronica con deposito di urato
(compresa un'anamnesi, o la presenza, di tofi e/o di artrite
gottosa). «Adenuric» è indicato negli adulti.
Modo di somministrazione.
Uso orale.
«Adenuric» deve essere somministrato per via orale e può essere
assunto con o senza cibo.
Confezioni autorizzate:
EU/1/08/447/013 - A.I.C.: 039538133/E - In base 32: 15QMGP - 80
mg compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pe/pvdc/alu) - 14 compresse;
EU/1/08/447/014 - A.I.C.: 039538145/E - In base 32: 15QMH1- 80
mg compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pe/pvdc/alu) - 28 compresse;
EU/1/08/447/015 - A.I.C.: 039538158/E - In base 32: 15QMHG - 80
mg compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pe/pvdc/alu) - 42 compresse;
EU/1/08/447/016 - A.I.C.: 039538160/E - In base 32: 15QMHJ - 80
mg compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pe/pvdc/alu) - 56 compresse;
EU/1/08/447/017 - A.I.C.: 039538172/E - In base 32: 15QMHW - 80
mg compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pe/pvdc/alu) - 84 compresse;
EU/1/08/447/018 - A.I.C.: 039538184/E - In base 32: 15QMJ8 - 80
mg compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pe/pvdc/alu) - 98 compresse.
Confezioni 19 - 24.
Indicazioni terapeutiche.
«Adenuric» è indicato per il trattamento dell'iperuricemia
cronica con deposito di urato (compresa un'anamnesi, o la presenza,
di tofi e/o di artrite gottosa).
«Adenuric» è indicato per la prevenzione e il trattamento
dell'iperuricemia in pazienti adulti sottoposti a chemioterapia per
neoplasie ematologiche maligne con rischio di Sindrome da Lisi
Tumorale (TLS) da intermedio ad alto.
«Adenuric» è indicato negli adulti.
Modo di somministrazione.
Uso orale «Adenuric» deve essere somministrato per via orale e
può essere assunto con o senza cibo.
Confezioni autorizzate:
EU/1/08/447/019 - A.I.C.: 039538196/E - In base 32: 15QMJN -
120 mg compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pe/pvdc/alu) - 14 compresse;
EU/1/08/447/020 - A.I.C.: 039538208/E - In base 32: 15QMK0 -
120 mg compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pe/pvdc/alu) - 28 compresse;
EU/1/08/447/021 - A.I.C.: 039538210/E - In base 32: 15QMK2 -
120 mg compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pe/pvdc/alu) - 42 compresse;
EU/1/08/447/022 - A.I.C.: 039538222/E - In base 32: 15QMKG -
120 mg compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pe/pvdc/alu) - 56 compresse;
EU/1/08/447/023 - A.I.C.: 039538234/E - In base 32: 15QMKU -
120 mg compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pe/pvdc/alu) - 84 compresse;
EU/1/08/447/024 - A.I.C.: 039538246/E - In base 32: 15QML6 -
120 mg compressa rivestita con film - uso orale - blister
(pvc/pe/pvdc/alu) - 98 compresse.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti definiti per la presentazione dei rapporti periodici di
aggiornamento sulla sicurezza di questo medicinale sono definiti
nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco
EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7 della direttiva
2001/83/CE e successive modifiche pubblicato sul sito web dei
medicinali europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (Risk Management Plan, RMP): il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel
Modulo1.8.2. dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in
qualsiasi successivo aggiornamento concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica
(RR).