Serie Generale n. 110 del 12-5-2022
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 1 aprile 2022
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Roactemra», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 50/2022). (22A02802) (GU Serie Generale n.110 del 12-05-2022)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli n. 8 e n. 9 del decreto legislativo 30 luglio
1999, n. 300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/1992,
della direttiva n. 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva n. 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva n.
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva n. 2001/83/CE e del regolamento (CE)
n. 726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di conferimento
alla dott.ssa Adriana Ammassari della delega, ai sensi dell'art. 16,
comma 1, lettera d) del decreto legislativo n. 165 del 2001 e
dell'art. 10, comma 2, lettera e) del decreto ministeriale n.
245/2004 citati, all'adozione dei provvedimenti di classificazione
dei medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata
ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 per il periodo di durata dell'incarico conferitole ai
sensi della determina n. 960/2021.
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 1° giugno 2018
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
aprile 2021 al 30 aprile 2018 e riporta l'insieme dei nuovi farmaci e
nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 11, 12 e
13 giugno 2018;
Viste le intercorse variazioni di modifica della autorizzazione
alla immissione in commercio del medicinale «Roactemra» approvate da
EMA, autorizzate con decisioni della Commissione e pubblicate nella
Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea;
Vista la lettera dell'ufficio misure di gestione del rischio dell'8
marzo 2021 (protocollo n. 0027487/P dell'8 marzo 2022-AIFA-AIFA
UMGR-P), con la quale è stato autorizzato l'aggiornamento del
materiale educazionale del prodotto medicinale «Roactemra»
(tocilizumab);
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: ROACTEMRA,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 1° aprile 2022

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni:
ROACTEMRA;
codice ATC - principio attivo: L04AC07 - Tocilizumab;
titolare: Roche Registration GmbH;
Cod. procedura: EMEA/H/C/955/II/74/G;
GUUE: 1° giugno 2018.
Indicazioni terapeutiche.
«Roactemra» in associazione con metotressato (MTX) è indicato
per:
il trattamento dell'artrite reumatoide (AR) grave, attiva e
progressiva negli adulti non precedentemente trattati con MTX;
il trattamento dell'AR attiva da moderata a grave in pazienti
adulti che non abbiano risposto adeguatamente o siano intolleranti a
precedente terapia con uno o più farmaci antireumatici modificanti
la malattia (DMARD) o antagonisti del fattore di necrosi tumorale
(TNF).
In questi pazienti «Roactemra» può essere somministrato in
monoterapia in caso di intolleranza a MTX o quando sia inappropriato
continuare un trattamento con MTX.
«Roactemra» ha dimostrato di ridurre la percentuale di
progressione del danno articolare, come valutato mediante raggi X, e
di migliorare le funzioni fisiche quando somministrato in
associazione con metotressato.
«Roactemra» è indicato per il trattamento dell'artrite
idiopatica giovanile sistemica (AIGs) attiva in pazienti di età
uguale o superiore a 12 anni che non abbiano risposto adeguatamente a
precedente terapia con farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS)
e corticosteroidi sistemici (vedere paragrafo 4.2).
«Roactemra» può essere somministrato come monoterapia (in caso
di intolleranza a MTX o quando il trattamento con MTX risulti
inappropriato) o in associazione con MTX.
«Roactemra» in associazione con metotressato (MTX) è indicato
per il trattamento della poliartritre idiopatica giovanile (AIGp;
fattore reumatoide positivo o negativo e oligoartrite estesa) in
pazienti di età uguale o superiore a 12 anni che non abbiano
risposto adeguatamente a precedente terapia con MTX (vedere paragrafo
4.2).
«Roactemra» può essere somministrato come monoterapia in caso di
intolleranza a MTX o quando sia inappropriato continuare un
trattamento con MTX.
«Roactemra» è indicato per il trattamento dell'artrite a cellule
giganti (ACG) in pazienti adulti.
Modo di somministrazione.
Tocilizumab in formulazione sottocutanea (s.c.) viene
somministrato con l'ausilio di una penna preriempita monouso. Il
trattamento deve essere iniziato da operatori sanitari esperti nella
diagnosi e nel trattamento dell'AR, dell'AIGs, dell'AIGp e/o
dell'ACG.
La penna preriempita non deve essere usata per trattare pazienti
pediatrici di età inferiore a 12 anni in quanto sussiste il
potenziale rischio di iniezione intramuscolare dovuta alla presenza
di uno strato di tessuto sottocutaneo più sottile.
La prima iniezione deve essere praticata sotto la supervisione di
un operatore sanitario qualificato. «Roactemra» può essere
autoiniettato dal paziente o somministrato dal genitore/tutore
soltanto qualora il medico lo ritenga opportuno e laddove il paziente
o il genitore/tutore acconsenta al follow-up medico necessario e sia
stato istruito sulla corretta tecnica di iniezione.
I pazienti che passano dalla terapia con tocilizumab in
formulazione endovenosa (e.v.) alla somministrazione s.c. devono
procedere alla somministrazione della prima dose s.c. al momento
della successiva dose e.v. programmata, sotto la supervisione di un
operatore sanitario qualificato.
A tutti i pazienti trattati con «Roactemra» deve essere
consegnata la scheda di allerta per il paziente.
Occorre valutare l'idoneità del paziente o del genitore/tutore
all'uso sottocutaneo per il trattamento domiciliare e istruire i
pazienti o i loro genitori/tutori a riferire a un operatore sanitario
prima della somministrazione della dose successiva la comparsa di
eventuali sintomi indicativi di una reazione allergica. I pazienti
devono rivolgersi immediatamente al medico se sviluppano sintomi di
reazioni allergiche gravi (vedere paragrafo 4.4).
«Roactemra» è per uso sottocutaneo.
Dopo un adeguato addestramento sulla tecnica di iniezione e se il
medico lo ritiene opportuno, i pazienti potranno autoiniettarsi
«Roactemra».
L'intero contenuto (0,9 ml) della penna preriempita deve essere
somministrato come iniezione sottocutanea. I siti di iniezione
raccomandati (addome, cosce e parte superiore del braccio) devono
essere alternati e le iniezioni non devono mai essere somministrate
su nei, cicatrici o zone in cui la cute si presenta dolente, livida,
arrossata, indurita o non integra.
La penna preriempita non deve essere agitata.
Le istruzioni complete relative alla somministrazione di
«Roactemra» in penna preriempita sono fornite nel foglio
illustrativo, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/08/492/009 A.I.C.: 038937102/E in base 32: 1548JG - 162 mg
- soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita
(vetro) in penna preriempita - 0,9 ml - 4 penne preriempite;
EU/1/08/492/010 A.I.C.: 038937114/E in base 32: 1548JU - 162 mg
- soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita
(vetro) in penna preriempita - 0,9 ml - 12 (3X4) penne preriempite
(confezione multipla).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva n. 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito
web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): i titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve fornire un
pacchetto educazionale per le indicazioni terapeutiche AR, AIGs, AIGp
e ACG, indirizzato a tutti i medici che possono prescrivere/usare
«Roactemra», contenente quanto segue:
pacchetto informativo per il medico;
pacchetto informativo per l'infermiere;
pacchetto informativo per il paziente.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare il contenuto e il formato del materiale educazionale
(compresi i mezzi di distribuzione), insieme ad un programma di
comunicazione, con l'autorità competente nazionale prima della
distribuzione del materiale educazionale stesso.
Il pacchetto informativo per il medico deve contenere i seguenti
elementi chiave:
riferimento al riassunto delle caratteristiche del prodotto (ad
es. collegamento al sito web dell'EMA);
i calcoli per il dosaggio (pazienti affetti da AR, AIGs o
AIGp), la preparazione dell'infusione e la velocità di
somministrazione;
il rischio di infezioni gravi:
il prodotto non deve essere dato a pazienti con infezione
attiva o sospetta;
il prodotto può diminuire i segni e i sintomi di infezione
acuta, ritardandone la diagnosi;
rischio di epatotossicita':
occorre cautela nel considerare l'avvio del trattamento con
tocilizumab in pazienti che presentano livelli elevati delle
transaminasi ALT o AST &gt; 1,5 volte ULN. Nei pazienti con livelli
elevati di ALT o AST &gt; 5 volte ULN il trattamento non è
raccomandato;
nei pazienti affetti da AR, ACG, AIGp e AIGs i valori di
ALT/AST devono essere monitorati ogni 4-8 settimane per i primi sei
mesi di trattamento e in seguito ogni dodici settimane. Le modifiche
posologiche raccomandate in base ai livelli delle transaminasi, ivi
inclusa la sospensione del trattamento con tocilizumab, sono in linea
con il paragrafo 4.2 dell'RCP.
rischio di perforazioni gastrointestinali, specialmente in
pazienti con storia di diverticolite o ulcere intestinali;
dettagli su come segnalare le reazioni avverse gravi al
farmaco;
il pacchetto informativo per il paziente (che deve essere dato
ai pazienti dal medico);
linee guida su come diagnosticare la sindrome da attivazione
macrofagica nei pazienti affetti da AIGs;
raccomandazioni per l'interruzione del dosaggio nei pazienti
affetti da AIGs e AIGp.
Il pacchetto informativo per l'infermiere deve contenere i
seguenti elementi chiave:
prevenzione degli errori medici e delle reazioni da
iniezione/correlate all'infusione;
preparazione dell'iniezione/infusione;
velocità dell'infusione;
monitoraggio del paziente per le reazioni da
iniezione/correlate all'infusione;
dettagli su come segnalare le reazioni avverse gravi.
Il pacchetto informativo per il paziente deve contenere i
seguenti elementi chiave:
foglio illustrativo (con le istruzioni per l'uso sottocutaneo)
(ad esempio, link al sito EMA);
scheda di allerta per il paziente;
riferimento al rischio di sviluppare infezioni che possono
divenire gravi se non trattate. Inoltre, alcune infezioni precedenti
possono ricomparire;
riferimento al rischio che i pazienti che assumono
«Roactemra» possono sviluppare complicanze della diverticolite che
possono divenire gravi se non trattate;
riferimento al rischio che i pazienti che assumono
«Roactemra» possono sviluppare severo danno epatico. I pazienti
saranno monitorati per la funzionalità epatica attraverso apposite
analisi. I pazienti devono informare immediatamente il medico in caso
di manifestazione di segni e sintomi di tossicità epatica, tra cui
stanchezza, dolore addominale e ittero.
Regime di fornitura.
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, vendibile
al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti -
reumatologo, internista (RRL).
EU/l/08/492/009 A.I.C.: 038937102/E in base 32: 1548JG - 162 mg -
soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita
(vetro) in penna preriempita - 0,9 ml - 4 penne preriempite.
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa,
utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad
esso assimilabile (Osp).
EU/l/08/492/010 A.I.C.: 038937114/E in base 32: 1548JU - 162 mg -
soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita
(vetro) in penna preriempita -0,9 ml - 12 (3x4) penne preriempite
(Confezione multipla).