Serie Generale n. 11 del 15-1-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 2 gennaio 2020
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Nerlynx», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 39/2020). (20A00224) (GU Serie Generale n.11 del 15-01-2020)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni,
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5 del decreto-legge n. 158 del 13 settembre
2012 convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la nota del Ministero della salute n. 37685-P del 6 dicembre
2019, con cui si rappresenta che la scadenza al 9 dicembre 2019
dell'incarico di direttore generale conferito al dott. Luca Li Bassi
con decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018;
Visto il decreto del Ministro della salute dell'11 dicembre 2019,
con cui il dott. Renato Massimi è stato nominato sostituto del
direttore generale dell'AIFA nelle more dell'espletamento della
procedura di nomina del nuovo direttore generale dell'AIFA;
Vista la determina direttoriale n. DG/1849/2019 del 12 dicembre
2019 con la quale sono stati confermati tutti i provvedimenti di
delega tra cui la sopracitata determina n. 2037 del 19 dicembre 2018,
conferita alla dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio
procedure centralizzate;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione Europea del 28 settembre
2018 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal medicinali dal 1° agosto al 31 agosto 2018 e riporta l'insieme
delle nuove confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 29-31
ottobre 2018;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 20
dicembre 2019 (protocollo MGR/144144/P), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Nerlynx» (neratinib);

Determina:

La confezione del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura: NERLYNX, descritta in dettaglio nell'allegato,
che fa parte integrante del presente provvedimento, è collocata in
apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge
8 novembre 2012, n. 189, denominata classe C (nn), dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.

Roma, 2 gennaio 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova autorizzazione: NERLYNX.
Codice ATC - Principio attivo: L01XE45 - neratinib.
Titolare: Pierre Fabre Medicament.
Codice procedura EMEA/H/C/4030.
GUUE 28 settembre 2018.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche.

«Nerlynx» è indicato nel trattamento adiuvante esteso di
pazienti adulti con cancro della mammella in fase iniziale positivo
al recettore ormonale con sovraespressione/amplificazione di HER2 che
hanno completato da meno di un anno la precedente terapia con
adiuvante a base di trastuzumab.

Modo di somministrazione.

Il trattamento con «Nerlynx» deve essere avviato e supervisionato
da un medico esperto nella somministrazione di medicinali
antitumorali.
«Nerlynx» è per uso orale. Le compresse devono essere ingerite
intere preferibilmente con acqua, non devono essere schiacciate o
sciolte e devono essere assunte a stomaco pieno, preferibilmente al
mattino (vedere paragrafo 5.2).
Confezioni autorizzate: EU/1/18/1311/001 - A.I.C.: 046987018 /E -
in base 32: 1DTXSB - 40 mg - compressa rivestita con film - uso orale
- flacone (HDPE) - 180 compresse.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale.

Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato,
in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che
possono portare a un cambiamento significativo del profilo
beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un importante
obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).

Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.

Prima del lancio di «Nerlynx» in ciascuno Stato membro, il
titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare il contenuto e il formato del programma formativo, tra cui
i mezzi di comunicazione, le modalità di distribuzione e qualsiasi
altro aspetto del programma, con l'autorità nazionale competente.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che, in ciascuno Stato membro in cui «Nerlynx» è
commercializzato, a tutti gli operatori sanitari che potrebbero
prescrivere/somministrare «Nerlynx», nonchè ai pazienti/agli
assistenti che potrebbero utilizzare «Nerlynx», sia consentito
l'accesso a/venga fornito il seguente pacchetto formativo:
materiale formativo per il medico;
pacchetto informativo per il paziente.
Il materiale formativo per il medico deve contenere i seguenti
elementi:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
guida per gli operatori sanitari;
materiale formativo per il paziente.
La guida per gli operatori sanitari deve riportare i seguenti
elementi fondamentali:
denominazione del medicinale, del principio attivo e indicazione
approvata del medicinale;
informazioni pertinenti in merito ai problemi di sicurezza
«Tossicità gastrointestinale (diarrea)» (per es. gravità,
severità, frequenza, tempo di insorgenza, durata, reversibilità
dell'evento avverso, se del caso);
dettagli sulla popolazione a maggior rischio per quanto riguarda
i problemi di sicurezza;
messaggio chiave da trasmettere durante la consulenza per i
pazienti su come prevenire e ridurre al minimo la tossicità
gastrointestinale attraverso un monitoraggio e una gestione
appropriati:
trattamento di profilassi con un medicinale antidiarroico;
cambiamento delle abitudini alimentari;
modifica della dose (con una linea guida per l'aggiustamento
delle dosi)/interruzione del trattamento;
importanza della consegna del materiale formativo ai pazienti/a
chi li assiste al termine della consulenza;
osservazioni sull'importanza di segnalare reazioni avverse da
farmaci.
Materiale formativo per il paziente.
Il pacchetto informativo per il paziente deve contenere i
seguenti elementi:
foglio illustrativo per il paziente;
guida al trattamento per il paziente/chi lo assiste;
«Il mio diario del trattamento».
La guida per il paziente/chi lo assiste deve contenere i seguenti
messaggi chiave (in un linguaggio semplice):
denominazione del medicinale, del principio attivo e indicazione
approvata del medicinale;
informazioni pertinenti alla tossicità gastrointestinale
(diarrea) (per es. segni e sintomi da descrivere - serietà,
gravità, frequenza, tempo di insorgenza, durata, rischi e
conseguenze);
messaggi chiave su come prevenire e ridurre al minimo la
tossicità gastrointestinale attraverso un monitoraggio (con
riferimento al diario del trattamento) e una gestione appropriati:
trattamento di profilassi con un medicinale antidiarroico;
cambiamento delle abitudini alimentari;
quando avvisare l'operatore sanitario e l'importanza di farlo ai
fini di un ulteriore aggiustamento del trattamento;
osservazione sull'importanza di leggere il foglio illustrativo;
osservazioni sull'importanza di segnalare reazioni avverse da
farmaci.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - oncologo
(RNRL).