Serie Generale n. 84 del 8-4-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 28 marzo 2023
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di Lutezio (177Lu) vipivotide tetraxetan, «Pluvicto». (Determina n. 51/2023). (23A02133) (GU Serie Generale n.84 del 08-04-2023)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modifiche e integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023 di conferma alla dott.ssa Adriana Ammassari della
delega, (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021) ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e) del
decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 31 gennaio 2023
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
dicembre 2022 al 31 dicembre 2022 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 6, 8, 9 e
10 febbraio 2023;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 23
marzo 2020 (protocollo 0029365/P-06/03/2023-AIFA-UMGR-P), con la
quale è stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto
medicinale - PLUVICTO (Lutezio (177Lu) vipivotide tetraxetan);
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

La confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
PLUVICTO;
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C (nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 28 marzo 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n. 189/2012,
in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai farmaci
non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more della
presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione:
PLUVICTO.
Codice ATC - Principio attivo: V10XX05 Lutezio (177Lu) vipivotide
tetraxetan.
Titolare: Novartis Europharm Limited.
Codice procedura: EMEA/H/C/005483/0000.
GUUE: 31 gennaio 2023.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche

«Pluvicto», in associazione a terapia di deprivazione androgenica
(androgen deprivation therapy, ADT) con o senza inibitore della via
del recettore degli androgeni (androgen receptor, AR), è indicato
per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma prostatico
metastatico resistente alla castrazione (metastatic
castration-resistant prostate cancer, mCRPC) progressivo, positivo
all'antigene di membrana specifico della prostata (prostate-specific
membrane antigen, PSMA), che sono stati trattati con inibitore della
via dell'AR e chemioterapia a base di taxani (vedere paragrafo 5.1).

Modo di somministrazione

Istruzioni di sicurezza importanti.
«Pluvicto» deve essere somministrato solo da persone autorizzate
a manipolare radiofarmaci in strutture cliniche designate (vedere
paragrafo 6.6) e dopo valutazione del paziente da parte di un medico
qualificato.
I radiofarmaci, incluso «Pluvicto», devono essere utilizzati da o
sotto il controllo di operatori sanitari che siano qualificati
mediante formazione specifica e con esperienza nell'uso e nella
manipolazione sicuri dei radiofarmaci, e la cui esperienza e
formazione siano state approvate dall'agenzia governativa competente
autorizzata a concedere l'uso dei radiofarmaci.
Identificazione del paziente.
I pazienti devono essere identificati per il trattamento mediante
imaging PSMA.
«Pluvicto» è una soluzione iniettabile/per infusione pronta
all'uso, esclusivamente monouso.
Istruzioni per la somministrazione.
La dose raccomandata di «Pluvicto» può essere somministrata per
via endovenosa mediante iniezione utilizzando una siringa monouso
dotata di apposita schermatura per siringhe (con o senza una pompa
per siringa), mediante infusione utilizzando il metodo per gravità
(con o senza una pompa per infusione) o mediante infusione
utilizzando il flaconcino (con una pompa peristaltica per infusione).
Una dose ridotta di «Pluvicto» deve essere somministrata con il
metodo con siringa (con o senza una pompa per siringa) o il metodo
con flaconcino (con una pompa peristaltica per infusione). L'uso del
metodo per gravità per somministrare una dose ridotta di «Pluvicto»
non è raccomandato in quanto può comportare la somministrazione di
un volume non corretto di «Pluvicto» se la dose non viene adattata
prima della somministrazione.
Prima della somministrazione, lavare il catetere endovenoso
utilizzato esclusivamente per la somministrazione di «Pluvicto» con ≥
10 ml di soluzione iniettabile sterile di sodio cloruro 9 mg/ml
(0,9%) per garantire la pervietà e ridurre al minimo il rischio di
stravaso. I casi di stravaso devono essere gestiti secondo le linee
guida istituzionali. Ai pazienti deve essere consigliato di rimanere
ben idratati e di urinare frequentemente prima e dopo la
somministrazione di «Pluvicto» (vedere paragrafo 4.4).
Per le istruzioni sul metodo di preparazione e sui metodi di
somministrazione per via endovenosa, vedere paragrafo 12.
Per la preparazione del paziente, vedere paragrafo 4.4.
Confezioni autorizzate:
EU/1/22/1703/001 - A.I.C.: 050419011/E in base 32: 1J2PB3 -
1000 MBq / ml - soluzione iniettabile o per infusione - uso
endovenoso - flaconcino (vetro) 7,5 - 12,5 ml - 1 flaconcino.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione
all'immissione in commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda
l'uso sicuro ed efficace del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Prima della commercializzazione di «Pluvicto» il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio in ciascuno stato
membro deve concordare con l'Autorità nazionale competente il
contenuto e il formato della guida per il paziente, compresi i mezzi
di comunicazione, le modalità di distribuzione e qualsiasi altro
aspetto del programma.
La guida per il paziente ha lo scopo di ridurre il rischio di
esposizione accidentale alle radiazioni.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che, in ciascuno stato membro dove «Pluvicto» è
commercializzato, i pazienti abbiano accesso alla guida per il
paziente.
La guida per il paziente di «Pluvicto» contiene i seguenti
elementi chiave:
cos'è «Pluvicto» e come funziona;
descrizione della guida ai rischi su:
idratazione;
contatti stretti;
personale di assistenza;
attività sessuale e contraccezione;
uso dei servizi igienici;
doccia e lavanderia;
smaltimento dei rifiuti.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili (OSP).