Serie Generale n. 72 del 26-3-2022
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 17 marzo 2022
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Elzonris», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 26/2022). (22A01916) (GU Serie Generale n.72 del 26-03-2022)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto legislativo 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 ,
comma 10 del decreto legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di conferimento
alla dottoressa Adriana Ammassari della delega, ai sensi dell'art.
16, comma 1, lett. d) del decreto legislativo n. 165 del 2001 e
dell'art. 10, comma 2, lettera e) del decreto ministeriale n.
245/2004 citati, all'adozione dei provvedimenti di classificazione
dei medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata
ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 per il periodo di durata dell'incarico conferitole ai
sensi della determinazione n. 960/2021.
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 26 febbraio
2021 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° gennaio 2021 al 31 gennaio 2021 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 1°
marzo 2022 (protocollo MGR/24172-01/03/2022-AIFA UMGR-P), con la
quale è stato autorizzato l'aggiornamento del materiale educazionale
del prodotto medicinale «Elzonris» (tagraxofusp);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 17, 18 e
19 marzo 2021;
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

La confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
ELZONRIS
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 17 marzo 2022

Il dirigente: Ammassari

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Farmaco di nuova registrazione
«Elzonris»
Codice ATC - Principio attivo: L01XX67 - Tagraxofusp
Titolare: Stemline Therapeutics BV
Cod. Procedura EMEA/H/C/005031/0000
GUUE 26/02/2021
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
«Elzonris» è indicato in monoterapia per il trattamento di prima
linea di pazienti adulti con neoplasia a cellule dendritiche
plasmacitoidi blastiche (BPDCN) (vedere paragrafo 5.1).
Modo di somministrazione
«Elzonris» deve essere somministrato sotto la supervisione di un
medico esperto nell'uso di agenti antitumorali. Dovrebbero essere
disponibili adeguate attrezzature per la rianimazione.
«Elzonris» è per uso endovenoso.
La dose preparata di «Elzonris» diluita deve essere somministrata
tramite una pompa a siringa per infusione nell'arco di 15 minuti. Il
tempo totale di infusione deve essere verificato utilizzando una
pompa per infusione a siringa per erogare l'intera dose e la
soluzione per iniezione di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%) entro 15
minuti.
«Elzonris» non deve essere somministrato come infusione
endovenosa rapida o bolo. Deve essere somministrato attraverso una
fleboclisi endovenosa dedicata e non deve essere miscelato con altri
medicinali (vedere paragrafo 6.2).
Prima dell'infusione, l'accesso venoso deve essere stabilito e
mantenuto con una soluzione per iniezione di cloruro di sodio 9 mg/mL
(0,9%).
Per le istruzioni sulla preparazione e la somministrazione del
medicinale, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/20/1504/001 AIC: 049327012 /E In base 32: 1H1BX4
1 MG / ML - CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE - USO
ENDOVENOSO - FLACONE (VETRO) 1 ML - 1 FLACONE
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107 quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di «Elzonris» in ogni Stato membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio (AIC) deve concordare
con l'autorità nazionale competente il contenuto e il formato del
programma educazionale, compresi i mezzi di comunicazione, le
modalità di distribuzione e qualsiasi altro aspetto del programma.
Il programma educazionale è rivolto ai professionisti del
settore sanitario per migliorare la loro consapevolezza dei primi
segni e sintomi di specifiche reazioni avverse associate alla
sindrome da perdita capillare (CLS).
Il titolare dell'AIC provvede affinchè in ogni Stato membro in
cui «Elzonris» è commercializzato, tutti i professionisti sanitari
che si prevede utilizzino «Elzonris» ricevano il seguente pacchetto
formativo:
Guida per i professionisti sanitari
Scheda di allerta per il paziente
Guida per i professionisti sanitari:
descrizione della CLS che può manifestarsi con «Elzonris»
prima di iniziare la terapia con «Elzonris»,verificare la
funzione cardiaca e la sieroalbumina
durante il trattamento, monitorare sieroalbumina, aumento di
peso, nuova insorgenza o peggioramento dell'edema, compreso edema
polmonare, e ipotensione, compresa instabilità emodinamica
informare il paziente del rischio di CLS e di come
riconoscere i sintomi della CLS
fornire ai pazienti la Scheda di allerta per il paziente
Scheda di allerta per il paziente:
indicazione che il trattamento con «Elzonris» può aumentare
il rischio potenziale di CLS
segni o sintomi di CLS
i pazienti che riscontrano o sospettano CLS devono contattare
immediatamente il medico proscrittore
informazioni di contatto del medico prescrittore di
««Elzonris»»
Obbligo specifico di completare le attività post autorizzative per
l'autorizzazione all'immissione in commercio rilasciata in
circostanze eccezionali
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
rilasciata in circostanze eccezionali; pertanto ai sensi dell'art.
14, paragrafo 8, del regolamento 726/2004/CE e successive modifiche,
il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

=========================================================
| Descrizione  | Tempistica  |
+===========================+===========================+
|Per poter raccogliere | |
|ulteriori dati sulla | |
|sicurezza e l'efficacia di | |
|ELZONRIS, il titolare | |
|dell'A.I.C. deve presentare| |
|i risultati di uno studio | |
|basato su un registro in | |
|pazienti con neoplasia | |
|e cellule dendritiche | |
|plasmacitoidi (BPDCN) in |Rapporti da presentare |
|base a un protocollo |nell'ambito della |
|concordato.  |rivalutazione |
+---------------------------+---------------------------+



=================================================
| Descrizione  | Tempistica |
+=========================+=====================+
|  |Annuale  |
+-------------------------+---------------------+

Regime di fornitura: Medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
struttura ad essso assimilabile (OSP).