Serie Generale n. 111 del 15-5-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 4 maggio 2018
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Hemlibra», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 712/2018). (18A03325) (GU Serie Generale n.111 del 15-05-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma
13, dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato Direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni, dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 marzo 2018
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
febbraio al 28 febbraio 2018 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifico (CTS) di AIFA in data 9-11
aprile 2018;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 17
aprile 2018 (protocollo n. MGR/43156/P) con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Hemlibra» (emicizumab);
Vista la decisione della Commissione n. 2774 del 30 aprile 2018 che
trasferisce la titolarità della autorizzazione all'immissione in
commercio;

Determina:

Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
HEMLIBRA
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe «C (nn)», dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3, dell'art. 12, del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe «C(nn)» di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 4 maggio 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5, della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C (nn)») dedicata
ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle
more della presentazione da parte dell'azienda interessata di
un'eventuale domanda di diversa classificazione. Le informazioni
riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni
della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione
in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale
di tali documenti.

Farmaco di nuova autorizzazione
HEMLIBRA.
Codice ATC - principio attivo: B02BX06 - emicizumab.
Titolare: Roche Registration GmBH.
Codice procedura EMEA/H/C/4406.
GUUE 28 marzo 2018.
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
«Hemlibra» è indicato per la profilassi di routine degli episodi
emorragici in pazienti affetti da emofilia A con inibitori del
fattore VIII.
«Hemlibra» può essere usato in tutte le fasce d'età.
Modo di somministrazione
Il trattamento deve essere avviato sotto la supervisione di un
medico con esperienza nel trattamento dell'emofilia e/o di disordini
della coagulazione.
«Hemlibra» è esclusivamente per uso sottocutaneo e deve essere
somministrato avvalendosi di un'adeguata tecnica asettica (vedere
paragrafo 6.6).
L'iniezione deve essere praticata esclusivamente in
corrispondenza delle sedi di iniezione raccomandate: addome, parte
esterna delle braccia e cosce (vedere paragrafo 5.2).
La somministrazione di «Hemlibra» mediante iniezione sottocutanea
nella parte superiore esterna del braccio deve essere effettuata da
una persona che si prende cura del paziente o da un operatore
sanitario.
Alternare le sedi di iniezione può contribuire a prevenire o
ridurre le reazioni in corrispondenza della sede di iniezione (vedere
paragrafo 4.8). L'iniezione sottocutanea di «Hemlibra» non deve
essere somministrata in aree dove la cute è arrossata, dolorante o
indurita oppure dove sono presenti lividi, nei o cicatrici.
Durante il trattamento con «Hemlibra», è preferibile che
l'iniezione sottocutanea di altri medicinali avvenga in sedi
anatomiche diverse.
Somministrazione da parte del paziente e/o della persona che si
prende cura del paziente
«Hemlibra» è destinato ad essere usato sotto la guida di un
operatore sanitario. Dopo adeguato addestramento alla tecnica di
iniezione sottocutanea, i pazienti possono autoiniettarsi «Hemlibra»
oppure il medicinale può essere somministrato dalla persona che si
prende cura del paziente, qualora il medico lo ritenga appropriato.
Il medico e la persona che si prende cura del paziente devono
stabilire se sia idoneo per il bambino autoiniettarsi «Hemlibra».
L'autosomministrazione è tuttavia sconsigliata nei bambini di
età inferiore a 7 anni di età.
Per istruzioni esaustive sulla somministrazione di «Hemlibra»,
vedere paragrafo 6.6 e foglio illustrativo.
Confezioni autorizzate:
EU/1/18/1271/001 - A.I.C. n. 046130011/E in base 32: 1CZSUV -
30 mg/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - flaconcino
(vetro) - 1 ml - 1 flaconcino;
EU/1/18/1271/002 - A.I.C. n. 046130023/E in base 32: 1CZSV7 -
150 mg/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - flaconcino
(vetro) - 0.4 ml - 1 flaconcino;
EU/1/18/1271/003 - A.I.C. n. 046130035/E in base 32: 1CZSVM -
150 mg/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - flaconcino
(vetro) - 0.7 ml - 1 flaconcino;
EU/1/18/1271/004 - A.I.C. n. 046130047/E in base 32: 1CZSVZ -
150 mg/ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - flaconcino
(vetro) - 1 ml - 1 flaconcino.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7 della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio di «Hemlibra» in ogni Stato membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare con
l'Autorità nazionale competente il contenuto e il formato del
programma educazionale, inclusi mezzi di comunicazione, modalità di
distribuzione e qualsiasi altro aspetto pertinente.
Il programma educazionale è finalizzato ad accrescere la
comunicazione e la formazione di medici e pazienti riguardo agli
importanti rischi identificati di eventi tromboembolici e di
microangiopatia trombotica, associati all'uso concomitante di
emicizumab e concentrato di complesso protrombinico attivato (aPCC);
all'importante rischio potenziale di sanguinamento pericoloso per la
vita dovuto a un'errata interpretazione dei test della coagulazione
standard (inaffidabili nei pazienti trattati con emicizumab) e a
fornire informazioni sulla relativa modalità di gestione.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
assicurare che, in ogni Stato membro in cui «Hemlibra» è in
commercio, tutti gli operatori sanitari, i pazienti/persone che si
prendono cura del paziente, che prescrivono, dispensano o utilizzano
«Hemlibra» abbiano accesso a/ricevano il seguente pacchetto
educazionale:
materiale educazionale per i medici;
materiale educazionale per i pazienti/ persone che si prendono
cura del paziente;
materiale educazionale per gli operatori di laboratorio.
Il materiale educazionale per i medici deve contenere:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
guida per gli operatori sanitari;
scheda di allerta per il paziente.
a guida per gli operatori sanitari deve contenere i seguenti
elementi chiave:
breve introduzione a emicizumab (classe chimica, modalità
d'azione, farmacodinamica e indicazione);
informazioni rilevanti (ad es. gravità, severità, frequenza,
tempo all'insorgenza, reversibilità come applicabile) dei seguenti
problemi di sicurezza associati all'uso di «Hemlibra»:
eventi tromboembolici associati all'uso concomitante di
emicizumab e concentrato di complesso protrombinico attivato (aPCC),
microangiopatia trombotica associata all'uso concomitante di
emicizumab e aPCC,
sanguinamento pericoloso per la vita dovuto a un'errata
interpretazione dei test della coagulazione standard (inaffidabili
nei pazienti trattati con emicizumab);.
Linee guida sull'uso di agenti bypassanti in concomitanza con
emicizumab, incluse le informazioni seguenti:
il trattamento profilattico con agenti bypassanti deve essere
interrotto il giorno prima di iniziare la terapia con emicizumab;
i medici sono tenuti a discutere con tutti i pazienti e/o le
persone che si prendono cura del paziente la dose e la posologia
esatte degli agenti bypassanti da utilizzare,
Emicizumab incrementa la capacità coagulativa del paziente,
pertanto può essere necessario aggiustare la dose e la durata del
trattamento con agenti bypassanti a seconda della sede e della
portata del sanguinamento, nonchè delle condizioni cliniche del
paziente;
per tutti gli agenti di coagulazione (aPCC, rFVIIa, FVIII,
ecc.), si deve prendere in considerazione l'idea di controllare il
sanguinamento prima di ripeterne la somministrazione;
l'utilizzo di aPCC deve essere evitato, a meno che non ci siano
altre opzioni/alternative terapeutiche disponibili e in caso vanno
seguite le raccomandazioni posologiche per aPCC, qualora aPCC
rappresenti l'unica opzione;
nel considerare il trattamento con aPCC, i medici curanti
devono valutare attentamente il rischio di TMA e di tromboembolismo
rispetto a quello del sanguinamento;
informazioni in merito all'interferenza di emicizumab su
determinati test di laboratorio relativi alla coagulazione, agli
effetti sulla loro affidabilità nel contesto con emicizumab, e
avvertenza che tali test non devono essere usati per monitorare
l'attività di emicizumab, determinare la necessità di una terapia
sostitutiva con fattori della coagulazione o misurare gli inibitori
del fattore VIII;
informazioni sui test e sulle metodiche non influenzati da
emicizumab, che possono essere usati per monitorare i parametri della
coagulazione durante il trattamento, soprattutto per quanto riguarda
i dosaggi cromogenici dell'attività del FVIII;
elenco dei test di laboratorio non influenzati da emicizumab;
promemoria in merito alla necessità che tutti i pazienti
sottoposti a trattamento con emicizumab debbano ricevere una Scheda
di allerta per il paziente e alla necessità di doverla portare
sempre con sè e di mostrarla agli operatori sanitari che possono
somministrare loro un trattamento e agli operatori di laboratorio che
eseguono i test della coagulazione;
promemoria in merito alla necessità di segnalare gli eventi
avversi associati all'uso di emicizumab.
La Scheda di allerta per il paziente dovrà contenere i seguenti
messaggi chiave:
istruzioni per i pazienti affinchè portino sempre con sè la
scheda, anche in condizioni di emergenza, e la presentino in
occasione di visite con medici, in cliniche ospedaliere, persone che
si prendono cura del paziente, operatori di laboratorio o farmacisti,
per informare in merito al trattamento e ai rischi di emicizumab;
informazioni su eventi tromboembolici o eventi di
microangiopatia trombotica gravi, potenzialmente letali, osservati
con l'uso concomitante di emicizumab e concentrato di complesso
protrombinico attivato (aPCC), in pazienti sottoposti a profilassi
con emicizumab;
linee guida sull'uso di agenti bypassanti in concomitanza con
emicizumab e sulle raccomandazioni posologiche per pazienti che
necessitano di trattamento con agenti bypassanti nel contesto
perioperatorio;
avvertenza in merito all'interferenza di emicizumab con
determinati test di laboratorio relativi alla coagulazione, agli
effetti sulla loro affidabilità, e informazione riguardo i dosaggi
di singoli fattori che si avvalgono di metodiche cromogeniche o
immunologiche che non sono influenzati da emicizumab e possono essere
usati per monitorare i parametri della coagulazione durante il
trattamento, soprattutto per quanto riguarda i dosaggi cromogenici
dell'attività del fattore VIII;
dati di contatto del medico prescrittore di emicizumab per il
paziente.
Il materiale educazionale per i pazienti/ persone che si prendono
cura del paziente deve contenere:
foglio illustrativo;
guida per i pazienti/persone che si prendono cura del paziente.
La guida per i pazienti/ persone che si prendono cura del
paziente deve contenere i seguenti messaggi chiave:
cos'è emicizumab, come è stato testato emicizumab e come
usare emicizumab;
avvertenza in merito ai rischi associati all'uso concomitante
di agenti bypassanti e «Hemlibra» e alla necessità di consultare il
loro medico se ricevono concentrato di complesso protrombinico
attivato (aPCC) in concomitanza alla prescrizione o al trattamento
con «Hemlibra»;
descrizione dei segni e sintomi dei seguenti problemi di
sicurezza e promemoria riguardo l'importanza di interrompere
immediatamente l'uso di «Hemlibra» e di aPCC e di informare il medico
curante in caso di comparsa dei sintomi:
distruzione dei globuli rossi (microangiopatia trombotica);
coaguli di sangue (tromboembolismo);
informazioni sulla necessità di ricevere una Scheda di allerta
per il paziente e alla necessità di portarla sempre con sè e di
mostrarla agli operatori sanitari che possono somministrare un
trattamento;
informazioni in merito all'interferenza di emicizumab con
determinati test di laboratorio relativi alla coagulazione, agli
effetti sulla loro affidabilità, e all'importanza di mostrare la
Scheda di allerta per il paziente agli operatori sanitari che possono
somministrare loro un trattamento e agli operatori di laboratorio che
eseguono i test della coagulazione;
promemoria in merito alla necessità di segnalare gli eventi
avversi al medico curante.
Il materiale educazionale per gli operatori di laboratorio deve
contenere:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
guida per gli Operatori di laboratorio.
La guida per gli operatori di laboratorio deve contenere i
seguenti messaggi chiave:
classe chimica, modalità d'azione, farmacodinamica e
indicazione per emicizumab;
informazioni in merito all'interferenza di emicizumab con
determinati test di laboratorio relativi alla coagulazione, che
influenza la loro affidabilità e non rispecchia accuratamente lo
stato emostatico del paziente durante la profilassi con emicizumab.
Avvertenza che tali test non devono essere usati per monitorare
l'attività di emicizumab, determinare la necessità di una terapia
sostitutiva con fattori della coagulazione o misurare gli inibitori
del FVIII;
informazioni sui test e sulle metodiche non influenzati da
emicizumab e che possono essere usati per monitorare i parametri
della coagulazione durante il trattamento, soprattutto per quanto
riguarda i dosaggi cromogenici dell'attività del FVIII;
elenco dei test di laboratorio non influenzati da emicizumab;
raccomandazione per il direttore del laboratorio di contattare
il medico curante del paziente per discutere di eventuali anomalie
nei risultati dei test.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti - ematologo (RRL).