Serie Generale n. 80 del 6-4-2018
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 19 marzo 2018
Classificazione, ai sensi dell'art. 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189 del medicinale per uso umano «Enbrel», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 446/2018). (18A02332) (GU Serie Generale n.80 del 06-04-2018)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui è stato
nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
prof. Mario Melazzini;
Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017,
vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n.
123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della
salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario
Melazzini è stato confermato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del
decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni,
dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la notifica dell'European Medicine Agency del 5 maggio 2017
di approvazione della variazione EMEA/H/C/000262/II/207/G con la
quale ai sensi dell'art. 15 del Regolamento Europeo n. 1234/2008 la
Agenzia Europea del Farmaco ha dato opinione favorevole alla
suindicata variazione di autorizzazione delle nuove confezioni numero
di presentazione europea EU/1/03/256/023-25;
Vista la istanza della azienda titolare inviata a questa Agenzia il
10 novembre 2017 P/121391-A con la quale viene richiesta la
autorizzazione alla immissione in commercio delle nuove confezioni
del farmaco ENBREL approvate con procedura centralizzata
EMEA/H/C/000262/II/207/G nelle more della pubblicazione della
decisione europea;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio Procedure Centralizzate,
dalla Commissione Tecnico Scientifico (CTS) di AIFA in data 4-6
dicembre 2017;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione Europea del 26 gennaio 2018
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
dicembre al 31 dicembre 2017 e riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Vista la lettera dell'Ufficio Misure di Gestione del Rischio del 6
marzo 2018 (protocollo MGR/25660/P con la quale è stato autorizzato
il materiale educazionale del prodotto medicinale ENBREL
(etanercept);

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
ENBREL
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n.
189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione
deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni
per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve
comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia del farmaco - il prezzo
ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della
commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione in Gazzetta Ufficiale.
Roma, 19 marzo 2018

Il direttore generale: Melazzini

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli Allegati alle Decisioni della
Commissione Europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni
ENBREL
Codice ATC - Principio attivo: L04AB01 - Etanercept
Titolare: Pfizer Limited
Cod. Procedura EMEA/H/C/262/II/207/G
GUUE 26/01/2018
Indicazioni terapeutiche
Artrite reumatoide
Enbrel in associazione con metotrexato è indicato per il
trattamento dell'artrite reumatoide in fase attiva da moderata a
grave negli adulti quando la risposta ai farmaci antireumatici
modificanti la malattia, metotrexato incluso (a meno che
controindicato) è risultata inadeguata. Enbrel può essere
utilizzato in monoterapia in caso di intolleranza al metotrexato o
quando il trattamento continuo con il metotrexato è inappropriato.
Enbrel è indicato anche nel trattamento dell'artrite reumatoide
grave, attiva e progressiva negli adulti non trattati precedentemente
con metotrexato. Enbrel, da solo o in associazione con metotrexato,
ha dimostrato di ridurre il tasso di progressione del danno delle
articolazioni, come misurato radiograficamente, e di migliorare la
funzione fisica.
Artrite idiopatica giovanile
Trattamento della poliartrite (positiva o negativa al fattore
reumatoide) e dell'oligoartrite estesa in bambini e adolescenti a
partire dai 2 anni d'età che hanno mostrato una risposta inadeguata,
o che sono risultati intolleranti, al metotrexato. 123 Trattamento
dell'artrite psoriasica in adolescenti a partire dai 12 anni di età
che hanno mostrato una risposta inadeguata, o che sono risultati
intolleranti, al metotrexato. Trattamento dell'artrite correlata ad
entesite in adolescenti a partire dai 12 anni di età che hanno
mostrato una risposta inadeguata, o che sono risultati intolleranti,
alla terapia convenzionale. Enbrel non è stato studiato su bambini
di età inferiore ai 2 anni.
Artrite psoriasica
Trattamento dell'artrite psoriasica in fase attiva e progressiva
negli adulti, quando la risposta ai farmaci antireumatici modificanti
la malattia è risultata inadeguata. Enbrel ha dimostrato di
migliorare la funzione fisica in pazienti con artrite psoriasica, e
di ridurre il tasso di progressione del danno periferico alle
articolazioni come da rilevazioni ai raggi X in pazienti con
sottotipi simmetrici poliarticolari della malattia.
Spondiloartrite assiale
Spondilite anchilosante (SA)
Trattamento della spondilite anchilosante grave in fase attiva
negli adulti che hanno avuto una risposta inadeguata alla terapia
convenzionale.
Spondiloartrite assiale non radiografica
Trattamento della spondiloartrite assiale non radiografica grave,
con segni obiettivi di infiammazione come indicato da valori elevati
di proteina C reattiva (PCR) e/o evidenza alla risonanza magnetica
(RM), negli adulti che hanno avuto una risposta inadeguata ai farmaci
anti-infiammatori non steroidei (FANS).
Psoriasi a placche
Trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave negli
adulti che non hanno risposto, o presentano una controindicazione, o
sono intolleranti ad altre terapie sistemiche, inclusi ciclosporina,
metotrexato o psoralene e luce ultravioletta A (PUVA) (vedere
paragrafo 5.1)
Psoriasi pediatrica a placche
Trattamento della psoriasi a placche cronica grave nei bambini ed
adolescenti a partire da 6 anni di età che non sono controllati in
maniera adeguata da altre terapie sistemiche o fototerapie o che sono
intolleranti ad esse.
Modo di somministrazione
Il trattamento con Enbrel deve essere iniziato e seguito da un
medico specialista con esperienza nella diagnosi e nel trattamento
dell'artrite reumatoide, dell'artrite idiopatica giovanile,
dell'artrite psoriasica, della spondilite anchilosante, della
spondiloartrite assiale non radiografica, della psoriasi a placche o
della psoriasi pediatrica a placche. I pazienti trattati con Enbrel
devono essere provvisti della Scheda di allerta per il paziente.
La penna preriempita di Enbrel è disponibile nei dosaggi da 25
mg e 50 mg. Altre presentazioni di Enbrel sono disponibili nei
dosaggi da 10 mg, 25 mg e 50 mg.
Enbrel è somministrato per iniezione sottocutanea (vedere
paragrafo 6.6).
Istruzioni dettagliate per la somministrazione sono fornite nel
foglio illustrativo, paragrafo 7,
«Utilizzo della penna preriempita MYCLIC per iniettare Enbrel».
Confezioni autorizzate:
EU/1/99/126/023 AIC: 034675227 /E in base 32: 1126JV - 25 mg -
soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita
(vetro) in penna preriempita (MYCLIC) - 0,5 ml (50 mg/ml) - 4 penne
preriempite + 4 tamponi imbevuti di alcol;
EU/1/99/126/024 AIC: 034675239 /E in base 32: 1126K7 - 25 mg -
soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita
(vetro) in penna preriempita (MYCLIC) - 0,5 ml (50 mg/ml) - 8 penne
preriempite + 8 tamponi imbevuti di alcol;
EU/1/99/126/025 AIC: 034675241 /E In base 32: 1126K9 - 25 mg -
soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita
(vetro) in penna preriempita (MYCLIC) - 0,5 ml (50 mg/ml) - 24 penne
preriempite + 24 tamponi imbevuti di alcol.
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione
in commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza
I requisiti definiti per la presentazione dei Rapporti periodici
di aggiornamento sulla sicurezza per questo medicinale sono definiti
nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco
EURD) di cui all'art. 107c (par. 7) della direttiva 2001/83/CE e
successive modifiche, pubblicato sul portale web dei medicinali
europei.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed
efficace del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e gli interventi di farmacovigilanza
richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo
1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi
successivo aggiornamento concordato del RMP.
Un RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Prima del lancio in ciascuno Stato Membro, il titolare della
A.I.C. n. deve concordare con le autorità competenti dello Stato
Membro il materiale educazionale definitivo, comprendente le
informazioni sull'uso corretto e sicuro della penna pre-riempita
fornite a tutti gli operatori sanitari che ci si aspetta prescrivano
il prodotto e una Carta di Allerta per il Paziente che deve essere
consegnata ai pazienti che usano Enbrel.
Il materiale educazionale per i medici deve contenere i seguenti
elementi chiave:
guida all'insegnamento per facilitare il training dei pazienti
all'uso sicuro della penna preriempita;
un dispositivo dimostrativo senza ago;
materiale istruttivo da condividere con i pazienti.
La Carta di Allerta per il Paziente deve contenere i seguenti
elementi chiave per i pazienti trattati con Enbrel:
il rischio di infezioni opportunistiche e tubercolosi (TBC);
il rischio di insufficienza cardiaca congestizia.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti-reumatologo, dermatologo, internista
(RRL).