Serie Generale n. 124 del 29-5-2002
ESTRATTI, SUNTI E COMUNICATI
MINISTERO DELLA SALUTE
MINISTERO DELLA SALUTE
COMUNICATO
Autorizzazione all'immissione in commercio della specialita' medicinale per uso umano "Zyvoxid" (GU Serie Generale n.124 del 29-05-2002)

Estratto del decreto AIC/UAC n. 691 del 15 maggio 2002

Specialità medicinale: ZYVOXID.
Titolare A.I.C.: Pharmacia Italia S.p.a., Milano.
Confezioni autorizzate, numeri A.I.C. e classificazione ai sensi
dell'art. 8, comma 10, della legge n. 537/1993 - Delibera CIPE 1
febbraio 2001:
1 sacca per infusione monouso da 2 mg/ml;
A.I.C. n. 035410012/M (in base 10), 11SN2W (in base 32).
Classificazione ai sensi della legge n. 537/1993; legge n.
662/1997 e delibera CIPE 1 febbraio 2001; legge 23 dicembre 1999, n.
488 e legge 23 dicembre 2000, n. 388: classe "H".
Il prezzo massimo di cessione al servizio Sanitario nazionale
derivante dalla contrattazione dell'azienda è stabilito in 66,00
euro pari a 127.794 lire (prezzo ex-factory, IVA esclusa).
Il prezzo al pubblico definito in base alle quote di spettanza
alla distribuzione di cui allo schema allegato alla delibera CIPE
richiamata nelle premesse è di 108,93 euro pari a 210.918 lire (IVA
inclusa);
10 sacche per infusione monouso da 2 mg/ml;
A.I.C. n. 035410048/M (in base 10), 11SN40 (in base 32).
Classificazione ai sensi della legge n. 537/1993; legge n.
662/1997 e delibera CIPE 1 febbraio 2001; legge 23 dicembre 1999, n.
488 e legge 23 dicembre 2000, n. 388: classe "H".
Il prezzo massimo di cessione al servizio sanitario nazionale
derivante dalla contrattazione dell'azienda è stabilito in 660,00
euro pari a 1.277.940 lire (prezzo ex-factory, IVA esclusa).
Il prezzo al pubblico definito in base alle quote di spettanza
alla distribuzione di cui allo schema allegato alla delibera CIPE
richiamata nelle premesse è di 894,85 euro pari a 1.732.671 lire
(IVA inclusa);
1 blister da 10 compresse rivestite con film da 600 mg;
A.I.C. n. 035410226/M (in base 10), 11SN9L (in base 32).
Classificazione ai sensi della legge n. 537/1993; legge n.
662/1997 e delibera CIPE 1 febbraio 2001; legge 23 dicembre 1999, n.
488 e legge 23 dicembre 2000, n. 388: classe "H" con possibilità di
applicazione dell'art. 8 della legge 16 novembre 2001, n. 405.
Il prezzo massimo di cessione al Servizio sanitario nazionale
derivante dalla contrattazione dell'azienda è stabilito in 660,00
euro pari a 1.277.940 lire (prezzo ex-factory, IVA esclusa).
Il prezzo al pubblico definito in base alle quote di spettanza
alla distribuzione di cui allo schema allegato alla delibera CIPE
richiamata nelle premesse è di 894,85 euro pari a 1.732.671 lire
(IVA inclusa);
1 flacone da 10 compresse rivestite con film da 600 mg;
A.I.C. n. 035410289/M (in base 10), 11SNCK (in base 32).
Classificazione ai sensi della legge n. 537/1993; legge n.
662/1997 e delibera CIPE 1 febbraio 2001; legge 23 dicembre 1999, n.
488 e legge 23 dicembre 2000, n. 388: classe "H" con possibilità di
applicazione dell'art. 8 della legge 16 novembre 2001, n. 405.
Il prezzo massimo di cessione al Servizio sanitario nazionale
derivante dalla contrattazione dell'azienda è stabilito in 660,00
euro pari a 1.277.940 lire (prezzo ex-factory, IVA esclusa).
Il prezzo al pubblico definito in base alle quote di spettanza
alla distribuzione di cui allo schema allegato alla delibera CIPE
richiamata nelle premesse è di 894,85 euro pari a 1.732.671 lire
(IVA inclusa).
Il prezzo così fissato è valido 12 mesi dalla data di
pubblicazione del presente decreto nella Gazzetta Ufficiale della
Repubblica italiana.
Ai fini del monitoraggio epidemiologico della specialità da
effettuarsi su 3000 pazienti, deve essere compilata a cura
dell'unità operativa competente ed inviata al servizio di farmacia
della struttura di ricovero nella parte 1 all'atto della prescrizione
e nella parte 2 al termine della terapia, la scheda allegata che fa
parte integrante e sostanziale del presente decreto.
Il Servizio di farmacia della struttura di ricovero curerà
l'invio alla Direzione generale della valutazione dei medicinali e la
farmacovigilanza tramite fax al numero: 06-59943554 o via e-mail al
seguente indirizzo: farmacovigilanza@sanita.it
2 sacche per infusione monouso da 2 mg/ml;
A.I.C. n. 035410024/M (in base 10), 11SN38 (in base 32);
5 sacche per infusione monouso da 2 mg/ml;
A.I.C. n. 035410036/M (in base 10), 11SN3N (in base 32);
20 sacche per infusione monouso da 2 mg/ml;
A.I.C. n. 035410051/M (in base 10), 11SN43 (in base 32);
25 sacche per infusione monouso da 2 mg/ml;
A.I.C. n. 035410063/M (in base 10), 11SN4H (in base 32);
1 flacone di granuli per sospensione orale da 100 mg/5 ml;
A.I.C. n. 035410075/M (in base 10), 11SN4V (in base 32);
1 flacone da 10 compresse rivestite con film da 400 mg;
A.I.C. n. 035410087/M (in base 10), 11SN57 (in base 32);
1 flacone da 14 compresse rivestite con film da 400 mg;
A.I.C. n. 035410099/M (in base 10), 11SN5M (in base 32);
1 flacone da 20 compresse rivestite con film da 400 mg;
A.I.C. n. 035410101/M (in base 10), 11SN5P (in base 32);
1 flacone da 24 compresse rivestite con film da 400 mg;
A.I.C. n. 035410113/M (in base 10), 11SN61 (in base 32);
1 flacone da 30 compresse rivestite con film da 400 mg;
A.I.C. n. 035410125/M (in base 10), 11SN6F (in base 32);
1 flacone da 50 compresse rivestite con film da 400;
A.I.C. n. 035410137/M (in base 10), 11SN6T (in base 32);
1 flacone da 60 compresse rivestite con film da 400 mg;
A.I.C. n. 035410149/M (in base 10), 11SN75 (in base 32);
1 flacone da 100 compresse rivestite con film da 400 mg;
A.I.C. n. 035410152/M (in base 10), 11SN78 (in base 32);
1 blister da 10 compresse rivestite con film da 400 mg;
A.I.C. n. 035410164/M (in base 10), 11SN7N (in base 32);
1 blister da 20 compresse rivestite con film da 400 mg;
A.I.C. n. 035410176/M (in base 10), 11SN80 (in base 32);
1 blister da 30 compresse rivestite con film da 400 mg;
A.I.C. n. 035410188/M (in base 10), 11SN8D (in base 32);
1 blister da 50 compresse rivestite con film da 400 mg;
A.I.C. n. 035410190/M (in base 10), 11SN8G (in base 32);
1 blister da 60 compresse rivestite con film da 400 mg;
A.I.C. n. 035410202/M (in base 10), 11SN8U (in base 32);
1 blister da 100 compresse rivestite con film da 400 mg;
A.I.C. n. 035410214/M (in base 10), 11SN96 (in base 32);
1 blister da 20 compresse rivestite con film da 600 mg;
A.I.C. n. 035410238/M (in base 10), 11SN9Y (in base 32);
1 blister da 30 compresse rivestite con film da 600 mg;
A.I.C. n. 035410240/M (in base 10), 11SNB0 (in base 32);
1 blister da 50 compresse rivestite con film da 600 mg;
A.I.C. n. 035410253/M (in base 10), 11SNBF (in base 32);
1 blister da 60 compresse rivestite con film da 600 mg;
A.I.C. n. 035410265/M (in base 10), 11SNBT (in base 32);
1 blister da 100 compresse rivestite con film da 600 mg;
A.I.C. n. 035410277/M (in base 10), 11SNC5 (in base 32);
1 flacone da 14 compresse rivestite con film da 600 mg;
A.I.C. n. 035410291/M (in base 10), 11SNCM (in base 32);
1 flacone da 20 compresse rivestite con film da 600 mg;
A.I.C. n. 035410303/M (in base 10), 11SNCZ (in base 32);
1 flacone da 24 compresse rivestite con film da 600 mg;
A.I.C. n. 035410315/M (in base 10), 11SNDC (in base 32);
1 flacone da 30 compresse rivestite con film da 600 mg;
A.I.C. n. 035410327/M (in base 10), 11SNDR (in base 32);
1 flacone da 50 compresse rivestite con film da 600 mg;
A.I.C. n. 035410339/M (in base 10), 11SNF3 (in base 32);
1 flacone da 60 compresse rivestite con film da 600 mg;
A.I.C. n. 035410341/M (in base 10), 11SNF5 (in base 32);
1 flacone da 100 compresse rivestite con film da 600 mg;
A.I.C. n. 035410354/M (in base 10), 11SNFL (in base 32).
Forma farmaceutica: compresse rivestite con film.
Composizione:
Zyvoxid 2mg/ml soluzione per infusione;
principio attivo: 1 ml contiene 2 mg di linezolid;
Zyvoxid 400 mg e 600 mg compresse rivestite con film;
principio attivo: 1 compressa contiene: 400 mg o 600 mg di
linezolid;
Zyvoxid 100 mg/5 ml granuli per sospensione orale;
principio attivo: dopo ricostituzione con 123 ml di acqua, ogni
5 ml contengono 100 mg di linezolid;
eccipienti: soluzione per infusione: glucosio monoidrato,
citrato di sodio (E331), acido citrico anidro (E330), acido
cloridrico (E507)/idrossido di sodio (E524), acqua per preparazioni
iniettabili;
compresse: nucleo delle compresse: cellulosa microcristallina
(E460 i), amido di mais, amido di mais, amido di sodio glicollato di
tipo A, idrossipropilcellulosa (E463), magnesio stearato (E572);
film di rivestimento: ipromellosa (E464), titanio biossido
(E171), macrogol 400, cera carnauba (E903);
compresse da 600 mg: inchiostro rosso, ossido di ferro rosso
(E172);
compresse da 400 mg: inchiostro nero, ossido di ferro nero
(E172);
granuli per sospensione orale: saccarosio, mannitolo (E421),
cellulosa microcristallina (E460i), sodio carbossimetil cellulosa
(E466), aspartame, silice colloidale anidra (E551), citrato di sodio
(E331), gomma Xanthan (E415), sodio benzoato (E211), acido citrico
anidro (E330), cloruro di sodio;
dolcificanti (fruttosio, maltodestrina, monoammonio
glicirrizinato, sorbitolo);
aromatizzati arancio, crema d'arancio, menta piperita e
vaniglia (acetoina, alfa tocoferoli, acetaldeide, aldeide anisica,
betacariofillene, acido n-butirrico, butil butilrril lattato, delta
decalattone, dimetil benzil carbacetato, alcol etilico, etil
butirrato, etil maltolto, etil vanillina, furaneol, terpeni d'uva,
eliotropia, maltodestrina, amido alimentare modificato,
monometilsuccinato, aldeide d'arancio, olio d'arancio FLA CP, olio
d'arancio Valenza 2X, olio d'arancio Valenza 5X, olio essenziale
d'arancio, succo d'arancio carbonili, terpeni d'arancio, olio
essenziale di menta piperita, propilen glicole, olio tangerino,
estratto di vaniglia, vanillina, acqua).
Produzione delle sacche: Fresenius Kabi Norge AS - Svinesundveien
80, N-1789 Berg I Ostfold Halden Norvegia.
Confezionamento anche presso:
Pharmacia &amp; Upjohn Company 7000 Portage Road Kalamazoo MI 49001
Michigan USA;
Honeywood Packaging 4 Everitt Close Wrllingborough NN8 2 QE UK;
Quality (Burnley) Ltd Talbot Street, Briercliffe, Burnley BB10
2JY UK;
Searle Whalton Road Morpeth Northumberland NB61 3 YA UK.
Produzione delle compresse e dei granuli per sospensione:
Pharmacia &amp; Upjohn Caribe INC, Highway North 2 Km 60, Arecibo Porto
Rico 00612.
Confezionamento:
Pharmacia &amp; Upjohn Company 7000 Portage Road Kalamazoo MI 49001
Michigan USA;
Pharmacia &amp; Upjohn N.V./S.A. Rijksweg 12 2870 Puurs Belgio;
Honeywood Packaging 4 Everitt Close, Wellingborough NN8 2QE UK;
Qualiti (Burnley) Limited Talbot Street Briercliffe Burney BB10
2JY UK;
Searle Whalton Road Morpeth Northumberland NE61 3YA UK.
Controllo:
Pharmacia &amp; Upjohn N.V./S.A. Rijksweg 12 2870 Puurs Belgio;
Pharmacia &amp; Upjohn Limited Davy Avenue Milton Keynes MK5 8PH
UK.
Classificazione ai fini della fornitura: uso riservato agli
ospedali e case di cura. Vietata la vendita al pubblico.
Indicazioni terapeutiche: Zyvoxid è indicato per il trattamento
delle seguenti infezioni, sospette o accertate causate da batteri
Gram positivi sensibili.
Occorre considerare i risultati dei test microbiologici o le
informazioni sulla prevalenza della resistenza agli agenti batterici
dei batteri Gram positivi per determinare l'appropriatezza del
trattamento con Zyvoxid (vedere la sezione 5.1 per gli organismi
appropriati).
polmonite nosocomiale;
polmonite acquisita in comunità;
infezioni complicate della cute e dei tessuti molli (vedere la
sezione 4.4).
Il trattamento con Zyvoxid deve essere iniziato solamente in
ambito ospedaliero e dopo consultazione con uno specialista
qualificato.
Se viene accertata o sospettata la presenza concomitante di un
patogeno Gram-negativo sarà necessaria una terapia combinata (vedere
la sezione 5.1).
Dovranno essere tenute in considerazione le linee guida ufficiali
sul corretto utilizzo delle sostanze antibatteriche.
Decorrenza di efficacia del decreto: dalla data della sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Allegato

Scheda di farmacovigilanza rielativa a LINEZOLID

Istruzioni per la compilazione

Ogni trattamento con Linezolid sarà sottoposto a monitoraggio,
senza peraltro alcuna volontà di interferire con la decisionalità
del medico. Pertanto ad ogni prescrizione dovrebbe conseguire la
compilazione della scheda di farmacoepidemiologia.

Parte 1
La compilazione dovrebbe essere effettuata al momento della richiesta
del farmaco alla farmacia ospedaliera e comunque all'atto della prima
prescrizione

Codice paziente.
Ogni centro può scegliere il codice identificativo preferito
(oppure ometterlo), purchè sia possibile l'eventuale identificazione
a posteriori del paziente.
Diagnosi di infezione.
Il termine "certa" identifica un'infezione diagnosticata con
certezza, indipendentemente dai criteri perseguiti (strumentali,
clinici, microbiologici, ecc.) Il termine "empirica" concerne una
scelta dettata da criteri epidemiologici e clinici, in assenza, o in
attesa, del dato microbiologico.
Sede di infezione.
Cute e tessuti molli. Si riferisce ad infezioni primitive o
secondarie in tali sedi, non conseguenti ad atti chirurgici. Il
medico compilatore può eventualmente definire con maggiore esattezza
la diagnosi.
Infezione post-chirurgica. La sede è riferita all'ambito
chirurgico in cui si è realizzata l'infezione (es. cardiochirurgia,
chirurgia addominale ecc.). Il medico compilatore è libero di
effettuare le precisazioni che ritiene necessarie. Per la
classificazione della ferita si fa riferimento alle più recenti
linee guida per la prevenzione della ferita chirurgica emanate dai
CDC nel 1999 che distinguono tre stadi:
1A) infezione limitata al sito di incisione-superficiale, ossia
coinvolgente a cute e sottocute;
1B) infezione limitata al sito di incisione profonda, ossia
estesa a fasce e muscoli;
2) infezione coinvolgente organi e spazi, ossia infezione
profonda e/o disseminata, estesa oltre il sito di incisione (es.
peritonite, mediastinite, infezione di protesi articolare,
spondilodiscite e/o meningite post-neurochirurgica ecc.).
Batteriemia. Con tale termine si intende la presenza di
emocoltura/e positiva/e. I termini primaria e secondaria identificano
la presenza o meno di focolaio infettivo noto. Nell'ambito delle
forme primarie viene richiesto di distinguere le forme correlate a
Cateterismo Vascolare Centrale o meno.
Febbre di n.d.d. in paziente critico. Tale termine identifica i
trattamenti empirici effettuati in pazienti ad alto rischio infettivo
quali neutropenici, trapiantati, HIV positivi, immunodepressi in
genere, ricoverati in terapia intensiva ecc.
Infezione documentata microbiologicamente.
In caso di documentazione microbiologica dovrebbero essere
riportati il/i sito/i di isolamento e il numero di colture positive
sul totale di colture eseguite per ogni sito, nonchè il pattern di
chemiosensibilità dell'isolato.
Tipo di terapia.
Empirica/mirata si riferisce ovviamente al fatto che la decisione
terapeutica tenga conto o meno dei dati microbiologici.
Successivamente viene richiesto di indicare eventuali antibiotici
usati in associazione.
Impiego del farmaco nel trattamento della infezione specificata.
Viene richiesto se Linezolid è stato impiegato in prima linea
ovvero dopo altre opzioni terapeutiche; in caso di impieghi in
seconda o terza linea viene richiesto di indicare le opzioni
impiegate precedentemente.
Motivazione della scelta di LIN.
Successivamente viene richiesta la motivazione della scelta di
Linezolid. Vengono indicate una serie di risposte chiuse, non
mutuamente, esclusive. È lasciato uno spazio per indicare eventuali
criteri decisionali differenti da quelli descritte nelle risposte
chiuse.
Impiego del farmaco in tempia sequenziale ?
Con il termine "terapia sequenziale" si intende l'impiego di una
molecola per via orale, differente da quella impiegata per terapia
parenterale, ma sovrapponibile per spettro ed attività
antibatterica. Considerato che Linezolid è commercializzato anche in
formulazione orale è possibile postularne l'uso anche in tale
contesto. In caso di impiego in terapia sequenziale, pur essendo
prescritto dopo un altro antibiotico, non deve essere considerato
come seconda scelta. Vince comunque richiesto di indicare il farmaco
impiegato per via parenterale.
Formulazione impiegata in prima istanza.
Si riferisce alla via di somministrazione della prima dose di
Linezolid.

Parte 2
La compilazionie di questa parte, dovrebbe essere effettuata dopo
la fine del trattamento. In essa vengono richieste informazioni
relative a:

durata totale del trattamento;
eventuale switck therapy, ossia passaggio dalla formulazione EV
a quella orale di Linezolid;
effetti collaterali (per quelli ematologici inserire il valore
di WBC, PLT e Hb);
risposta clinica.

----&gt; vedere allegato da pag. 65 a pag. 67 della G.U. &lt;----