Serie Generale n. 85 del 11-4-2023
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 28 marzo 2023
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di emtricitabina/tenofovir disoproxil, «Emtricitabina/Tenofovir Disoproxil Krka». (Determina n. 54/2023). (23A02136) (GU Serie Generale n.85 del 11-04-2023)

DIRIGENTE
dell'Ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: "Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva n. 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva n. 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva n.
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva n. 2001/83/CE e del regolamento (CE)
n. 726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Visto il decreto del Ministro della salute del 20 gennaio 2023, con
il quale la dott.ssa Anna Rosa Marra, a decorrere dal 25 gennaio
2023, è stata nominata sostituto del direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco, nelle more dell'attuazione delle disposizioni
di cui all'art. 3 del decreto-legge n. 169 del 2022, convertito, con
modificazioni, dalla legge n. 196 del 2022;
Vista la determina del sostituto del direttore generale n. 54 del
17 febbraio 2023 di conferma alla dottoressa Adriana Ammassari della
delega, (già conferita con determina direttoriale n. 973 del 18
agosto 2021) ai sensi dell'art. 16, comma 1, lettera d) del decreto
legislativo n. 165 del 2001 e dell'art. 10, comma 2, lettera e) del
decreto ministeriale n. 245 del 20 settembre 2004, all'adozione dei
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata ai sensi dell'art. 12, comma 5,
del decreto-legge n. 158 del 13 settembre 2012 per il periodo di
durata dell'incarico conferitole;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 28 febbraio
2023 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea
relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali
dal 1° gennaio 2022 al 31 dicembre 2022 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 11, 12 e
13 gennaio 2023;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 20
giugno 2018 (protocollo 0070690 del 20 giugno 2018-AIFA-UMGR-P), con
la quale è stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto
medicinale «Emtricitabina/Tenofovir Disoproxil Krka»
(emtricitabina/tenofovir disoproxil);
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

La confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
EMTRICITABINA/TENOFOVIR DISOPROXIL KRKA;
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge
n. 189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 28 marzo 2023

Il dirigente: Ammassari

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Nuove confezioni
«Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka».
Codice ATC - Principio attivo: J05AR03 Emtricitabina/Tenofovir
disoproxil.
Titolare: Krka D.D. Novo Mesto.
Codice procedura: EMEA/H/C/004215/IAIN/0020.
GUUE 28 marzo 2023.

Indicazioni terapeutiche
Trattamento dell'infezione da HIV-1
«Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» è indicato nella
terapia antiretrovirale di associazione per il trattamento di adulti
con infezione da HIV-1 (vedere paragrafo 5.1);
«Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» è inoltre indicato
per il trattamento di adolescenti con infezione da HIV-1 con
resistenza agli NRTI o tossicità che precludono l'utilizzo di agenti
di prima linea (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1).
Profilassi pre-esposizione (pre-exposure prophylaxis, PrEP)
«Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» è indicato, in
associazione con pratiche sessuali sicure, per la profilassi
pre-esposizione al fine di ridurre il rischio di infezione da HIV-1
acquisita per via sessuale in adulti e adolescenti ad alto rischio
(vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1).

Modo di somministrazione
«Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» deve essere iniziato
da un medico con esperienza nel campo dell'infezione da HIV;
somministrazione orale. È preferibile assumere
«Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» con il cibo;
le compresse rivestite con film possono essere disciolte in
circa 100 ml di acqua, succo d'arancia o succo d'uva e assunte
immediatamente.
Confezioni autorizzate:
EU/1/16/1151/005 A.I.C.: 045228057 /E In base 32: 1C480T
200 mg / 245 mg - compressa rivestita con film - uso orale -
blister (OPA/Al/PE+DES/Al) - 28 x 1 compresse (dose unitaria).

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i
requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva n. 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito
web dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio);
misure aggiuntive di minimizzazione del rischio.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
garantire che tutti i medici che potrebbero prescrivere/usare
«Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» in pazienti adolescenti per
il trattamento dell'infezione da HIV-1 o in adulti e adolescenti per
la PrEP siano dotati di un pacchetto informativo per il medico
contenente il riassunto delle caratteristiche del prodotto e un
opuscolo educativo appropriato, descritto di seguito:
opuscolo educativo sull'effetto dell'HIV a carico dei reni nei
pazienti pediatrici;
opuscolo educativo sulla PrEP per i prescrittori, intitolato
«Importanti informazioni di sicurezza per i prescrittori di
«Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka nell'indicazione di
profilassi preesposizione (PrEP)»;
elenco di controllo sulla PrEP per i prescrittori;
opuscolo educativo sulla PrEP per i soggetti a rischio,
intitolato «Importanti informazioni su «Emtricitabina/tenofovir
disoproxil Krka» per ridurre il rischio di contrarre l'infezione da
virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
scheda promemoria sulla PrEP.
Opuscolo educativo sugli effetti dell'HIV a carico dei reni nei
pazienti pediatrici:
l'opuscolo educativo sugli effetti dell'HIV a carico dei reni
nei pazienti pediatrici deve contenere i seguenti messaggi chiave:
è raccomandato un approccio multidisciplinare nel trattare i
pazienti pediatrici;
il rischio di malattie renali nei pazienti infetti da HIV è
maggiore in caso di assunzione di prodotti contenenti tenofovir
disoproxil, come «Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka»;
l'uso di «Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» non è
raccomandato nei pazienti pediatrici con compromissione renale;
l'uso di «Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» deve
essere evitato con l'uso concomitante o recente di medicinali
nefrotossici. Se «Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» è usato
insieme a medicinali nefrotossici, la funzionalità renale deve
essere monitorata con attenzione in base allo schema raccomandato;
prima di iniziare il trattamento con «Emtricitabina/tenofovir
disoproxil Krka» si deve valutare la funzionalità renale basale dei
pazienti pediatrici;
è importante monitorare regolarmente la funzionalità renale
durante il trattamento con «Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka»;
schema raccomandato di monitoraggio della funzionalità
renale tenendo conto della presenza o dell'assenza di fattori di
rischio aggiuntivi per la compromissione renale
se il fosfato sierico è &lt; 3,0 mg/dL (0,96 mmol/L) in un
paziente pediatrico che assume tenofovir disoproxil, la funzionalità
renale deve essere valutata nuovamente entro una settimana.
Se si rilevano o sospettano anomalie renali, si deve richiedere
un consulto con un nefrologo per prendere in considerazione
l'eventualità di interrompere il trattamento con
«Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka»;
«Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» può causare una
riduzione della BMD e gli effetti dei cambiamenti nella BMD associati
all'uso di «Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» sulla salute
delle ossa a lungo termine e il rischio futuro di fratture sono
incerti nei pazienti pediatrici;
se si rilevano o sospettano anomalie delle ossa, è necessario
richiedere un consulto con un endocrinologo e/o un nefrologo
Opuscolo educativo sulla PrEP per i prescrittori:
promemoria delle informazioni chiave sulla sicurezza relative
all'uso di «Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» per la PrEP
negli adulti e negli adolescenti;
promemoria dei fattori che permettono di identificare i
soggetti a rischio elevato di acquisizione dell'HIV-1;
promemoria del rischio di sviluppo di resistenza ai farmaci
anti-HIV nei soggetti con infezione da HIV-1 non diagnosticata;
informazioni di sicurezza sull'aderenza al trattamento, i test
per l'HIV, lo stato renale, osseo e HBV.
Elenco di controllo sulla PrEP per i prescrittori:
promemoria delle valutazioni/dei consigli durante la visita
iniziale e il follow-up 39.
Opuscolo educativo sulla PrEP per i soggetti a rischio (deve
essere fornito dall'operatore sanitario):
promemoria di cosa deve sapere il soggetto prima e durante
l'assunzione di «Emtricitabina/tenofovir disoproxil Krka» per ridurre
il rischio di contrarre l'infezione da HIV;
promemoria dell'importanza di un'aderenza rigorosa al regime
posologico raccomandato;
informazioni su come prendere «Emtricitabina/tenofovir
disoproxil Krka»;
informazioni sui possibili effetti indesiderati;
informazioni su come conservare «Emtricitabina/tenofovir
disoproxil Krka».
Scheda promemoria sulla PrEP per i soggetti a rischio (deve
essere fornita dall'operatore sanitario):
promemoria dell'aderenza allo schema posologico;
promemoria della partecipazione alle visite cliniche
programmate.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - infettivologo
(RNRL).