Serie Generale n. 185 del 24-7-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 9 luglio 2020
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Entyvio», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 75/2020). (20A03855) (GU Serie Generale n.185 del 24-07-2020)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011, n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/1992,
della direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165/2001, è stato conferito l'incarico di direzione dell'Ufficio
procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la determina direttoriale n. DG/1849/2019 del 12 dicembre
2019 con la quale sono stati confermati tutti i provvedimenti di
delega tra cui la sopracitata determina n. 2037 del 19 dicembre 2018,
conferita alla dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio
procedure centralizzate;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257/2020 del 13 marzo 2020,
recante: «Conferma dei provvedimenti di delega» per la adozione di
provvedimenti di classificazione dei medicinali per uso umano,
approvati con procedura centralizzata, ai sensi dell'art. 12, comma
5, della legge 8 novembre 2012, n. 189», già conferita alla dott.ssa
Giuseppa Pistritto al fine di assicurare la continuità e l'efficacia
dell'azione amministrativa dell'Agenzia;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 maggio 2020
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
aprile al 30 aprile 2020 e riporta l'insieme delle nuove confezioni
autorizzate;
Vista la lettera dell'ufficio misure di gestione del rischio del 22
febbraio 2019 (protocollo MGR/0021210/P) con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale
«Entyvio» (vedolizumab);
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 9 - 12
giugno 2020;

Determina:

Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
ENTYVIO,
descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della
classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n.
189, denominata classe «C (nn)», dedicata ai farmaci non ancora
valutati ai fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe «C (nn)» di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.
Roma, 9 luglio 2020

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe «C (nn)») dedicata
ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle
more della presentazione da parte dell'azienda interessata di
un'eventuale domanda di diversa classificazione. Le informazioni
riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni
della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione
in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale
di tali documenti.
Nuove confezioni.
ENTYVIO;
codice ATC - principio attivo: L04AA33 - vedolizumab;
titolare: Takeda Pharma A/S;
cod. procedura EMEA/H/C/002782/X/0040;
GUUE 29 maggio 2020.
Indicazioni terapeutiche
Colite ulcerosa: «Entyvio» è indicato per il trattamento di
pazienti adulti con colite ulcerosa attiva da moderata a severa, che
hanno manifestato una risposta inadeguata, hanno avuto una perdita di
risposta o sono risultati intolleranti alla terapia convenzionale o
alla somministrazione di un antagonista del fattore di necrosi
tumorale alfa (TNFα).
Malattia di Crohn: «Entyvio» è indicato per il trattamento di
pazienti adulti con malattia di Crohn attiva da moderata a severa che
hanno manifestato una risposta inadeguata, hanno avuto una perdita di
risposta o sono risultati intolleranti alla terapia convenzionale o
alla somministrazione di un antagonista del fattore di necrosi
tumorale alfa (TNFα).
Modo di somministrazione.
Il trattamento deve essere iniziato e continuato sotto la
supervisione di operatori sanitari specialisti con esperienza nella
diagnosi e nel trattamento della colite ulcerosa o della malattia di
Crohn (vedere paragrafo 4.4). Ai pazienti deve essere consegnato il
foglio illustrativo.
«Entyvio» soluzione iniettabile (in siringa preriempita o penna
preriempita) è una soluzione solo per uso sottocutaneo.
Dopo adeguata formazione sulla corretta tecnica di iniezione
sottocutanea, il paziente o il caregiver potrà procedere
all'iniezione sottocutanea di vedolizumab se il medico lo riterrà
opportuno. Le istruzioni complete sulla somministrazione utilizzando
la siringa preriempita o la penna preriempita sono disponibili nel
rispettivo foglio illustrativo.
Per ulteriori istruzioni sulla preparazione e per le precauzioni
speciali per la manipolazione, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/14/923/002 - A.I.C. n. 043442021/E in base 32: 19FRV5 -
108 mg - soluzione per iniezione - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) 0.68 ml (158.8 mg/ml) - 1 siringa preriempita;
EU/1/14/923/003 - A.I.C. n. 043442033/E in base 32: 19FRVK -
108 mg - soluzione per iniezione - uso sottocutaneo - siringa
preriempita (vetro) 0.68 ml (158.8 mg/ml) - 2 (2 x 1) siringhe
preriempite (confezione multipla);
EU/1/14/923/004 A.I.C. n. 043442045/E in base 32: 19FRVX - 108
mg - soluzione per iniezione - uso sottocutaneo - siringa preriempita
(vetro) 0.68 ml (158.8 mg/ml) - 6 (6 x 1) siringhe preriempite
(confezione multipla);
EU/1/14/923/005 - A.I.C. n. 043442058/E in base 32: 19FRWB -
108 mg - soluzione per iniezione - uso sottocutaneo - siringa (vetro)
in penna preriempita 0.68 ml (158.8 mg/ml) - 1 penna preriempita;
EU/1/14/923/006 A.I.C. n. 043442060/E in base 32: 19FRWD - 108
mg - soluzione per iniezione - uso sottocutaneo - siringa (vetro) in
penna preriempita 0.68 ml (158.8 mg/ml) - 2 (2 x 1) penne preriempite
(confezione multipla);
EU/1/14/923/007 - A.I.C. n. 043442072/E in base 32: 19FRWS -
108 mg - soluzione per iniezione - uso sottocutaneo - siringa (vetro)
in penna preriempita 0.68 ml (158.8 mg/ml) - 6 (6 x 1) penne
preriempite (confezione multipla).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR):i
requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono
definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea
(elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP):il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le
attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel
RMP concordato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento
concordato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di
aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l'aggiornamento del RMP
coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve accertarsi che,
prima del lancio, tutti i medici che prescriveranno/utilizzeranno
«Entyvio» siano provvisti di un pacchetto informativo contenente:
riassunto delle caratteristiche del prodotto e foglio
illustrativo;
materiale educazionale per il medico;
scheda di allerta del paziente quando il trattamento con
vedolizumab viene intrapreso per la prima volta (con «Entyvio» 300 mg
polvere per concentrato per soluzione per infusione).
Il materiale educazionale per il medico dovrà contenere i
seguenti messaggi chiave:
valutare l'intera anamnesi del paziente, incluso l'eventuale
utilizzo precedente o concomitante di medicinali biologici;
non vi sono dati di studi clinici sull'uso di «Entyvio» in
pazienti precedentemente trattati con natalizumab. In considerazione
del noto rischio di sviluppo di PML in pazienti precedentemente
esposti a natalizumab, prima di iniziare il trattamento con
«Entyvio», i medici devono attendere, normalmente, dodici settimane
dopo l'ultima dose di natalizumab;
i pazienti trattati con «Entyvio» devono essere monitorati per
rilevare una nuova insorgenza o un peggioramento dei segni e sintomi
neurologici, quali quelli elencati di seguito:
progressiva debolezza a carico di un lato del corpo o
movimenti goffi degli arti;
disturbo della visione;
alterazione del pensiero, della memoria e dell'orientamento,
con conseguente stato confusionale e alterazioni della personalità;
per ogni paziente che presenti segni e sintomi indicativi di
PML, di nuova insorgenza o in peggioramento, si deve considerare un
consulto neurologico presso un centro attrezzato per la diagnosi di
PML.
Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri
ospedalieri o di specialisti internista, gastroenterologo (RRL).