Serie Generale n. 239 del 12-10-2022
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DECRETO 27 settembre 2022
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Deltyba». (Determina n. 158/2022). (22A05718) (GU Serie Generale n.239 del 12-10-2022)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, così come modificato dal decreto n. 53
del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze,
del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento
dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17,
comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con
modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111»;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme
generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle
amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed
integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana - n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno
2016;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina del direttore generale del 12 agosto 2021, n.
960, con la quale è stato conferito alla dott.ssa Adriana Ammassari
l'incarico dirigenziale di livello non generale dell'Ufficio
procedure centralizzate, di durata triennale;
Vista la determina STDG n. 973 del 18 agosto 2021 di conferimento
alla dott.ssa Adriana Ammassari della delega, ai sensi dell'art. 16,
comma 1, lettera d) del decreto legislativo n. 165 del 2001 e
dell'art. 10, comma 2, lettera e) del decreto ministeriale n.
245/2004 citati, all'adozione dei provvedimenti di classificazione
dei medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata
ai sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 per il periodo di durata dell'incarico conferitole ai
sensi della determina n. 960/2021.
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 ottobre 2021
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1°
settembre 2021 al 30 settembre 2021 e riporta l'insieme dei nuovi
farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico-scientifica (CTS) di AIFA in data 28
ottobre e 2, 3 novembre 2021;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 18
marzo 2022 (protocollo MGR/ 0032858/P), con la quale è stato
autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale DELTYBA
(delamanid);

Determina:

La nuova confezione del seguente medicinale per uso umano di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
DELTYBA,
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C (nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 27 settembre 2022

Il dirigente: Ammassari

Allegato
Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.
Nuove confezioni:
DELTYBA.
Codice ATC - Principio attivo: J04AK06 - delamanid.
Titolare: Otsuka Novel Products GMBH.
Codice procedura: EMEA/H/C/002552/X/0046/G.
GUUE: 29 ottobre 2021.
Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

Indicazioni terapeutiche

«Deltyba» è indicato per l'uso nell'ambito di un'opportuna
terapia di associazione per la tubercolosi polmonare multi-resistente
ai farmaci (MDR-TB) in adulti, adolescenti e bambini, con peso
corporeo di almeno 10 kg quando non è altrimenti possibile istituire
un regime terapeutico efficace per ragioni di resistenza o di
tollerabilità (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1).
Le linee guida ufficiali sull'uso corretto degli agenti
antibatterici devono essere tenute in considerazione.

Modo di somministrazione

Il trattamento con delamanid deve essere iniziato e monitorato da
un medico con esperienza nella gestione di mycobacterium tuberculosis
multi-resistente ai farmaci.
Delamanid deve essere sempre somministrato nel contesto di un
opportuno regime di associazione per il trattamento della tubercolosi
multi-resistente ai farmaci (MDR-TB) (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). Il
trattamento con un opportuno regime di associazione deve proseguire
dopo il termine del periodo di trattamento di ventiquattro settimane
con delamanid ai sensi delle linee guida dell'Organizzazione mondiale
della sanità (OMS).
Si raccomanda di somministrare delamanid mediante l'osservazione
diretta del trattamento (DOT).
Uso orale.
Delamanid deve essere assunto con cibo.
Le compresse dispersibili devono essere disperse in acqua, usando
da 10 a 15 ml di acqua per compressa dispersibile da 25 mg. La
sospensione biancastra così ottenuta deve essere ingerita
immediatamente. Quindi si devono aggiungere da 10 a 15 ml di acqua
per compressa dispersibile nel bicchiere o nella tazza per assicurare
la dispersione della sospensione potenzialmente rimasta e si deve
ingerire anche la sospensione così ottenuta.
Confezioni autorizzate:
EU/1/13/875/005 - A.I.C.: 043367059/E in base 32: 01CGNM - 25
mg - compressa dispersibile - uso orale - blister (alu/alu) - 48
compresse.

Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione
all'immissione in commercio

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.

Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro
ed efficace del medicinale

Piano di gestione del rischio (RMP).
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione
all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento
approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea per i medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
concordare il materiale informativo con gli Stati membri, prima del
lancio del prodotto.
Prima del lancio in ogni Stato membro, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio dovrà concordare il
contenuto e il formato del materiale informativo con l'Autorità
competente nazionale.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
dovrà assicurarsi che tutti gli operatori sanitari coinvolti nella
prescrizione, dispensazione, manipolazione o somministrazione di
«Deltyba» siano in possesso del materiale informativo.
1. Il materiale informativo per gli operatori sanitari dovrà
contenere i seguenti elementi essenziali:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
resistenza al farmaco;
rischio di prolungamento dell'intervallo QT;
uso del farmaco durante la gravidanza;
uso del farmaco durante l'allattamento.
2. Il materiale informativo per i pazienti, fornito dagli
operatori sanitari per ribadire e integrare le informazioni contenute
nel foglio illustrativo per il paziente, dovrà contenere i seguenti
elementi essenziali:
uso del farmaco durante la gravidanza;
uso del farmaco durante l'allattamento.
Obbligo specifico di completare le attività post-autorizzative per
l'autorizzazione all'immissione in commercio subordinata a condizioni
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
subordinata a condizioni, pertanto ai sensi dell'art. 14-a del
regolamento 726/2004/CE e successive modifiche, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':

=====================================================================
| Descrizione  | Tempistica  |
+=================================================+=================+
|Allo scopo di esaminare ulteriormente l'uso di | |
|delamanid in vari regimi terapeutici di | |
|combinazione, nonchè di valutarne la sicurezza, | |
|il titolare dell'autorizzazione all'immissione in| |
|commercio deve presentare i risultati dello | |
|studio «endTB (Evaluating Newly approved Drugs | |
|for multidrug-resistant TB, valutazione di | |
|farmaci approvati recentemente per la TB | |
|multi-resistente ai farmaci)», una | |
|sperimentazione di Fase III, randomizzata e | |
|controllata in adulti e adolescenti affetti da | |
|tubercolosi multi-resistente ai farmaci condotta | |
|da Medecins Sans Frontieres, ivi compresa | |
|un'analisi supplementare dei dati volta in | |
|particolare a valutare delamanid in base a un |Secondo trimestre|
|piano di analisi statistica concordato.  |del 2024 |
+-------------------------------------------------+-----------------+

Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su
prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti: infettivologo,
pneumologo (RNRL).