Serie Generale n. 30 del 6-2-1995
CIRCOLARI
MINISTERO DELLA SANITA'
MINISTERO DELLA SANITA'
CIRCOLARE 12 gennaio 1995, n. 2
Rinnovo delle autorizzazioni alla fabbricazione e immissione in commercio degli ex integratori medicati (premiscele medicate e medicinali veterinari prefabbricati). (GU Serie Generale n.30 del 06-02-1995)

All'A.I.S.A.
Alla Vetindustria
All'Assalzoo
A tutte le aziende titolari
dell'autorizzazione
all'immissione in commercio di
medicinali veterinari
A tutti i fabbricanti autorizzati
di medicinali veterinari
A tutte le aziende autorizzate alla
fabbricazione e
commercializzazione di
integratori medicati
A seguito dell'entrata in vigore del decreto legislativo n. 119 del
27 gennaio 1992 e nonostante la circolare del Ministero della sanità
datata 9 marzo 1992, n. 7, esplicativa delle applicazioni del decreto
legislativo medesimo, sono emerse presso gli operatori interessati
diverse perplessità in merito all'interpretazione delle procedure da
adottare per ottenere il rinnovo dell'autorizzazione alla
fabbricazione ed alla immissione in commercio degli ex integratori
medicati (premiscele medicate e medicinali veterinari prefabbricati),
già concessa a tempo indeterminato ai sensi del decreto ministeriale
4 agosto 1969.
In particolare le perplessità emerse e le relative richieste di
chiarimenti vertono sulla fisionomia da conferire alle domande di
rinnovo che gli interessati devono presentare al Ministero della
sanità - Direzione generale dei servizi veterinari, entro il 31
dicembre 1994, per ottenere conferma di autorizzazione alla
commercializzazione fino al 31 dicembre 1996, secondo il dettato
dell'art. 37, comma 1, del succitato decreto legislativo n. 119.
Nell'intento di fornire opportune chiarificazioni sulle procedure
di rinnovo delle autorizzazioni all'immissione in commercio degli ex
integratori medicati già rilasciate ai sensi del decreto
ministeriale 4 agosto 1969, si precisa quanto segue:
le premiscele medicate (ex integratori medicati) sono da
considerare a tutti gli effetti medicinali veterinari idonei alla
terapia di massa e destinati alla somministrazione orale tramite
l'alimento;
dopo l'entrata in vigore del decreto legislativo n. 119/92 per la
registrazione di tutti i medicinali veterinari, ivi compresi le
premiscele medicate ed i medicinali veterinari prefabbricati, si
applica pienamente la nuova normativa già a partire dal 4 marzo
1992, mentre per gli ex integratori medicati già registrati in
conformità al decreto ministeriale 4 agosto 1969, dovrà essere
dimostrata la piena corrispondenza ai requisiti definiti dal decreto
legislativo n. 119/92, al termine del periodo di rinnovo previsto
dall'art. 37, comma 1, del decreto legislativo n. 119/92.
Pertanto, in occasione delle procedure di rinnovo, le aziende
interessate sono tenute a presentare idonea documentazione ai sensi
dell'allegato al decreto legislativo 4 febbraio 1993, n. 66, che
modifica l'allegato al decreto legislativo 27 gennaio 1992, n. 119.
Tuttavia, considerando che gli ex integratori medicati attualmente
in commercio sono costituiti esclusivamente di principi attivi
ammessi alla lista positiva di cui al decreto ministeriale 4 agosto
1969 e quindi ben noti nelle loro caratteristiche
farmacotossicologiche essenziali, la documentazione che le aziende
interessate sono tenute a presentare a sostegno della domanda di
rinnovo, dovrà essere composta nel modo seguente:
A) Documentazione analitica (relativa alla qualita').
Tale documentazione dovrà contenere le informazioni
fisico-chimiche, biologiche o microbiologiche previste dal Titolo I,
parte 2, dell'allegato al decreto legislativo n. 66/93, con
particolare riferimento al punto C), corredata dalla prevista
relazione dell'esperto.
B) Documentazione di innocuità e di studio sui residui (relativa
alla sicurezza).
Tale documentazione, anche di natura bibliografica, potrà
prescindere dalla descrizione delle proprietà farmacotossicologiche
dei principi attivi già largamente noti, ma dovrà viceversa fornire
esaurienti indicazioni in merito allo studio dei residui. A tale
proposito, per ciascun ex integratore medicato autorizzato è
necessaria la presentazione di:
1) una documentazione, anche di natura bibliografica per i
principi attivi noti, che illustri il comportamento farmacocinetico
del principio attivo o dei principi attivi che compongono
l'integratore medicato;
2) informazioni di cinetica plasmatica nel veicolo alimentare con
particolare riguardo alla fase di eliminazione, in seguito alla
somministrazione dell'ex integratore medicato stesso alle specie di
destinazione indicate dal decreto di autorizzazione.
Laddove il veicolo alimentare è costituito da mangime, per veicolo
alimentare si intende un mangime tipo, rappresentativo del mangime
normalmente usato per la specie e/o, ove necessario, per la categoria
di animale da trattare, purchè il mangime sia qualificato nelle sue
caratteristiche di digeribilità e di contenuto di energia
metabolizzabile;
3) relazione dell'esperto che deve essere costituita da una
valutazione critica delle documentazioni indicate ai precedenti punti
1) e 2), nonchè dell'idoneità del metodo d'analisi di cui al
successivo punto 4); tale relazione dovrà contenere inoltre
indicazioni relative al tempo di sospensione da praticare al fine di
conseguire livelli di residuazione tissutale ottemperanti i valori di
MRL già fissati con regolamento CEE 2377/90 o in via di progressiva
fissazione da parte della Unione europea.
Tale indicazione è necessaria trattandosi di medicinali veterinari
da somministrare ad animali produttori di derrate destinate al
consumo alimentare umano;
4) un metodo di analisi per i residui, compatibile con il limite
massimo di residuo tollerabile previsto dal regolamento 2377/90/CEE.
Qualora fossero disponibili documentazioni relative a prove
sperimentali, comunque condotte, sui principi attivi, eseguite con
metodologie analitiche idonee a dimostrare il conseguimento di valori
residuali pari o inferiori a quelli degli MRL fissati dall'attuale
normativa, gli interessati possono produrle a sostegno della loro
istanza.
C) Documentazione relativa a prove pre-cliniche e cliniche
(relativa all'efficacia).
È necessaria la presentazione di un expertise che costituisca una
valutazione critica dell'efficacia dell'ex integratore medicato nelle
specie autorizzate.
In merito ai tempi di presentazione della domanda di rinnovo e
della documentazione a sostegno, si comunica quanto segue:
entro la data improrogabile del 31 dicembre 1994, devono essere
presentate le domande di rinnovo e, qualora disponibile, la
documentazione secondo le modalità illustrate con la presente
circolare; le aziende che adottino questa opportunità, potranno
contare sulla priorità di esame delle pratiche così inoltrate;
nel caso in cui la documentazione richiesta non sia già
disponibile, la domanda di rinnovo deve indicare, in merito a ciascun
prodotto, il tipo di documentazione ed i tempi previsti per l'inoltro
che, comunque, deve essere effettuato entro e non oltre il 31
dicembre 1995.
Per gli ex integratori medicati contenenti principi attivi per i
quali a tale data non sarà stato ancora fissato un MRL definitivo o
provvisorio, sarà possibile presentare la documentazione relativa ai
punti B e C entro il successivo 30 giugno 1996. Tuttavia la
documentazione relativa alla qualità del prodotto (punto A della
presente circolare) deve comunque essere inviata entro il 31 dicembre
1995;
in ogni caso, la domanda di rinnovo inoltrata entro il 31 dicembre
1994, dovrà essere accompagnata da una copia degli stampati
illustrativi corretti secondo il disposto degli articoli 27 e 28 del
decreto legislativo n. 119/92, nel caso in cui si utilizzi anche uno
stampato illustrativo interno alle confezioni; nel caso in cui non si
ricorra all'uso di stampati illustrativi interni, tutte le
indicazioni previste dall'art. 28 del suddetto decreto, devono
figurare sull'etichetta esterna;
alla domanda di rinnovo relativa a ciascun ex integratore medicato
trasformato in medicinale veterinario prefabbricato in base al
disposto dell'art. 19 del decreto ministeriale 16 novembre 1993 e
successive modificazioni ed integrazioni, come previsto dallo stesso
decreto, dovrà essere allegata la documentazione relativa alla
qualità (lettera A della presente circolare); tale domanda dovrà
essere presentata improrogabilmente entro il 31 dicembre 1994;
i fascicoli, le cui domande di rinnovo al 31 dicembre 1995 o, nei
casi previsti dalla presente circolare, al 30 giugno 1996, non
risultino complete della documentazione inoltrata secondo le
modalità indicate ai punti precedenti, non verranno esaminati dalla
Direzione generale dei servizi veterinari. I prodotti corrispondenti
a tali domande, pertanto, non potranno più essere immessi sul
mercato, configurandosi in tale situazione, il caso di non corretta
presentazione della domanda di rinnovo ai sensi dell'art. 37, comma
1;
è inoltre evidente che la mancata presentazione della domanda di
rinnovo entro il 31 dicembre 1994, costituisce rinuncia alle
autorizzazioni alla commercializzazione dei corrispondenti ex
integratori medicati. In tal caso i prodotti per i quali non venga
presentata domanda di rinnovo entro il 31 dicembre 1994, non potranno
più essere commercializzati a partire dal 1 gennaio 1995 ed il
Ministero della sanità provvederà alla loro revoca d'ufficio entro
e non oltre il 31 marzo 1995.
Si richiamano inoltre i titolari di autorizzazione alla
fabbricazione degli ex integratori medicati che non abbiano già
provveduto in tal senso, all'obbligo di inoltrare al Ministero della
sanità - Direzione generale dei servizi veterinari, entro il 31
dicembre 1994, la relativa domanda di rinnovo ai sensi dell'art. 37,
comma 1, del decreto legislativo 27 gennaio 1992, n. 119, al fine di
ottenere il riconoscimento delle autorizzazioni alla fabbricazione
già rilasciate ai sensi della legge n. 281/1963, fino al 31 dicembre
1996.
Il Ministro: COSTA