Serie Generale n. 158 del 8-7-2019
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 20 giugno 2019
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Ondexxya», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 70563/2019). (19A04416) (GU Serie Generale n.158 del 08-07-2019)

IL DIRIGENTE
dell'ufficio procedure centralizzate

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537, e successive modificazioni
con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del
Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica
amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze
del 29 marzo 2012;
Visto il decreto del Ministro della salute del 27 settembre 2018,
registrato, ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo 30
giugno 2011 n. 123, dall'Ufficio centrale del bilancio presso il
Ministero della salute in data 4 ottobre 2018, al n. 1011, con cui il
dott. Luca Li Bassi è stato nominato direttore generale dell'Agenzia
italiana del farmaco e il relativo contratto individuale di lavoro
con decorrenza 17 ottobre 2018, data di effettiva assunzione delle
funzioni;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con
modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante
«Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante
un più alto livello di tutela della salute» ed, in particolare,
l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per
l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e
veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso
pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della
direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n.. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21
giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e
successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario
concernente i medicinali per uso umano, nonchè della direttiva
2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del
Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate,
recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n.
726/2004;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica,
definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA,
rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con
deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22
del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di
concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro
dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio
sito istituzionale è stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale
della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016;
Vista la determina direttoriale n. DG/203/2018 del 7 febbraio 2018
con la quale, ai sensi dell'art. 19, comma 5 del decreto legislativo
n. 165 del 30 marzo 2001, è stato conferito l'incarico di direzione
dell'Ufficio procedure centralizzate alla dott.ssa Giuseppa
Pistritto;
Vista la determina direttoriale n. 2037 del 19 dicembre 2018, con
cui la dott.ssa Giuseppa Pistritto, dirigente dell'Ufficio procedure
centralizzate, è stata delegata dal direttore generale dott. Luca Li
Bassi all'adozione dei provvedimenti di classificazione dei
medicinali per uso umano, approvati con procedura centralizzata, ai
sensi dell'art. 12, comma 5, del decreto-legge n. 158 del 13
settembre 2012 convertito nella legge n. 189 dell'8 novembre 2012;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 24 maggio 2019
che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative
all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1
aprile al 30 aprile 2019 e che riporta l'insieme delle nuove
confezioni autorizzate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della
fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate,
dalla Commissione tecnico scientifica (CTS) di AIFA in data 5-7
giugno 2019;

Determina:

La confezione del seguente medicinale per uso umano, di nuova
autorizzazione, corredata di numero di A.I.C. e classificazione ai
fini della fornitura:
ONDEXXYA
descritta in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del
presente provvedimento, è collocata in apposita sezione della classe
di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189,
denominata Classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai
fini della rimborsabilità.
Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della
commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle
condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia
del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data
di inizio della commercializzazione del medicinale.
Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge
n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione
nella classe C(nn) di cui alla presente determina viene meno
automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di
classificazione in fascia di rimborsabilità entro il termine di
trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12,
comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n.
189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potrà essere
ulteriormente commercializzato.
La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale.

Roma, 20 giugno 2019

Il dirigente: Pistritto

Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n.
189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai
farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilità nelle more
della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale
domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate
costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della
Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in
commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di
tali documenti.

Farmaco di nuova autorizzazione
ONDEXXYA
Codice ATC - principio attivo: V03AB38 - Andexanet alfa
Titolare: Portola Netherlands B.V.
Cod. procedura EMEA/H/C/4108
GUUE 24 maggio 2019
- Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò
permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla
sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare
qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per
informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.
Indicazioni terapeutiche
Per pazienti adulti trattati con un inibitore diretto del fattore
Xa (FXa) (apixaban o rivaroxaban), quando è richiesta l'inversione
della terapia anticoagulante a causa di emorragie potenzialmente
fatali o incontrollate.
Modo di somministrazione
Uso esclusivamente ospedaliero.
Uso endovenoso
Ricostituire un numero idoneo di flaconcini di «Ondexxya» e
quindi trasferire la soluzione ricostituita (10 mg/mL) in un'idonea
sacca per uso endovenoso vuota in poliolefina (PO) o polivinil
cloruro (PVC), senza ulteriore diluizione (vedere paragrafo 6.6),
prima della somministrazione mediante infusione e.v., utilizzando un
filtro in linea in polietersulfone (PES) da 0,2 o 0,22 micron o un
filtro equivalente a basso legame proteico.
«Ondexxya» viene somministrato sotto forma di bolo e.v. a una
velocità target di circa 30 mg/min in 15-30 minuti, seguito da
un'infusione continua di 4 mg/min (dose bassa) o 8 mg/min (dose
elevata) per 120 minuti (vedere tabella 1).
Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della
somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Confezioni autorizzate:
EU/1/18/1345/001 A.I.C.: 047822010 /E In base 32: 1FMF5U;
200 mg - polvere per soluzione per infusione - uso endovenoso -
flaconcino (vetro) - 4 flaconcini
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)
I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale
sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione
europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della
Direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web
dell'Agenzia europea dei medicinali.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi
successivi all'autorizzazione.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale
Piano di gestione del rischio (RMP)
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve
effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e
dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2
dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo
aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio è
modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove
informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del
profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un
importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del
rischio).
Obbligo specifico di completare le attività post-autorizzative per
l'autorizzazione all'immissione in commercio subordinata a condizioni
La presente autorizzazione all'immissione in commercio è
subordinata a condizioni; pertanto ai sensi dell'art. 14, paragrafo
7, del regolamento 726/2004/CE e successive modifiche, il titolare
dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare,
entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita':


=====================================================================
| Descrizione | Tempistica |
+=========================================+=========================+
|Per comprovare ulteriormente la | |
|correlazione del biomarcatore (attività | |
|anti-FXa) con l'efficacia emostatica e | |
|chiarire il rischio di trombosi ed eventi| |
|tromboembolici, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve presentare i risultati di | |
|ANNEXA-4, uno studio interventistico non |Presentazione della |
|randomizzato, multicentrico, prospettico,|relazione finale sullo |
|in aperto a gruppo singolo in pazienti |studio clinico (CSR) |
|con emorragie acute maggiori |entro il 30 giugno 2019 |
+-----------------------------------------+-------------------------+
|Per confermare ulteriormente la posologia| |
|di Ondexxya, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve presentare i risultati di | |
|uno studio farmacocinetico comparativo |Presentazione della |
|con materiale di 1ª generazione, 3° |relazione finale sullo |
|processo e materiale di 2ª generazione |studio clinico (CSR) |
|(studio 19-514). Lo studio deve basarsi |entro il 30 settembre |
|su un protocollo approvato. |2019 |
+-----------------------------------------+-------------------------+
|Per comprovare la correlazione del | |
|biomarcatore (attività anti-FXa) con | |
|l'efficacia emostatica e chiarire il | |
|rischio di trombosi ed eventi | |
|tromboembolici, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve presentare i risultati di | |
|uno studio clinico globale, randomizzato,| |
|controllato, volto ad analizzare l'uso di| |
|andexanet in confronto con la terapia |Presentazione della |
|convenzionale in pazienti con emonagia |relazione finale sullo |
|intracranica (ICH) che assumono apixaban,|studio clinico (CSR) |
|rivaroxaban o edoxaban (studio 18-513). |entro il 30 giugno 2023 |
+-----------------------------------------+-------------------------+
|Per confermare ulteriormente l'efficacia | |
|e la sicurezza, il titolare | |
|dell'autorizzazione all'immissione in | |
|commercio deve presentare un modello | |
|farmacocinetico/farmacodinamico | |
|aggiornato utilizzando tutti i dati | |
|precedentemente incorporati (dagli studi | |
|11-501 12-502, 14-503 14-504 e 14-506) | |
|nonchè i nuovi dati incorporati dallo | |
|studio 16-512 (studio | |
|farmacocinetico-farmacodinamico su | |
|andexanet di 2ª generazione vs. 1ª | |
|generazione) dallo studio 16-508 (studio | |
|farmacocinetico-farmacodinamico su | |
|andexanet in soggetti di etnia | |
|giapponese) e dallo studio 14-505 |Presentazione entro il 30|
|(ANNEXA-4). |settembre 2019 |
+-----------------------------------------+-------------------------+


Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica
limitativa utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili (OSP).