Serie Generale n. 153 del 18-6-2020
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 15 giugno 2020
Inserimento del medicinale per uso umano «Mvasi» nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per il trattamento della compromissione visiva dovuta a edema maculare diabetico. (Determina n. 66073). (20A03240) (GU Serie Generale n.153 del 18-06-2020)

IL DIRIGENTE
dell'area pre-autorizzazione

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,
convertito con modificazioni dalla legge 24 novembre 2003, n. 326,
che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco (AIFA);
Visto il decreto del Ministro della salute, di concerto con il
Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle
finanze, 20 settembre 2004, n. 245, e successive modificazioni,
recante norme sull'organizzazione e il funzionamento AIFA;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e
dell'ordinamento del personale dell'AIFA, adottato dal Consiglio di
amministrazione con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12;
Visto il decreto del Ministro della salute del 15 gennaio 2020, con
cui il dott. Nicola Magrini è stato nominato direttore generale
dell'Agenzia italiana del farmaco e il relativo contratto individuale
di lavoro sottoscritto in data 2 marzo 2020 e con decorrenza in pari
data;
Vista la determina direttoriale n. 257 del 13 marzo 2020 di
conferma della determina direttoriale di delega n. 1792 del 13
novembre 2018, con cui la dott.ssa Sandra Petraglia, dirigente
dell'area pre-autorizzazione, è stata delegata dal direttore
generale all'adozione dei provvedimenti di autorizzazione della spesa
di farmaci orfani per malattie rare e di farmaci che rappresentano
una speranza di cura, in attesa della commercializzazione, per
particolari e gravi patologie, nei limiti della disponibilità del
«Fondo del 5%», di cui all'art. 48, commi 18 e 19 , lettera a) del
decreto-legge 269/2003, convertito con modificazioni dalla legge n.
326/2003 e dei provvedimenti per l'aggiornamento dell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, ai sensi della legge n. 648/1996;
Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA;
Visto il decreto del Ministro della salute 20 settembre 2018 che ha
ricostituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica (CTS)
dell'AIFA;
Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito, con
modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, relativo alle
misure per il contenimento della spesa farmaceutica e la
determinazione del tetto di spesa per l'anno 1996 e, in particolare,
l'art. 1, comma 4, che dispone l'erogazione a totale carico del
Servizio sanitario nazionale per i medicinali innovativi la cui
commercializzazione è autorizzata in altri Stati ma non sul
territorio nazionale, dei medicinali non ancora autorizzati ma
sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali da impiegare
per un'indicazione terapeutica diversa da quella autorizzata;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF),
del 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del 19
settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi
della legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Visto il provvedimento CUF del 31 gennaio 2001, concernente il
monitoraggio clinico dei medicinali inseriti nel succitato elenco,
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo 2001;
Visto l'art. 3, comma 2, del decreto-legge 20 marzo 2014, n. 36,
convertito dalla legge 16 maggio 2014, n. 79, comma 4-bis, che ha
previsto la possibilità di inserimento nell'elenco di cui alla legge
23 dicembre 1996, n. 648, con erogazione a carico del Servizio
sanitario nazionale, di medicinali utilizzabili per un'indicazione
terapeutica diversa da quella autorizzata, anche in caso di
alternativa terapeutica già autorizzata, purchè tale indicazione
sia nota e conforme a ricerche condotte nell'ambito della comunità
medico-scientifica, nazionale e internazionale, secondo parametri di
economicità e appropriatezza;
Visto il parere del Consiglio superiore di sanità, Sezione V, reso
nella seduta del 15 aprile 2014;
Vista la determina AIFA 23 giugno 2014, n. 622, concernente
l'inserimento del medicinale bevacizumab (Avastin) nell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario
nazionale, per l'indicazione terapeutica «degenerazione maculare
correlata all'eta'»;
Vista la segnalazione dell'Autorità garante della concorrenza e
del mercato (AGCM), ai sensi dell'art. 21 della legge n. 287 del
1990, in data 13 gennaio 2015, concernente la richiamata determina n.
622/2014, finalizzata alla somministrazione del farmaco bevacizumab
(Avastin) nei centri ad alta specializzazione, sia pubblici sia
privati;
Visto il parere reso dalla CTS dell'AIFA nella seduta del 19, 20 e
21 gennaio 2015 che, nel recepire la richiamata segnalazione
dell'AGCM, prevede che «la somministrazione di bevacizumab per uso
intravitreale dovrà essere riservata esclusivamente a centri
ospedalieri ad alta specializzazione individuati dalle Regioni»;
Vista, pertanto, la determina AIFA del 30 gennaio 2015, n. 79, che,
nel modificare parzialmente la richiamata determina n. 622/2014, ha
recepito il parere reso dalla CTS nella seduta del 19, 20 e 21
gennaio 2015;
Vista anche la sentenza del Consiglio di Stato, sezione III, n.
24/2017, pubblicata il 9 gennaio 2017, con cui il Collegio,
accogliendo il ricorso avverso la sentenza del Tribunale
amministrativo regionale Lazio, sezione terza-quater n. 11656/2015,
ha ammesso che il riconfezionamento del medicinale bevacizumab
(Avastin) per il suo uso nel trattamento della degenerazione maculare
correlata all'età (AMD), ai sensi dell'art. 1, comma 4, del
richiamato decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, possa avvenire
anche ad opera delle farmacie aperte al pubblico;
Vista la determina AIFA del 28 aprile 2017, n. 799 con cui è stata
parzialmente modificata la suddetta determina n. 79/2015;
Visto il parere della CTS espresso nelle riunioni del 8, 9 e 10
novembre 2017 in cui sono stati stabiliti i criteri generali per la
valutazione dell'inserimento di farmaci biosimilari nell'elenco dei
medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale
ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Vista la determina n. 611 del 11 aprile 2018, relativa
all'inserimento del medicinale bevacizumab (Avastin) nel suddetto
elenco per il trattamento della compromissione visiva dovuta a edema
maculare diabetico, limitatamente ai pazienti con acuità visiva non
peggiore di 20/40;
Tenuto conto della decisione assunta dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nelle riunioni del 4, 5 e 6
dicembre 2019 - stralcio verbale n. 17, con cui è stata approvata la
scheda multifarmaco semplificata web-based per il monitoraggio degli
intravitreali anti-VEGF compreso quello di Avastin per il trattamento
della compromissione visiva dovuta a edema maculare diabetico,
limitatamente ai pazienti con acuità visiva non peggiore di 20/40;
Tenuto conto delle decisioni assunte dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nelle riunioni dell'11, 12, 13 e
14 febbraio 2020 - stralcio verbale n. 19;
Tenuto conto dei dati disponibili, inclusa la composizione
qualitativa e quantitativa, relativi al biosimilare di bevacizumab
Mvasi;
Tenuto conto delle decisioni assunte dalla Commissione consultiva
tecnico-scientifica (CTS) dell'AIFA nelle riunioni del 9, 10, 11 e 12
giugno 2020 - stralcio verbale n. 25;
Ritenuto, pertanto, di includere il medicinale bevacizumab (Mvasi)
nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio
sanitario nazionale, istituito ai sensi della legge 23 dicembre 1996
n. 648, per il trattamento della compromissione visiva dovuta a edema
maculare diabetico;

Determina:

Art. 1

1. Il medicinale MVASI è incluso nell'elenco istituito, ai sensi
dell'art. 1, comma 4-bis, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536,
convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, per l'indicazione di
cui all'art. 2 della presente determina.
2. Il medicinale AVASTIN, già presente nel citato elenco,
istituito ai sensi dell'art. 1, comma 4-bis, del decreto-legge 21
ottobre 1996, n. 536, convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n.
648, segue le modalità di prescrizione e monitoraggio previste dagli
articoli 2 e 3 e dall'allegato 1, che è parte integrante della
presente determina.

Art. 2

1. I medicinali di cui all'art. 1 sono erogabili a totale carico
del Servizio sanitario nazionale per il trattamento della
compromissione visiva dovuta a edema maculare diabetico,
limitatamente ai pazienti con acuità visiva non peggiore di 20/40,
nel rispetto delle condizioni per esso indicate nel secondo e terzo
comma e nell'allegato 1, che è parte integrante della presente
determina.
2. L'erogazione del medicinale bevacizumab (Avastin e biosimilare
Mvasi) deve essere effettuata secondo le seguenti condizioni,
finalizzate alla tutela del paziente nell'uso del suddetto farmaco
per un'indicazione non autorizzata:
a) allo scopo di garantirne la sterilità, il confezionamento in
monodose del farmaco bevacizumab per l'uso intravitreale è
effettuato esclusivamente da parte di farmacie ospedaliere o di
farmacie aperte al pubblico che siano in possesso dei necessari
requisiti, nel rispetto delle norme di buona preparazione della
farmacopea italiana - XII edizione, secondo le indicazioni
specificate nell'allegato 1, che forma parte integrante della
presente determinazione, a garanzia della sterilità e della
sicurezza del medicinale;
b) l'approvvigionamento e la relativa somministrazione di
bevacizumab per uso intravitreale sono riservati esclusivamente a
centri ospedalieri ad alta specializzazione individuati dalle
Regioni, nel rispetto del regime di fornitura dello stesso;
c) la somministrazione del farmaco deve avvenire solo previa
sottoscrizione da parte del paziente del consenso informato che
contenga le motivazioni scientifiche accompagnate da adeguate
informazioni sull'esistenza di alternative terapeutiche approvate
seppur a un costo più elevato a carico del Servizio sanitario
nazionale;
d) attivazione di un registro di monitoraggio al quale sia
allegata la scheda di segnalazione delle reazioni avverse.
3. I medicinali di cui all'art. 1 sono erogabili a totale carico
del Servizio Sanitario Nazionale per l'indicazione di cui all'art. 2,
comma 1, nel rispetto delle condizioni di cui all'art. 2, comma 2, e
delle condizioni presenti nella scheda multifarmaco semplificata web
based AIFA all'indirizzo:
https://www.aifa.gov.it/registri-e-piani-terapeutici1;

Art. 3

Ai fini della consultazione delle liste dei farmaci a totale carico
del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre
1996, n. 648, si rimanda agli elenchi pubblicati sul sito
istituzionale dell'AIFA https://www.aifa.gov.it

Art. 4

La presente determina ha effetto dal giorno successivo alla sua
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 15 giugno 2020

Il dirigente: Petraglia

Allegato 1

«Bevacizumab» è un anticorpo monoclonale umanizzato prodotto
mediante la tecnica del DNA ricombinante in cellule ovariche di
criceto cinese.
«Bevacizumab» è commercializzato, in Italia, in flaconcini da
100 mg e 400 mg, classificati in regime di fornitura, così come
previsto dall'art. 92 del decreto legislativo n. 219/96, OSP
«medicinali utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in
strutture ad esso assimilabili». Per tale motivo si richiamano le
disposizioni previste al comma 4 del citato art. 92, in base alle
quali i medicinali disciplinati dal medesimo articolo sono forniti
dai produttori e dai grossisti direttamente alle strutture
autorizzate a impiegarli o agli enti da cui queste dipendono.
Ne consegue che, per le caratteristiche farmacologiche, o per
innovatività delle modalità di somministrazione o per altri motivi
di tutela della salute pubblica non può essere utilizzato in
condizioni di sufficiente sicurezza al di fuori di «Centri
ospedalieri ad alta specializzazione individuati dalle Regioni»;
«Bevacizumab» non è autorizzato per l'uso intravitreale che deve
considerarsi off label;
«Bevacizumab» per uso intravitreale costituisce una preparazione
magistrale sterile, destinata a un singolo paziente la cui
prescrizione e il successivo allestimento devono essere effettuati in
conformità a quanto previsto all'art. 5 del decreto-legge n. 23/98,
convertito nella legge n. 94/98 (Bevacizumab per uso intravitreale
può essere prescritto e somministrato solo previa sottoscrizione da
parte del paziente del consenso informato che contenga le motivazioni
scientifiche accompagnate da adeguate informazioni sull'esistenza di
alternative terapeutiche approvate seppur ad un costo più elevato a
carico del Servizio sanitario nazionale);
Il frazionamento e confezionamento di bevacizumab per uso
intravitreale può essere effettuato solo da parte di farmacie che
operano nel rispetto delle norme di buona preparazione (in seguito
NBP) come previste dalla farmacopea italiana XII edizione, a garanzia
della sterilità e della sicurezza del medicinale;
L'allestimento di bevacizumabintravitreale, in quanto
preparazione magistrale, deve essere effettuato su prescrizione
medica, per il singolo paziente, sotto la responsabilità del
farmacista, nel rispetto delle norme di buona preparazione dei
medicinali (NBP) come da FU Italiana XII ed.
Le farmacie ubicate all'esterno dei centri ospedalieri ad alta
specializzazione individuati dalle Regioni e che operano nel rispetto
dei requisiti previsti dalle NBP potranno allestire le dosi di
bevacizumabintravitreale, previo accordo sottoscritto con il centro
presso cui il paziente potrà essere trattato.
Al fine di garantire la tracciabilità e la sicurezza del
prodotto allestito, tale accordo dovrà descrivere le modalità di:
acquisto dei flaconcini di bevacizumab da parte del centro
ospedaliero ad alta specializzazione e consegna alla farmacia aperta
al pubblico;
conservazione dei flaconi di bevacizumab nella farmacia aperta
al pubblico;
invio delle ricette nominative per l'allestimento estemporaneo
di bevacizumab per uso intravitrale;
allestimento delle siringhe di bevacizumab per uso
intravitreale sulla base delle indicazioni previste nelle
prescrizioni e loro conservazione, in attesa di consegna al centro
ospedaliero ad alta specializzazione;
trasporto e consegna delle siringhe di bevacizumab per uso
intravitreale dalla farmacia che ha allestito la preparazione al
centro ospedaliero ad alta specializzazione individuato dalla Regione
presso cui il paziente potrà essere trattato.
Restano in capo ai referenti del centro ospedaliero ad alta
specializzazione le attività connesse alla compilazione del registro
di monitoraggio AIFA.
AIFA, infine, invita gli operatori sanitari coinvolti e i
pazienti a una attenta valutazione delle sospette reazioni avverse
associate all'uso intravitreale dei farmaci e alla loro segnalazione.