Serie Generale n. 6 del 9-1-2012
DECRETI E DELIBERE DI ALTRE AUTORITA'
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINAZIONE 21 dicembre 2011
Proroga dell'inserimento del medicinale ribavirina nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, per l'indicazione: terapia dell'epatite cronica e della cirrosi compensata da virus dell'epatite C, in combinazione con gli interferoni peghilati, nei pazienti con talassemia major o talassemia intermedia che necessitano di terapia trasfusionale. (11A16645) (GU Serie Generale n.6 del 09-01-2012)

IL DIRETTORE GENERALE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.
300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003 n. 269,
convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce
l'Agenzia Italiana del Farmaco ed in particolare il comma 13;
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i
Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20
settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il
funzionamento dell'Agenzia Italiana del Farmaco, a norma del comma 13
dell'art. 48 sopra citato, ed in particolare l'art. 19;
Vista la legge 23 dicembre 1996 n. 648, di conversione del
decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, relativa alle misure per il
contenimento della spesa farmaceutica e la determinazione del tetto
di spesa per l'anno 1996, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale (G.U.)
n. 300 del 23 dicembre 1996;
Visto il provvedimento della Commissione Unica del Farmaco (CUF)
datato 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del
19 settembre 2000 con errata-corrige su Gazzetta Ufficiale n. 232 del
4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali
innovativi la cui commercializzazione è autorizzata in altri Stati
ma non sul territorio nazionale, dei medicinali non ancora
autorizzati ma sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali
da impiegare per una indicazione terapeutica diversa da quella
autorizzata da erogarsi a totale carico del Servizio sanitario
nazionale qualora non esista valida alternativa terapeutica, ai sensi
dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996 n. 536,
convertito dalla legge 23 dicembre 1996 n. 648;
Vista la Determinazione dell'Agenzia Italiana del Farmaco datata 18
agosto 2009, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 208 dell'8
settembre 2009, concernente l'inserimento, nel succitato elenco, fino
ad eventuale emendamento della controindicazione o, al massimo, per
24 mesi, del medicinale ribavirina, per l'indicazione: «Terapia
dell'epatite cronica e della cirrosi compensata da virus dell'epatite
C, in combinazione con gli interferoni peghilati, nei pazienti con
talassemia major o talassemia intermedia che necessitano di terapia
trasfusionale»;
Considerato che la terapia combinata con peg-interferon e
ribavirina non è ad oggi autorizzata nei pazienti talassemici
perchè la ribavirina può provocare anemia emolitica, tant'è che
nel riassunto delle caratteristiche della ribavirina è riportata
come controindicazione specifica all'uso del farmaco, "la presenza di
emoglobinopatia (es. talassemie o anemia falciforme)";
Atteso tuttavia che i dati della letteratura per la terapia
dell'epatite cronica e della cirrosi da virus C nei pazienti con
talassemia major o talassemia intermedia sottoposti a regime
trasfusionale evidenziano non solo come l'impiego della ribavirina
sia in grado di incrementare i tassi di risposta sostenuta al
trattamento anti HCV condotto con interferone peghilato, ma inoltre
documentano anche la relativa sicurezza dell'impiego del farmaco in
questo contesto quando attuato in consonanza con le linee guida
nazionali ed internazionali;
Ritenuto opportuno continuare a consentire a soggetti affetti da
tale patologia la prescrizione di detto medicinale a totale carico
del Servizio sanitario nazionale;
Tenuto conto della decisione assunta dalla Commissione consultiva
Tecnico-Scientifica (CTS) nella riunione dell'11 e 12 ottobre 2011 -
Stralcio Verbale n. 20;
Ritenuto pertanto di prorogare la permanenza del medicinale
ribavirina di cui alla Determinazione dell'AIFA datata 18 agosto
2009, sopra citata, nell'elenco dei medicinali erogabili a totale
carico del Servizio sanitario nazionale istituito ai sensi della
legge 23 dicembre 1996 n. 648;
Visto il decreto del Ministro della Salute dell'8 novembre 2011,
registrato dall'Ufficio Centrale del Bilancio al Registro "Visti
Semplici", Foglio n. 1282, in data 14 novembre 2011, con cui è stato
nominato Direttore Generale dell'Agenzia italiana del farmaco il
Prof. Luca Pani, a decorrere dal 16 novembre 2011;
Visto il Decreto del Ministro della Salute 28 settembre 2004 che ha
costituito la Commissione consultiva Tecnico-Scientifica dell'
Agenzia Italiana del Farmaco;

Determina:

Art. 1

L'inserimento del medicinale ribavirina, di cui alla Determinazione
AIFA citata in premessa, nell'elenco dei medicinali erogabili a
totale carico del Servizio sanitario nazionale istituito ai sensi
della legge n. 648/96, è prorogato per ulteriori 24 mesi o fino ad
eventuale emendamento della controindicazione, nel rispetto delle
condizioni per esso indicate nell'allegato 1 che fa parte integrante
della presente determinazione.
La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo alla
sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica Italiana.
Roma, 21 dicembre 2011

Il direttore generale: Pani

Allegato 1

Denominazione: ribavirina.
(Rebetol - Schering-Plough)
(Copegus - Roche)

Indicazione terapeutica: Terapia dell'epatite cronica e della cirrosi
compensata da virus dell'epatite C, in combinazione con gli
interferoni peghilati, nei pazienti con talassemia major o talassemia
intermedia che necessitano di terapia trasfusionale.

Criteri di inclusione: pazienti con diagnosi istologica o clinica di
epatite cronica o cirrosi epatica compensata da virus dell'epatite C
con HCV-RNA positivo, di qualunque genotipo, con aminotransferasi
superiori ai valori normali o con fibrosi significativa (score
Metavir &gt; F1 alla biopsia epatica).

Criteri di esclusione: cirrosi epatica scompensata (ascite,
encefalopatia, emorragia da rottura di varici esofagee) o con
precedenti episodi di scompenso e/o emorragia da rottura di varici
esofagee. Pazienti con cirrosi epatica in classe funzionale di
Child-Pugh &gt;7. Diagnosi di epatocarcinoma. Insufficienza renale
cronica con valori di creatinina &gt; 1.5 mg/dl. Insufficienza cardiaca
moderata-grave e/o precedenti episodi di scompenso cardiaco. Aritmie
cardiache che necessitano di terapia antiaritmica.

Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario
nazionale: fino a nuova determinazione dell'Agenzia Italiana del
Farmaco.

Piano terapeutico:
Prima di iniziare la terapia tutti i pazienti devono eseguire gli
esami ematochimici di funzionalità epatica e renale, il dosaggio
della ferritina, la determinazione del genotipo dell'HCV e una
determinazione quantitativa dell'HCV-RNA.
Pazienti con HCV genotipo 1 o 4: Peg-interferon alfa-2a (Pegasys)
alla dose di 180 µg la settimana o PegInterferon alfa-2b (Peg-Intron)
alla dose di 1.5 µg per Kg di peso corporeo la settimana associati
alla ribavirina (Rebetol o Copegus) alla dose di 15 mg per kg di peso
corporeo al giorno, in due dosi refratte prima della colazione e
prima della cena. La risposta al trattamento deve essere valutata a 4
e 12 settimane di terapia con l'esecuzione del test dell'HCV-RNA
sierico con metodica quantitativa. Per i pazienti con
negativizzazione dell'HCV-RNA entro le prime 12 settimane è indicata
la continuazione della terapia fino a un totale di 48 settimane,
mentre per i pazienti con HCV-RNA ancora positivo alla 12° settimana
di trattamento è indicata la sospensione della terapia antivirale.
Per i pazienti con livelli di HCV RNA sierico pretrattamento
inferiori a 400.000 IU/l e con HCV RNA negativo a 4 settimane di
terapia può essere prevista la sospensione anticipata della terapia
a 24 settimane, in caso di grave intolleranza al trattamento.
Pazienti con HCV genotipo 2 o 3: Peg-interferon alfa-2a (Pegasys)
alla dose di 180 µg la settimana o PegInterferon alfa-2b (Peg-Intron)
alla dose di 1.5 µg per Kg di peso corporeo la settimana associati
alla ribavirina (Rebetol o Copegus) alla dose di 15 mg per kg di peso
corporeo al giorno, in due dosi refratte prima della colazione e
prima della cena. La risposta al trattamento deve essere valutata a 4
e 12 settimane di terapia con l'esecuzione del test dell'HCV-RNA
sierico con metodica quantitativa. Per i pazienti con
negativizzazione dell'HCV-RNA entro le prime 12 settimane è indicata
la continuazione della terapia fino a un totale di 24 settimane,
mentre per i pazienti con HCV-RNA ancora positivo alla 12° settimana
di trattamento è indicata la sospensione della terapia antivirale.
Per i pazienti con livelli di HCV RNA sierico pretrattamento
inferiori a 400.000 IU/l (solo se genotipo 3) e con HCV RNA negativo
a 4 settimane di terapia può essere prevista la sospensione
anticipata della terapia a 16 settimane, in caso di grave
intolleranza al trattamento.

Altre condizioni da osservare: le modalità previste dagli articoli
4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in premessa,
in relazione a:
art. 4: istituzione del registro, rilevamento e trasmissione dei dati
di monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a sospensioni del
trattamento (mediante apposita scheda come da Provvedimento 31
gennaio 2001, pubblicato sulla Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo
2001);
art. 5: acquisizione del consenso informato, modalità di
prescrizione e di dispensazione del medicinale;
art. 6: rilevamento e trasmissione dei dati di spesa.



DATI DA INSERIRE NEL REGISTRO
|--------------------|-----------|--------------|---------------|
| | Prima del | Durante il | Dopo il |
| |trattamento| trattamento | trattamento |
| |antivirale | antivirale | antivirale |
|--------------------|-----------|--------------|---------------|
| Diagnosi | + | | |
|dell'emoglobinopatia| | | |
|--------------------|-----------|--------------|---------------|
| Diagnosi | + | | |
| dell'epatopatia | | | |
|--------------------|-----------|--------------|---------------|
| Genotipo dell'HCV | + | | |
|--------------------|-----------|--------------|---------------|
| Determinazione | + | + | + |
| quantitativa | | 4°settimana, | 12° settimana,|
| dell'HCV-RNA | | 12°settimana,| 24° settimana |
| | | fine della | |
| | | terapia | |
|--------------------|-----------|--------------|---------------|
| Valori | + | + | + |
| dell'Emoglobina | | (ogni 4 | (ogni 4 |
| | | settimane) | settimane) |
|--------------------|-----------|--------------|---------------|
| Test di funzione | + | + | + |
| epatica | | (ogni 4 | (ogni 4 |
| | | settimane) | settimane) |
|--------------------|-----------|--------------|---------------|
|Valori di creatinina| + | + | + |
| | | (ogni 4 | (ogni 4 |
| | | settimane) | settimane) |
|--------------------|-----------|--------------|---------------|
| Unità di sangue | + | + | + |
| trasfuse ogni mese | | (ogni 4 | (ogni 4 |
| | | settimane) | settimane) |
|--------------------|-----------|--------------|---------------|
| Terapia | + | + | + |
| ferrochelante | | (ogni 4 | (ogni 4 |
| praticata | | settimane) | settimane) |
|--------------------|-----------|--------------|---------------|
| Valori di ferritina| + | + | + |
| | | (ogni 4 | (ogni 4 |
| | | settimane) | settimane) |
|--------------------|-----------|--------------|---------------|