天正18年（1590年）、豊臣秀吉の小田原征伐の際には徹底抗戦を主張し、居城である八王子城には重臣を置いて守らせ、自身は小田原城に籠もっているが、八王子城は上杉景勝、前田利家に攻略された。
天正18年（1590年），丰臣秀吉发动小田原征伐，氏照主张全力抵抗，并且命重臣守于八王子城，自己则增援小田原城，八王子城最终被景胜和前田利家攻下。