2004年、州民の投票で、同性結婚を禁止し、他州で行われた同性結婚をミシシッピ州が認知することを禁じる州憲法修正を承認した。
麦凯恩于1996年投票支持捍卫婚姻法案，但于2004年投票反对了把禁止同性婚姻纳入美国宪法为目标的联邦婚姻修正案（英语：FederalMarriageAmendment）。