2番街はマンハッタン区内の数多くの近隣地区を通過しているが、その中には（南から北へ）ロウワー・イースト・サイド、イースト・ヴィレッジ、グラマシー・パーク、マーリー・ヒル、アッパー・イースト・サイド、ヨークヴィル(en)、スパニッシュ・ハーレムなどが含まれている。
第二大道从南向北穿过许多街区，包括下东城、东村、格拉梅西公园（GramercyPark）、莫瑞丘（MurrayHill）、上东城、Yorkville和西班牙哈莱姆（SpanishHarlem）。