朝経が重病に陥ったために家督を継いだ政経は、当初結城政勝が北条氏康に従ったため一時は後北条氏に従い、後北条氏の軍勢を借りて小田氏治の領地に侵攻するも、上杉謙信が関東地方へ攻め入ると上杉氏に付き、永禄4年正月（ユリウス暦：1561年1月）には佐竹・小田・宇都宮の3氏と共に結城晴朝を攻めた。
患上重病的朝经将家督之位让给政经，由于结城政胜顺从于北条氏康，政经也一度服从于后北条氏，并且借助后北条氏的军力向小田领进攻，后来上杉谦信进攻关东地方的时候，多贺谷氏选择靠拢上杉氏，并且在永禄4年正月（1561年1月），与佐竹、小田和宇都宫（日语：宇都宫氏）三家联手一同攻打结城晴朝。