死亡の増加によりアメリカ疾病予防管理センター(CDC)は2016年にガイドラインを公開しており、それは慢性疼痛では運動や認知行動療法のような非薬物療法や他の薬物療法を推奨し、オピオイドは最小有効量で使用して定期的に痛みが改善しているか観察することが必要であるとしている。
2016年，美国疾病控制与预防中心（CDC）发布《处方鸦片类药物治理慢性痛症指引》（GuidelineforPrescribingOpioidsforChronicPain），建议仅在控制疼痛和维持身体功能的益处大于风险时才处方鸦片类药物，而且仅处方最低的有效剂量，并且尽可能避免同时使用鸦片类药物和苯二氮䓬类药物。