コモドオオトカゲは肉食性であり、普段は大人しいとされるが時に人間の様な大型哺乳動物を襲うこともある。
体型较小的蜥蜴会食用昆虫，而科摩多巨蜥则会猎食像水牛一般大小的哺乳动物。