本作ではゲーム内で2077年に発生した大戦「資源戦争」の210年後に当たる2287年（Fallout3の10年後、Fallout:NewVegasの6年後）、マサチューセッツ州ボストンを舞台とする。
辐射4发生在2287年，也就是辐射3的10年之后，亦或者那场终结人类文明的2077年核战争的210年之后，位于波士顿，马萨诸塞及部分新英格兰地区，统称联邦（thecommonwealth）。