1516年には父フェルナンド2世も死去し、長男カルロスがフランドルから迎えられ、カスティーリャ＝レオンとアラゴン＝カタルーニャなどを統合したスペイン王カルロス1世として政務を代行することになる。
1516年斐迪南二世去世，卡洛斯一世即位，成为〈卡斯蒂亚与亚拉冈国王〉，由于他将两个王国的家族合而为一，因此他被认为是第一位西班牙国王。