そうした外交的背景もあり、緒戦の毛利軍は連戦連勝し、7月には第一次木津川口の戦いで毛利水軍は織田水軍を破り、大勝利を収めた。
足利义昭在毛利氏保护下，致力于反信长势力的纠合，获得越后国上杉谦信呼应，毛利军在与织田作战中连战连胜，7月第一次木津川口之战，毛利水军大破织田九鬼嘉隆水军。