この地域で最も重要なインディアン部族はミシシッピ族であり、ヨーロッパ人が到着する以前の数世紀にアメリカ合衆国中西部、東部および南東部で栄えたマウンドビルダーの文化だった。
卡霍基亚是密西西比文化最大、最有影响的城市聚落，在欧洲人到来的1000年前，为美国中部、东南部发展最先进的社会。