貞治6年（1367年）、細川頼之が2代将軍足利義詮の遺言によって幼少の新将軍・義満の補佐・後見を任されると、管領として幕府の全権を掌握した。
正平二十二年（1367年），二代将军足利义诠去世，传位给其幼子足利义满，细川赖之被任命为管领辅政。