最初のノックアウトマウスは、1989年、マリオ・カペッキ、マーティン・エヴァンズ、オリヴァー・スミティーズらによって作り出された。
第一次有记载的基因敲除小鼠是由马里奥·卡佩奇，马丁·埃文斯和奥利弗•史密斯于1989年培育的。