ところが、東ローマ皇帝マルキアヌスが召集し、451年にカルケドン（現、カドゥキョイ）で開かれたカルケドン公会議（第4回全地公会）では単性説が否定され、「まことの神であり、同時にまことの人でもある」としてキリストの神性と人性との位格的一致を説く、いわゆる「両性説」が採決された。
东罗马帝国皇帝芝诺（474－491年在位），为平息迦克墩会议中所提出基督的神人二性，与基督一性派（认为基督只有一性，神性与人性结合后，只留有神性）的争议，482年颁布著名的‘合一信条（英语：Henoticon）’，尽管看似谴责聂斯脱里与欧迪奇派，另一方面却对迦克墩大公会议只字不提。