糖尿病酮症酸中毒

症狀和體徵

糖尿病酮酸血症的症狀發展期通常超過24小時，噁心和嘔吐是它的主要症狀，還可能出現嚴重的腹痛、頻尿、極度口渴等症狀。當病況較為嚴重時，呼吸可能會變得困難且深快（這種狀態稱為庫斯莫呼吸），且會出現神智不清、嗜睡、昏睡，甚至昏迷的症狀（意識水平明顯下降）。患者可能會被懷疑患上急腹症，如急性胰腺炎、闌尾炎或消化道穿孔。在少數患者中會有因食管糜爛而在嘔吐物中帶血的症狀。
理學檢查方面，患者常有脫水的現象，如口乾、皮膚張力降低。如果脫水程度嚴重至足以引起循環血液量的減少，則可能出現心動過速和低血壓的情況。患者的呼氣中也存在「酮症」的氣味（即「爛蘋果味」），是由酮散發出的。如果患者出現庫斯莫呼吸的症狀，其呼吸頻率及深度會增加。
兒童發生糖尿病酮酸血症時較容易出現腦水腫，可能會導致患兒出現頭痛、昏迷，以及瞳孔對光的反應消失等症狀，甚至死亡。它在0.3-1.0％糖尿病酮酸血症的兒童身上發生，青壯年人中亦有發生這種情況的例子，但整體而言，這在成人來說是非常罕見的。

病因

糖尿病酮酸血症最常發生於已知自身患上糖尿病的人身上，但它也可以在以前沒有得悉患上糖尿病的人中作為首發症狀。一般存在特定的問題導致患者出現糖尿病酮酸血症，「特定的問題」可能是指其他併發疾病（如肺炎、流感、腸胃炎、泌尿道感染）、懷孕、胰島素不足（如胰島素筆損壞所導致的胰島素用量過少）、心肌梗塞、中風、吸食古柯鹼。青少年反覆發生糖尿病酮酸血症的潛在原因也有可能是患上進食障礙或因擔心體重增加而故意減少胰島素用量。
糖尿病酮酸血症可能在那些先前已知患上第二型糖尿病或具有第二型糖尿病某些特點的人（如肥胖、擁有糖尿病的家族病患史）身上發生。這種情況在非洲裔和拉美裔中比較常見，且一般被稱為「帶酮症傾向的第二型糖尿病」（ketosis-prone type 2 diabetes）。
一種主要用於第二型糖尿病的藥物——SGLT2抑制劑，已證實與正常血糖水平時的糖尿病酮酸血症有關。這可能是因為它會導致第二型糖尿病患者的升糖素水平增加。

病理機制

糖尿病酮酸血症的出現是因為患者體內缺乏胰島素，升糖素水平相對升高，導致肝臟釋放肝糖。另身體也會通過肝糖分解和糖質新生，使血糖上升。過高的血糖（葡萄糖）溢出至尿液中，帶走水分和溶解在一起的溶質（如鈉和鉀），此過程稱為滲透性利尿。這導致患者出現多尿、多渴、脫水的症狀。缺乏胰島素也導致脂肪組織內的游離脂肪酸氧化分解，此過程稱為β-氧化，產生酮體（乙醯乙酸和β-羥基丁酸）。在不存在胰島素介導的葡萄糖輸送的情況下，β-羥基丁酸可作為一種能量來源，並且是在飢餓的情況下對人體的保護機制。但是，酮體具有低pKa值，因此把血液變為酸性（代謝性酸中毒）。體內最初以重碳酸鹽緩衝系統（Bicarbonate buffering system）緩解變化，但它很快就不能緩解逐漸加重的變化，其他緩和機制必須起動以抵消酸中毒。其中一個機制是以快而深的呼吸降低血液中二氧化碳的含量，此機制在極端情況下，可能會令患者出現庫斯莫呼吸。
在不同的情況下，如感染，或是胰島素的需求上升，胰臟卻無提供足量的胰島素時，血糖就會上升。隨之而來的脫水及胰島素抵抗會進一步使惡性循環惡化。
上述機制令成人發生糖尿病酮酸血症時平均約有6升（或100毫升/公斤）的總體內水份不足，並且令其身體缺乏鈉、鉀、氯化物、磷酸鹽、鎂和鈣。血糖水平往往超過了13.8毫莫耳/升或250毫克/分升。
糖尿病酮酸血症常見於第一型糖尿病患者身上的原因是絕對缺乏胰島所産生的胰島素；而在第二型糖尿病患者上，胰島素仍有産生，但不足以滿足身體所需，因為末梢器官具有胰島素抗性。正常情況下，第二型糖尿病患者體內擁有足夠的胰島素以抑制生酮作用。若糖尿病酮酸血症在某第二型糖尿病患者身上發生，他的情況就被稱為「帶酮症傾向的第二型糖尿病」（ketosis-prone type 2 diabetes）。造成這種現象的確切機制尚不清楚，但有證據表明這與較弱的胰島素分泌及胰島素活性有關。一旦第二型糖尿病患者得到治療，胰島素恢復產生，患者便有可能可以恢復飲食，及一般建議以片劑治療。
除了上述機制以外，糖尿病酮酸血症的臨床狀況還包括各種反調節激素的釋放，如升糖素、腎上腺素以及細胞因子，其中細胞因子即使在沒有感染的情況下，也會導致發炎標誌物的增加。
腦水腫是最危險的糖尿病酮酸血症併發症，可能有許多因素導致其發生。一些權威人士認為腦水腫的原因是大量地補充水分，但其也可在治療開始前發展。它更有可能在較嚴重的糖尿病酮酸血症及首發糖尿病酮酸血症的人身上發生。併發腦水腫的可能因素有脫水、酸中毒、低二氧化碳水平；此外，凝血和發炎的程度增加，可以與上述因素一同引發腦水腫：導致大腦血流量減少，然後因液體補充而腫脹起來。腦組織腫脹會導致顱內壓增高，最終致命。

檢查

糖尿病酮酸血症的患者在被檢查血糖時，血糖水平一般為較高，並能在血液分析或尿常規中發現酮體，以上可證明患者出現酸中毒。約有10%的糖尿病酮酸血症病例中的血糖並不是很高（正常血糖下的糖尿病酮酸血症，euglycemic diabetic ketoacidosis）。
一般以動脈血氣分析去證明患者出現酸中毒；這需從動脈抽取血液樣本。隨後的測量（以確保治療是有效的），可以從靜脈抽取血液作血液測試，因為動脈和靜脈的血液的pH值差異不大。酮可透過尿液及血液分別以乙醯乙酸和β-羥基丁酸的形式測量。與以尿液檢測乙醯乙酸作比較，以毛細血管的血液檢測β-羥基丁酸可減少住院的需要、縮短住院時間，並可能減少住院治療的費用。當酮體的水平非常高時，以毛細血管的血液測量血酮會較不準確。
除了上述測量之外，血液樣本通常也會用以測量尿素、肌酸酐（測量腎功能，其可能在糖尿病酮酸血症中因脫水而受到損害）和電解質。此外，感染（全血細胞計數、C反應蛋白）和急性胰腺炎（澱粉酶和脂肪酶）的指標也有可能測量。由於需排除感染，胸部X光檢查和尿檢一般也會安排予患者。
如果因神志不清、反覆嘔吐或其他症狀而被懷疑出現腦水腫，可進行計算機斷層掃描，以評估其嚴重性，並排除其他原因，如中風。

預防

「患病守則」（sick day rules）可在一定程度上防止糖尿病患者發生糖尿病酮酸血症，患病守則包括一些關於患上其他疾病時如何處理的明確指示，包括建議血糖水平失控時需額外注射多少胰島素、一種富含無機鹽和碳水化合物的易消化飲食、抑制發熱和治療感染的方法，以及建議何時需尋求醫療協助。
糖尿病患者不適時可監察自己的酮體水平。如果酮體升高，就應尋求醫療協助。

治療

治療的主要目標是補充失去的體液和電解質，同時施用胰島素抑制高血糖和酮體的產生。必要時患者可能需入住加護病房或類似的相關區域/病房進行密切觀察。

補液

補液量取決於失水的程度。如果失水程度嚴重至足以引起休克（因嚴重降低血壓而令身體器官供血不足）或神志不清，推薦以快速滴注鹽水（成人1升，兒童則10毫升/公斤）恢復循環血量。如果脫水程度是較輕微的，是有可能根據計算出來的缺水和鈉的程度，以較慢的速度補液，並再次建議使用鹽水。沒有出現嘔吐和輕度脫水的輕微酮酸血症是可以根據所觀察到的惡化趨勢，改變治療方式：以口服補液和皮下注射取代靜脈注射胰島素。
治療時需留意患者有否出現心源性休克，它是一種較為特殊但不普遍發生的併發症，當中血壓也會下降，但不是脫水所導致，而是心臟無力所致。這種情況就需要入住加護病房並監察中心靜脈壓（這需要在上半身的一條大靜脈置入中心靜脈導管）和施予藥物以增加心臟的泵送功能和血壓。

胰島素

一些指引建議胰島素的初始施用劑量為每公斤0.1個單位。這可在體內鉀水平升至大於3.3毫莫耳/升之後立即採用；如果體內鉀水平較3.3毫莫耳/升低，施打胰島素就可能會導致低鉀血症（見下文）。其他指引則建議直到補液之前，不要使用胰島素。在輕度或中度的病例下，可以皮下注射速效胰島素類似物。
在一般情況下，胰島素以每小時0.1單位/公斤的速度施打可以降低血糖和抑制酮體的產生。在血糖水平開始下降時，不同的治療指引就開始擁有各異的治療方案；一些指引建議一旦葡萄糖水平低於16.6毫莫耳/升（300毫克/分升）時應減少胰島素的劑量，但其他指引則建議在鹽水加入葡萄糖，以容許繼續注射較高劑量的胰島素。

鉀

血鉀水平可能在治療過程中嚴重地波動，因為胰島素會促使其進入細胞，從而導致血液中的鉀水平減少。大部分的細胞外鉀離子已因滲透性利尿流失，低鉀血症常在治療過程中發生，這會增加心律不整的風險。因此建議持續性地監測患者的心跳速率，以及重複測量體內的鉀水平，並在靜脈注射液中加入鉀（每次低於5.3毫莫耳/升）。如果鉀水平低於3.3毫莫耳/升，就可能需要中斷施打胰島素，以便治療低鉀血症。

碳酸氫鈉

施予碳酸氫鈉溶液以快速提高血液的酸鹼度是具爭議性的。只有少數證據表明與標準治療相比，其能改善治療效果。但它也有可能令身體細胞內的酸鹼度惡化和增加某些併發症的風險。因此雖然有些指引建議它可用於較極端的酸中毒（pH值<6.9）以及少量的重度酸中毒（pH值6.9-7.0），但不建議使用。

腦水腫

如果腦水腫與昏迷有關，患者一般就需要入住重症監護室，人工輔助呼吸並密切觀察。以較慢的速度補液。糖尿病酮酸血症併發的腦水腫是沒有公認的理想治療方法，但會以靜脈注射甘露醇和高滲鹽水（3％），像其他類型的腦水腫治療一樣試圖減少腫脹。

治癒

糖尿病酮酸血症的治癒標準定義為症狀普遍好轉（如耐受口服營養液）、血液酸度回復正常（pH值>7.3），並且在血液或尿液中不存在酮體（<1毫莫耳/升）。一旦滿足以上條件，治療方式可以改為像平時一樣的皮下注射胰島素。靜脈注射可以在治癒後1小時停止。
在疑似帶酮症傾向的第二型糖尿病患者中，測定麩胺酸脫羧酶和胰島細胞有助決定是否繼續使用胰島素治療（如果發現有抗體）；或判斷患者是否不需要胰島素治療，而是像一般的第二型糖尿病患者一樣，以口服藥物治療。一般而言，除非需判斷某人患上的是第一型糖尿病還是第二型糖尿病，否則不推薦以檢測C肽作胰島素產生的一種度量。

流行病學

每年於1000名1型糖尿患者者中就有4.6-8.0名病發糖尿病酮酸血症。在英國，每年約有4％的第一型糖尿病患者發生糖尿病酮酸血症；在馬來西亞則為每年約25％。在美國，每年約有135000人因糖尿病酮酸血症而住院，估計成本達24億美元或四分之一至一半的第一型糖尿病人照料總成本。已有記錄顯示住院率呈增加趨勢。很多高危因素會增加發病風險，如飲食失調或不能負擔胰島素的費用。約30％的第一型糖尿病兒童患者在發生糖尿病酮酸血症後，才診斷出其患有第一型糖尿病。
過去糖尿病酮酸血症患者大多會死亡，現今若妥善治療則死亡率大約介於1–4%之間。大約1%孩童會併發腦水腫，在併發腦水腫的兒童患者中約有2至5成會死亡。

歷史

第一位完整描述糖尿病酮酸血症是一名在英國曼徹斯特工作的德國病理學家尤利烏斯·德雷施費爾德（Julius Dreschfeld），其有關演講在1886年於倫敦皇家內科醫學院進行，他借鑒了阿道夫·庫斯莫的研究報告去闡述糖尿病酮酸血症中最主要的酮、乙醯乙酸和β羥基丁酸酯，及相關的化學檢測。直到胰島素於20世紀20年代發現前，糖尿病酮酸血症仍普遍令患者死亡；在20世紀30年代時，它的死亡率已降至29％，後來在20世紀50年代，它的死亡率已小於10％。在1936年，來自費城的一隊醫生首次闡述糖尿病酮酸血症併發的腦水腫。自20世紀50年代，許多研究都著重於糖尿病酮酸血症的理想治療方式，其中有一定數量的研究項目是由田納西大學健康科學中心和埃默里大學醫學院進行。研究項目包括靜脈注射的劑量應採用較高還是較低的、胰島素應在皮下注射還是肌肉注射、磷酸的補充、胰島素的起始劑量，及在中度糖尿病酮酸血症使用碳酸氫鈉療法是否適宜。各種有關治療的問題仍然未解決，如在重度糖尿病酮酸血症中使用碳酸氫鈉能否對臨床治療構成任何影響，以及是否需要在成人患者中加重胰島素劑量。
帶酮症傾向的第二型糖尿病在1987年於幾個病例報告中充分描述，它最初被認為是年輕人成年型糖尿病（Maturity onset diabetes of the young）的一種形式。在使用現在的術語「帶酮症傾向的第二型糖尿病」之前，曾使用其他名稱去描述它，如「特發性第一型糖尿病」、「弗拉特布希糖尿病」（Flatbush diabetes）、「非典型糖尿病」和「1.5型糖尿病」等。