咖啡因

歷史

早在石器時代，人類已經開始使用咖啡因。早期的人們發現咀嚼特定植物的種子、樹皮或樹葉有減輕疲勞和提神的功效。直到很多年以後，人們才發現使用熱水泡這些植物能夠增加咖啡因的效用。許多文化都有關於遠古時期的人們發現這些植物的神話。
茶的歷史可以追溯到仰韶文化中發現的茶樹。唐代陸羽在《茶經》中提到，茶成為飲料的歷史「發乎神農氏」。西漢時期，茶已經成為宮廷中的飲料。晉代以後，茶逐漸成為普通飲料。
咖啡早期的歷史十分模糊，不過一個流傳廣泛的傳奇和阿拉伯咖啡的發源地衣索比亞有關。根據這個傳奇，一個名叫卡迪的牧羊人發現，當山羊食用了咖啡灌木上的漿果時會變得興奮異常並且在夜裡失眠，山羊也會不斷地再次食用該漿果，體驗相同的活力。最早的有關咖啡的書面記載可能是9世紀波斯醫師al-Razi所著的Bunchum。1587年，Malaye Jaziri彙編了一本追溯咖啡歷史及合法性爭議的書，名叫《Umdat al safwa fi hill al-qahwa》。在這本書中，Jaziri記錄了一個亞丁的伊斯蘭教長Jamal-al-Din al-Dhabhani是首先於1454年飲用咖啡的人，15世紀後，葉門的蘇菲派穆斯林開始有規律的飲用咖啡來保持祈禱時的清醒。16世紀快要結束的時候，在埃及的歐洲居民們記錄了咖啡的使用，大概這個時候，咖啡開始在近東廣泛使用。咖啡作為一種飲料在17世紀流傳到歐洲，最初被稱為阿拉伯酒。這段時間，咖啡屋開始增多，最初的咖啡屋是在君士坦丁堡和威尼斯。在英國，第一家咖啡屋開業於1652年，在倫敦Cornhill街聖麥可巷。很快咖啡開始在西歐流行並在17和18世紀社會交流中扮演了重要的角色。
就像咖啡漿果和茶葉一樣，可樂果也有很古老的起源。很多西非的文明通過單獨或群體的咀嚼可樂果來恢復精力和減輕飢餓。1911年，當美國政府在田納西州查塔努加市沒收了40大桶和20小桶可口可樂濃縮原漿，並宣稱其「有害健康」後，可樂成了最早的關於引起健康恐慌的其中一個記錄。當年3月13日，美國政府開始了「美國起訴40大桶和20小桶可口可樂」案，希望通過誇大的宣傳迫使可口可樂將咖啡因從其配方中移除，比如宣傳在一個女子學校，過多的飲用可口可樂導致「夜間荒誕行為，違背學院規則和女性的禮節，甚至不道德」。儘管法官最後的裁決有利於可口可樂，1912年仍然有兩個旨在修正純粹食品與藥品法案的議案被提交到眾議院，把咖啡因添加進「上癮」和「有害」的物質清單，因此該成份必須在產品標籤中列出。
使用可可的最早的證據是從公元前8世紀古瑪雅文明時期的罐中發現的殘渣。在新世界裡，巧克力被混入一種叫Xocoatl的苦辣飲品之中使用，也常伴有香草、辣椒和胭脂。Xocoatl被廣泛認為能夠抗疲勞，這大概歸功於其中可可鹼和咖啡因成分。巧克力在哥倫布發現美洲大陸以前的中美洲是一種奢侈品，可可豆也曾被用來作為貨幣。
巧克力在1700年由西班牙人引進歐洲，他們也將可可樹引入了東印度群島和菲律賓。它們被用於鍊金術，叫做黑豆。
1819年德國化學家弗里德利布·費迪南德·龍格第一次分離得到純的咖啡因。傳說中他之所以這樣做，是因為聽了歌德的吩咐。
現在，每年咖啡因的國際銷量已達到120000噸，這個數字相當於每天每個人消耗一份咖啡飲品，這也使它成為了世界最流行的影響精神的物質。在北美，90%的成年人每天會消耗一定量的咖啡因。

藥理學

初服咖啡因，能使中樞神經系統興奮，因此能夠增加警覺度，使人警醒，有快速而清晰的思維，增加注意力和保持較好的身體狀態。最後進入脊髓並保持一個較高的劑量。在體內，關於咖啡因的化學反應十分複雜，大致的幾種機理如下：

適度攝入的影響

咖啡因是一個中樞神經系統興奮劑，也是一個新陳代謝的刺激劑。咖啡因既被作為飲品，也被作為藥品，其作用都是提神及解除疲勞，咖啡因也可減低頭痛時的痛楚。每個人所需要的能夠產生效果的咖啡因精確劑量並不相同，主要取決於體型和咖啡因耐受度。咖啡因在不到一個小時的時間內就可以開始在身體裡發揮作用，如果攝取溫和劑量的咖啡因，作用可在3到4個小時內消失。食用咖啡因並不能減少所需睡眠時間，它只能臨時的減弱睏的感覺。
因為這些影響，咖啡因是機能增進劑：提升大腦和身體的能力。一項在1979年的研究表明，與對照組相比，攝取了咖啡因之後的運動員在長距離自行車項目中的表現增加7%。其他的研究獲得了更加顯著的結果：一個對經過訓練的跑步運動員的實驗表明，在攝取一劑9毫克每公斤體重的咖啡因之後，運動員的直線跑耐久性增加44%，環形跑耐久力增加55%。如此顯著的提升並不是孤立的偶然情況，一些後續的研究也得到相似的結果。另外一個研究表明，在攝取了5.5毫克每公斤體重咖啡因之後，在自行車項目中，能夠提升29%的持續時間。
咖啡因有時也與其他藥物混合提高它們的功效。咖啡因能夠使減輕頭痛的藥的功效提高40%，並能使身體更快地吸收這些藥品，縮短這些藥品起作用的時間。因此，很多非處方治療頭痛的藥品中包含有咖啡因。咖啡因也與麥角胺一起使用，治療偏頭痛和集束性頭疼，也能克服由抗組胺劑帶來的困意。
早產嬰兒的呼吸問題，有時也使用檸檬酸咖啡因治療。使用檸檬酸咖啡因療法後，早產嬰兒的支氣管發育不良明顯減少。此療法的唯一缺點是在治療中暫時性的體重增長變慢。檸檬酸咖啡因在很多國家只能通過處方獲得。
對人類而言，正常攝入的咖啡因是安全的，但是咖啡因對某些動物而言卻是有毒的，例如狗、馬和鸚鵡等，因為這些動物肝臟的分解咖啡因的能力比人類弱很多。咖啡因對蜘蛛有顯著的影響，遠遠高於其他藥物。

過度使用

在長期攝取的情況下，大劑量的咖啡因是一種毒品，能夠導致「咖啡因中毒」。咖啡因中毒包括上癮和一系列的身體與心理的不良反應，比如神經過敏，易怒，焦慮，震顫，肌肉抽搐（反射亢進），失眠和心悸（一般人服用咖啡因是因為它的刺激作用，許多熬夜讀書應付考試的學生，還有夜班工作的人會攝入咖啡因，如飲茶、咖啡或咖啡因藥丸等。而在嚴格的上癮的定義下，只有逐漸增高用量才是上癮，用咖啡因依賴描述更為恰當一些，但是在一個被廣泛接受的定義下，所有慢性的很難擺脫的行為都叫做上癮，所以也可以用咖啡因上癮來描述。）。另外，由於咖啡因能使胃酸增多，持續的高劑量攝入會導致消化性潰瘍，糜爛性食道炎和胃食管反流病。然而，因為無論是正常的咖啡還是脫咖啡因咖啡，都會刺激胃黏膜，增加胃酸分泌，所以咖啡因可能不是咖啡造成此原因的唯一成分。
四個被精神疾病診斷與統計手冊（第四版）所驗證的由咖啡因引起的精神紊亂包括咖啡因過度興奮、咖啡因焦慮症、咖啡因睡眠失調及其他咖啡因相關紊亂。

咖啡因過度興奮

一個急劇的過量咖啡因，通常超過250毫克（相當於2-3杯煮咖啡）就能夠導致中樞神經系統過度興奮。咖啡因過度興奮的症狀包括：煩躁、神經過敏、興奮、失眠、臉紅、尿液增加、胃腸紊亂、肌肉抽搐、思維渙散、心悸或過快以及躁動。
攝取極大劑量的咖啡因會導致死亡。對於實驗鼠，咖啡因的半數致死量為192毫克每公斤體重。咖啡因半數致死量取決於體重和個人敏感程度，大概是150至200毫克每公斤體重，大約是一個普通成年人在一個有限的時間內攝取140至180杯咖啡，時間取決於生物半衰期。儘管飲用普通咖啡幾乎不可能致死，但有由於過度服用咖啡因藥丸致死的報告。
對於咖啡因過度興奮的治療通常是輔助性的，即對個別的症狀進行相應的治療。但是如果患者的血清咖啡因濃度過高，則有可能採取腹膜透析、血液透析和血液濾過等方法。

咖啡因焦慮症及睡眠失調

長期性且過度攝取咖啡因會引起一系列的精神紊亂。其中兩種被美國精神病學協會驗證的是咖啡因焦慮症和咖啡因睡眠失調。
咖啡因睡眠失調是指由一個個體有規律的攝取高劑量的咖啡因所導致的他或她的睡眠紊亂，並且能被臨床診斷所發現。
對某些個體而言，大劑量的咖啡因所導致的焦慮足夠被臨床診斷發現。咖啡因焦慮症會以不同的形式出現，一般性焦慮失調，恐慌發作，強迫症甚至是恐怖症。因為這些症狀容易與基本神經失調混淆，比如恐慌失調，一般性焦慮失調，躁鬱症或甚至是精神分裂症，所以一些醫務工作者認為部分咖啡因攝入過量的人被誤診並給予了不必要的治療，他們認為咖啡因誘發的精神疾病可以通過切斷咖啡因來源而很簡單的控制。一個由《不列顛上癮期刊》（British Journal of Addiction）所作的調查表明，雖然咖啡因引發的疾病很少被診斷出，咖啡因慢性中毒至少困擾了十分之一的總人口。

新陳代謝、毒性與對健康的影響

在大腦中咖啡因可以阻擋腺嘌呤核苷接受器。腺嘌呤核苷與它的接受器結合後可以減緩神經細胞的活動。一般在睡眠時兩者結合。咖啡因分子與腺嘌呤核苷類似，可以與同一種接受器結合。但它不促使細胞活動降低，相反地，它阻止腺嘌呤核苷與它的接受器結合。其結果是神經細胞活動增高，神經細胞分泌激素腎上腺素。腎上腺素導致心跳加快，血壓增高，肌肉中的血流量提高，皮膚和內臟的血流量降低，肝臟向血液釋放葡萄糖。此外咖啡因與氨基丙苯一樣可以提高腦內的神經遞質多巴胺。
與其它刺激中樞神經系統的物質和酒精不同的是咖啡因的作用相當短。對大多數人來說，咖啡因不影響他們的注意力和其他高級智力功能，因此含咖啡因的飲料往往在工作場所飲用。
長時間飲用咖啡因可以導致身體對咖啡因的習慣化。假如這時中斷使用咖啡因，身體會對腺嘌呤核苷過分靈敏，血壓會過度降低，導致頭疼和其它症狀。最近的一些研究似乎說明飲用咖啡因可以減低獲得帕金森病的危險，但這個研究的結論還有待證實。
太多咖啡因可以導致咖啡因中毒。其症狀是煩躁、緊張、刺激感、失眠、面紅、多尿和消化道不適。有些人在每日服用250毫克以上時就會有這些症狀。每天多於1克可以導致痙攣、思想和語言突然轉換、心跳不穩、心動過速和精神運動性激越。咖啡因中毒的症狀有點類似恐慌症和全面化焦慮症。192±18 毫克/體重公斤，或對普通成年人來說，72杯咖啡可能可以導致半數人死亡。目前沒有明確証據指咖啡因與骨質流失及骨質疏鬆症有相關性。在一項與可樂有關而不包括其他碳酸飲料的研究當中發現咖啡因並不是導致骨質流失的原因，相反當中磷酸的分量與年長女性出現骨質疏鬆有較直接的關係。

台灣

台灣並未將咖啡因列為管制藥物。根據行政院衛生署（今 衛生福利部）食物藥品管理局頒布之《食品添加物使用範圍及限量暨規格標準》，非藥用的咖啡因用途限定於食品添加物中飲料的調味劑，食材中必須是源自原料的天然成分而不是以純咖啡因添加，規定其含量不得超過320毫克/公斤（320ppm），否則視為藥用。中華民國行政院消費者保護委員會於2006年8月1日則推行咖啡因分級制度，主要針對台灣主要11家連鎖咖啡店的現煮咖啡，包括濃縮咖啡或其他類型，推動按照紅色、黃色、綠色顏色差異標示來提醒消費者每杯咖啡的咖啡因含量。其中紅色為200－300毫克或以上、黃色為100－200毫克、綠色為100毫克以下。這項措施不具強制性，但業者多半配合，只是標示方式未必清楚，有些標在菜單上，有些則印製成傳單讓消費者索取（例如星巴克）。

美國

美國法律中，咖啡因不在管制藥物之列，其藥用和食用都是合法的。美國食品藥品監督管理局認為只要飲料中作為食物添加劑的咖啡因含量在每公斤200毫克（200ppm）以下，就是安全的。然而，含有咖啡因的食物和藥物都必須在包裝上註明咖啡因的含量。