長波紫外線光化治療

長波紫外線光化治療（PUVA，取psoralen之字首，結合UVA而成的名詞）是結合感光藥物補骨脂內酯（psoralen）與紫外線A光（UVA，為長波紫外線）照射的療法，臨床上可用來治療乾癬、異位性皮膚炎、白斑等。

長波紫外線光化治療(PUVA)的治療適應症

PUVA常用於治療白斑(vitiligo)、乾癬(psoriasis)、嚴重的全身性濕疹(generalzied eczema)，亦可用於較罕見的疾病，如皮膚T-細胞淋巴癌(Cutaneous T-cell Lymphoma)、蕈狀肉芽腫(mycosis fungoides, MF)與「急性痘瘡樣苔蘚樣糠疹」(PLEVA, pityriasis lichenoides et varioliformis acuta)之治療。此外，許多血液癌症需使用異體骨髓移植才可治癒，但此法常見的主要併發症為急性移植體對抗宿主疾病(acute GVHD)，若此病變主要發生在皮膚，亦可考慮使用PUVA治療。中度至嚴重的異位性皮膚炎雖可用窄頻UVB與UVA1進行光線治療，但以PUVA治療的研究，目前仍相對較少。

長波紫外線光化治療(PUVA)的光源

UVA的光源來自特殊的紫外線照射機器，在全身性照射治療中，例如可使用Waldmann UV8001K之機型，照射A波段紫外線(UVA)，而感光劑psoralen則可採用口服與外用兩種方式，一般全身性治療多採用口服，而局部治療則可利用外用塗抹法，感光劑使用方式與療效有關，在統計上，口服的療效約為56%，而外用則為45%。

長波紫外線光化治療的歷史

長波紫外線光化治療的歷史可以回溯到遠古時代。在西元前2000年，印度人和埃及人就懂得利用含有補骨脂內酯（psoralen）成分的植物來治療白斑（vitiligo）。。印度人當時使用補骨酯（Bavachee plant = Psoralea corylifolai），而埃及人使用大米阿芹（Ammi majus）。
但一直到三千年後，1947年時，埃及藥學家Fahmy才將補骨酯內酯（psoralen）從大米阿芹中萃取出來。在1930到1960年代，科學家純化出補骨酯內酯，研究其構造及感光性；並運用在白斑治療。口服及局部塗擦8-MOP（8-methoxypsoralen）配合光照是當時治療白斑的主流作法。
在1960到1974年間，科學家致力於研究補骨酯內酯的作用光譜範圍（action spectrum）、其致突變性（mutagenesis）及致癌性（carcinogenesis），也透過採用長波紫外線光化治療（PUVA）的白斑病人來研究各種不同種類補骨脂內酯和去氧核醣核酸、核醣核酸、蛋白質的交互作用，及補骨脂內酯的藥物學原理與毒性。1974年時，Parish首先發表結合8-MOP（8-methoxypsoralen）和高強度紫外線Ａ光（Henselar high intensity artificial UVA light）照射的長波紫外線光化治療（PUVA）。當發現8-MOP（8-methoxypsoralen）會抑制細胞週期合成期（S phase），長波紫外線光化治療開始應用於治療乾癬（Psoriasis）。經過1977和1981年的兩個大規模研究後（Melski et al (US Cooperative Clinical Trial 1977) 、Henselar et al (European PUVA study 1981)），長波紫外線光化治療更廣泛用於治療乾癬。
1978年Fritsch提出A酸聯合長波紫外線光化治療（Retinoid PUVA，又稱RePUVA）。1979年，Honigsmann提出使用5-MOP（5-methoxypsoralen）的副作用比使用8-MOP（8-methoxypsoralen）的副作用更少；以及長波紫外線光化治療導致非黑色素細胞癌皮膚癌（non-melanoma skin cancer）的機率比紫外線B光（UVB）光照治療還高。近來，1997年的資料證實長波紫外線光化治療會增加黑色素瘤（melanoma）的發生機率。基於上述顧慮，在窄頻帶紫外線B光（narrowband UVB）治療出現後，長波紫外線光化治療的使用漸少。然而，對於＂傳統光照治療無效的皮膚疾病＂，以及斑塊期的蕈狀肉芽腫（plaque stage of mycosis fungoides）此類需要將光照射到較深層皮膚的疾病時，長波紫外線光化治療仍不可或缺。

感光劑補骨脂內酯的歷史

感光劑（Psoralen）與光照治療結合的療法稱為光化學療法（photochemotherapy），最早將感光劑用於光照治療的記載是源自西元前2000年，印度人和埃及人使用含有感光劑的植物，即補骨脂（Psoralea corylifolia）和大阿米芹（Ammi majus）這兩種植物來治療白斑，1834年，Kalbrunner從佛手柑精油中提煉出5-甲氧基補骨脂素（5-methoxypsoralen），但並未將此用於醫療；1947年，埃及的一位藥學家Fahmy也由大米阿芹（Ammi majus）萃取出感光劑的成份；1948年，El Mofty發表第一篇用局部塗抹和口服感光劑來治療白斑的論文；1970起，人們陸續發現口服8-甲氧基補骨脂素（8-methoxypsoralen）後再接受人為的長波紫外線（UVA），對於乾癬有明顯療效；1974年時Parish提出將8-甲氧基補骨脂素和長波紫外線結合的治療，稱為長波紫外線化學治療（psoralen UVA）；Fritsch則在1978年提出A酸聯合長波紫外線光療（Retinoid PUVA, RePUVA），1979年Honigsmann提出5-甲氧基補骨脂素可作為8-甲氧基補骨脂素的替代物，且副作用較少，1977年和1981年陸續有兩篇研究指出長波紫外線化學治療（PUVA）對於乾癬有療效，1982年，美國食品及藥物管理局（FDA）正式認可長波紫外線化學治療（PUVA）為乾癬的療法之一。

台灣使用的感光劑種類

目前感光劑有三種：甲氧沙林（Methoxsalen），又稱8-甲氧基補骨脂素（8-methoxypsoralen），由大米阿芹提煉，為美國食品及藥物管理局唯一核准的感光劑，另外兩種為佛手柑內酯（Bergapten），又稱5-甲氧基補骨脂素（5-methoxypsoralen）和普膚寧錠（trioxsalen, TMP, 又稱 4, 5, 8 trimethylpsoralen），主要在歐洲及其他國家使用。

如何訂定劑量

長波紫外線光化治療在照光前必須先給予感光劑﹝psolaren，8-MOP﹞，通常依照不同的治療方式，給予不同的起始劑量，之後會逐漸提高治療劑量，同時參考病人皮膚對治療的反應作調整。起始劑量可以根據皮膚種類（Skin type）或最低光毒性劑量（minimal phototoxic dose, MPD）來訂定。

劑量給予

長波紫外線光化治療在照光前必須先給予感光劑（psolaren，8-MOP），其中又有三種使用的方式，以下就以不同方式為基準來說明光照劑量的給予

口服光敏感劑

口服給予病人光敏感劑之後，約一到兩小時後照光。起始劑量為2焦耳每平方公分（J/cm2），每週照光兩次。每次照射都提高0.5焦耳每平方公分（J/cm2）的量。一個療程為20次。

局部塗抹光敏感劑

在要照光的患部塗抹光敏感劑，附近塗以防曬乳以防止周圍皮膚曬傷。30分鐘後開始照光，起始劑量為0.2焦耳每平方公分（J/cm2），每週照光兩次，每兩次照光提高0.2焦耳每平方公分（J/cm2）的量。一個療程為20次）。

浸泡式光化學療法

利用泡澡的方式將光敏感劑送到皮膚，可避免全身性副作用。泡完光敏感劑之後給予照光，起始劑量為0.5焦耳每平方公分（J/cm2），每週照光兩次，每兩次提高0.5焦耳每平方公分（J/cm2）的量）。

長波紫外線光化治療的副作用

長波紫外線光化治療（PUVA）的副作用取決於UVA劑量以及病人對psoralens的耐受度。可分為短期性和長期性副作用。