哌甲酯

醫療用途

哌甲酯是一種常見的興奮劑類物，藥理是阻斷去甲腎上腺素和多巴胺的回收。它所能產生的效果包括增加並維持警惕性、抵抗疲勞與提升注意力。哌甲酯的短期效益與成本效益已經確立。哌甲酯未被許可用於6歲以下的兒童。哌甲酯也可能用於治療非適應症，例如躁鬱症與重度鬱鬱症。
核磁共振的元分析與系統綜述表明，長期使用ADHD興奮劑（特別是安非他命與哌甲酯）可以減少ADHD受試者的大腦中的結構異常與功能異常。此外，臨床興奮劑研究的評論已確定了長期連續使用ADHD興奮劑對ADHD患者的安全性與有效性，長期所指的時間長達數年。然而，截至2015年11月，哌甲酯對患者的ADHD症狀與生活質量的改善的精確度仍不明確。

注意力不足過動症

哌甲酯被美國食品與藥品監督管理局（FDA）批准用治療注意力不足過動症。與行為修正與認知行為療法配合治療效果更佳。藥物劑量的個體差異很大，因此使用的劑量必須精確。
ADHD當前的病理模型表明，ADHD與大腦中部分神經傳遞物質系統（尤其是涉及多巴胺與去甲腎上腺素的）中的功能障礙有關。哌甲酯與安非他命這一類的精神興奮劑能夠增加這些系統中的神經遞質地活性，因而可能有效地治療ADHD。約70%的使用者能改善ADHD的症狀。使用哌甲酯的ADHD患兒通常能與同齡人與家庭成員建立更好的關係，在學校表現更好，且更少分心或衝動，能保持更久的注意力。ADHD患者的藥物濫用失常可能性增加，而刺激性藥物能降低這種風險。

嗜睡症

嗜睡症是一種慢性睡眠障礙，會導致在白天難以抑制的睏倦，以及突然產生的困意，主要需要興奮劑予以治療。哌甲酯被認為有助於提升覺醒度、警惕性與行為表現。哌甲酯能改善標準化測試中嗜睡的結果，如多重睡眠潛伏期試驗，但是不能提升到正常人的水平。

其他

哌甲酯也可能用於治療重性抑鬱障礙。它可以降低中風、癌症與HIV陽性患者的抑鬱水平。然而，用興奮劑治療耐受性抑鬱症的做法具有爭議。在老人與病人身上，興奮劑可能比三環類抗抑鬱藥具有更少的副作用。對於癌症晚期患者，哌甲酯可用於抵抗鴉片類藥物導致的嗜睡，治療抑鬱症與改善認知功能。

增強行為表現(益智藥)

2015年，對高質量臨床試驗進行的薈萃分析與系統評價中發現，對於健康成人而言，治療劑量的苯丙胺與哌甲酯可以造成認知能力（包括工作記憶、情景記憶和抑制控制試驗）輕微但明確的改善，其作用機制為間接激活前額葉皮層的多巴胺受體D₁與腎上腺皮質受體α2。哌甲酯與其他ADHD興奮劑也可以提升任務的突出性與增強喚起。哌甲酯通過抑制再攝取中樞神經系統中的多巴胺來增加人的耐力與專注度。安非他命與哌甲酯這一類藥物可以提升在執行枯燥與困難任務時的表現，並被某些學生用於學習與考試的輔助。基於自我報告的對興奮劑違規使用的調查研究顯示，提升表現而非用於娛樂，是學生使用興奮劑的主要原因。與安非他命和安非他命酮類似，高於治療劑量的哌甲酯可能對工作記憶與管控能力有負面影響，同時大劑量的哌甲酯還可能損害運動能力，如導致橫紋肌溶解症與中暑。

增強行為表現的道德問題

哌甲酯有時被學生用來增強其精神能力，幫助集中注意力與幫助學習。
生物倫理學專家約翰·哈里斯認為，阻止健康人服用這種藥物是不道德的。
他指出，如果人們可以接受一所大學「專門提升學生的精神能力，保證學生畢業時更加聰明，還能讓它的學生比歷史上任何學生都更聰敏」，並且為之高興且都想把孩子送去的話，為什麼在當下出現了這麼一種「安全的、可以提升認知能力的藥物」時，用藥就成了不道德的呢？他提出阻止用藥反而不道德。他聲明稱反對使用藥物提升人類認知力是「不理性的」，且阻止了人類的發展。
Barbara Sahakian稱這種使用利他能的方式可能導致學生在考試中擁有不公平的優勢，最終導致大學可能會考慮要求學生提供尿樣以進行藥物檢測。

藥物代謝動力學

口服哌甲酯能達到11-52%的生物利用度，一次性釋放（如利他能）其峰值效果能持續2-4小時，而緩釋（如利他能SR）可持續3-8小時，或延長釋放片劑可持續8-12小時（如Concerta）。哌甲酯的半衰期為2-3小時，取決於個體，服藥約2小時後血漿濃度達到峰值。
口服給藥時，哌甲酯的右旋同分異構體的生物利用度比其左旋同分異構體更高，且是哌甲酯外消旋混合物中起精神活性作用的主要物質。
與預計相反，在餐中服用哌甲酯可加快吸收。
哌甲酯在羧酸酯酶1的作用下代謝為利他能酸。右旋體與左旋體相比代謝速度更慢。

濫用

哌甲酯急性過量的症狀主要是因為中樞神經系統受到過度刺激。這些症狀包括：嘔吐、焦慮、震顫、反射亢進、肌肉抽搐、欣快、幻覺、譫妄、中暑、出汗、潮紅、頭痛、心跳過速、心律不整、心悸、高血壓、瞳孔擴大和黏膜乾燥。
嚴重的過量可能導致高熱（不低於41.5℃）、腎上腺素過多、驚厥、偏執、刻板症、快速肌肉衰竭（橫紋肌溶解症）、昏迷和循環衰竭。
有將哌甲酯片劑注射入動脈後導致膿腫和壞死的毒性反應的報導。
如果予以適當的救助，哌甲酯過量很少致命。

成癮性與依賴性

藥理學文章認為哌甲酯是一種效果、成癮性、依賴性與苯丙胺（安非他命）類似的興奮劑，而苯丙胺在可成癮藥物中處於中等。因此，當把哌甲酯高劑量使用作為娛樂性藥物時，成癮與心理依賴是可能的。當使用劑量大於醫用劑量時，興奮劑與興奮劑型精神病的發展產生關聯。與所有有成癮性的藥物一樣，其成癮機制為ΔFosB在伏隔核中的D1型中等有棘神經元中過量表達。
哌甲酯作為一種戒除甲基苯甲胺成癮過程中的替代物質時表現出了一些好的效果。哌甲酯和安非他命已被研究作為古柯鹼成癮治療中的化學替代品，美沙酮也被以同樣的方式用作替代藥物治療對海洛因的生理依賴。其在治療古柯鹼或心理/生理成癮方面的作用尚未證實，還有待進一步研究。

生物分子機制

因為哌甲酯在大腦的獎賞系統中的藥物效應動力學作用（抑制多巴胺再攝取），其具有導致欣快的潛力。在治療劑量下，ADHD興奮劑不會充分激活獎賞系統，或者獎賞路徑，以引起ΔFosB基因在伏隔核中的D1型中等有棘神經元中持久表達。因此，當用於醫療且遵照醫囑時，哌甲酯不會成癮。然而，當哌甲酯以足夠高的劑量通過高生物利用度的給藥途徑（如吸入或靜脈注射）使用，尤其是用作興奮劑時，ΔFosB會在伏隔核中積累。因此，與其他可成癮藥物一樣，娛樂用途的高劑量哌甲酯最終會導致ΔFosB在伏隔核中的D1型中等有棘神經元中過量表達，隨後引發一系列激活基因轉錄的信號轉導，導致上癮。

交互作用

哌甲酯可以抑制豆香素抗凝血劑、某些抗痙攣藥物和一些抗抑鬱藥（三環類抗郁藥和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑）的代謝。共同給藥可能需要調整劑量，可能需要監測血漿藥物濃度來輔助。

有幾例哌甲酯與抗郁藥共同使用誘發血清素症候群的案例。
與酒精的混合作用可導致d-哌甲酯的血漿濃度上升最多40%。
哌甲酯的肝毒性極其罕見，但有限的證據表明，與哌甲酯共同攝入β腎上腺素激動劑可能增加肝中毒的風險。

v.s 阿托莫西汀

阿托莫西汀為另一種常見用於治療注意力不足/過動症（AD/HD）的第一線藥物。
縱然阿托莫西汀與中樞神經興奮劑同樣為治療ADHD的第一線藥物，然而其對特定症狀改善的程度可能與中樞神經興奮劑不同（兩類藥物各有其長處）。阿托莫西汀在改善過動-衝動的症狀上，略優於派甲酯；派甲酯則在改善分心的症狀上，略優於阿托莫西汀。
而阿托莫西汀與哌甲酯併服的處方尚未經美國食品藥物管理局核可，但醫師會視個案的情況（如共病、預後）以開仿單標示外使用的方式處方之。在臨床試驗中，並未發現兩者併服後產生加乘的心血管副作用。換言之，兩者併服之心血管副作用，與單獨服用哌甲酯所產生的心血管副作用相同。

化學

哌甲酯可能有四種同分異構體，因為其分子具有兩個手性中心，可分為一對赤式與一對蘇式異構體，其中只有右-蘇式-哌甲酯有藥物活性。當此藥剛上市時，以赤式:蘇式按3:1混合。赤式非對映異構體也是升壓胺。

體液中的檢測

哌甲酯及其主要代謝物利他能酸可在血漿、血清或全血中檢驗，以監測病人是否按醫囑用藥，確認可能的中毒者，或協助劑量致命時的法醫調查。

利他能

有5、10、和20 mg等三種口服錠劑型。 
作用時間：約3.5小時。

成人建議劑量

多數患者的平均劑量為每天總劑量20-30毫克（mg），並在一天中分2-3次達成。建議在餐前30-45分鐘前服用。有些患者的每日總劑量可能需要到達40-60毫克，並在一天中分2-3次達成。除了以上兩者，患者的每日總劑量約控制在10-15 毫克，並在一天中分2-3次達成即可。

6-18歲的患者建議劑量

起始劑量為分別在早餐和午餐前服用一顆5毫克的利他能。並視需要，以一個星期為一次劑量的調整週期，每次調整的幅度為5或10毫克（mg）。無論分幾次服用，每天的總劑量不建議超過60毫克。

利長能

利長能共有10、20、30、40和60毫克五種劑型，分別與每日服用兩次的短效利他能之5、10、15、20、和30 毫克（mg）劑型相對應。

藥品說明書上的建議劑量

建議起始劑量為每天一粒20毫克的利長能。然而醫師可依照臨床判斷將起始劑量降至每天一粒10毫克的利長能。往後的日子中，劑量的調整建議以一周調整10毫克（mg）為準。利長能的劑量可依照患者對藥物的耐受性及症狀改善的程度將劑量以一周調整10毫克的準則，逐漸調整至每天一粒60毫克的利長能。然而不建議將劑量繼續增加到超過60毫克/每天。
藥效作用時間：約8小時。

專思達

藥效持續時間：約十二小時。

安保美喜錠

安保美喜錠（Apo-Methylphenidate）為利他能的副廠藥品。 副廠名：Apotex Incorporation.

維持療法

患者所需的藥物治療時間因人而異。然而學界普遍認為，藥物治療通常不能太短。患者與醫師應該定期追蹤自己以及患者的病況。患者的症狀有可能在暫時或永久停藥後繼續改善，倘若如此，則可能是停藥時機點。