2型糖尿病

病徵與症狀

糖尿病的典型症狀為多尿症、煩渴、多食症（Polyphagia）以及體重減輕。診斷時其他常見的症狀包括視野模糊、皮膚瘙癢、周圍神經病變、反覆陰道炎、疲勞等病史。然而，很多人在最初數年間不會出現病徵，一般在常規體檢中才被診斷出來。在少部分的患者會出現高滲性高血糖狀態，此類患者會產生高血糖伴有意識水平下降，以及低血壓的病況。

併發症

第二型糖尿病是慢性疾病，患者的預期壽命可減少長達10年。導致預期壽命減少的部分原因是相關的併發症，包括：患上心血管疾病的風險是健康人群的二至四倍，其中包括缺血性心臟病及中風等等。下肢截肢率會增加20倍，住院率亦相對增高。在已開發國家及越來越多的其他地區里，第二型糖尿病是導致非創傷性失明及腎衰竭的首要原因。在發病過程中，患者罹患認知功能障礙及失智症風險也會增高，如阿茲海默病及血管性痴呆等等。其他併發症還包括黑棘皮症、性功能障礙，以及容易發生感染。

病因

第二型糖尿病的發生與患者的生活方式與遺傳因素有關。有些因素如飲食習慣和肥胖症等是人為可控制的，但其他如年紀增長、性別為女性、遺傳等因素則不然。睡眠不足也與第二型糖尿病有關，因為睡眠不足會使致身體的新陳代謝有所改變，進而誘發第二型糖尿病。孕婦在胎兒發育過程中的營養狀況對胎兒未來罹患糖尿病的機率也佔有一席之地，其中DNA甲基化改變是造成此種影響的可能機制之一。此外，腸道細菌如腸道普氏菌（Prevotella copri）和普通擬桿菌（Bacteroides vulgatus）也可能和第二型糖尿病有關。

生活方式

目前認為有不少生活方式都是引致第二型糖尿病的重要因素，其中包括肥胖症和超重（BMI高於25）、身體活動量不足、不健康的飲食、壓力過大以及城市化的生活等。30%的華裔與日裔患者體脂過高，歐裔和非裔患者則有60%至80%，印第安人和太平洋島民患者則100%都體脂過高。至於非肥胖症的第二型糖尿病患則常有過高的腰臀比。吸菸似乎也會增加罹患第二型糖尿病的機會。
飲食也是影響第二型糖尿病發病風險的重要因素。飲用過量的含糖飲料可增加患病風險。飲食裡攝取的脂肪也是很重要的因素，飽和脂肪與反式脂肪均會增加患病風險，而多元不飽和脂肪與單元不飽和脂肪則有助於降低風險。攝取大量白米似乎也會使致病風險增加。也有學者相信，7%的病例可能是缺乏運動所致。持久性有機污染物可能也和糖尿病相關。

遺傳因素

大多數糖尿病個案涉及多種基因，而這些不同的基因都可能會使患上第二型糖尿病的機率上升。如果同卵雙胞胎的其中一人有糖尿病，另一人患上糖尿病的機會高於90%，然而非同卵的兄弟姐妹的機率只有25%至50%。到2011年為止，共發現了超過36個基因都可能增加罹患第二型糖尿病的風險。然而，即使全部這些基因加在一起，亦只占誘發糖尿病的整體遺傳因素中的10%。舉例來說，可使發病風險增加1.5倍的等位基因TCF7L2為常見基因變異中擁有最高風險的基因。多數與糖尿病有關的基因都與β細胞功能有關。
在一部分罕見的糖尿病個案中，發病原因是因單個基因出現異常而引起的（稱為單基因型糖尿病或「其他特殊類型糖尿病」）。其中包括年輕人成人型糖尿病（簡稱MODY）、矮妖精貌症候群、Rabson-Mendenhall症候群等等。其中年輕人成人型糖尿病占年輕糖尿病患者個案總和的1%至5%。

健康狀況

許多藥物和健康問題都會使人較易患糖尿病。這些藥物包括：糖皮質激素、噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑、非典型抗精神病藥物及他汀類藥物。曾患妊娠糖尿病的人患上第二型糖尿病的風險較高，而其他和第二型糖尿病相關的健康問題還包括肢端肥大症、皮質醇增多症、甲狀腺功能亢進症、嗜鉻細胞瘤及某些癌症如胰高血糖素瘤。另外，睪酮缺乏與第二型糖尿病也有很密切的關聯。

空氣污染

美國華盛頓大學的研究小組對二氧化碳與糖尿病之間的聯繫做了大型研究，根據研究結果，2016年全球糖尿病病例中，有14%病例是跟空氣污染有關係。

病理生理學

從病理生理學的角度來說，第二型糖尿病導因於在胰島素抵抗的情況下，β細胞無法製造足夠的胰島素。胰島素抵抗意指細胞無法對正常濃度的胰島素作出適當反應，這種現象主要發生在肌肉、肝臟及脂肪組織。正常情況下，胰島素會抑制肝臟葡萄糖的釋出；但出現胰島素抵抗時，肝臟會不適當地把葡萄糖釋放到血液中。每位患者島素抵抗和β細胞功能障礙的比率都有所不同，有些人以胰島素抵抗為主、輕微的胰島素分泌缺陷為次；而其他人可能只有輕微的胰島素抵抗，而以胰島素分泌不足為主。
其他可能與第二型糖尿病和胰島素抵抗有關的重要機制還包括：脂肪細胞內脂質的分解增加、對腸泌素的抵抗或缺乏、血液中胰高血糖素水平過高、腎臟積蓄的鹽份和水份上升，及中樞神經系統的代謝調節異常。然而，並非所有出現胰島素抗體的人士都會患上糖尿病，患者的胰島β細胞需同時有胰島素分泌障礙時才會發病。

篩檢

由於沒有證據證明大規模糖尿病篩檢可改善最終結果，因此沒有大型組織或部門建議進行全面篩檢。美國預防服務任務小組（USPSTF）建議對沒有症狀且血壓高於 135/80 毫米水銀柱的成年人進行篩檢。對於血壓較低的人，並沒有充分證據顯示能夠降低此群體的風險和死亡率。USPSTF也建議40至70歲之間的過重者進行篩檢。
世界衛生組織（WHO）和USPSTF皆建議高風險者進行篩檢。在美國，高風險者包含年齡超過45歲、一等親（包含手足）有糖尿病、部分族裔（如拉美裔、非裔，以及美洲原住民）、有妊娠糖尿病或多囊卵巢症候群病史、過重，或是患有代謝症候群等等。美國糖尿病學會建議BMI超過25者進行篩檢（亞裔則建議23以上就應該篩檢）。

預防

適當營養和經常運動可以延緩或防止第二型糖尿病的發病，強力的執行生活方式控制可以降低超過一半的風險。無論原始體重多寡或後來的體重是否減輕，運動皆有益處。但單靠調整飲食便能降低風險的證據卻十分有限，一些證據支持多攝取綠色蔬菜，也有一些證據支持限制含糖飲料。對於葡萄糖耐受不良的人士，只改變飲食習慣和運動，或同時使用二甲雙胍或阿拉伯糖，可以降低罹患糖尿病的風險，改變生活方式比服用二甲雙胍還有效。一份2017年的回顧文獻指出，長期的生活方式改造能降低28%罹病風險，但糖尿病藥物在停藥後將無助於減低風險。血中的維生素D含量較低會增加糖尿病的風險，但口服補充維生素D3無法改善罹病風險。

管理

第二型糖尿病的疾病管理著重於調整生活型態、減低其他心血管風險因素，以及將血糖維持在正常值。英國國民保健署建議第二型糖尿病初診人士進行血糖自我監測，但是對於沒有使用多劑量胰島素的人士，自我監測的益處仍有爭議。管理其他心血管風險因素如高血壓、高膽固醇和微量白蛋白尿能改善預期餘命。將收縮壓控制於 140 mmHg 以下能夠降低死亡風險，並改善預後，更高積極的血壓管理（低於130/80 mmHg）相較於標準血壓管理（140/85–100 mmHg）雖能使中風風險輕微減低，但對總體死亡風險並沒有影響。
相對於標準血糖控制（HbA1C7-7.9%），更積極的血糖控制（HbA1C<6%）似乎並未改善死亡率。第二型糖尿病的治療目標通常是HbA1C低於7%至8%或空腹血糖低於7.2 mmol/L（130 mg/dl）；但若將低血糖症和預期餘命等特定風險納入考量，這些目標在專業臨床會診後可以改變。儘管臨床指引建議醫師須衡量血糖控制的長期好處和立即傷害，許多人仍被過度治療，例如對預期餘命小於9年的患者進行強化血糖控制便沒有好處。
所有患有第二型糖尿病的人士都應定期進行眼科檢查。有限的證據顯示以刮除牙結石和牙根整平術治療牙周病或許可以短期改善糖尿病患者的血糖，但沒有證據顯示這樣的改善能持續超過4個月。目前並沒有證據表示治療牙周病的藥物有助於改善血糖。

生活方式

適當的飲食和運動是糖尿病治療的基礎，運動量越充足效果越佳。運動能改善血糖控制，降低體脂和血脂，這些效果即使在沒有體重減輕的情形下也都有證據支持。有氧運動可使HbA1c下降並改善胰島素敏感性。阻力訓練也有改善的效果，若能同時進行有氧運動及阻力訓練效果尤佳。
能促進減重的飲食調整相當重要。目前最理想的飲食配方為何仍有爭議，但目前已知低升糖指數飲食或低碳水化合物飲食可以改善血糖。在第二型糖尿病發病後短時間內開始超低卡路里飲食能使疾病緩解。素食者相對來說罹患糖尿病的機會較低，但葷食攝取適量者效果則與素食無異。目前尚無證據支持肉桂可以改善第二型糖尿病患者的血糖。
適當的衛教也能協助患者控制血糖，效果最佳可維持到24個月。若輕度糖尿病患者的血糖無法藉由調整生活型態改善，則可能需要考慮配合藥物治療。目前仍尚無足夠證據說明調整生活型態對於患者死亡率的影響。

藥物

目前有幾類抗糖尿病藥。由於有證據表明二甲雙胍（metformin）可降低死亡率，因此通常將其作為第一線治療藥物。然而目前有關此議結論仍有疑問，且並非所有第二線糖尿病患者都能一體適用，如具有嚴重腎臟或肝臟疾病者，不應使用二甲雙胍。
如二甲雙胍不足以控制病情，則可使用另一個類的口服製劑或注射胰島素輔助控制。其他類別的藥物包括有磺醯脲類（sulfonylureas）、噻唑烷二酮類藥物（thiazolidinedione）、DPP-4抑制劑、SGLT2抑制劑以及GLP-1類似物等。截至2015年為止，目前研究仍無法表明不同製劑間的效果是否有顯著差異。一份2018年的回顧性文章表示SGLT2抑制劑的效果優於GLP-1類似物及DDP-4抑制劑。
羅格列酮（Rosiglitazone）為一種噻唑烷二酮類藥物，該藥物被發現可以改善長期預後，並可以改善血糖值，但同時他也有導致心臟疾病的風險。血管緊張肽I轉化酶抑制劑（ACEIs）可以預防腎臟疾病，並可以改善糖尿病的預後。但類似藥物血管緊張素II受體拮抗劑（ARBs）則無此效果。一份2016年的回顧性文章指出糖尿病患者的血壓最好控制於140至150 mmHg之間。
胰島素可以單獨使用，也可以配合其他口服藥劑一起使用，大多數人最初都無需注射胰島素。當使用時，通常在夜間採用一種長效製劑，同時繼續口服藥物。劑量會過一段時間才起效，達到控制血糖的效果。當夜間胰島素不足，每日兩次胰島素可達到更好的控制。長效胰島素，甘精胰島素（glargine）和地特胰島素效果及安全性相同，其效果並不優於中效胰島素（NPH insulin），且價格又較貴，因此截至2010年的研究並無發現其實質效益。對於懷孕的患者，胰島素通常是治療選擇。
補充維生素D可能也可以改善胰島素阻抗的問題，以及降低HbA1c。

外科手術

對於超重的患者，代謝手術（減肥手術）是治療糖尿病的有效措施。許多人手術後，能夠維持正常的血糖水平並服用很少或根本不服用藥物，且長期死亡率也會降低了。不過仍存在低於1%的短期手術死亡風險。目前建議身高體重指數（BMI）大於35的糖尿病患者進行代謝手術。BMI介於30-35之間的若血糖控制不佳或有高度胰島素阻抗者，也建議進行。

歷史

糖尿病是最早被記錄的疾病之一，早在公元前約1500年的埃及手稿將其稱為「尿液過多」。據信首個有記載的病例被認為是第一型糖尿病。同時期，古印度的醫生在同期也發現了該病，由於患者的尿液會引來螞蟻，因此將其歸稱為「蜜糖尿」（madhumeha）。而現今所使用的醫學術語「diabetes」一詞源自希臘文的「siphon」（虹吸管），意思是「在彎管中流動」，描述其多尿的症狀。該詞是由希臘人孟菲斯之阿波羅尼奧斯（Apollonius of Memphis）在公元前230年首次使用。根據蓋倫的描述，在羅馬帝國時期，該病可能屬罕見病，在其生涯中僅見兩例。
公元400-500年，印度醫生妙聞和揭羅迦首次將第一型和第二型糖尿病區分開來，認為第一型與青年有關，而第二型與體重過重有關。「mellitus」一詞由英國人約翰·羅爾（John Rolle）於1700年代末期首次使用，用於與頻繁排尿的尿崩症相區分。雖然有關糖尿病的紀述相當古老，但該病一直沒有有效的治療。直到20世紀初，加拿大人弗雷德里克·班廷和查爾斯·貝斯特在1921年和1922年發現胰島素。隨後又在1940年代開發出長效NPH胰島素。