長波紫外線光化治療

长波紫外线光化治疗（PUVA，取psoralen之字首，结合UVA而成的名词）是结合感光药物补骨脂内酯（psoralen）与紫外线A光（UVA，为长波紫外线）照射的疗法，临床上可用来治疗干癣、异位性皮肤炎、白斑等。

长波紫外线光化治疗(PUVA)的治疗适应症

PUVA常用于治疗白斑(vitiligo)、干癣(psoriasis)、严重的全身性湿疹(generalzied eczema)，亦可用于较罕见的疾病，如皮肤T-细胞淋巴癌(Cutaneous T-cell Lymphoma)、蕈状肉芽肿(mycosis fungoides, MF)与“急性痘疮样苔藓样糠疹”(PLEVA, pityriasis lichenoides et varioliformis acuta)之治疗。此外，许多血液癌症需使用异体骨髓移植才可治愈，但此法常见的主要并发症为急性移植体对抗宿主疾病(acute GVHD)，若此病变主要发生在皮肤，亦可考虑使用PUVA治疗。中度至严重的异位性皮肤炎虽可用窄频UVB与UVA1进行光线治疗，但以PUVA治疗的研究，目前仍相对较少。

长波紫外线光化治疗(PUVA)的光源

UVA的光源来自特殊的紫外线照射机器，在全身性照射治疗中，例如可使用Waldmann UV8001K之机型，照射A波段紫外线(UVA)，而感光剂psoralen则可采用口服与外用两种方式，一般全身性治疗多采用口服，而局部治疗则可利用外用涂抹法，感光剂使用方式与疗效有关，在统计上，口服的疗效约为56%，而外用则为45%。

长波紫外线光化治疗的历史

长波紫外线光化治疗的历史可以回溯到远古时代。在公元前2000年，印度人和埃及人就懂得利用含有补骨脂内酯（psoralen）成分的植物来治疗白斑（vitiligo）。。印度人当时使用补骨酯（Bavachee plant = Psoralea corylifolai），而埃及人使用大米阿芹（Ammi majus）。
但一直到三千年后，1947年时，埃及药学家Fahmy才将补骨酯内酯（psoralen）从大米阿芹中萃取出来。在1930到1960年代，科学家纯化出补骨酯内酯，研究其构造及感光性；并运用在白斑治疗。口服及局部涂擦8-MOP（8-methoxypsoralen）配合光照是当时治疗白斑的主流作法。
在1960到1974年间，科学家致力于研究补骨酯内酯的作用光谱范围（action spectrum）、其致突变性（mutagenesis）及致癌性（carcinogenesis），也透过采用长波紫外线光化治疗（PUVA）的白斑病人来研究各种不同种类补骨脂内酯和去氧核糖核酸、核糖核酸、蛋白质的交互作用，及补骨脂内酯的药物学原理与毒性。1974年时，Parish首先发表结合8-MOP（8-methoxypsoralen）和高强度紫外线Ａ光（Henselar high intensity artificial UVA light）照射的长波紫外线光化治疗（PUVA）。当发现8-MOP（8-methoxypsoralen）会抑制细胞周期合成期（S phase），长波紫外线光化治疗开始应用于治疗干癣（Psoriasis）。经过1977和1981年的两个大规模研究后（Melski et al (US Cooperative Clinical Trial 1977) 、Henselar et al (European PUVA study 1981)），长波紫外线光化治疗更广泛用于治疗干癣。
1978年Fritsch提出A酸联合长波紫外线光化治疗（Retinoid PUVA，又称RePUVA）。1979年，Honigsmann提出使用5-MOP（5-methoxypsoralen）的副作用比使用8-MOP（8-methoxypsoralen）的副作用更少；以及长波紫外线光化治疗导致非黑色素细胞癌皮肤癌（non-melanoma skin cancer）的机率比紫外线B光（UVB）光照治疗还高。近来，1997年的资料证实长波紫外线光化治疗会增加黑色素瘤（melanoma）的发生机率。基于上述顾虑，在窄频带紫外线B光（narrowband UVB）治疗出现后，长波紫外线光化治疗的使用渐少。然而，对于＂传统光照治疗无效的皮肤疾病＂，以及斑块期的蕈状肉芽肿（plaque stage of mycosis fungoides）此类需要将光照射到较深层皮肤的疾病时，长波紫外线光化治疗仍不可或缺。

感光剂补骨脂内酯的历史

感光剂（Psoralen）与光照治疗结合的疗法称为光化学疗法（photochemotherapy），最早将感光剂用于光照治疗的记载是源自公元前2000年，印度人和埃及人使用含有感光剂的植物，即补骨脂（Psoralea corylifolia）和大阿米芹（Ammi majus）这两种植物来治疗白斑，1834年，Kalbrunner从佛手柑精油中提炼出5-甲氧基补骨脂素（5-methoxypsoralen），但并未将此用于医疗；1947年，埃及的一位药学家Fahmy也由大米阿芹（Ammi majus）萃取出感光剂的成分；1948年，El Mofty发表第一篇用局部涂抹和口服感光剂来治疗白斑的论文；1970起，人们陆续发现口服8-甲氧基补骨脂素（8-methoxypsoralen）后再接受人为的长波紫外线（UVA），对于干癣有明显疗效；1974年时Parish提出将8-甲氧基补骨脂素和长波紫外线结合的治疗，称为长波紫外线化学治疗（psoralen UVA）；Fritsch则在1978年提出A酸联合长波紫外线光疗（Retinoid PUVA, RePUVA），1979年Honigsmann提出5-甲氧基补骨脂素可作为8-甲氧基补骨脂素的替代物，且副作用较少，1977年和1981年陆续有两篇研究指出长波紫外线化学治疗（PUVA）对于干癣有疗效，1982年，美国食品及药物管理局（FDA）正式认可长波紫外线化学治疗（PUVA）为干癣的疗法之一。

台湾使用的感光剂种类

目前感光剂有三种：甲氧沙林（Methoxsalen），又称8-甲氧基补骨脂素（8-methoxypsoralen），由大米阿芹提炼，为美国食品及药物管理局唯一核准的感光剂，另外两种为佛手柑内酯（Bergapten），又称5-甲氧基补骨脂素（5-methoxypsoralen）和普肤宁锭（trioxsalen, TMP, 又称4, 5, 8 trimethylpsoralen），主要在欧洲及其他国家使用。

如何订定剂量

长波紫外线光化治疗在照光前必须先给予感光剂﹝psolaren，8-MOP﹞，通常依照不同的治疗方式，给予不同的起始剂量，之后会逐渐提高治疗剂量，同时参考病人皮肤对治疗的反应作调整。起始剂量可以根据皮肤种类（Skin type）或最低光毒性剂量（minimal phototoxic dose, MPD）来订定。

剂量给予

长波紫外线光化治疗在照光前必须先给予感光剂（psolaren，8-MOP），其中又有三种使用的方式，以下就以不同方式为基准来说明光照剂量的给予

口服光敏感剂

口服给予病人光敏感剂之后，约一到两小时后照光。起始剂量为2焦耳每平方公分（J/cm2），每周照光两次。每次照射都提高0.5焦耳每平方公分（J/cm2）的量。一个疗程为20次。

局部涂抹光敏感剂

在要照光的患部涂抹光敏感剂，附近涂以防晒乳以防止周围皮肤晒伤。30分钟后开始照光，起始剂量为0.2焦耳每平方公分（J/cm2），每周照光两次，每两次照光提高0.2焦耳每平方公分（J/cm2）的量。一个疗程为20次）。

浸泡式光化学疗法

利用泡澡的方式将光敏感剂送到皮肤，可避免全身性副作用。泡完光敏感剂之后给予照光，起始剂量为0.5焦耳每平方公分（J/cm2），每周照光两次，每两次提高0.5焦耳每平方公分（J/cm2）的量）。

长波紫外线光化治疗的副作用

长波紫外线光化治疗（PUVA）的副作用取决于UVA剂量以及病人对psoralens的耐受度。可分为短期性和长期性副作用。