哌甲酯

医疗用途

哌甲酯是一种常见的兴奋剂类物，药理是阻断去甲肾上腺素和多巴胺的回收。它所能产生的效果包括增加并维持警惕性、抵抗疲劳与提升注意力。哌甲酯的短期效益与成本效益已经确立。哌甲酯未被许可用于6岁以下的儿童。哌甲酯也可能用于治疗非适应症，例如躁郁症与重度郁郁症。
核磁共振的元分析与系统综述表明，长期使用ADHD兴奋剂（特别是安非他命与哌甲酯）可以减少ADHD受试者的大脑中的结构异常与功能异常。此外，临床兴奋剂研究的评论已确定了长期连续使用ADHD兴奋剂对ADHD患者的安全性与有效性，长期所指的时间长达数年。然而，截至2015年11月，哌甲酯对患者的ADHD症状与生活质量的改善的精确度仍不明确。

注意力不足过动症

哌甲酯被美国食品与药品监督管理局（FDA）批准用治疗注意力不足过动症。与行为修正与认知行为疗法配合治疗效果更佳。药物剂量的个体差异很大，因此使用的剂量必须精确。
ADHD当前的病理模型表明，ADHD与大脑中部分神经传递物质系统（尤其是涉及多巴胺与去甲肾上腺素的）中的功能障碍有关。哌甲酯与安非他命这一类的精神兴奋剂能够增加这些系统中的神经递质地活性，因而可能有效地治疗ADHD。约70%的使用者能改善ADHD的症状。使用哌甲酯的ADHD患儿通常能与同龄人与家庭成员建立更好的关系，在学校表现更好，且更少分心或冲动，能保持更久的注意力。ADHD患者的药物滥用失常可能性增加，而刺激性药物能降低这种风险。

嗜睡症

嗜睡症是一种慢性睡眠障碍，会导致在白天难以抑制的困倦，以及突然产生的困意，主要需要兴奋剂予以治疗。哌甲酯被认为有助于提升觉醒度、警惕性与行为表现。哌甲酯能改善标准化测试中嗜睡的结果，如多重睡眠潜伏期试验，但是不能提升到正常人的水平。

其他

哌甲酯也可能用于治疗重性抑郁障碍。它可以降低中风、癌症与HIV阳性患者的抑郁水平。然而，用兴奋剂治疗耐受性抑郁症的做法具有争议。在老人与病人身上，兴奋剂可能比三环类抗抑郁药具有更少的副作用。对于癌症晚期患者，哌甲酯可用于抵抗鸦片类药物导致的嗜睡，治疗抑郁症与改善认知功能。

增强行为表现(益智药)

2015年，对高质量临床试验进行的荟萃分析与系统评价中发现，对于健康成人而言，治疗剂量的苯丙胺与哌甲酯可以造成认知能力（包括工作记忆、情景记忆和抑制控制试验）轻微但明确的改善，其作用机制为间接激活前额叶皮层的多巴胺受体D₁与肾上腺皮质受体α2。哌甲酯与其他ADHD兴奋剂也可以提升任务的突出性与增强唤起。哌甲酯通过抑制再摄取中枢神经系统中的多巴胺来增加人的耐力与专注度。安非他命与哌甲酯这一类药物可以提升在执行枯燥与困难任务时的表现，并被某些学生用于学习与考试的辅助。基于自我报告的对兴奋剂违规使用的调查研究显示，提升表现而非用于娱乐，是学生使用兴奋剂的主要原因。与安非他命和安非他命酮类似，高于治疗剂量的哌甲酯可能对工作记忆与管控能力有负面影响，同时大剂量的哌甲酯还可能损害运动能力，如导致横纹肌溶解症与中暑。

增强行为表现的道德问题

哌甲酯有时被学生用来增强其精神能力，帮助集中注意力与帮助学习。
生物伦理学专家约翰·哈里斯认为，阻止健康人服用这种药物是不道德的。
他指出，如果人们可以接受一所大学“专门提升学生的精神能力，保证学生毕业时更加聪明，还能让它的学生比历史上任何学生都更聪敏”，并且为之高兴且都想把孩子送去的话，为什么在当下出现了这么一种“安全的、可以提升认知能力的药物”时，用药就成了不道德的呢？他提出阻止用药反而不道德。他声明称反对使用药物提升人类认知力是“不理性的”，且阻止了人类的发展。
Barbara Sahakian称这种使用利他林的方式可能导致学生在考试中拥有不公平的优势，最终导致大学可能会考虑要求学生提供尿样以进行药物检测。

药物代谢动力学

口服哌甲酯能达到11-52%的生物利用度，一次性释放（如利他林）其峰值效果能持续2-4小时，而缓释（如利他林SR）可持续3-8小时，或延长释放片剂可持续8-12小时（如Concerta）。哌甲酯的半衰期为2-3小时，取决于个体，服药约2小时后血浆浓度达到峰值。
口服给药时，哌甲酯的右旋同分异构体的生物利用度比其左旋同分异构体更高，且是哌甲酯外消旋混合物中起精神活性作用的主要物质。
与预计相反，在餐中服用哌甲酯可加快吸收。
哌甲酯在羧酸酯酶1的作用下代谢为利他林酸。右旋体与左旋体相比代谢速度更慢。

滥用

哌甲酯急性过量的症状主要是因为中枢神经系统受到过度刺激。这些症状包括：呕吐、焦虑、震颤、反射亢进、肌肉抽搐、欣快、幻觉、谵妄、中暑、出汗、潮红、头痛、心跳过速、心律失常、心悸、高血压、瞳孔扩大和黏膜干燥。
严重的过量可能导致高热（不低于41.5℃）、肾上腺素过多、惊厥、偏执、刻板症、快速肌肉衰竭（横纹肌溶解症）、昏迷和循环衰竭。
有将哌甲酯片剂注射入动脉后导致脓肿和坏死的毒性反应的报道。
如果予以适当的救助，哌甲酯过量很少致命。

成瘾性与依赖性

药理学文章认为哌甲酯是一种效果、成瘾性、依赖性与苯丙胺（安非他命）类似的兴奋剂，而苯丙胺在可成瘾药物中处于中等。因此，当把哌甲酯高剂量使用作为娱乐性药物时，成瘾与心理依赖是可能的。当使用剂量大于医用剂量时，兴奋剂与兴奋剂型精神病的发展产生关联。与所有有成瘾性的药物一样，其成瘾机制为ΔFosB在伏隔核中的D1型中等有棘神经元中过量表达。
哌甲酯作为一种戒除甲基苯甲胺成瘾过程中的替代物质时表现出了一些好的效果。哌甲酯和安非他命已被研究作为可卡因成瘾治疗中的化学替代品，美沙酮也被以同样的方式用作替代药物治疗对海洛因的生理依赖。其在治疗可卡因或心理/生理成瘾方面的作用尚未证实，还有待进一步研究。

生物分子机制

因为哌甲酯在大脑的奖赏系统中的药物效应动力学作用（抑制多巴胺再摄取），其具有导致欣快的潜力。在治疗剂量下，ADHD兴奋剂不会充分激活奖赏系统，或者奖赏路径，以引起ΔFosB基因在伏隔核中的D1型中等有棘神经元中持久表达。因此，当用于医疗且遵照医嘱时，哌甲酯不会成瘾。然而，当哌甲酯以足够高的剂量通过高生物利用度的给药途径（如吸入或静脉注射）使用，尤其是用作兴奋剂时，ΔFosB会在伏隔核中积累。因此，与其他可成瘾药物一样，娱乐用途的高剂量哌甲酯最终会导致ΔFosB在伏隔核中的D1型中等有棘神经元中过量表达，随后引发一系列激活基因转录的信号转导，导致上瘾。

交互作用

哌甲酯可以抑制豆香素抗凝血剂、某些抗惊厥药物和一些抗抑郁药（三环类抗郁药和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）的代谢。共同给药可能需要调整剂量，可能需要监测血浆药物浓度来辅助。

有几例哌甲酯与抗郁药共同使用诱发血清素综合征的案例。
与酒精的混合作用可导致d-哌甲酯的血浆浓度上升最多40%。
哌甲酯的肝毒性极其罕见，但有限的证据表明，与哌甲酯共同摄入β肾上腺素激动剂可能增加肝中毒的风险。

v.s 阿托莫西汀

阿托莫西汀为另一种常见用于治疗注意力不足/过动症（AD/HD）的第一线药物。
纵然阿托莫西汀与中枢神经兴奋剂同样为治疗ADHD的第一线药物，然而其对特定症状改善的程度可能与中枢神经兴奋剂不同（两类药物各有其长处）。阿托莫西汀在改善过动-冲动的症状上，略优于派甲酯；派甲酯则在改善分心的症状上，略优于阿托莫西汀。
而阿托莫西汀与哌甲酯并服的处方尚未经美国食品药物管理局核可，但医师会视个案的情况（如共病、预后）以开仿单标示外使用的方式处方之。在临床试验中，并未发现两者并服后产生加乘的心血管副作用。换言之，两者并服之心血管副作用，与单独服用哌甲酯所产生的心血管副作用相同。

化学

哌甲酯可能有四种同分异构体，因为其分子具有两个手性中心，可分为一对赤式与一对苏式异构体，其中只有右-苏式-哌甲酯有药物活性。当此药刚上市时，以赤式:苏式按3:1混合。赤式非对映异构体也是升压胺。

体液中的检测

哌甲酯及其主要代谢物利他林酸可在血浆、血清或全血中检验，以监测病人是否按医嘱用药，确认可能的中毒者，或协助剂量致命时的法医调查。

利他林

有5、10、和20 mg等三种口服锭剂型。 
作用时间：约3.5小时。

成人建议剂量

多数患者的平均剂量为每天总剂量20-30毫克（mg），并在一天中分2-3次达成。建议在餐前30-45分钟前服用。有些患者的每日总剂量可能需要到达40-60毫克，并在一天中分2-3次达成。除了以上两者，患者的每日总剂量约控制在10-15 毫克，并在一天中分2-3次达成即可。

6-18岁的患者建议剂量

起始剂量为分别在早餐和午餐前服用一颗5毫克的利他林。并视需要，以一个星期为一次剂量的调整周期，每次调整的幅度为5或10毫克（mg）。无论分几次服用，每天的总剂量不建议超过60毫克。

利长能

利长能共有10、20、30、40和60毫克五种剂型，分别与每日服用两次的短效利他林之5、10、15、20、和30 毫克（mg）剂型相对应。

药品说明书上的建议剂量

建议起始剂量为每天一粒20毫克的利长能。然而医师可依照临床判断将起始剂量降至每天一粒10毫克的利长能。往后的日子中，剂量的调整建议以一周调整10毫克（mg）为准。利长能的剂量可依照患者对药物的耐受性及症状改善的程度将剂量以一周调整10毫克的准则，逐渐调整至每天一粒60毫克的利长能。然而不建议将剂量继续增加到超过60毫克/每天。
药效作用时间：约8小时。

专思达

药效持续时间：约十二小时。

安保美喜锭

安保美喜锭（Apo-Methylphenidate）为利他林的副厂药品。 副厂名：Apotex Incorporation.

维持疗法

患者所需的药物治疗时间因人而异。然而学界普遍认为，药物治疗通常不能太短。患者与医师应该定期追踪自己以及患者的病况。患者的症状有可能在暂时或永久停药后继续改善，倘若如此，则可能是停药时机点。