肝細胞癌

迹象和症状

大多数肝细胞癌病例发生在已经有慢性肝病症状的患病人群中。 他们可能会出现症状恶化，也可能在癌症检测时可能没有症状。 肝细胞癌可能直接出现黄疸，腹部肿胀，腹部肿胀，容易发生血液凝固异常，食欲不振，非故意（无明显原因）的体重减轻，腹痛，恶心，呕吐或疲劳感觉。

糖尿病

根据糖尿病和治疗方案的持续时间，二型糖尿病的患者患肝细胞癌症的风险较大(2.5～7.1倍余非糖尿病人风险)。 怀疑造成这种风险增加的风险因素是循环胰岛素浓度，使得胰岛素控制不佳的糖尿病患者或升高胰岛素输出的治疗（两种有助于更高循环胰岛素浓度的状态）显示出比减少循环胰岛素浓度糖尿病患者有着更高的肝细胞癌风险， 。 在这方面，一些进行胰岛素严格控制的糖尿病患者（通过防止其升高）表现出的风险水平低至与一般人群无法区分的水平。因此，这种现象并不孤立于糖尿病2型，因为在诸如代谢综合征的其他病症（特别是当存在非酒精性脂肪性肝病或直接的证据时）也发现胰岛素调节功能差，再次有证据表明这也有更大的风险。虽然有声称合成代谢类固醇滥用者面临更大的风险 (推测是由于胰岛素 和胰岛素样生长因子增加)，唯一的证据已经确证的是，合成类固醇使用者更有可能具有肝细胞腺瘤(一个良性肿瘤)转化为更危险的肝细胞癌。

发病机理

如同任何其他癌症一样，当细胞机制发生突变导致细胞以更高的速率复制和/或导致细胞避免凋亡时，肝细胞癌就会发展。 特别地，乙型肝炎和/或丙型慢性感染可以通过反复引起机体自身的免疫系统攻击肝细胞，其中一些被病毒感染，其他细胞的无视有助于肝细胞癌的发展。 虽然修复后的这种不断的损伤循环可能导致修复期间的错误，从而导致致癌作用，但是这种假设更适用于目前的丙型肝炎。慢性丙型肝炎在肝硬化阶段引起肝细胞癌。然而在慢性乙型肝炎中，其是将病毒基因组整合到感染细胞中可以直接诱导非肝硬化肝脏组织形成干细胞癌。或者，重复消费大量的乙醇（酒精）可以具有相似的效果。来自某些曲霉属真菌的毒素——黄曲霉素是一种致癌物质，通过在肝脏中建立来辅助肝细胞癌的致癌作用。黄曲霉素和乙型肝炎病毒在中国和西非等地区的发病率高，导致这些地区肝细胞癌发病率相对较高。 其他病毒性肝细胞如甲型肝炎也不会成为慢性感染，因此与肝细胞癌无关。

诊断

肝细胞癌诊断方法随着医学影像学的进步而发展。 无症状患者和具有肝病症状的患者的评估涉及血液检查和影像评估。 尽管历史上需要进行肿瘤的活组织检查以证明诊断，但影像学（尤其是MRI）的发现可能足以消除组织病理学确认。

筛查

由于肝细胞癌最常发生在慢性肝病（例如：病毒性肝炎）和肝硬化（约80％）的情况下，在美国相关人群被提倡使用超声进行筛查。但是监控建议则有所不同，美国肝病协会建议对40岁以上的亚洲男性，50岁以上的亚洲男性，HBV和肝硬化患者以及非裔和北美黑人进行监控。这些人每6个月用超声波进行筛查。 额外的评估可能包括测量作为肿瘤标志物的α-胎儿蛋白的血液水平。α-胎儿蛋白水平升高与活动性肝细胞癌有关。 敏感度> 20％，特异性为80-94％。 然而，在≥200级灵敏度是31，特异性是99％。
超声波（美国）通常是使用的第一种成像和筛选模式。 在美国，肝细胞癌经常出现为一个小的低回声病变，边界定义不明确和内部不规则回声。 当肿瘤生长时，有时会出现纤维化，脂肪变化和钙化等异常。 这种异质性可以看起来类似于肝硬化和周围肝实质。 系统评价发现，与外植或切除肝脏的病理检查作为参考标准相比，敏感性为60％（95％CI 44-76％），特异性为97％（95％CI 95-98％）。 AFP相关性灵敏度提高到79％。

高风险人群

一个有被较高可能性怀疑患有肝细胞癌的人，例如有症状或异常血液检查的人（即α-胎儿蛋白和脱氨基羧基凝血酶原水平），为了评估就需要通过CT或MRI扫描对肝脏进行成像。O简而言之，这些扫描是通过肝灌注多个阶段的静脉造影进行的，以便通过口译放射科医生改善检测和任何肝脏病变的准确分类。 由于HCC肿瘤的特征性血流模式，任何检测到的肝脏病变的特异性灌注模式可以最终确定肝细胞癌症肿瘤。 或者，扫描可以检测不确定的病变（譬如肝细胞癌和肝内胆管癌），并且可以通过获得病变的物理样本来进行进一步的评估（病理分析）。

病理学

在宏观上，肝癌显示为结节性或浸润性肿瘤。 结节型可能是孤立（大质量）或多发（当发展为肝硬化并发症）时。 肿瘤结节是圆形到椭圆形，灰色或绿色（如果肿瘤产生胆汁），良好的外切但不包封。 弥漫型狭窄，浸润门静脉或肝静脉（很少）。
在显微镜下，肝细胞癌有四种建筑和细胞学类型（模式）：纤维板，假腺（腺样体），多形（钜细胞）和透明细胞。 在分化形式上，肿瘤细胞类似于肝细胞，形成小梁，线和巢，并且可能在细胞质中含有胆汁色素。 在分化不良的形式中，恶性上皮细胞具有透性，多形性，间变性，巨大。 由于血管形成不良，肿瘤的基质和中心坏死。

预防

由于乙型或丙型肝炎是导致肝细胞癌其中主要原因之一，预防这种感染防止肝细胞癌的关键。 因此，儿童 疫苗接种 抗 乙型肝炎 可能减少未来肝癌的风险。
在患有肝硬化地病人情况呢中、酒精消费是可以避免的。 此外，筛选 血色沉着病 可能有益于一些患者。
通过筛查患有慢性肝病来预防肝细胞癌的效果提升尚不清楚。

外科手术切除术

手术切除术去除肿瘤，同时保留足够的剩余健康肝脏以维持正常的生理功能。 手术切除结果有良好的预后，但只有10-15％的患者适合手术切除。这往往是因为广泛的疾病或较差的肝功能。 例如，肝硬化患者的切除与更高的发病率和死亡率相关。术前评估切除必须包括肝脏成像，以估计术后残留肝脏残留量; 为了保持正常功能，残留肝体积应大于非肝硬化肝脏总体积的25％，并且比肝硬化肝脏总体积的大40％以上。切除后总复发率为50-60％。 新加坡肝癌复发（SLICER）评分可用于估计手术后复发风险。

肝移植

肝移植用一种尸体肝脏或活体供体移植来取代患病的肝脏，其存活率在历史上较低(20% - 36%)。在1996 - 2001年期间，这一比率提高到61.1％，可能与美国移植中心采用米兰标准有关。在中国扩大的上海标准导致了总体生存和无病生存率与米兰标准相似。 从2000年后期开始的研究发现，存活率从67％到91％不等。如果肝肿瘤已经转移，免疫抑制剂移植后药物就会降低生存的机会。 考虑到这种客观风险与潜在的高生存率相结合，最近的一些研究得出结论：“LTx可以是没有肝外转移的晚期肝细胞癌患者的治疗方法”。 由于这些原因和其他原因，现在认为患者选择是成功的关键。

全身治疗

全身治疗的晚期肝癌患者已将被视为已经扩散到肝脏以外的其他区域。 目前，多激酶抑制剂索拉非尼是唯一一种显示对肝细胞癌有效的化学疗法。

预后

通常的结果是差强人意的，因为只有10-20％的肝细胞癌可以用手术完全去除。 如果不能彻底清除癌症，这种疾病通常在3〜6个月内致命。这部分是由于晚期肿瘤介绍，而且肝细胞癌流行率高的地区缺乏医学专业知识和设施。 然而，生存期可能会有所不同，有时候人们的生存时间可能长于6个月。 转移性或不可切除性肝细胞癌的预后最近由于索拉非尼（Nexavar®）批准用于晚期肝细胞癌而得到改善。

流行病学

肝细胞癌是全球最常见的肿瘤之一。 肝细胞癌的流行病学表现出两种主要模式，一种在北美和西欧，另一种在非西方国家，如撒哈拉以南非洲，中亚和东南亚以及亚马孙河流域。男性通常比女性更容易受到影响，最常见于30岁至50岁之间， 肝细胞癌在全世界每年造成662,000例死亡，其中约一半在中国。

非洲和亚洲

在世界某些地区，如撒哈拉以南非洲和东南亚地区，肝细胞癌是最常见的癌症，一般是男性居多，而且在十几岁和三十几岁之间。这种变异性部分是由于不同人群中乙型肝炎和丙型肝炎传播模式不同- 出生时或周围的感染易患早期癌症，而不是后者感染。乙型肝炎感染与发展成肝细胞癌之间的时间可以是几年甚至几十年，但从肝细胞癌被诊断出来到死亡的平均生存期只有5.9个月，根据一个中国的研究，在1970 - 80年代，在撒哈拉以南非洲根据曼森的热带病教科书中，生存期为3个月（中位数生存时间）。 肝细胞癌是中国最致命的癌症之一，90％的病例发现慢性乙型肝炎。在日本，慢性丙型肝炎与90％的肝细胞癌病例有关。感染黄曲霉的食物（特别是在长时间的潮湿季节储存的花生和玉米）产生黄曲霉毒素是肝细胞癌的另一个危险因素。
在东亚半球，肝细胞癌（HCC）是最常见的癌症。 亚洲肝细胞癌的最常见危险因素是乙型肝炎的高诊断率。然而，在日本，常见的危险因素是丙型肝炎。另一个因素是导致肝细胞癌是称为黄曲霉毒素的霉菌毒素。 这种霉菌毒素是亚洲许多地区发现的，中国的华南地区是黄曲霉毒素量是亚洲中最多的。 因此，中国是东亚地区肝癌诊断率最高的国家。

北美和西欧

肝脏中最常见的恶性肿瘤代表起源于人体其他部位的肿瘤的转移（扩散）。在源自肝组织的癌症中，肝细胞癌是最常见的原发性肝癌。 在美国，美国监测，流行病学和最终结果（SEER）数据库程序显示，肝细胞癌占所有肝癌病例的65％。 由于为高风险慢性肝病患者制定了筛选计划，因此西方国家往往在发展中地区比非洲撒哈拉以南地区更早发现肝细胞癌。
急性和慢性肝卟啉症（急性间歇性卟啉症，白喉卟啉症，遗传性coproporphyria，variegate porphyria）和I型酪氨酸血症是肝细胞癌的危险因素。 在肝细胞癌患者中应寻求急性肝卟啉症（AIP，HCP，VP）的诊断，没有乙型或丙型肝炎的典型危险因素，酒精性肝硬化或血色素沉着症。 急性肝卟啉症的活跃和潜在遗传携带者都有这种癌症的风险，尽管潜在的遗传携带者比具有经典症状的遗传携带者发展了癌症。 急性肝卟啉症患者应监测肝细胞癌。
西半球肝癌发病率相对低于东亚。 然而，尽管统计数字较低，但西方肝细胞癌的数量却有所增加。 自20世纪80年代以来，肝细胞癌的诊断有所增加，并继续增加，成为癌症死亡的主要原因之一。 肝细胞癌的常见危险因素是丙型肝炎，以及其他健康问题。

先临床

目前的研究包括寻找在肝细胞癌中变异的基因，抗肝素酶抗体，,蛋白标记物,非编码RNA（如TUC338） 和其他预测生物标志物。 A类似的研究正在产生各种其他恶性疾病的结果，希望识别异常基因和所得蛋白质可以导致肝细胞癌的药理学干预的鉴定。

临床

JX-594是一种溶瘤病毒，针对这种病症的罕见药物，其正在接受临床试验。
Hepcortespenlisimut-L，口服癌症疫苗也有美国FDA孤儿药物名称用于针对肝细胞癌。
晚期HCC患者的随机试验对依维莫司和帕瑞肽组合均无显著疗效。