肾上腺素

医疗用途

肾上腺素用于治疗多种病症，包括：心脏骤停，过敏反应和利用其血管收缩功能以阻止表浅性出血。以往曾用肾上腺素治疗哮喘和低血糖，但是目前治疗哮喘，则优先选择对β2肾上腺素受体具有选择性的药物，如沙丁胺醇。

心脏骤停

虽然肾上腺素通常用于治疗心脏骤停，但尚未显示其在身体恢复后，能改善长期存活率或脑部的功能。但它确实改善或恢复了自主的体循环。

过敏性休克反应

使用不同剂量，不同强度和不同的给药途径，肾上腺素是治疗过敏性休克反应的首选药物。
常用的肾上腺素自动注射器含有0.3毫克肾上腺素注射液（0.3mL, 1:1000），用于紧急处理过敏性休克反应。并且在包括对蜇伤，造影剂，药物，食物或已知具有过敏反应史的人，对过敏性休克反应的紧急治疗。 建议对体重30公斤或更多的人使用单次剂量(0.3毫克)，如有必要可重复使用。 儿童可使用较低剂量的产品。

肾上腺素自动注射器

2016年8月，米兰制药公司将性命危急时可发挥关键救命作用的便携式EpiPen自动注射器价格，由100美元调涨至500美元，引起患者与家属强烈抗议。一位好莱坞女星因儿子患有致命性的严重食物过敏，为了预防万一，长期以来她与儿子都随时各自随身携带EpiPen自动注射器。她表示，过去10年来，眼看着这款药品的价格不断上涨，但成分与包装其实都没有改变。

哮喘

如果特异性β2激动剂不能用或无效时，肾上腺素也用作哮喘的支气管扩张剂。当通过皮下或肌内途径用于哮喘时，适当的剂量为0.3毫克至0.5毫克。

哮吼

外消旋肾上腺素历来被用于治疗哮吼，但是常规肾上腺素的效果同样好。外消旋肾上腺素是肾上腺素右旋(D)和左旋(L)异构体的1:1混合物，L型是活性部分。外消旋肾上腺素通过刺激气道中的α肾上腺素受体起作用，产生粘膜血管收缩和降低声门下水肿，以及通过刺激β肾上腺素受体，导致支气管平滑肌松弛。

局部麻醉剂

肾上腺素加入到许多局部麻醉剂（例如布比卡因和利多卡因）的注射液中，作为血管收缩剂以减缓吸收，因此延长麻醉剂的作用时间。由于肾上腺素的血管收缩能力，在局部麻醉中使用肾上腺素也有助于减少患者在小手术期间的总失血量。使用局部麻醉的一些不良作用，例如忧虑，心动过速和震颤，可能由肾上腺素引起。肾上腺素经常与牙科和脊髓麻醉剂组合，并且当他们在半睡眠状态麻醉而不能移动或说话时，可能会在易感患者中引起惊恐发作(Panic attacks)。目前对于需要使用有外周血管收缩剂的牙科局部麻醉剂中，人的最大推荐日剂量为10微克/磅总体重。
肾上腺素与可卡因混合形成莫菲特氏溶液，用于鼻腔手术。

不良反应

肾上腺素的不良反应包括心悸，心跳过速，心律不整，焦虑，恐慌发作，头痛，震颤，高血压和急性肺水肿。

运动

运动是使得肾上腺素分泌的一种生理刺激。第一次证明是使用猫的去神经支配的瞳孔来测定，后来使用尿液样品的生物测定法确认。1950年公布了生物化学方法用于测量血浆中儿茶酚胺。虽然使用荧光测定法测量总儿茶酚胺浓度已经发表了许多宝贵的作法，但该方法用以准确地测定血浆中非常少量的肾上腺素有过于非特异性和不敏感的问题。提取方法和酶同位素衍生物放射性酶测定(REA)的发展将分析转化为灵敏度1皮克的肾上腺素。早期REA血浆测定表明，肾上腺素和总儿茶酚胺在运动后期上升，主要是在无氧代谢开始时。
运动期间肾上腺素血中浓度升高，部分由于来自肾上腺髓质的分泌增加，以及部分由于肝血流减少而引起肾上腺素在肝中的代谢减少。肾上腺素的输注在休息的受试者，重现肾上腺素的运动循环浓度上，几乎没有血流动力学的影响，除了小的β2-介导的舒张压下降。肾上腺素的输注在生理范围内，抑制人的气管高反应性，足以拮抗吸入组职胺造成的气管收缩效应。
在1887年格罗斯曼指出对心跳加速神经的刺激逆转了毒蕈碱诱导的气道收缩，知道交感神经系统和肺之间的关系。杰克逊说明了，通过从肾上腺髓质释放的肾上腺素，使支气管收缩发生逆转。在正常受试者中运动诱导进行性气道扩张与工作负荷相关并且不被β受体阻滞剂阻止。随着运动的增加使气道进行性扩张，是由迷走神经调解。正常受试者运动后由普萘洛尔β受体阻滞剂导致气道阻力反弹，同时造成支气管收缩，引起运动诱导的哮喘。运动期间减少气道阻力，减少了呼吸的工作量。

情绪反应

每个情绪反应都有一个行为组成部分，自主成分和激素成分。激素成分包括肾上腺素的释放，肾上腺髓质反应发生于反应压力，并且由交感神经系统控制。有关于肾上腺素的主要情感研究是恐惧。在恐惧电影实验中，与对照组相比注射肾上腺素的受试者表现出更负面和更少的阳性面部表情。从影片和对照组受试者相比，这些受试者有更强烈的恐惧和更大的负面记忆。这项研究的结果表明，在负性情绪和肾上腺素水平之间有学习关联。总体而言更大量的肾上腺素与具有负面情绪的唤醒状态呈正相关。这些发现部分可归因于肾上腺素引起生理性交感反应的作用，包括心率的增加和膝部摇动，这可以造成对恐惧的感觉，而不管从视频中引起的恐惧的实际水平。

记忆

已经发现肾上腺素激素类，例如肾上腺素，可以产生人类长期记忆的逆行性增强。由于情绪压力导致肾上腺素释放，这是内源性肾上腺素，可以调节对某事件的记忆的巩固，确保记忆力，这对记忆是重要的。学习后肾上腺素活性也与觉醒与初始编码关联的程度相互作用。有证据表明肾上腺素确实有长期压力适应和情绪记忆编码的作用。在特定病理条件下肾上腺素也可以在升高觉醒和恐惧的记忆中起作用，包括创伤后心理压力紧张症候群。总的来说在动物和人类受试者中唤起情感记忆的任务中，广泛的证据表明由肾上腺素调节与巩固记忆。研究还发现涉及肾上腺素的识别记忆依赖于β肾上腺素受体的机制。肾上腺素不容易穿过血脑屏障，因此其对记忆巩固的影响至少部分由周边β肾上腺素受体引发。研究发现索他洛尔(sotalol)，一种β肾上腺素受体拮抗剂，也不容易进入大脑，阻止肾上腺素在周边的记忆增强效果。这些发现表明，在肾上腺素对记忆的巩固效果上，β肾上腺素受体是必需的。

历史

肾上腺的提取物首先由波兰生理学家拿破仑齐布尔斯基在1895年获得。美国眼科医生威廉·贝茨在1896年4月20日之前发现肾上腺素在眼科手术中收敛和止血性质的用法。1901年，日本科学家高峰让吉首先发现、完成世界最初的肾上腺素结晶化。肾上腺素首先在1904年由弗里德里希·斯托尔兹和亨利·莱斯戴尔·达金独立地在实验室中合成。

调节

肾上腺素释放的主要生理触发因素集中在压力，如物理威胁，兴奋，噪音，亮灯和高温环境。所有这些刺激在中枢神经系统中加工。脑下垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）和交感神经系统通过增强酪氨酸羟化酶和多巴胺β-羟化酶的活性来刺激肾上腺素前体的合成，参与儿茶酚胺合成的两个关键酶。促肾上腺皮质激素还刺激肾上腺皮质释放皮质醇，这增加了嗜铬细胞中苯乙醇胺N-甲基转移酶的表达，增强肾上腺素的合成。这通常是为了应对压力。交感神经系统，通过内脏神经作用于肾上腺髓质，刺激肾上腺素的释放。这些神经的前节交感神经纤维释放的乙酰胆碱作用于烟碱乙酰胆碱受体，引起细胞去极化和钙通过电压门控钙通道流入。钙触发嗜铬粒细胞的胞吐作用，从而释放肾上腺素（和去甲肾上腺素）到血液中。
不像许多其他激素，肾上腺素（如与其他儿茶酚胺）不施加负反馈下调其自己的合成。异常升高的肾上腺素水平可以发生在各种条件下，例如暗中给肾上腺素药，嗜铬细胞瘤和交感神经节的其他肿瘤。
其作用经过重摄取到神经末梢末端，和通过单胺氧化酶和儿茶酚-O-甲基转移酶的代谢而终止。

血压

血压在皮下注射治疗量（0.5～1mg）或低浓度静脉滴注（每分钟滴入10μg）时，由于心脏兴奋，心输出量增加，故收缩压升高；由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降；此时身体各部位血液重新分配，使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要。较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高。此外，肾上腺素尚能作用于邻肾小球细胞（juxtaglomerular cells）的β1受体，促进肾素的分泌。

费用

发展中国家肾上腺素的批发成本在每瓶0.10至0.95美元之间。

名称

肾上腺素的名称包括肾上腺素、博斯明和β,3,4-三羟基-N-甲基苯乙胺。

肾上腺素瘾君子

肾上腺素瘾君子是一个从事经由感觉寻求行为的人“追求新颖和强烈的经验，而不考虑身体，社会，法律或财务风险”。这些活动包括极端和危险的运动，滥用药物，不安全的性行为和犯罪。该术语涉及在生理应激反应期间，肾上腺素在血液中浓度的增加。这种肾上腺素的循环浓度的增加是继发于支配肾上腺髓质的交感神经的活化，因为它是快速的，并且不存在于已经除去肾上腺的动物中。单独的肾上腺素输注确实增加了警觉性，并且在大脑中具有作用，包括增强记忆。

力量

通常在发生危机时期，肾上腺素与强大的力量及增强的反应能力有关。