Prednisone

Sử dụng trong y tế

Prednisone được sử dụng cho nhiều khác nhau các bệnh tự miễn và các tình trạng viêm, trong đó có bệnh hen suyễn, COPD, CIDP, rối loạn thấp khớp, dị ứng rối loạn, viêm loét đại tràng và bệnh Crohn, suy thượng thận, tăng calci huyết do ung thư, viêm tuyến giáp, viêm thanh quản, nặng bệnh lao, phát ban, lipid viêm phổi, viêm màng ngoài tim, bệnh đa xơ cứng, hội chứng thận hư, sarcoidosis, để giảm bớt những ảnh hưởng của bệnh zona, lupus, bệnh nhược cơ, độc sồi tiếp xúc, bệnh Meniere, viêm gan tự miễn, bệnh viêm động mạch tế bào khổng lồ, các phản ứng Herxheimer mà là phổ biến trong điều trị các bệnh giang mai, Loạn dưỡng cơ Duchenne, viêm màng bồ đào, và là một phần của chế độ thuốc để ngăn ngừa thải ghép sau khi cấy ghép nội tạng.
Prednison cũng đã được sử dụng trong điều trị đau nửa đầu và đau đầu chùm và đối với loét miệng nghiêm trọng. Prednison được sử dụng làm thuốc chống ung thư. Điều quan trọng là điều trị bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính, u lympho không Hodgkin, u lympho Hodgkin, đa u tủy và các khối u nhạy cảm với hormone khác, kết hợp với các thuốc chống ung thư khác.
Có thể sử dụng thuốc tiên dược trong điều trị suy tim mất bù để tăng đáp ứng thận với thuốc lợi tiểu, đặc biệt ở bệnh nhân suy tim có kháng thuốc lợi tiểu chịu nhiệt với liều lớn thuốc lợi tiểu quai. Về cơ chế hoạt động cho mục đích này: prednisone, một glucocorticoid, có thể cải thiện phản ứng thận để nhĩ natriuretic peptide bằng cách tăng mật độ của thụ thể peptide natriuretic loại A trong ống thu thập tủy thận bên trong, tạo ra một lợi tiểu mạnh.
Ở liều cao, nó có thể được sử dụng để ngăn ngừa thải ghép sau ghép tạng.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ ngắn hạn, như với tất cả các glucocorticoids, bao gồm mức đường huyết cao (đặc biệt ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc trên các loại thuốc khác làm tăng đường huyết, như tacrolimus) và tác dụng khoáng hóa như giữ nước. Các tác dụng khoáng hóa của thuốc tiên dược là không đáng kể, đó là lý do tại sao nó không được sử dụng trong điều trị suy tuyến thượng thận, trừ khi sử dụng đồng thời một loại thuốc khoáng mạnh hơn.
Nó cũng có thể gây ra trầm cảm hoặc các triệu chứng trầm cảm và lo lắng ở một số cá nhân.
Các tác dụng phụ kéo dài bao gồm hội chứng Cushing, hội chứng mất trí nhớ steroid, tăng cân cắt cụt, loãng xương, tăng nhãn áp và đục thủy tinh thể, đái tháo đường týp 2 và trầm cảm khi giảm liều hoặc ngừng thuốc. Prednison cũng dẫn đến tăng bạch cầu.

Phụ thuộc

Ức chế tuyến thượng thận sẽ bắt đầu xảy ra nếu dùng thuốc tiên dược lâu hơn bảy ngày. Cuối cùng, điều này có thể khiến cơ thể tạm thời mất khả năng sản xuất corticosteroid tự nhiên (đặc biệt là cortisol), dẫn đến sự phụ thuộc vào thuốc tiên dược. Vì lý do này, không nên ngừng sử dụng thuốc tiên dược đột ngột nếu dùng quá bảy ngày; thay vào đó, nên giảm dần liều lượng. Quá trình cai sữa này có thể kéo dài trong vài ngày nếu quá trình điều trị bằng thuốc tiên dược ngắn, nhưng có thể mất vài tuần hoặc vài tháng  nếu bệnh nhân đã được điều trị lâu dài. Rút tiền đột ngột có thể dẫn đến một cuộc khủng hoảng Addison. Đối với những người đang điều trị mãn tính, dùng liều thay thế trong ngày có thể bảo tồn chức năng tuyến thượng thận và do đó làm giảm tác dụng phụ.
Glucocorticoids có tác dụng ức chế phản hồi của cả vùng dưới đồi, làm giảm hormone giải phóng corticotropin (CRH) và corticotrophs ở tuyến yên trước, làm giảm lượng hormone tuyến thượng thận (ACTH). Vì lý do này, các thuốc tương tự glucocorticoid như prednison điều chỉnh quá trình tổng hợp tự nhiên của glucocorticoids. Cơ chế này dẫn đến sự phụ thuộc trong một thời gian ngắn và có thể nguy hiểm nếu thuốc được rút quá nhanh. Cơ thể phải có thời gian để bắt đầu tổng hợp CRH và ACTH và để tuyến thượng thận bắt đầu hoạt động bình thường trở lại.
Prednison có thể bắt đầu dẫn đến việc ức chế trục hạ đồi-tuyến yên-thượng thận (HPA) nếu được sử dụng ở liều 7 thép10 mg hoặc cao hơn trong vài tuần. Con số này xấp xỉ bằng lượng cortisol nội sinh do cơ thể sản xuất mỗi ngày. Do đó, trục HPA bắt đầu bị ức chế và teo. Nếu điều này xảy ra, mọi người nên giảm dần liều thuốc tiên để cung cấp cho tuyến thượng thận đủ thời gian để lấy lại chức năng và sản xuất steroid nội sinh. Liều bổ sung, hoặc "liều căng thẳng" có thể được yêu cầu ở những người bị ức chế trục HPA đang bị căng thẳng ở mức độ cao hơn (ví dụ: bệnh tật, phẫu thuật, chấn thương, v.v.). Không làm như vậy trong các tình huống như vậy có thể đe dọa tính mạng.

Dược lý

Prednisone là một glucocorticoid tổng hợp được sử dụng cho các đặc tính chống viêm và ức chế miễn dịch. Prednison là một tiền chất; Nó được chuyển hóa ở gan bởi 11—HSD thành prednison, thuốc hoạt tính. Prednison không có tác dụng sinh học đáng kể cho đến khi chuyển đổi thông qua chuyển hóa ở gan thành prednison.

Dược động học

Prednison được hấp thu ở đường tiêu hóa và có thời gian bán hủy là 2-3 giờ. nó có khối lượng phân phối là 0,4   L / kg. Thuốc được loại bỏ bằng cách chuyển hóa ở gan bằng cách sử dụng enzyme cytochrom P450. Các chất chuyển hóa được bài tiết qua mật và nước tiểu. 
Ngành công nghiệp dược phẩm sử dụng máy tính bảng prednison để hiệu chuẩn thiết bị thử nghiệm hòa tan theo Dược điển Hoa Kỳ (USP).

Hóa học

Prednisone là một corticosteroid mang thai tổng hợp và dẫn xuất của cortisone và còn được gọi là δ ¹ -cortisone hoặc 1,2-dehydrocortisone hoặc 17α, 21-dihydroxypregna-1,4-diene-3,11,20-trione.

Lịch sử

Sự phân lập và xác định cấu trúc đầu tiên của thuốc tiên dược và thuốc tiên dược được thực hiện vào năm 1950 bởi Arthur Nobile. Việc tổng hợp thuốc tiên dược khả thi về mặt thương mại đầu tiên được thực hiện vào năm 1955 tại các phòng thí nghiệm của Schering Corporation, sau này trở thành Schering-Plough Corporation, bởi Arthur Nobile và đồng nghiệp. Họ đã phát hiện ra rằng cortisone có thể bị oxy hóa vi sinh thành prednison bởi vi khuẩn Corynebacterium simplex. Quá trình tương tự đã được sử dụng để điều chế thuốc tiên dược từ hydrocortison.
Hoạt tính adrenocorticoid tăng cường của các hợp chất này trên cortisone và hydrocortison đã được chứng minh ở chuột.
Thuốc tiên dược và thuốc tiên dược được giới thiệu vào năm 1955 bởi Schering và Upjohn, dưới tên thương hiệu lần lượt là Meticorten  và Delta-Cortef,. Những loại thuốc theo toa này hiện có sẵn từ một số nhà sản xuất dưới dạng thuốc generic.