Cefoxitin

Lịch sử và khám phá

Các nhóm nghiên cứu tại Merck và Lilly đã phát hiện ra Cephamycin C trong khi xem xét vi khuẩn sản xuất penicillin. Điều này theo sau phát hiện của họ về erythromycin, một loại kháng sinh khác. Cephamycin C là cephem đầu tiên được phát hiện nhưng trong khi nó có khả năng kháng rất nhiều beta-lactamase, cũng như cefoxitin dẫn xuất của nó, nó hầu như chỉ có hiệu quả đối với vi khuẩn gram âm. Các nhà khoa học đã sử dụng hóa học để sửa đổi hợp chất, tạo cho cefoxitin danh hiệu bán tổng hợp do một sản phẩm sinh học được thay đổi để tổng hợp nhân tạo. Sửa đổi mới này đã mở rộng phổ của nó để bao gồm các vi khuẩn gram dương. Hơn 300 sửa đổi đã được thực hiện và thử nghiệm trên cơ sở cephalosporin với các nhóm methoxy ở vị trí 7-alpha. Tuy nhiên, cefoxitin là hợp chất đã thành công trong việc duy trì hiệu quả trước đó chống lại vi khuẩn gram âm, phát triển hiệu quả chống lại vi khuẩn gram dương và chống lại sự phân hủy bởi beta-lactamase.
Cefoxitin và toàn bộ họ cephamycin đã đóng vai trò là điểm phân nhánh và thúc đẩy việc phát hiện thêm nhiều loại beta-lactam. Điều này một phần là do phát hiện ban đầu và sớm của họ trong các nhà thổ được nghiên cứu.

Cơ chế

Cefoxitin là một loại kháng sinh beta-lactam liên kết với protein gắn penicillin hoặc transpeptidase. Bằng cách liên kết với PBP, cefoxitin ngăn PBP hình thành mối liên kết chéo giữa các lớp peptidoglycan tạo nên thành tế bào vi khuẩn, do đó cản trở quá trình tổng hợp thành tế bào. Nó là một chất gây cảm ứng beta-lactamase mạnh, như một số loại kháng sinh khác (như imipenem). Tuy nhiên, cefoxitin là chất nền tốt hơn imipenem cho beta-lactamase.

Kháng vi sinh

Với sự hiện diện của cefoxitin, vi khuẩn tạo ra beta-lactamase sẽ làm tăng sản xuất và bài tiết của chúng để tách vòng beta lactam. là một cephamycin, cefoxitin có khả năng chống thủy phân cao bởi một số beta-lactamase, một phần là do sự hiện diện của nhóm chức 7-alpha-methoxy (xem công thức về xương ở trên).
Một dạng kháng cefoxitin hiệu quả hơn được cung cấp bởi gen mecA ở vi khuẩn. Mã gen này cho một protein gắn penicillin thay thế, PBP2a. PBP này có ái lực gắn kết thấp hơn với các kháng sinh dựa trên penicillin như cefoxitin và sẽ tiếp tục liên kết chéo các lớp peptidoglycan của thành tế bào ngay cả khi có kháng sinh beta-lactam. MRSA, hay Staphylococcus aureus kháng methicillin là một chủng đã thu được kháng với cefoxitin thông qua gen này. Với mục đích phát hiện các chủng vi khuẩn có gen mecC, giống như mã mecA cho PBP khác, cefoxitin đáng tin cậy hơn oxacillin vì mecC không tương quan mạnh với kháng oxacillin.

Chống chỉ định

Một chống chỉ định có nghĩa là thuốc trong câu hỏi không nên được sử dụng trong các trường hợp cụ thể. Đối với cefoxitin, điều này bao gồm cả những bệnh nhân quá mẫn cảm với kháng sinh nhóm cephalosporin.
Bệnh nhân bị viêm đại tràng, bệnh thận hoặc bệnh gan cũng được khuyên không nên dùng cefoxitin. Tuy nhiên, một số cơ sở dữ liệu thuốc sẽ xem xét các bệnh có nghĩa là thận trọng hơn là chống chỉ định.

Nghiêm trọng hay nặng

Ngoài các chống chỉ định và các bệnh cần được theo dõi bởi bác sĩ, vắc-xin sống và vắc-xin thương hàn sống được biết là có tương tác nghiêm trọng với cefoxitin.
Những người có chế độ ăn ít natri, đang chạy thận nhân tạo hoặc đã trải qua cơn động kinh, đặc biệt là sau khi điều trị bằng kháng sinh, cũng nên tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi dùng cefoxitin.

Vừa phải

Chỉ dùng thêm kháng sinh, thuốc chống đông máu và chất làm loãng máu dưới sự giám sát của bác sĩ. Cefoxitin có thể làm giảm hiệu quả của kiểm soát sinh sản nội tiết tố. Điều này làm tăng nguy cơ mang thai và tư vấn y tế sẽ giúp xác định liệu có nên sử dụng các phương pháp ngừa thai dự phòng hay không.

Nhẹ

Tương tác thuốc nhỏ thường không yêu cầu thay đổi điều trị. Bác sĩ có thể theo dõi các sự kiện cụ thể, chẳng hạn như chảy máu, trong khi dùng cefoxitin. Hai tương tác nhỏ như vậy xảy ra giữa cefoxitin và heparin  cũng như genistein.

Dữ liệu dược động học và dược động học

Pharmocokinetic và dược liệu cho cefoxitin là, tính đến năm 2013, được coi là hạn chế và lạc hậu. Một vài nghiên cứu tương đối gần đây đã cố gắng khắc phục điều đó.
Một nghiên cứu như vậy là của Hôpitaux de Paris phối hợp với Bộ Y tế Pháp. Tuy nhiên, trong khi các thử nghiệm lâm sàng được hoàn thành vào năm 2015, không có dữ liệu nghiên cứu nào được công bố. Các kết quả mong đợi từ việc sử dụng cefoxitin trên carbapenems, một loại kháng sinh với một phổ khuẩn rộng hơn, bao gồm điều trị hiệu quả của E. coli sản xuất phổ rộng beta-lactamase, áp lực ít chọn lọc trên đường tiêu hóa mà duy trì tốt hơn thực vật cân, và chi phí điều trị thấp hơn.
Điều này diễn ra sau một nghiên cứu của Pháp năm 2012 về cùng một chủng E. coli với CTX-M-15 phóng thích beta-lactamase. Lepeule et al. xác định rằng ở chuột, mục tiêu dược lực học lý tưởng của fT> MIC = 33%, trong đó MIC là nồng độ ức chế tối thiểu, thu được với 200   mg / kg cứ sau bốn giờ. fT> MIC (%) đã tăng 11% khi tần suất quản trị được tăng từ bốn giờ đến ba giờ một lần. Điều này ngụ ý rằng việc tăng tần số có thể mang lại kết quả tương tự ở người. Nghiên cứu cũng cho thấy không có sự khác biệt đáng kể giữa hiệu quả của carbapenems và cefoxitin và cho rằng cefoxitin có thể được sử dụng như một phương pháp điều trị thay thế cho CTX-M sản xuất E. coli thành carbapenem như imipenem và ertapenem.