Tapentadol

Sử dụng y tế

Tapentadol được sử dụng để điều trị đau từ trung bình đến nặng cho cả cấp tính (sau chấn thương, phẫu thuật, v.v.) và đau cơ xương khớp mãn tính. Nó cũng được chỉ định đặc biệt để kiểm soát cơn đau của bệnh thần kinh tiểu đường khi cần dùng thuốc opioid suốt ngày đêm.
Hiệu lực chung của nó nằm ở đâu đó giữa tramadol và morphin, với hiệu quả giảm đau tương đương với oxycodone mặc dù tỷ lệ tác dụng phụ thấp hơn.
Tapentadol là thai kỳ loại C. Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát về tapentadol ở phụ nữ mang thai, và tapentadol không được khuyến cáo sử dụng cho phụ nữ trong và ngay trước khi chuyển dạ và sinh con.
Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát về tapentadol ở trẻ em.

Chống chỉ định

Tapentadol chống chỉ định ở những người bị động kinh hoặc những người dễ bị co giật. Nó làm tăng áp lực nội sọ vì vậy không nên được sử dụng ở những người bị chấn thương đầu, khối u não hoặc các tình trạng khác làm tăng áp lực nội sọ. Nó làm tăng nguy cơ suy hô hấp vì vậy không nên sử dụng ở những người mắc bệnh hen suyễn. Cũng như các chất chủ vận mu-opioid khác, tapentadol có thể gây co thắt cơ vòng Oddi, và do đó không được khuyến khích sử dụng ở bệnh nhân mắc bệnh đường mật như cả viêm tụy cấp và mãn tính. Những người chuyển hóa nhanh hoặc cực nhanh đối với các enzyme CYP2C9, CYP2C19 và CYP2D6 có thể không đáp ứng đầy đủ với liệu pháp tapentadol. Do giảm độ thanh thải, nên thận trọng khi dùng tapentadol cho những người bị bệnh gan vừa và hoàn toàn không phải ở những người bị bệnh gan nặng.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường được báo cáo nhất của liệu pháp tapentadol trong các thử nghiệm lâm sàng là buồn nôn, nôn, chóng mặt, buồn ngủ, ngứa, khô miệng, nhức đầu và mệt mỏi.
Theo Tổ chức Y tế Thế giới, có rất ít bằng chứng để đánh giá khả năng lạm dụng của tapentadol. Mặc dù các thử nghiệm động vật tiền lâm sàng sớm cho thấy tapentadol có trách nhiệm giảm lạm dụng so với các thuốc giảm đau opioid khác  DEA Hoa Kỳ đã đặt tapentadol vào Schedule II, cùng loại với opioid mạnh hơn thường được sử dụng trong giải trí, như morphine, oxycodone và fentanyl.

Tương tác

Kết hợp với SSRI/SNRI, SRA, chất chủ vận thụ thể serotonin có thể dẫn đến hội chứng serotonin có khả năng gây tử vong. Kết hợp với MAOIs cũng có thể dẫn đến một cơn bão adrenergic. Sử dụng tapentadol với rượu hoặc thuốc an thần khác như benzodiazepin, barbiturat, nonbenzodiazepin, phenothiazin và các thuốc phiện khác có thể dẫn đến tăng suy yếu, an thần, suy hô hấp và tử vong. Tapentadol được chuyển hóa một phần bởi các enzyme gan CYP2C9, CYP2C19 và CYP2D6, do đó, nó có tương tác với các thuốc làm tăng cường hoặc ức chế hoạt động / biểu hiện của một hoặc nhiều enzyme này, cũng như với chất nền của các enzyme này (do cạnh tranh với enzyme); một số chất trung gian enzyme / cơ chất đòi hỏi phải điều chỉnh liều cho một hoặc cả hai loại thuốc.
Sự kết hợp của tapentadol và rượu có thể dẫn đến tăng nồng độ tapentadol trong huyết tương và gây ức chế hô hấp ở mức độ lớn hơn tổng của hai loại thuốc khi dùng riêng; Bệnh nhân nên thận trọng khi uống rượu khi dùng tapentadol vì sự kết hợp này có thể gây tử vong.
Tapentadol nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đang sử dụng một hoặc nhiều loại thuốc kháng cholinergic, vì sự kết hợp này có thể dẫn đến giữ nước tiểu (có thể dẫn đến tổn thương thận nghiêm trọng và được coi là một cấp cứu y tế).

Dược lý

Tapentadol là một chất chủ vận của thụ thể-opioid và chất ức chế tái hấp thu norepinephrine (NRI). Giảm đau xảy ra trong vòng 32 phút sau khi uống và kéo dài trong 4 giờ 6 giờ. Nó mạnh hơn morphin 18 lần về mặt liên kết với các thụ thể mu-opioid của con người trong nghiên cứu in vitro trên mô người. In vivo, chỉ 32% liều uống tapentadol sẽ sống sót qua quá trình trao đổi chất đầu tiên và tiến tới dòng máu để tạo ra tác dụng của nó trên hệ thống thần kinh trung ương và ngoại biên của bệnh nhân.

Lịch sử

Tapentadol được phát minh tại công ty dược phẩm Grünenthal của Đức vào cuối những năm 1980 do Helmut Buschmann lãnh đạo; nhóm bắt đầu bằng cách phân tích hóa học và hoạt động của tramadol, được phát minh tại cùng một công ty vào năm 1962.  Tramadol có một số chất đối kháng và mỗi dạng chuyển hóa sau khi chế biến ở gan. Các biến thể tramadol này có các hoạt động khác nhau ở thụ thể-opioid, chất vận chuyển norepinephrine và chất vận chuyển serotonin và nửa đời khác nhau, với các chất chuyển hóa có hoạt tính tốt nhất. Sử dụng tramadol làm điểm khởi đầu, nhóm nghiên cứu nhằm phát hiện ra một phân tử duy nhất giảm thiểu hoạt động serotonin, có tác dụng chủ vận thụ thể μ-opioid mạnh và ức chế tái hấp thu norepinephrine mạnh, và không cần chuyển hóa để hoạt động; kết quả là tapentadol.