Dextropropoxyphene

Giảm đau

Dextropropoxyphen, giống như codein, là một opioid yếu, được biết là gây ra sự phụ thuộc giữa những người dùng giải trí. Codeine được sử dụng phổ biến hơn; tuy nhiên, về bản chất, codeine là một tiền chất cần chuyển hóa in vivo (thành morphin thông qua demethylation) để có hiệu quả, một số cá nhân có kiểu gen "chuyển hóa kém" của enzyme cytochrom P450 CYP2D6. Ở những người có isoform chức năng thấp này, dextropropoxyphen đặc biệt hữu ích, vì quá trình trao đổi chất của nó không cần CYP2D6. Nó cũng được sử dụng cho những bệnh nhân bị khiếu nại tiêu hóa, vì nó ít có khả năng làm nặng thêm các triệu chứng của họ.

Hội chứng chân bồn chồn

Dextropropoxyphen đã được tìm thấy là hữu ích trong việc làm giảm các triệu chứng của hội chứng chân bồn chồn.

Cai opioid

Ở dạng tinh khiết, dextropropoxyphen thường được sử dụng để làm giảm các triệu chứng cai nghiện ở những người nghiện opioids. Rất yếu so với các opioid thường bị lạm dụng, dextropropoxyphen chỉ có thể hoạt động như một chất thay thế "một phần". Nó không có nhiều tác dụng đối với cảm giác thèm ăn tinh thần, nhưng nó có thể có hiệu quả trong việc giảm bớt các hiệu ứng rút vật lý, chẳng hạn như chuột rút cơ bắp.

Chống chỉ định

Dextropropoxyphen được chống chỉ định ở những bệnh nhân dị ứng với paracetamol (acetaminophen) hoặc dextropropoxyphen, và ở người nghiện rượu. Nó không dành cho sử dụng ở những bệnh nhân dễ tự tử, lo lắng, hoảng loạn hoặc nghiện.

Dược lý

Dextropropoxyphen hoạt động như một chất chủ vận thụ thể mu-opioid. Nó cũng hoạt động như một mạnh, không cạnh tranh α <sub id="mwaw">3</sub> β <sub id="mwbA">4</sub> tế bào thần kinh nicotinic acetylcholine thụ thể đối kháng, cũng như một yếu chất ức chế tái hấp thu serotonin.

Độc tính

Quá liều thường được chia thành hai loại - độc tính gan (do ngộ độc paracetamol) và quá liều dextropropoxyphen.
Một quá liều của dextropropoxyphen có thể dẫn đến các tác dụng toàn thân khác nhau. Kích thích thụ thể opioid quá mức chịu trách nhiệm cho trầm cảm thần kinh trung ương, ức chế hô hấp, viêm phổi hít, miosis và tác dụng tiêu hóa thấy trong ngộ độc propoxyphen. Nó cũng có thể giải thích cho tâm trạng - hoặc các hiệu ứng suy nghĩ. Với sự hiện diện của amphetamine, quá liều propoxyphen làm tăng kích thích thần kinh trung ương và có thể gây co giật gây tử vong.
Ngoài ra, cả propoxyphen và chất chuyển hóa norpropoxyphen của nó đều có tác dụng gây tê cục bộ ở nồng độ khoảng 10 lần so với các tác dụng cần thiết cho tác dụng opioid. Norpropoxyphen là một chất gây tê cục bộ mạnh hơn propoxyphen, và cả hai đều mạnh hơn so với lidocaine. Hoạt động gây tê cục bộ dường như là nguyên nhân gây ra chứng loạn nhịp tim và suy nhược tim mạch được thấy trong ngộ độc propoxyphen.
Cả propoxyphen và norpropoxyphen đều là những chất ức chế mạnh các kênh natri màng tim, và mạnh hơn so với lidocaine, quinidine và Procainamide về mặt này. Kết quả là, propoxyphen và norpropoxyphen dường như có các đặc tính của thuốc chống loạn nhịp Vaughn-Williams nhóm Ic.

Các dạng có sẵn

Propoxyphen ban đầu được giới thiệu là propoxyphen hydrochloride. Ngay trước khi bằng sáng chế về propoxyphen hết hạn, dạng napsylate propoxyphen đã được giới thiệu ra thị trường. Muối napsylate (muối của axit naphthalenesulfonic) được cho là ít bị lạm dụng, vì nó gần như không hòa tan trong nước, do đó không thể được sử dụng để tiêm. Napsylate cũng cho mức máu đỉnh thấp hơn. Do khối lượng phân tử khác nhau, liều 100 mg propoxyphen napsylate là cần thiết để cung cấp một lượng propoxyphen tương đương với lượng có trong 65   mg propoxyphen hydrochloride.

Xét nghiệm ma túy

Nồng độ propoxyphen/dextropropoxyphen có thể phát hiện có thể tồn tại trong hệ thống của một người trong tối đa 9 ngày sau liều cuối cùng và có thể được kiểm tra cụ thể trong phân tích nước tiểu không đạt tiêu chuẩn, nhưng có thể tồn tại trong cơ thể lâu hơn với số lượng rất nhỏ. Propoxyphen không xuất hiện trong các xét nghiệm thuốc phiện/opioid tiêu chuẩn vì nó không liên quan về mặt hóa học với thuốc phiện như một phần của tấm OPI hoặc OPI 2000, giúp phát hiện morphin và các hợp chất liên quan. Nó liên quan chặt chẽ nhất với methadone.

Được sử dụng bởi các xã hội phải chết

Độc tính cao và tính sẵn có tương đối dễ dàng đã khiến propoxyphen trở thành một loại thuốc được lựa chọn cho các xã hội phải chết. Nó được liệt kê trong Cẩm nang Viên thuốc Hòa bình của Tiến sĩ Philip Nitschke và Hướng dẫn của Tiến sĩ Pieter admiraal về một cái chết tự tử nhân đạo. "Với việc rút các viên thuốc ngủ barbiturat khỏi danh sách kê đơn y tế, propoxyphen đã trở thành loại thuốc được bác sĩ kê đơn phổ biến nhất được sử dụng bởi những người bị bệnh nặng để kết thúc cuộc sống."  Tên tiếng lóng cho sự kết hợp của propoxyphen và các loại thuốc khác được sử dụng để tự tử là " cocktail Darvon".