Methoxyflurane

Sử dụng y tế

Methoxyflurane được sử dụng để giảm đau vừa hoặc nặng do chấn thương. Nó cũng có thể được sử dụng cho các cơn đau ngắn do thủ tục.
Mỗi liều kéo dài khoảng 30   phút  Giảm đau bắt đầu sau 6 nhịp thở8 và tiếp tục trong vài phút sau khi ngừng hít. Liều khuyến cáo tối đa là 6   mililít mỗi ngày hoặc 15   mililít mỗi tuần vì nguy cơ mắc các vấn đề về thận, và không nên sử dụng vào những ngày liên tiếp. Mặc dù có khả năng gây ra các vấn đề về thận khi sử dụng ở liều gây mê, nhưng không có tác dụng phụ đáng kể nào được báo cáo khi sử dụng ở liều thấp hơn (tối đa 6 mililit) được sử dụng để giảm đau. Do nguy cơ nhiễm độc thận, methoxyflurane bị chống chỉ định ở những người mắc bệnh thận từ trước hoặc đái tháo đường, và không được khuyến cáo sử dụng kết hợp với tetracycline hoặc các thuốc gây độc thận hoặc men khác.
Nó được tự dùng cho trẻ em và người lớn bằng thiết bị ống hít cầm tay. Một chất thay thế không chứa opioid cho morphin, nó cũng dễ sử dụng hơn oxit nitơ. Một thiết bị ống hít di động, dùng một lần, sử dụng một lần, cùng với 3   lọ thủy tinh màu nâu mililit của methoxyflurane cho phép những người có ý thức và ổn định huyết động (bao gồm cả trẻ em trên 5 tuổi) để tự quản lý thuốc, dưới sự giám sát.

Tác dụng phụ

Sự đồng thuận là chỉ nên hạn chế sử dụng methoxyflurane cho những người khỏe mạnh, trong những tình huống mang lại những lợi ích cụ thể và thậm chí sau đó, chỉ ở liều lượng dưới 2,5   Giờ MAC. Viện Sức khỏe và An toàn Lao động Quốc gia duy trì giới hạn phơi nhiễm được khuyến nghị đối với methoxyflurane là khí gây mê thải 2 ppm (13,5 mg/m³) trên 60 phút.

Thận

Báo cáo đầu tiên về độc tính thận xuất hiện vào năm 1964, khi Paddock và các đồng nghiệp báo cáo ba trường hợp suy thận cấp, hai trong số đó được phát hiện có tinh thể canxi oxalate trong ống thận khi khám nghiệm tử thi. Năm 1966, Crandell và các đồng nghiệp đã báo cáo một loạt trong đó 17/95 (18%) bệnh nhân đã phát triển một loại bệnh thận khác thường sau các hoạt động trong đó methoxyflurane được sử dụng làm thuốc gây mê nói chung. Loại suy thận đặc biệt này được đặc trưng bởi suy thận sản xuất cao vasopressin (sản xuất một lượng lớn nước tiểu cô đặc) với sự cân bằng chất lỏng âm tính, giảm cân rõ rệt, tăng natri huyết thanh, clorua, thẩm thấu và nitơ urê máu. Nước tiểu của những bệnh nhân này có trọng lượng riêng tương đối cố định và độ thẩm thấu rất giống với huyết thanh. Hơn nữa, lượng nước tiểu cao vẫn tồn tại một thử thách thách thức thiếu chất lỏng. Hầu hết các trường hợp được giải quyết trong vòng 2 tuần 3, nhưng bằng chứng về rối loạn chức năng thận vẫn tồn tại hơn một năm trong 3 trong số 17 trường hợp này (18%) và hơn hai năm trong một trường hợp (6%).
So với halothane, methoxyflurane tạo ra sự phụ thuộc vào liều và bất thường trong chức năng thận. Các tác giả cho thấy độc tính cận lâm sàng xảy ra sau methoxyflurane ở nồng độ phế nang tối thiểu (MAC) trong 2,5 đến 3 giờ (2,5 - 3 MAC giờ), trong khi độc tính quá mức đã có mặt ở tất cả các bệnh nhân với liều lượng lớn hơn năm giờ MAC. Nghiên cứu này cung cấp một mô hình sẽ được sử dụng để đánh giá độc tính trên thận của thuốc gây mê bay hơi trong hai thập kỷ tới. Hơn nữa, việc sử dụng đồng thời tetracycline và methoxyflurane đã được báo cáo dẫn đến độc tính thận gây tử vong.

Gan

Các báo cáo về nhiễm độc gan nặng và thậm chí gây tử vong liên quan đến việc sử dụng methoxyflurane bắt đầu xuất hiện vào năm 1966.

Cơ chế

Sự phân hủy sinh học của methoxyflurane bắt đầu ngay lập tức. Độc tính trên thận và gan quan sát thấy sau khi dùng thuốc gây mê là do một hoặc nhiều chất chuyển hóa được tạo ra bởi O- demethylation methoxyflurane. Các sản phẩm của quá trình dị hóa này bao gồm axit methoxyfluoroacetic (MFAA), axit dichloroacetic (DCAA) và florua vô cơ. Nhiễm độc thận Methoxyflurane phụ thuộc vào liều  và không thể đảo ngược, do O-demethylation hóa methoxyflurane thành fluoride và DCAA. Không rõ liệu fluoride có độc hại hay không, nó có thể chỉ đơn giản là một biện pháp thay thế cho một số chất chuyển hóa độc hại khác. Sự hình thành đồng thời của florua vô cơ và DCAA là duy nhất đối với sự biến đổi sinh học methoxyflurane so với các thuốc gây mê bay hơi khác, và sự kết hợp này độc hơn so với fluoride đơn thuần. Điều này có thể giải thích tại sao sự hình thành fluoride từ methoxyflurane có liên quan đến độc tính trên thận, trong khi sự hình thành fluoride từ các thuốc gây mê bay hơi khác (như enflurane và sevoflurane) thì không.

Tim

Tác dụng của methoxyflurane đối với hệ tuần hoàn giống với tác dụng của dietyl ete. Ở chó, gây mê bằng methoxyflurane làm giảm huyết áp vừa phải với những thay đổi tối thiểu về nhịp tim và không ảnh hưởng đáng kể đến lượng đường trong máu, epinephrine hoặc norepinephrine. Chảy máu và tăng huyết mạch áp suất riêng phần của khí carbon dioxit (Paco ₂₎ cả hai gây giảm thêm huyết áp, cũng như tăng đường huyết, epinephrine và norepinephrine. Ở người, methoxyflurane làm giảm huyết áp, nhưng cung lượng tim, thể tích nhát bóp và tổng kháng trở ngoại biên chỉ bị suy giảm tối thiểu. Tác dụng của nó đối với tuần hoàn phổi là không đáng kể, và nó không khiến tim bị rối loạn nhịp tim.

Phổi

Không giống như dietyl ete, methoxyflurane là một chất gây ức chế hô hấp đáng kể. Ở chó, methoxyflurane làm giảm tốc độ hô hấp phụ thuộc vào liều và giảm rõ rệt thể tích phút hô hấp, với thể tích thủy triều giảm tương đối nhẹ. Ở người, methoxyflurane gây ra sự giảm phụ thuộc liều lượng vào thể tích thủy triều và thể tích phút, với nhịp hô hấp tương đối ổn định. Tác động ròng của những thay đổi này là ức chế hô hấp sâu sắc, bằng chứng là giữ CO ₂ với sự giảm đồng thời pH động mạch (điều này được gọi là nhiễm toan hô hấp) khi các đối tượng bị gây mê được thở tự nhiên trong bất kỳ thời gian nào.

Tiêu hóa

Trong một loạt 500 người mang thai liên tiếp, nôn mửa xảy ra ở 12 (4,8%) trong hoặc sau khi dùng thuốc gây mê methoxyflurane. Những phát hiện này được so sánh thuận lợi với những báo cáo về cyclopropane (42%), trichloroethylen (28%) và halothane (4,6%). Trong một nghiên cứu của 645 bệnh nhân sản khoa, Romagnoli và Korman quan sát 8 trường hợp (1,2%) của nôn sau phẫu thuật, một người trong số họ đã bị buồn nôn trước khi chính quyền của thuốc.

Đau

Mặc dù độ tan máu cao methoxyflurane thường là không mong muốn, khách sạn này làm cho nó hữu ích trong một số tình huống nó vẫn tồn tại trong khoang lipid của cơ thể trong một thời gian dài, cung cấp an thần và giảm đau cũng vào giai đoạn hậu phẫu. Có dữ liệu đáng kể để chỉ ra rằng methoxyflurane là một thuốc giảm đau và an thần hiệu quả ở liều dưới da. Việc tự điều trị bằng methoxyflurane ở trẻ em và người lớn có thể nhanh chóng dẫn đến an thần sâu, và nó đã được sử dụng như một thuốc giảm đau có kiểm soát cho bệnh nhân trong các thủ thuật đau đớn ở trẻ em tại khoa cấp cứu bệnh viện. Trong quá trình sinh nở, sử dụng methoxyflurane giúp giảm đau tốt hơn đáng kể, ít kích động tâm lý và chỉ hơi buồn ngủ hơn trichloroethylen.

Hệ thống thần kinh trung ương

Tương tự như các thuốc gây mê đường hô hấp khác, cơ chế hoạt động chính xác không được xác định rõ ràng và có khả năng liên quan đến nhiều mục tiêu phân tử trong não và tủy sống. Methoxyflurane là một bộ điều biến allosteric tích cực của thụ thể GABAA và glycine như đã được chứng minh trong các nghiên cứu điện sinh lý học. Cơ chế này được chia sẻ với rượu tạo ra gây mê toàn thân.