Vorapaxar

Sử dụng trong y tế

Vorapaxar được sử dụng cho những người có tiền sử nhồi máu cơ tim (đau tim) hoặc những người bị bệnh động mạch ngoại biên. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng loại thuốc này có thể làm giảm tỷ lệ tử vong do tim mạch kết hợp, MI, đột quỵ và tái thông mạch vành khẩn cấp.

Chống chỉ định

Vorapaxar chống chỉ định cho những người có tiền sử đột quỵ, cơn thiếu máu não thoáng qua hoặc xuất huyết nội sọ. Trong các nghiên cứu về vorapaxar trên những người bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ trước đó, đã tăng nguy cơ xuất huyết nội sọ mà không cải thiện các biến cố mạch máu lớn. Vorapaxar có thời gian bán hủy dài là một vấn đề vì hiện tại không có cách điều trị nào để đảo ngược tác dụng kháng tiểu cầu của vorapaxar.  Do đó, điều quan trọng là không được sử dụng vorapaxar ở những người có tiền sử đột quỵ, cơn thiếu máu não thoáng qua hoặc xuất huyết nội sọ hoặc chảy máu bệnh lý tích cực. Họ thuốc đối kháng PAR-1 nói chung có liên quan đến việc tăng nguy cơ chảy máu nội sọ được chứng minh bằng phân tích dữ liệu nghiên cứu 42000 bệnh nhân có tiền sử bệnh mạch máu huyết khối hoặc hội chứng mạch vành cấp tính so sánh thuốc và giả dược.

Tương tác thuốc

Vorapaxar được loại bỏ chủ yếu bằng cách chuyển hóa bởi các enzyme CYP3A. Tốt nhất là tránh mọi chất ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ: ketoconazole, itraconazole, posaconazole, clarithromycin, nefazodone, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, boceprevir Các chất gây cảm ứng CYP3A4 (Carbamazepine, rifampin, St. John's Wort và Phenytoin) cũng nên tránh.

Điều chỉnh liều

Không cần điều chỉnh liều ở những người bị suy thận.  Không cần điều chỉnh liều ở những người bị suy gan nhẹ và trung bình. Nếu người bị suy gan nặng, vorapaxar không được khuyến cáo do nguy cơ chảy máu.

Cơ chế hoạt động

Vorapaxar là một loại thuốc chống tiểu cầu mới là một phần của gia đình đối kháng PAR-1, một nhóm thuốc chống tiểu cầu mới. Nó hoạt động bằng cách ức chế kết tập tiểu cầu liên quan đến thrombin. Cơ chế này hoạt động theo một con đường khác so với các loại thuốc chống tiểu cầu khác như thuốc ức chế aspirin và P2Y12. Không giống như nhiều loại thuốc khác, vorapaxar không ảnh hưởng đến kết tập tiểu cầu qua trung gian ADP, các thông số đông máu hoặc thời gian chảy máu.

Lưu trữ

Vorapaxar có thể được lưu trữ ở 20-25 °C (68-77 °F). Tốt nhất là bảo quản vorapaxar trong bao bì gốc với chai được đậy kín và để tránh ẩm.

Lịch sử

Vào tháng 1 năm 2011, các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện bởi Merck đã bị dừng lại đối với những bệnh nhân bị đột quỵ và bệnh tim nhẹ do tăng chảy máu não. Trong một thử nghiệm mù đôi ngẫu nhiên so sánh vorapaxar với giả dược ngoài liệu pháp tiêu chuẩn ở 12.944 bệnh nhân mắc hội chứng mạch vành cấp tính, không có giảm đáng kể điểm cuối tử vong do nguyên nhân tim mạch, nhồi máu cơ tim, đột quỵ do thiếu máu cục bộ., hoặc tái thông mạch vành khẩn cấp. Tuy nhiên, có nguy cơ chảy máu lớn. Một thử nghiệm được công bố vào tháng 2 năm 2012, cho thấy không có thay đổi nào về tỷ lệ tử vong trong khi giảm nguy cơ tử vong do tim và làm tăng nguy cơ chảy máu lớn, bao gồm xuất huyết nội sọ. Sau hai năm, hội đồng giám sát dữ liệu và an toàn đề nghị ngừng điều trị nghiên cứu ở những người có tiền sử đột quỵ do nguy cơ xuất huyết nội sọ.
Nghiên cứu về vorapaxar TRA 2 °-TIMI 50 được thực hiện ở những bệnh nhân trước đây bị đau tim, đột quỵ hoặc mắc bệnh động mạch ngoại biên (PAD). Trong nghiên cứu kéo dài ba năm này ở hơn 26.000 bệnh nhân, việc bổ sung vorapaxar vào tiêu chuẩn chăm sóc (aspirin và / hoặc thuốc đối kháng ADP như clopidogrel) làm giảm đáng kể nguy cơ điểm cuối tổng hợp chính của tử vong do tim mạch, đau tim, đột quỵ hoặc khẩn cấp tái thông mạch vành bằng 12 phần trăm so với giả dược cộng với tiêu chuẩn chăm sóc (11,2 phần trăm so với 12,4 phần trăm, p = 0,001). Vorapaxar cho thấy kết quả hứa hẹn nhất trong số các bệnh nhân có tiền sử đau tim. Trong số những bệnh nhân này, thuốc làm giảm 20% nguy cơ tử vong do CV, đau tim hoặc đột quỵ. Có sự gia tăng chảy máu vừa hoặc nặng, nhưng không có sự gia tăng đáng kể về mặt thống kê trong chảy máu gây tử vong. Vorapaxar đã được đề nghị phê duyệt của FDA vào ngày 15 tháng 1 năm 2014.
Vào ngày 5 tháng 5 năm 2014, vorapaxar đã được FDA chấp thuận.