Ancrod

Sử dụng y tế

Kể từ năm 2017, ancrod không được bán trên thị trường cho bất kỳ mục đích sử dụng y tế nào.

Mang thai

Loại X: Ancrod không được tìm thấy gây quái thai trong các nghiên cứu trên động vật, nhưng một số trường hợp tử vong thai nhi xảy ra do xuất huyết nhau thai ở động vật được cho dùng liều cao; do đó, nó không nên được sử dụng trong thai kỳ vì cơ chế khử rung tim của ancrod có thể được dự kiến sẽ can thiệp vào việc cấy ghép bình thường của trứng được thụ tinh.

Dược lý

Ancrod có một chế độ hành động ba. Nó đã được tìm thấy rằng hành động của ancrod phụ thuộc vào FAD và chất này có các đặc tính apoptotic thú vị (gây chết tế bào được lập trình), vẫn còn được khám phá.
Các chu kỳ bán rã của ancrod là 3-5 giờ và thuốc sẽ bị xóa khỏi huyết tương, chủ yếu là đào thải.
Do phương thức hoạt động đặc biệt của nó (xem bên dưới) và giá của nó, Arwin chưa bao giờ được sử dụng như thuốc chống đông máu 'bình thường' như heparin, mà chỉ để điều trị triệu chứng các dạng rối loạn tuần hoàn động mạch ngoại biên từ trung bình đến nặng nhiều năm hút thuốc nặng và / hoặc xơ cứng động mạch.
Chất này được dùng để tiêm dưới da và truyền tĩnh mạch, và gián tiếp ức chế sự kết tụ, bám dính và giải phóng các huyết khối qua trung gian thông qua hoạt động của sản phẩm thoái hóa fibrinogen (FDP). Nó cũng phân cắt và do đó làm bất hoạt một phần đáng kể của fibrinogen huyết tương lưu hành. Fibrinogen thường được tìm thấy ở nồng độ tăng trong động mạch với lưu thông bị suy yếu. Điều này dẫn đến độ nhớt của bệnh lý tăng lên và do đó làm trầm trọng thêm các triệu chứng rối loạn tuần hoàn (đau dữ dội hơn, giảm khả năng vận động của chi và giảm nhiệt độ, cần phải cắt cụt chi một phần hoặc thậm chí toàn bộ chi). Độ nhớt của máu ở bệnh nhân nhận được ancrod đang giảm dần từ 30 đến 40% mức tiền xử lý. Độ nhớt giảm có liên quan trực tiếp đến việc giảm mức độ fibrinogen và dẫn đến những cải thiện quan trọng trong lưu lượng máu và tưới máu của vi tuần hoàn. Sự linh hoạt của hồng cầu không bị ảnh hưởng bởi liều ancrod bình thường. Các thay đổi về lưu biến được duy trì dễ dàng và độ nhớt tiếp cận các giá trị tiền xử lý rất chậm (trong khoảng 10 ngày) sau khi ngừng ancrod. Một trong những sản phẩm fibrinogen phân tách, được gọi là 'desAA-Fibrin', đóng vai trò là đồng yếu tố để kích hoạt plasminogen do tPA gây ra và tăng kết quả tiêu sợi huyết (hoạt động profibrinolytic của ancrod).
Ancrod làm giảm độ nhớt của máu trong các động mạch bị ảnh hưởng, dẫn đến đau ít dữ dội hơn, cải thiện khả năng vận động chân tay và tạo điều kiện cho liệu pháp vật lý và ergo. Cuối cùng, ancrod làm giảm khả năng xảy ra biến cố huyết khối cục bộ. Các cơ chế này cũng chiếm hoạt động của ancrod trong các bệnh khác.
Ảnh hưởng đến các yếu tố đông máu khác: Không giống như thrombin, ancrod không kích hoạt trực tiếp Yếu tố XIII, cũng không tạo ra sự kết tập tiểu cầu cũng như không giải phóng ADP, ATP, kali hoặc serotonin từ tiểu cầu. Số lượng tiểu cầu và thời gian sống sót vẫn bình thường trong liệu pháp ancrod.

Hóa học

Ancrod ban đầu được phân lập từ nọc độc của viper pit Malaya (Calloselasma rhodostoma, trước đây là Agkistrodon rhodostoma) và là một protease serine. Nó là một trong những enzyme Venombin A. Hai gen mã hóa cho các enzyme như vậy đã được tìm thấy trong bộ gen của viper.
Các hình thức được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng không được thực hiện tái tổ hợp, nhưng đã được tinh chế từ nọc độc thu hoạch.

Lịch sử

Với tên thương hiệu Arwin, ancrod đã được bán trên thị trường trong nhiều thập kỷ ở Đức và Áo, cho đến khi nó được rút vào những năm 1980. Arwin là một thương hiệu của Knoll Pharma.
Vào năm 2001, Knoll đã được Abbott Lab Laboratory mua lại, và năm 2002 Abbott đã cấp phép cho ancrod cho Empire Cosmetics, một công ty khởi nghiệp bao gồm một nhân viên Knoll đã làm việc về ancrod.  Năm 2004 Empire được mua lại bởi Neurobiological Technologies. NTI cũng thu được rất nhiều nọc độc chưa được xử lý trong vụ mua lại, và đã được tinh chế để sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng.
Thất bại của ancrod trong cửa sổ 6 giờ cho thử nghiệm đột quỵ do thiếu máu cục bộ năm 2008 đã dẫn đến việc cắt giảm nhân sự, nỗ lực bán hết tài sản của công ty và cuối cùng là giải thể NTI vào tháng 8 năm 2009.

Xã hội và văn hoá

Viprinex hiện không được phê duyệt hoặc có sẵn.

Nghiên cứu

Đối với điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu thành lập; huyết khối tĩnh mạch trung tâm và tĩnh mạch nhánh; cương đau; tăng huyết áp có nguồn gốc từ phôi thai; thuyên tắc sau khi đặt van tim giả; rethrombosis sau điều trị tan huyết khối và rethrombosis sau phẫu thuật mạch máu. Nó cũng được chỉ định để ngăn ngừa huyết khối tĩnh mạch sâu sau khi sửa chữa cổ bị gãy của xương đùi.
Đối với việc điều trị các rối loạn tuần hoàn mãn tính vừa và nặng của các động mạch ngoại biên (ví dụ, bệnh xơ cứng động mạch, viêm tắc tĩnh mạch, bệnh lý tiểu đường và hiện tượng Raynaud).
Ancrod đã được chứng minh là hữu ích để duy trì chống đông máu với sự hiện diện của giảm tiểu cầu do Heparin (HIT) và huyết khối.
Một nghiên cứu nhỏ so với ancrod với heparin trong việc ngăn ngừa huyết khối khi được trao cho những người trải qua phẫu thuật ghép động mạch để điều trị bệnh động mạch ngoại biên và tìm thấy rất ít sự khác biệt giữa hai tác nhân.
Ancrod được nghiên cứu chuyên sâu về đột quỵ thiếu máu cục bộ, bắt đầu ít nhất là vào đầu những năm 1990. Một RCT được gọi là "STAT" đã được xuất bản năm 2000; nó bao gồm 500 đối tượng và ancrod hoặc giả dược được dùng trong vòng ba giờ sau đột quỵ. Ancrod cho thấy lợi ích khiêm tốn nhưng xu hướng tăng xuất huyết nội sọ. Một thử nghiệm lâm sàng được công bố năm 2006 cho thấy không có lợi ích gì nếu ancrod được đưa ra trong một cửa sổ điều trị rộng hơn 6 giờ. Một thử nghiệm khác đã được đưa ra để khám phá cửa sổ 6 giờ, nhưng nó đã bị dừng lại vào đầu năm 2008 khi một ủy ban đánh giá độc lập xem xét dữ liệu tạm thời và không tìm thấy tín hiệu lợi ích nào.