Latrepirdine

Công dụng

Latrepirdine là một hợp chất phân tử nhỏ, hoạt động bằng miệng đã được chứng minh là có tác dụng ức chế sự chết tế bào não trong các mô hình động vật của bệnh Alzheimer và bệnh Huntington. Nghiên cứu cho thấy nó cũng có thể có tác dụng tăng cường nhận thức ở những người khỏe mạnh, trong trường hợp không có bệnh lý thoái hóa thần kinh. Tuy nhiên, do kết quả âm tính trong các thử nghiệm lâm sàng ở người, thuốc vẫn không được cấp phép cho bất kỳ tình trạng thoái hóa thần kinh nào.

Bệnh Alzheimer: thất bại trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III

Latrepirdine thu hút sự quan tâm mới trong năm 2009 sau khi được thể hiện trong các thử nghiệm tiền lâm sàng nhỏ để có tác dụng tích cực đối với những người mắc bệnh Alzheimer. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy tác dụng có lợi đối với các mô hình bệnh Alzheimer đã được thể hiện trong nghiên cứu của Nga năm 2000. Kết quả sơ bộ từ các thử nghiệm ở người cũng rất hứa hẹn. Trong thử nghiệm giai đoạn II kéo dài sáu tháng đầu tiên, kết quả đã cho thấy sự cải thiện đáng kể so với giả dược sau 12 tháng. Latrepirdine cho thấy kết quả đầy hứa hẹn trong thử nghiệm mù đôi tương đương pha III ở Nga với bệnh nhân giai đoạn trung bình nhẹ. Vào tháng 4 năm 2009, Pfizer và Medivation đã bắt đầu thử nghiệm giai đoạn III (nghiên cứu CONCERT) nhằm mục đích phê duyệt của FDA. Vào tháng 3 năm 2010, Pfizer tuyên bố rằng thử nghiệm lâm sàng này không cho thấy bất kỳ lợi ích nào đối với việc điều trị bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer.
Nhiều thử nghiệm pha III cho AD đã được tuyển dụng vào năm 2009.
Vào tháng 7 năm 2009, Pfizer và Medivation tuyên bố rằng "latrepirdine" sẽ là tên phi thương mại quốc tế được đề xuất cho latrepirdine để điều trị bệnh Alzheimer.
Vào tháng 3 năm 2010, kết quả của một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III đã được công bố; Dimebon thuốc điều trị bệnh Alzheimer đã thất bại trong thử nghiệm KẾT NỐI quan trọng của bệnh nhân mắc bệnh từ nhẹ đến trung bình.
Với CONCERT, thử nghiệm Pfizer và Medivation Giai đoạn III còn lại cho latrepirdine trong bệnh Alzheimer đã thất bại vào năm 2012, chấm dứt hiệu quả sự phát triển trong chỉ định này.
Một phân tích tổng hợp của Cochrane về ba thử nghiệm hiệu quả giai đoạn III cho thấy không có tác dụng đáng kể nào của latrepirdine đối với nhận thức và chức năng ở bệnh nhân Alzheimer nhẹ đến trung bình, mặc dù dường như có một lợi ích khiêm tốn cho rối loạn hành vi tổng thể.

Bệnh Huntington

Vào tháng 4 năm 2011, latrepirdine đã thất bại trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III trên bệnh nhân bị ảnh hưởng với bệnh Huntington. Thử nghiệm được tài trợ bởi Medivation Inc. và Pfizer.

Dược lý

Latrepirdine dường như hoạt động thông qua nhiều cơ chế hoạt động, cả hai đều ngăn chặn hoạt động của protein beta-amyloid gây độc thần kinh và ức chế các kênh canxi loại L, điều chỉnh hoạt động của các thụ thể glutamate AMPA và NMDA, và có thể gây ra tác dụng bảo vệ thần kinh bằng cách chặn một mục tiêu mới liên quan đến lỗ chân lông của ty thể, được cho là có vai trò trong cái chết tế bào có liên quan đến các bệnh thoái hóa thần kinh và quá trình lão hóa. Nó cũng chặn một số thụ thể khác, bao gồm α-adrenergic, 5-HT2C, 5-HT5A và 5-HT₆. Điều quan trọng cần lưu ý là latrepirdine không có tác dụng kháng cholinergic.