Solithromycin

Nghiên cứu tiền lâm sàng

Một nghiên cứu tiền lâm sàng in vivo được thực hiện bởi Jeffrey Keelan được thực hiện trên cừu có thể cung cấp một phương pháp dự phòng cho nhiễm trùng tử cung trong thai kỳ. Nghiên cứu này được thực hiện bằng cách sử dụng solithromycin cho cừu mang thai, dẫn đến nồng độ hiệu quả lớn hơn 30 ng / ml trong huyết tương thai nhi, huyết tương mẹ và nước ối. Một liều mẹ duy trì các nồng độ này trong hơn 12 giờ.

Kết cấu

Các nghiên cứu về tinh thể học tia X đã cho thấy solithromycin, fluoroketolide đầu tiên trong phát triển lâm sàng, có vùng tương tác thứ ba với ribosome của vi khuẩn, so với hai vị trí gắn với các ketolide khác.
Các ketolide duy nhất được bán trên thị trường trước đây, telithromycin, bị các tác dụng phụ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng. Các nghiên cứu gần đây  đã chỉ ra rằng điều này có khả năng là do sự hiện diện của nhóm pyridine - imidazole của chuỗi bên telithromycin đóng vai trò là chất đối kháng với các thụ thể acetylcholine nicotinic khác nhau. Solithromycin khác với telithromycin vì chuỗi bên không đối kháng đáng kể với thụ thể acetylcholine nicotinic. Thay vì nhóm pyridine-imidazole được sử dụng trên telithromycin, phân tử này có một nửa triazole-phenylamine.

Cơ chế tác động

Solithromycin ức chế dịch mã vi khuẩn bằng cách liên kết với RNA ribosome 23S, ngăn chặn vi khuẩn vi phạm tổng hợp protein.

Tác dụng phụ

Trong một nghiên cứu lâm sàng, một số bệnh nhân có men gan tăng cao, có thể là dấu hiệu của nhiễm độc gan. Điều này đã khiến Ủy ban Tư vấn Thuốc chống vi trùng của FDA bỏ phiếu rằng nguy cơ đối với gan chưa được mô tả đầy đủ và các nghiên cứu tiếp theo cần được tiến hành. Trong phạm vi này, FDA yêu cầu thử nghiệm an toàn cho bệnh nhân 9.000 cũng như hạn chế thuốc cho bệnh nhân với các lựa chọn hạn chế.

Phát triển

Năm 2008, các ứng dụng thuốc mới điều tra cho viên nang solithromycin và một công thức tiêm tĩnh mạch đã được đệ trình. Từ các nghiên cứu về dược động học, an toàn và hiệu quả, một số vấn đề đã được tìm thấy. Có sự hấp thụ thay đổi có thể dẫn đến nồng độ thuốc điều trị phụ và thậm chí thất bại điều trị. Ngoài ra, có những tương tác thuốc-thuốc đáng kể ảnh hưởng đến nồng độ solithromycin cũng như nồng độ của các thuốc vi phạm. Ngoài ra còn có một giới hạn điều trị hẹp có thể làm cho loại thuốc này thách thức liều.

Khía cạnh thương mại

Kế hoạch chung của Cempra là phát triển solithromycin phát triển sản phẩm thông qua các thử nghiệm lâm sàng ở giai đoạn muộn và bán chúng cho lực lượng bán hàng tại bệnh viện của họ hoặc thông qua quan hệ đối tác, sẽ cần đàm phán với các công ty dược phẩm lớn hơn. Có một số nhà máy sản xuất được sử dụng như Wockhardt Limited và Aidira Incorporated cũng như Uquifa Laboratory Laboratory, một cơ sở thay thế của GMP.

Sở hữu trí tuệ

Do việc đưa sản phẩm mới ra thị trường cần một sự đầu tư đáng kể về thời gian và tiền bạc, các công ty đặt tầm quan trọng đáng kể vào việc bảo vệ bằng sáng chế cho các sản phẩm mới. Solithromycin là một thực thể hóa học mới từ thư viện các hợp chất macrolide được Optimer cấp phép. Nó được bao phủ bởi một loạt các bằng sáng chế và ứng dụng bằng sáng chế yêu cầu thành phần của vật chất của solithromycin. Ngoài ra còn có các bằng sáng chế xung quanh việc tổng hợp và tinh chế chất này. Ví dụ, bằng sáng chế EP3190122 A1 trình bày một lộ trình tổng hợp mới, hiệu quả mà bỏ qua nhu cầu thanh lọc sắc ký giúp tiết kiệm thời gian.