Pethidine

Sử dụng trong y tế

Pethidine là opioid được sử dụng rộng rãi nhất trong chuyển dạ và sinh con  nhưng đã không được ưa chuộng ở một số quốc gia như Hoa Kỳ ủng hộ các opioid khác, do tương tác thuốc tiềm tàng (đặc biệt là với serotonergics) và chất chuyển hóa thần kinh của nó, norpethidin. Nó vẫn thường được sử dụng ở Anh và New Zealand, và là loại thuốc phiện được ưa thích ở Anh để sử dụng trong quá trình chuyển dạ, nhưng đã được thay thế phần lớn bằng hydromorphone từ giữa những năm 2000. Pethidine là thuốc giảm đau ưa thích cho viêm túi thừa, vì nó làm giảm áp lực đường ruột.
Trước năm 2003, nó nằm trong Danh sách các loại thuốc thiết yếu của Tổ chức Y tế Thế giới, loại thuốc an toàn và hiệu quả nhất cần có trong hệ thống y tế.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ của pethidine chủ yếu là các loại opioid như một nhóm: buồn nôn, nôn, an thần, chóng mặt, hoành, bí tiểu và táo bón. Không giống như các opioid khác, nó không gây ra chứng đau bụng vì đặc tính kháng cholinergic của nó. Quá liều có thể gây flaccidity cơ, ức chế hô hấp, obtundation, da lạnh và ướt, hạ huyết áp, và hôn mê. Một chất đối kháng ma túy như naloxone được chỉ định để đảo ngược chứng ức chế hô hấp và các tác dụng khác của pethidine. Hội chứng serotonin đã xảy ra ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống trầm cảm đồng thời với các thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc hoặc thuốc ức chế monoamin oxydase. Co giật co giật đôi khi quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng pethidine tiêm tĩnh mạch trên cơ sở mãn tính đã được quy cho sự tích lũy trong huyết tương của chất chuyển hóa norpethidine (Normeperidine). Tử vong đã xảy ra sau khi dùng quá liều pethidine uống hoặc tiêm tĩnh mạch.

Tương tác

Pethidine có các tương tác nghiêm trọng có thể gây nguy hiểm với các thuốc ức chế monoamin oxydase (ví dụ furazolidone, isocarboxazid, moclobemide, phenelzine, procarbazine, selegiline, tranylcypromine). Những bệnh nhân này có thể bị kích động, mê sảng, đau đầu, co giật và/hoặc tăng thân nhiệt. Các tương tác gây tử vong đã được báo cáo bao gồm cái chết của Libby Zion. Nó được cho là gây ra bởi sự gia tăng nồng độ serotonin não. Có khả năng pethidine cũng có thể tương tác với một số loại thuốc khác, bao gồm thuốc giãn cơ, một số thuốc chống trầm cảm, thuốc benzodiazepin và ethanol.

Dược động học

Pethidine nhanh chóng bị thủy phân trong gan thành axit pethidinic và cũng được demethyl hóa thành norpethidine, có một nửa hoạt động giảm đau của pethidine nhưng thời gian bán hủy dài hơn (8-12 giờ); tích lũy với chính quyền thường xuyên, hoặc trong suy thận. Norpethidine độc hại và có tác dụng gây co giật và ảo giác. Các tác dụng độc hại qua trung gian các chất chuyển hóa không thể chống lại được với các chất đối kháng thụ thể opioid như naloxone hoặc naltrexone, và có lẽ chủ yếu là do hoạt tính kháng cholinergic của norpethidine có thể do sự tương tự về cấu trúc của nó với atropine, mặc dù dược lý của nó chưa được khám phá. Độc tính thần kinh của các chất chuyển hóa của pethidine là một tính năng độc đáo của pethidine so với các opioid khác. Các chất chuyển hóa của Pethidine được kết hợp với axit glucuronic và bài tiết vào nước tiểu.

Điều khiển

Pethidine nằm trong Phụ lục II của Đạo luật về các chất bị kiểm soát năm 1970 của Hoa Kỳ với tư cách là một chất gây nghiện với ACSCN 9230 với hạn ngạch sản xuất tổng hợp 6250 kilo vào năm 2014. Tỷ lệ chuyển đổi cơ sở miễn phí cho muối bao gồm 0,87 cho hydrochloride và 0,84 cho hydrobromide. Các chất trung gian A, B và C trong sản xuất pethidine cũng được kiểm soát, với ACSCN là 9232 cho A (với hạn ngạch 6 gram) và 9233 là B (hạn ngạch 11 gram) và 9234 là C (hạn ngạch 6 gram). Nó được liệt kê theo Công ước duy nhất về kiểm soát các chất ma túy năm 1961 và được kiểm soát ở hầu hết các quốc gia theo cùng kiểu như morphine.