Zonisamide

Động kinh

Zonisamide được chấp thuận tại Hoa Kỳ, và Vương quốc Anh  trong điều trị bổ sung các cơn động kinh một phần ở người lớn và Nhật Bản cho cả điều trị bổ trợ và đơn trị liệu cho các cơn động kinh một phần (đơn giản, phức tạp, tổng quát thứ hai), tổng quát (thuốc bổ, thuốc bổ- clonic (grand mal), và sự vắng mặt không điển hình) và co giật kết hợp. Ở Úc, nó được bán trên thị trường như là một liệu pháp bổ trợ và đơn trị liệu cho các cơn động kinh một phần.

Bệnh Parkinson

Nó đã được phê duyệt để điều trị các triệu chứng vận động của bệnh Parkinson, như là một thuốc bổ sung cho levodopa, ở một số quốc gia như Nhật Bản. Tại Nhật Bản, zonisamide đã được sử dụng như một chất bổ trợ cho điều trị levodopa từ năm 2009 . Gần đây, Murata và cộng sự đã công bố một nghiên cứu kiểm soát giả dược mù đôi ngẫu nhiên, đóng vai trò là bằng chứng loại 1 của zonisamide và vai trò của nó trong điều trị các triệu chứng Dementia của Parkyonia với Lewy Bodies . Nghiên cứu cho thấy Zonisamide không làm xấu đi chức năng nhận thức, các triệu chứng hành vi và tâm lý của chứng mất trí hoặc gánh nặng của người chăm sóc. Tỷ lệ chung của các tác dụng phụ cao hơn ở zonisamide 50 mg so với nhóm 25 mg và giả dược (lần lượt là 65,3%, 43,1% và 50,0%).

Rối loạn vận động muộn

Trong một thử nghiệm nhãn mở zonisamide làm giảm các triệu chứng rối loạn vận động muộn.

Béo phì

Nó cũng đã được nghiên cứu cho bệnh béo phì  với tác dụng tích cực đáng kể trong việc giảm cân và có ba thử nghiệm lâm sàng liên tục cho chỉ định này. Nó đã được bán, khi kết hợp với bupropion, dưới tên thương hiệu Empatic, cho đến khi ngừng phát triển.

Đau nửa đầu

Zonisamide đã được nghiên cứu và sử dụng như một loại thuốc phòng ngừa đau nửa đầu, khi topiramate không hiệu quả hoặc không thể tiếp tục do tác dụng phụ.

Trầm cảm lưỡng cực

Nó cũng đã được sử dụng ngoài nhãn hiệu bởi các bác sĩ tâm thần như một chất ổn định tâm trạng để điều trị trầm cảm lưỡng cực.

Cơ chế hoạt động

Zonisamide là một loại thuốc chống động kinh được phân loại hóa học là một sulfonamid và không liên quan đến các thuốc chống động kinh khác. Cơ chế chính xác mà zonisamide phát huy tác dụng chống động kinh vẫn chưa được biết, mặc dù người ta tin rằng thuốc ngăn chặn các kênh canxi natri và T, dẫn đến ức chế quá trình đồng bộ tế bào thần kinh (nghĩa là hoạt động ở dạng động kinh). Nó cũng được biết đến là một chất ức chế anhydrase carbonic yếu (tương tự như acetazolamide chống co giật). Nó cũng được biết đến để điều chỉnh dẫn truyền thần kinh GABAergic và glutamatergic.

Hấp thu

Biến đổi, nhưng tốc độ hấp thu tương đối nhanh với thời gian đạt nồng độ cao nhất là 2,8-3,9 giờ. Sinh khả dụng gần 100% và thực phẩm không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của zonisamide nhưng có thể ảnh hưởng đến tốc độ hấp thu.

Chuyển hóa

Zonisamide được chuyển hóa chủ yếu bởi isoenzyme CYP3A4, nhưng CYP3A7 và CYP3A5, thành 2- (sulphamoylacetyl) -phenol thông qua sự phân cắt của vòng 1,2- benzisoxazole.

Lịch sử

Zonisamide được Uno và các đồng nghiệp phát hiện vào năm 1972  và được ra mắt bởi Dainippon Sumitomo Pharma (trước đây là Dainippon Pharmaceutical) vào năm 1989 với tên Excegran tại Nhật Bản. Nó được bán trên thị trường bởi Elan tại Hoa Kỳ bắt đầu vào năm 2000 như Zonegran, trước khi Elan chuyển lợi ích của họ trong zonisamide để Eisai Co., Ltd. vào năm 2004. Eisai cũng thị trường Zonegran ở châu Á (Trung Quốc, Đài Loan, và mười bốn người khác)  và Châu Âu (bắt đầu ở Đức và Vương quốc Anh).