Cefquinome

Tính chất

Cefquinome kháng với beta-lactamase. Về mặt hóa học, nó zwitterionic cấu trúc có thể tạo điều kiện thâm nhập nhanh chóng qua màng sinh học, bao gồm porins của thành tế bào vi khuẩn. Thêm vào đó, nó có ái lực cao hơn để nhắm mục tiêu các protein gắn penicillin. Vị trí phản ứng là một hạt nhân beta-lactam, trong khi các nhóm chức năng ngoại vi chính là một quinolinium bậc bốn, một nửa aminothiazolyl và một oxime O -alkylated bất thường.
Cefquinome hoạt động bằng cách ức chế tổng hợp thành tế bào, nhưng nó có thời gian bán hủy tương đối ngắn khoảng 2,5 giờ. Nó ít hơn 5% protein liên kết và được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu.

Nghiên cứu

Nhiều nghiên cứu đã được thực hiện, chủ yếu là sử dụng cho động vật. Một nghiên cứu như vậy được thực hiện bởi Nghiên cứu Pharma ở Đức.

Nhóm thử nghiệm

các nhóm chuột bạch tạng, nặng 191 g, được dùng liều 10 và 40 mg cefquinome mỗi kg. các mẫu máu được lấy từ một vết cắt ở đầu đuôi và giữ ở 4 °C. Nước tiểu được thu thập trong lồng trao đổi chất.
Ba con chó beagle đực, nặng khoảng 22 kg mỗi con, được tiêm 5, 10 và 20 mg/kg ở tĩnh mạch thận. các mẫu máu được rút ra từ cùng một tĩnh mạch ở chân đối diện. Trong khi đó, nước tiểu được thu thập bằng cách đặt ống thông.
Lợn, năm hoặc sáu nam và nữ trong mỗi nhóm nặng khoảng 18 kg mỗi con, được tiêm 10 mg cefquinome tại venajuglaris ở đáy tai trái. các mẫu máu đã được rút từ tĩnh mạch đối diện.
Những con bê đực và cái có trọng lượng từ 110 đến 140 kg được tiêm 10 mg cefquinome mỗi kg thông qua đường ruột.
các giải pháp tiêu chuẩn được chuẩn bị từ máu và nước tiểu được lấy từ những con chó, lợn và bê chưa được điều trị.

Tính toán

Nồng độ Cefquinome được tính toán bằng phân tích hồi quy, sử dụng các đường cong tiêu chuẩn trong đó logarit của nồng độ tỷ lệ thuận với các khu vực của vùng ức chế. Lắp đường cong được thực hiện bằng hồi quy phi tuyến với chương trình máy tính PHAKOK. Phân tích dược động học của dữ liệu thời gian tập trung sau khi dùng thuốc chỉ ra rằng sự phù hợp với đường cong tốt nhất thường đạt được bằng cách sử dụng mô hình hai ngăn mở.

Phần kết luận

Dữ liệu chỉ ra rằng cefquinome có hoạt tính kháng khuẩn cao trong ống nghiệm chống lại gần như tất cả các chủng được thử nghiệm. Nói chung, cefquinome nằm trong cùng phạm vi với cefpirome và cefotaxime. Chống lại các loài gram âm, cefquinome có hoạt động in vitro rất hạn chế. Hoạt tính trong ống nghiệm của cefquinome không phụ thuộc vào thành phần hoặc pH của môi trường thử nghiệm. Phổ kháng khuẩn rộng và hoạt tính in vitro cao được phản ánh bởi hiệu quả in vivo cao trong nhiễm trùng thực nghiệm. Trong các mô hình chuột bị nhiễm trùng máu, cefquinome sở hữu hiệu quả điều trị cao. Tất cả các bệnh nhiễm trùng đã được chữa khỏi.

Can thiệp

Intervet đã phát triển cefquinome (Cobactan) để điều trị bệnh hô hấp của bò, bệnh phổ biến nhất ở gia súc. Một mũi tiêm, chứa 25   mg cefquinome mỗi ml, được trao cho gia súc và lợn.

Điều trị

Ở gia súc, thuốc tiêm sẽ giúp chống lại bệnh hô hấp do Mannheimia haemolytica và Pasteurella multocida gây ra. Nó cũng giúp với viêm vú E. coli cấp tính, viêm da, hoại tử ulbar truyền nhiễm và hoại tử liên kẽ. Ở bê, nó có hiệu quả chống nhiễm trùng máu do E. coli.
Đối với lợn, nó được sử dụng để điều trị nhiễm khuẩn phổi và đường hô hấp do P. multocida, Haemophilus parasuis, Actinobacillus pleuropneumoniae và Streptococcus suis. Hội chứng viêm vú-metal-agalactia liên quan đến E. coli, Staphylococcus, Streptococcus và các sinh vật nhạy cảm với cefquinome khác cũng được điều trị. Ở heo con, tỷ lệ tử vong trong các trường hợp viêm màng não do Streptococcus kiện gây ra đã giảm. Nó được sử dụng trong điều trị các tổn thương nhẹ hoặc trung bình do Staphylococcus hyicus và viêm khớp gây ra bởi Streptococcus spp. và E.coli.

Sử dụng trên con người

Cefquinome không được chấp thuận cho sử dụng của con người.

Thuốc thú y

Điều kiện sử dụng được giới hạn trong điều trị, tiêm, và sử dụng động vật cá nhân. Điều trị tiêm từng cá nhân dữ liệu bệnh hô hấp của bò trên dư lượng liên quan đến cefquinome chứng minh chỉ có một lượng rất nhỏ xuất hiện trong đường ruột của gia súc được điều trị với kích hoạt đường tiêu hóa. Tuy nhiên, điều trị nên ngắn, có nghĩa là một mũi tiêm hàng ngày trong khoảng một tuần. Điều trị chỉ nên được đưa ra theo toa. Cefquinome không nên được sử dụng trong thức ăn hoặc nước.
Từ năm 1994, ở châu Âu, nó chỉ được phép điều trị gia súc theo toa. Năm 1999, lợn đã được đưa vào. Đến năm 2005, ngựa cũng được cho phép. Tại Hoa Kỳ, phê duyệt đang chờ xử lý bệnh hô hấp của bò. Mặc dù vậy, điều này chỉ có sẵn theo toa.
Cefquinome cũng được sử dụng cho các bệnh khác, chẳng hạn như cơn sốt vận chuyển, một bệnh giống như viêm phổi thường thấy ở gia súc.

Kháng thuốc và truyền bệnh từ thực phẩm

Đáng lo ngại, việc sử dụng thuốc ở động vật có thể dẫn đến tăng kháng kháng sinh. Con người có thể tiếp xúc với vi khuẩn thông qua việc truyền qua thực phẩm, làm tăng cơ hội tiếp xúc với các loài vi khuẩn kháng thuốc, chẳng hạn như Salmonella hoặc E. coli. Tiềm năng phát triển kháng kháng sinh tăng lên khi việc sử dụng tăng lên, bằng cách chọn vi khuẩn đã thu được beta-lactamase.

Salmonella

Việc sử dụng có thể gây ra tình trạng kháng Salmonella có trong đường ruột của động vật mục tiêu. Salmonella kháng cũng có thể làm nhiễm độc thân thịt khi giết mổ và chuyển sang người khi được sử dụng làm thực phẩm. Khi con người bị nhiễm và điều trị bằng cephalosporin thế hệ thứ tư, hiệu quả có thể bị tổn hại.
Mặc dù kháng cephalosporin thế hệ thứ tư là rất hiếm, nhưng chúng hoạt động chống lại vi khuẩn mang cơ chế kháng β-lactamase loại AmpC. Kể từ cuối những năm 1990, Hoa Kỳ và EU đã khảo sát và thu thập dữ liệu về các cephalosporin thế hệ thứ tư cho cả người và thú y. Dữ liệu cho thấy không có thay đổi xảy ra trong mô hình kháng thuốc của mầm bệnh truyền qua thực phẩm có liên quan.

Tổng hợp

Phổ rộng thế hệ thứ tư tiêm aminothiazolyl cephalosporin. 
Cefotaxime (1) là một loại kháng sinh mạnh cephalosporin theo đúng nghĩa của nó. Sửa đổi thêm của thuốc này bằng cách đưa vào một cation amoni bậc bốn cho một hợp chất phù hợp cho dùng đường tiêm bằng cách tăng độ hòa tan trong nước. Axit trong cefotaxime trước tiên được bảo vệ dưới dạng este silyl (2) bằng cách tạo dẫn xuất bằng N -Methyl- N - (trimethylsilyl) trifluoroacetamide (MSTFA). Điều trị trung gian này bằng trimethylsilyl iodua cho ra allylic iodide (3). Sự dịch chuyển của halogen với 5,6,7,8-Tetrahydroquinoline  (2,3-Cyclohexenopyridine) tạo ra muối bậc bốn tương ứng. Sự thủy phân ester silyl sau đó điều chỉnh độ pH dẫn đến betaine cefquinome (4).