Oxcarbazepine

Sử dụng trong y tế

Oxcarbazepine là thuốc chống co giật được sử dụng để làm giảm sự xuất hiện của các cơn động kinh, và không nhằm mục đích chữa bệnh động kinh. Oxcarbazepine được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các loại thuốc khác để điều trị co giật khu trú (một phần) ở người lớn. Trong dân số trẻ em, nó có thể được sử dụng để điều trị động kinh một phần cho trẻ em từ 4 tuổi trở lên, hoặc kết hợp với các loại thuốc khác cho trẻ em từ 2 tuổi trở lên.
Nghiên cứu đã điều tra việc sử dụng oxcarbazepine trong rối loạn lưỡng cực, với nhiều bằng chứng cần thiết để đánh giá đầy đủ sự phù hợp của nó. Nó cũng có thể có lợi trong đau dây thần kinh sinh ba.

Mang thai

Oxcarbazepine được liệt kê là loại thai kỳ C.
Có dữ liệu hạn chế phân tích tác động của oxcarbazepine đối với thai nhi. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy sự gia tăng bất thường của thai nhi ở chuột mang thai và thỏ tiếp xúc với oxcarbazepine trong khi mang thai. Ngoài ra, oxcarbazepine có cấu trúc tương tự như carbamazepine, được coi là gây quái thai ở người (loại thai D). Oxcarbazepine chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ nếu lợi ích biện minh cho những rủi ro.
Những người mang thai dùng oxcarbazepine nên được theo dõi chặt chẽ, vì nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa hoạt động là licarbazepine đã được chứng minh là có khả năng giảm trong thai kỳ.

Cho con bú

Oxcarbazepine và chất chuyển hóa của nó là Licarbazepine đều có trong sữa mẹ và do đó, một số loại thuốc có thể được chuyển sang trẻ bú mẹ. Khi xem xét có nên tiếp tục dùng thuốc này ở các bà mẹ cho con bú hay không, tác động của hồ sơ tác dụng phụ của thuốc đối với trẻ sơ sinh, nên được cân nhắc với lợi ích chống động kinh của nó đối với người mẹ.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ là phụ thuộc vào liều. Phổ biến nhất bao gồm chóng mặt, mờ hoặc nhìn đôi, chứng giật nhãn cầu, mất điều hòa, mệt mỏi, đau đầu, buồn nôn, nôn, buồn ngủ, khó tập trung và chậm chạp về tinh thần.
Các tác dụng phụ hiếm gặp khác của oxcarbazepine bao gồm natri máu thấp nghiêm trọng (hạ natri máu), sốc phản vệ / phù mạch, mẫn cảm (đặc biệt là nếu có kinh nghiệm với carbamazepine), hoại tử biểu bì độc hại, hội chứng Stevens.
Đo nồng độ natri huyết thanh nên được xem xét trong điều trị duy trì hoặc nếu các triệu chứng hạ natri máu phát triển. Natri máu thấp được thấy ở 20-30% những người dùng oxcarbazepine và 8-12% những người bị hạ natri máu nặng. Một số tác dụng phụ, chẳng hạn như đau đầu, rõ rệt hơn ngay sau khi dùng một liều và có xu hướng mờ dần theo thời gian (60 đến 90 phút). Các tác dụng phụ khác bao gồm đau dạ dày, run, phát ban, tiêu chảy, táo bón, giảm sự thèm ăn và khô miệng. Nhạy cảm là một tác dụng phụ tiềm ẩn và mọi người có thể bị cháy nắng nghiêm trọng do tiếp xúc với ánh nắng mặt trời.

Tương tác

Oxcarbazepine, licarbazepine và nhiều loại thuốc phổ biến khác ảnh hưởng lẫn nhau thông qua tương tác với họ enzyme Cytochrom P450. Điều này dẫn đến một nhóm hàng chục loại thuốc phổ biến tương tác với nhau ở các mức độ khác nhau, một số trong đó đặc biệt đáng chú ý:
Oxcarbazepine và licarbazepine là những chất ức chế mạnh CYP2C19 và do đó có khả năng làm tăng nồng độ thuốc trong huyết tương, được chuyển hóa qua con đường này. antiepileptics khác, đó là chất nền CYP2C19 và do đó có thể được chuyển hóa với tốc độ giảm khi kết hợp với oxcarbazepine bao gồm diazepam, hexobarbital, mephenytoin, methylphenobarbital, nordazepam, phenobarbital, phenytoin, primidone. Tuy nhiên, nhiều nhóm thuốc là phối tử với CYP2C19.
Ngoài ra, oxcarbazepine và licarbazepine là các chất gây cảm ứng CYP3A4 và CYP3A5 và do đó có khả năng làm giảm nồng độ trong huyết tương của chất nền CYP3A4 và CYP3A5. Thuốc là chất nền CYP3A4 hoặc CYP3A5 và do đó có thể làm giảm hiệu quả bao gồm thuốc đối kháng kênh canxi chống lại huyết áp cao và thuốc tránh thai. Tuy nhiên, liệu mức độ cảm ứng CYP3A4 / 5 ở liều điều trị có đạt được ý nghĩa lâm sàng hay không vẫn chưa rõ ràng. Hơn nữa, ví dụ phenytoin và phenobarbital được biết là làm giảm nồng độ của Licarbazepine trong huyết tương thông qua việc tạo ra các enzyme Cytochrom P450.

Dược lý

Oxcarbazepine là một tiền chất, phần lớn được chuyển hóa thành dẫn xuất 10-monohydroxy có hoạt tính dược lý (đôi khi viết tắt là MHD). Oxcarbazepine và MHD gây hành động của họ bằng cách ngăn chặn các kênh natri điện áp-nhạy cảm, do đó dẫn đến sự ổn định của màng thần kinh siêu kích thích, ức chế thần kinh của bắn lặp đi lặp lại và tuyên truyền diminishment xung synap. Hơn nữa, tác dụng chống co giật của các hợp chất này có thể được quy cho việc tăng cường độ dẫn kali và điều chế các kênh canxi hoạt hóa điện áp cao.

Dược động học

Oxcarbazepine có sinh khả dụng cao khi dùng đường uống. Trong một nghiên cứu ở người, chỉ có 2% oxcarbazepine không thay đổi, 70% được giảm xuống thành Licarbazepine; phần còn lại là các chất chuyển hóa nhỏ. Thời gian bán hủy của oxcarbazepine được coi là khoảng 2 giờ, trong khi đó, Licarbazepine có thời gian bán hủy là chín giờ. Thông qua sự khác biệt hóa học của nó với epoxidation chuyển hóa carbamazepine được tránh, làm giảm nguy cơ gan. Licarbazepine được chuyển hóa bằng cách kết hợp với axit Glucuronic. Khoảng 4% được oxy hóa thành dẫn xuất 10,11-dihydroxy không hoạt động. Thải trừ gần như hoàn toàn ở thận, với phân chiếm dưới 4%. 80% các chất bài tiết được quy cho Licarbazepine hoặc glucuronide của nó.

Dược lực học

Cả oxcarbazepine và licarbazepine đã được tìm thấy cho thấy tính chất chống co giật trong các mô hình động kinh được thực hiện trên động vật. Các hợp chất này có chức năng bảo vệ bất cứ khi nào cơn co giật mở rộng được gây ra bằng điện, nhưng sự bảo vệ như vậy ít rõ ràng hơn bất cứ khi nào cơn động kinh được gây ra về mặt hóa học. Không có sự dung nạp có thể quan sát được trong suốt bốn tuần điều trị bằng cách sử dụng oxcarbazepine hoặc licarbazepine hàng ngày trong thử nghiệm sốc điện trên chuột và chuột. Hầu hết các hoạt động chống động kinh có thể được quy cho Licarbazepine. Ngoài việc giảm tác dụng phụ, nó được cho là có cơ chế chính giống như carbamazepine, ức chế kênh natri và thường được sử dụng để điều trị các tình trạng tương tự.

Dược động học

Các alen kháng nguyên bạch cầu của người (HLA) B * 1502 có liên quan đến sự gia tăng của hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì độc ở những người được điều trị bằng carbamazepine, và do đó những người được điều trị bằng oxcarbazepine có thể có nguy cơ tương tự. Người gốc Á có nhiều khả năng mang biến thể di truyền này, đặc biệt là một số dân số Malaysia, Hàn Quốc (2%), Hán Trung (2 Tiết12%), Ấn Độ (6%), Thái Lan (8%) và Philippines (15%). Do đó, người ta đã đề nghị xem xét xét nghiệm di truyền ở những người này trước khi bắt đầu điều trị.

Kết cấu

Oxcarbazepine là một dẫn xuất cấu trúc của carbamazepine, với một ketone thay cho liên kết đôi carbon carbon trên vòng dibenzazepine ở vị trí 10 (10-keto). Sự khác biệt này giúp làm giảm tác động lên gan của quá trình chuyển hóa thuốc, và cũng ngăn ngừa các dạng thiếu máu nghiêm trọng hoặc mất bạch cầu hạt đôi khi liên quan đến carbamazepine. Ngoài việc giảm tác dụng phụ này, nó được cho là có cơ chế tương tự như carbamazepine - ức chế kênh natri (được coi là cơ chế hoạt động chính) - và thường được sử dụng để điều trị các tình trạng tương tự.
Oxcarbazepine là một tiền chất được kích hoạt thành licarbazepine trong gan.

Lịch sử

Được sản xuất lần đầu tiên vào năm 1966, nó được Geigy bảo vệ bằng sáng chế vào năm 1969 đến DE 2011087. Nó được chấp thuận sử dụng làm thuốc chống co giật ở Đan Mạch năm 1990, Tây Ban Nha năm 1993, Bồ Đào Nha năm 1997 và cuối cùng cho tất cả các nước EU khác vào năm 1999. Nó đã được phê duyệt tại Hoa Kỳ vào năm 2000. Vào tháng 9 năm 2010, Novartis, Geigy là một phần trong nguồn gốc công ty của mình, đã nhận tội tiếp thị Trileptal cho việc sử dụng đau thần kinh và rối loạn lưỡng cực không được chấp thuận.
Ngoài ra còn có một công thức phát hành mở rộng.