Ergotamine

Cơ chế hoạt động

Cơ chế hoạt động của ergotamine rất phức tạp. Phân tử này có sự tương đồng về cấu trúc với các chất dẫn truyền thần kinh như serotonin, dopamine và epinephrine và do đó có thể liên kết với một số thụ thể hoạt động như một chất chủ vận. Tác dụng chống đau nửa đầu là do sự co thắt của các mạch máu ngoại bào nội sọ thông qua thụ thể 5-HT 1B, và bằng cách ức chế dẫn truyền thần kinh sinh ba bởi các thụ thể 5-HT 1D. Ergotamine cũng có tác dụng đối với các thụ thể dopamine và norepinephrine.

Sinh tổng hợp

Ergotamine là một chất chuyển hóa thứ cấp (sản phẩm tự nhiên) và là chất kiềm chính được sản xuất bởi nấm ergot, Claviceps purpurea và các loại nấm có liên quan trong họ ClavIDIAitaceae. Sinh tổng hợp của nó trong các loại nấm này đòi hỏi axit amin L - tryptophan và dimethylallyl diphosphate. Các hợp chất tiền chất này là cơ chất cho enzyme, tryptophan dimethylallyltransferase, xúc tác bước đầu tiên trong quá trình sinh tổng hợp ergot alkaloid, tức là quá trình prenyl hóa L -tryptophan. Các phản ứng tiếp theo, liên quan đến các enzyme methyltransferase và oxyase, tạo ra ergoline, axit lysergic. Axit lysergic (LA) là cơ chất của lysergyl peptide synthetase, một synthetase phi lợi nhuận, liên kết cộng hóa trị LA với các axit amin, L - alanine, L - proline và L - phenylalanine. Enzyme được xúc tác hoặc tự nhiên hóa, oxy hóa / oxy hóa và đồng phân hóa tại các dư lượng được chọn trước đó, và tạo ra sự hình thành của ergotamine.

Sử dụng thuốc

Ergotamine đều tạo ra co mạch ngoại vi và làm tổn thương biểu mô ngoại biên. Ở liều cao, ergotamine có lợi cho sự ứ đọng mạch máu, huyết khối và hoại thư. Nó có thể làm tăng co bóp tử cung và đôi khi được sử dụng ngay lập tức sau sinh để giảm chảy máu tử cung. Xem thêm ergometrine.
Ergotamine tiếp tục được kê toa cho chứng đau nửa đầu. Dạng kê đơn phổ biến là Cafergot là sự kết hợp của caffeine và ergotamine.
Chống chỉ định bao gồm: xơ vữa động mạch, hội chứng Buerger, bệnh động mạch vành, bệnh gan, mang thai, ngứa, hội chứng Raynaud và bệnh thận. Nó cũng chống chỉ định nếu bệnh nhân đang tiến hành nhóm macrolid kháng sinh (ví dụ, erythromycin), nhất định HIV protease inhibitors (ví dụ, ritonavir, nelfinavir, indinavir), một số thuốc kháng nấm nhóm azole (ví dụ, ketoconazole, itraconazole, voriconazole) delavirdine, efavirenz hoặc Chất chủ vận 5-HT1 (ví dụ, sumatriptan).

Sẵn có và liều lượng

Tại Hoa Kỳ, ergotamine có sẵn dưới dạng thuốc đạn, viên ngậm dưới lưỡi và viên nén, đôi khi kết hợp với caffeine. Thuốc đạn có sẵn dưới tên thương hiệu Migergot, chứa 2 mg ergotamine với 100 mg caffeine. Máy tính bảng ngậm dưới lưỡi có sẵn dưới tên thương hiệu Ereimar và chứa 2 mg ergotamine. Viên thuốc kết hợp kết hợp với caffeine có tên Cafergot chứa 1 mg ergotamine và 100 mg caffeine.
Chuẩn bị này có thể được sử dụng ngay sau khi có hào quang / khởi phát cơn đau để hủy bỏ chứng đau nửa đầu. Để có kết quả tốt nhất, liều lượng nên bắt đầu từ dấu hiệu đầu tiên của một cuộc tấn công.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ của ergotamine bao gồm buồn nôn và nôn. Ở liều cao hơn, nó có thể gây tăng huyết áp động mạch, co mạch (bao gồm co thắt mạch vành) và nhịp tim chậm hoặc nhịp tim nhanh. Co mạch nghiêm trọng có thể gây ra các triệu chứng của claudation không liên tục.

Tình trạng pháp lý

Ergotamine là một chất được kiểm soát tại Hoa Kỳ vì nó là tiền chất thường được sử dụng để sản xuất LSD.