Aripiprazole lauroxil

Sử dụng trong y tế

Aripiprazole lauroxil tiêm phát hành mở rộng đã được FDA chấp thuận vào năm 2015 như là một điều trị cho người lớn bị tâm thần phân liệt. Giống như bất kỳ thuốc tiêm tác dụng dài hạn nào, aripiprazole lauroxil cung cấp sự đảm bảo cho các gia đình và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe rằng bệnh nhân được dùng thuốc điều trị suốt cả ngày.
Aripiprazole lauroxil được tiêm vào cánh tay hoặc mông của bệnh nhân bởi một chuyên gia chăm sóc sức khỏe cứ sau 4 đến 6 tuần một lần. Aripiprazole lauroxil là một phiên bản kéo dài và tiêm của thuốc tâm thần phân liệt aripiprazole, có nghĩa là điều trị có sẵn trong hai liều. Aripiprazole lauroxil, cùng với các loại thuốc khác trong gia đình, không được chấp thuận để điều trị cho bệnh nhân cao tuổi mắc chứng rối loạn tâm thần liên quan đến chứng mất trí nhớ.

Tâm thần phân liệt

Sự chấp thuận của aripiprazole lauroxil từ Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm năm 2015 chỉ dành cho điều trị tâm thần phân liệt ở người lớn. Khả năng bổ sung aripiprazole lauroxil bằng thuốc bổ sung aripiprazole cho phép linh hoạt về liều, điều này rất quan trọng trong điều trị tâm thần phân liệt, vì các triệu chứng và cường độ của bệnh thay đổi tùy theo từng bệnh nhân. Ngoài ra, như đồng thời với thuốc chị em aripiprazole, aripiprazole lauroxil có tác dụng tương tự như thuốc chống loạn thần điển hình. Trong thuốc chị em aripiprazole, tác dụng phụ cho bệnh nhân ít gặp hơn là ngoại tháp  hơn hầu hết các thuốc chống loạn thần.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ phổ biến nhất là chứng ngồi không yên. Theo nhãn cảnh báo và thông tin an toàn của thuốc, các tác dụng phụ rất đa dạng.
Danh sách đầy đủ các tác dụng phụ bao gồm: akathisia, Chống chỉ định mạch máu não phản ứng có hại (bao gồm đột quỵ), hội chứng thần kinh ác tính, rối loạn vận động, thay đổi chuyển hóa, tăng đường huyết / Đái tháo đường, rối loạn lipid máu, tăng cân, tư thế hạ huyết áp, giảm bạch cầu, Giảm bạch cầu trung, mất bạch cầu hạt, co giật, có khả năng bị suy giảm nhận thức và vận động, khó khăn trong việc điều chỉnh nhiệt độ cơ thể, chứng khó đọc, phản ứng tại chỗ tiêm (phát ban, sưng, đỏ, kích thích tại điểm tiêm), Dystonia và các biến chứng khi mang thai và cho con bú.

Ngưng

Công thức quốc gia Anh khuyến cáo nên rút dần dần khi ngừng thuốc chống loạn thần để tránh hội chứng cai cấp tính hoặc tái phát nhanh. Các triệu chứng cai thuốc thường bao gồm buồn nôn, nôn và chán ăn. Các triệu chứng khác có thể bao gồm bồn chồn, tăng tiết mồ hôi và khó ngủ. Ít phổ biến hơn có thể là một cơn đau của thế giới quay, tê hoặc đau cơ. Các triệu chứng thường giải quyết sau một thời gian ngắn.
Có bằng chứng dự kiến rằng việc ngừng thuốc chống loạn thần có thể dẫn đến rối loạn tâm thần. Nó cũng có thể dẫn đến tái phát tình trạng đang được điều trị. Hiếm khi rối loạn vận động muộn có thể xảy ra khi ngừng thuốc.

Quá liều

Trường hợp nuốt phải lớn nhất với kết cục đã biết có liên quan đến năm 1260   mg aripiprazole đường uống, gấp 42 lần liều khuyến cáo. Bệnh nhân sống sót và hồi phục hoàn toàn.     

Các phản ứng bất lợi thường gặp, được báo cáo trong ít nhất 5% các trường hợp quá liều, bao gồm nôn mửa, buồn ngủ và run. Dấu hiệu và triệu chứng của quá liều quan trọng trên lâm sàng khác bao gồm nhiễm toan, gây hấn, rung nhĩ, nhịp tim chậm, hôn mê, lú lẫn, co giật, mức độ trầm cảm của ý thức, tăng huyết áp, hạ kali máu, hạ huyết áp, hôn mê, mất ý thức, viêm phổi khát vọng, ngừng hô hấp, tình trạng động kinh, và nhịp tim nhanh.

Cơ chế hoạt động

Arristada được tiêm vào trong cơ thể như một thuốc chống loạn thần không điển hình. Trong một thử nghiệm lâm sàng kéo dài 12 tuần với sự tham gia của 622 người tham gia, hiệu quả của aripiprazole mở rộng đã được chứng minh. Cơ chế hoạt động của nó không hoàn toàn được biết đến, nhưng được cho là được chuyển đổi bằng cách thủy phân qua trung gian enzyme thành N-hydroxymethyl aripirazole. Các hydroxymethyl aripirazole sau đó được thủy phân thành aripiprazole. Hiệu quả có thể được trung gian thông qua sự kết hợp của hoạt động chủ vận từng phần D2 và 5-HT1A và hoạt động đối kháng ở các thụ thể 5-HT2A. Vì nó là một loại thuốc mới được FDA phê duyệt, nhiều xác nhận về cơ chế hoạt động vẫn đang được nghiên cứu.

Dược lực học

Aripiprazole thể hiện ái lực cao đối với thụ thể serotonin 5-HT1A, 5-HT2A, dopamine D2 và dopamine D3. Ái lực vừa phải được trưng bày cho serotonin 5-HT7, alpha1-adrenergic, dopamine D4, histamine H1 và tái hấp thu serotonin. Không có ái lực với các thụ thể muscarinic cholinergic đã được tìm thấy.

Dược động học

Hoạt động của Aristada trong cơ thể là do aripiprazole và cả dehydro-aripiprazole. Dehydro-aripirazole đã được chứng minh là có ái lực với thụ thể D2. Các thụ thể D2 này có những điểm tương đồng với aripiprazole trong khi chúng chiếm 30 - 40% phơi nhiễm aripiprazole trong huyết tương.     

Sau 5 đến 6 ngày kể từ khi tiêm aripiprazole tiêm bắp một lần, nó sẽ được phát hành trong 36 ngày. Trong lần tiêm thứ tư hàng tháng, liều Aristada liên tiếp sẽ đạt trạng thái ổn định. Với việc bổ sung aripiprazole đường uống với liều 21 ngày trong liều Aristada đầu tiên, nồng độ aripiprazole trong vòng 4 ngày có thể đạt đến mức độ điều trị.

Liều dùng

Aristada có thể được dùng trong ba liều 441   mg, 662   mg và 882   mg. Liều nhỏ nhất có thể được tiêm vào Deltoid hoặc Gluteus của bệnh nhân, trong khi liều cao hơn phải được tiêm vào Gluteus. Liều dùng 441 mg hoặc 662 mg phải được lặp lại bốn tuần một lần, trong khi liều 882   mg phải được lặp lại sáu tuần một lần.
Liều lượng được xác định dựa trên nhu cầu hàng ngày của bệnh nhân cụ thể, nhưng thời điểm và vị trí tiêm không dựa trên nhu cầu của bệnh nhân và tương ứng với lượng trong mỗi liều.