Nalbuphine

Sử dụng trong y tế

Nalbuphine được chỉ định để giảm đau vừa đến nặng. Nó cũng có thể được sử dụng như một chất bổ sung cho gây mê cân bằng, cho giảm đau trước phẫu thuật và sau phẫu thuật, và để giảm đau sản khoa trong quá trình chuyển dạ và sinh nở.
Mặc dù nalbuphine có hoạt tính đối kháng opioid, nhưng có bằng chứng cho thấy ở những bệnh nhân không phụ thuộc, nó sẽ không đối kháng với thuốc giảm đau opioid ngay trước đó, đồng thời hoặc ngay sau khi tiêm. Do đó, bệnh nhân sử dụng thuốc giảm đau opioid, thuốc gây mê nói chung, phenothiazin hoặc thuốc an thần khác, thuốc an thần, thuốc ngủ hoặc thuốc ức chế thần kinh trung ương khác (bao gồm cả rượu) có thể có tác dụng phụ. Khi điều trị kết hợp như vậy được dự tính, nên giảm liều của một hoặc cả hai tác nhân.
Ngoài việc giảm đau, thuốc đã được nghiên cứu như là một phương pháp điều trị ngứa do morphin (ngứa). Ngứa là một tác dụng phụ phổ biến của morphin hoặc thuốc chủ vận opioid MOR thuần túy khác. Kjellberg và cộng sự. (2001) đã công bố một đánh giá các thử nghiệm lâm sàng liên quan đến sự phổ biến của ngứa do morphin và kiểm soát dược lý của nó. Các tác giả nói rằng nalbuphine là một chất chống ngứa hiệu quả chống lại ngứa do morphin. Hiệu quả có thể được trung gian thông qua các cơ chế hệ thống thần kinh trung ương.
Pan (1998) tóm tắt bằng chứng cho thấy kích hoạt ở cấp độ dược lý của KOR đối kháng với nhiều hành động khác nhau qua trung gian MOR trong não. Tác giả nói rằng cơ chế thần kinh cho chức năng đối kháng MOR có khả năng rất chung này của KOR có thể có ứng dụng rộng rãi trong điều trị các bệnh qua trung gian hệ thần kinh trung ương. Tuy nhiên, ông không nói rõ rằng cơ chế hoạt động dược lý của nalbuphine đối với ngứa là kết quả của sự tương tác giữa hai thụ thể opioid.
Hội chứng ngứa do morphin cũng có thể được gây ra do giải phóng histamine từ tế bào mast trong da (Gunion và cộng sự (2004). Paus et al. (2006) báo cáo rằng MOR và KOR nằm trong các dây thần kinh da và keratinocytes. Levy và cộng sự. (1989) đã xem xét các tài liệu về mối quan hệ của việc giải phóng histamine qua trung gian opioid từ các tế bào mast ở da đến nguyên nhân của hạ huyết áp, đỏ bừng và ngứa. Các tác giả đã nghiên cứu khả năng tương đối của các loại thuốc phiện khác nhau để tạo ra sự giải phóng histamine qua trung gian tăng tính thấm mao mạch và phù nề mô. Nalbuphine không tạo ra phản ứng nóng rát hoặc bùng phát.

Các dạng có sẵn

Nalbuphine có sẵn ở hai nồng độ, 10   mg và 20   mg nalbuphine hydrochloride mỗi ml. Cả hai thế mạnh đều chứa 0,94% natri citrat hydrat, 1,26% axit citric khan, 0,1% natri metabisulfite và 0,2% hỗn hợp methylparaben và propylparaben 9: 1 làm chất bảo quản; pH được điều chỉnh, nếu cần thiết, với axit hydrochloric. 10 mg/mL cường độ chứa 0,1% natri clorua. Thuốc cũng có sẵn trong một công thức không chứa sulfite và paraben ở hai nồng độ, 10   mg và 20   mg nalbuphine hydrochloride mỗi ml. Một ml mỗi độ mạnh chứa 0,94% natri citrat hydrat, 1,26% axit citric khan; pH được điều chỉnh, nếu cần thiết, với axit hydrochloric. 10 mg/mL cường độ chứa 0,2% natri clorua.

Tác dụng phụ

Giống như agonists MOR tinh khiết, các chất chủ vận / đối kháng opioid lớp hỗn hợp các loại thuốc có thể gây tác dụng phụ với chính quyền ban đầu của thuốc đó làm giảm theo thời gian (“dung nạp”). Điều này đặc biệt đúng với các tác dụng phụ của buồn nôn, an thần và các triệu chứng nhận thức (Jovey và cs. 2003). Trong nhiều trường hợp, các tác dụng phụ này có thể được cải thiện hoặc tránh được tại thời điểm bắt đầu dùng thuốc bằng cách chuẩn độ thuốc từ liều khởi đầu có thể chịu được cho đến liều điều trị mong muốn. Một sự khác biệt quan trọng giữa nalbuphine và thuốc giảm đau opioid chủ vận MOR nguyên chất là tác dụng trần trần trên đường hô hấp (nhưng không có trần đối với tác dụng giảm đau). Suy hô hấp là một tác dụng phụ có thể gây tử vong do sử dụng các chất chủ vận MOR thuần túy. Nalbuphine có khả năng hạn chế chức năng hô hấp (Gal và cs. 1982).
Như đã báo cáo trong Gói chèn Nubain hiện tại (2005), tác dụng phụ thường gặp nhất ở 1066 bệnh nhân được điều trị bằng nalbuphine là dùng thuốc an thần trong 381 (36%).
Các phản ứng khác, ít gặp hơn là: cảm thấy ra mồ hôi/nghẹt 99 (9%), buồn nôn/nôn 68 (6%), chóng mặt 58 (5%), khô miệng 44 (4%) và đau đầu 27 (3%). Các phản ứng bất lợi khác có thể xảy ra (tỷ lệ mắc bệnh được báo cáo là 1% hoặc ít hơn) là:
Các tác dụng phụ khác có thể có, nhưng hiếm gặp bao gồm khó nói, bí tiểu, mờ mắt, đỏ bừng và ấm.

Quá liều

Trong trường hợp quá liều hoặc phản ứng bất lợi, tiêm naloxone (Narcan) tiêm tĩnh mạch ngay lập tức là một thuốc giải độc đặc hiệu. Nên sử dụng oxy, dịch truyền tĩnh mạch, thuốc vận mạch và các biện pháp hỗ trợ khác theo chỉ định.

Dược động học

Bắt đầu hành động của nalbuphine xảy ra trong vòng 2 đến 3   vài phút sau khi tiêm tĩnh mạch, và trong ít hơn 15 phút sau tiêm dưới da hoặc tiêm bắp. Nửa đời thải trừ của nalbuphine là khoảng trung bình 5 giờ và trong các nghiên cứu lâm sàng thời gian hoạt động giảm đau đã được báo cáo là từ 3 đến 6 giờ.

Lịch sử

Nalbuphine được tổng hợp lần đầu tiên vào năm 1965 và được giới thiệu sử dụng trong y tế tại Hoa Kỳ vào năm 1979.
Trong quá trình tìm kiếm thuốc giảm đau opioid với khả năng lạm dụng ít hơn opioid chủ vận MOR thuần túy, một số opioid bán tổng hợp đã được phát triển. Những chất này được gọi là thuốc đối vận hỗn hợp thuốc giảm đau đối kháng. Nalbuphine thuộc nhóm chất này. Nhóm thuốc chủ vận hỗn hợp - thuốc đối kháng thể hiện hành động giảm đau của họ bằng hoạt động chủ vận tại KOR. Trong khi tất cả các loại thuốc trong nhóm này có hoạt tính đối kháng MOR dẫn đến khả năng lạm dụng ít hơn, nalbuphine là thuốc duy nhất được chấp thuận trong nhóm thuốc đối vận hỗn hợp được liệt kê theo các hành động dược lý và chọn lọc trên các thụ thể opioid như một chất đối vận hoặc thuốc đối kháng như một chất chủ vận KOR (Gustein và cs. 2001).

Tên biệt dược

Nalbuphine được bán trên thị trường chủ yếu dưới tên thương hiệu Nubain, Nalpain và Nalbuphin. Nó cũng được bán bởi thương hiệu Raltrox ở Bangladesh bởi Opsonin Pharma Limited, dưới tên thương hiệu Rubuphine ở Ấn Độ bởi RusanCare Pvt Ltd, dưới tên thương hiệu Kinz và Nalbin ở Pakistan bởi Sami và Global Enterprises, dưới tên thương hiệu Analin bởi Trợ cấp y tế tại Pakistan và dưới tên thương hiệu Exnal của Indus Pharma ở Pakistan, trong số nhiều người khác.