Dextromoramide

Lịch sử

Dextromoramide được phát hiện và cấp bằng sáng chế năm 1956 bởi Tiến sĩ Paul Janssen tại Janssen pharmaceutica, ai cũng phát hiện ra fentanyl, một opioid tổng hợp quan trọng, được sử dụng rộng rãi để điều trị đau và kết hợp với các loại thuốc khác như một chất gây mê, cũng như haloperidol, piritramide, các loperamide - loạt diphenoxylate và các loại thuốc quan trọng khác 
Dextromoramide đã được chỉ ra cùng với ketobemidone và một số chất tổng hợp khác của Liên Hiệp Quốc và Liên minh châu Âu là "cực kỳ nguy hiểm" vào đầu những năm 1960, với dextromoramide được cho là gây hưng phấn gấp ba lần so với heroin ở liều tương đương để sản xuất thân trong nửa đầu thập kỷ. Sự phát triển của moramides và sắp có kết quả của công việc về prithramide là hai trong số các sự kiện kết thúc bản cập nhật năm 1961 cho Công ước duy nhất về ma túy, được trích dẫn bởi Tiến sĩ Shulgin trong các chất được kiểm soát và các chuyên khảo khác nhau.
Dextromoramide được nhiều người sử dụng ma túy ở Úc ưa chuộng vào những năm 1970 và Vương quốc Anh. Nó có tên độc quyền chính của Palfium trong số những người khác, mặc dù đến giữa năm 2004, thuốc đã bị ngừng sử dụng ở Anh do nguồn cung cấp hóa chất tiền chất hạn chế. Mặc dù điều này là đúng, nhưng người ta tin rằng đã thiếu khoảng một năm Dextromoramide và lý do thực sự khiến Palfium không được đưa trở lại sản xuất cho thị trường Anh là do thuốc gây nghiện và mạnh như thế nào. Trách nhiệm phụ thuộc tương tự như morphin, nhưng với một hội chứng cai nghiện ít nghiêm trọng hơn.
Các quốc gia châu Âu duy nhất hiện sử dụng thương hiệu Palfium là Hà Lan, Ireland và Luxembourg. Nó có lẽ có thể được nhập khẩu vào các quốc gia thuộc khu vực Schengen khác theo Tiêu đề 76 của hiệp ước nói trên có hiệu lực vào năm 2002. Nó là một chất được kiểm soát ma túy theo lịch trình I ở Hoa Kỳ, với DEA ACSCN là 9613 và hạn ngạch sản xuất tổng hợp hàng năm là 0 vào năm 2013, và đã được sử dụng ở Hoa Kỳ trong khoảng một thập kỷ Đạo luật 1970 được ban hành. Các muối của dextromoramide đang sử dụng là hydrochloride (tỷ lệ chuyển đổi gốc tự do 0,915) và tartrate (0,724). Racemoramide và moramide trung gian cũng được kiểm soát.

Sử dụng y tế

Ưu điểm chính của loại thuốc này là nó có tác dụng nhanh khi dùng đường uống và có sinh khả dụng cao, điều đó có nghĩa là việc uống bằng miệng tạo ra hiệu quả gần như bằng thuốc tiêm. Nó cũng có xu hướng gây táo bón tương đối thấp, đây là một vấn đề phổ biến với thuốc giảm đau opioid được sử dụng để giảm đau do ung thư và khả năng chịu tác dụng giảm đau phát triển tương đối chậm so với hầu hết các opioid tác dụng ngắn khác.

Dược động học

Dextromoramide có thời gian bán hủy trung bình là 215,3 +/- 78,4 phút và thể tích phân phối 0,58 +/- 0,20 L/kg. Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 0,5-4 giờ sau khi dùng thuốc, giảm nồng độ trong huyết tương sau khi đạt đỉnh theo mô hình hai pha, với thời gian bán hủy là 0,4-1,6 giờ cho pha đầu tiên và 6,3-21,8 giờ cho pha cuối. Trong khi ở khoảng 40% bệnh nhân, thời gian bán hủy từ 1,5 đến 4,7 giờ, theo cách thức đơn trị. Dưới 0,06% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi trong nước tiểu trong vòng 8 giờ sau khi dùng.

Hóa học

Dextromoramide là đồng phân thuận tay phải của phân tử moramide. Phân tử thuận tay trái được gọi là levomoramide và hỗn hợp của cả hai được gọi là racemoramide. Tên hóa học đầy đủ của nó là (+)-1-(3-Methyl-4-morpholino-2,2-diphenylbutyryl) pyrrolidine và công thức phân tử của nó: C₂₅H₃₂N₂O₂, với trọng lượng nguyên tử ~392,5.
Dextromoramide được phát hiện trong quá trình nghiên cứu một họ hợp chất có liên quan, α, α-Diphenyl—Dialkyamino-Butyramides, không cho thấy hoạt động giảm đau, nhưng cực kỳ hoạt động về mặt sinh lý như chất ức chế tiết dịch dạ dày ở người. Các loại thuốc khác trong loạt bài này cho thấy tác dụng chống co thắt và kháng histamine, nhưng hầu hết các nghiên cứu đã được đưa vào nghiên cứu thuốc giảm đau.