Methysergide

Sử dụng trong y tế

Methysergide được sử dụng độc quyền để xử lý nhiều cơn và đau nửa đầu mạn và cho episodic và đau đầu cụm mạn tính. Methysergide là một trong những hiệu quả nhất  thuốc cho công tác phòng chống đau nửa đầu, nhưng không được dùng để điều trị của một cuộc tấn công cấp tính, đó là để được thực hiện hàng ngày như một loại thuốc phòng ngừa.

Hiệu quả

Methysergide đã được biết đến như một phương pháp điều trị hiệu quả cho chứng đau nửa đầu và đau đầu chùm trong hơn 50 năm. Một cuộc điều tra năm 2016 của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu do các câu hỏi từ lâu về các vấn đề an toàn đã được thực hiện. Để đánh giá sự cần thiết phải tiếp tục sử dụng methysergide, Hiệp hội Đau đầu Quốc tế đã thực hiện một cuộc khảo sát điện tử giữa các thành viên chuyên nghiệp của họ.
Cuộc khảo sát cho thấy 71,3% trong số tất cả những người được hỏi đã từng kê đơn thuốc methysergide và 79,8% sẽ kê đơn nếu nó sẵn sàng. Những người được hỏi đã sử dụng nó trong đau đầu chùm hơn đau nửa đầu và dành riêng cho sử dụng ở những bệnh nhân chịu lửa.
Cơ quan Dược phẩm Châu Âu kết luận rằng "đại đa số các chuyên gia đau đầu trong cuộc khảo sát này đã coi methysergide là một lựa chọn điều trị duy nhất cho các quần thể cụ thể không có lựa chọn thay thế, với nhu cầu cấp thiết là phải tiếp tục có sẵn."
Vị trí này được hỗ trợ bởi Hiệp hội đau đầu quốc tế.

Công dụng khác

Nó cũng được sử dụng trong hội chứng carcinoid để điều trị tiêu chảy nặng. Nó cũng có thể được sử dụng trong điều trị hội chứng serotonin.

Tác dụng phụ

Nó có một tác dụng phụ được biết đến, xơ hóa sau phúc mạc/xơ hóa võng mạc, là nghiêm trọng, mặc dù không phổ biến. Tác dụng phụ này đã được ước tính xảy ra ở 1/5000 bệnh nhân. Ngoài ra, có nguy cơ rối loạn chức năng van tim trái.

Dược lý

Methysergide tương tác với các thụ thể serotonin (5-HT). Tác dụng điều trị của nó trong điều trị dự phòng đau nửa đầu có liên quan đến sự đối kháng của nó ở thụ thể 5-HT 2B.
Nó là một chất đối kháng ở thụ thể 5-HT 2C, trong khi ở thụ thể 5-HT 1A, nó đóng vai trò là chất chủ vận từng phần. Nó cũng được biết là có tác dụng chủ vận từng phần trên một số thụ thể 5-HT khác. Methysergide được chuyển hóa thành methylergometrine ở người, chịu trách nhiệm cho các hiệu ứng ảo giác của nó.
Nó đối kháng với tác dụng của serotonin trong các mạch máu và cơ trơn đường tiêu hóa, nhưng có một số tính chất của các alcaloid ergot khác.

Lịch sử

Lý thuyết giãn mạch trong chứng đau nửa đầu của Harold Wolff là nổi tiếng. Ít được biết đến là việc ông tìm kiếm một yếu tố liên quan đến mạch máu sẽ làm hỏng các mô địa phương và tăng độ nhạy cảm đau trong các cơn đau nửa đầu. Serotonin đã được tìm thấy là một trong những tác nhân ứng cử viên được đưa vào.
Trong cùng thời gian, serotonin đã được phân lập (1948) và vì hành động của nó, một loại thuốc chống serotonin là cần thiết.
Methysergide được tổng hợp từ axit lysergic bằng cách thêm một nhóm methyl và một nhóm butanolamid. Điều này dẫn đến một hợp chất có tính chọn lọc và hiệu lực cao là chất ức chế serotonin (5-HT). Dựa trên sự liên quan có thể có của serotonin trong các cơn đau nửa đầu, nó được giới thiệu vào năm 1959 bởi Sicuteri như một loại thuốc phòng ngừa chứng đau nửa đầu. Hiệu quả lâm sàng thường rất tuyệt vời, nhưng 5 năm sau, nó đã được tìm thấy gây ra xơ hóa sau phúc mạc sau khi uống mãn tính.
Do đó, việc sử dụng thuốc trong chứng đau nửa đầu đã giảm đáng kể, nhưng nó vẫn được sử dụng như một chất đối kháng 5-HT trong các nghiên cứu thực nghiệm. Năm 1974, Saxena cho thấy methysergide có tác dụng co mạch chọn lọc trên giường động mạch cảnh và năm 1984, ông đã tìm thấy một thụ thể không điển hình. Phát hiện này cung cấp một động lực cho sự phát triển của sumatriptan.
Novartis đã rút nó khỏi thị trường Mỹ sau khi tiếp quản Sandoz, nhưng hiện tại liệt kê nó là một sản phẩm đã ngừng sản xuất.

Sản xuất và sẵn có

Việc sản xuất Methysergide của Mỹ, (Sansert), đã bị ngừng thay mặt nhà sản xuất vào năm 2002. Sansert trước đây được sản xuất bởi Sandoz, công ty đã sáp nhập với Ciba-Geigy vào năm 1996, và dẫn đến việc tạo ra Novartis. Năm 2003 Novartis hợp nhất các doanh nghiệp thuốc generic toàn cầu của mình dưới một thương hiệu toàn cầu duy nhất, với tên và dòng sản phẩm Sandoz được xem xét và thiết lập lại.

Tranh cãi

Methysergide là một phương pháp điều trị hiệu quả cho chứng đau nửa đầu và đau đầu chùm trong hơn 50 năm nhưng đã bị loại bỏ một cách có hệ thống khỏi thị trường đau nửa đầu và đau đầu chùm trong hơn 15 năm do những lo ngại về lợi ích/tỷ lệ rủi ro không đủ tiêu chuẩn.
Nhiều người cho rằng các tác dụng phụ tiềm ẩn của xơ hóa sau phúc mạc/xơ hóa phổi là nguyên nhân chính khiến methysergide không còn được kê đơn thường xuyên, nhưng xơ hóa sau phúc mạc, và xơ hóa võng mạc, được ghi nhận là tác dụng phụ vào đầu năm 1966, và 1967,.
Các hướng dẫn cập nhật được công bố bởi NHS Migraine Trust năm 2014 khuyến cáo "Thuốc Methysergide hiện chỉ được sử dụng để ngăn ngừa chứng đau nửa đầu khó điều trị và đau đầu chùm khi thuốc tiêu chuẩn thất bại".