Panitumumab

Công dụng

Nó đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt lần đầu tiên vào tháng 9 năm 2006, vì "điều trị ung thư đại trực tràng di căn biểu hiện bằng EGFR với tiến triển bệnh" mặc dù đã được điều trị trước đó.  Panitumumab được sự chấp thuận của Cơ quan Thuốc châu Âu (EMEA) vào năm 2007, và bởi Bộ Y Tế Canada trong năm 2008 cho "điều trị ung thư đại trực tràng di căn EGFR-bày tỏ vật liệu chịu lửa ở những bệnh nhân với những người không bị đột biến (wild-type) KRAS". 
Panitumumab là kháng thể đơn dòng đầu tiên chứng minh việc sử dụng KRAS như một dấu ấn sinh học dự đoán.

Phê duyệt của FDA

Panitumumab ban đầu được phê duyệt vào ngày 27 tháng 9 năm 2006 đối với CRC di căn, CRC di căn với tiến triển bệnh trên hoặc theo phác đồ chứa fluoropyrimidine-, oxaliplatin- và irinotecan, dựa trên kết quả nghiên cứu cho thấy lợi ích lâm sàng ở bệnh nhân ung thư đại tràng di căn..  Vào tháng 7 năm 2009, FDA đã cập nhật nhãn của hai loại thuốc kháng thể đơn dòng chống EGFR (panitumumab và cetuximab) được chỉ định để điều trị ung thư đại trực tràng di căn để bao gồm thông tin về đột biến KRAS.  Đây là kết quả của một nghiên cứu, cho thấy thiếu lợi ích với Panitumumab ở những bệnh nhân mang đột biến NRAS.  
Nó cũng được phê duyệt là đại lý cấp một kết hợp với FOLFOX.

Cơ chế

Panitumumab là một kháng thể đơn dòng IgG2 ở người. 
EGFR là một protein xuyên màng. Panitumumab hoạt động bằng cách liên kết với miền ngoại bào của EGFR ngăn chặn sự kích hoạt của nó. Điều này dẫn đến việc tạm dừng các tầng tín hiệu nội bào phụ thuộc vào thụ thể này.

Dược động học

Dược động học (PK) của panitumumab cho thấy cái gọi là hành vi xử lý qua trung gian đích.  Tuy nhiên, PK xấp xỉ tuyến tính ở liều lâm sàng và thời gian bán hủy cuối cùng cho một bệnh nhân nam điển hình là 80   kg và 60 tuổi bị ung thư đại trực tràng là khoảng 9,4 ngày.

Tác dụng phụ

Panitumumab có liên quan đến phát ban da, mệt mỏi, buồn nôn, tiêu chảy, sốt và giảm nồng độ magiê. Thông thường, phát ban da được ghi nhận dưới ánh nắng mặt trời của các bộ phận của cơ thể, chẳng hạn như mặt hoặc ngực. Kháng sinh đường uống có thể cần thiết cho tình trạng phát ban da tồi tệ hơn, chẳng hạn như đi kèm với mụn nước và loét. Nếu không, các loại kem bôi steroid tại chỗ như hydrocortison có thể giúp ích.  
Nhiễm độc ở mắt hoặc viêm giác mạc đã được quan sát thấy ở 16% bệnh nhân dùng panitumumab, thường phải ngừng điều trị.  
Trong các thử nghiệm lâm sàng, 90% bệnh nhân có độc tính da liễu và 15% trong số đó là nặng. Bởi vì điều này, panitumumab có một cảnh báo đóng hộp cảnh báo bệnh nhân. Độc tính trên da thường rõ ràng hai tuần sau khi bắt đầu điều trị. Độc tính da nghiêm trọng hơn có liên quan đến cải thiện tỷ lệ sống tự do tiến triển và sống sót chung.  
Xơ phổi và bệnh phổi kẽ đã được quan sát trong các thử nghiệm lâm sàng.

Chống chỉ định

Panitumumab không hoạt động ở những bệnh nhân có đột biến KRAS hoặc NRAS.

Lịch sử

Panitumumab được tạo ra sử dụng công nghệ nền tảng XenoMouseAcủa bgenix, trong đó thiết kế những con chuột đã được sử dụng để sản xuất các kháng thể của con người. Abgenix hợp tác với Tập đoàn Immunex để phát triển kháng thể và Amgen đã mua lại Immunex vào năm 2003. Năm 2006, Amgen cũng mua lại Abgenix. Năm 2013, Amgen đã thành lập một thỏa thuận với Chiết Giang Beta Pharma để thành lập Amgen Beta Dược phẩm và thị trường panitumumab tại Trung Quốc. Amgen và Takeda có một thỏa thuận theo đó Takeda sẽ phát triển và thương mại hóa panitumumab tại Nhật Bản.  Panitumumab được cấp phép cho Phòng thí nghiệm Dr Reddys ở Ấn Độ và GlaxoSmithKline ở Anh.

Nghiên cứu

Pantiumumab đang được nghiên cứu trong nhiều thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II và III. Các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III bao gồm điều trị ung thư thực quản,  ung thư biểu mô tiết niệu,  ung thư đầu và cổ di căn,  và di căn gan trong ung thư đại trực tràng.  Các thử nghiệm ban đầu cho thấy hiệu quả hạn chế ở bệnh nhân u ác tính, ung thư bàng quang, ung thư tuyến tiền liệt và ung thư biểu mô tế bào thận.

Panitumumab so với Cetuximab

Mặc dù cả hai đều nhắm vào EGFR, panitumumab (IgG2) và cetuximab (IgG1) khác nhau về kiểu hình của chúng và chúng có thể khác nhau về cơ chế hoạt động. Các kháng thể đơn dòng của mẫu IgG1 có thể kích hoạt con đường bổ sung và làm trung gian gây độc tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC).  Hiện tại vẫn chưa rõ, nếu một loại thuốc này vượt trội so với loại kia. Trong một trong những nghiên cứu, cả hai loại thuốc này đều được ghi nhận là tương tự nhau trong hoạt động.