Rolapitant

Sử dụng trong y tế

Rolapitant được sử dụng kết hợp với các thuốc chống nôn (chống nôn) khác ở người lớn để ngăn ngừa buồn nôn và nôn muộn liên quan đến các đợt hóa trị ung thư phát sinh ban đầu và lặp lại, bao gồm, nhưng không giới hạn ở hóa trị liệu gây ra rất cao.  Sự kết hợp chống nôn được phê duyệt bao gồm rolapitant cộng với dexamethasone và chất đối kháng 5-HT ₃.

Chống chỉ định

Theo sự chấp thuận của Hoa Kỳ, rolapitant chống chỉ định kết hợp với thioridazine, chất gây bất hoạt có thể bị ức chế bởi rolapitant. Theo sự chấp thuận của châu Âu, nó được chống chỉ định kết hợp với St. John's Wort, dự kiến sẽ đẩy nhanh quá trình khử hoạt tính của thuốc rolapitant.

Tác dụng phụ

Trong các nghiên cứu so sánh hóa trị cộng với rolapitant, dexamethasone và thuốc đối kháng 5-HT ₃ với hóa trị liệu cộng với giả dược, dexamethasone và thuốc đối kháng 5-HT ₃, hầu hết các tác dụng phụ có tần số tương đương ở cả hai nhóm và khác nhau giữa các chế độ hóa trị các nhóm. Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm giảm sự thèm ăn (9% khi dùng rolapitant so với 7% khi dùng giả dược), giảm bạch cầu trung tính (9% so với 8% hoặc 7% so với 6%, tùy thuộc vào loại hóa trị), chóng mặt (6% so với 4 %), khó tiêu và viêm miệng (cả 4% so với 2%).

Quá liều

Việc nâng lên đến tám lần liều điều trị đã được đưa ra trong các nghiên cứu mà không có vấn đề gì.

Tương tác

Rolapitant ức chế vừa phải men gan CYP2D6. Nồng độ trong huyết tương của chất nền dextromethorphan CYP2D6 đã tăng gấp ba lần khi kết hợp với rolapitant; và tăng nồng độ của các chất nền khác được dự kiến. Thuốc cũng ức chế các protein vận chuyển ABCG2 (protein kháng ung thư vú, BCRP) và P-glycoprotein (P-gp), đã được chứng minh là làm tăng nồng độ trong huyết tương của chất nền sulfasalazine ABCG2 gấp đôi và digoxin P-gp.
Các chất gây cảm ứng mạnh của men gan CYP3A4 làm giảm diện tích dưới đường cong của rolapitant và chất chuyển hóa hoạt động của nó (gọi là M19); đối với rifampicin, hiệu quả này gần như 90% trong một nghiên cứu. Các chất ức chế CYP3A4 không có tác dụng liên quan đến nồng độ rolapitant.

Dược lực học

Cả rolapitant và chất chuyển hóa hoạt động M19 của nó đều chặn thụ thể NK ₁ có ái lực và độ chọn lọc cao: để chặn thụ thể liên quan chặt chẽ NK ₂ hoặc bất kỳ thụ thể và enzyme nào được thử nghiệm, hơn 1000 lần, nồng độ trị liệu gấp 1000 lần.

Dược động học

Rolapitant thực tế được hấp thụ hoàn toàn từ ruột, độc lập với lượng thức ăn. Nó không có tác dụng đầu tiên có thể đo được trong gan. Nồng độ trong huyết tương cao nhất đạt được sau khoảng bốn giờ. Khi trong máu, 99,8% chất được liên kết với protein huyết tương.
Nó được chuyển hóa bởi enzyme gan CYP3A4, dẫn đến chất chuyển hóa hoạt động chính M19 (C4- pyrrolidine -hydroxylated rolapitant) và một số chất chuyển hóa không hoạt động. Rolapitant được bài tiết chủ yếu qua phân (52-89%) ở dạng không đổi, và ở mức độ thấp hơn qua nước tiểu (9-20%) dưới dạng các chất chuyển hóa không hoạt động. Thời gian bán hủy là khoảng 7 ngày (169 đến 183 giờ) trong một phạm vi liều rộng.

Hóa học

Thuốc được sử dụng dưới dạng rolapitant hydroclorua monohydrate, một loại bột tinh thể màu trắng đến hơi trắng, hơi hút ẩm. Độ hòa tan tối đa của nó trong dung dịch nước là ở pH 2-4.