Iprindole

Sử dụng trong y tế

Iprindole được sử dụng trong điều trị rối loạn trầm cảm chủ yếu ở liều tương tự như các TCA khác.

Chống chỉ định

Iprindole có liên quan đến vàng da và nhiễm độc gan và không nên dùng cho người nghiện rượu hoặc người mắc bệnh gan từ trước. Nếu các triệu chứng như vậy gặp phải iprindole nên ngừng ngay lập tức.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ của anticholinergic như khô miệng và táo bón giảm đáng kể so với imipramine và hầu hết các TCA khác hoặc thiếu hoàn toàn với iprindole. Tuy nhiên, nó vẫn có tác dụng kháng histamine đáng kể và do đó có thể tạo ra thuốc an thần, mặc dù điều này bị giảm đi so với các TCA khác tương tự. Iprindole cũng thiếu các thuộc tính chặn alpha đáng kể và do đó không gây nguy cơ hạ huyết áp thế đứng.

Quá liều

Trong quá liều, iprindole ít độc hơn nhiều so với hầu hết các TCA khác và được coi là tương đối lành tính. Ví dụ, từ năm 1974 đến 1985, chỉ có hai trường hợp tử vong liên quan đến iprindole được ghi nhận ở Vương quốc Anh, trong khi đó, 278 trường hợp được báo cáo cho imipramine, mặc dù imipramine được sử dụng thường xuyên hơn nhiều so với iprindole.

Tương tác

Iprindole đã được chứng minh là một mạnh ức chế của thơm hydroxyl hóa và / hoặc N -dealkylation qua trung gian trao đổi chất của nhiều chất bao gồm, nhưng không giới hạn octopamine, amphetamine, methamphetamine, fenfluramin, phenelzine, tranylcypromin, trimipramine, và fluoxetine, khả năng qua bất hoạt cytochrome P450 enzyme. Nó cũng ức chế sự trao đổi chất của chính nó.
Trên tài khoản của các tương tác này, nên thận trọng khi kết hợp iprindole với các loại thuốc khác.  Ví dụ, khi dùng amphetamine hoặc methamphetamine, iprindole làm tăng nồng độ não và kéo dài thời gian bán hủy cuối cùng của chúng lên gấp 2 đến 3 lần, làm tăng mạnh cả tác dụng sinh lý và độc tính thần kinh trong quá trình này.

Dược động học

Chỉ có một nghiên cứu dường như đã đánh giá dược động học của iprindole. Một đơn uống liều 60   mg iprindole cho các tình nguyện viên khỏe mạnh đã được tìm thấy để đạt được nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương là 67,1   ng / mL (236   nmol / L) sau 2 đến 4   giờ  Thời gian bán hủy trung bình của iprindole là 52,5   giờ, dài hơn đáng kể so với các TCA khác như amitriptyline và imipramine.  Sau điều trị mãn tính với 90   mg / ngày iprindole cho 3   tuần, nồng độ thuốc trong huyết tương dao động từ 18 đến 77   ng / mL (63 mộc271   nmol / L).  Nồng độ trạng thái ổn định lý thuyết phải đạt 99% trong vòng 15 đến 20   ngày điều trị.

Hóa học

Iprindole là một hợp chất ba vòng, đặc biệt là một cyclooctaindole (nghĩa là một hạt nhân indole được nối với một vòng cyclooctyl) và có ba vòng được hợp nhất với một chuỗi bên gắn trong cấu trúc hóa học của nó. Đây là một TCA amin bậc ba, mặc dù hệ thống vòng và tính chất dược lý của nó rất khác so với các TCA khác. Khác amin TCAs đại học tương tự như iprindole bao gồm butriptyline và trimipramine. Tên hóa học của iprindole là 3- (6,7,8,9,10,11-hexahydro-5 H -cycloocta [ b ] indol-5-yl) - N, N -dimethylpropan-1 -amine và dạng bazơ tự do của nó có công thức hóa học là C ₁₉ H ₂₈ N ₂ với trọng lượng phân tử là 284.439   g / mol. Thuốc đã được sử dụng thương mại như là cả bazơ tự do và muối hydroclorua. Số đăng ký CAS của cơ sở miễn phí là 5560-72-5 và của hydrochloride là 20432-64-8.

Lịch sử

Iprindole được phát triển bởi Wyeth và được bán trên thị trường vào năm 1967.

Tên gốc

Iprindole là tên gốc của tiếng Anh và tiếng Pháp của thuốc và INN, USAN, BAN và DCF, trong khi iprindole hydrochloride là BANM của nó. Tên chung của nó trong tiếng Tây Ban Nha và tiếng Đức là iprindol trong khi tên chung của nó trong tiếng Latin là iprindolum. Iprindole ban đầu được gọi không chính thức là pramindole.

Tên thương hiệu

Iprindole đã được đưa ra thị trường dưới tên thương hiệu Prondol bởi Wyeth ở Anh và Ireland vì dấu hiệu của chứng rối loạn trầm cảm lớn, và cũng được Wyeth bán dưới dạng Galatur và Tertran.

Khả dụng

Iprindole trước đây đã có sẵn ở Vương quốc Anh và Ireland  nhưng dường như không còn có sẵn cho sử dụng y tế ở bất kỳ quốc gia nào.