Febuxostat

Sử dụng trong y tế

Febuxostat được sử dụng để điều trị bệnh gút mãn tính và tăng axit uric máu. Febux điều hòa thường chỉ được khuyến cáo ở những người không thể dung nạp allopurinol. Viện Sức khỏe và Xuất sắc Lâm sàng Quốc gia kết luận rằng febux điều hòa có hiệu quả hơn so với liều tiêu chuẩn của allopurinol, nhưng không hiệu quả hơn liều allopurinol cao hơn. 
Febuxostat thuộc loại thai kỳ C của Hoa Kỳ; không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ liên quan đến điều trị febuxostat bao gồm buồn nôn, tiêu chảy, đau khớp, nhức đầu, tăng nồng độ enzyme huyết thanh gan và phát ban.
Vào ngày 15 tháng 11 năm 2017, FDA đã đưa ra một cảnh báo an toàn chỉ ra rằng kết quả sơ bộ từ một thử nghiệm lâm sàng an toàn cho thấy nguy cơ tử vong liên quan đến tim với febuxostat tăng so với allopurinol. FDA yêu cầu Takeda thực hiện nghiên cứu an toàn này khi thuốc được phê duyệt vào năm 2009. Nhãn thuốc febux điều trị đã cảnh báo và đề phòng về các sự kiện tim mạch vì các thử nghiệm lâm sàng được tiến hành trước khi phê duyệt cho thấy tỷ lệ mắc các vấn đề liên quan đến tim cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị febux điều hòa so với allopurinol. Những vấn đề này bao gồm đau tim, đột quỵ và tử vong liên quan đến tim. Do đó, FDA yêu cầu một thử nghiệm lâm sàng an toàn bổ sung sau khi thuốc được phê duyệt và trên thị trường để hiểu rõ hơn về những khác biệt này, và thử nghiệm đó đã kết thúc gần đây. Thử nghiệm an toàn được thực hiện ở hơn 6.000 bệnh nhân mắc bệnh gút được điều trị bằng febux điều trị hoặc allopurinol. Kết cục chính là sự kết hợp giữa cái chết liên quan đến tim, cơn đau tim không chết người, đột quỵ không chết người và tình trạng cung cấp máu không đủ cho tim cần phẫu thuật khẩn cấp. Kết quả sơ bộ cho thấy, về tổng thể, febux điều hòa không làm tăng nguy cơ của các sự kiện kết hợp này so với allopurinol. Tuy nhiên, khi các kết quả được đánh giá riêng biệt, febux điều hòa cho thấy nguy cơ tử vong liên quan đến tim và tử vong do mọi nguyên nhân.

Tương tác thuốc

Febux điều trị chống chỉ định với việc sử dụng đồng thời theophylline và các tác nhân hóa trị liệu, cụ thể là azathioprine và 6-mercillinurine, vì nó có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các thuốc này, và do đó độc tính của chúng.

Cơ chế hoạt động

Febux điều hòa là một chất ức chế không chọn lọc của xanthine oxyase. Nó hoạt động bằng cách ngăn chặn không cạnh tranh trung tâm pterin molypden là trang hoạt động trên xanthine oxyase. Xanthine oxyase là cần thiết để oxy hóa liên tiếp cả hypoxanthine và xanthine thành axit uric. Do đó, febux điều hòa ức chế xanthine oxyase, do đó làm giảm sản xuất axit uric. Febux điều hòa ức chế cả oxy hóa cũng như dạng xanthine oxyase bị khử do đó febux điều hòa không thể dễ dàng di chuyển khỏi vị trí pterin molybdenum.

Lịch sử

Febuxostat được phát hiện bởi các nhà khoa học tại công ty dược phẩm Nhật Bản Teijin vào năm 1998. Teijin hợp tác thuốc với TAP Dược phẩm ở Mỹ và Ipsen ở Châu Âu.
Ipsen có được sự chấp thuận tiếp thị cho febuxuler từ Cơ quan Dược phẩm Châu Âu vào tháng 4 năm 2008, Takeda có được sự chấp thuận của FDA vào tháng 2 năm 2009, và Teijin đã được chính quyền Nhật Bản phê duyệt vào năm 2011. Quyền châu Âu đối với Menarini năm 2009. Teijin hợp tác với Astellas để phân phối tại Trung Quốc và Đông Nam Á.

Giá cả

Ở Anh, NICE đã phát hiện ra rằng febux điều hòa có tỷ lệ chi phí / lợi ích cao hơn allopurinol và trên cơ sở đó đã khuyến nghị febux điều hòa như một loại thuốc thứ hai cho những người không thể sử dụng allopurinol.

Tên thương mại

Febuxostat được bán trên thị trường dưới dạng Adenuric ở Châu Âu, Úc, New Zealand và Pakistan. Ở Pakistan, nó được ra mắt bởi Công ty Dược phẩm SOLACE, một công ty con của SJG, Uloric ở Mỹ, Goturic và Goutex ở Mỹ Latinh, Feburic ở Nhật Bản, Donifoxate ở Ai Cập và có tên chung ở một số quốc gia.