Disopyramide

Cơ chế hoạt động

Hoạt động Class 1a của Disopyramide tương tự như hoạt chất của quinidine ở chỗ nó nhắm vào các kênh natri để ức chế dẫn truyền. Disopyramide làm giảm tính thấm natri của tế bào cơ tim trong Giai đoạn 0 của điện thế hoạt động của tim, từ đó làm giảm dòng natri vào trong. Điều này dẫn đến một ngưỡng tăng kích thích và giảm tốc độ hướng lên. Disopyramide kéo dài khoảng PR bằng cách kéo dài cả thời gian sóng QRS và P. Tác dụng này đặc biệt phù hợp trong điều trị nhịp nhanh thất vì nó làm chậm sự lan truyền tiềm năng hành động qua tâm nhĩ đến tâm thất. Disopyramide không hoạt động như một tác nhân ngăn chặn các thụ thể adrenergic beta hoặc alpha, nhưng có tác dụng kích thích âm tính đáng kể trên cơ tim thất. Do đó, việc sử dụng disopyramide có thể làm giảm lực co bóp lên tới 42% ở liều thấp và tới 100% ở liều cao hơn dẫn đến suy tim.
Levites đã đề xuất một phương thức hành động thứ cấp có thể có đối với disopyramide, chống lại chứng loạn nhịp tim tái phát sau một sự xúc phạm thiếu máu cục bộ. Disopyramide làm giảm tính không đồng nhất giữa các giai đoạn chịu lửa nhồi máu và cơ tim bình thường; ngoài việc kéo dài thời gian chịu lửa. Điều này làm giảm cơ hội khử cực tái nhập, bởi vì các tín hiệu có nhiều khả năng gặp phải mô ở trạng thái chịu lửa không thể bị kích thích. Điều này cung cấp một phương pháp điều trị khả thi cho rung tâm nhĩ và tâm thất, vì nó khôi phục sự kiểm soát của máy điều hòa nhịp tim của mô đối với các nút SA và AV.

Bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn

Bệnh cơ tim phì đại (HCM) là bệnh tim di truyền phổ biến nhất, xảy ra ở 1: 500 cá nhân trong dân số nói chung. Ước tính có 600.000 cá nhân ở Hoa Kỳ mắc bệnh cơ tim phì đại. Biến thể phổ biến nhất của HCM biểu hiện bằng tắc nghẽn nội tâm thất trái (LV) do chuyển động trước tâm thu của van hai lá và tiếp xúc với hai lá, được chẩn đoán dễ dàng bằng siêu âm tim. Điều trị dược lý bằng thuốc tăng co bóp âm tính là liệu pháp đầu tay. Thuốc chẹn beta được sử dụng đầu tiên, và trong khi chúng cải thiện các triệu chứng khó thở, đau ngực và không dung nạp tập thể dục, chúng không làm giảm độ dốc áp lực não thất LV và thường không đủ để kiểm soát các triệu chứng. Nhiều nhà điều tra và bác sĩ lâm sàng tin rằng phát hành có kiểm soát disopyramide là tác nhân mạnh nhất có sẵn để giảm gradient áp lực nghỉ ngơi và cải thiện các triệu chứng. Disopyramide đã được sử dụng tích cực trong hơn 30 năm. Quản lý Disopyramide cho bệnh tắc nghẽn HCM có khuyến nghị IIa trong Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ 2011 / Hướng dẫn của Tổ chức Tim mạch Hoa Kỳ để điều trị bệnh tắc nghẽn HCM. Một khuyến nghị điều trị IIa chỉ ra rằng lợi ích vượt trội so với rủi ro và điều đó là hợp lý để quản lý điều trị.
Inotropes âm cải thiện tắc nghẽn LV bằng cách giảm gia tốc tống LV và lực thủy động lực lên van hai lá. Hiệu quả đặc biệt của Disopyramide là do tác dụng kích thích âm tính mạnh của nó; trong so sánh trực tiếp, hiệu quả của việc giảm độ dốc hiệu quả hơn so với beta-blocker hoặc verapamil. Disopyramide thường được dùng với phong tỏa beta. Khi được sử dụng ở những bệnh nhân kháng beta-blockchain, disopyramide có hiệu quả trong 60% các trường hợp, làm giảm các triệu chứng và độ dốc đến mức không cần phải thực hiện các thủ thuật xâm lấn như phẫu thuật cắt bỏ vách ngăn phẫu thuật.
Disopyramide, mặc dù hiệu quả của nó, có một tác dụng phụ chính đã hạn chế sử dụng ở Mỹ, mặc dù nó đã được áp dụng rộng rãi hơn ở Canada, Anh và Nhật Bản. Chặn âm đạo có thể dự đoán gây ra khô miệng, và ở nam giới bị tuyến tiền liệt, có thể gây bí tiểu. Teichman et al. cho thấy pyridostigmine được sử dụng kết hợp với disopyramide làm giảm đáng kể tác dụng phụ âm đạo mà không ảnh hưởng đến hiệu quả chống loạn nhịp tim. Sự kết hợp này cũng đã được chứng minh là có hiệu quả và an toàn ở HCM tắc nghẽn trong một nhóm lớn bệnh nhân. Một số bác sĩ lâm sàng kê toa pyridostigmine phát hành bền vững (được bán ở Mỹ với tên Mestinon Timespan) cho mọi bệnh nhân bắt đầu dùng disopyramide. Sự kết hợp này làm tăng sự chấp nhận liều disopyramide cao hơn, rất quan trọng vì có mối tương quan liều đáp ứng ở HCM tắc nghẽn, liều cao hơn mang lại độ dốc thấp hơn.
Một mối quan tâm khác về disopyramide là tiềm năng giả thuyết cho việc gây ra cái chết đột ngột do tác dụng chống loạn nhịp loại 1 của nó. Tuy nhiên, một cơ quan đăng ký đa trung tâm và hai cơ quan đăng ký đoàn hệ gần đây đã giảm phần lớn mối lo ngại này, bằng cách cho thấy tỷ lệ tử vong đột ngột thấp hơn so với quan sát từ chính căn bệnh này.
Những lo ngại về thuốc phải được xem xét từ góc độ lâm sàng rằng disopyramide nói chung là tác nhân cuối cùng được thử cho bệnh nhân trước khi họ được giới thiệu để giảm nhiễm trùng xâm lấn bằng phẫu thuật cắt bỏ vách ngăn phẫu thuật (phẫu thuật tim hở) hoặc cắt bỏ vách ngăn bằng cồn (kiểm soát đau tim). Cả hai thủ tục xâm lấn này đều có nguy cơ mắc bệnh và tử vong.
Đối với những bệnh nhân được chọn, một thử nghiệm disopyramide bằng miệng là một cách tiếp cận hợp lý trước khi tiến hành giảm nhiễm trùng xâm lấn. Bệnh nhân đáp ứng với disopyramide được tiếp tục dùng thuốc. Những người tiếp tục có các triệu chứng vô hiệu hóa hoặc gặp phải tác dụng phụ được nhắc nhở kịp thời để giảm nhiễm trùng. Sử dụng một chiến lược từng bước như vậy, các nhà điều tra đã báo cáo rằng sự sống sót không khác biệt so với dân số Hoa Kỳ bình thường phù hợp với lứa tuổi.