Pemoline

Cơ chế tác động

Pemoline thường được coi là dopaminergic, nhưng phương pháp tác động chính xác của nó vẫn chưa được xác định rõ ràng. Pemoline vượt qua hàng rào máu não và tác động như một chất thay thế cho dopamine, không ảnh hưởng đến dopamine nội bào. Vì lý do này, và thực tế là nó có ít hoặc không có ái lực với các thụ thể adrenaline, pemoline có tác dụng phụ giao cảm tối thiểu như: khô miệng, giảm thèm ăn, huyết áp cao, tăng nhịp tim, co thắt cơ trơn, stress tim, đồng tử giãn và mất ngủ. Có một số dữ liệu cho thấy rằng pemoline là một nootropic đóng vai trò là chất dẫn xúc tác trong các khớp thần kinh của trung tâm bộ nhớ, nâng cao hiệu quả của bộ nhớ và hỗ trợ sự hình thành RNA trong não. Trong khi các loại thuốc như dexamphetamine và methylphenidate được phân loại là Bảng II, pemoline được liệt kê là Bảng IV (không gây nghiện). Trong các nghiên cứu được thực hiện trên các loài linh trưởng, pemoline không chứng minh được tiềm năng tự quản lý.
Pemoline là chất được kiểm soát không gây nghiện (Chất kích thích) theo Lịch IV với DEA ACSCN là 1530 và không phải chịu hạn ngạch sản xuất hàng năm. Các muối được sử dụng là pemoline magiê (tỷ lệ chuyển đổi bazơ tự do.751), pemoline sắt (.578), đồng pemoline (.644), pemoline niken (.578), pemoline rubidium, pemoline canxi, pemoline ở trên đó là giống hệt nhau về trọng lượng với muối được đề cập. Pemoline gốc và pemoline coban, strontium, bạc, bari, lithium, natri, kali, kẽm, mangan, và caesium là những hóa chất nghiên cứu có thể được sản xuất tại chỗ cho các thí nghiệm. Những loại khác như muối pemoline lanthanide như pemoline cerium có thể được điều chế; pemoline beryllium thì độc hại.

Tương tác

Các chất kích thích và MAOI khác được chống chỉ định với pemoline.

Nhiễm độc gan

Ở một số bệnh nhân, pemoline bị nghi ngờ gây nhiễm độc gan, vì vậy FDA khuyến cáo rằng các xét nghiệm gan thường xuyên nên được thực hiện trên những người được điều trị bằng nó. Kể từ khi nhận được sự chấp thuận của FDA vào năm 1975, nó đã được liên kết với 21 trường hợp suy gan, trong đó có 13 trường hợp thay thế gan hoặc tử vong. Khoảng 1-2% bệnh nhân dùng thuốc cho thấy nồng độ enzym transaminase gan tăng cao, một dấu hiệu cho thấy độc tính gan, mặc dù trường hợp nghiêm trọng là rất hiếm. Hơn 200.000 trẻ em bị ADHD được kê đơn pemoline ở Mỹ và Canada trong suốt 25 năm có sẵn, cộng với một số lượng nhỏ người lớn đã kê đơn cho các chỉ định như hội chứng mệt mỏi mạn tính và thờ ơ ở người già (và không bao gồm đơn thuốc ở những người còn lại của thế giới), vì vậy số lượng các trường hợp suy gan là không lớn. Tuy nhiên, các phản ứng đã chứng minh sự bình dị và không thể đoán trước, với bệnh nhân đôi khi dùng thuốc mà không có vấn đề gì trong nhiều tháng hoặc thậm chí nhiều năm, trước khi đột nhiên bị nhiễm độc gan nghiêm trọng. Không có mối quan hệ độc tính tiếp xúc rõ ràng và không có kết quả bệnh lý gan đặc trưng. Một số bệnh nhân cho thấy chỉ một tuần giữa lần xuất hiện vàng da đầu tiên và suy gan hoàn toàn, và một số bệnh nhân bị suy gan đã không cho thấy mức độ transaminase gan tăng cao khi được thử nghiệm trước đó. Pemoline (như Betanamin) tiếp tục có sẵn ở Nhật Bản, nơi không có trường hợp suy gan nào được báo cáo liên quan đến việc sử dụng nó, tuy nhiên nó chỉ được kê đơn cho chỉ định chứng ngủ rũ, và với liều thấp hơn so với trước đây được sử dụng ở Hoa Kỳ.
Vào tháng 3 năm 2005, Phòng thí nghiệm Abbott và các nhà sản xuất chung đã rút pemoline khỏi thị trường Mỹ do lo ngại về nguy cơ nhiễm độc gan.

Quá liều

Quá liều của pemoline có thể xuất hiện các triệu chứng bệnh choreoathetosis.

Tổng hợp

Pemoline được tổng hợp bằng cách ngưng tụ ethyl mandelate với guanidine.