Axit fusidic

Dược lý

Axit fusidic hoạt động như một chất ức chế tổng hợp protein của vi khuẩn bằng cách ngăn chặn sự quay vòng của yếu tố kéo dài G (EF-G) từ ribosome. Axit fusidic có hiệu quả chủ yếu trên các vi khuẩn gram dương như các loài Staphylococcus, Streptococcus, và các loài Corynebacterium. Axit fusidic ức chế dịch vi khuẩn và không tiêu diệt vi khuẩn, và do đó được gọi là "vi khuẩn".
Axit fusidic là một loại kháng sinh, có nguồn gốc từ nấm Fusidium coccineum và được Leo Pharma phát triển ở Ballerup, Đan Mạch và được phát hành để sử dụng lâm sàng trong những năm 1960. Nó cũng đã được phân lập từ Mucor ramannianus và Isaria kogana. Thuốc được cấp phép sử dụng như nó natri muối fusidate natri, và nó được chấp thuận cho sử dụng dưới toa tại Hàn Quốc, Nhật Bản, Canada, EU, Úc, New Zealand, Thái Lan, Ấn Độ và Đài Loan. Một chế độ dùng thuốc uống khác nhau, dựa trên hồ sơ dược động học / dược lực học (PK-PD) của hợp chất đang được phát triển lâm sàng tại Hoa Kỳ  với tên Taksta.

Công dụng

Axit fusidic hoạt động trong ống nghiệm chống lại Staphylococcus aureus, hầu hết các tụ cầu khuẩn coagulase dương tính, streptococci Beta-hemolytic, các loài Corynebacterium và hầu hết các loài clostridium. Axit fusidic không có hoạt động hữu ích nào chống lại enterococci hoặc hầu hết các vi khuẩn gram âm (ngoại trừ Neisseria, Moraxella, Legionella pneumophila và Bacteroides fragilis). Axit fusidic hoạt động trong ống nghiệm và lâm sàng chống lại Mycobacterium leprae nhưng chỉ có hoạt động cận biên chống lại Mycobacterium tuberculosis.
Một ứng dụng lâm sàng quan trọng của axit fusidic là hoạt tính chống Staphylococcus aureus (MRSA) kháng methicillin. Mặc dù nhiều chủng MRSA vẫn nhạy cảm với axit fusidic, nhưng có một rào cản di truyền thấp đối với tình trạng kháng thuốc (một đột biến điểm duy nhất là bắt buộc), không bao giờ nên sử dụng axit fusidic để điều trị nhiễm trùng MRSA nghiêm trọng và nên được kết hợp với một loại thuốc chống vi trùng khác như rifampicin khi sử dụng các chế độ dùng thuốc uống hoặc bôi tại chỗ được phê duyệt ở Châu Âu, Canada và các nơi khác. Tuy nhiên, lựa chọn kháng thuốc là thấp khi mầm bệnh được thử thách khi tiếp xúc với thuốc cao. Một liệu pháp đơn trị liệu bằng đường uống với liều tải cao đang được phát triển ở Hoa Kỳ.
Axit fusidic tại chỗ đôi khi được sử dụng như một phương pháp điều trị mụn trứng cá. Là một phương pháp điều trị mụn trứng cá, axit fusidic thường có hiệu quả một phần trong việc cải thiện các triệu chứng mụn trứng cá. Tuy nhiên, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng axit fusidic không có hoạt tính cao đối với Cutibacterium acnes như nhiều loại kháng sinh khác thường được sử dụng làm phương pháp điều trị mụn trứng cá. Axit fusidic cũng được tìm thấy trong một số chế phẩm bổ sung cho da và mắt (ví dụ Fucibet), mặc dù việc sử dụng nó cho các mục đích này còn gây tranh cãi.
Axit fusidic đang được thử nghiệm cho các chỉ định ngoài nhiễm trùng da. Có bằng chứng từ các trường hợp sử dụng từ bi rằng axit fusidic có thể có hiệu quả trong điều trị bệnh nhân viêm xương khớp mãn tính liên quan đến khớp giả.

Liều

Không nên sử dụng axit fusidic để điều trị nhiễm trùng S. aureus khi sử dụng với liều lượng thuốc thấp. Tuy nhiên, có thể sử dụng axit fusidic dưới dạng đơn trị liệu khi sử dụng với liều cao hơn. Việc sử dụng các chế phẩm tại chỗ (kem bôi da và thuốc mỡ mắt) có chứa axit fusidic có liên quan mạnh mẽ đến sự phát triển của kháng thuốc, và có tiếng nói ủng hộ việc tiếp tục sử dụng đơn trị liệu bằng axit fusidic trong cộng đồng. Các chế phẩm tại chỗ được sử dụng ở châu Âu thường chứa axit fusidic và gentamicin kết hợp, giúp ngăn ngừa sự phát triển của kháng thuốc.
Tùy thuộc vào lý do mà natri fusidate được kê toa, liều người lớn có thể là 250 mg hai lần một ngày và hoặc lên đến 750 mg ba lần một ngày. (Tình trạng da thường cần liều nhỏ hơn). Nó có sẵn ở dạng máy tính bảng và hệ thống treo. Một chế độ dùng thuốc uống là trong sự phát triển lâm sàng ở Hoa Kỳ dựa trên hồ sơ dược động học / dược lực học của hợp chất. Nó kết hợp một liều 1.500 mg hai lần vào ngày đầu tiên sau đó là 600 mg hai lần mỗi ngày. Nó đã được chứng minh trong một mô hình in vitro có tiềm năng thấp để lựa chọn các sinh vật kháng thuốc.
Có sẵn một chế phẩm tiêm tĩnh mạch, nhưng nó gây kích thích tĩnh mạch, gây viêm tĩnh mạch. Hầu hết mọi người hấp thụ thuốc rất tốt sau khi uống, vì vậy, nếu bệnh nhân có thể nuốt, không cần tiêm tĩnh mạch nhiều, ngay cả khi được sử dụng để điều trị viêm nội tâm mạc (nhiễm trùng buồng tim).

Cảnh báo

Có bằng chứng không đầy đủ về sự an toàn trong thai kỳ của con người. Các nghiên cứu trên động vật và nhiều năm kinh nghiệm lâm sàng cho thấy axit fusidic không có tác dụng gây quái thai (dị tật bẩm sinh), nhưng axit fusidic có thể vượt qua hàng rào nhau thai.

Tác dụng phụ

Viên nén và huyền phù Fucidin, có thành phần hoạt chất là natri fusidate, đôi khi gây khó chịu cho gan, có thể gây vàng da (vàng da và tròng trắng mắt). Tình trạng này hầu như sẽ luôn trở nên tốt hơn sau khi bệnh nhân dùng xong thuốc Fucidin hoặc đình chỉ. Các tác dụng phụ khác có liên quan bao gồm nước tiểu sẫm màu và phân nhẹ hơn bình thường. Những điều này cũng vậy, nên bình thường hóa khi quá trình điều trị kết thúc. Bệnh nhân dùng thuốc nên nói với bác sĩ nếu họ nhận thấy những tác dụng phụ này.

Kháng thuốc

Trong các nghiên cứu tính nhạy cảm in vitro của chủng Mỹ của một số loài vi khuẩn như S. aureus, bao gồm MRSA và tụ cầu coagulase âm, biểu thị hoạt động mạnh chống lại các mầm bệnh 
Ở Anh và Úc, độ nhạy cảm được xác định là nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) là 0,25   mg / l hoặc 0,5   mg / l hoặc ít hơn. Điện trở được định nghĩa là MIC của 2   mg / l trở lên. Trong các phòng thí nghiệm sử dụng phương pháp khuếch tán đĩa, độ nhạy cho 2,5   Đĩa đĩa được định nghĩa là một khu vực của 22   mm trở lên và điện trở được xác định là vùng 17   mm trở xuống; giá trị trung gian được định nghĩa là điện trở trung gian. Các tiêu chí nhạy cảm này dựa trên các chế độ dùng thuốc thấp hơn được sử dụng bên ngoài các thử nghiệm lâm sàng tại Hoa Kỳ ở Hoa Kỳ kết hợp một chế độ dùng thuốc khác nhau dẫn đến nồng độ trong máu cao hơn. Do đó, chế độ dùng thuốc của Hoa Kỳ có thể đảm bảo các tiêu chí nhạy cảm khác nhau.
Cơ chế kháng thuốc đã được nghiên cứu rộng rãi chỉ trong Staphylococcus aureus. Cơ chế quan trọng nhất là sự phát triển của các đột biến điểm trong fusA, gen nhiễm sắc thể mã hóa cho EF-G. Đột biến làm thay đổi EF-G để axit fusidic không còn khả năng liên kết với nó. Kháng thuốc dễ dàng có được khi sử dụng axit fusidic một mình và thường phát triển trong quá trình điều trị. Giống như hầu hết các loại kháng sinh khác, tình trạng kháng axit fusidic phát sinh ít thường xuyên hơn khi được sử dụng kết hợp với các loại thuốc khác. Vì lý do này, axit fusidic không nên tự mình sử dụng để điều trị Staph nghiêm trọng. nhiễm trùng aureus. Tuy nhiên, ít nhất là tại các bệnh viện ở Canada, dữ liệu thu thập trong giai đoạn 1999-2005 cho thấy tỷ lệ kháng MSSA và MRSA khá thấp đối với axit fusidic, và mupirocin được phát hiện là loại kháng sinh hàng đầu có vấn đề hơn đối với các tình trạng nói trên.
Một số vi khuẩn cũng hiển thị tính kháng 'loại fusB'. Cơ chế kháng thuốc này được trung gian bởi các gen fusB, fusC và fusD được tìm thấy trên các plasmid. Sản phẩm của các gen kháng loại fusB là protein tế bào chất tồn dư 213, tương tác theo tỷ lệ 1: 1 với EF-G. Các protein loại FusB liên kết trong một khu vực khác với axit fusidic để tạo ra một sự thay đổi về hình dạng dẫn đến việc giải phóng EF-G khỏi axit fusidic, cho phép yếu tố kéo dài tham gia vào một vòng dịch chuyển ribosome khác.
Kháng FusB loại thường gặp ở các chủng MRSA lâm sàng và được quan sát thấy ở hơn 70% một số đoàn hệ

Tương tác

Axit fusidic không nên được sử dụng với quinolone, với chúng là chất đối kháng. Mặc dù thực hành lâm sàng trong thập kỷ qua đã hỗ trợ kết hợp axit fusidic và rifampicin, một thử nghiệm lâm sàng gần đây cho thấy có sự tương tác chống đông máu khi cả hai loại kháng sinh được kết hợp. Vào ngày 8 tháng 8 năm 2008, Hội đồng Dược phẩm Ailen đã điều tra cái chết của một người đàn ông Ailen 59 tuổi bị bệnh tiêu cơ vân sau khi kết hợp atorvastatin và Fusidic Acid và ba trường hợp tương tự. Vào tháng 8 năm 2011, Cơ quan quản lý Thuốc và chăm sóc sức khỏe sản phẩm của Anh đã đưa ra một Update An toàn Dược cảnh báo rằng "toàn thân acid fusidic (Fucidin) không nên dùng với statin vì một nguy cơ nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong tiêu cơ vân." 
Nó được phân phối dưới dạng thuốc mỡ, dưới dạng kem, dưới dạng thuốc nhỏ mắt hoặc ở dạng viên.