Eravacycline

Sử dụng trong y tế

Eravacycline đã cho thấy phổ hoạt động rộng đối với nhiều loại vi khuẩn Gram dương và Gram âm, bao gồm cả các chủng kháng đa thuốc, như Staphylococcus aureus (MRSA) kháng methicillin và Enterobacteriaceae kháng carbapenem. Nó hiện đang được xây dựng như là tiêm tĩnh mạch và uống.

Các thử nghiệm lâm sàng

Thông tin thử nghiệm lâm sàng hiện tại và trong quá khứ: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=eravacycline&cntry1=&state1=&recrs=

Nhiễm trùng trong ổ bụng phức tạp (IGNITE 1)

Thử nghiệm IGNITE 1 đã so sánh eravacycline IV hai lần mỗi ngày với ertapenem mỗi ngày một lần để điều trị CIAI. Tổng cộng có 541 bệnh nhân được đưa vào và eravacycline đã chứng minh sự không thua kém so với ertapenem. Một nghiên cứu giai đoạn 3 bổ sung (IGNITE 4)  được lên kế hoạch vào cuối năm 2016 với kết quả ban đầu có khả năng có sẵn trong quý IV năm 2017.

Nhiễm trùng trong ổ bụng phức tạp (IGNITE 4)

IGNITE 4 assessed twice-daily intravenous eravacycline(1.0 mg/kg every 12 hours) compared to those receiving meropenem (1g every 8 hours). The study enrolled 500 adult patients with the primary endpoint being clinical response at the test-of-cure visit which is 25–31 days after initial dosing.  Primary efficiency analysis was conducted using a 12.5% non-inferiority margin in the microbiological intent-to-treat (micro-ITT) population.
Vào ngày 25 tháng 7 năm 2017, các dược phẩm Tetraphase đã công bố dữ liệu hàng đầu thông qua báo chí cho thấy tỷ lệ chữa bệnh lâm sàng trong dân số micro-ITT lần lượt là 90,8% và 91,2% đối với eravacycline (n = 195) và meropenem (n = 205) : -6,3%, 5,3%). Phân tích chính được thực hiện bằng cách sử dụng tỷ lệ không thấp hơn 12,5% của nhóm bệnh nhân có ý định điều trị (MITT) và đánh giá lâm sàng (CE). Tỷ lệ chữa bệnh lâm sàng trong dân số MITT là 92,4% và 91,6% đối với eravacycline (n = 250) và meropenem (n = 249), tương ứng (95% CI: -4,1%, 5,8%). Tỷ lệ chữa bệnh lâm sàng trong dân số CE là 96,9% và 96,1% đối với eravacycline (n = 225) và meropenem (n = 231), tương ứng (95% CI: -2,9%, 4,5%). Eravacycline đã đáp ứng các điểm cuối hiệu quả chính theo hướng dẫn của FDA và EMA. Các phân tích thứ cấp phù hợp và ủng hộ kết quả chính theo Tetraphase. Không có tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến điều trị (SAE) trong thử nghiệm. Tỷ lệ tác dụng phụ không mong muốn điều trị (TEAEs) tương tự nhau ở cả hai nhóm điều trị với các tác dụng phụ liên quan đến thuốc thường gặp nhất (AE) đối với eravacycline là phản ứng tại chỗ tiêm truyền, buồn nôn và nôn, mỗi lần xảy ra với tỷ lệ dưới 5%. Các mầm bệnh gram âm phổ biến nhất trong nghiên cứu bao gồm Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Pseudomonas và Bacteroides. Dữ liệu đầy đủ từ IGNITE4 sẽ có sẵn khi công ty chuẩn bị nộp Đơn đăng ký thuốc mới (NDA) trong quý đầu tiên của năm 2018 để điều trị Eravacycline đối với Nhiễm trùng ổ bụng phức tạp.

Nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp (IGNITE 2)

Thử nghiệm IGNITE 2 đã so sánh 7 ngày eravacycline IV với levofloxacin IV với lựa chọn chuyển đổi bệnh nhân ở một trong hai nhóm sang điều trị bằng đường uống sau 3 ngày để điều trị bằng CUTI. Nhìn chung, eravacyline kém hơn levofloxacin về tỷ lệ đáp ứng (60,4 so với 66,9%); tuy nhiên, lưu ý rằng những bệnh nhân hoàn thành trị liệu với công thức IV có tỷ lệ đáp ứng cao hơn, cho thấy các vấn đề về công thức với lựa chọn uống. Do việc thực hiện công thức IV, một thử nghiệm bổ sung giai đoạn 3 được lên kế hoạch để hỗ trợ NDA bổ sung cho chỉ định CUTI.

Nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp (IGNITE 3)

IGNITE3 is currently ongoing starting January 2017 with expected completion December 2018. This study is evaluating IV eravacycline (1.5 mg/kg every 24 hours) compared to ertapenem (1g every 24 hours) for the treatment of cUTI. IGNITE3 is currently enrolling approximately 1,000 patients who will be randomized 1:1 to receive intravenous eravacycline or ertapenem for a minimum of 5 days, and will then be eligible for transition to oral Levofloxacin. The primary endpoints are Proportion of Participants in the microbiological Intent-to-treat (micro-ITT) Population demonstrating Clinical Cure and Microbiologic Success at the End of Intravenous (EOI) Visit [Time Frame: EOI visit (within 1 day of the completion of intravenous study drug treatment) ] & Proportion of Participants in the micro-ITT Population Demonstrating Clinical Cure and Microbiologic Success at the Test-Of-Cure (TOC) Visit [ Time Frame: TOC visit (14–17 days after randomization) ].  With secondary endpoints(outcomes) testing Proportion of Participants in the microbiological Modified Intent-To-Treat (micro-MITT) Population and the Microbiologically Evaluable (ME) Population Demonstrating Microbiologic Success at the TOC Visit [ Time Frame: TOC visit (14–17 days after randomization) ]

Thông tin thương mại

Eravacycline đang được phát triển bởi Tetraphase Enterprises Inc. Tetraphase báo cáo khoản lỗ 3Q là 21,1 triệu đô la. Sau kết quả của nghiên cứu IGNITE 2, trong đó eravacycline chứng minh sự kém hơn so với levofloxacin, cổ phiếu Tetraphase đã giảm 78%.