Tiapride

Nghiện rượu

Nghiên cứu trên mô hình động vật và nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân nghiện rượu đã phát hiện ra rằng tiapride có tác dụng giải lo âu. Tăng động Dopamine có liên quan đến hội chứng cai rượu (AWS), cho thấy tác dụng chống nhiễm trùng của tiapride là cơ chế có khả năng nhất cho hiệu quả lâm sàng của nó, mặc dù những người khác tin rằng một số cơ chế khác có thể liên quan. Bệnh nhân nghiện rượu được điều trị bằng tiapride với liều 300   mg / ngày báo cáo giảm đau khổ tâm lý và cải thiện kiêng rượu. Trong một nghiên cứu khác, trong đó bệnh nhân nghiện rượu được dùng liều chuẩn độ lên tới 800   mg / ngày, đối tượng cho thấy sự cải thiện đáng kể về xếp hạng rút tiền, tham ái, triệu chứng tâm thần và chất lượng cuộc sống.
Mặc dù tiapride không ảnh hưởng đến các triệu chứng rối loạn tâm thần tích cực như ảo giác hoặc mê sảng đôi khi biểu hiện trong hội chứng cai rượu, nếu kết hợp với một loại thuốc như carbamazepine giải quyết các triệu chứng đó, lý tưởng là điều trị nghiện rượu vì sự chuyển hóa của nó không phụ thuộc vào chức năng gan và nó có khả năng lạm dụng thấp. Điều này làm cho nó khác biệt với các thuốc benzodiazepin, chống chỉ định với rượu và có thể gây nghiện. Hơn nữa, khởi phát nhanh chóng của tiapride làm cho tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp trước hoặc trong khi rút thuốc đặc biệt hiệu quả.

Kích động và gây hấn

Kích động và gây hấn cũng liên quan đến hoạt động hyperdopaminergic. Thuốc chống loạn thần là phương pháp điều trị phổ biến nhất cho các triệu chứng này, nhưng thường đi kèm với một loạt các tác dụng phụ bao gồm hạ huyết áp thế đứng và thiếu hụt trong cảnh giác và chú ý. Một nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân cao tuổi bị kích động đã so sánh tác dụng của tiapride, haloperidol và giả dược và thấy rằng trong khi hai loại thuốc này có hiệu quả tương đương vượt trội so với tác dụng giả dược, tiapride có tác dụng phụ ít hơn và ít nghiêm trọng hơn haloperidol.
Sự chọn lọc của Tiapride đối với hệ thống limbic, liên quan đến cảm xúc, có thể phát huy hiệu quả đặc biệt của nó trong điều trị các rối loạn cảm xúc này. Hơn nữa, sự chọn lọc của nó đối với hệ thống dopaminergic được cho là giải thích cho việc tránh các tác dụng phụ thường liên quan đến các thuốc an thần kinh khác, như chlorpromazine, hoạt động trên một số hệ thống dẫn truyền thần kinh.

Rối loạn chuyển động

Trong khi tiapride ưu tiên nhắm vào hệ thống limbic trên vân, tác dụng đối kháng vừa phải của nó đối với các thụ thể dopamine trong giai đoạn đầu làm cho nó có hiệu quả trong điều trị thiếu hụt vận động liên quan đến khu vực này, chẳng hạn như rối loạn vận động muộn và đau mắt. Hiệu quả vừa phải của Tiapride ở các thụ thể D₂  có thể giải thích tại sao nó có thể điều trị các triệu chứng vận động mà không có các triệu chứng ngoại tháp do tắc nghẽn dopamine dư thừa, đôi khi được thấy trong haloperidol hoặc chlorpromazine. Một nghiên cứu lâm sàng trên bệnh nhân mắc chứng khó vận động muộn liên quan đến bệnh Parkinson cho thấy tiapride cải thiện đáng kể khả năng vận động mà không ảnh hưởng đến các triệu chứng parkin khác.

Tác dụng phụ

Mặc dù nó được coi là một loại thuốc "an toàn", nhưng nó cũng giống như sulpiride, chống chỉ định nghiêm ngặt đối với bệnh nhân dưới 18 tuổi do tác dụng của nó trong quá trình dậy thì. Điều này có khả năng liên quan đến tác dụng phụ của nó đối với mức độ hormone prolactin, có liên quan đến sự phát triển tình dục. Cũng không đủ dữ liệu lâm sàng về các tác dụng phụ khác ở thanh thiếu niên.
Tiapride đã được tìm thấy gây ra mức độ prolactin dư thừa trong huyết tương, có thể gây giảm ham muốn, vô sinh và tăng nguy cơ ung thư vú. Điều này là do dopamine đóng vai trò chính trong việc điều chỉnh giải phóng prolactin bằng cách liên kết với các thụ thể D₂ trên các tế bào tiết prolactin ở tuyến yên trước. Do đó, khi tiapride chặn các thụ thể này, các tế bào này bị mất tác dụng và giải phóng nhiều prolactin.
Tác dụng phụ được báo cáo phổ biến nhất cho Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) là tiêu cơ vân, một tình trạng đặc trưng bởi sự phá vỡ mô cơ. Các bất thường về tim như kéo dài khoảng QT và xoắn đỉnh cũng đã được quan sát.
Liều dùng trên 300 mg / ngày nguy cơ gây khó vận động muộn. Tuy nhiên, với cửa sổ liều lượng khá rộng của thuốc, liều thường có thể được chuẩn độ để đạt được hiệu quả mong muốn mà không gây ra thiếu hụt vận động. Nhìn chung, tiapride được coi là thuốc chống loạn thần không điển hình vì nguy cơ thấp đối với các triệu chứng ngoại tháp, chẳng hạn như akinesia và chứng ngồi không yên. Những tác dụng này được cho là giảm trong tiapride so với thuốc chống loạn thần thông thường vì tính chọn lọc của nó đối với hệ thống limbic đối với các khu vực ngoại tháp kiểm soát chuyển động.

Dược lực học

Tiapride là chất đối kháng thụ thể dopamine D₂ và D₃. Nó được lựa chọn nhiều hơn so với các thuốc an thần kinh khác như haloperidol và risperidone, không chỉ nhắm vào bốn trong số năm phân nhóm thụ thể dopamine đã biết (D ₁₋₄), mà còn chặn serotonin (5-HT 2A, 2C), α ₁ - và α ₂ - thụ thể adrenergic và histamine H1. So với các thuốc này, tiapride có ái lực tương đối vừa phải đối với các thụ thể đích của nó, thay thế 50% liên kết ³ H- raclopride ở nồng độ 320 nM ở các thụ thể D₂ và nồng độ 180 nM ở các thụ thể D₃.
Tiapride hiển thị độ chọn lọc khu vực tương đối cao cho các khu vực limbic. Một nghiên cứu cho thấy, trái ngược với haloperidol, cho thấy ái lực tương đương với các thụ thể trong hệ thống limbic chuột và striatum, tiapride cho thấy mối quan hệ với các khu vực limbic nhiều hơn ba lần so với các khu vực xuất hiện. Một nghiên cứu khác trên chuột cho thấy ái lực của tiapride đối với vùng kín, một vùng limbic, cao hơn ba mươi lần so với vân.
Hiệu quả ở thụ thể D₂ là vừa phải, với 80 phần trăm thụ thể chiếm ngay cả khi có nồng độ tiapride dư thừa.

Dược động học

Tiapride chủ yếu được dùng bằng đường uống dưới dạng viên, nhưng cũng có thể được dùng qua đường tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp. Một dạng thuốc uống dạng lỏng cũng có sẵn cho bệnh nhân cao tuổi gặp khó khăn khi nhai chất rắn. Đối với cả ba phương pháp quản trị, tính khả dụng sinh học của tiapride là khoảng 75 phần trăm. Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong khoảng 0,4 đến 1,5 giờ sau khi dùng thuốc và nồng độ ở trạng thái ổn định đạt được 24 đến 48 giờ sau khi bắt đầu dùng 3 lần một ngày. Nó phân phối nhanh chóng và thể hiện hầu như không liên kết với protein huyết tương, mang lại cho nó một khối lượng phân phối tương đối cao. Benzamide và các dẫn xuất của nó hòa tan trong nước cao, và do tính phân cực của chúng được cho là vượt qua hàng rào máu não qua vận chuyển qua trung gian vận chuyển. Loại bỏ tiapride, chủ yếu ở dạng ban đầu, xảy ra thông qua bài tiết qua thận với thời gian bán hủy từ 3 đến 4 giờ.
Liều lượng khuyến cáo của tiapride thay đổi theo triệu chứng lâm sàng. Ở những bệnh nhân nghiện rượu, mê sảng hoặc tiền mê sảng liên quan đến cai rượu có thể được giảm bớt bằng cách sử dụng 400 Bút1200   mg / ngày hoặc lên tới 1800   mg / ngày nếu cần thiết. Run rẩy và rối loạn chức năng khác có thể được điều trị bằng 300   mg / ngày. Để giảm kích động và gây hấn ở bệnh nhân cao tuổi, 200   mg / ngày được khuyến cáo.

Khả dụng

Tiapride được bán trên thị trường dưới nhiều tên thương mại khác nhau và có sẵn rộng rãi bên ngoài Hoa Kỳ. Tên thương mại phổ biến nhất cho tiapride là Tiapridal, được sử dụng trên khắp Châu Âu, Nga, cũng như một phần của Nam Mỹ, Trung Đông và Bắc Phi. Nó cũng được bán dưới nhiều tên khác nhau ở Ý (Italprid, Sereprile), Nhật Bản (Tialaread, Tiaryl, Tiaprim, Tiaprizal), Chile (Sereprid), Đức (Tiaprid, Tiapridex) và Trung Quốc (Tiapride).