Imipramine

Sử dụng trong y tế

Imipramine được sử dụng trong điều trị trầm cảm, chẳng hạn như trầm cảm liên quan đến kích động hoặc lo lắng. Nó tương tự như hiệu quả của thuốc chống trầm cảm moclobemide. Nó cũng đã được sử dụng để điều trị chứng đái dầm về đêm vì khả năng rút ngắn thời gian ngủ ở giai đoạn sóng delta, nơi xảy ra hiện tượng ướt. Trong thú y, imipramine được sử dụng với xylazine để gây ra xuất tinh dược lý trong các con ngựa.

Các hình thức có sẵn

Imipramine có sẵn trong các hình thức uống thuốc viên và là một công thức cho kho tiêm bắp.

Chống chỉ định

Kết hợp nó với tiêu thụ rượu gây ra buồn ngủ quá mức. Nó có thể không an toàn khi mang thai.

Dược động học

Trong cơ thể, imipramine được chuyển đổi thành desipramine (desmethylimipramine) dưới dạng chất chuyển hóa.

Hóa học

Imipramine là một hợp chất ba vòng, đặc biệt là dibenzazepine và sở hữu ba vòng hợp nhất với nhau bằng một chuỗi bên gắn trong cấu trúc hóa học của nó. TCAs dibenzazepine khác bao gồm desipramine (N -desmethylimipramine), clomipramine (3-chloroimipramine), trimipramine (2'-methylimipramine hoặc β-methylimipramine), và lofepramine (N - (4-chlorobenzoylmethyl) desipramine). Imipramine là một TCA amin bậc ba, với chuỗi bên - chất chuyển hóa demethylated desipramine là một amin thứ cấp. Các TCA amin bậc ba khác bao gồm amitriptyline, clomipramine, dosulepin (dothiepin), doxepin và trimipramine. Tên hóa học của imipramine là 3- (10,11-dihydro-5 H -dibenzo [ b, f ] azepin-5-yl) - N, N -dimethylpropan-1-amin và cơ sở tự do của nó dạng có công thức hóa học là C ₁₉ H ₂₄ N ₂ với trọng lượng phân tử là 280,40   g / mol. Thuốc được sử dụng thương mại chủ yếu dưới dạng muối hydroclorua; muối embonate (pamoate) được sử dụng để tiêm bắp và dạng cơ sở tự do không được sử dụng. Số đăng ký CAS của cơ sở miễn phí là 50-49-7, của hydrochloride là 113-52-0 và của embonate là 10075-24-8.

Lịch sử

Hợp chất mẹ của imipramine, 10,11-dihydro-5 H -dibenz [ b, f ] azepine (dibenzazepine), lần đầu tiên được tổng hợp vào năm 1899, nhưng không có đánh giá dược lý nào của hợp chất này hoặc bất kỳ dẫn xuất thay thế nào được thực hiện cho đến cuối những năm 1940. Imipramine lần đầu tiên được tổng hợp vào năm 1951, dưới dạng thuốc kháng histamine. Tác dụng chống loạn thần của chlorpromazine được phát hiện vào năm 1952, và imipramine sau đó được phát triển và nghiên cứu như một thuốc chống loạn thần để sử dụng cho bệnh nhân tâm thần phân liệt. Thuốc đã được thử nghiệm ở hàng trăm bệnh nhân bị rối loạn tâm thần, nhưng cho thấy rất ít hiệu quả. Tuy nhiên, imipramine được tìm thấy có tác dụng chống trầm cảm vào giữa những năm 1950 sau một báo cáo trường hợp cải thiện triệu chứng ở một phụ nữ bị trầm cảm nặng đã được điều trị. Điều này được theo sau bởi những quan sát tương tự ở những bệnh nhân khác và nghiên cứu lâm sàng hơn nữa. Sau đó, imipramine được giới thiệu để điều trị trầm cảm ở châu Âu vào năm 1958 và tại Hoa Kỳ vào năm 1959. Cùng với việc phát hiện và giới thiệu chất ức chế monoamin oxydase iproniazid như một loại thuốc chống trầm cảm cùng thời gian, imipramine dẫn đến việc thành lập các loại thuốc monoaminergic như thuốc chống trầm cảm.
Vào cuối những năm 1950, imipramine là TCA đầu tiên được phát triển (bởi Ciba). Tại hội nghị quốc tế đầu tiên về thần kinh học ở Rome, tháng 9 năm 1958, bác sĩ Freyhan từ Đại học Pennsylvania đã thảo luận về một trong những bác sĩ lâm sàng đầu tiên về tác dụng của imipramine ở một nhóm 46 bệnh nhân, hầu hết trong số họ được chẩn đoán là "rối loạn tâm thần". Các bệnh nhân đã được lựa chọn cho nghiên cứu này dựa trên các triệu chứng như lãnh cảm trầm cảm, chậm phát triển động học và cảm giác tuyệt vọng và tuyệt vọng. Trong 30% của tất cả các bệnh nhân, ông đã báo cáo kết quả tối ưu, và trong khoảng 20%, thất bại. Các tác dụng phụ được ghi nhận là giống như atropine và hầu hết bệnh nhân bị chóng mặt. Imipramine lần đầu tiên được thử chống lại các rối loạn tâm thần như tâm thần phân liệt, nhưng tỏ ra không hiệu quả. Là một thuốc chống trầm cảm, nó đã làm rất tốt trong các nghiên cứu lâm sàng và nó được biết là có tác dụng tốt trong cả những trường hợp trầm cảm nặng nhất. Do đó, không có gì đáng ngạc nhiên khi imipramine có thể gây ra tỷ lệ cao các phản ứng hưng cảm và hưng cảm ở bệnh nhân mắc bệnh rối loạn lưỡng cực trước đó, với một nghiên cứu cho thấy có tới 25% bệnh nhân được duy trì trên Imipramine chuyển sang hưng cảm hoặc hypomania. Các đặc tính chống trầm cảm mạnh mẽ như vậy đã làm cho nó thuận lợi trong điều trị trầm cảm kháng trị.
Trước sự ra đời của các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRIs), hồ sơ tác dụng phụ đôi khi không thể chịu đựng được của nó được coi là dễ dung nạp hơn. Do đó, nó đã được sử dụng rộng rãi như một thuốc chống trầm cảm tiêu chuẩn và sau đó được dùng làm thuốc nguyên mẫu để phát triển các TCA được phát hành sau đó. Ngày nay nó không còn được sử dụng phổ biến, nhưng đôi khi vẫn được kê đơn như là một phương pháp điều trị thứ hai để điều trị chứng trầm cảm lớn. Nó cũng đã được sử dụng hạn chế trong điều trị chứng đau nửa đầu, ADHD và hội chứng sau chấn động. Imipramine có chỉ định bổ sung để điều trị các cơn hoảng loạn, đau mãn tính và hội chứng Kleine-Levin. Ở bệnh nhân nhi, nó được sử dụng tương đối thường xuyên để điều trị bệnh đau mắt đỏ và đái dầm ban đêm.

Tên gốc

Imipramine là tên gốc của tiếng Anh và tiếng Pháp của thuốc và INN, BAN, và DCF, trong khi imipramine hydrochloride là USAN, USP, BANM và JAN. Tên chung của nó trong tiếng Tây Ban Nha và tiếng Ý và DCIT của nó là imipramina, trong tiếng Đức là imipramin và trong tiếng Latin là imipraminum. Muối embonate được gọi là pamoate imipramine.

Tên thương hiệu

Imipramine được bán trên thị trường trên toàn thế giới chủ yếu dưới tên thương hiệu Tofranil. Imipramine pamoate được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Tofranil-PM để tiêm bắp.

Khả dụng

Imipramine có sẵn cho sử dụng y tế rộng rãi trên toàn thế giới, bao gồm ở Hoa Kỳ, Vương quốc Anh, các nơi khác ở Châu Âu, Nam Phi, Úc và New Zealand.