Nelfinavir

Độc tính

Các tác dụng phụ thường gặp (> 1%) bao gồm kháng insulin, tăng đường huyết và loạn dưỡng mỡ.
Nelfinavir có thể tạo ra một loạt các tác dụng phụ bất lợi. Đầy hơi, tiêu chảy hoặc đau bụng là phổ biến (tức là trải qua hơn một trong một trăm bệnh nhân). Mệt mỏi, đi tiểu, phát ban, loét miệng hoặc viêm gan là những tác dụng ít gặp hơn (trải qua một phần nghìn đến một trong một trăm bệnh nhân). Sỏi thận, đau khớp, giảm bạch cầu, viêm tụy hoặc phản ứng dị ứng có thể xảy ra, nhưng rất hiếm (ít hơn một trong một nghìn bệnh nhân).

Thuốc kháng vi-rút

Nelfinavir ức chế sự trưởng thành và xuất khẩu của virus Herpes Simplex 1  và virus Sarcoma Kaposi.

Hoạt động chống ung thư tiềm năng

Từ năm 2009, nelfinavir đã được điều tra để sử dụng như một tác nhân chống ung thư. Khi áp dụng cho các tế bào ung thư trong nuôi cấy (in vitro), nó có thể ức chế sự phát triển của nhiều loại ung thư và có thể kích hoạt sự chết tế bào (apoptosis). Khi Nelfinavir được trao cho những con chuột trong phòng thí nghiệm có khối u tuyến tiền liệt hoặc não, nó có thể ngăn chặn sự phát triển khối u ở những động vật này. Ở cấp độ tế bào, nelfinavir phát huy nhiều tác dụng để ức chế sự phát triển ung thư; hai yếu tố chính dường như là sự ức chế đường dẫn tín hiệu Akt / PKB và kích hoạt căng thẳng lưới nội chất với phản ứng protein mở ra sau đó.
Tại Hoa Kỳ, khoảng ba chục thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành (hoặc đã hoàn thành) để xác định xem nelfinavir có hiệu quả như một tác nhân điều trị ung thư ở người hay không. Trong một số thử nghiệm này, nelfinavir được sử dụng một mình trong thời trang đơn trị liệu, trong khi ở những thử nghiệm khác, nó được kết hợp với các chế độ điều trị ung thư khác, chẳng hạn như các tác nhân hóa trị liệu hoặc xạ trị được thiết lập tốt.
Tính đến  năm tháng 4 năm 2016, không có thử nghiệm ung thư giai đoạn 3 được đăng ký.

Hoạt động chống độc lực

Nelfinavir và các dẫn xuất đơn giản đã được tìm thấy để ức chế sản xuất yếu tố độc lực streptolysin S, một cytolysin được sản xuất bởi mầm bệnh Streptococcus pyogenes ở người. Nelfinavir và những phân tử liên quan đã không thể hiện được phát hiện kháng sinh hoạt động, nhưng cũng đã ức chế sự sản xuất của các phân tử hoạt tính sinh học khác, trong đó có plantazolicin (kháng sinh), listeriolysin S (cytolysin), và clostridiolysin S (cytolysin), bằng cách khác vi khuẩn.

Tương tác

Hồ sơ tương tác của Nelfinavir tương tự như các chất ức chế protease khác. Hầu hết các tương tác xảy ra ở cấp độ của Cytochrom P450 isozyme 3A4 và CYP2C19, qua đó nelfinavir được chuyển hóa.

Dược lý

Nelfinavir nên được dùng cùng với thức ăn. Dùng thuốc với thực phẩm làm giảm nguy cơ tiêu chảy là tác dụng phụ.

Cơ chế hoạt động

Nelfinavir là một chất ức chế protease: nó ức chế các protease HIV-1 và HIV-2. Protease HIV là một protease aspartate phân tách các phân tử protein virut thành các mảnh nhỏ hơn và nó rất quan trọng đối với cả sự sao chép của virut trong tế bào và cũng để giải phóng các hạt virus trưởng thành từ một tế bào bị nhiễm bệnh. Nelfinavir là một chất ức chế cạnh tranh  (2 nM) được thiết kế để liên kết chặt chẽ và không bị phân cắt do sự hiện diện của nhóm hydroxyl trái ngược với nhóm keto trong chất tồn dư axit amin giữa, nếu không sẽ là S- phenylcystein. Tất cả các chất ức chế protease liên kết với protease, chế độ liên kết chính xác xác định cách thức phân tử ức chế protease. Cách Nelfinavir liên kết enzyme có thể đủ độc đáo để giảm kháng chéo    giữa nó và các PI khác. Ngoài ra, không phải tất cả các PI đều ức chế cả protease HIV-1 và HIV-2.

Lịch sử

Nelfinavir được phát triển bởi Agouron Cosmetics như một phần của liên doanh với Eli Lilly và Company. Công ty dược phẩm Agouron được Warner Lambert mua lại vào năm 1999 và hiện là công ty con của Pfizer. Nó được bán tại châu Âu bởi Hoffman-La Roche và các nơi khác bởi ViiV Healthcare.
Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt cho sử dụng vào ngày 14 tháng 3 năm 1997,    làm cho nó trở thành thứ mười hai    thuốc kháng vi-rút đã được phê duyệt. Sản phẩm ban đầu được tung ra là lớn nhất    "ra mắt công nghệ sinh học" trong lịch sử ngành dược phẩm, đạt doanh thu cả năm đầu tiên vượt US35 triệu đô la.    Bằng sáng chế của Agouron về thuốc đã hết hạn vào năm 2014.
Vào ngày 6 tháng 6 năm 2007, cả Cơ quan Quản lý Thuốc và Sản phẩm Y tế và Cơ quan Dược phẩm Châu Âu  đưa ra cảnh báo yêu cầu thu hồi bất kỳ loại thuốc nào đang lưu hành, vì một số lô có thể đã bị nhiễm hóa chất có khả năng gây ung thư.