Dalbavancin

Dalbavancin (INN, tên thương mại Dalvance ở Mỹ và Xydalba ở châu Âu) là một loại kháng sinh lipoglycopeptide thế hệ thứ hai mới. Nó thuộc cùng loại với vancomycin, được sử dụng rộng rãi nhất và là một trong số ít phương pháp điều trị dành cho bệnh nhân nhiễm Staphylococcus aureus kháng methicillin (MRSA).
Dalbavancin là một lipoglycopeptide bán tổng hợp được thiết kế để cải thiện các glycopeptide tự nhiên hiện có, vancomycin và teicoplanin.
Nó có hoạt tính in vitro chống lại nhiều loại mầm bệnh gram dương  bao gồm cả MRSA và Staphylococcus cholermidis kháng MRicillin (MRSE). Đây là loại kháng sinh hai liều một lần một tuần, các quyền mà Actavis có được khi mua Durata Therapeutics vào năm 2014.
Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt dalbavancin vào tháng 5 năm 2014 để điều trị nhiễm trùng cấu trúc da và vi khuẩn cấp tính (ABSSSI) do một số vi khuẩn nhạy cảm như Staphylococcus aureus bao gồm các chủng Streptococcus pyogenes nhạy cảm với methicillin..

Sử dụng trong y tế

Dalbavancin là một loại kháng sinh được sử dụng để điều trị nhiễm trùng cấu trúc da và vi khuẩn cấp tính (ABSSSI) ở người trưởng thành do các vi khuẩn gram dương nhạy cảm, bao gồm Staphylococcus aureus kháng methicillin (MRSA). Nhiễm trùng MRSA đã trở thành vấn đề trong cộng đồng và trong môi trường chăm sóc sức khỏe do kháng nhiều loại kháng sinh có sẵn. Vì dalbavancin đã chứng minh hiệu quả chống lại MRSA và các vi sinh vật khác để điều trị các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc đe dọa đến tính mạng, đây là loại thuốc đầu tiên được phê duyệt là Sản phẩm Bệnh Truyền nhiễm Đủ điều kiện theo Đạo luật Tạo ra Kháng sinh Hiện nay (GAIN) Đạo luật đổi mới và an toàn của FDA.
Hai thử nghiệm, DISCOVER  1 và DISCOVER  2, đã chứng minh sự không thua kém của dalbavancin so với vancomycin / linezolid trong điều trị ABSSSI. Bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để nhận hai liều dalbavancin vào ngày 1 và 8, hoặc nhận vancomyin tiêm tĩnh mạch trong ít nhất 3 ngày với tùy chọn chuyển sang linezolid đường uống để hoàn thành 10 đến 14 ngày điều trị. Các nhà điều tra đã đánh giá việc chấm dứt sự lan truyền của ban đỏ liên quan đến nhiễm trùng và không có sốt trong 48 đến 72 giờ là điểm cuối chính và thấy rằng dalbavancin mỗi tuần một lần có hiệu quả như vancomycin tiêm tĩnh mạch hai lần mỗi ngày, sau đó dùng đường uống. Chế độ dùng thuốc mỗi tuần một lần này có thể mang lại một lựa chọn điều trị thuận lợi so với việc dùng thuốc hàng ngày hoặc hai lần mỗi ngày.

Chống chỉ định

Dalbavancin chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với dalbavancin, như phản ứng da hoặc sốc phản vệ, và nên thận trọng cho những bệnh nhân đã biết quá mẫn cảm với các glycopeptide khác. Hiện tại không có dữ liệu về phản ứng chéo giữa dalbavancin và vancomyin.

Tương tác thuốc

Tương tác thuốc trên lâm sàng với dalbavancin chưa được nghiên cứu và dalbavancin dường như không tương tác với chất nền, chất ức chế hoặc chất gây cảm ứng cytochrom P450. Nó đã được tìm thấy có một tương tác hiệp đồng in vitro với oxacillin kháng khuẩn, nhưng ý nghĩa lâm sàng của tương tác này vẫn chưa được thiết lập.

Mang thai và cho con bú

Sử dụng dalbavancin ở phụ nữ mang thai chưa được nghiên cứu đầy đủ và chỉ nên xảy ra khi lợi ích tiềm năng vượt xa nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy độc tính của phôi thai hoặc thai nhi với liều gấp 1,2 và 0,7 lần liều người. Tuy nhiên, sự trưởng thành của thai nhi bị trì hoãn đã được quan sát ở liều gấp 3,5 lần liều người. Trong khi dalbavancin được bài tiết qua sữa chuột, không biết có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Nó chỉ nên được sử dụng ở các bà mẹ cho con bú khi lợi ích tiềm năng vượt quá nguy cơ tiềm ẩn. Không có bằng chứng ở động vật gây quái thai.

Cơ chế hoạt động

Dalbavancin là một lipoglycopeptide thuộc cùng nhóm glycopeptide với vancomycin. Tương tự như các glycopeptide khác, dalbavancin phát huy tác dụng diệt khuẩn của nó bằng cách phá vỡ sự sinh tổng hợp thành tế bào. Nó liên kết với dư lượng D-alanyl-D-alanyl trên chuỗi peptidoglycan đang phát triển và ngăn chặn quá trình transpeptid hóa xảy ra, ngăn chặn sự kéo dài peptidoglycan và hình thành thành tế bào. Dalbavancin cũng làm giảm và neo chính nó trong màng vi khuẩn lipophilic, do đó làm tăng tính ổn định của nó trong môi trường đích và ái lực với peptidoglycan.
Hoạt tính kháng khuẩn tương quan với tỷ lệ diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian với nồng độ ức chế tối thiểu đối với Staphylococcus aureus.

Lịch sử

Dalbavancin đã trải qua thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III đối với người trưởng thành bị nhiễm trùng da phức tạp, nhưng vào tháng 12 năm 2007, FDA cho biết cần thêm dữ liệu trước khi phê duyệt. Vào ngày 9 tháng 9 năm 2008, Pfizer tuyên bố sẽ rút tất cả các ứng dụng tiếp thị để tiến hành một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III khác. Durata Therapeutics có được quyền đối với dalbavancin vào tháng 12 năm 2009, và đã bắt đầu hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III mới để điều trị ABSSSI. Kết quả sơ bộ năm 2012 đầy hứa hẹn.
Khoảng 1.289 người trưởng thành mắc ABSSSI được dùng ngẫu nhiên dalbavancin hoặc vancomycin và dalbavancin được chứng minh là có hiệu quả tương đương với vancomycin.
Vào tháng 5 năm 2014, dalbavancin đã được FDA chấp thuận cho sử dụng tại Hoa Kỳ cho ABSSSI, bao gồm nhiễm trùng MRSA và Streptococcus pyogenes.