Prulifloxacin

Lịch sử

Năm 1987, một bằng sáng chế châu Âu cho prulifloxacin đã được cấp cho công ty dược phẩm có trụ sở tại Nhật Bản, Nippon Shinyaku Co., Ltd (Nippon). Mười năm sau khi cấp bằng sáng chế châu Âu, phê duyệt tiếp thị đã được áp dụng và cấp tại Nhật Bản (tháng 3 năm 1997). Sau đó, được chính quyền Nhật Bản chấp thuận vào năm 1997, prulifloxacin đã được đồng thị trường và cùng phát triển ở Nhật Bản với Meiji Seika là người được cấp phép (Kiếm).
Trong thời gian gần đây, Angelini ACRAF SpA, theo giấy phép từ Nippon Shinyaku, đã phát triển đầy đủ prulifloxacin, cho thị trường châu Âu. Angelini là người được cấp phép cho sản phẩm ở Ý. Sau khi ra mắt tại Ý, Angelini đã ra mắt prulifloxacin tại Bồ Đào Nha (tháng 1 năm 2007) và đã tuyên bố rằng những phê duyệt tiếp theo sẽ được tìm kiếm ở các nước châu Âu khác.
Prulifloxacin được bán ở Nhật Bản và Ý với tên Quisnon (Nippon Shinyaku); Sword (Meiji); Unidrox (Angelini); Prixina (Angelini) và Glimbax (ITF Hellas) ở Hy Lạp và chung chung là Pruquin.
Năm 1989 và 1992 bằng sáng chế Hoa Kỳ (US 5086049) đã được cấp cho Nippon Shinyaku cho prulifloxacin. Mãi đến tháng 6 năm 2004, khi Optimer Dược phẩm có được quyền độc quyền để khám phá, phát triển và thương mại hóa prulifloxacin (Pruvel) tại Hoa Kỳ từ Nippon Shinyaku Co., Ltd., đã có bất kỳ nỗ lực nào để tìm kiếm sự chấp thuận của  FDA để bán thuốc trong Hoa Kỳ. Optimer Dược phẩm dự kiến sẽ nộp một NDA (ứng dụng thuốc mới) cho prulifloxacin vào năm 2010. Vì bằng sáng chế của  prulifloxacin đã hết hạn, Optimer Dược phẩm đã tuyên bố rằng điều này có thể có ảnh hưởng đến triển vọng thương mại của  prulifloxacin tại thị trường Hoa Kỳ.

Cơ chế tác động

Giống như các fluoroquinolone khác, Prulifloxacin ngăn chặn sự sao chép DNA của  vi khuẩn, sao chép, sửa chữa và tái tổ hợp thông qua sự ức chế DNA gyrase của  vi khuẩn.
Quinolones và fluoroquinolones là thuốc diệt khuẩn, diệt trừ vi khuẩn bằng cách can thiệp vào quá trình sao chép DNA.
Quinolone là các tác nhân tổng hợp có phổ hoạt động kháng khuẩn rộng rãi cũng như cơ chế hoạt động độc đáo, dẫn đến ức chế DNA gyrase của vi khuẩn và topoisomerase IV. Quinolone ức chế vi khuẩn DNA gyrase hoặc topoisomerase IV enzyme, do đó ức chế DNA sao chép và phiên mã. Đối với nhiều vi khuẩn gram âm, DNA gyword là mục tiêu, trong khi topoisomerase IV là mục tiêu cho nhiều vi khuẩn gram dương. Người ta tin rằng các tế bào nhân chuẩn không chứa DNA gyrase hoặc topoisomerase IV.

Mang thai

Các fluoroquinolones nhanh chóng vượt qua hàng rào máu nhau thai và sữa máu, và được phân phối rộng rãi vào các mô của  thai nhi. Các fluoroquinolones cũng đã được báo cáo là có trong sữa mẹ và được truyền lại cho trẻ bú.

Trẻ em

Fluoroquinolones không được FDA Hoa Kỳ cấp phép sử dụng cho trẻ em do nguy cơ chấn thương vĩnh viễn cho hệ thống cơ xương, với hai trường hợp ngoại lệ. Tuy nhiên, fluoroquinolones được cấp phép để điều trị nhiễm trùng đường hô hấp dưới ở trẻ em bị xơ nang ở Anh.

Biện pháp phòng ngừa đặc biệt

"Giống như các quinolone khác, tiếp xúc với ánh nắng mặt trời hoặc tia cực tím có thể gây ra phản ứng độc quang ở bệnh nhân được điều trị bằng prulifloxacin." 
"Khi được điều trị bằng các chất kháng khuẩn thuộc nhóm quinolone, những bệnh nhân bị thiếu hụt hoặc đã biết về hoạt động của  glucose-6-phosphate dehydrogenase có xu hướng bị phản ứng tán huyết."

Phản ứng không mong muốn

Trong một lần xem xét, prulifloxacin được tuyên bố là có hồ sơ dung nạp tương tự như của  ciprofloxacin. Trong một nghiên cứu khác, người ta thấy rằng bệnh nhân prulifloxacin đã trải qua một số phản ứng bất lợi tương tự so với những người trong nhóm ciprofloxacin (15,4% so với 12,7%). Có bốn tác dụng phụ nghiêm trọng ở mỗi nhánh điều trị, trong đó có 1 trường hợp tử vong ở nhánh prulifloxacin. Không ai được coi là điều trị liên quan đến điều tra viên. Nếu được chấp thuận tại Hoa Kỳ, prulifloxacin có thể sẽ mang một cảnh báo hộp đen về tổn thương gân, vì FDA đã xác định rằng đây là tác dụng nhóm của  fluoroquinolones.
Prulifloxacin có tác dụng giảm khoảng cách QTc so với các fluoroquinolone khác và có thể là lựa chọn an toàn hơn cho bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ trước đó gây rối loạn nhịp tim.

Quá liều

Trong trường hợp quá liều cấp tính, dạ dày nên được làm trống bằng cách gây nôn hoặc rửa dạ dày; bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận và điều trị hỗ trợ.

Dược động học

Prulifloxacin 600 mg đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) của  ulifloxacin (1.6μg / mL) trong thời gian trung bình đến Cmax (tmax) trong 1 giờ. Ulifloxacin liên kết ≈45% với protein huyết thanh in vivo. Nó được phân phối rộng khắp các mô và cho thấy sự thâm nhập tốt vào nhiều mô cơ thể. Nửa đời thải trừ (t1 / 2) của  ulifloxacin sau khi dùng prulifloxacin 300 liều đơn 600 mg trong khoảng 10,6 đến 12,1 giờ. Sau khi hấp thu từ đường tiêu hóa, prulifloxacin trải qua quá trình chuyển hóa lần đầu tiên (thủy phân bởi các este, chủ yếu là paraoxonase để tạo thành ulifloxacin, chất chuyển hóa hoạt động). Ulifloxacin không thay đổi được loại bỏ chủ yếu qua bài tiết qua thận. Trích dẫn từ gói chèn có sẵn.