Sorafenib

Cơ chế hoạt động

Sorafenib là một chất ức chế protein kinase có hoạt tính chống lại nhiều kinase protein, bao gồm cả kinase VEGFR, PDGFR và RAF. Trong số các kinase của RAF, Sorafenib được lựa chọn nhiều hơn cho c-Raf so với B-RAF. (Xem BRAF (gen) #Sorafenib để biết chi tiết về tương tác của thuốc với B-Raf.)
Điều trị soribib gây ra bệnh autophagy, có thể ngăn chặn sự phát triển của khối u.

Sử dụng trong y tế

Tại thời điểm hiện tại, sorafenib được chỉ định là phương pháp điều trị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (RCC), ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ (HCC) và ung thư tuyến giáp.

Ung thư thận

Kết quả thử nghiệm lâm sàng, được công bố vào tháng 1 năm 2007, cho thấy, so với giả dược, điều trị bằng sorafenib kéo dài thời gian sống không tiến triển ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận rõ ràng tiến triển trong đó điều trị trước đó đã thất bại. Thời gian sống không tiến triển trung bình là 5,5 tháng ở nhóm sorafenib và 2,8 tháng ở nhóm giả dược (tỷ lệ nguy hiểm đối với tiến triển bệnh ở nhóm sorafenib, 0,44; khoảng tin cậy 95% [CI], 0,35 đến 0,55; P <0,01).
Ở Úc, đây là một trong hai chỉ định được viết bằng TGA cho sorafenib, mặc dù nó không được liệt kê trong Chương trình Phúc lợi Dược phẩm cho chỉ định này.

Ung thư gan

Tại ASCO 2007, kết quả từ thử nghiệm SHARP  đã được trình bày, cho thấy hiệu quả của sorafenib trong ung thư biểu mô tế bào gan. Điểm cuối chính là tỷ lệ sống trung bình chung, cho thấy sự cải thiện 44% ở những bệnh nhân sử dụng sorafenib so với giả dược (tỷ lệ nguy hiểm 0,69; 95% CI, 0,55 đến 0,87; p=0,0001). Cả tỷ lệ sống trung bình và thời gian tiến triển đều cho thấy sự cải thiện trong 3 tháng; tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể về thời gian trung bình đối với tiến triển triệu chứng (p=0,77). Không có sự khác biệt về chất lượng của các biện pháp cuộc sống, có thể là do độc tính của sorafenib hoặc các triệu chứng liên quan đến tiến triển cơ bản của bệnh gan. Đáng chú ý, thử nghiệm này chỉ bao gồm những bệnh nhân bị xơ gan loại A (tức là nhẹ nhất).  Do thử nghiệm này, Sorafenib đã đạt được sự chấp thuận của FDA trong điều trị ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển vào tháng 11 năm 2007 
Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, pha II kết hợp sorafenib với doxorubicin, thời gian tiến triển trung bình không chậm trễ đáng kể so với doxorubicin đơn độc ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển. Thời gian trung bình sống sót tổng thể và sống sót không tiến triển dài hơn đáng kể ở những bệnh nhân dùng sorafenib cộng với doxorubicin so với những người chỉ dùng doxorubicin.
Một nghiên cứu đơn trung tâm giai đoạn II trong tương lai bao gồm các bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan không thể phát hiện (HCC) kết luận rằng sự kết hợp của sorafenib và DEB - TACE ở những bệnh nhân bị HCC không thể phát hiện được là dung nạp tốt và an toàn, với hầu hết các độc tính liên quan đến sorafenib.
Ở Úc, đây là dấu hiệu duy nhất cho thấy sorafenib được liệt kê trên PBS và do đó là chỉ định được Chính phủ trợ cấp duy nhất cho sorafenib. Cùng với ung thư biểu mô tế bào thận, ung thư biểu mô tế bào gan là một trong những chỉ định dựa trên TGA cho sorafenib.

Ung thư tuyến giáp

Vào ngày 22 tháng 11 năm 2013, sorafenib đã được FDA chấp thuận để điều trị tái phát tại chỗ hoặc di căn, ung thư biểu mô tuyến giáp biệt hóa tiến triển (DTC) để điều trị bằng iốt phóng xạ.
Thử nghiệm DECISION Giai đoạn 3 cho thấy sự cải thiện đáng kể trong tỷ lệ sống không tiến triển nhưng không phải là sống sót chung. Tuy nhiên, như đã biết, các tác dụng phụ rất thường xuyên, đặc biệt là phản ứng da tay và chân.

Khối u desmoid

Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 đang được tiến hành để kiểm tra hiệu quả của Sorafenib để điều trị khối u desmoid (còn được gọi là fibromatosis tích cực), sau khi có kết quả dương tính trong hai giai đoạn thử nghiệm đầu tiên. Liều dùng thường là một nửa trong số đó áp dụng cho ung thư ác tính (400   mg so với 800   mg). NCI đang tài trợ cho thử nghiệm này.

Ung thư thận

Sorafenib đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt vào tháng 12 năm 2005, và nhận được ủy quyền tiếp thị của Ủy ban Châu Âu vào tháng 7 năm 2006,  cả hai để sử dụng trong điều trị ung thư thận tiến triển.
Ủy ban Châu Âu đã cấp giấy phép tiếp thị cho thuốc điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan (HCC), dạng ung thư gan phổ biến nhất, vào tháng 10 năm 2007, và sự chấp thuận của FDA cho chỉ định này diễn ra vào tháng 11 năm 2007 
Vào tháng 11 năm 2009, Viện Xuất sắc Lâm sàng Quốc gia Vương quốc Anh đã từ chối phê duyệt loại thuốc này được sử dụng trong NHS ở Anh, Wales và Bắc Ireland, nói rằng hiệu quả của nó (tăng tỷ lệ sống sót trong ung thư gan nguyên phát lên 6 tháng) không chứng minh được giá cao của nó, với mức giá lên tới 3000 bảng mỗi bệnh nhân mỗi tháng. Ở Scotland, loại thuốc này đã bị Hiệp hội Thuốc Scotland từ chối cho phép sử dụng trong NHS Scotland, vì lý do tương tự.
Vào tháng 3 năm 2012, Văn phòng Bằng sáng chế Ấn Độ đã cấp cho một công ty trong nước, Natco Pharma, giấy phép sản xuất Sorafenib chung, khiến giá của nó giảm 97%. Bayer bán một tháng cung cấp, 120 máy tính bảng, Nexavar với 280000 (US$4,400). Natco Pharma sẽ bán 120 máy tính bảng với 8800 (US$140)  8800 (US$140), trong khi vẫn trả 6% tiền bản quyền cho Bayer. Tiền bản quyền sau đó đã được nâng lên 7% nhờ kháng cáo của Bayer. Theo Đạo luật Bằng sáng chế Ấn Độ, 2005 và Hiệp định TRIPS của Tổ chức Thương mại Thế giới, chính phủ có thể cấp giấy phép bắt buộc khi thuốc không có sẵn với giá phải chăng.

Phổi

Trong một số loại ung thư phổi (với mô học tế bào vảy) sorafenib dùng cùng với paclitaxel và carboplatin có thể gây bất lợi cho bệnh nhân.

Bệnh ung thư buồng trứng

Sorafenib đã được nghiên cứu như một liệu pháp duy trì sau khi điều trị ung thư buồng trứng và kết hợp với hóa trị liệu cho ung thư buồng trứng tái phát nhưng không cho thấy kết quả dẫn đến sự chấp thuận của thuốc đối với các chỉ định này.

Não (u nguyên bào thần kinh đệm tái phát)

Có một nghiên cứu pha I / II tại Phòng khám Mayo  của sorafenib và CCI-779 (temsirolimus) cho bệnh glioblastoma tái phát.

Khối u desmoid (fibromatosis tích cực)

Một nghiên cứu được thực hiện vào năm 2011 cho thấy Sorafenib đang hoạt động chống lại bệnh fibromatosis tích cực. Nghiên cứu này đang được sử dụng như là sự biện minh cho việc sử dụng Sorafenib như một quá trình điều trị ban đầu ở một số bệnh nhân bị bệnh xơ cơ tích cực.

Tranh cãi về Nexavar

Vào tháng 1 năm 2014, Giám đốc điều hành của Bayer, Marijn Dekkers, được cho là đã tuyên bố rằng Nexavar được phát triển cho "Bệnh nhân phương Tây có thể chi trả được, không phải cho người Ấn Độ". Tuy nhiên, Dekkers thực sự không bao giờ nói điều này. Trong thực tế, lời nói của ông đã bị trích dẫn sai và bối cảnh bị bỏ qua. Một bệnh nhân ung thư thận sẽ trả 96.000 đô la (58.000 bảng Anh) cho một năm sử dụng thuốc do hãng sản xuất của Bayer sản xuất, trong khi chi phí cho phiên bản thuốc generic của Ấn Độ sẽ vào khoảng 2.800 đô la (1.700 bảng Anh).