Ampicillin/sulbactam

Dược động học/Dược động học

Việc bổ sung sulbactam vào ampicillin giúp tăng cường tác dụng của ampicillin. Điều này làm tăng hoạt động kháng khuẩn từ 4 đến 32 lần khi so sánh với ampicillin đơn thuần. Ampicillin là một loại kháng sinh phụ thuộc vào thời gian. Việc tiêu diệt vi khuẩn của nó phần lớn liên quan đến thời gian nồng độ thuốc trong cơ thể duy trì trên nồng độ ức chế tối thiểu (MIC). Thời gian tiếp xúc do đó sẽ tương ứng với mức độ diệt vi khuẩn sẽ xảy ra. Các nghiên cứu khác nhau đã chỉ ra rằng, để tiêu diệt vi khuẩn tối đa, nồng độ thuốc phải cao hơn MIC trong 50-60% thời gian cho nhóm kháng sinh penicillin. Điều này có nghĩa là thời gian dài hơn với nồng độ thích hợp có nhiều khả năng tạo ra thành công điều trị. Tuy nhiên, khi ampicillin được dùng kết hợp với sulbactam, sự tái sinh của vi khuẩn đã được nhìn thấy khi nồng độ sulbactam giảm xuống dưới nồng độ nhất định. Cũng như nhiều loại kháng sinh khác, việc sử dụng ampicillin/sulbactam dưới liều có thể dẫn đến kháng thuốc.
Ampicillin/sulbactam có sự hấp thu kém khi dùng đường uống. Hai loại thuốc có hồ sơ dược động học tương tự nhau mà không thay đổi khi dùng cùng nhau. Ampicillin và sulbactam đều là kháng sinh ưa nước và có thể tích phân phối (Vd) tương tự như thể tích của nước ngoài tế bào. Thể tích mà thuốc phân phối trong suốt ở những bệnh nhân khỏe mạnh là khoảng 0,2 lít/kg trọng lượng cơ thể. Bệnh nhân chạy thận nhân tạo, bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân nhi đã cho thấy khối lượng phân phối tăng nhẹ. Sử dụng liều thông thường, ampicillin/sulbactam đã được chứng minh đạt mức mong muốn để điều trị nhiễm trùng ở não, phổi và mô bụng. Cả hai chất này có liên kết protein vừa phải, được báo cáo ở mức 38% cho sulbactam và 28% cho ampicillin.15,16 Thời gian bán hủy của ampicillin là khoảng 1 giờ, khi sử dụng một mình hoặc kết hợp với sulbactam; do đó, nó sẽ được loại bỏ hoàn toàn khỏi một người khỏe mạnh trong khoảng 5 giờ. Nó được loại bỏ chủ yếu bởi hệ thống tiết niệu, với 75% bài tiết không đổi qua nước tiểu. Chỉ một lượng nhỏ của mỗi loại thuốc được tìm thấy được bài tiết qua mật. Nên thận trọng với ampicillin/sulbactam ở trẻ sơ sinh dưới một tuần tuổi và trẻ sơ sinh non tháng. Điều này là do hệ thống tiết niệu kém phát triển ở những bệnh nhân này, có thể gây ra thời gian bán hủy tăng đáng kể cho cả hai loại thuốc.16 Dựa trên việc loại bỏ nó, ampicillin/sulbactam thường được dùng mỗi 6 đến 8 giờ. Sự thanh thải chậm của cả hai loại thuốc đã được nhìn thấy ở người già, bệnh nhân mắc bệnh thận và bệnh nhân bị bệnh nghiêm trọng khi điều trị thay thế thận. Giảm giải phóng mặt bằng đã được nhìn thấy ở cả bệnh nhân nhi và sau phẫu thuật. Điều chỉnh tần số dùng thuốc có thể được yêu cầu ở những bệnh nhân này do những thay đổi này.

Cơ chế hoạt động

Ampicillin/sulbactam là sự kết hợp giữa kháng sinh-Lactam và thuốc ức chế-Lactamase. Ampicillin hoạt động bằng cách liên kết với các protein gắn penicillin (PBPs) để ức chế tổng hợp thành tế bào vi khuẩn. Điều này gây ra sự phá vỡ thành tế bào vi khuẩn và dẫn đến chết tế bào vi khuẩn. Tuy nhiên, mầm bệnh kháng thuốc có thể tạo ra các enzyme-lactamase có thể làm bất hoạt ampicillin thông qua quá trình thủy phân. Điều này được ngăn chặn bằng cách bổ sung sulbactam, chất liên kết và ức chế các enzyme-lactamase. Nó cũng có khả năng liên kết với PBP của Bacteroides Fragilis và Acinetobacter spp., Ngay cả khi chỉ dùng một mình. Hoạt tính của sulbactam chống lại Acinetobacter spp. thấy trong các nghiên cứu in vitro làm cho nó đặc biệt so với các chất ức chế-lactamase khác, chẳng hạn như tazobactam và axit clavulanic.

Lịch sử

Việc giới thiệu và sử dụng ampicillin một mình bắt đầu vào năm 1961. Việc phát triển và giới thiệu loại thuốc này cho phép sử dụng các liệu pháp nhắm mục tiêu chống lại vi khuẩn gram âm. Với sự gia tăng của vi khuẩn sản xuất beta-lactamase, ampicillin và các dẫn xuất penicillin khác trở nên không hiệu quả đối với các sinh vật kháng thuốc này. Với sự ra đời của các chất ức chế beta-lactamase như sulbactam, kết hợp với ampicillin tạo ra vi khuẩn sản xuất beta-lactamase nhạy cảm.

Liều dùng

Liều ampicillin/sulbactam dành cho người lớn được khuyên dùng là 1,5 gram (1g ampicillin natri cộng với 0,5g natri sulbactam) đến 3,0 gram (2g natri ampicillin và 1g natri sulbactam) mỗi sáu giờ. Ở bệnh nhân nhi, liều dựa trên trọng lượng cơ thể và được khuyến nghị ở mức 300 mg mỗi kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày. Tổng liều hàng ngày này sẽ được chia thành số lượng bằng nhau được đưa ra mỗi sáu giờ. Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, tần số dùng thuốc có thể cần phải giảm.

Tác dụng phụ của thuốc

Các tác dụng phụ được báo cáo bao gồm cả phản ứng tại chỗ và toàn thân. Phản ứng bất lợi cục bộ được đặc trưng bởi đỏ, đau và đau da tại chỗ tiêm. Phản ứng địa phương phổ biến nhất là đau tại chỗ tiêm. Nó đã được báo cáo xảy ra ở 16% bệnh nhân được tiêm bắp, và 3% bệnh nhân được tiêm tĩnh mạch. Tác dụng phụ ít được báo cáo bao gồm viêm tĩnh mạch (1,2%), đôi khi liên quan đến cục máu đông (3%). Các phản ứng toàn thân thường được báo cáo là tiêu chảy (3%) và phát ban (2%). phản ứng mang tính hệ thống Ít thường xuyên với ampicillin/sulbactam bao gồm đau ngực, mệt mỏi, co giật, nhức đầu, đi tiểu đau, bí tiểu, khí đốt đường ruột, buồn nôn, nôn, ngứa, lưỡi lông, tức trong cổ họng, đỏ của da, chảy máu mũi, và sưng mặt. Đây là những báo cáo xảy ra ở ít hơn 1% bệnh nhân.

Chống chỉ định

Ampicillin/sulbactam chống chỉ định ở những người có tiền sử dị ứng với penicillin. Các triệu chứng của phản ứng dị ứng có thể từ phát ban đến các tình trạng có khả năng đe dọa tính mạng, chẳng hạn như sốc phản vệ. Bệnh nhân bị hen suyễn, bệnh chàm, nổi mề đay hoặc sốt cỏ khô có nhiều khả năng phát triển các phản ứng không mong muốn đối với bất kỳ loại penicillin nào.