Perampanel

Sử dụng trong y tế

Perampanel được sử dụng cùng với các loại thuốc khác để điều trị động kinh một phần và co giật tonic-clonic tổng quát cho những người trên 12 tuổi.
Một đánh giá năm 2016 cho thấy nó có hiệu quả đối với cả hai chỉ định nhưng do tính mới của thuốc không thể mô tả vai trò tối ưu của nó trong điều trị động kinh so với các thuốc khác. Một đánh giá năm 2014 về xác suất bổ sung lợi ích của perampanel đối với tiêu chuẩn chăm sóc là không thể đưa ra kết luận nào, vì Eisai không có thử nghiệm nào so sánh perampanel với một loại thuốc trong tiêu chuẩn chăm sóc, mà chỉ dùng giả dược.

Chống chỉ định và tương tác thuốc

Dựa trên dữ liệu động vật, perampanel có thể gây hại cho thai nhi; không nên dùng cho phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không dùng biện pháp tránh thai.
Những người bị suy gan nặng hoặc bệnh thận nặng, bao gồm cả những người đang lọc máu, không nên dùng perampanel.
Perampanel làm giảm hiệu quả của thuốc tránh thai đường uống levonorgestrel khoảng 40%. Các loại thuốc chống trầm cảm khác gây ra cytochrom P450, bao gồm carbamazepine, phenytoin và oxcarbazepine làm giảm 50-67% tác dụng của perampanel. Không nên sử dụng perampanel với các chất gây cảm ứng CYP3A mạnh như rifampin hoặc St. John's wort. Sử dụng perampanel với thuốc ức chế thần kinh trung ương như rượu có thể làm tăng tác dụng của thuốc ức chế thần kinh trung ương.

Tác dụng phụ

Nhãn của Perampanel có một hộp đen cảnh báo rằng một số người dùng thuốc đã trải qua những thay đổi nghiêm trọng về tâm thần và hành vi. Những sự kiện này xảy ra ở những người không có lịch sử về những vấn đề như vậy, cũng như những người có lịch sử như vậy. Những thay đổi tâm thần bao gồm thay đổi tâm trạng như tâm trạng hưng phấn, tức giận, cáu kỉnh, hung hăng, hiếu chiến, kích động và lo lắng, cũng như rối loạn tâm thần (rối loạn tâm thần cấp tính, ảo giác, hoang tưởng) và mê sảng (mê sảng, rối loạn, mất trí nhớ. Thay đổi hành vi bao gồm tấn công vật lý và ý tưởng sát nhân và / hoặc đe dọa.
Các tác dụng phụ nghiêm trọng khác bao gồm suy nghĩ hoặc hành vi tự tử (như tất cả các loại thuốc chống động kinh), chóng mặt và rối loạn dáng đi, buồn ngủ và mệt mỏi, nguy cơ té ngã và tăng nguy cơ co giật nếu thuốc nhanh chóng bị thu hồi.
Trong các thử nghiệm lâm sàng, chóng mặt, buồn ngủ, chóng mặt, hung hăng, tức giận, mất phối hợp, mờ mắt, khó chịu và nói chậm là những tác dụng phụ thường khiến mọi người rời khỏi thử nghiệm.
Perampanel có thể bị lạm dụng; liều rất cao tạo ra phản ứng hưng phấn tương tự như ketamine, mặc dù các đối tượng thích nó ít hơn và đã trải nghiệm nó tiêu cực hơn ketamine; nó tạo ra hiệu ứng phân ly tương tự như ketamine. Nó được chỉ định là chất được kiểm soát theo Lịch III bởi Cục Quản lý Thực thi. Một nghiên cứu về sự phụ thuộc ở chuột đã tìm thấy các triệu chứng cai khi loại bỏ thuốc; sự phụ thuộc ở người không được nghiên cứu đủ để thực hiện khái quát hóa vào tháng 4 năm 2016. Có kinh nghiệm hạn chế khi dùng quá liều.

Dược lý

Perampanel là một chất đối kháng chọn lọc không cạnh tranh của các thụ thể AMPA, là phân nhóm chính của các thụ thể glutamate ionotropic. Đó là loại thuốc đầu tiên của nhóm này được phê duyệt cho bệnh động kinh.
Các nghiên cứu kẹp điện áp toàn tế bào đã chứng minh rằng perampanel là chất đối kháng thụ thể AMPA âm tính. Perampanel gây ra sự chậm chạp (τ∼1 giây ở 3 µM), ức chế phụ thuộc nồng độ của dòng thụ thể AMPA. Tỷ lệ chặn và bỏ chặn dòng thụ thể AMPA lần lượt là 1,5 × 10 ⁵ M ¹ s ¹ và 0,58 s ¹. Perampanel không ảnh hưởng đến dòng thụ thể NMDA. Phạm vi của khối (IC ₅₀, 0,56 HP) là tương tự nhau ở tất cả các nồng độ chủ vận, thể hiện hành động chặn không cạnh tranh. Parampanel đã ảnh hưởng đến giải mẫn cảm thụ thể AMPA, hoặc tỷ lệ cực đại so với đáp ứng muộn với việc áp dụng nhanh AMPA. Perampanel là một chất đối kháng thụ thể AMPA âm tính chọn lọc của động lực học có ái lực cao và ngăn chặn chậm, và không phụ thuộc vào sử dụng.
Perampanel có thời gian bán hủy kéo dài ở người khoảng 105 giờ. Thuốc liên kết 95% với protein huyết tương. Con đường chuyển hóa chính của nó là CYP3A4. Nó không gây ra enzyme P450. Khoảng 70% liều dùng được bài tiết qua phân và 30% qua nước tiểu; Dưới 2% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi vào nước tiểu.

Hóa học

Công thức hóa học của Perampanel là 2 (2-oxo-1-phenyl-5-pyridin-2-yl-1,2-dihydropyridin-3-yl) benzonitrile; nó có cấu trúc lõi bipyridine khiến nó khác biệt với các chất đối kháng thụ thể AMPA khác.
Các viên nén có chứa monohydrat lactose, hydroxypropyl thay thế thấp, Pididone, cellulose vi tinh thể, magiê stearate, hypromellose, polyethylen glycol, Talc và titan dioxide ngoài API; hỗn dịch uống có chứa sorbitol, cellulose vi tinh thể, carboxymethylcellulose natri, poloxamer, simethicon, axit citric, natri benzoate và nước tinh khiết ngoài API.

Lịch sử

Nó đã được phê duyệt để tiếp thị dưới tên thương hiệu Fycompa bởi Cơ quan Dược phẩm Châu Âu vào tháng 7 năm 2012  và kể từ tháng 7 năm 2016 đã được phê duyệt như là một điều trị bổ sung cho các cơn động kinh khởi phát một phần có hoặc không có cơn động kinh chung ở những người bị động kinh trên 12 tuổi và như là một điều trị bổ sung của co giật tonic-clonic tổng quát tiên phát cho những người trên 12 tuổi bị động kinh tổng quát vô căn.
Nó lần đầu tiên được FDA chấp thuận dưới cùng tên thương hiệu vào tháng 10 năm 2012 và sau đó vào tháng 6 năm 2015 cho các mục đích sử dụng tương tự như ở châu Âu; nó là một trong bốn loại thuốc điều trị động kinh mới được phê duyệt từ năm 2010 đến 2016, cùng với clobazam (Onfi), ezogabine (Potiga) và eslicarbazepine (Aptiom).

Nghiên cứu

Kể từ tháng 8 năm 2016, perampanel đã được nghiên cứu và ngừng phát triển trong chứng đau nửa đầu, bệnh đa xơ cứng, đau thần kinh và bệnh Parkinson