Finafloxacin

Sử dụng trong y tế

Finafloxacin được sử dụng để điều trị một loại bệnh nhiễm trùng tai gọi là viêm tai ngoài cấp tính do vi khuẩn Pseudomonas aeruginosa và Staphylococcus aureus gây ra. Trong thử nghiệm lâm sàng dẫn đến sự chấp thuận của thuốc, finafloxacin đã rút ngắn thời gian chấm dứt cơn đau tai từ trung bình 6,8 ngày ở những bệnh nhân dùng giả dược xuống còn 3,5 ngày.
Finafloxacin không có thể được mua không kê đơn, và có sẵn bằng cách chỉ theo toa.

Các hình thức có sẵn

Finafloxacin là thương mại có sẵn như là một 0,3% Otic (có nghĩa là "cho tai") hệ thống treo cho sử dụng tại chỗ tại Hoa Kỳ. Việc đình chỉ nên được làm ấm nhẹ nhàng trong tay trong 1 phút2 trước khi dùng để tránh chóng mặt và lắc trước khi sử dụng. Cần giữ yên trong 1 phút, với tai bị ảnh hưởng hướng lên trong khi nằm nghiêng, sau khi dùng thuốc để cho finafloxacin xâm nhập vào ống tai và đến vị trí bị nhiễm trùng.

Mang thai

Finafloxacin được phân loại là thai kỳ loại C, có nghĩa là nguy cơ gây hại cho thai nhi đang phát triển chưa được loại trừ.

Khoa nhi

Hồ sơ hiệu quả và an toàn của thuốc nhỏ tai finafloxacin chưa được biết ở trẻ nhỏ hơn 1 tuổi.

Lão khoa

Không có giới hạn đối với việc sử dụng thuốc nhỏ tai finafloxacin ở người cao tuổi.

Tác dụng phụ

Phổ tác dụng phụ gây ra bởi finafloxacin thay đổi theo phương pháp dùng. Những người đã sử dụng finafloxacin vào tai dưới dạng thuốc nhỏ đã bị ngứa tai và buồn nôn (<1% cho cả hai). Những người đã sử dụng finafloxacin bằng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch (IV) đã gặp phải các tác dụng phụ đường tiêu hóa (bao gồm tiêu chảy, đầy hơi và buồn nôn), mệt mỏi, đau đầu, các vấn đề về cơ xương khớp và phản ứng tại chỗ tiêm (nếu IV). Rối loạn hô hấp, bao gồm viêm mũi và viêm mũi họng, cũng có liên quan đến việc sử dụng finafloxacin.
Những người bị dị ứng với các quinolone khác cũng có thể bị dị ứng với finafloxacin và việc sử dụng có thể dẫn đến phản ứng dị ứng trong dân số đó. Các tác dụng bất lợi phù hợp với phản ứng dị ứng với finafloxacin có thể bao gồm sưng môi, lưỡi hoặc cổ họng, khó nuốt và khó thở.

Quá liều

Người ta không nghĩ rằng quá liều đình chỉ có thể gây ra các triệu chứng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng.

Tương tác

Do tác dụng cục bộ của việc sử dụng finafloxacin vào tai, không có khả năng nó sẽ ảnh hưởng hoặc bị ảnh hưởng bởi các loại thuốc khác được đưa vào hệ tuần hoàn (ví dụ như thuốc uống, hoặc tiêm).

Cơ chế hoạt động

Finafloxacin là một loại kháng sinh nhóm fluoroquinolone thuộc phân nhóm 8- cyano (đề cập đến nhóm thế CN ở vị trí thứ 8). Giống như các fluoroquinolone khác, hoạt tính kháng sinh của nó bắt nguồn từ cơ chế hoạt động dược lý của nó như một chất độc topoisomerase loại II, ngăn chặn vi khuẩn sao chép và thực hiện các chức năng quan trọng khác của tế bào. Tuy nhiên, không giống như các fluoroquinolon khác, finafloxacin rất tích cực dưới (có tính axit pH 5,0-6,0) điều kiện, nơi vi khuẩn nhất định (như Helicobacter pylori, một loại vi khuẩn được biết là lây nhiễm con người dạ dày, bất chấp sự khắc nghiệt axit)  phát triển mạnh. Các tình trạng axit khác được tìm thấy trên cơ thể người bao gồm âm đạo, đường tiết niệu và da, mặc dù finafloxacin hiện không được sử dụng để điều trị nhiễm trùng ở những khu vực này.
Finafloxacin đã chứng minh hoạt động diệt khuẩn chống lại một loạt các mầm bệnh vi khuẩn, đặc biệt là ở pH axit, với tác dụng sau kháng sinh. Do hoạt động của nó chống lại cả vi khuẩn Gram dương và Gram âm, finafloxacin được phân loại là một loại kháng sinh phổ rộng.

Dược động học

Finafloxacin có sinh khả dụng đường uống tốt, có nghĩa là một phần đáng kể của liều dùng bằng miệng đạt đến lưu thông toàn thân của một người. Một số người đã trải qua sự hấp thu vô tình, có thể định lượng của finafloxacin vào lưu thông toàn thân sau khi dùng thuốc qua tai.
Thời gian bán hủy của finafloxacin là khoảng 10 giờ ở người.

Hóa học

Cấu trúc hóa học của finafloxacin đã được mô tả như là một "dẫn xuất quinolone flo hóa với 8- cyano -substituent và 7-pyrrolo-oxaz502."  Điểm đẳng điện thấp (pH 6,7) thấp hơn điểm đẳng điện của một loại kháng sinh nhóm fluoroquinolone khác gọi là ciprofloxacin (pH 7.4), chiếm hoạt động vượt trội của finafloxacin ở pH thấp (5.0.
Có một số khác biệt đáng chú ý giữa hóa học của finafloxacin và fluoroquinolones liên quan. Ví dụ, nhóm thế 8-cyano không được tìm thấy trong ciprofloxacin và moxifloxacin có thành phần 8- methoxy thay thế. Nguyên tử oxy trong cấu trúc vòng của finafloxacin làm cho phân tử ưa nước hơn ciprofloxacin.
Cấu trúc hóa học của finafloxacin gần giống với cấu trúc của pradofloxacin.

Tổng hợp

Sự tổng hợp của finafloxacin đã được mô tả chi tiết trong các bằng sáng chế của nó. Một ví dụ về tổng hợp của nó được cung cấp dưới đây:
Tổng hợp hữu cơ của finafloxacin hydrochloride.

Lịch sử

Finafloxacin là loại thuốc đầu tiên được FDA phê chuẩn tại Hoa Kỳ được phát triển đầu tiên bởi một công ty dược phẩm Singapore. Finafloxacin đã được FDA chính thức phê duyệt vào ngày 17 tháng 12 năm 2014. Công ty, MerLion Enterprises, hợp tác với công ty Alcon của Bắc Mỹ để sản xuất thuốc thương mại tại Hoa Kỳ.

Nghiên cứu

Nhờ hoạt động diệt khuẩn cao trong môi trường axit, Bartoletti và cộng sự đã suy đoán rằng finafloxacin có thể hữu ích trong điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu trong tương lai. Nhà sản xuất Finafloxacin, MerLion, đã đầu tư tiền vào việc nghiên cứu sử dụng finafloxacin cho chỉ định này.