Clinafloxacin

Sử dụng trong y tế

Clinafloxacin đã không được chấp thuận cho bất kỳ chỉ định. Ứng dụng thuốc mới điều tra đã bị nhà sản xuất rút vào năm 1999, với lý do lo ngại về an toàn.

Các hình thức có sẵn

Clinafloxacin có sẵn trong cả hai công thức uống và tiêm tĩnh mạch.

Quần thể cụ thể

Có một cảnh báo chống lại việc sử dụng clinafloxacin ở bệnh nhân mang thai, do có thể gây tổn hại cho thai nhi đang phát triển.

Tác dụng phụ

Việc sử dụng clinafloxacin có liên quan đến độ nhạy sáng do thuốc (nhiễm độc ánh sáng) và lượng đường trong máu thấp. Tiêu chảy cũng đã được báo cáo.
Độc tính quang học với clinafloxacin có liên quan nhiều hơn đến liều uống so với liều tiêm tĩnh mạch, mặc dù các nghiên cứu mô tả điều này có thể gây nhiễu bởi trang web nghiên cứu (nghĩa là bệnh nhân sử dụng clinafloxacin tiêm tĩnh mạch ít di động hơn và do đó ít tiếp xúc với ánh sáng mặt trời hơn)..
Cơ chế gây độc quang của clinafloxacin liên quan đến nguyên tử clo ở vị trí 8. Với sự hiện diện của tia cực tím, cấu trúc hóa học của clinafloxacin bị suy giảm, dẫn đến sự hình thành các loại oxy độc, phản ứng có thể làm hỏng cấu trúc tế bào trong đó có DNA. Vì lý do này clinafloxacin cũng có thể được phân loại như một photocarcinogen (một loại hóa chất có thể gây ung thư do ánh sáng gây ra), mặc dù nguy cơ phát triển ung thư ở người dùng thuốc là nhỏ.
Cơ chế tác dụng của clinafloxacin lên đường huyết được cho là liên quan đến việc kích thích các tế bào beta tuyến tụy, sản sinh ra insulin (một loại hormone làm giảm mức đường huyết).
Các triệu chứng của quá liều clinafloxacin vẫn chưa được biết.

Tương tác thuốc-thuốc

Clinafloxacin ức chế nhiều enzyme chuyển hóa thuốc CYP450, đặc biệt là CYP1A2.  Clinafloxacin đã gây ra sự tích tụ các chất nền CYP1A2, bao gồm theophylline, ở liều điều trị.  Điều này cũng có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa caffeine, một chất nền CYP1A2 khác. Tiêu thụ caffein phải được hạn chế trong khi dùng clinafloxacin để ngăn ngừa sự tích tụ và quá liều caffeine.
Ngoài ra còn có một tương tác được biết đến của clinafloxacin với phenytoin, dẫn đến giảm độ thanh thải phenytoin khỏi cơ thể.  Sự gia tăng chỉ số INR thấy ở những bệnh nhân dùng cả clinafloxacin và warfarin chống đông máu vẫn chưa được làm rõ hoàn toàn.

Tương tác thuốc-thực phẩm

Không có tương tác thuốc-thực phẩm được biết đến với clinafloxacin.

Cơ chế hoạt động

Cơ chế hoạt động của kháng sinh Clinafloxacin, giống như các fluoroquinolone khác có nguồn gốc từ hoạt động của nó chống lại topoisomera loại II DNA gyrase và topoisomerase IV.
Clinafloxacin đã được mô tả là một loại kháng sinh phổ rộng do hoạt động của nó chống lại vi khuẩn Gram dương và Gram âm. Ngoài ra, clinafloxacin có hoạt tính kháng sinh chống lại vi khuẩn kỵ khí, bao gồm cả vi khuẩn kỵ khí Pseudomonas aeruginosa.  Hoạt tính của Clinafloxacin chống lại vi khuẩn kỵ khí cao hơn so với hầu hết các fluoroquinolon khác, bao gồm ciprofloxacin, levofloxacin và moxifloxacin.

Dược động học

Thời gian cần thiết để nồng độ clinafloxacin trong huyết thanh đạt được nồng độ tối đa (Cmax) ở những người tình nguyện khỏe mạnh sau khi uống một liều bằng miệng là 0,7 giờ.  Nửa đời thải trừ ở người là 6,1 giờ.  Nồng độ clinafloxacin ở trạng thái ổn định đạt được trong 3 ngày dùng hai lần mỗi ngày bằng đường uống ở những người tình nguyện khỏe mạnh.
Khoảng một nửa liều clinafloxacin dùng không thay đổi trong nước tiểu, có nghĩa là thuốc được loại bỏ khỏi dòng máu gần như bằng chuyển hóa ở gan (thoái hóa do gan) và đào thải qua thận (loại bỏ qua thận).

Hóa học

Clinafloxacin là một fluoroquinolone, có cấu trúc liên quan đến các fluoroquinolone khác như ciprofloxacin. Nó hòa tan trong metanol (khoảng 2 mg/mL ở 25 °C) và nước.

Lịch sử

Trong những năm 1990, clinafloxacin đã hứa hẹn là một loại kháng sinh fluoroquinolone phổ rộng mới. Tuy nhiên, các thử nghiệm lâm sàng tiếp theo đã làm dấy lên mối lo ngại nghiêm trọng về sự an toàn của nó ở người, trích dẫn lượng đường trong máu thấp nguy hiểm, độ nhạy sáng do thuốc gây ra và nhiều tương tác thuốc.

Nghiên cứu

Các thử nghiệm lâm sàng đã được thực hiện để đánh giá hiệu quả của nó trong nhiễm trùng huyết và các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng và có khả năng đe dọa tính mạng khác.