Cephaloridine

Lịch sử

Kể từ khi phát hiện ra cephalosporin P, N và C vào năm 1948, đã cónhiều nghiên cứu mô tả tác dụng kháng sinh của cephalosporin và khả năng tổng hợp các dẫn xuất. Thủy phân cephalosporin C, phân lập axit 7-aminocephalosporanic và bổ sung chuỗi bên đã mở ra khả năng sản xuất các cephalosporin bán tổng hợp khác nhau. Năm 1962, cephalothin và cephaloridine đã được giới thiệu.
Cephaloridine tạm thời phổ biến vì được dung nạp tốt hơn tiêm bắp và đạt được nồng độ trong máu cao hơn và bền vững hơn so với cephalothin. Tuy nhiên, nó liên kết với protein ở mức độ thấp hơn nhiều so với cephalothin. Bởi vì nó cũng được hấp thu kém sau khi uống, việc sử dụng thuốc này cho người đã giảm nhanh chóng, đặc biệt là từ thế hệ thứ hai của cephalosporin được giới thiệu vào những năm 1970. Hôm nay nó thường được sử dụng trong thực tế thú y để điều trị nhẹ đến nhiễm khuẩn nặng do penicilin kháng penicilin và nhạy cảm Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Bacillus sutbtilis, Klebsiella, Clostridium diptheriae, Salmonella và Shigella. Quan tâm đến việc nghiên cứu cephalosporin đã được đưa ra bởi một số tính chất bất thường của cephaloridine. Loại kháng sinh này trái ngược hoàn toàn với các cephalosporin khác nhau và với các penicillin cóliên quan đến cấu trúc khi trải qua rất ít hoặc không cósự tiết ra từ thận của động vật cóvú. Tuy nhiên, Cephaloridine gây độc tế bào cao đối với ống thận gần, phân đoạn của nephron chịu trách nhiệm bài tiết các anion hữu cơ, bao gồm para-am-minohippurat (PAH), cũng như các loại kháng sinh penicillin và cephalosporin khác nhau. Độc tính tế bào của cephaloridine được ngăn chặn hoàn toàn bởi probenecid và một số chất ức chế vận chuyển anion hữu cơ khác, bao gồm cả cephalothin gần như không độc hại.

Cấu trúc & phản ứng

Cephaloridine là một hợp chất cephalosporin với các nhóm phụ pyridinium-1-ylmethyl và 2-thienylacetamido. Hạt nhân phân tử, trong đó tất cả các cephalosporin là dẫn xuất, là axit A3-7-aminocephalosporanic. Sự phù hợp xung quanh các vòng beta-Lactam khá giống với nhân phân tử của penicillin, trong khi những người thuộc nhóm carboxyl ngoại bào với vòng dihydrothiazine và thiazolidine thì khác nhau.

Tổng hợp

Cephaloridine cóthể được tổng hợp từ Cephalotin và pyridine bằng cách khử acetyl. Điều này cóthể được thực hiện bằng cách đun nóng hỗn hợp nước của cephalotin, thiocyanate, pyridine và axit photphoric trong vài giờ. Sau khi làm mát, pha loãng với nước và điều chỉnh pH bằng axit khoáng, kết tủa muối cephaloridine thiocyanate. Điều này cóthể được tinh chế và chuyển đổi thành cephaloridine bằng cách điều chỉnh pH hoặc bằng cách tương tác với nhựa trao đổi ion.

Sử dụng lâm sàng cephaloridine

Trước những năm 1970, cephaloridine đã được sử dụng để điều trị bệnh nhân bị nhiễm trùng đường tiết niệu. Bên cạnh đó các loại thuốc đã được sử dụng thành công trong điều trị các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp dưới khác nhau. Cephaloridine rất hiệu quả để chữa viêm phổi do phế cầu khuẩn. Nó cótỷ lệ thành công trên lâm sàng và vi khuẩn cao trong nhiễm trùng tụ cầu khuẩn và liên cầu khuẩn.

Hấp thụ

Cephaloridine được hấp thu dễ dàng sau khi tiêm bắp và hấp thu kém qua đường tiêu hóa.

Phân phối

Con đường nhỏ của đào thải là bài tiết mật. Khi nồng độ trong huyết thanh là 24 µg/ ml, nồng độ đường mật tương ứng là 10 µg/ ml. Trong dịch tủy sống, nồng độ của cephaloridine là 6-12% nồng độ trong máu và huyết thanh. Cephaloridine được phân phối tốt vào gan, thành dạ dày, phổi và lá lách và cũng được tìm thấy trong vết thương tươi một giờ sau khi tiêm. Nồng độ trong vết thương sẽ giảm khi tuổi vết thương tăng. Tuy nhiên, thuốc được thâm nhập kém vào dịch não tủy và được tìm thấy với một lượng nhỏ hơn nhiều trong vỏ não.

Mang thai

Khi dùng cephaloridine cho phụ nữ cóthai, thuốc sẽ vượt qua nhau thai. Nồng độ Cephaloridine cóthể được đo trong huyết thanh của trẻ sơ sinh đến 22 giờ sau khi chuyển dạ, và cóthể đạt đến mức 54% nồng độ trong huyết thanh mẹ. Khi được tiêm liều 1 g, đỉnh xuất hiện trong máu cuống rốn sau 4 giờ. Trong nước ối, nồng độ mất khoảng 3 giờ để đạt được hiệu quả kháng khuẩn.

Trao đổi chất và bài tiết

Mẫu nước tiểu cho thấy không cóchất chuyển hóa cóhoạt tính vi sinh nào khác ngoại trừ cephaloridine và cephaloridine được bài tiết dưới dạng không đổi. Độ thanh thải của thận được báo cáo là 146-280 ml / phút, độ thanh thải trong huyết tương là 167 ml / phút / 1.73m2 và độ thanh thải của thận là 125 ml / phút / 1.73m2. Thời gian bán hủy trong huyết thanh 1,1-1,5 giờ và thể tích phân phối 16 lít đã được báo cáo.

Dược động học

Phân tích dược động học là không thể bởi vì dữ liệu thích hợp không được công bố. Các tính chất hóa lý gần giống như các cephalosporin khác, do đó dược động học là tương đương nhau.

Độc tính

Cephaloridine cóthể gây tổn thương thận ở người, do nó được các tế bào hình ống gần nhất đưa vào máu thông qua một chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT) trong màng đáy. Các anion hữu cơ được tiết qua các tế bào hình ống gần nhất thông qua vận chuyển xuyên bào đơn hướng. Các anion hữu cơ được đưa lên từ máu vào các tế bào qua màng đáy và đùn qua màng viền bàn chải vào dịch ống. Cephaloridine là chất nền cho OAT1 và do đó cóthể được vận chuyển vào các tế bào hình ống gần nhất, tạo thành vỏ thận. Tuy nhiên, các loại thuốc này không thể di chuyển dễ dàng qua màng tế bào vì nó là thuốc trị zwitterion. Nhóm cation (vòng pyridinium) của hợp chất cóthể ức chế dòng chảy qua màng. Điều này dẫn đến sự tích tụ cephaloridine trong vỏ thận của thận, gây tổn thương và hoại tử đoạn S2 của ống. Tuy nhiên, không cótác dụng phụ đối với chức năng thận nếu nồng độ cephaloridine trong huyết thanh được duy trì trong khoảng từ 20 đến 80 g / ml.

Triệu chứng tổn thương thận do cephaloridine

Một số triệu chứng do cephaloridine gây ra là: không triệu chứng, men niệu, protein niệu, hoại tử ống thận, tăng nồng độ urê trong máu, thiếu máu, tăng nồng độ ion hydro trong máu, mệt mỏi, tăng huyết áp, tăng mức độ điện giải máu, rối loạn chức năng thận, suy thận, suy thận cân bằng nước và cân bằng điện giải.

Biến chứng do cephaloridine gây ra

Các biến chứng do sử dụng cephaloridine bao gồm co giật, hôn mê, suy thận mãn tính, suy thận cấp và tử vong.

Điều trị tổn thương thận do cephaloridine

Tổn thương của thận cóthể được điều trị bằng cách loại bỏ độc tố khỏi cơ thể, theo dõi và hỗ trợ chức năng thận (lọc máu nếu cần thiết) và trong trường hợp nặng, ghép thận. Điều trị hỗ trợ trong giai đoạn cấp tính cóthể được thực hiện bằng cách quản lý chất lỏng, chất điện giải và tăng huyết áp. Quản lý dài hạn bao gồm theo dõi chức năng thận, quản lý chặt chẽ huyết áp cao. Hơn nữa, quản lý chế độ ăn uống cóthể bao gồm quản lý protein và natri, hydrat hóa đầy đủ và hạn chế phốt phát và kali. Trong trường hợp điều trị suy thận mãn tính cũng bao gồm các chất chủ vận erythropoietin (vì thiếu máu cóliên quan đến suy thận mãn tính), chất kết dính phốt phát (trong trường hợp tăng phospho máu), bổ sung canxi, bổ sung vitamin D và natri bicarbonate (để điều chỉnh rối loạn axit-bazơ).