Isavuconazonium

Sử dụng trong y tế

Isavuconazonium được sử dụng để điều trị aspergillosis xâm lấn và nhiễm trùng niêm mạc xâm lấn ở người lớn từ 18 tuổi trở lên. Nó có sẵn trong một viên nang để uống và dưới dạng bột để tiêm qua đường truyền.

Chống chỉ định

Isavuconazonium không nên dùng cho bất kỳ ai có tiền sử dị ứng với nó, cũng như không cho ai dùng ketoconazole hoặc ritonavir liều cao. Nó không nên được trao cho bất cứ ai có tiền sử gia đình mắc hội chứng QT ngắn. Nó chưa được thử nghiệm ở trẻ em.
Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, isavuconazonium gây ra dị tật bẩm sinh; nó đã không được thử nghiệm ở phụ nữ mang thai. Phụ nữ đang mang thai không nên dùng nó và phụ nữ dùng nó không nên mang thai. Nó được bài tiết qua sữa mẹ nên mọi người không nên cho con bú trong khi dùng.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp (xảy ra ở khoảng 1 đến 10% số người) bao gồm kali thấp, chán ăn, mê sảng, nhức đầu, buồn ngủ, viêm tĩnh mạch, khó thở, suy hô hấp cấp tính, nôn mửa, tiêu chảy, buồn nôn, đau dạ dày, tăng kết quả ở gan kiểm tra chức năng, phát ban, ngứa da, suy thận, đau ngực và mệt mỏi. Có một số tác dụng phụ không phổ biến là tốt.

Tương tác

Isavuconazonium được chuyển đổi thành isavuconazole bên trong cơ thể, và isavuconazole là chất nền cho CYP3A4 hoặc CYP3A5. Nhiều loại thuốc khác ức chế hoặc gây ra hai loại enzyme này và không nên dùng isavuconazonium cùng với chúng. Các chất gây cảm ứng dẫn đến nồng độ isavuconazole quá thấp và không có tác dụng, và các chất ức chế có thể gây ra nồng độ isavuconazole cao sẽ từ đó gây ra các tác dụng phụ và độc tính gia tăng. Tương tự như vậy isavuconazonium có thể can thiệp vào liều lượng thích hợp của các loại thuốc khác là cơ chất cho các enzyme đó.
Ngoài ra, isavuconazole gây ra CYP2B6 và có thể làm giảm lượng thuốc được chuyển hóa bởi enzyme. Isavuconazole ức chế P-glycoprotein (P-gp), BCRP, SLC22A2 và uridine diphosphate-glucuronosyltransferase, mỗi loại sẽ loại bỏ thuốc khỏi lưu thông; isavuconazonium sẽ làm tăng lượng thuốc bị ảnh hưởng bởi các protein đó và có thể làm tăng độc tính của chúng.

Dược lý

Sau khi uống hoặc IV, isavuconazonium nhanh chóng bị thủy phân bởi các este trong máu hoặc đường GI đến hợp chất hoạt động, isavuconazole.
Isavuconazole hoạt động bằng cách ức chế lanosterol 14 alpha-demethylase, enzyme chịu trách nhiệm chuyển đổi lanosterol thành ergosterol bằng cách khử demethyl hóa. Sự suy giảm kết quả của ergosterol và sự tích tụ lanosterol làm tổn hại cấu trúc của màng tế bào nấm. Các tế bào động vật có vú có khả năng chống lại sự ức chế demethylation bởi các azole, làm cho các tác dụng của thuốc đặc hiệu với nấm.

Hóa học

Isavuconazonium bao gồm một nhóm N- (3-acetoxypropyl) -N -methylamino-carboxymethyl được liên kết thông qua một nửa este với nitơ triazole trong isavuconazole.

Lịch sử

Isavuconazole và isavuconazonium được phát hiện tại Nhật Bản bởi các nhà nghiên cứu tại trung tâm nghiên cứu của Roche ở Kamakura. Basilea Pharmaceutica, được tách ra khỏi Roche để phát triển tài sản kháng khuẩn, đã phát triển isavuconazonium thông qua các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II. Vào tháng 2 năm 2010, Basilea hợp tác với Astellas Pharma để hoàn thành các thử nghiệm Giai đoạn III, có được sự chấp thuận theo quy định và đưa ra thị trường thuốc. Trong năm 2013 và 2014, các đối tác đã giành được chỉ định thuốc mồ côi tại Hoa Kỳ cho isavuconazonium để điều trị aspergillosis xâm lấn, bệnh giun đũa và nhiễm nấm candida xâm lấn.
Năm 2014 Basilea và Astellas đã sửa đổi thỏa thuận trao cho cơ quan tiếp thị duy nhất của Astellas ở Bắc Mỹ và Basilea quyền đối với thị trường ở phần còn lại của thế giới.
FDA đã phê duyệt vào tháng 3 năm 2015  và EMA đã phê duyệt vào tháng 10 năm 2015.
Năm 2017 Basilea cấp phép cho Pfizer bán ở hầu hết châu Âu và một vài quốc gia khác.