Rosiglitazone

Sử dụng trong y tế

Rosiglitazone đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt năm 1999 vầ EMA năm 2000; Tuy nhiên, EMA yêu cầu hai nghiên cứu hậu tiếp thị về tác dụng phụ lâu dài, một cho bệnh suy tim mạn tính vầ nghiên cứu về ảnh hưởng tim mạch. Thuốc đã được phê duyệt để kiểm soát đường huyết ở những người mắc bệnh tiểu đường loại 2, được đo bằng glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c) như một điểm cuối thay thế, tương tự như các thuốc trị đái tháo đường đường uống khác. Cuộc tranh cãi về tác dụng phụ đã làm giảm đáng kể việc sử dụng rosiglitazone.

Hiệu quả

Các nghiên cứu được công bố không cung cấp bằng chứng cho thấy các kết quả theo hướng bệnh nhân như tử vong, tỷ lệ mắc bệnh, tác dụng phụ, chi phí vầ chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe bị ảnh hưởng tích cực bởi rosiglitazone.

Suy tim

Một trong những mối quan tâm an toàn được xác định trước khi phê duyệt là giữ nước. Hơn nữa, sự kết hợp của rosiglitazone với insulin dẫn đến tỷ lệ suy tim sung huyết cao hơn. Ở châu Âu đã có chống chỉ định sử dụng trong suy tim vầ kết hợp với insulin.
Một phân tích tổng hợp của tất cả các thử nghiệm từ năm 2010 đã xác nhận nguy cơ suy tim cao hơn vầ nguy cơ cao gấp đôi khi rosiglitazone được dùng dưới dạng liệu pháp bổ sung cho insulin. Hai phân tích tổng hợp của các nghiên cứu đoàn hệ thực tế cho thấy nguy cơ suy tim cao hơn so với pioglitazone. Có 649 trường hợp suy tim vượt mức cứ 100.000 bệnh nhân dùng rosiglitazone thay vì pioglitazone.

Đau tim

Nguy cơ tương đối của các biến cố tim do thiếu máu cục bộ được thấy trong các thử nghiệm phê duyệt trước của rosiglitazone tương tự như các thuốc tương đương, nhưng có sự gia tăng cholesterol LDL, tỷ lệ cholesterol LDL/HDL, triglyceride vầ cân nặng.
Năm 2005, với sự khẳng định của Tổ chức Y tế Thế giới, GSK đã thực hiện phân tích tổng hợp tất cả 37 thử nghiệm liên quan đến việc sử dụng rosiglitazone, tìm ra tỷ lệ nguy hiểm là 1,29 (0,99 đến 1,89). Năm 2006, GSK đã cập nhật phân tích, hiện bao gồm 42 thử nghiệm vầ cho thấy tỷ lệ nguy hiểm là 1,31 (1,01 đến 1,70). Một nghiên cứu quan sát lớn so sánh bệnh nhân điều trị bằng rosiglitizone với bệnh nhân được điều trị bằng các phương pháp điều trị tiểu đường khác được thực hiện cùng lúc vầ cho thấy nguy cơ tương đối là 0,93 (95% CI 0,8 đến 1,1) đối với những người được điều trị bằng rosiglitazone. Thông tin đã được chuyển đến FDA vầ đăng trên trang web của công ty, nhưng không được công bố. GSK đã cung cấp các phân tích này cho FDA, nhưng cả công ty vầ FDA đều không cảnh báo các bác sĩ kê đơn hoặc bệnh nhân về mối nguy hiểm. Theo FDA, Cơ quan đã không đưa ra một bản tin an toàn vì kết quả phân tích tổng hợp mâu thuẫn với những nghiên cứu quan sát vầ với kết quả của thử nghiệm ADOPT.
Một phân tích tổng hợp vào tháng 5 năm 2007 đã báo cáo việc sử dụng rosiglitazone có liên quan đến nguy cơ đau tim tăng gấp 1,4 lần vầ tăng nguy cơ tử vong (nhưng không đáng kể) về mặt số lượng đối với tất cả các bệnh tim mạch chống lại sự kiểm soát. Nó bao gồm 42 thử nghiệm trong đó 27 thử nghiệm chưa được công bố. Một phân tích tổng hợp khác về 4 thử nghiệm với thời gian theo dõi dài hơn 1 năm cho thấy kết quả tương tự. Phân tích tổng hợp của Nissen đã bị chỉ trích trong một bài báo năm 2007 của George Diamond vầ cộng sự trong Biên niên sử về Nội khoa. Các tác giả kết luận rằng phân tích của Nissens đã loại trừ các thử nghiệm với dữ liệu quan trọng về hồ sơ tim mạch của rosiglitazone, đã kết hợp các thử nghiệm không phù hợp về thiết kế rất khác biệt vầ đã loại trừ các thử nghiệm không phù hợp không có biến cố tim mạch. Các tác giả kết luận rằng không có kết luận chắc chắn nào có thể được rút ra liên quan đến việc liệu rosiglitazone tăng hay giảm nguy cơ tim mạch. Các nhà điều tra từ Hợp tác Cochrane đã công bố một phân tích tổng hợp của chính họ về việc sử dụng rosiglitazone trong bệnh tiểu đường Loại II, kết luận không có đủ bằng chứng cho thấy bất kỳ lợi ích sức khỏe nào đối với rosiglitazone. Ghi nhận công bố gần đây của Nissen, họ đã lặp lại phân tích tổng hợp của họ, chỉ bao gồm các thử nghiệm trong nghiên cứu Nissen liên quan đến bệnh nhân tiểu đường Loại II. (Nghiên cứu của Nissen bao gồm một số thử nghiệm ở những người bị rối loạn khác.) Họ không tìm thấy sự gia tăng đáng kể về mặt thống kê trong các sự kiện tim mạch, nhưng lưu ý rằng tất cả các điểm cuối tim mạch mà họ phân tích cho thấy một xu hướng không đáng kể đối với kết quả xấu hơn ở cánh tay rosiglitazone.
Vào tháng 7 năm 2007, FDA đã tổ chức một cuộc họp chung của Ủy ban Tư vấn về Thuốc chuyển hóa vầ Nội tiết vầ Ủy ban Tư vấn Quản lý Rủi ro vầ An toàn Thuốc. Nhà khoa học của FDA Joy Mele đã trình bày một phân tích tổng hợp kiểm tra nguy cơ tim mạch của rosiglitazone trong các thử nghiệm lâm sàng hoàn thành. Nghiên cứu cho thấy tăng 1,4 lần nguy cơ mắc các biến cố thiếu máu cơ tim liên quan đến cánh tay kiểm soát. Kết quả không đồng nhất, với bằng chứng rõ ràng về nguy cơ gia tăng so với giả dược nhưng không liên quan đến các phương pháp điều trị tiểu đường khác vầ nguy cơ cao hơn khi kết hợp rosiglitazone với insulin hoặc metformin. Dựa trên nguy cơ tăng 1,4 lần so với các nhóm đối chứng, nhà khoa học của FDA David Graham đã trình bày một phân tích cho thấy rằng rosiglitazone đã gây ra 83.000 cơn đau tim dư thừa từ năm 1999 đến năm 2007    Ban cố vấn đã bỏ phiếu 20: 3 rằng bằng chứng có sẵn chỉ ra rằng rosiglitazone làm tăng nguy cơ biến cố tim mạch vầ 22: 1 rằng rủi ro tổng thể: tỷ lệ lợi ích của rosiglitazone biện minh cho việc tiếp thị ở Hoa Kỳ. FDA đã đặt ra các hạn chế đối với thuốc, bao gồm thêm cảnh báo đóng hộp về các cơn đau tim, nhưng không rút.
Năm 2000, một nghiên cứu nhằm giải quyết các mối lo ngại về an toàn tim mạch đã được Cơ quan y tế châu Âu (EMA) yêu cầu. GSK đã đồng ý thực hiện nghiên cứu về tỷ lệ tử vong/bệnh tim mạch dài hạn ở bệnh nhân dùng rosiglitazone kết hợp với sulfonylurea hoặc metformin: nghiên cứu RECORD. Kết quả được công bố năm 2009 cho thấy rosiglitazone không thua kém điều trị bằng metformin hoặc suflonylurea liên quan đến tỷ lệ biến cố tim mạch vầ tử vong do tim mạch. Các nhà quản lý châu Âu kết luận rằng một phần do những hạn chế trong thiết kế, kết quả không chứng minh cũng như loại bỏ mối lo ngại về nguy cơ tim mạch vượt mức.
Vào tháng 2 năm 2010, phó giám đốc an toàn thuốc của FDA, khuyến cáo rosiglitazone được đưa ra khỏi thị trường. Vào tháng 6 năm 2010, họ đã công bố một nghiên cứu hồi cứu so sánh roziglitazone với pioglitazone, một loại thiazolidinedione khác được bán ở Hoa Kỳ vầ kết luận rằng rosiglitazone có liên quan đến "tăng nguy cơ đột quỵ, suy tim vầ tử vong do mọi nguyên nhân vầ tăng nguy cơ tử vong AMI, đột quỵ, suy tim hoặc tử vong do mọi nguyên nhân ở bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên ". Con số cần thiết để gây hại với roziglitazone là sáu mươi. Graham lập luận rosiglitazone gây ra 500 cơn đau tim vầ 300 lần suy tim nhiều hơn so với đối thủ cạnh tranh chính của nó.
Hai phân tích tổng hợp được phát hành vào năm 2010, một kết hợp 56 thử nghiệm vầ lần thứ hai kết hợp 164 thử nghiệm đã đưa ra kết luận mâu thuẫn. Nissen vầ cộng sự. một lần nữa thấy nguy cơ nhồi máu cơ tim chống lại sự kiểm soát, nhưng không tăng nguy cơ tử vong do tim mạch. Mannucci et al. không tìm thấy sự gia tăng đáng kể về mặt thống kê trong các sự kiện tim nhưng sự gia tăng đáng kể trong suy tim. Một đánh giá nhóm thuốc năm 2011 cho thấy tăng nguy cơ các tác dụng phụ về tim mạch.
Một phân tích tổng hợp của 16 nghiên cứu quan sát được công bố vào tháng 3 năm 2011, so sánh rosiglitazone với pioglitazone, tìm thấy sự hỗ trợ cho sự an toàn tim mạch lớn hơn đối với pioglitazone. Phân tích tổng hợp bao gồm 810 000 bệnh nhân dùng rosiglitazone hoặc pioglitazone. Nghiên cứu cho thấy 170 trường hợp nhồi máu cơ tim dư thừa, 649 trường hợp suy tim vượt mức vầ có thêm 430 trường hợp tử vong cho mỗi 100 000 bệnh nhân sử dụng rosiglitazone thay vì pioglitazone. Điều này đã được xác nhận bởi một phân tích tổng hợp khác liên quan đến 945 286 bệnh nhân trong 8 nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu, hầu hết ở Mỹ.
Năm 2012, Bộ Tư pháp Hoa Kỳ tuyên bố GlaxoSmithKline đã đồng ý nhận tội vầ nộp phạt 3 tỷ đô la, một phần vì đã giữ lại kết quả của hai nghiên cứu về an toàn tim mạch của Avandia từ năm 2001 đến năm 2007

Tử vong

Không có sự khác biệt về tất cả nguyên nhân vầ tử vong do mạch máu trong phân tích tổng hợp 4 thử nghiệm chống lại các biện pháp kiểm soát. Hai phân tích tổng hợp của các nghiên cứu đoàn hệ đã tìm thấy những cái chết dư thừa đối với pioglitazone.

Đột quỵ

Một nghiên cứu quan sát hồi cứu được thực hiện bằng dữ liệu Medicare cho thấy bệnh nhân được điều trị bằng rosiglitazone có nguy cơ đột quỵ cao hơn 27% so với những người được điều trị bằng pioglitazone.

Gãy xương

GlaxoSmithKline đã báo cáo tỷ lệ gãy xương cánh tay, bàn tay vầ bàn chân ở bệnh nhân tiểu đường nữ được dùng rosiglitazone cao hơn so với những người dùng metformin hoặc glyburide. Thông tin được dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm ADOPT  Mức tăng tương tự đã được tìm thấy với pioglitazone (Actos), một thiazolidinedione khác.
Một phân tích tổng hợp của 10 RCT, bao gồm 13.715 bệnh nhân vầ bao gồm cả bệnh nhân được điều trị bằng rosiglitazone vầ pioglitazone, cho thấy nguy cơ gãy xương tăng 45% khi sử dụng thiazolidone so với giả dược hoặc so sánh tích cực. Nó tăng gấp đôi nguy cơ gãy xương ở phụ nữ mắc bệnh tiểu đường loại 2, mà không có sự gia tăng đáng kể về nguy cơ gãy xương ở những người đàn ông mắc bệnh tiểu đường loại 2.

Hạ đường huyết

Nguy cơ hạ đường huyết giảm khi dùng thiazolidinediones khi so sánh với sulfonylureas; nguy cơ tương tự như rủi ro với metformin (độ bền cao của bằng chứng).

Tăng cân

Cả hai loại thiazolidinediones gây ra một mức độ tăng cân tương tự như gây ra bởi sulfonylureas (sức mạnh vừa phải của bằng chứng).

Tổn thương mắt

Cả rosiglitazone vầ pioglitazone đều bị nghi ngờ gây phù hoàng điểm, gây tổn thương võng mạc mắt vầ gây mù một phần. Mù cũng là một tác dụng có thể có của bệnh tiểu đường, mà rosiglitazone được dự định để điều trị. Một báo cáo  ghi nhận một số lần xuất hiện vầ khuyến nghị ngừng sử dụng ở dấu hiệu đầu tiên của vấn đề về thị lực. Một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu cho thấy mối liên quan giữa việc sử dụng thiazolidinediones vầ tỷ lệ mắc bệnh phù hoàng điểm tiểu đường (DME). Cả hai việc sử dụng đều có nguy cơ cao hơn 2,3 sau 1 năm vầ sau 10 năm theo dõi, tăng lên 3 nếu liên quan đến insulin.

Nhiễm độc gan

Viêm gan cấp tính từ trung bình đến nặng đã xảy ra ở một số người lớn đã dùng thuốc với liều khuyến cáo trong hai đến bốn tuần. Nồng độ rosiglitazone trong huyết tương có thể tăng ở những người có vấn đề về gan.

Chống chỉ định

Cả rosiglitazone vầ pioglitazone đều bị chống chỉ định ở những người bị suy tim NYHA độ III vầ IV. Họ không được khuyến khích sử dụng thất bại.
Ở châu Âu, rosiglitazone bị chống chỉ định vì suy tim hoặc có tiền sử suy tim liên quan đến tất cả các giai đoạn NYHA, khi sử dụng kết hợp với insulin vầ hội chứng mạch vành cấp tính. Cơ quan Dược phẩm Châu Âu khuyến nghị vào ngày 23 tháng 9 năm 2010 rằng Avandia bị đình chỉ khỏi thị trường Châu Âu.

Dược lý

Rosiglitazone là một thành viên của nhóm thuốc thiazolidinedione. Thiazolidinediones hoạt động như chất nhạy cảm với insulin. Chúng làm giảm glucose, axit béo vầ nồng độ insulin trong máu. Chúng hoạt động bằng cách liên kết với các thụ thể kích hoạt peroxisome proliferator (PPARs). PPAR là các yếu tố phiên mã cư trú trong nhân vầ được kích hoạt bởi các phối tử như thiazolidinediones. Thiazolidinediones xâm nhập vào tế bào, liên kết với các thụ thể hạt nhân vầ làm thay đổi biểu hiện của gen. Một số PPAR bao gồm PPARα, PPARβ/vầ PPARγ. Thiazolidinediones liên kết với PPARγ.
PPAR được thể hiện trong các tế bào mỡ, tế bào gan, cơ, tim vầ thành trong (nội mạc) vầ cơ trơn của mạch máu. PPARγ được biểu hiện chủ yếu ở mô mỡ, nơi nó điều chỉnh các gen liên quan đến sự biệt hóa tế bào mỡ (tế bào mỡ), hấp thu vầ lưu trữ axit béo vầ hấp thu glucose. Nó cũng được tìm thấy trong các tế bào beta tuyến tụy, nội mô mạch máu vầ đại thực bào  Rosiglitazone là một phối tử chọn lọc của PPARγ vầ không có tác dụng gắn PPARα. Các loại thuốc khác liên kết với PPARα.
Rosiglitazone dường như cũng có tác dụng chống viêm ngoài tác dụng đối với kháng insulin. Yếu tố hạt nhân kappa-B (NF -B), một phân tử tín hiệu, kích thích các con đường gây viêm. Chất ức chế NF-κB (IκB) điều hòa giảm các con đường gây viêm. Khi bệnh nhân dùng rosiglitazone, nồng độ NF-κB giảm vầ nồng độ IκB tăng.

Bán hàng

Doanh số bán thuốc của Hoa Kỳ là 2,2 tỷ đô la vào năm 2006. Doanh số trong 2Q 2007 giảm 22% so với năm 2006. Doanh số 4Q 2007 giảm xuống còn $ 252 triệu.
Mặc dù doanh số đã giảm kể từ năm 2007 do những lo ngại về an toàn, doanh số của Avandia trong năm 2009 đạt 1,2 tỷ đô la trên toàn thế giới.

Kiện tụng

Theo các nhà phân tích từ UBS, 13.000 bộ quần áo đã được nộp vào tháng 3 năm 2010  Bao gồm trong số những vụ kiện: Hạt Santa Clara, California, nơi tuyên bố đã chi 2 triệu đô la cho rosiglitazone trong khoảng thời gian từ 1999 đến 2007 tại bệnh viện công vầ đang yêu cầu "bồi thường gấp ba". Vào tháng 5 năm 2010, GlaxoSmithKline (GSK) đã đạt được thỏa thuận giải quyết cho một số trường hợp chống lại công ty, đồng ý trả 60 triệu đô la để giải quyết 700 vụ kiện. Vào tháng 7 năm 2010, GSK đã đạt được các thỏa thuận giải quyết để đóng thêm 10.000 vụ kiện chống lại nó, đồng ý trả khoảng 460 triệu đô la để giải quyết các vụ kiện này.
Năm 2012, Bộ Tư pháp Hoa Kỳ tuyên bố GlaxoSmithKline đã đồng ý nhận tội vầ nộp phạt 3 tỷ đô la, một phần vì đã giữ lại kết quả của hai nghiên cứu về an toàn tim mạch của Avandia từ năm 2001 đến 2007. Thỏa thuận giải quyết bắt nguồn từ các khiếu nại của bốn nhân viên của GlaxoSmithKline, bao gồm một cựu giám đốc phát triển tiếp thị cao cấp của công ty vầ một phó chủ tịch khu vực, người đã lật đổ chính phủ về một loạt các hành vi không đúng đắn từ cuối những năm 1990 đến giữa những năm 2000.

Điều tra Hoa Kỳ

GlaxoSmithKline đang được FDA vầ Quốc hội Hoa Kỳ điều tra về Avandia.
Thượng nghị sĩ Dân chủ Max Baucus vầ Đảng Cộng hòa Charles Grassley đã đệ trình một báo cáo kêu gọi GSK rút Avandia vào năm 2008 do các tác dụng phụ. Báo cáo ghi nhận loại thuốc này gây ra 500 cơn đau tim có thể tránh được mỗi tháng vầ các quan chức của Glaxo đã tìm cách đe dọa các bác sĩ chỉ trích loại thuốc này. Nó cũng cho biết GSK tiếp tục bán vầ quảng bá thuốc mặc dù biết nguy cơ đau tim vầ đột quỵ tăng lên.
Ủy ban Tài chính Thượng viện, trong một cuộc điều tra của hội đồng, đã tiết lộ các email từ các quan chức của công ty GSK cho thấy công ty đã xem nhẹ những phát hiện khoa học về rủi ro an toàn có từ năm 2000. Ủy ban cũng đã cáo buộc rằng công ty đã khởi xướng một "chiến dịch viết chữ", theo đó GSK đã tìm kiếm các công ty bên ngoài để viết các bài báo tích cực về Avandia để gửi đến các tạp chí y khoa. GSK đã tự bảo vệ mình bằng cách trình bày dữ liệu rằng các thử nghiệm của chính họ cho thấy Avandia an toàn, mặc dù một báo cáo của nhân viên FDA cho thấy kết luận còn thiếu sót.
Vào ngày 14 tháng 7 năm 2010, sau hai ngày thảo luận rộng rãi, hội đồng điều tra của FDA điều tra Avandia đã đi đến một cuộc bỏ phiếu hỗn hợp. Mười hai thành viên của hội thảo đã bỏ phiếu để đưa thuốc ra khỏi thị trường, 17 khuyến cáo nên để lại nhưng với nhãn cảnh báo sửa đổi hơn, vầ ba người đã bỏ phiếu để giữ nó trên thị trường với nhãn cảnh báo hiện tại. Hội thảo đã đưa ra một số tranh cãi, tuy nhiên; vào ngày 20 tháng 7 năm 2010, một trong những thành viên tham gia hội thảo đã được phát hiện là một diễn giả được trả tiền cho GlaxoSmithKline, làm dấy lên câu hỏi về một cuộc xung đột lợi ích. Thành viên hội đồng này là một trong ba người đã bỏ phiếu để giữ Avandia trên thị trường mà không có nhãn cảnh báo bổ sung.
Năm 2011, FDA đã quyết định sửa đổi thông tin kê đơn vầ hướng dẫn sử dụng thuốc cho tất cả các loại thuốc có chứa rosilitazone. Nhãn hiệu Hoa Kỳ cho rosiglitazone (Avandia, GlaxoSmithKline) vầ tất cả các loại thuốc có chứa rosiglitazone (Avandamet vầ Avandaryl) hiện bao gồm các thông tin vầ hạn chế an toàn bổ sung. Các nhãn sửa đổi hạn chế sử dụng cho những bệnh nhân đã sử dụng thuốc có chứa rosiglitazone hoặc cho những bệnh nhân mới không thể kiểm soát đường huyết đầy đủ trên các thuốc trị tiểu đường khác vầ những người tham khảo ý kiến với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ đã quyết định không dùng Actos (pioglitazone) hoặc các loại thuốc có chứa pioglitazone khác vì lý do y tế.
Vào tháng 6 năm 2013, Ủy ban Tư vấn của FDA đã xem xét tất cả các dữ liệu có sẵn, bao gồm cả thử nghiệm RECORD được xét xử lại, không tìm thấy bằng chứng nào về nguy cơ tim mạch tăng với Avandia vầ bỏ phiếu để loại bỏ các hạn chế đối với tiếp thị Avandia ở Hoa Kỳ. Vào tháng 11 năm 2013, FDA Hoa Kỳ đã loại bỏ các hạn chế tiếp thị này trên sản phẩm. Theo hướng dẫn của FDA, nhà sản xuất của Avandia, GlaxoSmithKline, đã tài trợ cho Viện nghiên cứu lâm sàng Duke để phân tích lại dữ liệu thô từ nghiên cứu. Tại hội thảo năm 2010, ba thành viên tham gia hội thảo đã bình chọn rằng các cảnh báo hiện có là đủ tốt; hai đã trở lại vào năm 2013. Bảy người đã bỏ phiếu để làm cho những cảnh báo đó trở nên nặng nề hơn, vầ năm trong số đó đã trở lại. Nhưng trong số 10 người đã bỏ phiếu để hạn chế việc sử dụng Avandia, chỉ có bốn người trở lại. Và trong số 12 người đã bỏ phiếu năm 2010 để rút Avandia khỏi thị trường, chỉ có ba người quay lại.

Điều tra châu Âu

Vào năm 2000, một nghiên cứu nhằm giải quyết các mối lo ngại về an toàn tim mạch đã được EMA yêu cầu vầ các nhà sản xuất đã đồng ý thực hiện nghiên cứu về tỷ lệ mắc/tử vong tim mạch dài hạn ở bệnh nhân sử dụng rosiglitazone kết hợp với sulfonylurea hoặc metformin: nghiên cứu RECORD. Các kết quả được công bố năm 2009 cho thấy không thua kém về các biến cố tim mạch vầ tử vong do tim mạch khi điều trị bằng rosiglitazone được so sánh với metformin hoặc sulfonylurea. Đối với nhồi máu cơ tim, có nguy cơ tăng đáng kể về mặt thống kê. Trong đánh giá của họ, các nhà quản lý châu Âu thừa nhận điểm yếu của nghiên cứu, chẳng hạn như tỷ lệ biến cố tim mạch thấp vầ thiết kế nhãn mở, có thể dẫn đến sai lệch báo cáo. Họ thấy rằng kết quả là không kết luận. Cơ quan Dược phẩm Châu Âu khuyến nghị vào ngày 23 tháng 9 năm 2010 rằng Avandia bị đình chỉ khỏi thị trường Châu Âu.
Theo một cuộc thăm dò của Tạp chí Y khoa Anh vào tháng 9 năm 2010, Ủy ban về Thuốc của Con người Vương quốc Anh đã đề nghị với Cơ quan Quản lý Thuốc vầ Sản phẩm Y tế (MHRA) trở lại vào tháng 7 năm 2010, để rút tiền bán Avandia vì "rủi ro của nó lớn hơn lợi ích của nó". Ngoài ra, cuộc thăm dò tiết lộ rằng vào năm 2000, các thành viên của hội đồng châu Âu chịu trách nhiệm xem xét Avandia trước khi phê duyệt đã có những lo ngại về những rủi ro lâu dài của thuốc.

New Zealand

Rosiglitazone đã bị rút khỏi thị trường New Zealand vào tháng 4 năm 2011 vì Medsafe đã kết luận các nguy cơ nghi ngờ về tim mạch của thuốc đối với bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 vượt trội hơn lợi ích của nó.

Nam Phi

Một thông báo được đưa ra bởi Hội đồng kiểm soát thuốc Nam Phi vào ngày 5 tháng 7 năm 2011 tuyên bố rằng họ đã giải quyết vào ngày 3 tháng 7 năm 2011 để rút tất cả các loại thuốc có chứa rosiglitazone khỏi thị trường Nam Phi do rủi ro an toàn. Nó không cho phép tất cả các đơn thuốc mới của Avandia.

Tranh cãi vầ phản hồi

Sau các báo cáo năm 2007 rằng Avandia có thể làm tăng đáng kể nguy cơ đau tim, loại thuốc này đã gây tranh cãi. Một bài báo năm 2010 trên Time sử dụng trường hợp Avandia làm bằng chứng cho một hệ thống quản lý bị hỏng của FDA rằng "có thể chứng minh tội phạm cũng như gây tử vong". Nó nêu chi tiết về những thất bại trong công bố thông tin, "Các báo cáo của Quốc hội tiết lộ rằng GSK đã có bằng chứng sớm về nguy cơ mắc bệnh của thuốc vầ FDA biết về những nguy hiểm hàng tháng trước khi thông báo cho công chúng." Nó báo cáo, "FDA đang điều tra xem liệu GSK có vi phạm luật hay không bằng cách không thông báo đầy đủ cho cơ quan về rủi ro tim của Avandia", theo phó ủy viên tiến sĩ của FDA, Joshua Sharfstein. GSK đe dọa các học giả đã báo cáo kết quả nghiên cứu bất lợi, vầ nhận được nhiều thư cảnh báo từ FDA về tiếp thị lừa đảo vầ không báo cáo dữ liệu lâm sàng. Nhà sản xuất thuốc, GlaxoSmithKline, đã xử lý các phản ứng dữ dội nghiêm trọng chống lại công ty vì tranh cãi về thuốc. Doanh số bán thuốc giảm đáng kể sau khi câu chuyện lần đầu tiên bị phá vỡ vào năm 2007, giảm từ 2,5 tỷ đô la năm 2006 xuống còn dưới 408 triệu đô la trong năm 2009 tại Mỹ.
Để đối phó với sự gia tăng nguy cơ đau tim, chính phủ Ấn Độ đã ra lệnh cho GSK tạm dừng nghiên cứu của mình, được gọi là TIDE, vào năm 2010  FDA cũng tạm dừng nghiên cứu TIDE tại Hoa Kỳ.
Ba nhóm bác sĩ, Hiệp hội Nội tiết, Hiệp hội Tiểu đường Hoa Kỳ vầ Hiệp hội Bác sĩ Nội tiết lâm sàng Hoa Kỳ, kêu gọi bệnh nhân tiếp tục dùng thuốc vì điều đó sẽ tồi tệ hơn nhiều khi ngừng điều trị, mặc dù có nguy cơ liên quan, nhưng bệnh nhân có thể tham khảo ý kiến bác sĩ của họ vầ bắt đầu chuyển sang một loại thuốc khác nếu họ hoặc bác sĩ của họ cảm thấy lo lắng. Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ cho biết trong một tuyên bố vào tháng 6 năm 2010: "... các báo cáo đáng được xem xét nghiêm túc, vầ bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường từ 65 tuổi trở lên vầ đang điều trị bằng rosiglitazone nên thảo luận về các phát hiện với bác sĩ kê đơn của họ.... ". "Đối với bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường, hậu quả nghiêm trọng nhất là bệnh tim vầ đột quỵ, vầ nguy cơ mắc phải chúng tăng lên đáng kể khi có bệnh tiểu đường. Như trong hầu hết các tình huống, bệnh nhân không nên thay đổi hoặc ngừng thuốc mà không hỏi ý kiến nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ. "

Nghiên cứu

Rosiglitazone được cho là có thể mang lại lợi ích cho bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer, những người không biểu hiện alen ApoE4, nhưng thử nghiệm pha III được thiết kế để kiểm tra điều này cho thấy rosiglitazone không hiệu quả ở tất cả các bệnh nhân, kể cả bệnh nhân mắc ApoE4.
Rosiglitazone cũng có thể điều trị viêm loét đại tràng nhẹ đến trung bình, do đặc tính chống viêm của nó như một phối tử PPAR.