Phenacetin

Lịch sử

Phenacetin đã được giới thiệu vào năm 1887 trong Elberfeld, Đức bởi công ty Đức Bayer, và được sử dụng chủ yếu như một thuốc giảm đau; nó là một trong những thuốc giảm sốt tổng hợp đầu tiên có mặt trên thị trường. Nó cũng được biết đến trong lịch sử là một trong những thuốc giảm đau không opioid đầu tiên không có đặc tính chống viêm.
Trước Thế chiến thứ nhất, Anh đã nhập khẩu phenacetin từ Đức. Trong chiến tranh, một nhóm bao gồm Jocelyn Field Thorpe và Martha Annie Whiteley đã phát triển một tổng hợp ở Anh.

Cơ chế hoạt động đã biết

Tác dụng giảm đau của Phenacetin là do các hành động của nó trên các vùng cảm giác của tủy sống. Ngoài ra, phenacetin có tác dụng ức chế tim, trong đó nó hoạt động như một chất tăng co bóp âm tính. Nó là một thuốc hạ sốt, tác động lên não để giảm điểm đặt nhiệt độ. Nó cũng được sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp (loại bán cấp) và đau dây thần kinh liên sườn.
Nó được chuyển hóa trong cơ thể thành paracetamol (acetaminophen), đây cũng là một thuốc giảm đau có liên quan đến lâm sàng.

Chuẩn bị

Tổng hợp đầu tiên được báo cáo vào năm 1878 bởi Harmon Northrop Morse.
Phenacetin có thể được tổng hợp như một ví dụ về tổng hợp ether Williamson: ethyl iodide, paracetamol và kali cacbonat khan được đun nóng trong 2-butanone để tạo ra sản phẩm thô, được kết tinh lại từ nước.

Công dụng

Phenacetin được sử dụng rộng rãi cho đến quý thứ ba của thế kỷ XX, thường ở dạng APC, hoặc thuốc giảm đau hỗn hợp "aspirin-phenacetin- caffeine", như một phương thuốc chữa sốt và đau. Một công thức ban đầu (1919) là APC của Vincent ở Úc.
Tại Hoa Kỳ, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã ra lệnh rút các loại thuốc có chứa phenacetin vào tháng 11 năm 1983, do các đặc tính gây ung thư và gây hại cho thận. Nó cũng bị cấm ở Ấn Độ. Do đó, một số chế phẩm có thương hiệu và trước đây dựa trên phenacetin vẫn tiếp tục được bán, nhưng với phenacetin được thay thế bằng các chất thay thế an toàn hơn. Một nhãn hiệu phổ biến của phenacetin là Roche 's Saridon, được điều chỉnh lại vào năm 1983 để chứa propyphenazone, paracetamol và caffeine. Coricidin cũng được điều chỉnh mà không có phenacetin. Paracetamol là một chất chuyển hóa của phenacetin có tác dụng giảm đau và hạ sốt tương tự, nhưng công thức mới chưa được phát hiện có khả năng gây ung thư của phenacetin.
Phenacetin đã được sử dụng như một chất cắt để pha trộn cocaine ở Anh và Canada, do các tính chất vật lý tương tự.
Do chi phí thấp, phenacetin được sử dụng để nghiên cứu tính chất vật lý và khúc xạ của tinh thể. Nó là một hợp chất lý tưởng cho loại nghiên cứu này.

An toàn

Phenacetin và các sản phẩm có chứa phenacetin đã được chứng minh trên mô hình động vật có tác dụng phụ và hậu quả của quá trình gây ung thư. Ở người, nhiều báo cáo trường hợp có liên quan đến các sản phẩm có chứa phenacetin trong u tuyến niệu, đặc biệt là ung thư biểu mô đường tiết niệu của khung chậu thận. Trong một loạt triển vọng, phenacetin có liên quan đến tăng nguy cơ tử vong do bệnh tiết niệu hoặc thận, tử vong do ung thư và tử vong do các bệnh tim mạch. Ngoài ra, những người bị thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase có thể bị tan máu cấp tính, hoặc hòa tan các tế bào máu, trong khi dùng thuốc này. Tan máu cấp tính có thể xảy ra trong trường hợp bệnh nhân phát triển đáp ứng IgM với phenacetin dẫn đến phức hợp miễn dịch liên kết với hồng cầu trong máu. Các hồng cầu sau đó bị ly giải khi các phức hợp kích hoạt hệ thống bổ sung.
Sử dụng mãn tính phenacetin được biết là dẫn đến bệnh thận giảm đau đặc trưng bởi hoại tử nhú thận. Đây là một tình trạng dẫn đến phá hủy một số hoặc tất cả các u nhú thận trong thận. Người ta tin rằng chất chuyển hóa <i id="mwZg">p</i>-phenetidine ít nhất chịu trách nhiệm một phần cho những tác động này.
Một cái chết đáng chú ý có thể được quy cho việc sử dụng loại thuốc này là của nhà tiên phong hàng không Howard Hughes. Ông đã sử dụng phenacetin rộng rãi để điều trị đau mạn tính; Nó đã được tuyên bố trong quá trình khám nghiệm tử thi rằng sử dụng phenacetin có thể là nguyên nhân gây ra suy thận của anh ấy.