Vigabatrin

Động kinh

Ở Canada, vigabatrin được chấp thuận sử dụng như một phương pháp điều trị bổ trợ (với các loại thuốc khác) trong điều trị động kinh kháng thuốc, co giật một phần phức tạp, co giật thứ phát và sử dụng đơn trị liệu trong co thắt ở trẻ sơ sinh trong hội chứng West.
Kể từ năm 2003, vigabatrin được chấp thuận ở Mexico để điều trị bệnh động kinh không được kiểm soát thỏa đáng bằng liệu pháp thông thường (bổ trợ hoặc đơn trị liệu) hoặc ở những bệnh nhân được chẩn đoán gần đây không thử các tác nhân khác (đơn trị liệu).
Vigabatrin cũng được chỉ định sử dụng đơn trị liệu trong các cơn co giật tonic-clonic tổng quát thứ hai , co giật một phần và trong co thắt ở trẻ sơ sinh do hội chứng West.
Vào ngày 21 tháng 8 năm 2009, Lundbeck tuyên bố rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã cấp hai phê duyệt Đơn thuốc mới cho vigabatrin. Thuốc được chỉ định là đơn trị liệu cho bệnh nhân nhi từ một tháng đến hai tuổi với chứng co thắt ở trẻ sơ sinh có lợi ích tiềm năng cao hơn nguy cơ mất thị lực và là liệu pháp bổ trợ (bổ sung) cho bệnh nhân trưởng thành bị co giật một phần phức tạp chịu lửa (CPS) đã đáp ứng không đầy đủ với một số phương pháp điều trị thay thế và cho những lợi ích tiềm năng lớn hơn nguy cơ mất thị lực.
Năm 1994, Feucht và Brantner-Inthaler đã báo cáo rằng vigabatrin làm giảm cơn động kinh từ 50 đến 100% ở 85% trẻ em mắc hội chứng Lennox-Gastaut có kết quả kém với natri valproate.

Khác

Vigabatrin làm giảm các triệu chứng rối loạn hoảng loạn do tetrapeptide gây ra bởi rối loạn hoảng loạn, ngoài ra còn tăng nồng độ cortisol và ACTH, ở những người tình nguyện khỏe mạnh.
Vigabatrin cũng được sử dụng để điều trị co giật ở thiếu succinic semialdehyde dehydrogenase (SSADHD), mà là một GABA khiếm khuyết trao đổi chất bẩm sinh gây ra khuyết tật trí tuệ, giảm trương lực, co giật, nói xáo trộn, và mất điều hòa thông qua sự tích tụ của acid γ-Hydroxybutyric (GHB). Vigabatrin giúp giảm mức GHB thông qua ức chế transaminase GABA. Tuy nhiên, đây chỉ là trong não; nó không có tác dụng đối với transaminase GABA ngoại biên, do đó GHB tiếp tục phát triển và cuối cùng đến não.

Hệ thống thần kinh trung ương

Buồn ngủ (12,5%), nhức đầu (3,8%), chóng mặt (3,8%), hồi hộp (2,7%), trầm cảm (2,5%), rối loạn trí nhớ (2,3%), nhìn đôi (2,2%), gây hấn (2,0%), mất điều hòa (1,9%), chóng mặt (1,9%), tăng động (1,8%), giảm thị lực (1,6%) (Xem bên dưới), nhầm lẫn (1,4%), mất ngủ (1,3%), suy giảm tập trung (1,2%), các vấn đề về nhân cách (1,1%). Trong số 299 trẻ em, 33 (11%) trở nên hiếu động.
Một số bệnh nhân bị rối loạn tâm thần trong quá trình điều trị bằng vigabatrin, thường gặp ở người lớn hơn trẻ em. Điều này có thể xảy ra ngay cả ở những bệnh nhân không có tiền sử rối loạn tâm thần. Các tác dụng phụ hiếm gặp khác của CNS bao gồm lo lắng, mất khả năng cảm xúc, cáu kỉnh, run rẩy, dáng đi bất thường và rối loạn ngôn ngữ.

Tiêu hóa

Đau bụng (1,6%), táo bón (1,4%), nôn (1,4%) và buồn nôn (1,4%). Chứng khó tiêu và tăng sự thèm ăn xảy ra ở dưới 1% đối tượng trong các thử nghiệm lâm sàng.

Toàn thân

Mệt mỏi (9,2%), tăng cân (5,0%), suy nhược (1,1%).

Độc tính gây quái thai

Một nghiên cứu về quái thai được thực hiện ở thỏ cho thấy liều 150   mg / kg / ngày gây ra sứt môi ở 2% số chó con và liều 200   mg / kg / ngày gây ra nó trong 9%. Điều này có thể là do nồng độ methionine giảm, theo một nghiên cứu được công bố vào tháng 3 năm 2001. Năm 2005, một nghiên cứu được thực hiện tại Đại học Catania đã được công bố nói rằng những con chuột có mẹ đã tiêu thụ 250.   mg / kg / ngày có hiệu suất kém hơn trong mê cung nước và các nhiệm vụ ngoài trời, chuột trong nhóm 750 mg bị thiếu cân khi sinh và không theo kịp nhóm đối chứng và chuột trong 1000   nhóm mg không sống sót khi mang thai.
Cho đến nay không có dữ liệu sinh lý học được kiểm soát ở người.

Cảm giác

Năm 2003, vigabatrin đã được Frisén và Malmgren chỉ ra là nguyên nhân gây ra teo lan tỏa không hồi phục của lớp sợi thần kinh võng mạc trong một nghiên cứu hồi cứu trên 25 bệnh nhân. Điều này có tác dụng nhất đối với khu vực bên ngoài (trái ngược với điểm vàng hoặc khu vực trung tâm) của võng mạc. Khiếm khuyết trường thị giác đã được báo cáo vào đầu năm 1997 bởi Tom Eke và những người khác, ở Anh. Một số tác giả, bao gồm Comaish et al. tin rằng mất trường thị giác và thay đổi điện sinh lý có thể được chứng minh ở 50% người dùng Vigabatrin.
Độc tính trên võng mạc của vigabatrin có thể được quy cho sự suy giảm taurine.
Do các vấn đề an toàn, Chương trình Vigabatrin REMS được FDA yêu cầu phải đảm bảo các quyết định sáng suốt trước khi bắt đầu và đảm bảo sử dụng thuốc này phù hợp.

Tương tác

Một nghiên cứu được công bố vào năm 2002 cho thấy vigabatrin gây ra sự gia tăng đáng kể về mặt thanh thải trong huyết tương của carbamazepine.
Năm 1984, Tiến sĩ Rimmer và Richens tại Đại học Wales báo cáo rằng sử dụng vigabatrin với phenytoin làm giảm nồng độ phenytoin trong huyết thanh ở bệnh nhân bị động kinh kháng trị. Năm năm sau, hai nhà khoa học cùng báo cáo giảm nồng độ phenytoin là 23% trong vòng năm tuần trong một bài báo mô tả nỗ lực thất bại của họ trong việc làm sáng tỏ cơ chế đằng sau sự tương tác này.

Dược lý

Vigabatrin là một chất ức chế dựa trên cơ chế không thể đảo ngược của gamma-aminobutyric acid aminotransferase (GABA-AT), enzyme chịu trách nhiệm cho quá trình dị hóa GABA, làm tăng mức độ GABA trong não. Vigabatrin là một hợp chất racemic, và [S]- enantiomer của nó là hoạt tính dược lý.

Dược động học

Với hầu hết các loại thuốc, nửa đời thải trừ là một yếu tố dự đoán hữu ích về lịch dùng thuốc và thời gian cần thiết để đạt được nồng độ trạng thái ổn định. Tuy nhiên, trong trường hợp của vigabatrin, người ta đã thấy rằng thời gian bán hủy của hoạt động sinh học dài hơn nhiều so với nửa đời thải trừ.
Đối với vigabatrin, không có phạm vi nồng độ mục tiêu vì các nhà nghiên cứu không tìm thấy sự khác biệt giữa nồng độ trong huyết thanh của người phản ứng và người không đáp ứng. Thay vào đó, thời gian hành động được cho là nhiều chức năng của tốc độ tái tổng hợp GABA-T; mức độ GABA-T thường không trở lại trạng thái bình thường cho đến sáu ngày sau khi ngừng thuốc.

Lịch sử

Vigabatrin được phát triển vào những năm 1980 với mục tiêu cụ thể là tăng nồng độ GABA trong não để ngăn chặn cơn động kinh. Để làm điều này, thuốc được thiết kế để ức chế không thể đảo ngược được transaminase GABA, làm suy giảm chất nền GABA. Mặc dù loại thuốc này đã được phê duyệt để điều trị tại Vương quốc Anh vào năm 1989, tuy nhiên, việc sử dụng Vigabatrin được ủy quyền của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã bị trì hoãn hai lần tại Hoa Kỳ trước năm 2009. Tuy nhiên, nó đã bị trì hoãn vào năm 1983 vì các thử nghiệm trên động vật tạo ra phù nề intramyelinic, tuy nhiên, tác dụng không rõ ràng trong các thử nghiệm ở người nên việc thiết kế thuốc tiếp tục. Năm 1997, các thử nghiệm đã tạm thời bị đình chỉ vì nó liên quan đến khiếm khuyết trường thị giác ngoại biên ở người.

Tên thương hiệu

Vigabatrin được bán dưới dạng Sabril ở Canada, Mexico, và Vương quốc Anh. Tên thương hiệu ở Đan Mạch là Sabrilex. Sabril đã được chấp thuận tại Hoa Kỳ vào ngày 21 tháng 8 năm 2009 và hiện đang được tiếp thị tại Hoa Kỳ bởi Lundbeck Inc., công ty đã mua lại Công ty Dược phẩm ovation, nhà tài trợ Hoa Kỳ vào tháng 3 năm 2009.

Tương đương chung

Vào ngày 16 tháng 1 năm 2019, FDA đã phê duyệt phiên bản chung đầu tiên của Sabril (vigabatrin) tại Hoa Kỳ.