Peptid liên quan đến gen calcitonin

Chức năng

CGRP được sản xuất trong cả tế bào thần kinh ngoại vi và trung ương. Nó là một thuốc giãn mạch peptide mạnh và có thể hoạt động trong việc truyền sự hấp thụ. Trong tủy sống, chức năng và biểu hiện của CGRP có thể khác nhau tùy thuộc vào vị trí tổng hợp. CGRP có nguồn gốc chủ yếu từ các tế bào của các tế bào thần kinh vận động khi được tổng hợp ở sừng bụng của tủy sống và có thể góp phần tái tạo mô thần kinh sau chấn thương. Ngược lại, CGRP có nguồn gốc từ hạch gốc ở lưng khi được tổng hợp ở sừng phía sau của tủy sống và có thể được liên kết với việc truyền đau. Trong hệ thống mạch máu ba đầu, các cơ quan tế bào trên hạch ba đầu là nguồn chính của CGRP. CGRP được cho là có vai trò trong cân bằng nội môi và hấp thu tim mạch.

Receptor

CGRP làm trung gian tác động của nó thông qua một thụ thể dị loại bao gồm một thụ thể kết hợp protein G được gọi là thụ thể giống như thụ thể calcitonin (CALCRL) và protein điều chỉnh hoạt động của thụ thể (RAMP1). Các thụ thể CGRP được tìm thấy trên khắp cơ thể, cho thấy protein có thể điều chỉnh một loạt các chức năng sinh lý trong tất cả các hệ thống chính (ví dụ: hô hấp, nội tiết, tiêu hóa, miễn dịch và tim mạch). Vòng lặp ngoại bào số 2 là cơ bản để kích hoạt phối tử gây ra, với các tương tác chính của R274/Y278/D280/W283.

Điều hòa

Sự điều hòa của gen peptide liên quan đến gen calcitonin (CGRP) một phần được kiểm soát bởi sự biểu hiện của con đường truyền tín hiệu protein kinase (MAPK), cytokine như TNFα  và iNOS.
Các chất chủ vận thụ thể 5HT1, chẳng hạn như sumatriptan, làm tăng canxi nội bào, gây giảm hoạt động của CGRP.

Nghiên cứu

Mức độ tăng CGRP đã được báo cáo ở bệnh nhân rối loạn khớp và đau khớp thái dương hàm cũng như một loạt các bệnh khác như suy tim, tăng huyết áp và nhiễm trùng huyết.
Có bằng chứng gắn kết cho thấy CGRP có thể có lợi trong việc ngăn ngừa sự phát triển của bệnh cao huyết áp và bệnh lý tim mạch liên quan đến tăng huyết áp. Điều trị dự phòng bằng peptid liên quan đến gen calcitonin (CGRP) có thể có hậu quả sinh sản chưa biết đối với phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ. Đây là mối quan tâm đặc biệt, vì nữ giới (16,6%) có xu hướng di truyền nhiều hơn nam giới (7,5%) để chịu đựng tình trạng sức khỏe suy nhược này.
Bằng chứng tiền lâm sàng cho thấy rằng, trong một cơn đau nửa đầu, các tế bào thần kinh cảm giác chính được kích hoạt (màng não màng não) trong hạch ba đầu giải phóng CGRP từ các đầu dây thần kinh ngoại vi nằm trong màng não. CGRP này sau đó liên kết với và kích hoạt các thụ thể CGRP nằm xung quanh tàu màng não, gây giãn mạch, tế bào mast degranulation, và plasma thoát mạch. Các quan sát của con người đã liên quan nhiều hơn đến vai trò của CGRP trong sinh lý bệnh của chứng đau nửa đầu. Kích hoạt các tế bào thần kinh cảm giác chính trong hệ thống mạch máu ba đầu ở người có thể gây ra sự giải phóng CGRP. Trong một số cơn đau nửa đầu, nồng độ CGRP tăng có thể được tìm thấy trong cả nước bọt và huyết tương rút ra từ tĩnh mạch cảnh ngoài. Hơn nữa, tiêm alpha-CGRP tiêm tĩnh mạch có thể gây đau đầu ở những người dễ bị đau nửa đầu.

Thuốc

Sản phẩm đầu tiên được FDA chấp thuận có tên là Erenumab (tên thương mại Aimovig), được sản xuất bởi công ty dược phẩm Amgen và Novartis. Nó phản ứng với thụ thể CGRP. Nó được tiêm mỗi tháng một lần với liều 70 hoặc 140MG. Rất ít tác dụng phụ đã được báo cáo (hầu hết liên quan đến phản ứng tại chỗ tiêm) và bệnh nhân đã giảm đáng kể chứng đau nửa đầu.
Loại thứ hai được FDA chấp thuận có tên là Fremanezumab (tên thương mại Ajovy), được sản xuất bởi công ty dược phẩm Teva. Nó tương tác với protein CGRP, có biểu hiện liên quan đến các cơn đau nửa đầu. Nó có thể được quản lý hàng tháng hoặc ba tháng một lần, đưa ra các tùy chọn cho người dùng. Các thử nghiệm đã cho thấy giảm hơn 50% số ngày đau nửa đầu cho những người trả lời. Có một vài tác dụng phụ đáng kể trong các thử nghiệm, hầu hết liên quan đến phản ứng tại chỗ tiêm.
Thứ ba được FDA chấp thuận có tên là Galcanezumab (tên thương mại Emgality), được sản xuất bởi Công ty Eli Lilly. Nó tương tác với protein CGRP, có biểu hiện liên quan đến các cơn đau nửa đầu. Nó được tiêm mỗi tháng một lần, sau tháng đầu tiên có liều gấp đôi. Các tác dụng phụ chính là phản ứng tại chỗ tiêm.