Brivaracetam

Sử dụng trong y tế

Brivaracetam được sử dụng để điều trị co giật khởi phát một phần có hoặc không có tổng quát thứ phát, kết hợp với các thuốc chống động kinh khác. Không có dữ liệu có sẵn cho hiệu quả và an toàn của nó ở bệnh nhân dưới 16 tuổi.
Đôi khi, nó được kê đơn thay thế cho levetiracetam tương tự của thuốc để tránh các tác dụng phụ về tâm thần kinh như thay đổi tâm trạng, lo lắng, mất cảm xúc và trầm cảm.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ phổ biến nhất bao gồm buồn ngủ, chóng mặt, buồn nôn và nôn. Hiếm gặp hơn, các vấn đề phối hợp và thay đổi trong hành vi có thể xảy ra.

Tương tác

Dùng đồng thời brivaracetam với carbamazepine có thể làm tăng tiếp xúc với carbamazepine-epoxide, chất chuyển hóa hoạt động của carbamazepine, và về mặt lý thuyết có thể dẫn đến giảm khả năng dung nạp. Dùng đồng thời brivaracetam với phenytoin có thể làm tăng nồng độ phenytoin. Dùng đồng thời các thuốc chống động kinh khác không có khả năng ảnh hưởng đến phơi nhiễm brivaracetam. Brivaracetam không cung cấp thêm lợi ích điều trị khi dùng cùng với levetiracetam có tác dụng với cùng một loại protein.

Cơ chế hoạt động

Brivaracetam được cho là hành động bằng cách liên kết với glycoprotein túi synap có mặt khắp nơi (SV2A), như levetiracetam. nhưng với ái lực lớn hơn gấp 20 lần. Có một số bằng chứng cho thấy racetam bao gồm levetiracetam và brivaracetam truy cập vào bên cạnh của tái chế các túi synap trong quá trình endocytosis. Chúng có thể làm giảm giải phóng chất dẫn truyền thần kinh kích thích và tăng cường trầm cảm synap trong các chuyến tàu hoạt động tần số cao, như được cho là xảy ra trong hoạt động động kinh.

Dược động học

Brivaracetam thể hiện dược động học tuyến tính trên một phạm vi liều rộng, được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn sau khi uống, có thời gian bán hủy từ 7 đến 8 giờ và có liên kết với protein huyết tương dưới 20%. Nó được chuyển hóa rộng rãi (> 90%), chủ yếu thông qua quá trình thủy phân nhóm acetamide và thứ hai thông qua quá trình hydroxyl hóa qua trung gian enzyme gan CYP2C19. Ba chất chuyển hóa chính (hydroxy, axit và hydroxyacid) không hoạt động dược lý. Brivaracetam được loại bỏ dưới dạng các chất chuyển hóa trong nước tiểu, với hơn 95% liều thử nghiệm phóng xạ được phục hồi trong nước tiểu trong vòng 72 giờ, trong đó chỉ có 8,6% là brivaracetam không thay đổi.

Dược động học

Như đã lưu ý ở trên, brivaracetam được chuyển hóa chủ yếu bằng cách thủy phân, thông qua các enzyme amidase, thành một chất chuyển hóa không hoạt động. Ở mức độ thấp hơn, nó cũng được chuyển hóa theo con đường trao đổi chất nhỏ thông qua quá trình hydroxyl hóa phụ thuộc CYP2C19. Những cá nhân không có hoạt động enzyme CYP2C19, chất chuyển hóa kém CYP2C19, sẽ có khả năng tiếp xúc nhiều hơn với liều brivaracetam tiêu chuẩn. Bởi vì họ ít có khả năng chuyển hóa thuốc thành dạng không hoạt động để bài tiết, nên họ có thể tăng nguy cơ tác dụng phụ. Các tác dụng phụ phổ biến nhất của liệu pháp brivaracetam bao gồm an thần, mệt mỏi, chóng mặt và buồn nôn. Nhãn thuốc được FDA phê chuẩn cho brivaracetam nói rằng bệnh nhân chuyển hóa kém CYPC19 hoặc đang dùng thuốc ức chế CYP2C19, có thể cần giảm liều.

Tính chất hóa lý

Brivaracetam là chất tương tự 4 R -propyl của thuốc chống co giật levetiracetam.

Lịch sử

Kết quả sơ bộ tích cực từ các thử nghiệm giai đoạn III đã được ghi nhận vào năm 2008, cùng với bằng chứng cho thấy khả năng phòng ngừa một số loại động kinh trong mô hình chuột mạnh hơn so với levetiracetam tương tự.
Vào ngày 14 tháng 1 năm 2016, Ủy ban Châu Âu, và vào ngày 12 tháng 5 năm 2016, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm  đã phê duyệt brivaracetam dưới tên thương mại Briviact. Cục Quản lý Thực thi Ma túy (DEA) đã ban hành quy tắc cuối cùng tạm thời  đặt brivaracetam vào lịch V của Đạo luật về các chất bị kiểm soát (CSA) có hiệu lực từ ngày 09 tháng 3 năm 2017. Tính đến  tháng 5 năm 2016, brivaracetam không được chấp thuận ở các quốc gia khác, bao gồm Úc, Canada và Thụy Sĩ. Nó đã được phê duyệt tại Úc vào năm 2018.