Procainamide

Y khoa

Procainamide được sử dụng để điều trị thất loạn nhịp: thất ectopy và nhịp tim nhanh và loạn nhịp trên thất: rung nhĩ, và góc lõm và nhịp tim nhanh trên thất tự động. Ví dụ, nó có thể được sử dụng để chuyển đổi rung nhĩ khởi phát mới, mặc dù nó là tối ưu cho mục đích này.
Nó được dùng bằng đường uống, tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch.

Khác

Nó cũng đã được sử dụng làm nhựa sắc ký vì nó phần nào liên kết với protein.

Tác dụng phụ

Có nhiều tác dụng phụ sau khi sử dụng Procainamide. Những tác dụng phụ này là rối loạn nhịp thất, nhịp tim chậm, hạ huyết áp và sốc. Các tác dụng phụ xảy ra thậm chí thường xuyên hơn nếu tăng liều hàng ngày. Procainamide cũng có thể dẫn đến sốt thuốc và các phản ứng dị ứng khác. Cũng có khả năng xảy ra bệnh lupus ban đỏ hệ thống, đồng thời dẫn đến polyarthralgia, đau cơ và viêm màng phổi. Hầu hết các tác dụng phụ này có thể xảy ra do acetyl hóa Procainamide.

Độc tính

Có một ranh giới chặt chẽ giữa nồng độ trong huyết tương của tác dụng điều trị và độc tính, do đó có nguy cơ độc tính cao. Nhiều triệu chứng giống như bệnh lupus ban đỏ hệ thống vì Procainamide kích hoạt lại các chất chuyển hóa hydroxylamine và nitroso, liên kết với protein histone và gây độc cho tế bào lympho. Các chất chuyển hóa hydroxylamine và nitroso cũng gây độc cho tế bào tủy xương và có thể gây mất bạch cầu hạt. Các chất chuyển hóa này được hình thành do sự kích hoạt của bạch cầu đa nhân. Các bạch cầu này giải phóng myeloperoxidase và hydro peroxit, chất oxy hóa amin thơm chính của Procainamide để tạo thành Procainamide hydroxylamine. Sự giải phóng hydro peroxide cũng được gọi là một đợt hô hấp, xảy ra đối với Procainamide trong bạch cầu đơn nhân nhưng không phải trong tế bào lympho. Hơn nữa, các chất chuyển hóa có thể được hình thành bởi bạch cầu trung tính hoạt hóa. Các chất chuyển hóa này sau đó có thể liên kết với màng tế bào của chúng và gây ra sự giải phóng các chất tự kháng thể sẽ phản ứng với bạch cầu trung tính. procainamide hydroxylamin có nhiều gây độc tế bào bằng cách cản trở phản ứng của tế bào lympho bào T và B-cell mitogen. Hydroxylamine cũng có thể tạo ra methemoglobin, một loại protein có thể cản trở trao đổi oxy hơn nữa.
Người ta cũng phát hiện ra rằng thuốc chống loạn nhịp Procainamide can thiệp vào máy điều hòa nhịp tim. Một mức độ độc hại của Procainamide dẫn đến giảm tốc độ dẫn truyền tâm thất và tăng thời gian chịu lửa của tâm thất. Điều này dẫn đến sự xáo trộn trong tiềm năng màng nhân tạo và dẫn đến nhịp tim nhanh trên thất gây ra sự thất bại của máy điều hòa nhịp tim và tử vong. Do đó, nó kéo dài khoảng QT của tiềm năng hành động và làm tăng nguy cơ xoắn đỉnh.
Procainamide có thể bắt đầu giảm bạch cầu và / hoặc mất bạch cầu hạt, là những rối loạn huyết học nghiêm trọng, và cũng được biết là gây ra rối loạn tiêu hóa và làm nặng thêm các bất thường trước khi bắt đầu và lan truyền.

Cơ chế hoạt động

Procainamide hoạt động như một chất chống loạn nhịp tim và được sử dụng để điều trị rối loạn nhịp tim. Nó gây ra sự ngăn chặn nhanh chóng các kênh natri được hoạt hóa bằng batrachotoxin (BTX) của cơ tim và đóng vai trò là chất đối kháng với việc đóng cửa dài. Khối phụ thuộc vào điện áp và có thể xảy ra từ cả hai phía; hoặc từ bên trong nội bào hoặc bên ngoài tế bào. Chặn từ bên ngoại bào yếu hơn so với bên nội bào vì nó xảy ra thông qua con đường kỵ nước. Procainamide hiện diện ở dạng tích điện và có thể yêu cầu truy cập kỵ nước trực tiếp vào vị trí liên kết để chặn kênh. Hơn nữa, việc chặn kênh cho thấy độ nhạy điện áp giảm, điều này có thể dẫn đến việc mất sự phụ thuộc điện áp của tốc độ chặn. Do dạng tích điện và ưa nước của nó, Procainamide có tác dụng từ phía bên trong, nơi nó gây ra sự tắc nghẽn của các kênh mở, phụ thuộc vào điện áp. Khi nồng độ Procainamide tăng lên, tần suất tắc nghẽn trở nên ít hơn mà không bị ảnh hưởng bởi thời gian tắc nghẽn. Tốc độ chặn nhanh được xác định bởi quá trình khử cực màng. Khử cực màng dẫn đến tăng chặn và giảm bỏ chặn các kênh. Procainamide làm chậm tốc độ dẫn và tăng thời kì trơ, do đó tốc độ khử cực tối đa được giảm.

Sự trao đổi chất

Procainamide được chuyển hóa qua các con đường khác nhau. Phổ biến nhất là acetyl hóa Procainamide thành N-acetylprocainamide ít độc hơn. Tốc độ acetyl hóa được xác định di truyền. Có hai kiểu hình xuất phát từ quá trình acetyl hóa, đó là acetylator chậm và nhanh. Procainamide cũng có thể bị oxy hóa bởi cytochrom P-450 thành chất chuyển hóa oxit phản ứng. Nhưng có vẻ như acetyl hóa nhóm nitơ của Procainamide làm giảm lượng hóa chất có sẵn cho con đường oxy hóa. Các chất chuyển hóa khác của Procainamide bao gồm desethyl-N-acetylprocainamide, desethylprocainamide, p-aminobenzoic acid, được bài tiết qua nước tiểu. Axit N-acetyl-4-aminobenzoic cũng như N-acetyl-3-hydroxyprocainamide, N-acetylprocainamide-N-oxide và N-acetyl-4-aminohippuric acid cũng là chất chuyển hóa của Procainamide.

Hóa học

Ethyl-benzamide 4-amino-N-2- (diethylamino) (còn được gọi là para-amino-N-2- (diethylamino) ethyl-benzamide vì nhóm thế amino được gắn vào vị trí para, mẫu thay thế Arene của benzen vòng) là một hợp chất hữu cơ tổng hợp có công thức hóa học C13-H21-N3-O.
Procainamide là cấu trúc tương tự như procain, nhưng ở vị trí của một nhóm este, procainamide chứa một nhóm amit. Sự thay thế này là lý do tại sao Procainamide thể hiện thời gian bán hủy dài hơn so với Procaine.
Procainamide thuộc về aminobenzamides. Đây là các dẫn xuất axit carboxylic thơm bao gồm một amit với một loại thuốc benzamide và một triethylamine gắn với nitơ amit.
Trong một số dòng nhất định, nhóm para -amino có thể trở thành một trang web mục tiêu để đính kèm thêm các đồ dùng, ví dụ: ref. Ex18 Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 7.115.750.

Lịch sử

Procainamide đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào ngày 2 tháng 6 năm 1950, dưới tên thương hiệu "Pronestyl". Nó được ra mắt bởi Bristol-Myers Squibb vào năm 1951. Do mất Indonesia trong Thế chiến II, nguồn cinchona alkaloids, tiền chất của quinidine, đã bị giảm. Điều này dẫn đến nghiên cứu cho một loại thuốc chống loạn nhịp mới. Kết quả là, Procaine đã được phát hiện, có tác dụng tim tương tự như quinidine. Năm 1936, Mautz phát hiện ra rằng bằng cách áp dụng nó trực tiếp lên cơ tim, ngưỡng tâm thất cho kích thích điện đã tăng lên. Cơ chế này chịu trách nhiệm cho tác dụng chống loạn nhịp tim. Tuy nhiên, do thời gian tác dụng ngắn, gây ra bởi quá trình thủy phân enzyme nhanh, các ứng dụng điều trị của nó bị hạn chế. Ngoài ra, Procaine cũng gây ra chứng run và suy hô hấp. Tất cả những đặc điểm bất lợi này đã kích thích việc tìm kiếm một sự thay thế cho Procaine. Các nghiên cứu đã được thực hiện trên các đồng loại và chất chuyển hóa khác nhau và điều này cuối cùng đã dẫn đến việc phát hiện ra Procainamide của Mark et al. Nó đã được tìm thấy rằng Procainamide có hiệu quả để điều trị rối loạn nhịp thất, nhưng nó có cùng độc tính với quinidine, và nó có thể gây ra hội chứng giống lupus ban đỏ hệ thống. Những đặc điểm tiêu cực này đã làm chậm quá trình tìm kiếm thuốc chống loạn nhịp mới dựa trên cấu trúc hóa học của Procainamide. Năm 1970 chỉ có năm loại thuốc được báo cáo. Đây là các glycoside tim, quinidine, propranolol, lidocaine và diphenylhydantoin. Vào tháng 1 năm 1996, Procainamide hydrochloride phát hành mở rộng (viên nén giải phóng kéo dài Procanbid) đã được FDA chấp thuận.