Pholcodine

Cơ chế hoạt động

Pholcodine dễ dàng được hấp thu từ đường tiêu hóa và tự do vượt qua hàng rào máu não. Nó hoạt động chủ yếu trên hệ thần kinh trung ương (CNS), gây ra trầm cảm của phản xạ ho, một phần do ảnh hưởng trực tiếp đến trung tâm ho ở tủy. Nó được chuyển hóa ở gan và hành động của nó có thể kéo dài ở những người bị suy gan (tức là các vấn đề về gan). Do đó, việc sử dụng nó được chống chỉ định ở những bệnh nhân mắc bệnh gan, trong khi đó cần thận trọng ở những bệnh nhân bị suy gan.

Chuyển hóa và bài tiết

Pholcodine được chuyển hóa sinh học chậm trong cơ thể thông qua quá trình oxy hóa và liên hợp thành một loạt các chất chuyển hóa được loại bỏ chủ yếu trong nước tiểu. Với thời gian bán hủy trung bình khoảng 2,3 ngày, trạng thái ổn định ở người dùng thuốc thường xuyên sẽ không đạt được trong gần 2 tuần. Gần một nửa của một liều duy nhất cuối cùng được bài tiết dưới dạng thuốc mẹ tự do hoặc liên hợp. Chất chuyển hóa nước tiểu quan trọng nhất là morphin liên hợp, có thể được phát hiện trong vài ngày hoặc vài tuần sau liều cuối cùng. Điều này có thể kích hoạt kết quả dương tính với thuốc phiện trong chương trình thử nghiệm thuốc nước tiểu.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ rất hiếm và có thể bao gồm chóng mặt và rối loạn tiêu hóa như buồn nôn hoặc nôn. Tác dụng phụ như táo bón, buồn ngủ, kích thích, mất điều hòa và ức chế hô hấp đôi khi được báo cáo hoặc sau khi dùng liều lớn. Mối quan tâm an toàn chính với pholcodine xoay quanh cái chết trong quá trình gây mê toàn thân.

Sốc phản vệ trong quá trình gây mê toàn thân

Quản lý pholcodine gây ra sản xuất kháng thể liên quan đến tử vong trong phẫu thuật, khi các chất ức chế thần kinh cơ cần thiết (NMBA) được sử dụng để ngăn chặn sự di chuyển của bệnh nhân dưới gây mê toàn thân. Những mức kháng thể này dần dần giảm xuống mức thấp vài năm sau liều pholcodine cuối cùng. Tuy nhiên, sự hiện diện của các kháng thể này gây ra nguy cơ sốc phản vệ tăng gấp 300 lần trong quá trình gây mê.
Liên kết đã bị nghi ngờ khi nước láng giềng Na Uy và Thụy Điển được phát hiện có sự khác biệt gấp 10 lần tử vong do sốc phản vệ. Thụy Điển không có sản phẩm được phê duyệt có chứa pholcodine, trong khi 40% dân số ở Na Uy đã tiêu thụ sản phẩm pholcodine được phê duyệt duy nhất. Na Uy đã rút pholcodine khỏi thị trường vào năm 2007 và tỷ lệ kháng thể kháng suxamethonium giảm hơn 80% trong hai năm. Một cái chết tương ứng trong cái chết gây mê theo sau.
Một sự khác biệt tương tự tồn tại giữa tỷ lệ sốc phản vệ NMBA ở Úc, nơi tiêu thụ pholcodine cao và Hoa Kỳ, nơi pholcodine bị cấm. Ở Mỹ, tỷ lệ sốc phản vệ thấp đến mức một số bác sĩ gây mê đặt câu hỏi về sự tồn tại của các phản ứng như vậy đối với NMBA. Ngược lại, các bác sĩ gây mê ở Úc đã yêu cầu cấm sử dụng pholcodine  do tỷ lệ sốc phản vệ cao ở nước này. Tuy nhiên, Cục Quản lý Hàng hóa Trị liệu đã từ chối yêu cầu vào tháng 1 năm 2015, đang chờ đánh giá thêm để theo dõi.
Ngược lại, "Báo cáo đánh giá về các sản phẩm thuốc chứa Pholcodine" của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu năm 2012 kết luận điều này: Ủy ban đã xem xét bằng chứng về mối liên quan giữa việc sử dụng pholcodine và phát triển sốc phản vệ liên quan đến NMBA là hoàn toàn không phù hợp và do đó không hỗ trợ kết luận rằng có nguy cơ nhạy cảm chéo với NMBA và sự phát triển sau đó của sốc phản vệ trong phẫu thuật.