Opicapone

Sử dụng trong y tế

Thuốc ức chế COMT opicapone được sử dụng làm chất phụ gia kết hợp levodopa và thuốc ức chế decarboxylase DOPA để điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh Parkinson khi trải qua biến động vận động cuối liều, nếu chúng không thể ổn định khi phối hợp thuốc này.

Chống chỉ định

Thuốc này chống chỉ định ở những người bị ung thư tiết ra catecholamine (ví dụ epinephrine), như phaeochromocytoma hoặc paraganglioma, vì là một chất ức chế COMT, nó ngăn chặn sự thoái hóa catecholamine. Chống chỉ định khác là tiền sử hội chứng ác tính thần kinh (NMS) hoặc tiêu cơ vân không do chấn thương, và kết hợp với các thuốc ức chế monoamin oxydase không được sử dụng như thuốc chống loạn thần, vì có thể tương tác thuốc. 
NMS và tiêu cơ vân liên quan hiếm khi được quan sát dưới các thuốc ức chế COMT cũ hơn tolcapone và entacapone. Điều này thường xảy ra ngay sau khi bắt đầu điều trị bổ sung chất ức chế COMT khi giảm liều levodopa hoặc sau khi ngừng thuốc ức chế COMT.

Tác dụng phụ

Những người dùng opicapone rất phổ biến (18%) trải nghiệm rối loạn vận động. Các tác dụng phụ phổ biến khác (ở 1 đến 10% bệnh nhân) bao gồm chóng mặt, giấc mơ lạ, ảo giác, táo bón, khô miệng, hạ huyết áp thế đứng (huyết áp thấp) và co thắt cơ bắp.  Ngoài co thắt, những tác dụng phụ này còn được biết đến từ tolcapone và entacapone. 
Như với entacapone, không có độc tính gan liên quan đã được tìm thấy trong các nghiên cứu. Điều này trái ngược với tolcapone ức chế COMT đầu tiên, có thể gây ra - trong một số trường hợp gây tử vong - suy gan.

Quá liều

Không có thuốc giải độc đặc hiệu được biết đến.

Tương tác

Các chất ức chế monoamin oxydase (chất ức chế MAO) là một nhóm thuốc khác ngăn chặn sự thoái hóa catecholamine. Do đó, sự kết hợp của chúng với opicapone có thể dẫn đến tăng nồng độ catecholamine trong cơ thể và tác dụng phụ tương ứng. Kết hợp các thuốc ức chế MAO antiparkinson selegiline hoặc rasagiline với opicapone được coi là an toàn. Có khả năng, cũng có tương tác với các thuốc được chuyển hóa bởi COMT (ví dụ isoprenaline, epinephrine, dopamine hoặc dobutamine), thuốc chống trầm cảm ba vòng và thuốc chống trầm cảm thuộc loại ức chế tái hấp thu norepinephrine. Tương tác dược động học có thể xảy ra với cơ chất của enzyme gan CYP2C8, chẳng hạn như repaglinide và protein vận chuyển SLCO1B1, như simvastatin.

Cơ chế hoạt động

Opicapone ngăn chặn enzyme catechol- O -methyltransferase (COMT) một cách hiệu quả (> 90% ở liều điều trị), chọn lọc và đảo ngược, và chỉ bên ngoài hệ thống thần kinh trung ương. Nó phân tách chậm từ COMT, dẫn đến thời gian tác dụng dài hơn 24 giờ mặc dù thời gian bán hủy trong huyết tương ngắn.   Vì COMT và DOPA decarboxylase là các enzyme chính để làm giảm levodopa, ngăn chặn hai loại này làm tăng nồng độ của nó trong máu một cách hiệu quả. Nhiều levodopa đến não, nơi nó được kích hoạt thành dopamine.

Dược động học

Chất này được hấp thu nhanh từ ruột, nhưng chỉ chiếm khoảng 20% liều áp dụng. Nồng độ trong huyết tương cao nhất đạt được sau 1 đến 2,5 giờ. Khi trong máu, nó gần như hoàn toàn (99,9%) liên kết với protein huyết tương, nhưng rõ ràng là ở các vị trí gắn kết khác với warfarin, digoxin và các loại thuốc khác có ái lực với protein huyết tương cao. Nó chủ yếu được chuyển hóa thành sulfate, chiếm 67% lượng thuốc lưu hành sau một liều duy nhất và dẫn xuất methyl hóa, chiếm 21%. Các chất chuyển hóa nhỏ là một dẫn xuất giảm (<10%) và một glucuronide. Tất cả các chất chuyển hóa này đều không hoạt động ngoại trừ dẫn xuất giảm. Opicapone được loại bỏ với thời gian bán hủy cuối cùng là 0,7 đến 3,2 giờ. Nó chủ yếu được bài tiết qua phân (67%), và dưới dạng glucuronide cũng qua thận (13%). Các sulfate có thời gian bán hủy dài hơn nhiều từ 94 đến 122 giờ. 
Opicapone sulfate được vận chuyển bởi SLCO1B1; khả năng nó chặn vận chuyển này đã không được loại trừ. Opicapone và sulfate cũng được vận chuyển bởi một số protein khác, nhưng với nồng độ thấp của các chất tự do trong huyết tương, điều này rất khó có thể làm phát sinh tương tác thuốc. Opicapone là chất ức chế yếu các men gan CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8 và CYP2C9. Tương tác CYP duy nhất được tìm thấy trong các nghiên cứu có khả năng có liên quan là với repaglinide, được chuyển hóa bởi CYP2C8. Sự chuyển hóa của warfarin, chất nền CYP2C9, không bị ảnh hưởng.