Bornaprine

Lịch sử

Bornaprine lần đầu tiên được tổng hợp vào năm 1960 bởi nhà khoa học người Đức H Haas, dưới tên Kr 399. Các xét nghiệm bổ sung cho thấy rằng bornaprine có hiệu quả hơn đáng kể so với nicotine trong việc đối kháng choline. Do tác dụng kháng cholinergic của nó, nó được dùng để giúp giảm các triệu chứng của bệnh Parkinson. Các thử nghiệm lâm sàng sớm với bệnh nhân Parkinsonia (đã hoàn thành ở Đức), cho thấy bornaprine đã thành công trong việc điều trị nhiều tác dụng phụ quan trọng của bệnh Parkinson bao gồm akinesia, ngôn ngữ, run rẩy và các triệu chứng tâm lý.

Dược lực học

Bornaprine là một tác nhân antimuscarinic đối kháng các thụ thể acetylcholine muscarinic, M1 và M2. Bornaprine được đặc trưng là một loại thuốc kháng cholinergic rất mạnh và các thử nghiệm lâm sàng tiếp theo đã chỉ ra hiệu quả của nó trong điều trị chứng run do Parkinson. Bornaprine cũng có giá trị pa2 (ái lực của chất đối kháng với thụ thể) là 7,27 ± 0,21 cho thấy hiệu lực cao.

Hấp thu

Bornaprine được thành công hấp thu vào huyết tương của con người trong vòng 1-2 giờ sau khi một liều uống. Liều uống bổ sung của bornaprine đã dẫn đến một số tích lũy trong huyết tương.
Liều duy nhất của bornaprine đã được bài tiết thành công qua nước tiểu và phân ở chuột, chó và người. Tỷ lệ bài tiết trung bình sau đây cũng được báo cáo trong năm ngày đối với nước tiểu và phân: chuột 31 và 70%, chó 53 và 39%, và con người 78 và 4%. Sự bài tiết đáng chú ý là kéo dài và không đầy đủ ở năm ngày ở người, cho thấy thời gian bán hủy và tỷ lệ trao đổi chất bornaprine lâu hơn đối với con người. Trong các đối tượng của con người, bornaprine có thời gian bán hủy xấp xỉ 30 giờ so với 5 và 12 giờ nửa đời tương ứng ở chuột và chó.

Trao đổi chất

Bornaprine là một hỗn hợp epimeric của este exo và endo, và các chất chuyển hóa chính của nó đã được xác định và bao gồm: ba đồng phân của monohydroxy-N-Destrc-Sormodren, ba đồng phân của monohydroxy-Sormodren và 5-hydroxyl. Mỗi chất chuyển hóa này được hydroxyl hóa ở C-5 hoặc C-6 trong vòng bicyclic. Hoạt tính của từng hợp chất đã được nghiên cứu rộng rãi và 5-hydroxyl cho thấy hoạt tính kháng cholinergic tương tự với hợp chất gốc khi được thử nghiệm trong tâm nhĩ chuột bị cô lập không giống như các chất chuyển hóa thịt được xác định khác.

Khả dụng

Bornaprine hiện có sẵn dưới tên thương hiệu Sormodrem ở các quốc gia sau: Áo (Dược phẩm Abbott), Đức (Abbott), Ý (Dược phẩm Teofarma) và Thổ Nhĩ Kỳ (Abbott). Bornaprine thường được dùng trong một viên thuốc hình thức, tuy nhiên một gần đây bằng sáng chế đang điều tra ảnh hưởng của nhiều loại thuốc kháng acetylcholin, bao gồm bornaprine, trong thẩm thấu qua da các bản vá lỗi. Những bản vá này hiện không có sẵn cho thị trường công cộng. Bornaprine hiện không có trên thị trường tại Hoa Kỳ và tình trạng thử nghiệm lâm sàng của nó vẫn chưa được biết.

Bệnh Parkinson

Giống như nhiều loại thuốc kháng cholinergic khác, bornaprine đã được sử dụng để điều trị các triệu chứng của bệnh Parkinson. Bornaprine điều trị hiệu quả nhất các cơn run liên quan đến bệnh Parkinson và cũng giúp điều trị bradykinesia, hypokinesia, và tư thế và biểu hiện trên khuôn mặt.

Hyperhirdosis

Hyperhidrosis xảy ra trong giai đoạn cấp tính của bệnh nhân bị tổn thương tủy sống và một phương pháp điều trị bằng miệng hiệu quả cho hyperhidrosis vẫn chưa được hoàn thiện. Một nghiên cứu gần đây được thực hiện với những bệnh nhân bị tổn thương tủy được tìm thấy bornaprine rất hiệu quả trong việc giảm lượng mồ hôi ở bệnh nhân có tác dụng phụ tối thiểu. Hiện nay, thuốc sinh thường được kê toa để điều trị bệnh hyperhidrosis ở châu Âu.

Ngủ

Khi dùng cho người khỏe mạnh, bornaprine đã ức chế lượng giấc ngủ REM, cho thấy các thụ thể M1 và M2 có liên quan đến việc tăng giấc ngủ và độ trễ REM. Điều này cũng gợi ý rằng bornaprine có thể được sử dụng như một trợ giúp giấc ngủ trong tương lai.

Tác dụng phụ

Kể từ khi bornaprine là một loại thuốc kháng cholinergic mạnh, nó có tác dụng phụ tương tự như các thuốc kháng cholinergic khác, bao gồm khô miệng và táo bón. Ngoài ra, khi sinhapaprine được dùng cho bệnh nhân mắc bệnh parkinson thứ phát, rất ít bệnh nhân báo cáo nhầm lẫn thoáng qua.

Độc tính

Các xét nghiệm LD50 được thực hiện trên động vật gặm nhấm tiết lộ rằng 26   mg / kg tiêm tĩnh mạch và 112   mg / kg tiêm dưới da được tiêm dưới da là độc hại. Ứng dụng dưới da dẫn đến mất điều hòa, co cứng tê liệt, và co giật.