Pegaptanib

Cơ chế hoạt động

Pegaptanib là một chống mạch máu yếu tố tăng trưởng nội mô  pegylated (VEGF) aptamer, một dải đơn của axit nucleic gắn kết với đặc hiệu với một mục tiêu cụ thể. Pegaptanib đặc biệt liên kết với 165 isoform của VEGF, một loại protein đóng vai trò quan trọng trong sự hình thành mạch (sự hình thành các mạch máu mới) và tăng tính thấm (rò rỉ từ các mạch máu), hai trong số các quá trình bệnh lý chính gây ra mất thị lực liên quan đến AMD mạch máu.
Pegaptanib hoạt động như một chất đối vận với VEGF, khi tiêm vào mắt sẽ chặn các hành động của VEGF. Điều này sau đó làm giảm sự phát triển của các mạch máu nằm trong mắt và hoạt động để kiểm soát rò rỉ và sưng.

Phương tiện hành chính

Pegaptanib được quản lý trong 0,3   mg liều một lần mỗi sáu tuần bởi tiêm nội hấp. Một mũi tiêm nội hấp là một mũi tiêm trực tiếp vào mắt, cụ thể hơn là vào dịch kính, hoặc chất lỏng giống như thạch trong mắt. Pegaptanib phải được bác sĩ nhãn khoa chỉ định cho bệnh nhân được chỉ định trong môi trường vô trùng. Pegaptanib được bán trên thị trường dưới dạng ống tiêm chứa đầy; tuy nhiên ống tiêm chứa nhiều hơn liều khuyến cáo. Do đó, các chuyên gia chăm sóc mắt phải điều chỉnh liều lượng với lượng khuyến cáo trước khi tiêm.

Thử nghiệm tiền lâm sàng

Pegaptanib đã trải qua một số nghiên cứu tiền lâm sàng để xác định tính an toàn và hiệu quả của nó trước khi chuyển sang các thử nghiệm lâm sàng.

Nghiên cứu độc tính động vật

Các nghiên cứu về độc tính đã được tiến hành trên khỉ rhesus, chuột lang, chuột cống, chuột nhắt và thỏ. Sau khi sử dụng aptamer thành khỉ rhesus, không có tác dụng độc hại nào được trưng bày. Cũng lưu ý rằng không có thay đổi về áp lực nội nhãn và không có phản ứng miễn dịch nào được thực hiện đối với API. Ngoài việc sử dụng pegaptanib trong tiêm truyền tĩnh mạch, người ta cũng thấy rằng các đường tiêm dưới da và tiêm tĩnh mạch cũng có hiệu quả trong việc duy trì nồng độ trong huyết tương mong muốn.  Ở chuột, pegaptanib đã thành công trong việc ngăn chặn rò rỉ mạch máu qua trung gian VEGF gần như hoàn toàn. Việc phát hành bền vững của thuốc đã được thử nghiệm trên thỏ. Nó đã được tìm thấy rằng sử dụng microspheres axit (lactic-co-glycolic) (PLGA), đóng gói thuốc, tần suất dùng thuốc tối thiểu là 6 tuần để duy trì hiệu quả dược lý mong muốn.  Khoảng thời gian dùng thuốc này là những gì được thực hiện trong các thử nghiệm lâm sàng và vẫn được duy trì cho đến ngày nay.

Giai đoạn I

Các nghiên cứu pha I bắt đầu vào năm 1998 dưới Dược phẩm Eyetech. Nghiên cứu này được thực hiện ở 15 bệnh nhân bị AMD ướt. Liều từ 0,25 đến 30   mg mỗi mắt được tiêm vào mắt và bệnh nhân được theo dõi trong thời gian ba tháng. Kết quả cho thấy 80% bệnh nhân đã ổn định hoặc cải thiện và 26,7% cho thấy sự cải thiện không có dấu hiệu nhiễm độc.

Giai đoạn II

Sau thành công của nghiên cứu pha I, Eyetech đã hoàn thành nghiên cứu pha II tập trung vào nhiều mũi tiêm. Trong nghiên cứu này, 21 bệnh nhân bị tiểu foveal neovascularization choroidal (CNV) thứ AMD đã đưa ra nhiều tiêm intravitreal. Do sự hiện diện của CNV dưới da, một số bệnh nhân đã được điều trị thứ cấp, liệu pháp quang động (PDT) cho tình trạng này. Kết quả cho thấy, trong 87,5% bệnh nhân chỉ dùng pegaptanib, thị lực ổn định hoặc cải thiện. Ở những bệnh nhân chỉ dùng PDT chỉ có 50,5% thấy có sự cải thiện nhẹ. Tuy nhiên, khi hai liệu pháp được sử dụng cùng nhau, mức độ cải thiện đạt 60% hoặc tốt hơn.

Thông tin về các quy định

Pegaptanib (tiêm natri pegaptanib) đã được phê duyệt tại: Hoa Kỳ (2004)  Châu Âu (2005)  Brazil (2005)  Canada (2006) 
Đang chờ xử lý: Úc (Nộp năm 2006)

Thương mại hóa

Chi phí trung bình của pegaptanib là khoảng 5.300 đô la cho mỗi 5 ống tiêm ở Mỹ. Năm 2004, khi pegaptanib được chấp thuận, đây là một loại thuốc mới trong mục tiêu và điều trị AMD. Tuy nhiên, doanh số thị trường lớn cuối cùng đã xảy ra trong năm 2010. Không lâu sau năm 2011, doanh số bắt đầu giảm do sự phát triển của một phương pháp điều trị hiệu quả hơn, ranibizumab (một loại kháng thể đơn dòng, Novartis) đang được phát triển và bán, và việc sử dụng Bevacizumab rẻ hơn.