Drotrecogin alfa

Sử dụng trong y tế

Drotrecogin alfa không cải thiện tỷ lệ tử vong trong nhiễm trùng huyết nặng hoặc sốc nhiễm trùng nhưng làm tăng nguy cơ chảy máu. Do đó, một đánh giá của Cochrane năm 2011 khuyến nghị các bác sĩ lâm sàng và các nhà hoạch định chính sách không khuyến nghị sử dụng nó.

Tác dụng phụ

Mặc dù bệnh nhân có nguy cơ chảy máu cao đã được loại trừ khỏi nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III (PROWESS), 25% bệnh nhân được điều trị bằng drotrecogin và 18% những người dùng giả dược đã trải qua ít nhất một trường hợp chảy máu (chủ yếu là ecchymoses hoặc chảy máu GI) trong suốt 28- thời gian học ngày. Trong quá trình điều trị các biến cố chảy máu nghiêm trọng (ví dụ xuất huyết nội sọ, bất kỳ biến cố chảy máu nào đe dọa tính mạng, bất kỳ biến cố chảy máu nào cần sử dụng ít nhất 3 đơn vị hồng cầu đóng gói hàng ngày trong 2 ngày liên tiếp) xảy ra ở 2,4% bệnh nhân được điều trị bằng drotrecogin và trong 1% những người nhận giả dược. Không có sự khác biệt đáng kể giữa bệnh nhân lão khoa và bệnh nhân trẻ tuổi hơn về các sự kiện chảy máu trong nhóm drotrecogin đã được tìm thấy.
Không có tác dụng phụ khác đã được quan sát cho đến nay.
Trong khi đó, một nghiên cứu thứ hai bao gồm khoảng 2.000 bệnh nhân trưởng thành đã được hoàn thành và kết quả cho thấy một hồ sơ tác dụng phụ tương đương.

Tương tác

Tương tác thuốc với drotrecogin chưa được nghiên cứu một cách có hệ thống ở những bệnh nhân nhiễm trùng huyết nặng. Cần thận trọng khi sử dụng các thuốc khác ảnh hưởng đến cầm máu đồng thời với drotrecogin (ví dụ: aspirin, warfarin, clopidogrel). Tuy nhiên, việc sử dụng Heparin dự phòng liều thấp không ảnh hưởng đến sự an toàn khi dùng đồng thời với drotrecogin.

Cơ chế hoạt động

Các cơ chế cụ thể mà drotrecogin phát huy tác dụng của nó đối với sự sống còn ở bệnh nhân nhiễm trùng huyết nặng không hoàn toàn được hiểu rõ. Dữ liệu in vitro cho thấy protein C hoạt hóa có tác dụng chống huyết khối bằng cách ức chế các yếu tố Va và VIIIa, và nó có hoạt tính profibrinolytic gián tiếp bằng cách ức chế chất ức chế hoạt hóa plasminogen-1 (PAI-1). Dữ liệu in vitro cũng cho thấy protein C hoạt hóa có thể tạo ra tác dụng chống viêm bằng cách ức chế sản xuất yếu tố hoại tử khối u, bằng cách ngăn chặn sự kết dính của bạch cầu với các chất chọn lọc và bằng cách hạn chế các phản ứng viêm do thrombin gây ra trong nội mô vi mạch. Template:Nurse's Drug Handbook - Jones and Bartlett Learning

Dược động học

Nếu tuân thủ các hướng dẫn về liều lượng, thuốc đạt đến mức huyết tương tối đa sau hai giờ và được loại bỏ hoàn toàn khỏi huyết tương hai giờ sau khi chấm dứt thời gian tiêm truyền. Thuốc ức chế protease huyết tương nội sinh làm mất tác dụng của drotrecogin. Do đó, không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi, hoặc ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận hoặc gan.

Trình bày

Xigris là tên thương hiệu hiện tại của drotrecogin alfa được kích hoạt, được sản xuất bởi Eli Lilly. Thuốc được bán trong lọ chứa 5   mg hoặc 20   mg, tương ứng. Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt loại thuốc này vào năm 2001 như trường hợp của các cơ quan dược phẩm ở nhiều quốc gia khác.

Tranh cãi về tiếp thị

Năm 2001, Chủ tịch, Chủ tịch và Giám đốc điều hành của Eli Lilly, Sidney Taurel, nói với các cổ đông: "Không có loại thuốc nào tượng trưng cho sứ mệnh của chúng tôi hơn Xigris", gọi đó là "một trong những bước đột phá thực sự của ngành chúng tôi".
Xigris được thiết kế để chống nhiễm trùng huyết, một điều kiện giết chết hơn 200.000 người Mỹ mỗi năm. Đó là loại thuốc duy nhất được phê duyệt cho nhiễm trùng huyết và chi phí 8.000 đô la để điều trị cho một bệnh nhân. Lilly hy vọng nó sẽ là một bộ phim bom tấn, với doanh thu ít nhất một tỷ đô la mỗi năm. Nhưng sau năm năm có mặt trên thị trường, doanh số chỉ đạt 200 triệu đô la.
Eli Lilly đã sử dụng công ty PR của Belsito & Company trong một chiến dịch tiếp thị để quảng bá Xigris, loại thuốc điều trị nhiễm trùng huyết. Một báo cáo trên Tạp chí Y học New England (NEJM) đã cáo buộc công ty khởi xướng các báo cáo sai lệch về sự thiếu hụt thuốc để tăng doanh số. Belsito và Company tuyên bố rằng loại thuốc này đang được "phân phối" và các bác sĩ đã bị 'ép buộc một cách có hệ thống' để quyết định ai sẽ sống và ai sẽ chết. Là một phần của nỗ lực này, Lilly đã cung cấp cho một nhóm các bác sĩ và nhà đạo đức sinh học khoản tài trợ 1,8 triệu đô la để hình thành Lực lượng đặc nhiệm, Đạo đức và Phân phối trong Chăm sóc quan trọng (VERICC), nhằm mục đích giải quyết các vấn đề đạo đức được nêu ra trong đơn vị chăm sóc đặc biệt. Cuối cùng, Chiến dịch Nhiễm trùng sống sót đã được thành lập, trên lý thuyết để nâng cao nhận thức về nhiễm trùng huyết nặng và tạo động lực cho sự phát triển của các hướng dẫn điều trị.
Chiến dịch tiếp thị này đặc biệt rắc rối vì Xigris có liên quan đến việc tăng nguy cơ chảy máu nghiêm trọng ở những bệnh nhân sử dụng nó cũng như các mối quan tâm khác. "Tranh cãi xung quanh cả nghiên cứu về thuốc và sự chấp thuận của FDA", Richard P. Wenzel, tổng biên tập NEJM, viết vào năm 2002. FDA đã phê duyệt loại thuốc này mặc dù phiếu bầu chia của ủy ban tư vấn (10 đến 10) do lo ngại về tính hợp lệ của các kết quả an toàn và hiệu quả được tuyên bố trên cơ sở một thử nghiệm.
Người phát ngôn của Eli Lilly, Judy Kay Moore, nhấn mạnh rằng công ty không làm chủ lực lượng đặc nhiệm đạo đức hay chỉ đạo quá trình viết hướng dẫn. Moore chỉ là một sự trùng hợp ngẫu nhiên, rằng lực lượng đặc nhiệm đạo đức và Chiến dịch Sepsis còn sống đã sử dụng cùng một công ty PR, Belsito và Company.

Nghiên cứu

Cơ chế chính xác cho protein này hiện chưa được biết, nhưng những nỗ lực tiếp tục phân lập các đột biến protein C hoạt hóa thiếu các đặc tính chống đông máu để sử dụng trong điều trị tiềm năng.