Cinoxacin

Lịch sử

Cinoxacin là một trong những thuốc quinolone ban đầu, được giới thiệu vào những năm 1970. Thường được gọi là quinolone thế hệ đầu tiên. Thế hệ đầu tiên này cũng bao gồm các loại thuốc quinolone khác như axit pipemidic và axit oxolinic, nhưng thế hệ đầu tiên này đã chứng minh rằng chỉ cải thiện biên so với axit nalidixic. Cinoxacin tương tự về mặt hóa học (và trong hoạt động kháng khuẩn) với axit oxolonic và axit nalidixic. Liên quan đến axit nalidixic, cinoxacin được tìm thấy có hoạt tính ức chế và diệt khuẩn cao hơn một chút. Cinoxacin được cấp bằng sáng chế vào năm 1972 và được giao cho Eli Lilly. Eli Lilly đã được FDA chấp thuận để bán thị trường cinoxacin tại Hoa Kỳ với tên Cinobac vào ngày 13 tháng 6 năm 1980. Trước đó, cinobac này đã được bán ở Anh và Thụy Sĩ vào năm 1979.
Dược phẩm O Classen (OVELen Dermatologics) đã bắt đầu bán Cinobac tại Hoa Kỳ và Canada vào tháng 9 năm 1992, theo thỏa thuận với Eli Lilly, nơi cấp quyền phân phối độc quyền của Hoa Kỳ và Canada. O Classen đã quảng bá Cinobac chủ yếu cho các bác sĩ tiết niệu trong điều trị ngoại trú các bệnh nhiễm trùng đường tiết niệu ban đầu và tái phát và điều trị dự phòng. Dược phẩm O Classen là một công ty dược phẩm tư nhân được thành lập vào năm 1985 cho đến khi được mua lại bởi Watson Enterprises, Inc., vào năm 1997. Watson Enterprises, Inc. trong thỏa thuận với Eli Lilly để tiếp thị Cinobac.

Sử dụng được cấp phép

Chỉ nhiễm trùng đường tiết niệu

Khả dụng

250 mg, capsules (prescription only)

Phương thức tác động

Chế độ hoạt động của Cinoxacin liên quan đến việc ức chế DNA gyrase, topoisomerase loại II và topoisomerase iv, là một enzyme cần thiết để tách DNA sao chép, do đó ức chế sự phân chia tế bào.

Chống chỉ định

Trong gói chèn gần đây nhất (khoảng năm 1999) Cinobac được liệt kê là chống chỉ định ở những bệnh nhân có tiền sử mẫn cảm với cinoxacin hoặc các quinolone khác.

Phản ứng phụ

Hồ sơ an toàn của cinoxacin dường như là không đáng kể. Phản ứng có hại của thuốc dường như bị giới hạn ở hệ tiêu hóa và hệ thần kinh trung ương. Quá mẫn dẫn đến phản ứng phản vệ (như đã thấy với tất cả các loại thuốc được tìm thấy trong nhóm này) cũng đã được báo cáo liên quan đến cinoxacin. Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng Cinoxacin có liên quan đến tổn thương thận. Thiệt hại như vậy xuất hiện là do chấn thương vật lý do lắng đọng các tinh thể cinoxacin trong đường tiết niệu. Tinh thể niệu như vậy cũng đã được báo cáo với các loại thuốc khác trong nhóm này. Một tổng quan tài liệu chỉ ra rằng những bệnh nhân được điều trị bằng cinoxacin báo cáo các phản ứng có hại của thuốc ít hơn so với những người được điều trị bằng axit nalidixic, furadantin, amoxicillin hoặc trimethoprim-sulfamethoxazole.
Mặc dù độc tính quang và quang hóa được chứng minh bằng thực nghiệm, nhưng độc tính quang không xuất hiện là một vấn đề với cinoxacin. Do hồ sơ an toàn của nhà sản xuất, Eli Lilley tuyên bố rằng "có lẽ chỉ nên dành riêng cho những bệnh nhân có sinh vật kháng với các tác nhân hàng đầu thông thường hoặc những người không đáp ứng với điều trị với các tác nhân này."

Quá liều

Các triệu chứng sau khi dùng quá liều cinoxacin có thể bao gồm chán ăn, buồn nôn, nôn, đau thượng vị và tiêu chảy. Mức độ nghiêm trọng của đau vùng thượng vị và tiêu chảy có liên quan đến liều dùng. Bệnh nhân đã uống quá liều cinoxacin nên được giữ nước tốt để ngăn ngừa tinh thể. Lợi tiểu cưỡng bức, lọc màng bụng, chạy thận nhân tạo hoặc lọc máu bằng than chưa được thiết lập là có lợi cho quá liều cinoxacin.

Dược động học

Biến đổi sinh học chủ yếu là gan, với khoảng 30-40% chuyển hóa thành các chất chuyển hóa không hoạt động. Protein Binding dao động từ 60 đến 80%. Cinoxacin được hấp thu nhanh sau khi uống. Sự hiện diện của sự chậm trễ hấp thụ thực phẩm nhưng không ảnh hưởng đến sự hấp thụ toàn diện. Thời gian bán hủy trung bình trong huyết thanh là 1,5 giờ. Thời gian bán hủy ở bệnh nhân suy chức năng thận có thể vượt quá 10 giờ.

Liều dùng

Liều người lớn thông thường để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu là 1 g mỗi ngày, uống 2 hoặc 4 lần chia (500 mg b.i.d. hoặc 250 mg q.i.d. tương ứng) trong 7 đến 14 ngày.

Chức năng thận suy giảm

Khi chức năng thận bị suy giảm, phải giảm liều.