Bệnh Menkes

Bệnh Menkes (MNK), còn được gọi là Hội chứng Menkes, là một rối loạn lặn liên quan đến liên kết X ảnh hưởng đến mức độ đồng trong cơ thể, dẫn đến sự thiếu hụt đồng. 
Nó phổ biến hơn ở nam giới hơn nữ giới, bởi vì nó chỉ mất một bản sao của gen lặn liên kết X được biểu hiện cho một cá thể đực để phát triển bệnh. Để cho phụ nữ phát triển rối loạn, họ cần biểu hiện hai bản sao của gen, một ở mỗi nhiễm sắc thể X để phát triển rối loạn. MNK được đặc trưng bởi tóc rối, sự tăng trưởng thất bại, và sự suy giảm của hệ thần kinh. Đó là do các đột biến trong gen vận chuyển đồng, ATP7A, có trách nhiệm tạo ra một protein quan trọng để điều chỉnh lượng đồng trong cơ thể. 
Sự khởi phát của bệnh Menkes thường bắt đầu từ khi mới sinh con, ảnh hưởng đến khoảng 1 đến 100.000 đến 250.000 trẻ sơ sinh. Trẻ sơ sinh bị hội chứng MNK thường không sống quá 3 tuổi. Bệnh này được John Hans Menkes mô tả lần đầu tiên vào năm 1962.

Dấu hiệu và triệu chứng

Các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn này bao gồm cơ yếu (hypotonia), giảm các đặc điểm trên khuôn mặt, động kinh, tình trạng khuyết tật về trí tuệ và chậm phát triển. Các bệnh nhân có tóc giòn và mở rộng siêu vi. Trong một số ít trường hợp, các triệu chứng bắt đầu sau đó ở trẻ em và ít nghiêm trọng hơn. Trẻ sơ sinh bị ảnh hưởng có thể được sinh non sớm. Các triệu chứng xuất hiện trong giai đoạn nhũ nhi và phần lớn là do sự hấp thu đồng ruột bất thường với sự thiếu hụt thứ phát các enzym ti thể phụ thuộc đồng. Sự phát triển bình thường hoặc chậm lại có thể kéo dài từ 2 đến 3 tháng, và sau đó sẽ có sự chậm trễ nghiêm trọng về phát triển và mất kỹ năng phát triển ban đầu. Bệnh Menkes cũng được đặc trưng bởi động kinh, không phát triển, nhiệt độ cơ thể dưới mức bình thường, và một loại tóc đặc biệt nổi bật, méo mó, không màu hoặc màu thép, và dễ bị vỡ. Có thể gây giãn thần kinh lan rộng trong chất xám của não. Các động mạch trong não cũng có thể bị xoắn với những bức tường bên trong bị rách nát. Điều này có thể dẫn đến vỡ hoặc tắc nghẽn động mạch. Xương yếu (loãng xương) có thể dẫn đến gãy xương. 
Hội chứng sừng sau cổ (đôi khi được gọi là cutis laxa X hoặc Ehlers-Danlos type 9) là một dạng hội chứng Menkes nhẹ bắt đầu từ thời thơ ấu đến trẻ trung. Nó được đặc trưng bởi các trầm tích canxi trong một xương ở đáy chậu (xương chẩm), lông thô, da lỏng và khớp.

Nguyên nhân

Các đột biến trong gen ATP7A, nằm trên nhiễm sắc thể Xq21.1, dẫn đến hội chứng Menkes. Tình trạng này được thừa hưởng trong một mẫu lặn liên kết với X. Khoảng 30% trường hợp MNK là do đột biến mới và 70% là di truyền, hầu như luôn luôn từ mẹ. Mặc dù bệnh này phổ biến ở nam giới, nhưng phụ nữ vẫn có thể là người mang bệnh. Là kết quả của một đột biến trong gen ATP7A, đồng được phân bố không tốt đến các tế bào trong cơ thể. Đồng tích tụ trong một số mô, chẳng hạn như ruột non và thận, trong khi não và các mô khác có mức độ thấp bất thường. Nguồn cung giảm đồng có thể làm giảm hoạt động của nhiều enzyme chứa đồng, cần thiết cho cấu trúc và chức năng của xương, da, tóc, mạch máu và hệ thần kinh như lysyl oxidase. Cũng như các rối loạn liên quan đến X khác, trẻ em gái của người mẹ mang thai thậm chí còn có cơ hội mang chứng rối loạn, nhưng thường là tốt; trẻ em trai thậm chí còn có cơ hội bị rối loạn hoặc không được tự do.

Cơ chế

Gen ATP7A mã hóa một protein chuyển màng vận chuyển đồng qua các màng tế bào. Nó được tìm thấy khắp cơ thể, ngoại trừ gan. Trong ruột non, protein ATP7A giúp kiểm soát sự hấp thu đồng từ thực phẩm. Trong các tế bào khác, protein vận chuyển giữa bộ máy Golgi và màng tế bào để duy trì nồng độ đồng trong tế bào. Protein này thường được tìm thấy trong bộ máy Golgi, điều này rất quan trọng đối với việc thay đổi protein, bao gồm enzyme. Trong bộ máy Golgi, protein ATP7A cung cấp đồng cho một số enzyme quan trọng đối với cấu trúc và chức năng của xương, da, tóc, mạch máu và hệ thần kinh. Một trong những enzyme, lysyl oxidase, đòi hỏi đồng cho chức năng thích hợp. Enzyme này kết nối liên kết tropocollagen thành các sợi collagen mạnh. Collagen khiếm khuyết đóng góp cho nhiều biểu hiện mô liên kết của bệnh này.
Nếu mức độ đồng trở nên quá mức, protein sẽ di chuyển đến màng tế bào và loại bỏ đồng dư thừa ra khỏi tế bào. Các đột biến trong gen ATP7A như sự xóa bỏ và chèn vào dẫn đến các phần của gen bị xóa, kết quả là một protein ATP7A rút ngắn. Điều này ngăn cản việc sản xuất một protein ATP7A chức năng, dẫn đến sự hấp thu không đồng từ thức ăn đồng và đồng sẽ không được cung cấp cho các enzym nhất định.

Chẩn đoán

Hội chứng Menkes có thể được chẩn đoán bằng xét nghiệm máu của đồng và nồng độ ceruloplasmin, sinh thiết da, và kiểm tra bằng kính hiển vi quang học để xem các bất thường Menkes đặc trưng. X-quang sọ và bộ xương được tiến hành để tìm những bất thường trong sự hình thành xương. Tỷ lệ acid homovanillic acid / vanillylmandelic nước tiểu được đề xuất như một công cụ sàng lọc để hỗ trợ phát hiện sớm hơn. Vì 70% trường hợp mắc bệnh MNK được di truyền, nên có thể thử nghiệm di truyền của người mẹ để tìm một đột biến trong gen ATP7A.

Điều trị và dự đoán

 Không có thuốc chữa menkes. Điều trị sớm bằng tiêm bổ sung đồng (ở dạng muối acetate) có thể có một số lợi ích nhỏ. Trong số 12 trẻ sơ sinh được chẩn đoán MNK, 92% vẫn còn sống ở tuổi 4.6. Điều trị khác là triệu chứng và hỗ trợ. Các phương pháp điều trị để làm giảm một số triệu chứng bao gồm,thuốc giảm đau, thuốc chống động kinh, ống cho ăn khi cần thiết và liệu pháp vật lý.

Dịch tễ học

Một nghiên cứu ở châu Âu báo cáo tỷ lệ 1 trong 254.000; một nghiên cứu của Nhật Bản báo cáo một tỷ lệ 1 trong 357.143. Không có tương quan với các đặc tính di truyền khác, hoặc có nguồn gốc dân tộc, được biết đến.