Dexmedetomidine

Đơn vị chăm sóc đặc biệt

Dexmedetomidine thường được sử dụng trong môi trường chăm sóc đặc biệt để an thần nhẹ đến trung bình. Nó không được khuyến cáo cho an thần sâu lâu dài. Một tính năng của dexmedetomidine là nó có đặc tính giảm đau ngoài vai trò là thuốc thôi miên, nhưng không có opioid; do đó, nó không liên quan đến suy hô hấp đáng kể (không giống như propofol).
Nhiều nghiên cứu cho thấy dexmedetomidine để an thần ở người trưởng thành thở máy có thể giảm thời gian rút ống và ICU ở lại. Những người dùng dexmedetomidine có thể hợp lý và hợp tác, một lợi ích trong một số thủ tục.
So với các thuốc an thần khác, một số nghiên cứu cho thấy dexmedetomidine có thể liên quan đến việc ít mê sảng hơn. Tuy nhiên, phát hiện này không nhất quán trong nhiều nghiên cứu. Ít nhất, khi tổng hợp nhiều kết quả nghiên cứu lại với nhau, việc sử dụng dexmedetomidine dường như có liên quan đến rối loạn chức năng thần kinh ít hơn so với các thuốc an thần khác. Liệu quan sát này có tác động tâm lý có lợi hay không vẫn chưa rõ ràng. Từ góc độ kinh tế, dexmedetomidine có liên quan đến chi phí ICU thấp hơn, phần lớn là do thời gian rút ống ngắn hơn.

An thần phẫu thuật

Dexmedetomidine cũng có thể được sử dụng để gây tê theo thủ tục như trong quá trình nội soi. Nó có thể được sử dụng như một chất bổ sung với các thuốc an thần khác như benzodiazepin, opioids và propofol để tăng cường an thần và giúp duy trì sự ổn định huyết động bằng cách giảm yêu cầu của các thuốc an thần khác. Dexmedetomidine cũng được sử dụng để gây ngủ theo thủ tục ở trẻ em.
Có bằng chứng yếu cho thấy nó có thể được sử dụng để gây ngủ cần thiết cho việc đặt ống thông mũi xơ tỉnh thức ở bệnh nhân có đường thở khó khăn.

Khác

Dexmedetomidine có thể hữu ích trong điều trị các tác động tim mạch tiêu cực của amphetamine cấp tính và nhiễm độc cocaine và quá liều.

Liều lượng và cách dùng

Truyền tĩnh mạch của dexmedetomidine thường được bắt đầu với một liều tải sau đó là truyền dịch duy trì. Có thể có sự thay đổi lớn của từng cá nhân trong các hiệu ứng huyết động (đặc biệt là nhịp tim và huyết áp), cũng như tác dụng an thần của thuốc này. Vì lý do này, liều phải được điều chỉnh cẩn thận để đạt được hiệu quả lâm sàng mong muốn.

Tác dụng phụ

Không có chống chỉ định tuyệt đối với việc sử dụng dexmedetomidine. Nó có tác dụng hai pha đối với huyết áp với chỉ số thấp hơn ở nồng độ thuốc thấp hơn và số đọc cao hơn ở nồng độ cao hơn. Sử dụng IV nhanh hoặc bolus có liên quan đến tăng huyết áp do kích thích α₂-receptor ngoại biên.

Tương tác

Dexmedetomidine có thể tăng cường tác dụng của thuốc an thần và thuốc gây mê khác khi dùng chung. Tương tự, các loại thuốc làm giảm huyết áp và nhịp tim, như thuốc chẹn beta, cũng có thể có tác dụng tăng cường khi dùng chung với dexmedetomidine.

Dược lực học

Dexmedetomidine là một chất chủ vận α₂ -adrenergic có tính chọn lọc cao. Không giống như opioids và các thuốc an thần khác như propofol, dexmedetomidine có thể đạt được tác dụng của nó mà không gây ức chế hô hấp. Dexmedetomidine gây ra sự an thần bằng cách giảm hoạt động của các tế bào thần kinh noradrenergic trong locus ceruleus trong thân não, do đó làm tăng hoạt động của các tế bào thần kinh gamma-aminobutyric (GABA) ức chế trong nhân tiền sản. Ngược lại, các thuốc an thần khác như propofol và benzodiazepin trực tiếp làm tăng hoạt động của các tế bào thần kinh axit gamma-aminobutyric. An thần bằng dexmedetomidine phản chiếu giấc ngủ tự nhiên. Như vậy, dexmedetomidine cung cấp ít chứng hay quên hơn so với các loại thuốc benzodiazepin. Dexmedetomidine cũng có tác dụng giảm đau ở cấp độ tủy sống và các vị trí trên siêu âm khác. Do đó, không giống như các thuốc thôi miên khác như propofol, dexmedetomidine có thể được sử dụng như một loại thuốc bổ trợ để giúp giảm nhu cầu opioid của những người bị đau trong khi vẫn giảm đau tương tự.

Dược động học

Dexmedetomidine tiêm tĩnh mạch cho thấy dược động học tuyến tính với thời gian bán hủy phân phối nhanh khoảng 6 phút và thời gian bán hủy cuối cùng khoảng 2 giờ. Liên kết protein huyết tương của dexemedotomindine là khoảng 94% (chủ yếu là albumin).
Dexmedetomidine được chuyển hóa ở gan thông qua glucuronidation và cytochrom P450. Vì vậy, nó nên được sử dụng thận trọng ở những người bị bệnh gan.
Phần lớn dexmedetomidine chuyển hóa được bài tiết qua nước tiểu (~ 95%).

Lịch sử

Dexmedetomidine đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt vào năm 1999 dưới dạng thuốc an thần và giảm đau ngắn hạn (<24 giờ) cho những người bị bệnh nặng hoặc bị thương khi thở máy trong phòng chăm sóc đặc biệt (ICU). Lý do cho việc sử dụng ngắn hạn của nó là do lo ngại về các tác dụng phụ rút tiền như huyết áp cao hồi phục. Tuy nhiên, những ảnh hưởng này đã không được quan sát nhất quán trong các nghiên cứu nghiên cứu. Vào năm 2008, FDA đã mở rộng chỉ định của mình bao gồm những người không đặt nội khí quản cần dùng thuốc an thần cho các thủ tục phẫu thuật hoặc không phẫu thuật, chẳng hạn như nội soi.

Sử dụng trong thú y

Dexmedetomidine, dưới tên thương mại Dexdomitor (Orion Corporation), đã được chấp thuận tại Liên minh châu Âu để sử dụng cho mèo và chó vào năm 2002 để gây tê và gây mê toàn thân. FDA chấp thuận dexmedetomidine để sử dụng cho chó vào năm 2006 và mèo vào năm 2007 
Vào năm 2015, Cơ quan Dược phẩm Châu Âu và FDA đã phê duyệt một dạng gel oromucosal dạng gel của dexmedetomidine được bán trên thị trường là Sileo (Zoetis) để sử dụng cho chó để giảm bớt sự ác cảm.