Fencamfamin

Sử dụng trong y tế

Fencamfamin vẫn được sử dụng, mặc dù hiếm khi, để điều trị chứng mệt mỏi vào ban ngày, thiếu tập trung và thờ ơ, đặc biệt ở những người mắc bệnh mãn tính, vì hồ sơ an toàn thuận lợi của nó làm cho nó trở thành loại thuốc phù hợp nhất trong một số trường hợp.

Tác dụng phụ

Fencamfamin được dung nạp tốt và gây ra tác dụng tuần hoàn tối thiểu. Sử dụng kéo dài có thể dẫn đến khô miệng.

Chống chỉ định

Không được sử dụng với các bệnh tim, đau thắt ngực và suy tim mất bù, tăng nhãn áp, tăng hưng phấn và thyrotoxicosis hoặc trong khi điều trị bằng thuốc ức chế monoamin oxydase.

Quá liều

Các triệu chứng của quá liều là buồn nôn, kích động và bồn chồn, khô miệng, chóng mặt và run. Trong quá liều tổng thể cũng liên quan đến chứng khó thở, nhịp tim nhanh, mất phương hướng và co giật.

Nghiên cứu

Trong một nghiên cứu về các lát chuột corpus striatum và provia nigra fencamfamin đóng vai trò là chất chủ vận dopamine gián tiếp. Nó giải phóng dopamine theo cơ chế tương tự như amphetamine, nhưng mạnh hơn mười lần so với dexamphetamine khi tạo ra hiệu ứng này. Thay vào đó, cơ chế hoạt động chính là ức chế tái hấp thu dopamine. Cũng không giống như amphetamine, fencamfamin không ức chế hoạt động của các enzyme monoamin oxydase. Người ta đã kết luận rằng, ít nhất là trong các mô hình được sử dụng, hồ sơ in vitro của fencamfamin tương tự như nomifensine, một chất ức chế hấp thu tinh khiết được báo cáo, so với d-amphetamine.
Trong các thí nghiệm trên động vật, fencamfamin ưu tiên vị trí đã tạo ra một ưu tiên đáng kể chỉ với liều 3,5 mg / kg. Các thí nghiệm cho thấy mối quan hệ với các thụ thể dopamine D1, và cả các thụ thể opioid trong cốt thép được sản xuất bởi fencamfamin, vì ưu tiên vị trí đã bị chặn bởi chất đối kháng chọn lọc dopamine D1 SCH 23390 và bởi chất đối kháng opioid naloxone. Một ưu tiên địa điểm tương tự, đã bị chặn bởi naloxone và SCH 23390 và raclopride, đã được nhìn thấy trong một nghiên cứu trên chuột với nước uống. Động vật được điều trị bằng naloxone trước các phiên điều hòa cho thấy ác cảm với địa điểm thay vì ưu tiên địa điểm được tìm thấy ở động vật được điều trị bằng nước muối. Naloxone cũng giảm uống. Nó đã được đề xuất rằng naloxone gây ra một trạng thái không nản lòng. Có ý kiến cho rằng cả opioid dopamine và (nội sinh) đều quan trọng đối với việc gia cố do nước. Các tương tác có thể có giữa hai hệ thống dẫn truyền thần kinh này đã được thảo luận.

Tổng hợp

Fencamfamin có thể được tổng hợp một cách đơn giản thông qua phản ứng Diels-Alder giữa cyclopentadiene và -nitrostyrene (1-nitro-2-phenyl-ethene). Liên kết đôi C = C và nhóm nitro trong dẫn xuất norcamphene sau đó được khử để tạo ra dẫn xuất norcamphane bão hòa. Cuối cùng, nhóm amin được ethyl hóa.
Mặc dù-nitrostyrene có sẵn trên thị trường, nhưng nó cũng được điều chế rất dễ dàng bằng cách sử dụng Phản ứng Henry giữa benzaldehyd và nitromethane.
Phản ứng Diels-Alder của -nitrostyrene và cyclopentadiene được mô tả trong một số bài báo sớm.
Việc giảm nitroalkene có thể được thực hiện tuần tự. Liên kết đôi của anken thường bị khử khi sử dụng hydro và chất xúc tác kim loại chuyển tiếp như Ni hoặc Pt, trong khi nhóm nitro bị khử thành amin với sự kết hợp kim loại / axit, như Fe / HCl. Việc giảm cả hai nhóm chức cũng có thể đạt được đồng thời bằng cách sử dụng niken Raney, và sự chuyển đổi này gần đây đã được các nhà hóa học Nga tối ưu hóa.
Ban đầu đạt được trong điều kiện khử ion hóa liên quan đến phản ứng của amin với acetaldehyd với sự hiện diện của Pt, ethyl hóa nhóm amin đã được cải thiện bằng cách sử dụng Ra-Ni và ethanol.
Các hậu quả hóa học lập thể của các bước liên quan đến trình tự phản ứng được nêu ở trên đã được nghiên cứu. Do đó, vòng tuần hoàn Diels-Alder dẫn đến một sản phẩm trong đó các nhóm nitro và phenyl- có mối quan hệ với nhau. Sản phẩm này thực sự là một hỗn hợp của lập thể, trong đó cặp enantiomers có nhóm nitro- ở vị trí endo- và nhóm phenylglycine ở vị trí exo- chiếm ưu thế so với cặp enantiomeric với exo-nitro và endo- nhóm phenyl. Mặc dù các thành phần đồng phân của Diels-Alder adduct bản thân dường như không đã được xác định, Poos et al. báo cáo tỷ lệ ~ 3: 1 đối với amin không etyl hóa bão hòa có nguồn gốc từ nó. Novakov và đồng nghiệp, trích dẫn một nghiên cứu luận án, báo cáo rằng tỷ lệ tương ứng của endo-N-ethyl / exo-: cặp exo-N-ethyl / endo-enantiomeric là ~ 9: 1 trong chính fencamfamin.