Ceftaroline fosamil

Sử dụng lâm sàng

Ceftaroline là một cephalosporin mới có hoạt tính chống MRSA với các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III đối với nhiễm trùng cấu trúc da và da phức tạp với báo cáo về hiệu quả không kém so với MRSA so với vancomycin và aztreonam. Năm 2009, ceftaroline đã hoàn thành các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III đối với bệnh viêm phổi mắc phải tại cộng đồng so sánh với ceftriaxone với kết quả không kém và hồ sơ phản ứng bất lợi tương tự. Tuy nhiên, chỉ có kết quả cho các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II trong điều trị nhiễm trùng cấu trúc da và da phức tạp đã được công bố. Tháng 9 năm 2009: Báo cáo kết quả giai đoạn III. Vào ngày 8 tháng 9 năm 2010, Ủy ban Tư vấn của FDA khuyến nghị phê duyệt điều trị viêm phổi do vi khuẩn cộng đồng và nhiễm trùng cấu trúc da và da phức tạp. Vào tháng 10 năm 2010, sự chấp thuận của FDA đã đạt được đối với viêm phổi do vi khuẩn mắc phải tại cộng đồng và nhiễm trùng cấu trúc và vi khuẩn cấp tính, bao gồm MRSA.

An toàn

các nghiên cứu lâm sàng chỉ ra ceftaroline được dung nạp tốt. Tỷ lệ tác dụng phụ tương đương giữa hai nhóm điều trị (các thử nghiệm CANVAS I và CANVAS II đã đánh giá đơn trị liệu bằng ceftaroline so với vancomycin cộng với aztreonam ở bệnh nhân trưởng thành bị nhiễm trùng cấu trúc da và da phức tạp do vi khuẩn Gram dương và Gram âm gây ra).. Tỷ lệ ngừng thuốc chung cho bệnh nhân điều trị bằng ceftaroline là 2,7% so với tỷ lệ 3,7% ở bệnh nhân được điều trị theo nhóm so sánh. các phản ứng bất lợi phổ biến nhất xảy ra ở> 2% bệnh nhân dùng ceftaroline trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III gộp là tiêu chảy, buồn nôn và phát ban.:

Cảnh báo và đề phòng

các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa liên quan đến ceftaroline bao gồm:

Phản ứng quá mẫn

Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng (phản vệ) và phản ứng da nghiêm trọng đã được báo cáo với kháng sinh beta-lactam, bao gồm cả ceftaroline. Thận trọng ở những bệnh nhân đã biết quá mẫn với kháng sinh beta-lactam bao gồm cả ceftaroline. Trước khi điều trị bằng ceftaroline được thiết lập, nên tìm hiểu kỹ về các phản ứng quá mẫn trước đó với các cephalosporin khác, penicillin hoặc carbapenem. Nếu sản phẩm này được dùng cho penicillin- hoặc các bệnh nhân dị ứng beta-lactam khác, cần thận trọng vì sự nhạy cảm chéo giữa các chất kháng khuẩn beta-lactam đã được xác định rõ ràng. Nếu một phản ứng dị ứng với ceftaroline xảy ra, nên ngừng thuốc. Phản ứng quá mẫn cấp tính nghiêm trọng cần điều trị khẩn cấp bằng epinephrine và các biện pháp khẩn cấp khác, có thể bao gồm quản lý đường thở, oxy, truyền dịch tĩnh mạch, thuốc kháng histamine, corticosteroid và thuốc vận mạch theo chỉ định lâm sàng.

Tiêu chảy do Clostridium difficile

Tiêu chảy do Clostridium difficile (CDAD) đã được báo cáo cho gần như tất cả các chất kháng khuẩn bao gồm ceftaroline, và có thể ở mức độ nghiêm trọng từ tiêu chảy nhẹ đến viêm đại tràng gây tử vong. Lịch sử y tế cẩn thận là cần thiết vì CDAD đã được báo cáo xảy ra hơn hai tháng sau khi dùng thuốc kháng khuẩn. Nếu nghi ngờ hoặc xác nhận CDAD, nên ngừng sử dụng kháng sinh chống lại C. difficile, nếu có thể.

Phát triển vi khuẩn kháng thuốc

Việc kê đơn ceftaroline trong trường hợp không bị nhiễm vi khuẩn đã được chứng minh hoặc nghi ngờ mạnh mẽ là không thể mang lại lợi ích cho bệnh nhân và làm tăng nguy cơ phát triển vi khuẩn kháng thuốc.

Kiểm tra chuyển đổi huyết thanh trực tiếp Coombs

Trong các thử nghiệm CABP giai đoạn III gộp, 51/520 (9,8%) bệnh nhân được điều trị bằng ceftaroline so với 24/534 (4,5%) bệnh nhân được điều trị bằng ceftriaxone chuyển từ âm tính sang kết quả xét nghiệm Coombs trực tiếp dương tính. Không có phản ứng bất lợi lâm sàng đại diện cho thiếu máu tán huyết được báo cáo trong bất kỳ nhóm điều trị. Nếu thiếu máu phát triển trong hoặc sau khi điều trị bằng ceftaroline, nên xem xét thiếu máu tán huyết do thuốc. Nếu nghi ngờ thiếu máu tán huyết do thuốc, nên ngừng sử dụng ceftaroline và cần được chăm sóc hỗ trợ cho bệnh nhân nếu có chỉ định lâm sàng.

Tương tác

Không có nghiên cứu tương tác thuốc-lâm sàng đã được tiến hành với ceftaroline fosamil. các nghiên cứu in vitro trên microsome gan ở người chỉ ra rằng cả ceftaroline fosamil và ceftaroline đều ức chế các isoenzyme cytochrom P450 chính. Do đó, cả ceftaroline fosamil và ceftaroline đều không được dự kiến sẽ ức chế hoặc gây ra sự thanh thải của các thuốc được chuyển hóa theo các con đường chuyển hóa này theo cách phù hợp lâm sàng.

Sử dụng trong các quần thể cụ thể

Đối với bà mẹ mang thai hoặc cho con bú, chỉ nên sử dụng ceftaroline fosamil nếu lợi ích tiềm năng vượt xa nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi hoặc trẻ em. An toàn và hiệu quả ở bệnh nhi chưa được nghiên cứu.
Bởi vì bệnh nhân cao tuổi từ 65 tuổi trở lên có nhiều khả năng bị suy giảm chức năng thận và ceftaroline được đào thải chủ yếu qua thận, nên thận trọng khi lựa chọn liều ở nhóm tuổi này như ở những bệnh nhân trẻ tuổi bị suy thận. Điều chỉnh liều là cần thiết ở những bệnh nhân có chức năng thận suy giảm vừa phải (30 đến ‰ mL 50 mL / phút) hoặc nghiêm trọng (<30 ml / phút).
Dược động học của ceftaroline ở bệnh nhân suy gan chưa được thành lập.

Hóa học

Ceftaroline fosamil được sử dụng ở dạng axetat. Nó là một tiền chất được chuyển đổi thành ceftaroline chuyển hóa hoạt động và chất chuyển hóa không hoạt động ceftaroline-M1. các nghiên cứu động vật in vitro và in vivo ban đầu được gọi là ceftaroline fosamil acetate là PPI-0903.
Đặc trưng của cephalosporin, ceftaroline có vòng hai vòng với vòng β-lactam bốn thành viên hợp nhất với vòng cephem sáu thành viên. Ceftaroline được cho là có hoạt động chống lại MRSA với vòng 1,3-thiazole.