Prontosil

Tên

Tên viết hoa "Prontosil" là tên thương mại của Bayer; các tên phi sản xuất bao gồm sulfamidochrysoïdine, rubiazol, prontosil rubrum, prontosil flavum, aseptil rojo, streptocide và sulfamidochrysoïdine hydrochloride. Bởi vì thuốc có trước hệ thống danh pháp thuốc hiện đại, đảm bảo rằng các tên phi thương mại được biết đến từ khi bắt đầu tiếp thị, nó thường chỉ được công chúng biết đến bởi tên thương mại của nó và tên thương mại là nguồn gốc của một số loại phi thương mại tên (như đã xảy ra với " aspirin ").

Lịch sử

Sulfonamidochrysoïdine lần đầu tiên được tổng hợp bởi các nhà hóa học của Bayer Josef Klarer và Fritz Mietzsch như một phần của chương trình nghiên cứu được thiết kế để tìm ra thuốc nhuộm có thể hoạt động như thuốc kháng khuẩn trong cơ thể. Phân tử này đã được thử nghiệm và vào cuối mùa thu năm 1932 đã được tìm thấy có hiệu quả chống lại một số bệnh nhiễm trùng vi khuẩn quan trọng ở chuột bởi Gerhard Domagk, người sau đó đã nhận được giải thưởng Nobel về y học năm 1939. Prontosil là kết quả của năm năm thử nghiệm liên quan đến hàng ngàn hợp chất liên quan đến thuốc nhuộm azo.
Kết quả xét nghiệm quan trọng (trong một mô hình chuột của nhiễm trùng hệ thống Streptococcus pyogenes) đã thiết lập sơ bộ hiệu quả kháng khuẩn của Prontosil ở chuột kể từ cuối tháng 12 năm 1931. IG Farben đã nộp đơn xin cấp bằng sáng chế của Đức về tiện ích y tế của nó vào ngày 25 tháng 12 năm 1932. Quá trình tổng hợp các hợp chất đã được đầu tiên báo cáo của Paul Gelmo, một sinh viên hóa học làm việc tại Đại học Vienna trong luận án năm 1909 của mình, mặc dù ông đã không nhận ra tiềm năng y học của nó.
Các muối natri dễ dàng hòa tan trong nước của sulfonamidochrysoidine, mà đưa ra một giải pháp đỏ burgundy và được đăng ký thương hiệu Prontosil Solubile, đã được nghiên cứu lâm sàng giữa năm 1932 và 1934, lần đầu tiên tại bệnh viện gần đó tại Wuppertal -Elberfeld do Philipp Klee, và sau đó tại Bệnh viện Đại học Düsseldorf. Kết quả đã được công bố trong một loạt các bài báo trong số ra ngày 15 tháng 2 năm 1935 của tạp chí khoa học y học nổi tiếng lúc bấy giờ của Đức, Deutsche Medizinische Wochenschrift,.
Leonard Colebrook đã giới thiệu nó như là một phương pháp chữa bệnh sốt sau sinh. Khi những thành công lâm sàng ấn tượng với Prontosil bắt đầu được báo cáo từ khắp châu Âu, và đặc biệt là sau khi điều trị được công bố rộng rãi vào năm 1936  của Franklin Delano Roosevelt, Jr.  (con trai của tổng thống Hoa Kỳ Franklin D. Roosevelt), chấp nhận nhanh chóng và hàng chục đội hóa học dược phẩm đã bắt đầu cải thiện Prontosil.

Nhật thực và di sản

Vào cuối năm 1935, làm việc tại Viện Pasteur ở Paris trong phòng thí nghiệm của Tiến sĩ Ernest Fourneau, Jacques và Thérèse Tréfouël, Tiến sĩ Daniel Bovet và Federico Nitti đã phát hiện ra rằng Prontosil được chuyển hóa thành sulfanilamide (para-aminobenzenes) phân tử, phân loại lại Prontosil như một tiền chất. Prontalbin trở thành phiên bản uống sulfanilamide đầu tiên của Bayer, công ty đã thực sự có được bằng sáng chế của Đức về sulfanilamide vào đầu năm 1909, mà không nhận ra tiềm năng y tế của nó tại thời điểm này.
Người ta đã lập luận rằng IG Farben có thể đã phát hiện ra bước đột phá với sulfanilamide vào năm 1932, nhưng, nhận ra rằng nó sẽ không được cấp bằng sáng chế như một chất kháng khuẩn, đã dành ba năm tiếp theo để phát triển Prontosil như một hợp chất mới, và do đó dễ dàng được cấp bằng sáng chế hơn. Tuy nhiên, Tiến sĩ Bovet, người đã nhận được giải thưởng Nobel về y học, và là một trong những tác giả của khám phá của Pháp, đã viết vào năm 1988: "Ngày nay, chúng tôi có bằng chứng rằng các nhà hóa học của Elberfeld không biết về các tính chất của sulfanilamide tại thời điểm phát hiện ra và đó là thông tin liên lạc của chúng tôi mà họ đã được thông báo. Để bị thuyết phục về điều đó, đủ để xem xét các báo cáo công việc hàng tháng của Mietzsch và Klarer trong những năm 1935, 1919 và đặc biệt là Nhật ký Gerhard Domagk: công thức của sulphamide được ký gửi ở đó - không có bình luận - không phải trước tháng 1 năm 1936. " 
Bác sĩ Alexander Ashley Weech (1895-1977), một bác sĩ nhi khoa tiên phong, khi làm việc tại Đại học Bác sĩ & Bác sĩ phẫu thuật (tại Bệnh viện New York Babies liên kết) đã điều trị cho bệnh nhân đầu tiên ở Hoa Kỳ bằng kháng sinh (sulfanilamide; prontosil) vào năm 1935 dẫn đến một kỷ nguyên mới của y học trên Đại Tây Dương. Tiến sĩ Weech đã nghiên cứu công trình của Domagk, dịch bài báo tiếng Đức và "rất bị thu hút bởi các thí nghiệm và bởi ba bài báo lâm sàng kèm theo về Prontosil mà ông đã liên hệ với một nhà thuốc, có được nguồn cung cấp thuốc và tiến hành điều trị bệnh nhân [con gái của một đồng nghiệp] bị bệnh liên cầu khuẩn nghiêm trọng. " Tiến sĩ Perrin Long và Tiến sĩ Eleanor Bliss của Đại học Johns Hopkins bắt đầu công việc tiên phong của họ sau đó về prontosil và sulfanilamide dẫn đến việc sản xuất quy mô lớn của phương pháp điều trị mới này cứu sống hàng triệu người bị nhiễm vi khuẩn hệ thống.
Sulfanilamide được sản xuất với giá rẻ và (do ngày đầu tiên thành phần ban đầu của bằng sáng chế vật chất không liên quan đến sử dụng y tế) đã bị loại khỏi bằng sáng chế khi tính chất kháng khuẩn của nó lần đầu tiên được công khai. Vì hợp chất sulfanilamide cũng dễ dàng liên kết với các phân tử khác, nên các nhà hóa học đã sớm tạo ra hàng trăm loại thuốc sulfonamide thế hệ thứ hai. Kết quả là, Prontosil đã thất bại trong việc tạo ra lợi nhuận trên thị trường mà Bayer hy vọng. Mặc dù nhanh chóng bị lu mờ bởi những " loại thuốc sulfa " mới hơn này, vào giữa những năm 1940 và đến những năm 1950 bởi penicillin và các loại kháng sinh khác có hiệu quả chống lại nhiều loại vi khuẩn hơn, Prontosil vẫn có mặt trên thị trường cho đến những năm 1960. Khám phá của Prontosil mở ra kỷ nguyên của thuốc kháng khuẩn và có ảnh hưởng sâu sắc đến nghiên cứu dược phẩm, luật dược phẩm và lịch sử y tế.
Kết hợp Sulfonamide- trimethoprim (co-trimoxazole) vẫn được sử dụng rộng rãi để chống nhiễm trùng cơ hội ở bệnh nhân AIDS, nhiễm trùng tiết niệu và trong điều trị bỏng. Tuy nhiên, trong nhiều tình huống khác, thuốc sulfa đã được thay thế bằng kháng sinh beta-lactam.