Oleandomycin

Sử dụng y tế và sẵn có

Oleandomycin có thể được sử dụng để ức chế hoạt động của vi khuẩn chịu trách nhiệm gây nhiễm trùng ở đường hô hấp trên giống như Erythromycin. Cả hai đều có thể ảnh hưởng đến staphylococcus và enterococcus.
The MIC for Oleandomycin is 0.3-3 µg/ml for Staphylococcus Aureus.
Oleandomycin được phê duyệt là thuốc kháng sinh thú y ở một số quốc gia. Nó đã được phê duyệt là một loại kháng sinh lợn và gia cầm ở Hoa Kỳ. Tuy nhiên, hiện tại nó chỉ được chấp thuận ở Hoa Kỳ cho sử dụng sản xuất.

Nguồn gốc

Oleandomycin lần đầu tiên được phát hiện là một sản phẩm của vi khuẩn Streptomyces Antibioticus vào năm 1954 bởi Tiến sĩ Sobin, tiếng Anh và Celmer. Năm 1960, Hochstein đã quản lý thành công để xác định cấu trúc của oleandomycin. Macrolide này được phát hiện cùng lúc với họ hàng của nó erythromycin và spiramycin.

Thuốc kết hợp Sigmamycine

Sự quan tâm của cộng đồng đối với oleandomycin lên đến đỉnh điểm khi Pfizer giới thiệu loại thuốc kết hợp Sigmamycine vào thị trường vào năm 1956. Sigmamycine là thuốc kết hợp của oleandomycin và tetracycline được hỗ trợ bởi một chiến dịch tiếp thị lớn. Trên thực tế, người ta đã tuyên bố rằng hỗn hợp tetracycline và oleandomycin 2: 1 có tác dụng hiệp đồng với staphylococci. Người ta cũng tuyên bố rằng hỗn hợp này sẽ có hiệu quả đối với các sinh vật chủ yếu kháng với tetracycline hoặc oleandomycin đơn thuần. Cả hai tuyên bố này đều bị bác bỏ bởi những phát hiện như của Lawrence P. Garrod không thể tìm thấy bằng chứng nào cho thấy những tuyên bố đó được chứng minh đúng. Đến đầu những năm 1970, thuốc kết hợp của Pfizer đã bị rút khỏi thị trường.

Cơ chế hoạt động

Oleandomycin là một tác nhân kìm khuẩn. Giống như erythromycin, oleandomycin liên kết với tiểu đơn vị thập niên 50 của ribosome vi khuẩn, ức chế sự hoàn thành các protein quan trọng để tồn tại và sao chép. Nó can thiệp vào hoạt động tịnh tiến nhưng cũng với sự hình thành tiểu đơn vị thập niên 50.
Tuy nhiên, không giống như erythromycin và các dẫn xuất tổng hợp hiệu quả của nó, nó thiếu nhóm 12-hydroxyl và nhóm 3-methoxy. Sự thay đổi cấu trúc này có thể ảnh hưởng xấu đến tương tác của nó với các cấu trúc 50S và giải thích tại sao nó là một loại kháng sinh ít mạnh hơn.

Sức mạnh tương đối

Oleandomycin ít hiệu quả hơn nhiều so với erythromycin trong các xét nghiệm nồng độ ức chế tối thiểu của vi khuẩn liên quan đến staphylococci hoặc enterococci. Tuy nhiên, kháng sinh macrolide có thể tích lũy trong các cơ quan hoặc tế bào và tác dụng này có thể kéo dài thời gian hoạt động sinh học của loại kháng sinh này ngay cả khi nồng độ của nó trong huyết tương dưới mức được coi là có khả năng có tác dụng chữa bệnh.

May sau PKS

Các gen OleG1 và G2 chịu trách nhiệm cho các glycosyltransferase gắn đường đặc trưng của oleandomycin vào macrolide. Những loại đường này có nguồn gốc từ TDP-glucose. OLEG1 chuyển dTDP-D-desoamine và OleG2 chuyển D-TDP-L-oleandrose sang vòng macrolide. Sự epoxid hóa xảy ra sau đó là từ enzyme được mã hóa bởi OleP, có thể tương đồng với enzyme P450. Phương pháp mà OleP epoxidates bị nghi ngờ là dihydroxyl hóa sau đó chuyển đổi nhóm hydroxyl thành nhóm phosphate sau đó rời khỏi vòng nucleophilic bởi nhóm hydroxyl khác.