Sumatriptan

Sử dụng trong y tế

Sumatriptan có hiệu quả để chấm dứt hoặc làm giảm cường độ của chứng đau nửa đầu và đau đầu chùm. Nó hiệu quả nhất khi được dùng sớm sau khi bắt đầu đau. Sumatriptan được tiêm có hiệu quả hơn các công thức khác.

Tác dụng phụ

Quá liều của sumatriptan có thể gây ra sulfhemoglobinemia, một tình trạng hiếm gặp trong đó máu chuyển từ màu đỏ sang màu xanh lá cây, do sự tích hợp của lưu huỳnh vào phân tử hemoglobin. Nếu ngưng sumatriptan, tình trạng sẽ đảo ngược trong vòng vài tuần.
Các sự kiện tim nghiêm trọng, bao gồm một số trường hợp gây tử vong, đã xảy ra sau khi sử dụng thuốc tiêm sumatriptan hoặc máy tính bảng. Các sự kiện được báo cáo bao gồm co thắt mạch vành, thiếu máu cơ tim thoáng qua, nhồi máu cơ tim, nhịp nhanh thất và rung tâm thất (V-Fib).
Các tác dụng phụ phổ biến nhất  được báo cáo bởi ít nhất 2% bệnh nhân trong các thử nghiệm kiểm soát sumatriptan (viên 25-, 50- và 100 mg) đối với chứng đau nửa đầu là cảm giác không điển hình (dị cảm và cảm giác ấm / lạnh) được báo cáo bởi 4 % trong nhóm giả dược và 5 Xe6% trong nhóm sumatriptan, đau và cảm giác áp lực khác (bao gồm đau ngực) được báo cáo bởi 4% trong nhóm giả dược và 6% 8% trong nhóm sumatriptan, các sự kiện thần kinh (chóng mặt) được báo cáo bởi ít hơn 1% trong nhóm giả dược và dưới 1% đến 2% trong nhóm sumatriptan. Khó chịu / mệt mỏi xảy ra ở dưới 1% nhóm giả dược và 2% 3% của nhóm sumatriptan. Rối loạn giấc ngủ xảy ra ở mức dưới 1% ở nhóm giả dược đến 2% ở nhóm sumatriptan.

Cơ chế hoạt động

Sumatriptan có cấu trúc tương tự serotonin (5-HT) và là một chất chủ vận 5-HT (loại 5-HT 1D và 5-HT 1B ). Tuy nhiên, tác dụng điều trị chính của Sumatriptan là ức chế sự giải phóng peptide liên quan đến gen của Calcitonin (CGRP), có khả năng thông qua tác dụng chủ vận thụ thể 5-HT 1D / 1B của nó. Điều này được chứng minh bằng hiệu quả của thuốc đối kháng và kháng thể CGRP mới được phát triển trong điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu. Tuy nhiên, làm thế nào chủ nghĩa chủ vận của thụ thể 5-HT 1D / 1B ức chế phát hành CGRP vẫn chưa được hiểu đầy đủ. CGRP được cho là gây ra sự nhạy cảm của các tế bào thần kinh ngoại tiết ba mắt, góp phần vào nỗi đau trong chứng đau nửa đầu.
Sumatriptan cũng được chứng minh là làm giảm hoạt động của dây thần kinh sinh ba, có lẽ chiếm hiệu quả của sumatriptan trong điều trị đau đầu chùm. Dạng tiêm của thuốc đã được chứng minh là loại bỏ cơn đau đầu chùm trong vòng 30 phút trong 77% trường hợp.

Dược động học

Sumatriptan được dùng dưới nhiều hình thức: viên nén, tiêm dưới da và xịt mũi. Uống (tùy theo từng succinate muối) bị nghèo sinh khả dụng, một phần là do sự trao đổi chất presystemic -một số của nó bị phân hủy trong dạ dày và máu trước khi nó đạt đến các động mạch mục tiêu. Một công thức máy tính bảng phát hành nhanh mới có cùng sinh khả dụng, nhưng nồng độ tối đa đạt được trung bình 10 giờ15 phút trước đó. Khi được tiêm, sumatriptan có tác dụng nhanh hơn (thường trong vòng 10 phút), nhưng hiệu quả kéo dài trong thời gian ngắn hơn. Sumatriptan được chuyển hóa chủ yếu bởi monoamin oxydase A thành 2‐ {5 - [(methylsulfamoyl) methyl] ‐indole 3 ‐ yl} axit axetic sau đó được kết hợp với axit glucuronic. Các chất chuyển hóa này được bài tiết qua nước tiểu và mật. Chỉ có khoảng 3% thuốc hoạt tính có thể được phục hồi không thay đổi.
Không có mối quan hệ đơn giản, trực tiếp giữa nồng độ sumatriptan (dược động học) mỗi lần trong máu và tác dụng chống đau nửa đầu (dược lực học). Nghịch lý này, trong một chừng mực nào đó, đã được giải quyết bằng cách so sánh tốc độ hấp thu của các công thức sumatriptan khác nhau, thay vì lượng thuốc tuyệt đối mà chúng cung cấp.

Sự chấp thuận

Năm 1991, Glaxo đã nhận được sự chấp thuận cho sumatriptan, đây là triptan có sẵn đầu tiên. Tại Hoa Kỳ, nó chỉ có sẵn theo toa y tế (và thường bị giới hạn, mà không có sự cho phép trước, với số lượng chín trong thời gian 30 ngày). Yêu cầu này đối với đơn thuốc y tế cũng tồn tại ở Úc. Tuy nhiên, nó có thể được mua qua quầy ở Anh  và Thụy Điển. Một số dạng bào chế cho sumatriptan đã được phê duyệt, bao gồm cả viên nén, dung dịch thuốc tiêm và thuốc hít mũi.
Vào tháng 7 năm 2009, FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt một công thức tiêm phản lực dùng một lần của sumatriptan. Thiết bị tiêm dưới da 6   mg sumatriptan, không sử dụng kim. Tự động nạp bằng kim đã có sẵn ở châu Âu và Bắc Mỹ trong vài năm.
Giai đoạn III nghiên cứu với một miếng dán iontophoretic (Zelrix / Zecuity) bắt đầu vào tháng 7 năm 2008. vá này sử dụng thấp điện áp điều khiển bởi một lập trình trước vi mạch để cung cấp một liều duy nhất sumatriptan qua da trong vòng 30 phút. Zecuity đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 1 năm 2013. Doanh số của Zecuity đã bị ngừng sau các báo cáo về bỏng da và kích ứng.

Thuốc gốc

Glaxo bằng sáng chế cho sumatriptan đã hết hạn vào tháng 2 năm 2009. Vào thời điểm đó, Imitrex được bán với giá khoảng 25 đô la một viên. Vào ngày 6 tháng 11 năm 2008, Mệnh Dược thông báo rằng họ sẽ bắt đầu xuất xưởng phiên bản generic tiêm sumatriptan (tiêm succinate sumatriptan) starter kits 4 và 6 mg và 4 và 6 mg điền hộp ống tiêm vào thương mại ngay lập tức. Ngoài ra, Par dự đoán sẽ ra mắt lọ 6 mg vào đầu năm 2009.
Phòng thí nghiệm Mylan Inc., Ranbaxy Laboratories, Sandoz (công ty con của Novartis), Phòng thí nghiệm của Dr.Reddy và các công ty khác đã nhận được sự chấp thuận của FDA cho các phiên bản chung của viên thuốc sumatriptan với liều 25-, 50- và 100 mg kể từ năm 2009. thuốc thường có sẵn ở thị trường Mỹ và châu Âu, vì các biện pháp bảo vệ bằng sáng chế của Glaxo đã hết hạn trong các khu vực pháp lý đó. Sumatriptan xịt mũi cũng có sẵn nói chung.

Tình trạng pháp lý

Ở Nga phiên bản sumatriptan, không được đăng ký trong cơ quan đăng ký thuốc quốc gia, có thể được coi là thuốc gây nghiện (dẫn xuất của dimethyltriptamine).