Eslicarbazepine acetate

Chống chỉ định

Eslicarbazepine acetate chống chỉ định ở những người có block nhĩ thất độ 2 hoặc 3, một loại block tim và ở những người quá mẫn cảm với eslicarbazepine, oxcarbazepine hoặc carbazepine.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ tương tự như oxcarbazepine. Những người phổ biến nhất (hơn 10% bệnh nhân) là mệt mỏi và chóng mặt. Các tác dụng phụ khá phổ biến khác (1 đến 10%) bao gồm suy yếu phối hợp, rối loạn tiêu hóa như tiêu chảy, buồn nôn và nôn, phát ban (1,1%) và hạ natri máu (nồng độ natri trong máu thấp, 1,2%). Cũng có thể tăng nguy cơ suy nghĩ tự tử.

Quá liều

Các triệu chứng quá liều tương tự như tác dụng phụ của liều tiêu chuẩn. Chúng bao gồm hạ natri máu (nặng), buồn ngủ, đi lại khó khăn, liệt nửa người (yếu một bên cơ thể), nhìn đôi và rối loạn tiêu hóa. Không có thuốc giải độc đặc hiệu có sẵn. Eslicarbazepine và các chất chuyển hóa có thể được thẩm tách.

Tương tác

Giống như oxcarbazepine, eslicarbazepine có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương của các thuốc được chuyển hóa ở gan enzym CYP3A4 (xác nhận trong các nghiên cứu cho simvastatin và tránh thai đường uống levonorgestrel / ethinylestradiol) và UDP-glucuronosyltransferase, và làm tăng nồng độ trong huyết tương của các thuốc chuyển hóa bởi CYP2C19.
Các nghiên cứu tương tác đã được thực hiện với một số thuốc chống co giật phổ biến. Carbamazepine làm giảm nồng độ eslicarbazepine trong huyết tương, có lẽ vì nó gây ra glucuronidation. Sự kết hợp thuốc này cũng làm tăng nguy cơ nhìn kém, phối hợp bị suy giảm và chóng mặt trong một nghiên cứu lâm sàng. Phenytoin cũng làm giảm nồng độ eslicarbazepine trong huyết tương, có thể là do tăng glucuronid hóa eslicarbazepine; và quản trị đồng thời dẫn đến sự gia tăng nồng độ trong huyết thanh phenytoin, có lẽ là do ức chế CYP2C19. Sự kết hợp với lamotrigine, topiramate, valproic acid hoặc levetiracetam cho thấy không có tương tác đáng kể trong các nghiên cứu, mặc dù eslicarbazepine đã được chứng minh là làm giảm nhẹ mức độ lamotrigine.

Cơ chế hoạt động

Các thành phần hoạt tính, eslicarbazepine, có cơ chế tương tự hành động như oxcarbazepine (mà là một tiền chất cho licarbazepine, các racemate của eslicarbazepine) và nhiều khả năng carbamazepine liên quan chặt chẽ. Nó ổn định trạng thái không hoạt động của các kênh natri điện áp, cho phép ít natri đi vào các tế bào thần kinh, khiến chúng ít bị kích thích hơn. Theo một số nguồn, nó đã không được chỉ ra một cách thuyết phục rằng đây là cơ chế thực tế.

Dược động học

Eslicarbazepine acetate được hấp thụ ít nhất 90% từ ruột, độc lập với lượng thức ăn. Nó nhanh chóng được chuyển hóa thành eslicarbazepine, do đó chất ban đầu không thể được phát hiện trong máu. Nồng độ eslicarbazepine trong huyết tương đạt được sau 2 giờ 3 (14) và liên kết với protein huyết tương có phần dưới 40%. Thời gian bán hủy sinh học là 10 đến 20 giờ và nồng độ trạng thái ổn định đạt được sau bốn đến năm ngày sau khi bắt đầu điều trị. Oxcarbazepine, để so sánh, cũng được hấp thu gần như hoàn toàn từ ruột, và nồng độ cao nhất trong huyết tương của Licarbazepine đạt được sau 4,5 giờ trung bình sau khi uống oxcarbazepine. Liên kết với protein huyết tương và thời gian bán hủy tất nhiên là như nhau.
Các chất chuyển hóa khác của ESL là ít hoạt động (R) - (-) - licarbazepine (5%; stereoisome của eslicarbazepine), oxcarbazepine hoạt động dược lý (1%) và glucuronide không hoạt động của tất cả các chất này. Thuốc được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu, trong đó hai phần ba ở dạng eslicarbazepine và một phần ba dưới dạng eslicarbazepine glucuronide. Các chất chuyển hóa khác chỉ chiếm một vài phần trăm của thuốc bài tiết.

Dược động học

Những người có một số biến thể di truyền nhất định trong kháng nguyên bạch cầu của người (HLAs) có nguy cơ phát triển các phản ứng da như pustulosis tổng quát cấp tính (AGEP), nhưng cũng có những bệnh nặng như Stevens, Johnson và hội chứng DRESS, khi điều trị bằng carbamazepine và thuốc cấu trúc hóa học liên quan. Điều này đúng với alen HLA-A * 3101, xuất hiện ở 2 đến 5% người châu Âu và 10% người Nhật Bản, và alen HLA-B * 1502, chủ yếu được tìm thấy ở những người gốc Á. Về mặt lý thuyết, điều này cũng có thể áp dụng cho ESL.

Lịch sử

Eslicarbazepine acetate được phát triển bởi công ty dược phẩm Bồ Đào Nha Bial. Đầu năm 2009, Bial đã bán quyền tiếp thị ở châu Âu cho công ty Eisai của Nhật Bản. Thuốc đã được phê duyệt tại Liên minh Châu Âu vào tháng 4 năm 2009 dưới tên thương mại Zebinix và Exalief, nhưng chỉ được bán trên thị trường dưới tên đầu tiên. Tại Hoa Kỳ, nó được bán bởi Sunovion (trước đây là Sepracor) và đã được phê duyệt vào tháng 11 năm 2013.

Nghiên cứu

Các nghiên cứu về việc sử dụng ESL như một thuốc chống co giật cho trẻ em đang được tiến hành Tính đến  năm 2016.
Giống như oxcarbazepine, ESL có tiềm năng sử dụng để điều trị đau dây thần kinh sinh ba  và rối loạn lưỡng cực. Một đánh giá năm 2015 cho thấy không có sự khác biệt thống kê với giả dược cho rối loạn sau.