Clorazepate

Sử dụng trong y tế

Clorazepate được sử dụng trong điều trị rối loạn lo âu và mất ngủ. Nó cũng có thể được quy định là thuốc chống co giật hoặc thuốc giãn cơ. Nó cũng được sử dụng như một tiền đề.
Clorazepate được quy định chủ yếu trong điều trị cai rượu và động kinh, mặc dù nó cũng là một giải lo âu hữu ích vì thời gian bán hủy dài của nó. Phạm vi liều khởi đầu bình thường của Clorazepate là 15 đến 60   mg mỗi ngày. Thuốc được uống hai đến bốn lần mỗi ngày. Liều dùng cao tới 90 đến 120 mg mỗi ngày có thể được sử dụng trong điều trị cai rượu cấp tính. Ở Hoa Kỳ và Canada, Clorazepate có sẵn ở 3,75, 7,5 và 15 viên nang hoặc viên nén. Ở châu Âu, máy tính bảng là 5 mg, 10 mg, 20 mg và 50 mg. Clorazepate SD (phát hành có kiểm soát) có sẵn và có thể giảm tỷ lệ tác dụng phụ. Công thức giải phóng clorazepate duy trì có một số lợi thế ở chỗ, nếu bỏ lỡ một liều, sự dao động ít sâu sắc hơn trong huyết tương xảy ra, có thể hữu ích cho một số người bị động kinh có nguy cơ bị động kinh.

Tác dụng phụ

Tác dụng bất lợi của clorazepate bao gồm, dung nạp, lệ thuộc, phản ứng cai, suy giảm nhận thức, nhầm lẫn, mất trí nhớ trước, ngã ở người già, mất điều hòa, hiệu ứng nôn nao và buồn ngủ. Không rõ liệu thâm hụt nhận thức do sử dụng lâu dài của các loại thuốc benzodiazepine trở lại bình thường hay tồn tại vô thời hạn sau khi rút khỏi thuốc benzodiazepin. Các thuốc giảm đau cũng được biết là gây trầm cảm hoặc làm trầm trọng thêm bệnh trầm cảm. Các tác dụng nghịch lý bao gồm hưng phấn và làm xấu đi các cơn co giật đôi khi có thể xảy ra do việc sử dụng các thuốc benzodiazepin. Trẻ em, người già, những cá nhân có tiền sử lạm dụng rượu hoặc có tiền sử có hành vi hung hăng và tức giận có nguy cơ cao phát triển các phản ứng nghịch lý đối với các thuốc benzodiazepin.

Tương tác

Tất cả các thuốc an thần hoặc thuốc ngủ, ví dụ như các loại thuốc benzodiazepin khác, thuốc chống động kinh, rượu, thuốc chống dị ứng, thuốc phiện, thuốc an thần kinh, thuốc ngủ có khả năng phóng đại tác dụng của clorazepate lên hệ thần kinh trung ương. Những thuốc có thể tương tác với clorazepate bao gồm, digoxin, disulfiram, fluoxetine, isoniazid, ketoconazol, levodopa, metoprolol, biện pháp tránh thai nội tiết tố, probenecid, propranolol, rifampin, theophylline, valproic acid. Các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc, cimetidine, kháng sinh macrolide và thuốc chống động kinh ức chế sự chuyển hóa của các loại thuốc benzodiazepin và có thể dẫn đến tăng nồng độ trong huyết tương với kết quả tăng tác dụng phụ. Phenytoin, phenobarbital và carbamazepine có tác dụng ngược lại, đồng thời dẫn đến tăng chuyển hóa và giảm tác dụng điều trị của clorazepate.

Hóa học

Clorazepate được sử dụng ở dạng muối lưỡng cực. Điều khác thường ở các loại thuốc benzodiazepin là nó dễ tan trong nước.
Clorazepate có thể được tổng hợp bắt đầu từ 2-amino-5-chlorobenzonitrile, khi phản ứng với phenylmagiê bromide được chuyển thành 2-amino-5-chlorbenzophenone imine. Phản ứng này với este aminomalonic tạo ra một sản phẩm dị hóa, 7-chloro-1,3-dihydro-3-carbethoxy-5-phenyl-2 H -benzodiazepin-2-one. Sau khi thủy phân bằng dung dịch kali hydroxit có cồn tạo thành muối kali, chlorazepate.

Tình trạng pháp lý

Tại Hoa Kỳ, clorazepate được liệt kê theo Phụ lục IV của Đạo luật về các chất bị kiểm soát.