Hyoscyamine

Công dụng

Hyoscyamine được sử dụng để làm giảm triệu chứng co thắt do các rối loạn bụng và bàng quang khác nhau bao gồm loét dạ dày, hội chứng ruột kích thích, viêm túi thừa, viêm tụy, đau bụng và viêm bàng quang kẽ. Nó cũng đã được sử dụng để làm giảm một số vấn đề về tim, kiểm soát một số triệu chứng của bệnh Parkinson, cũng như để kiểm soát các triệu chứng hô hấp bất thường và "tiết chất nhầy" ở bệnh nhân mắc bệnh phổi.
Nó cũng hữu ích trong việc kiểm soát cơn đau đối với đau thần kinh, đau mãn tính và chăm sóc giảm nhẹ - "chăm sóc thoải mái" - cho những người bị đau do điều trị, không thể điều trị và không thể chữa khỏi. Khi kết hợp với opioids nó làm tăng mức độ giảm đau (giảm đau) thu được. Một số cơ chế được cho là góp phần vào hiệu ứng này. Các thuốc liên quan chặt chẽ atropine và hyoscine và các thành viên khác của nhóm thuốc kháng cholinergic như cyclobenzaprine, trihexyphenidyl và orphenadrine cũng được sử dụng cho mục đích này. Khi hyoscyamine được sử dụng cùng với opioids hoặc các chất chống nhu động khác, các biện pháp ngăn ngừa táo bón đặc biệt quan trọng với nguy cơ bị liệt ruột.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ bao gồm khô miệng và cổ họng, tăng sự thèm ăn dẫn đến tăng cân, đau mắt, mờ mắt, bồn chồn, chóng mặt, rối loạn nhịp tim, đỏ bừng và ngất xỉu. Quá liều sẽ gây ra đau đầu, buồn nôn, nôn và các triệu chứng hệ thần kinh trung ương bao gồm mất phương hướng, ảo giác, hưng phấn, hưng phấn tình dục, mất trí nhớ ngắn hạn và có thể hôn mê trong những trường hợp cực đoan. Các tác dụng hưng phấn và tình dục mạnh hơn so với atropine nhưng yếu hơn so với Hyoscine, cũng như dicycloverine, orphenadrine, cyclobenzaprine, trihexyphenidyl và thuốc kháng histamine như phenyltoloxamine.

Dược lý

Hyoscyamine là một chất đối kháng của thụ thể acetylcholine muscarinic (antimuscarinic). Nó ngăn chặn hoạt động của acetylcholine tại các vị trí giao cảm ở tuyến mồ hôi, tuyến nước bọt, dịch tiết dạ dày, cơ tim, nút trung tâm, cơ trơn trong đường tiêu hóa và hệ thần kinh trung ương. Nó làm tăng cung lượng tim và nhịp tim, giảm huyết áp và làm khô dịch tiết. Nó có thể đối kháng serotonin. Với liều tương đương, hyoscyamine có 98% khả năng kháng cholinergic của atropine. Một loại thuốc Hyoscine có nguồn gốc từ belladonna chính khác (được biết đến ở Hoa Kỳ là Scopolamine) có 92% khả năng kháng antimuscarinic của atropine.

Sinh tổng hợp ở thực vật

Hyoscyamine có thể được chiết xuất từ thực vật thuộc họ Solanaceae, đáng chú ý là Datura stramonium. Vì hyoscyamine là tiền chất trực tiếp trong quá trình sinh tổng hợp thực vật của hyoscine, nó được sản xuất thông qua con đường trao đổi chất tương tự.
Quá trình sinh tổng hợp hyoscine bắt đầu bằng quá trình decarboxyl hóa L - ornithine thành putrescine bởi ornithine decarboxylase (EC 4.1.1.17). Putrescine được methyl hóa thành N -methylputrescine bằng putrescine N -methyltransferase (EC 2.1.1.53).
Một putrescine oxyase (EC 1.4.3.10) đặc biệt nhận ra putrescine đã methyl hóa xúc tác quá trình khử amin của hợp chất này thành 4-methylaminobutanal, sau đó trải qua quá trình hình thành vòng tự phát thành cation N -methylpyrrolium. Trong bước tiếp theo, cation pyrrolium ngưng tụ với axit acetoacetic mang lại hygrine. Không có hoạt động enzyme nào có thể được chứng minh là xúc tác cho phản ứng này. Hygrine sắp xếp lại để tropinone.
Sau đó, tropinone reductase I (EC 1.1.1.206) chuyển đổi tropinone thành tropine ngưng tụ với phenyllactate được phenylalanine thành littorine. Một cytochrom P450 được phân loại là Cyp80F1  oxy hóa và sắp xếp lại littorine thành hyoscyamine aldehyd.