Apigenin

Dược lý

Trong các thí nghiệm in vitro và nghiên cứu trên động vật, một loạt các hoạt động sinh học tiềm năng của apigenin đã được xác định.
Apigenin gây ra bệnh autophagy (một loại hệ thống tái chế chất thải tế bào) trong các tế bào ung thư bạch cầu, có thể hỗ trợ vai trò hóa trị có thể. Autophagy gây ra can thiệp vào hành động của thuốc hóa trị liệu vincristine. Apigenin là một chất ức chế mạnh CYP2C9, một loại enzyme chịu trách nhiệm chuyển hóa nhiều loại dược phẩm trong cơ thể. Các chất làm giảm Apigenin có thể đảo ngược mức độ kháng thuốc cao nhất được tìm thấy trong các tế bào gốc ung thư.
Apigenin đã được chứng minh là ngăn ngừa tổn thương thận do ciclosporin gây ra ở chuột, liên quan đến việc giảm biểu hiện của chất trung gian chết tế bào bcl-2 trong các phần mô bệnh học. Ciclosporin tăng cường biểu hiện biến đổi yếu tố tăng trưởng- ở thận chuột, biểu thị quá trình apoptosis tăng tốc. Do đó, biến đổi yếu tố tăng trưởng-index và chỉ số apoptotic có thể được sử dụng để đánh giá apigenin và tác dụng của nó đối với tổn thương thận do ciclosporin gây ra.
Apigenin hoạt động như một chất kích hoạt vận chuyển monoamin, một trong số ít các hóa chất được chứng minh là sở hữu tài sản này. Apigenin là một phối tử yếu cho các thụ thể trung tâm của benzodiazepine trong ống nghiệm và gây ra tác dụng anxiolytic và thuốc an thần nhẹ trong mô hình động vật. Apigenin cho thấy hoạt động điều biến tích cực bậc hai tại các thụ thể GABAA.  Nó cũng có tác dụng lên các thụ thể adenosine  và là một chất đối kháng cấp tính ở các thụ thể NMDA (IC<sub id="mwKg">50</sub> = 10 M). Bên cạnh đó, như flavonoids khác nhau, apigenin đã được tìm thấy có nanomolar ái lực đối với các thụ thể opioid (K ₑ = 410 nM, 970 nM, và 410 nM cho μ-, δ-, và thụ thể κ-opioid, tương ứng), hoạt động như một chất đối kháng không chọn lọc của cả ba thụ thể opioid. Apigenin và các dẫn xuất của nó ức chế axit béo amide hydrolase ở nồng độ micromol, ức chế COX-2 và kích hoạt PPAR-, cho thấy nó có thể có tác dụng dược lý trên hệ thống endocannabinoid.
Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng apigenin có thể gây độc cho tế bào hồng cầu.

Nguồn trong tự nhiên

Apigenin được tìm thấy trong nhiều loại trái cây và rau quả, nhưng mùi tây, cần tây, celeriac, và hoa cúc trà cũng là những nguồn phổ biến nhất. Apigenin đặc biệt có nhiều trong hoa của cây hoa cúc, chiếm 68% tổng lượng flavonoid.

Sinh tổng hợp

Apigenin có nguồn gốc sinh học từ con đường phenylpropanoid chung và con đường tổng hợp flavone. Con đường phenylpropanoid bắt đầu từ các axit amin thơm L-phenylalanine hoặc L-tyrosine, cả hai sản phẩm của con đường Shikimate. Khi bắt đầu từ L-phenylalanine, đầu tiên axit amin không bị oxi hóa bởi phenylalanine ammonia lyase (PAL) để tạo ra cinnamate, tiếp theo là oxy hóa ở vị trí para bởi cinnamate 4-hydroxylase (C4H) để tạo ra p -coumarate. Vì L-tyrosine đã bị oxy hóa ở vị trí para, nó bỏ qua quá trình oxy hóa này và chỉ đơn giản là bị khử bởi tyrosine ammonia lyase (TAL) để đến p -coumarate. Để hoàn thành con đường phenylpropanoid chung, 4-coumarate CoA ligase (4CL) thay thế coenzyme A (CoA) tại nhóm p -coumarate carboxy. Bước vào con đường tổng hợp flavone, enzyme chalcone synthase (CHS) loại III polyketide sử dụng ngưng tụ liên tiếp ba chất tương đương malonyl CoA sau đó là aromatization để chuyển p-coumaroyl-CoA thành chalcone. Chalcone isomerase (CHI) sau đó đồng phân hóa sản phẩm để đóng vòng pyrone để tạo ra naringenin. Cuối cùng, một enzyme flavanone synthase (FNS) oxy hóa naringenin thành apigenin. Hai loại FNS đã được mô tả trước đây; FNS I, một enzyme hòa tan sử dụng 2-oxogluturat, Fe²⁺, và ascorbate như các đồng yếu tố và FNS II, một cytochrom p450 monooxygenase gắn màng.