Metastasis

Patopisiolohiya

Ang mga metastatikong tumor ay napaka karaniwan sa mga huling yugtong(late stage) na kanser. Ang pagkalat ng metastases ay maaaring mangyari sa pamamagitan ng duo o mga kulani o sa parehong mga rutang ito. Ang pinakaraniwang mga lugar para sa metastases na mangyari ang mga baga, atay, utak at buto.

Mga paktor na sangkot

Ang metastasis ay isang komplikadong sunod sunod na mga hakbang kung saan ang mga selula ng kanser ay umaalis sa orihinal na lokasyon ng tumor at lumilipat sa ibang mga bahagi ng katawan sa pamamagitan ng daloyngdugo o sistemang lympatiko(kulani). Upang magawa ito, ang mga selulang malignante ay bumabaklas mula sa pangunahing tumor at dumidikit sa at sumisira ng mga protina na bumubuo sa nakapaligid na ekstraselular na matriks(ECM) na naghihiwalay sa tumor mula sa katabing tisyu. Sa pagsira ng mga protinang ito, ang mga selulang kanser ay nagagawang labagin ang ECM at makatakas. Kapag ang kanser sa bibig ay nag-metastasis, ang mga ito ay karaniwang naglalakbay sa pamamagitan ng sistemang lympatiko sa kulani sa leeg. Ang katawan ay lumalabas sa metastasis sa pamamagitan ng iba't ibang mga mekanismo sa pamamagitan ng mga aksiyn ng isang klase ng mga protinang tinatawag na tagasupil ng metastasis(metastasis supressor) na ang ilang dosena nito ay alam.
Ang mga mananaliksik ng kanser na nag-aaral ng mga kondisyon na kailangan sa metastasis ng kanser ay natuklasan ang isa sa mga mahalagang pangyayaring kailangan ang paglago ng bagong network ng mga besel ng dugo na tinatawag na angiogenesis ng tumor. Natuklasan ang tagapigil ng angiogenesis ay makapipigil ng paglago ng metastases.
May ilang mga iba't ibang uri ng selula na mahalaga sa paglago ng tumor. Sa partiklular, ang [[selulang endothelial progenitor ay napakahalaga sa populasyon ng selula sa paglago ng tumor sa besel ng dugo. Ang pagkakatuklas na ito ay naipakita sa malaking epektong mga dyornal na Agham (2008) at Genes at Pag-unlad(2007) na nagpakita ring ang mga selulang  endothelial progenitor ay kritikal(mahalaga) para sa metastasis at angiogenesis. Ang kahalagan ng mga selulang endothelial progenitor sa paglago ng tumor, angiogenesis at metastasis ay napatibayan ng kamakailang publikasyon sa Pagsasalik sa Kanser(Agosto 2010). Ang unang papel na ito ay nagpapakitang ang mga selulang endothelial progenitor ay maaaring tandaan gamit ang Tagapigil ng Pagbibigkis ng DNA1 (ID1). Ang kakaibang pagkakatuklas na ito ay nangahulugan nagawa ng mga imbestigador na sundan ang mga selulang endothelial progenitor mula sa marrow ng buto hanggang sa dugo sa tumor-stroma at kahit isinama sa baskulatura(kaayusan ng mga besel ng dugo) ng tumor. Sa karagdagan, ang ablasyon ng mga selulang endothelial progenitor sa marrow ng dugo ay nagdudulot ng malaking pagbabawas ng paglago ng tumor at pag-unlad na baskulatura. Kaya ang mga selulang endothelial progenitor ay napakahalaga sa biolohiya ng tumor at nagbibigay ng kakaiba at bagong mga inaasintang terapeutiko(nagpapagaling).

Mga ruta ng metastasis

Metastasis occurs by four routes:

1. Transcoelomiko

Ang pagkalat sa mga kabidad ng katawan ay nangyayari sa pagbibinhi(pagdami) sa ibabaw  ng peritoneal, pleural, pericardial, at subarachnoid na mga espasyo. Halimbawa, ang tumor sa obaryo ay kumakalat nang transperitoneal sa ibabaw ng atay. Ang mesothelioma ay maaaring kumalat sa pamamagitan ng kabidad na pleural.

2. Lymphatikong pagkalat

Ang pananakop sa sistemang lymphatiko ay sinusundan ng paghahatid ng mga selulang tumor sa rehiyonal na mga nodo at pinakahuli ay sa huling mga bahagi ng katawan. Ito ang pinaka karaniwang ruta ng metastasis para sa karsinoma.

3. Pagkalat na Haematogenous

Ito ay tipikal sa lahat ng mga sarcoma ngunit ito ang pinapaborang ruta sa ilang mga karsinoma gaya ng mga nagmumula sa bato). Dahil sa kanilang mas manipis na mga pader, ang mga vein ay mas malimit na sinasakop kesa sa mga arterya at ang metastasis ay sumusunod ng paterno ng mga pagdaloy ng vein.

4. Transplantasyon o implantasyon

Ito ang mekanikal na pagdadala ng mga pragmento ng mga selulang tumor ng mga instrumentang siruhikal habang isinasagawa ang isang operasyon  o paggamit ng mga karayom habang isisinasagawa ang mga pamamarang diagnostiko.
Ang mga selulang kanser ay maaaring kumalat sa kulani(lymph node) malapit sa pangunahing tumor. Ito ay tinatawag na nodal na pagkasangkot, positibong mga nodo, o rehiyonal na sakit. Ang mga positibong nodo ay isang temrnio na ginagamit ng mga espesyalistang medikal upang ilarawan ang kalagayan ng pasyente na ang ibig sabihin ay ang mga kulani ng pasyente malapit sa pangunahing tumor ay nasubok(tested) na positibo sa pagiging malignante. Karaniwang kasanayang medikal na sumubok sa pamamagitan ng biopsiya ang hindi bababa sa dalawang mga kulani malapit sa lugar ng tumor kung gagawa ng suriya o operayson upang suriin o alisin ang tumor. Ang mga naging lokal na pagkalat hanggang sa rehiyonal na kulani malapit sa pangunahing tumor ay hindi normal na binibilang bilang metastasis bagaman ito ay tanda ng malalang prognosis. Ang paghahatid sa pamamagitan ng mga kulani ang pinakakaraniwang daanan para sa inisyal na pagkalat ng karsinoma.

Mga organong-spesipikong inaasinta

May kagawian ang ilang mga tumor na magbinhi sa mga partikular na organo. Ito ay unang tinalakay bilang "binhi at lupang teoriya" ni Stephen Paget na higit sa isang siglo ang nakalilipas noong 1889. Halimbawa, ang kanser sa prostate ay kaniwang nagme-metastasis sa mga buto. Sa parehong pamamaraan, ang kanser sa bituka ay may kagawiang mag-metastasis sa atay. Ang kanser sa tiyan ay kalimitang nagme-metastasis sa obaryo sa mga kababaihan na tinatawag na Krukenberg tumor.
Ayon sa teoriyang "binhi at lupa" mahirap para sa mga selulang kanser na makapagpatuloy sa labas ng kanilang pinagmulang rehiyon kaya upang mag-metastasis, kailangan silang humanap ng lokasyon ng parehong mga katangian. Halimbawa, ang mga selula ng tumor ng suso na nagtitipon ng mga ion ng calcium mula sa gatas ng suso ay nagme-metastasis sa tisyu ng buto kung saan ang mga ito ay maaaring magtipon ng mga ion ng calcium mula sa buto. Ang malignanteng melanoma ay kumakalat sa utak na ipinagpapalagay na dahil ang neural na tisyu at melanocyte ay lumilitaw mula sa parehong linya ng selula sa embryo.
Noong 1928, hinamon ni James Ewing ang teoriyang "binhi at lupa" at nagmungkahing ang metastasis ay purong nangyayari sa pamamagitan ng mga anatomiko at mekanikal na ruta.

Metastasis at pangunahing kanser

Tineoriyang ang metastastis ay palaging nagkakataon sa isang pangunahing kanser at sa gayon, ay isang tumor na nagmula mula sa isang selulang kanser o mga sela sa ibang bahagi ng katawan. Gayunpaman, higit sa 10% ng mga pasyenteng humaharap sa unit ng onkolohiya ay may metastases nang walang pangunahing tumor na natuklasan. Sa mga kasong ito, tinutukoy ng mga doktor ang pangunahing tumor bilang "hindi alam" o "okulto" at ang pasyente ay sinasabing may kanser na hindi alam ang pangunahing pinagmulan(CUP) o hindi alam na mga pangunahing tumor(UPT). Tinatayang ang 3% ng lahat ng mga kanser ay hindi alam ang pangunahing dahilan. Naipakita ng mga pag-aaral na kung ang simpleng pagtatanong ay hindi naghayag ng pinagmulan ng kanser(pag-ubo ng dugo-"malamang ay kanser ng baga", pag-ihi ng dugo-"malamang ay kanser ng pantog), ang komplikadong paglalarawan(imaging) ay hindi rin ito makapaghahayag. In some of these cases a primary tumor may appear later.
Ang paggamit ng immunohistokemistriya ay nagbibigay ng kakayahan sa mga patolohista na magbigay ng pagkakakilanlan sa maraming mga metastases na ito. Gayunpaman, ang paglalaran ng tinutukoy na area ay sa ilang pagkakataon lamang naghahayag ng pangunahing kanser. Sa mga bihirang kaso(halimbawa ng melanoma), walang pangunahing tumor ang natuklasan kahit sa autopsiya. Kaya ipinagpalagay na ang ilang mga pangunahing tumor ay maaaring lumiit ng buo ngunit mag-iwan ng kanilang metastases.