Buprenorfin

Farmakodynamikk

Buprenorfin er en partiell agonist/antagonist til μ- og antagonist til κ-reseptorene i sentralnervesystemet. Medikamentet er langt mer potent enn morfin i lave doser, men i motsetning til for fullagonister som morfin og heroin oppnås ved økende dose raskt en maksimaleffekt som ligger lavere. Blant annet hemmes respirasjonen i langt mindre grad, noe som minsker risikoen for overdoser. Brukere av andre opioider kan på grunn av de antagonistiske egenskapene oppleve akutt abstinens dersom buprenorfin tas uten avrusning på forhånd. Buprenorfin er som alle opioider sterkt vanedannende.
Effekten ved opioid vedlikeholdsbehandling tilskrives blant annet langsomt reversibel binding til μ-reseptorene og lang halveringstid, noe som over en lang periode reduserer den misbrukende pasientens stoffbehov.

Farmakokinetikk

Buprenorfin brukes som regel som sublingualtabletter fordi biotilgjengeligheten ved opptak via tarm er tilnærmet null på grunn av stor førstepassasjemetabolisme i leveren og  N-dealkylering og glukuronidering i tynntarmen. Biotilgjengeligheten sublingualt er ca. 30 %. Buprenorfin er meget vannløselig, og er derfor populært til injeksjon.
Medikamentet metaboliseres vesentlig i lever, en mindre del skilles ut via nyrene. 
Buprenorfin distribueres til vevene med en initial halveringstid på ca. 5 timer. Den terminale elimineringsfasen er imidlertid på 20 til 25 timer på grunn av entero-hepatisk resirkulering som skyldes stoffets sterkt lipofile natur.
Dosering ved opioidsubstitusjon ligger vanligvis i området 12–24 mg daglig. Halveringstiden for buprenorfin er så lang at medikamentet kan tas hver 2.–3. dag dersom det er ønskelig.

Tilgjengelige preparater

Subutex er en høydoseformulering av buprenorfin til sublingual administrasjon (brusetablett under tungen). Medikamentet produseres av Reckitt Benckiser Healthcare, men markedsføres i Europa av Schering-Plough, og finnes som 0,4 mg, 2 mg og 8 mg tabletter. Lavdose-buprenorfin markedsføres i Norge som Temgesic (sublingiualtabletter) og Norspan (plaster).
I de senere år har kombinasjonspreparatet Suboxone overtatt en del av markedet fra Subutex. Suboxone inneholder i tillegg til buprenorfin opioidantagonisten naloxon som ikke tas opp peroralt. Hensikten er å unngå at medikamentet injiseres. Injeksjon av Suboxone vil medføre akutt abstinens hos opioidavhengig

Buprenorfin kontra metadon

Metadon har lenge vært dominerende i forbindelse med legemiddelassistert rehabilitering. Buprenorfin (Subutex) brukes i stadig større grad, og i stadig høyere doser. Hovedfordelen er sikkerhetsprofilen. Metadon er årsak til et titalls dødsfall årlig i Norge, mens det knapt er registrert dødsfall hvor buprenorfin alene er årsak. Buprenorfin er langt mindre dempende enn metadon, og muligheten for å kunne nyttiggjøre seg av rehabiliterende tiltak er trolig større. Buprenorfin gir langt mindre abstinensplager enn metadon ved forsøk på å slutte. For LAR-klienter med målsetning å slutte helt med opioider er buprenorfin et klart førstevalg.
I en del tilfeller er den dempende effekten av metadon ønskelig, for eksempel ved ADHD eller angstproblematikk. Det er derfor ikke grunn til å tro at Subutex vil overta fullstendig for metadon.