Frustrerte fruer

Susan (Mayer) Delfino

Susan Delfino (Teri Hatcher) (tidligere Mayer) Susans fødenavn er Bremmer. Susan er den klønete av de fire. Hun har tidligere vært gift med Karl Mayer som er far til hennes barn Julie. Hun har også hatt et lengre forhold med naboen, rørleggeren Mike Delfino, som i slutten av sesong 3 endte med at hun giftet seg med ham. Da Mike havnet på sykehus og falt i koma, møtte hun Ian. Men når hun har mistet håpet om at Mike vil våkne fra koma igjen, gjør han det. Hun forlover seg med Ian, men fordi hun forsatt har følelser for Mike, slår Ian opp med henne. I siste episode av sesong 3 gifter Susan og Mike seg i all hemmelighet. I sesong 4 får de et barn, Maynard. I begynnelsen av sesong 5 har de hoppet 5 år frem, og et «flashback» viser at Susan og Mike var i en bilulykke for noen år siden. Damen og barnet i den andre bilen døde. De skiller seg fordi Mike får skylden for dødsfallet. Etter ekteskapet med Mike, får Susan en kjæreste som heter Jackson. I siste episode av sesong 5 gifter Susan seg med Mike igjen. Datteren Julie blir nesten kvalt av seriemorderen Eddie, som har drept mange unge kvinner i Fairview.
Susan og Mike får pengeproblemer, og må flytte ut av huset og bo i en liten leilighet. De leier ut huset sitt til Paul Young, enkemannen til Mary Alice Young. Etter ett år i leiligheten flytter Susan endelig tilbake til Wisteria Lane.
Susan begynner å trekke seg vekk fra venner og familie på grunn av skyldfølelse for et dødsfall hun har dekket over. Hun og Carlos finner hverandre i sin felles skyld. Når Mike mistenker at Susan og Carlos har en affære, forteller de ham sannheten om dødsfallet. Kort tid etter begynner Susan å ta kunsttimer med maleren Andre Zeller, og oppdager at skyldfølelsen har gitt henne en fornyet kunstnerisk evne. I en serie av malerier viser Susan åstedet for Alejandro død og påfølgende begravelse og vekker mistanke hos Chuck Vance, Brees bitre ekskjæreste som etterforsker Alejandros forsvinning. Susan vurderer å flytte til New York for å utforske nye karrieremuligheter, men ombestemmer seg.I et forsøk på å lette skyldfølelsen, besøker Susan Alejandros kone og stedatter og skriver ut en sjekk til dem, noe som vekker konas mistanker. Hun konfronterer Susan og Gabrielle, men går med på å legge ned saken når hun får vite at han hadde misbrukt Marisa seksuelt.
Susan får vite at Julie er seks måneder på vei og ikke har kontakt med barnets far. Når hun oppdager at Lynettes sønn Porter er faren, beslutter hun å oppdra barnet selv. Mike blir myrdet av en hevngjerrig lånehai.I seriens finale føder Julie en datter, som hun nå vil beholde.Susan selger hjemmet sitt i Wisteria Lane, og hun og sønnen flytter.

Gabrielle Solis

Gabrielle (Gaby) Solis (Eva Longoria) (Tidligere Gabrielle Marquez) er gift med Carlos Solis, en vellykket forretningsmann, og har nok av penger. Hun har i sesong 1 og 2 en affære med gartneren John Rowland (Jesse Metcalfe) fordi hun føler seg ensom og ulykkelig. Carlos' mor dør i en bilulykke etter å ha tatt elskerne på fersk gjerning, og dette holder Gaby hemmelig. Senere i serien skiller hun seg fra Carlos og gifter seg med nok en vellykket forretningsmann, borgermester Victor Lang. Under bryllupet finner hun Carlos igjen, og de innleder et intenst forhold. Når ektemannen finner det ut, ender det hele med at Gabrielle nesten dreper mannen.
Under orkanen blir Victor drept og  Carlos blind, og Gaby og Carlos gifter seg igjen. I sesong 5 får Carlos og Gaby to barn, Juanita (oppkalt etter Carlos mor) og Celia. Carlos får også synet tilbake. Videre i sesong 5 må Gabrielle og Carlos ta hånd om Carlos' niese, Ana, som etter hvert blir ganske rebelsk. Gabrielles stefar Alejandro (Tony Plana) voldtok henne da hun var 15, og han kommer tilbake i slutten av sesong 7 for å vekke noen minner, men blir drept av Carlos. Lynette, Susan og Bree ankommer rett etter drapet, og de gjør alt de kan for å gjemme liket. Alle føler på skyld etterpå.

Lynette Scavo

Lynette Scavo (Felicity Huffman), tidligere Lynette Lindquist, er den dedikerte moren som har vært (og igjen blir) forretningskvinne.  
Lynette og mannen er småbarnsforeldre, senere tenåringsforeldre.
Lynette er eldst av tre døtre. Moren giftet seg på nytt etter farens død, men ble forlatt av den nye mannen kort tid etterpå. 
Lynette fullførte Northwestern University og møtte Tom Scavo (Doug Savant) på jobb i reklamebransjen. De giftet seg og flyttet til Wisteria Lane da Lynette ble gravid med det som viste seg å være tvillinger, Porter (Shane Kinsman senere Charles Carver) og Preston (Brent Kinsman senere Max Carver). Et år senere fikk hun Parker (Zane Huett senere Joshua Logan Moore), og fem år senere, Penny (Kirstin Pinkerton senere Kendall Applegate og Darcy Rose Byrnes. I Wisteria Lane er Lynette  personen med flest barn. Hun er alltid villig til å gjøre hva som helst for sin familie. Når Tom får en ny jobb som krever at han er borte altfor mye, bestemmer Lynette og Tom seg for å separeres en stund.

Bree Van De Kamp

Bree Van De Kamp (Marcia Cross) (Bree Hodge) er den perfekte, konservative husmoren som gjør alt for å holde fasaden. I første sesong er hun gift med Rex Van De Kamp (Steven Culp). Bree og Rex har to barn sammen, Andrew (Shawn Pyfrom) og Danielle (Joy Lauren). Bree og Rex har problemer i ekteskapet, blant annet på grunn av Brees renhetsmani, og bestemmer seg for å skilles. Midt i skilsmissen dør Rex av en hjertesykdom. Farmasøyten George Williams, som er forelsket i Bree, har med vilje gitt ham feil medisin. Bree blir mistenkt for dødsfallet, og politiet finner etter hvert ut at George Williams har forfulgt henne i lang tid. Blant annet har han en dukke som er helt lik. Bree går selvfølgelig ut av dette med hodet hevet. Hun gjør alt for å være den perfekte mor, men når sønnen Andrew går til sengs med daten hennes, hennes sponsor gjennom AA, kaster hun ham ut og sjekker seg selv inn på psykiatrisk avdeling. Bree gifter seg senere på nytt med Orson Hodge. Når Danielle blir gravid med nevøen til naboen Edie Britt sender moren og stefaren henne til et kloster og tar til seg babyen. De kaller ham for Benjamin. Andrew har kommet tilbake med Orsons hjelp, mor og sønn har kommet overens og det går veldig bra. Bree klarer endelig å godta at hennes sønn er homofil. Andrew arbeider på pizzarestauranten til Scavo-familien og er en stor ressurs både hjemme og på jobb. I slutten av sesong 4 starter Bree og Katherine et catering-firma, noe som blir en suksess, selv om Bree og Katherine ikke kommer helt overens. Bree skriver kokebøker og bruker Katerines oppskrifter uten hennes samtykke. Senere i sesong 5 får Bree et eget TV-program om mat og blir veldig travel, med Andrew som sekretær. Danielle tar tilbake barnet sitt til Brees forskrekkelse. I sesong 6 er Bree utro med Karl Mayer, Susans eksmann. Orson vet ingenting før Karl innrømmer forholdet. Etter en flyulykke i Wisteria Lane blir Karl drept, mens Orson blir lam fra hoftene og ned. Orson prøver etterhvert å gjøre Brees liv så surt så mulig, tilgir henne etter hvert. Sam, Rex' ukjente sønn, dukker opp. Han vil ha firmaet hennes mot at han lar være å fortelle politiet at Andrew kjørte over Juanita Solis 10 år tidligere.
Orson får vite om påkjørselen og blir sur på Bree fordi hun ba ham selv ta straffen for å ha kjørt over Mike Delfino. De skilles. Bree blir senere sammen med snekkeren Keith (Brian Austin Green). Men så får hun vite av Keiths eks at han har en sønn. Keith forlater Bree og drar til sønnen. Bree blir så sammen med politimannen Chuck (Jonathan Cake), som etter hvert etterforsker forsvinningen til Gabys stefar Alejandro. Bree får et mystisk brev som likner det Mary Alice Young fikk før hun tok selvmord. Bree finner senere ut at Chuck kan ha skrevet dette, fordi han visste om brevet fra før av. Hun slår opp med ham.

Edie Britt

Edie Britt-Williams (Nicollette Sheridan) er den mest frekke og egoistiske av fruene. Hun flørter med mennene til de andre husmødrene. I sesong 1 og 3 hadde Edie et forhold til rørleggeren Mike Delfino. Hun prøvde seg også på Carlos og Orson.
I sesong 4 flytter Edie fra Wisteria Lane. I sesong 5 flytter hun tilbake og er gift med Dave Williams. Dave har en hemmelighet; det var hans familiemedlemmer som kolliderte med Mike og Susan og døde. Han er ute etter hevn. Edie finner ut at Dave var gift og hadde barn. Han har også byttet etternavn. Edie leter etter informasjon om mannen. Dave drar på camping med Mike og Katherine og prøver å skyte dem, men får en sms fra Edie om at hun vet alt. Han drar hjem, og når Edie truer med å ringe til Mike, tar han kvelertak på henne. Hun slipper unna, tar bilnøklene og kjører av gårde i bilen. Hun skal akkurat til å ringe etter hjelp når Orson Hodge (Bree Van De Kamps ektemann) står rett foran bilen. Edie svinger, kjører inn i en strømledning og dør.

Katherine Mayfair

Katherine Mayfair (Dana Delany) er den mest hemmelighetsfulle. Hun var først gift med Wayne Davis, som slo henne.
Datteren (Dylan) dør i en ulykke med en bokhylle. Katherine og Mrs. Sims begraver Dylan i skogen så de kan adoptere et barn som ligner på Dylan. Når Dylans far får vite sannheten angriper han Adam (Katherines nye mann) før han truer Katherine med en pistol. Adam redder henne, og hun skyter eksmannen.
I sesong 5 er Katherine et helt annet menneske. Hun blir sammen med Mike Delfino. I den siste episoden av sesong 5 ser vi at Mike gifter seg, men bruden ser vi ikke før sesong 6. Bruden viser seg å være Susan, og Katherine gjør alt for å få Mike tilbake. Senere får hun et nervøst sammenbrudd og legges inn. Når Katherine kommer ut fra sykehuset møter hun den lesbiske stripperen Robin (Julie Benz). Katherine blir også til slutt lesbisk, og hun og Robin flytter sammen til Paris.

Renee Perry

Renee Perry (Vanessa Williams) er en gammel studievenninne av Lynette Scavo. Hun var tidligere gift med en rik NLF-stjerne, men når dette forholdet tar slutt, velger hun å reise på besøk til Lynette. Det ender med at Perry kjøper det ene huset i Wisteria Lane og bosetter seg der.