우치하 사스케

중급시험과 탈주

나뭇잎 마을에서 열리는 중급닌자 시험에서 우수한 모습을 보이며 마을 상층부의 주목을 받지만, 사스케의 사륜안을 탐내고 나타난 오로치마루에 의해 몸에 주인이 심어지고 인술 사용에 제약을 받는 등 많은 고생을 한다. 카카시의 도움으로 주인의 폭주를 억제할 수 있게 된 뒤, 카카시의 비장의 인술 치도리를 배운다. 제 7반으로 활동하며 어두운 마음을 잠시 달래던 사스케는 오로치마루의 《나뭇잎 부수기》때 폭주한 가아라와 대등하게 싸우고,폭발적으로 성장하는 나루토에 대한 열등감을 느끼기 시작한다. 그 후 나뭇잎 마을을 방문한 우치하 이타치와 대면하게 되고 일시에 당하며 힘의 격차를 절감하고 절망한다. 치료 끝에 깨어나서도 병원에서 나루토와의 대결을 자초하는 등 초조한 모습을 보인다. 결국 현재 상태로는 복수를 이룰 수 없다는 판단을 하고, 강한 힘을 선사해 주겠다는 오로치마루의 제안을 전달하러 나타난 소리마을 4인방의 유혹에 넘어가 나뭇잎 마을을 탈주하고 만다. 이를 저지하기 위하여 나뭇잎 마을에선 나루토를 필두로 닌자학교 동기들이 뒤를 추격하지만 소리닌자 4인방과 키미마로의 방해로 인하여 실패, 나루토가 사스케를 막기 위하여 종말의 계곡에서 사투를 벌이지만 패배하고 만다.

《뱀》의 결성, 그리고 복수

이후 오로치마루 아래에 들어간 사스케는 3년간 크게 성장한다. 그러나 오로치마루에게서 더 이상 얻을 것이 없다고 판단한 사스케는 그에게 기습공격을 감행하고 당황한 오로치마루는 전생의식을 펼쳤으나 사스케의 의식이 이공간을 침식하여 오로치마루가 사스케에게 삼켜져 버렸다. 그 뒤 사스케는 오로치마루의 비밀 기지에 있던 호즈키 스이게츠, 우즈마키 카린, 주고를 데리고 《뱀》이라는 소대를 결성하여 이타치에게 복수하기 위한 본격적인 행보를 시작한다. 아카츠키의 데이다라-토비 콤비와 싸우며 죽을 고비를 넘기는 등 우여곡절이 많았지만 결국 이타치와 대면하는데 성공한다. 이타치의 최강 동술인 만화경 사륜안에 고전하며 밀리지만, 기발한 전략과 센스로 대등한 수준의 싸움을 이어나간다. 결국 이타치가 쓰러지고 그토록 염원하던 일족의 복수를 이루는데 성공한다.

《매》

그러나 싸움 후, 자신을 '우치하 마다라'라고 주장하는 토비에게 이타치와 나뭇잎 마을 상층부에 관계된 비밀을 듣고, 그 누구보다도 동생과 마을을 끔찍이 사랑했던 이타치의 사정을 알게 된다. 이러한 진실에 절망하고 분노한 사스케는 이타치에게 일족을 몰살하라는 명령을 내렸던 나뭇잎 마을 상층부, 특히 시무라 단조를 향하여 증오를 불태우게 된다. 이타치의 죽음으로 증오와 슬픔을 느낀 사스케는 만화경 사륜안을 개안하여 강력한 동력을 손에 넣게 되었고, 소대의 이름을 《매》로 바꾼 뒤 나뭇잎 마을을 부순다는 목표를 세운다.

아카츠키 가입, 단조와의 대결

나뭇잎 마을에 복수하겠다는 목표를 세운 사스케는 아카츠키에 가입하고 리더인 토비의 말대로 구름마을 8미의 인주력인 킬러비를 습격하여 생포하는데, 이 사건으로 모든 닌자세계에 대대적으로 알려지며 공공의 적으로 낙인찍히게 되었고, 이를 계기로 5카게 회담이 열리게 된다. 킬러비와의 싸움에서 입은 상처를 치료한 사스케는 토비로부터 페인 육도가 나뭇잎 마을을 이미 폐허로 만들어 버렸으며 5대 호카게는 혼수 상태에 빠졌고, 이타치의 원수인 단조가 6대 호카게로 등극했다는 사실을 듣게 된다. 단조는 철의 나라에서 열리는 5카게 회담에 가는 중이였고, 사스케는 단조를 죽이기 위해 목적지를 나뭇잎 마을에서 철의 나라로 변경한다. 이후 5카게 회담장에 침입한 사스케는 동생을 납치한 주범이라며 덤벼드는 라이카게 킬러에이와 싸우며 아마테라스와 스사노오를 다루는 방법을 마스터하게 된다. 그러나 이미 단조는 어디론가 도주한 뒤였고 닌자대국의 리더인 카게들의 압도적인 실력에 밀려 거의 죽을 위기에 놓이지만 토비의 시공간인술에 의하여 목숨을 건지고 카린의 도움으로 회복에 성공한다. 이후 사스케는 회담장에서 도주한 단조를 추격, 형 이타치의 원수인 단조와 대면하게 되고 치열한 대결을 벌이게 된다. 초대 호카게 센쥬 하시라마의 세포를 채취하여 오른팔에 이식함과 동시에 이타치가 일족을 몰살시킨 그날 밤 죽은 우치하 일족의 눈 10개를 강탈하여 팔에 이식하고 이타치의 친구 우치하 시스이의 사륜안을 가진 단조와 치열한 대결을 벌이는 사스케. 우치하 시스이의 최강환술의 사륜안과 팔에 박힌 사륜안으로 금술인 이자나기를 사용하는 단조의 인술에 고전하지만, 순간의 환술을 이용한 속임수를 바탕으로 단조를 반죽음 상태로 만드는데 성공한다. 모든 이점을 빼앗긴 단조는 시스이의 사륜안을 내보이며 카린을 인질로 잡지만 사스케는 카린과 함께 단조의 급소를 찔러 버린다. 결국 단조는 자신의 시체로 다른 사람까지 봉인해버리는 이사상봉인술을 발동한 직후 사망한다.
단조 살해 직후 토비의 말대로 카린을 처리하려던 중 자신을 같이 데려가 달라고 말해 방심하게 만든 뒤, 자신을 죽이려던 사쿠라에게 카린을 죽여보라는 요구를 하고 주저하는 사쿠라를 공격하려다 카카시에게 저지당한다. 그리고 뒤이어 쫓아 온 나루토와 대면하게 된다. 나루토와 다시 한번 재회한 사스케는 서로 전해져오는 마음 속에서 자신은 결코 바뀌지 않을 테니 나루토에게도 자신을 죽이고 마을의 영웅이 되느냐, 자신에게 죽어 그저 그런 놈이 되느냐 둘 중 하나의 선택밖에 남지 않았다고 말한다. 그러나 나루토는 이를 부정하고, 이후 서로 거리를 둔 대치 속에서 사스케와 함께 죽는 선택도 있다고 하며 마을에 대한 증오를 포기할 수 없다면 전부 자신에게 부딪치라는 말을 듣는다. 이에 사스케는 왜 이렇게까지 자신에게 집착하느냐고 나루토에게 질문한다. 그 질문에 나루토는 "친구니까" "죽는다면 함께야!" 등의 말을 한다. 이에 사스케는 나뭇잎 마을에 복수하기 전에 나루토부터 죽이겠다고 하며 그 때까진 마을에 손대지 않겠다고 약속한 뒤 철수한다. 그리고 그 길로 토비에게 이타치의 눈을 이식받겠다고 말한다.

이터널 만화경 사륜안 개안과 이타치와의 재회

한편 토비에게 이타치의 만화경 사륜안을 이식받고 장기간 휴식을 취한 사스케는 이터널 만화경 사륜안을 개안, 새로운 스사노오를 시험하고자 하얀 제츠를 스사노오의 능력으로 소멸시켜 버리고, 밖으로 나와 제4차 인계대전의 전장으로 뛰어든다. 나루토를 죽이기 위해 전장을 누비던 사스케는 야쿠시 카부토의 예토전생으로 부활한 이타치와 우연히 만나게 된다. 사스케는 이타치와의 대화를 통해 진실을 알고 싶어하지만, 이타치는 우선 카부토를 막기 위해 향하고 사스케는 이타치를 따라간다. 그리고 마침내 이타치와 함께 카부토를 발견하고 죽이려고 하지만 예토전생을 막아야 하기 때문에 저지 당한다. 그리고 이타치의 방법을 이용해 예토전생을 푸는 방법에 동의하고 모든 것에 대한 설명을 듣는 조건 하에 이타치와 함께 공투를 한다. 이후 이타치와의 멋진 연계 플레이로 카부토를 막는데 성공한다. 사스케는 예토전생을 푸는 이타치에게 그토록 마을을 위해 헌신하는 이타치를 향해 형을 떠올릴수록 자신의 나뭇잎에 대한 증오는 더 커졌다며 형이 아무리 마을을 지키라고 해도 자신은 나뭇잎 마을을 부수겠다고 말한다. 이에 이타치는 소멸하면서 마지막으로 자신의 기억을 사스케에게 보여주며 네가 앞으로 어떻게 되든 나는 너를 항상 사랑한다는 말과 함께 작별을 고한다.

인계대전에서

형과의 대화와 기억으로 일족은 무엇이며 마을은 무엇이고, 닌자는 또 무엇인가에 회의감을 느끼던 사스케는 스이게츠, 쥬고와 재회한다. 그들로부터 마다라의 예토전생은 아직 끝나지 않았다는 말을 듣고, 스이게츠가 넘겨준 자료를 읽은 뒤 모든 것을 알고 있는 자를 만나야 겠다고 말하고 오로치마루를 봉인 해제 시킨다. 그리고 나뭇잎 마을의 나카노 신사에 들려서, 오로치마루의 예토전생으로 부활한 전대 호카케들과 대면한다. 호카게들에게서 닌자역사의 과거와 모든 것을 듣고 난 후, 이타치가 지키려고 했던것을 헛되이 할 수 없다며 나뭇잎 마을을 지키겠다고 마음을 돌린 후 전장에서 나루토와 합류한다.
전장에서 오비토를 조종하여 윤회천생술로 완전히 부활하게 된 마다라와의 전투중 사스케는 죽을 위험에 처했지만 사스케의 내면세계에서 만난 오오츠츠키 하고로모(육도선인)을 만나게 되고 사스케는 육도선인에게 음의 차크라를 받게 되어 죽을 위험에서 벗어나고 윤회안을 개안하게 된다. 그 후에 육도선인에게 양의 차크라를 받은 나루토와 함께 마다라에게 맞서게 되고 마다라를 통해 부활한 오오츠츠키 카구야(육도선인의 어머니)와 싸워 나루토와 함께 봉인한다. 전쟁이 끝나고 사스케는 증오로 가득찬 닌자세계를 구원할 자는 자신 밖에 없다고 생각, 모든 미수들을 윤회안의 능력인 지폭천성으로 봉인한 후 5카게들을 전원 죽이고 자신이 호카게가 되기로 마음먹는다. 그리고 가장 큰 걸림돌이자 유일한 친구 나루토를 죽이기로 결심하고 종말의 계곡에서 나루토와 마지막 싸움을 한다. 나루토와의 싸움이 끝나고 사스케는 나루토와 함께 자신의 윤회안으로 마다라의 무한츠쿠요미를 해제한다. 나루토와 화해하고, 탈주닌자의 허물을 벗고 지금까지의 자신의 속죄를 위해 여행을 나서면서 나루토 본편은 끝난다.