シルデナフィル

開発史

シルデナフィルは1990年代前半、狭心症の治療薬として研究・開発が始まった。第1相臨床試験において、狭心症に対する治療効果は捗々しいものではなく、治験の中止を決めるが、被験者が余剰の試験薬を返却するのを渋ったため、理由を問うたところ、僅かであるが陰茎の勃起を促進する作用が認められ、これを適応症として発売されることとなった 。
1998年にアメリカ合衆国で販売を開始。発売直後からマスコミやインターネットなどで「夢の薬」「画期的新薬」と騒がれ、日本にも多くの個人輸入代行業者の手によってもたらされるようになった。
日本では、アメリカ合衆国での市販から間もない同年6月頃より、狭心症を患ってニトログリセリンなどの硝酸エステル薬を服用している者（主に高齢者）が、個人輸入で入手して性行為を行った直後に、心停止に陥り死亡する事例が数件発生した。
このため、医薬品の安全性を図るべく、医師の診断・処方箋が必要となる医療用医薬品（現・処方箋医薬品）として正規販売する運びとなり、厚生省は併用禁忌による副作用死（薬害）抑止の観点もあり、日本国内での臨床試験を実施せず、アメリカ合衆国の承認データを用いるスピード審査を敢行し、1999年（平成11年）1月25日に製造承認、3月23日よりファイザーから医療機関向けに販売された。このスピード審査は、それまで治療上の緊急性が高い「抗HIV薬」などに対して行われていたものだった。
一方で、安全性の確認がなされていた低用量経口避妊薬の医薬品認可申請が、10年以上に渡り却下され続け、1999年（平成11年）6月2日にようやく承認された。このため、女性に経口避妊薬を気軽に与えると、複数の男性と性行為をするようになることが予想されるため、経口避妊薬の承認は敢えて遅らせたのではないかとして、各種団体・医療従事者から「この決定が恣意的である」と疑問視する声が挙がった。

作用機序

バイアグラ（シルデナフィル）は、生体内で環状グアノシン一リン酸（cGMP）の分解を行っている5型ホスホジエステラーゼ (PDE-5) の酵素活性を阻害する。これが陰茎周辺部のNO作動性神経に作用して血管を拡張させ、血流量が増えることによって機能すると考えられている。
勃起不全の症状がある場合、この薬を性行為の30分くらい前に服用すると陰茎が勃起し、性行為が正常に行える。ただし、性的なリビドーがない場合や陰茎に対する適切な物理的刺激がない場合には勃起は起こらない。また性的な気分を高揚させる効果はない。この薬は陰茎の勃起に効果はあるものの精液の量を増やす効果はなく、射精時にあまり精液が出ない、いわゆる「空撃ち」状態になると射精の快感は半減する。

その他の心血管系作用

シルデナフィルは陰茎に限らず脳を介した血管拡張を促進する作用がある事から、現在種々の疾患に対する適応が研究されている。その例としては、慢性心不全、肺高血圧症（特に新生児（心室中隔欠損症や動脈管開存症）や開心術中・術後、急性肺傷害など）がある。
肺動脈性肺高血圧症治療薬のレバチオは、2008年4月より発売されている。

副作用

作用メカニズムは狭心症の治療に用いるニトログリセリンなどの硝酸エステル系薬剤と同様のものであるため、副作用として血圧の急激かつ大幅な低下によりショック状態となることがある。特に同薬服用時に狭心発作に見舞われ、救急病院に搬送された際、服用者が同薬使用を告げずに硝酸エステル系薬剤を投与され、症状が悪化・最悪の場合には死亡するケースも見られる。
ファイザー側はこの同薬に関する問題に対して、医師・薬剤師への禁忌情報の提供を行うと共に、錠剤パッケージ裏にニトログリセリン等硝酸エステル系薬剤との併用ができない旨を記載している。
「滋養強壮」「精力強壮」を謳った健康食品・サプリメントの中には、シルデナフィルを含む物もあり、厚生労働省が注意喚起している。
アメリカ食品医薬品局は2007年10月18日、男性性的不全治療薬の服用で突発性難聴になる恐れがあると警告し、ファイザー（バイアグラ）、イーライリリー（シアリス、一般名：タダラフィル）、バイエル（レビトラ、一般名：バルデナフィル）の3商品に対し、品質表示ラベルや取扱説明書に、リスクを詳しく記載するよう求める方針である。

バイアグラ

バイアグラは、1990年代末から2000年代にかけて、世界的なセンセーションを巻き起こし、副作用による死者、違法な販売、偽物が出回るなど社会問題にもなった。日本では、2014年（平成26年）5月に、バイアグラとしての成分特許が切れたことから、それ以降は合法的な後発医薬品（ジェネリック）が発売・流通されている。ただし国内での入手には、医師の処方箋が必要な『処方箋医薬品』である。
日本国内の医療機関で処方されている剤形は、25 mg 錠または50 mg 錠（一錠に 25 mg ないしは 50 mg の有効成分が含まれる）だが、ファイザーが米国等海外において製造・発売している剤形には、100 mg 錠もある。しかしこの 100 mg 錠は日本国内での製造承認は出ておらず、日本の医療機関では処方されない。
日本で正規に入手するためには医師の処方箋が必要な上、健康保険による調剤報酬の適用外で、全額自費負担の自由診療（保険外診療）のため、各医療機関が診療費から調剤薬価まで、自由に価格を設定することができる。
1999年（平成11年）の発売当初は、泌尿器科（性病科）や一般内科などの医師が、医薬情報担当者から説明を受けるなど専門知識を習得した特定の診療所・病院の診療科において、患者が問診と血圧測定などの生理的検査を行い、EDと確定されれば処方される仕組みのみであった。なお、この検査において、基本的に陰茎を医師の前で露わにしたり、触診させる必要はない。その後2000年代以降は、一部の美容外科や心療内科を中心に、依頼すれば簡単な問診だけで、勃起改善薬を処方する診療所も見受けられる。
一方、用途の関係から、医療機関や処方箋を調剤薬局へ出向くのが恥ずかしい、と思いこむ者もおり、依然として個人輸入代行業者による販売が行われている。こうした業者の販売する薬物からは、偽薬あるいは海賊薬が発見される事もある。

スパム関連

勃起不全の性機能障害は男性にとって、同一性への脅威であると共に、専門医に対しても相談しにくい症状である。このためインターネット上の通信販売などにおいては、常に一定量の需要があり、それを相手とした市場も存在する。その一方で、迷惑メールの宣伝行為を行う前出の個人輸入代行による業者も多く、これら業者の活動が、一般のインターネット利用者からは問題視される事態も発生している。
特に迷惑メールでは、無差別に送信される事もあり、また用途（性行為に関する不具合を改善する治療薬）に絡んで、本来これらの情報に触れるべきではないと考えられている児童等に対しても、同種の広告が届く事もあるため、現代におけるインターネット上の社会問題となっている。
一方、同薬の効能が世間に広く知られるにつれ、偽物の薬品を高値で売りつける業者もあるとされ、こちらも問題となっている。
また日本では、販売が認可されていない 100 mg 錠を扱う業者もあり、2003年10月6日には、同錠を扱った宮城県仙台市の業者が逮捕される事件も発生している。また、2013年には、偽物のバイアグラを中華人民共和国在住の兄弟を通じて、密輸入しようとした男性が、逮捕されている。

後発医薬品

シルデナフィルに関して、ファイザーが有する特許のうち、日本国内におけるシルデナフィルとしての物質特許は、2013年（平成25年）5月17日に満了、勃起不全治療薬バイアグラとしての用途特許は、2014年（平成26年）5月13日に満了した。
そのため、バイアグラの後発医薬品（ジェネリック医薬品）の発売が、日本でも合法となり、2014年（平成26年）5月には、東和薬品から日本初の後発医薬品がOD錠で発売され、その後10社以上から、品質の確かな一般成分名製剤『シルデナフィル錠25mgVI「会社名」』『シルデナフィル錠50mgVI「会社名」』の販売名で発売されている。