Sindrom Klinefelter

Fisik

Bayi dan anak laki-laki XXY dapat memiliki otot yang lebih lemah. Seiring bertambahnya usia, mereka cenderung menjadi lebih tinggi serta memiliki kontrol dan koordinasi otot yang lebih lemah daripada anak laki-laki lain seusia mereka.
Selama pubertas, ciri-ciri fisik sindrom Klinefelter akan menjadi lebih tampak. Karena anak laki-laki dengan sindrom ini tidak menghasilkan testosteron sebanyak anak laki-laki lainnya, mereka memiliki tubuh yang kurang berotot, lebih sedikit bulu pada wajah dan tubuh, dan pinggul yang lebih lebar. Saat remaja, laki-laki XXY dapat memiliki jaringan payudara yang berkembang, tulang yang lebih lemah, serta tingkat energi yang lebih rendah daripada laki-laki lainnya.
Pada usia dewasa, laki-laki XXY terlihat mirip dengan laki-laki pada umumnya, meskipun mereka sering memiliki tubuh yang lebih tinggi. Pada orang dewasa, ciri-ciri yang ada sangat bervariasi dan dapat hanya tampak sedikit atau tidak terlihat sama sekali. Ciri-ciri tersebut di antaranya adalah penampilan yang kurus (lanky), wajah dan tubuh yang tampak muda, atau bentuk tubuh bulat dengan gejala ginekomastia (perkembangan jaringan payudara). Ginekomastia ditemukan pada sekitar sepertiga dari orang dengan sindrom Klinefelter, sedikit lebih tinggi daripada populasi XY. Sekitar 10% laki-laki XXY memiliki ginekomastia yang cukup mencolok sehingga mereka dapat memilih untuk menjalani pembedahan.
Istilah hipogonadisme pada gejala XXY sering disalahartikan sebagai "testis kecil" meskipun sebenarnya hal tersebut memiliki arti penurunan fungsi hormon testis/endokrin. >Karena hipogonadisme (primer) ini, seseorang dengan kromosom XXY sering memiliki kadar testosteron serum yang rendah, tetapi memiliki kadar hormon perangsang folikel serum dan hormon luteinisasi yang tinggi. Meskipun ada kesalahpahaman tentang istilah ini, laki-laki XXY dapat pula memiliki mikroorkidisme (testis berukuran kecil). Testis laki-laki dengan sindrom Klinefelter biasanya berukuran kurang dari 2 cm panjangnya (dan selalu kurang dari 3,5 cm), lebar kurang dari 1 cm, dan volume kurang dari 4 ml.Laki-laki dengan sindrom Klinefelter umumnya infertil atau memiliki kesuburan yang lebih rendah serta lebih berpeluang memiliki masalah kesehatan tertentu yang umumnya ditemukan pada perempuan seperti kelainan autoimun, kanker payudara, trombosis vena, dan osteoporosis .

Masalah kognitif dan perkembangan

Orang dengan sindrom Klinefelter dapat memiliki masalah dalam belajar bahasa atau gangguan membaca. Pengujian neuropsikologis umumnya dapat menunjukkan kekurangan dalam fungsi eksekutif, meskipun hal ini sering dapat diatasi melalui intervensi awal. Keterlambatan perkembangan motorik juga dapat terjadi dan dapat ditangani melalui terapi okupasi dan fisik. Balita laki-laki XXY membutuhkan waktu lebih lama untuk mulai bisa duduk, merangkak, dan berjalan. Anak laki-laki XXY dapat pula memiliki kesulitan di sekolah baik secara akademik maupun dalam olahraga.

Penyebab

Kromosom ekstra yang ada pada orang dengan sindrom Klinefelter merupakan hasil sisa akibat nondisjungsi selama meiosis I (gametogenesis) ayah atau ibu. Nondisjunction terjadi ketika kromosom homolog,dalam hal ini X dan Y atau dua kromosom seks X, gagal berpisah dan menghasilkan sperma dengan kromosom X dan Y atau sel telur dengan dua kromosom X. Pembuahan sel telur normal berkromosom X dengan sperma XY akan menghasilkan keturunan XXY (Klinefelter). Pembuahan sel telur XX dengan sperma normal juga menghasilkan keturunan XXY (Klinefelter).
Kromosom ekstra yang ada pada orang dengan sindrom Klinefelter merupakan hasil sisa akibat nondisjungsi selama meiosis I (gametogenesis) ayah atau ibu. Nondisjunction terjadi ketika kromosom homolog,dalam hal ini X dan Y atau dua kromosom seks X, gagal berpisah dan menghasilkan sperma dengan kromosom X dan Y atau sel telur dengan dua kromosom X. Pembuahan sel telur normal berkromosom X dengan sperma XY akan menghasilkan keturunan XXY (Klinefelter). Pembuahan sel telur XX dengan sperma normal juga menghasilkan keturunan XXY (Klinefelter).
Mekanisme lainnya yang dapat menyisakan kromosom ekstra adalah nondisjungsi selama meiosis II sel telur. Nondisjungsi terjadi ketika kromatid pada kromosom seks, dalam hal ini X dan X, gagal berpisah. Ketika sel telur XX yang dihasilkan dibuahi oleh sperma Y, lahirlah anak dengn kromosom XXY. Susunan kromosom XXY ini adalah salah satu variasi genetik yang paling umum dari karyotip XY, terjadi pada sekitar satu dari 500 kelahiran laki-laki.
Pada mamalia dengan lebih dari satu kromosom X, gen pada semua kromosom X kecuali satu menjadi tidak diekspresikan. Hal ini dikenal sebagai inaktivasi X yang terjadi pada laki-laki XXY serta perempuan XX normal. Tapi pada laki-laki XXY, beberapa gen yang terletak di region pseudoautosomal kromosom X mereka memiliki gen yang sesuai dengan kromosom Y mereka dan diekspresikan.

Variasi

Kondisi lainnya seperti 48,XXYY dan 48,XXXY dapat terjadi pada 1 dari 18.000-50.000 kelahiran laki-laki. 49,XXXXY dapat terjadi pada 1 dari 85.000—100.000 kelahiran laki-laki. Laki-laki dengan sindrom Klinefelter dapat memiliki karyotip mosaik 47,XXY/46,XY dengan berbagai tingkat kegagalan spermatogenik. Jarang ditemukan mosaik 47,XXY/46,XX dengan gejala-gejala Klinefelter.
Sindrom XXY analog diketahui juga terjadi pada kucing. Calico atau torti pada pejantan merupakan indikator dari karyotip abnormal.

Penanganan

Variasi genetik bersifat permanen namun testosteron dapat digunakan bagi individu yang ingin lebih menampilkan karakteristik maskulin. Terapi hormon melalui implan testosteron dengan pelepasan terkendali dapat digunakan dengan pengawasan yang tepat dari tenaga medis yang juga dapat berguna untuk mencegah timbulnya osteoporosis .
Seringkali, orang dengan sindrom Klinefelter yang memiliki jaringan payudara atau hipogonadisme yang kentara dapat mengalami depresi dan kecemasan sosial karena anggapan masyarakat (morbiditas psikososial). Setidaknya satu penelitian menunjukkan bahwa dukungan psikologis dapat membantu mencegah munculnya masalah psikososial bagi orang dengan sindrom Klinefelter. Pengangkatan payudara dengan bedah juga dapat dipertimbangkan yang juga dapat mengurangi risiko kanker payudara.
Penggunaan terapi perilaku dapat mengurangi gangguan berbicara, kesulitan di sekolah, dan masalah dalam bersosialisasi. Pendekatan dengan terapi okupasi dapat berguna pada anak-anak, terutama pada anak yang juga mengalami dispraksia.

Penanganan infertilitas

Pada tahun 2010, lebih dari 100 kehamilan dilaporkan telah berhasil dilakukan menggunakan teknologi IVF dengan sperma yang diambil dari laki-laki dengan sindrom Klinefelter melalui pembedahan.

Sejarah

Laporan pertama mengenai sindrom klinefelter dipublikasikan oleh Harry Klinefelter dan rekannya di Rumah Sakit Massachusetts, Boston. Ia mencatat 9 orang pasien laki-laki yang memiliki payudara yang membesar, rambut pada tubuh dan wajah yang sedikit, testis yang kecil, dan ketidakmampuan memproduksi sperma. Pada akhir tahun 1950-an, para ilmuwan menemukan bahwa sindrom yang dialami 9 pasien tersebut disebabkan oleh kromosom X tambahan sehingga mereka memiliki kromosom XXY.