Furosemida

Penggunaan medis

Edema: Pengelolaan edema yang berhubungan dengan gagal jantung dan penyakit hati atau ginjal; edema paru akut.
Hipertensi: Penatalaksanaan hipertensi (monoterapi atau kombinasi dengan antihipertensi lainnya).
Menurut pedoman Komite Bersama Nasional Kedelapan (JNC 8), diuretik loop tidak dianjurkan untuk pengobatan hipertensi awal. Pada pasien dengan penyakit ginjal kronis (yaitu, eGFR <30 mL/menit/1,73 m2), American Society of Hypertension/International Society of Hypertension (ASH/ISH) mengemukakan bahwa penggunaan diuretik loop mungkin diperlukan.
Penggunaan lain furosemid (off-label)
Furosemid juga digunakan untuk sirosis hati, gangguan ginjal, sindrom nefrotik, dalam terapi tambahan untuk edema serebral atau pulmonal di mana diperlukan diuresis yang cepat (injeksi IV), dan dalam pengelolaan hiperkalsemia berat dikombinasikan dengan rehidrasi yang adekuat.
Pada penyakit ginjal kronis dengan hipoalbuminemia, furosemida digunakan bersamaan dengan albumin untuk meningkatkan diuresis. Furosemid juga digunakan bersamaan dengan albumin dalam sindrom nefrotik untuk mengurangi edema.

Kehilangan air dan elektrolit yang berlebihan

Untuk efek samping ini, FDA AS memberikan peringatan pada kotak hitam dengan penjelasan sebagai berikut: "Furosemida adalah diuretik potensial yang jika diberikan dalam jumlah berlebihan, dapat menyebabkan diuresis yang kuat dengan hilangnya air dan elektrolit. Oleh karena itu, diperlukan pengawasan medis yang hati-hati dan jadwal dosis dan dosis harus disesuaikan dengan kebutuhan masing-masing pasien." Gejala bisa meliputi: mulut kering, rasa haus, kelemahan, kantuk, kegelisahan, nyeri otot atau kram, kencing kurang, detak jantung cepat atau tidak normal, mual atau muntah parah.
Efek samping ini terjadi lebih sering pada orang tua, pasien gagal ginjal kronis (CKD), dan pasien yang menggunakan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID). NSAID mengurangi efek vasodilatasi dan natriuretik dari furosemida dengan menghambat sintesis prostaglandin, menghasilkan retensi Na, azotemia, dan hiperkalemia.

Rendahnya kadar hormon tiroid

Dosis > 80 mg dapat menyebabkan peningkatan sementara hormon tiroid bebas, diikuti dengan penurunan keseluruhan kadar hormon tiroid total. Gejala bisa meliputi kelelahan, kelemahan, penambahan berat badan, rambut dan kulit kering, peningkatan perasaan menjadi dingin.

Pankreatitis (radang pankreas)

Gejala bisa meliputi: nyeri saat makan atau minum, mual atau muntah parah, demam

Kerusakan hati

Gejala bisa meliputi: kulit menguning, putih mata menjadi menguning

Gangguan pendengaran

Gangguan pendengaran (ototoksisitas) atau telinga berdenging dapat bersifat sementara atau permanen. Ototoksisitas terkait dengan konsentrasi obat serum puncak dan kecepatan tetes infus. Namun, dosis yang lebih rendah juga dapat menyebabkan ototoksisitas pada pasien dengan disfungsi ginjal atau mereka yang menjalani terapi aminoglikosida bersamaan. Untuk pemberian infus bolus dosis tinggi, direkomendasikan bahwa laju maksimum pemberian furosemida harus 4 mg/menit untuk menghindari komplikasi ini. Untuk menghindari peningkatan konsentrasi serum puncak secara tiba-tiba, dosis yang lebih tinggi dari 80 mg furosemida perlu diinfuskan secara perlahan.

Kulit melepuh atau mengupas

Furosemida merupakan suatu senyawa sulfonamid, dan karenanya dapat menyebabkan reaksi hipersensitif seperti ruam atau nefritis interstitial akut.

Interaksi

Furosemida dapat berinteraksi dengan obat-obat lain sebagai berikut:

Interaksi dengan antibiotik

Antibiotik golongan aminoglikosida ini dapat meningkatkan risiko kerusakan atau kehilangan pendengaran saat dikonsumsi dengan furosemid. Hindari pemakaian bersama furosemid dengan obat-obat ini kecuali pada kondisi yang mengancam jiwa. Obat-obatan ini meliputi: amikasin, gentamisin, neomisin, paromomisin, tobramycin.

Interaksi dengan obat antikejang

Menggunakan obat antikejang fenitoin dengan furosemid dapat menurunkan efek furosemid.

Interaksi dengan obat antikanker

Menggunakan obat kanker cisplatin dengan furosemid dapat meningkatkan risiko masalah ginjal dan kerusakan atau kehilangan pendengaran.
Menggunakan obat kanker metotreksat dengan furosemid dapat menurunkan efek furosemid. Juga, furosemid dapat meningkatkan jumlah obat metotreksat dalam tubuh, yang dapat meningkatkan efek samping.

Interaksi dengan obat penekan sistem imun

Obat penekan sistem imun (imunosupresan) yang dimaksud adalah siklosporin. Menggunakan obat siklosporin dengan furosemid dapat meningkatkan risiko artritis gout karena siklosporin menurunkan eskresi urat dalam tubuh.

Interaksi dengan obat penyetabil mood (lithium)

Menggunakan lithium dengan furosemid dapat meningkatkan kadar lithium dalam tubuh. Hal ini menimbulkan risiko efek samping dari lithium.

Interaksi dengan obat relaksan otot

Menggunakan relaksan otot suksinilkolin dengan furosemid dapat meningkatkan efek obat ini. Hal ini menimbulkan risiko efek samping.
Menggunakan relaksan otot tubokurarin dengan furosemid dapat mengurangi efek obat ini. Hal ini membuat obat kurang efektif.

Mekanisme aksi

Furosemida, seperti diuretik loop lainnya, bekerja dengan cara menghambat kotransporter luminal Na-K-Cl dari loop Henle, dengan mengikat ke kanal klorida, sehingga menyebabkan kehilangan natrium, klorida, dan kalium dalam urin.
Aksi pada tubulus distal tidak tergantung pada efek penghambatan pada karbonat anhidrase atau aldosteron; obat juga menghapus gradien osmotik kortikomedulla dan mengeblok negatif, serta positif, pembersihan air bebas. Karena kapasitas penyerapan NaCl yang besar dari Henle, diuresis tidak dibatasi oleh asidosis, seperti halnya dengan inhibitor karbonat anhidrase.
Selain itu, furosemide adalah pengeblok spesifik subtipe nonkompetitif dari reseptor GABA-A. Furosemida telah dilaporkan mengantagonis arus yang ditimbulkan oleh GABA dari reseptor α₆β₂γ₂ pada konsentrasi μM, tetapi tidak pada reseptor α₁β₂γ₂. Selama pengembangan, reseptor α₆β₂γ₂ meningkat dalam ekspresi di neuron granula serebelar, yang berhubungan dengan peningkatan sensitivitas terhadap furosemide.

Farmakokinetika

Ketersediaan hayati furosemide sangat bervariasi (10-90%). Ketersediaan hayati dapat ditingkatkan jika diminum sebelum makan karena makanan dapat mengganggu penyerapannya. Furosemida diserap dari saluran pencernaan, dan efek diuretik puncaknya terjadi antara 1 dan 1,5 jam setelah pemberian oral, dan antara 10 dan 30 menit setelah pemberian intravena. Furosemida (> 95%) berikatan dengan protein plasma. Furosemida yang terikat dengan protein dikirimkan ke tubulus proksimal, dan disekresikan melalui transporter organik yang diekspresikan di tempat aksi luminal. Sekitar 50% dari furosemide yang masuk, diekskresikan tidak berubah dalam urin, dan sisanya dimetabolisme menjadi glukuronida di ginjal. Dengan demikian, pasien dengan disfungsi ginjal menunjukkan penurunan respons dan peningkatan waktu paruh furosemide dalam plasma karena pengurangan ekskresi urin.