Migrain

Fase prodromal

Prodromal atau gejala yang menjadi pertanda migrain pada ~60% pasien yang dimulai dua jam atau dua hari sebelum rasa sakit atau gejala aura bermula  Gejala-gejala ini bisa muncul dalam berbagai macam fenomena  antara lain: perubahan suasana hati, mudah tersinggung, depresi atau euforia, lemas, sangat menginginkan makanan tertentu, otot kaku (terutama di bagian leher), konstipasi/sembelit atau diare, dan semakin sensitif terhadap bau atau suara keras. Gejala ini bisa muncul pada migrain dengan aura maupun tidak.

Fase nyeri

Sederhananya, sakit kepala ini bersifat unilateral, berdenyut-denyut, dan intensitasnya ringan hingga parah. Biasanya rasa sakitnya terjadi secara bertahap dan semakin parah seiring dengan bertambahnya aktivitas fisik. Meski demikian, pada lebih dari 40% kasus, sakit kepala yang terjadi bersifat bilateral, biasanya juga disertai sakit leher. Sakit kepala bilateral hanya umum terjadi pada pasien migrain tanpa aura. Kadangkala, sakitnya terutama terasa di bagian kepala belakang dan atas. Pada orang dewasa, sakit biasanya berlangsung selama 4 hingga 72 jam sementara pada anak-anak, seringkali berlangsung kurang dari 1 jam. Frekuensi serangan bervariasi, dari hanya beberapa kali saja seumur hidup hingga beberapa kali seminggu, dengan rata-rata satu kali sebulan.
Sakit kepala seringkali disertai dengan rasa mual, muntah, sensitif terhadap cahaya, sensitif terhadap suara, sensitif terhadap bau, lemas dan mudah tersinggung. Pada migrain basilar, migrain dengan gejala neurologis yang berhubungan dengan batang otak atau dengan gejala neurologis pada kedua sisi tubuh, dampak yang biasanya terjadi antara lain: suatu sensasi duani berputar, kepalaterasa ringan, dan kebingungan. Mual terjadi pada hampir 90% pasien, dan muntah terjadi pada sepertiganya.
Oleh sebab itu kebanyakan pasien ingin berada di ruangan yang gelap dan tenang. Gejala lain yang dapat turut menyertai: pandangan kabur, hidung tersumbat, diare, sering buang air kecil, pucat, atau berkeringat. Kulit kepala bengkak atau terasa lunak bisa juga terjadi seperti halnya kaku leher. Gejala-gejala umum lebih jarang terjadi pada pasien lansia.

Posdromal

Efek migrain dapat berlangsung selama beberapa hari setelah sakit kepala inti berakhir; efek ini dinamakan migrain posdromal. Banyak pasien yang melaporkan rasa nyeri di bagian yang terserang migrain, beberapa pasien juga melaporkan tidak dapat berpikir dengan normal selama beberapa hari setelah sakit kepala berakhir. Pasien mungkin mengalami kelelahan atau "hung over" dan rasa sakit kepala, gangguan kognitif, gejala gastrointestinal, perubahan suasana hati, dan lemah. Berdasarkan sebuah ikhtisar yang mengatakan, "Sebagian pasien secara ganjil tiba-tiba merasa segar atau senang bukan main setelah serangan, sementara sebagian yang lain merasakag depresi dan gelisah."

Penyebab

Penyebab utama migrain tidak diketahui meski demikian, penyakit tersebut diyakini berhubungan dengan gabungan faktor lingkungan dan genetik. Penyakit ini terjadi pada orang yang sudah berkeluarga sebanyak dua-pertiga dari seluruh kasus yang terjadi dan jarang terjadi akibat cacat gen tunggal. Sejumlah kondisi psikologis yang memiliki keterkaitan antara lain: depresi, kecemasan, dan gangguan bipolar sebagaimana berbagai kejadian biologis atau pemicu.

Genetik

Studi pada saudara kembar menunjukkan ada sekitar 34 hingga 51% pengaruh genetik terhadap peluang munculnya sakit kepala migrain. Hubungan genetik ini lebih kuat pada migrain dengan aura ketimbang migrain tanpa aura. Sejumlah varian gen spesifik meningkatkan risiko ringan hingga menengah.
Jarang ada gangguan-gangguan gen tunggal yang mengakibatkan migrain. Salah satu yang diakibatkan gangguan ini dikenal dengan migrain hemiplegik familial, tipe migrain dengan aura, yang diwarisi secara dominan autosomal. Gangguan-gangguan tersebut berkaitan dengan varian kode gen untuk protein yang terlibat dalam transport ion. Gangguan genetik lain yang menyebabkan migrain adalah sindrom CADASIL atau Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy dengan infark subkortikal dan leukoensefalopati.

Pemicu

Migrain terjadi karena adanya pemicu, beberapa pasien melaporkan memang ada pengaruhnya dalam sedikit kasus sementara mayoritas disebabkan oleh faktor lainnya. Banyak hal telah disebut-sebut sebagai pemicu, namun kekuatan dan signifikansi hubungannya masih belum pasti. Pemicu dapat muncul sekitar 24 jam sebelum gejala bermula.

Aspek fisiologis

Pemicu yang umum disebut-sebut antara lain stres, lapar, dan kelelahan (hal-hal ini memang turut menyebabkan sakit kepala akibat ketegangan). Migrain lebih sering muncul saat menstruasi. Pengaruh hormonal lainnya antara lain menarche, penggunaan kontrasepsi oral, kehamilan, perimenopause, dan menopause, juga turut berperan. Pengaruh hormonal ini rupanya berperan lebih besar pada migrain tanpa aura. Migrain biasanya tidak terjadi selama kedua dan trimester ketiga atau selama menopause setelah itu.

Aspek makanan

Kajian mengenai pemicu menemukan bahwa bukti yang ada kebanyakan hanya berdasarkan pada penilaian subyektif dan belum cukup kuat membuktikan atau membantah pemicu-pemicu tertentu. Terkait agensia tertentu tampaknya tidak ada bukti mengenai efek tiramin pada migrain sementara itu monosodium glutamat (MSG) seringkali dilaporkan sebagai pemicu dari jenis makanan namun bukti-bukti yang ada tidak konsisten mendukung laporan ini.

Aspek lingkungan

Disimpulkan bahwa semua bukti yang ada untuk mendukung pemicu potensial pada lingkungan di dalam maupun di luar kualitasnya kurang, namun tetap disarankan pada para penderita migrain untuk mengambil langkah pencegahan terkait kualitas udara dan pencahayaan dalam ruang. Pernah diyakini bahwa migrain lebih banyak terjadi pada orang-orang berinteligensi tinggi, namun hal ini tidaklah benar.

Patofisiologi

Migrain diyakini sebagai gangguan neurovaskuler berdasarkan bukti pendukung menggunakan mekanisme yang dimulai dari dalam bagian otak lalu menyebar ke dalam pembuluh darah. Beberapa peneliti menduga mekanisme neuronal memainkan peranan yang lebih besar, namun sebagian yang lain menduga pembuluh darah memegang peran kunci. Others feel both are likely important. Tingginya kadar neurotransmitter serotonin, yang juga dikenal sebagai 5-hidroksitriptamin, juga diyakini turut berperan.

Aura

Depresi kortikal menyebar atau depresi Leão menyebar merupakan ledakan aktivitas neuron yang diikuti dengan periode inaktivitas yang ditemukan pada para pasien migrain dengan aura. Ada banyak penjelasan terkait munculnya depresi ini termasuk aktifasi reseptor NMDA yang menyebabkan kalsium masuk ke dalam sel. Setelah terjadi ledakan aktivitas, darah terpompa ke dalam korteks serebral di dalam area yang terdampak lalu berkurang dalam waktu dua hingga enam jam. Diyakini bahwa ketika depolarisasi mengalir ke bagian bawah otak, saraf-saraf yang mengindra rasa sakit di kepala dan leher terpicu.

Sakit

Mekanisme pasti sakit kepala yang muncul saat migrain belum diketahui. Beberapa bukti mendukung adanya peran utama struktur sistem saraf pusat (seperti batang otak dan diensefalon) sementara ada data lain yang mendukung peran aktifasi periferi (misalnya melalui saraf sensorik yang membungkus pembuluh darah kepala dan leher). Pembuluh-pembuluh yang diduga potensial antara lain: arteri dural, arteri pial dan arteri ekstrakranial yaitu yang berada di kulit kepala. Peran vasodilasi arteri ekstrakranial pada khususnya diyakini signifikan.

Migrain abdominal

Diagnosis untuk migrain abdominal sangat kontroversial. Beberapa bukti menunjukkan bahwa nyeri abdominal berulang selama waktu tertentu tanpa disertai sakit kepala juga merupakan suatu jenis migrain. Atau paling tidak merupakan prekursor dari migrain. Episode nyeri ini bisa muncul atau pun tidak muncul pada gejala awal mirip migrain dan biasanya berlangsung dalam hitungan menit hingga jam. Keadaan ini biasanya terjadi pada seseorang dengan sejarah migrain khas perorangan atau keluarga. Gejala lain yang juga dipercaya sebagai prekursor adalah: Sindrom muntah bersiklus dan benign paroxysmal vertigo pada masa kanak-kanak.

Diagnosis diferensial

Kondisi lain yang juga dapat menyebabkan gejala yang sama untuk sakit kepala pada migrain termasuk: temporal arteritis, sakit kepala cluster, glaukoma akut, meningitis dan subarachnoid hemorrhage. Temporal arteritis biasanya muncul pada orang berusia di atas 50 tahun dan ditunjukkan dengan adanya bagian lunak pada pelipis, sakit kepala cluster ditunjukkan oleh satu-sisi hidung tersumbat, mata berair dan nyeri hebat di sekitar rongga mata, glaukoma akut berhubungan dengan masalah penglihatan, meningitis dengan demam, dan subaracchnoid hemorrhage dengan serangan yang cepat. Tekanan sakit kepala biasanya muncul pada ke dua sisi, tidak berdenyut, dan kurang melumpuhkan.

Pencegahan

Perawatan pencegahan migrain termasuk: pengobatan, suplemen nutrisi, perubahan gaya hidup, dan pembedahan. Pencegahan direkomendasikan untuk mereka yang mengalami sakit kepala lebih dari dua hari dalam seminggu, tidak dapat menoleransi pengobatan untuk menyembuhkan serangan akut, atau serangan hebat yang sulit untuk dikontrol.
Tujuannya adalah untuk mengurangi frekuensi, kesakitan, dan atau durasi migrain, dan juga untuk meningkatkan efektivitas terapi yang gagal. Alasan pencegahan yang lain adalah untuk menghindari sakit kepala karena kelebihan pemakain obat. Keadaan ini merupakan masalah umum yang dapat menyebabkan sakit kepala kronis harian.

Pengobatan

Obat untuk mencegah migrain dianggap efektif apabila dapat mengurangi frekuensi atau tingkat keparahan serangan migrain setidaknya sampai 50%. Pedoman dengan peringkat yang cukup konsisten topiramate, divalproex/sodium valproate, propranolol, dan metoprolol mempunyai tingkat bukti yang tertinggi. Rekomendasi yang menyangkut efektivitas bagaimanapun bervariasi untuk gabapentin. Timolol juga efektif untuk pencegahan migrain dan mengurangi frekuensi serangan migrain dan mengurangi tingkat keparahannya, sementara frovatriptan bekerja efektif untuk pencegahan migrain saat menstruasi. Amitriptilin and venlafaxine juga efektif. Botox telah ditemukan bermanfaat pada migrain kronis tetapi tidak untuk yang bersifat episodik.

Terapi alternatif

Ekstrak akar 
Akupunktur efetif untuk menangani migrain. Penggunaan akupunktur "sejati" tidak lebih efisien daripada akupunktur tiruan, namun demikian, keduanya tampak lebih efektif dari perawatan rutin, dengan efek merugikan yang lebih ringan daripada perawatan dengan obat profilaksis. Penanganan kiropraktik, fisioterapi, pijat dan relaksasi mungkin dapat efektif seperti propranolol atau topiramate dalam pencegahan sakit kepala migrain; akan tetapi, penelitian mengalami kesulitan dengan metodologinya. Terdapat bukit sementara dari manfaat untuk: magnesium, coenzyme Q(10), riboflavin, vitamin B(12), and Fever-few, walaupun percobaan dengan kualitas yang lebih baik perlu dilakukan untuk memastikan hasil awal ini. Dari semua pengobatan alternatif ini butterbur memberikan bukti yang terbaik untuk penggunaannya.

Perangkat dan pembedahan

Perangakat medis, seperti biofeedback dan neurostimulator, memiliki berbagai kelebihan untuk mencegah migrain, terutama ketika berbagai obat anti-migrain mengandung kontraindikasi atau dalam kondisi kelebihan pengobatan. Biofeedback membantu pasien sadar terhadap beberapa parameter fisiologis sehingga dapat mengontrolnya dan dapat bersantai dan dapat bekerja efisien untuk perawatan migrain. Neurostimulasi dengan menggunakan neurostimulator berupa implan seperti alat pacu jantung untuk merawat migrain kronis yang sulit disembuhkan dengan memberikan hasil yang cukup memuaskan pada kasus yang parah. Pembedahan migrain, yang melibatkan dekompresi pada saraf tertentu sekitar kepala dan leher, juga merupakan pilihan untuk orang tertentu yang tidak mengalami kemajuan setelah mendapatkan pengobatan.

Manajemen

Ada tiga aspek penting dalam perawatan: menghindari pencetus, mengontrol gejala akut, dan pencegahan farmakologi. Pengobatan lebih efektif bila digunakan pada masa awal serangan. Penggunaan obat yang sering dapat menyebabkan sakit kepala kelebihan pengobatan, keadaan di mana sakit kepala menjadi lebih parah dan lebih sering. Hal ini dapat timbul pada pemakaian triptan, ergotamin, dan analgesik, terutama analgesik narkotik.

Analgesik

Jenis yang direkomendasikan sebagai perawatan awal untuk mereka dengan gejala ringan hingga moderat adalah analgesik sederhana seperti obat anti-inflamasi nonsteroid (OAINS atau NSAID) atau kombinasi dari paraseamol, asam asetilsalisilat, dan kafein. Sejumlah NSAID memberikan bukti mendukung penggunaannya. Ibuprofen terbukti memberikan menyembuhkan rasa nyeri pada sebagian orang. Diklofenak telah terbukti efektif.
Aspirin dapat mengatasi nyeri migrain moderate hingga parah, dengan efektivitas yang mirip sumatriptan. Ketorolak tersedia dalam formulasi intravena. Parasetamol (juga dikenal sebagai asetaminofen), digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan metoklopramid, merupakan pengobatan efektif lainnya dengan risiko merugikan yang rendah. Pada kehamilan, parasetamol dan metoklopramid dianggap aman seperti halnya NSAID sampai trimester ketiga.

Triptan

Triptan seperti sumatriptan efektif baik untuk nyeri dan mual pada hampir 75% penderita. Ini merupakan perawatan yang awalnya direkomendasikan untuk mereka dengan nyeri moderat hingga parah atau mereka dengan gejala yang tidak memberikan respon pada analgesik sederhana. Berbagai sediaan tersedia termasuk bentuk oral, injeksi, nasal spray, dan tablet hisap. Secara umum, semua triptan tampaknya sama efektifnya, dengan efek samping yang sama. Namun, seseorang dapat memberikan respon yang lebih baik terhadap yang lebih spesifik. Umumnya efek samping ringan, seperti flushing; bagaimanapun, kasus jarang seperti penyakit jantung iskemik pernah terjadi. Sehingga obat ini tidak direkomendasikan untuk seseorang dengan penyakit kardiovaskuler. Walaupun secara historis tidak direkomendasikan untu mereka dengan migrain basiler tidak ada bukti spesifik kerusakan karena penggunaannya pada populasi ini yang mendukung peringatan ini. Obat ini tidak menyebabkan adiktif, tetapi dapat menyebabkan sakit kepala karena kelebihan bila digunakan lebih dari 10 hari per bulan.

Ergotamin

Ergotamin dan dihidroergotamin adalah pengobatan lama yang masih diresepkan untuk migrain, yang terakhir merupakan nasal spray dan sediaan injeksi. Pengobatan ini sama efektifnya dengan triptan, lebih terjangkau, dan mengalami efek merugikan yang biasanya tidak parah. Pada kasus sudah lemah, seperti pada status migrainosus, obat ini merupakan pilihan perawatan yang efekftif.

Lainnya

Metoklopramid intravena atau lidokain intranasal merupakan pilihan potensial lainnya. Metoklopramid merupakan pengobatan yang direkomendasikan untuk mereka yang berada di bagian UGD. Suatu dosis tunggal dari deksametason intravena, ketika diberikan pada pengobatan standar dari suatu serangan migrain, dihubungkan dengan penurunan kekambuhan sakit kepala sebesar 26% dalam 72 jam berikutnya. Manipulasi tulang belakang untuk mengobati sakit kepala migrain yang berkelanjutan terbukti tidak didukung. Direkomendasikan bahwa golongan opioid dan barbiturat tidak digunakan.

Prognosis

Prognosis jangka panjang pada orang-orang dengan migrain bervariasi. Kebanyakan orang dengan migrain memiliki periode kehilangan produktivitas yang disebabkan oleh penyakitnya  meskipun biasanya kondisi tersebut cukup jinak dan tidak berhubungan dengan peningkatan risiko kematian. Ada empat pola utama dari penyakit migrain: gejala dapat hilang secara sempurna, gejala dapat berlanjut namun berkurang seiring waktu, gejala dapat berlanjut dengan frekuensi dan keparahan yang sama, atau serangan migrain dapat memburuk dan menjadi lebih sering.
Migrain dengan aura tampaknya menjadi faktor risiko dari stroke iskemik yang menggandakan risiko tersebut. Orang dewasa muda, wanita, pengguna kontrasepsi hormonal, dan perokok meningkatkan risiko ini lebih lanjut. Tampaknya juga ada suatu hubungan dengan pembedahan arteri serviks. Migrain tanpa aura tampaknya bukan merupakan suatu faktor. Hubungan dengan masalah jantung tidak memberikan kesimpulan meskipun suatu studi tunggal mendukung hubungsn tersebut. Secara umum bagaimanapun migrain tidak tampak untuk meningkatkan risiko kematian akibat stroke atau penyakit jantung. Terapi preventatif migrain pada penderita migrain dengan aura dapat mencegah stroke yang diasosiasikan.

Sejarah

Deskripsi awal yang sesuai dengan migrain dapat ditemukan pada papirus Ebers, ditulis sekitar 1200 SM pada zaman Mesir kuno. Pada 200 SM, tulisan dari sekolah kedokteran Hippocratic mendeskripsikan aura visual sebelum sakit kepala dan kelegaan parsial yang terjadi setelah muntah.
Suatu deskripsi dari abad kedua oleh Aretaeus dari Cappadocia membagi sakit kepala menjadi tiga tipe: cephalalgia, cephalea, dan heterocrania. Galen dari Pergamon menggunakan istilah hemicrania (separuh kepala), di mana istilah migrain kemudian berasal. Dia juga menyatakan bahwa rasa sakit tersebut timbul dari selaput meninge dan pembuluh darah di bagian kepala. Migrain pertama kali dibagi menjadi dua tipe yang saat ini dikenal - migrain dengan aura (migraine ophthalmique) dan migrain tanpa aura (migraine vulgaire) pada 1887 oleh Louis Hyacinthe Thomas, seorang pustakawan Prancis.
Trepanasi, praktik pengeboran lubang pada tengkorak yang disengaja, dipraktikkan seawal sampai 7000 SM. Walaupun terkadang ada yang selamat, banyak orang meninggal oleh prosedur ini dikarenakan infeksi. Trepanasi dipercaya bekerja dengan "membiakan roh-roh jahat keluar". William Harvey merekomendasikan trepanasi sebagai suatu pengobatan untuk migrain pada abad ke-17.
Setelah banyak metode pengobatan migrain dicoba, pada tahun 1868 ditemukan penggunaan suatu bahan yang akhirnya terbukti efektif. Bahan ini adalah ergot yang darinya ergotamin diisolasi pada 1918. Metisergida dikembangkan pada 1959 dan triptan pertama, sumatriptan, dikembangkan pada 1988. Pada abad ke-20 dengan desain penelitian yang lebih baik, metode pencegahan yang efektif dapat ditemukan dan dikonfirmasi.

Masyarakat dan budaya

Migrain merupakan sumber signifikan dari baik biaya medis maupun produktivitas yang hilang. Diperkirakan bahwa migrain adalah gangguan neurologis yang paling mahal di Uni Eropa, dengan biaya lebih dari 27 miliar Euro per tahun. Di Amerika Serikat, biaya langsung yang berkaitan dengan migrain diperkirakan sebesar 17 miliar USD. Hampir sepersepuluh dari biaya ini adalah biaya untuk triptan. Biaya tidak langsung karena migrain adalah sekitar 15 miliar USD, di mana pekerjaan yang terbengkalai adalah komponen terbesarnya. Di antara mereka yang hadir di pekerjaannya dengan migrain, efektivitas kerja menurun menjadi sekitar sepertiganya. Dampak-dampak negatif juga sering terjadi pada keluarga pasien.

Riset

Peptida terkait gen kalsitonin (CGRP) ditemukan berperan pada patogenesis dari nyeri yang dihubungkan dengan migrain. Antagonis reseptor CGRP, seperti olcegepant dan telcagepant, telah diteliti baik secara in vitro maupun dalam studi klinis untuk pengobatan migrain. Pada 2011, Merck menghentikan uji klinis fase III dari obat penelitian mereka telcagepant. Stimulasi magnetic transkranial juga cukup menjanjikan.