Asiklovir

Kehamilan

Asiklovir diklasifikasikan sebagai obat Kategori B, CDC telah menyatakan bahwa asiklovir dapat digunakan pada herpes genitali rekuren. Untuk infeksi HSV yang parah, asiklovir intravena dapat digunakan. Studi pada mencit, kelinci, dan tikus (dengan dosis setara dengan 10 kali lebih tinggi dari yang digunakan pada manusia) yang diberikan selama organogenesis gagal menunjukkan adanya kecacatan pada bayi hewan tersebut. Penelitian pada tikus yang diberikan dosis setara dengan 63 kali lebih tinggi dari dosis manusia pada 10 hari gestasi menunjukkan adanya anomali pada kepala dan ekor.
Asiklovir direkomendasikan oleh CDC untuk pengobatan Varicella selama kehamilan, terutama selama trimester kedua dan ketiga
Asiklovir diekskresikan di ASI, oleh karena itu dianjurkan untuk berhati-hati ketika digunakan pada wanita yang sedang menyusui. Dalam studi pengujian yang terbatas menunjukkan bayi yang menyusui terpapar kira-kira 0,3 mg/kg/hari setelah pemberian asiklovir oral pada ibu. Jika ibu memiliki lesi herpes di dekat atau di payudara, menyusui harus dihindari.

Terapi sistemik

Efek obat yang tidak diinginkan umumnya (≥1% dari pasien) berkaitan dengan terapi asiklovir sistemik (peroral atau intravena) termasuk: mual, muntah, diare, encefalopaty (hanya pada penggunaan intravena), reaksi pada tempat injeksi (hanya pada penggunaan intravena) dan sakit kepala. Dalam dosis tinggi, halusinasi mungkin terjadi. Efek yang tidak diinginkan yang jarang (0.1–1% dari pasien) antara lain: vertigo, kebingungan, pusing, edema, arthralgia, sakit tenggorokan, sembelit, sakit perut, hilang rambut, ruam dan lemah. Efek yang tidak diinginkan yang langka (<0.1% dari pasien) antara lain: koma, kejang, neutropenia, leukopenia, kristaluria, anoreksia, kelelahan, hepatitis, sindrom Stevens–Johnson, toxic epidermal necrolysis, thrombotic thrombocytopenic purpura dan anaphylaxis.
Asiklovir intravena juga dapat menyebabkan nefrotoksisitas reversibel hingga 5%-10% dari pasien karena pengendapan kristal asiklovir di ginjal, efek ini dapat berakhir dengan penghentian pemberian asiklovir. Nefropati yang disebabkan kristal asiklovir lebih umum terjadi ketika asiklovir diberikan secara infusa cepat dan pada pasien dengan dehidrasi atau gangguan ginjal. Hidrasi yang cukup, kecepatan infus lebih rendah, dan pemberian dosis sesuai fungsi renal dapat mengurangi risiko ini.

Terapi Topikal

Krim asiklovir dapat menyebabkan (≥1% dari pasien) kulit mengering atau sensasi terbakar di kulit. Efek yang tidak diinginkan yang jarang antara lain eritema atau gatal-gatal. Ketika diberikan di mata, asiklovir menyebabkan (≥1% dari pasien) sensasi menyengat di mata. Terkadang asiklovir oftalmik menyebabkan (0.1–1% dari pasien), superficial punctate keratitis atau reaksi alergi.

Interaksi obat

Ketokonazol: Studi in-vitro menunjukkan jika asiklovir dan ketokonazol diberikan secara bersamaan akan meningkatkan aktivitas antivirus terhadap HSV-1 dan HSV-2 (efek sinergis). Namun, efek ini belum dibuktikan secara klinis (studi in-vivo) dan perlu lebih banyak penelitian yang dilakukan untuk mengetahui potensi sesungguhnya dari efek ini.
Probenesid: hasil penelitian menunjukkan jika probenesid diberikan bersamaan dengan asiklovir maka waktu paruh dari asiklovir akan meningkat, serta terjadi penurunan ekskresi melalui urin, dan klirens renaln juga menurun.
Interferon: akan memberikan efek sinergis bila diberikan dengan asiklovir secara bersamaan dan perlu pemantauan khusus ketika memberikan asiklovir kepada pasien yang menerima interferon intravena.
Zidovudin: Meskipun sering diberikan dengan asiklovir pada pasien HIV, telah dilaporkan terjadi efek neurotoksisitas pada setidaknya satu pasien yang juga mengalami rasa kantuk berat dan lemas selama 30-60 hari setelah menerima asiklovir intravena; gejala tersebut berhenti ketika penggunaan asiklovir dihentikan.

Deteksi dalam cairan biologis

Kadar asiklovir dapat dihitung di plasma atau serum untuk memantau akumulasi obat pada pasien dengan gangguan ginjal atau untuk mengonfirmasi hasil diagnosis pasien yang diduga mengalami overdosis obat.

Mekanisme aksi obat

Asiklovir diubah oleh timidin kinase dari virus menjadi asiklovir monofosfat, yang kemudian diubah oleh enzim kinase dari inang menjadi asiklovir trifosfat (ACV-TP). ACV-TP menghambat secara kompetitif dan menginaktivasi DNA polimerase HSV yang akhirnya mencegah sintesis DNA virus tanpa mempengaruhi proses sintesis pada sel normal (pasien).

Resistensi

Resistensi asiklovir jarang terjadi pada orang dengan sistem imun tubuh yang normal, tapi lebih umum terjadi (sampai 10%) pada orang-orang dengan immunodefisiensi (seperti penerima transplantasi organ dan pasien AIDS akibat infeksi HIV). Mekanisme terjadinya resistensi pada HSV antara lain kurangnya timidin kinase virus; dan mutasi pada timidin kinase virus atau DNA polymerase, yang mengubah sensitivitas substrat.

Farmakokinetika

Asiklovir tidak larut di air dan mempunyai bioavailabilitas oral yang buruk (15–30%), sehingga pemberian secara intravena diperlukan jika asiklovir dibutuhkan dengan konsentrasi yang tinggi dalam plasma. Ketika diberikan secara peroral, puncak konsentrasi di plasma tercapai setelah 1–2 jam pemberian. Asiklovir terdistribusi dengan baik di tubuh; pengikatan protein sekitar 9 sampai 33%. Waktu paruh (waktu yang diperlukan agar konsentrasi obat dalam plasma berkurang menjadi setengahnya, t1/2) asiklovir tergantung umur pasien; neonatus (bayi yang baru lahir) mempunyai waktu t1/2 selama 4 jam, anak 1–12 tahun waktu t1/2 selama 2–3 jam, dan dewasa waktu t1/2 selama 3 jam.

Sejarah

Asiklovir dipandang sebagai awal dari era baru dalam terapi antivirus, asiklovir sangat selektif dengan sitotoksisitas yang rendah. Sejak penemuannya di pertengahan 1970-an, obat ini digunakan untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh famili virus Herpes termasuk virus Herpes zoster dan Varicella zoster. Nukleosida yang diisolasi dari spons Karibia, Cryptotethya crypta, menjadi dasar untuk sintesis dari asiklovir. Asiklovir ditemukan oleh Howard Schaffer setelah penelitiannya dengan Robert Vince, S. Bittner dan S. Gurwara mengenai analog adenosin asikloadenosin yang menunjukkan aktivitas antivirus. Kemudian, Schaffer bergabung dengan Burroughs Wellcome dan melanjutkan pengembangan asiklovir dengan ahli farmakologi Gertrude B. Elion. Paten asiklovis di Amerika Serkat diterbitkan pada tahun 1979.
Vince kemudian menemukan abacavir, sebuah obat nRTI untuk pasien HIV.

Penamaan

Aciclovir adalah nama menurut INN dan BAN sementara acyclovir adalah nama menurut USAN. Di Indonesia nama resmi obat ini adalah asiklovir
Awalnya dipasarkan dengan nama dagang Zovirax; paten obat berakhir pada tahun 1990-an dan sejak saat itu menjadi obat generik dan dijual dengan berbagai merek di seluruh dunia.

Harga

Harga per tablet 400 mg di bulan Maret 2016 antara US$0,03 (Rp300,-) sampai US$0,12 (Rp1.200,-).