ऑस्टियोपोरोसिस

रोग-जनन

ऑस्टियोपोरोसिस के सभी मामलों में अंतर्निहित प्रणाली अस्थि अवशोषण और अस्थि-निर्माण के बीच असंतुलन है। सामान्य अस्थि में निरंतर अस्थि का पुनर्प्रतिरूपण मैट्रिक्स मौजूद रहता है; किसी भी समय बिंदु पर सभी अस्थि पिंड का 10% पुनर्प्रतिरूपण से गुज़रता रहता है। जैसा कि 1963 में फ़्रॉस्ट ने पहली बार बताया, यह प्रक्रिया अस्थि बहुकोशिकीय इकाइयों (BMU) में घटित होती है। अस्थिशोषक कोशिकाओं द्वारा (अस्थि मज्जा से प्राप्त) अस्थि का अवशोषण होता है, जिसके बाद नई अस्थि अस्थिकोरक कोशिकाओं द्वारा जमा की जाती है।

जिन तीन प्रमुख क्रियाविधियों द्वारा हड्डियों की कमज़ोरी विकसित होती है, वे हैं अपर्याप्त शीर्ष अस्थि पिंड (विकास के दौरान कंकाल अपर्याप्त पिंड और शक्ति विकसित करता है), अत्यधिक अस्थि अवशोषण और पुनर्प्रतिरूपण के दौरान नई अस्थि का अपर्याप्त गठन. नाज़ुक अस्थि ऊतक के विकास के मूल में है, इन तीन क्रियाविधियों की पारस्परिक क्रिया. हार्मोन संबंधी कारक अस्थि अवशोषण की दर को विशेषतः निर्धारित करते हैं; एस्ट्रोजेन की कमी (उदा. रजोनिवृत्ति के परिणामस्वरूप) अस्थि अवशोषण को बढ़ाती है और साथ ही, आम तौर पर भार-वहन करने वाली अस्थियों में होने वाले नई अस्थि के निक्षेपण को कम करती है। इस प्रक्रिया को दबाने के लिए अपेक्षित एस्ट्रोजन की मात्रा, आम तौर पर गर्भाशय और स्तन ग्रंथि को उत्तेजित करने के लिए अपेक्षित मात्रा से कम है। अस्थि हेर-फेर के विनियमन में α-रूप का एस्ट्रोजन रिसेप्टर बहुत महत्वपूर्ण लगता है। अस्थि हेर-फेर में, एस्ट्रोजेन के अलावा कैल्शियम चयापचय महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और कैल्शियम और विटामिन D की कमी, अस्थि निक्षेपण अपक्षय की ओर ले जाती है; इसके अतिरिक्त, पैराथाइरॉइड ग्रंथियां कम कैल्शियम स्तर के प्रति प्रतिक्रिया करते हुए पैराथाइरॉइड हार्मोन (पैराथारमोन, PTH) स्रावित करती हैं, जो रक्त में कैल्शियम की पर्याप्त मात्रा सुनिश्चित करने के लिए अस्थि अवशोषण बढ़ाती है। अस्थि निक्षेपण को बढ़ाने वाली, थायरॉयड द्वारा उत्पादित हार्मोन कैल्सीटोनिन की भूमिका कम स्पष्ट है और संभवतः PTH की तरह उतनी महत्वपूर्ण नहीं.

अस्थिशोषकों के सक्रियकरण विभिन्न आणविक संकेतों द्वारा नियंत्रित हैं, जिनमें से RANKL (परमाणु कारक κB लाइगैंड के लिए रिसेप्टर उत्प्रेरक) पर सर्वाधिक अध्ययन किया गया है। यह अणु, अस्थिकोरक और अन्य कोशिकाओं (जैसे लसिकाणु) द्वारा निर्मित होता है और RANK (परमाणु कारक κB का रिसेप्टर उत्प्रेरक) को उत्तेजित करता है। ऑस्टियोप्रोटिजरिन (OPG) RANK को जकड़ने का मौक़ा पाने से पहले RANKL को जोड़ता है और इसलिए उसकी अस्थि अवशोषण में वृद्धि की क्षमता को दबा देता है।RANKL, RANK और OPG, ट्यूमर परिगलन कारक और उसके ग्राहियों से निकट से जुड़े हुए हैं। Wnt संकेतन मार्ग की भूमिका को स्वीकृति मिली है, पर अच्छी तरह से कम समझा गया है। एइकोसनॉइड और इंटरल्युकिन के स्थानीय उत्पादन को, अस्थि हेर-फेर को नियंत्रित करने में भाग लेने वाला माना जाता है और ऑस्टियोपोरोसिस के विकास के मूल में इन मध्यस्थों का अधिक या कम उत्पादन कारक हो सकता है।
बंधकमय अस्थि, लंबी अस्थियों और कशेरुक के छोर पर स्थित स्पंजनुमा अस्थि है। वल्कुटीय अस्थि, हड्डियों का कठोर बाहरी कवच और लंबी हड्डियों का मध्य है। क्योंकि अस्थिकोरक और अस्थिशोषक, हड्डियों की सतह पर निवास करते हैं, बंधकमय अस्थि ज़्यादा सक्रिय है और अस्थि के हेर-फेर और पुनर्प्रतिरूपण के अधीन है। न केवल अस्थि घनत्व कम होता है, बल्कि अस्थि की सूक्ष्म-संरचना बाधित होती है। बंधकमय अस्थि कमज़ोर कंटिकाएं ("सूक्ष्म-दरारें") भंग हो जाती हैं और कमज़ोर हड्डियों से प्रतिस्थापित होती हैं। आम ऑस्टियोपोरोटिक अस्थि-भंग जगहें, यथा कलाई, कूल्हे और रीढ़ की हड्डी में वल्कुटीय अस्थि से बंधकमय अस्थि का अनुपात अपेक्षाकृत उच्च होता है। ये स्थल शक्ति के लिए बंधकमय अस्थि पर आश्रित हैं और इसलिए जब पुनर्प्रतिरूपण असंतुलित हो, तो तीव्र पुनर्प्रतिरूपण से इन जगहों का अपक्षय होता है।

संकेत और लक्षण

ऑस्टियोपोरोसिस का अपना कोई विशेष लक्षण नहीं है; इसका मुख्य परिणाम, अस्थि भंग का वर्धित जोखिम है। ऑस्टियोपोरोटिक फ़्रैक्चर उन स्थितियों में होते हैं, जहां आम तौर पर स्वस्थ लोगों की हड्डी नहीं टूटती है; अतः उन्हें नाज़ुक अस्थि-भंग माना जाता हैं। विशिष्ट नाज़ुक अस्थि-भंग कशेरुकी स्तंभ, पसली, कूल्हे और कलाई में होते हैं।

अस्थि-भंग

मेरूदंड अवसाद ("संपीड़न फ़्रैक्चर") के लक्षण हैं, अचानक पीठ दर्द, अक्सर तंत्रिका मूल दर्द (तंत्रिका संपीड़न के कारण रह-रह कर उठने वाली तीव्र पीड़ा) के साथ और विरल ही मेरूदंड संपीड़न या पुच्छीय अश्वग्रंथि सिंड्रोम के साथ. एकाधिक कशेरुकी अस्थि-भंग से भंगिमा में झुकाव, ऊंचाई में कमी, गतिशीलता में परिणामी कमी के कारण दीर्घकालिक दर्द होता है।

लंबी हड्डियों के अस्थि-भंग गतिशीलता पर तीव्र क्षति पहुंचाते हैं और शल्य-चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है। विशेषतः कूल्हे के फ़्रैक्चर के लिए आम तौर पर तुरंत शल्य-चिकित्सा की ज़रूरत है, क्योंकि कूल्हे के अस्थि-भंग के साथ गहरी नस घनास्रता और फुप्फुसीय वाहिकारोध और वर्धित मौत जैसे कई गंभीर जोखिम जुड़े हुए हैं।

गिरने का जोखिम

बढ़ती उम्र से जुड़े गिरने के जोखिम में कलाई, रीढ़ और कूल्हे की हड्डी टूट सकती है। गिरने का ख़तरा, क्रमशः, किसी भी कारण से दुर्बल नज़रें (जैसे मोतियाबिंद, चकत्तेदार अध:पतन), संतुलन विकार, गतिशीलता विकार (उदा. पार्किंसंस रोग), मनोभ्रंश, और सार्कोपीनिया (आयु-संबंधी कंकाल की मांसपेशी को नुक्सान) से बढ़ जाता है। निपात (चेतन या अचेतन अवस्था में भंगिमा तान का क्षणिक नुक्सान) उल्लेखनीय तौर पर गिरने के जोखिम की ओर ले जाता है; बेहोशी के कारण कई गुणा हैं, पर इनमें हृद्-संबंधी अतालता (अनियमित दिल की धड़कन), तंत्रिका-हृद संबंधी बेहोशी, ऑर्थोस्टेटिक अल्प रक्त-चाप (खड़े होने पर रक्त-दाब में असामान्य कमी) और दौरा शामिल हो सकते हैं। आवासीय परिवेश में बाधाओं और ढीली कालीनों को हटाया जाने से गिरना काफी कम हो सकता है। जो पहले भी गिर चुके हों और जिनकी चाल या संतुलन अव्यवस्थित हो, उन्हें सबसे ज्यादा गिरने का ख़तरा है।

जोखिम कारक

ऑस्टियोपोरोटिक फ़्रैक्चर के लिए जोखिम कारकों को ग़ैर-परिवर्तनीय और (संभाव्य) परिवर्तनीय के बीच विभाजित किया जा सकता है। इसके अतिरिक्त, ऐसे विशिष्ट रोग तथा विकार मौजूद हैं, जिनमें ऑस्टियोपोरोसिस एक स्वीकृत समस्या है। दवा का प्रयोग सैद्धांतिक रूप से परिवर्तनीय है, हालांकि कई मामलों में ऑस्टियोपोरोसिस के जोखिम को बढ़ाने वाली दवाओं का उपयोग अपरिहार्य है।

अपरिवर्तनीय

ऑस्टियोपोरोसिस के लिए सबसे महत्वपूर्ण जोखिम कारक है उन्नत उम्र (पुरुष और महिला दोनों में) और महिला लिंग; रजोनिवृत्ति के बाद एस्ट्रोजन की कमी अस्थि खनिज घनत्व की तेजी से कमी के साथ सह-संबद्ध है, जबकि पुरुषों में टेस्टोस्टेरोन के स्तर में कमी का तुलनात्मक (पर कम स्पष्ट) प्रभाव पड़ता है। हालांकि ऑस्टियोपोरोसिस सभी जातीय समूहों के लोगों में पाया जाता है, यूरोपीय या एशियाई मूल के लोग ऑस्टियोपोरोसिस के प्रति पहले से ही प्रवृत्त हैं। जिन लोगों का पारिवारिक इतिहास अस्थि-भंग या ऑस्टियोपोरोसिस का हो, उन्हें अधिक जोखिम है; अस्थि-भंग और न्यून अस्थि खनिज घनत्व की वंशगतता 25 से लेकर 80 प्रतिशत तक विस्तार सहित, अपेक्षाकृत उच्च है। ऑस्टियोपोरोसिस के विकास से जुड़े कम से कम 30 जीन मौजूद हैं। जिन लोगों को पहले ही एक फ़्रैक्चर हुआ हो, उन्हें हमउम्र और समलैंगिक किसी व्यक्ति की तुलना में दुबारा फ़्रैक्चर होने की संभावना दुगुनी होती है।

निदान

ऑस्टियोपोरोसिस का निदान अस्थि खनिज घनत्व (BMD) को मापने पर किया जाता है। दोहरी ऊर्जा एक्स-रे अवशोषणमापी (DXA या DEXA) सर्वाधिक प्रचलित विधि है। असामान्य BMD का पता लगाने के अलावा, हड्डियों की कमजोरी के निदान के लिए संभावित परिवर्तनीय अंतर्निहित कारणों की जांच अपेक्षित है; यह रक्त-परीक्षण और एक्स-रे के साथ किया जा सकता है। मूल समस्या की संभावना के आधार पर, हड्डी के विक्षेपण के साथ बहु-मज्जार्बुद, कुशिंग रोग और ऊपर उल्लिखित अन्य कारकों सहित कैंसर की जांच की जा सकती है।

स्क्रीनिंग

अमेरिकी निरोधक सेवा कार्य-बल (USPSTF) ने 2002 में सिफारिश की है कि 65 वर्ष या उससे अधिक आयु की सभी महिलाओं की घनत्वमापी से जांच होनी चाहिए. कार्य-बल केवल 60 से 64 वर्ष की आयु वाली महिलाओं के जांच की सलाह देती है, जिनको अधिक ख़तरा है। वर्धित जोखिम को सूचित करने वाला उत्तम जोखिम कारक शरीर का कम वज़न (वजन <70 कि.ग्रा.) है, जहां धूम्रपान या पारिवारिक इतिहास के कम सबूत हैं। आवर्ती जांच तथा जांच बंद करने के लिए समुचित आयु के लिए इष्टतम अंतराल के बारे में सिफ़ारिश करने के लिए सबूत अपर्याप्त थे। जांच हेतु 60-64 आयु की महिलाओं के चयन को संचालित करने के लिए नैदानिक पूर्वानुमान नियम उपलब्ध हैं। सर्वाधिक संवेदनशील रणनीति ऑस्टियोपोरोसिस जोखिम मूल्यांकन साधन (ORAI) हो सकता है।

पुरुषों की जांच के संबंध में, एक लागत-विश्लेषण अध्ययन का सुझाव है कि जांच "65 साल की उम्र के पुरुषों में स्वतः-सूचित पूर्व अस्थि-भंग तथा 80 साल और अधिक उम्र वाले पुरुषों में बिना पूर्व अस्थि-भंग के मामलों में लागत कम हो सकती है". इसके अलावा, मध्यम उम्र से ही वयस्क पुरुषों में, टेस्टोस्टेरोन के स्तर की ख़ास कमी, मान लें 300 से कम, का पता लगाने के लिए की गई जांच की लागत कम खर्चीली हो सकती है।

उपचार

लिंग के आधार पर ऑस्टियोपोरोसिस का इलाज करने के लिए कई दवाओं का इस्तेमाल किया जाता है। जीवन-शैली में परिवर्तन भी उपचार का एक पहलू है।

व्यायाम

कई अध्ययनों से पता चला है कि एयरोबिक, भार सहन और प्रतिरोध अभ्यास सभी रजोनिवृतोत्तर महिलाओं में BMD को बनाए रख सकते हैं या बढ़ा सकते हैं। कई शोधकर्ताओं ने यह इंगित करने का प्रयास किया है कि BMD और अस्थि गुणवत्ता के अन्य मैट्रिक्स में सुधार लाने में कौन से व्यायाम सबसे प्रभावशाली हैं, लेकिन परिणामों में भिन्नता रही है। रजोनिवृतोत्तर महिलाओं में नियमित रूप से एक साल के लिए कूद अभ्यास से BMD और सन्निकट टिबिया की निष्क्रियता के क्षण की वृद्धि प्रतीत होती है। ट्रेडमिल वॉकिंग, व्यायाम प्रशिक्षण, क़दम-चालन, कूद, सहनशीलता और शक्ति अभ्यास सभी के परिणामस्वरूप ऑस्टियोपीनिक रजोनिवृतोत्तर महिलाओं में L2-L4 BMD की महत्वपूर्ण वृद्धि हुई. शक्ति प्रशिक्षण से, विशेषतः दूरस्थ त्रिज्या और कूल्हे के BMD में सुधार हासिल हुआ। हार्मोन प्रतिस्थापन उपचार (HRT) जैसे अन्य औषधीय उपचार से संयुक्त व्यायाम से अकेले HRT की जगह BMD वृद्धि अधिक दृष्टिगोचर हुई.

ऑस्टियोपोरोटिक रोगियों में BMD वृद्धि के अलावा संतुलन, चाल में सुधार तथा गिरने के जोखिम में कमी जैसे अतिरिक्त लाभ शामिल हैं।

महामारी-विज्ञान

यह अनुमान है कि दुनिया भर में 50 वर्ष की आयु से ऊपर की 3 महिलाओं में 1 को और 12 पुरुषों में 1 को हड्डियों की कमज़ोरी होती है। सालाना यह लाखों अस्थि-भंग के लिए जिम्मेदार है, जिनमें ज़्यादातर कटिपरक कशेरुकी, कूल्हे और कलाई से जुड़े हैं। पसलियों का नाज़ुक फ़्रैक्चर भी पुरुषों में सामान्य है।

कूल्हे का फ़्रैक्चर

कूल्हे के फ़्रैक्चर, ऑस्टियोपोरोसिस के सबसे गंभीर परिणामों के लिए जिम्मेदार हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका में सालाना 250,000 से अधिक कूल्हे के फ़्रैक्चरों के लिए ऑस्टियोपोरोसिस जिम्मेदार है। यह अनुमान है कि एक 50 वर्षीय श्वेत महिला को, सन्निकट जाँघ की हड्डी के फ़्रैक्चर का, 17.5% आजीवन जोखिम है। सभी आबादियों के पुरुष और महिलाएं, दोनों के लिए साठ से नब्बे के हर दशक में कूल्हे के फ़्रैक्चरों की घटनाएं बढ़ती रहती हैं। सबसे ज्यादा घटनाएं उन पुरुषों और महिलाओं में पाई गई हैं, जिनकी उम्र 80 या अधिक रही है।

कशेरुकी अस्थि-भंग

50 से अधिक उम्र वाली 35-50% सभी महिलाओं को कम से कम एक कशेरुकी फ्रैक्चर हुआ था। संयुक्त राज्य अमेरिका में सालाना 700,000 कशेरुकी अस्थि-भंग घटित होता है, पर सिर्फ़ लगभग एक तिहाई ही पहचाने जाते हैं। 15 साल के लिए अध्ययन की गईं औसतन 68.8 वर्ष की आयु की 9,704 महिलाओं की एक श्रृंखला में, अध्ययन में प्रवेश से पहले ही 324 ने एक कशेरुकी फ्रैक्चर का सामना किया था, 18.2% में कशेरुकी फ्रैक्चर विकसित हुआ, लेकिन ऐसी महिलाओं में यह जोखिम 41.4% तक पहुंचा, जिनको एक कशेरुकी अस्थि-भंग हुआ था।

कलाई

संयुक्त राज्य अमेरिका में सालाना 250,000 कलाई फ़्रैक्चर हड्डियों की कमजोरी के कारण होते रहे हैं। कलाई अस्थि-भंग, ऑस्टियोपोरोटिक फ़्रैक्चरों में तीसरा सबसे सामान्य प्रकार है। श्वेत महिलाओं के लिए कॉलस अस्थि-भंग के संपोषण का जीवन-भर का जोखिम लगभग 16% है। 70 वर्ष की उम्र तक पहुंचते-पहुंचते, 20% महिलाओं को कम से कम एक कलाई फ्रैक्चर होता ही है।

पसली अस्थि-भंग

पसलियों का नाज़ुक फ़्रैक्चर, पुरुषों में पैंतीस साल की युवा उम्र से ही आम है।
अक्सर इन्हें हड्डियों की कमज़ोरी के संकेत के रूप में अनदेखा कर दिया जाता है, क्योंकि बहुधा ये लोग शारीरिक रूप से सक्रिय रहते हैं और किसी शारीरिक गतिविधि के दौरान इन्हें फ्रैक्चर होता है। वाटर स्कीइंग या जेट स्कीइंग के दौरान फ़्रैक्चर एक उदाहरण हो सकता है। तथापि, व्यक्ति के टेस्टोस्टेरोन स्तर के एक त्वरित परीक्षण से फ्रैक्चर के निदान के बाद, आसानी से प्रकट हो जाएगा कि क्या उस व्यक्ति को जोखिम हो सकता है।

रोकथाम

हड्डियों की कमजोरी को रोकने के तरीक़ों में जीवन-शैली बदलाव भी शामिल है। लेकिन, रोकथाम के लिए दवाइयों का इस्तेमाल भी किया जा सकता है। एक अलग अवधारणा के रूप में ऑस्टियोपोरोसिस ऑरथीसिस उपलब्ध है, जो रीढ़ के अस्थि-भंग को रोकने और मांसपेशियों के निर्माण में मदद देता है। गिरने से रोकथाम ऑस्टियोपोरोसिस जटिलताओं को रोकने में सहायक हो सकता है।

दवा

इलाज के तौर पर, बिसफ़ॉस्फ़ोनेट अत्यधिक जोखिम वाले मामलों में इस्तेमाल किया जा सकता है। ऑस्टियोपोरोसिस की रोकथाम के लिए निर्धारित अन्य दवाओं में एक चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर मॉड्युलेटर (SERM)रेलॉक्सिफ़ीन शामिल है। 

ऑस्टियोपोरोसिस की रोकथाम के लिए एस्ट्रोजेन प्रतिस्थापन चिकित्सा एक अच्छा इलाज है, लेकिन इस समय, उसकी सिफ़ारिश नहीं की जाती है, जब तक कि उसके उपयोग के लिए अन्य संकेत उपलब्ध ना हों. रजोनिवृत्ति के बाद पहले दशक में महिलाओं के लिए एस्ट्रोजन की सिफ़ारिश की जानी चाहिए या नहीं, इस संबंध में अनिश्चितता और विवाद जारी है।

अधोयौनग्रंथि वाले पुरुष में टेस्टोस्टेरोन, अस्थि की मात्रा और गुणवत्ता में सुधार करता दिखाई देता है, लेकिन, यथा 2008, अस्थि-भंग या सामान्य टेस्टोस्टेरोन स्तर वाले पुरुषों पर इनके प्रभाव का कोई अध्ययन नहीं किया गया है।

इतिहास

उम्र-संबंधी अस्थि-घनत्व और फ़्रैक्चर के खतरे में कटौती के बीच संबंध, कम से कम एस्टले कूपर से जुड़ा है और शब्द 'ऑस्टियोपोरोसिस' तथा उसके रोगात्मक स्वरूप की पहचान का श्रेय आम तौर पर फ्रेंच रोगविज्ञानी जीन लॉबस्टीन को दिया जाता है। अमेरिकी एंडोक्राइनोलॉजिस्ट फुलर अलब्राइट ने ऑस्टियोपोरोसिस को रजोनिवृतोत्तर दशा से जोड़ा. हड्डियों की कमज़ोरी के उपचार में क्रांतिकारी परिवर्तन ले आने वाले बिसफ़ॉस्फ़ोनेट की खोज 1960 दशक में हुई.

संगठन

1986 में स्थापित राष्ट्रीय ऑस्टियोपोरोसिस सोसाइटी, हड्डियों की कमजोरी के निदान, निवारण और उपचार में सुधार के लिए समर्पित यूनाइटेड किंगडम का धर्मार्थ संस्थान है।
राष्ट्रीय ऑस्टियोपोरोसिस फाउंडेशन (संयुक्त राज्य अमेरिका के वाशिंगटन D.C. में मुख्यालय), ऑस्टियोपोरोसिस और संबंधित फ़्रैक्चरों का निवारण, आजीवन अस्थि-स्वास्थ्य को बढ़ावा, ऑस्टियोपोरोसिस से प्रभावित लोगों के जीवन-सुधार में मदद देने और कार्यक्रमों के माध्यम से जागरूकता, समर्थन, सार्वजनिक स्वास्थ्य संबंधी व्यावसायिक शिक्षा और अनुसंधान के लिए प्रयासरत है। http://www.nof.org 
इंटरनेशनल ऑस्टियोपोरोसिस फाउंडेशन (IOF) (स्विट्जरलैंड के नैऑन में मुख्यालय) मरीज़, चिकित्सा और अनुसंधान सोसाइटियां, वैज्ञानिक, स्वास्थ्य-संरक्षण पेशेवर और अस्थि-स्वास्थ्य से संबद्ध अंतर्राष्ट्रीय कंपनियों के एक वैश्विक गठबंधन के रूप में कार्यरत है। http://www.iofbonehealth.org 
ऑर्थोपी़डिक रिसर्च सोसाइटी (संयुक्त राज्य अमेरिका के रोसमॉन्ट, IL में मुख्यालय) एक अनुसंधान और व्यावसायिक विकास से जुड़ी सोसाइटी है, जो कई वर्षों से ऑस्टियोपोरोसिस अनुसंधान, उपचार और रोकथाम पर जोर दे रही है। http://www.ors.org