ट्रेचर कोलिन्स सिंड्रोम (टीसीएस)

लक्षण और संकेत

ट्रेचर कोलिन्स सिंड्रोम के लक्षण अलग अलग  लोगों में  अलग-अलग होते हैं। कुछ व्यक्ति इतने हल्के से प्रभावित होते हैं कि वे उनमे लक्षण दिखाई ही नही देते, जबकि अन्यों में सामान्य स्तर से  लेकर  गंभीर लक्षण जैसे चेहरे में विकार और वायुमार्ग में बाधा होना, जो की जान लेवा भी साबित हो सकता है । टीसीएस के अधिकांश लक्ष्ण  एक जैसे ही  है और उन्हें जन्म के वक़्त पहचाना जा सकता है ।
ट्रेचर कोलिन्स सिंड्रोम का सबसे आम लक्षण निचले जबड़े और गाल की हड्डी का सही तरीके से विकसित न होना है और जीभ का भी ठीक से काम न कर पाती । छोटे जबडे  होने के परिणामस्वरूप दांत  सही तरीके से नही बनते ।  गंभीर मामलों में, सांस लेने  या खाने को निगलने में अधिक  परेशानी होती है। गाल की हड्डी का  कम विकास होने की वजह से गाल अन्दर की तरफ धँस जाता है।
टीसीएस से संक्रमित लोगों का  बाहरी कान कभी-कभी छोटा, घूर्णन, विकृत या अनुपस्थित होता है।बाहरी कान की नालियों का  सममित(Symmetric), द्विपक्षीय संकीर्ण या  उनकी अनुपस्थिति भी देखी गयी  है। ज्यादातर मामलों में, मध्य कान की हड्डी  और मध्य कान गुहा की हड्डियां विकृत अवस्था में  हैं। आंतरिक कान विकृतियों का शायद ही कभी वर्णन किया जाता है। इन असामान्यताओं के परिणामस्वरूप, टीसीएस वाले अधिकांश व्यक्तियों में  प्रवाहकीय श्रवण क्षमता होती है
अधिक प्रभावित लोगों को दृष्टि रोग जैसे निचली पलकों  में कोलोबोमाटा (notches), या पलकों पर बालो  की आंशिक या पूर्ण अनुपस्थिति,कोण से  झुकी हुई पलके , ऊपरी और निचले पलकें का झूलना , और आंसू नलिकाओं को संकुचन  सहित आंखों में दृष्टि का नुकसान हो सकता है और देखने की शाकी का नुकसान स्ट्रैबिस्मस, अपवर्तक त्रुटियों, और एनीसोमेट्रोपिया आदि  से जुड़ा हुआ है। यह गंभीर रूप से सूखी आंखों, कम पलक असामान्यताओं और लगातार आंखों के संक्रमण के परिणामस्वरूप भी हो सकता है।
यद्यपि एक असामान्य  आकार की खोपड़ी ट्रेचर कोलिन्स सिंड्रोम के लिए विशिष्ट नहीं है, लेकिन कभी-कभी बिटकिमोरल संकीर्णता वाले ब्रैचिसेफली को देखा जाता है। क्लेफ्ट ताल (Cleft Palate) भी आम लक्षण  है।
दंत अजनन (33%), मलिनकिरण (enamel opacities) (20%), maxillary पहले molars (13%), और दांतों की चौड़ी दूरी के malplacement  सहित 60% प्रभावित लोगों में चिकित्सकीय विसंगतियों को देखा जाता है। कुछ मामलों में, अनिवार्य hypoplasia के साथ संयोजन में दांत विसंगतियों के परिणामस्वरूप एक malocclusion में परिणाम। यह भोजन के सेवन और मुंह को बंद करने की क्षमता के साथ समस्याओं का कारण बन सकता है।टीसीएस से कम  प्रभावित व्यक्ति में  आमतौर पे  विशेषताएं जैसे  की श्वास की समस्याओं में शामिल हो सकती हैं, जिनमें सोते वक़्त  स्वसावरोध  भी शामिल है। चोनाल एट्रेसिया या स्टेनोसिस, चनाना की एक संकुचित या अनुपस्थिति है, जो नाक के मार्गों का आंतरिक खुलता है। फेरनक्स का अविकवरण वायुमार्ग को भी संकीर्ण कर सकता है।
टीसीएस से संबंधित विशेषताएं जो कम  देखी जाती हैं, उनमें नाक संबंधी विकृतियां, उच्च-कमाना वाले ताल, मैक्रोस्टोमिया, प्रीौरीक्युलर हेयर विस्थापन, क्लेफ्ट ताल, हाइपरटेलोरिज्म, ऊपरी पलकें, और जन्मजात हृदय दोष शामिल हैं। आम जनता  चेहरे की विकृति के साथ  और बौद्धिक विकास में देरी  को भी जोड़ सकती है। विकलांगता, लेकिन टीसीएस से प्रभावित 95% से अधिक लोगों में सामान्य बुद्धि है। चेहरे की विकृति, से जुडी मनोवैज्ञानिक और सामाजिक समस्याएं टीसीएस वाले व्यक्तियों के जीवन में  गुणवत्ता को प्रभावित कर सकती हैं।

आनुवंशिकी (Genetics)

टीसीओएफ 1, पीओएलआर 1 सी, या पीओएलआर 1 डी जीन में उत्परिवर्तन, ट्रेकर कोलिन्स सिंड्रोम का कारण बन सकता है। टीसीओएफ 1 जीन उत्परिवर्तन, विकार का सबसे आम कारण है, जो 81-93% मामलो के लिए जिम्मेदार है। पीओएलआर 1 सी और पीओएलआर 1 डी जीन उत्परिवर्तन अतिरिक्त 2% मामलों का कारण बनते हैं। इन जीनों में से एक में पहचान किए गए उत्परिवर्तन के बिना व्यक्तियों में, स्थिति का अनुवांशिक कारण अज्ञात है। प्रोटीन के लिए चिन्हित जीन टीसीओएफ 1, पीओएलआर 1 सी, और पीओएलआर 1 डी जीन  जो हड्डियों के शुरुआती विकास और चेहरे के अन्य ऊतकों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। इन जीनों में उत्परिवर्तन आरआरएनए के उत्पादन को कम करते हैं, जो चेहरे की हड्डियों और ऊतकों के विकास में शामिल कुछ कोशिकाओं के आत्म विनाश (एपोप्टोसिस) को ट्रिगर कर सकता है। यह स्पष्ट नहीं है कि आरआरएनए में कमी के प्रभाव चेहरे के विकास तक सीमित क्यों हैं। टीसीओएफ 1 और पीओएलआर 1 डी में उत्परिवर्तन ट्रेकर कोलिन्स के ऑटोसोमनल प्रमुख रूप का कारण बनता है, और पीओएलआर 1 सी में उत्परिवर्तन ऑटोसोमल रीसेसिव फॉर्म का कारण बनता है।

TCOF1

टीसीओएफ1 टीसीएस से जुड़ी प्राथमिक जीन है; टीसीएस प्रभावित  90-95% व्यक्तियों में इस जीन में एक उत्परिवर्तन पाया जा रहा है। हालांकि, टीसीएस के विशिष्ट लक्षण वाले कुछ व्यक्तियों में, टीसीओएफ1 में उत्परिवर्तन नहीं पाए गए हैं।  डीएनए की जांच के बाद टीसीओएफ 1 में पाए गए उत्परिवर्तनों की पहचान हुई है। उत्परिवर्तनों में ज्यादातर छोटे विलोपन या सम्मिलन होते हैं, हालांकि विभाजन साइट और मिसेंस उत्परिवर्तने  भी कुछ जगह पाई  गई है।
उत्परिवर्तन विश्लेषण से टीसीओएफ1 में 100 से अधिक रोग पैदा करने वाले उत्परिवर्तनों का पता  चला  है, जो ज्यादातर परिवार-विशिष्ट उत्परिवर्तन हैं। मामलों में लगभग 17% मामलों में एकमात्र आवर्ती उत्परिवर्तन होता है
5 वें गुणसूत्र के 5CO32 क्षेत्र पर टीसीओएफ1 पाया जाता है। यह अपेक्षाकृत सरल न्यूक्लियोल प्रोटीन के लिए कोड है जिसे ट्रेकल कहा जाता है, जिसे रिबोसोम असेंबली में मददगार माना जाता है। टीसीओएफ1 में उत्परिवर्तन, ट्रेकल प्रोटीन की हैप्लेनसफिशिटी का कारण बनता है। हैप्लिंक्सफिश तब होता है जब एक डिप्लोइड जीव में, जीन की केवल एक कार्यात्मक प्रति होती है, क्योंकि दूसरी प्रति उत्परिवर्तन से निष्क्रिय होती है। जीन की एक सामान्य प्रति पर्याप्त प्रोटीन का उत्पादन नहीं करती है, जिससे बीमारी होती है। ट्रेकल प्रोटीन की हैप्लिनसफ्फुरिटी, न्यूरल क्रेस्ट सेल अग्रदूत की कमी को जन्म देती है, जिससे पहले और दूसरे फेरनजील मेहराब में माइग्रेट करने वाले क्रेस्ट कोशिकाओं की संख्या कम हो जाती है। ये कोशिकाएं क्रैनोफेशियल उपस्थिति के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं, और ट्रेक की एक प्रति की हानि कोशिकाओं की हड्डियों और ऊतकों के ऊतकों को बनाने की क्षमता को प्रभावित करती है

अन्य उत्परिवर्तन

पीओएलआर1सी और पीओएलआर1डी में  उत्परिवर्तन, ट्रेचर कॉलिन्स के अल्पसंख्यक मामलों के लिए ज़िम्मेदार हैं। पीओएलआर1सी,  क्रोमोसोम6 पर  6q21.2 बिंदु  पर पाया जाता है और आरएनए पोलीमरेज़-I के प्रोटीन सब्यूनिट के लिए चिन्हित है । पीओएलआर1डी,  क्रोमोसोम 13 पर 13q12.2 बिंदु  पर पाया जाता है और आरएनए पोलीमरेज़ III के प्रोटीन सब्यूनिट के लिए चिन्हित  मिलता है।  दोनों  रिबोसोम बायोजेनेसिस के लिए महत्वपूर्ण हैं.

जेनेटिक परामर्श

टीसीएस एक  अनुवांशिक  विरासत में मिला है बीमारी है जिसमे ऑटोसोमल गुणसूत्र के प्रभावी होने की वजह से बनता है.  प्रभावित जीन की  पेनीटरसन  लगभग पूरी जाती है।  कुछ हालिया जांचों ने हालांकि, कुछ दुर्लभ मामलों का वर्णन किया जिसमें टीसीएस में प्रवेश पूरा नहीं हुआ था। कारण एक परिवर्तनीय अभिव्यक्ति, एक अधूरा प्रवेश  या जर्मलाइन मोज़ेसिज्म हो सकता है। उत्परिवर्तन का केवल 40% विरासत में मिला है। शेष 60% डी एनओओ उत्परिवर्तन का परिणाम हैं, जहां एक बच्चे के पास ज़िम्मेदार जीन में एक नया उत्परिवर्तन होता है और इसे किसी भी माता-पिता से प्राप्त नहीं किया जाता है।  रोग के नतीजे में, अंतर- और इंट्राफमिलियल परिवर्तनीयता होती है। इससे पता चलता है कि जब एक प्रभावित बच्चा पैदा होता है, तो यह निर्धारित करना महत्वपूर्ण होता है कि प्रभावित जीन मौजूद है या नहीं, क्योंकि माता-पिता को बीमारी का हल्का रूप हो सकता है जिसका निदान नहीं किया गया है। इस मामले में, एक और प्रभावित बच्चे होने का जोखिम 50% है। यदि माता-पिता के पास प्रभावित जीन नहीं है, तो पुनरावृत्ति जोखिम कम प्रतीत होता है। निम्नलिखित पीढ़ियों में, नैदानिक ​​लक्षणों की गंभीरता बढ़ जाती है

प्रसवपूर्व निदान (Prenatal diagnosis)

टीसीएस के लिए जिम्मेदार मुख्य जीन में उत्परिवर्तन क्रोनिक villus नमूना या अमीनोसेनेसिस के साथ पता लगाया जा सकता है। इन तरीकों से दुर्लभ उत्परिवर्तन का पता नहीं लगाया जा सकता है। गर्भावस्था में क्रैनोफेशियल असामान्यताओं का पता लगाने के लिए अल्ट्रासोनोग्राफी का उपयोग किया जा सकता है, लेकिन हल्के मामलों का इसका पता नहीं लगाया जा सकता.