פילגרסטים

שימושים רפואיים

פילגרסטים משמש לטיפול בנויטרופניה, מגרה את מח העצם כדי להגדיל את הייצור של נויטרופילים. הגורמים לנויטרופניה כוללים: כימותרפיה והשתלת מח עצם.
פילגרסטים משמש גם כדי להגדיל את מספר תאי גזע ההמטופויאטיים בדם, לפני איסוף על ידי לויקופורזה, לצורך שימוש בהשתלת תאי גזע ההמטופויאטיים.

תופעות לוואי

תופעת הלוואי השכיחה ביותר היא כאבי עצמות קלים, לאחר מתן חוזר, ותגובות עור מקומיות, באתר ההזרקה. תופעות לוואי אחרות, כוללות תגובות אלרגיות רציניות (כולל פריחה על כל הגוף, קוצר נשימה, צפצופים בנשימה, סחרחורת, נפיחות מסביב לפה או לעיניים, דופק מהיר והזעה), קרע בטחול (העלול לעיתים לגרום למוות), דימום מנאדיות הריאה, תסמונת מצוקת הנשימה החדה וגניחת דם. משברים חריפים של תאי חרמש, המסתיימים בחלק מהמקרים במוות, נקשרו עם השימוש בפילגרסטים, בחולים עם הפרעות של תאי חרמש.

תגובות בין-תרופתיות

תגובות בין-תרופתיות בין פילגרסטים ותרופות אחרות לא הוערכו במלואן. יש להשתמש בזהירות בתרופות אשר עשויות להגביר שחרור של נויטרופילים, כגון ליתיום.
פעילות המטופויאטית מוגברת של מח העצם, כתגובה לטיפול עם גורמי גדילה, נמצאה קשורה עם שינויים חיוביים זמניים בדימות של עצם. יש להתחשב בכך כאשר מפרשים תוצאות דימות של עצם.
פילגרסטים לא נחקר בנשים הרות והשפעותיו על העובר אינן ידועות. אם נוטלים פילגרסטים בזמן ההיריון, ייתכן כי יימצאו בדמו של התינוק, עקבות של התרופה. לא ידוע לגבי אפשרות הימצאות התרופה בחלב אם.

מנגנון פעולה

פילגרסטים הוא גורם מגרה יצירת מושבות גרנולוציטים (G-CSF) המיוצר באמצעות טכנולוגיית DNA רקומביננטי. G-CSF מסדיר את הייצור של נויטרופילים בתוך מח העצם; G-CSF אנדוגני הוא גליקופרוטאין המיוצר על ידי מונוציטים, פיברובלסטים, ותאי אנדותל.
G-CSF הוא גורם מגרה יצירת מושבות שהודגם כבעל השפעות ישירות מינימליות, בניסויי מבחנה או בניסויי בעלי חיים, על הייצור של סוגים אחרים של תאים המטופויאטיים. פילגרסטים הוא השם המסחרי עבור גורם מגרה יצירת מושבות גרנולוציטים, מתיוניל, רקומביננטי (r-metHuG-CSF)‏.

ייצור

פילגרסטים מיוצר באמצעות טכנולוגיית DNA רקומביננטי. הגן האנושי עבור גורם מגרה יצירת מושבות גרנולוציטים מוכנס לתוך החומר הגנטי של חיידקי קולי. ה- G-CSF שנוצר על ידי חיידקי קולי שונה מ G-CSF המיוצר באופן טבעי בבני אדם.

מסחור

פילגרסטים משווק, בין היתר, בשמות המסחריים ניופוגן (neupogen)‏ על ידי חברת אמג'ן, טבעגרסטים על ידי חברת טבע, אקופיל המיוצר על ידי חברת Intas Biopharmaceuticals ומשווק בישראל על ידי tzamal-medical. חברת אפריקוס ביוסאינסס מפתחת ובודקת מוצר בשם נופן (nupen) אשר יכול לספק פילגרסטים דרך העור, כדי לשפר חזרה לנורמה של ספירה של נויטרופילים, לאחר כימותרפיה.

תרופות ביוסימילאריות

במרץ 2015, ה-FDA אישר את מוצר הביוסימילר הראשון בארצות הברית לפילגרסטים שנקרא filgrastim-sndz (השם המסחרי זרקסיו - Zarxio) המיוצר על ידי חברת סנדוז (Sandoz) מקבוצת נוברטיס. זרקסיו אינה תרופה חליפית, היא התרופה הביוסימילארית הראשונה שאושרה בארצות הברית ועברה הערכה על ידי ה-FDA האמריקאי לגבי מאפייני המבנה והתפקוד, נתונים מניסויים בבעלי חיים, נתונים פרמקוקינטיים ופרמקודינמיים בבני אדם, נתוני אימונוגניות קלינית ונתונים אחרים שהדגימו את הדמיון הביולוגי שלה לניופוגן. קיימים תכשירים ביוסימילאריים נוספים לניופוגן, באירופה ובארצות הברית.

פגפילגרסטים

פגפילגרסטים הוא פילגרסטים או גורם מגרה יצירת מושבות גרנולוציטים (G-CSF) רקומביננטי שעבר פגילציה (PEGylated). פגפילגרסטים משמש לגרות ייצור של תאי דם לבנים (נויטרופילים) ומשפיע על שגשוג ודיפרנציאציה של נויטרופילים בתוך מח העצם.

התרופה בישראל

פילגרסטים מאושרת לשיווק בישראל, בצורת מזרקים מוכנים לשימוש וכתמיסה להזרקה, במתן תת-עורי ותוך-ורידי, ומיועדת להעלאת מספר תאי הדם הלבנים, על ידי עידוד מח העצם לייצר יותר תאי דם לבנים. התרופה כלולה בסל הבריאות.