Finasteridi

Historia

1992 Yhdysvaltain FDA hyväksyi finasteridin lääkekäytön hoitona eturauhasen liikakasvuun, jolloin Merck lääkeyritys alkoi myymään lääkettä kauppanimellä Proscar. 1997 FDA hyväksyi lääkkeen käytön miestyyppiseen kaljuuntumiseen Yhdysvalloissa.
Finasteridiä on käytetty anabolisten steroidien käytön peittävänä aineena, jonka vuoksi maailman antidopingtoimisto kielsi sen käytön olympialaisissa vuosina 2005–2009. Kielto päättyi 1.1.2009 kun uudet ja tarkemmat dopingtestit tekivät kiellon tarpeettomaksi.

Eturauhasen liikakasvu

Finasteridiä käytetään Suomessa samalla tapaa vaikuttavan dutasteridin ohella eturauhasen liikakasvun hoitoon esimerkiksi 5 milligramman kerta-annoksena per vuorokausi. Finasteridi helpottaa laajentuneen eturauhasen estämää virtsaamista kutistamalla ylikasvanutta eturauhasen tilavuutta noin 20% vuodessa.

Kaljuuntuminen

Suomessa finasteridiä käytetään eri tavalla vaikuttavan minoksidiilin ohella miehillä miestyyppiseen kaljuuntumisen hidastamiseen tai pysäyttämiseen esimerkiksi 1 milligrammaa lääkettä sisältävinä tabletteina per vuorokausi. Finasteridi estää hiustuppia kutistavan dihydrotestosteronin muodostumista päänahassa, jonka uskotaan olevan tärkeä osatekijä tämän tyyppisessä kaljuuntumisessa.
Finasteridi saattaa toimia 2.5–5 mg vuorokausiannoksina hoitona naistyyppiseen kaljuuntumiseen ainakin naisilla, joiden kaljuuntuminen johtuu estrogeenien vähenemisestä kehossa. Jotkut lääkärit kirjoittavat naisillekin finasteridi-reseptejä, mutta ei ilman varmuutta siitä että nainen ei tule raskaaksi (esimerkiksi vaihdevuodet tai sterilisaatio).

Eturauhassyöpä

Suomessa finasteridiä ei käytetä käypä hoito suositusten mukaisena hoitona tai ehkäisevänä aineena eturauhasen syöpään.
Finasteridiä on kuitenkin tutkittu eturauhassyövän ehkäisyssä. Esimerkiksi 2010 Cochrane-verkoston katsauksessa havaittiin 25–26% alenema riskissä saada eturauhassyöpä, eli lääke toimi tutkimuksen mukaan pitkäaikaiskäytössä syöpää ennaltaehkäisevästi. Toisen katsauksen mukaan vastaavanlaisessa käytössä aggressiivisten ja harvinaislaatuisten eturauhassyövän tyyppien esiintyvyys kuitenkin lisääntyi 27%, vaikkakaan jotkin muut tutkimukset eivät ole havainneet tätä vaikutusta.

Karvojen liikakasvu

Finasteridin on tutkittu olevan tehokas hoito karvojen liikakasvun eli hirsutismin hoidossa ja sopivan tähän käyttöön naisilla.

Sukupuolenkorjaus

Finasteridiä käytetään joissain maissa hormonihoitona transnaisilla eli miehestä naiseksi sukupuolenkorjausprosessin läpikäyneillä. Aine estää mieshormonina toimivan dihydrotestosteronin muodostumista, joka johtaa vähentyneeseen miehille ominaisten piirteiden kehittymiseen, kuten parran kasvuun. Aineen tehoa tai turvallisuutta tässä tarkoituksessa ei ole kuitenkaan tutkittu kovinkaan laajalti. Finasteridin käyttöön voi kuitenkin liittyä lisääntynyt riski saada psyykkisiä ongelmia kuten masennus, joka voi tässä muutenkin henkisille ongelmille alttiissa käyttäjäryhmässä olla erityisen ongelmallista.

Raskaus

Raskaana olevien naisten ei tule käyttää finasteridiä, sillä se voi aiheuttaa epämuodostumia miespuoliselle sikiölle. Finasteridi estää tärkeänä mieshormonina toimivan dihydrotestosteronin muodostumista sikiössä, jonka vuoksi miespuoliselle sikiölle voi kehittyä "naismaisia" piirteitä kuten hypospadiaa. Raskaanaolevien naisten ei samasta syystä myöskään tule käsitellä rikkinäisiä tai murskattuja finasteriditabletteja. Myös siemennesteen mukana saattaa kulkeutua naiseen pieniä määriä finasteridiä.

Sivuvaikutukset

Eturauhasen liikakasvun annoksilla Finasteridin sivuvaikutukset ovat harvinaisia.
Yleisimpiä sivuvaikutuksia 5 milligramman vuorokausi annoksilla ovat erektiohäiriö (alle 16%:lla käyttäjistä), seksuaalisten halujen vähentyminen (alle 10%:lla) ja siemensyöksyn saamisen vaikeutuminen (alle 6%:lla). Pitkäaikaiskäytössä (yli 2–4 vuotta) mahdolliset sivuvaikutukset kuitenkin tiettävästi vähenevät. Myös uneliaisuutta voi esiintyä.
Yhdellä sadasta esiintyy ihottumaa, rintojen arkuutta ja suurentumista (lievää gynekomastiaa), joista jälkimmäinen voi yhdellä 10 000:sta edetä rintojen kyhmyisyyteen ja nesteen erittymiseen niistä. Muita yleisyydeltään tuntemattomia vaikutuksia ovat sydämentykytys, kutina, maksaentsyymiarvojen kohoaminen (S- ASAT), kipu kiveksissä, miesten siemennesteen laadun heikkeneminen ja/tai hedelmättömyys, masennus, allerginen reaktio lääkkeeseen ja erektiohäiriöiden ja/tai seksuaalisten halujen vähenemisen jatkuminen käytön lopettamisenkin jälkeen.

Farmakodynamiikka

Finasteridi estää kilpailevasti kehossa 5α-reduktaasi entsyymin muotojen 2 ja 3 toimintaa. Nämä entsyymit pelkistävät steroideihin kuuluvan testosteronin kaksoissidoksen, jolloin muodostuu dihydrotestosteronia (DHT), vaikka nämä entsyymit muokkaavat samalla tapaa muitakin steroideja. Testosteroni ja DHT toimivat kehossa mieshormoneina, mutta DHT on vaikutuksiltaan paljon voimakkaampi. Finasteridi estää myös reduktaasin muotoa 1, muttei läheskään yhtä tehokkaasti kuin esimerkiksi dutasteridi, joka estää kilpailevasti ja tehokkaasti muotoja 1, 2 ja 3.
DHT:n muodostumisen eston vuoksi finasteridi vähentää 5 mg niellyllä annoksella veren DHT pitoisuutta noin 70% ja eturauhasessa 1 tai 5 milligramman annoksella noin 80 tai 90% vastaavasti. 5α-reduktaasin tyypin 2 toiminta on voimakkainta eturauhasessa, johon finasteridi hoito tavallisesti kohdistuu.
Koska testosteronia jää muuntumatta DHT:ksi, lisää finasteridin käyttö veren testosteronitasoja, mutta nämä arvot pysyvät tavallisesti normaalien arvojen rajoissa. Finasteridi lisää siten myös kehon estrogeenitasoja (estradioli ja androstenedioni). Koska ylimääräinen testosteroni ei voikaan muuntua yhtä DHT:ksi, muuntuu osa siitä estrogeeneiksi.

Farmakokinetiikka

Maksassa CYP3A4 hydroksyloi finasteridin sen aineenvaihdunnan tuotteeksi, jonka aldehydi dehydrogenaasi sitten käsittelee. Finasteridin aineenvaihdunnan tuotteet pystyvät estämään noin 20% yhtä tehokkaasti 5α-reduktaaseja kuin finasteridi, eli heikosti.
Nieltynä finasteridin jakautumistilavuus on 76 l/kg ja veriplasman proteiini sitoutuvuus 90%. Aine läpäisee veri-aivoesteen, muttei päädy merkittävästi siemennesteeseen.

Tuotenimet

Finasteridin tuotenimiä ovat Proscar ja Propecia, molemmat lääkeyhtiö Merckin valmistamia. Ensin mainittu on eturauhasen liikakasvuun, jälkimmäinen miestyyppiseen kaljuuntumiseen. Proscar sisältää vaikuttavaa ainetta finasteridiä 5 mg ja Propecia 1 mg.
Muita valmistajia 5 mg:n finasteridille on muun muassa Hexal (tuotenimellä Gefina), Alternova, Copyfarm, Orion (ks. kuva) ja Ratiopharm (tuotenimillä jotka ovat yhdistelmä vaikuttavan aineen ja valmistajan nimestä, esimerkiksi Finasterid Alternova). Ulkomaisista valmistajista, joihin näkee viitattavan keskusteluissa, mutta joilla ei ole myyntilupaa Suomessa, mainittakoon Cipla (tuotenimillä Fincar ja Finpecia), Dr. Reddy's (Finax j Finast), Ranbaxy (Finara), Intas (Finalo) ja Aleppo Pharmaceutical (Prosteride).
Merckin lääkepatentit finasteridiin ovat vanhentuneet, mikä on mahdollistanut rinnakkaisvalmiseiden markkinoille tulon. Viimeksi 19.6.2006 umpeutui Propecian suoja-aika.