Neotaami

Turvallisuus

EU:ssa ihmisille turvallisena päivittäissaannin ylärajana (ADI-arvo) pidetään 2 milligrammaa (mg) neotaamia per kehon painokilo. Ruuissa sallituin pitoisuuksin mahdollisten päiväsaantien on arvioitu olevan paljon alle tämän ylärajan. Neotaami hajoaa kehossa fenyylialaniiniksi, mutta sitä muodostuu päiväsaantiin verrattuna mitätön määrä, joten neotaami soveltuu fenyyliketonuriaa poteville. Neotaami on turvallinen tyypin 2 diabetesta poteville. Sitä ei pidetä karsinogeenisena tai mutageenisena. EU:ssa ihmisille neotaamin ns. NOAEL-päivittäisannos, jolla ei ole havaittu haittoja, on 200 mg per kehon painokilo.

Makeus

Neotaamin makeus johtuu sen sitoutumisesta agonistina suun TAS1R2-reseptoreihin. Muun muassa aspartaami sitoutuu samoihin reseptoreihin.
Neotaamin vesiliuosten, jotka ovat yhtä makeita kuin sakkararoosin vesiliuokset, suhteellinen makeus kasvaa logaritmisesti kun verrokkina käytetyn sakkaroosiliuoksen sakkaroosipitoisuus kasvaa. Tietyssä raja-arvossa neotaamin suhteellinen makeus ei kasva tai vähene. Raja saavutetaan kun neotaamin vesiliuos vastaa makeudeltaan 15.1 massaprosenttista sakkaroosiliuosta. Tätä kutsutaan sakkaroosiekvivalenttiprosentiksi (SE%). Asesulfaami K:n, syklamaatin ja sakariinin makeusmaksimit ovat vastaavasti 11.6 SE%, 11.3 SE% ja 9 SE%.

Rakenne

Neotaami on nimellisesti 3,3-dimetyylibutanaalin (CAS-numero 2987-16-8) ja aspartaamin sekundäärinen amiini. Aspartaami taas on fenyylialaniinin ja asparagiinihapon dipeptidi. Neotaamilla on 2 kiraliakeskusta ja 4 stereoisomeeriä. Makeus johtuu (2S),(3S)-stereoisomeeristä.

Ominaisuudet ja reaktiivisuus

Neotaami vastaa kemialliselta vakaudeltaan aspartaamia, mutta on tätä vakaampi maitotuotteissa ja lämmitetyissä ruuissa. Lämpötilan, kosteuden tai pH-arvon lisäys lisäävät neotaamin hajoamista. Nämä ovat sen vakauden kannalta ruuan tärkeimmät ominaisuudet. Neotaamin ollessa esimerkiksi liuotettuna huoneenlämpöisiin pH=3.2 juomiin, noin 10% neotaamista hajoaa 8 viikon aikana. Neotaami säilyy kuivana jauheena hyvin huoneenlämmössä ja tyypillisessä ilman kosteudessa, vaikka se olisi seostettu esimerkiksi glukoosiin tai maltodekstriiniin. Se on myös verrattain vakaa ruuissa, joissa on pelkistäviä sokereita, kuten fruktoosia.
Toisin kuin aspartaami, neotaami ei muodosta diketopiperatsiineja molekyylin sisäisen syklisaation kautta. Syynä on neotaamin N-alkyylisubstituutio 3,3-dimetyylibutyylillä. Tämä ominaisuus lisää neotaamin lämpövakautta. 
Yli 1000 g neotaamia liukenee 1 kg etanolia 15 °C:ssa. 15 °C:ssa neotaamin liukoisuus veteen on 10.6 g/kg ja etyyliasetaattiin 43.6 g/kg. 25 °C:ssa liukoisuudet ovat vastaavasti 12.6 g/kg ja 77.0 g/kg. 40 °C:ssa liukoisuudet ovat vastaavasti 18.0 g/kg ja 238 g/kg. 50 °C:ssa liukoisuudet ovat vastaavasti 25.2 g/kg and 872 g/kg. Neotaami on hapan ja 0.5 massaprosenttisen liuoksen pH=5.80.

Valmistus

Teollisesti neotaamia voidaan tuottaa aspartaamista ja 3,3-dimetyylibutanaalista pelkistävällä alkyloinnilla. Nämä liuotetaan metanoliin, jossa on esimerkiksi palladium-hiili katalyyttiä (Pd/C). Ilma korvataan vetykaasulla. Aineiden annetaan reagoida muutamia tunteja huoneenlämmössä paineen alaisena. Katalyytti suodatetaan pois vaikkapa piimaan avulla. Metanoli tislataan pois. Seokseen lisätään vettä ja liuoksen annetaan jäähtyä useita tunteja. Neotaami eristetään vedestä sentrifugoimalla, pestään vedellä ja vesi kuivataan pois alipaineessa. Tuote jauhetaan sopivaan kokoon.

Metabolia

Ihmisissä monissa muissa eläimissä kuten koirissa, rotissa ja kaneissa neotaami imeytyy nopeasti, mutta epätäydellisesti. Se ja sen metaboliitit eivät jää kehon tai kerry tiettyihin kudoksiin.
Ihmisissä niellyin annoksin, jotka vastaavat 0.25 mg neotaamia per kehon painokilo, noin 34% neotaamista imeytyy vereen. Farmakokineettiset ominaisuudet niellyin annoksin 0.1–0.5 mg per kehon painokilo ovat likimain lineaarisia. Vastaavin annoksin neotaamin veriplasman maksimipitoisuus saavutetaan noin 0.5 tunnissa ja neotaamin plasman puoliintumisaika on 0.75 tuntia. Epäspesifiset esteraasit hajottavat neotaamia veressä ja kehossa yleisesti hydrolysoimalla sen esterisidoksen de-esteröidyksi neotaamiksi ja metanoliksi. Tämä on ihmisten pääasiallinen hajoamisreitti. De-esteröidyn neotaamin puoliintumisaika plasmassa on noin 2 tuntia.
Ihmisillä yli 80% alkuperäisen annoksen neotaamista ja metaboliiteista poistuu 48 tunnissa ja loput myöhemmin. Noin 64% annoksesta poistuu ulosteessa ja lähinnä metaboliitteina. Pääasiallinen metaboliitti on de-esteröity neotaami. Yli 1% alkuperäisannoksesta on ulosteessa N-(3,3-dimetyylibutyyli)-L-asparagiinihappona. Yli 1% alkuperäisannoksesta poistuu virtsassa 3,3-dimetyylibutyyrihapon karnitiinikonjugaattina. Muita vähäisiä metaboliitteja muodostuu.
Metanolin muodostus neotaamin metaboliassa on vähäistä ruokien säädeltyjen pitoisuuksien kohdalla ja verrattuna vaikkapa ruokavalioissa luontaisesti olevaan metanoliin. Neotaamin nitrosaatio nitrosoyhdisteiksi on hypoteettista. Sitä ei pidetä merkittävänä vaikka niitä muodostuisikin, sillä mahdollisia johdannaisia on syntetisoitu, eivätkä ne olleet mutageenisia Amesin testissä.