بوسپیرون

اضطراب

بوسپیرون برای درمان اختلالات یا علائم اضطرابی به کار برده می‌شود. سازمان غذا و دارو (FDA) این
دارو را برای درمان کوتاه مدت و بلندمدت اختلال اضطراب فراگیر و همچنین درمان کوتاه مدت علائم
اضطرابی تأیید کرده‌است. بوسپیرون اثرات ضداضطراب فوری ندارد و شروع اثر آن ممکن
است دو تا چهار هفته پس از شروع درمان ظاهر شود. بوسپیرون در درمان اختلال اضطراب فراگیر
تقریباً می‌تواند به اندازه دیگر داروهای ضداضطراب مانند دیازپام، آلپرازولام، لورازپام و کلرازپات اثرات
ضداضطرابی داشته باشد. درصورتی که مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) در درمان
اضطراب مؤثر نباشند یا این که بیمار نتواند آنها را تحمل کند، می‌توان بوسپیرون را به عنوان یک داروی
خط دوم به کار گرفت

اختلال عملکرد جنسی

شواهدی از اثربخشی بوسپیرون در درمان اختلال کمبود میل جنسی (hypoactive sexual
desire disorder) دارد

بوسپیرون همچنین به عنوان یک داروی کمکی برای کاهش عوارض جنسی مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) به کار برده می‌شود

متفرقه

بوسپیرون در درمان ترک بنزودیازپین‌ها، ترک باربیتورات‌ها و ترک الکل/دلیریوم ترمنس مؤثر نیست

موارد منع مصرف

بوسپیرون در موارد زیر نباید مورد مصرف قرار بگیرد

 سابقه حساسیت به بوسپیرون
 اسیدوز متابولیک (مانند آنچه در دیابت رخ می دهد)
 همراه با مهارکننده‌های MAO
 نارسایی شدید کبد یا کلیه

عوارض جانبی

یک عارضه شایع مصرف بوسپیرون، سرگیجه است که در بیش از 10% از بیماران رخ می‌دهد. سایر عوارض در 1 تا 10% از بیماران دیده می‌شود عبارتند از 

 سیستم عصبی مرکزی: خواب دیدنهای غیرطبیعی، اختلال تعادل، اغتشاش شعور، سرگیجه، خواب آلودگی،
برانگیختگی هیجانی، سردرد، عصبی بودن، کرختی، حملات خشم، احساس گزگز در اندامها
 چشم: تاری دید
 گوش: وزوز گوش
 قلبی-عروقی: درد سینه
 تنفسی: گرفتگی بینی
 پوست: تعریق، راش
 گوارش: اسهال، تهوع، گلودرد
 عصبی-عضلانی و اسکلتی: درد، لرزش، ضعف
بوسپیرون معمولاﹰ به خوبی تحمل می‌شود و عوارض خواب‌آلودگی، اختلال شناختی و سایکوموتور، شل‌کنندگی
عضلانی، وابستگی فیزیکی و اثرات ضدتشنج ندارد. همچنین بوسپیرون، حالت سرخوشی ایجاد نمی‌کند و معمولاﹰنمی‌گیرد

نحوه تجویز

بوسپیرون به صورت قرص‌های خوراکی 5، 7.5، 10، 15 و 30 میلی‌گرم موجود است. دوز اولیه پیشنهادی برای درمان اختلال اضطراب فراگیر 15 میلی‌گرم در روز است که به صورت 7.5 میلی‌گرم دو بار در روز یا 5 میلی‌گرم سه بار در روز داده می‌شود. هر دو تا سه روز می‌توان دوز دارو را به میزان 5 میلی‌گرم افزایش داد تا اثر بالینی دلخواه حاصل گردد.حداکثر دوز روزانه آن 60 میلی‌گرم است

مصرف بیش از حد

در صورتی که بوسپیرون بدون همراهی با سایر داروها در مقادیر زیاد مصرف شود معمولاﹰ خطر مرگ وجود ندارد، با این حال اطلاعات قطعی در این مورد وجود ندارد  . در یک کارآزمایی بالینی، بوسپیرون به میزان 375 میلی‌گرم در روز به مردان سالمی که داوطلب شرکت در مطالعه بودند داده شد و عوارضی مانند تهوع،استفراغ، سرگیجه، خواب‌آلودگی، میوز و مشکلات گوارشی ایجاد شد  . در کارآزمایی‌های بالینی مقدماتی،بوسپیرون با مقادیر بالایی چون 2400 میلی‌گرم در روز هم تجویز شده و عوارضی چون بی‌قراری، لرزش و سفتی عضلانی مشاهده گردیده است. یک مورد مرگ در مصرف هم‌زمان 450 میلی‌گرم بوسپیرون با آلپرازولام،دیلتازم،الکل و کوکائین مشاهده شده است

تداخلات

بوسپیرون توسط آنزیم Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)متابولیزه می‌شود. بنابراین بوسپیرون با داروهایی که دارد  . از آن جمله می توان به موارد زیر اشاره کرد  :

 ایتراکونازول (Itraconazole): سطح پلاسمایی بوسپیرون را افزایش می دهد.
 ریفامپیسین (Rifampicin): سطح پلاسمایی بوسپیرون را کاهش می دهد.
 نفازودون (Nefazodone): سطح پلاسمایی بوسپیرون را افزایش می دهد.
 هالوپریدول (Haloperidol): سطح پلاسمایی بوسپیرون را افزایش می دهد.
 کاربامازپین (Carbamazepine): سطح پلاسمایی بوسپیرون را کاهش می دهد.
 گریپ فروت:تا حد زیادی سطح پلاسمایی بوسپیرون را افزایش می دهد.

 فلووکسامین (Fluvoxamine): به میزان متوسط سطح پلاسمایی بوسپیرون را افزایش می دهد.

مصرف هم‌زمان بوسپیرون و مهارکننده‌های MAO منجر به افزایش فشار خون خواهد شد.

بارداری و شیردهی

بوسپیرون از نظر احتمال خطر در بارداری در گروه B قرار دارد و هنوز به روشنی مشخص نیست که در شیر ترشح می شود یا خیر.کارخانه سازنده دارو توصیه می‌کند حین مصرف دارو شیردهی انجام نشود.

کودکان

بی خطری و اثربخش بودن مصرف بوسپیرون در افراد زیر 18 سال مشخص نشده است. این دارو در کودکان 6 تا 17 ساله مبتلا به اختلال اضطراب فراگیر به کار برده شده است و عوارض جانبی غیرمعمول نداشته است. با این
حال مصرف مقادیر 7.5 تا 30 میلی گرم از این دارو به صورت دو بار در روز، اثری بیش از دارونما نداشته است.

سالمندان

بی خطری، اثربخشی و فارماکوکینتیک بوسپیرون در سالمندان تفاوت قابل توجهی با افراد جوان ندارد.، اگرچه احتمال افزایش حساسیت به دارو در سالمندان وجود دارد  .

فارماکودینامیک

بوسپیرون به عنوان یک آگونیست با میل ترکیبی بالا به گیرنده‌های سروتونینی  5-HT 1A متصل می‌شود  . این دارو یک آگونیست کامل گیرنده‌های پیش‌سیناپسی 5-HT 1A که خودگیرنده های
مهاری هستند می‌باشد. همچنین بوسپیرون آگونیست نسبی گیرنده‌های پس‌سیناپسی 5-HT 1A است  . به
نظر می رسد اثرات بالینی بوسپیرون از طریق افزایش فعالیت سروتونرژیک در آمیگدال و سایر
بخشهای مدار ترس/اضطراب در مغز اعمال می‌شود  .
بوسپیرون با میل ترکیبی کمتر به گیرنده‌های 5-HT 2A ، 5-HT 2B ، 5-HT 2C ،  5-HT 6 و 5-HT 7 متصل
می‌شود  .
بوسپیرون علاوه بر گیرنده‌های سروتونینی، به عنوان آنتاگونیست گیرنده‌های دوپامینی D2 با میل
ترکیبی پایین نیز عمل می‌کند. این دارو با گرایش بیشتر، خودگیرنده‌های پیش‌سیناپسی D2 را مهار
می‌کند و فقط در دوزهای بالاتر به عنوان آنتاگونیست گیرنده‌های پس سیناپسی D2 عمل می‌کند.
علاوه بر این بوسپیرون با میل ترکیبی بالا به عنوان آنتاگونیست گیرنده‌های دوپامینی D3 و D4 عمل
می کند  .
یک متابولیت اصلی بوسپیرون به نام 1-(2-پیریمیدینیل)پیپرازین (1-PP)، نسبت به خود بوسپیرون
سطوح خونی بالاتری دارد و به عنوان آنتاگونیست قوی گیرنده‌های آلفا-2-آدرنرژیک عمل می‌کند. 1-
(2-پیریمیدینیل)پیپرازین ممکن است نقش مهمی در اثرات ضدافسردگی بوسپیرون داشته باشد  .
برخلاف بنزودیازپین‌ها، بوسپیرون تأثیری بر کمپلکس گیرنده‌های GABA A ندارد  .

فارماکوکینتیک

فراهم‌زیستی بوسپیرون از طریق خوراکی 3.9% است که در مقایسه با روش تزریقی پایین است. این 
مسئله به دلیل متابولیسم عبور اول قابل توجه این دارو است. پس از بلع دارو، زمان رسیدن به حداکثر
سطح پلاسمایی 0.9 تا 1.5 ساعت می‌باشد. نیمه عمر حذف دارو از بدن حدود 2.8 ساعت است، هر
چند که در مطالعات مختلف نیمه عمر نهایی دارو بین 2 تا 11 ساعت گزارش شده است. متابولیت‌های
اصلی بوسپیرون عبارتند از 5-هیدروکسی بوسپیرون، 6-هیدروکسی بوسپیرون، 8-هیدروکسی
بوسپیرون و 1-(2-پیریمیدینیل)پیپرازین. 6-هیدروکسی بوسپیرون به عنوان متابولیت کبدی اصلی
بوسپیرون شناخته می‌شود و سطح پلاسمایی آن بعد از مصرف خوراکی دارو حدود 40 برابر خود
بوسپیرون است. این متابولیت مانند بوسپیرون به عنوان یک آگونیست نسبی گیرنده‌های 5-HT 1A با میل
ترکیبی بالا عمل می‌کند و به همین دلیل نقش قابل توجهی در اثرات درمانی بوسپیرون دارد. 1-(2-
پیریمیدینیل)پیپرازین نیز نسبت به خود بوسپیرون سطح پلاسمایی بالاتری دارد و ممکن است نقش
مهمی در اثرات درمانی این دارو داشته باشد.
درصورتی که بوسپیرون همراه با غذا مصرف شود، جذب آن کاهش می‌یابد، اگرچه مصرف هم‌زمان
با غذا، متابولیسم عبور اول را نیز کاهش می‌دهد. نتیجه نهایی مصرف بوسپیرون با غذا افزایش
فراهم‌زیستی دارو است  .

تاریخچه

بوسپیرون نخستین بار در سال 1968 توسط شرکت مید جانسون 1 ساخته شد. این دارو ابتدا به عنوان یک 
آنتی‌سایکوتیک مؤثر بر گیرنده‌های D2 سنتز شد، لیکن مشخص شد که تأثیری بر سایکوز ندارد. بنابراین مجدداﹰ به
عنوان یک داروی ضداضطراب فرآوری گردید. در سال 1986 برای درمان اختلال اضطراب فراگیر مورد تأیید
سازمان غذا و دارو (FDA) قرار گرفت. بوسپیرون در حال حاضر به عنوان یک داروی ژنریک در دسترس
است  .

کاربردهای تحقیقاتی

برخی مطالعات تأثیر بوسپیرون را در درمان افسردگی و اختلالات رفتاری به دنبال آسیب مغزی نشان داده‌اند. همچنین شواهدی موجود است مبنی بر اینکه مصرف ترکیبی بوسپیرون و ملاتونین می‌تواند منجر به بهبود اختلال افسردگی ماژور و افزایش فرایند ساخته شدن سلول‌های عصبی شود.