Paju ravimtaimena

Rahvameditsiinis

Paju valuvaigistav toime on olnud teada paljude maade rahvameditsiinis.
Hiinas kasutati babüloni paju noorte võrsete keedist reumaatilise palaviku, külmetuste, verevalumit ja struuma raviks ja üldise antiseptikumina haavade ja mädanike korral.
Birmas kasutati punapaju koort reuma raviks.
Tšerokiid kasutasid pajukooreleotist palaviku vastu. Indiaanlased on kasutanud paju koort, lehti ja juuri kohaliku valuvaigistina ja põletiku alandajana. Eriti puebloindiaanlased ja Suure tasandiku indiaanlased on teinud paju juurte ja sisekoore leotisi ning valuvaigistavaid kompresse. Šaieenid kasutavad pajukoort kas teena koos lehtedega või teevad koore keevas vees pehmeks ning närivad seda hambavalu korral. Coloradost leitud 7. sajandist pärit potikildudelt on avastatud salitsüülhappe jälgi.

Vanaaeg

Sumeris kasutati pajulehtede ekstrakti reumaatiliste muskuloskeletaalsete valude korral ja palavikuvastase vahendina. Ka hiljem Babüloonias kasutati paju palaviku, valu ja põletiku korral.
Umbes 1300 eKr kasutati Vana-Egiptuses pajulehtede (või mürdilehtede) dekokti liigesepõletiku korral ning haavadega seotud põletiku ja valu leevendamiseks ja palavikuvastase vahendina. Ebersi papüüruses öeldakse: "Kui te vaatate läbi ebakorrapärase haavaga inimest (...) ja see haav on põletikus (...) soojuse koondumine; selle haava huuled punetavad ja inimene on seetõttu kuum (...) siis peate talle tegema jahutavaid aineid, et soojust välja tõmmata ... pajulehtedest."
Vana-Hiinas oli paju mitmeotstarbeline ravivahend.
Hippokrates soovitas pajulehtede leent valuvaigistava vahendina sünnitavatele naistele ja kasutas paju palaviku korral.
Dioskorides (De materia medica, 135, Περί Ίτέας) kirjutas: "Paju on tuntud puu, mille viljal, lehtedel, koorel ja mahlal on kootav toime. Peeneks hõõrutud lehed jooduna koos väikese koguse pipra ja veiniga on sobivad soolekeeru korral, omaette koos veega võetuna takistavad need eostumist. Vilja söömine aitab veriokse korral, aga ka koorel on sama toime. Põletatuna ja äädikaga segatuna kõrvaldab koor plaastrina kõvanahksused ja mõhnused. Aga lehtede ja koore mahl granaatõunapeekris ravib koos roosiõliga segades soojendatuna kõrvahaigusi. Nende keedis on parim kuum mähis podagra puhul, samuti puhastab kõõmast. Pajust saadakse aga ka mahla, lõigates selle koort õitsemise ajal, sest siis on see taimes kalgendunud. Tal on võime kõrvaldada seda, mis pupille ähmastab." Berendese järgi on jutt hõberemmelgast, Guntheri järgi pajust või sõrmrohust, Salamanca väljaande järgi punapajust.
Paju kui ravimtaime mainivad ka Plinius Vanem (soovitab pajukooretuhast tehtud pastat naha mõhnade ja kõvendite raviks) ja Galenos (kasutas naha haavade, haavandite ja erüsiiplite raviks).

Keskaeg ja varauusaeg

Šveitsi ravimtaimeraamatus "Herbarius zu Deutsch" (umbes 1486) viidatakse "meister Serapiole", kes soovitas äädikaga segatud põletatud pajukoort ja -lehti haavade ja haavandite raviks. Pulbristatud või peenestatud pajulehtede ning pipraterade ja "põletatud vee" (tõenäoliselt midagi viinataolist) segu soovitati kõhulahtisuse vastu. Veega segatud pajumahla soovitatakse menstruatsiooniaegse veritsuse ja düsenteeria korral. Viidatakse Galenosele, kelle järgi roosiõliga segatud pajuõite plaaster teeb kuumad ja märjad koed kuivadeks ja külmadeks. (Rainsfield 1984:2)

Uusaeg

Oxfordshire'i vaimulik Edward Stone tegi esimese kliinilise katse pajukoorega ning kasutas pajupulbrit palaviku raviks. Kui ta kord kõndis Chipping Nortoni lähedal aasal, kannatades mitmesuguste vahelduvate palavikkude käes (need olid tollal Inglismaal levinud), rebis ta pajupuu küljest tükikese koort ning näksis seda. See osutus väga kibedaks. Teades, et ka kollakoorelise kiinapuu koor, millega ravitakse malaariapalavikku, on sarnase kibeda maitsega, oletas Stone, et ka pajul on raviomadused. Ta lähtus ka antiikaegsest signatuuride õpetusest, mille järgi haiguse põhjus annab vihje ravi kohta: paju armastab niisket või märga mulda, mis on malaariakolletele iseloomulik. Stone kogus ja kuivatas naela pajukoort ning valmistas naela pajupulbrit, mida ta andis umbes 50 inimesele. Viis aastat kestnud katse näitas, et sellel on tugev kootav toime ning see ravib väga tõhusalt mitmesuguseid palavikke. Pajukoor toimis kõigi puhul, välja arvatud mõned kõige raskemad juhtumid, mille puhul oli tõhusaks raviks tarvis lisada üks viiendik osa kiinapuukoort. Stone oletas, et teises mullas võivad kasvada tugevama ravitoimega pajud. 25. aprillil 1763 teatas ta oma avastusest Kuningliku Seltsi presidendile George Parkerile, teisele Macclesfieldi krahvile. See kiri publitseeriti ajakirjas Philosophical Transactions.(Rainsfield 1984:2–3)
Kiinapuukoore asendamine pajukoorega oli nii edukas, et 1798. aastal võis Bathi apteeker William White öelda, et see võimaldas tal aastas vähemalt 20 naela kokku hoida heategevuse jaoks. Pajukoore raviomadusi kinnitas ka G. Wilkinson (1803) Sunderlandist. (Rainsfield 1984:3) 19. sajandi alguseni jäi põletiku- ja palavikuvastase vahendina populaarsemaks kiinapuukoor ning valuvaigistina oopium. Kui raamatu "Confessions of an English Opium Eater" ilmumine 1822 tegi ilmseks oopiumisõltuvuse ohud ning Napoleoni sõdade aegsest kontinentaalblokaadist tingitud kiinapuukoore kallidus panid apteekrid tundma suuremat huvi paju vastu.

Antiikmeditsiinis

Hippokrates Kosilt (umbes 460 – umbes 370 eKr) oli Vana-Kreeka arst, kes olevat märganud, et pajulehtede närimine alandas valu ja määras taimelehti sünnituse ajal naistele.
Tõenäoliselt kasutasid enne kreeklasi paju palavikku alandava ja valu vaigistava vahendina Põhja-Ameerikas mitmed indiaanihõimud.
Vana-Kreeka arst Dioskorides (umbes 40–90 pKr) kirjeldas paju lehtede, viljade, koore ja mahla kootavaid omadusi.

Varauusajal

Itaalia arst ja botaanik Pietro Andrea Mattioli (1501–1577) lisaks rasestumisvastasele toimele ka sugutungi alandava toime, pidades paju tõhusaks vahendiks soolatüügaste, konnasilmade ja kõrvavalu korral.
Saksa loodusteadlane, arst ja botaanik Adam Lonitzer (1528–1586) kirjeldas paju ravitoimet kootava ja verd mõjutavana, mis ühtlasi toimib podagra korral.
Osiander (pole teada, kas Andreas, saksa reformist ja astronoom, Lucas, teoloog, või hoopis keegi muu) pidas paju rahvapäraseks vahendiks palaviku ja lamatiste vastu.
Nicholas Culpeper (1616–1654) kirjutas oma 1652. aastal ilmunud taimekäsiraamatus, et äädikaga segatud pajutuhk on hea vahend soolatüügaste, konnasilmade ja liigliha korral.
Saksa arst ja makrobiootik Christoph Wilhelm Hufeland (1762–1836) kirjeldas pajukoort kui kootava toimega vahendi kasutamist kiinapuu koore asendajana.
Palaviku alandamiseks hakati pajukoort tarvitama juba 19. sajandi alguses. 1838. aastal eraldas Rafael Piria sellest salitsüülhappe, mida aga tugeva kõrvaltoime tõttu palavikku alandava vahendina kasutada ei saanud.

Aasia meditsiinis

Hiina meditsiinis kasutatakse babüloni remmelgat (Salix babylonica), Matsuda remmelgat (Salix matsudana Koidz.) ja Salix babylonica '​t, kuid peamiselt siiski hõberemmelgat. Hiina meditsiinis ja India ajurveedas peetakse teda maitselt tugevaks ja mõruks, omadustelt jahedaks ja kuivaks.
Aasia meditsiinis on taim arvatud mõjutavat kusepõie, neerude ja südame meridiaani.
Pikki oksi on kasutatud reumatismi ja gonörroa korral.

Rahvameditsiinis

Eri rahvaste meditsiinis teatakse paju palavikku alandava, haavu parandava ning reuma- ja podagravastase vahendina. Lisaks leevendab paju põletiku tekitatud valu ja toimib kõhulahtisuse vastu.
Eesti rahvameditsiini andmebaasis HERBA seostatakse paju ja remmelgaga märksõnu haav, haiguste profülaktika, juuste hooldamine, koeranael, kõhuhaigused, kõhulahtisus, käsn, köha, muljumine, nikastus, rinnahaigus, roos, sammaspool, seedehäired, tiisikus, tuulerõuged, ussihaigus, ussihammustus, verine kõhulahtisus.
Pajukoor olevat käiku läinud ka rästikuhammustuse korral. Ka kaasaegne teadusmeditsiin usub, et pajus leiduvad tanniinid seovad maomürgis leiduvaid polüpeptiide.

Keemiline koostis

Pajukoore keemiline koostis varieerub, olenedes nii paju liigist, vanusest, kasvukoha mullastikust kui ka kliimast. Koor sisaldab fenoolglükosiide (alates 1,5%-st), sealhulgas salitsiin (1–12%), salikortiin (0,01-9%), 2'-atsetüülkortiin, temulatsiin (harva üle 1%), populiin, salireposiid (punapajus 0,1–1,2%), purpureiin, pitseiin, vimaliin ja triandiin, salitsiin, salikortiin, salireposiidi atsetüleeritud derivaadid, salitsüülhappe estrid ja salitsüülalkohol.
Veel on droogis flavonoide, D- ja L-naringeniin-5-glükosiidi, isosalipurposiidi (0,2–1,5%) , tanniine (8–20%, kondenseerunud tanniinid ja gallotanniinid) ja polüfenoole (5%).
Noorte võrsete koor ja puit sisaldavad samu toimeaineid mis okste koor, aga madalamas kontsentratsioonis.

Toime loomadele

Loomkatsete ja in vitro laboriuuringute tulemused näitavad pajukoore põletikuvastast toimet, mida seostatakse temas leiduvate salitsülaatidega.
Pajukoores leiduvate ainete farmakoloogiline toimemehhanism pole päris selge.
Pajukoore tugevaim põletikuvastane toimeaine on tõenäoliselt salitsiin. Saligeniin, mis on salitsiini aglükoon, muutub organismis salitsüülhappeks. Sellel baseerub pajukoore kasutamine palaviku-, reuma- ja valuvastase vahendina ja sellest tuleneb tema tugev mao limaskesta ärritav toime.
Pajukoore ekstraktide põletikuvastane ja valuvaigistav toime ei baseeru ainuüksi salitsüülhappel ja selle derivaatidel, vaid ka teistel ühenditel nagu flavonoidid, proantotsüanidiinid ja fenoolhapped, millel on antioksüdantsed omadused ja võime vabu radikaale neutraliseerida.
Saligeniini, salitsiini ja salitsüülhappe toimeid uuriti rottidel farmkokineetiliste ja farmakoloogiliste uuringute raames. Salitsüülhape imendus kiirelt pärast naatriumsalitsülaadi ja saligeniini manustamist plasmasse, kuid mitte pärast salitsiini manustamist. Salitsiin, manustatuna rottidele 5 mmol/kg kohta, ei põhjustanud maos koldeid, kuid naatrium salitsülaat ja saligeniin põhjustasid doosist sõltuvalt maos raskeid haavandeid. Uuringu põhjal arvatakse, et salitsiin on eelravim, mis soolestiku bakterite poolt muudetakse palavikku alandavaiks ühendeiks (Akao 2002).
Potentsiaalsed kasutusvaldkonnad veterinaarias: põletikuvastane, palavikkualandav, osteoartriit, anküloseeriv spondüliit, müosiit. AHPA, klass 1. ohutus on tõestatud kassidel: oletusega, et hõberemmelgas sisaldab 0,5% kuni 1% salitsiini, 1:2 ekstrakt sisaldab seega 500 mg paju 1 ml, 1% on 5000 mikrogrammi või 5 mg. 1 ml doosiga saaks kass 5 mg salitsiini, mis oleks 10% normaalsest aspiriindoosist (50 mg). Risk toksiliste koguste manustamiseni on madal (Fougere 2005), kuid ei saa mainimata jätta üksikuid isendeid, kellel võib esineda ülitundlikkus salitsülaatide suhtes.

Sünergia teiste ainetega

Pajukooreekstraktide bioaktiivsete komponentide ja teiste inimese poolt tarvitatud ainete sünergistiliste toimete kohta teatakse vähe. Ühes uuringus kasutati kohviekstakti ja S. myrsinifolia ning kohviekstrakti ja S. purpurea ekstrakti uurimaks nende in vitro sünergilisi toimeid. Selgus, et kohviekstrakti antiradikaalide vastane toime oli madalaim, kõrgeim vabade radikaalide neutraliseerimise võime oli S. myrsinifolia 'l (EC50 = 5.65 mg/mL), järgnes punapaju.

Euroopa Ravimiameti heakskiidetud näidustused

Euroopa Ravimiamet jagab pajukoore inimkasutuse näidustused kaheks: teaduslikult tõestatuteks ja traditsioonilisel kasutusel põhinevateks.