Προυλιφλοξασίνη

Ιστορία

Το 1987, εκδόθηκε ένα Ευρωπαϊκό δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για την προυλιφλοξασίνη στην Ιαπωνική φαρμακευτική εταιρεία Nippon Shinyaku Co., Ltd (Nippon). Δέκα χρόνια μετά την έκδοση του Ευρωπαϊκού διπλώματος ευρεσιτεχνίας, ζητήθηκε και χορηγήθηκε έγκριση κυκλοφορίας στην Ιαπωνία (Μάρτιος 1997). Μετά την έγκριση από τις Ιαπωνικές αρχές το 1997, η προυλιφλοξασίνη προωθήθηκε και αναπτύχθηκε από κοινού στην Ιαπωνία με την Meiji Seika ως κάτοχο αδείας (Sword).
Πιο πρόσφατα, η Angelini ACRAF SpA, με άδεια από την Nippon Shinyaku, έχει αναπτύξει την προυλιφλοξασίνη, για την Ευρωπαϊκή αγορά. Η Angelini είναι ο κάτοχος αδείας για το προϊόν στην Ιταλία. Μετά την παρουσίασή της στην Ιταλία, η Angelini λανσάρισε την προυλιφλοξασίνη στην Πορτογαλία (ιανουάριος 2007) και έχει αναφερθεί ότι θα πρέπει να αναζητηθούν περαιτέρω εγκρίσεις σε άλλες Ευρωπαϊκές χώρες.
Η προυλιφλοξασίνη κυκλοφορεί στην Ιαπωνία και την Ιταλία ως Quisnon (Nippon Shinyaku); Sword (Meiji); Unidrox (Angelini); Prixina (Angelini) και Glimbax (ITF Hellas) στην Ελλάδα και γενικά ως Pruquin.
Το 1989 και το 1992 εκδόθηκαν διπλώματα ευρεσιτεχνίας Ηνωμένων Πολιτειών (US 5086049) στη Nippon Shinyaku για την προυλιφλοξασίνη. Πιο πρίν δεν υπήρξαν προσπάθειες για την έγκριση από τον FDA για την πώληση του φαρμάκου στις ΗΠΑ, παρά μόνο τον ιούνιο του 2004, όταν η Optimer Pharmaceuticals απόκτησε τα αποκλειστικά δικαιώματα από την Nippon Shinyaku Co., Ltd. ώστε να ανακαλύψει, αναπτύξει και να εμπορευματοποιήσει την προυλιφλοξασίνη (Pruvel) στην αμερικανική αγορά. Η Optimer Pharmaceuticals αναμένεται να καταθέσει NDA (new drug application) για την προυλιφλοξασίνη κάποια στιγμή το 2010. Τη στιγμή που το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για την προυλιφλοξασίνη έχει ήδη λήξει, η Optimer Pharmaceuticals έχει δηλώσει ότι αυτό μπορεί να έχει επίδραση στις εμπορικές προοπτικές της προυλιφλοξασίνης εντός της αγοράς των Ηνωμένων Πολιτειών.

Μηχανισμός δράσης

Όπως και άλλες φθοριοκινολόνες, η προυλιφλοξασίνη εμποδίζει τον βακτηριακό αναδιπλασιασμό του DNA, τη μεταγραφή, την επιδιόρθωση και τον ανασυνδυασμό μέσω αναστολής της βακτηριακής DNA γυράσης.
Οι Κινολόνες και φθοριοκινολόνες είναι βακτηριοκτόνα φάρμακα, που εξάλείφουν τα βακτηρία με την παρέμβαση της αναπαραγωγής του DNA.
Οι κινολόνες είναι συνθετικά φάρμακα που έχουν ένα ευρύ φάσμα αντιμικροβιακής δράσης, καθώς και ένα μοναδικό μηχανισμό δράσης, με αποτέλεσμα την αναστολή της βακτηριακής DNA γυράσης και τοποϊσομεράσης IV. Οι Κινολόνες αναστέλλουν την βακτηριακή DNA γυράση ή το ένζυμο τοποϊσομεράση IV, αναστέλλοντας έτσι τον αναδιπλασιασμό και μεταγραφή του DNA. η DNA γυράση είναι ο στόχος για πολλά gram-αρνητικά βακτήρια, ενώ η τοποϊσομεράση IV είναι ο στόχος για πολλά gram-θετικά βακτήρια. Πιστεύεται ότι τα ευκαρυωτικά κύτταρα δεν περιέχουν DNA γυράσης ή τοποϊσομεράση IV.

Ειδικές προφυλάξεις

"Όπως και με άλλες κινολόνες, η έκθεση στον ήλιο ή την υπεριώδη ακτινοβολία μπορεί να προκαλέσει αντιδράσεις φωτοτοξικότητας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με προυλιφλοξασίνη."
"Οι ασθενείς με λανθάνουσες ή γνωστές ελλείψεις της δραστηριότητας της γλυκόζης-6-φωσφορικής αφυδρογονάσης, όταν λαμβάνουν θεραπεία με αντιβακτηριακούς παράγοντες της ομάδας κινολόνων, έχουν προδιάθεση σε αιμολυτικές αντιδράσεις."

Ανεπιθύμητα συμβάντα

Σε μία αξιολόγηση, η προυλιφλοξασίνη δηλώθηκε ότι έχει παρόμοιο προφίλ ανεκτικότητας με αυτό της σιπροφλοξασίνης. Σε μία άλλη μελέτη βρέθηκε ότι οι ασθενείς που λάμβαναν προυλιφλοξασίνη είχαν παρόμοιο νούμερο ανεπιθύμητων ενεργειών με τους ασθενείς στην ομάδα της σιπροφλοξασίνης (15.4% κατά 12.7%). Υπήρξαν τέσσερα ανεπιθύμητα συμβάντα σε κάθε ομάδα θεραπείας συμπεριλαμβανομένου ενός θανάτου στην ομάδα της προυλιφλοξασίνης. Κανένα από αυτά από τον επιθεωρητή, δεν θεωρήθηκε ότι έχει σχέση με την θεραπεία. Εάν εγκριθεί στις ΗΠΑ η προυλιφλοξασίνη θα φέρει πιθανώς προειδοποίηση για ζημιά στους τένοντες, διότι έχει διαπιστωθεί από τον FDA ότι αυτό είναι αποτέλεσμα των φθοριοκινολόνων.
Η προυλιφλοξασίνη έχει μειωμένη επίδραση στο διάστημα QTc σε σύγκριση με άλλες φθοροκινολόνες και μπορεί να είναι μια ασφαλέστερη επιλογή για ασθενείς με προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου για αρρυθμία.

Υπερδοσολογία

Σε περίπτωση οξείας υπερδοσολογίας, θα πρέπει να αδειάσει το στομάχι με την πρόκληση εμέτου ή με πλύση στομάχου. Ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά και να χορηγηθεί υποστηρικτική θεραπεία.

Φαρμακοκινητική

Η προυλιφλοξασίνη 600 mg επιτυγχάνει μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) της ουλιφλοξασίνης (1.6 μg/mL) σε μέσο χρόνο σε Cmax (tmax) 1 ώρα. Η ουλιφλοξασίνη είναι ≈45% συνδεδεμένη με τις πρωτεΐνες του ορού in vivo. Είναι ευρέως κατανεμημένη σε ιστούς και δείχνει καλή διείσδυση σε πολλούς ιστούς του σώματος. Η ημιπερίοδος ζωής (t1/2) της ουλιφλοξασίνης μετά από εφάπαξ δόση προυλιφλοξασίνης 300-600 mg κυμαίνονταν από 10,6 έως 12,1 ώρες. Μετά την απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα, η προυλιφλοξασίνη υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου (υδρόλυση από εστεράσες, κυρίως paraoxonase για να σχηματίσει ουλιφλοξασίνη, τον ενεργό μεταβολίτη). Η αμετάβλητη ουλιφλοξασίνη αποβάλλεται κυρίως μέσω νεφρικής απέκκρισης. Παράθεση από το διαθέσιμο ένθετο της συσκευασίας.