أسباب السرطان

ترتبط معظم أسباب السرطانات بالتعرض للظروف البيئية ونمط الحياة والظروف السلوكية. يستخدم الباحثون عن السرطان. مصطلح "بيئي "، للإشارة لكل شيء خارج الجسم ويتفاعل مع الانسان. وبهذا المعنى، لا يقتصر مصطلح بيئة على البيئة الفيزيائية الحيوية (مثل التعرض لعوامل تلوث الهواء وضوء الشمس والتعرض لها في الإمكان المفتوحة أو الامكان المغلقة سواء بالمنزل أو امكان العمل) ولكن أيضا تشتمل على نمط الحياة والعوامل الاقتصادية والسلوكية. تشتمل العوامل البيئية الشائعة التي تساهم في وفيات السرطان على تدخين التبغ ( وفقا لأحد التقديرات ,بنسبة  25–30% بالمئة من تعداد الوفيات بسبب تدخين التبغ ) والحمية الغذائية والسمنة (بنسبة 30–35%),والعدوى (بنسبة 15–20% بالمئة ), والأشعة (كليهما المؤينة وغير المؤينة بنسبة 10% بالمئة)،  والاجهاد وقلة النشاط الجسدي والتلوث البيئي. 
يكاد يكون من المستحيل ان يكون سبب السرطان سبب فردي لأن اغلب السرطانات من المحتمل ان تكون لها العديد من الأسباب. على سبيل المثال، إذا كان الشخص يدخن التبغ فأن اصابته بسرطان الرئة تتطور بشدة وذلك يكون بسبب تدخين التبغ، ولكن بما أن هنالك احتمالية بسيطة تطور سرطان الرئة تكون بسبب تلوث الهواء أو الإشعاع إذا هنالك احتمالية بسيطة ان يكون تطور السرطان بسبب تلوث الهواء أو الإشعاع. وبشكل عام السرطان ليس معدى ولكن قد يكون بسبب الفيروسات المسببة لسرطان وبكتيريا السرطان. 
ويجب ملاحظة ان الشيخوخة تعد  سبب متكرر ومستمر وتعتبر جانب مهم يأخذ بعين الاعتبار عند تقييم عوامل الخطر لتطور نوع معين من انواع السرطان وبسبب ذلك تعتبر الشيخوخة عامل خطر ويتم شرح هذا بملاحظة ان العديد من التغيرات الجزيئية والخلوية من ضمن اسباب تطور السرطان، لذلك من المحتمل ان هذه التغيرات تتراكم خلال عملية الشيخوخة ( إذا ان التغيرات الجزيئية والخلوية بشكل كامل تسبب التراكم على مدار السنوات)، وفي النهاية تظهر نفسها كسرطان.   
من المحتمل تجنب أكثر من 30% من أنواع السرطان  بالحد من عوامل الخطر الرئيسية لهذه الانواع. ومن أهم هذه العوامل تدخين التبغ والذي يسبب حوالي 22% بالمئة من وفيات السرطان. [5]ونسبة 10% بالمئة الأخرى من الوفيات بسبب السمنة، والتغذية السيئة، ووقلة النشاط الجسدي وشرب الكحول. وتشتمل العوامل الأخرى على العدوى والتعرض للأشعة المؤينة والتلوث البيئي. وفي العالم المتطور إصابات السرطان تقريبا نسبة 20% بالمئة  منها تكون بسبب العدوى مثل التهاب الكبد B والتهاب الكبد C وفيروس الورم الحليمي. وتعمل هذه العوامل أو جزء منها على الأقل على تغيير جينات الخلية. وعادة ما ينبغي ان تتغير هذه الجينات قبل تطور السرطان. كما أن نحو 5–10% بالمئة من السرطانات تكون بسبب عجز في جينات والدين الشخص المصاب.

المواد الكيميائية

وترتبط مادة معينة من مواد التدخين  بنوع معين من أنواع السرطان.  وأيضا تدخين التبغ  مرتبط بإشكال وأسباب عديدة للإصابة بالسرطان ومرتبط بنسبة 90% بالمئة بسرطان الرئة . والجهد  اليومي طويل المدى المرتبط  بالجهد العالي(5.0 V)  وقد تولد السيجارة الالكترونية غاز نافذ الرائحة (فورمالدهيد)  مشكلآ مواد كيميائية بمستويات أعلى من التدخين والذي تم تحديده ليكون عامل خطر الاحتمالية الاصابة بالسرطان في الحياة بنحو 5 إلى 15 مرة مقارنة بالتدخين. 
أيضا العديد من المواد المطفرة والمسرطنة  ولكن بعض المسرطنات ليست مواد مطفرة.  والكحول مثال على المواد الكيميائية المسرطنة التي لا تعد مواد مطفرة. وفي غرب أوروبا ينسب سبب اصابة  10% بالمئة من الرجال  بالسرطانات و3% بالمئة من النساء بالسرطانات للكحول.
وقد اثبتت عقود من البحث الرابط بين تعاطي التبغ وسرطان الرئة والحنجرة والرأس والرقبة والمعدة والمثانة والكلى والمريء والبنكرياس. ويحتوي تدخين التبغ على أكثر من خمسين مادة مسرطنة غير معروفة مشتملة على النتروزامين والهيدروكربونات العطرية المتعددة الحلقات. والتبغ هو المسؤال عن حوالي واحد من ثلاثة من وفيات السرطان في العالم المتطور وحوالي واحد من خمسة من الوفيات في جميع انحاء العالم. وقد عكست معدلات وفياتسرطان الرئة في الولايات المتحدة الأمريكية انماط التدخين إذا أنه تتبع زيادة التدخين زياد درامتيكية في معدلات وفيات سرطان الرئة في الاون الأخيرة، ونقصان معدلات التدخين منذ 1950 ميلادي تبعتها نقصان في معدلات وفيات سرطان الرئة بين الرجال منذ عام 1990. وعلى كل حال،  لاتزال اعداد المدخنيين حول العالم ترتفع وهذا يقود لما وصفته بعض المنظمات بوباء التبغ. 
ويرتبط السرطان بمهنة الشخص إذا يعتقد أنه يمثل من 2–20% بالمئة بين جميع الحالات. ومؤخر يموت 200,000 شخص كل سنة حول العالم من السرطان والسبب مرتبط بمكان عملهم.  وتسبب عوامل الخطر المهنية اغلب وفيات السرطان التي تحدث في العالم المتطور.  وتم تقدير أنه تقريبا 20,000 من وفيات السرطان و40,000 من الحالات الجديدة التي تحدث كل سنة في الولايات المتحدة الأمريكية يعزى سببها للمهنة .  ويتعرض ملايين العمال لخطر الأصابة بالسرطان مثل سرطان الرئة وورم المتوسطة من أستنشاق الألياف الإسبستية وتدخين التبغ أو ابيضاض الدم (لوكيميا)  من التعرض للبنزين في أماكن عملهم.

النظام الغذائي والتمارين الرياضية

يرتبط النظام الغذائي وقلة النشاط الجسماني والسمنة بحوالي 30–35% بالمئة من وفيات السرطان. وفي الولايات المتحدة الأمريكية يرتبط الوزن الزائد بالأصابة بأنواع عديدة من السرطان وهو عامل في وفيات  14–20%  بالمئة من جميع وفيات السرطان. ويعتقد أن قلة النشاط الجسماني يساهم في خطر الأصابة بالسرطان ليس فقط من خلال اثاره على وزن الجسم ولكن أيضا من خلال اثاره السلبية على جهاز المناعة وجهاز الغدد الصماء. وأكثر من نصف أثار النظام الغذائي تكون بسبب الإفراط في التغذية عوضا عن اكل القليل من الطعام الصحي.
ويرتبط النظام الغذائي القليل من الخضروات والفواكة وجميع الحبوب والعالي بالحوم المصنعة أو الحمراء بالعديد من السرطانات. ويرتبط النظام الغذائي  العالي بالملح بسرطان المعدة وأفلاتوكسين B1  وأحيانا يرتبط تلوث الأغذية بسرطان الكبد ومضغ نبات التنبول بسرطان الفم. وهذا قد يشرح جزئيااختلاف نسبة الأصابة بالسرطان بين الدول المختلفة. ومثال على ذلك، سرطان المعدة أكثر انتشارا في اليابان بسبب النظام الغذائي العالي بالملح، وسرطان القولون أكثر انتشارا في الولايات المتحدة الأمريكية. ويصاب المهاجرين في كثير من الأحيان بخطر الأصابة بالسرطان في بلادهم الجديدة، وتحدث الأصابة في غضون جيل واحد، مما يوحي برابط جوهري بين النظام الغذائي والسرطان.

العدوى

حول العالم تقريبا  18% بالمئة من وفيات السرطان مرتبطة بالأمراض المعدية. وتختلف هذه النسبة في مناطق مختلفة من العالم وتبدأ من أعلى من 25% بالمئة  في أفريقيا إلى أقل من 10% بالمئة في العالم المتطور. والفيروسات هي عوامل لعدوى المعروفة التي تسبب السرطان ولكن البكتيريا والطفيليات قد يكون لها تأثير أيضا.
وتسمى الفيروسات التي تسبب السرطان بالفيروسات المسببة لسرطان. وتشتمل هذه على فيروس الورم الحليمي البشري (سرطان عنق الرحم) وفيروس إيبشتاين-بار (مرض خلية B التكاثري المفي وسرطانة أنفية بلعومية) والفيروسة الهربسية الورم اللحمي الكابوزي (الورم اللحمي الكابوزي ولمفومات الانصباب الأولية) وفيروسات التهاب الكبد B والتهاب الكبد C (سرطانة الخلايا الكبدية) والفيروس 1 لابيضاض الدم التائي للخلايا البشرية (ابيضاض الدم لتائي). وأيضا قد تزيد العدوى البكتيرية خطر الأصابة بالسرطان كما شوهد في الملوية البوابية المستحثه لسرطان المعدة. وترتبط عدوى الطفيليات بشدة بالسرطان مشتملة على البلهارسية الدموية (سرطان حرشفية الخلايا في المثانة) والديدان المثقوبة الكبدية ومتأخر الخصية الزبادي ومتفرع الخصية الصيني (سرطانة الأقنية الصفراوية).

الأشعاع

يرتبط أكثر من 10% بالمئة من السرطانات الغزوية بالتعرض للأشعاع مشتملة على كليهما فوق البنفسجية المؤينة وغير المؤينة. بالإضافة إلى أن الغالبية العظمى من السرطانات غير الغزوية هي سرطانات الجلد غير الورمية الملانية التي تكون بسبب الأشعة فوق البنقسجية غير المؤينة. 
وتشتمل مصادر الأشعة المؤينة على التصوير التشخيصي الطبي وغاز الرادون. وقد يسبب الأشعاع السرطان في جميع أجزاء الجسم وفي الحيونات وفي أي عمر على الرغم من ان الأشعاع المستحث للأورام الصلبة عادة يأخذ من 10الى 15 سنة وقد يأخذ أكثر من 40 سنة ليصبح وضح سريريا والأشعاع المستحث لابيضاض لدم (لوكيميا) تطلب إجمالا من 2 إلى 10 سنوات ليظهر.وبعض الأشخاص مثل هؤلاء المصابين بمتلازمة سرطانة الخلية القاعدية الوحمانية أو ورم أرومي شبكي هم أكثر عرضة من المتوسط  لتطور السرطان بسبب التعرض للأشعاع. كما أن الأطفال والمراهقين هم أكثر عرضة مرتين لتطور الأشعاع المستحث لسرطان الدم والبالغين أيضا لأن التعرض للإشعاع قبل الولادة لدية عشرة أضعاف التأثير. والأشعة المؤينة ليس مطفرة بشدة بوضوح.وعلى سبيل المثال التعرض السكني لغاز الرادون ومخاطر السرطان مشابه لتدخين القسري. والتعرض لجرعة منخفضة من غاز الرادون مثل العيش بالقرب من محطات الطاقة النووية عادة ما يعتقد أنه ليس له تأثير أو له تأثيرة قليل على الأصابة السرطان. والأشعاع مصدر أكثر قوة لسرطان عندما تجتمع العوامل المسببة لسرطان مثل التعرض لغاز الرادون زائد تدخين التبغ. 
وعلى العكس المواد الكيميائية أو المحفزات البدنية لسرطان. تصطدم الأشعة المؤينة بالجزيئات داخل الخلايا بشكل عشوائي. وإذا حدث وأصابت الكروموسوم قد تفكك الصبغ التي تنتجة في عدد غير عادي من الكروموسومات والجينات غير النشطة واحدة أو أكثر في جزء من الكروموسوم التي تصيبة  وتحذف جزء من سلسلة  الدي.إن.إيه حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين (الحمض النووي) مسببه إزفاء صبغي أو تسبب نوع آخر من الشذوذ الصبغي. وتؤدي الأضرار الكبيرة عادة إلى موت الخلية ولكن الأضرار البسيطة قد تبقي الخلية وظيفية جزئيا ومستقرة وقد تكون قادرة على التكاثر والإصابة بالسرطان خصوصا إذا تلفت الجينات الكابحة للورم بالأشعاع. وتظهر ثلاث مراحل مستقلة  لتشارك في خلق السرطان مع الأشعة المؤينة: التغير المورفولوجي للخلية للحصول على الخلود الخلوي (فقدان طبيعي نظامي، والعمليات التنظيمية للحد من حياة الخلية) والتلاؤم الذي يستحب لتشكل الورم. وحتى إذا لم تصب جزيئات الأشعة DNA الحمض النووي مباشرة وتطلق استجابة من الخلايا التي بشكل غير مباشر تزيد احتمال الطفرات.
و الاستخدام الطبي للأشعة المؤينة هي مصدر نمو لسرطانات المستحثة بالأشعاع. قد يتم استخدام الأشعة المؤينة لعلاج السرطانات الأخرى ولكن هذا قد يستحث في بعض الحالات الشكل الثاني من السرطان.  [27] وقد تستخدم أيضا في بعض انواع التصويرالتشخيصي الطبي. وتم تقدير انه 0.4% بالمئة من السرطانات في عام 2007 في الولايات المتحدة الأمريكية كانت بسبب التصوير الطبقي المحوري المنفذ في الماضي و هذا قد يزيد بنفس ارتفاع 1.5–2%  بالمئة مع معدلات استخدام التصوير الطبقي المحوري خلال هذه الفترة الزمنية عينها. [28]
وقد يسبب التعرض المطول للأشعة فوق البنفسجية من الشمس للورم الملاني  والأورام الخبيثة الأخرى. ويحدد الدليل الواضح أن الأشعة فوق البنفسجية خاصة الموجة المتوسطة غير المؤينة( UVB) كألسبب لأغلب سرطانات الجلد غير الورمية الملانية والذي يعتبر من أكثر أشكال السرطان أنتشارا في العالم.
وصفت الوكالة الدولية لبحوث السرطان لمنظمة الصحة العالمية أشعة الراديو المتكررة الغير مؤينة من اجهزة النقال ونقل الطاقة الكهربائية والمصادر المشابهة الأخرى كامادة مسرطنة محتملة . وعلى كل حال، لم تجد الدرسات رابط ثابت بين أشعة أجهزة  النقال ومخاطر السرطان.

الوراثة 

الغالبية ألعظمى من السرطانات غير وراثية (سرطان فرادي).  وتتسبب وراثة الخلل الجيني بشكل أساسي بالسرطانات الوراثية. وأقل من 0.3% بالمئة من السكان ناقلين لطفرة الجينية والتي يكون لها تأثير كبير في مخاطر السرطان وهذا يسبب اقل من 3–10% بالمئة من جميع السرطانات. وتشتمل بعض من هذه المتلازمات على: وراثة طفرة معينة  في الجينات BRCA1  وBRCA2 مع أكثر من 75% بالمئة من خطر الأصابة بسرطان الثدي وسرطان المبيض والسرطان القولون والمستقيمي لغير سلائلي الوراثي (HNPCC أو متلأزمة لنش) والتي تحضر في حوالي 3% بالمئة  من الأشخاص المصابين بسرطان القولون والمستقيمي بين الآخرين.

العوامل المؤثرة بدنيا 

تسبب بعض المواد بشكل أساسي السرطان وذلك من خلال قدراتهم البدنية عوضا عن المواد الكيميائية و تأثيرة على الخلايا . والمثال البارز على ذلك هو التعرض للجرير الصخري الموجودة طبيعيا فيلألياف المعدنية التي تعد سبب أساسيلورم المتوسطة والذي يعد سرطان الغشاء المصلي و الغشاء المصلي عادة يحيط بالرئيتين. و تشتمل المواد الأخرى من هذه الفئة على كلاهما الأسبستوس التي تحدث طبييعا و الأصطناعية  مثل الألياف كالاستونيت و الأتابولجيت و الحائط الزجاجي و الصخري التي يعتقد أن لها أثار مشابة. وتشتمل مواد الجسيمات الغير أليافية التي تسبب السرطان على كوبات المعدنية المسحوقية و النيكل و سيليكا البلورية ( الكوارتز و البلوري و تريديمييت). و عادة, يجب أن تدخل المواد المادية المسرطنة إلى الجسم (مثل خلال استنشاق القطع الصغيرة) و يتطلب ذلك سنوات من التعرض للإصابة السرطان . 
و نادر نسبيا ماتسبب الصدمات الجسدية السرطان. وذكرت الادعاءت ان العظام المتكسرة تسبب سرطان العظام وهذا مثال على ذلك ولكن لم يتم أثباته ابدا. وبالمثل, لم يتم قبلول ان الصدمات الجسدية سبب لسرطان عنق الرحم أو سرطان الثدي أو سرطان الدماغ. ومصدر واحد مقبول  وهوالتكرار التطبيق طويل الأمد للأجسام الساخنة الي الجسم . ومن المحتمل ان الحروق المتكررة في نفس الجزء من الجسم مثل تلك التي تنتجها كانجير وقلوب كايرو  ( تدفئة اليد بالفحم) قد تنتج سرطان الجلد خصوصا إذا وجدت المواد الكيمايئة المسرطنة أيضا. و قد ينتج الشرب المتكرر لشاي الحارق الساخن سرطان المرئ.و عامة يعتقد أن السرطان ينشأ أو السرطان الموجود من قبل يعزز خلال عميلة إصلاح الصدمة عوضا عن ان السرطان ينتج مباشرة بسبب الصدمة .وعلى كل حال, الأصابات المتكررة للأنسجة عينها قد تعزز أنتشار الخلايا المفرط ولذي قد يزيد بعد ذلك احتمالات الطفرة السرطانية. ليس هنالك أدلة ان الألتهاب عينه يسبب السرطان لكن يمكن أن يساهم الألتهاب بتكاثر الخلايا السرطان الناجية و المهاجرة من خلال تأثير البيئة المكروية حول الأورام.

الهرمونات 

تلعب بعض الهرمونات  دورا في تطور السرطان وذلك بتعزيز تكاثر الهرمونات. ويلعب الأنسولين مثل عوامل النمو والبروتينات الملزمة بها دورا رئيسيا في تكاثر خلايا السرطان وتمايز  وموت الخليوي المبرمج مما يشير إلى احتمال اكتناف التسرطن. 
وتعد الهرمونات عامل مهم في السرطانات المرتبطة بالجنس مثل سرطان في  الثدي وبطانة الرحم والبروستات والخصية وأيضا سرطان الغدة الدرقية وسرطان العظام. وعلى سبيل المثال، لدى الفتيات الأتي أمهاتهن مصابات بسرطان الثدي  مستويات عالية  من هرمون الاستروجين وهرمون البروجسترون أعلى بكثير من الفتيات الأتي امهاتهن غير مصابات بسرطان الثدي. وقد تفسر هذه المستويات الهرمونية العالية  لماذا المخاطر العالية لسرطان الثدي حتى في غياب عامل سرطان الثدي.  وعلى نحو مماثل، لدى الرجال من أصل أفريقي مستويات هرمون التستوستيرون أعلى بكثير من غيرهم. وفي المقابل، لدى الرجال من أصل أوربي مستوى سرطان البروستات أعلى من غيرهم .وأيضا لدى  الرجال من اصل آسيوي  مستويات أدنى من هرمون تستوستيرن وتفعيل غلوكورونيد أندروستانديول وبالإضافة أن لديهم مستويات أقل من سرطان البروستات.
والعوامل الأخرى المرتبطة أيضا: لدى الأشخاص البدناء مستويات أعلى من بعض الهرمونات المرتبطة بالسرطان ومعدل أعلى من هذه السرطانات. والنساء الآتي يأخذن العلاج بالهرمونات البديلة لديهن مخاطر أعلى للأصابة بالسرطانات المصاحبة لهذه الهرمونات.ومن ناحية أخرى، لدى الأشخاص الذين يمارسون الرياضة أكثر من المعدل المتوسط مستويات أقل من هذه الهرمونات ومخاطر السرطان لديهم أقل. وقد يشجع هرمون النمو الساركومة العظمية، ونهج بعض العلاجات الوقاية  على الأستفادة من هذا السبب من خلال تقليل مستويات الهرمون بشكل غير طبيعي. وبالتالي تثبط السرطانات حساسية الهرمون . 

أخرى

بأستثناء الأنتقال النادر الذي يحدث مع الحمل وفقط عدد قليل من متبرعين العضو الهاشمي. وبشكل عام السرطان مرض غير منتقل.  والسبب الرئيسي لهذا هو رفض رقعة النسيج الناجمة عن عدم التوافق MHC. ويستخدم جهاز المناعة في البشر والفقاريات الأخرى مسنضدات MHC  لتمييز بين  الخلايا الذاتية وغير الذاتية لأن هذه المستضدات تختلف من شخص إلى آخر. وعندما تتواجه المستضدات غير الذاتية، الجهاز المناعي يتفاعل ضد الخلية المناسبة. وهذا التفاعل قد يحمي ضد الخلية السرطانية بالقضاء على الخلايا المزروعة. وقد لوحظ انه في الولايات المتحدة الأمريكية تقريبا 3,500 من النساء الحوامل يعانيين من الأورام الخبيثة  سنويا وتنتقل هذه الأورام عن طريق المشيمة ممايسبب ابيضاض الدم الحاد والورم الليمفي والورم الملاني والسرطانة  في الأنسجة للجنيين الذي ينتقل من الأم إلى الجنيين. والإصابة باللأورام المشتقة من متبرع جهاز زرع الأعضاء أشد مايكون لنادر. والسبب الرئيسي لزرع لعضو المرتبط بالأورام يبدو لمن يعاني من الورم الملاني الغير مكتشف وقت قطف العضو. ولا تظهر ضغوط العمل كاعامل مهم على الأقل في سرطانات الرئة والقولون المستقيمي والثدي والبروستات.