دينوسوماب

السرطان

في تحاليل " ميتا " لعام 2012 تم اكتشاف ان استخدام ال " دينوسوماب " أفضل من استخدام الادوية الوهمية مثل " حمض الزوليدرونك و الباميدرونيت " في تقليل خطورة الكسور عند المصابين بالسرطان.

هشاشة العظام عند النساء البالغات سن الطمث

يقلل ال " دينوسوماب " من حدوث الكسور عند النساء البالغات سن الطمث و لكنه يزيد خطورة إصابتهن بالعدوى . أشارت الدراسات في عام 2013 انه من الأفضل استخدامه لعلاج هذه الحالات .

التأثيرات السلبية

التأثير السلبي الأكثر انتشارا هو حدوث آلام في المفاصل و العضلات في الايدي أو الارجل . و هناك خطورة الإصابة بالعدوى مثل التهاب النسيج الخلوي و نقصان نسبة الكالسيوم في الدم , تفاعلات الحساسية المفرطة و نخر في عظام الفك و كسور غير نمطية في عظم الحوض . 
كما و يسبب ال " دينوسوماب " زيادة في نسبة حدوث الاكزيما و قضاء وقت أطول في المستشفيات بسبب العدوى الجلدية . و تم اقتراح ان السبب في زيادة العدوى عند استخدام ال " دينوسوماب " قد يرجع إلى دور البروتين "RANKL" في جهاز المناعة . يتم التعرف على هذا البروتين من قبل خلايا "T" المساعدة , و يُحتمل ان يكون له دور في نضوج الخلايا الجذعية .

موانع استخدامه و تفاعلاته

يُمنع استخدام ال " دينوسوماب " عند المصابين بانخفاض نسبة الكالسيوم في الدم, و يجب الحرص على الوصول إلى نسب مناسبة من الكالسيوم و فيتامين د عند المقبلين على العلاج باستخدام ال " دينوسوماب ". لا يوجد اي بيانات تخص تفاعل ال دينوسوماب مع أدوية أخرى. على أيّة حال, من غير المرجّح ان يقوم ال دينوسوماب بتفاعلات ذات صلة سريرية.
يقوم الدينوسوماب تماماً مثل البايفوسفونيت بزيادة الاصابة بنخر عظم الفك و بالتالي يسبب إزالة الاسنان أو عمليات جراحية في الفم.

طريقة عمله

تسمّى العملية المستمرة التي يقوم بها جسم الانسان بإزالة الأنسجة العظمية القديمة و استبدالها بأنسجة جديدة إعادة تشكيل العظم. و هي عمليّة تقودها أنواع مختلفة من الخلايا, خاصةً الخلية البانية للعظم ( التي تقوم بإفراز العظم الجديد ) و الخلية الناقضة للعظم ( التي تقوم بتكسير و ازالة العظم ). هناك أيضا الخلية العظمية و لكن دورها غير مفهوم تماماً.
قبل عمل الخلايا الناقضة للعظم هناك ما يسمى بالسابقة- للخلايا الناقضة للعظم تقوم بإظهار مستقبل سطحي يسمّى " RANK " (الذي يُعد مفعّل للعامل كابا " ب " النووي). و يُعد أيضا عضو في طائفة المُستقبل للعامل الناخر للورم. 
يقوم الRANKL بتنشيط ال RANK الموجود كمركب على سطح الخلايا البانية للعظم, نتيجةً لهذا الارتباط يتم نضج السابقة- للخلايا الناقضة للعظم لتكوّن الخلايا الناقضة للعظم. يقوم الدينوسوماب بتثبيط هذا النضج و تكوين الخلايا الناقضة للعظم عن طريق ارتباطه بال RANKL و تثبيط عمله, هذه العملية تحاكي العمل الطبيعي لمركب يفرزه جسم الانسان يعمل كمثبط ل RANKL , يُسمى هذا المركب الطبيعي ب” osteoprotegerin” و يتواجد بنسب متناقصة ( و يمكن بقوى متناقصة ايضا ) عند المرضى الذين يعانون من تخلخل العظام. هذه العملية تحمي العظام من التدرُّك و تساعد على منع تقدّم هذا المرض

في الولايات المتحدة

في تاريخ 13/8/2009 أُقيم لقاء بين " امجن " و اللجنة الاستشارية لأدوية الانجاب الصحية الخاصة بشركة الغذاء و الدواء الأمريكية لمراجعة الاستخدامات المحتملة للدينوسوماب. أصدرت الصحافة ملخص لهذا اللقاء يقول :
" بعد مراجعة بيانات التأثير و الأمان المأخوذة من 30 دراسة سريرية تضمنت أكثر من 12,000 مريض. تنصح اللجنة بالموافقة على استخدام " بروليا " لعلاج تخلخل العظام في النساء البالغات سن توقف الطمث, و على استخدامه ايضا لعلاج فقدان العظم عند المرضى المارّين باستئصال الهرمون لسرطان البروستات. 
في شهر تشرين الأول من عام 2009 أجلت شركة الغذاء و الدواء الأمريكية الموافقة على الدينوسوماب لحاجتهم للمزيد من المعلومات عنه.
في2 حزيران عام 2010 وافقت مؤسسة الغذاء و الدواء الأمريكية على استخدام الدينوسوماب لعلاج تخلخل العظام عند النساء البالغات سن توقف الطمث
.
وواقفت مؤسسة الغذاء و الدواء الأمريكية في شهر تشرين الثاني من عام 2010 على استخدام الدينوسوماب تحت الاسم التجاري " اكسجيفا " لمنع اصابات الهيكل العظمي عند المصابين بنقائل العظم بسبب الاورام الصلبة .
اما في 13 حزيران 2013 وافقت شركة الغذاء و الدواء الأمريكية على استخدام الدينوسوماب من قبل الكبار و المراهقين المكتمل بناء هيكلهم المصابين بورم الخلايا العملاقة في عظام لا يمكن قطعها او ان بترها يؤدي إلى أمراض خطيرة.

في أوروبا

قامت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري في 17/12/2009 بنشر رأيها الايجابي عن الدينوسوماب لعلاج تخلخل العظام عند النساء البالغات سن توقف الطمث و لعلاج فقدان العظم عند الرجال المصابين بسرطان البروستات و يُعالجون باستئصال الهرمونات.
تمت الموافقة على تسويق الدينوسوماب في 28/5/2010 من قبل اللجنة الأوروبية.