تيوغوانين

مرض الكبد انسداد فينيو

كان مصدر القلق الرئيسي الذي أعاق استخدام ثيوغوانين هو مرض انسداد الأوعية الدموية (VOD) . و تم الإبلاغ عن حدوث NRH مع ثيوغوانين بين 33-76 ٪.  إن خطورة ظهور الفيديو حسب الطلب أمر خطير وغير قابل للإعادة بشكل دائم لذا كان هذا التأثير الجانبي مصدر قلق كبير. ومع ذلك ، أظهرت الأدلة الحديثة باستخدام نموذج حيواني للـ NRH / VOD الناجم عن مادة تيوغينين أنه ، خلافاً للافتراضات السابقة ، يعتمد NRH / VOD على الجرعة وقد تم إثبات آلية ذلك.  وقد تأكد هذا في التجارب على البشر ، حيث ثبت أن ثيوجوانين آمن لكنه فعال لمرض الاضطرابات الهضمية عند استخدامه بجرعات أقل من تلك الموصوفة عادة. وقد أدى هذا إلى إحياء الاهتمام في ثيوغوان بسبب فعاليته العالية وأسرع من العمل مقارنة بالثيوبيورين ومثبطات المناعة الأخرى مثل الميكوفينيلات.

التفاعلات

الامراض السرطانية التي لا تستجيب للعلاج بالميركابتوبيورين لن تستجيب للتيوغوانين . ومن ناحيه أخرى ، بعض حالات مرض الامعاء الالتهابي التي لا تستجيب للميركابتوبيورين (او الدواء الاولي له آزاثيوبرين ) من الممكن ان تستجيب للتيوغوانين

علم الوراثة الدوائي

يعد إنزيم الثيوبيورين ميثل ترانسفيراز هو  المسؤول عن التثبيط المباشر لثيوغوان إلى قاعدة ميثيليثوغوانين - وهذا الميثيون يمنع ثيوغوانين من تحويل إضافي إلى نواتج نوكليوتيد نوكليوتيد نشطة  يمكن أن تؤدي بعض التغيرات الجينية داخل الجين TPMT إلى انخفاض أو عدم وجود نشاط إنزيم TPMT ، والأفراد الذين هم متماثلات اللواقح أو متغاير الزيجوت لهذه الأنواع من الاختلافات الجينية قد يكون لديهم مستويات متزايدة من نواتج TGN وزيادة خطر الإصابة بإخماد نخاع العظم الشديد (كبت نقي العظم) تلقي ثيوغوانين  في العديد من الأعراق ، تحدث تعدد الأشكال TPMT التي تؤدي إلى انخفاض أو غياب نشاط TPMT مع تردد حوالي 5 ٪ ، وهذا يعني أن حوالي 0.25 ٪ من المرضى متماثلون لهذه المتغيرات. ومع ذلك ، يمكن لمقايسة نشاط TPMT في خلايا الدم الحمراء أو اختبار وراثي TPMT تحديد المرضى الذين يعانون من نشاط TPMT مخفض ، مما يسمح بتعديل جرعة ثيوبورين أو تجنب الدواء بالكامل.  وصف الدواء الذي وافقت عليه إدارة الأغذية والعقاقير لمذكرات الثيوغوان أن المرضى الذين يعانون من نقص TPMT قد يكونون عرضة لتطوير كبت نقي العظم وأن المختبرات تقدم اختبار لنقص TPMT.] في الواقع ، يعد اختبار نشاط TPMT حاليًا أحد الأمثلة القليلة على علم الوراثة الدوائي الذي يتم ترجمته إلى الرعاية السريرية الروتينية.

الأيض وحركية الدواء

جرعة واحده عن طريق الفم لا تتعرض بأكملها لعمليات الايض و الامتصاص وهذا يختلف من شخص لآخر. التوافر الحيوي للثيوغوانين يبلغ بالمتوسط 30% (بمدى يتراوح بين 14-46 % ) . اعلى تركيز من هذا الدواء في البلازما بعد جرعة واحدة عن طريق الفم يظهر بعد 8 ساعات .
الثيوغوانين ، مثل الثيوبيورينات الأخرى ، سام للخلايا البيضاء ؛ ونتيجة لذلك فأن جرعات قليله منه تثبط المناعة والجرعات العالية منه تعطي تأثير مضاد لسرطان الدم اومضاد للورم . الثيوغوانين يندمج في خلايا نخاع العظم في الانسان ، لكن لاتستطيع العبور من خلال حاجز الدم الدماغي . كما لا يمكن اثبات ان الثيوغوانين موجود في السائل الدماغي الشوكي  .
عمر النصف للثيوغوانين في البلازما قصير ، بسبب امتصاصه السريع من قبل الكبد وخلايا الدم وتحويله إلى 6 ثيوغوانين نيوكليوتيد . يتم طرح الثيوغوانين خارج الجسم من خلال الكليتين في البول ، لكن بشكل رئيسي كناتج ايض ( 2-امينو6-ميثل ثيوبيورين ).
الثيوغوانين يتعرض للايض الهدمي بطريقتين ، أول طريقة تتمثل بحدوث  عملية نزع الأمين من خلال انزيم نازعة أمين الغوانين لينتج المركب 6 ثيوزانثين ، الذي له فاعلية قليلة كمضاد للاورام ، ثم يحدث له اكسدة من خلال انزيم أوكسيداز الزانثين وينتج  حمض التيوريك . الطريقة الثانية تتمثل بحدوث عملية نزع مجموعة ميثل من الثيوغوانين وينتج المركب 2-امين 6-ميثل ثيوبيورين ،له فاعلية قليلة كمضاد للاورام ويعد اقل سميه من الثيوغوانين .

الكيمياء

لونه اصفر باهت ، ليس له رائحة ،  على شكل مسحوق بلوري  

الاسماء

تيوغوانين (INN، BAN) أو ثيوغوانين (AAN، USAN).
يدار ثيوغوانين عن طريق الفم (كأقراص تدعى لانفس - "Lanvis").