فيتامين بي 12

الاستخدام الطبي

يستخدم فيتامين ب 12 لعلاج نقص فيتامين ب12  تسميم بالسيانيد ونقص ترانزكوبالامين الوراثي الثاني. ويعطى كجزء من اختبار شيلينج لاكتشاف فقر الدم الخبيث. 
فيما يتعلق بتسمم السيانيد فإنه يمكن إعطاء كمية كبيرة من الهيدروكسوبالامين عن طريق الوريد واحيانا يتم دمجه مع ثيوسلفات الصوديوم . تعتبر آلية العمل مباشرة حيث ان ربيطة هيدروكسيد الهيدروكسوبالامين تنزاح عن طريق ايون السيانيد السام وبالنتيجة يخرج مركب ب12 الغير ضار في البول. في الولايات المتحدة وافقت هيئة الغذاء والدواء في عام 2006 على استخدام الهيدروكسوبلامين في علاج تسمم السانيد الحاد. 
ارتفاع مصل ب12 كعلامة  للمرض
قد يشير ارتفاع مستوى مصل ب12 ( كوبالامين فوق 600 ميكرولتر\لتر) في ظل غياب المكملات الغذائية أو الحقن إلى تشخيص مرض خطير. يعتقد في هذه الحالات ان فيتامين ب 12 هو مؤشر للمرض وليس سبب المرض. 
أحد أسباب ارتفاع الكوبالامين هو مرض الكبد العام حيث ان تحلل الخلايا الكبدية يؤدي لانبعاث فيتامين ب12، ويظهر الكبد المصاب انخفاضا في إزالة الكوبالامين. وهكذا يمكن أن تكون هناك امراض اخرى مثل التهاب الكبد الحاد أو تليف الكبد أو سرطان الكبد، ومرض الكبد النقيلي مرتبطة بازدياد توزيع الكوبالامين. اقترح ان يكون ارتفاع مستويات ب 12 كوسيلة للتنبؤ بخطر الوفاة في وحدة العناية المركزية ولكن هناك دراسة حديثة اظهرت ان ارتفاع مستوى ب 12 ليس مؤشر لخطر الوفاة في العناية المركزية لكن عندما يتم التحكم في وظيفة الكبد يمكن ان تصبح بديل عن وظائف الكبد الضعيف.
هناك مجموعة ثانية من المرضى الذين لا يستخدمون المكملات  يعانون من ارتفاع مستوى الكوبالامين الناجم عن ارتفاع ناقلات  البلازما ب 12 الهابتوكورين و الترانزكوبالامين. ويحدث نتيجة اضطرابات الدم مثل اللوكيميا المزمنة اللوكيميا الحمرية و  كثرة الحمر الحقيقية و متلازمة كثرة اليوزينيات. ويعد ارتفاع مستوى الكوبالامين واحدة من المعايير التشخيصية للمرضيين التاليين. 
هناك مجموعة ثالثة من المرضى الذين لا يستخدمون المكملات ويعانون من ارتفاع مستوى الكوبالامين وقد يعاني هؤلاء من خطر أكبر لتشخيصهم بأمراض سرطان مرتبطة بالتدخين والكحول والتي تعتبر أمراض غير دموية. وتعتبر الاصابة فورية (معظمهم في غضون عام واحد من الاختبار).  في دراسة اجريت على 333000 شخص في الدنمارك كان لدى الأفراد الذين لديهم مستوى كوبالامين مرتفع فرصة أكبر بثلاث إلى ستة اضعاف لتطوير أمراض سرطانية معينة أكثر من اولئك الذين لديهم مستوى ب12 طبيعي.
بالنتيجة هناك مراجعة تلخص الموضوع:" بالاجمال يمكن أن نستنتج أن ارتفاع الكوبالامين الملحوظ في الدم يستحق تشخيص كامل لتقييم وجود المرض"

الآثار الجانبية

وينتج نقص الفيتامين من الامتصاص الضعيف له (مثل حالات فشل إخراج فيتامين ب12 من البروتين وقصور البنكرياس ونقص العامل الداخلي في الفقر الدم الوبيل أو الاستخدام الضعيف (مثل النقص الخلقي في الإنزيمات واستخدام أكسيد النيتروز أو الغاز المضحك ونقص إنزيم ترانسكوبالامين2 المسؤول عن نقل الفيتامين في البلازما). يؤدي النقص إلى فقر الدم الكبير الكريات نظراً لفشل إنضاج الكرات الحمراء وارتفاع مستوى الهوموسيستين في البول (مما يؤدي إلى هشاشة العظام وانتباذ العدسة وشحوب الجلد والإنصمام الخثاري) وأعراض عصبية مثل الميالين غير الطبيعي ونقل عصبي ضعيف والخرف.

المصادر الغذائية لفيتامين ب12 وتوصيات غذائية

المصادر
مصادر حيوانية
تخزن الحيوانات فيتامين ب12 في الكبد والعضلات، وتقوم بعض الحيوانات بتمرير الفيتامين للبيض والحليب. تعد اللحوم والكبد والبيض والحليب مصادر فيتامين لحيوانات اخرى من بينهم البشر. بالنسبة للبشر فان قابلية الانسان للاستفادة من البيض هي اقل 9% مقارنة ب 40% إلى 60% استفادة من السمك والدواجن واللحوم. تعد الحشرات مصدر من مصادر ب12 ايضا للحيوانات ( يشمل الحشرات الاخرى والانسان).
تشمل المصادر الحيوانية التي تحتوي على نسبة كبيرة من فيتامين ب12 (قد تكون أكثر من 20 مصدر تحتوي ما بين 50 إلى 99 ميكروغرام لكل 100 غرام ) مثل المحار ولحم الضأن (خصوصا الكبد) ولحم العجل ولحم البقر والديك الرومي وبيض السمك وسمك الماكريل ولحم السلطعون. 
المصادر الميكروبية
يتم انتاج فيتامين ب12 في الطبيعة فقط من خلال بعض بدائيات النوى (بعض البكتيريا والعواتق), ولا يمكن للكائنات متعددة او وحيدة الخلايا صنعه. ويمكن لبعض البكتيريا المعوية الموجودة في البشر والحيوانات صنعه ولكن لا يمكن للبشر امتصاص  فيتامين ب 12 المصنوع في احشائهم ويمكن ايضا صنع فيتامين ب 12 في القولون لكنه بعيد جدا عن الامعاء الدقيقة التي تمتص فيتامين ب 12.
ويمكن للحيوانات المجترة مثل الابقار والاغنام امتصاص فيتامين ب 12 الذي يتم انتاجه في احشائهم ولكن لانتاج هذا الفيتامين يجب ان تستهلك الحيوانات كميات كافية من الكوبالت.
بالنسبة للحيوانات الراعية فانها تحصل على فيتامين ب 12 وعلى البكتيريا التي تنتجه من خلال التربة الموجودة على جذور النباتات التي أكلوها.
ويعد البراز مصدر غني بفيتامين ب 12. وهناك العديد من الحيوانات ومن ضمنها الكلاب والقطط تأكل البراز. وهناك انواع مثل كائنات الفصيلة الارنبية (الارانب و الارانب البرية وحيوان البيكا) التي تنتج نوعين من الحبيبات البرازية وهي حبيبات صلبة وحبيبات رخوة تسمى كيكوتروبيس . وتقوم الحيوانات من هذه الفصيلة بتناول الفضلات الرخوة الخاصة بهم وتحتوي هذه الفضلات على مواد نباتية ممضوغة  تكون  قد استقلبت بواسطة باكتيريا في الاعور وهو عبارة عن حجيرة تقع ما بين الامعاء الغليظة والدقيقة. وتحتوي الفضلات الرخوة كيكوتروبيس  على كربوهيدرات قابلة للهضم و فيتامينات ب التي يتم تصنيعها بواسطة البكتريا الداخلية. 
الاطعمة المحصنة والمكملات المدعمة
توصي كل من جمعية التغذية البريطانية و ومجموعة الموارد النباتية ولجنة الاطباء لطب مسؤول وغيرهم بأن على كل شخص نباتي لا يستهلك كميات كافية من فيتامين ب12 من خلال الاطعمة عليه ان يأخذ مكملات مدعمة. 
كثير من الاطعمة المدعمة بفيتامين ب12 منتشرة ومتوفرة وتشمل حبوب الافطار و منتجات الصويا و الواح الطاقة والخميرة الغذائية. 
المكملات
يعتبر فيتامين ب 12 من مكونات اقراص الفيتامينات المتعددة، وفي بعض الدول يتم استخدامه لاثراء الاطعمة المصنوعة من القمح مثل الخبز والمعكرونة. وفي الولايات المتحدة يمكن شراء منتجات تحتوي فيتامين ب12 لا تتطلب وصفة طبية وتوفر هذه المنتجات ما يصل إلى 5000 ميكروغرام لكل حصة. ويعد فيتامين ب12 عنصر شائع في مشروبات وحقن الطاقة وبالعادة تكون كمية فيتامين ب12 الموجودة في هذه المنتجات هي الكمية الغذائية الموصى بها للفرد. ويمكن ايضا الحصول على فيتامين ب 12 عن طريق منتجات بوصفة طبية مثل الحقن وطرق اخرى.
لم يتم اثبات ان  الحصول على فيتامين ب بشكل مباشر 12 عن طريق وضعه تحت اللسان هو شيء ضروري او مفيد بالرغم من التسويق لكثير من حبوب الدواء المحلاة والحبوب وحتى المصاصات التي صممت للامتصاص فيتامين ب12 من تحت اللسان. ظهر في دراسة اجريت في عام 2003  ان ليس هناك فرق كبير بين مستوى المصل الذي تم تناوله عن طريق الفم  او بين امتصاص فيتامين ب12 عن طريق وضعه تحت اللسان حيث ان الفرق هو 0.5  ملغ كوبالامين. تكون جرعة فيتامين ب12 تحت اللسان فعالة فقط بسبب الجرعات العالية الموجودة (0.5 ملغ) في الاقراص التي يتم ابتلاعها وليس بسبب مكان الاقراص. وكما هو موضح ادناه فان الجرعات الشفوية العالية من فيتامين ب 12 قد تكون فعالة كعلاج حتى ولو كان امتصاص الجهاز الهضمي ضعيف بسبب ضمور المعدة (فقر الدم الخبيث).
في بعض الاحيان يتم استخدام الحقن و الرقع في حال كان هناك ضعف في امتصاص الجهاز الهضمي ولكن هناك ادله على ان هذا الاجراء غير ضروري بسبب وجود المكملات الفموية عالية الفعالية و الحديثة (مثل 0.5-1 ميليغرام او اكثر). حتى فقر الدم الخبيث يمكن علاجه كليا عن طريق الجرعات الفموية.  هذه المكملات تحتوي على جرعات عالية من الفيتامين حيث ان 1%حتى 5% من الجرعات الفموية العالية من فيتامين ب12 البلوري الحر      يتم امتصاصها على طول الامعاء من خلال الانتشار السلبي. 
اذا كان الشخص يعاني من اخطاء خلقية في المسلك الناقل للميثيل (مرض كوبالمين سي مندمج مع البيلة الحمضية و بيلة هوموسستينية) فان علاجه يجب  يكون من خلال حقن هيدروكسوبلامين او فيتامين ب 12 في  الوريد او في العضل او من خلال الجلد.
اشكال غير السيانيد كمكملات
اصبحت اقراص ميثكوبلامين  التي توضع تحت اللسان في اقراص 5 ملغ. من المتوقع ان يكون المصير الايضي     و والتوزيع البيولوجي  للميثوكوبلامين مماثل لمصادر فيتامين ب12 الاخرى الموجودة في النظام الغذائي. حيث يتم تخليص أي سيانيد مع الميثوكلوبلامين  حيث ان كمية السيانيد (20 ميكروغرام) في 1000 ميكروغرام من اقراص السينسوبلامين اقل مما يستهلك يوميا في الطعام.  وتعتبر سلامة كل اشكال الفيتامينات راسخة.
مصادر غير مختبرة ( غير مجربة )
وجد الكثير من المصادر التي تحتوي على كوبالامين ولكن لم يتم اختبارها بشكل كافي لنشر اذا ما كان يمكن للبشر الاستفادة منها ام انها مجرد نظير لفيتامين ب12. بالإضافة للطعام المتخمر هناك عدد قليل من النباتات والفطر والطحالب التي تعد مصادر معروفة لفيتامين ب12 البيولوجي الفعال.  ومثال على هذه المصادر التمبيه ( المتفحمه) (يصل محتوى فيتامين ب12 فيه إلى 8 ميكروغرام لكل 100 غرام) وانواع من الفطر (تحتوي على 3 ميكروغرام لكل 100 غرام) وهناك العديد من الطحالب الغنية بفيتامين ب12 ومن هذه الانواع طحلب بورفيرا ييزوينسيس   والذي يحتوي على كمية كوبالامين تعادل التي يحتويها الكبد.
الفيتامينات الوهمية ل ب 12 ( فيتامين ب 12 الوهمي )
يعود معنى الفيتامينات الوهمية لفيتامين ب12 إلى نظائر فيتامين ب 12 والتي تعد غير فعالة بيولوجيا في الانسان ولقد وجد ان هذه النظائر موجودة في العديد من مصادر طعام البشر  (بما في ذلك الحيوانات), وفي المكملات الغذائية والاطعمة المدعمة . وجد ان اغلب البكتيريا الزرقاء بما فيها السبرولينا وبعض الطحالب مثل النوري (طحالب بحرية صالحة للأكل) تحتوي غالبا على فيتامين ب12 الوهمي بدلا من فيتامين ب12 الفعال بيولوجيا.
توصيات غذائية
في عام  1998حدث معهد الدواء الامريكي(IOM)  معدل الحاجة التقريبية EARS و الكمية الغذائية الموصى بها  RDAS فيها لفيتامين ب12. في الوقت الحالي معدل الحاجة التقريبية من فيتامين ب12  للنساء والرجال من عمر 14 فما فوق هي 2.0 ميكروغرام في اليوم اما الكمية الغذائية الموصى بها من فيتامين ب 12 فهي 2.4. وتكون الكمية الغذائية الموصى بها أكبر من معدل الحاجة التقريبية المطلوبة كي تغطي احتياجات الذين يحتاجون نسبة أكبر من فيتامين ب 12. اما فيما يتعلق بالمرأة الحامل فالكمية الغذائية الموصى بها هي 2.6 ميكروغرام في اليوم بينما تحتاج المرأة المرضعة لإدرار الحليب 2.8 ميكروغرام في اليوم. بالنسبة للرضع حتى عمر 12 شهر فان المدخول الكافيAL لهم يتراوح ما بين 0.4-0.5 ميكروغرام في اليوم (تعتمد المدخولات الكافية عندما تكون معلومات معدل الحاجة التقريبية  و الكمية الغذائية الموصى بها غير كافية). ترتفع الكمية الغذائية الموصى بها للأطفال من عمر 1 حتى 13 عام من 0.9 إلى 1.8 ميكروغرام مع التقدم بالعمر. لان 10% حتى 30% من الكبار بالسن قد يكونوا غير قادرين على امتصاص فيتامين ب12 بشكل طبيعي في الاغذية فمن المفضل لهم ان يلبوا حاجاتهم الغذائية من خلال استهلاك الاطعمة المدعمة بفيتامين ب 12 او المكملات الغذائية التي تحتوي فيتامين ب 12. لضمان سلامة الافراد يقوم معهد الدواء الأمريكي بتعيين  المستويات الاقصى المقبولة (ULS)   للفيتامينات والمعادن عندما يكون هناك معلومات كافية. في حالة فيتامين ب 12 ليس هناك مستوى اقصى مقبول حيث ليس هناك أي سجلات بشرية تظهر الاثار الضارة الناجمة عن جرعات زائدة. يسمى مجموع معدل الحاجة التقريبية والبدائل الغذائية الموصى بها و المدخول الكافي و المستوى الاقصى المقبول بالكميات الغذائية المرجعية DRI.
الهيئة الأوروبية لسلامة الاغذية  تشير إلى المجموعة الجماعية للمعلومات مثل القيم المرجعية الغذائية ، مع المدخول السكاني المرجعي PRI بدلا من RDA (الكمية الغذائية الموصى بها). كما وتستخدم متوسط الطلبات بدلا من EAR (معدل الحاجة التقريبية). اما المدخول الكافي AL  و المستوى الاقصى المقبول فلهما نفس المعنى المستخدم في الولايات المتحدة. فالمدخول الكافي  للمرأة والرجل الذين تجاوزوا عمر ال18هو 4.0 ميكروغرام في اليوم. أما المرأة الحامل فان المدخول الكافي هو 4.5 ميكروغرام في اليوم. للمرضعة المدخول الكافي هو 5.0 ميكروغرام في اليوم. للأطفال ما بين عام حتى 17 عام فان المدخول الكافي هو من 1.5 إلى 3.5 ميكروغرام في اليوم وبالطبع يرتفع المدخول كلما تقدم الطفل بالعمر. كما يظهر فان هذه المدخولات أكثر من مدخولات المعهد الأمريكي. بالطبع فان الهيئة الأوروبية لسلامة الغذاء قد تطرقت لمسألة الامان ولقد توصلت لنفس النتيجة السابقة حيث انه ليس هناك أي دليل يحث على تحديد مستوى اقصى مقبول لفيتامين ب12. 
لأهداف توسيم الطعام والمدعمات الغذائية في أمريكا, يتم التعبير عن الكمية الموجودة في العرض كنسبة مئوية من القيمة اليومية DV% فيما يتعلق بتوسيم فيتامين ب 12 فقد كانت النسبة اليومية للقيمة اليومية هي 6.0 ميكروغرام ولكن تم تعديل هذه النسبة إلى 2.4 في 27 مايو 2017. ولقد تم تقديم جدول يحتوي القيم القيم الغذائية المرجعية القديمة والحديثة. وكان موعد الالتزام النهائي في القيم الجديدة في 28 يوليو 2018, ولكن اصدرت هيئة الغذاء والدواء تمديد لموعد الالتزام حيث سيكون الموعد النهائي هو 1 يناير 2020 للشركات الكبيرة و 1 يناير 2021  للشركات الصغيرة.

التفاعل مع البوتاسيوم

إن مكمّلات البوتاسيوم يمكن أن تقلّل من امتصاص الفيتامين ب12 لدى بعض الأشخاص. يظهر هذا التأثير مع كلوريد البوتاسيوم و إلى حدّ أقلّ مع سترات البوتاسيوم. قد يساهم البوتاسيوم في نقص الفيتامين ب12 عند بعض الأشخاص الذين يعانون من عوامل خطر أخرى ولكن المكملات اليومية ليست ضرورية.

وظيفة الانزيم

إذا كان حمض الفوليك موجودًا بكمية، فعندئذ، اثنين من تفاعلات عائلة الانزيمات المعتمدة على فيتامين ب 12، تظهر تفاعلات عائلة MUT أكثر التأثيرات الثانوية المباشرة والمميزة، مع التركيز على الجهاز العصبي. ويرجع ذلك إلى ان تفاعلات MTR (نوع methyltransferase) مشتركة في إعادة بناء حمض الفوليك، وبالتالي فهي أقل وضوحًا عندما يكون حمض الفوليك في حالة جيدة.
منذ أواخر التسعينات ، بدأ إضافة حمض الفوليك لتحصين الدقيق في العديد من البلدان ، لذلك أصبح نقص حمض الفوليك الآن أكثر ندرة. في نفس الوقت ، بما أن اختبارات بناء  الحمض النووي الحساسة لفقر الدم وحجم كريات الدم الحمراء تتم بشكل روتيني حتى في عيادات بسيطة للاختبار الطبي (بحيث يتم اكتشاف هذه التأثيرات البيوكيميائية بوساطة حمض الفوليك بشكل مباشر في أغلب الأحيان) ، فإن التأثيرات التي تعتمد على MTR على نقص فيتامين ب 12 أصبحت واضحة ليست على شكل فقر الدم بسبب مشاكل صنع الحمض النووي (كما هي بشكل تقليدي) ، ولكن الآن بشكل أساسي كارتفاع بسيط وأقل وضوحًا في ال  homocysteine في الدم والبول (بيلة هوموسيستينية). قد تنتج هذه الحالة بسبب تلف طويل الأمد في الشرايين وفي التجلط (السكتة الدماغية والنوبة القلبية) ، ولكن من الصعب فصل هذا التأثير عن العمليات الشائعة الأخرى المرتبطة بتصلب الشرايين والشيخوخة.
إن الضرر المايليني النوعي الناتج عن نقص فيتامين ب 12، حتى في وجود كميات مناسبة من حمض الفوليك والميثيونين، هو بشكل أكثر تحديدًا ووضوحاً مشكلة نقص الفيتامينات. وقد تم توصيله بفيتامين ب 12 مباشرة عن طريق التفاعلات المتعلقة بـ MUT، وهو المطلوب بشكل مطلق لتحويل methylmalonyl coenzyme A إلى succinyl coenzyme A. ويؤدي فشل هذا التفاعل الثاني إلى حدوث مستويات مرتفعة من MMA، وهو الشكل غير النشط للمايلين. سوف يمنع MMA المفرط تصنيع الأحماض الدهنية الطبيعية، أو سيتم دمجها في الاحماض الدهنية نفسها بدلا من حمض المالونيك الطبيعي. إذا تم دمج هذه الأحماض الدهنية غير الطبيعية لاحقاً في المايلين ، فسيكون المايلين الناتج هشاً للغاية ، وسيحدث إزالة للمايلين. على الرغم من أن الآلية أو الآليات الدقيقة غير معروفة على وجه اليقين ، فإن النتيجة هي انحلال ضمني مشترك  للجهاز العصبي المركزي والنخاع الشوكي. أياً كان السبب ، من المعروف أن نقص فيتامين ب 12 يسبب اعتلال الأعصاب المحيطية ، حتى لو كان حمض الفوليك موجوداً بشكل جيد ، وبالتالي فقر الدم غير موجود.
قد يكون لتفاعلات MTR التي تعتمد على فيتامين ب 12 تأثيرات عصبية ، من خلال آلية عمل غير مباشرة.  وجود ميثيونين كافٍ (على سبيل المثال ، حمض الفوليك ويجب أيضا الحصول عليه من النظام الغذائي ، إذا لم يتم تجديده من الhomocysteine  بواسطة التفاعلات المعتمدة على قيتامين ب 12) مطلوبًا لعمل (S-adenosyl methionine (SAMe، و الذي هو بدوره ضروري لاضافة مجموعة ميثل لصفيحة  المايلين الفوسفاتية . على الرغم من أن إنتاج SAMe لا يعتمد على فيتامين ب 12 ، إلا أنه يساعد في إعادة التدوير لتوفير ركيزة واحدة مناسبة له (وهو الحمض الأميني الضروري الميثيونين) بمساعدة ال B12. بالإضافة إلى ذلك ، تشارك SAMe في تصنيع بعض الناقلات العصبية ، الكاتيكولامينات وفي عملية التمثيل الغذائي في الدماغ. هذه الناقلات العصبية مهمة للحفاظ على المزاج ، وربما تفسر لماذا يرتبط الاكتئاب بنقص B12. قد يعتمد أيضاً إضافة مجموعة ميثل على فوسفوليبيدات صفيحة المايلين على حمض الفوليك الكافي، والتي تعتمد بدورها على إعادة تدوير MTR ، ما لم يتم تناولها بكميات كبيرة نسبياً.

الامتصاص والتوزيع

يتم امتصاص Methyl-B12 من خلال عمليتين. الأولى هي آلية الأمعاء باستخدام عامل داخلي والذي يمكن من خلاله امتصاص 1-2 ميكروجرام كل بضع ساعات. والثاني هو عملية الانتشار التي يتم بها امتصاص ما يقرب من 1 ٪ من الباقي. الفيزيولوجيا البشرية فيتامين ب 12 معقدة، وبالتالي فهي عرضة للحالات المؤدية إلى نقص فيتامين ب 12. يجب إطلاق فيتامين ب 12 المرتبط بالبروتين من البروتينات بفعل العصارة الهضمية في كل من المعدة والأمعاء الدقيقة. يطلق حمض المعدة الفيتامين من جزيئات الطعام. لذلك فإن مضادات الحموضة والأدوية المضادة للحموضة (وخاصة مثبطات مضخة البروتون) قد تمنع امتصاص فيتامين ب 12.
فيتامين ب 12 تؤخذ على شكل حبوب منخفضة الذوبان ، غير قابلة للمضغ يمكن أن تمر عبر الفم والمعدة ولا تختلط مع أحماض المعدة ، ولكن الأحماض ليست ضرورية لامتصاص B12 الحرة غير المرتبطة بالبروتين. الحمض ضروري فقط لاسترداد فيتامين B12 الذي يحدث بشكل طبيعي من الأطعمة.
بروتين R (المعروف أيضاً باسم haptocorrin و cobalophilin) هو بروتين ربط B12 والذي ينتج في الغدد اللعابية. يجب أن ينتظر لربط ال فيتامين ب 12 المأخوذ من الغذاء حتى تم تحرير فيتامين ب 12 من البروتينات في الغذاء بواسطة البيبسين في المعدة. ثم يرتبط ال فيتامين ب 12 ببروتين R لتجنب تكسيره في البيئة الحمضية للمعدة. 
هذا النمط من نقل فيتامين ب 12 إلى بروتين ربط خاص يفرز في خطوة هضمية سابقة، يتكرر مرة أخرى قبل الامتصاص. بروتين الربط التالي لـ فيتامين ب 12 هو عامل جوهري (IF)، وهو بروتين يتم توليده بواسطة الخلية الجدارية المعوية التي تفرز استجابة للهيستامين، غاسترين و pentagastrin، بالإضافة إلى وجود الغذاء في الإثني عشر، يقوم الببتيداز (انزيم هضم البروتينات) بهضم بروتينات R وإطلاق فيتامين ب 12 المرتبط بها، والذي يرتبط بعد ذلك بـ IF، لتشكيل معقد (IF / B12). يجب ربط فيتامين ب 12 بـ IF لكي يتم امتصاصه بكفاءة، لأن المستقبلات الموجودة في لفائفي الأمعاء الدقيقة (الجزء الثالث من الامعاء الدقيقة) فقط تتعرف على مركب B12-IF؛ بالإضافة إلى ذلك، يحمي العامل الجوهري الفيتامينات من الهدم بواسطة البكتريا المعوية.
وبالتالي فإن امتصاص فيتامين ب 12 الغذائي يتطلب معدة سليمة وفعالة، افرازات البنكرياس،عامل حقيقي والأمعاء الدقيقة .اي مشكلة في اي واحد من هذه الاجهزة يجعل من نقص فيتامين ب 12 ممكن. الأفراد الذين يفتقرون إلى عامل جوهري لديهم قدرة منخفضة على امتصاص فيتامين ب 12. في فقر الدم الخبيث، هناك نقص في IF بسبب التهاب المعدة الضموري ذاتي المناعة ، والتي تشكل الأجسام المضادة ضد الخلايا الجدارية . قد تتشكل الأجسام المضادة بالتناوب مع IF وترتبط بها، مما يعوقها عن القيام بوظيفة الحماية فيتامين ب 12. بسبب تعقيد الامتصاص لفيتامين ب 12، فإن مرضى الشيخوخة، والعديد منهم يعانون من نقص الحمض  بسبب انخفاض وظيفة الخلايا الجدارية ، لديهم مخاطر متزايدة لنقص فيتامين ب12  يؤدي هذا إلى إفراز جرعات فموية بنسبة 80- 100٪ في البراز مقابل إفراز بنسبة 30-60٪ في البراز كما هو ملاحظ لدى الأفراد الذين يمتلكون العامل الجوهري بشكل كاف.
بمجرد التعرف على مركب IF / B12 بواسطة مستقبلات الجزء الأخير من الأمعاء الدقيقة المتخصصة ، فإنه يتم نقله إلى الدورة الدموية. ثم يتم نقل الفيتامين إلى ترانز كوبالامين الثاني (TC-II / B12) ، الذي يعمل بمثابة ناقلة البلازما. قد تؤدي العيوب الوراثية في إنتاج ترانز كوبالامين ومستقبلاتها إلى قصور وظيفي في فيتامين ب 12 وفقر الدم الضخم الأرومات الطفولي ، والكيمياء الحيوية المرتبطة بفيتامين ب 12 غير الطبيعية ، حتى في بعض الحالات مع مستويات الدم الطبيعية من فيتامين ب 12. بالنسبة إلى الفيتامينات التي تخدم داخل الخلايا ، يجب أن يرتبط المركب TC-II / B12 بمستقبل خلية ، وأن يتم إدخال خلوي . يتحلل ترانز كوبالامين الثاني داخل الاجسام الحالة ، ويتم تحرير فيتامين ب 12 الحر في النهاية إلى السيتوبلازم ، حيث يمكن تحويله إلى مساعد الإنزيم المناسب ، بواسطة بعض الإنزيمات الخلوية.
تشير الابحاث في امتصاص الأمعاء ل فيتامين ب 12 إلى أن الحد الأعلى من الامتصاص لكل جرعة فموية ، في الظروف العادية ، يبلغ حوالي 1.5 ميكروغرام: "تشير الدراسات في الأشخاص الطبيعيين إلى أن 1.5 ميكروغرام تقريبًا يتم استيعابها عندما تتراوح الجرعة الواحدة من 5 إلى 50 ميكروغرام يتم اعطاءها عن طريق الفم. في دراسة مماثلة ل Swendseid وآخرون صرحت أن متوسط الامتصاص الأقصى كان 1.6 ميكروغرام عملية الانتشار الضخمة لامتصاص فيتامين ب 12 المشار إليها في الفقرة الأولى أعلاه ، قد تطغى على الامتصاص المعقد عامل R و عامل IGF ، عند تناول جرعات فموية كبيرة جداً من فيتامين ب 12 (ألف أو أكثر من مايكروجرام لكل جرعة) كما يحدث عادة في مكملات فيتامين ب 12عن طريق الفم - وهي هذه الحقيقة الأخيرة التي تسمح لفقر الدم الخبيث وبعض العيوب الأخرى في امتصاص فيتامين ب 12 ان يتم علاجها بجرعات فموية عالية من فيتامين ب 12 ، حتى بدون أي تصحيح لعيوب الامتصاص الأساسية.
المبلغ الإجمالي من فيتامين ب 12 المخزن في الجسم حوالي 2-5 ملغ عند البالغين. حوالي 50 ٪ منها يتم تخزينها في الكبد. يتم فقدان ما يقرب من 0.1 ٪ من هذا يوميا عن طريق إفرازات في القناة الهضمية ، حيث لا يعاد امتصاص جميع هذه الإفرازات. العصارة الصفراء هي الشكل الرئيسي لإفراز فيتامين ب 12. يتم إعادة تدوير معظم فيتامين ب 12 الذي يفرز في العصارة الصفراء عن طريق الدورة الدموية الكبدية. عادة ما يتم إفراز الزائد من فيتامين ب 12 خارج قدرة ربط الدم في البول. بسبب الدوران الكبدي المعوي الكفوء لـفيتامين ب 12 ، يمكن للكبد تخزين 3 إلى 5 سنوات من فيتامين ب 12 ؛ وبالتالي ، فإن نقص التغذية من هذا الفيتامين أمر نادر الحدوث. مدى سرعة تغير مستويات فيتامين ب 12 يعتمد على التوازن بين كمية فيتامين ب 12 التي يتم الحصول عليها من النظام الغذائي ، وكم يتم التخلص منه وكم يتم امتصاصه. قد ينشأ نقص فيتامين ب 12 في سنة إذا كانت المخزونات الأولية منخفضة والعوامل الوراثية سلبية، أو قد لا تظهر لعقود. عند الرضع ، يمكن أن يظهر نقص فيتامين ب 12 بسرعة أكبر.

التجميع والانتاج الصناعي

الكائنات الحية حقيقية النواة (بما في ذلك النباتات والحيوانات والفطريات) غير قادرة بشكل مستقل على بناء فيتامين ب 12. البكتيريا والبكتيريا القديمة فقط تمتلك الإنزيمات اللازمة لعملية التخليق الحيوي. مثل كل من  tetrapyrroles، وهو مشتق من يوروفيرينوجين الثالث. هذا برفيرينوجين يضاف اليه مجموعة ميثيل في حلقتين بيرول لإعطاء dihydrosirohydrochlorin، الذي يتأكسد إلى sirohydrochlorin، الذي يخضع لمزيد من التفاعلات، ولا سيما تقلص حلقة، لإعطاء حلقة الكورين.
تم إنجاز بناء المختبر الكامل لـ فيتامين ب 12 بواسطة روبرت وودورد و Albert Eschenmoser في عام 1972، ولا يزال أحد الاعمال البطولية الكلاسيكية للبناء العضوي، مما يتطلب جهد 91 زميل ما بعد الدكتوراه (معظمهم في هارفارد) و 12 طالب دكتوراه (في ETH) من 19 دولة. ويشكل التركيب بناءً رسميًا كاملاً، حيث أن مجموعات البحث فقط هي التي أعدت حمض ال cobyric المتوسط المعروف، الذي تم الإبلاغ سابقًا عن تحويله الكيميائي إلى فيتامين B12. على الرغم من أنه يشكل إنجازًا فكريًا من أعلى المستويات، فإن تركيب فيتامين ب 12 من Eschenmoser–Woodward ليس له أي نتيجة عملية بسبب طوله، مع اتخاذ 72 خطوة كيميائية فانه يعطي محصول كيميائي شامل أقل بكثير من 0.01٪. وعلى الرغم من وجود جهود اصطناعية متقطعة منذ عام 1972، لا يزال تركيب Eschenmoser – Woodward هو التركيب الكامل (الرسمي) المكتمل فقط. لا يزال التخمر البكتيري (أو ربما العتيقة) هو المصدر الوحيد القابل لصناعة الفيتامينات لإنتاج الغذاء والدواء.
من الأنواع والاجناس المعروفة لبناء فيتامين ب 12:
بروبيونيباكتيريوم, الزائفة الكينغيلة, المتسلسلة السنجابية اسيتوبكتيريام, الأمعائية, الأجرعية, المقلونة,  الآزوتية, عصوية, كلوستريديوم, وتدية, الصيفرية, عصية لبنية, البوغانة,  المتفطرة, النوكاردية, البروتامينية, بروتيوس, المستجذرة, السالمونيلا, السراتية, عقدية ومستصفرة .
الإنتاج الصناعي من B12 يتحقق من خلال تخمر الكائنات الحية الدقيقة المختارة.  Streptomyces griseus ، وهي بكتيريا كانت في يوم من الأيام خميرة ، كانت المصدر التجاري لفيتامين ب 12 لسنوات عديدة. الأنواع Pseudomonas denitrificans و Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii تستخدم بشكل أكثر شيوعًا اليوم. وكثيرًا ما تتم زراعتها في ظروف خاصة لتعزيز المحصول، وقد استخدمت شركة واحدة على الأقل، وهي رون بولنك من فرنسا، التي اندمجت في سانوفي، نسخ معدلة وراثيا من أحد هذين النوعين أو كليهما. [بحاجة لمصدر] من أنواع Propionibacterium لا تنتج سموم خارجية أو سموم داخلية ، ويتم التعرف عليها عمومًا على أنها آمنة (تم منحها حالة GRAS) من قبل إدارة الأغذية والأدوية في الولايات المتحدة ، وهي في الوقت الحاضر كائنات تخمير للبكتيريا المفضلة لدى إدارة الأغذية والأدوية FDA لإنتاج فيتامين ب 12.
بلغ إجمالي الإنتاج العالمي لفيتامين ب 12، من أربع شركات (شركة Sanofi-Aventis الفرنسية وثلاث شركات صينية) في عام 2008 ، 35 طناً.
انظر cyanocobalamin لمناقشة التحضير الكيميائي لنظائر فيتامين الكوبالت المختزل وإعداد الأشكال الفسيولوجية للفيتامين مثل adenosylcobalamin و methylcobalamin.

التاريخ

نقص فيتامين ب 12 هو سبب فقر الدم الخبيث ، وهو مرض فقر الدم كان عادة مميتًا وله أسبابغير معروفة عندما تم وصفه لأول مرة في الطب. تم اكتشاف العلاج ، و فيتامين ب 12 عن طريق الصدفة. كان جورج ويبل يقوم بالتجارب التي كان يسبب فيها فقر الدم في الكلاب عن طريق نزفها ، ومن ثم إطعامهم مختلف الأطعمة لمراقبة أي الحميات سمحت لهم أسرع انتعاش من فقر الدم المنتج. في هذه العملية ، اكتشف أن تناول كميات كبيرة من الكبد يبدو بسرعة أكبر لعلاج فقر الدم المفقود. وهكذا ، افترض في عام 1920 أن تناول الكبد قد يعالج فقر الدم الخبيث.
بعد سلسلة من الدراسات السريرية ، قام جورج مينوت و وليم مورفي بعزل المادة الموجودة في الكبد والتي عالجت فقر الدم في الكلاب ، ووجدت أنه من الحديد. ووجدوا أيضا أن مادة كبدية مختلفة تماما عالجت فقر الدم الخبيث في البشر ، والتي لم يكن لها تأثير على الكلاب في ظل الظروف المستخدمة. تم العثور على علاج عامل محدد لفقر الدم الخبيث ، وجدت في عصير الكبد ، من قبل هذه المصادفة. أبلغ مينوت وميرفي هذه التجارب في عام 1926. وكان هذا أول تقدم حقيقي مع هذا المرض. على الرغم من هذا الاكتشاف ، لعدة سنوات كان لا يزال يتعين على المرضى تناول كميات كبيرة من الكبد الخام أو لشرب كميات كبيرة من عصير الكبد.
في عام 1928 ، أعد الكيميائي إدوين كوهن مستخلص كبد أقوى من منتجات الكبد الطبيعية بنسبة 50 إلى 100 مرة. كان المستخلص أول علاج عملي للمرض. لعملهم الأولي في توجيه الطريق إلى علاج عامل ، تقاسم كل من ويبل ومينوت ومورفي جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء للعام 1934.
أدت هذه الأحداث إلى اكتشاف فيتامين قابل للذوبان ، يسمى فيتامين ب 12 ، من مرق البكتيريا. في عام 1947 ، أثناء العمل في قسم علوم الدواجن في جامعة ماريلاند ، تم تزويد ماري شو شورب (في مشروع تعاوني مع كارل فولكرز من شركة ميرك آند كو) بمنحة قدرها 400 دولار أمريكي لتطوير ما يسمى بـ "اختبار LLD" لـ B12 . وقفت على Lactobacillus lactis Dornr  وهي سلالة من البكتيريا التي تتطلب "عامل LLD" للنمو ، والذي تم تحديده في النهاية على أنه B12. استخدم شورب وزملاؤه اختبار LLD لاستخلاص عامل مضاد لفقر الدم بسرعة من مستخلص الكبد ، وتم عزل B12 النقي بهذه الطريقة بحلول عام 1948 ، مع مساهمات الكيميائيين شورب  و كارل من الولايات المتحدة الأمريكية و الكسندر ر. تود من بريطانيا العظمى. لهذا الاكتشاف، حصلت ماري شورب وكارل فولكرز في عام 1949 على جائزة ميد جونسون من الجمعية الأمريكية لعلوم التغذية. 
تم تحديد التركيب الكيميائي للجزيء من قبل دوروثي هودجكن وفريقها في عام 1956 ، بناءً علىعلم البلورات.  حصلت على جائزة نوبل في الكيمياء عام 1964 للقيام ب  دراسة البلورات بالأشعة السينية لتحديد بنية الجزيئات المعقدة ، مع فيتامين B12 الذي تم الاستشهاد به على وجه الخصوص بين الجزيئات المعقدة الأخرى التي تم حلها. في نهاية المطاف، تم تطوير أساليب إنتاج الفيتامين بكميات كبيرة من ثقافات البكتيريا في الخمسينات، وأدت هذه إلى الشكل الحديث للعلاج من المرض. وأدت ملاحظات الاستبدادية التي صادفها روبرت وودورد أثناء بناء فيتامين B12 أيضا إلى صياغة مبدأ الحفاظ على التماثل المداري ، مما أدى إلى الحصول على جائزة نوبل في الكيمياء من قبل رولد هوفمان و كينيتشي فوكوي (توفي وودوارد عدة مرات قبل ذلك بسنوات). نظرًا لموقعها في تقاطع الكيمياء الحيوية والتخليق العضوي والطب، فقد مُنحت ست جوائز نوبل في الجهود المباشرة وغير المباشرة لدراسة فيتامين ب 12.