سينابسين II

السينابسين II هو اسم يشمل السينابسين IIa والسينابسين IIb التي تتصف بأنها بروتينات فوسفاتية قريبة التطابق والتي تندرج ضمن عائلة السينابسين ويُرمز لها في الإنسان بجين SYN2  وتعمل السينابسين كركائز داخلية لسطح الحويصلات المتشابكة وتقوم بدور الموضحات الرئيسية في انطلاق الناقل العصبي عبر الغشاء قبل المشبكي للأعصاب المحورية في الجهاز العصبي.

الجين

يظهر التضفير التبادلي لجين السينابسين II في صورتين متطابقتين ويتواجد جين TIMP4 داخل إنترون هذا الجين ويتم نسخه بطريقة معاكسة.

البروتين

ينتمي السينابسين II لعائلة السينابسينات. وتقوم السينابسينات بتشفير البروتينات الفوسفاتية العصبية التي ترتبط بالسطح الهَيولِيّ للحويصلات المتشابكة. وتتسم أعضاء العائلة بأحياز بروتينية مشتركة. كما تشترك في المشابك العصبية وتحوير انطلاق الناقل العصبي حيث تقوم بتوضيح الدور المحتمل لها في الأمراض العصبية والنفسية المتعددة. ويقوم هذه العضو المنتمي لعائلة السينابسين بتشفير البروتين الفوسفاتي الخاص بالخلايا العصبية والذي يرتبط بالحويصلات المتشابكة الصغيرة بشكل انتقائي والموجودة في طرف العصب قبل المشبكي.
ويحتوي السينابسين II على نوعين من البروتينات، السينابسين IIa والسينابسين IIb، ويكون السينابسين IIa الأكبر في الشكلين المتماثلين. وتتراوح أوزانهما الجزيئية الظاهرة 74،000 و55،000 في كل فصل كهربائي لهلام دوديسيل كبريتات الصوديوم. ويشكل السينابسين II والسينابسين I ما يقرب من 9% من البروتينات في عينات الحويصلات المتشابكة عالية النقاء.

الشكل

يتشارك السينابسين II مع البروتينات الفوسفاتية الأخرى المنتمية لعائلة السينابسين في أحياز مشتركة لتسلسل الحمض الأميني. حيث تشترك في نفس الطرف النيتروجيني، بينما يختلف السينابسين II عن السينابسين I في أحياز الطرف الكربوني. ويكون السنابسين II أقصر من السينابسين I، كما أنه لا يمتلك معظم الأحياز المطولة الموجودة في السينابسين I. وتشترك جميع السينابسينات فيما يقرب من 70% من ثملات الحمض الأميني بالإضافة إلى أنها تشترك في مواقع الفسفرة الشائعة في النواحي المتراكبة الموجودة في الأحياز المماثلة. ويحتوي حيز أ في البروتين العصبي على مواقع الفسفرة لكِيناز البرُوتين المعتمد على أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي وكيناز البروتين الأحادي المعتمد على الكالسيوم/ الكالمودولين، بينما يحتوي الحيز ب على موقعين لفسفرة البروتين كيناز المنشط بالميتوجين. وفي حيز البروتين ب وبين الأحماض الأمينية 43 و121 لتسلسل البروتين، يرتبط السينابسين II بمكون البروتين في غشاء السطح الخَلَوِيّ للحويصلات المتشابكة والعضيات الموجودة في الخلايا العصبية المسئولة عن حمل الناقلات العصبية.

الوظيفة

يعمل السينابسين II على تنظيم الوظيفة المتشابكة للخلايا العصبية في الجهاز العصبي المحيطي. وتقوم هذه البروتينات الفوسفاتية كغيرها من بروتينات عائلة السينابسينات الأخرى بالترابط مع غشاء الحويصلات المتشابكة في طرف العصب قبل المشبكي للمحوار.
ويعد السينابسين IIa الشكل المتماثل الوحيد من ضمن الأشكال المتماثلة الأخرى للسينابسين الذي يعكس بشكل ملحوظ الانخفاض المشبكي والتأثير المجدد لكثافة الحويصلات المتشابكة داخل الخلايا العصبية غير السينابسينية. ويُعتقد أن السينابسين IIa يلعب دورًا رئيسيًا في تحريك الحويصلة المتشابكة وتنظيم التجمعات الإضافية في طرف العصب قبل المشبكي وذلك بسبب ما يمتلكه من تأثير تصحيحي على كثافة الحويصلات المتشابكة والقدرة على استرجاع الاستجابة المتشابكة المنخفضة في الخلايا العصبية في غياب الوجود المسبق للسينابسينات. ويؤدي غياب جميع السينابسينات في الخلايا العصبية إلى ظهور تغييرات سلوكية ونوبات صرعية. ويؤثر هذا الغياب في تنبيغ الإشارة العصبية عبر التشابكات الاسْتِثارِيّة والمثبطة للخلايا العصبية بشكل مغاير ويُعتقد بأنه مختص بالمشبك العصبي. ويظهر عدم تأثر تنبيغ الإشارة المبدئي إثر غياب السينابسينات، ولكن التنشيط المتكرر للخلايا العصبية الحُصَينِيّة غير السينابسينية المستنبتة أظهر استجابات منخفضة في المشبك العصبي الاسْتِثارِيّ. ويقل تنبيغ الإشارة الأساسية للخلايا العصبية عند الغياب المسبق للسينابسينات في المشبك العصبي المثبط، ولكن يكون مستوى انخفاض التنبيغ أقل تأثرًا بالتنبيه المترقي.
ومع ذلك، فإن استرداد الخلايا العصبية للسينابسين IIa في حالة الغياب المسبق للسينابسينات يمكن أن يسترد جزءًا من تنبيغ الإشارة المفقودة على الراجح كما يقوم بإبطاء عملية انخفاض الاستجابة المتشابكة مع التنبيه المترقي. ويمكن أن يملك الشكل الأسوي للسينابسين IIb نفس التأثير ولكن بصورة أضعف. وخلال عملية الفلورة والتلون، فقد تبين أن السينابسين IIa يعمل على زيادة رقم وكثافة الحويصلات المتشابكة الجلوتاميرغية في طرف عصب المحوار العصبي. وتُنسب عملية استرداد تنبيغ الإشارة العصبية إلى زيادة كثافة الحويصلات المتشابكة التي تحمل الناقلات العصبية إلى الفلح المتشابك ومقدار الحويصلات المتشابكة في التجمع الإضافي في وجود السينابسين IIa. وبالتالي، فإن ذلك يعكس الزيادة في عدد الحويصلات المتوفرة للتحرك من التجمع الإضافي إلى تجمع الانطلاق الجاهز. ويعتبر التجمع الإضافي هو تجمع للحويصلات المتشابكة الموجودة في الطرف العصبي بعيدًا عن غشاء المحوار، ولكنها غير جاهزة للانطلاق أو ليست داخل تجمع الانطلاق الجاهز. وهذه الحويصلات الموجودة في التجمع الانطلاق الجاهز تكمن بالقرب من الغشاء عبر المشبكي ومبرمجة لإطلاق الناقلات العصبية لتنبيغ الإشارة العصبية.

التفاعلات

تبين أن السينابسين II يتفاعل مع السينابسين .

الأهمية الإكلينيكية

يمكن أن ترتبط طفرات جين السينابسين II مع ظهور الوظيفة قبل المشبكية الشاذة وانفصام الشخصية.