فرط الحرارة الخبيث

الأسباب

تنتقل الموروثة المتسببة بالحالة على شكل صفة سائدة في الصبغي رقم 19 من أحد الوالدين، وترتبط الطفرات في مستقبلة الريانودين بظهور المرض. في حالة عدم التعرض لعامل حفاز لا تظهر الأعراض في المرضى المصابين بالخلل الوراثي مطلقاً أو قد تظهر بشكل طفيف، تشمل العوامل المحفزة أدوية التخدير الاستنشاقية مثل سيفوفلوران وآيزوفلوران وهالوثان وديسفلوران، بالإضافة إلى مرخيات العضلات مثل سكسنيل كولين، وقد يتسبب الإجهاد العضلي وارتفاع حرارة الطقس في حالات نادرة بظهور الأعراض.

الأعراض

عند التعرض لأحد العوامل المحفزة يزداد معدل الأيض بشكل حاد بما يتسبب بحدوث ارتفاع كبير في درجة حرارة الجسم تتجاوز 41 درجة مئوية غالباً، زيادة معدل ضربات القلب، زيادة سرعة التنفس، ارتفاع نسبة ثاني أكسيد الكربون بالدم، ارتفاع معدل استهلاك الأكسجين في الخلايا، تشنج العضلات، ارتفاع نسبة الحموضة بالدم.
تشمل علامات وأعراض رد فعل فرط الحرارة الخبيث، ارتفاع درجة حرارة الجسم بصورة خطيرة وحدوث تشنجات عضلية شديدة وسرعة ضربات القلب. في معظم الحالات، يورث الخلل الوراثي الذي يسبب فرط الحرارة الخبيث. ويُطلق على هذه الحالة اضطراب الدواء الجيني نظرًا لأن تناول عقاقير معينة تسبب رد الفعل. قد يكشف الاختبار الجيني عما إذا كنت تعاني هذه الطفرات.
فإذا كان لديك والد أو شقيق أو طفل يعاني من فرط الحرارة الخبيث، فهناك احتمالية بنسبة 50 بالمائة بالإصابة بهذه الحالة المرضية أيضًا. أما مع أقرب الأقرباء الآخرين، مثل العمات والأعمام والأحفاد فهناك احتمالية بالإصابة تصل إلى 25 بالمائة. والرجال أكثر عرضة للإصابة بنوبة فرط الحرارة الخبيث من النساء. كما أن الأطفال الذين يعانون من هذه الحالة المرضية عرضة للإصابة بالتفاعلات أثناء العمليات الجراحية.
قد لا يسبب فرط الحرارة الخبيث رد فعل أثناء خضوع الشخص لعملية جراحية للمرة الأولى.  ومع ذلك، لا يزال هناك خطر حدوث أزمة لفي العمليات الجراحية المستقبلية. وبالنسبة لهؤلاء المعرضين لخطر الإصابة برد فعل، فهناك أدوية أخرى آمنة في الاستخدام.
في حالات نادرة أظهر الأشخاص المصابون بفرط الحرارة الخبيثة علامات برد فعل بعد القيام بنشاط بدني شديد.

عوامل الخطر

يزداد خطر إصابتك بفرط الحرارة الخبيث إذا عانى شخص من عائلتك من هذه الحالة المرضية. فإذا كان لديك والدٌ أو شقيق أو طفل يعاني من فرط الحرارة الخبيث، فهناك احتمالية بنسبة 50 بالمائة بالإصابة بهذه الحالة المرَضية أيضًا. لديك احتمالية بالإصابة تصل إلى 25 بالمائة إذا كان لديك أحد من أقاربك مصابًا بهذه الحالة المرضية مثل العمات والأعمام والأحفاد. الرجال هم أكثر عُرضَةً للإصابة بنوبة فرط الحرارة الخبيث من النساء. إذا كان لدى شخص ما في عائلتكَ ارتفاع حرارة خبيث وتحتاج لإجراء عملية جراحية، فمن المهمِّ أن تُخبِر طبيبك. ويمكن استخدام أدوية أخرى بدلًا من ذلك.

الوقاية

يشمل فحض طبيب التخدير للمريض الاستعلام عن اصابة أحد أفراد العائلة بخلل وراثي أو الإصابة بفرط الحرارة الخبيث بالتحديد، عند الشك أو تشخيص وجود الخلل الوراثي يجب تجنب اعطاء المريض الأدوية المتسببة بظهور الحالة، كما يتم استخدام التخدير النصفي أو التخدير الموضعي كبديل عن التخدير العام طالما أمكن ذلك. في حالة كون التخدير العام هو الخيار الوحيد يقوم طبيب التخدير بفصل المبخار المحتوي على العقاقير التي يجب تجنبها عن آلة التخدير، كما يقوم بتغيير الوصلات أو تنقيتها من بقايا الأدوية الاستنشاقية باستخدام أكسجين عالي الضغط لمدة تتراوح بين 20 إلى 30 دقيقة، و يقوم باستخدام أدوية تخدير وريدية مثل البروبوفول بدلاً عن تلك الاستنشاقية.

العلاج

يعد عقار الدانترولين العقار الوحيد الفعال لعلاج الحالة، حيث يتم حقنه وريدياً بالتزامن مع ايقاف الأدوية المحفزة، مع علاج الأعراض الظاهرة على المريض وخصوصاً ارتفاع درجة حرارة الجسم. يعمل الدانترولين على مستقبلة الريانودين بشكل خاص بما يمنع خروج الكالسيوم إلى السيتوبلازم وتغيير معدل الأيض. تنصح المستشفيات بالاحتفاظ بمخزون من الدانترولين يقدر كحد أدنى بـ 36 زجاجة (720 ملغ) ,هي كافية لشخص بالغ يزن 70 كيلوجراماً. مع استعمال الدانترولين انخفضت نسبة الوفيات نتيجة فرط الحرارة الخبيث من 80% إلى 5% فقط في الستينيات من القرن العشرين.

انتشار المرض

يحدث في ما بين 1: 5000 و 1: 100000 في الإجراءات التي تنطوي على تخدير عام.  يحدث هذا الاضطراب في جميع أنحاء العالم ويؤثر على جميع الجماعات العرقية.
في منطقة ماناواتو في نيوزيلندا، هناك شخص واحد من بين كل 200 شخص معرض لخطر الإصابة بهذه الحالة.

تاريخ

تم التعرف على المتلازمة لأول مرة في مستشفى ملبورن الملكي، أستراليا في عائلة متأثرة من قبل دينبروه ايه ال في عام 1962.  قام دينبورو بالكثير من أعماله اللاحقة على الحالة في مستشفى رويال كانبيرا.  تم العثور على ردود فعل مماثلة في الخنازير.  تم اكتشاف فعالية دانترولين كعلاج من قبل طبيب التخدير الجنوب أفريقي جيسفورد هاريسون وتم الإبلاغ عنه في مقال نشر عام 1975 في المجلة البريطانية للتخدير.  بعد مزيد من الدراسات على الحيوانات أكدت الفائدة المحتملة من دانترولين، أكدت دراسة عام 1982 فائدته في البشر.
في عام 1981، تم إنشاء الخط الساخن لرابطة ارتفاع الحرارة الخبيثة في الولايات المتحدة (MHAUS) لتوفير الدعم عبر الهاتف للفرق السريرية التي تعالج المرضى الذين يعانون من ارتفاع الحرارة الخبيث المشتبه به. أصبح الخط الساخن نشطًا في عام 1982 ومنذ ذلك الوقت أتاحت MHAUS إمكانية الوصول المستمر إلى أطباء التخدير المعتمدين لمساعدة الفريق في العلاج.

أبحاث

يمتلك الأزومولين ذوبان أكثر من 30 مرة من ذوبان الدانترولين القابل للذوبان في الماء والذي يعمل أيضًا على تقليل إطلاق الكالسيوم داخل الخلايا من خلال عمله على مستقبلات الريانودين. في الخنازير الحساسة لـفرط الحرارة الخبيث، كان أزومولين قويًا مثل دانترولين. لم تدرس بعد في الجسم الحي في البشر، ولكن قد تقدم بديلاً مناسباً للانترينولين في علاج فرط الحرارة الخبيث.

الحيوانات الأخرى

الحيوانات الأخرى - بما في ذلك سلالات الخنازير والكلاب والخيول - عرضة لارتفاع الحرارة الخبيث. 
توارثها الجيني في الكلاب سائد. 
وفي الخنازير جينها متنحي. 
وجينها سائد في الخيول، ومعظمها يرتبط بالحصان الربع الأمريكي على الرغم من أنه يمكن أن يحدث في سلالات أخرى.