ظاهرة العبور والارتباط الوراثي

ظاهرة العبور والارتباط في علم الوراثة  (تكون الطفرات) هو نوع من الانتقال الجيني او الانقسام الخلوي الذي قد يحدث في الخلايا الجسدية أثناء مرحلة الإنقسام المباشر(mitosis) في كل من المخلوقات الحية الجنسية وغير الجنسية، حيث تعد دراسة الارتباط والعبور الوراثي في المخلوقات غير الجنسية إحدى الطرق لفهم الطفرات الوراثية لأنها تعد المصدر الوحيد لمتابعة انتقال المورثات بالارتباط والعبور في خلية واحدة. بالإضافة إلى ذلك يمكن أن تؤدي ظاهرة العبور إلى التعبير عن الجينات المتنحية او الغير متماثلة لدى الفرد و هذا التعبير له آثار مهمة لدراسة الأورام والجينات المتنحية الفتاكة. تحدث عملية الارتباط المتماثل او العبور بشكل رئيسي بين الكروماتيدات الشقيقة بعد مرحلة التضاعف (ولكن قبل انقسام الخلايا)، وهذا النمط من العبور المتماثل بين الكروماتيدات الشقيقة عادةً يكون صامت وراثياً (أي متنحي الصفات)،  ويجدر الإشارة هنا إلى أن  نسبة العبور بين الكروماتيدات المتماثلة  ولكن غير شقيقة حوالي 1 ٪ مقارنة بالعبور في الكروماتيدات الشقيقة  في مرحلة الانقسام المباشر.

إكتشافها

تم اكتشاف ظاهرة العبور الوراثي من اكتشاف الطفرة النقطية في ذبابة الفاكهة السوداء المسماة بحشرة الدروسفيلا ، حيث لوحظ هذا الإكتشاف المزدوج أو الفسيفساء في حشرة الدروسفيلا ميلانوقستر (D. melanogaster) في أوائل عام 1925م ، ولكن قام دكتور كورت ستيرن (Curt Stern ) في عام 1936م بشرح تفصيلي لهذة الظاهرة كنتيجة للانقسام المباشر، قبل اكتشاف دكتور ستيرون لقد افترض العلماء أن ظاهرة الطفرة النقطية قد حدثت لأن بعض الجينات لديها القدرة على التخلص من الكروموسوم الذي توجد عليه،   ولكن بعد هذا الاكتشاف العديد من التجارب قامت بتوضيح ما قد يحدث أثناء الانقسام المباشر في دورة الخلية وآلية حدوث ظاهرة العبور والارتباط الوراثي.

حدوثة

يمكن أن يحدث العبور في أي مرحلة من مراحل الانقسام ولكن يمكن ملاحظته بشكل واضح في الأفراد غير المتجانسة في صفات محددة ، إذا حدث العبور بين الكروماتيدات غير الشقيقة في موقع محدد يؤثر هذا العبور في الصفات المحموله في تلك الجينات في نفس الموقع ،و من ثم كل من الكروموسومات المتجانسة سوف تكون كروماتيد الذي يحتوي على الصفات الوراثية مما ينتج عنه نمط ظاهري ، و يعتمد النمط الظاهري الناتج على الطريقة التي تصطف بها الكروموسومات في مرحلة الطور البيني ما قبل الانقسام المباشر ، إذا حدث واحتوت هذه الكروماتيدات على أليلات مختلفة على نفس الجانب من الصف ، فستظهر الخلايا الناتجة غير متجانسة و بذلك تكون غير قابلة للكشف بالرغم من حدوث عبور في الكروماتين ، أما إذا اصطفت الكروماتيدات التي تحتوي على الأليلات متماثلة على نفس الجانب فإن الخلايا الناتجة ستكون متجانسة في هذا الموقع ، مما ينتج عنه  اكتشاف طفرة نقطية حيث تعرض إحدى خلاياه النمط الظاهري المتنحي متماثل اللزوجة بينما تحتوي الخلية الأخرى على النمط الظاهري للنوع البري المتجانس ، و إذا استمرت تلك الخلايا الناتجة في التكرار والانقسام ، فستستمر ظاهرة الطفرة النقطية في النمو مما ينتج عنه نمط جديد وهو النمط الظاهري الغير متجانس.
العبور يحدث خلال الطور البيني من الانقسام الخلوي وقد اقترح أن العبور قد يحدث بالتحديد خلال G1 من الانقسام ، عندما يكون الحمض النووي  DNA في مرحلته المزدوجة ، ويتضاعف خلال مراحل الانقسام واعادة تكوين الـ DNA،  و من الممكن أيضًا حدوث كسر او تلف في الـ DNA مما يؤدي إلى تكون العبور او الطفرة خلال G1 ، ولكن من مميزات الـ DNA اصلاح اي خلل يحدث اثناء عملية التضاعف في مراحل الانقسام .

نواتج التلف  في الحمض النووي DNA

في فطر الخميرة المعروف بـ Saccharomyces cerevisiae ينتج من حدوث الطفرة في جينات متعددة لازمة لعملية الانقسام المباشر وغير المباشرنتيجة لعبور المورثات إلى زيادة في حساسية الخلية  للتثبيط  الإشعاعي أو المواد الكيميائية السامة  على سبيل المثال الجين rad52 هو جين له دور فعال في عملية الانقسام المباشر  وكذلك الانقسام غير المباشر في الخلية    الخلايا الحاملة لطفرة في هذا الجين زادت حساسيتها للأشعة السينية وmethyl methanesulfonate  وDNA crosslinking agent 8-methoxypsoralen-plus-UV light ، حيث يظهر أن الاصلاح التلقائي لـ DNA مهم وضروري لإزالة الأضرار الناتجة عن تلف الـ DNA من التعرض لهذه المركبات.

الية العبور

آلية العبور الوراثي تشبه الية الانقسام الاختزالي ، وهي تشمل على الكروماتيدات الشقيقة والعمليات المتعلقة في اصلاح وترميم الحمض النووي DNA المزدوج بواسطة إعادة التركيب المتماثل او المتجانس مثل single-strand annealing  وهي إصلاح التلف في كروماتيد واحد ، التي تعتمد على التكوين من خلال ترجمة المورثات في الكروماتيد الاخر وتسمى بـ( synthesis-dependent strand annealing  )، و تحويل الجينات او ترجمة الجينات بواسطة مايقابلها من الكروماتين الآخر. بالإضافة إلى ذلك ، فإن العبور غير المتجانس غالبًا يعزى إلى الارتباط غير المتماثل في الكروماتين .

طريقة حدوثه

هناك العديد من النظريات حول كيفية حدوث الطفرة أثناء عملية الانقسام ، مثلاً في العبور البسيط يتداخل الكروماتيدان المتماثلان بالقرب أو في موقع قابل للكسر على الكروموسوم يعرف بـ (Chromosomal fragile site (CFS مما يؤدي إلى كسر او تلف مزدوج في كلا الكروماتيدان ،  والذي يتم إصلاحه بعد ذلك باستخدام أحد الكروماتيدات وهذا ينتج عن عبور في مكانين مختلفين من الكروماتيد ، في مثال آخر تشكل الكروماتيدات الشقيقة المتداخلة عبوراً مزدوجًا في موقع التضاعف الكروموسومي و هذا يتم إصلاحه لاحقًا بطريقة استبدال او عبور المورثات. في كلا المثالين لا يمكن ضمان حدوث العبور الوراثي بشكل متجانس ، أو حتى الارتباط على الجانبين المتجانسين وبالتالي فإن معظم أطوار الانقسام الخلوي لا تؤدي إلى عبورغالباً ، أما العبور الغير متجانس ينتج عنه العديد من الآثار الضارة نتيجة لطفرات في جينات لا يمكن اصلاحها او تعديلها.
بدلاً من ذلك ، يمكن أن يحدث العبور أثناء عملية ترميم وإصلاح الحمض النووي  وحالة التلف الشديد قد يتم اختيار الكروموسوم المتجانس ليكون القالب لتكوين الكروماتيد الجديد ، و هذا يؤدي إلى نسخ نسخة واحدة من الأليل من الكروموسوم المتجانس ومن ثم ربطها في الكروموسوم التالف ،و الأثر الناتج من هذه الآلية هو تكون كروموسوم مماثل و آخر غير مماثل.

المميزات والعيوب

من المعروف أن العبور الوراثي أو الطفرات تحدث في حشرة الدروسفيلا و بعض الفطريات التي تتكاثرلاجنسياً وفي الخلايا البشرية بشكل طبيعي ، حيث قد يسمح بالتعبير عن الجينات المتنحية و المسببة للسرطان بشكل طبيعي وبالتالي تهيئ الخلية للانقسام وتكوين الورم السرطاني ، كما أنه قد تنتج الخلية طفرة متجانسة للجين الحامل للورم السرطاني وهذا يؤدي إلى نفس النتيجة. على سبيل المثال تتسبب متلازمة بلوم في حدوث طفرة في هليكس RecQ والتي تلعب دورًا في تضاعف الحمض النووي وإصلاحه، تؤدي هذه الطفرة إلى ارتفاع معدلات تكرار العبور الوراثي او الطفرة عند الفئران ، وهذا المعدل هو بدوره مسؤول عن التسبب في حساسية الورم في تلك الفئران. في الوقت ذاته  قد تكون الطفرة مفيدة و قد تلعب دورًا مهمًا في إصلاح التلف المزدوجة في الحمض النووي ، وقد تكون مفيدة للمخلوق الحي إذا كان وجود أليلات سائدة متجانسة أكثر فعالية من غير المتجانسة ،  وهذا يشيع استخدامه في التجارب العلمية للمورثات أو الجينات في للمخلوقات الحية مثل حشرة الدروسفيلا ، حيث يمكن احداث هذه الطفرات داخل المعمل من خلال استخدام الأشعة السينية ونظام إعادة التركيب  FLP-FRT recombination system.