تنخرب الدماغ

وراثيات

من الدراسات الحديثة، وُجدت طفرات موروثة في جين (كولاجين4، ألفا1) –المشير إلى استعداد وراثي داخل الأسرة- الذي يشفر سلسلة ألفا1 للنوع الرابع للكولاجين، والتي أظهرت أنها مرتبطة وموجودة في مرضى تنخرب الدماغ. تسبب طفرة جين كولاجين4، ألفا1 مجموعة متنوعة من المظاهر، بما في ذلك: تنخرب الدماغ، شلل نصفي في الأطفال، الأمراض الدماغية الوعائية التي تنطوي على السكتة الدماغية، واحتشاء الدماغ على حد سواء.
يمكن أن يساهم التعبير الجيني الغير طبيعي لجين (كولاجين4، ألفا1) في تطور تنخرب الدماغ. يعبر (كولاجين4، ألفا1) عن نوع من الكولاجين الرابع (بروتين قاعدي)، وهو موجود في جميع الأنسجة، والأوعية الدموية، كما أنه في غاية الأهمية للاستقرار الهيكلي للأغشية القاعدية للأوعية الدموية. يوفر بروتين (كولاجين4، ألفا1) طبقة قوية حول الأوعية الدموية. ومن الممكن أن تُضعف الطفرة الأوعية الدموية داخل المخ، ورفع احتمالية النزف، وفي نهاية المطاف، تعزيز النزيف الداخلي المؤدي إلى تنخرب الدماغ خلال التطور العصبي لمرحلة الطفولة. ولذلك، فإن تشكيل التجاويف يمكن أن يكون نتيجة للنزيف الذي يعزز التنكس الدماغي. في نموذج الفأر، أظهر الفأر المصاب بطفرات في جين (كولاجين4، ألفا1) نزيف في المخ، تنخرب الدماغ، وتطور غير طبيعي للأغشية القاعدية للأوعية الدموية، مثل حواف متفاوتة، وأشكال غير متناسقة، وسمك متغير للغاية. كما تسببت الطفرات المتعمَّدة في جين (كولاجين4، ألفا1) -في العديد من الفئران- في الإصابة بنزيف في المخ، وأمراض تشبه تنخرب الدماغ. على الرغم من أنه لا يوجد أي ارتباط مباشر بين طفرات جين (كولاجين4، ألفا1)، إلا أنه يبدو أن له دور مؤثر في تطور تنخرب الدماغ.
تم الإبلاغ عن طفرة جينية أخرى (طفرة العامل الخامس لايدن)، لإظهارها ارتباط محتمل لتطوير تنخرب الدماغ.
تزيد طفرة العامل الخامس لايدن من خطر الخثار، وجلطات الدم في حديثي الولادة، والرضع، والأطفال. لذلك، تم التحقيق في 76 رضيع مصاب بتنخرب الدماغ، و 76 من الرضع الأصحاء لطفرة العامل الخامس لايدن، جنبا إلى جنب مع عوامل خطر الخثار أخرى مختلفة.
وأشارت النتائج أن هناك انتشار أعلى لطفرة العامل الخامس لايدن في مجموعة المرضى المصابين بتنخرب الدماغ. كما تم الاعتماد على أهمية طفرة العامل الخامس لايدن في التنبؤ بأن تنخرب الدماغ في الطفولة يحدث بسبب فرط الخثورية (حالة تزيد فيها فرصة تطور جلطات الدم). كما يمكن أن تتسبب النساء الحوامل المصابة بفرط الخثورية في تعرض الجنين لنفس المخاطر، وبالتالي قد تتسبب في فقدان الجنين، تلف المخ، آفات، وعدوى التي تؤدي إلى تنخرب الدماغ. ومع ذلك، فإن عوامل خطر التخثر المختلفة لم تصل بشكل فردي إلي أهمية إحصائية يمكن من خلالها ربطها بتنخرب الدماغ.
ولكن كان هناك مزيج من عوامل التخثر المختلفة في مجموعة المصابين بتنخرب الدماغ بدرجة ذات أهمية. وعمومًا، تم ربط طفرة العامل الخامس لايدن بتطوير تنخرب الدماغ. ولكن هذه الطفرة الواحدة ليست سبب تنخرب الدماغ. ولا يزال غير معروف ما إذا كانت عوامل التخثر المختلفة مرتبطة بتطور تنخرب الدماغ أم لا.

تقنيات تشخيصية

يمكن الكشف عن وجود كيسات، أو تجاويف دماغية باستخدام التضوء عبر جمجمة المرضى الرُّضع. كما يتم تشخيص تنخرب الدماغ سريريا باستخدام التاريخ المرضي للمرضى والعائلات، الملاحظات السريرية، أو على أساس وجود بعض الخصائص العصبية والفسيولوجية المميزة لتنخرب الدماغ. 
يمكن استخدام التصوير الطبي المتقدم -مثل: التصوير المقطعي المحوسب (CT scan)، والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، والتصوير بالموجات فوق الصوتية- كوسيلة لاستبعاد غيرها من الاضطرابات العصبية المحتملة. ويمكن إجراء التشخيص قبل الولادة بواسطة الموجات فوق الصوتية. وتشمل التقييمات الأخرى: الذاكرة، الكلام، واختبار الفهم؛ للمساعدة في المزيد من التشخيص الدقيق لهذا الاضطراب.

العلاج

حاليا، لا يوجد علاج لتنخرب الدماغ؛ بسبب محدودية الموارد، والمعرفة حول الاضطراب العصبي. ومع ذلك، تتوفر العديد من خيارات العلاج. قد يشمل العلاج: العلاج الطبيعي، وإعادة التأهيل، والأدوية للنوبات أو الصرع، تحويلة (طبية)، أو جراحة المخ والأعصاب (إزالة الكيس). كما يتم فرض مزيج من أساليب العلاج وفقا للموقع، ومدى الآفة، وحجم التجاويف، وشدة الاضطراب. وقد حقق مرضى تنخرب الدماغ سيطرة جيدة على النوبات مع العلاج الدوائي المناسب، بما في ذلك: فالبروات، كاربامازيبين، و كلوبزام. كما تعتبر مضادات الصرع طريقة إيجابية أخرى للعلاج.

توقعات سير المرض

تختلف شدة الأعراض المرتبطة بتنخرب الدماغ بشكل كبير عبر السكان المتضررين. وهذا يتوقف على موقع الكيسة، وضرر المخ. بالنسبة لبعض المرضى الذين يعانون من تنخرب الدماغ، قد تتطور فقط مشاكل عصبية طفيفة، وهؤلاء المرضى يمكن أن يعيشوا حياة طبيعية. ولذلك –استنادًا إلى مستوي وخامة المرض- الرعاية الذاتية ممكنة, ولكن بالنسبة للحالات الأكثر خطورة، ستكون الرعاية مدى الحياة ضرورية. 
بالنسبة لأولئك الذين يعانون من إعاقة شديدة، يمكن للتشخيص المبكر، والأدوية، والمشاركة في إعادة التأهيل المتعلقة بمهارات التحكم في الحركات الدقيقة، وعلاجات التواصل أن تحسن بشكل كبير من أعراض المرض، وقدرة المريض المصاب بتنخرب الدماغ على عيش حياة طبيعية. 
كما يمكن للرُّضع المصابين بتنخرب الدماغ –مع العلاج المناسب- عرض مهارات الاتصال المناسبة، والحركة، وعيش حياة طبيعية.

بحث

وفي إطار الحكومة الاتحادية للولايات المتحدة، يشارك المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية، والمعهد الوطني للصحة في إجراء ودعم البحوث المتعلقة بالتطور الطبيعي، وغير الطبيعي في الدماغ، والجهاز العصبي. كما يتم استخدام المعلومات المكتسبة من البحث لتطوير فهم آلية تنخرب الدماغ، وتستخدم لتقديم أساليب جديدة للعلاج، والوقاية من اضطرابات الدماغ التنموية مثل تنخرب الدماغ.