بريغابالين

الم الاعْتِلاَلِ العَصَبِيّ

توصي المنظمة الأوروبية لصحة الاعصاب باستخدام بريغابالين كخط أول لمعالجة الم الاعصاب الناتج عن اعتلال الأعصاب السكري، وفي مرحلة ما بعد الاعتلال الهربسي-العصبي، وآلم الأعصاب المركزي . الادوية الاخرى التي تعتبر ايضا خط أول ، بما في ذلك جابابنتين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، وترد على قدم مساواة الوزن كعوامل الخط الأول، وعلى عكس بريغابالين، تتوفر الأدوية بثمن رخيص . وليس من المستحسن استخدامه بالنسبة لبعض الأنواع الأخرى من ألم الاعتلال العصبي مثل الألم الذي يصاحب التهاب العصب الثالث أو عدوى فيروس نقص المناعة البشرية  واستخدامه في السرطان المصاحب ألم الاعتلال العصبي لا يزال يثير الجدل. وليس هناك دليل على فائدته في الوقاية من الصداع النصفي وجابابنتين ايضا كان غير مفيد. لقد تم اختبار البريغابالين للوقاية من الألم المزمن بعد الجراحة، ولكن فائدته لهذا الغرض لم يتم اثباتها .
وعموما لا يعتبر بريغابالين دواء فعال في علاج الآلام الحادة المفاجئة . في التجارب السريرية لدراسة جدواه لعلاج الألم الحاد بعد العمليات الجراحية، لم يلاحظ أي تأثير على مستويات الألم الشاملة ولكن المرضى احتاجوا كميات أقل من المورفين وعانى عدد أقل منهم من الآثار الجانبية المرتبطة الأفيونية

اضطرابات القلق

تم اثبات فاعلية الدواء في علاج اضطراب القلق العام و في عام 2007 تمت الموافقة على استخدامه لهذا الغرض في الاتحاد الأوروبي و روسيا الاتحادية .المنظمة العالمية للصحة النفسية توصي باستخدام البريغابالين كخط أول ضمن عدة خيارات متاحة لعلاج اضطراب القلق العام و لكن توصي باستخدام ادوية اخرى لمعالجة اضطراب الوسواس القهري و اضطراب ما بعد الصدمة مثل ادوية اس اس ار اي . ويبدو ان الدواء يزيل القلق مثل ادوية البنزوديازيبام و لكن مع خطورة اقل من حصول ادمان على العلاج
الآثارالعلاجيةللبريغابالين تظهر بعد 1 أسبوع من استخدامه وتشبه في فعاليته 
لورازيبام lorazepam,،الألبرازولام alprazolam,،والفينلافاكسين venlafaxine,،ولكن أثبت البريغابالين التفوق من خلال إنتاج آثارعلاجيةأكثر اتساقا لأعراض القلق النفسية و الجسدية. وقدأظهرت التجارب على المدى الطويل استمرار فعالية جُرْعَةُ التَّحَمُّل (للأشعة) ،وبالإضافةإلى ذلك،على عكس البنزوديازيبينات فهو يحسن النوم و نوعيته من خلال اطالة مرحلة موجات النوم البطيئة  و اثارها الجانبية على الجانب الحسي و المعرفي للمريض قليلة واضافة لذلك يصعب استخدامها كادوية للادمان لهذا فهي تفضل على البنزوديازيبات

الجرعة الزائدة

العديد من مرضى الفشل الكلوي اصيبوا برمع عضلي بسبب تراكم الدواء التدريجي في الجسم .التسمم بجرعة عالية من الدواء قد تؤدي إلى النعاس و ارتفاع نبضات القلب, و فرط البلازما .

ايقاف العلاج

العديد من المرضى الذين توقفوا عن استخدام الدواء بعد فترة قصيرة او طويلة من بدء العلاج عانوا من اعراض الانسحاب من العلاج كالارق ، والصداع، والغثيان، والقلق، والإسهال، اعراض الانفلونزا، والعصبية، والاكتئاب، والألم، والتشنج، فرط التعرق والدوخة.

الدوائية

مثل جابابنتين، الدواء بربط مستقبلات α 2 δ (ألفا-2-دلتا) الوحيدات من قناة الكالسيوم التي تعتمد على الجهد في الجهاز العصبي المركزي . بريغابالين يقلل من إطلاق النواقل العصبية بما في ذلك الغلوتامات ، بافراز ، مادة P و الكالسيتونين الببتيد الجينات ذات الصلة.
ولكن، على عكس المركبات مزيلة القلق (على سبيل المثال، البنزوديازيبينات) التي تمارس تأثيراتها العلاجية من خلال الربط إلى GABA A، الدواء لا يربط مباشرة إلى هذه المستقبلات ولا يقوي تياراتGABA A أو يؤثر على عملية التمثيل الغذائي GABA (شركة فايزر، 2006). ونصف عمر الدواء هو 6.3 ساعة.

امتصاص

يمتص بسرعة عندما يعطى على معدة فارغة، و يصل تركيزه في البلازما الذروة خلال ساعة واحدة. وتقدر كمية الدواء المتوافرة عن طريق الفم بأكبر من أو يساوي 90٪ من الجرعة بغض النظر عن مقدار الجرعة. وينخفض معدل امتصاص الدواء عندما يعطى مع الطعام مما يؤدي إلى انخفاض في تركيزه الاقصى في البلازما بما يقرب من 25-30٪ وتأخير في وقت الوصول لاعلى تركيز مقداره ساعتان و نصف، ولكن ليس له تأثير كبير سريريا على مدى الامتصاص .

توزيع

لقد اثبت بان الدواء يجتاز حاجز الدم-الدماغblood–brain barrier في الفئران و الجرذان و القرود كما انه وجد في حليب الجرذان المرضعة و كذلك يجتاز المشيمة في الفئران.حجم التوزيع للدواء بعد جرعة من الفم هو 0.56 كغ/لتر و لا يرتبط ببروتينات البلازما .

الأيض

بريغابالينلا يخضع للايض في الانسان و في التجارب باستخدام تقنيات الطب النووي اثبت ان ما يقرب من 98% من النشاط الاشعاعي في البول كان من الدواء نفسه الذي اخرج من الجسم كما هو دون التعرض للايض .و ابرز مركب ناتج من عملية الايض هو ن-ميثل بريغابالين و يشكل اقل من ال2% الباقية .

إفراز

يتم التخلص من الدواء بشكل رئيسي عن طريق الكلى .الازلة الكلوية هي 73 مل/دقيقة.

التاريخ

اكتشف بريغابالين من قبل الصيدلي ريتشارد بروس سيلفرمان في جامعة نورث وسترن في الولايات المتحدة . وتمت الموافقة على الدواء في الاتحاد الأوروبي في عام 2004. تلقى بريغابالين موافقة الولايات المتحدة FDA للاستخدام في علاج الصرع، و السكري و ألم الاعتلال العصبي، و الألم العصبي التالي في ديسمبر 2004، وظهرت في السوق الأمريكية في خريف عام 2005.
في يونيو 2007، وافقت إدارة الاغذية والعقاقير علىليريكا لعلاج الألم الليفي العضلي .و كان أول عقار تتم الموافقة له وبقي الوحيد فقط حتى اكتسب دواء ديولوكستين موافقة إدارة الاغذية والعقاقير لعلاج الألم الليفي العضلي في يونيو 2008.
أصبحت الإصدارات العامة من الدواءمتاحة في روسيا في عام 2001، في كندا في عام 2013، ومن المتوقع أن تصبح متاحة في الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة في عام 2016 و 2018 على التوالي.

موافقة الجهات الرقابية

في الولايات المتحدة ، إدارة الغذاء والدواء وافقت (FDA) على استخدام الدواء كعلاج مساعد للبالغين مع ظهور الصرع الجزئي ، وإدارة الألم العصبي التالي و ألم الأعصاب المرتبط بإصابات الحبل الشوكي و الأعصاب المحيطية السكري ، وعلاج الألم الليفي العضلي  . كما تم الموافقة على بريغابالين في الاتحاد الأوروبي و روسيا (ولكن ليس في الولايات المتحدة) لعلاج اضطراب القلق العام .

الولايات المتحدة الأمريكية

بريغابالين هو دواء مراقب ضمن الفئة 5 في الولايات المتحدة الامركية و يصنف كمثبط للجهاز العصبي المركزي , احتمال اساءة استخدامه اقل من البنزوديازيبام و تاثير النشوة الذي ينتج من استخدامه يختفي مع الاستخدام الطويل للدواء.

التسويق

يتم تسويق بريغابالين تحت العلامة التجارية ليريكا من قبل شركة فايزر. ذكرت فايزر بحسب المجلس الاعلى للتعليم ان هذا الدواء يعالج الصرع, الالم العصبي التالي, اعتلال الاعصاب المحيطية للسكري, و الالم العصبي الليفي .تم استخدام الدواء لغايات اخرى غير مثبته حتى عام 2009 , و لذلك و بالاضافة ل 3 ادوية أخرى فقد غرمت شركة فايزر مبلغ $2.3 بليار دولار من قبل وزارة العدل الامركية.وصلت مبيعات الدواء ل $3.063بليارعام 2010 في أمريكا. ليريكا هو واحد من 4 ادوية تنتجها شركة فارماسيا وأبجون و هي شركة تابعة لفايزر و قد اقرت عام 2009 بانها مذنبة بمحاولة الاحتيال و التضليل ووافقت فايزر على دفع مبلغ 2.3 مليار دولار في تسوية و الدخول في معاهدة سلامة الشركات بسبب الادعاءات الكاذبة المقدمة إلى برامج الرعاية الصحية الحكومية التي لم يوافق عليها من قبل إدارة الغذاء و الدواء في الولايات المتحدة .

الملكية الفكرية

اخترعت جامعة نورث وسترن الدواء وحصلت على براءة اختراع على ذلك، وهو مرخص حصرا لشركة فايزر. و براءة الاختراع هذه، جنبا إلى جنب مع براءات اخرى، ,كانت تتحدىمن قبل الشركات المصنعة العامة وقدأيدت في عام 2014، مما مكن فايزر من امتلاك الليريكا في الولايات المتحدة لغاية عام 2018.