عائلة بي سي إل 2

بروتين بي سي إل-2، كان أول من تم اكتشافه لمكافحة موت الخلايا، وشكل هذا الاكتشاف علامة فارقة في أبحاث بيولوجية تخص الأورام. و قد تم تحديد عدةأعضاء بشرية تحتوي على بروتين بي سي إل-2 المنظم لموت الخلايا المبرمج. عائلة بروتينات بي سي إل-2 تنظم جميع الأنواع الرئيسية لموت الخلية، بما في ذلك موت الخلايا المبرمج، النخر و الالتهام الذاتي، و بالتالي تعمل كنقاط عقدية عندالتقاء مسارات متعددة مع أهمية واسعة لعلاج الأورام.العلاجات التجريبية التي تستهدفها بروتينات عائلة بي سي إل-2 على الحمض النووي الريبورزي الناقل  (حمض نووي ريبوزي رسول) أو بروتينات هي حالياً تحت الاختبار، مما زاد الامال بأن فئة جديدة من الأدوية المضادة للسرطان قد يكون متاحاً في وقت قريب .

بُنية بروتين بي سي إل-2

تتكون أفراد عائلة بي سي إل-2 من بنية ثلاثية الأبعاد تحتوي على مركزين اثنين ، و لوالب ألفا الحلزونية ذو خاصيةالكارهة للمياه يحيط بها ستة أو سبعة لوالب ألفا الحلزونية ذو الطبيعة الثنائية (أي تمتلك كلاهما خاصية المحب للمياه وخاصية الكاره للمياه) متفاوتة بالأطوال. حلقة طويلة غير منظمة موجودة بين اللولب الأول واللولب الثاني من لوالب ألفا الحلزونية . ترتيب  لوالب ألفا الحلزونية يشبه الترتيب ل الخانوق (الدفيتريا) والمبيد الجرثومي (كوليسين). سُم الخانوق أو الدفيتريا تشكل مسام نقل غشائية وتنقل  مجالات من السموم المحفزة  في سيتوبلازم خلية حيوانية. الكوليسين مشابه لشكل الثغور الموجودة في طبقتي الدهون. أفراد عائلة بي سي إل تُقسم إلى فرعين اثنين على أساس وجود واحد أو أكثر من مناطق تماثل بي سي إل ( بي إتش) . وقد تم تحديد أربعة من هذه المناطق (بي إتش 1 – بي إتش 4) من تسلسل متماثل، ويحتوي كل فرد من أفراد عائلة  بي سي إل 2 واحد منهم على الأقل. معظم الأفراد من الفئة الفرعية ما قبل البقاء، مثل بي سي إل -2، بي سي إل – إكس إل، بي سي إل – ث، والبروتين سي إي دي – 9 من سي ايليجانس، تمتلك المناطق الأربعة كلها (بي إتش) . آخرون، مثل (إ م سي إل-1)، والبروتين (بي إتش آر إف 1) من فيروس ابشتاين بار، و( كي إس إتش في) - بي سي إل 2 من فيروس ساركوما كابوزي, تمتلك تسلسل متماثل قوي فقط في المناطق  بي إتش 1، بي إتش2، و بي إتش3. نطاقات بي إتش 1، بي إتش 2، و بي إتش 3 تؤثر بشكل قوي على الاصطناع الثنائي المتماثل والغير متماثل من هذه البروتينات .بروتينات ما قبل استماتة ، يمتلك أفراد الفئة الفرعية باكس تسلسل متماثل للمناطق بي إتش 1، بي إتش2، و بي إتش3  بينما  أفراد الفئة الفرعية بي إتش  3 يكون التماثل القوي فقط في المنطقة بي إتش 3. يمكن لأفراد عائلة ما قبل الـ استماتة التي تحتوي على مناطق بي إتش1 و بي إتش 2  مثل باكس و باك تعزيز الإستماتة من خلال تفاعلها مع أغشية المايتوكندريا. هذا النشاط المستقل من قدرتها على التفاعل مع بروتينات مضادة الإستماتة. منطقة بي إتش 3  مسؤولة عن التوسط خلال التفاعل مع بروتينات مضادة الإستماتة و قدرة البروتينات لتعزيز موت الخلية المُبرمج  . 
الببتيدات المستمدة من منطقة بي إتش 3 لأفراد ما قبل الإستماتة من عائلة ب سي إل يمكن أن تربط في أفراد عائلة مضادة  الإستماتة مثل بي سي إل – إكس، وبي سي إل – 2 لتنظيم طرق الإستماتة في الخلايا الحية  وبالإضافة إلى مناطق البي إتش ، فإن العديد من أفراد عائلة  بي سي إل 2  تمتلك نطاقات كارهة للمياه في النهاية الكربوكسية، التي يتوقع أن تكون مسؤولة عن تمركٌز الغشاء . أنماط تمركُز الغشاء تختلف بين بروتينات مضادة الـ استماتة وبروتينات ما قبل  الـ استماتة. على سبيل المثال، فقد تبين بي سي-2  موجود على السطح السيتوبلازمي من الغشاء الخارجي للميتوكندريا.
تم تحديد بنية بي سي إل ( إكس إل ) البشري بواسطة  دراسة البلورات بالأشعة السينية  و الرنين المغناطيسي النووي . جميع البروتينات مضادةالـ استماتة تحتوي على نطاقات بي إتش 1 و بي إتش 2، وبعضها يحتوي على نطاق إضافي بي إتش 4 في النهاية الأمينية ( بي سيل إل – 2، بي سي إل - إكس إل، بي سي إل - ث)، والتي تعتبر أيضاً في بعض البروتينات ما قبل الإستموات مثل (بي سي إل (إس)،ديفا (Diva)،  بوك (إل)، و بوك (إس) ). ثلاث وظائف مهمة لمناطق التماثل ( بي إتش 1، بي إتش 2، بي إتش 3) وهي في القرب المكاني .

أسرة الخلايا البائية (بي سي ال -2)

أسرة الخلايا البائية (بي سي ال-2):خلية لمفاوية ب-2, هي بروتينات لها ترميز في البشر بواسطة جينات بي سي إل 2 . أسرة البروتينات المنظمة بي سي ال 2 المعروفة ببرنامج الحماية "البوابة الهامة" في الاستجابة, هذه المجموعةمن البروتينات الهيكليةذات الصلة تتألف من (مثيرات ما قبل الاستمواتوالأفراد المكافحة للايستموات) التي تتفاعل مع بعضها البعض.ويقيم أفراد أسرة بي سي ال 2  في منبع الضرر الخلوي الذي لا رجعة فيه, وتركز جزء كبير من مجهودها على مستوى المايتوكندريا وتلعب دورا محوريا فيما اذا كانت الخلية ستعيش أو تموت فبالتالي تعمل كنقطةقرار حاسم في الحياة أو الموت داخل المسارالموحدالمبرمج.
تسميتها بالخلية اللمفاوية:
يتمتع الجسم بنوعين رئيسيين من الخلايا اللمفية التي يمكن أن تتطور إلى الأورام اللمفية :الخلايا الليمفاوية (الخلايا البائية) واللمفاويات (الخلايا التائية), وخلايا الاورام الليمفاوية البائية تنشأ من تطور غير طبيعي للخلايا البائية.

وظيفة بروتين بي سي إل-2

بي سي إل 2 هو المعرب عنها في مجموعة متنوعة واسعة من الأنسجة الجنينية و لكن التعبير يبدو أن يقتصر على الخلايا التي يتم نموها و تمايزها بسرعه في خلايا الكبار .  بينما بروتين بي سي إل 2  يكون في مستويات مرتفعة في معظم الخلايا العصبية للفأر النامي، يتناقص في العديد من المناطق في الجهاز العصبي المركزي  (CNS)  بعد الولادة و لكن يبقى مرتفعاً في الجهاز العصبي المحيطي [PNS) . بينما في العصبون الحركي، بي سي إل 2 موجود بشكل واضح جداً خلال فترةالحمل و الفترة ما بعد الولادة المبكرة . و كما درس أيضاً الخلايا في جهاز المناعة و من بينها الخلايا اللمفاوية  و أيضاً بروتين بي سي إل 2 موجود بشكل منتشر في الخلايا ما قبل البائية(CD43+) والخلايا البائية الناضجة، و لكن  يكون أقل تنظيماً في مرحلة الخلايا ما قبل البائية  التي تحتوي على حشوة تحتوي على سلاسل (µ ) تستعد للإبانة عن سطح (Ig)، و  من ثم التمايز إلى أن تنضج الخلايا البائية . 
و يبدواأيضاًان بروتين البي سي ال 2 يلعب دوراً في الحفاظ على بقاء مستقبلات المستضدالمحدد لـ الخلايا البائية في العقد اللمفاوية  . و هكذا، بالإضافة إلى السماح لمزيد من الخلايا البقاء على قيد الحياة  و تدخل المحيط ناضجة، و تمتد فترات الحياة للخلايا البائية عن طريق هذا البروتين . 
مثلاً في الغدة الصعترية، تم العثور على بروتين بي سي إل 2 في جميع أنحاء النخاع الشوكي، و لكن فقط في عدد قليل من خلايا قشرة الدماغ. في هذه الخلايا يتم ضبط مستوى بروتين بي سي إل 2 في هذا النسيج بدقة و يوازي مراحل تمايز الخلايا التائية .
بروتين بي سي إل 2 موجود في السالبية المزدوجة ( DN; CD4-CD8) في الخلايا التوتية (Thymocyte)، و تقلل من الايجابية المزدوجة (DP;CD4+CD8+) للخلايا و يزيد أيضاً من الايجابية المفردة للخلايا التائية. و هذا يتفق مع فكرة معالجة معلومات الخلايا التوتية، و هي الأكثر حساسية تجاه المنبهات مثل الديكساميثازون أو الشعاع من فئة جاما (γ)، وأن الافراط في بروتين بي سي إل 2 عن طريق التحوير على سبيل المثال، يحمي معالج معلومات الخلايا التوتية من الأذى . 
السلبية الانتقائية، وهي السمة المميزة لـ الغدة الصعترية و أحد الاسباب الرئيسية لموت الخلايا و خاصة بالنسبة لـ الغدة الصعترية في معالجة المعلومات للخلايا التائية، و يمكن أن يعادى مع بروتين بي سي إل 2 بدرجة عالية

بروتين ثلاثي هيدريد البورون او البورين

تعتبر بروتين ثلاثي هيدريد البورون او البورين الجزء الوحيد لمجموعه بي سي ال2 التي تشكل جزء مهم للشبكه التنظيميه والتي تعمل على دمج اشارات بقاء الخليه او موتها حيث ان هذه العمليه يتم دعمها بواسطة بروتين ثلاثي هيدريد البورون او البورين. Egl-1 يعتبر جزء من نواه (خليه)|النواه المركزيه المسؤوله عن الاشارات المركزيه لموت الخليه. 
ان الية عمل البروتين في الخليه تبقى غير واضحه بشكل كامل، الا ان الدراسات الاخيره بشأن تنظيم تفاعلات كيميائية بين البروتينات الحيويه ( ربط بروتين-بروتين) والنشاط السيء من قبل فسفرة وهذا النشاط يحدث ردا على اشارات التي تنشط عامل النمو وهذه الدراسات تشير إلى ان حالة النشاط في بروتين ثلاثي هيدريد البورون او البورين يمكن تنظيمها من قبل النظام النسخي. 
بروتين ثلاثي هيدريد البورون او البورين يعمل على تعزيز موت العديد من انواع الخلايا ولكن يتطلب وجود اما باكس او باك حيث انهم يساعدو على حدوث الموت الخلوي او الانتحار الخلوي للخلايا الذي يحدث عادة الثديات حيث يتم وضع باكس و باك في سلسله من الاحداث التي تعمل على تنشيط كاسباس، والبروتينات الفرديه يتم تنشيطها كرد على بعض المحفزات موت الخلايا وليس اي نوع اخر من المحفزات.تدل المؤشرات على ان انواع معينه من بروتين ثلاثي هيدريد البورون او البورين قد تؤدي إلى تفعيل باكس و باك، وقد لوحظ ان وجود الشكل المنشط لبيد يمكن ان يحدث تغييرات بتكوين اما باكس اوباك حيث تم استخدام مجموعه كبيره من بروتينات ثلاثي هيدريد البورون او البورين صناعيه لدراسه فعاليتها في الخليه، وقد لوحظ ان مجموعتين من هذه البروتينات يمكن ان تؤدي إلى ترابط المركبات كيميائيا  لباكس اوباك بشكل مباشر لاطلاق سراح السيتوكرومات، وقد تم اختيار مصطلح "المنشطات" لوصف هذه القدرة بالذات.في حين ان البعض الاخر لم يستطع القيام بذلك  واطلق عليها اسم "المحسسات" حيث انها لا تستطيع الارتباط مع المنشاط في المايتوكندريا ولا تستطيع تنشيط نفسها بشكل ذاتي.
وهناك نموذجين من نماذج التفعيل  باكس/باك من بروتين ثلاثي هيدريد البورون او البورين:
-نموذج تفعيل مباشر :في هذا النموذج تكون بروتينات ثلاثي هيدريد البورون او البورين المنشطه قادره على تفعيل وتنشيط باكس و باك بشكل مباشر وتمنع من القيام بذلك في الخلايا السليمه عن طريق البروتينات المؤيده للبقاء على قيد الحياة، وعند تلقي التحفيز يتم تنشيط بروتينات ثلاثي هيدريد البورون او البورين من نوع "المحسسات" والتي ترتبط بالبروتينات المؤيده للبقاء لتحرير البروتينات "المنشطه"والتي تكون قد اصبحت قادره على التفاعل مع باكس/باك للحث على موت الخلايا المبرمج .
-نموذج التفعيل غير المباشر(التشريد):في هذا النموذج كل بروتينات ثلاثي هيدريد البورون او البورين تحتاج إلى الارتباط ببعض الاعضاء المؤيده للبقاء للحصول على بعض الانشطه المؤيده للبروتين. بعض طفرة (أحياء) التي تحدث في الربط قد تؤدي إلى ضعف نشاط هذا البروتين.يختلف نظام التفعيل المباشر عن النظام الغير مباشر بدور البروتين في كل واحده منها ففي نموذج التفعيل الغير مباشر يتم الاحتفاظ بباكس/باك للاستخدام في الفحص من البروتينات المؤيده للبقاء على قيد الحياة من اجل تحرير الخلايا التي تعمل على تثبيط تكوين حمض نووي ريبوزي .وهذا النموذج لا يتطلب اي ربط او تفاعل بين بروتين ثلاثي هيدريد البورون او البورين و باكس/باك.
هل يعتبر بروتين ثلاثي هيدريد البورون مفتاح النجاح في علاج السرطان؟
تشارك هذه البروتينات في  تثبيط الخلايا السرطانيه وايقاف تطوير أنواع السرطان وكذلك تعمل على تثبيط مقاوتها  للعلاج وبالتالي، هناك مصلحة كبيرة في تطوير العوامل التي تعمل على  استعادة العملية. ولذلك فإنه ليس من المستغرب أن يتم إنفاق الكثير من الجهد للعثور على جزيئات صغيرة التي تحاكي وظيفة البروتين ثلاثي هيدريد البورون او البورين فقط كعوامل مضادة للسرطان.ان توسيع نطاق مفهوم بروتين ثلاثي هيدريد البورين يتم من خلال تنميط المبتوكوندريا مع الببتيدات لعلاج مرض السرطان بشكل كامل للمصاب وذلك باستخدام الادويه التي تعمل على تنشيط بروتين ثلاثي هيدريد البورين وقد اصبحت هذه الطريقه استراتيجيه واعده لعلاج مرض السرطان، في الاورام عند خسارة او تثبيط بروتين ثلاثي هيدريد البورون او البورين يؤدي ذلك إلى بدء موت الخليه المصابه بالورم.