خلل تنسج البطين الأيمن المحدث لاضطراب النظم

نسبة الحدوث Incidence

تقدّر نسبة حدوث الـARVD بحدود 1/10000 في الولايات المتحدة، بالرغم من أن بعض الدراسات أشارت إلى نسب قد تصل إلى 1/1000. مؤخّراً وجد أن مانسبته 1/200 من البشر هم حَمَلة لطفرات تؤهّب للـARVD . يعتبر هذا المرض مسؤولاً عن 17% من حالات الوفيات لدى الشباب. في إيطاليا، تقدّر نسبة حدوثه بـ40/10000، ماجعله السبب الرئيس للوفيات الناجمة عن الموت القلبي المفاجئ في الشباب.

التظاهرات السريرية Presentation

يتظاهر حوالي 80% من مرضى الـARVD بالإغماء syncope أو بالموت القلبي المفاجئ. يتظاهر بقية المرضى بالخفقانات أو بأعراض أخرى تعزى لتسرّع القلب (right ventricular outflow tract tachycardia (RVOT.
ترتبط الأعراض عادةً بالجهد. تتظاهر العلامات السريرية الأولى للمرض عادةً في سني المراهقة، وعلى العموم، يمكن أن تشاهد في الأطفال.

الآلية الإمراضية Pathogenesis

تعتبر الآلية الإمراضية للـARVD مجهولة إلى حد كبير. يبدو أن موت الخلية المبرمج Apoptosis يلعب دوراً كبيراً في الآلية الإمراضية. كما ولم يعرف بعد سبب إصابة البطين الأيمن فقط. تبدأ العملية الإمراضية في المنطقة تحت النخاب subepicardial وتتطوّر باتجاه السطح الشغافي endocardial، مايقود إلى إصابة عابرة لكامل جدار العضلة القلبية (ربما تكون مسؤولة عن التوسّع الأمدمي للبطين الأيمن).
تشاهد التوسّعات الأمدمية في حوالي 50% من الجثث المشرّحة autopsy. تكون عادةً حجابية، قمّية، وقمعية (تعرف بمثلّث عسر التصنّع (the triangle of dysplasia). يصاب البطين الأيسر في حوالي 50-67% من الحالات. وفي حال إصابة البطين الأيسر هذا، والتي تحدث متأخّرة في سياق المرض، فإنها تشير إلى إنذار سيء.
هناك نمطان من الإصابة في الـARVD، ارتشاح شحمي وآخر ليفي شحمي.

الارتشاح الشحمي Fatty Infiltration

يكون الارتشاح الشحمي في البداية محدوداً للبطين الأيمن، وتتضمن الإصابة استبدالاً جزئياً أو كاملاً تقريباً لنسيج العضلة القلبية بنسيج شحمي بدون أن يكون هناك رقّة في الجدار. يصيب بشكل رئيس المناطق القمية والقمعية من البطين الأيمن. وتعف الإصابة عادةً عن البطين الأيسر والحاجز البطيني. لاتشاهد رشاحة التهابية ضمن الارتشاح الشحمي. هناك دلائل تشير إلى وجود تنكّس وموت في خلايا العضلة القلبية myocyte في 50% من حالات الارتشاح الشحمي.

الارتشاح الليفي الشحمي Fibrofatty Infiltration

ويتضمن استبدال خلايا العضلة القلبية بنسيج ليفي شحمي. مجهرياً، يشاهد التهاب عضلة قلبية في ثلثي الحالات، مع رشاحة التهابية (غالباً بالخلايا التائية) يعزى تليّف العضلة القلبية إلى الأذية والتموّت الخلوي المبرمج. مايقود إلى رقّة في جدار البطين الأيمن الحر (إلى أقل من 3مم)، وتستبدل الخلايا القلبية  بالنسيج الليفي الشحمي. المناطق المفضّلة للإصابة: RV inflow tract، الـRV outflow tract، وقمة الـRV. على العموم، قد يصاب الجدار الحر للبطين الأيسر في بعض الحالات. أما إصابة الحاجز البطيني فنادرة. وتميل المناطق المصابة إلى تشكيل أمهات الدم aneurysms.

الفحص السريري Clinical testing

لوضع تشخيص الـARVD، ينبغي إجراء عدد من الفحوص السريرية، يما فيها الـEKG، إيكو القلب، التصوير الوعائي للبطين الأيمن، الـMRI القلبي، والفحص الجيني.

تخطيط كهربية القلب Electrocardiogram

تشاهد اضطرابات تخطيط القلب الكهربائي ECG في 90% من مرضى الـARVD، وأشيع هذه الشذوذات هي: انقلاب موجة T في المسارات V1 إلى V3. على العموم، لايعتبر هذا الانقلاب نوعياً، ويمكن اعتباره نمطاً طبيعياً من حصار فرع الحزمة الأيمن RBBB، كما يشاهد في النساء والأطفال تحت 12 سنة.
كثيراً مايشاهد الـRBBB في مرضى الـARVD، ويعزى لتأخّر تفعيل البطين الأيمن، أكثر منه لشذوذات مستبطنة في فرع الحزمة الأيمن.
تشاهد موجة ابسيلون في 50% من مرضى الـARVD. وتعرف بأنها ثلم notch انتهائي في معقّد QRS. وتعزى لبطئ النقل داخل البطين.
The epsilon wave

الإيكو القلبي Echocardiography

قد يكشف الإيكو القلبي عن بطين أيمن متضخّم وقليل الحركة hypokinetic مع رِقّة ورقية الشكل paper-thin في جدار البطين الأيمن. إن توسّع البطين الأيمن سيؤدي إلى توسّع حلقة الصمام مثلّث الشرف، مع قلس تالي في الصمام مثلّث الشرف. قد تشاهد حركات تناقضية في الحاجز البطيني.

الرنين المغناطيسي القلبي Cardiac MRI

تشاهد التوضعات الشحمية في الجدار الحر للبطين الأيمن بصورة الرنين المغناطيسي القلبي. يكون الشحم عالي الكثافة في صور الـT1 weighted. بكل الأحوال، قد يكون من الصعب تمييز الشحم داخل العضلة القلبية  والشحم في التأمور والذي يشاهد عادةً بالقرب من القلب. كما قد يكون من الصعب تمييز المنطقة تحت مثلث الشرف عن الثلم الأذيني البطيني، والذي يكون غنياً بالشحم. 
يمكن للـMRI القلبي أن يظهر الرقّة الشديدة وانعدام الحركة akinesis في الجدار الحر للبطين الأيمن. بكل الأحوال، قد يكون الجدار الحر للبطين الأيمن الطبيعي بسماكة 3 مم، مايجعل من هذا الاستقصاء قليل الحساسية.

التصوير الوعائي للبطين الأيمن Right ventricular angiography

يعتبر هذا الاستقصاء المعيار الذهبي لتشخيص الـARVD. وتتضمن الموجودات المتوافقة مع الـARVD كلاً من انعدام حركة أو عسر حركة موضّع لمناطق القمع، القمة، وتحت الصمام مثلث الشرف من البطين الأيمن. يعتبر هذا الختبار حساساً بنسبة تصل لـ90%، على العموم، يعتبر مرتبطاً بالشخص المشاهد له.

خزعة البطين الأيمن Right ventricular biopsy

تعتبر خزعة البطين الأيمن عبر الوريد عالية النوعية للـARVD، إلا أنها قليلة الحساسية. تتضمن الإيجابيات الكاذبة أمراضاً كالارتشاح الشحمي للبطين، كما في الكحولية المزمنة وحثل دوشين/بيكر العضلي.
تعتبر السلبيات الكاذبة شائعة، وتعزى عموماً إلى أن المرض يترقّى من التأمور باتجاه الشغاف (والخزعة تأتي من الشغاف) وبسبب أيضاً أن طبيعة المرض مقطعية segmental.
تحتوي نتائج الخزعة المتوافقة مع الـARVD على أكثر من 3% شحم، أكثر من 40% نسيج ليفي، وأقل من 45% خلايا عضلة قلبية.

تشريح الجثة Autopsy

تظهر كل المقاطع النسيجية المأخوذة من الجثث استبدالاً لكامل سماكة البطين الأيمن بالنسيج الشحمي أو النسيج الليفي الشحمي بما يتوافق مع الـARVD.

الفحص الجيني Genetic Testing

يعتبر الـARVD مرضاً موروثاً بطريقة جسدية سائدة وباختراق ضعيف. يكون لدى 40-50% من مرضى الـARVD طفرة في واحد من عدة جينات مرمّزة للديسموسوم، مايساعد في تأكيد تشخيص الـARVD . وبما أن المرض AD فإن مرضى الـARVD من الأطفال لديهم فرصة 50% لوراثة الطفرة المسببة للمرض. وبمجرّد العثور على هذه الطفرة، ينبغي الحصول على فحص جيني لتمييز الأقارب ممن هم في خطر عال لتطوير هذا المرض من غيرهم. وعموماً، يعتبر الفحص الجيني للـARVD متوفّر على نطاق واسع .

القصة السريرية للمرض Natural History

يمر الـARVD عادةً بفترة طويلة لاعرضية. وبالرغم من أنه مرض موروث، إلا أن المرضى في سني المراهقة قد لاتظهر لديهم أي من علامات الـARVD من خلال الفحوصات العامة.
ترتبط تظاهرات المرض في العديد من المرضى بالتسرّع البطيني VT، كالخفقانات، خفّة الرأس، أو الإغماء syncope. في حين قد يعاني البعض الآخر من أعراض وعلامات ترتبط بقصور البطين الأيمن، كالوذمة في الأطراف السفلية، أو من الاحتقان الكبدي مع ارتفاع في خمائر الكبد. ولسوء الحظ، قد يكون الموت المفاجئ هو التظاهر الأول للمرض.
يعتبر الـARVD مرضاً مترقّياً. وبمرور الوقت، تزداد إصابة البطين الأيمن، وتقود إلى قصور البطين الأيمن، حيث يصاب هذا الأخير بالقصور قبل تتأثّر وظيفة البطين الأيسر. عموماً، وفي الوقت الذي تظهر فيه لدى المرضى علامات القصور البطيني الأيمن، ستكون الإصابة النسيجية للبطين الأيسر قد تطوّرت. وفي النهاية، سيصاب البطين الأيسر، مايقود إلى قصور كلا البطينين. قد تصبح أعراض وعلامات قصور البطين الأيمن واضحة، وتتضمّن قصور القلب الاحتقاني CHF، الرجفان الأذيني AF، وزيادة في معدّل حدوث الحوادث الصمّية الخثرية.

التدبير الدوائي Pharmacological management

يهدف التدبير الدوائي للمرض إلى تثبيط اللانظميات والوقائية من تشكّل الصمّات.
السوتالول Sotalol، وهو حاصر بيتا ومضاد لانظميات من الفئة الثالثة، هو أكثر الأدوية المضادة للنظم فعاليةً في الـARVD. من مضاد اضطرابات النظم الأخرى الأميودارون وحاصرات بيتا التقليدية (كالميتوبرولول). إذا تم استخدام مضادات اضطرابات النظم، فينبغي وقتها تقييم فعاليتها من خلال مراقبة بالهولتر الجوّال ambulatory holter، لمتابعة التراجع في اضطرابات النظم.:
بالرغم من أن مثبّطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين ACEIs معروفة بتأثيرها في إبطاء ترقّي الاعتلالات القلبية، إلا أن فائدتها لم تكن ملحوظة في الـARVD.
قد يستفيد المرضى الذين يعانون من تراجع في الكسر القذفي EF للبطين الأيمن RV مع خلل في حركة أجزاء من البطين الأيمن من مضادات التخثّر طويلة الأمد كالوارفرين لمنع تشكّل الصمّات والصمّات الرئوية لاحقاً PE.

التقشير بالقثطرة Catheter ablation

يمكن استخدام التقشير بالقثطرة لعلاج الحالات المعنّدة من التسرّع البطيني VT. تقدّر نسبة نجاحها بـ60-90% . ولسوء الحظ، وبسبب الطبيعة المترقّية للمرض، فإن نسبة النكس عالية (تصل إلى 60%)، مع تشكّل بؤر جديدة مولّدة للانظميات. تتضمّن استطبابات التقشير بالقثطرة الـVT المعنّد على الأدوية والنكس الشائع للـVT بعد وضع الـICD والصمّة الرئوية PE لاحقاً. وفي دراسة أجريت مؤخّراً في جامعة جون هوبكنز لتقييم مدى فائدة الـRadiofrequency Catheter Ablation خلصت الدراسة إلى أن هذه الطريقة تخفف من عبء التسرّع البطيني VT بشكل كبير ولفترات طويلة لدى مرضى الـARVD، إلا أن نسب نكسها لاتزال معتبرة.

زرع القلب Cardiac transplant

يمكن إجراء جراحة زرع القلب لمرضى الـARVD. قد تستطب هذه الجراحة في حال لم يتم التمكّن من السيطرة على اضطرابات النظم أو إذا كان هناك قصور ثنائي الجانب (في كلا البطينين) من خلال المعالجة الدوائية.