فحص حديثي الولادة

الاضطرابات المستهدفة

يهدف فحص حديثي الولادة كبرنامج للصحة العامة لتحديد الرضع الذين يعانون من حالات يمكن علاجها قبل أن يقدموا سريريا، أو يعانون من أضرار لا رجعة فيها. كانت بيلة الفينيليل كيتون أول اضطراب يستهدف فحص حديثي الولادة، ويجري تنفيذه في عدد قليل من المستشفيات، وسرعان ما توسع في جميع أنحاء الولايات المتحدة وبقية العالم. بعد نجاح فحص حديثي الولادة (تم التعرف على 39 طفلا ومعالجتهم في السنتين الأوليين من الفحص، مع عدم وجود نتائج سلبية كاذبة)، بحث غوثري وآخرون عن اضطرابات أخرى يمكن التعرف عليها ومعالجتها عند الرضع، وفي نهاية المطاف طور تثبيط بكتيرية المقايسات لتحديد الجالاكتوزيميا الكلاسيكي وداء البول القيقبي. 
توسع فحص حديثي الولادة منذ تطبيق الاختبار PKU في الستينيات، ولكن يمكن أن تختلف اختلافا كبيرا بين البلدان. في عام 2011، فحصت الولايات المتحدة ل 54 حالة، ألمانيا 12، والمملكة المتحدة 2، في حين أن الفرنسيون وهونغ كونغ فحص فقط حاله واحده. وتختلف الشروط الواردة في برامج فحص حديثي الولادة في جميع أنحاء العالم اختلافا كبيرا، استنادا إلى المتطلبات القانونية لبرامج الفحص، وانتشار بعض الأمراض داخل السكان، والضغط السياسي، وتوافر الموارد اللازمة لاختبار ومتابعة المرضى المحددين. 

اضطرابات الأحماض الأمينية

فحص حديثي الولادة نشأ مع اضطراب الأحماض الأمينية، بيلة الفينيل كيتون (PKU)، والتي يمكن علاجها بسهولة عن طريق التعديلات الغذائية، ولكن يسبب التخلف العقلي الشديد إذا لم يتم تحديدها ومعالجتها في وقت مبكر. قدم روبرت غوثري اختبار فحص حديثي الولادة في أوائل الستينات. مع العلم أنه يمكن الكشف عنه قبل أن تكون الأعراض واضحة، ويبدأ العلاج، تم اعتماد الفرز بسرعة في جميع أنحاء العالم. بدأت النمسا الفحص في عام 1966 وإنجلترا في عام 1968.

اضطرابات أكسدة الأحماض الدهنية

مع ظهور مطياف الكتلة جنبا إلى جنب كأداة للفحص، واستهدف العديد من اضطرابات أكسدة الأحماض الدهنية لإدراجها في برامج فحص حديثي الولادة. وكان نقص سلسلة نازعة أسيل-كوا متوسطة الحجم، التي كانت متورطة في عدة حالات لمتلازمة موت الرضع المفاجئ، واحدة من أولى الحالات التي تستهدف الإدماج. كان الشرط الأول المضافة عندما وسعت المملكة المتحدة برنامج الفحص. الدراسات القائمة على السكان في ألمانيا والولايات المتحدة واستراليا اثبتت ان اضطرابات أكسدة الأحماض الدهنية في 1: 9300 بين القوقازيين. فحوصات الولايات المتحدة لجميع اضطرابات أكسدة الأحماض الدهنية المعروفة، إما كأهداف أولية أو ثانوية، في حين أن البلدان الأخرى تراقب مجموعة فرعية منها. 
قد تبين أن إدخال فحص اضطرابات أكسدة الأحماض الدهنية أدى إلى انخفاض معدلات المرض والوفيات المرتبطة بتلك الحالات. وجدت دراسة أسترالية انخفاضا بنسبة 74٪ في حالات انقطاع المعاوضة الأيضية الشديدة أو الوفاة بين الأفراد الذين تم تحديدهم من قبل فحص حديثي الولادة على أنهم يعانون من المرض مقابل أولئك الذين قدموا سريريا قبل الفحص. وقد وجدت الدراسات في هولندا والمملكة المتحدة تحسنا في النتيجة بتكلفة مخفضة عندما تم تحديد الرضع قبل تقديم سريريا. 
كما وسعت برامج فحص حديثي الولادة قاعدة المعلومات المتاحة عن بعض الحالات النادرة. وقبل إدراجه في فحص حديثي الولادة، كان يعتقد أن نقص نازعة أسيل-كوا قصير السلسلة يهدد الحياة. وكان معظم المرضى الذين تم التعرف عليهم عن طريق فحص حديثي الولادة على أنهم يعانون من نقص هذا الإنزيم دون أعراض، إلى حد أن إزالة سكاد من لوحات الفحص في عدد من المناطق. من دون مجموعة من المرضى الذين تم تحديدهم من قبل فحص حديثي الولادة، هذا النمط الظاهري السريري من المحتمل أن لا يكون قد تم تحديدها. 
الاضطرابات الأكثر شيوعا شملت نظام الغدد الصماء هي عيب قصور الغدة الدرقية الخلقي وتضخم الغدة الكظرية الخلقي. ويمكن إجراء اختبار لكلا الاضطرابين باستخدام عينات الدم التي تم جمعها على بطاقة فحص حديثي الولادة. ويتم الفحص عن طريق قياس الثيروكسين (T4)، الثيروتروبين أو مزيج من كل التحاليل. ارتفاع 17α-هدروكسيبروجيستيرون هو العلامة الأولية المستخدمة عند الفحص، الأكثر شيوعا القيام باستخدام مقايسة امتصاصية للإنزيم المرتبط، مع العديد من البرامج باستخدام الدرجة الثانية جنبا إلى جنب اختبار الطيف الكتلي للحد من عدد من النتائج الإيجابية الكاذبة. التحليل الدقيق لنتائج الفحص يمكن أيضا تحديد حالات نقص تنسج الغدة الكظرية الخلقية، والذي يقدم مع مستويات منخفضة للغاية. 
تم إضافة CH إلى العديد من برامج فحص حديثي الولادة في السبعينات، وغالبا  كانت الحاله الثانيه بعد PKU. السبب الأكثر شيوعا لل CH هو خلل في الغدة الدرقية بعد سنوات عديدة من فحص حديثي الولادة، وقد تم تقدير حالات CH في جميع أنحاء العالم في 1: 3600 ولادة، مع عدم وجود زيادات واضحة في مجموعات عرقية محددة. وقد أظهرت البيانات الأخيرة من بعض المناطق زيادة، حيث أبلغت نيويورك عن حدوث 1: 1700. وقد درست أسباب الزيادة الواضحة في حالات الإصابة، ولكن لم يتم العثور على أي تفسير. 
CAH الكلاسيكي، اضطراب تستهدفه برامج فحص حديثي الولادة، ويرجع ذلك إلى نقص في الستيرويد انزيم 21-هيدروكسيلاز، ويأتي في شكلين - فيريليزينغ بسيطة وشكل هدر الملح. الإصابة ب CAH يمكن أن تختلف اختلافا كبيرا بين السكان. أعلى معدلات الإصابة المبلغ عنها هي بين يوبيك إسكيموس في ألاسكا (1: 280) وعلى جزيرة ريونيون الفرنسية (1: 2100). 

اعتلال هيموغلوبيني

يتم تضمين أي حالة ينتج عنها إنتاج هيموغلوبين غير طبيعي تحت فئة واسعة من اعتلال الهيموغلوبين. في جميع أنحاء العالم، وتشير التقديرات إلى أن 7٪ من السكان قد تحمل اعتلال الهيموجلوبين مع أهمية سريرية. الحاله الأكثر شهرة في هذه المجموعة هو مرض الخلايا المنجلية. ويتم فحص حديثي الولادة لعدد كبير من اعتلال الهيموجلوبين عن طريق الكشف عن أنماط غير طبيعية باستخدام التركيز الكهروضوئي، والتي يمكن الكشف عن العديد من الأنواع المختلفة من الهيموغلوبين غير طبيعي. في الولايات المتحدة، أوصى فحص حديثي الولادة لمرض الخلايا المنجلية لجميع الرضع في عام 1987، إلا أنه لم ينفذ في جميع الولايات الخمسين حتى عام 2006. 
التحديد المبكر للأفراد المصابين بمرض الخلايا المنجلية وأمراض الهيموجلوبين الأخرى يسمح ببدء العلاج في الوقت المناسب. وقد استخدم البنسلين للأطفال الذين يعانون من مرض الخلايا المنجلية، وتستخدم عمليات نقل الدم للمرضى الذين تم تشخيصهم بالثلاسيميا الحادة. 

حمضيات العضوية

لم تبدأ معظم الولايات القضائية فحص أي من الحمضيات العضوية جنبا إلى جنب مع مطياف الكتلة بتوسع كبير في قائمة الاضطرابات التي يمكن كشفها عن طريق فحص حديثي الولادة. بدأت كيبيك برنامج فحص طوعي من الدرجة الثانية منذ عام 1971 باستخدام عينات البول التي تم جمعها في ثلاثة أسابيع من العمر للتحري عن قائمة موسعة من الحمضية العضوية باستخدام طريقة استشراب طبقة رقيقة. فحص حديثي الولادة باستخدام مطياف الكتلة جنبا إلى جنب يمكن الكشف عن العديد من أسيميمياس العضوية، بما في ذلك أسيميميا بروبيونيك، أسيدميا الميثيلينونيك وإيسوفاليريك أسيدميا. 

التليف الكيسي

تم إضافة التليف الكيسي لأول مرة إلى برامج فحص حديثي الولادة في نيوزيلندا ومناطق أستراليا في عام 1981، من خلال قياس التربسينات المناعية في بقع الدم المجففة. وبعد تحديد الجين CFTR، أدخلت استراليا برنامج اختبار من الدرجة الثانية للحد من عدد من الايجابيات الكاذبة. ثم تم تحليل عينات ذات قيمة مرتفعة باستخدام طرق جزيئية لتحديد وجود المرض و مسببات الطفرات قبل الإبلاغ عنها إلى الوالدين ومقدمي الرعاية الصحية. يتم تضمين CF في اللوحة الأساسية من الشروط الموصى بها لإدراجها في جميع الولايات الخمسين، وكانت ولاية تكساس آخر دولة لتنفيذ برنامج الفحص ل CF في عام 2010. كانت ألبرتا المقاطعة الكندية الأولى لتنفيذ فحص CF في عام 2007. كيبيك، نيو برونزويك، لا تشمل نوفا سكوتيا ونيوفاوندلاند وجزيرة الأمير إدوارد في برامج الفحص الخاصة بهم. المملكة المتحدة وكذلك العديد من بلدان الاتحاد الأوروبي. سويسرا هي واحدة من أحدث البلدان لإضافة قوات التحالف إلى القائمة فحص حديثي الولادة، قامت بذلك في يناير 2011. 

اضطرابات دورة اليوريا

يتم تضمين اضطرابات دورة اليوريا البعيدة، مثل سيترولينميا، أرغينينوسكينيك أسيتينوريا وأرجينينميا في برامج فحص حديثي الولادة في العديد من الولايات القضائية التي تستخدم جنبا إلى جنب مطياف الكتلة لتحديد الأحماض الأمينية الرئيسية. لا يتم تضمين العيوب دورة اليوريا القريبة، مثل نقص أورنيثين ترانسكارباميلاس ونقص سينثيتاس الفوسفات كاربامويل في لوحات فحص حديثي الولادة لأنها لم يتم الكشف عن موثوق بها باستخدام التكنولوجيا الحالية، وأيضا لأن الرضع المتضررين بشدة سيعرض مع الأعراض السريرية قبل نتائج فحص حديثي الولادة المتاحة. بعض المناطق تدعي الكشف عن متلازمة (فرط الأمونيا، هايبرورنثينميا، هوموسيترولينوريا) على أساس الكشف عن مستويات أورنيثين مرتفعة في حديثي الولادة الكشف عن بقعة الدم المجففة، ولكن أظهرت مصادر أخرى أن الأفراد المتضررين ليس لديهم أورنيثين مرتفعة عند الولادة. 

اضطرابات التخزين الليزوزومية

لا يتم تضمين اضطرابات تخزين ليسوسومال في برامج فحص حديثي الولادة مع ارتفاع وتيرة. كمجموعة، فهي غير متجانسة، مع الفحص فقط ممكنا لجزء صغير من ما يقرب من 40 اضطرابات محددة. وتتركز الحجج المتعلقة بإدراجها في برامج فحص حديثي الولادة حول الاستفادة من العلاج المبكر (عند توفر العلاج)، وتجنب أوديسي التشخيص للأسر، وتوفير المعلومات لتنظيم الأسرة للأزواج الذين لديهم طفل مصاب. الحجج ضد هذه الاضطرابات، كمجموعة أو بشكل فردي مركز حول الصعوبات مع تحديد موثوق الأفراد الذين سوف تتأثر مع شكل حاد من الاضطراب، وطبيعة غير مثبتة نسبيا من طرق العلاج، وارتفاع التكلفة / المخاطر العالية المرتبطة بعض خيارات العلاج. 
بدأت ولاية نيويورك دراسة رائدة للكشف عن مرض كرابي في عام 2006، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى جهود جيم كيلي، الذي كان ابنه، هنتر، قد تأثر بالمرض. وقد تم تنفيذ برنامج فحص تجريبي لأربع أمراض تخزين لليزوسومية (داء غوشيه وداء اختزان الغلايكوجين النمط الثاني ومرض فابري ومرض نيمان بيك باستخدام البقع المجففة المجهولة المصدر في النمسا في عام 2010. وأظهرت بياناتهم زيادة في نسبة ما كان متوقعا في السكان ، وكذلك عدد من أشكال ظهور المرض المتأخر، والتي ليست عادة الهدف من برامج فحص حديثي الولادة. 

فقدان السمع

يمكن أن يكون لفقدان السمع غير المشخص في الطفل آثار خطيرة على العديد من المناطق التنموية، بما في ذلك اللغة والتفاعلات الاجتماعية والعواطف والقدرة المعرفية والأداء الأكاديمي والمهارات المهنية، وأي مزيج منها يمكن أن يكون له آثار سلبية على نوعية الحياة. وكانت الآثار الخطيرة للتأخر في التشخيص، جنبا إلى جنب مع ارتفاع معدل (يقدر من 1 إلى 3 لكل 1000 ولادة حية، وما يصل إلى 4٪ لمرضى وحدة العناية المركزة حديثي الولادة) القوى الدافعة وراء برامج الفحص تهدف إلى التعرف على الرضع فقدان السمع في أقرب وقت ممكن. ويسمح التحديد المبكر لهؤلاء المرضى وأسرهم بالوصول إلى الموارد اللازمة لمساعدتهم على التطور. 
يتم إجراء اختبار السمع حديثي الولادة في السرير باستخدام انبعاثات صوتية صاخبة أثارت عابرة، استجابات الدماغ السمعية الآلي أو مزيج من كل من التقنيات. وقد وجدت برامج الفحص السمعي الاختبار الأولي للتكلفة بين 10.20 $ و 23.37 $ للطفل الواحد، اعتمادا على التكنولوجيا المستخدمة. وبما أن هذه هي اختبارات الفحص فقط، وسوف تحدث نتائج إيجابية كاذبة. وجد استعراض لبرامج فحص السمع معدلات إحالة أولية متنوعة (نتائج إيجابية للشاشة) من 0.6٪ إلى 16.7٪. وكانت أعلى نسبة إجمالية للكشف عن فقدان السمع 0.517٪. وفقدت نسبة كبيرة من الرضع إيجابية الشاشة لمتابعة، قبل أن يتم تأكيد التشخيص أو استبعد في جميع برامج الفحص. 

عيوب القلب الخلقية

وقد تم إضافة نبض قياس التأكسج مؤخرا كاختبار فحص السرير لعيوب القلب الخلقية الحرجة. 
اختبار وخز الكعب
ستؤخذ من كعب طفلك بضع قطرات من الدم على ورقة الترشيح (بطاقة عينة الفحص لحديثي الولادة) وسوف يتم إرسال العينة إلى المختبر للفحص. معظم الاضطرابات التي يتم تشخيصها تكون اضطرابات أيضية تتعارض مع قدرة الجسم على الاستفادة من العناصر الغذائية التي تساعد في الحفاظ على الأنسجة سليمة وإنتاج الطاقة. كما أن الفحص يساعد في اكتشاف بعض الاضطرابات الهرمونية في الدم .سيقوم المختبر بالتواصل معك ومع طبيبك في حالة وجود أية مشاكل.

تاريخ

وتعطى روبرت غوثري بكثير من الفضل في الريادة أقرب الكشف عن بيلة الفينيل كيتون في أواخر الستينات باستخدام عينات الدم التي تم الحصول عليها عن طريق وخز كعب المولود الجديد في اليوم الثاني من الحياة على ورق الترشيح. كان قصور الغدة الدرقية الخلقي هو المرض الثاني على نطاق واسع في السبعينات. كما طور غوثري وزملاؤه فحوصات تثبيط بكتيرية للكشف عن داء البول القيقبي والجالاكتوز في الدم. أدى تطوير الفحص الطيفي الكتلي جنبا إلى جنب في أوائل التسعينات إلى توسع كبير في الأمراض الأيضية الخلقية التي يمكن الكشف عنها والتي يمكن تحديدها من قبل أنماط مميزة من الأحماض الأمينية و أسيلكارنيتينس.
في الولايات المتحدة، أوصت الكلية الأمريكية لعلم الوراثة الطبية بلوحة موحدة من الأمراض التي ينبغي فحص جميع الرضع المولودين في كل ولاية ل. كما طوروا عملية مراجعة قائمة على الأدلة من أجل إضافة شروط في المستقبل. وكان تنفيذ هذا الفريق في جميع أنحاء الولايات المتحدة يعني أن جميع الأطفال الذين يولدون سيتم فحص لنفس العدد من الشروط. وقبل ذلك، تلقى الأطفال المولودون في ولايات مختلفة مستويات مختلفة من الفحص. وفي 24 أبريل / نيسان 2008، وقع الرئيس جورج دبليو بوش قانونا لفحص حديثي الولادة ينقذ الأرواح لعام 2007. وقد سن هذا القانون لزيادة الوعي بين الآباء والمهنيين الصحيين والجمهور بشأن اختبار حديثي الولادة لتحديد اضطرابات معينة. وسعت أيضا إلى تحسين وتوسيع نطاق وتعزيز برامج فحص حديثي الولادة الحالية على مستوى الولايات.