اضطراب تعاطي المواد الأفيونية

أعراض الانسحاب

تشمل أعراض الانسحاب من المواد الأفيونية ، ولكنها لا تقتصر عليها:

 الاسباب

وقد ثبت أن معظم الذين يتعاطون الأفيون يعانون من واحد على الأقل من الأمراض النفسية المرافقة المواد الأفيونية هي مسكنات ممتازة للألم الحاد، بالإضافة إلى قدرتها على إنتاج النشوة التي تجذب المدمنين. يمكن أن يتطور اضطراب تعاطي المواد الأفيونية نتيجةً للعلاج الذاتي، على الرغم من أن هذا الأمر مازال محل جدل. وقد أخذت نظم التقييم في الاعتبار احتمال إدمان الأفيون في مرضى الألم المزمن.
وطبقًا لأوراق المنشورة المتعلقة بمعالجة الاعتماد على المواد الأفيونية والتي نشرها مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة ومنظمة الصحة العالمية (منظمة الصحة العالمية)، ينبغي على مقدمي الرعاية ألا يعالجوا اضطراب تعاطي المواد الأفيونية الناتج عن ضعف الإرادة. بالإضافة إلى ذلك، لا يشكل إزالة السموم وحده العلاج المناسب.

الآلية

بالاضافة لتخفيف الاوجاع، يؤثر الافيون على جهاز الاعصاب المركزي اذ يؤدي لانخفاض التناغم العاطفي والحسي فيها ولشعور بالنشوة. يعتبر المورفين نموذجًا للافيون وله مشتقات كثيرة. يتم تعريف الادمان على الافيون على انه التعاطي المستمر للافيون رغم الضرر الكبير الذي يلحقة بالادراك المعرفي، السلوك والحالة النفسية. يؤدي الاستعمال المتكرر إلى التعود على الافيون، وإلى ظواهر الفطام او استخدام الافيون غير المحدود.

الإدمــــــان

الإدمان هو اضطراب في الدماغ يتميز باستمرار تعاطي المخدرات القهري بصورة قهرية على الرغم من العواقب السلبية. الإدمان هو أحد مكونات اضطراب تعاطي المخدرات ويمثل أشد شكل من أشكال هذا الاضطراب.
يلعب زيادة التعبير الجيني لعامل النسخ الجيني "ΔFosB" في النواة المتكئة دورا حيويا في تطوير إدمان المواد الأفيونية عن طريق تحوير السلوكيات التي تسعى للمخدرات القهرية بشكل مباشر . ومثل أي حالة من حالات الإدمان، يرفع إدمان الأفيون من زيادة التعبير الجيني لعامل النسخ الجيني "ΔFosB" في النواة المتكئة.
الإدمان هو عبارة عن اضطراب سلوكي يُظهر تكرار لفعل من قبل الفرد لكي ينهمك بنشاط معين بغض النظر عن العواقب الضارة بصحة الفرد أو حالاته العقلية أو حياته الاجتماعية. العوامل التي تم اقتراحها كأسباب للإدمان تشمل عوامل وراثية، بيولوجية، دوائية واجتماعية. الافيون فعال جدا في تخفيف الاوجاع المزمنة والاوجاع الحادة، ولكن هذه المواد تحمل في ثناياها خطر الادمان. كمية المدمنين على الهيروين (نوع من الافيون) في الولايات المتحدة مرتفعة منذ التسعينيات وتزداد بشكل ملحوظ حسب التقديرات، أما بالنسبة للأفيون، يمكنك إضافة قرابة 100 الف شخص إضافي.
أظهر التصوير العصبي تغييرات وظيفية وهيكلية في دماغ المدمنين. وأظهرت دراسة أجريت في عام 2017 أن التناول المزمن للأفيون، مثل الهيروين، قد يسبب تأثيرًا طويل الأجل في منطقة المدار الجبهي، وهي منطقة ضرورية لتنظيم السلوكيات المرتبطة بالمكافأة، والاستجابات العاطفية، والقلق. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الدراسات العصبية والدراسات العصبية النفسية عدم انتظام الدوائر المرتبطة بالعاطفة والإجهاد والانبساطية العالية.

مستقبلات الأفيونات

وقد ثبت وجود أساس جيني لفعالية المواد الأفيونية في علاج الألم لعدد من الاختلافات المحددة؛ ومع ذلك، لا تزال الأدلة على الاختلافات الطبية في آثار المواد الأفيونية غامضة. وقد لعب علم الصيدلة الجيني لمستقبلات الأفيونيات والتنشؤ الداخلي للربيطات دورًا حيويًا في الدراسات المتعلقة. اختبرت هذه الدراسات على نطاق واسع عدد من الأنماط الظاهرية)، بما في ذلك الاعتماد على المواد الأفيونية، والاعتماد على الكوكايين، والاعتماد على الكحول، والاعتماد على الميثامفيتامين والذهان، والاستجابة لعلاج النالتريكسون، وسمات الشخصية، وغيرها من الأنماط الظاهرية الأخرى. تم الإبلاغ عن المتغيرات الرئيسية والثانوية نتيجةً (لإدمان المخدرات) لكل جين مسؤول عن الترميز لتلك المستقبلات والربيطات، فضلًا عن المناطق التنظيمية. اتخذت النهج الأحدث طريقًا بعيدًا بتحليل جينات في مناطق محددة بعيناه في الجينوم بأكمله، وتستند إلى شاشة غير متحيزة من الجينات في جميع أنحاء الجينوم بأكمله، والتي ليس لها علاقة واضحة بالنمط الظاهري. أسفرت الدراسات المتعلقة بالجينوم البشري عن عدد من الجينات المتورطةفي هذا الأمر، على الرغم من أن العديد منها يرمز إلى بروتينات غير مترابطة على ما يبدو في بعض العمليات مثل التصاق الخلايا، والتنظيم النسخي، وتحديد بنية الخلية، والحمض النووي الريبوزي، والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين، ومعالجة البروتين.
حاليا، لا توجد توصيات بالجرعات المحددة للمواد الأفيونية بسبب عدم وجود دليل واضح يربط الجينات بتأثير المخدرات، أو سميتها، أو احتمال الإصابة بالاعتماد.

جين  118A> G

في حين تم تحديد أكثر من 100 متغير لمستقبلات ميو الأفيونية، فإن معظم مستقبلات ميو- تعتبر متغير غير مترادف لجين 118A> G، والذي يؤدي إلى تغييرات وظيفية للمستقبل، بما في ذلك انخفاض توافر الموقع الملزم، وانخفاض الحمض النووي الريبوزي الرسول، وتغيير إشارة التنبيه، وزيادة تقارب البيتا إندورفين. من الناحية النظرية، كل هذه التغييرات الوظيفية من شأنها أن تقلل من تأثير المواد الأفيونية الخارجية، مما يتطلب جرعة أعلى لتحقيق نفس التأثير العلاجي. وهذا يشير إلى إمكانية لزيادة قدرة الادمان في هؤلاء الأفراد الذين يحتاجون إلى جرعات أعلى لتحقيق السيطرة على الألم. ومع ذلك، فإن الأدلة التي تربط بين البديل 118A> G والاعتماد على المواد الأفيونية مختلطة، مع إظهار بعض الأمور المعقدة في عدد من مجموعات الدراسة، ولكن كانت النتائج السلبية في مجموعات أخرى. أحد التفسيرات للنتائج المختلطة هو إمكانية وجود متغيرات أخرى تكون في اختلال التوازن الارتباطي مع المتغير  118A> G وبالتالي تساهم في الأنماط الفردية المختلفة التي ترتبط بشكل أكثر تحديدًا مع الاعتماد على المواد الأفيونية.

جينات المستقبلات غير الأفيونية

يرمز جين البريبرينكيفالين، إلى الأفيونات الذاتية التي تعدل الإحساس بالألم، وتدخل في مساعر الثواب والإدمان. ارتبط تكرار (كا) في تسلسل 3 'المرافق لجين البريبرينكيفالين مع احتمال أكبر من تطوير الاعتماد على الأفيون في الدراسات المتكررة. وقد ارتبط التغير في جين MCR2، وترميز مستقبلات الميلانوكورتين 2 بالآثار الواقية وزيادة احتمالية تطوير الإدمان على الهيروين. كما يلعب جين CYP2B6 من عائلة (سيتوكروم بي 450) دورًا أيضًا في تكسير المواد الأفيونية وبالتالي قد يلعب هذا دورًا في تطوير الاعتماد وتعاطي الجرعات الزائدة.

الوقاية

توجد جهود عدة لخفض عدد المواد الأفيونية الموصوفة في محاولة للحد من اضطراب تعاطي شبائه الأفيون والوفيات المتصلة باستعمال شبائه الأفيون.

الوفيات المرتبطة بالمواد الأفيونية

يستخدم النالوكسون، ومضادات المستقبلات الأفيونية، لتقليل خطر الوفاة بسبب الجرعات الزائدة للمواد الأفيونية. ويوصى باستخدام مجموعات النالوكسون للأشخاص العاديين الذين يتعاطون جرعة زائدة من المواد الأفيونية، وللأشخاص الموصوف لهم وصفات طبية كبيرة لشبائه الأفيون، أو أولئك الذين يستخدمون برامج علاج استخدام المواد، أو الذين تم إطلاق سراحهم مؤخرا من السجن.

علاج إدمان الافيون

ينطوي العلاج ببدائل الأفيون، والذي يسمى أيضًا العلاج بالإبداع الأفيوني أو العلاج بالصيانة الأفيونية، على استبدال أشباه الأفيونيات، مثل الهيروين، مع باستخدام عقاقير طويلة المفعول لكنها قليلة التأثير على المزاج . تشمل العقاقير التي تستخدم في العلاج ببدائل الأفيون على الميثادون أو بيوبرينورفين والتي تؤخذ تحت إشراف طبي.
يعتمد مبدأ العلاج ببدائل الأفيون على قدرة البرنامج على تسهيل استقرار حياة المدمن، في حين أن المريض يعاني من انخفاض أعراض انسحاب المخدرات ورغبة أقل في تعاطي المخدرات، إلا أنه لم يكن هناك تأثير قوي ُمبهج نتيجة لعقاقير العلاج. في بعض البلدان (وليس الولايات المتحدة، أو أستراليا)، تفرض اللوائح فترة زمنية محدودة للأشخاص على برامج العلاج بالإماهة الفموية التي تنتهي عند استقرار الوضع الاقتصادي والنفسي والاجتماعي للمريض. وعادةً ما يتم استبعاد المرضى الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز أو التهاب الكبد C من هذا الشرط. في الممارسة العملية، استطاع 40-65٪ من المرضى الامتناع بشكل كامل عن المواد الأفيونية واستطاع 70 -95٪ الحد من استخدامها بشكل كبير. وإلى جانب ذلك، يتم التخلص من الدواء أو تقليلها بشكل متزامن في المجال الطبي (كالمواد المخففة غير المعقمة، ومعدات التعقيم غير المعقمة)، ومجال الصحة النفسية، والعلاقات)، والمجال القانوني (كالاعتقال والسجن) بالنظر إلى القضايا التي يمكن أن تنشأ عن استخدام المواد الأفيونية غير المشروعة. كما يمكن أن يساعد كلونيدين أو لوفيكسيدين في علاج أعراض الانسحاب.
وقد أظهر العلاج ببدائل الأفيون أنه هو العلاج الأكثر فعالية لتحسين الحالة الصحية والمعيشية للأشخاص الذين يعانون من مشكلة استخدام الأفيون غير المشروع أو الاعتماد عليه، بما في ذلك خفض الوفيات والتكاليف الاجتماعية الشاملة، مثل الخسائر الاقتصادية من الجرائم المتصلة بالمخدرات ونفقات الرعاية الصحية. وتؤيد منظمة الصحة العالمية، ومكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة (برنامج الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة)، وبرنامج الأمم المتحدة المشترك المعني بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز، والحقن، وخفض خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز، أن العلاج ببدائل الأفيون خفض بشكل كبير من خطر الإصابة من الحقن والعدوى المتعلقة بها كفيروس نقص الكناعة البشرية. يستخدم العلاج بالميثادون كعلاج بديل للأفيون في 55 دولة على مستوى العالم، في حين أن لا تستخم بعض البلدان مثل روسيا ذلك.

الميثادون

العلاج باستخدام الميثادون، هو شكل من أشكال العلاج ببدائل المواد الأفيونية، يقلل و / أو يلغي استخدام المواد الأفيونية غير المشروعة، والجريمة المرتبطة باستخدام الأفيون، ويحسن من صحة المرضى الإنتاجية والاجتماعية. وبالإضافة إلى ذلك، فإن التسجيل في برنامج العلاج بالميثادون ينطوي على إمكانية الحد من انتقال الأمراض المعدية المرتبطة بحقن الأفيون، مثل التهاب الكبد وفيروس نقص المناعة البشرية. تشمل الآثار الرئيسية للعلاج باستخدام الميثادون تخفيف شغف المخدرات، وقمع متلازمة الامتناع عن التعاطي، ومنع الآثار البهيجة المرتبطة بالمواد الأفيونية. كما وُجد ان العلاج باستخدام الميثادون  آمن طبيا وغير مهدئ حتى على النساء الحوامل المدمنين على المواد الأفيونية. وتعطى المعالجة بالميثادون للمدمنين الذين يشعرون بعدم القدرة على المُضي في رحلة العلاج وتخليص أجسامهم من تلك السموم. وبالنسبة للأفراد الذين يرغبون في الابتعاد تمامًا عن المخدرات، يمكنهم البدء في برنامج خفض الميثادون. برنامج الحد من الميثادون هو برنامج يوصف فيه للفرد كمية من الميثادون التي تزداد تدريجيًا حتى تهدأ أعراض الانسحاب، بعد فترة من الاستقرار، يتم تخفيض الجرعة تدريجيًا حتى يصل الفرد إلى درجة من عدم الاعتماد على الميثادون أو درجة تسمح بالتبديل إلى استخدام مادة أفيونية مختلفة مع أعراض انسحاب أسهل، مثل سوبوكسون. وقد تبين أن سمية الميثادون ترتبط مع مظاهر محددة من جين CYP2B6.
ويظهر بعض الانتعاش في الإدراك بعد الامتناع لفترات طويلة، ولكن ليس في تلك التي تستخدم الميثادون.

بيوبيرنورفين

غالبًا ما تستخدم مستحضرات تحت اللسان من البوبرينورفين لعلاج الاعتماد على المواد الأفيونية (أي الاعتماد على الهيروين، وأوكسيكودون، والهيدروكودون، والمورفين، والأوكسي مورفون ، والفنتانيل أو المواد الأفيونية الأخرى). وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أكتوبر / تشرين الأول 2002 على استخدام مستحضرات سوبوكسون وسوبوتكس لهذا الغرض. تحتوي بعض تركيبات البوبرينورفين على نالوكسونكمضاد أفيوني لمنع الناس من سحق الأقراص وحقنها، بدلا من استخدامها في صورة أقراص تحت اللسان.

ديامورفين

في سويسرا وألمانيا وهولندا والمملكة المتحدة، يُعالج متعاطوا المخدرات عن طريق الحقن على المدى الطويل الذين لا يستفيدون من الميثادون والأدوية الأخرى باستخدام مادة الديامورفين القابلة للحقن والتي تعطى تحت إشراف الطاقم الطبي . أثبت العلاج باستخدام الديامورفين لهذه المجموعة من المرضى، تحسن حالتهم الاجتماعية والصحية.

ديهيدروكودين

يستخدم  ثنائي هيدروكودايين أحيانًا كبديل للميثادون أو البوبرينورفين في بعض البلدان الأوروبية.

العلاج بمساعدة الهيروين

تم توفير العلاج بمساعدة الهيروين (الهيروين الموصوف طبيًا) في سويسرا منذ عام 1994. ووجدت دراسة أجريت عام 2001 ارتفاع معدل الاحتفاظ بالعلاج وتحسن كبير في الحالة الصحية والاجتماعية واحتمال تجسن المشهد غير القانوني للمخدرات في المشاركين المسجلين. ووجدت الدراسة أن السبب الأكثر شيوعًا لهذا الانخفاض كان بداية العاج باستخدام الميثادون أو العلاج بالامتناع. ووجدت الدراسة أيضًا أن العلاج بمساعدة الهيروين مفيد من حيث التكلفة على مستوى المجتمع بسبب انخفاض التجريم وتحسين الصحة العامة للمشاركين.
وأدخل برنامج العلاج بمساعدة الهيروين في سويسرا لمكافحة الزيادة في استخدام الهيروين في الثمانينات والتسعينيات، وكتب في القانون لعام 2010 كدعامة واحدة لاستراتيجية مكونة من أربع ركائز تستخدم القمع والوقاية والعلاج والحد من المخاطر. وعادة ما تستوفي نسبة صغيرة من المرضى الذين يتلقون الهيروين المعايير. ومنذ ذلك الحين، اعتمدت برامج العلاج بمساعدة الهيروين في هولندا والمملكة المتحدة وألمانيا وإسبانيا والدنمارك وبلجيكا وكندا ولوكسمبورغ.

المورفين الممتد المفعول

ويتيح المورفين الموسع للإفراج إمكانية الحد من تعاطي شبائه الأفيون ومع أعراض اكتئاب أقل ولكن الآثار الجانبية أكثر عموما بالمقارنة مع الأشكال الأخرى من المواد الأفيونية المفعول. لم يتم العثور على الاحتفاظ في العلاج لتكون مختلفة إلى حد كبير. يتم استخدامه في سويسرا.

نالتريكسون

تمت الموافقة على استحدام النالتريكسون من قبل إدارة الاغذية والعقاقير في عام 1984 لعلاج إدمان المواد الأفيونية من خلال منع الانتكاس بعد إزالة السموم. يتاح النالتريكسون على حد سواء كدواء عن طريق الفم أو حقن شهرية (المعتمدة في عام 2010). ويتساءل بعض المؤلفين عما إذا كان النالتريكسون الفموي فعالًا في علاج إدمان المواد الأفيونية كالميثادون والبوبرينورفين بسبب عدم امتثال المرضى أم لا.

برامج الاثنتي عشرة خطوة

في حين أن العلاج الطبي قد يساعد مع الأعراض الأولية لانسحاب الأفيونيات، فبمجرد أ، يتغلب مدمن الأفيون على المراحل الأولى من الانسحاب، تستخدم طريقة للرعاية الوقائية على المدى الطويل كالحضور في مجموعات تتكون في 12 خطوة مثل زمالةالكحوليون المجهولون أو زمالة المدمنين المجهولين. يمكن أن يكون الحضور والمشاركة في برنامج من 12 خطوة وسيلة فعالة للحصول على نتيجة مرضية من العلاج ألأولي والحفاظ عليه. ومن بين الأقليات الرئيسية في المدن الداخلية التي لديها "تاريخ طويل من استخدام الهيروين (في المقام الأول)، امتنع 51.7٪ من الأفراد الذين لديهم حضور مستمر لبرامج الاثنتي عشرة خطوة لأكثر من 3 سنوات بشكل مستمر، على النقيض من 13.5٪ من الأفراد الذين لديهم حضور مستمر لبرامج الاثنتي عشرة خطوة بصورة متقطعة.
لابد أن يخضع المريض لبرنامج علاجي طبي، ونفسي، واجتماعي، وديني، وإرشادي متكامل لعدة أسابيع وذلك لصياغة وإعداد المريض لمواجهة الحياة من جديد بصورة طبيعية دون اللجوء للمخدر مرة أخرى مع الإستمرار في المتابعة مع المراكز التأهيلية لمدة كافية قد تزيد عن سنة حسب حالة كل مريض وهذا هو صمام الأمان الرئيس للحد من الانتكاسة.
هناك ثلاث امكانيات مركزية من اجل علاج ادمان الافيون: الامتناع عن الافيون، استعمال مضادات لتاثير الافيون واستعمال الافيون الامن.
القرار بشان استعمال وسائل العلاج الدوائي خلال فترة الفطام او الامتناع الكلي عن المخدر، يتعلق، في المقام الأول، برغبة المدمن، بالاضافة إلى مدة تعاطيه للمخدر، مدى تعلقه بالمخدر، عوامل بيئية، عوامل اجتماعية وعوامل نفسية تخص المدمن.

وبائيات

أدت اضطرابات استخدام المواد الأفيونية إلى وفاة 122،000 في جميع أنحاء العالم في عام 2015، مقارنةً ب18،000 حالة وفاة في عام 1990. وارتفعت الوفيات من جميع الأسباب من 47.5 مليون في عام 1990 إلى 55.8 مليون في عام 2013.

الولايات المتحدة

في عام 2012 كان يقدر حوالي 9.2 في المئة من السكان الذين تزيد أعمارهم عن 12 سنة قد استخدموا المخدرات غير المشروعة في الشهر السابق. في عام 2015، كان يقدر حوالي 20.5 مليون أمريكي لديهم اضطراب تعاطي المخدرات. ومن بين هؤلاء البالغ عددهم 20.5 مليون شخص، استخدم مليونان اثنا منهم الأدوية المستخدمة لعلاج الألم (معظمها من الأفيونيات) واستخدم نصف مليون شخص منهم الهيروين.
في عام 2015، كان هناك 33،000 حالة وفاة بسبب جرعة زائدة من المخدرات التي تحتوي على المواد الأفيونية في الولايات المتحدة. من بين هؤلاء، كان هناك حوالي 15000 منهم يستخدمون الأفيونيات الموصوفة طبيًا مع 13،000 شخص يستخدمون الهيروين.
وبلغت نسبة استهلاك المواد الأفيونية غير الطبية ذروتها في عام 2010 تقريبًا، ثم بدأت في الانخفاض بين عامي 2011 و 2013 ([70]).
وفيما بين البالغين، ارتفع معدل الإقامة في المستشفيات الداخلية في الولايات المتحدة فيما يتعلق بزيادة استخدام الأفيونيات بنسبة 5 في المائة سنويًا في المتوسط خلال الفترة ما بين 1993 و 2012. وارتفعت النسبة المئوية للإقامة الداخلية بسبب الإفراط في استعمال الأفيونيات المقبولة من قسم الطوارئ من 43 في المائة في عام 1993 إلى 64 في المائة في عام 2005، ولكنها ظلت ثابتة نسبيًا منذ عام 2005.
ويتفاوت انتشار تعاطي شبائه الأفيون أو الاعتماد على الأفيون أو شبائه الأفيون حسب العمر والجنس، من بين عدد لا يحصى من العوامل الأخرى. كان الرجال أكثر عرضة لاستعمال الأفيونيات والاعتماد عليها أكثر من النساء، كما يمثل الرجال أيضًا النسبة الأكبر من الحالات التي تتعاطى جرعات زائدة من المواد الأفيونية عن النساء، على الرغم من أن هذه الفجوة أخذت في الانكماش. ومن المرجح أن توصف مسكنات الألم للمرأة بصورة أكبر، وأن تُعطى جرعات أعلى، وتستخدمها لفترات أطول، مما يجعل من اعتمادها عليها يأخذ شكلًا أسرع.
كما أن الوفيات الناجمة عن تعاطي شبائه الأفيون تميل إلى الانحراف في الأعمار الأكبر من الوفيات الناجمة عن استخدام العقاقير غير المشروعة الأخرى. وهذا لا يعكس استخدام الأفيونيات ككل، ولكنه يشمل الأفراد في الفئات السكانية العمرية الأصغر سنًا. تزداد الجرعات الزائدة من المواد الأفيونية بصورة أكبر بين الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و 50 عام، على عكس الجرعات الزائدة من الهيروين، إذ ترتفع النسبة بين الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و 30 عام. يمثل الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 21 و 35 عاما 77٪ من الأفراد الذين يدخلون العلاج لعلاج اضطرابات تعاطي المواد الأفيونية، ومع ذلك، كان متوسط عمر استخدام المسكنات لأول مرة في عمر 21.2 سنة في عام 2013.

ليفاستيلميثادول

كان يستخدم ليفاستيلميثادول سابقًا لعلاج الاعتماد على المواد الأفيونية. في عام 2003 توقفت الشركة المصنعة لهذا العقار عن إنتاجه. تسبب الليفاستيلميثادول في آثار طويلة الأمد، مما سمح للشخص الذي يتلقى العلاج بزيارة العيادة ثلاث مرات فقط في الأسبوع، بدلًا من العلاج اليومي كما هو الحال مع الميثادون. في عام 2001، تمت إزالة ليفاستيلميثادول من السوق الأوروبية بسبب تقارير عن اضطراب النظم القلبية التي تهدد الحياة. في عام 2003، توقفت شركة روكسان لابوراتوريز عن إنتاج  ليفاستيلميثادول في الولايات المتحدة.