متلازمة انسحاب البنزوديازيبين

التشخيص

في الحالات الشديدة، قد يؤدي رد فعل الانسحاب إلى تفاقم أو تشابه الحالات النفسية والطبية الخطيرة، مثل الهوس، الفصام، والاكتئاب واضطراب الهلع, اضطراب القلق العام والنوبات الجزئية المعقدة وخاصة بالجرعات العالية تؤدي إلى حالات صرعية. الفشل في التعرف على أعراض التوقف يمكن أن يؤدي إلى أدلة كاذبة للحاجة إلى اتخاذ البنزوديازيبين ، الأمر الذي يؤدي بدوره إلى فشل الانسحاب وإعادة البنزوديازيبين  إلى جرعات أعلى. لهذا السبب يجب أن يكون قد انقضى ستة أشهر على الأقل بعد توقف البنزوديازيبين  قبل إعادة تقييم الأعراض وتحديث التشخيص. 
الأعراض قد تؤدي أمراض نفسية وتتقلب الحالة المزاجية للمريض ما بين الجيدة والسيئة حتى يحدث الانتعاش النهائي.

الوقاية

وفقا لكتيب الوصفات الوطني البريطاني، من الأفضل أن يتم سحب الدواء ببطء شديد بدلا من السحب بجرعات كبيرة. ومن الأفضل أيضا أن يتم تخفيض معدل الجرعة للحد من شدة الأعراض وشدتها. وقد يقلل معدل الخفض ببطء من خطر الإصابة بمتلازمة طويلة الأمد.
البنزوديازيبينات ذات التأثير الطويلة مثل الديازيبام أو الكلورديازبوكسيد تكون أفضل لانها تُوصف بجرعات قليلة. ولكن بعض الناس لا يستطيع تخفيض الجرعات. ببساطة يحتاج هؤلاء الناس في بعض الأحيان إلى الاستمرار بتعاطي البنزوديازيبين لأنهم لا يشعرون بحال أفضل من دون الدواء.

العلاج

قد توفر التدخلات النفسية فائدة إضافية صغيرة ولكنها هامة في مساعدة المرضى بخفض الجرعات بشكل تدريجي في مرحلة ما بعد التوقف والمتابعة. التدخلات النفسية المدروسة هي التدريب على الاسترخاء، والمعالجة السلوكية المعرفية للأرق، والرصد الذاتي للأعراض، وتحديد الأهداف، وإدارة الانسحاب والتكيف مع القلق.
مع الدافع الكافي والنهج الصحيح، يمكن لأي شخص تقريبا تخطي أعراض الانسحاب من البنزوديازيبين بنجاح. ولكن على الجانب الاخر يمكن أن تؤدي متلازمة انسحاب البنزوديازيبين الطويلة والشديدة إلى انهيار الزواج، فشل الأعمال التجارية، والإفلاس، والانتحار. وعلى هذا النحو، لا ينبغي إجبار المستخدمين على المدى الطويل على التوقف إلا بارداتهم.

تنبؤات نجاح الإنسحاب

معدل نجاح التدخل وتوقف أعراض الانسحاب يتراوح بين 25 إلى 100٪ بمتوسط 58٪.  العلاج السلوكي المعرفي كان مفيدا لتحسين معدلات نجاح اضطراب الهلع، الميلاتونين للأرق، بالاضافة إلى استعمال فلومازينيل و فالبروات الصوديوم.  ووجدت إحدى الدراسات أنه بعد عام واحد من الامتناع عن استخدام البنزوديازيبين  على المدى الطويل، عادت الاعاقات المعرفية والعصبية والفكرية إلى طبيعتها.
الانسحاب من البنزوديازيبين لم يؤد إلى زيادة استخدام مضادات اكتئاب.

عملية الانسحاب

من الصعب جدا الانسحاب من مركبات البنزوديازيبين قصيرة أو متوسطة المفعول بسبب شدة الأعراض. وعلاوة على ذلك، يبدو أن البنزوديازيبينات قصيرة المفعول تنتج متلازمة انسحاب أكثر كثافة. لهذا السبب، يتم أحيانا التوقف عن طريق استبدال أول جرعة مكافئة من البنزوديازيبين قصير المفعول مع واحد أطول المفعول مثل ديازيبام أو كلورديازبوكسيد. فترة عمر النصف للبنزوديازيبينات أكثر من 24 ساعة ( بمعنى :  مقدار الوقت اللازم لكمية البنزوديازيبين ، لتنخفض إلى نصف قيمتها كما تم قياسها في بداية الفترة الزمنية ) و تشمل كلورديازيبوكسيد، الديازيبام، كلوبازام، كلونازيبام، حمض كلورازيبينيك، كيتازولام، ميدازيبام، نوردازيبام، و برازيبام. بينما  تشمل البنزوديازيبينات مع فترة عمر النصف أقل من 24 ساعة ألبرازولام، برومازيبام، بروتيزولام، فلونيترازيبام، لوبرازولام، لورازيبام، لورميتازيبام، ميدازولام، نيترازيبام، أوكسازيبام، والتيمازيبام. ثم يتم تخفيض الجرعة المكافئة الناتجة تدريجيا. معدل التخفيض المستخدم في بروتوكول هيذر أشتون يدعو للقضاء على 10٪ من الجرعة المتبقية كل أسبوعين إلى أربعة أسابيع، اعتمادا على شدة واستجابة المتعاطي للتخفيضات مع الجرعة النهائية في 0.5 ملغ جرعة من الديازيبام أو 5 ملغ جرعة من الكلورديازبوكسيد.

المدة

بعد أخذ الجرعة الأخيرة، تستمر المرحلة الحادة من الانسحاب لمدة شهرين تقريبا. حتى مع استخدام الجرعة المنخفضة، وعادة ما تستمر لمدة ستة إلى اثني عشر شهرا، وتتحسن تدريجيا خلال تلك الفترة، ومع ذلك، قد تستمر أعراض الانسحاب لسنوات، على الرغم من خفض الجرعات بشكل تدريجي.

متلازمة الانسحاب المطولة

متلازمة الانسحاب المطولة تشير إلى الأعراض المستمرة لعدة أشهر أو حتى سنوات. وهناك أقلية كبيرة من الناس الذين ينسحبون من البنزوديازيبين، ربما 10 إلى 15٪، يعانون من متلازمة الانسحاب التي تطول مدتها والتي يمكن أن تكون شديدة في بعض الأحيان. قد تشمل الأعراض طنين الأذن، وذهان، والعجز المعرفي، والشكاوى المعوية ( أمراض الجهاز الهضمي ) ، والأرق، والألم (عادة في الأطراف)، وآلام العضلات، والضعف، والتوتر، ورعاش مؤلم، وتشنج الجفن يتم تخفيف الطنين الذي يحدث أثناء خفض الجرعة أو التوقف عن البنزوديازيبين عن طريق إعادة بدء البنزوديازيبين.
ووجدت دراسة لعوامل عصبية نفسية علامات نفسية فسيولوجية تختلف عن المعايير الطبيعية، وخلصت إلى أن متلازمة الانسحاب المطولة كانت حالة علاجية المنشأ الناجمة عن استخدام البنزوديازيبين على المدى الطويل. أسباب الأعراض المستمرة هي مزيج من العوامل الدوائية مثل استمرار التغيرات التي تسببها المخدرات المستقبلة والعوامل النفسية على حد سواء الناجمة عن المخدرات وربما في بعض الحالات، وخاصة الذين يستخدمون الدواء بجرعة عالية، تلف في الدماغ الهيكلي أو تلف الخلايا العصبية الهيكلي.  تستمر الأعراض في التحسن مع مرور الوقت، وغالبا إلى النقطة التي يستأنف فيها الناس حياتهم الطبيعية في نهاية المطاف، حتى بعد سنوات من العجز.
معدل الانسحاب البطيء يقلل بشكل كبير من خطر حدوث حالة الانسحاب المطولة و / أو الشديدة. يمكن أن تتخلل أعراض الانسحاب المطولة فترات من الأيام الجيدة والأيام السيئة. عندما تزيد الأعراض بشكل دوري خلال الانسحاب المطول، قد تكون التغيرات الفسيولوجية موجودة، بما في ذلك زيادة في ضغط الدم ومعدل ضربات القلب.  وقد اقترح التغيير في الأعراض بسبب التغيرات في حساسية المستقبلات ل غابا GABA. ووجد أن العاهات الإدراكية بسبب استخدام البنزوديازيبين تظهر تحسينات بعد ستة أشهر من الانسحاب، ولكن الاعاقات الإدراكية المتبقية قد تكون دائمة أو قد تتطلب أكثر من ستة أشهر حتى تعود لطبيعتها.
يستمر تلاشي الأعراض الممتدة على مدى عدة أشهر أو عدة سنوات. لا يوجد علاج معروف لمتلازمة انسحاب البنزوديازيبين المطول ما عدا الوقت، ومع ذلك، وجد أن ( الفلومازينيل ) الدواء الأكثر فعالية من العلاج الوهمي في الحد من مشاعر العداء في المرضى الذين كانوا خالين من البنزوديازيبين لمدة 4-266 أسابيع. وهذا قد يشير إلى دور الفلومازينيل في علاج أعراض انسحاب البنزوديازيبين المطولة.

علم الأوبئة

ومن المرجح أن يتم تحديد شدة وطول متلازمة الانسحاب بعوامل مختلفة، بما في ذلك معدل الاستخدام وحجم الجرعة، والعوامل الوراثية المحتملة. قد يكون لدى أولئك الذين لديهم تاريخ سابق للانسحاب من البنزوديازيبين جهاز عصبي مركزي حساس أو مزعج يؤدي إلى تفاقم الإدراك والأعراض، ويجعل كل فترة انسحاب لاحقة أسوأ.

الأطفال

يمكن أن تحدث متلازمة الانسحاب الوليدي، والتي قد تكون أعراض انسحاب شديدة، عندما تكون الأم قد اخذت من البنزوديازيبين، وخاصة خلال الثلث الثالث من الحمل. وتشمل الأعراض نقص التوتر، وانقطاع التنفس، زرقة . تم الإبلاغ عن متلازمة انسحاب البنزوديازيبين الوليدي من ساعات إلى أشهر بعد الولادة.
نسبة متلازمة الانسحاب في وحدة العناية المركزة للأطفال حوالي 20٪ بعد دفعات من البنزوديازيبين أو أشباه ألافيونيات. يرتبط احتمال وجود متلازمة انسحاب مع مجموع مدة الضخ والجرعة. علاج الانسحاب عادة ما ينطوي على الفطام خلال فترة تتراوح من 3 إلى 21 يوما إذا استمر التسريب لأكثر من أسبوع. وتشمل الأعراض الهزات، والإثارة، والأرق، والبكاء الذي لا يطاق، والإسهال والتعرق. في المجموع، يتم سرد أكثر من خمسين عرض من أعراض الانسحاب في هذه المقالة. لم يكن للتدابير البيئية التي تهدف إلى تخفيف أعراض حديثي الولادة الذين يعانون من متلازمة الانسحاب تأثير شديد، ولكن توفير بيئة نوم هادئة ساعدت في بعض الحالات الخفيفة.

الحمل

التوقف عن البنزوديازيبين أو مضادات الاكتئاب فجأة بسبب مخاوف الآثار السلبية سواء على الام أو على الجنين لديها مخاطر عالية في التسبب بمضاعفات خطيرة، لذلك لا يُنصح بذلك ، على سبيل المثال، فإن الانسحاب المفاجئ للبنزوديازيبينات أو مضادات الاكتئاب ينطوي على مخاطر عالية لتتسبب بأعراض انسحاب متطرفة، بما في ذلك التفكير الانتحاري. هذا يمكن أن يؤدي إلى دخول المستشفى وربما الانتحار. وأبلغت إحدى الدراسات عن أن ثلث الأمهات اللواتي توقفن فجأة أو انخفض معدل الأدوية بسرعة جدا أصبحوا انتحاريات بسبب "الأعراض التي لا تطاق".امرأة واحدة كانت تعاني من الإجهاض الدوائي، شعرت أنها لم تعد قادرة على التعامل، واستخدمت امرأة أخرى الكحول في محاولة لمكافحة أعراض الانسحاب من البنزوديازيبينات. وقد يؤدي الإجهاض التلقائي أيضا إلى الانسحاب المفاجئ للأدوية العقلية، بما في ذلك البنزوديازيبين. وأفادت الدراسة أن الأطباء عموما ليسوا على بينة من العواقب الوخيمة للانسحاب المفاجئ للأدوية العقلية مثل البنزوديازيبين أو مضادات الاكتئاب.

كبار السن

تم إجراء دراسة للمسنين الذين يعانون من انسحاب البنزوديازيبين ، وقد وُجد عدد قليل من المضاعفات والتي يمكن أن تؤدي إلى تحسينات في النوم والقدرات المعرفية. في 52 أسبوعا بعد الانسحاب الناجح، تم العثور على تحسن بنسبة 22٪ في الحالة المعرفية، فضلا عن تحسين الأداء الاجتماعي. أولئك الذين بقوا على البنزوديازيبين شهدت انخفاضا بنسبة 5٪ في القدرات المعرفية، والتي يبدو أنها أسرع من تلك التي ينظر إليها في الشيخوخة الطبيعية، مما يشير إلى أنه كلما طال تناول البنزوديازيبين، أصبح التأثير على الحالة المعرفية اسوأ بكثير. بعض الأعراض زادت سوءا في الأشهر القليلة الأولى عند الامتناع عن البنزوديازيبين، ولكن في متابعة 24 أسبوعا، تحسنت بشكل واضح بالمقارنة مع أولئك الذين بقوا على البنزوديازيبين. وقد لوحظت تحسينات في النوم في متابعة 24 و 52 أسبوعا. وخلص الباحثون إلى أن البنزوديازيبين لم تكن فعالة على المدى الطويل لمشاكل النوم إلا في قمع الأرق. وقد شهدت التحسينات ما بين 24 و 52 أسبوعا بعد الانسحاب في العديد من العوامل، بما في ذلك تحسين النوم والعديد من القدرات المعرفية والأداء. بعض القدرات المعرفية، والتي هي حساسة لل بنزوديازيبين، وكذلك العمر، مثل الذاكرة العرضية لم تتحسن. ومع ذلك، استشهد المؤلفون بدراسة أُجريت في المرضى الأصغر سنا الذين لم يظهروا في  أي خلل في الذاكرة لمدة 3.5 سنوات، وتكهنوا بأن بعض وظائف الذاكرة تستغرق وقتا أطول للتعافي من استخدام البنزوديازيبين المزمن وقد تحدث المزيد من التحسينات في الوظائف الإدراكية للمسنين بعد 52 أسبوعا من الانسحاب. وسبب المدة التي يستغرقها الجسم من أجل التحسينات يرجع إلى الوقت الذي يستغرقه الدماغ للتكيف مع بيئة خالية من البنزوديازيبين وتستغرق حوالى 24 اسبوعا.
في 24 أسبوع، تم العثور على تحسينات كبيرة، بما في ذلك تحسن دقة معالجة المعلومات، ولكن لوحظ انخفاض في أولئك الذين بقوا على البنزوديازيبين. وقد لوحظ المزيد من التحسينات في المتابعة التي استمرت 52 أسبوعا، مشيرا إلى التحسينات الجارية عند الامتناع عن البنزوديازيبين. كما أن الأشخاص الأصغر سنا على البنزوديازيبين يعانون أيضا من التدهور المعرفي في الذاكرة المكانية البصرية، ولكنهم ليسوا ضعفاء مثل كبار السن للآثار المعرفية.
وقد لوحظ تحسن في المرضى المسنين الخاليين من البنزوديازيبين خلال مدة 52 أسبوعا. وخاصة إذا كانوا يقودون سياراتهم وذلك بسبب زيادة خطر حوادث المرور على الطرق لمستخدمي البنزوديازيبين.
في متابعة استغرقت 24 أسبوع، 80٪ من الناس قد انسحبوا بنجاح من البنزوديازيبين. ويعزى جزء من النجاح إلى طريقة الدواء الوهمي المستخدمة في جزء من التجربة التي كسرت الاعتماد النفسي على البنزوديازيبين عندما أدرك المرضى المسنين أنهم أكملوا خفضهم التدريجي قبل عدة أسابيع، وكان قد أخذوا أقراص وهمية. وساعد ذلك على طمأنتهم بأنهم يستطيعون النوم دون حبوب منع الحمل.