فازوبرسين

الوظيفة

واحدة من أهم أدوار الفازوبرسين هي تنظيم المياه ؛ يتم إفرازه عندما يكون الجسم مصاباً بالجفاف ويجعل الكلى تحافظ على الماء، وبالتالي تركيز البول والحد من نقصان حجم البول. وعند إفرازه بتركيزات عالية، فإنه يثير ضغط الدم عن طريق تحفيز تضيق الأوعية بشكل معتدل . وبالإضافة إلى ذلك، فإنه يقوم بمجموعة متنوعة من التأثيرات العصبية في الدماغ، على سبيل المثال، للتأثير على الترابط في زوج من فئران الحقل .
ليسين فازوبرسين ( LVP ) أو ليبريسين ، مشابه جدا للفازوبرسين، و له نفس الوظيفة في الخنازير وغالبا ما يستخدم في علاج البشر.

جهاز الدوران و القلب

الفازوبرسين يزيد من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية (تضيق الأوعية)، وبالتالي يزيد من ضغط الدم الشرياني. هذا التأثير يبدو صغيرا في الأشخاص الأصحاء. ومع ذلك فإنه يصبح آلية تعويضية مهمة لاستعادة ضغط الدم في صدمة نقص حجم الدم مثل تلك التي تحدث أثناء نزيف.

عدم وجود فازوبرسين

الانخفاض بإفراز الفازوبرسين(عصبياً - أي بسبب تسمم الكحول أو ورم) أو انخفاض حساسية الكلى للفازوبرسين AVP (كمشكلة في الكلى- بسبب طفرة في المستقبل V2 أو AQP ) يؤدي إلى مرض السكري الكاذب ، وهي حالة تتميز بارتفاع تركيز الصوديوم في الدم ( ما يعرف بال هايبونتريميا ) ، كما تتميز بزيادة التبول ( البولي-يوريا ) و كثرة العطش ( بولي-ديبسيا ) .

الزيادة في فازوبرسين

افراز فازوبرسين بمستويات عالية يمكن ان يؤدي انخفاض في تركيز الصوديوم في الدم. في بعض الحالات ، يكون إفراز AVP ملائم ومناسب ( وذلك بسبب النقص/الانخفاض الشديد في حجم الدم )، وهذه الحالة تسمى " نقص صوديوم الدم مع نقص حجم الدم " .
في بعض الامراض (مثل امراض القلب و المتلازمة الكلويّة ) يكون هنالك زيادة في حجم السوائل في الجسم ولكن افراز الفازوبريسين لا يتم تثبيطه لعدة اسباب ؛ وتسمى هذه الحالة "نقص صوديوم الدم مع ارتفاع حجم الدم ". وهناك نسبة من حالات نقص صوديوم الدم تتميز بعدم وجود افراط أو نقص في حجم الدم. في هذه المجموعة(المسمى "نقص صوديوم الدم مع حجم الد الطبيعي")، إفرازAVP يكون مدفوعاً إما بسبب نقص هرمون الكورتيزول أو هرمون الغدة الدرقية(قصور الغدة الكظرية و الغدة الدرقية، على التوالي) أو بسبب إنخفاض الشديد بمستوى إفراز/إخراج المادة المذابة في البول(هوس الشرب، اتباع نظام غذائي منخفض البروتين)، أو أنه غير مناسب تماما. وتصنف هذه الفئة الأخيرة كمتلازمة الهرمون غير المناسب المضاد لإدرار البول( SIADH ) .
بالمقابل ، فإن متلازمة الهرمون غير المناسب المضاد لإدرار البول( SIADH )يمكن أن يكون لعدة أسباب . بعض نواع السرطانات يمكن أن تسبب ( SIADH ) ، وخاصة سرطان الرئة صغير الخلية ، بالإضافة إلى أنواع أخرى من السرطانات التي تسببه أيضا. مجموعة متنوعة من الأمراض التي تصيب الدماغ أو الرئة(العدوى، النزيف)يمكن أن تكون الدافع /السبب وراءSIADH. ارتبط عدد من الأدوية معSIADH، مثل بعض مضادات الاكتئاب(مثبطات امتصاص السيروتونين و مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات)، وكاربامازيبين المضاد للاختلاجات، الأوكسيتوسين(الذي يستخدم للحث و تحفيز الولادة)، والعلاج الكيميائي فينكريستين. وترافقت أيضا مع الفلوروكينولونات(بما في ذلك سيبروفلوكساسين و موكسيفلوكساسين). وأخيرا، فإنه يمكن أن يحدث دون تفسير واضح.

نظائر فازوبرسين

يتم استخدام منبهات فازوبرسين علاجيا في مختلف الظروف، وشبيهه الاصطناعي ديزموبريسين طويل المفعول، و يستخدم في ظروف تتميز بانخفاض إفراز فازوبرسين ، ويستخدم كذلك في السيطرة على النزيف ( في بعض أنواع مرض فون ويلبراند و الحالات الطفيفة من هيميفيليا أ )، وفي أقصى حالات التبول اللاإرادي من قبل الأطفال. ويستخدم تيرليبريسين ونظائره ذات الصلة كمضيقات للأوعية الدموية في بعض الحالات . تم المباشرة باستخدم نظائر فازوبرسين لدوالي المريء منذ عام 1970.
ويتم تسريب(إعطاء كمية من السائل ببطء) فازوبرسين للجسم كخط علاج الثاني في الصدمة الإنتانية المرضى الذين لا يستجيبون لإنعاش السوائل أو دفعات من الكاتيكولامينات (على سبيل المثال، الدوبامين أو النور-إيبينيفرين )

دور نظائر الفازوبرسين في السكتة القلبية

حقن الأوعية الدموية برافعات الضغط (قابضات الأوعية ) لعلاج السكتة القلبية اقتُرح لأول مرة في عام 1896 عندما وصف عالم النمساوي الدكتور غوتليب الإبينفرين الرافع للضغط " كعملية ضخ لسائل مستخلص من الغدة الكظرية والذي سيقوم بإعادة الدورة الدموية، وذلك في الحالات التي ينخفض فيها ضغط الدم إلى مستويات غير مسجلة بواسطة هيدْراتُ الكلورال ". الفائدة الحديثة في قابضات الأوعية كعلاج لأمراض القلب الجذعية معظمهم من الدراسات التي أجريت على الكلاب في الستينيات من قبل أطباء التخدير الدكتور جون بيرسون والدكتور جوزيف ستافورد ردينغ، والتي أثبتت نتائج أفضل مع استخدام مساعد الحقن الإيبينفرين داخل القلب خلال محاولات الإنعاش بعد السكتة القلبية المحفّزة . وقد ساهمت الدراسات التي أجريت في وقت مبكر إلى منتصف التسعينات أيضا في فكرة أن قابضات الأوعية قد تكون علاجات مفيدة في السكتة القلبية، ووجدت هذه الدراسات أن هنالك مستويات أعلى بكثير من فاسوبريسين الذاتي في المصل (الدم ) في الأشخاص البالغين بعد الإنعاش الناجح من السكتة القلبية في المرضى خارج المستشفى مقارنة مع هؤلاء الذين لم يعيشوا .
نتائج النماذج الحيوانية دعمت استخدام إما فازوبرسين أو الإبينيفرين (الادرينالين) في محاولات لإنعاش القلب ، يظهر تحسين ضغط الشريان التاجي  والتحسن العام في البقاء على قيد الحياة على المدى القصير وكذلك النتائج العصبية.

الفازوبرسين مقابل الإيبينفرين

على الرغم من أن كلا قابضات الأوعية، فازوبرسين و الإبيبنيفرين تختلف في انفازوبرسين لا يكون لها آثار مباشرة على انقباض القلب أما الإبيبنيفرين فله تأثير. وهكذا، فإنه أُثبت ان فازوبرسين ممكن أن يكون له فائدة أكثر من الادرينالين في السكتة القلبية؛ وذلك بسبب خصائصه في عدم زيادة طلب عضلة القلب والدماغ للأكسجين . وقد أدت هذه الفكرة إلى ظهور العديد من الدراسات للبحث عن وجود الفرق في الاستفادة من هذه الخيارات للعلاج . أثبتت الدراسات الصغيرة الأولية نتائج أفضل مع فازوبرسين بالمقارنة مع الابينيفرين. ومع ذلك، الدراسات اللاحقة لم تكن متفقة معها ( تلك الدراسات الصغيرة ). وكانت عدة تجارب عشوائية محكومة غير قادرة على إنتاج نتائج إيجابية مع العلاج بالفاسوبريسين في كل عودة تلقائية للدورة الدموية (ROSC) والبقاء على قيد الحياة بعد الخروج من المستشفى،  بما في ذلك إجراء استعراض منتظم وتحليل الميتا الإحصائي ( meta-analysis) التي تم الانتهاء منها في عام 2005 ؛ لم تجد دليلا على وجود اختلاف كبير مع العلاج بالفاسوبريسين في نتائج لخمس دراسات.

فازوبرسين و ايبينيفرين مقابل ايبينفيرين وحده

لا يوجد أي دليل حالي يؤكد تحسن النتائج العصبية في المرضى الذين حصلوا على مزيج من كل من الادرينالين والفازوبرسين أثناء السكتة القلبية. وفي استعراض منهجي في عام2008، مع ذلك، تجد إحدى الدراسات التي أظهرت تحسنا كبيرا إحصائيا في عودة الدورة الدموية تلقائياً والبقاء على قيد الحياة بعد الخروج من المستشفى مع هذا الجمع بين العلاج. للأسف، كان لهؤلاء المرضى الذين نجوا من الخروج من المستشفى نتائج سيئة عموما والعديد منهم عانى من أضرار عصبية حادة دائمة.
وقد أظهرت تجربة سريرية نشرت في الآونة الأخيرة من سنغافورة نتائج مماثلة، وإيجاد علاج الجمع فقط يعمل على تحسين معدل البقاء على قيد الحياة لدخول المستشفى، وخاصة في تحليل وجد لمجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من "انهيار أطول في قسم الطوارئ" ، كانت أوقات الوصول من 15 إلى 45 دقيقة.

توجيهات رابطة القلب الأميركية2010

المبادئ التوجيهية لعام 2010 لرابطة القلب الأمريكية للإنعاش القلبي الرئوي والعناية بالقلب والأوعية الدموية في حالات الطوارئ يوصي بالاعتماد على رافعات الضغط في شكل الإبينيفرين(الادرينالين) في علاج البالغين الذين يعانون من السكتة القلبية ( الدرجة 2 ب ، التوصية أ من LOE ). ومع ذلك، فإنها تسمح بجرعة واحدة من الفازوبرسين لتحل محل الجرعة الأولى أو الثانية من الإبينيفرين في معالجة السكتة القلبية (الدرجة 2 ب ، التوصية أ من LOE ).

مثبطات مستقبلات الفازوبرسين

مضاد مستقبل فازوبرسين هو العامل الذي يتداخل مع عمل مستقبلات الفازوبرسين. ويمكن أن تستخدم في علاج نقص صوديوم الدم.

الاستعمالات الطبية

يعد الفاسوبريسين علاج أساسي للجفاف والعطش , والجفاف المرتبط بمرض السكر الكاذب.
وهو متوفر في صورة حقن , إلا انه لا يعطى عن طريق الفم حيث يتم تدميره في المعدة.
وهو يستخدم في تفريغ الغازات قبل تصوير أشعة البطن.
وقد توقف إنتاجه في أمريكا بشكل مؤقت، بل وصل الامر إلى تعليق كل منتجات الشركة المُصنعة لهذا العقار ( Luitopold ) .

اقرأ المزيد

Rector، Floyd C.; Brenner، Barry M. (2004). Brenner & Rector's the kidney (7th ed.). Philadelphia: Saunders. ISBN 0-7216-0164-2.