أوكساليبلاتين

الاستخدامات الطبية

يستخدم اوكزالبلاتين في علاج سرطان القولون و المستقيم ، يستخدم عادة مع حمض الفولينيك و 5-فلورويوراسيل بمزيج يعرف بإسم فولفوكس . وقد تم مقارنة اوكزالبلاتين  مع مركبات البلاتين الأخرى المستخدمة في مراحل السرطان المتقدمة ، مثل سيسبلاتين و كاربوبلاتين .

سرطان القولون والمستقيم المتقدم

في الدراسات السريرية ، لـ أوكزاليبلاتين وحده فعالية معتدلة ضد سرطان القولون و المستقيم  . عند مقارنة استخدام أوكزاليبلاتين مع 5-فلورايوراسيل و حمض الفولينيك التي تعطى وفقاً لنظام دي غرامونيت ، لم ينتج فولفوكس أي زيادة كبيرة في معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل عام ، و لكنه أحدث تقدم في امكانية العيش دون تقدم المرض ، the primary end-point of the phase III randomized trial  .

علاج مساعد لسرطان القولون و المستقيم

قبل و\أو بعد  اسئصال الورم في القولون و المستقيم، العلاج الكيميائي القائم على استخدام الفلورويوراسيل و حمض الفولينيك يقلل من خطر ارتداد المرض . فائدة هذا العلاج أكثر أهمية عندما ينتشر السرطان في العقد الليمفاوية المجاورة أو عندما يخترق السرطان جدار القولون و المستقيم (stage III, Dukes C) . اضافة الأوكزاليبلاتين يحسن من امكانية العيش دون تقدم المرض , لكن المعلومات المتعلقة بزيادة معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل عام لم يتم نشرها بعد .
في حال عدم انتشار السرطان في العقد الليمفاوية المجاورة  أو أن السرطان لم يخترق جدار القولون أو المستقيم (stage II, Dukes B) ، فالعلاج الكيميائي ذو فائدة ثانوية و قرار اعطاء العلاج الكيميائي يجيب دراسته بعناية من خلال مناقشة المريض بـ الفائدة الحقيقية التي يمكن للعلاج أن يحقهها و الاثار الجانبية المحتملة . وهذا أكثر أهمية عند اقتراح طبيب الأورام العلاج بإستخدام اوكزالبلاتين .

الآثار الجانبية

الآثار الجانبية للعلاج بإستخدام اوكزالبلاتين يمكن ان تتضمن التالي :
•مشاكل عصبية تؤدي إلى الاعتلال العصبي الناجم عن العلاج الكيميائي حيث تظهر على صورة خدر و ألم شديد و فرط حساسية للبرد بداية في القدمين و اليدين و أحيانا تنطوي إلى الذراعين و الساقين هذه الأعراض مستمرة و دائمة ، اضافة إلى مشاكل في الاحساس  
.

•تعب 

•غثيان , قيء او اسهال 

•نيوتروبينيا ( انخفاض لأعداد نوع من خلايا الدم البيضاء  )

•مشاكل بالسمع ( فقدان السمع )  

•الانصباب الدموي : خروج أوكزاليبلاتين من الوريد مما يؤدي إلى تلف الأنسجة  المجاورة 

• انخفاض مستوى البوتاسيوم  في الدم و هو أكثر شيوعا في النساء 

•الحازوقة المستمرة 

•تلف الخلايا العضلية
إضافةً ، قد يظهر بعض المرضى حساسية للاوكزاليبلاتين و هي أكثر شيوعا عند النساء   .

فرصة الاصابة بالمشاكل الكلوية و السمعية في الأوكزاليبلاتين أقل من فرصة حدوثها عند استخدام سيسبلاتين و كاربوبلاتين .

التركيب و الية العمل

يتميز المركب بمركز platinum(II)  مسطح مربع الشكل . وعلى النقيض من  سيسبلاتين و كاربوبلاتين ، أوكزاليبلاتين يحتوي على رابطة 2،1 ثنائي أمين الهكسان الحلقي بدلا من اثنين من روابط الامين الأحادية كما يحتوي على مجموعة الأوكزاليت  .
تبعا للدراسات التي أجريت في أجسام الكائنات الحية ، أوكزاليبلاتين يهاجم السرطان في القولون من خلال تأثيرات سامه غير موجهة خصيصاً على الخلايا مثل المركبات الاخرى المحتوية على البلاتين ، حيث أن قدرته على تدمير الخلية تقوم على تثبيط تصنيع (دي ان ايه) .على وجه التخصيص ، أوكزاليبلاتين لديه قدرة على تكوين تشابك ضمن سلسلة (دي ان ايه) الواحدة أو ضمن سلسلتين  مما يمنع تضاعف و نسخ (دي ان ايه) و بالتالي موت الخلية.

التاريخ

أكتشف أوكزاليبلاتين عام 1976 في جامعة ناجويا بواسطة البروفيسور يوشينوري كيداني و الذي منح براءة الاختراع في 1979. أوكزاليبلاتين بعد ذلك تم ترخيصه و تطويره من قبل ديبوفارما باعتباره دواء متقدم لعلاج سرطان القولون و المستقيم 
. ديبوفارما رخصت الدواء إلى سانوفي ايفينتس في عام 1994 ، أوكزاليبلاتين حصل على الموافقة الأوروبية عام 1994 ( في فرنسا في البداية ) وحصل على موافقة إدارة الغذاء و الدواء الأمريكية عام 2002 
. تم الموافقة على استخدام أوكزاليبلاتين في الولايات المتحدة في اب 2009  . ثم تم ايقافه لمشاكل مرتبطه ببراءة الاختراع عام 2010 و لكن تم اعادة استخدامه عام  2012.