Multipl konjenital anomaliler-Hipotoni-Epilepsi Sendromu

MCAHS sendromu (Multiple Congenital Anomalies-Hypotonia-Seizures syndrome), üç fenotipten oluşan kalıtsal bir sendromdur; fenotip 1 (MCAHS1) ve fenotip 3 (MCAHS3) otosomal resesif yolla, fenotip 2 (MCAHS2) X-kromozomu aracılığıyla resesif (XLR) olarak aktarılır. Birbirlerinden çok farklı bulgular içeren MCAHS sendromlarında, çok sayıda malformasyonun yanı sıra özellikle sinir sistemini ilgilendiren bulgular öne çıkar.Maydan G, Noyman I, Har-Zahav A, et al. Multiple congenital anomalies-hypotonia-seizures syndrome is caused by a mutation in PIGN. Journal of Medical Genetics, 48: 383-389, 2011Fleming L, Lemmon M, Beck N, et al. Genotype-phenotype correlation of congenital anomalies in multiple congenital anomalies hypotonia seizures syndrome (MCAHS1)/PIGN-related epilepsy. American Journal of Medical Genetics, 170A: 77-86, 2016 ==== MCAHS1 sendromu ==== Fetüsün intrauterin ölüm riski yüksektir; doğan bebekler iridir (makrosomi). Hipertelorizm, kulak malformasyonları ve yayvan bir burun içeren kaba yüz yapısı dikkati çeker. Nistagmus belirlenir. Uzun bir filtrumun altında ince dudaklar saptanır. Altçene küçüktür (mikrognati). Damak çukur ve yarıktır. Kalpte atrial septal defekt, anüs anomalileri, hidronefroz vardır. Parmakların uç kısımları kısadır (distal segment hipoplazisi). Beyin ve serebellum hipoplazisine bağlı psikomotor gelişme geriliği ve hipotoni saptanır. Refleksler patolojiktir. Epileptik ataklar vardır. ==== MCAHS2 sendromu ==== Bebekler iridir (makrosomi). Bebeklik çağı ölümleri oldukça sıktır. Kranyumda artkafa çıkıntısı (oksipital çıkıntı) belirgin, boyun kısadır. Hipertelorizm, kulak malformasyonları ve basık bir burun içeren kaba yüz yapısı dikkati çeker. Görme ve işitme sorunları yaşarlar. Altçene küçüktür (mikrognati). Ağız açıklığı küçüktür ve üçgen biçimindedir (balık ağzı). Ağız içi incelemede çukur damak, dişetlerinde kabalaşma (gingival hiperplazi) saptanır. Dişler küçüktür (mikrodonti), minelerinde defekt benekleri vardır; dişler arasında geniş boşluklar oluşur (diastema). Erkek çocuklarının daha çok etkilendiği MCAHS2 fenotipinde, penis küçüktür (mikropenis). Geceleri kanlı idrar atakları görülür (hemoglobinüri).Johnston JJ, Gropman AL, Sapp JC, et al. The phenotype of a germline mutation in PIGA: the gene somatically mutated in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. American Journal of Human Genetics, 90: 295-300, 2012 Eklemlerde kontraktürler vardır. Tırnaklar hipoplaziktir. Beyin ve serebellum hipoplazisine bağlı psikomotor gelişme geriliği ve spastik görünüm saptanır. Refleksler abartılıdır. Epileptik ataklar vardır.Kato M, Saitsu H, Murakami Y, et al. PIGA mutations cause early-onset epileptic encephalopathies and distinctive features. Neurology, 82: 1587-1596, 2014Belet S, Fieremans N, Yuan X, et al. Early frameshift mutation in PIGA identified in a large XLID family without neonatal lethality. Human Mutation, 35: 350-355, 2014 ==== MCAHS3 sendromu ==== Asimetrik ve brakisefal bir kafatası vardır (plagiosefali). Alın geniş ve yüksektir. Gözlerde strabismus ve nistagmus saptanır. Burun basık, filtrum uzun ve derindir. Ağız içi incelemede çukur damak ve kesici dişlerin eksik (hipodonti) olduğu görülür. Kalp kası patolojileri varıdr (kardiyomyopati). Kandaki alkalin fosfataze düzeyi düşük, kalsiyum düzeyi yüksektir. Kandaki kalsiyum düzeyi yüksekliği nedeniyle böbreklere kireç çöker (nefrokalsinoz; patolojik kalsifikasyon). İdrarla bol kalsiyum atılır (hiperkalsüri). Ayrıca, böbreklerde kistler ve idrar yollarında malformasyonlşar saptanır. Kemiklerdeki kalsiyumun kana boşalması ve idrarla atılması nedeniyle osteoporoz tablosu gelişir. Çok sayıda santral sinir sistemi malformasyonları vardır; epileptik ataklar oldukça sık gelir.Nakashima M, Kashii H, Murakami Y, et al. Novel compound heterozygous PIGT mutations caused multiple congenital anomalies-hypotonia-seizures syndrome 3. Neurogenetics, 15: 193-200, 2014 Fryns sendromu ile ortak yönleri belkirlenmiştir.McInerney-Leo AM, Harris JE, Gattas M, et al. Fryns syndrome associated with recessive mutations in PIGN in two separate families. Human Mutation, 37: 695-702, 2016 30x30pik Genetik ile ilgili bu madde taslak seviyesindedir. Madde içeriğini genişleterek Vikipedi'ye katkı sağlayabilirsiniz. == Kaynakça == Kategori:Genetik hastalıklar Kategori:Sendromlar Kategori:Pediatri Kategori:Nöroloji hastalıkları