Entecavir

{{İlaç | Resim1 = Entecavir structure.svg | Resim2 = Entecavir ball-and-stick model.png | Resim açıklama = | IUPAC adı = 2-Amino-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylidenecyclopentyl]-1H-purin-6-one | CAS numarası = 142217-69-4 | ATC kodu = J05 AF10 | PubChem sayısı = 135398508 | DrugBank kodu = DB00442 | Kimyasal formül = C12H15O3N5 | Moleküler ağırlık = | Eş anlamlar = | Yoğunluk = | Ergime noktası = | Ergime- not = | Kaynama noktası = | Kaynama-not = | Çözünürlük = | Spesifik rotasyon = | SED (yanma) = | Biyoyararlanım = % 70 | Proteine bağlanma = % 13 | Metabolizma = | Yarılanma ömrü = | Atılma = Böbrek (%62-73) | GK-ABD = | GK- Avustralya = | GK-diğer = | Yasal durum = | Uygulama yolu = Oral }} Entekavir (ETV) Hepatit B virüsü sebepli (HBV) enfeksiyonu tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. HIV/AIDS tedavisinde de yer almıştır. Entecavir, tablet veya solüsyon olarak ağızdan kullanılır. Yaygın yan etkiler arasında baş ağrısı, mide bulantısı, yüksek kan şekeri ve azalmış böbrek fonksiyonu bulunur. Şiddetli yan etkileri arasında karaciğer büyümesi, yüksek kan laktat seviyeleri ve ilaç kesilmesiyle olabilecek karaciğer iltihabı bulunur. Hamilelik sırasında kullanımın bir zararı yok gibi görünse de, bu kullanım yeterince araştırılmamıştır. Entecavir, nükleozid reverse (ters) transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler) ilaç ailesindedir. Ters transkriptazı bloke ederek hepatit B virüsünün çoğalmasını engeller. Entecavir, 2005 yılında tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır. Türkiye'de jenerik bir ilaç olarak vardır. == Tıbbi kullanımlar == Entecavir esas olarak aktif viral replikasyon ve karaciğer enzimlerinde yükselmeler ile aktif hastalık kanıtı olan yetişkinlerde ve iki yaş ve üzerindeki çocuklarda kronik hepatit B enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılır. Ayrıca karaciğer naklinden sonra HBV'nin yeniden enfeksiyonunu önlemek için ve HBV ile enfekte olmuş HIV hastalarını tedavi etmek için kullanılır. Entecavir, HIV'e karşı zayıf bir şekilde etkindir. O nedenle tamamen baskılayıcı bir anti-HIV rejimi olmaksızın HIV-HBV ko-enfekte hastalarda kullanılması önerilmez Entecavir'in etkinliği birkaç randomize, çift kör, çok merkezli çalışmada incelenmiştir. Entecavir ağız yoluyla etkilidir ve genellikle iyi tolere edilen bir tedavidir. === Hamilelik ve emzirme === Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışma bulunmamaktadır. == Yan etkiler == Entecavir kullanan kişilerin çoğunda yan etkisi çok azdır veya hiç yoktur. En sık görülen yan etkiler baş ağrısı, yorgunluk, baş dönmesi ve mide bulantısıdır. Daha az yaygın etkiler arasında uyku sorunları ve mide rahatsızlığı, ishal ve kusma gibi gastrointestinal semptomlar bulunur. Entecavir'in ciddi yan etkileri arasında laktik asidoz, karaciğer sorunları, karaciğer büyümesi ve karaciğerde yağlanma bulunur. Laboratuvar testlerinde alanin transaminaz (ALT) artışları, hematüri, glikozüri, ve lipaz artışı gözlenebilir. Hepatik fonksiyon ve kan değerlerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir. == Etki mekanizması == Entecavir, bir nükleozid analoğudur Viral replikasyon sürecinde revers transkripsiyonu, DNA replikasyonunu ve transkripsiyonu inhibe eden bir deoksiguanozin analoğudur. Diğer nükleosid ve nükleotid analogları arasında lamivudin, telbivudin, adefovir dipivoksil ve tenofovir bulunur . Entecavir, virüsün çoğalma ve yeni hücreleri enfekte etme yeteneğini azaltarak HBV enfeksiyonunu önlemeye çalışır. == Kullanım == Entecavir, tablet veya solüsyon olarak ağızdan alınır. Dozlar kişinin kilosuna göre ayarlanabilir. Entecavir, genellikle her gün aynı saatte olmak üzere, yemekten en az 2 saat önce veya sonra aç karnına önerilir. 2 yaşından küçük çocuklarda kullanılmaz. Böbrek fonksiyonu azalmış kişiler için doz ayarlamaları da gereklidir. == Tarihçe == * 1992: Squibb'de SQ-34676, anti- herpes virüs programının bir parçası olarak çıktı * 1997: BMS 200475, BMS farmasötik araştırma enstitüsünde antiviral nükleozid analoğu olarak geliştirildi. Hücre dizilerinde HBV, HSV-1, HCMV, VZV'ye karşı gösterilen aktivite ve HIV veya influenzaya karşı yok veya çok azdı * HBV'ye karşı gözlemlenen üstün aktivite, araştırmaları HepG2.2.15 hücre hattında BMS 200475'yi baz analoglarına ve HBV'ye karşı enantiyomerine doğru gelişimine yönlendirdi * Diğer NA'larla karşılaştırıldığında, Guanine NA olması nedeniyle HBV'nin daha seçici güçlü bir inhibitörü olduğu kanıtlanmıştır * 1998: Hepadnaviral polimerazların inhibisyonu, bir dizi NAs-TP'ye göre daha güçlü olduğu in vitro olarak gösterildi * Metabolik çalışmalar, trifosfat aktif formuna daha verimli fosforilasyon gösterdi * KHB'nin dağ sıçanı modelinin 3 yıllık tedavisinde sürekli antiviral etkinlik ve saptanabilir bir direnç ortaya çıkmadan uzun yaşam süreleri gözlendi * Etkinlik; LVD dirençli HBV için in vitro gösterildi * Hem HBeAg+ hem de HBeAg− hastaları için in vivo LVD'ye kıyasla üstün aktivite * LVD refrakter KHB hastalarında etkinlik * Entecavir, Mart 2005'te ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA)onayı. == Kaynakça == Kategori:Alken türevleri Kategori:Siklopentanlar Kategori:Dünya Sağlık Örgütü ana ilaçları Kategori:Hepatotoksinler Kategori:Pürinler Kategori:Bristol-Myers Squibb