קומפלקסים חלבוניים מסוימים מובילים להוספת או הסרת מודיפקציות כימיות מהיסטונים. שינויים אנזמתיים אלו כוללים אצטילציה, מתילציה, זירחון, אוביקוויטינציה וסומולציה, ומתרחשים בעיקר בקצה ה-N טרמינלי של זנבות ההיסטונים. שינויים אלו משפיעים על האפיניות שבין ההיסטון לרצף ה-DNA המלופף סביבו, ובכך מחזקות או מרופפות את הזיקה ביניהם. למשל, מתילציה של ליזין ספציפי על זנב היסטון H3 או H4 גורם ל-DNA להידחס יותר, ובכך מונע את קישורם של גורמי השעתוק לאזור זה. לעומת זאת, אצטלציה של ליזנים מסומים על זנב היסטון H3 יוביל להחלשות הזיקה בין ההיסטון ל-DNA, ובכך מתאפשרת הגישה לגורמי השעתוק השונים, ולרוב להגברת השעתוק של הגנים באזור. להלן סיכום בסיסי של השפעת קוד ההיסטונים על רמות ביטוי גנים (זהו פישוט, ואין הכרח שהמשמעות של ההשפעות זהה בין יצורים שונים) (ראו קוד היסטונים#נומנקלטורה להסבר על השיום):
קומפלקסים מעצבי כרומטין התלויים ב-ATP.
קומפלקסים אלו מבקרים שעתוק גנים באמצעות הזזה, הסרה או שינוי הרכב של נוקליאוזומים. לחלבונים אלו אזור ATP-אז, המשמש לפירוק ATP מאדנוזין תלת זרחני לאדנוזין דו זרחני, כדי לנצל את האנרגיה האצורה בקשר זה לצורך עיצוב הכרומטין. חלק מהחלבונים מעצבי הכרומטין מסוגלים להזיז את ה-DNA עצמו. כל הקומפלקסים של חלבונים מעצבי כרומטין מכילים תת-יחידה של ATP-אז השייכת למשפחת החלבונים SNF2, והקומפלקסים מסווגים לפי תת-היחידה הספציפית אותה הם מכילים. ישנן חמש משפחות ידועות: SWI/SNF ,ISWI ,CHD ,INO80 ו-SWR1. שתי הראשונות נחקרו רבות. על אף שהקומפלקסים חולקים אזורים משותפים, לכל משפחה ישנם מאפיינים הייחודיים לה וכן חלבונים שונים העובדים בשיתוף פעולה, אשר מאפשר לכל משפחה התמחות בתהליכים ביולוגיים שונים. דוגמאות לתהליכים שונים:
חשיבות.
למצבים רגילים.
לעיצוב כרומטין יש תפקיד מרכזי בבקרת השעתוק של גנים, מכיוון שכך מתאפשרת גישה ל-DNA שאחרת ארוז בצורה דחוסה. מעבר לכך, תזוזת נוקליאוזימים חיונית לתהליכים נוספים, כגון הרכבת והפרדת כרומוזומים, שכפול DNA ותיקונו, התפתחות עוברית ופלוריפוטנטיות, וחיונית למחזור התא.
בתגובה לנזקים ב-DNA.
בעקבות נזק DNA, הכרומטין נפתח ומאפשר גישה לחלבונים מתקני DNA. תת-היחידה ההיסטונית H2A מוחלף ב-H2AX, שאליו מגויסים חלבונים מסוימים ששומרים על ה-DNA במצב פתוח.
לטיפול בסרטן.
עיצוב כרומטין תקין מונע התפתחות של גידולים סרטניים. פגיעה בבקרה התקינה מובילה לשינוי קוד ההיסטונים, שמובילה לאספקה עצמית של גורמי גדילה ולהתחמקות מהאותות התאיים המבקרים את הגדילה התקינה - שני מאפיינים של תאים סרטניים.
דוגמאות למעורבות עיצוב גרומטין בהתפתחות סרטנית.
החלבון BRG1 ממשפחת SWI/SNF הוא מעצב הכרומטין שעובר מוטציות באופן התדיר ביותר בסרטן באדם. המוטציות הן לרוב מסוג מוטציית סלף באזור ה-ATPאז של החלבון. חלבון זה אחראי גם לגיוס חלבון מדכא התפתחות סרטנית בשם Rb, ומוטציות ב-BRG1 מונעות את גיוס Rb ובכך מאפשרות לגידול להתפתח. בלוקמיה מיאלואידית חריפה, נוצר חלבון מאוחה PML-RAR שמגייס חלבונים שמסירים אצטילציות מהיסטונים, מה שמוביל לדיכוי ביטוי של גנים הדרושים להתמיינות תאים מיאלואידים ולהתפתחות המחלה.
טיפול בסרטן.
אי-יציבות אפגניטית שנגרמת עקב פגיעה בעיצוב הכרומטין נחקר בסוגי סרטן רבים, כולל סרטן השד, סרטן המעי הגס וסרטן הלבלב. אי-היציבות גורמת להשתקה נרחבת של גנים מדכאי גידולים. לכן הגישה הטיפולית מנסה לעקוף את השתקת הגנים הללו באמצעות שימוש סינרגיסטי בחומרים המעכבים דה-אצטילציה של היסטונים וחומרים המסירים מתליציות מה-DNA. דוגמאות לתרופות מאושרות: חומצה ולפרואית, Romidepsin, Panobinostat, Belinostat.
במחלות נוספות.
לעיצוב כרומטין תפקיד גם במחלות נוספות, כגון בתסמונת CHARGE ובתסמונת ATRX.
בהזדקנות תאית.
בהזדקנות תאית (senescence), מחזור התא נעצר, והתא ממשיך להיות פעיל מבחינה מטבולית, אך אינו יכול להתחלק. הזדקנות יכולה לקרות בעקבות מחלות או פגיעות ב-DNA, למשל גיל, שחיקה של טלומרים ופרוגריה. במהלך ההזדקנות התא עובר שינויים שנועדו למנוע מצב של התרבות תאים פגומים, הכוללים שינויים בארגון הכרומטין, ברמות הביטוי של חלבונים מעצבי כרומטין ובמאפיינים אפיגנטיים נוספים.
הטרוכרומטין, שבתא בעל יכולת מיטוטית ממוקם בשולי הגרעין נע כעת למרכזו, ומתחלף במיקומו עם האאוכרומטין. שינוי זה גורם לשינויים בארכיטקטורת הגנום, כולל ב-LADים וב-TADים ובמגעי הציס. יש איבוד של ההיסטונים הקאנוניים, H1, H3 ו-H4. באופן כללי ישנה ירידה ברמות המתילציה של ה-DNA, אך ישנם אזורים ספציפיים שבהם בתהליך ההזקנות רמות המתילציה עולות, לדוגמה, אזורי קדם או מעצמים של גנים המובילים לשגשוג תאי. בגנים אלו יעלו רמות הסמן מדכא השעתוק H3K27me3, ואילו בגנים המעורבים בדיכוי ביטוי וביצירת היסטונים לא קאנוניים תעלינה רמות הסמן הפעיל H3K4me3.
שיטות מולקולריות למדידת עיצוב הכרומטין.
מכיוון שבתהליך עיצוב הכרומטין אזורים מסוימים ב-DNA משנים את מידת נגישותם, ניתן למדוד את העיצוב באמצעות שימוש באנזימים אשר חותכים DNA בצורה לא ספציפית, כך שאזורים שאינם ארוזים ייחתכו בתדירות נמוכה יותר לעומת אזורים נגישים. השיטה הראשונה שאותה פיתחו חוקרים כדי למדוד את נגישות הכרומטין עושה שימוש ב-DNAseI, שהוא נוקליאוז לא ספציפי. עם ירידת מחיר ריצוף ה-DNA, מקובל לרצף את כלל המקטעים הקצרים שנוצרו לאחר החיתוך. לשיטה זו קוראים DNAse-seq. שיטות נוספות המתבססות על עיקרון זה הם ATAC-seq ו-MNase-seq. שיטה נוספת, המכונה FAIRE-seq, מתבססת על העיקרון לפיו אזורי DNA פתוחים פחות עוברים קיבוע באמצעות פורמאלדהיד. בכל השיטות הללו, ניתן להבחין בעיצוב שונה של הכרומטין באמצעות השוואת מצב הכרומטין בין סוגי תאים או מצבים שונים.
יורשים
יורשים (באנגלית: Succession) היא סדרת דרמה קומית סאטירית שחורה, מאת ג'סי ארמסטרונג. הסדרה עלתה לשידור ב-3 ביוני 2018 ברשת "HBO" וחודשה לעונה שלישית. הסדרה מתמקדת במאבקים של בני משפחת רוי, בעלי תאגיד התקשורת והבידור העולמי "וייסטאר רויקו", על השליטה בתאגיד המשפחתי, על רקע בריאותו הרופפת של פטריארך המשפחה, לוגן רוי, המסרב להרפות מאחיזתו בניהול התאגיד.
הסדרה קצרה הרבה שבחי ביקורת - במיוחד על הכתיבה, המשחק וההפקה שלה. הסדרה זכתה בפרסים ובמועמדויות רבים, כולל פרס באפט"א לטלוויזיה עבור התוכנית הבינלאומית הטובה ביותר, פרס גלובוס הזהב לסדרת הדרמה הטובה ביותר, ופרס אמי לבידור בפריים טיים לסדרת הדרמה הטובה ביותר. בריאן קוקס, שמגלם את דמותו של לוגן רוי, קיבל את פרס גלובוס הזהב לשחקן הטוב ביותר בסדרת דרמה, ואילו סטרונג, שמגלם את בנו קנדל, זכה בפרס אמי לבידור בפריים טיים לשחקן הראשי הטוב ביותר בסדרת דרמה.
רקע עלילתי.
עלילת הסדרה מגוללת את קורותיה של משפחת רוי, בעלי תאגיד התקשורת והבידור "וייסטאר רויקו". אחרי שפטריארך המשפחה, לוגן רוי, חוגג את יום הולדתו ה-80, הוא מתחיל לסבול מבעיות בריאות. ארבעת ילדיו (קונור, בנו הבכור והמנושל, האדיש לעתיד התאגיד; קנדל, בנו השני ותאב הכוח; רומן, בנו השלישי עז הפנים; ושיבון, בתו הרביעית התככנית והמקושרת פוליטית) כולם בצורות שונות של קשר לתאגיד המשפחתי, מתחילים להיערך לעתיד שאחרי אביהם, כשכל אחד מהם מתחיל להתמודד על חלקו בתאגיד. ואולם, הם מגלים שאביהם בעצמו אינו מוכן להרפות בקלות מניהול התאגיד.
הפקה.
פיתוח.
בתחילה, היוצר ג'סי ארמסטרונג יצר את הסדרה כסרט עלילתי על משפחת מרדוק, אך התסריט מעולם לא נרכש. בסופו של דבר, ארמסטרונג הרחיב את עלילת התסריט כך שתכלול את הנוף הרחב יותר של וול סטריט, שלדעתו התאים יותר למתכונת טלוויזיונית. ארמסטרונג כתב תסריט חדש שבמרכזו דמויות מקוריות בהשראה רופפת ממשפחות בעלות תאגידי תקשורת רבות עוצמה כמו משפחת מרדוק, משפחת הרדסטון ומשפחת סולצברגר. ב-6 ביוני 2016 הוכרז כי רשת "HBO" הזמינה מארמסטרונג פיילוט. הפיילוט נכתב על ידי ארמסטרונג ובוים על אדם מקיי, ובין מפיקיו בפועל נמנו ארמסטרונג, מקיי, ויל פרל, פרנק ריץ' וקווין מסיק. ב-16 במאי 2017, פורסם כי רשת "HBO" הזמינה עונה ראשונה בת עשרה פרקים.
ב-17 בנובמבר 2017, דווח כי ניקולס בריטל ישמש כמלחין הסדרה. ב-26 באפריל 2018, הוכרז כי הסדרה תעלה לשידור ב-3 ביוני 2018. ב-11 ביוני 2018, רשת "HBO" חידשה את הסדרה לעונה שנייה. ב-23 במאי 2019, הוכרז כי העונה השנייה תעלה לשידור ב-11 באוגוסט 2019.
ב-20 באוגוסט 2019, רשת "HBO" חידשה את הסדרה לעונה שלישית. ב-28 במרץ 2020, "HBO" הודיעה כי הפקת העונה השלישית עוכבה בעקבות התפרצות מגפת הקורונה בארצות הברית. בנוסף, אושר שהעונה השלישית תעלה לשידור בסוף שנת 2021.
ליהוק.
ב-6 באוקטובר 2016, הוכרז כי בריאן קוקס, ג'רמי סטרונג, קיראן קולקין, שרה סנוק, ניקולס בראון ומת'יו מקפדיין לוהקו לצוות השחקנים הראשי עבור של הסדרה. ב-4 בנובמבר 2016, הוכרז כי גם היאם עבאס, אלן ראק, רוב יאנג, פרקר סויירס ופיטר פרידמן לוהקו לצוות השחקנים הראשי של הסדרה. ב-24 בינואר 2018, פורסם כי אשלי צוקרמן לוהק לתפקיד משני. ב-7 במרץ 2018, פורסם כי ג'ייק צ'וי לוהק לתפקיד אורח. ב-21 במאי 2019 דווח על ליהוקה של הולי האנטר לצוות השחקנים המשני בעונה השנייה.