למרות שהתרופה זמינה במדינות רבות, היא זמינה רק בארצות הברית בתור טיפול חמלה עבור הפרעות תנועתיות חמורות של מערכת העיכול שאינן ניתנות לטיפול על ידי שיטות טיפול או תרופות אחרות.
שימושים רפואיים.
בחילה והקאה.
התרופה דומפרידון מיועדת לטיפול בבחילות ובהקאות. היא מומלצת על ידי האגודה הקנדית לטיפול בכאבי ראש ולטיפול בבחילות הקשורות במיגרנה חריפה.
גסטרופרזיס.
גסטרופרזיס הוא מצב רפואי המאופיין בריקון מושהה של הקיבה כאשר אין חסימה מכנית ליציאת הקיבה. הסיבה לכך היא לרוב אידיופטית, סיבוך סוכרתי או תוצאה של ניתוח בטן. המצב גורם לבחילות, הקאות, שובע לאחר אכילה, שובע מוקדם (תחושת שובע לפני סיום הארוחה), כאבי בטן ונפיחות.
שימוש בדומפרידון עשוי להיות שימושי בגסטרופרזיס סוכרתי ואידיופטי. עם זאת, שיעור מוגבר של ריקון קיבה הנגרם על ידי תרופות כמו דומפרידון לא תמיד מביא להקלה בתסמינים.
פריקנסון
מחלת הפרקינסון היא מצב נוירולוגי כרוני שבו ירידה בדופמין במוח מובילה לנוקשות (נוקשות בתנועה), רעד ותסמינים נוספים. תפקוד לקוי של מערכת העיכול, בחילות והקאות הן בעיה מרכזית עבור אנשים עם מחלת פרקינסון מכיוון שרוב התרופות המשמשות לטיפול במחלת פרקינסון ניתנות דרך הפה. תרופות אלו, כגון לבודופה, עלולות לגרום לבחילות כתופעת לוואי. יתר על כן, תרופות נוגדות בחילה, כגון מטוכלופרמיד, אשר חוצות את מחסום הדם-מוח עשויות להחמיר את התסמינים החוץ-פירמידליים של מחלת פרקינסון.
התרופה דומפרידון יכולה לסייע בהקלה על תסמיני מערכת העיכול במחלת פרקינסון. היא חוסמת קולטני D2 היקפית אך אינה חוצה את מחסום הדם-מוח במינונים רגילים (המחסום בין מחזור הדם של המוח לשאר הגוף) ולכן אין לה השפעה על התסמינים החוץ-פירמידליים של המחלה.
הנקה.
ההורמון פרולקטין הוא הורמון אשר מגביר ייצור חלב אם. דופמין, המשתחרר מההיפותלמוס עוצר את שחרור הפרולקטין מבלוטת יותרת המוח. התרופה דומפרידון, בכך שהיא פועלת כחומר אנטי דופמינרגי, מביאה להפרשת פרולקטין מוגברת, ובכך מקדמת הנקה (כלומר, זהו גלקטוגוג). הוכח כי דומפרידון מגבירה את נפח חלב האם אצל אמהות לפגים שאצלן ייצור חלב האם לא היה מספק, ונראה שהיא בטוחה לשימוש לטווח הקצר למטרה זו. בארצות הברית, דומפרידון אינה מאושרת לשימוש זה או לכל שימוש אחר. מחקר בשם EMPOWER trial נועד להעריך את היעילות והבטיחות של דומפרידון בסיוע לאמהות לפגים לספק חלב אם לתינוקות שלהן. במחקר נבחרו באקראי 90 אמהות לפגים לקבל דומפרידון 10 מ"ג דרך הפה שלוש פעמים ביום במשך 28 ימים (קבוצה A) או פלצבו 10 מ"ג דרך הפה שלוש פעמים ביום במשך 14 ימים ולאחר מכן דומפרידון 10 מ"ג דרך הפה שלוש פעמים ביום במשך 14 ימים (קבוצה ב). נפחי החלב הממוצעים בתחילת ההתערבות היו דומים בין 2 הקבוצות. לאחר 14 הימים הראשונים, 78% מהאמהות שקיבלו דומפרידון (קבוצה A) השיגו עלייה של 50% בנפח החלב, בעוד ש-58% מהאמהות שקיבלו פלצבו (קבוצה B) השיגו עלייה של 50% בנפח החלב.
אחר.
דומפרידון נמצאה כתרופה יעילה בטיפול בריפלוקס בילדים. עם זאת, ישנם מומחים הרואים בסיכונים של התרופה איסור על טיפול ברפלוקס תינוקות.
מינון.
המינון במי שמשקלם יותר מ-35 ק"ג הוא בדרך כלל 10 מ"ג דרך הפה עד שלוש פעמים ביום.
במי שמשקלם פחות מ-35 ק"ג המינון הוא 0.25 מ"ג לק"ג עד שלוש פעמים ביום.
תופעות לוואי.
תופעות לוואי הקשורות בדומפרידון כוללות יובש בפה, כאבי בטן, שלשולים, בחילות, פריחה, גירוד, כוורות, ויתר פרולקטין בדם (סימפטומים אשר עשויים לכלול הגדלת חזה (galactorrhea), כאב חזה, גינקומסטיה, וכן אי סדירות מחזור חודשיות ) בשל חסימת קולטני D2 במערכת העצבים המרכזית, יכולות להיווצר מגוון תופעות לוואי נוספות וביניהן נמנום, אקתיזיה, חוסר מנוחה, נדודי שינה, עייפות, סימפטומים של מערכת העצבים המרכזית, דיסטוניה, תסמיני פרקינסון, רצוניים דיסקינזיה ודיכאון.
עם זאת, תופעות אלו נדירות בנטילת דומפרידון, מכיוון שבניגוד לאנטגוניסטים אחרים של קולטני D2, תרופת הדומפרידון חוצה באופן מינימלי את מחסום הדם-מוח, ומסיבה זו, לעיתים נדירות קשורה לתופעות לוואי כאלה.
עודף רמות פרולקטין.
עקב חסימת קולטן D2, דומפרידון גורמת להיפרפרולקטינמיה (עודף פרולקטין בדם). היפרפרולקטינמיה יכולה לדכא את הפרשת ההורמון המשחרר גונדוטרופין (GnRH) מההיפותלמוס וכתוצאה מכך לדכא את הפרשת ההורמון מגרה הזקיקים (FSH) וההורמון (luteinizing LH). הדיכוי בהפרשת הורמונים אלו עלול לגרום להיפוגונדיזם (ירידה בהורמוני מין). מהסיבות הללו, מטופלים גברים עלולים לחוות ירידה בחשק המיני, תפקוד לקוי של הזיקפה ופגיעה בייצור זרע.
בנוסף, 10-15% מהמטופלות דיווחו על ממופלסיה (הגדלת חזה), מסטודיניה (כאב בחזה), גלקטורריאה (ייצור חלב לא הולמת או מוגזמת / הפרשה), ואמנוריאה (הפסקה של מחזורי הווסת ) לאחר הטיפול בדומפרידון.
תגובות נדירות.
לֵב.
שימוש בדומפרידון קשור לסיכון מוגבר למוות לבבי פתאומי ככל הנראה בגלל ההשפעה שלו על מרווח QT הלב והפרעות קצב חדריות כתוצא מחסימה של תעלות אשלגן.
הסיכונים תלויים במינון, ונראה כי הם הגדולים ביותר במינונים גבוהים במתן תוך ורידי ובמבוגרים כמו גם עם תרופות המקיימות אינטראקציה עם דומפרידון ומגבירות את הריכוזים שלו במחזור הדם (כלומר מעכבי CYP3A4 ). עם זאת, קיימים דיווחים סותרים. ביילודים ותינוקות, הארכת מרווח QT שנויה במחלוקת ואינה ודאית.
רשויות הפיקוח על תרופות בבריטניה (MHRA) הוציאו הגבלה על השימוש בדומפרידון בשנת 2014 עקב סיכון מוגבר לתופעות לוואי לבביות חמורות. עם זאת, סקירה אוסטרלית משנת 2015 הגיעה למסקנה הבאה כי אין קשר חזק בין נטילת דומפרידון במינונים של 20 מ"ג לבין הארכת QT.
תינוקות.
בבריטניה מקרה שהגיע אל כותלי בית המשפט כלל את מותם של שני ילדים לאם ששלושת ילדיה סבלו כולם מהיפרנתרמיה. האם הואשמה בהרעלת הילדים במלח. אחד הילדים, שנולד בשבוע ה-28 להריון עם סיבוכים בדרכי הנשימה ופונדופליקציה לרפלוקס קיבה-ושטי ואי-שגשוג, קיבל דומפרידון. הסנגור של האם גרס כי הילד סבל מתסמונת ממאירה נוירולפטית כתופעת לוואי של דומפרידון עקב התרופה שחצתה את מחסום הדם-מוח הבוסרי של הילד.
אינטראקציות.
במתנדבים בריאים, קטוקואנזול הגדיל את ריכוזי C מקס ו-AUC ב 3 עד 10-לקפל. העלייה הייתה מלווה בהארכת מרווח QT של כ-10–20 מיליון שניות כאשר נלקח מינון של 10 מ"ג דומפירידון ארבע פעמים ביום וקטוקונאזול 200 מ"ג פעמיים ביום.
התרופה כשלעצמה במינון המוערך לא הביאה להשפעה זו. אי לכך, הוסק כי דומפרידון עם קטוקואנזול או מעכבי CYP3A4 אחרים מהווה שילוב שעלול להיות מסוכן.
פרמקולוגיה.
פרמקודינמיקה.
דומפרידון הוא אנטגוניסט לקולטן דופמין סלקטיבי היקפי. אולם, זוהי לא אינטראקציה קלינית משמעותית עם קולטן D 1, בניגוד למטוכלופרמיד.
התרופה מספקת הקלה בבחילות על ידי חסימת קולטני D. התרופה חוסמת קולטני דופמין בבלוטת יותרת המוח הקדמית ומגבירה את השחרור של פרולקטין אשר בתורו מגביר את ההנקה.
תרופת הדומפרידון עשויה להיות שימושית יותר בחולים מסוימים ולגרום נזק אצל אחרים בהתאם לגנטיקה של האדם.
השפעות על רמות פרולקטין.
נמצא כי מנה בודדת של דומפרידון של 20 מ"ג מעלה את רמות הפרולקטין הממוצעות בסרום בנשים שאינן מניקות מ-8.1 ng/mL ל-110.9 ng/mL (עלייה של פי 13.7).
עלייה זו דומה לעלייה ברמות הפרולקטין שנוצרה על ידי מנה פומית בודדת של 20 מ"ג של מטוכלופרמיד (7.4 ng/mL עד 124.1 ng/mL; עלייה של פי 16.7).
לאחר שבועיים של מתן כרוני (30 מ"ג ליום בשני המקרים), העלייה ברמות הפרולקטין לאחר נטילת דומפרידון פחתה (53.2 ננוגרם/מ"ל; פי 6.6 מעל קו הבסיס). לעומת זאת, לאחר נטילת מטוכלופרמיד רמות הפרולקטין עלו (179.6 ng/mL; פי 24.3 מעל קו הבסיס). הדבר מצביע על כך שמתן חריף וכרוני של דומפרידון ומטוקלופרמיד יעיל בהעלאת רמות הפרולקטין, אך ישנן השפעות שונות על הפרשת פרולקטין בטיפול כרוני. מנגנון ההבדל אינו ידוע.
העלייה ברמות הפרולקטין שנצפתה בשתי התרופות הייתה, כצפוי, גדולה בהרבה בנשים מאשר בגברים. נראה כי הדבר נובע מרמות האסטרוגן הגבוהות יותר בנשים, שכן אסטרוגן ממריץ הפרשת פרולקטין.
לשם השוואה, רמות פרולקטין תקינות בנשים הן פחות מ-20 ננוגרם/מ"ל, רמות הפרולקטין מגיעות לשיא של 100 עד 300 ננו"ג/מ"ל בלידה בנשים הרות, ובנשים מניקות נמצאו רמות הפרולקטין כ-90 ננוגרם/מ"ל ב-10 ימים לאחר הלידה ו-44 ננוגרם/מ"ל ב-180 ימים לאחר הלידה.
פרמקוקינטיקה.
במתן פומי, תרופת הדומפרידון עוברת חילוף חומרים נרחב בכבד (כמעט אך ורק על ידי CYP3A4 / 5, אם כי דווחו גם תרומות קלות על ידי CYP1A2, CYP2D6 ו-CYP2C8 ובמעיים). בשל אפקט המעבר הראשון המסומן במסלול זה, הזמינות הביולוגית של דומפרידון דרך הפה נמוכה (13-17%); לעומת זאת, הזמינות הביולוגית שלו גבוהה באמצעות הזרקה תוך שרירית (90%). זמן מחצית החיים הסופני של דומפרידון הוא 7.5 שעות באנשים בריאים, אך ניתן להאריך אותו ל-20 שעות באנשים עם הפרעה חמורה בתפקוד הכליות.
המטבוליטים של דומפרידון אינם פעילים כליגנדים לקולטן D2. התרופה מהווה מצע לטרנספורטר P-glycoprotein (ABCB1), ומחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שזו הסיבה לחדירה נמוכה של מערכת העצבים המרכזית של דומפרידון.
כימיה.
דומפרידון הוא נגזרת של בנזימידזול וקשור מבנית לתרכובות נוירולפטיות כמו הלופרידול.
חברה ותרבות.
שמות כלליים.
"דומפרידון" הוא השם הגנרי של התרופה וה-INN שלה, USAN, BAN ו-JAN.
אישור רגולטורי.