העולם הפתוח של המשחק סובב סביב העיר נייט סיטי שבקליפורניה ובעלת 6 אזורים - מרכז העיר (City Center) אשר נשלט על ידי תאגידים גדולים, ווטסון (Watson) אשר מאוכלס במהגרים, ווסטברוק (Westbrook) העשיר, הייווד (Heywood) הפרברי, פסיפיקה (Pacifica) אזור שהיה אמור להיות אזור הקניות והתיירות של העיר אך ננטש והוזנח ונשלט על ידי כנופיות ואזור התעשייה של העיר - סנטו דומינגו (Santo Domingo). סביב העיר קיים אזור הקרוי "Badlands" (אדמות רעות), אשר גם בו ניתן להסתובב. השחקן יכול לנוע ברחבי העיר ברגל או באמצעות רכב, אשר ניתן להתאמה אישית וכן ניתן לשנות את נקודת המבט לצד-שלישי באם השחקן יחפוץ בכך. הולכי הרגל בעיר ניתנים לדריסה, בדומה למשחקי עולם פתוח מודרניים אחרים. רשויות אכיפת החוק יותרעו אם השחקן יבצע פשעים. המשחק כולל גם תחנות רדיו הניתנות להשמעה בזמן נסיעה. במשחק קיימת מכניקת מחזוריות של יום-לילה ומכניקת מזג אוויר אשר משפיעות על המשחקיות ועל הדמויות בלי שחקן בצורה משמעותית. בבעלותו של השחקן דירה אחת אשר ממוקמת באזור ווטסון, ובאמצעותה ניתן להביא כלי נשק, לשנות ביגוד, להשתמש במחשב, להביא דמויות בלי שחקן למיני-משחקים מיניים וכן מוסך שבו ניתן לאכסן את כל הכלי רכב שבבעלותו של V. המשחק משתמש בעץ דיאלוג בזמן אמת.
הכותב הראשי, סבסטיאן סטיינפיאני אמר כי המשחק יכיל דמויות בלי שחקן אשר מדברות בשפה זרה שאינה אנגלית. שחקנים אשר לא מדברים שפות אלו יצטרכו לקנות במשחק מתורגמן כדי להבין אותם. סטיינפיאני אמר בנוסף שהם ינסו להשיג דוברי שפות אלו שידבבו את הדמויות. סטיינפיאני הצהיר כי
המשימות במשחק מחולקות ל-3 סוגים שונים: משימות ראשיות אשר מקדמות את העלילה, משימות צד אשר משפיעות על העלילה ומשימות "רחוב" אשר אינן מתקשרות לעלילה כלל אך יכולות להשפיע באופן מינורי. השחקן צובר נקודות ניסיון מביצוע משימות ראשיות ומשימות צד אשר באמצעותן ניתן לשפר את הסטטים ו-"Street cred" ממשימות רחוב, הפותחות יכולות חדשות, ספקי מוצרים שונים, מקומות חדשים ומשימות נוספות. משימות ניתן לקבל מדמויות הקרויות פיקסרים (Fixers). במהלך המשחק, לשחקן מצורף מספר רב של שותפים. חפיצים מתכלים כמו משקאות קלים, משמשים לריפוי השחקן. המשחק כולל בתוכו מעבר למשימות גם מיני-משחקים, בין השאר: האקינג, היאבקות, מרוץ מכוניות, אמנויות לחימה ומטווחי ירי. במשחק אין מסך "Game over", אלא רק במקרה מוות של השחקן עצמו. במקום זאת, אם שחקן נכשל במשימה מסוימת, המשחק עדיין ימשיך והשחקן לא נאלץ לחזור אחורה. בחירות השחקן משפיעות על סוף המשחק.
תקציר.
רקע.
נייט סיטי (מאנגלית: Night City) היא מגה-עיר אמריקאית בעלת אוכלוסייה של כ-6.96 מיליון תושבים, אשר ממוקמת במדינה החופשית של צפון קליפורניה במורו ביי , הנשלטת על ידי המגה-תאגיד היפני אראסקה ומתקיימת כישות עצמאית נפרדת מהמדינה החופשית של צפון קליפורניה. נייט סיטי נקראת על שם ריצ'רד נייט, מייסדה, אשר נרצח על ידי מתנקשים אלמוניים ב-1998. במקור העיר נוסדה בשנות ה-80 של המאה ה-20 בשם "קורונדו סיטי" (Coronado City). העיר סובלת מזה זמן רב ממלחמות בין כנופיות ובין התאגידים לגבי שליטה על העיר. נייט סיטי סובבת סביב הרובוטיקה בכל תחומי החיים, כמו: איסוף זבל, תחזוקה ותחבורה ציבורית. הסגנון הוויזואלי של העיר עוצב מארבע התקופות שבהן העיר התקיימה: אנטרופיזם קפדני, קיטש צבעוני, נאו-מיליטריזם מפואר ונאו-קיטש שופע. האינטרנט מנוהל על ידי התאגידים והצבא. העיר שופעת בחסרי בית אך לא מונעת מהעניים להשיג חלקי סייבר, מה שהביא לעלייה בהתמכרות לשינויים קוסמטיים, אשר מוביל לעלייה ברמת האלימות והפשיעה, שכן אנשים אשר מכורים על יתר המידה מאבדים את שפיותם ולוקים בהפרעה נפשית בשם סייברפסיכוזה (Cyberpsychosis). איומים מסוג זה מטופלים על ידי רשויות אכיפת החוק באמצעות יחידה מיוחדת בשם "חוליית הפייסכו" (Psycho Squad) או "מקס-טאק" (Max-TAC). בטריילר השני למשחק, שפורסם ב-2018, הדמות V מתארת את נייט סיטי בתור , בעקבות כך שהאלימות בעיר מרקיעה שחקים וכמות האנשים החיים מתחת לקו העוני גבוה יותר מכל מקום אחר ביבשת, אך בכל זאת אנשים בוחרים לגור בה כי רואים בה הבטחה כלשהי לעתיד וכי . בעקבות ריבוי האלימות הגבוה בעיר ומהחשש לחיי אדם, כלל אזרחי העיר רשאים לשאת איתם נשק אישי באופן גלוי. במהלך שנות קיומה, העיר היוותה מוקד מלחמות וקונפליטים רבים, מביניהם היא מלחמת התאגידים הרביעית אשר התרחשה בין השנים 2020 ל-2023 בכלל העולם, שבמהלכה הכלכלה העולמית קרסה וכמעט גרמה לקריסת ממשלות ארצות הברית ויפן. המטבע הרשמי של העיר הוא אירודולר (Eurodollar) המכונה גם אדיס (eddies) ומסומן כ-eb או .
ארצות הברית החדשה של אמריקה.
מלחמת התאגידים הרביעית היה אירוע שהוביל למוות של מליוני אזרחים אמריקנים ויצירתה של מדינת ארצות הברית החדשה של אמריקה (באנגלית: New United States of America או בקיצור: NUSA) אשר הפכה לדיקטטורה שנוהלה בידי הנשיאה אליזבת' קרס (Elizabeth Kress) עד שנות ה-60 של המאה ה-21, בה היא הוחלפה על ידי מנכ"לית מיליטק לשעבר, רוסלינד מיירס (Rosalind Myers) אשר מכהנת ברציפות שלוש קדנציות. במהלך כהונתה, מיירס ניסתה תחת ממשלתה לאחד את כלל המדינות החופשיות, מהלך שהוביל בסופו של דבר למלחמה אשר כונתה "מלחמת האיחוד" (Unification War) שהתרחשה בין ינואר 2069 ליוני 2070. בסוף המלחמה, כלל הצדדים חתמו על הסכם איחוד בלא רצון, אשר נתן אוטונומיה למחצה לכלל המדינות החופשיות (פרט למדינה החופשית של טקסס שלא חתמה על ההסכם ושמרה על אוטונומיות מלאה) ולהיפרדותה של נייט סיטי מהמדינה החופשית של צפון קליפורניה והפיכתה לאוטונומיה מלאה.
מחוזות נייט סיטי.
העיר מחולקת לשישה מחוזות שונים, בנוסף לאזור מחוץ לעיר הקרוי "Badlands" ואזור נוסף הנמצא במים הטריטוריאליים של העיר. כל מחוז מתאפיין בסגנון חיים שונה וישנם הבדלים ניכרים בין כלל המחוזות בעיר. כלל מחוזות העיר מחוברים באמצעות מערכת המטרו של העיר.
תאגידים.
כאמור, נייט סיטי נשלטת על ידי תאגידים רבים, חלקם תאגידים עולמיים אשר נחשבים לתורמים הגדולים ביותר לפיתוח העיר.
מלחמות התאגידים.
תאגידים רבים נמצאים ביריבות אחד עם השני, מה שלעיתים גורר לקונפליקטים רבים ולעיתים רחוקות למלחמת תאגידים. מבין המלחמות שהתרחשו ביקום המשחק, ניתן למנות ארבע מלחמות תאגידים גדולות, אשר השפיעו על עולם המשחק ובפרט על נייט סיטי:
עלילה.
סיפור רקע.
סיפור הרקע של השחקן, ניתן לבחירה מתוך שלושה סיפורי רקע אפשריים. סיפור הרקע של הדמות נקבע בתהליך יצירת הדמות. כל סיפור רקע מגדיר את נקודת ההתחלה של המשחק ומגדיר את היחסים בין השחקן לבין הדמויות השונות במשחק וכן מאפשר דיאלוגים מסוימים הייחודיים לאותו סיפור רקע. בכלל סיפורי הרקע, נקודות ההתחלה של העלילה מתלכדות לאחת - הדמות הראשית ג'קי וולס מופיעה בכל אחת מהן. כלל סיפורי הרקע מתרחשים חצי שנה לפני עלילת הפרולוג והשחקן מתחיל מ-0.
מערכה ראשונה.
הפרולוג מתחיל כחצי שנה לאחרי אירועי סיפור הרקע. הפיקסרית ואקאקו אוקדה שולחת את V וג'קי למשימה - למצוא את סנדרה דורסט ולהחזירה בחיים. בעזרתה של הנאטראנרית טי-באג, הם מאתרים את מקום הימצאותה בהייווד, באחת מהדירות מסתור של כנופיית הסקוונג'רס. לאחר קרב עם הכנופיה ומנהיגה, V וג'קי מצליחים לחלץ את סנדרה מאמבטיית קרח בעודה גוססת. מבדיקה קצרה, מתברר שלסנדרה יש ביטוח טראומה טים פלטינום (כיסוי פרמיום), אך צוות הטראומה לא הגיע כי הכנופיה החדירה לתוכה צ'יפ המשבש את אות החירום. לאחר הסרת הצ'יפ וייצוב מצבה, V לוקח את סנדרה למרפסת, שם צוות הטראומה לוקח אותה באיומי נשק, מייצב אותה סופה ומוביל אותה לבית חולים תאגידי באמצעות ה-AV. ג'קי ו-V יוצאים מהמבנה וואקאקו מאשרת שהעבודה הושלמה והתשלום יועבר בקרוב. הצמד חוזר לדירתו של V, לא לפני שעוברים מחסום המוצב בווטסון ומגלים כי כל המחוז נמצא תחת הסגר, אך מצליחים לשכנע את המשטרה לתת להם לעבור.
ביום לאחר מכן, V מגלה כי בעת הבדיקה בסנדרה, הושתל לתוכו וירוס דרך הצ'יפ שמשבש אותות ועליו להגיע לריפרדוק ויקטור וק, על מנת להסירו. במקביל ג'קי מודיע ל-V כי הוא יצר קשר עם פיקסר בשם דקסטר דה-שאן לעבודה גדולה מאוד אשר תכניס אותם לליגת הגדולים. בעת ביקורו אצל הריפרדוק, ויקטור מסיר את הווירוס מ-V ומתקין רכיב סייבר של עינית יקרה תוצרת קירושי אופטיקות המאפשרת סריקה טובה יותר של הסביבה וכן אחיזה מובנת לכף היד המאפשרת הצגת ספירת התחמושת בנשק בכל רגע נתון. ל-V אין את הכסף לשלם עבור הרכיבים וויקטור מבצע ל-V טובה ומאפשר לו לשלם אחר כך. לאחר מכן, V פוגש את דקסטר במכוניתו ושם דקסטר מסביר על העבודה: על V וג'קי לחדור לתוך מלון קונפקי פלזה השייך לתאגיד אראסקה ולגנוב ביו-צ'יפ מאובטח משם. דקסטר נותן פרטים נוספים על הלקוח שהזמין את העבודה, שמתגלה כבחורה בשם אוולין פרקר, חברה בכנופיית המוקס. כמו כן, דקסטר מפרט כי לשם ביצוע המשימה, על V להשיג רובוט מיניאטורי בשם "Flathead" מדגם MTOD12 של מיליטק, הנגנב ממכולה של התאגיד על ידי כנופיית המאלסטרום. דקסטר התכוון לקנות את הרובוט וכבר העביר את הכסף, אך זה בוצע עם מנהיג הכנופיה לשעבר, בריק. בריק נכלא ואותו החליף רויס, חמום מוח אשר דקסטר מחשיב אותו לפסיכופת ואכזרי ביותר. דקסטר משאיר אשת קשר של מיליטק למקרה ו-V ירצה לחבור עימם על מנת להשיג את הרובוט - מרדית' סטאוט.