מאוחר יותר אחרי שחתמה על החוזה, שרה קשה ברקע השיר "Nothing in This World" של פריס הילטון אך לא הוזכרה כשותפה בשיר. היא עבדה עם כמה כותבים ומפיקים בזמן שהחברה הגיעה לסיום ובנוסף כתבה את השיר "This Love" לצמד הזמרות האוסטרלי "The Veronicas". תוך כדי תחילת הקריירה שלה, קשה עבדה כמלצרית. בקליפ לשיר "I Kissed a Girl" של קייטי פרי אשר יצא לאור ב-10 ביוני 2008 השתתפה במספר סצנות, ובנוסף שרה קולות רקע בשירה של בריטני ספירס, "Lace and Leather". בדצמבר 2008 שמע המוזיקאי פלו ריידה להצעתו של ד"ר לוק לשלב את קשה בשירו "Right Round". השיר יצא בינואר 2009 וזכה להצלחה מסחרית נרחבת בכך שהגיע למקום הראשון בארצות הברית, בריטניה, אוסטרליה, קנדה, אירלנד, ועוד וברחבי העולם מכר מעל 12.5 מיליון עותקים. עם זאת, קשה לא זכתה לפרסום או רווח מהשיר מאחר שלא קיבלה קרדיט על השתתפותה וסירבה להשתתף בקליפ שלו ואמרה כי "היא רוצה לעשות שם לעצמה על תנאי משלה". השיר גם הוביל לסימן את הדולר בשם הבמה שלה (Ke$ha), הוא סימל את האירוניה בכך שיכלה לשמוע את השיר בכל מקום, בזמן שהיא הייתה מצויה בקשיים כלכליים ולא זכתה לשכר ממנו כלל. למרות זאת, בזכות השיר גורמים בתעשייה התוודעו לה ובמהלך 2009 חתמה על חוזה בתקליטי RCA, והמשיכה את העבודה על אלבום הבכורה שלה. תקרית אירעה כאשר דלף שיר שלה בשם "Styrfoam" ובו באחת השורות נשמעת אומרת "בעוד 10 שנים, בריטני ספירס, בריטני...מי?". אך קשה הצהירה כי מדובר בשיר אותו הקליטה כשהייתה בת 15, והיא מצטערת שאי פעם הקליטה אותו, והביעה הערכה רבה לספירס.
2010: פריצת דרך, Animal.
לאחר שנכשלה במשא ומתן עם חברות התקליטים, "Lava Records" ו-"Atlantic Records" ב-2009, חתמה קשה על חוזה עם "RCA Records" באמצעות חותמת ד"ר לוק. עם כ-6 שנים אשר עבדה על אלבום הבכורה שלה שבמהלכו כתבה כ-200 שירים למענו, החלה לסיימו עם לוק ומקס מרטין. האלבום מכיל ז'אנרים של סינת'פופ ודאנס-פופ. ביציאתו בינואר 2010, "Animal" הגיע למקום הראשון במצעד הבילבורד 200 בארצות הברית בנוסף לקנדה ויוון, עד היום מכר מעל 2.5 מיליון עותקים והגיע לתואר פלטינה. הסינגל המוביל מהאלבום, "Tik Tok" שבר שיא כאשר הפך לשיר הנשי עם המכירות השבועיות הגדולות ביותר בהיסטוריה עם כ-610,000 עותקים דיגיטליים מאז 2003. השיר שהה כ-9 שבועות רצופים במקום הראשון במצעד הבילבורד הוט 100 והפך לשהייה הארוכה ביותר של סינגל בכורה נשי מאז "You Light Up My Life" של דבי בון בשנת 1977. נכון ל-2017 השיר מכר מעל 16.1 מיליון עותקים ברחבי העולם, ב-2010 הוכתר כסינגל הנמכר בעולם, והוא מוכתר כשיר הדיגיטלי החמישי הנמכר בהיסטוריה. בשנת 2010 קשה הועמדה ל-3 פרסי AMA בהן "אמן השנה", הועמדה ל-6 פרסי בחירת הנוער, וזכתה פרס "פריצת השנה" של פרסי ה-EMA.
הסינגלים הבאים מהאלבום גם קיבלו הצלחה רבה, "Blah Blah Blah" הגיע למקום הראשון בקוריאה הדרומית וקיבל תואר פלטינה כפולה, "Your Love Is My Drug" כבש את מצעד הדאנס של בילבורד ומכר מעל 3.1 מיליון עותקים בארצות הברית, ו-"Take It Off" הגיע לפסגת מצעד הונגריה והוכתר כתואר פלטינה. כול הסינגלים מהאלבום נכנסו לעשרת המובילים במצעד הבילבורד הוט 100. בין הוצאת הסינגלים מהאלבום, קשה השתתפה ב-2 סינגלים מוצלחים של הזמרים Taio Cruz ו-3OH!3 בשם, "My First Kiss" אשר הגיע למקום ה-9 בארצות הברית ו-"Dirty Picture" שהגיע למיקום ה-6 בבריטניה. ביולי 2010, סרטון בו רוקדים חיילי צה"ל בחברון לצלילי Tik Tok הפך לפופולרי בעולם ואף זכה לתגובה ממנה.
2010–2011: Cannibal.
האלבום השני של קשה יצא ב-22 בנובמבר 2010. האלבום הוא גרסת EP לאלבום הקודם, שכולל בתוכו 9 רצועות כולל רצועת בונוס, רמיקס של "Animal". האלבום הגיע בשיאו למקום ה-15 במצעד הבילבורד. הסינגל הראשון מתוך האלבום נקרא: "We R Who We R", והוא הגיע למקום הראשון בבילבורד בעזרת הורדות דיגיטליות בלבד, ללא כל קידום או קליפ. זהו מקרה נדיר והפעם ה-17 בהיסטוריה.
הסינגל השני מתוך האלבום, "Blow", הוכרז כסינגל ב-8 בפברואר 2011. הקליפ הרשמי, שבו הופיע השחקן ג'יימס ואן דר ביק, יצא לאור ב-25 בפברואר 2011. במקביל לעבודתה על האלבום שלה ועל קידומו, כתבה קשה את השיר "Till The World Ends" לזמרת בריטני ספירס, והשיר שימש כסינגל השני מתוך אלבומה. קשה אמרה בריאיון ל-MTV בקשר לשיר: "אני מחשיבה את עצמי ככותבת שירים מעל לכל, זה כבוד בשבילי לכתוב לאחת מהאייקונים הגדולים של מוזיקת הפופ". בראיון שערכה ספירס בנושא היא ציינה שזהו השיר האהוב עליה באלבום. בנוסף, הוצא לאור רמיקס לשיר יחד עם ספירס, מינאז' וקשה.
ב-15 בפברואר 2011, יצאה קשה לסיבוב הופעות הנקרא "Get Sleazy Tour".
ב-22 במרץ, הוציאה לאור את אלבום הרמיקסים הראשון שלה, "".
2012–2013 Warrior.
ב-25 בספטמבר 2012, יצא לאור הסינגל: "Die Young" וב-30 בנובמבר של אותה שנה יצא לאור אלבומה השני, "Warrior".
ב-17 בינואר 2013, יצא לאור הסינגל השני, "C'Mon". באותו חודש הצהירה כי היא ביסקסואלית בהודעה היוצאת נגד בריונות כלפי להט"ב. ב-23 באפריל של אותה שנה, החלו ב-MTV שידוריה של "Kesha: My Crazy Beautiful Life", תוכנית העוסקת על חייה האישיים והמקצועיים. התוכנית חזרה לעונה שנייה ב-23 באוקטובר. שבוע לאחר מכן, ב-30 באפריל, יצא לאור הסינגל השלישי שלה, "Crazy Kids", בשיתוף will.i.am.
ב-23 במאי, יצאה קשה לסיבוב ההופעות השני שלה, "Warrior Tour". ב-8 בנובמבר, חל סיבוב ההופעות, "North American Tour 2013", בשיתוף הזמר פיטבול.
2013–2016: פרשת ד"ר לוק.
בחודש ינואר 2014, קשה התאשפזה בעקבות הפרעות אכילה והחלה לעבוד על אלבום האולפן השלישי שלה. לאחר סיום שיקומה היא בחרה להוריד את הסמל $ מתוך שם הבמה שלה ולהשתמש בו כשמה הפרטי. בחודש אוגוסט 2014 המגזין "Teen Vogue" פרסם כי קשה כתבה כ-14 שירים חדשים בעת שיקומה. באוקטובר של אותה שנה תבעה קשה את מפיקה ד"ר לוק על תקיפה מינית, הטרדות, אלימות, התעללות רגשית, כפייה לשימוש בסמים ואלכוהול, והפרת נוהלי עסקים בקליפורניה שנמשכו כעשור במשך עבודתם המשותפת. התביעה נמשכה כשנה, במהלכה ד"ר לוק הציג הקלטה שבה קשה נראתה מודה שמטרת התלונות שלה עליו, הייתה להשתחרר מהחוזה ביניהם. לפני שחיפשה צו מניעה כדי להשתחרר מחברת התקליטים "Kemosabe Records". ב-10 בפברואר 2016, פסק שירלי קורנרייך מבית המשפט העליון בניו יורק נגד בקשה זו.
בשנת 2014 שימשה כשופטת בתוכנית הריאליטי "Rising Star", הגרסה האמריקאית לתוכנית המציאות הישראלית "הכוכב הבא", שבוטלה לאחר עונה אחת.
לאחר פסיקת בית הדין נעמדו לצד קשה ידועניות רבות כגון, ליידי גאגא, לורד, קלי קלארקסון, לילי אלן, איגי אזליה, אריאנה גרנדה, דמי לובאטו, וטיילור סוויפט שהגדילה לעשות ואף תרמה רבע מיליון דולר למאבקה. ב-6 באפריל דחה קורנרייך את המקרה ואמר כי "גם אם הטענות בדבר תקיפה מינית מתקבלות כאמת, תקופה של כ-5 שנים נגמרה על שתי טענות אונס ספציפיות ביותר, אחת מהן התרחשה ב-2005 והשנייה ב-2008". בפברואר 2016 קלטת סודית שהודלפה לאתר הרכילות "TMZ", הציגה את קשה כשהיא מעידה תחת שבועה בשנת 2011 ומספרת שמעולם לא נאנסה, הותקפה מינית או סוממה על ידי לוק. כחודש וחצי לאחר מכן, הוציאה עם המפיק המוזיקלי זד את השיר "True Colors", באישור סוני מיוזיק.
2017–2018: Rainbow.
ב-5 ביולי 2017, הודיעה קשה באמצעות חשבון האינסטגרם שלה כי היא מוציאה לאור סינגל חדש בשם, "Praying", ביום למחרת. השיר קיבל הצלחה ברחבי העולם וזכה לביקורות חיוביות מהמעריצים והמבקרים. בארצות הברית הגיע למקום ה-22 במצעד הרשמי, הוכתר כתואר פלטינה ופלטינה כפולה בקנדה ואף משולשת באוסטרליה. ברחבי העולם נכנס לעשרת הגדולים בהולנד, אוסטרליה, ו-2 מצעדי הבילבורד. הקליפ שלו נצפה כ-75 מיליון פעמים ב-VEVO. ב-11 באוגוסט הוציאה לאור את אלבומה השלישי, "Rainbow". ביציאתו זכה לביקורות משבחות על הז'אנרים שלו והגיע למקום הראשון במצעד הבילבורד 200 בארצות הברית ולמצעד הרשמי בקנדה, בשתי המדינות הגיע למעמד אלבום זהב. מהאלבום יצאו לאור 2 סינגלים נוספים, "Learn to Let Go" שהופיעה עימו בטקס ה-EMA ו-"Woman" שכבש את מצעד שירי הדאנס של בילבורד. תחילה יצאו כסינגלים שיווקים עם השיר "Hymn" אך לאחר מכן הפכו לסינגלים רשמים ו-Hymn נשאר כסינגל השיווקי היחיד. באותה שנה השתתפה בסרט הקולנוע "סיפור רפאים", כרוח רפאים בדמותה של ילדה קטנה.
בטקס פרסי גראמי ה-60, האלבום קיבל מועמדות בקטגוריית "אלבום הפופ ווקאל הטוב ביותר", ו-"Praying" ל-"ביצוע הפופ סולו הטוב ביותר". אלה הן 2 המועמדויות הראשונות של קשה לפרס. בנוסף יצאה לסיבוב ההופעות הרביעי שלה, "The Rainbow Tour" לקידום האלבום. הסבב הוא הסבב סולו הראשון שלה מאז "Warrior Tour" משנת 2013, הוא החל בברמינגהם 26 בספטמבר 2017, והסתיים במלבורן ב-8 באפריל 2018. סך הכול כלל כ-29 הופעות ב-3 יבשות שונות, אמריקה הצפונית, אוקיאניה, אירופה.
2019–הווה: High Road.
בין התאריכים 17–21 בפברואר 2019, יצאה קשה לסבב הופעות קבוע שנקרא "Kesha's Weird and Wonderful Rainbow Ride".
ב-2 ביוני, קשה הוציאה את הסינגל "Rich, White, Straight Men", השיר נהפך לזמין בשירותי הסטרימינג ב-7 ביוני בלבד. ב-25 ביולי, קשה הוציאה את הסינגל "Best Day", מתוך הפסקול של הסרט "אנגרי בירדס - הסרט 2".