כמה חודשים לפני כן במאי 1996, אנדרסון וחברה מקריפס ניסו לשדוד את ליין בחנות פוט לוקר. ליין אמר לשאקור, והאחרון תקף את אנדרסון בלובי. שאקור שאל את אנדרסון אם הוא מהקריפס, ונתן לו אגרוף לפנים אשר הפיל את אנדרסון לרצפה. הפמליה של שאקור ונייט סייעו לתקוף את אנדרסון. הקטטה, אשר נקלטה במצלמות האבטחה של ה-MGM Grand נעצרה על ידי מאבטחים של המלון.
אחרי הקטטה, שאקור ביחד עם נייט נסעו לקלאב 662 אשר הייתה בבעלותו של נייט. שאקור סיפר לחברתו קידדה ג'ונס בסתר את מעורבותו בקטטה עם אנדרסון, לפני כן הבטיח לה לחזור אליה לאחר השהייה ב-MGM Grand ושהיא תישאר ברכב. שאקור עזב עם נייט לאחר שאלו החליפו את בגדיהם.
הירי.
בשעה 22:55 לערך, צולם שאקור על ידי צלמי פאפארצי כאשר שאקור פתח את החלון ברכב שבו ישב. תמונה זו נחשבת לאחרונה של שאקור כאשר היה עוד בחיים.
בשעה 23:00-23:05, שאקור ונייט נעצרו על ידי מספר שוטרים על השמעת סטריאו לרכב בקול רם מדי ועל זה שאין לרכב לוחיות רישוי. הלוחיות נמצאו בתא המטען של מכוניתו של נייט. החברה שוחררו כעבור כמה דקות מבלי שקיבלו דוח. בשעה 23:10 בזמן שעצרו באור אדום של תמרור עצור ממול למלון מקסים, רכב אשר היה שייך לשתי בנות פנה לעבר הצד השמאלי של הרכב בו היו שאקור ונייט, ושאקור החליף מילים עם הבנות והזמין אותם להצטרף למועדון 662.
בשעה 23:10, רכב מסוג קאדילאק בצבע לבן, עם ארבע דלתות פנה לצד ימין של נייט. היורה ישב במושב האחורי של הרכב, נע לעבר החלון וירה במהירות באמצעות אקדח בשאקור. שאקור נפגע ארבע פעמים - פעמיים בחזה, פעם אחת ביד ופעם אחת בירך. אחד הכדורים פגע בריאה הימנית של שאקור. נייט נפגע בראש על ידי רימון עשן.
שומר הראש של שאקור, פרנק אלכסנדר, אמר כי כאשר היה אמור לעלות לרכב עם שאקור ונייט, שאקור ביקש ממנו לנהוג ברכב של ג'ונס למקרה ויצטרכו כלי רכב נוספים מקלאב 662 בחזרה למלון שלהם. אלכסנר דיווח בדוקומנטרי שלו, "Before I Wake", שזמן קצר לאחר התקיפה, אחת ממכוניות השיירה עקבה אחר התוקף אך הוא מעולם לא שמע מהבנות. יאקי קאדפי רכב ברכב מאחורי שאקור עם השומרי ראש שלו באותו זמן שהירי התרחש, וביחד עם הפמליה שלו מדת' רואו רקורדס, הוא סירב לשתף פעולה עם המשטרה.
למרות הפציעות של נייט, ואף על פי שאחד מצמיגי הרכב נפגע וסבל מתקר, הוא הספיק להסיע את שאקור ואת עצמו מיד מהמקום בו התרחש הירי. הם נעצרו שוב על ידי שוטרים אשר קראו לפרמדיקים באמצעות הרדיו אחרי שהגיעו למקום, המשטרה והפרמדיקים פינו את שאקור ונייט לבית החולים מרכזי של נבדה. הם נמשכו צעדים ספורים מה-MGM Grand.
גובי רהימי, מפיק קליפים של דת' שנראה אשר ביקר את שאקור בבית חולים, דיווח זמן מה לאחר מכן שהוא קיבל חדשות מעובד שיווק של דת' רואו שהיורים התקשרו לחברת התקליטים ואיימו על שאקור. גובי הודיע למשטרת לאס וגאס, אך לדבריו, הם טענו כי הם מצויים בתפקידים נמוכים. אף תוקף לא ביקר בבית חולים. שאקור אמר שהוא גסס כאשר לקחו אותו לחדר מיון.
בבית חולים, שאקור היה מרומם בכבדות, הוכנס למכונות תומכות חיים, ובסופו של דבר הוכנס לתרדמת הנגרמת מבחינה רפואית לאחר שניסה שוב ושוב לקום מהמיטה. הוא בוקר על ידי ג'ונס וחזר להכרה כאשר ניגנה את "וינסנט" של דון מקליין בנגן התקליטורים ליד מיטתו. לדברי ג'ונס, שאקור נאנח ועיניו התמלאו "ריריות ונפוחות". ג'ונס אמרה לשאקור שהיא אהבה אותו.
נייט שוחרר מבית החולים יום אחרי הפיגוע ירי ב-8 בספטמבר, אבל לא דיבר עד 11 בספטמבר. הוא אמר לשוטרים כי הוא "שמע משהו, אבל לא ראה כלום" בלילה של הפיגוע ירי. דובר של המשטרה אמר שהצהרתו של נייט לא עשה כלום כדי לעזור לחקירה. בזמן ששאקור היה במיון, שוטרים דיווחו שלא הגיעו לשום מסקנות. סמל קווין מנינג אמר שבמהלך השבוע השוטרים לא קיבלו "הרבה מאוד שיתוף פעולה" מסביבתו של שאקור.
רהימי ומספר חברים מלהקתו של שאקור, אאוטלוז, שמרו על שאקור בזמן שהוא היה במיון בגלל הפחד שלהם שמי שירה בשאקור "יחזור כדי לסיים אותו". רהימי הזכיר את הסיכוי שאאוטלוז הביאו כלי נשק איתם. בזמן שהיה ביחידה לטיפול נמרץ, ביום שישי ה-13 בפסטמבר 1996 אחר הצהריים, שאקור נפטר מאי ספיקת נשימה שהובילה לדום לב לאחר הסרת ריאתו הימנית. רופאים ניסו להחיותו, אך לא הצליחו לעצור את הדימום. אמו אפני קיבלה את ההחלטה להפסיק את הטיפול הרפואי. הוא הוכרז מת בשעה 4:03 אחר הצהריים.
ב-2014, שוטר אשר טען כי היה עם שאקור ברגעיו האחרונים אמר כי שאקור סירב להצהיר מי ירה בו. כאשר השוטר שאל את שאקור אם הוא ראה את האדם או את האנשים שירו בו, שאקור ענה באומרו, "לך תזדיין" לשוטר כמילותיו האחרונות. פרמדיקים ושוטרים אשר נכחו במקום לא דיווחו כי שמעו את שאקור אומר מילים אלו, בנוסף גם נייט ואלכסנדר שנכחו באותו הזמח לא שמעו אותו אומר מילים אלו.
דיווחים בנוגע לחקירת הרצח.
כשנה לאחר הפיגוע ירי, סמ"ר קווין מנינג, מי שהיה החוקר הראשי של הרצח, אמר לכתב החקירות של עיתון לאס וגאס סאן, קטי סקוט שהרצח של שאקור "כנראה לא תיפתר לעולם". המקרה הואט בשלב מוקדם של החקירה, לדבריו, מכיוון שמעט רמזים חדשים נכנסו ועדים לרצח הצטופפו. מנינג ציין שהחקירה הייתה בהקפאה. E.D.I. Mean, חבר בלהקתו של שאקור אאוטלוז, אמר שהוא בטוח שאכיפת החוק יודעת "מה קרה והוסיף: "זו אמריקה. מצאנו את בן לאדן."
ב-2002, הלוס אנג'לס טיימס הוציאו לאור מאמר בעל שני חלקים על ידי צ'אק פיליפס, בכותרת "מי הרג את טופאק שאקור?" מבוסס על חקירה בת שנה. פיליפס דיווח כי "הפיגוע ירי בוצע על ידי כנופיה מקומפטון בשם סאוטסייד קריפס מתוך נקמה בשאקור אחרי שהאחרון תקף חבר אחר מהכנופיה. אורלנדו אנדרסון, הקריפ אותו שאקור תקף, ביצע את ירי. משטרת לאס וגאס החשיבו את אנדרסון כחשוד וראינו אותו רק פעם אחת, בקצרה. אנדרסון נהרג כמעט שנתיים לאחר מכן בירי כנופיות שלא קשור." הכתבה של פיליפס עירבה ראפרים של החוף המזרחי, לרבות הנוטוריוס בי. איי. ג'י., היריב של טופאק באותו זמן, ופושעים אחרים מניו יורק.
בחלק השני של המאמר בסדרה של פיליפס העריך את חקירת הרצח ואמר כי משטת לאס וגאס ניהלה נכון את הבדיקה. במאמרו נאמר כי צעדים מוטעים של משטרת לאס וגאס: (1) הפחתה בציוו המאבק שהתרחש שעות ספורות לפני הירי, שבו היה מעורב שאקור בתקיפת אנדרסון בלובי במלון MGM Grand (2) אי מעקב אחר חבר פמלייתו של שאקור שהיה עד לירי, שאמר למשטרת לאס וגאס שהוא היה יכול כנראה לזהות אחד או יותר מהתוקפים, אך נרצח כחודשיים לאחר פיגוע הירי (3) כישלון במעקב אחר עד שהבחין בקדילק לבן הדומה למכונית ממנה נורו היריות הקטלניות בשאקור ובהן היורים נמלטו.
הארץ, עיתון ישראלי, דיווח ב-2011 כי ה-FBI הוציאו מסמכים, כתוצאה מבקשה לזכויות המידע, מגלה את חקירת הליגה להגנה היהודית באשמת סחיטת כספי הגנה משאקור וראפרים אחרים אחרי שאיימו על החיים שלהם. ב-2017, נייט טען שהוא כנראה היה המטרה בתקיפה שהרגה את שאקור, מתווכח שזה היה עליו כהפיכה מבוימת כדי לשלוט בדת' רואו רקורדס.
עדים.
בזמן הירי, היו כעשרה כלי רכב חלק מהפמליה של נייט ושאקור, ונסעו בעקבותיהם. בשנה שאחרי הירי, נייט ציין בזמן ראיון בתוכנית פריימטיים לייב של רשת ABC כי לא ידע מי ירה בשאקור, אך לא היה אומר גם אם ידע.
קדאפי היה מעורב בקטטה עם קצינים יומיים לאחר הירי, לאחר שהקצינים שלפו נהג שהיה מכיר והוא מחה. קדאפי עזב את לאס וגאס ימים לאחר מותו של שאקור, נסע לאטלנטה ולוס אנג'לס לפני שהתיישב בניו ג'רזי, שם התגוררו קרוביו. באותה תקופה, חוקרים מקומפטון הרכיבו תמונת מעצר של כמה מחברי הכנופיה, שכללו את אנדרסון, והעבירו אותם ביד ללאס וגאס. מאנינג אמר כי בלשים התקשרו לעורך דינו של קדאפי לקבוע פגישה עם הראפר כדי שיוכלו להציג לו את התמונות. לדברי מאנינג, השיחות לא הוחזרו. השוטרים לא ניסו לאתר את קדאפי, שנורה אנושות על ידי דודו השיכור בפרויקט דיור באירווינגטון, ניו ג'רזי בנובמבר 1996, חודשיים לאחר הרצח של שאקור.
מין ואלכסנדר אמרו ללוס אנג'לס טיימס בתחילת 1997 כי מעולם לא התבקשו על ידי משטרת לאס וגאס לראות תמונות של חשודים אפשריים בפרשה, אף על פי שראו את הירי וראו את הגברים במכונית שממנה נורו היריות. בראיון שערכה משטרת לאס וגאס אלכסנדר ב-19 במרץ 1997, הוצגה לו סדרה של שמונה מערכי צילום, אך לא הצליח לזהות חשודים מהם. מין טען שראה את כל ארבעת הגברים ברכב, בעוד אלכסנדר דיווח כי ראה את פניו של החשוד שירה בשאקור. בראיון המשטרתי שלו במארס 1997, אמר אלכסנדר כי ראה את נוסעי המכונית היורה רק ב"יותר פרופיל ". משטרת לאס וגאס חלקה על חשבון הזוג על מה שדיווחו לשוטרים בליל הירי.
בסרט התיעודי של רשת ארצות הברית Unsolved, שיצא בשנת 2018, טען דואן "קיף די" דייוויס, מנהיג כנופיית קריפס בקליפורניה ודודו של אנדרסון, שהיה במכונית עם רוצחו של טופאק כשנורו היריות. הוא סירב לנקוב בשמו של היורה וציין "קוד רחוב". בשנת 2016, M.O.B. פירו ושומר הראש לשעבר של דת' רואו, ג'יימס "מאפ ג'יימס" מקדונלד, טענו כי ראה את אנדרסון ושאר חברי סאוטסייד קריפס מתרוממים במועדון 662 בקאדילק לבן.
טענות הקושרות את הנוטריוס בי. אי. ג'י. לרצח.
הראפר כריסטופר וואלאס, ידוע כהנוטריוס בי. אי. ג'י., הכחיש את מעורבותו ברצח. המשפחה שלו הפיקה תיעוד, לפיו הקליט וואלאס שיר בסטודיו הקלטות בניו יורק סיטי בלילה ששאקור נורה. המנהל של וואלאס, ויין בארו, והראפר ליל סיס הכחיש את מעורבותו של וואלאס בפשע ואמר שהם היו בסטודיו באותו לילה של ההתנקשות.