טיפול בתחליפי אסטרוגן (HRT) הוא סוג של טיפול הורמונלי חלופי. מטרתו היא להפחית אי נוחות הנגרמת על ידי ירידה באסטרוגן במחזור הדם לאחר גיל המעבר. מחקר בריאות הנשים בארצות הברית משנת 2002 של המכונים הלאומיים לבריאות מצא תוצאות שונות לכל גורם התמותה עם תחליפי הורמונים, ומצא ששיעור התמותה נמוך יותר ככל שהטיפול בתחליפי הורמוניים החל מוקדם יותר, בין הגילאים 50–59, אך גבוה יותר כשהטיפול החל לאחר גיל 60. בחולים מבוגרים יותר, הייתה שכיחות מוגברת של סרטן השד, התקפי לב ושבץ, אם כי שכיחות מופחתת של סרטן המעי הגס ושברים בעצמות.חלק מממצאי מחקר בריאות הנשים בארצות הברית (WHI) נמצאו שוב במחקר לאומי גדול יותר שנעשה בבריטניה, המכונה "The Million Women Study". כתוצאה מממצאים אלו, מספר הנשים הנוטלות טיפול הורמונלי ירד באופן חד. יוזמת בריאות הנשים המליצה לנשים בגיל המעבר שלא נצרכו לעבור תהליך ניתוחי, לקחת את המינון הנמוך ביותר האפשרי של HRT למשך הזמן הקצר ביותר האפשרי כדי למזער את הסיכונים הנלווים.
מסלולים ראשיים.
תפקידם של האסטרוגנים מתבצע בעיקר על ידי שני קולטנים גרעיניים (ER alpha ו-ER beta) וחלבון G הקשור לממברנה (GPR30 או GPER), והוא אינו מוגבל לרבייה, אלא הוא משתרע על השלד, הלב ומערכת העצבים המרכזית. פתולוגיות שונות כגון סרטן, מחלות דלקתיות, מחלות ניווניות עצביות ומחלות מטבוליות קשורות לעיתים קרובות לבעיות בתפקוד של מערכת האסטרוגן בגוף. התערבויות טיפוליות על ידי גורמים המשפיעים על מסלול איתות האסטרוגן עשויות להיות שימושיות בטיפול במחלות רבות. טיפולים אלו הראו גם השפעה רבה על מחלות ניווניות.
יישום.
הקולטנים של האסטרוגן מופצים בעיקר ברקמות מסוימות. להפעלת שני קולטני אסטרוגן שונים יש השפעות שונות על האדם. ERα ו-ERβ גורמים להפעלתן של מולקולות שמאפננות את תפקודי קולטני האסטרוגן (SERMs), אבל ERα עלול לגרום לתופעות לוואי מסוימות כגון סרטן השד או היפרפלזיה של רירית הרחם, בעוד ש ERβ עשוי לסייע באופן פעיל לאנשים החולים במחלות אלו. כלומר, ל ERβ יש ערך קליני גדול יותר לסיוע במחלות ניווניות. בנשים לאחר גיל המעבר, רמות גבוהות של הורמונוי הטסטוסטרון והאסטרוגן מעלות את הסיכון פי 2–3 מאשר רמות נמוכות של הורמונים אלו. לנשים שאינן נוטלות טיפול הורמונלי חלופי (HRT) יש סיכון נמוך יותר לסרטן השד בגלל העלייה ברמת האינסולין.
אסטרוגן א-סטרואידי ומחלות נוירו-דגנרטיביות.
אסטרוגנים א-סטרואידים כוללים קסנוסטרוגנים, פיטואסטרוגנים ומיקואסטרוגנים. הם שימושיים מאוד בטיפול במחלות נוירו-דגנרטיביות כאשר בוחנים את תופעות הלוואי הנגרמות על ידי אסטרדיול. עם התפתחות הסינתזה הכימית, החל להיות אפשרי למדע ליצור מולקולות חדשות. חברות תרופות יכולות לנצל תרכובות קיימות באופן טבעי ותרכובות סינתטיות בעלות פעילות דמוית אסטרוגן כדי לייצר תרופות קנייניות מוגנות בפטנט, במיוחד אמצעי מניעה. אולם, פיטואסטרוגנים הם אסטרוגנים מצמחים ובעלי מבנים דומים ל-17beta-estradiol ולכן עלולים לגרום להשפעות אסטרוגניות או אנטי-אסטרוגניות.
יישום.
אסטרוגנים א-סטרואידים קיימים בדרך כלל בסביבתנו ויש להם השפעות חיוביות ושליליות על חיי היומיום שלנו. אולם, על מנת לקבל גישה לטיפול במחלות נוירו-דגנרטיביות, מדענים פיתחו דרכים מרובות לברור את האסטרוגנים הללו ולבחור את אלו שיש להם פחות תופעות לוואי. מערכת שמרים רקומביננטית דו-צדדית ומערכת דוחות פלואורסצנטיות כפולה נועדו לסנן את הכימיקלים הפוטנציאליים הללו.
אסיילום רקורדס
אסיילום רקורדס (באנגלית: Asylum Records) היא חברת תקליטים אמריקאית, שנוסדה בשנת 1971 על ידי דייוויד גפן ושותפו אליוט רוברטס. היא נרכשה על ידי וורנר תקשורת (כיום וורנר מיוזיק גרופ) בשנת 1972, ומאוחר יותר התמזגה עם אלקטרה רקורדס והפכה לאלקטרה/אסילום רקורדס.
כיום, מוציאה החברה בעיקר מוזיקת היפ הופ, יחד עם רוק ומטאל אלטרנטיבי. היא בבעלות, ומופצת על ידי קבוצת וורנר מיוזיק.
היסטוריה.
הקמה.
אסיילום נוסדה בשנת 1971 על ידי דייוויד גפן, ושותפו אליוט רוברטס. שניהם עבדו בעבר כסוכנים בסוכנות ויליאם מוריס, והפעילו לייבל פולק/רוק. בעבר, הם הקימו חברת ניהול משלהם. בזמן שהגישו חוזה הקלטות עבור הלקוח שלהם, ג'קסון בראון, לנשיא אטלנטיק רקורדס, אהמט ארטגון, אמר גפן, "אתה תרוויח הרבה כסף". ארטגון השיב: "למה שלא תפתח חברת תקליטים ואז יהיה לך הרבה כסף?". לאחר מכן, נחתמה עסקה שבה ארטגון יממן את התקציב הראשוני, אטלנטיק רקורדס תפיץ את אסיילום רקורדס, והרווחים יחולקו 50/50.
על אף שידעו שהם יחתימו את בראון, הראשונה שגפן הציע לה להצטרף לחברה הייתה חברתו הקרובה, לורה נירו, שאת הקריירה שלה הוא ניהל באותה תקופה. ניירו הסכימה בתחילה, אך ללא ידיעתו של גפן היא שינתה את דעתה וחתמה מחדש בקולומביה רקורדס. גפן אמר כי זו הייתה הבגידה הכי גדולה בחייו עד לאותו שלב, ושהוא "בכה ימים שלמים".
ההוצאות המוקדמות של אסיילום הופצו על ידי אטלנטיק רקורדס. באותה שנה, החתימה אסילום את ג'ו ג'ו גאן, לינדה רונסטאדט, ג'ון דייוויד סאות'ר, ג'ודי סיל, ג'וני מיטשל וגלן פריי. ב-1972, חתם הזמר-יוצר טום וייטס בחברת התקליטים, והוציא את אלבום הבכורה שלו, "Closing Time", ב-1973. אלבומו השביעי והאחרון שפורסם על ידי חברת התקליטים, "Heartattack and Vine", יצא ב-1980. הסולן לשעבר של קרידנס קלירווטר רבייבל, ג'ון פוגרטי, חתם בחברה בשנת 1974. ההמראה הגדולה ביותר של החברה הייתה החתמתו של בוב דילן, שהיה בקולומביה רקורדס מאז תחילת שנות ה-60, אך לאחר סכסוך עם החברה, עסק בחיפוש אחר חברת תקליטים חדשה. דילן הקליט שני אלבומים, "Planet Waves" ואלבום הלייב "Before the Flood", שיצאו דרך אסיילום, ולאחר מכן חזר לקולומביה רקורדס, שהוציאה מחדש את שני האלבומים ב-1981.
איחוד עם אלקטרה רקורדס.
אסיילום נרכשה על ידי וורנר תקשורת ב-1973, התמזגה עם אלקטרה רקורדס, והפכה לאלקטרה/אסיילום רקורדס. כל אחד משני המייסדים קיבל 2 מיליון דולר במזומן, ו-5 מיליון דולר במניות וורנר תקשורת, ובכך הפכו לשניים מבעלי המניות הגדולים של החברה. גפן כיהן כנשיא ויו"ר אלקטרה/אסיילום רקורדס עד 1975, אז עבר לקולנוע ומונה לסגן יו"ר האחים וורנר. אחת ההחתמות הבולטות של אסיילום לאחר עזיבתו של גפן הייתה וורן זיבון, שהוציא סדרה מצליחה ועטורת שבחים של תקליטים עבור החברה.
בתחילת שנות ה-80, על אף שבשורות זכויות היוצרים באלבומים עדיין נכתב "Elektra/Asylum Records" או "Elektra/Asylum/Nonesuch Records", אלקטרה נעשתה לבולטת יותר מבין שתי החברות, כאשר אסיילום הפכה לחותם משני. באמצע העשור, קראה החברה לעצמה באופן לא רשמי "אלקטרה רקורדס", ובשנת 1989 שונה שמה לאלקטרה אנטרטיינמט. בשלב זה, שאר הפעולות של אסיילום הועברו לרשימת אלקטרה, אם כי הוצאות מחודשות המשיכו להימכר עם החותם של אסיילום עליהן.
פורמט קאנטרי.
בשנת 1992, עוצבה אסיילום מחדש כחברת תקליטים למוזיקת קאנטרי, שעדיין פועלת תחת אלקטרה. תחת הפורמט החדש, הוציאה אסיילום תקליטים מצליחים של אמנים כדוגמת אמילו האריס, Brother Phelps, ת'ראשר שיבר, קווין שארפ, בריאן וייט ולילה מקאן. עם זאת, עד סוף העשור, הודות לניהול כושל ומחסור בכספי שיווק, פורק פורמט הקאנטרי של החברה.
פתיחה מחדש.
לאחר שהייתה רדומה במשך מספר שנים, קמה אסיילום רקורדס לתחייה ב-2004, כחברת תקליטים מבוססת מוזיקה אורבנית, כאשר חלק מההוצאות שלה הופצו בשיתוף עם וורנר רקורדס, ואחרות דרך אטלנטיק רקורדס. בשנת 2006, העבירה וורנר את אסיילום לפעול תחת קבוצת חברות התקליטים העצמאיות שלהם, שנוצרה, הכוללת גם את איסט ווסט רקורדס וקורדלס רקורדס. בדצמבר 2006, הודיעה אסיילום על החתמתה של להקת ההבי מטאל Sevendust, מאטלנטה, ג'ורג'יה. הלהקה הייתה האמן הראשון שלא מז'אנר ההיפ הופ שהוחתמה בחברה לאחר ההגדרה מחדש. ב-30 במרץ 2009, נשיא ומנכ"ל אסיילום, טוד מוסקוביץ', קודם לנשיא משותף של וורנר רקורדס. לאחר מכן, נותקה אסיילום מקבוצת חברות התקליטים העצמאיות, ופעלה תחת וורנר בין השנים 2009 ל-2013, בטרם הועברה לאטלנטיק. בהמשך, הוחתמו אמנים גדולים נוספים בחברה, כדוגמת סי-לו גרין, ניו בויז ואד שירן. במאי 2012, השיגה חברת התקליטים את הלהיט הראשון שהגיע לראש מצעד הסינגלים הבריטי, הודות ל-"Feel the Love" של להקת רודימנטאל. החברה הושקה מחדש בארצות הברית בשנת 2017, ופועלת בנפרד מהחברה הבריטית.
זכויות להט&quot;ב באיי מרשל
לסביות, הומואים, טרנסג'נדרים וביסקסואלים (להט"ב) באיי מרשל מתמודדים עם אתגרים משפטיים וחברתיים שתושבים הטרוסקסואלים אינם חווים. פעילות הומוסקסואלית חוקית בשטחי מדינת האיים מאז 2005, בעוד קיימת הגנה מוחלטת מאפליה על רקע נטייה מינית וזהות מגדרית בכלל התחומים מאז 2019. עם זאת, משקי בית בראשות זוגות חד מיניים אינם זכאים לאותן הכרות משפטיות הזמינות לזוגות נשואים הטרוסקסואלים, שכן נישואים חד מיניים ואיחודים אזרחיים אינם מוכרים במדינה.
"The Human Truth Foundation" (קרן האמת האנושית) רשמה את איי מרשל בדירוגה עבור מעמד זכויות להט"ב במדינות העולם בשנת 2017 במיקום ה-88. מיקומה היה דומה למדינות אחרות באוקיינוס השקט, בהן: פלאו (86), נאורו (87) ומיקרונזיה (90).
בשנת 2011 חתמה איי מרשל על "ההצהרה המשותפת על הפסקת מעשי אלימות והפרות זכויות אדם הקשורות בהתבססות על נטייה מינית וזהות מגדרית" באו"ם, אשר גינתה אלימות ואפליה נגד להט"ב.
מעמד בחוק.