לאחר טיסה ממושכת הם מגיעים לכוכב הלכת ווילוודל 6, שם נמצא המה קוולה (ג'ון מלקוביץ'), המתחרה של זאפוד בבחירות לנשיא הגלקסיה, וזאפוד מחליט לבקר אותו. המה קוולה הודיע לו שיש לו את הקואורדינטות למגרתיאה. הוא לוקח את אחד מראשיו של זאפוד כבן ערובה, ומבקש ממנו להביא לו אקדח שנוצר על ידי המחשב "הרהור עמוק", האקדח מאופיין בכך שמי שנורה על ידי האקדח אינו מת, אלא מבין דברים לפי נקודת המבט של היורה. כשהם מתכוונים לצאת מכוכב הלכת, הווגונים חוטפים את טרישה. זאפוד, ארתור ופורד טסים לכוכב הווגונים על מנת לשחרר אותה. טרישה מגלה שזאפוד חתם על הוראות להשמדת כדור הארץ, וכשהוא, ארתור ופורד מצליחים לשחרר אותה היא כועסת על זאפוד, על החלטתו להשמיד את כדור הארץ. הם חוזרים לליבת הזהב ובורחים מהווגונים.
בעזרת הקואורדינטות למגרתיאה, הם מצליחים להגיע למגרתיאה, אך כוכב הלכת היה סגור זמנית. הם מתעקשים להיכנס למגרתיאה, ולכן נשלחים אליהם 2 טילים גרעיניים. ארתור מפעיל את הטייס הבלתי סביר (אפשרות לעבור למקום אחר ביקום בבת אחת) על מנת לברוח, אך הם מגיעים לאן שהם היו לפני הפעולה של הטייס הבלתי סביר. משני הטילים הגרעיניים שנשלחו אליהם, טיל אחד הפך לכד פרחים והשני ללוויתן. הם נוחתים על מגרתיאה, ושם יש שערים לממדים אחרים. זאפוד הצביע על השער ש"לפי תחושתו" הוא השער הנכון, וכולם חוץ מארתור ומרווין מאמינים לו ונכנסים לשער, ואכן, הם מוצאים את המחשב "הרהור עמוק". המחשב אומר לזאפוד, פורד וטרישה שהמחשב שהוא בנה כבר הושמד, וכך הם מבינים שהמחשב הוא בעצם כדור הארץ. זאפוד מוצא את האקדח שהמה קוולה ביקש ממנו. הוא פתאום רואה שני עכברים, ואלה לוקחים אותו, את פורד ואת טרישה משם. בינתיים, בא אדם שהציג את עצמו לארתור כסלארטיבארטפאסט (ביל ניי) ואמר לו שעליו לבוא עמו. מרווין נשאר לבדו.
הוא עושה לו סיור בגיבוי של כדור הארץ (שעדיין נמצא בתהליך בנייה) שנקרא "כדור הארץ 2", ומספר לו שהעכברים חכמים מבני האדם ומבצעים עליהם ניסויים. ארתור חוזר לביתו בכוכב הלכת החדש, שם הוא מוצא את פורד, זאפוד וטרישה, אוכלים. הוא מוצא שם גם זוג עכברים, שרוצים לדעת את השאלה שהתשובה לחיים, היקום, וכל השאר עונה לה, ולכן הם רוצים את המוח שלו. הם כמעט מצליחים לפתוח לו את הראש, אך ברגע האחרון הוא מצליח להרוג אותם.
הווגונים, שרודפים אחרי זאפוד משום שגנב את החללית, מצליחים למצוא אותו בסוף בכדור הארץ 2. גם מרווין, שנעלב על כך שנשאר לבד במגרתיאה, הצליח להגיע לשם. הווגונים פותחים בירי, וזאפוד, טרישה, פורד וארתור נכנסים לקרוון כדי להסתתר, אך מרווין נפצע מהיריות ומאבד את ההכרה. האקדח שזאפוד, טרישה ופורד לקחו ממגרתיאה, נשאר על השטח שבו הווגונים יכולים לירות, והם רוצים לקחת אותו כדי לירות בווגונים. הם מנסים להגיע לשם, אך הווגונים יורים בהם והם חוזרים לקרוון. לבסוף מרווין מתעורר, לוקח את האקדח ויורה על הווגונים. מכיוון שמי שנורה על ידי האקדח רואה את הדברים מנקודת המבט של היורה, הווגונים נהיים מדוכאים ונופלים זה על זה, והם מפונים משם כעבור זמן מה. הסרט נגמר כשסלרטיבארטפאסט אומר לארתור שהעבודה על כדור הארץ 2 נגמרה והחיים מוחזרים לכדור הארץ. זאפוד, טרישה, פורד, ארתור ומרווין טסים בחללית למסעדה בסוף היקום.
קטעים מהספר האלקטרוני "מדריך הטרמפיסט לגלקסיה" (בקולו של סטיבן פריי) מלווים את הסרט לכל אורכו ומהווים מעין דמות מספר (כפי שהיה גם בספר ובסדרת התסכיתים שקדמו לספר).
פרסים ומועמדויות.
הסרט היה מועמד לפרס ארטיוס לסרט הקומדי עם הליהוק הטוב ביותר. הסרט זכה בשני פרסי אמפייר לסרט הבריטי הטוב ביותר והקומדיה הטובה ביותר, פרס בחירת בני הנוער לסרט הפעולה-הרפתקה הנבחר והראפר הנבחר בסרט מוס דף, פרס הקדימון המוזהב לקול הטוב ביותר וניצחון בפרס הקדימון המוזהב לקדימון הכי מקורי.
קישורים חיצוניים.
ביקורות
שיגור תרופות
שיגור תרופות הוא שיטה או תהליך טכנולוגי בו תרכובות תרופתיות מכוונות לפעול באתר מטרה מוגדר בגוף של בני-אדם או בבעלי חיים, כדי שהתרופה תפעל ככל הניתן על אתר המטרה, ולא תתבזבז או תגרום תופעות לוואי באתרים בגוף להם התרופה אינה מיועדת. לעיתים, שיגור תרופות משמש אף להפעלת התרופה ביעד בתנאים מוגדרים, כמו זמן מסוים או שילוב עם תרופות אחרות. פיתוח שיטה זו היא דוגמה לביו-קונברג'נס.
שיגור תרופות נעשה לעיתים בעזרת מערכות בקנה מידה ננומטרי, כגון: ליפוזומים, מיצלות, וירוזומים, ננו ספירות, ננו-קפסולות, דנדרימרים וננו-סיבים.
רקע.
ישנן תרופות המיועדות לפעול על איבר מטרה מוגדר בגוף. מתן תרופות אלו דרך הפה או בהזרקה תוך ורידית, תפזר את התרופה לכל רקמות הגוף, כך שרק חלק קטן מהתרופה מגיע לאיבר המטרה. התרופה שמגיעה לאיברים אחרים מתבזבזת, במקרה הטוב, וגורמת לתופעות לוואי במקרה הגרוע.
השיטה של שיגור תרופה דואגת לכוון את התרופה אל אתר המטרה שלה. כאשר התרופה רגישה לפירוק במגע עם רקמות של הגוף בדרכו אל היעד, התרופה מלווה בנשא המונע את פעולתו עד השגת תנאים מסוימים של: חומציות, טמפרטורה, המצאות או העדר של חומרים כימיים או ביולוגיים מסוימים וכן המצאות או העדר של תנאים פיזיקליים שונים כגון: שדה מגנטי בעצמה מוגדרת, שדה חשמלי בגודל מוגדר, גלי קול בתדר מוגדר או גלים אלקטרומגנטיים (כגון גלי רדיו RF בתדר מסוים), דבר המאפשר שליטה בהפעלת התרופה מחוץ לגוף באמצעות השראת התנאים להפעלת התרופה. הנשא הפשוט ביותר הוא מעטפת העוטפת את התרופה ומונעת ממנו להגיע למגע עם רקמות הגוף. בהגיע התרופה אל אתר המטרה, המעטפת מפורקת ומאפשרת לתרופה לבוא במגע עם רקמות אתר המטרה ולפעול את פעולתה.
לשיגור תרופות מגוון יתרונות: השפעת התרופה יעילה וממושכת יותר כך שמתאפשרת הפחתה במינון נטילת התרופה על ידי המטופל ובנוסף ישנה הפחתה בתופעות הלוואי.
חיסרון השיטה הוא עלות ייצור גבוהה הגורמת לרווח כלכלי נמוך לחברות התרופות. בעקבות כך חברות התרופות מעדיפות שלא לייצר תרופה במגוון רחב של מינונים על מנת לחסוך בעלויות וכתוצאה מכך נפגעת אפשרות התאמת מינון התרופה לחולה.
ביישום השיטה יש לקחת בחשבון את הקריטריונים הבאים: מסלול העברת התרופה ליעדה, האתר שאליו מכוונת התרופה, התנאים באתר המטרה, מאפייני התרופה, תופעות הלוואי שלה והמחלה.
הובלת התרופה אל היעד.
הובלת התרופה המשוגרת אל אתר המטרה נעשית בשיטות שונות המסווגות כאקטיביות או פסיביות.
הובלה פסיבית.
בהובלה פסיבית, הגעת התרופה אל היעד מתבססת על תכונות של אתרי מטרה סרטניים שבאופן טבעי קולטים מקרו-מולקולות, על פי אפקט חדירות ואצירה מוגברת של גידולים סרטניים. בהתאם לכך, התרופה משוחררת עם הנשא לזרם הדם של המטופל ועם הזמן אחוז נכבד שלה מצטבר באתר היעד.
הובלה אקטיבית.
בהובלה אקטיבית, נעשה שימוש בסמן המולבש על התרופה או הנשא ומובל לאתר המטרה.
אחת השיטות לשיגור התרופה אל המטרה היא שימוש בליגנדים, כגון נוגדנים, שיקשרו באופן ספציפי לרקמות של אתר המטרה.
נשאי תרופות.
נשא תרופות מיטבי הוא בעל המאפיינים הבאים: חסר רעילות, מתכלה או מתפנה מהגוף ואינו גורם לתגובה חיסונית כנגדו.
קיימים מספר סוגים של נשאי תרופות:
ליפוזום.
הליפוזום הוא הנשא הנפוץ ביותר לשיגור תרופות. זהו נשא המיוצר בצורה מלאכותית ומורכב משכבה שומנית כפולה של פוספוליפידים הנסגרים מעגלית ויוצרים צורה כדורית. הליפוזום יכול לאחסן את התרופה במעטפת ההידרופוביות או באזור הפנימי ההידרופילי כתלות בתכונות התרופה המועברת. בנוסף, על פני השטח של הליפוזום ניתן להצמיד ליגנדים כגון נוגדנים שיקשרו באופן ספציפי לרקמות הפגועות, אליהן מיועדת התרופה. בדרך זו ניתן להעביר תרופות בזרם הדם ומתאפשר בידוד של התרופה מהרקמות הבריאות. כאשר הליפוזום יגיע לאתר המטרה הוא יתאחה עם הממברנה של התא ויעביר את תוכנו באופן ספציפי אל הציטופלזמה של תא המטרה.
מיצלות.
מיצלה היא צבר של מולקולות אמפיפטיות, הנוצר בתוך תערובת קולואיד. המיצלות מיוצרות על ידי הרכבה עצמית של פולימרים אמפיפיליים המכילים תתי יחידות הידרופיליות והידרופוביות בסביבה מימית. המיצלות משמשות להעברת תרופות בעלות מסיסות נמוכה בתמיסה המימית של הגוף על ידי לכידתן בליבה ההידרופוביות. יתר על כן, הראשים ההידרופיליים יכולים ליצור קשרי מימן עם הסביבה המיימית וליצור מעטפת צפופה מסביב לליבה של המיצלה. כתוצאה מכך התוכן של הליבה ההידרופובית מוגן מפני הידרוליזה ופירוק אנזימטי. בנוסף, ההרכב הכימי של המיצלות, המשקל מולקולרי הכללי, ויחסי האורך של הפולימרים, ניתנים לשינוי בקלות, דבר המאפשר בקרה על הגודל והמורפולוגיה של המיצלות.
וירוזומים.
וירוזום הוא מעטפת חלבונית ושומנית של נגיף החסרה את החומר התורשתי של הנגיף וקוטרה הוא כמה עשרות ננומטרים. הווירוזום מוכשר לחדור את ממברנת התא בהתאם ליכולתו של הנגיף ממנו נוצר. תכונות אלו של הווירוזום מקנות לו יכולת לשמש כנשא תרופות בדומה לליפוזומים. ניתן ליצור במעבדה וירוזומים על ידי המסה והפרדת המעטפת משאר חלקי הנגיף הכוללים את החומר תורשתי וחלבונים נוספים. הפרדה זו נחוצה לצורך ביטול יכולת ההתרבות של הנגיף ומילוי הווירוזום בתוכן התרופתי הרצוי.