בשנת 1997 נשא גראמר לאישה את קמיל דונטצ'י, לשעבר דוגמנית עירום במגזין פלייבוי, אותה פגש במהלך פגישה עיוורת בשנת 1996. לשניים נולדו מאם פונדקאית בת ב-24 באוקטובר 2001 ובן ב-28 באוגוסט 2004. השניים רכשו בתים רבים במקומות שונים בארצות הברית, בתים אשר נכללו ברשימות של מגזינים לאדריכלות. ב-14 ביוני 2010 הגיעו השניים יחד לטקס חלוקת פרס הטוני, ומספר שבועות מאוחר יותר, ב-1 ביולי 2010, הגישה דונטצ'י לבית המשפט תביעת גירושין בטענה לחילוקי דעות בלתי ניתנים ליישוב, ובפברואר 2011 הושלם תהליך הגירושין.
ב-25 בפברואר 2011 גראמר התחתן עם קייט וולש. ב-13 ביולי 2012 נולדה לזוג בת.
בסוף מאי 2008 אושפז גראמר לאחר התקף לב שאירע בזמן חתירה בסירת-פדלים יחד עם אשתו, קמיל. הוא שוחרר חמישה ימים לאחר מכן. בראיון שערך עמו העיתון היומי "Entertainment Tonight", שבעה שבועות מאוחר יותר, טען גראמר כי אף-על-פי שדוברו הודיע על "התקף לב מתון", התקף הלב היה קשה ממה שתואר וגראמר היה נתון בסכנת חיים כאשר ליבו הפסיק לפעום. גראמר האשים את רשת "Fox" בכך שביטול תוכניתו "בחזרה אליכם" הוא זה שהביא להתקף הלב. גראמר סיפר כי "זאת הייתה תקופה מאוד לחוצה בשבילי והייתי מופתע לגלות שהתוכנית בוטלה. אבל כמו שאומרים: מה שלא הורג אותך, אפילו אם הוא כמעט הורג אותך, מחשל אותך". בסוף יוני 2008, אושפז גראמר בבית חולים בניו יורק לאחר שהתעלף. דובר מטעמו ציין שהדבר נבע בשל תגובה לאחת התרופות שגראמר נטל.
תביעות משפטיות.
גראמר היה מעורב בכמה משפטים:
בשנת 1995 הוגשה נגדו תלונה על ידי חברתו לשעבר שרלט ליים, בגין הכפשת אופייה וחדירה לפרטיותה, וזאת בשל חומר אותו הכליל גראמר באוטוביוגרפיה שלו.
בשנת 1998 הגיש גראמר תלונה נגד "Internet Entertainment Group", חברה שסיפקה "תוכן בידורי זול" (פורנוגרפיה) ברשת האינטרנט. בתלונתו טען גראמר כי החברה גנבה מביתו קלטת המתעדת קיום יחסי מין שלו עם אישה. החברה השיבה לטענה כי אין בידיה כל קלטת כזו ולבסוף התביעה נמשכה. נשיא החברה סת' ורשבסקי אמר בריאיון לניו יורק פוסט: "יש בידנו קלטת אחרת של גראמר, אבל אין לנו שום כוונה להעלות אותה לרשת. אנחנו עדיין בשלב של הערכת שוויה". בתגובה התראיין גראמר למגזין הגברים "מקסים": "בין אם אתה סלבריטי או סתם טיפוס נאלח עם מצלמת וידאו - אתה לא מבין שאסור לך לעשות דבר כזה (קלטת סקס, הערת העורך). אז אתה מצטלם וזורק את הקלטת באיזה ארון חשוך עד שהחברה שלך שנזכרת בזה בגלל שהיא לא מפורסמת ואתה כן. אבל אם אתה לא מוכן לקבל את העונש, אל תעשה את הפשע".
באוגוסט 2008, בראדלי בלקמן, עוזרו לשעבר של הנשיא ג'ורג' בוש הבן, טען כי חלק מהתסריט ותהליך השיווק של הסרט "אולי תתבגר", בכיכובו של גראמר, מבוסס על תסריט שהוא עצמו כתב. התביעה טענה כי תסריט בשם "קדימה נובמבר" שנכתב על ידי בלקמן והועבר לידי גראמר בשנת 2006, על מנת שגראמר יפתח אותו לסרט בו הוא יככב כנשיא רפובליקני, הוא הבסיס לתפקידו הדומה של גראמר בסרט "אולי תתבגר" שעלה לאקרנים באוגוסט 2008. דוברו של גראמר טען כי הדבריו טיפשיים ולא ראויים להתייחסות.
התמכרויות.
גראמר החל לשתות משקאות חריפים מגיל 9, ועם השנים הפך לצרכן קבוע של אלכוהול. בשנת 1988 הוא נידון ל-30 ימים בכלא בגין נהיגה בשכרות והחזקת קוקאין. הוא נעצר שוב בגין החזקת קוקאין בשנת 1990 ונשפט ל-3 שנים בפיקוח של קצין מבחן, קנס של 500 דולר ו-300 שעות של עבודות שירות. בשנת 1991 קיבל הארכה של שנתיים לתקופת המבחן שלו לאחר שהשתמש בקוקאין. בשנת 1996 התהפך גראמר במכוניתו בשל נהיגה בשכרות; כתוצאה מהתאונה, אשפז עצמו גראמר למשך 30 יום במוסד הגמילה של בטי פורד.
מעורבות בפוליטיקה.
גראמר הוא חבר המפלגה הרפובליקנית בארצות הברית והוא הביע התעניינות בהתמודדות לקונגרס האמריקאי באחד הימים. גראמר אף היה אורח בטקס ההשבעה הראשון של הנשיא ג'ורג' ווקר בוש. בבחירות 2008 לראשות המפלגה הרפובליקנית תמך גראמר במועמדותו של רודולף ג'וליאני, ולאחר שזה הפסיד תמך גראמר במועמד המפלגה לנשיאות ג'ון מקיין. בבחירות המקדימות לנשיאות ארצות הברית במפלגה הרפובליקנית 2012 תמך גראמר במישל בקמן.
קריירה.
קריירת במה.
לאחר שעזב את בית הספר ג'וליארד, שימש גראמר במשך שלוש שנים כמתמחה בתיאטרון ה'גלובוס הישן' (Old Globe Theatre) בסן דייגו. לאחר מכן שיחק תקופה קצרה בתיאטרון הגוטרי (Gothrie Theatre) במיניאפוליס, מינסוטה וב-1981 הופיע על במות ברודוויי בתפקיד לנוקס בהצגה "מקבת'". במהלך ההצגה קיבל גראמר את התפקיד הראשי, לאחר שהשחקן הראשי של ההצגה, פיליפ אנגלם, פרש בשל ביקורות גרועות שקיבל. ב-1983 הופיע גראמר בהרצה למחזה של ג'יימס לפין וסטיבן זונדהיים "יום ראשון בפארק עם ג'ורג'". במחזה זה השתתפה יחד עם גראמר גם כריסטין ברנסקי מי שמאוחר יותר, בשנת 1999, השתתפה עם גראמר בשחזור למחזה ", שגם הוא נכתב בידי סטיבן זונדהיים.
בהמשך כיכב גראמר בתפקיד קסיו בהצגה המחודשת של 'אותלו'.
באפריל 2010 הופיע גראמר במחזמר, בהצגה המחודשת של "La Caqe Aux Folles", מחזה אשר נכתב בידי ג'רמי הרמן והרווי פיירסטיין והוצג בברודוויי. על תפקידו כג'ורג' במחזמר זה, היה גראמר מועמד לפרס הטוני בקטגוריית "השחקן הראשי במחזמר".
טלוויזיה.
קריירת הטלוויזיה של גראמר החלה בראשית שנות ה-80' כאשר גילם את סטפן סמית' במיני-סדרה של רשת NBC על חייו של ג'ון קנדי. גראמר הגיע לתודעת הציבור הרחב כשגילם את דמותו של ד"ר פרייז'ר קריין, בקומדיית המצבים של NBC "חופשי על הבר". חברו לשעבר לספסל הלימודים בג'וליארד ומי שהופיע לצידו על במות ברודוויי, מנדי פטינקין, הוא זה שהמליץ בפני סוכנות ליהוק ניו-יורקית על גראמר, שקיבל חוזה לשישה פרקים בתוכנית, מה שהוביל אותו בסופו של דבר להיות חבר קבוע בצוות השחקנים של התוכנית עד לירידתה בשנת 1993. גראמר גילם בתוכנית פסיכולוג מלקוחותיו הקבועים של הבר, אשר במהלך הופעתו בסדרה חווה משבר זוגי קשה, ולבסוף מתחתן עם הדמות לילית סטרנין.
לאחר ירידת התוכנית "חופשי על הבר", זכתה דמותו של ד"ר פרייזר קריין בגילומו של גראמר לתוכנית ספין אוף בשם פרייז'ר. פרייז'ר הפכה להיות אחת מתוכניות הספין-אוף המצליחות בהיסטוריית הטלוויזיה, ונמשכה 11 עונות, בהן זכתה בפרסי אמי רבים. בסדרה, עוברת דמותו של פרייזר קריין בגילומו של גראמר לעיר הולדתו סיאטל, ובה הוא הופך למגיש מצליח של תוכנית רדיו ידועה. במהלך עונות הסדרה מתוודעים הצופים לאופיו אנין הטעם, כישלונותיו עם נשים ויחסיו עם הסובבים אותו - אחיו ניילס, אביו, מרטין, עוזרת הבית דפני, המפיקה רוז וכן אשתו לשעבר לילית ובנו, פרדריק.
בנוסף לכיכוב בסדרה "פרייז'ר", גראמר אף החל לביים פרקים רבים בה, בעיקר החל מהעונה השישית שלה. בשנת 2001 קיבל גראמר שכר של 700,000 דולר לפרק בסדרה. הופעתו של גראמר בתפקיד ד"ר פרייזר קריין במשך 20 שנים השוותה שיא בהיסטוריה של הטלוויזיה האמריקאי, בו החזיק בזמנו ג'יימס ארניס על משחקו בסדרה Gunsmoke (בתפקיד קולונל מאט דילון, בין השנים 1955 ל-1975). הופעתו האחרונה של גראמר בתפקיד ד"ר פרייז'ר קריין הייתה בשנת 2008 כאשר כיכב בפרסומת למשקה ד"ר פפר.
בשנת 2005, לאחר ירידת התוכנית "פרייז'ר", החל גראמר להופיע בגרסה האמריקאית של התוכנית הבריטית "קצרים" ברשת פוקס. תפקידו של גראמר בתוכנית כלל רק קטעים בודדים בתחילתו ובסופו של כל פרק. התוכנית נכשלה בארצות הברית וירדה מהמסך לאחר הפקת שישה פרקים בלבד, מתוכם שודרו רק ארבעה. במקביל, הופיע גראמר בתפקיד אורח כמלאך המוות בסדרה "מדיום".
בשנת 2007 החל גראמר לככב בסדרה "בחזרה אליכם" ברשת פוקס. הסדרה ירדה מהמסך אחרי עונה אחת בלבד.
בשנת 2009 ניסה גראמר את מזלו ברשת ABC, בסיטקום בכיכובו, "הנק", אך גם סדרה זו בוטלה לאחר מספר פרקים בשל העובדה אותה תיאר גראמר בעצמו: "למעשה זאת הייתה תוכנית לא מספיק מצחיקה".
לאורך השנים הופיע גראמר בהופעות אורח בסדרות טלוויזיה רבות וכן במספר סרטי טלוויזיה. כיום נמצא גראמר במשא ומתן על הגשת הגרסה האמריקאית של השעשועון הבריטי "די מעניין" -(Qi).
באוקטובר 2011 עלתה לשידור ברשת הכבלים STARZ סדרת הדרמה הפוליטית "בוס" (Boss), בה כיכב גראמר בתפקיד הראשי. על תפקידו בסדרה זו זכה בינואר 2012 בפרס גלובוס הזהב. על אף הפרסים והביקורות האוהדות, הסדרה בוטלה לאחר 2 עונות.
באוגוסט 2014 עלתה ברשת FX הסדרה הקומית "שותפים", בה מככב גרמר לצד מרטין לורנס. הסדרה לא המשיכה לעונה נוספת.
דיבוב.
קולו החלק והעמוק של גראמר והמבטא המיוחד שלו המשלב את המבטא האמריקאי עם זה הבריטי, הפכו אותו למתאים ביותר לעבודות דיבוב וקריינות. בעיקר ידוע גראמר על דיבוב דמותו של "העוזר בוב" (SideShow Bob) בתוכנית משפחת סימפסון, עבודה אשר זיכתה אותו בפרס אמי על דיבוב הדמות בפרק "הבוב האיטלקי". הוא דיבב את הדמות ב-12 פרקים שונים החל מהעונה הראשונה של הסדרה ב-1989, כאשר הפרק האחרון עד עתה אותו דיבב גראמר שודר במאי 2010.
עוד היה גראמר הקול מאחורי דמויותיהם של כורה הזהב 'פיט המסריח' בסרט "צעצוע של סיפור 2", הדמות 'ולדימיר' בסרט האנימציה "אנסטסיה" של רשת פוקס, רוטברט בסרט האנימציה "ברבי באגם הברבורים", זוזי בסרט "ברטוק המשגע", ד"ר פרנקנויל בסרט האנימציה הקצר "מיקי מאוס - המוח בורח", ומספר דמויות בסדרת הטלוויזיה "Gary The Rat".
בנוסף תרם גראמר את קולו בנאום הנשמע בפתיחת שירה של להקת הונדל'ס, "Phone Machine", ובשכתוב מחדש של השיר "גרינץ'" (המבוסס על סיפורו של ד"ר סוס) בפרק מיוחד של הסדרה "תהרוג אותי וזהו".