בשנת 2005 התעוררו שמועות על רצונו של אמינם לפרוש מקריירת הסולו שלו אחרי שש שנים בלבד ומכירות של עשרות מיליוני אלבומים. בתחילת 2005 נשמעו ספקולציות על כך שאמינם צפוי להוציא אלבום כפול בהמשך השנה, ששמו יהיה "The Funeral" (ההלוויה). לאחר מכן התברר שמדובר באוסף להיטים שנקרא , והוא הופץ בדצמבר אותה שנה. באלבום זה הוא גם הקליט שני סינגלים חדשים "When I'm Gone" ו"Shake That" עם נייט דוג. באותו אלבום נכלל גם השיר Stan שאמינם שר על במת טקס גראמי עם הזמר אלטון ג'ון. ביולי 2005, דווחה על ידי Detroit Free Press ידיעה מרעישה על אפשרות שאמינם סיים את קריירת הסולו, וחבריו הקרובים צוטטו כשאמרו שהוא החל בהסבה מקצועית למפיק מוזיקלי ושהוא יעסוק יותר בהפקות לאמנים אחרים. באותה תקופה הוא רואיין בתוכנית הרדיו "Mojo in the Morning" והכחיש את השמועות. מדברי אמינם: "אני נמצא בנקודה בחיי בה אני מרגיש שאני לא יודע לאן הקריירה שלי תתפתח... זאת הסיבה שקראנו לאוסף הלהיטים Curtain Call (קריאה אחרונה), כי לא ידענו אם זה יהיה הדבר הסופי".
יצא לאור ב-6 בדצמבר 2005, תחת הלייבל אפטרמת' אנטרטיינמנט. בשבוע הראשון הוא מכר 441,000 עותקים בארצות הברית, והיה לאלבום הרביעי של אמינם שהגיע לפסגה במצעד בילבורד 200. האלבום זכה בפלטינה כפולה על ידי ה-RIAA.
בסוף 2006 הפיק אלבום בשם The Re-Up (העלייה מחדש), שנועד לקדם זמרים חדשים מחברת ההפקות שלו. באלבום התארחו 50 סנט, אובי טרייס, קשיס, D12, סטאט קיו ועוד.
במחצית השנייה של העשור הראשון של שנות ה-2000 עסק אמינם בעיקר בהפקות של אלבומים לאמנים שונים, תחת חברת ההפקות שלו, שיידי רקורדס, שנוסדה עבורו על ידי אינטרסקופ רקורדס עוד בשנת 2000. הוא החתים בחברה אמנים כגון אובי טרייס, D12, סטאט קיו והאלכימאי, והפיק את אלבומיהם. כמו כן, הפיק גם את האלבום Loyal To The Game עבור הראפר טופאק. ב-2007 אמינם התארח באלבומו החמישי של הראפר T.I. "טיאיי vs טיאייפי" בשיר "Touchdown".
אחרי שלוש שנים ללא הופעות, יצא אמינם בשנה זו למסע הופעות בארצות הברית, בו אירח אמנים כגון 50 סנט, D12, ליל ג'ון ואובי טרייס. הוא ביטל את מסע ההופעות שתוכנן באירופה באותה תקופה, והודיע שהוא מתחיל תהליך של גמילה מסמים בעקבות התמכרות לכדורי שינה.
2008–2009: "Relapse" ו-"Relapse: Refill".
בספטמבר 2007 רואיין בתחנת הרדיו "Hot 97". במהלך הראיון אמר שהוא במצב של "חוסר ודאות", והוא שוקל מתי והאם להוציא אלבום אולפן נוסף. הוא אמר "אני תמיד בעבודה... אני תמיד באולפן, האנרגיות שם טובות. לזמן מה, אני לא רציתי לחזור לעבודה באולפן... הייתי צריך לטפל בבעיות אישיות. כרגע אני נפטר מהבעיות האישיות וזו הרגשה טובה."
בספטמבר 2008 אמינם רואיין בתחנת הרדיו "Shade 45" ואמר: "כרגע אני פשוט מרכז את כל החומר שלי, ומתחיל לעבוד עליו באולפן. אני פשוט מוציא את השירים בקצב אדיר ומפיק המון. ככל שאתה עובד יותר זמן בהפקה של השיר, ככה התוצאה הסופית יוצאת טובה יותר. אני פשוט ממשיך לשפר ולשפר את השירים." הראיון התרחש בתקופה ש-אינטרסקופ רקורדס סוף סוף אישרו שאמינם מוציא אלבום חדש. בדצמבר 2008 פורסמו עוד פרטים בנוגע לאלבום ואושר שהאלבום ייקרא "Relapse" (נסיגה/הידרדרות). עוד אמר "אני וד"ר דרה עבדנו באולפן כמו בימים הטובים. בסופו של דבר דרה הפיק את רוב שירי האלבום. עבדנו ביחד והגענו לרמות מקצועיות שרק אני ודרה יכולים להגיע אליהן".
ב-5 במאי 2009 הודיע אמינם על הוצאת שני אלבומים חדשים עד סוף השנה. ב-19 במאי יצא אלבומו הראשון מאז 2004, "Relapse". רוב האלבום מדבר על השיקום של אמינם מהסמים ומתרופות המרשם. ב-7 באפריל 2009, יצא הסינגל השני "We Made You", בו אמינם מביע את דעתו על תרבות הטראש האמריקאית. על אף ש-Relapse לא הצליח למכור כמו אלבומיו האחרונים של אמינם, הוא עדיין זכה להצלחה גדולה ולתגובות שבח מצד הקהל והמבקרים, בזמן שהוא קובע מחדש את נוכחותו של אמינם בקהילת ההיפ הופ. "Relapse" היה לאחד האלבומים הנמכרים ביותר בשנת 2009. הוא הצליח למכור יותר מחמישה מיליון עותקים בתפוצה כלל עולמית.
בטקס פרסי הקולנוע של MTV לשנת 2009 נחת סשה ברון כהן מהתקרה מעל לקהל כשהוא תלוי בחבלים ולבוש בדמות מלאך היישר למקומו של אמינם, כשישבנו החשוף נוגע בפניו של אמינם. אמינם, בתגובה, קם ויצא נסער מהטקס. שלושה ימים לאחר מכן, אמינם אמר שזו הייתה מתיחה ששניהם תכננו ביחד.
באוקטובר אותה שנה אמינם הופיע במסגרת פסטיבל המוזיקה "Voodoo Music Experience" בניו אורלינס כזמר הראשי. זו הייתה ההופעה המלאה הראשונה שלו בשנת 2009. ההופעה כללה מספר שירים מהאלבום Relapse, כמו כן כללה גם רבים מלהיטי העבר שלו, הוא הופיע ביחד עם להקתו D12.
ב-19 בנובמבר, אמינם הודיע באתר האינטרנט שלו שהאלבום "Relapse: The Refill" יראה אור ב-21 בדצמבר 2009. האלבום הוא הוצאה מחודשת של האלבום Relapse, הוא כולל 7 שירי בונוס חדשים בדיסק נפרד. בהצהרה זו הוא תיאר את האלבום החדש:
בהמשך השנה יצאו עוד ארבעה סינגלים מהאלבום "Relapse", ביניהם השיר "Beautiful" המתאר את התמודדותו של אמינם עם דיכאון וסמים, ו"Crack A Bottle" בשיתוף עם ד"ר דרה ו50 סנט. בספטמבר 2009, אמינם התארח עם הראפרים קניה ווסט וליל ויין בסינגל השלישי של הראפר דרייק, "Forever". הסינגל נכלל באלבום "Relapse: Refill" ובפסקול הסרט של לברון ג'יימס More Than a Game. אמינם גם התארח באלבומו השביעי של ליל ויין "Rebirth" בשיר "Drop the World" שהופץ בסוף 2009 והופיע ביחד עם השיר "Forever" בטקס פרסי גראמי של 2009.
2010–2011: "Recovery" ו-"Hell: The Sequel".
בסוף מרץ 2010 אמינם הודיע בחשבון הטוויטר שלו שחדשות גדולות מגיעות בקרוב, וב-13 באפריל 2010 הודיע שלא יוציא את "Relapse 2". כמה שעות מאוחר יותר הוא הודיע שייצא אלבום, אך הוא לא ייקרא "Relapse 2", אלא "Recovery" ויופץ ב-22 ביוני 2010. אמינם אמר: "במקור תכננתי ש-"Relapse 2" יופץ בסוף שנת 2009. אבל המשכתי להקליט ולעבוד עם מפיקים חדשים והרעיון של אלבום המשך ל-"Relapse" החל להיראות לי פחות ופחות הגיוני, ורציתי להוציא אלבום חדש לגמרי. המוזיקה ב-"Recovery" היא מאוד שונה מהנוסח של "Relapse", ואני חושב שמגיע לו שם משלו." אלבום האולפן השביעי שלו, "Recovery", יצא לאור ב-21 ביוני 2010. האלבום מכר 741,000 עותקים בארצות הברית בשבוע הראשון, ונכנס למקום ה-1 במצעד מכירות האלבומים Billboard 200. הסינגל הראשון, "Not Afraid" (בו אמינם מתאר את ההתנקות מסמים ואיך הוא איכזב את מעריציו באלבומו האחרון Relapse), הופץ ב-29 באפריל, זכה ליותר ממיליארד צפיות ביוטיוב, ונכנס היישר למקום הראשון במצעד Billboard Hot 100, כשבמקום השני נמצא הסינגל השני.
"Love the Way You Lie" עם הזמרת ריהאנה שזכה למעלה מ-2 מיליארד צפיות ביוטיוב. למעט כמה ביקורות על כך שהוא ממשיך את הסגנון של האלבומים הקודמים, זכה "Recovery" לביקורות חיוביות ממרבית מבקרי המוזיקה. נכון ל-21 בנובמבר 2010, האלבום מכר שלושה מיליון עותקים בארצות הברית.
אמינם התארח באלבומו הראשון של B.o.B "" בשיר "Airplanes Part II", בנוסף לו ול-B.o.B סולנית להקת הרוק פאראמור היילי ויליאמס מופיעה בשיר. זמן קצר אחרי זה אמינם הפיץ את "Despicable" שהוא פרייסטייל לשיר של דרייק "Over" ולשיר של לויד בנקס וג'ולס סנטנה "Beamer, Benz, or Bentley" כפרומו לקראת "Recovery".
אמינם הופיע בטקס הפרסים "2010 BET Awards", כשהוא מבצע את השיר "Airplanes Part II" עם B.o.B ואת השיר "Not Afraid". בנוסף הוא גם הופיע בהופעה החיה "Activison E3". ביוני 2010, אמינם וג'יי זי הודיעו שהם עשויים להופיע ביחד בשתי הופעות בדטרויט וניו יורק. האירוע נקרא בשם "The Home &amp; Home Tour". הכרטיסים לשתי ההופעות הראשונות נמכרו ואזלו במהירות, והופעות רבות נוספו ללוח הזמנים בכל מקום. "BET" גם הכריז על אמינם על הראפר מספר 1 של המאה ה-21.
ב-12 בספטמבר 2010 אמינם פתח את ההופעה הראשונה של טקס פרסי הקולנוע של MTV לשנת 2010, עם השיר "Not Afraid" ו-"Love the Way You Lie" שבו הזמרת ריהאנה שרה בפזמון. עקב ההצלחה של Recovery והמופע "The Home &amp; Home Tour", אמינם זכה בפרס "Hottest MC in the Game" לשנת 2010 של MTV, והפרס "Emcee of the Year" של אתר חדשות ההיפ הופ באינטרנט "HipHopDX".
בנוסף לשירים "Not Afraid" ו-"Love The Way You Lie", אפשר למצוא באלבום Recovery גם שיתופי פעולה עם הזמרת פינק ועם הראפר ליל ויין. אמינם וריהאנה שיתפו פעולה שנית בשביל השיר ""Love the Way You Lie, Part II" שהוא שיר ההמשך לסינגל "Love the Way You Lie". בחלק השני ריהאנה היא הזמרת המובילה, בעוד שאמינם הוא הזמר המוביל בחלק הראשון. החלק השני מתאר מערכת היחסים מנקודת המבט הנשית. השיר עצמו מופיע באלבום Loud של ריהאנה.
ניקי מינאז' שיתפה פעולה עם אמינם בשיר ששמו "Roman's Revenge" שאמור להיכלל באלבום שלה Pink Friday. השיר מתייחס לאלטר אגו של מינאג' "Roman Zolanski" שמאפיין את האלטר אגו של אמינם סליים שיידי. שיתוף פעולה חדש של אמינם עם המפיק במוזיקלי Alex da Kid הופץ לפני חג המולד. אמינם גם השתתף בשיר "That's All She Wrote" של הראפר T.I. המופיע באלבומו No Mercy. בנוסף, השיר "I Need a Doctor" עם ד"ר דרה דלף לרשת. שמועות גרסו כי השיר ייכלל באלבום Detox של ד"ר דרה שנצפה לצאת בקרוב, או באלבום הבא של אמינם.