פול נחשב למועמד פוטנציאלי למועמדות הרפובליקנית לנשיאות ארצות הברית לפחות מאז ינואר 2013. הוא נשא את תגובת תנועת מסיבת התה לנאום מצב האומה של הנשיא ברק אובמה ב-13 בפברואר 2013, בעוד מרקו רוביו נשא את התגובה הרפובליקנית הרשמית. מהלך זה הביא כמה פרשנים לראות בתאריך זה תחילת הפריימריז הרפובליקנים לקראת בחירות 2016. באותה שנה הוא נאם בוועידת הפעולה הפוליטית השמרנית בוושינגטון, שם זכה בסקר על המועמדות הנשיאותית ב-2016. פול המשיך לזכות בסקרי הפריימריז בקרב חברי התנועה גם בשנתיים הבאות, מה שהוביל להערכות שהוא המועמד המוביל לנשיאות, אם כי משתתפי תנועת הפעולה הפוליטית השמרנית נחשבים בדרך כלל צעירים יותר ובעלי תודעה ליברטריאנית מהמצביע הרפובליקני הממוצע.
בנאום בפסגת החירות של הרפובליקה הדמוקרטית באפריל 2014, פול התעקש שהמפלגה הרפובליקנית צריכה להרחיב את בסיס התומכים שלה כדי לצמוח כמפלגה. כדי לעשות זאת, הוא אמר שזו לא יכולה להיות המפלגה של "חתולים שמנים, אנשים עשירים ווול סטריט" וכי התנועה השמרנית מעולם לא עסקה באנשים עשירים או בפריבילגיה, "אנחנו מעמד הביניים", כך טען. פול אמר גם שהשמרנים חייבים להציג מסר של צדק ודאגה למובטלים ולהתנגד לפיקוח ממשלתי כדי למשוך אנשים חדשים לתנועה, כולל צעירים, היספנים ואפרו-אמריקאים. במהלך בחירות אמצע הקדנציה של 2014, פול השיק מסע פרסום ברשתות חברתיות שכותרתו "המפסידים של הילרי", שהדגיש רבים מהמועמדים הדמוקרטיים שהפסידו בבחירות לסנאט האמריקני למרות תמיכת הילרי קלינטון. קלינטון הייתה גם כן מועמדת לנשיאות ובסופו של דבר זכתה במועמדות הדמוקרטית, והפסידה לדונלד טראמפ בבחירות הכלליות. פול החל להרכיב צוות, הקים משרדים ושכר את מנהל הקמפיין שלו בתחילת 2015, מה שעורר ספקולציות שהוא מתכונן להיכנס למירוץ לנשיאות. פול הכריז רשמית על מועמדותו לנשיאות ב-7 באפריל 2015 ותוך יום מהכרזתו, גייס מיליון דולר.
באפריל 2011, פול הגיש בקשה להיבחר מחדש למושב הסנאט שלו בבחירות הבאות ב-2016. אילו היה המועמד הרפובליקני לנשיאות (או סגן הנשיא), החוק יאסור עליו לרוץ בו-זמנית לבחירה מחדש. במרץ 2014, הסנאט של קנטקי שבשליטת הרפובליקנים העביר הצעת חוק שאפשרה לפול להתמודד על שני התפקידים, אך בית הנבחרים של קנטקי שבשליטת הדמוקרטים סירב לקבל אותה. פול בזבז את כספי הקמפיין שלו בבחירות 2014, ובסיוע למועמדים רפובליקנים בקנטקי לקדם את החקיקה שנועדה לפנות לטובתו. עם זאת, הדמוקרטים שמרו על רוב של 54–46 בבית הנבחרים של קנטקי. פול הודיע על השעיית מסע הבחירות שלו לנשיאות ב-3 בפברואר 2016, זמן קצר לאחר אספות הבחירה באיווה, שם סיים במקום החמישי. הוא הכריז על התמודדותו לבחירה מחודשת לסנאט מטעם קנטקי ונבחר לכהונה נוספת ברוב של כ-57%.
הקונגרס ה-115 (2017–2019).
במרץ 2017, קידם פול את חוק הפסקת חימוש הטרוריסטים שאוסר להשתמש בכספי ממשלת ארצות הברית כדי לספק סיוע לאל-קאעדה, ג'בהת פתח א-שאם, ודאעש, כמו גם למדינות התומכות באותם ארגונים. ב-16 במרץ, לאחר שפול התנגד לכניסת מונטנגרו לנאט"ו, הוא התעמת בנושא מול הסנאטור ג'ון מקיין מאריזונה. ב-7 באפריל אמר מקיין שהוא לא שם לב לכל הרטוריקה של פול ושלאחרון אין "שום השפעה אמיתית" בסנאט של ארצות הברית. פול הטיל ספק בנחיצות של מתקפת הטילים שיזם הנשיא טראמפ בסוריה באפריל 2017 באומרו, "בעוד שכולנו מגנים את הזוועות בסוריה, ארצות הברית לא הותקפה". הוא אמר שאין לנקוט בפעולות נוספות ללא אישור הקונגרס.
פול הציג הצעת חוק ב-25 בינואר 2017, שקראה להחליף את חוק הגנת החולה וטיפול בר השגה ("אובמהקר"). הצעתו כללה לכל אדם זיכוי מס של 5,000 דולר ולא חייבה את כל המדינה בכיסוי, בניגוד לאובמהקר. הוא פעל לקדם את החקיקה בדמות שתי יוזמות חקיקה נפרדות עבור בית הנבחרים ועבור הסנאט. פול פרסם שהרפובליקנים היו מאוחדים בתמיכתם בביטול חוק הטיפול בר השגה אך חלוקים בעמדותיהם לגבי החלפות. ב-12 במרץ, פול האשים את יו"ר בית הנבחרים, פול ראיין, בכך שהוא מטעה בהצגת תומכי חוק הבריאות האמריקאי של 2017, הגרסה הרפובליקנית שנועדה להחליף את ה"אובמהקר", כלא פתוחים למשא ומתן. בסוף מרץ משכו מנהיגים רפובליקנים את הצעת החוק מהצבעה, בהנחה כי במצב הקיים ההצעה לא תעבור.
בהמשך פעל פול לקדם את הצעת החוק הרפובליקנית החלופית, בין היתר דרך התקשורת, החדשות והרשתות החברתיות, וכינה אותו "אובמהקר-קל" מתוך טענה כי היוזמה מתונה ומתפשרת ומהווה למעשה 90% מה"אובמהקר" שקדם לו. בסופו של דבר היוזמה נבלמה לנוכח הצבעתו של הסנאטור ג'ון מקיין, שחצה את הקווים והצביעה נגד ההצעה הרפובליקנית, ובכך שינה את מאזן ההצבעה. פול היה אחד מ-22 סנאטורים שחתמו על מכתב לנשיא טראמפ שדרש ממנו שארצות הברית תפרוש מהסכם פריז במאי 2017.לפי הגרדיאן, פול קיבל יותר מ-250,000 דולר מבעלי אינטרסים בתעשיות הנפט, גז ופחם מאז 2012. ביולי, ראנד פול הצטרף לנציגים ג'סטין אמאש, תומאס מאסי, ג'ון דאנקן ג'וניור והסנאטור ברני סנדרס בהתנגדות להצעת חוק שתטיל סנקציות כלכליות חדשות נגד רוסיה, איראן וקוריאה הצפונית. הנשיא טראמפ התנגד גם כן להצעת החוק, מתוך כוונה למנוע הסלמה נוספת ביחסים הבינלאומיים, והצביע על כך שהיחסים עם רוסיה כבר היו "בשפל מסוכן של כל הזמנים". עם זאת, הוא חתם על הצעת החוק ככל הנראה מתוך לחץ פוליטי.
פול אישר בראיון באוקטובר 2017 שהוא לא יצביע בעד התקציב הרפובליקני בסנאט אלא אם הוצאות של מיליארדי דולרים יוסרו מהתוכנית: "אם ההנהגה לא מוכנה להתפשר עם מישהו שמודאג מהחוב, אז מגיע לה להפסיד." בפברואר 2018, הסנאטורים הרפובליקנים הציגו מסגרת הגירה דומה לזו שהציע הנשיא טראמפ ובתמיכתו שקראה לספק 25 מיליארד דולר לאבטחת גבולות ולמסלול להתאזרחות עבור 1.8 מיליון מהגרים שהוכנסו לארצות הברית באופן בלתי חוקי. פול היה אחד מארבעה עשר סנאטורים רפובליקנים שהצביעו נגד ההצעה.
הקונגרס ה-116 (2019–2021).
בינואר 2019, פול גינה את הסנאטור מיט רומני על שכתב מאמר מערכת המבקר את הנשיא טראמפ. פול אמר שהביקורת של רומני על אישיותו של טראמפ משפיעה לרעה על המדינה ועל המפלגה הרפובליקנית. ב-17 ביולי 2019, פול חסם את בקשת הסנאטורית קירסטן ג'יליברנד להסכמה פה אחד על הצעת חוק לחידוש קרן הפיצויים לקורבנות ה-11 בספטמבר יחד עם הסנאטור מיוטה מייק לי. הקרן הייתה אמורה להיגמר עד סוף השנה אך הצעת החוק נועדה לחדש אותו עד שנת 2090. פול טען שהוא לא חוסם את הצעת החוק, אלא מבקש להצביע על תיקון שיקזז את ההוצאה החדשה על ידי קיצוצים אחרים בהוצאות עקב הגירעון. בקטע מראיון בפוקס ניוז, שהפך ויראלי, הקומיקאי ג'ון סטיוארט והמפרסם הראשון של הפיגועים ג'ון פייל נזפו בפול, והאשימו אותו בצביעות, על כך שעיכב את העברת הצעת החוק, ובמקביל הצביע לטובת חוק קיצוץ המס וקידום העסקה משנת 2017 , שהגדיל את הגירעון.
ב-4 בנובמבר 2019, קרא פול לתקשורת לחשוף לציבור את זהותו הסודית של המלשין על פרשת טראמפ–אוקראינה לאחר שטראמפ איים לחשוף את השם בעצמו. בפברואר 2020, פול מתח ביקורת על יוטיוב על כך שהסירה סרטון של נאומו בסנאט בעניין משפט ההדחה של דונלד טראמפ. ב-26 בפברואר 2020, אשתו של פול רכשה מניות בשווי של בין 1,000 ל-15,000 דולר בחברת התרופות גיליאד סיאנסז שמייצרת תרופות המשמשות לטיפול ב-COVID-19, עוד בתחילת התפרצות מגפת הקורונה בארצות הברית; חשיפת העסקה הזו הגיעה 16 חודשים לאחר המועד החוקי הקבוע בחוק המניות, חוק המיועד להילחם בסחר במידע פנים. מלשכתו של פול נמסר כי טופס הגילוי מולא בזמן, אך בטעות לא הוגש. רכישה זו הייתה המניה היחידה בחברה בודדת שפול או אשתו קנו ב-10 השנים שקדמו לכך, מאז שהצטרף לפוליטיקה.
בספטמבר 2020, פול היה הרפובליקני היחיד בסנאט שהצביע נגד חבילת הסיוע של COVID-19 שהציג הסנאטור מיץ' מקונל, והצטרף לדמוקרטים שהצביעו פה אחד נגד ההצעה. ההתנגדות של פול להצעת החקיקה נבעה בעקבות הצטברות החוב הלאומי. לאחר הבחירות לנשיאות ב-2020, פול צידד בנשיא טראמפ, בטענותיו, שלאחר מכן התבררו ככוזבות, כי המועמד הדמוקרטי ג'ו ביידן לא נבחר והבחירות "נגנבו" מהציבור.
הקונגרס ה-117 (2021–מכהן).
בתחילה, פול התעקש, כמו רבים אחרים במפלגה הרפובליקנית, שהבחירות לנשיאות של 2020 היו הונאה, ובדצמבר 2020, טען שהבחירות "במובנים רבים נגנבו". בהודעה לעיתונות ובמהלך ישיבת מכללת הבחירות לספירת הקולות, שאחרי ההסתערות על הקפיטול של ארצות הברית ב-2021, טען פול כי חבר האלקטורים היא שותפה הכרחית של הדמוקרטיה בבדיקת הסכנה של כוח ריכוזי בהכרעת בחירות. הוא בנוסף גינה את המתקפה בזמן שהתרחשה, וכינה אותה "אלימות ושלטון האספסוף" אשר נוגדת עקרונות אמריקאים. הוא האשים את המתפרעים על פגיעה בסדרו של הקונגרס וביקש מהם "פשוט להפסיק את זה (ההתפרעות)".