אנקורפניב (encorafenib או LGX818) הוא החומר הפעיל בתרופה ברפטובי (braftovi). התרופה מיועדת לטיפול במלנומות מסוימות. אנקורפניב הוא מעכב BRAF , המתכוון על אנזימי המפתח במסלול העברת האותות MAPK (קינאזות חלבון מופעלות-מיטוגן). מסלול זה מתרחש בסוגי סרטן שונים, כולל מלנומה וסרטן המעי הגס והחלחולת. החומר פותח על ידי חברת נוברטיס ולאחר מכן על ידי חברת אראי ביופרמה . בחודש יוני 2018, התרופה אושרה על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), בשילוב עם בינימטיניב לטיפול בחולים עם מלנומה בלתי ניתנת לכריתה או גרורתית, חיובית למוטציות BRAFV600E או BRAFV600K. התרופה אינה רשומה בישראל, אך מיובאת לישראל, על פי הצורך, תחת אישור מיוחד של משרד הבריאות. התרופה כלולה בסל הבריאות.
פרמקולוגיה.
אנקורפניב פועל כמעכב של ראף- קינאז (RAF kinase) ומתחרה עם ATP ובכך מפחית זירחון של ERK ודאונרגולציה של ציקלין D1 . מה שעוצר את מחזור התא בשלב G1 וגורם ל"הזדקנות" תאים, ללא תמותת תאים מתוכנתת (אפופטוזה). לכן, אנקורפניב יעיל רק במלנומות עם מוטציות ב-BRAF, המהוות 50% מכלל המלנומות. זמן מחצית החיים של הסילוק בפלזמה של אנקורפניב הוא כ־6 שעות, וזה מתרחש בעיקר באמצעות מטבוליזם על ידי אנזימי ציטוכרום P450.
ניסויים קליניים.
נערכו מספר ניסויים קליניים של LGX818 בלבד או בשילוב עם מעכב של MEK (MEK162 ). בעקבות ניסויים קליניים מוצלחים של שלבי Ib/II, נערכים ניסויים קליניים של שלב III .
שרון הורגן
שרון לורנסיה הורגן (באנגלית: Sharon Lorencia Horgan; נולדה ב-13 ביולי 1970) היא שחקנית, תסריטאית, קומיקאית ומפיקה אירית. היא ידועה בעיקר מהסדרות הקומיות "Pulling" (מ-2006 עד 2009) ו"קטסטרופה" (2015–2019), בהן כיכבה והייתה שותפה לכתיבה. הורגן יצרה את הסדרה הקומית "גירושים" של רשת HBO.
ב-2008 זכתה הורגן בפרס הקומדיה הבריטית לשחקנית הטובה ביותר על הסדרה "Pulling", ופרק הסיום של עונת 2009 זכה בפרס הקומדיה הבריטית לדרמה הקומית הטובה ביותר. הורגן הייתה מועמדת שבע פעמים לפרס באפט"א לטלוויזיה. ב-2016 זכתה בפרס לתסריטאית הקומדיות הטובה ביותר על הסדרה "קטסטרופה" (יחד עם רוב דילייני), והייתה מועמדת לפרס אמי לבידור בפריים טיים עבור תסריט מצטיין לסדרה קומית. הורגן זכתה שש פעמים בפרסי הקולנוע והטלוויזיה האיריים (IFTA) הן עבור המשחק והן עבור הכתיבה לסדרה "קטסטרופה".
הורגן שיחקה בסרטי הקולנוע "פגוש את היונים" (2005), "קליק" (2005), "דייט בהפתעה" (2015), ו"לילה בטירוף" (2018).
ביוגרפיה.
הורגן נולדה בהאקני שבלונדון. אמה אורסולה היא אירית ממחוז קילדייר, והוריה הגיעו ממידפילד קרוב לערים קילקלי וסווינפורד שבמחוז מאיו. אביה ג'ון הורגן הוא מניו זילנד. כשהייתה בת ארבע עברו הוריה לבליווסטאון שבמחוז מית' באירלנד.
הורגן גדלה במשפחה בת חמישה ילדים, תיארה בראיון את ילדותה כמאושרת. היא סיפרה בחיבה על התבגרותה בחווה, שם עזרה במריטת הנוצות של תרנגולי ההודו. היא השתמשה בחוויותיה מהילדות בסרט הקצר האוטוביוגרפי למחצה "The Week Before Christmas". הורגן למדה בבית הספר של המנזר Sacred Heart בדרוגדה, על תקופה זו אמרה בראיון בדצמבר 2012 לעיתון האובזרבר שזו הייתה התנסות אומללה.
תחילת הקריירה.
בשנות העשרים שלה חזרה הורגן ללונדון והשתתפה בקורסי דרמה אחדים. כדי לגמור את החודש כשחקנית צעירה עבדה בעבודות מזדמנות כגון במוקד טלפוני ובמלצרות. במשך שנתיים עבדה בחנות ברובע קמדן. בגיל 27 החלה ללמוד באוניברסיטת ברונל במערב לונדון וסיימה את התואר בשנת 2000. בתקופה זו פגשה הורגן את דניס קלי, איתו עבדה בתיאטרון לנוער, והשניים החלו לכתוב יחד, ושלחו חומר אל ה-BBC. על עבודתם זכו בפרס הקומדיה החדשה של ה-BBC לשנת 2001 על כתיבת מערכונים והופעה בהם.
משחק.
הורגן הופיעה על במת התיאטרון, בטלוויזיה, ובקולנוע. הופעותיה הראשונות בטלוויזיה היו ב-2002 בסדרה "The State We're In", וב-2003 ב-"Monkey Dust", שתיהן תוכניות מערכונים המבוססים על חדשות ואקטואליה. היא גם כתבה עבור התוכנית "Monkey Dust". ב-2003 שיחקה בתפקיד תרזה או'לירי בסדרה הקומית "Absolute Power" בכיכובו של סטיבן פריי. הופעת הבכורה שלה בקולנוע הייתה ב-2005 בתפקיד בת' בסרט "קליק", קומדיה רומנטית בריטית-אמריקאית בבימויו של אול פרקר.
אחרי ששיחקה בתפקיד אורח בסדרה "ניצבים" של ה-BBC, הופיעה הורגן ב-2006 ו-2007 בשתי עונות של הסדרה "Rob Brydon's Annually Retentive" גם של ה-BBC, קומדיה פרודית על מאחורי הקלעים של תוכנית אירוח בהגשתו של רוב בריידון. ב-2007 זכתה הורגן על הופעתה בפרס הקומדיה הבריטית לשחקנית החדשה המבטיחה ביותר.
ב-2010 הופיעה הורגן בסדרת הטלוויזיה "The Increasingly Poor Decisions of Todd Margaret". הסדרה האמריקאית בריטית נכתבה על ידי דייוויד קרוס שגם הופיע בתפקיד האנטי-גיבור, בדמות אמריקאי לא יוצלח שעומד בראש צוות בלונדון לקידום מכירות של משקה אנרגיה. הורגן גילמה את אליס בל, בעלת בית הקפה, בה הוא מתאהב.
בספטמבר 2011 הופיעה הורגן בהפקת הבכורה של המחזה "Terrible Advice" מאת סול רובנק שהועלתה ב-Menier Chocolate Factory בלונדון. המחזה מתרחש בלוס אנג'לס, והיא גילמה את דלילה.
ביוני 2012 הייתה הורגן חלק מאנסמבל השחקנים שהופיע בפרק פיילוט לסדרה "Psychobitches" של ערוץ Sky Arts. בתוכנית, נשים מפורסמות בהיסטוריה עוברות טיפול פסיכואנליטי אצל פסיכיאטרית, בגילומה של רבקה פרונט. הורגן גילמה את דמותה של הסופרת ג'יין אוסטן בפרק הפיילוט, ובהמשך גילמה את הדמויות של אווה פרון, קלאופטרה, בודיקיאה וכרמן מירנדה. שתי עונות נוספות של "Psychobitches" שודרו, הראשונה במאי 2013, והשנייה בנובמבר 2014. ב-2018 שיחקה הורגן בתפקיד משנה בקומדיה השחורה "לילה בטירוף" בתפקיד שרה, החברה החדשה בקבוצה.
הורגן דיבבה דמויות בסרט "פגוש את היונים", בתוכנית לילדים "Big Babies" של ערוץ CBBC (ב-2010), ובסרט הקצר "Miss Remarkable &amp; Her Career". היא הופיעה בתפקיד אורח בסדרה "מון בוי" (2015), ב-"Crackanory", ובשעשועונים כגון "So Wrong It's Right" ו-"We Need Answers". במאי 2015 שיחקה בתפקיד איליין בקומדיה הרומנטית "דייט בהפתעה" מאת טרי מוריס, בכיכובו של סיימון פג ובבימויו של בן פלמר. ב-2017 דיבבה הורגן את מינרווה מרטנס, אמו של הגיבור פין, בסדרת ההנפשה "הרפתקאות פין וג'ייק" של Cartoon Network, ודיבבה את קורטני פורטנוי בסדרה "בוג'ק הורסמן", ואת המלכה דגמאר בסדרה "Disenchantment".
כתיבה.
הפריצה בקריירה של הורגן הייתה בסדרה "Pulling" אותה כתבה יחד עם דניס קלי, וכיכבה בה. היא שיחקה בתפקיד דונה, מנהלת שיווק חסרת אחריות שמבטלת ברגע האחרון את חתונתה, וחיה עם שותפות לדירה בדרום לונדון. "Pulling" שודרה בתחילה בערוץ BBC Three בשנת 2006, ובשידורים חוזרים בערוץ BBC Two ב-2008. הסדרה הפכה ללהיט וזכתה לשבחים ממעריצים וממבקרים. עונה שנייה של הסדרה שודרה במרץ ואפריל 2008 בערוץ BBC Three.
על אף שהסדרה קיבלה ביקורות טובות ורייטינג גבוה, היא בוטלה אחרי שתי עונות. במאי 2009 שודר פרק סיום בן שעה. ב-2007 הייתה הסדרה מועמדת לפרס באפט"א לטלוויזיה, והורגן הייתה מועמדת לפרס הקומדיה הבריטית. ב-2008 זכתה הורגן בפרס הקומדיה הבריטית על הסדרה "Pulling". ב-2009 היא הייתה מועמדת לפרס באפט"א לטלוויזיה והתוכנית זכתה בפרס הקומדיה הבריטית.
ב-2007 כתבה הורגן את הסיטקום "Angelo's" שביימה קלואי תומאס. הורגן כיכבה בתפקיד השוטרת קארן. מקום ההתרחשות הוא בבית קפה בכיכר טרפלגר שבלונדון. הסדרה שודרה במשך עונה אחת בערוץ 5.
ביוני 2012 כיכבה הורגן בסיטקום "מי רצח את הבוס?", שמתרחש בבית סוהר. את הסדרה כתבה הורגן יחד עם הקומיקאית הולי וולש. היא גילמה את הלן, אשה שנכלאה על רצח הבוס שלה. בסדרה משתתפת גם ג'ניפר סונדרס. הסדרה בת ששת הפרקים שודרה בערוץ BBC Three ביוני-יולי 2012. בשנת 2013 כיכבה בסדרה "Bad Management" אותה כתבה יחד עם הולי וולש. הורגן גילמה דמות של מנהלת תקיפה בחנות בלוס אנג'לס. פרק הפיילוט הוזמן על ידי רשת ABC. הסדרה שודרה בדצמבר 2013.
בינואר 2015 כיכבה הורגן יחד עם הקומיקאי האמריקאי רוב דילייני בסדרה "קטסטרופה" אותה כתבו שניהם. השניים הכירו בטוויטר, והחליטו לעבוד יחד. הורגן מגלמת את שרון, אישה אירית החיה בלונדון ונכנסת להיריון מרוב, אמריקאי שהיה במסע עסקים בלונדון. קארי פישר גילמה את דמותה של אימו. הסדרה זכתה להצלחה מיידית, ואחר שידור הפרק השני של העונה הראשונה, הכריזו בערוץ 4 על הזמנת עונה שנייה. הורגן הייתה מועמדת לפרס באפט"א לטלוויזיה להופעה הקומית הנשית הטובה ביותר על תפקידה בסדרה. ב-2016 הוזמנו שתי עונות נוספות לסדרה.
הורגן כתבה את הסדרה הקומית האמריקאית "גירושים" בכיכובה של שרה ג'סיקה פרקר, המגלמת אישה ניו יורקית בתהליך גירושים ארוך. באפריל 2015 פורסם ב-HBO שהסדרה נבחרה לשידור אחרי פרק הפיילוט.
בימוי.
בדצמבר 2012 ביימה הורגן סרט אוטוביוגרפי למחצה בשם "The Week Before Christmas" ששודר כחלק מהסדרה "Little Crackers" בערוץ Sky 1. הסרט מתרחש בחווה באירלנד, והיא מגלמת את דמותה של אמה. את דמותו של אביה גילם השחקן קונלת' היל.
חיים אישיים.
הורגן התחתנה עם איש העסקים ג'רמי ריינברד ב-16 באוקטובר 2005 במשרד רישום בצ'לסי שבלונדון. בני הזוג חיים בהאקני שבלונדון עם שתי בנותיהן.