אי-יציבות גנומית נחשבת לסימן ההיכר של סרטן והמניע המרכזי לטרנספורמציה סרטנית. התהליך המולקולרי של טרנספורמציה סרטנית מלווה בהצטברות של שינויים גנטיים רבים במהלך חלוקות התא ושינויים של גנים חשובים עלול להביא להתפתחות תאים טרום-סרטניים. סוגים שונים של שינויים גנטיים, יכולים להצטבר בתת-אוכלוסיות של תאים במהלך טרנספורמציה סרטנית והם תורמים להטרוגניות הנצפית בתאים סרטניים. אי-יציבות הגנום הנפוצה ביותר ברוב סוגי הסרטן היא אי-יציבות כרומוזומלית. בנוסף לאי-יציבות זו, בסוגי סרטן מורשים, ישנן מוטציות בגנים של תיקון נזקי DNA. לעומת זאת, הבסיס המולקולרי של אי-יציבות הגנום בסרטן שאינו תורשתי (Sporadic cancer), עדיין אינו לגמרי ברור.
מחלות גנטיות נדירות של אי-יציבות הגנום.
ישנם מנגנונים מולקולריים שונים שנועדו להגן על ה-DNA ולתקנו. מוטציות הנגרמות מפגמים במנגנוני תיקון אלה, עלולות להביא לביטוי של מחלות גנטיות נדירות. מספר דוגמאות מייצגות למחלות:
מחלות הקשורות למנגנון מנגנון התיקון המבוסס על הוצאת נוקלאוטיד.
מנגנון ה-NER (Nucleotide excision repair) אחראי על הסרה של נזקי DNA שנגרמים על ידי קרינה אולטרה-סגולה (UV), לרוב, דימרים בין שתי קבוצות פירימידין. קבוצה זו של מחלות כוללת את קסרודרמה פיגמנטוזום, Trichothiodystrophy ותסמונת קוקיין. אלו הן מחלות אוטוזומליות המאופיינות בין היתר ברגישות-יתר לחשיפה לשמש, הזדקנות מואצת ואורך חיים קצר.
מחלות הקשורות ל-RECQ.
חלבונים ממשפחת RECQ-helicase משחקים תפקיד מרכזי בחישת נזקי DNA ותיקונם, על ידי סיוע בהרכבת קומפלקס חלבונים האחראי לתיקון ה-DNA או על ידי זיהוי ותיקון שינויים מבניים ספציפיים של ה-DNA. חלבונים אלה חשובים למנגנוני תיקון שברי DNA דו-גדילים, למנגנון ה-BER וכן הם מגויסים אם מזלג ההכפלה מתעכב. מכיוון שמשפחת חלבונים זו נחוצה לתחזוקה השוטפת של הגנום, מוטציות בגנים אלה יכולות לגרום לליקויים באותם מנגנוני תיקון, מה שעלול להוביל לאי-יציבות הגנום. מוטציות במשפחת החלבונים RECQ כוללות את תסמונת רוטמונד תומסון, תסמונת ורנר ותסמונת בלום. מחלות אלה הן בעלות דגם תורשה אוטוזומלי רציסיבי והן מאופיינות בטווח רחב של סימפטומים שביניהם נטייה מוגברת לפתח סרטן.
תסמונת אטקסיה טלנגיאקטזיה.
תסמונת אטקסיה טלנגיאקטזיה היא מחלה אוטוזומלית רציסיבית והיא לא נגרמת ממוטציה ספציפית בגנים אחראים לתיקון נזקי DNA. זוהי מחלה רב-מערכתית אך מאופיינת בעיקר על ידי סימפטומים נוירולוגים. סימפטומים אלה מחמירים עם הזמן, כאשר לרוב מתחילים בקואורדינציה לקויה (אטקסיה), הופעה של תנועות לא רצוניות (Choreoathetosis) והרחבה של כלי דם (Telangiectasias). המחלה נגרמת ממוטציה בגן (Ataxia Telangiectasia-mutated (ATM, המביאה לאיבוד החלבון או השתקה שלו. החלבון מקודד לקינאז של סרין/ תראונין והוא עובר שפעול על ידי תהליכים ביולוגים שונים כמו התגובה לנזקי DNA ובקרת מחזור התא. כאשר החלבון משופעל, הוא מתאם את התגובה התאית לשברי DNA דו-גדילים על ידי זרחון של מספר חלבונים בתגובה התאית לנזקי DNA.
אי-יציבות הגנום באבולוציה.
אף על פי ששינויים גנטיים יכולים להיות מזיקים לתא ולאורגניזם, הם הכרחיים לאבולוציה וליצירה של השונות הגנטית. יציבות גנומית חשובה לשמירה על פנוטיפים שעברו התאמה בצורה אופטימלית. עם זאת, אם התא ישמור על יציבות מושלמת ולא יהיו שינויים גנומים, האורגניזם לא יוכל לעבור התאמה (אדפטציה) לסביבתו המשתנה. לכן, על מנת לשמור על מצב אופטימלי של התאמה, חשוב שיהיה יהיה שיווי משקל בין שמירה על יציבות גנום שעבר אדפטציה לבין רמה מסוימת של שונות באוכלוסייה. בנוסף, נמצא שלהכפלות בגנום יש תפקיד חשוב באבולוציה של יצורים אאוקריוטים. עדויות מריצופים של גנומים שלמים ממספר הולך וגדל של אורגניזמים הראו שהכפלות של אזורים גדולים התרחשו בגנומים של יצורים אאוקריוטים רבים. מחקרים השוואתיים הציעו כי הכפלות גנומיות אלה היו תהליך מתמשך במהלך האבולוציה. שינוי של מספר עותקים של גן מסוים כתוצאה מהכפלה, נחשב לשלב הראשון המוביל ליצירה של משפחות גנים חדשות ונחשב למנגנון היעיל ביותר להיווצרות פונקציות חדשות שיכולות לתרום לשונות הפנוטיפית בין מינים שונים.
יחסי הונג קונג–פקיסטן
יחסי הונג קונג-פקיסטן הם יחסי החוץ שבין האזור המנהלי המיוחד ברפובליקה העממית של סין, הונג קונג לבין הרפובליקה האסלאמית של פקיסטן. שתי המדינות היו בעבר מושבות בריטיות - פקיסטן זכתה בעצמאותה מבריטניה ב-1947 ואילו הונג קונג זכתה בעצמאותה ב-1997. פקיסטן מחזיקה קונסוליה כללית בהונג קונג, בעוד שלהונג קונג אין ייצוג בפקיסטן.
הגירה.
במהלך המאה ה-19 והמאה ה-20, פקיסטנים רבים היגרו להונג קונג, רבים מהם עבדו בתחום השייט והספנות. לפני 1947, בעוד שפקיסטן הייתה חלק מהודו הבריטית, היגרו הפקיסטנים להונג קונג הבריטית תחת הזהות של ההודים הבריטים. כיום, צאצאי הפקיסטנים מהווים 0.2% מכלל אוכלוסיית הונג קונג, אשר דתם העיקרית היא האסלאם. קהילות פקיסטניות (למשל, האיגוד הפקיסטני של הונג קונג) נוסדו על משל לשפר את היחסים החברותיים בין המדינות והעמים.
יחסים כלכליים.
בשנת 2014, הונג קונג ייצאה לפקיסטן סחורה בשווי 161 מיליון דולר אמריקאי (1,232 מיליון דולר הונג קונגי) בעוד שפקיסטן ייצאה להונג קונג סחורה בשווי 374 מיליון דולר אמריקאי (2,917 מיליון דולר הונג קונגי). הונג קונג מייצאת לפקיסטן בעיקר טלפונים (24%) וציוד שידור (5.2%). לעומתה, פקיסטן מייצאת בעיקר חוטי כותנה טהורים (36%) ועור בקר וסוסים (20%).
יחסים אסטרטגיים.
פקיסטן הייתה מהמדינות הראשונות שכוננו יחסים דיפלומטים רשמיים עם הרפובליקה העממית של סין. היחסים בין סין לפקיסטן נחשבים ליחסים דיפלומטיים חשובים וקרובים ביותר. עקב הקשרים ההדוקים בין הונג קונג לסין מאז 1997, יחסי הונג קונג-פקיסטן נעשים חזקים עם השנים. ממשלת הונג קונג התחייבה להרחיב את היקף תוכנית המלגות ותקצה 200 דולר לתמיכה במגזר השירותים המקצועיים בפקיסטן.
להונג קונג יש נוכחות בפיתוח התוכניות האסטרטגיות בכלכלת פקיסטן. ראש ממשלת פקיסטן, מוחמד נוואז שריף, ביקר בהונג קונג ב-16 במאי 2017, שם נפגש עם ראש הרשות המבצעת של הונג קונג, ליונג צ'ון יינג.
שולחן ירי
שולחן ירי (נקרא גם שולחן צליפה או שולחן צלפים) הוא פלטפורמה מיוצבת עליה מניח היורה את הרובה על מנת לבצע ירי מדויק או צליפה. השולחן מורכב מפלטה שטוחה ומיושרת המיוצבת על גבי חצובה בעלת גובה משתנה והשימוש בו נעשה בעיקר במצבי עמידה או ישיבה. השימוש בשולחן ירי נעשה בעיקר על ידי צלפים. שלא כמו חצובת ירי רגילה, שולחן הצלפים מספק יציבות גבוהה ביותר בירי, שכמעט משתווה לירי בשכיבה.
היסטוריה.
בשנת 1840, שולחן הירי הומצא על ידי יצרני נשק אמריקאיים, על מנת להגביר את הדיוק לטווח הארוך בירי. ההמצאה זכתה להצלחה, ובשנת 1883 צלף אמריקאי בשם הרי פופה הצליח לירות במטרות ופגע בסטייה של 6.35 סנטימטר בלבד ממרחק של 182 מטר, לאחר כמה ניסיונות, למרות חימום הקנה מהירי.
ישיבת סלובודקה (בני ברק)
יחסי פקיסטן–תאילנד
יחסי פקיסטן–תאילנד הם יחסי החוץ שבין הרפובליקה האסלאמית של פקיסטן לבין ממלכת תאילנד. שתי המדינות כוננו יחסים דיפלומטיים באופן רשמי ב-10 באוקטובר 1951. פקיסטן מחזיקה שגרירות בבנגקוק, ואילו תאילנד מחזיקה שגרירות באסלאמאבאד וקונסוליה כללית בקראצ'י. שתי המדינות משתפות פעולה במגוון תחומים, פרט לתחום הביטחוני.
בשנת 2008, מעל 60,000 פקיסטנים ביקרו בתאילנד ו-2,618 תאילנדים ביקרו בפקיסטן. כ-120 סטודנטים פקיסטנים לומדים במכון הטכנולוגי של אסיה בבנגקוק וכמה מאות סטודנטים מוסלמים תאילנדים לומדים לימודי דת באוניברסיטאות הפקיסטניות.
יחסים כלכליים.
בשנת 2008, היקף הסחר בין פקיסטן לתאילנד הסתכם ב-750 מיליון דולר. פקיסטן ייצאה לתאילנד בעיקר מאכלי ים ומוצרי טקסטיל, בעוד שתאילנד ייצאה לפקיסטן בעיקר מוצרים כימיים וכלי תחבורה. שתי המדינות חתמו על מזכר הבנות בדבר שיתוף מודיעין ההשקעות, עידוד המשקיעים הפוטנציאליים וסיוע טכני. בנוסף, על מנת להקל על הסחר והשקעות בין המדינות הוקם משרד המסחר התאילנדי-פקיסטני אשר נוסד ב-2005.
באוגוסט 2013, ראש ממשלת תאילנד ביקר בפקיסטן.
ישראל באירוויזיון 1976
ישראל באירוויזיון 1976 השתתפה עם השיר אמור שלום בביצוע של להקת שוקולד מנטה מסטיק. השיר נכתב על ידי אהוד מנור והולחן על ידי מתי כספי. התחרות התקיימה בהאג, הולנד.
לפני האירוויזיון.
בחירה פנימית.
הוועדה ברשות השידור בחרה לשלוח את להקת שוקולד מנטה מסטיק לייצג את ישראל באירוויזיון 1976 עם השיר אמור שלום. השיר נבחר מתוך 3 שירים שהוגשו לוועדה.
באירוויזיון.
שוקולד מנטה מסטיק הופיעה ה-4 בסדר ההופעה בערב התחרות, אחרי גרמניה ולפני לוקסמבורג. בתום ההצבעה זכה השיר ל -77 נקודות, והציב את ישראל במקום ה-6 מתוך 18 מדינות מתחרות. חבר השופטים הישראלי העניק את 12 הנקודות שלו לבריטניה. הדובר הישראלי, שחשף את תוצאות ההצבעה הישראלית בגמר, היה יצחק שמעוני.
הדיוויזיה ה-99 (ורמאכט)
הדיוויזיה ה-99 (בגרמנית: 99. leichte Infanterie-Division), הייתה דיוויזיה של הוורמכאט במהלך מלחמת העולם השנייה.
היסטוריה.
הדיוויזיה הוקמה ב-10 באוקטובר 1940, והועמדה תחת פיקוד קורט פון דר שבאלרי. הדיוויזיה לחמה במבצע ברברוסה הייתה בתחילה בעתודת קבוצת ארמיות דרום, ולאחר מכן לחמה כחלק מהקורפוסים ה-17 וה-29 במסגרת הארמייה השישית, והשתתפה בקרב קייב. ב-22 באוקטובר 1941 הוסבה הדיוויזיה לדיוויזיה ההררית ה-7.