אורוגוואי שבה להשתתף בטורניר גמר גביע העולם בשנת 1950. היא העפילה אוטומטית לטורניר הגמר, בעקבות פרישתן של אקוודור ופרו מטורניר המוקדמות. בשלב הבתים שובצה אורוגוואי עם נבחרות צרפת ובוליביה, אך עקב פרישתה של צרפת, שיחקה אורוגוואי משחק אחד בלבד מול בוליביה ובו ניצחה 0–8. בעקבות הניצחון, העפילה אורוגוואי לבית הגמר יחד עם ברזיל המארחת והמועמדת העיקרית לזכייה, ספרד ושוודיה. במשחקה הראשון בבית הגמר נגד ספרד הובילה אורוגוואי 0–1 משער של אלסידס גיג'ה אך הספרדים הפכו ל-1–2 במחצית. אובדוליו וארלה השווה לאורוגוואי והמשחק הסתיים בתיקו 2-2. במשחקה השני נגד שוודיה, נקלעה אורוגוואי לפיגור מוקדם. גיגיה השווה ל-1-1 אך השוודים עלו ליתרון 1–2 במחצית. צמד שערים של אוסקר מיגס קבע מהפך 2–3 לאורוגוואי. במשחקה האחרון, התמודדה אורוגוואי נגד ברזיל המארחת והמועמדת לזכייה. לברזיל הייתה מספיקה תוצאת תיקו על מנת לזכות בגביע העולם הראשון שלה, בעוד שאורוגוואי הייתה חייבת להפתיע ולנצח. לאחר שהמחצית הסתיימה בתיקו 0-0, עלתה ברזיל ליתרון 0–1 משער של פריאסה בדקה ה-47. חואן סקיאפינו השווה בדקה ה-66 ל-1-1 ובדקה ה-79 הדהים גיג'ה את הקהל הביתי שמנה כ-200,000 צופים באצטדיון המרקנה כשהבקיע את שער הניצחון וקבע 1–2 לאורוגוואי. ניצחון זה היווה את אחת ההפתעות הגדולות בתולדות הגביע העולמי. המונח מרקנאסו, שמשמעותו המילולית היא "האסון במרקנה", הפך לשם נרדף למשחק בקרב תושבי ברזיל.
מונדיאל 1954.
אורוגוואי העפילה אוטומטית למונדיאל 1954 כאלופת העולם. בשלב הבתים ניצחה אורוגוואי את צ'כוסלובקיה 0–2, הביסה את סקוטלנד 0–7 וסיימה במקום הראשון בבית, לאחר הטלת מטבע שנערכה עקב ניצחונותיה של אוסטריה על אותן נבחרות (בטורניר זה, כל נבחרת שיחקה בשלב הבתים נגד שתיים מתוך שלוש יריבותיה ובמקרה של שוויון נקודות בין שתי הראשונות הפרש השערים לא קבע ונערכה הגרלה ביניהן). ברבע הגמר ניצחה אורוגוואי את אנגליה 2–4 ובחצי הגמר הפסידה אורוגוואי לראשונה במסגרת גביע העולם להונגריה 2–4 אחרי הארכה. במשחק על המקום השלישי הפסידה אורוגוואי לאוסטריה 1–3 וסיימה במקום הרביעי.
שנתיים לאחר מכן, אירחה אורוגוואי את אליפות דרום אמריקה וזכתה בה בפעם התשיעית.
מונדיאל 1962.
אורוגוואי השתתפה לראשונה בטורניר המוקדמות של מונדיאל 1958, אך לא העפילה לטורניר הגמר לאחר שסיימה במקום השני בבית המוקדמות אחרי פרגוואי ולפני קולומביה. זו הייתה הפעם הראשונה בה אורוגוואי לא משתתפת בטורניר הגמר, שלא מתוך בחירה. שנה לאחר מכן, זכתה אורוגוואי באליפות דרום אמריקה שנערכה באקוודור בפעם העשירית.
במוקדמות מונדיאל 1962 התמודדה אורוגוואי מול בוליביה במפגש כפול על העלייה לטורניר הגמר. המשחק הראשון בבוליביה הסתיים בתיקו 1-1 ובמשחק הגומלין ניצחה אורוגוואי 1–2. בכך העפילה אורוגוואי לטורניר הגמר לראשונה דרך טורניר המוקדמות. אורוגוואי פתחה את משחקי שלב הבתים בטורניר הגמר בניצחון על קולומביה, אך בהמשך הפסידה ליוגוסלביה וברית המועצות וסיימה במקום השלישי בבית. זו הייתה הפעם הראשונה בה אורוגוואי לא עוברת את הסיבוב הראשון בטורניר הגמר.
מונדיאל 1966.
אורוגוואי העפילה למונדיאל 1966, לאחר שניצחה בכל משחקיה בטורניר המוקדמות את פרו וונצואלה וסיימה ראשונה בבית. בטורניר הגמר פתחה אורוגוואי את שלב הבתים בתיקו 0-0 עם אנגליה המארחת. בהמשך ניצחה אורוגוואי את צרפת 1–2 וסיימה בתיקו 0-0 עם מקסיקו. אורוגוואי העפילה לרבע הגמר מהמקום השני בבית. ברבע הגמר הובסה אורוגוואי על ידי מערב גרמניה 0–4. שנה לאחר מכן אירחה אורוגוואי את אליפות דרום אמריקה, במהדורה האחרונה שלה לפני שהפכה לקופה אמריקה, וזכתה בה בפעם ה-11.
מונדיאל 1970.
אורוגוואי העפילה למונדיאל 1970 לאחר שסיימה ראשונה בבית טורניר המוקדמות לפני צ'ילה ואקוודור. בטורניר הגמר פתחה אורוגוואי את שלב הבתים בניצחון 0–2 על ישראל, בהופעת הבכורה שלה בטורניר. בהמשך סיימה אורוגוואי בתיקו 0-0 עם איטליה והפסידה לשוודיה 0–1, תוצאה שהספיקה לה כדי להעפיל לרבע הגמר מהמקום השני בבית. ברבע הגמר ניצחה אורוגוואי את ברית המועצות 0–1 משער של ויקטור אספרגו שלוש דקות לסיום ההארכה. בחצי הגמר הפסידה אורוגוואי לברזיל 1–3 ובמשחק על המקום השלישי הפסידה למערב גרמניה 0–1. וסיימה במקום הרביעי, הישגה הטוב ביותר מאז מונדיאל 1954.
מונדיאל 1974.
אורוגוואי העפילה למונדיאל 1974 בפעם הרביעית ברציפות לאחר שסיימה ראשונה בבית טורניר המוקדמות בזכות הפרש שערים עדיף על פני קולומביה שסיימה עימה באותו מספר נקודות. בשלב הבתים בטורניר הגמר הפסידה אורוגוואי להולנד 0–2, סיימה בתיקו 1-1 עם בולגריה והובסה 0–3 על ידי שוודיה. אורוגוואי סיימה אחרונה בבית והודחה מהטורניר. אורוגוואי לא הצליחה להעפיל לשני גביעי העולם הבאים.
מונדיאל 1986.
בשנת 1983 זכתה אורוגוואי בקופה אמריקה בפעם ה-12 לאחר שבצמד משחקי הגמר ניצחה בבית את ברזיל 0–2 וסיימה עימה בתיקו 1-1 בחוץ. אורוגוואי העפילה למונדיאל 1986, לאחר שלא הצליחה להעפיל לשני הטורנירים הקודמים, לאחר שסיימה ראשונה בבית המוקדמות לפני צ'ילה ואקוודור. בטורניר הגמר סיימה אורוגוואי בתיקו 1-1 עם מערב גרמניה במשחק הראשון בשלב הבתים. בהמשך הובסה אורוגוואי על ידי דנמרק 1–6. הייתה זו התבוסה הגדולה ביותר של אורוגוואי במסגרת המונדיאל. אורוגוואי סיימה את משחקי הבית המוקדם בתיקו 0-0 עם סקוטלנד. אף על פי שלא ניצחה באף משחק, אורוגוואי העפילה לשמינית הגמר מהמקום השלישי בבית כקבוצה בעלת המאזן הרביעי בטיבו מבין הקבוצות שסיימו במקום השלישי. בשמינית הגמר הפסידה אורוגוואי לארגנטינה, האלופה שבדרך, 1-0 והודחה. היה זה טורניר שני ברציפות בו אורוגוואי לא מנצחת אף משחק. שנה לאחר מכן גמלה אורוגוואי לארגנטינה כאשר ניצחה אותה 0–1 בחצי גמר הקופה אמריקה אותו אירחה ארגנטינה אלופת העולם. במשחק הגמר ניצחה אורוגוואי את צ'ילה 0–1 וכך זכתה בקופה אמריקה בפעם השנייה ברציפות וה-13 בסך הכול.
מונדיאל 1990.
אורוגוואי העפילה למונדיאל 1990 בפעם השנייה ברציפות. היא פתחה את שלב הבתים בטורניר הגמר בתיקו 0-0 עם ספרד ובהמשך הפסידה 1–3 לבלגיה. במשחקה האחרון בשלב הבתים ניצחה אורוגוואי את קוריאה הדרומית 0–1 משער בתוספת הזמן של דניאל פונסקה, במשחק שקטע רצף של 11 משחקים רצופים ללא ניצחון במונדיאל. בעקבות הניצחון סיימה אורוגוואי במקום השלישי בבית והעפילה לשמינית הגמר בפעם השנייה ברציפות כקבוצה בעלת המאזן הרביעי בטיבו מבין הקבוצות שסיימו במקום השלישי. בשמינית הגמר הפסידה אורוגוואי לאיטליה המארחת 0–2 וכך הודחה בשלב שמינית הגמר בפעם השנייה ברציפות. אורוגוואי לא העפילה למונדיאל 1994, אך שנה לאחר מכן זכתה בקופה אמריקה, אותו אירחה, בפעם ה-14, כשהיא מנצחת במשחק הגמר את אלופת העולם ברזיל בבעיטות הכרעה מ-11 מטרים אחרי 1-1 בתום הזמן החוקי. בעקבות הזכייה בקופה אמריקה, השתתפה אורוגוואי לראשונה בטורניר גביע הקונפדרציות בשנת 1997 וסיימה במקום הרביעי. אורוגוואי לא העפילה למונדיאל 1998 בפעם השנייה ברציפות.
מונדיאל 2002.
אורוגוואי סיימה חמישית בבית הדרום אמריקאי במוקדמות מונדיאל 2002 והעפילה לטורניר הגמר לאחר שגברה על אוסטרליה במשחקי הפלייאוף על העלייה למונדיאל. בטורניר הגמר הפסידה אורוגוואי 1–2 לדנמרק, סיימה בתיקו 0-0 עם צרפת ובתיקו 3-3 עם סנגל, לאחר שפיגרה במחצית 0–3. אורוגוואי סיימה במקום השלישי בבית והודחה מהטורניר. במוקדמות מונדיאל 2006 שוב סיימה אורוגוואי חמישית בבית הדרום אמריקאי והתמודדה מול אוסטרליה במשחקי פלייאוף על העלייה למונדיאל, אולם הפעם הפסידה אורוגוואי בבעיטות הכרעה מ-11 מטרים ולא העפילה לטורניר הגמר.
מונדיאל 2010.
אורוגוואי סיימה חמישית בבית הדרום אמריקאי, בפעם השלישית ברציפות, במוקדמות מונדיאל 2010, אולם הפעם התמודדה מול קוסטה ריקה במשחקי הפלייאוף על העלייה למונדיאל. אורוגוואי ניצחה 0–1 בחוץ וסיימה בתיקו 1-1 בבית והעפילה למונדיאל. אורוגוואי פתחה את משחקיה בשלב הבתים של טורניר הגמר בתיקו 0-0 עם צרפת ובהמשך הביסה את דרום אפריקה המארחת 0–3 וניצחה את מקסיקו 0–1. אורוגוואי סיימה במקום הראשון בבית, לראשונה מאז מונדיאל 1954 והעפילה לשמינית הגמר מבלי שספגה אף שער בשלב הבתים. בשמינית הגמר ניצחה אורוגוואי את קוריאה הדרומית 1–2 מצמד שערים של לואיס אלברטו סוארס והעפילה לרבע הגמר לראשונה מאז מונדיאל 1970. בשלב רבע הגמר פיגרה אורוגוואי מול גאנה, אך השוותה משער של דייגו פורלאן והמשחק הגיע להארכה. בתוספת הזמן של ההארכה, מנע סוארס שער ניצחון בטוח של גאנה, לאחר שהדף בידו כדור מקו השער. סוארס הורחק ונפסקה בעיטת עונשין מ-11 מטרים לזכותה של גאנה שהוחמצה. המשחק הסתיים בתיקו 1-1 ובבעיטות ההכרעה ניצחה אורוגוואי 2–4 והעפילה לחצי הגמר. בחצי הגמר הפסידה אורוגוואי להולנד 2–3 ובמשחק על המקום השלישי הפסידה אורוגוואי לגרמניה באותה תוצאה. בכך סיימה אורוגוואי במקום הרביעי, הישגה הטוב ביותר מאז מונדיאל 1970. דייגו פורלאן נבחר לשחקן המצטיין בטורניר וסיים כמלך השערים של הטורניר עם חמישה שערים, בצוותא עם שלושה שחקנים נוספים.
שנה לאחר מכן, זכתה אורוגוואי בקופה אמריקה בפעם ה-15, כשהיא מביסה במשחק הגמר את פרגוואי 0–3 בטורניר שנערך בארגנטינה. בעקבות זכייתה, השתתפה אורוגוואי בפעם השנייה בטורניר גביע הקונפדרציות בשנת 2013 וסיימה במקום הרביעי בפעם השנייה ברציפות.
מונדיאל 2014.