אחת התוצאות של הלילה האחרון הייתה החייאתו מחדש של אוליבר קווין, הידוע בכינויו החץ הירוק, באירועי "". החייאתו לא התגלתה אלא שנים לאחר מכן, כשהוא נמצא מחוסר בית בסמטה, לאחר שהוחייה בידי פאראלקס בקרב שלו עם אוכל-השמשות. אירועי "הלילה האחרון" מבססים את ליגת הצדק כהרכב בן שבעה חברים. כיבויה הזמני של השמש מאפשר לנבל-העל טרייטור (יריבם הוותיק של האל ג'ורדן ואבין סור) להימלט ממסלול השמש ולהשיב אליו את כוחותיו, לפני שקייל ריינר מביס אותו.
דמותו של האל ג'ורדן חזרה באירועי "יום הנקמה" של שנת 1999, הפעם כמארחו החדש של הספקטר, רוח נקמתו של אלוהים, בניסיון לכפר על מעשיו הנפשעים ב"". בסוף קשת הסיפור "הלילה האחרון" הושתלו רמזים לחזרתו של האל ג'ורדן, וזאת כאשר האנרגיה שג'ורדן לקח מסוללת הכוח הראשית שימרה את גופו בתוך השמש. ב"", קייל ריינר ערך מסע למרכזה של השמש להשיב את גופו של ג'ורדן והוא מגלה את טבעה האמיתי של ישות הפחד הצהובה פאראלקס. ג'ורדן חזר לחיים ומעשיו הנפשעים נכתבו מחדש כהשפעתם של ישות הפחד ושל סינסטרו, שהתברר כחי וקיים ותכנן מבעוד מועד את נפילתו של ג'ורדן.
דגש משלים
חומצה ולפרואית
חומצה וַלְפְּרוֹאִית היא תרכובת כימית שמשתמשים בה בטיפול קליני כתרופה אנטי-אפילפטית ותרופה מייצבת מצב רוח. השימוש העיקרי בה הוא בטיפול באפילפסיה, הפרעה דו-קוטבית ובמידה פחותה בדיכאון. משתמשים בה גם בטיפול במיגרנות וסכיזופרניה.
חומצה ולפרואית היא התרופה הנרשמת ביותר לטיפול באפילפסיה
תרופות קרובות כוללות סודיום ולפרואט שמשמשת כתרופה אנטי-אפילפטית ונוסחאות משולבות - ואלפרואט סמי סודיום (תערובת של החומצה הולפרואית וסודיום ולפרואט) - (למשל - בישראל - "דפלפט כרונו") שמשתמשים בו לייצוב מצב רוח ובארצות הברית גם כתרופות אנטי-אפילפטיות.
היסטוריה.
החומצה הוולפרואית סונתזה לראשונה ב-1882 על ידי ב.ס. ברטון כאנלוג של החומצה הוולרית הנמצאת באופן טבעי בצמח הוולריאן. בטמפרטורת החדר היא נוזל צלול שומני חומצתי. במשך עשרות שנים השימוש היחיד בו היה במעבדות כממיס מטבולי אדיש לתרכובות אורגניות. ב-1962 גילה במקרה החוקר הצרפתי פייר איימאר (Pierre Eymard) את התכונות האנטי-אפילפטיות של החומצה הוולפרואית כשהשתמש בה כמכשיר לתרכובות אחרות שנסרקו כדי למצוא את הפעילות האנטי-אפילפטית שלהן. הוא מצא שהיא מנעה פרכוסים אצל חולדות שהושרו על ידי מתן פנטילנטטרזול. היא אושרה כתרופה אנטי אפילפטית ב-1967 בצרפת ונעשתה לתרופה האנטי אפילפטית הנפוצה ביותר בעולם. בהמשך השתמשו בחומצה ולפרואית גם כטיפול מונע למיגרנות ולהפרעה דו-קוטבית.
פרמקולוגיה.
סבורים שוולפוראט משפיעה על תפקודו של הנוירוטרנסמיטר GABA במוח, דבר ההופך אותו לאלטרנטיבה למלחי ליתיום בטיפול בהפרעה דו-קוטבית. סבורים שהמכניזם העיקרי שלו בטיפול הוא בדיכוי טרנסאמינציה (העברת קבוצה אמינית מתרכובת אחת לאחרת) של גאבא על ידי דיכוי גאבא טרנסאמינאז ואז ה-GABA עולה בריכוז שלו. עם זאת, הועלו הצעות למכניזמים אחרים של פעולה בהפרעות נוירו פסיכיאטריות המסבירות את פעולתה של החומצה הוולפרואית בשנים האחרונות.
החומצה הוולפרואית חוסמת גם את תעלות הנתרן ותעלות סידן מסוג T. מכניזמים אלה גורמים לחומצה הוולפרואית לפעול כתרופה בספקטרום רחב של תרופות אנטי-אפילפטיות.
התוויות.
כתרופה אנטי-אפילפטית משתמשים בחומצה ולפרואית כדי לרסן התקפי ניתוק, התקפים טוניים-קלוניים, התקפים מוקדיים מורכבים, אפילפסיה מיוקלונית של גיל הנעורים והתקפים אפילפטיים הקשורים לתסמונת לנוקס-גסטו. משתמשים בה גם לטיפול במיוקלונוס. במדינות אחדות משתמשים בוולפרואט גם כקו שני בטיפול בסטטוס אפילפטיקוס וכחלופה לפניטואין. ולפרואט היא אחת התרופות הנפוצות ביותר לטיפול באפילפסיה פוסט טראומטית.
החומצה הוולפרואית מאושרת על ידי FDA לטיפול גם במאניה הקשורים להפרעה דו-קוטבית. "דפלפט משמשת כטיפול בגלים מאניים וכטיפול מניעתי. יעילות החומצה הוולפרואית גבוהה, ויותר מ-70% מהמטופלים ירגישו השפעה מיטיבה"היא משמשת לטיפול משלים בסוגי אפילפסיה רבים וכן כטיפול מונע למיגרנה. בזמן האחרון משתמשים בה כדי לטפל בכאב עצבי כתרופת קו שני.
כטיפול משלים במקרי דיכאון וסכיזופרניה -
התוויות נגד.
בהיריון.
סיכון למומים מולדים.
נטילת הוולפרואט במהלך הריון מעלה את הסיכון למומים מולדים. הסיכון עולה ככל שהמינון יותר גבוה. בייחוד עולה הסיכון לספינה ביפידה ולעיתים רחוקות יותר מומים אחרים, הכוללים, כנראה את "תסמונת ולפרואט". הקווים המאפיינים תסמונת זו הם תווי פנים הנוטים להתפתח עם הגיל, הכוללים טריגוצפלוס, מצח גבוה עם הצרה ביפרונטלית, קפלים אפיקנתיים, גשר אף שטוח, שורש אף רחב, פילטרון (קו אמצע בשפה העליונה) רחב. מחקר שנערך ב-2006 הראה שילדים לאמהות הנוטלות ולפרואט בזמן ההיריון הם בסכנה למנת משכל נמוך באופן משמעותי לעומת אלה שאמהותיהם לא נוטלות ולפרואט
לנשים המטופלות בחומצה ולפרואית המתכוונות להיכנס להריון מומלץ לעבור לנטילת מינונים גבוהים של חומצה פולית ולהיות במעקב צמוד אף על פי שסריקות אינן מגלות את כל המומים המולדים. עם זאת, לעיתים, ולפרואט היא התרופה היחידה שיכולה למנוע התקפים ולהתקפים בזמן ההיריון עלולות להיות תוצאות גרועות אף יותר.
סיכון לאוטיזם.
חשיפה של העובר האנושי לחומצה ולפרואית מקושרת עם סיכון לאוטיזם. יש אפשרות לשכפל אפיונים המאפיינים אוטיזם על ידי חשיפה של עוברי חולדות לחומצה ולפרואית בזמן שהתעלה העצבית נסגרת.
תופעות לוואי.
חולים רבים מוזהרים שנטילת חומצה ולפרואית עלולה לגרום לעלייה במשקל
תופעות לוואי שכיחות הן הפרעה בעיכול ועלייה במשקל. פחות נפוצות הן עייפות, בצקת, אקנה, סחרחורת, נמנום, איבוד שיער, כאבי ראש, בחילה ורעידות (במיוחד בידיים). חומצה ולפרואית עלולה לפעמים, לגרום גם להיפראמונמיה העלולה, בהמשך, לגרום לנזק מוחי.
לעיתים רחוקות עלולה חומצה ולפרואית לגרום לדיסקרזיה (ליקוי בהרכב הדם), תפקוד כבד לקוי, צהבת, תרומבוציטופניה (ירידה במספר טסיות הדם) ולתהליך קרישת דם ארוך מן הרגיל.
בשל תופעות לוואי אלה רופאים מבקשים שייעשו בדיקות דם, בתחילה כל שבוע ולאחר מכן כל חודשיים. עלייה זמנית באנזימי הכבד נרשמה אצל 20% מן החולים בחודשים הראשונים שלאחר התחלת נטילת התרופה. דלקת כבד שהסימפטום הראשון שלה הוא צהבת התגלתה במקרים נדירים.
מינון יתר.
כמות מופרזת של חומצה ולפרואית עלולה לגרום לרעד, קהות חושים, דיכוי מערכת הנשימה, תרדמת ואפילו מוות. אצל ילדים מתן מנת יתר הוא, בדרך כלל, בעל אופי מקרי בעוד שאצל מבוגרים, קרוב לוודאי שהדבר נעשה בכוונה. ריכוז החומצה הוולפרואית הוא בדרך כלל 20 עד 100 מ"ג לליטר בזמן טיפול מבוקר אבל יכול לעלות עד 150 – 1500 מ"ג לליטר במקרה של הרעלה קיצונית.
קשרי גומלין.
לחומצה הוולפרואית יש פעילות הדדית עם קארבאמזפין. על ידי בלימת האנזים mEH גורמת החומצה הוולפרואית לגידול של המטבוליט של תרופה זו, להארכה של השפעת קרבמזפין ודחיית הפרשתה מהגוף.
אספירין יכול הגביר את שחרור החומצה הוולפרואית מהחיבור לחלבונים בפלסמה ומשפיע על המטבוליזם שלה, מה שעלול לגרום לרמות גבוהות יותר ממה שתוכנן של רמת הוולפרואט בדם. שילוב של חומצה ולפרואית עם קלונאזפאם (תרופה בנזודיאזפינית) יכול לגרום לשינה עמוקה ולהגדיל את הסיכון להתקפי ניתוק אצל חולים שיש להם נטייה לקבל אותם.
חומצה ולפרואית ומלח ולפרואי מפחיתים את הפינוי הגלוי של למוטריג'ין (למיקטל) מן הגוף. אצל רוב החולים המינון של למוטריג'ין, על מנת שיפעל ביחד עם ולפרואט, צריך להיות מופחת במחצית לעומת מינון מונותרפי.
מורים על אי מתן ולפרואט בהריון משום שהוא מפחית את הספיגה מחדש של החומצה הפולית במעיים, מה שגורם לפגמים בתעלה העצבית אצל העובר.
שמות מסחריים.
החומצה הוולפרואית משווקת בישראל בשמות ולפורל, דפלפט, ובתרכובת עם ולפרואט סודיום - דפלפט כרונו 500.
דגש תבניתי
דפלפט
נמרד
מוקד (ביולוגיה)
יער קומפיין
יער קומפיין (בצרפתית: Forêt de Compiègne) הוא יער בחבל או-דה-פראנס שבצרפת. הוא ממוקם ליד העיר קומפיין, כ-60 קילומטרים מצפון לפריז.
גאוגרפיה ומאפיינים.
שטחו של היער הוא עגול בקירוב והוא משתרע על פני שטח של כ-144 קילומטרים מרובעים. גובה שטחו מעל פני הים הוא 30 עד 148 מטר. בצפונו ובמערבו הוא סמוך לנהרות האואז והאין (Aisne). בצפון-מערב מגיע היער אל שולי העיר קומפיין, ובגבול ביניהם ניצבת טירת קומפיין, אשר שימשה כטירה מלכותית במאה השמונה עשרה ובראשית המאה התשע עשרה. דרך נופית - Avenue de Beaux Monts (מילולית: שדירת ההרים היפים) - משתרעת ממנה אל תוך היער.
היער ידוע בנופים המרשימים המצויים בו. פני הקרקע בו הם מגוונים – גבעות, נקיקים, עמקים ומישורים. מיני העצים העיקריים הצומחים בו הם אלון, אשור ואלה לבנה. ביער משגשגים מרבדי פרחים רבים ומצויים בו אגמים קטנים, פלגים וזרמי מים רבים. מינים רבים של בעלי חיים מתקיימים בתוך היער ובהם איילים, ארנבות וחזירי בר. בשל כל אלה שימש היער במשך מאות שנים כאתר נחשב למסעות ציד עבור כל מלכי צרפת.
ביער משתרעים מאות דרכים ושבילים באורך כולל של כ-960 קילומטרים. שלטי דרך מסוגננים ניצבים ברוב צומתי הדרכים ביער.
היער הוא אתר תיירות פופולרי, במיוחד לפעילויות של רכיבה על אופניים ורכיבה על סוסים. בשוליי האתר נמצא שאטו דה פיירפונדס.
היסטוריה של היער.