בסיום עונת 2011/12 פורק האיחוד, הרצליה קבלה קבוצה אחת מהאיחוד בליגה הלאומית ושינתה את שמה חזרה ל"בנות הרצליה" ומכבי רעננה התפצלה גם היא חזרה ונשרה לליגה הלאומית. בשנים שלאחר מכן לא הצליחה הקבוצה להתרומם ולהעפיל לליגת העל, עד סיום עונת 2015/2016 אז עלתה חזרה לליגת העל, שם היא משחקת מאז.
מחלקות ילדים ונוער.
לקבוצה מחלקת נערות ובית ספר לכדורסל של אגודת "מכבי רעננה" בו פעילות מאות נערות וילדות, ומחלקת הילדות והנערות שלה נחשבת לאחת המחלקות הבולטות בארץ בפיתוח שחקניות בשכבת ילדות ונערות. בעונת 2015/2016 זכתה קבוצת הנערות של המועדון בגביע המדינה, בעונת 2017/2018 זכתה קבוצת הנערות בדאבל (גביע המדינה ואליפות המדינה בשכבת נערות) ובעונת 2018/2019 זכתה קבוצת הילדות של המועדון בגביע המדינה.
פיאט קרונוס
פיאט קרונוס (באיטלקית: Fiat Cronos) היא מכונית משפחתית מתוצרת יצרנית הרכב הארגנטינאית FCA AUTOMOBILES ARGENTINA S.A חברת בת של התאגיד רב-לאומי אמריקאי-איטלקי Fiat Chrysler Automobiles (FCA) (באיטליה: קונצרן הרכב האיטלקי פיאט) אשר מיוצרת משנת 2018 ועד היום בארגנטינה.
דגם ה-"פיאט קרונוס" פותח על ידי מרכז "R&amp;D FCA Brazil center", חברת בת של פיאט אשר מפתחת דגמי מכוניות לשוקי אמריקה הדרומית.
דגמי "פיאט קרונוס" יועדו לשוקי אמריקה הלטינית.
לוקה ואלדשמידט
ג'יאן-לוקה ואלדשמידט (גרמנית: Gian-Luca Waldschmidt, נולד ב-19 במאי 1996 בזיגן שבגרמניה) הוא כדורגלן גרמני המשחק בוולפסבורג ובנבחרת גרמניה בעמדת החלוץ.
קריירת מועדונים.
איינטרכט פרנקפורט והמבורג.
ואלדשמידט החל את קריירת הבוגרים שלו באיינטרכט פרנקפורט מהבונדסליגה בשלהי עונת 2014/15, בהפסד 0–2 של פרנקפורט לבורוסיה דורטמונד, ועד לסיום עונה זו ערך שתי הופעות נוספות, כשעד אז שיחק בעיקר בנוער ובקבוצת המילואים. בעונת 2015/16 ואלדשמידט ערך 12 הופעות ליגה במדי פרנקפורט, אך לא הצליח לתקוע יתד בהרכב. בקיץ 2016 עזב ואלדשמידט את פרנקפורט וחתם בהמבורג ששיחקה בבונדסליגה. בעונת 2016/17 הבקיע ואלדשמידט את שער הבכורה שלו בקבוצה בוגרת, בניצחון 0–4 על פ.צ. האלשר במסגרת הגביע הגרמני. בבונדסליגה ערך ואלדשמידט 14 הופעות באותה עונה במדי המבורג, והבקיע שער אחד שהתברר כשער קריטי, בדקה ה-88 של מחזור הסיום מול וולפסבורג, בו ניצחה המבורג 1–2. שער זה השאיר למעשה את המבורג בבונדסליגה באופן ישיר, ושלח את וולפסבורג להתמודד במשחקי מבחן על הזכות להישאר בבונדסליגה. בעונת 2017/18 ואלדשמידט הפך לשחקן חשוב יותר במערך של המבורג, כשערך 21 הופעות ליגה והבקיע שער אחד, אך לא הצליח הפעם למנוע את נשירת הקבוצה לבונדסליגה השנייה, לראשונה בהיסטוריית המועדון.
פרייבורג.
בקיץ 2018, לאחר ירידת הליגה עם המבורג, עבר ואלדשמידט לפרייבורג מהבונדסליגה, שם שיתף פעולה בהתקפה עם נילס פטרסן ועם וינצ'נצו גריפו. ואלדשמידט רשם עונת בכורה מוצלחת במיוחד ב-2018/19, בה הבקיע תשעה שערי ליגה. את שער הבכורה שלו בפרייבורג הבקיע ואלדשמידט במחזור השלישי של עונת 2018/19, בתיקו 3-3 מול שטוטגרט. ואלדשמידט ופרייבורג רשמו הישג נאה כשסיימו את העונה במקום ה-13 בבונדסליגה. בעונת 2019/20 הבקיע ואלדשמידט חמישה שערי ליגה עבור פרייבורג, וסיים עם הקבוצה במקום השמיני המפתיע.
בנפיקה ליסבון.
ב-14 באוגוסט 2020 חתם בבנפיקה ליסבון לארבע שנים. בהופעת הבכורה שלו במועדון, הבקיע ואלדשמידט צמד מול פמליקאו בניצחון 1–5 במסגרת ליגת העל הפורטוגזית. בעונתו הראשונה כבש 10 שערים ב-38 הופעות.
וולפסבורג.
ב-22 באוגוסט 2021 חזר לגרמניה וחתם בוולפסבורג. ב-2 באוקטובר כבש שער בכורה בהפסד 1–3 לבורוסיה מנשנגלדבאך.
קריירה בינלאומית.
ואלדשמידט שיחק בכל הנבחרות הצעירות של גרמניה, ובשנת 2019 זומן לסגל נבחרת גרמניה בכדורגל עד גיל 21 לאליפות אירופה בכדורגל עד גיל 21 - 2019 שנערכה באיטליה. ואלדשמידט רשם טורניר מצוין ברמה האישית, וסיים אותו כמלך השערים עם שבע הבקעות, ובכך שבר את שיא האליפות של בן ארצו פייר ליטברסקי משנת 1982. עם זאת, ואלדשמידט סיים עם גרמניה רק במקום השני בטורניר זה, לאחר הפסד 1–2 בגמר לספרד.
ב-9 באוקטובר 2019 ערך ואלדשמידט את הופעת הבכורה שלו במדי נבחרת גרמניה הבוגרת, כששיחק 90 דקות בתיקו 2-2 מול ארגנטינה במשחק ידידות. את שער הבכורה שלו בנבחרת הבוגרת הבקיע ואלדשמידט בתיקו 3-3 מול טורקיה במשחק ידידות באוקטובר 2020.
לוקה ואלדשמיט
לוקה וולדשמיט
לוקה וולדשמידט
לוקה ולדשמיט
לוקה ולדשמידט
דנוסומאב
דנוסומאב (denosumab) הוא החומר הפעיל בתרופות עם השמות מסחריים פרוליה (prolia) ואקסג'יבה (xgeva). דנוסומאב הוא נוגדן חד-שבטי אנושי לטיפול באוסטאופורוזיס (דלדול עצם), איבוד עצם הנגרם כתוצאה מטיפול, גרורות בעצמות, וגידולים של תאי ענק בעצמות.
דנוסומאב הוא בעל התווית נגד באנשים עם היפוקלצמיה (רמות נמוכות של סידן בדם).
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר הן כאבי שרירים וכאבי מפרקים, בזרועות או ברגליים.
דנוסומאב הוא מעכב של החלבון הליגנדי RANKL (Receptor activator of nuclear factor kappa-Β ligand), ופועל על ידי מניעת התפתחות של אוסטאוקלסטים, תאים הגורמים להרס העצם (ספיגת עצם). דנוסומאב פותח על ידי חברת הביוטכנולוגיה אמגן.
שימושים רפואיים.
אוסטאופורוזיס.
דנוסומאב משמש לטיפול באנשים עם אוסטאופורוזיס, הנמצאים בסיכון גבוה לשברים, לאיבוד עצם עקב תרופות מסוימות, ובאלו עם גרורות בעצמות.
בניסוי הקליני המרכזי של דנוסומאב (FREEDOM), טופלו 7,808 נשים עם דלדול עצם, לאחר הפסקת המחזור החודשי (Postmenopausal osteoporosis), עם דנוסומאב, כל 6 חודשים, למשך 3 שנים, התרופה הדגימה יעילות רחבת-הקף נגד שברים, כבר אחרי 12 חודשים מתחילת הטיפול. לאחר 3 שנים של טיפול, דנוסומאב הפחית את הסיכון היחסי לשברים חוליתיים רדיוגרפיים חדשים ב-68%, לשיברי ירך ב-40% ולשברים לא-חוליתיים ב-20%, בהשוואה לאינבו.
ניסויים קליניים נוספים עם דנוסומאב, לתקופות של עד 10 שנים, הצביעו על הגנה עיקבית כנגד שברים ופרופיל בטיחות טוב.
בחינת הדבקות לטווח ארוך, בטיפול לדילדול עצם בנשים לאחר הפסקת המחזור החודשי, עם תרופות שונות כנגד ספיגת עצם, הראתה כי יותר נשים אשר טופלו עם דנוסומאב, דבקו בטיפול לאחר שנה אחת, כמו גם לאחר 3 שנים, בהשוואה עם נשים שהשתמשו בתרופות נוגדות-ספיגת עצם אחרות, בכללן ביספוספונאטים, במתן פומי.
סרטן.
מטא-אנליזה מ-2012 מצאה כי דנוסומאב היה טוב יותר מאשר אינבו, חומצה זולדרונית ופמידרונאט, בהפחתת הסיכון לשברים, אצל חולים עם סרטן.
תופעות לוואי.
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר הן כאבי מפרקים ושרירים, בזרועות או ברגליים. קיים סיכון מוגבר לזיהומים, כגון צלוליטיס, היפוקלצמיה (רמות סידן נמוכות בדם), תגובות אלרגיות של רגישות-יתר, אוסטאונקרוזיס של הלסת ושברים של עצם הירך שאינם טיפוסיים. ניסוי נוסף הראה עלייה משמעותית בשיעורי האקזמה והאשפוז עקב זיהומים בעור. הוצע, כי הגידול בזיהומים, תחת טיפול עם דנוסומאב, עשוי להיות קשור לתפקיד של RANKL במערכת החיסון. RANKL מבוטא על ידי תאי T מסייעים, ונחשב כמעורב בהבשלה של תאים דנדריטים.
הפסקת הטיפול בדנוסומאב קשורה לעלייה חוזרת בשחלוף עצם. במקרים נדירים, נגרמה היפרקלצמיה חמורה, במיוחד אצל ילדים. שברי דחיסה בחוליות התרחשו אף הם, אצל חלק מהאנשים, לאחר הפסקת הטיפול.
התוויות נגד ופעילות גומלין.
רמות נמוכות של סידן בדם (היפוקלצמיה) מהוות התווית-נגד לטיפול עם דנוסומאב. אי לכך, יש צורך באיזון רמות הסידן לפני תחילת הטיפול ובצריכה מספקת של סידן וויטמין D במהלך הטיפול.
נתונים לגבי פעילות גומלין עם תרופות אחרות, חסרים. עקב אפשרות לעליה בסיכון לזיהומים, יש לשקול מתן של דנוסומאב, בחולים הנוטלים תרופות המדכאות את מערכת החיסון.
דנוסומאב פועל על ידי הפחתת המסר ההורמונלי, המוביל להרס מוגזם של עצם, המונע על ידי אוסטאוקלסטים, והוא פעיל בגוף במשך שישה חודשים בלבד. בדומה לביספוספונטים, נראה כי דנוסומאב מעורב בהעלאת הסיכון לאוסטאונקרוזיס של הלסת (ONJ) לאחר עקירת שיניים או לאחר ניתוח כירורגי בפה, אך בניגוד לביספוספונאטים, הסיכון יורד לאפס, כחצי שנה לאחר ההזרקה.
מנגנון פעולה.
בנייה מחדש של עצם הוא תהליך שבו הגוף מסלק ללא הרף רקמת עצם ישנה ומחליף אותה עם עצם חדשה. התהליך מונע על ידי סוגים שונים של תאים, בעיקר אוסטאובלסטים (אשר מפרישים עצם חדשה) ואוסטאוקלסטים, אשר מפרקים את העצם.
אוסטאוציטים נמצאים אף הם בעצם, אך תפקידם עדיין לא מובן היטב.
תאי-האב של האוסטאוקלסטים, קרויים פרה-אוסטאוקלסטים ומבטאים פני השטח קולטנים הנקראים RANK (Receptor Activator of Nuclear factor-Kappa B). RANK הוא חלק ממשפחת-העל של קולטני גורם הנמק הגידולי (TNFR). RANK עובר הפעלה על ידי RANKL (הליגנד של RANK), הקיימים כמולקולות על פני השטח של אוסטאובלסטים. הפעלה של RANK על ידי RANKL, מזרזת את ההבשלה של פרה-אוסטאוקלסטים לאוסטאוקלסטים. דנוסומאב מעכב הבשלה זו של אוסטאוקלסטים על ידי קישור ועיכוב של RANKL. פעילות זו מחקה את הפעולה הטבעית של אוסטאופרוטגרין, מעכב אנדוגני של RANKL, המציג ריכוזים נמוכים (וכנראה זיקה נמוכה) בחולים הסובלים מאוסטאופורוזיס. פעולה זו של דנוסומאב מגנה על העצם מפני הרס ומסייעת לעצור את התקדמות המחלה.
אישורי שיווק.
ארצות הברית.