מאהאווירה נפטר בשנת 527 לפנה"ס בפאוואפורי בגיל 72. כיום ג'ייניסטים מציינים את יום מותו בחג הדיוואלי.
תלמידיו של מאהאווירה הקימו קהילה דתית, אולם פריצתה של הדת החדשה חלה רק כאשר מייסד שושלת מאוריה, הקיסר צ'נדרגופטה מאוריה (340 לפנה"ס-297 לפנה"ס) קיבל על עצמו את הג'ייניזם.
ציסטאמין
ציסטאמין (cysteamine) או מרקפטאמין {mercaptamine) הוא החומר הפעיל בתרופות המיועדות לטיפול במחלת הציסטינוזיס ותסמיניה. תרופות אלו כוללות כמוסות ציסטגון (cystagon) ופרוציסבי (procysbi) המכילות ציסטאמין ביטרטראט (cysteamine bitartrate) וטיפות העיניים, ציסטאדרופס (cystadrops) וציסטאראן (cystaran) המכילות ציסטאמין הידרוכלוריד (cysteamine hydrochloride).
ציסטאמין הוא אמינותיול, כלומר, תרכובת אורגנית המכילה קבוצות פונקציונליות של אמין ושל תיול. ציסטמין הוא מוצק, מסיס במים, בעל צבע לבן ונמצא בשימוש, לעיתים קרובות, כמלחים של נגזרת האמוניום שלו +[HSCH2CH2NH3] כולל מלחי הידרוכלוריד, ביטרטראט ופוספוציסטאמין.
מולקולת ציסטאמין מיוצרת בגופם של יונקים, כולל בני אדם, על ידי פירוק של קואנזים A. חומר הביניים, פנטתאין מתפרק לציסטאמין ולחומצה פנטותנית. ציסטאמין הוא חומר המוצא הביוסינתטי של המוליך העצבי היפוטאורין.
המחלה.
ציסטינוזיס היא הפרעה גנטית, רב-מערכתית ונדירה. המחלה מאופיינת על ידי הצטברות של חומצת אמינו, ציסטין ברקמות ואיברים שונים בגוף, כולל בכליות, בעיניים, בשרירים, בכבד, בלבלב ובמוח. באופן כללי, ציסטינוזיס מחולקת לשלוש צורות שונות הידועות כציסטינוזיס כלייתית (nephropathic cystinosis), ציסטינוזיס ביניים (intermediate cystinosis) וציסטינוזיס של העיניים (ocular cystinosis) או ציסטינוזיס לא-כלייתית. הגיל בו מתפרצת המחלה, התסמינים והחומרה של ציסטינוזיס עשויים להיות שונים במידה רבה בין אדם אחד למישנהו. ציסטינוזיס כלייתית מופיעה בילדות והיא הצורה הנפוצה והחמורה ביותר. הכליות והעיניים הם שני האיברים הנפגעים לעיתים הקרובות ביותר. חולים עם ציסטינוזיס כלייתית או ציסטינוזיס ביניים נזקקים בסופו של דבר להשתלת כליה. ציסטינוזיס לא-כלייתית, של העיניים, פוגעת רק בקרניות העיניים. ציסטינוזיס נגרמת על ידי מוטציות בגן CTNS ועוברת בתורשה כמחלה רצסיבית אוטוזומלית.
שימושים רפואיים.
ציסטאמין משמש לטיפול במחלת הציסטינוזיס ותסמיניה. ציסטאמין זמין לשימוש פומי, בצורת כמוסות רגילות וכמוסות בשחרור מושהה וכטיפות עיניים. התרופות המכילות ציסטאמין להתוויה זו, אושרו על ידי מינהל מזון והתרופות האמריקאי (FDA) ועל ידי סוכנות התרופות האירופית (EMA).
תופעות לוואי.
תווית ציסטאמין במתן פומי, נושאת אזהרות לגבי פריחות חמורות בעור, נגעים בעור, בעצמות ובעיות בפרקים. כיבים או דימום בקיבה ובמעיים, תסמינים במערכת העצבים המרכזית, כולל פרכוסים, עייפות, ישנוניות, דיכאון, ואנצפלופתיה. לויקופניה, תוצאות אבנורמליות בבדיקות דם לגבי תפקודי כבד, ויתר לחץ דם תוך-גולגולתי שפיר, העלול לגרום לכאבי ראש, טנטון, סחרחורת, בחילה, ראייה כפולה או מטושטשת, אובדן ראייה וכאב מאחורי העין או כאב בתנועת העין.
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של ציסטאמין, במתן פומי, הן הקאות, איבוד תיאבון, חום גבוה, שלשול, ישנוניות, ופריחה.
תופעות לוואי נוספות של ציסטאמין, במתן פומי, כוללות ריח רע מהפה, ריח גוף, בחילות, וכאבי בטן.
עבור ציסטאמין בטיפות עיניים, ההשפעות השליליות הנפוצות ביותר הן רגישות לאור, אדמומיות וכאבי עיניים, כאבי ראש ופגמים בשדה הראייה.
אין להשתמש בציסטאמין במתן פומי או כטיפות עיניים, בעת ההריון. יש להיוועץ ברופא המטפל לגבי הריון מתוכנן. אין להשתמש בציסטאמין בעת הנקה ובכל מקרה יש להיוועץ ברופא המטפל.
תגובות בין-תרופתיות.
לא דווחו תגובות בין-תרופתיות, עבור הכמוסות הרגילות או עבור טיפות העיניים המכילות ציסטאמין.
מנגנון פעולה ופעילות ביולוגית.
באנשים עם ציסטינוזיס יש חסר בנשא התפקודי, ציסטינוזין (Cystinosin) המקודד על ידי הגן CTNS והמעביר ציסטין מהליזוזום לציטוזול בתא. חסר בציסטינוזין מוביל להצטברות של ציסטין בליזוזומים, בצורת גבישים, ופוגע בתאים.
ציסטאמין נכנס לליזוזומים והופך ציסטין לציסטאין (Cysteine) ולדיסולפיד המעורב ציסטאין-ציסטאמין (cysteine-cysteamine), אשר שניהם יכולים לצאת מהליזוזום.
ציסטאמין, אף מקדם את ההובלה, לתוך התאים, של חומצת האמינו L-ציסטאין, אשר עשויה להיות בשימוש ליצירת גלוטתיון, שהוא אחד מנוגדי החמצון התוך-תאיים החזקים ביותר.
מחקר.
ציסטאמין נחקר במודלים במבחנה ובבעלי חיים, בשנות החמישים של המאה ה-20 לגבי השפעותיו בהגנה מפני קרינה, ובמודלים דומים משנות השבעים של המאה ה-20 ואילך, לגבי השפעותיו על אנמיה חרמשית, גדילה, לגבי יכולתו לאפנן את המערכת החיסונית וכמעכב אפשרי של נגיף האיידס HIV.
בשנות השבעים של המאה ה-20 נבחן ציסטאמין בניסויים קליניים, שלא צלחו, לגבי השפעותיו על רעילות של פרצטמול, ובשנות ה-90 של המאה ה-20 והעשור הראשון של המאה ה-21, עבור זאבת אדמנתית מערכתית.
ניסויים קליניים במחלת הנטינגטון החלו בשנות התשעים של המאה ה-20 ונמשכו עד שנת 2015.
מאז שנת 2013, ציסטאמין נבחן בניסויים קליניים עבור מחלת פרקינסון, מלריה, מחלת קרינה, הפרעות נוירודגנרטיביות, הפרעות נוירו-פסיכיאטריות וטיפול בסרטן.
ציסטאמין אף נחקר בניסויים קליניים עבור מחלת הכבד השומני שאינה נובעת מצריכת אלכוהול בילדים.
התרופות בישראל.
התרופה ציסטגון מאושרת לשיווק בישראל, בצורת כמוסות קשות, ומיועדת לטיפול בחולי ציסטינוזיס. התרופה כלולה בסל הבריאות. התרופה ציסטאדרופס אינה רשומה בישראל, אך מיובאת לישראל, על פי הצורך, תחת אישור מיוחד של משרד הבריאות.
מרקפטאמין
ציסטדן
קרונקייט
עירוני רמת גן
ז'ואו אנלאי
מהאבירה
ויאסה
ויאסה (Vyasa) הוא דמות מרכזית ברוב המסורות ההינדיות. ויאסה נחשב למחבר של האפוס ההודי הנודע "מהאבהארטה" אשר היא אחת משתי היצירות האפיות הידועות והחשובות ביותר בתרבות הודו העתיקה.
על פי הבְּהָאגַוַטה פּוּרָאנַה ויאסה הוא ההתגלמות ה-17 של האל.
על פי המסורת, ויאסה היה בנו הבלתי חוקי של פרשרה סטיאבטי. ויאסה נולד וגדל באי ליד העיירה קאלפי במדינת אוטר פראדש. סטיאבטי הביאה לעולם עוד שני בנים. הבכור שבהם, צ'יטרנגאדה, נהרג בקרב, והצעיר ביותר, ויצ'יטרוביריה, מת ללא ילדים. ויאסה, שחי חיים פשוטים למדיי ביער נישא בהמשך לאלמנה של אחיו למחצה. ממנה היו לו שני בנים - דירטארשטה ופאנדו, אשר ייסדו את שני השבטים שנלחמו זה בזה במהאבהארטה - משפחת פאנדווה (Pandavas) ומשפחת קורבה (Kauravas).
החג "גורו פורנימה", אשר מכונה גם "ויאסה פרונימה", מוקדש לוויאסה. החג נחגג ביום בו לפי המסורת חל יום ההולדת של ויאסה.
מכתש בכוכב חמה קרוי על שמו של ויאסה.
קדם הפקה
Delicate
Delicate (בעברית: עָדִין או מְעוּדָן) הוא סינגל שהוקלט על ידי הזמרת-יוצרת האמריקאית טיילור סוויפט, מתוך אלבום האולפן השישי שלה, "Reputation". השיר יצא לאור ב-12 במרץ 2018, על ידי חברת התקליטים ביג משין רקורדס, כסינגל החמישי מתוך האלבום. סוויפט כתבה את השיר עם המפיקים שלו מקס מרטין ושלבאק. מבחינה מוזיקלית, הוא משלב סוגות מוזיקליות כמו אלקטרופופ. מבחינה לירית, מילותיו עוסקות בחוסר הביטחון שלה בשאלה האם מושא האהבה החדש שלה יוטרד מהמוניטין השלילי שיצרו לה.
השיר ספג שבחים ביקורתיים מטעם מבקרי המוזיקה, שרבים מהם שיבחו את כתיבת השירים של סוויפט ואת הפקתו העדינה בהשוואה לצלילים האלקטרוניים האגרסיביים של שאר שירי האלבום. הוא נכלל ברשימות סוף השנה של בילבורד, מגזין סלנט ורולינג סטון. בארצות הברית, "Delicate" כונה כ"להיט רדום": הוא הגיע בשיאו למקום ה-12 במצעד הבילבורד הוט 100 והפך לאחד מהשירים היציבים ביותר במצעד באותה השנה, כאשר שהה בו 35 שבועות. איגוד תעשיית ההקלטות האמריקאי העניק לו את תואר הפלטינה הכפולה, על מכירות של למעלה משני מיליון עותקים במדינה. "Delicate" נכנס לעשיריות פותחות בשלל מצעדים, תוך שקיבל שלל תארים במדינות כמו אוסטרליה, ברזיל וקנדה.
במאי הווידאו קליפים ג'וזף קאהן ביים את הווידאו קליפ של "Delicate", שצולם במשך שני לילות בלוס אנג'לס, ארצות הברית. הוא הוקרן בבכורה עולמית בטקס פרסי המוזיקה של iHeartRadio, שהתקיים ב-11 במרץ 2018 ומציג את סוויפט, כשהיא רוקדת במקומות שונים כמו מלון מילניום בילטמור, רחוב 7/תחנת המטרו סנטר, תיאטרון לוס אנג'לס ובר גולדן גופר. היא כללה את "Delicate" ברשימות השירים של סיבוב ההופעות החמישי שלה, "Reputation Stadium Tour" (2018).
רקע וכתיבה.
טיילור סוויפט הוציאה באוקטובר 2014 את אלבום האולפן החמישי שלה, "1989", שזכה להצלחה מסחרית חסרת תקדים. האלבום נמכר בלמעלה מתשעה מיליון עותקים בארצות הברית והנפיק שלושה סינגלים שכבשו את פסגת מצעד הבילבורד הוט 100: "Shake It Off", "Blank Space" ו-"Bad Blood". סוויפט הייתה יעד לרכילות צהובונים במהלך אותה התקופה. היו לה מערכות יחסים רומנטיות קצרות עם המפיק הסקוטי קלווין האריס והשחקן האנגלי טום הידלסטון. מוניטין ה"ילדה הטובה" שלה נפגע מסכסוכים מתוקשרים עם ידוענים אחרים, בהם הראפר קניה וסט, אישיות התקשורת קים קרדשיאן והזמרת קייטי פרי. בהמשך, הפכה סוויפט ליעד רכילות גם ברשתות החברתיות, שם ניסתה למתן את התגובות שהופנו כלפיה וכלפי עשרות מיליוני העוקבים שלה. היא יצרה את אלבום האולפן השישי שלה, "Reputation", כתשובה למהומה התקשורתית שסבבה כלפיה.
הפקה והרכב.