באליפות ארצות הברית שנערכה בספטמבר אותה שנה הוא זכה בתואר גראנד סלאם שני ברציפות וה-14 במספר ובכך השווה את מספר הזכיות לפיט סמפראס מארצות הברית (שלישי בכל הזמנים) וזאת לאחר ניצחון במשחק הגמר על חואן מרטין דל פוטרו מארגנטינה ב-3 מערכות (3–6, 6-7(4-7), 3-6).
אף שהפסיד באופן מפתיע בגמר טורניר פריז לקארן חצ'אנוב בשתי מערכות, שב ג'וקוביץ' בתחילת נובמבר למקום הראשון בעולם, ובכך השלים עליה של למעלה מעשרים שלבים בחצי שנה.
באליפות סבב המאסטרס העולמי שנערכה בנובמבר לאחר שניצח בכל 4 המשחקים ולא הפסיד מערכה הוא הפסיד במשחק גמר לאלכסנדר זברב בשתי מערכות, אותו ניצח במשחק הראשון.
באליפות אוסטרליה הפתוחה שנערכה בינואר 2019 זכה ג'וקוביץ' בתואר בפעם השביעית, יותר מכל טניסאי אחר בהיסטוריה, לאחר ניצחון במשחק הגמר על רפאל נדאל (2 בעולם) ב-3 מערכות (6–3, 6–2, 6–3).
באליפות וימבלדון שנערכה ביולי אותה שנה זכה ג'וקוביץ' בפעם החמישית בטורניר זה והשנייה ברציפות לאחר שניצח את רוג'ר פדרר (3 בעולם) לאחר 4:57 שעות משחק, משחק הגמר הארוך בהיסטוריה, ב-5 מערכות (7–6(7–5), 1–6, 7–6 (7–4), 4–6, 13–12(7–3)) ובכך השלים זכייה ב-16 תוארי גראנד סלאם. במהלך המשחק הצליח ג'וקוביץ' להציל שתי נקודות אליפות לטובת פדרר.
באליפות אוסטרליה הפתוחה שנערכה בינואר זכה ג'וקוביץ' בתואר בפעם השמינית לאחר שגבר במשחק הגמר על דומיניק תים בחמש מערכות.
בחודש יוני, ג'וקוביץ' ושלושה שחקנים נוספים קיבלו תוצאה חיובית לבדיקת קורונה במהלך טורניר אדריה אותו הוא עזר לארגן. הושמעה ביקורת חריפה על תפקידו בארגון הטורניר בזמן המגפה.
בחודש אוגוסט הוא זכה בפעם השנייה בטורניר סינסינטי, טורניר המאסטרס הראשון שהתקיים אחרי הפסקת הסבב בשל הקורונה ובכך השלים זכייה כפולה לפחות, בכל טורנירי המאסטרס.
בספטמבר 2020 הודח ג'וקוביץ בשמינית גמר אליפות ארצות הברית הפתוחה לאחר שחבט בתסכול בכדור אשר פגע בצוואר של שופטת קו שהשטתחה על המגרש לאחר שהכדור פגע בה. לאחר שיח ממושך עם השופט, הוחלט על הרחקתו של ג'וקוביץ מהמשחק ומהטורניר ובכך היה זה הפסדו הראשון בשנת 2020.
בסוף ספטמבר הוא זכה באליפות איטליה הפתוחה בפעם החמישית לאחר שניצח במשחק הגמר את דייגו שוורצמן בשתי מערכות (7–5, 3-6).
באוקטובר הוא הגיע לגמר אליפות צרפת הפתוחה והפסיד לרפאל נדאל בשלוש מערכות (5–7, 2–6, 0–6) ובכך היה זה הפסדו השני בשנת 2020.
ב-21 בפברואר זכה בפעם התשיעית בקריירה באליפות אוסטרליה הפתוחה לאחר ניצחון על דנייל מדבדב בשלוש מערכות (7–5, 6–2, 6–2). ב-1 במרץ דורג במקום ה-1 בעולם 310 שבועות ובכך השווה את ההישג של רוג'ר פדרר. שבוע לאחר מכן, ב-8 במרץ עבר למקום ראשון בכל הזמנים כטניסאי המחזיק בתקופה הארוכה ביותר במקום ה-1 בעולם.
באליפות צרפת שנערכה ביוני הוא זכה בתואר בפעם השנייה בקריירה שלו לאחר ניצחון במשחק הגמר על סטפנוס ציציפס מיוון ב-5 מערכות (6–7(6–8), 2–6, 6–3, 6–2, 6–4). בשלב חצי הגמר הוא ניצח את אלוף 4 השנים האחרונות רפאל נדאל ב-4 מערכות (3–6, 6–3, 7–6(7–4), 6–2).
באליפות וימבלדון שנערכה ביולי הוא זכה בתואר בפעם השישית בקריירה שלו לאחר שניצח את מתאו ברטיני מאיטליה (9 בעולם) (6–7(4–7), 6–4, 6–4, 6–3) ובכך הצליח להשתוות לרוג'ר פדרר ולרפאל נדאל במספר הזכיות בטורנירי גראנד סלאם - 20 במספר.
באולימפיאדת טוקיו (2020) הפסיד ג'וקוביץ' במשחק חצי הגמר לאלכסנדר זברב שזכה בהמשך במדליית הזהב. בהמשך הוא גם הפסיד במשחק על מדליית הארד וסיים רביעי בטורניר.
באליפות ארצות הברית הפתוחה, הפסיד בגמר לדנייל מדבדב מרוסיה בשלש מערכות (4–6, 4–6, 4–6) ובכך החמיץ שני שיאים: זכייה בכל ארבעת טורנירי הגראנד סלאם בשנה קלנדרית אחת, וזכייה ב-21 טורנירי גראנד סלאם - שיא של כל הזמנים.
בנובמבר זכה בפריז מאסטרס לאחר ניצחון על דנייל מדבדב בשלש מערכות, עוד קודם לכן, בהעפלתו לחצי הגמר הבטיח את המקום הראשון עד סוף השנה, זו שנה שביעית, ובכך שבר את שיאו של פיט סמפראס.
בטורניר סוף השנה, הפסיד בחצי הגמר לאלכסנדר זברב שזכה בהמשך בטורניר.
לקראת אליפות אוסטרליה הפתוחה ג'וקוביץ' עלה לכותרות בעקבות אי עמידתו בתקנות הקורונה המחמירות של המדינה, מפני שאינו מחוסן וחשד שהתאריך על בדיקת הקורונה החיובית שהציג, שהוכיחה שהחלים לאחרונה מקורונה - זויף. בעקבות החשד הוא עוכב על ידי משטרת ההגירה של אוסטרליה, ולאחר מכן נשללה ממנו אשרת הכניסה למדינה. הוא ערער על ההחלטה ובית המשפט קיבל את הערעור והשיב לו את הוויזה, אך כעבור יומיים שר ההגירה האוסטרלי ביטל את האשרה שנית והוא נאלץ לעזוב את המדינה, מה שמנע ממנו להשתתף בטורניר.
בפברואר, שב לשחק בטורניר דובאי, אך הפסיד ברבע הגמר, ובכך איבד את המקום הראשון בדירוג העולמי לדנייל מדבדב, לאחר שהחזיק בו במשך 79 שבועות.
לאחר טורניר דובאי, בתחילת מרץ 2022 הודיע ג'וקוביץ' כי סיים את הקשר (בסוף 2021) עם מאמנו הסלובקי מריאן וג'דה לאחר 15 שנים בהדרכתו. ג'וקוביץ הודיע כי שחקן העבר והמאמן הקרואטי גוראן איבניסביץ’ הצטרף לצוות האימון שלו.
באליפות צרפת הפסיד ברבע הגמר לרפאל נדאל בארבע מערכות (6-2, 4-6, 6-2, 7-6(7-4)).
באליפות וימבלדון זכה בתואר הגראנד סלאם ה-21, לאחר ניצחון על ניק קיריוס בארבע מערכות (6-4, 3-6, 4-6, 6-7(3-7)), למרות הזכייה, ירד ג'וקוביץ' בדירוג העולמי למקום השביעי (שפל של ארבע שנים), היות שהוחלט ב-ATP לא להחשיב את הנקודות בטורניר וימבלדון עקב החרמת הטניסאים הרוסיים.
גביע דייוויס.
ג'וקוביץ' משחק עבור נבחרת גביע דייוויס של סרביה מאז שנת 2004 ויש לו מאזן של 19 ניצחונות לעומת 6 הפסדים במשחקי היחידים.
ב-2006 הוא השיג עבור סרביה את הניצחון המכריע בהתמודדות מול נבחרת בריטניה כשהביס את גרג רוזצקי במשחק הרביעי. סרביה ניצחה 1–3 בהתמודדות ונשארה בבית האירופי-אפריקאי מס' 1.
ב-2007 היה לג'וקוביץ' תפקיד מפתח בעלייתה של סרביה לבית העולמי, כאשר הוא ניצח במפגש הפלייאוף מול נבחרת אוסטרליה את כל שלושת משחקיו.
ב-2010 היה לג'וקוביץ' חלק משמעותי בהבאת סרביה לרבע גמר גביע דייוויס בפעם הראשונה בתולדותיה, בזכות שני ניצחונותיו במשחקי היחידים על שחקני נבחרת ארצות הברית (סרביה ניצחה 2–3). בהמשך הגיעה נבחרת סרביה לגמר, לאחר ניצחונות על נבחרת קרואטיה ברבע הגמר (4-1) וצ'כיה בחצי הגמר (3-2), כאשר ג'וקוביץ' מנצח במהלך שני המפגשים הלל ובשלושת משחקי היחידים שלו. בגמר מול נבחרת צרפת ג'וקוביץ' הביא לסרביה שתי נקודות חשובות, כשהביס את ז'יל סימון וגאל מונפיס. נבחרת סרביה ניצחה 2–3 וזכתה בגביע.
ב-2011 ג'וקוביץ' שיחק רק שני משחקים במסגרת גביע דייוויס במדי נבחרתו סרביה; במהלך המפגש ברבע הגמר עם נבחרת שוודיה שיחק במשחק הזוגות עם ננאד זימוניץ' נגד לינדשטט ואספלין, באותו משחק הצמד הסרבי הפסיד. בחצי הגמר מול נבחרת ארגנטינה ג'וקוביץ' שיחק במשחק מכריע מול חואן מרטין דל פוטרו (נבחרת סרביה הייתה בפיגור 1–2 והיית חייבת ניצחון שלו כדי להישאר בהתמודדות) ונאלץ לפרוש בפיגור (5)7-6 3-0 כתוצאה מפציעה בגב.
אימון.
מאמנו של ג'וקוביץ' מאז שנת 2006 הוא הסלובקי מריאן ואיידה. ואיידה היה שחקן טניס מקצוען בעברו והגיע עד למקום ה-34 בעולם.
באוגוסט 2009 החליט ג'וקוביץ' לצרף לצוות האימון שלו את טוד מרטין, שחקן עבר אמריקאי שדורג בשיאו במקום ה-4 בעולם, אך שיתוף פעולה זה לא עלה יפה ובאפריל 2010 הודיע ג'וקוביץ' שהוא וויתר על שירותיו של האמריקאי כמאמן שני. הסיבה לכך, לדבריו של ג'וקוביץ', היא שהאחרון שכנע אותו לשנות את הטכניקה של חבטת ההגשה. שינוי זה גרם לג'וקוביץ' לבצע, כבדרך שגרה, מספר רב של שגיאות כפולות במשחקיו והפך את חבטת ההגשה שלו להרבה פחות מאיימת.
מדצמבר 2013 עד דצמבר 2016 מאמנו הראשי של ג'וקוביץ' היה בוריס בקר, אחד מהטניסאים הטובים בכל הזמנים.
סגנון משחק, ציוד ותזונה.
ג'וקוביץ' הוא שחקן אתלטי, זריז וגמיש במיוחד שנע מצוין על המגרש (ומחליק גם על מגרשים קשים). תכונות אלו מאפשרות לו כיסוי מגרש אופטימלי, מעבר אפקטיבי מהגנה להתקפה, הגעה לכדורים אבודים וחבטת חבטות ללא מענה מכל מקום במגרש. ג'וקוביץ' נחשב לאחד המחזירים הטובים ביותר בהיסטוריית הטניס, אם לא הטוב שבהם והוא בעל יכולות הגנתיות יוצאות דופן. חבטת כף היד מהווה נשק כבד עבורו וחבטת גב היד שלו עם שתי הידיים נחשבת בעיני רבים כאחת החבטות הטובות ביותר במשחק של היום, כאשר הנשק הכי כבד שלו הוא חבטת גב היד לאורך הקו, אותה הוא מכה בדיוק ובמהירות קטלניים. חבטת ההגשה היעילה והמהירה שלו מהווה גם היא יתרון משמעותי עבורו ומקנה לו הרבה נקודות קלות. סגנון המשחק של ג'וקוביץ' הוא של שחקן קו אחורי אגרסיבי אך הוא יודע גם לגוון את משחקו עם עליות לרשת.
בתחילת 2009 החל ג'וקוביץ' להשתמש במחבטים של חברת הד ובסוף שנה זו הוא גם חתם על חוזה של 10 שנים עם חברת ההלבשה האיטלקית סרג'יו טקצ'יני אך החוזה הסתיים לפני הזמן ובשנת 2012 עבר לחברת יוניקלו. לאחר שאדידס סירבה להאריך את חוזה ההלבשה שלו (בחרו במקומו את אנדי מארי), עבר ללבוש את מוצרי חברת לקוסט.
ב-2010, התזונאית של ג'וקוביץ' גילתה שהוא חולה בצליאק (רגישות לחלבון הגלוטן) ומאז הוא הוציא את חלבון-החיטה מהדיאטה שלו. שינוי זה הוביל לשיפור בכושרו הגופני, מה שעזר לו לפתוח בצורה חזקה את עונת 2011. לאחרונה הצהיר ג'וקוביץ' כי הוא שומר מזה כמה שנים על תזונה טבעונית. ג'וקוביץ' אף הצהיר על כוונה לפתוח מסעדה טבעונית. ב-2016 נודע שהוא לעיתים אוכל דגים.
עיטורי כבוד.