הגאון המולטי-מיליארדר דרייק, מנהל התאגיד "קרן חיים" אוסף את שלושת המיכלים הנותרים למעבדותיו בסן פרנסיסקו, ומתחיל בניסויים עם היצורים שנקראים סימביוטים הנכנסים לגופם של יצורים אחרים. תחילה בבעלי חיים - שמתים תוך זמן קצר - ואחר כך הוא אוסף הומלסים שמתנדבים לניסוי בלי לדעת שהסימביוט ישתלט על גופם, ומרביתם מתים לאחר ימים ספורים בהם הסימביוט שוכן בגופם. מטרתו של דרייק לחזק את גופם של בני האדם באמצעות סימביוטים כך שיוכלו לשרוד בחלל, אולם מסתבר שנחוצה התאמה נדירה בין גוף המארח לסימביוט, אחרת שניהם ימותו.
אדי ברוק הוא עיתונאי חוקר שנזרק מניו-יורק בגלל שתחקיריו פגעו בבעלי הון. הוא מתבקש מהבוס שלו לבצע ראיון אוהד עם דרייק בנושא החלליות שלו. לאחר חיטוט במחשב של חברתו אן עורכת הדין, הוא מגלה שהיא עוסקת בתביעה משפטית נגד דרייק הקשורה לשלושת ההומלסים שנעלמו ושגופותיהם המרוטשות נמצאו במזבלה.
בראיון במשרדי "קרן החיים", אדי שואל את דרייק על שלושת ההומלסים, נזרק משם ומקבל הודעת פיטורין מהבוס שלו בעיתון. בחוזרו הביתה הוא מגלה שארוסתו פוטרה גם היא מעבודתה. ארוסתו מחזירה לו את טבעת הנישואין ונפרדת ממנו.
אדי לא מצליח לקבל שום עבודה אחרת, חי בדירה קטנה בשכונת עוני, ומקיים קשר דל עם הומלסית מוכרת עיתונים ועם בעלת חנות מכולת שנסחטת לעינו והוא לא מתערב.
אחת המדעניות של דרייק לא מצליחה לעמוד במותם של ההומלסים כתוצאה מהניסויים במעבדות "קרן החיים", ומגניבה את אדי למעבדות כדי שידווח על הפשעים שמתבצעים שם. אדי רואה שם את ההומלסית מוכרת העיתונים שמבקשת שישחרר אותה. הוא שובר את התא בו היא כלואה ויצור יוצא מגופה ומשתלט על גופו של אדי. היצור תוקף את השומרים של המעבדות, ואדי והיצור שבתוכו בורחים. לאחר מרדף ארוך ברחבי סן פרנסיסקו, אדי טרם התרגל לכוחותיו של היצור שקורא לעצמו ונום, ולצורך המתמיד שלו בבשר.
אדי מנסה לחדש את הקשר עם ארוסתו לשעבר, אך רואה שיש לה כבר בן זוג חדש - רופא. בעקבות התנהגותו המוזרה של אדי, הרופא מבצע לאדי בדיקות ומגלה שוונום רגיש לקולות מסוימים כמו אלו של מכשיר סי.טי, ומגלה כי הסימביוט שבתוך אדי לאט לאט הורג אותו בגלל מזון לא מתאים, ומזמין אותו לבדיקה רפואית חוזרת.
דרייק מגלה מי המדענית שהכניסה את אדי למעבדות שלו, וזו מגלה לו את זהותו של אדי, והוא מעניש אותה בהכנסת סימביוט לגופה שגורם למותם של שניהם. דרייק רואה באדי והסימביוט שלו דוגמה מוצלחת לסימביוזה ושולח את אנשי הביטחון שלו לתפוש אותם בביתו של אדי, אולם ונום הורג את כולם ואדי וונום נמלטים.
בבדיקה הרפואית החוזרת בבית החולים, הקולות ממכשיר ה סי.טי. מפרידות את אדי מוונום. אדי נתפס בידי אנשי הביטחון של דרייק, ואילו וונום בורח ומתחבא בגוף של כלב ואחר כך בגוף של אן ונותן לה כוחות על, ואן מחלצת את אדי מאנשי הביטחון של דרייק וונום חוזר לגופו של אדי.
הסימביוט שברח ממלזיה ונקרא "ריוט", משתלט על גופה של ילדה ומגיע לנמל תעופה בסן פרנסיסקו. משם נוסע ריוט ופוגש את דרייק במעבדתו, והם מחליטים לעבוד יחדיו למען אכלוס כדור הארץ בסימביוטים, ולשם כך יש לטוס לחלל כדי להביא סימביוטים נוספים. דרייק שגופו מאוכלס בריוט מצווה על הכנת חללית לשיגור מידי.
כאשר היחסים בין ונום לאדי מתחדשים, וונום מספר לאדי שהוא אוהב את השהות בכדור הארץ, אולם שמנהיג הסימביוטים "ריוט" עומד לאכלס את כדור הארץ בסימביוטים שיחסלו את האנושות. ונום ואדי מחליטים לעצור את דרייק וריוט, ולבסוף הורגים אותם בכך שהם מפוצצים את החללית עליה ריוט ודרייק נמצאים בהמראתה. הפיצוץ כמעט הורג את ונום.
לאחר שמתברר כי ונום עדיין חי, ונום ואדי הולכים לקנות מזון במכולת, ואדי משביע את ונום להרוג רק אנשים רעים. כשהפושע סוחט שנית את בעלת המכולת מול עיניו של אדי, ונום ואדי מתערבים ואוכלים את הפושע. אז ונום אומר לאדי שעם כוחות כאלה, הם יכולים לעשות מה שהם רוצים.
בסצנה שלאחר הכתוביות, ונום ואדי מגיעים לבית הסוהר של סן פרנסיסקו, שם הם מראיינים פושע רנדומלי שאומר להם שהוא ייצא מבית הסוהר "בצורה של קרנג'".
צוות השחקנים.
בנוסף, וודי הרלסון מופיע בסצנה של אמצע הקרדיטים בתור קרנג'.
הפקה.
פיתוח.
דמותו של אדי ברוק בגילומו של טופר גרייס הוצגה לראשונה בסרט "ספיידרמן 3", כשלדמותו בתחילה ניתנה סיפור רקע קטן ולא משמעותי ביחס לשאר הדמויות שלא חקר את האלטר אגו שלו, ונום, אך לאחר התערבותו של המפיק אבי ארד, שחש שסדרת הסרטים של ריימי חוקרת את הנבלים האהובים עליו [על ריימי] במקום לחקור את הנבלים האהובים על מעריציו המודרניים של ספיידרמן, דמותו שונתה מחדש קיבלה תפקיד יותר משמעותי בסרט והפכה לאנטגוניסט הראשית של הסרט. כבר ביולי 2007, ארד חשף שישנן תוכניות להפקת סרט ספין-אוף על דמותו של ונום.
ביולי 2008, סרטי סוני פיתחו באופן אקטיבי את ההפקה לסרט הספין-אוף על ונום לצד פיתוח המשך ל"ספיידרמן 3", בתקווה שדמותו של ונום תוכל להפיח חיים נוספים בזיכיון של סרטי ספיידרמן, בדומה למה שדמותו של וולברין עשתה עבור זיכיון סרטי האקס-מן של אולפני פוקס המאה ה-20. התסריטאי ג'ייקוב אסטס כתב תסריט עבור הסרט, אך האולפנים, שחיפשו אחר כיוון אחר, דחו את התסריט והמשיכו לחפש תסריטאים חדשים. בנוסף, סרטי סוני לא היו משוכנעים שגרייס יוכל "לשאת" את משקל הסרט. באותו הספטמבר, סרטי סוני שכרו את התסריטאים פול ורניק ורט ריז עבור כתיבת תסריט חדש בזמן שאנשי מקצוע בתעשייה המליצו לאולפנים להחזיר את גרייס לגילום דמותו של ונום בספין-אוף מכיוון ש"השחקן החביב ביותר עלול להיהפך לאוהד העוין ביותר" בתגובה לרמיזתו של טוד מקפרלן שסרט על ונום לא יצליח עם נבל במרכזו. ורניק וריס הציגו לסרטי סוני רעיון לסיפור מקורי עבור הסרט - רעיון שאותו תיאר ריס "ריאליסטי, מקורקע וקצת יותר אפל עבור הדמות". צמד התסריטאים עבדו על קווי מתאר לסיפור יחד עם סרטי סוני ואולפני מארוול, שלהם היו חוקים ברורים וספציפיים לגבי הנבל, סיפור הרקע שלו וכיוצא בזה. הטיוטה, שכללה תפקיד מיוחד עבור סטן לי וכללה קו עלילה במהלכו החייזר הסימביוטי קופץ ממארח למארח, הושלמה באפריל 2009.
בספטמבר 2009, ורניק וריס התחילו את כתיבת הטיוטה השנייה. על כך ריס ציין שסרטי סוני "דוחפים קדימה בכל דרך שהיא". חודש לאחר מכן, גארי רוס, שכתב את התסריט עבור "ספיידרמן 4", נשכר למלאכת כתיבת התסריט מחדש, כמו כן למלאכת הבימוי וההפקה לצידו של ארד. באותה התקופה, האולפנים כבר לא ראו בגרייס מועמד מתאים לחזור לגילום דמותו של ונום, עם חזרת הסרט לבניית היסודות והבסיס לדמותו של ונום, וכן עם רצון ההפקה להפוך את ונום לאנטי-גיבור שהופך למגינם של החפים מפשע. בינואר 2010, סרטי סוני הודיעו שזיכיון הסרטים יאותחל לאור חוסר רצונו של ריימי לחזור למלאכת הבימוי עבור ההמשכים ל"ספיידרמן 3". במרץ 2012, ההתעניינות של סרטי סוני בסרט על ונום גברה, במיוחד לאור אתחול הזיכיון, וניסתה לנצל את הסרט הראשון באתחול, "ספיידרמן המופלא", עבור התקדמות משמעותית בפיתוח סרט הספין-אוף. לאחר שרוס עזב את הפרויקט כדי לביים את משחקי הרעב, סרטי סוני ניהלו משא ומתן עם הבמאי ג'וש טראנק. ביוני, המפיקים ארד ומאט טולמך דנו יחד על שילוב סרט הספין-אוף עם סרטי "ספיידרמן המופלא" לאחר שעשו השוואה ליקום הקולנועי של מארוול. ארד אמר כי הסרט הוא סיפורו של אדי ברוק בלבד, אך טולמך הוסיף שהוא מקווה שיום אחד כל העולמות האלו יחיו יחד בשלום.
ביוני 2013, סוני חשפה תוכניות להשתמש בסרט "ספיידרמן המופלא 2 כמינוף להקים בעזרתו את היקום המורחב שלהם שיתבסס על נכסי מארוול שהיו בשליטתם, כולל דמותו של ונום. בקבוצת דיון שנערכה, ארד וטולמך קיבלו את התפקיד להפיק את הסרטים, ואלכס קורצמן, רוברטו אורצ'י ואד סולומון החלו לכתוב את התסריט על הסרט, שהוחלט שאותו יביים קורצמן. באפריל 2014, ארד וטולמך אמרו שהסרט ייצא לאקרנים לאחר יציאת הסרט "ספיידרמן המופלא 3", שתאריך יציאתו לאקרנים נקבע ל-27 במאי 2016 - אך לפני יציאת "ספיידרמן המופלא 4". עם זאת, "ספיידרמן המופלא 2" התגלה ככישלון קופתי, ועם הלחץ העצום שהוטל בעקבות כך על סוני, בנייתו של היקום המשותף נשקל מחדש. תאריך יציאתו של "ספיידרמן המופלא 3" נדחה ל-2018, ותאריך יציאתו של הסרט, שאז קיבל את השם "ונום קראנג'", הוזז ל-2017. בפברואר 2015, חברת סוני ואולפני מארוול הודיעו כינון שותפות חדשה, אשר במהלכה אולפני מארוול יפיקו את סרט ספיידרמן הבא עבור סוני, וישלבו את הדמות אל תוך היקום הקולנועי שלהם. למרות השותפות החדשה, לסוני היו עדיין תוכניות להפיק את סרטי הספין-אוף שלה ללא מעורבותם של אולפני מארוול, אך בנובמבר שבא לאחר מכן, נראה היה שסוני זנחה את התוכניות לכך והתמקדה באתחול המחודש שלה עם אולפני מארוול.