בניו יורק שמרו על תחלואה קבועה ונמוכה יחסית החל מיוני והחלו צעדי שחרור מהסגר. למשל, ב-24 ביוני התחילו לפעול בתי עסק. ביניהם נפתחו מסעדות וברים, אבל רק בחוץ, בשולחנות שהוצבו ברחוב, על המדרכה. קניונים נשארו סגורים, אבל בעלי חנויות יכלו לקבל הזמנות למשלוח. ב-9 בספטמבר, הותר למסעדות בניו יורק סיטי להושיב סועדים גם בחללים סגורים, רק בתפוסה של 25%. למעלה מחודש ששיעור החיוביים מבין הנבדקים היה על מתחת ל-1% (בין 600–800 חיוביים, בין 70,000–100,000 בדיקות ביום). ניו יורק הפעילה מודל רמזור הקובע הנחיות לפי רמות התחלואה בכל אזור. בהמשך החלה עליה בתחלואה.ב-2 באוקטובר פורסם שהנשיא ורעייתו נדבקו בקורונה. הוא הבריא. התחלואה ביומית המשיכה להיות גבוהה במדינות רבות. במקביל החלה ההצבעה בבחירות בארצות הברית. ב-22 באוקטובר, נשברו שיאי נדבקים יומיים ב-16 מדינות שונות בארצות הברית, בהן 5 שנחשבו למכריעות בבחירות: אוהיו, מישיגן, קרוליינה הצפונית, פנסילבניה וויסקונסין. ב-18 מדינות היו את כמות המאושפזים הגבוהה ביותר מאז תחילת המגפה. לפי גודל האוכלוסייה, המדינה שבה המצב החמור ביותר מבחינת נדבקים הייתה דקוטה הצפונית, אחרי דקוטה הדרומית, מונטנה וויסקונסין.
בעקבות המגפה, נשבר גם שיא ההצבעות בדואר לבחירות לנשיאות, שבמהלכן עסקו המועמדים גם באופן הטיפול הראוי בעיניהם להתמודדות עם המגפה. באמצע נובמבר, מוקדי ההדבקה הבולטים היו מדינות טקסס, אילינוי וקליפורניה. בקליפורניה נגלה זן מקומי שהיה מדבק יותר.
בתחילת דצמבר, שבוע אחרי חג ההודיה, מספר המאושפזים בבתי החולים יותר מהוכפל מאז הגיע לשיאים חדשים בתחילת נובמבר, ועבר את רף ה-100 אלף, 20 אלף מתוכם מאושפזים במחלקות טיפול נמרץ. בתי חולים רבים דיווחו על מחסור חמור במיטות כתוצאה מהעלייה בתחלואה. במהלכו, היו בממוצע מעל 200 אלף נדבקים חדשים ביממה. מספר המתים חצה את רף ה-300 אלף וקצב התמותה היה שבכל 40 שניות מת אמריקני מהנגיף. בחודש זה היו יותר מ-77 אלף מתים, כשהחודש הקטלני ביותר עד דצמבר היה חודש אפריל, עם יותר מ-58 אלף מתים. במקביל, מספר הנדבקים בנגיף חצה את ה-20 מיליון איש.
סוכם בקונגרס על חבילת סיוע של 900 מיליארד דולר. חבילת הסיוע תכלול תשלום חד פעמי של 600 דולר לרוב האמריקאים והגדלת דמי האבטלה.
לאחר שיא ב-8 בינואר 2021, הסתמנה ירידה בתחלואה במדינות רבות. בתחילת פברואר, הסנאט אישר לקדם חבילת התמריצים בסך 1.9 טריליון דולר.
בסוף פברואר, מספר המתים עבר את חצי המיליון.
ב-2 במאי 2021 עמד מספר הנדבקים המאובחנים על עשרה אחוז מכלל האוכלוסייה.
עד מאי 2021, הוסרו כמעט כל ההנחיות ב-22 במדינות.
לאחר יותר כחצי שנה של ירידה בתחלואה, הייתה עליה באזורים שבהם נתוני ההתחסנות נמוכים. כמעט בכל המדינות בארצות הברית הוסרו מרבית המגבלות. כל המדינות, למעט הוואי, הוגדרו כפתוחות - והיו מספר הגבלות בודדות על התקהלויות רבות-משתתפים ועל חלק מאירועי התרבות והספורט. הומלץ לעטות מסכות במקומות מסוימים. הנשיא ביידן אף קרא להעביר מענק למי שיתחסן. התפרצויות קשות פרצו בחלק מדרום ארצות הברית. ארצות הברית התמודדה עם עליה במספרים הכוללים.
לאחר תקופה של ירידה, בשבוע השני של נובמבר החל עליה איטית בכמות הנדבקים. התמותה עדיין בירידה, המדינות המובילות בתמותה היו טקסס, פנסילבניה, אוקלהומה ואריזונה. בדצמבר היו עומסים בולטים בחוף המזרחי ובאזור המערב התיכון. העלייה נמשכה בתחילת ינואר 2022. ב-4 בינואר 2022 אובחנו למעלה ממיליון נדבקים, הנתון הגבוה ביותר מאז פרוץ המגפה במדינה.
ארצות הברית התמודדה עם עליה חדה בכמות הנדבקים. בטקסס, בתי חולים קרסו תחת עומס חולי האומיקרון, לאחר שמספר המאושפזים הוכפל בתוך חודש. לפי הערכות, כ-80 אחוז מהמאושפזים בטקסס לא התחסנו. תחלואה גבוהה במיוחד נרשמת בימים אלה גם בפלורידה, קליפורניה, ניו יורק, אריזונה ופנסילבניה. נרשמו עומסים בבתי חולים רבים. ניו יורק ומדינות אחרות בצפון מזרח ארצות הברית רואות נפילה מהירה בכמות הנדבקים בחצי השני של ינואר 2022. בתי החולים המשיכו להתמודד עם עומסים.
בהודעה רשמית מטעם המרכזים לבקרת מחלות ומניעתן, ב-16 במאי 2022 נמסר שמספר קורבנות המחלה בארצות הברית חצה את רף מיליון המתים, אם כי על פי מקורות אחרים, ייתכן שמספר הקורבנות גבוה בהרבה. עוד נמסרה בהודעה תחזית, לפיה התפרצויות קצרות מועד של הידבקויות בקרב קהילות מובחנות באוכלוסייה, עלולות לגרום למות מאות אלפי אזרחים נוספים. במקביל, הממונה על בריאות הציבור בעיר ניו יורק פרסם המלצה לתושבי העיר לעטות מסיכות בכל עת, באירועים סגורים ובמקומות ציבוריים פתוחים. זאת, בעקבות התרעה של המרכזים לבקרת מחלות ומניעתן, על כך שהתפשטות המגפה בעיר נמצאת על סף רמת דריכות גבוהה.
תגובת הממשל.
רשויות הבריאות הסיניות אישרו כי זיהו התפרצות של נגיף חדש ב-31 בדצמבר 2019 בעיר ווהאן, ודיווחו רשמית על ממצאים אלה ב-7 בינואר 2020. אזרח אמריקני ששב מווהאן היה לאמריקאי הראשון שאובחן כנושא את הנגיף החדש ב־20 בינואר. כמה ימים לאחר מכן ווהאן הושמה בהסגר, ובעקבותיו הושם הסגר על כל מחוז חוביי.
הנשיא טראמפ הטיל מגבלות נסיעה לסין, ומנע מאזרחים זרים להיכנס לארצות הברית אם הם היו בסין במהלך השבועיים האחרונים. בני המשפחה הקרובה של אזרחי ארצות הברית ותושבי קבע היו פטורים ממגבלה זו. בנוסף, הוטלה חובת בידוד ביתי לאזרחים שהגיעו ממחוז חוביי.
במקביל, טראמפ נהג לקרוא לווירוס "הווירוס הסיני" ו"וירוס הקונג פו". הדבר זכה לגינויים רבים, אבל גם הגביר את הגזענות נגד אזרחי ארצות הברית ממוצא אסייתי. כשב-16 במרץ 2021 התרחש ירי באטלנטה, שרוב קורבנותיו היו ממוצא אסייתי, עלתה מחדש המודעות לנושא.
ב-29 בינואר השיק הנשיא טראמפ את כוח המשימה של הבית הלבן לנגיף הקורונה. אלכס אזר, מזכיר הבריאות ושירותי האנוש של ארצות הברית, מונה לעמוד בראשו, ובפברואר החליף אותו בראשות הצוות סגן נשיא ארצות הברית מייק פנס.
הצעדים המקדימים של מאמצי בריאות הציבור למגיפות ופנדמיה אמורים להכיל או להגביל התפרצויות נוספות. פעולות צינור יכללו לרוב מעקב אחר קשרים, יישום הסגר ובידוד מקרים זיהומיים. פעולות אלה כרוכות לרוב בהתחקות אחר קשרים, יישום הסגר ובידוד מקרים זיהומיים. הצעדים ידרשו משאבי אנוש משמעותיים ואנשי ממשל בכל הרמות. ככל שתתפרץ ההתפרצות, ייתכן שיהיה צורך לבנות מתקנים חדשים לניהול מקרים זיהומיים נוספים. על FEMA הוטל הטיפול באספקת ציוד רפואי.
ב-12 במרץ, עצר הנשיא טראמפ טיסות ממדינות אירופה לארצות הברית. באפריל, הופסקו טיסות בינלאומיות לארצות הברית, בנוסף הודיע טראמפ על השעיה זמנית של ההגירה לארצות הברית. במאי הודיע שלא תהיה סגירה גורפת. המדיניות בוטלה ושונתה לאחר שנה וחצי, בספטמבר 2021.
ב-18 במרץ 2020 העלה הנשיא טראמפ את הצורך בשימוש בחוק הייצור לצורכי ביטחון, 1950, בתגובה להתפרצות נגיף הקורונה, על ידי הוצאת צו מנהלי המאציל סמכות למזכיר הבריאות על פי צו נשיאותי 13603. הוא ציין כי לא יעשה שימוש מיידי בסמכות המוקנית לו על פי החוק. "אני מקווה שלא יהיה צורך" אמר, אך ציין כי יעשה זאת ב"תרחיש המקרה הגרוע ביותר". יו"ר בית הנבחרים ננסי פלוסי קראה לטראמפ "להשתמש מיד בסמכויות החוק כדי לייצר באופן המוני ולתאם הפצה" של ציוד בית חולים הנדרש באופן קריטי כמו מכונות הנשמה וציוד מגן אישי (למשל מסכות, חלוקים וכפפות). ב-20 במרץ אמר טראמפ כי ישתמש בחוק. מנכ"ל ג'נרל מוטורס, מרי בארה, שוחחה עם גורמים בממשל טראמפ על האופן שבו ג'נרל מוטורס יכולה לתמוך בייצור מכונות הנשמה. ב-23 במרץ הוציא טראמפ צו מנהלי שהאציל למזכיר הבריאות את הרשות לקבוע איזה חומרים אסורים באגירה ובהפקעת מחירים. הסתייגותו של טראמפ משימוש בסמכויות עוררה ביקורת. ב-27 במרץ 2020 הופסק המשא ומתן עם GM בנושא ייצור מאווררים עקב מחלוקת בנושא העלות, אשר נאמדה ביותר ממיליארד דולר, ובגלל חוסר הוודאות של GM באשר ליכולת החברה לספק את מספר מכונות ההנשמה הנדרשות במהירות. טראמפ הורה למזכיר הבריאות, אלכס אזר, להשתמש בסמכות הקיימת במסגרת החוק כדי לדרוש מ-GM לקבל ולתעדף חוזים למספר מכונות ההנשמה שאזר יקבע כי יש בהן צורך.
באמצע אפריל הנשיא הכריז על מצב החירום של הממשל הפדרלי בכל המדינות והטריטוריות. ראש המכון הלאומי האמריקני לאלרגיה ומחלות מידבקות, ד"ר אנתוני פאוצ'י, הביע בריאיון ל־CNN "אופטימיות זהירה". עם זאת, הוא הודה כי אם המגבלות בארצות הברית הוטלו מוקדם יותר, "היינו יכולים להציל חיים". מאוחר יותר הבהיר כי הממשל פעל לפי עצות הצוות המקצועי. בעקבות ויכוח על אסטרטגית היציאה מהסגר, נוצר מתח בין הנשיא למושלים בגלל ויכוח על סמכויות. הנשיא טען שיש לו סמכות בלעדית להסיר את הגבלות התנועה. כלי התקשורת האמריקניים ציינו שהחוקה מעניקה את הסמכות בענייני בריאות הציבור למושלים. מושלי ניו יורק, ניו ג'רזי ועוד 4 מדינות הודיעו בהמשך שהם יתאמו ביניהם את ההחלטה.