בשנת 2004 פנו דייוויד שור, פול אטנסיו, וקייטי ג'ייקובס (שותפתו העסקית של אטנסיו), לרשת פוקס והציעו לה את הרעיון של סדרת דרמה רפואית בסגנון CSI, שעלילת כל אחד מפרקיה תעסוק בסיפור בלשי המתרחש בבית חולים ובו רופאים חוקרים תסמיני מחלה ואת מה שגרם להם. הרעיון של אטנסיו ביחס לדרמה זו היה מבוסס על הטור Diagnosis, שנכתב בניו יורק טיימס על ידי רופאה בשם ליסה סנדרס מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ייל, ומי שמשמשת גם כאחת היועצות הטכניות של הסדרה. בריאיון למונסטרס אנד קריטיקס אמרה ג'ייקובס כי רצונה של נשיאת פוקס באותה עת, גייל ברמן, לראות סדרה שעוסקת באופן ישיר ברפואה ולא רק בחייהם של הרופאים ההולכים במסדרון השפיעה במידה רבה על תצורתה הסופית של הסדרה.
לאחר רכישת התוכנית ניתן לה השם הזמני Chasing Zebras, Circling the Drain. "זברה" הוא ביטוי סלנג רפואי לאבחנה חריגה או לא ברורה, ואילו הביטוי Circling the drain (תרגום חופשי: להקיף את הנקז) הוא ביטוי המתייחס למקרים סופניים, כלומר חולים שמצבם הרפואי מתדרדר בהתמדה. שור טען כי יש חשיבות לכך שבסדרה תהיה דמות מרכזית שתבחן את מאפייני האישיות של המטופלים ותאבחן את מחלותיהם באמצעות חשיפת סודותיהם ושקריהם. ככל ששור ושאר הצוות המשיכו בבדיקת האפשרויות השונות לדמות הראשית עבר מוקד התוכנית מההליכים הרפואיים לדמות עצמה. הדמות נקראה "האוס", ובסופו של דבר כך גם התוכנית עצמה. שור המשיך לפתח את דמותו של האוס וכתב את התסריט לפרק הפיילוט. בריאן סינגר, שביים את הפיילוט ומילא תפקיד מרכזי בליהוק השחקנים לדמויות העיקריות, אמר כי "שם הפיילוט היה 'כולם משקרים', וזו נקודת המוצא של התוכנית". שור אמר כי קווי העלילה המרכזיים של הפרקים הראשונים בסדרה התבססו על עבודתו של ברטון רושה, שכתב בניו יורקר בין 1944 ל-1994 והתמחה בתיאור מקרים רפואיים יוצאי דופן.
שור ביסס את הרעיון של הדמות הראשית בסדרה על חוויותיו האישיות כמטופל בבית חולים אוניברסיטאי. אחת מנקודות המוצא העיקריות של התוכנית הייתה שהדמות הראשית תהיה נכה בדרך כלשהי. בגרסה הראשונה של התוכנית תוכנן כי האוס יהיה מוגבל לתנועה באמצעות כיסא גלגלים, אך פוקס התנגדה לכך. לאחר מכן תמכה ג'ייקובס בדרישתה של הרשת שהדמות תהיה בעלת יכולת תנועה עצמאית, והסבירה זאת בכך שהדבר מוסיף ממד פיזי לסיפור. לבסוף החליט צוות התסריטאים שלהאוס תהיה רגל פגועה כתוצאה מאבחנה שגויה, וכפועל יוצא מכך הוא נאלץ להיעזר במקל הליכה וסובל מהתמכרות לסמים נרקוטיים.
השוואות לשרלוק הולמס.
לאורך הסדרה מופיעים מספר קווי דמיון בין האוס לבין הבלש הפרטי הידוע שרלוק הולמס; שור הסביר כי אחת הדמויות הספרותיות הנערצות עליו היא זו של שרלוק הולמס, וכי לדעתו יש ייחודיות ביחס הקריר של הולמס ללקוחותיו. הדמיון בא לידי ביטוי באלמנטים אחדים של עלילת הסדרה, בהם הסתמכותו של האוס על פסיכולוגיה על מנת לפתור מקרה, חוסר רצונו לקבל מקרים שלדעתו אינם מעניינים מספיק וכתובת מגוריו (על פי פרק 13 בעונה ה-7 האוס מתגורר ברחוב בייקר 221 דירה ב', והולמס התגורר ברחוב בייקר 221 ב'). קווי דמיון נוספים בין הדמויות הם שימוש בסמים (האוס מתמודד עם התמכרות לוויקודין והולמס השתמש מדי פעם בקוקאין), גמילה מסמים, יכולת לנגן בכלי נגינה (הולמס ניגן בכינור והאוס מנגן בגיטרה, פסנתר, אורגן ומפוחית פה) וכישרון להסקה מדויקת של המניעים וההיסטוריה של אנשים לפי היבטים שונים באישיות ובמראה החיצוני שלהם.
גם להאוס וגם להולמס יש חבר אמיתי אחד: ד"ר ווטסון היה חברו היחיד של הולמס וד"ר ג'יימס וילסון הוא חברו הטוב של האוס. רוברט שון לאונרד אמר כי וילסון והאוס היו אמורים לגלם את התפקידים של הולמס וווטסון בסדרה, אך הוא סבור כי צוות המאבחנים כולו, למעט האוס המגלם את הולמס, מגלם את תפקידו של ווטסון. בריאיון למגזין Radio Times של ה-BBC אמר שור כי שתיים מההשראות לדמותו של האוס היו דוקטור מרק צ'מברלין, פרופסור לנוירולוגיה באוניברסיטת וושינגטון שבסיאטל, ודוקטור ג'וזף בל (שהיה מורהו של ארתור קונאן דויל ולפיכך מקור השראה ראשי ביצירתו של הולמס), שהיה יכול להיכנס לחדר המתנה ולאבחן אנשים מבלי לדבר עמם. בפרק האחרון של העונה השנייה ("No Reason") נורה האוס על ידי אדם בשם ג'ק מוריארטי, ששם משפחתו זהה לזה של אויבו המושבע של הולמס, פרופסור ג'יימס מוריארטי; באופן דומה השתמש וילסון בפרק האחרון של העונה החמישית בשם איירין אדלר כשמה של אהובתו הדמיונית של האוס, שהיה גם שמה של האשה היחידה עמה התמודד הולמס ואף נחל את אחד מכשלונותיו המעטים. בפרק "Adverse Events" (עונה 5, פרק 3) של הסדרה אומר האוס לחוקר פרטי ששכר כי "יש רק אמת אחת", שהייתה אחת האמרות הידועות של הולמס בספריו של קונאן דויל.
בנוסף בית החולים בו עובד האוס נקרא פרינסטאון-פליינסבורו, וברומן כלבם של בני בסקרוויל פרי עטו של קונאן דויל המגולל את אחת מעלילותיו של הולמס ישנו אסיר אשר ברח מבית כלא בשם פרינסטאון.
צוות ההפקה.
הסדרה האוס היא פרויקט משותף עבור פוקס של חברות ההפקה Heel and Toe Films (נמצאת בבעלות אטנסיו וג'ייקובס), Shore Z Productions (דייוויד שור), Bad Hat Harry Productions (בריאן סינגר) ואולפני יוניברסל מדיה. אטנסיו, ג'ייקובס, שור וסינגר הם מפיקי הסדרה מאז תחילת שידוריה. לורנס קפלו, פיטר בלייק ותומאס מוראן הצטרפו לצוות הכותבים בתחילת העונה הראשונה, לאחר שפרק הפיילוט כבר שודר. בתחילת העונה השנייה הצטרפו לצוות הכותבים דוריס אגאן, שרה הס, ראסל פרנד וגארט לרנר. לפרנד ולרנר, שהיו שותפים עסקיים, הוצע תפקיד בצוות כבר בתחילת הסדרה, אך הם דחו את ההצעה, רק כדי לקבל אותה כעבור שנה לאחר שהתבררה מידת ההצלחה של הסדרה. החל מהעונה הרביעית מקבלים מוראן, פרנד ולרנר קרדיטים כמפיקי הסדרה, ביחד עם אטנסיו, ג'ייקובס, שור וסינגר. יו לורי, המגלם את הדמות הראשית, זכה לקרדיט כמפיק בפרק השני והשלישי של העונה החמישית.
שור הוא האחראי לתפעול הליכי הפקת הסדרה השגרתיים. נכון לסוף העונה השישית השתתפו בכתיבת תסריטי הפרקים למעלה מ-24 כותבים. הפוריים ביותר הם קפלו (18 פרקים), בלייק (17), שור (16), פרנד (16), לרנר (16), מוראן (14) ואגאן (13). הבמאים שביימו הכי הרבה פרקים לאורך שש העונות הראשונות של הסדרה הם דראן סאראפיאן (22 פרקים), שלא ביים אף פרק בעונה השישית, וגרג יאיטאנס (17 פרקים). מבין כ-36 הבמאים האחרים שעבדו על הסדרה רק לרשותו של דייוויד סטרייטון רשומים 10 פרקים בעונה השישית. אלאן סולטס שימש כאחראי האפקטים החזותיים מאז תחילת הסדרה. לפי דבריו של שור ישנם שלושה רופאים הבודקים מבחינה מקצועית את ההיבטים הרפואיים של הסדרה. אחות בשם בובין ברגסטרום היא היועצת הרפואית במהלך הצילום בפועל של הפרקים.
ליהוק ושחקנים.
בתחילת החיפושים אחר השחקן שיגלם את האוס שאפו המפיקים למצוא שחקן בעל מראה אמריקני טיפוסי, ובריאן סינגר התנגד בנחרצות לשכירת שחקן לא-אמריקני. בתקופה שבה נערכו מבחני הבד שהה השחקן יו לורי בנמיביה, בה הצטלם לסרט טיסת הפניקס. הוא הכין את קלטת המבחן בחדר השירותים של המלון בו התגורר, שהיה המקום היחיד עם אור. לורי נאלץ לאלתר ולהשתמש במטריה כתחליף למקל ההליכה של האוס, וסינגר התרשם ממנו לחיוב וחיווה את דעתו על כך שהשחקן האמריקני הצליח להבין בצורה כה טובה את הדמות. סינגר לא היה מודע לכך שלורי אנגלי, וזאת כיוון שלורי חיקה מבטא אמריקני באופן משכנע. לורי ייחס את מבטאו האמריקני לצפייה בתוכניות טלוויזיה אמריקניות רבות בילדותו. שור, ג'ייקובס ואטנסיו התרשמו גם כן מאיכויותיו של לורי, והחליטו ללהקו תוך דחיית מועמדותם של שחקנים אמריקנים ידועים כגון רוב מורו ופטריק דמפסי.
לורי סיפר בראיון כי עד שקרא את התסריט של פרק הפיילוט היה בטוח בכך שדוקטור וילסון הוא הדמות הראשית, לאור מצבו הבריאותי של האוס. החל מהעונה השלישית מקבל לורי בין 275,000 ל-300,000 דולר לפרק, סכום הגבוה פי שלושה בקירוב ממה שקיבל קודם לכן בסדרה. בעונה החמישית קיבל כ-400,000 דולר לפרק, והיה לאחד השחקנים המרוויחים ביותר בסדרת טלוויזיה.
רוברט שון לאונרד קיבל את התסריטים לסדרות מספ7ים (CBS) והאוס. בתחילה תכנן לאונרד להיבחן למספ7ים, אך לבסוף הגיע להחלטה כי הדמות אותה היה אמור לגלם, צ'ארלי אפס, משתתפת ביותר מדי סצנות בעוד שהוא עצמו העדיף לעבוד פחות. לאונרד סבר כי לא הצליח במבחן הבמה לתפקיד של וילסון, אך ידידותו הארוכה עם סינגר סייעה לו לזכות בתפקיד. סינגר התרשם לחיוב מתפקידה של ליסה אדלשטיין כזונה בסדרה "הבית הלבן", ושלח לה העתק של תסריט פרק הפיילוט. אדלשטיין הגיבה לכך באומרה שהיא נמשכת לדיאלוג קצר הרוח של דמותה עם האוס, וקיבלה את התפקיד של ליסה קאדי.
סוכנו של השחקן האוסטרלי ג'סי ספנסר הציע אותו לתפקיד של דוקטור רוברט צ'ייס. ספנסר סבר כי האוס תהיה דומה בסגנונה לתוכנית General Hospital, אך שינה את דעתו לאחר קריאת התסריטים, ולאחר שלוהק הצליח לשכנע את המפיקים להפוך את דמותו של צ'ייס לאוסטרלית. עומאר אפס, המגלם את דמותו של דוקטור אריק פורמן, החליט להיבחן לתפקיד בגלל ניסיונו בגילום דמות מתמחה בדרמה הרפואית ER ששודרה ב-NBC. ג'ניפר מוריסון חשבה כי נכשלה במבחן הבמה שלה לתפקיד של אליסון קמרון, אך לוהקה לבסוף תפקיד בשל רושם חיובי מוקדם של סינגר, שצפה, בין היתר, בביצועיה בסדרה דוסון קריק. מוריסון עזבה את הסדרה כאשר דמותה הוצאה מהתסריט באמצע העונה השישית.