עם לידת תינוק הלוקה בתסמונת זו הוא נראה בריא לחלוטין, אולם כאשר מגיע התינוק לגיל שנע בין 18 ל-24 חודשים מתגלים התסמינים הראשונים של המחלה: הגדילה היא איטית מהנדרש; סימני פרוגריה אופייניים - התקרחות, פנים קטנות, לסת קטנה, שיניים צפופות ועיניים בולטות. מאוחר יותר מתפתחים גם תסמינים נוספים: עור מקומט וזקן, רזון הנובע ממיעוט שומן גוף, קומה נמוכה, מפרקים נוקשים, טרשת עורקים ומחלות לב. ההתפתחות השכלית אינה מושפעת ממחלה זו והיא מקבילה להתפתחות ילדים באותו הגיל. המחלה מתגלה על ידי בדיקה רפואית, ומאומתת באמצעות בדיקת דם. תוחלת החיים היא 13 שנים, ורק במקרים נדירים עובר הסובל מפגם זה את גיל 16 שנים. הגיל המרבי המתועד למות חולה הוא 32. הילדים הלוקים בפרוגריה לוקים במחלות שונות המאפיינות בדרך-כלל את גילאי הזקנה, כלחץ דם גבוה, סוכרת ומחלות לב. חלק גדול ממקרי הפטירה המדווחים אירעו כתוצאה מדום לב או ממחלות זקנה.
התפתחות סימני המחלה מקבילה לתהליכי ההזדקנות, אך במהירות גבוהה פי שישה עד פי שמונה לעומת אלו העוברים על אדם בריא. לא כל תסמיני ההזדקנות מופיעים בחולי פרוגריה. לא ידועה תרופה למחלה זו. הטיפולים הקיימים הם טיפולי משמרים, כגון תרופות ותרגילי התעמלות שנועדו להקל על המפרקים ולאפשר גמישות בכלי הדם, ובכך להקל על החולה. חלה לאחרונה התקדמות מסוימת בטיפול אפשרי המרפא את המחלה על-ידי עריכת דנ"א.
טיפול.
בשל העובדה ש- Lamin A עם פרנסילציה, הידוע כ- Progerin משפיע בצורה מכרעת על הפתופיזיולוגיה של תסמונת HGPS, נבדקה ההשפעה של מעכבי פרנסילטרנספראז (FTIs) על תאים המבטאים Progerin. טיפול בפיברולסטים (רקמות חיבור) של חולי HGPS עם FTIs הוכח כיעיל בשיפור העיוות הגרעיני ומעכב במידה מתונה את התמותה בעכברים עם HGPS. ממצאים אלה מצביעים על כך שפארנסילציה יציבה תורמת לפגמים גרעיניים. תאים המבטאים פרוגרין גורמים לשינוי המיקום של למינים מסוג A (הן Progerin והן Lamin A/C). כתוצאה מכך מבנה הלמינה הגרעינית מוקשח ומשנה את הדינמיקה הגרעינית.
ממצאים אלו הובילו לתחילתו של ניסוי קליני בחולים עם HGPS, בשילוב חומרים שנועדו לעכב איזופרנילציה של Lamin A. בנוסף ל- FTIs, שילבו גם סטטינים ואמינוביפוספונטים שבניסוי על עכברים חסרי אנדופפטידאז ZMPSTE24 הוכחו כבעלי יכולת שיפור של פנוטיפים בחולי HGPS כולל עיכוב בתמותה.
טיפול נוסף נובע מניסוי על עכברים. נמצא כי מעכב ה-TOR Rapamycin האריך את תוחלת חייו של עכבר, גם כאשר ניתן בשלבים מאוחרים של חייו. אנזים TOR חיוני לאריכות ימים אך גם גורם להזדקנות. בשל היותו רגיש ל –Rapamycin, השימוש בתרופה זו מפחית את האיתות שלו ובכך מוביל לתגובה מבוקרת לזמינות של חומרים מזינים ולוויסות של צמיחת תאים והתפשטותם.
קומדי סנטרל
קומדי סנטרל (באנגלית: Comedy Central) הוא ערוץ טלוויזיה אמריקאי בבעלות חברת ViacomCBS שמשדר בעיקר תוכניות קומדיה למבוגרים. אחוזי הצפייה בערוץ, שבתחילת דרכו, בשנים 1991–1997, היו מעטים מאוד, גדלו בצורה משמעותית מאז שעלתה בו הסדרה סאות' פארק, וכיום הוא מהפופולריים בערוצי הכבלים.
בתחילת דרכו של ערוץ "ביפ" בשנת 2001 שודרה בו רצועה מתכני "קומדי סנטרל". בתחילת 2011 הערוץ בגרסתו המקומית החל את שידוריו בישראל במתכונת מלאה ללקוחות HOT והחליף את ערוץ ביפ, ומשודר ב-HD.
היסטוריה.
ב-1 באפריל 1991 מוזגו הערוצים "קומדי צ'אנל" של רשת HBO וערוץ הקומדיה "הא!" של רשת MTV. ויאקום, החברה השולטת ב-MTV, קנתה ב-2004 את החלק של טיים וורנר, החברה השולטת ב-HBO, ב-1.225 מיליארד דולר. הערוץ הממוזג שידר לראשונה בשם Comedy TV או בקיצור CTV, אך הסימן המסחרי CTV היה שייך לערוץ קנדי והערוץ אולץ לשנות את שמו לקומדי סנטרל.
מלבד תוכנית הקאלט "Mystery Science Theatre 3000", לתוכניות הערוץ היו אחוזי צפייה מעטים מאוד עד שעלתה בו הסדרה סאות' פארק ב-1997. השמועה על התוכנית נפוצה והדרישה לערוץ עלתה במהירות רבה, וב-1998 הייתה גישה אליו בכ-50% מבתי האב בארצות הברית.
חלק גדול משידורי הערוץ הוא של סרטים קומיים ומופעי סטנד-אפ שהופקו משנות ה-80 ועד אמצע שנות ה-90. ביום שבת משודר מדי שבוע סרט לא ערוך או תוכנית קומית מיוחדת. בערוץ משודרות גם תוכניות מקור, ביניהן הדיילי שואו והקולבר ריפור, תוכניות "אקטואליה מזויפת" שצוחקות על התקשורת והפוליטיקה האמריקאיות.
בסוף שנת 2004 דווח שארבע התוכניות המובילות מבחינת רייטינג הן סאות' פארק, המופע של שאפל, הדיילי שואו ורינו 911!. מעט אחר כך הודיע דייב שאפל, לתדהמת מעריציו, שהוא עוזב את תוכניתו, המופע של שאפל. את מקומה של התוכנית בטבלת התוכניות הנצפות ביותר בערוץ תפסה הדיילי שואו. נשיא הערוץ, דאג הרצוג אמר שהוא מקווה להמשיך לשדר עונות חדשות של סאות' פארק לנצח ושהקולבר רפור הגשימה תוכנית ישנה להרחיב את מותג הדיילי שואו.
הערוץ החל לשדר בפורמט HDTV בשנת 2009.
הוט קומדי סנטרל (ישראל).
בשנת 2010 רכשה חברת הכבלים הישראלית הוט את זכויות השידור בארץ של הערוץ האמריקאי, והודיעה כי הוא עתיד להחליף את ערוץ הקומדיה הקודם אשר היה מזוהה עם החברה, ביפ. ב-1 בינואר 2011 החליף הערוץ באופן רשמי את ערוץ ביפ. מלבד הסדרות השייכות לערוץ שילבה חברת הוט מספר סדרות מקוריות בהן "עונת החתונות" ו"רד בנד" ואף תפתח תוכנית שתתן במה פתוחה לקומיקאים צעירים.
בניגוד לביפ שהיה מזוהה עם "שידורי קשת", הוט קומדי סנטרל מזוהה עם חברת "רשת" וזו אף ערכה את הספיישל "קבלו אותם", ערב שיווק בפריים טיים של הזכיינית. הערוץ מופעל על ידי חברת "ענני תקשורת".
הערוץ שודר בשנותיו הראשונות ביחס מסך 4:3, מאוחר יותר הועבר לשידור בפורמט מסך רחב (16:9), אולם עדיין ברזולוציית SD. ב-3 באוגוסט 2015 הועבר הערוץ לשידור בפורמט HDTV לבעלי ממירים תומכים.
ב-2016 החל הערוץ לשדר תוכניות וסדרות גם מבית הזכיינית קשת, כגון "ארץ נהדרת", "מסודרים" ו"עם סגולה".
איזבו
אִיזַבּוֹ היא להקת פופ, רוק פסיכדלי, דיסקו, פאנק, מוזיקה ערבית, מוזיקה שחורה ומוזיקת עולם אשר נוסדה בשנת 1989 בפתח תקווה. בהנהגת הגיטריסט והמפיק המוזיקלי רן שם טוב, ותמיר מוסקט, איזבו משלבים סגנון פסיכדלי משנות השישים, אלמנטים מזרח-תיכוניים ומוזיקה ערבית.
שם הלהקה לקוח משמה של דמות בסרט "ליידי נץ" בגילומה של מישל פייפר.
הלהקה התפרקה בשנת 2016, ואולם שניים מחבריה, הסולן רן שם טוב והקלידנית שירי הדר (שבהמשך נהייתה לאשתו), ממשיכים להופיע כצמד מוזיקלי בשם "שרי ורנו".
היסטוריה.
איזבו שייכת לגל להקות הרוק הצעירות שהפציע בראשית שנות ה-90, "הדור של מועדון רוקסן", שזכה להצלחה במשך זמן קצר וגווע. בשלב זה החליטה הלהקה לשיר באנגלית ולנסות להצליח בחו"ל.
ב-1993 הוציאה הלהקה את השירים "Beady", "Here She Comes" ו-"Movie Maker", שזכו להשמעות מעטות בגלי צה"ל. ב-1994 הקליטה איזבו את אלבומה הראשון "Movie Maker" (שכלל את שלושת השירים שיצאו קודם לכן), אך הוא לא יצא באופן מסחרי והופץ ב-50 עותקים שחולקו על ידי הלהקה לחבריה הקרובים, ועל כן הוא מוגדר כ"אלבומה הגנוז" של איזבו (כיום הלהקה אינה מופיעה עם החומר של אלבום זה).
חברי הלהקה, בתחילת 1995, עברו לארצות הברית ושהו בה שנים אחדות, אך לא הצליחו לפרוץ מבחינה מסחרית. רן שם טוב ושירי הדר חזרו לישראל והקימו את הלהקה מחדש עם הבסיסט יונתן לוי והמתופף ניר מנצור, איתם החלו לעבוד על חומר חדש ולהופיע באופן קבוע.
ב-2003 יצא אלבומה הרשמי הראשון (והשני מבחינה כרונולוגית) "The Fun Makers", בחברת התקליטים לייבלה הקלטות; האלבום זכה לביקורות אוהדות.
בחודשים שלאחר צאת התקליט הוחתמו חברי הלהקה בחברת התקליטים Sony BMG, שהוציאה בבריטניה את ה-EP "The Morning Hero EP", אותו ליווה סיבוב הופעות באנגליה, סקוטלנד והולנד.
ב-2005 הופץ אלבום הבכורה של איזבו, "The Fun Makers", גם בתפוצה בינלאומית בהולנד, בלגיה ולוקסמבורג. ב-2006 יצא בצרפת תחת חברת התקליטים רוימיוזיק/דיסקוגרף (RoyMusic/Discograph). הלהקה יוצאת לסיבובי הופעות תכופים שם.
באמצע 2007 הלהקה הופיעה בתוכנית המוזיקה המובילה בצרפת "טרטטה" (Taratata), בה התארחו אמנים כמו רד הוט צ'ילי פפרז, אבריל לאבין ועוד.
ב-3 ביולי 2008, יצא בארץ האלבום השני של איזבו, "Super Light", גם הוא בהפקת לייבלה. הלהקה יצאה למסע הופעות בעקבות האלבום, במסגרתו הופיעה בפסטיבלים גדולים באירופה כמו "Sziget Festival" בבודפשט ו-"TFF.Rudolstadt" ברודולשטאד, גרמניה.
מוביל הלהקה, רן שם טוב, הוא אמן נבחר של הקרן למצוינות בתרבות. הוא גם כתב והלחין את רוב השירים בסרט "מישהו לרוץ איתו" על פי ספרו של דויד גרוסמן. בשנת 2010 הלחין שם טוב את פסקול הסרט "זוהי סדום". על פי נעימת הנושא של הסרט, הקליטו מאוחר יותר חברי הלהקה את השיר "סוכר", שבו השתתף ברי סחרוף.
איזבו שיתפו פעולה עם מספר אמנים ישראלים ידועים, על הבמה ובאולפן, בהם אהובה עוזרי, הכוריאוגרף אוהד נהרין ועוד. שיתוף הפעולה של איזבו עם להקת "שוטי הנבואה" הוביל להפקת השיר "הוא", שזכה בתואר שיר השנה בטקס פרסי ערוץ המוזיקה הישראלי.
בשנת 2012 ייצגה הלהקה את ישראל באירוויזיון 2012 עם השיר "Time". הבחירה בלהקה כנציגת ישראל הפתיעה רבים, לאור פרסומים קודמים שהעריכו כי מאיה בוסקילה צפויה להיבחר לייצג את ישראל. ב-9 במרץ 2012 שחררה הלהקה את הקליפ הרשמי לשיר. הלהקה הופיעה עם השיר בחצי הגמר הראשון, שהתקיים ב-22 במאי 2012, אולם לא העפילה לגמר האירוויזיון.
נובוריש
כריסטוף אשנבאך