המשבר הכלכלי העולמי של שנת 2008 השפיע קשות על הכלכלה הרוסית ודרישתו של מדבדב בפני החברות הרוסיות "להפסיק לזעזע את העסקים" שיקפה את המצב בזעיר אנפין. החברות הרוסיות קיבלו סיוע ממשלתי נרחב שלא תועל למטרות שלשמן הוענק. מרבית הכספים שבאו מהתקציב הפדרלי הרוסי התפוגגו בדרך לכיסיהם של מנהלי החברות והפקידים. נוסף לכך, שוק הנדל"ן הושפע מאוד ממשבר האשראי האמריקני. בעקבות כך הכריזה הממשלה על הנהגת מס סוציאלי אחיד החל משנת 2010 והועמקה אכיפת החוק בנושאי מס. ב-6 באוקטובר 2008, מדד RTS של הבורסה הרוסית צנח ב-19.1% בתוך יום אחד ושערי מניות החברות הרוסיות בבורסה בלונדון ירדו ב-30 עד 50%. מדבדב מיהר להכריז על סיוע ממשלתי והענקת אשראי של 950 מיליארד רובל למשך 5 שנים עבור הבנקים הרוסים. לדעת הבנק העולמי, הפעולות שעליהן הורה מדבדב בשיתוף פעולה עם ראש הממשלה ולדימיר פוטין ושר האוצר, אלכסיי קודרין הביאו לשיקום מהיר יחסית של הכלכלה הרוסית עם שוך המשבר. באוקטובר 2008, קיבלו גם חברות הנפט הגדולות סיוע מן הממשלה (גזפרום, לוקאויל, רוסנפט). מדבדב הביע את מורת רוחו מהתנהגות מדינות העולם בעת המשבר וטען שהמשבר הביא יותר מכל ל"אגואיזם כלכלי" כהגדרתו, מושג שמתייחס לחוסר הסיוע שהעניקו המדינות העשירות למדינות העניות. באותה העת בדיוק, העמיק משבר הרכב ברוסיה וחברת אווטוואז וקאמאז הכריזו על קיצוץ בכוח אדם, כדי לעמוד בעלויות הייצור.
במרץ 2010, הבנק העולמי הודה שרוסיה סבלה מן המשבר הרבה פחות מכפי שהיה צפוי, הודות לתגובה המהירה של הממשלה.
נאום הנשיא בפני הפרלמנט: נובמבר 2008 - הצעת התיקונים לחוקה.
ב-5 בנובמבר 2008 נאם מדבדב באולם גאורגי הקדוש בארמון הקרמלין הגדול בפני שני בתי הפרלמנט של האספה הפדרלית (הדומה ומועצת הפדרציה): נאומו כלל ביקורת על ארצות הברית והצעת שינויים ותיקונים לחוקה אודות משך הכהונה של נשיא רוסיה. במהלך הנאום הציע מדבדב להאריך את כהונת הנשיא לשש שנים במקום ארבע שנים. הוא טען שמדובר בצעד הכרחי שיאפשר לממשלה ליישם את הרפורמות ביתר יעילות. הצעה נוספת שהעלה מדבדב בנאום מצב האומה הייתה להאריך את כהונת הפרלמנט מארבע שנים לחמש שנים. הוא הסביר כי כוחה של הרשות המחוקקת צריך להתחזק בכך שהקבינט יחויב לדווח לחברי הפרלמנט באופן תדיר. מדובר ביוזמה הראשונה של הנשיא הרוסי לתקן את החוקה מאז שנבחר לרשת את מקומו של ולדימיר פוטין, אשר כבר אמר בעבר כי יש לבצע שינויים בחוקה, כולל הארכת הכהונה הנשיאותית.
הרפורמה הצבאית.
בספטמבר 2008 החליטה ממשלת רוסיה לקבל תקציב לשלוש שנים עבור הצבא, כהכנה לקראת הרפורמה הצפויה. ב-15 בספטמבר 2008 פרס הנשיא מדבדב את משנתו בתחום הצבאי והבהיר כי על הצבא להקים כוחות לתגובה מהירה, נוסף לכך שר ההגנה הרוסי, אנאטולי סרדיוקוב יצא בהצהרת תמיכה ברפורמה של הנשיא והסביר כי לקראת שנת 2012 על הצבא לצמצם את מספר החיילים המשרתים בשירותיו מ-1,134,800 חיילים למיליון חיילים בלבד. השר הסביר זאת בשל הצורך "להרכיב את הצבא מחיילים בעלי מוכנות גבוהה לצאת לקרב". נוסף לכך מתוכנן גם שינוי מבני במטכ"ל הרוסי: המורכב ממחוז צבאי - ארמייה - חטיבה - גדוד, ובעתיד הפיקוד יכלול רק מחוז צבאי - פיקוד מבצעי ובריגדה. מספר הגנרלים בצבא אמור להצטמצם גם כן, מ-1,100 עד 900 גנרלים לקראת שנת 2012. כשבמקביל לכך מספר הקצינים הצעירים יוגדל מ-50,000 ל-60,000. ב-28 בנובמבר 2008 חתם הרמטכ"ל הרוסי, ניקולאי מקארוב, על צו פנימי שמפרט את הרפורמה הצבאית העתידית, שבמסגרתה יפוטר ראש המודיעין הצבאי הרוסי, ולנטין קוראבלניקוב. ב-17 במרץ 2009 אמר שר ההגנה סרדיוקוב בפגישה של בכירי משרד ההגנה הרוסי עם הנשיא מדבדב, כי תוכנית הרפורמה הצבאית המקיפה מתוכננת להקים כוחות מזוינים מקצועניים, רפורמה שמתוכננת להסתיים בשנת 2025. ב-14 באפריל 2009 פוטר מתפקידו ראש המודיעין הצבאי, ולנטין קוראבלניקוב, על פי צו נשיאותי של דמיטרי מדבדב והיה לאישיות הביטחונית הבכירה ביותר ברוסיה שפוטרה מתפקידה בשני העשורים האחרונים.
המלחמה בשחיתות.
ב-2008 מיהר הנשיא מדבדב להכריז על הקמת מועצה נשיאותית למלחמה בשחיתות שתפקידיה לייעץ לנשיא בענייני שחיתות והגשת הצעות חוק בנושא. כך למשל, כבר באותה שנה התקבל חוק בדומה הממלכתית המחייב את כל פקידי הממשל הרוסיים מהזוטר ביותר ועד לנשיא המדינה להכריז על הכנסותיהם מדי שנה ולאפשר שקיפות. הנוהג יצא לדרך שנה לאחר מכן, בשנת 2009 ומאז כל בכירי השלטון מחויבים להצהיר על הכנסותיהם מהשנה הקודמת.
חוק נוסף שהתקבל בפרלמנט חייב את כל הארגונים הממשלתיים - ובעיקר את שירותי הביטחון והמודיעין - להקים מחלקות לחקירות פנים שתפקידן לחשוף שחיתויות בתוככי הארגון, אך ללא תוצאות של ממש.
חילופי גברי בערים הפדרליות של רוסיה.
בספטמבר 2010 הביע מדבדב את מורת רוחו מכך שראש העיר מוסקבה, יורי לוז'קוב, שהה בנופש באוסטריה בקיץ, בעת שהעיר סבלה משריפות יער שהקיפוה והביאו להחמרה באיכות החיים בעיר. בעת שרוסיה נאבקה קשות בשריפות יער שפרצו ברחבי רוסיה האירופית בין יוני לאוגוסט 2010 החליט ראש העיר הנהנתן של מוסקבה לצאת לנופש באוסטריה על מנת להתרענן. מדבדב (שביקש להוביל מהלך לרענון כל תפקידי הממשל הבכירים והחלפת פקידים ותיקים בצעירים נמרצים) הוציא בספטמבר 2010 צו נשיאותי המורה לראש עיריית מוסקבה להתפטר, זאת כיוון שאיבד את אמון הנשיא והציבור. למרות מחאות רבות מצדו נאלץ ראש העיר המוסקבאי, שכיהן בתפקיד במשך 18 שנה, להתפטר מתפקידו. חודש לאחר מכן מונה לו מחליף - ראש המטה של פוטין וראש קמפיין הבחירות של מדבדב בבחירות לנשיאות ב-2008, סרגיי סוביאנין.
ב-22 באוגוסט 2011 התפטרה ולנטינה מטוויינקו, מושלת סנקט פטרבורג ב-7 השנים האחרונות, זאת לקראת בחירתה לנציגת העיר סנקט פטרבורג במועצת הפדרציה של רוסיה. למחרת הודיעה מפלגת השלטון, רוסיה המאוחדת על קידום שלושה מועמדים לתפקיד מושל סנקט פטרבורג הבא: מיכאיל אוסייבסקי, סגן מושל סנקט פטרבורג מאז 2003; ואדים טיולפאנוב, יו"ר האספה המחוקקת של סנקט פטרבורג מ-2003; וגאורגי פולטאבצ'נקו, הנציג הנשיאותי המיוחד במחוז הפדרלי המרכזי שמונה על ידי מדבדב לאחר פיטוריה של מטוויינקו לממלא מקום מושל העיר. ב-30 באוגוסט קידם מדבדב את פולטאבצ'נקו בתור המועמד המועדף עליו ביותר וב-31 באוגוסט אישרה המועצה המחוקקת בסנקט פטרבורג את מועמדותו פה אחד.
התרסקות מטוס חיל האוויר הפולני ברוסיה.
ב-10 באפריל 2010 התרסק מטוס מסוג טופולב Tu-154 בסמוך לסמולנסק בצפון רוסיה. במטוס היו נשיא פולין לך קצ'ינסקי, רעייתו והצמרת הפוליטית והביטחונית של פולין לצד נציגי המשפחות שאיבדו את יקיריהם בטבח יער קאטין, כאשר הנוסעים היו בדרכם להשתתף בטקס לציון 70 שנה לטבח יער קאטין, טקס שאליו הם הוזמנו אישית על ידי מדבדב, נשיא רוסיה. האסון שהפך לטרגדיה לאומית בפולין זכה למלוא תשומת לבו של הממשל הרוסי ובשל כך, פנה מדבדב בנאום מיוחד אל העם הפולני.
הרפורמה במשטרה ובארגוני אכיפת החוק הפדרלי.
שנת 2008 הייתה שנת שיא מבחינת כמות הפשעים שבוצעו ברוסיה על ידי שוטרים. המקרה הנודע ביותר הוא של מאיור דניס ייבסקורוב שירה למוות בסופרמרקט במוסקבה בכמה אזרחים באפריל 2009, לאחר שהביע מורת רוח על מצבו במשטרה, שכרו הזעום וחוסר יכולתו להתקדם בתפקיד. בעקבות המאורע פיטר הנשיא מדבדב את מפקד משטרת מוסקבה ולדימיר פרונין, שכיהן בתפקיד מ-2001. מיד לאחר מכן עודד הנשיא צעדים לרפורמה כוללת במשרד הפנים הרוסי שכללה את שינוי שמה של המשטרה ממיליציה כפי שנקראה, ל"פוליציה" (משטרה בפשטות) - שמה של המשטרה הרוסית עוד מתקופת הצאר. חוק חדש בנושא המשטרה נכנס לתוקף ב-1 במרץ 2011 וכלל תנאי קבלה מחמירים של שוטרים וחיוב כל שוטר לשאת תג על חזהו, כפי שנהוג במרבית משטרות המערב. על החוק הזה חתם הנשיא מדבדב בתחילת פברואר 2011 - מה שהצעיד את הרפורמה המשטרתית בצעד ענק אחד קדימה.
במקביל לרפורמה המשטרתית הגדולה פתח הנשיא בשורת צעדים לרפורמה בשירותי אבטחת התחבורה, זאת בעקבות הפיגוע בנמל התעופה דומודדובו במוסקבה. בינואר 2011 ערך הנשיא ביקורי פתע בכמה תחנות מטרו גדולות במוסקבה ודרש לחזק את אמצעי האבטחה במוקדי התחבורה הגדולים במדינה. את האחריות על אבטחת התחבורה הטיל על אם.וה.דה כאשר הפס"ב אחראי לפיקוח על אבטחת התחבורה. בעקבות חשיפת פשעים חמורים כהפעלת קזינו לא-חוקי ורציחות סדרתיות במחוז קרסנויארסק שבוצעו בידי אנשי הפשע המאורגן ששיחדו בכירים בארגוני אכיפת החוק הרוסיים, הורה הנשיא לוועדת החקירות של הפדרציה הרוסית לחקור את בכירי משרד התובע הכללי ובמקביל נעצרו שוטרים ממשרד הפנים הרוסי. בפברואר 2011 פיטר הנשיא בצעד חסר תקדים את סגן ראש הפס"ב, ויאצ'סלב אושאקוב, שעבד במינהל החקירות של שירות הביטחון הפדרלי הרוסי, במינהל לתוכניות סיוע ובמרכז לתקשורת ציבורית, שהוא משרד דובר הפס"ב. הרקע לפיטוריו, לדברי דוברת הפס"ב - חוסר ביצוע מספק של עבודתו והפרת כללי האתיקה של ארגוני האכיפה הפדרליים. חלק מהפרשנים טוענים כי מדבדב מוביל מהלך לערעור מעמדם של מחנה הסילוביקי ברוסיה.