לאחר הגעתו לפלורידה, קיין הצטרף למשטרת מיאמי - דייד,  כבלש במחלק הרצח, אך בהמשך הועבר ליחידה לסילוק פצצות, שם הדריך אותו אל האמפריז, שוטר מבוגר יותר, שקיין העריך מאוד, וראה בו חבר טוב. האמפריז נהרג בהמשך, לאחר שהפעיל בטעות פצצה שהוא ניסה לנטרל. קיין עבד במסווה כ"ג'ון וולדן" בפנסקולה, פלורידה למשך זמן מה בתחילת שנות ה-90 של המאה ה-20 (זה התאריך המוצג בסדרה, למרות העובדה שהיה ניתן להבין במהלך הסדרה, שהוא עבד בניו יורק, לפחות עד שנת 1995). בזמן שהייתו שם, הוא יצא עם אישה, שלמיטב ידיעתו קראו לה ג'וליה אברלי, ולשניים נולד בן בשם קייל. קיין לא ידע על קיומו של קייל למשך 16 שנים נוספות. זמן מה לאחר מכן, הוא חזר למיאמי ולתפקידו כבלש. בפרק "מחוץ לזמן" (Out of Time), הוא מזכיר שבעבר עבד ביחידה לסילוק פצצות. לבסוף קיין עבר למז"פ, כשהסכים לקידום לדרגת מפקח. הקידום גרם לעוינות מצד סמל ריק סטטלר, שגם ביקש לקבל את התפקיד. כשחוקרת המז"פ הוותיקה מייגן דונר, לקחה חופשה מסיבות אישיות, אחרי מות בעלה, הוריישיו הפך למפקד המז"פ הקבוע. בעונות הראשונות של הסדרה, הוריישיו מרבה להזכיר את מחויבותו לעבודה, תוך שימוש במשפט "אנחנו אף פעם לא ישנים", שהוא מחווה לסוכנות הבילוש הפרטית "פינקרטון".  קיין מוכר בזכות משקפי השמש שלו ("שיידס אוף ג'סטיס" בפי המעריצים - משקפי שמש של צדק); אחד מסימני ההיכר שלו הוא להרכיב את משקפי השמש לפני שהוא מעיר הערה דרמטית. בעונה מס' 8, אנו למדים שמשקפי השמש בסגנון הזה היו במקור מתנה מאריק דלקו בשנת 1997.
בפרק הסיום של עונה מס' 9, קיין נורה על ידי רנדי נורת', שותפו מחוסר ברירה של הפושע המורשע ג'ק טולר. טולר חטף את שותפתו לעבודה של קיין, נטליה בואה ויסטה, ושם אותה בתא המטען של רכב. נורת' סוגר תא המטען, כשנטליה בפנים, ודוחף את המכונית מהרציף לכיוון המים. לאחר שנורת' דוחף את המכונית, קיין הפצוע מנסה לירות בנורת', אך ללא הצלחה. קיין, שאינו מסוגל לעמוד, מנסה לעצור את המכונית שנטליה נמצאת בתוכה. נטליה משתמשת בפלאפון שלה להתקשר לעזרה, אבל אף אחד לא עונה, בשעה שמים מתחילים לנזול עליה.
בפרק הבכורה של העונה העשירית, קיין מתחיל לסבול מהזיות, ורואה את מריסול, אשתו המנוחה. היא אומרת שהיא שמחה לראות אותו, אבל שהוא צריך לחזור. בהמשך הוא נראה שוב על המזח, שם הוא נורה, ומצליח לקום על רגליו. כשהוא עדיין מדמם מפצעי הירי, הוא קופץ לתוך המים כדי להציל את נטליה, ומצליח לחלץ אותה מתוך המכונית. כשהם מובהלים לבית החולים, קיין חוזר על שמה של מריסול שוב ושוב. בניגוד לעצת הרופא, וכשהוא עדיין סובל מכאבים, הוא עוזב את בית החולים כדי להמשיך לעבוד על החקירה. הוא והצוות מצליחים לאתר את נורת', והם מנסים להוציא ממנו מידע על מיקומו של טולר. למרות שטמן מלכודת לטולר, הוא מצליח לחמוק מקיין, באזור מסילות הרכבת. בהמשך וולטר מגלה שהכימיקלים בפיח על בגדיו הישנים של טולר ייחודיים לאשפה שנשרפה במזבלה ספציפית. הוריישיו מצליח למצוא ולתפוס את טולר במזבלה, רגע לפני שהוא מצית אישה נוספת. אחרי שהוא מחזיר את טולר לכלא, הוריישיו מודה שהוא לא מרגיש טוב, ומסכים ללכת להיבדק על ידי רופא.
ראש משמרת היום במז"פ.
ברצף האירועים בסדרה, קיין הוא אחראי משמרת היום במז"פ מיאמי-דייד. קיין הוא טכנאי זיהוי פלילי, לשעבר בלש במחלק הרצח ושוטר ביחידה לסילוק פצצות (מומחיות הזיהוי פלילי שלו היא ראיות להצתה ופיצוץ). הוא מאוד מגונן כלפי הצוות שלו, שמכנים  אותו בחיבה "אייצ' "("H"), כמו האות הראשונה בשמו. מאוד אכפת לו משמה הטוב של המעבדה, והוא דואג שהצוות ינהג ביושר, ככל הנראה בשל ניסיונו עם אחיו הצעיר, ריי, שהתנהל בצורה מפוקפקת. כאשר נופל חשד על הצוות במס' פרקים ("אחד משלנו", "המחלקה לחקירות שוטרים" (מח"ש) "Internal Affairs"), הוא מייד קם כדי להגן עליהם, במיוחד מחוקר המח"ש ריק סטטלר, ועושה כל שביכולתו להוכיח את חפותם.
בניגוד למקבילו בתפקיד בלאס וגאס, גיל גריסום, לשעבר ראש המז"פ (CSI זירת הפשע), הוא הושבע כשוטר, נושא תג ואקדח. קיין הוא צלף מצוין, ולא מהסס לירות כדי להרוג, אם המצב דורש זאת. הוא תומך מושבע בעונש מוות על פשעים מתועבים במיוחד, ולא מהסס לאיים על חשודים בעונש מוות במקרים אלה. קיין ידוע בתור אחד שנוהג ביד קשה במי שפוגע בילדים. הוא "עיוור צבעים" - נותן לכל הקורבנות ומשפחותיהם יחס שוויוני, לא משנה מאיזה מוצא אתני, רקע או נסיבות, ובדרך כלל יוצא מגדרו כדי להבטיח שהם בסדר. לעיתים קרובות הוא נותן להם את מספר טלפון שלו, ואומר להם שהוא זמין בכל שעה ביום או בלילה כדי לענות לצלצול שלהם. למרות שהוא עובד מדינה המקבל משכורת ממחוז מיאמי-דייד, קיין עזר כלכלית לאחרים, בסכומים נכבדים, כמו ארגון לוויה לקורבן רצח חסר אמצעים בשם יוג'ין, שקודם לכן סייע בחקירת מקרה רצח שבוצע במהלך שוד יהלומים. קיין סייע בשכר דירה והוצאות מחייה לפילגש של אחיו ריי ולאחיינית שלו. כמו כן שילם את הוצאות הטיפול הרפואי באחיינית שלו כנגד מחלת הסרטן. הוא קנה דירה לבנו קייל, בנוסף להוצאות המחייה שלו עצמו, ככל הנראה בזכות מספר השקעות כלכליות חכמות במיוחד שקיין עשה במשך השנים שקדמו לזמן התרחשות הסדרה.
אירועי עבר.
בשתי העונות הראשונות של הסדרה, קיין נושא אקדח ברטה קוגר כשהוא בתפקיד. מאז תחילת העונה השלישית הוא מופיע כשהוא נושא אקדח סיג סאוור P229. הוא מאוד קפדן בעניין תחזוקת הנשק, במיוחד אחרי שחבר הצוות טים ספידל נהרג בקרב יריות, אחרי שהאקדח שלו לא פעל כמו שצריך, בשל תחזוקה לקויה. למעשה, אחת מהסיבות שקיין בחר כמעט בלי היסוס בשוטר ריאן וולף, כמחליפו של טים ספידל (בפרק 3 בעונה 3, " תחת השפעת סמים" ) היא העובדה שוולף מתחזק את הנשק שלו  בצורה כפייתית, בגלל הפרעה טורדנית כפייתית.
אחר כך הוא נאלץ לפטר את וולף, כשחוקר המז"פ הצעיר  גרם לחשיפת זהותו כשוטר במהלך החקירה שלו כשוטר סמוי, בגלל חובות ההימורים שלו, והסתרת המידע מצידו, ביחס למצב (עונה 5, פרק 22, "נחשף" ). וולף גם הפר את נוהלי עבודה בעבר. קיין נראה כמי שרוצה לתת לוולף הזדמנות נוספת להוכיח את עצמו, למרות הכל, ואולי אפילו לחזור לצוות אחרי בדיקה של כל המסמכים מחקירות קודמות שלו (עונה 5 פרק 23, "החלפות הריגה" ).
בסוף עונה 2 (עונה 2 פרק 23, "מיאמי/ ניו יורק -  ללא הפסקה" ), קיין נוסע לעיר ניו יורק במרדף אחר חשוד ברצח, ופוגש את הבלש מאק טיילור והצוות שלו. כך נפתחת העונה הראשונה של CSI ניו יורק. בהמשך קיין מתאחד שוב עם הבלש טיילור וחוקרי המז"פ של ניו יורק, כדי ללכוד את הרוצח הנרי דריוס. דריוס יוסגר בהמשך לפלורידה, כדי שיהיה אפשר לגזור עליו עונש מוות (CSI מיאמי עונה 4 פרק 7, "טיסת עוון", CSI ניו יורק עונה 2 פרק 7, "מצוד במנהטן").  ההופעה הזו עשתה את הוריישיו קיין, לדמות הראשונה שהופיעה לפחות פעם אחת בכל 3 סדרות ה CSI.
במהלך הסדרה יש לו  אויבים הצצים שוב ושוב. החל מהרוצח הסדרתי וולטר רזדן,  חוקר המח"ש הטורדני הסוכן ריק סטטלר, וכלה בשופט המושחת ג'וזף ראטנר. חלק מהאויבים שחשב  שנעלמו, חזרו לרדוף אותו. קלאבו קרוז, המרצה מאסר עולם על רצח אישה (עונה 2 פרק 1, " אחים בדם", עונה 3 פרק 5, "זהות" ), בורח מחזקתן של רשויות החוק, במהלך התקפת טיל דרמטית על בית משפט ( שבה נפצעה קלות הפתולוגית אלכס וודס).  קרוז חוטף קצרנית של בית המשפט,  ומכריח את הוריישיו לתת לו כופר של 1 מיליון דולר, בתמורה למיקומה של הקצרנית. מסתבר שזו הייתה מלכודת, קיין ודלקו נתקלים במארב על הגג של חניון. למרות שהוריישיו יורה ומנטרל את אחד האנשים, ונחלץ ללא פגע, דלקו נפצע קשה בזמן שקיין יורה  לעבר החמושים הנמצאים במנוסה (עונה 5 פרק 14,"שטח הפקר" ). הוריישיו מאלץ לבסוף את קרוז לצאת מהמחבוא, בכך שהוא חוסם  את כל נתיבי הבריחה. קרוז ניגש  אל הוריישיו מחוץ למז"פ מיאמי - דייד, וקיין הורג את קלאבו בירייה אחת לחזה (עונה 5 פרק 15, "יש לנו פצוע" ).
קיין מוצא עצמו תחת מתקפה של בנו של ארג'נטו, ברון פשע, שהוא עזר להכניס לכלא מספר שנים קודם לכן. הבחור הצעיר משחית את הרכב של קיין, מכחיש בזחיחות את מעורבותו, ואחר כך יורה בקיין. אך התחמושת באקדח שלו הוחלפה לכדורי סרק, קיין יוצא ללא פגע, והבן נעצר לאחר מכן (עונה 6 פרק 2, "סייבר סלבריטי" ).
בפרק " בון וויאג' ", כאשר ריימונד לנגסטון מגיע לעזור לקיין ולצוות שלו, קיין מזכיר את חוקר המז"פ המנוח ווריק בראון. הוא מבקש מלנגסטון למסור לקת'רין ווילוז שהוא משתתף בצערם.
אירועים שקרו לאחרונה.
בסוף פרק הסיום של עונה 8, קיין מקבל הודעה דרמטית מאיש שהוא עצר. ההודעה אמרה "כולם נופלים". בפרק הפתיחה של עונה 9, הוא ממהר להגיע למז"פ, מתוך חשש לחיי הצוות לשלו. כשהוא יוצא מהמעלית הוא מוצא את כולם על הרצפה, ואריק דלקו בהכרה מעורפלת. אריק אומר לקיין לירות על החלונות, כדי שייכנס אוויר. אחרי שקיין עושה זאת, כולם מתאוששים, חוץ מג'סי קרדוזה, שמת מהנפילה. קיין מנסה לנחם את נטליה השבורה, שניסתה להחיות את קרדוזה, ללא הצלחה. קיין מוצא את הרוצח, ואז מצטרף לצוות במשחק כדורסל, לזכרו של קרדוזה.
בפרק "לא ארא רע" מתרחשת בריחה גדולה מהכלא. אחד מהאסירים, ג'ו להברוק, אומר שהם תכננו לפגוע בקיין.