אחות של דה לוקה-קרינה מגיעה לסיאטל ושוכבת עם אריזונה, ולאחר מכן מתחילה לעבוד בבית החולים. מרדית מבצעת השתלת דופן בטן על מייגן כי הניתוח הקודם נכשל. ד"ר טום קוראסק (המורה של אמיליה מזמנה כמתמחה) מגיע לבית החולים כדי להוציא את הגידול מראשה. הרפר אייברי מבקר בבית החולים ומפטר את ביילי אך נפטר לפני שהספיק לממש זאת. ג'קסון מקבל ירושה בסך 250 מיליון דולר ולא יודע מה לעשות איתם. אמיליה מגלה לאואן על הגידול ועוברת את הניתוח בהצלחה. לאחר מכן הם חוזרים לביתם אך כעבור מספר ימים השניים נפרדים בטענה שאואן התחתן עם גידול. מייגן ונייתן עוברים ללוס אנגלס עם פארוק (הילד המאומץ של מייגן) ומתחילים חיים חדשים. מרדית מגלה שההשתלה של דופן בטן על מייגן מועמדת לפרס הארפר אייברי. בן וורן נרשם לאקדמיה לכבאים והתקבל אך לא אמר לביילי. אמיליה חוזרת לעבודה אך לא בטוחה בעצמה ומבקשת מטום שינתח איתה ואחר כך שניהם שוכבים. אריזונה מגלה שסופיה חוזרת הביתה וכתוצאה מזה היא וקרינה נפרדות. לאחר מכן במסיבה של הסטאז'רים החדשים אואן השיכור וקרינה מתנשקים אך אריזונה רואה אותם. ג'קסון מחליט לקחת חלק מכספי הירושה ולפתוח תחרות ניתוחים בין צוות בית החולים, בטענה שחסר לו ריגוש בחיים. ביילי מגלה שבן וורן נרשם לאקדמיה לכבאים וכתוצאה מכך מתעלמת ממנו. בפרק ה-300 של הסדרה, שתי דמויות הדומות לכריסטינה יאנג ולג'ורג' אומאלי מגיעות לבית החולים כתוצאה מהתרסקות רכבת הרים, בנוסף, מגיעה עוד דמות שדומה לאיזי סטיבנס שבילתה עם שתי הדמויות ביריד, זמן קצר לפני ההתרסקות. בגריי סלואן הייתה מתקפת סייבר, וכל המוניטורים והמחשבים של בית החולים מושבתים. בסוף הפרק מופיע בעלה של גו,עם ארוסתו. הוא וג'ו מתגרשים, כדי שהוא יוכל להתחתן עם ארוסתו. ג'ו מצליחה לדבר עם ארוסתו לפני שהם הולכים ומסבירה לה מה הוא עשה לה. כמה פרקים לאחר מכן, בעלה של ג'ו נקלע לתאונת פגע וברח. ארוסתו של פול מודה בפני ג'ו שהוא פגע בה ושתיהן מחליטות שהן יתבעו את פול. כשהוא שומע על זה אחרי שהוא מתאושש מהניתוח, הוא מנסה לתקוף את ארוסתו, מתנגש עם הראש באחד הארונות, וממת ממוות מוחי. ג'ו החליטה לתרום את איבריו. חמישה פרקים לאחר מכן, ג'ו מציעה לאלכס נישואים והוא מסכים. אואן ואמיליה מתגרשים, ואמיליה מעודדת את אואן ללכת לטדי, שנמצאת בגרמניה. הוא טס אליה, הם מעבירים את הלילה ביחד, ולבסוף הם רבים והוא חוזר לסיאטל. אואן מאמץ תינוק בשם ליאו. אמיליה פוגשת את אמא של ליאו, שהיא צעירה שגרה ברחובות ומכורה לסמים, ויש ביניהם חיבור והיא מחליטה לאמץ אותה. בפרק 20 של העונה, כמעט כל הרופאים אוכלים עוגיות ובהן מריחואנה, דבר שגורם סיבוכים רבים. בפרק מתגלה כי הארפר אייברי המוכר תקף מינית נשים שעבדו איתו, דבר שהורס את קת'רין וג'קסון. בעזרתה של מרדית, ג'קסון חשב על רעיון- הם סגרו את קרן הארפר אייברי, ובמקומה פתחו את קרן קת'רין פוקס (שמה של אמא של ג'קסון לפני הנישואין) שנועדה בין השאר לפצות על כל הבעיות שהארפר אייברי יצר. סופיה, בתן של קאלי ואריזונה, מתחילה לרצות לחזור לניו יורק. אז אריזונה החליטה שסופיה תחזור לניו יורק, ואריזונה תבוא איתה. בפרק האחרון לעונה, אחרי סיבוכים רבים, ג'ו ואלכס מתחתנים, כאשר מרדית מחתנת אותם. מת'יו מציע שוב נישואין לאפריל והיא מסכימה, ומחתנת אותם מי שהייתה אמורה לחתן את ג'ו ואלכס.
עונה 15.
לאחר שביילי קיבלה סכום כסף גדול, היא מחליטה לצאת לשנת שבתון וממנה את אלכס לצ'יף זמני. טדי חוזרת לסיאטל לאחר שנכנסה להריון מאואן וכאשר אואן מגלה על זה הוא מחליט לתת לטדי את עבודתו כראש מחלקת טראומה. ג'ו הופכת לרופאה בכירה בכירורגיה כללית. לבית החולים מגיעים שני רופאים חדשים- אטיקוס "לינק" לינקולן (כריס קרמאק), אורתופד וחבר טוב של ג'ו מעברה, וניקו קים (אלכס לנדי), מתמחה שלו. טדי מתחילה לצאת עם טום קוראסיק, מרדית יוצאת עם אנדרו דה לוקה, ומתגלה שלקתרין יש גידול בעמוד השדרה שאותו מנתחים אמיליה וטום אך לא מצליחים להוציא את הגידול בשלמותו. ג'ו מחליטה לבקר את אמא שלה ומגלה שנולדה כתוצאה מאונס ואביה מת בתאונת אופנוע. אמיליה ולינק נוסעים לנתח מטופל בניו יורק ופוגשים באחותה של אמיליה, ננסי שלא מודעת למצב הנוכחי, הגירושים של אמיליה והגידול, חושבת שלינק זה אואן ומזמינה את שניהם לארוחת ערב אצלה עם אחותה קתלין. כאשר אמה של אמיליה מגיעה היא מפוצצת את הסיפור מאחר שפגשה את אואן ואמיליה מתעמתת עם אחיותיה הגדולות שממשיכות להתייחס אליה כאילו היא בת 14 ומכורה לסמים ומזכירות לה את טעויות העבר שלה. ג'ו בדיכאון ואלכס ולינק מנסים לפתור את מצבה ולבית החולים מגיע מטופל שצריך תרומת דם מיוחדת. מרדית פוגשת בילדה עם סרטן שמגיעה עם אביה לבית החולים ולאחר שמגלה שאביה של הילדה היה מהגר ואין לו ביטוח רפואי היא מחליטה להשתמש בביטוח של בתה הקטנה, אליס, בשביל לשלם לילדה על הטיפול ומספרת לאלכס, ריצ'רד ואנדרו. בפרק הסיום לטדי יש צירים והיא יולדת את בתה, אליסון, תורמת הדם עם הדם המיוחד מגיעה בזמן ערפל, אנדרו נכנס לכלא לאחר שלקח על עצמו את האשמה על הביטוח של הילדה חולת הסרטן ומרדית, אלכס וריצ'רד מפוטרים מעבודתם.
עונה 16.
עונה זאת ממשיכה מאירועי העונה הקודמת- טדי יולדת את בתו של אואן והוא מציע לה נישואין, ג'ו מאשפזת את עצמה בבית חולים פסיכיאטרי לאחר שלקתה בדיכאון כתוצאה מהפגישה עם אמא שלה ומרדית, ריצ'רד ואלכס פוטרו מבית החולים מאחר שידעו על סיפור הביטוח של מרדית ומרדית מועמדת למשפט. אמיליה מגלה שהיא בהריון אבל לא בטוחה מי אב התינוק- לינק או אואן. במשפט, מרדית פוגשת את הרופא של דרק שבגלל הטעות שלו היא איבדה את בעלה, מתעמתת איתו והוא קורס ומת. אלכס עוזב למספר פרקים ולאחר מכן שולח מכתבים לג'ו, מרדית, ביילי וריצ'רד ושם מספר על זה שגילה שלאיזי יש ילדים ממנו ועזב כדי לחיות איתם. אמיליה מגלה שאב התינוק שלה הוא לינק. למיון מגיעה ילדה עם דודה שלה ודה לוקה משוכנע שזה מקרה של סחר בילדים אך אף אחד לא מאמין לו בגלל מחלת הנפש של אביו וקרינה ומרדית מנסות למצוא פתרון עבורו. טדי, הייז, מגי וריצ'רד נוסעים לכנס וקורים מספר דברים- מגי פוגשת את ווינסטון, מתמחה שלה מהעבר שנהפך לרופא בכיר והם מתחילים לצאת. הייז נזכר שפגש את אשתו שמתה מסרטן באותו הכנס ומעלה זכרונות ישנים. טדי פוגשת בקלייר, חברה שלה מהימים שהיא הייתה מתמחה ואז נחשף שטדי בעצם ביסקסואלית ואליסון, האישה שעליה נהגה לדבר הייתה בת הזוג שלה ומתה במגדלי התאומים וריצ'רד קורס באמצע הרצאה ומתגלה שיש לו מתכות ברגל. בפרק הסיום אמיליה יולדת את ילדה, סקאוט דרק שפרד לינקולן וטדי בוגדת באואן עם טום ואואן מגלה זאת בעזרת הקלטה שקיבל בטעות.
עונה 17.
עונה זו מתרחשת בשני זמנים - ההווה (משבר הקורונה), והעבר שממשיך את סוף עונה 16. בפלאשבקים מהעבר, הילדה שדה לוקה חשד שסוחרים בה בילדים הוחזרה לבית החולים והתגלה שהוא צדק כל הזמן אך למרות זאת מחלת הנפש שלו עדיין קיימת וקרינה, מרדית, ריצ'רד וביילי מנסים לעזור לו. אואן פגוע מבגידתה של טדי ושאר עובדי בית החולים לא מדברים איתה למעט מקרים רפואיים. בזמן הקורונה דה לוקה הופך למנתח בכיר וניקו נשאר בבית החולים אך לא מדבר עם לווי. אמיליה ולינק נשארים בבית עם בנם ועם ילדיה של מרדית, מגי ווינסטון מנהלים מערכת יחסים בשלט רחוק בעקבות הקורונה ובסוף פרק פתיחת העונה הכפול מרדית מתמוטטת בחנייה וקמה בחוף שם היא פוגשת את דרק ומדברת איתו. מרדית מובאת לבית החולים ונמצאת חיובית לנגיף אך ישנה רוב הזמן וממשיכה לראות את דרק וגם את ג'ורג' אומאלי - שמת לפני כ12 שנים לאחר שנדרס על ידי אוטובוס. ג'ו וג'קסון שוכבים אך מחליטים לא לקיים מערכת יחסים וטום חולה בקורונה וכמו מרדית מובא גם לבית החולים. אמה של ביילי מתה. ולאחר שיילדה ילד, ג'ו מתלבטת האם להחליף קריירה ולעשות התמחות בגיניקולוגיה במקום בכירורגיה כללית. טדי יוצאת מהארון בפני אואן ואואן כועס עליה מאחר שקראה לבתם אליסון (והרבה מצופי הסדרה פירשו את דמותו כהומופובית), אמיליה חוזרת לבית החולים עבור טום שנמצא גם הוא כחיובי לנגיף ולבית החולים מגיעה האישה שהציגה את עצמה כדודה של הילדה שסחרה בה ודה לוקה מזהה אותה. בסוף פרק אמצע העונה מרדית מחייה מטופל שאם לא הייתה עושה את זה הוא היה מת, והיא קורסת ונאלצים להרדים אותה. דה לוקה וקרינה נפרדים לשתי דרכים שונות במרדף אחר הסוחרת בילדים שם, הסוחרת נתפסה בזמן שגבר לא מזוהה נתקע בדה לוקה ודוקר אותו בבטן. קרינה מוצאת אותו והוא מובהל לבית החולים ושם מנותח על ידי אואן וטדי והניתוח עובר בהצלחה, אך בסוף הפרק הוא קורס, נלקח לניתוח ונקבע מותו. לאחר שביילי האשימה את טדי ואואן במותו של דה לוקה, לטדי יש חזיונות שלו- היא רואה אותו במקום אנשים אחרים והוא מדבר אליה. בסוף הלוויה שלו היא מתחילה להתמוטט נפשית.