פלוקלוקסצילין מסווגת כאיזוקסזוליל פניצילין, קבוצה של פניצילינים עמידים לפניצילינאז, עם פעילות נגד נקדים גראם חיוביים המפרישים פניצילינאז. לתרופה מאפיינים פרמקוקינטיים ואנטיבקטריאליים דומים לשל דיקלוקסצילין, והתרופות נחשבות שקולות האחת לשנייה.
שימושים קליניים.
קלוקסצילין משמשת לטיפול בזיהומים מזני "Staphylococcus" רגישים למתיצילין. היא פעילה גם נגד זני "Streptococcus" רגישים לפניצילין ונקדים גראם-חיוביים אל-אווירניים שונים, אולם בזיהומים מנקדים גראם-חיוביים שאינם סטפילוקוקליים, בנזילפניצילין עדיפה עליה.
המינון המקובל במתן פומי למבוגרים הוא 250–500 מ"ג ארבע פעמים ביום, ולילדים 62.5–250 מ"ג לק"ג גוף, גם כן ארבע פעמים ביום. במתן תוך-ורידי המינון למבוגרים הוא 2 ג' ארבע פעמים ביום, ולילדים 100–200 מ"ג לק"ג גוף ליממה המחולקים לארבע מנות.
מבנה כימי.
פלוקלוקסצילין בנויה מחומצה 6-אמינופניצילינית שאליה מחוברת כשייר צדדי קבוצת איזוקסזוליל, ואליה מחוברות קבוצת פניל עם אטום כלור ואטום פלואור וקבוצת מתיל. חומצה 6-אמינופניצילנית היא תרכובת אורגנית הבנויה משתי טבעות: המרובעת היא טבעת בטא לקטם, טבעת אמידית המכילה ארבעה אטומים, שהיא האתר הפעיל של התרופה המעכב את פעילות הטרנספפטידאז של החיידק, ואילו המחומשת הצמודה אליה היא תיאזולידין, שאליה קשורה קבוצת קרבוקסיל ושתי קבוצות מתיל.
מנגנון פעולה.
מנגנון הפעולה של פלוקלוקסצילין, כמו גם של יתר הפניצילינים, נובע מעיכוב האנזים טרנספפטידאז על ידי הטבעת הבטא לקטמית. תפקידו של אנזים זה, שגם משמש חלבון קושר פניצילין (PBP), הוא לקשר בין יחידות הפפטידוגליקן הבונות את דופן התא החיידקי ומייצבות אותה. עיכוב בניית הדופן חושף את התא החיידקי ללחצים אוסמוטיים, ולבסוף לפירוקו.
עמידות התרופה לפניצילינאז, אשר מוקנית לה מן השייר הצדדי שלה, שמונע את הקישור לאנזים זה, מאפשרת את פעילותה נגד חיידקי "Staphylococcus", שברובם מייצרים פניצילינאז ועמידים לפניצילינים טבעיים.
פרמקוקינטיקה.
הספיגה של פלוקלוקסצילין במתן פומי עומדת על 50%–75%, כאשר מזון מפחית את ספיגת התרופה. היא ניתנת כמלח נתרן, ובדם היא קשורה בשיעור של מעל 90% לחלבוני הפלזמה. כ-10% מן התרופה עוברים מטבוליזם כבדי. התרופה מופרשת בשתן. זמן מחצית החיים של התרופה הוא 45–60 דקות.
תופעות לוואי.
כבכל פניצילין, אלרגיה לפלוקלוקסצילין היא תופעת לוואי נפוצה, אשר טווח הביטוי שלה נע בין פריחה לאנפילקסיס. תופעות לוואי נוספות המשותפות למשפחת הפניצילין כוללות היפוקלמיה, דלקת כליות אינטרסטיציאלית, נויטרופניה, דלקת מעי מקלוסטרידיואידס דיפיצילה, אנמיה המוליטית, מחלת הנסיוב הזר ופרכוסים. עלייה באנזימי כבד שכיחה יותר בפלוקלוקסצילין בהשוואה לפניצילינים אחרים העמידים לפניצילינאז, תגובה אשר נקשרה בקיומו של גנוטיפ אנטיגנים לויקוציטיים אנושיים HLA-B*5701.
גרטרוד הארווי
גרטרוד הארווי (באנגלית: Gertrude Harvey; 1879–1966) הייתה אמנית בריטית, שהייתה חברה פעילה באסכולת ניולין והציגה קבוע באקדמיה המלכותית לאמנויות.
ביוגרפיה.
גרטרוד הארווי הייתה השמינית מבין עשרת הילדים שנולדו לאן קרויס בודינר (Bodinnar), לבית קורנוב (Curnow), ולבעלה ג'ון מתיוס בודינר, חבתן במקצועו. סבה מצד אמה, ויליאם קורנוב, היה גנן ובוטנאי בולט.
גרטרוד הארווי שימשה כמודל לתלמידים בבית הספר לציור פורבס בניולין ובאמצעות הסביבה החברתית הקשורה לבית הספר הכירה את הרולד הארווי שעבורו היא גם דגמנה.
בני הזוג נישאו בערך בשנת 1911, ובנו בית בניולין. דרך הדוגמנות, גרטרוד הארווי הוקסמה מאמנות ומשיטות העבודה של האמנים שבסיסם היה בניולין. בין אלה שדגמנה עבורם היו לורה נייט, הרולד נייט ורות סימפסון.
בכוחותיה עצמה, כאוטודידקטית, היא הפכה לאמנית מוכשרת בזכות כשרונה, והתמקדה בעיקר בציור טבע דומם, פרחים ונופים.
בתחילה, גרטרוד הארווי הציגה ומכרה את ציורי השמן שלה ועבודות אחרות באמצעות גלריית האמנות המקומית, אך לאורך כל שנות העשרים והשלושים הציגה בגלריות שונות בלונדון.
באחת התערוכות שלה בלונדון, עם הקדמת קטלוג מאת ג'ורג' ברנרד שו, נמכרו כל הציורים שהוצגו. מלבד השתתפות בתערוכות משותפות עם בעלה, בעיקר בגלריות לסטר בשנים 1918 ו-1920, הארווי הציגה גם עבודות באקדמיה המלכותית.
בין 1930 ל-1949 נבחרו עשרים מעבודותיה לתערוכות האקדמיה המלכותית. בשנים 1945–1949 הציגה באופן קבוע בחברת האמנים סנט אייבס.
לאחר שמת הרולד הארווי בשנת 1941, המשיכה גרטרוד הארווי להתגורר בניולין עד 1960, אז עברה להתגורר בבית אבות בסנט ג'סט.
יחסי בולגריה–קוריאה הצפונית
יחסי בולגריה–קוריאה הצפונית הם יחסי החוץ בין בולגריה לקוריאה הצפונית.
סקירה כללית.
היחסים הדיפלומטיים בין שתי המדינות כוננו ב-29 בנובמבר 1948. ב-11 ביולי 2019 חתמו בפיונגיאנג, ממשלות הרפובליקה של בולגריה והרפובליקה העממית הדמוקרטית של קוריאה על תוכנית לשיתוף פעולה בתחומי החינוך והתרבות לשנים 2019–2022.
הצ'ינסון
משמר הגבול של האימפריה הרוסית
משמר הגבול של האימפריה הרוסית רשמית, שירות הקורפוס הנפרד של משמרות הגבול הקיסריים (ברוסית: Отдельный корпус пограничной стражи) היה גיס נפרד של הכוחות המזוינים של האימפריה הרוסית, שנועד להגן על גבולות המדינה, היה בסמכותו של משרד האוצר, אך בעת מלחמה הוא הועמד לרשות משרד המלחמה. לקציני המשמר היו דרגות משורות פרשי הצבא.
היסטוריה.
משמר הגבול הקיסרי הוקם עוד ב, אך שורשיו מגיעים עד למשמר הגבולות האישי של הנסיך מיכאיל וורוטינסקי, מהמאה ה-16.
ב-1782 הקיסרית יקטרינה הגדולה הקימה את משמרות הגבול שהורכבו מלוחמים קוזאקים. הגנרל מיכאיל ברקלאי דה טולי ארגן ב-1810 מספר עמדות גבול ו-11 גדודים בגבולות המערביים של רוסיה. ב-1832 הקוזאקים הוחלפו בקציני מכס מטעם משרד האוצר. באותה שנה הוקם גם משמר החופים הרוסי, שפעל בים השחור ובימת אזוב.
הגיס הנפרד נוצר על פי צו של אלכסנדר השלישי בשנת 1893 על ידי הקצאת מחלקת בקרת גבולות של מחלקת חובות המכס במשרד האוצר של רוסיה למערך צבאי מיוחד. ב-15 באוקטובר 1893 משמר הגבול הוקם כגוף צבאי לאחר שקודם לכן את תפקידי ההגנה על הגבולות נטלה על עצמה מחלקת המכס של משרד האוצר והגוף החדש הוכפף אף הוא לשר האוצר של רוסיה.
לשון הצו:
הקמת חיל משמר גבולות נפרד הייתה יוזמה של שר האוצר סרגיי ויטה. שהיה כפוף למשרד האוצר, כאשר ראשו היה מפקד בעל דרגה שווה למפקד מחוז צבאי או לראש מנהל ראשי של משרד המלחמה. שורות החיל אוישו בפרשים. סגן מנהל מחלקת המכס הפך למפקח על החיל הנפרד של משמר הגבול.
משמר הגבול הקיסרי הוקם בתור המחלקה לפיקוח הגבולות של מחלקת המכס במשרד האוצר הרוסי. ב-1906 כ-40,000 חיילים שירתו בקורפוס הנפרד של משמרות הגבול, שהיו אחראים להגנת גבולות האימפריה.
כוחות החיל כללו 31 חטיבות והמחלקות המיוחדות בלומורסק וקרץ'. המספר הכולל של המשרתים בחיל עמד על 36,709 איש, מהם מספר הגנרלים, קציני מטה וקצינים ראשיים עמד על 1,033 אנשי צוות (בשנת 1913 שירתו בחיל 40–45 אלף אנשי צוות). בשנת 1901 נוצר מחוז עבר אמור על בסיס משמר הביטחון של הרכבת המזרחית הסינית, משימתה הייתה להגן על כבישים, תחנות, נתיבים, סיורים, חוטבי עצים מפני התקפות שודדים. בתחילת המלחמה עם יפן נלחם המחוז עם האויב בפורט ארתור, ליד ליאויאנג ובמוקדן.
החיל לא הגן על כל גבולות האימפריה הרוסית. בהרי פאמיר, הגבול אובטח על ידי יחידות הצבא עד לאוקיינוס השקט, כאשר בדרום המדינה הגבול נשמר גם על ידי חטיבות קוזאקים.
עם פרוץ מלחמת העולם הראשונה הועברו מחוזות משמר הגבול בשטח אירופה של המדינה, לאחריות משרד המלחמה. מחוז עבר אמור הועבר גם לזירה הצבאית וחיילי המשמר השתתפו בלחימה כדי למנוע את נחיתת כוחות האויב.
בספטמבר 1918 בוטל הגיס והוחלף בהמשך על ידי משמר הגבול של ברית המועצות.
בא לה לרקוד
בא לה לרקוד הוא סינגל של הדי ג'יי הישראלי גל מלכה, יחד עם הראפר הישראלי סטטיק, שיצא לאור ב-3 ביוני 2015.
רקע וכתיבה.
השיר נכתב על ידי סטטיק, הולחן על ידיו בשיתוף עם גל מלכה, והופק על ידי מלכה. השיר הוא שיר בסגנון הרגאטון המכיל בתוכו בתים של ראפ, ועל פי אתר מאקו, מתאר אישה שאינה מחפשת אהבה ורגש אינו מעניין אותה, ו"מצידה תנו לה רק לאהוב את השמש ורגאטון". טכנאי המיקס של השיר הוא המפיק המוזיקלי ג'ורדי, חבר בהרכב המוזיקלי סטטיק ובן-אל תבורי, בו חבר סטטיק, שהוקם מספר חודשים לאחר צאת השיר.
הצלחה.
השיר זכה להצלחה רבה בצאתו, תוך שהצליח לצבור מיליוני צפיות באתר יוטיוב, כבר בחודשים הראשונים לצאתו, ואף הוכרז כשיר השמיני הנצפה ביותר באתר לפי נתוני יוטיוב ישראל, כשלצידו השיר "דוביגל", של הראפר רון נשר בהשתתפות סטטיק ובן-אל תבורי במקום העשירי. נכון לספטמבר 2020, הקליפ עומד על כ-19 מיליון צפיות.
השיר הצליח לצבור השמעות רבות בתחנות הרדיו בישראל, ובכך הגיע למקום ה-12 במצעד השבועי של תחנת הרדיו רשת ג', ולמקום הרביעי במצעד השבועי של תחנת הרדיו גלגלצ, "אחד אחד". במצעד השמעות הרדיו השנתי של מדיה פורסט לשנת 2015, הגיע השיר למקום ה-33, ובמצעד הפזמונים העברי השנתי של גלגלצ ו-ynet לשנת תשע"ו, הגיע השיר למקום ה-21.
השיר סומן על ידי גופי תקשורת שונים כפריצה של ז'אנר הרגאטון וההיפ הופ אל המיינסטרים של תעשיית המוזיקה בישראל.
יחסי בולגריה–קנדה
יחסי בולגריה–קנדה הם יחסי החוץ בין בולגריה לקנדה.
סקירה כללית.