בסוף המשחק, פגורינו נותן לניקו משימה אחרונה - לקיים עסקת סמים עם דימיטרי, שבגד בניקו בתחילת המשחק. ניקו גילה איפה נמצא דימיטרי ולשחקן יש שתי אפשרויות: לבצע את העסקה ששווה הרבה מאוד כסף (רומן התקשר לניקו והמליץ לו לבחור באפשרות זו), או להגיע אל דימיטרי ולהרוג אותו (קייט המליצה לניקו לא לבצע את העסקה ולא למכור את עקרונותיו בכסף). הבחירה במשימה זו תקבע את סוף המשחק - אם השחקן יבחר לנקום ולהרוג את דימיטרי, תיענה קייט לחיזוריו של ניקו ותבוא איתו לחתונה של רומאן, שם יגיע פגורינו כדי לחסל את ניקו אבל יפגע בקייט ויהרוג אותה. אחר כך יגיע ניקו לפגורינו בעזרת רומאן וחברו ליטל ג'ייקוב, ויחסל אותו באי האושר. לאחר מכן יתקשר רומאן לניקו ויאמר לו שמלורי בהיריון, ואם מדובר בבת הם יקראו לה קייט. אולם אם יבחר השחקן לקיים את העסקה, קייט תכעס ולא תבוא עם ניקו לחתונה, ודימיטרי ינסה שוב לבגוד ולחסל את ניקו בזמן העסקה. לאחר שניקו יצליח להרוג את אנשיו של דימיטרי, ולהשיג את הכסף, דימיטרי ישלח מתנקש כדי להרוג את ניקו בחתונה של רומאן, אבל הוא יפגע בטעות ברומאן ויהרוג אותו. ניקו הורג את המתנקש, ונוסע עם ליטל ג'ייקוב להרוג את פגורינו הוא רואה שדימיטרי הורג את פגורינו ומתחיל מרדף אחרי דימיטרי. בסוף, ניקו תופס והורג את דימיטרי באי האושר.
הדמויות.
ניקו בליק
"מופיע לראשונה: "The Cousins Bellic" "
ניקו בליק (1978-) אדם ממוצא מזרח אירופי והפרוטגוניסט. בעברו היה חייל במלחמת בוסניה האכזרית. פגע ורצח עשרות בני אדם, וחזה במראה מותם של רבים מחבריו. לאחר המלחמה, עבד בהברחת אנשים לאיטליה, אצל הפושע ריי בולגרין. לאחר שאחד המבצעים כשל, בולגרין האשים את ניקו בגנבת כסף ואילץ את ניקו לברוח לספינה, שם שהה שבעה חדשים עד שהגיע לליברטי סיטי. בהמשך, מתברר שניקו הגיע לליברטי סיטי לא רק על מנת לברוח מבולגרין, אלא גם כדי למצוא את פלוריאן קראביץ', חייל ששירת איתו ביחידה. אחד החיילים ביחידה זו, של 15 חיילים, מכר מידע עליה לאויבים וכך גרם את מותם של 12 חברי היחידה. ניקו ידע שפלוריאן נמצא בליברטי סיטי, ושיער שהוא הבוגד. לבסוף התגלה שפלוריאן אינו הבוגד. ניקו זיהה את הבוגד דארקו ברביץ', והשחקן יכול לבחור האם להרוג אותו או לא. מדינת הולדתו של ניקו לא ידועה אך לפי רמזים חושבים שהוא סרבי, אחת הסיבות היא שהוא היה במלחמת בוסניה בה לחמו הבוסנים, הקרואטים והסרבים ולפי שפתו הוא נשמע כסרבי עם זאת באחת המשימות(""The Cousins Bellic")" מתברר שהוא סרבי לאחר שרומן אומר שניקו ידבר אנגלית יותר טוב מהסרבית שלו.
רומאן בליץ'
"מופיע לראשונה: "The Cousins Bellic" "
יכול להרג: ""Mr. and Mrs. Bellic"(עסקה)"
רומאן בליץ' (1977-) הוא בן דודו של ניקו. הוא התגורר בעיר ליברטי במשך 10 שנים. במיילים ובמכתבים ששלח לניקו ולאמו, הוא סיפר על העושר, על האחוזות, על מכוניות הספורט המפוארות ועל הנשים הרבות שיש לו. כשהגיע ניקו, והוא גילה שהכול היה שקר וכי רומן חי בדירה קטנה ודחוקה ומפעיל תחנת מוניות זוטרה. רומאן מאוהב במלורי, המזכירה הלטינית שעובדת בתחנת המוניות שלו. רומאן מכור להימורים, ולא פעם מסתבך במשחק בגלל חובות: בהתחלה הוא מאלץ את ניקו לעבוד עבור ולאד גלבוב כדי להחזיר את הכסף, ובהמשך גם נחטף. לבסוף רומאן מתחיל להגשים באמת את החלום האמריקני, מחליף את המוניות בתחנה שלו במכוניות יוקרתיות ועובר לגור בבית יוקרתי באלגונקווין (מנהטן). לאורך כל המשחק מנסה רומאן לשכנע את ניקו להפסיק לפשוע ולהתחיל לחיות חיים נורמליים ולהנות מהחלום האמריקני. רוב המשימות של רומאן מופיעות בתחילת המשחק ונחשבות לקלות ביותר. רומן מתחיל לשכוח את שפת האם שלו (כנראה סרבית) וכאשר ניקו מדבר בה הוא מבקש שידבר באנגלית(עם זאת הוא מדבר קצת סרבית במהלך המשחק). בסוף המשחק רומאן עושה מעקב אחרי דימיטרי ראסקלוב ומודיע לניקו על מיקומו של דימיטרי אך מתחנן בפני ניקו שיקיים את העסקה, אם ניקו יבחר בעסקה רומאן וניקו יהפכו לעשירים אבל במהלך החתונה שלו רומאן יהרג בטעות על ידי מתנקש שנשלח על ידי דימיטרי כדי שיהרוג את ניקו בנוסף רומן הוא נחמד אך לפעמים נוטה להיות הפכפך ואף גס רוח ונוטה לפעמים לקלל את ניקו ולהאשים אותו בבעיותיו אך הם תמיד משלימים בסוף והוא אף מתנצל על כך במהלך המשחק כמה וכמה פעמים.
דימיטרי רסקלוב
"מופיע לראשונה: "Crime and Punishment" "
"נהרג: "A Revenger's Tragedy"(עסקה)/"A Dish Served Cold"(נקמה)"
דימיטרי רסקלוב(1969-2008) הוא האנטגוניסט המרכזי במשחק. לאחר שוולאד גלבוב, העבריין שרומאן חייב לו כספים, שכב עם מלורי (חברתו של רומאן), ונרצח בידי ניקו, חייל של דמיטרי חוטף את ניקו ורומאן. דמיטרי ופאוסטין מציעים לניקו לעבוד במשפחת הפשע של פאוסטין. ניקו ודמיטרי עושים ביחד ולחוד משימות עבור פאוסטין שהולך ומאבד את שפיות דעתו. לבסוף מסבך פאוסטין את דמיטרי בעולם התחתון ודמיטרי שולח את ניקו לחסל אותו. לאחר שניקו ביצע את המשימה, התגלה דימיטרי כבוגדני וכקושר קשר עם ריי בולגרין, המעסיק של ניקו במזרח אירופה, נגד ניקו, ושרף את הדירה שלו ואת משרד המוניות של רומן. בהמשך דימיטרי גם נקשר לחטיפה של רומאן. בסוף המשחק ניקו הרג את דימיטרי, אך המשימה שבה דימיטרי נרצח משתנה בהתאם לבחירה של השחקן לקראת סוף המשחק. המשימות שעושים לצד דמיטרי קלות אבל כשנאבקים בו יש קושי רב.
ליטל ג'ייקוב
"מופיע לראשונה: "Jamaican Heat" "
ליטל ג'ייקוב (1982-) הוא סוחר נשק מג'מייקה וחברם של ניקו ורומאן. ג'ייקוב חבר לניקו והביא לו נשק בתחילת המשחק. ג'ייקוב אהב לעשן גראס ומריחואנה וגם השתתף במשימה האחרונה, שבה עזר לחלץ את ניקו מהמצב. ג'ייקוב שייך ל"פלוגה הג'מייקית", כנופיית "יארדיס" בליברטי סיטי שמתעסקת בסמים, וקרוב למנהיג, "ריל באדמן".
מלורי ברדס-בליק
"מופיע לראשונה: "It's Your Call" "
מלורי ברדס-בליק היא החברה הפורטו-ריקנית של רומן, שבסופו של דבר התחתנה אתו. היא עזרת לרומן ולניקו להתאקלם בבוהאן (ברונקס) לאחר שעזבו את ברוקר (ברוקלין) בשל הבגידה של דימיטרי רסקלוב.
ג'ימי פגורינו
"מופיע לראשונה: "Pegorino's Pride" "
"נהרג: "A Revenger's Tragedy"(עסקה)/"Out of Commission"(נקמה) "
ג'ימי פגורינו הוא ראש משפחת הפשע פגורינו שבאלדרניי והאנטוגוניסט השני במשחק. הוא שאף להיכנס ל-"קומישן" – איחוד של חמש המשפחות החזקות בליברטי סיטי (אנצ'לוטי, פאבאנו, מסינה, גמבאטי ולופיסלה). למרות רצונו, איחוד משפחות הפשע לא התלהב מפגורינו וחשבו לבדיחה ולא יותר מכך. כדי לנסות להיכנס, הוא השתמש בשירותם של בני משפחת מק'רירי, שניסו בעזרת ניקו, להפיל את משפחת אנצ'לוטי, המשפחה החלשה ביותר באיחוד. במהלך המשחק סופר שהיה לו בן שהתאבד, והאיש שהיה הכי קרוב אליו הוא אנטוני, העוזר שלו, שלבסוף החליט להלשין ולכן נרצח על ידי ניקו, שהפך לאיש המועדף על פגורינו. בסוף המשחק, עסקי המשפחה התחילו להתפרק ולפגורינו נותר סיכוי אחרון – לבצע עסקת הרואין עם דימיטרי רסקלוב, שבגד בניקו בתחילת המשחק. פגורינו הורה לניקו לקיים את העסקה, ולשחקן ניתנת בחירה האם לקיים את העסקה או ללכת ולהרוג את דימיטרי. אם השחקן בוחר בנקמה, משפחת פגורינו תקרוס וג'ימי יגיע לחתונה של רומן כדי לנסות לחסל את ניקו (ויפגע בשוגג בגופה של קייט מק'רירי מה שיגרום לקייט למות). אחר כך ניקו מוצא אותו מתחבא בקזינו נטוש באלדרניי, ולאחר מרדף תופס אותו באי האושר (מבוסס על אי החירות), שם הוא מודיע לו שהוא אינו אלא בדיחה והורג אותו. אם השחקן יבחר בעסקה, משפחת פגורינו תקבל כוח, אבל דימיטרי רסקלוב יבגוד בפגורינו וירצח אותו, כדי לא לחלוק את הכסף.
פטריק "פאקי" מק'רירי
"מופיע לראשונה: "Luck of the Irish" "
"פאקי" מק'רירי (1979- עבד עם ניקו בפעם הראשונה במשימה עבור אליזבת'ה טורס, סוחרת סמים מבוהאן (ברונקס). פאקי בא ממשפחה אירית, שבעבר היה לה שם גדול ונחשבה לחזקה יותר מכל משפחת פשע אחרת, אך אז עבדו עבור ג'ימי פגורינו. פאקי התחבר לניקו, ואחרי ששדדו ביחד בנק הם הפכו לחברים. אחותו של פאקי, קייט מק'רירי, התקרבה לניקו במהלך המשחק, מה שהפריע לפאקי בהתחלה, אך בהמשך הסכים להם להיות יחד.
ברוסי קיבוץ
"מופיע לראשונה: "Logging On" "
ברוסי קיבוץ (1977-) הוא מאמן כושר המכור לסטרואידים. הוא אהב מכוניות מהירות ונשים, וטיפח את הגוף שלו. היה לו מוסך וניקו עבד בשבילו בגנבת מכוניות, וגם ערך איתו מרוצים. לאחר שניקו הבין שהוא הורג אנשים חפים מפשע בשביל ברוסי לחינם, הוא החליט להישאר בקשר איתו (והם נעשו חברים) אך מפסיק לעבוד עבורו. באחת מהשיחות ביניהם סיפר ברוסי לניקו שבילדותו הוא סבל מעודף משקל, ולעגו לו בבית הספר על כך. ניקו הבין שזו הסיבה לכך שברוסי החל לפתח את גופו ולהשתמש בסטרואידים.
דוויין פורג'
"מופיע לראשונה: "Deconstruction for Beginners" "
"יכול להרג: "The Holland Play" "