בשנת 1927 חזרה אוניל לארצות הברית, ועד שנת 1937 התגוררה בבוניברוק. בשנות הארבעים של המאה העשרים היא איבדה את מרבית כספיה ונכסיה, בין השאר בשל הוצאותיה הגדולות, והתמיכה המלאה במשפחתה. השפל הגדול פגע גם בהונה של אוניל. באותה תקופה, עבודתה כבר לא הייתה מבוקשת. לאחר שלושים שנות פופולריות, דעכה דמותה של Kewpie והצילום החליף את האיור ככלי מסחרי.
אוניל התנסתה ביצירת בובה חדשה, ובסופו של דבר יצרה את דמות שקראה לה "הו הו הקטן" שהיה דומה לבודהה כתינוק צוחק.
אחרית ומוות.
אוניל הפכה לאישיות בולטת בקהילה ברנסון, מיזורי, תרמה את זמנה ויצירות האמנות שלה לבית הספר באוזרק שבפוינט אאוט, מיזורי, ונשארה פעילה בקהילה האמנותית המקומית.
ב־6 באפריל 1944 נפטרה אוניל מאי ספיקת לב בבית אחיינה בספרינגפילד, מיזורי.
היא נקברה בבית הקברות המשפחתי בבונברוק הומסטד, ליד אמה וכמה מבני משפחה.
פיירו די ג'ובאני טדסקו
פיירו די ג'ובאני טדסקו (באיטלקית: Piero di Giovanni Tedesco ; לפני 1386 – בערך 1402) היה פסל איטלקי.
תיעוד ראשוני על טדסקו בפירנצה מצוי בשנת 1386 עת עבד בקתדרלת סנטה מריה דל פיורה עד לשנת 1399, קיים תיעוד גם לגבי עבודתו בקתדרלת מילאנו וקיים תיעוד מעבודתו בקתדרלת אורבייטו.
היצירה המדונה של הוורד בכנסיית אורסנמיקלה מיוחסת לו.
ניקולו די פיירו למברטי התמחה אצלו.
ניקולו, בנו של פיירו היה מומחה לעבודה עם זכוכית ועבד על החלונות בכנסיית אורסנמיקלה.
רוברט ריד (משפטן)
רוברט ריד, הברון ריד מאלרמיוור (באנגלית: Robert Reed; נולד ב-7 בספטמבר 1956) הוא משפטן ושופט סקוטי, המכהן החל ב-11 בינואר 2020 כנשיא בית המשפט העליון של הממלכה המאוחדת במקום ברנדה הייל.
קורות חייו.
רוברט ריד נולד בסקוטלנד ב-7 בספטמבר 1956. הוא למד וחונך בג'ורג' ווטסון קולג' באדינברו, ונוסף על כך למד משפטים בבית ספר למשפטים של אוניברסיטת אדינבורו.
מאוחר יותר, סיים ריד דוקטורנט במשפטים בבייליול קולג' באוניברסיטת אוקספורד, התזה שלו הייתה בנושא "בקרה משפטית על סיוע ממשלתי לתעשייה".
חיים אישיים.
ריד נשוי לג'יין מילן, ליידי ריד משנת 1988 ולזוג שתי בנות.
נאום בר אילן
באצ'ו דה מונטלופו
באצ'ו דה מונטלופו (באיטלקית: Baccio da Montelupo ;1469, אזור פירנצה – בערך 1523, לוקה), היה פסל איטלקי.
באצ'ו היה בנו של הפסל והאדריכל רפאלו דה מונטלופו. ג'ורג'ו וזארי כתב בספרו חיי הציירים, הפסלים והאדריכלים הדגולים ביותר גם על באצ'ו וגם על אביו רפאלו.
באצ'ו נולד באזור פירנצה ובגיל 18 עבר לפירנצה על מנת ללמוד בבית הספר של ברטולדו די ג'ובאני שנוצר בגן של לורנצו דה מדיצ'י.
בין שאר התלמידים במסגרת זאת היו מיכלאנג'לו, ג'ובאני פרנצ'סקו רוסטיצ'י' וג'קופו סנסובינו.
עבודתו הראשונה הוזמנה על ידי כנסיית סן דומניקו בבולוניה.
עבודת הברונזה שלו יוחנן כותב הבשורה עבור אורסנמיקלה נבחרה בתחרות שארגנה גילדת סוחרי המשי.
גני HOX
גני HOX הם קבוצה גדולה של גנים המקודדים לפקטורי שעתוק, המעורבים בהכוונת ההיווצרות של צירי הגוף ויצירת האיברים במהלך ההתפתחות העוברית של כל היצורים מרובי האיברים שנחקרו עד היום. גנים אלה התגלו לראשונה במסגרת מחקר של פגמים התפתחותיים בתסיסנית המחקר (דרוזופילה מלנוגסטר). גני HOX התגלו ברוב האאוקריוטים שנבחנו אך לא בחיידקים וארכיאה. כאשר רצף ה-DNA של גנים אלה פוענח, התברר כי כולם חולקים אזור מבני באורך של כ-180 בסיסים, המכונה homeodomain . אורך ה-homeodomain כ־60 חומצות אמינו, ותפקידו לאפשר לחלבון ה-HOX להיקשר לאתרים בקרתיים ב-DNA .קישור זה מאפשר לחלבוני ה-HOX לתפקד כפקטורי שעתוק המבקרים שעתוק של גני המטרה שלהם, המשחקים תפקיד בבקרה של תהליכים התפתחותיים .
פעילות ביולוגית.
גני HOX מהווים משפחה גדולה של גנים ששולטים בהתמיינות של תאים ויצירת איברים במהלך התפתחות עוברית, ועל כן נחשבים ל "מבקרי-על". גני ה-HOX אחראיים ליצירת צירי הגוף הקדמיים והאחוריים של העובר, למיקום איברי הגוף בהתפתחות עוברית מוקדמת. בצמחים, החלבונים המקודדים על ידי גני ה-HOX משחקים תפקיד חשוב בבקרה על תהליכים התפתחותיים, כגון תחזוקה של תאי גזע, התפתחות רוחבית, תגובה לעקות ותגובה לאור. כיוון שיש דמיון בתהליכים הגנטיים המבקרים התפתחות עוברית ותהליך יצירת גידול סרטני, נתגלתה מעורבות של פעילות לא מבוקרת של גני HOX בגידולים סרטניים. לדוגמה, נתיבי העברת האותות באמצעות תוצרי הגן Wnt ו- Hedgehog, שניהם גני HOX, מעורבים בהתפתחות סרטן המעי הגס וסוגי סרטן אחרים. בנוסף נמצא שביטוי יתר של הגן Pax2 (אף הוא גן HOX) בגידולים סרטניים משפר את הישרדות תאי הגידול. גני HOX נוספים שנמצאו שפעילותם דיכאה את ההתמיינות והגידול של תאים בגוף, כגון חלבון ה-HOX Msx1 המדכא את ההתמיינות של תאי אפיתל בעכבר.
גילוי גני ה-HOX.
גני HOX אופיינו לראשונה בתסיסנית המחקר כשנתגלה כי מוטציות בגנים ההומאוטיים הביאו לשינויים במיקום אברי הגוף. לדוגמה, הגנים ההומאוטיים המהווים חלק ממכלול הגנים bithorax, אחראיים להתפתחות החלק האחורי בסגמנטי העובר של הזבוב. גנים אלה נתגלו לאחר שבודדו מוטנטים של הדרוזופילה ולהם שני סגמנטי חזה. מכלול נוסף של גני HOX, שאחראי על התפתחות הסגמנטים הקדמיים של הדרוזופילה, נתגלה בעקבות בידוד מוטנט בו תוארה החלפה בין מיקום המחוש לבין הרגל השנייה בדרוזופילה. התברר כי מקור המוטנט בפגם בגן Antennapedia, וההחלפה במיקום המחוש הייתה כבר אצל זבובים הטרוזיגוטיים לתכונה (+Antp/Antp). אנליזת רצף של הגן Antp הייתה הראשונה שהוליכה לגילוי ה- homeobox domain - מונח שנטבע לראשונה על ידי ולטר גרינג . לאחר הגילוי הראשוני של גני HOX בדרוזופילה נתגלה שגנים אלו נמצאים גם בצפרדע Xenopus laevis - החולייתן הראשון בו תוארו הגנים.
מבנה ה-homeodomain.
אזור ה-homeodomain מאפשר לחלבון ה-HOX להיקשר כפקטור שעתוק לרצף ספציפי באתרי בקרה של גנים המעורבים בתהליך ההתפתחות בעובר. פעילות הקשירה שלו ל-DNA תוארה לראשונה ב-1994. ה-homeobox מקודד לאזור ה homeodomain בגנים אלו. למשל, בגן AntP של זבוב הדרוזופילה, אזור ה- homeodomain מורכב מ-4 סלילים (helix): סליל 1 הכולל את שיירי החומצות האמינות 10–21, לולאה בין חומצות אמינו 22–27 המקשרת את סליל 1 לסליל 2 (חומצות אמינו 28–38), סליל 3 מחומצות אמינו 42–52 והמתקשר לסליל 4 (חומצות אמינו 53-59). סליל 2 וסליל 3 יוצרים יחד מוטיב שנקרא helix-tum-helix שאופיין בעבר בחלבוני בקרת ביטוי גנים בחיידקים . הקצה האמיני של חלבון זה מורכב מ־6 שיירים, 1-6, והוא חשוב מאוד לתהליך קשירת ה-DNA על ידי חלבון זה . מבנה homeodomain זה דומה מאוד בגני HOX ביונקים וגם בחרקים.
ארגון גני ה-HOX בגנום.
באדם, חולדה, צפרדע ודג הזברה תוארו כ־200 גני HOX, בעוד שבחרקים, תולעים עגולות (נמטודות) ואזמלוניים יש כ-100 גנים.
מניתוחים של אילנות אבולוציוניים (פילוגנטיים) שנערכו עולה שמוצא גני ה-HOX בצמחים ובעלי חיים מורכבים הוא משני גנים קדומים. בנוסף נמצא שגנים אלה מסודרים בגנום החולייתנים בצורה של אשכולות . מבחינה אבולוציונית כל האשכולות של גנים אלה נוצרו מהכפלות של גנים מעטים ראשוניים.
הגנים ההומאוטיים בזבוב הדרוזופילה מסודרים בשני אשכולות - הראשון קומפלקס ה-Antennapedia וקומפלקס ה-Bithorax שהוא האחרון. בחולייתנים יש 4 אשכולות HOX שבמקור נוצרו, כנראה, מהכפלה של אשכול אחד במהלך האבולוציה.
ניתן לחלק את גני ה-HOX למשפחות:
משפחת ה-Labial.
משפחת גנים אלו ממוקמת בקצה ה '3 של אשכול HOX. גנים אלו בזבוב הדרוזופילה דומים ב 80% לגנים מקבוצה HOX1 בחולדה, ומראים 60% דמיון לשאר גני האשכול.
משפחת ה-Proboscipedia.
משפחה זו נמצאת בחולייתנים, ומכונה HOX2. קבוצת גנים זו דומה למשפחת הגנים בדרוזופילה, אך נעדרת בנמטודה – תולעים עגולות .
משפחת ה-Zerknüllt.
גנים אלו בדרוזופילה שונים מגני HOX3 בחולייתנים, אך ניתוחים גנטיים בפרוקי-רגליים מציעים שגנים אלו בדרוזופוליה הומולוגיים לגני האשכול HOX3. גנים אלה רכשו תפקידים חדשים במהלך האבולוציה, כמו קביעת דפוס של הציר גבי-גחוני במהלך ההתפתחות העוברית. אחד מגנים אלו הוא ה bicoid בדרוזופילה; נראה שגן זה הופיע כתוצאה מהכפלה של גן HOX3 במהלך האבולוציה.
משפחת ה-Deformed.
משפחה זו כוללת בתוכה את גן ה Deformed בדרוזופילה וגן HOX4 של החולייתנים. משפחה זו אחראית להיווצרות הסגמנטים של הלסתות בראש של רימות זבוב הדרוזופילה.
משפחת ה-Sex-Combs-Reduced.
משפחה המכילה בתוכה הגן HOX5 והגן Scr בדרוזופילה. משפחה זו אחראית להתפתחות בית החזה והראש ברימות זבוב הדרוזופילה.
משפחת ה-Antennapedia.
משפחה המכילה בתוכה את הגנים הנחקרים ביותר באשכול: Antennapedia, Ultrabithorax, abdominal-A, fushi tarazu והגנים המקבילים (אורטולוגיים) מחולייתנים HOX6,HOX7 ו- HOX8. משפחה זו אחראית להתפתחות הכנפיים והרגליים בזבוב הדרוזופילה.
אשכול ה-Para-HOX.
אשכול זה מורכב משלוש משפחות גנים: Gsx, Xlox ו-caudal האחרון. הרצף של אשכול זה באזמלון דומה לרצף באשכול HOX, אך הסדר של הגנים שונה. אשכול זה כנראה הופיע כתוצאה מהכפלה של HOX הקדמון. גנים אלו מקודדים לחלבונים בעלי תפקיד בקביעת הציר הקדמי-אחורי במהלך ההתפתחות העוברית.
אשכול ה-POU.
קטגוריה זו מכילה 4 גנים: Pit-1, Oct-1, Oct-2 ו-Unc-86. לגנים אלה יש תפקיד חשוב בהתפתחות מערכת העצבים המרכזית.
גני HOX באדם.