Nunan sindromi

Nunan sindromi (Ulrich- Nunan sindromi, normal kariotipli terneroid sindromi) kamdan-kam uchraydigan tug'ma patologiya bo'lib, odatda autosomal dominant tarzda meros bo'lib, oilaviy xususiyatga ega, ammo vaqti-vaqti bilan ham uchraydi. Sindrom normal genotipga ega bo'lgan ayol va erkak shaxslarda Shereshevskiy-Tyorner sindromiga xos fenotip mavjudligini ko'rsatadi.

Epidemiologiya 
Sindrom har ikki jinsdagi bolalarda 1:8000 ta da uchraydi yangi tug'ilgan chaqaloq (1:16 000 o'g'il bolalar) oddiy kariotipga ega.

Hikoya 

Ayova universiteti kasalxonasida bolalar kardiologi (bolalar kardiologi) bo'lib ishlagan Jaklin Noonan o'pka stenozi (tug'ma yurak kasalligi) bo'lgan bolalarda (o'g'il bolalarda ham, qizlarda ham) ko'pincha qisqa bo'yli, bo'yinbog'li, keng oraliqli ko'zlar, ptozis borligini payqadi va pastda joylashgan quloqchalar. 833 bemorda tug'ma yurak kasalliklarining klinik ko'rinishini rivojlanishning boshqa anomaliyalari bilan kombinatsiyasini o'rganib chiqqandan so'ng, u 1962-yilda maqola yozdi: "Associated non-cardiac malformations in children with congenital heart disease" (Bolalarda yurak bo'lmagan anomaliyalarning kombinatsiyasi tug'ma yurak kasalligi bilan), unda xarakterli yuz xususiyatlari, ko'krak qafasi deformatsiyasi va bo'yi past bo'lgan 9 nafar bola tug'ma yurak kasalligi fonida tasvirlangan. Patologiya erkaklarda ham, ayollarda ham sodir bo'ladi, xromosomalar soni esa normal bo'lib qoladi (46).

Maqola nashr etilgandan beri Jaklin Nunan tomonidan tavsiflangan xususiyatlarga ega bemorlar "Tyorner fenotipi bilan gipertelorizm " deb nomlanadi. 1971-yilda yurak-qon tomir patologiyasi masalalariga bag'ishlangan simpoziumda "Nunan sindromi" eponimi simptomlar majmuasini belgilash uchun rasman tan olingan.

Etiologiyasi va patogenezi 

Nunan sindromi turli genlardagi mutatsiyalardan kelib chiqishi mumkin, bu esa uni genetik jihatdan geterogen kasallikka aylantiradi. Sindromning aksariyat sporadik va oilaviy shakllari autosomal dominant merosga ega. Nunan sindromi KRAS, NRAS, MRAS, RRAS2, SOS1, SOS2, RAF1, BRAF, RIT1, LZTR1, MAPK1, PTPN11 genlaridagi mutatsiyalar bilan bog'liq.

Nunan sindromi holatlarining taxminan 65-80% PTPN11, SOS1 va RAF1 genlaridagi mutatsiyalar bilan bog'liq.

Klinik ko'rinish 
Sindrom past bo'ylilik (o'g'il bolalarda yakuniy bo'y 162 sm, qizlarda - 153 sm) va gipogonadizm bilan tavsiflanadi. Jinsiy bezlarning etishmovchiligi kuzatiladi :

 erkaklarda - to'liq agenezdan moyaklarning engil gipoplaziyasiga qadar - moyaklar kichik, kriptorxizm tez-tez qayd etiladi, spermatogenez yo'q yoki turli darajadagi oligozoospermiya aniqlanadi. Kam rivojlangan ikkilamchi jinsiy xususiyatlar (jinsiy soch o'sishi yomon, mushaklar yomon rivojlangan);
 ayollarda tuxumdonlar ishi ko'pincha normaldir, hayz ko'rishi mumkin, hatto tug'ilish ham mumkin. Tashqi jinsiy a'zolarning gipoplaziyasi mavjud.

Alomatlar :

 ushbu sindromning asosiy klinik ko'rinishlari Shereshevskiy-Tyorner sindromiga o'xshaydi : bo'yin ustidagi pterygoid burmalar, tirsak bo'g'imlarining valgus deformatsiyasi, qisqa bo'yli, qo'l va oyoqlarning limfa shishi;
 sindromning boshqa ko'rinishlari: ptozis, cho'kib ketgan ko'krak qafasi, yurakning o'ng yarmining konjenital malformatsiyasi (o'pka arteriyasi stenozi), chap qorincha gipertrofiyasi, uchburchak yuz va aqliy zaiflik. O'g'il bolalarda moyaklar rivojlanishining buzilishi (kriptorxidizm, atrofiya, anorxiya, sklerozli yoki sklerozsiz vas deferens lümeninin pasayishi, germinal hujayralarning kamayishi yoki yo'qligi, Leydig hujayralari giperplaziyasi) va mikropeniya qayd etiladi. Moyaklari normal bo'lgan ba'zi bemorlar unumdor bo'lib qoladilar, ammo ko'pchilik o'rtacha va og'ir gipogonadizmga ega. Qon plazmasidagi testosteron miqdori past yoki normaning pastki chegaralarida aniqlanadi, gonadotropinlar darajasi ko'tariladi. XY karyotipi (normal, erkak). O'sishning kechikishining sababi aniqlanmagan, chunki bazal va stimulyatsiya qilingan o'sish gormoni darajasi normaldir. IGF-1 ning tarkibi kamayadi yoki normaning pastki chegaralarida qoladi.

Diagnostika 
Gormonal holatda - qon plazmasidagi gonadotropinlarning ko'payishi aniqlanadi, testosteron darajasi kamayadi. Eyakulyatsiyada turli darajadagi oligospermiya aniqlanadi. Suyak yoshi pasport yoshidan orqada qoladi. Shershevskiy-Tyorner sindromi uchun xarakterli fenotipga qaramasdan, kariotiplash patologik hujayra klonini 45, X0 holda aniqlamaydi.

Davolash 
Agar kerak bo'lsa, androgenlarni almashtirish terapiyasi o'tkaziladi..

Havolalar