Amikatsin

Amikasin - aminoglikozidlar guruhiga kiruvchi yarim sintetik bakteritsid antibiotik. III avlod aminoglikozid hisoblanadi.

Farmakologik ta'siri 
Keng spektrli antibiotik, bakteritsid ta'sir ko'rsatadi. Ribosomalarning 30S subbirligi bilan bog'lanib, transport va matritsali RNK kompleksining shakllanishiga to'sqinlik qiladi, oqsil sintezini bloklaydi, shuningdek, bakteriyalarning sitoplazmatik membranalarini yo'q qiladi. Aerob gram-manfiy mikroorganizmlarga nisbatan yuqori faol: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., ba'zi gram-musbat mikroorganizmlar: Staphylococcus spp. (shu jumladan penitsillin va ba'zi sefalosporinlarga chidamli). Mycobacterium tuberculosis va ba'zi atipik mikobakteriyalarga qarshi faol; Streptomitsin, izoniazid, PASK va boshqa silga qarshi dorilarga (viomitsin va kapreomitsindan tashqari) chidamli tuberkulyoz mikobakteriyalariga bakteriostatik ta'sir ko'rsatadi. Preparat Streptococcus spp.ga nisbatan o'rtacha faoldir. Benzilpenitsillin bilan bir vaqtda qo'llanganda Enterococcus faecalis shtammlariga qarshi sinergizm namoyon bo'ladi. Amikatsin boshqa aminoglikozidlarni faolsizlantiradigan fermentlar ta'sirida faolligini yo'qotmaydi va tobramitsin, gentamitsin va netilmitsinga chidamli Pseudomonas aeruginosa shtammlariga nisbatan faol bo'lib qolishi mumkin. Amikatsin anaerob mikroorganizmlarga nisbatan faol emas.

Farmakokinetikasi 

 Soʻrilishi

M/o yuborilgandan so'ng u tez va to'liq so'riladi. Preparatni 7,5 mg/kg dozada tomir ichiga yuborish bilan qon plazmasidagi Cmax - 21 mkg/ml, 30 daqiqa davomida 7,5 mg/kg dozada tomir ichiga yuborilgandan keyin - 38 mkg/ml. Mushak ichiga yuborilgandan keyin Cmax ga erishish vaqti taxminan 1,5 soatni tashkil qiladi.

 Tarqalishi

Plazma oqsillari bilan bog'lanishi 4-11%. Hujayradan tashqari suyuqlikda yaxshi taqsimlanadi (absess, plevral ekssudat, assitik, perikardial, sinovial, limfa va qorin bo'shlig'i suyuqligida); siydikda topilgan yuqori konsentratsiyalarda; past darajada - safroda, ona sutida, ko'zning suvli namlanishida, bronxial sekretsiyalarda, balg'am va orqa miya suyuqligida. U tananing barcha to'qimalariga yaxshi kirib boradi, u yerda hujayra ichida to'planadi; yaxshi qon ta'minoti bo'lgan organlarda yuqori konsentratsiyalar qayd etiladi: o'pka, jigar, miokard, taloq va ayniqsa buyraklarda, u yerda kortikal moddada to'planadi; past konsentratsiyalar mushak, yog 'to'qimalari va suyaklarda topiladi. Kattalardagi o'rtacha terapevtik dozalarda (normal) amikatsin GEBga kirmaydi, miya pardalari yallig'langanda o'tkazuvchanlik biroz oshadi. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda OMSda kattalarga qaraganda yuqori konsentratsiyaga erishiladi. Amikasin platsenta to'sig'ini kesib o'tadi va homila qonida va amniotik suyuqlikda mavjud bo'ladi. Vd kattalarda - 0,26 l/kg, bolalarda - 0,2-0,4 l/kg, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda 1 haftadan kam va vazni 1,5 kg dan kam - 0,68 l/kg gacha, yoshi 1 haftadan kichik va vazni 1,5 dan ortiq. kg - 0,58 l / kg gacha, kistoz fibroz bilan og'rigan bemorlarda - 0,3-0,39 l/kg. Vena ichiga yoki mushak ichiga yuborish bilan o'rtacha terapevtik kontsentratsiya 10-12 soat davomida saqlanadi.

 Metabolizm

Metabolizmga uchramaydi.

 Organizmdan chiqarib yuborilishi

Terminal (b) fazada T1/2 kattalarda - 2-4 soat, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda - 5-8 soat, kattaroq bolalarda - 2,5-4 soat. T1/2 ning yakuniy qiymati 100 soatdan ortiq (hujayra ichidagi depolardan ozod qilish). Buyraklar orqali glomerulyar filtratsiya (65-94%), asosan o'zgarmagan holda chiqariladi. Buyrak klirensi - 79-100 ml / min.

 Maxsus klinik vaziyatlarda farmakokinetikasi

Kattalardagi buyrak funksiyasi buzilgan taqdirda, T1 / 2 buzilish darajasiga qarab o'zgaradi - 100 soatgacha, kistoz fibrozili bemorlarda - 1-2 soat. Kuyish va gipertermiya bilan og'rigan bemorlarda klirensning oshishi tufayli T1/2 o'rtacha qiymatdan qisqaroq bo'lishi mumkin. Gemodializ paytida (4-6 soatda 50%) chiqariladi, peritoneal dializ kam samarali (48-72 soatda 25%).

Qo'llashga ko'rsatmalar 
Gram-manfiy mikroorganizmlar (shu jumladan gentamitsin, sizomisin va kanamitsinga chidamli) yoki gramm-musbat va grammusbat mikroorganizmlar assotsiatsiyasi keltirib chiqaradigan yuqumli va yallig'lanish kasalliklari:

 pastki nafas yo'llarining infeksiyalari (bronxit, pnevmoniya, plevral empiyema, o'pka absessi);
 sepsis;
 septik endokardit;
 MNS infektsiyalari (shu jumladan meningit);
 qorin bo'shlig'i infeksiyalari (shu jumladan peritonit);
 siydik yo'llarining infeksiyalari (piyelonefrit, sistit, uretrit, prostatit, gonoreya);
 teri va yumshoq to'qimalarning yiringli infeksiyalari (shu jumladan, infeksiyalangan kuyishlar, infeksiyalangan yaralar va turli xil kelib chiqadigan yaralar);
 o't yo'llari infektsiyalari;
 suyak va bo'g'imlarning infeksiyalari (shu jumladan osteomiyelit);
 yara infeksiyasi;
 operatsiyadan keyingi infeksiyalar;
 otit;
 sil kasalligi (ikkinchi qatorning zahiraviy preparati) - boshqa zahiradagi dorilar bilan birgalikda.

Dozalash rejimi 
M/o, v/i (2 daqiqa davomida tizillatib yoki tomchilab) har 8 soatda 5 mg/kg yoki har 12 soatda 7,5 mg/kg. Siydik chiqarish yo'llarining bakterial infeksiyalari bilan (asoratlanmagan) - har 12 soatda 250 mg; gemodializ seansidan so'ng qo'shimcha 3-5 mg/kg dozani buyurish mumkin. Kattalar uchun maksimal doza kuniga 15 mg/kg gacha, lekin 10 kun davomida kuniga 1,5 g dan oshmasligi kerak. V/i yuborib davolash muddati - 3-7 kun, m/i - 7-10 kun. Erta tug'ilgan chaqaloqlar uchun boshlang'ich doza 10 mg/kg, keyin har 18-24 soatda 7,5 mg/kg; yangi tug'ilgan chaqaloqlar, boshlang'ich dozasi 10 mg/kg, keyin 7-10 kun davomida har 12 soatda 7,5 mg/kg. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar dozalash rejimini tuzatishni talab qiladi. Kuyish bilan og'rigan bemorlarda T1/2 (1-1,5 soat) qisqarganligi sababli har 4-6 soatda 5-7,5 mg/kg dozani talab qilishi mumkin. Vena ichiga yuborish uchun xuddi shu eritmalar mushak ichiga yuborish uchun, ularni 200 ml 5% dekstroz eritmasi yoki 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan suyultirilgandan keyin qo'llaniladi. Vena ichiga yuborish uchun eritmadagi amikatsin kontsentratsiyasi 5 mg/ml dan oshmasligi kerak.

Nojo'ya ta'sirlari 
Ovqat hazm qilish tizimidan: ko'ngil aynishi, qusish, jigar faoliyatining buzilishi (jigar transaminazalarining faolligi oshishi, giperbilirubinemiya).

Gemopoetik tizimdan: anemiya, leykopeniya, granulotsitopeniya, trombotsitopeniya.

Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, uyquchanlik, neyrotoksik ta'sir (mushaklarning siqilishi, uyquchanlik, pokalivaniya, epileptik tutqanoqlar), nerv-mushaklarning o'tkazuvchanligi buzilishi (nafas olishni to'xtatish).

Sezgi a'zolaridan: ototoksiklik (eshitish qobiliyatining yo'qolishi, vestibulyar va labirintning buzilishi, qaytmas karlik), vestibulyar apparatlarga toksik ta'sir (harakatlarning koordinatsiyasi, bosh aylanishi, ko'ngil aynishi, qusish).
Aminoglikozidlar
Hayotiy zarur va eng muhim dori preparatlari ro'yhati