Rett sindromi

Rett sindromi (RTT) irsiy kasallik boʻlib, odatda ayollarda 6-18 oylikdan keyin namoyon boʻladi. Alomatlar til oʻz-oʻzini boshqarish va odatiy harakatlardagi buzilishlarni oʻz ichiga oladi. Ushbu sindromgba chalinganlar koʻpincha sekinroq oʻsadi, yurish qiyinlashadi va boshi hajmi kichikroq boʻladi . Rett sindromining asoratlari kramplar, skolyoz va uyqu muammolarini oʻz ichiga olishi mumkin. Vaziyatning ogʻirligi har xil boʻlishi mumkin.

Rett sindromi X xromosomasida MECP2 genidagi genetik mutatsiyaga bogʻliq. Bu deyarli har doim yangi mutatsiya sifatida yuzaga keladi, bir foizdan kam hollarda odamning ota-onasidan meros boʻlib oʻtadi. Bu deyarli faqat qizlarda uchraydi; shunga oʻxshash mutatsiyaga ega boʻlgan oʻgʻil bolalar odatda tugʻilgandan keyin koʻp oʻtmay oʻlishadi. Tashxis simptomlarga asoslanadi va genetik tekshiruv bilan tasdiqlanishi mumkin.

Rett sindromi uchun maʼlum davo yoʻq. Davolash simptomlarni biroz boʻlsa-da yaxshilashga qaratilgan. Antikonvulsanlar tueli taʼsirlardan himoyalashda yordam berish uchun ishlatilishi mumkin. Maxsus taʼlim, fizioterapiya va braketlar ham foydali boʻlishi mumkin. Kasallikka chalinganlarning koʻpchiligi oʻrta yoshgacha yashaydi.

Kasallik 8500 ayoldan 1 nafarida uchrashi mumkin U birinchi marta 1966-yilda avstriyalik pediatr Andreas Rett tomonidan fanga kiritilgan Uning yozuvlari nemis tilida boʻlganligi sababli, ular ingliz tilida soʻzlashadigan davlatlarda keng tarqalmagan. Shvetsiyalik pediatr Bengt Xagberg 1983-yilda inglizcha maqola chop etgan va bu holatni Rett nomi bilan atagan. 1999-yilda livanlik amerikalik shifokor Xuda Zogʻbi ushbu holatni keltirib chiqaradigan mutatsiyani aniqladi.

Belgilari va belgilari

I bosqich 
Dastlabki bosqich deb ataladigan I bosqich odatda 6 oydan 18 oygacha boshlanadi. Bu bosqich koʻpincha eʼtibordan chetda qoladi, chunki buzilish belgilari biroz noaniq boʻlishi mumkin va ota-onalar va shifokorlar dastlab rivojlanishning bilinmas sekinlashuvini sezmay qolishlari ham mumkin. Kichkintoy kamroq koʻzi bilan aloqa qila boshlaydi va oʻyinchoqlarga qiziqishi kamayadi. Oʻtirish yoki emaklash kabi koʻnikmalarda kechikishlar boʻlishi mumkin. Qoʻlni burish va boshning oʻsishi kamayishi mumkin, ammo diqqatni jalb qilish uchun bular yetarli emas. Ushbu bosqich odatda bir necha oy davom etadi, lekin bir yildan koʻproq davom etishi mumkin.

II bosqich 
II bosqich yoki tez rivojlanuvchi bosqich odatda 1 yoshdan 4 yoshgacha boshlanadi va haftalar yoki oylar davom etishi mumkin. Uning boshlanishi tez yoki asta-sekin boʻlishi mumkin, chunki bola maqsadli qoʻl koʻnikmalarini va nutq tilini yoʻqotadi. Siqish, yuvish, qarsak chalish yoki urish kabi xarakterli qoʻl harakatlari, shuningdek, qoʻllarni ogʻizga qayta-qayta siljitish koʻpincha ogʻiz boʻshligʻi deb ataladigan ushbu bosqichda boshlanadi. Bola tasodifiy teginish, ushlash orqali qoʻllarini orqasida yoki yon tomonlarida uzoq ushlab turishi mumkin. Harakatlar bola uygʻoq boʻlganda davom etadi, lekin uxlash vaqtida yoʻqoladi. Nafas olishning buzilishi, masalan, apnea va giperventiliya epizodlari paydo boʻlishi mumkin, ammo uxlash paytida nafas olish odatda yaxshilanadi. Baʼzi qizlarda, shuningdek, ijtimoiy muloqot va muloqotni yoʻqotish kabi autizmga oʻxshash alomatlarni kuzatiladi. Yurish beqaror boʻlishi mumkin va vosita harakatlarini boshlash qiyin boʻlishi mumkin. Odatda bu bosqichda boshning sekin oʻsishi kuzatiladi.

III bosqich 
III bosqich yoki plato yoki psevdostatsionar bosqichi odatda 2 yoshdan 10 yoshgacha boʻlgan davrda boshlanadi va yillar davom etishi mumkin. Ushbu bosqichda apraksiya, vosita muammolari va tutilishlar sezilarli darajada koʻzga tashlanadi. Biroq, xulq-atvorda yaxshilanish boʻlishi mumkin, kamroq asabiylashish, yigʻlash va autizmga oʻxshash xususiyatlar. III bosqichda atrof-muhitga qiziqish koʻproq boʻlishi mumkin va hushyorlik, diqqatni jamlash va muloqot qilish qobiliyatini yaxshilash mumkin. Koʻpgina qizlar hayotlarining koʻp qismini ushbu bosqichda hayotdan koʻz yumadilar.

IV bosqich 
IV bosqich yoki bosh miyaning buzilish bosqichi yillar yoki oʻnlab yillar davom etishi mumkin Koʻzga koʻringan xususiyatlar orasida harakatchanlikning pasayishi, umurtqa pogʻonasi egriligi va mushaklarning kuchsizligi, qattiqlik, spastisite va qoʻl yoki oyoqning gʻayritabiiy holatida mushaklarning qotib qolishi kiradi. Ilgari yurishga qodir boʻlgan qizlar yurishni toʻxtatishi mumkin. Idrok, muloqot yoki qoʻl qobiliyatlari odatda IV bosqichda pasaymaydi. Qoʻllarning takroriy harakatlari kamayishi mumkin va koʻzning koʻrishi odatda yaxshilanadi.

Variantlar 

Rett sindromining tipik shaklining belgilari va belgilari yaxshi tasvirlangan. Rett sindromining klassik shaklidan tashqari, yillar davomida bir nechta atipik shakllar tasvirlangan; asosiy guruhlar:

 Konjenital variant (Rolando varianti): Rett sindromining ushbu ogʻir kichik turida bemorlarning rivojlanishi va ularning bosh atrofi tugʻilishdan anormaldir. Rett sindromi bilan ogʻrigan bemorlarning odatiy tikilib turishlari, koʻz harakatlari koʻpincha yoʻqoladi;
 Rett sindromining Zappella varianti yoki saqlanib qolgan nutq varianti: Rett sindromining ushbu kichik turida bemorlar qoʻlda baʼzi koʻnikmalarga ega boʻladilar va taxminan 5 yoshda (yaʼni regressiya bosqichidan keyin) til qisman tiklanadi. Balandligi, vazni va bosh atrofi koʻpincha normal diapazonda boʻladi va yaxshi yalpi motor funksiyasi kuzatilishi mumkin. Zappella varianti Rett sindromining engil shaklidir;
 Hanefeld varianti yoki erta epilepsiya varianti. Rett sindromining ushbu shaklida bemorlarda 5 oylikgacha epilepsiya mavjud.

Rett sindromining taʼrifi yillar davomida takomillashtirildi: atipik shakllar klassik shaklga yaqin boʻlganligi sababli (Hagberg va Gillgerg, 1993), „Rett kompleksi“ terminologiyasi kiritildi.

Genetik jihatdan Rett sindromi (RTT) X xromosomasida joylashgan MECP2 genidagi mutatsiyalar (metillangan DNKning transkripsiyaviy jimligi va epigenetik regulyatsiyasida ishtirok etadi) tufayli yuzaga keladi va vaqti-vaqti bilan yoki germline mutatsiyalari natijasida paydo boʻlishi mumkin. RTT holatlarining 10 % dan kamida CDKL5 yoki FOXG1 genlaridagi mutatsiyalar ham unga oʻxshashligi aniqlangan.  Rett sindromi dastlab klinik kuzatuv orqali tashxis qilinadi, ammo MECP2 genida genetik nuqson mavjud boʻlganda tashxis aniq boʻladi.

Taʼkidlanishicha, Rett sindromi aslida neyrodegenerativ holatdan farqli ravishda neyrorivojlanish holatidir. Buning isboti shundan iboratki, Rett sindromi bilan ogʻrigan sichqonlarda neyronlar oʻlimi kuzatilmaydi va baʼzi tadqiqotlar kattalar boʻlganida funktsional MECP2 genini qoʻshish orqali ularning fenotiplarini qisman qutqarish mumkinligini koʻrsatdi. Ushbu maʼlumot, shuningdek, kasallikni davolashga qaratilgan keyingi tadqiqotlarga yordam berdi.

Sporadik mutatsiyalar 
Rett sindromi holatlarining kamida 95 foizida sabab bolada de novo mutatsiya hisoblanadi. Yaʼni, u ota-onadan ham meros boʻlmaydi. Ota-onalar odatda genotipik jihatdan normal, MECP2 mutatsiyasisiz. 

RTT ning sporadik shakli boʻlgan hollarda mutatsiyaga uchragan MECP2 deyarli faqat X xromosomasining erkak nusxasidagi de novo mutatsiyasidan kelib chiqadi deb taxmin qilinadi. Spermatozoidning mutatsiyasiga nima sabab boʻlganligi hali nomaʼlum va bunday mutatsiyalar kam uchraydi.

Germline mutatsiyalari 
Shuningdek, u metil-CpG-bogʻlovchi protein-2, MeCP2 ni kodlovchi genda germline mutatsiyasiga ega boʻlgan fenotipik normal onalardan meros boʻlishi mumkin. Bunday hollarda meros X bilan bogʻlangan dominant naqshga amal qiladi va deyarli faqat ayollarda kuzatiladi, chunki koʻpchilik erkaklar bachadonda yoki tugʻilgandan koʻp oʻtmay oʻlishadi. MECP2 X-xromosomaning uzun qoʻli oxirida Xq28 da joylashgan. Infantil spazmlar yoki erta boshlangan epilepsiya bilan tavsiflangan RTT ning atipik shakli, shuningdek, siklinga bogʻliq kinazga oʻxshash 5 (CDKL5) ni kodlovchi genning mutatsiyasidan kelib chiqishi mumkin. Ayn Mervik, Margaret OʻBrayen va Norman Delantining gen kasalliklariga bagʻishlangan maqolalarida " Bir genning murakkab kasalliklari va epilepsiya " nomli maqolada taʼkidlanganidek, „Rett sindromi 12 yoshgacha boʻlgan har 12,500 tirik tugʻilgan ayoldan biriga taʼsir qiladi“.

Mexanizm

Pontine noradrenergik tanqisligi 
Rett sindromi boʻlgan odamlarda norepinefrinning miya darajasi pastroq ( da koʻrib chiqilgan). MECP2’nin genetik yoʻqolishi, miya yarim korteksi va hipokampusning noradrenerjik innervasyonunun eksklyuziv manbai boʻlgan locus coeruleus’dagi hujayralarning xususiyatlarini oʻzgartiradi. Bu oʻzgarishlarga oʻta qoʻzgʻaluvchanlik va uning noradrenergik innervatsiyasi faoliyatining pasayishi kiradi. Bundan tashqari, katexolamin sintezida tezlikni cheklovchi ferment boʻlgan tirozin gidroksilaza (Th) mRNK darajasining pasayishi MECP2 — null erkakning butun koʻpriklarida, shuningdek, kattalar heterozigot (MECP2 +/-) urgʻochi sichqonlarda aniqlandi . MeCP2 etishmovchiligi boʻlgan sichqonlarda immunoquantitativ usullardan foydalangan holda, Th proteinining boʻyash darajasi, locus coeruleus THni ifodalovchi neyronlar soni va strukturani oʻrab turgan dendritik arborizatsiya zichligi kamaygan. Biroq, locus coeruleus hujayralari oʻlmaydi, lekin koʻprikda apoptotik neyronlar aniqlanmaganligi sababli oʻzlarining toʻliq etuk fenotipini yoʻqotish ehtimoli koʻproq.

Tadqiqotchilar shunday xulosaga kelishdi: „Bu neyronlar butun bosh miya va old miyada norepinefrinning asosiy manbai boʻlib, Rett sindromida nafas olish va idrok kabi buzilgan turli funksiyalarni boshqarishda ishtirok etganligi sababli, biz lokus koeruleusning muhim joy ekanligini taxmin qilamiz. MECP2 ning yoʻqolishi markaziy asab tizimining disfunksiyasiga olib keladi.“ Rett sindromini davolashda lokus koeruleusning normal funksiyasini tiklash potentsial terapevtik ahamiyatga ega boʻlishi mumkin.

Oʻrta miyaning dopaminerjik buzilishlari 
Sutemizuvchilar miyasidagi dopaminning koʻp qismi mezensefalonda joylashgan yadrolar tomonidan sintezlanadi. Substantia nigra pars compacta (SNpc), ventral tegmental soha (VTA) va retrorubral maydon (RRF) tirozin gidroksilazasini (Th, yaʼni katexolamin sintezidagi tezlikni cheklovchi ferment) ifodalovchi dopaminerjik neyronlarni oʻz ichiga oladi.

Nigro-striatal yoʻl SNpc dan kelib chiqadi va uning asosiy rostral maqsadi — Caudate-Putamen (CPu) ni median old miya toʻplami (MFB) orqali nurlantiradi. Bu aloqa kortiko-bazal ganglia-talamo-kortikal halqa tomonidan hisoblangan vosita strategiyalarining qattiq modulyatsiyasida ishtirok etadi.

Haqiqatan ham, bazal gangliyalarning kanonik anatomik funktsional modeliga asoslanib, nigrostriatal dopamin striatal GABAergik oʻrta tikanli neyronlarda joylashgan dopaminerjik retseptorlarga taʼsir qilish orqali vosita halqasini modulyatsiya qilishga qodir.

Nigrostriatal yoʻlning disregulyatsiyasi odamlarda Parkinson kasalligi (PD) sabab boʻladi. SNpc neyronlarining toksik va/yoki genetik ablasyonu sichqonlar va primatlarda eksperimental parkinsonizmni keltirib chiqaradi. PD va PD hayvon modellarining umumiy xususiyatlari — bu vosita buzilishlari (gipotoniya, bradikineziya, gipokineziya).

RTT patologiyasi, baʼzi jihatlarda, PD bilan ogʻrigan bemorlarda kuzatilgan vosita fenotipiga mos keladi. Postmortem miya namunalari boʻyicha bir nechta neyropatologik tadqiqotlar SNpc oʻzgarishini neyromelanin gipopigmentatsiyasi, strukturaning qisqarishi va hatto munozarali apoptoz belgilari bilan tasdiqladi. Bunga parallel ravishda, bir nechta katexolaminlar (dopamin, noradrenalin, adrenalin) va ularning asosiy metabolik qoʻshimcha mahsulotlarining kamayishi bilan gipometabolizm taʼkidlangan. RTT ning sichqoncha modellari mavjud va eng koʻp oʻrganilganlari Adrian Bird yoki Katelin MakKormik laboratoriyalari tomonidan ishlab chiqilgan konstitutsiyaviy ravishda oʻchirilgan Mecp2 sichqonlari.

RTT fenotipining motor spektriga koʻra, Mecp2 - null sichqonlari tugʻruqdan keyingi 30 kundan boshlab oʻlimgacha yomonlashadigan motor anormalliklarini koʻrsatadi. Ushbu modellar MeCP2 etishmovchiligining molekulyar va neyroanatomik korrelyatsiyasini tushuntirish uchun muhim substratni taklif qiladi. Yaqinda (2008) katexolaminergik neyronlarda Mecp2 ning shartli ravishda yoʻq qilinishi (Th-Cre sichqonlarini loxP- yongʻonli Mecp2 sichqonlari bilan kesib oʻtish orqali) vosita simptomatologiyasini takrorlashi koʻrsatildi, bundan tashqari MeCP2 ga ega boʻlmagan sichqonlarda Th ning miya darajasi hujjatlashtirilgan. katexolaminergik neyronlarda faqat motor fenotipida ishtirok etadigan reduksiyalangan.

Biroq, terapevtik vositalarni baholash uchun eng koʻp oʻrganilgan model Mecp2 — null sichqonchadir (MeCP2 dan butunlay mahrum). Shu nuqtai nazardan, Th ni ifodalovchi neyronlarning soni va soma hajmining pasayishi 5 haftalikdan boshlab mavjud va SNpc dan kelib chiqadigan dopaminerjik neyronlarning asosiy maqsadi boʻlgan kaudat-putamenlarda Th immunoreaktivligining pasayishi bilan birga keladi. Bundan tashqari, mikrodisseksiyalangan oʻrta miya va striatal sohalarda dopaminerjik tarkibni neyrokimyoviy tahlil qilish besh va toʻqqiz haftalik yoshda dopaminning kamayganini aniqladi. Shunisi eʼtiborga loyiqki, keyinchalik (toʻqqiz haftada) morfologik parametrlar oʻzgargan boʻlib qoladi, ammo yomonlashmaydi, fenotip esa oʻsib boradi va xulq-atvor kamchiliklari yanada jiddiyroqdir. SNpcda qoladigan neyronlardagi toʻliq faollashtirilgan Th (Serine40-fosforillangan izoform) miqdori 5 haftada engil taʼsir qiladi, lekin 9 haftada jiddiy buziladi. Nihoyat, MeCP2 etishmovchiligi boʻlgan sichqonlarda L-Dopani surunkali va ogʻiz orqali davolashdan foydalangan holda mualliflar ilgari aniqlangan baʼzi motorli nuqsonlarning yaxshilanishi haqida xabar berishdi. Umuman olganda, bu natijalar MeCP2 etishmovchiligi boʻlgan hayvonlarda neyromotor etishmovchilikning taʼsiri i sifatida nigrostriatal dopaminerjik yoʻlning oʻzgarishini koʻrsatadi. 

Kasallikning assotsiatsiyasi mavjud  miyadan olingan neyrotrofik omil (BDNF) bilan.

Rett sindromi patologiyasida MECP2 ning molekulyar funksiyalari 
Sharifi va Yasui tomonidan koʻrib chiqilganidek, MECP2 geni tomonidan kodlangan MECP2 oqsili CpG metillangan DNK joylariga yuqori darajada yaqinlik bilan DNK bilan bogʻlanadi va transkripsiyaga taʼsir qiladi. MECP2 5mc (5-metilsitozin) va 5hmc (5-gidroksimetilsitozin) ga oʻxshash yaqinlik bilan bogʻlanishi mumkin va bu dinukleotidlar sutemizuvchilar genomidagi MECP2 bogʻlanish joylarining koʻp qismini tashkil qiladi. MECP2 yuqori tartibli xromatin tuzilishida ishtirok etadi va xromosomalarni siqish uchun zarur koʻrinadi. MECP2 ning DNK bilan bogʻlanishi mRNKni birlashtirish hodisalariga taʼsir qiladi. MECP2 DNKni tiklash jarayonlarida ham ishlaydi. MECP2-/+ etishmovchiligi boʻlgan urgʻochi sichqonlar DNKga zarar etkazuvchi moddalar taʼsirida hujayra oʻlimining yuqori darajasiga ega yoki erta qarishga moyil boʻladi.

Interaktiv yoʻl xaritasi 
Rett sindromining interaktiv yoʻl xaritasi nashr etildi.

Diagnostika 
Genetik sabab topilgunga qadar, Rett sindromi autizm spektrining buzilishi bilan birga ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qoʻllanmasi (DSM) tomonidan keng tarqalgan rivojlanish buzilishi sifatida belgilangan edi. Baʼzilar bu yakuniy topshiriqqa qarshi bahslashdi, chunki RTT moʻrt X sindromi, tuberous skleroz yoki Daun sindromi kabi autistik boʻlmagan kasalliklarga oʻxshaydi, ular ham autistik xususiyatlarni namoyon qiladi. Tadqiqotlar molekulyar mexanizmni isbotlaganidan soʻng, 2013-yilda DSM-5 sindromni ruhiy kasallik sifatida tasniflashdan butunlay olib tashladi.

Rett sindromi diagnostikasi rivojlanish bosqichlarida har qanday anormalliklarni kuzatish uchun bolaning oʻsishi va rivojlanishini diqqat bilan kuzatishni oʻz ichiga oladi. Bosh oʻsishining sustlashishi kuzatilganda tashxis qoʻyiladi. Avvalo shunga oʻxshash belgilarga ega boʻlgan holatlar chiqarib tashlanishi kerak.

Tashxis qoʻyish uchun bajarilishi kerak boʻlgan maʼlum mezonlar mavjud. Qon testi MECP2 mutatsiyasining mavjudligini istisno qilishi yoki istisno qilishi mumkin, ammo bu mutatsiya boshqa kasalliklarda ham mavjud.

Klassik tashxis qoʻyish uchun tashxisni aniqlashning barcha toʻrtta mezonlari, shuningdek, tashxisni istisno qilish uchun ikkita mezon bajarilishi kerak. Qoʻllab-quvvatlovchi mezonlar ham mavjud boʻlishi mumkin, ammo tashxis qoʻyish uchun talab ular qilinmaydi. Atipik yoki variantli tashxis qoʻyish uchun tashxisni aniqlash uchun toʻrtta mezondan kamida ikkitasi, shuningdek, oʻn bitta qoʻllab-quvvatlovchi mezondan beshtasi mavjud boʻlishi kerak. Simptomlarning regressiya davri, soʻngra tiklanish yoki simptomlarning barqarorlashuvi ham sodir boʻlishi kerak. Bolalarga koʻpincha autizm, miya yarim falaj yoki rivojlanish kechikishining boshqa shakllari bilan notoʻgʻri tashxis qoʻyiladi. MECP2 mutatsiyasiga ijobiy test tashxis qoʻyish uchun yetarli emas.

Belgilar

 Nozik vosita koʻnikmalaridan foydalanishning kamayishi yoki yoʻqolishi
 Ogʻzaki nutqning kamayishi yoki yoʻqolishi
 Yurish holatida buzilishlar
 Qoʻllarni siqish / siqish yoki qarsak chalish / urish kabi takrorlanadigan qoʻl harakatlarida buzilishlar

Cheklovlari

 Shikastlangan yoki anoksik/gipoksik miya shikastlanishi, neyrometabolik kasallik yoki simptomlarni yaxshiroq tushuntirishi mumkin boʻlgan ogʻir infektsiya
 Hayotning birinchi olti oyida anormal psixomotor rivojlanish

Mezonlar

 Uygʻonganida nafas olishning buzilishi
 Uygʻoq paytida bruksizm
 Buzilgan uyqu rejimi
 Anormal mushak tonusi
 Periferik vazomotor buzilishlar
 Skolioz/kifoz
 Oʻsishning kechikishi
 Kichkina sovuq qoʻllar va oyoqlar
 Nomaqbul kulish/qichqirish afsunlari
 Ogʻriqqa reaksiyaning pasayishi
 Koʻz bilan intensiv aloqa (koʻzni ishora qilish)

Differensial diagnostika 
Rett sindromining autizmga oʻxshash belgilari:
•qichqirish
•koʻp yigʻlash

•koʻz bilan aloqa qilishdan qochish

•ijtimoiy / hissiy oʻzaro munosabatning yoʻqligi

•ijtimoiy shovqinni tartibga solish uchun ogʻzaki boʻlmagan xatti-harakatlardan foydalanish sezilarli darajada buzilgan

•nutqni yoʻqotish

•hissiy muammolar

•uyqu regressiyasi

Miya falajida ham mavjud boʻlgan Rett sindromining belgilari (Rett sindromida kuzatiladigan turdagi regressiya miya yarim falajida gʻayrioddiy boʻladi; bu chalkashlik kamdan-kam hollarda boʻlishi mumkin):

•boʻyi past boʻlishi mumkin, baʼzan yurish qiyinligi yoki yutish qiyinligi tufayli notoʻgʻri ovqatlanish tufayli gʻayrioddiy tana nisbatlariga ega.
•gipotoniya

•kechikish yoki yurish qobiliyatining yoʻqligi

•yurish / harakatdagi qiyinchiliklar

•ataksiya

•baʼzilarida mikrosefali — gʻayritabiiy darajada kichik bosh, yomon bosh oʻsishi

•oshqozon-ichak muammolari

•spastisitning baʼzi shakllari

•xorea — qoʻl yoki yuz mushaklarining spazmodik harakatlari

•distonia

•bruksizm — tishlarni maydalanishi

Davolash 
Hozirda Rett sindromini davolash mumkin emas. Davolash funksiyani yaxshilashga va simptomlarni bartaraf etishga qaratilgan. Koʻp intizomli jamoaviy yondashuv odatda insonni hayot davomida davolash uchun ishlatiladi. Bu jamoa birlamchi tibbiy yordam shifokori, fizioterapevt, kasb-hunar terapevti, defektolog, ovqatlanish mutaxassisi va akademik va kasbiy sharoitlarda yordam xizmatlarini oʻz ichiga olishi mumkin. Baʼzi bolalar skoliozni toʻxtatish uchun qavslar, qoʻl harakatlarini oʻzgartirish uchun shinalar va etarli vaznni saqlashga yordam beradigan ovqatlanish dasturlari kabi maxsus jihozlar va yordamlarga muhtoj boʻlishi mumkin.

Toʻsatdan yurak oʻlimi xavfi ortishi sababli, yillik skrining EKGda uzoq QT sindromi aniqlanganda, beta-bloker kabi antiaritmik vositalar bilan davolanadi. Fenitoin beta-blokerga qaraganda samaraliroq boʻlishi mumkinligi haqida baʼzi dalillar mavjud.

Rett sindromi (RTT) bilan ogʻrigan bolalarda nafas olish muammolarini engillashtirish uchun tibbiy aralashuvlar hali ham ishlab chiqilayotgan boʻlsa-da, RTT bilan ogʻrigan bolalarga profilaktika yoki qutqaruv sifatida nafas olish usullari (masalan, qayta nafas olish maskalari), kislorod etkazib berish yoki invaziv boʻlmagan ventilyatsiya buyurilishi mumkin. nafas olish muolajalari. RTT bilan ogʻrigan odamlarda oksidlovchi stressning yuqori darajasi ularning kardiorespirator salomatligi va funksionalligiga taʼsirini kuchaytiradi, toʻsatdan yurak oʻlimi xavfini keskin oshiradi — bu anomaliya bilan bogʻliq boʻlgan Rett sindromi boʻlgan bolalarda yuzaga kelish xavfi 300 baravar ortadi. Shu sababli, RTT boʻlgan bolalarda nafas olishning atipik xatti-harakatlarini diqqat bilan kuzatib borish, hayotni saqlab qolish uchun nafas olishni yaxshilash asboblari va tavsiya etilgan strategiyalardan samarali foydalanishga ishonch hosil qilish juda muhimdir.

Belgilangan davolash usullari bola tomonidan ifodalangan nafas olish xarakterli fenotipiga qarab farq qilishi mumkin. Shifokorlar uchta asosiy RTT nafas olish fenotipini aniqladilar; kuchli nafas olish, zaif nafas olish va apneustik nafas olish. Kuchli nafas olish uchun, masalan, bola uygʻoq boʻlganda, nafas olish maskalari ishlatilishi mumkin.

Patogen MECP2 mutatsiyasiga ega boʻlgan erkaklar odatda birinchi 2 yil ichida ogʻir ensefalopatiyadan vafot etadilar, agar ularda bir yoki bir nechta qoʻshimcha X xromosomalari boʻlmasa yoki somatik mozaika boʻlmasa.

Kasallik bilan ogʻrigan erkak homilalar kamdan-kam hollarda muddatgacha omon qoladi. Kasallikni qoʻzgʻatuvchi gen X xromosomasida joylashganligi sababli, X xromosomasida MECP2 mutatsiyasi bilan tugʻilgan ayolda xuddi shu genning goʻyoki normal nusxasi boʻlgan boshqa X xromosoma boʻlsa, X xromosomasida mutatsiyaga uchragan erkakda esa yoʻq. boshqa X xromosoma, faqat Y xromosoma; shuning uchun uning normal geni yoʻq. MECP2 mutatsiyasidan kelib chiqadigan gʻayritabiiy oqsillarga qoʻshimcha ravishda normal oqsillarni taʼminlaydigan normal gen boʻlmasa, XY karyotipli erkak homila kasallikning rivojlanishini sekinlashtira olmaydi, shuning uchun MECP2 mutatsiyasiga ega boʻlgan koʻplab erkak homilalar muddatgacha omon qololmaydi. .

Biroq, MECP2 mutatsiyasiga ega boʻlgan urgʻochilar mutant boʻlmagan xromosomaga ega boʻlib, ular uzoqroq yashashlari uchun etarli miqdorda normal protein beradi. Tadqiqotlar shuni koʻrsatadiki, Rett sindromi boʻlgan erkaklar Klinefelter sindromidan kelib chiqishi mumkin, bunda erkak XXY karyotipiga ega. Shunday qilib, mutant boʻlmagan MECP2 geni Rett taʼsirlangan embrionning aksariyat hollarda omon qolishi uchun zarur va embrion, erkak yoki ayol, boshqa X xromosomaga ega boʻlishi kerak.

Biroq, MECP2 mutatsiyasiga ega (ayollarda klassik Rett sindromi bilan bogʻliq) 46,XY karyotipli erkaklarning bir necha holatlari mavjud boʻlib, ular neonatal ensefalopatiyadan taʼsirlangan va 2 yoshgacha vafot etgan. Erkaklarda Rett sindromining tez-tezligi nomaʼlum, bu qisman Rett sindromi bilan bogʻliq MECP2 mutatsiyalari boʻlgan erkak homilalarning omon qolish darajasi pastligi va qisman MECP2 mutatsiyasidan kelib chiqqan va Rett sabab boʻlgan belgilar oʻrtasidagi farqlarga bogʻliq.

Ayollar 40 yilgacha yoki undan koʻproq umr koʻrishlari mumkin. Rett sindromi boʻyicha laboratoriya tadqiqotlari anormalliklarni koʻrsatishi mumkin, masalan:

 2 yoshdan boshlab EEG anormalliklari
 atipik miya glikolipidlari
 CSF beta- endorfin va glutamatning yuqori darajalari
 P moddasining kamayishi
 CSF nerv oʻsish omillari darajasining pasayishi

Oʻlimlarning katta qismi toʻsatdan sodir boʻladi, ammo ularning aksariyatida aniqlanmaydigan sabablar yoʻq; Baʼzi hollarda oʻlimga olib keladigan omillar:

 spontan miya sopi disfunksiyasi
 uzoq QT sindromi, qorincha taxikardiyasi yoki boshqa aritmiyalar tufayli yurak tutilishi
 tutilishlar
 oshqozon teshilishi

Tarix 
Vena shahridagi pediatr Andreas Rett bu holatni birinchi marta 1966-yilda tasvirlab bergan Uning yozuvlari nemis tilida boʻlganligi sababli, ular ingliz tilida soʻzlashadigan dunyoda keng tarqalmagan. Shvetsiyalik pediatr Bengt Hagberg 1983-yilda inglizcha maqola chop etdi va bu holatni Rett sharafiga nomladi. 1999-yilda livanlik amerikalik shifokor Xuda Zogʻbi ushbu holatni keltirib chiqaradigan mutatsiyani topdi.

Tadqiqot 
Oddiy MECP2 genining tartibga solinadigan ifodasiga erishish uchun hayvonlar modellarida gen terapiyasi oʻrganilmoqda. 2022-yil mart oyida Taysha gen terapiyasi Rett sindromi boʻlgan katta yoshli ayollar uchun tadqiqot gen terapiyasini klinik sinovdan oʻtkazish uchun Kanada sogʻliqni saqlash tashkilotidan Klinik sinov arizasi (CTA) ruxsatini olganliklarini eʼlon qildi

Badiiy adabiyotda 
2021-yil avgust oyida britaniyalik yozuvchi Viktoriya Skottning "Patience "(Sabr) romani Zevs rahbari tomonidan nashr etildi. Romanda Rett sindromi bilan kasallangan qahramon tasvirlangan va gen terapiyasidagi soʻnggi oʻzgarishlar oʻrganilgan.

„Manbalar“

Havolalar 

Nevrologik buzulishlar
Nerv sistemasi
Sindrom
Yuqumli kasalliklar
Pages with unreviewed translations