Bart sindromi

Bart sindromi Bart sindromi kardiyomiopatiya, skelet miopatiyasi, o'sishning kechikishi, neytropeniya va siydikda 3-metilglutakonik kislotaning ko'payishi bilan tavsiflangan X bilan bog'liq retsessiv kasallikdir.Sindrom birinchi marta 1983-yilda Piter Bart tomonidan tasvirlangan.

Epidemiologiya 
BSF qaydiga ko'ra (Barth sindromi fondi) 2012-yilda 151 bemor ma'lum bo'lgan. Sindromning chastotasi 1/300 000-400 000 tirik tug'ilgan chaqaloqlarni tashkil qiladi.

Patogenez 
Mutatsiyalar X xromosomasining (X28) uzun qo'lida joylashgan TAZ genida sodir bo'ladi. TAZ genidagi mutatsiyalarning aksariyati noto'g'ri mutatsiyalar, kichik qo'shimchalar yoki o'chirishlardir. TAZ geni mitoxondrial ichki membrananing asosiy fosfolipidi bo'lgan kardiolipinni qayta qurishda ishtirok etadigan atsiltransferaza bo'lgan tafuzzin oqsilini kodlaydi. TAZ genidagi mutatsiyalar natijasida mitoxondrial membrananing tuzilishi va nafas olish zanjiri fermentlarining funksiyalari buziladi. Kardiolipin atsil zanjirlarining konfiguratsiyasi to'qimalarga xosdir.

To'rtta linoleil bo'laklari bo'lgan kardiolipin (tetralinoleyl-kardiolipin, L4-CL) asosan yuqori oksidlanish potentsiali bo'lgan to'qimalarda lokalizatsiya qilinadi. Yurak va skelet mushaklarida L4-CL umumiy kardiolipinning 70-80% ni tashkil qiladi. TAZ genidagi mutatsiyalar bilan L4-CL shakllanishi turli asil tarkibidagi kardiolipin molekulalari foydasiga kamayadi. Natijada, uning oraliq turlari to'planib, 4 ta linoleoil guruhini emas, balki 3 tasini (monolizokardiolipinlar, MLCL) o'z ichiga oladi. Bu Bart sindromini tashxislash uchun hozirda ishlab chiqilgan sezgir test uchun asos bo'lib xizmat qiladigan MLCL: L4-CL nisbatining sezilarli darajada oshishiga olib keladi.

Klinik ko'rinishlar 
Kasallik asosan quyidagi tizimlarning buzilishi bilan namoyon bo'ladi: yurak-qon tomir, mushak-skelet tizimi, shuningdek, gematologik kasalliklar va infektsiyalar.

Yurak-qon tomir kasalliklari :

 kengaygan kardiyomiyopatiya ;
 chap qorincha ixcham bo'lmagan miokard;
 uzaytirilgan tuzatilgan QT oralig'i (QTc);
 endokardning fibroelastozi;
 qorincha aritmi / to'satdan yurak o'limi;
 aniqlanmagan kardiyomiyopatiya ;
 gipertrofik kardiyomiyopatiya.

Nerv-mushak kasalliklari :

 vosita rivojlanishining kechikishi;
 proksimal miyopatiya;
 patologik charchoq;
 yukga chidamlilik.

Gematologik va yuqumli:

 neytropeniya;
 takroriy aft yarasi va milk og'rig'i;
 perianal dermatit ;
 takroriy bakterial infektsiyalar ;
 septisemiya.

Endokrin va metabolik:

 3-metilglutakonik atsiduriya;
 konstitutsiyaviy o'sishning kechikishi va suyak yoshi;
 kechiktirilgan balog'at yoshi ;
 gipoxolesterinemiya;
 gipoglikemiya; Bundan tashqari, Bart sindromi bilan og'rigan o'g'il bolalar, ayniqsa, go'daklikdan erta o'smirlik davriga qadar yuz xususiyatlarida sezilarli o'xshashliklarga ega. Erta bolalik davrida yuz to'liq yonoqlari bilan yumaloq, bolalar "farishta" deb ataladigan ko'rinishga ega. Balog'at yoshidan keyin bosh va yuz torayadi, quloqlar esa ko'zga tashlanadi. (dismorfologiya)

Diagnostika 
3 ta usul qo'llaniladi:

 3-metilglutakonik kislotaning chiqarilishini aniqlash. Tashxis ko'rsatilgan metabolitning chiqarilishining 5-20 baravar oshishi bilan belgilanadi. Usul o'ziga xos emas, tashxisni tasdiqlash uchun TAZ genidagi mutatsiyani aniqlash yoki kardiolipin nisbatini aniqlash kerak.
 Monolizokardiolipin/kardiolipin nisbatini aniqlash (MLCL: L4–CL). Ushbu test 100% diagnostik sezgirlik va o'ziga xoslik bilan eng yaxshi aniqlikka ega, ammo hozircha faqat bir nechta laboratoriyalarda mavjud. Monolizokardiolipin (Monolizokardiolipin - MLCL) va tetralinoil-kardiolipin (tetralinoleyl-kardiolipin - CL4) nisbatiga qarang. Sog'lom bolalarda MLCL / CL4 nisbati <0,006 (0,004-0,009), Bart sindromi bo'lgan bemorlarda 2,52 (1,51-4,22) dan oshadi.
 TAZ genining ketma-ketligi. Tadqiqot kardiolipinning anormal nisbati bo'lgan bemorlarda yoki kardiolipin testi mavjud bo'lmaganda o'tkazilishi kerak. Tibbiy genetik maslahat va prenatal diagnostika maqsadida bemorlar va ularning qarindoshlari uchun molekulyar genetik tekshiruv tavsiya etiladi.

Differensial diagnostika 
Differentsial diagnostika quyidagi kasalliklar bilan amalga oshirilishi kerak:

 Kardiomiopatiya (kengaygan endokrin yoki metabolik etiologiya, irsiy)
 Mitoxondriyal kasallik
 Siklik yoki idiopatik neytropeniya

Davolash 

 Kardiomiopatiyani davolash yurak yetishmovchiligi belgilarini tuzatishga qaratilgan. Odatda, Bart sindromi bo'lgan bemorlar ACE ingibitorlari va beta-blokerlar, digoksin va diuretiklarga yaxshi javob beradi. Bemorlarning yarmidan ko'pida chap qorincha inyeksion fraktsiyalari va diastolik hajm normallashadi. Qorincha aritmiyasini aniqlash qo'shimcha testlarni o'tkazish va kardiodefibrilatorni implantatsiya qilishni hisobga olishni talab qiladi. Biroq, bir necha oy yoki yillar barqarorlikdan so'ng, buzilish qayd etiladi , bu yurak transplantatsiyasini talab qiladi.
 Simptomatik neytropeniya bilan og'rigan bemorlar odatda granulotsitlar koloniyasini qo'zg'atuvchi omilni teri ostiga yuborish va profilaktik antibiotiklar bilan birgalikda davolanadi.
 Metabolik sindromda terapiya samaradorligi haqida ma'lumot yo'q. Bir qator tadqiqotlar L-karnitinning yurakning sistolik funksiyasini yaxshilashda samaradorligini ko'rsatdi.

Prognoz 
BSF qaydiga ko'ra, tashxisdan keyin o'rtacha umr ko'rish 3,3 yilni tashkil qiladi. Ta'minot terapiyasi bo'lsa, umr ko'rish davomiyligi oshadi. Shunday qilib, agar 2000-yilda 15 yoshdan oshgan kasal o'g'il bolalar barcha bemorlarning 10% ni tashkil etgan bo'lsa, 2011-yilda - 36%.O'lim yurak etishmovchiligi yoki infekt\siyadan kelib chiqadi.

Eslatmalar 

Kardiologiya
Tibbiyot