Orqa miya mushaklarining atrofiyasi

Orqa miya mushaklari atrofiyasi (OMMA);, ) orqa miya oldingi shoxlarining motor neyronlarining shikastlanishi / yo'qolishi bilan yuzaga keladigan irsiy kasalliklarning heterojen guruhidir.

Barcha turdagi meros mumkin bo'lgan genetik kasallik: autosomal dominant, autosomal retsessiv, X-bog'langan, spliceosoma sintezida ishtirok etadigan oqsilni kodlovchi SMN1 va SMN2 genlaridagi mutatsiyalar bilan bog'liq.

Orqa miya uchun (ularning sababi orqa miyada) mushak atrofiyasi oyoqlarning chiziqli mushaklari, shuningdek, bosh va bo'yinning buzilishi bilan tavsiflanadi. Bemorlarda ixtiyoriy harakatlar buzilishi mavjud - chaqaloqlarni emaklashi, yurish, boshini ushlab turish, yutish.

Qo'llarning mushaklari odatda ta'sirlanmaydi.

Orqa miya amyotrofiyalari sezgirlikning saqlanishi, shuningdek, aqliy zaiflikning yo'qligi bilan tavsiflanadi.

Umumiy ma'lumot 

 OMMA- irsiy kasalliklar tufayli bolalar o'limining eng keng tarqalgan sabablaridan biridir.
 Bolalikdagi orqa miya mushaklarining atrofiyasi avtosomal retsessiv tarzda meros bo'lib o'tadi.
 Orqa miya mushaklari atrofiyasi geni 5-xromosomada, q11.2 - 13.3  xaritasida joylashgan.
  OMMA geni 1995 yilda aniqlangan, uning belgisi SMN (omon qolish motor neyroni).
 O'rtacha har 6000 dan 10 000 gacha chaqaloqlardan biri OMMA  bilan tug'iladi, bu ko'rsatkichlar mamlakatlarda keng farq qiladi.
 SMA bilan kasallangan bolalarning 50 foizi ikki yilgacha yashamaydi (bular asosan kasallikning 1-shaklidagi bolalardir).
 OMMA har qanday yoshda paydo bo'lishi mumkin, o'rta va keksa yoshdagi "engil" shakllar paydo bo'ladi.
 O'rtacha har 50 kishida OMMA  ni keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan retsessiv gen mavjud.
 Mendel bo'linishiga ko'ra, ikkita tashuvchining bolasi 25% ehtimollik bilan SMA ta'sir qiladi. Bunday holda, ikkala ota-ona ham bitta nuqsonli genga ega, ammo ikkinchi, normal gen mavjudligi bilan himoyalangan, bu odatda tananing normal ishlashi uchun etarli. Genning ikkita nuqsonli nusxasi gen buzilishiga olib keladi, chunki zarur protein sintezi ta'minlanmagan.
 Rossiya va Markaziy Osiyoning bir nechta populyatsiyasini (1,8 million kishi) tibbiy genetik tekshiruvi davomida o'murtqa mushak atrofiyasi (SMA) bilan og'rigan 33 nafar bemor aniqlandi: 29 nafari bolalik proksimal SMA (SMA I-III) va 4 nafari kam uchraydigan shakllar bilan. Ba'zi bemorlarda SMA I-III (I-II va II-III) ning turli xil turlarining "bir-biriga o'xshash" ko'rinishlari, 6 oilaviy holatdan 3 tasida turdagi oila ichidagi farqlar, OMMA ning noyob shakllarining klinik va genetik polimorfizmi aniqlandi. (G. E. Rudenskaya, R. LEKIN. Mammadova).

Tarix va patogenezi 
Bolalarda orqa miya mushaklari atrofiyasini birinchi marta G. 1891-yilda Verdnig (G. Werdnig). G.Verdnig muskullar, periferik nervlar va orqa miyaning turli guruhlaridagi patomorfologik oʻzgarishlarning tavsifini taqdim etib, orqa miya va oldingi ildizlarning oldingi shoxlari hujayralarining simmetrik atrofiyasini qayd etdi. 1892 yilda   kasallikning nozologik mustaqilligini asoslab berdi. Keyinchalik Werdnig va Hofmann (1893) kasallikning orqa miya oldingi shoxlari hujayralarining nasli bilan kechishini isbotladilar. 1956 yilda E. Kugelberg va   o'murtqa mushak atrofiyasining yangi nozologik shaklini aniqladilar, bu Verdnig va Xoffman tomonidan tasvirlanganiga nisbatan kechroq boshlangan va nisbatan yaxshi xulqli kurs bilan tavsiflanadi.

OMMA odatda SMN oqsilini ishlab chiqaradigan SMN1 genidagi mutatsiyadan kelib chiqadi. Gen mutatsiyasi tufayli OMMA bilan kasallangan odamlar SMN oqsilini kamroq ishlab chiqaradi, natijada vosita neyronlari yo'qoladi.

OMMA turlarining tasnifi 
Boshlanish yoshi, og'irlik darajasi va umr ko'rish davomiyligiga qarab proksimal o'murtqa amyotrofiyaning to'rtta shakli mavjud.

Davolash 
Hech qanday radikal davolashning iloji yo'q.

Orqa miya mushaklarining atrofiyasi motor neyronlarining sinapslarida namoyon bo'ladigan kasallik bo'lganligi sababli, vaziyatni SMN, oqsil darajasini oshirish orqali yaxshilash mumkin. Hozirgi tadqiqotning maqsadi SMN darajasini oshiradigan dorilarni topishdir. 

Bir nechta dorilar taklif qilingan (valpik kislota, natriy butirat va boshqalar).), ularning klinik tadqiqotlari ko'ngillilar guruhlarida o'tkaziladi.

Ildiz hujayralaridan samarali foydalanish bo'yicha ma'lumotlar hozircha mavjud emas.

OMMA bilan og'rigan bemorlarga maxsus parhez ovqatlanish, qo'llab-quvvatlovchi terapiya va boshqa ko'plab g'amxo'rlik faoliyati kerak, aks holda salbiy dinamika kuchayadi.

2016-yil dekabr oyida har qanday turdagi OMMA ni davolash uchun birinchi ixtisoslashtirilgan dori, Spinraza (nusinersen) Qo'shma Shtatlarda tasdiqlangan. 

Biogen va Ionis Pharmaceuticals tomonidan ishlab chiqilgan Nusinersen SMN2 genining pre- mRNKsini muqobil ravishda birlashtirish uchun antisens oligonükleotid bo'lib, u SMN1 bilan deyarli bir xil va shuning uchun to'liq uzunlikdagi SMN oqsilining sintezi yaxshilanadi. Spinraza intratekal tarzda qo'llaniladi.

2019-yil may oyida AQSh FDA ikki yoshgacha boʻlgan bolalarda omon qoladigan motor neyron 1 (SMN1) genida biallelik mutatsiya bilan oʻmurtqa mushak atrofiyasi uchun gen terapiyasi Zolgensma (Zolgensma, onasemnogene abeparvovec)ni tasdiqladi. Preparat genetik tekshiruv bilan aniqlangan simptomatik bemorlar uchun ham, simptomatikadan oldingi bemorlar uchun ham mos keladi. Normativ ruxsatnoma Novartis 8,7 milliard dollarga sotib olgan AveXis kompaniyasiga berildi. Onasemnogene abeparvovec (AVXS-101) - bu AAV9 vektoriga asoslangan gen terapiyasi bo'lib, u bir martalik dozadan so'ng bolaning DNKsini o'zgartirmasdan etishmayotgan yoki nuqsonli SMN1 genini funktsional nusxasi bilan almashtiradi. Natijada SMN oqsilining normal ishlab chiqarilishi va shunga mos ravishda o'murtqa mushak atrofiyasining rivojlanishi to'xtaydi. Qanday bo'lmasin, bir martalik in'ektsiyasi bemorlar nafaqat mexanik ventilyatsiyaga bog'liqlikdan xalos bo'lishni, balki motorli ko'nikmalarni (o'tirish, turish, yurish) sezilarli darajada yaxshilaganligini ko'rsatadi. normal yosh rivojlanishiga to'liq mos keladigan holatlar. Dori kurs narxi (1 in'ektsiya) 2 million dollardan ortiq bo'lgan eng qimmat dori hisoblanadi. Ba'zi hisob-kitoblarga ko'ra, 2025 yoki 2027-yilgacha preparatning mingga yaqin qo'llanilishi mumkin,..

Roche risdiplamni ishlab chiqishda davom etmoqda, bu nusinersenga o'xshash tarzda, og'zaki formulada qilinganligining muhim afzalligiga ega.

Oldini olish 
Faqat passiv profilaktika mumkin - tug'ilish yoki homiladorlikni tugatish to'g'risida qaror qabul qilish uchun chorion villus biopsiyasi orqali homiladorlik paytida yuzaga kelishi mumkin oqibatlar va prenatal DNK diagnostikasi haqida OMMA xavfi bo'lgan ota-onalarga maslahat berish.

Orqa miya mushaklari atrofiyasining boshqa shakllari 
5-xromosomaning uzun qo'lida (5q13.2) SMN1 yoki SMN2 genlari mutatsiyasidan kelib chiqqan va proksimal mushaklarning shikastlanishiga olib keladigan o'murtqa amyotrofiyalardan tashqari, ko'plab shunga o'xshash kasalliklar mavjud bo'lib, ularning aksariyati asosan ta'sir qiladi. distal (ya'ni oyoq-qo'lning erkin uchiga yaqinroq).) muskullar.

Havolalar 

 SMA bo'lgan bolalarning ota-onalarini tayyorlash bo'limi, Milan, Italiya
 SMA bilan kasallangan bemorlarga yordam berish uchun Ukraina jamg'armasi, Ukraina reestri
 SMA forumi
 Rossiya "SMA oilalari" xayriya fondi
 Nerv-mushak kasalliklarining Evropa tarmog'i (SMA, DMD, xalqaro reestr)
 SMA Yevropa
 (inglizcha) Buyuk Britaniya jamg'armasi - Jennifer Trust
 (inglizcha) Buyuk Britaniya jamg'armasi - SMA Trust
 [ http://www.curecma.org(mavjud+havola) AQSh jamg'armasi) - Orqa miya mushaklari atrofiyasi oilalari] (mavjud havola)
 (inglizcha) Amerika Qo'shma Shtatlari Jamg'armasi) - Orqa miya mushaklari atrofiyasiga qarshi kurash
 Rossiyaning shimoli-g'arbiy qismidagi SMAda genlar o'rtasidagi konversiyaga oid maqola
 Elka-femoral orqa miya mushaklari atrofiyasi // Nevrologik jurnal, № 2, 1998)
 Zolgensma: orqa miya mushaklari atrofiyasini davolaydigan gen terapiyasi. Barcha tafsilotlar
 Risdiplam: o'murtqa mushak atrofiyasini davolash yili

Eslatmalar

Adabiyotlar 

 А.Н. Бакланов, С.В. Колесов, И.А. Шавырин. Хирургическое лечение тяжелых нейромышечных сколиозов у пациентов, страдающих спинальной мышечной атрофией // Хирургия позвоночника. — 2011. — № 3. — С. 31—37. — ISSN 1810-8997.
Asab tizimining irsiy kasalliklari