NEDD9

Rivojlanish yoʻli bilan regulyatsiya qilingan 9-protein (NEDD-9) ifodalangan nerv kashshof hujayrasi odamlarda NEDD9 geni tomonidan kodlangan oqsildir. NEDD-9, shuningdek, filamentatsiya 1 (EF1), CRK bilan bogʻliq substrat bilan bogʻliq protein (CAS-L) va Cas iskala oqsili oilasi aʼzosi 2 (CASS2) ni kuchaytiruvchisi sifatida ham tanilgan. Ushbu genning muhim paralogi BCAR1 hisoblanadi.

Kashfiyoti 
1992-yilda Kumar va boshqalar birinchi boʻlib NEDD9 3' tarjima qilinmagan hududiga mos keladigan ketma-ketlik tegini asosan embrion, lekin kattalar emas sichqonlar miyasida ifodalangan genlar guruhini klonlash asosida, neyron deb atalgan genlar guruhini tasvirlab berdilar. prekursor hujayrasi ifodalangan, rivojlanishi pastga qarab tartibga solingan. 1996-yilda ikkita guruh NEDD9 genining toʻliq ketma-ketligini mustaqil ravishda tasvirlab berdi va NEDD9 oqsilining dastlabki funktsional tahlilini taqdim etdi. Qonun va boshqalar. S. cerevisiae da inson cDNK kutubxonasini haddan tashqari ifodaladi va bir vaqtning oʻzida hujayra siklini va hujayra polaritesini boshqarishga taʼsir qiluvchi, filamentli xamirturush kurtaklari fenotipini qoʻzgʻatuvchi genlarni tekshirdi va shu tariqa HEF1 oqsilini (Human Enhancer of Filamentation 1) aniqladi. Ushbu tadqiqot HEF1/NEDD9 ni integrin signalizatsiyasiga ulab, fokal adezyon kinaz (FAK) uchun interfaol hamkor sifatida aniqladi. Alohida, Minegishi va boshqalar. T hujayralarida b1-integrinlarni bogʻlashdan soʻng giperfosforillangan proteinni kodlaydigan genni klonladi va T hujayralarining kostimulyatsiyasi jarayonida rol oʻynashi taxmin qilinib, bu genni Cas-L (Crk bilan bogʻliq substrat bilan bogʻliq protein, limfotsitlar turi) belgiladi.

Gen 
NEDD9 genining genomik koordinatalari GRCh37 assambleyasida 6:11,183,530-11,382,580 yoki GRCh38 yigʻilishida 6:11,183,298-11,382,348. Gen minus ipda joylashgan. Sitogenetik joylashuvi Inson Genomi Tashkiloti (HUGO) gen nomenklaturasi qoʻmitasi (HGNC) tomonidan ishlab chiqilgan nomenklaturaga asoslangan 6p25-p24. NEDD9 HGNC tomonidan tasdiqlangan belgidir. Rasmiy identifikatorlar: 7733 (HGNC), 4739 (Entrez Gene) va ENSG00000111859 (Ansambl). CAS-L, CASL, HEF1, dJ49G10.2, dJ761I2.1, CAS2, CASS2 taxallus belgilaridir. NEDD9 geni rezus maymunlari, itlar, sigirlar, sichqonlar, kalamushlar, tovuqlar, zebrafishlar va qurbaqalarda saqlanadi. Umurtqali hayvonlarda u BCAR1 (p130Cas), EFS (Sin) va CASS4 (HEPL) deb nomlanuvchi boshqa paralog genlar bilan 4-gen oilasining aʼzosi hisoblanadi.

NEDD9 promouterida 2 ta transkripsiyani boshlash joyi mavjud. NM_006403.3 va NM_001142393.1 transkript variantlari aniq N-terminallarga ega (mos ravishda MKYK va MWTR) oqsillarni kodlaydi. Sichqonchada ikkita muqobil birinchi ekzon MKYK va MWAR hisoblanadi. Ularning vazifasi nomaʼlum. NM_001142393 NM_006403.3 bilan solishtirganda yuqori oqimda tarjimani boshlaydi, lekin ikkala transkriptda ham 7 ta ekzon mavjud. Turli tadqiqotlarda etishmayotgan ekzonlar yoki muqobil 3' terminal eksoni boʻlgan qisqaroq transkriptlar aniqlangan, ammo ularning hujayradagi roli aniq emas.

NEDD9 promouterining 5' hududi toʻliq trans-retinoik kislota (ATRA) tomonidan tartibga solinadi va retinoid X retseptorlari (RXR) / retinoik kislota retseptorlari (RAR) geterodimeri bilan maxsus bogʻlangan retinoik kislota javob elementini (NODIR) oʻz ichiga oladi. NEDD9, shuningdek, aril uglevodorod retseptorlari (AhR) orqali tartibga solishga asoslangan atrof-muhitni ifloslantiruvchi dioksin tomonidan qoʻzgʻatiladi. Bir tadqiqot SAFB1 korepressorining ulanishi asosida NEDD9 estrogen tomonidan bostirilganligini aniqladi. NEDD9 promotor mintaqadagi T-hujayra omili (TCF) omillari bilan bogʻlanishiga asoslangan yoʻgʻon ichak saratonida Wnt signalizatsiyasi bilan qoʻzgʻatiladi. NEDD9 gipoksiya sabab boʻlgan omil (HIF) transkripsiya omillarining NEDD9 promouteriga bogʻlanishiga asoslangan gipoksiya va VHL yoʻqolishi bilan qoʻzgʻatiladi. Prostaglandin E2 NEDD9 transkripsiyasini keltirib chiqaradi. Fox transkripsiya omili Forkhead box C1 (FoxC1) va PAX5 transkripsiya omili NEDD9 transkripsiyasini keltirib chiqarishi haqida xabar berilgan. TGF-beta NEDD9 transkripsiyasini keltirib chiqaradi Ketma-ketlikni tekshirish asosida NEDD9 promouterida STAT5A va NF-kappa B kabi bir qator qoʻshimcha transkripsiya omillari uchun potentsial bogʻlanish joylari mavjud.

Tuzilishi 
Odamlarda NEDD9 uzunligi 834 aminokislotadan iborat. NEDD9 — katalitik boʻlmagan iskala oqsili boʻlib, u bir nechta signal uzatish yoʻllarida ishtirok etadigan, hujayra signalizatsiya kaskadlarining kattaligi va davomiyligini tartibga soluvchi oqsillar uchun joylashish joylarini oʻz ichiga oladi NEDD9 ning umumiy tuzilishi 1-rasmda grafik tarzda tasvirlangan.

Funksiya 

NEDD9 hujayrali proliferatsiya, omon qolish, migratsiya va boshqalar jarayonlariga tegishli bir qator muhim signalizatsiya yoʻllarining oraliq qismidir (oʻngdagi rasmga qarang).

Manbalar