Lateral amiotrofik skleroz (Sharko kasalligi)

Lateral amiotrofik skleroz (ALS ; shuningdek, motor neyron kasalligi, Charco kasalligi, ingliz tilida so'zlashadigan mamlakatlarda - Lu Gehrig kasalligi ())- markaziy asab tizimining progressiv, davolab bo'lmaydigan degenerativ kasalligi bo'lib, unda yuqori (motor korteks) va pastki (orqa miyaning oldingi shoxlari va kranial nervlarning yadrolari) motor neyronlari shikastlanadi, bu esa falajga olib keladi.

Harakatlanuvchi neyronlarning progressiv shikastlanishi, oyoq-qo'llarning falaj (parezi) va mushaklar atrofiyasi bilan tavsiflanadi. O'lim nafas olish yo'llari infektsiyalari yoki nafas olish mushaklarining yetishmovchiligidan kelib chiqadi. Amiotrofik lateral sklerozni shomil bilan yuqadigan ensefalit kabi kasalliklarga hamroh bo'lishi mumkin bo'lgan ALS sindromidan ajratish kerak.

Kasallik birinchi marta 1869-yilda Jan-Martin Charko tomonidan tasvirlangan.

Xalqaro miqyosda amiotrofik lateral skleroz (ALS) yoki motor neyron kasalligi (MND) bilan kasallanish darajasi dunyo bo'ylab yiliga 100 000 kishiga 0,86 dan 2,5 gacha o'zgarib turadi, ya'ni ALS kam uchraydigan kasallikdir.

Etiologiya 
Amiotrofik lateral sklerozning aniq etiologiyasi noma'lum. 

Taxminan 5% hollarda kasallikning oilaviy (irsiy) shakllari uchraydi. Oilaviy ALS holatlarining 20% 21-xromosomada joylashgan superoksid dismutaza-1 genidagi mutatsiyalar bilan bog'liq. Ushbu nuqson autosomal dominant tarzda meros bo'lib o'tadi, deb ishoniladi.

Kasallik patogenezida glutamaterjik tizimning faolligi oshishi asosiy rol o'ynaydi, glutamik kislotaning ortiqcha bo'lishi esa neyronlarning haddan tashqari qo'zg'alishiga va o'limiga olib keladi (ya'ni, neyronlarning o'limi). n. eksitotoksiklik). Omon qolgan vosita neyronlari o'z-o'zidan depolarizatsiyalanishi mumkin, bu klinik jihatdan fasikulyatsiyalar bilan aniqlanadi.

Baltimordagi Jon Xopkins universiteti olimlari ushbu kasallikning paydo bo'lishining molekulyar genetik mexanizmini aniqladilar. Bu hujayralarda C9orf72 genida ko'p miqdordagi to'rt zanjirli DNK va RNKning paydo bo'lishi bilan bog'liq bo'lib, bu transkripsiya jarayonining buzilishiga olib keladi va natijada oqsil sintezi. Biroq, bu o'zgarishlar motor neyronlarining degradatsiyasiga qanday olib kelishi haqidagi savol ochiqligicha qolmoqda.

Patofiziologiyada TDP-43 ham muhim ahamiyatga ega bo'lib, u sporadik ALS bilan kasallangan barcha bemorlarda ubiquitinatsiyalangan sitoplazmatik oqsil agregatlarining asosiy komponenti sifatida aniqlangan, ammo yadrodan tashqarida joylashgan (normal neyronlarda u yadroda joylashgan). Ushbu agregatlar ALSda neyrodegradatsiyaga olib keladimi degan savol ochiqligicha qolsa-da, TARDBP mutatsiyalari irsiy sklerozning atigi 3 foizida va sporadik ALS bilan kasallangan bemorlarning 1,5 foizida aniqlangan, bu esa TDP-43 agregatlari ALSda asosiy rol o'ynashini ko'rsatadi. boshlash. TARDBP genidagi mutatsiyalarga qo'shimcha ravishda, sink ionlari ham TDP-43 agregatsiyasiga olib kelishi mumkin.

ALSning irsiy shakllari bilan bog'liq bo'lgan 16-xromosomada FUS (Sarkomda sintez) mutatsiyalarining kashfiyoti bu nazariyani qo'llab-quvvatlaydi. TDP-43 yoki SOD1da patologik o'zgarishlar bo'lgan bemorlarda FUS agregatlari aniq belgilanmagan, bu kasallikning yangi yo'lini ko'rsatadi.

Internetda ALS paydo bo'lishi surunkali Lyme kasalligi (surunkali borrelioz) bilan bog'liq bo'lgan saytlarda nashrlar mavjud. Bunday ma'lumotlar ko'pincha muayyan dori vositalari sotuvchilari yoki bunday davolanishga ixtisoslashgan klinikalar tomonidan yuritiladigan veb-saytlar tomonidan tarqatiladi. Klinik tadqiqotlar borrelioz va ALS   o'rtasida etiologik bog'liqlik yo'qligini ishonchli ko'rsatdi.

Xavf omillari 
ALS asab tizimining barcha organik lezyonlarining taxminan 3% ni tashkil qiladi. Kasallik odatda 30-50 yoshdan boshlab rivojlanadi.

Hayot davomida ALS bilan kasallanish xavfi ayollar uchun 1:400 va erkaklar uchun 1:350 ni tashkil qiladi.

Bemorlarning 5-10 foizi ALSning irsiy shaklini tashuvchilardir; Tinch okeanidagi Guam orolida kasallikning maxsus, endemik shakli aniqlangan. Ko'pgina holatlar (90-95%) irsiyat bilan bog'liq emas va ularni hech qanday tashqi omillar (o'tmishdagi kasalliklar, jarohatlar, ekologik vaziyat va boshqalar) bilan ijobiy izohlab bo'lmaydi. P.).

Bir qancha ilmiy tadqiqotlar ALS va baʼzi qishloq xoʻjaligi pestitsidlari oʻrtasidagi statistik korrelyatsiyani aniqladi.

Kasallikning kechishi 
Kasallikning dastlabki belgilari - burishish, talvasalar, mushaklarning uyquchanligi, oyoq-qo'llarning zaifligi, gapirish qiyinligi - ko'plab keng tarqalgan kasalliklarga ham xosdir, shuning uchun kasallik mushak atrofiyasi bosqichiga o'tguncha ALS tashxisi qiyin.

Kamdan kam hollarda prodromal faza 1 yilgacha bo'lishi mumkin, bu davrda izolyatsiyalangan fassikulyatsiyalar va / yoki konvulsiyalar kuzatiladi.

Tananing qaysi qismlari birinchi navbatda ta'sirlanishiga qarab, quyidagilar mavjud:

 Ekstremitaslarning (oyoq-qollar) ALS kasalligi (bemorlarning to'rtdan uch qismiga qadar) odatda bir yoki ikkala oyoqning shikastlanishi bilan boshlanadi. Bemorlar yurish paytida o'zlarini noqulay his qilishadi, to'piqda moslashuvchanlik, qoqilish. Yuqori ekstremitalarga kamroq ta'sir qiladi va barmoqlarning moslashuvchanligini yoki qo'l harakatini talab qiladigan oddiy harakatlarni bajarish qiyin.
 Bulbar ALS nutqida qiyinchilikda namoyon bo'ladi (bemor "burunda", burunda gapiradi, nutqning hajmini yomon boshqaradi, keyinchalik yutish qiyinlashadi).

Barcha holatlarda mushaklar kuchsizligi asta-sekin tananing ko'proq va ko'proq qismlarini qamrab oladi (ALSning bulbar shakli bo'lgan bemorlar oyoq-qo'llarining to'liq parezigacha omon qolmasligi mumkin). ALS belgilari pastki va yuqori motor nervlarining shikastlanish belgilarini o'z ichiga oladi:

 yuqori motorli neyronlarning shikastlanishi: mushaklarning gipertonikligi, giperrefleksiya, anormal Babinski refleksi ;
 pastki vosita neyronlarining shikastlanishi: mushaklarning kuchsizligi va atrofiyasi, konvulsiyalar, mushaklarning beixtiyor fassikulyatsiyasi (qisqalishi).

Ertami-kechmi bemor mustaqil harakat qilish qobiliyatini yo'qotadi. 

Kasallik aqliy qobiliyatlarga ta'sir qilmaydi, lekin yaqinlashib kelayotgan o'limni kutishda jiddiy holatga olib keladi. Kasallikning keyingi bosqichlarida nafas olish mushaklari ta'sirlanadi, bemorlar nafas olishda uzilishlarni boshdan kechiradilar va oxir-oqibat, ularning hayoti faqat o'pkaning sun'iy shamollatilishi va sun'iy oziqlantirish bilan qo'llab-quvvatlanishi mumkin.

Odatda, ALSning birinchi belgilaridan o'lim vaqtigacha uch yildan besh yilgacha davom etadi. Biroq, taniqli nazariy fizik Stiven Xoking (1942–2018) 
         

va gitarachi Jeyson Bekker (1969-yilda tug'ilgan)  vaqt o'tishi bilan barqarorlashgan ALS bilan kasallangan yagona ma'lum bemorlardir.

Alomatlar 

 zaiflik;
 mushaklarning spazmlari ;
 nutq va yutishning buzilishi;
 nomutanosiblik;
 spastika ;
 chuqur reflekslarning ortishi yoki refleksogen zonaning kengayishi  ;
 patologik reflekslar;

 atrofiya ;
 osilgan oyoq;
 nafas olish buzilishi;
 beixtiyor kulish yoki yig'lash hujumlari;
 depressiya.

Diagnostika 

ALSning dastlabki bosqichlari bilan bir xil belgilarga olib keladigan ko'plab kasalliklar mavjud. Kasallikning tashxisi faqat keng tarqalgan kasalliklarni istisno qilish orqali mumkin. ALSning ikkala asosiy xususiyati (yuqori va pastki motor neyronlarining shikastlanishi) kasallikning ancha rivojlangan bosqichlarida namoyon bo'ladi.

Xalqaro nevrologiya federatsiyasi Butunjahon nevrologiya federatsiyasi) ALS diagnostikasi uchun El Escorial mezonlarini ishlab chiqdi. Bu quyidagilarning mavjudligini talab qiladi:

 klinik ma'lumotlarga ko'ra markaziy vosita neyronining shikastlanish belgilari
 Klinik, elektrofiziologik va patomorfologik ma'lumotlarga ko'ra periferik motor neyronining shikastlanish belgilari
 bemorni kuzatishda aniqlanadigan innervatsiyaning bir yoki bir nechta sohalarida semptomlarning progressiv tarqalishi

Bunday holda, ushbu alomatlarning boshqa sabablarini istisno qilish kerak.

Elektrofiziologik tekshirish uchun nerv o'tkazuvchanligini o'rganish va periferik motor neyronining shikastlanish belgilari (fibrilatsiya potentsiallari, fassikulyatsiya potentsiallari, musbat o'tkir to'lqinlar va boshqalar) mavjudligini aniqlashda foydali bo'lgan elektromiyografiya qo'llaniladi.

Shuningdek, ALSdagi fasikulyatsiyani yaxshi fasikulyatsiya sindromidagi fasikulyatsiyalardan farqlash ham muhimdir. BFS), bu ko'pincha fassikulyatsiyalar mavjudligida va bir vaqtning o'zida ob'ektiv zaiflik va EMG o'zgarishlarining yo'qligida tashxis qilinadi va ko'pincha psixologik sababga ega.

Asta-sekin bemorlarda nafas olish mushaklari zaiflasha boshlaydi, nafas olish etishmovchiligi rivojlanadi va uxlash vaqtida nafas olishni osonlashtiradigan asbob-uskunalardan foydalanish kerak bo'ladi (IPPV yoki BIPAP). Keyin nafas olish mushaklari to'liq ishlamay qolgandan so'ng, ventilyatordan kechayu kunduz foydalanish talab etiladi.

 Miya va orqa miya MRI
 biokimyoviy qon testi (CPK, kreatinin, umumiy protein, ALS, AST, LDH)
 klinik qon tekshiruvi
 miya omurilik suyuqligini tahlil qilish (oqsil, hujayra tarkibi)
 serologik testlar (Borreliyaga, OIVga antikorlar)
 transkranial magnit stimulyatsiya (TMS)
 mushak yoki asab biopsiyasi

Ikkilamchi diagnostika usullari bilan tekshirish paytida mumkin bo'lgan o'zgarishlar:

 CPK ning 2-3 baravar oshishi (bemorlarning 50% da)
 ALT, AST, LDH ning ozgina oshishi
 MRIda piramidal yo'lning o'limini aniqlash
 gistologik tekshiruvda atrofiya va denervatsiya belgilari

Davolash 
ALS bilan og'rigan bemorlar simptomlarni engillashtirish uchun qo'llab-quvvatlovchi yordamga muhtoj.

Asta-sekin bemorlarda nafas olish mushaklari zaiflasha boshlaydi, nafas olish etishmovchiligi rivojlanadi va uxlash vaqtida nafas olishni osonlashtiradigan asbob-uskunalardan foydalanish kerak bo'ladi (IPPV yoki BIPAP). Keyin nafas olish mushaklari to'liq ishlamay qolgandan so'ng, ventilyatordan kechayu kunduz foydalanish talab etiladi.

Ushbu kasallikni keltirib chiqaradigan genlarni blokirovka qilishdan foydalanadigan davolash bo'yicha tadqiqotlar olib borilmoqda.

Kasallikning rivojlanishini sekinlashtirish 
Riluzol (Rilutek) ALS rivojlanishini sezilarli darajada sekinlashtiradigan yagona doridir. 1995-yildan beri mavjud. Bu glutamatning chiqarilishini inhibe qiladi va shu bilan motor neyronlarining shikastlanishini kamaytiradi. Bemorlarning umrini o'rtacha bir oyga uzaytiradi, bemorga o'pkaning sun'iy ventilyatsiyasiga muhtoj bo'lgan vaqtni biroz kechiktiradi.

Robotli davolashning yangi usuli bo'lgan HAL-terapiya Evropa va Yaponiyada ALS reabilitatsiyasida foydalanish uchun rasman tasdiqlangan.

2017-yilda 22 yil ichida birinchi marta ALSni davolash uchun yangi dori Radikava (Edaravone) tasdiqlandi.

Masitinib preparatini qo'llash bo'yicha klinik tadqiqotlar ham olib borilmoqda.

Eslatmalar

Adabiyotlar 

 Nikiforov A. S., Konovalov A. N., Gusev E. VA. Klinik nevrologiya: darslik. Uch jildda. - II jild. M.: Tibbiyot, 2002. - P. 288.

Havolalar 

 Milliy amyotrofik lateral skleroz (ALS) registri // CDC, AQSh )
 ALS terapiyasini rivojlantirish instituti )
 amyotrofik lateral skleroz.  rf  // Inga Vidus
Skleroz
Neurodegenerativ kasalliklar
Lateral amiotrofik skleroz
Pages with unreviewed translations