CCL1

Chemokin (CC motif) ligand 1 (CCL1) odamlarda kichik induktiv sitokin A1 va I-309 sifatida ham tanilgan. CCL1 kichik glikoprotein boʻlib, CC chemokin oilasiga tegishli.

Genomika 
CCL1 odamlarda 17q11.2-q12 xromosomasida toʻplangan bir nechta kimyokin genlaridan biri boʻlgan CCL1 geni tomonidan kodlangan. Ikkilamchi stimulyatsiya qilinganda maxsus faollashtirilgan T hujayralari tomonidan ifodalanadi. Sichqonchaning gomologik geni Tca-3 deb ataladi.

Kashfiyoti 
CCL, T hujayralari tomonidan ifodalangan genlarni qidirish paytida molekulyar klonlash orqali aniqlangan birinchi inson CCL kimokinidir.

Funksiyasi 
CCL1 molekulyar ogʻirligi taxminan 15-16 kDa boʻlgan kichik glikoproteindir. CCL1 faollashtirilgan monositlar / makrofaglar, T limfotsitlar va endotelial hujayralar tomonidan chiqariladi. CCL1 kimyokin retseptorlari CCR8 bilan bogʻlanadi va Ca2 + oqimini, kemotaksisni keltirib chiqaradi va apoptozni tartibga soladi. CCR8 konstitutsiyaviy ravishda monositlarda / makrofaglarda, Th2 va tartibga soluvchi T limfotsitlarda ifodalanadi. Shunday qilib, CCL1 asosan monotsitlar / makrofaglar, T limfotsitlar, ayniqsa Th2 -differentsiallangan T hujayralari va in vitro T tartibga soluvchi hujayralar toʻplamining yalligʻlanish joyiga kemoatrakant sifatida ishlaydi. Bundan tashqari, NK hujayralarini, olgunlaşmamış B hujayralarini jalb qilishi mumkin, lekin neytrofillarni jalb qilmaydi.

CCL1 monotsitlarda sitoplazmatik erkin kaltsiy kontsentratsiyasining vaqtincha oʻsishini ragʻbatlantiradi, ammo boshqa turdagi hujayralarda emas. Bundan tashqari, CCL1 RAS/MAPK yoʻli orqali timus hujayra chiziqlaridagi apoptozni inhibe qiladi, ammo kultivatorli sichqon timik lenfoma hujayralarida deksametazon tomonidan qoʻzgʻatilgan apoptozni oldini oladi.

Klinik ahamiyati 
CCL1 leykotsitlarni jalb qilish orqali yalligʻlanish jarayonlarida ishtirok etadi va angiogenez va boshqa virusli va oʻsma jarayonlarida hal qiluvchi rol oʻynashi mumkin. Misol uchun, CCL1 transkripsiyasi T hujayra immunoglobulinini ifodalovchi birlamchi inson CD4 T hujayralarida va musin domenini (TIM-3) oʻz ichiga olgan protein 3da koʻpaydi va CD4 + TIM-3 ni ifodalovchi T hujayralarida differentsial transkripsiyalangan gen sifatida aniqlandi. oʻsimtaga qarshi immunitetni tartibga solishdagi roli. CCL1, shuningdek, ATL hujayralarida haddan tashqari ifodalanadi va in vivo jonli oʻsishi va leykemiya hujayralarining omon qolishi uchun CCR8 boʻylab avtokrin antiapoptotik pastadirga vositachilik qiladi. Ushbu faktlar tufayli CCL1 ning disregulyatsiyasi bir nechta kasalliklarning patogeneziga olib kelishi mumkin. CCL1 genidagi baʼzi bir nukleotid polimorfizmlari (SNP) surunkali obstruktiv oʻpka kasalligining (KOAH) kuchayishi bilan bogʻliq.

CCL1 turli CNS funksiyalarida rol oʻynaydi va baʼzi neyroinflamatuar kasalliklar bilan bogʻliq boʻlishi mumkin. CCL2, CCL3 va CCL4 kabi boshqa kimyokinlarga qoʻshimcha ravishda, CCL1 ning mavjudligi miya xoʻppozlarining rivojlanishida xabar qilingan, bu, ehtimol, limfotsitlar va monotsitlar oqimiga olib keladi va shuning uchun adaptiv immunitet reaktsiyasiga olib keladi.

CCL1 CCR8 retseptorlari bilan bogʻlanganligi sababli, baʼzi kasalliklar ushbu retseptorning disregulyatsiyasi va disfunktsiyasi tufayli yuzaga kelishi mumkin. Misol uchun, CCL1 va CCR8 mRNK ifodasi eksperimental otoimmun ensefalomielit (EAE) boʻlgan sichqonlarning markaziy asab tizimida aniqlangan. Shu bilan birga, CCR8 retseptorlari MS lezyonlarida fagotsitar makrofaglar va faollashtirilgan mikrogliya bilan bogʻliqligi va demyelinatsiya qiluvchi faollik bilan bevosita bogʻliqligi koʻrsatilgan. CCR8 retseptorlari OIV-1 ning tropik, dual-tropik va makrofag tropiklarining turli shtammlari uchun asosiy retseptor boʻlib xizmat qilishi mumkin. Shunday qilib, CCl1, shuningdek, OIV-1 konverti va virusli infektsiya vositachiligida hujayralar va hujayralar sintezining mumkin boʻlgan kuchli inhibitori sifatida oʻrganilgan.

CCR8 retseptorlarining disregulyatsiyasi natijasida yuzaga kelishi mumkin boʻlgan patologiyalar tufayli, baʼzi tadqiqotlar ushbu retseptorni inhibe qilish imkoniyatlariga qaratilgan. CCL1 ning apoptotik faolligini bostirish uchun CCL1 ning C-terminalidan uchta aminokislotalarni olib tashlash CCR8 ulanishini kamaytiradi, lekin CCL1 ni yanada kuchli CCR8 agonistiga aylantiradi, bu esa hujayra ichidagi kaltsiyning chiqishi va antiapoptotik faollikning oshishiga olib keladi.

Manbalar