vector_8/docstore.json

{"docstore/data": {"c95b7402-572b-4cb7-aa96-df65b96b0491": {"__data__": {"id_": "c95b7402-572b-4cb7-aa96-df65b96b0491", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo completo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos - Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia, 2016\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el documento puede responder, junto con un resumen de nivel superior que ayuda a formular estas preguntas:\n\n### Resumen de Nivel Superior:\nEl documento es una resoluci\u00f3n emitida por el Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia, que establece la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos. Esta gu\u00eda se basa en normativas nacionales e internacionales, incluyendo referencias a documentos de la OMS y COFEPRIS, y tiene como objetivo garantizar la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos biol\u00f3gicos, sin crear barreras innecesarias a la competencia y disponibilidad. La resoluci\u00f3n tambi\u00e9n menciona el proceso de consulta p\u00fablica que precedi\u00f3 a la emisi\u00f3n de la gu\u00eda.\n\n### Preguntas Espec\u00edficas:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los documentos internacionales espec\u00edficos que se tomaron en cuenta para la elaboraci\u00f3n de la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 633690 de 2016?**\n   - Este contexto puede proporcionar detalles espec\u00edficos sobre los documentos internacionales que influyeron en la creaci\u00f3n de la gu\u00eda, como los informes t\u00e9cnicos de la OMS y los lineamientos de COFEPRIS.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 procedimientos se siguieron para la consulta p\u00fablica antes de la aprobaci\u00f3n de la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos?**\n   - El documento menciona que hubo un periodo de consulta p\u00fablica antes de la finalizaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n. Puede proporcionar detalles sobre c\u00f3mo se llev\u00f3 a cabo este proceso y la participaci\u00f3n de los interesados.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 principios espec\u00edficos se deben observar en la expedici\u00f3n de gu\u00edas de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la normativa colombiana?**\n   - La resoluci\u00f3n detalla principios como la garant\u00eda de calidad, seguridad y eficacia, as\u00ed como la consideraci\u00f3n de no generar barreras innecesarias a la competencia. El documento puede ofrecer una explicaci\u00f3n m\u00e1s detallada de c\u00f3mo estos principios se aplican en la pr\u00e1ctica.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n \u00fanica y detallada del documento que probablemente no se encuentre en otras fuentes, aprovechando el contenido espec\u00edfico y el contexto del documento proporcionado.", "excerpt_keywords": "Keywords: medicamentos biol\u00f3gicos, estabilidad, gu\u00eda, INVIMA, COFEPRIS"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "c3239792-9f40-4413-b1c5-3444dcab7974", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "c3a64912029c1314096750e8968122aee9fc84609fda386e71e9f0adcced03c8", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## republica de colombia\n\n## ministerio de salud y proteccion social\n\nresolucion numero 633690 de 2016\n\npor la cual se expide la guia de estabilidad de medicamentos biologicos\n\nel ministro de salud y proteccion social\n\nen ejercicio de sus facultades legales, en especial las conferidas por los numerales 4, 7 y 9 del articulo 2 del decreto ley 4107 de 2011 y el numeral 22.3 del articulo 22 del decreto 1782 de 2014 y en desarrollo del numeral 21.4 del articulo 21 del decreto 1782 de 2014 y,\n\n### considerando\n\nque conforme al articulo 245 de la ley 100 de 1993, corresponde al gobierno nacional reglamentar el regimen de registro sanitario de los productos cuya vigilancia compete al instituto nacional de vigilancia de medicamentos y alimentos - invima, entre ellos los medicamentos.\n\nque el gobierno nacional, mediante el decreto 1782 de 2014, establecio los requisitos y el procedimiento para las evaluaciones farmacologica y farmaceutica de los medicamentos biologicos en el tramite del registro sanitario.\n\nque el numeral 21.4 del articulo 21 del mencionado decreto, senalo que este ministerio adaptara y adoptara, entre otros instrumentos, las ultimas versiones de las guias sobre estabilidad de vacunas y medicamentos biologicos.\n\nque, por una parte, el articulo 22 del mismo decreto establecio que las guias de estabilidad que se expidan deberan tomar en cuenta estandares internacionales y, de otro lado, el articulo 23 determina que para la expedicion de dichas guias debera observarse el principio de garantia de calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos biologicos, sin generar barreras innecesarias a la competencia y a su disponibilidad.\n\nque en cumplimiento de lo anterior, se expide la presente guia tomando en cuenta los siguientes documentos: \"who technical report series 962. annex 3: guidelines on stability evaluation of vaccines\" de la organizacion mundial de la salud -oms-, \"quality of biotechnological products: stability testing of biotechnological/biological products\" en relacion con la validacion de la cadena de frio, \"lineamientos que establecen los requisitos que deberan cumplir los interesados en el reconocimiento de los estudios de estabilidad realizados en el extranjero para los medicamentos biotecnologicos y biologicos de importacion\" de cofepris (documento s00/190/2011 del 30 de noviembre de 2011).\n\nque los estudios de estabilidad de los medicamentos, incluidos los biologicos, permiten verificar la pureza y las caracteristicas moleculares del producto, al igual que los aspectos fisico-quimicos, bioquimicos e inmunoquimicos, mediante el uso de metodologias que permitan demostrar el periodo de vida util.\n\nque de conformidad con lo establecido en el numeral 8 del articulo 8 del codigo de procedimiento administrativo y de lo contencioso administrativo, este ministerio publico previamente el proyecto de que trata la presente resolucion durante el periodo comprendido entre el 12 de mayo y el 9 de junio de 2015.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2969, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "b0470cc8-f7e2-4166-bc5c-a62b915c63fa": {"__data__": {"id_": "b0470cc8-f7e2-4166-bc5c-a62b915c63fa", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos y su Regulaci\u00f3n en Colombia: Expedici\u00f3n y Directrices\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos y su Regulaci\u00f3n en Colombia: Expedici\u00f3n y Directrices\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. \u00bfCu\u00e1l es el prop\u00f3sito espec\u00edfico de la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016 en relaci\u00f3n con los medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia?\n   - Esta pregunta busca clarificar el objetivo principal de la resoluci\u00f3n mencionada en el documento, que es expedir la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos.\n\n2. \u00bfQu\u00e9 procesos de consulta y notificaci\u00f3n internacional se llevaron a cabo antes de la expedici\u00f3n de la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?\n   - Esta pregunta indaga sobre los procedimientos de transparencia y consulta internacional, incluyendo la notificaci\u00f3n a la Organizaci\u00f3n Mundial del Comercio, que se realizaron antes de la finalizaci\u00f3n y publicaci\u00f3n de la gu\u00eda mencionada.\n\n3. \u00bfQu\u00e9 responsabilidades espec\u00edficas tienen los titulares, fabricantes e importadores de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?\n   - Esta pregunta busca detalles sobre las obligaciones que deben cumplir los involucrados en la producci\u00f3n y comercializaci\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia para garantizar la estabilidad del producto a lo largo de su ciclo de vida, seg\u00fan lo estipulado en la resoluci\u00f3n.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica al contexto del documento y que probablemente no se encuentre en otras fuentes.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada es un extracto de la \"Resoluci\u00f3n n\u00famero 633690 de 2016\" emitida por el Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia, que establece la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos. Esta resoluci\u00f3n se fundamenta en la necesidad de regular el registro sanitario y la evaluaci\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos, conforme a lo estipulado en varios decretos y leyes nacionales. Adem\u00e1s, se hace referencia a la adaptaci\u00f3n y adopci\u00f3n de gu\u00edas internacionales sobre la estabilidad de vacunas y medicamentos biol\u00f3gicos, destacando documentos espec\u00edficos de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) y de la Comisi\u00f3n Federal para la Protecci\u00f3n contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS).\n\nLos temas clave incluyen:\n1. **Regulaci\u00f3n y procedimientos legales**: La resoluci\u00f3n se apoya en el marco legal colombiano, incluyendo el decreto ley 4107 de 2011 y el decreto 1782 de 2014, para establecer los requisitos y procedimientos para la evaluaci\u00f3n y registro de medicamentos biol\u00f3gicos.\n2. **Adopci\u00f3n de est\u00e1ndares internacionales**: Se menciona la incorporaci\u00f3n de gu\u00edas internacionales como parte de los est\u00e1ndares a seguir para la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos, lo que refleja un esfuerzo por alinear las regulaciones nacionales con las pr\u00e1cticas globales.\n3. **Principios de calidad, seguridad y eficacia**: La resoluci\u00f3n enfatiza la importancia de garantizar la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos biol\u00f3gicos, sin crear barreras innecesarias para la competencia y disponibilidad.\n4. **Consulta p\u00fablica**: Se detalla el proceso de consulta p\u00fablica realizado antes de la aprobaci\u00f3n de la gu\u00eda, lo que subraya la transparencia y la participaci\u00f3n de los interesados en el proceso regulatorio.\n\nEntidades mencionadas:\n- **Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia**\n- **Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA)**\n- **Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS)**\n- **Comisi\u00f3n Federal para la Protecci\u00f3n contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS)**\n\nEste resumen destaca la estructura y el contenido clave del documento, proporcionando una visi\u00f3n clara de su prop\u00f3sito y las entidades involucradas.", "excerpt_keywords": "medicamentos biol\u00f3gicos, estabilidad, regulaci\u00f3n colombiana, gu\u00eda t\u00e9cnica, consulta p\u00fablica"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "6400a900-5c51-42f6-9f72-08f2dabb481b", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "04ec6da870bc31d0cc71ad1796c334ad9f4200a32244b5078ce1055f2d291bf8", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numero 023690 de 20167 ago 2016hoja no 2 de 18\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia de estabilidad de medicamentos biologicos\"\n\nque en cumplimiento del articulo 2.2.1.7.5.6. del decreto 1074 de 2015 \"por medio del cual se expide el decreto unico reglamentario del sector comercio, industria y turismo.\"\n\nmodificado por el decreto 1595 de 2015, este ministerio mediante oficio numero 201524000885831 solicito concepto previo al ministerio de comercio, industria y turismo para determinar si este proyecto normativo debia surtir el proceso de consulta publica ante la organizacion mundial del comercio omc ante lo cual la direccion de regulacion de dicho ministerio, mediante radicado 2-2015-009553 del 1 de julio de 2015, recibido por este ministerio el 06 de julio del 2015 y con radicado 2015423001144172, manifesto que si bien el proyecto no constituye un obstaculo tecnico al comercio, debe surtirse el tramite de \"notificacion ante la omc, comunidad andinas y demas socios comerciales en acatamiento del principio de transparencia\"\n\nque; atendiendo a lo anterior, la \"guia de estabilidad de medicamentos biologicos contenida en el presente acto, fue objeto de notificacion a la organizacion mundial del comercio omc, mediante la signatura gtbtncol 196-add 3, del 18 de diciembre de 2015 y sobre la misma no se presento ninguna observacion.\n\nque frente al proyecto de resolucion 1340 de 2009, reglamentada por el decreto 2897 de 2010 actualmente compilado por el decreto 1074 de 2015, en el que el superintendente delegado para la proteccion de la competencia de la superintendencia de industria y comercio mediante radicado de esa entidad 16-178277-1-0 del 21 de julio de 2016, concluyo que \"no encontro elementos que le despierten preocupaciones en relacion con la incidencia que pueda tener la nueva regulacion sobre la libre competencia en los mercados involucrados\".\n\nque los medicamentos, incluidos los biologicos, resultan sensibles a los factores ambientales, tales como cambios de temperatura, humedad y luz, los cuales pueden llegar a modificar las caracteristicas del medicamento y, por lo tanto, es necesario establecer las condiciones para asegurar la conservacion de la actividad biologica y evitar la degradacion del producto.\n\nen merito de lo expuesto,\n\n## resuelve\n\narticulo 1. objeto. la presente resolucion tiene por objeto expedir la guia de estabilidad de medicamentos biologicos, contenida en el anexo tecnico que forma parte integral del presente acto administrativo.\n\narticulo 2. ambito de aplicacion. la presente resolucion aplica a:\n\n2.1 interesados en obtener o renovar el registro sanitario de medicamentos biologicos o modificar el registro por aspectos de estabilidad.\n2.2 titulares, fabricantes e importadores de medicamentos biologicos. estos responsables deben garantizar la estabilidad del producto farmaceutico en todo el proceso productivo, desde el ingrediente farmaceutico activo hasta el producto farmaceutico terminado, incluyendo los productos intermedios, si se generan dentro del proceso. asi mismo, deben garantizar la estabilidad del producto durante la vigencia del registro sanitario y su comercializacion.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3195, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "a124ad0e-5235-4072-874a-5cc701be38a4": {"__data__": {"id_": "a124ad0e-5235-4072-874a-5cc701be38a4", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "\"Gu\u00eda de Regulaciones y Directrices del INVIMA sobre la Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos y su Verificaci\u00f3n en Colombia\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Regulaciones y Directrices del INVIMA sobre la Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos y su Verificaci\u00f3n en Colombia\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfQu\u00e9 gu\u00edas internacionales acepta el INVIMA para los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos?**\n   - Este contexto espec\u00edficamente menciona que el INVIMA aceptar\u00e1 estudios de estabilidad realizados conforme a gu\u00edas de estabilidad emitidas por la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS), la Conferencia Internacional de Armonizaci\u00f3n (ICH) y la Food and Drug Administration (FDA).\n\n2. **\u00bfCu\u00e1l es el procedimiento para la presentaci\u00f3n de resultados de estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la resoluci\u00f3n 3690 de 2016?**\n   - Seg\u00fan el documento, los interesados deben seguir la estructura establecida en los numerales 3 a 8 y sus respectivos subt\u00edtulos del anexo t\u00e9cnico para la presentaci\u00f3n de los resultados de estabilidad.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 medidas se aplicar\u00e1n en caso de incumplimiento de las disposiciones establecidas en la resoluci\u00f3n 3690 de 2016 respecto a la estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos?**\n   - En caso de incumplimiento, se aplicar\u00e1n las medidas sanitarias de seguridad y sanciones contenidas en el t\u00edtulo VIII del decreto 677 de 1995 o la norma que lo modifique o sustituya.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n \u00fanica y espec\u00edfica contenida en el documento proporcionado, asegurando que las respuestas sean relevantes y precisas seg\u00fan el contexto del documento.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles sobre la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016, que tiene como objetivo principal expedir la \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos\" en Colombia. Esta gu\u00eda es crucial para asegurar la conservaci\u00f3n de la actividad biol\u00f3gica y evitar la degradaci\u00f3n de los medicamentos biol\u00f3gicos, que son sensibles a factores ambientales como la temperatura, la humedad y la luz.\n\nEl documento tambi\u00e9n menciona los procesos de consulta y notificaci\u00f3n internacional que se llevaron a cabo antes de la expedici\u00f3n de la gu\u00eda. Se destaca la notificaci\u00f3n a la Organizaci\u00f3n Mundial del Comercio (OMC) y a otros socios comerciales, en cumplimiento del principio de transparencia. No se presentaron observaciones negativas en relaci\u00f3n con esta gu\u00eda durante el proceso de notificaci\u00f3n.\n\nAdem\u00e1s, se detallan las responsabilidades espec\u00edficas de los titulares, fabricantes e importadores de medicamentos biol\u00f3gicos. Estos actores deben garantizar la estabilidad del producto farmac\u00e9utico a lo largo de todo el proceso productivo y durante la vigencia del registro sanitario y su comercializaci\u00f3n. Esto incluye desde el ingrediente farmac\u00e9utico activo hasta el producto farmac\u00e9utico terminado, as\u00ed como los productos intermedios que se generen.\n\nEn resumen, la secci\u00f3n aborda la regulaci\u00f3n y las directrices para la estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, enfatizando la importancia de la transparencia y la cooperaci\u00f3n internacional, as\u00ed como las obligaciones de los involucrados en la producci\u00f3n y comercializaci\u00f3n de estos medicamentos.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, INVIMA, gu\u00edas internacionales, regulaciones farmac\u00e9uticas, cadena de fr\u00edo"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "16849f40-d4bd-42cf-a690-cb1fe4d8dfeb", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "ffcfa9e929324a941cac3d468cee1b1aac516fc0384149e435bebe109db3592a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numero_ 003690 de 2016 17 ago 20ui hoja no 3 de 18\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia de estabilidad de medicamentos biologicos\"\n\narticulo 3. aceptacion de estudios realizados con base en otras guias el invima aceptara los estudios de estabilidad de medicamentos biologicos realizados conforme a guias de estabilidad, tales como las emitidas por la organizacion mundial de la salud - oms, la conferencia internacional de armonizacion -ich y la food and drug administration -fda. en este caso, dichos estudios deben cumplir con la totalidad de la guia escogida.\n\npara la presentacion de los resultados de estabilidad, los interesados deben seguir la estructura establecida en los numerales 3 a 8 y sus respectivos subtitulos del anexo tecnico.\n\nparagrafo. los medicamentos biologicos que requieran de cadena de frio deben presentar los documentos que soporten la validacion de la cadena de frio.\n\narticulo 4. estabilidad de los medicamentos empleados en ensayos clinicos: los medicamentos biologicos empleados en la realizacion de ensayos clinicos requieren de estudios de estabilidad. para tal fin, el ministerio de salud y proteccion social expedira la correspondiente guia.\n\nparagrafo. hasta tanto se adopte la misma, se aceptaran los resultados de los estudios de estabilidad realizados conforme a estandares internacionales y podran ser requeridos por el invima durante la evaluacion farmacologica o evaluacion farmaceutica, para lo cual esa entidad, definira los lineamientos para su presentacion y evaluacion.\n\narticulo 5. verificacion y seguimiento a los estudios de estabilidad durante la vigencia del registro sanitario, renovacion o modificacion. una vez concedido el registro sanitario, renovacion o modificacion en los aspectos de estabilidad, el invima verificara y evaluara los estudios de estabilidad desarrollados, incluidos los estudios de seguimiento.\n\narticulo 6. el incumplimiento de lo dispuesto en la presente resolucion, dara lugar a la aplicacion de las medidas sanitarias de seguridad y sanciones contenidas en el titulo viii del decreto 677 de 1995 o la norma que lo modifique o sustituya.\n\narticulo 7. notificacion. la presente resolucion se notificara a la organizacion mundial de comercio - omc -, comunidad andina de naciones -can- y al tratado de libre comercio -tlc g3 -, a traves del sistema de informacion sobre medidas de normalizacion y procedimientos de evaluacion de conformidad con las normas vigentes.\n\narticulo 8. vigencia. de conformidad con el numeral 5 del articulo 9 de la decision andina 562, la presente resolucion empezara a regir un (1) ano despues de la fecha de su publicacion. publiquese, notifiquese y cumplase.\n\ndada en bogota, d. c., a los 17 ago 2016; alejandro gaviria uribe ministro de salud y proteccion social", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2810, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "be4172c8-33da-487d-ae31-af133a49b278": {"__data__": {"id_": "be4172c8-33da-487d-ae31-af133a49b278", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Estudios, Requisitos y Validaciones para la Aprobaci\u00f3n Regulatoria\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Estudios, Requisitos y Validaciones para la Aprobaci\u00f3n Regulatoria\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otro lugar:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los requisitos espec\u00edficos para la presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad del ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) para la solicitud de registro sanitario en Colombia?**\n   - Esta pregunta se dirige a obtener detalles espec\u00edficos sobre c\u00f3mo se deben presentar los estudios de estabilidad para el IFA, un aspecto crucial para la aprobaci\u00f3n regulatoria de medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, que probablemente sea \u00fanico en las regulaciones locales y est\u00e9 detalladamente descrito en la secci\u00f3n 3.2.1 del documento.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 metodolog\u00edas anal\u00edticas se recomiendan para evaluar la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la resoluci\u00f3n n\u00famero gq3690 de 2016?**\n   - Dado que las metodolog\u00edas anal\u00edticas pueden variar significativamente dependiendo del tipo de producto y de las regulaciones locales, esta pregunta busca clarificar las t\u00e9cnicas espec\u00edficas que deben emplearse para cumplir con los est\u00e1ndares regulatorios colombianos, tal como se detalla en la secci\u00f3n 4.7 del documento.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se debe manejar el muestreo y la frecuencia del mismo para los estudios de estabilidad de productos farmac\u00e9uticos terminados seg\u00fan las normativas colombianas?**\n   - Esta pregunta apunta a entender las normas espec\u00edficas sobre el muestreo y la frecuencia del mismo para asegurar la validez y confiabilidad de los estudios de estabilidad en el contexto regulatorio colombiano, aspectos que se abordan en las secciones 4.4 y 4.6 del documento.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que es crucial para los fabricantes de medicamentos biol\u00f3gicos que buscan cumplir con las regulaciones en Colombia, y que probablemente no se encuentren en gu\u00edas o regulaciones de otros pa\u00edses.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de Regulaciones y Directrices del INVIMA sobre la Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos y su Verificaci\u00f3n en Colombia\" aborda varios aspectos clave relacionados con la regulaci\u00f3n y manejo de la estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia. Los temas principales incluyen:\n\n1. **Aceptaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad**: El INVIMA aceptar\u00e1 estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos que se realicen conforme a gu\u00edas internacionales emitidas por entidades reconocidas como la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS), la Conferencia Internacional de Armonizaci\u00f3n (ICH) y la Food and Drug Administration (FDA).\n\n2. **Presentaci\u00f3n de Resultados de Estabilidad**: Se especifica que los interesados en presentar resultados de estudios de estabilidad deben seguir una estructura detallada en los numerales 3 a 8 y sus respectivos subt\u00edtulos del anexo t\u00e9cnico. Adem\u00e1s, se menciona la necesidad de validar la cadena de fr\u00edo para los medicamentos biol\u00f3gicos que lo requieran.\n\n3. **Estabilidad en Ensayos Cl\u00ednicos**: Se establece que los medicamentos biol\u00f3gicos usados en ensayos cl\u00ednicos necesitan estudios de estabilidad, y hasta la adopci\u00f3n de una gu\u00eda espec\u00edfica por parte del Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social, se aceptar\u00e1n resultados conforme a est\u00e1ndares internacionales.\n\n4. **Verificaci\u00f3n y Seguimiento de Estudios de Estabilidad**: Durante la vigencia del registro sanitario, as\u00ed como en procesos de renovaci\u00f3n o modificaci\u00f3n, el INVIMA verificar\u00e1 y evaluar\u00e1 los estudios de estabilidad realizados.\n\n5. **Medidas en Caso de Incumplimiento**: Se advierte que el incumplimiento de las disposiciones establecidas en la resoluci\u00f3n puede resultar en la aplicaci\u00f3n de medidas sanitarias de seguridad y sanciones seg\u00fan lo estipulado en el decreto 677 de 1995 o normas subsiguientes.\n\n6. **Notificaci\u00f3n Internacional y Vigencia**: La resoluci\u00f3n ser\u00e1 notificada a entidades internacionales como la Organizaci\u00f3n Mundial de Comercio (OMC), la Comunidad Andina de Naciones (CAN), y el Tratado de Libre Comercio G3, y entrar\u00e1 en vigencia un a\u00f1o despu\u00e9s de su publicaci\u00f3n.\n\nEntidades clave mencionadas:\n- INVIMA (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos)\n- OMS (Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud)\n- ICH (Conferencia Internacional de Armonizaci\u00f3n)\n- FDA (Food and Drug Administration)\n- Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia\n\nEstos puntos resumen los aspectos regulatorios y procedimentales clave que afectan la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, seg\u00fan lo establecido en la resoluci\u00f3n 3690 de 2016.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, requisitos regulatorios Colombia, estudios de estabilidad IFA, metodolog\u00edas anal\u00edticas, validaci\u00f3n de cadena de fr\u00edo"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "18a0a8f5-c170-444e-b57b-cc19952c13ee", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "2fff0d364d085fe892b9d97ad630e693e3576de9f8852c808cb41f40d61e2582", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numero gq3690 de2016 17 ago 2016 hoja no 4 de 18\n\nconti nu acion de la resolucion \"por la cual se expide la guia de estabilidad de medicamentos biologicos\"\n\n### anexo tecnico\n\n#### guia de estabilidad de medicamentos biologicos\n\n### 1. introduccion\n\n1.1 objetivo de la guia\n\n1.2. alcance\n\n1.3. consideraciones generales\n\n### 2. definiciones\n\n### 3. consideraciones sobre los estudios de estabilidad\n\n3.1. para presentacion de ensayos clinicos\n\n3.2. para la evaluacion farmacologica y solicitud de registro sanitario\n\n- 3.2.1. estudios de estabilidad del ingrediente farmaceutico activo (ifa)\n- 3.2.2. estudios de estabilidad de productos intermedios\n- 3.2.3. estudios de estabilidad del producto farmaceutico terminado\n- 3.2.4. estudios de estabilidad para producto reconstituido o diluido\n- 3.2.5. estudios de estabilidad para modificacion del registro sanitario\n- 3.2.6. estudios de estabilidad para el seguimiento del cumplimiento de las buenas practicas de manufactura\n\n3.3. para evaluar el efecto de las salidas accidentales de las condiciones de almacenamiento establecidas\n\n3.4. casos especiales en vacunas\n\ntermoestabilidad para liberacion de lotes\n\n### 4. requisitos para la presentacion del diseno, protocolo e informe del estudio de estabilidad.\n\n4.1 nombre completo\n\n4.2. informacion de los lotes\n\n- 4.2.1. identificacion del lote\n- 4.2.2. tamano y tipo de lote\n\n4.3. informacion general sobre el ingrediente farmaceutico activo, producto intermedio y producto farmaceutico terminado.\n\n4.4. seleccion y muestreo\n\n4.5. respecto a la toma de la muestra\n\n4.6. frecuencia del muestreo\n\n4.7. metodologias analiticas\n\n4.8. perfil indicativo de estabilidad\n\n4.9. material de envase - cierre\n\n4.10. materiales de referencia\n\n4.11. condiciones de almacenamiento\n\n4.12. datos primarios, datos consolidados y resultados\n\n4.13. interpretacion de los datos y resultados\n\n- 4.13.1. requisitos para la presentacion\n- 4.13.2. manejo matematico y estadistico de los datos\n\n### 5. conclusiones del estudio respecto a la vida util, condiciones de almacenamiento y materiales de envase y cierre definidos.\n\n### 6. validacion de la cadena de frio\n\n### 7. responsabilidades\n\n### 8. informacion complementaria", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2212, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "434bb957-e9bf-46ea-959e-a01fe73ce3b0": {"__data__": {"id_": "434bb957-e9bf-46ea-959e-a01fe73ce3b0", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Objetivos, Alcance y Definiciones Clave\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento titulado \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Objetivos, Alcance y Definiciones Clave\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los par\u00e1metros generales que deben seguirse para la realizaci\u00f3n y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la resoluci\u00f3n mencionada?**\n   - Esta pregunta busca informaci\u00f3n espec\u00edfica sobre los lineamientos establecidos en la gu\u00eda para la realizaci\u00f3n de estudios de estabilidad, lo cual es crucial para los fabricantes de medicamentos biol\u00f3gicos y no se encontrar\u00eda detallado de esta forma en documentos no especializados.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 directrices internacionales se han adaptado para la creaci\u00f3n de la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, y c\u00f3mo se aplican estas directrices a las condiciones locales?**\n   - Esta pregunta es relevante para entender c\u00f3mo Colombia integra est\u00e1ndares internacionales (como los de la OMS, ICH, COFEPRIS) en sus propias regulaciones nacionales, proporcionando un contexto espec\u00edfico sobre la adaptaci\u00f3n y aplicaci\u00f3n de normas globales a un entorno local.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 especificaciones debe cumplir un lote de medicamento biol\u00f3gico en el momento de su liberaci\u00f3n para asegurar su calidad durante toda la vida \u00fatil seg\u00fan la gu\u00eda?**\n   - Esta pregunta se enfoca en los criterios espec\u00edficos que deben cumplirse en el momento de la liberaci\u00f3n de los medicamentos biol\u00f3gicos, lo cual es esencial para garantizar la seguridad y eficacia del producto a lo largo del tiempo y es una informaci\u00f3n detallada que probablemente solo se encuentre en este tipo de documentos regulatorios.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que es \u00fanica del contexto del documento proporcionado, lo cual es crucial para los profesionales y reguladores en el campo de la farmac\u00e9utica biol\u00f3gica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos\" aborda varios aspectos fundamentales relacionados con los estudios de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos, enfoc\u00e1ndose en la normativa colombiana. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Objetivo y Alcance de la Gu\u00eda**: Se establece el prop\u00f3sito y el alcance de la gu\u00eda, que es orientar sobre los estudios de estabilidad necesarios para la evaluaci\u00f3n farmacol\u00f3gica y la solicitud de registro sanitario de medicamentos biol\u00f3gicos.\n\n2. **Consideraciones sobre los Estudios de Estabilidad**: Se discuten diferentes tipos de estudios de estabilidad, incluyendo aquellos para el ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA), productos intermedios, productos farmac\u00e9uticos terminados, productos reconstituidos o diluidos, modificaciones del registro sanitario, y seguimiento de las buenas pr\u00e1cticas de manufactura.\n\n3. **Requisitos para la Presentaci\u00f3n del Dise\u00f1o, Protocolo e Informe del Estudio de Estabilidad**: Se detallan los requisitos espec\u00edficos para la presentaci\u00f3n de estos estudios, incluyendo informaci\u00f3n sobre los lotes, selecci\u00f3n y muestreo, metodolog\u00edas anal\u00edticas, y condiciones de almacenamiento.\n\n4. **Casos Especiales en Vacunas**: Se menciona la termoestabilidad para la liberaci\u00f3n de lotes de vacunas, destacando consideraciones especiales en este subgrupo de productos biol\u00f3gicos.\n\n5. **Validaci\u00f3n de la Cadena de Fr\u00edo y Responsabilidades**: Se abordan las responsabilidades y la validaci\u00f3n de la cadena de fr\u00edo, aspectos cruciales para mantener la integridad de los medicamentos biol\u00f3gicos durante su almacenamiento y transporte.\n\n6. **Conclusiones del Estudio**: Se discuten las conclusiones respecto a la vida \u00fatil, condiciones de almacenamiento, y materiales de envase y cierre.\n\nEntidades clave mencionadas incluyen:\n- Ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFA)\n- Productos intermedios y terminados\n- Metodolog\u00edas anal\u00edticas\n- Condiciones de almacenamiento\n- Cadena de fr\u00edo\n\nEsta secci\u00f3n es esencial para entender los requisitos regulatorios y t\u00e9cnicos espec\u00edficos para la estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, proporcionando una gu\u00eda detallada para la industria farmac\u00e9utica.", "excerpt_keywords": "medicamentos biol\u00f3gicos, estudios de estabilidad, condiciones de almacenamiento, especificaciones de liberaci\u00f3n, directrices internacionales."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "c4eb3ee0-a744-4458-8202-7b0c0f181da8", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "e9a97a9876e8cefe02407b3e4dd7f83b9807161597400d102e0e7e714f6db1f0", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "# resolucion numero 17 ago 2016\n\n|resolucion numero|17 ago 2016|\n|---|---|\n|2016|hoja no 5 de 18|\n\n## continuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia de estabilidad de medicamentos biologicos\"\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia de estabilidad de medicamentos biologicos\"\n\n## 1 introduccion\n\n1. introduccion\n\n|1.1. objetivo de ia guia|establecer los parametros generales para la realizacion y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos biologicos.establecer los parametros generales para la realizacion y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos biologicos.|\n|---|---|\n|1.2. alcance|las disposiciones contenidas en la presente guia seran de obligatorio cumplimiento por parte de ios fabricantes de medicamentos biologicos ubicados en el territorio nacional o fuera de el.|\n| |la presente guia establece los parametros y lineamientos para la presentacion del protocolo de realizacion de estudios de estabilidad, la respectiva conclusion para el establecimiento del tiempo de vida util y las condiciones de almacenamiento.|\n|1.3. consideraciones generales|la presente guia es adaptada a partir de directrices internacionales de estabilidad de medicamentos biologicos (oms, ich, cofepris) teniendo en cuenta que estos deben incluirse en un programa de pruebas bien definido, disenado para confirmar el mantenimiento de ias condiciones de calidad durante el tiempo de vida util establecido.|\n| |los componentes activos de los medicamentos biologicos, son tipicamente proteinas ylo polipeptidos, en los cuales ia conservacion de la conformacion molecular y de ia actividad biologica depende de fuerzas covalentes y no covalentes; en consecuencia, son sensibles a los factores ambientales (temperatura, humedad y luz), a la oxidacion, al contenido ionico y a la ruptura por cizalladura, por lo tanto, se requieren condiciones bien definidas de almacenamiento con el fin de asegurar la conservacion de la actividad biologica y evitar su degradacion.|\n| |los estudios de estabilidad de los medicamentos biologicos permiten verificar aspectos fisico-quimicos, bioquimicos e inmunoquimicos, analisis de ia entidad molecular y deteccion cuali-cuantitativa de los productos de degradacion; siempre y cuando la pureza y las caracteristicas moleculares del producto permitan el uso de las diferentes metodologias analiticas.|\n| |esta guia contiene lineamientos que facilitan el desarrollo de procedimientos de evaluacion de la estabilidad de medicamentos biologicos, con el proposito de garantizar el mantenimiento de las condiciones inicialmente presentadas ylo aprobadas para la obtencion, renovacion o modificacion del registro sanitario.|\n\n## 2 definiciones\n\n2. definiciones\n\n|datos suplementarios a la estabilidad:|son datos suplementarios, entre otros, los datos de estabilidad en lotes a escala piloto, formulaciones relacionadas, los productos presentados en envases que no sean los previstos para la comercializacion y los fundamentos cientificos que sustentan los procedimientos analiticos, el periodo de reanalisis o la vida util propuestos y las condiciones de almacenamiento.|\n|---|---|\n|especificacion de liberacion:|especificaciones que un lote de un producto debe cumplir en el momento de la liberacion con el fin de asegurar que mantendra la calidad a lo largo de su vida util.|", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3356, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "67103a7d-639a-4ac5-a345-75379250a2cf": {"__data__": {"id_": "67103a7d-639a-4ac5-a345-75379250a2cf", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Definiciones y Estudios Relacionados\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Definiciones y Estudios Relacionados\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. \u00bfCu\u00e1l es la definici\u00f3n de \"estabilidad en uso\" seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016 y c\u00f3mo se aplica a los medicamentos biol\u00f3gicos?\n   \n2. \u00bfQu\u00e9 metodolog\u00eda espec\u00edfica se recomienda para los estudios de estabilidad acelerada de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la gu\u00eda expuesta en la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?\n\n3. \u00bfC\u00f3mo se determina la fecha de vencimiento de un medicamento biol\u00f3gico seg\u00fan lo establecido en la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016 y qu\u00e9 factores se consideran para su c\u00e1lculo?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica del contexto del documento mencionado, aprovechando los detalles t\u00e9cnicos y definiciones proporcionadas en el mismo.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos\" aborda varios aspectos fundamentales relacionados con la estabilidad de estos medicamentos en Colombia. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Objetivo y Alcance de la Gu\u00eda**: Se establecen los par\u00e1metros generales para la realizaci\u00f3n y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos. La gu\u00eda es de obligatorio cumplimiento para los fabricantes de medicamentos biol\u00f3gicos, tanto dentro como fuera del territorio nacional. Adem\u00e1s, se detallan los lineamientos para la presentaci\u00f3n del protocolo de estudios de estabilidad, la conclusi\u00f3n para el establecimiento del tiempo de vida \u00fatil y las condiciones de almacenamiento.\n\n2. **Adaptaci\u00f3n de Directrices Internacionales**: La gu\u00eda se ha adaptado a partir de directrices internacionales de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos emitidas por organizaciones como la OMS, ICH y COFEPRIS. Se enfatiza la necesidad de un programa de pruebas bien definido que confirme el mantenimiento de las condiciones de calidad durante el tiempo de vida \u00fatil establecido.\n\n3. **Consideraciones Generales sobre los Medicamentos Biol\u00f3gicos**: Se menciona que los componentes activos de estos medicamentos son t\u00edpicamente prote\u00ednas y/o polip\u00e9ptidos, sensibles a factores ambientales como temperatura, humedad y luz, as\u00ed como a la oxidaci\u00f3n y otros factores f\u00edsicos. Se requieren condiciones espec\u00edficas de almacenamiento para preservar la actividad biol\u00f3gica y evitar la degradaci\u00f3n.\n\n4. **Estudios de Estabilidad**: Los estudios permiten verificar aspectos f\u00edsico-qu\u00edmicos, bioqu\u00edmicos e inmunoqu\u00edmicos, el an\u00e1lisis de la entidad molecular y la detecci\u00f3n cuali-cuantitativa de productos de degradaci\u00f3n. Estos estudios son cruciales para el desarrollo de procedimientos de evaluaci\u00f3n de la estabilidad y para garantizar el mantenimiento de las condiciones aprobadas para la obtenci\u00f3n, renovaci\u00f3n o modificaci\u00f3n del registro sanitario.\n\n5. **Definiciones Clave**: Se proporcionan definiciones importantes como \"datos suplementarios a la estabilidad\" y \"especificaci\u00f3n de liberaci\u00f3n\", que son cruciales para entender los requisitos y procedimientos relacionados con la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos.\n\nEn resumen, esta secci\u00f3n del documento proporciona una gu\u00eda detallada y espec\u00edfica sobre c\u00f3mo llevar a cabo y presentar estudios de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, asegurando que cumplan con los est\u00e1ndares tanto nacionales como internacionales para garantizar su calidad y eficacia a lo largo del tiempo.", "excerpt_keywords": "medicamentos biol\u00f3gicos, estudios de estabilidad, fecha de vencimiento, estabilidad en uso, condiciones de almacenamiento"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "a286760c-5dd0-427f-a115-4e7dddf039c0", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6650e36ba5c5ddbe8ff308da074bb0359ca6a173a874b434068995e1a2704238", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numero_0036901 aco 2016 de 2016l ago 2016 hoja no 6 de 18\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia de estabilidad de medicamentos biologicos\"\n\nestabilidad: capacidad de un ingrediente farmaceutico activo o producto farmaceutico terminado, de mantener a traves del tiempo sus propiedades originales dentro de las especificaciones establecidas, en relacion a su calidad, seguridad y eficacia (por ejemplo identidad, concentracion o potencia, pureza y apariencia fisica, etc).\n\nestabilidad en uso o periodo de utilizacion: tiempo durante el cual se puede utilizar un producto o un preparado reconstituido una vez el recipiente ha sido abierto.\n\nestudios de aseguramiento de estabilidad (ongoing stability studies): la estabilidad del ingrediente farmaceutico activo (ifa) y del producto farmaceutico terminado (pft) debe ser monitoreada de acuerdo con un programa continuo y apropiado, que permita la deteccion de cualquier evento de inestabilidad (por ejemplo cambios en los niveles de los productos de descomposicion).\n\nel proposito del programa de aseguramiento de estabilidad es monitorear el comportamiento del ifa y del pft y determinar que este se mantenga dentro de las especificaciones bajo las condiciones de almacenamiento indicadas en la etiqueta.\n\nestudios de estabilidad acelerada: estudios disenados para determinar la tasa de cambio de las propiedades del medicamento biologico en el tiempo como consecuencia de la exposicion a temperaturas superiores o inferiores a las recomendadas para el almacenamiento. estos estudios pueden proporcionar datos de apoyo utiles para establecer las especificaciones de caducidad o de liberacion, pero no deben ser utilizados para pronosticar la estabilidad de un medicamento biologico en tiempo y condiciones reales.\n\ntambien podria facilitar informacion preliminar sobre la estabilidad del medicamento biologico en las etapas tempranas del desarrollo y ayudar a evaluar el perfil de estabilidad despues de que se realicen cambios en la fabricacion.\n\nestudios de estabilidad natural: tambien conocidos como estudios de estabilidad en tiempo y condiciones reales, son estudios sobre las caracteristicas quimicas, fisicas, biologicas, inmunologicas, biofarmaceuticas, microbiologicas y toxicologicas de un medicamento biologico, hasta finalizar el periodo de vida util, en las condiciones de temperatura y humedad de manipulacion y almacenamiento previstas. los resultados se utilizan para recomendar las condiciones de almacenamiento, asi como para establecer el tiempo de conservacion (vida util) y/o las especificaciones de liberacion.\n\nfecha de fabricacion: aquella que se establece en los lotes individuales e indica la fecha en la que se completa la preparacion y formulacion de los mismos. se expresa normalmente en mes y ano.\n\nfecha de vencimiento o caducidad: la fecha dada en el contenedor individual (usualmente en la etiqueta) del producto farmaceutico terminado, durante la cual se espera que el producto permanezca dentro de las especificaciones, si se conserva como se recomienda. se establece para cada lote, anadiendo el periodo de vida util a la fecha de fabricacion o partiendo del ultimo dato de potencia.\n\nimpureza: cualquier componente diferente del ingrediente farmaceutico activo (material a granel) o producto farmaceutico terminado (producto en el envase final) que no sea la entidad quimica definida como farmaco, excipiente, u otros aditivos del producto farmaceutico terminado.\n\nparametros indicativos de estabilidad: criterios que indican directa e indirectamente la calidad, eficacia y seguridad de los medicamentos biologicos demostrados desde los ensayos clinicos. se utilizan para evaluar la idoneidad del", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3721, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "6082bc0a-f0b5-4676-a85b-2bfc3fe0dd17": {"__data__": {"id_": "6082bc0a-f0b5-4676-a85b-2bfc3fe0dd17", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo completo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Definiciones y Procedimientos Clave para la Evaluaci\u00f3n y Aseguramiento de la Calidad\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Definiciones y Procedimientos Clave para la Evaluaci\u00f3n y Aseguramiento de la Calidad\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. \u00bfQu\u00e9 se entiende por \"potencia\" en el contexto de los medicamentos biol\u00f3gicos y c\u00f3mo se mide generalmente?\n   - Esta pregunta se enfoca en la definici\u00f3n y el m\u00e9todo de medici\u00f3n de la potencia en medicamentos biol\u00f3gicos, un concepto clave explicado en el documento.\n\n2. \u00bfCu\u00e1l es la diferencia entre la producci\u00f3n a escala industrial y la producci\u00f3n a escala piloto de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la gu\u00eda?\n   - Esta pregunta busca clarificar las diferencias en los m\u00e9todos de producci\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos, distinguiendo entre las escalas industrial y piloto, lo cual es detallado en el documento.\n\n3. \u00bfQu\u00e9 son los productos de degradaci\u00f3n en el contexto de los medicamentos biol\u00f3gicos y qu\u00e9 importancia tienen en las pruebas de estabilidad?\n   - Esta pregunta aborda la definici\u00f3n y el rol de los productos de degradaci\u00f3n en la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos, un tema espec\u00edficamente tratado en el documento.\n\nResumen de nivel superior del contexto circundante:\nEl documento proporciona una gu\u00eda detallada sobre varios aspectos cr\u00edticos relacionados con la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos. Define t\u00e9rminos importantes como potencia y productos de degradaci\u00f3n, y explica los procedimientos para la producci\u00f3n de medicamentos en diferentes escalas. Adem\u00e1s, se discuten las pruebas de estabilidad y de estr\u00e9s, esenciales para asegurar la calidad y eficacia de los medicamentos biol\u00f3gicos a lo largo del tiempo y bajo diversas condiciones ambientales.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Definiciones y Estudios Relacionados\" aborda varios aspectos clave relacionados con la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos. Los temas principales incluyen:\n\n1. **Definici\u00f3n de Estabilidad**: Se define como la capacidad de un ingrediente farmac\u00e9utico activo o un producto farmac\u00e9utico terminado para mantener sus propiedades originales dentro de las especificaciones establecidas en t\u00e9rminos de calidad, seguridad y eficacia. Esto incluye aspectos como identidad, concentraci\u00f3n, potencia, pureza y apariencia f\u00edsica.\n\n2. **Estabilidad en Uso**: Se refiere al tiempo durante el cual un producto o un preparado reconstituido puede ser utilizado una vez que el recipiente ha sido abierto.\n\n3. **Estudios de Aseguramiento de Estabilidad**: Estos estudios son continuos y est\u00e1n dise\u00f1ados para monitorear la estabilidad del ingrediente farmac\u00e9utico activo y del producto farmac\u00e9utico terminado, permitiendo la detecci\u00f3n de cualquier evento de inestabilidad.\n\n4. **Estudios de Estabilidad Acelerada**: Estos estudios est\u00e1n dise\u00f1ados para determinar la tasa de cambio en las propiedades del medicamento biol\u00f3gico bajo condiciones de temperatura elevada o reducida, proporcionando datos \u00fatiles para establecer especificaciones de caducidad o liberaci\u00f3n.\n\n5. **Estudios de Estabilidad Natural**: Tambi\u00e9n conocidos como estudios de estabilidad en tiempo real, eval\u00faan las caracter\u00edsticas qu\u00edmicas, f\u00edsicas, biol\u00f3gicas, inmunol\u00f3gicas, biofarmac\u00e9uticas, microbiol\u00f3gicas y toxicol\u00f3gicas de un medicamento biol\u00f3gico hasta el final de su vida \u00fatil, bajo condiciones previstas de temperatura y humedad.\n\n6. **Fecha de Fabricaci\u00f3n y Fecha de Vencimiento**: La fecha de fabricaci\u00f3n indica cuando se completa la preparaci\u00f3n y formulaci\u00f3n de los lotes, mientras que la fecha de vencimiento es la fecha hasta la cual se espera que el producto permanezca dentro de las especificaciones si se conserva adecuadamente.\n\n7. **Impurezas**: Se refiere a cualquier componente que no sea el ingrediente farmac\u00e9utico activo, el excipiente, u otros aditivos del producto farmac\u00e9utico terminado.\n\n8. **Par\u00e1metros Indicativos de Estabilidad**: Son criterios que eval\u00faan directa e indirectamente la calidad, eficacia y seguridad de los medicamentos biol\u00f3gicos, basados en los ensayos cl\u00ednicos.\n\nEstos temas son esenciales para entender c\u00f3mo se eval\u00faa y se asegura la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos, garantizando su eficacia y seguridad a lo largo del tiempo.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, potencia, productos de degradaci\u00f3n, pruebas de estabilidad, producci\u00f3n a escala piloto"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "a21b2904-e9d3-4751-9c2b-110e78e7ed08", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "2b56912e073ce2bb5c9de9fa0e214327e0213366c214ec0fa10343052039e6e6", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numero de 20161 7 ago 2016\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia de estabilidad de medicamentos biologicos\"\n\nproducto a lo largo de la vida util. los parametros cualitativos, tales como la esterilidad, apariencia entre otros, tambien deben ser considerados, pero no pueden ser incluidos en el analisis estadistico.\n\npotencia: es la medida de la actividad biologica, usando un ensayo biologico cuantificable, basado en un atributo del producto que se cree puede estar relacionado con las propiedades biologicas relevantes. otras medidas de potencia (analisis fisicoquimicos) pueden ser apropiadas basadas en la naturaleza del producto (por ejemplo polisacaridos). en general, el ensayo incluye un material de referencia calibrado directa o indirectamente contra el material nacional o internacional correspondiente.\n\nproduccion a escala industrial: fabricacion del medicamento biologico en las condiciones definidas para su comercializacion (por ejemplo instalaciones, tamano de lote, etc.).\n\nproduccion a escala piloto: la produccion de sustancia activa o producto farmaceutico terminado mediante un procedimiento totalmente representativo y que simule lo que se aplicara a escala industrial. los metodos de expansion celular, cultivo y purificacion del producto deben ser identicos excepto por la escala de produccion.\n\nproducto conjugado: se compone de un farmaco (por ejemplo, proteina, peptido) unido en forma covalente o no covalente a un transportador (\"carrier\") por ejemplo, mineral inorganico, con el objetivo de mejorar la eficacia, o la estabilidad del producto.\n\nproducto de degradacion: molecula resultante de un cambio en el ingrediente farmaceutico activo, en el producto intermedio y/o en el producto farmaceutico terminado producido a traves del tiempo. para efectos de las pruebas de estabilidad de los productos descritos en esta guia, dichos cambios podrian ocurrir como resultado del procesamiento, transporte o almacenamiento, (por ejemplo, mediante desamidacion, oxidacion, agregacion, proteolisis, entre otros). para los medicamentos biologicos, algunos productos de degradacion pueden tener actividad biologica.\n\nproducto intermedio: material producido durante el proceso de fabricacion que no es el ingrediente farmaceutico activo, ni el producto farmaceutico terminado, que es critico para el exito de la produccion. generalmente, un producto intermedio puede ser cuantificable y se deben establecer las especificaciones y vida util para determinar la finalizacion exitosa de las etapas de fabricacion antes de continuar con la etapa siguiente del proceso de fabricacion. incluye el material que podra ser sometido a modificaciones moleculares adicionales o conservado durante un periodo de tiempo extenso antes del procesamiento adicional.\n\npruebas de estabilidad: serie de pruebas disenadas para obtener informacion sobre la estabilidad de un medicamento biologico con el fin de definir su vida util y su periodo de utilizacion bajo condiciones de envase y almacenamiento especificadas.\n\npruebas de estres: estudios realizados para determinar el impacto de los factores ambientales extremos tales como luz y temperatura. estos estudios no se realizan generalmente como parte de un programa de estabilidad. se utilizan para establecer condiciones de proteccion de envase y contenedores, y respaldan las leyendas de etiquetado.\n\nsalidas accidentales son las exposiciones de corto tiempo del medicamento biologico a temperaturas no recomendadas de almacenamiento, es decir demasiado altas.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3553, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "caaaa520-53b4-4a06-98fc-4ea2c22d4826": {"__data__": {"id_": "caaaa520-53b4-4a06-98fc-4ea2c22d4826", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos y Especificaciones de Vacunas seg\u00fan la Resoluci\u00f3n de la OMS de Agosto 2016\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos y Especificaciones de Vacunas seg\u00fan la Resoluci\u00f3n de la OMS de Agosto 2016\", aqu\u00ed hay tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1l es la definici\u00f3n de termoestabilidad seg\u00fan la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos y c\u00f3mo se mide en el caso de las vacunas?**\n   - Esta pregunta busca una explicaci\u00f3n detallada sobre el concepto de termoestabilidad tal como se describe en el documento, espec\u00edficamente en relaci\u00f3n con las vacunas y c\u00f3mo se eval\u00faa su estabilidad despu\u00e9s de la exposici\u00f3n a temperaturas no recomendadas.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 responsabilidades espec\u00edficas tienen el titular, el fabricante y el importador en relaci\u00f3n con los estudios de estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la resoluci\u00f3n?**\n   - Esta pregunta se enfoca en las obligaciones y roles que deben asumir las diferentes partes involucradas en la producci\u00f3n y distribuci\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos, seg\u00fan lo establecido en la gu\u00eda.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se deben establecer y justificar las especificaciones de los medicamentos biol\u00f3gicos que no son farmacopeicas seg\u00fan la gu\u00eda?**\n   - Esta pregunta busca claridad sobre el proceso y los criterios que deben seguir los fabricantes para proponer y justificar especificaciones que no est\u00e1n incluidas en la farmacopea, especialmente en t\u00e9rminos de seguridad y eficacia, bas\u00e1ndose en estudios precl\u00ednicos y cl\u00ednicos y en informaci\u00f3n t\u00e9cnico cient\u00edfica relevante.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica y detallada que es \u00fanica para el contexto del documento proporcionado, asegurando que las respuestas sean relevantes y \u00fatiles para comprender mejor las regulaciones y pr\u00e1cticas descritas en la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona una visi\u00f3n detallada de varios aspectos cr\u00edticos relacionados con la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos. Los temas clave abordados incluyen:\n\n1. **Definici\u00f3n de Potencia**: Se define como la medida de la actividad biol\u00f3gica de un medicamento biol\u00f3gico, que se eval\u00faa mediante un ensayo biol\u00f3gico cuantificable. Este ensayo est\u00e1 basado en un atributo del producto que se relaciona con sus propiedades biol\u00f3gicas relevantes.\n\n2. **Producci\u00f3n a Escala Industrial y Piloto**: Se distinguen claramente dos niveles de producci\u00f3n:\n   - **Producci\u00f3n a Escala Industrial**: Se refiere a la fabricaci\u00f3n del medicamento biol\u00f3gico bajo condiciones definidas para su comercializaci\u00f3n.\n   - **Producci\u00f3n a Escala Piloto**: Implica la producci\u00f3n de la sustancia activa o del producto farmac\u00e9utico terminado mediante un procedimiento que simula la producci\u00f3n a escala industrial, pero en una escala menor.\n\n3. **Productos de Degradaci\u00f3n**: Son mol\u00e9culas resultantes de cambios en el ingrediente farmac\u00e9utico activo o en el producto terminado, que pueden ocurrir durante el procesamiento, transporte o almacenamiento. Estos productos de degradaci\u00f3n son importantes para las pruebas de estabilidad, ya que algunos pueden tener actividad biol\u00f3gica.\n\n4. **Pruebas de Estabilidad y de Estr\u00e9s**: \n   - **Pruebas de Estabilidad**: Dise\u00f1adas para obtener informaci\u00f3n sobre la estabilidad de un medicamento biol\u00f3gico y definir su vida \u00fatil bajo condiciones espec\u00edficas de envase y almacenamiento.\n   - **Pruebas de Estr\u00e9s**: Estudios que eval\u00faan el impacto de factores ambientales extremos como la luz y la temperatura, utilizados para establecer condiciones de protecci\u00f3n de envase y para respaldar las indicaciones de etiquetado.\n\n5. **Producto Conjugado y Producto Intermedio**:\n   - **Producto Conjugado**: Compuesto por un f\u00e1rmaco unido a un transportador, con el objetivo de mejorar la eficacia o estabilidad del producto.\n   - **Producto Intermedio**: Material producido durante el proceso de fabricaci\u00f3n que es cr\u00edtico para el \u00e9xito de la producci\u00f3n y que puede requerir especificaciones y una vida \u00fatil definida.\n\n6. **Salidas Accidentales**: Se refiere a exposiciones no intencionadas del medicamento biol\u00f3gico a condiciones de almacenamiento no recomendadas, como temperaturas demasiado altas.\n\nEstos temas son esenciales para entender la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, proporcionando un marco para asegurar la calidad y eficacia de estos productos a lo largo del tiempo.", "excerpt_keywords": "termoestabilidad, vacunas conjugadas, estudios de estabilidad, especificaciones no farmacopeicas, medicamentos biol\u00f3gicos."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "a661e71e-5eb1-429d-b574-be536257b21d", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "59283d3d74130ccde178e746976e65baaf6a9269c4a96ad2f5fa0fabd22acd98", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "### resolucion numero 17 ago 2016\n\nresolucion numero.____g--q\"-3~6:......::9:;.......:=;.0_oe 2016 hoja no 8 de 18\n\ncontinuacion de la resolucion \"por ia cual se expide ia guia de estabilidad de medicamentos biolgicos\"\n\nbajas, teniendo en cuenta que pueden ser inevitables en algun momento en particular durante la manipulacion y transporte o el uso en zonas climaticas con altasen temperaturas.\n\ntermoestabilidad: (como prueba de liberacion de lotes de vacunas): estabilidad de ia vacuna en cuanto a calidad, seguridad y eficacia, despues de la exposicion a una temperatura superior de la recomendada para el almacenamiento, por un periodo determinado de tiempo. con frecuencia se expresa en terminos de cambio de potencia.\n\nvacunas: clase heterogenea de medicamentos que contienen sustancias inmunogenicas capaces de inducir en el huesped una inmunidad especifica, activa y de proteccion contra las enfermedades infecciosas.\n\nvacuna combinada: vacuna que consta de dos (2) o mas antigenos, combinados por el fabricante en la etapa de formulacion final o mezclada inmediatamente antes de la administracion. tales vacunas estan destinadas a proteger en contra de mas de una enfermedad o contra una enfermedad causada por diferentes cepas o serotipos del mismo microorganismo.\n\nvacuna conjugada: es una vacuna producida por la union covalente entre un antigeno y una proteina transportadora con la intencion de mejorar la inmunogenicidad de un antigeno especifico. esta tecnica es frecuentemente aplicada a polisacaridos bacterianos para la prevencion de una enfermedad bacteriana invasiva:\n\n### consideraciones sobre los estudios de estabilidad\n\nel proposito de los estudios de estabilidad es asegurar que los medicamentos biologicos perfiles de seguridad y eficacia definidos; que se mantengan hasta el final de la vida util o durante el periodo de almacenamiento en las condiciones recomendadas de temperatura y humedad:\n\nasi mismo, los estudios de estabilidad proporcionan informacion para los cambios posteriores, relacionados con modificaciones a los procesos de fabricacion o formulacion garantizando que el medicamento biologico comercializado se encuentre dentro de las especificaciones durante el tiempo de vida util. la informacion que se genere durante los diferentes estudios de estabilidad debe estar disponible y suministrarse en caso que el invima lo requiera.\n\nel titular, el fabricante y el importador (cuando aplique) son responsables de garantizar la calidad del medicamento biologico a traves de la realizacion de los estudios de estabilidad en todas las etapas de produccion, con el fin de garantizar la vida util y las condiciones propuestas de almacenamiento durante la comercializacion. esta informacion se debe conservar en caso que la autoridad sanitaria lo requiera.\n\nlas especificaciones deben estar basadas en el estudio de estabilidad con un numero adecuado de lotes, en la experiencia productiva y analitica con el producto biologico y en los datos de eficacia y seguridad de los lotes utilizados en los ensayos clinicos.\n\nsi las especificaciones no son farmacopeicas, deben ser propuestas y justificadas, por el fabricante, teniendo en cuenta los limites observados en el producto utilizado en los estudios preclinicos y clinicos y en la informacion tecnico cientifica relevante en terminos de seguridad y eficacia que se encuentre disponible a nivel internacional.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3397, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "50358bcd-d7cc-4663-b67d-ecb8e51e656e": {"__data__": {"id_": "50358bcd-d7cc-4663-b67d-ecb8e51e656e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos y Procedimientos de Evaluaci\u00f3n para el Registro Sanitario en Colombia\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos y Procedimientos de Evaluaci\u00f3n para el Registro Sanitario en Colombia\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los lineamientos espec\u00edficos que deben seguirse para los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos empleados en ensayos cl\u00ednicos en Colombia, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?**\n   - Esta pregunta busca clarificar los requisitos y procedimientos establecidos por el Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia para garantizar la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos durante los ensayos cl\u00ednicos, antes de que se adopte una gu\u00eda espec\u00edfica.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo determina el INVIMA la vida \u00fatil y las condiciones de almacenamiento de los ingredientes farmac\u00e9uticos activos y productos biol\u00f3gicos terminados?**\n   - Esta pregunta se enfoca en entender el proceso y los criterios que utiliza el INVIMA, bas\u00e1ndose en los estudios de estabilidad, para autorizar la vida \u00fatil y definir las condiciones adecuadas de almacenamiento de los medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 requisitos deben cumplir los estudios de estabilidad para los ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFA) que se presentan en el tr\u00e1mite de registro sanitario en Colombia?**\n   - Esta pregunta busca detalles sobre los requisitos espec\u00edficos, como el n\u00famero de lotes y las condiciones de los estudios, que deben cumplirse para los ingredientes farmac\u00e9uticos activos en el contexto del registro sanitario, seg\u00fan la normativa colombiana.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica del contexto proporcionado, que es esencial para comprender las regulaciones y procedimientos en el \u00e1mbito de los medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos y Especificaciones de Vacunas seg\u00fan la Resoluci\u00f3n de la OMS de Agosto 2016\" aborda varios aspectos clave relacionados con la estabilidad, especificaciones y regulaciones de medicamentos biol\u00f3gicos y vacunas. Los temas y entidades principales incluyen:\n\n1. **Termoestabilidad de Vacunas**: Define la termoestabilidad como la capacidad de una vacuna para mantener su calidad, seguridad y eficacia despu\u00e9s de ser expuesta a temperaturas superiores a las recomendadas durante un tiempo determinado. Se mide en t\u00e9rminos de cambio de potencia.\n\n2. **Tipos de Vacunas**:\n   - **Vacunas Combinadas**: Contienen dos o m\u00e1s ant\u00edgenos combinados por el fabricante en la etapa de formulaci\u00f3n final o mezclados justo antes de la administraci\u00f3n, destinadas a proteger contra m\u00e1s de una enfermedad o diferentes cepas/serotipos del mismo microorganismo.\n   - **Vacunas Conjugadas**: Producidas mediante la uni\u00f3n covalente entre un ant\u00edgeno y una prote\u00edna transportadora para mejorar la inmunogenicidad, aplicada principalmente a polisac\u00e1ridos bacterianos.\n\n3. **Estudios de Estabilidad**:\n   - Prop\u00f3sito: Asegurar que los medicamentos biol\u00f3gicos mantengan sus perfiles de seguridad y eficacia hasta el final de su vida \u00fatil o durante el almacenamiento en condiciones recomendadas.\n   - Responsabilidades: El titular, el fabricante y el importador son responsables de realizar estudios de estabilidad en todas las etapas de producci\u00f3n para garantizar la vida \u00fatil y las condiciones de almacenamiento propuestas.\n\n4. **Especificaciones de Medicamentos Biol\u00f3gicos**:\n   - Deben basarse en estudios de estabilidad, experiencia productiva y anal\u00edtica, y datos de eficacia y seguridad de lotes usados en ensayos cl\u00ednicos.\n   - Si no son farmacopeicas, deben ser propuestas y justificadas por el fabricante, considerando los l\u00edmites observados en estudios precl\u00ednicos y cl\u00ednicos y la informaci\u00f3n t\u00e9cnico cient\u00edfica relevante a nivel internacional.\n\nEsta secci\u00f3n del documento detalla c\u00f3mo se deben manejar y regular los medicamentos biol\u00f3gicos y vacunas en t\u00e9rminos de estabilidad y especificaciones, enfatizando la importancia de la termoestabilidad y la responsabilidad de los involucrados en garantizar la calidad y eficacia de estos productos.", "excerpt_keywords": "medicamentos biol\u00f3gicos, estudios de estabilidad, INVIMA, registro sanitario, ingredientes farmac\u00e9uticos activos"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "ebbfaaa9-f092-4f12-9b8b-03200c5ef9c4", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "d3c8438f5b8ce5ad48eedd5968a0b9d9fa8b3854c15116c7e9b66b1a75d694a0", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numero_ 023690 17 aco 2016\n\nresolucion numero_ 023690 de 2016 hoja no 9 de 18\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia de estabilidad de medicamentos biologicos\"\n\nlos estudios de estabilidad en tiempo y condiciones reales deben disenarse para reducir al minimo la incertidumbre asociada con la caracterizacion de la variacion del medicamento a traves del tiempo.\n\nlos estudios de estabilidad se deberan realizar conforme a los lineamientos internacionales que al respecto se encuentren en guias internacionales como oms, ich y fda.\n\n3.1. para presentacion de ensayos clinicos\n\nlos medicamentos biologicos empleados en la realizacion de ensayos clinicos requieren de estudios de estabilidad. para tal fin, el ministerio de salud y proteccion social expedira la correspondiente guia.\n\nhasta tanto se adopte la misma, se aceptaran los resultados de los estudios de estabilidad realizados conforme a estandares internacionales y podran ser requeridos por el invima durante la evaluacion farmacologica o evaluacion farmaceutica, para lo cual esa entidad, definira el procedimiento para su presentacion y evaluacion.\n\n3.2. para la evaluacion farmacologica y solicitud de registro sanitario\n\nlos datos de estabilidad en tiempo y condiciones reales, se deben presentar para todos los medicamentos biologicos, incluyendo ingredientes farmaceuticos activos, productos intermedios (si aplica) y producto farmaceutico terminado. el invima, basandose en los resultados de los estudios de estabilidad natural, autorizara la vida util y condiciones de almacenamiento del ingrediente farmaceutico activo, productos intermedios y producto farmaceutico terminado, propuesto en la solicitud del registro sanitario. los datos de la escala piloto pueden ser aceptables siempre y cuando los lotes a escala de fabricacion se pongan a prueba despues de la aprobacion y previa demostracion de la comparabilidad entre el lote a escala piloto y lote a escala de fabricacion.\n\ncon lo anterior se pretende garantizar que los medicamentos biologicos mantengan la calidad, seguridad y eficacia durante el tiempo de vida util asignado, en las condiciones de almacenamiento establecidas, para lo cual el invima realizara las acciones de inspeccion, vigilancia y control correspondientes.\n\n3.2.1. estudios de estabilidad del ingrediente farmaceutico activo (ifa)\n\nlos datos de estabilidad se deben obtener a partir de no menos de tres (3) lotes preferiblemente consecutivos para los que el proceso de produccion, las condiciones de almacenamiento y los materiales de envase/cierre sean representativos de los de la escala de fabricacion a escala industrial.\n\nlos estudios de estabilidad que deben presentarse en el tramite de registro sanitario, deben ser naturales, por el tiempo de vida util solicitada. para los ingredientes farmaceuticos activos con periodos de almacenamiento menores de seis (6) meses, los datos de estabilidad que deben presentarse con la solicitud de registro sanitario, deben ser los equivalentes al tiempo de muestreo que permita soportar la vida util solicitada y estaran determinados caso a caso.\n\nse deben presentar datos estimativos de los tiempos de almacenamiento individuales de los ingredientes farmaceuticos activos antes de la fabricacion de producto farmaceutico terminado, con el fin de determinar el tiempo maximo de almacenamiento para cada ingrediente farmaceutico activo que permita garantizar la estabilidad del producto biologico terminado hasta el fin de su vida util.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3514, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "1237e39b-64d8-4edf-aa8a-a2e5e69f2fe4": {"__data__": {"id_": "1237e39b-64d8-4edf-aa8a-a2e5e69f2fe4", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Estudios de Estabilidad para Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos y Productos Intermedios y Terminados", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Estudios de Estabilidad para Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos y Productos Intermedios y Terminados\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera efectiva:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son los requisitos espec\u00edficos para la presentaci\u00f3n de datos de estabilidad de lotes a escala de planta piloto del ingrediente farmac\u00e9utico activo ante el INVIMA?\n   \n2. \u00bfC\u00f3mo deben ser almacenados los lotes de ingrediente farmac\u00e9utico activo que entran al programa de estabilidad seg\u00fan la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 procedimientos se deben seguir para la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de productos intermedios en la producci\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la resoluci\u00f3n?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que es \u00fanica para el documento proporcionado, aprovechando el contenido detallado y t\u00e9cnico del mismo.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles sobre los requisitos y procedimientos para los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Estudios de Estabilidad para Ensayos Cl\u00ednicos**: Se menciona que los medicamentos biol\u00f3gicos utilizados en ensayos cl\u00ednicos deben someterse a estudios de estabilidad seg\u00fan est\u00e1ndares internacionales, mientras el Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia no expida una gu\u00eda espec\u00edfica. El INVIMA puede requerir estos estudios durante la evaluaci\u00f3n farmacol\u00f3gica o farmac\u00e9utica.\n\n2. **Evaluaci\u00f3n Farmacol\u00f3gica y Registro Sanitario**: Se debe presentar datos de estabilidad en condiciones reales para todos los medicamentos biol\u00f3gicos, incluyendo ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFA), productos intermedios y productos terminados. El INVIMA, bas\u00e1ndose en estos estudios, autorizar\u00e1 la vida \u00fatil y las condiciones de almacenamiento de estos productos.\n\n3. **Estudios de Estabilidad del IFA**: Los estudios de estabilidad para el IFA deben incluir datos de al menos tres lotes, y deben reflejar las condiciones de producci\u00f3n y almacenamiento a escala industrial. Los datos deben soportar la vida \u00fatil solicitada y se determinar\u00e1n caso por caso para ingredientes con periodos de almacenamiento menores de seis meses.\n\nEntidades mencionadas:\n- **Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia**: Encargado de expedir gu\u00edas para estudios de estabilidad.\n- **INVIMA (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos)**: Entidad que define procedimientos para la presentaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de estudios de estabilidad, y autoriza la vida \u00fatil y condiciones de almacenamiento de los productos biol\u00f3gicos.\n\nEn resumen, la secci\u00f3n detalla los procedimientos y requisitos regulatorios para asegurar la estabilidad y calidad de los medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, enfoc\u00e1ndose en los estudios de estabilidad necesarios para el registro sanitario y la evaluaci\u00f3n farmacol\u00f3gica.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, ingredientes farmac\u00e9uticos activos, estudios de estabilidad, INVIMA, productos intermedios."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "26eca4b8-e47c-4666-b1e7-64f78ce727b2", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "f082a8e072790dc11ccc0d2479428c717ef567e550e9faf2ff7ade367ef8d94c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numero\n\n7 ago 2016\n\nde 2016 hoja no 10 de 18\n\ncontinuacion de ia resolucion \"por ia cual se expide ia guia de estabilidad de medicamentos biologicos\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia de estabilidad de medicamentos biologicos\"\n\nlos datos de estudios realizados con lotes a escala de planta piloto del ingrediente farmaceutico activo producido a una escala reducida de la fermentacion podran proporcionarse en el momento en que el expediente se presente al invima, con la obligatoriedad de colocar en el programa de estabilidad a largo plazo los tres primeros lotes de fabricacion industrial.\ncuando se cuente con los estudios de lotes a escala industrial, deberan presentarse al invima.\nlas caracteristicas de calidad del ingrediente farmaceutico activo deben ser las mismas biologicos para estudios preclinicos, clinicos, de desarrollo de producto, como para la fabricacion de los lotes piloto y/o lotes industriales.\nlos lotes de ingrediente farmaceutico activo que entren al programa de estabilidad se deben almacenar en envases que representen adecuadamente los contenedores que se utilizaran durante la fabricacion. los envases de tamano reducido pueden ser aceptables para las pruebas de estabilidad de un ingrediente farmaceutico activo con la condicion que esten elaborados con el mismo material y utilicen el mismo tipo de envase/cierre destinado a ser utilizado durante la fabricacion.\nel estudio de estabilidad que se realice para el ingrediente farmaceutico activo debe ser uno de los soportes para concluir respecto a las condiciones de almacenamiento y transporte para el mismo.\n\n3.2.2. estudios de estabilidad de productos intermedios\n\nlos procesos de produccion de medicamentos biologicos implican, en algunos casos, la manufactura de productos intermedios (segun la naturaleza del biologico) como cosechas, antigenos a granel purificados, granel de antigenos adsorbidos/adyuvantes y graneles finales. estos productos intermedios, por lo general, no se procesan inmediatamente y pueden ser almacenados durante varios anos, a menos que dicho intermedio sea inestable o requiera procesamiento inmediato por razones logisticas. las pruebas de estabilidad se deben realizar en diferentes etapas de la produccion, es decir, en la recoleccion, en los graneles monovalentes, en los graneles polivalentes y en el granel final. en los casos en los que la manufactura del medicamento biologico involucre la obtencion de productos intermedios, la estabilidad se debe probar experimentalmente para dichos productos intermedios y se debe proporcionar la documentacion por cada una de las etapas mencionadas para el producto en consideracion.\n\nla confirmacion de los resultados de estudios de estabilidad a escala piloto se debe realizar con lotes fabricados en procesos a escala industrial. los productos intermedios deben contar con datos que demuestren la estabilidad en tiempo y condiciones reales. la aceptacion final del periodo de almacenamiento se debe basar en estos datos.\n\n3.2.3. estudios de estabilidad del producto farmaceutico terminado\n\npara la obtencion del registro sanitario de los medicamentos biologicos, se deben presentar los resultados de los estudios de estabilidad natural en tres (3) lotes de producto farmaceutico terminado, elaborados en lo posible a partir de tres (3) lotes diferentes de granel o ingrediente farmaceutico activo (ifa), donde el proceso de fabricacion, las condiciones de almacenamiento, los materiales de envase y cierre, y los materiales de empaque sean representativos de condiciones de fabricacion a escala industrial. se debe determinar la estabilidad a traves de la definicion de los parametros a ser evaluados y establecer las especificaciones tanto para el ingrediente farmaceutico activo (granel) como para el producto farmaceutico terminado.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3840, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "efd4dbe0-ec4e-4aa1-8f45-5332f687ee17": {"__data__": {"id_": "efd4dbe0-ec4e-4aa1-8f45-5332f687ee17", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Requisitos para Estudios de Estabilidad en Registro Sanitario, Renovaciones y Modificaciones Post-Autorizaci\u00f3n", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que detalla aspectos espec\u00edficos de la regulaci\u00f3n y gu\u00eda sobre estudios de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los requisitos espec\u00edficos para los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos durante el tr\u00e1mite de registro sanitario en Colombia?**\n   - Este documento proporciona detalles sobre los tipos de estudios de estabilidad que deben presentarse durante el tr\u00e1mite de registro sanitario, incluyendo requisitos para productos con periodos de almacenamiento menores de seis meses y la representatividad de las caracter\u00edsticas de calidad del medicamento en el contenedor final.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 obligaciones deben cumplir los fabricantes respecto a los lotes de medicamentos biol\u00f3gicos despu\u00e9s de obtener el registro sanitario en Colombia?**\n   - La resoluci\u00f3n especifica que los primeros tres lotes a escala de fabricaci\u00f3n deben ser colocados en el programa de estabilidad a largo plazo despu\u00e9s de obtener el registro sanitario, y los resultados de los estudios con lotes a escala industrial deben ser presentados al INVIMA.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se manejan los estudios de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos que han sido reconstituidos o diluidos seg\u00fan esta gu\u00eda colombiana?**\n   - El documento detalla que se debe demostrar la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos despu\u00e9s de su reconstituci\u00f3n o diluci\u00f3n, incluyendo los tiempos de muestreo que cubran toda la vida \u00fatil propuesta y c\u00f3mo debe ser reflejado esto en el etiquetado del producto.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para explorar aspectos espec\u00edficos y t\u00e9cnicos del manejo de medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, que son \u00fanicos a este documento y su contexto regulatorio.", "prev_section_summary": "Resumen:\n\nLa secci\u00f3n proporciona detalles sobre los requisitos y procedimientos para los estudios de estabilidad en el contexto de la fabricaci\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016. Se enfoca en tres aspectos principales:\n\n1. **Estudios de Estabilidad para Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA)**: Se deben presentar datos de estudios realizados con lotes a escala de planta piloto al INVIMA, y posteriormente, los estudios de lotes a escala industrial. Los lotes de IFA deben almacenarse en envases que representen los contenedores de fabricaci\u00f3n y deben ser de materiales consistentes con los usados en la producci\u00f3n.\n\n2. **Estudios de Estabilidad de Productos Intermedios**: Los productos intermedios en la producci\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos, como cosechas y graneles de ant\u00edgenos, deben ser evaluados en diferentes etapas de producci\u00f3n. La estabilidad de estos productos intermedios debe ser documentada y confirmada experimentalmente.\n\n3. **Estudios de Estabilidad del Producto Farmac\u00e9utico Terminado**: Para obtener el registro sanitario, es necesario presentar estudios de estabilidad de tres lotes del producto terminado, que deben ser representativos de la fabricaci\u00f3n a escala industrial. Se deben definir los par\u00e1metros a evaluar y establecer especificaciones para el IFA y el producto terminado.\n\nEstos procedimientos son cruciales para garantizar la calidad y eficacia de los medicamentos biol\u00f3gicos a lo largo de su ciclo de vida, desde la producci\u00f3n hasta el almacenamiento y transporte.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, registro sanitario, INVIMA, estudios de estabilidad, medicamentos reconstituidos o diluidos"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "962f0f3c-1fe1-46b6-b12c-e8490daccd22", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "eb027bcf21844949c8b983b4c0c0268ca8c188ae5e8e817deb99354c95ea713c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numero\n\n17 ago 2016 hoja no 11 de 18\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia de estabilidad de medicamentos biologicos\"\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia de estabilidad de medicamentos biologicos\"\n\nlos estudios de estabilidad que deben presentarse en el tramite de registro sanitario, deben ser naturales, por el tiempo de vida util solicitada. para los productos farmaceuticos terminados con periodos de almacenamiento menores de seis (6) meses, los datos de estabilidad que deben presentarse con la solicitud de registro sanitario, deben ser los equivalentes al tiempo de muestreo que permita soportar la vida util solicitada y estaran determinados caso a caso.\n\nlas caracteristicas de calidad del medicamento biologico en el contenedor final que entre en el programa de estabilidad debe ser representativa de la calidad del material utilizado en los estudios preclinicos y clinicos, y de la calidad del material a ser utilizado para la fabricacion de los lotes piloto y/o lotes industriales.\n\nlos lotes a escala piloto del producto se pueden proporcionar con la documentacion para la obtencion del registro sanitario, con la obligatoriedad de colocar los primeros tres (3) lotes a escala de fabricacion en el programa de estabilidad a largo plazo despues de la obtencion del registro sanitario y cuando se cuente con los resultados de los estudios con lotes a escala industrial, deben ser presentados al invima.\n\nlos lotes de medicamentos biologicos que entren al programa de estabilidad se deben almacenar en envases que representen adecuadamente los contenedores que se utilizaran durante la fabricacion a escala industrial.\n\nel estudio de estabilidad que se realice para el producto farmaceutico terminado debe ser uno de los soportes para concluir respecto a las condiciones de almacenamiento y transporte para el mismo.\n\nen el caso de las renovaciones, se deben presentar los estudios de estabilidad de los ultimos tres lotes que demuestren y hayan culminado el tiempo de vida util otorgada y/o los estudios de estabilidad on going que posea a la fecha, siempre y cuando no exista un cambio sustancial previo que afecte la calidad, seguridad y eficacia del producto.\n\n### 3.2.4. estudios de estabilidad para producto reconstituido o diluido\n\nse debe demostrar la estabilidad de los medicamentos biologicos despues de su reconstitucion o dilucion en las condiciones, medios de reconstitucion o dilucion y periodo de almacenamiento maximo especificados en los envases, empaques e insertos.\n\nen el estudio de estabilidad de los productos reconstituidos o diluidos se deben incluir los tiempos de muestreo que cubran toda la vida util propuesta del producto farmaceutico terminado.\n\nel etiquetado debera incluir el tiempo de vida util del producto farmaceutico terminado, antes y despues de ser reconstituido o diluido, en el solvente o diluente empleado.\n\n### 3.2.5. estudios de estabilidad para modificacion del registro sanitario\n\nse deben presentar los estudios de estabilidad en los casos en que el laboratorio fabricante efectue modificaciones en cualquier etapa del proceso de fabricacion o cambio de proveedores de ingredientes farmaceuticos activos u otros materiales de partida, material de envase, cambios en la formulacion, cambio en el lugar de fabricacion y otros que impacten la estabilidad del producto, con el fin de asegurar el mantenimiento de las caracteristicas inicialmente otorgadas (seguridad, calidad y eficacia), de sustentar las especificaciones de vida util y perfeccionar el perfil de estabilidad del medicamento biologico.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3620, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "42cd7cc1-b7b6-48d5-957c-50200e290adf": {"__data__": {"id_": "42cd7cc1-b7b6-48d5-957c-50200e290adf", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Estudios de Seguimiento, Evaluaci\u00f3n de Exposiciones Accidentales y Casos Especiales en Vacunas\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Estudios de Seguimiento, Evaluaci\u00f3n de Exposiciones Accidentales y Casos Especiales en Vacunas\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. \u00bfQu\u00e9 requisitos debe cumplir un laboratorio fabricante una vez concedido el registro sanitario en relaci\u00f3n con los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos?\n   - El documento detalla que el laboratorio fabricante debe contar con un programa anual de estabilidad que permita verificar el cumplimiento de las buenas pr\u00e1cticas de manufactura de los lotes que est\u00e1n en el mercado, incluyendo informaci\u00f3n espec\u00edfica sobre el protocolo de estabilidad.\n\n2. \u00bfCu\u00e1les son las medidas recomendadas para manejar las salidas accidentales de las condiciones de almacenamiento establecidas para medicamentos biol\u00f3gicos?\n   - El texto explica que se deben tomar todas las medidas posibles para evitar la exposici\u00f3n del medicamento biol\u00f3gico a temperaturas no recomendadas de almacenamiento y menciona el uso de dispositivos de registro de temperatura y humedad relativa como esenciales para detectar desviaciones.\n\n3. \u00bfC\u00f3mo se eval\u00faa la termoestabilidad en el contexto de liberaci\u00f3n de lotes de vacunas y qu\u00e9 vacunas espec\u00edficas se mencionan en relaci\u00f3n con las pruebas de estabilidad t\u00e9rmica?\n   - El documento menciona que las pruebas de estabilidad t\u00e9rmica son parte de las especificaciones de liberaci\u00f3n de lotes de vacunas vivas atenuadas, incluyendo la vacuna polio oral (VPO), vacuna triple de sarampi\u00f3n, paperas y rubeola (MMR), y vacuna de fiebre amarilla. Adem\u00e1s, se discute la relevancia de estas pruebas para vacunas inactivadas y la necesidad de justificar su uso.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica a este documento, aprovechando su contenido detallado sobre la regulaci\u00f3n y manejo de medicamentos biol\u00f3gicos y vacunas en t\u00e9rminos de estabilidad y buenas pr\u00e1cticas de manufactura.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona una gu\u00eda detallada sobre los requisitos y procedimientos para los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Requisitos de Estudios de Estabilidad en el Registro Sanitario:**\n   - Se deben presentar estudios de estabilidad naturales por el tiempo de vida \u00fatil solicitada.\n   - Para productos con periodos de almacenamiento menores de seis meses, los datos de estabilidad deben ser equivalentes al tiempo de muestreo que soporte la vida \u00fatil solicitada, determinados caso a caso.\n\n2. **Caracter\u00edsticas de Calidad en el Contenedor Final:**\n   - Las caracter\u00edsticas de calidad del medicamento biol\u00f3gico en el contenedor final deben ser representativas del material utilizado en estudios precl\u00ednicos y cl\u00ednicos, as\u00ed como del material para la fabricaci\u00f3n de lotes piloto e industriales.\n\n3. **Obligaciones Post-Registro Sanitario:**\n   - Los primeros tres lotes a escala de fabricaci\u00f3n deben entrar en el programa de estabilidad a largo plazo tras obtener el registro sanitario.\n   - Los resultados de los estudios con lotes a escala industrial deben ser presentados al INVIMA.\n\n4. **Estudios de Estabilidad para Productos Reconstituidos o Diluidos:**\n   - Se debe demostrar la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos despu\u00e9s de su reconstituci\u00f3n o diluci\u00f3n, incluyendo tiempos de muestreo que cubran toda la vida \u00fatil propuesta.\n   - El etiquetado debe reflejar el tiempo de vida \u00fatil del producto antes y despu\u00e9s de ser reconstituido o diluido.\n\n5. **Estudios de Estabilidad para Modificaciones del Registro Sanitario:**\n   - Se requieren estudios de estabilidad cuando hay modificaciones en el proceso de fabricaci\u00f3n, cambio de proveedores de ingredientes, material de envase, cambios en la formulaci\u00f3n, o cambio en el lugar de fabricaci\u00f3n, para asegurar el mantenimiento de las caracter\u00edsticas de seguridad, calidad y eficacia del producto.\n\nEstos puntos resumen los requisitos y procedimientos cr\u00edticos que los fabricantes de medicamentos biol\u00f3gicos deben seguir en Colombia para cumplir con las normativas de estabilidad, tanto para el registro inicial como para modificaciones y renovaciones posteriores.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, buenas pr\u00e1cticas de manufactura, termoestabilidad de vacunas, condiciones de almacenamiento, estudios de seguimiento."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "d8ed3b3f-a5ee-4501-b1aa-47b1ca6ed320", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "8a90d122c2d1bb43b674054ff5fddd808d75f03f97aab523f0a94e486491d309", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numero_ de 2016 17 ago 2016 hoja no 12 de 18\n\ncontinuacion de la resolucion \"por ia cual se expide ia guia de estabilidad de medicamentos biologicos\"\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia de estabilidad de medicamentos biologicos\"\n\n3.2.6. estudios de estabilidad para el seguimiento del cumplimiento de las buenas practicas de manufactura\nuna vez concedido el registro sanitario, el laboratorio fabricante debera contar con un programa anual de estabilidad que permita verificar el cumplimiento de las buenas practicas de manufactura de los lotes que estan en el mercado. esta informacion debe tenerla el fabricante, el importador y el titular y sera verificada por parte del invima en el seguimiento de las buenas practicas de manufactura.\ncada medicamento biologico debe contar con un protocolo de estabilidad que incluya, entre otra la siguiente informacion: el objetivo, el numero de lotes a incorporar en el estudio, la identificacion de los lotes y su historico (relacion del origen y lote del ingrediente farmaceutico activo a granel), el fabricante y su domicilio, el tipo de muestra, la frecuencia del muestreo, las pruebas analiticas a realizar y las especificaciones debidamente soportadas.\n\n3.3. para evaluar el efecto de las salidas accidentales de las condiciones de almacenamiento establecidas\nun medicamento biologico debe conservar durante todo el ciclo de vida util las condiciones de almacenamiento aprobadas, con el fin de garantizar su calidad, seguridad y eficacia. se deben tomar todas las medidas posibles para evitar la exposicion del medicamento biologico a temperaturas no recomendadas de almacenamiento. el uso de dispositivos de registro de temperatura y humedad relativa (cuando aplique) es indispensable para detectar desviaciones en las condiciones de almacenamiento previamente definidas.\nlos estudios que evaluan las salidas accidentales de las condiciones de almacenamiento establecidas deben incluir la exposicion del producto farmaceutico terminado a temperaturas diferentes a las recomendadas para el almacenamiento, durante un periodo definido, e indicar dentro del estudio la posibilidad de emplear el producto o no. estos estudios deben incluir los parametros que reflejen la calidad, seguridad y eficacia, del medicamento biologico.\nla informacion correspondiente al comportamiento del producto fuera de las condiciones de almacenamiento establecidas en el estudio de estabilidad debe presentarse ante la autoridad sanitaria.\n\n3.4. casos especiales en vacunas\ntermoestabilidad para liberacion de lotes: la termoestabilidad se debe considerar como una caracteristica que proporciona un indicador de la consistencia de la produccion en el contexto de liberacion de lotes. la prueba de termoestabilidad no esta disenada para proporcionar un valor predictivo de la estabilidad en tiempo real, pero si, para poner a prueba una confirmacion frente a las especificaciones definidas para un producto ensayado.\nlas pruebas de estabilidad termica son parte de las especificaciones de liberacion de lotes de vacunas vivas atenuadas como vacuna polio oral (vpo), vacuna triple de sarampion paperas y rubeola (mmr), y vacuna de fiebre amarilla.\nen las recomendaciones actuales de la oms para las vacunas individuales, la termoestabilidad se considera como una especificacion de la vida util. sin embargo, se debe considerar la pertinencia de dicha prueba para la liberacion de lotes de vacunas inactivadas y se debe justificar la necesidad de la prueba. en principio, si la tasa de cambio debe...", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3563, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "193af824-94a7-497f-a663-d229d561164c": {"__data__": {"id_": "193af824-94a7-497f-a663-d229d561164c", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Protocolos, Dise\u00f1o y Requisitos de Informes para la Evaluaci\u00f3n de la Estabilidad\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Protocolos, Dise\u00f1o y Requisitos de Informes para la Evaluaci\u00f3n de la Estabilidad\" podr\u00eda responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los componentes esenciales que debe incluir un protocolo de estudio de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?**\n   - Esta pregunta busca detallar los elementos espec\u00edficos que deben ser incluidos en un protocolo de estudio de estabilidad, como se menciona en el documento, incluyendo el prop\u00f3sito del estudio, informaci\u00f3n de lotes, metodolog\u00edas anal\u00edticas, y condiciones de almacenamiento, entre otros.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo se debe presentar la informaci\u00f3n en un informe de estudio de estabilidad para garantizar la trazabilidad y la l\u00f3gica ordenada seg\u00fan las directrices de la resoluci\u00f3n mencionada?**\n   - Esta pregunta se enfoca en las recomendaciones del documento sobre la estructura y organizaci\u00f3n de un informe de estudio de estabilidad, incluyendo la importancia de una tabla de contenido y la presentaci\u00f3n l\u00f3gica y ordenada de la informaci\u00f3n.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 consideraciones espec\u00edficas se deben tener en cuenta al evaluar la variabilidad de los ensayos biol\u00f3gicos en el dise\u00f1o de estudios de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos?**\n   - Dado que el documento menciona la necesidad de considerar la variabilidad de los ensayos biol\u00f3gicos, esta pregunta busca explorar m\u00e1s a fondo qu\u00e9 aspectos espec\u00edficos de esta variabilidad son cr\u00edticos y c\u00f3mo pueden impactar el dise\u00f1o del estudio de estabilidad.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n \u00fanica y detallada proporcionada en el documento espec\u00edfico sobre la estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, lo que probablemente no se encuentre en otros lugares o en documentos generales sobre estabilidad de medicamentos.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos\" aborda varios aspectos cr\u00edticos relacionados con la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos y las vacunas. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Estudios de Estabilidad para el Seguimiento del Cumplimiento de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura**: Se destaca la obligaci\u00f3n de los laboratorios fabricantes de contar con un programa anual de estabilidad para verificar el cumplimiento de las buenas pr\u00e1cticas de manufactura de los lotes en el mercado. Este programa debe incluir un protocolo de estabilidad detallado que cubra objetivos, n\u00famero de lotes, identificaci\u00f3n de lotes, informaci\u00f3n del fabricante, tipo de muestra, frecuencia de muestreo, pruebas anal\u00edticas y especificaciones soportadas.\n\n2. **Manejo de Salidas Accidentales de las Condiciones de Almacenamiento**: Se discuten las medidas necesarias para evitar la exposici\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos a temperaturas no recomendadas. Se enfatiza la importancia de utilizar dispositivos de registro de temperatura y humedad relativa para detectar desviaciones. Adem\u00e1s, se menciona la necesidad de realizar estudios que eval\u00faen el impacto de estas salidas accidentales en la calidad, seguridad y eficacia del medicamento.\n\n3. **Casos Especiales en Vacunas - Termoestabilidad para Liberaci\u00f3n de Lotes**: Se trata la termoestabilidad como un indicador de la consistencia de la producci\u00f3n en el contexto de liberaci\u00f3n de lotes de vacunas. Se mencionan espec\u00edficamente las vacunas vivas atenuadas como la vacuna polio oral (VPO), la vacuna triple de sarampi\u00f3n, paperas y rubeola (MMR), y la vacuna de fiebre amarilla. Se discute la relevancia de las pruebas de estabilidad t\u00e9rmica para vacunas inactivadas y la necesidad de justificar su uso.\n\nEntidades mencionadas:\n- **INVIMA**: Autoridad sanitaria encargada de la verificaci\u00f3n del cumplimiento de buenas pr\u00e1cticas de manufactura.\n- **OMS (Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud)**: Referencia para las recomendaciones actuales sobre vacunas.\n\nEste resumen encapsula los aspectos regulativos y pr\u00e1cticos en el manejo y evaluaci\u00f3n de la estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos y vacunas, subrayando la importancia de adherirse a protocolos estrictos para garantizar su calidad y eficacia a lo largo de su ciclo de vida.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, protocolos de estudio, requisitos de informes, termoestabilidad de vacunas, variabilidad de ensayos biol\u00f3gicos"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "378b452e-e558-465a-a271-e1a58d07d89b", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "554b6e96b8029e8ded5e11b441440b7d86ed6963ba0e0564cbd2d7543dfa7a2c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "#### resolucion numero 633690de 2016 17 ago 2016 hoja no 13 de 18\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia de estabilidad de medicamentos biologicos\"\n\nno tiene relevancia para la seguridad y la eficacia de una vacuna en particular, es dificil justificar la prueba de termoestabilidad para la liberacion de lotes a menos que sea como una indicacion de la consistencia lote a lote. por ejemplo, la determinacion del contenido de antigeno podria ser detectada despues de la exposicion de la vacuna a temperaturas elevadas, pero puede o no estar directamente relacionada con la inmunogenicidad y la posterior eficacia de la vacuna. por lo tanto, se debe considerar la conveniencia de tales ensayos sobre una base caso por caso.\n\n#### requisitos para la presentacion del diseno, protocolo e informe del estudio de estabilidad\n\nun protocolo de estabilidad debe incluir de manera secuencial todas las pruebas realizadas para demostrar la vida util del medicamento en particular. el protocolo debe describir el estudio de estabilidad realizado.\n\nla informacion se debe presentar en forma logica y ordenada, con una tabla de contenido que permita verificar la trazabilidad de la informacion suministrada.\n\nel diseno de los estudios de estabilidad de los ingredientes farmaceuticos activos, productos intermedios y productos farmaceuticos terminados, para los medicamentos biologicos debe contener, como minimo, la informacion que se presenta a continuacion para facilitar las decisiones relacionadas con la aceptacion de la vida util propuesta:\n\n|a. proposito del estudio|b. nombre completo|c. informacion de los lotes|\n|---|---|---|\n|d. metodo de muestreo|e. frecuencia del muestreo|f. metodologias analiticas|\n|g. perfil indicativo de estabilidad|h. formula cuali-cuantitativa|i. material de envase-cierre|\n|j. materiales de referencia|k. condiciones de almacenamiento|l. datos primarios, datos consolidados y resultados|\n|m. interpretacion de los datos y resultados|n. conclusiones del estudio respecto a la vida util, condiciones de almacenamiento y materiales de envase y cierre definidos| |\n\ndebe tenerse en cuenta la variabilidad de los ensayos biologicos y su impacto en el diseno del estudio.\n\n#### 4.1. nombre completo\n\ncorresponde a la denominacion comun internacional del ingrediente farmaceutico activo-ifa.\n\n#### 4.2. informacion de los lotes\n\n4.2.1. identificacion del lote\n\nel informe contendra la identificacion de los lotes incluidos en el estudio, el lugar y la fecha de manufactura de los mismos.\n\n4.2.2. tamano y tipo de lote", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2558, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "7a68657d-501b-4ec8-9e1c-3e20d975e4b8": {"__data__": {"id_": "7a68657d-501b-4ec8-9e1c-3e20d975e4b8", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Requisitos de Informaci\u00f3n, Muestreo y Dise\u00f1os de Estudio para la Evaluaci\u00f3n de la Estabilidad\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Requisitos de Informaci\u00f3n, Muestreo y Dise\u00f1os de Estudio para la Evaluaci\u00f3n de la Estabilidad\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los requisitos espec\u00edficos para informar sobre el tama\u00f1o de los lotes de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?**\n   - Esta pregunta busca detalles espec\u00edficos sobre c\u00f3mo deben reportarse los tama\u00f1os de los lotes en el contexto de la fabricaci\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos, incluyendo la escala piloto y la escala industrial, y c\u00f3mo estos deben ser evaluados en caso de cambios en el proceso de manufactura.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo se debe aplicar el dise\u00f1o matricial en los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos y qu\u00e9 documentaci\u00f3n se requiere para justificar su uso seg\u00fan las directrices de la resoluci\u00f3n mencionada?**\n   - Esta pregunta indaga sobre las condiciones espec\u00edficas y la justificaci\u00f3n necesaria para emplear el dise\u00f1o matricial en los estudios de estabilidad, un m\u00e9todo que permite evaluar diferentes fracciones de muestras en distintos puntos de muestreo.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 criterios se deben seguir para seleccionar y muestrear lotes de medicamentos biol\u00f3gicos cuando se utilizan sistemas de matrixing o bracketing en estudios de estabilidad?**\n   - Esta pregunta busca clarificar los criterios y justificaciones necesarias para la selecci\u00f3n de muestras en estudios de estabilidad que emplean t\u00e9cnicas de matrixing o bracketing, especialmente en situaciones donde los productos pueden tener diferentes vol\u00famenes de llenado o sistemas de envase/cierre.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que es \u00fanica para el documento en cuesti\u00f3n, proporcionando una comprensi\u00f3n m\u00e1s profunda de las normativas y procedimientos t\u00e9cnicos espec\u00edficos para la estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la legislaci\u00f3n colombiana.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles sobre la \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos\" seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016. Se enfoca en los requisitos para la presentaci\u00f3n del dise\u00f1o, protocolo e informe de estudios de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos. El documento subraya la importancia de incluir una serie de elementos esenciales en el protocolo de estabilidad, tales como el prop\u00f3sito del estudio, informaci\u00f3n completa del lote, metodolog\u00edas anal\u00edticas, y condiciones de almacenamiento, entre otros. Adem\u00e1s, se destaca la necesidad de presentar la informaci\u00f3n de manera l\u00f3gica y ordenada, incluyendo una tabla de contenido que facilite la trazabilidad de la informaci\u00f3n suministrada.\n\nSe menciona tambi\u00e9n la variabilidad de los ensayos biol\u00f3gicos y c\u00f3mo esta puede impactar el dise\u00f1o del estudio de estabilidad. Se proporciona una lista detallada de los datos que deben ser incluidos en el dise\u00f1o de los estudios de estabilidad, como el nombre completo del ingrediente farmac\u00e9utico activo, informaci\u00f3n de los lotes, m\u00e9todos de muestreo, frecuencia del muestreo, y condiciones de almacenamiento, entre otros.\n\nEn resumen, la secci\u00f3n es crucial para entender c\u00f3mo se deben estructurar y presentar los estudios de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos, asegurando que todos los aspectos relevantes sean considerados para garantizar la eficacia y seguridad del medicamento.", "excerpt_keywords": "medicamentos biol\u00f3gicos, estabilidad, dise\u00f1o matricial, bracketing, Resoluci\u00f3n 3690 de 2016"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "0127d127-1306-465c-b502-5a9e9c187f59", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "fbd2041d009f7b6bd506eb7143873fa32da7678712a5176e1a5a8e4f5b8f9574", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numero_ de 2016t 7 pbo 20\\6 hoja no 14 de 18\n\ncontinuacion de ia resolucion \"por ia cual se expide ia guia de estabilidad de medicamentos biologicos\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia de estabilidad de medicamentos biologicos\"\n\ndebe informar el tamano de los lotes empleados, los cuales pueden ser a escala piloto\n\ndebe informar el tamano de los lotes empleados, los cuales pueden ser a escala piloto\n\nindustrial. cuando se presenten cambios en el proceso de manufactura tales como el incremento en ia escala, el fabricante debe evaluar los atributos de calidad relevantes para demostrar que ia modificacion no produjo un cambio no deseado en la calidad, seguridad y eficacia del producto.\n\nal respecto, se deben tener en cuenta los lineamientos de guias internacionales como ich, oms y fda\n\n4.3. informacion general sobre el ingrediente farmaceutico activo, producto intermedio y producto farmaceutico terminado\n\n|a|formula cuali-cuantitativa|\n|---|---|\n|b|fecha de fabricacion|\n|c|fecha de vencimiento|\n|d|nombre del fabricante y lugar de fabricacion|\n|e|concentracion, actividad biologica o potencia|\n|f|informacion sobre materiales de partida empleados|\n|g|numero de unidades de dosificacion seleccionadas, aclarando si los ensayos fueron sobre unidades individuales o sobre la combinacion de unidades individuales (muestra compuesta).|\n\n4.4. seleccion y muestreo\n\ncuando un producto se distribuye en lotes de diferente volumen de llenado (por ejemplo, 110\" unidades, 20 mililitro (ml), 2 ml; o 10 ml), en unidades calibradas (por ejemplo, 50 unidades), 2 ml, o 10 ml), en unidades calibradas (por ejemplo, 10 unidades, 20 unidades, o masa (por ejemplo, miligramo (mg), 2 mg o 5 mg), las muestras que se someteran al programa de estabilidad pueden ser seleccionadas sobre la base de un sistema de matrixing o bracketing, debidamente justificado.\n\na diseno matricial (matrixing), es decir, el diseno estadistico de un estudio de estabilidad en el que diferentes fracciones de las muestras se ensayan a diferentes puntos de muestreo, se debe aplicar solo cuando se proporcione la documentacion apropiada que confirme que la estabilidad de las muestras analizadas representa la estabilidad de todas las muestras. las diferencias para el mismo producto farmaceutico deben ser identificadas como, por ejemplo, incluir diferentes lotes, diferentes contenidos de dosificacion, diferentes tamanos de un mismo cierre y posiblemente, en algunos casos, diferentes sistemas de envase/cierre. en casos en que no se puede confirmar que los productos responden de manera similar bajo las condiciones de almacenamiento, no debe aplicarse el diseno matricial.\n\nb analisis de extremos (bracketing): cuando se utilicen los mismos contenidos de dosificacion y un mismo sistema de envase/cierre para tres o mas envases llenos, el fabricante podra optar por colocar solo el tamano de recipiente mas pequeno y mas grande en el programa de estabilidad. el diseno de un protocolo que incorpora bracketing asume que la estabilidad de las muestras a condiciones intermedias esta representada por los que estan en los extremos. en ciertos casos, se pueden necesitar datos para demostrar que todas las muestras estan representadas adecuadamente por los datos recogidos en los extremos.\n\npara cada muestreo se deben incluir un minimo de tres lotes, que provengan en lo posible de componentes independientes de fabricacion. se pueden utilizar mas de tres lotes con el fin de obtener una estimacion mas fiable de estabilidad.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3538, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "a1dcb276-1bc4-498a-af07-6b5e7886c653": {"__data__": {"id_": "a1dcb276-1bc4-498a-af07-6b5e7886c653", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: M\u00e9todos de Muestreo, Frecuencia, Metodolog\u00edas Anal\u00edticas y Perfil de Estabilidad\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: M\u00e9todos de Muestreo, Frecuencia, Metodolog\u00edas Anal\u00edticas y Perfil de Estabilidad\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. \u00bfCu\u00e1l es la frecuencia recomendada para realizar estudios de estabilidad en medicamentos biol\u00f3gicos con una vida \u00fatil propuesta de m\u00e1s de un a\u00f1o seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?\n   \n2. \u00bfQu\u00e9 lineamientos internacionales deben tenerse en cuenta al establecer metodolog\u00edas anal\u00edticas para estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la gu\u00eda expuesta en la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?\n\n3. \u00bfC\u00f3mo debe ser el perfil indicativo de estabilidad para un medicamento biol\u00f3gico seg\u00fan lo establecido en la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016, y qu\u00e9 tipos de pruebas debe incluir?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica a este documento y su contexto, aprovechando los detalles proporcionados en el extracto sobre procedimientos y normativas espec\u00edficas para la estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Requisitos de Informaci\u00f3n, Muestreo y Dise\u00f1os de Estudio para la Evaluaci\u00f3n de la Estabilidad\" aborda varios aspectos clave relacionados con la estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos. Los temas principales incluyen:\n\n1. **Requisitos de Informaci\u00f3n**: Se detalla la informaci\u00f3n necesaria sobre el tama\u00f1o de los lotes de medicamentos biol\u00f3gicos, que pueden variar desde la escala piloto hasta la industrial. Se enfatiza la importancia de evaluar los atributos de calidad del producto cuando hay cambios en el proceso de manufactura, como el incremento de la escala de producci\u00f3n. Adem\u00e1s, se menciona la necesidad de seguir lineamientos de gu\u00edas internacionales como ICH, OMS y FDA.\n\n2. **Muestreo y Dise\u00f1os de Estudio**: Se discuten dos m\u00e9todos principales para el muestreo en estudios de estabilidad: matrixing y bracketing. El dise\u00f1o matricial permite ensayar diferentes fracciones de las muestras en distintos puntos de muestreo y debe ser justificado con documentaci\u00f3n adecuada. El bracketing, por otro lado, se utiliza cuando los productos tienen el mismo contenido de dosificaci\u00f3n y sistema de envase/cierre, colocando solo el tama\u00f1o de recipiente m\u00e1s peque\u00f1o y m\u00e1s grande en el programa de estabilidad.\n\n3. **Selecci\u00f3n de Lotes**: Se establece que para cada muestreo se deben incluir un m\u00ednimo de tres lotes, preferiblemente de componentes independientes de fabricaci\u00f3n, para obtener una estimaci\u00f3n m\u00e1s fiable de la estabilidad.\n\nEntidades mencionadas:\n- **Medicamentos biol\u00f3gicos**: Foco del documento.\n- **ICH, OMS, FDA**: Organismos internacionales cuyas gu\u00edas se deben considerar.\n- **Matrixing y Bracketing**: M\u00e9todos de dise\u00f1o de estudios de estabilidad.\n\nEsta secci\u00f3n es crucial para entender los procedimientos y requisitos espec\u00edficos para la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, asegurando que los cambios en el proceso de manufactura no afecten negativamente la calidad, seguridad y eficacia del producto.", "excerpt_keywords": "medicamentos biol\u00f3gicos, estabilidad, muestreo, metodolog\u00edas anal\u00edticas, gu\u00edas internacionales"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "3a074326-6789-4c36-9a78-e95bdccd319a", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "960655b208d53e151de10e6bf7399b347a0570deee47969e8f58645ddc9bb3bb", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numero gj3690 de2016 hoja no 15 de 18\n\ncontinuacion de la resolucion 1por la cual se expide la guia de estabilidad de medicamentos biologicos!\n\nal respecto, se debera tener en cuenta los lineamientos de guias internacionales como ich, oms y fda.\n\n### 4.5. respecto a la toma de la muestra\n\nse debe establecer el metodo de muestreo, el origen e identificacion de la muestra y esta debe ser representativa de la calidad y la escala productiva. asi mismo, debe corresponder con la calidad de los materiales usados en los estudios pre-clinicos y clinicos, manteniendo las condiciones de envase-cierre, empaque y almacenamiento.\n\n### 4.6. frecuencia del muestreo\n\nel tiempo de estudio debe ser equivalente a la vida util que se va a solicitar, teniendo en cuenta que son estudios de estabilidad natural en tiempo y condiciones reales de temperatura y humedad relativa.\n\ncuando se proponen vidas utiles de un ano o menos, los estudios de estabilidad en tiempo y condiciones reales deben llevarse a cabo mensualmente durante los primeros tres meses, y en intervalos de tres meses a partir del tercer mes (0, 1, 2, 3, 6, 9, 12).\n\npara los productos con vida util propuesta de mas de un ano, los estudios deben realizarse cada tres meses durante el primer ano de almacenamiento, cada seis meses durante el segundo ano, y anualmente a partir del segundo ano (0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 60). cuando se reduzcan los tiempos de muestreo se debe justificar cientifica y tecnicamente.\n\nal respecto, se debera tener en cuenta los lineamientos de guias internacionales como ich, oms y fda.\n\n### 4.7. metodologias analiticas\n\nel interesado debe presentar una relacion de las metodologias analiticas validadas, usadas dentro del estudio de estabilidad, con su correspondiente version. estas deben abarcar todos los aspectos contemplados dentro del perfil indicativo de estabilidad del medicamento biologico.\n\nlas metodologias analiticas deben ser cuidadosamente seleccionadas y optimizadas de tal forma que permitan la deteccion oportuna de las diferencias significativas en los atributos de calidad del producto.\n\nasi mismo se deben conocer las limitaciones de las tecnicas analiticas y la capacidad de separacion y analisis de diferentes variantes del producto basados en las propiedades quimicas, fisicas y biologicas subyacentes de las moleculas.\n\n### 4.8. perfil indicativo de estabilidad\n\nno hay ningun ensayo o parametro indicador general que oriente las caracteristicas de estabilidad de un producto biologico. en consecuencia, el fabricante debe proponer un perfil indicativo de estabilidad que contenga pruebas fisico-quimicas, biologicas microbiologica, toxicologicas y evaluacion de los aditivos, segun corresponda y de conformidad con los requerimientos del producto especifico.\n\n### 4.9. material de envase - cierre\n\nse debe indicar el material de envase cierre usado en los lotes sometidos a estudios de estabilidad.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2931, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "a5ba8429-0bf1-4e8b-8f24-172cb57a64ab": {"__data__": {"id_": "a5ba8429-0bf1-4e8b-8f24-172cb57a64ab", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Envase, Condiciones de Almacenamiento y An\u00e1lisis de Datos", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Envase, Condiciones de Almacenamiento y An\u00e1lisis de Datos\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las directrices espec\u00edficas para probar el impacto del sistema de envase/cierre en la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?**\n   - Esta pregunta busca detalles sobre los procedimientos y metodolog\u00edas recomendadas para evaluar c\u00f3mo los diferentes tipos de envase y cierre afectan la estabilidad y calidad de los medicamentos biol\u00f3gicos durante su almacenamiento y transporte.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 requisitos deben cumplir los materiales de referencia utilizados en los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos cuando no existen est\u00e1ndares oficiales?**\n   - Esta pregunta se enfoca en entender las normativas y especificaciones que deben seguirse para los materiales de referencia en los casos donde no hay est\u00e1ndares oficiales disponibles, asegurando que estos materiales sean completamente caracterizados seg\u00fan normas internacionales.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo deben presentarse los datos y resultados en los estudios de estabilidad para solicitar la aprobaci\u00f3n de un medicamento biol\u00f3gico seg\u00fan la resoluci\u00f3n mencionada?**\n   - Esta pregunta busca clarificar los formatos y los tipos de an\u00e1lisis estad\u00edsticos que deben ser utilizados y presentados cuando se solicita la aprobaci\u00f3n regulatoria basada en los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, incluyendo los requisitos espec\u00edficos para la presentaci\u00f3n de la documentaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de los datos.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que es \u00fanica para el contexto del documento proporcionado, lo cual ser\u00eda dif\u00edcil de encontrar en otras fuentes sin acceso a este documento espec\u00edfico.", "prev_section_summary": "Resumen:\n\nLa secci\u00f3n proporciona detalles sobre la \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos\" seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016. Se enfoca en varios aspectos cr\u00edticos como los m\u00e9todos de muestreo, la frecuencia de muestreo, las metodolog\u00edas anal\u00edticas y el perfil indicativo de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos.\n\n1. **M\u00e9todos de Muestreo**: Se debe establecer un m\u00e9todo de muestreo que asegure que las muestras sean representativas de la calidad y la escala productiva del medicamento. Las muestras deben corresponder con la calidad de los materiales usados en estudios pre-cl\u00ednicos y cl\u00ednicos y mantener las condiciones adecuadas de envase, empaque y almacenamiento.\n\n2. **Frecuencia de Muestreo**: La frecuencia de muestreo var\u00eda seg\u00fan la vida \u00fatil propuesta del producto. Para productos con una vida \u00fatil de m\u00e1s de un a\u00f1o, los estudios deben realizarse cada tres meses durante el primer a\u00f1o, cada seis meses durante el segundo a\u00f1o, y anualmente a partir de entonces.\n\n3. **Metodolog\u00edas Anal\u00edticas**: Las metodolog\u00edas deben ser validadas y optimizadas para detectar diferencias significativas en los atributos de calidad del producto. Deben abarcar todos los aspectos del perfil de estabilidad del medicamento biol\u00f3gico y conocer las limitaciones de las t\u00e9cnicas anal\u00edticas utilizadas.\n\n4. **Perfil Indicativo de Estabilidad**: No existe un ensayo o par\u00e1metro general que defina la estabilidad de un producto biol\u00f3gico. El fabricante debe proponer un perfil que incluya pruebas f\u00edsico-qu\u00edmicas, biol\u00f3gicas, microbiol\u00f3gicas, toxicol\u00f3gicas y evaluaci\u00f3n de aditivos, seg\u00fan los requerimientos espec\u00edficos del producto.\n\n5. **Material de Envase-Cierre**: Se debe especificar el material utilizado para el envase y cierre de los lotes sometidos a estudios de estabilidad.\n\nAdem\u00e1s, se menciona la importancia de adherirse a lineamientos de gu\u00edas internacionales como ICH, OMS y FDA en todos estos procesos.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, envase y cierre, condiciones de almacenamiento, an\u00e1lisis de datos, materiales de referencia."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "b23622db-d4b8-4e3d-870b-dde45b7e7542", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b2372f4fad6fdc6bc75922bbfc9968ea3ba013f49836e877e8f4e2850801c467", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "# resolucion numero 603690 de 2016 t 7 ago 2016 hoja no 16 de 18\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia de estabilidad de medicamentos biologicos\"\n\nel impacto del sistema de envase/cierre en la estabilidad y la calidad del ingrediente farmaceutico activo, producto intermedio y producto farmaceutico terminado debe probarse mediante la exposicion y conservacion de las muestras en diferentes posiciones durante un cierto periodo. estas posiciones deben imitar algunas situaciones que pueden ocurrir durante el transporte y almacenamiento, y que proporcionan un contacto entre el medicamento biologico y el sistema de envase/cierre (posicion vertical, horizontal o invertida) al respecto, se debera tener en cuenta los lineamientos de guias internacionales como ich, oms y fda.\n\n4.10. materiales de referencia\nen el caso de existir estandares oficiales (nacionales o internacionales) estos deberan ser empleados. en su defecto se utilizaran materiales de referencia caracterizados completamente por el fabricante de acuerdo a las normas internacionales.\n\nal respecto, se debera tener en cuenta lineamientos de guias internacionales como ich, oms y fda.\n\n4.11. condiciones de almacenamiento\npara los ingredientes farmaceuticos activos, productos intermedios y producto farmaceutico terminado deben definirse con precision las condiciones de almacenamiento (temperatura, humedad, luz o cualquier otro factor que el fabricante considere que afecta al producto).\n\n4.12. datos primarios, datos consolidados y resultados\nlos datos obtenidos deben ser presentados en forma tabulada individual, indicando la fuente de cada uno (como es el caso de lote, envase, compuesto, etc). tambien deben ser tabulados los promedios resultantes de los datos consolidados.\n\n4.13. interpretacion de los datos y resultados\n4.13.1. requisitos para la presentacion\nel solicitante debera presentar:\na. la documentacion sobre los metodos estadisticos apropiados y las formulas utilizadas en el analisis de los datos y resultados intermedios.\nb. la evaluacion de los datos, incluyendo los calculos, analisis estadisticos, ubicacion de puntos o graficas.\nc. los resultados de las pruebas estadisticas utilizadas para llegar a la estimacion de la vida util propuesta.\nd. el limite de la variacion permitido en la actividad biologica y/o potencia del ingrediente farmaceutico activo, producto intermedio y producto farmaceutico terminado en estudio y la referencia bibliografica correspondiente. cuando no se encuentre referenciada en la literatura, se debe presentar una descripcion resumida del ensayo, los datos y el analisis estadistico correspondiente a la estimacion de este valor limite, realizada o contratada su ejecucion por el propio fabricante del medicamento.\n4.13.2. manejo matematico y estadistico de los datos", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2815, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "1f3ba67f-8219-492f-be94-f6d2761b2577": {"__data__": {"id_": "1f3ba67f-8219-492f-be94-f6d2761b2577", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de Estabilidad y Requisitos de Almacenamiento para Medicamentos Biol\u00f3gicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n N\u00famero FI-3690 de 2016", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad y Requisitos de Almacenamiento para Medicamentos Biol\u00f3gicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n N\u00famero FI-3690 de 2016\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. \u00bfQu\u00e9 m\u00e9todos estad\u00edsticos se recomiendan para analizar la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n N\u00famero FI-3690 de 2016?\n   \n2. \u00bfCu\u00e1les son los requisitos espec\u00edficos para la validaci\u00f3n de la cadena de fr\u00edo en el almacenamiento y transporte de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan esta resoluci\u00f3n?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 especificaciones deben fijarse para la liberaci\u00f3n de productos farmac\u00e9uticos terminados y las especificaciones de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la gu\u00eda mencionada en la resoluci\u00f3n?\n\nResumen del contexto circundante:\nEl documento proporciona directrices detalladas sobre c\u00f3mo llevar a cabo estudios de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos, incluyendo m\u00e9todos estad\u00edsticos para consolidar datos de m\u00faltiples lotes y establecer la vida \u00fatil del medicamento. Adem\u00e1s, detalla los requisitos para la validaci\u00f3n de la cadena de fr\u00edo necesaria para la conservaci\u00f3n adecuada de estos medicamentos durante su almacenamiento y transporte, asegurando que se mantengan las condiciones \u00f3ptimas para evitar la degradaci\u00f3n del producto.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos\" aborda varios aspectos cr\u00edticos relacionados con la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Impacto del Sistema de Envase/Cierre**: Se discute la importancia de probar c\u00f3mo el sistema de envase y cierre afecta la estabilidad y calidad de los ingredientes farmac\u00e9uticos activos, productos intermedios y productos farmac\u00e9uticos terminados. Se menciona la necesidad de exponer las muestras en diferentes posiciones para simular condiciones reales de transporte y almacenamiento, siguiendo lineamientos de gu\u00edas internacionales como ICH, OMS y FDA.\n\n2. **Materiales de Referencia**: Se establece que cuando existen est\u00e1ndares oficiales, estos deben ser utilizados. En ausencia de estos, se deben emplear materiales de referencia completamente caracterizados por el fabricante seg\u00fan normas internacionales, tambi\u00e9n siguiendo lineamientos de gu\u00edas internacionales.\n\n3. **Condiciones de Almacenamiento**: Se enfatiza la necesidad de definir con precisi\u00f3n las condiciones de almacenamiento para los ingredientes farmac\u00e9uticos activos, productos intermedios y productos farmac\u00e9uticos terminados, considerando factores como temperatura, humedad y luz.\n\n4. **Presentaci\u00f3n de Datos y Resultados**: Se detalla c\u00f3mo deben presentarse los datos obtenidos en estudios de estabilidad, incluyendo la tabulaci\u00f3n individual y consolidada de los datos, y c\u00f3mo interpretar estos resultados. Se especifican los requisitos para la presentaci\u00f3n de m\u00e9todos estad\u00edsticos, an\u00e1lisis de datos, y la evaluaci\u00f3n de la vida \u00fatil propuesta, incluyendo los l\u00edmites permitidos de variaci\u00f3n en la actividad biol\u00f3gica y/o potencia.\n\nEntidades mencionadas:\n- **ICH (International Council for Harmonisation)**\n- **OMS (Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud)**\n- **FDA (Food and Drug Administration)**\n\nEsta secci\u00f3n es fundamental para entender los procedimientos y normativas que rigen los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, asegurando que estos productos mantengan su calidad y eficacia bajo diversas condiciones de almacenamiento y manejo.", "excerpt_keywords": "medicamentos biol\u00f3gicos, estabilidad, cadena de fr\u00edo, validaci\u00f3n, m\u00e9todos estad\u00edsticos"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "b2a5bc51-e005-4267-8385-03c5a5dad2d6", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "42486ddf9d0f2efc05e5b1075d5e7146213d5f81602ba9a0960b5c47173cb8e2", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numero fi\\)3690 de2016 hoja no 17 de 18\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la gufa de estabilidad de medicamentos biologicos\"\n\nlos estudios de estabilidad se pueden realizar por bracketing y matrixing (diseno de analisis extremos y diseno de analisis de matriz respectivamente), que pueden utilizarse para disminuir la cantidad de pruebas requeridas para determinar la vida util del medicamento.\n\ncon la informacion obtenida en cada tiempo de muestreo, se debe efectuar una prueba estadistica para establecer si no se detecta una diferencia estadisticamente significativa entre el comportamiento de los lotes en estudio. este resultado es la base para poder combinar todos los datos obtenidos de los 3 lotes o mas en estudio y asi obtener un promedio globalizado expresado con sus limites de confianza.\n\n### conclusiones del estudio respecto a la vida util, condiciones de almacenamiento y materiales de envase y cierrre definidos\n\nel interesado debe senalar con fundamento en los resultados estadisticos obtenidos, la vida util propuesta para el medicamento biologico, el ingrediente farmaceutico activo y el producto intermedio, determinada en los materiales de envase/cierre empleados y en las condiciones de almacenamiento demostradas durante el estudio. asi mismo, debe fijar las especificaciones para la liberacion de producto farmaceutico terminado y las especificaciones de estabilidad.\n\n### validacion de la cadena de frio\n\npara los casos en que la temperatura de conservacion de los medicamentos sea refrigeracion o congelacion, deben presentar la validacion de la cadena de frio que cumpla con los siguientes requisitos:\n\n- que garantice el conjunto de condiciones o elementos cuyo objetivo sea almacenar, conservar y transportar a una temperatura controlada el medicamento biologico, desde el momento de su fabricacion, incluyendo sus productos intermedios (cuando aplique), hasta su distribucion en el territorio nacional, con el fin de asegurar la perfecta conservacion de los componentes que lo constituyen y evitar procesos de degradacion que disminuyan su potencia y/o modifiquen su perfil de estabilidad.\n- las camaras o contenedores de refrigeracion que se empleen durante el transporte o almacenamiento de los productos deben ser de facil acceso y poder ubicarse en un area donde se desarrollen otras actividades como embalaje, carga, envio y transporte del producto.\n- las camaras y contenedores de refrigeracion deben estar conectados a un sistema electrico con minima variacion de voltaje y deben contar con un sistema alterno de energia.\n- las camaras y contenedores de refrigeracion, deben contar con un termostato que permita mantener la temperatura requerida para la conservacion de los medicamentos biologicos. asi mismo, debe contar con un dispositivo de registro de las condiciones de temperatura durante el transporte o cualquier otra actividad que requiera conservar la cadena de frio.\n- las camaras y contenedores de refrigeracion, deben estar calibradas y contar con el informe respectivo de calificacion de equipo, dentro de la temperatura establecida de interes.\n- las camaras y contenedores de refrigeracion deben contar con termometros calibrados en su interior, los cuales deben estar ubicados en diferentes areas. los registros deben hacerse como minimo dos veces al dia.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3344, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "3d34f4ad-303f-41e2-a75f-832549544fd0": {"__data__": {"id_": "3d34f4ad-303f-41e2-a75f-832549544fd0", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad y Transporte de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Responsabilidades y Requisitos de Documentaci\u00f3n para Asegurar la Integridad del Producto\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad y Transporte de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Responsabilidades y Requisitos de Documentaci\u00f3n para Asegurar la Integridad del Producto\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son las alternativas de transporte permitidas para los medicamentos biol\u00f3gicos cuando no es posible utilizar c\u00e1maras o contenedores de refrigeraci\u00f3n, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?\n   \n2. \u00bfQu\u00e9 requisitos espec\u00edficos se deben cumplir al utilizar neveras o cajas isot\u00e9rmicas para el transporte de medicamentos biol\u00f3gicos que requieren refrigeraci\u00f3n, de acuerdo con la resoluci\u00f3n mencionada?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 informaci\u00f3n debe incluirse en la documentaci\u00f3n de los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos para cumplir con las regulaciones establecidas en la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica para el contexto del documento y que probablemente no se encuentre en otros lugares. Adem\u00e1s, proporcionan una visi\u00f3n clara de los procedimientos y responsabilidades detallados en la resoluci\u00f3n, lo que es crucial para cualquier entidad involucrada en la fabricaci\u00f3n y transporte de medicamentos biol\u00f3gicos.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad y Requisitos de Almacenamiento para Medicamentos Biol\u00f3gicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n N\u00famero FI-3690 de 2016\" aborda varios aspectos clave relacionados con la estabilidad y almacenamiento de medicamentos biol\u00f3gicos. Los temas principales incluyen:\n\n1. **M\u00e9todos Estad\u00edsticos para Estudios de Estabilidad**: Se discuten t\u00e9cnicas como el bracketing y el matrixing, que son estrategias de dise\u00f1o de an\u00e1lisis utilizadas para reducir el n\u00famero de pruebas necesarias al determinar la vida \u00fatil de un medicamento. Se enfatiza la importancia de realizar pruebas estad\u00edsticas para evaluar diferencias significativas entre lotes, lo que permite combinar datos de m\u00faltiples lotes para obtener un promedio global con l\u00edmites de confianza.\n\n2. **Vida \u00datil y Condiciones de Almacenamiento**: Se establece que los resultados estad\u00edsticos obtenidos de los estudios deben usarse para proponer la vida \u00fatil del medicamento biol\u00f3gico, el ingrediente farmac\u00e9utico activo y el producto intermedio. Tambi\u00e9n se deben definir las especificaciones para la liberaci\u00f3n de productos farmac\u00e9uticos terminados y las especificaciones de estabilidad, basadas en los materiales de envase/cierre empleados y las condiciones de almacenamiento demostradas.\n\n3. **Validaci\u00f3n de la Cadena de Fr\u00edo**: Se detallan los requisitos para la validaci\u00f3n de la cadena de fr\u00edo, esencial para la conservaci\u00f3n de medicamentos que requieren refrigeraci\u00f3n o congelaci\u00f3n. Esto incluye garantizar un almacenamiento y transporte a temperatura controlada desde la fabricaci\u00f3n hasta la distribuci\u00f3n nacional. Se mencionan especificaciones t\u00e9cnicas para las c\u00e1maras y contenedores de refrigeraci\u00f3n, como la necesidad de un sistema el\u00e9ctrico estable, un termostato adecuado, dispositivos de registro de temperatura, y la calibraci\u00f3n y cualificaci\u00f3n de los equipos.\n\nEstos temas son cruciales para asegurar la calidad y eficacia de los medicamentos biol\u00f3gicos a lo largo de su ciclo de vida, desde la producci\u00f3n hasta el uso final por parte de los pacientes.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, transporte refrigerado, cadena de fr\u00edo, estudios de estabilidad, regulaciones farmac\u00e9uticas"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "90e68f15-ce4b-403b-bc63-fd55fdefce20", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "de7393b84ffaf01dafd32fea7b5fe7d57e622797b98a5607d83d0536e51062db", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numero 003690 de 2016 17 ago 2016 hoja no 18de18\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia de estabilidad de medicamentos biologicos\"\n\ng el transporte, ya sea aereo, terrestre o maritimo, se debe realizar en forma refrigerada utilizando camaras o contenedores de refrigeracion en los que se consideren los requisitos senalados en los literales c a f.\n\nh. en caso de imposibilidad en el cumplimiento de lo dispuesto en el literal anterior, se podran utilizar neveras o cajas isotermicas de transporte en las cuales se introduzca un marcador de tiempo-temperatura o de maximas y minimas, y activarlo antes de cerrar la nevera o caja isotermica.\n\n1. en caso de optar por esta opcion, los monitores de temperatura se deben colocar conforme al diseno validado en el empaque. en el caso de caja isotermica se debe colocar al menos dos indicadores, uno en la parte central junto con los productos y otro en un punto alejado de la fuente de corriente electrica o similar.\n\npara los medicamentos que no requieran cadena de frio para su conservacion debe presentarse la validacion conforme a la temperatura autorizada.\n\n### responsabilidades\n\nen el informe de estabilidad se debe senalar claramente quien es la o las personas que realizaron los estudios de estabilidad y elaboraron los correspondientes informes tecnicos, asi como la entidad a la que pertenecen. esos informes deben estar firmados por el personal responsable autorizado para ello.\n\n### informacion complementaria\n\nse debe anexar con la documentacion de los estudios de estabilidad la informacion que permita identificar el nombre, la direccion y responsabilidad de cada uno de los actores involucrados en cada una de las etapas del proceso de produccion del producto farmaceutico terminado, incluyendo los laboratorios contratados, tanto para el proceso de fabricacion como de control de calidad, asi:\n\n|a|el fabricante del ingrediente farmaceutico activo - ifa.|\n|---|---|\n|b|el fabricante de las demas materias primas, que intervengan en el proceso de manufactura, incluidos los proveedores del material de envase, empaque y sistema de cierre.|\n|c|el fabricante de los productos intermedios que se obtengan tanto para el ifa, si es el caso, como para el producto farmaceutico terminado, cuando aplique.|\n|d|el fabricante del producto farmaceutico terminado y si aplica, del acondicionador primario y secundario del medicamento biologico.|\n|e|el responsable de realizar el control de calidad y la liberacion del producto.|\n|f|el responsable de realizar los estudios de estabilidad.|", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2574, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}}, "docstore/metadata": {"c95b7402-572b-4cb7-aa96-df65b96b0491": {"doc_hash": "581525b9a1db8e23f205144166ed2d9e2285d0672f603598f6214a55000f3b62", "ref_doc_id": "c3239792-9f40-4413-b1c5-3444dcab7974"}, "b0470cc8-f7e2-4166-bc5c-a62b915c63fa": {"doc_hash": "2564ee7a68417992eaa2c5184a66b529e6001fa860d3302a0d20a8df062135f0", "ref_doc_id": "6400a900-5c51-42f6-9f72-08f2dabb481b"}, "a124ad0e-5235-4072-874a-5cc701be38a4": {"doc_hash": "4a02661ea57ac9860a235b2b8dc2600db23edeeac37fb09a692fd5a8ccbd878d", "ref_doc_id": "16849f40-d4bd-42cf-a690-cb1fe4d8dfeb"}, "be4172c8-33da-487d-ae31-af133a49b278": {"doc_hash": "d34c23143eb78cf27c8d018c88ce485e234cf39958b14fc904a15b8abf267612", "ref_doc_id": "18a0a8f5-c170-444e-b57b-cc19952c13ee"}, "434bb957-e9bf-46ea-959e-a01fe73ce3b0": {"doc_hash": "d8324f31d365bd31c3de6a4aad69f9ddb8e117d8546c38ae51a07fcc5c2bfa32", "ref_doc_id": "c4eb3ee0-a744-4458-8202-7b0c0f181da8"}, "67103a7d-639a-4ac5-a345-75379250a2cf": {"doc_hash": "cc0ea90f463eaa2687c105fa0cb3f36296ab64e70bfc5b04155fb60e31ffafdf", "ref_doc_id": "a286760c-5dd0-427f-a115-4e7dddf039c0"}, "6082bc0a-f0b5-4676-a85b-2bfc3fe0dd17": {"doc_hash": "f8c858c4cafac361bc2c7126ab1e234065aea5fcde37a0e25f06c2f473c13d6e", "ref_doc_id": "a21b2904-e9d3-4751-9c2b-110e78e7ed08"}, "caaaa520-53b4-4a06-98fc-4ea2c22d4826": {"doc_hash": "c03b072c4758462b1f3f83ed0c6f5b3920ddb81ffc0d94d3dd12df64424e5136", "ref_doc_id": "a661e71e-5eb1-429d-b574-be536257b21d"}, "50358bcd-d7cc-4663-b67d-ecb8e51e656e": {"doc_hash": "91a4c1509671a353ce25d88d9086d907bf02107e5ff579bade35277df88fbae2", "ref_doc_id": "ebbfaaa9-f092-4f12-9b8b-03200c5ef9c4"}, "1237e39b-64d8-4edf-aa8a-a2e5e69f2fe4": {"doc_hash": "145bb4c91ab5535523d79fe5a0d465589300b1407cf03068d9c3d00311ae5b97", "ref_doc_id": "26eca4b8-e47c-4666-b1e7-64f78ce727b2"}, "efd4dbe0-ec4e-4aa1-8f45-5332f687ee17": {"doc_hash": "eb740f59511180a2cb15ff85cbd539ccaf5d435f80babe94e52fa658a9d12002", "ref_doc_id": "962f0f3c-1fe1-46b6-b12c-e8490daccd22"}, "42cd7cc1-b7b6-48d5-957c-50200e290adf": {"doc_hash": "cf01d60d8c56b5475c65362481d359f8b6ccae08da55bebaee8d99f6e8e3eab3", "ref_doc_id": "d8ed3b3f-a5ee-4501-b1aa-47b1ca6ed320"}, "193af824-94a7-497f-a663-d229d561164c": {"doc_hash": "c235f4e3118f56898ce2248076585f0f148666dbc1fbd0b957426bff67dadf16", "ref_doc_id": "378b452e-e558-465a-a271-e1a58d07d89b"}, "7a68657d-501b-4ec8-9e1c-3e20d975e4b8": {"doc_hash": "9240cd4ed4fd31c76898fcdff23e040f203644691f5bc8fba82652cad48c7ddf", "ref_doc_id": "0127d127-1306-465c-b502-5a9e9c187f59"}, "a1dcb276-1bc4-498a-af07-6b5e7886c653": {"doc_hash": "70122bf59f38ead3db625aa22381b3eaf2e23b6fe56c75bb63abb776f3b8bac5", "ref_doc_id": "3a074326-6789-4c36-9a78-e95bdccd319a"}, "a5ba8429-0bf1-4e8b-8f24-172cb57a64ab": {"doc_hash": "54d635b20f8341b247b113ae549e0e338bee2bd237c404441657c765f8b9926b", "ref_doc_id": "b23622db-d4b8-4e3d-870b-dde45b7e7542"}, "1f3ba67f-8219-492f-be94-f6d2761b2577": {"doc_hash": "720fae5985c6c87475d932c124b8e331b484e1b9955d61e352514cde233ba72c", "ref_doc_id": "b2a5bc51-e005-4267-8385-03c5a5dad2d6"}, "3d34f4ad-303f-41e2-a75f-832549544fd0": {"doc_hash": "db584969e340bd80b73c5e594679eb073e51e4ba2291fff929dafd803e543f7a", "ref_doc_id": "90e68f15-ce4b-403b-bc63-fd55fdefce20"}}, "docstore/ref_doc_info": {"c3239792-9f40-4413-b1c5-3444dcab7974": {"node_ids": ["c95b7402-572b-4cb7-aa96-df65b96b0491"], "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo completo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos - Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia, 2016\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el documento puede responder, junto con un resumen de nivel superior que ayuda a formular estas preguntas:\n\n### Resumen de Nivel Superior:\nEl documento es una resoluci\u00f3n emitida por el Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia, que establece la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos. Esta gu\u00eda se basa en normativas nacionales e internacionales, incluyendo referencias a documentos de la OMS y COFEPRIS, y tiene como objetivo garantizar la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos biol\u00f3gicos, sin crear barreras innecesarias a la competencia y disponibilidad. La resoluci\u00f3n tambi\u00e9n menciona el proceso de consulta p\u00fablica que precedi\u00f3 a la emisi\u00f3n de la gu\u00eda.\n\n### Preguntas Espec\u00edficas:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los documentos internacionales espec\u00edficos que se tomaron en cuenta para la elaboraci\u00f3n de la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 633690 de 2016?**\n   - Este contexto puede proporcionar detalles espec\u00edficos sobre los documentos internacionales que influyeron en la creaci\u00f3n de la gu\u00eda, como los informes t\u00e9cnicos de la OMS y los lineamientos de COFEPRIS.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 procedimientos se siguieron para la consulta p\u00fablica antes de la aprobaci\u00f3n de la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos?**\n   - El documento menciona que hubo un periodo de consulta p\u00fablica antes de la finalizaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n. Puede proporcionar detalles sobre c\u00f3mo se llev\u00f3 a cabo este proceso y la participaci\u00f3n de los interesados.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 principios espec\u00edficos se deben observar en la expedici\u00f3n de gu\u00edas de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la normativa colombiana?**\n   - La resoluci\u00f3n detalla principios como la garant\u00eda de calidad, seguridad y eficacia, as\u00ed como la consideraci\u00f3n de no generar barreras innecesarias a la competencia. El documento puede ofrecer una explicaci\u00f3n m\u00e1s detallada de c\u00f3mo estos principios se aplican en la pr\u00e1ctica.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n \u00fanica y detallada del documento que probablemente no se encuentre en otras fuentes, aprovechando el contenido espec\u00edfico y el contexto del documento proporcionado.", "excerpt_keywords": "Keywords: medicamentos biol\u00f3gicos, estabilidad, gu\u00eda, INVIMA, COFEPRIS"}}, "6400a900-5c51-42f6-9f72-08f2dabb481b": {"node_ids": ["b0470cc8-f7e2-4166-bc5c-a62b915c63fa"], "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos y su Regulaci\u00f3n en Colombia: Expedici\u00f3n y Directrices\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos y su Regulaci\u00f3n en Colombia: Expedici\u00f3n y Directrices\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. \u00bfCu\u00e1l es el prop\u00f3sito espec\u00edfico de la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016 en relaci\u00f3n con los medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia?\n   - Esta pregunta busca clarificar el objetivo principal de la resoluci\u00f3n mencionada en el documento, que es expedir la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos.\n\n2. \u00bfQu\u00e9 procesos de consulta y notificaci\u00f3n internacional se llevaron a cabo antes de la expedici\u00f3n de la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?\n   - Esta pregunta indaga sobre los procedimientos de transparencia y consulta internacional, incluyendo la notificaci\u00f3n a la Organizaci\u00f3n Mundial del Comercio, que se realizaron antes de la finalizaci\u00f3n y publicaci\u00f3n de la gu\u00eda mencionada.\n\n3. \u00bfQu\u00e9 responsabilidades espec\u00edficas tienen los titulares, fabricantes e importadores de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?\n   - Esta pregunta busca detalles sobre las obligaciones que deben cumplir los involucrados en la producci\u00f3n y comercializaci\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia para garantizar la estabilidad del producto a lo largo de su ciclo de vida, seg\u00fan lo estipulado en la resoluci\u00f3n.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica al contexto del documento y que probablemente no se encuentre en otras fuentes.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada es un extracto de la \"Resoluci\u00f3n n\u00famero 633690 de 2016\" emitida por el Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia, que establece la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos. Esta resoluci\u00f3n se fundamenta en la necesidad de regular el registro sanitario y la evaluaci\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos, conforme a lo estipulado en varios decretos y leyes nacionales. Adem\u00e1s, se hace referencia a la adaptaci\u00f3n y adopci\u00f3n de gu\u00edas internacionales sobre la estabilidad de vacunas y medicamentos biol\u00f3gicos, destacando documentos espec\u00edficos de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) y de la Comisi\u00f3n Federal para la Protecci\u00f3n contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS).\n\nLos temas clave incluyen:\n1. **Regulaci\u00f3n y procedimientos legales**: La resoluci\u00f3n se apoya en el marco legal colombiano, incluyendo el decreto ley 4107 de 2011 y el decreto 1782 de 2014, para establecer los requisitos y procedimientos para la evaluaci\u00f3n y registro de medicamentos biol\u00f3gicos.\n2. **Adopci\u00f3n de est\u00e1ndares internacionales**: Se menciona la incorporaci\u00f3n de gu\u00edas internacionales como parte de los est\u00e1ndares a seguir para la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos, lo que refleja un esfuerzo por alinear las regulaciones nacionales con las pr\u00e1cticas globales.\n3. **Principios de calidad, seguridad y eficacia**: La resoluci\u00f3n enfatiza la importancia de garantizar la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos biol\u00f3gicos, sin crear barreras innecesarias para la competencia y disponibilidad.\n4. **Consulta p\u00fablica**: Se detalla el proceso de consulta p\u00fablica realizado antes de la aprobaci\u00f3n de la gu\u00eda, lo que subraya la transparencia y la participaci\u00f3n de los interesados en el proceso regulatorio.\n\nEntidades mencionadas:\n- **Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia**\n- **Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA)**\n- **Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS)**\n- **Comisi\u00f3n Federal para la Protecci\u00f3n contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS)**\n\nEste resumen destaca la estructura y el contenido clave del documento, proporcionando una visi\u00f3n clara de su prop\u00f3sito y las entidades involucradas.", "excerpt_keywords": "medicamentos biol\u00f3gicos, estabilidad, regulaci\u00f3n colombiana, gu\u00eda t\u00e9cnica, consulta p\u00fablica"}}, "16849f40-d4bd-42cf-a690-cb1fe4d8dfeb": {"node_ids": ["a124ad0e-5235-4072-874a-5cc701be38a4"], "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "\"Gu\u00eda de Regulaciones y Directrices del INVIMA sobre la Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos y su Verificaci\u00f3n en Colombia\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Regulaciones y Directrices del INVIMA sobre la Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos y su Verificaci\u00f3n en Colombia\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfQu\u00e9 gu\u00edas internacionales acepta el INVIMA para los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos?**\n   - Este contexto espec\u00edficamente menciona que el INVIMA aceptar\u00e1 estudios de estabilidad realizados conforme a gu\u00edas de estabilidad emitidas por la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS), la Conferencia Internacional de Armonizaci\u00f3n (ICH) y la Food and Drug Administration (FDA).\n\n2. **\u00bfCu\u00e1l es el procedimiento para la presentaci\u00f3n de resultados de estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la resoluci\u00f3n 3690 de 2016?**\n   - Seg\u00fan el documento, los interesados deben seguir la estructura establecida en los numerales 3 a 8 y sus respectivos subt\u00edtulos del anexo t\u00e9cnico para la presentaci\u00f3n de los resultados de estabilidad.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 medidas se aplicar\u00e1n en caso de incumplimiento de las disposiciones establecidas en la resoluci\u00f3n 3690 de 2016 respecto a la estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos?**\n   - En caso de incumplimiento, se aplicar\u00e1n las medidas sanitarias de seguridad y sanciones contenidas en el t\u00edtulo VIII del decreto 677 de 1995 o la norma que lo modifique o sustituya.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n \u00fanica y espec\u00edfica contenida en el documento proporcionado, asegurando que las respuestas sean relevantes y precisas seg\u00fan el contexto del documento.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles sobre la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016, que tiene como objetivo principal expedir la \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos\" en Colombia. Esta gu\u00eda es crucial para asegurar la conservaci\u00f3n de la actividad biol\u00f3gica y evitar la degradaci\u00f3n de los medicamentos biol\u00f3gicos, que son sensibles a factores ambientales como la temperatura, la humedad y la luz.\n\nEl documento tambi\u00e9n menciona los procesos de consulta y notificaci\u00f3n internacional que se llevaron a cabo antes de la expedici\u00f3n de la gu\u00eda. Se destaca la notificaci\u00f3n a la Organizaci\u00f3n Mundial del Comercio (OMC) y a otros socios comerciales, en cumplimiento del principio de transparencia. No se presentaron observaciones negativas en relaci\u00f3n con esta gu\u00eda durante el proceso de notificaci\u00f3n.\n\nAdem\u00e1s, se detallan las responsabilidades espec\u00edficas de los titulares, fabricantes e importadores de medicamentos biol\u00f3gicos. Estos actores deben garantizar la estabilidad del producto farmac\u00e9utico a lo largo de todo el proceso productivo y durante la vigencia del registro sanitario y su comercializaci\u00f3n. Esto incluye desde el ingrediente farmac\u00e9utico activo hasta el producto farmac\u00e9utico terminado, as\u00ed como los productos intermedios que se generen.\n\nEn resumen, la secci\u00f3n aborda la regulaci\u00f3n y las directrices para la estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, enfatizando la importancia de la transparencia y la cooperaci\u00f3n internacional, as\u00ed como las obligaciones de los involucrados en la producci\u00f3n y comercializaci\u00f3n de estos medicamentos.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, INVIMA, gu\u00edas internacionales, regulaciones farmac\u00e9uticas, cadena de fr\u00edo"}}, "18a0a8f5-c170-444e-b57b-cc19952c13ee": {"node_ids": ["be4172c8-33da-487d-ae31-af133a49b278"], "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Estudios, Requisitos y Validaciones para la Aprobaci\u00f3n Regulatoria\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Estudios, Requisitos y Validaciones para la Aprobaci\u00f3n Regulatoria\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otro lugar:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los requisitos espec\u00edficos para la presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad del ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) para la solicitud de registro sanitario en Colombia?**\n   - Esta pregunta se dirige a obtener detalles espec\u00edficos sobre c\u00f3mo se deben presentar los estudios de estabilidad para el IFA, un aspecto crucial para la aprobaci\u00f3n regulatoria de medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, que probablemente sea \u00fanico en las regulaciones locales y est\u00e9 detalladamente descrito en la secci\u00f3n 3.2.1 del documento.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 metodolog\u00edas anal\u00edticas se recomiendan para evaluar la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la resoluci\u00f3n n\u00famero gq3690 de 2016?**\n   - Dado que las metodolog\u00edas anal\u00edticas pueden variar significativamente dependiendo del tipo de producto y de las regulaciones locales, esta pregunta busca clarificar las t\u00e9cnicas espec\u00edficas que deben emplearse para cumplir con los est\u00e1ndares regulatorios colombianos, tal como se detalla en la secci\u00f3n 4.7 del documento.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se debe manejar el muestreo y la frecuencia del mismo para los estudios de estabilidad de productos farmac\u00e9uticos terminados seg\u00fan las normativas colombianas?**\n   - Esta pregunta apunta a entender las normas espec\u00edficas sobre el muestreo y la frecuencia del mismo para asegurar la validez y confiabilidad de los estudios de estabilidad en el contexto regulatorio colombiano, aspectos que se abordan en las secciones 4.4 y 4.6 del documento.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que es crucial para los fabricantes de medicamentos biol\u00f3gicos que buscan cumplir con las regulaciones en Colombia, y que probablemente no se encuentren en gu\u00edas o regulaciones de otros pa\u00edses.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de Regulaciones y Directrices del INVIMA sobre la Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos y su Verificaci\u00f3n en Colombia\" aborda varios aspectos clave relacionados con la regulaci\u00f3n y manejo de la estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia. Los temas principales incluyen:\n\n1. **Aceptaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad**: El INVIMA aceptar\u00e1 estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos que se realicen conforme a gu\u00edas internacionales emitidas por entidades reconocidas como la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS), la Conferencia Internacional de Armonizaci\u00f3n (ICH) y la Food and Drug Administration (FDA).\n\n2. **Presentaci\u00f3n de Resultados de Estabilidad**: Se especifica que los interesados en presentar resultados de estudios de estabilidad deben seguir una estructura detallada en los numerales 3 a 8 y sus respectivos subt\u00edtulos del anexo t\u00e9cnico. Adem\u00e1s, se menciona la necesidad de validar la cadena de fr\u00edo para los medicamentos biol\u00f3gicos que lo requieran.\n\n3. **Estabilidad en Ensayos Cl\u00ednicos**: Se establece que los medicamentos biol\u00f3gicos usados en ensayos cl\u00ednicos necesitan estudios de estabilidad, y hasta la adopci\u00f3n de una gu\u00eda espec\u00edfica por parte del Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social, se aceptar\u00e1n resultados conforme a est\u00e1ndares internacionales.\n\n4. **Verificaci\u00f3n y Seguimiento de Estudios de Estabilidad**: Durante la vigencia del registro sanitario, as\u00ed como en procesos de renovaci\u00f3n o modificaci\u00f3n, el INVIMA verificar\u00e1 y evaluar\u00e1 los estudios de estabilidad realizados.\n\n5. **Medidas en Caso de Incumplimiento**: Se advierte que el incumplimiento de las disposiciones establecidas en la resoluci\u00f3n puede resultar en la aplicaci\u00f3n de medidas sanitarias de seguridad y sanciones seg\u00fan lo estipulado en el decreto 677 de 1995 o normas subsiguientes.\n\n6. **Notificaci\u00f3n Internacional y Vigencia**: La resoluci\u00f3n ser\u00e1 notificada a entidades internacionales como la Organizaci\u00f3n Mundial de Comercio (OMC), la Comunidad Andina de Naciones (CAN), y el Tratado de Libre Comercio G3, y entrar\u00e1 en vigencia un a\u00f1o despu\u00e9s de su publicaci\u00f3n.\n\nEntidades clave mencionadas:\n- INVIMA (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos)\n- OMS (Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud)\n- ICH (Conferencia Internacional de Armonizaci\u00f3n)\n- FDA (Food and Drug Administration)\n- Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia\n\nEstos puntos resumen los aspectos regulatorios y procedimentales clave que afectan la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, seg\u00fan lo establecido en la resoluci\u00f3n 3690 de 2016.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, requisitos regulatorios Colombia, estudios de estabilidad IFA, metodolog\u00edas anal\u00edticas, validaci\u00f3n de cadena de fr\u00edo"}}, "c4eb3ee0-a744-4458-8202-7b0c0f181da8": {"node_ids": ["434bb957-e9bf-46ea-959e-a01fe73ce3b0"], "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Objetivos, Alcance y Definiciones Clave\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento titulado \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Objetivos, Alcance y Definiciones Clave\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los par\u00e1metros generales que deben seguirse para la realizaci\u00f3n y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la resoluci\u00f3n mencionada?**\n   - Esta pregunta busca informaci\u00f3n espec\u00edfica sobre los lineamientos establecidos en la gu\u00eda para la realizaci\u00f3n de estudios de estabilidad, lo cual es crucial para los fabricantes de medicamentos biol\u00f3gicos y no se encontrar\u00eda detallado de esta forma en documentos no especializados.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 directrices internacionales se han adaptado para la creaci\u00f3n de la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, y c\u00f3mo se aplican estas directrices a las condiciones locales?**\n   - Esta pregunta es relevante para entender c\u00f3mo Colombia integra est\u00e1ndares internacionales (como los de la OMS, ICH, COFEPRIS) en sus propias regulaciones nacionales, proporcionando un contexto espec\u00edfico sobre la adaptaci\u00f3n y aplicaci\u00f3n de normas globales a un entorno local.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 especificaciones debe cumplir un lote de medicamento biol\u00f3gico en el momento de su liberaci\u00f3n para asegurar su calidad durante toda la vida \u00fatil seg\u00fan la gu\u00eda?**\n   - Esta pregunta se enfoca en los criterios espec\u00edficos que deben cumplirse en el momento de la liberaci\u00f3n de los medicamentos biol\u00f3gicos, lo cual es esencial para garantizar la seguridad y eficacia del producto a lo largo del tiempo y es una informaci\u00f3n detallada que probablemente solo se encuentre en este tipo de documentos regulatorios.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que es \u00fanica del contexto del documento proporcionado, lo cual es crucial para los profesionales y reguladores en el campo de la farmac\u00e9utica biol\u00f3gica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos\" aborda varios aspectos fundamentales relacionados con los estudios de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos, enfoc\u00e1ndose en la normativa colombiana. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Objetivo y Alcance de la Gu\u00eda**: Se establece el prop\u00f3sito y el alcance de la gu\u00eda, que es orientar sobre los estudios de estabilidad necesarios para la evaluaci\u00f3n farmacol\u00f3gica y la solicitud de registro sanitario de medicamentos biol\u00f3gicos.\n\n2. **Consideraciones sobre los Estudios de Estabilidad**: Se discuten diferentes tipos de estudios de estabilidad, incluyendo aquellos para el ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA), productos intermedios, productos farmac\u00e9uticos terminados, productos reconstituidos o diluidos, modificaciones del registro sanitario, y seguimiento de las buenas pr\u00e1cticas de manufactura.\n\n3. **Requisitos para la Presentaci\u00f3n del Dise\u00f1o, Protocolo e Informe del Estudio de Estabilidad**: Se detallan los requisitos espec\u00edficos para la presentaci\u00f3n de estos estudios, incluyendo informaci\u00f3n sobre los lotes, selecci\u00f3n y muestreo, metodolog\u00edas anal\u00edticas, y condiciones de almacenamiento.\n\n4. **Casos Especiales en Vacunas**: Se menciona la termoestabilidad para la liberaci\u00f3n de lotes de vacunas, destacando consideraciones especiales en este subgrupo de productos biol\u00f3gicos.\n\n5. **Validaci\u00f3n de la Cadena de Fr\u00edo y Responsabilidades**: Se abordan las responsabilidades y la validaci\u00f3n de la cadena de fr\u00edo, aspectos cruciales para mantener la integridad de los medicamentos biol\u00f3gicos durante su almacenamiento y transporte.\n\n6. **Conclusiones del Estudio**: Se discuten las conclusiones respecto a la vida \u00fatil, condiciones de almacenamiento, y materiales de envase y cierre.\n\nEntidades clave mencionadas incluyen:\n- Ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFA)\n- Productos intermedios y terminados\n- Metodolog\u00edas anal\u00edticas\n- Condiciones de almacenamiento\n- Cadena de fr\u00edo\n\nEsta secci\u00f3n es esencial para entender los requisitos regulatorios y t\u00e9cnicos espec\u00edficos para la estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, proporcionando una gu\u00eda detallada para la industria farmac\u00e9utica.", "excerpt_keywords": "medicamentos biol\u00f3gicos, estudios de estabilidad, condiciones de almacenamiento, especificaciones de liberaci\u00f3n, directrices internacionales."}}, "a286760c-5dd0-427f-a115-4e7dddf039c0": {"node_ids": ["67103a7d-639a-4ac5-a345-75379250a2cf"], "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Definiciones y Estudios Relacionados\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Definiciones y Estudios Relacionados\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. \u00bfCu\u00e1l es la definici\u00f3n de \"estabilidad en uso\" seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016 y c\u00f3mo se aplica a los medicamentos biol\u00f3gicos?\n   \n2. \u00bfQu\u00e9 metodolog\u00eda espec\u00edfica se recomienda para los estudios de estabilidad acelerada de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la gu\u00eda expuesta en la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?\n\n3. \u00bfC\u00f3mo se determina la fecha de vencimiento de un medicamento biol\u00f3gico seg\u00fan lo establecido en la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016 y qu\u00e9 factores se consideran para su c\u00e1lculo?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica del contexto del documento mencionado, aprovechando los detalles t\u00e9cnicos y definiciones proporcionadas en el mismo.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos\" aborda varios aspectos fundamentales relacionados con la estabilidad de estos medicamentos en Colombia. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Objetivo y Alcance de la Gu\u00eda**: Se establecen los par\u00e1metros generales para la realizaci\u00f3n y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos. La gu\u00eda es de obligatorio cumplimiento para los fabricantes de medicamentos biol\u00f3gicos, tanto dentro como fuera del territorio nacional. Adem\u00e1s, se detallan los lineamientos para la presentaci\u00f3n del protocolo de estudios de estabilidad, la conclusi\u00f3n para el establecimiento del tiempo de vida \u00fatil y las condiciones de almacenamiento.\n\n2. **Adaptaci\u00f3n de Directrices Internacionales**: La gu\u00eda se ha adaptado a partir de directrices internacionales de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos emitidas por organizaciones como la OMS, ICH y COFEPRIS. Se enfatiza la necesidad de un programa de pruebas bien definido que confirme el mantenimiento de las condiciones de calidad durante el tiempo de vida \u00fatil establecido.\n\n3. **Consideraciones Generales sobre los Medicamentos Biol\u00f3gicos**: Se menciona que los componentes activos de estos medicamentos son t\u00edpicamente prote\u00ednas y/o polip\u00e9ptidos, sensibles a factores ambientales como temperatura, humedad y luz, as\u00ed como a la oxidaci\u00f3n y otros factores f\u00edsicos. Se requieren condiciones espec\u00edficas de almacenamiento para preservar la actividad biol\u00f3gica y evitar la degradaci\u00f3n.\n\n4. **Estudios de Estabilidad**: Los estudios permiten verificar aspectos f\u00edsico-qu\u00edmicos, bioqu\u00edmicos e inmunoqu\u00edmicos, el an\u00e1lisis de la entidad molecular y la detecci\u00f3n cuali-cuantitativa de productos de degradaci\u00f3n. Estos estudios son cruciales para el desarrollo de procedimientos de evaluaci\u00f3n de la estabilidad y para garantizar el mantenimiento de las condiciones aprobadas para la obtenci\u00f3n, renovaci\u00f3n o modificaci\u00f3n del registro sanitario.\n\n5. **Definiciones Clave**: Se proporcionan definiciones importantes como \"datos suplementarios a la estabilidad\" y \"especificaci\u00f3n de liberaci\u00f3n\", que son cruciales para entender los requisitos y procedimientos relacionados con la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos.\n\nEn resumen, esta secci\u00f3n del documento proporciona una gu\u00eda detallada y espec\u00edfica sobre c\u00f3mo llevar a cabo y presentar estudios de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, asegurando que cumplan con los est\u00e1ndares tanto nacionales como internacionales para garantizar su calidad y eficacia a lo largo del tiempo.", "excerpt_keywords": "medicamentos biol\u00f3gicos, estudios de estabilidad, fecha de vencimiento, estabilidad en uso, condiciones de almacenamiento"}}, "a21b2904-e9d3-4751-9c2b-110e78e7ed08": {"node_ids": ["6082bc0a-f0b5-4676-a85b-2bfc3fe0dd17"], "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo completo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Definiciones y Procedimientos Clave para la Evaluaci\u00f3n y Aseguramiento de la Calidad\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Definiciones y Procedimientos Clave para la Evaluaci\u00f3n y Aseguramiento de la Calidad\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. \u00bfQu\u00e9 se entiende por \"potencia\" en el contexto de los medicamentos biol\u00f3gicos y c\u00f3mo se mide generalmente?\n   - Esta pregunta se enfoca en la definici\u00f3n y el m\u00e9todo de medici\u00f3n de la potencia en medicamentos biol\u00f3gicos, un concepto clave explicado en el documento.\n\n2. \u00bfCu\u00e1l es la diferencia entre la producci\u00f3n a escala industrial y la producci\u00f3n a escala piloto de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la gu\u00eda?\n   - Esta pregunta busca clarificar las diferencias en los m\u00e9todos de producci\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos, distinguiendo entre las escalas industrial y piloto, lo cual es detallado en el documento.\n\n3. \u00bfQu\u00e9 son los productos de degradaci\u00f3n en el contexto de los medicamentos biol\u00f3gicos y qu\u00e9 importancia tienen en las pruebas de estabilidad?\n   - Esta pregunta aborda la definici\u00f3n y el rol de los productos de degradaci\u00f3n en la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos, un tema espec\u00edficamente tratado en el documento.\n\nResumen de nivel superior del contexto circundante:\nEl documento proporciona una gu\u00eda detallada sobre varios aspectos cr\u00edticos relacionados con la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos. Define t\u00e9rminos importantes como potencia y productos de degradaci\u00f3n, y explica los procedimientos para la producci\u00f3n de medicamentos en diferentes escalas. Adem\u00e1s, se discuten las pruebas de estabilidad y de estr\u00e9s, esenciales para asegurar la calidad y eficacia de los medicamentos biol\u00f3gicos a lo largo del tiempo y bajo diversas condiciones ambientales.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Definiciones y Estudios Relacionados\" aborda varios aspectos clave relacionados con la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos. Los temas principales incluyen:\n\n1. **Definici\u00f3n de Estabilidad**: Se define como la capacidad de un ingrediente farmac\u00e9utico activo o un producto farmac\u00e9utico terminado para mantener sus propiedades originales dentro de las especificaciones establecidas en t\u00e9rminos de calidad, seguridad y eficacia. Esto incluye aspectos como identidad, concentraci\u00f3n, potencia, pureza y apariencia f\u00edsica.\n\n2. **Estabilidad en Uso**: Se refiere al tiempo durante el cual un producto o un preparado reconstituido puede ser utilizado una vez que el recipiente ha sido abierto.\n\n3. **Estudios de Aseguramiento de Estabilidad**: Estos estudios son continuos y est\u00e1n dise\u00f1ados para monitorear la estabilidad del ingrediente farmac\u00e9utico activo y del producto farmac\u00e9utico terminado, permitiendo la detecci\u00f3n de cualquier evento de inestabilidad.\n\n4. **Estudios de Estabilidad Acelerada**: Estos estudios est\u00e1n dise\u00f1ados para determinar la tasa de cambio en las propiedades del medicamento biol\u00f3gico bajo condiciones de temperatura elevada o reducida, proporcionando datos \u00fatiles para establecer especificaciones de caducidad o liberaci\u00f3n.\n\n5. **Estudios de Estabilidad Natural**: Tambi\u00e9n conocidos como estudios de estabilidad en tiempo real, eval\u00faan las caracter\u00edsticas qu\u00edmicas, f\u00edsicas, biol\u00f3gicas, inmunol\u00f3gicas, biofarmac\u00e9uticas, microbiol\u00f3gicas y toxicol\u00f3gicas de un medicamento biol\u00f3gico hasta el final de su vida \u00fatil, bajo condiciones previstas de temperatura y humedad.\n\n6. **Fecha de Fabricaci\u00f3n y Fecha de Vencimiento**: La fecha de fabricaci\u00f3n indica cuando se completa la preparaci\u00f3n y formulaci\u00f3n de los lotes, mientras que la fecha de vencimiento es la fecha hasta la cual se espera que el producto permanezca dentro de las especificaciones si se conserva adecuadamente.\n\n7. **Impurezas**: Se refiere a cualquier componente que no sea el ingrediente farmac\u00e9utico activo, el excipiente, u otros aditivos del producto farmac\u00e9utico terminado.\n\n8. **Par\u00e1metros Indicativos de Estabilidad**: Son criterios que eval\u00faan directa e indirectamente la calidad, eficacia y seguridad de los medicamentos biol\u00f3gicos, basados en los ensayos cl\u00ednicos.\n\nEstos temas son esenciales para entender c\u00f3mo se eval\u00faa y se asegura la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos, garantizando su eficacia y seguridad a lo largo del tiempo.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, potencia, productos de degradaci\u00f3n, pruebas de estabilidad, producci\u00f3n a escala piloto"}}, "a661e71e-5eb1-429d-b574-be536257b21d": {"node_ids": ["caaaa520-53b4-4a06-98fc-4ea2c22d4826"], "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos y Especificaciones de Vacunas seg\u00fan la Resoluci\u00f3n de la OMS de Agosto 2016\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos y Especificaciones de Vacunas seg\u00fan la Resoluci\u00f3n de la OMS de Agosto 2016\", aqu\u00ed hay tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1l es la definici\u00f3n de termoestabilidad seg\u00fan la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos y c\u00f3mo se mide en el caso de las vacunas?**\n   - Esta pregunta busca una explicaci\u00f3n detallada sobre el concepto de termoestabilidad tal como se describe en el documento, espec\u00edficamente en relaci\u00f3n con las vacunas y c\u00f3mo se eval\u00faa su estabilidad despu\u00e9s de la exposici\u00f3n a temperaturas no recomendadas.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 responsabilidades espec\u00edficas tienen el titular, el fabricante y el importador en relaci\u00f3n con los estudios de estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la resoluci\u00f3n?**\n   - Esta pregunta se enfoca en las obligaciones y roles que deben asumir las diferentes partes involucradas en la producci\u00f3n y distribuci\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos, seg\u00fan lo establecido en la gu\u00eda.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se deben establecer y justificar las especificaciones de los medicamentos biol\u00f3gicos que no son farmacopeicas seg\u00fan la gu\u00eda?**\n   - Esta pregunta busca claridad sobre el proceso y los criterios que deben seguir los fabricantes para proponer y justificar especificaciones que no est\u00e1n incluidas en la farmacopea, especialmente en t\u00e9rminos de seguridad y eficacia, bas\u00e1ndose en estudios precl\u00ednicos y cl\u00ednicos y en informaci\u00f3n t\u00e9cnico cient\u00edfica relevante.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica y detallada que es \u00fanica para el contexto del documento proporcionado, asegurando que las respuestas sean relevantes y \u00fatiles para comprender mejor las regulaciones y pr\u00e1cticas descritas en la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona una visi\u00f3n detallada de varios aspectos cr\u00edticos relacionados con la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos. Los temas clave abordados incluyen:\n\n1. **Definici\u00f3n de Potencia**: Se define como la medida de la actividad biol\u00f3gica de un medicamento biol\u00f3gico, que se eval\u00faa mediante un ensayo biol\u00f3gico cuantificable. Este ensayo est\u00e1 basado en un atributo del producto que se relaciona con sus propiedades biol\u00f3gicas relevantes.\n\n2. **Producci\u00f3n a Escala Industrial y Piloto**: Se distinguen claramente dos niveles de producci\u00f3n:\n   - **Producci\u00f3n a Escala Industrial**: Se refiere a la fabricaci\u00f3n del medicamento biol\u00f3gico bajo condiciones definidas para su comercializaci\u00f3n.\n   - **Producci\u00f3n a Escala Piloto**: Implica la producci\u00f3n de la sustancia activa o del producto farmac\u00e9utico terminado mediante un procedimiento que simula la producci\u00f3n a escala industrial, pero en una escala menor.\n\n3. **Productos de Degradaci\u00f3n**: Son mol\u00e9culas resultantes de cambios en el ingrediente farmac\u00e9utico activo o en el producto terminado, que pueden ocurrir durante el procesamiento, transporte o almacenamiento. Estos productos de degradaci\u00f3n son importantes para las pruebas de estabilidad, ya que algunos pueden tener actividad biol\u00f3gica.\n\n4. **Pruebas de Estabilidad y de Estr\u00e9s**: \n   - **Pruebas de Estabilidad**: Dise\u00f1adas para obtener informaci\u00f3n sobre la estabilidad de un medicamento biol\u00f3gico y definir su vida \u00fatil bajo condiciones espec\u00edficas de envase y almacenamiento.\n   - **Pruebas de Estr\u00e9s**: Estudios que eval\u00faan el impacto de factores ambientales extremos como la luz y la temperatura, utilizados para establecer condiciones de protecci\u00f3n de envase y para respaldar las indicaciones de etiquetado.\n\n5. **Producto Conjugado y Producto Intermedio**:\n   - **Producto Conjugado**: Compuesto por un f\u00e1rmaco unido a un transportador, con el objetivo de mejorar la eficacia o estabilidad del producto.\n   - **Producto Intermedio**: Material producido durante el proceso de fabricaci\u00f3n que es cr\u00edtico para el \u00e9xito de la producci\u00f3n y que puede requerir especificaciones y una vida \u00fatil definida.\n\n6. **Salidas Accidentales**: Se refiere a exposiciones no intencionadas del medicamento biol\u00f3gico a condiciones de almacenamiento no recomendadas, como temperaturas demasiado altas.\n\nEstos temas son esenciales para entender la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, proporcionando un marco para asegurar la calidad y eficacia de estos productos a lo largo del tiempo.", "excerpt_keywords": "termoestabilidad, vacunas conjugadas, estudios de estabilidad, especificaciones no farmacopeicas, medicamentos biol\u00f3gicos."}}, "ebbfaaa9-f092-4f12-9b8b-03200c5ef9c4": {"node_ids": ["50358bcd-d7cc-4663-b67d-ecb8e51e656e"], "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos y Procedimientos de Evaluaci\u00f3n para el Registro Sanitario en Colombia\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos y Procedimientos de Evaluaci\u00f3n para el Registro Sanitario en Colombia\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los lineamientos espec\u00edficos que deben seguirse para los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos empleados en ensayos cl\u00ednicos en Colombia, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?**\n   - Esta pregunta busca clarificar los requisitos y procedimientos establecidos por el Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia para garantizar la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos durante los ensayos cl\u00ednicos, antes de que se adopte una gu\u00eda espec\u00edfica.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo determina el INVIMA la vida \u00fatil y las condiciones de almacenamiento de los ingredientes farmac\u00e9uticos activos y productos biol\u00f3gicos terminados?**\n   - Esta pregunta se enfoca en entender el proceso y los criterios que utiliza el INVIMA, bas\u00e1ndose en los estudios de estabilidad, para autorizar la vida \u00fatil y definir las condiciones adecuadas de almacenamiento de los medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 requisitos deben cumplir los estudios de estabilidad para los ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFA) que se presentan en el tr\u00e1mite de registro sanitario en Colombia?**\n   - Esta pregunta busca detalles sobre los requisitos espec\u00edficos, como el n\u00famero de lotes y las condiciones de los estudios, que deben cumplirse para los ingredientes farmac\u00e9uticos activos en el contexto del registro sanitario, seg\u00fan la normativa colombiana.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica del contexto proporcionado, que es esencial para comprender las regulaciones y procedimientos en el \u00e1mbito de los medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos y Especificaciones de Vacunas seg\u00fan la Resoluci\u00f3n de la OMS de Agosto 2016\" aborda varios aspectos clave relacionados con la estabilidad, especificaciones y regulaciones de medicamentos biol\u00f3gicos y vacunas. Los temas y entidades principales incluyen:\n\n1. **Termoestabilidad de Vacunas**: Define la termoestabilidad como la capacidad de una vacuna para mantener su calidad, seguridad y eficacia despu\u00e9s de ser expuesta a temperaturas superiores a las recomendadas durante un tiempo determinado. Se mide en t\u00e9rminos de cambio de potencia.\n\n2. **Tipos de Vacunas**:\n   - **Vacunas Combinadas**: Contienen dos o m\u00e1s ant\u00edgenos combinados por el fabricante en la etapa de formulaci\u00f3n final o mezclados justo antes de la administraci\u00f3n, destinadas a proteger contra m\u00e1s de una enfermedad o diferentes cepas/serotipos del mismo microorganismo.\n   - **Vacunas Conjugadas**: Producidas mediante la uni\u00f3n covalente entre un ant\u00edgeno y una prote\u00edna transportadora para mejorar la inmunogenicidad, aplicada principalmente a polisac\u00e1ridos bacterianos.\n\n3. **Estudios de Estabilidad**:\n   - Prop\u00f3sito: Asegurar que los medicamentos biol\u00f3gicos mantengan sus perfiles de seguridad y eficacia hasta el final de su vida \u00fatil o durante el almacenamiento en condiciones recomendadas.\n   - Responsabilidades: El titular, el fabricante y el importador son responsables de realizar estudios de estabilidad en todas las etapas de producci\u00f3n para garantizar la vida \u00fatil y las condiciones de almacenamiento propuestas.\n\n4. **Especificaciones de Medicamentos Biol\u00f3gicos**:\n   - Deben basarse en estudios de estabilidad, experiencia productiva y anal\u00edtica, y datos de eficacia y seguridad de lotes usados en ensayos cl\u00ednicos.\n   - Si no son farmacopeicas, deben ser propuestas y justificadas por el fabricante, considerando los l\u00edmites observados en estudios precl\u00ednicos y cl\u00ednicos y la informaci\u00f3n t\u00e9cnico cient\u00edfica relevante a nivel internacional.\n\nEsta secci\u00f3n del documento detalla c\u00f3mo se deben manejar y regular los medicamentos biol\u00f3gicos y vacunas en t\u00e9rminos de estabilidad y especificaciones, enfatizando la importancia de la termoestabilidad y la responsabilidad de los involucrados en garantizar la calidad y eficacia de estos productos.", "excerpt_keywords": "medicamentos biol\u00f3gicos, estudios de estabilidad, INVIMA, registro sanitario, ingredientes farmac\u00e9uticos activos"}}, "26eca4b8-e47c-4666-b1e7-64f78ce727b2": {"node_ids": ["1237e39b-64d8-4edf-aa8a-a2e5e69f2fe4"], "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Estudios de Estabilidad para Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos y Productos Intermedios y Terminados", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Estudios de Estabilidad para Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos y Productos Intermedios y Terminados\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera efectiva:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son los requisitos espec\u00edficos para la presentaci\u00f3n de datos de estabilidad de lotes a escala de planta piloto del ingrediente farmac\u00e9utico activo ante el INVIMA?\n   \n2. \u00bfC\u00f3mo deben ser almacenados los lotes de ingrediente farmac\u00e9utico activo que entran al programa de estabilidad seg\u00fan la gu\u00eda de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 procedimientos se deben seguir para la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de productos intermedios en la producci\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la resoluci\u00f3n?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que es \u00fanica para el documento proporcionado, aprovechando el contenido detallado y t\u00e9cnico del mismo.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles sobre los requisitos y procedimientos para los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Estudios de Estabilidad para Ensayos Cl\u00ednicos**: Se menciona que los medicamentos biol\u00f3gicos utilizados en ensayos cl\u00ednicos deben someterse a estudios de estabilidad seg\u00fan est\u00e1ndares internacionales, mientras el Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia no expida una gu\u00eda espec\u00edfica. El INVIMA puede requerir estos estudios durante la evaluaci\u00f3n farmacol\u00f3gica o farmac\u00e9utica.\n\n2. **Evaluaci\u00f3n Farmacol\u00f3gica y Registro Sanitario**: Se debe presentar datos de estabilidad en condiciones reales para todos los medicamentos biol\u00f3gicos, incluyendo ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFA), productos intermedios y productos terminados. El INVIMA, bas\u00e1ndose en estos estudios, autorizar\u00e1 la vida \u00fatil y las condiciones de almacenamiento de estos productos.\n\n3. **Estudios de Estabilidad del IFA**: Los estudios de estabilidad para el IFA deben incluir datos de al menos tres lotes, y deben reflejar las condiciones de producci\u00f3n y almacenamiento a escala industrial. Los datos deben soportar la vida \u00fatil solicitada y se determinar\u00e1n caso por caso para ingredientes con periodos de almacenamiento menores de seis meses.\n\nEntidades mencionadas:\n- **Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia**: Encargado de expedir gu\u00edas para estudios de estabilidad.\n- **INVIMA (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos)**: Entidad que define procedimientos para la presentaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de estudios de estabilidad, y autoriza la vida \u00fatil y condiciones de almacenamiento de los productos biol\u00f3gicos.\n\nEn resumen, la secci\u00f3n detalla los procedimientos y requisitos regulatorios para asegurar la estabilidad y calidad de los medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, enfoc\u00e1ndose en los estudios de estabilidad necesarios para el registro sanitario y la evaluaci\u00f3n farmacol\u00f3gica.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, ingredientes farmac\u00e9uticos activos, estudios de estabilidad, INVIMA, productos intermedios."}}, "962f0f3c-1fe1-46b6-b12c-e8490daccd22": {"node_ids": ["efd4dbe0-ec4e-4aa1-8f45-5332f687ee17"], "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Requisitos para Estudios de Estabilidad en Registro Sanitario, Renovaciones y Modificaciones Post-Autorizaci\u00f3n", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que detalla aspectos espec\u00edficos de la regulaci\u00f3n y gu\u00eda sobre estudios de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los requisitos espec\u00edficos para los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos durante el tr\u00e1mite de registro sanitario en Colombia?**\n   - Este documento proporciona detalles sobre los tipos de estudios de estabilidad que deben presentarse durante el tr\u00e1mite de registro sanitario, incluyendo requisitos para productos con periodos de almacenamiento menores de seis meses y la representatividad de las caracter\u00edsticas de calidad del medicamento en el contenedor final.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 obligaciones deben cumplir los fabricantes respecto a los lotes de medicamentos biol\u00f3gicos despu\u00e9s de obtener el registro sanitario en Colombia?**\n   - La resoluci\u00f3n especifica que los primeros tres lotes a escala de fabricaci\u00f3n deben ser colocados en el programa de estabilidad a largo plazo despu\u00e9s de obtener el registro sanitario, y los resultados de los estudios con lotes a escala industrial deben ser presentados al INVIMA.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se manejan los estudios de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos que han sido reconstituidos o diluidos seg\u00fan esta gu\u00eda colombiana?**\n   - El documento detalla que se debe demostrar la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos despu\u00e9s de su reconstituci\u00f3n o diluci\u00f3n, incluyendo los tiempos de muestreo que cubran toda la vida \u00fatil propuesta y c\u00f3mo debe ser reflejado esto en el etiquetado del producto.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para explorar aspectos espec\u00edficos y t\u00e9cnicos del manejo de medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, que son \u00fanicos a este documento y su contexto regulatorio.", "prev_section_summary": "Resumen:\n\nLa secci\u00f3n proporciona detalles sobre los requisitos y procedimientos para los estudios de estabilidad en el contexto de la fabricaci\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016. Se enfoca en tres aspectos principales:\n\n1. **Estudios de Estabilidad para Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA)**: Se deben presentar datos de estudios realizados con lotes a escala de planta piloto al INVIMA, y posteriormente, los estudios de lotes a escala industrial. Los lotes de IFA deben almacenarse en envases que representen los contenedores de fabricaci\u00f3n y deben ser de materiales consistentes con los usados en la producci\u00f3n.\n\n2. **Estudios de Estabilidad de Productos Intermedios**: Los productos intermedios en la producci\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos, como cosechas y graneles de ant\u00edgenos, deben ser evaluados en diferentes etapas de producci\u00f3n. La estabilidad de estos productos intermedios debe ser documentada y confirmada experimentalmente.\n\n3. **Estudios de Estabilidad del Producto Farmac\u00e9utico Terminado**: Para obtener el registro sanitario, es necesario presentar estudios de estabilidad de tres lotes del producto terminado, que deben ser representativos de la fabricaci\u00f3n a escala industrial. Se deben definir los par\u00e1metros a evaluar y establecer especificaciones para el IFA y el producto terminado.\n\nEstos procedimientos son cruciales para garantizar la calidad y eficacia de los medicamentos biol\u00f3gicos a lo largo de su ciclo de vida, desde la producci\u00f3n hasta el almacenamiento y transporte.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, registro sanitario, INVIMA, estudios de estabilidad, medicamentos reconstituidos o diluidos"}}, "d8ed3b3f-a5ee-4501-b1aa-47b1ca6ed320": {"node_ids": ["42cd7cc1-b7b6-48d5-957c-50200e290adf"], "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Estudios de Seguimiento, Evaluaci\u00f3n de Exposiciones Accidentales y Casos Especiales en Vacunas\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Estudios de Seguimiento, Evaluaci\u00f3n de Exposiciones Accidentales y Casos Especiales en Vacunas\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. \u00bfQu\u00e9 requisitos debe cumplir un laboratorio fabricante una vez concedido el registro sanitario en relaci\u00f3n con los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos?\n   - El documento detalla que el laboratorio fabricante debe contar con un programa anual de estabilidad que permita verificar el cumplimiento de las buenas pr\u00e1cticas de manufactura de los lotes que est\u00e1n en el mercado, incluyendo informaci\u00f3n espec\u00edfica sobre el protocolo de estabilidad.\n\n2. \u00bfCu\u00e1les son las medidas recomendadas para manejar las salidas accidentales de las condiciones de almacenamiento establecidas para medicamentos biol\u00f3gicos?\n   - El texto explica que se deben tomar todas las medidas posibles para evitar la exposici\u00f3n del medicamento biol\u00f3gico a temperaturas no recomendadas de almacenamiento y menciona el uso de dispositivos de registro de temperatura y humedad relativa como esenciales para detectar desviaciones.\n\n3. \u00bfC\u00f3mo se eval\u00faa la termoestabilidad en el contexto de liberaci\u00f3n de lotes de vacunas y qu\u00e9 vacunas espec\u00edficas se mencionan en relaci\u00f3n con las pruebas de estabilidad t\u00e9rmica?\n   - El documento menciona que las pruebas de estabilidad t\u00e9rmica son parte de las especificaciones de liberaci\u00f3n de lotes de vacunas vivas atenuadas, incluyendo la vacuna polio oral (VPO), vacuna triple de sarampi\u00f3n, paperas y rubeola (MMR), y vacuna de fiebre amarilla. Adem\u00e1s, se discute la relevancia de estas pruebas para vacunas inactivadas y la necesidad de justificar su uso.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica a este documento, aprovechando su contenido detallado sobre la regulaci\u00f3n y manejo de medicamentos biol\u00f3gicos y vacunas en t\u00e9rminos de estabilidad y buenas pr\u00e1cticas de manufactura.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona una gu\u00eda detallada sobre los requisitos y procedimientos para los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos en Colombia, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Requisitos de Estudios de Estabilidad en el Registro Sanitario:**\n   - Se deben presentar estudios de estabilidad naturales por el tiempo de vida \u00fatil solicitada.\n   - Para productos con periodos de almacenamiento menores de seis meses, los datos de estabilidad deben ser equivalentes al tiempo de muestreo que soporte la vida \u00fatil solicitada, determinados caso a caso.\n\n2. **Caracter\u00edsticas de Calidad en el Contenedor Final:**\n   - Las caracter\u00edsticas de calidad del medicamento biol\u00f3gico en el contenedor final deben ser representativas del material utilizado en estudios precl\u00ednicos y cl\u00ednicos, as\u00ed como del material para la fabricaci\u00f3n de lotes piloto e industriales.\n\n3. **Obligaciones Post-Registro Sanitario:**\n   - Los primeros tres lotes a escala de fabricaci\u00f3n deben entrar en el programa de estabilidad a largo plazo tras obtener el registro sanitario.\n   - Los resultados de los estudios con lotes a escala industrial deben ser presentados al INVIMA.\n\n4. **Estudios de Estabilidad para Productos Reconstituidos o Diluidos:**\n   - Se debe demostrar la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos despu\u00e9s de su reconstituci\u00f3n o diluci\u00f3n, incluyendo tiempos de muestreo que cubran toda la vida \u00fatil propuesta.\n   - El etiquetado debe reflejar el tiempo de vida \u00fatil del producto antes y despu\u00e9s de ser reconstituido o diluido.\n\n5. **Estudios de Estabilidad para Modificaciones del Registro Sanitario:**\n   - Se requieren estudios de estabilidad cuando hay modificaciones en el proceso de fabricaci\u00f3n, cambio de proveedores de ingredientes, material de envase, cambios en la formulaci\u00f3n, o cambio en el lugar de fabricaci\u00f3n, para asegurar el mantenimiento de las caracter\u00edsticas de seguridad, calidad y eficacia del producto.\n\nEstos puntos resumen los requisitos y procedimientos cr\u00edticos que los fabricantes de medicamentos biol\u00f3gicos deben seguir en Colombia para cumplir con las normativas de estabilidad, tanto para el registro inicial como para modificaciones y renovaciones posteriores.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, buenas pr\u00e1cticas de manufactura, termoestabilidad de vacunas, condiciones de almacenamiento, estudios de seguimiento."}}, "378b452e-e558-465a-a271-e1a58d07d89b": {"node_ids": ["193af824-94a7-497f-a663-d229d561164c"], "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Protocolos, Dise\u00f1o y Requisitos de Informes para la Evaluaci\u00f3n de la Estabilidad\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Protocolos, Dise\u00f1o y Requisitos de Informes para la Evaluaci\u00f3n de la Estabilidad\" podr\u00eda responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los componentes esenciales que debe incluir un protocolo de estudio de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?**\n   - Esta pregunta busca detallar los elementos espec\u00edficos que deben ser incluidos en un protocolo de estudio de estabilidad, como se menciona en el documento, incluyendo el prop\u00f3sito del estudio, informaci\u00f3n de lotes, metodolog\u00edas anal\u00edticas, y condiciones de almacenamiento, entre otros.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo se debe presentar la informaci\u00f3n en un informe de estudio de estabilidad para garantizar la trazabilidad y la l\u00f3gica ordenada seg\u00fan las directrices de la resoluci\u00f3n mencionada?**\n   - Esta pregunta se enfoca en las recomendaciones del documento sobre la estructura y organizaci\u00f3n de un informe de estudio de estabilidad, incluyendo la importancia de una tabla de contenido y la presentaci\u00f3n l\u00f3gica y ordenada de la informaci\u00f3n.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 consideraciones espec\u00edficas se deben tener en cuenta al evaluar la variabilidad de los ensayos biol\u00f3gicos en el dise\u00f1o de estudios de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos?**\n   - Dado que el documento menciona la necesidad de considerar la variabilidad de los ensayos biol\u00f3gicos, esta pregunta busca explorar m\u00e1s a fondo qu\u00e9 aspectos espec\u00edficos de esta variabilidad son cr\u00edticos y c\u00f3mo pueden impactar el dise\u00f1o del estudio de estabilidad.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n \u00fanica y detallada proporcionada en el documento espec\u00edfico sobre la estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, lo que probablemente no se encuentre en otros lugares o en documentos generales sobre estabilidad de medicamentos.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos\" aborda varios aspectos cr\u00edticos relacionados con la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos y las vacunas. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Estudios de Estabilidad para el Seguimiento del Cumplimiento de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura**: Se destaca la obligaci\u00f3n de los laboratorios fabricantes de contar con un programa anual de estabilidad para verificar el cumplimiento de las buenas pr\u00e1cticas de manufactura de los lotes en el mercado. Este programa debe incluir un protocolo de estabilidad detallado que cubra objetivos, n\u00famero de lotes, identificaci\u00f3n de lotes, informaci\u00f3n del fabricante, tipo de muestra, frecuencia de muestreo, pruebas anal\u00edticas y especificaciones soportadas.\n\n2. **Manejo de Salidas Accidentales de las Condiciones de Almacenamiento**: Se discuten las medidas necesarias para evitar la exposici\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos a temperaturas no recomendadas. Se enfatiza la importancia de utilizar dispositivos de registro de temperatura y humedad relativa para detectar desviaciones. Adem\u00e1s, se menciona la necesidad de realizar estudios que eval\u00faen el impacto de estas salidas accidentales en la calidad, seguridad y eficacia del medicamento.\n\n3. **Casos Especiales en Vacunas - Termoestabilidad para Liberaci\u00f3n de Lotes**: Se trata la termoestabilidad como un indicador de la consistencia de la producci\u00f3n en el contexto de liberaci\u00f3n de lotes de vacunas. Se mencionan espec\u00edficamente las vacunas vivas atenuadas como la vacuna polio oral (VPO), la vacuna triple de sarampi\u00f3n, paperas y rubeola (MMR), y la vacuna de fiebre amarilla. Se discute la relevancia de las pruebas de estabilidad t\u00e9rmica para vacunas inactivadas y la necesidad de justificar su uso.\n\nEntidades mencionadas:\n- **INVIMA**: Autoridad sanitaria encargada de la verificaci\u00f3n del cumplimiento de buenas pr\u00e1cticas de manufactura.\n- **OMS (Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud)**: Referencia para las recomendaciones actuales sobre vacunas.\n\nEste resumen encapsula los aspectos regulativos y pr\u00e1cticos en el manejo y evaluaci\u00f3n de la estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos y vacunas, subrayando la importancia de adherirse a protocolos estrictos para garantizar su calidad y eficacia a lo largo de su ciclo de vida.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, protocolos de estudio, requisitos de informes, termoestabilidad de vacunas, variabilidad de ensayos biol\u00f3gicos"}}, "0127d127-1306-465c-b502-5a9e9c187f59": {"node_ids": ["7a68657d-501b-4ec8-9e1c-3e20d975e4b8"], "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Requisitos de Informaci\u00f3n, Muestreo y Dise\u00f1os de Estudio para la Evaluaci\u00f3n de la Estabilidad\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Requisitos de Informaci\u00f3n, Muestreo y Dise\u00f1os de Estudio para la Evaluaci\u00f3n de la Estabilidad\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los requisitos espec\u00edficos para informar sobre el tama\u00f1o de los lotes de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?**\n   - Esta pregunta busca detalles espec\u00edficos sobre c\u00f3mo deben reportarse los tama\u00f1os de los lotes en el contexto de la fabricaci\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos, incluyendo la escala piloto y la escala industrial, y c\u00f3mo estos deben ser evaluados en caso de cambios en el proceso de manufactura.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo se debe aplicar el dise\u00f1o matricial en los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos y qu\u00e9 documentaci\u00f3n se requiere para justificar su uso seg\u00fan las directrices de la resoluci\u00f3n mencionada?**\n   - Esta pregunta indaga sobre las condiciones espec\u00edficas y la justificaci\u00f3n necesaria para emplear el dise\u00f1o matricial en los estudios de estabilidad, un m\u00e9todo que permite evaluar diferentes fracciones de muestras en distintos puntos de muestreo.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 criterios se deben seguir para seleccionar y muestrear lotes de medicamentos biol\u00f3gicos cuando se utilizan sistemas de matrixing o bracketing en estudios de estabilidad?**\n   - Esta pregunta busca clarificar los criterios y justificaciones necesarias para la selecci\u00f3n de muestras en estudios de estabilidad que emplean t\u00e9cnicas de matrixing o bracketing, especialmente en situaciones donde los productos pueden tener diferentes vol\u00famenes de llenado o sistemas de envase/cierre.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que es \u00fanica para el documento en cuesti\u00f3n, proporcionando una comprensi\u00f3n m\u00e1s profunda de las normativas y procedimientos t\u00e9cnicos espec\u00edficos para la estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la legislaci\u00f3n colombiana.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles sobre la \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos\" seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016. Se enfoca en los requisitos para la presentaci\u00f3n del dise\u00f1o, protocolo e informe de estudios de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos. El documento subraya la importancia de incluir una serie de elementos esenciales en el protocolo de estabilidad, tales como el prop\u00f3sito del estudio, informaci\u00f3n completa del lote, metodolog\u00edas anal\u00edticas, y condiciones de almacenamiento, entre otros. Adem\u00e1s, se destaca la necesidad de presentar la informaci\u00f3n de manera l\u00f3gica y ordenada, incluyendo una tabla de contenido que facilite la trazabilidad de la informaci\u00f3n suministrada.\n\nSe menciona tambi\u00e9n la variabilidad de los ensayos biol\u00f3gicos y c\u00f3mo esta puede impactar el dise\u00f1o del estudio de estabilidad. Se proporciona una lista detallada de los datos que deben ser incluidos en el dise\u00f1o de los estudios de estabilidad, como el nombre completo del ingrediente farmac\u00e9utico activo, informaci\u00f3n de los lotes, m\u00e9todos de muestreo, frecuencia del muestreo, y condiciones de almacenamiento, entre otros.\n\nEn resumen, la secci\u00f3n es crucial para entender c\u00f3mo se deben estructurar y presentar los estudios de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos, asegurando que todos los aspectos relevantes sean considerados para garantizar la eficacia y seguridad del medicamento.", "excerpt_keywords": "medicamentos biol\u00f3gicos, estabilidad, dise\u00f1o matricial, bracketing, Resoluci\u00f3n 3690 de 2016"}}, "3a074326-6789-4c36-9a78-e95bdccd319a": {"node_ids": ["a1dcb276-1bc4-498a-af07-6b5e7886c653"], "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: M\u00e9todos de Muestreo, Frecuencia, Metodolog\u00edas Anal\u00edticas y Perfil de Estabilidad\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: M\u00e9todos de Muestreo, Frecuencia, Metodolog\u00edas Anal\u00edticas y Perfil de Estabilidad\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. \u00bfCu\u00e1l es la frecuencia recomendada para realizar estudios de estabilidad en medicamentos biol\u00f3gicos con una vida \u00fatil propuesta de m\u00e1s de un a\u00f1o seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?\n   \n2. \u00bfQu\u00e9 lineamientos internacionales deben tenerse en cuenta al establecer metodolog\u00edas anal\u00edticas para estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la gu\u00eda expuesta en la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?\n\n3. \u00bfC\u00f3mo debe ser el perfil indicativo de estabilidad para un medicamento biol\u00f3gico seg\u00fan lo establecido en la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016, y qu\u00e9 tipos de pruebas debe incluir?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica a este documento y su contexto, aprovechando los detalles proporcionados en el extracto sobre procedimientos y normativas espec\u00edficas para la estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Requisitos de Informaci\u00f3n, Muestreo y Dise\u00f1os de Estudio para la Evaluaci\u00f3n de la Estabilidad\" aborda varios aspectos clave relacionados con la estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos. Los temas principales incluyen:\n\n1. **Requisitos de Informaci\u00f3n**: Se detalla la informaci\u00f3n necesaria sobre el tama\u00f1o de los lotes de medicamentos biol\u00f3gicos, que pueden variar desde la escala piloto hasta la industrial. Se enfatiza la importancia de evaluar los atributos de calidad del producto cuando hay cambios en el proceso de manufactura, como el incremento de la escala de producci\u00f3n. Adem\u00e1s, se menciona la necesidad de seguir lineamientos de gu\u00edas internacionales como ICH, OMS y FDA.\n\n2. **Muestreo y Dise\u00f1os de Estudio**: Se discuten dos m\u00e9todos principales para el muestreo en estudios de estabilidad: matrixing y bracketing. El dise\u00f1o matricial permite ensayar diferentes fracciones de las muestras en distintos puntos de muestreo y debe ser justificado con documentaci\u00f3n adecuada. El bracketing, por otro lado, se utiliza cuando los productos tienen el mismo contenido de dosificaci\u00f3n y sistema de envase/cierre, colocando solo el tama\u00f1o de recipiente m\u00e1s peque\u00f1o y m\u00e1s grande en el programa de estabilidad.\n\n3. **Selecci\u00f3n de Lotes**: Se establece que para cada muestreo se deben incluir un m\u00ednimo de tres lotes, preferiblemente de componentes independientes de fabricaci\u00f3n, para obtener una estimaci\u00f3n m\u00e1s fiable de la estabilidad.\n\nEntidades mencionadas:\n- **Medicamentos biol\u00f3gicos**: Foco del documento.\n- **ICH, OMS, FDA**: Organismos internacionales cuyas gu\u00edas se deben considerar.\n- **Matrixing y Bracketing**: M\u00e9todos de dise\u00f1o de estudios de estabilidad.\n\nEsta secci\u00f3n es crucial para entender los procedimientos y requisitos espec\u00edficos para la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, asegurando que los cambios en el proceso de manufactura no afecten negativamente la calidad, seguridad y eficacia del producto.", "excerpt_keywords": "medicamentos biol\u00f3gicos, estabilidad, muestreo, metodolog\u00edas anal\u00edticas, gu\u00edas internacionales"}}, "b23622db-d4b8-4e3d-870b-dde45b7e7542": {"node_ids": ["a5ba8429-0bf1-4e8b-8f24-172cb57a64ab"], "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Envase, Condiciones de Almacenamiento y An\u00e1lisis de Datos", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Envase, Condiciones de Almacenamiento y An\u00e1lisis de Datos\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las directrices espec\u00edficas para probar el impacto del sistema de envase/cierre en la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?**\n   - Esta pregunta busca detalles sobre los procedimientos y metodolog\u00edas recomendadas para evaluar c\u00f3mo los diferentes tipos de envase y cierre afectan la estabilidad y calidad de los medicamentos biol\u00f3gicos durante su almacenamiento y transporte.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 requisitos deben cumplir los materiales de referencia utilizados en los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos cuando no existen est\u00e1ndares oficiales?**\n   - Esta pregunta se enfoca en entender las normativas y especificaciones que deben seguirse para los materiales de referencia en los casos donde no hay est\u00e1ndares oficiales disponibles, asegurando que estos materiales sean completamente caracterizados seg\u00fan normas internacionales.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo deben presentarse los datos y resultados en los estudios de estabilidad para solicitar la aprobaci\u00f3n de un medicamento biol\u00f3gico seg\u00fan la resoluci\u00f3n mencionada?**\n   - Esta pregunta busca clarificar los formatos y los tipos de an\u00e1lisis estad\u00edsticos que deben ser utilizados y presentados cuando se solicita la aprobaci\u00f3n regulatoria basada en los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, incluyendo los requisitos espec\u00edficos para la presentaci\u00f3n de la documentaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de los datos.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que es \u00fanica para el contexto del documento proporcionado, lo cual ser\u00eda dif\u00edcil de encontrar en otras fuentes sin acceso a este documento espec\u00edfico.", "prev_section_summary": "Resumen:\n\nLa secci\u00f3n proporciona detalles sobre la \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos\" seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016. Se enfoca en varios aspectos cr\u00edticos como los m\u00e9todos de muestreo, la frecuencia de muestreo, las metodolog\u00edas anal\u00edticas y el perfil indicativo de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos.\n\n1. **M\u00e9todos de Muestreo**: Se debe establecer un m\u00e9todo de muestreo que asegure que las muestras sean representativas de la calidad y la escala productiva del medicamento. Las muestras deben corresponder con la calidad de los materiales usados en estudios pre-cl\u00ednicos y cl\u00ednicos y mantener las condiciones adecuadas de envase, empaque y almacenamiento.\n\n2. **Frecuencia de Muestreo**: La frecuencia de muestreo var\u00eda seg\u00fan la vida \u00fatil propuesta del producto. Para productos con una vida \u00fatil de m\u00e1s de un a\u00f1o, los estudios deben realizarse cada tres meses durante el primer a\u00f1o, cada seis meses durante el segundo a\u00f1o, y anualmente a partir de entonces.\n\n3. **Metodolog\u00edas Anal\u00edticas**: Las metodolog\u00edas deben ser validadas y optimizadas para detectar diferencias significativas en los atributos de calidad del producto. Deben abarcar todos los aspectos del perfil de estabilidad del medicamento biol\u00f3gico y conocer las limitaciones de las t\u00e9cnicas anal\u00edticas utilizadas.\n\n4. **Perfil Indicativo de Estabilidad**: No existe un ensayo o par\u00e1metro general que defina la estabilidad de un producto biol\u00f3gico. El fabricante debe proponer un perfil que incluya pruebas f\u00edsico-qu\u00edmicas, biol\u00f3gicas, microbiol\u00f3gicas, toxicol\u00f3gicas y evaluaci\u00f3n de aditivos, seg\u00fan los requerimientos espec\u00edficos del producto.\n\n5. **Material de Envase-Cierre**: Se debe especificar el material utilizado para el envase y cierre de los lotes sometidos a estudios de estabilidad.\n\nAdem\u00e1s, se menciona la importancia de adherirse a lineamientos de gu\u00edas internacionales como ICH, OMS y FDA en todos estos procesos.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, envase y cierre, condiciones de almacenamiento, an\u00e1lisis de datos, materiales de referencia."}}, "b2a5bc51-e005-4267-8385-03c5a5dad2d6": {"node_ids": ["1f3ba67f-8219-492f-be94-f6d2761b2577"], "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de Estabilidad y Requisitos de Almacenamiento para Medicamentos Biol\u00f3gicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n N\u00famero FI-3690 de 2016", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad y Requisitos de Almacenamiento para Medicamentos Biol\u00f3gicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n N\u00famero FI-3690 de 2016\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. \u00bfQu\u00e9 m\u00e9todos estad\u00edsticos se recomiendan para analizar la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n N\u00famero FI-3690 de 2016?\n   \n2. \u00bfCu\u00e1les son los requisitos espec\u00edficos para la validaci\u00f3n de la cadena de fr\u00edo en el almacenamiento y transporte de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan esta resoluci\u00f3n?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 especificaciones deben fijarse para la liberaci\u00f3n de productos farmac\u00e9uticos terminados y las especificaciones de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos seg\u00fan la gu\u00eda mencionada en la resoluci\u00f3n?\n\nResumen del contexto circundante:\nEl documento proporciona directrices detalladas sobre c\u00f3mo llevar a cabo estudios de estabilidad para medicamentos biol\u00f3gicos, incluyendo m\u00e9todos estad\u00edsticos para consolidar datos de m\u00faltiples lotes y establecer la vida \u00fatil del medicamento. Adem\u00e1s, detalla los requisitos para la validaci\u00f3n de la cadena de fr\u00edo necesaria para la conservaci\u00f3n adecuada de estos medicamentos durante su almacenamiento y transporte, asegurando que se mantengan las condiciones \u00f3ptimas para evitar la degradaci\u00f3n del producto.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos\" aborda varios aspectos cr\u00edticos relacionados con la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Impacto del Sistema de Envase/Cierre**: Se discute la importancia de probar c\u00f3mo el sistema de envase y cierre afecta la estabilidad y calidad de los ingredientes farmac\u00e9uticos activos, productos intermedios y productos farmac\u00e9uticos terminados. Se menciona la necesidad de exponer las muestras en diferentes posiciones para simular condiciones reales de transporte y almacenamiento, siguiendo lineamientos de gu\u00edas internacionales como ICH, OMS y FDA.\n\n2. **Materiales de Referencia**: Se establece que cuando existen est\u00e1ndares oficiales, estos deben ser utilizados. En ausencia de estos, se deben emplear materiales de referencia completamente caracterizados por el fabricante seg\u00fan normas internacionales, tambi\u00e9n siguiendo lineamientos de gu\u00edas internacionales.\n\n3. **Condiciones de Almacenamiento**: Se enfatiza la necesidad de definir con precisi\u00f3n las condiciones de almacenamiento para los ingredientes farmac\u00e9uticos activos, productos intermedios y productos farmac\u00e9uticos terminados, considerando factores como temperatura, humedad y luz.\n\n4. **Presentaci\u00f3n de Datos y Resultados**: Se detalla c\u00f3mo deben presentarse los datos obtenidos en estudios de estabilidad, incluyendo la tabulaci\u00f3n individual y consolidada de los datos, y c\u00f3mo interpretar estos resultados. Se especifican los requisitos para la presentaci\u00f3n de m\u00e9todos estad\u00edsticos, an\u00e1lisis de datos, y la evaluaci\u00f3n de la vida \u00fatil propuesta, incluyendo los l\u00edmites permitidos de variaci\u00f3n en la actividad biol\u00f3gica y/o potencia.\n\nEntidades mencionadas:\n- **ICH (International Council for Harmonisation)**\n- **OMS (Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud)**\n- **FDA (Food and Drug Administration)**\n\nEsta secci\u00f3n es fundamental para entender los procedimientos y normativas que rigen los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, asegurando que estos productos mantengan su calidad y eficacia bajo diversas condiciones de almacenamiento y manejo.", "excerpt_keywords": "medicamentos biol\u00f3gicos, estabilidad, cadena de fr\u00edo, validaci\u00f3n, m\u00e9todos estad\u00edsticos"}}, "90e68f15-ce4b-403b-bc63-fd55fdefce20": {"node_ids": ["3d34f4ad-303f-41e2-a75f-832549544fd0"], "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda de Estabilidad y Transporte de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Responsabilidades y Requisitos de Documentaci\u00f3n para Asegurar la Integridad del Producto\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad y Transporte de Medicamentos Biol\u00f3gicos: Responsabilidades y Requisitos de Documentaci\u00f3n para Asegurar la Integridad del Producto\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son las alternativas de transporte permitidas para los medicamentos biol\u00f3gicos cuando no es posible utilizar c\u00e1maras o contenedores de refrigeraci\u00f3n, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?\n   \n2. \u00bfQu\u00e9 requisitos espec\u00edficos se deben cumplir al utilizar neveras o cajas isot\u00e9rmicas para el transporte de medicamentos biol\u00f3gicos que requieren refrigeraci\u00f3n, de acuerdo con la resoluci\u00f3n mencionada?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 informaci\u00f3n debe incluirse en la documentaci\u00f3n de los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos para cumplir con las regulaciones establecidas en la Resoluci\u00f3n 3690 de 2016?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica para el contexto del documento y que probablemente no se encuentre en otros lugares. Adem\u00e1s, proporcionan una visi\u00f3n clara de los procedimientos y responsabilidades detallados en la resoluci\u00f3n, lo que es crucial para cualquier entidad involucrada en la fabricaci\u00f3n y transporte de medicamentos biol\u00f3gicos.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n del documento \"Gu\u00eda de Estabilidad y Requisitos de Almacenamiento para Medicamentos Biol\u00f3gicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n N\u00famero FI-3690 de 2016\" aborda varios aspectos clave relacionados con la estabilidad y almacenamiento de medicamentos biol\u00f3gicos. Los temas principales incluyen:\n\n1. **M\u00e9todos Estad\u00edsticos para Estudios de Estabilidad**: Se discuten t\u00e9cnicas como el bracketing y el matrixing, que son estrategias de dise\u00f1o de an\u00e1lisis utilizadas para reducir el n\u00famero de pruebas necesarias al determinar la vida \u00fatil de un medicamento. Se enfatiza la importancia de realizar pruebas estad\u00edsticas para evaluar diferencias significativas entre lotes, lo que permite combinar datos de m\u00faltiples lotes para obtener un promedio global con l\u00edmites de confianza.\n\n2. **Vida \u00datil y Condiciones de Almacenamiento**: Se establece que los resultados estad\u00edsticos obtenidos de los estudios deben usarse para proponer la vida \u00fatil del medicamento biol\u00f3gico, el ingrediente farmac\u00e9utico activo y el producto intermedio. Tambi\u00e9n se deben definir las especificaciones para la liberaci\u00f3n de productos farmac\u00e9uticos terminados y las especificaciones de estabilidad, basadas en los materiales de envase/cierre empleados y las condiciones de almacenamiento demostradas.\n\n3. **Validaci\u00f3n de la Cadena de Fr\u00edo**: Se detallan los requisitos para la validaci\u00f3n de la cadena de fr\u00edo, esencial para la conservaci\u00f3n de medicamentos que requieren refrigeraci\u00f3n o congelaci\u00f3n. Esto incluye garantizar un almacenamiento y transporte a temperatura controlada desde la fabricaci\u00f3n hasta la distribuci\u00f3n nacional. Se mencionan especificaciones t\u00e9cnicas para las c\u00e1maras y contenedores de refrigeraci\u00f3n, como la necesidad de un sistema el\u00e9ctrico estable, un termostato adecuado, dispositivos de registro de temperatura, y la calibraci\u00f3n y cualificaci\u00f3n de los equipos.\n\nEstos temas son cruciales para asegurar la calidad y eficacia de los medicamentos biol\u00f3gicos a lo largo de su ciclo de vida, desde la producci\u00f3n hasta el uso final por parte de los pacientes.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, transporte refrigerado, cadena de fr\u00edo, estudios de estabilidad, regulaciones farmac\u00e9uticas"}}}}