Prof. Dr. Jose Vassallo1. Desenvolvimento embrionario- 3a semana de gestacao: ilhotas sanguineas, no saco vitelino - 3o mes: migracao destas celulas primordiais para o figado pouco depois, ocorre hemopoese tambem no baco, timo, linfonodos - 6o mes: inicio do periodo medular - 7-8o mes: periodo hepatoesplenico-timico chega ao seu ponto minimo.2. Ao nascimento- ha hemopoese em praticamente todos os ossos do corpo - hemopoese residual ou nula no figado e baco; os orgaos recuperarao a capacidade hemopoetica no adulto, em caso de necessidade (situacoes patologicas), com excecao do timo.3. Desenvolvimento da hemopoese na vida extra-embrionaria- 4 anos de idade: comecam a aparecer adipocitos na medula ossea (MO) - crianca: comeca a haver reducao da hemopoese nos ossos longos e, no adulto, esta permanece apenas nos ossos chatos (cranio, vertebras, costelas, esterno, osso iliaco); a hemopoese volta a ocorrer em situacoes patologicas - adulto maduro: cerca de 1/3 de tecido adiposo e 2/3 de hemopoetico - apos 7a decada: a hemopoese decai e ocupa de 12 a 1/3 do volume medular.COMPONENTES DA MEDULA OSSEA:1. Celulas progenitoras, totipotentes ou stem cells: sao precursores comuns aos elementos hemopoeticos presentes na medula ossea e que podem circular no sangue periferico. As celulas circulantes alojam-se na intimidade das celulas estromais da medula ossea (fibroblastos, macrofagos, celulas endoteliais, adipocitos) atraves de um mecanismo de tropismo a esse meio ambiente, dado por moleculas de adesao presentes em sua superficie. Morfologicamente, nao podem ser individualizadas, por serem semelhantes a linfocitos. Dao origem aos precursores de todas as celulas sanguineas, atraves da formacao de precursores tronco para estas series: um precursor das series granulocitica/ eritroide/ monocitica/ megacariocitica (GEMM) e um precursor para a serie linfoide, que depois se diferenciara em precursores B e T. O precursor GEMM originara os precursores para cada uma das series hemopoeticas, como a unidade formadora de colonia eritroblastica (CFU-E) e a unidade formadora de colonia granulocitica e monocitica (CFU-GM). A diferenciacao das celulas troncos em cada um dos componentes se da atraves de fatores de crescimento, produzidos por orgaos como o figado e os rins, obedecendo a estimulos do meio. Por exemplo, a eritropoetina (EPO) e produzida no rim quando ha baixa concentracao de O2 e estimula a diferenciacao da celula totipotente para CFU-E. Fatores como a IL-1 e o TNF (fator de necrose tumoral) agem sobre celulas estromais da medula, estimulando-as a produzirem o fator de estimulo a formacao de colonias granulociticas (G-CSF) e granulociticas/ macrofagicas (GM-CSF). Os fatores de crescimento podem agir na diferenciacao e na regulacao do crescimento de celulas mais maduras, atraves da inibicao da apoptose. Estes fatores (EPO, G-CSF, GM-CSF) sao usados na pratica clinica para estimular a producao em casos de producao ineficaz pela medula.2. Serie eritroide: a producao de elementos precursores desta serie (proeritroblastos ou pronormoblastos) se da atraves do estimulo da eritropoetina, produzida principalmente (90%) em celulas peritubulares renais (tambem no figado e outros orgaos), quando ocorre baixa na tensao de O2. As celulas mais imaturas apresentam alta sintese proteica (hemoglobina), enquanto as mais maduras vao adquirindo ferro e, por fim, perdem os nucleos e originam as hemacias.