Uso de Bisfosfonatos Associado ao Risco de Osteonecrose de MandibulaOs bisfosfonatos sao uma classe de medicamento utilizada na profilaxia e tratamento dahipercalcemia, doencas osseas, como a osteoporose, doenca de Paget e em algumas neoplasias,particularmente cancer osseo metastatico e mieloma multiplo. Atuam diminuindo a acao dos osteoclastos,celulas envolvidas na reabsorcao do osso, diminuindo assim o remodelamento osseo e aumentando amineralizacao e a matriz ossea.No Brasil, os bisfosfonatos aprovados para uso pela ANVISA incluem alendronato, acido clodronico,ibandronato, risedronato, pamidronato e acido zoledronico. Dentre eles, o alendronato, risedronato epamidronato foram incorporados pelo Sistema Unico de Saude (SUS).O pamidronato e o zoledronato, em apresentacao injetavel, sao indicados para tumores osseos edoenca de Paget. O zoledronato, ibandronato, alendronato e risedronato sao indicados para o tratamentoda osteoporose pos-menopausa em mulheres, sendo apenas o alendronato e risendronato indicados paraa osteoporose em homens. Somente o risedronato e aprovado para prevencao da osteoporose posmenopausa em mulheres.Em 2008 o FDA divulgou um alerta destacando a possibilidade de dor severa e ate incapacitante nosossos, articulacoes e musculos em pacientes utilizando bisfosfonatos. O uso prolongado do alendronatode sodio foi associado ao aumento de fraturas atipicas do femur, acarretando na adicao de um aviso a bulado medicamento. Fraturas atipicas sao fraturas incomuns, correspondentes a menos de 1% das fraturasfemorais ou do quadril. Ocorrem na ausencia de trauma ou com traumas minimos, podendo ser bilateraise levar um longo tempo para cura.Em 2011, a Agencia Europeia de Medicamentos (EMA), estendeu a recomendacao para toda aclasse de bisfosfonatos, quando utilizados para o tratamento da osteoporose. No Brasil, evidenciasrelacionam a utilizacao dos bisfosfonatos por periodos superiores ha tres anos, como possivel fator derisco para fraturas femorais atipicas.Outra reacao adversa que tem alertado as agencias reguladoras mundialmente e a osteonecrose demandibula. Em 2009, a Agencia Europeia de Medicamentos (EMA) listou esta reacao como uma dasprioridades para a pesquisa relacionada a seguranca de medicamentos, para o ano de 2010.6 Uma revisaosobre o risco de osteonecrose da mandibula associada ao uso de bisfosfonatos foi realizada na Europa,resultando, em novembro de 2009, na publicacao de um boletim pela Medicines and Healthcare ProductsRegulatory Agency (MHRA), agencia regulatoria do Reino Unido, alertando os profissionais sobre estaassociacao e orientando sobre acoes a serem tomadas. A ANVISA, em 2013, tambem alertou para esteevento adverso, em boletim que discute a eficacia e seguranca do tratamento da osteoporose com estaclasse de medicamentos.Neste cenario, o Centro de Vigilancia Sanitaria da Secretaria Estadual de Saude de Sao Paulo(CVS/SES/SP) analisou 382 notificacoes de suspeitas de RAM, recebidas no periodo de maio de 2005 aagosto de 2013, por meio do sistema eletronico de notificacao PERIweb, as quais totalizaram 998 reacoes adversas graves ou clinicamente significativas, envolvendo os medicamentos da classe dos bisfosfonatos.A analise de causalidade identificou que, das reacoes adversas graves apresentadas, 252 (25%)foram relacionadas ao sistema muscular ou esqueletico. Entre essas, a necrose ossea mostrou-se como areacao mais preocupante, em especial, a osteonecrose de mandibula, por sua gravidade, dificuldade dediagnostico e associacao deste quadro clinico com o uso dos bisfosfonatos.A osteonecrose de mandibula representou 14% do total das reacoes graves recebidas,correspondendo a 56% das reacoes do sistema muscular ou esqueletico. Outras reacoes