do duodeno e parcialmente ou completamente envolvida por tecido pancreatico, produzindo sintomas de obstrucao duodenal12-14. Pancreatite aguda recorrente hereditaria: aspectos geneticosAs formas recorrentes de PA costumam estar mais associadas a malformacoes das vias pancreatobiliares, pancreatite hereditaria e fibrose cistica15-17. Sanchez-Ramirez et al.18 observaram 36 criancas com diagnostico de PA e 19 com pancreatite recorrente, concluindo que em cerca de 35% dos casos a causa era idiopatica, mesmo apos investigacao completa, conforme ja apontado em estudos anteriores, que descrevem valores entre 10-20% de PA idiopatica em criancas19,20. Ainda, evidencias recentes apontam que parte significativa dos casos de pancreatite idiopatica em criancas esta relacionada a mutacoes geneticas diversas18,21, responsaveis pela ocorrencia da doenca diretamente ou predisponentes desta, muitas das quais localizadas no braco longo do cromossomo 7 (7q35), onde muitos genes envolvidos com a transcricao e regulacao do tripsinogenio estao localizados22.Dentre as doencas geneticas, a fibrose cistica e a que mais sabidamente leva a pancreatite cronica em 1-2% dos casos e e responsavel muitas vezes por casos de PA recorrentes nos pacientes com funcao pancreatica ainda suficiente, que ocorrem em 10-17% destes, e corresponde muitas vezes a primeira manifestacao com repercussoes clinicas da doenca19. Mais de 1.000 mutacoes do gene regulador da condutancia transmembrana da fibrose cistica (CFTR) foram descritas15,18,23 como causadoras da doenca de carater autossomico recessivo, a medida que tornam deficitaria a funcao dos canais de cloreto regulados por monofosfato ciclico de adenosinae, ainda, a secrecao de bicarbonato de sodio, que, somadas, alteram o equilibrio na diluicao e alcalinizacao da secrecao pancreatica, permitindo a formacao de plugs proteicos intraductais por acumulo de liquido mais viscoso e predispondo a ativacao de enzimas intrapancreaticas e consequente autodigestao do parenquima. Estima-se que mesmo individuos heterozigotos para as mutacoes no gene CFTR tenham um risco aumentado em 40 vezes no desenvolvimento de pancreatite cronica22. Ainda, sugere-se que padroes mutacionais do gene CFTR, nao necessariamente relacionados a doenca fibrose cistica, estariam envolvidos como predisponentes para PA recorrente, principalmente na presenca de mutacoes em demais sitios geneticos relacionados, como, por exemplo, no gene do tripsinogenio cationico (PRSS1) e no inibidor de serina protease Kazal tipo 1 (SPINK1).Outra condicao mais recentemente estudada e a pancreatite cronica hereditaria (PCH), descrita pela primeira vez em 1952 pelos pesquisadores Comfort & Steinberg24. Trata-se de uma cromossomopatia do 7q35, onde reside o gene PRSS1, sitio de nove mutacoes atualmente conhecidas. A mutacao de maior associacao a PCH e amplamente conhecida e a R122H, descrita por Whitcomb25, seguida pela mutacao N29I, tambem do mesmo gene. Outras como A16V, D22G e K23R parecem ter associacao mais fraca com a doenca, embora tambem sejam descritas na literatura medica. O produto transcrito a partir do gene PRSS1, tripsinogenio cationico, e a isoforma predominante no suco pancreatico de seres humanos. Mutacoes nesse gene estao relacionadas ao aumento da conversao do tripsinogenio a tripsina intrapancreatica, bem como a diminuicao da autolise desta, com aumento de sua estabilidade26. Estima-se que aproximadamente 60 a 80% dos pacientes com pancreatite hereditaria sejam portadores de mutacao patogenica de PRSS1. Mais recentemente, a descricao da mutacao no gene PRSS2, especialmente a variante G191R, que