risco para desenvolver diabetes, colocando, assim, a populacao do estudo JUPITER como de alto risco para surgimento de diabetes, independentemente de terem ou nao recebido tratamento com estatina.Uma das principais limitacoes dos dados do JUPITER que deve ser levada em consideracao e o fato de que nao houve um protocolo padronizado para verificar a deteccao de novos casos de diabetes. Alem disso, o surgimento de diabetes nao foi adjudicado pelo comite de desfecho clinico. Esta falta de protocolos de triagem pre-especificados poderia explicar a diferenca nas taxas de surgimento de diabetes nos dois bracos do estudo. Dados do JUPITER tambem podem ser enviesados pelos resultados de testes frequentes e/ou rastreamento que sabidamente ocorrem em pacientes de protocolos de estudos.A existencia desses vieses e evidente nos dados discordantes deste ensaio. Por exemplo, houve um aumento de diabetes relatado e valores medianos de HbA1c (5,9% no grupo rosuvastatina e 5,8% no grupo placebo, respectivamente, p=0,001) em 24 meses de estudo, apesar de afericoes especificadas pelo protocolo nao terem mostrado nenhuma diferenca significativa na glicemia em jejum (98 mg/dL em ambos os grupos, p=0,12) ou surgimento de glicosuria (36 versus 32 pacientes nos grupos rosuvastatina e placebo, respectivamente, p=0,64). Devido a essas limitacoes no desenho do estudo, devemos lembrar que os dados do JUPITER indicam uma associacao entre a rosuvastatina e o surgimento de diabetes, mas nao demonstram causalidade.Uma metanalise posterior de Sattar e colaboradores, em 2010, procurou caracterizar ainda mais a associacao entre o surgimento de diabetes e a terapia com estatina reunindo dados publicados e nao publicados de 91.140 pacientes de 13 ensaios clinicos randomizados (ECR), incluindo JUPITER. Comparado com os controles correspodentes, os pacientes tratados com estatinas tiveram um risco 9% maior (OR 1,09; IC 95% 1,02-1,17) de desenvolver diabetes, com pouca heterogeneidade entre os ensaios (I2 = 11%). Estes dados corroboram uma metanalise menor de 2009 que mostrava um aumento de 13% no risco de surgimento de diabetes em pacientes tratados com estatinas (RR 1,13, IC 95% 1,03-1,23).Dos estudos incluidos na metanalise de Sattar e cols, seis deles (HPS, JUPITER, CORONA, MEGA, AFCAPS / TexCAPS, 4S) baseiam-se parcial ou totalmente em dados de relatos medicos nao-padronizados como meio de determinacao de diabetes incidental. Curiosamente, quando os investigadores analisaram apenas os estudos utilizando as medidas pre-especificadas de glicemia de jejum para diagnosticarem diabetes (n=75.033), o risco de surgimento de diabetes foi atenuado e nao atingiu significancia estatistica (OR 1,07; IC 95% 0,97-1,17; I2=32%). De modo similar ao estudo JUPITER, os dados de Sattar e cols indicam uma associacao entre desenvolvimento de diabetes e terapia com estatina sem oferecer uma prova de causalidade. Na sua comunicacao online de seguranca, funcionarios do FDA tambem aludem a diferencas no risco de hiperglicemia associados com altas doses de estatinas em comparacao com doses terapeuticas moderadas. Eles citam dados do PROVE-IT TIMI 22 que randomizou 4.162 pacientes com sindrome coronariana aguda para o tratamento com dose moderada de estatina (pravastatina 40 mg por dia) ou dose intensiva (atorvastatina 80 mg por dia). Em uma analise post-hoc, Sabatine e cols observaram um aumento maior nos valores de HbA1c