Best, poisdemonstraram em 1921/22 que um principio activo extraido do pancreas, tinhaefeito terapeutico sobre caes e pessoas diabeticas. O primeiro doente diabeticotratado com insulina foi uma crianca de 14 anos, num hospital de Toronto em1922.As primeiras insulinas utilizadas na pratica clinica eram entao, obtidas apartir de extractos pancreaticos de origem bovina e porcina purificados porrecristalizacao. Tais preparacoes, apresentavam no entanto um numerosignificativo de peptideos pancreaticos (glucagon, somatostatina e peptideosintestinais vasoactivos) e de proinsulina, que funcionavam como contaminantesda insulina. A posterior introducao da tecnica de filtracao por gele, veiopermitir a reducao da quantidade de proinsulina mas nao o conteudo dos outrosderivados insulinicos ou dos peptideos pancreaticos. So mais tarde, acromatografia de troca ionica veio permitir a reducao de ambos os tipos decontaminantes, levando entao a obtencao de insulina mais pura e menosimunogenica. Por esse facto, sao denominadas insulinas altamente purificadasou insulinas monocomponentes.A insulinahumana e a insulina porcina sao estruturalmente semelhantes, diferindo apenasnum aminoacido (posicao 30 da Cadeia B), que no primeiro caso e a treonina e nosegundo, a alanina. Tal facto, conduziu durante a decada de 70, a obtencao dainsulina humana semi-sintetica, produzida por modificacao enzimatica atraves dasubstituicao do residuo B-30 da insulina porcina (alanina) por um residuo detreonina.Mais tarde,e isto ja nos anos 80, o aparecimento da engenharia genetica e consequentedesenvolvimento da biotecnologia, permitiu a sintese de insulina humana atravesda recombinacao de DNA. Este metodo recorre a celulas de bacterias (Escherichiacoli) e de leveduras (Saccharomyces cerevisiae), nas quais se incluemplasmideos contendo a sequencia da molecula que se pretende obter.Os metodos de recombinacao genetica, permitem a obtencao das Cadeias A e B emseparado, da molecula de proinsulina ou de proinsulina modificada, sendo que noprimeiro caso as Cadeias sao posteriormente ligadas e nos dois ultimos casos ainsulina humana e obtida por posterior biossintese.A insulinahumana recombinante assim obtida e quimica, fisica e imunologicamenteequivalente a insulina humana pancreatica e biologicamente equivalente ainsulina porcina purificada. No entanto, e menos imunogenica do que asinsulinas de origem bovina e porcina.Tipos deInsulinaA principal caracteristica que distingue os diferentes tipos de insulinasdisponiveis no mercado e a sua farmacocinetica. Ou seja, variam consoante o seuinicio de accao, a sua duracao de accao e o tempo necessario para atingir a suaconcentracao maxima. Assim, e de um modo geral as insulinas dividem-se em 4tipos, de acordo com a sua duracao de accao:Insulinas de accao ultra-curta;Insulinas de curta duracao de accao;Insulinas de accao intermedia;Insulinas de longa duracao de accao.Insulinasde accao ultra-curtaEstas insulinas sao analogos da insulina humana, obtidas por tecnologia DNArecombinante.Existem, actualmente 2 insulinas deste tipo comercializadas em Portugal - ainsulina lispro e a insulina aspart.A primeira e obtida pela transposicao dos aminoacidos prolina e lisina naposicao 28 e 29 na Cadeia B. Ja a insulina aspart e obtida atraves da substituicaodo aminoacido prolina situado na posicao 28 da Cadeia B por acido aspartico.Tais alteracoes, conduzem a uma menor tendencia para formar hexameros emsolucao, traduzindo-se por isso, numa absorcao mais rapida do que as insulinasde curta duracao de accao, a partir do local da administracao subcutanea. Temum inicio de accao mais rapido e uma duracao de accao menor possibilitando asua administracao imediatamente antes da refeicao.Apresentam-se