dentro de poucas horas, diminuindo com isto, a sintese do colesterol intracelular. Regulacao da sintese do colesterola- Inibicao por feed-back: o colesterol proveniente da dieta inibe a sintese de colesterol no figado, mas nao no intestino, atraves da inibicao da sintese da HMGCoA redutase.b- Ritmo circadiano: a sintese de colesterol atinge o pico 6 horas apos ter escurecido e o minimo aproximadamente 6 horas apos a reexposicao a luz. A atividade e regulada ao nivel da enzima HMGCoA redutase.c- Regulacao hormonal: insulina aumenta a atividade de HMGCoA redutase enquanto glucagon e cortisol inibem a atividade da enzima.ATEROSCLEROSE E RECEPTORES DE LDLPara algumas pessoas, exercicios e dieta nao sao suficientes para diminuir o nivel de colesterol. Elas sofrem de uma doenca genetica denominada hipercolesterolemia familiar. Estudos indicam que existe um defeito na capacidade das LDL de se ligarem aos receptores, e nao ha inibicao por feed-back da sintese de colesterol. Sabe-se que na forma grave da doenca, os niveis sanguineos de colesterol frequentemente excedem 700mg/dL, o que provoca deposicao excessiva de colesterol na parede das arterias. As manifestacoes clinicas incluem nivel elevado de LDL (colesterol ruim) no plasma, depositos nos tendoes, pele (xantomas) e arterias, e, dependendo do caso, podem ocorrer na infancia, o que e geralmente fatal.Esse e um dos varios motivos pelos quais a industria farmaceutica investe milhoes de dolares na pesquisa de farmacos capazes de reduzir o nivel de colesterol. ALGUMAS ARMAS QUIMICAS CONTRA COLESTEROLExistem 4 tipos de drogas para o tratamento da hipercolesterolemia:e Inibidores competitivos da HMG-CoA redutase: agem inibindo uma das etapas na biossintese do colesterol; tambem aumentam o numero de sitios receptores de LDL no figado. Inibidores como a mevinolina (Iovastatina) podem reduzir em 50% os niveis de colesterol. eMisturas de Fibras e Proteinas: conduzem ao aumento do catabolismo do colesterol com o objetivo de repor a perda de sais biliares. O consequente decrescimo do nivel serico de LDL induz a sintese de receptores LDL (exceto na hipercolesterolemia familiar). Infelizmente, a queda do colesterol plasmatico tambem induz a sintese da enzima HMG-CoA redutase, a qual eleva a biossintese do colesterol, resultando numa queda de apenas 15 a 20% do nivel serico do lipideoe Sequestradores de acido biliar: administracao de resinas que se ligam aos acidos biliares. Reduzem a reabsorcao dos acidos biliares e assim mais colesterol do figado e das LDL e desviado para produzir os acidos biliares. Dessa maneira, diminuem a concentracao de colesterol em 15-20%, por promoverem a conversao de parte do colesterol plasmatico em acidos biliares.e Acido Nicotinico: tambem conhecido com vitamina B3, esta droga e capaz de diminuir a concentracao de VLDL; o que acaba por reduzir a concentracao de LDL e aumentar a concentracao de HDL..O QUE FAZER NA DIETA: Substituicao de acidos graxos saturados por acidos graxos poliinsaturados (ex.: acido linoleico): sao mais rapidamente metabolizados no figado, diminuindo a concentracao de colesterol plasmatico Portanto, concluimos que o uso combinado de medicamentos e dieta podera resultar numa queda plasmatica do colesterol de 50 a 60%, de um historico familiar de hipercolesterolemia; alerta a necessidade de instituir o tratamento desde a infancia do