1- Obtencao do colesterol: dieta e sintese endogenaO colesterol pode ser obtido por sintese endogena (de novo) ou a partir de alimentos ingeridos na dieta. Um adulto saudavel produz cerca de 800mg de colesterol por dia, o que corresponde a 70% do colesterol total. O colesterol e principalmente sintetizado no figado e no intestino delgado. Mas o organismo aproveita tambem o colesterol proveniente dos alimentos: quando o colesterol chega no intestino delgado, ele e transportado por quilomicrons para o figado pela via sanguinea e e incorporado as celulas atraves de endocitose mediada por receptores em fossas cobertas por clatrina na membrana plasmatica. A vesicula assim formada se funde com um endossoma, formando um lisossoma que hidrolizara os constituintes do quilomicron, liberando colesterol que podera entao ser usado pela celula.O quilomicron e uma lipoproteina de muito baixa densidade (98% de lipidios), que contem um centro hidrofobico, composto por triglicerideos e esteres de colesterol, envolto por moleculas anfipaticas (fosfolipidios, apoproteinas e colesterol) que tornam o quilomicron hidrossoluvel. A sintese endogena do colesterol ocorre no citossol e no reticulo endoplasmatico. Todos os carbonos do colesterol sao provenientes da acetil-CoA. A via de sintese do colesterol envolve dezenas de reacoes que se resumen basicamente na formacao de compostos com 5 carbonos seguida pela polimerizacao destes compostos e a sua ciclizacao. Esta via utiliza NADPH como agente redutor e consome 18 ATP por molecula de colesterol formada: e uma via redutora com grande consumo de energia. Etapas principais da via:1- Duas moleculas de acetil-CoA se condensam formando acetoacetil-CoA, que enseguida reage com outra molecula de acetil-CoA produzindo 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). Estas duas reacoes ocorrem no citossol e sao catalisadas pelas enzimas tiolase e HMG-CoA sintase, respectivamente. 2- A HMG-CoA e reduzida por 2 NAPDH originando mevalonato, um composto de 6 carbonos. Esta reacao e catalisada pela HMG-CoA redutase, localizada na membrana do reticulo endoplasmatico, e e a reacao limitante da sintese de colesterol. A HMG-CoA redutase e regulada por mecanismos de fosforilacao reversivel dependente de hormonios (o glucagon fosforila a enzima inativando-a, enquanto que a insulina a desfosforila ativando-a); por efeitos na transcricao (o colesterol inibe a sintese da redutase); e por inibicao pelo propio produto mevalonato. 3- A seguir o mevalonato sofre duas fosforilacoes, a custa de 3 ATP, e uma descarboxilacao, originando isopentenil-pirofosfato (5C). 4- Seis moleculas de isopentenil-pirofosfato sofrem reacoes de transferencia e reducao por NAPDH, liberando PPi e produzindo finalmente um composto de 30 carbonos, o esqualeno. Todas estas reacoes sao catalisadas por enzimas presentes na membrana do reticulo endoplasmatico. 5- O esqualeno sofre oxidacao e ciclizacao gerando lanosterol. A etapa final da via envolve vinte reacoes onde o lanosterol (30C) e finalmente convertido em colesterol (27C), removendo 3 grupos metila, reduzindo a dupla ligacao da cadeia lateral e movimentando-a no interior do anel de lanosterol. 2- Importancia do colesterol e sintese de seus derivadosO colesterol presente no organismo pode ter varios destinos diferentes: fazer parte de membranas biologicas; ser transportado por lipoproteinas para outros tecidos; ser precursor de acidos (sais) biliares; formar hormonios esteroides; ser precursor da vitamina D e auxiliar no metabolismo