O enredo de Resident Evil original gira em torno de uma serie de casos de homicidio envolvendo canibalismo ocorridos em Arklay Mountain(Montanhas Arklay), ao norte da ficcional Raccoon City, em julho de 1998. O S.T.A.R.S. (Special Tactics And Rescue Service), em portugues:Esquadrao Tatico de Resgate Especial, e designado para investigar a fonte de tais assassinatos. O primeiro grupo enviado chama-se Bravo Team. Apos fazerem uma aterrissagem forcada na floresta, por problemas tecnicos, o Bravo Team comeca a procurar evidencias para serem usadas em investigacoes. Rebecca Chambers, a mais nova do grupo, encontra uma pasta num carro policial aparentemente atacado por alguem e descobre que o carro levava um assassino perigoso, o ex-tenente Billy Coen, que estava sendo transportado para ser executado. Logo o tomam como suspeito dos crimes e se dividem a busca dele.Quando o Bravo Team perde contato com a base e desaparece misteriosamente, o Alpha Team e enviado em uma missao de resgate. Apos serem atacados, eles acabam indo parar em uma mansao aparentemente abandonada, onde o grupo se depara com zumbis e outras criaturas, levando-os a descobrir os cadaveres de seus companheiros na casa. Ainda descobrem que a mansao e, na verdade, uma fachada de um laboratorio secreto pertencente a multinacional farmaceutica, a Umbrella Corporation. Descobrem, tambem, que as criaturas sao o resultado de experiencias com um virus geneticamente modificado chamado T-Virus.Eventualmente, das duas equipes S.T.A.R.S., Alpha e Bravo, apenas seis membros sobreviveram ao incidente. Sao eles: Chris Redfield, Jill Valentine, Barry Burton, Rebecca Chambers, Brad Vickers e Albert Wesker, tendo este ultimo traido a sua equipe e dado como morto na mansao, mas escapou e agora age nas sombras. A mansao vai, ao final, pelos ares, eliminando, assim, qualquer evidencia dos fatos la ocorridos.Os S.T.A.R.S. remanescentes retornam entao a Raccoon City para tentarem alertar as autoridades sobre as farcas da empresa. Porem, as acusacoes nao surtem o menor efeito. Com seu senso de justica falando mais alto, Chris Redfield decide agir por conta propria e comeca a perseguir a Umbrella, buscando provar tudo aquilo que eles haviam dito, e recebe o apoio de Jill e Barry em seu objetivo. O rapaz viaja para a Europa, onde seria a localizacao de uma das bases da empresa, ele poderia achar provas o suficiente sobre a producao de armas biologicas.Com um novo virus desenvolvido, seu criador, o cientista William Birkin, tenta fugir para que seu G-Virus nao seja usado da mesma forma que a versao anterior - o T-virus - pela Umbrella Corporation. A empresa manda seus mercenarios com o intuito de recuperar seu investimento e, com essa tentativa frustrada, o virus acaba se alastrando pelo esgoto da cidade por meio de ratos. Birkin, que havia levado uma saraivada de balas, injeta em si mesmo seu virus a fim de continuar vivo, mas acaba por transformar-se em um monstro. A maior parte da populacao da cidade se transforma em zumbis, deixando apenas alguns sobreviventes tentando achar um modo de escapar da cidade com vida.Ainda na cidade de Raccoon para ver a reacao da Umbrella perante as acusacoes,Jill Valentine estava pronta para