estudos clinicos de Fase III mostrou que anastrozol e um tratamento eficaz do cancer de mama inicial e do cancer de mama avancado, adequado para terapia endocrina, em mulheres na pos-menopausa.Em um estudo amplo de Fase III, conduzido em 9366 mulheres na pos-menopausa com cancer de mama operavel, foi demonstrado que anastrozol e estatisticamente superior ao tamoxifeno quanto a sobrevida livre de doenca. A incidencia de cancer de mama contralateral apresentou reducao estatisticamente significativa para o anastrozol comparado ao tamoxifeno.O tempo para recidiva a distancia tambem foi numericamente superior para o anastrozol. A combinacao de anastrozol e tamoxifeno nao demonstrou quaisquer beneficios relacionados a eficacia em comparacao ao tamoxifeno sozinho.Para a populacao com receptor hormonal positivo, definida de forma prospectiva, foi observada superioridade estatistica para a sobrevida livre de doenca a favor do anastrozol versus tamoxifeno. Novamente, a combinacao de anastrozol e tamoxifeno nao demonstrou quaisquer beneficios relacionados a eficacia em comparacao ao tamoxifeno isolado neste grupo de pacientes.Propriedades FarmacocineticasA absorcao de anastrozol e rapida e as concentracoes plasmaticas maximas ocorrem tipicamente dentro de 2 horas a partir da administracao (em condicoes de jejum). O anastrozol e eliminado lentamente, com uma meia-vida de eliminacao plasmatica de 40 a 50 horas. Os alimentos reduzem levemente a taxa de absorcao, mas nao a extensao da absorcao.Nao se espera que uma pequena alteracao na taxa de absorcao resulte em um efeito clinicamente significativo nas concentracoes plasmaticas no estado de equilibrio dinamico durante a administracao de uma dose diaria de anastrozol.Depois de 7 doses (dose de 1 mg/dia), sao obtidos aproximadamente 90% a 95% das concentracoes plasmaticas de anastrozol no estado de equilibrio dinamico. Nao existem evidencias de que os parametros farmacocineticos de anastrozol dependam do tempo ou da dose.A farmacocinetica do anastrozol e independente da idade em mulheres na pos-menopausa.A farmacocinetica nao foi estudada em criancas.O anastrozol apresenta somente 40% de ligacao as proteinas plasmaticas.O anastrozol e metabolizado extensivamente por mulheres na pos-menopausa sendo que menos de 10% da dose e excretada na urina sob forma inalterada em ate 72 horas da administracao. O metabolismo do anastrozol ocorre por Ndesalquilacao, hidroxilacao e glicuronidacao. Os metabolitos sao excretados primariamente atraves da urina. O triazol, o principal metabolito no plasma e na urina, nao inibe a aromatase. A depuracao oral aparente de anastrozol em voluntarioscom cirrose hepatica ou insuficiencia renal estavel situou-se dentro do intervalo observado em voluntarios normais.Dados de seguranca pre-clinicos relevantes para o medico que prescreveToxicidade agudaNos estudos de toxicidade aguda em roedores, a dose letal mediana do anastrozol foi superior a 100 mg/kg/dia por via oral e superior a 50 mg/kg/dia por via intraperitoneal. No estudo de toxicidade aguda oral em caes, a dose letal mediana foi superior a 45 mg/kg/dia.Toxicidade cronicaOs estudos de toxicidade de doses multiplas utilizaram ratos e caes. Nao foram estabelecidos niveis sem efeito para o anastrozol nos estudos de toxicidade, mas os efeitos que foram observados com a dose baixa (1 mg/kg/dia) e com doses medias (caes: 3 mg/kg/dia; ratos: 5 mg/kg/dia), relacionaram-se com as propriedades farmacologicas ou indutoras enzimaticas do anastrozol e nao foram acompanhadas por alteracoes toxicas