Durante o ano de 1980, foi demonstrado que aumentadas concentracoes de insulina circulante resultavam em aumentada atividade simpatica tanto em humanos como em ratos. Posteriormente foi verificado que elevadas concentracoes plasmaticas de insulina, ocorriam em situacoes como na resistencia a insulina, condicao comumente associada com a obesidade e sindrome metabolica. Estes achados levantaram a hipotese de que a hiperinsulinemia associada com a obesidade causava um aumento na atividade do sistema nervoso simpatico, o qual, poderia ao menos em parte, explicar a hipertensao arterial relacionada com a obesidade. Em suporte a esta hipotese, estudos epidemiologicos realizados durante o inicio do ano de 1990 mostraram que individuos obesos tinham maiores niveis de insulina no sangue e pressao arterial.Considerando estes efeitos, onde e como a insulina age no cerebro para aumentar a atividade simpatica? Um recente estudo publicado no periodico The Journal of Physiology, por Cassaglia et al. 2010, prove uma convincente evidencia de que em elevadas concentracoes circulantes de insulina, esta age sobre neuronios no nucleo arqueado (ARC) no hipotalamo ventromedial, resultando em aumentada atividade simpatica e sensitiva dos barorreceptores (Fig. 1). Estes autores verificaram que a infusao intravenosa de insulina em ratos anestesiados, causava um grande aumento (acima de 100%) na atividade do nervo simpatico lombar, e que estes efeitos eram revertidos apos microinjecoes de um agonista do receptor GABA, o muscimol, tanto no ARC como no nucleo paraventricular do hipotalamo (PVN). Sabe-se que estes nucleos contem uma elevada densidade de receptores de insulina, porem, estes autores verificaram que a insulina aumentava a atividade simpatica quando injetada localmente sobre o ARC, e esta resposta nao era vista quando injetada no PVN.Se a insulina age em receptores no ARC, como ela e transportada da corrente sanguinea para atuar em receptores alvos no ARC? A insulina nao atravessa a barreira hematoencefalica, mas ela pode ter acesso aos neuronios no ARC via endocitose mediada por receptor. Alem disso, o ARC tambem contem capilares fenestrados, como aqueles vistos nos orgaos circunventriculares, tanto que a insulina pode ativar diretamente seus receptores no ARC sem necessitar do mecanismo de transporte especifico.Como mencionado anteriormente, a insulina sobre o PVN nao aumenta a atividade simpatica, porem, ao atuar sobre o ARC, esta aumenta a atividade simpatica. Alem do mais, neuronios presentes no ARC se projetam para o PVN, ativando os neuronios presentes neste nucleo, e a partir deste mecanismo, aumenta a atividade simpatica. Isto ocorre porque os neuronios do PVN podem enviar projecoes para o bulbo ventrolateral rostral (RVLM) no tronco encefalico, e neuronios no RVLM se projetarem para a cadeia simpatica intermediolateral na medula espinal, aumentando o fluxo simpatico, que em ultima instancia, resultara em aumentos da frequencia cardiaca (FC) e pressao arterial (PA). Neuronios do PVN podem se projetar tambem para o nucleo do trato solitario (NTS), e deste para o RVLM, resultando em aumentos na FC e PA (Fig. 1).Neuronios do ARC, alem de se projetarem para o PVN, podem se projetar para o hipotalamo dorsomedial (DMH), assim como se projetarem para a substancia cinzenta periaquedutal (PAG), locais que contem neuronios que se projetam para o RVLM. A