a molecula CD4, e proporcionada pela glicoproteina gp120 existente a superficie do envelope viral. A interaccao inicial do gp120 com a molecula CD4, so por si, nao e suficiente para se concretizar a entrada do virus na celula. Esta ligacao apenas promove uma mudanca da estrutura da molecula gp120, de modo a expor o local de ligacao ao co-receptor. Uma vez ligados (o co-receptor e o CD4) pela accao do gp120, a proteina viral transmembranar gp41 muda, tambem, de conformacao de modo a facilitar a fusao membranar com a consequente entrada do virus na celula (fig. 9): Existem duas grandes classes do HIV-1 diferenciadas pelo tipo de celulas hospedeiras as quais se ligam e infectam. Esta selectividade e controlada pelo co-receptor pelo qual o gp120 se liga. Os virioes M-tropicos (estirpes R5) ligam-se, preferencialmente, ao receptor quimocina CCR5 existentes nos macrofagos, enquanto que as particulas virais T-tropicas (estirpes X4) apresentam uma maior afinidade para o receptor quimocina CXCR4 ou para a proteina fusina, existente nas celulas T. No entanto, na fase inicial da infeccao, apenas as estirpes R5 sao detectadas em individuos infecatdos. Muitos outros co-receptores tem sido identificados e, provavelmente, muitos serao descobertos no futuro (Finzi, 1998; www.hcollege.com).Uma vez no interior da celula hospedeira, o nucleo viral (core) e liberto do seu envelope glicoproteico, expondo o material genetico do virus constituido por duas moleculas de RNA, pelos enzimas transcriptase reversa (RT), integrase (IN) e protease (PR), pela matriz proteica e pelo gene Vpr (www.hcollege.com). No passo seguinte, o enzima RT e enzimas do proprio hospedeiro catalisam a conversao do RNA viral em DNA. Deste modo, a RNA polimerase celular e activada por duas sequencias localizados nos dois terminais do genoma do virus. Estas areas sao denominadas de long terminal repeats (LTRs). Estes, por sua vez, sao activados por proteinas que se ligam a estas sequencias controladoras. Algumas destas proteinas de sinalizacao pertencem a familia das proteinas conhecidas como NF-KB/Rel. Pensa-se que o HIV utiliza as proteinas NF-KB/Rel resultantes da activacao das celulas imunitarias para auxilio a sua propria transcricao. Da-se, portanto, a transcricao do material genetico do virus.Uma vez transcripto, o material genetico entra no nucleo da celula hospedeira onde e integrado no material genetico da mesma. O enzima IN catalisa este processo, estando os seus bloqueadores em estudo de modo a encontrar uma maneira viavel de bloquear a replicacao do HIV.Ja integrado no material genetico do hospedeiro, existe a possibilidade de o HIV permanecer no estado de latencia durante muitos anos. Para se esconder do sistema imunitario, o virus deixa de efectuar a espressao proteica, nao havendo, assim, sinal da sua presenca. Esta propriedade constitui uma das maiores barreiras para a cura da SIDA. E por esta razao que os portadores do HIV devem manter uma terapia anti-viral para o resto da vida (Finzi, 1998; www.aids101.com/genetics).Como resultado do metabolismo natural do hospedeiro, o DNA viral e transcripto em RNA mensageiro (mRNA) que posteriormente origina as proteinas virais. O novo RNA viral forma o material genetico das seguintes geracoes de viroses. Uma vez integrado no genoma do hospedeiro, o provirus actua