Atraves de uma nova estrategia de sequenciamento de DNA mais rapido e mais barato, os cientistas da Universidade de Washington em Seattle (EUA) descobriram alteracoes geneticas, que respondem por maioria dos casos de sindrome de Kabuki analisados. Para conseguir isso, em vez de sequenciar o genoma inteiro de individuos, os pesquisadores se concentraram apenas em exome, entre 1 e 2 por cento do genoma que contem genes codificam proteinas. Os resultados foram publicados na revista Nature Genetics."O potencial para rapidamente identificar as mutacoes geneticas que causam mais de 6.000 doencas raras e um passo importante para pesquisadores que tentam entender a biologia destas doencas e, assim, melhorar as estrategias para o cuidado dos pacientes que sao afetados "disse Eric D. Green, um dos autores do estudo, em relacao as tecnologias de sequenciamento de DNA novo.Os pesquisadores comecaram o sequenciamento do estudo exome de 10 individuos com sindrome de Kabuki independentes, baseada na premissa de que essa condicao e causada por um unico gene transtornos. Exome comparacao dez pacientes com a sequencia do genoma humano para encontrar as diferencas que compartilhavam e nao identificou nenhum.Apos este primeiro resultado, a balanca a hipotese de que a doenca foi mais geneticamente heterogeneas que o esperado e comecou a procurar por novas variantes. Novas variantes encontradas em tres genes compartilhados a exome nove pacientes, seis outros genes em pelo menos oito exome e 16 genes em sete exome. Nao encontrando uma forma de classificar estes resultados, os pesquisadores classificados de cada caso de Kabuki subjetivamente estudar ate que ponto o paciente se encaixam as caracteristicas da sindrome. Tambem investigaram variacoes em genes particulares que levaram a perda de funcao. Esta analise combinada levou a MLL2 gene. Finalmente, eles encontraram mutacoes em exome MLL2 nove dos dez pacientes.Finalmente, os pesquisadores validaram o sequenciamento encontrar outro 43 casos de sindrome de Kabuki. Em 26 dos 43 novos casos encontrados novas variantes dos MLL2. No total, encontraram 33 mutacoes diferentes de MLL2 em 66 por cento dos pacientes, tambem descobriu que em 12 casos em que o DNA dos dois pais estava disponivel, as mutacoes MLL2 afectados os individuos nao estavam presentes no genoma de um dos progenitores."Nossas constatacoes sugerem fortemente que as alteracoes no gene MLL2 sao a principal causa da sindrome de Kabuki", diz Jay Shendure, co-autor do estudo. Os resultados provam que "pode haver outros genes cujas variacoes causa da sindrome de Kabuki, ja que aproximadamente um terco dos casos nao apresentaram mutacoes no MLL2", diz Michael Bamshad, co-autor da pesquisa. Para descobrir o que estes outros genes podem ser ainda mais sequenciamento sera necessario em casos de sindrome bem caracterizados em que eles nao sao mutacoes nesse gene.PALAVRAS DO BLOGUEIRO: Finalmente estamos chegando bem perto de descobrir as causas da Sindrome de Kabuki, quem sabe encontremos uma maneira de conserta esse gene defeituoso, assim dando uma qualidade de vida especial para os portadores. Dissertacao de MestradoDocumentoDissertacao de MestradoAutorTeixeira, Camila Santos (Catalogo USP)Nome completoCamila Santos TeixeiraE-mailE-mailUnidade da USPFaculdade de MedicinaArea do ConhecimentoPediatriaData de Defesa2009-07-28Orientador Kim, Chong Ae (Catalogo USP)Banca examinadora Kim, Chong Ae (Presidente)Alonso, Luis GarciaCeccon,