A pintura mais famosa de Leonardo, da decada de 1490, e A Ultima Ceia (1495-1498), pintada no refeitorio dos padres dominicanos de Santa Maria delle Grazie em Milao. E uma obra fundamental da historia da Arte. A pintura apresenta a ultima ceia, partilhada por Jesus com seus discipulos, antes de sua captura e execucao. Mostra o momento especifico em que Jesus, de acordo com o relato biblico, teria dito aos apostolos que um deles o trairia. Leonardo mostra a consternacao que esta afirmacao provocou entre os doze seguidores de Jesus.[24] O romancista Matteo Bandello observou Leonardo trabalhando na obra, e escreveu quePor diversas ocasioes, presenciei Leonardo dirigir-se logo pela manha para se dedicar a pintura de A Ultima Ceia. Costumava permanecer ali, desde o nascer do sol ate o entardecer, sem deixar os pinceis descansarem de suas maos, pintando sempre, sem comer nem beber. Depois, por tres ou quatro dias, nao voltava a tocar no trabalho" - Matteo Bandello[51]Isto, de acordo com Vasari, estava alem da compreensao do prior, que o atormentou ate que Leonardo pedisse a intervencao de Ludovico. Vasari descreve como Leonardo, atormentado com a duvida de sua capacidade de retratar os rostos de Cristo e do traidor Judas, disse ao duque que seria obrigado a usar o proprio prior como seu modelo.[23][nb 32]Quando terminada, a pintura foi aclamada como uma obra-prima do desenho e da caracterizacao,[23] porem rapidamente deteriorou-se, a tal ponto que, cem anos depois de seu termino, a obra foi descrita por um observador seu como "completamente arruinada".[18] Leonardo, em vez de usar a tecnica mais confiavel do afresco, utilizou-se da tempera sobre uma superficie feita basicamente de gesso - o que resultou num material sujeito ao mofo e a esfarelar-se.[18] Apesar disso, a pintura continua a ser uma das obras de arte mais reproduzidas de todos os tempos, e incontaveis copias suas sao feitas corriqueiramente, das maneiras mais variadas - de tapetes a camafeus. Leonardo pintou A Ultima Ceia, um incrivel trabalho, o mais sereno e distante do mundo temporal, durante anos caracterizado por conflitos armados, intrigas, preocupacoes e emergencias. Ele a declarou como concluida, embora eternamente insatisfeito, e continuou trabalhando nela. Foi exposta a vista de todos e contemplada por muitos. Desde entao ele foi considerado sem discussao como um dos primeiros mestres da Italia, senao o primeiro. Os artistas vinham de muito longe, para, no refeitorio do convento de Santa Maria delle Grazie, analisar cuidadosamente a pintura, copiando-a e discutindo-a. O rei da Franca, ao chegar em Milao, acariciou a ideia impossivel de remover o afresco da parede para levar para o seu pais. Durante a sua realizacao inumeras lendas foram tecidas em torno do mestre e seu trabalho. Os relatos de Bandello e Giraldi, dedicados a temas radicalmente diferentes, incluiem tambem a genese de A Ultima Ceia.[28][83][84][85]Explode em Milao a Segunda Guerra Italiana (14991504), e Ludovico Sforza e deposto. Apos a destruicao de seu modelo em argila para o Gran Cavallo pelas tropas francesas, Leonardo sente-se fortemente motivado a abandonar a cidade. Acompanhado de Salai e seu amigo Luca Pacioli parte, passando por