pelos ganglionares colinergicos do sistema simpatico. Os nicotinicos encontram-se nas sinapses entre os neuronios pre e posganglionaresde ambos os sistemas (simpatico e parassimpatico) e tambem nas membranasdas fibras musculares esqueleticas ao nivel da juncao neuromuscular. A hiperestimulacao desses receptores e responsavel pelo quadro colinergico agudo e tambem por um quadro clinico geralmente mais grave e prolongado apos a exposicao aguda aos INCHE, caracterizado como sindrome intermediaria. O sofrimento muscular e a sindrome intermediaria ocorrem devido a acao excessiva da ACh na placa mioneural, levando a um periodo prolongado de despolarizacao e consequente alteracao da permeabilidade da membrana juncional.Manifestacoes clinicasA sintomatologia das intoxicacoes por anticolinesterasicos e decorrentes do acumulo de acetilconlina nos tecidos nervosos e orgaos efetores, gerando sinais e sintomas relacionados com suas acoes muscarinicas, nicotinicas e no sistema nervoso central.O quadro sintomatologico varia quanto a velocidade de instalacao, gravidade e duracao. A variacao e decorrente das diferencas na via de introducao, magnitude da exposicao e da estrutura quimica do composto. Os efeitos sistemicos geralmente sao rapidos e se instalam num prazo que vai de poucos minutos a cerca de duas horas apos a exposicao.As manifestacoes muscarinicas sao resultado da estimulacao de receptores em musculos lisos, coracao e glandulas exocrinas. Geralmente sao as primeiras a aparecerem. Sinais e sintomas comumente observados incluem sensacao de opressao no peito, dispneia, roncos, sibilos e estertores, que estao ligados a broncoconstriccao e hipersecrecao bronquicas.Outras importantes manifestacoes muscarinicas sao sialorreia, lacrimejamento abundante, miose, aumento da sudorese, diurese frequente e involuntaria, aumento da motilidade gastrointestinal provocando nauseas, vomitos, colicas abdominais, tenesmo e diarreia.O acumulo de acetilcolina em terminacoes motoras para musculos esqueleticos, ganglios autonomicos simpaticos e medula adrenal, leva a liberacao de adrenalina e noradrenalina. As manifestacoes clinicas decorrentes desse mecanismo sao conhecidas como nicotinicas. Dentre os efeitos musculares observa-se fadiga e fraqueza, seguidas por contracoes involuntarias, caimbras e fasciculacoes localizadas, que evoluem para miofasciculacoes generalizadas. Pode-se tambem observar palidez cutanea e hipertensao.Diagnostico laboratorialA determinacao da atividade da acetilcolinesterase (AChE) plasmatica e eritrocitaria e utilizada na avaliacao das exposicoes aos agrotoxicos. Embora a dosagem dos niveis da colinesterase eritrocitaria seja mais especifica para as intoxicacoes, a dosagem dos niveis de colinesterase plasmatica e mais utilizadas por ser mais pratica e sensivel. A colinesterase eritrocitaria e a mesma isoenzima encontrada nas sinapses nervosas, o que reflete com mais acuracia os efeitos neurotoxicos do envenenamento por anticolinesterasicos. E necessariouma diminuicao de 15% dos valores da colinesterase sanguinea em individuos com niveis normais de atividade enzimatica plasmatica e eritrocitaria para ser considerado indicativo de exposicao a agrotoxico. Na avaliacao das exposicoes ocupacionais, uma reducao da atividade enzimatica de 30% em relacao ao valor da pre-exposicao constitui o limite de tolerancia biologica. A colinesterase decresce em geral 50% do seu valor normal antes que sintomas de intoxicacao aparecam. A colinesterase plasmatica e afetada mais rapidamente e reflete com seguranca a exposicao ao composto organofosforado ou carbamato. E sempre aconselhavel a sua determinacao na fase inicial da exposicao ocupacional e nas intoxicacoes agudas. A colinesterase plasmatica e regenerada mais prontamente, enquanto a eritrocitaria, afetada mais tardiamente, reflete com maior precisao o nivel de