de b12 neutraliza eficientemente 35 dos 35 isolados primarios, incluindo isolados de uma vasta area geografica. Ja o 2G12 define um epitopo contendo residuos perto da base do loop V3 (C2 e C3) e da regiao V4.A ligacao do anticorpo e sensivel a mudancas ocorridas nos locais de N-glicosilacoes. Nao esta claro que o epitopo 2G12 seja inteiramente peptidico ou influenciado pela presenca de carbohidratos ligados ao terminal amina ou se envolve directamente carbohidratos.O anticorpo F105, por sua vez, reconhece um epitopo descontinuo do HIV-1 que se situa acima do local de ligacao do CD4 e o anticorpo 17b liga-se a um epitopo descontinuo do gp120 situado a seguir ao local de ligacao da molecula CD4 (Wu et al, 1996).Pensa-se que outros epitopos existentes no gp120 tenham acessibilidade limitada em alguns isolados primarios perante as propriedades de neutralizacao dos mAbs. Tais epitopos nao desempenham funcoes importantes no design de vacinas.Em suma, tem sido documentados muito poucos epitopos acessiveis, existentes no envelope glicoproteico. A natureza oligomerica das proteinas do envelope, juntamente com a elevada e extraordinaria glicosilacao do gp120 provavelmente contribui para este reduzido numero de epitopos acessiveis.TOPPerspectivas de desenvolvimento de futuras vacinasA proteccao contra doencas virais tem sido associadas, tradicionalmente, a pre-existencia de anticorpos no soro, capazes de neutralizar os virus in vitro. De facto, as vacinas sao produzidas com base na capacidade de estimular respostas neutralizantes por parte dos anticorpos.Novas ferramentas moleculares em virologia e em imunologia, novos adjuvantes, novos sistemas de expressao genetica, descobertas recentes da infeccao e patogenese do HIV e estudos promissores de hipoteticas vacinas em animais tem proporcionado argumentos suficientes para o desenvolvimento de uma vacina para a SIDA, segura e eficaz. No entanto, tem-se constatado que tal nao foi, ainda, possivel e que a complexa biologia do HIV torna a tarefa ainda mais complicada.Apesar de existiram alguns determinantes antigenicos acessiveis, nao se verifica, no entanto, uma resposta imunologica eficiente. Tal facto e devido a extraordinaria capacidade do virus para ludibriar o sistema imunologico. Assim, a extrema adaptabilidade das retroviroses e uma vantagem conferida, em parte pelo enzima transcriptase reversa, o que origina uma elevada gama de mutacoes a cada ciclo de replicacao viral (Bebenek et al, 1993). Alem do mais, este enzima apresenta a capacidade intrinseca de saltar entre as cadeias durante a sintese do DNA, levando a altas taxas de recombinacao entre RNAs celular e viral e entre diferentes regioes do genoma viral (Telesnitsky et al, 1997). Acoplados a estes factores estao, ainda, outros relacionados com a replicacao viral como transicoes, transversoes, insercoes, deleccoes e duplicacoes que ocorrem e alteram a sequencia viral. Outra das estrategias utilizadas pelo virus na ludibriacao do sistema de defesa e o grau de glicosilacao do envelope viral, apresentando este cerca de 28 locais de glicosilacao. Esta, ainda, demostrado que a glicosilacao tem a capacidade de modular, imunogenicamente e antigenicamente, a superficie proteica viral. Tal facto, altera completamente a exposicao dos determinantes antigenicos a uma taxa consideravel o que dificulta muito a formacao de uma resposta humoral eficiente.Existem muitos parametros inerentes a resposta imunitaria induzida pela vacinas que determina a