no primeiro ano e progride rapidamente com a continuidade do tratamento chegando a ser de 70% por volta do quarto ano. Clinicamente ocorre elevacao da ALT e do DNA-VHB nos pacientes que estao recebendo a droga. O sequenciamento detecta as mutacoes de resistencia genotipica (mais comum e a YMDD). Sabe-se que somente 8% dos pacientes que obtem supressao do DNA-VHB, para niveis menores que 200 copias/mL apos 24 semanas de terapeutica, desenvolvem resistencia a lamivudina comparado com 13% dos pacientes cuja carga viral decresce para 200-1000 copias/mL. A taxa de resistencia aumenta para 32% para aqueles cujo DNA-VHB fica entre 1000-10000 copias/mL. Observa-se mais de 64% de resistencia a lamivudina nos pacientes com DNA-VHB> 104 copias/mL apos 24 semanas de tratamento (12).Pacientes com resistencia a lamivudina podem apresentar flares de ALT mais intensos e um aumento na morbidade e descompensacoes hepaticas apos 4 anos de tratamentos continuado com a droga. A fibrose hepatica, por sua vez, tende a se acentuar com o tempo de duracao da resistencia a lamivudina, embora possa ocorrer soroconversao para o anti-HBeAg numa taxa menor do que a observada nos pacientes sem resistencia (13-16).O adefovir tem-se mostrado efetivo em suprimir a replicacao do DNA-VHB (DNA-VHB < 1000 copias/mL) em 79% dos pacientes com hepatite B cronica, HBeAg negativa tratados por 144 semanas (17). Mutacoes de resistencia genotipica ao adefovir desenvolvem-se mais lentamente que as da lamivudina, atingindo 3% ao redor do segundo ano.Em pacientes tratados com adefovir e que apresentaram queda do DNA-VHB, para niveis <103 log10 copias/mL, na semana 48 de terapia, observou-se 4% de resistencia na semana 144. Este baixo porcentual de resistencia sobre para 26% nos pacientes cuja carga viral na semana 48 permaneceu entre 103 106 log10 copias/mL (18). O adefovir tem se mostrado uma droga muito util para tratar pacientes com resistencia a lamivudina. O uso sequencial destes agentes, no entanto, poderia levar a resistencia a ambos. Dados recentes indicam que a combinacao de lamivudina e adefovir se associa a menor desenvolvimento de resistencia a ambas as drogas (6, 19-21). Alem disto, a adicao do ADV a LAM se associa com uma significante supressao nos niveis de DNA-VHB nos pacientes com resistencia a lamivudina (12). Resistencia ao ADV nao tem sido observada em pacientes naives tratados com a combinacao de ADV mais emtricitabine ou lamivudina (21,22). Um maior periodo de observacao e necessario para conclusoes mais aprofundadas.Em relacao ao entecavir, nao tem sido detectada resistencia em pacientes naives tratados por ate 96 semanas (6, 11). A resistencia ao entecavir, no entanto, tem sido observada em pacientes com resistencia previa a lamivudina que desenvolveram mutacoes do tipo YMDD (cerca de 9%). A maioria dos rebotes virologicos foi observada em pacientes sob tratamento que nao conseguiram reduzir o DNA-VHB para < 104 copias/mL (11).Em suma, os pacientes com HVB que desenvolvem resistencia a lamivudina devem receber adefovir de preferencia combinado a lamivudina. Em estudo recentemente publicado, sobre esta questao, os pacientes com resistencia a lamivudina nao apresentaram aumentos significativos da ALT serica quando a mesma foi substituida pelo adefovir ou quando foi a ele combinada