hipoestrogenismo.Nos homens, alem das alteracoes hipotalamicas, ha alteracao na conversao periferica de testosterona em diidrotestosterona (DHT). Podem ocorrer hipogonadismo, impotencia, diminuicao da libido e, ocasionalmente, galactorreia. Manifestacoes Clinicas - Hiperprolactinemia Mulheres HomensGalactorreia Perda da libidoAnovulacao Impotencia SexualInsuficiencia lutea HipogonadismoOligomenorreia GalactorreiaAmenorreia Hirsutismo Infertilidade Cefaleia Mastalgia Tensao Pre-Menstrual 5. Etiologia5.1. Hiperprolactinemia fisiologicaDiversas situacoes normais podem cursar com aumento dos niveis sericos de prolactina: Sono - ritmo de secrecao fisiologica; Situacoes de estresse (cirurgias; eletrochoque; exercicio fisico); Manipulacao excessiva da mama; Ingesta de carboidratos; Ingesta de proteinas; Gestacao; Lactacao; Ovulacao e fase lutea.5.2. Hiperprolactinemia patologica5.2.1. Causas farmacologicasO uso cronico de algumas substancias pode produzir hiperprolactinemia, principalmente ao interferir na inibicao da hipofise pela dopamina. Estas substancias agem atraves de varios mecanismos, podendo inibir a sintese ou bloquear o receptor de dopamina. Depletores de dopamina - reserpina; Bloqueio dos receptores hipofisarios de dopamina - metoclopramida, haloperidol, sulpiride, butirofenonas, fenotiazinas; Inibicao da liberacao de dopamina - morfina, heroina; Interferencia na sintese de dopamina - alfa-metildopa; Outros - anfetaminas, cimetidina, TRH, bloqueadores de canais de calcio.5.2.2. Hipotireoidismo primarioO aumento dos niveis de prolactina e visto em algumas pacientes como doenca da tireoide, principalmente hipotireoidismo. Quanto mais longa a duracao do hipotireoidismo, maior a incidencia de galactorreia e mais altos os niveis de prolactina.A diminuicao dos hormonios tireoideanos (principalmente T4) promove, por retroalimentacao, elevacao do TRH. Como o TRH atua estimulando a producao de prolactina, os niveis de prolactina sobem, podendo, em alguns casos raros, atingir 1.000 ng/ml, entretanto, na maioria das vezes, sao menores que 100 ng/ml. A normalizacao dos hormonios tireoideanos leva a normalizacao dos niveis de prolactina, melhorando, inclusive, o quadro clinico.Verifica-se tambem nestas pacientes um aumento dos niveis de estrogenio e VIP, o que pode colaborar ainda mais para a hiperprolactinemia. 5.2.3. Tumores hipofisarios - ProlactinomasOs tumores hipofisarios representam cerca de 10% de todos os tumores hipofisarios; destes, 60 a 70% sao produtores de prolactina - prolactinomas. Os prolactinomas sao mais comuns nas mulheres, possuem crescimento lento, sendo classificados em microadenomas (menor que 10mm) e macroadenomas (maior que 10 mm). Aparecem geralmente na porcao lateral da hipofise, onde os lactotrofos sao mais frequentes. Microadenomas MacroadenomasMenor que 10 mm Maior que 10mmComuns Pouco frequentesNao invadem estruturas contiguas a hipofise Podem invadir areas adjacentes(ex: quiasma optico) Os estrogenios estao associados a genese dos prolactinomas. Acredita-se que a acao cronica dos estrogenios na hipofise determina hiperplasia dos lactotrofos com subsequente surgimentos dos adenomas. O aumento da incidencia de prolactinomas apos a gestacao ou com o uso de anticoncepcionais orais reforca esta associacao. Outras hipoteses incluem disfuncoes hipotalamicas ou anormalidades vasculares.Alguns tumores hipofisarios nao funcionantes ou secretores de outras substancias que nao a prolactina tambem podem cursar com hiperprolactinemia. Estes tumores comprimem a haste hipofisaria, interferindo na passagem de dopamina para o sistema porta-hipofisario. Sem a acao inibitoria da dopamina, os niveis de prolactina se elevam. Nestes casos, os niveis de prolactina nao sao tao elevados como nos porlactinomas.5.2.4. Insuficiencia renal cronicaEm 20 a 30% das pacientes com insuficiencia renal cronica verifica-se hiperprolactinemia. Essa porcentagem aumenta para 80% no grupo de pacientes que necessitam de hemodialise.Na insuficiencia renal cronica