proteinas e a morte celular. O primeiro vinculoentre a acao de uma caspase e o corte do ADN foi constatado ha pouco. A caspase3 corta uma proteina (ICAD, de inhibitor of caspase-activated ADNse)normalmente ligada a uma endonuclease (CAD) no citoplasma, ativando essaenzima, que entra no nucleo e comeca a cortar o ADN. Outra relacao direta jaidentificada e o corte, tambem pela caspase 3, da gelsolina, proteina ligadaaos filamentos de actina (parte do citoesqueleto, que mantem a estrutura normalda celula). Esse corte danifica os filamentos e a celula perde sua forma, o queleva a apoptose.Os gatilhosdo suicidio celularA apoptose pode ser acionada porvarios tipos de gatilhos. A ausencia dos sinais quimicos que mantem a celula ematividade e multiplicacao (os chamados fatores de crescimento) pode ser umdeles. No caso da cauda do girino, o gatilho para o "suicidio" e oaumento da concentracao do hormonio tiroxina, liberado por certas celulas dara. Celulas expostas em laboratorio a altas concentracoes de tiroxina morremmesmo que o animal nao tenha chegado a fase adulta. No entanto, se asconcentracoes de tiroxina sao mantidas abaixo dos niveis normais a caudapersiste, mesmo na ra adulta.Dois exemplos interessantes deinducao de apoptose estao no sistema imune. Um deles e a morte prematura delinfocitos T capazes de atacar o proprio organismo que os gerou. Originados namedula ossea, os linfocitos T "amadurecem" na glandula timo (dai o"T"), entram no sangue e no sistema linfatico e passam a ter papelcrucial na defesa contra microrganismos. Isso se da por meio de moleculasreceptoras produzidas em sua superficie, durante sua maturacao, que"reconhecem" substancias estranhas e as combatem. Ainda no timo,porem, algumas dessas celulas produzem receptores que se ligam a substancias doproprio organismo, o que levaria a auto-agressao, se elas fossem liberadas.Normalmente, porem, so saem do timo linfocitos que se ligam a componentesestranhos. Os demais, "inadequados", sao selecionados e levados aosuicidio, gracas a apoptose. O outro exemplo esta na acao doslinfocitos T chamados de "citotoxicos" contra uma infeccao virotica.Os virus so sobrevivem se estiverem dentro de uma celula. Eles usam a maquinacelular para produzir suas proprias proteinas e gerar novos virus, que invademoutras celulas sadias. Celulas infectadas, porem, expoem na superficiecomponentes do virus, reconhecidos pelos linfocitos T citotoxicos. Com isso, olinfocito liga-se a celula-alvo e a bombardeia com pelo menos dois tipos deproteinas que, juntas, levam a morte celular (por necrose ou apoptose), eventodescrito em 1991 em estudo do qual um dos autores (Young) participou. Uma dessas proteinas e aperfurina, que se insere na membrana celular e forma "poros"("furos") que expoem o interior da celula, como demonstrado pelosautores, junto com outros grupos. O dano a membrana e suficiente para levar acelula a necrose. Outros grupos revelaram depois que a segunda proteina, aenzima granzima B, liga-se a superficie da celula-alvo e entra no citoplasma.Ali, essa enzima ativa a cascata das caspases, provavelmente ao clivar acaspase 10, induzindo a apoptose. Mas as celulas"citotoxicas" tambem induzem apoptose por meio da proteina Fas,presente na membrana de varias celulas. Essa proteina mantem uma parte dentroda celula e outra fora, e pode ligar-se a outra proteina, a Fasligante (FasL),presente na membrana dos linfocitos T citotoxicos. Quando o