ilimitadas de leite, eventualmente, exibem evidencias de doenca hepatica, com hepatomegalia e testes de funcao hepatica alterados. Doenca hepatica nao tratada pode progredir para cirrose. Por razoes desconhecidas, a ascite parece ser um achado precoce, ate, em alguns pacientes sem hipertensao portal ou hipoalbuminemia severa .Parece haver uma alta frequencia de obito neonatal, devido a septicemia por E. coli, com um curso fulminante. A propensao a septicemia e devida a uma inibicao da atividade bactericida dos leucocitos.Sinais de aumento da pressao intracraniana e edema cerebral podem ser observados, porem, letargia e hipotonia sao os achados mais frequentes.Atraso no desenvolvimento psicomotor pode ser observado nos primeiros meses de vida, podendo evoluir para retardo mental nos casos nao tratados. Mesmo submetidos a uma terapeutica correta e com inicio precoce, estes pacientes podem vir a apresentar dispraxia verbal.A presenca de catarata tem sido observada nos primeiros dias apos o nascimento. A catarata e reversivel, se o paciente iniciar o tratamento precocemente. A catarata e, frequentemente, considerada como sendo a unica manifestacao oftalmologica desta desordem, entretanto, a presenca de hemorragia vitrea, um achado oftalmologico muito raro, tem sido descrita.Manifestacoes tardias incluem retardo de crescimento, ataxia, retardo mental, dispraxia de fala, falencia ovariana antes dos 30 anos de idade e catarata. Amenorreia primaria e secundaria, menopausa precoce e infertilidade tem sido descritas. Tambem parece haver uma tendencia para a menopausa precoce entre as heterozigotas para mutacoes em GALT.O principio do tratamento da galactosemia classica e a eliminacao da lactose da dieta, o que reverte o quadro de falencia de crescimento, ictericia, anemia, doenca hepatica, disfuncao tubular renal, a catarata e reduz as mortes com septicemia por gram negativos. A ausencia de tratamento, usualmente levara a uma progressiva falencia hepatica e morte. Entretanto, a restricao dietetica nao previne o aparecimento das manifestacoes neurologicas tardias e da disfuncao ovariana em pacientes com galactosemia. A letalidade neonatal, causada por esta desordem, e evitada, adotando, para as criancas, com ausencia da atividade da enzima GALT, uma dieta com restricao de galactose.TratamentoA restricao de galactose tem sido a base da terapia da galactosemia, devido a deficiencia de GALT e de GALK desde que MASON e TURNER, em 1935, descreveram que a remocao da galactose da dieta eliminava a sindrome de toxicidade aguda.Esta melhora, acentuada, trouxe a sensacao de que um diagnostico precoce e a instituicao de uma terapia com restricao da galactose na dieta resultaria em criancas normais. Porem, este parece nao ser o caso. Na galactosemia por deficiencia de GALT, a incidencia de disturbios de fala, retardo mental e falencia ovariana, ou seja, de sequelas tardias nao difere em um paciente que tenha tido uma historia neonatal normal e tratamento anterior ao inicio dos sintomas, daquele em que o tratamento foi instituido apos a fase inicial.Tres hipoteses propostas foram propostas para explicar a presenca de alteracoes independente do tratamento:1) Intoxicacao cronica por galactose, atraves do acucar produzido endogenamente, pela transformacao da UDP-glicose, ou pelo acucar obtido exogenamente, atraves da dieta;2) Deplecao de metabolitos, que incluem o inosinato (poliol ciclico), o que diminui a concentracao de galactitol e acucares ligados a nucleotideos,