de viroses. Uma vez integrado no genoma do hospedeiro, o provirus actua como um gene humano normal com o inicio da transcricao no terminal 5 e o seu fim no terminal 3. Alem do mais, as LTRs contem enhancers e promotores com locais de ligacao para varios factores de transcricao e para sinais de poliadenilacao (Jones, 1994).E o processo de splicing que determina que porcao de RNA constitui o material genetico e qual sera utilizado para a obtencao das proteinas virais. Assim, as cadeias de RNA que sofrem splicing tranformam-se em mRNA que posteriormente e utilizado na formacao das proteinas. As cadeias de RNA que nao sofrem splicing constituem o material genetico dos virus futuros sendo encapsidados, ficando, assim, aptos para deixar da celula hospedeira.Numa descricao mais pormenorizada, duas fases distintas pertencentes ao processo de transcricao ocorrem apos a infeccao de uma celula individual. Na primeira fase, tambem chamada de early phase, que dura aproximadamente 24 horas, as cadeias de RNA formadas no nucleo da celula sao clivadas em multiplas copias de sequencias curtas atraves dos enzimas do processo de splicing. Quando estas sequencias chegam ao citoplasma, apenas apresentam 2000 nucleotidos de comprimento. Sao precisamente estas sequencias que codificam as proteinas virais reguladoras. Na segunda fase, denominada de late phase, duas porcoes de RNA sao transferidas do nucleo do hospedeiro para o seu citoplasma. Uma das porcoes (correspondente a longas sequencias que nao sofreram splicing), constituidas por 9749 bases, sao o novo genoma viral e a outra porcao (que sofreu splicing) constituida apenas por 4500 bases, codifica tanto as proteinas estruturais como as enzimaticas constituintes do HIV.Apos este processo, e ainda dentro da celula hospedeira, o RNA viral e as proteinas juntam-se a membrana celular de modo a originar um novo virus. De entre os enzimas virais encontra-se a protease, sendo esta necessaria para processar as outras proteinas do HIV de modo a obter as suas conformacoes funcionais. Os inibidores do protease, um dos mais potentes tipos de medicamentos anti-virais, actuam bloqueando este processo critico de maturacao (www.aids101.com/genetics).A menos que o ciclo de vida do HIV seja interrompido devido a algum tratamento, a infeccao espalha-se por todo o organismo resultando na destruicao do sistema imunologico (fig.10): TOPHIV-1 e terapias anti-viraisA conferencia de Berlim, em 1993, marca o ponto inicial nas pesquisas das drogas anti-HIV. Aproximadamente uma decada depois de se ter desvendado o HIV como sendo o causador da SIDA, apenas tres drogas anti-HIV entraram no mercado: AZT, ddI e ddC, todos eles, actuando ao nivel da transcriptase reversa. Na melhor das hipoteses, estas drogas apenas acrescentam poucos anos de vida adicionais. Durante 1996, uma combinacao de inibidores de RT e de novas drogas (que tem como alvo as proteases do HIV) mudaram radicalmente as esperancas dos individuos infectados (Cohen, 2002).A transcriptase reversa foi o primeiro alvo das drogas antivirais usadas clinicamente sendo o enzima protease o segundo alvo devido ao facto de quebrarem as proteinas precursoras durante a formacao das particulas virais. Outros alvos promissores para o desenvolvimento das drogas antivirais incluem a interaccao superficie celular/receptor e a interaccao do DNA