No texto anterior, abordamos asprincipais estruturas, ligacoes e funcionamento cerebral envolvidos nadepressao. Neste iremos apresentar, de forma geral, como a depressao ocorre embases moleculares no sistema nervoso. No atual periodo da ciencia, temos indicativosfortes que o principal agente quimico (neurotransmissor) envolvido no estadodepressivo e a serotonina. Os neuronios produtores de serotonina (denominadosserotoninergicos) estao localizados em uma estrutura conhecida como nucleos darafe (ver figura 1). Deste local, os neuronios distribuem seus axonios paradiversas partes do cerebro, conduzindo informacoes na forma eletrica a qualativara a base de sinalizacao quimica (neurotransmissor serotonina), que eliberado no espaco entre o neuronio serotoninergico e o neuronio que irareceber a mensagem quimica (ver figura 2).Nas pessoas sem depressao, essadinamica neuromolecular ocorre de forma equilibrada. Porem, nos deprimidos a quantidadede serotonina disponivel para o neuronio receptor esta diminuida, isso provocauma reducao na passagem de informacao em muitos neuronios, fazendo com que algumasareas se mantenham com uma ativacao elevada, enquanto outras apresentem baixaativacao.A diminuicao da oferta deserotonina no espaco entre neuronios, area conhecida como fenda sinaptica, sedeve a varios fatores: -Producao diminuida deserotonina devido a baixa concentracao de substrato e/ou numero reduzido deenzimas responsaveis pela sua producao;-Elevada concentracao ouatividade das catecolaminas (no caso da serotonina a COMT), do aldeidodesidrogenase e pelas monoaminas oxidases (MAO);-Baixa capacidade de producao devesiculas responsaveis pela armazenagem das moleculas de serotonina;-Alta concentracao de receptoresno neuronio pre-sinaptico;-Baixa concentracao dereceptores no neuronio pos-sinaptico;-Mau funcionamento nosreceptores pre-sinapticos e/ou nos receptores pos-sinapticos.Esquerda pessoas sem depressao, Direita pessoas com depressao Mesmo com uma gama de fatoresenvolvidos no estado depressivo de ordem molecular, a alta taxa de remocao e abaixa taxa de producao da serotonina sao apontadas como os fatores mais fortes,seguidos pelos agentes responsaveis pela sua desintegracao e, por ultimo, porerros no sistema de receptores e receptadores serotoninergicos.Mais adiante escreveremos sobrecomo agem os farmacos na base molecular e seus efeitos sobre o estadodepressivo. Por Valdeci Foza e Alessandra Kayser Pinheiro Nos ultimos anos foi possivel entender as causas biologicas que levam o cerebro a desenvolver o quadro depressivo. Hoje sabemos que diversas areas mudam seu funcionamento devido a exposicao prolongada ou a um quadro intenso ao stress. As principais areas que apresentam modificacoes em seu funcionamento e que levam ao quadro depressivo sao: o cortex pre-frontal, o hipocampo, a amigdala e o cortex cingulado (ver figura 1). No cortex pre-frontal, tres subareas estao envolvidas:1) O Ventro-medial - responsavel por mediar os aspectos conscientes relacionados com a dor, a ansiedade e as ruminacoes - apresenta uma reducao da massa cinzenta e um aumento de ativacao;2) O Orbito lateral - normalmente envolvido na supressao ou modulacao das respostas emocionais - tem sua ativacao aumentada;3) O Dorsolateral - envolvido, em conjunto com o cortex do cingulo, nas acoes cognitivas, na memoria de trabalho, no gerenciamento da apatia e na alteracao da atencao - apresenta uma massa cinzenta e uma ativacao diminuida.O Hipocampo - responsavel pelo gerenciamento das memorias e na modulacao do humor - sendo a area mais vulneravel aos mecanismos de neurotoxidade induzida pelo stress, tem sua massa cinzenta diminuida e uma ativacao elevada nos primeiros ciclos da depressao e, com o passar do