e diretrizes para investigacoes clinico-laboratoriais (parte 1)Ricardo Machado CruzI; Silviene Fabiana de Oliveirahttp://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1415-54192007000500017&lng=pt&nrm=isoOBJETIVO: o objetivo deste trabalho e ser uma fonte de consulta, provendo o leitor com conceitos e nomenclaturas pertinentes a area da genetica humanaRESULTADOS E CONCLUSOES: e essencial que esses profissionais se atualizem para poder acompanhar os progressos atuais e futuros, tanto na area clinica investigativa quanto na area das pesquisas moleculares laboratoriais.A importancia de cada um desses componentes e variavel, dependendo da caracteristica em questao, sendo que a influencia genetica pode ser mais importante para algumas, enquanto a ambiental para outras. Por isso, e imprescindivel que o cirurgiao-dentista clinico atualizado tenha conhecimento das bases da Genetica Humana para poder acompanhar seus progressos, atuais e futuros, tanto na area clinica investigativa quanto em pesquisas moleculares realizadas em laboratorios. Desta maneira sera possivel ter um maior poder de discernimento quanto as reais possibilidades de contribuicao dos avancos dessa area em sua clinica diaria.As enzimas, por exemplo, podem ser produtos diretos da acao genica. Em muitos casos, um unico gene e responsavel pela sequencia de aminoacidos de uma dada enzima, o que define a estrutura e, consequentemente, a atividade da mesma. Cada aminoacido e definido por codons, que sao sequencias especificas de tres nucleotideos dentre os quatro existentes (adenina, timina, guanina e citosina). O paralelismo entre os codons e os aminoacidos incorporados a proteina foi reconhecido na decada de 60 e denominado de codigo genetico.Porem, o desafio da proxima geracao certamente sera o estudo dos chamados fenotipos complexos. Consideram-se fenotipos complexos aqueles cuja manifestacao seja decorrente da acao de multiplos loci que exercem pequenos, mas significativos, efeitos no fenotipo e que sejam ainda multifatoriais, isto e, que requeiram uma interacao ambiental20.Avancos recentes na Biologia Molecular e na Genetica Humana tem tido uma influencia consideravel na compreensao desses processos complexos16. Uma grande parte desses avancos se deve ao reconhecimento de que ha variacao genetica na especie humana, a exemplo de outros organismos, sendo que muitas dessas variacoes ocorrem em regioes extragenicas.Conhecer a base genetica das doencas e/ou disturbios geneticos e um passo fundamental no diagnostico das mesmas e no intuito de buscar possiveis intervencoes terapeuticas. Na busca desse conhecimento e adequado que uma progressao logica seja seguida. A figura 1 mostra uma sugestao de sequencia logica de investigacoes utilizadas para a localizacao de genes relacionados aos fenotipos ou doencas complexas.Entretanto, nem sempre todas as fases aqui citadas sao executadas durante o processo investigativo. Evidencias historicas, facilidade de recrutamento de populacoes a serem estudadas e reducao nos custos, principalmente de analise genetica, sao algumas das razoes pelas quais uma ou mais das etapas podem ser eliminadas ou ter sua ordem alterada. Porem, uma compreensao apropriada a respeito das bases logicas de cada uma das etapas ajuda na decisao de quando e razoavel tomar um atalho1.Uma vez que os genes relacionados aos fenotipos foram identificados e caracterizados, busca-se estudar a expressao dos mesmos, assim como identificar os produtos resultantes. O pleno conhecimento da base genetica de um dado fenotipo devera permitir, no futuro, a realizacao de diagnosticos e terapia mais precoces e, possivelmente, com maior