mais tarde ele ja havia penetrado em estruturas cerebrais como o hipocampo e o talamo. Por detectar uma reducao no nivel das proteinas que mantem unidas as celulas que revestem os vasos sanguineos, ela concluiu que o oxido de grafeno reduzido havia aberto a barreira ao criar espaco entre as celulas que a formam. Monique notou ainda que, algumas horas apos a injecao do composto, a barreira voltava a se fechar. O grupo da Unicamp atualmente investiga os possiveis mecanismos bioquimicos que seriam ativados nas celulas para abrir a barreira.Neuronios preservadosSete dias apos a aplicacao, a maior parte do composto ja havia sido eliminada do organismo, sugerindo que nao tende a se acumular e tornar-se toxico as celulas. Outros exames constataram que nao houve morte neuronal nos roedores tratados e que a morfologia do cerebro permaneceu intacta. O material tambem nao produziu danos nas celulas sanguineas nem em orgaos como o figado e os rins. Alem disso, o oxido de grafeno reduzido parece ter vantagens sobre compostos como o manitol, usado pelos medicos para abrir a barreira hematoencefalica.O oxido de grafeno reduzido e potencialmente mais seguro que o manitol, que altera o fluxo de liquidos no sistema nervoso central e pode deixar os neuronios suscetiveis a danos, alem de prejudicar o funcionamento dos rins, comenta o medico Licio Velloso, professor da Faculdade de Ciencias Medicas (FCM) da Unicamp. Velloso atualmente investiga alteracoes no organismo que mudam a permeabilidade da barreira e considera o oxido de grafeno reduzido um candidato promissor a desempenhar essa funcao. No entanto, ele pondera, o uso farmacologico das nanoparticulas ainda esta em fase inicial e sao necessarios mais estudos para verificar se elas causam efeitos colaterais no longo prazo.Os resultados obtidos ate agora indicam que o oxido de grafeno reduzido tem potencial para transportar medicamentos ate o cerebro ou para abrir a barreira e permitir que outros transportadores levem os farmacos ate la, conta Maria Alice, que comecou a investigar formas de abrir a barreira hematoencefalica ha 20 anos, quando estudava o efeito do veneno de aranhas do genero Phoneutria, as armadeiras. Como pessoas picadas por essas aranhas apresentavam sintomas neurotoxicos, pressupus que o veneno poderia atravessar a barreira, lembra. Mais tarde ela verificou que doses baixas abriam a barreira em ratos. Com a dificuldade de isolar o componente do veneno responsavel por esse efeito, Maria Alice passou a testar outros compostos.Apesar dos resultados animadores, e cedo para dizer se o oxido de grafeno reduzido podera ser usado na pratica clinica. Antes, e preciso avaliar se ele e seguro para seres humanos e se, de fato, permite a chegada de outros compostos ao cerebro de forma mais eficaz.ProjetoOxido de grafeno e sistema nervoso central: Avaliacao dos efeitos na barreira hematoencefalica e perfil nanotoxicologico (no 12/24782-5); Modalidade Bolsa de Doutorado; Pesquisadora responsavel Maria Alice da Cruz Hofling (Unicamp); Bolsista Monique Culturato Padilha Mendonca; Investimento R$ 135.835,83 e R$ 31.276,24 (Bepe).Artigos cientificosMENDONCA, M. C. P. et al. PEGylation of reduced graphene oxide induces toxicity in cells of the blood-brain barrier: An in Vitro and in Vivo Study. Molecular Pharmaceutics. v.