Assim, estes sofrem um rapido processo de divisao, produzindo-se grandes quantidades de anticorpos especificos.Os anticorpos nao tem a capacidade de destruir directamente os invasores portadores de antigenios. Na verdade, eles marcam as moleculas estranhas que posteriormente sao destruidas depois de uma serie de processos, verificando-se, entre outros, a activacao do complemento (Silva et al, 1998; Purves et al, 1995; Kuby, 2003).De um modo geral, pacientes infectados com o HIV-1 demonstram uma elevada concentracao de anticorpos direccionados para as diferentes proteinas virais, nos tres primeiros meses apos a infeccao. No entanto, grande parte desta resposta imunologica e direccionada especificamente para as particulas virais, nao apresentando um efeito antiviral eficiente.A identificacao dos antigenios do HIV-1 capazes de incitar a accao dos anticorpos e uma ferramenta importante para definir o potencial da resposta imunitaria humoral controladora de replicacao do HIV-1 (Fouts et al, 1997). Ate hoje, muitos epitopos continuos e descontinuos das glicoproteinas gp120 e gp41 do envelope glicoproteico do HIV-1 tem mostrado estimular os anticorpos neutralizantes. Assim, os primeiros anticorpos a serem detectados na primeira fase da infeccao apresentam especificidade para alguns determinantes antigenicos das proteinas estruturais do HIV-1 tais como o p24 e o p17 da proteina Gag bem como antigenios relacionados com as proteinas regulatorias e acessorias como Ver, Tat, Vpr, Vpu, Vif e Nef.No entanto, os anticorpos neutralizantes, aqueles que neutralizam o virus mesmo antes da sua entrada nas celulas, sao direccionados, maioritariamente, para o envelope glicoproteico. Assim sendo, muitos destes anticorpos sao especificos para uma regiao hipervariavel denominada de loop V3, sendo esta caracteristica da sub-unidade gp120 da proteina Env (Parren et al, 1999). Este determinante antigenico e critico na fase da infeccao uma vez que representa o local especifico do virus que se liga aos receptores proteicos envolvidos na infeccao, mostrando-se, esta estrutura, flexivel (Tsang, 2000). De um modo geral, a ligacao dos anticorpos ao gp120 monomerico e um indicativo fraco da neutralizacao primaria viral. Para alguns mAbs, os que reconhecem os epitopos dos dominios N e C-terminais do gp120, a explicacao e razoavelmente clara: o epitopo esta inacessivel devido ao facto de estar localizado numa regiao do gp120 que esta associada com outros componentes do complexo oligomerico. Para os outros mAbs, os que reconhecem epitopos situados acima do local de ligacao do CD4, a explicacao nao e tao evidente. No entanto, estudos in vitro continuam a demonstrar algum grau de ligacao, tanto a estrutura monomerica como oligomerica do envelope bem como uma neutralizacao significativa dos epitopos utilizados, sendo esta indicativo do grau de neutralizacao viral (fig. 12) (Fouts et al, 1997).Neste contexto, apenas dois epitopos do gp120 tem sido considerados como claramente acessiveis na maioria dos isolados primarios. Estes epitopos sao especificos dos anticorpos monoclonais b12 e 2G12 humanos, cuja acessibilidade foi inferida das propriedades de neutralizacao e, mais recentemente, de estudos de ligacao. O anticorpo recombinante b12 caracteriza um epitopo no dominio de ligacao ao CD4 e e influenciado pelo loop V2. O poder neutralizante contra a maioria dos isolados primarios constitui uma mais valia. Por exemplo, num metodo para determinar a reducao da infeccao, 25 mg/ml