responsaveis pelas enzimas em questao, ja foram mapeados e clonados, e suas respectivas localizacoes sao: GALT - 9p13, GALK - 17q24 e GALE - 1p36. Heterogeneidade alelica foi encontrada nos tres loci. Pelo menos, 91 mutacoes no gene da GALT foram identificadas ate hoje e a maioria dos pacientes com deficiencia de GALT e heterozigoto composto.Ja que ha tres etiologias para a galactosemia, o termo se tornou inadequado. As tres doencas conhecidas sao atualmente designadas:galactosemia por deficiencia de GALT, galactosemia por deficiencia de GALK e galactosemia por deficiencia de GALE . O tipo mais comum da doenca e devido a deficiencia de galactose-1-fosfato uridil-transferase. Os tres subtipos de galactosemia apresentam padrao de heranca autossomico recessivo.Aspectos BioquimicosO metabolismo da galactose, de bacterias a humanos, ocorre atraves de tres passos enzimaticos que sao catalisados, sequencialmente, pela GALK, GALT e GALE. A galactose pode ser convertida em energia entrando na via glicolitica, porque a glicose-1-fosfato e um dos produtos da GALT. A galactose pode, tambem, ser incorporada em glicoproteinas e glicolipides, porque a UDP-galactose, o segundo produto da reacao da GALT, e o substrato de todas as reacoes de galactosilacao.A galactose e fosforilada pela galactoquinase, na presenca de ATP, para formar galactose-1-fosfato (gal-1-P). A Gal-1-P reage com a UDP-glicose para produzir dois produtos: a UDP-galactose e a glicose-1-fosfato (gli-1-P), numa reacao catalisada pela enzima galactose-1-fosfato uridil-transferase. A gli-1-P produzida pode ser convertida a glicose. Em um figado normal, aproximadamente 80% da galactose e convertida em glicose em pouco tempo. A UDP-galactose formada e convertida em UDP-glicose pela GALE. Sendo, assim, a UDP-glicose pode entrar na reacao, novamente, de uma forma ciclica, ate que toda a galactose, que entra na via, possa ser convertida a glicose, via gli-1-P.Quando nao ha entrada de galactose na via metabolica, ou por bloqueio enzimatico, ou por falta de ingestao, e ativado um mecanismo de formacao da UDP-galactose. A UDP-galactose e um importante doador de galactose para a formacao dos complexos glicoproteicos e glicolipidicos. Estes compostos se transformam nas celulas, levando a liberacao de galactose, que pode entrar, novamente, na via de metabolismo da galactose. Isto ocorre pela interacao de gli-1-P com UTP, via a atividade da UDP-glicose fosforilase, resultando em UDP-glicose que, entao, sofre epimerizacao (via GALE), para formar UDP-galactose. A reacao da epimerase mantem o equilibrio, em todas as celulas, entre UDP-glicose e UDP-galactose, em torno de 3:1.Se houver uma incapacidade em metabolizar a galactose, por baixa atividade de GALK, GALT, ou GALE, duas vias alternativas entram em acao. A galactose pode ser reduzida a galactitol, por intermedio da aldose redutase, ou oxidada a galactonato, por intermedio da oxidase ou da desidrogenase. O galactonato pode ser, posteriormente, metabolizado a CO2 e xilose.Aspectos ClinicosOs sintomas, usualmente, aparecem dentro dos primeiros dias ou semanas de vida, e podem incluir: anorexia, perda de peso, ictericia, hepato-esplenomegalia, ascite, vomitos, diarreia, distensao abdominal, catarata, hemorragia, letargia, septicemia e atraso de desenvolvimento psicomotor.O sinal clinico mais comum e a falencia do crescimento, que ocorre em quase todos os casos. A maioria dos pacientes manifesta ictericia durante as primeiras semanas de vida. Pacientes expostos a quantidades