1965 o pediatra britanico Harry Angelman, descreveu tres criancas, nao-consanguineas, com retardo mental que apresentavam aparencia similar, perfil comportamental peculiar caracterizado por episodios de riso imotivado, movimentos em abalo (robot-like) e crises epilepticas. A semelhanca fenotipica apresentada por estes pacientes com uma pintura de Giovanni Francesco Caroto intitulada Franciullo con su pupazzo, vista pelo medico, anos antes na cidade de Castelvecchio (Italia), levou o autor a nomea-los puppet children ou criancas marionetes.Bower & Jeavons, em 1967, ao descreverem dois casos similares aos relatados por ANGELMAN (1965), enfatizaram o comportamento alegre dos mesmos e sugeriram o termo happy puppet syndrome. Esta denominacao foi logo aceita e amplamente utilizada devido ao seu significado evocativo, entretanto o termo Sindrome de Angelman (SA) foi adotado, posteriormente, por nao ter carater depreciativo (Williams & Frias, 1982).Seguiram-se novos relatos de caso (Berg & Pakula, 1972; Mayo et al., 1973; Moore & Jeavons, 1973; Elian, 1975; Dooley et al., 1981; Hersh et al., 1981), com um numero restrito de pacientes, que sugeriam uma doenca rara com natureza esporadica. WilliamS & Frias (1982) foram os primeiros a postular que a SA estivesse provavelmente subdiagnosticada e subestimada e concluiram que havia poucas evidencias para uma heranca mendeliana nesta sindrome. O relato de casos familiais (Kuroki et al., 1980; Pashayan et al., 1982; Fisher et al., 1987) sugeria que na SA, ate entao considerada como esporadica, havia mecanismos geneticos que precisavam ser revistos em favor de um delineamento mais preciso. Em 1987, o relato de uma delecao no braco longo do cromossomo 15 (15q11-q13) materno relacionada a SA (Kaplan et al., 1987; Magenis et al., 1987), em contraposicao a delecao 15q11-q13 paterna relacionada a sindrome de Prader-Willi (SPW), permitiu reconhecer que as duas sindromes tratar-se-iam de exemplos de imprinting genomico. Como imprinting, entende-se a expressao diferencial de alelos herdados paterna ou maternalmente, ou expressao diferencial de alelos dependente da origem parental da heranca. Dentro deste contexto, em 1988, Boyd et al. ao analisarem 19 pacientes, definiram tres padroes eletrencefalograficos sugestivos da SA, visando auxiliar o diagnostico, principalmente em idades precoces.Em 1989, Robb et al. relataram as caracteristicas clinicas da mais ampla serie ate entao publicada com 36 criancas com idades entre 1,6 e 13,5 anos, relacionando-as com a idade de aparecimento. Posteriormente, a publicacao de outras series na literatura com um numero expressivo de pacientes (Zori et al., 1992; Clayton-Smith, 1993; Williams et al., 1995b) ampliou o conhecimento sobre as caracteristicas clinicas da SA.A variabilidade clinica e genetica demonstrada nestas publicacoes levou a criacao do CONSENSO PARA CRITERIOS DIAGNOSTICOS (Williams et al., 1995a).Na decada de 90, outros mecanismos geneticos vieram a ser descritos (dissomia uniparental paterna, mutacao no centro de imprinting, mutacao no gene UBE3A), demonstrando tratar-se de uma sindrome determinada por multiplos mecanismos geneticos. Atualmente, a SA e um diagnostico clinico que pode ser confirmado pelos estudos geneticos em 80 a 85% dos casos.A atual prevalencia estimada da SA e de 1/10000 a 1/20000 (PETERSEN et al., 1995). Embora, nos ultimos 40 anos, muito se tenha avancado no reconhecimento clinico desta sindrome, ainda se sabe pouco sobre as suas caracteristicas evolutivas