Grecia Antiga atribuiu o mal a ascensao de vapores ou humores liquidos do figado para a cabeca. A descricao de Galeno da hemicrania cefaleia unilateral que abrange quase metade da cabeca e na verdade a que nos referimos como sendo a enxaqueca hoje: o termo grego hemikrania transformou-se em migran e, posteriormente,migranea ou enxaqueca.No seculo 17, o fluxo sanguineo substituiu os humores como culpado e essa hipotese vascular continuou em vigor, com raras excecoes, ate a decada de 80. A ideia aceita, baseada nas observacoes e inferencias de diversos medicos, incluindo Harold G. Wolff do New York-Presbyterian Hospital, era de que a dor da enxaqueca vinha da dilatacao e distensao das arterias cerebrais, responsaveis pela ativacao dos neuronios sinalizadores da dor. Wolff acreditava que a cefaleia era precedida por uma queda no fluxo sanguineo provocada pela constricao desses mesmos vasos.Os exames de imagem da atividade cerebral mudaram o entendimento das alteracoes vasculares. Descobriu-se que em muitos a dor e precedida nao pela diminuicao do fluxo sanguineo, mas pelo seu aumento cerca de 300% a mais. Durante a crise de cefaleia, porem, o fluxo sanguineo nao e aumentado; na verdade, a circulacao e aparentemente normal ou ate reduzida. E nao so a compreensao especifica do fluxo sanguineo mudou como tambem o panorama da causa da enxaqueca. Agora, acredita-se que a enxaqueca resulte de um disturbio do sistema nervoso e provavelmente de sua regiao mais primitiva, o tronco cerebral.Essa nova abordagem surgiu principalmente da analise de dois aspectos da enxaqueca: o prenuncio, que antecede a dor em 30% dos pacientes e a propria cefaleia. O termo prenuncio vem sendo usado por quase 2 mil anos para descrever alucinacoes sensoriais que antecedem alguns surtos epileticos; ha coisa de 100 anos ele vem sendo usado para descrever o inicio de muitas enxaquecas. A epilepsia pode ocorrer em pessoas com enxaqueca, e vice-versa; os motivos estao sendo pesquisados. A forma mais comum de prenuncio e a ilusao visual de estrelas brilhantes, centelhas, espocares luminosos, raios ou padroes geometricos, sempre seguidos por pontos escuros no mesmo formato que as imagens brilhantes originais. Para alguns, o prenuncio inclui sensacao de formigamento ou fraqueza, ou ambas, em um lado do corpo; ou ainda o comprometimento da fala. Em geral, o prenuncio precede a cefaleia, mas ele pode iniciar depois de a dor comecar, e persistir. O prenuncio parece derivar de uma depressao cortical um tipo de brainstorm antecipado como a causa da enxaqueca, nos registros de seculo 19, do medico Edward Lieving. E embora o biologo brasileiro Aristides Leao (1914-1993) tenha relatado o fenomeno pela primeira vez em animais, em 1944, so ha pouco ele foi relacionado em testes, a enxaqueca.Em termos mais tecnicos, a depressao alastrante cortical e uma onda de intensa atividade nervosa celular que se espalha por um amplo segmento do cortex a camada externa do cerebro , em especial na regiao que controla a visao. Essa fase de hiperexcitamento e seguida por uma onda de inibicao neuronal disseminada e relativamente prolongada. Durante a fase inibidora, os neuronios ficam em estado de suspensao animada, em que nao