comenta Soraya.Agora nosso desafio e encontrar a dosagem que elimine apenas as celulas tumorais, sem lesar as normais, diz Silvya. Segundo ela, alterar os niveis normais de autofagia em celulas saudaveis poderia gerar desequilibrios nos processos geneticos ou respostas inflamatorias indesejadas. A equipe da USP havia indicado em 2008 que o 4-NC pode estimular a apoptose de celulas de tumor de pele ou melanoma mantidas em cultura de celulas.Na Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), a equipe de Guido Lenz tem estudado os efeitos do resveratrol, composto natural encontrado na casca de uva, frutas ver-melhas e amendoim, sobre a vida e a morte das celulas. Sob sua orientacao, Eduardo Chiela comparou os efeitos de resveratrol e da temozolomida, um dos principais medicamentos usados contra gliomas que, ja se sabia, pode induzir a morte por autofagia. O estudo, em fase final de redacao, indicou que o ingrediente da casca de uva (principalmente as escuras) estimula os dois mecanismos de morte celular, a autofagia e a apoptose, em culturas de celulas humanas tumorais.Em um estudo anterior, Lauren Zamin, Guido Lenz e outros pesquisadores da UFRGS avaliaram os efeitos do resveratrol e da quercetina, outro componente da uva e de outras frutas: a casca de uva contem cerca de 50 a 100 microgramas por grama de resveratrol e 40 de quercetina; o vinho tinto, cerca de 7 a 13 de resveratrol e 7,4 de quercetina. Uma combinacao das duas substancias fez celulas de glioma de ratos entrarem em senescencia, processo de envelhecimento irreversivel que pode culminar em autofagia e do qual as celulas normais se valem como forma de evitar que se tornem cancerosas. Sob o efeito dessas duas substancias, as celulas tumorais se agigantaram e depois se romperam.Os testes prosseguem em animais e reforcam o papel duplo do resveratrol, que, de modo inverso, apresenta um efeito antienvelhecimento em celulas saudaveis. O resveratrol parece perceber quando uma celula e saudavel ou tumoral, observa Lenz. Nao sera facil, mas temos muito interesse em prosseguir a pesquisa, a medida que os resultados em acoes sejam positivos, rumo a aplicacoes em seres humanos. Outros estudos ja haviam descrito o resveratrol como um composto capaz de deter outros tipos de tumores, estimular a autofagia e deter o envelhecimento.A autofagia representa um enfoque promissor para tratar melanomas (canceres de pele), comentou Damia Tormo, pesquisador do Centro Espanhol de Pesquisa sobre Cancer, em Madri, em uma apresentacao em janeiro na USP. Ele coordenou a construcao de uma estrutura sintetica de RNA (acido ribonucleico) que aciona proteinas especificas e promove autofagia, como descrito em um artigo de 2009 na revista Cancer Cell. Tormo trabalha tambem em sua empresa nascente, a BiOnco Tech, para levar adiante o desenvolvimento dessa molecula, que se mostrou eficaz para deter o crescimento de tumores de pele, que com frequencia se tornam resistentes a medicamentos, nos primeiros experimentos realizados em cultura de celulas e em camundongos geneticamente modificados.Mesmo com novas substancias com efeitos promissores e aparentemente de baixa toxicidade, nao sera facil prosseguir. Em primeiro lugar, por causa das dificuldades para desenvolver novos medicamentos no Brasil.