"Como funciona a sensibilizacao da celula na presenca de corticosteorides? Essa pergunta foi feita no Watch N Ask ao grupo de Corticoides, e como se relacionava ao assunto de nossos futuros posts, decidimos juntar a resposta dessa pergunta ao conteudo que ainda faltava ser apresentado de sensibilidade aos glicocorticoides. Por esse motivo, e para que a resposta seja fornecida de forma mais completa o possivel, separamos a resposta em alguns posts complementares.Os glicorcoticoides, como ja dito em posts anteriores, sao produzidos secretados pelo cortex adrenal e exercem um papel fundamental e diversos orgaos e sistemas, participando da regulacao fisiologica e da adaptacao a situacoes de stress. A concentracao desse glicocorticoide circulante e regulada atraves do ajuste do eixo hipotalamico (Hormonio Liberador de Corticotrofina/CRH) hipofisario (Hormonio Adrenocorticotrofico/ACTH) adrenal (producao propriamente dita de corticoides), influenciado por fatores como o ciclo ciadiano, o stress e o feedback negativo.Ja os Receptores Glicocorticoides (GR) sao as moleculas que traduzem o sinal dos Glicocorticoides. Elas sao proteinas citoplasmaticas, pertencentes a classe dos receptores nucleares, e atuam como fatores de transcricao, alterando a expressao de um gene alvo em resposta a um sinal hormonal especifico. Sua atuacao ocorre basicamente em tres niveis: recrutando os fatores da maquinaria geral de transcricao, modulando a acao desses fatores (independentemente a ligacao ao DNA) e modulando a estrutura da cromatina, permitindo a ligacao de outras proteinas reguladoras ao material genetico. Um fato interessante e que a regulacao das concentracoes de glicocorticoides por feedback negativo anteriormente citada ocorre pelo proprio hormonio glicocorticoide quando este interage com os receptores presentes no hipotalamo e na hipofise. Agora, vamos aprofundar um pouco mais a respeito da estrutura desse receptor. Como ja dissemos, o receptor glicocorticoide faz parte da classe dos receptores nucleares. Esta classe de receptores possui uma estrutura semelhante, formada por um dominio de ligacao ao ligante hormonal, localizado na extremidade carboxi-terminal; um dominio de ligacao central ao DNA, que compreende tambem o sitio de dimerizacao, posteriormente explicado; e um dominio de transativacao na extremidade amino-terminal, responsavel pela interacao com os elementos de transcricao basal e com outros fatores de transcricao. Uma caracteristica diferencia o GR dos demais receptores nucleares e o fato de que ele, quando nao ligado a glicocorticoides, encontra-se inativo no citoplasma, ao passo que os demais muitas vezes ja se encontram, mesmo na ausencia de um hormonio ligante, situados dentro do nucleo, em virtude da existencia de um sinal de translocacao nuclear existente em suas estruturas primarias. O que possibilita a estabilidade do GR no citosol e um complexo proteico formado a partir de chaperonas, mais especificamente duas moleculas de hsp90 e uma de hsp59. Estas tao importantes proteinas alteram a estrutura tridimencional do receptor, permitindo uma conformacao que favoreca a ligacao ao glicocorticoide. Logo apos a associacao ao hormonio, o receptor se dissocia das chaperonas, e o novo complexo se une a outro complexo semelhante, formando homodimeros. A especificidade do GR, entretanto, deve-se a sua habilidade em reconhecer as sequencias de ligacao em genes-alvo, denominados elementos de resposta aos glicocorticoides (GRE). A ligacao do complexo hormonio-receptor ao GRE e mediada pela