(Mucopolissacaridose I H, MPS I H)Definicaoa Sindrome de Hurler e uma anormalidade do metabolismo dos mucopolissacarideos, que se caracteriza por anomalias esqueleticas, hepatoesplenomegalia, opacificacao da cornea, retardo mental e aumento da excrecao de mucopolissacarideos na urina.( Tratado de Medicina Interna de Cecil-Loeb e etal 14oed.Vl.2Edt.Interamerica) Uma doenca hereditaria, rara e e causada pela deficiencia da enzima lisossomica -L-iduronidase.Epoca de manifestacaoalteracoes bioquimicas presentes desde o nascimento; alteracoes radiologicas: a partir dos primeiros meses de vida; manifestacoes clinicas: a partir do segundo semestre. (Atlas de Sindromes Clinicas Dismorificas;3aed. edt.Monoela Ltda Hans Kudolf etal)Heranca Autossomica Recessivae autossomica recessiva e afeta igualmente pessoas do sexo masculino e do sexo feminino. O pai e a mae de uma crianca afetada sao portadores assintomaticos da doenca: sao heterozigotos para o traco e portam um gene normal e um gene mutante (defeituoso) que codifica a -L-iduronidase. Caracteriza por anomalias esqueleticas, hepatoesplenomegalia, opacificacao da cornea, retardo mental e aumento da excrecao de mucopolissacarideos. Herdar 2 copias alteradas do gene, uma de cada genitor; Portadores sao assintomaticos;Incidencia:e em torno de 1:100.000EtiologiaA -L-iduronidase e uma enzima (uma exoglicosidase) que participa da degradacao gradual dos glicosaminoglicanos (GAG) dermatan sulfato e heparan sulfato, polissacaridos complexos que sao um componente importante da matriz extracelular e do tecido conjutivo do corpo inteiro. A deficiencia desta enzima leva ao acumulo desses glicosaminoglicanos no lisossoma,resultando, em ultima analise, na disfuncao de celulas, tecidos e orgaos por meio de mecanismos fisiopatologicos em grande parte desconhecidos.PatologiaEstao comprometidas as celulas do sistema nervoso, figado,sistema reticuloendotelial,glandulas endocrinas, cartilagem, osso e musculo cardiaco.Os depositos anormais tambem estao presentes na cornea, nas meninges, no epicardio, pericardio, na cordoalha tendinosa, nas valvulas cardiacas , nas cartilagens traqueobronquicas, nas vias aereas superiores e nas arterias coronarias e perifericas maiores.A distensao dos fibroblastos como este material da origem ao aspecto das celulas claras ou gargulas. .(Tratado de Medicina Interna de Cecil-Loeb e etal 14oed.Vl.2Edt.Interamerica)Manifestacoes Clinicasa enfermidade se manifesta durante o primeiro ou segundo ano de vida e progride durante a infancia e adolescencia.No disturbio de evolucao completa, a cabeca e grande e existe hiperostose da sutura sagital, que as vezes de estende para a regiao frontal.Os tracos faciais sao grosseiros e repulsivos.Sao caracteristicos um longo nariz em sela, narinas amplas, labios grossos, lingua grande, boca aberta e respiracao ruidosa.As anormalidade esqueleticas incluem o pescoco curto, a cifose dorsal e lombar com gibosidade, a estrutura baixa, e elevacao das rebordas costais. As maos sao grandes com os dedos curtos e grossos e ha tendencia para desvio radial do quinto dedo. A pele, especialmente dos membros superiores e o torax, e sulcada e enrugada, podendo apresentar espacamentos nodulares. Uma fina lunagem se evidencia por sobre grande parte da superficie cutanea e nos membros existe uma tendencia ao crescimento profuso de pelos grossos e duros. Cardiomegalia e o comprometimento valvular produz sopros, a afeccao das arterias coronarias pode dar origem a angina ou outros sinais de enfermidades oclusiva. O abdomen e volumoso e protuberante, estando figado e o baco comumente aumentados. Sao frequentes as hernias umbilicais e inguinais. A opacificacao cornea e extremamente comum. A deterioracao mental e grave e