a administracao do medicamento e que nao pode ser explicado por doenca de base, ou por outros medicamentos, ou mesmo substancias quimicas. A resposta da suspensao do uso do medicamento deve ser clinicamente plausivel. O evento deve ser farmacologica, ou fenomenologicamente definitivo, usando-se um procedimento de reintroducao satisfatoria, se necessario(14). Provavel: evento clinico, incluindo-se anormalidades em testes de laboratorio, que se apresenta em periodo de tempo razoavel de administracao do medicamento, improvavel de ser atribuido a uma doenca concomitante, ou outros medicamentos, ou substancias quimicas, e que apresenta uma resposta clinicamente razoavel a suspensao do uso do medicamento. Informacoes sobre a reintroducao nao sao necessarias para completar esta definicao(14). Possivel: evento clinico, incluindo-se anormalidades em testes de laboratorio, que se apresenta em periodo de tempo razoavel de administracao do medicamento, mas que tambem pode ser explicado por doenca concomitante, ou outros medicamentos, ou substancias quimicas. Informacoes sobre a suspensao do uso do medicamento podem estar ausentes ou obscuras(14). Improvavel: evento clinico, incluindo-se anormalidades em testes de laboratorio, que apresenta relacao temporal com a administracao do medicamento, que torna uma relacao causal improvavel e em que outros medicamentos, substancias quimicas, ou doencas subjacentes, propiciam explicacoes plausiveis(14). Condicional/Nao-classificada: evento clinico, incluindo-se anormalidades em testes de laboratorio, notificado como sendo uma reacao adversa, sobre o qual sao necessarios mais dados para avaliacao adequada, ou quando os dados adicionais estao sendo analisados(14). Nao-classificavel/Nao-acessivel: notificacao que sugere uma reacao adversa que nao pode ser avaliada, porque as informacoes sao insuficientes, ou contraditorias e que nao pode ser completada ou verificada(14). A OMS desdobra a causalidade duvidosa em improvavel, condicional, ou nao classificavel. Desta forma, a causalidade pode ser caracterizada utilizando-se seis categorias: definida, provavel, possivel, improvavel, condicional e nao-classificavel(14). Eventos adversos quanto a seriedade A classificacao de seriedade engloba os eventos adversos serios e nao-serios, que sao assim classificados em funcao da consequencia resultante desse evento. Um evento adverso serio implica em morte, hospitalizacao, prolongamento da hospitalizacao, ou outra consequencia relevante do ponto de vista medico(1). De acordo com a Resolucao da Diretoria Colegiada-RDC no 39, de 5 de junho de 2008, no item X, os eventos adversos serios sao definidos como aqueles em que resultem qualquer experiencia adversa com farmacos, ou produtos biologicos, ou dispositivos, ocorrendo em qualquer dose e que resulte em qualquer um dos seguintes desfechos: obito; evento adverso potencialmente fatal (aquele que, na opiniao do notificante, coloca o individuo sob risco imediato de morte devido ao evento adverso ocorrido); incapacidade/invalidez persistente ou significativa; exige internacao hospitalar do paciente ou prolonga internacao preexistente; anomalia congenita ou defeito de nascimento(15). Um evento adverso nao serio e qualquer evento adverso, que nao preenche os criterios de evento adverso serio. PESQUISA DE NOVOS FARMACOS: RISCOS ASSOCIADOSA etapa clinica das pesquisas com novos medicamentos e subdividida em quatro fases, I a IV, dependendo do nivel de conhecimento que se tem sobre efeitos dos farmacos em modelos celulares, animais e humanos. Para se diferenciar essas fases, faz-se uso tambem dos objetivos especificos de cada tipo de estudo, o tipo de delineamento utilizado, e o numero e caracteristicas dos participantes.