Marc S. Sabatine, Robert P. Giugliano, Anthony C.Keech, Narimon Honarpour, Stephen D. Wiviott, Sabina A. Murphy, Julia F. Kuder,Huei Wang, Thomas Liu, Scott M. Wasserman, Peter S. Sever, and Terje R.Pedersen, for the FOURIER Steering Committee and InvestigatorsN Engl J Med2017, 376:1713-1722http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1615664Os inibidores da PCSK9 sao uma nova classe de medicamentosque promovem a reducao do LDL colesterol. Alguns estudos demonstram quepacientes com mutacoes no sequenciamento da PCSK9 apresentam menores niveis deLDL e menor incidencia de doenca coronariana. O FOURIER e um ensaio clinicorandomizado, multicentrico, em 49 paises, que avaliou a reducao de eventoscardiovasculares em pacientes de alto risco cardiovascular com o uso deEvolocumab, um inibidor da PCSK9. Foram avaliados 27.564 adultos, com doencaaterosclerotica evidente e LDL 70 mg/dL ou colesterol nao-HDL 100 mg/dL quevinham em uso de estatinas de elevada ou moderada potencia. Foram randomizadospara receber Evolocumab 140mg subcutaneo a cada 2 semanas ou 420 mg mensal nogrupo intervencao ou placebo no grupo controle. O desfecho primario foi umcomposto de morte cardiovascular, infarto do miocardio (IM), acidente vascularcerebral (AVC), hospitalizacao por angina instavel e revascularizacaocoronariana. O desfecho secundario compreendeu os mesmos 3 primeiros eventos dodesfecho primario. Na analise por intencao de tratar, com 48 semanas detratamento, o Evolocumab determinou reducao em 59% (P<0,001) no LDLcolesterol, levando a uma reducao media de 92 mg/dL para 30 mg/dL. Houvereducao de 15% no desfecho primario com Evolocumab (RR 0,85; IC95% 0,79-0,92; P<0,001);e de 20% no desfecho secundario (RR 0,80; IC95% 0,73-0,88; P<0,001),chegando a um NNT de 74 pacientes em 2 anos de tratamento. O Evolocumab naodeterminou reducao de morte cardiovascular ou morte por qualquer causa. Considerandoos eventos isoladamente analisados (IM, AVC, revascularizacao coronariana),houve protecao no grupo do Evolocumab, entretanto os valores de P devem serconsiderados exploratorios. Em relacao aos eventos adversos, apenas reacao nolocal de injecao foi mais frequente no grupo intervencao. Durante o Clube deRevista os seguintes pontos foram discutidos: O estudo nao deixa claramente descrito o N depacientes buscados antes de serem selecionados para inclusao no estudo; O calculo amostral foi baseado no desfechosecundario; No grupo Evolocumab, havia uma maiorporcentagem de pacientes fazendo uso de aspirina e inibidores da P2Y12, comdiferenca estatisticamente significativa; Apesar de os inibidores de PCSK9 levarem a umadiminuicao de LDL e tambem a uma diminuicao de eventos cardiovasculares, nao epossivel inferir que esse ultimo e uma consequencia do primeiro; O estudo em questao nao permite, atraves deseus resultados, indicar metas mais rigorosas para o controle do LDL.Pilulado clube: Pacientes de alto risco cardiovascular, ja emtratamento otimizado com estatinas, apresentam beneficio no uso de inibidoresda PCSK9 para reducao de LDL e para reducao de eventos cardiovasculares, poremsem reducao de mortalidade.Discutidono Clube de Revista de 28/08/2017. Carol Wysham, AnujBhargava, Louis Chaykin, Raymond de la Rosa, Yehuda Handelsman, Lone N.Troelsen, Kajsa Kvist, Paul NorwoodJAMA2017;318(1):45-56.http://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2635630 Trata-se de ensaio clinico randomizado, duplocego, treat-to-target, crossover como objetivo de avaliar se o analogo de insulina degludeca esta associada a menorrisco de hipoglicemia quando comparado com o analogo insulina glargina U100, empacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Foram incluidos 720 pacientes comDM2 ha mais de 26 semanas, em uso de insulina basal associada ou nao aantidiabeticos