Bolsista: PollyenePradoDesde tempos imemoriais ahumanidade aprendeu a utilizar as propriedades biologicas de substanciasquimicas exogenas1, em rituais festivos, na cura de doencas e mesmocomo veneno. A maioria destas substancias era empregada em porcoes, preparadasna maioria das vezes a partir de plantas (BARREIRO, 2001).A acao biologica dassubstancias exogenas no organismo intrigou inumeros pesquisadores desde hamuito tempo. Entretanto, foi Emil Fisher quem formulou um modelo pioneiro,capaz de permitir uma racionalizacao dos efeitos das substancias, exogenas ounao, no organismo. Este modelo, conhecido como chave-fechadura, contem umconceito fundamental que ate hoje vigora, a despeito dos seus 100 anos. Fisherdefiniu que as moleculas dos compostos ativos no organismo seriam chaves, queinteragiriam com macromoleculas do proprio organismo (bioreceptores) que seriamas fechaduras. Desta interacao chave-fechadura teriamos a respostafarmacologica de substancias endogenas como, por exemplo, a serotonina, ou defarmacos, como por exemplo o acido acetil salicilico (AAS) (BARREIRO, 2001).FIGURA1: O centenario modelo chave fechadura Fonte: file:///C:/Users/Pollyene/Downloads/Documents/remedios.pdfEmbora centenario, o modelode Fisher antecipava o conceito de complementaridade molecular que existe entreo farmaco e seu receptor. Desta forma, conhecendo, como se conhece, em quasetodos os casos, a estrutura do farmaco (a chave) e sabendo-se quais gruposfuncionais estao presentes em sua molecula (os dentes da chave) poder-se-iacompor a topografia provavel, aproximada, do bioreceptor (a fechadura).Portanto, onde na chave temos uma reentrancia, na fechadura teremos umaprotuberancia, complementar, e assim por diante (BARREIRO, 2001).O modelo chave-fechadurasugere ainda que, conhecendo-se a estrutura do bioreceptor, eleito como alvoterapeutico adequado para o tratamento de uma patologia, pode-se, porcomplementaridade molecular, desenhar uma molecula capaz de interagireficazmente com este receptor, permitindo seu planejamento estrutural(BARREIRO, 2001).FIGURA2: Concepcao esquematica do planejamento racional de farmacos Fonte: file:///C:/Users/Pollyene/Downloads/Documents/remedios.pdfEntretanto, quando aestrutura do bioreceptor nao e conhecida, pode-se utilizar como modelomolecular seu agonista ou substrato natural, que adequadamente modificado podepermitir a construcao molecular de novos inibidores enzimaticos, novosantagonistas ou agonistas de receptores, dependendo da necessidade, definidapela escolha do alvo terapeutico. Esta ardua tarefa e realizada pela quimicamedicinal, subarea que tem observado significativo desenvolvimento no pais. Osprincipais paradigmas da quimica medicinal estao esquematizados na figura 3,ilustrando seu aspecto interdisciplinar (BARREIRO, 2001).FIGURA3: Interdisciplinaridade da quimica medicinal Fonte: file:///C:/Users/Pollyene/Downloads/Documents/remedios.pdfFIGURA4: Estrutura do sildenafil (Viagra) lancado no Brasil para o tratamento dadisfuncao eretctil Fonte:file:///C:/Users/Pollyene/Downloads/Documents/remedios.pdfConsidera-se que todos osfarmacos uteis na terapeutica atual manifestam suas atividades sobre cerca de70 enzimas e 25 receptores, sendo em sua maioria inibidores enzimaticos ouantagonistas de receptores. Menos numerosos sao os agonistas de receptores ouos inibidores de canais ionicos.Considera-se que cerca de85% do total de farmacos utilizados sejam de origem sintetica, representandosignificativa parcela dos 300 bilhoes de dolares arrecadados com medicamentosno mundo, em 1999, distribuidos entre diversas classes terapeuticas. Os maisimportantes farmacos do mercado, sao mostrados na Figura 5 (BARREIRO, 2001).FIGURA5: Principais classes terapeuticas em vendas (o numero dentro dos retangulos,indica a participacao relativa no mercado). CNS = sistema nervoso central. Fonte:file:///C:/Users/Pollyene/Downloads/Documents/remedios.pdfO mercado farmaceuticomundial ultrapassou a marca de 300 bilhoes de dolares em 1999, e o farmacolider das estatisticas totalizou cerca de 4 bilhoes de dolares em vendas. Nomesmo ano de 1999, a industria farmaceutica lancou diversos novos medicamentos(BARREIRO, 2001).Todos estes novos farmacosrepresentam importantes inovacoes terapeuticas, confirmando uma das principaiscaracteristicas da industria farmaceutica que compreende a inovacao (BARREIRO,2001).Nota 1. substanciasexternas