ela apresentava um nitido poder antidepressivo empacientes tuberculosos deprimidos. Tanto a isoniazida,quanto a iproniazida, mais esta queaquela, eram conhecidas como inibidoras de uma enzima denominada monoaminoxidase(MAO). Cogitou-se que esta enzima pudesse estar vinculada a deplecao cerebralde serotonina, exercendo papel semelhante ao da reserpina. Teria, entao, a iproniazida, substancia inibidorada MAO (IMAO), uma acao antidepressiva. Em 1952, o cientista teuto-suico RobertDomenjoz (1908-2000), diretor de farmacologia do Laboratorio Geigy, posteriormente,diretor do Instituto de Farmacologia da Universidade de Bonn, ficouimpressionado com as pesquisas de cientistas do laboratorio francesRhone-Poulenc, em colaboracao com cientistas do Instituto Pasteur, em Paris, comsubstancias de acao anti-histaminica, que apresentavam nitida acao sedativa ehipnotica. Dedicou-se, entao a pesquisar novas substancias derivadas da iminodibenzila, descoberta pelosquimicos alemaes Thiele e Holzinger em 1898, cuja molecula apresentasimilaridades com a da fenotiazina, no intuito de avaliar seu potencial comodroga antipsicotica. Os auxiliares de Domenjoz chegaram a um produto chamado,entao, por G-22150, com nitida acao hipnotica e sedativa. Descobriu-se que, aose alterar os radicais laterais do nucleo de tres aneis benzenicos destamolecula da iminodibenzila, novos produtos eram obtidos com acoes diferentes,incluindo ativacao de funcoes do SNC em animais de laboratorio. Um desses novosderivados, o G-22355, com uma cadeia lateral identica a da clorpromazina, foientregue por Domenjoz ao cientista suico Roland Kuhn (1912-2005), dolaboratorio Geigy, para investigacoes mais aprofundadas, em 1956. Ao pesquisareste derivado da iminodibenzila no tratamento de pacientes esquizofrenicosdeprimidos, Kuhn descobriu importantes efeitos na melhora dos seus sintomas dohumor, decorrentes de certa acao anti-reserpinica. O nome da nova droga: imipramina. No ano da graca de 1957, estavadescoberta uma nova linhagem de medicamentos antidepressivos, os triciclicos.Assim como ocorrera com a clorpromazina, a imipramina foi submetida a umaenorme quantidade de estudos, com milhares de publicacoes, fato que a tornou,quase que de imediato, uma droga universalmente conhecida. Um fato curiosonesta historia: Roland Kuhn foi um profissional que mantinha fortes vinculoscom a psicanalise, apesar de ser considerado um dos pioneiros da nova geracaode psiquiatras biologicos, em funcao de seus vastos conhecimentos de quimicaorganica e bioquimica, notadamente apos seu ingresso na Geigy, em 1954.24 [25]Em 1959, Bernard Brodie (1907-1989), laureadocientista norte-americano, comecou a desvendar o papel fisiopatologico dasaminas biogenicas (noradrenalina e serotonina) na depressao, apos estudos emanimais de laboratorio nos quais constatou que a imipramina inibia a absorcaode noradrenalina pelos neuronios, o que impedia a sua destruicao por enzimas.Na mesma ocasiao, outro norte-americano, Julius Axelrod (1912-2004) demonstrou claramenteuma reducao na captacao de noradrenalina nos terminais sinapticos durante otratamento com antidepressivos triciclicos o que confirmava sua acao deestimulacao noradrenergica. Em 1970, pelas suas contribuicoes ao conhecimentodos mecanismos da neurotransmissao, Axelrod foi galardoado com o Premio Nobelde Fisiologia e Medicina, ao lado de seus colegas Bernard Katz e Ulf von Euler.18Esses cientistas abriram o caminho para a grande postulacaosobre a fisiopatologia das depressoes, conhecida como a hipotesecatecolaminergica. Foi, inicialmente, proposta por Joseph Jacob Schildkraut(1934-2006), professor e pesquisador em Harvard, em 1965. Ele baseou-se na acaoinibitoria da iproniazida sobre a MAO, no bloqueio da recaptacao sinaptica danoradrenalina pela imipramina e no fato da reserpina, um alcaloide que provocaesvaziamento da noradrenalina nos terminais sinapticos, levar a depressao. Suahipotese sobre o mecanismo biologico da depressao esta