xantomas nos tendoes e doenca coronariana arterial prematura.Os mecanismos moleculares que embasam a hipercolesterolemia familiar sao mutacoes no gene que codificam o LDLR. Tais mutacoes levam a um funcionamento anormal desse receptor e podem levar a defeitos em sua sintese. Um dos objetivos do tratamento dos pacientes com hiprcolesterolemia familiar e conseguir a reducao de niveis de LDL. Nos heterozigotos isso pode ser feito pela administracao de estatinas, que inibem a entrada de LDL nas celulas. Esse tratamento nao funciona nos homozigotos, ja que possuem dois alelos deficientes. Esses pacientes resistem ao tratamento com estatinas, e, nesse caso, a reducao de niveis de LDL so pode ser feita por remocao extracorporea da LDL por aferese ou mesmo por transplante hepatico.Bioquimica da particula de LDLUm aspecto fundamental da deposicao das placas e a migracao de monocitos/macrofagos para a intima do vaso. Apos a migracao dos leucocitos, majoritariamente macrofagos, essas celulas acumulam principalmente LDLox e se transformam nas chamadas celulas espumosas.Um segundo scavenger ou scavenger receptor A(SRA), que foi primeiramente descoberto como receptor capaz de ligar LDL acetilada.Tal receptor, ao contrario do LDLR, nao tem sua expressao regulada negativamente pela entrada de colesterol, de maneira que as celulas que o expressam captam LDL continuamente.Goldstein e Born demonstraram que a incubacao de monocitos/macrofagos com LDL nativa nao gera celulas espumosas. Os pacientes hipercolesterolemicos, a fonte de colesterol no interior daquelas celulas so poderia ser um outro tipo de LDL, que nao a forma nativa. Assim eles introduziram modificacoes estruturais na LDL.A incubacao de LDL nativa e capaz de gerar uma particula de LDL nativa com celulas endoteliais e capaz de gerar uma particula de LDL, assim suas modificacoes introduzidas na particula da LDL nativa por esse tratamento sao na verdade, oxidacoes tanto na sua porcao proteica como lipidica. Dessa forma, o conceito atual e de que a hipercolesterolemia eleva os niveis de ldl e aumenta potencialmente a exposicao de ldl plasmatico a um evento oxidativo; portanto, disparando a geracao de celulas espumosas.Tanto a LDL nativa quanto a LDLox podem ser encontradas retidas no espaco subendotelial; no entanto somente a LDLox, possui capacidade de de induzir a aterogenese.Para compreensao dos processos aterogenicos e particularmente de sua natureza inflamatoria mediados pela LDLox sao necessarios dois pontos:Compreender o mecanismo de oxidacao da LDL, as fontes de potencial pro- oxidante no plasma e os alvos da oxidacao na particula de LDL.Discutir os efeitos da LDLox no processo inflamatorio subsequente.Existem inumeras fontes de especies pro-oxidante que agem sobre a particula de LDL, a saber: metais de transicao o grupo heme, o oxido nitrico, superoxido, peroxinitrico, dioxido de nitrogenio, hipoclorito e a acao direta de lipoxigenases.Tais fontes irao air primeiramente sobre os lipidios transportadores pela LDL e sobre a estrutura proteica tambem.A LDL contem em sua composicao, em termos de massa, 75-78% de lipidios, 20-22% de proteinas e 3-5%de carboidratos. Esses lipidios incluem 41% de esteres de colesterol, 25% de fosfolipidios e triglicridios (8%). Pequenas quantidades de lisofosfolipidios, hidrocarbonetos e glicolipidios tambem sao encontrados. O que chama a atencao para a questao oxidativa e a composicao de acidos graxos. Cerca de