Estudo sugere que a administracao do medicamento oral FTY720 melhora significativamente a recuperacao locomotora em ratosUm novo estudo sugere que a administracao de FTY720, um medicamento oral que tem se mostrado promissor em ensaios para a esclerose multipla humana, melhora significativamente a recuperacao locomotora nos ratos com lesao da medula espinal (SCI). Esta pesquisa sugere um possivel novo caminho para combater a degeneracao da medula espinhal na SCI humana. O estudo sera publicado na edicao de abril e 2012 da American Journal of Pathology.Alem do dano tecidual inicial, grande parte da degradacao da medula espinal no SCI deve-se a uma cascata de lesoes secundarias, incluindo a apoptose neuronal e da glia, a inflamacao, a formacao de cicatriz glial, o edema local, a isquemia, e o estresse oxidativo. O objetivo do tratamento da SCI atual e o de neutralizar os mecanismos de lesao secundarios e evitar as suas consequencias patologicas, porque os neuronios do sistema nervoso central (CNS) tem uma capacidade muito limitada de auto-reparacao e regeneracao.Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Jichi Medical University e da Faculdade de Medicina da Universit of Tokyo ja haviam mostrado que a concentracao do mediador lisofosfolipido, esfingosina 1-fosfato (S1P), foi significativamente maior no local da lesao por contusao, provocando a migracao de celulas neurais progenitoras/celulas-tronco para o local da lesao. Eles consideraram a hipotese de que atacar os receptores de S1P pode se tornar uma terapia candidata para varios disturbios refratarios do sistema nervoso central, incluindo a SCI.O FTY720 atua como um modulador amplo do receptor S1P. Acredita-se que a sua eficacia no sistema nervoso central deriva da imunomodulacao. Os pesquisadores descobriram que a administracao oral do FTY720 a camundongos logo apos a contusao SCI melhorou significativamente a recuperacao da funcao motora. Eles descobriram que os efeitos terapeuticos do FTY720 nao dependiam exclusivamente da modulacao imunologica. A administracao de FTY720 induziu a linfopenia retirando os linfocitos do sangue e reduziu a infiltracao de celulas-T na medula espinal. Mas isso nao afetou a infiltracao precoce de neutrofilos e a ativacao da microglia, nao reduziu os niveis plasmaticos e a expressao mRNA de citocinas inflamatorias na medula espinal. Testes em camundongos com imunodeficiencia combinada severa (SCID) com lesao medular descobriram que o FTY720 melhorou significativamente a recuperacao da funcao do membro motor posterior."Estes dados indicam claramente a importancia das funcoes imuno-independentes do FTY720 na melhora dos deficits funcionais apos da SCI nos camundongos", explicou o pesquisador principal, Yoichi Sakata, da Divisao de Pesquisa de Medicina Celular e Molecular da Jichi Medical University School of Medicine.Sakata observa que os receptores S1P existem em muitos tipos de celulas e atuam em muitos processos celulares. "Observamos que o FTY720 diminuiu a permeabilidade vascular e o acumulo de astrocitos na medula espinhal lesionada. Estas mudancas foram tambem notadas nos ratos SCID, sugerindo que eles nao sao dependentes da funcao dos linfocitos. O aumento da permeabilidade vascular pode levar a destruicao da barreira hemato-encefalica na medula espinal, e a acumulacao de astrocitos e o principal componente celular de cicatriz glial apos a lesao do CNS. O FTY720 pode agir contra estas lesoes secundarias