podem ser excitados. A atividade neuronal e controlada por um fluxo de ions de sodio, potassio e calcio cuidadosamente sincronizados, ao longo da membrana das celulas nervosas atraves de canais e bombas. As bombas mantem as celulas em repouso com altos niveis de potassio e pobres em sodio e calcio. Um neuronio dispara, liberando neurotransmissores, quando o fluxo retornavel de sodio e calcio atraves dos canais abertos despolariza a membrana isto e, quando o interior da celula se torna positivo com relacao ao exterior.Geralmente, as celulas se hiperpolarizam rapidamente: elas se tornam altamente negativas no interior em relacao ao exterior permitindo a liberacao do potassio. A hiperpolarizacao fecha os canais de sodio e de calcio e retorna os neuronios a seu estado de repouso, logo apos disparar. Mas os neuronios podem permanecer excessivamente hiperpolarizados, ou inibidos, por um longo tempo apos intensa estimulacao.As fases de hiperexcitabilidade seguidas pela inibicao que caracterizam a depressao cortical podem justificar as alteracoes no fluxo sanguineo registradas antes que a dor da enxaqueca tivesse se iniciado. Quando os neuronios estao ativos e disparando, despendem muita energia e, portanto, sangue exatamente o que se encontra em escaneamentos cerebrais de pacientes experimentando o prenuncio. Mas, a seguir, durante a inibicao, os neuronios silenciosos precisam de sangue. Varias outras observacoes reforcam a ideia de que a depressao cortical embasa o prenuncio. Quando registrado por tecnicas de imagem avancadas, o momento da despolarizacao coincide perfeitamente com as descricoes do prenuncio.As ondas eletricas viajam atraves do cortex a uma velocidade de dois a tres milimetros por minuto, e as ilusoes visuais que acompanham o prenuncio sao exatamente as que surgiram da ativacao que se espalhou pelos campos corticais aquela velocidade. O conjunto de sensacoes que o prenuncio pode englobar efeitos visuais, sensoriais e motores sugere que as areas correspondentes do cortex sao afetadas na sequencia, conforme a tempestade as cruza. Os pontos escuros que os pacientes experimentam depois das alucinacoes brilhantes sao consistentes com a inibicao neuronal nas regioes do cortex visual que acabara de experimentar a hiperexcitabilidade.Pesquisas geneticas comecam a explicar por que a depressao alastrante cortical ocorre em alguns pacientes. Quase toda enxaqueca e considerada um disturbio poligenetico complexo comum na mesma categoria do diabetes, do cancer, do autismo, da hipertensao e outros. E essas doencas sao hereditarias. Gemeos identicos sao mais inclinados a compartilhar da enxaqueca que gemeos fraternos, sugerindo forte componente genetico. Mas a doenca obviamente nao e provocada por uma unica mutacao genetica simples; e sim, um individuo parece se tornar suscetivel ao herdar mutacoes em diversos genes, cada uma provavelmente contribuindo um pouco. Tambem ha implicacao de componentes nao geneticos, pois mesmo gemeos identicos sao discordantes quanto ao disturbio: as vezes, um dos gemeos sofre de enxaqueca, e o outro nao.Pesquisadores nao sabem precisar que genes aumentam a suscetibilidade a enxaqueca e seu prenuncio entre a populacao em geral, mas estudos com pessoas acometidas com uma forma rara da doenca, chamada enxaqueca hemiplegica familiar, sugerem que falhas em bombas e canais ionicos neuronais provocam o prenuncio e a dor nesses pacientes. Tres genes carregam mutacoes que