A possivel relacao do uso de farmacos durante a gravidez com o aparecimento de efeitos adversos sobre o embriao ou o feto gera um grande numero de duvidas. Estima-se que um ser humano possa estar exposto a aproximadamente 5.000.000 diferentes substancias quimicas, mas destas apenas em torno de 1.500 foram testados em animais e pouco mais de 30 sao comprovadamente teratogenicos no homem (Shepard, 1992). Este pequeno numero se deve, em parte, as dificuldades de investigacao de teratogenicidade nos humanos (Heinonen et al.,1977).Tradicionalmente, os estudos experimentais em animais fornecem a base de triagem para a verificacao do potencial teratogenico de um determinado agente. Estas investigacoes tem o papel fundamental de elucidar os principios e mecanismos da teratogenese, mas nao tem sido bem sucedidos na identificacao de teratogenos humanos devido as diferencas geneticas entre as especies. Por exemplo, os corticosteroides, potentes teratogenos em roedores, sao aparentemente seguros para o homem; por outro lado, a talidomida, um teratogeno potente para o homem, e aparentemente seguro para a maioria dos animais. Assim, a evidencia definitiva de que se uma droga e teratogenica ou nao para humanos deve ser procurada no proprio homem.Ate hoje, a identificacao dos teratogenos para o homem tem sido realizada principalmente pela observacao inicial feita por clinicos atentos na pratica medica diaria, atraves de relatos de caso. Este foi o caso, por exemplo, da rubeola e da talidomida (Lenz, 1992). Mas os relatos de caso tendem a superestimar o potencial teratogenico de um farmaco, pois sao publicados preferencialmente os casos com efeito reprodutivo adverso (uma malformacao, por exemplo), enquanto que os casos em que criancas nasceram normais apos a exposicao tendem a passar desapercebidos. Um exemplo de uma droga que foi falsamente incriminada como teratogenica por relatos de caso foi o anti-emetico bendectina (doxilamina com piridoxina), que mais tarde foi demonstrada como sendo segura por estudos epidemiologicos (Brent, 1995).Os estudos epidemiologicos, portanto sao fundamentais para confirmar ou afastar estas hipoteses. A deteccao do acido valproico como um teratogeno em humanos e um exemplo de uma hipotese levantada atraves de observacao clinica (Robert & Gibaud, 1982) que foi imediatamente testada atraves de dados de registros locais (Robert e cols., 1984) e finalmente confirmada por estudos epidemiologicos em outros locais (Martinez-Frias e cols., 1989; Mastroiacovo e cols., 1983). Os estudos epidemiologicos em teratogenese geralmente sao de dois tipos principais. Dezenas de novas drogas sao aprovadas para uso anualmente, estas se somam aquelas em uso ja ha decadas. No entanto a maioria das drogas que sao prescritas no dias de hoje (mais de 75%) continuam a trazer o alerta "A seguranca sobre o uso durante a gravidez nao tem sido ainda definitivamente estabelecido".Para pessoas com mais de 50 anos de idade, a droga chamada talidomida traz lembrancas sobre bebes nascidos com varias deformidades, especialmente dos membros superiores. Disponivel na Europa como um sedativo de 1957 a 1962, este farmaco era particularmente efetivo no tratamento de vomito associado a gravidez.E demorou para ficar evidente as autoridades que a talidomida era responsavel por produzir defeitos de nascimento, ate que milhoes de mulheres tivessem tomado a droga e