A doenca de Alzheimer (DA), caracterizada pelo neuropatologista alemao Alois Alzheimer em 1907, e uma afeccao neurodegenerativa progressiva e irreversivel de aparecimento insidioso, que acarreta perda da memoria e diversos disturbios cognitivos.A heranca autossomica dominante, como se sabe, e aquela em que o afetado e heterozigoto para o gene dominante mutado (Aa), uma vez que o gene A e bastante raro na populacao e quase nunca serao encontrados afetados com o genotipo AA. Os afetados (Aa) tem 50% de chance de ter filhos (Aa) tambem afetados pela doenca.Uma intrigante associacao entre a DA e a sindrome de Down levou a descoberta do primeiro gene da DA no cromossomo 21, que e o cromossomo extra, envolvido na sindrome de Down. Individuos com sindrome de Down apresentam envelhecimento prematuro e praticamente todos apresentam doenca de Alzheimer, clinica e neuropatologicamente confirmada, entre 40 e 50 anos de idade caracteristicas:Algumas das caracteristicas fisicas das criancas com sindrome de Down sao:achatamento da parte de tras da cabeca,inclinacao das fendas palpebrais,pequenas dobras de pele no canto interno dos olhos,lingua proeminente,ponte nasal achatada,orelhas ligeiramente menores,boca pequena,tonus muscular diminuido,ligamentos soltos,maos e pes pequenos,pele na nuca em excesso.Trissomia 21A trissomia 21 podera ser causada por um fenomeno de nao-disjuncao meiotico. Neste caso, a crianca tera tres copias de todos os genes presentes no cromossomo 21. Esta e a causa apontada em 95% dos casos observados de sindrome de Down. Translocacao RobertsonianaO material extra podera ser proveniente de uma translocacao Robertsoniana, isto e, o braco longo do Cromossoma 21 liga-se topo a topo com outro cromossoma acrocentrico (cromossomas 13, 14, 15, 21 ou 22), podendo haver assim variabilidade na regiao extra. A mutacao pode ser uma mutacao de novo e pode ser herdada de um dos progenitores que nao apresenta a doenca pois tem uma translacao Robertsoniana equilibrada. Por disjuncao normal na meiose os gametas sao produzidos uma copia extra do braco longo do Cromossoma 21. Esta e a causa de 2 - 3% das sindromes de Down observadas. E tambem conhecida como "sindrome de Down familiar".MosaicismoO individuo pode ser um mosaico de celulas com arranjo genetico normal e celulas com trissomia 21. Esta e a causa apontada em 1 - 2% dos casos analisados de sindrome de Down.Isto pode acontecer de duas maneiras: * uma nao-disjuncao numa divisao celular durante as primeiras divisoes do zigoto, ficando assim essa celula com uma trissomia 21, dando origem a mais celulas iguais a si nas divisoes seguintes e as restantes celulas permanecendo normais; * um zigoto ou embriao com sindrome de Down sofrer uma igual mutacao, revertendo assim as celulas para um estado de euploidia, isto e, correcto numero de cromossomas, que nao possuem trissomia 21.Existe, obviamente, uma variabilidade na fraccao no de celulas trissomicas/no de celulas euploides, tanto no total como dentro de um proprio tecido. Note-se que e provavel que muitas pessoas tenham uma pequena fraccao de celulas aneuploides, isto e, com numero de cromossomas alterado. Duplicacao de uma porcao do cromossomo 21Muito raramente, uma regiao do cromossoma 21 podera sofrer um fenomeno de duplicacao. Isto levaria a uma quantidade extra de