atividades locais.FENOMENOS IRRITATIVOSOs fenomenos irritativos estao intimamente ligados aos fenomenos vasculares, por envolverem a mediacao quimica de farmacos que agem diretamente sobre a parede vascular, ocasionando as alteracoes vasculares. Por questao de didatica, serao abordados separadamente; contudo, e preciso lembrar que nem sempre essas duas fases da inflamacao sao abordadas desta maneira por outros autores.Esta fase tem como caracteristica fundamental, a mediacao quimica, ou seja, fenomeno em que ocorre a producao e/ou liberacao de substancias quimicas diante da acao do agente inflamatorio. Essas substancias atuam principalmente na microcirculacao do local inflamado, provocando, dentre outras modificacoes, o aumento da permeabilidade vascular. Vale dizer que em qualquer fase da inflamacao observa-se a fase irritativa; em cada uma delas, ha liberacao de mediadores quimicos diferentes.A seguir, estao relacionados os principais grupos de mediadores quimicos que atuam na inflamacao. Eles estao divididos em dois grupos segundo o tempo de contato dos tecidos com o agente inflamatorio.Alguns mediadores e sua influencia, no decorrer do tempo, em relacao a quantidade de liquido de edema (exsudacao plasmatica) que extravasa devido a acao desses farmacos na parede vascular. Veja que a histamina e a serotonina atuam nas primeiras horas, sendo de mediacao rapida. Ja as cininas atuam mais tardiamente, mas nao provocam tanto aumento da permeabilidade vascular (ha diminuicao da quantidade de edema). Por fim, as prostaglandinas, de mediacao tardia, incrementam a permeabilidade vascular, ou seja, ha aumento da quantidade de liquido de edema. O complemento, considerado de mediacao tardia, na verdade esta presente em todos os momentos da inflamacao. Mediadores de acao rapida: liberados imediatamente apos a acao do estimulo agressor. Tem acao principalmente sobre os vasos e envolvem o grupo das aminas vasoativas.Aminas vasoativas: originarias do tecido agredido. Atuam sobre a parede vascular, nao exercendo quimiotaxia sobre os leucocitos, como alguns mediadores de acao prolongada. Compreendem, dentre outros, a histamina e a serotonina: Histamina: sintetizada nos granulocitos basofilos, nas plaquetas e, principalmente, nos mastocitos, que a liberam quando agredidos. Provoca contracao das celulas endoteliais venulares, com consequente aumento da permeabilidade vascular, e vasodilatacao. Tem destacada participacao no mecanismo de formacao do edema inflamatorio. Serotonina: encontrada nas plaquetas, na mucosa intestinal e no SNC, a serotonina tem uma provavel acao vasodilatadora e de aumento da permeabilidade vascular.A HISTAMINA E OS MASTOCITOS Os mastocitos sao celulas teciduais (nao estao circulantes) que circundam os vasos e possuem receptores IgE (um tipo de imunoglobulina, ou seja, uma anticorpo, formado por proteinas especificas destinadas a reacoes imunologicas auto-imunes) na sua membrana externa. Eles estao localizados nas regioes de mucosa que estao em contato com o meio externo. Quando um mastocito e estimulado por um antigeno atraves de seus receptores IgE, ocorre a desgranulacao e liberacao de histamina. A histamina tambem e encontrada em basofilos, porem, os mastocitos sao mais sensiveis a modulacao farmacologica e por isso mais eficientes na sua liberacao.A histamina exerce seu papel atraves da interacao com um dos tres receptores distintos presentes nas celulas- alvo, conhecidos como H1, H2 e H3. Porem, para os mecanismos da inflamacao, devemos ter uma especial atencao com o H1, pois os endoteliocitos possuem esse