ConceitoA sindrome de Werner e uma doenca hereditaria autossomica recessiva rara em que seus portadores apresentam sintomas de envelhecimento precoce (pode ser denominada tambem de sindrome do envelhecimento precoce) associado a dois principais fatores: diferentes graus de intolerancia a glicose e hipogonadismo. Alem disso, outras comuns manifestacoes que caracterizam essa doenca sao: - aparicao de alteracoes na pele (ha areas com hiperpigmentacao, perda precoce de cabelo e unha amarelada e quebradica)- calcificacoes subcutaneas;- arteriosclerose prematura- catarata.HistoricoA sindrome de Werner foi reportada pela primeira vez no ano de 1904 por Otto Werner, que descreveu os casos de quatro membros de uma mesma familia com quadro sugestivo de esclerodermia, catarata e sinais de envelhecimento precoce. Atualmente, a doenca permanece classificada como rara e ate hoje foram descritos aproximadamente 1.000 casos de portadores da sindrome de Werner em todo mundo, sendo que 75% desses portadores sao japoneses.EtiologiaA fisiopatologia da sindrome de Werner tem como causa um defeito na enzima DNA Helicase, cuja funcao e de reconhecer a origem de replicacao da molecula de DNA e desenrolar sua dupla helice, utilizando energia derivada da reacao de hidrolise da molecula de ATP. Devido a acao da DNA Helicase, a cadeia dupla da molecula de DNA e convertida em duas cadeias simples antiparalelas. Na sindrome de Werner, ha uma mutacao no gene WRN, que e responsavel por codificar a DNA Helicase.Aspectos clinicosA sindrome de Werner e caracterizada por um conjunto de sinais e sintomas semelhantes ao envelhecimento em estagios precoces de suas vidas. Seu quadro cutaneo e similar ao da esclerose sistemica, sendo que alguns casos de sindrome de Werner sao confundidos inicialmente com esclerose sistemica.O hipogonadismo e uma alteracao importante no desenvolvimento da doenca, tal termo medico indica um defeito no sistema reprodutor que resulta na reducao da funcao dos ovarios ou dos testiculos, afetando sobretudo producao de hormonios e gametas.Ha uma tendencia de os cabelos se apresentarem grisalhos desde cedo e um espessamento cutaneo da face e extremidades. Alem disso, pode haver calcificacao em partes moles do corpo, conforme pode ser visualizado na radiografia abaixo:E comum ocorrer tambem aterosclerose prematura, que se deve em grande parte aos baixos niveis de HDL (colesterol bom) e altos niveis de LDL (colesterol ruim), evidenciando um quadro de hiperlipidemia. E comum tambem uma perda de sensibilizacao a insulina, o que provoca diabetes mellitus do tipo 2. Outras alteracoes de nao-rara ocorrencia sao: ulceras cutaneas, osteoporose, disfuncao da tireoide, atrofia muscular, producao de catarata e voz estridente.O diagnostico e feito em media aos 36 anos de idade. A expectativa media de vida de um portador da sindrome de Werner e de 46 anos, sendo que as principais causas de morte incluem doencas malignas, acidente vascular cerebral e infarto agudo do miocardio. Referencias bibliograficas:- KAYSER, C. et al. Sindrome de Werner Associada a Quadro Esclerodermiforme: Relato de Caso e Revisao de Literatura. Revista Brasileira de Reumatologia, v. 48, p.125-130, mar/abr, 2008.- HAUACHE, O. et al. Sindrome de Werner: aspectos clinicos e endocrinologicos. Arq. Bras. Endocrinol. Metab.; 37(4):187-95, dez. 1993. - http://www.ufpe.br/biolmol/Genetica-Medicina/progeria1.htmEscrito por: Joao Paulo Yoshio da Silva *|MC:SUBJECT|* body,#bodyTable,#bodyCell{ height:100% !important; margin:0;