growthfactor receptor). Duas mutacoes deleterias neste gene (G1138A e G1138C) estao relacionadas a genese daacondroplasia. Este gene codifica um receptor celular para um fator decrescimento, que tem funcao primordial no controle da maturacao da cartilagem ossea e, consequentemente, participaativamente da modulacao do crescimento osseo. Emoutras palavras, o gene FGFR3 instrui o organismo a produzir uma proteina necessariapara o crescimento de e a manutencao dosossos. Desta forma, mutacoes neste gene resultam em funcao anomala do receptorpor ele codificado. A consequencia clinica e a formacao de ossos mais curtos ede formato anormal.A genetica da acondroplasiaO gene FGFR3 estalocalizado em cromossomos autossomicos e e dominante, pois basta a presenca deum alelo com a mutacao para o portador manifestar o nanismo. Melhor dizendo, osportadores sempre tem apenas um alelo defeituoso, pois quando sao herdados osdois alelos, condicao denominada acondroplasia homozigota, os efeitos sao taodeleterios que inviabilizam o portador. Criancas com esta condicao saogeralmente natimortas ou morrem poucos meses apos o nascimento. Esta condicao,dificilmente ocorre se um dos progenitores nao for anao, em geral, somente osfilhos de casamento entre anoes pode gerar filhos com acondroplasia homozigota.Apesar de ser umacaracteristica dominante,de acordo com o NationalHuman Genome Research Institute (NHGRI) mais de 80% dos anoes acondroplasicos saofilhos de pais normais e o nanismo, nestes casos, e causado por mutacoesespontaneas do gene FGFR3 nos gametas de um dos progenitores.Assim sendo,somente 20% dos casos sao devidos a heranca genetica, ou seja, quando um dosprogenitores e anao. Nestes casos, a probabilidade de nascer um filho ou filhacom acondroplasia e de 50%. Ocasal Jen Arnold e Bill Klein do realityshow The Little CouplePoroutro lado, quando ambos os pais sao anoes ha uma probabilidade de 25% denascer uma crianca normal, bem como 25% de chances de nascer um portador daacondroplasia homozigota.Efeitos da idade paterna no surgimento donanismo acondroplasico.Oscasos esporadicos de acondroplasia, em que pai e mae sao normaise apenas os filhos ou filhas sao afetados tem sidoassociados com idade paterna avancada, sugerindo que estas mutacoes ocorrem preferencialmentedurante a espermatogenese. Noestudo de Wilkin e colaboradores (1998) em que foram analisadas noventa e nove familias, cada um com umcaso esporadico de acondroplasiaem uma crianca, a mutacao para acondroplasia foi detectada, de forma inequivoca, no cromossomo de origempaterna em 40 casos. Esteachado e consistente com a observacao clinica de que a idade avancada do pai favorece o surgimento de novos casos de acondroplasiae sugere que osfatores que influenciam areplicacao ou o reparo do DNAdurante a espermatogenese pode predisporpara a ocorrencia as mutacoes G1138A e C do FGFR3.O mesmo nao foi observado para a ovogenese.Referencias e links1-Minha Vida (site) Acondroplasia. s/d. Disponivel em: http://www.minhavida.com.br/saude/temas/acondroplasia,acesso em 16/08/20152- Rose Kivi. Achondroplasia; Medically Reviewed by Brenda B.Spriggs, MD, MPH, FACP on June 23, 2012. Disponivel em: http://www.healthline.com/health/achondroplasia#Overview13- Douglas J. Wilkin; Jinny K. Szabo; Rhoda Cameron; Shirley Henderson; Gary A. Bellus; Michelle L. Mack; IlkkaKaitila; John Loughlin; Arnold Munnich; Bryan Sykes; Jacky Bonaventure; Clair A. Francomano. Mutations in Fibroblast Growth-Factor Receptor 3 in Sporadic Cases ofAchondroplasia Occur Exclusively on the Paternally Derived Chromosome. The American Journal of Human Genetics, Volume63, Issue 3, p711716, September 1998, disponivel em: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S000292970761372X