doenca arterioesclerotica cardiovascular quando crianca e morrendo devido a essa doenca antes dos 30 anos de idade. Individuos heterozigotos para hipercolesterolemia familiar possuem um defeito na formacao de receptores de LDL funcionais na superficie de suas celulas. Em heterozigotos, existe uma diminuicao no numero de receptores normais funcionais; os homozigotos possuem uma ausencia de receptores. Quando LDLs se ligam funcionalmente aos receptores de LDL na celula, a particula de LDL e internalizada na celula por uma estrutura especializada chamada buraco coberto. Quando o LDL e internalizado via um desses buracos cobertos, ele se degrada em colesterol livre. Este colesterol livre e um importante sinal regulador intracelular que resulta numa diminuicao de ingestao celular do colesterol exogeno. Em heterozigotos com funcao anormal dos receptores de LDL, o sinal para limitar a ingestao de colesterol exogeno ainda e recebido, mas apenas em altos niveis de LDL. Concluindo, esses individuos possuem um mecanismo homeostatico qualitativamente normal, mas que funciona apenas em altos niveis de LDL e colesterol. Isto resulta em disturbio arterioesclerotico acelerado. O defeito genetico em hipercolesterolemia familiar nao se deve apenas a uma unica mutacao em todos os individuos afetados. Diferentes mutacoes foram encontradas em diferentes porcoes do gene. O estudo dessas mutacoes tem sido um instrumento fornecedor de conhecimento com relacao ao entendimento detalhado da biossintese do LDL e do colesterol e a utilizacao celular.Quatro classes principais de mutacoes foram encontradas. A mutacao mais comum e o bloqueio no nivel do gene resultando na falha da sintese do receptor de LDL. Na segunda classe de mutacoes, o receptor e sintetizado, mas a molecula proteica nao e transportada do reticulo endoplasmatico a regiao do Complexo de Golgi na celula. O efeito disso e que o receptor nunca alcanca a superficie celular. Na terceira classe de mutacoes, o receptor esta normalmente localizado na superficie celular mas a ligacao ao LDL falha devido a um defeito molecular na estrutura do receptor. A quarta classe de mutacoes vista em hipercolesterolemia familiar e caracterizada pela producao de um receptor de LDL normal que nao se liga na regiao anatomica critica do buraco coberto na superficie da celula, bloqueando entao sua funcao. O entendimento dos caminhos da biossintese de LDL e colesterol e a interacao destes com o receptor de LDL sugere o uso racional de diversas terapias. Restricoes alimentares diminuindo o colesterol exogeno realmente produzem alguma diminuicao nos niveis de colesterol e LDL no soro. Uma terapia alternativa e interferir com a circulacao enterohepatica da bile (rica em colesterol) usando resinas de troca de ion como a colestiramina. Tambem e possivel interferir com a sintese do colesterol endogeno atraves da droga lovastatina.Em resumo, estas terapias, individualmente ou combinadas, podem diminuir com sucesso as concentracoes sanguineas de LDL e colesterol a um nivel muito proximo das taxas normais dos individuos heterozigotos para hipercolesterolemia familiar. Em homozigotos, onde nenhum receptor funcional de LDL esta presente, essas terapias tem menos sucesso porque o caminho esta qualitativamente interrompido ao inves de quantitativamente diminuido. Homozigotos com hipercolesterolemia familiar tem sido tratados com transplante de figado no sentido de mante-los com uma fonte