FILAMENTO INTERMEDIARIO E CORPO DENSO Existe, tambem, um sistema adicional de filamentos intermediarios (denina) que se insere nos corpos densos formados por actinina- e outras proteinas juntamente com os filamentos finos nos corpos densos, localizados no citoplasma subjacente ao sarcolema, funcionam a semelhanca dos discos Z na musculatura estriada. Entao, miofilamentos, corpos densos e filamentos intermediarios agem encurtando e torcendo a celula ao longo do seu eixo longitudinal, sendo isso o substrato da contracao. O reticulo sarcoplasmico, cuja funcao e armazenar e liberar o calcio intracelular tem papel fundamental no mecanismo contratil. II) BIOQUIMICA MOLECULAR DE CONTRACAO DO MUSCULO LISO Primeiro, a actina do musculo liso nao possui troponina, ou seja, o mecanismo de controle difere do musculo estriado. A regulacao da contracao do musculo liso dependa do calcio. Nao somente a molecula de miosina assume configuracao diferente no sentido de que seu local de ligacao a actina (cabeca globular) esta encoberto pela cauda da miosina. O musculo liso contem miosina de cadeia leve (MLC) diversa - em cada cabeca duas (essencial e regulatoria) o que e diferente do estriado. Essa MLC regulatoria e fosforilada por outra proteina dependente da calcio-calmodulina (Ca-CaM) a miosina de cadeia leve cinase (MLCK), com atividade de ATPase. A atividade da MLCK e induzida por entrada de calcio na celula, que causa elevacao da concentracao do complexo Ca-CaM. MLCK hidrolisa o ATP e fosforiliza a MLC regulatoria. A fosforilacao da MLC equivale a incorporacao de fosfato inorganico (P) e de energia. A fosforilacao produz alteracao conformacional na cabeca da miosina e expande o sitio actina-combinante. A fosforilacao tambem libera a cauda da miosina de sua ligacao com a cabeca {veja do lado), permitindo assim que as moleculas de miosina assumam o aspeto de filamento bipolar, a semelhanca do ocorrido no musculo estriado. O caldesmon {Cald), outra proteina de ligacao do complexo Ca-CaM, esta envolvida na regulacao do movimento da tropomiosina. Habitualmente ela e localizada na ranhura helicoidal da actina-F, obstruindo os sitios de ligacao a miosina. A mesma elevacao da concentracao do complexo Ca-CaM remove-a dos seus locais na actina. A alteracao na localizacao da tropomiosina expoe agora, no filamento da actina, os sitios de ligacao a miosina, desse jeito sendo possivel a formacao da actomiosina. Entao o que acontece? A Cald substitui a troponina do musculo estriado, como reguladora calcio- dependente da tropomiosina Portanto, sao indispensaveis para a contracao do musculo liso: a fosforilacao da MLC a remocao da Cald na actina ETAPAS: DETALHES: I Aumento do calcio intracelular proveniente do exterior ou do reticulo sarcoplasmico. Liberacao do calcio armazenado no reticulo sarcoplasmico. II Ligacao do calcio a calmodulina (CaM) com formacao do complexo Ca-CaM. Quatro ions de calcio (Ca++) se ligam a calmodulina (CaM), proteina reguladora universal nos organismos vivos, alterando a sua conformacao. O complexo Ca-CaM entao desdobra e ativa a MLCR. III Ativacao da miosina de cadeia leve cinase (MLCK) pelo complexo Ca-CaM. A fosforilacao da MLC pela MLCK e etapa critica para a contracao do musculo liso: libera a cauda da miosina de sua ligacao com a cabeca, que passa a assumir