40 anos;Manifestacoes oftalmologicas: a mais comum e importante e o anel de Kayser-Fleisher, que se forma na membrana de Descemet. Pode estar ausente em ate cerca de 50% dos casos com manifestacoes exclusivamente hepaticas, de instalacao na infancia ou na adolescencia. Como regra pode-se afirmar que nas formas neurologicas o anel esta sempre presente; Manifestacoes osteoarticulares: geralmente relacionadas a lesao tubular renal com perda de calcio e fosforo, a mais comum e a osteoporose, que pode determinar fraturas espontaneas. Outros tipos de acometimento sao osteomalacia, osteoartrite e osteocondrite dissecante;Manifestacoes renais: predominam as decorrentes de lesao tubular, tais como hiperaminoaciduria, hiperfosfaturia, hipercalciuria renal e hiperuricosuria;Manifestacoes hematologicas: hiperplenismo, relacionado a hipertensao portal, e a anemia hemolitica, decorrente de altos niveis de cobre serico livre;Manifestacoes dermatologicas: sem gravidade, podem estar presentes sob a forma de hiperpigmentacao nos membros inferiores, lunula azulada e acantose nigricans. DiagnosticoNao ha um unico teste => clinica, bioquimica, historia familiar;Ceruloplasmina: niveis sericos baixos sao encontrados em 90% a 95% dos pacientes. Por outro lado, 20% dos heterozigotos tem niveis sericos baixos de ceruloplasmina, mas nao evoluirao com a doenca. Valores baixos tambem sao encontrados em outras situacoes;Anel de Kayser-Fleischer: e visto quando ha manifestacoes neurologicas. Por outro lado, quando ha lesao hepatica, esta presente em 55-70% casos;Cobre serico total: avalia, tambem, o cobre serico ligado a ceruloplasmina. Portanto, se esta estiver com niveis muito baixos, o cobre total estara diminuido;Cobre urinario: quase todos os pacientes sintomaticos apresentarao niveis elevados (>100mcg/d). Tambem e importante para acompanhar a aderencia ao tratamento, bem como a eficacia da medicacao. Pode ocorrer em outras doencas hepatobiliares. Sensibilizacao com a D-penicilamina;Dosagem de cobre no tecido: padrao-ouro. Concentracao normal = 20-40mcg/g de peso seco. Na doenca, costuma ultrapassar 250 mcg/g;Coloracao rodanina: tecido hepatico. Presente em outras doencas colestaticas;Pesquisa de cobre com radioisotopo: ha diminuicao da incorporacao de cobre radioativo pela ceruloplasmina. Os testes oferecem grandes dificuldades tecnicas para sua execucao e por essa razao sao pouco utilizados. Ademais existe uma sobreposicao consideravel entre heterozigotos e pacientes;Diagnostico genetico: inconveniente de so ser aplicavel a familiares de pacientes com Doenca de Wilson ja diagnosticada. Como vantagem sobre as demais,permite o diagnostico logo no primeiro ano de vida; Ressonancia magnetica: parecem ser sensiveis para detectar alteracoes precoces em pacientes com a doenca. Mostram alteracoes localizadas com predilecao para os ganglios da base nos casos com manifestacoes neurologicas. Essas anormalidades embora nao sejam especificas, sao altamente sugestivas. Um sinal considerado caracteristico e o chamado "face do panda gigante" (mesencefalo). Outra alteracao recentemente descrita em pacientes com sintomas neurologicos e a presenca do claustrum brilhante. TratamentoO objetivo e promover o balanco negativo de cobre, com a finalidade de remover os depositos anormais desse metal no organismo. Com essa finalidade, as estrategias de tratamento empregadas sao:1.Reducao da ingestao de cobre (com os meios farmacologicos disponiveis atualmente,restricoes dieteticas drasticas sao dispensaveis);2.Aumentar a excrecao de cobre (principal forma de tratamento). Dieta: alimentos ricos em cobre (chocolate, nozes, castanhas, cogumelos, cacau, frutos do mar). Ideal ingerir menos de 0,6mg/dia (normal= 1-5mg/d).Agentes quelantesD-penicilamina (distribuida no Brasil pela Merck Sharp & Dohme, com o nome de CUPRIMINER). Tem sido