Farmacocinetica do oseltamivir entre mulheres gravidas e nao gravidas Pharmacokinetics of oseltamivir among pregnant and nonpregnant women Richard H. Beigi, MD, MSc; Kelong Han, PhD; Raman Venkataramanan, PhD; Gary D. Hankins, MD; Shannon Clark, MD, MMS; Mary F. Hebert, PharmD; Thomas Easterling, MD; Anne Zajicek, MD, PharmD; Zhaoxia Ren, MD, PhD; Donald R. Mattison, MD; Steve N. Caritis, MD;American Journal of Obstetrics e Gynecology, accepted March 2, 2011.Nivel de evidencia: BRelatora: R1 Dra Fernanda Rosental A recente pandemia de gripe H1N1 em 2009 reforcou a inevitabilidade de novas cepas de influenza produzindo pandemias ocasionais. Durante pandemia de gripe H1N1 em 2009, taxas mais elevadas de morbidade e mortalidade foram relatadas entre mulheres gravidas com gripe comparado a populacao em geral, consistente com pandemias precedentes. O agente antiviral primario que foi estocado e usado subsequentemente para a profilaxia e o tratamento de H1N1 2009 era oseltamivir (Tamiflu). Entretanto, os dados sao limitados para recomendar o regime de dose apropriado deste agente para mulheres gravidas. Os Centros de Controle e Prevencao de Doencas recomendatam usar a dose adulta padrao do oseltamivir para o tratamento das mulheres gravidas com suspeita de infeccao ou infeccao confirmada da gripe H1N1 2009. Sabe-se que a gravidez conduz a inumeras alteracoes fisiologicas que tem o potencial de afetar a farmacocinetica (PK), e subsequentemente, as concentracoes de varios agentes terapeuticos (absorcao, metabolismo, distribuicao, e eliminacao). O objetivo da investigacao atual foi caracterizar e comparar a farmacocinetica do oseltamivir nas mulheres gravidas e em mulheres nao gravidas.MATERIAIS E METODOS As mulheres foram recrutadas de 3 centros de pesquisa clinicos no Instituto Nacional de Saude Infantil e Desenvolvimento Humano de Eunice Kennedy Shriver, durante a estacao da gripe de 1 de maio de 2009 a 31 de dezembro de 2010. Todas as mulheres gravidas recebiam o oseltamivir para a profilaxia ou para o tratamento da doenca confirmada de influenza H1N1 2009 ou de influenza-like. As mulheres nao gravidas tomaram o oseltamivir somente para o estudo e serviram como sujeitos do grupo controle. Para todos os participantes, os detalhes demograficos, assim como a historia medica e todas as medicamentacoes concomitantes usadas durante o periodo do estudo, foram coletados. Para mulheres gravidas, a idade gestacional, a historia obstetrica, e os resultados da gravidez foram coletados igualmente. Os criterios da elegibilidade para mulheres gravidas incluiram: (1) gravida e usando oseltamivir, (2) >= 16 anos de idade, (3) capazes de executar procedimentos do estudo, e (4) hematocrito > 28%. Para a elegibilidade da coorte de nao gravidas os criterios incluiram: (1) idade de 18-50 anos, (2) voluntariedade, e (3) falta de evidencia da deficiencia organica renal ou hepatica (nenhuma elevacao de niveis sericos de TGO / TGP e da creatinina) ou anemia significativa (hematocrito < 28%) detectada na visita da selecao. O estudo da farmacocinetica foi executado em gravidas depois que tinham usado oseltamivir por no minimo 48 horas. Amostras de sangue em serie foram obtidas antes da dose programada seguinte e outra vez sobre um intervalo de dose em 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, e 24 horas (dependendo do regime de