O EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) e um membro da familiade receptores EGF. A familia do fator crescimento epidermal (EFG) e formada por quatroreceptores de tirosina quinase (RTKs): EGFR (HER1/ErbB1), HER2/neu (ErbB2),HER3 (ErbB3) e HER4 (ErbB4). Todos os membros da familia possuem um dominioextracelular que contem um local especifico de ligacao (ligante), uma regiaotransmembrana e um dominio citoplasmatico com atividadetirosina-quinase. A ativacao dos receptores via ligante leva a uma dimerizacao e ativacaoda via intrinseca da proteina tirosina quinase resultando na fosforilacao daporcao tirosina quinase. Esses eventos resultam na fosforilacao de variossubstratos intracelulares e na ativacao de cascatas sinalizadorasintracelulares, que influencia a proliferacao celular, angiogenese, invasao emetastase. O aumento da expressao ou da atividade do EGFR tem sido amplamentepesquisado em varios tipos de cancer, incluindo de celulasde escamosas de cabeca e pescoco, pulmao, colorretal e mama. Intensos esforcos tem sidofeitos para inibir a atividade do EGFR e HER2 utilizando anticorpos que impecama ligacao ao dominio ligante (Cetuximab, panitumumab e trastuzumab) ou contraas moleculas do dominio de tirosina quinase (erlotinib, gefitinib e lapatinib)como forma de tratamento. No entanto, evidencias sugerem que a maioria dos tumores nao respondebem ao tratamento, e os que inicialmente respondem bem, depois de um tempotornam-se resistentes. Varios grupos de pesquisa tem tentado elucidar os mecanismosde resistencia ao tratamento anti-EGFR. Evidencias mostram uma nova via deativacao do EGFR, no qual ativa a translocacao nuclear do EGFR econsequentemente a expressao genica e outros processos celulares. Esta via desinalizacao e bem distinta da tradicional via do EGFR, que envolve a transducaode sinais mitogenicos atraves da ativacao de multiplas cascatas de sinalizacao.O EGFR da superficie celular e translocado para o nucleo atraves de uma viaretrogada do complexo de golgi para o reticulo endoplasmatico e o EGFR etranslocado da interface nucleo membrana atraves da via da INTERNET (IntegralTrafficking from the ER to the Nuclear Envelope Transport). Espera-se que o esforco emelucidar os mecanismos de translocacao nuclear do EGFR resulte na melhoria dotratamento anti-EGFR de tumores agressivos que exibem resistencia aos tratamentos convencionais. Acesse abaixo o video saiba mais sobre a via do EGFR:Referencias:1) Kruser TJ, WheelerDL. Mechanisms of resistance to HER family targeting antibodies. Exp Cell Res.20102) Lo HW, Hung MC. Nuclear EGFR signalling network in cancers:linking EGFR pathway to cell cycle progression, nitric oxide pathway and patientsurvival. Br J Cancer. 2007.3) Seshacharyulu P, PonnusamyMP, Haridas D, Jain M, Ganti AK, Batra SK. Targeting the EGFR signaling pathwayin cancer therapy. Expert Opin Ther Targets. 20124) Wang YN, Yamaguchi H, Hsu JM, Hung MC. Nuclear traffickingof the epidermal growth factor receptor family membrane proteins. Oncogene.2010 Para interessados em iniciacao cientifica, neste link ha algumas explicacoes.http://carolinacgomes.webnode.com/news/o-que-e-inicia%C3%A7%C3%A3o-coentifica-/ Loss of heterozygosity of the PTCH gene in ameloblastomaPara quem gosta de ameloblastomas e de PTCH. PCRNeste link da Nature Education voce encontra informacoes simples, porem muito uteis, para aprender ou relembras as bases da Reacao em Cadeia da Polimerase, a PCR.http://www.nature.com/scitable/topicpage/scientists-can-make-copies-of-a-gene-6525968 Oral Cancer Prevention (PDQ) - PubMed HealthTodos que trabalham com a saude da boca deveriam ler.Prevencao do cancer oral? Como? Quais os niveis de evidencia cientifica? Uma otima revisao para estudantes e tambem para clinicos. Muitos ja devem conhecer