na transmissao sinaptica normal, mas sua expressao se incrementa dramaticamente em axonios que se alongam. Os niveis mais altos de GAP-43 se encontram sempre em neuronios que colateralizam e se considera, para tanto, como um marcador especifico de axonios em crescimento (BERGADO-ROSADO e MELIAN, 2000).Outro aspecto que parece importante para o inicio e desenvolvimento da colateralizacao sao as interacoes gliais. Existe uma sequencia de ativacoes gliais que envolvem primeiro a microglia e logo incluem os astrocitos. A funcao fagocitaria corresponde predominantemente a microglia, enquanto que os astrocitos parecem responsaveis pela producao de fatores troficos que estimulam o crescimento axonal (BERGADO-ROSADO e MELIAN, 2000).O processo de colateralizacao geralmente se conclui com a formacao de novas sinapses, que substituem as que foram perdidas pela degeneracao retrograda dos axonios destruidos. Este processo e chamado de sinaptogenese reativa para diferenciar da sinaptogenese, que normalmente se sucede as etapas intermediarias do desenvolvimento embrionario.Alem disso, nao parece existir diferenca alguma entre os mecanismos de uma e de outra. O broto e a extensao de novos ramos axonais seriam totalmente inuteis se nao culminasse com a formacao de novos contatos sinapticos. A sinaptogenese reativa e parte indissoluvel de um processo unico que se inicia com a colateralizacao e conclui-se com a formacao de novos contatos funcionais (BERGADO-ROSADO e MELIAN, 2000).Acredita-se que processo de colateralizacao seguido da formacao de novos contatos sinapticos, pode desempenhar um papel muito importante na recuperacao das funcoes perdidas como consequencia da lesao ou no retardo do aparecimento de enfermidades neurodegenerativas (BERGADO-ROSADO e MELIAN, 2000).NeurogeneseA producao de novas celulas nervosas no cerebro de adultos e observada em todas as classes de vertebrados. Em roedores se conhecem duas areas onde a neurogenese se mantem ativa mesmo em idades muito avancadas da vida: a zona subventricular (ZSV) dos ventriculos laterais e o giro dentado do hipocampo (BERGADO-ROSADO e MELIAN, 2000).As celulas progenitoras sao capazes de gerar neuronios, astrocitos e oligodendrocitos, sendo que a sua diferenciacao parece ser controlada por sinais ambientais que incluem o acido retinoico, a adenosina monofosfato ciclico (AMPc) e fatores troficos. As celulas recem formadas podem migrar para locais distantes, o que aumenta um possivel valor terapeutico a este mecanismo (BERGADOROSADO e MELIAN, 2000).Ainda existem controversias sobre a existencia da neurogenese em no cerebro adulto de primatas, mas e indiscutivel que poder modular a formacao de novas celulas nervosas e uma promessa de enormes potencialidades para a Reabilitacao Neurologica, tanto para a recuperacao in situ de neuronios perdidos, como para o transplante de celulas precursoras nas zonas lesadas (BERGADOROSADO e MELIAN, 2000).Fatores Moduladores da PlasticidadeExiste uma variada gama de agentes que podem modificar, de alguma maneira, os processos de neuroplasticidade. Sao os chamados fatores de crescimento, fatores neurotroficos ou neurotrofinas. Esses fatores de crescimento sao proteinas endogenas especiais que promovem sobrevivencia, divisao e crescimento, bem como diferenciacao e plasticidade morfologica de celulas neurais (COHEN, 2001).Os fatores neurotroficos exercem seus efeitos atraves de receptores de membrana que conectam com diferentes cascatas moleculares intracelulares, capazes de modificar a expressao genica e a sintese de proteinas. Isso, por sua vez, capacita-os para induzir e modular os processos de