TRUE AHF Ularitide, revolucao no tratamento da insuficiencia cardiaca?Ainsuficiencia cardiaca (IC) continua sendo uma entidade com taxas de morbidadee mortalidade inaceitavelmente elevadas. Estudos revelam que pacientesportadores de IC em fases mais avancadas, apresentam sobrevida menor que grandeparte dos canceres, sendo inferior apenas ao cancer de pulmao. Sendo assim,observa-se uma corrida no meio academico, para descoberta de novas drogas, comnovos meios de acao, que permita a reducao da mortalidade, dos sintomas emelhoria na qualidade de vida desses doentes.Ularitide, umvasodilatador sintetizado quimicamente atraves do peptideo natriuretico atrial,produzido nas celulas dos tubulos renais, envolvido na homeostase do sodio e regulacaodos fluidos corporais, foi testado quanto a seguranca e eficacia no estudo defase III, o TRUE-AHF. O racional defendido pelos autores, seria que, ularitide,ao atuar na fase inicial dos sintomas, onde o estresse da parede cardiaca emais proeminente, e o miocardio estaria mais sujeito a injuria (traduzido peloaumento dos niveis de BNP, Pro-BNP e troponina), poderia reduzir a lesao miocardica e teria possivelmenteefeito benefico, com reducao dos sintomas e mortalidade. O TRUE-AHF foium estudo randomizado, duplo-cego, placebo controlado, conduzido por evento,que avaliou 2157 pacientes em 156 centros de 23 paises, entre agosto de 2012 emaio de 2014. Os pacientes foram randomizados para receber Ularitide, na dosede 15 ng/kg/min ou placebo por 48 h, e avaliados quanto a melhora dos sintomasnas primeiras 6,12, 24 e 48 h da administracao da medicacao e quanto amortalidade durante todo seguimento do estudo. O principal questionamentoquanto ao que se propunha o TRUE-AHF seria: qual a probabilidade pre teste,da droga levar ao desfecho de reducao da taxa de mortalidade a longo prazo,sendo esta, administrada pontualmente na fase aguda da IC? Qual o mecanismofisiopatologico que levaria ao beneficio tardio da droga em teste, para reduzirum dos desfechos primarios estudados?Como desfechossecundarios, foram avaliados: permanencia hospitalar, eventos relacionados a ICnas primeiras 120 h de internacao, reinternacao por IC em 30 dias apos alta, tempoate conclusao de tratamento para IC, morte por qualquer causa e re-hospitalizacaodurante os primeiros 180 dias. Nao houve diferenca estatisticamentesignificante entre os grupos em nenhum desfecho estudado, primario ousecundario.Uma analisePos HOC que avaliou os niveis de BNP e creatinina, antes e apos 48 h dainfusao da droga, demonstrou uma queda desses niveis no grupo Ularitide, emcomparacao ao grupo placebo, com diferenca estatisticamente significante entreos grupos. Com isso, os autores concluiram que em pacientes com IC aguda,ularitide exerceu efeitos fisiologicos favoraveis, mas nao afetou a curto prazoo desfecho clinico composto ou reduziu mortalidade cardiovascular a longoprazo. Seria esta uma conclusao adequada? Parece que ainda nao foi desta vez,que uma droga com mecanismos fisiopatologicos plausiveis, conseguiu demostrarreducao da morbidade e promover alivio dos sintomas ou frear progressao dainsuficiencia cardiaca. EVOLUCUMAB ate quanto vale a penareduzir LDL-c?Ha muito se sabe que pacientes comdoenca aterosclerotica (DAC) se beneficiam da reducao de colesterol LDL (LDL-c)tanto no contexto primario quanto secundario. Diretrizes sobre dislipidemia,como a brasileira, recomendam um nivel menor que 70 para profilaxia secundariaem pacientes com DAC. Opcoes terapeuticas nao faltam. Apesar de estatina aindaser a primeira opcao, novas drogas surgem com propostas de reducao adicional aterapia maxima de estatina.Nesse contexto, novos estudos como oIMPROVE-IT (IMProved Reduction