patologias em que a distrofia a e a atrofia amuscular sejammuito grandes. Estudos tentam descobrir como inibir essaproteina eos possiveis efeitos colaterais causados pela mesma. Estarevisao temcomo objetivo analisar alguns dos estudos realizados eexplanar sobreos pontos mais importantes a serem estudados sobre amiostatina.IntroducaoApos sua descoberta inicial em 1997 por Lee e McPherron[1], a miostatina tem levado varios pesquisadores arealizaremtrabalhos para descobrir seus mecanismos de funcionamentoe sua possivel inibicao para uso contra patologias em queaperda de massa muscular seja avassaladora. Ha algunsanos, foiobservado o primeiro ser humano com uma mutacao geneticaem seus niveis de miostatina, crescendo assim uma criancaextremamente forte e com grande volume muscular [2].Estudos com animais vem sendo realizados com frequencia,porem, falta saber se a inibicao da miostatina em sereshumanos nao causa nenhum efeito colateral consideradodeleterio.Mecanismo defuncionamentoA miostatina e uma proteina pertencente a familia dassupercitocinas dos TGF-. Seu papel alem de regular aproliferacao de mioblastos durante o periodo embrionarioea sintese de proteina no musculo esqueletico apos o periodoembrionario, e o de regular negativamente a massamuscularatraves de sua interacao com o receptor ActIIb por sua juncaoativada com um propeptideo [3-6]. Tem uma maior expressaoem musculo esqueletico adulto e em desenvolvimento [7].A miostatina, como outras proteinas da familia TGF-, eproduzida e secretada por uma proteina precursora atravesdoprocesso proteolitico. A maioria da miostatina circulanteemsoro e associada ao seu propeptideo formando um pequenolatente complexo [8]. Ela regula a massa muscular, agindodiretamente nas celulas musculares, alem de exercerefeitosseveros sobre a inibicao da diferenciacao de mioblastosdentrodos miotubos e a regulacao da sobrevivencia das celulas[9].Existem varias outras proteinas vinculadas a miostatina,entre elas a folistatina, alem de um fator de diferenciacaodocrescimento associado a proteinas sericas (GASP-1) [10].A via de miostatina, segundo Tobin e Celeste [11], regulaa massa muscular em inumeros animais, desde peixes atesereshumanos. Pequenas expressoes de miostatina foramencontradasnas celulas de Purkinje, nas glandulas mamarias, noscardiomiocitos e no tecido adiposo [9].Segundo Wolfman etal. [12], a miostatina circula pelosangue juntamente de outras proteinas incluindo seupropeptideoque mantem o terminal-C dimero em uma latentede estado inativo. Esta latente forma de miostatina podeserativada invitro atraves de tratamento com acido,porem, asmaneiras de se ativar a miostatina de maneira in vivo saodesconhecidas.In vitro,a miostatina se torna inutil ao seu propeptideoapos tratamento proteolitico, produzindo um complexobiologicamenteinativo que e impedido de se ligar as celulasresponsivas [10].Para produzir um sinal invivo, e necessario ativar a pequenalatente complexa de miostatina atraves da remocao dafracao de propeptideo. No caso dos TGF-, em que as formassao pequenas analogas latentes complexas, a ativacao podeocorrer atraves de metodos fisioquimicos e proteoliticos[8].De acordo com Bogdanovich et al. [13],o aumento damassa muscular devido a mutacoes na miostatina foramreportadasem bovinos, ratos e seres humanos. Segundo Schuelke[2], o unico caso de ser humano com mutacao na miostatinafoi reportado em 2004.Estudos com animaisEm estudos realizados por Zhu et al. [14]com ratos,o grupo em que a miostatina foi bloqueada por completomostrou aumento no volume das fibras musculares. Nao foiobservado aumento significativo no numero de fibrasmusculares,sugerindo que o efeito hipertrofico da miostatina eindependente de seu efeito hiperplasico. Portanto, a funcaoda miostatina esta envolvida mais com a hipertrofia doquecom a hiperplasia.Outro estudo com ratos realizado por Bogdanovich et al.[15] mostra que