ainda o de Sao Felipe, que se tornaria, com posteriores acrescimos, a mais notavel obra de arquitetura militar edificada pela Espanha em terras americanas.Cartagena constituiu assim uma vasta serie de fortificacoes sob cuja protecao se desenvolveu um nucleo urbano florescente, dotado de um entreposto comercial onde eram armazenadas as mercadorias chegadas da Peninsula Iberica. Nas viagens de retorno esses navios eram carregados com os metais preciosos retirados das minas, dos palacios e dos templos sul-americanos pertencentes a coroa espanhola. No seculo XVII surgiu nova mercadoria - o escravo negro. Trazido da Guine, ele comecou a ser desembarcado em grande quantidade em Cartagena, onde, depois de vendido, tomava o rumo de Guaiaquil, Callao e Lima, para ser usado nos rudes trabalhos das minas ou da construcao de cidades, fortalezas, estradas e palacios destinados aos conquistadores. Pedro de Claver, missionario jesuita que atingiria a santidade por seu trabalho em favor de um tratamento humano em relacao aos escravos, acabaria entrando para a historia do pais como Apostolo dos Negros. Falecido em 1654, seu corpo esta sepultado na capela da igreja de Cartagena que leva o seu nome. A partir de 1543 Cartagena sofreu constantes ataques de corsarios ou piratas de origem francesa e inglesa, alguns dos quais, como ocorreu em 1586 com Francis Drake, conseguiram vencer a resistencia oposta pelas fortalezas e ocupar a cidade, de onde so sairam depois de completado o saque total e apos o recebimento de pesado resgate que foi pago em ouro, prata e pedras preciosas, alem de grande quantidade da rica moeda da epoca. Contudo, algumas investidas fracassaram, sendo a mais famosa delas a derrota que D. Blas de Lezo infligiu ao almirante ingles Edward Vernon em 28 de abril de 1741. A cidade sofreu um ataque de grande escala pelas tropas coloniais britanicas e norte-americanas, lideradas pelo almirante Vernon (1648-1757). Os atacantes chegaram a Cartagena com uma frota massiva de 186 navios e 23.600 homens, incluindo 12 mil de infantaria. Contra eles, estavam seis navios espanhois e menos de tres mil homens. Esta acao ficou conhecida como Sitio de Cartagena de Indias. O cerco foi interrompido devido ao inicio da estacao chuvosa tropical, depois de semanas de intenso combate em que os grupos de desembarque britanicos foram repelidos com sucesso pelas forcas espanholas e indigenas, lideradas pelo comandante General Blas de Lezo, que acabaria por morrer na batalha. Durante todo o periodo colonial Cartagena manteve sua posicao de principal porto nao so da Colombia como de toda a costa norte da America do Sul, apesar de suas comunicacoes com o interior serem feitas atraves de estradas rusticas e mal construidas, fato que contribuia para retardar as ligacoes entre o porto e as ricas zonas de mineracao do Peru, do Equador e da Bolivia. Ao iniciar-se o seculo XIX - e aproveitando o periodo das guerras napoleonicas na Europa, que afetaram profundamente a Espanha - os patriotas residentes em Cartagena proclamaram, em 11 de novembro de 1811, sua independencia politica. A reacao das forcas coloniais espanholas, fortalecidas alguns anos apos com a derrota final de Napoleao, nao tardaria.