recombinacao. A fusao de introns, ao contrario, poderia trazer vantagens, pois quanto maior o tamanho deles, menor a probabilidade de o gene, do qual fazem parte, ser afetado por mutacoes. Assim, e possivel que tenha havido um mecanismo genetico que possibilitou o aumento do tamanho dos introns, pela fusao de unidades basicas, operando da seguinte forma: quando da origem dos genes interrompidos, como ja foi descrito, as unidades basicas dos genes primitivos seriam transformados em exons e introns, sucessivamente, sendo a primeira unidade um exon e a segunda, um intron. Admitindo-se que os genes primitivos fossem, na sua maioria, constituidos de duas ou quatro unidades basicas, nesses genes, a ultima unidade basica do primeiro gene seria um intron que, como sempre, se iniciaria na sequencia AGGTAG. Como na maioria das vezes, a proxima sequencia AGGTAG so apareceria no gene seguinte, entre a primeira e a segunda unidades, este intron, tambem, so ai terminaria, englobando, portanto, a ultima unidade basica do gene anterior, toda a sequencia de DNA entre os dois genes e, ainda, a primeira unidade basica do gene seguinte. Como a ultima unidade basica deste ultimo gene seria, forcosamente, um exon, esse processo nao se repetiria e o novo gene, agora interrompido, seria o resultado da fusao de dois genes nao interrompidos (Fig.2). Se, no entanto, a sequencia AGGTAG seguinte vier a aparecer antes, em algum ponto entre os dois genes, o intron ai terminaria e o restante da sequencia ficaria incorporada, no proximo exon, como uma sequencia de interrupcao. Desta forma, todos os genes existentes na natureza seriam, entao, decorrentes ou descendentes das primeiras unidades basicas, agora denominadas exons, reagrupadas em novas e sucessivas combinacoes (exon-shuffling). Possivelmente, como regra geral, nenhum exon se perdeu, como nenhum novo exon se formou ao longo do processo evolutivo dos eucariontes e, quase sempre, estiveram incluidos em algum gene funcionante. Nos genes procarioticos, os exons estariam agrupados lado a lado, de forma continua e, portanto, sem interrupcoes. Os introns, que surgiram nos genes eucarioticos, provieram, tambem, das mesmas unidades basicas originais. Assim, nos primeiros genes interrompidos, cada intron deveria ter seu exon correspondente e deveria haver entre ambos um alto grau de similaridade. No entanto, na condicao de introns, estas sequencias passaram a nao sofrer pressao seletiva, acumulando rapidamente muitas mutacoes, o que as levou a se tornarem sequencias totalmente diferentes das originais e, cada uma delas, uma sequencia unica. Quanto aos exons, o processo se deu de maneira diferente, pois que, como sempre estiveram representados em algum gene, eles permaneceram, continuamente, submetidos a pressoes seletivas, o que, de algum modo, favoreceu a manutencao de algum grau de similaridade com as sequencias originais. Com o surgimento dos primeiros genes interrompidos, o que possivelmente demarcou a linha de divisao entre organismos procariontes e eucariontes, a evolucao subsequente dos genes eucariontes passou a ser principalmente por embaralhamento de exons (exon-shufling), coadjuvada pelo embaralhamento, tambem, de introns (intron-shuffling?) (Fig. 3). A Genes ancestraisGene 1 __1__ gt__1___ag __2___ Gene 5 __3____ gt____2_____ag__4___ gt____3___ag___5__ Gene 2 __6__ gt__4___ag___7___ Gene 6 __8____ gt___5_____ag___9__ gt___6_____ag___10__ Gene 3 __11__ gt__7__ag __12___ Gene