acontecimentos anteriores no complexo da Umbrella Corporation a Colmeia acaba acidentalmente liberando o T-Virus, que havia matado todos os pesquisadores do local. A contaminacao acaba se espalhando por toda Raccoon City, agora devastada. Para impedir uma catastrofe de proporcoes ainda maiores, a Umbrella isola completamente a cidade, deixando todos os habitantes presos. Alice (MILLA JOVOVICH) acorda em um laboratorio, onde foi submetida a diversas experiencias que a deixaram com estranhas habilidades, como agilidade e forca sobre-humana. Matt (ERIC MABIUS), o outro sobrevivente, foi cobaia de um teste ainda maior por estar em uma constante mutacao, tornando-se a mais nova arma biologica da Umbrella, conhecido como Nemesis. Para tentar minimizar a invasao, e mandado para Raccoon City o soldado Carlos Olivera (ODED FEHR) juntamente com um pequeno esquadrao. Devido ao grande numero de zumbis, sua missao fica praticamente impossivel, tornando-o mais uma presa facil no local. Mais tarde, juntam-se a ele na tentativa de sobreviver a oficial Jill Valentine (SIENNA GUILLORY) e um companheiro policial, a reporter Terry Morales (SANDRINE HOLT) e o motorista L.J. (MIKE EPPS). O grupo acaba encurralado em uma igreja, onde sao atacados por Lickers, rapidamente derrotados pela agora poderosa Alice. Porem, esse nao e o unico obstaculo no caminho para fora da cidade... Ao acompanharmos essa longa tentativa de fuga, conhecemos tambem o Dr. Charles Ashford (JARED HARRIS), um dos cientistas mais importantes da Umbrella Corp. e criador do T-Virus. Sua filha, Angela Ashford (SOPHIE VASSEVOUR), acabou permanecendo na cidade devido a um acidente com sua escolta para fora do local. Agora, ele esta disposto a qualquer coisa para ter sua filha de volta, nem que isso signifique desafiar seus superiores na corporacao.PersonagensAlice Em Resident Evil 2: Apocalipse, Alice descobre que foi geneticamente modificada pela sua exposicao intencional ao T-Virus efetuada pela Umbrella, que a usou como cobaia. Mais uma vez a moca nao se recorda perfeitamente do que aconteceu. Apos sair do Hospital, Alice observa a cidade e se da conta que a contaminacao saiu da Colmeia e invadiu a Raccoon City. Agora, ela apresenta habilidades incriveis e as usa para ajudar os outros sobreviventes que encontra.Jill Valentine Jill e uma policial afastada de seu oficio por razoes nao muito claras. Apesar de nao ocupar mais seu cargo, se mantem informada sobre os acontecimentos, ouvindo transmissoes de radio da policia em seu apartamento. Inconformada com o caos em que se tornou Raccoon City, Jill pretende deixar a cidade com alguns sobreviventes, apesar dos esforcos da Umbrella em manter a regiao isolada.Carlos OliveraCarlos e um mercenario que faz parte do esquadrao U.B.C.S, grupo cuja missao e defender a cidade dos zumbis que haviam invadido Raccoon. Seu grupo nao consegue agir efetivamente contra os mortos-vivos e Carlos ve varios de seus companheiros perderem a vida. Descrente e percebendo a falta de esforcos da Umbrella para ajudar os sobreviventes, une-se a eles e Alice para encontrar uma forma de deixar a cidade.L.JL.J e um motorista de taxi na cidade de Raccoon. No comeco do filme, esta preso por razoes desconhecidas e e solto por Jill de uma forma nada convencional.