aumentando a taxa de mutacao nas celulas do hospedeiro. O outro mecanismo proposto foi chamado "via perigenetica" [23] e envolve o aumento da transformacao do fenotipo das celulas do hospedeiro por meio de alteracoes nas proteinas celulares como proteinas de adesao. Foi proposto que a H. pylori induz inflamacao e altos niveis locais de TNF-alfae/ou interleucina 6. De acordo com o mecanismo de perigenetico proposto, moleculas de sinalizacao associadas a inflamacao como TNF-alfa podem alterar adesao as celulas epiteliais gastricas e levar a dispersao e migracao de celulas epiteliais transformadas sem a necessidade de mutacoes adicionais nos genes supressores de tumor como genes que codificam proteinas para adesao celular.[editar]Refluxo acido e cancer esofagicoAs taxas de infeccao por H. pylori tem diminuido em paises em desenvolvimento, presumivelmente por causa da melhora das condicoes de higiene e aumento do uso de antibioticos. Portanto, a incidencia de cancer gastrico no EUA diminuiu 80% no intervalo de 1900 a 2000. Porem, doenca de refluxo gastroesofagico e cancer esofagico aumentou dramaticamente durante o mesmo periodo. Em 1996, Martin J. Blaser postulou a teoria que H. pylori tambem poderiam ter um efeito benefico, regulando a acidez do conteudo estomacal, diminuindo o impacto de regurgitacao de acido gastrico no esofago. Enquanto alguma evidencia favoravel foram acumuladas, a partir de 2005 a teoria nao e mais aceitada universalmente.[editar]Estudo genomicoM.E. fotografia da H. pyloriActualmente, o genoma de varias estirpes de H. pylori foi completamente sequenciado. As primeiras estirpes a terem o seu genoma sequenciado foram a 26695 e a J99 [24] O genoma da estirpe 26695 consiste em aproximadamente 1.7 milhao de pares de bases, com cerca de 1550 genes. As estirpes 26695 e J99 mostram diferencas geneticas, com ate 6% de diferenca nos nucleotides.O estudo do genoma de H. pylori e centrado na tentativa de compreender a patogenese, a habilidade deste organismo para causar doenca. Ha 62 genes na categoria "patogenese" no banco de dados do genoma. As estirpes sequenciadas tem Cag (ilha de patogenicidade) longas de aproximadamente 40 kb (uma sucessao de genes que se acredita ser responsavel pela patogenese) contendo mais de 40 genes. Esta ilha de patogenicidade esta normalmente ausente em estirpes de H. pylori isoladas de individuos assintomaticos.O gene cagA de H. pylori codifica uma proteina considerada um factor de virulencia. Estirpes bacterianas que tem o gene cagA estao associadas com uma maior capacidade de causar ulcera peptica. Este gene codifica uma proteina relativamente longa (1186 aminoacido). A proteina do cagA e transportada as celulas humanas onde pode romper o funcionando normal do citoesqueleto. A ilha de patogenicidade Cag tem aproximadamente 30 genes que codificam um complexo de transporte, o sistema de secrecao tipo IV. Apos anexacao da H. pylori a celulas epiteliais do estomago, a proteina cagA e injetada nas celulas epiteliais pelo "sistema de secrecao tipo IV". A proteina cagA e fosforilada em residuos especificos de tirosina por uma tirosina cinase associada a membrana das celulas do hospedeiro. Cepas patogenicas de H. pylori foram demonstradas ativando os receptores de fator de crescimento epidermico (EGFR em ingles), uma proteina de membrana com um dominio tirosina