ETIOLOGIA, FATORES DE RISCO E PREVENCAO DA DOENCA DE ALZHEIMER A deterioracao do tecido cerebral observada na doenca de Alzheimer caracteriza-se fundamentalmente pela reducao do numero de neuronios por morte e pelo comprometimento da funcao dos neuronios remanescentes. Diante da incapacidade de regeneracao do tecido nervoso, os sintomas cognitivos, comportamentais e afetivos instalam-se. Inumeros fatores podem produzir lesao ou morte dos neuronios, levando ao aparecimento dos sintomas cognitivos, comportamentais e afetivos que caracterizam a doenca de Alzheimer.As causas da doenca de Alzheimer nao sao claramente definidas, mas ha varios estudos e pesquisas que defendem a tese que a maioria dos casos se deve a soma de fatores de risco como a idade, traumas cranianos, habitos de vida erroneos como etilismo e tabagismo, fatores geneticos, desencadeando uma serie de efeitos fisiopatologicos que, ao longo de decadas, levam a demencia.Alguns fatores geneticos estao envolvidos como e o caso dos cromossomos 1, 12,14,19 e 21. Muitos cientistas defendem a tese que as mutacoes alteraram os mecanismos pelos quais a proteina betaamiloide e processada, surgindo fragmentos de proteinas mal cortadas, toxicas, dentro dos neuronios e nos espacos que existem entre eles e consequente deposito e agregacao de residuos de aminoacidos, conhecidos como peptideos amiloides beta. Este peptideo beta-pregueado tem propriedades neurotoxicas e gera uma incompreensao dos eventos, com morte neuronal, perda sinaptica e formacao de emaranhados neurofibrilares e finalmente das placas senis que caracterizam histopatologicamente a doenca de Alzheimer.Estudos publicados mostraram que a proteina que se acumula dentro dos neuronios dos doentes com Alzheimer, e diferente da que se acumula nos espacos existentes entre eles. A proteina beta-amiloide se deposita em placas que causam destruicao de neuronios por criar processo inflamatorio cronico nas regioes afetadas, interferir com a regulacao de calcio, essencial para a conducao dos estimulos nervosos, e aumentar a producao de radicais livres, toxicos para as celulas nervosas.A associacao entre a doenca de Alzheimer e a sindrome de Down levou a descoberta do primeiro gene desta doenca no cromossomo 21, que e o cromossomo extra, envolvido na sindrome de Down, onde tambem se localiza o gene para a proteina precursora do amiloide (PPA) e, portanto, possuem 50% de capacidade a mais de gerar a fonte da proteina beta-amiloide, constituinte primario das placas amiloides que se depositam no cerebro com doenca de Alzheimer. Individuos com sindrome de Down apresentam envelhecimento prematuro e praticamente todos apresentam doenca de Alzheimer, clinica e neuropatologicamente confirmada, entre 40 e 50 anos de idade.E considerado como fator de risco o genero feminino; a doenca de Alzheimer afeta tanto homens como mulheres, mas o risco e significantemente maior nas mulheres que nos homens atribuido a perda do estrogenio em mulheres pos-menopausa.Recentes pesquisas apontam como agentes etiologicos, a toxicidade a agentes infecciosos, ao aluminio, a radicais livres de oxigenio, a aminoacidos neurotoxicos e a ocorrencia de danos em microtubulos e proteinas associadas. Estes agentes podem ainda atuar por dano direto no material genetico, levando a uma mutacao somatica nos tecidos.A historia previa de traumatismo cranio-encefalico tambem parece ter importancia no desenvolvimento da doenca de Alzheimer.Diante da complexidade da doenca de Alzheimer, muitos