angiotensina II diminui a secrecao de prolactina. E mais potente que o TRH e sua acao e mais rapida, porem de curta duracao.Varios neurotransmissores e neuromoduladores parecem estar envolvidos no controle da liberacao de prolactina pelo hipotalamo. A interacao entre estas substancias pode promover um controle integrado da secrecao de prolactina em determinadas situacoes de estresse.O estrogenio aumenta tanto a sintese como a secrecao de prolactina pela hipofise. O mecanismo de acao envolve ligacao a receptor nuclear no lactotrofo, com ativacao da transcricao genica e acumulo de mRNA; efeito anti-dopaminergico, diminuindo a capacidade da dopamina de inibir a sintese e secrecao de prolactina; aumento da sensibilidade do lactotrofo a acao do TRH.A serotonina tambem tem influencia no controle da secrecao de prolactina. Sua acao parece ser independente da dopamina. A ativacao da via serotoninergica promove liberacao de prolactina. Outras substancias envolvidas na estimulacao da liberacao de prolactina incluem progesterona, GnRH, Neurotensina, Substancia P , Histamina e Opioides endogenos.O mecanismo de regulacao da prolactina ainda nao esta esclarecido por completo. A prolactina e secretada de forma pulsatil, com pico maximo durante o sono noturno. A liberacao de prolactina comeca a aumentar gradativamente apos o inicio do sono (10 a 60 minutos) e envolve uma serie de picos de secrecao (3 a 8 durante a noite). Na primeira hora apos o despertar, a concentracao de prolactina cai rapidamente, atingindo sua concentracao minima no final da manha entre 9 e 11 h.Observa-se aumento discreto dos niveis de prolactina no meio do ciclo menstrual, que permanece elevado durante a fase lutea. Nas mulheres, diferentemente dos homens, ocorre tambem aumento dos niveis deste hormonio na puberdade, vindo a decrescer somente apos a menopausa.Outros fatores envolvidos na producao e secrecao de prolactina estao resumidos na FIGURA 1, abaixo. 4. Quadro clinico Os sinais e sintomas presentes podem ocorrer tanto em funcao dos niveis sericos aumentados de prolactina como em decorrencia da doenca de base. Niveis cronicamente elevados de prolactina interferem na secrecao hipotalamica do hormonio liberador de gonadotrofinas (LHRH), podendo haver alteracao na pulsatilidade do LH e FSH. O excesso de prolactina tambem promove uma acao inibitoria direta sobre os ovarios, com diminuicao da secrecao de progesterona e estradiol.A manifestacao classica da hiperprolactinemia e a galactorreia bilateral, espontanea ou a expressao do mamilo, encontrada em 30 a 80% das pacientes. Constitui a queixa mais frequente nas pacientes com niveis plasmaticos elevados de prolactina. Nao ha relacao entre os niveis sericos de prolactina e a presenca de galactorreia.A oligomenorreia e amenorreia sao manifestacoes clinicas relativamente comuns nas pacientes com hiperprolactinemia, sendo comuns os ciclos anovulatorios e, consequentemente, a infertilidade.O mecanismo pelo qual a hiperprolactinemia causa alteracao menstrual nao esta completamente esclarecido, parecendo ser multifatorial - alteracao da secrecao de gonadotrofinas, disturbios da secrecao dos androgenios e bloqueio da acao das gonadotrofinas.Podem estar presentes hiperandrogenismo discreto (sem virilizacao), mastalgia, tensao pre-menstrual e dismenorreia. Sintomas como cefaleia e alteracoes do campo visual podem ocorrer nos casos de compressao do quiasma optico por tumores hipofisarios com extensao supra-selar. Em fases mais avancadas podem ocorrer alteracoes no trofismo dos genitais em decorrencia do