oxidacao de quase todos os tipos de aminoacidos, com producao frequente de compostos carbonilados, particularmente a partir de prolina, arginina e lisina. Essa modificacao e facilmente mensuravel(22). O conteudo carbonilico de proteinas e amplamente utilizado como marcador de dano oxidativo em proteinas, sob condicoes de estresse oxidativo. Ha diversas tecnicas para se medir a presenca de grupo carbonila em proteinas. O metodo mais conveniente e o espectrofotometrico, com base na reacao de DTNB com o grupo carbonila, que forma a hidrazona da proteina(35). EVIDENCIAS DO ESTRESSE OXIDATIVO NA ARNa artrite reumatoide, a perpetuacao do processo inflamatorio e atribuida as citocinas pro-inflamatorias, tais como o TNF-a e IL-1b, conhecidos iniciadores da cascata de ativacao do NF-kB(2). Assim sendo, ao mesmo tempo em que o TNF-a participa positivamente na regulacao do inibidor kappa quinase, permitindo que os dimeros do NF-kB (porcoes p50 e p65) migrem para o nucleo, ligando-se aos promotores de genes pro-inflamatorios(36), estimula a ativacao da NADPH oxidase (Figura 1).A ativacao do NF-kB participa nao somente da resposta inflamatoria, mas tambem da hiperproliferacao sinovial na AR, indicando que atua como um determinante para a patogenese da doenca(25).Os radicais livres tem sido implicados como mediadores de dano tecidual na artrite reumatoide, em conjunto com as citocinas pro-inflamatorias. Experimentalmente, verifica-se que a excessiva producao de ROS pode levar a uma aceleracao no dano a cartilagem articular e ativacao de osteoclastos(37,38).Estudos com fluido sinovial e tecidos na AR tem demonstrado dano oxidativo do acido hialuronico(39), aparecimento de produtos da lipoperoxidacao(40), oxidacao de lipoproteinas de baixa densidade (LDL)(41) e incremento carbonil por oxidacao proteica(42). Evidencias de dano oxidativo em cartilagem, colageno extracelular e DNA tambem tem sido relatadas.Alem do dano a dupla camada lipidica causado pelos radicais livres, ja bem estabelecido, tem-se investigado o dano de DNA, um importante alvo para a injuria oxidativa. Estudos avaliando o dano de DNA por intermedio do teste cometa em casos incidentes de artrite reumatoide demonstram elevados niveis de dano, o qual estava relacionado com o incremento do estresse oxidativo e decrescimo da capacidade antioxidante total(4). Isso reitera as evidencias de associacao entre o estresse oxidativo e o dano articular de pacientes reumaticos.Jikimoto et al.(43) reportaram correlacao entre atividade da doenca e presenca de estresse oxidativo em pacientes com artrite reumatoide. Outros estudos demonstraram correlacoes mais fracas(4). Parece que a correlacao mais forte se da entre o dano de DNA e o indice de estresse oxidativo, ou seja, a relacao entre os niveis de oxidacoes e da capacidade antioxidante {OSI = [(TOS, mol/L) / (TAS, mol trolox equivalent/L) x 100]}(4).Ha relato demonstrado que as especies ativas de nitrogenio tem papel importante na cronificacao da reacao inflamatoria e destruicao ossea e articular em pacientes com artrite reumatoide, osteoartrite e lupus eritematoso sistemico(44). A formacao de 3-nitrotirosina e um marcador relativamente especifico de dano nitrosativo mediado pelo oxido nitrico. Khan e Siddiqui(44) sugeriram que existe uma crescente evidencia que o dano nitrosativo tem importante papel no estresse oxidativo da etiologia e patogenese do lupus eritematoso sistemico. Nesse estudo foram avaliados anticorpos presentes no liquido sinovial de 60 pacientes com diagnostico de artrite