Leon S. Kennedy se tornou um agente especial sob a jurisdicao do Presidente dos Estados Unidos. Leon encontra-se na Espanha com a missao de resgatar Ashley Graham, a filha do presidente, que foi raptada por um grupo terrorista desconhecido. Cedo, Leon descobre que este grupo chamado "Los Illuminados" e na verdade um culto religioso, que utiliza um tipo de parasitas antigos conhecidos como Las Plagas (As Pragas) para transformar suas vitimas em psicopatas controlados mentalmente, chamados de "Ganados". A fim de evitar um novo desastre, Leon tenta apanhar a amostra com o parasita original e destrui-la. No desenrolar da historia, Leon depara-se com um cientista chamado Luis Sera, que tenta sozinho destruir os planos do grupo "Los Illuminados". Tal grupo e liderado pelo Chefe Bitores Mendez, por Ramon Salazar e pelo misterioso Osmund Saddler, que tem um grande interesse nos acontecimentos de Raccoon City. Durante seus confrontos com "Los Illuminados" Leon reencontra Ada Wong, a quem conhecera durante sua luta para destruir o laboratorio subterraneo da Umbrella em Raccoon City. Sua surpresa e grande, ja que pensava que Ada nao havia sobrevivido a destruicao. Mas ela nao so sobreviveu como esta trabalhando em associacao com Albert Wesker, que pretende usar o parasita Las Plagas para restaurar a Umbrella Corporation. Ao final Ada consegue fugir levando a amostra do parasita para Wesker.No proximo jogo da serie, Resident Evil 5, o protagonista sera Chris Redfield, que aparentemente tera que enfrentar novas pessoas infectadas pelos Las Plagas e o T-Virus, mas desta vez na Africa. O responsavel por isso e nada menos que Albert Wesker, que possui ambas as amostras.JogosSerie PrincipalAte 2006 , foram lancados seis jogos da serie principal, com um setimo atualmente em desenvolvimento. Esse numero exclui as numerosas edicoes atualizadas, adaptacoes e remakes de cada titulo.Os primeiros tres jogos: (Resident Evil, Resident Evil 2 e Resident Evil 3: Nemesis) todos lancados para PlayStation. O primeiro jogo foi adaptado para o Sega Saturn e mais recentemente para o Nintendo DS (Sob o titulo "Resident Evil: Deadly Silence"), enquanto ambos Resident Evil 2 (o unico R.E. para Nintendo 64) e Resident Evil 3 foram lancados para o Sega Dreamcast e Nintendo GameCube. Todos os tres foram adaptados para PC. Algumas dessas adaptacoes adicionam conteudo exclusivo e caracteristicas nao presentes nos originais. A serie completou sua sexta geracao com Resident Evil Code: Veronica para Sega Dreamcast. Code: Veronica foi depois adaptado para PlayStation 2 (e depois para Game Cube) na forma de uma versao atualizada chamada Resident Evil Code: Veronica X.Depois de Code: Veronica, o criador da serie, Shinji Mikami, teve a controversa ideia de focar-se no Nintendo Game Cube exclusivamente. Isso significou que o prologo Resident Evil 0, o remake do Resident Evil original Resident Evil (com novos graficos e algumas novas locacoes) e Resident Evil 4 eram jogos exclusivos do Game Cube, apesar da Capcom depois adaptar Resident Evil 4 para o PlayStation 2 e uma adaptacao do titulo para PC ja foi lancada. Em contraste com o contrato de exclusividade entre a Capcom e a Nintendo, o produtor executivo Keiji Inafune comentou