Cicatrizacao de FeridasO processo de cicatrizacao visa limitar o dano tecidual, atraves da deposicao de tecido conjuntivo especifico (nao ha regeneracao).As feridas podem ser agudas (cicatrizacao ordenada) ou cronicas (como ulceras venosas e de decubito, onde a cicatrizacao e desordenada e para na fase inflamatoria).Os vasos sanguineos ficam permeaveia as celulas que promoverao a cicatrizacao devido a influencia da histamina e da serotonina.Classificacao quanto ao mecanismo de cicatrizacao:Fechamento primario ou por primeira intencao: feridas sem contaminacao, fechadas por aproximacao de bordos.Fechamento secundario ou por segunda intencao: fechamento espontaneo, sem aproximar bordos. A contracao cicatricial e bem observada.Fechamento primario tardio ou por terceira intencao: as feridas sao deixadas abertas inicialmente, e feito debridamentos, antibioticoterapia, e apos alguns dias, e feito sutura, enxerto cutaneo ou retalhos.Fases do processo de cicatrizacao (ocorrem conjuntamente):- Inflamatoria: ocorre hemostasia e resposta inflamatoria aguda. A lesao do endotelio vascular e exposicao das fibras de colagenos tipo IV e V inicia o processo de cicatrizacao. Os leucocitos mais comuns encontrados sao os neutrofilos e monocitos. Chegam tambem as plaquetas, os componentes soluveis do plasma e os linfocitos. As plaquetas liberam citocinas. Os granulos densos liberam serotonina, aumentando a permeabilidade capilar. Ocorre ativacao da coagulacao; apos a hemostasia ser atingida, ha migracao de polimorfonucleares para fagocitar restos celulares e bacterias. Quanto maior o numero de polimorfonucleares atraidos, maior a producao de citocinas e substancias citotoxicas. O debridamento precoce de feridas infectadasdiminui o estimulo quimiotaxico, dando resposta inflamatoria mais branda e cicatrizacao mais rapida. O sitio lesado tambem atrai macrofagos e linfocitos.- Proliferativa: ocorre proliferacao de fibroblastos, dando inicio a fibroplasia (sintese de colageno). A proliferacao de celulas endoteliais, com formacao de rica vascularizacao (angiogenese) e infiltracao densa de macrofagos, formando o tecido de granulacao. Ocorre tambem a sintese de matriz extracelular, ativacao dos queratinocitos na borda da ferida (fase da epitelizacao), que iniciam sua proliferacao e arrastam com ele o tecido necrotico e corpos estranhos, separando-os da ferida. Assim que a integridade da camada epitelial e alcancada, as celulas formam hemidesmossomos e iniciam a producao de queratina.- Maturacao: formacao de tecido cicatricial propriamente dito ate que se atinja a maturacao da ferida. Ocorre contracao da ferida, aproximacao dos bordos e movimento centripeto da pele nas bordas da ferida, impulsionada pela acao dos miofibroblastos.Principais citocinas envolvidas no processo de cicatrizacao:PDGF (fator de crescimento derivado das plaquetas) celula produtora: Plaquetas, macrofagos e celulas epiteliais. Acao: Regulacao da fase inflamatoria e estimulacaoda sintese de matriz extracelular.TGF-beta (fator de crescimento beta de transformacao) celula produtora: Plaquetas, linfocitos, macrofagos, celulas endoteliais, fibroblastos, celulas musculares lisas. Acao: E a principal da cicatrizacao, presente em todas as fases. Estimula a sintese de colageno e MEC, proliferacao de fibroblastos e celulas endoteliais.FGF (fator de crescomento de fibroblastos) celula produtora: Macrofagos e celulas endoteliais. Acao: Induzem angiogenese atraves da proliferacao e atracao de celulas endoteliais.EGF (fator de crescimento da epiderme) celula produtora: Queratinocitos. Acao: Induzem a proliferacao e diferenciacao dos queratinocitos e fibroblastos.KGF (fator de crescimento de queratinocitos) celula produtora: Fibroblastos. Acao: Estimula migracao, proliferacao e diferenciacao dos queratinocitos.IGF-1 (fator de crescimento insulina-simile) celula produtora: Varios tipos celulares. Acao: Induzem