isomeros de residuos tipo L). Certos arranjos estruturais proteicos favorecem a formacao de succinimido (a partir de L-aspartato e L-asparagina), e a presenca de aspratato danificada nestes locais onde a alteracao e favorecida culminam em mudancas drasticas da estrutura, funcao e imunogenicidade da proteica danada. Para limitar o acumulo de residuos de aspartato danificado em proteinas celulares, todos os tecidos dos mamiferos possuem uma enzima chamada L-isoaspartato (D-aspartato) O-metiltransferase, a qual utiliza S-adenosil-L-metionina (AdoMet) para metilar L-aspartato (e menos eficazmente D-aspartato), sem alterar os residuos normais de L-aspartato. A desesterificacao nao enzimatica destes residuos de aspartato metiolados os fazem retornar a forma de succinimido muito mais rapidamente que na ausencia de metiolacao (lembrando que pelo fato da desesterificacao, neste caso, nao depender de enzimas, ela ocorre de forma espontanea no organismo, porem o tempo desta reacao sem a metiolacao dependera apenas da temperatura e como o organismo tende a manter a temperatura constante, notifica-se letidao na velocidade de reacao), resultando na eventual conversao da maioria dos residuos danificados em L-aspartato reparado. A figura a seguir exemplifica os processos abordados neste paragrafo:Com o objetivo de aprofundar os conhecimentos sobre esta enzima de reparacao, cientificos realizaram estudos comparando o comportamento de camundongos que nao possuiam a enzima reparadora (gene de expressao desta enzima foi desativado neste grupo) citado no paragrafo anterior (Pcmt1 -/-), apresentando elevado nivel de residuos danificados e morrendo aos 42 dias; com camundongos transgenicos que possuiam as mesmas caracteristicas do grupo anterior, porem com uma Pcmt1 cDNA de camundongo sob controle de um promotor neuronico especifico, passando a ter a atividade da enzima reparadora de 6,5% a 13% igual a de camundongos selvagens no cerebro, no entanto pouca ou nenhuma atividade em outros tecidos, estes viveram cinco vezes mais que os nao transgenicos e acumularam apenas a metade de residuos de aspartato danificado nas proteinas do tecido nervoso. O alto nivel de atividade da enzima reparadora em celulas cerebrais de camundongos selvagens, o rapido acumulo de residuos danificados por falta de metiolacao (principal acao da enzima) nas celulas nervosas dos camundongos nao transgenicos (nao possuem a enzima reparadora) e o consequente aumento em disturbios funcionais destes levaram os cientistas a concluir que enzima tem um papel fundamental no bom funcionamento cerebral. Ja tendo esta parte do conhecimento bem esclarecida e elaborada, os investigadores comecaram a analisar os dados encontrados no grupo dos camundongos transgenicos (que possuem parte da atividade enzimatica funcional no tecido nervoso) a fim de explicar a funcao desta enzima em outros tecidos que nao o cerebral. Como dito anteriormente, apesar de apresentar atividade de apenas 6,5% a 13% no cerebro, estes camundongos sobreviveram muito mais tempo, fato que auxilia a fortificar a importancia desta enzima para a manutencao do tecido cerebral. O fato dos camundongos transgenicos viverem por mais de 100 dias, possibilitou a elaboracao de exames a longo termo da atividade de residuos danificados em orgaos perifericos, nos quais a metiltransferase (reacao da enzima) nao se realizava. Para surpresa das pessoas que acompanhavam o estudo, nao foram encontrados defeitos nestes orgaos (analises patologicas negativas). Notificou-se tambem que