relacionado com a suaapresentacao clinica. Todos os portadores de DC, independente da manifestacaoclinica, compartilham a mesma forma de identificacao do antigeno. Portanto,fatores individuais e ambientais e outros genes fora da regiao do HLA devemmodular a expressao clinica da doenca. NoBrasil, recente estudo de HLA da classe II foi realizado em portadores de DCpor SILVA et al (2000), que demonstrou maior suscetibilidade para DC conferidapelos alelos HLA-DRB1 *03, HLA-DRB1*07, e HLA-DQB1*02.3. PatologiaAcometeprincipalmente a regiao proximal do intestino delgado, com dano mais intenso noduodeno e jejuno proximal, porem, em alguns individuos pode envolver todo ointestino (CICLITIRA; MOODIE, 2003). A gravidade dos sintomas nao enecessariamente proporcional a extensao das lesoes da mucosa, sendo que pacientescom atrofia total de vilosidade podem ser assintomaticos ou apresentarem sintomassubclinicos. Em alguns casos podem ser observadas anormalidades na mucosagastrica e retal (BAI et al., 2005). Demonstrou-seuma sequencia de lesoes da mucosa induzidas pelo gluten: fase inicial mostrandoum padrao infiltrativo, posteriormente lesao hiperplasica e, finalmente, umquadro destrutivo de mucosa totalmente atrofiada (MARSH et al., 1992). Na faseinicial, a mucosa caracteriza-se por apresentar vilosidade normal, sendo oepitelio preenchido por numerosos linfocitos pequenos e nao mitoticos. Esta alteracaopode ocorrer em pacientes que foram desencadeados com baixas doses de gliadina,em parentes de primeiro grau de pacientes celiacos e, em muitos casos, dedermatite herpetiforme. A fase seguinte caracteriza-se essencialmente porhiperplasia criptica. A fase final apresenta a classica lesao de atrofiavilositaria, hiperplasia criptica e grandes linfocitos intraepiteliais.Adoenca pode estar associada a outros estados inflamatorios, como dermatitehipertiforme (uma variante da doenca que envolve a pele), dores musculares earticulacoes e outras doencas que envolvem a retirada do gluten da dieta portoda a vida. Aquelaspessoas que persistem em nao fazer a dieta com retirada do gluten tem riscoaumentado de desenvolver linfomas e outras malignidades, influenciando amorbidade geral. Achave para a deflagracao da DC sao os peptides inorganicos especificos dogluten. Um aspecto singular de gliadina e o seu alto conteudo de sequenciasrepetidas de prolina e glutamina (epitopos antigenicos) que atuam na estimulacaodas celulas T e no reconhecimento pela TGT. As proteinas ingeridas saosubstrato para degradacao proteolitica pelas enzimas gastrintestinais, antes dequalquer exposicao ao sistema imunologico. Logo, a questao se os epitopos podemsobreviver a essa degradacao tem implicacoes criticas para sua relevanciafuncional. Opeptideo apresenta as propriedades necessarias para iniciar uma respostaimunologica nos celiacos: sobrevive a acao enzimatica no trato gastrintestinal,e um bom substrato para a TGT, e acumulado nas moleculas HLA-DQ, ativa ascelulas T e, alem disso, homologos desse peptideo foram encontrados em todos osgraos toxicos para os celiacos. Sabe-seapenas que a permeabilidade do epitelio esta aumentada em casos de DoencaCeliaca (DC), condicao que permite a passagem das mesmas. A zonulina, queparticipa na regulacao fisiologica da permeabilidade das juncoes intimas dosenterocitos, esta com sua expressao aumentada na fase aguda da DC e issocontribui para alterar a funcao da barreira intestinal a passagem de antigenosambientais envolvidos na patogenese da doenca. Quando exposto a gliadina, oenterocito reage com a secrecao de zonulina (esse processo e limitado em casosnormais). Na DC, esse processo de reacao com a zonulina e aumentado, o que geraaumento na permeabilidade, permitindo a passagem das macromoleculas do lumen. 3.1. Toxicidadeda