Os estudos Fase IV sao pesquisas que visam o monitoramento, ou vigilancia pos-comercializacao do farmaco, tendo como objetivo estabelecer o valor terapeutico, em larga escala, e o surgimento de novas reacoes adversas, como as menos frequentes, e/ou confirmacao da frequencia de aparecimento das ja conhecidas e as estrategias de tratamento(5). De acordo com o item I.4 da Resolucao CNS 251/97(5), em qualquer ensaio clinico, e particularmente nos conflitos de interesses envolvidos na pesquisa com novos produtos, a dignidade e o bem estar do sujeito incluido na pesquisa devem prevalecer sobre outros interesses, sejam economicos, da ciencia ou da comunidade. De acordo com as Resolucoes nacionais e internacionais, todo projeto de pesquisa de novos farmacos, envolvendo seres humanos, deve ser submetido ao CEP e vir acompanhado do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e do manual do pesquisador. O manual, tambem conhecido como brochura do investigador, contem informacoes a respeito dos dados farmacocineticos e farmacodinamicos do medicamento estudado, estudos de toxicidade, estudos clinicos anteriormente realizados (por exemplo, com o mesmo farmaco em outros paises), eventos adversos previstos; ou seja, consta de testes pre-clinicos e testes clinicos ja realizados com o farmaco em questao. O projeto, o manual do pesquisador e o TCLE devem apresentar, adequadamente descritos, os eventos adversos comunicados em estudos clinicos com o farmaco em investigacao, permitindo o conhecimento e decisao por parte dos sujeitos quanto a participacao na pesquisa. A pesquisa de novos farmacos requer cuidados, seja com a avaliacao dos riscos previstos, como com o monitoramento dos eventos adversos (EAs) durante a execucao do projeto. Duas etapas importantes e complementares sao a avaliacao do risco e o monitoramento dos eventos adversos. A avaliacao consiste em verificar os riscos previstos antes do inicio da pesquisa, seja no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), no projeto e manual do investigador. O monitoramento da-se atraves da comunicacao dos EAs ocorridos que vao ser agregados ao longo da pesquisa, contribuindo para que o processo de tomada de decisao seja dinamico. Se o risco for maior que o beneficio, o CEP pode reavaliar o projeto, visando a seguranca dos participantes. Com a execucao do projeto surgem os EAs, ditos atuais. A avaliacao do risco precede este momento e permite verificar se aquele EA ja foi relatado, e, portanto, previsivel, ou se nao havia sido relatado, estando no campo da incerteza. Os EAs ja relatados podem ser classificados de acordo com a frequencia, em muito comuns, comuns, incomuns, raros e muito raros(12); bem como em relacao a gravidade ou severidade, segundo a intensidade do evento, podendo ser leve, moderado, grave ou letal(7). Ja o monitoramento ocorre ao longo da execucao do projeto, permitindo classificar o evento ocorrido (real) quanto a causalidade, baseada na relacao retrospectiva causa/efeito, podendo se estabelecer a associacao causal entre o farmaco e o evento adverso ocorrido, nas seguintes categorias propostas pela OMS: definida, provavel, possivel, improvavel, condicional e nao-classificavel(14). Baseado na consequencia/desfecho que resultou, este evento pode ser classificado de acordo com a seriedade em nao-serio, ou serio que provoca prolongamento da hospitalizacao, hospitalizacao, morte, outro evento significativo do