Mais perto das terapias celularesVirus que nao se integram ao genoma podem viabilizar tratamentos com celulas-tronco induzidasCientistas americanos conseguiram gerar celulas-tronco pluripotentes induzidas (na imagem) usando adenovirus, que nao se integram ao genoma celular e nao provocam tumores nos hospedeiros (foto: Mathias Stadtfeld e Konrad Hochedlinger).Mais um obstaculo a producao de celulas-tronco pluripotentes induzidas parece ter sido superado. Por sua semelhanca com as celulas-tronco embrionarias, elas poderiam ser usadas no futuro em terapias celulares contra diversas doencas. Cientistas norte-americanos desenvolveram um metodo capaz de gerar as celulas induzidas usando virus que nao provocam danos geneticos permanentes nem tumores no hospedeiro, um problema apresentado em estudos anteriores. O metodo para obter essas celulas-tronco consiste em inserir quatro novos genes em celulas adultas usando virus como vetores para induzir sua regressao para o estado de celulas-tronco embrionarias. Com esses genes, as celulas sao reprogramadas de forma a se comportar como se fossem pluripotentes, ou seja, capazes de se diferenciar em diversos tipos celulares especializados. Dois estudos publicados em 2007 haviam conseguido gerar celulas-tronco pluripotentes induzidas a partir de celulas adultas da pele humana. Em 2006, o metodo havia sido demonstrado com sucesso em camundongos. Mas os retrovirus usados como vetores nesses estudos podem prejudicar o organismo em que essas celulas reprogramadas sao inseridas, pois frequentemente alteram seu genoma e estao associados ao risco de formacao de tumores. Agora uma outra equipe, liderada por Matthias Stadtfeld, do Centro de Cancer do Hospital Geral de Massachussetts e do Centro para Medicina Regenerativa (Estados Unidos), produziu celulas-tronco pluripotentes induzidas de celulas do figado e fibroblastos de camundongos pelo uso de adenovirus. Os novos vetores permitiram um alto nivel de expressao dos genes introduzidos e nao se integraram ao genoma das celulas. Celulas reprogramadas e pluripotentes Os pesquisadores afirmam que as celulas-tronco geradas com esse novo metodo tem caracteristicas de celulas reprogramadas e expressam genes de pluripotencia. Para verificar seu potencial de diversificacao, as celulas foram injetadas nos flancos de camundongos. Testes histologicos mostraram diferenciacao em tres tipos celulares: de musculos, de cartilagens e epiteliais. O emprego das celulas-tronco pluripotentes induzidas adenovirais em camundongos nao gerou efeitos colaterais indesejados. A analise de animais com 4 a 13 semanas de vida, que receberam as celulas em um estagio inicial do desenvolvimento embrionario (fase de blastocisto), nao mostrou formacao de tumor. Apesar dos avancos do novo metodo, ainda sera preciso driblar alguns obstaculos, como sua eficiencia extremamente baixa para gerar as celulas-tronco. O estudo, publicado na Science desta semana, permitira verificar se as celulas-tronco pluripotentes induzidas e as celulas-tronco embrionarias sao equivalentes em niveis moleculares e funcionais. Antes essa comparacao nao era possivel, porque os genes virais eram expressos em baixos niveis nas celulas e nas linhagens descendentes, o que pode afetar seu comportamento e potencial de diferenciacao. Alem disso, caso os resultados do estudo consigam ser reproduzidos em celulas humanas, a reprogramacao por adenovirus pode resultar em um metodo aperfeicoado para gerar e estudar celulas-tronco especificas de alguns pacientes e, no futuro, ser usada para tratar doencas degenerativas. Mas sera importante estimar se celulas-tronco pluripotentes induzidas humanas geradas sem