facil realizacao(8).Uma nova geracao de testes esta sendo desenvolvida objetivando atingir essas caracteristicas ideais. A identificacao de regioes do genoma do M. tuberculosis que estao ausentes no BCG e em outras micobacterias ambientais permitiu a oportunidade do desenvolvimento dessas novas ferramentas diagnosticas. A regiao de diferenca 1 (RD1), presente em varias especies de micobacterias, e deletada primariamente durante a transformacao do Mycobacterium bovis para BCG, e consequentemente os genes decodificados por ela. A RD1 compreende os genes Rv3871 a Rv3879c, o que inclui os genes para o 6 kDa alvo antigenico precocemente-secretado (early-secreted antigenic target ESAT-6) e a proteina homologa L45 cultura filtrada de proteina 10 (CFP-10). As duas proteinas codificadas por essas regioes, ESAT-6 e CFP-10, sao utilizadas como antigenos especificos em virtude de sua ausencia na vacina BCG e em outras micobacterias. Estes induzem uma forte resposta imune das celulas T em modelos experimentais, levando a producao de interferon-g (IFN-g), o qual e quantificado pelo teste(8,11,16,29,30).Evidencias sugerem que os ensaios com base na deteccao de IFN-g tem um melhor desempenho que o PPD pelos seguintes motivos: alta especificidade, melhor correlacao com medidas indiretas de exposicao ao M. tuberculosise menor reacao cruzada com a vacinacao por BCG e infeccoes por outras micobacterias(11,31,32).As primeiras versoes destes testes (QuantiFeron-TB Cellestis Limited, Carnegie, Australia), aprovadas pela FDA em 2001, utilizavam o PPD como um antigeno estimulador, o que levava aos mesmos problemas de especificidade vistos nos testes cutaneos. Por isso, este ensaio foi substituido por outro, o Quantiferon-TB-Gold, que usa ESAT-6 e CFP-10 no lugar do PPD. O Quantiferon-TB-Gold utiliza sangue total e quantifica a presenca do IFN-g por meio da tecnica de ELISA (Enzyme-Linked-Immunosorbent-Assay). Apos 16 horas a 24 horas de incubacao, a quantidade de IFN-g secretada pelos monocitos em resposta a estimulacao com esses antigenos e mensurada(16). O teste apresenta elevada especificidade (acima de 98%, contra 35,4% do PPD, usando um ponto de corte de 10 mm) em individuos saudaveis vacinados com BCG(33).Estudo realizado na Coreia em voluntarios sadios demonstrou uma baixa correlacao entre o Quantiferon-TB-Gold(15% de positividade) e o PPD (58% de positividade, para um ponto de corte de 10 mm), o que nao acontece em paises onde a TB nao e endemica(34). A concordancia em paises industrializados pode variar de 89% a 94%(35,36).Existem duas explicacoes para essa discordancia. Uma seria com base no numero de resultados falso-positivos do PPD, ocasionado principalmente pela vacinacao com BCG e pela infeccao por micobacterias ambientais. Outra, com base no numero de resultados falso-negativos com o Quantiferon, que pode subestimar a presenca de ITBL, uma vez que os antigenos utilizados na tecnica nao sao responsaveis pela antigenicidade completa do M. tuberculosis(34), constituindo um possivel problema em areas endemicas.O T SPOT-TB (Oxford Immunotec, Oxford, Inglaterra) usa um ensaio de ELISPOT (Enzyme-Linked-Immunospot Assay) utilizando celulas mononucleares perifericas produtoras de IFN-g em resposta a estimulacao com ESAT-6 e CFP-10(8).Numerosos estudos tem sido realizados para determinar as caracteristicas operacionais do T SPOT-TB no diagnostico de ITBL, porem a ausencia de um padrao-ouro nesses casos limita a qualidade dos estudos(8). Para contornar esse problema, podem ser utilizadas duas formas diferentes