O carcinoma cervical e provavelmente um dos melhores exemplos de como uma infeccao viral pode levar ao cancer.Tecnicas modernas de biologia molecular, como a clonagem de oncogenes virais e ensaios de transformacao celular, possibilitaram o estudo detalhado do processo de carcinogenese desencadeado por proteinas do HPV, em especial nos tipos classificados como de alto risco, como o HPV-16 e o HPV-18.A proteina E6 do HPV-16 degrada e inativa a proteina celular p53 pela via de proteolise, mediada pela ubiquitina.A degradacao da p53 resulta em aumento da instabilidade genetica e em acumulo de mutacoes oncogenicas.Tendo considerado o papel do virus na inducao da carcinogenese, e importante tambem salientar que apenas uma pequena fracao, menos de 3%, das mulheres portadoras de HPVs de alto risco desenvolve lesoes de cancer de colo do utero.Fatores geneticos do hospedeiro como o polimorfismo no codon 72 da proteina p53, com relevante papel no controle do ciclo celular, e o polimorfismo nos genes MHC (major histocompatibility complex) de classe I (em humanos, HLA-A, HLA-B e HLA-C), com relevante papel em eventos imunologicos, conferem uma menor ou maior susceptibilidade as infeccoes por HPVs de alto risco.A maioria das infeccoes virais e eliminada por meio de respostas mediadas por celulas. As celulas apresentadoras de antigeno, APCs (antigen presenting cells), desempenham um papel critico na inducao de todas as respostas imunologicas dependentes de linfocitos T.A prevalencia de alteracoes celulares pre-neoplasicas e alta em pessoas com comprometimento imunologico, como transplantados renais ou individuos infectados com HIV (Staley, 2001; Sasadeuz et al., 2001; Mosciki, Kelly & Ellenberg, 2001).Uma vacina profilatica contra o HPV, incluindo os quatro tipos mais comuns (HPV-16, 18, 31 e 45), poderia prevenir 75% dos casos de cancer cervical e uma fracao importante de outros canceres anogenitais (de vulva, vagina, anus e penis) (Plummer & Herrero, 2000).Biologia molecular do cancer cervicalArtigo 03Ficha de citacoesBiologia molecular do cancer cervicalRIVOIRE, W.A.; CORLETA, H.V.E.; BRUM, I.S.; CAPP, E. Biologia molecular do cancer cervical. Rev. Bras. Saude Matern. Infantil, v 6, n 4, p. 448-450, Recife.out. / dez., 2006.Existe forte evidencia clinica e experimental de que o papiloma virus humano (HPV) tem papel central no desenvolvimento e crescimento do cancer cervical.Os genes sao compostos por moleculas de DNA, no nucleo celular. Eles especificam sequencias de aminoacidos que devem ser ligados uns aos outros para formar determinada proteina, que devera realizar o efeito biologico do gene.Mutacoes em um gene podem perturbar a celula, alterando a quantidade de proteina ou a atividade desta.Proto-oncogenes estimulam, enquanto genes supressores inibem os processos de divisao celular. Coletivamente, essas duas classes de genes sao responsaveis pela proliferacao descontrolada, encontrada nos canceres em humanos.As celulas humanas estao equipadas com mecanismos de controle da divisao celular. Mutacoes no conteudo genetico destas celulas podem superar estas defesas e contribuir para a formacao do cancer. A integracao do DNA viral ao genoma da celula hospedeira e, provavelmente, o passo mais importante na carcinogenese cervical. A combinacao da perda da regulacao transcripcional viral e a ativacao da transcricao do DNA viral integrado podem levar a super expressao de genes, que sao essenciais ao desenvolvimento do carcinoma