parte pelo MC1-R. 11 Dois tipos de pigmentacao melanica sao a base para a cor normal da pele: - A cor da pele constitutiva e a cor geneticamente determinada da pele saudavel, nao-submetida a RUV, sobre a qual desempenha um papel essencial na fotoprotecao a RUV, ao alcancar a Terra, visto que minimiza os danos ao DNA que levam ao aparecimento do cancer de pele.7,17 - A cor da pele facultativa e a cor de pele mais intensa, resultante de exposicao solar ou de doencas pigmentantes, e reflete a capacidade geneticamente determinada de bronzeamento em resposta a RUV. Dessa forma, o grau de "bronzeamento" e geneticamente determinado e e a base para divisao da pele normal, em padroes de respostas adaptativas, chamadas fototipos.7 Apos a sintese completa da melanina, os melanossomas, repletos desse pigmento, sao injetados no interior dos ceratinocitos, da unidade epidermicomelanica correspondente, atraves dos prolongamentos dendriticos dos melanocitos (atividade citocrinica Uma vez no interior dos ceratinocitos, os melanossomas tendem a distribuir-se no citoplasma, sobre a parte superior do nucleo, de forma a protege-lo das radiacoes ultravioleta. Tem sido sugerido que o pigmento, no interior destas celulas atua, tambem, como varredor de radicais livres fotoproduzidos, sempre no sentido de proteger o DNA celular.12,22,23 As propriedades de fotoprotecao da melanina, na pele humana, tem sido bem documentadas e ocorrem pela absorcao e dispersao, tanto da luz ultravioleta quanto da luz visivel. Essa absorcao aumenta linearmente na faixa de 720-620 nm e entao, exponencialmente, atraves de ondas mais curtas (300-600 nm). 17 A melanina tem grande afinidade pelo DNA, sendo capaz de produzir especies reativas de oxigenio, em resposta a radiacao ultravioleta A. Em individuos de pele clara, parece que a maior incidencia de melanomas pode ser decorrente, nao-somente da falta de protecao natural, mas sim de mutacoes aumentadas, promovendo a formacao de feomelanina e/ou intermediarios da melanina.8,11,24 Estudos ultraestruturais revelaram que eumelanossomas, onde, geralmente, sao produzidos na pele morena, permanecem intactos na epiderme, apos exposicao a RUV, enquanto na pele clara, nenhum melanossoma intacto pode ser detectado, apos essa irradiacao.17 Os principais fatores reguladores para a quantidade e qualidade da melanina, produzida pelos melanocitos, incluem RUV, -MSH (hormonio estimulante de melanocitos do tipo ou melanocortina), ASP (proteina sinalizadora AGOUTI) e MC1-R.8,25 -MSH e MC1-RA pigmentacao melanica da pele humana sofre intenso controle hormonal. Em 1967, Snell sumarizou o prevalente, consenso acerca da acao hormonal nos melanocitos de mamiferos, particularmente, em humanos.26,27 Injecoes de -MSH e -MSH nos individuos humanos levaram a um escurecimento da pele, tanto que isso resultou na elevada melanogenese, dentro dos melanocitos epidermicos, e aumentou o transporte dos melanossomas, derivados de melanocitos, para os ceratinocitos, sem a necessidade de exposicao a RUV. A hiperpigmentacao cutanea foi tambem observada, quando individuos humanos foram injetados com altas doses de hormonio adrenocorticotropico (ACTH).11,26,28,29 O -MSH e um tridecapeptideo, com uma sequencia identica aos 13 primeiros aminoacidos do ACTH. A clivagem proteolitica da proopiomelanocortina (POMC), na glandula pituitaria, e a responsavel pela origem de varios subprodutos, dentre eles: o -MSH. E sabido tambem que POMC expressa e sofre clivagem em outros locais, incluindo