especificos para uma regiao hipervariavel denominada de loop V3, sendo esta caracteristica da sub-unidade gp120 da proteina Env (Parren et al, 1999). Este determinante antigenico e critico na fase da infeccao uma vez que representa o local especifico do virus que se liga aos receptores proteicos envolvidos na infeccao, mostrando-se, esta estrutura, flexivel (Tsang, 2000). De um modo geral, a ligacao dos anticorpos ao gp120 monomerico e um indicativo fraco da neutralizacao primaria viral. Para alguns mAbs, os que reconhecem os epitopos dos dominios N e C-terminais do gp120, a explicacao e razoavelmente clara: o epitopo esta inacessivel devido ao facto de estar localizado numa regiao do gp120 que esta associada com outros componentes do complexo oligomerico. Para os outros mAbs, os que reconhecem epitopos situados acima do local de ligacao do CD4, a explicacao nao e tao evidente. No entanto, estudos in vitro continuam a demonstrar algum grau de ligacao, tanto a estrutura monomerica como oligomerica do envelope bem como uma neutralizacao significativa dos epitopos utilizados, sendo esta indicativo do grau de neutralizacao viral (fig. 12) (Fouts et al, 1997).Neste contexto, apenas dois epitopos do gp120 tem sido considerados como claramente acessiveis na maioria dos isolados primarios. Estes epitopos sao especificos dos anticorpos monoclonais b12 e 2G12 humanos, cuja acessibilidade foi inferida das propriedades de neutralizacao e, mais recentemente, de estudos de ligacao. O anticorpo recombinante b12 caracteriza um epitopo no dominio de ligacao ao CD4 e e influenciado pelo loop V2. O poder neutralizante contra a maioria dos isolados primarios constitui uma mais valia. Por exemplo, num metodo para determinar a reducao da infeccao, 25 mg/ml de b12 neutraliza eficientemente 35 dos 35 isolados primarios, incluindo isolados de uma vasta area geografica. Ja o 2G12 define um epitopo contendo residuos perto da base do loop V3 (C2 e C3) e da regiao V4.A ligacao do anticorpo e sensivel a mudancas ocorridas nos locais de N-glicosilacoes. Nao esta claro que o epitopo 2G12 seja inteiramente peptidico ou influenciado pela presenca de carbohidratos ligados ao terminal amina ou se envolve directamente carbohidratos.O anticorpo F105, por sua vez, reconhece um epitopo descontinuo do HIV-1 que se situa acima do local de ligacao do CD4 e o anticorpo 17b liga-se a um epitopo descontinuo do gp120 situado a seguir ao local de ligacao da molecula CD4 (Wu et al, 1996).Pensa-se que outros epitopos existentes no gp120 tenham acessibilidade limitada em alguns isolados primarios perante as propriedades de neutralizacao dos mAbs. Tais epitopos nao desempenham funcoes importantes no design de vacinas.Em suma, tem sido documentados muito poucos epitopos acessiveis, existentes no envelope glicoproteico. A natureza oligomerica das proteinas do envelope, juntamente com a elevada e extraordinaria glicosilacao do gp120 provavelmente contribui para este reduzido numero de epitopos acessiveis.TOPPerspectivas de desenvolvimento de futuras vacinasA proteccao contra doencas virais tem sido associadas, tradicionalmente, a pre-existencia de anticorpos no soro, capazes de neutralizar os virus in vitro. De facto, as vacinas sao produzidas com base na capacidade de estimular respostas neutralizantes por parte dos anticorpos.Novas ferramentas moleculares em virologia e em imunologia, novos adjuvantes, novos sistemas de expressao