e atransferencia de um farmaco do seu local de administracao para a correntesanguinea por meio de um dos varios mecanismos (quando um farmaco e intravenosoconsidera-se que a absorcao e completa). A velocidade e a eficiencia daabsorcao dependem de dois fatores: fatores moleculares e da via deadministracao (o que influencia sua biodisponibilidade). Mecanismosde absorcao de farmacos a partir do TGI Dependendo daspropriedades quimicas da molecula, os farmacos podem ser absorvidos do TGI pordifusao passiva, difusao facilitada, transporte ativo ou por endocitose. 1. Difusao passiva: o farmaco se move da regiao com concentracaoelevada para a que tem baixa concentracao. A difusao passiva nao envolvetransportador, nao e saturavel e apresenta baixa especificidade estrutural. Agrande maioria dos farmacos tem acesso ao organismo por esse mecanismo.Farmacos hidrossoluveis atravessam as membranas celulares atraves de canais ouporos aquosos, e os lipossoluveis movem-se facilmente atraves da maioria dasmembranas biologicas devido a sua solubilidade na bicamada lipidica. 2. Difusao facilitada: outros farmacos podem entrar na celula por meiode proteinas transportadoras transmembrana especializadas que facilitam apassagem de grandes moleculas. Essas proteinas transportadoras sofremalteracoes conformacionais, permitindo a passagem de farmacos ou moleculasendogenas para o interior da celula, movendo-os de areas de alta concentracaopara areas de baixa concentracao. Esse processo e denominado difusaofacilitada. Ele nao requer energia, pode ser saturado e inibido por compostosque competem pelo transportador. 3. Transporte ativo: essa forma de entrada de farmacos tambem envolvetransportadores proteicos especificos que atravessam a membrana. Poucosfarmacos cujas estruturas se assemelham as de metabolitos de ocorrencia naturalsao transportados atraves da membrana celular usando esses transportadoresproteicos especificos. O transporte ativo dependente de energia e movido pelahidrolise de trifosfato de adenosina. Ele e capaz de mover farmacos contra umgradiente de concentracao - ou seja, de uma regiao com baixa concentracao defarmaco para uma com concentracao mais elevada. O processo tem cinetica desaturacao para o transportador que muito se assemelha a apresentada pela reacaoenzima-substrato, que mostra velocidade maxima em niveis elevados de substratoquando todos os locais ativos estao ligados com substrato. Os sistemas detransporte ativo sao seletivos e podem ser inibidos competitivamente por outrassubstancias cotransportadas.Fatoresque influenciam a absorcao 1. Efeito do pH na absorcao de farmacos. Amaioria dos farmacos e acido fraco ou base fraca. Farmacos acidos (HA) liberamum proton (H+) causando a formacao de um anion (A-).2. As bases fracas (H+) tambem podem liberarum H+. Contudo, a forma protonada dos farmacos basicos, em geral, e carregada,e a perda do proton produz a base nao ionizada.Um farmaco atravessa a membrana mais facilmente se eleestiver nao ionizado. Assim, para os acidos fracos, a forma HA nao ionizadaconsegue permear atraves das membranas, mas o A- nao consegue. Para a basefraca, a forma nao ionizada consegue penetrar atraves das membranas celulares,contudo os hidrogenios protonados nao conseguem. Por isso, a concentracaoefetiva da forma permeavel de cada farmaco no seu local de absorcao edeterminada pelas concentracoes relativas entre as formas ionizada e naoionizada. A relacao entre as duas formas e, por sua vez, determinada pelo pH nolocal de absorcao e pela forca do acido ou base fracos, que e representada pelaconstante de ionizacao, o pKa. Os fatores seguintes estao relacionados, entao epreciso enxerga-los em