para a matriz mitocondrial, desviando a passagem dos ions H+ pela ATP-sintetase (e sintese de ATP) para a producao de calor. Esta mudanca foi acompanhada por um aumento no dispendio energetico corporal total, modesta perda de massa corporal, e, melhoras modestas na intolerancia a glicose (Figura 1).Figura 1: Cross-talk entre musculatura esqueletica e tecido adiposo. O exercicio fisico estimula um aumento na expressao do PGC-1. Bostrom et al., recentemente reportaram que o PGC-1, um co-ativador transcricional, estimula a expressao de uma proteina de membrana, FNDC5, o qual e proteoliticamente clivada para a forma de irisina, uma miocina. A irisina estimula a transformacao de celulas adiposas brancas em brite cells - celulas adiposas com um fenotipo similar as celulas adiposas marrom, como indicado por um marcado aumento na expressao da UCP1 no tecido adiposo branco. Os pesquisadores tambem mostraram que elevadas concentracoes de irisina no plasma obtido atraves da reposicao genica, e acompanhada por uma reducao na massa corporal e melhoras na homeostasia metabolica em camundongos obesos.A visao de que humanos possuem tecido adiposo marrom agora e bem aceita. Alem do mais, recentes evidencias mostram que o metabolismo do tecido adiposo marrom e aumentado quando humanos adultos sao expostos ao frio. Portanto, os achados de Bostrom et al. e que o exercicio, atraves da irisina, tem a capacidade de ativar um fenotipo similar ao do tecido adiposo marrom, que provavelmente teria um significado clinico importante para o metabolismo em humanos. O que mais suporta esta conclusao e que a irisina de camundongos e humanos sao proteinas identicas, embora, seja necessario verificar se a irisina em humanos tem o mesmo efeito no tecido adiposo branco como ela faz em camundongos.Bostrom et al., provem uma explicacao mecanicistica do efeito benefico do exercicio sobre a protecao contra doencas metabolicas. Contudo, o estudo destes autores apresentam uma importancia ainda maior sobre as bases conceituais para o entendimento de como a musculatura esqueletica se comunica com outros tecidos. Hoje sabe-se que o exercicio estimula a liberacao de inumeras miocinas, dos quais oferecem protecao contra inumeras doencas como as cardiovasculares, diabetes do tipo 2, cancer, demencia e osteoporose. Futuramente, sera excitante entender a nivel molecular como estes efeitos protetores sao obtidos.Diante dos efeitos anti-obesidade e anti-diabetico da formacao de tecido adiposo marrom em camundongos, e possivel que pacientes que sejam incapazes de se exercitar devido a condicoes musculoesqueleticas ou cardiovasculares severas, pudessem se beneficiar diretamente pela descoberta da irisina. No entanto, devido ao fato de o exercicio orquestrar uma inter-relacao de inumeras proteinas secretadas e nao secretas, e assim, beneficiar de maneira direta ou indireta orgaos como o cerebro ou o sistema cardiovascular, e improvavel que uma "pirola do exercicio", ira trocar os efeitos totais de uma boa pratica regular de exercicios. Diante disto, como notou Hipocrates, o autor deste excelente editorial publicado no New England Journal of Medicine (2012; 366:1544-1545/ April 19) sugere que se a pessoa se manter fisicamente ativa, ela ativara todas as miocinas de sua musculatura esqueletica, e, seguindo a mesma linha de raciocinio, eu tambem concordo que ainda nao foi encontrado algo que substitua