menos complexa, com uma arborizacao menor do que o grupo controle. O numero de sinapses e fisiologia das redes nervosas tambem estavam alteradas. Mas, ao contrario das formas sindromicas do espectro, autistas classicos possuem uma base genetica complexa. Para entender o porque dos defeitos nos neuronios desse paciente, decidimos sequenciar o genoma do paciente. Encontramos diversas mutacoes, inclusive uma que anulava uma das copias do gene TRPC6. Esse gene codifica para um canal na membrana celular que permite a entrada de calcio, um sinalizador para a formacao de sinapses e maturacao neuronal. Como o paciente possui apenas uma copia funcional do gene TRPC6, isso explicaria a reducao de sinapses e as alteracoes morfologicas observadas.Mostramos que esse gene era realmente responsavel pelos defeitos nos neuronios de duas formas. Primeiro, aumentamos a dose de TRPC6 nos neuronios do autista e eles passaram a se comportar como neuronios controle. Em seguida fizemos o oposto: reduzimos a atividade do TRPC6 em neuronios normais e estes se comportaram como se fossem autistas. Segundo, usamos uma droga chamada hiperforina, o principio ativo da erva de Sao Joao (Hypericum perforatum), que estimula a entrada de calcio pelo canal TRPC6. Curiosamente, o cha dessa erva e usado como um antidepressivo natural, ajudando casos de inquietacao, ansiedade e nervosismo, principalmente na Europa. Ao expor os neuronios do autista a hiperforina por duas semanas, conseguimos reverter os falhas neuronais, aumentando o numero de sinapses e recuperando as alteracoes morfologicas. E possivel que o uso do extrato dessa planta ajude a melhorar os sintomas autistas em individuos com mutacoes nessa via metabolica. Ate aonde sabemos, menos de 1% dos autistas carregam mutacoes nesse gene e se beneficiariam de um eventual tratamento.Uma outra descoberta desse estudo foi que a atividade do gene TRPC6 e controlada pelo MeCP2 (o responsavel pela sindrome de Rett). Isso mostra que diferentes tipos de autismos dividem vias moleculares semelhantes, algo muito util do ponto de vista terapeutico. E para validar essa observacao, testamos o efeito de IGF-1 (uma droga em teste clinico para sindrome de Rett) em neuronios do autista classico. Como previamos, o IGF-1 tambem conseguiu reverter os defeitos nos neuronios do autista classico, validando seu futuro uso clinico para autismo nao-sindromico.Esse trabalho confirma a plasticidade dos neuronios humanos, capazes de se adaptar e reverter defeitos morfologicos e funcionais. E mais uma forte evidencia de que o estado autista nao e permanente, e pode ser reversivel. Por muito tempo se acreditou que as sindromes geneticas do desenvolvimento seriam simplesmente incuraveis.Abrimos precedente para a medicina personalizada para o espectro autista. Ao combinar a reprogramacao celular com a genomica, conseguimos detectar vias metabolicas que estariam implicadas no quadro clinico, possibilitando receitar medicamentos e doses adequadas para cada individuo. Pode parecer ficcao cientifica, mas nao e. Num futuro proximo, cada autista tera seu genoma sequenciado e seu minicerebro em laboratorio para estudo e testes de drogas.Nao sei o quanto o Jo Soares acompanha os avancos na pesquisa sobre o autismo, mas com certeza aprendemos muito nesses 50 anos. Compreendemos melhor as bases geneticas do autismo e sabemos que o determinismo genetico