A sindrome de Cushing e uma patologia caracterizada pela exposicao prolongada a altos niveis de glicocorticoides. Esse excesso de glicocorticoides pode ser proveniente de um tratamento medicamentoso prolongado com esses hormonios, como em pacientes que tem lupus, artrite reumatoide, asma, entre outras condicoes. Pode haver tambem uma producao endogena excessiva desse hormonio devido a um tumor na pituitaria(que leva a uma producao excessiva de ACTH), um tumor na adrenal ou a uma predisposicao familiar para a doenca.Entre os sintomas caracteristicos dessa doenca encontram-se: acumulo de gordura entre os ombros, face arredondada,formacao de estrias no abdome, coxas, seios e bracos, acne, pele fragil, amenorreia, baixa libido, fraqueza muscular, depressao, ansiedade, osteoporose, pressao alta, diabetes, entre outros.O tratamento geralmente e feito combatendo-se o tumor que da origem a doenca. Pode ser feita uma retirada do tumor da hipofise, o uso de radiacao ou ate mesmo a retirada da adrenal caso nao haja resposta as demais terapias. Podem ser usados tambem medicamentos no pre-operatorio a fim de reduzir os sintomas da doenca. Os mais comuns desses farmacos sao o cetoconazol (Nizoral), o mitotano e a metopirona (ou metopirone em ingles).Por Daniela Frank de AlbuquerqueReferencias bibliograficas:www.mayoclinic.com/health/cushings-syndrome/DS00470 www.uptodate.com/.../patient-information-cushings-syndrome-treat.www.medicinenet.com home cushing's syndrome indexhttp://www.mayoclinic.com/health/cushings-syndrome/DS00470/DSECTION=treatments-and-drugs Como prometido em um post passado, agora discutiremos a respeito do gene que transcreve o mRNA que dara origem ao Receptor Glicocorticoide (GR). O nosso objetivo ao falar desse gene e o de mostrar como certas caracteristicas dele podem influenciar em aspectos tao especificos dos receptores em relacao, por exemplo, a sua especificidade. O gene do GR esta localizado no braco longo do cromossomo 5, apresenta cerca de 140.000 pares de bases e e composto por 9 exons. Caracteristicas especificas de cada um desses exons influenciarao de maneiras diversas a molecula do receptor, e e o que exploraremos nesse post, principalmente do primeiro e do ultimo exons. Introduzindo essas caracteristicas, pode-se dizer que o exon um nao contem sequencias codificadoras; estas sao introduzidas pelo exos dois, que codifica o dominio de transativacao da extremidade amino-terminal. Os exons tres e quatro codificam os dois dedos de zinco do dominio de ligacao ao DNA, enquanto os exons cinco, seis, sete e oito codificam o dominio de ligacao ao esteroide e o dominio de transativacao da extremidade carboxi-terminal. E, finalmente, o exon nove codifica as duas extremidades alternativas, alfa e beta, no dominio de ligacao estereoidal. Bom, agora voce deve estar se perguntando qual a utilidade do exon um se ele nao codifica nenhuma sequencia para o receptor. Para comecar, analises desse exon revelaram sua relacao com 11 diferentes isoformas do GR, baseadas em sete formas alternativas do exon em questao. Cada uma dessas formas distintas possui um sitio doador de splicing especifico, garantindo formas alternativas para o mRNA transcrito e, por sua vez, para o receptor glicocorticoide. Acredita-se que essas formas alternativas estejam relacionadas com a variabilidade da sensibilidade tecido-especifica dos glicocorticoides. Caracteristicas de sequencias especificam do exon um tambem modulam a velocidade de transcricao do gene, garantindo a expressao constitutiva do GR na dependencia de diversas condicoes fisiolagicas. Alem desses splincings que atingem o exon um,