5 Michael Benatar Neurology, University ofMiami, Miami, FL, USSTEM CELL THERAPY INALSJonathan D. Glass1 ,Nicholas M. Boulis1 , Parag G. Patil2 , Nazem Atassi3 , Merit Cudkowicz4 , KarlJohe5 , Stephen A. Goutman2 , Eva L. Feldman6 1 Emory University, Atlanta, GA,US;2 University of Michigan, Ann Arbor, MI, US;3 Massachusetts GeneralHospital, Boston, MA, US;4 Neurology, MGH, Boston, MA, US;5 Neuralstem, Inc.,Germantown, MD, US;6 Department Of Neurology, University of Michigan, AnnArbor, MI, US that correlate withALSFRS-R scores were examined to inform future trial phase endpoints, and thePhase 2a trial was expanded to include 3 surgical centers, supporting thefeasibility of future largerscale trials. Overall, our progress to datesupports continued examination of this therapeutic strategy, and future trialphases assessing effi cacy are being planned.As terapias celularesoferecem multiplos beneficios para combater a complexa genese da escleroselateral amiotrofica (ELA), uma doenca fatal caracterizada pela progressivadegeneracao dos neuronios motores. Enquanto varios tipos de celula e diferentesformas de entrega farmacologiatem sido examinados, a nossa experiencia nodesenvolvimento de uma estrategia de transplante intra espinal empregandocelulas-tronco humanas (HSSC, da sigla em ingles para human spinal stem cells) nos conduziu a dois ensaios clinicos pelaprimeira vez testados em humanos e aprovados pelo FDA. O ensaio de Fase 1seguiu um planejamento com escalonamento de risco em que 15 pacientes com ELAforam submetidos a um risco aumentado por 5 com basenos seus niveis dedeficiencia no momento da cirurgia e no numero e atribuicao de injecoes. Dosesfinais variaram de 500000 a 1 milhao de celulas e foram aplicadas em 5 ou 10injecoes unilaterais ou bilaterais, objetivando atingir amedula espinhal lombare/ou cervical. Os resultados demonstraram que a estrategia de transplante intraespinhal de celulas tronco foi segura, viavel e bem tolerada, e o monitoramentoda evolucao clinica ainda revelou uma visao preliminar sobre os potenciais de atividadebiologica da celulas-tronco. No ensaio de Fase 2a subsequente, a seguranca dasdoses crescentes de celulas estaminais com variacoes de 2 a 16 milhoes decelulas, niveisestes obtidos atraves de um aumento das concentracoes por injecaoe do numero de injecoes, foi avaliada.A analise dos resultados estao em cursoe serao apresentados, no entanto, a abordagem aplicada foi bem tolerada emtodos os grupos, incluindo o grupo que recebeu 8 milhoes de celulas em mais de20 injecoes e em ambas as regioes da medula espinhal cervical e lombar. Comparacaoentre as medicoes dos resultados funcionais dos pacientes apos o procedimentocom grupos de controle historicos tambem revelou que a terapia nao acelera aprogressao da doenca, adicionalmente verificando a seguranca, comjanelas potenciaisde atividade biologica que foram novamente observadas. Alem disso, a observacaodos potenciais resultados e medicoes que se correlacionam com os valores daescala de avaliacao clinica e funcional do comprometimento respiratorio (ALSFRS-R)foram examinados para informar futuros pontos finais da fase de testes, e oensaio de Fase 2a foi expandido para incluir 3 centros cirurgicos, dando apoioa viabilidade de futuros ensaios em grande escala.No geral, o nosso progressoate o momento suporta o exame continuado dessa estrategia terapeutica, efuturas fases de ensaios que avaliam a eficacia estao sendo planejadas.Traducao do abstract: STEM CELL THERAPY IN ALSNatasha Marzliak O verdadeiro PHN: uma proposta de cara limpa Inglesa de 27 anos, Amy Winehouse, Um