As fases sao sucessivas e escalonadas, com niveis crescentes de complexidade e de exposicao(16). A Resolucao CNS 251/97(5) incorpora as decisoes contidas na Resolucao CNS 196/96(2), sobre Diretrizes e Normas Regulamentadoras de Pesquisa Envolvendo Seres Humanos, da qual esta e parte complementar da area de pesquisa com novos farmacos, medicamentos, vacinas e testes diagnosticos. Os estudos Fase I sao realizados com pequenos grupos de pessoas voluntarias, em geral sadias, de um novo principio ativo, ou formulacao. Dependendo da especialidade e objetivo da pesquisa, os estudos Fase I podem ser realizados diretamente com pacientes de grupos especificos, portadores de doencas cronicas irreversiveis, como, por exemplo, pacientes oncologicos, com transtornos psiquiatricos, ou com funcao renal alterada(5,17). Os estudos Fase II sao estudos terapeuticos piloto para demonstrar a atividade e estabelecer a seguranca a curto prazo do principio ativo, em pacientes afetados por uma determinada enfermidade, ou condicao patologica. Realizam-se com um numero limitado de participantes e frequentemente sao seguidas de um estudo de administracao, visando estabelecer as relacoes dose-resposta(5). Consta-se de fases IIa e IIb, avaliacao de titulacao de dosagem e da eficacia. Os estudos Fase II iniciais (fase IIa) utilizam doses do farmaco ja testados como seguros em estudos Fase I. Tratam-se de estudos que visam avaliar a tolerabilidade e seguranca deste novo farmaco(18). As amostras sao pequenas e com medidas de controle rigorosas(17). Os estudos Fase II avancados (fase IIb) sao conduzidos em amostras maiores de individuos, com criterios bem definidos de inclusao, tendo a finalidade de acrescentar dados relativos a eficacia do farmaco em questao(18). Mesmo com o curto periodo de acompanhamento, ja e possivel verificar a ocorrencia de alguns eventos adversos. Os estudos Fase III sao estudos terapeuticos ampliados, realizados em grandes e variados grupos de pacientes, com o objetivo de determinar o resultado do risco/beneficio a curto e longo prazos das formulacoes do principio ativo, e, de maneira geral, o valor terapeutico relativo. Visam estabelecer ou refutar o beneficio presumido. Explora-se, nesta fase, o tipo e perfil das reacoes adversas mais frequentes, assim como as caracteristicas especiais do medicamento(5). Os estudos Fase III, recentemente, foram subdivididos em fases IIIa e IIIb. A primeira tem como principio avaliar eficacia de farmacos ja testados em estudos Fase I e II. Os estudos Fase IIIb sao realizados ao longo do periodo de tramite da solicitacao de registro de um novo farmaco. Com essa etapa, aumenta-se o periodo de observacao dos efeitos do medicamento(18). O monitoramento clinico continuado dos estudos de fase III e necessario para permitir o acompanhamento adequado do processo de recrutamento e selecao dos participantes, a fidedignidade e qualidade dos dados, o seguimento dos sujeitos de pesquisa e a avaliacao dos eventos adversos. Isto e especialmente relevante para os eventos adversos serios, por envolverem o prolongamento das hospitalizacoes, a necessidade de hospitalizacao, ou o obito de participantes de um projeto. Se o produto estiver dentro dos padroes de toxicidade aceitaveis, ele e aprovado. Porem, como o numero de pacientes ate a fase III raramente atinge mais de dez mil, ainda e dificil identificar reacoes adversas de incidencia menor que 1:20.000(11).