e Radicais Livres Os radicais sao capazes de reagir com o chamado lipidio de baixa densidade, ou o mau colesterol, que circula no sangue. Essa gordura alterada pelo oxigenio chama a atencao das celulas imunologicas, os macrofagos, que fazem um servico de limpeza no organismo, engolindo uma molecula de colesterol atras da outra. Essas celulas, contudo, sao convocadas para recuperar eventuais machucados na parede dos vasos e, chegando ali, muitas vezes estouram, espalhando o conteudo oxidado pela lesao. Isso atrai mais macrofagos para o lugar, criando aos poucos um monte de colesterol depositado, que pode impedir o livre transito do sangue (aterosclerose). As membranas celulares sao constituidas, principalmente, de lipoproteinas. Estes lipidios da membrana celular, apos sucessivos ataques de radicais livres, se enrijecem, surgindo "trincas" na membrana celular.Com a exaustao da protecao antioxidante ocorre a lipoperoxidacao. A LDL torna-se uma particula apodrecida, rancificada, por acao de especies reativas de oxigenio e derivadas dos lipoperoxidos e oxicolesterois. A agressao oxidativa sobre a apoproteina B100 resulta em sua fragmentacao em multiplas cadeias pepticas de menor tamanho, desaparecendo o ligante que permite sua ligacao ao receptor para LDL. Isso pode ser evidenciado pela antigenicidade alterada, aumento na carga negativa e por se tornar aderente a receptores scavengers.A captacao de LDL pelo receptor para LDL inicia-se com a interacao da lipoproteina com os receptores presentes em fossas revestidas (coated pits) de clatrina. O conjunto LDL-receptor e englobado, funde-se ao lisossomo, sendo o receptor reciclado e o colesterol liberado para o citoplasma. Esse colesterol exerce down regulation sobre os receptores para LDL, garantindo menor aporte subsequente de colesterol. Isso previne o acumulo de quantidades excessivas de colesterol. Acontece que, quando LDL e captada por receptores scavengers de macrofagos, nao ocorre o feedback negativo, de modo que quantidades fatais de lipideo se acumula, convertendo o macrofago numa celula espumosa, que e precursora de placas de ateroma.A oxidacao da LDL e feita pelos mesmos mecanismos produtores de radicais livres usados como bactericidas. A LDL oxidada exerce efeito imunologico, recrutando monocitos que sao transformados em macrofagos que se tornam residentes nesta que sera uma nova estria gordurosa. A remocao da LDL pelos receptores scavengers resulta em acumulo de colesterol e formacao de celulas espumosas. Alem disso, LDL oxidada e citotoxica e causa disfuncao do endotelio vascular, alterando seus mecanismos vasodilatadores e anticoagulantes. A necrose de celulas espumosas e o aparecimento de celulas como fibroblastos e musculares lisas leva ao surgimento de uma estrutura contendo cristais de colesterol intra e extracelular, celulas necroticas, fibras musculares lisas em proliferacao, lesao essa que faz saliencia para a luz do vaso e e revestida por uma capa fibrotica, sobre a qual se encontra endotelio lesado e frequentes trombos. Desenvolvimento da placa de ateroma Sintomas A aterosclerose e traicoeira, pois os sintomas so aparecem quando os vasos sanguineos estao prestes a ficar completamente obstruidos. Como essa obstrucao pode impedir a circulacao de sangue para diferentes orgaos, os sintomas serao relativos ao orgao afetado. Os orgaos mais afetados e as consequencias da obstrucao sao os seguintes: *Arterias que irrigam o cerebro (carotidas) - acidente vascular cerebral