gene , ativo na sintese da hemoglobina fetal,deveria ser substituido pelo gene A nasintese da HbA., A HbF e dominante no periodo fetal , e em adultos normaisrepresentam menos de 1% das hemoglobinas totais (RIBEIRO et al, 2008).Figura 1: Figura 1. Mutacaono gene da globina beta S do cromossomo 11.Substituicao de Adenina (A)porTimina (T) e a consequente sintese de aminoacido Valina (VAL) em lugar doAcido Glutamico (GLU),na posicao 6 da cadeia polipeptidica beta. Fonte:NAOUM, 2000.3.1.4. O processo de falcizacao dos eritrocitosO processo de falcizacao dos eritrocitospode ser descrito de forma sequencial em tres principais niveis: molecular,celular e circulatorio, a juncao de todos esses eventos nas suas respectivasordens resultara a hemacia falciforme ou drepanocitica,(figura 2) devido aatuacao desses niveis contra a estrutura e desempenho fisiologico da membranado eritrocito o que provocara lesoes e perda da maleabilidade (RIBEIRO et al; 2008).O nivel molecular e caracterizado pelodesenvolvimento do processo de falcizacao, a partir do momento em que a oxi-HbS(hemoglobina oxigenada) perde oxigenio e transforma-se em desoxi-HbS(hemoglobina desoxigenada), tal alteracao faz com que a desoxi-HbS promova aformacao de pontes de hidrogenio irregulares, modificando sua estruturaespacial e promovendo contatos intermoleculares com outros aminoacidos da mesmacadeia de globina principalmente a fenilalanina da posicao 85 e a leucina naposicao 82. Esse processo tera como resultado a formacao de agregados dessesfilamentos ocasionando a alteracao da estrutura globular das moleculas de HbS,e a polimerizacao dessas moleculas no interior do eritrocito que levara aalteracao da sua morfologia normal para formas peculiares como a forma de foiceou drepanocitica (NAOUM, 2000). Portadores dos genes SS necessitam de uma saturacao de oxigenio acima de65% para manter a forma biconcava de seus eritrocitos, e retornar a formadiscoide quando supridas de oxigenio. Durante esse processo aglomeram-seresquicios de degradacao celular originados da falencia da bomba de sodio epotassio, calcio e ATPase, afetando assim a membrana eritrocitaria alterando oarranjo das proteinas espectrina-actina, diminuicao das glicoproteinas, geracaode radicais livres oxidantes e orientacao anormal dos fosfolipidios, todo essemecanismo contribui para que a membrana eritrocitaria apresente deformacoes sobforma de escavacoes caracterizando a principal causa falcizacao irreversiveldos eritrocitos, e conceituando o nivel celular (NAOUM, 2000).Figura 2: Inducao do afoicamento eritrocitario pelapolimerizacao da desoxi-HBs.Fonte: Doenca Falciforme,condutas basicas para tratamento 1 edicao, ministerio da saude, Brasilia 2012.O nivel circulatorio compreendeprincipalmente o fenomeno vaso oclusivo, principal complicacao em portadores dogene SS, a alteracao na plasticidade normal dos eritrocitos desencadeada pelapolimerizacao da hemoglobina S aumenta a possibilidade de adesao ao endoteliovascular devido a interacoes entre os eritrocitos falcemicos e as celulasendoteliais. Como consequencia do aumento da adesividade do eritrocitofalcemico ao endotelio vascular dos capilares ocorre a estase venosa,desencadeando a hipoxia tecidual, diminuindo a circulacao e lesionando os tecidosirrigados por esses capilares, que sofrerao infartos seguidos de necrose eformacao de fibrose, principalmente no baco, medula ossea e placenta o que geralesoes teciduais agudas com crises dolorosas e lesoes cronicas de orgaos(NAOUM, 2000).4. MANIFESTACOES CLINICAS E COMPLICACOES EMPORTADORES DE ANEMIA FALCIFORMEPortadores de anemia falciformefrequentemente estao submetidos a vastas manifestacoes clinicas (figura 3),tais manifestacoes sao decorrentes de dois principais fenomenos, o fenomeno daoclusao vascular pelos globulos vermelhos seguido de infarto nos varios tecidose orgaos, e o fenomeno da hemolise cronica