enzimas (proteinas que catalizam, aceleram uma reacao quimica) em estado inativo, para uso posterior. Essas formas inativas sao chamadas proenzimas (ou zimogeno). Quando um sinal de alerta e recebido para certa enzima ser utilizada, a proenzima correspondente e ativa.Trombina existe numa forma inativa, protrombina. Por estar inativa, ela nao pode fatiar o fibrinogenio, barrando o processo de coagulacao. Ai mora o dilema, a necessidade de controle rigoroso: se nao cessado, a trombina ia cortar todo fibrinogenio, causando morte, mas tambem, sem um processo que ligasse ela, o sistema de coagulacao nao iria jamais iniciar, e nao bastaria apenas fatiar varias fibrinas aleatoriamente; estas apenas ficariam flutuando pelo sangue sem estancar o local machucado. Nao a toa a cascata entra em acao! Uma proteina chamda fator Stuart (ou fator X) fatia protrombina, tornando-a em uma ativa trombina, que entao fatia o fibrinogenio, que forma a fibrina. Mas, novamente, somente estas 3 proteinas nao seriam suficientes para gerir todo o processo. Neste ponto, ha uma pequena inversao de ordem no processo. Mesmo o fator Stuart nao pode ativar a protrombina! Misture ambas proteinas em um tubo de ensaio o tempo que for, notar-se-a que nenhuma trombina se formara. E ai que outra proteina, acelerina, e necessaria, para aumentar a atividade do fator Stuart. A dinamica duo-acelerina e o fator X ativados cortam a protrombina rapido o bastante para auxiliar no sangramento do animal. Entao, neste processo precisamos de duas proteinas separadas para ativar uma proenzima.Sim, acelerina tambem existe em forma inativa, chamada proacelerina! E o que ativa ela? Trombina! Mas como vimos, esta esta ainda mais abaixo na cascata regulatoria do que proacelerina. No entanto, devido a baixa velocidade de fatiamento da protrombina pelo fator Stuart, sempre encontra-se tracos da primeira na corrente sanguinea. Coagulacao, portanto, e auto-catalitica, porque proteinas no sangue aceleram a producao de mais das mesmas proteinas!Temos de voltar atras um pouco na historia aqui, porque, como visto, protrombina, como inicialmente produzida pela celula, nao pode ser tornada em trombina, mesma na presenca do fator Stuart e acelerina ativadas. Protrombina deve ser antes modificada ao ter-se 10 aminoacidos especificos residuais, chamados residuos glutamatos (Glu) convertidas em -carboxyglutamate residuais (Gla). A modificacao pode ser comparada ao colocar a mandibula junto ao maxilar superior do cranio. A estrutura complera pode morder e segurar o objeto mordido; sem a mandibula, o cranio nao pode abocanhar. No caso da protrombina, residuos Gla mordem (ou se ligam) calcio, permitindo que a protrombina se fixe na superficie das celulas. Apenas o complexo calcio-protrombina intacto e modificado, se apega a uma membrana celular, pode ser repartido pelo fator Stuart ativado e acelerina, para virar trombina.A modificacao da protrombina nao ocorre por acidente. Como praticamente todas as reacoes bioquimicas, ela requer catalise por parte de uma especifica enzima. Porem, alem da enzima, a conversao de Glu para Gla necessita outro componente: vitamina K. Esta nao e uma proteina, porem, uma pequena molecula, como o 11-cis-retinal (que compoe a bioquimica da visao). Como uma arma necessita de balas, a enzima que transforma Glu em Gla necessita de vitamina K para