doencas.A apoptose excessiva pode causardoencas neurodegenerativas (como o mal de Alzheimer e o mal de Parkinson),lesoes secundarias apos isquemia (bloqueio de circulacao do sangue), retinitepigmentosa (uma causa de cegueira) e osteoporose (perda de massa ossea). Certasinfeccoes tambem podem levar a apoptose excessiva: no mal de Alzheimer, osneuronios parecem cometer suicidio precocemente, o que resulta em demenciaprogressiva e irreversivel, por perda da cognicao e da memoria. Em ataques cardiacos porisquemia, o bloqueio sanguineo leva a necrose as celulas que dependem do vasoafetado. Mas a destruicao nao termina ai: celulas proximas da area afetadatambem morrem, mais lentamente, e sua aparencia sugere a ocorrencia deapoptose. Parece que o conteudo toxico das primeiras celulas mortas, quando naodestroi as celulas vizinhas por necrose, as leva ao suicidio. Infeccoes por bacterias eprotozoarios tambem podem provocar a apoptose. Bacterias como Shigella flexneri e especies de Salmonella, causadoras de disenterias,invadem as celulas e liberam as proteinas IpaB (S. flexneri) e SipB (Salmonella),que ativam a caspase 1 e levam a autodestruicao. O protozoario Trypanosoma cruzi, causador da doenca deChagas, induz apoptose em algumas das celulas que infecta (nao em todas),embora nao se conheca o processo em detalhes. Resultadospreliminares de estudo recente do grupo de um dos autores (Horta) indicam quemacrofagos infectados em laboratorio pelo protozoario Leishmania amazonensis, causador de um tipo de leishmaniose,mostram diminuicao do conteudo, fragmentacao "em escada" do ADN econdensacao de cromatina, eventos tipicos da apoptose. Ja a ausencia de apoptose, em quea celula "esquece" de morrer, pode levar a doencas auto-imunes (emque o sistema imune ataca o proprio organismo), infeccoes viroticas prolongadasou tumores (como no cancer). As doencas auto-imunes podem ser geradas por falhasno programa de morte (ainda no timo) de celulas T que reagem com substancias doproprio organismo, ou mesmo apos uma reacao de defesa a certos componentesexternos muito semelhantes aos internos. Infeccoes viroticas tambem podemse alongar pela ausencia de apoptose. As celulas invadidas por virus com frequencia param ou reduzem a sintese das proprias proteinas para fabricar asdos invasores. Em geral, isso bastaria para levar a apoptose muitas celulas,mas alguns virus inibem o processo. O virus Epstein-Barr, agente damononucleose e associado a canceres linfaticos, produz proteinas parecidas coma Bcl-2 (inibidora de apoptose) e moleculas que induzem maior producao dessaproteina na celula. Outros inativam ou destroem a p53 (indutora da apoptose), comoo virus do papiloma, principal causa do cancer de colo do utero. O virus davariola bovina produz uma proteina que impede a cascata de caspases. Oconhecimento dessas estrategias esta permitindo a criacao de novas drogas, quebloqueiam a acao do virus.Na AIDS, a inducao de apoptose emcelulas sadias contribui para a deficiencia do sistema imune que caracteriza adoenca. O virus da AIDS (HIV) infecta basicamente os linfocitos T"auxiliares", usando como porta de entrada a proteina de superficieCD4. A "chave" que se encaixa no CD4 e abre essa porta e a proteinavirotica gp120. Pessoas com AIDS perdem grande parcela desses linfocitos, mas amaioria dos que morrem nao parece estar infectada, e foi provado que muitosmorrem por apoptose. Estudos recentes sugerem que a gp120 tambem presente nosangue dos portadores do HIV, ativaria o suicidio de celulas nao-infectadas aoligar-se ao