Conexoes do AutismoNeuronios apresentam disfuncao quimica ligada ao desenvolvimento cerebralMarcos PivettaEdicao Impressa 173 - Julho 2010 karina griesi oliveiraNeuronios de autista: alteracoes na morfologia Um dos disturbios neurologicos mais comuns em recem-nascidos, o autismo e uma doenca de origem complexa que, ha decadas, desafia a pesquisa medica. E provavel que fatores ambientais, como a exposicao a metais pesados, pesticidas ou outros agentes toxicos, desempenhem um papel no aparecimento dessa intrigante condicao ou na ampliacao de seus sintomas. Mas boa parte dos estudos tenta avancar na compreensao da intrincada base genetica do autismo, que pode ser causada por um numero ainda desconhecido de mutacoes e alteracoes em diferentes genes ou trechos do genoma humano. Uma equipe de pesquisadores brasileiros acredita ter encontrado uma pista sobre um dos mecanismos que pode estar por tras do surgimento da doenca, caracterizada por comportamentos repetitivos e uma seria dificuldade de comunicacao e de integracao social.A partir de dentes de leite de uma crianca de 5 anos com autismo atendida no Centro de Estudos do Genoma Humano da Universidade de Sao Paulo (USP), um dos Centros de Pesquisa, Inovacao e Difusao (Cepids) financiados pela FAPESP, os cientistas obtiveram celulas- -tronco de pluripotencia induzida (iPSC, na sigla em ingles) e as transformaram em neuronios no laboratorio. Dessa forma, puderam observar uma importante alteracao num determinado canal de calcio cujo bom funcionamento e de extrema importancia nos estagios iniciais do processo de desenvolvimento dos neuronios. Ha menos calcio alterando a ativacao de vias celulares que podem estar relacionadas com o aparecimento do autismo nesse caso, comenta a geneticista Maria Rita Passos Bueno, da USP, uma das autoras do estudo, ainda nao publicado, que analisa a genetica da doenca ha uma decada. A obtencao da linhagem de iPSC e de neuronios com autismo ocorreu no laboratorio do brasileiro Alysson Muotri na Universidade da California em San Diego (UCSD), onde uma aluna de doutorado de Maria Rita, a biologa Karina Griesi Oliveira, passou um ano aprendendo essa nova tecnica de reprogramacao celular. Os neuronios de pacientes com autismo apresentam tambem uma morfologia distinta das celulas nervosas normais, segundo a literatura cientifica. Eles tem um nucleo menor e suas ramificacoes sao em numero reduzido. Isso pode significar que ha um problema de desenvolvimento ou de maturacao dos neuronios, afirma Muotri.A hipotese parece fazer sentido, visto que a equipe do brasileiro em San Diego encontrou resultados semelhantes ao estudar os neuronios de pacientes com outra desordem do desenvolvimento cerebral, a sindrome de Rett, obtidos igualmente a partir de celulas iPSC derivadas da pele. Embora apresente alguns sintomas similares ao autismo classico, esse disturbio afeta quase exclusivamente as garotas e tem uma causa bastante precisa: mutacoes no gene MeCP2, localizado no cromossomo X, causam a imensa maioria dos casos da doenca. Esse gene contem as instrucoes para a sintese de uma proteina, tambem denominada MeCP2, que e importante para o desenvolvimento do cerebro e atua como uma especie de chave bioquimica para a regulacao de outros genes. Anomalias que afetam a producao dessa proteina acabam alterando o padrao de funcionamento de outros genes. Coincidentemente, no