participantes desse efeito, disse Forlenza.Os estudos mostraram que ha um aumento de fator neurotrofico derivado cerebral (BDNF), da funcao mitocondrial e da atividade de outras enzimas. Tudo isso alinha em torno de um mecanismo multiplo de modificacao de varios processos patogenicos, disse o pesquisador.Tempo de seguimentoHa muitos anos a ciencia acumula evidencias biologicas, experimentais em modelos animais, em culturas de celulas, ou extrapolacoes por metodos de neuroimagem de que o litio poderia exercer acoes neurotroficas ou neuroprotetoras. Mas ate recentemente nao havia nenhuma comprovacao de que isso tivesse algum significado clinico ou beneficio humano.Essa comprovacao comecou a se realizar quando publicamos, em 2007, um trabalho demonstrando que, quando ficam mais velhos, individuos que tem doenca bipolar e que portanto recebem litio clinicamente por varios anos tem uma menor taxa de demencia que os individuos bipolares que foram tratados com outras terapias, disse Forlenza.Com base nessas constatacoes clinicas experimentais, o grupo da USP lancou um estudo randomizado para, de maneira bem controlada, avaliar o efeito neuroprotetor do litio em individuos em risco de ter doenca de Alzheimer. O modelo escolhido para essa finalidade foram os individuos com comprometimento cognitivo leve.Tinhamos como base dois trabalhos que foram publicados um na Inglaterra, outro na Alemanha usando litio para tratar individuos com a doenca de Alzheimer ja em fase demencial, explicou Forlenza.O estudo britanico fracassou, segundo ele, porque os pacientes nao toleraram o tratamento. As doses de litio eram mais altas, houve uma alta taxa de abandono, impossibilitando que se chegassem a conclusoes. O outro estudo multicentrico europeu, feito na Alemanha, fez um ensaio com litio em doenca de Alzheimer leve por dez semanas. Tambem fracassou, porque nao encontrou mudanca nenhuma dos parametros clinicos e biologicos.Com base nessas informacoes, alinhamos entao o nosso projeto para tratar nao individuos com doenca de Alzheimer ja em fase demencial, mas em uma fase anterior a isso. Outro diferencial da nossa abordagem e que utilizamos o litio em doses menores que as utilizadas clinicamente. Mostramos que essas doses sao suficientes para inibir a atividade de uma enzima que imaginamos que esteja ligada ao processo, disse Forlenza.Outra diferenca crucial em relacao aos estudos antigos, segundo Forlenza, foi o tempo de seguimento. Realizamos um seguimento de quatro anos, com desdobramentos em 12, 24 e 36 meses. Na amostra total foram incluidos 61 pacientes. Uma taxa menor chegou ao fim dos quatro anos, mas no primeiro ano tivemos 91% de permanencia no estudo, disse.O Projeto Tematico sera concluido em 2014. Ate la, os pesquisadores seguirao com a linha de estudos envolvendo a aplicacao de litio como antagonista da doenca de Alzheimer. Os cientistas voltarao o foco a partir de agora a parametros como neuroimagem funcional com tomografia de emissao de positrons (PET) e com neuroimagem estrutural, para comparar os dois grupos de pacientes e observar outros desfechos.Varias analises ainda precisam ser feitas, ou completadas, com variacoes de biomarcadores e de tempos de seguimento, por exemplo. Queremos tambem iniciar um estudo semelhante, nao mais em pacientes com comprometimento cognitivo leve, mas em pacientes com doenca de Alzheimer familiar de inicio precoce, que talvez seja