AImportancia dos Estudos de Pre-Formulacao Durante o Desenvolvimento de Produtos Jair CalixtoIntroducaoO desenvolvimento farmacotecnico de produtos semprefoi acompanhado por certa dose de empirismo. Havia, no passado, algumainformacao cientifica direcionando odesenvolvimento de produtos farmaceuticos, quase sempre baseada no conhecimentoprevio e na experiencia do profissional ou nas poucas referencias tecnicasdisponiveis. Porem, felizmente, trata-se do passado. As tecnologiasdisponiveis, o avanco da ciencia, o maior conhecimento sobre as caracteristicasdos excipientes e dos insumos farmaceuticos ativos, aliada a crescentetecnologia aplicada aos equipamentos, fizeram com que o desenvolvimento deprodutos deixasse de ser meramente empirico e passasse a contemplar abordagenscientificas.Conceitos doICH Q 8(R2)Recentemente o International Conference onHarmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals forHuman Use (ICH) disponibilizou um documento estabelecendo conceitos no sentidode se adotar conhecimentos cientificos e com a aplicacao de novas abordagens sobreo desenvolvimento de produtos.Do Guia Desenvolvimento Farmaceutico Q8(R2) do ICH,destaca-se dentre esses novos e importantes conceitos definidos, os seguintes: Design Space (Espaco de Concepcao)E a combinacao e a interacao multidimensional devariaveis de entrada (por exemplo, atributos do material) e parametros doprocesso que demonstram garantir a qualidade. Esta garantia ocorre por meio doestabelecimento de estudos interrelacionados entre as diversas variaveis deprocesso, com a definicao de limites maximos e minimos dos parametros criticos.E de se notar, que este conceito comporta e admitea aplicacao dos estudos de Pre-formulacao e do Delineamento de Experimentos.Todas as faixas provadas de especificacao dentro doespaco de concepcao nao sao consideradas como alteracao. A movimentacao parafora do espaco de concepcao e considerada uma alteracao e normalmente iniciariaum processo regulatorio de alteracao pos-registro. A Figura 1demonstra os limites ocupados do espaco de concepcao. O espaco de operacao emenor, consequentemente nao haveria risco para os processos, caso houvesse um desvio para fora do espaco de operacao. A garantia e o espaco de concepcao, que pode fazer parte do dossie de registro do produto.Atributos Criticos de Qualidade (ACQs) doProcesso e Controle do ProcessoDevem ser determinados os parametros criticos doprocesso, os quais podem causar impacto na eficacia, na seguranca e naqualidade do produto, quando nao controlados de maneira adequada. Os parametroscriticos de qualidade garantem a liberacao do produto final dentro das especificacoes estabelecidas no inicio dodesenvolvimento e devem fazer parte dos testes de Controle em Processo. OControle em Processo dos ACQs e demais especificacoes servirao como ferramentasde garantia para que as etapas do processo possam fluir conforme planejado no desenvolvimentodo produto.Assim, um Parametro Critico de Processo (PCP), podeser definido como um parametro de processo, cuja variabilidade pode apresentarimpacto no atributo critico de qualidade, deve ser monitorado ou controlado para garantir que oprocesso produza a qualidade desejada.Qualidadepor Concepcao (QpC)Abordagem sistematica para o desenvolvimento, quecomeca com objetivos pre-definidos e enfatiza o entendimento do processo, do produtoe do controle de processo, baseados na ciencia solida e no gerenciamento dorisco da qualidade. Qualidade por concepcao e definir requisitos de qualidadedesejaveis desde o desenvolvimento do produto. E estabelecer tais requisitos antes mesmo de ter a formulacao definida.AtributosCriticos de Qualidade (ACQs)Propriedade ou caracteristica fisica, quimica,biologica, ou microbiologica que deve estar dentro de um limite, faixa oudistribuicao, apropriados para garantir a qualidade do produto desejado. OsACQs sao, geralmente, associados com o ativo, excipientes, intermediarios(materiais