genes reguladores de citocinas em transplantes de celulas progenitoras hematopoieticasVISENTAINER, Jeane Eliete Laguila et al. Importancia de polimorfismos de genes reguladores de citocinas em transplantes de celulas progenitoras hematopoieticas. Rev. Bras. Cienc. Farm. [online]. 2008, vol.44, n.4, pp. 739-748. ISSN 1516-9332.Embora a compatibilidade HLA seja critica para prevenir a doenca do enxerto contra o hospedeiro (DECH) em transplantes de celulas progenitoras hematopoieticas (TCPH) (Petersdorf, 2006), genes nao-HLA como os genes de histocompatibilidade ecundarios, genes KIR (do ingles, killer immunoglobulin-like receptor), genes MIC (do ingles, MHC class I chain-related) e genes de regioes reguladoras de citocinas estao sendo investigados em relacao ao papel na incidencia e gravidade de DECH e na sobrevida (Randolph et al., 2004; Bignon, Gagna, 2005; Farag et al., 2006; Kitcharoen et al., 2006; Dickinson, 2007). (p.739)Polimorfismos unicos de nucleotideos (SNPs) ou microssatelites podem alterar a ligacao dos fatores de transcricao aos sitios dentro dos genes promotores e a quantidade de citocina produzida (Wilson et al., 1997; Turner et al., 1998; Awad et al., 1998; Fishman et al., 1998; Pravica et al., 1999). (p.739)Citocinas sao mediadores soluveis da resposta imune produzidos durante o processo inflamatorio que se inicia com o condicionamento do paciente. (p.740)O papel de citocinas pro e antiinflamatorias no desenvolvimento de DECH e complexo e dependente de variaveis envolvidas no processo do transplante, como a intensidade do regime de condicionamento, a fonte de celulas progenitoras, a profilaxia imunossupressora e o local de ocorrencia da DECH. (p.740)O gene TNF esta localizado no cromossomo 6, dentro da regiao de classe III do CPH, proximo as regioes HLA de classe I e II e a genes envolvendo a linfotoxina alfa e beta e a proteina de choque termico HSP70. (p.741)O gene da IL10 esta localizado no cromossomo 1 e e altamente polimorfico, com 5 SNPs e varios VNTRs ou microssatelites, resultando em varios haplotipos conservados. (p.742)O complexo gene da IL1 codifica para tres proteinas: IL-1a, IL-1b e antagonista do receptor de IL-1 (IL-1RA); sendo os dois primeiros, fortes mediadores da inflamacao, enquanto o IL-1RA se liga ao receptor da IL-1 sem ativar as celulas-alvo, atuando como um efetivo antagonista (Dinarello, 1996). (p.742)Neste gene, localizado no cromossomo 7, o polimorfismo G/C na posicao -174 foi associado a maior ou menor producao de IL-6. (p.742)Polimorfismos do gene TGFB1, encontrados no cromossomo 19, nas posicoes +869 e +915 foram assoc i ados com a produc ao de s t a c i toc ina (Awad e t a l ., 1998). O polimorfismo na posicao +869 representa troca de um residuo de aminoacido leucina por prolina no codon 10, enquanto o polimorfismo na posicao +915 representa troca de um residuo de aminoacido arginina por prolina no codon 25. (p.743)O principal problema inerente de estudos de genes naoHLA em diversas populacoes e a diferenca nas frequencias de alelos entre grupos etnicos, especialmente entre populacoes homogeneas e heterogeneas, como as populacoes da Europa, Japao, Estados Unidos e Brasil. (p.743) corren d H P requencias genotipicas aqui descritas estao em concordancia com outras publicacoes, inclusive na populacao brasileira. (p.231-232)Nos ultimos anos, tem ocorrido um aumento dramatico de