erosao subsequente da cartilagem articular e do osso subcondral. Embora se desconheca o evento desencadeador, parece envolver alguma estimulacao antigenica especifica de linfocitos T suscetiveis que expressam as moleculas de MHC apropriadas. Isto resulta em proliferacao das celulas T e B, estimulacao da proliferacao de vasos sanguineos na membrana sinovial, acumulo de celulas inflamatorias, incluindo leucocitos polimorfonucleares, proliferacao de celulas sinoviais e desenvolvimento de um pannus invasivo de rapido crescimento. Este ultimo cresce de modo quase semelhante a um tumor benigno, invade a cartilagem, ativa os condrocitos e libera enzimas proteoliticas que degradam a cartilagem e o osso, resultando, por fim, em erosoes e destruicao articular(12).Na sinovite, as celulas inflamatorias respondem com incremento na producao de prostaglandinas, citocinas e intensa formacao de especies reativas de oxigenio e radicais livres (RLs). Isso leva ao estresse oxidativo, que rapidamente amplifica o processo inflamatorio, causando destruicao articular, edema e dor(13,14). Estudos demonstram que embora a caracteristica persistente seja a inflamacao, a geracao de altos niveis de radicais livres na articulacao inflamada e os niveis deficitarios dos sistemas antioxidantes estao envolvidos na AR(15). GERACAO DAS ESPECIES REATIVAS DE OXIGENIOAs especies reativas de oxigenio, tais como anion superoxido (O2-), peroxido de hidrogenio (H2O2), anion radical hidroxil (HO) e outros, podem ter origem endogena e exogena. As principais fontes endogenas de geracao de ROS sao peroxissomos, NADPH oxidase, xantina oxidase, mitocondria e citocromo P-450. Como vias exogenas, podem ser citadas radiacao-g, cigarro e solventes organicos(16,17).A excessiva formacao endogena de radicais livres pode ser causada por: (1) ativacao aumentada de fagocitos; (2) interrupcao dos processos normais de transferencia de eletrons na cadeia respiratoria mitocondrial; (3) aumento da concentracao de ions metalicos de transicao por escape do grupamento heme de proteinas em locais de lesao ou doencas metabolicas; e (4) por niveis diminuidos das defesas antioxidantes. Entretanto, torna-se dificil determinar se na doenca humana os radicais livres sao a causa ou potencializam o dano patologico(18-20).Por outro lado, as especies reativas de oxigenio sao reconhecidas como importantes sinalizadoras intracelulares e estao envolvidas na regulacao redox no interior das celulas do sistema imune(20-22). Sabe-se que celulas fagocitarias, como macrofagos e neutrofilos, sao ativadas sob condicoes oxidativas. Essa ativacao e mediada pelo sistema da NADPH oxidase que resulta um marcado incremento no consumo de oxigenio e consequente producao de anion superoxido(16). A ativacao da NADPH oxidase pode ser induzida por lipopolissacarideos (LPS), lipoproteinas e citocinas, como inteferon-gama (IFN-g), interleucina-1 beta (IL-1b) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-a)(19, 23) (Figura 1). O anion superoxido e convertido em peroxido de hidrogenio espontaneamente e pode ser catalisado pela enzima superoxido dismutase (SOD). Essa enzima possui duas isoformas denominadas cobre-zinco-SOD e manganes-SOD, uma constitutiva e outra induzivel, respectivamente(16).Em presenca de ions ferro (Fe2+) ou outros metais de transicao, o superoxido e o peroxido de hidrogenio sao convertidos, via reacao de Fenton, a radical hidroxil (HO), que e provavelmente responsavel pela toxicidade celular associada as ROS(22). Quando formado o HO, ele rapidamente reagira com a molecula mais proxima, que pode ser com lipideos, proteinas ou bases de DNA. Isso acontece porque a taxa constante de reacao do