A Sindrome de Prader-Willi (SPW) tem um fenotipo clinico caracterizado por hipotonia neonatal e retardo de desenvolvimento, seguido por desenvolvimento pos-natal de polifagia com subsequente obesidade, baixa estatura, hipogonadismo hipogonadotrofico, e leve a moderado retardo mental. A Sindrome de Angelman (SA; tambem conhecida como a sindrome do Marionete Feliz) esta associada com sintomas e sinais extra-piramidais (movimentos abruptos, marcha irregular com a parte superior do braco inflexivel), hiperatividade, acessos, retardo mental severo com ausencia de fala verbal e paroxismos de risos inapropriados. A SPW e a SA cada uma ocorre em uma frequencia de cerca de 1/10.000 a 1/20.000 nascidos. A razao pela qual elas sao discutidas juntas e que ambas sindromes sao mais frequentemente causadas por microdelecoes na regiao cromossomica 15q11-q13 que e sujeita a impressao genomica. A SPW e SA sao associadas com deficiencias do cromossomo 15 paterno e materno, respectivamente. As deficiencias sao causadas por microdelecoes (~75 % de casos de SPW ou SA), por dissomia uniparental (25 % de SPW e 2 % de SA) ou por mutacoes na impressao genomica. Por causa da impressao genomica, ha expressao monoalelica diferencial de genes nos cromossomos homologos 15 paterno e materno, e assim as microdelecoes resultam em completa deficiencia de expressao de genes criticos. Os genes para SPW nao foram identificados ainda, que provavelmente origina de deficiencias multiplas (sindrome de genes contiguos). Por outro lado, aproximadamente 20% dos pacientes com a SA nao mostram microdelecoes cromossomicas, dissomia uniparental ou mutacao na impressao genomica. Recentemente, mostrou-se que estes pacientes apresentam mutacao no gene que codifica para uma ligase proteina-ubiquitina (UBE3A) que esta envolvida na via de degradacao de proteinas dependente de ubiquitinizacao e sofre impressao genomica cerebro-especifica. O sequenciamento genomico da regiao do gene SNRPN, depois do tratamento com bissulfito de sodio, revelou que >96 % de todos dinucleotideos CpG sao metilados no cromossoma materno. Esta informacao foi utilizada para desenvolver o metodo de PCR especifico para amplificacao das copias metilada e nao metilada do exon a do gene SNRPN, para diagnostico da SPW e SA que e usado rotineiramente no GENE - Nucleo de Genetica Medica.Para estabelecimento do diagnostico molecular para SPW/SA, no GENE, a M-PCR e usada conjuntamente com outra tecnica baseada na perda de heterozigosidade para tres marcadores geneticos de 15q11-q13 (D15S11, D15S113 e GABR b 3), pois a maioria dos individuos afetados para a SPW e a SA tem delecao ou dissomia uniparental desta regiao. No caso da dissomia uniparental, o paciente apresentara dois cromossomos com o mesmo alelo (isodissomia paterna ou materna) ou dois cromossomos com os dois alelos diferentes (heterodissomia paterna ou materna).Os criterios para estabelecimento de diagnostico molecular no GENE sao: para a Sindrome de Angelman, a ausencia da banda materna na M-PCR e homozigose para os tres loci analisados na PCR multiplex (delecao ou isodissomia paterna) ou heterozigose para pelo menos um locus (heterodissomia paterna). Para Sindrome de Prader-Willi consideramos evidencia diagnostica a M-PCR mostrando ausencia da banda paterna e homozigose para os tres loci analisados na PCR multiplex (delecao ou isodissomia materna) ou heterozigose para pelo menos um locus (heterodissomia materna). Ou