Inibidores da colinesterase, ou agentes anticolinesterasicos sao aqueles capazes de inibir ou inativar a atividade da enzima acetilcolinesterase (AChE), uma das enzimas mais importantes e necessarias ao pleno funcionamento do sistema nervoso de humanos, de outros vertebrados e de insetos, resultando em um aumento da atividade da acetilcolina. Os inseticidas anticolinesterasicos sao representados pelos carbamatos e organofosforados. Esses sao representados por uma larga variedade de estruturas quimicas.Os inseticidas do grupo dos organofosforados podem ser compostos fosforados, que sao derivados do acido fosforico ou pirofosforico, tiofosforados derivados do acido tionofosforico ou ditionofosforico, ou clorofosforados, quando possuem atomos de cloro em sua molecula. Os carbamatos sao devivados do acido carbamico ou do acido Nmetilcarbamico.http://ltc.nutes.ufrj.br/toxicologia/mXII.orga.htm ToxicocineticaOs agrotoxicos inibidores da colinesterase sao bem absorvidos por todas as vias: digestiva, respiratoria e dermica. Essa propriedade e decorrente da alta lipossolubilidade desses compostos.Sao biotransformados por enzimas oxidases, hidrolases e transferases, ocorrendo no figado, principalmente por hidrolise, oxidacao e conjugacao com a glutationa.Apos a absorcao, sao rapida e amplamente distribuidos para varios tecidos e orgaos, atingindo concentracoes maiores em figado e rins. Alguns organofosforados altamente lipofilicos depositam-se no tecido adiposo e sao liberados gradualmente durante varios dias apos a exposicao. Os carbamatos nao se acumulam no organismo.Os organofosforados atravessam facilmente a barreira hematoencefalica, enquanto os carbamatos nao penetram efetivamente no sistema nervoso central, resultando em menortoxicidade neurologica.A meia-vida varia muito, dependendo da estrutura quimica do composto e da quantidade a que foi exposto o paciente, desde minutos ate varias horas. A principal via de eliminacao e a urinaria, sendo uma menor quantidade eliminada via fecal e no ar expirado. A maioria dos compostos sao eliminados nas primeiras 48h, porem alguns persistem por longos periodos no organismo. ToxicodinamicaA acetilcolina e um neurotransmissor responsavel pela transmissao do impulso nervoso no sistema nervoso central, na placa mioneural e nas fibras pre e pos-ganglionares parassimpaticas e pre-ganglionares sudoriparas, musculo piloeretores e alguns vasos sanguineos.Quando um impulso nervoso e transmitido por um neuronio parassimpatico e atinge o final do nervo, a acetilcolina estocada em vesiculas e liberada na sinapse ou juncao neuromuscular. Em 2 a 3ms a acetilcolina liberada interage com os receptores pos- sinapticos levando a estimulacao da fibra nervosa ou do musculo.A acetilcolinesterase (AChE) e uma enzima responsavel pela rapida degradacao hidrolitica do neurotransmissor acetilcolina nos produtos inativos colina e acido acetico. A AChE serve como agente regulador da transmissao nervosa reduzindo a concentracao de acetilcolina.O organismo humano apresenta dois tipos de colinesterase (enzimas com propriedade de hidrolisar esteres): a acetilcolinesterase e a pseudocolinesterase. A primeira esta presente no SNC, SNP, musculos esqueleticos e eritrocitos. A segunda localiza-se principalmente no plasma, figado e intestinos. Esta tambem presente em celular gliais, mas nao em neuronios. O papel da pseudocolinesterase ainda nao esta bem definido. As duas enzimas sao inibidas pelos organofosforados e carbamatos.A toxicidade dos carbamatos e organofosforados e decorrente da inibicao da acetilcolinesterase impedindo a hidrolise da acetilcolina, o que resulta em acumulo desse neurotransmissor nas fendas sinapticas e maior ativacao dos receptores nicotinicos e muscarinicos. Os receptores muscarinicos estao presentes nas celulas efetoras estimuladas pelos neuronios pos-ganglionares do sistema parassimpatico e