A melatonina e um dos hormonios sintetizados pela glandula pineal. A epifise neural, glandula pineal ou simplesmente pineal e uma pequena glandula endocrina localizada perto do centro do cerebro, entre os dois hemisferios. Apesar das funcoes desta glandula serem muito discutidas, parece nao haver duvidas quanto ao importante papel que ela exerce na regulacao dos chamados ciclos circadianos, que sao os ciclos vitais (principalmente o sono) e no controle das atividades sexuais e de reproducao. Quimicamente, e produzida em maior quatidade no periodo noturno, isto e, no escuro. A escuridao e o requisito absoluto para a sua producao e liberacao, sendo que a luz rapidamente suprime a sua sintese. Por isso, a concentracao de melatonina no sangue e nas ceulas e de 3 a 10 vezes maior a noite. Uma vez que as criancas com a sindrome de Angelman tem dificuldade para dormir, a producao e liberacao da melatonina fica compometida. Dai pode decorrer uma serie de problemas. Ate pouco tempo atras, sabia-se pouco sobre a melatonina, como, por exemplo, que ela interage com receptores especificos, produzindo alguns efeitos glandulares e mediando o ritmo circadiano (ciclo de sono/vigilia em vinculacao com o horario). Hoje sabe-se que a sua acao primaria independe da interacao com receptores, agindo como um potente antioxidante natural, varredor de radicais livres, e como protetor do DNA. Radicais livres sao atomos ou grupos de atomos muito instaveis e reativos, avidos para se combinar com qualquer substancia existente nas proximidades, na tentativa de reuperar sua estabilidade quimica. Alguns sao produzidos por reacoes indispensaveis, porem quando gerados descontroladamente podem danificar proteias, lipidios e acidos nucleicos, ocasionando uma serie de doencas e acelerando o envelhecimento. No caso especifico dos Angelmans, nao temos que pensar apenas no auxilio ao sono, mas tambem nos efeitos negativos que os radicai livres podem causar, especialmente nestas criancas que ja possuem problemas neurologicos decorrentes da sindrome. Temos que pensar em proteger o cerebro deles, que ja possui uma serie de dificuldades (plasticidade deficiente, transmissoes de impulsos eletricos irregulares, convulsoes que podem acarretar lesoes, etc.). A melatonina sofre um decrescimo gradual com o envelhecimento. Nas pessoas com mais de 75 anos, seu ritmo de sintese nas 24 horas e somente uma pequena fracao daquele observado em pessoas com 20 a 30 anos. Isso pode acenar com a possibilidade de utilizar a melatonina na prevencao e combate de doencas degenerativas. Estudos modernos mostram que esta reducao da melatonina e que causa o envelhecimento pode ser a alteracao das estruturas do sistema nervoso central, que governam a sintese noturno do hormonio. Tais estruturas sao expostas, durante toda a vida aos radicais livres e outros fatores agressivos, ate que surgem lesoes suficientes para diminuir a sintese da melatonina. A melatonina e considerada um excelente antioxidante, tanto pelos seus efeitos fisiologicos e farmacologicos como pela ausencia de efeitos colaterais. Mesmo quando empregada em altas doses e por varios anos, ela parece nao provocar efeitos colaterais em seres humanos, exceto a inducao ao sono. E e facilmente absorvida, seja pelos instestinos, pela mucosa oral ou nasal. Tratamento da insonia A melatonina tem sido