O processo de carcinogenese, ou seja, de formacao de cancer, em geral se da lentamente, podendo levar varios anos para que uma celula cancerosa prolifere e de origem a um tumor visivel. Esse processo passa por varios estagios antes de chegar ao tumor. Comumente classificados em processo de iniciacao (mutacao), processo de promocao e processo de progressao.Classificacao dos carcinogenos em relacao as fases:Iniciador - Carcinogeno incompleto. Um agente apenas capaz de iniciar as celulas.Promotor Tambem chamados de oncopromotores, e um agente capaz de causar a expansao reversivel de clones de celulas iniciadas. A celula iniciada e transformada em celula maligna*, de forma lenta e gradual. Para que ocorra essa transformacao, e necessario um longo e continuado contato com o agente cancerigeno promotor. Inativacao dos genes supressores de tumor Alteracao nos genes que regulam a apoptose Alteracao nos genes de reparo do DNAProgressor - Um agente capaz de converter uma celula iniciada ou uma celula na fase de promocao numa celula potencialmente maligna. E o terceiro e ultimo estagio e se caracteriza pela multiplicacao descontrolada e irreversivel das celulas alteradas. Nesse estagio o cancer ja esta instalado, evoluindo ate o surgimento das primeiras manifestacoes clinicas da doenca.Caracteristicas morfologicas e biologicas durante as diversas fases da carcinogenese quimicaIniciacao: Irreversivel Ocorrencia espontanea em celulas viaveis. A curva dose-resposta nao exibe limiar facilmente mensuravel. A potencia relativa dos iniciadores depende da quantificacao daslesoes pre-neoplasicas apos um periodo definido de promocao.Promocao:Parcialmente Reversivel (tanto ao nivel da expressao genica como ao nivel celular). A populacao de celulas em promocao depende da administracao continuada de um agente promotor. A eficiencia e sensivel ao envelhecimento e a fatores da dieta e hormonais. Os agentes promotores endogenos podem afetar a promocao espontanea A potencia relativa dos promotores e medida pela sua eficacia em provocar a expansao da populacao de celulas iniciadas.Progressao: Irreversivel Alteracao morfologicamente discernivel na estrutura genomica celular devido a instabilidade do cariotipo. O crescimento de celulas alteradas e sensivel a fatores ambientais durante o periodo inicial desta fase. Os agentes progressores atuam para levar para esta fase ascelulas que sofreram promocao.Carcinogeno completo - Um agente possuindo a capacidade de induzir tumor em celulas normais, geralmente possuindo as propriedades dos agentes iniciadores, promotores e progressores.EXPOSICAO HUMANA A AGENTES MUTAGENICOSTIPO EXEMPLOSENDOGENOS: OXIDO NITRICO, RADICAIS LIVRES DE OXIGENIO, FORMACAO DE NITROSAMINAS ENDOGENASOCUPACIONAL: MANUFATURAS PETROQUIMICAS, PRODUCAO DE ENERGIA NUCLEAR, PRODUCAO DE FERRO E ACODIETA: MUTAGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS, MUTAGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS, MUTAGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACAO DE ALIMENTOSESTILO DE VIDA: TABACO E OUTRAS DROGASEXPOSICAO SOLARQUIMIOTERAPIATERAPIA (UV) PARA PSORIASERADIACAORAIOS X E RADIOTERAPIAEXPOSICAO A RESIDUO NUCLEARPOLUICAOEFLUENTES INDUSTRIAIS:SUB-PRODUTOS DA CLORACAO DA AGUAEMISSOES POR MOTORES DE VEICULOSPESTICIDAS (AGRICULTURA)INCINERACAO DE LIXOBIOLOGICO:MUTAGENOS CONSEQUENTES DE INFECCAO CRONICAVIRUS, BACTERIAS OU PARASITASIniciacaoA etapa de iniciacao, como o proprio nome sugere, corresponde ao evento original desencadeador de todo o processo. Este evento e, em ultima analise, uma alteracao estrutural permanente do genoma da celula somatica (mutacao transmitida as celulas filhas) que atinge gens fundamentais para regulacao e controle do crescimento celular. A mutacao pode ter origem em erros no reparo de danos causados ao DNA, e incluem