codifica outra isoforma do tripsinogenio, anionica, mostrou associacao com protecao contra a ocorrencia de pancreatite cronica, uma vez que parece produzir uma proteina hipersensibilizada, a proteolise autocatalitica, quando ativada ainda no pancreas.A PCH e clinicamente diagnosticada quando ha presenca de dois parentes de primeiro grau ou, pelo menos, tres de segundo grau, em duas ou mais geracoes, com pancreatite cronica, para o qual nao ha outra etiologia, e configura uma doenca de heranca autossomica dominante27, com penetrancia estimada de 80%, cujas primeiras manifestacoes costumam ocorrer antes dos 20 anos e, na maioria dos casos, antes dos 10 anos. Estima-se que 50% dos pacientes com essa doenca evoluam para pancreatite cronica em longo prazo e que o risco acumulado de desenvolvimento de adenocarcinoma ductal pancreatico seja de 40% (por volta dos 70 anos), comparado a um risco significativamente menor na populacao geral (cerca de 1%). A partir da analise dos dados do registro europeu de pancreatite hereditaria e cancer de pancreas, Howes et al.28 demonstraram que cerca de 81,25% de familias com historia de pancreatite hereditaria apresentavam mutacao genetica no gene PRSS1, sendo 52% positivas para a mutacao R122H e 21% para N29I. Outros defeitos geneticos, tambem relacionados a ocorrencia de pancreatites aguda recorrente e cronica idiopaticas, podem ocorrer, dentre os quais se destacam os do gene SPINK1, situado no cromossomo 5 (5q32), particularmente a mutacao p.N34S. Necessidade de aconselhamento geneticoA opcao de realizar testes geneticos para deteccao de mutacoes que possam relacionar-se a ocorrencia de PA recorrente na crianca ainda permanece pouco disponivel, sobretudo devido ao alto custo envolvido na obtencao de kits especificos19, mas pode ser discutida, na tentativa de maior substrato para a confirmacao diagnostica de pancreatite hereditaria. Nesse caso, o Consensus Committees of the European Registry of Hereditary Pancreatic Diseases, o Midwest Multi-Center Pancreatic Study Group e a International Association of Pancreatology recomendam os testes para criancas menores que 16 anos com dois ou mais episodios de PA de etiologia desconhecida; um episodio de PA de etiologia desconhecida que exija hospitalizacao devido a gravidade; um episodio de PA e um familiar portador de mutacao associada a pancreatite hereditaria; dor abdominal recorrente sem diagnostico etiologico em que pancreatite hereditaria e um diferencial provavel e, finalmente, nos casos de pancreatite cronica idiopatica em que pancreatite hereditaria e um provavel diagnostico diferencial. Para os individuos com resultados de testes moleculares positivos para as mutacoes relacionadas a doenca, recomenda-se oferecer vigilancia em longo prazo, alem de aconselhamento genetico, quando em idades mais avancadas com interesse reprodutivo e suporte psicologico para as familias26.Pancreatite aguda medicamentosa e relacionada a doenca sistemicaA incidencia real de PA induzida por medicamentos usualmente e estimada por relatos de casos ou como resultados de estudos conduzidos com outros propositos. Do mesmo modo, o diagnostico fidedigno dessa condicao muitas vezes e dificil, tendo em vista a ausencia de exames diagnosticos que estabelecam uma inequivoca relacao de causa/efeito29. Para que se consiga estabelecer essa relacao, normalmente e necessario que a PA ocorra durante a administracao de uma determinada droga, sendo todas as outras causas mais comuns excluidas durante investigacao; alem disso, os