Gerenciamento do Risco na Qualidade. Portanto, nodesenvolvimento do produto farmaceutico, alem do estabelecimento do insumofarmaceutico ativo e a definicao das etapas criticas do processo, adeterminacao da qualidade dos excipientes e de fundamental importancia para adefinicao da qualidade do produto final. Novos conhecimentosNesta nova era do conhecimento, as inovacoes tecnicas acontecemmuito rapidamente, estabelecendo parametros que antes, ou eram desconhecidos ounao poderiam ser investigados edeterminados devido a inexistencia de tecnologia. Assim, para o formulador, nao basta apenas assegurar a qualidade doexcipiente atraves de metodos analiticos e seus resultados. E preciso terfornecimento de materiais atraves de fornecedores qualificados e certificados,onde as especificacoes tenham sido acordadas e profundamente estudadas e os ACQs tenham sido identificados.Estas caracteristicas dos excipientes afetam a qualidade, a seguranca e a eficacia do produto e a seguranca para o paciente, de acordo com figura 1. Fig. 1 Fluxograma demonstrando que aseguranca do paciente tambem se relaciona com especificacoes de excipientes. Fonte: Jair Calixto.Importancia da Qualificacao de FornecedoresApesarde nao ser algo novo, a qualificacao de fornecedores ganha importanciamultiplicada em virtude da complexidade das operacoes das empresas e dos novosfabricantes mundiais de insumos.Aqualificacao de fornecedores possibilita as industrias farmaceuticas conheceremos insumos presentes em seus processos de fabricacao, os fabricantes e os fornecedores,possibilitando a seguranca necessaria para a aquisicao e uso de insumos em seusprodutos. Ressalte-seque o fabricante do produto farmaceutico responde pelo produto final e pelosexcipientes e farmacos que coloca em seu produto. Alemde servir para confirmar as Especificacoes e os ACQs anteriormente determinadas, a qualificacao de fornecedores de IFAs e excipientese relevante, tambem, para prevenir a entrada de materiais incorretos no sistema,conforme a figura 2 abaixo demonstra. Fig. 2 Grafico demonstrando arelevancia da qualificacao de fornecedores. Fonte: Jair CalixtoA importancia dos Atributos criticos de Qualidade(ACQs) Ao se determinar as especificacoes dos excipientes, deve-seestabelecer os ACQs. ACQs sao propriedades fisicas, quimicas, biologicasou microbiologicas ou caracteristicas que deveriam ter um limite de controleapropriado, faixas ou distribuicao para assegurar a qualidade desejada doproduto. ACQs sao, geralmente, associados com substancias ativas, excipientes,intermediarios e produtos finais. Exemplos de ACQs para substancias ativas ou intermediarios:distribuicao e tamanho de particulas, pH, porosidade, tipo de cristal, entreoutros. Quando nao determinados e controlados, podem interferir e afetar acontinuidade do processo ou influenciar diretamente no desempenho e na qualidade do medicamento. ACQs dos produtos incluem as propriedades que concedem aqualidade, seguranca e eficacia desejadas. Para solidos orais sao aquelesaspectos que afetam a pureza do produto, a potencia, a estabilidade e aliberacao do farmaco. ACQs para outros sistemas de liberacao podem,adicionalmente, incluir aspectos especificos do produto, tais como propriedadesaerodinamicas para produtos inalados, esterilidade para parenterais e forcaadesiva para os patches transdermicos.A importancia da Pre-formulacao Apre-formulacao e uma triagem, uma previa do estudo de estabilidade, onde aaplicacao de testes multivariados com o farmaco e os excipientes em condicoesambientais de estresse pode identificar eventuais incompatibilidades.Entao, o estudo de Pre-formulacao estabelece uma matriz de alguns testesprevios entre os excipientes provaveis e entre o farmaco e os excipientesprovaveis, para verificar a estabilidade das misturas, a degradacao, a compatibilidadedos excipientes. Os testes previos sao submetidos a condicoes de ambientais controladase os resultados das interacoes verificados. As condicoes dos testes