viral/DNA cromossomal da celula hospedeira (tabela I): TOPHIV-1 e terapias anti-viraisA conferencia de Berlim, em 1993, marca o ponto inicial nas pesquisas das drogas anti-HIV. Aproximadamente uma decada depois de se ter desvendado o HIV como sendo o causador da SIDA, apenas tres drogas anti-HIV entraram no mercado: AZT, ddI e ddC, todos eles, actuando ao nivel da transcriptase reversa. Na melhor das hipoteses, estas drogas apenas acrescentam poucos anos de vida adicionais. Durante 1996, uma combinacao de inibidores de RT e de novas drogas (que tem como alvo as proteases do HIV) mudaram radicalmente as esperancas dos individuos infectados (Cohen, 2002).A transcriptase reversa foi o primeiro alvo das drogas antivirais usadas clinicamente sendo o enzima protease o segundo alvo devido ao facto de quebrarem as proteinas precursoras durante a formacao das particulas virais. Outros alvos promissores para o desenvolvimento das drogas antivirais incluem a interaccao superficie celular/receptor e a interaccao do DNA viral/DNA cromossomal da celula hospedeira (tabela I): Com o aparecimento da terapia denominada de HAART (highly active anti-retroviral therapy) em 1996, a ideia de cura para a infeccao do HIV foi discutida seriamente pela primeira vez. O conceito e bastante linear: interromper o ciclo vicioso do virus, bem como o seu elevado nivel de replicacao por um tempo suficiente que permita a morte dos linfocitos cronicamente infectados (Saag et al, 1999). Esta terapia consiste na combinacao de, pelo menos, tres drogas anti-retrovirais e usualmente inclui, pelo menos, uma droga das classes dos inibidores das proteases. Esta terapia destina-se a individuos infectados com o HIV, constituindo um passo importante no controlo e replicacao viral. A aplicacao desta terapia mudou dramaticamente o decorrer da infeccao em muitos individuos infectados, levando a um declinio substancial na incidencia da SIDA e da mortalidade associada nos paises desenvolvidos.Estudos efectuados demonstraram um consideravel optimismo pelo facto de o HIV poder ser erradicado em individuos infectados, sendo sujeito ao tratamento HAART. Este optimismo e baseado no modelo matematico da cinetica do decaimento viral no plasma de individuos infectados pouco depois do inicio da terapia (fig. 11): TOPInfelizmente, tem-se provado que estas suposicoes nao estao totalmente correctas sendo a maior preocupacao a incerteza de se poder dar ou nao a erradicacao do virus pela aplicacao desta terapia. Um dos aspectos mais desencorajantes na erradicacao do HIV e a existencia de linfocitos T CD4+ infectados e latentes, contendo a capacidade de replicacao do HIV. Estas celulas podem ser comparadas a grandes reservatorios do virus. No final de 1997, investigadores demonstraram que uma pool de celulas das quais o virus pode ser isolado persiste essencialmente em individuos infectados que estao sujeitos ao tratamento referido por periodos consideraveis de tempo (a mais de tres anos) e nos quais a virose foi reduzida a valores situados abaixo dos niveis de deteccao dos metodos mais sensiveis (Chun et al, 1999). No entanto, estudos efectuados demonstraram que a erradicacao destes reservatorios pode levar decadas para se concretizar implicando, portanto, que os pacientes tenham de manter a terapia durante toda a vida (Cohen, 2002).Quando uma potente combinacao terapeutica e administrada eficazmente, os niveis de