Agora vamos a regulacao. Todas as vias metabolicas precisam ser reguladas, senao sintetizam demais ou de menos os seus produtos.5. Regulacao da Oxidacao da Glicose5.1 Glicolise e GliconeogeneseHa tres sitios de controle em cada um:Glicolise:Glicose -> Glicose-6-fosfato (hexoquinase)Frutose-6-fosfato -> Frutose 1,6 bisfosfato (fosfofrutoquinase)Fosfoenolpiruvato -> Piruvato (piruvato quinase)Gliconeogenese:Piruvato carboxilaseFosfoenolpiruvato carboxilaseFrutose 1,6 bisfosfataseQuando a utilizacao da glicose-6-fosfato diminui, sua concentracao aumenta, inibindo a hexoquinase e restringindo a fosforilacao da glicose. Isso ajuda a ajustar a captacao pelo tecido.No figado, a glicoquinase possui baixa afinidade pelo substrato, o que restringe a captacao da glicose pelo figado deixando-a disponivel para os tecidos mais dependentes.O aumento da concentracao da glicose acelera a velocidade da reacao, permitindo a ocorrencia da glicogenese.Nos outros tecidos, independente do valor da glicemia, o suprimento de glicose e constante.A fosfofrutoquinase I e o principal sitio de regulacao da glicolise e os principais reguladores sao o ATP e o citrato.O ATP regula a velocidade por ser um dos produtos finais (feedback). O citrato ajusta a velocidade da glicolise a do CK. Se o suprimento de substratos para o CK ultrapassa a capacidade de utilizacao, acumula citrato, o que faz diminuir a velocidade.Tambem ha os efetuadores positivos:O aumento da concentracao de AMP, importante para os musculos de contracao vigorosa, estimula a fosfofrutoquinase I. Nesse caso tambem ha aumento da disponibilidade de glicose, pois o glicogenio esta sendo degradado, mesmo com o aporte insuficiente de oxigenio, que permitiria a oxidacao pela cadeia. A concentracao de NADH e aumentado, forcando a reacao catalisada pela lactato desidrogenase (formacao de lactato e oxidacao do NADH).Outro efetuador positivo e a frutose 2,6 bisfosfato no figado, que influencia na atividade da fosfofrutoquinase 1 e da frutose 1,6 bisfosfatase. Depende da ativacao ou inibicao da glicolise ou da gliconeogenese e a sua producao esta sob controle alosterico e hormonal.O aumento da concentracao do fosfoenolpiruvato indica que este nao esta sendo utilizado pela fosfato quinase ou que esta sendo produzido pela gliconeogenese.O glucagon tambem influencia a frutose 2,6 bisfosfato. A producao de cAMP ativa a proteina quinase e a enzima e fosforilada. Ocorre, entao, a reducao da concentracao de frutose 1,6 bisfosfato, o que torna a frutose 2,6 bisfosfatase inativa, desativando a glicolise. A piruvato quinase tambem e um sitio importante de regulacao. E estimulada pela frutose 1,6 bisfosfato e regulada pelos hormonios insulina e glucagon. Quando fosforilada, torna-se inativa. Em hipoglicemia, o glucagon e liberado e estimula a fosforilacao, aumentando a concentracao de fosfoenolpiruvato. E inibida alostericamente pela alanina (um composto gliconeogenio proveniente do tecido muscular em longos periodos de jejum - para a sintese de glicose, deve ser transformado em piruvado por desaminacao, sendo convertido em oxaloacetato e entrando na via da gliconeogenese). A inibicao impede que o fosfoenolpiruvato seja reconvertido a piruvato.5.2 Complexo Piruvato DesidrogenaseO piruvato pode ser usado na sintese de CHO, pela via da gliconeogense, de aminoacidos, pela transaminacao, de acidos graxos (acetil CoA) ou ser oxidado a CO2 (CK).A piruvato desidrogenase limita os destinos do piruvato a oxidacao ou a conversao em lipideos. Quando fosforilada, torna-se inativa. A PDK catalisa e a PD fosfatase remove o grupo