Asestatinas sao as principais drogas utilizadas no tratamento dahipercolesterolemia. A primeira estatina isolada de uma cultura de fungos Penicilliumcitrinum em 1976 se revelou muito eficaz na inibicao da sintese decolesterol, porem era muito toxica e nao reunia condicoes de uso clinico.Depois disso foi isolada a LOVASTATINA da cultura Aspergillus terreus compropriedades parecidas com a da substancia anterior, mas com menor toxidade. Apartir dai, varias outras substancias com formulas estruturais semelhantesforam produzidas, todas mostrando excelente efeito inibidor na sintese docolesterol. As estatinas podem ser divididas em dois grupos, naturais (dafermentacao fungica) e sinteticas( mais recentemente desenvolvidas,sintetizadas quimicamente).Para entendera acao das estatinas, e preciso relembrar as etapas da biossintese endogena do colesterol. A primeira etapa e feita pela associacao de 3 moleculasde Acetil- CoA para a formacao de 3- hidroxi- 3- metilglutaril- CoA( HMG- CoA).A proxima conversao e a de HMG- CoA em acido mevalonico que e catalisadapela enzima HMG- CoA redutase, e e ai que as estatinas agem (veja na imagem).Esquema da sintese do colesterol Todas as estatinas possuem uma formula estrutural muito semelhante aparte HMG da HMG- CoA e por isso podem agir como inibidores competivos da HMG-CoA redutase, bloqueando a sua conversao do substrato em acido mevalonico. Asdiferencas estruturais entre as estatinas vao determinar a sua potencia, meia-vida e a sua lipofilicidade. As estruturas quimicas de algumas das estatinas eda HMG- CoA podem ser vistas nas figuras a seguir.Essa diminuicao da sintese docolesterol leva a um aumento da expressao hepatica dos receptores de LDL, ouseja, os hepatocitos passam a remover mais VLDL, IDL e LDL da circulacao pararepor o colesterol intracelular. Como consequencia disso, ha uma reducao dosniveis de colesterol circulante.Varias evidencias comprovam que com o uso dasestatinas ha um aumento de 5 a 10% dos niveis de HDL- colesterol, independenteda dose ou da estatina aplicada, e ha uma diminuicao de 20 a 50 % do LDL-colesterol (podendo chegar ate 60 %) dependendo da dose e da estatinautilizada. Alem desses efeitos, outros estudos mostram que as estatinas, emaltas doses, bloqueiam a sintese hepatica dos triglicerides resultando numadiminuicao de 7 a 30 % da concentracao sanguinea do mesmo. Outros efeitos aindapodem ser observados, nao necessariamente relacionados a problemas com ocolesterol, como a acao anti-inflamatoria na aterogenese, onde essassubstancias diminuem a filtracao de macrofagos modulando a expressao decitocinas e moleculas de adesao. Osefeitos colaterais nao sao tao comuns, mas um dos mais serios esta relacionadoa acao hepatoxica das estatinas, com um possivel aumento do aspartato e alaninatransaminases. O uso excessivo, em altas dosagens pode acarretar em dores efraqueza muscular, e ainda mais raramente, porem muito graves sao as miopatiascom evolucao a rabdomiolises e insuficiencia renal. Alem da sua importancia nos tratamentos da hipercolesterolemia, as estatinas exercem um papel muito importante na economia mundial, essas substancias sao a maior historia de sucesso da industria farmaceutica, isso mesmo, 50 milhoes de pessoas consomem essa droga todos os dias no mundo todo. Produzem uma riqueza de cerca de US$ 30 bilhoes por ano, conquistando assim, o primeiro lugar no ranking da industria. No Brasil, sao 1 milhao de caixinhas de estatinas vendidas por mes. Espantoso nao