moleculas de adesao, incluindo a VCAM-1. Os leucocitos mononucleares apos entrarem no ateroma nascente, por meio de adesao as celulas endoteliais e penetracao na camada intima por diapedese entre as juncoes intercelulares, iniciam a captacao de lipides modificados, principalmente o LDL-oxidado pelas especies reativas de oxigenio (EROS), produzido pelo estresse oxidativo, e se transformam em celulas espumosas. Entretanto, este acumulo de macrofagos dentro da camada intima significa um primeiro estagio, que predispoe a progressao do ateroma e a evolucao para uma placa mais fibrosa e, eventualmente, mais complicada, que pode ocasionar consequencias clinicas. As estrias gordurosas observadas nos estagios iniciais da doenca, e que traduzem o acumulo de celulas espumosas, podem ser reversiveis e nao causarem repercussoes clinicas. A oxidacao de lipoproteinas, como o LDL-C, constitui um fator de risco importante para inflamacao no processo aterosclerotico. Tal fato pode ser comprovado em varios estudos clinicos, que evidenciaram nivel significantemente elevado destas moleculas em casos de infarto agudo do miocardio. Entre as alteracoes causadas pela presenca de LDL-oxidado esta tambem a producao de interleucina- 1 (IL-1), que estimula a migracao e proliferacao das celulas musculares lisas da camada media arterial. Estas, ao migrarem para a intima, passam a produzir nao so citocinas e fatores de crescimento, como tambem a matriz extracelular que formara parte da capa fibrosa da placa aterosclerotica madura."Estatinas e DiabetesA melhor explicacao clinica para o assunto, foi elaborada pela American College Cardiology, segundo as implicacoes apontadas pelo FDA, citadas no inicio do texto. Abaixo transcrevo o texto do ACC (Statins and Diabetes: Rethinking the Data - Camille Michael Minder, MD; Raul D. Santos, MD, PhD; Roger S. Blumenthal, MD)."O FDA menciona especificamente dados do estudo JUPITER para justificar as mudancas nas bulas de seguranca. O JUPITER tem particular importancia uma vez que e o maior estudo de prevencao primaria com estatinas ate a presente data, tendo randomizado 17.802 individuos sem doenca cardiovascular ou diabetes previos para o tratamento com rosuvastatina 20mg por dia ou placebo. O estudo foi interrompido precocemente quando a analise preliminar mostrou uma reducao de 44% no desfecho primario nos pacientes em uso da rosuvastatina (HR 0,56; IC 95% 0,46-0,69). Um resultado inesperado do JUPITER foi o aumento de 26% (OR 1,26, IC 95% 1,04-1,51) no relato medico de diabetes de inicio recente em pacientes que receberam a medicacao.Embora o aumento no desenvolvimento de diabetes no estudo JUPITER seja surpreendente, existem varias ressalvas no desenho do estudo que limita a generalizacao dos resultados. Primeiro, os individuos do JUPITER sao descritos como "aparentemente saudaveis", no entanto, um numero significativo de participantes tinha sindrome metabolica de base (~ 40% em ambos os bracos do estudo), e 77% dos pacientes do braco da rosuvastatina apresentavam glicemia de jejum alterada no inicio do estudo. Alem disso, a HbA1c inicial media em ambos os bracos deste ensaio clinico foi de 5,7% - nivel que a Associacao Americana de Diabetes (ADA) utiliza para identificar "os individuos com alto risco para desenvolver diabetes no futuro", comumente referido como pre-diabeticos(4). Intolerancia a glicose, HbA1c elevada, sindrome metabolica e proteina C-reativa (PCR) elevada sao fatores de