A utilizacao deste agente terapeutico para tratamento do melasma deve ser na concentracao de 4 a 5%. Concentracoes de 2% sao menos ativas e utilizadas em cosmeticos terapeuticos pois ate este nivel nao ha efeitos colaterais marcantes. Concentracoes maiores do que 10% irritam a pele provocando avermelhamento e piora da mancha. A hidroquinona ainda e o despigmentante mais utilizado para o tratamento do melasma. A associacao de hidroquinona 5%, tretinoina 0,1%, dexametasona 0,05% em veiculo alcoolico e conhecida como formula de "Kligman"que a preconizou para o uso no melasma. O acido retinoico ou tretinoina foi usado em varios trabalhos comparativos e comprovou seu efeito clareador. Esta substancia melhora e homogeiniza o extrato corneo e provoca efeitos de "limpeza" da melanina localizada na epiderme. Alem de potencializar o efeito da ludroquiriona, a tretinoina tem efeito despigmentante primario cujo mecanismo acao nao e explicado. O corticoesteroide tem efeito despigmentaste e varios trabalhos demonstram esta acao. Na formula de Kliginan a associacao com corticoide diminue o potencial irritante da tretinoina e tambem da hidroquinona. Por outro lado, o efeito colateral de atrofia que ocorre com o uso dos corticoides e compensado pelo efeito proliferativo do acido retinoico. A formula de Migman pode ser modificada para outros veiculos ou concentracoes de cada agente. Alguns autores preconizam o uso de betametasona no lugar da dexametasona. Associados ao uso da formula de Klignian podem ser intercalados produtos como alfa hidroxiacidos, principalmente o acido glicolico, e tatico entre outros.A formula de Kligman a noite, em noites alternadas com um creme de alfa hidroxiacido (glicolico de 48%) e acido kogico 0,5-0.2%. e importante utilizar a hidroquitioria uma vez por dia alem da formula de Mignian, dando preferencia para produtos industrializados e estaveis.O acido azelaico e um acido dicarboxilico que compete com a tirosinase inibindo sua atividade. Sua acao tambem e antioxidarnte, preconizando-se a dose de 20%. Alguns trabalhos tentam demonstrar que acido azelaico a 20% teria o mesmo efeito da hidroquinona 4%. Esta nao e a minha experiencia pois considero a hidroquinona mais ativa.A vitamina C de uso topico em doses adequadas inibe a acao do triasinose alem de ter efeitos antioxidantes. Trabalhos atuais demonstram sua eficacia no tratamento de manchas tipo melasma "in vitro", porem "in vivo" sua acao e limitada pela instabilidade. Novos produtos estao no mercado com concentracoes mais altas, porem ha dificuldades de estabilizacao e penetracao. O produto eficiente e aquele que tem concentracao entre 5% a 10% de acido ascorbico em solucao hidroalcoolica. A atividade antioxidante da vitamina C e importante uma vez que a radiacao solar induz a melanogenese incitando a formacao de radicais livres.O acido kogico e citado em alguns trabalhos. E um derivado do arroz que tambem inibe a acao da tirosinase. E pouco irritante e pode ser associado a outras substancias na concentracao de 0,5 a 2%.O Arbutin e um derivado metabolico da hidroquinona, inibe a tirosinase e pode ser usado de 2 - 4% provocando menor irritacao que a hidroquinona. Outras substancias na literatura como melawhite, isopropilcatenol, cisteaminofenol, melfade, entre outras, necessitam de confirmacao, pois ha relatos esparsos sem controle