projeto [[10]].AplicarQbD significa projetar e desenvolver formulacoes e processos para assegurar umaqualidade definida na concepcao do produto. O QbD apresenta um conjunto deelementos que representam as etapas do projeto desde o inicio do desenvolvimentodo produto.Oprimeiro documento que deve ser elaborado e o perfil do produto-alvo (PPA) que devera descrever o programa dedesenvolvimento do produto farmaceutico de forma clara e objetiva indicando as caracteristicasdesejadas e predefinidas. O PPA consiste de um documento dinamico ondeinformacoes relevantes sao adicionadas ou revistas ao longo de todo odesenvolvimento do produto e conecta essas atividades com as especificacoes necessariaspara a obtencao do registro do produto farmaceutico. A organizacao do PPA segueos mesmos topicos apresentados na bula de registro e deve conter dados defarmacologia clinica, indicacoes de uso, cuidados, precaucoes, reacoes adversas,dosagem, etc. Dessa forma, uma versao generica de um medicamento, por exemplo,pode seguir o mesmo PPA do medicamento de referencia, mas tambem pode usar umaformulacao, um processo de fabricacao, um projeto de desenvolvimento diferenciadopara o PPA.Osegundo passo e elaborar o perfil dequalidade do produto alvo (PQPA) que e a descricao das caracteristicas dequalidade que o medicamento deve possuir para que o farmaco tenha o desempenhono organismo humano da forma como foi projetado, reprodutivel e de acordo comas especificacoes descritas na bula do produto farmaceutico. O PQPA e um guiapara os formuladores na definicao de estrategias de desenvolvimento do produto.O PQPA deve incluir alvos quantitativos para as informacoes de registro comocaracteristicas fisicas da forma farmaceutica, identidade dos constituintes daformulacao, conteudo, uniformidade, pureza, impurezas relacionadas,estabilidade, dissolucao, etc.. Para medicamentos genericos, por exemplo, o PQPAdeve incluir alvos de bioequivalencia e outras informacoes podem serdeterminadas a partir de dados disponiveis sobre o medicamento de referencia naliteratura cientifica, farmacopeias, patentes e outros documentos tecnicos. Pode-seafirmar que o espaco de concepcao e um elemento do sistema da qualidade quedemonstra o melhor conhecimento disponivel para um processo de fabricacao. Baseando-senos documentos definidos e especificados acima, PPA e PQPA, deve ser elaboradoo projeto da formulacao e a identificacao de atributos criticos de qualidadedos materiais e do produto acabado. O passo subsequente e a elaboracao doprojeto do processo de fabricacao, a engenharia de producao propriamente dita,o fluxograma de producao, contendo todas as operacoes unitarias com osparametros de controle especificados e a identificacao de atributos criticos dematerias de entrada, e os respectivos intermediarios do produto com osparametros criticos de processo.Somenteagora, de posse de todas as informacoes, e que se define o espaco de concepcao, documento que descreve a relacao entre asvariaveis de entrada, representadas pelos atributos criticos de materiais eparametros de processo, com os atributos criticos de qualidade do produto,enfim e a identificacao da faixa de operacao submetida ao processo devalidacao, dentro da qual a producao pode ser conduzida com o proposito defabricar um medicamento dentro da especificacao. A partir deste momento asoperacoes conduzidas dentro do espaco deconcepcao nao sao consideradas alteracoes de processo, mas operacoes fora desseespaco sao consideradas alteracoes e para serem feitas precisam de um processoregulatorio de alteracao pos-registro. O espacode concepcao descrever por meio de um modelo matematico a combinacaoalgebrica entres as variaveis de entrada e as variaveis de saida.Depoisda elaboracao do modelo matematico,