atividade anti-HIV, o acido promolico, EC 50= 3.0 14m e TI 16,3, e o acido ursolico,EC 50=4,4 14m e TI3,3(Figura 4),os quais sao isolados a partir da Prosopis glandulosa,Phoradendron juniperinun ,Syzigium claviflorum e Hypis capitata(KASHIWADA ET AL,2000)Com o objetivo de se obter novos farmacos,diferentes analogos foram sintetizados e avaliados.Estes analogos normalmente sao realizados via hemissintese a partir do triterpeno, sendo as modificacoes realizadas na hidroxila em posicao C-3 e no acido carboxilico em posicao C-17 (Figura 5).Um importante triterpeno hemisintetico.conhecido como RPR 10361 (Figura 5), e um composto de baixa massa molar nao peptidico capaz de interagir com a gp 41(LABROSSE et al,2000),bem como estabilizar o complexo gp120-gp 41(LABROSSE et al,1997),bloqueando assim a infeccao viral em concentracoes inferiores 10 nM.Seu esteroisomero , o IC9564 (Figura 5 ) e tambem um potente inibidores fusao,capaz de atuar na gp120 viral (HOLZ-SMITH et al ,2001)Devido aos bons resultados do RPR103611 e IC 9564 (Figura 5) analogos deste composto tem sido sintetizados. Como exemplo, podemos citar a obtencao do dihidro IC 9564 (Figura 6), que e o preparado via hemissintese a partir do acido betulinico(SUN et al, 2003) que , apos hidrogenacao da dupla ligacao ,acetilacao de hidroxila em posicao C-3, em presenca de anidrido acetico e formacao do cloreto de acila em posicao em posicao C-28,utilizando-se cloreto de oxalila, fornece o intermediario . O acoplamento sob condicoes basicas entre os intermediario 9. O acoplamento sob condicoes basicas entre os intermediarios 9 e 10(HOLZ-SMITH et al,2001),seguido da desprotecao dos grupos acetila e benzila em presenca de hidroxido de sodio, fornece a molecula alvo,dihidro de sodio, fornece a molecula alvo,dihidro IC9564,EC 50 =0,4 14M indicando a dupla ligacao do grupo isopropilideno poderia nao ser importante para a atividade biologica.No entanto , o seu intermediario precursor protegido apresenta um EC50>28 14M , o que indica a importancia da hidroxila (C-3) e do acido carboxilico (C-28)livre para a atividade biologica.Um outro exemplo de analogos do RPR 103611 e IC 9564(Figura 5) sao os compostos 17-19 (Figura7)(SUN et al ,2002) obtidos via hemisintese a partir do acido betulinico e de maneira similar ao descrito no esquema da figura 6.Apos o acoplamento em condicoes basicas entre o triterpeno 9 e os fragmentos 11,12 e 13, foram obtidos os intermediarios 14-16(Figura 7), que seguido da saponificacao do ester em presenca de hidroxido de sodio produz os analogos 17-19.(Esquema 2).Estes analogos foram avaliados quanto a sua atividade antifusao em celulas infectadas H9,com o composto 17, apresentando pela perda da atividade antifusao EC >2814m em relacao aos compostos RPR103611( 0,3314m(Figura 5)No entanto,os compostos 18 e 19 apresentaram um aumento na atividade antifusao com os EC 50 de 1,1 e 0,3314m respectivamente,indicando a importancia do numero de atomos de carbono da cadeia lateralFigura 7Alem da sua promissora atividade como agentes inibidores de fusao, os derivados do acido betulinico tambem podem atuar em diferentes etapas do ciclo de replicacao do HIV.Como exemplo, podemos citar o PA-457(Bervirimat)(Figura 8), que pode ser considerado o primeiro farmaco de uma nova classe de medicamentos contra o virus HIV: os inibidores de maturacao,capaz de inibir o ultimo estagio do ciclo reprodutivo