Doencas Metabolicas que afetam o CerebroIntroducaoDesordens do metabolismo intermediarioAminoacidopatiasFenilcetonuria (PKU)HomocistinuriaDoencas lisossomicas de depositoMucopolissacaridoses (MPS)EsfingolipidosesDoenca de Niemann-PickDoenca de GaucherLeucodistrofia MetacromaticaGangliosidosesGangliosidose GM1Doenca de Tay-SachsDoenca de SandhoffDeficiencia de Ativador do Gangliosideo GM2GlicogenosesDesordens do metabolismo do cobre e das purinasDoenca de WilsonSindrome de Lesch-NyhanIntroducaoAs doencas metabolicas sao consequentes a erros inatos do metabolismo e sao estudadas por uma area especifica da genetica, a bioquimica genetica. Para algumas ja ha tratamento e a resposta varia de acordo com a doenca e a habilidade do clinico e da familia para cuidar da crianca. Para a maioria, ainda nao se dispoe de terapeutica eficaz. Neste caso, o tratamento restringe-se em oferecer a crianca suporte clinico e medidas que visam melhor qualidade de vida.Essas doencas podem ter repercussao direta sobre o sistema locomotor, como as doencas lisossomicas de deposito, que causam, por exemplo, restricoes articulares e deformidades esqueleticas, ou indireta, lesando o cerebro e provocando disfuncoes motoras. Os erros metabolicos que afetam o sistema nervoso central (cerebro e medula) sao classificados por grupos e sub-grupos (Tabela 1). A classificacao torna mais clara a compreensao dos diversos sub-grupos de doencas, que constituem cada um uma unidade nosologica, em termos de raciocinio clinico. A identificacao de cada doenca que compoe estas unidades nosologicas e realizada nao por suas caracteristicas clinicas, geralmente inespecificas, mas pela investigacao laboratorial, que permite o diagnostico atraves da identificacao das alteracoes bioquimicas presentes. Os subgrupos sao varios e o numero de desordens conhecidas e muito grande. A clinica e bastante variavel e a maioria dessas doencas e de incidencia rara, o que traz dificuldades para o diagnostico.Tabela 1 - Classificacao e Exemplos de Doencas Metabolicas que Afetam o CerebroGrupoSub-Grupos/Exemplos de DoencasDesordens do Metabolismo IntermediarioDeficiencia de diferentes tipos de enzimas causa bloqueio de vias metabolicas, interferindo com a producao de energia e os produtos formados (de baixo peso molecular) acarretam intoxicacao endogena.Metabolismo de aminoacidos Fenilcetonuria Homocistinuria Hiperglicinemia nao cetotica Doenca do xarope de bordoMetabolismo de acidos organicos Aciduria metilmalonica Aciduria isovalerica Acidemia propionicaCiclo da ureia Citrulinemia Aciduria arginosuccinicaDoencas Lisossomicas de DepositoDeficiencia de diferentes tipos de enzimas fazendo com que substratos (de alto peso molecular) nao sejam degradados.Acumulo anormal destes no interior da celulaMucopolissacaridoses Mucopolissacaridoses I-IV, VI e VIIEsfingolipidoses Doenca de Niemann-Pick Doenca de Gaucher Doenca de Fabry Doenca de Krabbe Leucodistrofia metacromatica Gangliosidoses Pseudo-Hurler (GM1) Doenca de Tay-Sachs (GM2, variante B) Doenca de Sandhoff (GM2, variante 0) Deficiencia de ativador do gangliosidio GM2 (GM2, variante AB)Mucolipidoses Mucolipidose II (I-cell disease) Mucolipidose IIIGlicoproteinoses Manosidose Fucosidose Sialidose (mucolipidose I) Glicogenoses Glicogenose II (Doenca de Pompe)Desordens doMetabolismo do CobreDoenca de WilsonDoenca de MenkesDesordens doMetabolismo das PurinasSindrome de Lesch-NyhanDesordens do metabolismo intermediarioAminoacidopatiasAs aminoacidopatias sao disturbios do metabolismo dos aminoacidos causados pelo funcionamento deficiente de uma enzima envolvida na conversao de um aminoacido em outro ou na via catabolica deste aminoacido. Como consequencia, ha aumento da concentracao do precursor situado antes do bloqueio da via metabolica e diminuicao da concentracao do produto apos o bloqueio. Os mecanismos de producao das doencas podem ser devidos ao acumulo de substrato ou a falta do produto. Na Figura1 temos as vias metabolicas da fenilalanina e tirosina, que