molecula de acetilCoA e setemoleculas de malonilCoA. Esta ultima e produzida pela carboxilacao doacetilCoA. Inicialmente, o CO2 (como bicarbonato, HCO3) e ativado porligacao covalente a biotina com a conversao do ATP em ADP + Pi em reacaocatalisada pela biotinacarboxilase.A seguir, o grupo prostetico carboxibiotina transfere o grupo carboxilato parao acetilCoA para formar um composto de tres carbonos, a malonilCoA eregenerar a enzima.A reacao total,catalisada pela acetilCoAcarboxilase uma enzima composta de tres enzimas(proteina transportadora de biotina, biotinacarboxilase e a transcarboxilase)em um unico polipeptideo multifuncional que requer biotina e Mn2+, e a etapalimitante de velocidade na sintese de acidos graxos nos mamiferos. AacetilCoAcarboxilase e uma enzima alosterica ativada pelo citrato eisocitrato e inibida por acilCoA de cadeia longa, como o palmitoilCoA. Abiotina esta ligada a um residuo de lisina da enzima.Obs: A malonilCoA e o doador das unidades acetil de dois carbonos para aconstrucao de acidos graxos.Sintese de triacilgliceroisOs triacilglicerois sao sintetizados pela adicao de acil-CoA graxo(biossintetizados ou supridos pela dieta) ao glicerol3fosfato ou adiidroxiacetonafosfato. A sintese ocorre principalmente no figado, intestino etecido adiposo. O glicerol3fosfato e formado por duas vias: A partir dadiidroxiacetonafosfato gerada na glicolise ou formado a partir do glicerolpela acao da glicerolcinase.A diidroxiacetonafosfato e transformada em glicerol3fosfato em reacaocatalisada pela glicerol3fosfatodesidrogenase.No figado, rim e intestino delgado ocorre a fosforilacao do glicerol livre empresenca de glicerolcinase.Os adipocitos sao desprovidos de glicerolcinase e obtem o glicerol3fosfatoexclusivamente pela reacao da glicerol3fosfatodesidrogenase. O glicerollivre obtido na hidrolise dos triacilglicerois nos adipocitos nao e utilizadono proprio tecido e sim, e levado ao figado onde e transformado emglicerol3fosfato pela glicerolcinase.Os acilCoA empregados na sintese dos triacilglicerois sao provenientes deacidos graxos livres ativados pela acao das acilCoAsintetases:Acido graxo + CoA + ATP acilCoA + AMP + PPi1. A primeira etapa na biossintese dos triacilglicerois e a acilacao dosdois grupos hidroxila livres do glicerol3fosfato por duas moleculas deacilCoA graxo para formar diacilglicerol3fosfato (fosfatidato ou acidofosfatidico) em presenca da glicerol3fosfatoaciltransferase.2. A enzima fosfatidatofosfatase converte o diacilglicerol3fosfato(fosfatidato) em 1,2diacilglicerol. O fosfatidato e o 1,2diacilglicerol saoprecursores de triacilglicerois e de glicerofosfolipideos.3. Na etapa final da biossintese de triacilglicerois ocorre a acilacao daposicao sn3 do 1,2diacilglicerol por meio da diacilglicerolaciltransferase.Regulacao do metabolismo Lipidico (controle entre a lipolise e alipogenese)Ativadores da lipolise Glucagon e a adrenalina(liberados quando as reservas energeticas estao baixas) estimulam afosforilacao de varias enzimas. Fosforilacao da lipase hormonio-sensivel presente nos adipocitos, ativa ahidrolise de triacilglicerol. A liberacao de noradrenalina dos neuronios no sistema nervoso simpatico e dohormonio do crescimento da hipofise tambem ativa a lipase hormoniosensivel.Subsequentemente, os acidos graxos sao liberados para o sangue.Os hormonios tambem regulam a utilizacao dos acidos graxos pelos tecidos. Porexemplo: A acetilCoAcarboxilase e inibida pelo glucagon. Baixas concentracoes de malonilCoA, a sintese de acidos graxos e reduzida.Como a malonilCoA inibe a atividade da carnitinaaciltransferase I, os acidosgraxos podem ser transportados para a mitocondria, onde sao degradados paragerar energia.Ativadores da lipogenese O efeito da insulina sobre o metabolismo dos acidos graxos e oposta aosdos hormonios glucagon e adrenalina. A secrecao de insulina em resposta aelevados niveis de glicose sanguinea estimula a lipogenese. A insulina induz asintese de acidos graxos pela fosforilacao da acetilCoAcarboxilase por umprocesso independente