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do meu pai. Ela ficou inclinada para o sentido contrario ao da cama, como virada para a janela que estava fechada. Antes de nos abracarmos, fui apagar a luz quarto e meu pai aproveitou para abrir a janela e deixar que a claridade da lua e o vento da noite tornasse o ambiente mais agradavel. Logo que nos deitamos, abracados, o vendo se encarregou de virar a rosa para nossa direcao, e ela parecia estar mais brilhante e exuberante ainda! Como se fosse combinado, eu e meu pai olhamos para ela, depois nos olhamos e trocamos um carinhoso beijo. Sentia o corpo, os pelos, o calor, o cheiro do meu pai como jamais tinha sentido. Anos e anos guardando aquela vontade de possuirmos um ao outro, de trocarmos prazeres... Quanto tempo desejei mergulhar naqueles peitos peludos, ser marcado por aquela barba sempre bem cuidada, ser mordido por aqueles dentes tao brancos... ser apertado pela forca dos seus bracos musculosos. Agora, eu ouvia a ordem que nada se igualava as ordens daquele que por vinte anos foi o responsavel pela minha formacao humana, social, cultural: foi quem me ensinou a respeitar e a me fazer respeitado; me ensinou a demonstrar satisfacao e/ou insatisfacao, sem constranger ou humilhar; me ensinou a olhar os outros de igual para igual, nem por cima, nem por baixo... Papai estava passando os dedos entre meus cabelos tendo minha cabeca recostada em seu peito farto de pelos ainda com um leve cheiro de gasolina. Respirava forte. Fez um barulho na garganta e, com a voz rouca, mas segura, ordenou (mas em tom de pedido): _ Filho... fica ali na frente da janela... Deixa eu te ver iluminado pela lua! Eu levantei um pouco envergonhado pois estava de pau duro. Eu escondia minha rola com as duas maos e sorria. _ Apoia os cotovelos na pedra da janela e abre um pouco as pernas! Agora nao havia como esconder. Eu me mostrava inteiro... _ Fica de costas! [...] Isso! [...] Lindo! Meu anjo! Virei. Meu pai se punhetava. Rimos... _ Agora e sua vez! Ele foi e eu sentei na beira da cama. Ele ja ficou com os cotovelos apoiados e o pau durissimo. Nao pedi para que ele se virasse... _ Vem ca, papai! Segurei sua rola e chupei a cabeca... _ Isssssssssssssssssss...! Quanto tempo! Quanto tempo! Ohhhhhhhhhhhh...! _ Hummm...! Hummm...! Hummm...! Que vontade eu tinha! Hummm...! _ Chupa! Isssssssssssss...! Chupa, meu anjo! Ohhhhhhhhhh...! Ohhhhhhhhhhhhh...! Papai levantou uma perna e apoiou do meu lado, aproximou mais o corpo, segurou minha cabeca e comecou a socar... sem violencia... _ Soca, papai! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Soca, vai! Hummm...! Hummm...! _ Engole a pica do papai! Isssssssssssss...! Isssssssssssssss...! Todinha! Isso! Ohhhhhhhhhhhh...! Chupa meus ovos! Ohhhhhhhhhhhh...! Ohhhhhhhhhhhhhh...! Danado! Ohhhhhhhhhh...! _ Que coisa boa, papai! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Ahhhhh...! Muito bom! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Hummm...! _ Fica de quatro, meu anjo! Quero lamber seu cuzinho! Issssssssssssss...! Ohhhhhhhhh...! _ Ai, papai! Lambe! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Lambe! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Mete a lingua la dentro! Hummm...! Hummm...! Isso! Mais! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Hummm...!
_ Que cu gostoso, filho! Ohhh...! Ohhh...! Que vontade de meter minha rola! Issssssssss...! _ Mete, pai! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Mete esse cacete! Hummm...! Hummm...! Hummm...! _ Fica de frente! Poe as pernas no meu ombro! _ E o ferimento? _ Nao esta machucando! Relaxa! Assim! Ohhhhhhhhhh...! Ta doendo? _ Aiii! Um pouquinho, mas da pra aguentar! Hummm...! Hummm...! Mete mais! Hummm...! Hummm...! _ Ohhhhhhhhhh...! Toma! Isssssssssss...! Ta entrando! Issssssssssss...! _ Hummm...! Hummm...! Hummm...! Ai, papai! Mete tudo! Tudo! Ahhhhhhhhhhhhhhhhhhh...! _ Meti toda, meu anjo! _ Agora arrebenta, papai! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Isso! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Hummm...! _ Ai, filho... Que delicia! Issssssssss...! _ Come de quatro! Isso! Forte! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Hummm...! Hummm...! _ Ohhhhhhhhhhh...! Safado! Assim o papai goza! Isssssssssssss...! _ Goza na minha boca! Hummm...! Hummm...! Hummm...! _ Quer beber a gala do papai? Ohhhhhhhhhhhhhhhhhh...! _ Quero! Hummm...! Hummm...! Hummm...! _ Toma! Vem! Isssssssssssssssssssssssss...! Ohhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhh...! Goza na boca do papai tambem filho! _ Vem pai! Hummmmmmmmm...! Vem! Hummm...! Ahhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhh...! Ahhhhhhhhhhhhhhhhh...! Voltamos a nos abracar e nos beijar. Pareciamos duas pessoas diferentes. Sentamos no cao, encostados na cama. Papai passou o braco por detras do meu pescoco... beijou meu rosto. _ Papai, por que o senhor nao me conta de vez minha historia? _ Isso sempre foi um segredo que sua mae me fez guardar... Mas, ja partindo, ela disse que eu saberia a hora de dizer a verdade... e essa hora chegou! _ Ela morreu ha cinco anos... porque so agora? _ Quando ela morreu, nos ja haviamos conversado sobre voce... eu ja tinha dito a ela que te amava diferente... e ela nao reagiu contraria! Acho ate que ela sentiu-se aliviada por saber que desse modo estariamos seguros um com o outro. Filho, desde os seus nove ou dez anos, ja era muito evidente sua homossexualidade! Mas eu prometi a ela que so existiria algo entre nos depois da sua maioridade e se partisse de voce a aproximacao! _ Eu quis muitas vezes... mas tinha medo! O senhor era meu pai... _ Nunca fui! Nunca nem tive relacoes sexuais com sua mae! Eu era seu amigo! Casei para ajuda-la de uma enrascada com um cara casado. Ela engravidou e perdeu. Me prometeu que nunca mais o encontraria. Mas nao cumpriu a promessa! E voltou a engravidar. E entao veio voce. _ O senhor acompanhou meu nascimento? _ A gestacao, sim. Mas o dia mesmo de dar a luz eu nao vi. Quando cheguei, voce ja estava em casa! Foi uma confusao! Achavamos que seriam dois, mas era so impressao... pelo seu tamanho! _ Quem e meu pai? _ Um ex patrao dela... Mas nao queira saber, meu anjo! Ele nao lhe quis, deu as costas a sua mae... mas isso nunca lhe fez falta! Voce cresceu com um pai e uma mae que te deram muito amor! E hoje... A partir de agora... Voce passa a ter um pai e um homem! _ Papai... o senhor me ama mesmo? _ Demais! Demais! [Risos] Esse foi o melhor
presente da minha vida! Vamos tomar um banho! _ Vamos! Mais tarde eu quero lhe contar uma coisa... Tomamos um longo banho cheio de caricias, de chupadas de linguas, de mamilos, de cacetes, de sacos, de cuzinhos... sempre um no outro. Depois saimos para passear e dormimos juntos. Nosso amor era, para os outros, o mesmo de sempre embora comentassem sobre como estavamos mais unidos e felizes mas entre quatro paredes, cada vez mais, nossa paixao e nosso desejo aumentava. Alguns meses depois, fomos a sorveteria... exatamente onde tudo havia comecado! Assim que chegamos, procurei por todos os lados , mas nao vi a senhora das rosas. _ Papai, va entrando que eu ja vou! _ Mas aonde voce vai? _ Vou aqui vizinho... Quero que o senhor conheca uma pessoa! Papai entrou e eu fui ate a casa da senhora. A porta estava fechada, mas por dentro havia uma movimentacao. Bati. Bati mais uma vez. Bati pela terceira vez... Uma voz fraquinha respondeu: _ Sim? _ Ola! A senhora esta bem? Vim aqui ha alguns meses... lembra? A senhora falou sobre minha vida! Por favor... Queria que a senhora conhecesse meu pai! _ Nao posso... Nao posso... Nao consigo levantar! _ A senhora nao esta bem? _ Nao se preocupe... _ Eu posso forcar a porta? _ Nao se preocupe... Siga! Tentei forcar, mas nao consegui. Corri ate a sorveteria e gritei por meu pai. Nesse momento pude ver aquela mesma familia da garotinha que dancava saindo e entrando no carro. Todos ja haviam entrado no carro, exceto a moca, mae da garotinha que viu minha aflicao gritando por meu pai e deixou todos no carro e veio a mim... _ Aconteceu alguma coisa? Voce foi assaltado? Eu gritei: _ Paaaaaaaaaai! Depressa! Meu pai se aproximou... _ Que desespero e esse? _ A senhora que vendia rosas aqui... esta trancada, morrendo... A moca olhou para os outros que estavam no carro e pediram para que esperassem... e seguimos eu, a moca e meu pai... mas o senhor de cabelos grisalhos tambem vinha atras. _ Afastem-se! Disse papai... Ele arrombou a porta e a senhora estava numa cama... arquejando. De repente, eu e a moca pegamos, cada um, em uma das maos dela. Ela sorriu e olhou para o senhor de cabelos grisalhos: _ Seus filhos! Esses sao seus filhos! Meu pai olhou para mim: _ Esse e seu verdadeiro pai! A moca correu e me abracou. Olhamos juntos para a senhora... que dormiu para sempre.
Scolari e seus comandados tiveram de passar por momentos dificeis, de incertezas e inumeros problemas dentro de campo com lesoes, suspensoes e imprevistos extra-campo.A conquista ainda foi marcada por tres passagens de sucesso em Curitiba: o tenso duelo contra o Parana, pelas oitavas de final, o empate heroico contra o Atletico-PR, nas quartas, e a consagracao diante do Coritiba algoz do Verdao no ano passado, com direito a um dolorido 6 a 0 no mesmo Couto Pereira. Cenario e palco da conquista nao poderiam ser mais perfeitos para o palmeirense, que curou de vez a ferida aberta no ano passado.Tudo comecou em 14 de marco, de forma timida, contra um time do interior de Alagoas. Jogando no Estadio Rei Pele, em Maceio, o Palmeiras estreou na Copa do Brasil diante de um bravo Coruripe, atual campeao do estado.Parecia que seria tranquilo. Aos 2 do primeiro tempo, Barcos abriu o placar e o caminho para evitar o jogo de volta. No entanto, os 88 minutos restantes foram de tensao e ate gols perdidos pelo time da casa. O 1 a 0 forcou o segundo duelo, em Jundiai, que o Verdao venceu com facilidade: 3 a 0.Embaixador pe-quenteO duelo da segunda fase, contra o Horizonte, marcou a estreia do ex-goleiro Marcos na temporada. Depois da aposentadoria em janeiro e um curto periodo de ferias, o idolo palmeirense voltou ao clube como embaixador, promovendo acoes com torcedores e encontro com governantes dos locais que visitou. Na pequena cidade do Ceara, por exemplo, o Santo recebeu 50 fas no hotel, e distribuiu sorrisos, autografos e fotos.O Horizonte mostrava suas armas. Nao quis jogar em Fortaleza, preferiu seu estadio e o lotou no dia do jogo, 4 de abril. Marcos viu o rival abrir o placar no primeiro tempo, com Mateus, mas depois se deleitou com um heroi improvavel: com dois gols, o zagueiro Leandro Amaro virou o placar e deu mais tranquilidade ao time. Incendiario, Maikon Leite entrou no segundo tempo, tabelou com Ricardo Bueno, fez o terceiro gol (uma pintura) e eliminou a necessidade do jogo de volta: 3 a 1.Marcos so voltaria a viajar com o elenco nas quartas de final, contra o Atletico-PR. Antes do primeiro jogo, em Curitiba, na Vila Capanema, ele fez dois anuncios importantes durante o evento com os fas: seria pai pela terceira vez, e teria seu jogo de despedida marcado para o dia 12 de dezembro. Com o empate em 2 a 2 fora de casa, o Verdao engrenou e confirmou a vaga fora de casa. Antes, porem, foi preciso superar o momento mais tenso da temporada.Eliminacao, protestos e respostaFoi dificil digerir a queda nas quartas de final do Campeonato Paulista, para o Guarani. A derrota por 3 a 2 em Campinas mostrou um time irreconhecivel, cheio de deficiencias e sob desconfianca do seu torcedor. Felipao nao se escondeu, agiu e fez trocas: a principal delas foi no gol, com Bruno substituindo Deola. Tres dias depois, em 25 de abril, o Verdao enfrentaria o Parana, em Curitiba (para variar), pelas oitavas de final.A viagem na vespera do jogo
foi tensa. Torcedores protestaram na chegada ao Aeroporto Afonso Pena, pediram a saida de Felipao, xingaram a grande maioria dos jogadores. Assustados, os palmeirenses deixaram rapidamente o saguao e seguiram para o hotel. O pacto feito naquela noite de terca-feira era simples: jogar como time pequeno, mesmo contra um rival da segunda divisao nacional e estadual. Nao perder.O jogo foi tenso, em uma Vila Capanema encharcada pelas chuvas daquela semana em Curitiba. Em 25 de abril, so a bola parada poderia resolver a favor do Palmeiras. Foi o que Marcos Assuncao fez logo no primeiro tempo, com um golaco de falta. Os paranistas ainda empataram, mas Henrique, de penalti, fez 2 a 1. O clima era de total tensao, mas a vitoria ajudou o grupo a seguir em frente.Na volta, um 4 a 0 com dois gols do recem-contratado Mazinho selou a classificacao para as quartas. Ali, o Palmeiras comecou a se identificar com a Arena Barueri. Apesar da distancia e dificuldade de acesso para os torcedores, o clube abracou o estadio cada vez mais, a cada nova fase, a cada nova vitoria. Contra o Atletico-PR, depois do 2 a 2 e das revelacoes de Marcos, o time voltou a Barueri e fez 2 a 0, gols de Luan e Henrique na segunda etapa. Mesmo com a desconfianca, o Palmeiras estava nas semifinais.Virada para a tacaAinda havia desconfianca a respeito do que o time de Luiz Felipe Scolari poderia fazer diante do Gremio de Vanderlei Luxemburgo e Kleber dois desafetos do torcedor alviverde. A equipe gaucha criou um clima de guerra para o jogo de ida, no Olimpico. Ao mesmo tempo, o Palmeiras vivia o primeiro dos dois grandes dramas que teve na fase final: o sequestro-relampago sofrido por Valdivia, que mexeu com o grupo.O Mago estava suspenso para o jogo de Porto Alegre, nao jogaria de qualquer jeito, mas seus companheiros prometeram jogar por ele. O empate sem gols era lucro para os comandados de Felipao, naquela noite de 13 de junho. Mas Mazinho, o grande predestinado da campanha, entrou no fim e abriu o placar em seu primeiro toque na bola. Barcos, de cabeca, fez o segundo. Os cerca de 3 mil palmeirenses no Olimpico pareciam nao acreditar: o titulo era uma realidade mais palpavel.No jogo de volta, com Valdivia em campo, empate em 1 a 1 na chuvosa Arena Barueri. Ironia ou nao do destino, o Mago foi o autor do gol da classificacao, nao se conteve ao comemorar, derrubou Felipao no chao e se emocionou. Em duas semanas, o chileno havia passado por uma gangorra de sentimentos, que culminou com a vaga na grande decisao contra o Coritiba. Aquele Coritiba. Os 6 a 0 que eliminaram o Verdao na Copa do Brasil passada ainda estavam engasgados em alguns jogadores. Marcos Assuncao, por exemplo, dizia sofrer ate hoje com aquela derrota.O segundo drama veio justamente no dia da primeira partida da final, com uma crise de apendicite em Barcos, artilheiro e homem de confianca do ataque palmeirense. So que o destino colocou o desconhecido Betinho como outro heroi por
que nao? do titulo. Um penalti sofrido no fim do primeiro tempo abriu o caminho da vitoria por 2 a 0 sobre o Coxa, em Barueri. Valdivia converteu a penalidade, e Thiago Heleno fez o segundo.Em Curitiba, o Palmeiras sofreu pressao, tomou o primeiro gol, mas empatou com o predestinado Betinho, completando de cabeca um cruzamento de Marcos Assuncao, de falta - a bola parada fazendo a diferenca novamente para o Palmeiras.
representa a tentativa da homeostase diante daquele agente que nao foi eliminado, nem houve compensacao fisiologica, obrigando a mobilizacao das defesas em nivel celular, que se modifica e prolifera. Ha alteracoes das funcoes que se caracterizam pelo excesso.Instala-se quando o organismo altera a quantidade ou qualidade das eliminacoes ou bloqueia as toxinas em orgaos ou regioes circunscritas, originando neoformacoes. O estado reacional da sicose relaciona-se com as excrescencias verrucosas ( verrugas, condilomas, etc.).Caracteristicas (como resultado das defesas patologicas):- Retencao hidrica; retardamento de trocas celulares; supuracoes cronicas; neoplasias benignas.Sicose e uma pre-disposicao reacional despertada por diferentes causas:- Agressoes infecciosas mobilizam mecanismo de defesa;- Agressoes psiquicas;- Fatores do meio ambiente umidade;- Alimentacao excesso ou quimica;- Poluicao atmosferica;- Iatrogenia;- Desequilibrio hormonal.Tendencias fisiopatologicas:- Perversao e hiperplasia dos tecidos (neoformacao); retencao hidrica (toxinas mobilizadas na defesa permanecem no liquido extracelular); esforco de drenagem (eliminacao).Manifestacoes da atividade sicotica:- Historia de vacinacoes repetidas; gonorreia mal curada; soros; agressoes morbidas repetidas;- Ideias obsessivas com tendencia a depressao;- Agravacao geral pela umidade;- Melhora geral pelo movimento lento;- Tendencia a retencao hidrica;- Tendencia a formacao de tumores e cistos;- Infeccoes persistentes uro-genitais;- Suores oleosos, viscosos, fetidos e irritantes;- Palidez sem anemia;- Herpes labial e genital.Eliminacoes:- Predominantemente: pele e mucosas com manifestacoes catarrais predominantes; pele ulceracoes; mucosa intestinal diarreia.Caracteristicas mentais:- Tem reacoes depressivas, marcadas pela melancolia;- Debilidade na capacidade fisica e intelectual (memoria afetada), com tendencia a degradacao e irracionalidade;- Mulher se torna indiferente e relapsa, tendendo a obesidade;- Alimenta ideias fixas, medo irracional;- Ha perversao de sentimentos, surgindo: desconfianca, mentira, obsessao, colera, crueldade, delinquencia;- Nos estados avancados surge: tendencia ao roubo, a trapaca, ao crime, perversao sexual; a depressao melancolica leva ao pensamento de suicidio.Modalidades:- Melhora: pelas eliminacoes organicas; pelas excrecoes patologicas; aparecimento de formacoes verrucosas; pelo movimento lento;- Agravacoes: do meio-dia ao anoitecer; pela supressao das verrugas; pela umidade.Nosodio da Sicose: Medorrhinum preparado do pus da blenorragia.Medicamento anti-sicotico: Thuya desenvolve uma patogenesia que reproduz fielmente o quadro sicotico descrito.
e o haloperidol, quando associados com drogas agonistas adrenergicas como a adrenalina, a noradrenalina e a dobutamina, podem apresentar severa hipotensao e taquicardia. Se a hipotensao ocorrer, usar um simpaticomimetico alfa-adrenergico.Clopromazina, quando associada a cisaprida, pode ocasionar risco de morte ao paciente, pois provica arritmias graves.O haloperidol em conjunto com sais de litio pode causar encefalopatias, efeitos extrapiramidais, febre, leucocitose e alteracoes de consciencia: quando essa associacao forestrimamente necessaria, e importante fazer um acompanhamento proximo do paciente, principalmente nas tres primeiras semanas.Clorpromazina e flufenazina, quando associados as drogas anti- hipertensivas( como a clonidina, captropil, hidroclorotiazida, enalapril, espironolactona, furosemida, metildopa e propalonol), causam hipotensao aditiva; se o anti-associado a metildopa resulta em maior toxicidade para o primeiro. Essas associacoes devem ser evitadas.
em um glioblastoma - um tumor cerebral -, e fez com que suas celulas malignas voltem a comportar-se segundo os padroes de uma celula saudavel.Isto significa tambem que as celulas do tumor voltaram a respeitar a apoptose, a morte celular programada, um processo pelo qual as celulas com problemas provocam sua propria morte.O cientista confia que esta molecula sirva de base para novos tratamentos contra todo tipo de cancer, mas reconhece que a pesquisa se encontra em fase inicial e ainda e necessario medir sua eficacia em ratos vivos e avaliar possiveis efeitos colaterais.
SINTESE PROTEICA . ENZIMAS SAO PROTEINAS E ATUAM NO METABOLISMO, LOGO CORTICOIDES ATUAM EM METABOLISMO. E UM EFEITO MUITO COMPLEXO O DO CORTICOIDE . EXISTEM OUTROS MECANISMOS DE ACAO, O APRESENTADO FOI O PRINCIPAL.EFEITOS DOS CORTICOIDES NO SNC: PROVOCAM DEPRESSAO, ALUCINACAO, DELIRIO, AUMENTA A FOME( ENGORDA) E DIMINUI A FORMACAO DE EDEMA CEREBRAL( ISSO E BOM).CORTICOIDES SAO USADOS EM ONCOLOGIA(TUMORES).EFEITOS DOS CORTICOIDES NO SISTEMA ENDOCRINO: DIMINUI A TSH , LH , FSH , GH EFEITOS DOS CORTICOIDES NOS OLHOS : AUMENTA A PRESSAO INTRAOCULAR ( CONTRA- INDICACAO : GLAUCOMA).INFLAMACAO a A INFLAMACAO DEPENDE DE PROSTAGLANDINAS E LEUCOTRIENOS. A PROSTAGLANDINA PRODUZIDA A PARTIR DA COX E LEUCOTRIENOS A PARTIR DA LOX . LOX E COX SAO SINTETIZADOS A PARTIR DO ACIDO ARAQUIDONICO. O ACIDO ARAQUIDONICO E PRODUZIDO A PARTIR DE FOSFOLIPIDEOS( FOSFOLIPASE A 2). O CORTICOIDE AUMENTA A LIPOCORTINA (ANTI-INFLAMATORIA). ELA INIBE FOSFOLIPASE A2.O CORTICOIDE NAO INIBE ENZIMA, ELE ALTERA A SINTESE DE PROTEINAS OU INIBE, LOGO QUEM PROMOVE O EFEITO E A PROTEINA OU ENZIMA. AUMENTO DA LIPOCORTINA INIBE FOSFOLIPASE A 2 DIMINUI ACIDO ARAQUIDONICO DIMINUI PG, LT(TRATA DA ASMA) DIMINUI INFLAMACAOO AINE S INIBE A COX, NAO INIBE A PRODUCAO DE LEUCOTRIENO. LOGO, NAO CONSEGUE , AS VEZES , SER TAO EFICAZ . OS AINES S INIBEM A FOSFOLIPASE A 2 QUE DA ORIGEM A LOX E A COX.
in- tercelular atraves das gap junctions. O bloqueio do acoplamento entre celulas pode levar a expressao fenotipica abrupta de genes anteriormente modificados que haviam sido, ate entao, mascarados pela existencia de uma comunicacao intercelular normal (Sugimura, 1992).Se ha uma caracteristica comum a todos os agentes e procedimentos promotores da carcinogenese, esta e a inducao de um aumento da proliferacao celular. A proliferacao celular e necessaria para converter o dano ocorrido no DNA em mutacao, fixando a alteracao genetica, e para a expansao clonal da celula iniciada. Alem disso, o processo proliferativo e a expan- sao clonal aumentam a probabilidade de alteracoes geneticas adicionais nas celulas iniciadas, isto e, uma segunda mutacao, o que leva a etapa subsequente de progressao do tumor. Assim, substancias carcinogenicas nao genotoxicas, embora nao sejam capazes de causar danos ao DNA, estimulam a proliferacao celular e, desta forma, contribuem para a fixacao de mutacoes espontaneas e para a expansao clonal das celulas iniciadas, cuja proliferacao ace lerada, por sua vez, pode levar a um segundo evento genetico e a expansao deste segundo clone, e assim por diante.Caracteristica comum a todas as substancias carcinogenicas nao genotoxicas testadas experimentalmente e a inducao de citotoxicidade e/ou hiperplasia nos mesmos tecidos dos roedores expostos em que apareceram os tu- mores. A hiperplasia, ou seja, o crescimento anormal do numero de celulas de um tecido ocorre como resposta compensatoria a perda de tecido apos lesoes (necrose, citotoxicidade, hepatectomia parcial), em decorrencia de uma acao mitogenica direta, de um aumento de demanda, ou como resultado de um disturbio do controle hormonal da atividade do tecido. Observando apenas as caracteristicas morfologi cas das celulas, as vezes e dificil saber se ainda se trata de uma hiperplasia ou se ja se esta diante de uma neoplasia. A principal diferenca entre as duas situacoes e que na neoplasia a proliferacao excessiva e independente do estimulo, enquanto na hiperplasia as alteracoes ainda sao reversiveis, cessando com a remocao do estimulo.ProgressaoSe durante a promocao nao ocorrem mudancas geneticas e as alteracoes tissulares (hiperplasia) sao reversiveis, a etapa de progressao caracteriza-se pela ocorrencia de multiplas alteracoes geneticas e pela independencia do processo proliferativo da persistencia do estimulo. Nesta etapa, a celula tornase imortalizada e ha um aumento progressivo da instabilidade genomica, que se traduz pelo apareci mento frequente de aberracoes cromossomicas nas celulas neoplasicas. Esta instabilidade pode se dever a mutacoes que tenham afetado os mecanismos celulares necessarios para a fidelidade do processo de replicacao do DNA, a alteracoes cromossomicas e a hibridizacao entre diferentes tipos celulares (Williams & Weis- burger, 1991). Portanto, embora o tumor possa resultar da descendencia de uma unica celula iniciada, ha consideravel heterogeneidade celular nas neoplasias em virtude desta instabilidade. Tal diversidade celular nos tumores ma lignos constitui serio problema para o desenvolvimento de metodos quimioterapico