Quando as Ilhotasde Langerhans pancreaticas tornam-se infiltradas por linfocitos T-citotoxicosocorre insulite (que seria a inflamacao das celulas pancreaticas). A partir daiocorre uma destruicao disseminada de celulas beta-pancreaticas que requerinfeccao viral e determinante genetico. Em outras palavras, ocorre uma reacaoauto-imune mediada por anticorpos citotoxicos que destroem as celulaspancreaticas secretoras de insulina causando diabetes mellitus do tipo 1 (DM1). Todavia,e um erro pensar, simplesmente, que o DM1 e um problema de "insulina ecarboidrato", pois trata-se de uma doenca com amplo campo de complicacoes.Ou seja, multiplos efeitos sao esperados no metabolismo glicidico, lipidico,proteico e hidroeletrolitico. Na ausencia de insulina no DM1 ocorre menor captacao deglicose (via transportadores de glicose ou GLUTs) e um aumento da glicogenolisehepatica (degradacao do glicogenio armazenado, particularmente do glicogeniohepatico), gliconeogenese (nova formacao de glicose a partir de compostosnao-glicidicos, como aminoacidos derivados das proteinas tissulares), lipolise(mobilizacao dos triglicerideos do tecido adiposo), beta-oxidacao dos acidosgraxos (oxidacao ou queima deste lipideos na mitocondria celular), cetogenese(formacao de corpos cetonicos, que seriam combustiveis alternativos aostecidos, especialmente sistema nervoso central ou SNC), proteolise (degradacaoproteica) e reducao da proteinogenese (menor sintese de proteina). Tambem hamenor captacao de potassio e um aumento deste no plasma. Por fim, o pacienteDM1, particularmente na cetoacidose diabetica (CAD), apresenta hiperglicemia(aumento do acucar no sangue), hipertriacilglicerolemia ouhipertrigliceridemia (aumento de lipideos no sangue), cetonemia (aumento decorpos cetonicos no sangue), acidose metabolica (queda do pH com risco deacidez e desnaturacao de proteinas) e hiperventilacao (aumento do processoventilatorio). Sao comuns relatos de polidipsia (sede excessiva), poliuria(urinar excessivamente), glicosuria (presenca de glicosa na urina), cetonuria(presenca de corpos cetonicos na urina), cansaco e fadiga. Inicialmenteobserva-se hiperglucagonemia (excesso do hormonio glucagon), que exacerba asrotas catabolicas. Obviamente torna-se necessaria a insulinoterapia (terapia dereposicao insulinica), bem como adequacao dietetica e atividade fisicaorientados com um profissional competente. No DM1 de longa data pode ocorrerainda deficiencia de glucagon e, devido a neuropatia, igualmente a deficienciade adrenalina, onde os pacientes apresentam crises de hiper e hipoglicemia. Ocuidado deve ser maior.Ja o diabetes mellitus do tipo 2 (DM2), que possuiimportante fator genetico (mas nao anticorpos auto-imunes), apresentamresistencia periferica a insulina e disfuncao de celulas beta-pancreaticas. Ouseja, nem todo paciente obeso torna-se DM2, embora encontramos muitos casos. Emoutras palavras, o tecido adiposo branco (TAB) secreta leptina, resistina eadiponectina que estao associados a resistencia periferica a insulina emtecidos-alvo, como o proprio TAB e musculos esqueleticos. Ao que tudo indica, ofigado e menos resistente captando a glicose e favorecendo a lipogenese(formacao de gordura a partir do excesso de nutrientes, particularmente excessode carboidratos). Isso aumenta a formacao da lipoproteina de muito baixadensidade (VLDL), onde o resultado final seria e um maior deposito detriacilglicerol (TAG) ou triglicerideo (TG) no TAB. Quer dizer, favorecendo osobrepeso e obesidade. Alem disso, o excesso de lipideos, ou a chamadalipotoxicidade, favorece ainda mais a resistencia a insulina, onde os niveis deinsulina nao sao, inicialmente, tao altos em obesos nao diabeticos. Todavia,com o passar dos anos ha resistencia a insulina com hiperinsulinemiacompensatoria, tornando o individuo obeso e diabetico. Com a progressao dadoenca ocorre disfuncao de celulas beta-pancreaticas, favorecida porglicolipotoxicidade (toxicidade glicidica e lipidica), e o paciente adulto podenecessitar de insulinoterapia e/ou hipoglicemiantes orais. A partir dai ocorresecrecao