no tratamento das alteracoes do humor. Estudos de linkage permitem localizar regioes cromossomicas potencialmente associadas a ocorrencia do TB e identificar genes presentes nessas regioes. Estudos post-mortem, avaliando perfil de expressao genica em cerebros de portadores de TB, levantam novas possibilidades de genes de susceptibilidade. Estudos de farmacogenetica podem estabelecer conjunto de variantes ou perfil de expressao genica caracteristicos de subtipos etiologicos em funcao da resposta farmacologica.A repercussao das alteracoes genomicas estruturais no aparecimento de doencas depende do local em que ocorrem. Quando a quebra ocorre em uma sequencia genica, o produto da transcricao dos genes envolvidos esta comprometido, bem como todos os processos celulares dependentes desse produto. Todavia, a repercussao fisiologica depende da importancia ou exclusividade do produto genico no metabolismo e vias de sinalizacao celular. Se a regiao envolvida nao possui sequencia genica, a repercussao esperada e menos intensa, embora os segmentos livres de sequencias codificantes podem influenciar os processos de expressao e transcricao nos segmentos vizinhos. Todos os achados, entretanto, sao importantes no direcionamento das investigacoes em genetica de doencas complexas como o TB.Desses estudos surgem indicacoes de regioes e genes potencialmente associados ao fenotipo comportamental, as quais ao serem analisadas ampliam o conhecimento do genoma e da sua interacao com o meio ambiente. Outras estrategias de avaliacao surgiram a partir das dificuldades enfrentadas e dos achados obtidos. A investigacao de endofenotipos, por exemplo, pode reduzir as dificuldades decorrentes da heterogeneidade da doenca. A utilizacao do conceito de continuum, nao considerando apenas os transtornos afetivos, mas abrangendo o grupo das esquizofrenias pode auxiliar na identificacao de genes com efeitos mais robustos sobre sintomas compartilhados. A ampliacao da estrategia de investigacao de genes candidatos para os segundos mensageiros e componentes das vias de sinalizacao e regulacao da expressao genica tem se mostrado promissora e com resultados mais consistentes. Nessa perspectiva situam-se a obtencao de perfis de expressao genica caracteristicos de portadores de TB e o uso da farmacogenomica na definicao de subtipos clinicos mais homogeneos.Autores: Leandro Michelon; Homero ValladaDisponivel:http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S151644462004000700004FICHAMENTO VIASPECTOS GENETICOS DA DOENCA DE ALZHEIMERA doenca de Alzheimer (DA) e a forma mais comum de demencia progressiva, afetando 5% das pessoas com mais de 60 anos. Estima-se que 10% desses pacientes apresentam como fatores etiologicos, diferentes genes autossomicos dominantes. Ja foram identificadas seis diferentes mutacoes associadas a DA no gene que codifica a proteina precursora de amiloide (APP), localizado no cromossomo 21. Pouco depois, identificou-se um novo gene, denominado de presenil-1 (PS1), localizado no cromossomo 14, no qual 45 diferentes mutacoes desse gene levam ao aparecimento da DA. Um outro gene responsavel pela DA foi mapeado no cromossomo 1 e chamado de gene presenil-2 (PS2). Alem desses genes, vem sendo estudado um fator de risco para desenvolver a DA, o alelo e4 do gene que codifica a apolipoproteina E e que esta associado principalmente nos casos de aparecimento tardio da DA. O significado biologico desse alelo contribuindo para o aparecimento da DA ainda nao e completamente conhecido. Outros genes envolvidos com o possivel aumento da deposicao ou diminuicao da biotransformacao do b-amiloide tem sido associados a DA .O primeiro tipo