desta terapia mudou dramaticamente o decorrer da infeccao em muitos individuos infectados, levando a um declinio substancial na incidencia da SIDA e da mortalidade associada nos paises desenvolvidos.Estudos efectuados demonstraram um consideravel optimismo pelo facto de o HIV poder ser erradicado em individuos infectados, sendo sujeito ao tratamento HAART. Este optimismo e baseado no modelo matematico da cinetica do decaimento viral no plasma de individuos infectados pouco depois do inicio da terapia (fig. 11): TOPInfelizmente, tem-se provado que estas suposicoes nao estao totalmente correctas sendo a maior preocupacao a incerteza de se poder dar ou nao a erradicacao do virus pela aplicacao desta terapia. Um dos aspectos mais desencorajantes na erradicacao do HIV e a existencia de linfocitos T CD4+ infectados e latentes, contendo a capacidade de replicacao do HIV. Estas celulas podem ser comparadas a grandes reservatorios do virus. No final de 1997, investigadores demonstraram que uma pool de celulas das quais o virus pode ser isolado persiste essencialmente em individuos infectados que estao sujeitos ao tratamento referido por periodos consideraveis de tempo (a mais de tres anos) e nos quais a virose foi reduzida a valores situados abaixo dos niveis de deteccao dos metodos mais sensiveis (Chun et al, 1999). No entanto, estudos efectuados demonstraram que a erradicacao destes reservatorios pode levar decadas para se concretizar implicando, portanto, que os pacientes tenham de manter a terapia durante toda a vida (Cohen, 2002).Quando uma potente combinacao terapeutica e administrada eficazmente, os niveis de RNA viral no plasma e de celulas infectadas no tecido linfoide decaiem rapidamente. Este decaimento primario e atribuido a morte celular de linfocitos CD4 activados e infectados e a prevencao de novas infeccoes. A velocidade de decaimento secundario e baixa, apresentando grande variabilidade entre os individuos. Este facto tem sido atribuido ao desaparecimento de macrofagos infectados ou a virioes ligados a celulas dendriticas nos modulos linfoides, podendo, tambem, ser devido a linfocitos CD4 infectados de modo cronico, com um tempo de meia vida longo e baixas velocidades de replicacao viral. O facto de nao se conseguir reduzir o RNA viral para valores abaixo das 50 copias/cm3 plasma (limite de deteccao dos metodos analiticos disponiveis) e indicativo de uma supressao inadequada e de risco de aparecimento de virus resistentes.No que diz respeito aos efeitos secundarios, nenhuma droga e isenta de toxicidade. Quando drogas anti-retrovirais foram introduzidas pela primeira vez, os riscos e toxicidades foram toleradas devido ao facto de a doenca ser bastante devastadora. As terapias cronicas prolongadas e o desaparecimento dos sintomas comuns da doenca tem permitido identificar e caracterizar complicacoes adversas das drogas anti-retrovirais. Por exemplo, os inibidores das proteases tem estado intimamente relacionadas com a intolerancia a insulina e ao aumento dos niveis do colesterol e dos trigliceridos (Richman, 2001).Baseado nas taxas iniciais de decaimento numa cultura de celulas HIV-1 positivas (com um tempo de meia vida de cerca de duas semanas) para celulas cronicamente infectadas, sugeriu-se que a eliminacao total destas celulas possa ser adquirida num prazo de tres a quatro anos de tratamento continuo.Este tratamento e baseado em dois factores importantes: I. O bloqueio