Artigo gentilmente cedido pelos Dr. Eurico Camargo Neto e Dra. Fabiana Amorin do CTN Diagnosticos.CONCEITO: Ashemoglobinopatias consistem em um conjunto de alteracoes na estrutura ou nasintese da hemoglobina, resultantes de defeitos geneticos, condicionando umaumento da morbidade em condicoes ambientais normais. De uma forma geral, ashemoglobinopatias sao classificadas em dois grandes grupos: no primeiro, asalteracoes resultam de uma anormalidade estrutural em uma das cadeias daglobina, como no caso da doenca falciforme; o segundo grupo, que inclui astalassemias, e constituido por reducao na velocidade de producao de cadeias deglobina ou incapacidade genetica de produzir a cadeia globinica. A hemoglobina(Hb) e constituida de 2 cadeias a (alfa) e de 2 cadeias b (beta).IDADE DE APARECIMENTODOS SINTOMAS: Variavel, mas a maioria dos pacientes afetados costumaapresentar os sintomas nos primeiros dois anos de vida. SINTOMAS CLINICOS:1. Anemia Falciforme:A anemia falciforme e o defeito mais frequente entre ashemoglobinopatias, sendo um disturbio hemolitico intenso, caracterizado pelatendencia das hemacias a adquirirem uma forma anormal (forma de"foice") sob condicoes de baixa tensao de oxigenio. Os pacientesafetados costumam apresentar anemia ja na infancia (niveis de hemoglobina de 6a 10 g/dL), atraso de crescimento, esplenomegalia e infeccoes repetidas. Ascrises tambem ocorrem em pacientes maiores, e decorrem da obstrucao vascular ede infartos dolorosos em varios tecidos, incluindo ossos, musculos, baco epulmoes. Infarto recorrente no baco leva a diminuicao da funcao imune. A hipofuncaoesplenica e uma causa da suscetibilidade aumentada a certas infeccoesbacterianas, como a sepsis pneumococica. 2. TalassemiasOs seres humanos apresentam quatro copias do gene quecodifica a cadeia alfa da hemoglobina; alteracoes em um unico gene nao produzemnenhuma manifestacao clinica, enquanto que a delecao de todos os quatro genesproduz um natimorto com uma sindrome de hidropsia fetal.Para a cadeia beta da hemoglobina, apenas duas copias dogene estao disponiveis. O heterozigoto que apresenta apenas um gene mutadogeralmente apresenta apenas anemia leve. No entanto, o homozigoto que apresentaas duas copias alteradas apresenta sintomas no inicio da infancia, incluindohepatoesplenomegalia crescente, ictericia discreta e alteracoes osseas acentuadasdevido a uma cavidade medular ampliada pela hiperplasia eritroide macica. Issoresulta em 'facies tipico', com proeminencia da testa, queixo e maxilarsuperior. O crescimento e o desenvolvimento fisicos podem ser prejudicados. Oadelgacamento do cortex osseo pode resultar em fraturas. A concentracao dehemoglobina cai a niveis muito baixos nos pacientes que nao recebem transfusoesde sangue. ETIOLOGIA:1. Anemia FalciformeA anemia falciforme e um termo utilizado para determinar umgrupo de alteracoes geneticas caracterizadas pelo predominio de HbS que difereda HbA ("A" de "adulto") normal pela substituicao de acidoglutamico por valina na sexta posicao da cadeia beta. O traco falciformecaracteriza o portador assintomatico. Assim, em 40 a 60% dos casos, o portadorde HbAS nao padece de doenca e nao apresenta alteracoes hematologicas. Adenominacao "HbS" deriva da palavra em ingles (sickle = foice) que eusada para identificar a doenca devido a forma adquirida pelos globulosvermelhos. O paciente afetado, com anemia falciforme apresenta uma hemoglobinacodificada como HbSS.2. TalassemiasAs talassemias se constituem em enfermidades moleculares,geneticas, atingindo a molecula hemoglobinica, caracterizada por uma reducao ouincapacidade de producao de uma ou mais cadeias globinicas, e e transmitidacomo um carater autossomico dominante na forma heterozigota, ou autossomicarecessiva na forma homozigota (efeito de dose).