Receptores Beta Adrenergicos, perder gordura de forma saudavel e Anabolismo (no bom sentido) como as coisas funcionam (salbutamol, franol) um meio de ficar em forma, definir, para quem leva a serioOs mais variados farmacos usados para a queima de gordura, os chamados fat burners (clembuterol, salbutamol, efedrina), agem atraves de uma mesma via: a ativacao dos receptores beta-adrenergicos. Essa ativacao resulta em lipolise e termogenese, levando ao objetivo procurado.1) Receptores Beta-AdrenergicosOs receptores beta-adrenergicos possuem tres subtipos (1, 2, 3) e todos estao ligados a uma proteina Gs (estimulatoria) que, ao ser estimulada, ativa a enzima adenilato-ciclase, levando ao acumulo de AMPc, a ativacao de proteinocinases dependentes de AMPc e a alteracao da funcao de diversas proteinas intracelulares em consequencia de sua fosforilacao. Alem disso, a Gs pode aumentar diretamente a ativacao dos canais de Ca2+ sensiveis a voltagem da membrana plasmatica. A proteinocinase dependente de AMPc (proteinocinase A) e o principal receptor intracelular de AMPc.A sua ativacao provoca a fosforilacao de diversas proteinas celulares, produzindo as respostas tipicas dos receptores beta-adrenergicos(1). Por exemplo, a proteinocinase A fosforila e ativa a lipase dos triglicerideos no tecido adiposo, levando ao aumento da liberacao de acidos graxos livres e maior suprimento de substrato para o metabolismo oxidativo(1). No coracao, a estimulacao desses receptores leva a respostas inotropicas (forca de contracao) e cronotropicas (frequencia cardiaca) positivas(1).1.1) Resistencia dos ReceptoresA exposicao de celulas e tecidos aos agonistas adrenergicos causa uma diminuicao progressiva na sua capacidade de responder a tais agentes, fenomeno denominado dessensibilizacao. Isso limita significantemente a eficacia e a duracao dos agentes adrenergicos(1). Ha evidencias de varios pontos de regulacao da resposta, inclusive em receptores, proteina G, adenilatociclase e fosfodiesterases dos nucleotideos ciclicos. Nos casos onde a dessensibilizacao limita-se as acoes dos agentes beta-adrenergicos (especialmente nas alteracoes dos proprios receptores), denomina-se dessensibilizacao homologa. Quando a dessensibilizacao ocorre atraves da alteracao de estimuladores da sintese de AMPc (pode resultar de alteracao dos receptores, mas e mais comum envolvimento de elementos mais distais da via de sinalizacao), denomina-se dessensibilizacao heterologa.O mecanismo mais importante para a regulacao rapida dos receptores beta-adrenergicos e a estimulacao agonista da fosforilacao dos receptores, que leva a reducao da sensibilidade da futura estimulacao por agonistas. Os receptores podem ser fosforilados por varias proteinocinases diferentes, mas em todos os casos o resultado final e o mesmo: a reducao do acoplamento a Gs e a reducao da estimulacao da adenilato-ciclase(1).1.1.1) Dessensibilizacao HeterologaA proteinocinase A, estimulada pela ativacao da adenilato-ciclase, tem a capacidade de fosforilar os receptores acoplados a proteina Gs(1). Essa cinase permite assim a conclusao de uma alca de regulacao em feedback negativo, fosforilando e dessensibilizando o receptor responsavel pela sua estimulacao(2). Essa fosforilacao altera a conformacao do receptor, comprometendo seu acoplamento a proteina Gs(1). 1.1.2) Dessensibilizacao HomologaUma proteinocinase dirigida ao receptor, denominada de cinase do receptor beta-adrenergico (BARK), fosforila os receptores apenas quando eles estao ocupados por um agonista(3). A BARK (GRK2) faz parte de uma superfamilia denominada cinases de receptores acoplados a proteina G (GRK)(1). Como apenas as formas ativadas ocupadas pelos agonistas dos receptores beta-adrenergicos e de outros receptores servem de substratos