Desmarchelier, 2006).Contraindicacoes e interacoesA carqueja possui baixa toxicidade por via oral.Em pacientes hipertensos que estejam em tratamento com anti-hipertensivos pode ocorrer sinergismo e elevar o efeito do farmaco, havendo a necessidade de ajuste das doses em caso de ingestao simultanea de extratos com carqueja (Alonso & Desmarchelier, 2006).O uso da carqueja concomitantemente a inibidores da sintese de proteina (tetraciclina, cloranfenicol e netilmicim) tambem acarreta uma interacao agonista (Betoni, 2006).Componentes quimicos (rota biossintetica)A fitoquimica do genero Baccharis tem sido extensivamente estudada desde o inicio do seculo vinte e, atualmente, mais de 150 compostos ja foram isolados e identificados. Embora o genero compreenda mais de 500 especies, Verdi et al. (2005) relataram que apenas cerca de 120 especies de Baccharis foram estudadas quimicamente. Os compostos mais frequentes sao os flavonoides e os terpenoides, como monoterpenos, sesquiterpenos, diterpenos e triterpenos (Moreira et al., 2003; Verdi et al., 2005). Dentre essas especies, cerca de 30 tiveram a atividade biologica estudada, destacando-se as atividades alelopatica, analgesica, antidiabetica, antifungica, anti-inflamatoria, antileucemica, antimicrobiana, antimutagenica, antioxidante, antiviral, citotoxica, espasmolitica, gastroprotetora, hepatoprotetora, inseticida e vasorrelaxante (Kupchan et al., 1976; Soicke & Leng-Peschlow, 1987; He et al., 1996; De las Heras et al., 1998; Nakasugi & Komai, 1998; Torres et al., 2000; Weimann et al., 2002; Feresin et al., 2003; Oliveira et al., 2005).A composicao quimica da carqueja pode ser considerada regio-seletiva, ou seja, na parte aerea os constituintes quimicos encontrados sao predominantemente flavonoides (hispidulina, rutina, eupatorina, luteolina, nepetina, apigenina, kaempferol, cirsimaritina, cirsiliol, eriodictiol, 5-hidroxi-3', 4',6,7-tetrametoxiflavona, quercetina, 3-o-metilquercetina, genkwanina e 7,4'-di-o-metilapigenina), diterpenos (bacrispina, 1-desoxibacrispina, acido hautriwaico e sua lactona), lactonas diterpenicas do tipo trans - clerodano (malonil clerodanos), estigmasterol, oleo essencial composto por a-pineno, a-pineno, canfeno, limoneno, acetato de carquejilo, carquejol, a-ocimeno, ledol e uma saponina derivada do acido equinocistico. Por outro lado, no sistema radicular encontram-se diesteres terpenicos relacionados com o carquejol (Alonso & Desmarchelier, 2006).Contudo, os flavonoides estao entre os metabolitos secundarios encontrados em maior quantidade na Baccharis trimera e, que apresentam maior atividade terapeutica. Podem ser divididos em varias classes, de acordo com o grau de oxidacao e de insaturacao do heterociclo (Figura 2). Sendo assim, ocorrem flavonois (e.g. quercetina), flavonas (e.g. luteolina), isoflavonas (e.g. genisteina), flavanonas (e.g. naringenina), antocianidinas (e.g. cianidina), flavanois (e.g. epicatequina) e as proantocianidinas, ou taninos condensados, que sao flavanois polimericos (Marques, 2008).FIGURA 2. Diferentes classes de flavonoides (adaptado de Huber, 2008).A biossintese dos flavonoides (Figura 3) ocorre por uma via mista, a via do acido chiquimico e a do acetato. O acido chiquimico e o precursor do composto inicial da sintese dos flavonoides, a fenilalanina. Este aminoacido aromatico depois de desaminado pela fenilalanina-amonia-liase (PAL) produz acido cinamico, que por acao da 4-hidroxilase cinamato e convertido em acido p-cumarico. Estas duas enzimas estao associadas, o acido cinamico nao e libertado pela PAL, mas sim transferido diretamente para o centro ativo da segunda enzima (Marques, 2008).FIGURA 3. Biossintese dos flavonoides (adaptado de Marques, 2008).Posteriormente, ocorre a adicao da CoA, catalisada pelo p-cumarato-CoA liase, originando a p-cumaroil-CoA, que ao reagir com tres moleculas de malonil-CoA forma a naringenina chalcona. Esta reacao e catalizada pela chalcona sintetase. Finalmente,