Os corpos cetonicos causam um quadro de acidose sanguinea, pois abaixam o pH do sangue. O hipotalamo interpreta a queda do pH sanguineo como excesso de acido carbonico vindo do gas carbonico e estimula uma hiperventilacao. O excesso de corpos cetonicos tambem provoca cetonuria, que sobrecarrega os rins.O aumento da proteolise aumenta a taxa de ureia no sangue, tambem sobrecarregando os rins.Os sintomas classicos sao polifagia (aumento da fome), polidipsia (sede), poliuria (aumento da diurese), a respiracao acidotica (devido aos corpos cetonicos), e alteracao do sensorio. http://img47.imageshack.us/img47/8909/diagrama2kq8.jpgSiglas:GH- hormonio do crescimentoAA- aminoacidosAGL- Acidos Graxos LivresEHH- Estado Hiperosmolar HiperglicemicoCAD- Cetoacidose Diabeticahttp://img47.imageshack.us/img47/852/figura3qj5.jpgA hiperosmolaridade hiperglicemica e caracteristica da DM II, e difere da cetoacidose pela presenca de insulina, que evita o aumento da proteolise, gliconeogenese e lipolise. Como a lipolise nao esta estimulada, nao ha formacao de corpos cetonicos, como na cetoacidose. O quadro geral e baseado na hiperosmolaridade, explicada acima.Complicacoes cronicasSao as complicacoes resultantes da exposicao constante do organismo a hiperglicemia. As principais sao as macroangiopatias (infarto e acidente vascular cerebral, principalmente), as microangiopatias ( retinopatia diabetica e nefropatia diabetica) e as neuropatias. Tambem sera explicado o pe diabetico, que e uma consequencia das angiopatias e das neuropatias.Apesar de os problemas parecerem distintos, eles tem suas origens em 3 fatores principais que surgem devido a hiperglicemia:Alteracoes hemodinamicas.O aumento da atividade da via dos polioisO aumento da glicacao nao enzimaticaAs alteracoes hemodinamicas sao relacionadas ao aumento da osmolaridade, e ja foram explicadas anteriormente na parte de cetoacidose.Quando ha uma grande concentracao de glicose no sangue, as celulas que nao dependem de transportadores de glicose acabam ficando com uma alta concentracao de glicose intracelular, refletindo a concentracao plasmatica. Nesse caso, ativa-se a via dos poliois, representada abaixo: http://img179.imageshack.us/img179/5816/linha4wc3.pngA enzima aldose redutase transforma glicose em sorbitol com gasto de NADPH, e depois o sorbitol e transformado em frutose com gasto de NAD. A ativacao dessa via e problematica, uma vez que o sorbitol se acumula nas celulas, pois sua degradacao e menos eficiente que sua formacao, e ele nao consegue atravessar a membrana plasmatica. Esse acumulo de sorbitol aumenta a osmolaridade da celula, que comeca a absorver muita agua. Esse desequilibrio prejudica as celulas, algumas vezes causando morte celular.Outro prejuizo da ativacao dessa via e o aumento do estresse oxidativo, uma vez que o uso do NADPH por essa via compete com o uso para reduzir o estresse oxidativo.A glicacao nao enzimatica e a ligacao da glicose a extremidade amino terminal de proteinas formando compostos insoluveis- produtos finais da glicosilacao avancada (PFGAs). Esses produtos se acumulam nos tecidos e vasos, causando o espessamento da membrana basal dos capilares, diminuindo sua luz. Os PFGAs tambem promovem resposta inflamatoria, secrecao de citocinas pro-inflamatorias por macrofagos, estimulo a agregacao plaquetaria, proliferacao de celulas mesangiais (glomerulo dos rins) e sintese de colageno e de matriz extracelular.A glicacao nao enzimatica promove tambem o acumulo de LDL e diminuicao de HDL, pois as LDLs glicadas sao metabolizadas mais lentamente e formam trombos que obstruem vasos, ja as HDLs glicadas sao metabolizadas mais rapidemente..MacroangiopatiasSao doencas ateroscleroticas nao exclusivas dos diabeticos, mas se manifestam precocemente nesses