O involucro dos virus da gripe contem proteinas que desempenham um papel primordial na patogenicidade viral (a capacidade de provocar doenca). Estas proteinas, localizadas na superficie do virus, sao chamadas proteinas de superficie. As proteinas de superficie mais importantes sao a hemaglutinina (HA), a neuraminidase (NA) e a proteina da matriz (M).A hemaglutinina (HA), em forma de bastonete, e a principal proteina de superficie. Um unico virus pode ter 500 moleculas de HA. A HA contem locais de ligacao aos residuos de acido sialico na celula hospedeira, sendo assim a responsavel pela ligacao do virus as celulas do hospedeiro. Alem disso, a HA promove a penetracao do virus na celula hospedeira fazendo a fusao do involucro viral com as membranas da celula. A HA possui locais com capacidade antigenica (indutores de resposta imunologica) sobre os quais actua o sistema imunologico do hospedeiro. E um dos principais estimuladores da producao de anticorpos pelo hospedeiro.Ate ao momento foram identificadas pelo menos 15 proteinas HA diferentes em virus influenza encontrados na natureza. Cinco destas foram identificadas em virus responsaveis por gripe humana (H1, h3, H3, H5 e H9). A neuraminidase (NA) e a segunda proteina de superficie do virus, em termos de quantidade. Encontram-se aproximadamente 100 a 250 moleculas em cada virus. A NA tem forma de cogumelo, sendo a sua molecula composta por 4 sub-unidades identicas (tetramero).A NA e tambem um importante indutor da producao de anticorpos pelo hospedeiro (estimula a resposta imunologica).Ate agora foram identificadas nove formas de NA na natureza. Nas infeccoes humanas foram implicadas duas delas, N1 e N2.A semelhanca da HA, a NA e importante na patogenicidade dos virus da gripe: e essencial para a libertacao dos virus recem-formados das celulas infectadas e consequente propagacao. Actua destruindo os residuos de acido sialico (ou neuraminico) do involucro do virus, da superficie celular e das mucinas (secrecoes produzidas pelo epitelio respiratorio, que contem glicoproteinas ricas em hidratos de carbono). Desta forma: facilita a libertacao dos virus acabados de formar das celulas infectadas; impede a agregacao dos virus apos a libertacao das celulas hospedeiras; liberta os virus que acidentalmente se ligaram a celulas-alvo erradas; aumenta a penetracao do virus na camada mucosa que circunda as celulas hospedeiras.Alem disso, a NA tambem pode funcionar como ponto de ligacao do virus as celulas hospedeiras, embora nao se saiba ao certo qual e o receptor celular. O involucro do virus da gripe contem ainda duas proteinas matriz (M), M1 e M2. A principal proteina matriz (M1) e uma proteina estrutural que reveste a superficie interior do involucro lipidico, e que tambem esta exposta a superficie do virus. A M1 interage com os complexos de NA, HA, M2 e RNP; pensa-se que estas interaccoes sao importantes na formacao do virus e na estabilizacao do involucro. A proteina matriz minor (M2) e encontrada em grandes quantidades na superficie da celula infectada, mas em pequenas quantidades na superficie do virus (20 a 60 copias por virus). A M2 forma canais de ioes, isto e, poros atraves dos quais os ioes podem atravessar o involucro. Pensa-se que desta forma a