Junho/2013Querido Diario... Hoje fiquei o dia inteiro na informatica,minha mae foi buscar meu boletim e ...tirei uma vermelha,53 em matematica,mas tudo bem semestre que vem eu recupero. Curti com minhas amigas no futebol e fiz 2 gols,ajudei minha mae com o servico de casa depois da escola,fui pra casa da minha irma e brinquei com o meu sobrinho lindooo,aaa fiz muita coisa hoje.Vou indo ate semana que vem!! Querido Diario.. Junho/2013Meu nome e Carolina,tenho 11 anos e tenho Acondroplasia,o meu caso e raro pois sou o primeiro caso na familia. Sou feliz assim,talvez se nao tivesse Acondroplasia seria uma pessoa diferente da qual sou hoje e com outras prioridades.Querido Diario,o meu sonho e ter uma casa maior (agradeco minha avo por tudo que tem feito),fazer uma faculdade,ser advogada;professora;jornalista;medica;..ainda nao decidi kkk,me casar e ter filhos pois amo criancas.Agora vou dormir,ate mais! Novas evidencias do mecanismo de acao do CNP na cadeia do FGFR3 O FGFR3 e o CNP na placa de crescimento da cartilagemNos ultimos dois anos, no mundo inteiro pessoas interessadas em encontrar alternativas terapeuticas para as condrodisplasias relacionadas a mutacoes do receptor de fator de crescimento de fibroblastos tipo 3 (FGFR3) e, especialmente, para a acondroplasia, tem prestado atencao ao analogo do peptideo natriuretico tipo C (CNP) BMN -111, que esta atualmente em desenvolvimento clinico como uma terapia potencial para a acondroplasia. O FGFR3 tem sido descrito como capaz de reduzir a capacidade dos condrocitos para proliferar e amadurecer a um estado chamado de hipertrofia (1,2; tambem revisto aqui). O FGFR3 atua atraves da ativacao de uma serie de reacoes quimicas controladas no interior da celula, que costumamos denominar de cascatas ou vias (figura).O CNP funciona inibindo uma das cascatas quimicas mais importantes desencadeadas pela ativacao do FGFR3, a via Ras-Raf-MEK-ERK (1,2; tambem comentado aqui). Estas siglas identificam um grupo de proteinas com propriedades quimicas ativas e, por conseguinte, sao chamadas enzimas (a via da mitogen activated protein kinase ou enzimas MAPK). A cascata MAPK, quando ativada pelo FGFR3 em condrocitos, a celula principal da placa de crescimento cartilaginosa, age como um freio no processo de crescimento osseo e, assim, o FGFR3 e um controlador negativo natural do crescimento osseo. Quando o FGFR3 esta superativo, os condrocitos nao podem multiplicar-se e amadurecer normalmente e menos tecido osseo e criado, resultando em ossos mais curtos, especialmente os apendiculares (bracos e pernas). Agora, voce tem uma ideia de como uma mutacao ativadora do FGFR3 leva a deficiencia do crescimento osseo vista na acondroplasia. Agora, vamos ver mais detalhadamente como as cascatas do FGFR3 e do CNP interagem dentro dos condrocitos. Quando o CNP se liga ao seu receptor, chamado NPR-b, na membrana celular dos condrocitos, desencadeia uma cascata quimica que vai bloquear a cascata MAPK no nivel da enzima Raf (figura). Neste caso, como as enzimas MAPK tem sua atividade reduzida, os outros mecanismos que controlam o crescimento do osso sao, pelo menos parcialmente, restaurados, o condrocitos e novamente capaz de se multiplicar e amadurecer e o crescimento osseo e resgatado. Isto e verdade em ratos e presumivelmente nos outros modelos de