geral, as estatinas causam reducao dos niveis de triglicerideos, mas este efeito parece ser observado apenas em pacientes hipertrigliceridemicos. Os valores praticamente constantes obtidos da relacao triglicerideos/LDL - colesterol, nestes estudos, mostram que quanto maior a atividade de estatina para diminuir o LDL - colesterol, maior sera o efeito na diminuicao dos niveis de triglicerideos7. A diminuicao de colesterol plasmatico e acompanhada pela reducao dos niveis de LDL.Apesar da importancia deste mecanismo no efeito hipocolesterolemico, as estatinas tambem induzem o aumento de receptores LDL, onde a lipoproteina LDL se fixa no tecido hepatico, ocorrendo depuracao de particulas com apo B-100, por endocitose. O aumento de atividade dos receptores de LDL hepatico e um dos fatores mais importantes para diminuicao dos niveis de LDL plasmatico. Por esta razao os inibidores de HMG-CoA redutase possuem dupla acao, diminuem a biossintese de colesterol e causam aumento do numero de receptores LDL hepatico, aumentando a remocao de IDL e LDL circulantes. Mevastatina (ou compactina) foi o primeiro inibidor de HMG-CoA redutase descoberto em 1976, originalmente isolado como produto metabolico de culturas de Penicillium citrinium5, sendo sua afinidade pelo sitio enzimatico cerca de 10.000 vezes superior ao substrato HMG-CoA. Por outro lado, lovastatina (ou mevinolina) foi isolada posteriormente de culturas de Aspergillus terreus e Monascus ruber com estrutura semelhante a mevastatina (grupo 6 -metilico adicional), mas com potencia superior. Em 1987 lovastatina foi aprovada pelo FDA para uso terapeutico, enquanto mevastatina foi abandonada devido a problemas na morfologia intestinal de cachorros e toxicidade hepatocelular verificada em ratos. A introducao de novos derivados sinteticos da classe das estatinas ocorreu em 1996 e 1997, com atorvastatina (Lipitor) e cerivastatina (Baycon), respectivamente. No entanto, em agosto de 2001, a Bayer retirou cerivastatina do mercado devido a incidencia de mais de 100 casos de rabdomiolise fatal, relacionados a dano severo da musculatura esqueletica com alteracao das celulas musculares, liberacao de mioglobina e, frequentemente, acompanhado de problemas renais12. A maioria dos casos foi observada em tratamentos com doses excessivas de cerivastatina ou em doses normais associadas ao uso de genfibrosil, farmaco da classe dos fibratos empregados no tratamento das hipertrigliceridemias1. Em 2002, atorvastatina foi o farmaco mais vendido no mundo, rendendo para o fabricante Pfizer cerca de US$ 8 bilhoes10,13. Rosuvastatina (Astra Zeneca), aprovada em agosto de 2003 pelo FDA, devera concorrer por este mercado, enquanto pitavastatina, nova estatina sintetica em estudos pela empresa japonesa Kowa Company, apresentou grande eficacia em reduzir os niveis de colesterol, com doses diarias de 1 a 4 mg e acao similar ou superior a atorvastatina2,8.No momento, seis estatinas sao empregadas clinicamente: lovastatina (Mevacor), pravastatina (Pravachol), sinvastatina (Zocor) e fluvastatina (Lescol), primeiro agente totalmente sintetico, derivado de mevalonolactona produzido na forma racemica11. A nova geracao de estatinas sinteticas, enantiomericamente puras, e representada por atorvastatina (Lipitor) e rosuvastatina (Crestor).Os efeitos colaterais nao sao frequentes, mas um dos mais serios esta relacionado a acao hepatotoxica, com possivel aumento das enzimas aspartato e alanina transaminases. Miopatias, com evolucao a rabdomiolises e insuficiencia renal, sao raras, mas sao efeitos graves associados ao uso de estatinas. Parece que o uso concomitante de