em processo) e com o medicamento. ACQs de formas farmaceuticas solidas orais saotipicamente aqueles aspectos que afetam a pureza do produto, a concentracao, aliberacao do farmaco e a estabilidade. ACQs para outros sistemas de liberacao podem,adicionalmente, incluir mais aspectos especificos de produto, tais como:propriedades aerodinamicas para produtos inalados, esterilidade para parenterais, e propriedades de adesaopara adesivos transdermicos. Para os ativos, materias-primas e intermediarios,os ACQs podem adicionalmente incluir propriedades (por exemplo, distribuicao do tamanho da particula,densidade do granel) que afetam os ACQs dos medicamentos. Estudos dePre-FormulacaoOs estudos de pre-formulacao estao inseridos naabrangencia do Quality by Design, ou Qualidade por Concepcao. E uma importante etapa do processo dedesenvolvimento de produtos e requer avaliacao cuidadosa dos pesquisadores. Apre-formulacao e uma triagem previa do estudo de estabilidade, baseada em dadosfisico-quimicos conhecidos das materias-primas.Antes de desenvolver o produto, a empresa devesaber e conhecer qual e o uso pretendido do produto e qual o desempenho quedele se espera. Definicao aceitavel para pre-formulacao e a investigacao daestabilidade das propriedades fisico-quimicas do insumo farmaceutico ativoisoladamente, dos excipientes e da combinacao entre eles, ou seja, entrefarmaco e excipientes e entre os proprios excipientes.Para a investigacao das propriedades do insumoexistem tecnicas modernas que podem demonstrar se o farmaco (InsumoFarmaceutico Ativo - IFA) possui polimorfos, se a estrutura e a forma do cristal e a correta, entre outras. Estesfatores impactam na solubilidade do produto final, com consequencias nabiodisponibilidade e absorcao do farmaco.Tecnicas modernas como Calorimetria ExploratoriaDiferencial (DSC), Determinacao da Massae da area superficial especifica ou Difracao de raios X, podem determinar opolimorfismo, o tamanho do cristal, a forma e confirmar se a solubilidade estaafetada ou nao.Objetivos dapre-formulacaoGerar informacoes uteis ao formulador sobre ascaracteristicas dos farmacos e dos excipientes para o desenvolvimento de formasfarmaceuticas estaveis, seguras, eficazes e com biodisponibilidade adequada. Estabelecer testes previos com o farmaco (IFA), comos excipientes provaveis e com os excipientes e o IFA para verificarestabilidade, degradacao, compatibilidade, quando submetidos a condicoes detemperatura, umidade, oxigenio, metais, luz, pH.Caracterizacaode excipientes e farmacos Parte dos estudos de pre-formulacao saodirecionados a eficiente identificacao e caracterizacao dos farmacos e dosexcipientes. A caracterizacao relaciona-se com a qualidade da formulacao, doprocesso farmaceutico e da obtencao do produto final. Modernas tecnicas ou mesmos as antigas, dotadas deelevada tecnologia, podem auxiliar o formulador, em caso de duvidas, aidentificar corretamente os insumos a serem utilizados na formulacao.Como nao estao descritos em farmacopeias, taistestes de caracterizacao sao uteis para complementar os testes farmacopeicos edemonstrar ao formulador caracteristicas especificas de determinado insumo, que podem ser importantespara o processo e para o uso pretendido.Cita-se testes complementares uteis paracaracterizar farmacos e excipientes:I. Tamanho e forma dos cristais: Solubilidade,biodisponibilidade; II. Analise de distribuicao granulometrica: Farmacosde baixa solubilidade;III. Faixa de fusao: Pureza de um farmaco;IV. Densidade compactada: Determinacaoespecificacoes processo;V. Massa e area superficial especificas: Farmacosde baixa solubilidade;VI. Termogravimetria: Umidade, volateis, residuos,pureza substancia cristalina;VII. Calorimetria Exploratoria Diferencial (DSC):Polimorfismo; VIII. Espectrofotometria na regiao do infravermelho (IV):Identificacao;IX. Espectrofotometria na regiao do ultravioleta:Identificacao;X. Porosidade das particulas: Liberacao, molhabilidade;XI. Difracao de raios X = Estrutura cristalina,polimorfismo. Parametros aserem investigadosDiversas caracteristicas especificas dos insumospoderao ser investigadas, dependendo do uso pretendido do insumo e seudesempenho na formulacao. Para os farmacos e excipientes,