reumatoide (n = 30), osteoartrite (n = 15) e lupus eritematoso sistemico (n = 15). Foi sugerido que os radicais livres de nitrogenio podem produzir inflamacao e que os niveis de 3-nitrotirosina tambem sao correlacionados com a atividade da doenca.A sintese de proteinas do choque termico (HSP), tambem conhecidas como proteinas de estresse, pode ser desencadeada por exposicao das celulas a metais pesados, agentes oxidantes, etanol e infeccoes. Algumas dessas proteinas existem na forma constitutiva e outras aumentam drasticamente sob condicoes oxidativas(22,45). As HSPs inibem a ativacao do NF-kB pela inibicao do IKK pelas prostaglandinas ciclopentenonicas (CP-PGs). Essas prostaglandinas sao formadas pelo acumulo destas nos meios intra e extracelulares (Figura 2). TRATAMENTO FARMACOLOGICO DA AR E O ESTRESSE OXIDATIVOAtualmente a droga de primeira escolha para o tratamento da artrite reumatoide e o metotrexato, agente antagonista do folato desenvolvido inicialmente para o tratamento de neoplasias malignas. Na AR, as doses empregadas sao muito inferiores as analgesicas, e nao se acredita que sua eficacia no controle da doenca esteja relacionada a essa acao antiproliferativa. Outros mecanismos tem sido propostos, incluindo a inibicao da sintese dos compostos toxicos espermina e espermidina e o acumulo extracelular de adenosina, a qual tem conhecida acao antiinflamatoria atuando por intermedio dos receptores de adenosina(46). Ja foi demonstrado tambem que o metotrexato e capaz de suprimir, direta ou indiretamente, a geracao de metabolitos ativos de oxigenio induzida pela interleucina-6, produzida apos estimulo com TNF-a nas celulas sinoviais da artrite reumatoide(47), bem como em polimorfonucleares(48). Contudo, estudos sugerem que baixas doses de metotrexato induzem apoptose com envolvimento de ROS mais acentuada em linhagem de celulas linfocitos T do que monocitos(49).Mais recentemente, agentes biologicos (anticorpos monoclonais ou proteinas recombinantes) com acao antagonista do TNF-a demonstraram marcante eficacia no controle dos sinais flogisticos e na progressao radiologica da AR. Esses agentes nao parecem atuar diretamente sobre a producao de radicais do oxigenio, mas levam a inibicao da ativacao e quimiotaxia dos neutrofilos para o tecido sinovial, com consequente reducao da geracao desses radicais(50).Estudos com inibidores de TNF-a, etanercepte e infliximabe demonstraram reducao de marcadores de estresse oxidativo em pacientes com artrite reumatoide. Nesse estudo foram avaliados 22 pacientes com AR e, alem dos parametros de estresse oxidativo, foram avaliados parametros laboratoriais e clinicos. Os resultados demonstraram queda importante dos parametros oxidativos nos pacientes tratados com etanercepte por seis meses, as variaveis em estudo apresentaram boa correlacao com os dados clinicos, porem fraca correlacao com dados laboratoriais(51).Recentes estudos epidemiologicos tem demonstrado correlacao inversa entre os niveis de exposicao antioxidantes, analisados por um questionario padronizado incluindo dados demograficos, historia reprodutiva e medica, uso de terapia hormonal, historia de fumo e outros fatores de estilo de vida e incidencia de artrite reumatoide. Essas observacoes levantam a hipotese de que alimentacao balanceada e suplementacao de antioxidantes poderiam proteger contra o desenvolvimento ou agravamento da doenca, pois tem sido relatado que pacientes com artrite reumatoide possuem niveis mais baixos de antioxidantes, incluindo vitamina C, vitamina E, betacaroteno, selenio e zinco quando comparados com pacientes controles(49,52,53).Alem das especies ativas de oxigenio, as especies ativas de nitrogenio tambem tem sido