ALTEPLASESHEILA SILVA MONTEIRO LODDER LISBOAAPRESENTACAOPo para solucao injetavel 50 mg.Acidente vascular cerebral (AVC) isquemico, restrito para uso hospitalar em centroespecializado.CONTRAINDICACOES AVC grave.Convulsoes associadas a AVC.Historia de AVC em pacientes com diabete.Acidente vascular cerebral nos ultimos tres meses.Hipoglicemia.Hiperglicemia.Coma.Diatese hemorragica, administracao de heparina nas 48 horas anteriores ao AVCcom tempo de tromboplastina parcial ativada elevada ao encaminhamento medico,contagem de plaquetas menor que 100.000/mm3.Doenca pulmonar aguda com cavitacao.Doenca hepatica grave Hemorragia recente ou hemorragia interna ativa, hemorragia intracraniana, suspeitade hemorragia subaracnoidea, trauma.Hipertensao grave descontrolada, disseccao da aorta, endocardite bacteriana.Historia recente de ulcera peptica, varizes esofagicas.Neoplasia intracraniana, ma-formacao arteriovenosa, aneurisma.Pancreatite aguda.Reacoes alergicas previas a alteplase, estreptoquinase ou anistreplase.Uso repetido 4 dias apos a primeira administracao de estreptoquinase ou anistreplase.PRECAUCOES Usar com cuidado nos casos de:compressao toracica externa.cirurgia de grande porte recente (ultimos tres meses): colocacao de dispositivoarterial coronariano, parto, biopsia em orgao interno, extracao dental.defeitos de coagulacao.insuficiencia hepatica.insuficiencia renal.doenca cerebrovascular, endocardite bacteriana subaguda, pericardite aguda.hipertrofia atrial esquerda com fibrilacao atrial (risco de dissolucao do coaguloe embolizacao subsequente).idosos (nao recomendado para maiores de 80 anos).retinopatia hemorragica diabetica ou outra condicao oftalmologica (risco dehemorragia da retina).uso recente ou concomitante de anticoagulantes (ex.: varfarina) ou de outros farmacosque oferecem risco de sangramento.acidente vascular cerebral agudo (aumento do risco de sangramento cerebral).grave deficiencia neurologica (NIHSS maior que 22).sangramento geniturinario nos ultimos 21 dias.tromboflebite septica ou canula AV ocluida em sitio gravemente infectado.infeccao suspeita ou conhecida em cateter.sinais de enfarte maior recente a tomografia computadorizada.Monitorar para detectar hemorragia intracraniana; monitorar pressao arterial (recomendaranti-hipertensivo se sistolica acima de 180 mm Hg ou diastolica acima de 110 mmHg).Risco de sangramento por puncao venosa em sitios nao compressiveis ou procedimentosinvasivos.Categoria de risco na gravidez (FDA): C ESQUEMA DE ADMINISTRACAOADULTOSAcidente vascular cerebral agudo900 microgramas/kg, Maximo 90 mg por via intravenosa; iniciar com 10% da dosepor injecao intravenosa, o restante por infusao intravenosa em 60 minutos. Dosemaxima 90 mg.A dose deve ser administrada em ate 3 horas apos o inicio dos sintomas, mas algunspacientes podem se beneficiar da administracao entre 3 e 4,5 horas.ASPECTOS FARMACOCINETICOS CLINICAMENTE RELEVANTES Concentracao plasmatica efetiva minima recomendada: 0,75 microgramas/mL.Tempo para pico de concentracao plasmatica: 20-40 minutos por via intravenosa.Metabolismo hepatico, farmaco degradado aos aminoacidos constituintes.Depuracao: mais de 50% depurados em 5 minutos apos termino da infusao e aproximadamente80% em 10 minutos.EFEITOS ADVERSOS Hemorragia interna gastrintestinal, geniturinaria, retroperitoneal ouintracraniana; superficial, observada principalmente em cortes venosos, puncoesarteriais, locais de intervencao cirurgica recente. Interromper se sangramento grave;pode ser necessario o uso de fatores de coagulacao ou antifibrinoliticos. Sangramento na puncao de cateterizacao apos administracaoacelerada de 100 mg de alteplase (15,3%); sangramentos menores, sem necessidadede transfusao (0,5% a 4,3%) e maiores, necessitando transfusao (8,5% a 11%).Recorrencia clinica de enfarte ou extensao do enfarte (11% a 14%)Reacao anafilatica com angioedema, urticaria, hipotensao, exantema, rubor e uveitepor via intravenosa mas nao instilada em cateter (1,9%)AVC (geral: 1,5%); em pacientes maiores de 75 anos, 3,9%; hemorragiaintracraniana.Hipotensao (1% a 4%) pode ser controlada por elevacao dos membros inferiores,reduzindo a taxa de infusao ou suspendendo temporariamente.Arritmias por reperfusao, ritmo idioventricular acelerado, bradicardia, despolarizacaoventricular prematura.Nausea e vomito. (frequentes no enfarte do miocardio e podem ou nao ser atribuidasa terapia com alteplase.)LombalgiaFebreConvulsoesPediatria: