Pigmentacao: Formacao e/ou acumulo normal ou patologico, de pigmentos em certos locais do organismo.Origem dos pigmentos:- Endogenos- ExogenosPigmentos endogenos e exogenos> Endogenos- Derivados da hemoglobina - bilirrubina, hemossiderina, hematina.- Mioglobina- Melanina- Lipofuesina> Exogenos- CarvaoProcesso de formacao da bilirrubina> Origem da bilirrubina NAO conjugada:A maior parte da bilirrubina (80-85%) provem da degeneracao de hemacias velhas (cerca de 0,8% das hemacias sao destruidas diariamente). O restante provem de outras proteinas hemicas (citocromos e mioglobina).No citoplasma dos macrofagos, a hemoglobina e quebrada em globina (proteina) e heme. A globina e digerida em aminoacidos que serao reutilizados.O heme e cindido por acao da enzima heme-oxidase. Perde o ferro e a porfirina tem seu anel tetrapirrolico aberto a nivel de uma das pontes de meteno, com liberacao de uma molecula de monoxido de carbono (CO). O pigmento que resulta e a biliverdina. Esta sofre acao da enzima biliverdina-redutase e passa a bilirrubina, um pigmento amarelo.A bilirrubina (na forma nao-conjugada, ou indireta) e liberada pelas celulas do SRE (Sistema Reticulo Endotelial) e, sendo pouco hidrossoluvel, circula no plasma ligada a albumina. Esta variedade de bilirrubina e processada para eliminacao no figado.> Papel do figado:O figado tem um papel central no metabolismo e excrecao da bilirrubina. A bilirrubina nao conjugada e captada pelos hepatocitos, que adicionam 2 moleculas de acido glicuronico a bilirrubina por molecula, tornando-a hidrossoluvel. Esta forma, dita conjugada ou direta, e secretada ativamente pelos hepatocitos para o interior dos canaliculos biliares existentes entre eles. E a forma encontrada na bile.> Fases do processo:O metabolismo hepatico da bilirrubina envolve 3 fases: 1) captacao, 2) conjugacao e 3) excrecao. Esta ultima e o passo limitante e o mais susceptivel de falha em caso de doenca hepatocitica.Captacao: a bilirrubina e removida da albumina na superficie sinusoidal dos hepatocitos por um sistema de alta capacidade. E um sistema de transporte facilitado que permite equilibrar a concentracao de bilirrubina dentro e fora do hepatocito. Como a bilirrubina que entra e logo ligada a proteinas chamadas ligandinas, a concentracao de bilirrubina livre no citoplasma e sempre baixa, de modo que o equilibrio e favoravel a entrada de mais bilirrubina.Conjugacao: ocorre no reticulo endoplasmatico liso do hepatocito, catalisada pela enzima UDP-glicuronil-transferase, em 2 passos, formando primeiro monoglicuronato, depois diglicuronato, que e a forma predominante.Secrecao: e um processo de transporte ativo com consumo energetico, e o passo limitante de todo o processo. Ocorre a nivel da membrana do hepatocito que constitui a parede dos canaliculos biliares. Quando este processo esta diminuido, a bilirrubina que continua sendo conjugada no citoplasma do hepatocito nao pode ser excretada na bile e termina por passar para o sangue, um processo chamado regurgitacao. Normalmente toda bilirrubina excretada esta na forma conjugada.> Destino final da bilirrubina:No ileo e intestino grosso , os glicuronatos sao removidos por enzimas bacterianas (beta-glicuronidases), resultando os urobilinogenios, que sao incolores. Estes sao oxidados a compostos corados, as urobilinas ou estercobilinas, que dao cor as fezes. Parte da urobilina reabsorvida nos intestinos (ciclo enterohepatico) e excretada na urina, dando-lhe cor amarela.Disturbios relacionados a bilirrubina1 - Ictericia pre-hepatica - pode ocorrer devido a hemolise (destruicao de hemacias).2