chamou atencao, por poder exemplificar um dos mais temidos e possiveispesadelos que o quimico medicinal pode ter: errar a caracterizacao estruturalde um candidato a composto-prototipo... Esta historiacomeca em 2014 , quando o laboratorio do Dr WafikS El-Deiry, na Penn State University, EUA, identificou umasubstancia capaz de modular a resposta de uma citocina, denominada TNF-related apoptosis-inducing (tambemidentificada como CD253 ou TRIAL), com possivel aplicacao como um candidato anovo agente anticancer, especialmentecasos de glioblastomas. Esta substancia recebeu, inicialmente, o codigo TIC10 efoi objeto de um pedido de patente depositado no USPTO (U.S.8673923). Esta patente foi licenciada pela universidade,para a empresa Oncoceutics, criada por El-Deiry e a substancia rebatizada comoO(estrutura inferior). Enquanto isso, KimJanda em seu laboratorio no Scripps, California, sintetiza o composto TIC10para usa-lo como padrao em seus estudos e nao observou os efeitos alegadosoriginalmente, no mesmo alvo, i.e.TRIAL. Esta disparidade entre seus resultados e aqueles inicialmente descritosna patente por El-Deiry, resulta numa publicacao (Pharmacophore Reassignment for Induction of the ImmunosurveillanceCytokine TRAIL), em que descreve uma correcao na estrutura quimica de ONC201,que desta feita se mostrou extremamente potente como ligante de TRIAL (NTJacob, JW Lockner, VV Kravchenko, KD Janda, Angew.Chem. Int. Ed. 2014, 53, 6628; DOI: http://dx.doi.org/10.1002/anie.201402133). Em termos estruturais, este composto, deformula molecular C24H26N4O, da classe imidazolino-pirimidinona, foi inequivocamentecaracterizado, inclusive por metodo de cristalografia de raios-X, como umregioisomero do derivado originalmente descrito por El-Deiry. Motivado pelosresultados biologicos encorajadores e pelo novo padrao molecular encontrado,Janda protege seu composto por um pedido de patente, tambem feito ao USPTO, e onegocia, em seguida, com a empresa Sorrento Therapeutics, onde e um dosdiretores. Aqui cabe uma observacao, importante: ve-se que e muito comum, porla, uma substancia, mesmo que ainda em estagio inicial de bioensaios, em se mostrandopromissora, ser negociada com pequenas empresas de alta tecnologia...!!Neste contexto, fica evidente que umaeventual futura comercializacao de ONC201, como farmaco anticancer, se vier aacontecer, passara provavelmente por um acordo comercial entre ambas empresasenvolvidas e que todo imbroglio seoriginou por um erro primario e grosseiro na caracterizacao estrutural deregioisomeros, o que torna dificil de se admitir que tenha sido cometido por umquimico medicinal, mesmo mediocre!Como licao, fica constatado que em QuimicaMedicinal deve-se ter a maxima atencao na completa caracterizacao estrutural detoda e qualquer substancia que se obtenha, sejam ativas ou nao, em especial quandose procura por compostos prototipos de novos farmacos. Ademais, cabe registro,por este exemplo, que a literatura de patentes, sem analise pelos pares, podeconter erros grosseiros e que em caso de regioisomeros todo o cuidado, serasempre pouco! Eu acrescentaria ainda outro alerta: Cuidado tambem com os tautomeros....! Finalmente, ve-se que embora interdisciplinar, atarefa da Quimica Medicinal em identificar novos prototipos, exige competenciasproprias que devem ser respeitadas sempre, pois como vimos a sintese organica,por exemplo, nao e uma mera atividade de misturar e ficar junto...! Como dizo outro: cada macaco no seu galho..., embora todos na mesma arvore!Obrigado por lerem.