Hipocrates observou que, "caminhar e a melhor medicina do homem", e assim descobriu os beneficios do exercicio fisico para a saude. Apos dois milenio de anos, os beneficios da atividade fisica sobre a saude e longevidade tem sido muito bem documentada. Atualmente os cientistas estao comecando a entender os beneficios para a saude a nivel molecular, e comecando a considerar a musculatura esqueletica como um orgao endocrino, capaz de se comunicar com outros tecidos atraves das miocinas, nas quais sao liberadas na circulacao durante a realizacao de atividade fisica. Num recente estudo, Bostrom et al. (Nature 2012, 481:463-468), identificou uma nova miocina, Irisina, na qual e liberada na circulacao durante a realizacao de exercicio fisico e estimula a transformacao de celulas adiposas brancas em celulas adiposas com um fenotipo similar as celulas adiposas marrom, fenomeno conhecido como "browning". Acima de uma decada atras, um co-ativador transcricional (uma molecula envolvida na regulacao da expressao genica) conhecido como co-ativador 1 do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma gama (PGC-1), foi identificado por ter um papel critico na manutencao da homeostasia do metabolismo da glicose, lipideos e energetica. Foi verificado que o PGC-1 tambem esta envolvido com processos patologicos associados com desordens relacionada com a obesidade, tal como diabetes, doenca cardiovascular e neurodegeneracao. Por outro lado, camundongos transgenicos portando a forma constitutivamente ativa da PGC-1 na musculatura esqueletica, sao resistentes a obesidade e ao diabetes relacionados com a idade, alem de apresentarem uma aumentada expectativa de vida. Um achado que sugere que o PGC-1 associado aos seus efeitos na musculatura esqueletica pode regular o metabolismo em outros tecidos, em especial, o tecido adiposo branco.O objetivo do estudo de Bostrom et al., foi identificar o sinal que realiza um crosstalk entre a musculatura esqueletica que expressa o PGC-1 e o tecido adiposo. Ao comparar os genes que sao expressos na musculatura esqueletica de camundongos controles (wild-type) com os transgenicos, eles observaram uma maior expressao de muitos genes codificados por certos produtos proteicos, incluindo a conhecida proteina contendo o dominio 5 da fibronectina do tipo 3 (FNDC5 - fibronectin type III domain containing 5). Os pesquisadores observaram que a FNDC5 e proteoliticamente clivavada em um produto, o qual foi chamada de Irisina "Irisin", nome decorrente da deusa Grega Iris, e que sua expressao e aumentada na musculatura esqueletica com o exercicio tanto em camundongos como em humanos. Em humanos, foi observado que as concentracoes de irisina no plasma aumentam apos 10 semanas de treinamento regular com execicio fisico. Alem disso, os pesquisadores injetaram em camundongos obesos, adenovirus expressando FNDC5, o qual resultava em niveis que eram de 3 a 4 vezes maiores do que os niveis observados no animais injetados com as particulas de adenovirus contendo o gene controle. O tecido adiposo de camundongos com maiores niveis de irisina no plasma, apresentavam maiores niveis de expressao da proteina desacopladora 1 (UCP1 - uncoupling protein 1), o qual e uma caracteristica do tecido adiposo marrom. A proteina UCP1 e um canal da membrana mitocondrial interna responsavel por desacoplar o gradiente de ions hidronios (H+) do espaco intermembranas mitocondrial