radical hidroxil e bastante alta quando comparada as outras especies reativas (k >109 M-1s-1)(22).O anion superoxido pode reagir com oxido nitrico formando o peroxinitrito (ONOO-), uma especie reativa de nitrogenio. A adicao de ONOO- as celulas, aos tecidos e aos fluidos corporais leva a rapida protonacao, podendo resultar: deplecao de grupos-SH e outros antioxidantes, oxidacao e nitracao de lipideos, quebra de DNA, nitracao e desaminacao de bases de DNA (especialmente a guanina)(19,22). A nitracao em residuos de tirosina e amplamente usada como um biomarcador da geracao de ONOO- in vivo. Neste sentido, tem sido considerada como um importante instrumento para estudo do estresse nitrosativo em doencas humanas, ainda que nao seja um biomarcador especifico para ONOO-(22).Dentre os radicais de oxigenio e nitrogenio, o ONOO- e capaz de depletar os grupamentos -SH e com isso alterar o balanco redox da glutationa no sentido do estresse oxidativo. Esse desequilibrio no estado redox da glutationa induz por regulacao redox(23) o inibidor kappa quinase (IKK) a fosforilar o inibidor kappa-B (IkB), possibilitando a translocacao do fator de transcricao nuclear kappa-B (NF-kB) para dentro do nucleo, levando a transcricao de diversos mediadores inflamatorios (Figura 1).Se por um lado altas concentracoes de ROS estao envolvidas na ativacao do NF-kB com a manutencao do processo inflamatorio(24), atuando como agente causal de dano a macromoleculas, por outro, sugere-se que baixas concentracoes de ROS participem na regulacao de diferentes funcoes nas celulas eucarioticas, tais como proliferacao, biossintese de hormonios, quimiotaxia, explosao oxidativa, apoptose e outras(20).Atualmente, sabe-se que especies reativas podem contribuir na ativacao das caspases, tanto por via intra quanto extracelular, levando a apoptose(22). Em modelos animais de AR, a inducao de apoptose em sinovia reumatoide por anticorpo monoclonal anti-FAS ou transfeccao genica de FAS ligante (FasL) melhora a artrite por eliminar tanto as celulas sinoviocitas proliferativas quanto as infiltradas linfocitarias na sinovia inflamada(25,26). Esses achados sugerem fortemente que a apoptose mediada por receptores extracelulares Fas pode ser um fator importante na fisiopatologia da AR(25), e o estresse oxidativo seria um mediador dessa acao.PAPEL FISIOLOGICO DAS ESPECIES REATIVAS DE OXIGENIO E DAS DEFESAS ANTIOXIDANTESAs ROS participam em varias funcoes fisiologicas e sao parte integrante na defesa contra microorganismos invasores. Elas sao produzidas durante o metabolismo celular aerobico normal e tem papel importante na manutencao do estado celular redox(2,20).O desequilibrio no estado redox tem efeitos potencialmente deleterios sobre a biologia celular, anteriormente discutida. Por isso, existem varios mecanismos antioxidantes envolvidos na protecao de celulas e organismos para um eventual dano causado por quantidades excessivas desses mediadores altamente reativos(27,28).Os antioxidantes sao importantes para manutencao de niveis baixos de radicais livres e especies reativas nao-radicais derivadas de radicais. Essas enzimas incluem superoxido dismutase, responsavel pela dismutacao do anion superoxido. A SOD possui duas isoformas, uma constitutiva e outra induzivel. Manganes-SOD (MnSOD) reside na mitocondria e e induzivel por citocinas atraves da via do NF-kB e outros co-fatores(22), E cobre-zinco-SOD e constitutivo. Em eucariotos, localizam-se principalmente no citoplasma, mas tambem nos lisossomos, nucleo, espacos entre membrana interna e externa da mitocondria e peroxissomos(22).A glutationa peroxidase (GPx) e catalase (CAT) e responsavel pela dismutacao do peroxido