cultivadas em condicoes especificas, as celulas ES podem ser mantidas em seu estado nao diferenciado por multiplas divisoes celulares.Por outro lado, essas celulas podem ser induzidas a iniciar um programa de diferenciacao in vitro. Por exemplo, quando cultivadas em suspensao, as celulas ES formam espontaneamente agregados de celulas diferenciadas chamados .corpos embrioides.(Ebs - do ingles, .embryoid bodies.), que simulam o desenvolvimento de um embriao pre-implantado. Atraves de analises morfologicas, imuno-histoquimicas e moleculares, encontrase uma grande variedade de linhagens embrionarias dentro dos EBs . hematopoetica, neuronal, endotelial, cardiaca e muscular (Ling e Neben,1997) (Figura 1c, d).Essas propriedades das celulas ESlevaram ao seu uso como modelo in vitro de desenvolvimento embrionario precoce. Nelas, podem ser estudados os mecanismos de diferenciacao celular, o processo de iniciacao da inativacao do cromossomo X, e os efeitos de substancias toxicas e biologicamente ativas no desenvolvimento embrionario in vitro.Linhagens de celulas tronco embrionarias (celulas ES - do ingles embryonic stem) sao celulas nao diferenciadas,derivadas do botao embrionario de blastocistos, que tem como caracteristica principal pluripotencia (Evans e Kaufman, 1981; Martin, 1981) (Figura 1a, b). Ou seja, quando reintroduzidas em um blastocisto, as celulas ES possuem capacidade de retomar o desenvolvimento normal, colonizando diferentes tecidos do embriao, incluida a linhagem germinativa. Somente aquelas linhagens de celulas ES capazes de colonizar a linhagem germinativa de um embriao sao consideradas altamente pluripotentes.Quando cultivadas em condicoes especificas, as celulas ES podem ser mantidas em seu estado nao diferenciado por multiplas divisoes celulares.Por outro lado, essas celulas podem ser induzidas a iniciar um programa de diferenciacao in vitro. Por exemplo, quando cultivadas em suspensao, as celulas ES formam espontaneamente agregados de celulas diferenciadas chamados .corpos embrioides.(Ebs - do ingles, .embryoid bodies.), que simulam o desenvolvimento de um embriao pre-implantado. Atraves de analises morfologicas, imuno-histoquimicas e moleculares, encontrase uma grande variedade de linhagens embrionarias dentro dos EBs . hematopoetica, neuronal, endotelial, cardiaca e muscular (Ling e Neben,1997) (Figura 1c, d).Essas propriedades das celulas ESlevaram ao seu uso como modelo in vitro de desenvolvimento embrionario precoce. Nelas, podem ser estudados os mecanismos de diferenciacao celular, o processo de iniciacao da inativacao do cromossomo X, e os efeitos de substancias toxicas e biologicamente ativas no desenvolvimento embrionario in vitro.Modelos animais para doencas geneticas humanas: Nos ultimos anos, celulas ES veem sendo utilizadas para produzir camundongos transgenicos e modelos animais de doencas geneticas humanas. Esses modelos animais sao importantes ferramentas para o estudo das patologias associadas uma doenca especifica, alem de servirem como um sistema no qual podem ser testadas, novas terapias. O recente desenvolvimento de tecnicas de manipulacao do genoma de camundongos faz do camundongo transgenico o melhor sistema disponivel para o estudo de doencas geneticas humanas (Capecchi,1989). A propagacao pela linhagem germinativa de DNA microinjetado no pronucleo de ovos fertilizados de camundongos foi descrita, pela primeira vez, em 1980 (Gordon et al., 1980). Essa metodologia faz com que varias copias do transgene injetado se integrem em tandem em um sitio aleatorio no genoma e sejam transmitidas de forma Mendeliana. Desde entao, a microinjecao pronuclear tem sido utilizada geracao de modelos animais para varias doencas geneticas dominantes,