infeccoes graves);* Celulas-tronco que sofrem transformacao, um pouco mais maduras, e evoluem lentamente.2) Leucemias cronicas * Doenca pode ser tratada com menos agressividade (complicacoes podem levar meses ou anos para ocorrer).Nessa leucemia, a celula-tronco e afetada numa fase mais madura, o que resulta numa proliferacao lenta, porem inexoravel, de celulas precursoras das hemacias, das plaquetas e de um tipo de globulo branco conhecido como neutrofilo ou granulocito. Os neutrofilos formam a infantaria do exercito de defesa imunologica: sao as celulas encarregadas de dar o primeiro combate aos microorganismos invasores.E uma doenca de baixa prevalencia: surge 1 paciente em cada 100 mil habitantes.Menos de 5% dos casos ocorrem na infancia ou adolescencia. O diagnostico costuma ser feito na faixa entre 45 e 60 anos. Apenas 1/3 dos casos acontece depois dos 60 anos.Manifestacoes clinicasA doenca apresenta tres fases de evolucao:* Fase benigna ou cronica:O inicio das manifestacoes clinicas geralmente e precedido por uma fase silenciosa com meses ou anos de duracao. Em cerca de 50% das vezes o diagnostico e feito antes de qualquer manifestacao.Os primeiros sintomas sao letargia, fraqueza muscular, suores durante a noite e perda de peso. Alguns pacientes referem desconforto abdominal causado por aumento de volume do baco que, as vezes, chega a ocupar todo o lado esquerdo do abdomen.Ocasionalmente, pequenos cortes podem provocar sangramentos persistentes, e traumatismos insignificantes dar origem a manchas roxas na pele (hematomas).Em situacoes menos frequentes pode haver febre e crescimento de inguas (linfonodos) no pescoco, nas axilas e nas virilhas. * 2. Fase aceleradaE caracterizada pela multiplicacao mais rapida das celulas malignas. Ha aumento significante de globulos brancos no sangue, principalmente as custas de formas imaturas (blastos).Se nao houver tratamento, a anemia se acentua, bem como o crescimento do baco e dos linfonodos. A sintomatologia de fraqueza, astenia, sudorese noturna e a perda de peso ficam mais intensas.* 3. Fase blasticaOs sintomas pioram e a doenca se torna altamente agressiva: os blastos (celulas indiferenciadas da medula ossea que dao origem aos diferentes tipos de celulas do sangue) invadem a circulacao e passam a constituir 30% ou mais dos globulos brancos presentes.Surgem infiltrados de celulas leucemicas em varios tecidos, os linfonodos aumentam, o baco atinge suas maiores dimensoes. A anemia exige transfusoes de sangue frequentes; infeccoes generalizadas e hemorragias colocam a vida em risco.Cromossomo FiladelfiaOs cromossomos presentes em cada uma de nossas celulas sao como estantes de livros em cujas prateleiras estao ordenados os nossos genes. Na LMC, ha um desarranjo nessa ordenacao: e como se metade de um livro, que deveria estar na estante 9, fosse se juntar com a metade de outro da estante 22. Em linguagem genetica, dizemos que ocorre uma translocacao entre os cromossomos 9 e 22. Essa alteracao e conhecida como cromossomo Filadelfia, nome da cidade na qual foi descrita pela primeira vez.Detectar a presenca ou ausencia do cromossomo Filadelfia nas celulas da medula ossea e do sangue e importante para documentar atividade ou remissao da doenca em resposta ao tratamento.TratamentoAnos 1950: Surge o primeiro quimioterapico com acao contra a LMC: o bussulfam, droga capaz de retardar a invasao da corrente