intersticio.Este fato, gera o acumulo de liquido no intersticio promovendo edema (tumor). Alem disso, ocorre vasodilatacao a qual leva ao aumento do fluxo sanguineo caracterizando o calor e o rubor. 1. Alteracoes no calibre e fluxo vascular Primeiramente ocorre vasoconstriccao transitoria e, entao, vasodilatacao provocada pela liberacao de histamina pelos mastocitos, quando estimulados pelo agente lesivo. O aumento de permeabilidade leva ao edema. Com isso,aumenta a concentracao de celulas vermelhas dentro do vaso , o que promove o aumento da viscosidade sanguinea. Como consequencia disso,ha lentificacao da circulacao (estase) e, depois, marginacao leucocitaria.As hemacias tem fluxo axial e os leucocitos, fluxo mais marginal. Com a estase, os leucocitos tendem ainda mais a fazer marginacao leucocitaria. 2. Permeabilidade vascular aumentada Ela ocorre por acao da histamina, bradicinina, citocina,etc. Alguns dos seus resultados sao perda de proteinas plamaticas e formacao de edema.Em condicoes normais temos aumento da pressao hidrostatica arterial e da pressao coloidosmotica venular. Ja na inflamacao aguda, ha aumento da pressao hidrostatica e reducao da pressao coloidosmotica. Isso leva a saida de liquidos com formacao de edema. Vale a pena lembrar que a inflamacao aguda gera lesao endotelial por gerar descontinuidadeda parede vascular. Mecanismos de extravazamento Formacao de fendas no endotelio pelo mecanismo de contracao das celulas endoteliais. Ela ocorre principalmente em venulas e os principais mediadores sao histamina e leucotrienos. Reorganizacao do citoesqueleto levando ao afastamento de celulas endoteliais formando fendas (alteracao estrutural). Ela ocorre, principalmente, em venulas e capilares, e provocada por citocinas e por hipoxia. Lesao direta da celula endotelial promovendo formacao de fendas. Ela caracteriza-se pelo principal mecanismo presente na queimadura. Lesao mediada por leucocitos atraves de seus granulos lesivos liberados no endotelio. Ela ocorre em venulas, capilares glomerulares e pulmonares. Trata-se de um mecanismo tardio pois depende de quimiotaxia e atividade leucocitaria. Transcitose aumentada. Nessa, organelas citoplasmaticas, principalmente vacuolos citoplamaticos, ficam aglomeradas formando canais que levam a saida dos proteinas. Tal processo ocorre em venulas e os mediadores envolvidos sao os fatores de crescimento do endotelio vascular (VEGF) 3. Eventos celulares (migracao de leucocitos) Tais eventos acontecem por alteracoes do lumem, diapedese e quimiotaxia. No lumem ocorre marginacao, rolamento (adesao frouxa), adesao (aderencia firme) e, finalmente, liberacao de colagenases que degradam membrana basal quando a celula inflamatoria alcanca a regiao entre endotelio e membrana basal. Atraves desses eventos, tais celulas chegam ao intersticio.Os processos citados anteriormente ocorrem por acao das moleculas de adesao presentes no leucocito e no entotelio que se encaixam de maneira complementar. As moleculas de adesao sao representadas por quatro familias: selectinas(principalmente no endotelio) E, P e L,imunoglobulinas, integrinas e glicoproteinas.Selectinas:Ligam-se a moleculas de acucar. Essas,por sua vez, unem-se a a ligantes especificos, imunoglobulinas. O aumento de aderencia entre leucocito e endotelio gerado pelas selestinas e importante no fenomeno de rolamento.Integrinas:Estao presentes, principalmente, nos leucocitos. Com uma ativacao endotelial, libera-se moleculas que aumentam a expressao de integrinas dos leucocitos. Tais moleculas de adesao promovem aderencia maior do leucocito ao endotelio, fenomeno chamado adesao. Elas ligam-se aos ICAMs e VCAMs, que sao elementos das imunoglobulinas.PeCAM: molecula de adesao no endotelio e no leucocito. Elas promovem