Genes relacionados ao metabolismo dos fosfolipides como fatores de risco para o transtorno afetivo bipolarIvanor V Meira-LimaI,II; Homero Valladahttp://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-44462003000100010&lng=en&nrm=isoOs estudos de epidemiologia genetica fornecem consistente evidencia de que o componente genetico tem um papel preponderante no risco para o Transtorno Afetivo Bipolar (TAB), embora genes de vulnerabilidade ainda nao tenham sido identificados de forma inequivoca.Desde essas observacoes clinicas tem-se procurado demonstrar a existencia de um componente genetico para os transtornos de humor. Contudo, apenas nos ultimos trinta anos as pesquisas de genetica em psiquiatria adotaram uma metodologia mais rigorosa e confiavel para confirmar tais observacoes.Portanto, os dados oriundos de estudos com familias, gemeos e adotados fornecem consistente evidencia de que o componente genetico tem um papel preponderante no risco para o TAB e nos ultimos anos abordagens de genetica molecular vem sendo utilizadas na tentativa de identificacao dos genes de susceptibilidade para esta alteracao do humor.Nas doencas geneticas complexas como o TAB, os estudos de associacao com genes candidatos oferecem uma alternativa mais atraente, sobretudo, pela possibilidade de detectar genes de pequenos ou moderados efeitos no aumento do risco para o surgimento da doenca.O estudo do metabolismo dos fosfolipides tem se revelado, nos ultimos anos, um promissor campo de investigacao, sobretudo, com a constatacao de que a dupla camada de fosfolipides da membrana celular nao tem apenas um papel estrutural, mas o de importante reservatorio de moleculas pre-formadas de mensageiros dos processos de sinalizacao intracelularA fosfolipase C, principalmente o subtipo gama (PLC-g), quando ativada, hidrolisa o fosfatidilinositol em moleculas de segundo mensageiros como o diacilglicerol (DAG) e o inositol-trifosfato (IP3). O diacilglicerol, devido a sua estrutura lipofilica, permanece ligado a membrana onde ira ativar a proteina kinase C (PKC) que fosforila uma serie de proteinas (mudando sua estrutura e funcao), promovendo assim ativacao de varios processos intracelulares, inclusive a transcricao do DNA.Outros estudos demonstram ainda uma acao do litio na reducao da atividade da fosfolipase A2 inibindo a liberacao de acido aracdonico a partir dos fosfolipides da membrana. Estes dados foram obtidos por dosagens de RNA mensageiro ou atraves de medicoes da atividade das fosfolipases por metodos radio-enzimaticos ou fluorimetricos em cerebros de ratos cronicamente tratados com litio.O modelo teorico de uma hiperatividade das fosfolipases no transtorno do humor fornece explicacoes plausiveis para a questao da bipolaridade, haja visto que uma maior ativacao dessas enzimas conduziria ao incremento da liberacao de acidos graxos precursores das prostaglandinas, superativando os processos de transducao de sinais num estado que, posteriormente, poderia resultar numa importante perda das reservas destes acidos graxos bioativos. Neste ponto, o mecanismo de transducao de sinais seria prejudicado pela impossibilidade de liberacao de niveis adequados destes mediadores intracelulares.Poucos estudos investigando genes relacionados ao metabolismo dos fosfolipides em portadores do TAB sao encontrados na literatura. Quase todos analisam enzimas da via de sinalizacao fosfolipase C inositolEm conclusao, considerando que os fosfolipides sao substancias fundamentais na composicao quimica do cerebro e requeridos para a estrutura de todas as membranas neuronais. Visto que exercem importante papel nos processos de sinalizacao intracelular, seu metabolismo surge como um importante foco para a investigacao de uma base bioquimica