cerebro via sinais de saciedade. Os sinais sao integrados no SNC, primeiramente no hipotalamo, para determinar o tamanho da refeicao (Fig. 2).Fig. 2 - As vias envolvidas com o comportamento alimentar do NPY e melanocortina hipotalamico sao primeiramente modulados pela leptina e insulina no nucleo arqueado (ARC). A leptina e insulina estimulam os neuronios POMC via receptores de leptina e insulina. Neuronios POMC promovem tanto a liberacao de neuropeptideos anorexigenicos CRH e CART no PVN, e inibem a liberacao de neuropeptideos orexigenicos orexina e MCH no LHA via liberacao de NPY, e inibem a atividade neuronal POMC via liberacao de AgRP e GABA. Leptina e insulina inibem neuronios NPY/AgRP via receptores de leptina e insulina, e assim, diminuem as entradas inibitorias GABAergica para os neuronios POMC, que em ultima instancia, aumentam a liberacao de CRH e CART via PVN. Endocanobinoides hipotalamicos estimulam a atividade neuronal NPY e inibem a atividade neuronal POMC. Endocanobinoides hipotalamicos tambem sao modulados pela leptina. A serotonina ativa neuronios POMC via receptores 5HT2C localizados nos neuronios POMC e inibem a liberacao de AgRP dos neuronios NPY via receptores 5-HT-1B nos neuronios AgRP e nas projecoes axonais inibitorias para neuronios POMC. O efeito geral da leptina e insulina e inibir a ingestao alimentar. 5-HT: sorotonina, EC: endocanobinoides, NPY: neuropeptideos Y, AgRP: peptideos relacionado ao gene agouti, GABA: acido gama amino butirico, alfa-MSH: hormonio alfa-estimulante de melanocitos, CART: transcrito regulado pela anfetamina e cocaina, LHA: area hipotalamica lateral, PVN: nucleo paraventricular, ORX: orexinas, OXM: oxintomodulina, MCH: hormonio concentrador de melanina, CRH: hormonio liberador de corticotrofina, insr: receptor de insulina, lepr: receptor de leptina, r: receptor.A leptina e secretada primeiramente pelo tecido adiposo, e, os niveis circulante estao positivamente correlacionados com a adiposidade, e por isso e dito que a leptina sinaliza os estoques energeticos. Os receptores hipotalamicas para leptina estao localizados no nucleo arquedado (ARC) nos neuronios neuropeptideo Y (NPY) e pro-opiomelanocortina (POMC). Neuronios POMC e NPY se projetam do ARC para outras regioes hipotalamicas como o nucleo paraventricular (PVN) e area hipotalamica lateral (LHA). A liberacao do hormonio alfa-melanocito estimulante e do transcrito regulado pela anfetamina e cocaina (CART) nestas areas suprimem o comportamento de ingestao alimentar. Ja a liberacao de NPY nestas regioes estimula o comportamento de ingestao alimentar. Neuronios NPY tambem liberam a proteina relacionado ao gene agoute (AgRP) e o acido gama-aminobutirico (GABA), e com isto, apresenta atividade tonica inibitoria sobre os neuronios POMC via receptores de NPY (Y1) e indiretamente estimulam o comportamento alimentar. Assim, neuronios POMC e NPY modulam o comportamento alimentar via liberacao de neuropeptideos anorexigenicos (e.g., hormonio liberador de corticotrofina - CRH) e neuropeptideos orexigenicos (e.g., orexina e hormonio concentrador de melanocortina) respectivamente.A ativacao dos receptores de leptina no ARC estimula os neuronios POMC e inibe os NPY. Assim, quando os circulante niveis de leptina estao elevados, como por exemplo, apos uma refeicao, a leptina ativa neuronios POMC, e assim suprime o comportamento alimentar e inibe os neuronios NPY. Seguindo as reducoes nos niveis circulante de leptina e no estado energetico, os neuronios NPY sao desinibidos, e assim, estimulam o comportamento alimentar