Clique para BaixarDireitos Altorais: [ Stevens - Site oficial ] Clique para Baixar Clique para Baixar A Hipertensao Arterial Pulmonar (HAP) e uma sindrome caracterizada por um aumento progressivo na resistencia vascular pulmonar levando a sobrecarga do ventriculo direito e finalmente a falencia do ventriculo direito e morte prematura.1O aumento na resistencia vascular pulmonar esta relacionado a varias alteracoes progressivas nas arteriolas pulmonares, incluindo:vasoconstricao remodelamento obstrutivo da parede do vaso pulmonar atraves da proliferacao nas varias camadas da parede do vaso sanguineo (proliferacao de celulas musculares lisas e celula endotelial) inflamacao trombose in situ As principais caracteristicas histologicas incluem hipertrofia da camada media, espessamento da camada intima, espessamento da camada adventicia, lesoes plexiformes e trombose in situ (Figura 1). A lesao plexiforme representa uma proliferacao focal de celulas endoteliais e musculares lisas e e patognomonica da HAP. A HAP e definida como uma elevacao sustentada da pressao arterial pulmonar media a mais de 25 mmHg no repouso ou 30 mmHg durante o exercicio, com uma pressao em cunha da arteria pulmonar normal (< 15 mmHg).1Na maioria dos casos o sintoma inicial e a dispneia (falta de ar) progressiva, inicialmente durante o exercicio fisico, evoluindo ate condicao de repouso. Outros sintomas incluem sincope ou quase sincope, fadiga e edema periferico.1 Aperto no peito e dor similar a angina podem ocorrer, particularmente durante o exercicio fisico.Por que a HAP se desenvolve?A causa exata que determina o desenvolvimento da HAP permanece desconhecida. Contudo, as pesquisas levaram a um melhor entendimento dos mecanismos de base.A HAP e reconhecida como uma condicao complexa e multifatorial que envolve numerosas vias bioquimicas e diferentes tipos celulares. Acredita-se que a disfuncao endotelial ocorra precocemente na patogenese da doenca, levando a proliferacao de celulas endoteliais e de celulas musculares lisas e a alteracoes estruturais ou remodelamento do leito vascular pulmonar, resultando em um aumento na resistencia vascular pulmonar.O proprio remodelamento vascular envolve todas as camadas da parede do vaso e e caracterizado por alteracoes proliferativas e obstrutivas envolvendo muitos tipos celulares, incluindo as celulas endoteliais, as celulas musculares lisas e os fibroblastos. As celulas inflamatorias e as plaquetas tambem podem ter papel significativo na HAP.A disfuncao da celula endotelial resulta em producao reduzida de vasodilatadores, tais como oxido nitrico(NO) e prostaciclina, e producao aumentada de vasoconstritores, tais como tromboxano A2 e endotelina-1 (ET-1).A endotelina (ET-1), o NO e a prostaciclina tem sido os principais focos de pesquisa dentro das novas opcoes de tratamento de pacientes com HAP.EndotelinaA endotelina e produzida pelas celulas endoteliais e e essencial para a manutencao do tonus e da funcao vascular normal. Contudo, altos niveis de endotelina sao vistos em pacientes com HAP devido a varias etiologias1-3 e se correlacionam com a gravidade da doenca4, resultando em varios efeitos deleterios, primariamente na vasculatura5:FibroseHipertrofia e proliferacao celular, que podem levar ao espessamento, estreitamento e oclusao dos vasos sanguineos InflamacaoVasoconstricaoA endotelina liga-se a dois receptores, ETA e ETB. Ambos os receptores estao implicados na HAP e medeiam os efeitos deleterios da endotelina6. O antagonismo do receptor de endotelina (ARE) pode atenuar os efeitos de apenas um (antagonista somente do