os mais poderosos. O sujeito se esforca e emagrece um pouquinho, mas ai vem a grelina e sobe com toda forca. A leptina despenca, o metabolismo cai. Ficamos com mais preguica e so pensamos em comida. Nosso peso interfere com a nossa auto-estima, nossas articulacoes, o risco de desenvolver diabetes e doencas circulatorias. Repercute ate na probabilidade de conseguir fazer aquela venda ou subir na carreira. Ainda assim, os ultimos 15 anos tem sido quase um deserto em termos de inovacao nos tratamentos para emagrecer. Sibutramina e orlistate (Xenical) sao velhos conhecidos, com sua limitada eficacia e efeitos colaterais que frequentemente impedem a continuidade do uso. Cirurgia bariatrica e um recurso necessario em casos graves, e de fato muda muitas vidas para melhor. Ainda assim, as complicacoes sempre existirao, e os consultorios estao cheios de pacientes pos-bariatrica que retornam ao endocrinologista apos recuperar 20 ou 30 kg. Este post, entretanto, e de esperanca, expectativa e confianca. Tem como objetivo permitir que voces deem uma espiada num futuro nao tao distante, talvez uns cinco ou dez anos adiante. Quero falar da Era dos Co-Agonistas. Em outros posts daqui do Blog ja comentei sobre o avanco representado pela liraglutida (Victoza, Saxenda) para o tratamento da obesidade. Ao imitar um hormonio (GLP-1) naturalmente produzido pelo nosso intestino quando em contato com os alimentos, o Victoza reduz o apetite sem os efeitos psicologicos da sibutramina, o que em tese permitiria seu uso naqueles que nao toleram esta medicacao. Especulam-se beneficios tais como prevencao de Alzheimer e doencas cardiovasculares, alem do estabelecido efeito anti-diabetico. A liraglutida e 97% igual ao GLP-1, que se eleva tremendamente apos a cirurgia bariatrica, junto com outros hormonios oriundos do intestino. Um grupo de pesquisadores teve a ideia de reunir tres destes hormonios numa so molecula, com o objetivo de alcancar maior potencia emagrecedora com menos efeitos colaterais. Os efeitos em animais sao impressionantes: em cerca de um mes, os animais conseguem reducao de 33% no peso. Glicemia, esteatose hepatica e triglicerides melhoram. Em humanos, a co-infusao GLP-1 e glucagon reduz o apetite e aumenta o gasto calorico. Os ceticos vao falar "rapaz, voce e um otimista patologico! Inumeros tratamentos que foram brilhantes em animais falharam em humanos." Verdade, mas eu nao deposito minhas esperancas numa unica molecula, mas numa ERA de novos tratamentos inteligentes, desenhados especificamente para reduzir o peso, em contraponto as opcoes antiquadas das quais dispomos. Apresento mais um estudo, fresquinho, da semana passada: um grupo de pesquisadores alemaes tratou camundongos obesos com duas medicacoes simultaneamente: liraglutida (Victoza) e RM-493, um agonista do MC4R. MC4R? What? MC4R e um receptor localizado em alguns neuronios sobre o qual atuam alfa, beta e gama-MSH. Quando um destes se liga ao MC4R, nosso apetite diminui e o gasto calorico aumenta. So para ter uma ideia de como somos "dominados" pelos hormonios, um estudo de mais de 10 anos atras ja mostrava que em 6% dos casos de obesidade iniciada na infancia ha alguma mutacao no MC4R. Quer ficar mais impressionado? Quanto mais grave a mutacao, menor o indice de atividade fisica das