pesquisadores da Universidade de Georgetown University Medical Center que sao inativados numa forma de melanoma maligno e nos Glioblastomas multiformes.III - Alteracoes cromossomicas numericas ou estruturais: tais como delecoes, rearranjos, amplificacoes.. Com base nas aberracoes cromossomicas nos Gliomas, foi proposto um modelo de progressao maligna. A teoria de multiplas etapas estipula que multiplos fatores sao necessarios para o desenvolvimento dos tumores conforme mostra a genese dos tumores na figura abaixo.(*)Tabela 1 Eventos geneticos frequentemente observados na tumorigenese dos GBMs desde as celulas precursora (Tumores do Sistema Nervoso Central) Jose Claudio Casali da Rocha (livro) (*) Tabela 1Principais Alteracoes Geneticas Encontradas nos Gliomas do SNCTipo de Tumor Alta Frequencia Baixa FrequenciaGBM de novo (primario) LOH 10q Mutacao TP53 Alteracoes PTEN Amplificacao EGFR Delecoes CDKN2AGBM secundario LOH 9p, 10q, 17p Mutacao PTEN Mutacao TP53 Amplificacao EGFR Amplificacao PDGFR-a Delecoes (CDKN2A), ARF e CDKN2BOligodendroglioma LOH 1p LOH 10q LOH 19q Alteracoes PTENOligodendroglioma anaplasico LOH 1p LOH 10q LOH 19q Alteracoes PTEN Delecoes CDKN2A Oligoastrocitoma Mutacao TP53 Uma diversidade de outras alteracoes geneticas ocorrem ao nivel cromossomico como as (perdas de 17p, 13q, 9p, 19, 10, 22q, 18q e ampliacao de 7 e 12q), alteracoes que tambem tem sido observadas nos gliomas. Sao modificacoes moleculares que levam as alteracoes na expressao de diversos genes, proteina 53 (p53), retinoblastoma (RB), interferon alfa e beta (INF), AMP ciclico, ciclinas dependentes de quinases 2 (CDKN2), receptor do fator de crescimento epidermico (EGFR),fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFR), MDM2, GL1, CDK4 e SAS durante a genese e a evolucao dos gliomas nos seres humano. Estudos recentes sugerem que a expressao alterada de varios outros genes como exemplos: MET; CDK4: MYC; fator transformador de crescimento beta (TGF beta); fator de crescimento endotelial vascular (VEGF); alem de moleculas de adesao celular como (PHR-CAM); moleculas de adesao celular neuroglial (NCAM L1); p21waf1/Cip1; TRKA; genes de reparo mismatch (MMR); C4-2; D2-2: alem de diversas proteinas como por exemplo, as catepsinas, tenascina, metaloproteases de matriz, inibidora tecidual das metaloproteinases, o oxido nitrico sintase, as integrinas, os receptores de interleucina-13 (IL-13R), connexinas43, receptores ativadores de uroquinase do plasminogenio (uPARs), bem como as proteinas da matriz extracelular e proteinas de choque termico que tambem estao associados com a genese de gliomas humanos. Em conjunto, estes achados apontam para a acumulacao de multiplas mutacoes geneticas juntamente com grandes mudancas na expressao de gene na etiologia dos Gliomas humanos. como relatado acima, existe diversas alteracoes geneticas na genese dos gliomas que, no nosso projeto de pesquisa estudaremos especificamente o subgrupo dos Gliobastomas e dos Astrocitomas Anaplasicos, com a finalidade de identificar neuromarcadores preditivos da sobrevida dos pacientes portadores desses tumores, uma vez que apenas um subconjunto dos pacientes com GBMs e Astrocitomas Anaplasicos, recentemente diagnosticados exibem uma resposta a terapia padrao.Nao encontramos ate o momento um painel de biomarcadores com poder de preditivo para distinguir os GBMs e os Astrocitomas Anaplasicos sensiveis e refratarios ao tratamento com a temozolamida (TMZ).Uma analise dos genes consistentemente associados com a evolucao dos pacientes portadores dos glioblatomas, revelou um consenso de sobrevivencia na