animais possa ser verificado em humanos devido as diferencas metabolicas entre as especies. Alem disso, estudos clinicos em humanos sao caros e por isso raro em estudos desse tipo. Outros desafios incluem a variacao nos perfis de bioativos devido a diferentes periodos de colheita, metodos de preparacao ou da sua propria estabilidade quimica, por isso, e aconselhavel investigar os efeitos dos fitoterapicos nos metodos in vivo para inferir a acao da totalidade dos bioativos presente na droga vegetal. Para detectar a inibicao da CYP, metodos in vitro sao usados, tais como os de fluorescencia, luminescencia, radiometrica e cromatografia liquida acoplada a espectometria de massa (LC-MS/MS). Apesar das vantagens dos outros metodos, a LC-MS/MS permite a analise de amostras combinadas. A inibicao tempo-dependente e importante para avaliar a CYP, sendo usadas para isso culturas de microssomas hepaticas humanos. Linhagens de celulas imortais tambem sao empregadas para medir a inducao da CYP ja que fornecem multiplas vias celulares, sao faceis de manter em cultura e tem respostas repetidas em experimentos. No entanto, apresentam como limitacoes a perda de algumas caracteristicas, tais como menor atividade enzimatica ou expressao quando comparadas com celulas humanas normais in situ. Para medir a inibicao da UGT sao utilizadas microssomas de figado humano com radiofluorescencia e metodos cromatograficos. Linhagens de celulas imortais bem como hepatocitos humanos sao utilizadas para detectar a inducao da UGT, mas estudar as especificidades das isoformas de UGT ainda e um desafio.Este artigo discute dois fitoterapicos amplamente estudados por interagir com outros agentes terapeuticos. Os extratos das folhas de Ginkgo biloba (GBE), o qual inibe a CYP em ratos, resultando em maior biodiponibilidade de diltiazem (medicamento usado para o tratamento da hipertensao). Outro estudo confirmou esta atividade in vitro. O GBE tambem alterou os efeitos da tolbutamida (usada para o tratamento da diabete) e do midazolam (usado para induzir o sono) em humanos, provavelmente por induzir a CYP2C9 e inibir a CYP3A4. No entanto, estudos sobre GBE e a CYP3A4 sao conflitantes, nao mostrando nenhum efeito sobre o midazolam, enquanto outros estudos mostram a inducao do metabolismo do alprazolam. Pesquisa tambem mostrou que o GBE aumenta a atividade de CYP1A2 em ratos.O hiperico (Hypericum perforatum) e amplamente conhecido por reduzir a biodisponibilidade de varios medicamentos por meio da inducao da CYP3A4. Alem disso, estudo in vivo mostrou que o hiperico diminui a biodisponibilidade do talinolol (bloqueador do receptor -adrenergico) atraves da inducao da glicoproteina P. Pesquisa que avaliou o efeito do hiperico sobre a CYP3A4 e a glicoproteina P, importantes para o metabolismo da ciclosporina (usada no tratamento de transplantados), descobrindo que um extrato de hiperico com alta concentracao de hiperforina reduz a atividade desse medicamento, enquanto extrato com baixa concentracao desse bioativo nao diminui. Estes resultados sugerem que a hiperforina presente no hiperico pode ser a indutora da CYP3A4 e da glicoproteina P, provavelmente atraves da ativacao do receptor pregnano X(PRX), conforme mostrado em outros estudos.Os autores afirmam que e fundamental conhecer o maximo possivel sobre a eficacia e a toxicidade dos fitoterapicos, o que inclui o potencial para interacoes com diversos agentes terapeuticos. Sao