Parece que essa dificuldade de regeneracao nao se deve a uma incapacidade fundamental dos neuronios centrais, pois parte dos neuronios lesados encontram sinais de regeneracao abortiva, chamada de brotamento (sprouting) regenerativo. Mas ha evidencias de que a mielina central e os oligodendrocitos que a produzem contem substancias que inibem a regeneracao axonal (BERGADO-ROSADO e MELIAN, 2000).A regeneracao axonal e util, sobretudo para a reparacao de tratos de fibras largas, como os do nervo optico (que nao e um nervo periferico) ou os que atuam na medula espinhal. Atualmente, novas estrategias sao testadas para promover sua regeneracao: pontes de nervo periferico, fatores troficos ou anticorpos mononucleares desenhados para bloquear os fatores inibidores da glia (BERGADOROSADO e MELIAN, 2000).Outra forma bem estudada de plasticidade axonal e a chamada colateralizacao ou brotamento colateral. A colateralizacao se diferencia da regeneracao devido ao crescimento ocorrer em axonios saos, que podem advir de neuronios nao-afetados pela lesao ou de ramos colaterais dos axonios lesados que nao foram afetados. Este segundo mecanismo pode ser chamado de "efeito de poda" (pruning). Assim, os eventos responsaveis por ambas as formas de crescimento axonal colateral parecem ser muito similares, apesar dos agentes diferentes que a iniciam (BERGADO-ROSADO e MELIAN, 2000).A colateralizacao pode ocorrer a partir de axonios do mesmo tipo dos lesionados (colateralizacao homotipica) ou de outro tipo (colateralizacao heterotipica). Se a colateralizacao e homotipica, seu valor restaurativo e mais evidente, mas uma colateralizacao heterotipica tambem pode ser benefica. Isso porque a presenca de fibras aferentes e necessaria para a manutencao dendritica e tambem porque a colateralizacao heterotipica pode contribuir para o equilibrio excitatorio-inibitorio e, com isso, permitir uma restauracao parcial da funcao neural (BERGADO-ROSADO e MELIAN, 2000).Os agentes que iniciam a colateralizacao nao sao conhecidos com precisao, mas foram formuladas hipoteses que poderiam desencadear esses processos:- Especializacoes pos-sinapticas vazantes: Os axonios sobreviventes apos a degeneracao dos cotos distais das fibras secionadas detectariam a presenca de "placas vazantes" e isso estimularia seu crescimento;- Ausencia de inibicao competitiva: A densidade de inervacao de um neuronio poderia ser controlada por sinais inibitorios que limitam o crescimento axonal. A perda de uma quantidade substancial dos terminais eliminaria este freio ao crescimento axonal;- Mudancas na atividade sinaptica: A perda de aferentes alteraria a atividade dos neuronios. Isto, por sua vez, poderia conduzir a liberacao de fatores troficos de crescimento axonal;- Presenca de terminais em degeneracao: As terminacoes que degeneram poderiam liberam substancias que estimulariam a colateralizacao;- Celulas da glia: As celulas da glia que fagocitam os axonios degenerados, poderiam liberar fatores troficos que estimulam o crescimento colateral.A acao cooperativa desses fatores poderia contribuir para criar o que se tem chamado de ambiente promotor de crescimento, que auxiliam no progresso de colateralizacao (BERGADO-ROSADO e MELIAN, 2000).Existem alguns fatores de extrema importancia para a colateralizacao como, por exemplo, a ativacao de receptores do tipo NMDA nos neuronios pos-sipnaticos parece ser necessaria para promover o crescimento axial. O bloqueio destes receptores impede a inducao de uma proteina, a GAP-43, envolvida no crescimento lateral.A fosfoproteina GAP-43 (Growth Associated Protein) se relaciona com as terminacoes axonicas e poderia ter alguma funcao