essa substituicao nao e aleatoria nem predeterminada, conforme indicaram os experimentos feitos na Unicamp e no Sanger. Os pesquisadores transferiram embrioes das duas linhagens de camundongos para femeas de aluguel, de maneira a criar um ambiente gestacional controlado e homogeneo, e depois devolveram as ninhadas as maes de cada uma das linhagens, mas com um detalhe: cada uma delas continha um filhote adotivo do outro tipo. O desenho experimental partiu do principio de que maes geneticamente distintas apresentam uma serie de particularidades em como influenciam a experiencia sensorial dos filhotes, como o cheiro do leite, por exemplo. Depois de adultos, esses camundongos foram analisados conforme o grupo a que pertenciam: animais de cada uma das linhagens criados em ambientes contendo maes semelhantes, e aqueles criados por maes de linhagem diferente (ver infografico).A manipulacao permitiu detectar diferencas sutis no perfil de expressao genica do epitelio olfatorio em camundongos vivendo em situacoes distintas, uma indicacao de que o ambiente tambem contribui para a construcao do orgao. Isso nao tinha sido previsto, conta Papes. Detectar essa variacao representou um desafio tecnico importante, porque cada tipo de molecula odorante afeta poucas celulas no nariz. Isso explica o fato de uma analise tao detalhada em larga escala so ter sido realizada agora, quando os recursos para analises geneticas se tornaram mais sofisticados.Faro mutavelOs experimentos tambem averiguaram mais a fundo as mudancas que acontecem ao longo da vida, ao expor camundongos adultos a quatro moleculas odorantes cujas celulas detectoras sao conhecidas como cheiro de banana ou de cravo. O aroma estava na agua disponivel para os animais, que sentiam o cheiro a cada vez que bebiam. Apesar de nao ser continua, ja que nao estavam expostos o tempo todo, foi uma exposicao prolongada, no decorrer de seis meses. O sequenciamento posterior mostrou uma maior atividade de certos genes, interpretada como um aumento no numero de celulas portadoras dos receptores especificos para os quatro odorantes. Bastaram seis semanas sem agua aromatizada para que os niveis de expressao dos genes voltassem ao normal.Essa foi a primeira vez que se quantificou de maneira abrangente que o numero de neuronios olfatorios que expressam cada um dos mil tipos de receptores olfatorios varia entre diferentes linhagens de camundongos, avalia a bioquimica Bettina Malnic, do Instituto de Quimica da Universidade de Sao Paulo (IQ-USP), uma das maiores especialistas em neurobiologia do olfato no Brasil. Ela nao participou do estudo, mas tem interesse especial na genetica por tras dos neuronios olfatorios e em como a expressao desses genes e regulada (ver Pesquisa FAPESP no 220), como mostra revisao recente na revista Molecular Pharmacology. FABIO PAPES / UNICAMPO epitelio olfatorio de camundongos permite o contato direto entre o ar e os neuronios (os nucleos sao os pontos escuros)Vida e morte Em um estudo cujos resultados estao submetidos para publicacao, o grupo de Bettina usou camundongos geneticamente alterados, que nao conseguiam transmitir ao cerebro os sinais relativos aos odorantes, e detectou que nessa situacao os neuronios do epitelio olfatorio morrem. A incapacidade de responder aos odorantes afeta a sobrevida das celulas, explica, embora ela ainda nao tenha