19/09/11Agencia FAPESP O aparecimento de metastases tem contribuicao fundamental do fator de crescimento do endotelio vascular (VEGF-A, na sigla em ingles) produzido por celulas do estroma positivas para o marcador S100A4, de acordo com um novo estudo feito por brasileiros e norte-americanos. O estroma e o tecido conectivo que da sustentacao as celulas funcionais dos orgaos. De acordo com os autores, o estudo publicado na revista Proceedings of the National Academy of Sciences podera ter impacto clinico importante, ja que pacientes positivos para o marcador S100A4 nas celulas em tese mais propensos a metastase poderao ser identificados e se beneficiar de drogas anti-VEGF existentes. O trabalho teve a participacao de Ricardo Renzo Brentani e de Rafael Malagoli Rocha, ambos do Departamento de Oncologia do Hospital A.C. Camargo Brentani e diretor-presidente da FAPESP. Os outros autores sao de instituicoes norte-americanas: da Escola de Medicina de Harvard, do Departamento de Patologia do Hospital Rhode Island, da Universidade Vanderbilt, em Nashville, e da Divisao de Ciencias e Tecnologia da Saude HarvardInstituto de Tecnologia de Massachusetts. O VEGF-A promove a angiogenese o crescimento de novos vasos sanguineos na regiao tumoral. Esses vasos alimentam o tumor e ao mesmo tempo propiciam e facilitam o aparecimento da metastase. Verificamos que existe o aparecimento do VEGF-A em celulas do estroma que basicamente sao fibroblastos que compoem a matriz extracelular. Por isso, elas tem um papel central na colonizacao metastatica. Mas o mais importante e que os fibroblastos responsaveis pela producao do VEGF-A podem ser positivos para o marcador S100A4, disse Rocha a Agencia FAPESP. Segundo ele, existem drogas que bloqueiam a acao do VEGF, como o Bevacizumab, que obteve sucesso no tratamento de pacientes com doencas metastaticas, aumentando a sobrevida. Imaginamos que os pacientes com S100A4 no estroma podem se beneficiar com essas terapias anti-VEGF, afirmou. Rocha e Brentani estabeleceram uma parceria com o grupo liderado por Radhu Kalluri, do Centro Medico Beth Israel Deaconess, hospital universitario da Faculdade de Medicina de Harvard. O estudo publicado na PNAS e resultado dessa cooperacao. A parte experimental da pesquisa foi realizada em Harvard, em dois grupos de camundongos: um grupo de animais transgenicos que nao expressam a proteina S100A4 e um grupo de controle capaz de expressa-la. Com isso, conseguimos observar as diferencas entre os dois grupos quanto a producao de VGEF e quanto ao aparecimento de vasos e metastases, disse Rocha. No Laboratorio de Anatomia Patologica do Hospital A.C. Camargo, os cientistas fizeram a parte molecular in situ do estudo, realizando testes imunohistoquimicos para identificar a quantidade da proteina S100A4 expressa nos fibroblastos estromais. A partir dai conseguiamos prever quais pacientes produziriam mais vasos e estariam mais suscetiveis a metastase, caso nao fossem tratados, afirmou o cientista. O estudo demonstrou, segundo Rocha, que os fibroblastos positivos para S100A4 tem papel crucial na tarefa de fornecer solo fertil para a colonizacao metastatica que de acordo com ele e um passo fundamental da cascata metastatica. O artigo VEGF-A and Tenascin-C produced by S100A4+ stromal cells are important for metastatic colonization (doi/10.1073/pnas.1109493108), de Radhu Kalluri e outros, pode ser lido por assinantes da