Publicado em 11/7/2003 1. Introducao A doenca de Creutzfeldt-Jakob, embora uma forma rara de demencia, ganhou enorme publicidade ao longo dos anos, pelo fato de ser o prototipo de um grupo de doencas relacionadas aos prions e, mais recentemente, pela descricao de uma nova variante possivelmente relacionada a encefalopatia espongiforme bovina (EEB), tambem conhecida como "doenca da vaca louca". 2. Patogenese As encefalopatias espongiformes sao um grupo de enfermidades que acometem tanto homens quanto animais e se caracterizam por longos tempos de incubacao (meses a anos) e por um curso sempre fatal. A doenca de Creutzfeldt-Jakob foi descrita pela primeira vez em 1920. Em 1968, foi transmitida com sucesso para chimpanzes, provando a existencia de um agente infeccioso. Contudo, este agente era resistente a metodos que inativavam acidos nucleicos (alcool, formalina, radiacao ionizante, nucleases), mas nao a metodos que provocavam proteolise (autoclavagem, fenol, detergentes e extremos de pH). No inicio da decada de 80, foi identificada uma proteina especifica nos tecidos de portadores de encefalopatias espongiformes chamada de PrP (proteinase-resistant protein). Prussiner propos que esta proteina fosse o agente infeccioso e criou o termo prion. Estudos posteriores demonstraram que a PrP associada aos processos patologicos (PrPres) era uma isoforma de uma proteina, normalmente produzida pelo proprio hospedeiro (PrPsen) e cujo gene se localiza no cromossomo 20. Nas doencas associadas a prions, a PrPsen, que possui uma estrutura de a-helice, sofre uma alteracao de conformacao passando para uma estrutura de b-placa (PrPres). Esta nova forma acumula-se, entao, nos neuronios provocando a morte celular. 3. Epidemiologia e formas clinicas Atualmente existem quatro formas de doenca de Creutzfelt-Jakob: esporadica, iatrogenica, familiar e a nova variante. A forma esporadica corresponde a 85% dos casos e tem uma incidencia de 0,5 a 1,5 casos por milhao a cada ano; nao ha variacao sazonal dos casos e nem fatores de risco associados. A forma familiar e responsavel por 10 a 15% dos casos e apresenta um padrao de transmissao do tipo autossomico dominante. A forma iatrogenica foi reconhecida em 1974 apos um transplante de cornea. Desde entao, novos casos tem sido descritos com uso de enxertos de dura mater, administracao de hormonio do crescimento (GH) humano e instrumentos cirurgicos inadequadamente esterilizados utilizados em neurocirurgias. Em relacao a nova variante, existem poucas dezenas de casos descritos e suas particularidades serao comentadas, com maiores detalhes, posteriormente. 4. Manifestacoes clinicas e diagnostico Cerca de 80% dos casos ocorrem em pessoas entre 50 e 70 anos. O inicio do quadro e variado com um terco dos individuos apresentando sintomas vagos como fadiga, alteracoes do sono ou anorexia. Outro terco inicia com amnesia, confusao mental ou mudanca de comportamento. O ultimo grupo apresenta sinais focais como afasia, hemiparesia, ataxia ou amiotrofia. A evolucao ocorre rapidamente com degeneracao cognitiva e o aparecimento de mioclonias, podendo tambem aparecer em um numero variado de casos outras manifestacoes como coreoatetose, ataxia ou sinais de acometimento do segundo neuronio motor. Nos estados finais, o paciente fica acinetico e pode nao haver mais mioclonias. O tempo medio de sobrevida e de 5 meses, e 80% dos pacientes falecem em