o chamado espaco de concepcao, que regera este processo e que se elaborara o projetoe desenvolvimento da estrategia de controle, o projeto laboratorial. Somentedepois dessa fase laboratorial galenica, onde se adquire os conhecimentosnecessarios para dominar o processo fabril e que sao realizados os testes deaumento da escala e validacao do produto. Definidas as escalas de producaoindustrial que sera colocada em rotina estabelece-se o programa de melhoramentocontinuo de processos para todo o ciclo de vida do produto. Necessarioenfatizar que o conhecimento adquirido durante a analise dos fatores deformulacao e processo produtivo, que tem relacao com a seguranca e eficacia doproduto farmaceutico, torna-se um dos pilares de sustentacao de um programa deQbD. A principal proposta do QbD para o desenvolvimento e controle farmaceuticoe substituir o metodo intuitivo e de experimentacao (tentativas e erros) por ummetodo de desenvolvimento sistematizado, baseado na coleta de dados por meio deexperimentos planejados racionalizados (Design of Experiment - DoE) e naproposicao e utilizacao de modelos qualitativos e quantitativos. Oconhecimento existente de um processo deve ser avaliado pela capacidade de: i) explicaranaliticamente as fontes de variabilidade do processo, ii) controlar avariabilidade do processo durante a producao e, iii) de fazer predicoescorretas de atributos criticos de qualidade do produto usando como informacaoas propriedades dos materiais e os parametros de processo dentro do espaco deconcepcao estabelecido.A figura1 abaixo mostra que um espaco de concepcao esta contido dentro de um espaco deconhecimento maior, que foi investigado nas etapas de desenvolvimento e estudosde aumento de escala do processo. O espaco de conhecimento descreve tanto asinteracoes entre as variaveis de entrada e saida que levam a um produto com aqualidade desejada, como as interacoes que levam a um produto que nao atinge asespecificacoes desejadas. Portanto, o espaco de conhecimento serve para darsuporte ao estabelecimento de um espaco de concepcao que e a faixa dentro daqual se tem a garantia da qualidade do produto. A producao e conduzida dentrodo espaco de operacao estabelecido no desenvolvimento das estrategias decontrole.Figura 1. Relacaoentre o espaco de operacao, espaco de concepcao e espaco conhecido.Modelosutilizados no QbDOsmodelos sao representacoes matematicas que sao utilizadas para variospropositos nas diferentes etapas de desenvolvimento e producao de um produtofarmaceutico, inclusive para identificar um espaco de concepcao. Variosmodelos podem ser considerados: i) os mecanisticos, derivados dos principios basicosdas leis fisicas como equacoes de balanco de massas e energia, ii) os empiricos,obtidos de dados coletados em experimentos planejados preferencialmente ou iii)os semi-empiricos, obtidos da combinacao das metodologias i e ii.O programa de QbD fundamenta-se nos modelos descritosacima uma vez que eles demonstram o conhecimento disponivel e devem serclassificados de acordo com categorias que identificam o uso pretendido. Aseguir alguns tipos de modelos sao elencados.Segundo ascaracteristicas de uso:a) Modelospara projeto de processos e formulacoes: otimizacao, simulacao, definicao do espacode concepcao e estudos de aumento de escala.b) Modelospara metodos analiticos: calibracao multivariada a partir de dados obtidos dediferentes tecnicas analiticas.c) Modelospara controle estatistico de processos: monitoramento da variabilidade deparametros de processo ou atributos dos materiais e respectivos intermediarios.d) Modelospara controle automatico de processos: sistemas de controle automatico que manipulamvariaveis de controle para manter o processo dentro da condicao de operacaodesejada.Segundo