Alteracoes geneticas na doenca de AlzheimerFRIDMAN, C; GREGORIO, S.P; NETO, E. D; OJOPI, E. P. B. Alteracoes geneticas na doenca de Alzheimer. Rev. psiquiatr. Clin, v.31, n.1, Sao Paulo, 2004.(...) a doenca de Alzheimer (DA) surgiu como a mais importante doenca neurodegenerativa da atualidade, atingindo proporcoes que a colocam com grande importancia em termos de saude publica. (p.2)(...) a neuroquimica e a genetica deixaram claro que a DA e uma doenca altamente heterogenea, envolvendo alteracoes diversas, o que poderia explicar a dificuldade de se encontrar um tratamento eficaz. (p.3)O estabelecimento da DA deve-se ao acumulo de eventos geneticos e ambientais. Cada um desses eventos contribui com pequenos efeitos que resultam, em conjunto, no estabelecimento da doenca com diferentes graus de severidade. Sabemos hoje que mutacoes nos genes codificadores para a APP [Amyloid b (A4) precursor protein], apoE (apolipoprotein E), PSEN1 (presenilin 1) e PSEN2 (presenilin 2) sao consistentemente associadas com o estabelecimento da DA. (p.3)Uma das primeiras alteracoes moleculares associadas com o estabelecimento da DA foi o polimorfismo da apoE (19q13.2) na sua variante denominada E4 (Weisgraber et al., 1981). (p.3)A primeira correlacao genetica mais consistente identificada para a DA foi a ocorrencia de uma mutacao "missense" (uma substituicao de nucleotideo que resulta em troca de aminoacido) em APP (21q21.3) (Goate et al., 1991). (p.4)Uma das abordagens para a identificacao de genes envolvidos com a DA consiste na busca de regioes cromossomicas que sejam constantemente herdadas junto com a doenca, o que faz com que essas regioes estejam "ligadas" a doenca, carreando genes de efeito causal. Os chamados estudos de associacao estabeleceram o envolvimento de algumas regioes genomicas, tais como uma regiao do braco longo do cromossomo 14 e, por clonagem posicional, um novo gene foi identificado, a PSEN1 - 14q24.3 (Schellenberg et al., 1992; Sherrington et al., 1995). (p.4)Diferencas geneticas entre individuos tem um papel determinante na suscetibilidade a doencas, assim como na variabilidade de resposta a diferentes drogas. O grande desafio hoje e descobrir essa variabilidade genetica na populacao e, entao, definir as variantes geneticas ou alelos que contribuem para uma importante caracteristica clinica. Essa diversidade genetica na forma de SNPs tem sido bastante usada em farmacogenetica. Desse modo, estudos farmacogeneticos baseados em genes candidatos permitirao melhor desenvolvimento de drogas, melhor triagem clinica e direcionamento do tratamento baseado no genotipo do individuo (Ring e Kroetz, 2002; Roses, 2001, 2002). (p.6)(...) o estabelecimento da DA, como tantas outras doencas complexas, nao ocorra devido a alteracoes em um unico gene, mas seja resultante de um acumulo de alteracoes, cada uma contribuindo com pequenos efeitos que resultam, em conjunto, no estabelecimento da doenca com diferentes graus de severidade. (p.7)A falta de marcadores moleculares, celulares ou anatomicos quantitativos/qualitativos dificulta o entendimento da neurobiologia da DA. A busca de SNPs ou de genes com padrao de expressao alterado poderia contribuir na elucidacao da patogenese da DA, alem de identificar genes de suscetibilidade especificos e alvos terapeuticos potenciais.(p.8) Metilacao de DNA e CancerOLIVEIRA, N. F. P; PLANELLO, A. C; ANDIA, D. C; PARDO, A. P. S. Metilacao de DNA e Cancer. Revista Brasileira de Cancerologia, v.56,