que agem diretamente na estrutura Ubiquinona-catalitica dentro do Complexo I e nas dehidrogenases de glicose microbiano. Elas tambem inibem a oxidacao da NADH Ubiquinona-unido, que e peculiar as membranas de protoplasma de celulas cancerosas. Em 1997, o Informativo da Universidade de Purdue publicou noticias promissoras sobre as Acetogeninas de Annonaceas: Nao sao efetivas apenas em tumores mortais, que provaram resistencia a agentes anti-cancer, mas tambem parecem ter uma afinidade especial por tais celulas resistentes. Em varias entrevistas depois que esta informacao foi publicada, o farmacologo chefe da pesquisa de Purdue explicou que as celulas de cancer que sobrevivem a quimioterapia podem desenvolver resistencia ao agente originalmente usado contra elas como tambem para outro, ate mesmo drogas sem correlacao. Ao fenomeno de resistencia a multi-drogas usa-se o termo MDR. Ele explica que tal resistencia ocorre em uma porcentagem pequena de celulas de cancer quando elas desenvolvem uma "transferencia de fluido Pglycoprotein media", capaz de empurrar os agentes de anti-cancer para fora da celula, antes que eles possam mata-la. Celulas normais raramente desenvolvem tal transferencia de fluido. "Se houvesse esta transferencia de forma tao facilitada, todas as celulas a fariam". Mas nem todas as celulas o fazem, afirma o pesquisador de Purdue: "Talvez em uma determinada populacao de celulas de cancer em uma pessoa, so 2% das celulas de cancer possuam esta "bomba" de transferencia. Mas sao estes 2% de celulas de cancer que eventualmente crescem e se expandem para criar tumores resistentes a drogas. Eles voltam a afirmar que alguns estudos tentaram evitar estas transferencias, mantendo as celulas ocupadas com volumosas doses de outras drogas, como o agente de pressao sanguinea verapamil. Deste modo, esperou-se que algumas das drogas anti-cancer entrassem na celula e destruissem isto. Mas isto so causou, potencialmente, efeitos colaterais fatais como perda de pressao sanguinea". No jornal do Cancer, os pesquisadores de Purdue informaram que a Acetogenina de Annonaceas, bullatacin, multi-drogas matou celulas de cancer resistentes porque bloqueou a producao de adenosina triphosphate-ATP - o componente principal de transporte de energia do corpo."Uma celula, para resistir a acao de multi-drogas, requer uma tremenda quantidade de energia para transferir fluido e expulsar coisas para fora da celula". O Farmacologista responsavel pela Universidade de Purdue disse: " Inibindo a producao de ATP, nos estamos puxando a tomada essencialmente da sua fonte de energia". Mas que efeitos sobre os ATP sofrem as celulas normais? "Celulas de cancer padrao podem minimizar o efeito desta combinacao porque eles nao requerem quantias vastas de energia exigidas pelas celulas de transferencia de fluido", completa o pesquisador. A celula resistente esta usando sua energia extra para esta transferencia e tambem para crescer, assim realmente e agrupada sua energia. Quando nos desarrumamos esta energia provinda da celula, nos a matamos". No Jornal de Quimica Medicinal, os pesquisadores de Purdue descreveram um estudo de 14 combinacoes de Annona que parecem ser potentes bloqueadores de ATP, incluindo varios que so sao encontrados na Graviola". Este estudo nos mostra como maximizar esta atividade, assim temos uma ideia satisfatoria do que compoe o que gostariamos de testar em animais com tumores resistentes