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Em estudos pre-clinicos, a olanzapina demonstrou afinidade pelos receptores de serotonina 5HT2A/C, 5HT3, 5HT6; dopamina D1, D2, D3, D4, D5; muscarinicos M1-5; alfa1-adrenergico e histamina H1. Os estudos de comportamento em animais dos efeitos da olanzapina indicaram antagonismo aos receptores 5HT, dopaminergicos e colinergicos, consistente com o perfil de ligacao a esses receptores. A olanzapina demonstrou maior afinidade in vitro ao receptor da serotonina 5HT2, bem como maior atividade in vivo, comparada a afinidade e atividade para o receptor da dopamina D2. Os estudos eletrofisiologicos demonstraram que a olanzapina reduziu seletivamente a ativacao dos neuronios dopaminergicos mesolimbicos (A10), enquanto demonstrou pouco efeito sobre as vias estriatais (A9) envolvidas na funcao motora. A olanzapina reduziu uma resposta condicionada de aversao, que e um teste indicativo de atividade antipsicotica, em doses abaixo das que produzem catalepsia, que e um efeito indicativo de efeitos motores adversos. Ao contrario de outras drogas antipsicoticas, a olanzapina aumenta a resposta em um teste ansiolitico. Em dois de dois estudos controlados com placebo e em dois de tres estudos controlados comparativos, com mais de 2900 pacientes esquizofrenicos apresentando sintomas positivos e negativos, a olanzapina foi associada a melhoras significantemente maiores, tanto nos sintomas negativos como nos positivos. Farmacocinetica: A olanzapina e bem absorvida apos administracao oral, atingindo concentracoes plasmaticas maximas dentro de 5 a 8 horas. A absorcao nao e afetada pelo alimento. As concentracoes plasmaticas de olanzapina foram lineares e proporcionais a dose em estudos clinicos nas doses de 1 a 20 mg. A olanzapina e metabolizada no figado pelas vias conjugativa e oxidativa. O maior metabolito circulante e o 10-N-glucuronida, que em teoria nao ultrapassa a barreira hemato-encefalica. As isoformas CYP1A2 e CYP2D6 do citocromo P450 contribuem para a formacao dos metabolitos N-desmetil e 2-hidroximetil, ambos exibindo significativamente menor atividade farmacologica in vivo do que a olanzapina em estudos animais. A atividade farmacologica predominante e a da olanzapina original.IndicacoesA olanzapina e indicada para o tratamento agudo e de manutencao da esquizofrenia e outras psicoses onde os sintomas positivos (ex. delirios, alucinacoes, alteracoes de pensamento, hostilidade e desconfianca) e/ou sintomas negativos (ex. afeto diminuido, isolamento emocional e social, pobreza de linguagem) sao proeminentes. A olanzapina alivia