da superficie celular. Estudos do efeito do acumulo de A em cultura postulam que uma das principais consequencias seja uma alteracao homeostatica, mais particularmente um excesso de entrada de calcio nos neuronios, o que poderia contribuir para disfuncao e morte neuronal (revisao em Selkoe, 2001). E sabido que a enzima fosfolipase A2 (PLA2) influencia decisivamente o processamento e a secrecao da APP. Uma inibicao da PLA2 reduz a secrecao da APP da membrana, enquanto que uma ativacao da PLA2 aumenta a liberacao da APP no meio extracelular (Emmerlinget al., 1993). Uma vez que o aumento da secrecao da APP diminui a formacao do peptideo -amiloide (Caporasoet al., 1992; Fukushima et al., 1993), pode-se supor que uma reducao da PLA2 contribuia para um aumento da producao do peptideo -amiloide. Essa suposicao e apoiada pelos achados de uma correlacao entre a diminuicao da PLA2 e um numero maior de placas senis no cerebro dos pacientes com DA, e pela correlacao entre a diminuicao da PLA2 e a maior severidade clinica da DA, ja que a reducao da atividade da enzima foi correlacionada com um inicio precoce da doenca e menor idade ao obito. Os SNPs (Single NucleotidePolymorphisms) sao a forma mais frequente de variacao na sequencia de DNA encontrada no genoma humano (Tailon-Miller et al. 1999) e podem ser definidos como regioes pontuais do DNA, onde a base nucleotidica seja variavel na populacao. Os SNPs vem ganhando grandepopularidade nos ultimos anos como um importante marcador utilizado nas pesquisas de doencas geneticas complexas (Kwok e Gu, 1999). De acordo com modelos teoricos, se forem estudados os genotipos de um grupo de individuos portadores de uma determinada doenca e os genotipos de um grupo-controle, observaremos que certos genotipos estarao consistentemente associados com aqueles individuos afetados, indicando um possivel gene candidato para a doenca em questao (Kwok e Gu, 1999). Como a maioria do genoma humano parece nao ser codificador para proteinas, a pressao evolutiva nessas regioes e reduzida, resultando em maior possibilidade de variacao de sequencia, sem prejuizo para o organismo. Como consequencia, a maioria dos polimorfismos esta localizada nessas regioes nao codificantes e nao estao ligados diretamente com as caracteristicas fenotipicas mais importantes. Contudo, quando os polimorfismos estao localizados em regioes codificantes, a alteracao de um nucleotideo pode levar a uma variacao de aminoacido. Em alguns casos, a alteracao de um simples aminoacido pode modificar a proteina, tornando-a mais ou menos ativa, ou ainda abolir completamente a sua funcao biologica. Esta classe de SNPs que podem alterar a sequenciaproteica, os SNPsnao-sinonimos, e particularmente importante, sendo o foco de estudo de uma serie de doencas.Diferencas geneticas entre individuos tem um papel determinante na suscetibilidade a doencas, assim como na variabilidade de resposta a diferentes drogas.O grande desafio hoje e descobrir essa variabilidade genetica na populacao e, entao, definir as variantes geneticas ou alelos que contribuem para uma importante caracteristica clinica. Essa diversidade genetica na forma de SNPs tem sido bastante usada em farmacogenetica.Desse modo, estudos farmacogeneticos baseados em genes candidatos permitirao melhor desenvolvimento de drogas, melhor triagem clinica e direcionamento do tratamento baseado no genotipo do