persistente; ela cursa, mais frequentemente, com surtos deativacao intercalados por periodos mais ou menos longos de remissao. Apesar damaior parte de suas manifestacoes serem de carater benigno, surtos repetidos deinflamacao ocular podem levar a amaurose, que representa a principal morbidadeda DB.ETIOLOGIA EFISIOPATOLOGIA DA DOENCA DE BEHCETA curiosadistribuicao geografica da DB, acompanhando grupos etnicos e correntesmigratorias, sempre sugeriu sua associacao com fatores geneticospredisponentes. Em 1982, no Japao, foi descrita pela primeira vez a associacaoentre a DB e o alelo HLA B-51 - um dos diversos alelos responsaveis pelacodificacao do MCH classe I, que e responsavel pela apresentacao de antigenosintracelulares aos linfocitos T. Naquele pais, este alelo e encontrado em 55%dos portadores da DB (a associacao e menos significativa nos paisesocidentais).Quanto afisiopatologia, uma das caracteristicas mais marcantes da DB e ahiper-reatividade neutrofilica: suas lesoes vasculiticas caracterizam-se por uminfiltrado rico em neutrofilos (em diferentes estagios de ativacao) e aquimiotaxia exacerbada dos neutrofilos da DB ja havia sido descrita porinvestigadores tambem japoneses em 1975. Interessantemente, camundongostransgenicos portadores do HLA-B51 demonstraram hiper-reatividade neutrofilica(com relacao ao estresse oxidativo), mas nenhuma manifestacao clinicasemelhante a DB.Por outro lado, ahistoria natural caracteristica da DB (evoluindo em surtos recorrentes deatividade inflamatoria) sugere a associacao da DB com a exposicao a fatoresambientais desencadeadores. Varios agentes microbianos demonstraram evidenciasde atuar neste processo, mas o maior destaque cabe as bacterias do genero Streptococcus.Sorotipos incomuns de Streptococcus sao encontrados na flora oral destespacientes, sendo que este genero de bacterias Gram positivas expressa aproteina de choque termico HSP (Heat Shock Protein) 65 kDa. Em umimportante experimento em modelo animal, a administracao do peptideo p336-351derivado da HSP 65 kDa por via oral a ratos Lewis induziu a ocorrencia deuveite. Em pacientes com DB, tais peptideos sao capazes de estimularespecificamente clones de linfocitos T.Interessantemente,ja se descreveu tambem a associacao da DB com alelos do grupo MICA (MHCclass I related gene A, gene A relacionado ao MHC classe I). Estes genessao transcritos por celulas humanas em situacoes de hipertermia, anoxia oumetabolitos toxicos, gerando produtos do grupo das proteinas de choque termico(HSP). A HSP humana de 60 kDa, em particular, guarda importante homologia com aHSP 65 kDa bacteriana, e e expressa em quantidade aumentada em celulasepiteliais humanas das lesoes cutaneas da DB.Este conjunto deinformacoes permitiu a Lehner elaborar um modelo imunopatogenetico da DB: areacao imune cruzada contra antigenos semelhantes, expressos por agentesmicrobianos e pelas celulas de individuos geneticamente predispostos (quando emsituacoes de estresse infeccioso), seria a responsavel por orquestrar aresposta inflamatoria caracteristica da DB. Esta resposta e caracterizada, alemda hiper-reatividade neutrofilica, por elevacao de citocinas promotoras deatividade Th-1 (IFNg, IL-2 e IL-12) e apresenca de celulas NK (natural killer), sugerindo a presencapredominante de um padrao de resposta imune do tipo celular. As citocinaspro-inflamatorias IL-1 e TNFa tambem saoencontradas com producao aumentada.ACHADOS CLINICOSAs ulceras aftosasorais recorrentes sao as manifestacoes iniciais em ate 86% dos casos,virtualmente afetando todos os pacientes ao longo da evolucao da doenca. Emgeral, precedem as demais manifestacoes da DB em alguns anos; sao lesoesdolorosas, de fundo branco, com bordas hiperemiadas e bem definidas, medindoate 1 cm de diametro. Curam em ate 10 dias, sem deixar cicatrizes (Figura 1A). As