Edgar Degas: Melancolia - 1874 A observacaomedica criteriosa ja demonstrava, desde tempos remotos, que a depressao anda demaos dadas com diversas doencas clinicas, principalmente cronicas. Estudosepidemiologicos mais recentes vem confirmando de forma inquestionavel tal fato.A depressao pode aparecer como consequencia, como causa, ou, simplesmentecoexistir com uma doenca clinica sem que haja uma correlacao entre uma e outra.Pode aindaser uma complicacao da doenca, ou mesmo de seu tratamento. A comorbidade emtela complica a evolucao e o prognostico tanto da condicao medica geral como dapropria depressao1. EpidemiologiaCerca de umterco dos pacientes com doencas cronicas apresentam sintomatologiasignificativa de depressao2,sendo que a incidencia de sindromes depressivassobre doentes internados e tres vezes maior do que a encontrada nos pacientesambulatoriais, aumentando a morbimortalidade, o risco de suicidio em situacoesmais graves, a perda de produtividade e qualidade de vida, o absenteismo aotrabalho e a incapacitacao2. Alem disso, a depressao implica em baixaadesao1aos tratamentos prescritos. Contrariamente, o tratamento do quadrodepressivo aumenta sobremodo as chances de recuperacao da doenca e diminui otempo necessario para tal. Esta relacao, frequentemente passa despercebida, malinterpretada ou e negligenciada, de forma que a depressao e subdiagnosticada(menos da metade dos casos) e apenas 10 a 30 % dos casos diagnosticados recebemtratamento adequado4. Etiologia Em diversassituacoes, doencas clinicas produzem, per se, sintomatologia depressivaimportante, assim como um quadro depressivo polimorfo pode ser a manifestacaoaparente de uma patologia clinica. Sintomas como tristeza, angustia, apatia,anergia, adinamia, anedonia, insonia, anorexia, perda de peso, lentificacaopsicomotora, dores difusas e outros podem ser enquadrados nos dois casos2.Sintomas somaticos, especificos da condicao medica tambem podem seramplificados pela depressao, dificultando o cenario terapeutico e sombreando oprognostico. Na tabela abaixo podemos observar diversas condicoes medicas quepodem estar associadas comumente a depressao; FisiopatologiaO stressprolongado, e assim podemos considerar as enfermidades cronicas (pelo seucarater espoliativo), compromete todo o sistema neuroimunoendocrino, a comecarpelas acoes deleterias do cortisol, hiper-reatividade do eixo HPA, facilitacaodas atividades degenerativas das interleucinas e citocinas pro-inflamatorias,baixa producao de fatores neurotroficos (BNDF, NGF, VEGF) com a consequenteatrofia neuronal (diminuicao das espinhas dendriticas e axonais, poucaconectividade) com diminuicao volumetrica e funcional em diversas areas do SNC,como hipocampo e cortex pre-frontal dorsolateral, ventromedial e subgenual,cortex cingulado anterior, nucleus accumbens, striatum, hipotalamo e cerebelo,assim como alteracoes nas amigdalas, rafe e locus ceruleus, comprometendo aneurotransmissao (serotonina, noradrenalina, dopamina, acetilcolina,neuropeptidios)3,5, distorcao, via metilacao do DNA, na transcricaoe expressao genicas, acarretando na sintese anormal de proteinas5.Estas condicoes levam, de forma inequivoca, a eclosao de sintomatologiadepressiva3,5.TratamentoEm adicao aterapeutica indicada para a doenca clinica comorbida, o tratamento prolongadocom substancias antidepressoras, alem de sua propriedade de normalizar aneurotransmissao disponibilizando maior quantidade de neurotransmissores nafenda sinaptica, tem efeito neuroprotetor, promovendo, atraves de uma cascatade eventos intracelulares, a neurogenese, a sinaptogenese e, consequentemente,a neuroplasticidade3,5. Eleva a producao de neurotrofinas(propiciadoras da sobrevivencia e desenvolvimento dos neuronios), propicia afosforilacao das histonas (acarretando em desmetilacao do DNA), liberando aexpressao genica, finalmente normalizando a sintese proteica, base de todo ofuncionamento do sistema5.O tratamentoda depressao associada a uma doenca clinica e fundamental porque pode melhorarsobremaneira a evolucao e o prognostico desta, diminuir a mortalidade ouaumentar a sobrevida. Estudos gabaritados demonstram fartamente que a perda dequalidade de vida imposta pela comorbidade resulta muito maior do que