Pesquisadores do Instituto Butantan mapeiam conjunto de peptideos do veneno de tres especies do genero Bothrops, entre elas a jararaca, e encontram moleculas com potencial acao farmacologica (A.Tashima)URL: agencia.fapesp.br/16563Por Karina ToledoAgencia FAPESP Trinta novas moleculas algumas com potencial acao farmacologica foram descobertas no Instituto Butantan durante uma pesquisa que mapeou o conjunto de peptideos existente no veneno de tres especies de serpentes do genero Bothrops, entre elas a jararaca.O objetivo do trabalho era descrever a complexidade do peptidoma, ou conjunto de peptideos, presente no veneno das especies B. jararaca, B. cotiara e B. fonsecai, contou Solange Maria de Toledo Serrano, coordenadora da pesquisa.Os resultados do estudo, considerado o mais profundo ja realizado sobre peptidomas de venenos de serpentes, foram divulgados em artigo publicado na edicao de novembro da revista Molecular & Cellular Proteomics.Foram sequenciados 44 peptideos, dos quais 30 ainda eram desconhecidos. Entre as novas moleculas, pelo menos quatro ja testadas apresentaram atividade de potenciacao da bradicinina e inibicao da atividade da enzima conversora de angiotensina, substancias envolvidas no controle da pressao arterial.O primeiro peptideo potenciador de bradicinina isolado no veneno da jararaca ainda nos anos 1960 deu origem a toda uma classe de medicamentos anti-hipertensivos a qual pertence, por exemplo, o Captopril.Para a pesquisadora, que estuda enzimas proteoliticas de venenos ha algum tempo, foi importante utilizar abordagens de espectrometria de massas e bioinformatica para mapear e descrever os pontos de clivagens nas toxinas que sofrem a acao enzimatica, principalmente de metaloproteinases, quando a homeostase do veneno e quebrada durante o processamento dos venenos para analise.As analises foram realizadas no Centro de Toxinologia Aplicada (CAT), um dos Centros de Pesquisa, Inovacao e Difusao (CEPIDs) da FAPESP, durante o pos-doutorado de Alexandre Keiji Tashima, atualmente professor do Departamento de Ciencias Exatas e da Terra da Universidade Federal de Sao Paulo (Unifesp), campus Diadema.Para identificar os peptideos presentes nas amostras de veneno das tres especies Bothrops, o primeiro passo foi separa-los das proteinas (que sao moleculas maiores), contou Tashima.Separamos a fracao proteica da fracao peptidica, que juntas correspondem a maior parte das substancias presentes na secrecao, por um processo chamado extracao em fase solida, disse.Em seguida, a fracao peptidica foi analisada com a ajuda de um espectrometro de massas, aparelho que mede a razao massa/carga das moleculas ionizadas para obter informacoes de massa das moleculas intactas e de seus fragmentos.A grande dificuldade, no caso do peptidoma de venenos, e a falta de banco de dados que permita fazer a identificacao das cadeias de aminoacidos de forma automatica. Em grande parte dos casos e preciso fazer o sequenciamento manual, explicou Tashima.Segundo Serrano, essa e a razao pela qual o conhecimento sobre os proteomas de venenos avanca de maneira bem mais rapida que o conhecimento sobre os peptidomas. O grupo da pesquisadora ja havia investigado o conjunto de proteinas produzidas por essas tres especies em estudos anteriores.Os venenos de serpentes sao ricas fontes de peptideos biologicamente ativos, no entanto, devido ao baixo numero de sequencias depositadas em bancos de dados, o avanco na descoberta de novas moleculas tem ocorrido de maneira lenta. Isso e ainda mais