de populacoes, a partir de dados conhecidos atualmente, estima-se que os quatro sorotipos do virus da dengue tenham surgido ha cerca de 2.000 anos e que o rapido aumento da populacao viral e a explosao da diversidade genetica tenham ocorrido ha, aproximadamente, 200 anos, coincidindo com o que conhecemos por emergencia da dengue em registros historicos, a saber:Primeira fase: Separacao do virus dos demais flavivirus. Esta separacao pode ter ocorrido ha 2000 anos.Segunda fase: O virus tornou-se sustentavel na especie humana. E provavel que fosse, primariamente, silvestre, circulando em macacos no velho mundo e mudando para doenca humana com transmissao em ambiente urbano, no fim do seculo XVIII.Terceira fase: Em meados da decada iniciada em 1950 ocorreram os primeiros casos notificados da dengue hemorragica.O impacto dessa doenca sobre a populacao humana e notado, nao so pelo desconforto que causa, como pela perda de vidas, principalmente entre criancas. Na Asia, e a segunda causa de internamentos hospitalares de criancas. Ha, tambem, prejuizos economicos expressos em gastos com tratamento, hospitalizacao, controle dos vetores, absentismo no trabalho e perdas com turismoO ressurgimento da dengue, em escala global, e atribuido a diversos fatores, ainda nao bem conhecidos. Os mais importantes estao relacionados a seguir:as medidas de controle dos vetores de dengue, nos paises onde sao endemicos, sao poucas ou inexistentes;o crescimento da populacao humana com grandes mudancas demograficas;a expansao e alteracao desordenadas do ambiente urbano, com infraestrutura sanitaria deficiente, propiciando o aumento da densidade da populacao vetora;o aumento acentuado no intercambio comercial entre multiplos paises e consequente aumento no numero de viagens aereas, maritimas e fluviais, favorecendo a dispersao dos vetores e dos agentes infecciosos .Qualquer que seja a causa, o aumento da variabilidade genetica do virus da dengue e observacao que se reveste de extrema importancia porque as populacoes humanas estao sendo expostas a diversas cepas virais, e algumas podem escapar da protecao imunologica obtida com a exposicao previa ao sorotipo. Acresce considerar que podem surgir cepas com patogenicidade e infectividade aumentadas e que populacoes silvestres do virus dengue, geneticamente diferentes, quando introduzidas em populacoes de hospedeiros, podem desencadear epidemias. Embora as populacoes de virus com sequencias de nucleotideos conhecidas sejam esparsas, especialmente das populacoes africanas, encontraram-se quatro genotipos para o DEN-2 e DEN-3 e dois para o DEN-1 e DEN-4, com diversidade maxima de aminoacidos, de aproximadamente 10% para o gene E. Mesmo nao se dispondo de amostras historicas para se avaliarem as possiveis alteracoes geneticas atraves do tempo, as observacoes mostram que a variabilidade genetica esta aumentando.No entanto, o fator de maior preocupacao e que a diversidade genetica dos quatro subtipos de virus dengue esta provavelmente ligada ao crescimento da populacao humana, podendo aumentar no futuro. A alta variabilidade genetica do virus pode estar relacionada com o surgimento de casos graves da doenca, causados, possivelmente, pelo efeito anticorpo-dependente em resposta a populacoes virais geneticamente diferentes.