de provocar dependencia como antes nunca vista. Recebeu o nome comercial de heroina e foi vendida em varios compostos farmaceuticos, principalmente em xaropes para tosse; hoje, tem a venda proibida e e ilicita na maioria dos paises. Um fato curioso sobre a heroina: um dos produtos da acetilacao com o anidrido acetico e o acido acetico. Este acido e o que esta presente no vinagre, e lhe da o cheiro caracteristico. A policia francesa treinou caes para farejar este odor e, entao, auxiliar na descoberta de fabricas clandestinas de heroina. Os para efeitos e o t 1/2 beta da morfina levaram a pesquisa de medicamentos sinteticos dela derivados. Foram desenvolvidas as fenilpiperidimas: meperidina e fentanila; as metadonas: metadona e dextropropoxifeno; os benzomorfan: pentazocina; e a tebaina: etorfina.O citrato de fentanila e, entao, um analgesico opioide sintetico, com acao agonista forte para os receptores , sendo altamente lipofilico, agindo predominantemente em ambito supra-espinhal, especialmente em regiao talamica. A analgesia do citrato de fentanila e 100 a 150 vezes mais potente que a morfina. A fentanila foi sendo aprimorada e surgiram o alfentanil, o sufentanil e o remifentanil. Cada com propriedades farmacologicas proprias e indicacoes precisas. A solubilidade lipidica (coeficiente octanol/agua) e de 1,4 para a morfina, 813 para o fentanil, 145 para o alfentanil e 1778 para o sufentanil. A morfina possui a menor lipossolubilidade o que resulta numa lenta penetracao atraves das membranas; isto faz com que chegue ao sistema nervoso central lentamente, exibindo um inicio de acao mais demorado. O sufentanil, fentanil e em menor grau o alfentanil possuem uma alta lipossolubilidade e portanto um rapido inicio de acao apos injecao venosa. A porcentagem de ligacao proteica (incluindo albumina e alfa1-glicoproteina acida), em pH 7,4, e de 30 para a morfina, 84 para o fentanil, 92 para o alfentanil e 93 para o sufentanil. O fentanil, alfentanil e sufentanil ligam-se principalmente a a1-glicoproteina acida, enquanto que a morfina liga-se, principalmente, a albumina9. Os opioides mais recentes possuem um alto grau de ligacao proteica, consequentemente uma menor quantidade do farmaco esta disponivel na forma livre, estado no qual ha a penetracao no sistema nervoso central e producao do efeito. A alta taxa de ligacao proteica tambem contribui para um menor volume de distribuicao e limita a quantidade de droga livre disponivel para eliminacao pelos sistemas hepatico e renal, o que reduz a taxa de depuracao. Outros opioides como o tramadol, a buprenorfina e a nalbufina sao mais utilizados no PO do que na anestesia.O antagonista classico para os opioides e a naloxona que compete com os opioides nos receptores sem causar analgesia mas revertendo seus para efeitos (depressao respiratoria e sonolencia). Bloqueadores Neuro Musculares (BNM)Os bloqueadores neuromusculares, inicialmente denominados curares, tiveram uma evolucao mais lenta. Durante muito tempo a D-tubo curarina foi o unico BNM disponivel. A succinilcolina, sintetizada em 1949, foi usada pela primeira vez em 1951. Ela foi desenvolvida como BNM despolarizante para facilitar as intubacoes traqueiais de efeito intenso porem fugaz foi usada durante muito tempo, seu uso vem decaindo a medida que novos BNM vao sendo desenvolvidos. Atualmente