distribuicao do farmaco: a deficiencia cardiocirculatoria (cardiopatia) e, a diminuicao da circulacao periferica (aterosclerose).Fase 3. MetabolismoO metabolismo de um farmaco ocorre em duas etapas: a primeira realizada principalmente pelas enzimas do citocromo P450, e pode envolver a ativacao de pro-farmacos, ou a formacao de metabolitos ativos ou inativos; e a segunda etapa realizada pelas UGT (Uridina-Difosfato-Glicuronosil-Transferases), que efetuam a conjugacao dos medicamentos com o acido glicuronico, e inclui tambem outras enzimas responsaveis pela sulfatacao, acetilacao e metilacao das drogas.Fase 4. EliminacaoA ultima etapa farmacocinetica e a de eliminacao ou excrecao da droga inatura ou inativada como produtos do metabolismo. A grande maioria dos farmacos tem eliminacao renal, porem, existem eliminacao, pelo trato gastrointestinal, pelos pulmoes e pelas secrecoes da pele (sudorese). O conhecimento da vida media das substancias, especialmente, com acao no sistema cardiocirculatorio e fundamental. Os farmacos com vida medica curta atingem o estado de equilibrio rapidamente e podem ser mais facilmente interrompidos, ex. diureticos. Os medicamentos de vida media longa, tem maior possibilidade de acumular no organismo e causar intoxicacoes, Ex. digital.Considerando, que o idoso apresenta normalmente uma diminuicao da funcao renal, sempre que vamos utilizar um ou mais medicamentos com eliminacao via renal, devemos fazer um estudo do clearence renal. Com isso, podemos prever e quantificar as doses ideais para cada paciente. Esta pratica contribuira para a diminuicao dos graves riscos da iatrogenia, reponsavel pela 3 causa de obito nos EUA.FarmacodinamicaA farmacodinamica, e uma infinidade de modos dos quais as substancias afetam o corpo, apos serem engolidos, injetados ou absorvidos atraves da pele, quase todos os medicamentos entram na corrente sanguinea e circulam pelo corpo, interagindo diversos locais-alvos.Os farmacos podem agir de diversas formas:Receptores com canais ionicos Os farmacos agem por meio de alteracoes de polaridade da membrana por transito de ions entre o exterior e o interior da celula, e vice-versa. Exemplo e o receptor GABA, que possui um canal de cloro.Exemplo. Os benzodiazepinicos agem por meio da alteracao da permeabilidade dos canais ionicos, com efeito quase imediato. A administracao de benzodiazepinicos facilita a entrada de ions cloro pelo receptor GABA, de carga negativa, no interior da celula, que se torna hiperpolarizada e menos excitavel imediatamente. Este e o fundamento da pronta acao ansiolitica dos benzodiazepinicos.Receptores ligados as proteinas G Os receptores ligados as proteinas G exercem sua funcao por meio de mensageiros intracelulares, que poderao atuar em nivel citoplasmatico por meio da fosforilacao de enzimas e alteracao de sua atividade ou pela mobilizacao de estoques intracelulares de calcio, que pode atuar como segundo mensageiro ou alterar a polaridade da celula e facilitar sua despolarizacao, ja que possui carga positiva.Outras acoes dependem da difusao para o nucleo ou da ativacao de fatores de transcricao, e consequentes alteracoes da expressao genetica neuronal. Por este motivo as drogas que exercem sua acao direta ou indiretamente por meio de receptores ligados as proteinas G possuem efeitos terapeuticos mais lento.Referencias: Allevato M O tratamento de Polimedicados. XXIV Congresso Brasileiro de Psiquiatria- Out 2006. Curitiba, PR.Beers MH Explicit criteria for determining potentially inappropriate medication use by the elderly. Arch intern Med 157:1531-1536,1997.