Genetica molecular da deficiencia auditiva nao-sindromica Nos paises desenvolvidos, aproximadamente 1 entre 1000 criancas apresentam deficiencia auditiva severa ou profunda ao nascimento ou na infancia, na fase pre-lingual. Em cerca de 60% dos casos a etiologia da deficiencia auditiva e hereditaria, 30%, adquirida e 10%, de etiologia idiopatica. As formas nao-sindromicas sao responsaveis por 70% dos casos de etiologia hereditaria e as sindromicas por 30% desses. Dentre as formas de heranca, a autossomica recessiva e a mais frequente (75% a 85%), seguida pela dominante (12 a 13%) e ligada ao X ou mitocondrial por (2% a 3%) dos casos de deficiencia auditiva nao-sindromica. As deficiencias auditivas sindromicas ou as de heranca autossomica dominante podem ocasionar alteracoes de conducao, sensorioneural ou ambas. Em contraste, as nao-sindromicas pre-linguais ou as formas de heranca autossomica recessiva sao quase que exclusivamente sensorioneurais. As anomalias sindromicas ocasionadas pela rubeola, toxoplasmose, citomegalia, sifilis ou uso de drogas no periodo gestacional, que podem cursar com disturbio de audicao, sao congenitas mas nao de origem genetica, como sao as outras formas sindromicas de deficiencia auditiva. Varias dessas sindromes ja foram descritas, e os genes mapeados e clonados. Alguns dos genes identificados, que ocasionam as formas sindromicas, sao tambem responsaveis por formas isoladas de deficiencia auditiva. Nenhuma correlacao direta pode ser delineada entre o tipo de mutacao e a associacao com a forma de deficiencia auditiva sindromica ou nao-sindromica.Para o entendimento das consequencias de mutacoes em genes que regulam o processo da audicao, ha necessidade do conhecimento da fisiologia coclear normal. Apos estimulo sonoro, a energia mecanica do som e convertida em sinal eletrico (transducao mecanoeletrica) nas celulas ciliadas externas da coclea. Na superficie apical dessas celulas ciliadas, projetam-se microvilosidades especializadas, os estereocilios, consistindo, estruturalmente, de corio com actina e revestimento externo de miosina, os quais oscilam em resposta ao som que, secundariamente ao movimento do estribo na janela oval, movimenta o liquido que circunda as celulas ciliadas. Na genetica Molecular das Deficiencias Auditivas Nao-Sindromicas existem proteinas codificadas geneticamente com expressao nas celulas ciliadas da coclea: As proteinas nao-convencionais miosinas formam uma familia que se divide em 16 classes, sendo encontrada em maior quantidade nas celulas que nao sao musculares, e menores que a miosina muscular e, por isso, tambem denominadas de mini-miosinas. Essas proteinas motoras formam filamentos que se movem ao longo dos filamentos de actina utilizando a energia gerada pela hidrolise de ATP. Na coclea, tem sido implicadas na formacao e nos movimentos de expansao da membrana citoplasmatica, nos movimentos das vesiculas sinapticas e no sinal de transducao das celulas ciliadas externas e internas, ja as proteinas conexina e o componente estrutural das juncoes comunicantes intercelulares (gap junctions), as quais sao responsaveis pelo fluxo de potassio das celulas de sustentacao da coclea para os fibrocitos do ligamento espiral e limbo espiral de volta para a endolinfa, apos o mesmo ter saido das celulas ciliadas. Conclui-se assim que A reacao aos sons e o primeiro sinal na crianca de que ela esta com sua capacidade auditiva preservada. Devido a demora na aquisicao da fala, a ausencia de reacao aos sons