A obesidade tem adquirido caracteristicas de epidemia e os mesmos numeros que indicam o aumento da obesidade tambem apontam um aumento significante de individuos portadores de diabetes, doenca degenerativa cerebral, tais como Alzheimer e Parkinson e demencia senil, assim como diabetes tipo II e a mais temida das doencas que e o cancer.Sabe-se atualmente, devido a varias pesquisas de ponta tanto no Brasil quanto nos EUA, que ambas as patologias apresentam uma resposta metabolica caracteristica, que leva a uma alteracao em vias de sinalizacao intracelulares e na homeostase da glicose.O uso de dieta hiperlipidica (DH), hipercalorica (carboidratos simples), hiperproteica (carnes gordurosas em excesso, principalmente churrascos na brasa), sao responsaveis pelo aumento da massa adiposa, que entre outros fatores, tais como infeccoes cronicas, seja por virus ou bacterias bem como por fungos, levam a um aumento na producao de citocinas pro-inflamatorias.Todo o medico deveria medir as infeccoes cronicas organicas, pois sao fatores de inflamacao no organismo.Afinal o que e inflamacao cronica?Definicao:Aumento de reacoes do organismo como persistencia do agente que nao e eliminado pelos mecanismos da inflamacao aguda.Caracteristicas:Aumento na proporcao de linfocitos e macrofagos (celulas de defesa), proliferacao de vasos e de fibroblastos, com deposicao de colageno.Possui tempo mais longo e nao apresenta os sinais cardinais da inflamacao.A inflamacao cronica aumenta a formacao novos vasos, deposito de colageno e inflama os tecidos (celulas).Resumo:1- Inflamacao cronica:2- Ativacao de Macrofagos e Linfocitos:2.1- Aumentam os fatores de crescimento (PDGF, FGF, TGF-beta), que vao agir no aumento dos fibroblastos, aumentam as celulas endoteliais e as celulas fibrogenicas especializadas. 2.2- Aumentam as citocinas pro-inflamatorias (TNF-alfa, IL-1, IL-4, IL-13, IL-6, IL-13), que aumentam a sintese de colageno.3- Diminuicao das atividades das metalloproteinas, que diminuem a degradacao do colageno.Tanto os fatores 2 e 3 levam a fibrose generalizada.Varios estudos apontam para a participacao de macrofagos (celulas de defesa) nesse processo.A via nao-canonica de sinalizacao de NF-kB contribui para o quadro de inflamacao cronica nao transmissivei, e pode representar uma via chave na resposta metabolica a obesidade e outras doencas, especialmente a diabetes tipo II com resistencia a insulina.Na avaliacao, se a sobrecarga nutricional induzir a polarizacao macrofagica em tecidos metabolicos, ocasionara aumento na expressao de genes que codificam citocinas pro-inflamatorias, induzindo nao somente o quadro inflamatorio grave interno, mas a resistencia ao sinal da insulina em hepatocitos (celulas do figado).Foi feito um experimento com macrofagos de camundongos (RAW 264.7), submetidos ao bloqueio de NiK, por siRNA desafiados com palmitato e, posteriormente, o meio condicionado proveniente destas celulas foi adicionado como meio de manutencao em celulas de hepatoma de camundongo (Hepa 1c1e7).Os resultados mostraram que o palmitato e capaz de induzir uma resposta inflamatoria em macrofagos ocasionando resistencia ao sinal da insulina em hepatocitos (celula do figado) por intermedio da ativacao de NiK, atraves da degradacao de TRAF-3 em celulas imunes.Ao bloquear NiK em celulas RAW264.7 o quadro inflamatorio foi reduzido, mesmo apos exposicao ao palmitato, e o quadro de resistencia ao sinal da insulina em hepatocitos tratados com o meio condicionado de macrofagos foi amenizado.O estudo sugere uma comunicacao entre hepatocitos e macrofagos residentes no figado no desenvolvimento da resistencia