Profa Dra Cecilia Fernandes Lorea *O cancerinfantil e uma doenca rara que corresponde a, aproximadamente, 3% de todos oscanceres, mas e a primeira causa morte por doenca em criancas maiores de 1 anode idade. Pela raridade, atualmente, os tratamentos sao desenvolvidos emprotocolos de grupos cooperativos internacionais que estudam em conjunto asbases fisiopatologicas de cada neoplasia e desenvolvem esquemas de tratamentoutilizando terapia multidroga e multimodal.Aquimioterapia foi introduzida para tratamento da leucemia na infancia na decadade 40. Desde entao o prognostico das criancas com cancer tem melhorado dramaticamente,aumentando para 78% a taxa de sobrevida global de uma doenca que, na era prequimioterapia era uniformemente fatal. Assim, a terapia multimodal que integracirurgia, radioterapia e quimioterapia foi incorporada no tratamento dasneoplasias infantis. Com a melhora da sobrevida, estudos visando reduzirefeitos colaterais da terapia antineoplasica, utilizando-se mais dos diversosagentes quimioterapicos e reduzindo dose e indicacoes de radioterapia ediminuindo necessidade de cirurgias mutiladoras com uso pre cirurgico dasdrogas.As drogasanticancer sao usadas na infancia nas diversas vias de administracao:endovenosa, subcutanea, intramuscular, oral entre outras. As drogas comometotrexate, citarabina e tiotepa podem tambem ser utilizadas por administracaointratecal e desta forma previnem e tratam infiltracao neoplasica do sistemanervoso central, diminuindo uso de radioterapia em cranio e neuroeixo emdoencas como linfoma e leucemia.A estrategiade erradicacao do cancer e baseada no modelo de sucesso que e a cura dasinfeccoes bacterianas. Ela visa explorar as diferencas entre o cancer e ascelulas normais do hospedeiro, e erradicar todas as celulas cancerigenas docorpo. Este paradigma teve um impacto profundo na descoberta, desenvolvimento edesenho dos tratamentos antineoplasicos.As primeirasdrogas usadas e seus mecanismos de acao foram identificados apos a verificacaoclinica de melhora da doenca, portanto a maioria e citotoxica nao seletiva eproduz toxicidade substancial. Apesar dos avancos na pesquisa basica terempromovido varios insights sobre a patogenese do cancer infantil, a maioriadas drogas utilizadas possuem mecanismos de acao nao seletivos que tem com alvomacromoleculas (ex. DNA) ou rotas metabolicas criticas para proliferacaocelular, tanto das celulas malignas como das normais, produzindo um efeitocitotoxico severo indesejado.Mecanismo de acao das diversas drogasantitumor (baseado em figura Pizzo e Popplack, 5a Edicao, 2006)Paraexplicitar os mecanismos de acao dos quimioterapicos utilizados separamos elesem grupos. Sao eles: Agentes alquilantes (ex. Ciclofosfamida,Ifosfamida, Cisplatina): sao quimicamente reativos a compostos que lesam o DNA.Atraves de pontes e ligacoes cruzadas com as nucleobases, bloqueio da sintesede antimetabolitos ou incorporando bases fraudulentas ao DNA impedem suaduplicacao, com consequente parada na proliferacao celular. Antimetabolitos (ex. Metotrexate,Mercaptupurina, Citarabina): sao analogos estruturais de cofactores vitais ouintermediarios das rotas de biosintese do DNA e do RNA, produzindo um produtodefeituoso que causa bloqueio da reproducao celular. Antibioticos antitumor (ex. Doxorrubicina,Belomicina): sao produtos naturais que foram originalmente isolados de umavariedade de microorganismos que se ligam avidamente ao DNA por intercalacao,entrando no interior da dupla helice do DNA clivando-a e religando-a, causando,assim, destruicao celular. Produtos de plantas (ex. Vincristina, Etoposide,Topotecam): derivados de plantas e suas toxinas com mecanismo de acao complexoque foram parcialmente definidos agindo como inibidores mitoticos ou causandoquebras no DNA ou agindo com radiosensibilizador. Outros agentes com mecanismos de acao diversosque agem como drogas antineoplasicas. Temos com exemplo os corticosteroides quedevem ser usados com muito cuidado