inicio do processo de deposicao da placa de ateroma e a presenca de fosfolipidios oxidado nas particulas de lipoproteinas, especialmente LDL. Do ponto de vista didatico e mecanistico podemos dizer que um dos eventos precoces das deposicao das placas seria a retencao da LDL por proteoglicanos presentes na matriz extracelular da camada intima das arterias, tornando a lipoproteinas mais suceptivel a processos oxidativos e a outras modificacoes, gerando produtos lipidicos que agridem as celula endotelial. Em resposta do vaso. Em resposta a essa agressao, ocorre a migracao de leococitos mononucleares para intima do vaso. Apos a migracao dos monocitos para intima do vaso, ele irao se diferenciar em macrofagos, endocitar lipoproteinas oxidadas e se transformar em celulas espumosas. O processo de reconhecimento e captacao da lipoproteina modificado e feito por um receptor chamado de receptor scavenger. A principal caracteristica desse receptor e nao ter a sua expressao controlada pelo conteudo celular do colesterol. Isso leva a um acumulo de esteres de colesterol para a celula, que ira disparar uma resposta citotoxica com morte de celulas no local da infiltracao. no local da infiltracao. HipercolesterolemiaA relacao entre os aumentos na quantidade de colesterol no plasma e o desenvolvimento das lesoes ateromatosas foram experimentalmente demonstradas por Anitschkow. Um simples aumento da quantidade de colesterol na racao de coelhos ja e suficiente para disparar a expressao de moleculas de adesao no leito vascular. Mas recentemente, com o acompanhamento dos pacientes portadores de hipercolesterolemia familiar e a disponibilidade de modelos animais passou-se a considerar a hipercolesterolemia como uma causa suficiente para o inicio do processo. As evidencias mais contundentes vem da hipercolesterolemia induzida por manipulacoes geneticas, como os animais deficientes no receptor para LDL ou no camundongo deficiente em Apo E. Quando submetidos a uma dieta rica em gorduras, os niveis de colesterol sobem para 1.821 mg/ dL, comparado com apenas 132 mg/ dL nos controles. Essa hipocolesterolemia acentuada e devida aos niveis elevados de VLDL e IDL que se utilizam da Apo E para serem removidos do plasma. Quando atingem dez semanas de vida, esses camundongos ja desenvolveram lesoes acentuadas de carater ateromatoso na aorta, arterias pulmonares e coronarias. Nao existe ainda nenhum marcador inflamatorio ou infeccao presente e, mesmo assim, somente o quadro hiporcolesteromico dispara a deposicao das placas de ateroma. Bioquimica do Receptor de LDL e a Hipercolesterolemia FamiliarAs lipoproteinas podem ser separadas em aterogenicas e vasoprotetoras. Em geral, as lipoproteinas aterogenicas sao aquelas contendo Apo-B, como VLDL, IDL, LDL e Lp (a), enquanto os vasos protetores serao aquelas apo A-I, como as HDL.O receptor mais importante para a entrada da LDL na maioria das celulas e chamado de receptor de LDL (LDLR). Esse receptor e uma proteina transmembrana composta de 860 aminoacidos, codificada por um mRNA de 5,3 Kb e cujo gene se encontra no cromossomo 19.Alteracoes no correto funcionamento do receptor de LDL e o defeito primario nos pacientes com hipercolesterolemia familiar. Essa e uma desordem hereditaria autossomica co-dominante do metabolismo lipidico, que resulta em aterosclerose precoce. O paciente tem altos niveis de LDL colesterol e os sinais tipicos incluem ainda: