disdiadococinesia de membros, tremor intencional), disartria enistagmo. Outras manifestacoes clinicas incluem oftalmoplegia, disfagia, sinaispiramidais, sindrome do neuronio motor inferior, disfuncao cognitiva, epilepsia,disturbios visuais e disturbios do movimento (parkinsonismo, distonia,mioclonia e coreia) [HARDING, 1984; ARRUDA et al., 1991; ARRUDA& CARVALHO NETO, 1991; UITTI , 1994; KLOCKGETHER, 2000 a,b; PULST, 2003 a].De uma forma geral, a maiorparte das AEC e causada por mutacoes caracterizadas pela presenca de umtrinucleotideo CAG (em pelo menos 7 tipos de AEC), repetido, expandido einstavel na regiao codificada do gene. O produto do gene e uma proteina chamadade ataxina. Esta proteina contem aminoacidos com glutamina, sendo estasenfermidades conhecidas na atualidade como doencas da poliglutamina [PULST,2003].A proteina mutante, ataxina, tem uma funcao toxica que desencadeia o processodegenerativo, com a formacao de inclusoes nucleares, particularmente nascelulas de Purkinje do cerebelo, com uma clara participacao da via proteosomicada ubiquitina, bem como do sistema de proteinas conhecidas como acompanhantes.Em resumo, as doencas neurodegenerativas relacionadas a poliglutamina saocaracterizadas pela expansao de um trato de poliglutamina dentro da proteinamutante causadora da enfermidade. A expressao da proteina mutante induz a umaperda progessiva da funcao neuronal e a subsequente neurodegeneracao de umgrupo especifico de neuronios proprios de cada doenca [ZOGHBI,1998; ZOGHBI & ORR, 2000; ORR, 2003; EVERETT & WOOD, 2004]Uma caracteristicaparticular desses tipos de AEC e o fenomeno da antecipacao, ou seja, o iniciodo quadro clinico mais precoce, e mais intenso, em sucessivas geracoes nasfamilias afetadas. O fenomeno da antecipacao esta correlacionado com o numerode expansoes do CAG repetido [KLOCKGETHER, 2000 a,b;PULST, 2003 a]As ataxias espinocerebelaresautossomicas dominantes, hoje mais conhecidas como AEC, apresentam variascaracteristicas gerais:1) Heranca autossomicadominante: ou seja, existem pacientes afetados em todas as geracoes, semdistincao de sexo e com uma media de acometimento dos descendentes de umpaciente afetado ao redor de 50% [KLOCKGETHER, 2000 a,b;PULST 2003 a].2) Presenca de ataxiacerebelar, predominantemente de marcha, com inicio, em geral, apos a vidaadulta (acima dos 20 anos de idade), que pode ser acompanhada de diferentesmanifestacoes, como, por exemplo: oftalmoplegia, nistagmo, movimentos sacadicoslentos, atrofia optica, degeneracao de retina, fasciculacoes de face e delingua, mioquimia facial, distonia, parkinsonismo, coreia, sinais piramidais,amiotrofia, disfuncao cognitiva, neuronopatia sensitiva, crises epilepticas eretracao palpebral (com bulging eyes) [KLOCKGETHER, 2000 a,b;EVIDENTE, 2000; MARGOLIS, 2002; PULST 2003 a].3) A origem etnica dopaciente pode eventualmente ajudar na investigacao das diferentes AEC, como,por exemplo, a descendencia portuguesa-acoriana, na DMJ, a espanhola (na AEC dotipo 2), a italiana (na AEC do tipo 1), a japonesa (na Atrofiadentatorubropalidoluysiana) [BURK et al., 1996; TEIVE, 1997b, 1998;KLOCKGETHER et al., 1998; KLOCKGETHER 2000 a,b; EVIDENTE et al., 2000;MARGOLIS, 2002; PULST, 2003 a].4) Os exames de neuroimagem,particularmente a ressonancia magnetica, podem demonstrar a atrofia docerebelo, da ponte, eventualmente das olivas, ou mesmo do tronco encefalico, emgraus variados. Os achados de neuroimagem, contudo, nao permitem umadiferenciacao correta nosologica entre os diferentes tipos de AEC [BURKet al., 1996; TEIVE, 1997, 1998; KLOCKGETHER et al., 1998, KLOCKGETHER, 2000a,b; EVIDENTE et al., 2000; MARGOLIS, 2002; PULST, 2003 a].5) O estudoanatomo-patologico tambem nao permite, na maioria das vezes, um diagnosticonosologico adequado entre as diferentes AEC [BURK et al., 1996; TEIVE,1997, 1998; KLOCKGETHER et al., 1998; KLOCKGETHER, 2000 a,b; EVIDENTE et al.,2000;