O nivel e a funcao dos hormonios encontram-se alterados na obesidade. Nao e conhecido se as modificacoes sao meramente adaptativas e fisiologicas ou se possuem algum papel na genese ou perpetuacao da obesidade.Varios estudos comprovam que ha uma maior ativacao do eixo hipotalamo-hipofise-adrenal (HHA) em pacientes obesos, particularmente naqueles com distribuicao central de gordura.Ha maior frequencia na liberacao de pulso de ACTH, mas o nivel basal e normal. Nao e conhecido se esta alteracao influencia a liberacao de cortisol pelas glandulas adrenais.Em um estudo realizado por LOTTENBERG e cols. sobre a farmacocinetica de cortisol na obesidade foi demonstrado que o clearance metabolico de cortisol (volume de plasma que fica livre do hormonio) tem forte correlacao com a quantidade de gordura abdominal. Logo quanto maior a quantidade de gordura abdominal, maior o clearence metabolico de cortisol, resultando em reducao dos niveis plasmaticos, e maior estimulo do eixo HHA.Logo conclui-se que de acordo com a literatura que apesar de nao haver hipercortilismo bioquimico, o hipercortilismo funcional presente na obesidade abdominal poderia contribuir para a sindrome metabolica, cujas caracteristicas se assemelham em muito as manifestacoes clinicas da sindrome de Cushing.Esse fato se deve a um aumento da atividade glicocorticoide da gordura abdominal devido a maior ativacao local da 11-beta-hidroxiesteroide, que catalisa a interconversao de cortisona para cortisol nas celulas-alvo.Site pesquisado: www.rgnutri.com.br Os corticoides sao hormonios esteroides, ou seja, sao sintetizados a partir do colesterol. A ligacao com as celulas das glandulas adrenais se da por meio de receptores de membrana especificos, com posterior endocitose das vesiculas (de HDL e LDL). Dentro da celula, os componentes vesiculares sao digeridos por lisossomos, sendo o colesterol, entao, liberado de sua ligacao com os transportadores.A partir dai, tal molecula pode seguir dois caminhos dentro da celula: permanecer no interior dos vacuolos digestivos na forma esterificada ou seguir a via biossintetica dos hormonios corticoides. De 60 a 80% do colesterol utilizado na genese dos corticoides vem das vesiculas de HDL e LDL.Quando se tem estimulos de ACTH ( jaja vai ser explicado melhor), o colesterol estratificado armazenado e o precursor mais importante.Os glicocorticoidesA producao desses corticosteroides e regulada pelo hipotalamo, em funcao de diversos estimulos. Os principais estimulos sao: o estresse e o ciclo circadiano.Esse estresse pode ser causado por diversos fatores: infeccoes, traumas, cirurgias, partos, ansiedade, competicao, depressao, exercicio fisico, hipoglicemia, queimaduras, exposicao ao frio e hipertermia, e outros.O ciclo circadiano e um mecanismo do corpo para ajustar o relogio biologico. Esse nosso relogio biologico faz com que a secrecao noturna de ACTH (sera explicado abaixo) e de cortisol (principal glicocorticoide) se faca de modo pulsatil, alcancando seu nivel mais baixo na primeira metade da noite, aumentando rapidamente ao aproximar-se o despertar, quando sua secrecao e maxima.Entao, esses estimulos vao ativar o hipotalamo, que ira secretar o CRH, que fara com que a adenohipofise secrete ACTH que ativara a glandula adrenal para produzir glicocorticoides.Para o controle de producao dos glicocorticoides temos o feed-back negativo, ele tenta ir contra o evento que esta acontecendo e estabelecer a homeostasia ou equilibrio do meio interno. Ou seja, niveis elevados de corticosteroides tem