de lesao cerebral: aqueles indicando doenca de Alzheimer, e lesoes chamadas de microinfartos, usualmente atribuidos a minusculos, multiplos, derrames nao reconhecidos. Os participantes do estudo que tomaram apenas betabloqueadores ou em combinacao com outras medicacoes para pressao sanguinea tiveram significativamente menos encolhimento em seus cerebros (13, 14). Meu interesse sobre o assunto ate aumentou quando eu li a entrevista dada pelo Dr. White, um dos autores, ao Heartwire (15):-- Especulando sobre o mecanismo, White notou que os betabloqueadores reduziram a taxa de pulso, a qual poderia ter um efeito para os microinfartos em vasos pequenos no cerebro. A exposicao ao longo da vida quanto a pressao de pulso no cerebro pode causar algum dano," ele disse. Enquanto nos pensavamos que os beta-bloqueadores poderiam reduzir os microinfartos cerebrais, o que fizeram, o que se viu foi uma maior reducao nas lesoes do tipo Alzheimer, a qual nao esperavamos. No momento presente isso tem um pouco de misterio e pode ser uma descoberta casual. Mas, se e um efeito real, eu acho que tem algo a ver com a funcao autonoma. " White sugeriu que um razoavel proximo passo poderia ser o de testar essa hipotese em camundongos geneticamente modificados para produzir essas lesoes de Alzheimer. "Se nos tratarmos esses camundongos com betabloqueadores e eles desenvolverem menores lesoes, entao nos iremos saber que isso e um efeito dos remedios," ele comentou. Alem disso, nos vemos alguma convergencia entre as interpretacoes de White e nossos conceitos de que a disfuncao do sistema nervoso autonomo, com a predominancia do simpatico, seja o fator primario na cascata de eventos levando a aterosclerose, de acordo com a teoria da acidez desenvolvida em 2006. De outro lado os betabloqueadores tem efeitos simpatoliticos que levaram a reducao na progressao das placas ateroscleroticas em diversos estudos. O uso de simpatoliticos poderia oferecer alguns beneficios na doenca de Alzheimer nesse sentido (16). Entao comecamos a procurar por trabalhos sobre disfuncao autonoma e uso de betabloqueadores na doenca de Alzheimer. A respeito de disfuncao autonoma achamos muitos estudos mostrando esse relacionamento, com a indicacao de uma aumentada atividade simpatica e decrescida atividade parassimpatica em pacientes com AD (17-25). Soube tambem quanto a uma hipotese recente colocando que uma elevada norepinefrina endogena cerebral pode ser um fator etiologico em alguns casos de AD, tanto antes quanto durante a progressao da doenca (26). Tambem, um recente estudo descobriu que a funcao baroreflexa e reduzida na doenca de Alzheimer (27). Uma sensibilidade baroreflexa diminuida pode ativar o sistema nervoso simpatico (28). O primeiro estudo demonstrando algum beneficio do uso de betabloqueadores em demencia senil ocorreu quando seis pacientes que exibiram um comportamento gravemente perturbador foram tratados com propranolol o qual controlou essa condicao em todos os casos, sem a necessidade de induzir uma sedacao geral (29). Mais recentemente, um largo estudo populacional de pessoas acima de 65 anos relatou que o uso de medicacoes hipertensivas, incluindo betabloqueadores, significativamente reduziu o risco de AD (30). Em uma subsequente analise do estudo Cache Count, de individuos com AD incidente, os participantes tomando betabloqueadores a maioria dos pacientes com