conjunto.Fluxode sangue no local de absorcao. Como o fluxo de sangue no intestino e muito maior doque o fluxo no estomago, a absorcao no intestino e maior do que no estomago. Areaou superficie disponivel para absorcao. Com uma superficie rica em bordas de escova contendomicrovilosidades, o intestino tem uma superficie cerca de 1.000 vezes maior doque a do estomago, tornando a absorcao de farmacos pelo intestino maiseficiente. Tempode contato com a superficie de absorcao. Se um farmaco se desloca muito rapido ao longo do TGI,como pode ocorrer em uma diarreia intensa, ele nao e bem absorvido (obs.: poresse motivo, em diarreias e vomitos incoerciveis e indicado que o paciente usemedicamentos IV). Contudo, qualquer retardo no transporte do farmaco doestomago para o intestino reduz a sua velocidade de absorcao. (obs.: o tonusparassimpatico acelera o esvaziamento gastrico, e o tonus simpatico [p. ex.,causado pelo exercicio ou por emocoes estressantes] e os anticolinergicos [p.ex., diciclomina] o retarda. Assim, a presenca de alimento no estomago dilui ofarmaco e retarda o esvaziamento gastrico. Portanto, quando um farmaco eingerido com o alimento, em geral, sera absorvido mais lentamente.) Expressaoda glicoproteina-P. A glicoproteina P e uma proteina transportadoratransmembrana para varios farmacos, sendo responsavel pelo transporte de variasmoleculas, incluindo farmacos, atraves da membrana celular. E expressa por todoo organismo e suas funcoes incluem: No figado: transportar farmacos para a bile visandoa sua eliminacao Nos rins: bombear farmacos para a urina visando aexcrecao Na placenta: transportar farmacos de volta para osangue materno, reduzindo, assim, a exposicao do feto aos farmacos No intestino: transportar farmacos para o lumenintestinal e reduzir a absorcao Nos capilares do cerebro: bombear os farmacos devolta ao sangue, limitando seu acesso ao cerebro Assim, nas areas de expressaoelevada, a glicoproteina-P diminui a absorcao de farmacos. Alem de transportarvarios farmacos para fora das celulas, ela tambem esta associada com aresistencia a varios farmacos. BiodisponibilidadeBiodisponibilidade e afracao do farmaco administrado que alcanca a circulacao sistemica. Por exemplo,se 100 mg de um farmaco forem administrados por via oral e 70 mg desse farmacoforem absorvidos inalterados, a biodisponibilidade sera 0,7 ou 70/o .Determinar a biodisponibilidade e importante para calcular a dosagem de farmacopara vias de administracao nao IV. A via de administracao do farmaco, bem comoas suas propriedades fisicas e quimicas afetam sua biodisponibilidade. Determinacaode biodisponibilidade. A biodisponibilidade e determinadapela comparacao dos niveis plasmaticos do farmaco depois de uma via particularde administracao (p. ex., administracao oral) com os niveis plasmaticos dofarmaco obtidos por injecao IV, na qual todo o farmaco entra na circulacaorapidamente. Quando o farmaco e administrado por via oral, somente parte dadose aparece no plasma. Lancando a concentracao plasmatica do farmaco contra otempo, pode-se mensurar a area sob a curva (ASC). Essa curva reflete a extensaoda absorcao do farmaco. Fatoresque influenciam a biodisponibilidade. Em contraste com a administracao IV, que confere100/o de biodisponibilidade, a administracao oral de um farmaco envolvefrequentemente metabolismo de primeira passagem. Esta biotransformacao, alemdas caracteristicas fisicas e quimicas do farmaco, determina a quantidade defarmaco que alcanca a circulacao e a que velocidade. Biotransformacaohepatica de primeira passagem. Quando um farmaco e absorvido a partir do TGI,primeiro ele entra