BENEFIT Ha esperancano tratamento da Doenca de Chagas Cronica?RandomizedTrial of Benznidazole for Chronic Chagas Cardiomyopathy, este foi o titulo deum dos estudos mais esperados entre os cardiologistas brasileiros e que deveriarevolucionar o tratamento e a evolucao da doenca de Chagas na sua formacronica.Publicado emoutubro de 2015 na revista New England Journal of Medicine, o estudo envolveu49 centros clinicos distribuidos em 5 paises ( Brasil, Argentina , Colombia,Bolivia e El Salvador) , de onde foramrecrutados e randomizados 2854 pacientes, portadores de Doenca de Chagas na suaforma cronica , para receber Benznidazol ou placebo, por um periodo variavel entre40 e 80 dias, com seguimento medio durante 5-6 anos. O racional do estudo, baseado nas evidenciasatuais da permanencia parasitaria, mesmo na forma cronica da doenca, era que,os doentes tratados com Benznidazol , tivessem reducao nos desfechos clinicoscombinados, caracterizado como primeiro episodio de Morte, parada cardiacaressuscitada, insercao de marcapasso ou CDI, taquicardia ventricular sustentada,transplante cardiaco, novos sintomas de insuficiencia cardiaca, acidentevascular cerebral ou ataque isquemico transitorio e evento tromboembolicosistemico ou pulmonar. Como resultado, o BENEFIT (Benznidazole Evaluation for Interrupting Trypanosomiasis)nao mostrou diferenca estatisticamente significante entre os grupos, parareducao de eventos elencados no desfecho primario. No desfecho secundario, foi avaliada anegativacao da parasitemia entre os grupos, levando em consideracao a analisede PCR para o DNA do Trypanosoma cruzi. Dos 2854 pacientes participantes doestudo, apenas 1487 tiveram amostras coletadas para analise de PCR ao final doestudo. No grupo droga, 59,5% dos pacientes tiveram PCR positivo no inicio doestudo, para 61,7% no grupo controle. Ao final do estudo, houve negativacao doPCR em 46,7% dos pacientes que utilizaram benznidazol e estranhamente tambem houvenegativacao de 33% no grupo controle, com diferenca estatisticamente significanteentre os grupos (p<0,001 para todas as comparacoes). A analise do desfechosecundario nos leva a refletir sobre a natureza aleatoria deste resultado,relacionado mais com o carater ciclico da parasitemia do que com a realnegativacao desta.Os autoresconcluiram que, entre os pacientes com cardiomiopatia chagasica estabelecida, otratamento com benznidazol reduziu significativamente a deteccao de parasitascirculantes, mas nao reduziu a progressao clinica cardiaca. Mas sera que o estudofoi dimensionado para propor causalidade entre reducao da parasitemia e reducaode eventos compostos do desfecho primario? Ao queparece, O BENEFIT foi concebido, em seu protocolo original, para ser um estudopragmatico, onde seria possivel avaliar a eficacia e seguranca do Benznidazolem comparacao com placebo, na reducao de desfechos clinicos, entre pacientescom cardiomiopatia chagasica cronica. Sua amostragem e metodologia utilizada,foram calculadas para conferir um poder de 90% na deteccao de 26% na reducao derisco relativo entre os grupos para os eventos do desfecho primario, o que naose extrapola para determinar causalidade. Sendo assim, oque ocorreu entao, foi uma tentativa frustrada em demostrar causalidade entre anegativacao da parasitemia e o desfecho clinico, com o resultado da analise deum desfecho secundario ocupando um papel tao central na conclusao do trabalho,de forma nao adequada. Rivaroxabana xAspirina: mais do mesmo?Otromboembolismo venoso (TEV) esta entre as principais causas de morte pordoencas cardiovasculares no mundo, atras apenas do infarto agudo do miocardio edo acidente vascular cerebral. Ele possui espectro de apresentacao que vaidesde a trombose venosa profunda ate o tromboembolismo pulmonar agudo, deacordo