trissomia 21, dando origem a mais celulas iguais a si nas divisoes seguintes e as restantes celulas permanecendo normais; um zigoto ou embriao com sindrome de Down sofrer uma igual mutacao, revertendo assim as celulas para um estado de euploidia, isto e, correcto numero de cromossomas, que nao possuem trissomia 21. Existe, obviamente, uma variabilidade na fraccao no de celulas trissomicas/no de celulas euploides, tanto no total como dentro de um proprio tecido. Note-se que e provavel que muitas pessoas tenham uma pequena fraccao de celulas aneuploides, isto e, com numero de cromossomas alterado.Duplicacao de uma porcao do cromossomo 21Muito raramente, uma regiao do cromossoma 21 podera sofrer um fenomeno de duplicacao. Isto levaria a uma quantidade extra de genes deste cromossoma, mas nao de todos, podendo assim haver manifestacoes da Sindrome de Down.IncidenciaEfeito da idade materna: quanto maior a idade da mae, maior o risco da ocorrencia da sindromeEstima-se que a incidencia da Sindrome de Down seja de um em cada 660 nascimentos, o que torna esta deficiencia uma das mais comuns de nivel genetico. A idade da mae influencia bastante o risco de concepcao de bebe com esta sindrome: em idade de 20 e de 1/1925, em idade de 25 e de 1/1205, em idade de 30 e de 1/885, em idade de 35 e de 1/365, em idade de 40 e de 1/110, em idade de 45 e de 1/32 e aos 49 de 1/11[9]. As gravidas com risco elevado de ter um filho afectado por esta sindrome devem ser encaminhadas para consultas de aconselhamento genetico, no ambito das quais poderao realizar testes geneticos (como a amniocentese).SaudeAs cardiopatias congenitas afetam 40% destas criancas.[10] Analogamente, a principal causa de uma cardiopatia congenita e a Sindrome de Down.[11] 40% das criancas com Sindrome de Down e cardiopatia congenita tem algum defeito do septo atrioventricular.[10] As principais cardiopatias sao comunicacao atrio-ventricular, comunicacao interventricular, persistencia do canal arterial, comunicacao interatrial, tetralogia de Fallot e outros.[11] Sao as principais causas de morte das criancas com este sindrome. No entanto, se forem corrigidas, a esperanca de vida destas criancas e bastante elevada. A afeccao do foro gastroenterologico mais frequente e a atresia duodenal, mas tambem aparecem a estenose pilorica, a doenca de Hirschsprung e as fistulas traqueo-esofagicas. A incidencia total de malformacoes gastroenterologicas e de 12%. 3% destas criancas tem cataratas congenitas importantes que devem ser extraidas precocemente. Tambem sao mais frequentes os glaucomas. A hipotonia e muito frequente no recem-nascido, o que pode interferir com a alimentacao ao peito. Normalmente a alimentacao demora mais tempo e apresenta mais problemas devidos a protrusao da lingua. A obstipacao e mais frequente devido a hipotonia da musculatura intestinal. O hipotireoidismo congenito e mais frequente nas criancas com trissomia 21. A laxidao das articulacoes e a hipotonia combinadas podem aumentar a incidencia de luxacao congenita da anca embora esta alteracao seja rara. As convulsoes sao mais frequentes, com incidencia de 10%. A imunidade celular esta diminuida, pelo que sao mais frequentes determinadas infeccoes, como as respiratorias. Habitualmente tem hipertrofia dos adenoides e das amigdalas. Ha uma maior incidencia