A dopamina (DA) e um neurotransmissor catecolaminico que atua como alvo terapeutico para alguns dos disturbios importantes do sistema nervoso central (SNC), incluindo a doenca de Parkinson e a esquizofrenia. A DA tambem e um precursor dos outros neurotransmissores catecolaminicos, a norepinefrina e a epinefrina. O mecanismo envolvido na neurotransmissao das catecolaminas possui diversos componentes, que sao compartilhados entre os membros da classe, incluindo enzimas de biossintese e metabolicas. Existem tambem componentes que sao especializados para membros individuais da classe, incluindo bombas de recaptacao e receptores pre-sinapticos e pos-sinapticos. Este capitulo apresenta os principios subjacentes aos tratamentos atuais das doencas que envolvem, direta ou indiretamente, alteracoes na neurotransmissao dopaminergica. O capitulo comeca com uma discussao da bioquimica e da biologia celular da neurotransmissao dopaminergica e localizacao dos principais sistemas DA no cerebro. Uma vez fornecida essa base de conhecimentos, o capitulo explora a fisiologia, a fisiopatologia e a farmacologia da doenca de Parkinson, que resulta da perda especifica de neuronios em um desses sistemas DA, e da esquizofrenia, que e atualmente tratada, em parte, com farmacos que inibem a neurotransmissao dopaminergica. n Caso Mark S, um homem de 5 anos de idade, procura o seu medico depois de perceber um tremor na mao direita, que apareceu gradualmente nesses ultimos meses. Constatou que ele consegue manter a mao imovel enquanto se concentra nela, mas que o tremor reaparece rapidamente se ele se distrai. Sua caligrafia tornou-se pequena e dificil de ler, e ele esta tendo dificuldade em usar o mouse do computador. A esposa queixa-se de que ele deixou de sorrir e que o seu rosto tornou-se inexpressivo. Declara tambem que o marido esta andando mais lentamente e que tem dificuldade em acompanhar o ritmo com que ela anda. Ao ve-lo entrar no consultorio, o medico do Sr. S percebe que esta andando curvado, com marcha curta e desajeitada. Ao exame fisico, o medico constata que o Sr. S apresenta aumento do tonus e rigidez em roda dentada nos membros superiores, particularmente do lado direito; alem disso, e significativamente mais lento do que o normal na execucao de movimentos alternados rapidos. O medico conclui que os sinais e os sintomas do Sr. S mais provavelmente representam os estagios iniciais da doenca de Parkinson e prescreve entao uma prova terapeutica de levodopa. n 1. De que maneira a perda seletiva de neuronios dopaminergicos resulta em sintomas como aqueles observados no Sr. S? n 2. Qual devera ser o efeito da levodopa sobre a evolucao da doenca do Sr. S? n 3. Como a resposta do Sr. S a levodopa ira se modificar com o decorrer do tempo? n 4. A levodopa constitui a melhor escolha para o Sr. S nesse estagio da doenca? Farmacologia da Neurotransmissao Dopaminergica | 167 A dopamina pertence a familia de catecolaminas de neurotransmissores. Alem da dopamina, essa familia inclui a norepinefrina (NE) e a epinefrina (EPI). Como o proprio nome sugere, a estrutura basica das catecolaminas consiste em um catecol (3,4-diidroxibenzeno) conectado a um grupo amina por uma ponte etil (Fig. 12.1A). No Cap. 7, foi discutido que as