a alta, o paciente precisa de acompanhamento para avaliar a funcao hepatica e renal, alem de tratamentos adicionais para evitar recaidas. Por esse motivo apostamos na vacina terapeutica. A estrategia e direcionar um antigeno do fungo as celulas dendriticas, capazes de desencadear no organismo uma resposta imunologica especifica contra o Paracoccidiodes brasiliensis, explicou Santos. Resposta direcionada As celulas dendriticas sao pecas-chave do sistema imunologico. Apos fagocitarem os antigenos, elas migram para os orgaos linfoides e apresentam os invasores para as chamadas celulas T, responsaveis pela resposta imunologica adaptativa especifica para cada doenca. Quando o antigeno e apresentado as celulas T, cria-se uma memoria imunologica que, uma vez debelada a doenca, impede uma nova infeccao. Se conseguirmos enviar o antigeno diretamente as celulas dendriticas, evitamos desencadear uma resposta imunologica exacerbada e nao direcionada, o que poderia destruir as celulas dos tecidos afetados pelo fungo, afirmou Santos. Para isso, os pesquisadores desenvolveram um anticorpo batizado de anti-DEC205, capaz de se ligar somente aos receptores das celulas dendriticas. A esse anticorpo foi fusionado um peptideo do fungo conhecido como P10. O P10 e uma sequencia de aminoacidos retirada da principal lipoproteina do fungo, a GP43. Ele funciona como um antigeno, ou seja, induz uma resposta imunologica especifica contra o fungo, explicou Santos. Tanto a GP43 como o P10 foram descobertos em uma serie de pesquisas realizadas desde a decada de 1980, sob coordenacao de Luiz Rodolpho Travassos, professor aposentado da Universidade Federal de Sao Paulo (Unifesp), e com financiamento da FAPESP.Ainda em seu doutorado, o professor do Instituto de Ciencias Biomedicas (ICB) da USP Carlos Pelleschi Taborda colaborador do estudo de Santos chegou a testar o poder de imunizacao do P10 em camundongos com resultados animadores. Para o desenvolvimento do anti-DEC205 durante seu mestrado Santos contou com a colaboracao de Silvia Beatriz Boscardin, tambem do ICB-USP. Boscardin, que trouxe para o Brasil a tecnologia de produzir o anticorpo fusionado a antigenos, testa a mesma estrategia para desenvolver vacina contra malaria e outras doencas infecciosas. Em um protocolo de dez dias de imunizacao, comparamos a resposta imunologica induzida pelo P10 isolado, pelo anti-DEC205/P10 e por um anticorpo controle, incapaz de se ligar aos receptores das celulas dendriticas por causa de uma mutacao, contou Santos. O objetivo era acionar as celulas T produtoras de interferon-gama (IFN-), uma citocina pro-inflamatoria importante para o combate ao fungo. A resposta utilizando a estrategia de direcionamento foi duas vezes maior que quando o antigeno foi administrado sozinho. A administracao do anticorpo controle teve producoes basais como esperado. No anti-DEC 205 foi usada uma quantidade 200 vezes menor do peptidio que no P10 isolado e, ainda assim, a resposta imunologica foi maior. Isso mostra que a estrategia de imunizacao e promissora, disse Santos. No entanto, conta a pesquisadora, foi necessario adicionar ao anti-DEC205/P10 uma substancia para estimular a maturacao das celulas dendriticas. Quando o direcionamento e feito na ausencia desse estimulo, as celulas dencdriticas levam a tolerancia. Normalmente a maturacao e estimulada pelo processo inflamatorio da doenca, mas, no caso da vacina, foi necessario fazer essa estimulacao, explicou. Os dados foram apresentados