cerebrosideo (SAP-1). O quadro clinico e indistinguivel da forma juvenil.E possivel haver deficiencia de arilsulfatase A sem o desenvolvimento de leucodistrofia metacromatica, devido a presenca de alelos mutantes que determinam baixa atividade da enzima (alelos da pseudo-deficiencia de arilsulfatase A). A atividade enzimatica pode superpor-se a de individuos com leucodistrofia metacromatica, quando em homozigose. Estima-se que este alelo tenha frequencia relativamente alta na populacao em geral.Exames ComplementaresDemonstracao da presenca de processo de perda de mielina no encefalo, preferencialmente por meio da ressonancia magnetica.Demonstracao, por meio de exames neurofisiologicos, da presenca de processo de perda de mielina (potencial evocado visual, potencial evocado somato-sensitivo de membros superiores). A velocidade de conducao nervosa e moderadamente reduzida, com excecao da forma adulta, onde pode ser normal.O diagnostico e confirmado pela ausencia ou deficiencia da atividade da arilsulfatase A pesquisada nos globulos brancos ou cultura de fibroblastos, juntamente com um dos metodos acima.GangliosidosesAs gangliosidoses sao esfingolipidoses nas quais gangliosidios sao depositados em grandes quantidades, principalmente no sistema nervoso central.Gangliosidose GM1Ocorre sob tres formas, todas causadas pela deficiencia enzimatica da beta-galactosidase acida (genes alelicos).Tipo 1 (forma infantil)O quadro clinico lembra o da doenca de Hurler e, por isso, foi por muitos anos conhecida como pseudo-Hurler. Alteracoes como infiltracao de face e extremidades, bossa frontal, hipertrofia de gengivas e da lingua podem ser evidentes ao nascimento. O aumento de figado esta geralmente presente depois dos seis meses de idade. Ha atraso importante do desenvolvimento psicomotor com posterior regressao neurologica e as deformidades esqueleticas sao semelhantes as encontradas na sindrome de Hurler (entre outras, cifoescoliose toracolombar, hipoplasia de vertebras e alargamento dos ossos longos). O startle reflex (reflexo do susto) esta habitualmente presente e um quadro convulsivo tem inicio a partir do sexto mes.Tipo 2 (forma juvenil)Os sintomas tem inicio mais tarde, em geral com deficit de equilibrio e incoordenacao, em torno dos 12 meses de idade. O curso da doenca e mais lento e as alteracoes esqueleticas sao mais discretas do que no Tipo 1.Tipo 3 (forma adulta)Inicio na adolescencia ou na idade adulta. Apresentacao clinica variavel. A clinica pode caracterizar-se por disartria (dificuldade para articular a palavra), movimentos involuntarios ou por um quadro de degeneracao espinocerebelar (tonus muscular aumentado e deficit de equilibrio e incoordenacao), geralmente descrita como atipica. A doenca e lentamente progressiva, podendo evoluir por varios anos.Exames ComplementaresO estudo radiografico do esqueleto mostra alteracoes caracteristicas nas formas 1, 2 e 3.O diagnostico pode ser confirmado atraves da dosagem da beta-galactosidase nos globulos brancos ou em cultura de fibroblastos.Doenca de Tay-Sachs (Gangliosidose GM2, variante B; forma infantil)Deficiencia da hexosaminidase A. Heranca autossomica recessiva. As alteracoes clinicas manifestam-se ja nos primeiros meses de vida, sendo o startle reflex(reflexo do susto) e a irritabilidade os sintomas mais precoces. A crianca apresenta diminuicao do tonus muscular e nao faz as aquisicoes motoras ou cognitivas. Os sintomas neurologicos progridem rapidamente. A presenca de mancha cor de cereja na retina e achado caracteristico, podendo estar presente tambem em outras esfingolipidoses. No entanto, a ausencia da mancha nao exclui o diagnostico, pois esta pode aparecer mais tardiamente no curso da doenca.Existe uma variante