e ao mesmo tempo inibem os neuronios POMC. A insulina age em paralelo com a leptina no ARC, e assim, exerceria os mesmos efeitos em situacao similar apos uma refeicao. Contudo, e importante salientar que pacientes obesos, sao resistentes a leptina e apresentam niveis circulantes elevados de leptina, porem estes niveis se reduzem com a perda de peso. Estes efeitos sobre a resistencia a leptina aumentam a complexidade dos mecanismos envolvidos com o comportamento alimentar.Os sinais de saciedade (e.g., colecistocinina - CCK; peptideo YY3-36 - PYY3-36; e o peptideo semelhante ao glucagon - GLP-1) sao liberados pelo trato gastrointestinal durante a refeicao em reposta volumetricas e caloricas de uma refeicao. Os sinais de saciedade se ligam aos seus receptores especificos no nervo vago o qual envia as informacoes referentes ao cerebro. Estes sinais, e aqueles da rede hipotalamica sao integrados centralmente para determinar o tamanho da refeicao. O peptideo amilina, o qual e co-secretado com a insulina pelo pancreas em resposta a uma refeicao, tambem promove a saciedade. As redes do comportamento alimentar do NPY e melanocortina hipotalamica tambem sao modulados por diversos neurotransmissores, destacando-se ai, o sistema endocanobinoide e a serotonina (5-HT).Os niveis hipotalamicos de endocanobinoides flutuam com o estado nutricional, e a administracao de agonistas e antagonistas dos receptores de canobinoides (CB1) causam hiperfagia e hipofagia respectivamente. Estes efeitos sao mediados via modulacao das vias do comportamento alimentar hipotalamico. A leptina reduz os niveis de endocanobinoides, enquanto os antagonistas dos CB1 previnem o aumento do comportamento alimentar observado com a inibicao das vias da melanocortina e NPY. Estes ultimos efeitos podem ser mediados pelos receptores melanocortina 4. Os niveis no sangue de endocanobinoides estao elevados na obesidade, o qual implica um papel para a ativacao dos CB1 no ganho de peso e no desenvolvimento dos fatores de riscos cardiometabolicos. Alem do mais, medidas da atividade dos endocanobinoides com o acumulo da massa de gordura visceral e abdominal estao correlacionados com a desregulacao do sistema endocanobinoides periferico na obesidade humana. Assim, tanto os receptores CB1 central assim como os receptores CB1 perifericos sao potenciais alvos terapeuticos contra a obesidade, e isto foi verificado ate recentemente com a utilizacao de medicamentos antagonistas dos CB1, que posteriormente foi retirado do mercado devido aos efeitos colaterais. A aumentada liberacao de 5-HT causa hipofagia, enquanto a sua inibicao causa hiperfagia. Estes efeitos sao mediados pelos receptores 5-HT2C e 5-HT1B localizados nos neuronios POMC e NPY hipotalamicos respectivamente. A estimulacao dos receptores 5-HT2C promovem a liberacao de alfa-MSH, o qual diminui o comportamento alimentar. A estimulacao dos receptores 5-HT1B inibe a liberacao de AgRP, desinibindo a via melanocortina levando ao decrescimo do comportamento alimentar. Este sistema e o alvo chave dos agentes anti-obesidade que estao sendo desenvolvidos, e de alguns ja desenvolvidos. Por exemplo, existem medicamentos anti-obesidade que inibem a recapitacao de noradrenalina e 5-HT, e este ultimo neurotrasmissor pode exercer seus efeitos anorexigenicos via receptores 5-HT descritos anteriormente. Somente recentemente, tem-se identificado e melhor compreendido as complexas redes central e perifericas que regulam o comportamento alimentar, o que provem muitos alvos potenciais para terapia anti-obesidade.