A sindrome de Down e sua patogenese: consideracoes sobre o determinismo genetico Down syndrome and its pathogenesis: considerations about genetic determinism Lilia MA Moreira, Charbel N El-Hani e Fabio AF GusmaoAlem do atraso no desenvolvimento, outros problemas de saude podem ocorrer no portador da sindrome de Down: cardiopatia congenita (40%); hipotonia (100%); problemas de audicao (50 a 70%); de visao (15 a 50%); alteracoes na coluna cervical (1 a 10%); disturbios da tireoide (15%); problemas neurologicos (5 a 10%); obesidade e envelhecimento precoce. Em termos de desenvolvimento, a sindrome de Down, embora seja de natureza subletal, pode ser considerada geneticamente letal quando se considera que 7080% dos casos sao eliminados prematuramente.Deve ser tambem ressaltado que as habilidades intelectuais do Down tem sido historicamente subestimadas. Estudos contemporaneos mostram que a maioria dos Down tem um desempenho na faixa de retardo mental entre leve e moderado. A melhor capacidade cognitiva tem sido atribuida ao mosaicismo cromossomico, alem de outros fatores como o conjunto genetico do individuo e a influencia de fatores epigeneticos e ambientais.O cromossomo 21, o menor dos autossomos humanos, contem cerca de 255 genes, de acordo com dados recentes do Projeto Genoma Humano. A trissomia da banda cromossomica 21q22, referente a 1/3 desse cromossomo, tem sido relacionada as caracteristicas da sindrome. O referido segmento cromossomico apresenta, nos individuos afetados, as bandas caracteristicas da eucromatina correspondente a genes estruturais e seus produtos em dose tripla. A elaboracao do mapa fenotipico, associando caracteristicas especificas com sub-regioes do cromossomo 21, mostra que, entre os produtos genicos conhecidos, so a APP (proteina precursora amiloide) foi decisivamente relacionada a sindrome de Down. O gene correspondente foi mapeado na banda cromossomica 21q21.5 e varios fragmentos da sua molecula foram associados com a inibicao da serina protease, adesao celular, neurotoxicidade e crescimento celular. A sua funcao se manifesta no desenvolvimento do sistema nervoso central, onde e sintetizada tanto em neuronios quanto em celulas gliares (astrocitos). Em vista dessa plasticidade, o Comite da Organizacao Mundial da Saude enfatiza a importancia dos procedimentos de intervencao precoce no desenvolvimento da crianca com sindrome de Down e outras deficiencias. Ludlow e Allen e Coriat et al estudaram o efeito da estimulacao psicomotora sobre o QI de criancas com sindrome de Down, comparadas a grupos controle com a mesma sindrome e evolucao espontanea. As duas investigacoes foram semelhantes em metodologia e os resultados mostram diferencas significativas entre os dois grupos estudados, favorecendo o desenvolvimento das criancas estimuladas. Ludlow e Allen verificaram QI medio de 82,7 no grupo estimulado e 66,4 nos controles. Alem disso, as criancas estimuladas foram mais facilmente integradas na preescola e o acompanhamento escolar nos cinco anos posteriores mostra que uma proporcao consideravel continuou os estudos em escolas regulares (40% em relacao a 29% no grupo controle), nao obstante a resistencia dos professores em aceitar criancas Down em suas classes. Os estudos referidos nessa secao permitem elaborar a hipotese de que, por meio da experiencia ativa obtida por estimulacao, pode ser construido um novo padrao de comportamento em pessoas com sindrome de Down, levando a modificacoes funcionais. Na exata medida em