NECROSE E APOPTOSE A celula muitas vezes esta exposta a condicoes que podem levar a lesao celular. Essa lesao pode ser reversivel ate certo ponto, depois do qual a celula morre. A morte celular pode seguir a via da necrose ou da apoptose, sendo a primeira sempre patologica, enquanto a segunda pode acontecer tambem em processos fisiologicos normais do organismo. Causas de Lesao Celular As causas mais comuns de lesoes celulares sao: ausencia de oxigenio (hipoxia); agentes fisicos (traumas, temperatura, radiacao, choque); agentes quimicos e drogas; agentes infecciosos; reacoes imunologicas; disturbios geneticos e desequilibrios nutricionais. O estimulo nocivo desencadeara varios processos intracelulares como dano: - a membrana, que afeta a mitocondria (levando a diminuicao da producao de ATP e morte celular); - aos lisossomos (causando digestao enzimatica dos componentes celulares); - a membrana plasmatica em si, culminando na perda do conteudo celular. Ha tambem aumento do calcio intracelular e das especies reativas de oxigenio (radicais livres, como o O2-, H2O2, OH-), o que leva a proteolise e dano ao DNA. O calcio ativa muitas enzimas que levam a degradacao celular, como as endonucleases e as proteases. Acontece diminuicao da quantidade de ATP, levando a perda das funcoes celulares dependentes de energia. A atividade da bomba de sodio e potassio ATPase na membrana plasmatica diminui, acumulando sodio intracelularmente e levando a perda de potassio para o meio externo. Acontece edema celular e dilatacao do Reticulo Endoplasmatico, formando bolhas. O metabolismo energetico alterado contribuira para o aumento da glicolise anaerobica e diminuicao das reservas de glicogenio, aumentando o acido latico e fosfatos inorgancios. Esse aumento de producao acida causa diminuicao do pH, prejudicando a atividade de muitas enzimas celulares. E a deficiencia na bomba de calcio, devido a falta de energia, que leva ao aumento intracelular dessa substancia, conforme o descrito. Por fim, a diminuicao da sintese proteica resulta em dano as membranas mitocondriais e lisossomiais. Lesao Reversivel A lesao caracteriza-se como reversivel enquanto houver alteracoes na membrana plasmatica (bolhas; reducao e distorcoes nas microvilosidades; figuras de mielina; ligacoes intracelulares mais frouxas), alteracoes mitocondriais (edema, densidades amorfas), dilatacao do reticulo endoplasmatico (separacao e desagregacao dos polissomos), degeneracao gordurosa e alteracoes nucleares (desagregacao dos elementos granulares e fibrilares). Lesao Irreversivel O dano passa a ser irreversivel na medida em que a celula e incapaz de reverter os danos mitocondriais (ausencia de fosforilacao oxidativa e geracao de ATP) e ha alteracoes profundas na funcao da membrana. A lesao isquemica apresenta uma tendencia para lesionar os tecidos mais rapido do que a hipoxia. As celulas sofrem essas alteracoes bioquimicas e morfologicas conforme a lesao progride, evoluindo para morte celular e necrose. Necrose Pode-se definir necrose como as alteracoes morfologicas que acontecem apos a morte celular em um tecido vivo, devido a acao progressiva de enzimas nas celulas que sofreram uma lesao letal. A necrose e o correspondente macroscopico e histologico da morte celular causada por uma lesao exogena irreversivel. Assim que a celula morre, ela ainda nao e necrotica, pois esse e um processo progressivo de degeneracao. As celulas necroticas nao conseguem manter a integridade da membrana