ou degenerativas.MutagenicidadeOs estudos de toxicologia genetica com o anastrozol demonstram que ele nao e mutagenico ou clastogenico.Toxicologia reprodutivaA administracao oral de anastrozol a ratas e coelhas gravidas nao produziu efeitos teratogenicos em doses de ate 1,0 e 0,2 mg/kg/dia, respectivamente. Os efeitos que foram observados (aumento da placenta em ratas e falha da gravidez em coelhas), estavam relacionados com a farmacologia do composto. A administracao oral de anastrozol a ratas levou a alta incidencia de infertilidade na dose de 1 mg/kg/dia e aumentou a perda pre-implantacao na dose de 0,02 mg/kg/dia.Estes efeitos estavam relacionados com a farmacologia 10034AA do composto e foram completamente revertidos apos um periodo de 5 semanas sem o tratamento.A sobrevida das ninhadas das ratas que receberam anastrozol em doses 0,02 mg/kg/dia (a partir do 17o dia de gestacao ao 22o dia apos o parto) foi comprometida. Esses efeitos foram relacionados com os efeitos farmacologicos do composto no parto. Nao houve reacoes adversas no comportamento ou desempenho reprodutivo da ninhada de primeira geracao atribuivel ao tratamento materno com anastrozol.CarcinogenicidadeUm estudo de dois anos sobre oncogenicidade em ratos resultou em um aumento na incidencia de neoplasias hepaticas e polipos estromais uterinos nas femeas e adenomas da tireoide nos machos com a dose elevada (25 mg/kg/dia) somente.Essas alteracoes ocorreram com uma dose que representa uma exposicao 100 vezes superior ao que ocorre com as doses terapeuticas em humanas, e nao sao consideradas de relevancia clinica.Um estudo de dois anos sobre oncogenicidade em camundongos, resultou na inducao de tumores benignos de ovario e modificacoes na incidencia de neoplasias linforeticulares (menos sarcomas histiociticos nas femeas e mais mortes resultantes dos linfomas). Essas alteracoes sao consideradas consequentes a da inibicao especifica da aromatase em camundongo, sem relevancia clinica no tratamento.- INDICACOESTratamento do cancer de mama inicial em mulheres na pos-menopausa.Reducao da incidencia de cancer de mama contralateral em pacientes recebendo anastrozol como tratamento adjuvante para cancer de mama inicial.Tratamento de cancer de mama avancado em mulheres na pos-menopausa.Contra-Indicacoes de AnastrozolAnastrozol e contra-indicado:- durante a gestacao ou lactacao.- Pacientes com hipersensibilidade ao anastrozol ou aos outros componentes da formula.Precaucoes e Advertencias de AnastrozolNao se recomenda o uso de anastrozol em criancas porque a seguranca e a eficacia nao estao bem estabelecidos neste grupo de pacientes. Anastrozol nao foi investigado em pacientes com insuficiencia renal ou hepatica severa. O risco/beneficio potencial para tais pacientes deve ser cuidadosamente avaliado antes da administracao de anastrozol.Uso durante a gravidez e lactacaoAnastrozol e contra-indicado durante a gravidez e lactacao.Interacoes Medicamentosas de AnastrozolOs estudos de interacao clinica com antipirina e cimetidina indicam que e improvavel que a administracao concomitante de anastrozol e outras drogas resulte em interacoes medicamentosas clinicamente significativas mediadas pelo citocromo P450. Uma revisao da base de dados dos estudos clinicos sobre a seguranca nao revelou evidencias de interacoes clinicamente significativas em pacientes tratados com anastrozol que tambem receberam outras drogas geralmente prescritas. Nao ocorreram interacoes clinicamente significativas com bifosfonados. Tamoxifeno e/ou outros tratamentos com estrogenio nao devem ser administrados concomitantemente com anastrozol, porque eles podem diminuir sua acao farmacologica.Reacoes Adversas de AnastrozolAnastrozol geralmente e bem tolerado. As reacoes