podem modificar a transcricao e, portanto, a expressao genica.Isto inclui proteinas que regulam o neurodesenvolvimento, englobando neurogenese, selecao e migracao neuronal, sinaptogenese,neuroplasticidade, movimentacao axonal e dendritica, formacao de enzimas, transportadores, canais ionicos, mensageiros e muitos outros produtos genicos. Um gene unico nao determina um comportamento, mas o fazem varios circuitos neurais, envolvendo milhares de neuronios, cada um dos quais expressando genes especificos direcionados a sintese de determinadas proteinas. Nao ha doenca mental que possa ser predisposta por um unico gene, mas sim por multiplas pequenas contribuicoes de diversos genes, interagindo com estressores ambientais. Pode haver um conjunto de fatores de risco que predisponham o individuo para a doenca, sem, no entanto, ser sua causa inevitavel. Pessoas herdam riscos, predisposicoes, nao doencas, havendo inumeras maneiras de combinar suficiente risco com suficiente oportunidade no ambiente para que a predisposicao se expresse atraves da doenca. O caminho hipotetico que vai do gene a doenca mental, atravessa o chamado endofenotipo biologico (moleculas, circuitos, processamento de informacoes, etc.), o endofenotipo sintomatico (um sintoma isolado) ate o completo cortejo sintomatico que constitui a sindrome. A doenca, enquanto fenotipo resultara da soma da expressao de multiplos endofenotipos anormais. Os genes estao intimamente ligados as anormalidades moleculares que codificam, parcialmente ligados aos endofenotipos biologicos e mais remotamente ligados ao conjunto de sintomas relacionados a estes endofenotipos. A codificacao de proteinas anormais propicia endofenotipos anormais que so vao ter expressao clinica se nao forem contidos por sistemas compensatorios de "back-up" protetores contra a sobrecarga dos circuitos neurais. A vida pressupoe um "jogo de forcas". De um lado o genoma. Do outro os estressores ambientais. Quanto mais saudavel o genotipo, mais capacidade tera o organismo de suportar os impactos causados pelos estressores. Ou seja, um equipamento genetico forte resiste aos estressores mais poderosos, enquanto um genoma mais debilitado torna o individuo suscetivel a doenca mesmo na presenca de estressores fracos. O genotipo saudavel reage bem aos fatores estressores ambientais ativando circuitos adaptativos, mantendo normal o fenotipo. Individuos com genes de risco para doencas mentais podem reagir de forma diferente. Porem, e necessario que haja uma complexa combinacao entre fragilidades genotipicas e poderosos estressores ambientais para que o fenotipo anormal se manifeste clinicamente. A personalidade e o temperamento tambem sao determinados pelo equilibrio de forcas geneticas e ambientais. Funcionam como amplificadores ou mitigadores do stress. Podem filtrar circunstancias adversas com respostas adaptativas e saudaveis ou com a ruptura do sistema. Algumas patologias sao mais fortemente determinadas por via biologica que outras. A esquizofrenia e um exemplo. Isto significa que fracos estressores ambientais sao suficientes para que o fenotipo anormal se manifeste. Ja na depressao, estressores mais fortes tem que estar atuando. No transtorno de stress pos-traumatico, a determinacao biologica e bem menor. Portanto, e mandatorio que experiencias ambientais extremamente sobrecarregantes ocorram para haver a irrupcao sintomatica. Os gemeos univitelinos, que possuem o mesmo genoma, devem creditar suas similitudes a genetica e suas diferencas ao ambiente.