5o FICHEMENTOGenes relacionados ao metabolismo dos fosfolipides como fatores de risco para o transtorno afetivo bipolarIvanorMeira-LimaI; Homero Valladahttp://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-44462003000100010&lng=pt&nrm=isoDesde essas observacoes clinicas tem-se procurado demonstrar a existencia de um componente genetico para os transtornos de humor. Contudo, apenas nos ultimos trinta anos as pesquisas de genetica em psiquiatria adotaram uma metodologia mais rigorosa e confiavel para confirmar tais observacoes.Estudos realizados com adotados portadores de TAB demonstram uma prevalencia pelo menos duas vezes maior de TAB nos pais biologicos se comparada a dos pais adotivos,3 indicando que a agregacao familiar deve-se mais a presenca de um componente genetico comum do que a um ambiente compartilhado.Portanto, os dados oriundos de estudos com familias, gemeos e adotados fornecem consistente evidencia de que o componente genetico tem um papel preponderante no risco para o TAB e nos ultimos anos abordagens de genetica molecular vem sendo utilizadas na tentativa de identificacao dos genes de susceptibilidade para esta alteracao do humor.Alguns desses potenciais candidatos relacionam-se certamente ao metabolismo dos fosfolipides. Isto porque os fosfolipides representam nada menos que 60% do peso seco do cerebro e constituem o principal componente das membranas neuronais, determinando suas propriedades fisico-quimicas, influenciando os receptores nela assentados e modulando os processos de transducao de sinais que, em ultima instancia, fazem a ligacao entre o receptor ocupado pelo neurotransmissor e a resposta neuronal.E importante ressaltar que evidencias atuais acerca do mecanismo bioquimico dos principais compostos estabilizadores do humor, utilizados no tratamento do TAB (litio, valproato e carbamazepina), indicam que essas drogas nao possuem sua acao principal nos neurotransmissores ou receptores, mas apresentam efeitos inibitorios nos processos pos-sinapticos de transducao de sinais modulados pelas fosfolipasesA fosfolipase C, principalmente o subtipo gama (PLC-g), quando ativada, hidrolisa o fosfatidilinositol em moleculas de segundo mensageiros como o diacilglicerol (DAG) e o inositol-trifosfato (IP3). O diacilglicerol, devido a sua estrutura lipofilica, permanece ligado a membrana onde ira ativar a proteina kinase C (PKC) que fosforila uma serie de proteinas (mudando sua estrutura e funcao), promovendo assim ativacao de varios processos intracelulares, inclusive a transcricao do DNA.Outros estudos demonstram ainda uma acao do litio na reducao da atividade da fosfolipase A2 inibindo a liberacao de acido aracdonico a partir dos fosfolipides da membrana. Estes dados foram obtidos por dosagens de RNA mensageiro ou atraves de medicoes da atividade das fosfolipases por metodos radio-enzimaticos ou fluorimetricos em cerebros de ratos cronicamente tratados com litio.Tureckiet al29 relataram associacao entre alelos de uma repeticao dinucleotidica polimorfica, localizada no 1o intron do gene da fosfolipase C subtipo gama 1 (PLC-g1) e TAB (OR=1,88) examinando uma amostra de 136 portadores de TAB com excelente resposta ao litio e 163 controles saudaveis, alem de 32 familias de pacientes com TAB. Lovlie et al30 investigaram o mesmo polimorfismo numa amostra de 61 portadores de TAB e 50 controles. Observaram uma tendencia de maior concentracao do alelo 5 nos pacientes bipolares (similar ao observado por Turecki et al). Contudo, com uma amostra bem menor, nao alcancou significancia estatistica.Alem disso, se considerarmos que ha hoje uma convergencia entre os estudos neuroquimicos de que o mecanismo de acao das drogas estabilizadoras do