Em uma postagem anterior, relatei uma publicacao de 2012 no prestigiado jornal New England Journal of Medicine (NEJM) que dava conta de 3 casos de criancas com graves mal-formacoes linfaticas (ML) tratados com sildenafila, uma droga inibidora de fosfodiesterase tipo 5 que aumenta a producao de oxido nitrico em alguns tecidos. Essa medicacao e usada no tratamento de disfuncao eretil em adultos e para tratar hipertensao pulmonar em bebes (aprovada desde 2005). A dra. Glenda Swetman relatou o caso de um bebe que recebeu o diagnostico de uma ML toracica com 10 semanas de vida. Aos nove meses, a crianca recebeu o diagnostico de hipertensao pulmonar, causando insuficiencia cardiaca. A sildenafila foi iniciada na dose usual e, num prazo de 4 meses, tanto a ML quanto a hipertensao pulmonar haviam se resolvido completamente. Este caso animou a dermatologista de Stanford a tratar com sildenafila outras duas criancas com ML refratarias. Em ambos os casos, ocorreu resposta parcial. Essa publicacao lembrou a todos imediatamente da descoberta recente do uso de beta-bloqueadores para tratar hemangiomas infantis, tambem reportada no NEJM. A expectativa que se seguiu, no entanto, nao obteve como resposta um sem numero de relatos de casos bem-sucedidos e trabalhos cientificos mostrando eficacia, como no caso do propranolol.Este ano, em julho, Koshy et al publicaram no International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology os resultados de um ensaio clinico piloto que testou a eficacia da sildenafila em cinco criancas com ML refratarias a outros tratamentos. Usando medidas objetivas com imagens de ressonancia magnetica, o grupo mostrou que, neste pequeno conjunto de pacientes, a sildenafila nao mostrou nenhum efeito. Entre 2012 e este ano, alguns outros relatos de caso foram publicados, mostrando efeitos variaveis, geralmente positivos, em pacientes com ML graves, refratarias a outros tratamentos. Um estudo open-label que envolveu sete criancas com ML de dificil tratamento foi relatado ano passado por Danial et al. Os autores concluiram que a sildenafila "pode reduzir o volume e sintomas de ML em criancas". Ao examinarmos mais de perto os resultados reportados, porem, podemos ver que, de 4 criancas que obtiveram "reducao" das ML, apenas uma crianca mostrou resposta com reducao de mais de 25% da lesao. O criterio normalmente padronizado para medir a resposta de lesoes tumorais a um determiando tratamento estipula que uma resposta menor ou igual a 25% deve ser considerada "doenca estavel". Dessa forma, das sete criancas reportadas neste trabalho, uma analise critica mostra apenas uma resposta, de cerca de 30% apenas. Existe uma grande dificuldade ao se analisar resultados como esses: e necessario levar em consideracao a evolucao natural da doenca. Casos de regressao "espontanea" de ML, as vezes gigantes, nao sao incomuns, e correspondem ao esvaziamento de suas cavidades cheias de linfa. Como as ML nao sao realmente neoplasias, como o termo "linfangioma" pode erroneamente induzir a se acreditar, nao ocorre proliferacao celular em seus tecidos. Um tratamento farmacologico poderia afetar seu volume se modificasse o modo como a lesao se enche ou se esvazia de linfa, algo que alguns trabalhos preliminares mostram que o propranolol poderia fazer. Mesmo assim, dai a se