Ha muitos problemas para serem resolvidos antes que as celulas ES possam ser utilizadas de forma eficaz para o reparo de tecido em pacientes humanos. Um dos mais graves, que tambem limita o uso de celulas-tronco adultas, e a rejeicao imunologica. Se as celulas derivadas de celulas ES de um determinado genotipo sao enxertadas em um individuo geneticamente diferente, as celulas enxertadas provavelmente sao rejeitadas pelo sistema imune como estranhas.Formas de resolver este problema usando farmacos imunossupressores tem sido desenvolvidas para o transplante de orgaos, como rins e coracao, mas estao longe da perfeicao.Para evitar completamente os problemas imunologicos, e necessario enxertar celulas que sao geneticamente identicas aquelas do hospedeiro. Entao, como podem ser produzidas celulas ES por encomenda, com o mesmo genotipo de determinado paciente humano adulto que necessita de um transplante? Como discutido no Capitulo 8, um caminho possivel e via transferencia nuclear de celulas somaticas. Neste metodo ainda nao realizado com celulas humanas, apesar de algumas falsas esperancas o nucleo seria retirado de uma celula somatica do paciente e injetado em um oocito fornecido por uma doadora (em geral, uma mulher que nao seja paciente), substituindo o nucleo original do oocito. A partir deste oocito hibrido, um blastocisto poderia ser obtido, e a partir do blastocisto, celulas ES. Estas celulas e sua progenie conteriam o genoma nuclear do paciente e, a principio, deveriam ser transplantadas sem risco de rejeicao imunologica. Contudo, o procedimento completo envolve muitas dificuldades e esta muito longe do estagio em que poderia ser utilizado para tratamento.Seria preferivel se pudessemos coletar celulas de um paciente adulto e converte-las a uma caracteristica semelhante a de celulas ES, de forma mais direta, por manipulacao da expressao genica. Uma primeira etapa ao longo deste caminho e identificar os determinantes--chave da caracteristica de celulas ES as principais proteinas reguladoras que especificam esta caracteristica, se existirem. Comparacoes bioquimicas de celulas ES com outros tipos celulares sugerem um grupo de candidatos para este papel. Estes candidatos podem ser testados pela introducao de construcoes apropriadas de expressao de DNA em celulas diferenciadas que podem se desenvolver em cultivo, como fibroblastos. Uma combinacao destestransgenes, que codificam para um grupo de quatro proteinas reguladoras de genes (Oct3/4,Sox2, Myc e Klf4), na verdade parece ser capaz de converter fibroblastos em celulas com caracteristicas semelhantes as de celulas ES, incluindo a capacidade de se diferenciar de diversas maneiras. A taxa de conversao e baixa apenas uma proporcao pequena de fibroblastos contendo os transgenes sofre a modificacao e as celulas convertidas sao diferentes das celulas ES verdadeiras em aspectos importantes. Contudo, estes experimentos mostram um caminho possivel para a producao de celulas com versatilidade semelhante as celulas ES a partir de celulas somaticas adultas.Alberts, Johnson, Lewis, Raff, Roberts & Walter. Biologia Molecular da Celula. Artemed, 2010 Celulas-tronco sao as celulas com capacidade de auto-replicacao, isto e, com capacidade de gerar uma copia identica a si mesma e com potencial de diferenciar-se em varios tecidos.Quanto a sua classificacao, podem ser:- Totipotentes, aquelas celulas que sao capazes de diferenciarem-se em todos os 216 tecidos que formam o corpo humano, incluindo