ja mencionada regiao do receptor denominada dominio de ligacao central ao DNA. Esta regiao, assim como ocorre no dominio de ligacao hormonal, apresenta uma elevada homologia entre todos os receptores nucleares, possuindo tambem uma estrutura bastante semelhante, formada por dois subdominios denominados dedos de zinco. A estrutura secundaria de cada um desses dominios e bastante conservada e mantida por nove residuos de cisteina, dos quais oito interagem de modo coordenado, assumindo as formas tetraedricas separadas que permitem a ligacao ao atomo de zinco. Os quatro residuos de cisteina localizados em cada dedo ligam-se a uma molecula de zinco, permitindo sua ligacao ao material genetico. A ligacao dos GR aos fatores de transcricao ou as moleculas co-ativadoras e mediada pelo dominio de transativacao. As moleculas de receptores apresentam pelo menos dois dominios de transativacao, sendo um em sua extremidade carboxi-terminal e outro em sua extremidade amino-terminal. A principal funcao do dominio de transativacao da extremidade carboxi-terminal e oferecer um equilibrio sinergico ao da outra extremidade (por esse motivo essa primeira regiao nao foi citada anteriormente), otimizando a eficiencia dos GR. Como ja mencionado, os GR ativados sao capazes de atuar especialmente como homodimeros, ligando-se ao DNA em uma sequencia especifica de seis nucleotideos (hexameros), denominada half-sites. Os receptores de hormonios esteroides em geral, com excecao do estrogeno, se ligam a sequencia especifica AGAACA. Seus homodimeros se ligam preferencialmente a duas sequencias de hexameros orientadas em sentidos opostos (lembre-se que sao duas moleculas de receptores e duas fitas em uma dupla helice de DNA; enquanto um receptor se une a uma fita, o outro se une a complementar em um ponto diferente da fita complementar, obedecendo ao principio de leitura 5 a 3, em que haja a mesma sequencia especifica ja citada. Isso fara com que seja possivel a leitura em sentidos opostos, uma vez que os receptores so leem nesse sentido ja comentado). Esse tipo de interacao e denominada repeticoes invertidas. Outros receptores nucleares, como o receptor do hormonio tireoidiano, entretanto, ligam-se ao DNA na forma de heterodimeros. A interacao desses heterodimeros com a molecula de DNA ocorre com as sequencias de hexameros orientadas em mesmo sentido, sendo essa interacao denominada repeticoes diretas. O determinante primario da especificidade do reconhecimento dessas sequencias se deve a um grupo de residuos de aminoacidos localizados na base do primeiro dedo de zinco, no chamado Box P do dominio de ligacao ao DNA. Os aminoacidos da base do primeiro dedo de zinco, adjacentes aos residuos de cisteina, sao criticos na definicao da especificidade da ligacao aos elementos responsivos. A funcao do segundo dedo de zinco ainda nao esta totalmente elucidada, mas acredita-se que ela auxilie na estabilidade da ligacao da proteina ao DNA. Em um proximo post discutiremos melhor quais sao os mecanismos de acao hormonal em face da estrutura do GR. Por Plinio Rodrigo Maximo MacedoBibliografia:Aspectos moleculares da sensibilidade aos glicocorticoides; Claudia D.C. Faria; Carlos Alberto Longui; Laboratorio de Medicina Molecular, Departamento de Ciencias Fisiologicas da Faculdade de Ciencias Medicas da Santa Casa de Sao Paulo, SP