responsavel pelo efeito da res-tricao calorica na longevidade ainda e desconhecido,no entanto, algumas hipoteses tem sido propostas, tais Page 2 Copyright ABE&M todos os direitos reservados. 668 Arq Bras Endocrinol Metab. 2009;53/5Restricao calorica e longevidade como: hipotese da reducao da gordura corporal e sina-lizacao da insulina, e hipotese da reducao da producaode especie reativa de oxigenio e atenuacao dos danosoxidativos (6). Hipotese da reducao da gordura corporal esinalizacao da insulina A alteracao fisiologica, importante durante a restricao ca-lorica, e iniciada com a reducao da concentracao de gli-cose no sangue ocasionada pela baixa ingestao de energiaproveniente da dieta. Isto levara a uma diminuicao daproducao de insulina pelas celulas do pancreas e, con-sequentemente, a uma diminuicao do deposito de tecidoadiposo, principalmente tecido adiposo branco (7).Pesquisas recentes tem demonstrado que o depositode gordura (tecido adiposo branco) tem outras funcoesalem de estocar gordura (8,9). Tecido adiposo brancoe um orgao endocrino, que produz hormonios ativosem todo o organismo como: fator de necrose tumoral-(TNF-), resistina, adiponectina e leptina (10). A altera-cao do deposito de gordura, principalmente o tecido adi-poso branco, poderia modificar a secrecao desses hormo-nios, como liberar maior concentracao de adiponectina emenor concentracao de TNF-, melhorando a sensibili-dade a insulina em diversos tecidos, como o muscular eo hepatico. Essas mudancas endocrinometabolicas pode-riam promover maior expectativa de vida (11,12). Hipotese da reducao da producao de especie reativade oxigenio e atenuacao dos danos oxidativos As especies reativas de oxigenio sao formadas pela respi-racao celular. De todo o oxigenio utilizado pelas celulasna respiracao, cerca de 2% dos atomos ficarao apenasparcialmente reduzidos por aceitar um so eletron. Asprincipais especies reativas de oxigenio resultantes saoo anion superoxido (O2 -), o peroxido de hidrogenio (H2O2) e o radical hidroxil (OH-) que muito reativase que, por isso, oxidam parcialmente com outras mo-leculas que se encontrem proximas, tais como lipideos,proteinas ou acidos nucleicos. Alem disso, as especiesreativas de oxigenio ativam um fator transcricionalpro-inflamatorio denominado NF-B, responsavel pelatranscricao de proteinas pro-inflamatorias como TNF-e inteterleucinas 1, 2 e 6. (13-15).Os danos oxidativos, como a ativacao de genes pro-inflamatorios, causados por essas especies reativas deoxigenio estao fortemente relacionados ao envelheci-mento e a patogenese de diversas doencas cronicas naotransmissiveis, como aterosclerose, diabetes, artrite reu-matoide, desordens neurodegenerativas e cancer (16).O mecanismo pelo qual a restricao calorica diminuia formacao das especies reativas de oxigenio ainda naoesta estabelecido; no entanto, a RC parece promovermelhora nos danos oxidativos, como a supressao da ex-pressao e a ativacao do NF-B. Alem disso, melhora osistema de reparacao do DNA celular (15). TEORIAS MOlECUlARES DO MECAnISMODE ATUAcaO DA RESTRIcaO CAloRICA nAlOngEvIDADE Muitos dos efeitos da restricao calorica parecem ser me-diados pela regulacao dos genes envolvidos no reparocelular, na resistencia ao estresse e na protecao contradanos oxidativos, assim como genes responsaveis pelareducao na mediacao da inflamacao e na prevencao dealgumas alteracoes da expressao genica que ocorremcom a idade (17,18).Algumas teorias surgiram e varios caminhos de si-nalizacao celular tem sido relacionados a longevidade.Uma das primeiras vias de sinalizacao proposta foi adiminuicao das concentracoes de glicose determinadapela adenosina monofosfato ciclico (AMP ciclico), de-pendente da via da proteina quinase A (PKA), a qualsinaliza a disponibilidade da glicose para celulas (19).Outra via