FATOR REUMATOIDEO FR representa um grupo de auto-anticorpos caracterizados pela habilidade de reagir com determinados epitopos da porcao fragmento cristalizavel (Fc) da IgG e atua ativamente na patogenese da AR, sendo sua presenca sugestiva de prognostico desfavoravel. In vivo, o FR pode ser das classes IgA, IgG ou IgM, porem a classe IgM e a que se detecta sorologicamente com maior frequencia.Teoricamente, um estimulo antigenico pode levar ao aparecimento de uma IgG anormal na sinovia, resultando na producao de FR e no desenvolvimento posterior da doencareumatica. Assim, o FR provavelmente nao inicia o processo inflamatorio na doenca reumatica, mas atua perpetuando e amplificando esse processo.O FR e utilizado com frequencia para diferenciar AR de outras artrites cronicas, sendo que na AR geralmente e detectado em altos titulos. Sua sensibilidade e de aproximadamente80% e sua especificidade, 70%, podendo ocorrer na populacao sadia com prevalencia que varia de 1% a 4%. Outras doencas, como LES, sindrome de Sjogren, hepatite cronica ativa, hanseniase e algumas infeccoes parasitarias, podem mostrar positividade para esse anticorpo, embora sempre em titulos baixos.Tanto a existencia do HLA-SE como o tabagismo ja foram relacionados com a presenca do FR. A positividade para anti-CCP tambem esta associada a positividade para FR, porem nao sao completamente coincidentes.Pesquisadores demonstraram que a presenca de niveis aumentados de FR IgA em pacientes com AR esta associada ao desenvolvimento de doenca erosiva, bem como a uma maior frequencia de sindrome sicca concomitante.Estudos recentes sugerem ainda a associacao entre a positividade para o FR IgA e a presenca de anticorpos anti-CCP e titulos de FR IgM superiores a 50 UI/ml. Usualmente, o FR pode ser investigado no laboratorio clinico por tecnica de aglutinacao em latex, que constitui um metodo de menor custo. A variacao na faixa de sensibilidade e especificidade dos metodos citados requer criteriosa interpretacao do clinico, em associacao aos dados do anti-CCP e dos sintomas do paciente.ANTICORPO ANTI CCPA busca por marcadores diagnosticos e prognosticos da AR tem sido objeto de inumeros estudos. A citrulinizacao consiste na modificacao pos-traducional de determinada proteina, na qual um residuo de arginina e convertido em citrulina. Esse processo e catalisado pela enzima peptidil arginina deiminase (PAD) e neutraliza o carater fortemente basico da arginina. Os anticorpos anti-CCP sao produzidos localmente na membrana sinovial inflamada e no liquido sinovial de pacientes com AR e sao capazes de reagir com diversos peptidios citrulinados.Apesar de ser detectado ocasionalmente em pacientes sem AR, os testes imunoenzimaticos recentemente desenvolvidos para quantificacao de anticorpos anti-CCP tem demonstrado sensibilidade de 67% e especificidade de 95% para AR, em alguns estudos. Estes constituem o teste de escolha na deteccao do anti-CCP, sendo que ja estao disponiveis ensaios de segunda (anti-CCP2) e terceira geracoes (anti-CCP3). Inumeros estudos tem demonstrado que o aparecimento de auto-anticorpos no soro de pacientes com AR pode preceder em anos os sintomas clinicos da doenca.A determinacao dos anticorpos anti-CCP tambem parece ser util no diagnostico precoce da AR, principalmente em grupos de risco, como familiares de pacientes. Uma vez que os auto-anticorpos podem ser detectados em fases precoces da AR, sua utilidade diagnostica eprognostica e