O sucesso de ivacaftor direcionado ao defeito CFTR na FC temchamdo a atencao para outros agentes que podem potenciar ou corrigir a funcao do CFTR. Entre os candidatos estao osinibidores da fosfodiesterase-5 (PDE-5), como o sildenafil (Viagra), vardenafil(Levitra) e taladafil (Cialis).Um estudo inicial relatou que o sildenafil aumentou otrafico de CFTR para a membrana apical de celulas epiteliais nasais empacientes com FC (Dormer et al Thorax 2005;. 60:55-9; texto completo no sitewww.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1747155/pdf/v060p00055.pdf ). Dois estudoscom animais que verificaram que os inibidores de PDE-5 administrado quer porinjecao intraperitoneal ou nebulizacao foram capazes de estimular o transportede cloreto, como mostrado por alteracoes na diferenca de potencial nasal (NPD)(Lubamba et al Am J Respir Crit Care Med 2008;. 177:506 -515, texto completo emhttp://ajrccm.atsjournals.org/content/177/5/506.full.pdf+html;. Lubamba EurRespir et al J 2011; 37:72-78).Um recente estudo alemao descobriu tambem que sildenafil atuacomo um potenciador e corretor da atividade do canal CFTR de deltaF508,contudo, as doses elevadas requeridas pode nao ser adequadas para o tratamentoda FC (Leier et ai Cell Physiol Biochem 2012.; 29:775-790).Uma nova revisao de inibidores de PDE-5 sugere quevardenafil inalado pode ser mais apropriado, devido a sua potencia e maiorduracao de acao (Noel et al Frente Pharmacol 2012;. 3:167; texto completo emwww.ncbi.nlm.nih. gov/pmc/articles/PMC3444771/pdf/fphar-03-00167.pdf). Inalacaoteve um inicio de acao mais rapido, pareceu bem tolerada e nao foi associada aalteracoes clinicamente significativas na frequencia cardiaca ou pressaoarterial na fase I de testes (Berry et al J Sex Med. 2009;. Epublished 28 dejulho de 2009). Dados preliminares sugerem que vardenafil tambem reduz aexpressao das citocinas inflamatorias no fluido broncoalveolar (Lubamba et al JCisto Fibros 2012;. 11:266-273), mas sao precisos mais estudos. Dois estudos recentes mostraram que a infeccao cronica por Stenotrophomonas maltophilia nao esta associada com a piora da funcao pulmonar.Um estudo retrospectivo canadense analisou os resultados a sequencia de exacerbacoes pulmonares em pacientes com FC com infeccao cronica pela S. maltophilia no periodo de 1997-2008 (Waters et al Cisto J Fibros 2012;. 11:8-13 ). A infeccao foi associada com uma diminuicao da funcao pulmonar, mas nao afetou a recuperacao posterior.O estudo analisou dados de 440 pacientes, e o numero de exacerbacoes pulmonares foi de 1667. Em um terco das exacerbacoes, os pacientes com infeccao por S. maltophilia nao recuperaram o seu FEV1 basal, o declinio global medio foi de -1,84% do previsto apos uma exacerbacao. No entanto, este declinio da funcao pulmonar foi inferior a observada em pacientes mais velhos, do sexo feminino, e aqueles com um IMC z-score menor ou infeccao por complexo B. cepacia.O grupo de Toronto havia relatado anteriormente que infeccao cronica por S. maltophilia foi associada com um risco aumentado de hospitalizacao por exacerbacao pulmonar requerendo antibioticos (RR 1,63) (Waters et al Am J Respir Crit Care Med 2011; 183: 635-640 ).Um estudo de um unico centro dinamarques analisou dados de 21 pacientes com infeccao cronica por S. maltophilia e comparou os resultados aos pacientes nao infectados com FC (Dalboge et al J Cisto Fibros 2011; 10:. 318-325 ). Enquanto a taxa de declinio do FEV1 foi mais pronunciado no grupo infectados versus nao-infectado (-3,2% vs -0,3% previsto / ano), esta taxa de declinio nao