6 horas, e prolongar o intervalo entre as doses para idades maiores. Em adolescentes e adultos e possivel administrar o medicamento em uma unica dose diaria (7).A administracao otimizada com base nestes fatores permite manter os niveis de medicamento no corpo de maneira estavel com um minimo de flutuacao (16).A grande maioria dos pacientes se controlam com somente um medicamento, a experiencia de todos autores coincide em assinalar a monofarmacia ou monoterapia como a maneira mais racional e util de controlar o paciente epileptico.Em nossa experiencia, as tres causas mais frequentes de controle inadequado sao:1) falta de cumprimento na administracao dos medicamentos,2) horario de administracao que nao leva em conta a vida media do medicamento;3) prescricao de medicamento nao indicado para o tipo de crise (por exemplo, difenilhidantoina para crises febris, medicamentos que propiciam a aparicao de outras crises ou uma identificacao incorreta de algumas outras sindromes epilepticas com especificidade terapeutica).Se se exclui a ultima possibilidade, se deve levar em conta a grande variacao individual nas criancas da farmacocinetica, razao pela qual se deve determinar os niveis sericos do farmaco, o qual permite corroborar ou descartar estes desvios, e otimizar a administracao do medicamento.A utilizacao racional da determinacao dos niveis circulantes dos anticonvulsivantes permitiu otimizar o controle medico da epilepsia, em especial a populacao pediatrica pelas razoes ja assinaladas, mas deve-se recordar que a informacao obtida atraves desta tecnica e mais util para a difenilhidantoina, a carbamazepina e o fenobarbital, em menor proporcao para o acido valproico, e de pouca utilidade na administracao de benzodiacepinas (16b). Nos primeiros existe uma boa correlacao entre os niveis terapeuticos e o controle das crises, no caso da difenilhidantoina e maior sua utilidade, uma vez que pequenas modificacoes da dose podem resultar em flutuacoes amplas dos niveis circulantes (5). No caso de valproato, este medicamento tem flutuacoes apreciaveis de seus niveis durante o dia, sem que este feito tenha repercussao clinica(16c). Nao se deve esquecer que o conceito de faixa terapeutica e relativo, representando um compromisso estatistico e ainda que tenha uma grande variacao, em especial nas criancas, deve-se utilizar de maneira racional, com o conhecimento do comportamento do medicamento a determinar.Se se comprova que se utilizou o farmaco de maneira correta e ainda nao ha controle adequado da crise, deve-se substituir o medicamento inicial por outro de primeira linha que tenha sido considerado uma segunda opcao. Nao se recomenda adicionar outro remedio ao primeiro, pois existem importantes interacoes medicamentosas que podem modificar um ou outro sentido as concentracoes sericas levando-as a niveis subterapeuticos (insuficientes para o controle da crise) ou toxicos (excesso de medicamento), em outros casos sua combinacao pode ter outros efeitos severos (sedacao mais ou menos pronunciada, que repercute de maneira negativa nas funcoes cognitivas, status de ausencia induzido pela combinacao de valproato e clonacepan).Em geral, a experiencia no manejo de pacientes epilepticos de qualquer idade concorda que na maioria dos casos "...multiplicar o numero de farmacos anti-epilepticos administrados simultaneamente e mais provavel que multiplique o numero de efeitos secundarios do que incremente a protecao das crises" (17). Alem disso, faz mais dificil