Analise genetica de problemas craniofaciais revisao da literatura e diretrizes para investigacoes clinico-laboratoriaisRicardo Machado CruzI; Silviene Fabiana de Oliveirahttp://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1415-54192007000500017&lng=en&nrm=isocada vez mais se descobre que os genes tem papel fundamental na etiologia dos problemas craniofaciais, no entanto, o conhecimento das bases da genetica humana ainda esta muito distante da pratica diaria do cirurgiao-dentista clinico.Desde os mais remotos tempos o homem busca resposta para duas perguntas centrais: quem somos e de onde viemos. Em teoria, conhecer a sequencia do genoma nuclear humano e seu funcionamento pode auxiliar na elucidacao desses questionamentos.Os genes sao regioes genomicas relacionadas, dentre outras funcoes, com a sintese de produtos proteicos. A regiao cromossomica onde se localiza um dado gene define um locus genico, sendo que um conjunto de locus e denominado loci genicos2. As enzimas, por exemplo, podem ser produtos diretos da acao genica.Apesar das dificuldades, progressos na area tem permitido estimar que alteracoes herdadas em nossos genes sejam responsaveis por cerca de 3.000 a 4.000 disturbios. Dentre essas estao doencas como anemia falciforme, fibrose cistica, neurofibromatose, doenca de Huntington e distrofia muscular de Duchenne, de interesse medico; e outras, como Treacher-Collins, microssomia hemifacial, disostose cleidocraniana, prognatismo mandibular e diversas formas de anodontia, que tambem interessam ao profissional de Odontologia.Dentre essas variacoes estao os marcadores geneticos moleculares, muito utilizados na busca do locus ou dos loci genicos relacionados a caracteristicas de interesse. Marcadores geneticos podem ser definidos, entao, como regioes do genoma (sequencias de DNA) compostas de duas partes: uma nao variavel, suficientemente especifica para ajudar a localizar o locus no genoma; e um componente variavel, suficientemente heterogeneo para identificar diferencas entre individuos e ate entre cromossomos homologos no mesmo individuo2.A abordagem de um determinado problema a ser estudado deve iniciar com uma epidemiologia descritiva daquela caracteristica. Nessa etapa, as variacoes quanto a origem/ascendencia geografica (denominada comumente como grupo etnico e/ou raca), classe social, idade e genero podem fornecer pistas do envolvimento de fatores geneticos e/ou ambientais no desenvolvimento do fenotipo.Buscando auxiliar na determinacao da presenca de um ou mais genes principais dentro das familias, que possam explicar toda ou parte da agregacao familiar da caracteristica de interesse observada, utiliza-se o que e denominado de analise de segregacao2, que e, em linhas gerais, a avaliacao do padrao de distribuicao do fenotipo em familias. Estudos familiares baseados em casos de ocorrencia do fenotipo em uma determinada populacao ou em familias que compartilhem ambiente sao geralmente usados para esse proposito.A analise de ligacao genica e uma estrategia para tentar encontrar a localizacao cromossomica de um ou mais genes responsaveis pelo fenotipo estudado. O objetivo dessa estrategia e a busca de co-segregacao entre marcadores geneticos moleculares e o fenotipo de interesse em familias que tenham individuos afetados.Em um dos trabalhos classicos e mais conhecidos a respeito do crescimento e desenvolvimento craniofacial, Moss14, em 1975, sugeriu que nao havia determinacao genetica direta para a morfogenese esqueletica: o fenotipo seria determinado somente atraves das matrizes funcionais.Os desafios para os tratamentos clinicos dos problemas craniofaciais sao muitos: diagnosticos precisos, previsoes de crescimento, efetividade nos tratamentos, estabilidade nos resultados dos tratamentos e, em muitos casos, aconselhamentos