HistoriaO protagonista de Resident Evil 4 e Leon S. Kennedy, sobrevivente do incidente em Raccoon City que, agora trabalha como agente do governo americano, tem a missao de resgatar Ashley Graham, a filha do presidente, sequestrada e levada para uma remota vila na Espanha. Leon e auxiliado por Ingrid Hunnigan, que lhe da informacoes sobre o terreno.O principal antagonista e Osmund Saddler, lider do culto Los Illuminados e responsavel por infectar os habitantes de um vilarejo com a La Plaga, e que planeja fazer o mesmo com o resto do planeta. Para isso, conta com a ajuda de Ramon Salazar, um sub-lider do culto e responsavel por liberar as Plagas; Bitores Mendez, o prefeito do vilarejo; e Jack Krauser, um ex-soldado e ex-companheiro de Leon nos anos de treinamento para o governo, supostamente morto em um acidente de helicoptero, dois anos antes.No jogo ainda sao incluidos Luis Sera, um policial espanhol de uma cidade vizinha; Ada Wong, antiga paquera de Leon que, agora como espia, tem como objetivo obter uma amostra do parasita La Plaga; e Albert Wesker, ex-capitao dos S.T.A.R.S. que planeja a reconstrucao da Umbrella Corporation consigo como dono.Em 2004, as atividades secretas da Umbrella dentro de Raccoon City vieram a publico. Apos uma investigacao conduzida pelo governo americano, varios diretores da Umbrella sao indiciados, presos e processados. O governo suspende indefinitivamente os negocios da Umbrella, causando sua falencia.Leon e mandado a Espanha para resgatar Ashley Graham, a filha do presidente, que foi sequestrada por um culto misterioso, e descobrir o que aconteceu ao outro agente enviado anteriormente para resgata-la. Leon viaja a um pequeno vilarejo rural chamado Pueblo, onde ele encontra uma horda de moradores hostis e fervorosamente religiosos, que sao capazes de dar suas vidas pelos Los Iluminados.Durante a busca, Leon descobre que os moradores sao responsaveis pela morte do agente que desapareceu. O chefe da seita e Lord Saddler, que mandou raptar Ashley, aparentemente para efeitos de resgate. Leon encontra Ashley e, em seguida, encontra Luis Sera, contratado pela seita para investigar o parasita encontrado nas minas de escavacao (vide proximo paragrafo). No decorrer do jogo, diversas anotacoes de Luis a respeito dos parasitas sao encontradas, revelando como eles agem e como e possivel elimina-los.Na aldeia, foram feitas escavacoes em minas e, em uma delas, havia uma substancia gasosa que infectou os mineradores que a haviam inalado. Pesquisas sobre a substancia, conduzidas por Luis, revelaram que o local onde ela estava mais concentrada era sobre ovos petrificados de um parasita, isso aparentemente. Estes parasitas foram nomeados de La Plaga (A Praga).Os parasitas sao capazes de controlar os hospedeiros, mudando seu comportamento. A medida em que as pragas crescem, elas desenvolvem nos hospedeiros transformacoes que os tornam verdadeiros monstros. A La Plaga pode se desenvolver e dar ao hospedeiro uma forma mais bizarra do que a dos Ganados. E o que aconteceu com os El Gigantes (Os Gigantes), homens que sao a especie resultante de varios experimentos com as "Plagas". As La Plaga tambem conseguiram se desenvolver ate a fase adulta, nao necessitando, entao, de um hospedeiro; deste