receptor e, quando ele e estimulado pela acao da histamina, a celula se contrai resultando em um aumento da permeabilidade vascular das venulas pos-capilares. Alem dessa funcao, a histamina provoca a dilatacao das arteriolas, fazendo com que se tenha um maior aporte sanguineo a regiao e uma menor velocidade do fluxo (estase sanguinea), fatos que contribuem para outras fases da inflamacao, como a fase exsudativa.Mediadores de acao prolongada: liberados mais tardiamente, diante da persistencia do agente flogistico. Atuam nos vasos e, principalmente, nos mecanismos de quimiotaxia celular, contribuindo para a exsudacao celular. Compreendem substancias plasmaticas e lipidios acidos.1) Substancias plasmaticas: as substancias plasmaticas estao divididas em tres grandes sistemas: o sistema das cininas (envolvendo principalmente a plasmina e a bradicinina), o sistema complemento e o sistema de coagulacao (representado aqui pelos fibrinopeptides). Plasminogenio/Plasmina: a plasmina e uma protease que digere uma ampla gama de proteinas teciduais como fibrina, protrombina, globulina etc. Sua forma inativa, o plasminogenio, e ativada por enzimas lisossomicas, quinases bacterianas, teciduais e plasmaticas. A presenca da plasmina incrementa a permeabilidade vascular, provoca o surgimento de fibrinopeptides, libera cininas e atua sobre o complemento. Bradicinina: ativado no intersticio, esse peptidio tem acao vasodilatadora de pequenas arterias e arteriolas, tambem aumentando a permeabilidade vascular. Por atuar em terminacoes nervosas, pode provocar o surgimento de dor. Complemento: e um fragmento proteico originario de uma proteina plasmatica termolabel que se rompe devido a algumas reacoes entre proteinas plasmaticas e intersticiais (como, por exemplo, as reacoes antigeno-anticorpo). Aumenta a permeabilidade vascular por provocar a liberacao de histamina ou por acao direta sobre a parede vascular. Tambem tem atividade de quimiotaxia, contribuindo para a exsudacao celular, principalmente de neutrofilos. Fibrinopeptides: produto da transformacao do fibrinogenio em fibrina (no sistema de coagulacao) ou da acao da plasmina sobre essas duas substancias, os fibrinopeptides tem acao quimiotatica sobre os leucocitos, evento observado na fase de exsudacao celular, e podem aumentar a permeabilidade vascular.2) Lipidios acidos: representados principalmente pela prostaglandina. Prostaglandina: participa de fases mais tardias da inflamacao; e um composto de cadeias longas formadas por acidos graxos, tendo sido observado primeiramente no liquido seminal (dai ter o nome de prostaglandina - "prosta"=prostata; "glandina"= provavelmente "glandula"); provocam contracao das celulas endoteliais e vasodilatacao e potencializam as respostas vasculares oriundas da acao da bradicinina.O SISTEMA COMPLEMENTOO sistema complemento e formado pelo conjunto de 11 proteinas diferentes, que estao presentes no intersticio sob forma inativa. Essas 11 proteinas sao indicadas pela letra "C" acompanhada de um numero (de 1 a 9; a C1 e formada por tres subunidades). Quando ativadas, essas proteinas podem provocar, dentre outros efeitos, citolise (rompimento da membrana citoplasmatica de celulas), liberacao de enzimas que atuam nos vasos, liberacao de substancias quimiotaticas para neutrofilos e liberacao de histamina por atuacao nos mastocitos. Portanto, sua atuacao e, por excelencia, de um mediador quimico da inflamacao.Os mecanismos de ativacao dessas proteinas ainda nao sao conhecidos totalmente, mas se sabe que, uma vez ativada uma proteina, as demais tambem sao acionadas em cascata. Sao conhecidos dois mecanismos de ativacao: um pela proteina C1 (considerada a via classica de ativacao) e