SR 0.812.32   1   Übersetzung1   Europäisches Übereinkommen  über den Austausch von Reagenzien  zur Gewebstypisierung   Abgeschlossen in Strassburg am 17. September 1974  Von der Bundesversammlung genehmigt am 15. September 19752  Schweizerische Ratifikationsurkunde hinterlegt am 21. November 1975  In Kraft getreten für die Schweiz am 23. April 1977    (Stand am 15. August 2006)     Die Mitgliedstaaten des Europarates, die dieses Übereinkommen unterzeichnet  haben,  in der Erwägung, dass die Reagenzien zur Gewebstypisierung nur in beschränkten  Mengen verfügbar sind,   in der Erwägung, dass es höchst erwünscht ist, wenn sich die Mitgliedstaaten im  Bedarfsfall bei der Beschaffung solcher Reagenzien im Geiste europäischer Solidari- tät gegenseitig unterstützen;   in der Erwägung, dass dieser gegenseitige Beistand nur dann möglich ist, wenn  Beschaffenheit und Verwendung dieser Reagenzien zur Gewebstypisierung von den  Mitgliedstaaten gemeinsam aufgestellten Vorschriften unterworfen sind und für die  Einfuhr dieser Reagenzien die erforderlichen Erleichterungen und Befreiungen  gewährt werden,   sind wie folgt übereingekommen:   Art. 1  1.  Im Sinne dieses Übereinkommens bezieht sich der Ausdruck «Reagenzien zur  Gewebstypisierung» auf alle Reagenzien menschlichen, tierischen, pflanzlichen und  anderen Ursprungs, die zur Gewebstypisierung verwendet werden.   2.  Die Bestimmungen der Artikel 2–6 dieses Übereinkommens finden auch auf  Zellen mit bekannter antigener Zusammensetzung Anwendung, die zur Unter- suchung der hier in Frage stehenden Reagenzien benutzt werden.   Art. 2  Die Vertragsparteien verpflichten sich, Reagenzien zur Gewebstypisierung gegen  Erstattung der Kosten ihrer Gewinnung, Zubereitung und Beförderung sowie gege-       AS 1977 1247; BBl 1974 II 1368  1 Der französische Originaltext findet sich unter der gleichen Nummer in der französischen   Ausgabe dieser Sammlung.  2 Art. 1 Abs. 1 des BB vom 15. Sept. 1975 (AS 1975 2240).   0.812.32    Therapeutische Substanzen. Medizinisches und Laboratoriumsmaterial   2   0.812.32   benenfalls ihres Kaufpreises anderen Vertragsparteien zu überlassen, die ihrer bedür- fen, sofern sie selbst über ausreichende Vorräte für ihren eigenen Bedarf verfügen.   Art. 3  Reagenzien zur Gewebstypisierung werden anderen Vertragsparteien nur unter der  Bedingung zur Verfügung gestellt, dass damit keinerlei Gewinn verbunden ist, dass  sie nur für medizinische und wissenschaftliche Zwecke, also nicht kommerziell  verwendet und nur an Laboratorien geliefert werden, die gemäss Artikel 6 dieses  Übereinkommens von den beteiligten Regierungen bezeichnet worden sind.   Art. 4  1.  Die Vertragsparteien gewährleisten die Einhaltung der im Protokoll zu diesem  Übereinkommen festgelegten Bestimmungen.   2.  Sie beachten ferner die von ihnen angenommenen einschlägigen internationalen  Standardbestimmungen.   3.  Jeder Sendung von Reagenzien zur Gewebstypisierung ist eine Bescheinigung  darüber beizufügen, dass sie gemäss den Vorschriften des Protokolls hergestellt  worden sind. Diese Bescheinigung entspricht dem in der Anlage zum Protokoll  wiedergegebenen Muster.   4.  Das Protokoll und seine Anlage stellen eine Verwaltungsvereinbarung dar, die  von den Regierungen der Vertragsparteien dieses Übereinkommens geändert oder  ergänzt werden kann.   Art. 5  1.  Die Vertragsparteien treffen alle notwendigen Massnahmen, um die ihnen von  anderen Vertragsparteien zur Verfügung gestellten Reagenzien zur Gewebstypisie- rung von allen Einfuhrabgaben zu befreien.   2.  Sie treffen ferner alle notwendigen Massnahmen, um sicherzustellen, dass diese  Substanzen den in Artikel 3 dieses Übereinkommens bezeichneten Empfängern  schnell und auf dem kürzesten Wege zugehen.   Art. 6  Die Vertragsparteien übermitteln sich gegenseitig über den Generalsekretär des  Europarates eine Liste der nationalen und/oder regionalen Referenzlaboratorien, die  zur Ausstellung der in Artikel 4 vorgesehenen Bescheinigung und zur Verteilung der  eingeführten Reagenzien zur Gewebstypisierung befugt sind.   Art. 7  1.  Dieses Übereinkommen liegt für die Mitgliedstaaten des Europarates zur Unter- zeichnung auf; sie können Vertragspartei werden durch:   a. Unterzeichnung ohne Vorbehalt der Ratifikation oder der Annahme, oder     Austausch von Reagenzien zur Gewebstypisierung. Europäisches Übereink.   3   0.812.32   b. Unterzeichnung unter Vorbehalt der Ratifikation oder der Annahme mit  nachfolgender Ratifikation oder Annahme.   2.  Die Ratifikations- oder Annahmeurkunden werden beim Generalsekretär des  Europarates hinterlegt.   Art. 8  1.  Dieses Übereinkommen tritt einen Monat nach dem Zeitpunkt in Kraft, an dem  drei Mitgliedstaaten des Rates nach Artikel 7 Vertragsparteien geworden sind.   2.  Für jeden Mitgliedstaat, der das Übereinkommen später ohne Vorbehalt der  Ratifikation oder der Annahme unterzeichnet oder der es ratifiziert oder annimmt,  tritt es einen Monat nach dem Zeitpunkt der Unterzeichnung oder der Hinterlegung  der Ratifikations- oder Annahmeurkunde in Kraft.   Art. 9  1.  Nach dem Inkrafttreten dieses Übereinkommens kann das Ministerkomitee des  Europarates jeden Nichtmitgliedstaat einladen, dem Übereinkommen beizutreten.   2.  Der Beitritt erfolgt durch Hinterlegung einer Beitrittsurkunde beim Generalsekre- tär des Europarates; er wird einen Monat nach ihrer Hinterlegung wirksam.   Art. 10  1.  Jede Vertragspartei kann bei der Unterzeichnung oder bei der Hinterlegung ihrer  Ratifikations-, Annahme- oder Beitrittsurkunde das Hoheitsgebiet oder die Hoheits- gebiete bezeichnen, auf die dieses Übereinkommen Anwendung findet.   2.  Jede Vertragspartei kann bei der Hinterlegung ihrer Ratifikations-, Annahme-  oder Beitrittsurkunde oder jederzeit danach durch eine an den Generalsekretär des  Europarates gerichtete Erklärung die Anwendung dieses Übereinkommens auf jedes  weitere in der Erklärung bezeichnete Hoheitsgebiet ausdehnen, dessen internationale  Beziehungen sie wahrnimmt oder für das sie Vereinbarungen treffen kann.   3.  Jede nach Absatz 2 abgegebene Erklärung kann in Bezug auf jedes darin genann- te Hoheitsgebiet nach Massgabe von Artikel 11 zurückgenommen werden.   Art. 11  1.  Jede Vertragspartei kann dieses Übereinkommen durch eine an den Generalsekre- tär des Europarates gerichtete Notifikation für sich selbst kündigen.   2.  Die Kündigung wird sechs Monate nach Eingang der Notifikation beim General- sekretär wirksam.   Art. 12  Der Generalsekretär des Europarates notifiziert den Mitgliedstaaten des Rates und  jedem Staat, der diesem Übereinkommen beigetreten ist:   a. jede Unterzeichnung ohne Vorbehalt der Ratifikation oder Annahme;     Therapeutische Substanzen. Medizinisches und Laboratoriumsmaterial   4   0.812.32   b. jede Unterzeichnung unter Vorbehalt der Ratifikation oder Annahme;   c. jede Hinterlegung einer Ratifikations-, Annahme- oder Beitrittsurkunde;   d. jeden Zeitpunkt des Inkrafttretens dieses Übereinkommens nach seinem  Artikel 8;   e. jede nach Artikel 10 Absätze 2 und 3 eingegangene Erklärung;   f. jede nach Artikel 11 eingegangene Notifikation sowie den Zeitpunkt, zu dem  die Kündigung wirksam wird,   g. jede Änderung oder Ergänzung des Protokolls und seiner Anlage nach Arti- kel 4 Absatz 4 dieses Übereinkommens.   Zu Urkund dessen haben die hierzu gehörig befugten Unterzeichneten dieses Über- einkommen unterschrieben.   Geschehen zu Strassburg am 17. September 1974 in französischer und englischer  Sprache, wobei jeder Wortlaut gleichermassen verbindlich ist, in einer Ausfertigung,  die im Archiv des Europarates hinterlegt wird. Der Generalsekretär des Europarates  übermittelt allen Unterzeichnerstaaten und allen beitretenden Staaten beglaubigte  Abschriften.   (Es folgen die Unterschriften)     Austausch von Reagenzien zur Gewebstypisierung. Europäisches Übereink.   5   0.812.32   Protokoll zu dem Übereinkommen   Allgemeine Bestimmungen  1. Spezifität  A.  Reagenzien zur Gewebstypisierung,  die für den Lymphozyten-Zylotoxizitätstest verwendet werden  Wenn diese Reagenzien entsprechend der von ihrem Hersteller empfohlenen Unter- suchungsmethode verwendet werden, so müssen sie mit allen Lymphozyten reagie- ren, von denen bekannt ist, dass sie das Antigen (die Antigene) mit der auf der  Etikette angegebenen Spezifität (Spezifitäten) tragen. Diese Reagenzien dürfen mit  keinen Zellen reagieren, von denen bekannt ist, dass sie dieses Antigen (diese Anti- gene) nicht tragen.   Wenn diese Reagenzien entsprechend der von ihrem Hersteller empfohlenen Unter- suchungsmethode verwendet werden, dürfen keine interferierenden serologischen  Phänomene auftreten wie:   a. Prozonen-Effekt,   b. antikomplementäre Aktivität.   B.  Reagenzien zur Gewebstypisierung,  die für Komplementbindungstests mit Blutplättchen verwendet werden  Wenn diese Reagenzien entsprechend der von ihrem Hersteller empfohlenen Unter- suchungsmethode verwendet werden, so müssen sie eine Komplementbindung mit  allen Blutplättchen ergeben, von denen bekannt ist, dass sie das Antigen (die Anti- gene) tragen mit der auf der Etikette angegebenen Spezifität. Sie dürfen keine Kom- plementbindung mit Blutplättchen geben, von denen bekannt ist, dass sie dieses  Antigen (diese Antigene) nicht tragen.   Wenn diese Reagenzien entsprechend der von ihrem Hersteller empfohlenen Unter- suchungsmethode verwendet werden, dürfen keine interferierenden serologischen  Phänomene auftreten wie:   a. Prozonen-Effekt,   b. antikomplementäre Aktivität.   2. Wirksamkeit  A.  Reagenzien zur Gewebstypisierung,  die für den Lymphozyten-Zytotoxizitätstest verwendet werden  Der Titer eines solchen Reagens wird bestimmt durch Erstellen einer fortlaufenden  Verdünnung des prüfenden Reagens auf das Doppelte mit inaktiviertem AB-Serum  von einem – bezogen auf den Antikörper (die Antikörper) des Reagens – antigen- negativen Spender. Ausserdem darf der Spender nicht durch Transfusion, Schwan- gerschaft oder anderswie gegen Gewebsantigene immunisiert sein. Jeder Verdün- nung wird dann mit der vom Hersteller empfohlenen Bestimmungsmethode gegen     Therapeutische Substanzen. Medizinisches und Laboratoriumsmaterial   6   0.812.32   Lymphozyten geprüft, von denen bekannt ist, dass sie das dem Reagens entspre- chende Antigen tragen. Der Titer ist der reziproke Wert der höchsten Serumverdün- nung, bei welcher noch eine eindeutig positive Reaktion beobachtet wird, wobei die  Verdünnung ohne Einbezug des Volumens der Zellsuspension oder jedes andern  Zusatzes zum Gesamtvolumen berechnet wird.   B.  Reagenzien zur Gewebstypisierung,  die für Komplementbindungstests mit Blutplättchen verwendet werden  Der Titer eines solchen Reagens wird bestimmt durch Erstellen einer fortlaufenden  Verdünnung des zu prüfenden Reagens auf das Doppelte mit 10 %iger Lösung in  inaktiviertem AB-Serum in Veronalpuffer. Jedes Serum wird dann mit der vom  Hersteller empfohlenen Methode gegen Plättchen geprüft, von denen bekannt ist,  dass sie das dem Reagens entsprechende Antigen tragen. Der Titer ist der reziproke  Wert der höchsten Serumverdünnung, bei welcher noch eine eindeutig positive  Reaktion beobachtet wird, wobei die Verdünnung ohne Einbezug des Volumens der  Zellsuspension oder jedes andern Zusatzes zum Gesamtvolumen berechnet wird.   Weitere Vorschriften für Reagenzien zur Gewebstypisierung, welche für Lymphozy- ten-Zytotoxizitätstests und für Komplementbindungstests mit Blutplättchen verwen- det werden:   3. Konservierung  Reagenzien zur Gewebstypisierung können in flüssiger oder in getrockneter Form  konserviert werden. Die flüssigen Reagenzien müssen bei einer Temperatur von  höchstens –70 °C und die Trockenreagenzien bei einer Temperatur von höchstens  + 4° C aufbewahrt werden.   Während der Lagerung ist das Auftauen und Wiedereinfrieren der Reagenzien nach  Möglichkeit zu vermeiden.   Trockenreagenzien sind unter Inertgas oder im Vakuum im gleichen Behälter aufzu- bewahren, in dem sie getrocknet wurden und der so zu verschliessen ist, dass keine  Feuchtigkeit eindringen kann. Ein Trockenreagens darf höchstens 0,5 % seines  Gewichts verlieren, wenn es durch weiteres Trocknen über Phosphorpentoxyd bei  einem Druck von nicht mehr als 0,02 mm Hg während 24 Stunden geprüft wird.   Die Reagenzien sind unter Beachtung der Asepsis herzustellen und von jeder bakte- riellen Verunreinigung freizuhalten: Zur Vermeidung von Bakterienwachstum kann  der Hersteller entscheiden, ob dem Reagens ein Antiseptikum und/oder ein Antibio- tikum zugefügt wird. In diesen Fällen muss das Reagens auch mit der zugegebenen  Substanz weiterhin das Erfordernis C hinsichtlich Spezifität und Wirksamkeit erfül- len.   Das gleiche gilt bei allen anderen Zugaben, z. B. von Antikoagulantien. Die Reagen- zien sollten nach dem Auftauen oder Auflösen klar sein und weder Sediment noch  Gerinnsel oder sichtbare Teilchen enthalten.     Austausch von Reagenzien zur Gewebstypisierung. Europäisches Übereink.   7   0.812.32   4. Haltbarkeit und Verfalldatum  Wird ein Reagens unter geeigneten Bedingungen gelagert, so sollen seine erforder- lichen Eigenschaften mindestens ein Jahr lang erhalten bleiben.   Das auf der Etikette angegebene Verfalldatum eines Reagens in flüssiger Form darf  höchstens ein Jahr nach dem letzten befriedigend verlaufenen Wirksamkeitstest sein.  Durch Wiederholen der Wirksamkeitstests kann das Verfalldatum um jeweils ein  Jahr hinausgeschoben werden.   Das auf der Etikette angegebene Verfalldatum von Trockenreagenzien muss mit den  aus den Haltbarkeitsversuchen gezogenen Folgerungen übereinstimmen.   5. Verteilung und Inhalt jeder Probe  Die Reagenzien zur Gewebstypisierung sind auf solche Menge herzustellen und zu  verteilen, dass das in einem Behälter befindliche Reagens ausreicht, um neben den  Tests mit unbekannten Zellen solche mit positiven und negativen Kontroll-Zellen  durchzuführen.   Die in einem Behälter befindliche Menge muss so gross sein, dass sie ausreicht,  gegebenenfalls die in diesem Protokoll beschriebenen geeigneten Wirksamkeitstests  durchzuführen.   6. Aufzeichnungen und Proben  Das Herstellerlaboratorium hat über alle Schritte der Produktion und über alle Kon- trollen der Reagenzien zur Gewebstypisierung schriftlich Buch zu führen. Es hat  angemessene Proben aller ausgelieferten Reagenzien so lange aufzubewahren, bis  mit guten Gründen angenommen werden kann, dass die betreffende Charge nicht  mehr verwendet wird.   7. Versand  Reagenzien in gefrorenem Zustand sind auf solche Weise zu verschicken, dass sie  bis zu ihrer Ankunft beim Empfänger gefroren bleiben. Dabei muss dafür gesorgt  werden, dass die Reagenzien nicht durch das Eindringen von CO2 inaktiviert wer- den. Trockenreagenzien können bei Umgebungstemperatur versandt werden.   8. Etiketten, Prospekte und Bescheinigungen  Zwei schwarz auf weiss gedruckte Etiketten – eine in englischer und eine in franzö- sischer Sprache – müssen auf jedem Endbehälter angebracht werden und haben  folgende Angaben zu enthalten:   a. Name und Anschrift des Herstellers;   b. Name des Reagens laut Überschrift in der beiliegenden Gebrauchsanwei- sung;   c. Name und Menge des Antiseptikums und/oder Antibiotikums oder Angabe  des Fehlens solcher Substanzen;     Therapeutische Substanzen. Medizinisches und Laboratoriumsmaterial   8   0.812.32   d. Menge oder, bei getrockneten Reagenzien, Menge und Zusammensetzung  der zum Auflösen benötigten Flüssigkeit,   e. Verfalldatum;   f. Chargennummer;   g. Vorschriften für die Lagerung;   h. Ergebnisse des HB-Ag-Tests.   Ausserdem haben diese Etiketten oder diejenigen auf der Packung, worin sich meh- rere Endbehälter befinden, oder der den Behältern beigefügte Prospekt folgende  Angaben zu enthalten:   a. Vollständiger Name und Anschrift des Herstellers;   b. Name des Reagens laut Überschrift in der beiliegenden Gebrauchsanwei- sung,   c. Menge oder, bei getrockneten Reagenzien, Menge und Zusammensetzung  der zum Auflösen benötigten Flüssigkeit;   d. Datum der letzten Aktivitätsprüfung;   e. (gegebenenfalls) Verfalldatum;   f. Chargennummer;   g. angemessene Beschreibung der vom Hersteller empfohlenen Gebrauchs- methode,   h. Angaben über Lagerungsbedingungen für ungeöffnete Ampullen und über  Vorsichtsmassnahmen nach dem Öffnen;   i. Genaue Angaben über die Zusammensetzung, gegebenenfalls auch Angabe  der Antiseptika und/oder Antibiotika;   j. Hinweis auf Gehalt oder das Fehlen von Stoffen menschlichen Ursprungs.   Jeder Sendung ist eine Bescheinigung gemäss Artikel 4 des Übereinkommens und  der Anlage zu diesem Protokoll beizulegen. Muster für die Etikette und den Prospekt  sind diesem Protokoll beigefügt.     Austausch von Reagenzien zur Gewebstypisierung. Europäisches Übereink.   9   0.812.32   Muster einer Etikette   Europarat   Europäisches Übereinkommen über den Austausch von Reagenzien   zur Gewebstypisierung   1. Name und Adresse des Herstellers   2. Anti-HL-A-Reagens zur Gewebstypisierung   3. 1 ml   oder: Mit 1 ml destilliertem Wasser auflösen   4. Datum der letzten Aktivitätsprüfung   5. Verfalldatum   6. Chargennummer   7. Anzuwendende Untersuchungsmethode:   NIH-Lymphozyten-Toxizitäts-Test   8. Aufzubewahren bei ... (Temperatur usw.)   9. Zusammensetzung   10. Dieses Reagens enthält menschliches Serum   Diese Etikette ist auf der Packung anzubringen, worin sich mehrere Endbehälter befinden.     Therapeutische Substanzen. Medizinisches und Laboratoriumsmaterial   10   0.812.32   Muster eines Prospektes   Europarat   Europäisches Übereinkommen über den Austausch von Reagenzien   zur Gewebstypisierung   1. Nationales Referenzlaboratorium für Gewebstypsierung, 1 Main Street,  Metropolis, Westland   2. Anti-HL-A-I-Reagens zur Gewebstypisierung   3. Enthält 0,1 g % NaN3   4. 1 ml   oder: Mit 1 ml destilliertem Wasser auflösen.   5. Verfalldatum: 5. Dezember 1975   6. Charge Nr. 7257   7. Aufzubewahren bei –70 °C   8. Ergebnis des HB-Ag-Tests: negativ   Diese Etikette ist an jedem Endbehälter anzubringen.     Austausch von Reagenzien zur Gewebstypisierung. Europäisches Übereink.   11   0.812.32   Anlage zum Protokoll   Europarat   Europäisches Übereinkommen über den Austausch von Reagenzien   zur Gewebstypisierung   Bescheinigung  (Artikel 4)   Nicht von der Sendung abtrennen!    ........................................ 19  .......       (Ort)  (Datum)              Anzahl Packungen   ........................................   Der Unterzeichnende erklärt, dass die am Rande näher  bezeichnete Sendung  ....................................................        ........................................  .......................................................................................       Bezeichnung  hergestellt unter der Verantwortung von  ......................       ........................................  .......................................................................................       ........................................     Charge Nr.    einer gemäss Artikel 6 des Übereinkommens bezeich- neten Institution, den Bestimmungen des Protokolls zu dem Übereinkommen entspricht und sofort an den Empfänger       ........................................ (Name und Ort)  ............................................................     ausgeliefert werden kann.            (Stempel)          Unterschrift)          (Amtsbezeichnung)     Therapeutische Substanzen. Medizinisches und Laboratoriumsmaterial   12   0.812.32   Geltungsbereich des Übereinkommens am 21. Juni 20063     Vertragsstaaten Ratifikation Unterzeichnet ohne  Ratifikations- vorbehalt (U)  Inkrafttreten       Belgien 13. September 1979 14. Oktober 1979 Dänemark   5. Juli 1978   6. August 1978 Europäische Union 22. November 1977 U 22. November 1977 Finnland 22. Dezember 1994 23. Januar 1995 Frankreich 22. März 1977 23. April 1977 Griechenland 11. September 1987 12. Oktober 1987 Irland 18. Januar 1984 U 19. Februar 1984 Italien 15. Juni 1983 16. Juli 1983 Liechtenstein 27. Januar 1983 28. Februar 1983 Luxemburg 12. April 1978 13. Mai 1978 Niederlande* 12. April 1978 13. Mai 1978 Schweiz 21. November 1975 23. April 1977 Slowakei 21. Januar 1999 U 22. Februar 1999 Slowenien   4. Oktober 2000   5. November 2000 Türkei   1. Dezember 2004   2. Januar 2005 Vereinigtes Königreich   8. Februar 1979 U   9. März 1979  Guernsey   6. Mai 1980   6. Mai 1980 Insel Man   6. Mai 1980   6. Mai 1980 Jersey   6. Mai 1980   6. Mai 1980  Zypern 10. Mai 1976 23. April 1977      * Erklärung siehe hiernach.      Erklärung   Niederlande  Das Übereinkommen gilt für das Königreich in Europa.       3 Eine aktualisierte Fassung des Geltungsbereiches findet sich auf der Internetseite des  EDA (www.eda.admin.ch/vertraege).