RS 0.812.32   1   Traduzione1   Accordo europeo  sullo scambio di reattivi per la determinazione  dei gruppi tissulari   Conchiuso a Strasburgo il 17 settembre 1974  Approvato dall’Assemblea federale il 15 settembre 19752  Ratificato dalla Svizzera con strumento depositato il 21 novembre 1975  Entrato in vigore per la Svizzera il 23 aprile 1977    (Stato 15  agosto 2006)     Gli Stati firmatari del presente Accordo, membri del Consiglio d’Europa,   Considerando che i reattivi per la determinazione dei gruppi tissulari sono disponibi- li in quantità limitata;   Giudicando come è particolarmente auspicabile che, in uno spirito di solidarietà  europea, gli Stati membri si prestino vicendevole assistenza allo scopo di fornire  detti reattivi quando sorge la necessità;   Considerando che questa vicendevole assistenza è unicamente possibile se le pro- prietà e l’impiego di questi reattivi per la determinazione dei gruppi tissulari sono  sottoposti a norme stabilite di comune accordo dagli Stati membri e se l’importa- zione di siffatti reattivi fruisce delle necessarie agevolazioni ed esenzioni,   Hanno convenuto quanto segue:   Art. 1  1.  Per l’applicazione del presente Accordo, i termini «reattivi per la determinazione  dei gruppi tissulari» designano qualsiasi reattivo per la determinazione dei gruppi  tissulari d’origine umana, animale vegetale o altra.   2.  Le disposizioni degli articoli 2 a 6 del presente Accordo s’applicano parimente  alle cellule di composizione antigenica conosciuta, utilizzate per lo studio dei reattivi  in questione.   Art. 2  Le Parti contraenti si obbligano, nella misura in cui dispongono di sufficienti riserve  per i loro propri bisogni, a mettere i reattivi per la determinazione dei gruppi tissulari  a disposizione delle altre Parti che ne hanno bisogno, senza rimunerazione diversa  da quella necessaria per il rimborso delle spese di raccolta, di preparazione e di        RU 1977 1247; FF 1974 II 1340  1 Il testo originale francese è pubblicato sotto lo stesso numero nell’ediz. franc. della   presente Raccolta.  2 Art. 1 del DF del 15 sett. 1975 (RU 1975 2240)   0.812.32    Sostanze terapeutiche. Materiale medico e di laboratorio   2   0.812.32   trasporto di queste sostanze come anche, se necessario, delle spese d’acquisto di  quest’ultime.   Art. 3  I reattivi per la determinazione de gruppi tissulari sono messi a disposizione delle  altre Parti contraenti a condizione che essi non diano luogo ad alcun utile e che siano  utilizzati unicamente a scopi medici, scientifici, ossia non commerciali, e siano  forniti unicamente ai laboratori designati dai governi interessati, conformemente  all’articolo 6 del presente Accordo.   Art. 4  1.  Le Parti contraenti assicurano l’osservanza delle disposizioni definite nel Proto- collo3 al presente Accordo.   2.  Esse si conformato inoltre alle norme cui hanno aderito in materia di standardiz- zazione internazionale in questo settore.   3.  Qualsiasi invio di reattivi per la determinazione dei gruppi tissulari dev’essere  corredato di un certificato attestante che il reattivo è stato preparato in conformità  delle specificazioni del Protocollo. Il certificato è compilato secondo il modello  figurante nell’allegato al Protocollo.   4.  Il Protocollo e il suo allegato hanno il carattere di un accordo amministrativo e  possono essere modificati o completati dai governi delle Parti del presente Accordo.   Art. 5  1.  Le Prati contraenti adottano ogni necessario provvedimento per esentare da  qualsiasi tassa d’importazione i reattivi destinati alla determinazione dei gruppi  tissulari, messi a loro disposizione dalle altre Parti.   2.  Esse prendono parimente qualsiasi provvedimento necessario per assicurare, per  la via più diretta, la fornitura di queste sostanze ai destinatari di cui all’articolo 3 del  presente Accordo.   Art. 6  Le Parti contraenti si comunicano, per il tramite del Segretario generale del consiglio  d’Europa, l’elenco dei laboratori di riferimento nazionali e/o regionali, autorizzati a  compilare il certificato previsto nell’articolo 4 del presente Accordo, e a distribuire i  reattivi d’aggruppamento tissulare importati.   Art. 7  1.  Il presente Accordo è aperto alla firma degli Stati membri del Consiglio d’Europa  che possono aderirvi mediante:       3 Vedi qui appresso.     Scambio di reattivi per la determinazione dei gruppi tissulari. Acc. europeo   3   0.812.32   a) la firma senza riserva di ratificazione o d’accettazione, o   b) la firma con riserva di ratificazione o d’accettazione seguita dalla ratifica- zione o dall’accettazione.   2.  Gli strumenti di ratificazione o d’accettazione sono depositati presso il Segretario  generale del Consiglio d’Europa.   Art. 8  1.  Il presente Accordo entra in vigore un mese dopo la data in cui tre Stati membri  del Consiglio sono divenuti partecipi dell’Accordo, conformemente alle disposizioni  dell’articolo 7.   2.  Per qualsiasi Stato membro che lo firmerà successivamente senza riserva di  ratificazione o d’accettazione o lo ratificherà, oppure l’accetterà, l’Accordo entra in  vigore un mese dopo la data della firma o del deposito dello strumento di ratificazio- ne o d’accettazione.   Art. 9  1.  Dopo l’entrata in vigore del presente Accordo, il Comitato dei Ministri del Con- siglio d’Europa può invitare qualsiasi Stato non membro del Consiglio ad aderirvi.   2.  L’adesione avviene, mediante il deposito, presso il Segretario generale del Con- siglio d’Europa, d’uno strumento d’adesione, che avrà effetto un mese dopo la data  del suo deposito.   Art. 10  1.  Qualsiasi Parte contraente può, al momento della firma o al momento del deposi- to dello strumento di ratificazione, d’accettazione o d’adesione, designare il o i  territori cui s’applica il presente Accordo.   2.  Qualsiasi Parte contraente può, al momento del deposito dello strumento di  ratificazione, d’accettazione o d’adesione o successivamente in qualsiasi altro  momento, allargare l’applicazione del presente Accordo mediante dichiarazione  inviata al Segretario generale del consiglio d’Europa, a qualsiasi altro territorio  designato nella dichiarazione e del quale essa assicura i rapporti internazionali e per  il quale è autorizzata a stipulare.   3.  Qualsiasi dichiarazione fatta in virtù del paragrafo precedente può essere ritirata,  per quanto concerne qualsiasi territorio designato nella dichiarazione, alle condizioni  previste nell’articolo 1 del presente Accordo.   Art. 11  1.  Qualsiasi Parte contraente può, per quanto la concerne, disdire il presente Accor- do inviando una notificazione pertinente al Segretario generale del consiglio  d’Europa.     Sostanze terapeutiche. Materiale medico e di laboratorio   4   0.812.32   2.  La disdetta ha effetto sei mesi dopo la data di ricezione della notificazione da  parte del Segretario generale.   Art. 12  Il Segretario generale del Consiglio d’Europa notifica agli Stati membri del Consi- glio e a qualsiasi Stato che ha aderito al presente Accordo:   a) qualsiasi firma senza riserva di ratificazione o d’accettazione;   b) qualsiasi firma con riserva di ratificazione o d’accettazione;   c) il deposito di qualsiasi strumento di ratificazione, d’accettazione o d’ade- sione.   d) qualsiasi data d’entrata in vigore del presente Accordo, in applicazione delle  disposizioni dell’articolo 8;   e) qualsiasi dichiarazione ricevuta in applicazione delle disposizioni dei para- grafi 2 e 3 dell’articolo 10;   f) qualsiasi notificazione ricevuta in applicazione delle disposizioni dell’arti- colo 11 e la data in cui la disdetta ha effetto;   g) qualsiasi modificazione o complemento del Protocollo e del suo allegato,  giusta il paragrafo 4 dell’articolo 4 del presente Accordo.   In fede di che, i sottoscritti debitamente autorizzati a tale scopo hanno firmato il  presente Accordo.   Fatto a Strasburgo, il 17 settembre 1974, in francese e in inglese, i due testi facenti  parimente fede, in un solo esemplare che sarà depositato negli archivi del Consiglio  d’Europa. Il Segretario generale del Consiglio d’Europa ne trasmetterà copia certifi- cata conforme a ciascuno degli Stati firmatari e aderenti.   (Seguono le firme)     Scambio di reattivi per la determinazione dei gruppi tissulari. Acc. europeo   5   0.812.32   Protocollo all’accordo   Disposizioni generali  1. Specificità  A.  Reattivi d’aggruppamento tissulare utilizzabili nelle tecniche  di citotossicità su linfociti   Questi reattivi, ove siano utilizzati secondo la tecnica raccomandata dal produttore,  devono reagire con tutti i linfociti dei quali è noto che contengono il o gli antigeni  corrispondenti alla o alle specificità indicate sull’etichetta. Essi non devono reagire  con nessuna cellula di cui è noto che non contiene questo antigene (o questi anti- geni).   Se questi reattivi sono utilizzati secondo la tecnica raccomandata dal produttore, non  deve apparire alcun fenomeno sierologico interferente come:   a) un effetto di prozone,   b) un’anticomplementarità.   B.  Reattivi d’aggruppamento tissulare utilizzabili in una tecnica  di fissazione del complemento su piastrine   Questi reattivi, ove siano utilizzati secondo la tecnica raccomandata dal produttore,  devono produrre la fissazione del complemento con ogni piastrina di cui è noto che  contiene il o gli antigeni corrispondenti alla o alle specificità indicate sull’etichetta.  Essi non devono produrre una fissazione del complemento con piastrine di cui è noto  che non contengono questo antigene (o questi antigeni).   Se questi reattivi sono utilizzati secondo la tecnica raccomandata dal produttore, non  deve apparire alcun fenomeno serologico interferente come:   a) un effetto di prozone,   b) un’anticomplementarità.   2. Attività  A.  Reattivi d’aggruppamento tissulare utilizzati nelle tecniche  di citotossicità su linfociti   Si determina il titolo di un siffatto reattivo procedendo a doppie diluzioni successive  del reattivo esaminato in un siero AB inattivato proveniente da un donatore negativo  per l’antigene (o gli antigeni) corrispondenti all’anticorpo (o agli anticorpi) contenu- to (i) nel reattivo. Inoltre, il donatore non deve essere stato immunizzato contro gli  antigeni tissulari, in seguito a trasfusioni, gravidanze ecc. Ogni diluzione viene  successivamente esaminata con linfociti dei quali è noto che contengono l’antigene  (o gli antigeni) corrispondente (i) nel reattivo, secondo la tecnica raccomandata dal  produttore. Il titolo è il valore reciproco della cifra rappresentante la massima dilu- zione del siero nella quale è ancora osservata una reazione manifestamente positiva,     Sostanze terapeutiche. Materiale medico e di laboratorio   6   0.812.32   tenendo conto che la diluzione va calcolata senza considerare il volume della  sospensione cellulare o di qualsiasi altro additivo convenuto nel volume totale.   B.  Reattivi d’aggruppamento tissulare utilizzabili in una tecnica  di fissazione del complemento su piastrine   Si determina il titolo di un siffatto reattivo procedendo a doppie diluzioni successive  del reattivo esaminato in un siero AB inattivato a 10 % su tamponi di veronal. Ogni  siero viene successivamente esaminato con piastrine delle quali è noto che conten- gono gli antigeni omologhi agli anticorpi contenuti nel reattivo, secondo la tecnica  raccomandata dal produttore. Il titolo è il valore reciproco della cifra rappresentante  la massima diluzione del siero nella quale è ancora osservata una reazione manife- stamente positiva, tenendo conto che la diluzione va calcolata senza considerare il  volume della sospensione cellulare o di qualsiasi altro additivo contenuto nel volume  totale.   Altre disposizioni per i reattivi d’aggruppamento tissulare utilizzabili nelle tecniche  di citotossicità su linfociti e per i reattivi utilizzabili nelle tecniche di fissazione del  complemento su piastrine:   3. Conservazione  I reattivi d’aggruppamento tissulare possono essere conservati allo stato liquido o in  forma disidratata. I reattivi liquidi devono essere conservati a una temperatura non  eccedente –70 °C e i reattivi disidratati a una temperatura non eccedente +40 °C.   Occorre evitare, per quanto possibile, di scongelare e rincongelare i reativi durante il  periodo d’immagazzinamento.   I reattivi disidratati devono essere conservati in un’atmosfera di gas inerte o sotto  vuoto nel recipiente in cui sono stati disidratati, che dev’essere sufficientemente  stagno da evitare qualsiasi penetrazione d’umidità. Un reattivo disidratato non deve  perdere più dello 0,5 % del peso quando è esaminato accentuandone la disidrata- zione mediante anidride fosforosa a una pressione non superiore a 0,02 mm di mer- curio durante 24 ore.   I reattivi devono essere preparati con le necessarie precauzioni antisettiche e devono  essere esenti da qualsiasi contaminazione batteriologica. Allo scopo di evitare l’ap- parizione di batteri, il produttore può prescrivere l’addizione di un antisettico e/o di  un antibiotico al reattivo. In questo caso, il reattivo deve continuare a soddisfare le  condizioni di specificità e d’attività in presenza dell’additivo.   Lo stesso vale per qualsiasi altro additivo, ad esempio gli anticoagulanti. I reattivi,  dopo la scongelazione o la ricostituzione, devono essere trasparenti e non devono  contenere alcun residuo, ne tracce di coagulazione, ne particelle visibili.   4. Stabilità e data di perenzione  Qualsiasi reattivo conservato in condizioni adeguate deve mantenere le proprietà  richieste durante almeno un anno.     Scambio di reattivi per la determinazione dei gruppi tissulari. Acc. europeo   7   0.812.32   La data di perenzione di un reattivo allo stato liquido, recata sull’etichetta, non  dev’essere posteriore di più di un anno a quella dell’ultimo test d’attività soddisfa- cente. La durata di validità può essere prolungata per periodi d’un anno ove i test  d’attività vengano rinnovati.   La data di perenzione dei reattivi in forma disidratata, recata sull’etichetta, dev’es- sere conforme alle conclusioni tratte dalle esperienze di stabilità.   5. Preparazione e volume per campione  I reattivi d’aggruppamento tissulare sono preparati e ripartiti in modo che i reattivi  contenuti in un recipiente permettano d’eseguire, oltre ai test con cellule sconosciu- te, test con cellule di controllo positivo e negativo.   Il volume contenuto in un recipiente dev’essere tale che, se necessario, si possa  utilizzarlo per eseguire gli adeguati test d’attività descritti nel presente Protocollo.   6. Registrazione dei risultati e campioni  Il laboratorio produttore deve registrare per scritto ogni operazione concernente la  produzione e il controllo dei reattivi d’aggruppamento tissulare. Esse deve conser- vare adeguati campioni di ogni reattivo prodotto fintanto che si possa ragionevol- mente supporre che il lotto non è più utilizzato.   7. Spedizione  I reattivi congelati devono essere spediti in modo da permanere congelati fino alla  destinazione. Occorre prendere le necessarie precauzioni allo scopo d’evitare che i  reattivi non vengano inattivati dalla penetrazione di CO2. I reattivi disidratati posso- no essere spediti a temperatura ambiente.   8. Etichette, indicazioni e certificati  Due etichette, stampate in nero su carta bianca una in inglese, l’altra in francese,  sono fissate su ogni recipiente definitivo; esse devono contenere le indicazioni  seguenti:   a) nome e indirizzo del produttore;   b) nome del reattivo come figura nel titolo della specificazione pertinente;   c) nome e quantità dell’antisettico e/o dell’antibiotico oppure menzione  dell’assenza di questa sostanze;   d) dose o, se il reattivo è disidratato, dose e composizione del liquido necessa- rio alla ricostituzione;   e) data di perenzione;   f) numero del lotto;   g) condizioni d’immagazzinamento;   h) risultati della prova HB-Ag.     Sostanze terapeutiche. Materiale medico e di laboratorio   8   0.812.32   Inoltre, tali etichette o le etichette apposte sulla scatola contenente più recipienti  definitivi, oppure l’indicazione che accompagna i recipienti, devono contenere le  informazioni seguenti:   a) nome e indirizzo completo del produttore;   b) nome del reattivo come figura nel titolo della specificazione pertinente;   c) dose o, se il reattivo è disidratato, dose e composizione del liquido necessa- rio alla ricostituzione;   d) data dell’ultimo test d’attività;   e) data di perenzione (ove occorra);   f) numero del lotto;   g) descrizione appropriata del modo d’impiego raccomandato dal produttore;   h) condizioni d’immagazzinamento delle fiale non aperte e precauzioni da  prendere dopo l’apertura;   i) composizione esatta, compresi, ove occorra, gli antisettici e/o gli antibiotici;   j) menzione che il prodotto contiene o no materie d’origine umana.   Ogni invio dev’essere corredato di un certificato conformemente alle disposizioni  dell’articolo 4 dell’Accordo e dell’Allegato al presente Protocollo. Gli esempi  d’etichette e di indicazioni sono allegato al presente Protocollo.     Scambio di reattivi per la determinazione dei gruppi tissulari. Acc. europeo   9   0.812.32   Esempio d’etichetta   Consiglio d’Europa   Accordo europeo sullo scambio di reattivi per la determinazione  dei gruppi tissulari   1. Nome e indirizzo del produttore   2. Reattivo per l’aggruppamento tissulare anti HL-A   3. 1 ml   oppure Ricostituire con 1 ml d’acqua distillata   4. Data dell’ultimo controllo d’attività   5. Data di perenzione   6. Numero del lotto   7. Tecnica utilizzabile: linfocitotossicità NIH   8. Da conservare a … (temp. etc.)   9. Composizione   10. Il reattivo contiene siero umano.   Questa etichetta va apposta sulla scatola contenente più recipienti definitivi.     Sostanze terapeutiche. Materiale medico e di laboratorio   10   0.812.32   Esempio d’indicazione   Consiglio d’Europa   Accordo europeo sullo scambio di reattivi per la determinazione  dei gruppi tissulari   1. Laboratorio nazionale di riferimento dell’aggruppamento tissulare   1 Main Street, Metropolis, Westland   2. Reattivo per aggruppamento tissulare anti HL-AI   3. N3 Na 0,1 g % di soluzione aggiunta   4. 1 ml   oppure Ricostituire con 1 ml d’acqua distillata   5. Data di perenzione: 5 dicembre 1975   6. Numero del lotto: 7257   7. Da conservare a –70 °C   8. Risultato del test per accertare la presenza di HB-Ag:   Questa indicazione va apposta su ogni recipiente definitivo.     Scambio di reattivi per la determinazione dei gruppi tissulari. Acc. europeo   11   0.812.32   Allegato al Protocollo   Consiglio d’Europa   Accordo europeo sullo scambio di reattivi per la determinazione   dei gruppi tissulari   Certificato  (Articolo 4)   Da non staccare dall’invio    ........................................ 19  .......      (luogo)         (data)                Numero dei colli   ........................................   Il sottoscritto dichiara che l’invio emarginato   .......................................................................................        ........................................ preparato sotto la responsabilità di  ...............................       Designazione   .......................................................................................       ........................................  .......................................................................................       ........................................     N. dei lotti    organismo di cui all’articolo 6 dell’Accordo,  è conforme alle specificazioni del Protocollo  all’Accordo e che può essere fornito   immediatamente       ........................................ al destinatario (nome e luogo)  ......................................       ........................................  .......................................................................................                (timbro)             (firma)             (designazione ufficiale)     Sostanze terapeutiche. Materiale medico e di laboratorio   12   0.812.32   Campo di applicazione il 21 giugno 20064     Stati partecipanti Ratifica Firmato senza riserva  di ratificazione (F)  Entrata in vigore       Belgio 13 settembre 1979 14 ottobre 1979 Cipro 10 maggio 1976 23 aprile 1977 Unione europea 22 novembre 1977 F 22 novembre 1977 Danimarca   5 luglio 1978   6 agosto 1978 Finlandia 22 dicembre 1994 23 gennaio 1995 Francia 22 marzo 1977 23 aprile 1977 Grecia 11 settembre 1987 12 ottobre 1987 Irlanda 18 gennaio 1984 F 19 febbraio 1984 Italia 15 giugno 1983 16 luglio 1983 Liechtenstein 27 gennaio 1983 28 febbraio 1983 Lussemburgo 12 aprile 1978 13 maggio 1978 Paesi Bassi* 12 aprile 1978 13 maggio 1978 Regno Unito   8 febbraio 1979 F   9 marzo 1979  Guernesey   6 maggio 1980   6 maggio 1980 Isola di Man   6 maggio 1980   6 maggio 1980 Jersey   6 maggio 1980   6 maggio 1980  Slovacchia 21 gennaio 1999 F 22 febbraio 1999 Slovenia   4 ottobre 2000   5 novembre 2000 Svizzera 21 novembre 1975 23 aprile 1977 Turchia 1o dicembre 2004   2 gennaio 2005      * Riserve e dichiarazioni, vedi qui appresso.      Dichiarazione   Paesi Bassi  L’accordo s’applica al Regno in Europa.       4 Una versione del campo d’applicazione aggiornata è pubblicata sul sito internet del DFAE  (www.dfae.admin.ch/trattati).