SR 0.812.31   1   Übersetzung1   Europäisches Übereinkommen   über den Austausch von Reagenzien   zur Blutgruppenbestimmung   Abgeschlossen in Strassburg am 14. Mai 1962  Von der Bundesversammlung genehmigt am 20. September 19652  Schweizerische Ratifikationsurkunde hinterlegt am 29. November 1965  In Kraft getreten für die Schweiz am 30. Dezember 1965    (Stand am 25. Januar 2016)     Die Unterzeichnerregierungen, Mitglieder des Europarates,   in der Erwägung, dass Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung nur in beschränkten  Mengen verfügbar sind,   in der Erwägung, dass es höchst erwünscht ist, wenn sich die Mitgliedstaaten im  Bedarfsfall bei der Beschaffung von Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung im  Geist europäischer Solidarität gegenseitig unterstützen,   in der Erwägung, dass diese gegenseitige Unterstützung nur dann möglich ist, wenn  Beschaffenheit und Verwendung dieser Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung  von den Mitgliedstaaten gemeinsam aufgestellten Vorschriften unterworfen sind und  die notwendigen Erleichterungen und Befreiungen für ihre Einfuhr gewährt werden,   sind wie folgt übereingekommen:   Art. 1   Im Sinne dieses Übereinkommens bedeutet der Ausdruck «Reagenzien zur Blut- gruppenbestimmung» Reagenzien menschlichen, tierischen, pflanzlichen und sonsti- gen Ursprungs zur Blutgruppenbestimmung und zur Feststellung von Blutunverträg- lichkeiten.   Jede Vertragspartei kann bei der Unterzeichnung dieses Übereinkommens oder bei  der Hinterlegung ihrer Ratifikations-, Genehmigungs- oder Beitrittsurkunde durch  eine an den Generalsekretär des Europarates gerichtete Erklärung die Anwendung  dieses Übereinkommens auf Reagenzien menschlichen Ursprungs zur Blutgruppen- bestimmung beschränken. Die Erklärung kann jederzeit durch eine an den General- sekretär des Europarates gerichtete Notifikation zurückgenommen werden.   Art. 2   Die Vertragsparteien verpflichten sich, Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung  gegen Erstattung der Kosten ihrer Gewinnung, Zubereitung und Beförderung sowie        AS 1966 823; BBl 1965 I 437  1 Übersetzung des französischen Originaltexts.  2 AS 1966 777   0.812.31    Therapeutische Substanzen. Medizinisches und Laboratoriumsmaterial   2   0.812.31   gegebenenfalls des Kaufpreises anderen Vertragsparteien zu überlassen, die ihrer  dringend bedürfen, sofern sie selbst über ausreichende Vorräte für ihren eigenen  Bedarf verfügen.   Art. 3   Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung werden den anderen Vertragsparteien nur  unter der Bedingung zur Verfügung gestellt, dass damit keinerlei Gewinn verbunden  ist, dass sie nur für medizinische Zwecke verwendet und nur an von den beteiligten  Regierungen bezeichnete Stellen geliefert werden dürfen.   Art. 4   Die Vertragsparteien gewährleisten die Einhaltung der im Protokoll zu diesem Über- einkommen festgelegten Bestimmungen.   Sie beachten ferner die von ihnen angenommenen einschlägigen internationalen  Standardbestimmungen.   Jeder Sendung von Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung ist eine Bescheinigung  darüber beizufügen, dass sie gemäss den Vorschriften des Protokolls hergestellt wur- den. Diese Bescheinigung entspricht dem in der Anlage zu dem Protokoll wiederge- gebenen Muster.   Das Protokoll und seine Anlage stellen eine Verwaltungsvereinbarung dar, die von  den Regierungen der Vertragsparteien dieses Übereinkommens geändert oder er- gänzt werden kann.   Art. 5   Die Vertragsparteien treffen alle notwendigen Massnahmen, um die ihnen von  anderen Vertragsparteien zur Verfügung gestellten Reagenzien zur Blutgruppen- bestimmung von allen Einfuhrabgaben zu befreien.   Sie treffen ferner alle notwendigen Massnahmen, um sicherzustellen, dass diese  Substanzen den in Artikel 3 bezeichneten Empfängern schnell und auf dem kürzes- ten Wege zugehen.   Art. 6   Die Vertragsparteien übermitteln sich gegenseitig über den Generalsekretär des  Europarates eine Liste der Stellen, die zur Ausstellung der in Artikel 4 vorgesehenen  Bescheinigungen befugt sind.   Sie übermitteln ferner eine Liste der Stellen, die zur Verteilung der eingeführten  Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung befugt sind. Diese Stellen sollten nach  Möglichkeit mit den in Artikel 6 des Europäischen Übereinkommens über den  Austausch therapeutischer Substanzen menschlichen Ursprungs3 bezeichneten  Stellen identisch sein.       3 SR 0.812.161     Austausch von Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung. Europäisches Übereink.   3   0.812.31  Art. 7   Dieses Übereinkommen liegt für die Mitglieder des Europarates zur Unterzeichnung  auf; sie können Vertragspartei werden,   a. indem sie es ohne Vorbehalt der Ratifikation oder Genehmigung unterzeich- nen,   b. indem sie es unter dem Vorbehalt der Ratifikation oder Genehmigung unter- zeichnen und später ratifizieren oder genehmigen.   Die Ratifikations- oder Genehmigungsurkunden sind beim Generalsekretär des  Europarates zu hinterlegen.   Art. 8   Dieses Übereinkommen tritt einen Monat nach dem Tag in Kraft, an dem drei Mit- glieder des Rates es nach Artikel 7 ohne Vorbehalt der Ratifikation oder Genehmi- gung unterzeichnet oder es ratifiziert oder genehmigt haben.   Für jedes Mitglied des Rates, welches das Übereinkommen später ohne Vorbehalt  der Ratifikation oder Genehmigung unterzeichnet oder es ratifiziert oder genehmigt,  tritt das Übereinkommen einen Monat nach der Unterzeichnung oder der Hinter- legung der Ratifikations- oder Genehmigungsurkunde in Kraft.   Art. 9   Nach dem Inkrafttreten dieses Übereinkommens kann das Ministerkomitee des  Europarates jeden Nichtmitgliedstaat einladen, dem Übereinkommen beizutreten.  Der Beitritt wird einen Monat nach dem Tag der Hinterlegung der Beitrittsurkunde  beim Generalsekretär des Europarates wirksam.   Art. 10   Der Generalsekretär des Europarates notifiziert den Mitgliedern des Rates und den  beitretenden Staaten   a. den Zeitpunkt des Inkrafttretens des Übereinkommens und die Namen der  Mitglieder, die es ohne Vorbehalt der Ratifikation oder Genehmigung unter- zeichnet oder es ratifiziert oder genehmigt haben;   b. die Hinterlegung jeder Beitrittsurkunde nach Artikel 9;   c. den Eingang jeder Erklärung oder Notifikation nach Artikel l Absatz 2;   d. den Eingang jeder Notifikation nach Artikel 11 und den Zeitpunkt, in dem  sie wirksam wird;   e. jede Änderung des Protokolls und seiner Anlage nach Artikel 4 Absatz 4.   Art. 11   Dieses Übereinkommen bleibt auf unbegrenzte Zeit in Kraft.     Therapeutische Substanzen. Medizinisches und Laboratoriumsmaterial   4   0.812.31   Jede Vertragspartei kann unter Einhaltung einer Frist von einem Jahr durch eine an  den Generalsekretär des Europarates zu richtende Kündigungsanzeige von diesem  Übereinkommen zurücktreten.   Zu Urkund dessen haben die von ihren Regierungen hierzu gehörig bevollmächtig- ten Unterzeichneten dieses Übereinkommen unterschrieben.   Geschehen zu Strassburg am 14. Mai 1962 in englischer und französischer Sprache,  wobei jeder Wortlaut gleichermassen verbindlich ist, in einer Urschrift, die im  Archiv des Europarates hinterlegt wird. Der Generalsekretär übermittelt allen Unter- zeichnerregierungen und beitretenden Regierungen beglaubigte Abschriften.   (Es folgen die Unterschriften.)     Austausch von Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung. Europäisches Übereink.   5   0.812.31  Protokoll      Allgemeine Bestimmungen   1.  Spezifität   Ein Reagens zur Blutgruppenbestimmung muss alle geprüften Blutproben aggluti- nieren, die das Agglutinogen enthalten, das dem Antikörper oder einer anderen auf  der Etikette angegebenen agglutinierenden Substanz entspricht.   Wird ein Reagens in der vom Hersteller empfohlenen Weise verwendet, so dürfen  folgende Faktoren oder Erscheinungen nicht auftreten:   a. hämolytische Eigenschaften,   b. Antikörper oder sonstige agglutinierende Substanzen ausser denen, die auf  der Etikette angegeben sind,   c. bakterielle Produkte, die möglicherweise falsche positive oder falsche nega- tive Reaktionen verursachen,   d. Pseudoagglutination durch Geldrollenbildung,    e. Zonenphänomen (Prozone).   2.  Wirksamkeit   Der Titer wird durch immer erneute Verdünnung des zu untersuchenden Reagens  auf das Doppelte in einem geeigneten Medium gemessen. Jeder Verdünnung wird  die gleiche Menge einer Erythrozyten-Aufschwemmung zugefügt. Der Titer ist der  reziproke Wert der Zahl der stärksten Serumverdünnung, in der eine mikroskopisch  sichtbare Agglutination auftritt; die Verdünnung wird einschliesslich des Volumens  der Blutkörperchenaufschwemmung in dem Gesamtvolumen berechnet.   Bei Anti-A, Anti-B oder sonstigen Reagenzien, die auf Objektträgern verwendet  werden sollen, wird die Avidität durch die Zeit ausgedrückt, die für eine Agglutina- tion auf dem Objektträger erforderlich ist.   3.  Internationale Normen und Internationale Einheiten   Die Weltgesundheitsorganisation hat für Anti-A- und Anti-B-Reagenzien zur Blut- gruppenbestimmung internationale Normen festgelegt, und für Reagenzien anderer  Spezifität werden zurzeit Normen ausgearbeitet. Ein internationales Standardpräpa- rat enthält laut Definition eine bestimmte Anzahl internationaler Einheiten pro mg     Therapeutische Substanzen. Medizinisches und Laboratoriumsmaterial   6   0.812.31   oder ml; diese Definition ist unabhängig von den Titern, die bei einzelnen Zuberei- tungen roter Blutkörperchen beobachtet werden4.   4.  Haltbarkeit und Verfallsdatum   Wird ein Reagens unter den vorn Hersteller empfohlenen Bedingungen gelagert, so  sollen seine erforderlichen Eigenschaften mindestens ein Jahr lang erhalten bleiben.   Das Verfalldatum eines Reagens in flüssiger Form laut Etikette liegt höchstens ein  Jahr nach der letzten zufriedenstellenden Wirksamkeitsprüfung. Durch Wiederho- lung der Wirksamkeitsprüfung kann das Verfalldatum um jeweils ein Jahr hinausge- schoben werden.   Das auf der Etikette anzugebende Verfalldatum für Trockenreagenzien richtet sich  nach den Ergebnissen der Haltbarkeitsversuche; es ist von den staatlichen Kontroll- behörden zu genehmigen.       4 Die Wirksamkeit der Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung der meisten Spezifitäten  wird als Agglutinationstiter ausgedrückt, der in einer Serie von Verdünnungen bei einer  Erythrozyten-Aufschwemmung beobachtet wird. Der Titer gibt die Verdünnung desRea- gens in der letzten Mischung innerhalb einer Serie an, bei der eine mikroskopisch sicht- bare Agglutination auftritt.   Die Wirksamkeit der Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung, für die internationale  Standardpräparate vorhanden sind (zurzeit Anti-A und Anti-B), kann auf der Grundlage  der Titration des unbekannten Reagens im Vergleich zum internationalen Standardpräpa- rat oder einem staatlichen Normpräparat in internationalen Einheiten* ausgedrückt wer- den.   Die Internationalen Standardpräparate von Seren zur Blutgruppenbestimmung werden in  Ampullen mit menschlichem Trockenserum verteilt. Bringt man es wieder auf ein Volu- men von 1 ml, so enthält das Serum laut Definition 256 Internationale Einheiten pro ml.  Die Präparate sind kostenlos von dem Internationalen Laboratorium für Biologische Nor- men der Weltgesundheitsorganisation, Statens Seruminstitut, Kopenhagen, erhältlich. Die  folgende Tabelle zeigt ein Beispiel für eine komparative Titration des internationalen  Standardserums Anti-A (S) und eines «unbekannten» Anti-A-Reagens (U) bei roten Blut- körperchen A1 und roten Blutkörperchen A2B.     Blutkörperchen A1  Blutkörperchen A2B   Serum S  1:512  1:32  Reagens U 1:128  1:16  Serum S  256  256  Reagens U   64  128      Titer  (beobachtet)  Titer  (beobachtet)  Einheiten  (laut  Definition)  Einheiten  (laut  Vergleich)  * Siehe Bull. OMS 1954, 10; 937, 941  Siehe Bull. OMS 1950, 3; 301.        Austausch von Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung. Europäisches Übereink.   7   0.812.31  5.  Konservierung   Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung können in flüssiger oder getrockneter Form  konserviert werden. Trockenreagenzien sind unter einer Atmosphäre von Inertgas  oder einem Vakuum in dem Glasbehälter aufzubewahren, in dem sie getrocknet  worden sind und der so verschlossen wird, dass keine Feuchtigkeit eindringen kann.  Ein Trockenreagens darf höchstens 0,5% seines Gewichts verlieren, wenn es durch  weiteres Trocknen über Phosphorpentoxyd bei einem Druck von nicht mehr als  0,02 mm Hg über 24 Stunden getestet wird.   Reagenzien sind unter Beachtung der Asepsis herzustellen und von bakterieller  Verunreinigung freizuhalten. Zur Vermeidung von Bakterienwachstum kann die  zuständige staatliche Behörde bestimmen, dass dem Reagens (oder den für die  Trockenreagenzien bestimmten Lösungsmitteln) ein Antiseptikum und/oder Antibio- tikum zugefügt wird, sofern das Reagens auch mit der hinzugefügten Substanz  weiterhin die Voraussetzungen an Spezifität und Wirksamkeit erfüllt.   Seren menschlichen Ursprungs zur Blutgruppenbestimmung müssen mindestens  2,5 mg Eiweiss-Stickstoff pro ml des flüssigen oder wiederhergestellten Serums  enthalten.   Die Reagenzien, gleichgültig, ob in flüssiger Form oder nach der Wiederherstellung,  müssen transparent sein und dürfen weder Sedimente noch Gele oder sichtbare  Teilchen enthalten.   6.  Färbung   Die für den internationalen Austausch bestimmten Reagenzien zur Blutgruppen- bestimmung sollen besser nicht künstlich gefärbt werden, zumindest so lange als  nicht ein internationales Übereinkommen ein einheitliches System zulässt. Allfällige  Farbstoffzusätze dürfen die Agglutinationseigenschaften nicht beeinträchtigen.   7.  Verteilung und Menge   Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung sind auf solche Weise und in solchen  Mengen zu verteilen, dass das in einem Behälter befindliche Reagens nicht nur zur  Durchführung von Prüfungen mit den unbekannten Blutkörperchen, sondern auch  mit positiven und negativen Kontroll-Blutkörperchen ausreicht. Die in einem Behäl- ter befindliche Menge muss so gross sein, dass der Inhalt gegebenenfalls zur Durch- führung der in diesem Protokoll beschriebenen Wirksamkeitsprüfungen verwendet  werden kann.   8.  Aufzeichnungen und Proben   Das Herstellerlaboratorium hat über alle Produktionsstufen und Kontrollen der  Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung schriftliche Protokolle zu führen. Es hat  angemessene Proben aller ausgegebenen Reagenzien aufzubewahren, bis mit hinrei-    Therapeutische Substanzen. Medizinisches und Laboratoriumsmaterial   8   0.812.31   chender Wahrscheinlichkeit angenommen werden kann, dass der Herstellungssatz  nicht mehr verwendet wird.   9.  Einteilung der Reagenzien   Die zur Blutgruppenbestimmung verwendeten Reagenzien können Substanzen  menschlichen, tierischen, pflanzlichen (oder mineralischen) Ursprungs enthalten, die  einen als den wirksamen Anteil, die anderen als die notwendigen Hilfsmittel zur  Verstärkung der Wirksamkeit und Erhaltung der Stabilität des Reagens.   Aus technischen Gründen sind diese Reagenzien nach dem Ursprung ihres wirksa- men Anteils in drei Gruppen eingeteilt. Das bedeutet nicht, dass die Reagenzien  menschlichen Ursprungs ausschliesslich Substanzen menschlichen Ursprungs ent- halten oder dass tierische oder pflanzliche Reagenzien keine Substanzen mensch- lichen Ursprungs enthalten können.   10.  Etikette, Prospekte und Bescheinigungen   Auf jedem definitiven Behälter ist eine schwarz auf weiss gedruckte Etikette mit  folgenden Angaben in englischer und französischer Sprache anzubringen:   1. Name und Anschrift des Herstellers   2. Name des Reagens laut Überschrift in der entsprechenden Beschreibung   3. Gegebenenfalls Name und Menge des Antiseptikums und/oder Antibioti- kums, bzw. Angabe des Nichtvorhandenseins   4. Volumen oder, bei getrockneten Reagenzien, Volumen und Zusammenset- zung der zur Auflösung benötigten Flüssigkeit   5. Verfalldatum   6. Nummer des Herstellungssatzes.   Ausserdem hat diese Etikette oder die Etikette auf der Packung, in der sich mehrere  definitive Behälter befinden, oder der den Behältern beigefügte Prospekt folgende  Angaben zu enthalten:   1. Vollständiger Name und Anschrift des Herstellers   2. Name des Reagens laut Überschrift in der entsprechenden Beschreibung   3. Volumen oder, bei getrockneten Reagenzien, Volumen und Zusammen- setzung der zur Auflösung benötigten Flüssigkeit   4. Datum der letzten Wirksamkeitsprüfung   5. (Gegebenenfalls) Verfalldatum   6. Nummer des Herstellungssatzes   7. Angemessene Beschreibung der vom Hersteller empfohlenen Verwendungs- methode     Austausch von Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung. Europäisches Übereink.   9   0.812.31  8. Angaben über Aufbewahrungsbedingungen für ungeöffnete Ampullen und  Vorsichtsmassnahmen nach dem Öffnen   9. Genaue Angaben über die Zusammensetzung, gegebenenfalls auch über das  Antiseptikum und/oder Antibiotikum   10. Hinweis auf den Gehalt oder das Nichtvorhandensein von Stoffen mensch- lichen Ursprungs.   Jeder Sendung ist eine Bescheinigung gemäss Artikel 4 des Übereinkommens und  der Anlage zu diesem Protokoll beizugeben. Muster für die Etiketten und Prospekte  sind diesem Protokoll beigefügt.   Besondere Bestimmungen   A.  Reagenzien menschlichen Ursprungs zur Blutgruppenbestimmung   a)   Blutgruppenseren menschlichen Ursprungs für die ABO-Gruppe   i) Anti-A Blutgruppenserum (menschlich)    Anti-A Serum wird aus dem Blut ausgewählter Personen der Gruppe B ge- wonnen, die durch rote Blutkörperchen oder durch spezifische Substanzen  der Gruppe A immunisiert sein können. Anti-A Serum agglutiniert mensch- liche rote Blutkörperchen, die A-Agglutinogene enthalten, d. h. diejenigen  der Gruppen A und AB einschliesslich der Untergruppe A1, A2, A1B und  A2B; es agglutiniert nicht die menschlichen roten Blutkörperchen, die keine  A-Agglutinogene enthalten, d. h. diejenigen der Blutgruppen 0 und B.    Wirksamkeit    Titration    Ein Anti-A Serum ist getrennt mit Aufschwemmungen von A1-, A2- und  A2B-Blutkörperchen parallel zu dem aufgelösten, aber unverdünnten interna- tionalen Standardpräparat des Anti-A Blutgruppenserums oder einem ent- sprechenden Vergleichspräparat zu titrieren. Die Wirksamkeit des Serums  darf in keinem Fall weniger als 64 Internationale Einheiten pro ml betragen.    Bestimmung der Avidität    Wird Anti-A Serum auf einem Objektträger mit einer gleichen Menge einer  5 bis 10prozentigen Aufschwemmung von A1-, A2- und A2B-Blutkörperchen  gemischt, so muss die Agglutination bei jeder Aufschwemmung innerhalb  der doppelten Zeit auftreten, die erforderlich ist, wenn der gleiche Versuch  mit dem aufgelösten, aber unverdünnten internationalen Standardpräparat  des Anti-A Blutgruppenserums oder einem Standardpräparat gleicher Avidi- tät durchgeführt wird.   ii) Anti-B Blutgruppenserum (menschlich)    Anti-B Serum wird aus dem Blut ausgewählter Personen der Gruppe A ge- wonnen, die durch rote Blutkörperchen oder spezifische Substanzen der     Therapeutische Substanzen. Medizinisches und Laboratoriumsmaterial   10   0.812.31   Gruppe B immunisiert sein können. Anti-B Serum agglutiniert menschliche  rote Blutkörperchen, die B-Agglutinogen enthalten, d. h. diejenigen der  Blutgruppen B und AB; es agglutiniert nicht die menschlichen roten Blut- körperchen, die kein B-Agglutinogen enthalten, d. h. diejenigen der Blut- gruppen 0 und A.    Wirksamkeit    Titration    Ein Anti-B Serum ist mit einer Aufschwemmung von B-Blutkörperchen pa- rallel zu dem aufgelösten, aber unverdünnten internationalen Standardpräpa- rat des Anti-B Blutgruppenserums oder einem entsprechenden Ver- gleichspräparat zu titrieren. Die Wirksamkeit des Serums darf nicht weniger  als 64 Internationale Einheiten pro ml betragen.    Bestimmung der Avidität    Wird Anti-B Serum auf einem Objektträger mit einer gleichen Menge einer  5- bis 10prozentigen Aufschwemmung von B-Blutkörperchen gemischt, so  muss die Agglutination innerhalb der doppelten Zeit auftreten, die erforder- lich ist, wenn der gleiche Versuch mit dem aufgelösten, aber unverdünnten  internationalen Standardpräparat des Anti-B-Blutgruppenserums oder mit  einem Standardpräparat gleicher Avidität durchgeführt wird.   iii) Anti-A plus Anti-B (Gruppe 0) Blutgruppenserum (menschlich)    Anti-A plus Anti-B (Gruppe 0) Serum wird aus dem Blut ausgewählter Per- sonen der Gruppe 0 gewonnen, die durch rote Blutkörperchen oder spezifi- sche Substanzen der Gruppe A und der Gruppe B immunisiert sein können.  Anti-A plus Anti-B (Gruppe 0) Serum agglutiniert menschliche rote Blut- körperchen, die A- und/oder B-Agglutinogene enthalten, d. h. diejenigen der  Gruppe A einschliesslich der Untergruppen A1 und A2, der Gruppe B und  der Gruppe AB einschliesslich der Untergruppen A1B und A2B; es aggluti- niert nicht die menschlichen roten Blutkörperchen, die keine A- oder  B-Agglutinogene enthalten, d. h. diejenigen der Gruppe 0. Es agglutiniert  menschliche rote Blutkörperchen, die das Ax-Agglutinogen enthalten (die im  allgemeinen durch Anti-A Serum von Blutspendern der Gruppe B nicht ag- glutiniert werden).    Wirksamkeit    Titration    Ein Anti-A plus Anti-B (Gruppe 0) Serum ist getrennt mit Aufschwemmun- gen von A1-, A2- und A2B-Blutkörperchen parallel zu dem aufgelösten, aber  unverdünnten internationalen Standardpräparat des Anti-A Blutgruppense- rums oder einem entsprechenden Vergleichspräparat zu titrieren. Ferner ist  es mit einer Aufschwemmung von B-Blutkörperchen parallel zu dem aufge- lösten, aber unverdünnten internationalen Standardpräparat des Anti-B Blut- gruppenserums oder einem entsprechenden Vergleichspräparat zu titrieren.     Austausch von Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung. Europäisches Übereink.   11   0.812.31   Die Wirksamkeit des Serums darf in keinem Fall weniger als 64 Internatio- nale Einheiten pro ml betragen.    Unverdünnt verwendetes Anti-A plus Anti-B (Gruppe 0) Blutgruppenserum  muss ebenfalls eine leicht erkennbare Agglutination der Blutkörperchen der  Gruppe Ax hervorrufen.    Bestimmung der Avidität    Wird Anti-A plus Anti-B (Gruppe 0) Serum auf einem Objektträger mit  gleichen Mengen von 5- bis 10prozentigen Aufschwemmungen von A1-, A2-  und A2B-Blutkörperchen gemischt, so muss die Agglutination innerhalb der  doppelten Zeit auftreten, die erforderlich ist, wenn der gleiche Versuch mit  dem aufgelösten, aber unverdünnten internationalen Standardpräparat des  Anti-A Blutgruppenserums oder mit einem Standardpräparat gleicher Avidi- tät durchgeführt wird. Wird Anti-A plus Anti-B (Gruppe 0) Serum auf einem  Objektträger mit einer gleichen Menge einer 5- bis l0prozentigen Auf- schwemmung von B-Blutkörperchen gemischt, so muss die Agglutination  innerhalb der doppelten Zeit auftreten, die erforderlich ist, wenn der gleiche  Versuch mit dem aufgelösten, aber unverdünnten internationalen Standard- präparat des Anti-B Blutgruppenserums oder einem Standardpräparat glei- cher Avidität durchgeführt wird. Wird ein Anti-A plus Anti-B (Gruppe 0)  Serum auf einem Objektträger mit einer gleichen Menge einer 5- bis  10prozentigen Aufschwemmung von Ax-Blutkörperchen gemischt, so muss  die Agglutination innerhalb von 5 Minuten bei einer Temperatur von 18– 25 °C auftreten.   b)   Blutgruppenseren menschlichen Ursprungs für Rh-Gruppen    Anti-Rh Blutgruppenseren jeder Spezifität können zu einer von zwei Arten  gehören, die sich durch die Voraussetzungen unterscheiden, unter denen sie  homologe Blutkörperchen agglutinieren. Bestimmte Seren, die als «kom- plett» bezeichnet werden, agglutinieren Blutkörperchen in einem Salzmedi- um. Andere, die als «inkomplett» bezeichnet werden, agglutinieren nur bei  Vorhandensein bestimmter Kolloide wie Rindereiweiss oder mit Hilfe sons- tiger besonderer Methoden.    Die meisten «inkompletten» Seren agglutinieren auch homologe rote Blut- körperchen, die in ihrem eigenen Serum oder Plasma auf Objektträgern auf- geschwemmt sind.    Die folgenden Voraussetzungen für die Wirksamkeit von Seren zur Bestim- mung der Rh-Gruppe werden zu überprüfen sein, wenn internationale Stan- dardpräparate zur Verfügung stehen werden.   i) Anti-D (Anti-Rh) Blutgruppenserum (menschlich)    Anti-D Serum wird aus dem Blut einer oder mehrerer Personen gewonnen,  die durch D-Agglutinogen des Rh-Systems immunisiert sind. Es agglutiniert  Aufschwemmungen menschlicher roter Blutkörperchen, die D-Agglutinogen  enthalten, jedoch nicht solche von menschlichen roten Blutkörperchen ohne  einen Gehalt an D-Agglutinogen.     Therapeutische Substanzen. Medizinisches und Laboratoriumsmaterial   12   0.812.31    Wirksamkeit    Titration    «Komplette» Anti-D Sera müssen einen Titer von mindestens 1:32 gegen- über CcDee-(R1r) Blutkörperchen in einer 0,9prozentigen Kochsalzlösung  haben.    «Inkomplette» Anti-D Sera müssen unter den vom Herstellungslaboratorium  angegebenen Voraussetzungen einen Titer von mindestens 128 gegenüber  CcDee-(R1r) Blutkörperchen haben; neben der Agglutination aller Blutkör- perchen, die D-Antigen enthalten, sollen sie nach Möglichkeit alle Blutkör- perchen mit einem Gehalt an Du-Antigen agglutinieren.    Bestimmung der Avidität    Anti-D Sera, die zur Verwendung auf Objektträgern bestimmt sind, müssen,  nachdem sie auf einem Objektträger mit einer gleichen Menge einer 40- bis  50-prozentigen Aufschwemmung von CcDee-(R1r) Blutkörperchen bei etwa  40 °C gemischt sind, innerhalb von 30 Sekunden eine sichtbare Agglutinati- on bewirken; die Agglutination muss innerhalb von 120 Sekunden abge- schlossen sein.   ii) Anti-C (Anti-rh’) Blutgruppenserum (menschlich)    Anti-C Serum wird aus dem Blut einer oder mehrerer Personen gewonnen,  die durch C-Agglutinogen des Rh-Systems immunisiert sind. Es agglutiniert  Aufschwemmungen menschlicher roter Blutkörperchen, die C-Agglutinogen  enthalten, jedoch nicht die menschlichen roten Blutkörperchen ohne einen  Gehalt an C-Agglutinogen. In diesem Zusammenhang gilt das  C-Agglutinogen als Cw-Agglutinogen enthaltend.    Die meisten diagnostischen Anti-C Seren enthalten sowohl «komplettes»  Anti-C als auch «inkomplettes» Anti-D. Diese Seren sind deshalb für das  C-Agglutinogen nur dann spezifisch, wenn die getesteten Blutkörperchen in  einer 0,9prozentigen Kochsalzlösung aufgeschwemmt sind.    Wirksamkeit    Titration    Der Titer der Anti-C Seren muss mindestens 8 gegenüber Ccddee-(r’r) Blut- körperchen betragen.    Bestimmung der Avidität    Anti-C Seren, die zur Verwendung auf Objektträgern bestimmt sind (und  keine Form von Anti-D enthalten dürfen), müssen, wenn sie auf einem Ob- jektträger mit einer gleichen Menge einer 40- bis 50prozentigen Auf- schwemmung von Ccddee-(r’r) Blutkörperchen bei etwa 40 °C gemischt  sind, innerhalb von 30 Sekunden eine sichtbare Agglutination bewirken; die  Agglutination muss innerhalb von 120 Sekunden abgeschlossen sein.     Austausch von Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung. Europäisches Übereink.   13   0.812.31  iii) Anti-E (Anti-rh’’) Blutgruppenserum (menschlich)    Anti-E Serum wird aus dem Blut einer oder mehrerer Personen gewonnen,  die durch E-Agglutinogen des Rh-Systems immunisiert sind. Es agglutiniert  Aufschwemmungen menschlicher roter Blutkörperchen, die E-Agglutinogen  enthalten, jedoch nicht die menschlichen roten Blutkörperchen ohne einen  Gehalt an E-Agglutinogen.    Wirksamkeit    Titration    Anti-E Seren («komplette» oder «inkomplette») sollen einen Titer von min- destens 8 gegenüber ccddEe-(r’’r) Blutkörperchen haben.    Bestimmung der Avidität    Anti-E Seren, die zur Verwendung auf Objektträgern bestimmt sind (und  kein Anti-D enthalten dürfen), sollen, wenn sie auf einem Objektträger mit  einer gleichen Menge einer 40- bis 50prozentigen Aufschwemmung von  ccddEe-(r’’r) Blutkörperchen bei etwa 40 °C gemischt sind, innerhalb von  30 Sekunden eine sichtbare Agglutination bewirken; die Agglutination muss  innerhalb von 120 Sekunden abgeschlossen sein.   iv) Anti-D plus C (Anti-Rh°rh’) Blutgruppenserum (menschlich) An- ti-D plus E (Anti-Rh°rh’’) Blutgruppenserum (menschlich)    Seren der Spezifität Anti-D plus C und der Spezifität Anti-D plus E können  unmittelbar aus dem Blut immunisierter Personen gewonnen oder durch Mi- schen von Anti-D- mit Anti-C oder Anti-E Serum hergestellt werden. In ei- nem gegebenen Serum müssen beide Antikörper unter den vom Hersteller  festgelegten Reaktionsbedingungen gleichzeitig wirksam sein. Jedes Serum  muss mit allen roten Blutkörperchen eine Reaktion hervorrufen, die mit ei- nem der beiden Antikörper, aus denen sich das Serum zusammensetzt, eine  Reaktion zeigen würden; mit roten Blutkörperchen, die weder C- noch  D-Agglutinogen enthalten, darf jedoch keine Reaktion auftreten. Die Titer  dürfen nicht niedriger sein als bei den beiden Antikörpern, aus denen sich  das Serum zusammensetzt; im Falle von Anti-D plus C (eine häufige Kom- bination im Serum immunisierter Personen) soll der Anti-C Titer jedoch  nach Möglichkeit nicht weniger als 32 betragen. Ist ein Serum für Proben  auf Objektträgern bestimmt, so soll die Agglutinationszeit bei allen Arten ro- ter Blutkörperchen, die eine Reaktion zeigen, nicht geringer sein als mit den  enthaltenen einzelnen Antikörpern.     Therapeutische Substanzen. Medizinisches und Laboratoriumsmaterial   14   0.812.31   B.  Reagenzien nichtmenschlichen Ursprungs   a)   Seren tierischen Ursprungs   i) Anti-A Blutgruppenserum (tierisch)    Anti-A Serum wird aus dem Blut von Tieren gewonnen, die durch Blutkör- perchen oder spezifische Substanzen der Gruppe A immunisiert sein können.  Anti-A Serum agglutiniert menschliche rote Blutkörperchen, die  A-Agglutinogene enthalten, d. h. diejenigen der Blutgruppen A und AB ein- schliesslich der Untergruppen A1, A2, A1B und A2B; es agglutiniert nicht die  menschlichen roten Blutkörperchen, die keine A-Agglutinogene enthalten, d.  h. diejenigen der Blutgruppen 0 und B.    Wirksamkeit    Titration    Ein Anti-A Serum ist getrennt mit Aufschwemmungen von A1, A2 und A2B  roten Blutkörperchen parallel zu dem aufgelösten, aber unverdünnten inter- nationalen Standardpräparat des Anti-A Blutgruppenserums einem entspre- chenden Vergleichspräparat zu titrieren5. Die Wirksamkeit des Serums darf  in keinem Fall weniger als 64 Internationale Einheiten pro ml betragen.    Bestimmung der Avidität    Wird Anti-A Serum auf einem Objektträger mit einer gleichen Menge einer  5- bis 10prozentigen Aufschwemmung von A1-, A2- und  A2B-Blutkörperchen gemischt, so muss die Agglutination bei jeder Auf- schwemmung innerhalb der doppelten Zeit auftreten, die erforderlich ist,  wenn der gleiche Versuch mit dem aufgelösten, aber unverdünnten internati- onalen Standardpräparat des Anti-A Blutgruppenserums oder einem Stan- dardpräparat gleicher Avidität durchgeführt wird.   ii) Anti-B Blutgruppenserum (tierisch)    Anti-B Serum wird aus dem Blut von Tieren gewonnen, die durch rote Blut- körperchen oder spezielle Substanzen der Blutgruppe B immunisiert sein  können. Anti-B Serum agglutiniert menschliche rote Blutkörperchen, die  B-Agglutinogen enthalten, d. h. diejenigen der Blutgruppen A und AB; es  agglutiniert nicht die menschlichen roten Blutkörperchen, die kein  B-Agglutinogen enthalten, d. h. diejenigen der Blutgruppen 0 und A.    Wirksamkeit    Titration    Ein Anti-B Serum ist mit einer Aufschwemmung von Blutkörperchen der  Gruppe B parallel zu dem aufgelösten, aber unverdünnten internationalen       5 Das internationale Standardpräparat ist menschlichen Ursprungs; ein gegebenenfalls  verwendetes entsprechendes Vergleichspräparat kann menschlichen oder nicht  menschlichen Ursprungs sein.     Austausch von Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung. Europäisches Übereink.   15   0.812.31  Standardpräparat des Anti-B Blutgruppenserums oder einem entsprechenden  Vergleichspräparat zu titrieren6. Die Wirksamkeit des Serums darf nicht we- niger als 64 Internationale Einheiten pro ml betragen.    Bestimmung der Avidität    Wird Anti-B Serum auf einem Objektträger mit einer gleichen Menge einer  5- bis 10prozentigen Aufschwemmung von B-Blutkörperchen gemischt, so  muss die Agglutination innerhalb der doppelten Zeit auftreten, die erforder- lich ist, wenn der gleiche Versuch mit dem aufgelösten, aber unverdünnten  internationalen Standardpräparat des Anti-B Blutgruppenserums oder mit ei- nem Standardpräparat gleicher Avidität durchgeführt wird.   iii) Anti-Human-Globulin Serum (tierisch)7    Angesichts der derzeit nur unsicher bekannten genauen Beschaffenheit der  bei der Antiglobulin-Reaktion beteiligten Proteine und der unterschiedlichen  Bestandteile der Antiglobulin-Seren verschiedenen Ursprungs kann die Spe- zifität der Antiglobulin-Seren zurzeit nur durch ihre Reaktionen mit den mit  verschiedenen Antikörpern beladenen roten Blutkörperchen bestimmt wer- den.    Definition    Anti-Human-Globulin Serum wird aus dem Blut von Tieren gewonnen, die  durch Einspritzung von Proteinen aus Menschenserum immunisiert: sind.  Anti-Human- Globulin Serum agglutiniert alle mit menschlichen Globulinen  entweder aktiv infolge der Antigen-Antikörperreaktion oder passiv nach ei- ner Behandlung mit Gerbsäure (Tannin) gebundenen menschlichen roten  Blutkörperchen. Wird es nach Vorschrift des Herstellers verwendet, so ag- glutiniert es keine menschlichen roten Blutkörperchen, gleichgültig, welcher  Blutgruppe sie angehören.    Wirksamkeit    Titration    Ein Anti-Human-Globulin Serum muss in der gelieferten Form oder in der  auf der Etikette angegebenen Verdünnung eine starke Agglutination der ro- ten Blutkörperchen bewirken, die an ein menschliches inkomplettes Anti-D  Serum mit einem Titer von 1:4 (oder weniger) gebunden sind, wenn die Tit- ration mit D-positiven Blutkörperchen nach der Albumin- Austausch-Methode durchgeführt wird. In derselben Verdünnung muss es  die an ein ausgesucht schwaches Anti-Serum gebundenen K-positiven  menschlichen Blutkörperchen agglutinieren.       6 Das internationale Standardpräparat ist menschlichen Ursprungs; ein gegebenenfalls  verwendetes entsprechendes Vergleichspräparat kann menschlichen oder nicht  menschlichen Ursprungs sein.   7 Coombs, R. R. A.; Mourant, A. E. und Race, R. R. (1945); Lancet, ii, 15,   Coombs, R. R. A.; Mourant, A. E. und Race, R. R. (1945); Brit. J. exp. Path., 26, 255.     Therapeutische Substanzen. Medizinisches und Laboratoriumsmaterial   16   0.812.31    In derselben oder einer anderen auf der Etikette angegebenen Verdünnung  muss es auch menschliche rote Blutkörperchen agglutinieren, die an einen  inkompletten Antikörper wie beispielsweise Anti-Lea gebunden sind, für  dessen Nachweis frisches Menschenserum erforderlich ist.    In keiner dieser Verdünnungen darf es unbeladene menschliche rote Blut- körperchen agglutinieren.    Für den normalen klinischen Gebrauch sollte die Bindung an alle Arten der  oben genannten inkompletten Antikörper mit einer einzigen Verdünnung des  Anti-Human-Globulin Serums nachweisbar sein.   b)   Blutgruppenreagenzien pflanzlichen Ursprungs   i) Anti-A Blutgruppenreagens (pflanzlich)    Anti-A Reagens wird durch Extraktion aus dem Samen oder anderen Teilen  einer geeigneten Pflanze und gegebenenfalls anschliessender Reinigung ge- wonnen. Das Anti-A Reagens agglutiniert menschliche rote Blutkörperchen,  die A-Agglutinogene enthalten, d. h. diejenigen der Blutgruppen A und AB,  einschliesslich der Untergruppen A1, A2, A1B und A2B; es agglutiniert nicht  die menschlichen roten Blutkörperchen, die keine A-Agglutinogene enthal- ten, d. h. diejenigen der Blutgruppen 0 und B.    Wirksamkeit    Titration    Ein Anti-A Reagens ist getrennt mit Aufschwemmungen von A1-, A2- und  A2B- Blutkörperchen parallel zu dem aufgelösten, aber unverdünnten inter- nationalen Standardpräparat des Anti-A Blutgruppenserums oder einem ent- sprechenden Vergleichspräparat zu tritieren.8    Die Wirksamkeit des Reagens darf in keinem Fall weniger als 64 Internatio- nale Einheiten pro ml betragen.    Bestimmung der Avidität    Wird Anti-A Reagens auf einem Objektträger mit einer gleichen Menge ei- ner 5- bis 10prozentigen Aufschwemmung von A1-, A2- und  A2B-Blutkörperchen gemischt, so muss die Agglutination bei jeder Auf- schwemmung innerhalb der doppelten Zeit auftreten, die erforderlich ist,  wenn der gleiche Versuch mit dem aufgelösten, aber unverdünnten internati- onalen Standardpräparat des Anti-A Blutgruppenserums oder mit einem  Standardpräparat gleicher Avidität durchgeführt wird.   ii) Anti-B Blutgruppenreagens (pflanzlich)    Anti-B Reagens wird durch Extraktion aus dem entsprechenden Teil einer  geeigneten Pflanze und gegebenenfalls anschliessende Reinigung gewonnen.       8 Das internationale Standardpräparat ist menschlichen Ursprungs; ein gegebenenfalls  verwendetes entsprechendes Vergleichspräparat kann menschlichen oder nicht- menschlichen Ursprungs sein.     Austausch von Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung. Europäisches Übereink.   17   0.812.31  Das Anti-B Reagens agglutiniert menschliche rote Blutkörperchen, die  B-Agglutinogen enthalten, d. h. diejenigen der Blutgruppen B und AB; es  agglutiniert nicht die menschlichen roten Blutkörperchen, die kein  B-Agglutinogen enthalten, d. h. diejenigen der Blutgruppen 0 und A.    Wirksamkeit    Titration    Ein Anti-B Reagens ist mit einer Aufschwemmung von B-Blutkörperchen  parallel zu dem aufgelösten, aber unverdünnten internationalen Standardprä- parat des Anti-B Blutgruppenserums oder einem entsprechenden Ver- gleichspräparat zu titrieren9. Die Wirksamkeit des Reagens muss mindestens  64 Internationale Einheiten pro ml betragen.    Bestimmung der Avidität    Wird Anti-B Reagens auf einem Objektträger mit einer gleichen Menge ei- ner 5- bis 10prozentigen Aufschwemmung von B-Blutkörperchen gemischt,  so muss die Agglutination innerhalb der doppelten Zeit auftreten, die erfor- derlich ist, wenn der gleiche Versuch mit dem aufgelösten, aber unverdünn- ten internationalen Standardpräparat des Anti-B Blutgruppenserums oder ei- nem Standardpräparat gleicher Avidität durchgeführt wird.       9 Das internationale Standardpräparat ist menschlichen Ursprungs; ein gegebenenfalls  verwendetes entsprechendes Vergleichspräparat kann menschlichen oder nicht- menschlichen Ursprungs sein.     Therapeutische Substanzen. Medizinisches und Laboratoriumsmaterial   18   0.812.31   Anlagen zum Protokoll   Muster einer Etikette   Europarat  Europäisches Übereinkommen über den Austausch von Reagenzien   zur Blutgruppenbestimmung   a. Flüssigkeitsserum   1. Laboratorium                           , Amsterdam   2 Anti-A Serum (menschlich)   3. Natriumazid 0,1 %   4. 5 ml   5. 7. September 1965   6. Nr. 1234   b. Trockenserum   1. Laboratorium                           , Amsterdam   2 Anti-B Serum (tierisch)   3. Merthiolat 0,1 %   4. Aufschwemmung mit 5 ml destilliertem Wasser aufzulösen   5. 31. Dezember 1968   6. Nr. 4321     Austausch von Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung. Europäisches Übereink.   19   0.812.31  Muster eines Prospektes   Europarat  Europäisches Übereinkommen über den Austausch von Reagenzien   zur Blutgruppenbestimmung   1. Zentrallaboratorium für Bluttransfusionen, 1 Main Street, Metropolis, West- land   2. Anti-E (Anti-rh’’) Seerum (menschlich)   3. 10 ml   4. Datum der letzten Wirksamkeitsprüfung: 30. Mai 1961   5. Verfallsdatum: 30. Mai 1962   6. Nr. 5432   7. Die zu untersuchenden roten Blutkörperchen werden einmal oder mehrmals  in 0,9prozentiger Kochsalzlösung gewaschen. Durch Mischen von einem  Teil oder Tropfen konzentrierter roter Blutkörperchen mit 30 Teilen oder  Tropfen Kochsalzlösung wird eine etwa 3prozentige Aufschwemmung her- gestellt. Mit einiger Erfahrung lässt sich die Konzentration der Aufschwem- mung mit blossem Auge ausreichend beurteilen.   Mit einer Pasteur-Pipette wird ein kleiner Tropfen Serum in ein Hämolyse- Röhrchen (6 mm × 30 mm) gegeben und ein ähnlicher Tropfen der Blutkör- perchenaufschwemmung hinzugefügt. (Mit einiger Erfahrung können durch  Benutzung von graduierenden Pipetten mit 0,01 ml Skala erhebliche Einspa- rungen bei der Verteilung des Serums und der Blutkörperchenaufschwem- mung erreicht werden). Der Inhalt des Röhrchens wird gemischt und in ei- nem Brutofen zwei Stunden lang bei 37° erhitzt. Darauf wird der Inhalt des  Röhrchens vorsichtig auf einen Objektträger übertragen und darauf verteilt.  Sofern eine Agglutination nicht mit blossem Auge klar zu erkennen ist, wird  der Objektträger mikroskopisch untersucht, um festzustellen, ob eine Agglu- tination aufgetreten ist und bejahendenfalls, wie stark diese ist.   8. Das Serum ist bei einer Temperatur von –20 °C oder darunter aufzubewah- ren. Wird es erst am Tag nach der Öffnung verwendet, so ist eine 10pro- zentige Natriumazidlösung hinzuzufügen.   9. Menschliches Anti-E (Anti-rh’’) Serum 5 ml, 30prozentige Rindereiweiss- lösung: 5 ml.   10. Dieses Präparat enthält Stoffe menschlichen Ursprungs.     Therapeutische Substanzen. Medizinisches und Laboratoriumsmaterial   20   0.812.31   Anlage zum Protokoll   Europarat   Europäisches Übereinkommen über den Austausch von Reagenzien   zur Blutgruppenbestimmung   Bescheinigung   (Artikel 4)   Nicht von der Sendung abtrennen                                                  19                   (Ort)          (Datum)   Anzahl der Stücke  Der Unterzeichnete erklärt, dass die am Rand näher   bezeichnete Sendung                      Bezeichnung   für deren Herstellung                 Herstellungssatz  Nr.     im Sinne von Art. 6 des Übereinkommens Gewähr über- nimmt, den Bestimmungen des Protokolls zu dem Über- einkommen entspricht und sofort an den Empfänger     (Name und Ort)    ausgeliefert werden kann.         (Stempel)          (Unterschrift)          (Amtsbezeichnung)        Austausch von Reagenzien zur Blutgruppenbestimmung. Europäisches Übereink.   21   0.812.31  Geltungsbereich am 25. Januar 201610   Vertragsstaaten Ratifikation  Beitritt (B)  Unterzeichnet ohne  Ratifikationsvorbe- halt (U)    Inkrafttreten    Belgien 18. Oktober 1967 19. November 1967  Dänemark 13. September 1962 U 14. Oktober 1962  Deutschland   1. Dezember 1987   2. Januar 1988  Europäische Union 30. März 1987 U   1. April 1987  Finnland 22. Dezember 1994 23. Januar 1995  Frankreich*   5. Februar 1964 21. Januar 1964  Griechenland 29. November 1988 30. Dezember 1988  Irland*   1. Juli 1970 U   2. August 1970  Italien 24. März 1966 25. April 1966  Liechtenstein 28. Oktober 1969 B 29. November 1969  Luxemburg 23. Januar 1968 24. Februar 1968  Malta* 28. Februar 1967 29. März 1967  Niederlande* 20. Mai 1965 21. Juni 1965      Aruba 20. Mai 1965 21. Juni 1965      Curaçao 20. Mai 1965 21. Juni 1965      Karibische Gebiete (Bonaire,       Sint Eustatius und Saba) 20. Mai 1965 21. Juni 1965      Sint Maarten 20. Mai 1965 21. Juni 1965  Norwegen 14. Mai 1962 U 14. Oktober 1962  Schweden 14. Mai 1962 U 14. Oktober 1962  Schweiz 29. November 1965 30. Dezember 1965  Slowakei 28. November 2003 29. Dezember 2003  Slowenien   4. Oktober 2000   5. November 2000  Spanien   7. März 1975 B   8. April 1975  Türkei 27. November 1964 28. Dezember 1964  Vereinigtes Königreich*   8. Dezember 1964   9. Januar 1965  Zypern 23. September 1969 24. Oktober 1969     * Vorbehalte und Erklärungen siehe hiernach.         10 AS 1966 823, 1969 1115, 1973 1783, 1983 259, 1987 1224, 1989 1172, 2003 3829,   2007 4219 und 2016 509. Eine aktualisierte Fassung des Geltungsbereiches findet sich auf  der Internetseite des EDA (www.eda.admin.ch/vertraege).     Therapeutische Substanzen. Medizinisches und Laboratoriumsmaterial   22   0.812.31   Vorbehalte und Erklärungen   Frankreich   Im Zeitpunkt der Unterzeichnung erklärt die Regierung von Frankreich, gemäss  Artikel 1, die Anwendung des Übereinkommens auf Reagenzien menschlichen  Ursprungs zur Blutgruppenbestimmung zu beschränken.   Irland   Bei der Unterzeichnung hat Irland gestützt auf Artikel 1 des Übereinkommens  erklärt, dass die Anwendung des Übereinkommen auf Reagenzien menschlichen  Ursprungs zur Bestimmung von Blutgruppen beschränkt ist.   Malta   Gleiche Erklärung wie Frankreich   Niederlande   Die Regierung des Königreichs der Niederlande behält sich das Recht vor, die  Anwendung des Übereinkommens samt Protokoll und Anlagen auf Surinam auszu- dehnen, wenn die Regierung dieses Landes es wünscht.   Vereinigtes Königreich   Die Ratifikation des Übereinkommens gilt nur für das Vereinigte Königreich und  findet keine Anwendung auf die anderen Gebiete, für welche die Regierung des  Vereinigten Königreichs die internationalen Beziehungen wahrt.