Datasets:

presencesw

/

pubmed_envi_stage_2

like 0

Interleukin-2 (IL-2) and interleukin-12 (IL-12) may represent the most important antitumour cytokines in human neoplasms. IL-2 blood levels decrease in advanced solid malignancies, but currently there are no data on IL-12 secretion in cancer patients. This study was performed to obtain preliminary data about IL-12 secretion in patients with solid malignant tumours, either in relation to the extension of disease, or to other cytokines, including IL-2, IL-6 and IL-10. The study included 40 solid cancer patients, 24 of whom showed distant organ metastases. Cytokine serum levels were measured by an enzyme immunoassay of blood samples collected during the morning. No patient had abnormally low levels of IL-12, but the levels were high in 14/14 (35%) patients. Mean levels of IL-12 were significantly higher in metastatic patients compared with non-metastatic patients (P < 0.05). Moreover, metastatic patients with high blood concentrations of IL-12 showed significantly lower levels of IL-10 than metastatic patients with normal IL-12 values, while no difference was seen in IL-2 mean concentrations. IL-6 mean levels were lower in metastatic patients with increased IL-12 levels, but this was non-significant. This preliminary study shows that advanced solid cancers are not characterised by a diminished secretion of IL-12, but rather IL-12 levels tend to be abnormally high in metastatic cancer patients.

Interleukin-2 (IL-2) và interleukin-12 (IL-12) có thể là các cytokine kháng độc quan trọng nhất ở bệnh nhân ung thư. Nồng độ IL-2 trong máu giảm ở các khối u ác tính dạng rắn tiến triển, nhưng hiện nay chưa có số liệu về bài tiết IL-12 ở bệnh nhân ung thư. Nghiên cứu này được thực hiện để thu thập số liệu ban đầu về bài tiết IL-12 ở bệnh nhân ung thư ác tính dạng rắn, hoặc liên quan đến sự mở rộng bệnh, hoặc liên quan đến các cytokine khác bao gồm IL-2, IL-6 và IL-10. Nghiên cứu bao gồm 40 bệnh nhân ung thư dạng rắn, trong đó 24 người có di căn xa. Nồng độ cytokine trong huyết thanh được đo bằng xét nghiệm miễn dịch enzyme của mẫu máu thu thập vào buổi sáng. Không có bệnh nhân nào có nồng độ IL-12 thấp bất thường, nhưng có 14/14 (35% ) bệnh nhân có di căn xa. Nồng độ IL-12 trung bình cao hơn có ý nghĩa thống kê ở bệnh nhân di căn so với bệnh nhân không di căn (P < 0,05 ). Hơn nữa, nồng độ IL-12 trung bình thấp hơn ở bệnh nhân di căn với nồng độ IL-12 tăng cao, nhưng không có sự khác biệt ở nồng độ IL-2 trung bình. Nồng độ IL-6 trung bình thấp hơn ở bệnh nhân di căn với nồng độ IL-12 tăng cao, nhưng không có ý nghĩa thống kê. Nghiên cứu này cho thấy rằng ung thư dạng rắn tiến triển không phải do bài tiết IL-12 giảm mà do nồng độ IL-12 có xu hướng cao bất thường ở bệnh nhân ung thư di căn.

OBJECTIVES This paper reports on the cross sectional data from the longitudinal study examining the impact of genital herpes simplex virus (HSV) infection on quality of life. In particular the report sought to study the relation between recurrence of genital HSV and coping style, mood, personality, and quality of life, among other factors. SETTING AND SUBJECTS 116 patients with a known history of genital herpes simplex infection attending the Department of Genitourinary Medicine at Chelsea and Westminster Hospital. METHODS Psychosocial factors (stress, anxiety, depression, health locus of control, personality, social support, coping skills, and quality of life) and the reported frequency of genital herpes episodes were measured using self administered questionnaires designed to examine the relation between psychosocial status and the frequency of genital HSV episodes. RESULTS The number of recurrences reported by patients was significantly related to the style of coping skills used. Higher recurrences were less likely to use problem focused coping skills of planning and active coping, and the emotion focused coping skills of positive reinterpretation and growth. There was a significant difference in the number of patients who believed that psychological stress was related to the number of recurrences they experienced. This belief was related to neuroticism on the Eysenck Personality Questionnaire scale, and not to any of the other measures investigated. CONCLUSION The findings suggest that it is the way individuals cope, and their personality characteristics rather than actual levels of psychological stress, that influence their belief in a link between recurrent genital HSV and stress. HSV may become the focus of existing concerns and be viewed as the physical manifestation of stress.

MỤC TIÊU Bài báo trình bày các số liệu cắt ngang từ nghiên cứu theo dõi dọc đánh giá ảnh hưởng của nhiễm HSV (HSV) lên chất lượng cuộc sống. Đặc biệt, nghiên cứu tìm hiểu mối liên quan giữa tái phát HSV với phong cách ứng phó, tâm trạng, tính cách, chất lượng cuộc sống và một số yếu tố khác. THÀNH PHẦN THỰC TRẠNG NGHIÊN CỨU CÁC YẾU TỐ LÂM SÀNG (căng thẳng, lo âu, trầm cảm, điểm kiểm soát sức khỏe, tính cách, hỗ trợ xã hội, kỹ năng ứng phó, chất lượng cuộc sống) và tần suất xuất hiện các đợt HSV được đo lường bằng bộ câu hỏi tự điền nhằm tìm hiểu mối liên quan giữa tình trạng tâm lý xã hội và tần suất xuất hiện các đợt HSV. KẾT QUẢ: Số lần tái phát của bệnh nhân có liên quan đáng kể với phong cách ứng phó được sử dụng. Số lần tái phát cao hơn có xu hướng sử dụng kỹ năng ứng phó tập trung vào vấn đề như lập kế hoạch và chủ động đối phó, và kỹ năng ứng phó tập trung vào cảm xúc như diễn giải lại và phát triển tích cực. Có sự khác biệt đáng kể về số bệnh nhân tin rằng stress tâm lý có liên quan đến số lần tái phát họ trải qua. Niềm tin này liên quan đến chứng loạn thần kinh trên thang điểm Eysenck Personality Inventory chứ không liên quan đến bất kỳ thang điểm nào khác được nghiên cứu. KẾT LUẬN: Kết quả nghiên cứu cho thấy cách đối phó và đặc điểm tính cách của các cá nhân thay vì mức độ stress tâm lý thực tế đã ảnh hưởng đến niềm tin của họ về mối liên quan giữa HSV tái phát và stress. HSV có thể trở thành tâm điểm của những mối quan tâm hiện tại và được xem như biểu hiện thể chất của stress.

AIM The British Andrology Society recommends screening semen donors for sexually transmitted infections to minimise the risk of pathogen transmission to the mother and fetus. The aim was to review recent findings of semen donor screening and, if appropriate, recommend changes to the screening protocol. SUBJECTS 175 consecutive men attending for STD screening between January 1992 and December 1995 who had been preselected by the Department of Obstetrics and Gynaecology as suitable semen donors. METHODS Retrospective review of case notes and group comparison of demographic and sexual history data. RESULTS 11 men (6%) had evidence of infection, excluding CMV seropositivity, at their first STD screen. After semen donation, 109 men (63%) were rescreened and, of these, 12% had positive findings. Positive findings at initial screening were predicted by a history of more than one partner in the preceding 6 months (OR 7.11, 95% CI 1.66-30.4) but it did not predict rescreening findings. Other factors such as age, marital status, employment status or past STDs were not predictive for either screen. DISCUSSION Less than 20% of initial volunteers meet the full criteria of high quality post-thaw semen, no transmissible genetic disorders, and no transmissible pathogens. Sexual history may predict but would not alone preclude all positive STD screening findings. It is essential that sequential STD screening of donors continues and that genitourinary physicians should be involved in this process. Validation of newer diagnostic techniques as screening tests in this setting is required.

Hội khoa học về bệnh học vi rút (AIM) của Anh khuyến cáo người cho tinh dịch để phòng tránh các bệnh lây truyền qua đường tình dục nhằm giảm thiểu nguy cơ lây truyền mầm bệnh cho mẹ và thai nhi. Mục đích là để xem xét những phát hiện gần đây của người cho tinh dịch và nếu phù hợp thì đề xuất thay đổi quy trình xét nghiệm. Đối tượng là 175 người đàn ông tham gia xét nghiệm sàng lọc bệnh lây truyền qua đường tình dục từ tháng 1/1992 đến tháng 12/1995 được khoa Sản-Khoa Sản lựa chọn là người cho tinh dịch phù hợp. Phương pháp hồi cứu hồ sơ bệnh án và so sánh nhóm dữ liệu nhân khẩu học và tiền sử tình dục. KẾT QUẢ 11 người đàn ông (6% ) có bằng chứng nhiễm bệnh, không tính huyết thanh CMV, tại lần xét nghiệm sàng lọc bệnh lây truyền qua đường tình dục đầu tiên. Sau khi hiến tinh dịch, 109 người (63% ) được xét nghiệm sàng lọc lại và trong số này có 12% kết quả dương tính. Các kết quả dương tính ở lần xét nghiệm sàng lọc ban đầu được dự đoán bởi tiền sử có nhiều hơn một bạn tình trong 6 tháng trước đó (OR 7,11, KTC 95% 1,66-30,4) nhưng không dự đoán được kết quả tái khám. Các yếu tố khác như tuổi, tình trạng hôn nhân, tình trạng việc làm hoặc bệnh lây truyền qua đường tình dục trước đây không được dự đoán cho cả hai lần xét nghiệm. Dưới 20% người tình nguyện ban đầu đáp ứng đầy đủ các tiêu chuẩn về tinh dịch chất lượng cao sau rã đông, không có rối loạn di truyền lây truyền, không có tác nhân gây bệnh lây truyền qua đường tình dục. Tiền sử tình dục có thể dự đoán nhưng không loại trừ tất cả các kết quả sàng lọc bệnh lây truyền qua đường tình dục. Điều quan trọng là phải tiếp tục xét nghiệm sàng lọc bệnh lây truyền qua đường tình dục liên tiếp của người cho tinh dịch và các bác sĩ chuyên khoa sinh dục-tiết niệu nên tham gia vào quá trình này. Việc xác nhận các kỹ thuật chẩn đoán mới hơn làm xét nghiệm sàng lọc trong bối cảnh này là cần thiết.

BACKGROUND It has been established that lack of circumcision increases the risk of urinary tract infection in infants. During the first six months, the presence of foreskin is associated with a greater quantity and a higher concentration of uropathogens in the periurethral area. Very little is known about this association in older males. OBJECTIVE To compare the periurethral bacteriology of uncircumcised healthy males of more than one year of age. METHODS The periurethral area of 125 uncircumcised and 46 circumcised healthy males (mean age, 26.5 and 28.3 years, respectively) was swabbed and cultured for facultative and anaerobic bacteria, genital mycoplasmas and Chlamydia trachomatis. RESULTS Facultative Gram positive cocci predominated in both groups (62% and 80%, respectively). Pure culture of facultative Gram negative rods was more common in uncircumcised males (17% v 4% in circumcised males, p = 0.01). Streptococci, strict anaerobes and genital mycoplasmas were found almost exclusively in uncircumcised males of more than 15 years of age. No case of C trachomatis was identified. CONCLUSIONS The higher prevalence of potential uropathogens in the subpreputial space is in accordance with a previous finding of increased risk of urinary tract infection in uncircumcised young men. Our results also support the role of the prepuce as a reservoir for sexually transmitted organisms.

TRỞ LẠI: thiếu bao quy đầu làm tăng nguy cơ nhiễm trùng đường tiết niệu ở trẻ sơ sinh. Trong 6 tháng đầu, sự hiện diện của bao quy đầu làm tăng số lượng và nồng độ tác nhân gây bệnh trong vùng quanh hậu môn. Rất ít nghiên cứu về mối liên quan này ở trẻ lớn tuổi. Mục tiêu: So sánh đặc điểm vi khuẩn vùng quanh hậu môn ở 125 trẻ nam khỏe mạnh trên 1 tuổi chưa cắt bao quy đầu và 46 trẻ nam khỏe mạnh trên 1 tuổi (tuổi trung bình lần lượt là 26,5 và 28,3) được lấy mẫu và nuôi cấy vi khuẩn Gram dương không tiêu diệt, vi khuẩn gây bệnh và vi khuẩn gây bệnh, vi khuẩn gây bệnh cơ quan sinh dục và vi khuẩn gây bệnh Chlamydia trachomatis. Kết quả nghiên cứu cho thấy cocci gram dương không tiêu diệt chiếm ưu thế ở cả 2 nhóm (62% và 80% ). Nuôi cấy vi khuẩn Gram âm đơn thuần phổ biến hơn ở nam giới chưa cắt bao quy đầu (17% v 4% ở nam giới đã cắt bao quy đầu, p = 0,01 ). Liên cầu khuẩn, vi khuẩn kỵ khí và vi khuẩn gây bệnh cơ quan sinh dục hầu như chỉ được tìm thấy ở nam giới trên 15 tuổi. Không có trường hợp nào bị nhiễm C trachomatis. Kết luận: Tỷ lệ các tác nhân gây bệnh tiềm tàng trong vùng hậu môn cao hơn so với một nghiên cứu trước đây về nguy cơ nhiễm trùng đường tiết niệu ở nam giới chưa cắt bao quy đầu. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cũng ủng hộ vai trò của tiền chất như một nguồn dự trữ các tác nhân lây truyền qua đường tình dục.

OBJECTIVES To examine the acceptability of genitourinary medicine (GUM) clinics (for STDs) to homosexual and bisexual men. DESIGN A cross sectional survey of men using "gay" venues and groups in the West Midlands region of the UK. Data were collected using an anonymous self-completed questionnaire. RESULTS 848 completed questionnaires were returned. Two thirds of the respondents reported "safer" sexual behaviour. Those who had ever attended a GUM clinic (55%) differed little in their safer sexual behaviour from those who had never attended. The acceptability of the service was assessed using a range of indicators: the majority of the attendees had told a doctor, nurse or health adviser they have sex with men; and just over half had found all staff to be friendly, helpful or not homophobic. A quarter of attendees found talking about sexual matters difficult; these were less likely to have found the service acceptable. Over half (54%) of the study respondents had not been vaccinated against hepatitis B. Those who had been vaccinated were more likely: to have found the service acceptable; to have found talking about sexual matters easy; and to report safer sexual behaviour. CONCLUSIONS These findings suggest that many homosexual and bisexual men who may need to use the GUM service have not done so. There is a need to improve the acceptability of the service and to further promote hepatitis B vaccination.

MỤC TIÊU: Đánh giá khả năng chấp nhận dịch vụ của phòng khám Y học sinh dục-tiết niệu (GUM) đối với người đồng tính nam và song tính.

Vaginal anaerobic infection is the most common cause of vaginal discharge in women. We present a case of recurrent vaginal anaerobic infection and cervical carcinoma and discuss the association of the two conditions. More frequent cytology/colposcopy may be indicated in women who give a history of recurrent or persistent vaginal anaerobic infection.

Nhiễm khuẩn kỵ khí âm đạo là nguyên nhân thường gặp nhất gây ra dịch tiết âm đạo ở phụ nữ. Chúng tôi trình bày một trường hợp nhiễm khuẩn kỵ khí âm đạo tái diễn và ung thư cổ tử cung và tìm hiểu mối liên quan của hai tình trạng này. Tế bào học/phẫu thuật nội soi thường gặp hơn ở những phụ nữ có tiền sử nhiễm khuẩn kỵ khí âm đạo tái diễn hoặc kéo dài.

AIMS To evaluate the histological changes seen in liver biopsies after interferon (IFN) treatment in patients with chronic hepatitis C and human immunodeficiency virus (HIV) infection. METHODS Twenty four intravenous drug users with chronic hepatitis C were investigated histologically before beginning a 12 month course of IFN treatment and 18 months later. Twelve were HIV positive, without opportunistic or other viral infections (group A), and 12 were HIV negative (group B). RESULTS According to alanine amino-transferase concentrations, four sustained responders and eight non-responders were found in group A; six sustained responders, five relapsers, and one non-responder were found in group B. HCV RNA became negative in one sustained responder of group A and in the six sustained responders of group B. When histological findings of biopsies performed before therapy and 18 months later were compared, no significant changes in the mean value of Knodell's index and subindices were found in group A, whereas in group B Knodell's index, piecemeal necrosis, and focal hepatocellular necrosis decreased significantly. CONCLUSIONS In chronic hepatitis C, coinfection with HIV showed a tendency towards a lower response to IFN, although this did not reach statistical significance; however, none of the HIV positive patients developed cirrhosis during the follow up and this should be considered in clinical management of such patients.

Đánh giá sự thay đổi mô bệnh học ở bệnh nhân viêm gan C mạn và nhiễm virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV ). Phương pháp nghiên cứu: 24 người nhiễm HIV được điều tra mô bệnh học trước khi bắt đầu điều trị IFN 12 tháng và sau 18 tháng. 12 người dương tính với HIV, không có cơ hội nhiễm HIV hoặc nhiễm virus khác (nhóm A) và 12 người âm tính với HIV (nhóm B ). Theo nồng độ alanine amino-transferase, 4 người đáp ứng kéo dài và 8 người không đáp ứng ở nhóm A; 6 người đáp ứng kéo dài, 5 người đáp ứng lại và 1 người không đáp ứng ở nhóm B. HCV RNA âm tính ở 1 người đáp ứng kéo dài của nhóm A và 6 người đáp ứng kéo dài của nhóm B. Khi so sánh các kết quả mô bệnh học của các sinh thiết trước và sau 18 tháng, không có sự thay đổi đáng kể về giá trị trung bình của chỉ số Knodell và các chỉ số ở nhóm A, trong khi ở nhóm B chỉ số Knodell hoại tử từng phần và hoại tử tế bào gan khu trú giảm đáng kể. KẾT LUẬN: Ở bệnh nhân viêm gan C mạn, đồng nhiễm HIV có xu hướng đáp ứng thấp hơn với IFN, mặc dù điều này không có ý nghĩa thống kê; tuy nhiên, không có bệnh nhân dương tính nào bị xơ gan trong quá trình theo dõi và điều này nên được xem xét trong quản lý lâm sàng.

AIMS To compare the application of a non-radioactive in situ hybridisation (ISH) technique with an immunocytochemical technique for the detection of human parvovirus B19 in formalin fixed, paraffin wax embedded sections of macerated fetal tissue. METHODS Archived samples of liver, lung or kidney from 19 human fetuses were investigated for parvovirus B19 using a full length digoxigenin labelled DNA probe of 5.5 kb; bound probe was detected using an anti-digoxigenin (alkaline phosphatase) conjugate and visualised using NBT/BCIP. Immunocytochemical detection of parvovirus B19 was performed using a monoclonal mouse antiparvovirus B19 antiserum, with a streptavidin-biotin complex (horse radish peroxidase) method. Cases were selected to provide a range of diagnostic certainty and a range of degrees of macerative degeneration. RESULTS Parvovirus B19 was found in 15 of 19 cases using the B19 ISH technique compared with 8 of 19 cases using the immunocytochemical technique. The four negative cases were all controls known to be parvovirus B19 free. All ISH positive cases showed excellent staining with low background regardless of extent of maceration and tissue type. In comparison, sections stained by the immunocytochemical method showed considerable non-specific immunoreactivity in many cases, particularly with severe maceration. Kidney and lung tissues gave the cleanest results. CONCLUSIONS ISH is more effective than the immunocytochemical technique for the detection of human parvovirus B19 in macerated fetal tissue. The lack of detectable background staining with the ISH technique led to easier interpretation suggesting that this technique should be the method of choice for the investigation of parvovirus B19 in macerated postmortem tissues.

So sánh kết quả của kỹ thuật lai tại chỗ không phóng xạ (ISH) với kỹ thuật hóa mô miễn dịch để phát hiện parvovirus B19 ở người trên các đoạn mô bào thai được ngâm tẩm bằng sáp parafin cố định. Các mẫu gan, phổi, thận của 19 bào thai người được khảo sát về parvovirus B19 bằng digoxigenin có kích thước đầy đủ 5,5 kb; đầu dò được phát hiện bằng liên hợp khángdigoxigenin (alkaline phosphatase) và được định dạng bằng NBT/BCIP. Các trường hợp được chọn để xác định độ chính xác và mức độ thoái hóa của parvovirus B19. Kết quả cho thấy 15/19 trường hợp sử dụng kỹ thuật ISH đều có kết quả nhuộm tốt, nền nhuộm thấp, không có biến chứng ở mức độ và loại mô. Các phần nhuộm bằng kỹ thuật hóa mô miễn dịch cho kết quả khả quan, không có biến chứng ở mức độ nặng. Kết quả cho thấy các phần nhuộm bằng kỹ thuật hóa mô miễn dịch cho kết quả khả quan hơn so với kỹ thuật hóa mô miễn dịch cho kết quả chẩn đoán parvovirus B19 ở người. Việc thiếu kỹ thuật nhuộm nền phát hiện được đã dẫn đến cách giải thích dễ dàng hơn cho thấy kỹ thuật này nên được lựa chọn để khảo sát parvovirus B19 trên các mô bào thai sau khi chết.

AIM To obtain insight into the effects of oestrogen on extracellular matrix (ECM) in the postmenopausal endometrium. METHODS The distribution of the components of the ECM, including collagen types I, III, IV, and VI, and laminin, was investigated in the human postmenopausal endometrium by an indirect immunofluorescence method with specific monoclonal antibodies and a polyclonal antibody. Collagens were also extracted from the endometrial tissues of postmenopausal women who had or had not been treated with oestrogen for three weeks. RESULTS Immunohistochemical studies demonstrated that type I collagen was the predominant interstitial collagen, and that types III and VI collagens were absent or very sparsely distributed in the stroma of the postmenopausal endometrium. However, types I, III, and VI collagens were diffusely localised in the stroma of the postmenopausal endometrium after administration of oestrogen. Even though type IV collagen was not seen in the basement membrane of the endometrial glands in the endometrium of postmenopausal women in the absence of oestrogen treatment, both type IV collagen and laminin were localised exclusively in the basement membrane of the endometrial glands in the postmenopausal endometrium after three weeks of oestrogen treatment. The level of type III collagen relative to that of type I collagen was significantly increased (p < 0.01) in the endometrium of oestrogen treated postmenopausal women compared with non-treated postmenopausal women. CONCLUSIONS Conjugated equine oestrogen might induce changes in the distribution of components and in the composition of the ECM in the endometrium of postmenopausal women.

Nghiên cứu tác dụng của estrogen trên nền ECM ở phụ nữ mãn kinh.

AIMS To analyse osteoblast function in 153 cases of established osteoporosis as previous work has indicated that osteoporosis is a heterogeneous condition characterised by different patterns of osteoclast and osteoblast dysfunction. METHODS Histomorphometric data from 153 cases with established osteoporosis was used to analyse osteoblast function, using the following parameters: osteoblast number was assessed using the ratio of osteoblast surface to bone surface (ObS:BS); the percentage of active osteoblasts was assessed by using mineralising surface as a proportion of osteoid surface (sLS + dLS/OS); and the efficiency of active osteoblasts was assessed using the ratio of double to total labelled surface (dLS:tLS). The values of each parameter were standardised using age and sex matched control data and a three dimensional matrix was used to identify groups of patients with similar patterns of altered function. RESULTS The largest group (60 cases) showed a reduction in all three parameters, while a small group (9 cases) had normal osteoblast function. However, one group showed reduction in osteoblast number only (23 cases), while another group showed a normal number of osteoblasts but both reduced percentage and efficiency of activity (14 cases). The results also suggest that efficiency of activity falls first and that this eventually leads to exit from the active pool. CONCLUSIONS These results demonstrate the presence of heterogeneity of osteoblast dysfunction in osteoporosis, indicating that the disease is caused by interference at a variety of target sites along the pathway of osteoblast proliferation, differentiation, and activation. Greater understanding of this pathway and of the variety of alterations in the pathway that can occur in osteoporosis may allow more focused therapy for different patient groups identified on the basis of histomorphometric analysis.

Phân tích chức năng của nguyên bào xương ở 153 bệnh nhân loãng xương đã được xác định như nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng loãng xương là một tình trạng không đồng nhất, đặc trưng bởi các kiểu hình khác nhau của nguyên bào xương và rối loạn chức năng của nguyên bào xương. Phương pháp mô tả chức năng của nguyên bào xương từ 153 bệnh nhân loãng xương đã được xác định được sử dụng để phân tích chức năng của nguyên bào xương, sử dụng các thông số sau: Số lượng nguyên bào xương được đánh giá bằng tỷ lệ bề mặt nguyên bào xương so với bề mặt xương (ObS: BS); tỷ lệ phần trăm nguyên bào xương hoạt động được đánh giá bằng cách sử dụng bề mặt khoáng hóa như một tỷ lệ bề mặt xương (sLS + dLS/OS); và hiệu quả của nguyên bào xương hoạt động được đánh giá bằng tỷ lệ gấp đôi so với tổng số bề mặt (dLS: tLS ). Giá trị của mỗi thông số được chuẩn hóa sử dụng dữ liệu đối chứng phù hợp với lứa tuổi và giới tính và một ma trận ba chiều được sử dụng để xác định nhóm bệnh nhân có kiểu hình thay đổi chức năng tương tự. KẾT QUẢ: Nhóm lớn nhất (60 trường hợp) cho thấy cả ba chỉ số đều giảm, trong khi một nhóm nhỏ (9 trường hợp) có chức năng nguyên bào xương bình thường. Tuy nhiên, một nhóm chỉ giảm số lượng nguyên bào xương (23 trường hợp) trong khi một nhóm khác cho thấy số lượng nguyên bào xương bình thường nhưng cả hai đều giảm cả tỷ lệ phần trăm và hiệu quả hoạt động (14 trường hợp ). Kết quả cũng cho thấy hiệu quả hoạt động giảm trước và cuối cùng dẫn đến thoát khỏi nhóm hoạt động. KẾT LUẬN: Những kết quả này cho thấy sự hiện diện của rối loạn chức năng nguyên bào xương trong loãng xương, cho thấy bệnh được gây ra bởi sự can thiệp tại nhiều vị trí đích trên con đường tăng sinh, biệt hóa và kích hoạt nguyên bào xương. Hiểu rõ hơn về con đường này và sự đa dạng của các thay đổi trong con đường có thể xảy ra ở bệnh nhân loãng xương có thể cho phép điều trị tập trung hơn cho các nhóm bệnh nhân khác nhau được xác định trên cơ sở phân tích mô hình.

AIMS To establish the common pathogens associated with infective vulvovaginitis in young girls in the local population and to determine current management of this condition. METHODS A prospective laboratory based survey was carried out over 19 months. A questionnaire was then sent to local general practitioners and hospital doctors. RESULTS One hundred and six swabs were received during the study period of which 43 (40.5%) yielded organisms recognised as causes of vulvovaginitis. The most common pathogen was group A beta haemolytic streptococcus (19), with Haemophilus influenzae the second most common (11). Candida was isolated on nine occasions. The users' questionnaire had an overall response rate of 52%. Forty one per cent of respondents nominated candida as the most common cause of this condition. Forty six per cent were aware that beta haemolytic streptococci caused juvenile vulvovaginitis, but only four (3.6%) knew that H influenzae was a possible pathogen. The most popular agent for empirical treatment of vulvovaginitis was topical clotrimazole cream, although 24 respondents (22%) prescribed antibiotics that are active against both group A beta haemolytic streptococci and H influenzae. CONCLUSIONS Although H influenzae is the second most common infective cause of juvenile vulvovaginitis in the local population, most doctors managing these patients were unaware of its importance and may not be prescribing appropriate empirical treatment.

Xác định một số tác nhân gây bệnh viêm âm hộ thường gặp và cách xử trí hiện tại.

AIM To determine whether Helicobacter pylori releases cysteamine into gastric juice as cysteamine is known to be ulcerogenic. METHODS Samples of fasting gastric juice were collected from 22 individuals (four women); 10 subjects were H pylori negative. The presence of infection was confirmed by examination and culture of gastric biopsies. Cysteamine in gastric juice was measured by reversed phase gradient high performance liquid chromatography with a detection limit of 10 mumol/l. RESULTS Cysteamine was not detected in any of the gastric juice samples or in extracts of cultured H pylori. CONCLUSIONS If H pylori produces cysteamine then the amounts produced are insignificant and are unlikely to explain the association between H pylori infection and the development of duodenal ulcer disease.

Xác định sự có mặt của cysteamine trong dịch vị dạ dày do H.pylori gây loét.

AIMS To clarify a clinical entity of juvenile polyposis of the stomach compared with generalised juvenile gastrointestinal polyposis. METHODS The clinicopathological features of juvenile polyposis dominantly involving the stomach at initial presentation were reviewed in 12 patients (three new patients and nine from the literature). These were compared with 29 cases of generalised juvenile gastrointestinal polyposis. RESULTS There were three men and nine women with juvenile polyposis of the stomach, aged 10-63 years. Hypoproteinaemia was present in nine patients, anaemia in seven, and a family history of intestinal polyposis in seven. No patient presented with a congenital abnormality. During the observation period, two patients developed colonic juvenile polyps. Gastric polyps invariably affected the antrum and extended to the fundus, eventually becoming more numerous, larger, and more pedunculated. Ten patients required gastrectomy for associated malignancy or uncontrolled protein losing gastropathy. Histological examinations of the resected specimens demonstrated neoplastic tissue arising from juvenile polyps in four of the 12 patients. Atypism in these mixed polyps varied from adenoma to well or moderately differentiated adenocarcinoma. CONCLUSIONS Juvenile polyposis of the stomach has malignant potential, and may be a separate entity from generalised juvenile gastrointestinal polyposis.

Nghiên cứu nhằm làm sáng tỏ một số đặc điểm lâm sàng của đa pô-líp vị thành niên (Polyposis) dạ dày so với đa pô-líp tiêu hóa (Polyposis) vị thành niên.

A rare case of lymphoepithelial cyst of the pancreas is reported. Microscopically the cyst content consisted of keratinous material and the walls were lined by mature squamous epithelium surrounded by dense lymphoid tissue. Immunohistochemistry showed diffuse reactivity for CD20 and CD3 in the lymphoid tissue and uniform positivity for cytokeratins in the squamous epithelium. Although the histogenesis of lymphoepithelial cysts of the pancreas is not understood, awareness of this lesion is helpful in differentiating it from other pancreatic cystic lesions.

U nang biểu mô tế bào tụy là một trường hợp hiếm gặp. Về mặt vi thể, u nang gồm vật liệu keratin và thành u được lót bởi biểu mô vảy trưởng thành bao quanh bởi mô bạch huyết dày đặc. Hóa mô miễn dịch cho thấy khả năng khuếch tán CD20 và CD3 trong mô bạch huyết và sự tương đồng với cytokeratin trong biểu mô vảy. Mặc dù chưa rõ về sự hình thành mô bệnh học của u nang biểu mô tế bào tụy, nhưng việc nhận biết u nang này có thể giúp phân biệt với các tổn thương khác ở tụy.

This new generation of SRIF analogs offer exciting opportunities to improve hormone hypersecretion in patients with GH- and TSH-secreting pituitary adenomas and possibly even in patients harboring prolactinomas and non-functioning tumors. Future development of novel analogs with improved affinity for both SSTR2 and SSTR5 may have even greater potency to suppress pituitary hormone hypersecretion and block adenoma growth.

Thế hệ tương tự SRIF mới này mang lại cơ hội thú vị để cải thiện tăng tiết hormone ở bệnh nhân u tuyến yên tiết GH và TSH và thậm chí có thể ở cả những bệnh nhân mang prolactinomas và khối u không hoạt động. Sự phát triển trong tương lai của các chất tương tự mới với ái lực cải thiện cho cả SSTR2 và SSTR5 có thể có khả năng ức chế tăng tiết hormone tuyến yên và ngăn chặn sự phát triển của adenoma.

At present, there is growing evidence implicating GH and/or IGF-I in the intricate cascade of events connected with the regulation of heart development and hypertrophy. Moreover, GH excess and/or deficiency have been shown to include in their advanced clinical manifestations almost always an impaired cardiac function, which may reduce life expectancy. This finding is related both to a primitive impairment of heart structure and function and to metabolic changes such as hyperlipidemia, increase of body fat and premature atherosclerosis. Patients with childhood or adulthood-onset GH deficiency have a reduced left ventricular mass and ejection fraction and the indexes of left ventricular systolic function remain markedly depressed during exercise. Conversely, in acromegaly the cardiac enlargement, which is disproportionate to the increase in size of other internal body organs, has been a rather uniform finding. The severity of the acromegalic cardiomyopathy was reported to be correlated better with the disease duration than with circulating GH and/or IGF-I levels. Myocardial hypertrophy with interstitial fibrosis, lymphomononuclear infiltration and areas of monocyte necrosis often results in concentric hypertrophy of both ventricles. The treatment of GH deficiency and excess improved cardiac function. Interestingly, based on the evidence that GH increases cardiac mass, recombinant GH was administered to patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. It increased the myocardial mass and reduced the size of the left ventricular chamber, resulting in improvement of hemodynamics, myocardial energy metabolism and clinical status. These promising results open new perspectives for the use of GH in heart failure.

Hiện nay, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy sự tồn tại của GH và/hoặc IGF-I trong chuỗi sự kiện phức tạp liên quan đến sự điều hòa phát triển và phì đại của tim. Hơn nữa, sự dư thừa và/hoặc thiếu hụt GH luôn đi kèm với sự suy giảm chức năng tim, có thể làm giảm tuổi thọ. Phát hiện này liên quan đến sự suy yếu nguyên thủy về cấu trúc và chức năng tim cũng như sự thay đổi về chuyển hóa như tăng lipid máu, tăng mỡ trong cơ thể và xơ vữa động mạch sớm. Bệnh nhân thiếu hụt GH ở trẻ em hoặc trưởng thành có sự giảm khối lượng và phân suất tống máu thất trái và các chỉ số chức năng tâm thu thất trái vẫn bị suy giảm rõ rệt trong quá trình tập luyện. Ngược lại, ở bệnh to cực, sự phì đại của tim, không tương xứng với sự gia tăng kích thước của các cơ quan nội tạng khác, là một phát hiện khá thống nhất. Mức độ nặng của bệnh cơ tim to cực được báo cáo có liên quan tốt hơn với thời gian mắc bệnh so với mức lưu hành GH và/hoặc IGF-I. Sự phì đại của cơ tim kèm theo xơ hóa mô kẽ, thâm nhiễm lympho và các vùng hoại tử bạch cầu đơn nhân thường dẫn đến phì đại đồng tâm của cả hai tâm thất. Việc điều trị thiếu hụt GH và cải thiện chức năng tim. Thú vị là, dựa trên bằng chứng cho thấy GH làm tăng khối lượng tim, GH tái tổ hợp được sử dụng cho bệnh nhân giãn cơ tim vô căn. GH tái tổ hợp làm tăng khối lượng cơ tim và giảm kích thước buồng thất trái, cải thiện huyết động, chuyển hóa năng lượng và tình trạng lâm sàng. Những kết quả đầy hứa hẹn này mở ra những hướng mới trong việc sử dụng GH trong điều trị suy tim.

Within a period of fourteen years 531 operations for growth hormone (GH)-secreting adenomas were carried out. In this consecutive series 73% of the 396 patients who underwent primary transsphenoidal surgery achieved basal GH levels below 5 micrograms/l, and 58% also had an adequate suppression following an oral glucose tolerance test (OGTT). Slightly less favourable results were found in patients requiring surgery following an initial therapy. However, 41% of 121 such patients, who had either been operated upon previously or who had received external or internal irradiation, nevertheless achieved basal GH levels below 5 micrograms/l after the surgical reintervention. Normal suppression of serum GH during an OGTT was observed in 23% of these patients. The overall complication rate was low and tumour recurrences were very rare. To facilitate easier tumour removal, octreotide was preoperatively administered in 53 patients undergoing primary surgery of large adenomas. Recurrences were documented in a few exceptional cases. These data support our previous experience that once a normal suppression of growth hormone has been documented following surgery of pituitary adenomas, the long-term outcome is favourable.

Trong 14 năm, 531 ca phẫu thuật u tuyến yên tiết hormone tăng trưởng đã được thực hiện. Trong số 396 bệnh nhân được phẫu thuật lần đầu, 73% có mức GH cơ sở dưới 5 microgam/l, 58% có sự ức chế đầy đủ sau khi uống test OGTT. Kết quả có ít thuận lợi hơn ở những bệnh nhân cần phẫu thuật sau điều trị ban đầu. Tuy nhiên, 41% trong số 121 bệnh nhân đã được phẫu thuật hoặc đã được chiếu xạ ngoài hoặc trong khi phẫu thuật vẫn có mức GH cơ sở dưới 5 microgam/l sau can thiệp lại. 23% bệnh nhân có mức GH bình thường trong quá trình OGTT. Tỷ lệ biến chứng chung thấp và rất hiếm khi tái phát. Để tạo điều kiện thuận lợi cho việc cắt bỏ u, trước phẫu thuật 53 bệnh nhân được sử dụng thuốc octreotide. Tỷ lệ tái phát đã được ghi nhận ở một số trường hợp đặc biệt. Những số liệu này đã củng cố kinh nghiệm trước đây của chúng ta rằng một khi đã có sự ức chế hormone tăng trưởng bình thường sau phẫu thuật u tuyến yên thì kết quả lâu dài là thuận lợi.

The present study was undertaken to determine the effect of GH administration on GH and IGF-I receptors in skeletal muscle compared with liver in growing pigs. Plasma IGF-I and GH-binding protein (GHBP) levels were also determined. Twelve Large White pigs (castrated males) were treated daily with 100 micrograms pituitary porcine GH (pGH) per kg body weight or vehicle for 41 days intramuscularly. Relative to controls, pGH administration increased plasma IGF-I concentrations by 3.3-fold. Administration of pGH had no effect on plasma GHBP levels. In liver, 125I-labelled bovine GH (bGH)-specific binding (P < 0.05) and GH receptor (GHR) mRNA levels (P < 0.05) were higher in pGH-treated than in control pigs. In longissimus dorsi (LD), 125I-labelled bGH specific binding did not differ significantly between the two groups while GHR mRNA levels (P < 0.05) were lower in pGH-treated than in control pigs. Administration of pGH had no effect on 125I-labelled bGH-specific binding and GHR mRNA levels in trapezius (TR). 125I-Labelled IGF-I-specific binding in liver was unaffected by pGH administration. Similarly, in liver, LD and TR, IGF-I receptor mRNA levels were not different between pGH-treated and control animals. It can be concluded that (1) GH binding and IGF-I receptor mRNA are not affected by GH in skeletal muscle, (2) GH influences GHR in a tissue-specific manner and (3) hepatic GHR and GHBP levels are not co-regulated.

Nghiên cứu này được thực hiện nhằm xác định ảnh hưởng của việc sử dụng pGH lên các thụ thể GH và IGF-I trong cơ xương so với gan ở lợn đang tăng trưởng. Protein liên kết IGF-I và GHBP (GHBP) trong huyết tương cũng được xác định. 12 con lợn trắng lớn (con đực đã thiến) được điều trị tiêm bắp mỗi ngày 100 microgam GH (pGH) tuyến yên (pGH) / kg trọng lượng cơ thể hoặc phương tiện vận chuyển trong 41 ngày. So với nhóm chứng, pGH làm tăng nồng độ IGF-I trong huyết tương gấp 3,3 lần. Sử dụng pGH không ảnh hưởng đến nồng độ GHBP trong huyết tương. Ở gan, 125I gắn kết đặc hiệu với bGH (P < 0,05) và mRNA thụ thể (GHR) ( P < 0,05) ở bò cao hơn ở lợn bình thường. Ở cá thể giun kéo dài (LD) 125I gắn kết đặc hiệu với bGH (P < 0,05) và ở lợn bình thường (TR ). 125I gắn kết đặc hiệu với IGF-I ở gan không bị ảnh hưởng bởi pGH. Tương tự, ở gan, LD và TR, nồng độ mRNA của thụ thể IGF-I không khác biệt giữa động vật được điều trị pGH và động vật bình thường. Có thể kết luận rằng (1) sự gắn kết của GH và mRNA của thụ thể IGF-I không bị ảnh hưởng bởi GH ở cơ xương, (2) sự ảnh hưởng của GH lên GHR theo cách đặc hiệu của mô và (3) sự ảnh hưởng của GHR và GHBP ở gan không được điều hòa cùng nhau.

The regulation of mouse cellular retinoic acid-binding protein-I (CRABP-I) gene expression by the retinoids and thyroid hormones was examined, by using a beta-galactosidase (lacZ) reporter gene and a CRABP-I specific antibody, in transgenic mouse embryos and a mouse embryonal carcinoma cell line P19. The CRABP-lacZ reporter gene expression recapitulated the expression pattern of endogenous CRABP-I in the developing central nervous system. In mid-gestation mouse embryos the expression of both the transgene and the endogenous protein was elevated under the condition of hypovitaminosis A, suggesting that depletion of retinoic acid (RA) induced CRABP-I expression in embryos. Consistently, this reporter was suppressed by RA in P19 cells. In co-transfection experiments it was demonstrated that the expression of RAR beta, RAR gamma or RXR alpha suppressed this reporter expression. In experiments designed to alter the thyroid hormone status in animals it was demonstrated that both the reporter gene and the endogenous CRABP-I expression were reduced by triiodothyronine injection and were elevated in a hypothyroidic condition induced by feeding with iodine-deficient diet supplemented with 6-propyl-2-thiouracil. In co-transfection experiments it was also demonstrated that the expression of T3R beta suppressed the reporter expression in P19 cells. It was concluded that RA had a suppressive effect on CRABP-I gene expression in embryos and P19 cells and the effect could be mediated through RAR beta, RAR gamma or RXR alpha. A role of thyroid hormones in CRABP-I gene expression and vitamin A metabolism in animals is discussed.

Sự điều hòa biểu hiện gen protein liên kết acid retinoic (CRABP-I) của tế bào chuột bằng retinoid và hormone tuyến giáp đã được khảo sát bằng cách sử dụng gen phóng xạ beta-galactosidase (lacZ) và kháng thể đặc hiệu CRABP-I ở phôi chuột biến đổi gen và dòng tế bào ung thư biểu mô phôi chuột P19. Biểu hiện gen phóng xạ CRABP-lacZ đã tóm tắt lại biểu hiện của CRABP-I nội sinh trong hệ thần kinh trung ương đang phát triển. Ở phôi chuột mang thai giữa kỳ, sự biểu hiện của cả gen chuyển gen và protein nội sinh đều tăng cao trong điều kiện thiếu vitamin A, cho thấy sự suy giảm của acid retinoic (RA) đã gây ra biểu hiện CRABP-I ở phôi. Sự biểu hiện này đã bị ức chế một cách nhất quán bởi RA trong tế bào P19. Trong các thí nghiệm đồng biến đổi gen, đã chứng minh rằng sự biểu hiện của gen phóng xạ beta, RAR gamma hoặc RXR alpha đã ức chế sự biểu hiện phóng xạ này. Trong các thí nghiệm được thiết kế để thay đổi tình trạng hormone tuyến giáp ở động vật, đã chứng minh rằng cả gen phóng xạ và biểu hiện CRABP-I nội sinh đều bị giảm khi tiêm triiodothyronine và tăng cao trong điều kiện suy giáp gây ra bởi chế độ ăn thiếu iốt có bổ sung 6-propyl-2-thiouracil. Trong các thí nghiệm đồng biến đổi gen, đã chứng minh rằng sự biểu hiện của gen T3R beta ức chế sự biểu hiện phóng xạ ở các tế bào P19. Kết luận rằng RA có tác dụng ức chế sự biểu hiện gen CRABP-I ở phôi và tế bào P19 và tác dụng này có thể được trung gian thông qua RAR beta, RAR gamma hoặc RXR alpha. Vai trò của hormone tuyến giáp trong biểu hiện gen CRABP-I và chuyển hóa vitamin A ở động vật được thảo luận.

The ontogeny of the IGF endocrine system was investigated in 15 young lambs before and after weaning at 62 days of age. Before weaning, plasma IGF-I concentrations were higher in rams than ewes, and plasma concentrations of IGF-II and IGF-binding protein-3 (IGFBP-3) also tended to be higher in rams than in ewes. Feed intake of ewes and rams was restricted after weaning to remove sex differences in feed intake. Plasma concentrations of IGF-I and IGFBP-3 did not differ between rams and ewes at 100 days of age, but plasma IGF-II was higher in rams than in ewes at this time. Since circulating concentrations of GH were higher in rams than in ewes at 100 days of age, this implies that the restricted feed intake blocked the IGF-I and IGFBP-3 responses to GH. We conclude that sex differences in circulating IGF-I and IGFBP-3 concentrations in the growing lamb alter with age, and are not present when nutrition is restricted.

Sự phát triển của hệ nội tiết IGF được khảo sát ở 15 con cừu non trước và sau cai sữa ở 62 ngày tuổi. Trước cai sữa, nồng độ IGF-I huyết tương ở cừu đực cao hơn cừu cái và nồng độ IGF-II và protein liên kết IGF-3 (IGFBP-3) trong huyết tương cũng cao hơn ở cừu đực so với cừu cái. Lượng thức ăn của cừu cái và cừu đực bị hạn chế sau cai sữa để loại bỏ sự khác biệt về giới tính trong lượng thức ăn. Nồng độ IGF-I và IGFBP-3 trong huyết tương không khác biệt giữa cừu đực và cừu cái ở 100 ngày tuổi, nhưng IGF-II ở cừu đực cao hơn cừu cái tại thời điểm này. Vì nồng độ GH lưu hành ở cừu đực cao hơn cừu cái ở 100 ngày tuổi, điều này ngụ ý rằng lượng thức ăn hạn chế đã ngăn chặn phản ứng IGF-I và IGFBP-3 đối với GH. Chúng tôi kết luận rằng sự khác biệt về giới tính trong nồng độ IGF-I và IGFBP-3 lưu hành ở cừu non tăng trưởng thay đổi theo tuổi và không xuất hiện khi dinh dưỡng bị hạn chế.

alpha 2-Macroglobulin (alpha 2-M), a major serum glycoprotein, has been implicated as a low-affinity binding protein for inhibin and activin. In serum, alpha 2-M exists as two major species, a native form that is abundant and stable, and a transformed ('fast') species that is rapidly cleared from the circulation via alpha 2-M receptors. In this study inhibin, activin and their major binding protein follistatin were investigated for their ability to bind to the native or transformed species of purified human alpha 2-M. Using native PAGE and size exclusion chromatography, radiolabelled inhibin, activin and follistatin bound to the transformed alpha 2-M. Inhibin and follistatin did not bind significantly to native alpha 2-M, whereas activin was able to bind to the native species but with a lower capacity compared with that to transformed alpha 2-M. Under reducing conditions, binding of these hormones to alpha 2-M was abolished. These findings implicate alpha 2-M as a mechanism whereby inhibin, activin and follistatin may be removed from the circulation through alpha 2-M receptors, but also whereby activin can be maintained in the circulation through its ability to bind to native alpha 2-M.

Alpha 2-Macroglobulin (alpha 2-M) là một glycoprotein chính trong huyết thanh, được xem là protein liên kết với inhibin và activin có ái lực thấp. Trong huyết thanh, alpha 2-M tồn tại như hai loài chính, một dạng tự nhiên phong phú và ổn định, và một dạng biến nạp (nhanh) nhanh chóng bị loại khỏi lưu thông qua thụ thể alpha 2-M. Trong nghiên cứu này inhibin, activin và protein liên kết chính follistatin được nghiên cứu về khả năng liên kết với loài tự nhiên hoặc biến nạp của alpha 2-M tinh khiết ở người. Sử dụng sắc ký PAGE tự nhiên và sắc ký loại trừ kích thước, phóng xạ inhibin, activin và follistatin liên kết với alpha 2-M biến nạp. Các chất ức chế và follistatin không liên kết đáng kể với alpha 2-M tự nhiên, trong khi activin có khả năng liên kết với loài tự nhiên nhưng với công suất thấp hơn so với alpha 2-M biến nạp. Trong điều kiện giảm, sự liên kết của các hormone này với alpha 2-M bị loại bỏ. Những phát hiện này cho thấy alpha 2-M là một cơ chế giúp cho inhibin, activin và follistatin có thể bị loại bỏ khỏi lưu thông qua thụ thể alpha 2-M, nhưng cũng nhờ đó activin có thể được duy trì trong lưu thông thông qua khả năng liên kết với alpha 2-M tự nhiên.

We undertook the present studies to determine if clodronate-containing liposomes have direct effects on Leydig cells. Macrophages and Leydig cells were isolated and maintained separately in culture. Following treatment with clodronate-containing liposomes, macrophages were killed in a dose-response fashion over a range of 5-200 microliters liposomes. By comparison, a 500 microliters dose was required to kill Leydig cells, but this was not dependent upon clodronate since liposomes containing buffer elicited an identical response. The concentration of testosterone in medium from Leydig cells treated with clodronate-containing liposomes was significantly reduced compared with untreated cells. However, we subsequently found that liposomes can adsorb testosterone. Therefore, testosterone production was determined at various times following removal of liposomes from Leydig cells, thereby circumventing this complication. It was found that testosterone production was not altered by liposomes under these conditions. Finally, free clodronate had no effect on testosterone production, even at doses representing the amount present within the 500 microliters dose of liposomes. In summary, clodronate-containing liposomes killed testicular macrophages at a far smaller dose than required to kill Leydig cells. Most importantly, neither liposomes no free clodronate had a direct effect on testosterone production. Thus, clodronate-containing liposomes represent a valuable tool to study Leydig cell-macrophage interactions.

Chúng tôi tiến hành nghiên cứu này nhằm xác định liposome chứa clodronate có ảnh hưởng trực tiếp đến tế bào Leydig hay không. Đại thực bào và tế bào Leydig được phân lập và duy trì riêng biệt trong nuôi cấy. Sau khi điều trị bằng liposome chứa clodronate, đại thực bào được tiêu diệt theo liều lượng đáp ứng trong khoảng 5-200 microlit liposome. Để so sánh, cần một liều 500 microlit để tiêu diệt tế bào Leydig, nhưng điều này không phụ thuộc vào clodronate vì liposome chứa chất đệm tạo ra phản ứng giống hệt nhau. Nồng độ testosterone trong môi trường từ tế bào Leydig được điều trị bằng liposome chứa clodronate giảm đáng kể so với các tế bào không được điều trị. Tuy nhiên, sau đó chúng tôi phát hiện liposome có thể hấp phụ testosterone. Do đó, việc sản xuất testosterone không bị thay đổi bởi liposome trong những điều kiện này. Cuối cùng, clodronate tự do không ảnh hưởng đến sản xuất testosterone, ngay cả ở liều lượng bằng với liều liposome 500 microlit. Tóm lại, liposome chứa clodronate không có tác dụng trực tiếp đến sản xuất testosterone. Quan trọng nhất, cả liposome và đại thực bào tinh hoàn đều không có clodronate tự do có tác dụng trực tiếp đến sản xuất testosterone. Do đó, liposome chứa clodronate là một công cụ có giá trị để nghiên cứu tương tác tế bào Leydig-đại thực bào.

Growth hormone (GH) increases the amount of insulin-like growth factor-I (IGF-I) mRNA in rat skeletal muscle, but this effect has not been demonstrated in human muscle. An autocrine effect of IGF-I produced in muscle may be an important determinant of the increased muscle mass associated with GH therapy. Thus, we examined IGF-I mRNA abundance in skeletal muscle biopsy samples taken 10 h after a subcutaneous injection of GH (0.03 mg/kg, n = 6) or placebo (normal saline, n = 5) in men and women over 60 years of age. Relative tissue concentrations of IGF-I mRNA were evaluated with a competitive reverse transcriptase-polymerase chain reaction assay. Mean plasma IGF-I concentrations rose steadily after the GH injection, and were 74% higher in the GH group than in the control group at the time of the muscle biopsies. There was no consistent difference between the GH and control groups in muscle IGF-I mRNA abundance when expressed in relation to total RNA or polyadenylated RNA. However, one GH-treated subject had three times more IGF-I mRNA, relative to polyadenylated RNA, than the average control subject. There was no effect of GH on levels of mRNAs encoding the most abundant myofibrillar proteins, actin and myosin heavy chain. These data do not support the hypothesis that increased IGF-I mRNA abundance in skeletal muscle is required for the anabolic effect of GH in people over 60 years of age.

Hormon tăng trưởng (GH) làm tăng lượng mRNA giống Insulin-I (IGF-I) trong cơ xương chuột, nhưng hiệu quả này chưa được chứng minh ở cơ người. Tác dụng tự tiết của IGF-I được tạo ra trong cơ có thể là yếu tố quyết định sự gia tăng khối lượng cơ liên quan đến liệu pháp GH. Vì vậy, chúng tôi đã tiến hành khảo sát sự phong phú của IGF-I mRNA trong mẫu mô sinh thiết cơ xương được lấy trong 10 giờ sau tiêm dưới da IGF (0,03 mg/kg, n = 6) hoặc giả dược (nước muối thường, n = 5) ở nam và nữ trên 60 tuổi. Nồng độ IGF-I mRNA tương đối trong mô được đánh giá bằng phản ứng chuỗi trùng hợp sao chép ngược cạnh tranh. Nồng độ IGF-I trung bình trong huyết tương tăng đều sau tiêm GH, cao hơn 74% ở nhóm GH so với nhóm chứng tại thời điểm sinh thiết cơ. Không có sự khác biệt nhất quán giữa nồng độ IGF-I mRNA của nhóm chứng và nhóm chứng khi biểu hiện với RNA tổng số hoặc RNA polyadenyl. Tuy nhiên, một đối tượng điều trị bằng IGF có nồng độ IGF-I mRNA cao gấp 3 lần so với RNA polyadenylat so với nhóm chứng. Không có ảnh hưởng của GH lên nồng độ mRNA mã hóa các protein myofibrillar, actin và myosin chuỗi nặng. Những số liệu này không ủng hộ giả thuyết cho rằng sự gia tăng nồng độ IGF-I mRNA trong cơ xương là cần thiết cho hiệu quả đồng hóa của GH ở người trên 60 tuổi.

Three forms of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) are isolated and identified here by chemical sequence analysis for one species of tilapia, Oreochromis niloticus, and by HPLC elution position for a second species of tilapia, O. mossambicus. Of the three GnRH forms in O. mossambicus, chicken GnRH-II (cGnRH-II) and sea bream GnRH (sbGnRH) are present in greater abundance in the brain and pituitary than salmon GnRH (sGnRH). These three native forms of GnRH are shown to stimulate the release of prolactin (PRL) from the rostral pars distalis (RPD) of the pituitary of O. mossambicus in vitro with the following order of potency: cGnRH-II > sGnRH > sbGnRH. In addition, a mammalian GnRH analog stimulated the release of PRL from the pituitary RPD incubated in either iso-osmotic (320 mosmol/l) or hyperosmotic (355 mosmol/l) medium, the latter normally inhibiting PRL release. The response of the pituitary RPD to GnRH was augmented by co-incubation with testosterone or 17 beta-estradiol. The effects of GnRH on PRL release appear to be direct effects on PRL cells because the RPD of tilapia contains a nearly homogeneous mass of PRL cells without intermixing of gonadotrophs. Our data suggest that GnRH plays a broad role in fish, depending on the species, by affecting not only gonadotropins and growth hormone, but also PRL.

GnRH giải phóng gonadotropin (GnRH) được phân lập và xác định ở đây bằng phân tích trình tự hóa học đối với một loài cá rô phi, Oreochromis niloticus, và bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) đối với một loài cá rô phi thứ hai, O. mossambicus. GnRH ở gà (O. mossambicus) có nhiều trong não và tuyến yên hơn so với GnRH ở cá hồi (sGnRH ). GnRH ở động vật có vú được chứng minh là có tác dụng kích thích giải phóng prolactin (PRL) từ phân đoạn rìa (RPD) của tuyến yên (O. mossambicus) in vitro với hiệu lực theo thứ tự sau: cGnRH-II > sGnRH > sbGnRH. Ngoài ra, GnRH tương tự ở động vật có vú có tác dụng kích thích giải phóng PRL từ môi trường iso-osmotic (320 mosmol/l) hoặc hyperosmotic (355 mosmol/l) thường ức chế sự giải phóng PRL. Phản ứng của RPD tuyến yên với GnRH được tăng cường bằng cách nuôi cấy đồng thời với testosterone hoặc 17 beta-estradiol. Tác dụng của GnRH lên giải phóng PRL dường như là tác động trực tiếp lên tế bào PRL bởi vì RPD của cá rô phi chứa khối lượng tế bào PRL gần như đồng nhất mà không có sự pha trộn của các tuyến sinh dục. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy GnRH không chỉ ảnh hưởng đến các gonadotropin và hormone tăng trưởng mà còn ảnh hưởng đến PRL.

The effects of altered thyroid states on lipid peroxidation, antioxidant capacity, and susceptibility to oxidative stress of rat tissues were examined. Hypothyroidism was induced by administering methimazole in drinking water for 15 days. Hyperthyroidism was elicited by a 10-day treatment of hypothyroid rats with tri-iodothyronine (10 micrograms/100 g body weight). In tissues of hypothyroid rats the lipid peroxidation was not modified, whereas in hyperthyroid rats lipid peroxidation increased in liver and heart but not in skeletal muscle. The glutathione peroxidase activity increased significantly in heart and muscle of hypothyroid rats and in muscle of hyperthyroid rats. The glutathione reductase activity was not modified in tissues of hypothyroid and hyperthyroid rats. In both rat groups the whole antioxidant capacity of tissues decreased, but significantly only in liver and heart. The results obtained studying the response to oxidative stress in vitro indicated that the susceptibility to oxidative challenge was increased in all tissues of hyperthyroid rats and in heart and muscle of hypothyroid animals. These results are explainable in terms of tissue variations in haemoprotein content and/or of antioxidant capacity. Since it has been reported that hypothyroidism offers in vivo protection against free radical damage, we suggest that such an effect could be due to greater effectiveness of cellular defence systems different from antioxidant ones.

Nghiên cứu đã khảo sát ảnh hưởng của sự thay đổi trạng thái tuyến giáp lên sự oxy hóa peroxid hóa lipid, khả năng chống oxy hóa và tính nhạy cảm với stress oxy hóa của mô chuột cống trắng. Gây suy giáp bằng cách cho uống methimazole trong 15 ngày. Gây suy giáp bằng cách cho chuột cống trắng uống tri-iodothyronine trong 10 ngày (10 microgam/100 g trọng lượng cơ thể ). Hoạt tính peroxid hóa lipid trên mô của chuột cống trắng không thay đổi, trong khi đó ở chuột cống trắng hoạt tính peroxid hóa lipid tăng lên ở gan và tim chứ không tăng lên ở cơ xương. Hoạt tính của glutathion peroxidase tăng lên đáng kể ở tim và cơ của chuột cống trắng và cơ của chuột tăng sản. Hoạt tính reductase của glutathion không thay đổi trên mô của chuột cống trắng và chuột cống trắng. Ở cả hai nhóm, toàn bộ khả năng chống oxy hóa của mô giảm, chỉ có ở gan và tim. Kết quả nghiên cứu đáp ứng với stress oxy hóa in vitro cho thấy, tính nhạy cảm với thách thức oxy hóa tăng lên ở tất cả các mô của chuột cống trắng và ở tim và cơ của động vật suy giáp. Những kết quả này có thể giải thích được dưới dạng sự biến đổi hàm lượng haemoprotein trong mô và/hoặc khả năng chống oxy hóa. Vì đã có báo cáo cho rằng suy giáp có khả năng bảo vệ trong cơ thể chống lại các tổn thương gốc tự do, chúng tôi cho rằng hiệu quả này có thể là do sự khác biệt về hệ thống bảo vệ tế bào so với hệ thống chống oxy hóa.

Postmenopausal bone loss is primarily due to estrogen deficiency. Recent clinical observation demonstrate that GH increases bone mass in GH deficient patients. The present study investigates whether estrogen regulates GH action and GH receptor expression in osteoblasts. 17 beta-estradiol or GH added to the culture medium as single substances did not influence rat osteosarcoma cell proliferation nor human osteoblast-like (hOB) cell proliferation. However, together they synergistically induced osteoblast proliferation (rat osteosarcoma cells 160.1 +/- 15.5% of control cells; human osteoblast-like cells 159.6 +/- 5.1% of control cells). 17 beta-estradiol stimulated 125I-GH binding and GH receptor (GHR) mRNA levels in rat osteosarcoma cells. The stimulatory effect of estradiol was time dependent, reaching a peak after 8 h of incubation with 17 beta-estradiol (binding 216.9 +/- 27.8% and mRNA 374.6 +/- 30.8% of control). The finding that estradiol stimulated 125I-GH binding was confirmed in human osteoblast-like cells. In these cells, 17 beta-estradiol (10(-12) M) increased 125I-GH binding to 203.8 +/- 3.6% of control levels. We conclude that estrogen stimulates GH activity as well as GH binding and GHR mRNA levels in osteoblasts. These findings indicate that estrogen potentiates the effect of GH at the receptor level.

Mất xương sau mãn kinh chủ yếu do thiếu hụt estrogen. Các quan sát lâm sàng gần đây cho thấy GH làm tăng khối lượng xương ở bệnh nhân thiếu hụt GH. Nghiên cứu này khảo sát liệu estrogen có điều chỉnh hoạt động GH và biểu hiện thụ thể GH ở nguyên bào xương hay không. 17 beta-estradiol hoặc GH được thêm vào môi trường nuôi cấy như các chất đơn lẻ không ảnh hưởng đến sự tăng sinh tế bào xương và sự tăng sinh tế bào giống xương (hOB) ở chuột. Tuy nhiên, chúng cùng nhau gây ra sự tăng sinh nguyên bào xương (tế bào xương của chuột 160,1 +/- 15,5% so với tế bào đối chứng; tế bào giống xương của người 159,6 +/- 5,1% so với tế bào đối chứng). 17 beta-estradiol kích thích liên kết 125I-GH và mRNA (GHR) mRNA ở tế bào xương của chuột. Tác dụng kích thích của estradiol phụ thuộc vào thời gian, đạt đỉnh điểm sau 8 giờ nuôi cấy với 17 beta-estradiol (liên kết 216,9 +/- 27,8% và mRNA 374,6 +/- 30,8% so với đối chứng). Kết quả cho thấy estradiol kích thích liên kết 125I-GH đã được xác nhận ở tế bào giống xương của người. Trong các tế bào này, 17 beta-estradiol (10 (- 12) M) làm tăng 125I-GH liên kết lên 203,8 +/- 3,6% so với đối chứng. Chúng tôi kết luận rằng estrogen kích thích hoạt động GH cũng như liên kết GH và mRNA GHR ở nguyên bào xương. Những phát hiện này cho thấy estrogen làm tăng tác dụng của GH ở mức độ thụ thể.

Treatment of mice with IGF-I stimulates T and B cell development. We showed that overexpression of IGF-II in transgenic FVB/N mice only stimulated T cell development. In the present study, we further addressed the in vivo effects of IGF-II in the absence of IGF-I to get more insight into the potential abilities of IGF-II to influence T and B cell development. To this end, we studied lymphocyte development in IGF-II transgenic Snell dwarf mice that are prolactin, GH and thyroid-stimulating hormone deficient and as a consequence show low serum IGF-I levels. We showed that T cell development was stimulated to the same extent as in IGF-II transgenic FVB/N mice. Furthermore, IGF-II increased the number of nucleated bone marrow cells and the number of immature B cells without having an effect on the number of mature B cells in spleen and bone marrow. Our data show that IGF-II has preferential effects on T cell development compared with B development, and that these preferential effects also occur in the absence of measurable IGF-I levels.

Điều trị chuột bằng IGF-I có tác dụng kích thích sự phát triển tế bào T và B. Chúng tôi đã chứng minh rằng sự biểu hiện quá mức của IGF-II ở chuột FVB/N chuyển gen chỉ kích thích sự phát triển tế bào T. Trong nghiên cứu này, chúng tôi tiếp tục nghiên cứu tác dụng trong cơ thể của IGF-II khi không có IGF-I để có thêm hiểu biết về khả năng ảnh hưởng của IGF-II đến sự phát triển tế bào T và B. Để đạt được mục đích này, chúng tôi đã nghiên cứu sự phát triển tế bào lympho ở chuột lùn Snell chuyển gen IGF-II là prolactin, GH và hormone kích thích tuyến giáp và kết quả là nồng độ IGF-I huyết thanh thấp. Chúng tôi đã chứng minh rằng sự phát triển tế bào T được kích thích đến mức tương đương với chuột FVB/N chuyển gen IGF-II. Hơn nữa, IGF-II làm tăng số lượng tế bào tủy xương có nhân và số lượng tế bào B chưa trưởng thành mà không ảnh hưởng đến số lượng tế bào B trưởng thành ở lá lách và tủy xương. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy IGF-II có tác dụng ưu tiên đối với sự phát triển tế bào T so với sự phát triển tế bào B và những tác dụng ưu tiên này cũng xảy ra khi không có mức IGF-I có thể đo lường được.

The various grading systems proposed for renal cell carcinomas all suffer from problems related to inter-observer variability. Some of these grading systems are based, either partially or wholly, on morphonuclear criteria, such as nuclear size and shape, anisonucleosis, and chromatin pattern. These criteria can be quantitatively (and thus objectively) evaluated by means of the computer-assisted microscopic analysis of Feulgen-stained nuclei. In the present work, 39 quantitative variables, including two morphometric, 28 chromatin pattern-related, and nine DNA ploidy level-related, were computed for 65 renal cell carcinomas. The actual diagnostic information contributed by each variable was determined by means of multifactorial statistical analysis (discriminant analysis) and two artificial intelligence-related methods of data classification (the decision tree and production rule methods). The results show that quantitative information, as provided by the computer-assisted microscopy of Feulgen-stained nuclei and analysed by means of artificial intelligence-related methods of data classification, contributes significant diagnostic information for the grading of renal cell carcinoma, thus reducing the problem of inter-observer reproducibility.

Các phương pháp phân độ khác nhau được đề xuất cho ung thư biểu mô tế bào thận đều có những vấn đề liên quan đến sự biến đổi quan sát liên quan. Một số phương pháp phân độ dựa trên một phần hoặc toàn bộ các tiêu chí hình thái hạt nhân như kích thước và hình dạng hạt nhân, tình trạng tăng sinh nhân và kiểu hình nhiễm sắc thể. Các tiêu chí này có thể được đánh giá định lượng (và khách quan) bằng phân tích bằng kính hiển vi có sự hỗ trợ của máy tính đối với 65 loại ung thư biểu mô tế bào thận. Trong công trình này, 39 biến số định lượng, bao gồm 2 biến số hình thái, 28 biến số kiểu hình nhiễm sắc thể và 9 biến số mức độ phân bội ADN, đã được tính toán cho 65 loại ung thư biểu mô tế bào thận. Thông tin chẩn đoán thực tế đóng góp bởi mỗi biến số được xác định bằng phân tích thống kê đa yếu tố (phân tích sự phân biệt đối xử) và hai phương pháp phân loại dữ liệu liên quan đến trí tuệ nhân tạo (phương pháp cây quyết định và quy tắc sản xuất ). Kết quả cho thấy, thông tin định lượng, được cung cấp bởi kính hiển vi có sự hỗ trợ của máy tính đối với các loại nhân nhuộm Feulgen và được phân tích bằng các phương pháp phân loại dữ liệu liên quan đến trí tuệ nhân tạo, góp phần quan trọng trong việc phân loại ung thư biểu mô tế bào thận, làm giảm khả năng tái tạo quan sát liên quan.

p21WAF1/Cip1 is a recently identified gene involved in cell cycle regulation through cyclin-CDK-complex inhibition. The expression of this gene in several cell lines seems to be induced by wild-type, but not mutant, p53. p21WAF1/Cip1 expression has been studied at both mRNA and protein levels in a series of 49 normal mucosae and squamous cell carcinomas of the larynx. A significant association was found between mRNA and protein expression in tumours (P < 0.0001). p21WAF1/Cip1 expression was strongly associated with squamous cell differentiation of carcinomas, because six of seven (86 per cent) undifferentiated carcinomas (grade 4) showed very low levels of p21WAF1/Cip1 expression, whereas 41 out of 42 (98 per cent) carcinomas with squamous cell differentiation (grades 1-3) had normal or high levels of p21WAF1/Cip1 expression (P < 0.0001). In addition, p21WAF1/Cip1 expression was topologically related to the squamous differentiation of tumour cells with a distribution similar to that seen in normal squamous epithelium. No correlation was found between p21WAF1/Cip1 expression and the global S-phase of the carcinomas. p53 mutations (exons 5-9) were found in ten carcinomas with p21WAF1/Cip1 expression, but no p53 mutations were detected in three p21WAF1/Cip1-negative tumours. In conclusion, p21WAF1/Cip1 expression is frequently upregulated in squamous cell carcinomas of the larynx and is associated with tumour cell differentiation. p21WAF1/Cip1 expression in these tumours is independent of p53 gene mutations.

Biểu hiện của gen p21WAF1/Cip1 ở một số dòng tế bào có thể do p53 gây ra, nhưng không phải đột biến. Biểu hiện của gen này ở p21WAF1/Cip1 đã được nghiên cứu ở cả hai mức độ mRNA và protein trong một loạt 49 niêm mạc bình thường và ung thư biểu mô tế bào vảy của thanh quản. Có mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa biểu hiện của gen p21WAF1/Cip1 (P < 0,0001 ). Biểu hiện của gen p21WAF1/Cip1 có liên quan chặt chẽ với sự biệt hóa tế bào vảy của ung thư biểu mô, bởi vì 6/7 (86% ) ung thư biểu mô không biệt hóa (độ 4) biểu hiện ở mức rất thấp, trong khi đó 41/42 (98% ) ung thư biểu mô có biệt hóa tế bào vảy (độ 1-3) biểu hiện ở mức bình thường hoặc cao (P < 0,0001 ). Ngoài ra, biểu hiện của gen p21WAF1/Cip1 có liên quan về mặt tô pô với sự biệt hóa tế bào vảy của ung thư biểu mô vảy. Không tìm thấy mối liên quan giữa biểu hiện của gen p21WAF1/Cip1 với pha S toàn cầu của ung thư biểu mô vảy. Biểu hiện p53 (exons 5-9) được tìm thấy ở 10 loại ung thư biểu mô với p21WAF1/Cip1, nhưng không phát hiện đột biến p53 ở 3 loại ung thư biểu mô giai đoạn S âm tính với p21WAF1/Cip1. Kết luận, biểu hiện của gen p21WAF1/Cip1 thường xuyên bị điều hòa tăng trong ung thư biểu mô tế bào vảy của thanh quản và có liên quan với sự biệt hóa tế bào của khối u. Biểu hiện p21WAF1/Cip1 ở các khối u này không phụ thuộc vào đột biến gen p53.

Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is rare in most parts of the world but occurs with high incidence in certain regions, such as South-East Asia. Two major histological types of NPC are recognized, non-keratinizing carcinoma and squamous cell carcinoma. Non-keratinizing NPCs, which include undifferentiated NPC, are invariably associated with Epstein-Barr virus (EBV) infection, regardless of the geographical or ethnic origin of the patients. By contrast, conflicting results have been published concerning a possible association of squamous cell NPC with the virus. To address this question, squamous cell NPCs have been collated from an area where NPC is endemic, Hong Kong, and from two regions where NPC occurs with a lower incidence, Chengdu, PR China, and Birmingham, United Kingdom. In situ hybridization for the detection of the small EBV-encoded nuclear RNAs (EBERs) demonstrated that all 22 cases from Hong Kong were EBV-positive. By contrast, EBV was detectable in 7 of 19 cases from central China, and in 3 of 7 cases from the U.K. Expression of the virus-encoded latent membrane protein 1 (LMP1) was detected in 3 of 32 EBV-positive squamous cell NPCs. These results indicate that the association of squamous cell NPCs with EBV shows geographical variability in a manner which is reminiscent of the situation encountered in Burkitt's lymphoma. This suggests that squamous cell NPCs are a pathogenetically heterogeneous group of tumours distinct from non-keratinizing NPCs.

Ung thư vòm họng hiếm gặp ở hầu hết các vùng trên thế giới nhưng có tỷ lệ cao ở một số khu vực nhất định như Đông Nam Á. Ung thư vòm họng hiếm gặp ở hai loại mô học chính là ung thư vòm họng không nhiễm keratin hóa và ung thư biểu mô tế bào vảy. Ung thư vòm họng không nhiễm keratin hóa bao gồm ung thư vòm họng không biệt hóa luôn luôn liên quan đến nhiễm virus Epstein-Barr, bất kể nguồn gốc địa lý hay dân tộc của bệnh nhân. Ngược lại, các kết quả mâu thuẫn đã được công bố liên quan đến khả năng liên quan của ung thư vòm họng tế bào vảy với virus. Để giải quyết vấn đề này, các ung thư vòm họng tế bào vảy đã được thu thập từ một khu vực nơi ung thư vòm họng là đặc hữu, Hồng Kông và từ hai khu vực nơi ung thư vòm họng tế bào vảy xuất hiện với tỷ lệ thấp hơn, Thành Đô, Trung Quốc và Birmingham, Vương quốc Anh. Lai tạo tại chỗ để phát hiện RNA hạt nhân nhỏ mã hóa EBV (EBERs) chứng minh rằng tất cả 22 trường hợp từ Hồng Kông đều dương tính với EBV. Ngược lại, EBV có thể phát hiện được ở 7 trong số 19 trường hợp từ miền Trung Trung Quốc, và 3 trong số 7 trường hợp từ Vương quốc Anh biểu hiện protein màng tiềm ẩn mã hóa EBV 1 (LMP1) đã được phát hiện ở 3 trong số 32 NPC tế bào vảy dương tính với EBV. Các kết quả này cho thấy mối liên quan của ung thư vòm họng tế bào vảy với EBV cho thấy sự khác biệt về địa lý so với các loại ung thư vòm họng tế bào không nhiễm keratin hóa.

The mechanisms are poorly understood by which p53 can stimulate different downstream events, including growth arrest, DNA repair, and apoptosis, after DNA damage. Changes in protein levels do not predict a particular p53 response, but it is possible that differences in functional activities such as transactivation are important. The present report describes the successful use of a specific p53 reporter plasmid transfected into primary murine hepatocytes to evaluate p53 transactivation activity over time after two different genotoxic injuries (gamma-irradiation, 15 Gy and UV-c irradiation, 10 J/m2) known to produce p53-dependent growth arrest in this cell type. The results show that UV injury to hepatocytes was followed by a transient increase in transcriptional activation of the reporter plasmid by p53 and that this response preceded changes in p53 protein levels, as assessed by immunocytochemistry. By contrast, gamma-irradiation injury failed to induce detectable changes in either transactivation activity or hepatocyte p53 protein levels. The data show that p53 responses to DNA damage are dependent on both cell and injury type and suggest that in hepatocytes they can be independent of protein concentration and specific transcriptional activity. The results have implications for how particular dysfunctional p53 mutations in carcinogenesis could alter hepatocyte responses to different DNA injuries.

Các cơ chế mà p53 có thể kích thích các sự kiện hạ nguồn khác nhau, bao gồm ngừng tăng trưởng, sửa chữa DNA và chết rụng tế bào sau tổn thương DNA. Sự thay đổi mức protein không dự đoán được đáp ứng p53 cụ thể, nhưng có thể sự khác biệt trong các hoạt động chức năng như hoạt hóa chuyển gen là rất quan trọng. Báo cáo này mô tả việc sử dụng thành công một plasmid phóng xạ p53 cụ thể được chuyển vào tế bào gan chuột nguyên sinh để đánh giá hoạt tính hoạt hóa p53 theo thời gian sau hai tổn thương độc tính gen khác nhau (tia gamma, 15 Gy và tia UV-c, 10 J/m2) được biết là tạo ra sự ngưng tăng trưởng phụ thuộc p53 ở loại tế bào này. Kết quả cho thấy, sau khi bị chiếu xạ tia cực tím vào tế bào gan, p53 làm tăng hoạt tính phiên mã của plasmid phóng xạ và đáp ứng này đã diễn ra trước khi có sự thay đổi mức protein p53, được đánh giá bằng phương pháp hóa mô miễn dịch. Ngược lại, tổn thương do chiếu xạ gamma không thể gây ra sự thay đổi có thể phát hiện được trong hoạt tính hoạt hóa hoặc protein p53 của tế bào gan. Dữ liệu cho thấy, đáp ứng của p53 đối với tổn thương DNA phụ thuộc vào cả loại tế bào và loại tổn thương và gợi ý rằng ở tế bào gan, chúng có thể độc lập với nồng độ protein và hoạt tính phiên mã cụ thể. Các kết quả này có ý nghĩa về cách thức mà các đột biến rối loạn chức năng p53 cụ thể trong quá trình gây ung thư có thể làm thay đổi đáp ứng của tế bào gan đối với các tổn thương DNA khác nhau.

In 20-30 per cent of human breast cancers, the receptor tyrosine kinases epidermal growth factor receptor (EGFR) and c-erbB2 are overexpressed. This overexpression leads to increased mitogenic signalling and is correlated with poor prognosis. Overexpression of associated adaptor proteins, like Grb2, can also induce upregulation of signalling pathways. In this study, the expression of the Grb2 adaptor protein was determined in both normal human breast tissue and mammary cancers, using immunoblotting experiments and immunostaining on paraffin-embedded tissue sections. Both biochemical and immunohistochemical techniques revealed overexpression of Grb2 in all breast cancer specimens. In addition, although Grb2 protein is described as localized in the cytoplasm, it can also be detected in the nucleus, both in normal and in tumour breast tissue. In tumour breast tissue, 58 per cent of Grb2 protein is found in the nucleus, while 37 per cent is detected in the cytoplasm. In normal breast tissue, 22 per cent of Grb2 is found in the nucleus and 70 per cent in the cytoplasm. These findings indicate that in human breast cancer, Grb2 is overexpressed and appears to be predominantly localized in the nucleus.

Trong 20-30% bệnh nhân ung thư vú ở người, tyrosine kinase (EGFR) và c-erbB2 (c-erbB2) biểu hiện quá mức. Sự biểu hiện quá mức này dẫn đến tăng tín hiệu sinh nguyên phân và có liên quan đến tiên lượng xấu. Sự biểu hiện quá mức của các protein điều hợp như Grb2 cũng có thể gây ra sự điều hòa các con đường truyền tín hiệu. Trong nghiên cứu này, sự biểu hiện của protein điều hợp Grb2 đã được xác định ở cả mô vú bình thường và ung thư vú, sử dụng các thí nghiệm Immunoblotting và nhuộm miễn dịch trên các phần mô nhúng paraffin. Cả hai kỹ thuật sinh hóa và hóa mô miễn dịch đều cho thấy sự biểu hiện quá mức của Grb2 trong tất cả các mẫu bệnh phẩm ung thư vú. Ngoài ra, mặc dù protein Grb2 được mô tả là cục bộ trong tế bào chất, nó cũng có thể được phát hiện trong nhân, cả trong mô vú bình thường và trong khối u. Trong mô vú, 58% protein Grb2 được tìm thấy trong nhân, trong khi 37% được phát hiện trong tế bào chất. Trong mô vú bình thường, 22% Grb2 được tìm thấy trong nhân và 70% trong tế bào chất. Những phát hiện này chỉ ra rằng trong ung thư vú ở người, Grb2 được biểu hiện quá mức và dường như chủ yếu được định vị trong nhân.

Some women with benign breast disease eventually develop breast cancer. The mammary gland undergoes tissue remodelling according to hormonal influences, involving a balance between quiescence, proliferation, and mechanisms of cell death. Proliferation and/or apoptotic events could therefore be investigated to help understand the mechanisms of benign lesion formation and identify mastopathies with a poor prognosis. bcl-2 expression was analysed by immunohistochemistry in 75 benign mastopathies. Protein levels were quantitated with an image analyser in various epithelial structures on frozen sections, including adenoses, fibroadenomas, ductal epithelial hyperplasias, cysts, and apparently normal surrounding lobules and ducts. bcl-2 levels were equivalent in apparently normal lobules and ducts, as well as in cysts and ductal hyperplasias. bcl-2 staining was significantly higher in fibroadenomas, known to be of lobular origin [mean = 10.1, quantitative immunochemistry score (QIC) arbitrary units (AU), n = 19], than in normal lobules (mean = 5.1 AU, n = 43, P = 7 x 10(-5). bcl-2 levels in normal lobules and ducts varied according to the menstrual cycle, being higher during the follicular than the luteal phase (P = 1.8 x 10(-2) and P = 1.7 x 10(-2), respectively). This was further supported by a statistical link (P = 5 x 10(-3) between high levels of circulating progesterone and weak bcl-2 staining in lobules and ducts. This progesterone-dependent variation was absent in fibroadenomas. No statistical correlation was found between bcl-2 expression and circulating levels of oestradiol, and follicle-stimulating or luteotrophic hormones. Although these are only preliminary results, they suggest an influence of progesterone on bcl-2 expression which might be lost in fibroadenomas. A hypothesis is proposed concerning the potential involvement of altered regulation of the apoptotic process in the formation of such benign lesions.

Một số phụ nữ mắc bệnh vú lành tính cuối cùng phát triển thành ung thư vú. Tuyến vú trải qua quá trình tái tạo mô theo ảnh hưởng của hormone, liên quan đến sự cân bằng giữa sự yên lặng, tăng sinh và cơ chế chết của tế bào. Sự tăng sinh và/hoặc chết rụng tế bào có thể được nghiên cứu để giúp hiểu cơ chế hình thành tổn thương lành tính và xác định các bệnh mastopathies với tiên lượng xấu. Biểu hiện bcl-2 được phân tích bằng phương pháp hoá mô miễn dịch ở 75 bệnh nhân lành tính. Nồng độ protein được định lượng bằng máy phân tích hình ảnh ở các cấu trúc biểu mô khác nhau trên các phần đông lạnh, bao gồm adenoses, u xơ, u tăng sinh biểu mô ống, u nang và các thuỳ và ống xung quanh có vẻ bình thường. Nồng độ bcl-2 tương đương ở các thuỳ và ống bình thường, cũng như ở u nang và u ống. Nồng độ nhuộm bcl-2 cao hơn đáng kể ở u xơ tuyến, được biết là có nguồn gốc từ thuỳ (trung bình = 10,1 AU, n = 43, P = 7 x 10 (-5) ), so với ở thuỳ bình thường (trung bình = 5,1 AU, n = 43, P = 7 x 10 (-5) ). Nồng độ bcl-2 ở thuỳ và ống bình thường thay đổi theo chu kỳ kinh nguyệt, trong nang cao hơn so với pha hoàng thể (P = 1,8 x 10 (-2) và P = 1,7 x 10 (-2) ). Sự thay đổi phụ thuộc progesterone này không có trong u xơ tuyến. Không tìm thấy mối tương quan thống kê giữa sự biểu hiện bcl-2 với nồng độ oestradiol lưu thông và các hormone kích thích nang hoặc tăng sinh hoàng thể. Mặc dù đây chỉ là kết quả ban đầu, nhưng chúng cho thấy có sự ảnh hưởng của progesterone lên sự biểu hiện bcl-2 và có thể bị mất đi trong u xơ tuyến. Một giả thuyết được đề xuất liên quan đến khả năng thay đổi quá trình apoptotic trong sự hình thành các tổn thương lành tính này.

Parathyroid hormone-related protein (PTHrP) is the cause of humoral hypercalcaemia of malignancy and interacts with parathyroid hormone (PTH) receptors. Breast cancer cells produce PTHrP in vitro and in vivo. The breast cancer cell line MCF-7, which products PTHrP and expresses PTHrP receptors, proliferates in response to PTHrP. The aim of these studies was to determine the tissue location of PTHrP/PTH receptors (PTHrPR) in primary breast carcinomas and to establish whether they had the potential to respond to PTHrP. The cellular location of mRNA for the PTHrP/PTH receptor was identified using in situ hybridization in primary breast carcinomas and normal breast tissue. Immunohistochemistry for PTHrP was carried out on the same specimens. Tumours were assessed and scored by two observers using the product of intensity of signal and number of positive tumour cells (possible range 0-9). Tumours were also assessed for Ki-67 expression by counting positive nuclei. Non-malignant ductular epithelium expressed mRNA for the PTHrP receptor (mean score 2.6, range 1-4). Breast carcinomas (mean score 4.4, range 0-9) showed variable expression of PTHrP receptor mRNA: eight tumours were negative, 50 had scores similar to normal breast tissue, and 49 had higher scores for the receptor. Levels of expression of the receptor within the primary breast carcinomas were unrelated to immunohistochemical detection of PTHrP or to any standard prognostic factor. There was a significant (P = 0.05) relationship between Ki-67 and PTHrPR expression in individual tumours. The presence of PTHrP and its receptor in normal breast epithelium and breast carcinomas demonstrates that most breast tumours are able to respond to PTHrP. The Ki-67 data suggest that PTHrP is a potential autocrine growth factor in primary breast carcinoma.

Protein liên quan đến hormone tuyến cận giáp (PTHrP) là nguyên nhân gây tăng calci máu thể dịch và có tương tác với các thụ thể hormone tuyến cận giáp (PTH ). Tế bào ung thư vú sản xuất PTHrP in vitro và in vivo. Dòng tế bào ung thư vú MCF-7, sản phẩm PTHrP và biểu hiện thụ thể PTHrP, sinh sôi để đáp ứng với PTHrP. Mục đích của nghiên cứu này là xác định vị trí tế bào của thụ thể PTHrP/PTH trong ung thư vú nguyên phát và xác định khả năng đáp ứng với PTHrP. Vị trí tế bào của mRNA đối với thụ thể PTHrP/PTH được xác định bằng cách lai tại chỗ ở ung thư vú nguyên phát và mô vú bình thường. Hóa mô miễn dịch cho PTHrP được thực hiện trên cùng một mẫu bệnh phẩm. Các khối u được đánh giá và cho điểm bởi hai nhà quan sát sử dụng sản phẩm cường độ tín hiệu và số lượng tế bào dương tính (có thể từ 0-9).

That carotid body tumours have a genetic aetiology is suggested by the familial occurrence of the neoplasm. Environmental influences are also implied by the fact that the tumour is more common in those living at high altitudes. However, the mechanism of development of sporadic tumours occurring at sea level, which account for the majority of cases, remains unknown. It has become increasingly clear that the deregulation of programmed cell death is a critical component in multistep tumourigenesis. Previous studies have demonstrated a high frequency of bcl-2 expression in the tumours arising from cells derived from the neural crest and tumour cell lines of neural origin. This investigation was undertaken to determine whether similar molecular events occur in human carotid body tumours. Western and Northern analysis revealed that the tumours expressed the 26 kD protein and bcl-2 transcripts. Immunoperoxidase staining, using a monoclonal anti-bcl-2 antibody, revealed that 11 out of 13 specimens stained positively for bcl-2. These results suggest that the deregulation of programmed cell death may be a critical component in the multistep tumourigenesis of carotid body tumours and that the expression of oncoprotein bcl-2 may contribute to the generation of such tumours.

U động mạch cảnh có một đặc điểm di truyền được cho là do gia đình xuất hiện khối u. Ảnh hưởng môi trường cũng được cho rằng u thường gặp ở những người sống ở vùng cao. Tuy nhiên, cơ chế phát triển của các khối u lẻ tẻ ở mực nước biển, chiếm đa số các trường hợp, vẫn chưa được biết rõ. Ngày càng rõ ràng rằng việc loại bỏ điều hòa chết theo chương trình của tế bào là một thành phần quan trọng trong sự hình thành khối u nhiều bước. Các nghiên cứu trước đây đã chứng minh tần suất biểu hiện của bcl-2 cao trong các khối u phát sinh từ các tế bào có nguồn gốc từ mào thần kinh và các dòng tế bào có nguồn gốc thần kinh. Nghiên cứu này được thực hiện để xác định sự kiện phân tử tương tự có xảy ra ở người hay không. Phân tích Western và Northern cho thấy các khối u biểu hiện protein 26 kD và sự phiên mã bcl-2. Nhuộm immunoperoxidase, sử dụng kháng thể đơn dòng kháng bcl-2, cho thấy 11 trong số 13 mẫu được nhuộm dương tính với bcl-2. Kết quả này cho thấy việc loại bỏ điều hòa chết theo chương trình của tế bào có thể là một thành phần quan trọng trong sự hình thành khối u nhiều bước của động mạch cảnh và sự biểu hiện của oncoprotein bcl-2 có thể góp phần tạo ra khối u.

In the present study, the expression and prognostic role of the CD44 splicing variants v5 and v6 were immunohistochemically investigated in 418 curatively resected gastric carcinomas. CD44v5 was expressed in 65.3 per cent (n = 273) and CD44v6 in 77.0 per cent (n = 322) of the tumours. Whereas the expression of CD44v5 was correlated with advanced pT categories, with lymph node involvement, and with the presence of blood and lymphatic vessel invasion, such a correlation could not be found for the variant v6. As shown by univariate analysis, patients with CD44v5-positive tumours had a significantly shorter overall survival than patients with CD44v5-negative tumours (P = 0.049). In contrast, expression of CD44v6 had no impact on prognosis (P = 0.574). In a multivariate analysis including the prognostic parameters pT category and pN category, as well as blood and lymphatic vessel invasion, the prognostic impact of CD44v5 expression could not, however, be maintained. Although in the present study the expression of CD44v5 was correlated with a more aggressive tumour type, these data suggest that neither CD44v5 nor CD44v6 can predict survival in patients with gastric cancer, nor is their expression a suitable tool for identifying subgroups of patients who may be at higher risk.

Trong nghiên cứu này, sự biểu hiện và vai trò tiên lượng của các biến thể nối CD44 v5 và v6 đã được khảo sát trên 418 bệnh nhân ung thư dạ dày được cắt bỏ có điều trị. CD44v5 biểu hiện ở 65,3% ( n = 273) và CD44v6 ở 77,0% ( n = 322 ). Trong khi sự biểu hiện của CD44v5 tương quan với các nhóm pT tiến triển, sự tham gia của hạch, sự xâm lấn mạch máu và bạch huyết thì sự biểu hiện của CD44v5 không thể hiện tương quan với các biến thể v6. Phân tích đơn biến cho thấy, bệnh nhân có khối u dương tính với CD44v5 có thời gian sống thêm ngắn hơn đáng kể so với bệnh nhân có khối u âm tính với CD44v5 (P = 0,049 ). Ngược lại, sự biểu hiện của CD44v6 không thể hiện được tiên lượng (P = 0,574 ). Trong phân tích đa biến bao gồm các thông số tiên lượng pT và pN, cũng như sự xâm lấn mạch máu và bạch huyết, sự biểu hiện của CD44v5 không thể hiện được tiên lượng (P = 0,574 ). Tuy nhiên, trong một phân tích đa biến bao gồm các thông số tiên lượng pT và pN, sự xâm lấn mạch máu và bạch huyết, sự biểu hiện của CD44v5 không thể khẳng định được sự tồn tại của khối u ở bệnh nhân ung thư dạ dày. Mặc dù trong nghiên cứu này sự biểu hiện của CD44v5 tương quan với một loại u ác tính hơn, nhưng cả CD44v5 và CD44v6 đều không thể dự đoán được sự sống còn ở bệnh nhân ung thư dạ dày, cũng như sự biểu hiện của chúng không phải là một công cụ thích hợp để xác định các nhóm bệnh nhân có nguy cơ cao hơn.

Blood pressure should be measured during health maintenance visits in all children three years of age and older. Cholesterol levels should be obtained in children with a family history of hypercholesterolemia or premature coronary artery disease and in children with other risk factors, such as hypertension, smoking or obesity. Preparticipation screening for sports participation should include a detailed questionnaire regarding the athlete's personal or family history of syncope, sudden death or arrhythmia, as well as measurement of blood pressure, auscultation of the heart and evaluation of upper and lower extremity pulses.

Trẻ em từ 3 tuổi trở lên cần được đo huyết áp trong các lần khám sức khỏe định kỳ. Trẻ có tiền sử gia đình tăng cholesterol máu, bệnh mạch vành sớm và trẻ có các yếu tố nguy cơ khác như tăng huyết áp, hút thuốc lá, béo phì cần được đo nồng độ cholesterol. Sàng lọc trước khi tham gia thể thao cần có bộ câu hỏi chi tiết về tiền sử cá nhân hoặc gia đình của vận động viên bị ngất, đột tử hoặc rối loạn nhịp tim, đo huyết áp, chẩn đoán tim, đánh giá xung huyết trên và dưới.

Successful interaction with patients who are deaf or hard of hearing requires an understanding of background issues, including the significance of the age of onset of deafness, the patient's choice of language, the patient's cultural identification and educational history, and the type of hearing loss. All of these factors should influence the physician's interview techniques and use of resources.

Tương tác thành công với bệnh nhân điếc hoặc nặng thính giác đòi hỏi sự hiểu biết về các vấn đề nền, bao gồm tầm quan trọng của độ tuổi khởi phát điếc, lựa chọn ngôn ngữ của bệnh nhân, nhận dạng văn hóa và lịch sử học tập của bệnh nhân và loại mất thính lực. Tất cả các yếu tố này cần ảnh hưởng đến kỹ thuật phỏng vấn và sử dụng nguồn lực của bác sĩ.

BACKGROUND Having observed in recent years that the theophylline dose requirements needed to attain peak serum concentrations of 10 to 20 micrograms/ml infrequently reached previously described mean values, we hypothesized that a downward shift in the range of dose requirements had occurred among patients with asthma. STUDY DESIGN We examined dosage requirements needed to attain peak serum concentrations of 10 to 20 micrograms/ml in all patients with chronic asthma treated with theophylline by the Pediatric Allergy and Pulmonary Clinic at the University of Iowa from 1990 to 1994 (n = 300) and at the Pediatric Pulmonary Clinic at the University of Florida from 1992 to 1995 (n = 93). We then compared these doses to previous dose requirements from 1978 to 1983 determined in the same manner. RESULTS Despite similar mean peak serum concentrations during both time periods (14 micrograms/ml), mean theophylline dosage requirements during the period of this study were approximately 25% lower among all age groups than those previously observed (p < 0.001). There were no significant differences in mean dosage requirements between the Iowa and Florida patients in any age group examined. CONCLUSIONS Theophylline dose requirements needed to attain serum concentrations of 10 to 20 micrograms/ml have decreased significantly from those on which current dosing recommendations are based. This suggests a decrease in mean clearance of the population.

NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ THỰC HÀNH TỐC DỤNG THUỐC THEO DÕI CHO NGƯỜI BỆNH NHIỄM KHUẨN THUỐC THEO DÕI TRONG NĂM 2012 Chúng tôi đã tiến hành khảo sát nồng độ liều dùng từ 10 đến 20 microgam/ml trong huyết thanh ở tất cả các bệnh nhân hen phế quản mạn được điều trị bằng theophylline tại phòng khám dị ứng phổi thuộc Đại học Iowa từ năm 1990 đến năm 1994 (n = 300) và phòng khám Nhi ở Đại học Florida từ năm 1992 đến năm 1995 (n = 93 ). Sau đó chúng tôi so sánh các liều này với liều dùng trước đó từ năm 1978 đến năm 1983 được xác định theo cùng một cách. KẾT QUẢ Mặc dù nồng độ đỉnh trung bình trong huyết thanh của cả hai giai đoạn đều tương đương nhau (14 microgam/ml) nhưng liều dùng theophylline trung bình trong thời gian nghiên cứu thấp hơn khoảng 25% ở tất cả các nhóm tuổi so với các nhóm tuổi đã được khảo sát (p < 0,001 ). Không có sự khác biệt về liều dùng trung bình giữa bệnh nhân Iowa và Florida ở bất kỳ nhóm tuổi nào được khảo sát. KẾT LUẬN liều Theophylline cần thiết để đạt nồng độ đỉnh trong huyết thanh từ 10 đến 20 microgam/ml đã giảm đáng kể so với các liều dùng hiện tại. Điều này cho thấy sự giảm độ thanh thải trung bình của dân số.

Ethanol is a well-known inducer of CYP2E1; whether or not it is an inducer of other cytochromes has not been investigated systematically. The aim of our study was to evaluate the impact of ethanol consumption on the activity of CYP1A2, which has been shown to be influenced by drugs (inhibited or induced). We evaluated CYP1A2 activity by the ratio of the molar urinary concentrations of the three end products of paraxanthine demethylation of caffeine to the molar concentration of a paraxanthine 8-hydroxylation product. This urinary metabolite ratio has previously been shown to correlate with caffeine clearance. The caffeine metabolites were measured in urine collected during the 3 hours after oral administration of 200 mg caffeine. The caffeine test was performed in 12 smokers (> 25 cigarettes/day) and 12 nonsmokers, all of whom were alcoholic inpatients (daily intake > 100 mg absolute ethanol), within the first 3 days of their hospital stay and after 14 days of abstinence from ethanol. In alcoholic patients who were smokers the molar urinary concentration ratio was 3.14 +/- 0.97 before withdrawal and 4.01 +/- 0.92 after 14 days of abstinence from ethanol. In contrast, in alcoholic patients who were nonsmokers it was 2.62 +/- 0.95 and 2.18 +/- 0.96 before and after withdrawal, respectively. In volunteers who were smokers the molar urinary concentration ratio was 5.02 +/- 1.51, whereas in volunteers who were nonsmokers it was 3.22 +/- 1.46. Our results confirm the well-known induction of CYP1A2 activity by tobacco smoking and show that this induction is masked by long-term ethanol consumption.

Ethanol là một chất gây cảm ứng nổi tiếng của CYP2E1; liệu nó có phải là một chất gây cảm ứng của các cytochrome khác hay không vẫn chưa được nghiên cứu một cách có hệ thống. Mục đích của nghiên cứu của chúng tôi là đánh giá tác động của việc tiêu thụ ethanol lên hoạt động của CYP1A2, chất đã được chứng minh là chịu ảnh hưởng của thuốc (bị ức chế hoặc gây ra ). Chúng tôi đánh giá hoạt động của CYP1A2 bằng tỷ lệ nồng độ mol nước tiểu của ba sản phẩm cuối cùng của paraxanthine demethylation caffeine so với nồng độ mol của một sản phẩm paraxanthine 8-hydroxylation. Tỷ lệ chất chuyển hóa nước tiểu này trước đây đã được chứng minh là tương quan với độ thanh thải caffeine. Các chất chuyển hóa caffeine được đo trong nước tiểu thu thập trong 3 giờ sau khi uống 200 mg caffeine. Xét nghiệm caffeine được thực hiện ở 12 người hút thuốc (> 25 điếu thuốc/ngày) và 12 người không hút, tất cả đều là bệnh nhân nội trú nghiện rượu (liều uống > 100 mg ethanol tuyệt đối) trong vòng 3 ngày đầu sau khi cai và sau 14 ngày. Ở những bệnh nhân nghiện rượu là người hút thuốc, tỷ lệ nồng độ mol nước tiểu lần lượt là 3,14 +/- 0,97 trước khi cai và 4,01 +/- 0,92 sau 14 ngày cai. Ngược lại, ở những bệnh nhân nghiện rượu là người không hút thuốc, tỷ lệ nồng độ mol nước tiểu lần lượt là 2,62 +/- 0,95 trước và sau khi cai. Ở những người tình nguyện là người hút thuốc, tỷ lệ nồng độ mol nước tiểu lần lượt là 5,02 +/- 1,51, trong khi ở những người không hút thuốc, tỷ lệ này là 3,22 +/- 1,46. Kết quả của chúng tôi khẳng định sự gây cảm ứng nổi tiếng của CYP1A2 bằng cách hút thuốc lá và cho thấy sự gây cảm ứng này bị che khuất bởi việc tiêu thụ ethanol lâu dài.

A patient who had taken a stable dose of phenytoin for 2 years had a coronary stent placed for unstable angina and ticlopidine was added to his therapeutic regimen. Twenty-five days later, he was hospitalized with acute symptomatic phenytoin toxicity and a serum concentration of 46.5 micrograms/ml. Determination of metabolic genotype revealed that the patient had a wild-type genotype for CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6. Using human liver microsomes, we showed that ticlopidine is a potent inhibitor of cytochrome P450 2C19, with an estimated inhibition constant (Ki) of 3.7 +/- 0.2 mumol/L. The influence of ticlopidine on CYP2C9, the other cytochrome P450 isoform that metabolizes phenytoin, is relatively weak, with a calculated Ki of 38.8 +/- 27 mumol/L. These data suggest that, in this patient, phenytoin toxicity was caused by inhibition of CYP2C19 by ticlopidine, and the data emphasize the importance of CYP2C19 in the metabolism of phenytoin.

Bệnh nhân đã uống phenytoin ổn định trong 2 năm, được đặt stent mạch vành để điều trị đau thắt ngực không ổn định và được bổ sung ticlopidine vào phác đồ điều trị. 25 ngày sau, bệnh nhân nhập viện với độc tính phenytoin có triệu chứng cấp tính và nồng độ 46,5 microgam/ml. Xác định kiểu gen chuyển hóa cho thấy bệnh nhân có kiểu gen hoang dại CYP2C9, CYP2C19 và CYP2D6. Sử dụng microsome gan người, chúng tôi cho thấy ticlopidine là chất ức chế mạnh cytochrome P450 2C19, với hằng số ức chế ước tính (Ki) là 3,7 +/- 0,2 mumol/L. Ảnh hưởng của ticlopidine lên CYP2C9, đồng phân cytochrome P450 khác có khả năng chuyển hóa phenytoin là tương đối yếu, với Ki tính toán là 38,8 +/- 27 mumol/L. Những số liệu này cho thấy, ở bệnh nhân này, độc tính phenytoin là do ức chế CYP2C19 bởi ticlopidine, và các dữ liệu nhấn mạnh tầm quan trọng của CYP2C19 trong quá trình chuyển hóa phenytoin.

OBJECTIVE To determine the accuracy and reliability of ultrasound (US)-guided fine needle aspiration cytology (FNAC) over blind aspiration in gallbladder masses. STUDY DESIGN We performed FNAC in 107 cases of carcinoma of the gallbladder; blind aspiration was done in 71 patients (66.36%) and US-guided aspiration in 36 (33.64%). In cases where FNAC after the first aspiration showed the aspirate to be inflammatory, acellular (inconclusive) or suspicious for malignancy, FNAC was repeated under US guidance. Diagnosis was later confirmed by histopathology in all cases. RESULTS After the first aspiration, gallbladder malignancy was confirmed in 77 (71.96%) cases. Of these 77 cases, 34 underwent US-guided aspiration, and the remaining 43 underwent blind aspiration. Cases with inflammatory or acellular (inconclusive) aspirates or that were suspicious for malignancy after the first aspiration underwent a second aspiration under ultrasonic guidance. On the second aspiration of 30 cases, 16 (53.33%) proved to be of adenocarcinoma, 7 (23.33%) were suspicious for malignancy, 5 (16.66%) were inflammatory, and 2 (6.66%) were acellular. Diagnosis was later confirmed by histopathology in all cases. US-guided FNAC had diagnostic accuracy of 95% as compared to 60% on blind aspiration. There was no major complication or needle tract recurrence of the disease. CONCLUSION US-guided FNAC is safe, rapid, reliable, cost-effective and accurate in diagnosing gallbladder carcinoma.

ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ KHÁM THANG TRÊN ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BẰNG KỸ THUẬT KHÁM XÉT NGHIỆM HUYẾT THANG BẰNG XÉT NGHIỆM HUYẾT THANG BẰNG SIÊU ÂM Chúng tôi tiến hành chọc hút tế bào bằng kim nhỏ dưới hướng dẫn của siêu âm (US) trên 107 trường hợp ung thư túi mật, chọc hút mù có tỷ lệ 71 trường hợp (66,36% ) và chọc hút mù có 36 trường hợp (33,64% ). Các trường hợp chọc hút có thể là viêm, không có kết luận hoặc nghi ngờ ác tính, chẩn đoán sau đó được xác định bằng giải phẫu bệnh học. Kết quả sau chọc hút lần 1 xác định có 77 trường hợp (71,96% ) khối u túi mật ác tính. Trong số 77 trường hợp có 34 trường hợp (34,34% ) được chọc hút dưới hướng dẫn của US, 43 trường hợp còn lại được chọc hút mù. Các trường hợp có viêm hoặc không có kết luận hoặc nghi ngờ ác tính sau lần chọc hút thứ nhất được chọc hút mù lần 2 dưới hướng dẫn của siêu âm. Trên 30 trường hợp, có 16 (53,33% ) trường hợp là ung thư biểu mô tuyến, 7 (23,33% ) trường hợp nghi ngờ ác tính, 5 (16,66% ) trường hợp là viêm, 2 (6,66% ) trường hợp là u tế bào. Chẩn đoán sau đó được xác định bằng giải phẫu bệnh học. Chọc hút tế bào dưới hướng dẫn của US có độ chính xác chẩn đoán là 95% so với 60% khi chọc hút mù. Không có biến chứng nặng hay tái phát đường kim của bệnh. Kết luận chọc hút tế bào dưới hướng dẫn của US là an toàn, nhanh, đáng tin cậy, tiết kiệm chi phí và chính xác trong chẩn đoán ung thư túi mật.

OBJECTIVE To analyze the cervical cytologic smear history of women with carcinoma in situ (CIS). STUDY DESIGN We examined cytologic smears obtained within the three-year period prior to a histologic diagnosis of CIS in 585 women for whom at least one prebiopsy smear was available. RESULTS Among 454 patients with only one smear available for review, 9 (2%) had a negative cytologic diagnosis, 58 (13%) had low grade squamous intraepithelial lesion (LSIL), and 387 (85%) had high grade squamous intraepithelial lesion (HSIL). One hundred thirty-one women had two to five smears taken within the previous three years available for review. All the smears taken prior to biopsy showed HSIL. The original diagnosis on the other smears was negative for 78 women (60%), HSIL for 46 (35%) and LSIL for 7 (5%). ALl 132 smears originally classified as negative from 87 of 585 (14.8%) women were reviewed. Twenty-seven (20%) were then classified as showing HSIL, 10 as LSIL, 10 as atypical squamous cells of undetermined significance, 7 as unsatisfactory and 78 (59%) as remaining negative. CONCLUSION Of smears classified as negative and taken in the three years before biopsy-proven CIS, 41% were reclassified, with half reclassified as showing HSIL.

Mục tiêu: Phân tích tiền sử tế bào học cổ tử cung ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào tại chỗ.

OBJECTIVE The Wisconsin Cytology Proficiency Testing Program (WCPTP) was developed cooperatively by the Wisconsin State Laboratory of Hygiene, the Wisconsin Society of Pathologists and the Wisconsin Society of Cytology to enable pathologists and cytotechnologists in Wisconsin to meet Clinical Laboratory Improvement Act of 1988 (CLIA '88) requirements for proficiency testing (PT). STUDY DESIGN A joint steering committee designed the WCPTP to comply with all CLIA '88 regulations. The WCPTP application to the Health Care Financing Administration received tentative approval in May 1994. In 1994, mock PT was conducted at meetings of both state societies, and voluntary, on-site PT was conducted at 19 laboratories. RESULTS Each of the 119 participants (49 pathologists, 70 cytotechnologists) was tested with sets of 10 glass slides, each representing one of four specified categories: A, unsatisfactory; B, normal/benign; C, low grade squamous intraepithelial lesion; and D, high grade squamous intraepithelial lesion and cancer. The failure rate for pathologists was 22.5% (11/49) and for cytotechnologists, 1.4% (1/70). The CLIA '88 scoring system for pathologists is more stringent. If cytotechnologists were scored as pathologists, 10% (7/70) would have failed. Using the cytotechnologist grid, 14.5% (7/49) of the pathologists would have failed. CONCLUSION This voluntary program provided some preliminary insights into the issues related to PT evaluation of personnel competence and diagnostic criteria.

MỤC TIÊU: Chương trình thử nghiệm thành thạo về tế bào học Wisconsin (WCPTP) được phát triển bởi Phòng thí nghiệm vệ sinh bang Wisconsin, Hiệp hội bệnh học bang Wisconsin và Hiệp hội tế bào học Wisconsin nhằm giúp các nhà bệnh lý học và công nghệ tế bào ở Wisconsin đáp ứng được Đạo luật cải thiện phòng thí nghiệm lâm sàng năm 1988 (CLIA 88).

OBJECTIVE To study the diagnostic role of fine needle aspiration biopsy (FNAB) of the testis in male infertility. STUDY DESIGN A retrospective study of 586 cases of infertile males with oligospermia and azoospermia. The material obtained was stained with Diff-Quik. The proportion of Sertoli cells versus spermatogenic cells was studied. RESULTS Cytologic examination revealed normal spermatogenesis in 10.2%, hypospermatogenesis in 31.4%, Sertoli cells only in 30.2% and an atrophic pattern in 28.6%. CONCLUSION The patterns recognized by FNAB were comparable to those obtained by open biopsy. However, FNAB is less invasive, with very few complications. The procedure was well tolerated by all patients. There were very few complications. The findings of this study support the contention that FNAB of the testis is a reliable, relatively noninvasive procedure that has an important role in male infertility.

MỤC TIÊU: Nghiên cứu vai trò chẩn đoán của sinh thiết hút tinh hoàn bằng kim nhỏ trong vô sinh nam.