CBL (遺伝子)

Cbl（Casitas B-lineage Lymphoma）は、細胞シグナリングとタンパク質のユビキチン化に関与するE3ユビキチンリガーゼ、CBLタンパク質をコードする遺伝子である。この遺伝子の変異は、ヒトの多くの種類のがん、特に急性骨髄性白血病と関係している。
発見.
1989年に発見されたウイルスにコードされたマウス"Cbl"遺伝子の断片が、Cblファミリーの最初のメンバーである。その断片は、正常なマウスの"Cbl"（"c-Cbl"）と区別するために"v-Cbl"と名付けられた。実験で用いられたウイルスは、カリフォルニア州・で捕獲されたマウスの脳から単離されたマウス白血病ウイルスのマウス指向性株（"Cas-Br-M"）であり、注入されたマウスから"c-Cbl"遺伝子の約1/3を切り出していることが判明した。シーケンシングによって、レトロウイルスが保持している断片はチロシンキナーゼ結合ドメインをコードしていることが明らかとなった。この断片に発がん性があり、全長の"c-Cbl"を保持しているレトロウイルスは腫瘍形成を誘導しなかった。形質転換されたレトロウイルスは、感染したマウスに対し"Casitas B-lineage lymphoma"として知られるpre-B細胞リンパ腫の一種を常に誘導することが判明した。
構造.
全長の"c-Cbl"は、機能的に異なるドメインをコードする複数の領域から構成されている。
このドメイン構造とタンパク質産物のチロシンとセリンに富む構成は、細胞シグナリング経路で利用される「アダプター分子」に典型的なものである。
ホモログ.
哺乳類では3つのホモログが同定されており、それらはC末端のUBAドメインの長さが異なるためにアダプタータンパク質としての機能が異なる。
c-CblとCbl-bにはキイロショウジョウバエ "Drosophila melanogaster"（D-Cbl）と線虫 "Caenorhabditis elegans"（Sli-1）にオルソログが存在し、これらのタンパク質の長い進化的経路が示唆される。
機能.
ユビキチンリガーゼ.
ユビキチン化とはタンパク質にユビキチンを化学的に結合させる過程であり、それに伴ってタンパク質は分解の標的となる。この過程は複数段階からなり、いくつかの酵素が関与している。最後に関与するのがE3ファミリーのリガーゼである。CblはE3リガーゼとして機能し、ユビキチンとCblのタンパク質基質（典型的には受容体型チロシンキナーゼ）の間の共有結合の形成を触媒する。RINGフィンガードメインはこの転移を媒介するが、他のRING型E3リガーゼと同様、ユビキチンとRINGフィンガードメインとの間に中間体となる共有結合は形成されない。基質となる受容体型チロシンキナーゼへのユビキチンの結合によって、受容体型チロシンキナーゼは細胞膜から除去され、その後の分解のためにリソソームへ輸送される。
相互作用.
Cblは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。