アポルフィン

アポルフィン(Aporphine)は、キノリン系アルカロイドの1分類である。様々な植物から、多くの種類のアポルフィンが単離されている。最も一般的に用いられるアポルフィン誘導体はアポモルヒネで、"Nymphaea caerulea"で見られる。その他の植物由来のアポルフィンには、癌やトリパノソーマ症に対するアフリカの民間療法で用いられるスナヅル属由来のもの等がある。"In vitro"での試験によると、スナヅル由来のアポルフィン化合物であるアクチノダフニン、カシチン、ジセントリン等は、"Trypanosoma brucei"に対し有望なレベルの抗寄生虫活性を示した。これは、活性化合物がDNAに結合してインターカレート剤として働き、それに加えてトポイソメラーゼの活性を阻害する機構によるものであることが明らかとなった。
アポルフィンは、5-HT1A受容体のパーシャルアゴニストで"K"iは80 nM、5-HT7受容体のアンタゴニストで"K"iは88 nMである。また、ドーパミンD1受容体のアンタゴニストであり"K"iは717 nM、ドーパミンD2受容体のアンタゴニストであり"K"iは527 nMである。アポルフィンとその関連化合物のブルボカプニン、ボルジン、グラウシン、コリツベリンは抗精神病性があり、ナロキソン可逆性抗侵害受容活性を示し、コリツベリンを除いて抗痙攣薬の作用も持つ。
S(+)-N-プロピルノルアポモルフィン等の誘導体は、副作用の少ない抗精神病薬になる可能性がある。S(+)-N-プロピルノルアポモルフィンは、中脳辺縁系ドーパミン作動性経路に高度に選択的で、プロラクチンの濃度を上昇させずに有効なパーシャルアゴニストとして作用する。