チアゾリジンジオン

チアゾリジンジオン（Thiazolidinedione）はグリタゾン（Glitazone）とも呼ばれる化合物で、その誘導体（チアゾリジン系糖尿病薬、TZD）は2型糖尿病の治療に用いられる。
1995年に最初のチアゾリジン系医薬品が承認された。
チアゾリジンジオンの酸素原子を1つ硫黄原子に置き換えたものをロダニンと言う。
作用機序.
TZDはPPAR（ペルオキシソーム増殖因子応答性受容体）のγサブタイプ刺激薬として作用する。
このレセプターの内因性リガンドは遊離脂肪酸およびエイコサノイドである。
PPARγが活性化されるとレチノイドX受容体（RXR）と共にDNAに結合し、様々な遺伝子の転写の促進・抑制に関与する。
PPARγによる転写促進.
活性化されたPPAR/RXRヘテロ二量体は、ターゲット遺伝子の上流にあるペルオキシソーム増殖因子ホルモン応答要素遺伝子に、核内受容体コアクチベーター1やCREB結合タンパク質等多くのコアクチベーターを伴って結合し、遺伝子の発現を亢進させる。
活性化による作用：
TZDはまた、脂肪およびグルコースの代謝に関係する数種の蛋白質合成を増加させ、ある種の脂質および脂肪酸の再利用を低下させる。
TZDは全般的にトリグリセリドを低下させ、HDL-CおよびLDL-Cを上昇させる。
この場合のLDL-C上昇はLDL粒子を「大きく」し、アテローム生成能を減弱させる。この臨床的意義は現在の処明らかでない。
TZDの一つロシグリタゾン（日本国内未承認）は心不全や脳卒中を増加させるとして欧州で承認を一時停止（販売中止）された。
PPARγによる転写抑制.
PPARγとコアクチベーターが結合するとNF-κB等の炎症誘発性転写因子に結合するコアクチベータが消費され、各種インターロイキンや腫瘍壊死因子といった炎症発生に関与する遺伝子の転写が減少する。
チアゾリジン系抗糖尿病薬（TZD）.
化学的には、これらの化合物はチアゾリジンジオンの誘導体である。
他のTZDには、実験室で用いられるのほか、開発中止されたリボグリタゾン、シグリタゾン等がある。
適応.
TZDは2型糖尿病にのみ適応を持つ。
多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、
乾癬
自閉症、
卵巣過剰刺激症候群（顆粒膜細胞中のVEGF阻害による）、
扁平毛孔性苔癬、その他への適応が研究されている。
いくつかのタイプのリポジストロフィーはインスリン抵抗性を生ずるが、その治療にはTZDが有効である。
TZDが初期段階の乳癌の成長を妨げるとの指摘がある。