クリグラー・ナジャール症候群

クリグラー・ナジャール症候群（クリグラー・ナジャールしょうこうぐん、クリグラー・ナジャー症候群とも、）は、赤血球の破壊に伴って生じる化学物質であるビリルビンの代謝に関する希少疾患である。この疾患は非溶血性黄疸の先天性疾患の形をとって生じ、非抱合型ビリルビンの血中濃度が高値になって、しばしば小児では脳障害（核黄疸）へと至る。
この疾患は、I型とII型の2つに分類される。後者はときに「アリアス症候群 (Arias syndrome)」とも呼ばれる。この2つの型のクリグラー・ナジャール症候群は、ジルベール症候群、デュビン・ジョンソン症候群、ローター症候群と並んで、ビリルビン代謝における遺伝的異常症の代表的な5疾患として知られる。ジルベール症候群とは異なり、クリグラー・ナジャール症候群の症例は数百例しか知られていない。
I型.
クリグラー・ナジャール症候群のI型は極めて珍しい疾患であり（出生数1,000,000人につき0.6から1.0人と見積もられている）、近親婚はこの危険性を引き上げる（他の希少疾患もありうる）。遺伝様式は常染色体劣性遺伝である。
激しい黄疸症状が誕生当日から生じ、その後も継続する。I型は、血漿ビリルビンが一般に345µmol/Lを超える（総ビリルビンの基準値は2-14µmol/Lである）ことが特徴である。
肝組織内にUDP-グルクロン酸転移酵素（）の活性が全く探知できないため、フェノバルビタール（酵素の一種、CYP450を誘導する）を用いた治療に対する反応がない。大部分の患者（IA型）では、共通エクソン（2から5）のうちの1つに変異が生じていて、ほかのいくつかの基質（幾種類かの薬品と生物異体）を抱合する機能も失われている。より少ない割合の患者（IB型）では、変異はビリルビンに特化したA1エクソンに限られている。この例では抱合の喪失はほぼビリルビンそのものに限られる。
光線療法が利用できるようになる前は、これらの患児は核黄疸（ビリルビン脳症）で死亡したり、青年期まで生き延びても明らかな神経学的障害を負っていた。今日では、治療に以下の手段が用いられている。
II型.
クリグラー・ナジャール症候群II型は、いくつかの面でI型とは異なっている。
鑑別診断.
新生児黄疸は、敗血症、低酸素症、低血糖症、甲状腺機能低下症、肥大性幽門狭窄症、ガラクトース血症、フルクトース血症などの存在下で進展しうる。
非抱合型の高ビリルビン血症の要因となりうるのは以下のようなものがある。
クリグラー・ナジャール症候群とジルベール症候群では、定型的な肝機能測定が行なわれるのが一般的であり、肝組織検査も一般的に行われる。溶血についての確証は立っていない。薬物誘導型の症例では、摂取を中断することで明らかに減衰する。生理学的新生児黄疸では85–170 µmol/Lまで上昇するが、その後2週間以内に通常の成人の血中濃度まで減少する。早産例では比較的高濃度になる。
研究.
クリグラー・ナジャール症候群I型を有する10歳の少女が、肝細胞移植を受け成功した。
単一遺伝子系列のGunn系列ラットは、UDP-グルクロン酸転移酵素 (UDPGT)を欠いており、クリグラー・ナジャール症候群の研究の動物モデルに利用される。正常な働きをしていない酵素は一つだけなので、クリグラー・ナジャール症候群の遺伝子治療は研究が進められている理論的な選択肢である。
名称の由来.
この症候群の名称は、米国の小児科医のジョン・フィールディング・クリグラーと、レバノン系米国人小児科医のヴィクター・アサド・ナジャールによって名づけられた。