ストレプトゾシン

ストレプトゾシンまたはストレプトゾトシン（、略称:STZ）は、天然由来の有機化合物であり、特に哺乳類の膵臓のβ細胞への毒性を持つ。ランゲルハンス島由来の癌（神経内分泌腫瘍）の治療薬として用いられると共に、動物実験用試薬として、高用量で1型糖尿病、低用量で2型糖尿病のモデル動物を作成する際に用いられる。商品名はザノサー。
効能・効果.
これらの患者で、腫瘍径の縮小や症状軽減（特にインスリノーマによるインスリン過剰分泌に基づく低血糖）が期待できる。
副作用.
治験では100%に副作用が見られた。
重大な副作用として添付文書に記載されているものは、
肝障害（50.0%　γ-GTP、AST（GOT）、ALT（GPT）上昇）
である。
作用機序.
ストレプトゾシン（STZ）はグルコサミン-ニトロソウレア化合物であり、アルキル化剤系の抗悪性腫瘍薬である。DNAのグアニンを架橋させ、 転写・複製をできないようにし、毒性を発現する。また他の機序も有する。DNAのダメージはポリADPリボース化を誘導する。これは糖尿病発現においてDNA損傷自身より重要である。STZはGLUT2によりグルコースと同様に細胞内に取り込まれるのに対して、他のタイプのグルコーストランスポーターには認識されない。STZの膵β細胞への選択毒性は、膵β細胞にGLUT2が高発現している事で説明される。
発見から実用化まで.
STZは最初、1950年代に抗生物質として米国カンザス州Blue Rapidsで採取された土壌に含まれる細菌"Streptomyces achromogenes" から単離された。米国では1958年8月に特許申請され、1962年3月に承認されている（）。
1960年代半ば、STZの膵β細胞への選択的毒性が発見された。これは動物実験での糖尿病作成に用いることができると共に、同時にβ細胞癌の治療に用いることができる可能性を示していた。研究分野では、実験動物の膵島炎または糖尿病発現を目的として用いられた。また1960年代から1970年代にかけて、米国国立がん研究所がSTZの癌化学療法への適応を研究した。1976年11月にランゲルハンス島腫瘍の治療薬として承認申請され、1982年7月に承認された。2014年現在米国では、ジェネリック医薬品が入手可能である。
日本では2011年11月16日に希少疾病用医薬品（オーファンドラッグ）の指定を受け、2014年9月26日に膵・消化管神経内分泌腫瘍の治療薬として承認された（販売名 ザノサー点滴静注用1g）。日本ではノーベルファーマが販売する。