アトバコン

アトバコン（AtovaquoneまたはAtavaquone）はナフトキノン誘導体に属する化合物であり、ニューモシスチス肺炎の治療や予防に使われるほか、プログアニルとの合剤はマラリアの治療にも用いられる。商品名サムチレール。ユビキノンの類縁物質であり、ミトコンドリア内膜でチトクロームbへのユビキノンの結合を阻害し、抗真菌効果を発揮する。
効能・効果.
日本で承認されている効能・効果は、"ニューモシスチス・イロベチー" による、ニューモシスチス肺炎（PCP）の治療および発症抑制である。他の真菌や細菌、マイコバクテリア、ウイルス疾患の治療には有効ではない。
またプログアニルとの合剤がマラリア予防・治療薬として承認されているが、ヒプノゾイト（マラリア原虫の休眠体）には効果がない。
海外では、下記の感染症に対して承認されている。
ST合剤がPCP治療の第一選択薬である。スルホンアミド系薬剤へのアレルギー等でST合剤が使用できない場合にアトバコンが用いられる。加えて、アトバコンは骨髄抑制を起こさないので、造血幹細胞移植後の患者等、骨髄機能が重要な問題となっている患者にも使用される。
副作用.
治験で見られた主な副作用は、悪心（16%）、発疹（18%）、嘔吐（9%）、下痢（6%）、頭痛（6%）、発熱（4%）である。
重大な副作用として、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑、重度の肝機能障害、無顆粒球症、白血球減少 が添付文書に記載されている。
プログアニルとの合剤での重大な副作用は上記の他に、肝炎、胆汁鬱滞、アナフィラキシー、汎血球減少症 である。
作用機序.
ミトコンドリア内膜に存在する呼吸鎖複合体I、II、III、IVの内、IIIを構成するチトクロームbとユビキノン（CoQ10）との結合を阻害し、"P. jirovecii" の呼吸を抑制する。"P. jirovecii" の近縁種である"P. carinii" では呼吸阻害のIC50は0.043µMであり、ヒト肝臓のミトコンドリアに対するIC50は約150倍〜600倍であるので選択性があると言える。これはチトクロームbの275番アミノ酸の違いによると考えられ、"P. jirovecii" の近縁種とされるイースト菌を用いた実験では、275番アミノ酸の変異で耐性が出現した。