ボスチニブ

ボスチニブ（Bosutinib）はチロシンキナーゼ阻害作用を持つ抗がん剤（分子標的薬）であり、慢性骨髄性白血病の治療に用いられる。ワイスにより創薬され、ファイザーによる買収後、同社で開発が継続された。商品名ボシュリフ。治験コードSKI-606。
効能・効果.
ボスチニブは治療抵抗性または治療不忍容のフィラデルフィア染色体陽性（Ph+）慢性骨髄性白血病（CML）を効能・効果として、米国で2012年9月4日、欧州で2013年3月27日、日本で2014年9月26日にそれぞれ承認された。
副作用.
国内治験では100%の患者に副作用が見られた。
重大な副作用として、
が記載されている。（頻度未記載は頻度不明）
禁忌.
ボスチニブは欧米では肝障害のある患者に対して禁忌である。
相互作用.
ボスチニブはP-糖蛋白質(P-gp)およびCYP3A4の基質であり阻害薬である。従って、P-gpおよびCYP3A4の阻害薬は血中ボスチニブ濃度を上昇させる。一方CYP3A4誘導薬は血中ボスチニブ濃度を低下させる。また、P-gpまたはCYP3A4の基質である他の薬剤の代謝および取り込みを（P-gp阻害作用の結果として）変化させることがある。
発癌性および変異原性.
動物実験では、臨床用量の3倍までは、発癌性は認められなかった。"in vitro" では、変異原性および染色体異常誘発効果は検出されていない。
作用機序.
ボスチニブはSrcファミリーキナーゼ（Src、Lyn、Hck）阻害作用を有するATP競合的Bcr-Ablチロシンキナーゼ阻害薬である。ボスチニブは、イマチニブ耐性Bcr-Ablチロシンキナーゼを発現する18種の齧歯類骨髄細胞系の内、16種で阻害作用を示したが、T315IおよびV299L変異細胞系では阻害作用を示さなかった。
品質面での懸念事項.
米国では、臨床試験で用いられたファイザー製の物を除く原薬の一部に構造式が異なるものがあり、有効性に関する懸念が示されている（日本での状況は不明）。