2016年全米オープン男子シングルス

前回優勝のノバク・ジョコビッチと全米初決勝進出のスタン・ワウリンカの決勝。6–7(1–7), 6–4, 7–5, 6–3.でワウリンカが逆転勝利、全米初・グランドスラム3回目の優勝。
1999年以来17年ぶりに全米5回優勝のロジャー・フェデラーが出場しなかった。また4大大会でフェデラー、ラファエル・ナダル、アンディ・マリーの3人共準決勝に進出できなかったのは2004年全仏以来。アメリカ人選手がトップ16シードに入らなかったのは1930年のシード制度導入以来初の出来事だった。