アフリベルセプト

アフリベルセプト（Aflibercept）は、バイオ医薬品と呼ばれる分子標的治療薬の一つである。
商品名は、網膜治療領域ではアイリーア、大腸癌治療領域ではザルトラップ。
血管内皮細胞増殖因子（VEGF）を阻害するので、滲出型加齢黄斑変性の治療に用いられる。欧米では転移性大腸癌の治療に用いられる場合があるが、英国では費用対効果がないとされ却下された。
組成.
アフリベルセプトはヒトVEGF受容体1および2蛋白質の細胞外ドメインとヒト抗体IgG1のFc部分からなる遺伝子組み換え融合蛋白質である。
禁忌.
硝子体内注射に用いる場合には、眼または眼周囲に感染のある患者、感染の疑いのある患者、眼内に重度の炎症のある患者には禁忌である。
点滴静注で用いられる場合は、禁忌は設定されていない。
副作用.
眼科.
重大な副作用は眼障害（眼内炎（0.2%）、眼圧上昇（4.5%）、硝子体剥離（1.3%）、外傷性白内障（0.7%）、網膜出血（0.6%）、網膜色素上皮裂孔（0.4%）、硝子体出血（0.4%）、網膜剥離（0.07%）、網膜裂孔（0.1%）、網膜色素上皮剥離（0.03%））および脳卒中（0.3%）である。5%以上に発現する他の副作用は、結膜出血（24.0%）、眼痛（頻度未記載）である。飛蚊症が発生することがある。
大腸癌.
主な副作用は、血球減少（白血球減少、血小板減少）、消化管障害（下痢、腹痛等）、疲労感、高血圧である。
相互作用.
相互作用は知られていない。
作用機序.
滲出型黄斑変性症では、内に異常な毛細血管が成長し、網膜下での出血や蛋白漏出の原因となる。
腫瘍の場合、直径数mm以上に成長した腫瘍は濃度勾配による酸素・栄養補給では足りなくなるので、より大きく成長するために、腫瘍が血管を新生させる。
アフリベルセプトは循環血中のVEGFに優先的に結合し、VEGF受容体へのVEGFの結合を妨げる。従って、、、（PGF）等の働きが阻害され、脈絡毛細管板や腫瘍内での血管増殖が妨げられる。抗腫瘍活性の事を、腫瘍を“兵糧攻め”にする、と表現されることがある。
歴史.
アフリベルセプトの抗がん剤としての開発が始まったのは2001年である。2004年、局所投与での増殖性眼疾患への臨床試験が開始された。
臨床試験.
眼科用途.
アフリベルセプトは中心窩下脈絡膜新生血管（CNV）を伴う滲出型加齢黄斑変性（AMD）を対象とした第III相臨床試験2本（北米大陸で実施されたVIEW1試験ならびにアジアを含む26ヶ国で実施されたVIEW2試験）に基づいた承認申請で滲出型加齢黄斑変性への承認を取得した後、網膜中心静脈閉塞症（CRVO）に伴う黄斑浮腫を対象とした2本の第III相試験（COPERNICUS試験とGALILEO試験（日本を含む））に基いて黄斑浮腫に対する承認を取得した。病的近視における脈絡膜新生血管（mCNV）については第III相国際共同試験（MYRROR試験）の結果を基に承認され、糖尿病黄斑浮腫については海外第III相試験
（VISTA-DME試験）、日本を含む第III相国際共同試験（VIVID-DME試験）、国内第III相試験（VIVID-Japan試験）に基づき承認された。
抗がん剤用途.
2011年3月、局所進行または転移のある非小細胞肺癌（NSCLC）のセカンドライン治療の第III相臨床試験（Vital試験）で、アフリベルセプトは臨床評価項目（全生存期間の延長）を達成できなかったが、無増悪生存期間を延長した。
2011年4月、アフリベルセプトが転移のある大腸癌（mCRC）のセカンドライン治療の第III相臨床試験（Velour試験）で全生存期間を延長することを示した。
アフリベルセプトはホルモン治療不応性前立腺癌の第III相臨床試験（VENICE試験）で全生存期間の延長を示す事ができなかった。
承認.
2011年11月、米国FDAはアフリベルセプトの滲出型加齢黄斑変性への使用を承認した。2012年8月には、オキサリプラチンを含むレジュメ（多剤併用療法）後に悪化した大腸癌への使用（フルオロウラシル、フォリン酸、イリノテカンと併用）を承認した。黄斑変性に使用する製品と区別するため、FDAは成分名を“ジヴ”-アフリベルセプトとした。
2012年11月、EMAは滲出型加齢黄斑変性へのアフリベルセプトの使用を承認した。2013年2月に、オキサリプラチン抵抗性の転移のある大腸癌（5-FU、FA、Iri併用）を対象とした使用を承認した。