タミバロテン

タミバロテン（Tamibarotene）は別名、レチノ安息香酸とも呼ばれる合成レチノイドであり、トレチノイン（ATRA）耐性（APL）に対する化学療法剤として用いられる経口剤である。商品名アムノレイク。日本でのみ承認（2005年4月）されており、早期臨床試験でATRAより良好な忍容性が示されている。他に、アルツハイマー型認知症、多発性骨髄腫、クローン病治療への応用が模索されている。開発コードAm80、TOS-80T。
効能・効果.
再発または難治性の急性前骨髄球性白血病
副作用.
添付文書に記載されている重大な副作用は、レチノイン酸症候群、感染症、白血球増加症、間質性肺疾患、縦隔炎、横紋筋融解症である。
5%以上の患者に頭痛、発疹、皮膚乾燥、湿疹、剥脱性皮膚炎、骨痛、関節痛、発熱、白血球数増加、ヘモグロビン減少、AST増加、ALT増加、LDH増加、ALP増加、TG増加、TC増加、毛包炎、CRP増加が発生する。
合成経路.
テトラリン骨格を有するタミバロテンは、下記の経路で合成することができる。
ジオール［1］を塩酸で処理してカルボン酸クロリド［2］を得る。塩化アルミニウムを触媒としてアセトアニリドに［2］をフリーデル・クラフツ反応で結合させ、テトラリン［3］を得る。アミドをアルカリで加水分解してアニリン誘導体［4］を得る。［4］のアミノ基をテレフタル酸モノエチルエステルモノクロリド［5］でアシル化してアミド［6］を得る。［6］のエステル基を再び加水分解して最終産物［7］を得る。
用法・用量.
寛解導入療法：1日6mg/m2を、骨髄寛解が得られるまで、朝、夕食後経口投与する。投与期間は8週間を超えないこと。